JP2015164905A - Composition for oral cavity and method for improving stability of ascorbic acid phosphate ester or salt thereof in composition for oral cavity - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の安定性が向上し、保存後のアスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の残存率低下及び製剤変色が抑制された口腔用組成物、及び口腔用組成物におけるアスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の安定性向上方法に関する。 The present invention relates to an oral composition in which the stability of an ascorbic acid phosphate or a salt thereof is improved, a decrease in the residual rate of the ascorbic acid phosphate or a salt thereof after storage, and a formulation discoloration are suppressed, and an oral composition The present invention relates to a method for improving the stability of an ascorbic acid phosphate ester or a salt thereof.
アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム等のアスコルビン酸リン酸エステル又はその塩は、アスコルビン酸をリン酸エステル化することにより安定化した誘導体であり、歯周病の予防、抑制などに有効と期待し、本出願人は、これの口腔用組成物への利用に関する研究を重ね、成果を報告してきた。 Ascorbic acid phosphate ester such as magnesium ascorbate or its salt is a derivative stabilized by phosphorylating ascorbic acid, and is expected to be effective for prevention and suppression of periodontal disease. The applicant has conducted research on the use of the composition for oral compositions and has reported the results.
しかしながら、アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩は、アスコルビン酸単体と比較すると安定性が大幅に向上するものの、口腔用組成物に配合を試みると依然として満足する安定性が得られず、保存後に残存率が低下するという問題があった。更に、アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の配合量が多くなると、組成物が変色するという問題点があった。 However, although ascorbic acid phosphate ester or a salt thereof is greatly improved in stability as compared with ascorbic acid alone, the stability still remains unsatisfactory when trying to be formulated into an oral composition, and the residual rate after storage There was a problem that decreased. Furthermore, there has been a problem that the composition is discolored when the amount of ascorbic acid phosphate or a salt thereof increases.
アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の安定化、残存率低下や変色防止については種々検討がなされている（特許文献１〜７；特開平０４−１７３７２７号公報、特開２０００−１９８７２３号公報、特開２０００−２５６１５３号公報、特許第４５３５２１５号公報、特開２０１２−１３１７５１号公報、特開２０１３−１２９６００号公報、特開２０１３−１２９６０１号公報等）。 Various studies have been made on stabilization of ascorbic acid phosphoric acid ester or a salt thereof, reduction in residual rate and prevention of discoloration (Patent Documents 1 to 7; JP-A Nos. 04-173727 and 2000-198723, and JP 2000-256153, JP 4535215, JP 2012-131751, JP 2013-129600, JP 2013-129601, and the like.
一方、ラクトフェリンは抗菌作用を有する天然素材として、口腔用組成物への応用が提案されている。例えば口腔洗浄・疾患予防用粉末組成物への配合（特許文献８；特開２００３−１３７８０９号公報）、ラクトフェリンとアルブミン、リゾチーム、プロテアーゼ阻害剤を含む歯周炎並びに歯及び口腔内組織の疾患予防製剤（特許文献９；特表平０８−５０６０９８号公報）が提案されている。また、ラクトフェリンと、植物又はその抽出物とを組み合わせた歯周病に起因する高脂血症改善剤、歯周病菌内毒素による歯周組織破壊の抑制・改善剤（特許文献１０、１１；特開２００６−２９８９１１号公報、特開２００６−２９８９１３号公報）が提案されている。更に、エピガロカテキンガレート及びラクトフェリンを含有し、更にビタミンＣを含む、ペットの歯周病、口臭抑制に有効な組成物（特許文献１２；特表２００５−５３３８６４号公報）が提案されている。しかし、これら特許文献８〜１２には、アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の安定化に関して何ら言及されていない。 On the other hand, lactoferrin has been proposed as a natural material having an antibacterial action and applied to oral compositions. For example, blending into a powder composition for oral cleaning and disease prevention (Patent Document 8; JP-A-2003-137809), periodontitis including lactoferrin and albumin, lysozyme, protease inhibitors, and disease prevention of teeth and oral tissues A preparation (Patent Document 9; JP-T-08-506098) has been proposed. In addition, an agent for improving periodontal disease caused by periodontal disease in which lactoferrin is combined with a plant or an extract thereof, an agent for inhibiting or improving periodontal tissue destruction by periodontal bacterial endotoxin (Patent Documents 10 and 11; JP 2006-298911, JP-A 2006-298913) have been proposed. Furthermore, a composition (Patent Document 12; JP 2005-533864 A) that contains epigallocatechin gallate and lactoferrin and further contains vitamin C is effective for the prevention of periodontal disease and bad breath in pets. However, these Patent Documents 8 to 12 do not mention anything about stabilization of ascorbic acid phosphate or a salt thereof.
従って、アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩を配合した口腔用組成物においては、アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の安定性向上が課題であり、この課題を解消する新たな安定化技術が望まれる。 Therefore, in an oral composition containing an ascorbic acid phosphate ester or a salt thereof, improvement in the stability of the ascorbic acid phosphate ester or a salt thereof is an issue, and a new stabilization technique that eliminates this issue is desired. .
本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の安定性が向上し、保存後のアスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の残存率低下及び製剤変色が抑制された口腔用組成物、及び口腔用組成物におけるアスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の安定性向上方法を提供することを目的とする。 The present invention has been made in view of the above circumstances, and the stability of ascorbic acid phosphate or a salt thereof has been improved, and the remaining rate of ascorbic acid phosphate or a salt thereof after storage has been suppressed and the discoloration of the preparation has been suppressed. It aims at providing the stability improvement method of the composition for oral cavity, and the ascorbic acid phosphate ester or its salt in an oral composition.
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討を行った結果、（Ａ）アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩を０．０２〜１質量％含有する口腔用組成物に、（Ｂ）ラクトフェリンを０．０１〜１．８質量％配合すると、アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の安定性が向上し、保存後のアスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の残存率低下を抑制し、かつ製剤変色を効果的に防止できることを知見した。 As a result of intensive studies to achieve the above object, the present inventors have found that (A) an oral composition containing 0.02 to 1% by mass of ascorbic acid phosphate or a salt thereof is (B) lactoferrin. When blended in an amount of 0.01 to 1.8% by mass, the stability of the ascorbic acid phosphate ester or salt thereof is improved, the decrease in the residual rate of the ascorbic acid phosphate ester or salt thereof after storage is suppressed, and the formulation is discolored. It has been found that can be effectively prevented.
本発明においては、（Ａ）アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩に（Ｂ）ラクトフェリンを適切量で併用することで、ラクトフェリンが（Ａ）成分の安定化剤として特異的に作用し、４０℃で３ヶ月保存しても（Ａ）成分の残存率低下が抑えられ、９０％以上の（Ａ）成分が残存し、かつ（Ａ）成分による製剤変色が抑制されると共に（Ｂ）成分によって製剤変色が生じるのも抑えられ、４０℃で３ヶ月保存後も変色が認識されない安定外観を有する製剤が得られる。このように、（Ａ）成分含有口腔用組成物における（Ａ）成分の安定性の課題が、（Ｂ）成分のラクトフェリンによって特異的に改善し、上記顕著な作用効果を与えることは、本発明者らの新知見である。 In the present invention, by using (B) lactoferrin in an appropriate amount in combination with (A) ascorbic acid phosphate or a salt thereof, lactoferrin acts specifically as a stabilizer for component (A) at 40 ° C. Even after storage for 3 months, the decrease in the residual ratio of the component (A) is suppressed, 90% or more of the component (A) remains, and the discoloration of the preparation by the component (A) is suppressed and the discoloration of the preparation by the component (B) Can be suppressed, and a preparation having a stable appearance in which discoloration is not recognized even after storage at 40 ° C. for 3 months is obtained. As described above, the problem of stability of the component (A) in the component (A) -containing oral composition is specifically improved by the lactoferrin of the component (B), and the above-mentioned remarkable effect is obtained. New knowledge.
従って、本発明は、
〔１〕
（Ａ）アスコルビン酸リン酸エステル及び／又はその塩を０．０２〜１質量％と、（Ｂ）ラクトフェリンを０．０１〜１．８質量％とを含有してなることを特徴とする口腔用組成物、
〔２〕
（Ａ）アスコルビン酸リン酸エステル及び／又はその塩を０．０２〜１質量％含有する口腔用組成物に、（Ｂ）ラクトフェリンを０．０１〜１．８質量％配合する、前記口腔用組成物におけるアスコルビン酸リン酸エステル及び／又はその塩の安定性向上方法を提供する。
Therefore, the present invention
[1]
(A) 0.02 to 1% by mass of ascorbic acid phosphate ester and / or salt thereof and (B) 0.01 to 1.8% by mass of lactoferrin Composition,
[2]
(A) The composition for oral cavity which mix | blends 0.01-1.8 mass% of lactoferrin in the composition for oral cavity containing 0.02-1 mass% of ascorbic acid phosphate ester and / or its salt. Provided is a method for improving the stability of an ascorbic acid phosphate ester and / or a salt thereof in a product.
本発明によれば、アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の安定性が向上し、保存後のアスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の残存率低下及び製剤変色が抑制された口腔用組成物を提供できる。このアスコルビン酸リン酸エステル又はその塩を含有する口腔用組成物は、歯周病の予防又は抑制に有効である。 ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the stability of ascorbic acid phosphate ester or its salt improves, and the composition for oral cavity in which the residual rate fall of the ascorbic acid phosphate ester or its salt after a preservation | save and formulation discoloration was suppressed can be provided. . The composition for oral cavity containing this ascorbic acid phosphate ester or a salt thereof is effective for prevention or suppression of periodontal disease.
以下、本発明につき更に詳述する。本発明の口腔用組成物は、（Ａ）アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩と、（Ｂ）ラクトフェリンとを含有することを特徴とする。 The present invention will be described in further detail below. The composition for oral cavity of this invention is characterized by containing (A) ascorbic acid phosphate ester or its salt, and (B) lactoferrin.
（Ａ）成分のアスコルビン酸リン酸エステルは、アスコルビン酸の２，３，５，６位のいずれかの水酸基の１つ又は２つ以上がリン酸、ポリリン酸等の化合物のエステルとなったものであり、特にアスコルビン酸の２位又は３位の水酸基がリン酸エステル化された誘導体が好ましい。
アスコルビン酸リン酸エステルとしては、例えばアスコルビン酸−２−リン酸エステル、アスコルビン酸−３−リン酸エステル、アスコルビン酸−６−リン酸エステル、アスコルビン酸−２−ポリリン酸エステル等が挙げられる。また、その塩類としては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩が挙げられるが、特にマグネシウム塩、ナトリウム塩が好ましく、より好ましくはマグネシウム塩である。
（Ａ）成分としては、上記から選ばれる１種又は２種以上のアスコルビン酸リン酸エステル及び／又はその塩を使用し得る。
（Ａ）アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩としては、中でも、口腔用として好適なアスコルビン酸−２−リン酸エステルのマグネシウム塩又はナトリウム塩が好ましく、特にアスコルビン酸−２−リン酸エステルマグネシウムが好ましい。
(A) Ascorbic acid phosphate of component (A) is one in which one or more of the hydroxyl groups at positions 2, 3, 5, and 6 of ascorbic acid is an ester of a compound such as phosphoric acid or polyphosphoric acid. In particular, a derivative in which the hydroxyl group at the 2-position or 3-position of ascorbic acid is converted to a phosphate ester is preferable.
Examples of the ascorbic acid phosphate include ascorbic acid-2-phosphate, ascorbic acid-3-phosphate, ascorbic acid-6-phosphate, ascorbic acid-2-polyphosphate, and the like. In addition, examples of the salts include alkali metal salts and alkaline earth metal salts such as sodium salt, potassium salt, calcium salt, and magnesium salt. Particularly preferred are magnesium salt and sodium salt, and more preferred is magnesium salt. .
As the component (A), one or more ascorbic acid phosphates selected from the above and / or a salt thereof can be used.
(A) Ascorbic acid phosphate or a salt thereof is preferably a magnesium salt or sodium salt of ascorbic acid-2-phosphate suitable for oral use, particularly preferably magnesium ascorbic acid-2-phosphate. .
（Ａ）アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の含有量は、組成物全体の０．０２〜１％（質量％、以下同様）であり、好ましくは０．２〜１％、とりわけ好ましくは０．３〜０．６％である。含有量が０．０２％未満であると、有効性が得られず、歯周病抑制等の配合目的が得られない。含有量が多いほど有効性は向上するものの、１％を超えると、（Ｂ）成分を併用しても変色を抑制できず、また経済的にも不利である。 The content of (A) ascorbic acid phosphate or a salt thereof is 0.02 to 1% (mass%, the same applies hereinafter) of the whole composition, preferably 0.2 to 1%, particularly preferably 0.8. 3 to 0.6%. If the content is less than 0.02%, the effectiveness cannot be obtained, and the blending purpose such as periodontal disease suppression cannot be obtained. Although the effectiveness increases as the content increases, if it exceeds 1%, discoloration cannot be suppressed even when the component (B) is used in combination, and it is economically disadvantageous.
本発明における（Ｂ）ラクトフェリンは、（Ａ）アスコルビン酸リン酸エステルの安定化剤としての効果を有する。
ラクトフェリンは、動物の体内で広く分布している分子量約８万の鉄結合性の糖タンパク質である。ラクトフェリンの生物学的機能としては、抗菌作用、抗ウィルス作用、生態防御作用及び内毒素中和作用など多様な作用が報告されている。
市販のラクトフェリンは、哺乳類（例えば人、牛、羊、山羊、馬等）の初乳、移行乳、常乳、末期乳等、又はこれらの乳の処理物である脱脂乳、ホエー等から常法（例えば、イオン交換クロマトグラフィー等）により分離したラクトフェリン、植物（トマト、イネ、タバコ）から生産されたラクトフェリンである。これらを塩酸、クエン酸等により脱鉄したアポラクトフェリンなどを使用することもでき、これらの混合物であってもよい。
(B) Lactoferrin in the present invention has an effect as a stabilizer for (A) ascorbic acid phosphate ester.
Lactoferrin is an iron-binding glycoprotein having a molecular weight of about 80,000 that is widely distributed in the animal body. As biological functions of lactoferrin, various actions such as antibacterial action, antiviral action, ecological defense action and endotoxin neutralization action have been reported.
Commercially available lactoferrin is commonly used from colostrum, transitional milk, regular milk, terminal milk, etc. of mammals (eg, humans, cows, sheep, goats, horses, etc.) or processed products of these milks such as skim milk and whey. It is lactoferrin produced from plants (tomato, rice, tobacco) separated by (for example, ion exchange chromatography). Apolactoferrin etc. obtained by removing iron from hydrochloric acid, citric acid or the like can also be used, and a mixture thereof may be used.
（Ｂ）ラクトフェリンとして、市販品を使用しても、あるいは公知の方法により調製したものを使用してもよいが、特にウシ由来のラクトフェリンが好ましく使用される。ウシ由来の市販ラクトフェリンとしては、森永乳業（株）から発売されている「森永ラクトフェリン」、日本新薬（株）から発売されている「ラクトフェリン」等があり、これらを好適に使用できる。 (B) As lactoferrin, a commercially available product or one prepared by a known method may be used, but bovine-derived lactoferrin is particularly preferably used. Examples of commercially available lactoferrin derived from bovine include “Morinaga lactoferrin” released from Morinaga Milk Co., Ltd., “Lactoferrin” released from Nippon Shinyaku Co., Ltd., and the like, which can be suitably used.
（Ｂ）ラクトフェリンの含有量は、組成物全体の０．０１〜１．８％であり、好ましくは０．１〜１．５％である。含有量が０．０１％未満であると、安定化効果が低下し、本発明の目的を達成できない。１．８％を超えると、ラクトフェリン由来の変色や味が生じてしまう。
なお、本発明におけるラクトフェリンの含有量は純分換算量であり、純分は、液体クロマトグラフィーによるエリア面積比で求められた値である。詳細には、日本食品添加物協会「既存添加物自主規格」のラクトフェリン濃縮物の定量試験法（高速液体クロマトグラフィー法）による。即ち、０．１ｇのラクトフェリンを３％塩化ナトリウム溶液に溶解する。２５マイクロリットルを下記条件で液体クロマトグラフィーを行い、自動積分計でピーク面積を測定する。主ピークをラクトフェリンとし、主ピークの保持時間の２倍の範囲までに、溶出する全てのピーク面積を測定し、全ピーク面積に対する主ピーク面積の比をラクトフェリン純分とする。
操作条件
検出器 紫外吸光光度計（測定波長 ２８０ｎｍ）
カラム充填剤 ５μｍの液体クロマトグラフィー用ブチル化ポリビニルアルコール
カラム管 内径４．６ｍｍ、長さ１５ｃｍのステンレス管
カラム温度 ３０〜４０℃の一定温度
移動相 Ａ トリフルオロ酢酸を０．０３％含むアセトニトリル／塩化ナトリム溶液
（３→１００）混液（１０：９０）
Ｂ トリフルオロ酢酸を０．０３％含むアセトニトリル／塩化ナトリム溶液
（３→１００）混液（５０：５０）
濃度勾配 Ａ：Ｂ（５０：５０）から（０：１００）までの直線濃度勾配を３０分間 行う。
流量 主ピークの保持時間が約１０分間となるよう調整する。
(B) Content of lactoferrin is 0.01 to 1.8% of the whole composition, Preferably it is 0.1 to 1.5%. If the content is less than 0.01%, the stabilizing effect is lowered and the object of the present invention cannot be achieved. If it exceeds 1.8%, discoloration and taste derived from lactoferrin will occur.
In addition, content of the lactoferrin in this invention is a pure part conversion amount, and a pure part is the value calculated | required by the area area ratio by liquid chromatography. In detail, it is based on the quantitative test method (high performance liquid chromatography method) of lactoferrin concentrate of the Japan Food Additives Association “Existing Additives Voluntary Standard”. That is, 0.1 g of lactoferrin is dissolved in 3% sodium chloride solution. Liquid chromatography is performed on 25 microliters under the following conditions, and the peak area is measured with an automatic integrator. The main peak is lactoferrin, all peak areas to be eluted are measured up to twice the retention time of the main peak, and the ratio of the main peak area to the total peak area is defined as the pure lactoferrin.
Operating conditions Detector Ultraviolet absorptiometer (measurement wavelength 280nm)
Column packing 5 μm butylated polyvinyl alcohol for liquid chromatography Column tube Stainless steel tube with inner diameter of 4.6 mm and length of 15 cm Column temperature Constant temperature of 30-40 ° C. Mobile phase A Acetonitrile / chloride containing 0.03% trifluoroacetic acid Sodium solution
(3 → 100) Mixed liquid (10:90)
B Acetonitrile / sodium chloride solution containing 0.03% trifluoroacetic acid
(3 → 100) Mixed liquid (50:50)
Concentration gradient A: Perform a linear concentration gradient from A: B (50:50) to (0: 100) for 30 minutes.
Adjust the flow rate so that the retention time of the main peak is about 10 minutes.
（Ａ）成分と（Ｂ）成分との質量比は、（Ｂ）／（Ａ）として０．０１〜９０が好ましく、より好ましくは０．０３〜１５、さらに好ましくは０．３〜１５である。この範囲内であると（Ａ）成分の安定性がより向上し、本発明効果がより優れる。 The mass ratio of the component (A) to the component (B) is preferably 0.01 to 90, more preferably 0.03 to 15, and still more preferably 0.3 to 15 as (B) / (A). . Within this range, the stability of the component (A) is further improved, and the effects of the present invention are more excellent.
本発明の口腔用組成物は、液体、液状、ペースト状などの形態に調製し、練歯磨、液体歯磨、液状歯磨、潤製歯磨等の歯磨剤、洗口剤、口腔内塗布剤、口腔用貼付剤などに調製できるが、特に歯磨剤又は洗口剤、とりわけ練歯磨剤等の歯磨剤として好適である。
この場合、本発明組成物は、上記各成分に加えて、本発明の効果を妨げない範囲で公知成分を適宜配合できる。具体的に、歯磨剤には、例えば研磨剤、粘結剤、粘稠剤、界面活性剤、甘味剤、防腐剤、着色剤、香料、有効成分、水等の溶媒、ｐＨ調整剤などを配合し得る。洗口剤には、湿潤剤、界面活性剤、水等の溶剤、緩衝剤、防腐剤、殺菌剤、香料、甘味剤、色素、有効成分などを配合し得る。
The composition for oral cavity of the present invention is prepared in the form of liquid, liquid, paste, etc., and is used for toothpastes such as toothpaste, liquid toothpaste, liquid toothpaste, and toothpaste, mouthwash, oral application, oral cavity Although it can be prepared as a patch, it is particularly suitable as a dentifrice such as a dentifrice or mouthwash, especially a toothpaste.
In this case, in addition to each said component, this invention composition can mix | blend well-known components suitably in the range which does not inhibit the effect of this invention. Specifically, the dentifrice contains, for example, an abrasive, a binder, a thickener, a surfactant, a sweetener, an antiseptic, a colorant, a fragrance, an active ingredient, a solvent such as water, a pH adjuster, and the like. Can do. The mouthwash may contain a wetting agent, a surfactant, a solvent such as water, a buffering agent, an antiseptic, a bactericidal agent, a fragrance, a sweetening agent, a pigment, and an active ingredient.
研磨剤としては、結晶性シリカ、非晶性シリカ、シリカゲル、アルミノシリケート等のシリカ系研磨剤、リン酸水素カルシウム系研磨剤、炭酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、合成樹脂系研磨剤等が挙げられる。研磨剤の配合量は、通常、歯磨剤では２〜４０％、特に５〜２０％が好ましい。洗口剤には、通常、研磨剤が配合されないが、添加する場合は５％以下が好ましい。 Examples of abrasives include silica-based abrasives such as crystalline silica, amorphous silica, silica gel, and aluminosilicate, calcium hydrogen phosphate-based abrasives, calcium carbonate, aluminum hydroxide, alumina, synthetic resin-based abrasives, etc. It is done. The compounding amount of the abrasive is usually preferably 2 to 40%, particularly 5 to 20% for dentifrice. A mouthwash is not usually blended with a mouthwash, but when added, it is preferably 5% or less.
粘結剤としては、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース等のセルロース系粘結剤、カラギーナン、キサンタンガム、アラビアガム等のガム類、アルギン酸ナトリウム、ポリアクリル酸ナトリウム等の有機粘結剤、ゲル化性シリカ、ゲル化性アルミニウムシリカ等の無機粘結剤が挙げられる。これら粘結剤の含有量は、通常、０．０１〜１０％である。 Examples of the binder include cellulose binders such as sodium carboxymethyl cellulose, methyl cellulose, and hydroxyethyl cellulose; gums such as carrageenan, xanthan gum, and gum arabic; organic binders such as sodium alginate and sodium polyacrylate; gels Inorganic binders such as gelatinizing silica and gelling aluminum silica can be mentioned. The content of these binders is usually 0.01 to 10%.
粘稠剤（湿潤剤）としては、例えば、ソルビトール、キシリトール等の糖アルコール、プロピレングリコール、グリセリン、ポリエチレングリコール等の多価アルコールなどが挙げられる。これらの含有量は、通常、１０〜６０％である。 Examples of the thickening agent (wetting agent) include sugar alcohols such as sorbitol and xylitol, and polyhydric alcohols such as propylene glycol, glycerin and polyethylene glycol. These contents are usually 10 to 60%.
界面活性剤としては、アニオン界面活性剤、ノニオン界面活性剤、両性界面活性剤等を１種又は２種以上配合できる。
アニオン界面活性剤としては、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸ナトリウム等のアルキル硫酸塩、Ｎ−アシルアミノ酸塩、α−オレフィンスルホン酸塩、Ｎ−アシルスルホン酸塩、グリセリン脂肪酸エステルの硫酸塩などが挙げられる。
ノニオン界面活性剤としては、例えば、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、グリセリンエステルのポリオキシエチレンエーテル、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロック共重合体、アルキロールアミドなどが挙げられる。両性界面活性剤としては、アルキルジメチルアミノ酢酸ベタイン、脂肪酸アミドプロピルジメチルアミノ酢酸ベタインなどの酢酸ベタイン型、Ｎ−脂肪酸アシル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルエチレンジアミン塩等のイミダゾリン型が挙げられる。
本発明組成物では、特にラウリル硫酸ナトリウム等のアニオン界面活性剤が、好適に使用し得る。
界面活性剤の含有量は、通常、０〜１０％、特に０．０１〜５％である。
As the surfactant, one or more anionic surfactants, nonionic surfactants, amphoteric surfactants, and the like can be blended.
Examples of the anionic surfactant include alkyl sulfates such as sodium lauryl sulfate and sodium myristyl sulfate, N-acyl amino acid salts, α-olefin sulfonates, N-acyl sulfonates, sulfates of glycerin fatty acid esters, and the like. Can be mentioned.
Nonionic surfactants include, for example, polyoxyethylene alkyl ether, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, glycerin ester polyoxyethylene ether, sucrose fatty acid ester, polyoxyethylene-polyoxypropylene block copolymer, alkylolamide Etc. Examples of amphoteric surfactants include betaine acetate types such as alkyldimethylaminoacetic acid betaines and fatty acid amidopropyldimethylaminoacetic acid betaines, and imidazoline types such as N-fatty acid acyl-N-carboxymethyl-N-hydroxyethylethylenediamine salts.
In the composition of the present invention, an anionic surfactant such as sodium lauryl sulfate can be preferably used.
The content of the surfactant is usually 0 to 10%, particularly 0.01 to 5%.
甘味剤としては、サッカリンナトリウム、ステビオサイド等が挙げられる。
防腐剤としては、安息香酸ナトリウム、メチルパラベン、エチルパラベン、ブチルパラベン等のパラオキシ安息香酸エステル等が挙げられる。
着色剤としては、赤色２号、３号、青色１号、酸化チタン等が挙げられる。
Examples of sweeteners include saccharin sodium and stevioside.
Examples of the preservative include paraoxybenzoic acid esters such as sodium benzoate, methyl paraben, ethyl paraben, and butyl paraben.
Examples of the colorant include red No. 2, No. 3, blue No. 1, titanium oxide and the like.
香料としては、ペパーミント油、スペアミント油、アニス油、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、カシア油、クローブ油、タイム油、セージ油、レモン油、オレンジ油、ハッカ油、カルダモン油、コリアンダー油、マンダリン油、ライム油、ラベンダー油、ローズマリー油、ローレル油、カモミル油、キャラウェイ油、マジョラム油、ベイ油、レモングラス油、オリガナム油、パインニードル油、ネロリ油、ローズ油、ジャスミン油、グレープフルーツ油、スウィーティー油、柚油、イリスコンクリート、アブソリュートペパーミント、アブソリュートローズ、オレンジフラワー等の天然香料、及び、これら天然香料の加工処理（前溜部カット、後溜部カット、分留、液液抽出、エッセンス化、粉末香料化等）した香料、及び、ｌ−メントール、カルボン、アネトール、シネオール、サリチル酸メチル、シンナミックアルデヒド、オイゲノール、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール、チモール、リナロール、リナリールアセテート、リモネン、メントン、メンチルアセテート、Ｎ−置換−パラメンタン−３−カルボキサミド、ピネン、オクチルアルデヒド、シトラール、プレゴン、カルビールアセテート、アニスアルデヒド、エチルアセテート、エチルブチレート、アリルシクロヘキサンプロピオネート、メチルアンスラニレート、エチルメチルフェニルグリシデート、バニリン、ウンデカラクトン、ヘキサナール、ブタノール、イソアミルアルコール、ヘキセノール、ジメチルサルファイド、シクロテン、フルフラール、トリメチルピラジン、エチルラクテート、エチルチオアセテート等の単品香料、更に、ストロベリーフレーバー、アップルフレーバー、バナナフレーバー、パイナップルフレーバー、グレープフレーバー、マンゴーフレーバー、バターフレーバー、ミルクフレーバー、フルーツミックスフレーバー、トロピカルフルーツフレーバー等の調合香料等、口腔用組成物に用いられる公知の香料素材を組み合わせて使用できる。
香料の配合量は特に限定されないが、上記の香料素材は、組成物中に各々０．０００００１〜１％の範囲で使用するのが好ましい。また、上記香料素材を使用した香料組成物としての含有量は、本発明の口腔用組成物中に０．１〜２．０％とすることが好ましい。
Perfumes include peppermint oil, spearmint oil, anise oil, eucalyptus oil, winter green oil, cassia oil, clove oil, thyme oil, sage oil, lemon oil, orange oil, peppermint oil, cardamom oil, coriander oil, mandarin oil, Lime oil, lavender oil, rosemary oil, laurel oil, camomil oil, caraway oil, marjoram oil, bay oil, lemongrass oil, origanum oil, pine needle oil, neroli oil, rose oil, jasmine oil, grapefruit oil, sweetie Natural fragrances such as oil, coconut oil, Iris concrete, absolute peppermint, absolute rose, orange flower, and processing of these natural fragrances (front reservoir cut, rear reservoir cut, fractional distillation, liquid-liquid extraction, essence, Powdered fragrances, etc.) and l-ment , Carboxyl, Anethole, Cineol, Methyl salicylate, Synamic aldehyde, Eugenol, 3-1-Mentoxypropane-1,2-diol, Thymol, Linalol, Linaryl acetate, Limonene, Menthone, Menthyl acetate, N-Substituted Paramentan-3-carboxamide, pinene, octylaldehyde, citral, pulegone, carbyl acetate, anisaldehyde, ethyl acetate, ethyl butyrate, allyl cyclohexane propionate, methyl anthranilate, ethyl methyl phenyl glycidate, vanillin, undeca Lactone, hexanal, butanol, isoamyl alcohol, hexenol, dimethyl sulfide, cycloten, furfural, trimethylpyrazine, ethyl lactate, Oral compositions such as single flavors such as chilled thioacetate, and strawberry flavors, apple flavors, banana flavors, pineapple flavors, grape flavors, mango flavors, butter flavors, milk flavors, fruit mix flavors, tropical fruit flavors, etc. It can be used in combination with known fragrance materials used for products.
Although the compounding quantity of a fragrance | flavor is not specifically limited, It is preferable to use said fragrance | flavor raw material in 0.000001-1% of range in a composition, respectively. Moreover, it is preferable that content as a fragrance | flavor composition using the said fragrance | flavor raw material shall be 0.1-2.0% in the composition for oral cavity of this invention.
有効成分（薬用成分）としては、イソプロピルメチルフェノール、トリクロサン、塩化セチルピリジニウム等の非イオン性やカチオン性の殺菌剤や抗菌剤、トラネキサム酸、グリチルリチン２カリウム塩等の抗炎症剤、デキストラナーゼ、ムタナーゼ等の酵素剤、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム等のフッ素含有化合物、アスコルビン酸、乳酸アルミニウム、硝酸カリウム等の知覚過敏抑制剤、縮合リン酸塩、歯石予防剤、グリチルリチン酸及びその塩類、塩化ナトリウムなどを、薬剤学的に許容できる範囲で使用することができる。
なお、これら任意成分は本発明の効果を損なわない範囲で通常量で配合できる。
Active ingredients (medicinal ingredients) include non-ionic and cationic antibacterial and antibacterial agents such as isopropylmethylphenol, triclosan and cetylpyridinium chloride, anti-inflammatory agents such as tranexamic acid and dipotassium glycyrrhizin, dextranase, Enzyme agents such as mutanase, fluorine-containing compounds such as sodium fluoride and sodium monofluorophosphate, hypersensitivity inhibitors such as ascorbic acid, aluminum lactate and potassium nitrate, condensed phosphates, calculus preventives, glycyrrhizic acid and its salts, Sodium chloride and the like can be used within a pharmaceutically acceptable range.
In addition, these arbitrary components can be mix | blended with a normal quantity in the range which does not impair the effect of this invention.
ｐＨ調整剤としては、クエン酸、リン酸、リンゴ酸やこれらの塩類、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム等の酸やアルカリ、緩衝剤を適量配合し得る。
なお、本発明の口腔用組成物は、ｐＨが７以上９．５以下であることが好ましく、より好ましくは７．５以上９．２以下であり、最も好ましくは９以下である。ｐＨが高いほど（Ａ）成分は安定化するが、ｐＨが高すぎると口腔内刺激が生じる場合があり、上記範囲内がより好適である。上記理由により、水酸化ナトリウム、クエン酸等のｐＨ調整剤、緩衝剤の併用が、より好ましい。
As the pH adjuster, an appropriate amount of citric acid, phosphoric acid, malic acid or salts thereof, an acid such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate or the like, or a buffering agent can be blended.
The oral composition of the present invention preferably has a pH of 7 or more and 9.5 or less, more preferably 7.5 or more and 9.2 or less, and most preferably 9 or less. The higher the pH, the more stable the component (A). However, when the pH is too high, oral irritation may occur, and the above range is more preferable. For the above reasons, a combined use of a pH adjusting agent such as sodium hydroxide and citric acid and a buffering agent is more preferred.
以下、実施例及び比較例、処方例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、下記の例において％は特に断らない限りいずれも質量％を示す。 EXAMPLES Hereinafter, although an Example, a comparative example, a formulation example is shown and this invention is demonstrated concretely, this invention is not restrict | limited to the following Example. In the following examples, “%” means “% by mass” unless otherwise specified.
［実施例、比較例］
下記に示す試験歯磨剤組成に基づき、表１、２に示す成分を用いて歯磨剤組成物（練歯磨剤）を常法によって調製し、歯磨剤用ラミネートチューブに充填した。
得られた歯磨剤組成物を４０℃で３ヶ月間、−５℃で３ヶ月間保存した後、４０℃で３ヶ月間保存後におけるアスコルビン酸リン酸エステル塩の残存率、変色抑制効果を下記方法で評価した。結果を表に併記した。
[Examples and Comparative Examples]
Based on the test dentifrice composition shown below, a dentifrice composition (toothpaste) was prepared by a conventional method using the components shown in Tables 1 and 2 and filled in a dentifrice laminate tube.
The obtained dentifrice composition was stored at 40 ° C. for 3 months and at −5 ° C. for 3 months, and then stored at 40 ° C. for 3 months. The method was evaluated. The results are shown in the table.
〈アスコルビン酸リン酸エステル塩の残存率の評価方法〉
アスコルビン酸リン酸エステル塩の定量法、残存率の評価方法は下記の通りである。なお、比較例のアスコルビン酸ナトリウムの定量、残存率の評価は下記方法で行った。
アスコルビン酸リン酸エステル塩の定量法；
各歯磨剤組成物０．１ｇを測り取り、１０ｍｍｏｌ／Ｌのリン酸緩衝液（１．５ｍｍｏｌ／Ｌ リン酸二水素カリウム、２３．５ｍｍｏｌ／Ｌ リン酸水素二カリウム、ｐＨ８．０）を加え、振とう機で２０分間激しく撹拌した後、１０ｍＬにメスアップした。この液１ｍＬを取り、前処理用フィルターで濾過した後、高速液体クロマトグラフィー（Ｓｈｉｍａｄｚｕ Ｐｒｏｍｉｎｅｎｃｅ ＬＣ ｓｏｌｕｔｉｏｎ Ｖｅｒｓｉｏｎ １．２５ システム；（株）島津製作所、システムコントローラー：ＣＢＭ−２０Ａ、ポンプ：ＬＣ−２０ＡＤ、カラムオーブン：ＣＴＯ−２０ＡＣ、オートサンプラー：ＳＩＬ−２０ＡＣ、検出器：ＳＰＤ−Ｍ２０Ａ）を用い、絶対検量線法にて定量を行った。移動相は２５ｍｍｏｌ／Ｌリン酸二水素カリウム＋５ｍｍｏｌ／Ｌテトラブチルアンモニウム／アセトニトリル＝９１／９混液（容量比）、カラムは直径約４．６ｍｍ、長さ約１５０ｍｍのステンレス管に５μｍの液体クロマトグラフ用オクタデシルシリル化シリカゲルを充填したもの（例：ＴＳＫ−ｇｅｌ ＯＤＳ−８０Ｔｓ、東ソー（株）製）、カラム温度約５０℃、検出波長２４０ｎｍ、流速は０．８ｍＬ／分とした。
４０℃にて３ヶ月保存品中のアスコルビン酸リン酸エステル塩の含有量を算出し、当初のアスコルビン酸リン酸エステル塩の配合量を１００％とした残存率を求めた。
<Assessment method of residual rate of ascorbic acid phosphate ester salt>
The ascorbic acid phosphate ester quantitative method and the residual rate evaluation method are as follows. In addition, the following method evaluated the fixed_quantity | quantitative_assay and residual rate of the sodium ascorbate of a comparative example.
Quantitative determination of ascorbic acid phosphate salt;
Weigh 0.1 g of each dentifrice composition, add 10 mmol / L phosphate buffer (1.5 mmol / L potassium dihydrogen phosphate, 23.5 mmol / L dipotassium hydrogen phosphate, pH 8.0), After vigorously stirring for 20 minutes with a shaker, the volume was adjusted to 10 mL. 1 mL of this liquid was taken and filtered through a pretreatment filter, and then high performance liquid chromatography (Shimadzu Prominence LC solution Version 1.25 system; Shimadzu Corporation, system controller: CBM-20A, pump: LC-20AD, column (Oven: CTO-20AC, autosampler: SIL-20AC, detector: SPD-M20A), and quantitative determination was performed by the absolute calibration curve method. The mobile phase is a 25 mmol / L potassium dihydrogen phosphate + 5 mmol / L tetrabutylammonium / acetonitrile = 91/9 mixture (volume ratio), the column is a stainless steel tube having a diameter of about 4.6 mm and a length of about 150 mm, and a 5 μm liquid chromatograph. For example, a product filled with octadecylsilylated silica gel (example: TSK-gel ODS-80Ts, manufactured by Tosoh Corporation), column temperature of about 50 ° C., detection wavelength of 240 nm, and flow rate of 0.8 mL / min.
The content of the ascorbic acid phosphate ester salt in the product stored at 40 ° C. for 3 months was calculated, and the residual rate was determined with the initial blending amount of the ascorbic acid phosphate ester salt being 100%.
アスコルビン酸ナトリウムの定量法；
各歯磨剤組成物１０ｇを測り取り、１０ｍｍｏｌ／Ｌのリン酸緩衝液（ｐＨ７．２）を加え、２０分間激しく撹拌した後、５０ｍＬにメスアップした。この液１ｍＬを取り、前処理用フィルターで濾過した後、高速液体クロマトグラフィー（Ｓｈｉｍａｄｚｕ Ｐｒｏｍｉｎｅｎｃｅ ＬＣ ｓｏｌｕｔｉｏｎ Ｖｅｒｓｉｏｎ １．２５ システム；システムコントローラー：ＣＢＭ−２０Ａ、ポンプ：ＬＣ−２０ＡＤ、カラムオーブン：ＣＴＯ−２０ＡＣ、オートサンプラー：ＳＩＬ−２０ＡＣ、以上（株）島津製作所、検出器：ＥＣＤ−３００ （測定条件 ＋５５０ｍＶ、エイコム（株））を用い、絶対検量線法にて定量を行った。移動相は２５ｍＭ ＫＨ2ＰＯ4−Ｈ3ＰＯ4 ｂｕｆｆｅｒ ＋２５ｍＭ 硫酸水素テトラブチルアンモニウム（ＴＢＡ） ＋２０μＭ ＥＤＴＡ（ｐＨ２．５）、カラムは直径約４．６ｍｍ、長さ約１５０ｍｍのステンレス管に５μｍの液体クロマトグラフ用オクタデシルシリル化シリカゲルを充填したもの（例：ＴＳＫ−ｇｅｌ ＯＤＳ−８０Ｔｓ、東ソー（株）製）、カラム温度約４０℃、流速は０．８ｍＬ／分とした。
４０℃にて３ヶ月保存品中のアスコルビン酸ナトリウムの含有量を算出し、当初のアスコルビン酸ナトリウムの配合量を１００％とした残存率を求めた。
A method for the determination of sodium ascorbate;
10 g of each dentifrice composition was measured, 10 mmol / L phosphate buffer solution (pH 7.2) was added, vigorously stirred for 20 minutes, and then diluted to 50 mL. 1 mL of this liquid was taken and filtered with a pretreatment filter, and then high performance liquid chromatography (Shimadzu Prominence LC solution Version 1.25 system; system controller: CBM-20A, pump: LC-20AD, column oven: CTO-20AC, Autosampler: SIL-20AC, above Shimadzu Corporation, detector: ECD-300 (measuring condition +550 mV, Aicom Co., Ltd.) was used for quantification by the absolute calibration curve method, and the mobile phase was 25 mM KH 2. PO 4 -H 3 PO 4 buffer + 25mM tetrabutylammonium hydrogen sulfate (TBA) + 20μM EDTA (pH2.5 ), the column octadecyl for about 4.6 mm, the 5μm stainless tube having a length of about 150mm liquid chromatograph diameter Those filled with silylated silica gel (eg: TSK-gel ODS-80Ts, manufactured by Tosoh Corporation), column temperature of about 40 ° C., the flow rate was 0.8 mL / min.
The content of sodium ascorbate in the product stored at 40 ° C. for 3 months was calculated, and the residual rate was determined with the initial blending amount of sodium ascorbate being 100%.
上記方法で求めた残存率を、下記基準に基づき評価した。
残存率の評価基準；
◎ 残存率９５％以上
○ ９０％以上９５％未満
△ ８５％以上９０％未満
× ８５％未満
The residual rate determined by the above method was evaluated based on the following criteria.
Evaluation criteria for survival rate;
◎ Residual rate 95% or more ○ 90% or more and less than 95% △ 85% or more and less than 90% × less than 85%
〈変色抑制効果の評価方法〉
保存後の各歯磨剤組成物をチューブから白色紙上に押し出し、変色を観察した。同一組成の４０℃保存品と−５℃保存品を同時比較し、以下の評点で目視評価した。なお、−５℃で製造当初から変色しないことは確認済みである。
変色抑制効果の評価基準；
◎ 変色が認められない
○ 変色がほとんど認められない
（−５℃保存品と比べると変色は若干認められるが気にならない）
△ −５℃保存品と比べなくても変色が認められる
× 一見してひどい変色が認められる。
<Evaluation method of discoloration suppression effect>
Each dentifrice composition after storage was extruded from a tube onto white paper, and discoloration was observed. A 40 ° C. storage product and a −5 ° C. storage product of the same composition were simultaneously compared and visually evaluated with the following scores. In addition, it has been confirmed that the color does not change from the beginning of production at −5 ° C.
Evaluation criteria for discoloration suppression effect;
◎ No discoloration is observed ○ Almost no discoloration is observed (discoloration is slightly noticeable compared to products stored at -5 ℃)
Δ Discoloration is observed even if not compared with the product stored at −5 ° C. × Discoloration that is severe at first glance is observed.
〈試験歯磨剤組成〉
ソルビトール ４０％
プロピレングリコール ３
カルボキシメチルセルロースナトリウム １．６
クエン酸 ０．１
香料 １
無水ケイ酸 １８
ラウリル硫酸ナトリウム １．５
アスコルビン酸リン酸エステル塩又はアスコルビン酸塩
表に示す量
ラクトフェリン 表に示す量
ｐＨ調製剤（ＮａＯＨ） 適量
精製水 バランス
合計 １００．０％
ｐＨ調製剤（ＮａＯＨ）にてｐＨを７．８に調整。
<Test dentifrice composition>
Sorbitol 40%
Propylene glycol 3
Sodium carboxymethylcellulose 1.6
Citric acid 0.1
Fragrance 1
Silicic anhydride 18
Sodium lauryl sulfate 1.5
Ascorbic acid phosphate or ascorbate
Amount shown in the table Lactoferrin Amount shown in the table pH adjuster (NaOH) Appropriate amount
Purified water balance
Total 100.0%
Adjust pH to 7.8 with pH adjuster (NaOH).
＊＊：アスコルビン酸ナトリウムの残存率
**: Residual rate of sodium ascorbate
使用原料の詳細は下記の通りである。
アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム；昭和電工社製
アスコルビン酸ナトリウム（比較成分）；和光純薬工業社製 試薬
ラクトフェリン；森永乳業社製
Details of the raw materials used are as follows.
Magnesium phosphate ascorbate; sodium ascorbate manufactured by Showa Denko (comparative component); reagent lactoferrin manufactured by Wako Pure Chemical Industries; manufactured by Morinaga Milk Industry
表１、２から、実施例に示すように、本発明の構成とすることにより、アスコルビン酸リン酸エステル塩の残存率低下が抑制され、かつ変色抑制効果も得られることが理解できる。なお、比較例６は、ラクトフェリンの配合量が多いため、ラクトフェリン由来の変色や味が生じた。 From Tables 1 and 2, as shown in the examples, it can be understood that, by adopting the configuration of the present invention, a decrease in the residual rate of the ascorbic acid phosphate ester salt is suppressed, and a discoloration suppressing effect is also obtained. In Comparative Example 6, since the amount of lactoferrin was large, discoloration and taste derived from lactoferrin occurred.
［処方例］ 洗口液（ｐＨ７．５）
（Ａ）アスコルビン酸−２−リン酸エステルマグネシウム ０．３％
（Ｂ）ラクトフェリン ０．１
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０） ０．５
プロピレングリコール ３
グリセリン ４．５
キシリトール ３
エタノール ２
クエン酸 ０．０７
クエン酸ナトリウム ０．２５
サッカリンナトリウム ０．００４
香料 ０．２
精製水 バランス
合計 １００．０％
[Formulation example] Mouthwash (pH 7.5)
(A) Ascorbic acid-2-phosphate magnesium 0.3%
(B) Lactoferrin 0.1
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil (60) 0.5
Propylene glycol 3
Glycerin 4.5
Xylitol 3
Ethanol 2
Citric acid 0.07
Sodium citrate 0.25
Saccharin sodium 0.004
Fragrance 0.2
Purified water balance
Total 100.0%
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