JP2015155394A - photoaging inhibitor - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、有効成分として、カミツレエキスおよびラン科植物エキスを含有する皮膚光老化抑制剤、皮膚内糖酸化抑制剤、光老化防止用皮膚外用剤に関する。 The present invention relates to a skin photoaging inhibitor, a skin glucose oxidation inhibitor, and a skin external preparation for preventing photoaging, which contain chamomile extract and orchidaceae plant extract as active ingredients.
近年、老化の原因としてフリーラジカルや活性酸素がとりあげられ、生体成分の酸化による機能低下が大きな問題となっている。なかでも紫外線に常にさらされている皮膚は、このような酸化ストレスのダメージが最も大きな器官の一つであり、紫外線により発生した種々の活性酸素が、皮脂や脂質の過酸化、蛋白変性、酵素阻害等を引き起こし、皮膚の炎症などの原因となる。また、紫外線により真皮のヒアルロン酸やコラーゲンの産生が低下すると共に、コラーゲンの変性が生じ、肌の弾力やハリが低下し、シワ、タルミの原因になる。 In recent years, free radicals and active oxygen have been taken up as causes of aging, and functional degradation due to oxidation of biological components has become a major problem. The skin that is constantly exposed to ultraviolet rays is one of the organs that are most damaged by such oxidative stress, and various active oxygen generated by ultraviolet rays is used to peroxidize sebum and lipids, protein denaturation, enzymes Causes inhibition and other causes of skin irritation. In addition, the production of hyaluronic acid and collagen in the dermis is reduced by ultraviolet rays, collagen is denatured, the elasticity and firmness of the skin is lowered, and wrinkles and talmi are caused.
かかる状況の中で、肌の弾力やハリ、艶の維持や皮膚の保湿機能の改善等を含む皮膚の老化防止・改善を目的として、皮膚のコラーゲン量を増加させる化粧料の開発が進められてきた。例えば、天然物由来の抽出物が、１型コラーゲン産生促進作用を有することが報告され（特許文献１〜２）、またエラスチンを分解し、たるみ、しわなどの皮膚の老化に関与するエラスターゼの阻害剤（特許文献３〜７）としての天然物由来の抽出物の利用、真皮細胞外マトリクスを構成するコラーゲン合成を刺激する作用を有する成分として、アスコルビン酸等を含有させたものなどが報告されている（特許文献５）。しかしながらその皮膚の老化防止効果は、未だ満足されるものではなかった。 Under such circumstances, the development of cosmetics that increase the amount of collagen in the skin has been promoted for the purpose of preventing and improving skin aging, including maintaining skin elasticity, firmness, gloss, and improving skin moisturizing function. It was. For example, it is reported that an extract derived from a natural product has an action of promoting type 1 collagen production (Patent Documents 1 and 2), and also inhibits elastase that degrades elastin and participates in skin aging such as sagging and wrinkles. Use of natural product-derived extracts as agents (Patent Documents 3 to 7), as well as components containing ascorbic acid and the like as components having an action of stimulating collagen synthesis constituting the dermal extracellular matrix have been reported. (Patent Document 5). However, the anti-aging effect of the skin has not been satisfied yet.
さらに、表皮細胞が紫外線に照射されると各種のサイトカインを産生し、メラニン産生を増大させる。例えばエンドセリンや、チオレドキシンなどのサイトカインは紫外線照射により表皮細胞から産生されメラノサイトに働きかけてメラニン産生を促進させ光老化によるシミの原因になっている。これら紫外線が原因となる光老化により生じるシワ・シミを防ぐ方法の一つにフリーラジカルや活性酸素を除去する抗酸化剤を配合する方法が知られている。 Furthermore, when the epidermal cells are irradiated with ultraviolet rays, various cytokines are produced and melanin production is increased. For example, cytokines such as endothelin and thioredoxin are produced from epidermal cells by UV irradiation and act on melanocytes to promote melanin production and cause spots due to photoaging. As one of methods for preventing wrinkles and spots caused by photoaging caused by ultraviolet rays, a method of blending an antioxidant for removing free radicals and active oxygen is known.
元来、生体は活性酸素種を除去する自己防御機構としてＳＯＤなどの抗酸化機構を有しているものの、生体組織の防御能力を超えた活性酸素が生体組織の老化の原因となる。フリーラジカルを捕捉する能力を備える抗酸化剤は、ラジカル連鎖反応を抑制・停止させることができるので、このような抗酸化剤を配合した皮膚外用剤は、光酸化ストレスによる皮膚老化、例えば、シミ、シワ、タルミなどの予防・改善効果が期待できる。このため従来より、光老化によるシワ防止を目的として用いられるフリーラジカル消去剤としてアスコルビン酸またはその誘導体、トコフェロール、３，５−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、スーパーオキシドジスムターゼ（ＳＯＤ）等が用いられてきた。 Although the living body originally has an antioxidant mechanism such as SOD as a self-protecting mechanism for removing reactive oxygen species, active oxygen exceeding the protective ability of living tissues causes aging of living tissues. Antioxidants with the ability to scavenge free radicals can suppress and stop the radical chain reaction. Therefore, topical skin preparations containing such antioxidants can cause skin aging due to photooxidative stress, such as stains. Can be expected to prevent, improve wrinkles and tarmi. For this reason, ascorbic acid or a derivative thereof, tocopherol, 3,5-tert-butyl-4-hydroxytoluene (BHT), superoxide dismutase (SOD) is conventionally used as a free radical scavenger used for the purpose of preventing wrinkles due to photoaging. Etc. have been used.
しかし、皮膚の光老化防止又は抗酸化を目的として用いられるＳＯＤは不安定であり、製剤化が難しく、トコフェロールも効果が充分であるとは言えない。また、合成化合物であるＢＨＴ等は安全性に問題があり、配合量に制限があることから、化学合成品ではなく、安定でかつ副作用が少ないとともに、より効果の高い天然原料が望まれてきた。 However, SOD used for the purpose of preventing skin photoaging or anti-oxidation is unstable, difficult to formulate, and tocopherol is not effective enough. In addition, BHT, which is a synthetic compound, has a safety problem and has a limited amount, so that it is not a chemically synthesized product, and a natural raw material that is stable and has few side effects and is more effective has been desired. .
本発明は、紫外線を受けることによって皮膚表皮細胞（ケラチノサイト）内に発現する老化遺伝子（ｐ２１Ｃｉｐ１）、および同細胞内たんぱく質で生じる糖酸化現象（指標：カルボキシメチルリジンの生成）に着目して評価した天然成分による有用な皮膚光老化抑制剤、皮膚内糖酸化抑制剤、光老化防止用皮膚外用剤を提供することを課題とする。 The present invention was evaluated by paying attention to the aging gene (p21Cip1) expressed in skin epidermis cells (keratinocytes) by receiving ultraviolet rays and the sugar oxidation phenomenon (index: production of carboxymethyllysine) generated in the proteins in the cells. It is an object of the present invention to provide a useful skin photoaging inhibitor, a skin oxidization inhibitor, and a skin external preparation for preventing photoaging due to natural ingredients.
皮膚表皮細胞（ケラチノサイト）内では、老化につれて自然老化関連遺伝子（ｐ１６ＩＮＫ４ａ）の発現量が顕著に増加する。本発明者らは、この老化が進んだ成人皮膚表皮細胞に外的ストレスとなる紫外線（ＵＶＡ）を照射すると、光老化に関連するとみられる老化遺伝子（ｐ２１Ｃｉｐ１）の発現量の増加が認められることを確認した。また、これと同時に、同皮膚表皮細胞内では、糖酸化たんぱく質（指標：カルボキシメチルリジン）の生成量が増加することについても確認した。この系を用いて様々な天然成分の光老化抑制効果を評価していたところ、それぞれ単独ではｐ２１Ｃｉｐ１の発現抑制活性を示さなかったカミツレエキス、ラン科植物エキスであったが、ある偶然による事情でこれらの２種類を併用した評価系では、著しいｐ２１Ｃｉｐ１の発現抑制効果が認められること、および糖酸化たんぱく質の生成がより強く抑制されることを知見し、本発明を完成した。 In skin epidermal cells (keratinocytes), the expression level of the natural aging-related gene (p16INK4a) increases markedly with aging. When the present inventors have irradiated ultraviolet rays (UVA), which is an external stress, to the aging adult skin epidermis cells, an increase in the expression level of the aging gene (p21Cip1) that is considered to be related to photoaging is observed. It was confirmed. At the same time, it was also confirmed that the production amount of glycoprotein (index: carboxymethyllysine) increased in the same skin epidermal cells. When this system was used to evaluate the photoaging inhibition effect of various natural components, it was a chamomile extract or an orchidaceae plant extract that did not show p21Cip1 expression-inhibiting activity alone, In the evaluation system using these two types in combination, it was found that a significant p21Cip1 expression inhibitory effect was observed and that the production of glycosylated protein was more strongly suppressed, and the present invention was completed.
本発明は、以下の項を含む。
［１］有効成分として、カミツレエキスおよびラン科植物エキスを含有する皮膚光老化抑制剤。
［２］有効成分として、カミツレエキスおよびラン科植物エキスを含有する皮膚内糖酸化抑制剤。
［３］有効成分として、カミツレエキスおよびラン科植物エキスを含有する光老化防止用皮膚外用剤。
The present invention includes the following items.
[1] A skin photoaging inhibitor containing chamomile extract and orchidaceae plant extract as active ingredients.
[2] An intradermal sugar oxidation inhibitor containing a chamomile extract and an orchidaceae plant extract as active ingredients.
[3] A skin external preparation for photoaging prevention containing a chamomile extract and an orchidaceae plant extract as active ingredients.
本発明で使用するカミツレエキスとは、キク科シカギク属カミツレ Matricaria chamomilla L.(Compositae)からの抽出物であり、好ましくは花からの抽出物である。抽出に使用する溶媒は、水、メタノール、エタノール、プロパノール、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、又はこれらから選択される任意の混合液を使用することができる。カミツレに上記抽出溶媒を加えて、カミツレエキスを得ることができる。溶媒を加えた後に、ろ過してもよい。例えば、カミツレに抽出溶媒を加え、ろ過して得たろ液に水を加えて混合し、再びろ過して、カミツレエキスを得ることができる。前記ろ液に水を加えて混合する工程の後、冷暗所に静置してからろ過してもよい。あるいは、カミツレに抽出溶媒を加えて浸漬した後、圧搾分離して得られる抽出液と、前記圧搾分離後の残渣に抽出溶媒を加え、同様の方法で浸漬、分離した後、溶媒を蒸発除去した軟エキスとを混合してろ過し、そのろ液に抽出溶媒を加えてろ過し、カミツレエキスを得ることもできる。カミツレは、前もって細切されていてもよく、乾燥されていてもよい。 The chamomile extract used in the present invention is an extract from Matricaria chamomilla L. (Compositae), preferably an extract from flowers. As the solvent used for extraction, water, methanol, ethanol, propanol, 1,3-butylene glycol, propylene glycol, or any mixture selected from these can be used. A chamomile extract can be obtained by adding the extraction solvent to chamomile. You may filter after adding a solvent. For example, a chamomile extract can be obtained by adding an extraction solvent to chamomile and filtering and adding water to the filtrate and mixing and then filtering again. After the step of adding water to the filtrate and mixing, the filtrate may be filtered after standing in a cool dark place. Alternatively, after adding and extracting the extraction solvent to the chamomile, adding the extraction solvent to the extract obtained by squeezing and separating the residue after the squeezing separation, immersing and separating in the same manner, and then evaporating and removing the solvent. A chamomile extract can also be obtained by mixing with a soft extract and filtering, adding an extraction solvent to the filtrate and filtering. The chamomile may be pre-chopped or dried.
ラン科植物エキスとは、ラン科カトレア属(Cattleya)、ブラッソカトレア属(Brassocattleya)、ブラッサボラ属植物（Brassavola）、ブラッソレリオカトレア属(Brassolaeliocattleya)、レリオカトレア属(Laeliocattleya)、レリオカトニア属(Laeliocatonia)、カトレイオプシス属(Cattleyopsis)、カトレイトニア属(Cattleytonia)、レリア(Laelia)属、デンドロビウム属植物（Dendrobium）等のラン科に属する植物又はこれらの交配種によりできた人工種からの抽出物であり、好ましくは葉及び茎からの抽出物である。 Orchidaceae plant extracts include Cattleya, Brassicattleya, Brassolavola, Brassolaeliocattleya, Laeliocattleya, Laeliocatonia, Cattleopsis It is an extract from a plant belonging to the Orchidaceae such as the genus (Cattleyopsis), Cattleytonia, Laelia, Dendrobium, or an artificial species made by a hybrid of these, preferably leaves And extracts from stems.
例えば、カトレア属植物としては、カトレア ビコロル(C.bicolor)、カトレア アクランディアエ(C.aclandiae)、カトレア アウランティアカ(C.aurantiaca)、カトレア ボーリンギアナ(C.bowringiana)、カトレアレオポルディー(C.leopoldii)、カトレア メンデリー(C.mendelii)、カトレア ポーフィログロッサ(C.porphyroglossa)、カトレア スキンネリ(C.skinneri)、カトレア ウオーケリアナ(C.walkeriana)、カトレア フォーブシー(C.forbesii)、カトレア ローレンセアナ(C.lawrenceana)、カトレアインテルメディア(C.intermedia)、カトレア ベルティナ(C.velutina)、カトレア ワーネリ(C.warneri)、カトレア エルドラド(C.eldorado)、カトレア モシアエ(C.mossiae)、カトレア ガスケリアナ(C.gaskelliana)、カトレア パーシヴァリアナ(C.percivalliana)、カトレア イヴァリアナ(C.ivaliana)、カトレア ルーデマニアナ(C.lueddemanniana)、カトレア ジェンマニー(C.jenmanii)、カトレア イアナ(C.eana)、カトレア トリアナエ(C.trianae)、カトレア チョコエンシス(C.chocoensis)、カトレア シュレーデラエ(C.schroederae)、カトレア ヴァルセヴィチー(C. warscewiczii)、カトレア ドーウィアナ(C.dowiana)、カトレア レックス(C.rex)、カトレア マクシマ(C.maxima)、カトレア オロル(C.olor)、カトレア ルテオラ(C.luteora)、カトレア ムーレアナ(C.mooreana)、カトレア ケリー(C.kerrii)、カトレア アラグアイエンシス(C.araguaiensis)、カトレアエロンガータ(C.elongata)、カトレア ビオラセア(C.violacea)、カトレア グラヌロサ(C.granulosa)、カトレア グッタタ(C.guttata)、カトレアイリコロル(C.iricolor)、カトレア ロディギシー(C.loddigesii)、カトレア シレリアナ(C.schilleriana)、カトレア ラビアタ(C.labiata)等が挙げられる。 For example, Cattleya genus plants include Cattleya bicolor (C. bicolor), Cattleya Aclandiae (C. aclandiae), Cattleya aurantiaca (C. aurantiaca), Cattleya boringiana (C. bowringiana), Cattleya leopoldi ( C. leopoldii), Cattleya Menderry (C. mendelii), Cattleya Porphyroglossa (C. porphyroglossa), Cattleya Skinneri (C. skinneri), Cattleya Walkeriana (C. walkeriana), Cattleya Forbesii (C. forbesii), Cattleya Lorenceana (C. C. lawrenceana), Cattleya Intel Media (C.intermedia), Cattleya Bertina (C. velutina), Cattleya Warneri (C. warneri), Cattleya Eldorado, C. mossiae, Cattleya Gascheriana (C .gaskelliana), Cattleya Percivalliana, Cattleya Ivaliana, Cattleya Roude Maniana (C.lueddemanniana), Cattleya Genmani (C.jenmanii), Cattleya Iana (C.eana), Cattleya Trianae (C.trianae), Cattleya Chocoensis (C.chocoensis), Cattleya Schroederae (C. schroederae), Cattleya Val Ceviche (C. warscewiczii), Cattleya Dowiana (C.dowiana), Cattleya Rex (C.rex), Cattleya Maxima (C.maxima), Cattleya Oror (C.olor), Cattleya Luteora (C.luteora), Cattleya Muleana (C.mooreana), Cattleya Kelly (C.kerrii), Cattleya Araguaiensis (C.araguaiensis), Cattleya elongata (C.elongata), Cattleya violacea (C.violacea), Cattleya granulosa (C.granulosa), Cattleya gutata (C guttata), Cattleai Ricolol (C.iricolor), Cattleya Loddigesii, C.schilleriana, Cattleya Lavitata (C.lab iata) and the like.
レリア属植物としては、レリア アルビダ(L.albida)、レリア アンセプス(L.anceps)、レリア オータムナリス(L.autumnalis)、レリア カナリエンシス(L.canariensis)、レリア シンアバリア(L.cinnabarina)、レリア クリスパ(L.crispa)、レリア エサルクエアナ(L.esalqueana)、レリア フルフラセア(L.furfuracea)、レリア グランディス(L.grandis)、レリア ジョンゲアナ(L.jongheana)、レリア ロバタ(L.lobata)、レリア ロンギピア(L.longipea)、レリア ルンディー(L.lundii)、レリアペリーニー(L.perrinii)、レリア プミラ(L.pumila)、レリア プルプラタ(L.purpurata)、レリア レジナエ(L.reginae)、レリア ルベセンス(L.rubescens)、レリア シンコラナ(L.sincorana)、レリア スペシオサ(L.speciosa)、レリア テネブロサ(L.tenebrosa)、レリア ジップ(L.zip)等が挙げられる。 The Lelia plants include Lelia albida, Leria anceptes, L. autumnalis, L. canariensis, L. cinnabarina, Leria crispa (L. crispa), Leria esalqueana, L. furfuracea, L. grandis, L. jongheana, L. lobata, L. longipia (L longipea), Leria lundii, L. perrinii, L. pumila, L. purpurata, L. reginae, L. reginae, L. rubesens (L. rubescens), Leria sincorana, L. speciosa, L. tenebrosa, L. zip and the like.
カトレイオプシス属植物としては、カトレイオプシス リンデニー(C.lindenii)等が挙げられる。 Examples of the plant belonging to the genus Catley opsis include C. lindenii.
なお、ブラッソカトレア属(Brassocattleya)、ブラッソレリオカトレア属(Brassolaeliocattleya)、レリオカトレア属(Laeliocattleya)、レリオカトニア属(Laeliocatonia)、カトレイトニア属(Cattleytonia)、レリオカトニア属(Laeliocatonia)等は、カトレア属とその近縁種との交配によりできた人工種である。 In addition, the Brassottleia genus (Brassocattleya), Brasseroeliocattlea genus (Brassolaeliocattleya), Lerio Cattleya genus (Laeliocattleya), Laeliocatonia genus (Cattleytonia), Lerio Catonia (Laeliocatonia), etc. It is an artificial species made by crossing.
これらラン科に属する植物またはその交配種より任意に選択された植物から、水、メタノール、エタノール、プロパノール、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、又はこれらから選択される任意の混合液を使用して抽出したエキスを好適に使用することができる。例えば、ラン科植物に抽出溶媒を加えて抽出及びろ過して、ラン科植物エキスを得ることができる。 Use water, methanol, ethanol, propanol, 1,3-butylene glycol, propylene glycol, or any mixed solution selected from these from plants belonging to the orchidaceae or plants arbitrarily selected from the hybrids thereof. The extract extracted in this way can be used preferably. For example, an orchidaceae plant extract can be obtained by adding an extraction solvent to the orchidaceae plant, followed by extraction and filtration.
本発明による皮膚光老化抑制剤、皮膚内糖酸化抑制剤、光老化防止用皮膚外用剤は、紫外線（ＵＶＡ）を受けることによって亢進する皮膚表皮細胞の光老化を抑制する。したがって、化粧料などの皮膚外用剤として使用し、紫外線によって肌の弾力やハリが低下するのを抑制し、シワ、タルミの発生を防止する。 The skin photoaging inhibitor, the skin glucose oxidation inhibitor, and the skin external preparation for photoaging prevention according to the present invention suppress the photoaging of skin epidermis cells that are enhanced by receiving ultraviolet rays (UVA). Therefore, it is used as an external preparation for skin such as cosmetics and suppresses the reduction of skin elasticity and firmness due to ultraviolet rays, thereby preventing the generation of wrinkles and tarmi.
本発明の皮膚光老化抑制剤、又は皮膚内糖酸化抑制剤は、有効成分としてカミツレエキスおよびラン科植物エキスを含有する。両者の混合比率は、それぞれの乾燥固形分濃度を指標とするとき、カミツレエキス：ラン科植物エキス＝８：１〜２：１となる程度が好ましい。 The skin photoaging inhibitor or skin glucose oxidation inhibitor of the present invention contains chamomile extract and orchidaceae plant extract as active ingredients. The mixing ratio of the two is preferably such that chamomile extract: orchidaceae plant extract = 8: 1 to 2: 1 when the dry solid content concentration is used as an index.
また本発明の光老化防止用皮膚外用剤では、皮膚外用剤が一般的に含有する成分、例えば、油分、界面活性剤、アルコール類、キレート剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、増粘剤、色素類、香料、紫外線吸収剤、美白剤、しわ改善剤、保湿剤、皮脂分泌抑制剤、柔軟剤、角質保護剤、薬効剤、酸化防止剤、溶剤、感触向上剤、ゲル化剤、噴射剤、還元剤、酸化剤、抗菌剤、ビタミン類、ビタミン誘導体類、血行促進剤、抗老化剤、引きしめ剤、収斂剤、冷感剤、温感剤、創傷治癒促進剤、刺激緩和剤、鎮痛剤、細胞賦活剤、植物エキス、動物エキス、微生物エキス、鎮痒剤、角質剥離剤、角質溶解剤、ピーリング剤、制汗剤、清涼剤、酵素、核酸、水をさらに含有していてもよい。上記成分以外にも、必要に応じて、化粧料、医薬品、医薬部外品などで一般的に使用される成分を含有していてもよい。 Moreover, in the skin external preparation for photoaging prevention of the present invention, components generally contained in the skin external preparation, for example, oil, surfactant, alcohol, chelating agent, pH adjuster, preservative, thickener, pigment Fragrances, UV absorbers, whitening agents, wrinkle improvers, moisturizers, sebum secretion inhibitors, softeners, keratin protective agents, medicinal agents, antioxidants, solvents, feel improvers, gelling agents, propellants, Reducing agent, oxidizing agent, antibacterial agent, vitamins, vitamin derivatives, blood circulation promoter, anti-aging agent, attractive agent, astringent, cooling agent, warming agent, wound healing promoter, irritation relieving agent, analgesic agent, It may further contain a cell activator, plant extract, animal extract, microbial extract, antipruritic agent, exfoliating agent, exfoliating agent, peeling agent, antiperspirant, refreshing agent, enzyme, nucleic acid, and water. In addition to the above components, components that are generally used in cosmetics, pharmaceuticals, quasi drugs, and the like may be contained as necessary.
形態としては、例えば、洗顔料、クレンジングフォーム、洗粉、洗顔パウダー、クレンジングローション、クレンジングジェル、クレンジングクリーム、クレンジングミルク、クレンジングオイル、クレンジングマスク、化粧水、柔軟化粧水、収斂化粧水、洗浄用化粧水、多層式化粧水、乳液、エモリエントローション、モイスチャーローション、ミルキーローション、ナリシングローション、ナリシングミルク、サンプロテクト、サンプロテクター、紫外線（ＵＶ）ケアミルク、サンスクリーン、メーキャップローション、メーキャップクリーム、ハンドローション、ハンドクリーム、ボディーローション、ボディークリーム、エモリエントクリーム、モイスチャークリーム、栄養クリーム、ベースクリーム、プレメーキャップクリーム、サンスクリーンクリーム、サンタンクリーム、除毛クリーム、デオドラントクリーム、シェービングクリーム、石鹸、化粧石鹸、薬用石鹸、薬用石鹸、液状石鹸、ひげそり石鹸、合成石鹸、ボディーシャンプー、ボディーリンス、ボディーパウダー、パック、マスク、エッセンス、保湿エッセンス、美白エッセンス、紫外線防止エッセンス、美容液、基礎化粧料、白粉、打粉類、ファンデーション類、口紅類、リップクリーム、リップグロス、頬紅類、アイライナー、マスカラ、アイシャドー、眉墨、アイブロー、ネイルエナメル、エナメルリムーバー、ネイルトリートメント、防臭化粧料、虫除けスプレー、軟膏剤、貼付剤、ローション剤、浴剤類が挙げられる。好ましくは、サンスクリーンなどの日焼け止め、化粧水、乳液、ローション、クリーム、美容液である。 Forms include, for example, face wash, cleansing foam, washing powder, facial cleansing powder, cleansing lotion, cleansing gel, cleansing cream, cleansing milk, cleansing oil, cleansing mask, lotion, flexible lotion, astringent lotion, cleansing lotion Multi-layer lotion, emulsion, emollient lotion, moisture lotion, milky lotion, nourishing lotion, nourishing milk, sun protect, sun protector, ultraviolet (UV) care milk, sunscreen, makeup lotion, makeup cream, hand lotion, Hand cream, body lotion, body cream, emollient cream, moisture cream, nutrition cream, base cream, pre-makeup cream, Screen cream, suntan cream, hair removal cream, deodorant cream, shaving cream, soap, cosmetic soap, medicated soap, medicated soap, liquid soap, shaving soap, synthetic soap, body shampoo, body rinse, body powder, pack, mask, Essence, moisturizing essence, whitening essence, UV protection essence, beauty liquid, basic cosmetics, white powder, dusting powder, foundations, lipstick, lip balm, lip gloss, blusher, eyeliner, mascara, eye shadow, eyebrow, eyebrow , Nail enamel, enamel remover, nail treatment, deodorant cosmetic, insect repellent spray, ointment, patch, lotion, bath preparation. Preferred are sunscreens such as sunscreens, skin lotions, emulsions, lotions, creams, and serums.
（製造例１：カミツレエキス）
カミツレ Matricaria chamomilla L. (Compositae)の花を細切し、自然乾燥した。この乾燥品１０ｋｇに３０％エタノール溶液を加えて浸漬した後、圧搾分離し、抽出液を得た。一方、残渣に３０％エタノール溶液を加え、同様の方法で浸漬、分離した後、溶媒を減圧下で蒸発除去した軟エキスを、先に得られた抽出液に加えてよく撹拌した後、これをろ過し、そのろ液に１，３−ブチレングリコール（２Ｌ）を加えてよく撹拌し、静置、ろ過してカミツレエキス（乾燥固形分約１．０重量％）を得た。このエキスにはタンニンが確認された。
(Production Example 1: Chamomile extract)
Chamomile Matricaria chamomilla L. (Compositae) flowers were shredded and dried naturally. A 30% ethanol solution was added to 10 kg of the dried product and dipped, and then separated by pressing to obtain an extract. On the other hand, after adding a 30% ethanol solution to the residue and immersing and separating in the same manner, the soft extract obtained by evaporating and removing the solvent under reduced pressure was added to the extract obtained above and stirred well. The mixture was filtered, 1,3-butylene glycol (2 L) was added to the filtrate, and the mixture was well stirred, allowed to stand and filtered to obtain a chamomile extract (dry solid content of about 1.0% by weight). Tannin was confirmed in this extract.
（製造例２：カミツレエキス）
カミツレ Matricaria chamomilla Linne (Compositae) の花に７０％１，３−ブチレングリコール溶液を加えて抽出し、ろ過して得たろ液に水を加えて混合し、冷暗所にて静置した後、ろ過してカミツレエキス（乾燥固形分約０．８重量％）を得た。このエキスにはタンニンが確認された。
(Production Example 2: Chamomile extract)
The chamomile Matricaria chamomilla Linne (Compositae) flower was extracted by adding a 70% 1,3-butylene glycol solution, filtered, mixed with water, allowed to stand in a cool and dark place, and then filtered. A chamomile extract (dry solid content of about 0.8% by weight) was obtained. Tannin was confirmed in this extract.
（製造例３：ラン科植物エキス）
ラン科デンドロビウム属植物（Dendrobium）の交配種 Dendrobium HYBRID の茎、レリア属植物（Laelia）とカトレヤ属植物（Cattleya）の交配種 Laeliocattleya Drumbeat の葉及び茎並びにブラッサボラ属植物（Brassavola）とカトレヤ属植物（Cattleya）の交配種 Brassocattleya Marcella Koss の葉及び茎に、５０％１，３−ブチレングリコール溶液を加えて抽出し、ろ過してラン科植物エキス（乾燥固形分約０．２重量％）を得た。このエキスには、アミノ酸および糖（グルコース）が確認された。
(Production Example 3: Orchidaceae plant extract)
Dendrobium hybrids (Dendrobium) hybrids Dendrobium HYBRID stems, Lelia (Laelia) and Cattleya (Catreya) hybrids Laeliocattleya Drumbeat leaves and stems, Brassabola and Cattleya ( Cattleya) Hybrid species Brassocattleya Marcella Koss leaves and stems were extracted by adding 50% 1,3-butylene glycol solution and filtered to obtain orchidaceae plant extract (dry solid content about 0.2 wt%) . In this extract, amino acids and sugar (glucose) were confirmed.
安全性試験
（皮膚一次刺激性試験）
本発明のカミツレエキスおよびラン科植物エキスの混合物（２：１〜１：１）を乾燥固形分濃度が１．０重量％となるように調製し、背部を剃毛した日本白色家兎（雌性、１群３匹、体重２．１ｋｇ前後）の皮膚に適用した。適用の２４、４８、７２時間後にドレイズの判定基準に基づき紅斑及び浮腫を指標として評価を行った。その結果は、全ての動物において、何等、紅斑及び浮腫を認めず、皮膚一次刺激性に関して問題がないことを確認した。
Safety test (primary skin irritation test)
A mixture of chamomile extract and orchidaceae plant extract of the present invention (2: 1 to 1: 1) was prepared so that the dry solid content concentration was 1.0% by weight, and the white white rabbit (female) 1 group, 3 mice, body weight of about 2.1 kg). Evaluation was performed using erythema and edema as an index based on the criteria for Draise 24, 48, and 72 hours after application. As a result, in all animals, no erythema and edema were observed, and it was confirmed that there was no problem with primary skin irritation.
（皮膚累積刺激性試験）
本発明のカミツレエキスおよびラン科植物エキスの混合物（２：１〜１：１）を乾燥固形分濃度が１．０重量％となるように調製し、背部を剃毛したハートレー系モルモット（雌性、１群３匹、体重３２０ｇ前後）の皮膚に１日１回、週５回、０．５ｍＬ／匹を塗布した。塗布は２週に渡って行い、剃毛は各週の最終塗布日に行った。各塗布日及び最終塗布日の翌日にドレイズの判定基準に基づき紅斑及び浮腫を指標として評価を行った。その結果は、全ての動物において、２週間に渡って何等、紅斑及び浮腫を認めず、皮膚累積刺激性に関して問題がないことを確認した。
(Cumulative skin irritation test)
A mixture of chamomile extract and orchidaceae plant extract of the present invention (2: 1 to 1: 1) was prepared so that the dry solid content concentration was 1.0% by weight, and the Hartley guinea pig (female, 0.5 mL / animal was applied once a day, 5 times a week to the skin of 3 mice per group, weighing approximately 320 g). Application was performed over 2 weeks and shaving was performed on the last application day of each week. Evaluation was performed using erythema and edema as indices based on the criteria for Draise on the day after each application and the day after the last application. As a result, it was confirmed that no erythema and edema were observed in all animals over 2 weeks, and there was no problem with cumulative skin irritation.
（光老化抑制試験）
ＵＶＡを照射していない新生児包皮由来ケラチノサイト（継代数７）及び成人腹部皮膚由来ケラチノサイト（継代数９及び１０）における、ｐ１６ＩＮＫ４ａ遺伝子の発現量を測定した。結果は表１に示され、成人腹部皮膚由来ケラチノサイトにおいて、老化関連遺伝子ｐ１６ＩＮＫ４ａの強い発現が認められた。
(Photoaging suppression test)
The expression level of the p16INK4a gene in neonatal foreskin-derived keratinocytes (passage number 7) and adult abdominal skin-derived keratinocytes (passage numbers 9 and 10) not irradiated with UVA was measured. The results are shown in Table 1. Strong expression of the aging-related gene p16INK4a was observed in adult abdominal skin-derived keratinocytes.
新生児包皮由来ケラチノサイトよりも自然老化が進んでいる、すなわちＵＶＡ照射による影響を受けやすいと考えられる、成人腹部皮膚由来ケラチノサイト（継代数９及び１０）を用いて、ＵＶＡ照射によるｐ２１Ｃｉｐ１の発現量の増加及び本発明によるｐ２１Ｃｉｐ１の発現の抑制の効果を確認するために、以下の光老化抑制試験を行なった。
［試料］
（１）：製造例２のカミツレエキス（終濃度０．００２％）
（２）：製造例２のカミツレエキス（終濃度０．００１％）＋製造例３のラン科植物エキス（終濃度０．０００５％）
（３）：対照として、７０％ブチレングリコール
［方法］
５×１０４個の成人腹部皮膚由来ケラチノサイト(TOYOBO)をφ35mm細胞培養用ディッシュに播種しサブコンフルエントになるまで培養し、これに試料を添加後更に一晩培養した。培養後培地をEpiLife Medium（Calcium-and Phenol Red-Free）に置換し、ケラチノサイトに照射量；５Ｊ／ｃｍ２になるようＵＶＡ照射を行った。再度試料を添加した培地に交換して一晩培養した後細胞を回収し、リアルタイムＰＣＲ法にてｐ２１Ｃｉｐ１遺伝子発現量を測定した。
［結果］
ｐ２１Ｃｉｐ１遺伝子発現量は、図１及び図２のとおりであった。これら結果に見られるとおり、老化関連遺伝子ｐ１６ＩＮＫ４ａの強い発現が認められる成人皮膚由来ケラチノサイトにおいて(表１)、ＵＶＡ照射によりｐ２１Ｃｉｐ１の発現量の増加が認められた(図１及び図２)。このＵＶＡ照射によるｐ２１Ｃｉｐ１の発現上昇はカミツレエキス単独添加では抑えられなかったが、カミツレエキスおよびラン科植物エキスを併用することで優位に相乗的に抑制された（図１及び図２）。
Increased expression of p21Cip1 by UVA irradiation using adult abdominal skin-derived keratinocytes (passage numbers 9 and 10), which are considered to be more naturally aged than neonatal foreskin-derived keratinocytes, that is, more susceptible to UVA irradiation. In order to confirm the effect of suppressing the expression of p21Cip1 according to the present invention, the following photoaging inhibition test was conducted.
[sample]
(1): Chamomile extract of Production Example 2 (final concentration 0.002%)
(2): Chamomile extract of Production Example 2 (final concentration 0.001%) + Orchidaceae plant extract of Production Example 3 (final concentration 0.0005%)
(3): As a control, 70% butylene glycol [Method]
5 × 10 4 adult abdominal skin-derived keratinocytes (TOYOBO) were seeded on a φ35 mm cell culture dish and cultured until subconfluent, and further cultured overnight after adding the sample. After the culture, the medium was replaced with EpiLife Medium (Calcium-and Phenol Red-Free), and UVA irradiation was performed on the keratinocytes so that the irradiation amount was 5 J / cm 2 . The medium was again replaced with the medium added with the sample and cultured overnight, and then the cells were collected, and the expression level of the p21Cip1 gene was measured by a real-time PCR method.
[result]
The expression level of the p21Cip1 gene was as shown in FIGS. As seen in these results, in the keratinocytes derived from adult skin in which strong expression of the aging-related gene p16INK4a was observed (Table 1), an increase in the expression level of p21Cip1 was observed by UVA irradiation (FIGS. 1 and 2). The increase in the expression of p21Cip1 due to UVA irradiation was not suppressed by the addition of chamomile extract alone, but was significantly and synergistically suppressed by the combined use of chamomile extract and orchidaceae plant extract (FIGS. 1 and 2).
（糖酸化抑制試験）
［試料］
（１）：製造例２のカミツレエキス（終濃度０．００２％）
（２）：製造例２のカミツレエキス（終濃度０．００１％）＋製造例３のラン科植物エキス（終濃度０．０００５％）
（３）：対照として、７０％ブチレングリコール
［方法］
５×１０４個の成人腹部皮膚由来ケラチノサイト（継代数１０）(TOYOBO)をφ35mm細胞培養用ディッシュに播種しサブコンフルエントになるまで培養し、試料添加後更に一晩培養した。培養後培地をEpiLife Medium（Calcium-and Phenol Red-Free）に置換し、ケラチノサイトに照射量；５Ｊ／ｃｍ２になるようＵＶＡ照射を行った。再度試料を添加した培地に交換して一晩培養した後細胞を回収し、Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｂｌｏｔ法にてカルボキシメチルリジンを有する（糖酸化した）たんぱく質を検出した。
［結果］
糖酸化たんぱく質生成量は、図３のとおりであった。ＵＶＡ照射により成人皮膚由来ケラチノサイトにおいて、カルボキシメチルリジンを有する（糖酸化した）たんぱく質の生成が認められる。糖酸化たんぱく質の生成については、カミツレエキス単独添加でも抑制効果が認められるが、ラン科植物エキスを併用することでより更に強く生成が相乗的に抑制されることが判明した。
(Sugar oxidation inhibition test)
[sample]
(1): Chamomile extract of Production Example 2 (final concentration 0.002%)
(2): Chamomile extract of Production Example 2 (final concentration 0.001%) + Orchidaceae plant extract of Production Example 3 (final concentration 0.0005%)
(3): As a control, 70% butylene glycol [Method]
5 × 10 4 adult abdominal skin-derived keratinocytes (passage number 10) (TOYOBO) were seeded in a φ35 mm cell culture dish, cultured until subconfluent, and further cultured overnight after addition of the sample. After the culture, the medium was replaced with EpiLife Medium (Calcium-and Phenol Red-Free), and UVA irradiation was performed on the keratinocytes so that the irradiation amount was 5 J / cm 2 . The medium was again replaced with the medium to which the sample had been added and cultured overnight, and then the cells were collected, and a protein having carboxymethyllysine (sugar-oxidized) was detected by the Western Blot method.
[result]
The amount of glycoprotein produced was as shown in FIG. Production of carboxymethyllysine-containing (sugar-oxidized) protein is observed in adult skin-derived keratinocytes by UVA irradiation. Regarding the production of glycoprotein, it was found that the addition of chamomile extract alone has an inhibitory effect, but the combined use of orchidaceae plant extract further strongly suppresses the production synergistically.
（光老化防止用皮膚外用剤の製造）
本発明による皮膚光老化抑制剤、または皮膚内糖酸化抑制剤を使用して、各種皮膚外用剤を製造した。その処方例は以下のとおりである。エタノールはＥｔＯＨ、１，３−ブチレングリコールは１，３−ＢＧと略記する。
(Manufacture of skin external preparation for photoaging prevention)
Various skin external preparations were produced using the skin photoaging inhibitor or the intradermal skin oxidization inhibitor according to the present invention. The prescription example is as follows. Ethanol is abbreviated as EtOH, and 1,3-butylene glycol is abbreviated as 1,3-BG.
（光老化防止用ローションの処方例）
重量％
・ソルビット ２
・ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２５Ｅ．Ｏ．付加物）２
・ＥｔＯＨ ２０
・１，３−ＢＧ ２
・アスコルビン酸２−グルコシド ０．２
・製造例１のカミツレエキス １．０
・製造例３のラン科植物エキス ０．５
・ｐＨ調整剤 適量
・精製水 １００とする量
(Prescription example of photoaging prevention lotion)
weight%
・ Sorbit 2
Polyoxyethylene oleyl ether (25E.O. adduct) 2
EtOH 20
・ 1,3-BG 2
Ascorbic acid 2-glucoside 0.2
-Chamomile extract of Production Example 1.0
-Orchidaceae plant extract of Production Example 3 0.5
・ Amount of pH adjuster ・ Amount to make 100 purified water
（光老化防止用乳液の処方例）
重量％
・スクワラン ３
・ワセリン １
・ステアリルアルコール ０．３
・ソルビタンモノステアレート １．５
・ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレート ３
・１，３−ＢＧ １０
・製造例２のカミツレエキス １．０
・製造例３のラン科植物エキス １．０
・アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩 ０．１
・アセロラ３０％１，３−ＢＧ抽出液 １．０
・豚コラーゲン抽出液 ２．０
・防腐剤（パラオキシ安息香酸エステル） 適量
・精製水 １００とする量
(Prescription example of emulsion for photoaging prevention)
weight%
・ Squalane 3
・ Vaseline 1
・ Stearyl alcohol 0.3
・ Sorbitan monostearate 1.5
・ Polyoxyethylene (20) sorbitan monooleate 3
・ 1,3-BG 10
-Chamomile extract of Production Example 2 1.0
-Orchidaceae plant extract of Production Example 1.0
・ Ascorbic acid phosphate magnesium salt 0.1
-Acerola 30% 1,3-BG extract 1.0
・ Pig collagen extract 2.0
・ Preservative (paraoxybenzoic acid ester) appropriate amount ・
（光老化防止用化粧オイルの製造）
質量％
・流動パラフィン ３０．０
・スクワラン ２０．０
・オリーブ油 ２０．０
・パルミチン酸イソプロピル １０．０
・オリーブ油 １．０
・液状シア脂 １．０
・ブチルヒドロキシアニソール ０．１
・ＤＬ−α−トコフェロール誘導体 ０．１
・ビルベリー３０％１，３−ＢＧ抽出液 １．０
・防腐剤（パラオキシ安息香酸エステル） 適量
・香料 適量
・製造例２のカミツレエキス ０．５
・製造例３のラン科植物エキス ０．５
・１，３−ＢＧ １００とする量
(Manufacture of anti-photoaging cosmetic oil)
mass%
・ Liquid paraffin 30.0
・ Squalane 20.0
・ Olive oil 20.0
・ Isopropyl palmitate 10.0
・ Olive oil 1.0
・ Liquid shea fat 1.0
・ Butylhydroxyanisole 0.1
DL-α-tocopherol derivative 0.1
・ Bilberry 30% 1,3-BG extract 1.0
・ Preservative (paraoxybenzoic acid ester) Appropriate amount / Perfume Appropriate amount / Champagne extract of Production Example 2
-Orchidaceae plant extract of Production Example 3 0.5
・ Amount to be 1,3-
（日焼け防止クリームの製造）
質量％
・サラシミツロウ １１．０
・流動パラフィン ２２．０
・ラノリン １０．０
・オリーブ油 ５．０
・パーム油 ５．０
・カチオン性界面活性剤 ３．０
・アロエベラ葉５０％１，３−ＢＧ抽出液 ２．０
・豚プラセンター抽出液 ０．１
・アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩 ０．１
・製造例１のカミツレエキス １．０
・製造例３のラン科植物エキス ０．５
・液状シア脂 １．０
・ヒドロキシプロピルセルロース ２．０
・精製水 １００とする量
(Production of sun protection cream)
mass%
・ Salah beeswax 11.0
-Liquid paraffin 22.0
・ Lanoline 10.0
・ Olive oil 5.0
・ Palm oil 5.0
・ Cationic surfactant 3.0
・
・ Pig plastic center extract 0.1
・ Ascorbic acid phosphate magnesium salt 0.1
-Chamomile extract of Production Example 1.0
-Orchidaceae plant extract of Production Example 3 0.5
・ Liquid shea fat 1.0
・ Hydroxypropylcellulose 2.0
・ Amount to be purified
本発明によれば、天然成分を有効成分として含有する安全性の高い皮膚光老化抑制剤、皮膚内糖酸化抑制剤を提供することができる。本発明のこれら抑制剤は、化粧料、医薬品、医薬部外品など光老化防止用皮膚外用剤に用いることにより、肌の弾力やハリが低下するのを抑制し、シワ、タルミの発生を防止する。本発明は、紫外線による表皮細胞死の抑制、シワ、タルミや落屑の抑制、紫外線による表皮細胞障害の抑制に有効である。 ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the highly safe skin photoaging inhibitor and skin glucose oxidation inhibitor which contain a natural component as an active ingredient can be provided. These inhibitors of the present invention can be used in cosmetics, pharmaceuticals, quasi-drugs, and other skin external preparations for preventing photoaging, thereby suppressing the reduction of skin elasticity and firmness, and preventing the generation of wrinkles and tarmi. To do. INDUSTRIAL APPLICABILITY The present invention is effective for suppressing epidermal cell death by ultraviolet rays, suppressing wrinkles, talmi and desquamation, and suppressing epidermal cell damage by ultraviolet rays.
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