JP2015126922A - 水溶性又は非水溶性治療剤の身体内腔表面への局所送達 - Google Patents
水溶性又は非水溶性治療剤の身体内腔表面への局所送達 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2015126922A JP2015126922A JP2015064431A JP2015064431A JP2015126922A JP 2015126922 A JP2015126922 A JP 2015126922A JP 2015064431 A JP2015064431 A JP 2015064431A JP 2015064431 A JP2015064431 A JP 2015064431A JP 2015126922 A JP2015126922 A JP 2015126922A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- water
- amphiphilic polymer
- coating
- balloon
- therapeutic agent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
- A61L29/08—Materials for coatings
- A61L29/10—Inorganic materials
- A61L29/106—Inorganic materials other than carbon
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
- A61L29/08—Materials for coatings
- A61L29/10—Inorganic materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
- A61L29/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. lubricating compositions
- A61L29/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/10—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing inorganic materials
- A61L2300/114—Nitric oxide, i.e. NO
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
- A61L2300/216—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials with other specific functional groups, e.g. aldehydes, ketones, phenols, quaternary phosphonium groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/41—Anti-inflammatory agents, e.g. NSAIDs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/416—Anti-neoplastic or anti-proliferative or anti-restenosis or anti-angiogenic agents, e.g. paclitaxel, sirolimus
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
- Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
Abstract
【課題】水溶性又は非水溶性治療剤の身体内腔表面への局所送達の提供。
【解決手段】正常な又は病的な身体内腔の表面へ水溶性又は非水溶性治療剤を局所送達するための方法及び装置を開示する。バルーンカテーテルのバルーンなどの医療用使い捨て装置の拡張可能構造を、治療剤及び両親媒性ポリマー又はコポリマーを含む両親媒性ポリマー皮膜で被覆する。医療用使い捨て装置を身体内腔に挿入し、両親媒性ポリマー皮膜が身体内腔に接触するように拡張させる。ポリマー又はコポリマーが生体内で全て溶解することで、両親媒性ポリマー皮膜に伴うあらゆる塞栓の危険性が防がれる。
【選択図】なし
【解決手段】正常な又は病的な身体内腔の表面へ水溶性又は非水溶性治療剤を局所送達するための方法及び装置を開示する。バルーンカテーテルのバルーンなどの医療用使い捨て装置の拡張可能構造を、治療剤及び両親媒性ポリマー又はコポリマーを含む両親媒性ポリマー皮膜で被覆する。医療用使い捨て装置を身体内腔に挿入し、両親媒性ポリマー皮膜が身体内腔に接触するように拡張させる。ポリマー又はコポリマーが生体内で全て溶解することで、両親媒性ポリマー皮膜に伴うあらゆる塞栓の危険性が防がれる。
【選択図】なし
Description
〔関連出願との相互参照〕
本一部係属出願は、２００８年９月１５日に出願された係属中の米国特許出願第１２／
２１０，３４４号の優先権の利益に関し、該特許出願を引用により組み入れるとともに、
本明細書によりこの特許出願の優先権の利益を主張する。
本一部係属出願は、２００８年９月１５日に出願された係属中の米国特許出願第１２／
２１０，３４４号の優先権の利益に関し、該特許出願を引用により組み入れるとともに、
本明細書によりこの特許出願の優先権の利益を主張する。
本発明の実施形態は、医療用治療剤の送達の分野に関する。より詳細には、本発明の実
施形態は、水溶性又は非水溶性治療剤を正常な又は病的な身体内腔の表面へ局所送達する
ために使用する方法及び装置に関する。
施形態は、水溶性又は非水溶性治療剤を正常な又は病的な身体内腔の表面へ局所送達する
ために使用する方法及び装置に関する。
著しい罹患率及び死亡率を伴う突発性、遺伝性、環境性、及び医原性の疾患は、内皮細
胞が株化した及び上皮細胞が株化した身体内腔の壁内で発症する。例えば、アテローム性
動脈硬化症及び処置後再狭窄は動脈壁に発症する。腺癌、食道静脈瘤、及び胆管癌は、消
化器管壁に発症する。病変組織への不適切な薬物送達及び／又は非病変組織における用量
制限毒性効果により、これらの疾患に対する全身的薬物治療の有効性が制限されることが
ある。薬剤を身体内腔壁の病変組織へ局所送達することによりこれらの制限を克服するこ
とができ、全身毒性を伴わない薬物の治療濃度を実現することができる。
胞が株化した及び上皮細胞が株化した身体内腔の壁内で発症する。例えば、アテローム性
動脈硬化症及び処置後再狭窄は動脈壁に発症する。腺癌、食道静脈瘤、及び胆管癌は、消
化器管壁に発症する。病変組織への不適切な薬物送達及び／又は非病変組織における用量
制限毒性効果により、これらの疾患に対する全身的薬物治療の有効性が制限されることが
ある。薬剤を身体内腔壁の病変組織へ局所送達することによりこれらの制限を克服するこ
とができ、全身毒性を伴わない薬物の治療濃度を実現することができる。
本発明の実施形態は、身体内腔の表面への局所的治療剤送達に使用できるバルーンカテ
ーテルのバルーンなどの医療用使い捨て装置の拡張可能構造を被覆するための新規な方法
を開示する。この方法は、（パクリタキセルなどの）高レベルの治療剤による皮膜の形成
を可能にし、単純な、再現可能な、従って容易に製造可能な応用プロセスを使用して、バ
ルーン表面にわたって均一な治療剤濃度を提供する皮膜の形成を可能にするように設計さ
れた独自の化学製剤を利用する。この新規な被覆プロセスを使用して均一な用量の水溶性
及び非水溶性治療剤を局所送達し、身体内腔壁に生じる様々な疾患を治療することができ
る。しかも、この新規な被覆方法は、異なる治療標的を対象とする（パクリタキセルと酢
酸デキサメタゾンなどの）治療剤を組み合わせた治療レベルに対応して処置の治療効率を
高めることができる。
ーテルのバルーンなどの医療用使い捨て装置の拡張可能構造を被覆するための新規な方法
を開示する。この方法は、（パクリタキセルなどの）高レベルの治療剤による皮膜の形成
を可能にし、単純な、再現可能な、従って容易に製造可能な応用プロセスを使用して、バ
ルーン表面にわたって均一な治療剤濃度を提供する皮膜の形成を可能にするように設計さ
れた独自の化学製剤を利用する。この新規な被覆プロセスを使用して均一な用量の水溶性
及び非水溶性治療剤を局所送達し、身体内腔壁に生じる様々な疾患を治療することができ
る。しかも、この新規な被覆方法は、異なる治療標的を対象とする（パクリタキセルと酢
酸デキサメタゾンなどの）治療剤を組み合わせた治療レベルに対応して処置の治療効率を
高めることができる。
１つの実施形態では、拡張可能構造の外面上に両親媒性ポリマー皮膜を形成するために
、被覆溶液が、冠動脈又は末梢動脈のいずれかに有用な血管形成バルーンなどの、外面を
有する拡張可能構造上に単一浸漬被覆される。被覆溶液は、大部分又は全体が非水性溶媒
である両親媒性ポリマー又はコポリマーと、治療剤又は（パクリタキセルと酢酸デキサメ
タゾンなどの）治療剤の組み合わせと、任意の可塑剤及び／又はワックスを含む。１つの
実施形態では、両親媒性ポリマー又はコポリマーが、この両親媒性ポリマー又はコポリマ
ーに共有結合していないヨウ素と錯体形成する。この被覆溶液は、複数の両親媒性ポリマ
ー又はコポリマーを含むこともできる。被覆後は、送達のためにバルーンを乾燥させて折
り畳む。
、被覆溶液が、冠動脈又は末梢動脈のいずれかに有用な血管形成バルーンなどの、外面を
有する拡張可能構造上に単一浸漬被覆される。被覆溶液は、大部分又は全体が非水性溶媒
である両親媒性ポリマー又はコポリマーと、治療剤又は（パクリタキセルと酢酸デキサメ
タゾンなどの）治療剤の組み合わせと、任意の可塑剤及び／又はワックスを含む。１つの
実施形態では、両親媒性ポリマー又はコポリマーが、この両親媒性ポリマー又はコポリマ
ーに共有結合していないヨウ素と錯体形成する。この被覆溶液は、複数の両親媒性ポリマ
ー又はコポリマーを含むこともできる。被覆後は、送達のためにバルーンを乾燥させて折
り畳む。
その後、この被覆した医療用使い捨て装置を治療作業で使用することができる。１つの
実施形態では、被覆した医療用使い捨て装置を身体内腔に挿入し、両親媒性ポリマー皮膜
が身体内腔に接触するように拡張させる。生体内の血液などの液体にさらされるとすぐに
皮膜の水和反応が生じ、両親媒性ポリマー皮膜が溶解して治療剤が身体内腔の組織内に放
出されるようになる。両親媒性ポリマー又はコポリマーが血液中に全て溶解することで、
両親媒性ポリマー皮膜に伴うあらゆる塞栓の危険性が防がれる。従って、両親媒性ポリマ
ー皮膜は生分解性かつ非耐久性である。１つの実施形態では、両親媒性ポリマー皮膜の少
なくとも９０％が、膨張後３００秒以内に、より好ましくは膨張後９０秒で溶解する。ま
た、この両親媒性ポリマー皮膜の活性溶解が、パクリタキセルなどの疎水性の非水溶性治
療剤をバルーンから組織へ移す支援を行う。
実施形態では、被覆した医療用使い捨て装置を身体内腔に挿入し、両親媒性ポリマー皮膜
が身体内腔に接触するように拡張させる。生体内の血液などの液体にさらされるとすぐに
皮膜の水和反応が生じ、両親媒性ポリマー皮膜が溶解して治療剤が身体内腔の組織内に放
出されるようになる。両親媒性ポリマー又はコポリマーが血液中に全て溶解することで、
両親媒性ポリマー皮膜に伴うあらゆる塞栓の危険性が防がれる。従って、両親媒性ポリマ
ー皮膜は生分解性かつ非耐久性である。１つの実施形態では、両親媒性ポリマー皮膜の少
なくとも９０％が、膨張後３００秒以内に、より好ましくは膨張後９０秒で溶解する。ま
た、この両親媒性ポリマー皮膜の活性溶解が、パクリタキセルなどの疎水性の非水溶性治
療剤をバルーンから組織へ移す支援を行う。
本発明の実施形態によれば、両親媒性ポリマー又はコポリマーが、ヨウ素と錯体形成す
ることができる。錯体形成したヨウ素は、水性条件においてパクリタキセル、ラパマイシ
ン及びエベロリムスなどの非水溶性治療剤の溶解度を高めることが実証されている。この
ことは、錯体形成したヨウ素が、生体内で非水溶性治療剤の組織内取り込みをさらに支援
できることを示唆する。１つの実施形態では、乾燥した両親媒性ポリマー皮膜が、ヨウ素
と錯体形成した少なくとも１つの両親媒性ポリマー又はコポリマー、任意の可塑剤及び／
又はワックスを含むポリマーマトリクス中に分散した治療剤を含む。１つの実施形態では
、乾燥した両親媒性ポリマー皮膜が、ヨウ素と錯体形成した少なくとも１つの両親媒性ポ
リマー又はコポリマーと、ヨウ素と錯体形成していない少なくとも１つの両親媒性ポリマ
ー又はコポリマーとを含む。１つの実施形態では、乾燥皮膜中の両親媒性ポリマー又はコ
ポリマー全体の２５〜１００重量パーセントがヨウ素と錯体形成する。例えば、乾燥皮膜
は、ヨウ素と錯体形成できない両親媒性ポリマーを０〜７５重量パーセント、及び両親媒
性ポリマー成分として２５〜１００重量パーセントのヨウ化ＰＶＰを含むことができる。
ることができる。錯体形成したヨウ素は、水性条件においてパクリタキセル、ラパマイシ
ン及びエベロリムスなどの非水溶性治療剤の溶解度を高めることが実証されている。この
ことは、錯体形成したヨウ素が、生体内で非水溶性治療剤の組織内取り込みをさらに支援
できることを示唆する。１つの実施形態では、乾燥した両親媒性ポリマー皮膜が、ヨウ素
と錯体形成した少なくとも１つの両親媒性ポリマー又はコポリマー、任意の可塑剤及び／
又はワックスを含むポリマーマトリクス中に分散した治療剤を含む。１つの実施形態では
、乾燥した両親媒性ポリマー皮膜が、ヨウ素と錯体形成した少なくとも１つの両親媒性ポ
リマー又はコポリマーと、ヨウ素と錯体形成していない少なくとも１つの両親媒性ポリマ
ー又はコポリマーとを含む。１つの実施形態では、乾燥皮膜中の両親媒性ポリマー又はコ
ポリマー全体の２５〜１００重量パーセントがヨウ素と錯体形成する。例えば、乾燥皮膜
は、ヨウ素と錯体形成できない両親媒性ポリマーを０〜７５重量パーセント、及び両親媒
性ポリマー成分として２５〜１００重量パーセントのヨウ化ＰＶＰを含むことができる。
１つの実施形態では、バルーン上に存在する乾燥皮膜が、１〜３０％のヨウ素対ヨウ素
錯体形成可能両親媒性ポリマー及び／又はコポリマー重量比（Ｉ／Ｐ）、２５〜１００％
の治療剤（薬剤）対ポリマーマトリクス重量比（Ｄ／Ｐ）、及び約０．１〜１０．０μｇ
／ｍｍ2の薬剤濃度を有する。１つの実施形態では、カテーテルバルーン上に乾燥皮膜が
存在し、薬剤がパクリタキセルであり、両親媒性ポリマーがＰＶＰである。乾燥皮膜は、
１〜３０％のヨウ素対ＰＶＰ重量比（Ｉ／Ｐ）、２５〜１００％のパクリタキセル対ポリ
マーマトリクス重量比（Ｄ／Ｐ）、及び約０．１〜５．０μｇ／ｍｍ2のパクリタキセル
濃度を有する。
錯体形成可能両親媒性ポリマー及び／又はコポリマー重量比（Ｉ／Ｐ）、２５〜１００％
の治療剤（薬剤）対ポリマーマトリクス重量比（Ｄ／Ｐ）、及び約０．１〜１０．０μｇ
／ｍｍ2の薬剤濃度を有する。１つの実施形態では、カテーテルバルーン上に乾燥皮膜が
存在し、薬剤がパクリタキセルであり、両親媒性ポリマーがＰＶＰである。乾燥皮膜は、
１〜３０％のヨウ素対ＰＶＰ重量比（Ｉ／Ｐ）、２５〜１００％のパクリタキセル対ポリ
マーマトリクス重量比（Ｄ／Ｐ）、及び約０．１〜５．０μｇ／ｍｍ2のパクリタキセル
濃度を有する。
本発明の実施形態は、水溶性又は非水溶性治療剤を正常な又は病的な身体内腔の表面へ
局所送達するために使用する方法及び装置を開示する。
局所送達するために使用する方法及び装置を開示する。
本明細書に記載する様々な実施形態について図を参照しながら説明する。しかしながら
、いくつかの実施形態は、これらの具体的な詳細の１又はそれ以上を伴わずに、又はその
他の公知の方法及び構成と組み合わせて実施することができる。以下の説明では、本発明
の十分な理解をもたらすために、具体的な構成、組成、及びプロセスなどの数多くの具体
的な詳細について説明する。他の例では、本発明を不必要に曖昧にしないために、周知の
プロセス及び製造技術については特に詳細に説明していない。本明細書を通じて「１つの
実施形態」又は「或る実施形態」への言及は、本発明の少なくとも１つの実施形態に、こ
の実施形態に関連して説明する特定の特徴、構成、組成、又は特性が含まれることを意味
する。従って、本明細書を通じて様々な場所に出現する「１つの実施形態では」又は「或
る実施形態」という語句は、必ずしも本発明の同じ実施形態について言及するものとは限
らない。さらに、１又はそれ以上の実施形態において、特定の特徴、構成、組成、又は特
性をあらゆる好適な方法で組み合わせることができる。
、いくつかの実施形態は、これらの具体的な詳細の１又はそれ以上を伴わずに、又はその
他の公知の方法及び構成と組み合わせて実施することができる。以下の説明では、本発明
の十分な理解をもたらすために、具体的な構成、組成、及びプロセスなどの数多くの具体
的な詳細について説明する。他の例では、本発明を不必要に曖昧にしないために、周知の
プロセス及び製造技術については特に詳細に説明していない。本明細書を通じて「１つの
実施形態」又は「或る実施形態」への言及は、本発明の少なくとも１つの実施形態に、こ
の実施形態に関連して説明する特定の特徴、構成、組成、又は特性が含まれることを意味
する。従って、本明細書を通じて様々な場所に出現する「１つの実施形態では」又は「或
る実施形態」という語句は、必ずしも本発明の同じ実施形態について言及するものとは限
らない。さらに、１又はそれ以上の実施形態において、特定の特徴、構成、組成、又は特
性をあらゆる好適な方法で組み合わせることができる。
１つの態様では、本発明の実施形態は、拡張可能構造の外面上に両親媒性ポリマー皮膜
を施した医療用使い捨て装置を開示する。両親媒性ポリマー皮膜は、少なくとも１つの治
療剤及び少なくとも１つの両親媒性ポリマー又はコポリマーを含む。両親媒性ポリマー皮
膜は、任意に可塑剤及び／又はワックスなどの追加成分を含むことができる。治療剤は、
水溶性又は非水溶性のいずれであってもよい。生体内の血液などの液体に露出されるとす
ぐに両親媒性ポリマー皮膜の水和反応が生じ、両親媒性ポリマー皮膜が溶解して治療剤が
身体内腔の組織内に放出されるようになる。ポリマー又はコポリマーが血液中に全て溶解
することで、両親媒性ポリマー皮膜に伴うあらゆる塞栓の危険性が防がれる。
を施した医療用使い捨て装置を開示する。両親媒性ポリマー皮膜は、少なくとも１つの治
療剤及び少なくとも１つの両親媒性ポリマー又はコポリマーを含む。両親媒性ポリマー皮
膜は、任意に可塑剤及び／又はワックスなどの追加成分を含むことができる。治療剤は、
水溶性又は非水溶性のいずれであってもよい。生体内の血液などの液体に露出されるとす
ぐに両親媒性ポリマー皮膜の水和反応が生じ、両親媒性ポリマー皮膜が溶解して治療剤が
身体内腔の組織内に放出されるようになる。ポリマー又はコポリマーが血液中に全て溶解
することで、両親媒性ポリマー皮膜に伴うあらゆる塞栓の危険性が防がれる。
１つの実施形態では、医療用使い捨て装置が、治療剤を含む両親媒性ポリマー皮膜を有
する拡張可能なバルーンを備えたカテーテルである。カテーテルが身体内腔内を進んでバ
ルーンを標的組織と位置合わせし、バルーンは、２〜２０気圧に拡張して両親媒性ポリマ
ー皮膜を標的組織と接触させ、装置が標的組織と約５〜３００秒という短時間しか接触し
ないので、両親媒性ポリマー皮膜を溶解させて治療剤のペイロードが生体内の標的組織へ
向けて急速に放出されるようにする。装置は、短時間しか使用されず、その後体内から除
去されるので、「埋め込み式」ではなく「医療用使い捨て」装置であると考えられる。
する拡張可能なバルーンを備えたカテーテルである。カテーテルが身体内腔内を進んでバ
ルーンを標的組織と位置合わせし、バルーンは、２〜２０気圧に拡張して両親媒性ポリマ
ー皮膜を標的組織と接触させ、装置が標的組織と約５〜３００秒という短時間しか接触し
ないので、両親媒性ポリマー皮膜を溶解させて治療剤のペイロードが生体内の標的組織へ
向けて急速に放出されるようにする。装置は、短時間しか使用されず、その後体内から除
去されるので、「埋め込み式」ではなく「医療用使い捨て」装置であると考えられる。
本明細書で使用する両親媒性という用語は、以下に限定されるわけではないが、生体内
の血液などの水性溶媒中で、並びに以下に限定されるわけではないが、エタノール、メタ
ノール、及び／又はイソプロパノールなどの非水性溶媒中で溶解できることを意味する。
従って、本発明の実施形態による「両親媒性ポリマー皮膜」及び「両親媒性ポリマー又は
コポリマー」は、水性及び非水性溶媒の両方の中で溶解できる。両親媒性ポリマー皮膜に
含まれる全ての成分が、必ずしも水性及び非水性溶媒の両方に溶解できるものでなくても
よいが、両親媒性ポリマー皮膜のポリマーマトリクス全体は、水性及び非水性溶媒の両方
に溶解できると理解されたい。例えば、本発明の実施形態は、例えば両親媒性ポリマー皮
膜のポリマーマトリクス全体の中に相互に分散した水溶性及び／又は非水溶性治療剤、並
びに非水溶性ワックス、或いはごくわずかな疎水性ポリマー又はコポリマーを利用するこ
とができる。例えば、ごくわずかな疎水性ポリマー又はコポリマーを加えて、生体内にお
ける皮膜の寿命を延ばし、又は治療剤の放出速度をわずかに遅らせることができる一方で
、生体内における皮膜の急速かつ均一な溶解も依然として可能である。両親媒性ポリマー
皮膜の個々の又は複数の成分が水性及び非水性溶媒の両方に溶解できなくてもよいが、に
もかかわらず、連続したポリマーマトリクス全体を均一に溶解させて水性及び非水性溶媒
の両方の基質から除去することができる。従って、両親媒性ポリマー皮膜という用語は、
皮膜のポリマーマトリクス全体が、均一に溶解可能であるとともに水性及び非水性溶媒の
両方の基質から除去可能であることを意味すると理解されたい。
の血液などの水性溶媒中で、並びに以下に限定されるわけではないが、エタノール、メタ
ノール、及び／又はイソプロパノールなどの非水性溶媒中で溶解できることを意味する。
従って、本発明の実施形態による「両親媒性ポリマー皮膜」及び「両親媒性ポリマー又は
コポリマー」は、水性及び非水性溶媒の両方の中で溶解できる。両親媒性ポリマー皮膜に
含まれる全ての成分が、必ずしも水性及び非水性溶媒の両方に溶解できるものでなくても
よいが、両親媒性ポリマー皮膜のポリマーマトリクス全体は、水性及び非水性溶媒の両方
に溶解できると理解されたい。例えば、本発明の実施形態は、例えば両親媒性ポリマー皮
膜のポリマーマトリクス全体の中に相互に分散した水溶性及び／又は非水溶性治療剤、並
びに非水溶性ワックス、或いはごくわずかな疎水性ポリマー又はコポリマーを利用するこ
とができる。例えば、ごくわずかな疎水性ポリマー又はコポリマーを加えて、生体内にお
ける皮膜の寿命を延ばし、又は治療剤の放出速度をわずかに遅らせることができる一方で
、生体内における皮膜の急速かつ均一な溶解も依然として可能である。両親媒性ポリマー
皮膜の個々の又は複数の成分が水性及び非水性溶媒の両方に溶解できなくてもよいが、に
もかかわらず、連続したポリマーマトリクス全体を均一に溶解させて水性及び非水性溶媒
の両方の基質から除去することができる。従って、両親媒性ポリマー皮膜という用語は、
皮膜のポリマーマトリクス全体が、均一に溶解可能であるとともに水性及び非水性溶媒の
両方の基質から除去可能であることを意味すると理解されたい。
両親媒性ポリマー又はコポリマー
１つの態様では、本発明の実施形態が、１又はそれ以上の両親媒性ポリマー又はコポリ
マーを含む両親媒性ポリマー皮膜を開示する。１つの実施形態では、両親媒性ポリマー又
はコポリマーが、非イオン性熱可塑性ポリマー又はコポリマーである。１つの実施形態で
は、両親媒性ポリマーが、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）又はポリビニルピロ
リドン（ＰＶＰ）である。１つの実施形態では、両親媒性ポリマー又はコポリマーがヨウ
素と錯体形成し、このヨウ素は、両親媒性ポリマー又はコポリマーに共有結合されない。
例えば、ＰＶＰ及びＨＰＣがヨウ素と錯体形成することができる。ヨウ素と錯体形成した
ＰＶＰは、ポビドンヨードとしても知られている。驚いたことには、表Ｉの結果によって
示唆するように、非イオン両親媒性ポリマーをヨウ素と錯体形成させることにより、生体
内におけるパクリタキセル、ラパマイシン及びエベロリムスなどの非水溶性治療剤の溶解
度を高めることができ、従って非水溶性治療剤の組織内取り込みを支援することができる
。これにより、医療処置の時間要件、及び機械的圧力の量、及び／又は拡張可能構造の持
続的膨張により引き起こされる代謝不全を低減することができる。１つの実施形態では、
皮膜中のヨウ素錯体形成可能両親媒性ポリマー及び／又はコポリマーと錯体形成したヨウ
素の量が、乾燥したヨウ素錯体形成可能両親媒性ポリマー及び／又はコポリマーの重量の
１〜３０重量パーセントである。
１つの態様では、本発明の実施形態が、１又はそれ以上の両親媒性ポリマー又はコポリ
マーを含む両親媒性ポリマー皮膜を開示する。１つの実施形態では、両親媒性ポリマー又
はコポリマーが、非イオン性熱可塑性ポリマー又はコポリマーである。１つの実施形態で
は、両親媒性ポリマーが、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）又はポリビニルピロ
リドン（ＰＶＰ）である。１つの実施形態では、両親媒性ポリマー又はコポリマーがヨウ
素と錯体形成し、このヨウ素は、両親媒性ポリマー又はコポリマーに共有結合されない。
例えば、ＰＶＰ及びＨＰＣがヨウ素と錯体形成することができる。ヨウ素と錯体形成した
ＰＶＰは、ポビドンヨードとしても知られている。驚いたことには、表Ｉの結果によって
示唆するように、非イオン両親媒性ポリマーをヨウ素と錯体形成させることにより、生体
内におけるパクリタキセル、ラパマイシン及びエベロリムスなどの非水溶性治療剤の溶解
度を高めることができ、従って非水溶性治療剤の組織内取り込みを支援することができる
。これにより、医療処置の時間要件、及び機械的圧力の量、及び／又は拡張可能構造の持
続的膨張により引き起こされる代謝不全を低減することができる。１つの実施形態では、
皮膜中のヨウ素錯体形成可能両親媒性ポリマー及び／又はコポリマーと錯体形成したヨウ
素の量が、乾燥したヨウ素錯体形成可能両親媒性ポリマー及び／又はコポリマーの重量の
１〜３０重量パーセントである。
１つの実施形態では、乾燥皮膜が、ヨウ素と錯体形成した少なくとも１つの両親媒性ポ
リマー又はコポリマーと、ヨウ素と錯体形成していない少なくとも１つの両親媒性ポリマ
ー又はコポリマーとを含む。１つの実施形態では、乾燥皮膜中の総両親媒性ポリマー又は
コポリマーの２５〜１００重量パーセントがヨウ素と錯体形成する。例えば、ポリマーマ
トリクス中の総両親媒性ポリマー及び／又はコポリマーの２５〜１００重量パーセントを
ポビドンヨードとすることができる。
リマー又はコポリマーと、ヨウ素と錯体形成していない少なくとも１つの両親媒性ポリマ
ー又はコポリマーとを含む。１つの実施形態では、乾燥皮膜中の総両親媒性ポリマー又は
コポリマーの２５〜１００重量パーセントがヨウ素と錯体形成する。例えば、ポリマーマ
トリクス中の総両親媒性ポリマー及び／又はコポリマーの２５〜１００重量パーセントを
ポビドンヨードとすることができる。
ヨウ素と錯体形成することで追加の作用をもたらすこともできる。両親媒性ポリマー皮
膜に琥珀の色合いを与え、体外からの視覚化及び被覆プロセスを支援する。しかも、ヨウ
素は核半径が大きいので、蛍光透視法下で放射線不透過性を示し、拡張可能構造が蛍光下
で見えるようになるとともに、両親媒性ポリマー皮膜の溶解を時間の関数としてモニタす
ることができる。
膜に琥珀の色合いを与え、体外からの視覚化及び被覆プロセスを支援する。しかも、ヨウ
素は核半径が大きいので、蛍光透視法下で放射線不透過性を示し、拡張可能構造が蛍光下
で見えるようになるとともに、両親媒性ポリマー皮膜の溶解を時間の関数としてモニタす
ることができる。
１つの実施形態では、両親媒性ポリマー又はコポリマーが、イオン熱可塑性ポリマー又
はコポリマーである。例えば、両親媒性ポリマー又はコポリマーは、（米国ニュージャー
ジー州ウェーンのインターナショナル・スペシャルティ・プロダクツ（ＩＳＰ）社からＧ
ａｎｔｒｅｚ ＥＳ−４２５という商標名で市販されている）ポリ（メチルビニルエーテ
ル−アルト−マレイン酸モノブチルエステル）、又は（米国ニュージャージー州ウェーン
のインターナショナル・スペシャルティ・プロダクツ（ＩＳＰ）社からＧａｎｔｒｅｚ
ＥＳ−２２５という商標名で市販されている）ポリ（メチルビニルエーテル−アルト−マ
レイン酸モノエチルエステル）とすることができる。
はコポリマーである。例えば、両親媒性ポリマー又はコポリマーは、（米国ニュージャー
ジー州ウェーンのインターナショナル・スペシャルティ・プロダクツ（ＩＳＰ）社からＧ
ａｎｔｒｅｚ ＥＳ−４２５という商標名で市販されている）ポリ（メチルビニルエーテ
ル−アルト−マレイン酸モノブチルエステル）、又は（米国ニュージャージー州ウェーン
のインターナショナル・スペシャルティ・プロダクツ（ＩＳＰ）社からＧａｎｔｒｅｚ
ＥＳ−２２５という商標名で市販されている）ポリ（メチルビニルエーテル−アルト−マ
レイン酸モノエチルエステル）とすることができる。
ＨＰＣ（非ヨウ化）、ヨウ化ＨＰＣ、ヨウ化ＰＶＰ（ポビドンヨード）、ポリ（メチル
ビニルエーテル−アルト−マレイン酸モノブチルエステル）、及びポリ（メチルビニルエ
ーテル−アルト−マレイン酸モノエチルエステル）は、低表面張力及び急速蒸発を示す低
級アルコールに、水を一切使用せずに溶解できる。本明細書で使用する「低級アルコール
」という用語は、炭素原子が４つ以下のアルコールを意味する。これらは水にも溶けやす
く、生体内で急速に溶解する。１つの実施形態では、膨張後９０〜３００秒以内に治療剤
の移送が行われることが望ましい場合、このことが有利である。上記の両親媒性ポリマー
又はコポリマーが十分なエタノール中に単独で又は組み合わせによって溶解する場合、こ
れらはアセトンとも混和されやすい。１つの実施形態では、治療剤がパクリタキセルを含
む場合、パクリタキセルは（エタノール、２−プロパノール、ｎ−ブタノールなどの）低
級アルコールと温アセトンの混合物中で非常に溶解しやすく、この溶媒の組み合わせは薬
剤の装填量を高めるので、このことが有利となり得る。別の実施形態では、ポリマー又は
コポリマーが完全に両親媒性でなくてもよい。例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ースは、非水性溶媒中では完全に溶解できないが、等級によっては、約１０％の水と９０
％の非水性溶媒とを含む溶液中に溶解できる。
ビニルエーテル−アルト−マレイン酸モノブチルエステル）、及びポリ（メチルビニルエ
ーテル−アルト−マレイン酸モノエチルエステル）は、低表面張力及び急速蒸発を示す低
級アルコールに、水を一切使用せずに溶解できる。本明細書で使用する「低級アルコール
」という用語は、炭素原子が４つ以下のアルコールを意味する。これらは水にも溶けやす
く、生体内で急速に溶解する。１つの実施形態では、膨張後９０〜３００秒以内に治療剤
の移送が行われることが望ましい場合、このことが有利である。上記の両親媒性ポリマー
又はコポリマーが十分なエタノール中に単独で又は組み合わせによって溶解する場合、こ
れらはアセトンとも混和されやすい。１つの実施形態では、治療剤がパクリタキセルを含
む場合、パクリタキセルは（エタノール、２−プロパノール、ｎ−ブタノールなどの）低
級アルコールと温アセトンの混合物中で非常に溶解しやすく、この溶媒の組み合わせは薬
剤の装填量を高めるので、このことが有利となり得る。別の実施形態では、ポリマー又は
コポリマーが完全に両親媒性でなくてもよい。例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ースは、非水性溶媒中では完全に溶解できないが、等級によっては、約１０％の水と９０
％の非水性溶媒とを含む溶液中に溶解できる。
１つの実施形態では、両親媒性ポリマー皮膜が、ポリマーマトリクス内に任意に可塑剤
を含むことができる。可塑剤は、延性を高めて皮膜の割れ又は剥離を防ぐ一方で、乾燥状
態で曲げたり又は折り畳んだりするのに特に有用となり得る。好適な可塑剤としては、以
下に限定されるわけではないが、分子量が１０Ｋダルトン未満のポリエチレングリコール
（ＰＥＧ）、プロピレングリコール、クエン酸トリエチル、グリセロール、及びセバシン
酸ジブチルが挙げられる。１つの実施形態では、可塑剤がＰＥＧ−４００である。１つの
実施形態では、両親媒性ポリマーがＰＶＰベース（ヨウ化又は非ヨウ化）であり、可塑剤
がＰＶＰの３０〜８５重量％存在する。１つの実施形態では、両親媒性ポリマーがＨＰＣ
ベース（ヨウ化又は非ヨウ化）であり、可塑剤がＨＰＣの５〜１５重量％存在する。
を含むことができる。可塑剤は、延性を高めて皮膜の割れ又は剥離を防ぐ一方で、乾燥状
態で曲げたり又は折り畳んだりするのに特に有用となり得る。好適な可塑剤としては、以
下に限定されるわけではないが、分子量が１０Ｋダルトン未満のポリエチレングリコール
（ＰＥＧ）、プロピレングリコール、クエン酸トリエチル、グリセロール、及びセバシン
酸ジブチルが挙げられる。１つの実施形態では、可塑剤がＰＥＧ−４００である。１つの
実施形態では、両親媒性ポリマーがＰＶＰベース（ヨウ化又は非ヨウ化）であり、可塑剤
がＰＶＰの３０〜８５重量％存在する。１つの実施形態では、両親媒性ポリマーがＨＰＣ
ベース（ヨウ化又は非ヨウ化）であり、可塑剤がＨＰＣの５〜１５重量％存在する。
１つの実施形態では、両親媒性ポリマー皮膜が、ポリマーマトリクス内に任意にワック
スを含むことができる。ワックス状表面は、身体内腔表面との関係において、及び／又は
両親媒性ポリマー皮膜を覆う任意の保護シースとの関係において両親媒性ポリマー皮膜の
滑走性を促進する。好適なワックスとしては、以下に限定されるわけではないが、蜜ろう
、カルナバろう、ポリプロピレングリコール、ポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）、及
びＰＤＭＳ誘導体が挙げられる。
スを含むことができる。ワックス状表面は、身体内腔表面との関係において、及び／又は
両親媒性ポリマー皮膜を覆う任意の保護シースとの関係において両親媒性ポリマー皮膜の
滑走性を促進する。好適なワックスとしては、以下に限定されるわけではないが、蜜ろう
、カルナバろう、ポリプロピレングリコール、ポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）、及
びＰＤＭＳ誘導体が挙げられる。
１つの実施形態では、両親媒性ポリマー皮膜が、任意にポリマーマトリクス内にごくわ
ずかな疎水性ポリマー又はコポリマーを含んで、生体内における皮膜の寿命を延ばし、又
は治療剤の放出速度をわずかに遅らせることができる一方で、生体内における皮膜の急速
かつ均一な溶解も依然として可能である。
ずかな疎水性ポリマー又はコポリマーを含んで、生体内における皮膜の寿命を延ばし、又
は治療剤の放出速度をわずかに遅らせることができる一方で、生体内における皮膜の急速
かつ均一な溶解も依然として可能である。
治療剤
別の態様では、本発明の実施形態が、治療剤を送達して身体内腔壁に生じる様々な疾患
を治療するための器具及び方法を開示する。本発明による有用な治療剤は、単独で又は組
み合わせて使用することができる。治療剤は、非水溶性（すなわち、溶媒可溶性）及び／
又は水溶性とすることができる。１つの実施形態では、乾燥皮膜が、２５〜１００％の治
療剤（薬物）対ポリマーマトリクス重量比（Ｄ／Ｐ）を有する。本明細書で使用するＤ／
Ｐ比のＤは、Ｄ／Ｐ比が皮膜内の単一の薬剤を具体的に表すように別様に利用されない限
り、皮膜内の薬剤を全て含む。Ｄ／Ｐは、両親媒性ポリマー及び／又はコポリマーの分子
量、及び可塑剤及び／又はワックスなどの追加成分の存在に依存することができる。Ｄ／
Ｐ比が１００％よりも高いと、生体内における溶解時間が長くなり、この結果、送達バル
ーンの膨張時間が３００秒未満の場合に治療作業中の薬剤送達の効率が悪くなる恐れがあ
る。また、Ｄ／Ｐ比が１００％よりも高いと、特に非水溶性薬剤の場合に粒子が発生する
可能性が高まる恐れがある。Ｄ／Ｐ比が２５％を下回ると、医療用使い捨て装置に必要な
治療剤を装填するために過剰な皮膜厚が必要となる場合がある。１つの実施形態では、Ｄ
／Ｐ比が３５〜６０％である。
別の態様では、本発明の実施形態が、治療剤を送達して身体内腔壁に生じる様々な疾患
を治療するための器具及び方法を開示する。本発明による有用な治療剤は、単独で又は組
み合わせて使用することができる。治療剤は、非水溶性（すなわち、溶媒可溶性）及び／
又は水溶性とすることができる。１つの実施形態では、乾燥皮膜が、２５〜１００％の治
療剤（薬物）対ポリマーマトリクス重量比（Ｄ／Ｐ）を有する。本明細書で使用するＤ／
Ｐ比のＤは、Ｄ／Ｐ比が皮膜内の単一の薬剤を具体的に表すように別様に利用されない限
り、皮膜内の薬剤を全て含む。Ｄ／Ｐは、両親媒性ポリマー及び／又はコポリマーの分子
量、及び可塑剤及び／又はワックスなどの追加成分の存在に依存することができる。Ｄ／
Ｐ比が１００％よりも高いと、生体内における溶解時間が長くなり、この結果、送達バル
ーンの膨張時間が３００秒未満の場合に治療作業中の薬剤送達の効率が悪くなる恐れがあ
る。また、Ｄ／Ｐ比が１００％よりも高いと、特に非水溶性薬剤の場合に粒子が発生する
可能性が高まる恐れがある。Ｄ／Ｐ比が２５％を下回ると、医療用使い捨て装置に必要な
治療剤を装填するために過剰な皮膜厚が必要となる場合がある。１つの実施形態では、Ｄ
／Ｐ比が３５〜６０％である。
１つの実施形態では、乾燥皮膜が、約０．１〜１０．０μｇ／ｍｍ2の治療剤（薬剤）
濃度を有する。薬剤濃度は、具体的な薬剤及びポリマーマトリクスの選択などの要因によ
って様々であってよい。１つの実施形態では、カテーテルバルーン上に乾燥皮膜が存在し
、薬剤がパクリタキセルであり、両親媒性ポリマーがＰＶＰであり、乾燥皮膜が約０．１
〜３．０μｇ／ｍｍ2のパクリタキセル濃度を有する。
濃度を有する。薬剤濃度は、具体的な薬剤及びポリマーマトリクスの選択などの要因によ
って様々であってよい。１つの実施形態では、カテーテルバルーン上に乾燥皮膜が存在し
、薬剤がパクリタキセルであり、両親媒性ポリマーがＰＶＰであり、乾燥皮膜が約０．１
〜３．０μｇ／ｍｍ2のパクリタキセル濃度を有する。
１つの実施形態では、大部分又は全体が非水性の溶媒を含む皮膜組成物中の成分として
非水溶性治療剤が特に有用である。例えば、パクリタキセルなどの非水溶性抗増殖剤を、
抗炎症剤デキサメタゾンなどの別の治療剤と組み合わせて使用することができる。１つの
実施形態では、単独で又は組み合わせて正常な又は病的な身体内腔の表面に局所送達する
ことができる治療剤を、抗増殖剤、抗血小板剤、抗炎症剤、抗血栓剤、及び血栓溶解剤の
カテゴリに分類することができる。これらの分類をさらに細分化することもできる。例え
ば、抗増殖剤を抗有糸分裂剤とすることができる。抗有糸分裂剤は、細胞分裂を抑制し又
はこれに影響を与えることにより、本体なら細胞分裂に関与するプロセスが起きなくなる
。抗有糸分裂剤の１つの下位クラスには、ビンカアルカロイドが含まれる。非水溶性ビン
カアルカロイドの代表的な例としては、以下に限定されるわけではないが、パクリタキセ
ル（アルカロイド自体及び自然発生的な形態及びこれらの誘導体、並びにこれらの合成及
び半合成形態を含む）、ビンクリスチン、エトポシド、インジルビン、及び、例えばダウ
ノルビシン、ダウノマイシン及びプリカマイシンなどのアントラサイクリン誘導体が挙げ
られる。抗有糸分裂剤の他の下位クラスとしては、例えば、非水溶性ホテムスチンなどの
抗有糸分裂アルキル化剤、及び、例えば非水溶性アザチオプリン、ミコフェノール酸、レ
フルノミド、テリフルノミド、フルオロウラシル、及びシタラビンなどの有糸分裂代謝物
質が挙げられる。抗有糸分裂アルキル化剤は、ＤＮＡ、ＲＮＡ、又は蛋白を共有結合的に
修飾することによって細胞分裂に影響を与え、これによりＤＮＡ複製、ＲＮＡ転写、ＲＮ
Ａ翻訳、蛋白合成、又はこれらの組み合わせを抑制する。
非水溶性治療剤が特に有用である。例えば、パクリタキセルなどの非水溶性抗増殖剤を、
抗炎症剤デキサメタゾンなどの別の治療剤と組み合わせて使用することができる。１つの
実施形態では、単独で又は組み合わせて正常な又は病的な身体内腔の表面に局所送達する
ことができる治療剤を、抗増殖剤、抗血小板剤、抗炎症剤、抗血栓剤、及び血栓溶解剤の
カテゴリに分類することができる。これらの分類をさらに細分化することもできる。例え
ば、抗増殖剤を抗有糸分裂剤とすることができる。抗有糸分裂剤は、細胞分裂を抑制し又
はこれに影響を与えることにより、本体なら細胞分裂に関与するプロセスが起きなくなる
。抗有糸分裂剤の１つの下位クラスには、ビンカアルカロイドが含まれる。非水溶性ビン
カアルカロイドの代表的な例としては、以下に限定されるわけではないが、パクリタキセ
ル（アルカロイド自体及び自然発生的な形態及びこれらの誘導体、並びにこれらの合成及
び半合成形態を含む）、ビンクリスチン、エトポシド、インジルビン、及び、例えばダウ
ノルビシン、ダウノマイシン及びプリカマイシンなどのアントラサイクリン誘導体が挙げ
られる。抗有糸分裂剤の他の下位クラスとしては、例えば、非水溶性ホテムスチンなどの
抗有糸分裂アルキル化剤、及び、例えば非水溶性アザチオプリン、ミコフェノール酸、レ
フルノミド、テリフルノミド、フルオロウラシル、及びシタラビンなどの有糸分裂代謝物
質が挙げられる。抗有糸分裂アルキル化剤は、ＤＮＡ、ＲＮＡ、又は蛋白を共有結合的に
修飾することによって細胞分裂に影響を与え、これによりＤＮＡ複製、ＲＮＡ転写、ＲＮ
Ａ翻訳、蛋白合成、又はこれらの組み合わせを抑制する。
同様に使用できる非水溶性抗炎症剤の例としては、以下に限定されるわけではないが、
デキサメタゾン、プレドニゾン、ヒドロコーチゾン、エストラジオール、トリアムシノロ
ン、モメタゾン、フルチカゾン、クロベタゾール、及び例えば、アセトアミノフェン、イ
ブプロフェン、及びスリンダクなどの非ステロイド性抗炎症剤が挙げられる。アラキドン
酸代謝物のプロスタサイクリン又はプロスタサイクリン類似体は、血管作動性抗増殖剤の
例である。
デキサメタゾン、プレドニゾン、ヒドロコーチゾン、エストラジオール、トリアムシノロ
ン、モメタゾン、フルチカゾン、クロベタゾール、及び例えば、アセトアミノフェン、イ
ブプロフェン、及びスリンダクなどの非ステロイド性抗炎症剤が挙げられる。アラキドン
酸代謝物のプロスタサイクリン又はプロスタサイクリン類似体は、血管作動性抗増殖剤の
例である。
細胞増殖、免疫修飾及び炎症に多面発現効果を有する治療剤を使用することもできる。
このような非水溶性薬品の例としては、以下に限定されるわけではないが、シロリムス（
ラパマイシンなど）、タクロリムス、エベロリムス、テムシロリムスなどのマクロライド
及びこれらの誘導体が挙げられる。
このような非水溶性薬品の例としては、以下に限定されるわけではないが、シロリムス（
ラパマイシンなど）、タクロリムス、エベロリムス、テムシロリムスなどのマクロライド
及びこれらの誘導体が挙げられる。
抗血小板剤は、（１）血小板の表面、一般的には血栓形成面への付着の抑制、（２）血
小板凝集の抑制、（３）血小板の活性化の抑制、又は（４）これらの組み合わせによって
作用する治療物である。血小板付着の抑制剤として作用する非水溶性抗血小板剤としては
、以下に限定されるわけではないが、ｇｐＩＩｂＩＩＩａ又はαｖβ３への結合を抑制す
るチロフィバン及びＲＧＤ（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ）ベースの（ペグ化された）ペプチ
ド、これらのそれぞれの配位子へのＰ選択又はＥ選択結合を遮断する化合物が挙げられる
。ＡＤＰ仲介血小板凝集を抑制する薬品としては、以下に限定されるわけではないが、シ
ロスタゾールが挙げられる。
小板凝集の抑制、（３）血小板の活性化の抑制、又は（４）これらの組み合わせによって
作用する治療物である。血小板付着の抑制剤として作用する非水溶性抗血小板剤としては
、以下に限定されるわけではないが、ｇｐＩＩｂＩＩＩａ又はαｖβ３への結合を抑制す
るチロフィバン及びＲＧＤ（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ）ベースの（ペグ化された）ペプチ
ド、これらのそれぞれの配位子へのＰ選択又はＥ選択結合を遮断する化合物が挙げられる
。ＡＤＰ仲介血小板凝集を抑制する薬品としては、以下に限定されるわけではないが、シ
ロスタゾールが挙げられる。
抗血栓剤は、凝固経路内のあらゆる段階で介在し得る化学的及び生物学的実体を含む。
具体的な非水溶性実体の例としては、以下に限定されるわけではないが、要因Ｘａの活性
を抑制する小分子が挙げられる。また、例えば、アルガトロバン、イノガトランなどの直
接トロンビン抑制剤も挙げられる。
具体的な非水溶性実体の例としては、以下に限定されるわけではないが、要因Ｘａの活性
を抑制する小分子が挙げられる。また、例えば、アルガトロバン、イノガトランなどの直
接トロンビン抑制剤も挙げられる。
使用できる他の非水溶性治療剤には、例えば、アポトーシス誘導物質などの細胞毒性剤
、並びにイリノテカン及びドキソルビシンを含むトポイソメラーゼ抑制剤、及びバルプロ
酸を含むヒストンデアセチラーゼの抑制剤などの細胞分化を調整する薬剤がある。
、並びにイリノテカン及びドキソルビシンを含むトポイソメラーゼ抑制剤、及びバルプロ
酸を含むヒストンデアセチラーゼの抑制剤などの細胞分化を調整する薬剤がある。
使用できる他の非水溶性治療剤としては、以下に限定されるわけではないが、フェノフ
ィブレート、クロフィブレート、及びロシグリタゾンを含む抗リパエデミック剤、例えば
バチミスタットなどの基質メタプロテイナーゼ抑制剤、例えばダルセンタンなどのエンド
セリンＡ受容体の拮抗剤が挙げられる。
ィブレート、クロフィブレート、及びロシグリタゾンを含む抗リパエデミック剤、例えば
バチミスタットなどの基質メタプロテイナーゼ抑制剤、例えばダルセンタンなどのエンド
セリンＡ受容体の拮抗剤が挙げられる。
別の実施形態では、水溶性治療剤を使用することができる。水溶性抗有糸分裂剤として
は、エポチロンＡ、エポチロンＢ及びエポチロンＤ並びに他の全てのエポチロンが挙げら
れる。水溶性抗血小板剤としては、ｇｐＩＩｂＩＩＩａ又はαｖβ３への結合を抑制する
ＲＧＤ（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ）ベースペプチドが挙げられる。水溶性抗血栓剤として
は、例えば、ヘパリン、ヘパリン硫酸、例えばＣｌｉｖａｒｉｎ．ＲＴＭという商標の化
合物などの低分子量ヘパリンなどのＦＸａ及びトロンビンの両方と、例えばＡｒｉｘｔｒ
ａ．ＲＴＭという商標の化合物などの合成オリゴ糖とを直接的に又は間接的に抑制するこ
とができるヘパリノイド型薬品が挙げられる。水溶性血栓溶解剤は、血栓（血餅）を分解
するのに役立つ薬品と定義することができるが、血餅を溶解させる作用が血栓のフィブリ
ン基質内に捕捉された血小板を分散させるのにも役立つので、これを補助剤として使用す
ることもできる。血栓溶解剤の代表的な例としては、以下に限定されるわけではないが、
ウロキナーゼ又は組み換えウロキナーゼ、プロウロキナーゼ又は組み換えプロウロキナー
ゼ、組織プラスミノゲン活性剤又はその組み換え型、及びストレプトキナーゼが挙げられ
る。追加の水溶性治療剤としては、抗血小板及び抗エンドセリンの組み換え抗体の適用が
挙げられる。
は、エポチロンＡ、エポチロンＢ及びエポチロンＤ並びに他の全てのエポチロンが挙げら
れる。水溶性抗血小板剤としては、ｇｐＩＩｂＩＩＩａ又はαｖβ３への結合を抑制する
ＲＧＤ（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ）ベースペプチドが挙げられる。水溶性抗血栓剤として
は、例えば、ヘパリン、ヘパリン硫酸、例えばＣｌｉｖａｒｉｎ．ＲＴＭという商標の化
合物などの低分子量ヘパリンなどのＦＸａ及びトロンビンの両方と、例えばＡｒｉｘｔｒ
ａ．ＲＴＭという商標の化合物などの合成オリゴ糖とを直接的に又は間接的に抑制するこ
とができるヘパリノイド型薬品が挙げられる。水溶性血栓溶解剤は、血栓（血餅）を分解
するのに役立つ薬品と定義することができるが、血餅を溶解させる作用が血栓のフィブリ
ン基質内に捕捉された血小板を分散させるのにも役立つので、これを補助剤として使用す
ることもできる。血栓溶解剤の代表的な例としては、以下に限定されるわけではないが、
ウロキナーゼ又は組み換えウロキナーゼ、プロウロキナーゼ又は組み換えプロウロキナー
ゼ、組織プラスミノゲン活性剤又はその組み換え型、及びストレプトキナーゼが挙げられ
る。追加の水溶性治療剤としては、抗血小板及び抗エンドセリンの組み換え抗体の適用が
挙げられる。
上記の又はその他の治療に使用する場合、本発明の実施形態における治療上効果的な量
の非水溶性又は水溶性治療剤の１つを、純粋な形が存在する場合には純粋な形で、又は薬
剤的に容認できる塩、エステル又はプロドラッグの形で使用することができる。或いは、
治療剤を、１又はそれ以上の薬剤的に容認できる賦形剤と組み合わせた関心のある化合物
を含む医薬組成物として投与することができる。本明細書で使用する、本発明の治療剤の
「治療上効果的な量」という語句は、あらゆる薬物療法に適用できる適度な便益／リスク
比で病気を治療するのに十分な治療剤の量を意味する。しかしながら、本発明の実施形態
の治療剤及び組成物の総１日投与量は、担当医により音響医療判断の範囲内で決定される
ことが理解されよう。いずれかの特定の患者に対する具体的な治療上効果的な用量レベル
は、治療する病気及び病気の重症度、使用する具体的な化合物の活性、使用する具体的な
組成物、患者の年齢、体重、一般的健康状態、性別及び食事、使用する具体的な化合物の
投与時間、投与経路、及び排泄率、治療の持続時間、使用する具体的な化合物と組み合わ
せて又は同時に使用する薬剤、及び医術において周知の同様の要因を含む様々な要因によ
り決定される。例えば、治療剤の投与を、所望の治療効果の達成に必要なレベルよりも低
いレベルから開始して、所望の効果が達成されるまで徐々に投与量を増加させることは十
分に当技術の範囲内である。
の非水溶性又は水溶性治療剤の１つを、純粋な形が存在する場合には純粋な形で、又は薬
剤的に容認できる塩、エステル又はプロドラッグの形で使用することができる。或いは、
治療剤を、１又はそれ以上の薬剤的に容認できる賦形剤と組み合わせた関心のある化合物
を含む医薬組成物として投与することができる。本明細書で使用する、本発明の治療剤の
「治療上効果的な量」という語句は、あらゆる薬物療法に適用できる適度な便益／リスク
比で病気を治療するのに十分な治療剤の量を意味する。しかしながら、本発明の実施形態
の治療剤及び組成物の総１日投与量は、担当医により音響医療判断の範囲内で決定される
ことが理解されよう。いずれかの特定の患者に対する具体的な治療上効果的な用量レベル
は、治療する病気及び病気の重症度、使用する具体的な化合物の活性、使用する具体的な
組成物、患者の年齢、体重、一般的健康状態、性別及び食事、使用する具体的な化合物の
投与時間、投与経路、及び排泄率、治療の持続時間、使用する具体的な化合物と組み合わ
せて又は同時に使用する薬剤、及び医術において周知の同様の要因を含む様々な要因によ
り決定される。例えば、治療剤の投与を、所望の治療効果の達成に必要なレベルよりも低
いレベルから開始して、所望の効果が達成されるまで徐々に投与量を増加させることは十
分に当技術の範囲内である。
被覆プロセス
１又は複数の治療剤を含む両親媒性ポリマー皮膜及び両親媒性ポリマー又はコポリマー
は、蒸着、噴霧被覆、及び浸漬被覆を含む様々な技術で形成することができる。図１Ａ〜
図１Ｃは、バルーンカテーテルのバルーンなどの医療用使い捨て装置の拡張可能構造を被
覆溶液又は被覆混合物に浸漬被覆することによって両親媒性ポリマー皮膜を形成する特定
の実施形態を示す図である。本発明の実施形態を利用すると、この浸漬被覆プロセスでは
、単純で再現可能な単一浸漬を使用してバルーン表面全体に均一な治療剤濃度が提供され
、これにより皮膜内に治療剤を装填するために浸漬を複数回行う必要性を排除することが
できる。
１又は複数の治療剤を含む両親媒性ポリマー皮膜及び両親媒性ポリマー又はコポリマー
は、蒸着、噴霧被覆、及び浸漬被覆を含む様々な技術で形成することができる。図１Ａ〜
図１Ｃは、バルーンカテーテルのバルーンなどの医療用使い捨て装置の拡張可能構造を被
覆溶液又は被覆混合物に浸漬被覆することによって両親媒性ポリマー皮膜を形成する特定
の実施形態を示す図である。本発明の実施形態を利用すると、この浸漬被覆プロセスでは
、単純で再現可能な単一浸漬を使用してバルーン表面全体に均一な治療剤濃度が提供され
、これにより皮膜内に治療剤を装填するために浸漬を複数回行う必要性を排除することが
できる。
図１Ａは、拡張位置にある（例えば、膨張した）被覆されていないバルーン１１２を有
するバルーンカテーテル１１０を示す図である。図１Ｂに示すように、被覆されていない
拡張バルーン１１２を被覆溶液又は混合物１１４に浸漬し、その後０．０５〜０．４イン
チ／分の速度で被覆溶液１１４から取り出すことができる。上述したように、被覆溶液１
１４は、水性又はより好ましくは非水性溶媒、両親媒性ポリマー又はコポリマー、及び治
療剤を含むことができる。被覆溶液１１４は、任意に可塑剤及び／又はワックスなどの追
加成分を含むこともできる。
するバルーンカテーテル１１０を示す図である。図１Ｂに示すように、被覆されていない
拡張バルーン１１２を被覆溶液又は混合物１１４に浸漬し、その後０．０５〜０．４イン
チ／分の速度で被覆溶液１１４から取り出すことができる。上述したように、被覆溶液１
１４は、水性又はより好ましくは非水性溶媒、両親媒性ポリマー又はコポリマー、及び治
療剤を含むことができる。被覆溶液１１４は、任意に可塑剤及び／又はワックスなどの追
加成分を含むこともできる。
１つの実施形態では、被覆溶液１１４の粘度が、５ｃｐｓ以上かつ約７５ｃｐｓ未満で
ある。拡張バルーン１１２を被覆溶液１１４に浸漬した後、図１Ｃに示すように拡張バル
ーン１１２を被覆溶液から取り出し、この結果拡張バルーン１１２上に均一な皮膜１１６
が得られる。１つの実施形態では、被覆前に任意に（アルゴン、酸素などの）気体プラズ
マをカテーテル上に使用して皮膜の密着性を高めることができる。
ある。拡張バルーン１１２を被覆溶液１１４に浸漬した後、図１Ｃに示すように拡張バル
ーン１１２を被覆溶液から取り出し、この結果拡張バルーン１１２上に均一な皮膜１１６
が得られる。１つの実施形態では、被覆前に任意に（アルゴン、酸素などの）気体プラズ
マをカテーテル上に使用して皮膜の密着性を高めることができる。
１つの実施形態では、両親媒性ポリマー又はコポリマー及び非水溶性治療剤を使用する
ことにより、非水性溶媒を使用してもポリマー又はコポリマー及び治療剤を溶解できるよ
うになる。代替の実施形態では、治療剤が非水性溶液中に溶解しない場合に水溶液を使用
することができる。被覆溶液中の大部分又は全体が非水性の溶媒では、水溶液と比較して
蒸発が速く、表面張力が低く、基質の湿潤性が向上し、このことが被覆の均一性を得る上
で役立つ。例えば、周囲の条件において急速に蒸発するエタノール、メタノール、又はメ
チルエチルケトン、イソプロパノール（２−プロパノール）及び／又はブタノールなどの
被覆溶液１１４中で沸点が水よりも低い溶媒を単独で又は組み合わせて使用することがで
き、この結果たるみなどの重力による表面欠陥が低減される。大部分又は全体が非水性の
溶媒を含む被覆溶液への浸漬被覆は、高レベルの治療剤による皮膜の形成を可能にし、単
純な、再生可能な、従って容易に製造可能な応用プロセスを使用して、バルーン表面にわ
たって均一な治療剤濃度を提供する皮膜の形成を可能にする。例えば、十分なエタノール
中に、ＨＰＣ（非ヨウ化）、ヨウ化ＨＰＣ、ヨウ化ＰＶＰ（ポビドンヨード）、ポリ（メ
チルビニルエーテル−アルト−マレイン酸モノブチルエステル）、及びポリ（メチルビニ
ルエーテル−アルト−マレイン酸モノエチルエステル）が溶解する場合、これらはアセト
ンとも混和されやすい。１つの実施形態では、治療剤がパクリタキセルを含む場合、パク
リタキセルは（エタノール、２−プロパノール、ｎ−ブタノールなどの）低級アルコール
とアセトンの混合物中で非常に溶解しやすく、この溶媒の組み合わせは薬剤の装填量を高
めるので、このことが有利となり得る。１つの実施形態では、治療剤がラパマイシン及び
エベロリムスである。
ことにより、非水性溶媒を使用してもポリマー又はコポリマー及び治療剤を溶解できるよ
うになる。代替の実施形態では、治療剤が非水性溶液中に溶解しない場合に水溶液を使用
することができる。被覆溶液中の大部分又は全体が非水性の溶媒では、水溶液と比較して
蒸発が速く、表面張力が低く、基質の湿潤性が向上し、このことが被覆の均一性を得る上
で役立つ。例えば、周囲の条件において急速に蒸発するエタノール、メタノール、又はメ
チルエチルケトン、イソプロパノール（２−プロパノール）及び／又はブタノールなどの
被覆溶液１１４中で沸点が水よりも低い溶媒を単独で又は組み合わせて使用することがで
き、この結果たるみなどの重力による表面欠陥が低減される。大部分又は全体が非水性の
溶媒を含む被覆溶液への浸漬被覆は、高レベルの治療剤による皮膜の形成を可能にし、単
純な、再生可能な、従って容易に製造可能な応用プロセスを使用して、バルーン表面にわ
たって均一な治療剤濃度を提供する皮膜の形成を可能にする。例えば、十分なエタノール
中に、ＨＰＣ（非ヨウ化）、ヨウ化ＨＰＣ、ヨウ化ＰＶＰ（ポビドンヨード）、ポリ（メ
チルビニルエーテル−アルト−マレイン酸モノブチルエステル）、及びポリ（メチルビニ
ルエーテル−アルト−マレイン酸モノエチルエステル）が溶解する場合、これらはアセト
ンとも混和されやすい。１つの実施形態では、治療剤がパクリタキセルを含む場合、パク
リタキセルは（エタノール、２−プロパノール、ｎ−ブタノールなどの）低級アルコール
とアセトンの混合物中で非常に溶解しやすく、この溶媒の組み合わせは薬剤の装填量を高
めるので、このことが有利となり得る。１つの実施形態では、治療剤がラパマイシン及び
エベロリムスである。
被覆溶液１１４は、治療剤、（単複の）溶媒、ポリマー及び可塑剤などのその他の成分
を単一の容器に混入することにより調製することができる。複数の溶液を組み合わせて被
覆溶液１１４を形成する前に、いくつかの混合及び／又は溶解作業を行うこともできる。
例えば、両親媒性ポリマー又はコポリマーがヨウ素と錯体形成する場合、錯体形成ポリマ
ー溶液を調製することができる。例えば、Ｉ2をアルコール中に溶解させ、その後Ｉ2及び
アルコールに乾燥ポリマー粉末を加えることができる。溶液を攪拌及び／又は加熱してポ
リマーを溶解させることができる。例えば、０．０５グラムのＩ2は１２グラムの２−プ
ロパノールに溶解する。次に、１．００グラムのＰＶＰ（３６０ＫＤ、ＩＳＰ）を加える
。ＰＶＰが溶解するまで、懸濁液を約１時間連続して振盪する。１つの実施形態では、結
果として得られる溶液が、２−プロパノール溶液中の２０％ポビドンヨードである。
を単一の容器に混入することにより調製することができる。複数の溶液を組み合わせて被
覆溶液１１４を形成する前に、いくつかの混合及び／又は溶解作業を行うこともできる。
例えば、両親媒性ポリマー又はコポリマーがヨウ素と錯体形成する場合、錯体形成ポリマ
ー溶液を調製することができる。例えば、Ｉ2をアルコール中に溶解させ、その後Ｉ2及び
アルコールに乾燥ポリマー粉末を加えることができる。溶液を攪拌及び／又は加熱してポ
リマーを溶解させることができる。例えば、０．０５グラムのＩ2は１２グラムの２−プ
ロパノールに溶解する。次に、１．００グラムのＰＶＰ（３６０ＫＤ、ＩＳＰ）を加える
。ＰＶＰが溶解するまで、懸濁液を約１時間連続して振盪する。１つの実施形態では、結
果として得られる溶液が、２−プロパノール溶液中の２０％ポビドンヨードである。
次に、治療剤を別のアルコール、又はアルコール及びアセトン溶液中に溶解させること
ができる。例えば、０．１グラムのパクリタキセルは、４０℃で０．１グラムのエタノー
ル及びアセトン中の０．１８ｇの５０％ＰＥＧ−４００中に溶解する。次に、この溶液を
室温まで冷却し、２−プロパノール溶液中の０．５５グラムの２０％ポビドンヨードに加
えることができる。１つの実施形態では、組み合わせた被覆溶液の薬剤（すなわち、パク
リタキセル）対ポリマーマトリクス（すなわち、ヨウ化ＰＶＰ及びＰＥＧ−４００）比（
Ｄ／Ｐ）が５０％であり、溶液の３１．８％が不揮発性であり、不揮発性のうちの３３％
が薬剤（すなわち、パクリタキセル）である。被覆後、バルーンを乾燥させ、送達のため
に収縮させて折り畳む。１つの実施形態では、バルーンを乾燥させた後ではあるが送達の
ために収縮させて折り畳む前に、任意にワックスを含む別の被覆溶液にバルーンを浸漬被
覆して、ワックスを両親媒性ポリマー皮膜に組み入れるのではなく、むしろ両親媒性ポリ
マー皮膜を覆う薄いワックス皮膜（図示せず）を形成することができる。
ができる。例えば、０．１グラムのパクリタキセルは、４０℃で０．１グラムのエタノー
ル及びアセトン中の０．１８ｇの５０％ＰＥＧ−４００中に溶解する。次に、この溶液を
室温まで冷却し、２−プロパノール溶液中の０．５５グラムの２０％ポビドンヨードに加
えることができる。１つの実施形態では、組み合わせた被覆溶液の薬剤（すなわち、パク
リタキセル）対ポリマーマトリクス（すなわち、ヨウ化ＰＶＰ及びＰＥＧ−４００）比（
Ｄ／Ｐ）が５０％であり、溶液の３１．８％が不揮発性であり、不揮発性のうちの３３％
が薬剤（すなわち、パクリタキセル）である。被覆後、バルーンを乾燥させ、送達のため
に収縮させて折り畳む。１つの実施形態では、バルーンを乾燥させた後ではあるが送達の
ために収縮させて折り畳む前に、任意にワックスを含む別の被覆溶液にバルーンを浸漬被
覆して、ワックスを両親媒性ポリマー皮膜に組み入れるのではなく、むしろ両親媒性ポリ
マー皮膜を覆う薄いワックス皮膜（図示せず）を形成することができる。
局所的治療剤送達プロセス
図２Ａ〜図２Ｃは、治療剤及び両親媒性ポリマー又はコポリマーを含む両親媒性ポリマ
ー皮膜を身体内腔の表面に局所送達する特定の実施形態を示す図である。図２Ａに示すよ
うに、非拡張バルーン２１２上に両親媒性ポリマー皮膜２１６を施したバルーンカテーテ
ル２１０を提供し、これを身体内腔２２０に挿入する。カテーテル２１０は、カテーテル
が身体内腔２２０に挿入されたときに両親媒性ポリマー皮膜２１６が時期尚早に溶解する
のを防ぐための任意の保護シース２１８を非拡張バルーン２１２上にさらに含むことがで
きる。１つの実施形態では、身体内腔２２０を、非摂動原発性アテローム血栓症又は再狭
窄病変などの焦点領域２２２を含む動脈とすることができる。１つの実施形態では、身体
内腔２２０を共通胆管又は共通胆管の分枝とし、焦点領域２２２を腔内腫瘍とすることが
できる。
図２Ａ〜図２Ｃは、治療剤及び両親媒性ポリマー又はコポリマーを含む両親媒性ポリマ
ー皮膜を身体内腔の表面に局所送達する特定の実施形態を示す図である。図２Ａに示すよ
うに、非拡張バルーン２１２上に両親媒性ポリマー皮膜２１６を施したバルーンカテーテ
ル２１０を提供し、これを身体内腔２２０に挿入する。カテーテル２１０は、カテーテル
が身体内腔２２０に挿入されたときに両親媒性ポリマー皮膜２１６が時期尚早に溶解する
のを防ぐための任意の保護シース２１８を非拡張バルーン２１２上にさらに含むことがで
きる。１つの実施形態では、身体内腔２２０を、非摂動原発性アテローム血栓症又は再狭
窄病変などの焦点領域２２２を含む動脈とすることができる。１つの実施形態では、身体
内腔２２０を共通胆管又は共通胆管の分枝とし、焦点領域２２２を腔内腫瘍とすることが
できる。
図２Ｂに示すように、非拡張バルーン２１２を焦点領域２２２に隣接させて位置決めし
、保護シース２１８を後退させる。次に、バルーン２１２を（膨張により又は別様に）拡
張させて、拡張バルーン２１２上の両親媒性ポリマー皮膜２１６を焦点領域２２２が存在
する身体内腔２２０に接触させる。１つの実施形態では、拡張バルーン２１２がバルーン
カテーテルであり、このバルーンを２〜２０気圧に拡張させる。皮膜２１６は両親媒性で
あるため、生体内の血液などの水性液体にさらされるとすぐに溶解する。１つの実施形態
では、両親媒性ポリマー皮膜２１６の少なくとも９０％が、膨張後３００秒以内に溶解す
る。１つの実施形態では、両親媒性ポリマー皮膜２１６の少なくとも９０％が、膨張後９
０秒以内に溶解する。
、保護シース２１８を後退させる。次に、バルーン２１２を（膨張により又は別様に）拡
張させて、拡張バルーン２１２上の両親媒性ポリマー皮膜２１６を焦点領域２２２が存在
する身体内腔２２０に接触させる。１つの実施形態では、拡張バルーン２１２がバルーン
カテーテルであり、このバルーンを２〜２０気圧に拡張させる。皮膜２１６は両親媒性で
あるため、生体内の血液などの水性液体にさらされるとすぐに溶解する。１つの実施形態
では、両親媒性ポリマー皮膜２１６の少なくとも９０％が、膨張後３００秒以内に溶解す
る。１つの実施形態では、両親媒性ポリマー皮膜２１６の少なくとも９０％が、膨張後９
０秒以内に溶解する。
血管形成術のための臨床的使用では、バルーン２１２が５〜３００秒間のみ拡張するこ
とが好ましい場合がある。バルーンを膨張させた状態で長時間使用すると、焦点の又は隣
接する組織が損傷し、これが治療上の処置目的にとって有害なものとなる恐れがあるので
、この時間制限は医療処置の種類によって行われる。この損傷は、バルーンの持続的膨張
により引き起こされる機械的圧力及び／又は代謝不全により生じる可能性があり、以下に
限定されるわけではないが、組織構造、組織の炎症、細胞死、及び器官内への反応性瘢痕
の導入を含む。１つの実施形態では、標準的な技術を使用して被覆血管形成バルーンを標
的病変まで追跡することができ、任意の保護シースが後退し、血管形成バルーンが膨張し
て動脈壁に接する。すぐに皮膜の水和が生じ、治療剤が組織内に放出され、被覆ポリマー
又はコポリマーが溶解し、両親媒性ポリマー皮膜の一部がバルーンから動脈壁へ移動する
ようになる。この舗床（ｐａｖｉｎｇ）は、薬剤リザーバとして機能するが一時的なもの
である。ポリマー又はコポリマーが血液中に全て溶解することで、皮膜に伴うあらゆる塞
栓の危険性が防がれる。また、このポリマー又はコポリマーマトリクスの活性溶解が、パ
クリタキセルなどの疎水性治療剤がバルーンから組織へ移動する支援となる。
とが好ましい場合がある。バルーンを膨張させた状態で長時間使用すると、焦点の又は隣
接する組織が損傷し、これが治療上の処置目的にとって有害なものとなる恐れがあるので
、この時間制限は医療処置の種類によって行われる。この損傷は、バルーンの持続的膨張
により引き起こされる機械的圧力及び／又は代謝不全により生じる可能性があり、以下に
限定されるわけではないが、組織構造、組織の炎症、細胞死、及び器官内への反応性瘢痕
の導入を含む。１つの実施形態では、標準的な技術を使用して被覆血管形成バルーンを標
的病変まで追跡することができ、任意の保護シースが後退し、血管形成バルーンが膨張し
て動脈壁に接する。すぐに皮膜の水和が生じ、治療剤が組織内に放出され、被覆ポリマー
又はコポリマーが溶解し、両親媒性ポリマー皮膜の一部がバルーンから動脈壁へ移動する
ようになる。この舗床（ｐａｖｉｎｇ）は、薬剤リザーバとして機能するが一時的なもの
である。ポリマー又はコポリマーが血液中に全て溶解することで、皮膜に伴うあらゆる塞
栓の危険性が防がれる。また、このポリマー又はコポリマーマトリクスの活性溶解が、パ
クリタキセルなどの疎水性治療剤がバルーンから組織へ移動する支援となる。
以下、ＰＥＴクーポンの被覆に関する以下の非限定的な実施例を参照しながら本発明の
いくつかの実施形態について説明する。提示する溶液パーセントは重量パーセントである
。
いくつかの実施形態について説明する。提示する溶液パーセントは重量パーセントである
。
エタノール中の６０ＫダルトンＨＰＣの７．５％溶液１（１．０）グラムを、アセトン
中のプロピレングリコール（可塑剤）の１％溶液０．１５グラム、０．０７５グラムのパ
クリタキセル、及び０．０８グラムのｎ−ブタノールと混合する。混合物を水槽内で加熱
してパクリタキセルを溶解させ、澄明な溶液を得る。約１０インチ／分の浸漬速度でＰＥ
Ｔクーポンに浸漬被覆（単一浸漬）して室温で乾燥させると、結果としてわずかに乳白色
の乾燥皮膜が得られる。クーポンごとにクーポン表面の約３ｃｍ2を被覆する。重量分析
によって求めた平均皮膜濃度は６μｇ／ｍｍ2であり、推定パクリタキセル濃度は３μｇ
／ｍｍ2である。乾燥皮膜は、１８０度の曲げに対して割れ又は剥離を生じずに耐えるほ
ど十分に延性を有する。
中のプロピレングリコール（可塑剤）の１％溶液０．１５グラム、０．０７５グラムのパ
クリタキセル、及び０．０８グラムのｎ−ブタノールと混合する。混合物を水槽内で加熱
してパクリタキセルを溶解させ、澄明な溶液を得る。約１０インチ／分の浸漬速度でＰＥ
Ｔクーポンに浸漬被覆（単一浸漬）して室温で乾燥させると、結果としてわずかに乳白色
の乾燥皮膜が得られる。クーポンごとにクーポン表面の約３ｃｍ2を被覆する。重量分析
によって求めた平均皮膜濃度は６μｇ／ｍｍ2であり、推定パクリタキセル濃度は３μｇ
／ｍｍ2である。乾燥皮膜は、１８０度の曲げに対して割れ又は剥離を生じずに耐えるほ
ど十分に延性を有する。
上記のように被覆したクーポンを、３７℃の水３ｍｌ中に攪拌しながら３分間液浸し、
その後クーポンを除去し、濁った懸濁液を９ｍｌの硫酸ジメチル（ＤＭＳＯ）で希釈して
澄明な溶液を生成する。２６０ｎｍ及び２８０ｎｍにおける標準曲線と退避させた定量的
ＵＶ分析では８８％の回復を示す。この結果は、生体内の両親媒性ポリマー皮膜の急速な
溶解及び薬剤の放出を実証するものである。生体内環境は、サーファクタント効果を有す
る血清蛋白質を示し、これが生体内の薬剤及び被覆ポリマーの溶解速度を高めると予想さ
れる。
その後クーポンを除去し、濁った懸濁液を９ｍｌの硫酸ジメチル（ＤＭＳＯ）で希釈して
澄明な溶液を生成する。２６０ｎｍ及び２８０ｎｍにおける標準曲線と退避させた定量的
ＵＶ分析では８８％の回復を示す。この結果は、生体内の両親媒性ポリマー皮膜の急速な
溶解及び薬剤の放出を実証するものである。生体内環境は、サーファクタント効果を有す
る血清蛋白質を示し、これが生体内の薬剤及び被覆ポリマーの溶解速度を高めると予想さ
れる。
０．０７５グラムのパクリタキセルを、２−プロプラノロール中の２０％のポビドンヨ
ード溶液０．９グラム、２−プロプラノロール中の１０％のプロピレングリコール溶液０
．０６グラム及び０．０４グラムのアセトンと混合する。約１０インチ／分の浸漬速度で
ＰＥＴクーポンに浸漬被覆（単一浸漬）して室温で乾燥させると、結果として澄んだ琥珀
色の乾燥皮膜が得られる。約２．５μｇ／ｍｍ2のパクリタキセルが堆積する。
ード溶液０．９グラム、２−プロプラノロール中の１０％のプロピレングリコール溶液０
．０６グラム及び０．０４グラムのアセトンと混合する。約１０インチ／分の浸漬速度で
ＰＥＴクーポンに浸漬被覆（単一浸漬）して室温で乾燥させると、結果として澄んだ琥珀
色の乾燥皮膜が得られる。約２．５μｇ／ｍｍ2のパクリタキセルが堆積する。
上記クーポンを、３７℃の水１．５ｍｌ中に３０秒間液浸させる。皮膜は全て水中に溶
解し、溶液は全体的に透明な琥珀色であり、実施例１のように濁っていない。
解し、溶液は全体的に透明な琥珀色であり、実施例１のように濁っていない。
実施例２と同一の処方を行うが、ポビドンヨードの代わりに同じ分子量（４０Ｋ「ダル
トン」）の非ヨウ化ＰＶＰを使用する。１０インチ／分の浸漬速度でＰＥＴクーポンに浸
漬被覆（単一浸漬）して室温で乾燥させると、結果として澄んだ無色透明の乾燥皮膜が得
られる。約２．５μｇ／ｍｍ２のパクリタキセルが堆積する。
トン」）の非ヨウ化ＰＶＰを使用する。１０インチ／分の浸漬速度でＰＥＴクーポンに浸
漬被覆（単一浸漬）して室温で乾燥させると、結果として澄んだ無色透明の乾燥皮膜が得
られる。約２．５μｇ／ｍｍ２のパクリタキセルが堆積する。
このクーポンを、３７℃の水１．５ｍｌ中に３０秒間液浸させる。被覆ポリマーは全て
水中に溶解し、溶液は針状結晶の懸濁液を示す。２４時間後には、この懸濁液はさらに濁
るが、実施例２から得た上記琥珀色の溶液は透明なままである。これは、ポビドンヨード
がパクリタキセルの水性溶解度を変化させることを実証するものである。
水中に溶解し、溶液は針状結晶の懸濁液を示す。２４時間後には、この懸濁液はさらに濁
るが、実施例２から得た上記琥珀色の溶液は透明なままである。これは、ポビドンヨード
がパクリタキセルの水性溶解度を変化させることを実証するものである。
（米国マサチューセッツ州ウォバーンのＬＣラボラトリーズ社から市販されている）０
．１グラムのラパマイシンを、２−プロパノール中の１０％プロピレングリコール溶液０
．０８グラム及び０．０５３グラムのアセトン中に４０℃で溶解させる。溶液を室温まで
冷却し、その後２−プロパノール中のポビドンヨードの２０％溶液１．２グラムに加える
。この処方したものを、ナイロン１２クーポンに浸漬被覆（単一浸漬）し、室温で３０分
間乾燥させる。上記クーポンを、３７℃の水１ｍｌ中に１分間液浸させる。皮膜は全て水
中に溶解し、溶液は澄んだ琥珀色である。
．１グラムのラパマイシンを、２−プロパノール中の１０％プロピレングリコール溶液０
．０８グラム及び０．０５３グラムのアセトン中に４０℃で溶解させる。溶液を室温まで
冷却し、その後２−プロパノール中のポビドンヨードの２０％溶液１．２グラムに加える
。この処方したものを、ナイロン１２クーポンに浸漬被覆（単一浸漬）し、室温で３０分
間乾燥させる。上記クーポンを、３７℃の水１ｍｌ中に１分間液浸させる。皮膜は全て水
中に溶解し、溶液は澄んだ琥珀色である。
実施例４と同一の処方を行うが、ポビドンヨードの代わりに非ヨウ化Ｃ−３０ＰＶＰを
使用する。この処方したものを、ナイロン１２クーポンに浸漬被覆（単一浸漬）し、室温
で３０分間乾燥させる。上記クーポンを、３７℃の水１ｍｌ中に１分間液浸させる。皮膜
は全て水中に溶解し、溶液は非水溶性ラパマイシンの影響で濁っている。
使用する。この処方したものを、ナイロン１２クーポンに浸漬被覆（単一浸漬）し、室温
で３０分間乾燥させる。上記クーポンを、３７℃の水１ｍｌ中に１分間液浸させる。皮膜
は全て水中に溶解し、溶液は非水溶性ラパマイシンの影響で濁っている。
（米国マサチューセッツ州ウォバーンのＬＣラボラトリーズ社から市販されている）０
．１グラムのエベロリムスを、２−プロパノール中の１０％プロピレングリコール溶液０
．０８グラム及び０．０５３グラムのアセトン中に４０℃で溶解させる。溶液を室温まで
冷却し、その後２−プロパノール中のポビドンヨードの２０％溶液１．２グラムに加える
。この処方したものを、ナイロン１２クーポンに浸漬被覆（単一浸漬）し、室温で３０分
間乾燥させる。上記クーポンを、３７℃の水１ｍｌ中に１分間液浸させる。皮膜は全て水
中に溶解し、溶液は澄んだ琥珀色である。
．１グラムのエベロリムスを、２−プロパノール中の１０％プロピレングリコール溶液０
．０８グラム及び０．０５３グラムのアセトン中に４０℃で溶解させる。溶液を室温まで
冷却し、その後２−プロパノール中のポビドンヨードの２０％溶液１．２グラムに加える
。この処方したものを、ナイロン１２クーポンに浸漬被覆（単一浸漬）し、室温で３０分
間乾燥させる。上記クーポンを、３７℃の水１ｍｌ中に１分間液浸させる。皮膜は全て水
中に溶解し、溶液は澄んだ琥珀色である。
実施例６と同一の処方を行うが、ポビドンヨードの代わりに非ヨウ化Ｃ−３０ＰＶＰを
使用する。この処方したものを、ナイロン１２クーポンに浸漬被覆（単一浸漬）し、室温
で３０分間乾燥させる。上記クーポンを、３７℃の水１ｍｌ中に１分間液浸させる。皮膜
は全て水中に溶解し、溶液は非水溶性エベロリムスの影響で濁っている。
使用する。この処方したものを、ナイロン１２クーポンに浸漬被覆（単一浸漬）し、室温
で３０分間乾燥させる。上記クーポンを、３７℃の水１ｍｌ中に１分間液浸させる。皮膜
は全て水中に溶解し、溶液は非水溶性エベロリムスの影響で濁っている。
６００ｎｍ及び７００ｎｍにおける光散乱実験を行って、（ポビドンヨードを含む）実
験２、４及び６の薬剤（パクリタキセル、ラパマイシン及びエベロリムス）及びポリマー
溶出水溶液を、（非ヨウ化ＰＶＰを含む）実験３、５及び７と比較した。以下の表Ｉに示
す結果では、実験３、５及び７の非ヨウ化ＰＶＰ溶出水溶液と比較して、実験２、４及び
６のポビドンヨード溶出水溶液中のパクリタキセル、ラパマイシン及びエベロリムスの溶
解度が全く予想外に高まっている。従って、及び全く予想外ではあるが、この結果は、ヨ
ウ素錯体形成ＰＶＰポリマーが生体内の非水溶性治療剤の組織内取り込みを支援できるこ
とを示唆している。
表Ｉ 光学濃度測定値
験２、４及び６の薬剤（パクリタキセル、ラパマイシン及びエベロリムス）及びポリマー
溶出水溶液を、（非ヨウ化ＰＶＰを含む）実験３、５及び７と比較した。以下の表Ｉに示
す結果では、実験３、５及び７の非ヨウ化ＰＶＰ溶出水溶液と比較して、実験２、４及び
６のポビドンヨード溶出水溶液中のパクリタキセル、ラパマイシン及びエベロリムスの溶
解度が全く予想外に高まっている。従って、及び全く予想外ではあるが、この結果は、ヨ
ウ素錯体形成ＰＶＰポリマーが生体内の非水溶性治療剤の組織内取り込みを支援できるこ
とを示唆している。
表Ｉ 光学濃度測定値
臨床研究
０．１グラムのパクリタキセルを、アセトン中の０．１グラムのエタノール及び０．１
８グラムの５０％ＰＥＧ−４００に４５℃で溶解させた。その後、溶液を室温まで冷却し
、２−プロパノール中の２０％のポビドンヨード０．５５グラムに加えた。結果として得
られた被覆溶液は、５０％のＤ／Ｐ比、３１．８重量パーセントの不揮発性成分を含み、
パクリタキセルが不揮発性成分の３３．３重量パーセントを示していた。
０．１グラムのパクリタキセルを、アセトン中の０．１グラムのエタノール及び０．１
８グラムの５０％ＰＥＧ−４００に４５℃で溶解させた。その後、溶液を室温まで冷却し
、２−プロパノール中の２０％のポビドンヨード０．５５グラムに加えた。結果として得
られた被覆溶液は、５０％のＤ／Ｐ比、３１．８重量パーセントの不揮発性成分を含み、
パクリタキセルが不揮発性成分の３３．３重量パーセントを示していた。
（米国ミネソタ州プリマスのｅｖ３インコーポレーテッド社から市販されている）２つ
の２．０×２０オーバーザワイヤバルーンカテーテルを膨張させ、２−プロパノール中で
超音波処理により３０秒間洗浄した。その後、カテーテルを室温で乾燥させ、アルゴン雰
囲気で１８秒間プラズマ処理しながら、バルーンを０．１７インチ／分で回転させた。こ
のバルーンを、結果として得られた被覆溶液に浸漬し、３０ｒｐｍで回転させながら水平
から３０度の角度で取り出した。乾燥すると、バルーン上の乾燥皮膜の量は約１．１〜１
．２ｍｇであった。第１のバルーンを０．１７インチ／分で取り出した結果、乾燥時には
バルーン表面上に約２．８μｇ／ｍｍ2のパクリタキセル濃度を生じた。第２のバルーン
を０．１５インチ／分で取り出した結果、乾燥時にはバルーン表面上に約２．４μｇ／ｍ
ｍ2の薬剤濃度を生じた。
の２．０×２０オーバーザワイヤバルーンカテーテルを膨張させ、２−プロパノール中で
超音波処理により３０秒間洗浄した。その後、カテーテルを室温で乾燥させ、アルゴン雰
囲気で１８秒間プラズマ処理しながら、バルーンを０．１７インチ／分で回転させた。こ
のバルーンを、結果として得られた被覆溶液に浸漬し、３０ｒｐｍで回転させながら水平
から３０度の角度で取り出した。乾燥すると、バルーン上の乾燥皮膜の量は約１．１〜１
．２ｍｇであった。第１のバルーンを０．１７インチ／分で取り出した結果、乾燥時には
バルーン表面上に約２．８μｇ／ｍｍ2のパクリタキセル濃度を生じた。第２のバルーン
を０．１５インチ／分で取り出した結果、乾燥時にはバルーン表面上に約２．４μｇ／ｍ
ｍ2の薬剤濃度を生じた。
パクリタキセルの組織内取り込みの有効性を、３匹のニュージーランド白ウサギの生体
内で試験した。頚動脈及び大腿動脈を切開により露出して、カテーテルを直接動脈セグメ
ントに挿入し、公称直径まで６０秒間膨張させ、その後収縮させて取り外した。処理した
動脈セグメントを、収縮後４０分で摘出してすぐにドライアイス上に保存した。その後の
液体クロマトグラフェイー質量分析計（ＬＣ／ＭＳ）によるパクリタキセルの分析では、
第１のバルーンの組織内平均薬剤濃度が５００μｇパクリタキセル／グラム組織、及び第
２のバルーンでは３８１μｇパクリタキセル／グラム組織であることが示された。両方の
例において、組織による平均パクリタキセル取り込み量は、（ドイツ・ベルリンのＢ．Ｂ
ｒａｕｎ Ｖａｓｃｕｌａｒ Ｓｙｓｅｍｓから入手可能な）ＳｅＱｕｅｎｔ（登録商標
）Ｐｌｅａｓｅ製品カタログ番号６０５０１２０に示されている、ポリマーを含まない皮
膜中に３μｇ／ｍｍ2のパクリタキセル剤を装填したものを利用した収縮後のおおよそ同
じ期間（約４０分）のブタの冠動脈における約３２５μｇパクリタキセル／グラム組織の
組織濃度を報告しているデータよりも大きかった。
内で試験した。頚動脈及び大腿動脈を切開により露出して、カテーテルを直接動脈セグメ
ントに挿入し、公称直径まで６０秒間膨張させ、その後収縮させて取り外した。処理した
動脈セグメントを、収縮後４０分で摘出してすぐにドライアイス上に保存した。その後の
液体クロマトグラフェイー質量分析計（ＬＣ／ＭＳ）によるパクリタキセルの分析では、
第１のバルーンの組織内平均薬剤濃度が５００μｇパクリタキセル／グラム組織、及び第
２のバルーンでは３８１μｇパクリタキセル／グラム組織であることが示された。両方の
例において、組織による平均パクリタキセル取り込み量は、（ドイツ・ベルリンのＢ．Ｂ
ｒａｕｎ Ｖａｓｃｕｌａｒ Ｓｙｓｅｍｓから入手可能な）ＳｅＱｕｅｎｔ（登録商標
）Ｐｌｅａｓｅ製品カタログ番号６０５０１２０に示されている、ポリマーを含まない皮
膜中に３μｇ／ｍｍ2のパクリタキセル剤を装填したものを利用した収縮後のおおよそ同
じ期間（約４０分）のブタの冠動脈における約３２５μｇパクリタキセル／グラム組織の
組織濃度を報告しているデータよりも大きかった。
血管系の疾患
本発明の実施形態を適用できる１つの治療領域に、血管系の管腔疾患の治療がある。一
般に、管腔疾患は、先天性（アテローム硬化性、血栓塞栓性）又は医原性（再狭窄）の疾
患として分類することができる。これらの管腔疾患としては、以下に限定されるわけでは
ないが、アテローム性動脈硬化症、アテローム病変、不安定プラーク、血栓塞栓性閉塞、
血管移植病、動静脈瘻病、動静脈移植病及び再狭窄を挙げることができる。
本発明の実施形態を適用できる１つの治療領域に、血管系の管腔疾患の治療がある。一
般に、管腔疾患は、先天性（アテローム硬化性、血栓塞栓性）又は医原性（再狭窄）の疾
患として分類することができる。これらの管腔疾患としては、以下に限定されるわけでは
ないが、アテローム性動脈硬化症、アテローム病変、不安定プラーク、血栓塞栓性閉塞、
血管移植病、動静脈瘻病、動静脈移植病及び再狭窄を挙げることができる。
アテローム性動脈硬化症は、炎症、増殖、脂質堆積及び血栓形成の相互作用を伴う血管
壁の複合疾患である。アテローム性動脈硬化症は、数年にわたってゆっくりと進行し、臨
床的には狭心症として現れる進行性の血管腔閉塞につながり得るアテローム斑の形成を促
進する。アテローム斑はまた、白血球細胞（主にマクロファージ）及び脂質（コレステロ
ールを含む）が動脈壁において不安定に集積することによって「不安定プラーク」となり
、特に破裂しやすい場合もある。一般に、不安定プラークの破裂は、破裂部位において血
餅が急速に形成されることによる血管腔の突然の血栓性閉塞の原因となり、心臓発作又は
脳卒中という臨床症状につながると考えられている。不安定プラークは、破裂するまでは
血管腔を著しく閉塞することはなく、従ってこれらは前閉塞性病変である。望ましい治療
標的は、不安定プラークが破裂する前にこれらを治療することにより血管腔の閉塞を防ぐ
ことであると想定される。具体的には、本発明の実施形態を拡張可能な先端を有するカテ
ーテルに適用して、管腔アテローム性プラーク又は不安定プラークの部位との均一かつ完
全な接触とこれらへの治療剤の送達とを可能にすることができる。治療剤の局所送達は、
全身送達によって達成できたであろうよりもはるかに高い、標的化した、前記薬剤の局所
濃度を可能にすると考えられる。さらに、局所送達の方法は、全身送達では効果を得るの
に必要な濃度における生物学的利用能の欠如及び／又は望ましくない又は中毒性の副作用
に起因して適応性が悪いものであったはずの治療剤の使用を可能にすると考えられる。
壁の複合疾患である。アテローム性動脈硬化症は、数年にわたってゆっくりと進行し、臨
床的には狭心症として現れる進行性の血管腔閉塞につながり得るアテローム斑の形成を促
進する。アテローム斑はまた、白血球細胞（主にマクロファージ）及び脂質（コレステロ
ールを含む）が動脈壁において不安定に集積することによって「不安定プラーク」となり
、特に破裂しやすい場合もある。一般に、不安定プラークの破裂は、破裂部位において血
餅が急速に形成されることによる血管腔の突然の血栓性閉塞の原因となり、心臓発作又は
脳卒中という臨床症状につながると考えられている。不安定プラークは、破裂するまでは
血管腔を著しく閉塞することはなく、従ってこれらは前閉塞性病変である。望ましい治療
標的は、不安定プラークが破裂する前にこれらを治療することにより血管腔の閉塞を防ぐ
ことであると想定される。具体的には、本発明の実施形態を拡張可能な先端を有するカテ
ーテルに適用して、管腔アテローム性プラーク又は不安定プラークの部位との均一かつ完
全な接触とこれらへの治療剤の送達とを可能にすることができる。治療剤の局所送達は、
全身送達によって達成できたであろうよりもはるかに高い、標的化した、前記薬剤の局所
濃度を可能にすると考えられる。さらに、局所送達の方法は、全身送達では効果を得るの
に必要な濃度における生物学的利用能の欠如及び／又は望ましくない又は中毒性の副作用
に起因して適応性が悪いものであったはずの治療剤の使用を可能にすると考えられる。
再狭窄
本発明の実施形態を適用できる１つの治療領域は、再狭窄のプロセスを抑制することで
ある。再狭窄は、経皮的又は外科的血管介入に対する反応により活性化される炎症及び増
殖を伴う複合プロセスの結果である。これらの経皮的又は外科的介入の例として、以下に
限定されるわけではないが、血管バイパス移植、動静脈瘻、動静脈移植の血管再生、並び
に冠状動脈、大腿動脈及び頚動脈血管の経皮的血管再生を挙げることができる。動脈壁に
起因するアテローム斑は流断面積を減少させ、これが下流器官への流れを制限する恐れが
ある。病変を変位（拡張可能バルーン又はステントなど）又は除去（方向性又は回転性ア
テローム切除術など）することにより、流断面積を回復させることができる。血管再生後
の数ヶ月から数週間内に、動脈壁の平滑筋細胞の局所増殖性により、元々のアテローム斑
の部位において流れに対する閉塞物が形成される可能性がある。パクリタキセルは、微小
管重合を促進することにより細胞質分裂を抑制する複合タキサン環を含むジテルペン分子
である。パクリタキセルは、哺乳類の動脈におけるバルーン血管形成後の平滑筋細胞の増
殖及び再狭窄を抑制する。パクリタキセルは、血管再生処置後に保持された埋め込み金属
ステントから数日乃至数週間にわたって送達された場合、人における経皮的冠動脈血管再
生後の再狭窄を抑制する。パクリタキセルに短時間（２０分未満）さらされることにより
、持続期間（１４日）にわたって平滑筋細胞の増殖を抑制することができる。臨床研究で
は、薬剤で被覆した拡張可能バルーンからパクリタキセルが短期間（数分）にわたって送
達された場合、大腿動脈及び冠状動脈血管再生後の再狭窄も効果的に抑制できることが実
証されている。
本発明の実施形態を適用できる１つの治療領域は、再狭窄のプロセスを抑制することで
ある。再狭窄は、経皮的又は外科的血管介入に対する反応により活性化される炎症及び増
殖を伴う複合プロセスの結果である。これらの経皮的又は外科的介入の例として、以下に
限定されるわけではないが、血管バイパス移植、動静脈瘻、動静脈移植の血管再生、並び
に冠状動脈、大腿動脈及び頚動脈血管の経皮的血管再生を挙げることができる。動脈壁に
起因するアテローム斑は流断面積を減少させ、これが下流器官への流れを制限する恐れが
ある。病変を変位（拡張可能バルーン又はステントなど）又は除去（方向性又は回転性ア
テローム切除術など）することにより、流断面積を回復させることができる。血管再生後
の数ヶ月から数週間内に、動脈壁の平滑筋細胞の局所増殖性により、元々のアテローム斑
の部位において流れに対する閉塞物が形成される可能性がある。パクリタキセルは、微小
管重合を促進することにより細胞質分裂を抑制する複合タキサン環を含むジテルペン分子
である。パクリタキセルは、哺乳類の動脈におけるバルーン血管形成後の平滑筋細胞の増
殖及び再狭窄を抑制する。パクリタキセルは、血管再生処置後に保持された埋め込み金属
ステントから数日乃至数週間にわたって送達された場合、人における経皮的冠動脈血管再
生後の再狭窄を抑制する。パクリタキセルに短時間（２０分未満）さらされることにより
、持続期間（１４日）にわたって平滑筋細胞の増殖を抑制することができる。臨床研究で
は、薬剤で被覆した拡張可能バルーンからパクリタキセルが短期間（数分）にわたって送
達された場合、大腿動脈及び冠状動脈血管再生後の再狭窄も効果的に抑制できることが実
証されている。
再狭窄は、平滑筋細胞増殖及び炎症プロセスの両方を伴う複合分子プロセスである。デ
キサメタゾンは、哺乳動物の動脈におけるバルーン血管形成後の炎症及び再狭窄を抑える
グルココルチコイドである。このことは、パクリタキセルなどの抗有糸分裂剤をデキサメ
タゾンなどの抗炎症剤と組み合わせて、これら２つの治療剤で被覆された拡張可能バルー
ンから送達することに臨床的利点があり得ることを示唆する。
キサメタゾンは、哺乳動物の動脈におけるバルーン血管形成後の炎症及び再狭窄を抑える
グルココルチコイドである。このことは、パクリタキセルなどの抗有糸分裂剤をデキサメ
タゾンなどの抗炎症剤と組み合わせて、これら２つの治療剤で被覆された拡張可能バルー
ンから送達することに臨床的利点があり得ることを示唆する。
肺疾患
本発明の実施形態を適用できる別の治療領域は、肺及び気道の限局性疾患を治療及び予
防するための正常な又は病的な気道の管腔表面である。この実施形態は、通常、標的治療
領域へのアクセス及びこの領域の視覚化を容易にするために使用される剛性のある気管支
鏡又は可搬性のある気管支鏡の両方とともに使用することができる。
本発明の実施形態を適用できる別の治療領域は、肺及び気道の限局性疾患を治療及び予
防するための正常な又は病的な気道の管腔表面である。この実施形態は、通常、標的治療
領域へのアクセス及びこの領域の視覚化を容易にするために使用される剛性のある気管支
鏡又は可搬性のある気管支鏡の両方とともに使用することができる。
一般に、気道領域の新生物の限局性疾患は、良性又は悪性のいずれかとして分類される
。原発性新生物は、上皮性、間葉性又はリンパ性腫瘍として分類することができ、２０種
類よりも多くの気管新生物についての記述がある。
。原発性新生物は、上皮性、間葉性又はリンパ性腫瘍として分類することができ、２０種
類よりも多くの気管新生物についての記述がある。
カルチノイド腫瘍は、気管気管支樹の腺腫の約８５パーセントを示す。腺様嚢胞癌は、
最も多い気管の腺腫である。腺様嚢胞癌（又は円柱腫）は、２番目に多い悪性腫瘍である
とともに、２番目に多い原発性気管新生物でもある。
最も多い気管の腺腫である。腺様嚢胞癌（又は円柱腫）は、２番目に多い悪性腫瘍である
とともに、２番目に多い原発性気管新生物でもある。
従来の肺癌治療は、腫瘍の外科的除去、化学療法、又は放射線療法、並びにこれらの方
法の組み合わせによるものである。どの治療が適切であるかについての判断では、腫瘍の
局在性及び範囲、並びに患者の全体的健康状態が考慮される。補助療法の例には、全ての
腫瘍細胞が死滅したことを確実にするために、腫瘍の外科的除去後に行われる化学療法又
は放射線療法がある。
法の組み合わせによるものである。どの治療が適切であるかについての判断では、腫瘍の
局在性及び範囲、並びに患者の全体的健康状態が考慮される。補助療法の例には、全ての
腫瘍細胞が死滅したことを確実にするために、腫瘍の外科的除去後に行われる化学療法又
は放射線療法がある。
具体的な新生物の種類及び性質、並びに診断時間に応じて、新生物は、気道の管腔の物
理的閉塞又は管腔内への突起物を示すことがあり又は示さないこともある。機能的な管腔
開通性を回復させる方法は、腫瘍をバルーンで変位させることにより管腔開通性を機械的
に回復させること、又は腫瘍の大きさを減少させることであり、その後薬剤を局所送達し
て腫瘍成長及び／又は腫瘍生存を抑制することであると想定される。本発明の実施形態を
使用する局所的薬剤送達は、良性又は悪性新生物に対して有効な化学療法剤を管腔の腫瘍
の特徴へ送達する効果的な方法となり得る。具体的には、本発明の実施形態をカテーテル
又は気管支鏡に適用し、局所的薬剤送達の目標部位に順行的に又は逆行的に進めることが
できる。本発明の実施形態は、生物活性（治療）剤を正常な又は病的な気道管腔の表面へ
局所送達できるようにし、またこの実施形態を単独で、又は外科的除去法、化学療法及び
放射線療法と組み合わせて使用できると想定される。治療剤の局所送達は、全身送達によ
って達成できたであろうよりもはるかに高い、標的化した、前記薬剤の局所濃度を可能に
すると考えられる。さらに、局所送達の方法は、全身送達では効果を得るのに必要な濃度
における生物学的利用能の欠如及び／又は望ましくない又は中毒性の副作用に起因して適
応性が悪いものであったはずの治療剤の使用を可能にすると考えられる。治療剤の標的化
した局所送達を使用して、腫瘍の大きさを減少させて外科的除去を容易にすることができ
、またこの局所送達により、数多くの不快な副作用を伴う全身化学療法又は放射線療法の
必要性を排除し及び／又はこれらの継続時間又は強度を低減させることができる。
理的閉塞又は管腔内への突起物を示すことがあり又は示さないこともある。機能的な管腔
開通性を回復させる方法は、腫瘍をバルーンで変位させることにより管腔開通性を機械的
に回復させること、又は腫瘍の大きさを減少させることであり、その後薬剤を局所送達し
て腫瘍成長及び／又は腫瘍生存を抑制することであると想定される。本発明の実施形態を
使用する局所的薬剤送達は、良性又は悪性新生物に対して有効な化学療法剤を管腔の腫瘍
の特徴へ送達する効果的な方法となり得る。具体的には、本発明の実施形態をカテーテル
又は気管支鏡に適用し、局所的薬剤送達の目標部位に順行的に又は逆行的に進めることが
できる。本発明の実施形態は、生物活性（治療）剤を正常な又は病的な気道管腔の表面へ
局所送達できるようにし、またこの実施形態を単独で、又は外科的除去法、化学療法及び
放射線療法と組み合わせて使用できると想定される。治療剤の局所送達は、全身送達によ
って達成できたであろうよりもはるかに高い、標的化した、前記薬剤の局所濃度を可能に
すると考えられる。さらに、局所送達の方法は、全身送達では効果を得るのに必要な濃度
における生物学的利用能の欠如及び／又は望ましくない又は中毒性の副作用に起因して適
応性が悪いものであったはずの治療剤の使用を可能にすると考えられる。治療剤の標的化
した局所送達を使用して、腫瘍の大きさを減少させて外科的除去を容易にすることができ
、またこの局所送達により、数多くの不快な副作用を伴う全身化学療法又は放射線療法の
必要性を排除し及び／又はこれらの継続時間又は強度を低減させることができる。
消化器疾患
本発明の実施形態を適用できる別の治療領域は、以下に限定されるわけではないが、食
道、胆道、結腸、及び小腸の良性及び悪性腫瘍を含む消化器疾患である。
本発明の実施形態を適用できる別の治療領域は、以下に限定されるわけではないが、食
道、胆道、結腸、及び小腸の良性及び悪性腫瘍を含む消化器疾患である。
食道腫瘍は、食道平滑筋又は上皮細胞の異常分裂が原因となる。腫瘍は、良性（平滑筋
腫など）又は悪性（扁平上皮癌又は腺癌）のいずれかの場合がある。これらの腫瘍は、管
腔内へと成長して食道の機能的断面積を損ない、嚥下障害（異常嚥下）及び結果的に栄養
不良を引き起こす恐れがある。
腫など）又は悪性（扁平上皮癌又は腺癌）のいずれかの場合がある。これらの腫瘍は、管
腔内へと成長して食道の機能的断面積を損ない、嚥下障害（異常嚥下）及び結果的に栄養
不良を引き起こす恐れがある。
機能的な管腔開通性を回復させる方法は、腫瘍をバルーン又は金属拡張器で変位させる
ことにより管腔開通性を機械的に回復させること、又は腫瘍の大きさを減少させること（
レーザ切断など）であり、その後治療剤を局所送達して腫瘍成長及び／又は腫瘍生存を抑
制することであると想定される。本発明の実施形態を使用する局所的治療剤送達は、良性
又は悪性食道腫瘍に対して有効な化学療法剤を管腔の腫瘍の特徴へ送達する効果的な方法
となり得る。具体的には、本発明の実施形態をカテーテル又は内視鏡に適用し、局所的薬
剤送達の目標部位に順行的に又は逆行的に進めることができる。この態様において有効と
なり得る化学療法剤としては、以下に限定されるわけではないが、微小管安定剤（パクリ
タキセル及びエポチロンを含むタキサンなど）、トポイソメラーゼＩ抑制剤（イリノテカ
ンなど）、プラチナ誘導体（オキサリプラチン、シスプラチン、カルボプラチンなど）、
アントラサイクリン（ダウノルビシン、エピルビシン）、５−ＦＵ、及び標的化した生物
学的療法（ベバシズバムなどの抗ＶＥＧＦ抗体など）が挙げられる。この方法の利点は、
高用量の効果的な化学療法剤を、全身毒性を伴わずに腫瘍に送達することができ、食物嵌
入を防ぐために患者の食事を修正する必要がなく、間接的気管圧迫、ステント移動、及び
ステント閉塞を含むステント留置による機械的合併症を回避できる点である。カルボプラ
チン、シスプラチン、エポチロン、及び（抗ＶＥＧＦ抗体ベバシズマブなどの）抗体など
の標的蛋白質のような、水のみへの溶解性を示し又は可溶化に水を必要とする上記に示し
たもののための治療剤を、溶媒の一部又は全てとして水を使用することにより、開示する
両親媒性ポリマー皮膜に配合することができる。
ことにより管腔開通性を機械的に回復させること、又は腫瘍の大きさを減少させること（
レーザ切断など）であり、その後治療剤を局所送達して腫瘍成長及び／又は腫瘍生存を抑
制することであると想定される。本発明の実施形態を使用する局所的治療剤送達は、良性
又は悪性食道腫瘍に対して有効な化学療法剤を管腔の腫瘍の特徴へ送達する効果的な方法
となり得る。具体的には、本発明の実施形態をカテーテル又は内視鏡に適用し、局所的薬
剤送達の目標部位に順行的に又は逆行的に進めることができる。この態様において有効と
なり得る化学療法剤としては、以下に限定されるわけではないが、微小管安定剤（パクリ
タキセル及びエポチロンを含むタキサンなど）、トポイソメラーゼＩ抑制剤（イリノテカ
ンなど）、プラチナ誘導体（オキサリプラチン、シスプラチン、カルボプラチンなど）、
アントラサイクリン（ダウノルビシン、エピルビシン）、５−ＦＵ、及び標的化した生物
学的療法（ベバシズバムなどの抗ＶＥＧＦ抗体など）が挙げられる。この方法の利点は、
高用量の効果的な化学療法剤を、全身毒性を伴わずに腫瘍に送達することができ、食物嵌
入を防ぐために患者の食事を修正する必要がなく、間接的気管圧迫、ステント移動、及び
ステント閉塞を含むステント留置による機械的合併症を回避できる点である。カルボプラ
チン、シスプラチン、エポチロン、及び（抗ＶＥＧＦ抗体ベバシズマブなどの）抗体など
の標的蛋白質のような、水のみへの溶解性を示し又は可溶化に水を必要とする上記に示し
たもののための治療剤を、溶媒の一部又は全てとして水を使用することにより、開示する
両親媒性ポリマー皮膜に配合することができる。
胆道の悪性腫瘍にも類似の方法を使用することができる。胆管癌は、最も一般的な胆管
悪性腫瘍である。この癌は、胆管細胞の異常分裂が原因となる。これらの腫瘍は、肝内又
は肝外胆道系の機能的管腔を損ない、胆汁鬱滞及び結果として胆管炎、掻痒症、脂肪吸収
不全症、及び食欲不振を引き起こす恐れがある。
悪性腫瘍である。この癌は、胆管細胞の異常分裂が原因となる。これらの腫瘍は、肝内又
は肝外胆道系の機能的管腔を損ない、胆汁鬱滞及び結果として胆管炎、掻痒症、脂肪吸収
不全症、及び食欲不振を引き起こす恐れがある。
機能的な管腔開通性を回復させる方法は、腫瘍をバルーン、ブレード又は金属拡張器で
変位させることにより管腔開通性を機械的に回復させること、又は腫瘍の大きさを減少さ
せること（レーザ切断など）であり、その後、本発明の実施形態を利用して治療剤を局所
送達して腫瘍成長及び／又は腫瘍生存を抑制することであると想定される。この態様にお
いて有効となり得る化学療法剤としては、以下に限定されるわけではないが、微小管安定
剤（パクリタキセル及びエポチロンを含むタキサンなど）、プラチナ誘導体（オキサリプ
ラチン、シスプラチン、カルボプラチンなど）、アントラサイクリン（ダウノルビシン、
エピルビシン）、５−ＦＵ、ＤＮＡ架橋剤（マイトマイシンＣ）、アルキル化ニトロソウ
レア（ロムスチン）、インターフェロン（インターフェロンα）、及び標的化した生物学
的に活性化した薬剤（セツキシマブなどのＥＦＧＲ抑制剤）が挙げられる。この方法の利
点は、高用量の効果的な化学療法剤を、全身毒性を伴わずに腫瘍に送達することができ、
ステント移動、及びステント閉塞を含むステント留置による機械的合併症を回避できる点
である。
変位させることにより管腔開通性を機械的に回復させること、又は腫瘍の大きさを減少さ
せること（レーザ切断など）であり、その後、本発明の実施形態を利用して治療剤を局所
送達して腫瘍成長及び／又は腫瘍生存を抑制することであると想定される。この態様にお
いて有効となり得る化学療法剤としては、以下に限定されるわけではないが、微小管安定
剤（パクリタキセル及びエポチロンを含むタキサンなど）、プラチナ誘導体（オキサリプ
ラチン、シスプラチン、カルボプラチンなど）、アントラサイクリン（ダウノルビシン、
エピルビシン）、５−ＦＵ、ＤＮＡ架橋剤（マイトマイシンＣ）、アルキル化ニトロソウ
レア（ロムスチン）、インターフェロン（インターフェロンα）、及び標的化した生物学
的に活性化した薬剤（セツキシマブなどのＥＦＧＲ抑制剤）が挙げられる。この方法の利
点は、高用量の効果的な化学療法剤を、全身毒性を伴わずに腫瘍に送達することができ、
ステント移動、及びステント閉塞を含むステント留置による機械的合併症を回避できる点
である。
食道及び胆道の悪性腫瘍に関して上述したものと類似の方法を、小腸及び結腸の悪性腫
瘍に展開することができる。類似の方法を使用して、（炎症性腸疾患を治療するために送
達される抗炎症剤などの）治療剤を非悪性消化器疾患に局所送達することもできる。カル
ボプラチン、シスプラチン、エポチロン、インターフェロン（インターフェロンα）、及
び（ＥＧＦＲ抑制剤セツキシマブなどの）抗体などの標的蛋白質のような、水のみへの溶
解性を示し又は可溶化に水を必要とする上記に示したもののための治療剤を、溶媒系の一
部又は全てとして水を使用することにより、開示する両親媒性ポリマー皮膜に配合するこ
とができる。
瘍に展開することができる。類似の方法を使用して、（炎症性腸疾患を治療するために送
達される抗炎症剤などの）治療剤を非悪性消化器疾患に局所送達することもできる。カル
ボプラチン、シスプラチン、エポチロン、インターフェロン（インターフェロンα）、及
び（ＥＧＦＲ抑制剤セツキシマブなどの）抗体などの標的蛋白質のような、水のみへの溶
解性を示し又は可溶化に水を必要とする上記に示したもののための治療剤を、溶媒系の一
部又は全てとして水を使用することにより、開示する両親媒性ポリマー皮膜に配合するこ
とができる。
上述の明細書では、本発明の様々な実施形態について説明した。しかしながら、添付の
特許請求の範囲に記載する本発明のより広い思想及び範囲から逸脱することなく、本発明
に様々な修正及び変更を行うことができることが明らかであろう。従って、明細書及び図
面は、限定的な意味ではなく例示的な意味で評価すべきである。
本発明はまた以下をも提供する。
（１） 外面を有する拡張可能構造と、
前記拡張可能構造の前記外面上に施された両親媒性ポリマー皮膜であって、前記両親媒性ポリマー皮膜が、ヨウ素と錯体形成した両親媒性ポリマー又はコポリマーと、分子量が１０Ｋダルトン未満のポリエチレングリコール、プロピレングリコール、クエン酸トリエチル、グリセロール、及びセバシン酸ジブチルからなる群から選択された可塑剤と、前記ヨウ素と錯体形成された前記両親媒性ポリマー又はコポリマー中に拡散された疎水性治療剤とを含む、両親媒性ポリマー皮膜と
を含み、
少なくとも９０％の前記両親媒性ポリマー皮膜が生体内で前記拡張可能構造を拡張させる３００秒以内に溶解し、
前記両親媒性ポリマー又はコポリマーが、非イオン化熱可塑性物質であり、かつ、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）及びポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）からなる群から選択される、医療用使い捨て装置。
（２） 前記治療剤が、抗増殖剤、抗血小板剤、抗炎症剤、抗血栓剤、及び血栓溶解剤からなる群から選択される、項１に記載の医療用使い捨て装置。
（３） 前記治療剤が、パクリタキセル及び酢酸デキサメタゾンからなるグループから選択されている、項１に記載の医療用使い捨て装置。
（４） 前記拡張可能構造を覆って伸びることができるとともに前記拡張可能構造から引き込み可能なシースをさらに含む、項１に記載の医療用使い捨て装置。
（５） 前記拡張可能構造が、バルーンカテーテルのバルーンである、項１に記載の医療用使い捨て装置。
（６） 前記両親媒性ポリマー皮膜が、少なくとも１つの治療剤と、ヨウ素と錯体形成した少なくとも１つの両親媒性ポリマー又はコポリマーとで構成される、項１に記載の医療用使い捨て装置。
（７） 前記ヨウ素が、前記ヨウ素と錯体形成した前記両親媒性ポリマー又はコポリマーの１〜３０％の重量比で前記皮膜中に存在する、項１に記載の医療用使い捨て装置。
（８） 前記治療剤が、前記外面上に０．１〜１０．０μｇ／ｍｍ ２ の濃度で存在する、項７に記載の医療用使い捨て装置。
（９） 前記両親媒性ポリマー皮膜が、２５〜１００％の治療剤対ポリマーマトリクス重量比を有する、項７に記載の医療用使い捨て装置。
（１０） 前記両親媒性ポリマー皮膜が、さらに第２の両親媒性ポリマーを含む、項１に記載の医療用使い捨て装置。
（１１） 前記ヨウ素および疎水性治療剤が、前記両親媒性ポリマー皮膜を通して拡散している、項１に記載の医療用使い捨て装置。
（１２） 医療用使い捨て装置を被覆する方法であって、
拡張可能部分を有する医療用使い捨て装置を提供するステップと、
前記拡張可能部分の外面上に両親媒性ポリマー皮膜を用いて被覆するステップと
を含み、
前記両親媒性ポリマー皮膜が、ヨウ素と錯体形成した両親媒性ポリマー又はコポリマーと、分子量が１０Ｋダルトン未満のポリエチレングリコール、プロピレングリコール、クエン酸トリエチル、グリセロール、及びセバシン酸ジブチルからなる群から選択された可塑剤と、前記ヨウ素と錯体形成された前記両親媒性ポリマー又はコポリマー中に拡散された疎水性治療剤とを含み、
少なくとも９０％の前記両親媒性ポリマー皮膜が生体内で前記拡張可能部分を拡張させる３００秒以内に溶解し、
前記両親媒性ポリマー又はコポリマーが、非イオン化熱可塑性物質であり、かつ、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）及びポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）からなる群から選択される、方法。
（１３） 前記治療剤が、抗増殖剤、抗血小板剤、抗炎症剤、抗血栓剤、及び血栓溶解剤からなる群から選択される、項１２に記載の方法。
（１４） 前記両親媒性ポリマー皮膜を形成するステップが、前記拡張可能部分を被覆溶液中で浸漬被覆するステップを含む、項１２に記載の方法。
（１５） 前記両親媒性ポリマー皮膜が、前記被覆溶液中で単一浸漬を利用して形成される、項１４に記載の方法。
（１６） 前記被覆溶液が、大部分又は全体が非水性の溶媒中に溶解した１又はそれ以上の両親媒性ポリマー又はコポリマーと前記治療剤とを含み、前記被覆溶液が５ｃｐｓ〜７５ｃｐｓの粘度を有する、項１４に記載の方法。
（１７） 前記拡張可能部分を前記被覆溶液中に浸漬する前に、前記拡張可能部分を拡張させるステップをさらに含む、項１４に記載の方法。
（１８） 疎水性治療剤と、第１の低級アルコールと、アセトンとを含む第１の溶液を調製するステップと、
第２の低級アルコールと、ヨウ素と、前記両親媒性ポリマー又はコポリマーとを含む第２の溶液を調製するステップと、
前記第１及び第２の溶液を混合して被覆溶液を形成するステップと、
医療用使い捨て装置の拡張可能構造を前記被覆溶液中で浸漬被覆するステップと
をさらに含む、項１２に記載の方法。
（１９） 前記第２の溶液を調製するステップが、前記ヨウ素を前記第２の低級アルコール中に溶解させるステップと、その後前記両親媒性ポリマー又はコポリマーを加えるステップとを含む、項１８に記載の方法。
（２０） 前記第１の低級アルコールがエタノールを含み、前記第２の低級アルコールが２−プロパノールを含む、項１８に記載の方法。
（２１） 前記治療剤がパクリタキセルである、項１８に記載の方法。
（２２） 前記浸漬被覆するステップの前に、前記医療用使い捨て装置の前記拡張可能構造をアルゴンプラズマ中で処理するステップをさらに含む、項１８に記載の方法。
（２３） 前記浸漬被覆するステップが、前記医療用使い捨て装置の前記拡張可能構造を前記被覆溶液から０．０５〜０．４インチ／分の速度で取り出すステップを含む、項１８に記載の方法。
特許請求の範囲に記載する本発明のより広い思想及び範囲から逸脱することなく、本発明
に様々な修正及び変更を行うことができることが明らかであろう。従って、明細書及び図
面は、限定的な意味ではなく例示的な意味で評価すべきである。
本発明はまた以下をも提供する。
（１） 外面を有する拡張可能構造と、
前記拡張可能構造の前記外面上に施された両親媒性ポリマー皮膜であって、前記両親媒性ポリマー皮膜が、ヨウ素と錯体形成した両親媒性ポリマー又はコポリマーと、分子量が１０Ｋダルトン未満のポリエチレングリコール、プロピレングリコール、クエン酸トリエチル、グリセロール、及びセバシン酸ジブチルからなる群から選択された可塑剤と、前記ヨウ素と錯体形成された前記両親媒性ポリマー又はコポリマー中に拡散された疎水性治療剤とを含む、両親媒性ポリマー皮膜と
を含み、
少なくとも９０％の前記両親媒性ポリマー皮膜が生体内で前記拡張可能構造を拡張させる３００秒以内に溶解し、
前記両親媒性ポリマー又はコポリマーが、非イオン化熱可塑性物質であり、かつ、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）及びポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）からなる群から選択される、医療用使い捨て装置。
（２） 前記治療剤が、抗増殖剤、抗血小板剤、抗炎症剤、抗血栓剤、及び血栓溶解剤からなる群から選択される、項１に記載の医療用使い捨て装置。
（３） 前記治療剤が、パクリタキセル及び酢酸デキサメタゾンからなるグループから選択されている、項１に記載の医療用使い捨て装置。
（４） 前記拡張可能構造を覆って伸びることができるとともに前記拡張可能構造から引き込み可能なシースをさらに含む、項１に記載の医療用使い捨て装置。
（５） 前記拡張可能構造が、バルーンカテーテルのバルーンである、項１に記載の医療用使い捨て装置。
（６） 前記両親媒性ポリマー皮膜が、少なくとも１つの治療剤と、ヨウ素と錯体形成した少なくとも１つの両親媒性ポリマー又はコポリマーとで構成される、項１に記載の医療用使い捨て装置。
（７） 前記ヨウ素が、前記ヨウ素と錯体形成した前記両親媒性ポリマー又はコポリマーの１〜３０％の重量比で前記皮膜中に存在する、項１に記載の医療用使い捨て装置。
（８） 前記治療剤が、前記外面上に０．１〜１０．０μｇ／ｍｍ ２ の濃度で存在する、項７に記載の医療用使い捨て装置。
（９） 前記両親媒性ポリマー皮膜が、２５〜１００％の治療剤対ポリマーマトリクス重量比を有する、項７に記載の医療用使い捨て装置。
（１０） 前記両親媒性ポリマー皮膜が、さらに第２の両親媒性ポリマーを含む、項１に記載の医療用使い捨て装置。
（１１） 前記ヨウ素および疎水性治療剤が、前記両親媒性ポリマー皮膜を通して拡散している、項１に記載の医療用使い捨て装置。
（１２） 医療用使い捨て装置を被覆する方法であって、
拡張可能部分を有する医療用使い捨て装置を提供するステップと、
前記拡張可能部分の外面上に両親媒性ポリマー皮膜を用いて被覆するステップと
を含み、
前記両親媒性ポリマー皮膜が、ヨウ素と錯体形成した両親媒性ポリマー又はコポリマーと、分子量が１０Ｋダルトン未満のポリエチレングリコール、プロピレングリコール、クエン酸トリエチル、グリセロール、及びセバシン酸ジブチルからなる群から選択された可塑剤と、前記ヨウ素と錯体形成された前記両親媒性ポリマー又はコポリマー中に拡散された疎水性治療剤とを含み、
少なくとも９０％の前記両親媒性ポリマー皮膜が生体内で前記拡張可能部分を拡張させる３００秒以内に溶解し、
前記両親媒性ポリマー又はコポリマーが、非イオン化熱可塑性物質であり、かつ、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）及びポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）からなる群から選択される、方法。
（１３） 前記治療剤が、抗増殖剤、抗血小板剤、抗炎症剤、抗血栓剤、及び血栓溶解剤からなる群から選択される、項１２に記載の方法。
（１４） 前記両親媒性ポリマー皮膜を形成するステップが、前記拡張可能部分を被覆溶液中で浸漬被覆するステップを含む、項１２に記載の方法。
（１５） 前記両親媒性ポリマー皮膜が、前記被覆溶液中で単一浸漬を利用して形成される、項１４に記載の方法。
（１６） 前記被覆溶液が、大部分又は全体が非水性の溶媒中に溶解した１又はそれ以上の両親媒性ポリマー又はコポリマーと前記治療剤とを含み、前記被覆溶液が５ｃｐｓ〜７５ｃｐｓの粘度を有する、項１４に記載の方法。
（１７） 前記拡張可能部分を前記被覆溶液中に浸漬する前に、前記拡張可能部分を拡張させるステップをさらに含む、項１４に記載の方法。
（１８） 疎水性治療剤と、第１の低級アルコールと、アセトンとを含む第１の溶液を調製するステップと、
第２の低級アルコールと、ヨウ素と、前記両親媒性ポリマー又はコポリマーとを含む第２の溶液を調製するステップと、
前記第１及び第２の溶液を混合して被覆溶液を形成するステップと、
医療用使い捨て装置の拡張可能構造を前記被覆溶液中で浸漬被覆するステップと
をさらに含む、項１２に記載の方法。
（１９） 前記第２の溶液を調製するステップが、前記ヨウ素を前記第２の低級アルコール中に溶解させるステップと、その後前記両親媒性ポリマー又はコポリマーを加えるステップとを含む、項１８に記載の方法。
（２０） 前記第１の低級アルコールがエタノールを含み、前記第２の低級アルコールが２−プロパノールを含む、項１８に記載の方法。
（２１） 前記治療剤がパクリタキセルである、項１８に記載の方法。
（２２） 前記浸漬被覆するステップの前に、前記医療用使い捨て装置の前記拡張可能構造をアルゴンプラズマ中で処理するステップをさらに含む、項１８に記載の方法。
（２３） 前記浸漬被覆するステップが、前記医療用使い捨て装置の前記拡張可能構造を前記被覆溶液から０．０５〜０．４インチ／分の速度で取り出すステップを含む、項１８に記載の方法。
Claims (1)
- 明細書に記載された発明。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US12/210,344 US8257722B2 (en) | 2008-09-15 | 2008-09-15 | Local delivery of water-soluble or water-insoluble therapeutic agents to the surface of body lumens |
| US12/210,344 | 2008-09-15 | ||
| US12/558,420 | 2009-09-11 | ||
| US12/558,420 US9198968B2 (en) | 2008-09-15 | 2009-09-11 | Local delivery of water-soluble or water-insoluble therapeutic agents to the surface of body lumens |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2011527028A Division JP5722779B2 (ja) | 2008-09-15 | 2009-09-14 | 水溶性又は非水溶性治療剤の身体内腔表面への局所送達 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2017018139A Division JP2017080525A (ja) | 2008-09-15 | 2017-02-03 | 水溶性又は非水溶性治療剤の身体内腔表面への局所送達 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2015126922A true JP2015126922A (ja) | 2015-07-09 |
Family
ID=41349309
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2011527028A Active JP5722779B2 (ja) | 2008-09-15 | 2009-09-14 | 水溶性又は非水溶性治療剤の身体内腔表面への局所送達 |
| JP2015064431A Withdrawn JP2015126922A (ja) | 2008-09-15 | 2015-03-26 | 水溶性又は非水溶性治療剤の身体内腔表面への局所送達 |
| JP2017018139A Withdrawn JP2017080525A (ja) | 2008-09-15 | 2017-02-03 | 水溶性又は非水溶性治療剤の身体内腔表面への局所送達 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2011527028A Active JP5722779B2 (ja) | 2008-09-15 | 2009-09-14 | 水溶性又は非水溶性治療剤の身体内腔表面への局所送達 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2017018139A Withdrawn JP2017080525A (ja) | 2008-09-15 | 2017-02-03 | 水溶性又は非水溶性治療剤の身体内腔表面への局所送達 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US9198968B2 (ja) |
| EP (1) | EP2337584B1 (ja) |
| JP (3) | JP5722779B2 (ja) |
| CN (1) | CN102149408B (ja) |
| AU (1) | AU2009291552B2 (ja) |
| CA (2) | CA2942795A1 (ja) |
| HK (1) | HK1160783A1 (ja) |
| NZ (1) | NZ591719A (ja) |
| WO (1) | WO2010030995A2 (ja) |
Families Citing this family (52)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8431145B2 (en) | 2004-03-19 | 2013-04-30 | Abbott Laboratories | Multiple drug delivery from a balloon and a prosthesis |
| US8998846B2 (en) | 2006-11-20 | 2015-04-07 | Lutonix, Inc. | Drug releasing coatings for balloon catheters |
| US8414525B2 (en) | 2006-11-20 | 2013-04-09 | Lutonix, Inc. | Drug releasing coatings for medical devices |
| US8414909B2 (en) | 2006-11-20 | 2013-04-09 | Lutonix, Inc. | Drug releasing coatings for medical devices |
| US20080276935A1 (en) | 2006-11-20 | 2008-11-13 | Lixiao Wang | Treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease with anti-proliferate and anti-inflammatory drugs |
| US8430055B2 (en) | 2008-08-29 | 2013-04-30 | Lutonix, Inc. | Methods and apparatuses for coating balloon catheters |
| US8414910B2 (en) | 2006-11-20 | 2013-04-09 | Lutonix, Inc. | Drug releasing coatings for medical devices |
| US8425459B2 (en) | 2006-11-20 | 2013-04-23 | Lutonix, Inc. | Medical device rapid drug releasing coatings comprising a therapeutic agent and a contrast agent |
| US9737640B2 (en) | 2006-11-20 | 2017-08-22 | Lutonix, Inc. | Drug releasing coatings for medical devices |
| US9700704B2 (en) | 2006-11-20 | 2017-07-11 | Lutonix, Inc. | Drug releasing coatings for balloon catheters |
| US8414526B2 (en) | 2006-11-20 | 2013-04-09 | Lutonix, Inc. | Medical device rapid drug releasing coatings comprising oils, fatty acids, and/or lipids |
| US8114429B2 (en) | 2008-09-15 | 2012-02-14 | Cv Ingenuity Corp. | Local delivery of water-soluble or water-insoluble therapeutic agents to the surface of body lumens |
| US8128951B2 (en) * | 2008-09-15 | 2012-03-06 | Cv Ingenuity Corp. | Local delivery of water-soluble or water-insoluble therapeutic agents to the surface of body lumens |
| US8257722B2 (en) | 2008-09-15 | 2012-09-04 | Cv Ingenuity Corp. | Local delivery of water-soluble or water-insoluble therapeutic agents to the surface of body lumens |
| US9198968B2 (en) | 2008-09-15 | 2015-12-01 | The Spectranetics Corporation | Local delivery of water-soluble or water-insoluble therapeutic agents to the surface of body lumens |
| US20100324645A1 (en) * | 2009-06-17 | 2010-12-23 | John Stankus | Drug coated balloon catheter and pharmacokinetic profile |
| US8951595B2 (en) * | 2009-12-11 | 2015-02-10 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Coatings with tunable molecular architecture for drug-coated balloon |
| US20110144577A1 (en) * | 2009-12-11 | 2011-06-16 | John Stankus | Hydrophilic coatings with tunable composition for drug coated balloon |
| EP2677961A4 (en) | 2011-02-24 | 2014-10-29 | Eximo Medical Ltd | HYBRID CATHETER FOR VASCULAR INTERVENTION |
| US9956385B2 (en) | 2012-06-28 | 2018-05-01 | The Spectranetics Corporation | Post-processing of a medical device to control morphology and mechanical properties |
| US10850076B2 (en) | 2012-10-26 | 2020-12-01 | Urotronic, Inc. | Balloon catheters for body lumens |
| US11938287B2 (en) | 2012-10-26 | 2024-03-26 | Urotronic, Inc. | Drug-coated balloon catheters for body lumens |
| US10806830B2 (en) | 2012-10-26 | 2020-10-20 | Urotronic, Inc. | Drug-coated balloon catheters for body lumens |
| US10898700B2 (en) | 2012-10-26 | 2021-01-26 | Urotronic, Inc. | Balloon catheters for body lumens |
| US10881839B2 (en) | 2012-10-26 | 2021-01-05 | Urotronic, Inc. | Drug-coated balloon catheters for body lumens |
| US11504450B2 (en) | 2012-10-26 | 2022-11-22 | Urotronic, Inc. | Drug-coated balloon catheters for body lumens |
| US9872940B2 (en) | 2013-04-01 | 2018-01-23 | Terumo Kabushiki Kaisha | Drug coating layer |
| US10525171B2 (en) | 2014-01-24 | 2020-01-07 | The Spectranetics Corporation | Coatings for medical devices |
| WO2015151879A1 (ja) | 2014-04-01 | 2015-10-08 | テルモ株式会社 | バルーンコーティングのための位置決め方法 |
| WO2015151876A1 (ja) | 2014-04-01 | 2015-10-08 | テルモ株式会社 | バルーンコーティング方法 |
| WO2015151878A1 (ja) | 2014-04-01 | 2015-10-08 | テルモ株式会社 | バルーンコーティングのための位置決め方法 |
| CN106163602B (zh) | 2014-04-01 | 2019-11-01 | 泰尔茂株式会社 | 球囊涂敷方法、涂敷层控制方法及球囊涂敷装置 |
| CN103949006B (zh) * | 2014-04-15 | 2016-08-17 | 上海市第六人民医院 | 一种携带川芎嗪纳米微粒的冠状动脉扩张导管 |
| US10188771B2 (en) | 2014-05-16 | 2019-01-29 | Terumo Kabushiki Kaisha | Method of treating peripheral artery diseases in lower limbs |
| US10149925B2 (en) | 2014-05-16 | 2018-12-11 | Terumo Kabushiki Kaisha | Method of reducing the risk of embolization of peripheral blood vessels |
| US10143779B2 (en) | 2014-05-16 | 2018-12-04 | Terumo Kabushiki Kaisha | Method of inhibiting thickening of vascular intima |
| EP3552571A3 (en) | 2014-05-18 | 2019-11-27 | Eximo Medical Ltd. | System for tissue ablation using pulsed laser |
| JP6830814B2 (ja) * | 2014-06-20 | 2021-02-17 | 学校法人慶應義塾 | 薬剤放出カテーテル装置及び薬剤放出方法 |
| HUE060224T2 (hu) | 2014-12-24 | 2023-02-28 | Univ North Carolina Chapel Hill | Terápiás szerek helyi szállítása intervenciós készülékekkel és besugárzással |
| US9901719B2 (en) | 2015-04-23 | 2018-02-27 | Terumo Kabushiki Kaisha | Balloon coating method, balloon rotating method and balloon coating apparatus |
| US11904072B2 (en) | 2015-04-24 | 2024-02-20 | Urotronic, Inc. | Drug coated balloon catheters for nonvascular strictures |
| EP3285820A4 (en) * | 2015-04-24 | 2018-12-12 | Urotronic, Inc. | Drug coated balloon catheters for nonvascular strictures |
| US11969567B2 (en) | 2015-11-18 | 2024-04-30 | Spectranetics Llc | Balloon angioplasty catheter coating to encourage vessel repair and further reduce restenosis |
| JP6754423B2 (ja) * | 2016-03-23 | 2020-09-09 | テルモ株式会社 | バルーンカテーテル及びその製造方法 |
| JP6832340B2 (ja) * | 2016-03-23 | 2021-02-24 | テルモ株式会社 | バルーンカテーテルおよびその製造方法 |
| WO2017164278A1 (ja) * | 2016-03-23 | 2017-09-28 | テルモ株式会社 | バルーンカテーテルおよびその製造方法並びに処置方法 |
| WO2017164279A1 (ja) | 2016-03-23 | 2017-09-28 | テルモ株式会社 | バルーンカテーテルおよびその製造方法並びに処置方法 |
| JP6704273B2 (ja) * | 2016-03-23 | 2020-06-03 | テルモ株式会社 | バルーンカテーテル及びその製造方法並びに処置方法 |
| WO2017191644A1 (en) | 2016-05-05 | 2017-11-09 | Eximo Medical Ltd | Apparatus and methods for resecting and/or ablating an undesired tissue |
| JP7073337B2 (ja) * | 2017-03-16 | 2022-05-23 | テルモ株式会社 | バルーンカテーテルの製造方法 |
| EP4223352A3 (en) | 2019-02-22 | 2023-11-01 | Urotronic, Inc. | Drug-coated balloon catheters for body lumens |
| CN114177361A (zh) * | 2021-11-22 | 2022-03-15 | 禾木（中国）生物工程有限公司 | 药物球囊及其制备方法 |
Family Cites Families (168)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4010259A (en) * | 1975-07-17 | 1977-03-01 | Johansson J A Olof | Disinfectants containing iodine complexed to a hydrophilic organic carrier |
| US4589873A (en) * | 1984-05-29 | 1986-05-20 | Becton, Dickinson And Company | Method of applying a hydrophilic coating to a polymeric substrate and articles prepared thereby |
| FR2601675B1 (fr) | 1986-07-17 | 1988-09-23 | Rhone Poulenc Sante | Derives du taxol, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR2601676B1 (fr) | 1986-07-17 | 1988-09-23 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation du taxol et du desacetyl-10 taxol |
| US5001009A (en) * | 1987-09-02 | 1991-03-19 | Sterilization Technical Services, Inc. | Lubricious hydrophilic composite coated on substrates |
| US4942184A (en) | 1988-03-07 | 1990-07-17 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Water soluble, antineoplastic derivatives of taxol |
| US4950256A (en) * | 1988-04-07 | 1990-08-21 | Luther Medical Products, Inc. | Non-thrombogenic intravascular time release catheter |
| US4847324A (en) * | 1988-04-25 | 1989-07-11 | Hydromer, Inc. | Hydrophilic polyvinylbutyral alloys |
| US5328471A (en) * | 1990-02-26 | 1994-07-12 | Endoluminal Therapeutics, Inc. | Method and apparatus for treatment of focal disease in hollow tubular organs and other tissue lumens |
| US6146358A (en) | 1989-03-14 | 2000-11-14 | Cordis Corporation | Method and apparatus for delivery of therapeutic agent |
| US5525348A (en) * | 1989-11-02 | 1996-06-11 | Sts Biopolymers, Inc. | Coating compositions comprising pharmaceutical agents |
| US5304121A (en) * | 1990-12-28 | 1994-04-19 | Boston Scientific Corporation | Drug delivery system making use of a hydrogel polymer coating |
| US5674192A (en) * | 1990-12-28 | 1997-10-07 | Boston Scientific Corporation | Drug delivery |
| DE69110787T2 (de) | 1990-02-28 | 1996-04-04 | Medtronic Inc | Intraluminale prothese mit wirkstoffeluierung. |
| US5302392A (en) | 1990-08-20 | 1994-04-12 | Becton, Dickinson And Company | Polyurethane sponge having rapid iodine release |
| US5059699A (en) | 1990-08-28 | 1991-10-22 | Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. | Water soluble derivatives of taxol |
| US5278324A (en) | 1990-08-28 | 1994-01-11 | Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. | Water soluble derivatives of taxol |
| JP3055796B2 (ja) * | 1990-11-19 | 2000-06-26 | 善蔵 田村 | 殺菌消毒剤組成物 |
| US5295978A (en) * | 1990-12-28 | 1994-03-22 | Union Carbide Chemicals & Plastics Technology Corporation | Biocompatible hydrophilic complexes and process for preparation and use |
| US5762638A (en) * | 1991-02-27 | 1998-06-09 | Shikani; Alain H. | Anti-infective and anti-inflammatory releasing systems for medical devices |
| TW197439B (ja) | 1991-04-04 | 1993-01-01 | Ueno Pharmaceutics Applic Res Co Ltd | |
| CA2071160A1 (en) | 1991-07-31 | 1993-02-01 | Vittorio Farina | Asymmetric synthesis of taxol side chain |
| US5283253A (en) | 1991-09-23 | 1994-02-01 | Florida State University | Furyl or thienyl carbonyl substituted taxanes and pharmaceutical compositions containing them |
| US5350866A (en) | 1991-09-23 | 1994-09-27 | Bristol-Myers Squibb Company | 10-desacetoxytaxol derivatives |
| US6515009B1 (en) * | 1991-09-27 | 2003-02-04 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
| US5811447A (en) * | 1993-01-28 | 1998-09-22 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
| WO1993011120A1 (en) | 1991-11-27 | 1993-06-10 | Zynaxis Technologies, Incorporated | Compounds, compositions and methods for binding bio-affecting substances to surface membranes of bio-particles |
| US5272171A (en) | 1992-02-13 | 1993-12-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Phosphonooxy and carbonate derivatives of taxol |
| US5200534A (en) | 1992-03-13 | 1993-04-06 | University Of Florida | Process for the preparation of taxol and 10-deacetyltaxol |
| US5440056A (en) | 1992-04-17 | 1995-08-08 | Abbott Laboratories | 9-deoxotaxane compounds |
| US5248796A (en) | 1992-06-18 | 1993-09-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Taxol derivatives |
| GB9213077D0 (en) | 1992-06-19 | 1992-08-05 | Erba Carlo Spa | Polymerbound taxol derivatives |
| US5274137A (en) | 1992-06-23 | 1993-12-28 | Nicolaou K C | Intermediates for preparation of taxols |
| US5254580A (en) | 1993-01-19 | 1993-10-19 | Bristol-Myers Squibb Company | 7,8-cyclopropataxanes |
| US5294637A (en) | 1992-07-01 | 1994-03-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Fluoro taxols |
| US5302394A (en) | 1992-07-14 | 1994-04-12 | Mcneil-Ppc, Inc. | Dextromethorphan continuous lozenge manufacturing process |
| US5202448A (en) | 1992-08-14 | 1993-04-13 | Napro Biotherapeutics, Inc. | Processes of converting taxanes into baccatin III |
| WO1994005282A1 (en) | 1992-09-04 | 1994-03-17 | The Scripps Research Institute | Water soluble taxol derivatives |
| US6306421B1 (en) | 1992-09-25 | 2001-10-23 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
| US5411984A (en) | 1992-10-16 | 1995-05-02 | Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. | Water soluble analogs and prodrugs of taxol |
| CA2149150C (en) | 1992-11-27 | 2000-08-01 | David R. Carver | Injectable taxol composition with improved stability |
| US5380751A (en) | 1992-12-04 | 1995-01-10 | Bristol-Myers Squibb Company | 6,7-modified paclitaxels |
| US5279949A (en) | 1992-12-07 | 1994-01-18 | Board Of Trustees Operating Michigan State University | Process for the isolation and purification of taxol and taxanes from Taxus spp |
| US6663881B2 (en) | 1993-01-28 | 2003-12-16 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
| ES2355184T3 (es) | 1993-01-28 | 2011-03-23 | Boston Scientific Limited | Inhibidores terapéuticos de células de músculo liso vascular. |
| US6537579B1 (en) * | 1993-02-22 | 2003-03-25 | American Bioscience, Inc. | Compositions and methods for administration of pharmacologically active compounds |
| US6096331A (en) * | 1993-02-22 | 2000-08-01 | Vivorx Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions useful for administration of chemotherapeutic agents |
| EP0689465A1 (en) * | 1993-03-18 | 1996-01-03 | Cedars-Sinai Medical Center | Drug incorporating and releasing polymeric coating for bioprosthesis |
| US5412092A (en) | 1993-04-23 | 1995-05-02 | Bristol-Myers Squibb Company | N-substituted 2-azetidinones |
| US20020055710A1 (en) | 1998-04-30 | 2002-05-09 | Ronald J. Tuch | Medical device for delivering a therapeutic agent and method of preparation |
| US5464650A (en) | 1993-04-26 | 1995-11-07 | Medtronic, Inc. | Intravascular stent and method |
| US5716981A (en) * | 1993-07-19 | 1998-02-10 | Angiogenesis Technologies, Inc. | Anti-angiogenic compositions and methods of use |
| DK1159974T3 (da) * | 1993-07-19 | 2007-11-26 | Angiotech Pharm Inc | Antiangiogene sammensætninger indeholdende taxol og en ikke-bionedbrydelig bærer og deres anvendelse |
| ATE314845T1 (de) * | 1993-07-29 | 2006-02-15 | Us Health | Verwendung von paclitaxel und seinen derivaten zur herstellung eines medikaments für die behandlung von restenose |
| US5395850A (en) | 1994-03-10 | 1995-03-07 | Bristol-Myers Squibb Company | 6,7-epoxy paclitaxels |
| US5788979A (en) * | 1994-07-22 | 1998-08-04 | Inflow Dynamics Inc. | Biodegradable coating with inhibitory properties for application to biocompatible materials |
| US6179817B1 (en) | 1995-02-22 | 2001-01-30 | Boston Scientific Corporation | Hybrid coating for medical devices |
| US5828084A (en) | 1995-03-27 | 1998-10-27 | Sony Corporation | High performance poly-SiGe thin film transistor |
| US5609629A (en) * | 1995-06-07 | 1997-03-11 | Med Institute, Inc. | Coated implantable medical device |
| US6774278B1 (en) * | 1995-06-07 | 2004-08-10 | Cook Incorporated | Coated implantable medical device |
| CA2178541C (en) | 1995-06-07 | 2009-11-24 | Neal E. Fearnot | Implantable medical device |
| US6120784A (en) * | 1996-02-20 | 2000-09-19 | Viro-Kote, Inc. | Anti-bacterial/anti-viral coatings, coating process and parameters thereof |
| US5674513A (en) * | 1996-02-20 | 1997-10-07 | Viro-Kote, Inc. | Anti-bacterial/anti-viral coatings, coating process and parameters thereof |
| DE69736981D1 (de) | 1996-05-01 | 2007-01-04 | Imarx Pharmaceutical Corp | In vitro verfahren zum einbringen von nukleinsäuren in eine zelle |
| US20030157187A1 (en) * | 1996-12-02 | 2003-08-21 | Angiotech Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating or preventing inflammatory diseases |
| US6159978A (en) * | 1997-05-28 | 2000-12-12 | Aventis Pharmaceuticals Product, Inc. | Quinoline and quinoxaline compounds which inhibit platelet-derived growth factor and/or p56lck tyrosine kinases |
| EP0991701B1 (en) | 1997-06-20 | 2002-11-13 | Coloplast A/S | A hydrophilic coating and a method for the preparation thereof |
| US6110483A (en) * | 1997-06-23 | 2000-08-29 | Sts Biopolymers, Inc. | Adherent, flexible hydrogel and medicated coatings |
| WO1999008729A1 (en) | 1997-08-13 | 1999-02-25 | Boston Scientific Limited | Loading and release of water-insoluble drugs |
| US6306166B1 (en) | 1997-08-13 | 2001-10-23 | Scimed Life Systems, Inc. | Loading and release of water-insoluble drugs |
| US7445792B2 (en) | 2003-03-10 | 2008-11-04 | Abbott Laboratories | Medical device having a hydration inhibitor |
| US8257725B2 (en) | 1997-09-26 | 2012-09-04 | Abbott Laboratories | Delivery of highly lipophilic agents via medical devices |
| US6369039B1 (en) * | 1998-06-30 | 2002-04-09 | Scimed Life Sytems, Inc. | High efficiency local drug delivery |
| CA2340652C (en) | 1998-08-20 | 2013-09-24 | Cook Incorporated | Coated implantable medical device comprising paclitaxel |
| US20060240070A1 (en) | 1998-09-24 | 2006-10-26 | Cromack Keith R | Delivery of highly lipophilic agents via medical devices |
| US20050147690A1 (en) * | 1998-09-25 | 2005-07-07 | Masters David B. | Biocompatible protein particles, particle devices and methods thereof |
| US6299980B1 (en) * | 1998-09-29 | 2001-10-09 | Medtronic Ave, Inc. | One step lubricious coating |
| DE19858534A1 (de) | 1998-12-18 | 2000-06-21 | Bosch Gmbh Robert | Elektrischer Verbinder |
| US6419692B1 (en) | 1999-02-03 | 2002-07-16 | Scimed Life Systems, Inc. | Surface protection method for stents and balloon catheters for drug delivery |
| US6156373A (en) | 1999-05-03 | 2000-12-05 | Scimed Life Systems, Inc. | Medical device coating methods and devices |
| US6673053B2 (en) * | 1999-05-07 | 2004-01-06 | Scimed Life Systems, Inc. | Hydrophilic lubricity coating for medical devices comprising an antiblock agent |
| DE19949897A1 (de) * | 1999-10-15 | 2001-04-19 | Rainer Rogasch | Formkörper und Verfahren zu dessen Herstellung |
| US6506408B1 (en) | 2000-07-13 | 2003-01-14 | Scimed Life Systems, Inc. | Implantable or insertable therapeutic agent delivery device |
| US7803149B2 (en) * | 2002-07-12 | 2010-09-28 | Cook Incorporated | Coated medical device |
| CA2425665C (en) * | 2000-10-31 | 2013-07-16 | Cook Incorporated | Coated implantable medical device |
| WO2002041931A2 (en) * | 2000-11-27 | 2002-05-30 | Medtronic, Inc. | Stents and methods for preparing stents |
| US6545097B2 (en) * | 2000-12-12 | 2003-04-08 | Scimed Life Systems, Inc. | Drug delivery compositions and medical devices containing block copolymer |
| GB0100761D0 (en) * | 2001-01-11 | 2001-02-21 | Biocompatibles Ltd | Drug delivery from stents |
| GB0100760D0 (en) * | 2001-01-11 | 2001-02-21 | Biocompatibles Ltd | Drug delivery from stents |
| US7179251B2 (en) * | 2001-01-17 | 2007-02-20 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Therapeutic delivery balloon |
| GB2372991B (en) * | 2001-03-09 | 2004-11-17 | Fiocruz Fundacao Oswaldo Cruz | Flavivirus expression vector |
| US7771468B2 (en) * | 2001-03-16 | 2010-08-10 | Angiotech Biocoatings Corp. | Medicated stent having multi-layer polymer coating |
| DE10115740A1 (de) | 2001-03-26 | 2002-10-02 | Ulrich Speck | Zubereitung für die Restenoseprophylaxe |
| HUP0400732A3 (en) | 2001-04-30 | 2007-05-29 | Trommsdorff Arzneimittel | Pharmaceutically active uridine esters |
| US7879267B2 (en) | 2001-08-02 | 2011-02-01 | J&J Vision Care, Inc. | Method for coating articles by mold transfer |
| EP1435908A4 (en) | 2001-09-13 | 2006-03-15 | Korea Inst Sci & Tech | OILY PACLITAXEL COMPOSITION AND FORMULATION FOR CHEMOEMOLISATION AND METHOD OF MANUFACTURING THEREOF |
| EP1429819B1 (en) * | 2001-09-24 | 2010-11-24 | Boston Scientific Limited | Optimized dosing for paclitaxel coated stents |
| US6753071B1 (en) * | 2001-09-27 | 2004-06-22 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Rate-reducing membrane for release of an agent |
| US7488313B2 (en) | 2001-11-29 | 2009-02-10 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Mechanical apparatus and method for dilating and delivering a therapeutic agent to a site of treatment |
| US20030225451A1 (en) * | 2002-01-14 | 2003-12-04 | Rangarajan Sundar | Stent delivery system, device, and method for coating |
| US7291165B2 (en) | 2002-01-31 | 2007-11-06 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical device for delivering biologically active material |
| US7008979B2 (en) * | 2002-04-30 | 2006-03-07 | Hydromer, Inc. | Coating composition for multiple hydrophilic applications |
| US6835387B2 (en) | 2002-06-11 | 2004-12-28 | Scimed Life Systems, Inc. | Sustained release of superoxide dismutase mimics from implantable or insertable medical devices |
| US20030236513A1 (en) | 2002-06-19 | 2003-12-25 | Scimed Life Systems, Inc. | Implantable or insertable medical devices for controlled delivery of a therapeutic agent |
| US7105175B2 (en) * | 2002-06-19 | 2006-09-12 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Implantable or insertable medical devices for controlled delivery of a therapeutic agent |
| DE10244847A1 (de) | 2002-09-20 | 2004-04-01 | Ulrich Prof. Dr. Speck | Medizinische Vorrichtung zur Arzneimittelabgabe |
| US6926919B1 (en) * | 2003-02-26 | 2005-08-09 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Method for fabricating a coating for a medical device |
| US8313759B2 (en) * | 2003-03-06 | 2012-11-20 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Implantable or insertable medical devices containing miscible polymer blends for controlled delivery of a therapeutic agent |
| US7241455B2 (en) * | 2003-04-08 | 2007-07-10 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Implantable or insertable medical devices containing radiation-crosslinked polymer for controlled delivery of a therapeutic agent |
| US7482034B2 (en) * | 2003-04-24 | 2009-01-27 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Expandable mask stent coating method |
| US7279174B2 (en) * | 2003-05-08 | 2007-10-09 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Stent coatings comprising hydrophilic additives |
| US7407507B2 (en) * | 2003-06-18 | 2008-08-05 | Nipro Corporation | Balloon catheter suited to kissing techniques |
| US7790141B2 (en) | 2003-08-11 | 2010-09-07 | Pathak Holdings, Llc | Radio-opaque compounds, compositions containing same and methods of their synthesis and use |
| US7736362B2 (en) * | 2003-09-15 | 2010-06-15 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Catheter balloons |
| US20050064223A1 (en) * | 2003-09-22 | 2005-03-24 | Bavaro Vincent Peter | Polymeric marker with high radiopacity |
| US20050087520A1 (en) | 2003-10-28 | 2005-04-28 | Lixiao Wang | Method and apparatus for selective ablation of coatings from medical devices |
| US20100030183A1 (en) * | 2004-03-19 | 2010-02-04 | Toner John L | Method of treating vascular disease at a bifurcated vessel using a coated balloon |
| CN101065153B (zh) * | 2004-08-13 | 2013-02-20 | 罗格斯州立大学 | 不透射线性聚合物支架 |
| US20060034769A1 (en) * | 2004-08-13 | 2006-02-16 | Rutgers, The State University | Radiopaque polymeric stents |
| US20060212106A1 (en) * | 2005-03-21 | 2006-09-21 | Jan Weber | Coatings for use on medical devices |
| JP5271697B2 (ja) * | 2005-03-23 | 2013-08-21 | アボット ラボラトリーズ | 医療装置を介する高親油性薬剤の送達 |
| MX2008000131A (es) | 2005-07-01 | 2008-04-04 | Cinv Ag | Dispositivos medicos que comprenden un material compuesto reticulado. |
| US7550012B2 (en) | 2005-08-31 | 2009-06-23 | Cook Ireland Limited | Stent for implantation |
| WO2007040557A1 (en) * | 2005-09-21 | 2007-04-12 | Surmodics, Inc. | Coatings and articles including natural biodegradable polysaccharides |
| ATE454908T1 (de) * | 2005-09-21 | 2010-01-15 | Surmodics Inc | In situ okklusionszusammensetzungen mit natürlichen biologisch abbaubaren polysacchariden |
| US8137735B2 (en) * | 2005-11-10 | 2012-03-20 | Allegiance Corporation | Elastomeric article with antimicrobial coating |
| US20070129690A1 (en) * | 2005-12-02 | 2007-06-07 | Joel Rosenblatt | Catheter with polymeric coating |
| US7919108B2 (en) | 2006-03-10 | 2011-04-05 | Cook Incorporated | Taxane coatings for implantable medical devices |
| US20080286325A1 (en) | 2006-01-05 | 2008-11-20 | Med Institute, Inc. | Cyclodextrin elution media for medical device coatings comprising a taxane therapeutic agent |
| ES2809173T3 (es) * | 2006-02-09 | 2021-03-03 | Braun Melsungen Ag | Método de revestimiento de balón plegable |
| US8021678B2 (en) | 2006-02-10 | 2011-09-20 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Implantable medical device with polymer coating in a surface area to volume ratio providing surface erosion characteristics |
| US7875284B2 (en) * | 2006-03-10 | 2011-01-25 | Cook Incorporated | Methods of manufacturing and modifying taxane coatings for implantable medical devices |
| US7914806B2 (en) | 2006-06-01 | 2011-03-29 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical devices having improved performance |
| US20080124372A1 (en) * | 2006-06-06 | 2008-05-29 | Hossainy Syed F A | Morphology profiles for control of agent release rates from polymer matrices |
| MX354144B (es) | 2006-07-03 | 2018-02-14 | Hemoteq Ag | Metodo, fabricacion y uso de productos medicos que liberan sustancia activa para mantener vasos sanguineos abiertos. |
| WO2008031595A2 (en) | 2006-09-13 | 2008-03-20 | Dsm Ip Assets B.V. | Coated medical device |
| US8561614B2 (en) * | 2006-09-28 | 2013-10-22 | Covidien Lp | Multi-layer cuffs for medical devices |
| US8414909B2 (en) | 2006-11-20 | 2013-04-09 | Lutonix, Inc. | Drug releasing coatings for medical devices |
| US8414525B2 (en) | 2006-11-20 | 2013-04-09 | Lutonix, Inc. | Drug releasing coatings for medical devices |
| US20080140002A1 (en) * | 2006-12-06 | 2008-06-12 | Kamal Ramzipoor | System for delivery of biologically active substances with actuating three dimensional surface |
| US20080146489A1 (en) | 2006-12-15 | 2008-06-19 | Pacetti Stephen D | Regional delivery of therapeutic agents for the treatment of vascular diseases |
| WO2008104573A2 (en) | 2007-02-28 | 2008-09-04 | Dsm Ip Assets B.V. | Hydrophilic coating |
| US8221783B2 (en) * | 2007-09-10 | 2012-07-17 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical devices with triggerable bioadhesive material |
| US20090112239A1 (en) * | 2007-10-31 | 2009-04-30 | Specialized Vascular Technologies, Inc. | Sticky dilatation balloon and methods of using |
| US20090186414A1 (en) | 2008-01-18 | 2009-07-23 | Deepak Srivastava | Methods of Generating Cardiomyocytes and Cardiac Progenitors and Compositions |
| JP5114438B2 (ja) | 2008-02-13 | 2013-01-09 | 富士フイルム株式会社 | 光学フィルム、その製造方法、偏光板および画像表示装置 |
| EP2594311A3 (en) * | 2008-03-06 | 2013-07-10 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Balloon catheter devices with sheath covering |
| US8420110B2 (en) | 2008-03-31 | 2013-04-16 | Cordis Corporation | Drug coated expandable devices |
| US8679571B2 (en) | 2008-04-09 | 2014-03-25 | Alexander Rübben | Method for producing a bioactive surface on an endoprosthesis or on the balloon of a balloon catheter |
| US20090297584A1 (en) | 2008-04-18 | 2009-12-03 | Florencia Lim | Biosoluble coating with linear over time mass loss |
| US8298607B2 (en) * | 2008-05-15 | 2012-10-30 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Method for electrostatic coating of a medical device |
| CA2946195A1 (en) * | 2008-07-17 | 2010-01-21 | Micell Technologies, Inc. | Drug delivery medical device |
| US8257222B2 (en) | 2008-08-15 | 2012-09-04 | Ford Global Technologies, Llc | Preventing gear shift cycling of a hybrid electric vehicle |
| US8367090B2 (en) * | 2008-09-05 | 2013-02-05 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Coating on a balloon comprising a polymer and a drug |
| US9198968B2 (en) | 2008-09-15 | 2015-12-01 | The Spectranetics Corporation | Local delivery of water-soluble or water-insoluble therapeutic agents to the surface of body lumens |
| US8257722B2 (en) | 2008-09-15 | 2012-09-04 | Cv Ingenuity Corp. | Local delivery of water-soluble or water-insoluble therapeutic agents to the surface of body lumens |
| US8114429B2 (en) | 2008-09-15 | 2012-02-14 | Cv Ingenuity Corp. | Local delivery of water-soluble or water-insoluble therapeutic agents to the surface of body lumens |
| US8128951B2 (en) | 2008-09-15 | 2012-03-06 | Cv Ingenuity Corp. | Local delivery of water-soluble or water-insoluble therapeutic agents to the surface of body lumens |
| DE102008044316A1 (de) | 2008-12-03 | 2010-06-10 | Biotronik Vi Patent Ag | Wirkstoffbeschichtetes Medizinprodukt, Verfahren zu dessen Herstellung und dessen Verwendungen |
| IT1394522B1 (it) | 2009-01-09 | 2012-07-05 | Invatec Technology Ct Gmbh | Dispositivo medicale con rilascio di farmaco |
| AU2010231069A1 (en) | 2009-03-31 | 2011-10-13 | Enbio Limited | Method for coating metal implants with therapeutic mixtures |
| US10080821B2 (en) | 2009-07-17 | 2018-09-25 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Nucleation of drug delivery balloons to provide improved crystal size and density |
| US8951595B2 (en) | 2009-12-11 | 2015-02-10 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Coatings with tunable molecular architecture for drug-coated balloon |
| US20110144577A1 (en) | 2009-12-11 | 2011-06-16 | John Stankus | Hydrophilic coatings with tunable composition for drug coated balloon |
| US20120064223A1 (en) | 2010-09-15 | 2012-03-15 | Abbott Laboratories | Drug Coated Balloon Surface Relaxation Process To Minimize Drug Loss |
| US9662677B2 (en) | 2010-09-15 | 2017-05-30 | Abbott Laboratories | Drug-coated balloon with location-specific plasma treatment |
| US9724729B2 (en) | 2010-12-22 | 2017-08-08 | Abbott Laboratories | Method of modifying a coating on a medical device |
| WO2013028208A1 (en) | 2011-08-25 | 2013-02-28 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical device with crystalline drug coating |
-
2009
- 2009-09-11 US US12/558,420 patent/US9198968B2/en active Active
- 2009-09-14 AU AU2009291552A patent/AU2009291552B2/en not_active Ceased
- 2009-09-14 WO PCT/US2009/056842 patent/WO2010030995A2/en active Application Filing
- 2009-09-14 NZ NZ591719A patent/NZ591719A/xx not_active IP Right Cessation
- 2009-09-14 JP JP2011527028A patent/JP5722779B2/ja active Active
- 2009-09-14 CA CA2942795A patent/CA2942795A1/en not_active Abandoned
- 2009-09-14 EP EP09792515.0A patent/EP2337584B1/en active Active
- 2009-09-14 CN CN2009801369186A patent/CN102149408B/zh active Active
- 2009-09-14 CA CA2736500A patent/CA2736500C/en not_active Expired - Fee Related
-
2012
- 2012-02-08 HK HK12101257.2A patent/HK1160783A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2015
- 2015-03-26 JP JP2015064431A patent/JP2015126922A/ja not_active Withdrawn
- 2015-11-09 US US14/935,754 patent/US10046093B2/en active Active
-
2017
- 2017-02-03 JP JP2017018139A patent/JP2017080525A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2009291552A8 (en) | 2011-11-10 |
| CN102149408A (zh) | 2011-08-10 |
| HK1160783A1 (en) | 2012-08-17 |
| NZ591719A (en) | 2012-10-26 |
| AU2009291552B2 (en) | 2014-04-03 |
| CA2736500A1 (en) | 2010-03-18 |
| EP2337584B1 (en) | 2023-03-08 |
| US9198968B2 (en) | 2015-12-01 |
| JP5722779B2 (ja) | 2015-05-27 |
| JP2012502690A (ja) | 2012-02-02 |
| US20160058916A1 (en) | 2016-03-03 |
| US10046093B2 (en) | 2018-08-14 |
| CN102149408B (zh) | 2013-11-13 |
| US20100068170A1 (en) | 2010-03-18 |
| CA2736500C (en) | 2016-11-08 |
| CA2942795A1 (en) | 2010-03-18 |
| WO2010030995A8 (en) | 2011-03-31 |
| AU2009291552A1 (en) | 2010-03-18 |
| WO2010030995A2 (en) | 2010-03-18 |
| WO2010030995A3 (en) | 2010-05-14 |
| JP2017080525A (ja) | 2017-05-18 |
| EP2337584A2 (en) | 2011-06-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5722779B2 (ja) | 水溶性又は非水溶性治療剤の身体内腔表面への局所送達 | |
| US10987452B2 (en) | Local delivery of water-soluble or water-insoluble therapeutic agents to the surface of body lumens | |
| AU2016210749B2 (en) | Local delivery of water-soluble or water-insoluble therapeutic agents to the surface of body lumens | |
| US10117970B2 (en) | Local delivery of water-soluble or water-insoluble therapeutic agents to the surface of body lumens |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20150421 |
|
| A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20150811 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20150811 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20160225 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20160419 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20161004 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170203 |
|
| A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20170213 |
|
| A761 | Written withdrawal of application |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A761 Effective date: 20170215 |