JP2015117232A - 末梢神経障害における感覚神経障害の予防または治療用医薬組成物 - Google Patents
末梢神経障害における感覚神経障害の予防または治療用医薬組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2015117232A JP2015117232A JP2014226540A JP2014226540A JP2015117232A JP 2015117232 A JP2015117232 A JP 2015117232A JP 2014226540 A JP2014226540 A JP 2014226540A JP 2014226540 A JP2014226540 A JP 2014226540A JP 2015117232 A JP2015117232 A JP 2015117232A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- neuropathy
- sensory
- pharmaceutical composition
- peripheral
- peripheral neuropathy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
運動神経障害には、筋痙攣、線維束攣縮、筋力低下、及び筋萎縮等の臨床症状が認められる。
自律神経障害には、心血管系異常(立ちくらみ等)、消化器系異常(便秘等)、膀胱障害(蓄尿障害、排尿障害)、発汗障害(発汗低下等)、及び陰萎(勃起障害)等の臨床症状が認められる(非特許文献1参照)。
末期糖尿病神経障害においては、感覚神経障害に伴う感覚低下から下肢潰瘍の形成や切断、運動神経障害に伴う易転倒性や骨折、そして自律神経障害に伴う内臓機能の荒廃、とくに心血管自律神経障害によって突然死の発生頻度が高まる。
末梢神経障害のなかでも糖尿病神経障害は、治療満足度が低い上、新薬の開発がほとんど進んでいない。糖尿病神経障害の治療用薬剤としては、アルドース還元酵素阻害剤であるエパルレスタット、ナトリウムチャネル阻害剤であるメキシレチン塩酸塩、神経伝達物質の放出抑制剤であるプレガバリン、及び、セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤であるデュロキセチン塩酸塩等がある(非特許文献2参照)。
しかしながら、上記薬剤の治療効果は必ずしも十分でない。また、その主作用は、神経過敏、疼痛、及びしびれ感に対する作用であり、糖尿病神経障害に伴う感覚低下に対する作用は、知られていない。
糖尿病神経障害に伴う感覚低下は、生命予後にかかわる壊疽等の誘因になるため、糖尿病神経障害に伴う感覚低下に治療効果を示す薬剤は、患者のQOLを増大させる可能性がある。
〔1〕シロドシンまたはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する、末梢神経障害における感覚神経障害の予防または治療用医薬組成物。
〔2〕末梢神経障害における感覚神経障害が、末梢神経障害における感覚神経障害に伴う感覚低下である、前記〔1〕に記載の医薬組成物。
〔3〕末梢神経障害における感覚神経障害が、糖尿病神経障害である、前記〔1〕または〔2〕に記載の医薬組成物。
〔4〕シロドシンまたはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する、糖尿病神経障害に伴う感覚低下の予防または治療用医薬組成物。
また、本発明の有効成分は、プロドラッグに変換して使用することもできる。プロドラッグは、例えば、「医薬品の開発」(廣川書店、1990年)第7巻 p.163−198に記載の基を導入することで製造することもできる。
よい。例えば、成人に対する投与量は、経口投与の場合1〜50mg/日、好ましくは1〜16mg/日、より好ましくは4〜8mg/日の範囲であり、非経口投与の場合0.5〜5mg/日、好ましくは1〜2mg/日の範囲である。1日投与量を1回で、または2回以上(好ましくは2または3回)に分けて投与することができる。
障害等の末梢神経障害における感覚神経障害の予防または治療に有用である。
(1)侵害閾値の測定
SD系ラット(オス、7週齢、各群20例、日本チャールス・リバー株式会社)に、0.1N(
約0.03 mol/Lに相当)クエン酸緩衝液(pH 4.5)に溶解したストレプトゾトシン(STZ)
溶液を尾静脈より静脈内投与し(50 mg/kg、1 mL/kg)、糖尿病を惹起した。正常群(Normal)には0.1 Nクエン酸緩衝液を静脈内投与した(1 mL/kg)。STZまたは0.1 Nクエン酸
緩衝液投与1週間後、エーテル麻酔下にてハルトマン液に溶解したシロドシン2臭化水素酸塩溶液(シロドシンとして0.3または1.0 mg/kg/day)およびその溶媒(ハルトマン液)を封入した埋め込み型ミニ浸透圧ポンプ(2ML4、Alzet(登録商標))を皮下に埋め込んだ
。なお、ミニ浸透圧ポンプは、4週間後に新たなポンプと入れ替えた。STZ処置後2週間ご
とに侵害閾値を測定した(Randall-Selitto法)。
(2)結果
対照群(溶媒投与群)では、2週時の病態初期には侵害閾値の低下(知覚過敏)が確認され、8週時以降の病態末期には侵害閾値の上昇(感覚低下)が観察された(図1)。
2週時の病態初期において、シロドシンが侵害閾値の低下を有意に抑制したことから、シロドシンが糖尿病神経障害に伴う知覚過敏の改善作用を有することが示された(図2)
。また、10週時の病態末期において、シロドシンが侵害閾値の上昇を有意に抑制したことから、シロドシンが糖尿病神経障害に伴う感覚低下の改善作用を有することが示された(図3)。
病神経障害末期の感覚低下をも抑制する薬剤として有用であることが示唆された。したがって、シロドシンは、末梢神経障害における感覚神経障害の予防または治療剤として有用であることが示唆される。
Claims (4)
- シロドシンまたはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する、末梢神経障害における感覚神経障害の予防または治療用医薬組成物。
- 末梢神経障害における感覚神経障害が、末梢神経障害における感覚神経障害に伴う感覚低下である、請求項1に記載の医薬組成物。
- 末梢神経障害における感覚神経障害が、糖尿病神経障害である、請求項1又は2に記載の医薬組成物。
- シロドシンまたはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する、糖尿病神経障害に伴う感覚低下の予防または治療用医薬組成物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2014226540A JP6482243B2 (ja) | 2013-11-12 | 2014-11-07 | 末梢神経障害における感覚神経障害の予防または治療用医薬組成物 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2013233639 | 2013-11-12 | ||
JP2013233639 | 2013-11-12 | ||
JP2014226540A JP6482243B2 (ja) | 2013-11-12 | 2014-11-07 | 末梢神経障害における感覚神経障害の予防または治療用医薬組成物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2015117232A true JP2015117232A (ja) | 2015-06-25 |
JP6482243B2 JP6482243B2 (ja) | 2019-03-13 |
Family
ID=53530292
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014226540A Expired - Fee Related JP6482243B2 (ja) | 2013-11-12 | 2014-11-07 | 末梢神経障害における感覚神経障害の予防または治療用医薬組成物 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP6482243B2 (ja) |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006038611A1 (ja) * | 2004-10-05 | 2006-04-13 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | 下部尿路閉塞疾患に伴う蓄尿障害の予防及び/又は治療剤 |
JP2007505113A (ja) * | 2003-09-12 | 2007-03-08 | アラーガン、インコーポレイテッド | 疼痛およびα2アドレナリン受容体が関与する他の状態の処置のための方法および組成物 |
US20080153830A1 (en) * | 2003-08-27 | 2008-06-26 | Cheri Lubahn | Alpha and/or beta-adrenergic antagonists and agonists to treat pain |
JP2013049653A (ja) * | 2011-08-31 | 2013-03-14 | Chiba Univ | 女性の排尿障害の治療剤 |
-
2014
- 2014-11-07 JP JP2014226540A patent/JP6482243B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20080153830A1 (en) * | 2003-08-27 | 2008-06-26 | Cheri Lubahn | Alpha and/or beta-adrenergic antagonists and agonists to treat pain |
JP2007505113A (ja) * | 2003-09-12 | 2007-03-08 | アラーガン、インコーポレイテッド | 疼痛およびα2アドレナリン受容体が関与する他の状態の処置のための方法および組成物 |
WO2006038611A1 (ja) * | 2004-10-05 | 2006-04-13 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | 下部尿路閉塞疾患に伴う蓄尿障害の予防及び/又は治療剤 |
JP2013049653A (ja) * | 2011-08-31 | 2013-03-14 | Chiba Univ | 女性の排尿障害の治療剤 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
BRAIN RESEARCH, vol. Vol. 1039, JPN6018024269, 2005, pages pp. 207-210 * |
FASEB, vol. Vol. 14, JPN6018024270, 2000, pages pp. 1548-1558 * |
PHARMACOLOGICAL REPORTS, vol. Vol. 60, JPN6018024268, 2008, pages pp. 499-507 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP6482243B2 (ja) | 2019-03-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US10583125B2 (en) | Method for treating neurodegenerative diseases | |
JP5707489B2 (ja) | 1型糖尿病の処置 | |
US9119843B2 (en) | Method of using dopamine reuptake inhibitors and their analogs for treating diabetes symptoms and delaying or preventing diabetes-associated pathologic conditions | |
US20210379017A1 (en) | Methods and Compositions for Treating Psychotic Disorders | |
Andrade et al. | Ablation of brainstem C1 neurons improves cardiac function in volume overload heart failure | |
JP2019531346A (ja) | 甲状腺関連副作用を低下させる方法 | |
US11633372B2 (en) | Compositions and methods for treating autism | |
BR112020015567A2 (pt) | medicamento para prevenir ou tratar doença oftálmica associada com neovascularização intraocular e/ou permeabilidade vascular intraocular realçadas | |
RU2013112890A (ru) | Терапевтическое применение 1-[2-(2,4-диметилфенилсульфанил)фенил]пиперазина | |
JP6482243B2 (ja) | 末梢神経障害における感覚神経障害の予防または治療用医薬組成物 | |
JP7163906B2 (ja) | 末梢神経障害の治療剤又は予防剤 | |
Ong et al. | Hemodynamics of dexamethasone-induced hypertension in the rat | |
García-Pedraza et al. | Hypertension exhibits 5-HT4 receptor as a modulator of sympathetic neurotransmission in the rat mesenteric vasculature | |
JP2015086212A (ja) | 膀胱・尿道協調不全改善剤 | |
JP2023524229A (ja) | 呼吸困難に起因する集中治療後の認知機能障害及び認知障害の予防及び治療のための化合物 | |
AU2014284304B2 (en) | Method of treating neurodegenerative disorders | |
Wenning et al. | Diagnosis and treatment of multiple system atrophy: an update* 19 | |
US20120010264A1 (en) | Novel medicament for treating cognitive impairment | |
US20210338619A1 (en) | Compositions and methods for treating autism | |
KR20210141933A (ko) | 경계성 인격 장애의 치료 방법 | |
JP5426801B2 (ja) | 低活動膀胱の予防または治療用医薬組成物 | |
Marashi et al. | Attenuation of hemodynamic responses to intubation by gabapentin in coronary artery bypass surgery: A randomized clinical trial | |
TW201808294A (zh) | 用於預防或治療神經退化性疾病之醫藥組成物 | |
JP6031722B2 (ja) | 女性の排尿障害の治療剤 | |
JP2017014198A (ja) | 脊髄小脳変性症における運動失調の治療剤の投与レジメン |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150403 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20171006 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20180724 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180823 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20190205 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20190212 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6482243 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |