JP2015039515A - 人工弁、人工弁形成用基材、及び人工弁の生産方法 - Google Patents

Abstract

【課題】弁体についても、生産に要する時間を長くすることなく、外管部と同程度の品質を得ることのできる人工弁、人工弁形成用基材、及び人工弁の生産方法の提供。【解決手段】結合組織１２で外管部４と筒状の弁体５とを構成する。弁体５を外管部４の内側に設ける。弁体５を外管部４の一端を内側に折り返した形状とする。弁体５の先端部のうちの周方向に間隔をあけた複数箇所を外管部４の内面に止着する。筒状の弁体５がその内側の流路Ｘを開閉する複数の弁葉６を構成する。弁葉６が内側に撓むことにより、互いに接触して弁体５を閉じる。【選択図】 図１

Description

本発明は、結合組織からなる外管部と、この外管部の内側に設けられた弁葉とを備えた人工弁、さらに、人工弁形成用基材、及び人工弁の生産方法に関するものである。

病気や事故で失われた細胞、組織、器官を、人工素材や細胞により再び蘇らせる再生医療の研究が数多くなされている。通常、身体には自己防衛機能があり、体内の浅い位置にトゲ等の異物が侵入した場合には体外へ押し出そうとするが、体内の深い位置に異物が侵入した場合にはその周りに繊維芽細胞が集まってきて、主に繊維芽細胞とコラーゲンからなる結合組織体のカプセルを形成し異物を覆うことにより、体内において隔離することが知られている。このような後者の自己防衛反応を利用して、生体内において生細胞を用いた管状の生体由来組織を形成する方法が複数報告されている（特許文献１〜３参照）。

また、特許文献４には、管状のステント中間体を結合組織体層で覆うと共に、その内側に、ステント中間体を覆う結合組織体層と一体に弁体を形成したステントが開示されている。このステントは、管状のステント中間体の内側に、一対のマンドレルを所定のクリアランスをあけて挿入し、これを生体内に埋入することにより生産することができる。

特開２００７−３１２８２１号公報 特開２００８−２３７８９６号公報 特開２０１０−０９４４７６号公報 特開２００７−０３７７６３号公報（段落番号００３７〜００３９、００８１、００８２、図４）

ところが、特許文献４に記載の弁体は、生体内に埋入するステントの内側にマンドレルを挿入しておくなどして形成するものであり、ステントの内側に形成する分、結合組織が侵入しにくく、弁体の形成に要する時間が長くなったり、結合組織の形成が不十分になったりして、弁体の品質が外管部の品質よりも低下するおそれがある。

本発明は、弁体についても、生産に要する時間を長くすることなく、外管部と同程度の品質を得ることのできる人工弁、人工弁形成用基材、及び人工弁の生産方法の提供を目的とする。

上記目的を達成するために、本発明に係る人工弁は、結合組織からなる外管部と、この外管部の内側に設けられた筒状の弁体とを備えたものであり、その弁体を外管部の一端を内側に折り返した形状とし、弁体が複数の弁葉を構成するよう、弁体の先端部のうちの周方向に間隔をあけた複数箇所を外管部の内面に止着したものである。

上記構成によれば、弁体を外管部の一端を内側に折り返した形状とするので、弁体を外管部と同じ条件で形成することができ、弁体を構成する結合組織の形成に要する時間を長くすることなく、弁体を外管部と同程度の品質に設定することができる。さらに、基端の折り返し部で外管部と連続する筒状の弁体を、その先端部の複数箇所で外管部に止着するので、筒状の弁体がその内側に設定された流路を開閉する複数の弁葉を構成する。各弁葉は、周方向に間隔をあけて設定された複数の止着箇所の間に構成され、周方向で止着箇所間の中央部が内側に撓むことにより、弁葉同士が互いに接触して弁体を閉じることができる。

ここで、「結合組織」とは、通常は、コラーゲンを主成分とする組織であって、生体内に形成される組織のことをいうが、本明細書及び特許請求の範囲の記載においては、生体内に形成される結合組織に相当する組織が生体外の環境下で形成される場合のその組織をも含む概念である。

止着箇所の構成としては、少なくとも弁体の先端部の複数箇所を止着するものであればよく、種々の構成を採用することができる。

具体的には、弁体をその先端部の複数箇所を頂点として周方向に連続する波形の止着線に沿って外管部の内面に止着する構成を例示することができる。この構成によると、止着線を周方向に連続する波形に設定するので、止着線の１波ごとに１つの弁葉を構成することができ、各弁葉の先端部を除く周縁を外管部に止着して止着強度を十分に高めると共に、３葉弁からなる大動脈弁や肺動脈弁とほぼ同じ構成にすることができる。

波形の止着線に沿って止着された弁葉は、先端部に近づくほど周方向の幅が広く、これにより、中心軸方向についての支持状態によって定まる弁葉の撓み量と、周方向についての支持状態によって定まる弁葉の撓み量とを合わせて、弁葉の全体を無理なくスムーズに撓ませることができる。

つまり、中心軸方向についての支持状態に着目すると、弁葉の基端部が外管部に止着されているので、先端部に近づいて基端部から離れるほど弁葉の撓み量が大きくなる。一方、周方向についての支持状態に着目しても、先端部に近づくほど、弁葉の幅が広くなるのに伴って弁葉の撓み量が大きくなる。これにより、中心軸方向及び周方向のそれぞれの支持状態に対する撓み量を互いに近づけることができ、中心軸方向及び周方向のいずれの方向にも皺を生じさせることなく弁葉を撓ませることができる。

また、弁体をその先端部の複数箇所を始点とする中心軸と平行な複数の止着線に沿って外管部の内面に止着するようにしてもよい。この構成によると、止着線を中心軸と平行に設定するので、隣接する止着線の間に弁葉を構成することができ、基端の折り返し部をそのまま弁葉の支持部として利用すると共に、各弁葉の両側縁を外管部に止着して止着強度を十分に高めることができる。

また、弁体をその先端部の複数箇所で他の部位と独立して外管部の内面に止着するようにしてもよい。この構成によると、先端部の複数箇所を他の部位と独立して止着するので、隣接する止着箇所の間に弁葉を構成することができ、基端の折り返し部をそのまま弁葉の支持部として利用し、わずかな部位を止着するだけで弁葉を構成することができる。

また、弁体と外管部との止着部よりも基端側に補強材を設けるようにしてもよい。この構成によると、人工弁に補強材を設けるので、人工弁を血管などに移植する際に縫合しやすくすることができる。さらに、止着部よりも基端側に補強材を設けるので、弁体を外管部に止着する際に、止着部の位置を決めるための位置決めとして補強材を利用することができ、また、弁体の基端の折り返し部の位置決めとして補強材を利用することができる。

また、外管部にステントを設けるようにしてもよい。この構成によると、人工弁をその全長に渡ってステントで補強することができ、さらに、ステントを利用して、人工弁を血管などに移植することができる。特に、ステントを拡径可能なものとすることにより、経カテーテル的な移植を可能とすることができ、また、血管などの移植部位に合わせて人工弁の外管部の径を調節することができ、好適である。

また、外管部のうちの弁葉と対向する部位を外向きかつ球面状に膨出する膨大部とするようにしてもよい。この構成によると、外管部に膨大部を設けるので、弁体が開く際には、膨大部を血液の逃げ道として機能させ、弁体が閉じた時には、膨大部を血液の溜まり場として機能させることができ、膨大部に、弁体の開閉を行いやすくすると共に血液の逆流を防ぐ働きをさせることができる。

例えば、この人工弁を大動脈弁として移植することにより、大動脈洞（バルサルバ洞）を有する大動脈に弁機能を付与することができ、さらに、膨大部として、外管部のうちの弁葉と対向する部位を外向きかつ球面状に膨出させるので、弁葉と膨大部の周方向の位置が合っている大動脈弁などとほぼ同じ構成にすることができる。ここで、「球面状」とは、３次元曲面、すなわち２方向に湾曲させた曲面状のことをいい、必ずしも正確な球面に限定されるものではない（以下、本明細書及び特許請求の範囲の他の箇所において同じ）。

また、本発明は、生体組織材料の存在する環境下におくことにより、その表面に、人工弁に加工可能な結合組織体を形成するための人工弁形成用基材を提供する。具体的には、表面に管状結合組織体を形成する柱状とし、管状結合組織体の一端を内側に折り返すことによって外管部の内側に筒状の弁体を有する人工弁を形成可能なよう、この基材の中心軸方向長さを人工弁の外管部の中心軸方向長さと弁体の中心軸方向長さとの合計よりも長く設定する。

上記構成によれば、基材の中心軸方向長さを外管部及び弁体の合計長さよりも長く設定するので、基材の表面に形成した管状結合組織体を剥離させて適宜切断すると共に、その一端を内側に折り返して、外管部の内側に筒状の弁体を有する人工弁を形成することができる。しかも、一旦、外管部及び弁体を管状結合組織体として柱状の基材の表面に形成することができるので、結合組織の形成に要する時間を長くすることなく、外管部の内側に位置する弁体を外管部と同じ品質にすることができる。

ここで、「管状結合組織体の一端を内側に折り返す」とは、管状結合組織体の一端をそのまま内側に折り返す場合だけでなく、管状結合組織体の他端を外側に折り返すことによって、一端を内側に折り返したのと同じ形状にする場合や、管状結合組織体の一端を外側に折り返した後で、その全体を裏返す場合、管状結合組織体の他端を内側に折り返した後で、その全体を裏返す場合をも含む概念である。

また、「生体組織材料」とは、所望の生体由来組織を形成するうえで必要な物質のことであり、例えば、線維芽細胞、平滑筋細胞、内皮細胞、幹細胞、ＥＳ細胞、ｉＰＳ細胞等の動物細胞、各種たんぱく質類（コラーゲン、エラスチン）、ヒアルロン酸等の糖類、その他、細胞成長因子、サイトカイン等の生体内に存在する各種の生理活性物質が挙げられる。この「生体組織材料」には、ヒト、イヌ、ウシ、ブタ、ヤギ、ヒツジ等の哺乳類動物、鳥類、魚類、その他の動物に由来するもの、又はこれと同等の人工材料が含まれる。

また、「生体組織材料の存在する環境下」とは、動物（ヒト、イヌ、ウシ、ブタ、ヤギ、ヒツジ等の哺乳類動物、鳥類、魚類、その他の動物）の生体内（例えば、四肢部、肩部、背部又は腹部などの皮下、もしくは腹腔内への埋入）、又は、動物の生体外において、生体組織材料を含有する人工環境内を表す。

また、弁体を形成する部位を、外管部を形成する部位よりも大径に設定するようにしてもよい。この構成によると、基材をその弁体形成部位を大径にしただけの比較的に簡単な形状に設定しつつ、基材表面に形成する管状結合組織体のうちの弁体の周長を外管部の周長よりも長くすることができるので、人工弁の弁葉を内向きに撓ませたときの弁葉同士の接触面積を大きくして、弁体をより確実に閉じることができる。

また、弁体を形成する部位に、外向きかつ球面状に突出する複数の凸面を形成するようにしてもよい。この構成によると、弁体形成部位に球面状の凸面を形成するので、弁体形成部位の表面に形成する弁体のうちの弁葉を球面状に形成することができる。これにより、人工弁の弁葉を内向きに無理なくスムーズに撓ませると共に、弁葉を内向きに撓ませたときの弁葉同士の接触面積を大きくすることができ、弁体をより確実に閉じることができる。

ここで、弁体形成部位の凸面には、その表面に、外向きに突出する球面状の弁葉が形成されるが、弁葉の中央部を内向きに押すだけで、その凹凸を容易に反転させて、内向きに突出する球面状の弁葉を得ることができる。なお、球面状の弁葉を形成するには、弁体形成部位に球面状の凹面を形成するようにしてもよいが、弁体形成部位に凸面を形成することにより、弁葉を構成する結合組織をより容易に形成することができる。

また、外管部を形成する部位に、外向きかつ球面状に突出する複数の凸面を形成するようにしてもよい。この構成によると、外管部形成部位に球面状の凸面を形成するので、外管部形成部位の表面に形成する外管部に球面状の凸部を形成することができ、人工弁の外管部に球面状の膨大部を形成することができる。

また、外管部を形成する部位に、内向きかつ球面状に凹んだ複数の凹面を形成するようにしてもよい。この構成によると、外管部形成部位に球面状の凹面を形成するので、外管部形成部位の表面に形成する外管部に球面状の凹部を形成することができる。さらに、基材表面に形成された管状結合組織体を裏返すことにより、外管部の凹部を凸部に変えることができ、人工弁の外管部に球面状の膨大部を形成することができる。

また、本発明は、結合組織からなる外管部と、この外管部の内側に設けられた筒状の弁体とを備えた人工弁を生産する方法を提供する。具体的には、人工弁の生産方法の工程として、柱状の基材を生体組織材料の存在する環境下におく設置工程と、基材の周囲に結合組織を形成する形成工程と、環境下から結合組織で被覆された基材を取り出す取り出し工程と、基材から結合組織を管状結合組織体として剥離して取り出す分離工程と、管状結合組織体の一端を折り返して外管部及び弁体を形成する折り返し工程と、弁体が複数の弁葉を構成するよう弁体の先端部のうちの周方向に間隔をあけた複数箇所を外管部に止着する止着工程と、を備える。

上記構成によれば、折り返し工程において、管状結合組織体の一端を折り返して外管部及び弁体を形成するので、その前の形成工程において、一旦、外管部及び弁体を管状結合組織体として柱状の基材の表面に形成することができる。これにより、結合組織の形成に要する時間を長くすることなく、外管部の内側に位置する弁体を外管部と同じ品質にすることができる。

また、折り返し工程では、管状結合組織体の一端を内側に折り返すことによって外管部の内側に筒状の弁体を形成し、止着工程では、弁体の前記複数箇所をその外側に位置する外管部の内面に止着するようにしてもよい。

この構成によると、管状結合組織体の一端を内側に折り返すので、そのまま外管部の内側に筒状の弁体を形成することができ、弁体の複数箇所をその外側の外管部に止着するだけで人工弁を生産することができる。

また、折り返し工程では、管状結合組織体の一端を外側に折り返すことによって外管部の外側に筒状の弁体を形成し、止着工程では、弁体の前記複数箇所をその内側に位置する外管部の外面に止着し、止着工程の後に、外管部及び弁体を裏返して外管部の内側に弁体を位置させる裏返し工程を設けるようにしてもよい。

この構成によると、管状結合組織体の一端を外側に折り返すので、外管部の外側に筒状の弁体を形成することができ、弁体が外側にある分、その複数箇所を外管部に止着する止着工程を容易にすることができる。さらに、止着工程の後に裏返し工程を設けて、外管部及び弁体を裏返すだけで、外管部の内側に弁体を位置させて人工弁を生産することができる。

上記のとおり、本発明によると、弁体を外管部の一端を内側に折り返した形状とするので、弁体を外管部と同じ条件で形成することができる。これにより、外管部の内側に位置する弁体についても、これを構成する結合組織の形成に要する時間を長くすることなく、外管部と同程度の品質を得ることができる。

さらに、外管部の一端を内側に折り返した形状の弁体は、その先端部の複数箇所を外管部に止着するだけで、弁体の内側の流路を開閉するための複数の弁葉を構成することができる。

本発明に係る人工弁の斜視図（第１実施形態） 人工弁の平面図 人工弁の底面図 人工弁の側面図 図２のＡ−Ａ断面図 心臓への弁の取付け状態を示す縦断面図 人工弁形成用基材の斜視図 人工弁を生産する手順を示す図 人工弁形成用基材の斜視図（第２実施形態） 人工弁形成用基材の斜視図（第３実施形態） 人工弁を生産する手順を示す図（第４実施形態） 人工弁の斜視図（第５実施形態） 人工弁の平面図 図１３のＢ−Ｂ断面図 人工弁の斜視図（第６実施形態） 人工弁の平面図 図１６のＣ−Ｃ断面図 人工弁の斜視図（第７実施形態） 人工弁の平面図 人工弁の底面図 人工弁の側面図 図１９のＤ−Ｄ断面図 人工弁形成用基材の斜視図 人工弁を生産する手順を示す図 別の形態の人工弁形成用基材の斜視図 人工弁形成用基材の斜視図（第８実施形態） 人工弁を生産する手順を示す図 人工弁の斜視図（第９実施形態） 補強材の斜視図 人工弁の平面図 人工弁の底面図 人工弁の側面図 図３０のＥ−Ｅ断面図 人工弁形成用基材の斜視図 人工弁を生産する手順を示す図 人工弁の縦断面（第１０実施形態） 止着部材の縦断面図で、（ａ）は止着前の状態を示し、（ｂ）は止着後の状態を示す 管状結合組織体の斜視図 人工弁の斜視図（第１１実施形態） ステントの斜視図 人工弁を生産する手順を示す図 人工弁の斜視図（第１２実施形態） 人工弁を生産する手順を示す図

以下、本発明に係る人工弁、人工弁形成用基材、及び人工弁の生産方法の第１実施形態〜第１２実施形態について、図面を用いて説明する。

［第１実施形態］
図１〜図６に示すように、人工弁１は、例えば、心臓２から出る大動脈などの血管３に移植して弁機能を付与するためのものであり、結合組織からなる外管部４と、外管部４の内側に設けられた筒状の弁体５とを備え、その弁体５が内側の流路Ｘを開閉する複数の弁葉６を構成している。

弁体５は、外管部４の一端を折返部７において内側に折り返した形状とされ、この弁体５が複数の弁葉６を構成するよう、弁体５の先端部のうちの周方向に間隔をあけた複数箇所が外管部４の内面に止着されている。さらに、弁体５の先端部の止着部分は、その複数箇所を頂点として周方向に連続する波形の止着線に沿って延長されて、波形の止着部８を構成し、この止着部８が弁葉６の支持部を構成している。

弁葉６は、止着部８の１波ごとに１葉ずつ構成されて、複数の弁葉６が人工弁１の周方向に並設されている。この弁葉６は、先端側から基端側（図１、図５及び図６における上方から下方）に向かおうとする血流などがある場合、各弁葉６の先端部が圧力を受けて内側に撓み、複数の弁葉６が互いに接触することにより、弁体５の内側の流路Ｘを閉じる。一方、弁葉６は、基端側から先端側に向かう血流などがある場合、各弁葉６の先端部が圧力を受け、内側に撓んだ弁葉６が戻されて、複数の弁葉６が互いに離間することにより、弁体５の内側の流路Ｘを開く。

このように、血流などの方向の反転に伴って、弁葉６が半径外内方向へ往復動することにより、弁体５の内側の流路Ｘを開閉するようになっており、弁体５が、例えば、３葉の弁葉を有して大動脈を血流方向に開閉する大動脈弁として機能する。

なお、外管部４への弁体５の止着方法は、特に限定されるものではなく、縫付、接着、ステープラーによる止着などを例示できる。また、図１及び図２において、人工弁１に３枚の弁葉６を設けているが、弁葉６の葉数は複数葉であればよく、３葉に限らず、２葉あるいは４葉以上であってもよい（以下、第２実施形態〜第１０実施形態において同じ）。また、人工弁１のうち、心臓２や血管３と縫い合わせる縫合部位９に、スポンジ、金属、高分子材料などからなる補強材を埋設しておくこともできる。

次に、上記のような人工弁１を生産する際に用いる人工弁形成用基材１０について説明する。

図７に示すように、基材１０は、生体組織材料の存在する環境下におくことにより、その表面に、人工弁１に加工可能な管状結合組織体１１を形成するためのものであり、表面に管状結合組織体１１を形成する円柱状とされる。

この基材１０は、管状結合組織体１１の一端を内側に折り返すことによって外管部４の内側に筒状の弁体５を有する人工弁１を形成可能なよう、その中心軸方向長さが、人工弁１の外管部４の中心軸方向長さと弁体５の中心軸方向長さとの合計よりも長く設定されている。

基材１０の材料は、生体に埋入した際に大きく変形することが無い強度（硬度）を有しており、化学的安定性があり、滅菌などの負荷に耐性があり、生体を刺激する溶出物が無いまたは少ない樹脂が好ましく、例えばシリコーン樹脂、アクリル樹脂等が挙げられるがこれに限定されるものではない。なお、基材１０の外径により人工弁１の太さが決定されるため、目的の太さによってその直径を変更可能である。

次に、上記のような人工弁形成用基材１０を用いて人工弁１を生産する方法について説明する。

図８に示すように、この生産方法は、柱状の基材１０を生体組織材料の存在する環境下におく「設置工程」と、基材１０の周囲に膜状の結合組織１２を形成する「形成工程」と、環境下から結合組織１２で被覆された基材１０を取り出す「取り出し工程」と、基材１０から結合組織１２を管状結合組織体１１として剥離して取り出す「分離工程」と、管状結合組織体１１の一端を折り返して外管部４及び弁体５を形成する「折り返し工程」と、弁体５が複数の弁葉６を構成するよう弁体５の先端部のうちの周方向に間隔をあけた複数箇所を外管部４に止着する「止着工程」とからなる。

＜設置工程＞
基材１０を生体組織材料の存在する環境下へ置く（図８（ａ））。生体組織材料の存在する環境下とは、動物の生体内（例えば、皮下や腹腔内への埋入）、又は、動物の生体外において生体組織材料が浮遊する溶液中等の人工環境内が挙げられる。生体組織材料としては、ヒト、イヌ、ウシ、ブタ、ヤギ、ウサギ、ヒツジなどの他の哺乳類動物由来のものや、鳥類、魚類、その他の動物由来のもの、又は人工材料を用いることもできる。

基材１０を動物に埋入する場合には、十分な麻酔下で最小限の切開術で行い、埋入後は傷口を縫合する。基材１０の埋入部位としては例えば、基材１０を受け入れる容積を有する腹腔内、あるいは四肢部、肩部又は背部、腹部などの皮下が好ましい。また、埋入には低侵襲な方法で行うことと動物愛護の精神を尊重し、十分な麻酔下で最小限の切開術で行うことが好ましい。

また、基材１０を生体組織材料の存在する環境下へ置く場合には、種々の培養条件を整えてクリーンな環境下で公知の方法に従って細胞培養を行えばよい。

＜形成工程＞
設置工程の後、所定時間が経過することにより、基材１０の周囲に、その全長に渡って同程度の品質の膜状の結合組織１２が形成される（図８（ｂ））。この形成工程においては、基材１０に、結合組織１２を侵入させる狭い隙間がない分、比較的に短時間で結合組織１２が形成される。結合組織１２は、繊維芽細胞とコラーゲンなどの細胞外マトリックスで構成される。

＜取り出し工程＞
所定時間の形成工程を経て、結合組織１２が十分に形成された後、基材１０を生体組織材料の存在する環境下から取り出す取り出し工程を行う。生体組織材料の存在する環境下から取り出された基材１０は、その両端面を含む表面の全体を結合組織１２による膜で覆われている。

＜分離工程＞
基材１０の両端部の表面の結合組織１２を除去した後、基材１０の周面を覆っている残りの結合組織１２を、基材１０の表面から管状結合組織体１１として剥離して取り出す（図８（ｃ））。

＜折り返し工程＞
管状結合組織体１１の一端を折返し部７において内側に折り返して、外側部分を外管部４とすると共に、内側に折り返した部分を弁体５とすることにより、外管部４の内側に筒状の弁体５を形成する（図８（ｄ））。管状結合組織体１１の一端を折り返す際、内側に折り返す部分の中心軸方向長さを残りの部分よりも短く設定し、弁体５を端部から突出させることなく全体を外管部４に収容する。

ここで、一端を折り返す前の管状結合組織体１１は、その全長に渡って同程度の品質であり、外管部４の内側に位置する弁体５についても、外側の外管部４と同程度の品質が得られる。

＜止着工程＞
弁体５の先端部のうちの周方向に間隔をあけた複数箇所を頂点として、周方向に連続する波形の止着線を設定し、この波形の止着線に沿って、外管部４の内側に折り返した弁体５を外管部４の内面に止着し、波形の止着部８を構成する。これにより、弁体５が止着部８の１波分を支持部とする複数の弁葉６を構成し、外管部４の内側に複数の弁葉６を設けてなる人工弁１が得られる（図８（ｅ））。

なお、生産された人工弁１を異種移植する場合には、移植後の拒絶反応を防ぐため、脱細胞処理、脱水処理、固定処理などの免疫源除去処理を施すのが好ましい。脱細胞処理としては、超音波処理や界面活性剤処理、コラゲナーゼなどの酵素処理によって細胞外マトリックスを溶出させて洗浄する等の方法があり、脱水処理の方法としては、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール等の水溶性有機溶媒で洗浄する方法があり、固定処理する方法としては、グルタアルデヒドやホルムアルデヒドなどのアルデヒド化合物で処理する方法がある。

［第２実施形態］
第２実施形態は、第１実施形態とほぼ同じであるが、図９に示すように、人工弁１の生産に用いる人工弁形成用基材１３のうちの弁体５を形成する部位１４を、外管部４を形成する部位１５よりも大径に設定している。

この基材１３を用いて生産した人工弁１は、その弁体５の周長が外管部４の周長よりも長い分、複数の弁葉６が内向きに撓んで互いに接触する際の接触面積が大きく、弁体５がより確実に閉じられる。なお、他の構成は、第１実施形態と同じである。

［第３実施形態］
第３実施形態は、第１実施形態とほぼ同じであるが、図１０に示すように、人工弁１の生産に用いる人工弁形成用基材１６のうちの弁体５を形成する部位１７に、外向きかつ球面状に突出する複数の凸面１８を形成している。

各凸面１８は、その表面に各弁葉６を球面状に形成する部位であり、凸面１８の周縁部のうちの基材中央側部分が、弁体５を外管部４に止着する際の波形の止着線とされる。この基材１６を用いて生産した人工弁１は、弁葉６が球面状である分、複数の弁葉６が内向きに無理なくスムーズに撓むと共に、複数の弁葉６が内向きに撓んで互いに接触する際の接触面積が大きく、弁体５がより確実に閉じられる。

なお、凸面１８によって形成された弁葉６は、外向きに突出する球面状であるので、人工弁１の生産方法の「折返し工程」において、外管部４を外側に折り返すことによって、弁体５を内側に折り返した形状を得る手法を採用する場合、弁葉６の中央部を内向きに押して、その凹凸を反転させ、内向きに突出する球面状とすればよい。

凸面１８の周縁部のうちの基材先端側部分には、弁葉６の先端を所定の形状に切断する際の切断線を形成するための溝１９が形成され、この溝１９が形成する切断線に沿って弁葉６の先端を切断するようになっている。切断線に沿って切断した弁葉６は、周方向で中央ほど先端側に突出する先端形状とされ、弁葉６のうちの撓み量の大きい周方向で中央部が先端側に長くなり、弁葉６が撓みやすくなると共に、複数の弁葉６が互いに接触する際の接触面積がより大きくなる。

基材１６の中心軸方向で中央部には、管状結合組織体１１の一端を内側に折り返して弁体５を形成する際の折返し線を形成するための溝２０が形成され、この溝２０の近傍に、基材１６を中心軸方向に分割する分割面２１が形成されている。基材１６を分割面２１で分割することにより、球面状の凸面１８を設けた基材１６からの管状結合組織体１１の取り出しが容易になる。

なお、弁葉６の先端の切断線を形成するための溝１９や、管状結合組織体１１に折返し線を形成するための溝２０だけでなく、弁体５を外管部４に止着する際の止着線を示すための溝を形成することもできる。他の構成は、第１実施形態と同じである。

［第４実施形態］
第４実施形態は、第１実施形態とほぼ同じであるが、図１１に示すように、人工弁１の生産方法において、その「折返し工程」で、管状結合組織体１１の一端を折返し部７で外側に折り返して、内側部分を外管部４とすると共に、外側に折り返した部分を弁体５とすることにより、一旦、外管部４の外側に筒状の弁体５を形成するようにしている（図１１（ｄ））。

「止着工程」では、弁体５の先端部のうちの周方向に間隔をあけた複数箇所を頂点として、周方向に連続する波形の止着線を設定し、この波形の止着線に沿って、外管部４の外側に折り返した弁体５をその内側に位置する外管部４の外面に止着し、波形の止着部８を構成する（図１１（ｅ））。この第４実施形態の止着工程では、弁体５を外管部４の外側に位置させた状態で止着作業をする分、弁体５の外管部４への止着が容易になる。

さらに、止着工程の後に、外管部４及び弁体５を裏返して外管部４の内側に弁体５を位置させる「裏返し工程」を設けることにより、外管部４の内側に複数の弁葉６を設けてなる人工弁１が得られる（図１１（ｆ））。

なお、管状結合組織体１１の一端を折り返す際、外側に折り返す部分の中心軸方向長さを残りの部分よりも短く設定することにより、裏返し工程を経て生産する人工弁１の弁体５を端部から突出させることなく全体を外管部４に収容する。他の構成は、第１実施形態と同じである。

［第５実施形態］
第５実施形態は、第１実施形態とほぼ同じであるが、図１２〜図１４に示すように、本実施形態の人工弁２２は、弁体５の先端部のうちの周方向に間隔をあけた複数箇所を外管部４の内面に止着すると共に、その止着部分を、その複数箇所を始点とする中心軸と平行な複数の止着線に沿って延長して、直線状の止着部２３を構成したものである。

人工弁２２の弁葉２４は、周方向に隣接する直線状の止着部２３の間に１葉ずつ構成されて、その複数葉が人工弁２２の周方向に並設され、各弁葉２４は、その基端部が弁体５の折返部７によって構成されると共に、両側縁部が止着部２３によって支持されている。

本実施形態では、外管部４からの弁体５の折返部７を利用して弁葉２４の基端部を構成し、両側縁部を止着するだけで弁葉２４を構成しており、弁葉２４の全周縁部のうちの先端部を除く部位を外管部４で支持しつつ、外管部４への弁体５の止着作業を容易にしている。なお、他の構成は、第１実施形態と同じである。

［第６実施形態］
第６実施形態は、第１実施形態とほぼ同じであるが、図１５〜図１７に示すように、本実施形態の人工弁２５は、弁体５の先端部のうちの周方向に間隔をあけた複数箇所を外管部４の内面に止着して、他の部位と独立した複数の止着部２６を構成したものである。

人工弁２５の弁葉２７は、周方向に隣接する止着部２６の間に１葉ずつ構成されて、人工弁２５の周方向に複数葉が並設され、各弁葉２７は、その基端部が弁体５の折返部７によって構成されると共に、両側縁部が先端側の止着部２６のみによって支持されている。

本実施形態では、外管部４からの弁体５の折返部７を利用して弁葉２７の基端部を構成し、両側縁部の先端側を止着するだけで弁葉２７を構成しており、外管部４への弁体５の止着作業をより容易にしている。

なお、弁葉２７の両側縁部のうちの先端側の止着部２６を除く部位は、外管部４に止着されておらず、隣接するそれぞれの弁葉２７と外管部４との間の二つの空間２８が、弁葉２７の側縁部と外管部４との間の隙間２９を介して連通しているが、弁体５の機能を損なうものではない。他の構成は、第１実施形態と同じである。

［第７実施形態］
第７実施形態は、第１実施形態とほぼ同じであるが、図１８〜図２２に示すように、本実施形態の人工弁３０は、外管部３１のうちの各弁葉６と対向する各部位に、外向きかつ球面状に膨出する膨大部３２を形成したものである。

膨大部３２は、各弁葉６との間に大きな空間３３を形成し、弁体５の内側の流路Ｘを開く際には、空間３３を血液などの逃げ道として機能させ、弁体５の内側の流路Ｘを閉じる際には、空間３３を血液などの溜まり場として機能させることにより、弁体５の開閉を行いやすくすると共に血液などの逆流を防ぐ働きをする。この膨大部３２は、例えば、人工弁３０を大動脈に移植することにより、血管壁が半径外方向に膨出する大動脈の大動脈洞（バルサルバ洞）などとして機能する。

図２３に示すように、膨大部３２を有する人工弁３０の生産に用いる人工弁形成用基材３４は、第１実施形態における基材１０とほぼ同じ構成であるが、外管部３１を形成する部位に、外向きかつ球面状に突出する複数の凸面３５が形成されている。

図２４に示すように、基材３４を用いて人工弁３０を生産する方法は、第１実施形態における生産方法とほぼ同じ構成であるが、「分離工程」で、基材３４の表面から剥離して取り出した管状結合組織体３６には、基材３４の凸面３５によって、膨大部３２が形成されている（図２４（ｃ））。

また、「折返し工程」では、管状結合組織体３６のうち、膨大部３２を有する側とは反対側の一端を折返し部７において内側に折り返して、外側部分を外管部３１とすると共に、内側に折り返した部分を弁体５とすることにより、膨大部３２を有する外管部３１の内側に筒状の弁体５を形成する（図２４（ｄ））。

さらに、「止着工程」では、膨大部３２の周縁部のうちの基端側の部分に沿わせるよう止着線を設定して、この止着線に沿って弁体５を外管部３１に止着することによって波形の止着部８を構成し、膨大部３２と対向する複数の弁葉６を構成する（図２４（ｅ））。

なお、他の構成は、第１実施形態と同じである。

また、本実施形態においては、図２５に示すように、凸面３５が一体に形成された基材３４に代えて、着脱自在な半球状の凸面体３５ａを有する基材３４ａを採用することもできる。

基材３４ａは、円筒体３４ｂと、円筒体３４ｂの内側に挿入される円柱状の芯体３４ｃと、複数の凸面体３５ａとを備えている。円筒体３４ｂには、複数の窓穴３４ｄが形成され、円筒体３４ｂの内側に配置した凸面体３５ａの球面を外部に突出させるようになっている。円筒体３４ｂの窓穴３４ｄから凸面体３５ａの球面を突出させると共に、円筒体３４ｂの内側に芯体３４ｃを挿入して凸面体３５ａを固定することにより、基材３４ａに凸面が設けられる。

基材３４ａの周囲に管状結合組織体３６を形成した後、円筒体３４ｂから芯体３４ｃを抜き出し、管状結合組織体３６の外側から凸面体３５ａを内向きに押し込むことにより、凸面体３５ａが円筒体３４ｂの内側に回収されると共に、凸面体３５ａの突出が解除されて管状結合組織体３６の剥離が容易になる。

［第８実施形態］
第８実施形態は、第７実施形態とほぼ同じであるが、図２６に示すように、その人工弁形成用基材３７は、外管部３１を形成する部位に、内向きかつ球面状に凹んだ複数の凹面３８を形成したものである。

図２７に示すように、基材３７を用いて人工弁３０を生産する方法は、第７実施形態における生産方法とほぼ同じ構成であるが、「分離工程」で、基材３７の表面から剥離して取り出した管状結合組織体３９には、基材３７の凹面３８によって、内向きに凹むように膨大部３２が形成されている（図２７（ｃ））。

また、「折返し工程」では、管状結合組織体３９のうち、膨大部３２を有する側とは反対側の一端を折返し部７において外側に折り返して、内側部分を外管部３１とすると共に、外側に折り返した部分を弁体５とすることにより、内向きに凹んだ膨大部３２を有する外管部３１の外側に筒状の弁体５を形成する（図２７（ｄ））。

また、「止着工程」では、膨大部３２の周縁部のうちの基端側の部分に沿わせるよう止着線を設定して、この止着線に沿って弁体５をその内側に位置する外管部３１の外面に止着することによって波形の止着部８を構成し、膨大部３２と対向する複数の弁葉６を構成する（図２７（ｅ））。

さらに、第４実施形態と同様、止着工程の後に、外管部３１及び弁体５を裏返して外管部３１の内側に弁体５を位置させる「裏返し工程」を設けることにより、外向きかつ球面状に膨出する膨大部３２を有する外管部３１の内側に複数の弁葉６を設けてなる人工弁３０が得られる（図２７（ｆ））。なお、他の構成は、第７実施形態と同じである。

［第９実施形態］
第９実施形態は、第１実施形態とほぼ同じであるが、図２８〜図３３に示すように、本実施形態の人工弁４０は、弁体４１のうちの弁葉６を支持する基端部に、その剛性を高めるよう、例えばシリコーン樹脂やアクリル樹脂からなる筒状の補強材４２を埋設したものである。なお、補強材４２を構成する素材は、シリコーン樹脂やアクリル樹脂に限らず、その他の樹脂や各種金属など、どのようなものであってもよい。

補強材４２は、その筒壁を薄肉かつ内外の結合組織１２を一体化可能な格子状とされると共に、弁体４１と同程度の径かつ上縁４３を波形に設定された王冠形とされ、その上縁４３に沿って外管部４と弁体４１の止着線が設定されている。これにより、補強材４２が、弁体４１と外管部４との止着部８よりも基端側に設けられ、人工弁４０の形状を保持しやすくすると共に、人工弁４０の縫合部位の強度及び剛性を高め、心臓２や血管３への人工弁４０の縫合を容易にする。

図３４に示すように、人工弁４０の生産に用いる人工弁形成用基材４４は、第３実施形態における基材１６とほぼ同じ構成であるが、折返し線を形成するための溝２０に隣接してリング状の突条４５が形成されている。突条４５は、基材４４にセットした補強材４２の抜け出しを規制し、この突条４５と球面状に突出する凸面１８との間に補強材４２を保持する。

図３５に示すように、基材４４を用いて人工弁４０を生産する方法は、第１実施形態における生産方法とほぼ同じであるが、「設置工程」では、一旦、基材４４を分割面２１で分割し、弁体４１を形成する部位１７に補強材４２を被せた後、分割した基材４４を組み立てて一体化する。このようにして、突条４５と凸面１８との間に補強材４２をセットし、この補強材４２をセットした基材４４を生体組織材料の存在する環境下へ置く（図３５（ａ））。

「形成工程」では、基材４４の周囲に膜状の結合組織１２が形成されると共に、結合組織１２が基材４４の外側に位置する補強材４２の内外両側に侵入する（図３５（ｂ））。これにより、補強材４２の格子目を介して内外の結合組織１２が一体化されて、基材４４を覆う結合組織１２に補強材４２が埋設される。

「分離工程」では、基材４４の両端部の表面の結合組織１２を除去した後、基材４４を分割して突条４５による規制を解除し、補強材４２が埋設された管状結合組織体４６を基材４４から剥離して取り出すと共に、その端部を切断線に沿って所定の形状に切断する（図３５（ｃ））。

「折返し工程」では、管状結合組織体４６のうち、補強材４２を埋設した側とは反対側の一端を外側に折り返して、外側部分を外管部４とすると共に、内側部分を弁体４１とすることにより、外管部４の内側に、補強材４２を埋設した筒状の弁体４１を形成する（図３５（ｄ））。

この「折返し工程」では、折り返すのが困難である補強材４２を埋設した部位の代わりに、補強材４２を埋設した側とは反対側の部位を外側に折り返すことにより、補強材４２を埋設した部位を内側に折り返したのと同じ形状に、管状結合組織体４６を折り返している。さらに、弁体４１に埋設した補強材４２が折返し部７の位置決めとしても機能し、管状結合組織体４６の折り返しをより容易にしている。

「止着工程」では、補強材４２の波形の上縁４３に沿わせるよう止着線を設定して、この止着線に沿って弁体４１を外管部４に止着して波形の止着部８を構成し、この止着部８で支持された複数の弁葉６を構成する（図３５（ｅ））。なお、他の構成は、第１実施形態と同じである。

［第１０実施形態］
第１０実施形態は、第１実施形態とほぼ同じであるが、図３６に示すように、本実施形態の人工弁４７は、管状結合組織体４８に固着した対をなす止着部材４９ａ、４９ｂによって止着部４９を構成したものである。

図３７に示すように、止着部材４９ａ、４９ｂは、例えば、両者共に幅狭の板状で、その一方の止着部材４９ａに複数の突起５０を形成すると共に、他方の止着部材４９ｂに複数の小孔５１を形成した構成とされる（図３７（ａ））。両止着部材４９ａ、４９ｂは、止着部材４９ａの突起５０を止着部材４９ｂの小孔５１に嵌合させることによって一体化される（図３７（ｂ））。

図３８に示すように、止着部材４９ａ、４９ｂは、人工弁形成用基材の所定位置の表面にセットしておくなどして、管状結合組織体４８の中心軸方向で両側に分けて、突起５０及び小孔５１を露出させつつ固着される。

管状結合組織体４８の一端を内側に折り返して、外管部５２の内側に筒状の弁体５３を形成すると共に、両止着部材４９ａ、４９ｂを係合させて止着部４９を構成することにより、外管部５２に弁体５３が止着されて、人工弁４７が得られる。

［第１１実施形態］
第１１実施形態は、第１実施形態とほぼ同じであるが、図３９及び図４０に示すように、本実施形態の人工弁５４は、その外管部５５に例えば金属製で筒状のステント５６を埋設したものであり、そのステント５６を薄肉かつ内外の結合組織１２を一体化可能な格子状としたものである。なお、ステント５６は、線材が縦横に交差する格子状のものに限らず、種々のステントを採用することができ、例えば、周方向の線材を波形に構成したステントや、線材が斜めに交差する斜め格子状のステントを採用して、ステント５６を拡径可能としてもよい。

図４１に示すように、基材１０を用いて人工弁５４を生産する方法は、第１実施形態における生産方法とほぼ同じであるが、「設置工程」では、外管部５５を形成する部位にステント５６を被せてセットし、このステント５６をセットした基材１０を生体組織材料の存在する環境下へ置く（図４１（ａ））。

「形成工程」では、基材１０の周囲に膜状の結合組織１２が形成されると共に、結合組織１２が基材１０の外側に位置するステント５６の内外両側に侵入する（図４１（ｂ））。これにより、ステント５６の格子目を介して内外の結合組織１２が一体化されて、基材１０を覆う結合組織１２にステント５６が埋設される。

「分離工程」では、基材１０の両端部の表面の結合組織１２を除去し、ステント５６が埋設された管状結合組織体１１を基材１０から剥離して取り出す（図４１（ｃ））。

「折返し工程」では、管状結合組織体１１のうち、ステント５６を埋設した側とは反対側の一端を内側に折り返して、外側部分を外管部５５とすると共に、内側部分を弁体５とすることにより、ステント５６を埋設した外管部５５の内側に、筒状の弁体５を形成する（図４１（ｄ））。この「折返し工程」では、外管部５５に埋設したステント５６が折返し部７の位置決めとしても機能して、管状結合組織体１１の折り返しをより容易にしている。

「止着工程」では、例えば第５実施形態と同様、弁体５の先端部のうちの周方向に間隔をあけた複数箇所を外管部５５の内面に止着すると共に、その止着部分を、その複数箇所を始点とする中心軸と平行な複数の止着線に沿って延長して、直線状の止着部２３を構成する（図４１（ｅ））。ここで、外管部５５への弁体５の止着方法は、特に限定されるものではなく、縫付、接着、ステープラーによる止着などを例示できる。なお、他の構成は、第１実施形態と同じである。

［第１２実施形態］
第１２実施形態は、第１１実施形態とほぼ同じであるが、図４２に示すように、本実施形態の人工弁５７は、その外管部５８のうちの先端側部分に結合組織１２を形成することなく、ステント５６を露出させたものである。

図４３に示すように、基材１０を用いて人工弁５７を生産する方法は、第１１実施形態における生産方法とほぼ同じであるが、「設置工程」では、基材１０にステント５６をセットして、さらに、そのステント５６の先端側部分にカバー５９を被せてセットし、ステント５６及びカバー５９をセットした基材１０を生体組織材料の存在する環境下へ置く（図４３（ａ））。

「形成工程」では、基材１０の周囲に膜状の結合組織１２が形成され、基材１０の外側にセットされたステント５６のうち、カバー５９から露出する基端側部分の内外両側に結合組織１２が侵入すると共に、カバー５９で覆われた先端側部分への結合組織１２の侵入が阻止される（図４３（ｂ））。これにより、ステント５６の基端側部分の格子目を介して内外の結合組織１２が一体化されて、基材１０を覆う結合組織１２にステント５６の基端側部分が埋設される。

「分離工程」では、基材１０の両端部の表面の結合組織１２を除去すると共に、カバー５９を外し、ステント５６の基端側部分が埋設された管状結合組織体１１を基材１０から剥離して取り出す（図４３（ｃ））。

「折返し工程」では、管状結合組織体１１のうち、ステント５６を埋設した側とは反対側の一端を内側に折り返して、外側部分を外管部５８とすると共に、内側部分を弁体５とすることにより、ステント５６の基端側を埋設した外管部５８の内側に、筒状の弁体５を形成する（図４３（ｄ））。

「止着工程」では、例えば第１１実施形態と同様、直線状の止着部２３を構成すると共に、その止着方法として、縫付による止着を採用する（図４３（ｅ））。縫付による止着は、外管部５８から露出するステント５６に、その格子に糸を通すようにして弁体５を止着することができ、好適である。なお、他の構成は、第１１実施形態と同じである。

なお、本発明は、上記の実施の形態に限定されるものではなく、本発明の範囲内において、適宜変更を加えることができる。例えば、第３実施形態における切断線を形成する溝１９や、折返し線を形成するための溝２０は、他の実施形態においても採用することができ、さらに、各実施形態において、弁体を外管部に止着する際の止着線を示すための溝を形成することもできる。

１ 人工弁
２ 心臓
３ 血管
４ 外管部
５ 弁体
６ 弁葉
７ 折返部
８ 止着部
９ 縫合部位
１０ 基材
１１ 管状結合組織体
１２ 結合組織
１３ 基材（第２実施形態）
１４ 弁体を形成する部位
１５ 外管部を形成する部位
１６ 基材（第３実施形態）
１７ 弁体を形成する部位
１８ 凸面
１９ 溝
２０ 溝
２１ 分割面
２２ 人工弁（第５実施形態）
２３ 止着部
２４ 弁葉
２５ 人工弁（第６実施形態）
２６ 止着部
２７ 弁葉
２８ 空間
２９ 隙間
３０ 人工弁（第７実施形態）
３１ 外管部
３２ 膨大部
３３ 空間
３４ 基材
３４ａ 基材
３４ｂ 円筒体
３４ｃ 芯体
３４ｄ 窓穴
３５ 凸面
３５ａ 凸面体
３６ 管状結合組織体
３７ 基材（第８実施形態）
３８ 凹面
３９ 管状結合組織体
４０ 人工弁（第９実施形態）
４１ 弁体
４２ 補強材
４３ 上縁
４４ 基材
４５ 突条
４６ 管状結合組織体
４７ 人工弁（第１０実施形態）
４８ 管状結合組織体
４９ 止着部
４９ａ 止着部材
４９ｂ 止着部材
５０ 突起
５１ 小孔
５２ 外管部
５３ 弁体
５４ 人工弁
５５ 外管部
５６ ステント
５７ 人工弁
５８ 外管部
５９ カバー
Ｘ 流路

Claims (15)

1. 結合組織からなる外管部と、該外管部の内側に設けられた筒状の弁体とを備え、前記弁体は、前記外管部の一端を内側に折り返した形状とされ、前記弁体が複数の弁葉を構成するよう、前記弁体の先端部のうちの周方向に間隔をあけた複数箇所が外管部の内面に止着されたことを特徴とする人工弁。
2. 前記弁体は、その先端部の前記複数箇所を頂点として周方向に連続する波形の止着線に沿って外管部の内面に止着されたことを特徴とする請求項１に記載の人工弁。
3. 前記弁体は、その先端部の前記複数箇所を始点とする中心軸と平行な複数の止着線に沿って外管部の内面に止着されたことを特徴とする請求項１に記載の人工弁。
4. 前記弁体は、その先端部の前記複数箇所が他の部位と独立して外管部の内面に止着されたことを特徴とする請求項１に記載の人工弁。
5. 前記弁体と前記外管部との止着部よりも基端側に補強材が設けられたことを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の人工弁。
6. 前記外管部にステントが設けられたことを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の人工弁。
7. 前記外管部のうちの弁葉と対向する部位が外向きかつ球面状に膨出する膨大部とされたことを特徴とする請求項１〜６のうちのいずれかに記載の人工弁。
8. 生体組織材料の存在する環境下におくことにより、その表面に、人工弁に加工可能な結合組織体を形成するための基材であって、
   表面に管状結合組織体を形成する柱状とされ、前記管状結合組織体の一端を内側に折り返すことによって外管部の内側に筒状の弁体を有する人工弁を形成可能なよう、当該基材の中心軸方向長さが、人工弁の外管部の中心軸方向長さと弁体の中心軸方向長さとの合計よりも長く設定されたことを特徴とする人工弁形成用基材。
9. 前記弁体を形成する部位が、前記外管部を形成する部位よりも大径に設定されたことを特徴とする請求項８に記載の人工弁形成用基材。
10. 前記弁体を形成する部位に、外向きかつ球面状に突出する複数の凸面が形成されたことを特徴とする請求項８に記載の人工弁形成用基材。
11. 前記外管部を形成する部位に、外向きかつ球面状に突出する複数の凸面が形成されたことを特徴とする請求項８、９又は１０に記載の人工弁形成用基材。
12. 前記外管部を形成する部位に、内向きかつ球面状に凹んだ複数の凹面が形成されたことを特徴とする請求項８、９又は１０に記載の人工弁形成用基材。
13. 結合組織からなる外管部と、該外管部の内側に設けられた筒状の弁体とを備えた人工弁を生産する方法であって、
    柱状の基材を生体組織材料の存在する環境下におく設置工程と、前記基材の周囲に結合組織を形成する形成工程と、前記環境下から結合組織で被覆された前記基材を取り出す取り出し工程と、前記基材から結合組織を管状結合組織体として剥離して取り出す分離工程と、前記管状結合組織体の一端を折り返して外管部及び弁体を形成する折り返し工程と、前記弁体が複数の弁葉を構成するよう前記弁体の先端部のうちの周方向に間隔をあけた複数箇所を外管部に止着する止着工程と、を備えたことを特徴とする人工弁の生産方法。
14. 前記折り返し工程では、管状結合組織体の一端を内側に折り返すことによって外管部の内側に筒状の弁体を形成し、前記止着工程では、弁体の前記複数箇所をその外側に位置する外管部の内面に止着することを特徴とする請求項１３に記載の人工弁の生産方法。
15. 前記折り返し工程では、管状結合組織体の一端を外側に折り返すことによって外管部の外側に筒状の弁体を形成し、前記止着工程では、弁体の前記複数箇所をその内側に位置する外管部の外面に止着し、前記止着工程の後に、外管部及び弁体を裏返して外管部の内側に弁体を位置させる裏返し工程を設けることを特徴とする請求項１３に記載の人工弁の生産方法。

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