JP2015010074A

JP2015010074A - 経口摂取用組成物

Info

Publication number: JP2015010074A
Application number: JP2013137929A
Authority: JP
Inventors: 洋文竹内; Hirofumi Takeuchi; 耕平田原; Kohei Tahara; 厚今泉; Atsushi Imaizumi; 高橋　司; Tsukasa Takahashi; 司高橋
Original assignee: Theravalues Corp
Current assignee: Theravalues Corp
Priority date: 2013-07-01
Filing date: 2013-07-01
Publication date: 2015-01-19

Abstract

【課題】経口吸収性が改善されたクルクミノイド含有組成物の提供。
【解決手段】（Ａ）クルクミンおよび（Ｂ）酵素処理ステビアを含有する経口摂取用組成物。
【選択図】なし

Description

本発明は、クルクミンを含有する経口摂取用組成物に関する。

クルクミンは、ウコンの根茎から得られるウコン色素の主成分であるクルクミノイドの一つである。クルクミノイドは、利胆剤として古くから知られている他、腫瘍形成阻害作用、抗酸化作用、抗炎症作用、コレステロール低下作用、抗アレルギー作用、脳疾患予防作用、心疾患予防治療作用等を有することが知られている（特許文献１、２、非特許文献１〜９）。クルクミンはこのような生理活性を有することから、医薬品、化粧品、栄養補助食品への応用が検討されている。

ところが、クルクミンは水に対する溶解性が低く、経口摂取した際の吸収率が低いという問題がある。これを解決すべく微粒子化したクルクミノイドとガティガムを組み合わせることにより、経口吸収性が向上することが報告されている（特許文献３）。

特開２００５−４１８１７号公報特願２０１０−２６０８１６号公報特開２００９−２６３６３８号公報

Samaha HS, Kelloff GJ, Steele V, Rao CV, Reddy BS., Cancer Res., 57, 1301-5 (1997) Huang MT, Lou YR, Ma W, Newmark HL, Reuhl KR, Conney AH., Cancer Res., 54, 5841-7 (1994) Sreejayan, Rao MN., J Pharm Pharmacol., 46, 1013-6 (1994) Srimal RC, Dhawan BN., J Pharm Pharmacol., 25, 447-52 (1973) Rao DS, Sekhara NC, Satyanarayana MN, Srinivasan M., J Nutr., 100, 1307-16 (1970) Babu PS, Srinivasan K,., Mol Cell Biochem., 166, 169-75 (1997) Yano S, Terai M, Shimizu KL, Futagami Y, Horie S., Natural Medicines, 54, 325-9 (2000) Maher P, Akaishi T, Schubert D, Abe K., Neurobiol Aging., Jul 16. [Equb ahead of print] (2008) Morimoto T, Sunagawa Y, KawamuraT, Takaya T, Wada H, Nagasawa A, Komeda M, Fujita M, Shimatsu A, Kita T, Hasegawa K. J Clin Invest., 118, 868-878 (2008)

しかしながら、前記クルクミノイドとガティガムを組み合わせた組成物の経口吸収性は未だ十分ではなく、クルクミノイドのさらなる経口吸収性の改善と高含有化の手段が望まれていた。
従って、本発明の課題は、クルクミノイドの経口吸収性を改善したクルクミノイド含有組成物を提供することにある。

そこで本発明者は、クルクミンに種々の成分を配合してその経口吸収性を検討してきたところ、クルクミンと酵素処理ステビアとを組み合わせて配合すれば、クルクミンの経口吸収性が飛躍的に向上し、また意外にもクルクミンの含有率が高いにもかかわらず、味も良好な経口摂取用組成物が得られることを見出し、本発明を完成した。

すなわち、本発明は、次の［１］〜［４］を提供するものである。
［１］（Ａ）クルクミンおよび（Ｂ）酵素処理ステビアを含有する経口摂取用組成物。
［２］（Ａ）クルクミンと（Ｂ）酵素処理ステビアとの質量比（Ａ／Ｂ）が０．２〜１である［１］記載の経口摂取用組成物。
［３］（Ａ）クルクミンが、クルクミン、クルクミン含有ウコン色素およびクルクミンとガティガムとを含有する組成物から選ばれるものである［１］又は［２］記載の経口摂取用組成物。
［４］酵素処理ステビアが、ステビオール配糖体に酵素の存在下に糖を転移させた糖転移ステビアである［１］〜［３］のいずれかに記載の経口摂取用組成物。

本発明の経口摂取用組成物は、種々の生理活性を有するクルクミンを含有し、経口摂取後クルクミンが速やかに吸収され、血中に移行するので、クルクミンの生理活性が確実かつ速やかに得られる。また、本発明の経口摂取用組成物は、クルクミンの含有率が高いにもかかわらず、クルクミンの苦味が良好にマスキングされており、長期間摂取可能であるとともに、口腔内で溶解する剤形とすることも可能である。

各クルクミン製剤の経口吸収性を示す図である。

本発明の経口摂取用組成物は、（Ａ）クルクミンおよび（Ｂ）酵素処理ステビアを含有する。

（Ａ）クルクミンは、ウコン色素に含まれるクルクミノイドの主成分であり、下記構造式で表される化合物である。

本発明経口摂取用組成物に用いられるクルクミンは、化学合成されたクルクミンを用いてもよいし、ウコン色素として流通しているものを用いてもよい。ウコン色素としては、ショウガ科ウコン（Curcuma longa LINNE）の根茎の乾燥物を粉末にしたウコン末、該ウコン末を適当な溶媒（例えば、エタノール、油脂、プロピレングリコール、ヘキサン、アセトンなど）を用いて抽出して得られる粗製クルクミン或いはオレオレジン（ターメリックオレオレジン）、および精製したクルクミンを挙げることができる。

また、クルクミンは粉砕して１μｍ以下の微粒子として用いるのが、吸収性の点で好ましい。

また、クルクミンは、ガティガムとクルクミンとを含有する組成物（特開２００９−２６３６３８号公報）として用いてもよい。当該ガティガムおよびクルクミン含有組成物中のガティガムの含有量は、クルクミン１００質量部に対して１〜３００質量部が好ましく、１〜２００質量部がより好ましく、１０〜１００質量部がさらに好ましい。当該組成物は、ガティガム含水溶液に、１μｍ以下に粉砕したクルクミンを混合し、さらに粉砕処理することにより得られる組成物が好ましい。再度の粉砕処理によりクルクミンの粒子径は１μｍ以下、さらに０．９μｍ以下、さらに０．５μｍ以下になっているのが好ましい。

（Ｂ）酵素処理ステビアは、ステビオール配糖体に酵素の存在下に糖を転移させた糖転移ステビアである。ここで、ステビオール配糖体は、ステビア抽出物の主成分であり、ステビオサイド、レバウディオサイドＡ、レバウディオサイドＣ、ズルコサイドＡ、ルブソサイド、ステビオールサイドまたはレバウディオサイドＢから選ばれる１種または２種以上の配糖体である。転移させる糖としてはグルコースが好ましい。酵素としては、α−グルコシルトランスフェラーゼが用いられる。このような酵素処理ステビアは、常温で中性の水に対し、２０００ｇ／水Ｌ以上の溶解度を有する。この酵素処理ステビアは、その乾燥物中に、α−グルコシルステビオール配糖体および未反応のステビオール配糖体の総量として８０．０％（重量％）以上を含み、α−グルコシルステビオール配糖体６５．０％以上を含む。なお、通常酵素処理ステビアには未反応のステビアが含まれるため、酵素処理ステビアとは、ステビア抽出物とステビア抽出物にグルコースが付加した物質の混合物である。

（Ａ）クルクミンと（Ｂ）酵素処理ステビアの含有質量比（Ａ／Ｂ）は、クルクミンの吸収性および味の点から、０．２〜１が好ましく、０．３〜１がより好ましく、０．５〜１がさらに好ましい。
また、本発明経口摂取用組成物中の（Ａ）クルクミンの含有量は、１回投与量の低減、味、経口吸収性の点から、１０質量％以上が好ましく、１５質量％以上、さらに３０質量％以上が好ましい。また、（Ａ）クルクミンの含有量は、８０質量％以下が好ましく、７０質量％以下がより好ましく、６０質量％以下がさらに好ましい。具体的には、１０〜８０質量％が好ましく、１５〜８０質量％がより好ましく、３０〜７０質量％がさらに好ましく、３０〜６０質量％がさらに好ましい。ここで、クルクミンの含有量は、クルクミンとしての量である。

本発明の経口摂取用組成物の形態としては、医薬品および機能性食品、特定保健用食品等が挙げられる。

本発明における機能性食品は、具体的には、清涼飲料、炭酸飲料、栄養飲料、果実飲料、乳酸飲料等の飲料；アイスクリーム、アイスシャーベット、かき氷等の冷菓；飴、キャンディー、ガム、チョコレート、錠菓、スナック菓子、ビスケット、ゼリー、ジャム、クリーム、焼き菓子等の菓子類；加工乳、発酵乳等の乳製品；ソース、たれ等の調味料；スープ、シチュー、サラダ、惣菜、ふりかけ、漬物；その他種々の形態の健康・栄養補助食品；錠剤、カプセル剤、ドリンク剤、トローチ等の医薬品、医薬部外品などが挙げられ、これらを製造するに当り通常用いられる添加物とを用いることができる。

上記の添加物としては、例えばブドウ糖、果糖、ショ糖、マルトース、ソルビトール、ステビオサイド、ルブソサイド、コーンシロップ、乳糖、マンニット、デキストリン、クエン酸、クエン酸ソーダ、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、乳酸、Ｌ−アスコルビン酸、ｄｌ−α−トコフェロール、エリソルビン酸ナトリウム、グリセリン、プロピレングリコール、アラビアガム、カラギーナン、カゼイン、ゼラチン、ペクチン、寒天、ビタミンＣ、ビタミンＢ類、ビタミンＥ、ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、アミノ酸類、カルシウム塩類、色素、香料、保存剤などが挙げられる。なお、本発明の組成物には界面活性剤は含有しないのが好ましい。

また、本発明の経口摂取用組成物の形態としては、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、シロップ剤などが挙げられる。これらの製剤とするには、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、コーティング剤等を用いることができる。

本発明の経口摂取用組成物の１日投与量は、通常成人あたりクルクミン量として一般に安全が確認されている０．０３ｇから１２ｇが好ましい。

次に実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明する。

参考例１
（クルクミン）
ショウガ科ウコン（Curcuma longa LINNE）の根茎の乾燥品（ウコン粉末）から温時エタノールにより抽出・調製し、結晶状のクルクミンが８０％（重量％）以上を含むクルクミン粉末として調製した。

参考例２
（酵素処理ステビア）
ステビオサイド、レパウディオサイドＡ、レバウディオサイドＣ、ズルコサイＡ、ルブソサイド、ステビオールビオサイド、レバウディオサイドＢから選ばれる１種または２種以上のステビオール配糖体を含むステビア抽出物に、α−グルコシルトランスフェラーゼを用いることでグルコースを付加して得られるステビア抽出物とステビア抽出物にグルコースが付加することにより、乾燥時の重量％として、α−グルコシルステビオール配糖体および未反応のステビオール配糖体の総量が８０．０％（重量％）以上、α−グルコシルステビオール配糖体として６５．０％（重量％）以上を含む混合物として得た。

参考例３
（セラクルミン）
セラクルミンは、ガティガム含水溶液（１〜１０％）にクルクミンを最終濃度として１０質量％添加した後、当該水溶液中で平均粒子径が１μｍ以下となるまで湿式粉砕処理した。これに、ｐＨ調整、賦形剤、保存安定性の向上のため、クエン酸、デキストリン、マルトース、グリセロールを添加することにより製剤を調製した。簡便には、クルクミン濃度として１０％（重量％）以上、クルクミノイドとして１２％（重量％）以上を含む製剤「ＣＲ−０１１Ｌ」および「ＣＲ−０３１Ｐ」が（株）セラバリューズから入手可能である。

実施例１
（Ａ：Ｂ＝１：５クルクミン製剤１）
経口吸収性の向上を目的とした製剤に対するネガティヴコントロール製剤の作成を目的として、物理混合物製剤を調製した。クルクミン０．２ｇ、酵素処理ステビア１ｇの粉末を機械的に混合し、クルクミン製剤１（Ａ：Ｂ＝１：５）を得た。

実施例２
クルクミン１ｇをエタノール０．３６Ｌに、糖転移ステビア１ｇを蒸留水０．２４Ｌへ溶解させ、これを速やかに混合後、入口温度１４０℃、出口温度７０℃、スプレー圧力０．１３ＭＰａ、流速１０ｍＬ毎分、オリフィス圧力７５ｍｍＨgにて速やかに噴霧乾燥を行うことにより、クルクミン製剤２（Ａ：Ｂ＝１：１）を得た。

実施例３
クルクミンを１．２ｇ、糖転移ステビアを１．８ｇとする以外は、実施例２と同様にして、クルクミン製剤３（Ａ：Ｂ＝１：１．５）を得た。

実施例４
クルクミンを１．２ｇ、糖転移ステビアを２．４ｇとする以外は、実施例１と同様にして、クルクミン製剤４（Ａ：Ｂ＝１：２）を得た。

実施例５
クルクミンを６ｇ、糖転移ステビアを１８ｇとする以外は、実施例１と同様にして、クルクミン製剤５（Ａ：Ｂ＝１：３）を得た。

実施例６
クルクミンを４ｇ、糖転移ステビアを２０ｇとする以外は、実施例１と同様にして、クルクミン製剤６（Ａ：Ｂ＝１：５）を得た。

試験例１
各製剤を所定量採取し、メスシリンダーを用いて、注射用水で１０mLにメスアップし、転倒混和して分散させて試料液（クルクミンとして２mg／mL）を調製した。
ＳＤラット（日本チャーハス・リバー(株)、雄性、７週齢、１７０〜２５９ｇ、ｎ＝４、５）を１２時間以上絶食した後、試料液を強制経口投与した。投与後１、２、４hr後に、頸静脈から無麻酔下で約０．５mL採血し、クルクミン血漿中濃度を測定した。結果を図１に示す。

図１に示すように、（Ａ）クルクミンに（Ｂ）糖転移ステビアをＡ／Ｂ＝０．２〜１の割合で添加した製剤は経口吸収性が飛躍的に向上した。さらにＡ／Ｂ＝０．３〜１の場合が良好であり、特にＡ／Ｂ＝０．５〜１の場合が良好であった。

また、実施例２〜６のクルクミン製剤中のクルクミン粒子の粒子径を測定したところ、実施例２〜６において１μｍ以下、特に実施例４では１６０nm程度、実施例５、６では１００nm以下であり、良好に微粒子化されていた。

また、実施例２〜６のクルクミン製剤は、１製剤あたりのクルクミン含有量が多いにもかかわらず、クルクミンの苦味がマスキングされており、味が良好であった。

Claims

（Ａ）クルクミンおよび（Ｂ）酵素処理ステビアを含有する経口摂取用組成物。
（Ａ）クルクミンと（Ｂ）酵素処理ステビアとの質量比（Ａ／Ｂ）が０．２〜１である請求項１記載の経口摂取用組成物。
（Ａ）クルクミンが、クルクミン、クルクミン含有ウコン色素およびクルクミンとガティガムとを含有する組成物から選ばれるものである請求項１又は２記載の経口摂取用組成物。
酵素処理ステビアが、ステビオール配糖体に酵素の存在下に糖を転移させた糖転移ステビアである請求項１〜３のいずれかに記載の経口摂取用組成物。