JP2014532885A - スタチン治療を受けていない冠動脈疾患患者の心血管転帰を予測するためのリピドミックバイオマーカー - Google Patents

スタチン治療を受けていない冠動脈疾患患者の心血管転帰を予測するためのリピドミックバイオマーカー Download PDF

Info

Publication number
JP2014532885A
JP2014532885A JP2014540426A JP2014540426A JP2014532885A JP 2014532885 A JP2014532885 A JP 2014532885A JP 2014540426 A JP2014540426 A JP 2014540426A JP 2014540426 A JP2014540426 A JP 2014540426A JP 2014532885 A JP2014532885 A JP 2014532885A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
lipid
compared
cer
control
cvd
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2014540426A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2014532885A5 (ja
JP6388283B2 (ja
Inventor
レイヨ ラークソネン
レイヨ ラークソネン
キム エクロース
キム エクロース
レイニ フルメ
レイニ フルメ
ミンナ ヤニス
ミンナ ヤニス
リイッカ カタイネン
リイッカ カタイネン
キリル タラソフ
キリル タラソフ
Original Assignee
ゾラ バイオサイエンシーズ オサケ ユキチュア
ゾラ バイオサイエンシーズ オサケ ユキチュア
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ゾラ バイオサイエンシーズ オサケ ユキチュア, ゾラ バイオサイエンシーズ オサケ ユキチュア filed Critical ゾラ バイオサイエンシーズ オサケ ユキチュア
Publication of JP2014532885A publication Critical patent/JP2014532885A/ja
Publication of JP2014532885A5 publication Critical patent/JP2014532885A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP6388283B2 publication Critical patent/JP6388283B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/92—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving lipids, e.g. cholesterol, lipoproteins, or their receptors
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2570/00—Omics, e.g. proteomics, glycomics or lipidomics; Methods of analysis focusing on the entire complement of classes of biological molecules or subsets thereof, i.e. focusing on proteomes, glycomes or lipidomes
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/04—Endocrine or metabolic disorders
    • G01N2800/042—Disorders of carbohydrate metabolism, e.g. diabetes, glucose metabolism
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/32—Cardiovascular disorders
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/32—Cardiovascular disorders
    • G01N2800/324—Coronary artery diseases, e.g. angina pectoris, myocardial infarction
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/50—Determining the risk of developing a disease
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/70—Mechanisms involved in disease identification

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)

Abstract

本発明は特に、生体サンプルの脂質濃度または脂質の比率を検出し、それを対照と比較することにより、ＡＭＩまたはＣＶＤ死などの重度のＣＶＤ合併症を予測する方法およびその使用を提供し、これらのＣＶＤ合併症の予測において現在用いられている臨床マーカーよりも特異的で高感度な特異的脂質マーカーを同定した。またＣＶＤ合併症を予測、診断、予防および／または治療するための、前記脂質に向けられた抗体およびその使用も提供する。本発明はさらに、ＣＶＤ合併症の予測および／または診断に使用するための脂質および／またはそれに対する抗体を含むキットに関する。

Description

本発明は、重度の心血管疾患関連の致死性合併症を予測し予防するための脂質レベルに関連する方法および使用に関する。従って本発明は、ハイリスクの冠動脈疾患患者を同定し治療するための手段を提供する。本方法は、生体サンプルの脂質レベルを解析すること、およびそれを対照と比較することを含む。
心血管疾患（ＣＶＤ）は、世界的な死亡および罹患の主原因であり、罹患率は増加の一途をたどっている。ＣＶＤは、体の心臓、心臓弁、血液、および血管系に影響を及ぼす多数の状態を分類するのに使用される。これらの状態の１つは、冠動脈疾患（ＣＡＤ）である。スタチンは、心血管系の合併症のリスクが高い人々のためのコレステロール降下薬の１種である。スタチンは、米国では単独で広く使用されており、米国ではおよそ２０００万人のスタチン治療された患者がおり、約５０００万もの患者がスタチン治療によって利益を受けているであろうと計算されている。しかしながら、スタチン治療をしたとしても、ＣＶＤ患者は重度のＣＶＤ合併症を発症させるリスクを有する。急性心筋梗塞（ＡＭＩ）や死亡などのＣＶＤ関連の致死性合併症の予防措置を初期に的を絞って開始することは多大な利益があると思われ、死亡率と罹患率を低くする大きな好機をＣＶＤに罹っている患者に提供することができる。この目的を達成するために、ＣＶＤ合併症を発症させるリスクがある個体の正確な同定が必須である。しかしながら、従来のリスク評価では、ハイリスク患者のうちかなりの割合を認識することができず、その一方で個体の大部分が、中程度のリスクを有すると分類され、患者管理が未確定のままになる。従って、ハイリスクのＣＶＤのリスク評価をさらに洗練するための追加の戦略が強く求められている。この目的を達成するために、本発明者らは、ＣＶＤ患者における致死性心血管イベントの予後予測ツールとして、新規のリピドミックバイオマーカーの役割を評価した。
スタチンは、ＣＶＤ患者におけるアテローム性動脈硬化症のエンドポイントを予防するのに広く使用されている薬物であるため、中年の個体群の大部分がスタチン治療を受けている。スタチンはＬＤＬ−コレステロールを効率的に降下させることに加えて、循環系中のその他の多くの脂質も降下させる。従って、スタチン治療は、多くの存在し得るリピドミック（ｌｉｐｉｄｏｍｉｃ）マーカーの血漿濃度にかなりの影響を及ぼすことから、スタチン治療を受けた対象中のリピドミックバイオマーカーとスタチン治療を受けてない対象中のリピドミックバイオマーカーとを別々に研究することが重要である。臨床業務では、ＬＤＬ−コレステロールなどの従来の脂質バイオマーカーは、スタチン治療された患者において有益ではないが、このような患者は、スタチン治療にもかかわらず、なおＣＡＤ合併症のリスクが実質的に残る可能性があることが知られている。本発明は、リスク評価時にスタチン治療を受けていない対象を扱う。本発明における新規の革新的な態様は、研究者らが、２型糖尿病（ＤＭ２）患者においてリスクマーカーを別々に研究する点である。ＤＭ２は、ヒトの体内で多数の代謝の変化を引き起こすため、ＤＭ２は同様にリピドミックバイオマーカーの血漿レベルに影響を及ぼす可能性がある。さらに、非ＤＭ２患者とＤＭ２患者とのＣＶＤリスクを示す脂質は、同じではない可能性があることから、これらの対象群を別々に研究すれば、予後予測の精度が大幅に改善される可能性がある。
血漿または血清中総コレステロール、ＬＤＬ−コレステロールまたはＨＤＬ−コレステロール濃度は、ＣＶＤ／ＣＡＤリスク予測のための代表的なバイオマーカーとして使用されてきた。しかしながら、多数の冠動脈疾患（ＣＡＤ）または急性心筋梗塞（ＡＭＩ）患者は、推奨範囲内のＬＤＬ−Ｃレベルを有しており、これは、残りのリスクの追加的な診断基準が必要であることを示唆している。初期の大規模な個体群研究から、これらの測定は、ＡＭＩまたは心血管死などのＣＡＤリスクおよびＣＡＤエンドポイントと関連することは明らかである。それゆえに予防的治療の戦略は、これまで（主としてスタチン治療により）ＬＤＬ−Ｃ濃度を降下させることに向けられてきたが、つい最近になって（例えばＣＥＴＰ阻害剤により）ＨＤＬ−Ｃを高める試みもなされている。一方で、実際にはＡＭＩ患者の半分は正常なＬＤＬコレステロールレベルを有しており、スタチン治療された患者においては、ＬＤＬ−Ｃを降下させたにもかかわらずリスクが実質的に残ることも観察されている。さらに、近年の出版物では、ＬＤＬ粒子およびＬＤＬ−Ｃ上の主要な表面タンパク質であるアポリポタンパク質Ｂ（アポＢ）の血漿レベル、これらの粒子中のコレステロール量は相関しており、別々に陽性リスク因子とみなされることが実証されている。またＨＤＬ粒子およびＨＤＬ−Ｃ上の主要な表面タンパク質であるアポリポタンパク質Ａ1の血漿レベル、これらの粒子中のコレステロール量も互いに相関しており、別々に陰性リスク因子とみなされる。重要なことに、所定の通常のアポＢについては、より低いＬＤＬ−Ｃは、ＡＭＩのより高いリスクと関連することが観察されており、これは、平均して粒子（小さく高密度のＬＤＬ粒子）１つあたりのコレステロール含量が低いＬＤＬ粒子は、特に有害であるという見解を支持するものである。従って、ＬＤＬ−Ｃは、ＬＤＬ粒子によって運搬されるより危険な分子と直接的に関連しており、ＬＤＬ−Ｃは、単なる間接的なリスク測定であると考えることができる。それゆえに、有害な（すなわち致死性の）心血管イベントと直接的に関連する分子、例えば所定の脂質種を検索することが重要である。
脂質代謝産物の不均衡は、脂質代謝異常とその結果として生じるアテローム性動脈硬化症の原因である可能性があり、これは、攻撃を受けやすいアテローム性プラークとしてその最も深刻な形態で現れる。アテローム性プラークは、多数の脂質を含む複雑な分子構造である。しかしながら、脂質をＣＶＤ研究にとって魅力的な分子群たらしめる脂質高含有プラーク（ｌｉｐｉｄ ｒｉｃｈ ｐｌａｑｕｅ）またはＬＤＬコレステロール以外の他の因子がある。脂質は強く制御されているため、研究されている生物の現状においてリピドミックなデータは強健かつ有益である。また脂質は、生物系の頂点にあるものの一つであり、予測変数よりも真性の転帰である。リピドミックなデータと適切なバイオバンクの臨床材料とを組み合わせることにより、バイオマーカー発見の優れた好機が提供される。さらにリピドミクスは、薬物開発および進化中の治療診断法（ｔｈｅｒａｇｎｏｓｔｉｃｓ）において有効性および安全性の尺度として使用される可能性がある。リピドミックバイオマーカーは、ＣＶＤ分野における真のコンパニオン診断にとって最も重要な候補であり、同様に改善されたトランスレーショナル医療にとっても多くの好機が提供される。
脂質を病変形成部位に送達すると考えられているプラークの基礎的要素およびリポタンパク質の構成要素は、現在、脂質の構造および組成と、機能、従って疾患の病因との相互関係を証明するリピドミックな研究により分析することができる。ヒトの体内における脂質の媒介物質の数は莫大である。それらの同定および定量化は、マススペクトロメトリーおよび脂質生化学の進歩のために容易になっており、それによれば、集合的にリピドームと称される数々の脂質クラスの何百もの脂質分子種を同時にハイスループット同定および定量することができる（Ejsing CS, et al: Global analysis of the yeast lipidome by quantitative shotgun mass spectrometry. Proc Natl Acad Sci U S A 2009, 106:2136-2141; Stahlman M, et al: High-throughput shotgun lipidomics by quadrupole time-of-flight mass spectrometry. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci 2009 Hiukka A, et al: ApoCIII-enriched LDL in type 2 diabetes displays altered lipid composition, increased susceptibility for sphingomyelinase, and increased binding to biglycan. Diabetes 2009, 58:2018-2026; Linden D, et al: Liver-directed overexpression of mitochondrial glycerol-3-phosphate acyltransferase results in hepatic steatosis, increased triacylglycerol secretion and reduced fatty acid oxidation. FASEB J 2006, 20:434-443）。リピドミックな研究では、脂質の細胞分布を同定し、それらの生化学メカニズム、相互作用、および動力学を説明する。重要なことに、リピドミクスは、リピドームの正確な化学組成を定量する（Han X, Gross RW: Global analyses of cellular lipidomes directly from crude extracts of biological samples by ESI mass spectrometry: a bridge to lipidomics. J Lipid Res 2003, 44:1071-1079）。
リピドミクスの高い感度と選択性のために、今日では最小のサンプル量でも解析が可能である。今日では、当業界における脂質データの大部分において、脂質は合計の組成の様式で示されており、すなわちホスファチジルコリン（ＰＣ）は３４：１であり（Brugger B, et al: Quantitative analysis of biological membrane lipids at the low picomole level by nano-electrospray ionization tandem mass spectrometry. Proc Natl Acad Sci U S A 1997, 94:2339-2344）、この場合、脂質分子とそれに結合した脂肪酸尾部は未同定のままである。例えばＰＣ１６：０／１８：１のような脂質分子種の同定（Ekroos K, et al: Charting molecular composition of phosphatidylcholines by fatty acid scanning and ion trap MS3 fragmentation. J Lipid Res 2003, 44:2181-2192）は、進歩的なリピドミクスの主要な特徴であり、すなわちひとまとめにされた脂肪酸情報よりも高度に解析された脂質分子種が得られる。例えば、脂肪酸のタイプおよび特定のＰＣ分子を構成するグリセロール主鎖へのそれらの結合位置に関する情報が明らかにされる。ガスクロマトグラフィーと組み合わされた薄層クロマトグラフィーなどの従来技術があるが、これらはかなり大量のサンプル量と面倒なサンプル調製を必要とするだけでなく、脂質分子種まで解明できない。いくつかのマススペクトロメトリー技術は脂質の実態を特徴付けることが可能であるが、それらのほとんどは、それでもなお絶対濃度または絶対濃度に近い濃度に関して信頼できる高品質の定量的データをもたらすことはできない。本発明の環境において、エレクトロスプレーイオン化マススペクトロメトリーに基づくリピドミクスが好ましい技術であり、これは、リピドーム分子の網羅的な解読と正確な定量化のためにショットガンリピドミクスと標的化リピドミクスの両方を利用することができる。ショットガンリピドミクスおよび標的化リピドミクスの優れた品質と特異性は、適切な環境でセットアップされる場合、優良試験所基準のガイドライン（ＧＬＰ）などの厳格な規制基準を満たすであろう。これらの技術を使用すれば、ハイスループット様式でも最大２０００種の脂質分子の定量化が可能である。
リピドミクスは、患者の脂質分子プロファイルに基づき患者を区別するためのツールである。リピドミクスによって可能になる個別化医療および診断法は、適切な個体が適切な時間および用量で適切な薬物を摂取するという活動を促進するであろう。個別化医療の必要性を満たすために、その他多くのもののなかでも特に脂質、タンパク質、および親水性分子からなる分析物を使用する研究がいくつか行われてきた。近年、新規のＣＶＤバイオマーカーを同定するために非仮説駆動型の（ｎｏｎ−ｈｙｐｏｔｈｅｓｉｓ−ｄｒｉｖｅｎ）メタボロミックスクリーニングが使用されてきた。
例えばＷＯ２００４／０３８３８１は、対象の病的状態の診断をメタボロミックに容易にする方法、または対象が病的状態を有する素因を有するかどうかを予測する方法を開示しており、この方法では、対象由来の低分子物質のプロファイルを得て、標準的な低分子物質のプロファイルと比較する。
ＷＯ２００８／１４８８５７は、患者の血液サンプルからＨＤＬ画分と下位画分とを単離することにより、患者における心血管疾患（例えばアテローム性動脈硬化症）のリスクを評価する方法を開示している。測定しようとするＨＤＬ画分または下位画分の成分は、スフィンゴシン−１−リン酸（Ｓ１Ｐ）、スフィンゴミエリン（ＳＭ）、およびアポリポタンパク質Ａ−Ｉ（アポＡ−１）であった。
ＷＯ２００８／１１９４３はさらに、冠動脈疾患を有するかまたは冠動脈疾患を発症させるリスクがある患者を示すことができる、冠動脈疾患を検出するためのマーカーを開示している。このようなマーカーとしては、１５種の「第一選択の」分子が挙げられ、すなわちＣ１８：３コレステロールエステル、Ｃ３２：１ホスファチジルコリン、アラニン、脂質（主としてＶＬＤＬ）、リシン、ヘキサデカン酸、Ｃ３６：２ホスファチジルコリン、ホルメート、Ｃ３２：２ホスファチジルコリン、Ｃ１８：２（リノール酸）、コレステロール、Ｃ１８：２リゾホスファチジルコリン、Ｃ３６：３ホスファチジルコリン、Ｃ３４：４ホスファチジルコリン、およびＣ３４：３ホスファチジルコリンであった。
さらにＵＳ２００７／００９９２４２は、対象が、心血管疾患を発症させるリスクがあるか、または心血管疾患に罹っているかどうかを決定する方法を説明している。この方法は、生体サンプル中またはそのＨＤＬ下位画分中のバイオマーカー量の変化を、対照サンプルと比較して決定することを含み、この場合、バイオマーカーは、アポリポタンパク質Ｃ−ＩＶ（「アポＣ−ＩＶ」）、パラオキソナーゼ１（「ＰＯＮ−１」）、補体因子３（「Ｃ３」）、アポリポタンパク質Ａ−ＩＶ（「アポＡ−ＩＶ」）、アポリポタンパク質Ｅ（「アポＥ」）、アポリポタンパク質ＬＩ（「アポＬＩ」）、補体因子Ｃ４（「Ｃ４」）、補体因子Ｃ４Ｂ１（「Ｃ４Ｂ１」）、ヒストンＨ２Ａ、アポリポタンパク質Ｃ−ＩＩ（「アポＣ−ＩＩ」）、アポリポタンパク質Ｍ（「アポＭ」）、ビトロネクチン、ハプトグロビン関連タンパク質、およびクラスタリンのうち少なくとも１種である。この文書では、１つまたは複数のアテローム動脈硬化病変の存在を検出する方法も開示しており、この方法では、生体サンプル中またはそのＨＤＬ下位画分中のバイオマーカー量の変化を、対照サンプルと比較して検出し、バイオマーカーは、ＰＯＮ−１、Ｃ３、Ｃ４、アポＥ、アポＭ、およびＣ４Ｂ１から選択される。この文書に記載されたバイオマーカーはいずれも、タンパク質またはリポタンパク質バイオマーカーである。
ＷＯ２０１１／０６３４７０では、冠動脈疾患（安定）患者の脂質プロファイルを、急性胸痛、ＥＣＧの変化、およびトロポニンＩの上昇を有する急性冠症候群（ＡＣＳ）患者と比較している。この比較からトロポニンＩと関連がある脂質マーカーとＡＣＳの臨床マーカーとが解明され、これにより、脂質は、急性心筋虚血のバイオマーカーとして使用される可能性があることが示唆される。しかしながら、急性の心血管疾患系の状況では、トロポニンＩは、脂質プロファイルと比較して優れたマーカーのようであるが（Meikle et al. Plasma lipidomic analysis of stable and unstable coronary artery disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2011 Nov;31(ll):2723-32）、この結果からは、患者の転帰の予測もされないし、急性心筋虚血または心血管死の長期的なリスクも予測されない。
以前の研究から、何もないところから脂質の解析によってＣＶＤ／ＣＡＤに関連する致死的転帰を予測できるＣＶＤバイオマーカーが得られるということを推論するのは不可能である。一般的にＣＶＤ／ＣＡＤに罹っている、またはＣＶＤ／ＣＡＤのリスクがある患者のなかから、特定のリスクの患者個体群を同定するのに有用な特定のマーカーが求められ続けている。
本発明では、複数の分析物をプロファイリングする代わりに、所定の脂質分子種の絶対的または絶対的に近い定量化によって、ハイリスクＣＶＤのバイオマーカーを同定する。重要なことに、既存のバイオマーカー候補の多くが複数の因子の混成型フィンガープリントであるが、本明細書のリピドミクスアプローチは、単一種のレベルまたはそれらの比率ですでに値を示している。本出願は、脂質降下治療（例えばスタチン）や糖尿病などの脂質代謝に影響を及ぼす要因を考慮に入れている点で従来技術の脂質アッセイアプローチよりも改善された脂質アッセイアプローチを開示する。それゆえに本出願は、新規の個別化予測マーカーを提供する。
本発明は、スタチン治療を受けていないＣＶＤ／ＣＡＤ患者において、ＡＭＩ、卒中、および死亡などの重度のＣＶＤ／ＣＡＤ関連合併症を予測し予防するための新規のリピドミックマーカーを提供する。従ってこれらのマーカーは、ハイリスクの冠動脈疾患患者を同定し治療するための手段を提供する。具体的には、ＣＡＤ患者からのサンプル中の、本明細書で示される脂質分子、脂質−脂質濃度比、および脂質−臨床濃度比が場合によって高いまたは低いレベルを示す場合、本発明に係る方法および使用にとって有用なリピドミックマーカーであることが発見された。このような高感度で特異的なマーカーを、ＣＶＤ／ＣＡＤ転帰について予測することができる現在の臨床で使用されているマーカーと比較して優れた診断および予後予測値を示すかどうかについて特に試験した。実際には、ＬＤＬ−ＣまたはＨＤＬ−Ｃなどの現在利用可能なバイオマーカーは、ＣＡＤ患者におけるＣＶＤ死リスクの予測において極めて限定的な価値しかないか、または価値がない。それゆえに本発明は、ＬＤＬ−Ｃ、総血漿／血清コレステロール、ならびにアポリポタンパク質ＢおよびＡ１などのＣＶＤおよびＣＶＤ合併症を診断および／または予測するのに現在使用されている他のマーカーに比べて顕著な利点がある。従って、本明細書で提供されるリピドミックマーカーは、ＡＭＩまたはＣＶＤ死などの主要なＣＶＤ合併症を発症させるリスクのより優れた診断または評価を可能にする。
本発明によれば、特に、スタチン治療を受けていないＣＶＤ患者がＣＶＤ合併症を発症させるリスクを決定する方法、または前記患者におけるＣＶＤリスクの警告徴候（例えば死亡、心筋梗塞（ＭＩ）、狭心症、一過性脳虚血発作（ＴＩＡ）、および卒中）を決定する方法が開示される。
本発明に係る方法は、典型的には、ａ）ＣＡＤ対象からの生体サンプを提供するステップ；ｂ）前記サンプルから脂質濃度、脂質−脂質濃度比、もしくは脂質−臨床濃度比または（ａ）対応するプロファイルを決定するステップ（すなわち、本発明に従ってリピドミックマーカーに関する情報を決定するステップ）；およびｃ）決定された前記脂質濃度、脂質−脂質濃度比、もしくは脂質−臨床濃度比または前記対応するプロファイルを、対照における対応する脂質濃度、脂質−脂質濃度比、もしくは脂質−臨床濃度比または対応するプロファイルと比較するステップを含む。
上述したように、対象サンプルと対照（または対照サンプル）とで比較されるリピドミックマーカーは、本明細書で説明し特許請求したように、脂質濃度、脂質−脂質濃度比、もしくは脂質−臨床濃度比またはそれらの組み合わせ、すなわち対応するプロファイルのうち１つまたは複数であってもよい。これに関して、対照または対照サンプルは、リピドミックマーカーのベースラインまたは開始点の確立を可能にする。
本発明のリピドミックマーカーは、致死性ＣＶＤ合併症の予測および予防を可能にする。それにより、早期の介入、症状の発症および罹患の低減、およびＣＶＤに関連する罹患率／死亡率の低減が促進されるであろう。従って、本明細書で説明され特許請求されたリピドミックマーカーは、主要なＣＶＤ合併症を発症させるリスクがある患者それぞれに合わせた薬物の介入を可能にする。
言い換えれば、本発明は、スタチン治療を受けていないＣＶＤ患者におけるＡＭＩまたはＣＶＤ死などのＣＶＤ合併症を予測するのに使用するための、診断および／または予測のための脂質マーカー、ならびに脂質−脂質または脂質−臨床濃度比を開示する。本発明は、脂質濃度、脂質−脂質、および／または脂質−臨床濃度比の測定を使用して、前記対象のＡＭＩおよび／またはＣＶＤ死などのＣＶＤ合併症を発症させるリスクを決定する。対象は、これまでに狭心症、心筋梗塞または卒中などの心血管疾患イベントを起こしていてもよい。
従って、本発明の一態様において、スタチン治療を受けていない対象が、ＡＭＩおよび／またはＣＶＤ死などの１つまたは複数のＣＶＤ合併症を発症させるリスクがあるかどうかを決定する方法であって、前記対象からのサンプル中の１つまたは複数の脂質−脂質濃度比を決定するステップであって、対照サンプルと比較した場合に増加または減少した前記サンプル中の脂質−脂質濃度比が、ＡＭＩまたはＣＶＤ死などの１つまたは複数のＣＶＤ合併症を発症させる高いリスクを前記対象が有することを示し、その増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質−脂質濃度比が、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２０：０）／Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２２：０）／Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）／ＰＣ１８：０／２２：６、ＳＭ（ｄ１８：１／１６：０）（ｄ１８：１／１５：１−ＯＨ）／ＳＭ（ｄ１８：１／２４：０）（ｄ１８：１／２３：１−ＯＨ）（表３）から選択され；
その減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質−脂質濃度比が、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／ＰＣ１６：０／１８：２、ＳＭ（ｄ１８：１／２４：０）（ｄ１８：１／２３：１−ＯＨ）／ＳＭ（ｄ１８：１／２４：１）（ｄ１８：１／２３：２−ＯＨ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：１）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／１４：０）（ｄ１８：１／１３：１−ＯＨ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）、およびＣｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／１６：１）（ｄ１８：１／１５：２−ＯＨ）（表３）から選択される、ステップを含む方法が提供される。
特定の一実施形態において、その減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質−脂質濃度比は、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／ＰＣ１６：０／１８：２、ＳＭ（ｄ１８：１／２４：０）（ｄ１８：１／２３：１−ＯＨ）／ＳＭ（ｄ１８：１／２４：１）（ｄ１８：１／２３：２−ＯＨ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／１４：０）（ｄ１８：１／１３：１−ＯＨ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）およびＣｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／１６：１）（ｄ１８：１／１５：２−ＯＨ）（表３）から選択される。
さらに別の代りの実施形態において、本発明は、スタチン治療を受けていない対象が、ＡＭＩおよび／またはＣＶＤ死などの１つまたは複数のＣＶＤ合併症を発症させるリスクがあるかどうかを決定する方法であって、前記対象からのサンプル中の１つまたは複数の脂質−臨床濃度比を決定するステップであって、対照サンプルと比較した場合に増加または減少した前記サンプル中の脂質−臨床濃度比が、ＡＭＩまたはＣＶＤ死などの１つまたは複数のＣＶＤ合併症を発症させる高いリスクを前記対象が有することを示し、その増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質−臨床濃度比が、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／総コレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）／アポリポタンパク質Ａ−Ｉ（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１８：０）／アポリポタンパク質Ａ−Ｉ（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）／ＨＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、およびＰＣ１６：０／１８：２／総コレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）（表３）から選択され；
その減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質−臨床濃度比が、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、およびＰＣ１８：０／２２：６／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）（表３）から選択される、ステップを含む方法に関する。
本発明の目的に関して、特に脂質−臨床濃度比に関して、アポリポタンパク質Ａ−Ｉを測定する代わりに、アポリポタンパク質Ａ−ＩＩを測定してもよい。
本発明の別の態様において、スタチン治療を受けておらず２型糖尿病に罹っていない対象が、急性心筋梗塞（ＡＭＩ）および／またはＣＶＤ死などの１つまたは複数のＣＶＤ合併症を発症させるリスクがあるかどうかを決定する方法であって、前記対象からのサンプル中の１つまたは複数の脂質の濃度を決定するステップであって、対照サンプルと比較した場合に増加または減少した前記サンプル中の濃度が、ＡＭＩまたはＣＶＤ死などの１つまたは複数のＣＶＤ合併症を発症させる高いリスクを前記対象が有することを示し、その濃度の増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質が、ＣＥ１９：１ ｏｘＣＥ６８２．６、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）、ＳＭ（ｄ１８：１／１８：１）、ＣＥ２０：４、ＬａｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）、Ｃｅｒ１８：１／１６：０、ＳＭ１８：１／１６：０、およびＣＥ１６：０（表４ａ、６、および８）から選択され；
その濃度の減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質が、ＰＣ１８：０／２２：６、ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、ＰＣ１６：０／２２：６、ＳＭ１８：１／２４：０、およびＬＰＣ１６：０（表４ａ、６、および８）から選択される、ステップを含む方法が提供される。
特定の一実施形態において、その濃度の増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質は、ＣＥ１９：１（ｏｘＣＥ６８２．６）、ＣＥ２０：４、Ｃｅｒ１８：１／１６：０、およびＳＭ１８：１／１６：０（表４ａ、６、および８）から選択され；
その濃度の減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質は、ＰＣ１８：０／２２：６、ＳＭ１８：１／２４：０、およびＬＰＣ１６：０（表４ａ、６、および８）から選択される。
好ましい実施形態において、その濃度の増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質は、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）、ＣＥ２０：４、ＬａｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）、Ｃｅｒ１８：１／１６：０、ＳＭ１８：１／１６：０、およびＣＥ１６：０（表８）から選択され；
その濃度の減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質は、ＰＣ１６：０／２２：６、ＳＭ１８：１／２４：０、およびＬＰＣ１６：０（表８）から選択される。
特に好ましい一実施形態において、その濃度の増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質は、ＣＥ２０：４、Ｃｅｒ１８：１／１６：０、およびＳＭ１８：１／１６：０（表８）から選択され；
その濃度の減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質は、ＳＭ１８：１／２４：０、およびＬＰＣ１６：０（表８）から選択される。
代わりの実施形態において、本発明は、スタチン治療を受けておらず２型糖尿病に罹っていない対象が、ＡＭＩおよび／またはＣＶＤ死などの１つまたは複数のＣＶＤ合併症を発症させるリスクがあるかどうかを決定する方法であって、前記対象からのサンプル中の１つまたは複数の脂質−脂質濃度比を決定するステップであって、対照サンプルと比較した場合に増加または減少した前記サンプル中の脂質−脂質濃度比が、ＡＭＩまたはＣＶＤ死などの１つまたは複数のＣＶＤ合併症を発症させる高いリスクを前記対象が有することを示し、その増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質−脂質濃度比が、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／ＰＣ１８：０／２２：６、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／ＰＣ１８：０／２２：６、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２０：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、ＳＭ（ｄ１８：１／１８：１）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２０：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、ＳＭ（ｄ１８：１／１６：０）（ｄ１８：１／１５：１−ＯＨ）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、ＳＭ（ｄ１８：１／１５：０）（ｄ１８：１／１４：１−ＯＨ）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２０：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：１）／ＰＣ１８：０／２２：６、ＳＭ（ｄ１８：１／１６：１）（ｄ１８：１／１５：２−ＯＨ）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、ＬａｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２２：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、ＬａｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２２：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２０：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、ＣＥ１６：０／ＰＣ１８：０／２２：６、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２２：０）／ＰＣ１８：０／２２：６、ＣＥ１８：２／ＰＣ１８：０／２２：６、ＣＥ１８：１／ＰＣ１８：０／２２：６、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、ＣＥ２０：４／ＰＣ１８：０／２２：６、ＣＥ２２：６／ＰＣ１８：０／２２：６、ＰＣ１６：０／１６：０／ＰＣ１６：０／２２：６、ＣＥ１６：０／ＰＣ１６：０／２２：６、ＣＥ１８：２／ＰＣ１６：０／２２：６、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、ＣＥ１８：１／ＰＣ１６：０／２２：６、ＣＥ２０：４／ＰＣ１６：０／２２：６、ＳＭ（ｄ１８：１／１６：１）（ｄ１８：１／１５：２−ＯＨ）／ＳＭ（ｄ１８：１／２４：０）（ｄ１８：１／２３：１−ＯＨ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２２：０）、ＣＥ１６：０／Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）、ＳＭ（ｄ１８：１／１８：１）／ＳＭ（ｄ１８：１／２４：０）（ｄ１８：１／２３：１−ＯＨ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／２４：０）（ｄ１８：１／２３：１−ＯＨ）およびＳＭ（ｄ１８：１／１５：０）（ｄ１８：１／１４：１−ＯＨ）／ＳＭ（ｄ１８：１／２４：０）（ｄ１８：１／２３：１−ＯＨ）（表４ｂ）から選択され；
その減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質−脂質濃度比が、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）、ＰＣ１６：０／２２：６／ＳＭ（ｄ１８：１／１６：０）（ｄ１８：１／１５：１−ＯＨ）、ＰＣ１８：０／２２：６／ＳＭ（ｄ１８：１／１４：０）（ｄ１８：１／１３：１−ＯＨ）、ＰＣ１６：０／２２：６／ＳＭ（ｄ１８：１／１６：１）（ｄ１８：１／１５：２−ＯＨ）、ＰＣ１８：０／２２：６／ＳＭ（ｄ１８：１／１６：０）（ｄ１８：１／１５：１−ＯＨ）、ＰＣ１８：０／２２：６／ＳＭ（ｄ１８：１／１５：０）（ｄ１８：１／１４：１−ＯＨ）、ＰＣ１８：０／２２：６／ＳＭ（ｄ１８：１／１８：０）、ＰＣ１８：０／２２：６／ＳＭ（ｄ１８：１／１６：１）（ｄ１８：１／１５：２−ＯＨ）およびＰＣ１８：０／２２：６／ＳＭ（ｄ１８：１／１８：１）（表４ｂ）から選択される、ステップを含む方法に関する。
好ましい実施形態において、その増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質−脂質濃度比は、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／ＰＣ１８：０／２２：６、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／ＰＣ１８：０／２２：６、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２０：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、ＳＭ（ｄ１８：１／１８：１）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２０：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、ＳＭ（ｄ１８：１／１６：０）（ｄ１８：１／１５：１−ＯＨ）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、ＳＭ（ｄ１８：１／１５：０）（ｄ１８：１／１４：１−ＯＨ）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２０：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：１）／ＰＣ１８：０／２２：６、ＳＭ（ｄ１８：１／１６：１）（ｄ１８：１／１５：２−ＯＨ）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、ＬａｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２２：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、ＣＥ１６：０／ＰＣ１８：０／２２：６、ＣＥ１８：２／ＰＣ１８：０／２２：６およびＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）（表６）から選択され；
その減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質−脂質濃度比は、ＰＣ１８：０／２２：６／ＳＭ（ｄ１８：１／１６：１）（ｄ１８：１／１５：２−ＯＨ）、およびＰＣ１８：０／２２：６／ＳＭ（ｄ１８：１／１８：１）（表６）から選択される。
さらに別の代りの実施形態において、本発明は、スタチン治療を受けておらず２型糖尿病に罹っていない対象が、ＡＭＩおよび／またはＣＶＤ死などの１つまたは複数のＣＶＤ合併症を発症させるリスクがあるかどうかを決定する方法であって、前記対象からのサンプル中の１つまたは複数の脂質−臨床濃度比を決定するステップであって、対照サンプルと比較した場合に増加または減少した前記サンプル中の脂質−臨床濃度比が、ＡＭＩまたはＣＶＤ死などの１つまたは複数のＣＶＤ合併症を発症させる高いリスクを前記対象が有することを示し、その増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質−臨床濃度比が、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／ＨＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／アポリポタンパク質Ａ−Ｉ（ｍｇ／ｄＬ）、ＣＥ１９：１ ｏｘＣＥ６８２．６／アポリポタンパク質Ａ−Ｉ（ｍｇ／ｄＬ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／アポリポタンパク質Ａ−Ｉ（ｍｇ／ｄＬ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／ＨＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／ＨＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２０：０）／アポリポタンパク質Ａ−Ｉ（ｍｇ／ｄＬ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／総コレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、およびＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／アポリポタンパク質Ｂ（ｍｇ／ｄＬ）（表４ｃ）から選択され；
その減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質−臨床濃度比が、ＬａｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、ＣＥ１７：１／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、ＳＭ（ｄ１８：１／１６：０）（ｄ１８：１／１５：１−ＯＨ）／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２２：０）／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、ＰＣ１８：０／２０：３／アポリポタンパク質Ｂ（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＣ１６：０／１６：１／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、ＰＣ１６：０／２２：６／総コレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＣ１６：０／２２：６／アポリポタンパク質Ｂ（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＣ１８：１／１８：１／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、ＳＭ（ｄ１８：１／２４：１）（ｄ１８：１／２３：２−ＯＨ）／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、ＰＣ１８：０／１８：２／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：１）／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２２：０）／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、ＰＣ１８：０／２２：６／トリグリセリド（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＳＭ（ｄ１８：１／１８：０）／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、ＰＣ１８：０／２０：３／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、ＳＭ（ｄ１８：１／２４：０）（ｄ１８：１／２３：１−ＯＨ）／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、ＰＣ１６：０／１８：１／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）／総コレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＣ１８：０／２２：６／ＬＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＣ１８：０／２２：６／総コレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）／ＬＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）／アポリポタンパク質Ｂ（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＣ１８：０／２２：６／アポリポタンパク質Ｂ（ｍｇ／ｄＬ）、ＳＭ（ｄ１８：１／２３：０）（ｄ１８：１／２２：１−ＯＨ）／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、ＰＣ１８：０／１８：１／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、ＬＰＣ１６：０／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、ＰＣ１６：０／２２：６／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、ＰＣ１８：０／２２：６／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、およびＰＣ１６：０／１８：０／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）（表４ｃ）から選択される、ステップを含む方法に関する。
特定の一実施形態において、その増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質−臨床濃度比は、ＣＥ１９：１ ｏｘＣＥ６８２．６／アポリポタンパク質Ａ−Ｉ（ｍｇ／ｄＬ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／ＨＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／ＨＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２０：０）／アポリポタンパク質Ａ−Ｉ（ｍｇ／ｄＬ）、およびＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／総コレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）（表４ｃ）から選択される。
好ましい実施形態において、その増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質−臨床濃度比は、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／ＨＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）（表６）から選択され；
および／またはその減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質−臨床濃度比は、ＰＣ１８：０／２２：６／ＬＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＣ１８：０／２２：６／総コレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、およびＰＣ１８：０／２２：６／アポリポタンパク質Ｂ（ｍｇ／ｄＬ）（表６）から選択される。
本発明の別の態様において、スタチン治療を受けておらず２型糖尿病に罹っている対象が、急性心筋梗塞（ＡＭＩ）および／またはＣＶＤ死などの１つまたは複数のＣＶＤ合併症を発症させるリスクがあるかどうかを決定する方法であって、前記対象からのサンプル中の１つまたは複数の脂質の濃度を決定するステップであって、対照サンプルと比較した場合に増加または減少した前記サンプル中の濃度が、ＡＭＩまたはＣＶＤ死などの１つまたは複数のＣＶＤ合併症を発症させる高いリスクを前記対象が有することを示し、その濃度の増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質が、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）、ＧｌｃＣｅｒ１８：１／１６：０、ＬａｃＣｅｒ１８：１／１６：０、およびＰＣ１６：０／２２：６（表５ａ、７、および８）から選択され；
その濃度の減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質が、ＰＣ Ｏ−１６：０／２０：４−アルキル、ＣＥ２０：４、ＣＥ１８：０、ＣＥ１４：０、ＣＥ２２：６、ＣＥ１８：３、ＧｌｃＣｅｒ１８：１／１８：０、およびＳＭ１８：１／２４：０（表５ａ、７、および８）から選択される、ステップを含む方法が提供される。
特定の一実施形態において、その濃度の増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質は、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）、ＧｌｃＣｅｒ１８：１／１６：０、およびＬａｃＣｅｒ１８：１／１６：０（表５ａ、７、および８）から選択され；
その濃度の減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質は、ＰＣ Ｏ−１６：０／２０：４−アルキル、ＣＥ２０：４、ＣＥ２２：６、ＧｌｃＣｅｒ１８：１／１８：０、およびＳＭ１８：１／２４：０（表５ａ、７、および８）から選択される。
好ましい実施形態において、その濃度の増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質は、Ｇｂ３ １８：１／１６：０、ＧｌｃＣｅｒ１８：１／１６：０、ＬａｃＣｅｒ１８：１／１６：０、およびＰＣ１６：０／２２：６（表８）から選択され；
その濃度の減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質は、ＣＥ１４：０、ＣＥ２２：６、ＣＥ１８：３、ＧｌｃＣｅｒ１８：１／１８：０、およびＳＭ１８：１／２４：０（表８）から選択される。
特に好ましい一実施形態において、その濃度の増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質は、Ｇｂ３ １８：１／１６：０、ＧｌｃＣｅｒ１８：１／１６：０、およびＬａｃＣｅｒ１８：１／１６：０（表８）から選択され；
その濃度の減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質は、ＣＥ２２：６、ＧｌｃＣｅｒ１８：１／１８：０、およびＳＭ１８：１／２４：０（表８）から選択される。
代わりの実施形態において、本発明は、スタチン治療を受けておらず２型糖尿病に罹っている対象が、ＡＭＩおよび／またはＣＶＤ死などの１つまたは複数のＣＶＤ合併症を発症させるリスクがあるかどうかを決定する方法であって、前記対象からのサンプル中の１つまたは複数の脂質−脂質濃度比を決定するステップであって、対照サンプルと比較した場合に増加または減少した前記サンプル中の脂質−脂質濃度比が、ＡＭＩまたはＣＶＤ死などの１つまたは複数のＣＶＤ合併症を発症させる高いリスクを前記対象が有することを示し、その増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質−脂質濃度比が、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）／ＳＭ（ｄ１８：１／１７：０）（ｄ１８：１／１６：１−ＯＨ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）／ＰＣＯ−１６：０／２０：４−アルキル、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／１７：０）（ｄ１８：１／１６：１−ＯＨ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）／ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）／ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２２：０）およびＧｂ３（ｄ１８：１／２２：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／１７：０）（ｄ１８：１／１６：１−ＯＨ）（表５ｂ）から選択され；
その減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質−脂質濃度比が、ＣＥ１８：０／ＰＣ１８：０／１８：２、ＰＣ１８：０／１８：２／ＰＥ１８：０／１８：２、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／ＰＥ１８：０／１８：２、ＣＥ１８：０／ＣＥ１８：１、ＣＥ１８：２／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）、ＣＥ１６：０／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）、ＣＥ１８：０／ＰＣ１６：０／２２：６、ＣＥ１４：０／Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：０）、ＣＥ１８：０／ＳＭ（ｄ１８：１／１６：０）（ｄ１８：１／１５：１−ＯＨ）、ＣＥ１８：３／ＳＭ（ｄ１８：１／１４：０）（ｄ１８：１／１３：１−ＯＨ）、ＣＥ１８：０／ＰＣ１６：０／１８：２、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／ＰＣＯ−１６：０／１８：１−アルキル、ＣＥ１８：０／Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：０）、ＣＥ１８：３／ＰＣ１６：０／１８：１、ＰＣ１８：０／２０：３／ＰＣＯ−１６：０／１８：１−アルキル、ＣＥ１４：０／ＰＣ１６：０／１６：０、ＣＥ１７：１／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）、ＣＥ１４：０／ＳＭ（ｄ１８：１／１４：０）（ｄ１８：１／１３：１−ＯＨ）、ＰＣ１８：０／２０：３／ＰＥ１８：０／１８：２、ＣＥ１８：０／ＳＭ（ｄ１８：１／１４：０）（ｄ１８：１／１３：１−ＯＨ）、ＣＥ１４：０／ＰＣ１６：０／１８：１、ＣＥ１８：０／ＳＭ（ｄ１８：１／２４：１）（ｄ１８：１／２３：２−ＯＨ）、ＣＥ１８：０／Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）、ＣＥ１８：０／Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：１）、ＣＥ１８：０／ＰＣ１６：０／１６：０、ＣＥ１８：０／ＰＣ１８：１／１８：１、ＣＥ１８：０／ＰＣ１６：０／１８：１、ＣＥ２０：４／ＰＣＯ−１６：０／１８：１−アルキル、ＣＥ１８：３／ＰＥ１８：０／１８：２、ＣＥ２０：４／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）、ＣＥ１４：０／ＰＥ１８：０／１８：２、ＣＥ１８：０／Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２６：１）、ＣＥ１８：３／Ｇｂ３（ｄ１８：１／２２：０）、ＣＥ１４：０／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）、ＣＥ１８：３／ＰＣＯ−１６：０／１８：１−アルキル、ＣＥ１８：３／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）、ＣＥ１４：０／ＰＣＯ−１６：０／１８：１−アルキル、ＣＥ２０：４／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１８：０）、ＣＥ１８：３／Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）、ＣＥ１４：０／Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）、ＣＥ２０：５／ＰＣＯ−１６：０／１８：１−アルキル、ＣＥ１８：０／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１８：０）、ＣＥ１８：０／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）およびＣＥ１８：０／Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）（表５ｂ）から選択される、ステップを含む方法に関する。
特定の一実施形態において、その減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質−脂質濃度比は、ＣＥ１８：０／ＰＣ１８：０／１８：２、ＰＣ１８：０／１８：２／ＰＥ１８：０／１８：２、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／ＰＥ１８：０／１８：２、ＣＥ１８：０／ＣＥ１８：１、ＣＥ１８：２／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）、ＣＥ１６：０／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）、ＣＥ１８：０／ＰＣ１６：０／２２：６、ＣＥ１４：０／Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：０）、ＣＥ１８：０／ＳＭ（ｄ１８：１／１６：０）（ｄ１８：１／１５：１−ＯＨ）、ＣＥ１８：３／ＳＭ（ｄ１８：１／１４：０）（ｄ１８：１／１３：１−ＯＨ）、ＣＥ１８：０／ＰＣ１６：０／１８：２、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／ＰＣＯ−１６：０／１８：１−アルキル、ＣＥ１８：０／Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：０）、ＣＥ１８：３／ＰＣ１６：０／１８：１、ＰＣ１８：０／２０：３／ＰＣＯ−１６：０／１８：１−アルキル、ＣＥ１４：０／ＰＣ１６：０／１６：０、ＣＥ１７：１／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）、ＣＥ１４：０／ＳＭ（ｄ１８：１／１４：０）（ｄ１８：１／１３：１−ＯＨ）、ＰＣ１８：０／２０：３／ＰＥ１８：０／１８：２、ＣＥ１８：０／ＳＭ（ｄ１８：１／１４：０）（ｄ１８：１／１３：１−ＯＨ）、ＣＥ１４：０／ＰＣ１６：０／１８：１、ＣＥ１８：０／ＳＭ（ｄ１８：１／２４：１）（ｄ１８：１／２３：２−ＯＨ）、ＣＥ１８：０／Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：１）、ＣＥ１８：０／ＰＣ１６：０／１６：０、ＣＥ１８：０／ＰＣ１８：１／１８：１、ＣＥ１８：０／ＰＣ１６：０／１８：１、ＣＥ２０：４／ＰＣＯ−１６：０／１８：１−アルキル、ＣＥ１８：３／ＰＥ１８：０／１８：２、ＣＥ２０：４／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）、ＣＥ１４：０／ＰＥ１８：０／１８：２、ＣＥ１８：０／Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２６：１）、ＣＥ１８：３／Ｇｂ３（ｄ１８：１／２２：０）、ＣＥ１４：０／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）、ＣＥ１８：３／ＰＣＯ−１６：０／１８：１−アルキル、ＣＥ１８：３／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）、ＣＥ１４：０／ＰＣＯ−１６：０／１８：１−アルキル、ＣＥ２０：４／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１８：０）、ＣＥ１８：３／Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）、ＣＥ１４：０／Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）、ＣＥ２０：５／ＰＣＯ−１６：０／１８：１−アルキル、ＣＥ１８：０／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１８：０）、ＣＥ１８：０／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）およびＣＥ１８：０／Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）（表５ｂ）から選択される。
好ましい実施形態において、その増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質−脂質濃度比は、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）／ＳＭ（ｄ１８：１／１７：０）（ｄ１８：１／１６：１−ＯＨ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／１７：０）（ｄ１８：１／１６：１−ＯＨ）およびＧｂ３（ｄ１８：１／２４：１）／ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）（表７）から選択され；さらにその減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質−脂質濃度比は、ＣＥ１８：３／ＰＣ１６：０／１８：１、ＣＥ１８：０／ＳＭ（ｄ１８：１／１４：０）（ｄ１８：１／１３：１−ＯＨ）、ＣＥ１４：０／ＰＥ１８：０／１８：２、ＣＥ１８：３／ＰＣＯ−１６：０／１８：１−アルキル、ＣＥ１８：０／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）およびＣＥ１８：０／Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）（表７）から選択される。
さらに別の代りの実施形態において、本発明は、スタチン治療を受けておらず２型糖尿病に罹っている対象が、ＡＭＩおよび／またはＣＶＤ死などの１つまたは複数のＣＶＤ合併症を発症させるリスクがあるかどうかを決定する方法であって、前記対象からのサンプル中の１つまたは複数の脂質−臨床濃度比を決定するステップであって、対照サンプルと比較した場合に増加または減少した前記サンプル中の脂質−臨床濃度比が、ＡＭＩまたはＣＶＤ死などの１つまたは複数のＣＶＤ合併症を発症させる高いリスクを前記対象が有することを示し、その増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質−臨床濃度比が、ＰＣ１８：１／１８：１／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＣ Ｏ−１６：０／１８：１−アルキル／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１８：０）／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＥ１８：０／１８：２／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＬａｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２４：１）／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＬａｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２２：０）／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２２：０）／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＣＥ１７：１／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：０）／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＣ１６：０／１８：２／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＣ Ｏ−１８：０／１８：２−アルキル／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＬａｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＣ１７：０／１８：２／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＳＭ（ｄ１８：１／１８：０）／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＣＥ１５：０／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＣ Ｏ−１６：０／１８：２−アルキル／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）／ＬＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）／アポリポタンパク質Ｂ（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）／総コレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）／アポリポタンパク質Ａ−Ｉ（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＣ Ｏ−１６：０／１８：１−アルキル／ＬＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）／ＬＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）／ＨＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２２：０）／ＬＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１８：０）／ＬＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：０）／ＬＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）／アポリポタンパク質Ｂ（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＣ Ｏ−１６：０／１８：１−アルキル／アポリポタンパク質Ｂ（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＣ Ｏ−１６：０／１８：１−アルキル／トリグリセリド（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）／総コレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２２：０）／アポリポタンパク質Ｂ（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＣ１６：０／１６：０／ＬＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１８：０）／アポリポタンパク質Ｂ（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＣ Ｏ−１６：０／１８：１−アルキル／総コレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＳＭ（ｄ１８：１／２４：１）（ｄ１８：１／２３：２−ＯＨ）／ＬＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）／トリグリセリド（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＥ１８：０／１８：２／ＬＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２２：０）／総コレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＥ１８：０／１８：２／トリグリセリド（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１８：０）／総コレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＥ１８：０／１８：２／総コレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＣ１６：０／１８：２／ＬＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＣ１６：０／１６：０／総コレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＥ１８：０／１８：２／アポリポタンパク質Ｂ（ｍｇ／ｄＬ）、およびＳＭ（ｄ１８：１／１４：０）（ｄ１８：１／１３：１−ＯＨ）／総コレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）（表５ｃ）から選択され；
その減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質−臨床濃度比が、ＣＥ１４：０／ＨＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、およびＣＥ１４：０／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）（表５ｃ）から選択される、ステップを含む方法に関する。
好ましい実施形態において、その増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質−臨床濃度比は、ＰＣ１８：１／１８：１／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１８：０）／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、およびＬａｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２４：１）／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）（表７）から選択され；
その減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質−臨床濃度比は、ＣＥ１４：０／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）（表７）である。
別の態様において、本発明は、スタチン治療を受けていない対象におけるＣＶＤおよび／またはＡＭＩまたはＣＶＤ死などのＣＶＤの合併症のうち１つまたは複数の治療の有効性を評価する方法であって、前記対象からのサンプル中の１つまたは複数の脂質−脂質濃度比を決定するステップであって、対照サンプルと比較した場合に増加または減少した前記サンプル中の脂質−脂質濃度比が、前記治療の有効性を示し、その増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質−脂質濃度比が、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）／ＰＣ１８：０／２２：６、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２０：０）／Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）、ＳＭ（ｄ１８：１／１６：０）（ｄ１８：１／１５：１−ＯＨ）／ＳＭ（ｄ１８：１／２４：０）（ｄ１８：１／２３：１−ＯＨ）、およびＣｅｒ（ｄ１８：１／２２：０）／Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）（表３）から選択され；
その減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質−脂質濃度比が、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／ＰＣ１６：０／１８：２、ＳＭ（ｄ１８：１／２４：０）（ｄ１８：１／２３：１−ＯＨ）／ＳＭ（ｄ１８：１／２４：１）（ｄ１８：１／２３：２−ＯＨ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：１）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／１４：０）（ｄ１８：１／１３：１−ＯＨ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）およびＣｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／１６：１）（ｄ１８：１／１５：２−ＯＨ）（表３）から選択される、ステップを含む方法に関する。
特定の一実施形態において、その減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質−脂質濃度比は、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／ＰＣ１６：０／１８：２、ＳＭ（ｄ１８：１／２４：０）（ｄ１８：１／２３：１−ＯＨ）／ＳＭ（ｄ１８：１／２４：１）（ｄ１８：１／２３：２−ＯＨ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／１４：０）（ｄ１８：１／１３：１−ＯＨ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）、およびＣｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／１６：１）（ｄ１８：１／１５：２−ＯＨ）（表３）から選択される。
さらに別の代りの実施形態において、本発明は、スタチン治療を受けていない対象におけるＣＶＤおよび／またはＡＭＩまたはＣＶＤ死などのＣＶＤの合併症のうち１つまたは複数の治療の有効性を評価する方法であって、前記対象からのサンプル中の１つまたは複数の脂質−臨床濃度比を決定するステップであって、対照サンプルと比較した場合に増加または減少した前記サンプル中の脂質−臨床濃度比が、前記治療の有効性を示し、その増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質−臨床濃度比が、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／総コレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）／アポリポタンパク質Ａ−Ｉ（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１８：０）／アポリポタンパク質Ａ−Ｉ（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）／ＨＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、およびＰＣ１６：０／１８：２／総コレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）（表３）から選択され；
その減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質−臨床濃度比が、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、およびＰＣ１８：０／２２：６／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）（表３）から選択される、ステップを含む方法に関する。
本発明の目的に関して、特に脂質−臨床濃度比に関して、アポリポタンパク質Ａ−Ｉを測定する代わりに、アポリポタンパク質Ａ−ＩＩを測定してもよい。
別の態様において、本発明は、スタチン治療を受けておらず２型糖尿病に罹っていない対象における、ＣＶＤおよび／またはＡＭＩまたはＣＶＤ死などのＣＶＤの合併症のうち１つまたは複数の治療の有効性を評価する方法であって、前記対象からのサンプル中の１つまたは複数の脂質の濃度を決定するステップであって、対照サンプルと比較した場合に増加または減少した前記サンプル中の濃度が、前記治療の有効性を示し、その濃度の増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質が、ＣＥ１９：１ ｏｘＣＥ６８２．６、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）、ＳＭ（ｄ１８：１／１８：１）、ＣＥ２０：４、ＬａｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）、Ｃｅｒ１８：１／１６：０、ＳＭ１８：１／１６：０、およびＣＥ１６：０（表４ａ、６、および８）から選択され；
その濃度の減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質が、ＰＣ１８：０／２２：６、ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、ＰＣ１６：０／２２：６、ＳＭ１８：１／２４：０、およびＬＰＣ１６：０（表４ａ、６、および８）から選択される、ステップを含む方法に関する。
特定の一実施形態において、その濃度の増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質は、ＣＥ１９：１（ｏｘＣＥ６８２．６）、ＣＥ２０：４、Ｃｅｒ１８：１／１６：０、およびＳＭ１８：１／１６：０（表４ａ、６、および８）から選択され；
その濃度の減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質は、ＰＣ１８：０／２２：６、およびＳＭ１８：１／２４：０、およびＬＰＣ１６：０（表４ａ、６、および８）から選択される。
好ましい実施形態において、その濃度の増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質は、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）、ＣＥ２０：４、ＬａｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）、Ｃｅｒ１８：１／１６：０、ＳＭ１８：１／１６：０、およびＣＥ１６：０（表８）から選択され；
その濃度の減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質は、ＰＣ１６：０／２２：６、ＳＭ１８：１／２４：０、およびＬＰＣ１６：０（表８）から選択される。
特に好ましい一実施形態において、その濃度の増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質は、ＣＥ２０：４、Ｃｅｒ１８：１／１６：０、およびＳＭ１８：１／１６：０（表８）から選択され；
その濃度の減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質は、ＳＭ１８：１／２４：０、およびＬＰＣ１６：０（表８）から選択される。
代わりの実施形態において、本発明は、スタチン治療を受けておらず２型糖尿病に罹っていない対象における、ＣＶＤおよび／またはＡＭＩまたはＣＶＤ死などのＣＶＤの合併症のうち１つまたは複数の治療の有効性を評価する方法であって、前記対象からのサンプル中の１つまたは複数の脂質−脂質濃度比を決定するステップであって、対照サンプルと比較した場合に増加または減少した前記サンプル中の脂質−脂質濃度比が、前記治療の有効性を示し、その増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質−脂質濃度比が、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／ＰＣ１８：０／２２：６、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／ＰＣ１８：０／２２：６、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２０：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、ＳＭ（ｄ１８：１／１８：１）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２０：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、ＳＭ（ｄ１８：１／１６：０）（ｄ１８：１／１５：１−ＯＨ）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、ＳＭ（ｄ１８：１／１５：０）（ｄ１８：１／１４：１−ＯＨ）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２０：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：１）／ＰＣ１８：０／２２：６、ＳＭ（ｄ１８：１／１６：１）（ｄ１８：１／１５：２−ＯＨ）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、ＬａｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２２：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、ＬａｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２２：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２０：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、ＣＥ１６：０／ＰＣ１８：０／２２：６、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２２：０）／ＰＣ１８：０／２２：６、ＣＥ１８：２／ＰＣ１８：０／２２：６、ＣＥ１８：１／ＰＣ１８：０／２２：６、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、ＣＥ２０：４／ＰＣ１８：０／２２：６、ＣＥ２２：６／ＰＣ１８：０／２２：６、ＰＣ１６：０／１６：０／ＰＣ１６：０／２２：６、ＣＥ１６：０／ＰＣ１６：０／２２：６、ＣＥ１８：２／ＰＣ１６：０／２２：６、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、ＣＥ１８：１／ＰＣ１６：０／２２：６、ＣＥ２０：４／ＰＣ１６：０／２２：６、ＳＭ（ｄ１８：１／１６：１）（ｄ１８：１／１５：２−ＯＨ）／ＳＭ（ｄ１８：１／２４：０）（ｄ１８：１／２３：１−ＯＨ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２２：０）、ＣＥ１６：０／Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）、ＳＭ（ｄ１８：１／１８：１）／ＳＭ（ｄ１８：１／２４：０）（ｄ１８：１／２３：１−ＯＨ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／２４：０）（ｄ１８：１／２３：１−ＯＨ）およびＳＭ（ｄ１８：１／１５：０）（ｄ１８：１／１４：１−ＯＨ）／ＳＭ（ｄ１８：１／２４：０）（ｄ１８：１／２３：１−ＯＨ）（表４ｂ）から選択され；
その減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質−脂質濃度比が、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）、ＰＣ１６：０／２２：６／ＳＭ（ｄ１８：１／１６：０）（ｄ１８：１／１５：１−ＯＨ）、ＰＣ１８：０／２２：６／ＳＭ（ｄ１８：１／１４：０）（ｄ１８：１／１３：１−ＯＨ）、ＰＣ１６：０／２２：６／ＳＭ（ｄ１８：１／１６：１）（ｄ１８：１／１５：２−ＯＨ）、ＰＣ１８：０／２２：６／ＳＭ（ｄ１８：１／１６：０）（ｄ１８：１／１５：１−ＯＨ）、ＰＣ１８：０／２２：６／ＳＭ（ｄ１８：１／１５：０）（ｄ１８：１／１４：１−ＯＨ）、ＰＣ１８：０／２２：６／ＳＭ（ｄ１８：１／１８：０）、ＰＣ１８：０／２２：６／ＳＭ（ｄ１８：１／１６：１）（ｄ１８：１／１５：２−ＯＨ）およびＰＣ１８：０／２２：６／ＳＭ（ｄ１８：１／１８：１）（表４ｂ）から選択される、ステップを含む方法に関する。
好ましい実施形態において、その増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質−脂質濃度比は、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／ＰＣ１８：０／２２：６、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／ＰＣ１８：０／２２：６、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２０：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、ＳＭ（ｄ１８：１／１８：１）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２０：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、ＳＭ（ｄ１８：１／１６：０）（ｄ１８：１／１５：１−ＯＨ）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、ＳＭ（ｄ１８：１／１５：０）（ｄ１８：１／１４：１−ＯＨ）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２０：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：１）／ＰＣ１８：０／２２：６、ＳＭ（ｄ１８：１／１６：１）（ｄ１８：１／１５：２−ＯＨ）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、ＬａｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２２：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、ＣＥ１６：０／ＰＣ１８：０／２２：６、ＣＥ１８：２／ＰＣ１８：０／２２：６およびＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）（表６）から選択され；
その減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質−脂質濃度比は、ＰＣ１８：０／２２：６／ＳＭ（ｄ１８：１／１６：１）（ｄ１８：１／１５：２−ＯＨ）、およびＰＣ１８：０／２２：６／ＳＭ（ｄ１８：１／１８：１）（表６）から選択される。
さらに別の代りの実施形態において、スタチン治療を受けておらず２型糖尿病に罹っていない対象における、ＣＶＤおよび／またはＡＭＩまたはＣＶＤ死などのＣＶＤの合併症のうち１つまたは複数の治療の有効性を評価する方法であって、前記対象からのサンプル中の１つまたは複数の脂質−臨床濃度比を決定するステップであって、対照サンプルと比較した場合に増加または減少した前記サンプル中の脂質−臨床濃度比が、前記治療の有効性を示し、その増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質−臨床濃度比が、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／ＨＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／アポリポタンパク質Ａ−Ｉ（ｍｇ／ｄＬ）、ＣＥ１９：１ ｏｘＣＥ６８２．６／アポリポタンパク質Ａ−Ｉ（ｍｇ／ｄＬ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／アポリポタンパク質Ａ−Ｉ（ｍｇ／ｄＬ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／ＨＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／ＨＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２０：０）／アポリポタンパク質Ａ−Ｉ（ｍｇ／ｄＬ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／総コレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、およびＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／アポリポタンパク質Ｂ（ｍｇ／ｄＬ）（表４ｃ）から選択され；
その減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質−臨床濃度比が、ＬａｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、ＣＥ１７：１／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、ＳＭ（ｄ１８：１／１６：０）（ｄ１８：１／１５：１−ＯＨ）／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２２：０）／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、ＰＣ１８：０／２０：３／アポリポタンパク質Ｂ（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＣ１６：０／１６：１／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、ＰＣ１６：０／２２：６／総コレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＣ１６：０／２２：６／アポリポタンパク質Ｂ（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＣ１８：１／１８：１／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、ＳＭ（ｄ１８：１／２４：１）（ｄ１８：１／２３：２−ＯＨ）／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、ＰＣ１８：０／１８：２／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：１）／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２２：０）／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、ＰＣ１８：０／２２：６／トリグリセリド（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＳＭ（ｄ１８：１／１８：０）／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、ＰＣ１８：０／２０：３／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、ＳＭ（ｄ１８：１／２４：０）（ｄ１８：１／２３：１−ＯＨ）／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、ＰＣ１６：０／１８：１／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）／総コレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＣ１８：０／２２：６／ＬＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＣ１８：０／２２：６／総コレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）／ＬＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）／アポリポタンパク質Ｂ（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＣ１８：０／２２：６／アポリポタンパク質Ｂ（ｍｇ／ｄＬ）、ＳＭ（ｄ１８：１／２３：０）（ｄ１８：１／２２：１−ＯＨ）／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、ＰＣ１８：０／１８：１／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、ＬＰＣ１６：０／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、ＰＣ１６：０／２２：６／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、ＰＣ１８：０／２２：６／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、およびＰＣ１６：０／１８：０／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）（表４ｃ）から選択される、ステップを含む方法が提供される。
特定の一実施形態において、その増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質−臨床濃度比は、ＣＥ１９：１ ｏｘＣＥ６８２．６／アポリポタンパク質Ａ−Ｉ（ｍｇ／ｄＬ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／ＨＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／ＨＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２０：０）／アポリポタンパク質Ａ−Ｉ（ｍｇ／ｄＬ）、およびＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／総コレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）（表４ｃ）から選択される。
好ましい実施形態において、その増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質−臨床濃度比は、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／ＨＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）（表６）であり；
および／またはその減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質−臨床濃度比は、ＰＣ１８：０／２２：６／ＬＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＣ１８：０／２２：６／総コレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、およびＰＣ１８：０／２２：６／アポリポタンパク質Ｂ（ｍｇ／ｄＬ）（表６）から選択される。
別の態様において、本発明は、スタチン治療を受けておらず２型糖尿病に罹っている対象における、ＣＶＤおよび／またはＡＭＩまたはＣＶＤ死などのＣＶＤの合併症のうち１つまたは複数の治療の有効性を評価する方法であって、前記対象からのサンプル中の１つまたは複数の脂質の濃度を決定するステップであって、対照サンプルと比較した場合に増加または減少した前記サンプル中の濃度が、前記治療の有効性を示し、その濃度の増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質が、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）、ＧｌｃＣｅｒ１８：１／１６：０、ＬａｃＣｅｒ１８：１／１６：０、およびＰＣ１６：０／２２：６（表５ａ、７、および８）から選択され；
その濃度の減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質が、ＰＣ Ｏ−１６：０／２０：４−アルキル、ＣＥ２０：４、ＣＥ１８：０、ＣＥ１４：０、ＣＥ２２：６、ＣＥ１８：３、ＧｌｃＣｅｒ１８：１／１８：０、およびＳＭ１８：１／２４：０（表５ａ、７、および８）から選択される、ステップを含む方法に関する。
特定の一実施形態において、その濃度の増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質は、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）、ＧｌｃＣｅｒ１８：１／１６：０、およびＬａｃＣｅｒ１８：１／１６：０（表５ａ、７、および８）から選択され；
その濃度の減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質は、ＰＣ Ｏ−１６：０／２０：４−アルキル、ＣＥ２０：４、ＣＥ２２：６、ＧｌｃＣｅｒ１８：１／１８：０、およびＳＭ１８：１／２４：０（表５ａ、７、および８）から選択される。
好ましい実施形態において、その濃度の増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質は、Ｇｂ３ １８：１／１６：０、ＧｌｃＣｅｒ１８：１／１６：０、ＬａｃＣｅｒ１８：１／１６：０、およびＰＣ１６：０／２２：６（表８）から選択され；
その濃度の減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質は、ＣＥ１４：０、ＣＥ２２：６、ＣＥ１８：３、ＧｌｃＣｅｒ１８：１／１８：０、およびＳＭ１８：１／２４：０（表８）から選択される。
特に好ましい一実施形態において、その濃度の増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質は、Ｇｂ３ １８：１／１６：０、ＧｌｃＣｅｒ１８：１／１６：０、およびＬａｃＣｅｒ１８：１／１６：０（表８）から選択され；
その濃度の減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質は、ＣＥ２２：６、ＧｌｃＣｅｒ１８：１／１８：０、およびＳＭ１８：１／２４：０（表８）から選択される。
代わりの実施形態において、本発明は、スタチン治療を受けておらず２型糖尿病に罹っている対象における、ＣＶＤおよび／またはＡＭＩまたはＣＶＤ死などのＣＶＤの合併症のうち１つまたは複数の治療の有効性を評価する方法であって、前記対象からのサンプル中の１つまたは複数の脂質−脂質濃度比を決定するステップであって、対照サンプルと比較した場合に増加または減少した前記サンプル中の脂質−脂質濃度比が、前記治療の有効性を示し、その増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質−脂質濃度比が、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）／ＳＭ（ｄ１８：１／１７：０）（ｄ１８：１／１６：１−ＯＨ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）／ＰＣＯ−１６：０／２０：４−アルキル、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／１７：０）（ｄ１８：１／１６：１−ＯＨ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）／ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）／ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２２：０）およびＧｂ３（ｄ１８：１／２２：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／１７：０）（ｄ１８：１／１６：１−ＯＨ）（表５ｂ）から選択され；
その減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質−脂質濃度比が、ＣＥ１８：０／ＰＣ１８：０／１８：２、ＰＣ１８：０／１８：２／ＰＥ１８：０／１８：２、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／ＰＥ１８：０／１８：２、ＣＥ１８：０／ＣＥ１８：１、ＣＥ１８：２／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）、ＣＥ１６：０／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）、ＣＥ１８：０／ＰＣ１６：０／２２：６、ＣＥ１４：０／Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：０）、ＣＥ１８：０／ＳＭ（ｄ１８：１／１６：０）（ｄ１８：１／１５：１−ＯＨ）、ＣＥ１８：３／ＳＭ（ｄ１８：１／１４：０）（ｄ１８：１／１３：１−ＯＨ）、ＣＥ１８：０／ＰＣ１６：０／１８：２、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／ＰＣＯ−１６：０／１８：１−アルキル、ＣＥ１８：０／Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：０）、ＣＥ１８：３／ＰＣ１６：０／１８：１、ＰＣ１８：０／２０：３／ＰＣＯ−１６：０／１８：１−アルキル、ＣＥ１４：０／ＰＣ１６：０／１６：０、ＣＥ１７：１／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）、ＣＥ１４：０／ＳＭ（ｄ１８：１／１４：０）（ｄ１８：１／１３：１−ＯＨ）、ＰＣ１８：０／２０：３／ＰＥ１８：０／１８：２、ＣＥ１８：０／ＳＭ（ｄ１８：１／１４：０）（ｄ１８：１／１３：１−ＯＨ）、ＣＥ１４：０／ＰＣ１６：０／１８：１、ＣＥ１８：０／ＳＭ（ｄ１８：１／２４：１）（ｄ１８：１／２３：２−ＯＨ）、ＣＥ１８：０／Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）、ＣＥ１８：０／Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：１）、ＣＥ１８：０／ＰＣ１６：０／１６：０、ＣＥ１８：０／ＰＣ１８：１／１８：１、ＣＥ１８：０／ＰＣ１６：０／１８：１、ＣＥ２０：４／ＰＣＯ−１６：０／１８：１−アルキル、ＣＥ１８：３／ＰＥ１８：０／１８：２、ＣＥ２０：４／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）、ＣＥ１４：０／ＰＥ１８：０／１８：２、ＣＥ１８：０／Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２６：１）、ＣＥ１８：３／Ｇｂ３（ｄ１８：１／２２：０）、ＣＥ１４：０／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）、ＣＥ１８：３／ＰＣＯ−１６：０／１８：１−アルキル、ＣＥ１８：３／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）、ＣＥ１４：０／ＰＣＯ−１６：０／１８：１−アルキル、ＣＥ２０：４／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１８：０）、ＣＥ１８：３／Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）、ＣＥ１４：０／Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）、ＣＥ２０：５／ＰＣＯ−１６：０／１８：１−アルキル、ＣＥ１８：０／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１８：０）、ＣＥ１８：０／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）およびＣＥ１８：０／Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）（表５ｂ）から選択される、ステップを含む方法に関する。
特定の一実施形態において、その減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質−脂質濃度比は、ＣＥ１８：０／ＰＣ１８：０／１８：２、ＰＣ１８：０／１８：２／ＰＥ１８：０／１８：２、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／ＰＥ１８：０／１８：２、ＣＥ１８：０／ＣＥ１８：１、ＣＥ１８：２／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）、ＣＥ１６：０／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）、ＣＥ１８：０／ＰＣ１６：０／２２：６、ＣＥ１４：０／Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：０）、ＣＥ１８：０／ＳＭ（ｄ１８：１／１６：０）（ｄ１８：１／１５：１−ＯＨ）、ＣＥ１８：３／ＳＭ（ｄ１８：１／１４：０）（ｄ１８：１／１３：１−ＯＨ）、ＣＥ１８：０／ＰＣ１６：０／１８：２、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／ＰＣＯ−１６：０／１８：１−アルキル、ＣＥ１８：０／Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：０）、ＣＥ１８：３／ＰＣ１６：０／１８：１、ＰＣ１８：０／２０：３／ＰＣＯ−１６：０／１８：１−アルキル、ＣＥ１４：０／ＰＣ１６：０／１６：０、ＣＥ１７：１／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）、ＣＥ１４：０／ＳＭ（ｄ１８：１／１４：０）（ｄ１８：１／１３：１−ＯＨ）、ＰＣ１８：０／２０：３／ＰＥ１８：０／１８：２、ＣＥ１８：０／ＳＭ（ｄ１８：１／１４：０）（ｄ１８：１／１３：１−ＯＨ）、ＣＥ１４：０／ＰＣ１６：０／１８：１、ＣＥ１８：０／ＳＭ（ｄ１８：１／２４：１）（ｄ１８：１／２３：２−ＯＨ）、ＣＥ１８：０／Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：１）、ＣＥ１８：０／ＰＣ１６：０／１６：０、ＣＥ１８：０／ＰＣ１８：１／１８：１、ＣＥ１８：０／ＰＣ１６：０／１８：１、ＣＥ２０：４／ＰＣＯ−１６：０／１８：１−アルキル、ＣＥ１８：３／ＰＥ１８：０／１８：２、ＣＥ２０：４／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）、ＣＥ１４：０／ＰＥ１８：０／１８：２、ＣＥ１８：０／Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２６：１）、ＣＥ１８：３／Ｇｂ３（ｄ１８：１／２２：０）、ＣＥ１４：０／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）、ＣＥ１８：３／ＰＣＯ−１６：０／１８：１−アルキル、ＣＥ１８：３／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）、ＣＥ１４：０／ＰＣＯ−１６：０／１８：１−アルキル、ＣＥ２０：４／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１８：０）、ＣＥ１８：３／Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）、ＣＥ１４：０／Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）、ＣＥ２０：５／ＰＣＯ−１６：０／１８：１−アルキル、ＣＥ１８：０／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１８：０）、ＣＥ１８：０／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）およびＣＥ１８：０／Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）（表５ｂ）から選択される。
好ましい実施形態において、その増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質−脂質濃度比は、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）／ＳＭ（ｄ１８：１／１７：０）（ｄ１８：１／１６：１−ＯＨ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／１７：０）（ｄ１８：１／１６：１−ＯＨ）およびＧｂ３（ｄ１８：１／２４：１）／ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）（表７）から選択され；さらにその減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質−脂質濃度比は、ＣＥ１８：３／ＰＣ１６：０／１８：１、ＣＥ１８：０／ＳＭ（ｄ１８：１／１４：０）（ｄ１８：１／１３：１−ＯＨ）、ＣＥ１４：０／ＰＥ１８：０／１８：２、ＣＥ１８：３／ＰＣＯ−１６：０／１８：１−アルキル、ＣＥ１８：０／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）およびＣＥ１８：０／Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）（表７）から選択される。
さらに別の代りの実施形態において、スタチン治療を受けておらず２型糖尿病に罹っている対象における、ＣＶＤおよび／またはＡＭＩまたはＣＶＤ死などのＣＶＤの合併症のうち１つまたは複数の治療の有効性を評価する方法であって、前記対象からのサンプル中の１つまたは複数の脂質−臨床濃度比を決定するステップであって、対照サンプルと比較した場合に増加または減少した前記サンプル中の脂質−臨床濃度比が、前記治療の有効性を示し、その増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質−臨床濃度比が、ＰＣ１８：１／１８：１／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＣ Ｏ−１６：０／１８：１−アルキル／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１８：０）／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＥ１８：０／１８：２／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＬａｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２４：１）／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＬａｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２２：０）／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２２：０）／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＣＥ１７：１／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：０）／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＣ１６：０／１８：２／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＣ Ｏ−１８：０／１８：２−アルキル／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＬａｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＣ１７：０／１８：２／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＳＭ（ｄ１８：１／１８：０）／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＣＥ１５：０／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＣ Ｏ−１６：０／１８：２−アルキル／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）／ＬＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）／アポリポタンパク質Ｂ（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）／総コレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）／アポリポタンパク質Ａ−Ｉ（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＣ Ｏ−１６：０／１８：１−アルキル／ＬＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）／ＬＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）／ＨＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２２：０）／ＬＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１８：０）／ＬＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：０）／ＬＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）／アポリポタンパク質Ｂ（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＣ Ｏ−１６：０／１８：１−アルキル／アポリポタンパク質Ｂ（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＣ Ｏ−１６：０／１８：１−アルキル／トリグリセリド（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）／総コレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２２：０）／アポリポタンパク質Ｂ（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＣ１６：０／１６：０／ＬＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１８：０）／アポリポタンパク質Ｂ（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＣ Ｏ−１６：０／１８：１−アルキル／総コレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＳＭ（ｄ１８：１／２４：１）（ｄ１８：１／２３：２−ＯＨ）／ＬＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）／トリグリセリド（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＥ１８：０／１８：２／ＬＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２２：０）／総コレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＥ１８：０／１８：２／トリグリセリド（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１８：０）／総コレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＥ１８：０／１８：２／総コレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＣ１６：０／１８：２／ＬＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＣ１６：０／１６：０／総コレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＥ１８：０／１８：２／アポリポタンパク質Ｂ（ｍｇ／ｄＬ）、およびＳＭ（ｄ１８：１／１４：０）（ｄ１８：１／１３：１−ＯＨ）／総コレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）（表５ｃ）から選択され；
その減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質−臨床濃度比が、ＣＥ１４：０／ＨＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、およびＣＥ１４：０／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）（表５ｃ）から選択される、ステップを含む方法が提供される。
好ましい実施形態において、その増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質−臨床濃度比は、ＰＣ１８：１／１８：１／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１８：０）／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、およびＬａｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２４：１）／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）（表７）から選択され；
その減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質−臨床濃度比は、ＣＥ１４：０／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）（表７）である。
さらに別の態様において、本発明は、スタチン治療を受けていない対象における、ＣＶＤおよび／またはＡＭＩまたはＣＶＤ死などのＣＶＤの合併症のうち１つまたは複数の適切な治療を選択する方法であって、前記対象からのサンプル中の１つまたは複数の脂質−脂質濃度比を決定するステップであって、対照サンプルと比較した場合に増加または減少した前記サンプル中の脂質−脂質濃度比が、前記対象において治療またはすでに施された治療の変更もしくは補充が必要であることを示し、その増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質−脂質濃度比が、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）／ＰＣ１８：０／２２：６、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２０：０）／Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）、ＳＭ（ｄ１８：１／１６：０）（ｄ１８：１／１５：１−ＯＨ）／ＳＭ（ｄ１８：１／２４：０）（ｄ１８：１／２３：１−ＯＨ）およびＣｅｒ（ｄ１８：１／２２：０）／Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）（表３）から選択され；
その減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質−脂質濃度比が、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／ＰＣ１６：０／１８：２、ＳＭ（ｄ１８：１／２４：０）（ｄ１８：１／２３：１−ＯＨ）／ＳＭ（ｄ１８：１／２４：１）（ｄ１８：１／２３：２−ＯＨ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：１）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／１４：０）（ｄ１８：１／１３：１−ＯＨ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）およびＣｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／１６：１）（ｄ１８：１／１５：２−ＯＨ）（表３）から選択される、ステップを含む方法に関する。
特定の一実施形態において、その減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質−脂質濃度比は、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／ＰＣ１６：０／１８：２、ＳＭ（ｄ１８：１／２４：０）（ｄ１８：１／２３：１−ＯＨ）／ＳＭ（ｄ１８：１／２４：１）（ｄ１８：１／２３：２−ＯＨ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／１４：０）（ｄ１８：１／１３：１−ＯＨ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）およびＣｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／１６：１）（ｄ１８：１／１５：２−ＯＨ）（表３）から選択される。
さらに別の代りの実施形態において、本発明は、スタチン治療を受けていない対象における、ＣＶＤおよび／またはＡＭＩまたはＣＶＤ死などのＣＶＤの合併症のうち１つまたは複数の適切な治療を選択する方法であって、前記対象からのサンプル中の１つまたは複数の脂質−臨床濃度比を決定するステップであって、対照サンプルと比較した場合に増加または減少した前記サンプル中の脂質−臨床濃度比が、前記対象において治療またはすでに施された治療の変更もしくは補充が必要であることを示し、その増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質−臨床濃度比が、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／総コレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）／アポリポタンパク質Ａ−Ｉ（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１８：０）／アポリポタンパク質Ａ−Ｉ（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）／ＨＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、およびＰＣ１６：０／１８：２／総コレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）（表３）から選択され；
その減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質−臨床濃度比は、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、およびＰＣ１８：０／２２：６／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）（表３）から選択される、ステップを含む方法に関する。
本発明の目的に関して、特に脂質−臨床濃度比に関して、アポリポタンパク質Ａ−Ｉを測定する代わりに、アポリポタンパク質Ａ−ＩＩを測定してもよい。
さらなる態様において、本発明は、スタチン治療を受けておらず２型糖尿病に罹っていない対象における、ＣＶＤおよび／またはＡＭＩまたはＣＶＤ死などのＣＶＤの合併症のうち１つまたは複数の適切な治療を選択する方法であって、前記対象からのサンプル中の１つまたは複数の脂質の濃度を決定するステップであって、対照サンプルと比較した場合に増加または減少した前記サンプル中の濃度が、前記対象において治療またはすでに施された治療の変更もしくは補充が必要であることを示し、その濃度の増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質が、ＣＥ１９：１（ｏｘＣＥ６８２．６）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）、ＳＭ（ｄ１８：１／１８：１）、ＣＥ２０：４、ＬａｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）、Ｃｅｒ１８：１／１６：０、ＳＭ１８：１／１６：０、およびＣＥ１６：０（表４ａ、６、および８）から選択され；
その濃度の減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質が、ＰＣ１８：０／２２：６、ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、ＰＣ１６：０／２２：６、ＳＭ１８：１／２４：０、およびＬＰＣ１６：０（表４ａ、６、および８）から選択される、ステップを含む方法に関する。
特定の一実施形態において、その濃度の増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質は、ＣＥ１９：１（ｏｘＣＥ６８２．６）、ＣＥ２０：４、Ｃｅｒ１８：１／１６：０、およびＳＭ１８：１／１６：０（表４ａ、６、および８）から選択され；
その濃度の減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質は、ＰＣ１８：０／２２：６、ＳＭ１８：１／２４：０、およびＬＰＣ１６：０（表４ａ、６、および８）から選択される。
好ましい実施形態において、その濃度の増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質は、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）、ＣＥ２０：４、ＬａｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）、Ｃｅｒ１８：１／１６：０、ＳＭ１８：１／１６：０、およびＣＥ１６：０（表８）から選択され；
その濃度の減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質は、ＰＣ１６：０／２２：６、ＳＭ１８：１／２４：０、およびＬＰＣ１６：０（表８）から選択される。
特に好ましい一実施形態において、その濃度の増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質は、ＣＥ２０：４、Ｃｅｒ１８：１／１６：０、およびＳＭ１８：１／１６：０（表８）から選択され；
その濃度の減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質は、ＳＭ１８：１／２４：０、およびＬＰＣ１６：０（表８）から選択される。
代わりの実施形態において、本発明は、スタチン治療を受けておらず２型糖尿病に罹っていない対象における、ＣＶＤおよび／またはＡＭＩまたはＣＶＤ死などのＣＶＤの合併症のうち１つまたは複数の適切な治療を選択する方法であって、前記対象からのサンプル中の１つまたは複数の脂質−脂質濃度比を決定するステップであって、対照サンプルと比較した場合に増加または減少した前記サンプル中の脂質−脂質濃度比が、前記対象において治療またはすでに施された治療の変更もしくは補充が必要であることを示し、その増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質−脂質濃度比が、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／ＰＣ１８：０／２２：６、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／ＰＣ１８：０／２２：６、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２０：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、ＳＭ（ｄ１８：１／１８：１）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２０：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、ＳＭ（ｄ１８：１／１６：０）（ｄ１８：１／１５：１−ＯＨ）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、ＳＭ（ｄ１８：１／１５：０）（ｄ１８：１／１４：１−ＯＨ）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２０：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：１）／ＰＣ１８：０／２２：６、ＳＭ（ｄ１８：１／１６：１）（ｄ１８：１／１５：２−ＯＨ）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、ＬａｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２２：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、ＬａｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２２：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２０：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、ＣＥ１６：０／ＰＣ１８：０／２２：６、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２２：０）／ＰＣ１８：０／２２：６、ＣＥ１８：２／ＰＣ１８：０／２２：６、ＣＥ１８：１／ＰＣ１８：０／２２：６、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、ＣＥ２０：４／ＰＣ１８：０／２２：６、ＣＥ２２：６／ＰＣ１８：０／２２：６、ＰＣ１６：０／１６：０／ＰＣ１６：０／２２：６、ＣＥ１６：０／ＰＣ１６：０／２２：６、ＣＥ１８：２／ＰＣ１６：０／２２：６、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、ＣＥ１８：１／ＰＣ１６：０／２２：６、ＣＥ２０：４／ＰＣ１６：０／２２：６、ＳＭ（ｄ１８：１／１６：１）（ｄ１８：１／１５：２−ＯＨ）／ＳＭ（ｄ１８：１／２４：０）（ｄ１８：１／２３：１−ＯＨ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２２：０）、ＣＥ１６：０／Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）、ＳＭ（ｄ１８：１／１８：１）／ＳＭ（ｄ１８：１／２４：０）（ｄ１８：１／２３：１−ＯＨ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／２４：０）（ｄ１８：１／２３：１−ＯＨ）およびＳＭ（ｄ１８：１／１５：０）（ｄ１８：１／１４：１−ＯＨ）／ＳＭ（ｄ１８：１／２４：０）（ｄ１８：１／２３：１−ＯＨ）（表４ｂ）から選択され；
その減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質−脂質濃度比が、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）、ＰＣ１６：０／２２：６／ＳＭ（ｄ１８：１／１６：０）（ｄ１８：１／１５：１−ＯＨ）、ＰＣ１８：０／２２：６／ＳＭ（ｄ１８：１／１４：０）（ｄ１８：１／１３：１−ＯＨ）、ＰＣ１６：０／２２：６／ＳＭ（ｄ１８：１／１６：１）（ｄ１８：１／１５：２−ＯＨ）、ＰＣ１８：０／２２：６／ＳＭ（ｄ１８：１／１６：０）（ｄ１８：１／１５：１−ＯＨ）、ＰＣ１８：０／２２：６／ＳＭ（ｄ１８：１／１５：０）（ｄ１８：１／１４：１−ＯＨ）、ＰＣ１８：０／２２：６／ＳＭ（ｄ１８：１／１８：０）、ＰＣ１８：０／２２：６／ＳＭ（ｄ１８：１／１６：１）（ｄ１８：１／１５：２−ＯＨ）およびＰＣ１８：０／２２：６／ＳＭ（ｄ１８：１／１８：１）（表４ｂ）から選択される、ステップを含む方法に関する。
好ましい実施形態において、その増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質−脂質濃度比は、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／ＰＣ１８：０／２２：６、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／ＰＣ１８：０／２２：６、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２０：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、ＳＭ（ｄ１８：１／１８：１）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２０：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、ＳＭ（ｄ１８：１／１６：０）（ｄ１８：１／１５：１−ＯＨ）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、ＳＭ（ｄ１８：１／１５：０）（ｄ１８：１／１４：１−ＯＨ）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２０：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：１）／ＰＣ１８：０／２２：６、ＳＭ（ｄ１８：１／１６：１）（ｄ１８：１／１５：２−ＯＨ）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、ＬａｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２２：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、ＣＥ１６：０／ＰＣ１８：０／２２：６、ＣＥ１８：２／ＰＣ１８：０／２２：６およびＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）（表６）から選択され；
その減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質−脂質濃度比は、ＰＣ１８：０／２２：６／ＳＭ（ｄ１８：１／１６：１）（ｄ１８：１／１５：２−ＯＨ）、およびＰＣ１８：０／２２：６／ＳＭ（ｄ１８：１／１８：１）（表６）から選択される。
さらに別の代りの実施形態において、本発明は、スタチン治療を受けておらず２型糖尿病に罹っていない対象における、ＣＶＤおよび／またはＡＭＩまたはＣＶＤ死などのＣＶＤの合併症のうち１つまたは複数の適切な治療を選択する方法であって、前記対象からのサンプル中の１つまたは複数の脂質−臨床濃度比を決定するステップであって、対照サンプルと比較した場合に増加または減少した前記サンプル中の脂質−臨床濃度比が、前記対象において治療またはすでに施された治療の変更もしくは補充が必要であることを示し、その増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質−臨床濃度比が、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／ＨＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／アポリポタンパク質Ａ−Ｉ（ｍｇ／ｄＬ）、ＣＥ１９：１ ｏｘＣＥ６８２．６／アポリポタンパク質Ａ−Ｉ（ｍｇ／ｄＬ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／アポリポタンパク質Ａ−Ｉ（ｍｇ／ｄＬ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／ＨＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／ＨＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２０：０）／アポリポタンパク質Ａ−Ｉ（ｍｇ／ｄＬ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／総コレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、およびＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／アポリポタンパク質Ｂ（ｍｇ／ｄＬ）（表４ｃ）から選択され；
その減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質−臨床濃度比が、ＬａｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、ＣＥ１７：１／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、ＳＭ（ｄ１８：１／１６：０）（ｄ１８：１／１５：１−ＯＨ）／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２２：０）／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、ＰＣ１８：０／２０：３／アポリポタンパク質Ｂ（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＣ１６：０／１６：１／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、ＰＣ１６：０／２２：６／総コレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＣ１６：０／２２：６／アポリポタンパク質Ｂ（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＣ１８：１／１８：１／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、ＳＭ（ｄ１８：１／２４：１）（ｄ１８：１／２３：２−ＯＨ）／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、ＰＣ１８：０／１８：２／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：１）／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２２：０）／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、ＰＣ１８：０／２２：６／トリグリセリド（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＳＭ（ｄ１８：１／１８：０）／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、ＰＣ１８：０／２０：３／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、ＳＭ（ｄ１８：１／２４：０）（ｄ１８：１／２３：１−ＯＨ）／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、ＰＣ１６：０／１８：１／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）／総コレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＣ１８：０／２２：６／ＬＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＣ１８：０／２２：６／総コレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）／ＬＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）／アポリポタンパク質Ｂ（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＣ１８：０／２２：６／アポリポタンパク質Ｂ（ｍｇ／ｄＬ）、ＳＭ（ｄ１８：１／２３：０）（ｄ１８：１／２２：１−ＯＨ）／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、ＰＣ１８：０／１８：１／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、ＬＰＣ１６：０／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、ＰＣ１６：０／２２：６／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、ＰＣ１８：０／２２：６／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、およびＰＣ１６：０／１８：０／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）（表４ｃ）から選択される、ステップを含む方法に関する。
特定の一実施形態において、その増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質−臨床濃度比は、ＣＥ１９：１（ｏｘＣＥ６８２．６）／アポリポタンパク質Ａ−Ｉ（ｍｇ／ｄＬ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／ＨＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／ＨＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２０：０）／アポリポタンパク質Ａ−Ｉ（ｍｇ／ｄＬ）、およびＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／総コレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）（表４ｃ）から選択される。
好ましい実施形態において、その増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質−臨床濃度比は、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／ＨＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）（表６）であり；
および／またはその減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質−臨床濃度比は、ＰＣ１８：０／２２：６／ＬＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＣ１８：０／２２：６／総コレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、およびＰＣ１８：０／２２：６／アポリポタンパク質Ｂ（ｍｇ／ｄＬ）（表６）から選択される。
別の態様において、本発明は、スタチン治療を受けておらず２型糖尿病に罹っている対象における、ＣＶＤおよび／またはＡＭＩまたはＣＶＤ死などのＣＶＤの合併症のうち１つまたは複数の適切な治療を選択する方法であって、前記対象からのサンプル中の１つまたは複数の脂質の濃度を決定するステップであって、対照サンプルと比較した場合に増加または減少した前記サンプル中の濃度が、前記対象において治療またはすでに施された治療の変更もしくは補充が必要であることを示し、その濃度の増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質が、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）、ＧｌｃＣｅｒ１８：１／１６：０、ＬａｃＣｅｒ１８：１／１６：０、およびＰＣ１６：０／２２：６（表５ａ、７、および８）から選択され；
その濃度の減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質が、ＰＣ Ｏ−１６：０／２０：４−アルキル、ＣＥ２０：４、ＣＥ１８：０、ＣＥ１４：０、ＣＥ２２：６、ＣＥ１８：３、ＧｌｃＣｅｒ１８：１／１８：０、およびＳＭ１８：１／２４：０（表５ａ、７、および８）から選択される、ステップを含む方法に関する。
特定の一実施形態において、その濃度の増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質は、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）、ＧｌｃＣｅｒ１８：１／１６：０、およびＬａｃＣｅｒ１８：１／１６：０（表５ａ、７、および８）から選択され；
その濃度の減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質は、ＰＣ Ｏ−１６：０／２０：４−アルキル、ＣＥ２０：４、ＣＥ２２：６、ＧｌｃＣｅｒ１８：１／１８：０、およびＳＭ１８：１／２４：０（表５ａ、７、および８）から選択される。
好ましい実施形態において、その濃度の増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質は、Ｇｂ３ １８：１／１６：０、ＧｌｃＣｅｒ１８：１／１６：０、ＬａｃＣｅｒ１８：１／１６：０、およびＰＣ１６：０／２２：６（表８）から選択され；
その濃度の減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質は、ＣＥ１４：０、ＣＥ２２：６、ＣＥ１８：３、ＧｌｃＣｅｒ１８：１／１８：０、およびＳＭ１８：１／２４：０（表８）から選択される。
特に好ましい一実施形態において、その濃度の増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質は、Ｇｂ３ １８：１／１６：０、ＧｌｃＣｅｒ１８：１／１６：０、およびＬａｃＣｅｒ１８：１／１６：０（表８）から選択され；
その濃度の減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質は、ＣＥ２２：６、ＧｌｃＣｅｒ１８：１／１８：０、およびＳＭ１８：１／２４：０（表８）から選択される。
代わりの実施形態において、本発明は、スタチン治療を受けておらず２型糖尿病に罹っている対象における、ＣＶＤおよび／またはＡＭＩまたはＣＶＤ死などのＣＶＤの合併症のうち１つまたは複数の適切な治療を選択する方法であって、前記対象からのサンプル中の１つまたは複数の脂質−脂質濃度比を決定するステップであって、対照サンプルと比較した場合に増加または減少した前記サンプル中の脂質−脂質濃度比が、前記対象において治療またはすでに施された治療の変更もしくは補充が必要であることを示し、その増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質−脂質濃度比が、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）／ＳＭ（ｄ１８：１／１７：０）（ｄ１８：１／１６：１−ＯＨ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）／ＰＣ Ｏ−１６：０／２０：４−アルキル、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／１７：０）（ｄ１８：１／１６：１−ＯＨ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）／ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）／ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２２：０）、およびＧｂ３（ｄ１８：１／２２：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／１７：０）（ｄ１８：１／１６：１−ＯＨ）（表５ｂ）から選択され；
その減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質−脂質濃度比が、ＣＥ１８：０／ＰＣ１８：０／１８：２、ＰＣ１８：０／１８：２／ＰＥ１８：０／１８：２、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／ＰＥ１８：０／１８：２、ＣＥ１８：０／ＣＥ１８：１、ＣＥ１８：２／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）、ＣＥ１６：０／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）、ＣＥ１８：０／ＰＣ１６：０／２２：６、ＣＥ１４：０／Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：０）、ＣＥ１８：０／ＳＭ（ｄ１８：１／１６：０）（ｄ１８：１／１５：１−ＯＨ）、ＣＥ１８：３／ＳＭ（ｄ１８：１／１４：０）（ｄ１８：１／１３：１−ＯＨ）、ＣＥ１８：０／ＰＣ１６：０／１８：２、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／ＰＣＯ−１６：０／１８：１−アルキル、ＣＥ１８：０／Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：０）、ＣＥ１８：３／ＰＣ１６：０／１８：１、ＰＣ１８：０／２０：３／ＰＣＯ−１６：０／１８：１−アルキル、ＣＥ１４：０／ＰＣ１６：０／１６：０、ＣＥ１７：１／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）、ＣＥ１４：０／ＳＭ（ｄ１８：１／１４：０）（ｄ１８：１／１３：１−ＯＨ）、ＰＣ１８：０／２０：３／ＰＥ１８：０／１８：２、ＣＥ１８：０／ＳＭ（ｄ１８：１／１４：０）（ｄ１８：１／１３：１−ＯＨ）、ＣＥ１４：０／ＰＣ１６：０／１８：１、ＣＥ１８：０／ＳＭ（ｄ１８：１／２４：１）（ｄ１８：１／２３：２−ＯＨ）、ＣＥ１８：０／Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）、ＣＥ１８：０／Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：１）、ＣＥ１８：０／ＰＣ１６：０／１６：０、ＣＥ１８：０／ＰＣ１８：１／１８：１、ＣＥ１８：０／ＰＣ１６：０／１８：１、ＣＥ２０：４／ＰＣＯ−１６：０／１８：１−アルキル、ＣＥ１８：３／ＰＥ１８：０／１８：２、ＣＥ２０：４／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）、ＣＥ１４：０／ＰＥ１８：０／１８：２、ＣＥ１８：０／Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２６：１）、ＣＥ１８：３／Ｇｂ３（ｄ１８：１／２２：０）、ＣＥ１４：０／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）、ＣＥ１８：３／ＰＣＯ−１６：０／１８：１−アルキル、ＣＥ１８：３／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）、ＣＥ１４：０／ＰＣＯ−１６：０／１８：１−アルキル、ＣＥ２０：４／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１８：０）、ＣＥ１８：３／Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）、ＣＥ１４：０／Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）、ＣＥ２０：５／ＰＣＯ−１６：０／１８：１−アルキル、ＣＥ１８：０／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１８：０）、ＣＥ１８：０／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）およびＣＥ１８：０／Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）（表５ｂ）から選択される、ステップを含む方法に関する。
特定の一実施形態において、その減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質−脂質濃度比は、ＣＥ１８：０／ＰＣ１８：０／１８：２、ＰＣ１８：０／１８：２／ＰＥ１８：０／１８：２、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／ＰＥ１８：０／１８：２、ＣＥ１８：０／ＣＥ１８：１、ＣＥ１８：２／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）、ＣＥ１６：０／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）、ＣＥ１８：０／ＰＣ１６：０／２２：６、ＣＥ１４：０／Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：０）、ＣＥ１８：０／ＳＭ（ｄ１８：１／１６：０）（ｄ１８：１／１５：１−ＯＨ）、ＣＥ１８：３／ＳＭ（ｄ１８：１／１４：０）（ｄ１８：１／１３：１−ＯＨ）、ＣＥ１８：０／ＰＣ１６：０／１８：２、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／ＰＣＯ−１６：０／１８：１−アルキル、ＣＥ１８：０／Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：０）、ＣＥ１８：３／ＰＣ１６：０／１８：１、ＰＣ１８：０／２０：３／ＰＣＯ−１６：０／１８：１−アルキル、ＣＥ１４：０／ＰＣ１６：０／１６：０、ＣＥ１７：１／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）、ＣＥ１４：０／ＳＭ（ｄ１８：１／１４：０）（ｄ１８：１／１３：１−ＯＨ）、ＰＣ１８：０／２０：３／ＰＥ１８：０／１８：２、ＣＥ１８：０／ＳＭ（ｄ１８：１／１４：０）（ｄ１８：１／１３：１−ＯＨ）、ＣＥ１４：０／ＰＣ１６：０／１８：１、ＣＥ１８：０／ＳＭ（ｄ１８：１／２４：１）（ｄ１８：１／２３：２−ＯＨ）、ＣＥ１８：０／Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：１）、ＣＥ１８：０／ＰＣ１６：０／１６：０、ＣＥ１８：０／ＰＣ１８：１／１８：１、ＣＥ１８：０／ＰＣ１６：０／１８：１、ＣＥ２０：４／ＰＣＯ−１６：０／１８：１−アルキル、ＣＥ１８：３／ＰＥ１８：０／１８：２、ＣＥ２０：４／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）、ＣＥ１４：０／ＰＥ１８：０／１８：２、ＣＥ１８：０／Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２６：１）、ＣＥ１８：３／Ｇｂ３（ｄ１８：１／２２：０）、ＣＥ１４：０／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）、ＣＥ１８：３／ＰＣＯ−１６：０／１８：１−アルキル、ＣＥ１８：３／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）、ＣＥ１４：０／ＰＣＯ−１６：０／１８：１−アルキル、ＣＥ２０：４／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１８：０）、ＣＥ１８：３／Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）、ＣＥ１４：０／Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）、ＣＥ２０：５／ＰＣＯ−１６：０／１８：１−アルキル、ＣＥ１８：０／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１８：０）、ＣＥ１８：０／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）およびＣＥ１８：０／Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）（表５ｂ）から選択される。
好ましい実施形態において、その増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質−脂質濃度比は、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）／ＳＭ（ｄ１８：１／１７：０）（ｄ１８：１／１６：１−ＯＨ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／１７：０）（ｄ１８：１／１６：１−ＯＨ）、およびＧｂ３（ｄ１８：１／２４：１）／ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）（表７）から選択され；
その減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質−脂質濃度比は、ＣＥ１８：３／ＰＣ１６：０／１８：１、ＣＥ１８：０／ＳＭ（ｄ１８：１／１４：０）（ｄ１８：１／１３：１−ＯＨ）、ＣＥ１４：０／ＰＥ１８：０／１８：２、ＣＥ１８：３／ＰＣＯ−１６：０／１８：１−アルキル、ＣＥ１８：０／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）およびＣＥ１８：０／Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）（表７）から選択される。
さらに別の代りの実施形態において、本発明は、スタチン治療を受けておらず２型糖尿病に罹っている対象における、ＣＶＤおよび／またはＡＭＩまたはＣＶＤ死などのＣＶＤの合併症のうち１つまたは複数の適切な治療を選択する方法であって、前記対象からのサンプル中の１つまたは複数の脂質−臨床濃度比を決定するステップであって、対照サンプルと比較した場合に増加または減少した前記サンプル中の脂質−臨床濃度比が、前記対象において治療またはすでに施された治療の変更もしくは補充が必要であることを示し、その増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質−臨床濃度比が、ＰＣ１８：１／１８：１／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＣ Ｏ−１６：０／１８：１−アルキル／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１８：０）／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＥ１８：０／１８：２／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＬａｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２４：１）／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＬａｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２２：０）／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２２：０）／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＣＥ１７：１／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：０）／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＣ１６：０／１８：２／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＣ Ｏ−１８：０／１８：２−アルキル／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＬａｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＣ１７：０／１８：２／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＳＭ（ｄ１８：１／１８：０）／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＣＥ１５：０／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＣ Ｏ−１６：０／１８：２−アルキル／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）／ＬＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）／アポリポタンパク質Ｂ（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）／総コレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）／アポリポタンパク質Ａ−Ｉ（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＣ Ｏ−１６：０／１８：１−アルキル／ＬＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）／ＬＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）／ＨＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２２：０）／ＬＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１８：０）／ＬＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：０）／ＬＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）／アポリポタンパク質Ｂ（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＣ Ｏ−１６：０／１８：１−アルキル／アポリポタンパク質Ｂ（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＣ Ｏ−１６：０／１８：１−アルキル／トリグリセリド（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）／総コレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２２：０）／アポリポタンパク質Ｂ（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＣ１６：０／１６：０／ＬＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１８：０）／アポリポタンパク質Ｂ（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＣ Ｏ−１６：０／１８：１−アルキル／総コレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＳＭ（ｄ１８：１／２４：１）（ｄ１８：１／２３：２−ＯＨ）／ＬＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）／トリグリセリド（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＥ１８：０／１８：２／ＬＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２２：０）／総コレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＥ１８：０／１８：２／トリグリセリド（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１８：０）／総コレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＥ１８：０／１８：２／総コレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＣ１６：０／１８：２／ＬＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＣ１６：０／１６：０／総コレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＥ１８：０／１８：２／アポリポタンパク質Ｂ（ｍｇ／ｄＬ）、およびＳＭ（ｄ１８：１／１４：０）（ｄ１８：１／１３：１−ＯＨ）／総コレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）（表５ｃ）から選択され；
その減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質−臨床濃度比が、ＣＥ１４：０／ＨＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、およびＣＥ１４：０／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）（表５ｃ）から選択される、ステップを含む方法に関する。
好ましい実施形態において、その増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質−臨床濃度比は、ＰＣ１８：１／１８：１／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１８：０）／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、およびＬａｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２４：１）／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）（表７）から選択され；
その減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質−臨床濃度比は、ＣＥ１４：０／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）（表７）である。
本明細書に記載され、請求される本発明の全ての態様および実施形態と関連して、脂質濃度、脂質−脂質濃度比または脂質−臨床濃度比の決定は、典型的には、アッセイを用いて行われる。
本明細書に記載され、請求される方法に従って、治療の有効性が評価されるべきであり、または必要に応じて治療が選択されるべきである本発明の一実施形態では、前記治療は脂質を改変する治療である。
本発明は、１つまたは複数のスタチンおよび／または任意の他のＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤を用いて以前に治療された対象由来のサンプル中の脂質濃度、脂質−脂質濃度比および／または脂質−臨床濃度比の分析をさらに包含する。
本発明の目的のために、表３〜８から少なくとも１つの脂質濃度、脂質−脂質濃度比もしくは脂質−臨床濃度比、またはそれらの組み合わせは、患者が、ＡＭＩもしくはＣＶＤ死などのＣＶＤ合併症のうち１つまたは複数を発症させるリスクがあるかどうかを評価し；ＣＶＤおよび／もしくは対象におけるＡＭＩもしくはＣＶＤ死などの、その合併症のうち１つまたは複数の治療の有効性を評価し；またはＣＶＤおよび／もしくは対象におけるＡＭＩもしくはＣＶＤ死などの、その合併症のうち１つまたは複数の適切な治療を選択するために、決定されてもよい。しかしながら、これに関連して、さらに、表３〜８から少なくとも２個、少なくとも３個、少なくとも４個、少なくとも５個、少なくとも６個、少なくとも７個、もしくは少なくとも８個の脂質濃度、脂質−脂質濃度比または脂質−臨床濃度比、またはそれらの組み合わせを決定することは可能であり、有利あり得る。１を超える脂質マーカーが決定され、評価のために使用される場合、特定の脂質濃度、脂質−脂質濃度比、脂質−臨床濃度比またはそれらの組み合わせは、上記の査定、評価または選択における他のものよりも大きな重みが与えられることは有利であり得る。
本発明の文脈において、ＣＶＤは、典型的には、冠動脈疾患、末梢動脈疾患、卒中および／またはＣＶＤ死によって特徴付けられる。サンプルが本発明に従って分析される対象におけるＣＶＤは、アテローム性動脈硬化症により誘発されてもよい。一般に、本発明は、ＣＶＤを発症するリスクがあり、アテローム性動脈硬化症を有する対象を含む方法を実施する。あるいは、本発明は、ＣＶＤを発症するリスクがあり、アテローム性動脈硬化症を有さない対象を含む方法を実施する。
更なる実施態様では、本発明の方法は、総コレステロール、対象のサンプル中の総コレステロール、低密度リポタンパク質コレステロール（ＬＤＬ−Ｃ）、高密度リポタンパク質コレステロール（ＨＤＬ−Ｃ）、アポリポタンパク質Ｂ（アポＢ）および／またはアポリポタンパク質Ｃ−ＩＩＩ）の血清または血漿レベルを決定することをさらに含んでもよい。本発明の一実施形態では、対象は、総コレステロール、低密度リポタンパク質コレステロール（ＬＤＬ−Ｃ）、アポリポタンパク質Ｃ−ＩＩＩもしくはアポリポタンパク質Ｂ（アポＢ）のうち１つもしくは複数の上昇した血清または血漿レベル、あるいはＨＤＬ−コレステロール（ＨＤＬ−Ｃ）の減少した血清レベルを有さない。
本明細書に記載され、請求される全ての態様および実施形態に従って、対象由来のサンプルと対照サンプルの両方は、好ましくは血液サンプル、より好ましくは血漿サンプル、または好ましくは血清サンプルである。また、尿もしくは組織、または血液、血漿、血清、尿もしくは組織の画分、例えばリポタンパク質画分であってもよい。血液サンプルを調製することができ、血漿もしくは血清、またはそれらの画分を当業者に周知の技術を用いてそこから分離することができる。あるいは、対象由来のサンプルと対照サンプルの両方はまた、例えば頚動脈組織などの動脈組織、または頸動脈プラーク材などの動脈プラーク材、などの組織サンプルであってもよい。
患者のサンプル由来の脂質マーカー（すなわち、脂質の濃度、脂質−脂質濃度比、もしくは脂質−臨床濃度比、またはそれらの組み合わせ、すなわち、対応するプロファイル）に関する情報、必要に応じて、対応する対照サンプルの情報の回収は、様々な化学的および高分解能の分析技術を用いて行うことができる。適切な分析技術としては、限定されないが、マススペクトロメトリーおよび核磁気共鳴分光分析が挙げられる。個々の脂質または脂質クラスを分解し、それらの構造情報を提供することができる任意の高分解能技術は、対象とする脂質マーカーに関する情報、例えば、生物学的サンプルからの脂質プロファイルを回収するために用いることができる。本発明の方法について、脂質のレベルは、マススペクトロメトリー、核磁気共鳴分光分析、蛍光分光法または二重分極インターフェロメトリー、高性能分離法、例えばＨＰＬＣ、ＵＨＰＬＣもしくはＵＰＬＣ、および／またはイムノアッセイ、例えばＥＬＩＳＡを使用することによって決定される。代替的または更なる実施形態によれば、サンプル中の分析物は、分析物と、分析物を特異的に結合することができる結合部分を結合させることによって検出および／または定量することができる。結合部分は、例えば、リガンド−受容体対のメンバー、すなわち、特異的結合相互作用を有することができる分子対を含むことができる。また、結合部分は、例えば、抗体−抗原、酵素−基質、核酸ベースのリガンド、他のタンパク質リガンド、または当該技術分野において知られている他の特異的結合対などの特異的結合対のメンバーを含むことができる。好ましい実施形態では、脂質プロファイルはマススペクトロメトリー（ＭＳ）を用いて回収され、ここで、ＭＳ機器は、ＨＰＬＣ、ＵＨＰＬＣまたはＵＰＬＣなどの直接注入法および高速分離方法に結合されていてもよい。回収された脂質プロファイル中の個々の脂質または脂質クラスの量は、回収された脂質プロファイルと対照を比較するときに使用される。
マススペクトロメトリー（ＭＳ）を用いて脂質マーカーに関する情報の回収は、本発明の好適な実施形態の１つである。ＭＳ機器は、ロボットナノフローイオン源デバイスなどの直接試料注入法、または高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、超高圧液体クロマトグラフィー（ＵＨＰＬＣ）もしくは超性能液体クロマトグラフィー（ＵＰＬＣ）などの高性能分離方法に結合することができる。
本発明の方法は、ＣＶＤ合併症、特に重篤なＣＶＤ合併症、例えば、死亡、および急性心筋梗塞（ＡＭＩ）を含む心筋梗塞（ＭＩ）を発症する前記患者のリスクを決定するために使用されてもよい。
本発明の一実施形態では、必要とする対象において、例えば、ＡＭＩまたはＣＶＤ死などのＣＶＤ合併症を治療または予防するための方法が提供される。本方法は、表３〜８に記載されている脂質濃度、脂質−脂質濃度比または脂質−臨床濃度比の１つまたは複数を改変することができる治療的に有効な投薬量の薬物を投与することを含み、ここで、該投薬量は、前記対象のサンプル中の前記１つもしくは複数の脂質濃度、脂質−脂質濃度比または脂質−臨床濃度比が、対照、例えば対照サンプル中の対応する脂質濃度、対応する脂質−脂質濃度比または対応する脂質−臨床濃度比と比較した場合に有意に相違しないような投薬量である。好ましい実施形態では、薬物は、スタチンまたは別のＨＭＧ−ＣｏＡ還レダクターゼ阻害剤である。この点において特に好ましいスタチンは、アトルバスタチン、セリバスタチン、フルバスタチン、フルバスタチンＸＬ、ロバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチンまたはシンバスタチンである。別の好ましい実施形態において、薬物は、ナイアシン（ニコチン酸）；コレステロール吸収阻害剤、例えばエゼチマイブもしくはＳＣＨ−４８４６１；コレステリルエステル輸送タンパク質（ＣＥＴＰ）阻害剤、例えばトルセトラピブ、アナセトラピブもしくはＪＴＴ−７０５；胆汁酸封鎖剤、例えばコレセベラム、コレスチラミンもしくはコレスチポール；またはフィブラート、例えばフェノフィブラート、ゲムフィプロジル、クロフィブラートもしくはベザフィブラートである。あるいは、薬物はまた、フィトステロールまたはＰＣＳＫ９阻害剤であってもよい。
また、本発明の一部は、ＡＭＩまたはＣＶＤ死などのＣＶＤ合併症を発症するリスクにある対象の予防または治療に使用するための、本明細書に記載されている脂質であって、例えば、表３、４、５、６、７または８のいずれかからの脂質である。前記脂質は、栄養補助食品または医薬として摂取されてもよい。同様に、治療の対応する方法も包含される。同様に、本発明はまた、ＣＶＤおよび／またはＡＭＩもしくはＣＶＤ死などの、そのＣＶＤ合併症のうち１つまたは複数を発症するリスクにある対象において、本明細書に記載されおよび／または請求される、例えば表３〜８に記載されおよび／または請求される脂質濃度、脂質−脂質濃度比または脂質−臨床濃度比を調節するために使用される調節因子を包含する。治療の対応する方法も同様に包含される。更なる実施形態では、前記調節因子は、小分子、アンチセンスＲＮＡ、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）または天然もしくは改変脂質である。
あるいは、調節因子は、酵素の活性、機能性または濃度に影響を及ぼし、ここで、前記酵素は、表３〜８における脂質のいずれか１つを生成しまたは分解する反応を触媒する。同様に、本発明は、調節因子を使用または投与する、ＡＭＩまたはＣＶＤ死などのＣＶＤ合併症を発症するリスクにある対象の予防または治療に関し、ここで、該調節因子は、酵素の活性、機能性または濃度に影響を及ぼし、前記酵素は、表３〜８における脂質のいずれか１つを生成しまたは分解する反応を触媒する。
本発明の一実施形態では、表３〜８における脂質のいずれか１つに対する抗体は、ＡＭＩまたはＣＶＤ死などの１つまたは複数のＣＶＤ合併症を予測するために使用される。本発明の別の実施形態では、抗体は、対象における上記合併症の１つまたは複数を予防または治療するために使用されてもよい。
本発明の方法、薬物、脂質、調節因子または抗体のいずれかは、急性心筋梗塞などの１つもしくは複数のＣＶＤ合併症を発症させるリスクがあり、または該ＣＶＤ合併症に罹患しており、および／または心血管死亡のリスクがある対象のために使用されてもよい。本発明の目的のために、ＣＶＤ合併症は、重度ＣＶＤ合併症、特に死亡を含む。
ＣＶＤおよび／またはその合併症の１つもしくは複数を予測し、あるいは本明細書に記載されおよび／または請求される方法または使用を行うためのキットもまた本発明によって包含され、ここで、該キットは、試薬および参照化合物を含む。参照化合物は、限定されないが、下記：（ａ）表３〜８における脂質から選択される脂質標準；（ｂ）１つまたは複数の対照マーカー（例えば、脂質もしくは複数の脂質、好ましくは本明細書に記載されおよび／もしくは請求される脂質マーカーのいずれかに対応する脂質、または他の脂質、例えば、全ＰＣ、または別の分子、例えば、タンパク質）；（ｃ）陽性および／または陰性対照；（ｄ）内部および／または外部標準；（ｅ）校正線対照；（ｆ）表３〜８における脂質のいずれか１つの脂質に結合することができる抗体または他の結合部分、の１つまたは複数であってもよい。試薬は、前記方法または使用を行うために有用な溶液、溶媒、および／または緩衝液である。
本発明の一実施形態では、ＣＶＤおよび／またはその合併症のうち１つもしくは複数を予測し、または本発明の方法を行うためのキットが提供され、ここで、該キットは、（ａ）表３〜８における脂質から選択される脂質標準、および場合により下記；（ｂ）１つまたは複数の対照マーカー（例えば、脂質もしくは複数の脂質、好ましくは本明細書に記載されおよび／もしくは請求される脂質マーカーのいずれかに対応する脂質、または別の脂質、例えば、全ＰＣ、または別の分子、例えば、タンパク質）；（ｃ）陽性および／または陰性対照；（ｄ）内部および／または外部標準であって、化学的に修飾され、タグ化されまたはヒトにおいて非内因的に生じる分子；（ｅ）校正線対照；（ｆ）薬物、場合により表３〜８における脂質のいずれか１つの脂質に結合することができる抗体；および（ｇ）前記方法または使用を行うための試薬、から選択される１つまたは複数の追加の参照化合物を含む。
本発明に係る好ましいキットは、例えば、上記の列挙された構成成分の以下の組み合わせ：（ａ）および（ｂ）、場合により（ｇ）；（ａ）および（ｃ）、場合により（ｇ）；（ａ）および（ｄ）、場合により（ｇ）；（ａ）および（ｅ）、場合により（ｇ）；（ａ）および（ｆ）、場合により（ｇ）；（ａ）、（ｂ）および（ｃ）、場合により（ｇ）；（ａ）、（ｃ）および（ｄ）、場合により（ｇ）；（ａ）、（ｄ）および（ｅ）、場合により（ｇ）；または（ａ）、（ｅ）および（ｆ）、場合により（ｇ）を含む。
好ましい一実施形態では、請求されるキットの１つまたは複数の対照マーカーは、臨床設定において定期的に測定される分子である。例えば、１つまたは複数の前記対照マーカーがＣＫである実施形態が好ましい。
好ましくは、キットは、ＣＶＤ合併症を予測するために使用され、ここで、対象由来のサンプル中の脂質濃度、脂質比またはそれらの脂質の組み合わせはマススペクトロメトリーを用いることによって決定される。サンプルは、マススペクトロメトリーを行う前に、精製および／または他のサンプルの調製前工程に供されてもよい。精製工程は、限定されないが、クロマトグラフィーであってもよく、例えば、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）および／または超高速液体クロマトグラフィー（ＵＨＰＬＣ）が挙げられる。サンプルの調製前工程は、限定されないが、固相抽出（ＳＰＥ）、誘導体化、液体−液体抽出および／またはリポタンパク質分画であってもよい。前記マススペクトロメトリー決定は、タンデムマススペクトロメトリーによって行うことができる。
上述したように、本発明の目的のために、対照サンプルは、任意の主要はＣＶＤ合併症がないままのＣＡＤ患者またはＣＡＤ患者グループから、例えば、前記集団由来の様々なサンプルを混合することによって得られてもよい。ＣＡＤ患者グループを用いる場合、集団由来のいくつかの脂質プロファイルを合わせ、脂質マーカーをこの組み合わせから作成する。対象由来のサンプル中の個々の脂質または脂質−脂質濃度比または脂質−臨床濃度比のレベルまたは量は、前記対象において、ＡＭＩまたはＣＶＤ死などのＣＶＤ合併症のうち１つまたは複数のリスクを決定するために、対照における脂質または脂質比のレベルまたは量と比較される。
一実施形態では、対照は、ＣＡＤ患者由来のサンプルであり、ここで、対照サンプルは、主要なＣＶＤイベントの既往がなく、かつスタチン治療を受けていないＣＡＤ患者またはＣＡＤ患者グループである。スタチン治療を受けていない対照ＣＡＤ患者は、２型真性糖尿病を有してもよくまたは有さなくてもよい。また、主要なＣＶＤイベントの既往がなく、スタチン治療を受けていないＣＡＤ患者集団由来のサンプルの組み合わせを示すサンプルであってもよい。あるいは、対照は、本発明に従う脂質マーカーに関する一連のデータ、例えば、主要なＣＶＤイベントの既往がなく、スタチン治療を受けていないＣＡＤ患者から採取されたサンプル、または主要なＣＶＤイベントの既往がなく、スタチン治療を受けていないＣＡＤ患者集団から採取されたサンプルの組み合わせにおいて、本発明に従う脂質の濃度、脂質−脂質濃度比、または脂質−臨床濃度比に関する情報であってもよい。前記情報、したがって対応するデータセットは、予め決定され、計算されもしくは外挿されていてもよく、またはなおも決定され、計算されもしくは外挿される必要があってもよく、または文献から引用されてもよい。
あるいは、対照は、ＣＡＤ患者由来のサンプルであり、ここで、対照サンプルは、主要なＣＶＤイベントの既往がなく、かつスタチン治療を受けているＣＡＤ患者またはＣＡＤ患者グループである。スタチン治療を受けている対照ＣＡＤ患者は、２型真性糖尿病を有してもよくまたは有さなくてもよい。また、主要なＣＶＤイベントの既往がなく、スタチン治療を受けているＣＡＤ患者集団由来のサンプルの組み合わせを示すサンプルであってもよい。あるいは、対照は、本発明に従う脂質マーカーに関する一連のデータ、例えば、主要なＣＶＤイベントの既往がなく、スタチン治療を受けているＣＡＤ患者から採取されたサンプル、または主要なＣＶＤイベントの既往がなく、スタチン治療を受けているＣＡＤ患者集団から採取されたサンプルの組み合わせにおいて、本発明に従う脂質の濃度、脂質−脂質濃度比、または脂質−臨床濃度比に関する情報であってもよい。前記情報、したがって対応するデータセットは、予め決定され、計算されもしくは外挿されていてもよく、またはなおも決定され、計算されもしくは外挿される必要があってもよく、または文献から引用されてもよい。
好ましくは、対照サンプルは、血液、血漿、血清、尿もしくは組織、またはそのリポタンパク質画分である。
別の態様において、本発明は、急性心筋梗塞（ＡＭＩ）および／またはＣＶＤ死などの１つまたは複数のＣＶＤ合併症を発症させるリスクがある対象の治療に使用するためのスタチンまたは脂質低下薬に関し、ここで、前記対象は、本明細書に記載されおよび／または請求される方法、薬物、脂質、調節因子、キットまたは使用のいずれかを適用する場合、１つまたは複数のＣＶＤ合併症を発症させるリスクがあると同定される。同様に、本発明は、１つまたは複数のＣＶＤ合併症を発症させるリスクがある対象をスタチンまたは脂質低下薬を用いて治療する方法に関し、ここで、前記対象は、本明細書に記載されおよび／または請求される方法、薬物、脂質、調節因子、キットまたは使用のいずれかを適用する場合、１つまたは複数のＣＶＤ合併症を発症させるリスクがあると同定される。
更なる実施形態において、本発明は、ＡＭＩおよび／またはＣＶＤ死などの１つまたは複数のＣＶＤ合併症を発症させるリスクがある対象の治療に使用するためのスタチンまたは脂質低下薬に関し、ここで、前記対象は、本明細書に記載されおよび／または請求される方法、薬物、脂質、調節因子、キットまたは使用のいずれかによって１つまたは複数のＣＶＤ合併症を発症させるリスクがあると実際に同定されている。同様に、本発明は、１つまたは複数のＣＶＤ合併症を発症させるリスクがある対象をスタチンまたは脂質低下薬を用いて治療する方法に関し、ここで、前記対象は、本明細書に記載されおよび／または請求される方法、薬物、脂質、調節因子、キットまたは使用のいずれかによって１つまたは複数のＣＶＤ合併症を発症させるリスクがあると実際に同定されている。
なお別の態様において、本発明は、ＡＭＩおよび／またはＣＶＤ死などの１つまたは複数のＣＶＤ合併症を発症させるリスクがある対象の治療に使用するためのスタチンまたは脂質低下薬に関し、ここで、前記対象は、本明細書に記載されおよび／または請求される方法、薬物、脂質、調節因子、キットまたは使用のいずれかを適用する場合、１つまたは複数のＣＶＤ合併症を発症させるリスクがないまたは該ＣＶＤ合併症に罹患していないと同定される。同様に、本発明は、１つまたは複数のＣＶＤ合併症を発症させるリスクがある対象をスタチンまたは脂質低下薬を用いて治療する方法に関し、ここで、前記対象は、本明細書に記載されおよび／または請求される方法、薬物、脂質、調節因子、キットまたは使用のいずれかを適用する場合、１つまたは複数のＣＶＤ合併症を発症させるリスクがないと同定される。
更なる実施形態において、本発明は、ＡＭＩおよび／またはＣＶＤ死などの１つまたは複数のＣＶＤ合併症を発症させるリスクがある対象の治療に使用するためのスタチンまたは脂質低下薬に関し、ここで、前記対象は、本明細書に記載されおよび／または請求される方法、薬物、脂質、調節因子、キットまたは使用のいずれかによってスタチン誘導性筋毒性を発症させるリスクがないまたは該スタチン誘導性筋毒性に罹患していないと実際に同定されている。同様に、本発明は、１つまたは複数のＣＶＤ合併症を発症させるリスクがある対象をスタチンまたは脂質低下薬を用いて治療する方法に関し、ここで、前記対象は、本明細書に記載されおよび／または請求される方法、薬物、脂質、調節因子、キットまたは使用のいずれかによって１つまたは複数のＣＶＤ合併症を発症させるリスクがないと実際に同定されている。
本明細書における本発明では、脂質バイオマーカー濃度は、フォローアップ期間（３年間）中に致命的な結果を示さなかった、確認されたＣＡＤを有する患者において、およびフォローアップ期間中に心血管イベントに起因して死亡した高リスクのＣＡＤ患者において、測定され、定量された。このようにして、本発明は、高リスクのＣＶＤ／ＣＡＤ患者を同定するために、脂質ベースのバイオマーカーの正確な使用を可能にする。脂質濃度の読み出し値に影響を与え得る因子を調節することは重要であるため、精度の別の層は、注意深い患者選択を通じて達成された。上記のこれまでの努力とは異なり、本発明者らは、特に脂質種を分析するために、特異な技術セットアップに特定の標的化プラットフォームを使用した。
技術、および本明細書に示されている独創的な教示との関連においてその技術が適用される方法は、特に、以下の基準に起因して、この分野における同様の取り組みとは区別される。サンプル調製では、サンプルは、厳密に調節され、不適切な取り扱いから生じ得る潜在的なアーチファクトを避けるために全く同じように処理される。本発明に関連して、サンプルを注意深く氷上でゆっくりと解凍し、その直後、現在、液体ハンドリングにおいて最高の精度を有するカスタムメイドの自動化された脂質抽出に供され、したがって、潜在的なエラーを最小化する。さらに、脂質安定性に劇的に影響を与えるため、サンプルの凍結融解サイクルは厳密に調節された。自動化された脂質抽出は、クロロホルムおよびメタノールを用いるＦｏｌｃｈら（Folch J, et al: A simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissues. J Biol Chem 1957, 226(1):497-509）による方法に基づく。この方法は、脂質クラスの極性から非極性まので広範囲が最適な回収率であって、したがって脂質種の喪失を防いで抽出されるべきである場合に好ましい。脂質クラス特異的な非内因性脂質は、適用され得る場合、監視される分子脂質種の同定（偽陽性を最小限にすること）および定量において最も高い精度を得るために、内部標準として使用された。このようにして、内因性分子脂質の絶対量または半絶対量は、今日の技術を用いて達成できる最も高い精度で決定された。内因性脂質およびそれぞれの標準は、分子脂質レベルで監視された。このようにして、偽陽性の同定が最小限されただけではなく、分子脂質も正確に決定され、定量することができた。分析品質は、新規な品質管理システムを用いて厳密に制御された。これは、主に、多数の内部標準（ＩＳ）、外部標準（ＥＳ）、ＩＳ／ＥＳ比、および器具対照サンプルによって調節された。これらの成分を厳密に制御することによって、技術的および生物学的な異常値を容易に同定し、さらなる分析から除外した。感度において最高の精度を得るためには、標的化プラットフォームとは異なるそれぞれの分子脂質の選択性と定量化を用いた。いくつかの脂質は、マススペクトロメトリーベースの多重反応モニタリング（ＭＲＭ）と組み合わせた高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）または超高速液体クロマトグラフィー（ＵＨＰＬＣ）を用いて最も良く分析され、一方、その他は、マススペクトロメトリーベースのプレカーサーイオンスキャン法およびニュートラルロススキャン法と組み合わせた直接注入により最も良く分析される。
定義：
冠状血管疾患／心臓血管疾患（ＣＶＤ）は、当該技術分野においてその一般的な意味を有し、ＣＡＤを含む身体の心臓、心臓弁、血液、および血管系に影響を与える多数の状態を分類するために使用される。本発明において、ＣＶＤおよびＣＡＤなる用語は交換可能に使用され得る。本発明の目的のために、ＣＶＤ／ＣＡＤ患者は、一実施形態では、急性冠症候群（ＡＣＳ）を有する患者を除く。代替の実施形態では、ＡＣＳは、ＣＶＤ／ＣＡＤに含まれる。本発明に従う心臓血管疾患には、内皮機能不全、冠状動脈疾患、狭心症、心筋梗塞、アテローム性動脈硬化症、うっ血性心不全、高血圧、脳血管疾患、卒中、一過性脳虚血発作、深部静脈血栓症、末梢動脈疾患、心筋症、不整脈、大動脈弁狭窄症、および動脈瘤が挙げられる。このような疾患は、しばしば、アテローム性動脈硬化症を伴う。本発明の好ましい実施形態では、心臓血管疾患は、アテローム性動脈硬化症と関連した心臓血管疾患である。
ＣＡＤは冠動脈疾患であり、ＡＭＩが急性心筋梗塞であり、ＡＣＳは急性冠症候群であり、ＣＡＣは冠動脈石灰化であり、ＲＣＴ、コレステロール逆輸送であり、ＬＤＬは低密度リポタンパク質であり、ＨＤＬは高密度リポタンパク質であり、ＬＤＬ−Ｃは低密度リポタンパク質コレステロールであり、ＨＤＬ−Ｃは高密度リポタンパク質コレステロールであり、アポＡはアポリポタンパク質Ａであり、アポＢはアポリポタンパク質Ｂであり、アポＣはアポリポタンパク質Ｃであり、ＭＳはマススペクトロメトリーであり、ＨＰＬＣは高速液体クロマトグラフィーであり、ＵＨＰＬＣは超高速液体クロマトグラフィーであり、ＵＰＬＣは超高速液体クロマトグラフィーである。
本明細書で使用するとき、「対象」は全ての哺乳動物を含み、限定されないが、ヒト、さらに非ヒト霊長類、イヌ、ネコ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ウシ、ウサギ、ブタおよびげっ歯類が挙げられる。特に好ましい「対象」はヒトである。
「サンプル」は、対象または対象のグループもしくは集団から得られた任意の生物学的サンプルとして定義される。本発明の目的のために、生体学的サンプルは、全血、血清、血漿または血液画分；例えばリポタンパク質画分であってもよい。また、組織サンプルであってもよい。しかしながら、好ましい実施形態は、生物学的サンプルが血漿または血清である場合である。患者の血液サンプルを採取することは、通常の臨床診療の一部である。血液サンプルは、例えば、患者におけるコレステロールレベルを測定することに関連して採取することができる。回収された血液サンプルを調製することができ、血清または血漿は、当業者に周知の技術を用いて分離することができる。静脈血サンプルは、針とＢＤ Ｖａｃｕｔａｉｎｅｒ（登録商標）プラスチックチューブまたはＶａｃｕｔａｉｎｅｒ（登録商標）プラスプラスチックチューブ（ＢＤ Ｖａｃｕｔａｉｎｅｒ（登録商標）ＳＳＴ（商標）チューブは、血清分離のために噴霧被覆されたシリカと高分子ゲルを含む）を用いて患者から回収され得る。血清は、１０分間室温にて１３００ＲＣＦの遠心分離によって分離され、−８０℃での小型のプラスチックチューブに保存することができる。リポタンパク質画分は、沈殿、超遠心分離、クロマトグラフィー、または当該技術分野において周知の方法を用いたゲル濾過によって分離されてもよい。
本発明の目的のために、脂質分析からの脂質は、以下の命名法に従って命名された：ＣＥはコレステリルエステルであり、Ｃｅｒはセラミドであり、ＤＡＧはジアシルグリセロールであり、ＰＣ Ｏはエーテル連結されたＰＣであり、Ｇｂ３はグロボトリアオシルセラミドであり、ＧｌｃＣｅｒはガラクトシル−およびグルコシルセラミドであり、ＬａｃＣｅｒはラクトシルセラミドであり、ＬＰＣはリゾホスファチジルコリンであり、ＰＣはホスファチジルコリンであり、ＰＥはホスファチジルエタノールアミンであり、ＰＩはホスファチジルイノシトールであり、ＳＭはスフィンゴミエリンである。
用語Ｘ：Ｙは以下を示す。Ｘは、分子の脂肪酸部分における全炭素原子数であり、Ｙは、分子の脂肪酸部分における二重結合の総数である。
用語Ａ／Ｂは、ＤＡＧおよびＰＣの分子について、分子のグリセロール骨格に結合したＡおよびＢ型の脂肪酸部分を示す。
用度（ｄＣ／Ａ）は、Ｃｅｒ、Ｇｂ、ＧｌｃＣｅｒ、ＬａｃＣｅｒおよびＳＭの分子について、アミド結合したＡ型脂肪酸部分を有するＣ型長鎖ベースを示す。
本発明によれば、スタチン治療を受けていない対象におけるＣＶＤ、および／またはＡＭＩもしくはＣＶＤ死などのＣＶＤ合併症の１つまたは複数の治療は、スタチンを用いた治療を伴わない。例えば、前記治療は、ナイアシン（ニコチン酸）；コレステロール吸収阻害剤、例えばエゼチマイブまたはＳＣＨ−４８４６１；コレステリルエステル輸送タンパク質（ＣＥＴＰ）阻害剤、例えばトルセトラピブ、アナセトラピブまたはＪＴＴ−７０５；胆汁酸封鎖剤、例えばコレセベラム、コレスチラミンまたはコレスチポール；フィブラート、例えばフェノフィブラート、ゲムフィプロジル、クロフィブラートおよびベザフィブラート；フィトステロール、またはＰＣＳＫ９阻害剤を用いた治療であってもよい。
「対照サンプルと比較される」という用語は、本明細書で使用するとき、対照サンプルが、対象とする脂質マーカーの点で、すなわち、本発明の様々な態様および実施形態と関連して、本明細書に具体的に記載されおよび／または請求される脂質の１つもしくは複数の濃度、脂質−脂質濃度比、または脂質−臨床濃度比、あるいはこれらの組み合わせの点で実際に分析される実施形態を含むことが理解される。しかしながら、上記の用語はまた、上記対照サンプル中の脂質マーカーに関する対応情報が、単に文献から引用され、または以前に決定、計算もしくは外挿されており、またはなおも決定、計算もしくは外挿されるべきである実施形態も含むことは承認される。
本明細書で使用するとき、用語「抗体」は、前記脂質に特異的結合を示すモノクローナル抗体およびポリクローナル抗体、抗体全体、抗体フラグメント、ならびに抗体サブフラグメントを含む。したがって、適切な「抗体」は、いずれのクラスの完全免疫グロブリン、例えば、ＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、二重もしくは多重抗原またはエピトープ特異性を有するキメラ抗体またはハイブリッド抗体、あるいはフラグメント、例えば、Ｆ（ａｂ’）2、Ｆａｂ’、Ｆａｂなど、例えばハイブリッドフラグメントを含んでもよく、さらに、任意の免疫グロブリン、または複合体を形成するように特異的に抗原に結合させることによって、抗体のように作用する天然の、合成のもしくは遺伝子操作されたタンパク質を含む。用語「抗体」は、抗体の抗原結合フラグメント（例えば、一本鎖抗体、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）2、Ｆｄフラグメント、Ｆｖフラグメント、ｄＡｂ（単一の（可変）ドメイン抗体）、またはナノボディ）、および完全な抗体を包含する。例えば、Ｆａｂ分子は、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）のような遺伝子的に形質転換された宿主において発現させ、組み立てることができる。したがって、ラムダベクター系は、先行抗体に等しいかまたはそれを超える潜在的な多様性を有するＦａｂ’集団を発現させるために利用可能である。Huse WD, et al., Science 1989, 246:1275-81を参照されたい。このようなＦａｂ’は「抗体」の定義に含まれる。抗体のように作用し、特定の抗原に特異的に結合する、抗体フラグメントまたはサブフラグメントを含む所定の分子の能力は、例えば、結合パートナーとしての対象の抗原を用いて、当該技術分野において知られている結合アッセイによって決定することができる。
本発明に従う脂質に対する抗体は、当業者に周知の方法により調製されてもよい。例えば、マウスは、アジュバントとともに脂質を用いて免疫されてもよい。脾細胞は、２週間隔で３回免疫投与されたマウス由来のプールとして回収され、試験採血は、血清抗体力価について隔週で行われる。脾細胞は、融合実験に即座に使用されるかまたは将来の融合において使用するために液体窒素中で保存される３つの分注液として調製される。
次に、融合実験は、Stewart & Fuller, J. Immunol. Methods 1989, 123:45-53の手法に従って行われる。増殖中のハイブリッドを含むウェルからの上清は、前記脂質で被覆された９６ウェルＥＬＩＳＡプレートの上でモノクローナル抗体（ＭＡｂ）分泌因子について酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）によってスクリーニングされる。ＥＬＩＳＡ陽性培養物は、通常、限界希釈によってクローニングされ、典型的には、２つの連続したクローニング実験後に単一コロニーから確立されるハイブリドーマが得られる。
（例１）
材料および方法
この研究は、心臓血管疫学に関する大規模な前向き研究であるＬＵＲＩＣ研究のサブコホートである。ＬＵＲＩＣデータベースは、ベースラインの冠動脈造影、臨床的に使用されるバイオマーカーデータ、さらに、例えば、フォローアップ期間（３年間）のＣＶＤ死亡率データを含む、３０００人の患者全体の臨床情報を含む。このバイオマーカー研究において、本発明者らは、ＣＶＤに起因してフォローアップ期間中に死亡したスタチン治療を受けていないＣＡＤ症例（ｎ＝１２３）と、安定なＣＡＤを有し、かつスタチン治療を受けていない患者（ｎ＝９６）を比較した。血管造影において有意なアテローム性動脈硬化レベルを有するが、フォローアップ期間中にＣＶＤの関連死がない対象を対照として使用し、一方、症例群は、同様に、ベースライン時に血管造影に基づいて有意なアテローム性動脈硬化症を有し、さらに、急性心臓血管イベントに起因して、フォローアップ期間中に死亡した。統計学的分析は、糖尿病がない症例（ｎ＝５５）と対照（ｎ＝４６）、および糖尿病を有する症例（ｎ＝６８）と対照（ｎ＝５０）について別々に行われた。これら２つのグループについての臨床的特徴を表１および２に記載する。
Figure 2014532885
Figure 2014532885
症例の定義：全ての症例は、冠動脈造影において重大な動脈疾患（＞＝２０％狭窄）を有し、それら全てはフォローアップ期間中にＣＶＤに起因にして死亡した。したがって、これらのＣＡＤ患者は、ＣＶＤ転帰のリスクが高い。症例の大半（７５％）は、非ＡＣＳ患者であった。
対照の定義：全ての対照は、冠動脈造影において重大な動脈疾患（＞＝２０％狭窄）を有したが、それらはフォローアップ期間中にＣＶＤに起因にして死亡しなかった。対照対象は、ベースライン評価前にいずれのＭＩの既往および卒中を有さなかった。したがって、これらの患者は、ＣＶＤ転帰のリスクが低いＣＡＤ患者であると考えることができる。
（例２）
分析法
マススペクトロメトリー駆動によるリピドミクス
タンデムマススペクトロメトリーに連結された直接注入、すなわち、ショットガンリピドミクス、および２つの液体クロマトグラフィータンデムマススペクトロメトリー（ＬＣ−ＭＳ／ＭＳ）、すなわち、セラミドとセレブロシドリピドミクスおよびガングリオシドリピドミクスは、ヒト血清、血漿、および頸動脈プラークにおける分子脂質種を分析することによって、冠動脈疾患（ＣＶＤ）リスク用の脂質バイオマーカーを同定するために使用された。適用された方法は、特に、分子コレステリルエステル（ＣＥ）、ホスファチジルコリン（ＰＣ）、リゾホスファチジルコリン（ＬＰＣ）および他のリゾリン脂質（ＬＰＬ）、エーテル連結されたホスファチジルコリン（ＰＣ Ｏ）および他のエーテル連結されたリン脂質（ＰＬ Ｏ）、ホスファチジルセリン（ＰＳ）、ホスファチジルエタノールアミン（ＰＥ）、ホスファチジルグリセロール（ＰＧ）、ホスファチジルイノシトール（ＰＩ）、ホスファチジン酸（ＰＡ）、ジアシルグリセロール（ＤＡＧ）、セラミド（ＣｅＲ）、グルコシルセラミド（ＧｌｃＣｅｒ）、グロボトリアオシルセラミド（Ｇｂ３）およびラクトシルセラミド（ＬａｃＣｅｒ）の定量化について最適化される。
以下の材料を本方法に従って使用した。クロロホルム、メタノール、水、アセトニトリル、ギ酸、メタノール、イソプロパノール、酢酸アンモニウム、酢酸、塩化カリウムおよびブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）のＨＰＬＣまたはＬＣ−ＭＳグレードをＳｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ、ＵＳＡ）から購入した。
ＨＰＬＣカラム（Ａｃｑｕｉｔｙ ＢＥＨ Ｃ１８、２．１×５０ｍｍ ｉｄ．１．７μｍ）をＷａｔｅｒｓ（Ｍｉｌｆｏｒｄ、ＭＡ、ＵＳＡ）から購入した。ＨＰＬＣプレカラム（Ｗｉｄｅｐｏｒｅ Ｃ１８４×２．０ｍｍ）をＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（Ｔｏｒｒａｎｃｅ、ＣＡ、ＵＳＡ）から購入した。抽出に使用される全ての実験機器はクロロホルムに耐性であった。噴霧耐性フィルターチップ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ＢｉｏＰｒｏｄｕｃｔｓ）、エッペンドルフ２ｍｌ安全ロックチューブ、９６ウェルｔｗｉｎ．ｔｅｃ ＰＣＲプレート、およびＰｉｅｒｃｅ−ｉｔ−ｌｉｔｅサーモシールホイルをＶＷＲ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ（Ｗｅｓｔ Ｃｈｅｓｔｅｒ、ＰＡ、ＵＳＡ）から購入した。ＣＯ−ＲＥフィルターチップおよび９６ウェル２ｍｌ Ｗｈａｔｍａｎ ＵｎｉｐｌａｔｅをＨａｍｉｌｔｏｎ Ｒｏｂｏｔｉｃｓ（Ｂｏｎａｄｕｚ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）から購入した。合成脂質標準をＡｖａｎｔｉ Ｐｏｌａｒ Ｌｉｐｉｄｓ（Ａｌａｂａｓｔｅｒ、ＡＬ、ＵＳＡ）およびＭａｔｒｅｙａ（Ｐｌｅａｓａｎｔ Ｇａｐ、ＰＡ、ＵＳＡ）から購入した。
以下のプロトコルに従って、クロロホルム：メタノールにおいて脂質を抽出した。サンプルは、データの標準化および内因性脂質定量化のために、非内因性合成内部標準の既知量でスパイクされた。抽出後のスパイクされた非内因性合成外部基準は、品質制御のために使用された。標準のストック溶液は、クロロホルム：メタノール（２：１、Ｖ：Ｖ）中のそれぞれの標準のおよそ秤量された量を溶解することによって調製され、最終濃度が５００μＭに達した。標準ストックのそれぞれを含む内部標準混合物を作成し、脂質抽出において使用した。
それぞれの抽出バッチのサンプルおよび品質管理サンプルを氷上で解凍した。頸動脈プラークサンプルは、低温ボックスを用いて氷上で秤量され、氷冷７０％メタノール水溶液中でホモジナイズされた。Ｍｉｘｅｒ Ｍｉｌｌ ３０１テフロン（登録商標）アダプタを−２０℃に保存した。均質化は、Ｍｉｘｅｒ Ｍｉｌｌ ３０１（Ｒｅｔｈｃ、ＧｍｂＨ、Ｇｅｒｍａｎｒｙ）を用いて、２〜１５分間１５〜２５Ｈｚで行われた。
ヒトサンプルの脂質抽出は、Ｈａｍｉｌｔｏｎ ＭＩＣＲＯＬＡＢ ＳＴＡＲシステム（Ｈａｍｉｌｔｏｎ Ｒｏｂｏｔｉｃｓ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）を用いて、自動化された方法で行われた。十分に混合した試料は、氷冷メタノールおよび０．１％ＢＨＴを含む９６ウェル２ｍｌ Ｗｈａｔｍａｎ Ｕｎｉｐｌａｔｅに分注された。５μｌの血清と血漿および３０μｌの頸動脈プラークをショットガン−およびセラミドとセレブロシドリピドミクスのために使用し、１００μｌの血清と血漿および２００μｌの頸動脈プラークをガングリオシドリピドミクスのために使用した。サンプルは、抽出プロトコルのそれぞれのステップ後に十分に混合された。抽出は、適切な体積の内部標準混合物とクロロホルム、およびガングリオシドリピドミクスの場合にはメタノールと水を添加することによって、室温にて進行させた。ショットガンおよびセラミドとセレブロシドリピドミクスでは、有機相分離は、２０ｍＭ酢酸を添加し、５００×ｇで５分間プレートを遠心分離することによって促進された。有機相を新しい９６ウェル２ｍｌ Ｗｈａｔｍａｎ Ｕｎｉｐｌａｔｅに移した。残りの水含有相は、適切な体積のクロロホルムを添加し、次に遠心分離することによって洗浄された。２つの有機相をプールし、乾固するまでＮ2下で蒸発させた。次に、脂質抽出物をクロロホルム：メタノール（１：２、ｖ：ｖ）に再溶解させた。これは合成外部標準の添加を含む。
ショットガンリピドミクスにおいて、脂質抽出物は、ロボットナノフローイオン源（ＮａｎｏＭａｔｅ ＨＤ、Ａｄｖｉｏｎ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）を搭載したハイブリッドトリプル四重極／線形イオントラップ質量分析計（ＱＴＲＡＰ ５５００、ＡＢ Ｓｃｉｅｘ）上で分析された。装置を陽イオンおよび陰イオンモードで操作した。陽イオンスプレーにおいては、電圧を１．０〜１．４ｋＶに設定し、陰イオンモードでは−１．０〜−１．４ｋＶに設定した。０．３〜０．８ｐｓｉのガス圧を使用し、インターフェイスヒーターを６０℃に設定した。衝突エネルギー（ＣＥ）およびデクラスタリング電位（ＤＰ）は、合成標準を用いてそれぞれの脂質クラスについて最適化された。質量分析計は、２００Ｄａ／ｓのスキャン速度を用いて、ユニット分解能モードで操作された。分子脂質は、Ｓｔａｈｌｍａｎらによって報告されるように、複数のプリカーサーイオンスキャニング（ＭＰＩＳ）およびニュートラルロススキャン（ＮＬＳ）を使用して、陽性と陰性の両方のイオンモードにおいて分析された（Stahlmna M, et al. High-throughput shotgun lipidomics by quadrupole time-of-flight mass spectrometry. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci 2009）。
セラミドおよびセレブロシドリピドミクスにおいて、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）分析を以下のように行った。クロマトグラフィー装置は、ＣＴＣ ＨＴＣ ＰＡＬオートサンプラー（ＣＴＣ Ａｎａｌｙｔｉｃｓ ＡＧ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）、Ｒｈｅｏｓ Ａｌｌｅｇｒｏ ＵＨＰＬＣポンプ（Ｆｌｕｘ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ ＡＧ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）、セラミドおよびセレブロシドリピドミクスについて６０℃に設定され、およびガングリオシドリピドミクスについて４５℃に設定された外部カラムヒーター、ならびにインラインプレカラムを有するＡｃｑｕｉｔｙ ＢＥＨ Ｃ１８カラムからなっていた。抽出されたサンプルのそれぞれ１０μｌをプレカラムに注入し、次に分析カラムに注入し、５００μｌ／分の流速で質量分析計に送り込んだ。セラミドおよびセレブロシドリピドミクスにおいて、勾配は、０．１％ギ酸含有ＨＰＬＣグレードの水中の１０ｍＭ酢酸アンモニウムを含む溶媒Ａ、および０．１％ギ酸含有アセトニトリル：イソプロパノール（４：３、Ｖ：Ｖ）中の１０ｍＭ酢酸アンモニウムの溶媒Ｂを用いて、脂質分析物の分離のために使用された。勾配は次のように構築した：０分−６５％Ｂ；２分−６５％Ｂ；２．５分−７５％のＢ；１７．５分−１００％Ｂ；２２．５分−１００％Ｂ；２２．６分−６５％Ｂ；２５分−６５％Ｂ。
脂質抽出物をＨＰＬＣ−ＭＳ／ＭＳによって分析した。ＭＳ分析は、Ｔｕｒｂｏ Ｖ（商標）イオン源（４０００ＱＴＲＡＰ、ＡＢ Ｓｃｉｅｘ）を搭載したハイブリッドトリプル四重極／線形イオントラップ質量分析計で行われた。装置を陽イオンおよび陰イオンモードで操作した。イオン源電圧は、セラミドとセレブロシドリピドミクスについては５５００Ｖに設定、ガングリオシドリピドミクスについては−４５００Ｖに設定し、供給源温度を４００℃に設定した。衝突エネルギー（ＣＥ）およびデクラスタリング電位（ＤＰ）は、合成標準を用いてそれぞれの脂質クラスについて最適化された。２０秒の滞留時間を、それぞれのスキャンに適用した。複数の反応モニタリング（ＭＲＭ）スキャンモードが適用され、これはＳｕｌｌａｒｄｓら（Sullards MC, et al: Structure-specific, quantitative methods for analysis of sphingolipids by liquid chromatography-tandem mass spectrometry: "inside-out" sphingolipidomics. Methods Enzymol 2007）による説明に基づいた。
データ処理を以下のように行った。最初に、保持時間（ＬＣモードにおける）およびそれぞれのピークの同定は、内因性標準を用いて、必要に応じて情報依存獲得（Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ Ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ Ａｃｑｕｉｓｉｔｉｏｎ；ＩＤＡ）実験によって行われた。生データは、自動化された方法で検出されたピークと保持時間（ＬＣモードにおける）に従って処理された。ストリンジェントなカットオフは、バックグラウンドノイズと実際の脂質ピークを分離するために適用された。それぞれのサンプルを調節し、ストリンジェントな許容基準を満たす場合にのみ受け入れた。検出されたピークのピーク面積カウント（ｃｐｓ）を対応する脂質名のリストに変換した。脂質は、それらの濃度を検索するためにそれぞれの内部標準およびサンプル体積または組織重量に標準化した。
いくつかの品質管理は脂質分析に使用された。合成または単離された標準を用いた検量線をサンプル分析前に得た。合成標準は、アプリケーションに基づいて選択され、内因性脂質または対象とする分析物と同様の特性を有していた。検量線は、予想された定量範囲を覆う最小限の５つの標準点からなっていた。標準なしで抽出されたサンプルとマトリックスなしで抽出された標準を検量線に含めた。
検量線は、監視されるそれぞれの脂質クラスについての動的定量範囲、例えば、線形定量限界を決定するために用いられた。使用された内部標準は内因性脂質と同じように挙動したため、それらは内因性脂質種を定量するために使用された。検量線は、内因性脂質の定量に使用されたのと同じ内部標準に基づいた。
脂質について抽出されたそれぞれのサンプルにおいて、合成内部標準（ＩＳ）と対応する抽出後のスパイクされた外部標準（ＥＳ）の比を決定した。内部標準と外部標準（ＩＳ／ＥＳ）のピーク面積（ｃｐｓ）比は、全てのサンプルにわたって変動係数（ＣＶ）を計算するために使用された。ＩＳ／ＥＳ比は、脂質抽出回収の計算を可能にした。
機器対照（ＩＣ）は、それぞれの実施の開始、中間および最後に含まれた。分析されたＩＣサンプルは、抽出された参照血漿サンプルと、装置性能、すなわちアッセイ内およびアッセイ間の変動を監視するための一連の標準であった。
それぞれのプラットフォームについて、ストリンジェントなカットオフは、バックグラウンドノイズと実際の脂質ピークを分離するために適用された。それぞれのサンプルを調節し、ストリンジェントな許容基準を満たす場合にのみ受け入れた。検出されたピークの質量およびカウントを対応する脂質名のリストに変換した。脂質を、それらの濃度を検索するためにそれぞれの内部標準およびサンプル体積に標準化した。
統計学的分析
対照と症例群間の脂質濃度における変化率を以下のように計算した：
１００*（症例群におけるＡＶＧ［Ｃ］−対照群におけるＡＶＧ［Ｃ］）／対照群におけるＡＶＧ［Ｃ］
統計学的有意性は、標準ｔ−検定ｐ−値に基づいて帰属された。
さらに、ＲＯＣ曲線は、最良の症例と対照を区別する脂質分子と濃度カットオフを見出すために使用された。選択性は、症例の総数で割った正確に同定された症例の数として計算される。特異性は、対照の総数で割った正確に同定された対照の数として計算される。選択性および特異性は、それぞれの脂質濃度、脂質と脂質比、および脂質と臨床濃度比について計算された。
（例３）
倫理
ＬＵＲＩＣ研究は「Ｌａｎｄｅｓａｒｚｔｅｋａｍｍｅｒ Ｒｈｅｉｎｌａｎｄ−Ｐｆａｌｚ」（Ｍａｉｎｚ、Ｇｅｒｍａｎｙ）の倫理審査委員会により承認された。書面によるインフォームドコンセントは、それぞれの参加者から得られた。
結果
本ＬＵＲＩＣ研究のサブコホートにおいて、ＬＤＬコレステロール濃度とＨＤＬコレステロール濃度を含む従来のバイオマーカーは、事実上、両グループにおいてほとんど同一であり、したがって、本研究におけるＡＭＩ、卒中およびＣＶＤ死を含む、重度のＣＶＤ／ＣＡＤ関連合併症を予測するためのＣＶＤ関連性を予測できなかった。
複数の脂質マーカーは、重度のＣＶＤ／ＣＡＤに関連した合併症の有意な予測因子で出現した（表３〜８）。総数１６２個の分子脂質を定量した。有意な予測因子は、利用可能な場合、それぞれのカテゴリーからトップ５０の候補に基づいて選択された。バイオマーカー候補は、以下の基準に従って選択された：ｔ−検定ｐ−値≦０．０５または感度≧６０％および特異性≧６０％。従来の臨床化学からアポリポタンパク質Ａ１と総コレステロールのみが統計学的有意性を達成し、ｐ値は０．０５より小さかったが、変化％は、対照と症例間で１０％未満であり、他の臨床値は、いずれも統計学的有意性を示さなかった。新しい脂質バイオマーカーの予測値は、それらのレベルが明確な脂質−脂質濃度比または脂質−臨床比（例えば、ＬＤＬ−ＣまたはＨＤＬ−Ｃ）として表されるときに増加した。
さらに、改善された診断可能性を実証するために、ロジスティックモデルは、互いに症例と対照を分離することができる脂質の様々な組み合わせを見出すためにフィットされた。脂質は、可能な説明変数として設定され、モデルは、異なるエントリーおよび停留有意性レベルによる段階的方法を使用して選択された。最良の診断可能性を有するマーカーを表８に示す。
詳細な分子脂質分析の重要性
マススペクトロメトリー駆動による脂質分析アプローチの最近の進化により、臨床コホートの分析のために必要とされるハイスループットと品質で、それらの分子脂質種レベルまで複雑なリピドーム（ｌｉｐｉｄｏｍｅ）を解決することが可能になってきた。方法の高感度と選択性の結果として、微小なサンプル量のリピドーム全体の分析が実施可能になってきた。本技術は、異なる合計（ｓｕｍ）組成物、すなわち、ホスファチジルコリン（ＰＣ）３４：１を用いて脂質を同定することができるが、より重要なことは、分子脂質種、例えば、ＰＣ１６：０／１８：１の同定である。後者の分析では、特定のＰＣ分子を構成するグリセロール骨格に結合した脂肪酸タイプとそれらの位置の情報が検索される。
Ｓｈｉｎｚａｗａ−Ｉｔｏｈらの独創的な研究は、非常に洗練された実験によって、シトクロムｃ酸化酵素における酸素移動機構が、グリセロール骨格上のｓｎ−１とｓｎ−２位置でのそれぞれパルミチン酸塩とバクセン酸塩を有する特定のホスファチジルグリセロール分子脂質を必要とすることを示した（Shinzawa-Itoh K, Aoyama H, Muramoto K et al: Structures and physiological roles of 13 integral lipids of bovine heart cytochrome c oxidase. EMBO J 2007, 26:1713-1725）。他の研究に沿って、これは、疑う余地もなく、脂質構造が生物学的効果の重要な決定要因であることを示す。したがって、分子リピドミクスはバイオマーカー発見に不可欠である。図１は、ＬＵＲＩＣコホートにおけるＣＶＤ死亡率の予測において、２つのＰＣとＬａｃＣｅｒ分子のバイオマーカー値を比較することによって分子脂質データの重要性を示す。データは、ＬａｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２０：０）は重要なＣＶＤ予測因子であり、一方、ＬａｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１８：１６：０）はバイオマーカー潜在性が低いことを表す。また、２つのＰＣ分子であるＰＣ（１８：０／２０：４）とＰＣ（１８：０／１６：０）はＣＶＤ合併症に同等に反対の効果を有する。したがって、限定されないが、コレステロールエステル、様々なリン脂質クラス、セラミド、セレブロシド（ラクトシルセラミド、グリコシルセラミド、グロボトリアオシルセラミド）を含む、対象とする脂質クラスについての全ての脂質種を同定し、定量することが常に必要である。
Figure 2014532885
Figure 2014532885
Figure 2014532885
Figure 2014532885
Figure 2014532885
Figure 2014532885
Figure 2014532885
Figure 2014532885
Figure 2014532885
Figure 2014532885
Figure 2014532885

Figure 2014532885
Figure 2014532885
Figure 2014532885
Figure 2014532885
本発明の好ましい脂質分子は、以下のようにして選択された：ａ）生物学的に意味のある可能性があった、ｂ）好ましくは、同様に挙動している脂質のファミリーに属する、ｃ）意味があり、測定可能な濃度で発現される、ｄ）非常に有意なｐ−値、または良好なＡＵＣ値（＞０．６５）を有し、またほとんどについて、変化％が相当である（＞２０％）、およびｅ）異なるテストにおいて有意であるようであった。
Figure 2014532885
脂質分析は、ＣＶＤ合併症について新規な血漿バイオマーカーの同定に効率的であることが判明した。
分子脂質対分子脂質比は、例えば、脂質代謝経路における酵素活性を含む、細胞脂質代謝の重要な指標であり得た。したがって、これらの比は、分子脂質単独の絶対血漿濃度として、より多くの情報を提供することができる。健常者とアテローム性動脈硬化症患者の間で一般的に絶対分子脂質血漿濃度差が３０〜７０％の間にあると考えられるため、絶対濃度のみの代わりに、様々な比を計算し、使用することが妥当である場合がある。リポタンパク質粒子（例えば、ＬＤＬ、ＨＤＬおよびＶＬＤＬ）は、血流中の脂質のほとんどについて担体として機能しているため、リポタンパク質データに分子脂質濃度を関連付けることは適切である。したがって、ＨＤＬ−コレステロール、ＬＤＬ−コレステロール、アポリポタンパク質ＡＩおよびアポリポタンパク質Ｂに対する脂質分子の比を計算した。実際に、様々な分子脂質の濃度間の多数の比は、ＣＶＤ患者における疾患バイオマーカーとして絶対血漿濃度より優れていた。
検出された脂質はリポタンパク質粒子（ＬＤＬ、ＶＬＤＬおよびＨＤＬ）において運搬されるため、対応するリポタンパク質画分濃度は、総血清／血漿サンプル中の本研究の結果から分子脂質の予測可能性をなお一層改善することは明らかである。
脂質低下薬物の効率測定は、これまで、ＬＤＬ−ＣとＨＤＬ−Ｃアッセイに基づいていた。本明細書では、発明者らは、これらの古典的な分析よりも良好に、高リスクのＣＶＤ合併症の発症を予測するより潜在的なバイオマーカーを観察してきたため、将来の薬物効率プロファイリングは、ＬＤＬ−Ｃというよりはむしろ重度のＣＶＤに関連した合併症のリスクにより直接的に関連付けられる新規な感受性および特異的バイオマーカーに基づくべきである。
当業者は、所定の実験だけを用いて、特許明細書全体における実施例と本文の両方において、本明細書において記載されている特定の実施形態の多数の均等物を認めるか、または確かめることができる。このような均等物は、本発明の範囲内にあり、以下の特許請求の範囲に包含されるものとする。

Claims (33)

  1. スタチン治療を受けていない対象が、急性心筋梗塞（ＡＭＩ）および／またはＣＶＤ死などの１つまたは複数のＣＶＤ合併症を発症させるリスクがあるかどうかを決定する方法であって、
    ａ．前記対象からのサンプル中の、１つまたは複数の脂質−脂質濃度比を決定するステップであって、
    対照サンプルと比較した場合に増加または減少した前記サンプル中の脂質−脂質濃度比が、ＡＭＩまたはＣＶＤ死などの１つまたは複数のＣＶＤ合併症を発症させる高いリスクを前記対象が有することを示し、
    その増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質−脂質濃度比が、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２０：０）／Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２２：０）／Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）／ＰＣ１８：０／２２：６、およびＳＭ（ｄ１８：１／１６：０）（ｄ１８：１／１５：１−ＯＨ）／ＳＭ（ｄ１８：１／２４：０）（ｄ１８：１／２３：１−ＯＨ）（表３）から選択され；
    その減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質−脂質濃度比が、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：１）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／ＰＣ１６：０／１８：２、ＳＭ（ｄ１８：１／２４：０）（ｄ１８：１／２３：１−ＯＨ）／ＳＭ（ｄ１８：１／２４：１）（ｄ１８：１／２３：２−ＯＨ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／１４：０）（ｄ１８：１／１３：１−ＯＨ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）およびＣｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／１６：１）（ｄ１８：１／１５：２−ＯＨ）（表３）から選択される、ステップ；
    または
    ｂ．前記対象からのサンプル中の、１つまたは複数の脂質−臨床濃度比を決定するステップであって、
    対照サンプルと比較した場合に増加または減少した前記サンプル中の脂質−臨床濃度比が、ＡＭＩまたはＣＶＤ死などの１つまたは複数のＣＶＤ合併症を発症させる高いリスクを前記対象が有することを示し、
    その増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質−臨床濃度比が、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／総コレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）／アポリポタンパク質Ａ−Ｉ（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１８：０）／アポリポタンパク質Ａ−Ｉ（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）／ＨＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、およびＰＣ１６：０／１８：２／総コレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）（表３）から選択され；
    その減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質−臨床濃度比が、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、およびＰＣ１８：０／２２：６／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）（表３）から選択される、ステップ
    を含む方法。
  2. スタチン治療を受けておらず２型糖尿病に罹っていない対象が、急性心筋梗塞（ＡＭＩ）および／またはＣＶＤ死などの１つまたは複数のＣＶＤ合併症を発症させるリスクがあるかどうかを決定する方法であって、
    ａ．前記対象からのサンプル中の、１つまたは複数の脂質の濃度を決定するステップであって、
    対照サンプルと比較した場合に増加または減少した前記サンプル中の濃度が、ＡＭＩまたはＣＶＤ死などの１つまたは複数のＣＶＤ合併症を発症させる高いリスクを前記対象が有することを示し、
    その濃度の増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質が、Ｃｅｒ１８：１／１６：０、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）、ＬａｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）、ＣＥ１９：１（ｏｘＣＥ６８２．６）、ＳＭ（ｄ１８：１／１８：１）、ＣＥ２０：４、ＳＭ１８：１／１６：０、およびＣＥ１６：０（表４ａ、６、および８）から選択され；
    その濃度の減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質が、ＰＣ１８：０／２２：６、ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、ＰＣ１６：０／２２：６、ＳＭ１８：１／２４：０、およびＬＰＣ１６：０（表４ａ、６、および８）から選択される、ステップ；
    または
    ｂ．前記対象からのサンプル中の、１つまたは複数の脂質−脂質濃度比を決定するステップであって、
    対照サンプルと比較した場合に増加または減少した前記サンプル中の脂質−脂質濃度比が、ＡＭＩまたはＣＶＤ死などの１つまたは複数のＣＶＤ合併症を発症させる高いリスクを前記対象が有することを示し、
    その増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質−脂質濃度比が、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／ＰＣ１８：０／２２：６、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／ＰＣ１８：０／２２：６、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２０：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、ＳＭ（ｄ１８：１／１８：１）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２０：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、ＳＭ（ｄ１８：１／１６：０）（ｄ１８：１／１５：１−ＯＨ）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、ＳＭ（ｄ１８：１／１５：０）（ｄ１８：１／１４：１−ＯＨ）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２０：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：１）／ＰＣ１８：０／２２：６、ＳＭ（ｄ１８：１／１６：１）（ｄ１８：１／１５：２−ＯＨ）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、ＬａｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２２：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、ＣＥ１６：０／ＰＣ１８：０／２２：６およびＣＥ１８：２／ＰＣ１８：０／２２：６（表６）から選択され；
    その減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質−脂質濃度比が、ＰＣ１８：０／２２：６／ＳＭ（ｄ１８：１／１６：１）（ｄ１８：１／１５：２−ＯＨ）、およびＰＣ１８：０／２２：６／ＳＭ（ｄ１８：１／１８：１）（表６）から選択される、ステップ；
    または
    ｃ．前記対象からのサンプル中の、１つまたは複数の脂質−臨床濃度比を決定するステップであって、
    対照サンプルと比較した場合に増加または減少した前記サンプル中の脂質−臨床濃度比が、ＡＭＩまたはＣＶＤ死などの１つまたは複数のＣＶＤ合併症を発症させる高いリスクを前記対象が有することを示し、
    その増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質−臨床濃度比が、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／ＨＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）（表６）であり；
    その減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質−臨床濃度比が、ＰＣ１８：０／２２：６／ＬＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＣ１８：０／２２：６／総コレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、およびＰＣ１８：０／２２：６／アポリポタンパク質Ｂ（ｍｇ／ｄＬ）（表６）から選択される、ステップ
    を含む方法。
  3. スタチン治療を受けておらず２型糖尿病に罹っている対象が、急性心筋梗塞（ＡＭＩ）および／またはＣＶＤ死などの１つまたは複数のＣＶＤ合併症を発症させるリスクがあるかどうかを決定する方法であって、
    ａ．前記対象からのサンプル中の、１つまたは複数の脂質の濃度を決定するステップであって、
    対照サンプルと比較した場合に増加または減少した前記サンプル中の濃度が、ＡＭＩまたはＣＶＤ死などの１つまたは複数のＣＶＤ合併症を発症させる高いリスクを前記対象が有することを示し、
    その濃度の増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質が、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）、ＧｌｃＣｅｒ１８：１／１６：０、ＬａｃＣｅｒ１８：１／１６：０、およびＰＣ１６：０／２２：６（表５ａ、７、および８）から選択され；
    その濃度の減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質が、ＰＣ Ｏ−１６：０／２０：４−アルキル、ＣＥ２０：４、ＣＥ１８：０、ＣＥ１４：０、ＣＥ２２：６、ＣＥ１８：３、ＧｌｃＣｅｒ１８：１／１８：０、およびＳＭ１８：１／２４：０（表５ａ、７、および８）から選択される、ステップ；
    または
    ｂ．前記対象からのサンプル中の、１つまたは複数の脂質−脂質濃度比を決定するステップであって、
    対照サンプルと比較した場合に増加または減少した前記サンプル中の脂質−脂質濃度比が、１つまたは複数のＣＶＤ合併症を発症させる高いリスクを前記対象が有することを示し、
    その増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質−脂質濃度比が、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）／ＳＭ（ｄ１８：１／１７：０）（ｄ１８：１／１６：１−ＯＨ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／１７：０）（ｄ１８：１／１６：１−ＯＨ）およびＧｂ３（ｄ１８：１／２４：１）／ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）（表７）から選択され；
    その減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質−脂質濃度比が、ＣＥ１８：３／ＰＣ１６：０／１８：１、ＣＥ１８：０／ＳＭ（ｄ１８：１／１４：０）（ｄ１８：１／１３：１−ＯＨ）、ＣＥ１４：０／ＰＥ１８：０／１８：２、ＣＥ１８：３／ＰＣＯ−１６：０／１８：１−アルキル、ＣＥ１８：０／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）およびＣＥ１８：０／Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）（表７）から選択される、ステップ；
    または
    ｃ．前記対象からのサンプル中の、１つまたは複数の脂質−臨床濃度比を決定するステップであって、
    対照サンプルと比較した場合に増加または減少した前記サンプル中の脂質−臨床濃度比が、ＡＭＩまたはＣＶＤ死などの１つまたは複数のＣＶＤ合併症を発症させる高いリスクを前記対象が有することを示し、
    その増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質−臨床濃度比が、ＰＣ１８：１／１８：１／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１８：０）／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、およびＬａｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２４：１）／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）（表７）から選択され；
    その減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質−臨床濃度比が、ＣＥ１４：０／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）（表７）である、ステップ
    を含む方法。
  4. スタチン治療を受けていない対象における、ＣＶＤおよび／またはＡＭＩまたはＣＶＤ死などのＣＶＤの合併症のうち１つまたは複数の治療の有効性を評価する方法であって、
    ａ．前記対象からのサンプル中の、１つまたは複数の脂質−脂質濃度比を決定するステップであって、
    対照サンプルと比較した場合に増加または減少した前記サンプル中の脂質−脂質濃度比が、前記治療の有効性を示し、
    その増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質−脂質濃度比が、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２０：０）／Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２２：０）／Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）／ＰＣ１８：０／２２：６、およびＳＭ（ｄ１８：１／１６：０）（ｄ１８：１／１５：１−ＯＨ）／ＳＭ（ｄ１８：１／２４：０）（ｄ１８：１／２３：１−ＯＨ）（表３）から選択され；
    その減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質−脂質濃度比が、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：１）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／ＰＣ１６：０／１８：２、ＳＭ（ｄ１８：１／２４：０）（ｄ１８：１／２３：１−ＯＨ）／ＳＭ（ｄ１８：１／２４：１）（ｄ１８：１／２３：２−ＯＨ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／１４：０）（ｄ１８：１／１３：１−ＯＨ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）およびＣｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／１６：１）（ｄ１８：１／１５：２−ＯＨ）（表３）から選択される、ステップ；
    または
    ｂ．前記対象からのサンプル中の、１つまたは複数の脂質−臨床濃度比を決定するステップであって、
    対照サンプルと比較した場合に増加または減少した前記サンプル中の脂質−臨床濃度比が、ＡＭＩまたはＣＶＤ死などの前記治療の有効性を示し、
    その増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質−臨床濃度比が、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／総コレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）／アポリポタンパク質Ａ−Ｉ（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１８：０）／アポリポタンパク質Ａ−Ｉ（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）／ＨＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、およびＰＣ１６：０／１８：２／総コレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）（表３）から選択され；
    その減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質−臨床濃度比が、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、およびＰＣ１８：０／２２：６／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）（表３）から選択される、ステップ
    を含む方法。
  5. スタチン治療を受けておらず２型糖尿病に罹っていない対象における、ＣＶＤおよび／またはＡＭＩまたはＣＶＤ死などのＣＶＤの合併症のうち１つまたは複数の治療の有効性を評価する方法であって、
    ａ．前記対象からのサンプル中の、１つまたは複数の脂質の濃度を決定するステップであって、
    対照サンプルと比較した場合に増加または減少した前記サンプル中の濃度が、前記治療の有効性を示し、
    その濃度の増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質が、Ｃｅｒ１８：１／１６：０、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）、ＬａｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）、ＣＥ１９：１ ｏｘＣＥ６８２．６、ＳＭ（ｄ１８：１／１８：１）、ＣＥ２０：４、ＳＭ１８：１／１６：０、およびＣＥ１６：０（表４ａ、６、および８）から選択され；
    その濃度の減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質が、ＰＣ１８：０／２２：６、ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、ＰＣ１６：０／２２：６、ＳＭ１８：１／２４：０、およびＬＰＣ１６：０（表４ａ、６、および８）から選択される、ステップ；
    または
    ｂ．前記対象からのサンプル中の、１つまたは複数の脂質−脂質濃度比を決定するステップであって、
    対照サンプルと比較した場合に増加または減少した前記サンプル中の脂質−脂質濃度比が、前記治療の有効性を示し、
    その増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質−脂質濃度比が、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／ＰＣ１８：０／２２：６、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／ＰＣ１８：０／２２：６、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２０：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、ＳＭ（ｄ１８：１／１８：１）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２０：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、ＳＭ（ｄ１８：１／１６：０）（ｄ１８：１／１５：１−ＯＨ）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、ＳＭ（ｄ１８：１／１５：０）（ｄ１８：１／１４：１−ＯＨ）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２０：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：１）／ＰＣ１８：０／２２：６、ＳＭ（ｄ１８：１／１６：１）（ｄ１８：１／１５：２−ＯＨ）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、ＬａｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２２：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、ＣＥ１６：０／ＰＣ１８：０／２２：６、およびＣＥ１８：２／ＰＣ１８：０／２２：６（表６）から選択され；
    その減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質−脂質濃度比が、ＰＣ１８：０／２２：６／ＳＭ（ｄ１８：１／１６：１）（ｄ１８：１／１５：２−ＯＨ）、およびＰＣ１８：０／２２：６／ＳＭ（ｄ１８：１／１８：１）（表６）から選択される、ステップ；
    または
    ｃ．前記対象からのサンプル中の、１つまたは複数の脂質−臨床濃度比を決定するステップであって、
    対照サンプルと比較した場合に増加または減少した前記サンプル中の脂質−臨床濃度比が、前記治療の有効性を示し、
    その増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質−臨床濃度比が、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／ＨＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）（表６）であり；
    その減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質−臨床濃度比が、ＰＣ１８：０／２２：６／ＬＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＣ１８：０／２２：６／総コレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、およびＰＣ１８：０／２２：６／アポリポタンパク質Ｂ（ｍｇ／ｄＬ）（表６）から選択される、ステップ
    を含む方法。
  6. スタチン治療を受けておらず２型糖尿病に罹っている対象における、ＣＶＤおよび／またはＡＭＩまたはＣＶＤ死などのＣＶＤの合併症のうち１つまたは複数の治療の有効性を評価する方法であって、
    ａ．前記対象からのサンプル中の、１つまたは複数の脂質の濃度を決定するステップであって、
    対照サンプルと比較した場合に増加または減少した前記サンプル中の濃度が、前記治療の有効性を示し、
    その濃度の増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質が、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）、ＧｌｃＣｅｒ１８：１／１６：０、ＬａｃＣｅｒ１８：１／１６：０、およびＰＣ１６：０／２２：６（表５ａ、７、および８）から選択され；
    その濃度の減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質が、ＰＣＯ−１６：０／２０：４−アルキル、ＣＥ２０：４、ＣＥ１８：０、ＣＥ１４：０、ＣＥ２２：６、ＣＥ１８：３、ＧｌｃＣｅｒ１８：１／１８：０およびＳＭ１８：１／２４：０（表５ａ、７および８）から選択される、ステップ；
    または
    ｂ．前記対象からのサンプル中の、１つまたは複数の脂質−脂質濃度比を決定するステップであって、
    対照サンプルと比較した場合に増加または減少した前記サンプル中の脂質−脂質濃度比が、前記治療の有効性を示し、
    その増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質−脂質濃度比が、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）／ＳＭ（ｄ１８：１／１７：０）（ｄ１８：１／１６：１−ＯＨ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／１７：０）（ｄ１８：１／１６：１−ＯＨ）およびＧｂ３（ｄ１８：１／２４：１）／ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）（表７）から選択され；
    その増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質−脂質濃度比が、ＣＥ１８：３／ＰＣ１６：０／１８：１、ＣＥ１８：０／ＳＭ（ｄ１８：１／１４：０）（ｄ１８：１／１３：１−ＯＨ）、ＣＥ１４：０／ＰＥ１８：０／１８：２、ＣＥ１８：３／ＰＣＯ−１６：０／１８：１−アルキル、ＣＥ１８：０／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）およびＣＥ１８：０／Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）（表７）から選択される、ステップ；
    または
    ｃ．前記対象からのサンプル中の、１つまたは複数の脂質−臨床濃度比を決定するステップであって、
    対照サンプルと比較した場合に増加または減少した前記サンプル中の脂質−臨床濃度比が、前記治療の有効性を示し、
    その増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質−臨床濃度比が、ＰＣ１８：１／１８：１／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１８：０）／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、およびＬａｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２４：１）／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）（表７）から選択され；
    その減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質−臨床濃度比が、ＣＥ１４：０／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）（表７）である、ステップ
    を含む方法。
  7. スタチン治療を受けていない対象における、ＣＶＤおよび／またはＡＭＩまたはＣＶＤ死などのＣＶＤの合併症のうち１つまたは複数の適切な治療を選択する方法であって、
    ａ．前記対象からのサンプル中の、１つまたは複数の脂質−脂質濃度比を決定するステップであって、
    対照サンプルと比較した場合に増加または減少した前記サンプル中の脂質−脂質濃度比が、前記対象において治療またはすでに施された治療の変更もしくは補充が必要であることを示し、
    その増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質−脂質濃度比が、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２０：０）／Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２２：０）／Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）／ＰＣ１８：０／２２：６、およびＳＭ（ｄ１８：１／１６：０）（ｄ１８：１／１５：１−ＯＨ）／ＳＭ（ｄ１８：１／２４：０）（ｄ１８：１／２３：１−ＯＨ）（表３）から選択され；
    その減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質−脂質濃度比が、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：１）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／ＰＣ１６：０／１８：２、ＳＭ（ｄ１８：１／２４：０）（ｄ１８：１／２３：１−ＯＨ）／ＳＭ（ｄ１８：１／２４：１）（ｄ１８：１／２３：２−ＯＨ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／１４：０）（ｄ１８：１／１３：１−ＯＨ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）およびＣｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／１６：１）（ｄ１８：１／１５：２−ＯＨ）（表３）から選択される、ステップ；
    または
    ｂ．前記対象からのサンプル中の、１つまたは複数の脂質−臨床濃度比を決定するステップであって、
    対照サンプルと比較した場合に増加または減少した前記サンプル中の脂質−臨床濃度比が、前記対象において治療またはすでに施された治療の変更もしくは補充が必要であることを示し、
    その増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質−臨床濃度比が、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／総コレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）／アポリポタンパク質Ａ−Ｉ（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１８：０）／アポリポタンパク質Ａ−Ｉ（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）／ＨＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、およびＰＣ１６：０／１８：２／総コレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）（表３）から選択され；
    その減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質−臨床濃度比が、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）、およびＰＣ１８：０／２２：６／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）（表３）から選択される、ステップ
    を含む方法。
  8. スタチン治療を受けておらず２型糖尿病に罹っていない対象における、ＣＶＤおよび／またはＡＭＩまたはＣＶＤ死などのＣＶＤの合併症のうち１つまたは複数の適切な治療を選択する方法であって、
    ａ．前記対象からのサンプル中の、１つまたは複数の脂質の濃度を決定するステップであって、
    対照サンプルと比較した場合に増加または減少した前記サンプル中の濃度が、前記対象において治療またはすでに施された治療の変更もしくは補充が必要であることを示し、
    その濃度の増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質が、Ｃｅｒ１８：１／１６：０、ＬａｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）、ＣＥ１９：１（ｏｘＣＥ６８２．６）、ＳＭ（ｄ１８：１／１８：１）、ＣＥ２０：４、ＳＭ１８：１／１６：０、およびＣＥ１６：０（表４ａ、６、および８）から選択され；
    その濃度の減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質が、ＰＣ１８：０／２２：６、ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、ＰＣ１６：０／２２：６、ＳＭ１８：１／２４：０、およびＬＰＣ１６：０（表４ａ、６、および８）から選択される、ステップ；
    または
    ｂ．前記対象からのサンプル中の、１つまたは複数の脂質−脂質濃度比を決定するステップであって、
    対照サンプルと比較した場合に増加または減少した前記サンプル中の脂質−脂質濃度比が、前記対象において治療またはすでに施された治療の変更もしくは補充が必要であることを示し、
    その増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質−脂質濃度比が、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／ＰＣ１８：０／２２：６、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／ＰＣ１８：０／２２：６、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２０：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１８：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、ＳＭ（ｄ１８：１／１８：１）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２０：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、ＳＭ（ｄ１８：１／１６：０）（ｄ１８：１／１５：１−ＯＨ）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、ＳＭ（ｄ１８：１／１５：０）（ｄ１８：１／１４：１−ＯＨ）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２０：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／２４：１）／ＰＣ１８：０／２２：６、ＳＭ（ｄ１８：１／１６：１）（ｄ１８：１／１５：２−ＯＨ）／ＳＭ（ｄ１８：１／２３：１）（ｄ１８：１／２２：２−ＯＨ）、ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、ＬａｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２２：０）／ＰＣ１６：０／２２：６、ＣＥ１６：０／ＰＣ１８：０／２２：６、およびＣＥ１８：２／ＰＣ１８：０／２２：６（表６）から選択され；
    その減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質−脂質濃度比が、ＰＣ１８：０／２２：６／ＳＭ（ｄ１８：１／１６：１）（ｄ１８：１／１５：２−ＯＨ）、およびＰＣ１８：０／２２：６／ＳＭ（ｄ１８：１／１８：１）（表６）から選択される、ステップ；
    または
    ｃ．前記対象からのサンプル中の、１つまたは複数の脂質−臨床濃度比を決定するステップであって、
    対照サンプルと比較した場合に増加または減少した前記サンプル中の脂質−臨床濃度比が、前記対象において治療またはすでに施された治療の変更もしくは補充が必要であることを示し、
    その増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質−臨床濃度比が、Ｃｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）／ＨＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）（表６）であり；
    その減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質−臨床濃度比が、ＰＣ１８：０／２２：６／ＬＤＬコレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、ＰＣ１８：０／２２：６／総コレステロール（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、およびＰＣ１８：０／２２：６／アポリポタンパク質Ｂ（ｍｇ／ｄＬ）、（表６）から選択される、ステップ
    を含む、方法。
  9. スタチン治療を受けておらず２型糖尿病に罹っている対象における、ＣＶＤおよび／またはＡＭＩまたはＣＶＤ死などのＣＶＤの合併症のうち１つまたは複数の適切な治療を選択する方法であって、
    ａ．前記対象からのサンプル中の、１つまたは複数の脂質の濃度を決定するステップであって、
    対照サンプルと比較した場合に増加または減少した前記サンプル中の濃度が、前記対象において治療またはすでに施された治療の変更もしくは補充が必要であることを示し、
    その濃度の増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質が、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）、ＧｌｃＣｅｒ１８：１／１６：０、ＬａｃＣｅｒ１８：１／１６：０、およびＰＣ１６：０／２２：６（表５ａ、７、および８）から選択され；
    その濃度の減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質が、ＰＣ Ｏ−１６：０／２０：４−アルキル、ＣＥ２０：４、ＣＥ１８：０、ＣＥ１４：０、ＣＥ２２：６、ＣＥ１８：３、ＧｌｃＣｅｒ１８：１／１８：０、およびＳＭ１８：１／２４：０（表５ａ、７、および８）から選択される、ステップ；
    または
    ｂ．前記対象からのサンプル中の、１つまたは複数の脂質−脂質濃度比を決定するステップであって、
    対照サンプルと比較した場合に増加または減少した前記サンプル中の脂質−脂質濃度比が、前記対象において治療またはすでに施された治療の変更もしくは補充が必要であることを示し、
    その増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質−脂質濃度比が、Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）／ＳＭ（ｄ１８：１／１７：０）（ｄ１８：１／１６：１−ＯＨ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）／ＳＭ（ｄ１８：１／１７：０）（ｄ１８：１／１６：１−ＯＨ）およびＧｂ３（ｄ１８：１／２４：１）／ＧｌｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２４：０）（表７）から選択され；
    その増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質−脂質濃度比が、ＣＥ１８：３／ＰＣ１６：０／１８：１、ＣＥ１８：０／ＳＭ（ｄ１８：１／１４：０）（ｄ１８：１／１３：１−ＯＨ）、ＣＥ１４：０／ＰＥ１８：０／１８：２、ＣＥ１８：３／ＰＣ Ｏ−１６：０／１８：１−アルキル、ＣＥ１８：０／Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）、およびＣＥ１８：０／Ｇｂ３（ｄ１８：１／２４：１）（表７）から選択される、ステップ；
    または
    ｃ．前記対象からのサンプル中の、１つまたは複数の脂質−臨床濃度比を決定するステップであって、
    対照サンプルと比較した場合に増加または減少した前記サンプル中の脂質−臨床濃度比が、前記対象において治療またはすでに施された治療の変更もしくは補充が必要であることを示し、
    その増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質−臨床濃度比が、ＰＣ１８：１／１８：１／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１８：０）／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、Ｇｂ３（ｄ１８：１／１６：０）／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）、およびＬａｃＣｅｒ（ｄ１８：１／２４：１）／リポタンパク質（ａ）（ＥＤＴＡ）（ｍｇ／ｄＬ）（表７）から選択され；
    その減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質−臨床濃度比が、ＣＥ１４：０／超高感度Ｃ反応性タンパク質（ｍｇ／Ｌ）（表７）である、ステップ
    を含む方法。
  10. 脂質濃度、脂質−脂質濃度比または脂質−臨床濃度比を決定するステップがそれぞれ、アッセイを使用して実施される、請求項１から９までのいずれか１項に記載の方法。
  11. 前記治療が、脂質を改変する治療である、請求項４から９までのいずれか１項に記載の方法。
  12. ａ．その増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質が、
    Ｃｅｒ１８：１／１６：０、ＧｌｃＣｅｒ１８：１／１６：０、ＣＥ２０：４、ＬａｃＣｅｒ（ｄ１８：１／１６：０）、ＳＭ１８：１／１６：０、およびＣＥ１６：０（表８）
    から選択され；
    ｂ．その減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質が、
    ＰＣ１６：０／２２：６、ＳＭ１８：１／２４：０、およびＬＰＣ１６：０（表８）
    から選択される、請求項２、５、８、１０または１１のいずれか１項に記載の方法。
  13. ａ．その増加が対照と比較される１つまたは複数の脂質が、
    Ｇｂ３ １８：１／１６：０、ＧｌｃＣｅｒ１８：１／１６：０、ＬａｃＣｅｒ１８：１／１６：０、およびＰＣ１６：０／２２：６（表８）
    から選択され；
    ｂ．その減少が対照と比較される１つまたは複数の脂質が、
    ＣＥ１４：０、ＣＥ２２：６、ＣＥ１８：３、ＧｌｃＣｅｒ１８：１／１８：０、およびＳＭ１８：１／２４：０（表８）
    から選択される、請求項３、６または９から１１までのいずれか１項に記載の方法。
  14. 少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、少なくとも６つ、少なくとも７つ、または少なくとも８つの脂質濃度、脂質−脂質濃度比もしくは脂質−臨床濃度比のそれぞれ、またはそれらの組み合わせを決定するステップを含む、請求項１から１３までのいずれか１項に記載の方法。
  15. ａ．前記ＣＶＤが、冠動脈疾患、末梢動脈疾患、卒中、および／またはＣＶＤ死を特徴とするか；および／または
    ｂ．前記ＣＶＤが、アテローム性動脈硬化症により誘発されるか；および／または
    ｃ．前記対象が、アテローム性動脈硬化症を有するか；または
    ｄ．前記対象が、アテローム性動脈硬化症を有さない、請求項１から１４までのいずれか１項に記載の方法。
  16. ａ．前記方法が、前記サンプル中の、総コレステロール、低密度リポタンパク質コレステロール（ＬＤＬ−Ｃ）、高密度リポタンパク質コレステロール（ＨＤＬ−Ｃ）、アポリポタンパク質Ｂ（アポＢ）、および／またはアポリポタンパク質Ｃ−ＩＩＩ（アポＣ−ＩＩＩ）の血清または血漿レベルを決定するステップをさらに含み；および／または
    ｂ．対象が、総コレステロール、低密度リポタンパク質コレステロール（ＬＤＬ−Ｃ）、アポリポタンパク質Ｃ−ＩＩＩ（アポＣ−ＩＩＩ）またはアポリポタンパク質Ｂ（アポＢ）のうち１つまたは複数の血清または血漿レベルの増加、またはＨＤＬ−コレステロール（ＨＤＬ−Ｃ）の血清レベルの減少を有さない、請求項１から１５までのいずれか１項に記載の方法。
  17. ａ．サンプルが、血液、血漿、血清、尿もしくは組織、またはそれらのリポタンパク質画分である；および／または
    ｂ．脂質−脂質濃度比または脂質−臨床濃度比が、マススペクトロメトリー、核磁気共鳴分光分析、蛍光分光法または二重分極インターフェロメトリー、高性能分離法、例えばＨＰＬＣまたはＵＰＬＣ、イムノアッセイ、例えばＥＬＩＳＡを使用することによって、および／または分析物と特異的に結合可能な結合部分によって決定される、請求項１から１６までのいずれか１項に記載の方法。
  18. 死亡および心筋梗塞（ＭＩ）などのＣＶＤ合併症を発症させる前記患者のリスクを決定する方法である、請求項１から１７までのいずれか１項に記載の方法。
  19. 必要とする対象においてＡＭＩまたはＣＶＤ死などのＣＶＤ合併症を予防または治療するのに使用するための薬物であって、請求項１から９まで、請求項１２（ａ）もしくは（ｂ）または請求項１３（ａ）もしくは（ｂ）のいずれか１項に記載の、脂質濃度、脂質−脂質濃度比または脂質−臨床濃度比のうち１つまたは複数を調節することができる薬物。
  20. 前記１つまたは複数の脂質濃度、脂質−脂質濃度比または脂質−臨床濃度比が、対照サンプルと比較した場合に有意差が生じないような用量で投与される、請求項１９に記載の薬物。
  21. 必要とする対象においてＡＭＩまたはＣＶＤ死などのＣＶＤ合併症を治療または予防する方法であって、請求項１から９まで、請求項１２（ａ）もしくは（ｂ）または請求項１３（ａ）もしくは（ｂ）のいずれか１項に記載の脂質濃度、脂質−脂質濃度比または脂質−臨床濃度比のうち１つまたは複数を調節することができる薬物の治療上有効な用量を投与するステップを含み、用量は、前記対象からのサンプル中の前記１つまたは複数の脂質濃度、脂質−脂質濃度比または脂質−臨床濃度比が、対照サンプルと比較した場合に有意差を生じないような用量である、方法。
  22. 薬物が、スタチンまたはその他のあらゆるＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；ナイアシン（ニコチン酸）；コレステロール吸収阻害剤、例えばエゼチマイブまたはＳＣＨ−４８４６１；コレステリルエステル輸送タンパク質（ＣＥＴＰ）阻害剤、例えばトルセトラピブ、アナセトラピブまたはＪＴＴ−７０５；胆汁酸封鎖剤、例えばコレセベラム、コレスチラミンまたはコレスチポール；フィブラート、例えばフェノフィブラート、ゲムフィブロジル、クロフィブラートまたはベザフィブラート；フィトステロール、またはＰＣＳＫ９阻害剤である、請求項１９もしくは２０に記載の薬物または請求項２１に記載の方法。
  23. スタチンが、アトルバスタチン、セリバスタチン、フルバスタチン、フルバスタチンＸＬ、ロバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、および／またはシンバスタチンからなる群から選択される、請求項２２に記載の薬物または方法。
  24. 栄養補助食品または医薬品として摂取される、ＡＭＩまたはＣＶＤ死などのＣＶＤ合併症を発症させるリスクがある対象を予防または治療するのに使用するための請求項１から９までのいずれか１項に記載の脂質。
  25. ＡＭＩまたはＣＶＤ死などのＣＶＤ合併症を発症させるリスクがある対象において、請求項１から９まで、請求項１２（ａ）、（ｂ）または請求項１３（ａ）もしくは（ｂ）のいずれか１項に記載の脂質濃度、脂質−脂質濃度比または脂質−臨床濃度比を調節するのに使用するための調節因子。
  26. 低分子物質、アンチセンスＲＮＡ、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、または天然もしくは改変された脂質である、請求項２５に記載の調節因子。
  27. ａ．対象におけるＡＭＩまたはＣＶＤ死などの１つまたは複数ＣＶＤ合併症を予測すること；または
    ｂ．対象におけるＡＭＩまたはＣＶＤ死などの１つまたは複数ＣＶＤ合併症を予防または治療すること
    に使用するための、請求項１から９まで、１２または１３に記載の脂質のいずれか１種に対する抗体。
  28. 対象が、急性心筋梗塞などの１つまたは複数のＣＶＤ合併症を発症させるリスクがあるか、または急性心筋梗塞などの１つまたは複数のＣＶＤ合併症に罹患しているか、および／または心血管死のリスクがある、請求項１から２７までのいずれか１項に記載の方法、薬物、脂質、調節因子または抗体。
  29. ＣＶＤおよび／またはその合併症のうち１つまたは複数を予測するための、または請求項１から２８までのいずれか１項に記載の方法を行うためのキットであって、
    ａ．（ａ）請求項１から９まで、請求項１２（ａ）または（ｂ）、および請求項１３（ａ）または（ｂ）のいずれか１項に記載の脂質から選択される脂質標準
    を含み、
    ｂ．１つまたは複数の対照マーカー、例えば１つまたは複数の脂質、例えば請求項１から９まで、請求項１２（ａ）または（ｂ）、および請求項１３（ａ）または（ｂ）のいずれか１項に記載の脂質；
    ｃ．陽性および／または陰性対照；
    ｄ．内部および／または外部標準；
    ｅ．校正線対照；および
    ｆ．請求項１から９まで、請求項１２（ａ）または（ｂ）、および請求項１３（ａ）または（ｂ）のいずれか１項に記載の脂質のいずれか１種と結合することができる、抗体であってもよい物質；および
    ｇ．（ａ）前記方法または使用を行うための試薬
    から選択される１つまたは複数のさらなる参照化合物を含んでもよいキット。
  30. 対象からのサンプル中の脂質濃度、それらの脂質の比率または（ａ）脂質の組み合わせが、マススペクトロメトリーを使用することによって決定される、ＣＶＤ合併症を予測するための請求項２９に記載のキットの使用。
  31. 対照サンプルが、（ａ）ＣＡＤ患者またはＣＡＤ患者の群由来であり、ＣＡＤ患者またはＣＡＤ患者の群は、主要なＣＶＤイベントの既往がなく、かつスタチン治療を受けておらず；対照サンプルは、血液、血漿、血清、尿もしくは組織、またはそれらのリポタンパク質画分である、請求項１から１８まで、２１から２３までのいずれか１項に記載の方法または請求項１９、２０、２２もしくは２３に記載の薬物。
  32. １つまたは複数のＣＶＤ合併症が、重度のＣＶＤ合併症であり、特にＣＶＤ死である、請求項１から１８まで、２１から２３までもしくは３０のいずれか１項に記載の方法、または請求項１９、２０、２２、２３もしくは３１に記載の薬物。
  33. 急性心筋梗塞（ＡＭＩ）および／またはＣＶＤ死などの１つまたは複数のＣＶＤ合併症を発症させるリスクがある対象の治療に使用するためのスタチンまたは脂質低下薬であって、
    ａ．前記対象が、請求項１から１８まで、２１から２３まで、２８、３１または３２に記載の方法、請求項１９、２０、２２、２３、２８、３１または３２に記載の薬物、請求項２４または２８に記載されたように使用するための脂質、請求項２５および２６に記載されたように使用するための調節因子、請求項２７または２８に記載の抗体、請求項２９に記載のキットもしくは請求項３０に記載のキットの使用のいずれかを適用する場合に、１つまたは複数のＣＶＤ合併症を発症させるリスクがあると同定されるか；
    ｂ．前記対象が、請求項１から１８まで、２１から２３まで、２８、３１または３２に記載の方法、請求項１９、２０、２２、２３、２８、３１または３２に記載の薬物、請求項２４または２８に記載されたように使用するための脂質、請求項２５および２６に記載されたように使用するための調節因子、請求項２７または２８に記載の抗体、請求項２９に記載のキットもしくは請求項３０に記載のキットの使用のいずれか１つにより、１つまたは複数のＣＶＤ合併症を発症させるリスクがあると同定されたか；
    ｃ．前記対象が、請求項１から１８まで、２１から２３まで、２８、３１または３２に記載の方法、請求項１９、２０、２２、２３、２８、３１または３２に記載の薬物、請求項２４または２８に記載されたように使用するための脂質、請求項２５および２６に記載されたように使用するための調節因子、請求項２７または２８に記載の抗体、請求項２９に記載のキットもしくは請求項３０に記載のキットの使用のいずれかを適用する場合に、急性心筋梗塞（ＡＭＩ）および／またはＣＶＤ死などの１つまたは複数のＣＶＤ合併症を発症させるリスクがないと同定されるか；および／または
    ｄ．前記対象が、請求項１から１８まで、２１から２３まで、２８、３１または３２に記載の方法、請求項１９、２０、２２、２３、２８、３１または３２に記載の薬物、請求項２４または２８に記載されたように使用するための脂質、請求項２５および２６に記載されたように使用するための調節因子、請求項２７または２８に記載の抗体、請求項２９に記載のキットもしくは請求項３０に記載のキットの使用のいずれか１つにより、１つまたは複数のＣＶＤ合併症を発症させるリスクがないと同定された、スタチンまたは脂質低下薬。
JP2014540426A 2011-11-08 2012-11-07 スタチン治療を受けていない冠動脈疾患患者の心血管転帰を予測するためのリピドミックバイオマーカー Active JP6388283B2 (ja)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161556909P 2011-11-08 2011-11-08
EP11188328.6A EP2592423A1 (en) 2011-11-08 2011-11-08 Lipidomic biomarkers for the prediction of cardiovascular outcomes in coronary artery disease patients not undergoing statin treatment
US61/556,909 2011-11-08
EP11188328.6 2011-11-08
PCT/EP2012/071972 WO2013068373A2 (en) 2011-11-08 2012-11-07 Lipidomic biomarkers for the prediction of cardiovascular outcomes in coronary artery disease patients not undergoing statin treatment

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2014532885A true JP2014532885A (ja) 2014-12-08
JP2014532885A5 JP2014532885A5 (ja) 2016-03-24
JP6388283B2 JP6388283B2 (ja) 2018-09-12

Family

ID=45033777

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2014540426A Active JP6388283B2 (ja) 2011-11-08 2012-11-07 スタチン治療を受けていない冠動脈疾患患者の心血管転帰を予測するためのリピドミックバイオマーカー

Country Status (7)

Country Link
US (3) US9052328B2 (ja)
EP (3) EP2592423A1 (ja)
JP (1) JP6388283B2 (ja)
CN (1) CN103917876B (ja)
CA (1) CA2853220A1 (ja)
HK (1) HK1202157A1 (ja)
WO (1) WO2013068373A2 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2022508322A (ja) * 2018-12-06 2022-01-19 ゾラ バイオサイエンシーズ オサケ ユキチュア 心血管イベントに対するバイオマーカー

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2592422A1 (en) 2011-11-08 2013-05-15 Zora Biosciences OY Lipidomic biomarkers for the prediction of cardiovascular outcomes in coronary artery disease patients undergoing statin treatment
EP2592423A1 (en) 2011-11-08 2013-05-15 Zora Biosciences OY Lipidomic biomarkers for the prediction of cardiovascular outcomes in coronary artery disease patients not undergoing statin treatment
ES2552371T3 (es) * 2012-05-25 2015-11-27 Zora Biosciences Oy Biomarcadores sensibles, eficaces e inocuos, para la inhibición de la Proproteína Convertasa Subtilisina/Kexina de tipo 9 (PCSK9)
CA2926592A1 (en) * 2013-11-14 2015-05-21 Nestec S.A. Lipid biomarkers of healthy ageing
AU2014389998B2 (en) 2014-04-10 2019-10-31 MEP Equine Solutions LLC Method for the quantification of parasite eggs in feces
US9347960B2 (en) 2014-06-16 2016-05-24 Zora Biosciences, Oy Ceramides and their use in diagnosing CVD
WO2016040859A1 (en) * 2014-09-11 2016-03-17 Liposcience Inc. Cardiovascular risk evaluations using a risk parameter that includes an hdl and inflammatory biomarker interaction parameter
WO2016100549A2 (en) 2014-12-16 2016-06-23 Washington University Ceramides for evaluating risk of cardiovascular disease
WO2017029401A1 (en) * 2015-08-19 2017-02-23 Metanomics Gmbh Means and methods for diagnosing cardiac disease in a subject
ES2861401T3 (es) * 2015-10-20 2021-10-06 Medimmune Llc Marcador de diagnóstico para arteriopatía coronaria
US10184932B2 (en) 2015-12-07 2019-01-22 Zora Biosciences Oy Use of ceramides and LPLs in diagnosing CVD
CN105424841B (zh) * 2015-12-25 2017-11-03 齐炼文 用于诊断冠状动脉粥样硬化的代谢标志物
CN107014942A (zh) * 2017-05-05 2017-08-04 北京骐骥生物技术有限公司 利用脂质生物标志物预测糖尿病冠心病的方法
CN107144624B (zh) * 2017-05-15 2021-01-05 中国科学院生态环境研究中心 甄别二氧化硅颗粒来源的方法
CN108037275A (zh) * 2017-12-14 2018-05-15 北京豪思生物科技有限公司 一种用于评估冠状动脉疾病的试剂盒
WO2019119049A1 (en) * 2017-12-20 2019-06-27 Baker Heart and Diabetes Institute Method of predicting drug therapeutic responder status and methods of treatment
CN113533754A (zh) * 2021-07-12 2021-10-22 北京市心肺血管疾病研究所 神经酰胺在制备用于评估高血压患者发生不良事件风险的试剂盒中的应用

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002504999A (ja) * 1997-06-10 2002-02-12 メドライト・ダイアグノスティックス・インコーポレーテッド 心疾患の早期発見のための方法
US20090197242A1 (en) * 2006-04-24 2009-08-06 Kaddurah-Daouk Rima F Lipidomic Approaches to Determining Drug Response Phenotypes in Cardiovascular Disease
US20110034419A1 (en) * 2009-06-27 2011-02-10 Musc Foundation For Research Development Cardioprotective Drugs and Diagnostics for Assessing Risk of Cardiovascular Disease
WO2011063048A2 (en) * 2009-11-17 2011-05-26 Baylor Research Institute Urinary triaosylceramide (gb3) as a marker of cardiac disease
WO2011063470A1 (en) * 2009-11-27 2011-06-03 Baker Idi Heart And Diabetes Institute Holdings Limited Lipid biomarkers for stable and unstable heart disease

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2003286726A1 (en) 2002-10-25 2004-05-13 Metabolon, Inc. Methods for drug discovery, disease treatment, and diagnosis using metabolomics
GB0517878D0 (en) * 2005-09-02 2005-10-12 Bioinvent Int Ab Immunotherapeutic treatment
US7972802B2 (en) 2005-10-31 2011-07-05 University Of Washington Lipoprotein-associated markers for cardiovascular disease
DE102006034153B4 (de) 2006-07-24 2018-02-08 Magna powertrain gmbh & co kg Getriebe
WO2008148857A1 (en) 2007-06-07 2008-12-11 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Method for assessing the risk of a cardiovascular disease and for diagnosing dyslipidemia
BR122018070240B1 (pt) * 2007-06-08 2019-07-09 Quest Diagnostics Investments Incorporated Processo para análise da distribuição de tamanhos de lipoproteínas
EP2048243A1 (en) 2007-09-24 2009-04-15 sanofi-aventis Use of clec1B for the determination of cardiovascular and thrombotic risk
EP2247775B1 (en) 2008-01-28 2012-12-19 National University of Singapore Method of generating a classification model
CN101977933A (zh) 2008-03-12 2011-02-16 奥塔哥创新有限公司 生物标记物
JP5749171B2 (ja) 2008-10-30 2015-07-15 ルクセンブルグ・インスティテュート・オブ・ヘルス バイオマーカー
ES2455124T5 (es) 2010-05-05 2018-05-08 Zora Biosciences Oy Biomarcadores lipidómicos para la aterosclerosis y afección cardíaca
CN103154742B (zh) 2010-06-20 2017-11-21 佐拉生物科学公司 用于鉴定高风险冠状动脉疾病患者的脂质组学标志
US9664698B2 (en) 2011-04-08 2017-05-30 Zora Biosciences Oy Biomarkers for sensitive detection of statin-induced muscle toxicity
EP2592423A1 (en) 2011-11-08 2013-05-15 Zora Biosciences OY Lipidomic biomarkers for the prediction of cardiovascular outcomes in coronary artery disease patients not undergoing statin treatment
EP2592422A1 (en) 2011-11-08 2013-05-15 Zora Biosciences OY Lipidomic biomarkers for the prediction of cardiovascular outcomes in coronary artery disease patients undergoing statin treatment

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002504999A (ja) * 1997-06-10 2002-02-12 メドライト・ダイアグノスティックス・インコーポレーテッド 心疾患の早期発見のための方法
US20090197242A1 (en) * 2006-04-24 2009-08-06 Kaddurah-Daouk Rima F Lipidomic Approaches to Determining Drug Response Phenotypes in Cardiovascular Disease
US20110034419A1 (en) * 2009-06-27 2011-02-10 Musc Foundation For Research Development Cardioprotective Drugs and Diagnostics for Assessing Risk of Cardiovascular Disease
WO2011063048A2 (en) * 2009-11-17 2011-05-26 Baylor Research Institute Urinary triaosylceramide (gb3) as a marker of cardiac disease
WO2011063470A1 (en) * 2009-11-27 2011-06-03 Baker Idi Heart And Diabetes Institute Holdings Limited Lipid biomarkers for stable and unstable heart disease

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2022508322A (ja) * 2018-12-06 2022-01-19 ゾラ バイオサイエンシーズ オサケ ユキチュア 心血管イベントに対するバイオマーカー

Also Published As

Publication number Publication date
EP2592423A1 (en) 2013-05-15
EP3208617B1 (en) 2021-02-24
US20160320418A1 (en) 2016-11-03
US9052328B2 (en) 2015-06-09
US9423406B2 (en) 2016-08-23
EP2776841B1 (en) 2017-01-11
CN103917876B (zh) 2018-02-02
US20150260737A1 (en) 2015-09-17
WO2013068373A2 (en) 2013-05-16
JP6388283B2 (ja) 2018-09-12
EP3208617A3 (en) 2017-11-01
CA2853220A1 (en) 2013-05-16
EP3208617A2 (en) 2017-08-23
US20140295467A1 (en) 2014-10-02
WO2013068373A3 (en) 2013-07-18
US9863965B2 (en) 2018-01-09
EP2776841A2 (en) 2014-09-17
CN103917876A (zh) 2014-07-09
HK1202157A1 (en) 2015-09-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6388284B2 (ja) スタチン治療を受けている冠動脈疾患患者の心血管転帰を予測するためのリピドミックバイオマーカー
JP6388283B2 (ja) スタチン治療を受けていない冠動脈疾患患者の心血管転帰を予測するためのリピドミックバイオマーカー
US10955427B2 (en) Lipidomic biomarkers for identification of high-risk coronary artery disease patients
JP5871244B2 (ja) アテローム性動脈硬化症及び心脈管系疾患のリピドームバイオマーカー

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20151109

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20151109

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20160201

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20160826

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20160905

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20160930

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20170306

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20170821

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20170825

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20180221

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20180719

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20180807

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 6388283

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250