JP2014525466A5

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Publication number: JP2014525466A5
Application number: JP2014528798A
Authority: JP
Filing date: 2012-09-07
Publication date: 2015-08-27
Anticipated expiration: 2032-09-07

Description

本明細書中で用いるように、用語「多能性細胞」または「分化多能性細胞」（pluripotent cellまたはpluripotential cell）とは、完全な分化多能、すなわち、哺乳動物の身体のほぼ２６０の細胞型のいずれかに成長する能力を有する細胞をいう。多能性（pluripotent）細胞は自己−再生性であり得、かつ組織内で休眠状態であるか、または休止状態であり得る。

「多能性細胞」または「多分化能細胞」（multipotential cellまたはmultipotent cell）とは、我々は、数個の成熟した細胞型のいずれかを生起させることができる細胞を意味する。本明細書中で用いるように、このフレーズは成体または胚性幹細胞、および間葉前駆細胞（ＭＰＣ）およびこれらの細胞の多能子孫のような先祖細胞を含む。多能性（pluripotent）細胞とは異なり、多分化能（multipotent）細胞は細胞型全てを形成する能力を有しない。

本明細書中で用いるように、フレーズ「ＳＴＲＯ−１^＋多能性細胞」（STRO-1 ⁺ multipotential cell）は、多能性（multipotential）細胞コロニーを形成することができるＳＴＲＯ−１^＋および／またはＴＮＡＰ^＋先祖細胞を意味すると把握されるべきである。

Claims

対象において骨芽細胞機能を増加させるための医薬組成物であって、幹細胞の集団および／またはその子孫および／またはそれに由来する可溶性因子を有効成分として含有し、対象に全身投与される組成物。
該幹細胞が多能性（multipotential）細胞である請求項１に記載の組成物。
該多能性細胞がＳＴＲＯ−１^＋細胞である請求項２に記載の組成物。
該多能性細胞がＳＴＲＯ−１^ブライト細胞である請求項２に記載の組成物。
該対象において骨芽細胞によるオステオカルシンの生産を刺激する請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
該対象が低い骨芽細胞のレベルまたは活性に関連する障害を患っている請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
該障害が代謝性骨障害または男性不妊である請求項６に記載の組成物。
該代謝性骨障害が、骨軟化症、骨粗鬆症、骨化石病、パジェット病およびＸ染色体性低リン酸塩血症性くる病、腎不全−関連骨形成異常症、大理石骨病、嚢胞性線維性骨炎およびグルココルチコイド−誘導骨喪失よりなる群から選択される請求項７に記載の組成物。
該対象が骨粗鬆症を患っており、該対象において骨折の危険性を予防しまたは低下させる請求項６に記載の組成物。
該対象が骨折を患っている請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
該対象において骨折の治癒を加速し、および／または遷延治癒骨折を予防し、および／または骨折の癒着不能を予防する請求項１０に記載の方法。
該対象において血漿中オステオカルシンレベルの増大をもたらす請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
投与後２週間以内に血漿中オステオカルシンレベルの少なくとも５倍の増加をもたらす請求項１２に記載の組成物。
投与後２週間以内に血漿中オステオカルシンレベルの少なくとも１０倍の増加をもたらす請求項１２に記載の組成物。
投与後２週間以内に血漿中オステオカルシンレベルの少なくとも２０倍の増加をもたらす請求項１２に記載の組成物。
該対象において血漿中アルカリホスファターゼレベルの増加をもたらす請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
投与前の血漿中アルカリホスファターゼのレベルと比較して、投与後６週間以内に血漿中アルカリホスファターゼレベルの少なくとも５パーセントの増加をもたらす請求項１６に記載の組成物。
投与前の血漿中アルカリホスファターゼのレベルと比較して、投与後６週間以内に血漿中アルカリホスファターゼレベルの少なくとも１０パーセントの増加をもたらす請求項１６に記載の組成物。
該対象に複数回投与される請求項１〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
１２週間またはそれ以上毎に１回投与される請求項１９に記載の組成物。
ｋｇ当たり、０．１×１０^６〜５×１０^６の間の用量でＳＴＲＯ−１^＋多能性細胞および／またはその子孫が投与される請求項１〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
ｋｇ当たり、０．３×１０^６〜２×１０^６の間の用量で多能性ＳＴＲＯ−１^＋細胞および／またはその子孫が投与される請求項１〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
低い用量で多能性ＳＴＲＯ−１^＋細胞および／またはその子孫が投与される請求項１〜２２のいずれか一項に記載の組成物。
該低い用量のＳＴＲＯ−１^＋細胞および／またはその子孫が、ｋｇ当たり、０．１×１０^５および０．５×１０^６の間のＳＴＲＯ−１^＋細胞および／またはその子孫である請求項２３に記載の組成物。
該低い用量のＳＴＲＯ−１^＋細胞および／またはその子孫が、ｋｇ当たり、約０．３×１０^６のＳＴＲＯ−１^＋細胞および／またはその子孫である請求項２３に記載の組成物。
幹細胞の該集団および／または子孫細胞が自己または同種異系であり、および／または該可溶性因子が自己または同種異系細胞に由来し得る請求項１〜２５のいずれか一項に記載の組成物。
多能性細胞の該集団および／または子孫細胞が、投与前および／または該可溶性因子を得る前に培養拡大されたものである請求項１〜２６のいずれか一項に記載の組成物。
多能性細胞の該集団が、ＳＴＲＯ−１^ブライトである、および／または組織非特異的アルカリホスファターゼ（ＴＮＡＰ）を発現する、および／または該子孫細胞および／または該可溶性因子が、ＳＴＲＯ−１^ブライトである、および／またはＴＮＡＰを発現するＳＴＲＯ−１^＋細胞に由来する、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の組成物。
静脈内投与される請求項１〜２８のいずれか一項に記載の組成物。
担体および／または賦形剤を含む請求項１〜２９のいずれか一項に記載の組成物。