JP2014513088A5 - - Google Patents
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Claims (22)
- CD19xCD3二特異性抗体の投与による処置の結果として潜在的有害作用リスクを有すると認定された人間の患者を、潜在的有害作用を改善及び/又は予防することによって治療するための医薬組成物であって、
前記患者が、
(a)前記患者由来のサンプルで総B細胞を決定する工程、
(b)当該決定工程の結果に基づき潜在的有害作用リスクを有する人間の患者を認定する工程を含む方法によって認定され、
前記医薬組成物が、潜在的有害作用リスクを有すると認定された人間の患者に特定の投薬スケジュールにしたがって投与して、前記人間の患者で潜在的な有害作用の可能性を軽減するCD19xCD3二特異性抗体を含むことを特徴とする、医薬組成物。 - 前記患者の末梢血1マイクロリットル当たり約50B細胞未満の総B細胞数が前記患者の潜在的有害作用リスクの指標である、請求項1に記載の医薬組成物。
- 前記患者のための特定の投薬スケジュールが以下の工程を含む、請求項1又は2に記載の方法:
(c1)CD19xCD3二特異性抗体の第一の用量を第一の期間投与する工程、及び連続的に
(c2)前記抗体の第二の用量を第一の期間又は第二の期間投与する工程;
ここで前記第二の用量は前記第一の用量を超える。 - 末梢血1マイクロリットル当たり約50B細胞未満の総B細胞数を有する人間の患者で、悪性CD19陽性リンパ球を治療するためのCD19xCD3二特異性抗体を含む医薬組成物であって、前記医薬組成物が、
(a)前記患者に第一の期間に投与する第一の用量のCD19xCD3二特異性抗体、及び
(b)前記第一の期間に続いて前記患者に第二の期間に投与する第二の用量の前記抗体を含み、
前記第二の用量が前記第一の用量を超えることを特徴とする、医薬組成物。 - 末梢血1マイクロリットル当たり約50B細胞未満の総B細胞数を有する人間の患者にCD19xCD3二特異性抗体を投与することによって媒介される有害作用を改善及び/又は予防するためのCD19xCD3二特異性抗体を含む医薬組成物であって、前記医薬組成物が、
(a)前記患者に第一の期間に投与する第一の用量の前記抗体、及び
(b)前記第一の期間に続いて前記患者に第二の期間に投与する第二の用量の前記抗体を含み、
前記第二の用量が前記第一の用量を超えることを特徴とする、医薬組成物。 - 前記患者に第一若しくは第二の期間又は第三の期間に投与する第三の用量の前記抗体を含む、請求項3〜5のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記治療又は改善及び/又は予防が、前記抗体の投与中にB細胞対T細胞の比及び/又は総B細胞数を周期的に決定することを含む、請求項3〜6のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記特定の投薬スケジュールをB細胞対T細胞の比及び/又は総B細胞数の周期的な決定の結果に基づいて調節して、当該治療中の潜在的有害作用リスクを軽減してもよい、請求項7に記載の医薬組成物。
- 前記抗体が二特異性単鎖抗体である、請求項1から8のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記抗体がMT103である、請求項9に記載の医薬組成物。
- 前記人間の患者が、悪性CD19陽性リンパ腫又は白血病細胞を含むか、又は含むと考えられる、請求項1から10のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記有害作用が神経学的反応を特徴とする、請求項1から11のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 神経学的反応が、錯乱、運動失調、見当識障害、発語異常、失語症、言語障害、小脳症状、振せん、失行症、痙攣、大発作痙攣、麻痺及び平衡異常から成る群から選択される1つ以上の反応である、請求項12に記載の医薬組成物。
- 前記第二の期間が前記第一の期間を超える、請求項3から13のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記第三の期間が前記第一の期間及び/又は前記第二の期間を超える、請求項3から13のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記第一の期間が7日で、さらに前記第二の期間が21又は49日である、請求項3〜15のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 第一及び第二の期間の第一及び第二の用量の後の第三の期間に投与する第三の用量の前記抗体を含む、請求項6から16のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記第三の期間が前記第一及び第二の期間を超え、さらに前記第二の用量が前記第一の用量を超える、請求項17に記載の医薬組成物。
- 前記第三の期間が8日から78日の間である、請求項17又は18に記載の医薬組成物。
- 前記第一の用量が、1から15μg/m2/日の間、又は、2から29μg/日の間である、請求項17から19のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記第二の用量が、1から15μg/m2/日の間、又は、2から29μg/日の間である、請求項17から20のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記第三の用量が、15から60μg/m2/日の間、又は、28から116μg/日の間である、請求項17から21のいずれか1項に記載の医薬組成物。
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