JP2014508147A5 - - Google Patents
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Claims (17)
- イメージングプローブに連結したトロポエラスチン特異的結合剤を含むコンジュゲートを含む、プラークをイメージングするための医薬組成物であって、該コンジュゲートによるプラークのイメージングは患者がプラークの破裂または不安定性により起きる状態を発現するリスクを判定するためのものであり、トロポエラスチン特異的結合剤がアミノ酸配列YPDHVQYTHYまたはVVGSPSAQDEASPLSからの少なくとも４個のアミノ酸の配列を含むペプチドである、医薬組成物。
- ペプチドがアミノ酸配列QDEAを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
- トロポエラスチン特異的結合ペプチドがアミノ酸配列VGVAPGに結合することができる、請求項１または２に記載の医薬組成物。
- ペプチドが、アミノ酸配列VVGSPSAQDEASPLSまたはYPDHVQYTHYを有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- ペプチドが、アミノ酸配列VVGSPSAQDEASPLSまたはYPDHVQYTHYからなる、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- トロポエラスチン特異的結合剤が、ヒト−エラスチンと比較してヒト−トロポエラスチンに対して特異的である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- トロポエラスチン特異的結合剤がインビボでトロポエラスチンを特異的に結合することができ、かつインビボでエラスチンに実質的に結合しない、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- トロポエラスチン特異的結合剤が、インビボで、血管内の他の成分またはタンパク質と比較してトロポエラスチンに対して特異的である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- プラークが心血管プラークである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- 心血管プラークがアテローム硬化プラークである、請求項９に記載の医薬組成物。
- 状態が急性心筋梗塞（ＡＭＩ）、発作または大動脈瘤である、請求項９または１０に記載の医薬組成物。
- コンジュゲートによるプラークイメージングを用いて、患者のための処置コースを決定し、患者を特定の療法のための患者クラスに配属し、プラークの負荷を評価し、疾患の進行をモニターし、および／またはある療法に対する患者の応答を判定する、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- さらに、トロポエラスチン特異的結合剤が、プラークにより起きる状態の動物モデルにおいてエラスチンと比較してトロポエラスチンに対して特異的である、請求項７〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- イメージングプローブが、ＭＲＩ、ＳＰＥＣＴまたはＰＥＴイメージングのためのものである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- イメージングプローブが、下記のもの：
（ａ）ガドリニウムを錯化することができる基に連結しているＭＲＩ剤；または
（ｂ）ガドリニウムに基づくイメージングのためのＤＯＴＡ−リシン；または
（ｃ）ガドリニウムに基づくイメージングのためのＤＯＴＡ−リシン、もしくは酸化鉄；または
（ｄ）フッ素、テクネチウム、レニウム、銅、コバルト、ガリウム、イットリウム、ルテチウム、インジウム、ジルコニウム、カーボン、ヨウ素もしくはアスタチン同位体；または
（ｅ）蛍光特性もしくは発光特性をもつ光学標識；または
（ｆ）ＭＲＩ造影剤として使用するための常磁性プローブ
のうち１以上を含む、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。 - コンジュゲートが、
(DOTA-Gd)-VVGSPSAQDEASPLS、
(DOTA-Gd)-VVGSPSAQDEASPLS-K(DOTA-Gd)、
K(DOTA-Gd)-VVGSPSAQDEASPLS-K(DOTA-Gd)、
K(DOTA-Gd)K(DOTA-Gd)-VVGSPSAQDEASPLS、
K(DOTA-Gd)-VVGSPSAQDEASPLS、
K(DOTA-Gd)-YPDHVQYTHY-K(DOTA-Gd)、
(DOTA-Gd)-YPDHVQYTHY-K(DOTA-Gd)、
(DOTA-Gd)-YPDHVQYTHY、
K(DOTA-Gd)-YPDHVQYTHYまたは
K(DOTA-Gd)K(DOTA-Gd)-YPDHVQYTHY
のうちの１つである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。 - イメージングプローブに連結したトロポエラスチン特異的結合剤を含むコンジュゲートを用いるプラークイメージング方法に使用するための請求項１〜１６のいずれか１項に記載の医薬組成物であって、該コンジュゲートによるプラークイメージングは患者がプラークの破裂または不安定性により起きる状態を発現するリスクを判定するためのものであり、該方法は下記を含むものである、医薬組成物：
（ａ）患者に、コンジュゲートを含む組成物を投与し；
（ｂ）コンジュゲートを患者の血管系のプラーク中に存在するいずれかのトロポエラスチンに結合させ；
（ｃ）イメージングプローブを検出してプラークの存在を判定し；そして
（ｄ）心血管プラークをコンジュゲートでイメージングすることにより、患者がプラークの破裂または不安定性により起きる状態を発現するリスクを判定する。
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