JP6174713B2 - 新規な癌病変標識用組成物 - Google Patents
新規な癌病変標識用組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6174713B2 JP6174713B2 JP2015550299A JP2015550299A JP6174713B2 JP 6174713 B2 JP6174713 B2 JP 6174713B2 JP 2015550299 A JP2015550299 A JP 2015550299A JP 2015550299 A JP2015550299 A JP 2015550299A JP 6174713 B2 JP6174713 B2 JP 6174713B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- icg
- maa
- cancer
- complex
- lesion
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
- A61K51/081—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins the protein being an albumin, e.g. human serum albumin [HSA], bovine serum albumin [BSA], ovalbumin
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/58—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances
- G01N33/60—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances involving radioactive labelled substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/001—Preparation for luminescence or biological staining
- A61K49/0013—Luminescence
- A61K49/0017—Fluorescence in vivo
- A61K49/005—Fluorescence in vivo characterised by the carrier molecule carrying the fluorescent agent
- A61K49/0056—Peptides, proteins, polyamino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/001—Preparation for luminescence or biological staining
- A61K49/006—Biological staining of tissues in vivo, e.g. methylene blue or toluidine blue O administered in the buccal area to detect epithelial cancer cells, dyes used for delineating tissues during surgery
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/58—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/76—Assays involving albumins other than in routine use for blocking surfaces or for anchoring haptens during immunisation
- G01N2333/765—Serum albumin, e.g. HSA
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Investigating, Analyzing Materials By Fluorescence Or Luminescence (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
0.1Mアセテート緩衝液(pH5.4)に希釈された2%ヒト血清アルブミン(10mL)を塩化スズ(50mg)と混合し、10分間、室温で強く撹拌した後、70℃で20分間、さらに撹拌して反応した。前記反応が終了された後、反応物を冷却し、20%のヒト血清アルブミン(0.35mL)を加えた後、再び10分間撹拌した。前記反応物をMAA基準2mgずつガラス製のバイアルに分注し、凍結乾燥して、チオールMAAを作製した。
前記実施例1で作製されたチオールMAAに、放射線同位元素の[Tc−99m]TcO4−(10mCi/mL)を2mL加えて、10分間、室温で反応して、放射線同位元素が結合されたMAA複合体([Tc−99m]Tc−MAA)を作製した。前記放射線同位元素がMAAに正常に結合されたかを確認するために、前記複合体をITLC(Instant thin layer chromatography)に適用し、アセトンを溶媒として用いて展開した結果、99%以上のチオールMAAが放射線同位元素と結合して、複合体を形成していることを確認した。
近赤外線蛍光信号を発生しうるインドシアニングリーン(ICG)がMAAと結合された複合体は、生体内で安定的に作用する標識子として使用できることが予想されたので、前記複合体を作製し、その生体内標識子としての有用性を確認した。
近赤外線蛍光を示すMAA基盤標識子を製造するために、前記作製されたMAAに近赤外線蛍光を示すインドシアニングリーン(ICG)が結合された複合体(ICG−MAA)を作製した。
前記実施例から得られた結果を利用してICGが結合された様々な複合体を作製した。
組織標識用組成物は、その使用特性上、生体組織に注射され、注射部位が標識されたとき、蛍光を放出する期間が永いほど、手術室での使用が有利であるので、前記作製された4種の複合体の近赤外線蛍光能安定性をインビトロまたはインビボで確認した。
前記実施例3−2で作製した4種の複合体をインビトロ条件で、800時間放出する近赤外線蛍光信号の強度を測定した(図5)。図5は、インビトロ条件でICG−HSA、ICG−MAA、ICG−MAA−フィブリン及びICG−グリコールキトサン複合体の経時による近赤外線蛍光信号の強度の変化を示すグラフである。図5に示されるように、ICG−MAAが含まれた複合体が相対的に高い水準の近赤外線蛍光信号の強度と安定性を示していることを確認しており、ICG−MAAよりはICG−MAA−フィブリンが相対的に高い水準の近赤外線蛍光信号の強度と安定性を示していることが分かった。
前記実施例3−2で作製した4種の複合体を各ヌードマウスの太腿に50μLずつ注射し、3週間、各ヌードマウスで発生する近赤外線蛍光信号の変化をXenogen Lumina装置を利用して測定した(図6)。図6は、ヌードマウスに注射されたICG−HSA、ICG−MAA、ICG−MAA−フィブリン及びICG−グリコールキトサン複合体の経時による近赤外線蛍光信号の強度の変化を示す写真である。図6に示されるように、注射直後には、4種の複合体で全て高い水準の近赤外線蛍光信号が示されたが、1週間が経過した時点からICG−HSA及びICG−グリコールキトサン複合体で示される近赤外線蛍光信号が急激に減少し、3週間が経過した時点ではICG−HSA及びICG−グリコールキトサン複合体で示される近赤外線蛍光信号は、ほとんど検出されなかった。これに対して、ICG−MAA及びICG−MAA−フィブリン複合体で示される近赤外線蛍光信号は3週間が経過した時点でも一定水準で示されていることが確認した。
前記実施例3−3の結果からICG−MAAを含むICG−MAA−フィブリン複合体とICG−MAA複合体が癌病変標識子として非常に有利な特性を示していることが確認されたので、前記各複合体の癌病変標識子としての効果を比較した。
前記各複合体を筋肉組織の一種の鶏の胸肉または脂肪組織の一種の豚の三枚肉にそれぞれ注入し、前記注入された各組織を1−2mm厚さに切断した後、切断された各組織で観察される各複合体の形態を比較した(図7)。図7は、ICG−MAA−フィブリン複合体またはICG−MAA複合体が注入された鶏の胸肉または豚の三枚肉で観察される各複合体の形態を示す写真である。図7で見るように、ICG−MAA−フィブリン複合体を注入すれば、組織内で直ぐ凝固され、楕円体形状を維持する反面、ICGMAA複合体を注入すれば、筋肉組織で筋繊維のきめに沿って拡散され、脂肪組織では注射針の跡に沿って拡散される現象が発生していることを確認した。
生体組織に注入された各複合体が組織内で拡散されれば、近赤外線蛍光信号を示す部位が増大し、繊細な病変部位標識役割を制限できるものと予想された。
前記実施例の結果が生体内でも適用できるかを確認するために、ヌードマウスの皮下に、ICG−MAA−フィブリン複合体またはICG−MAA複合体を注入し、注入当時及び注入後、2日が経過した時点で、各複合体から示される近赤外線蛍光信号の拡散水準をXenogen Lumina装置を利用して測定した(図9)。図9は、ヌードマウスに注入されたICG−MAA−フィブリン複合体とICG−MAA複合体の経時による拡散水準を示す蛍光写真である。図9に示されるように、図8の結果と同様に、ICG−MAA−フィブリン複合体は、注入後、凝集が生じ、ICG−MAAがフィブリンに閉じ込められるようになり、時間が経過した後にも拡散による近赤外線蛍光信号を示す部位のサイズが増大しない反面、ICG−MAA複合体は経時によって近赤外線蛍光信号を示す部位のサイズが増大していることが分かった。
(実施例4−1:[Tc−99m]Tc−ICG−MAAの製造)
前記実施例1で作製されたMAAに、[Tc−99m]TcO4−20mCi/2mLを加え、10分間、室温で反応した。反応が終了した後、インドシアニングリーン(ICG)42μg/μLを加え、10分間、室温で、さらに反応して、MAAに、近赤外線蛍光色素のICGと放射性同位元素のTc−99mが標識された複合体を製造した。
生体内組織において経時による希釈水準の側面から、本発明の複合体を従来の癌病変標識子と比較し、本発明の複合体が癌病変標識子として活用できるかを確認しようとした。
近赤外線蛍光信号を発生しうるインドシアニングリーン(ICG)が、MAAと結合された複合体の製造時、高い生体内適合性を示めすと共に、生体内で容易に溶解されない安定性を示すゼラチンスポンジを使用する場合、生体内でさらに安定的に作用する標識子を作製できることが予想されたので、前記ゼラチンスポンジを用いた複合体を作製し、その生体内標識子としての有用性を確認した。
CT(X−ray)映像からよく分かる臨床適用中の金属材質コイル(例えば、UltraClip)に、0.44M HAuCl4 1.8mL、CTAB3g、ブタノール2.5g及びオクタン1.0gを加え、表面をメッキして、金箔コイルを取得し、前記金箔コイルに、[I−125]NaI 100uCiを加えた後、室温で5分間撹拌し、反応して、放射性同位元素が結合された金箔コイルを作製した。
ゼラチン乾燥フレーク0.6gに10mL蒸留水を加え、60℃に加熱しながら完全に溶解させて、ゼラチン溶液を得た。前記ゼラチン溶液を4℃で、1時間放置して、ゼラチンを製造した。前記製造されたゼラチンを160℃で、3時間加熱して、交差構造を含むゼラチンスポンジを製造した。前記交差構造は、ゼラチンに存在するリシンの側鎖アミン基と、グルタメートまたはアスパラテートの側鎖カルボキシル基を高温で反応して、イソペプチド結合を生成することにより形成された。
前記実施例1で作製されたMAA、前記実施例5−1で作製された放射性同位元素が結合された金箔コイル、前記実施例5−2で作製されたゼラチンスポンジ及びICGを用いて固形標識子を作製し、それらから示される近赤外線蛍光信号の特性を検証した。
前記実施例1で作製したMAAと6.5、65または650μMのICGを混合し、前記混合物に、前記実施例5−1で作製された放射性同位元素が結合された金箔コイルを添加して混合物を得た後、前記混合物に、ゼラチンを加え、160℃で3時間加熱して、放射性同位元素が結合された金箔コイル、ICG、MAA及びゼラチンスポンジを含む固形標識子(Radiogoldcoil/EB―ICG−MAA−ゼラチンスポンジ)をそれぞれ作製した。
異なる濃度(6.5、65または650μM)のICGを用いて、前記実施例の方法で作製したそれぞれの固形標識子、ICG−Spongostan及びICG−ゼラチンをヌードマウスの皮下に注入し、注入直後(0h)、1日が経過した時点(1日)、1週間が経過した時点(1週)または3週間が経過した時点(3週)で、各ヌードマウスをXenogen Lumina装置に適用し、それぞれの注入位置に示される近赤外線蛍光信号の強度を測定した(図14)。図14は、ヌードマウスに注入された固形標識子、ICG−Spongostan及びICG−ゼラチンの経時による近赤外線蛍光信号の強度を示す写真である。図14に示されるように、本発明の固形標識子は3週間が経過した時点でも近赤外線蛍光信号が検出された反面、ICG−Spongostan及びICG−ゼラチンは3週間が経過した時点で、ほとんど近赤外線蛍光信号が検出されなかった。また、本発明の固形標識子を注入した場合、前記固形標識子の製造時に使用されたICGの濃度が高い水準の場合に検出された近赤外線蛍光信号が高い水準を示していることが分かった。
Claims (12)
- 大凝集アルブミン(MAA)に、生体組織染色用色素、放射性同位元素またはこれらの組み合わせが結合された複合体を含む、腫瘍除去手術中にリアルタイムで癌病変組織のサイズ及び位置確認のために癌の病変に直接投与するための、腫瘍除去手術用標識剤組成物であって、前記大凝集アルブミンに、フィブリンがさらに結合されたことを特徴とする腫瘍除去手術用標識剤組成物。
- 大凝集アルブミン(MAA)に、生体組織染色用色素、放射性同位元素またはこれらの組み合わせが結合された複合体を含む、腫瘍除去手術中にリアルタイムで癌病変組織のサイズ及び位置確認のために癌の病変に直接投与するための、腫瘍除去手術用標識剤組成物であって、前記複合体が、ゼラチンまたはゼラチンスポンジの内部に捕集された形態で存在することを特徴とする腫瘍除去手術用標識剤組成物。
- 前記生体組織染色用色素は、肉眼で確認可能な色素または蛍光色素であることを特徴とする請求項1又は2に記載の腫瘍除去手術用標識剤組成物。
- 前記肉眼で確認可能な色素は、中性赤、ナイルブルー、ビスマルクブラウン、リチウムカルミン、トリパンブルー、ヤーヌスグリーン、メチルバイオレット、オーラミン、マラカイトグリーン、サフラニン、エオシン、コンゴレッド、エリスロシン、ニグロシン、アルシアンブルーヘマトキシリン、アニリンブルー、ライトグリーン及びこれらの組み合わせよりなる群から選択されることを特徴とする請求項3に記載の腫瘍除去手術用標識剤組成物。
- 前記蛍光色素は、近赤外線蛍光色素であることを特徴とする請求項3に記載の腫瘍除去手術用標識剤組成物。
- 前記近赤外線蛍光色素は、インドシアニングリーン(ICG)であることを特徴とする請求項5に記載の腫瘍除去手術用標識剤組成物。
- 前記放射線同位元素は、H−3、C−14、P−32、S−35、Cl−36、Cr−51、Co−57、Co−58、Cu−64、Fe−59、Y−90、I−124、I−125、Re−186、I−131、Tc−99m、Mo−99、P−32、CR−51、Ca−45、Ca−68及びこれらの組み合わせよりなる群から選択されることを特徴とする請求項1又は2に記載の腫瘍除去手術用標識剤組成物。
- 前記ゼラチンスポンジは、ゼラチンに存在するリシンの側鎖アミン基と、グルタメートまたはアスパラテートの側鎖カルボキシル基と間にイソペプチド結合が生成された形態の構造物であることを特徴とする請求項2に記載の腫瘍除去手術用標識剤組成物。
- 前記癌は、固形癌であることを特徴とする請求項1又は2に記載の腫瘍除去手術用標識剤組成物。
- 前記固形癌は、前立腺癌、乳癌、子宮癌、皮膚癌、子宮頸癌、肺癌、脳腫瘍、胃腸管腫瘍、肝癌、軟組織肉腫、リンパ腫及びこれらの組み合わせよりなる群から選択されることを特徴とする請求項9に記載の腫瘍除去手術用標識剤組成物。
- 大凝集アルブミンに、(a)生体組織染色用色素、放射性同位元素またはこれらの組み合わせ、及び(b)フィブリンが結合された複合体を含む腫瘍除去手術用標識剤組成物であって、前記複合体は、ゼラチンスポンジの内部に捕集された腫瘍除去手術用標識剤組成物。
- 請求項1〜11のいずれか1項に記載の組成物を含む腫瘍除去手術用標識剤キット。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR10-2012-0153793 | 2012-12-26 | ||
KR1020120153793A KR101552138B1 (ko) | 2012-12-26 | 2012-12-26 | 신규한 암 병변 표지용 조성물 |
PCT/KR2013/011177 WO2014104605A1 (ko) | 2012-12-26 | 2013-12-04 | 신규한 암 병변 표지용 조성물 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2016511745A JP2016511745A (ja) | 2016-04-21 |
JP6174713B2 true JP6174713B2 (ja) | 2017-08-02 |
Family
ID=51021600
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015550299A Active JP6174713B2 (ja) | 2012-12-26 | 2013-12-04 | 新規な癌病変標識用組成物 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10166302B2 (ja) |
EP (1) | EP2940474B1 (ja) |
JP (1) | JP6174713B2 (ja) |
KR (1) | KR101552138B1 (ja) |
CN (1) | CN104919319B (ja) |
CA (1) | CA2896464C (ja) |
ES (1) | ES2725352T3 (ja) |
RU (1) | RU2619556C2 (ja) |
WO (1) | WO2014104605A1 (ja) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10371610B2 (en) | 2016-02-23 | 2019-08-06 | Noul Co., Ltd. | Contact-type patch, staining method using the same, and manufacturing method thereof |
KR102478639B1 (ko) * | 2016-02-23 | 2022-12-19 | 노을 주식회사 | 표지 물질을 저장하는 패치, 이를 이용하는 조직 진단 방법 및 장치 |
KR20170099737A (ko) | 2016-02-23 | 2017-09-01 | 노을 주식회사 | 접촉식 염색 패치 및 이를 이용하는 염색 방법 |
WO2017183946A1 (ko) * | 2016-04-22 | 2017-10-26 | 국립암센터 | 병변 표지용 주사제 조성물 |
KR102179241B1 (ko) * | 2016-04-22 | 2020-11-16 | 국립암센터 | 병변 표지용 주사제 조성물 |
CN107865971A (zh) * | 2016-09-26 | 2018-04-03 | 清弘生医股份有限公司 | 组织定位组成物 |
CN107181976B (zh) * | 2017-04-28 | 2021-01-29 | 华为技术有限公司 | 一种弹幕显示方法及电子设备 |
KR102315855B1 (ko) * | 2018-11-06 | 2021-10-22 | 국립암센터 | 알긴산 기반의 주입형 수화젤 시스템 |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3845202A (en) * | 1972-10-24 | 1974-10-29 | Administrator Of Veterans Affa | Lung scanning protein macroaggregate of indium 113m in a sulfide-sulfur composition |
US4094965A (en) * | 1977-04-01 | 1978-06-13 | New England Nuclear Corporation | Diagnostic agents containing albumin and method for making same |
WO1998043680A1 (en) | 1997-03-31 | 1998-10-08 | Order Stanley E | Method for treating solid tumors comprising injecting macroaggregated albumin to increase retention time or radioactive/therapeutic agent in tumors |
DE69941031D1 (de) * | 1998-11-12 | 2009-08-06 | Novolytics Inc | Zusammensetzungen und verfahren zur erzeugung von gefässeokklusion |
CA2273609A1 (en) * | 1999-06-04 | 2000-12-04 | Resolution Pharmaceuticals Inc. | Radiopharmaceuticals and methods for imaging |
KR100786907B1 (ko) * | 2001-09-12 | 2007-12-17 | 바이렉스 메디칼 코포레이션 | 고정화된 혈소판 결합제를 갖는 혈관 폐색 고형상 제제 |
US8315466B2 (en) | 2006-12-22 | 2012-11-20 | Qualcomm Incorporated | Decoder-side region of interest video processing |
WO2009116556A1 (ja) | 2008-03-19 | 2009-09-24 | 富士フイルム株式会社 | 注射用医薬組成物 |
CN101773677B (zh) * | 2010-03-02 | 2011-08-24 | 中国人民解放军南京军区南京总医院 | 一种活体肿瘤显像靶分子及其特异性探针 |
WO2011155805A2 (ko) | 2010-06-11 | 2011-12-15 | 국립암센터 | 종양 및 감시림프절에 특이적인 방사성동위원소 표지된 엽산 결합 인혈청 알부민 |
KR101228147B1 (ko) * | 2010-08-13 | 2013-01-31 | 국립암센터 | 방사성 동위원소가 표지되고 근적외선 영역의 형광색소 및 가시광선 영역의 색소가 결합된 알부민을 포함하는 감시림프절 표지자 |
EP2471557A1 (en) * | 2010-12-27 | 2012-07-04 | Università degli Studi di Genova | A conjugate of human albumin and 2-(4-isothiocyanatobenzyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid useful for the localization of radionuclides for diagnostic and therapeutic purposes |
-
2012
- 2012-12-26 KR KR1020120153793A patent/KR101552138B1/ko active IP Right Grant
-
2013
- 2013-12-04 ES ES13866879T patent/ES2725352T3/es active Active
- 2013-12-04 US US14/758,179 patent/US10166302B2/en active Active
- 2013-12-04 RU RU2015131003A patent/RU2619556C2/ru active
- 2013-12-04 EP EP13866879.3A patent/EP2940474B1/en active Active
- 2013-12-04 CA CA2896464A patent/CA2896464C/en active Active
- 2013-12-04 JP JP2015550299A patent/JP6174713B2/ja active Active
- 2013-12-04 WO PCT/KR2013/011177 patent/WO2014104605A1/ko active Application Filing
- 2013-12-04 CN CN201380068248.5A patent/CN104919319B/zh active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR20140083727A (ko) | 2014-07-04 |
CA2896464C (en) | 2018-10-23 |
EP2940474A1 (en) | 2015-11-04 |
US10166302B2 (en) | 2019-01-01 |
KR101552138B1 (ko) | 2015-09-10 |
JP2016511745A (ja) | 2016-04-21 |
RU2619556C2 (ru) | 2017-05-16 |
CN104919319A (zh) | 2015-09-16 |
RU2015131003A (ru) | 2017-01-30 |
US20150328345A1 (en) | 2015-11-19 |
EP2940474A4 (en) | 2016-11-30 |
EP2940474B1 (en) | 2019-02-13 |
CA2896464A1 (en) | 2014-07-03 |
WO2014104605A1 (ko) | 2014-07-03 |
ES2725352T3 (es) | 2019-09-23 |
CN104919319B (zh) | 2017-12-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6174713B2 (ja) | 新規な癌病変標識用組成物 | |
van der Poel et al. | Intraoperative laparoscopic fluorescence guidance to the sentinel lymph node in prostate cancer patients: clinical proof of concept of an integrated functional imaging approach using a multimodal tracer | |
Van Den Berg et al. | Hybrid tracers for sentinel node biopsy | |
Kim et al. | Direct imaging of cerebral thromboemboli using computed tomography and fibrin-targeted gold nanoparticles | |
Sharma et al. | New horizons for imaging lymphatic function | |
RU2450832C2 (ru) | Контрастные вещества для детекции рака предстательной железы | |
ES2727279T3 (es) | Marcador de ganglio linfático centinela capaz de generar imágenes multimodales | |
CN107652358A (zh) | 一种uPAR靶向性多肽、探针和活体分子显像方法 | |
WO2011049405A2 (ko) | 광학영상 조영제, 그 용도 및 장치 | |
KR20190077285A (ko) | 병변 표지용 주사제 조성물 | |
Gao et al. | Mechanism of dynamic near-infrared fluorescence cholangiography of extrahepatic bile ducts and applications in detecting bile duct injuries using indocyanine green in animal models | |
KR20150042170A (ko) | 신규한 수술용 표지제 조성물 | |
JP2005226021A (ja) | マンノース受容体親和性化合物 | |
CA2273609A1 (en) | Radiopharmaceuticals and methods for imaging | |
US20040057940A1 (en) | Imaging and targeting tumors using sickle cells | |
JP2011068667A (ja) | 直径が少なくとも1マイクロメートルの粒子を含んでなる走査懸濁液 | |
Minamiya et al. | The current status of sentinel lymph node mapping in non-small cell lung cancer | |
CN107343963A (zh) | 一种用于SPECT显像的99mTc标记纳米探针及其制备方法 | |
Zhou et al. | A SPECT/NIR Fluorescence Dual-Modality Imaging Agent Composed of Drugs and Hospital Available Isotope for Preoperative Sentinel Lymph Node Mapping and Intraoperative Biopsy | |
Niub et al. | In vivo albumin labeling and lymphatic imaging | |
Shahbazi-Gahrouei et al. | Molecular imaging modalities using nanoprobes for cancer diagnosis | |
van der Poel et al. | Interventional molecular imaging, a hybrid approach | |
Ercan et al. | Evaluation of 99mTc-Label led Vitamin K4 as an Agent for Testicular Imaging | |
Outif et al. | Is the use of shield pad an effective technique for lowering interventionist radiation dose? | |
Berg | Advancing surgical guidance: from (hybrid) molecule to man and beyond |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20160621 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20160920 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20161121 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20170314 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170614 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20170704 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20170706 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6174713 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |