JP2014506935A - シリコーンベースの非水系眼科製剤 - Google Patents
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Abstract
【課題】シリコーンベースの賦形剤を含む非水系組成物およびそれらの使用方法を提供する。
【解決手段】本発明の非水系組成物、製品および方法は、眼疾患の治療に特に有用である。
【選択図】図1
【解決手段】本発明の非水系組成物、製品および方法は、眼疾患の治療に特に有用である。
【選択図】図1
Description
関連出願の相互参照
本出願は、2011年3月3日に出願された米国仮特許出願第61/448,899号、2011年8月31日に出願された第61/529,553号、2011年11月30日出願された第61/565,447号、および2011年3月3日に出願された第61/448,890号(各々が参照により本明細書に組み込まれる)に基づき、合衆国法典第120条(35U.S.C.§120)の下でこれらについて優先権を主張する。
本出願は、2011年3月3日に出願された米国仮特許出願第61/448,899号、2011年8月31日に出願された第61/529,553号、2011年11月30日出願された第61/565,447号、および2011年3月3日に出願された第61/448,890号(各々が参照により本明細書に組み込まれる)に基づき、合衆国法典第120条(35U.S.C.§120)の下でこれらについて優先権を主張する。
発明者:Kevin S. WarnerおよびAjay Parashar
眼は、専門の医学的処置を必要とする疾患および病状にかかる可能性がある(Afshari, N., Research in cornea and external disease in refining current concept and branching out into new avenues of investigation, Rev Ophthalmol Online, April 2006, 5 (13);およびSchroeder, I. , et al. , Development and characterization of film forming polymeric solutions for skin drug delivery, European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics、January 2007, 65 (1) , p. 111−121を参照されたい)。薬学的に活性な組成物を眼に効果的に送達するために、適切なビヒクルが必要とされる。当分野では、化学的におよび生物学的に不活性であり、低い表面張力(例えば、水上で良好に広がる特性)を有し、疎水性薬物を溶解させ、副作用なしで薬効を維持する有効な眼科ビヒクル(例えば、賦形剤)が必要とされている。本発明はとりわけ、眼の表面上および周囲の領域(すなわち、結膜、涙組織または角膜)に適用するためのシリコーンベースの非水系局所用眼科製剤を提供し、副作用なしで効力を維持することにより、これらの、ならびに当技術分野における他の問題を解決する。
本明細書ではとりわけ、点眼用のシリコーンベースの賦形剤を含む非水系組成物、ならびに眼疾患を治療する方法および視力を改善する方法が提供される。ある実施形態では、非水系組成物および方法は緑内障の症状を治療するために有用であり、有効薬剤成分およびシリコーン賦形剤の組み合わせを含む。
1つの態様では、有効薬剤成分およびシリコーン賦形剤を含む非水系組成物が提供される。
別の態様では、治療の必要な対象において眼疾患を治療する方法が提供される。方法は、対象に有効薬剤成分およびシリコーン賦形剤を投与することを含む。
別の態様では、治療の必要な対象において視力を改善する方法が提供される。方法は対象に有効薬剤成分およびシリコーン賦形剤を投与することを含む。
発明のいくつかの実施形態は下記を含む:
実施形態1.有効薬剤成分およびシリコーン賦形剤を含む非水系組成物。
実施形態2.前記有効薬剤成分は、免疫抑制剤、血管拡張薬、抗炎症薬、EP2受容体作動薬、ムスカリン受容体作動薬、プロスタグランジン類似体、血管収縮薬、または抗感染症薬である、実施形態1の非水系組成物。
実施形態3.前記組成物は眼科医薬製剤である、実施形態1の非水系組成物。
実施形態4.前記有効薬剤成分は免疫抑制剤である、実施形態1の非水系組成物。
実施形態5.前記免疫抑制剤はシクロスポリンである、実施形態4の非水系組成物。
実施形態6.前記シクロスポリンは、約0.1%w/wにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する、実施形態5の非水系組成物。
実施形態7.前記シクロスポリンは、約0.01%w/wの量で存在する、実施形態5の非水系組成物。
実施形態8.前記免疫抑制剤はタクロリムスである、実施形態4の非水系組成物。
実施形態9.前記タクロリムスは、約4%w/wにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する、実施形態8の非水系組成物。
実施形態10.前記タクロリムスは約0.001%w/wの量で存在する、実施形態8の非水系組成物。
実施形態11.前記有効薬剤成分は血管拡張薬である、実施形態1の非水系組成物。
実施形態12.前記血管拡張薬はαアドレナリン拮抗薬である、実施形態11の非水系組成物。
実施形態13.前記αアドレナリン拮抗薬はフェントラミンである、実施形態12の非水系組成物。
実施形態14.前記フェントラミンは、約4%w/wにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する、実施形態12の非水系組成物。
実施形態15.前記フェントラミンは、約0.001%w/wの量で存在する、実施形態12の非水系組成物。
実施形態16.前記有効薬剤成分は抗炎症薬である、実施形態1の非水系組成物。
実施形態17.前記抗炎症薬は非ステロイド性抗炎症薬である、実施形態16の非水系組成物。
実施形態18.前記非ステロイド性抗炎症薬はケトロラクである、実施形態17の非水系組成物。
実施形態19.前記ケトロラクは、約2%w/wにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する、実施形態18の非水系組成物。
実施形態20.前記ケトロラクは、約0.01%w/wの量で存在する、実施形態18の非水系組成物。
実施形態21.前記抗炎症薬はテストステロンである、実施形態16の非水系組成物。
実施形態22.前記テストステロンは、約5%w/wにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する、実施形態21の非水系組成物。
実施形態23.前記テストステロンは、約0.001%w/wの量で存在する、実施形態21の非水系組成物。
実施形態24.前記抗炎症薬はジヒドロテストステロンである、実施形態16の非水系組成物。
実施形態25.前記ジヒドロテストステロンは、約5%w/wにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する、実施形態24の非水系組成物。
実施形態26.前記ジヒドロテストステロンは、約0.001%w/wの量で存在する、実施形態24の非水系組成物。
実施形態27.前記抗炎症薬はプロピオン酸テストステロンである、実施形態16の非水系組成物。
実施形態28.前記プロピオン酸テストステロンは、約5%w/wにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する、実施形態27の非水系組成物。
実施形態29.前記プロピオン酸テストステロンは、約0.001%w/wの量で存在する、実施形態27の非水系組成物。
実施形態30.前記抗炎症薬はデキサメタゾンである、実施形態16の非水系組成物。
実施形態31.前記デキサメタゾンは、約5%w/wにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する、実施形態30の非水系組成物。
実施形態32.前記デキサメタゾンは、約0.001%w/wの量で存在する、実施形態30の非水系組成物。
実施形態33.前記抗炎症薬はプレドニゾロンである、実施形態16の非水系組成物。
実施形態34.前記プレドニゾロンは、約5%w/wにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する、実施形態33の非水系組成物。
実施形態35.前記プレドニゾロンは、約0.001%w/wの量で存在する、実施形態33の非水系組成物。
実施形態36.前記有効薬剤成分はEP2受容体作動薬である、実施形態1の非水系組成物。
実施形態38.前記EP2受容体作動薬は、約0.1%w/wにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する、実施形態37の非水系組成物。
実施形態39.前記EP2受容体作動薬は約0.001%w/wの量で存在する、実施形態37の非水系組成物。
実施形態41.前記EP2受容体作動薬は約0.05%w/wにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する、実施形態40の非水系組成物。
実施形態42.前記EP2受容体作動薬は、約0.0002%w/wの量で存在する、実施形態40の非水系組成物。
実施形態44.EP2受容体作動薬は、約0.1%w/wにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する、実施形態43の非水系組成物。
実施形態45.前記EP2受容体作動薬は、約0.001%w/wの量で存在する、実施形態43の非水系組成物。
実施形態46.前記有効薬剤成分はムスカリン受容体作動薬である、実施形態1の非水系組成物。
実施形態47.前記ムスカリン受容体作動薬はピロカルピンである、実施形態46の非水系組成物。
実施形態48.前記ピロカルピンは、約6%w/wにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する、実施形態47の非水系組成物。
実施形態49.前記ピロカルピンは、約0.1%w/wの量で存在する、実施形態47の非水系組成物。
実施形態50.前記有効薬剤成分はプロスタグランジン類似体である、実施形態1の非水系組成物。
実施形態51.前記プロスタグランジン類似体はビマトプロストである、実施形態50の非水系組成物。
実施形態52.前記ビマトプロストは、約0.1%w/wにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する、実施形態51の非水系組成物。
実施形態53.前記ビマトプロストは、約0.001%w/wの量で存在する、実施形態51の非水系組成物。
実施形態54.前記プロスタグランジン類似体はラタノプロストである、実施形態50の非水系組成物。
実施形態55.前記ラタノプロストは、約0.1%w/wにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する、実施形態54の非水系組成物。
実施形態56.前記ラタノプロストは約0.0003%w/wの量で存在する、実施形態54の非水系組成物。
実施形態57.前記プロスタグランジン類似体はトラボプロストである、実施形態50の非水系組成物。
実施形態58.前記トラボプロストは、約0.1%w/wにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する、実施形態57の非水系組成物。
実施形態59.前記トラボプロストは、約0.0002%w/wの量で存在する、実施形態57の非水系組成物。
実施形態60.前記有効薬剤成分は血管収縮薬である、実施形態1の非水系組成物。
実施形態61.前記血管収縮薬はαアドレナリン受容体作動薬である、実施形態60の非水系組成物。
実施形態62.前記αアドレナリン受容体作動薬はブリモニジンである、実施形態61の非水系組成物。
実施形態63.前記ブリモニジンは、1%w/wにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する、実施形態62の非水系組成物。
実施形態64.前記ブリモニジンは、約0.001%w/wの量で存在する、実施形態62の非水系組成物。
実施形態65.前記αアドレナリン受容体作動薬はαアドレナリン受容体作動薬化合物である、実施形態61の非水系組成物。
実施形態71.前記αアドレナリン受容体作動薬化合物は、1%w/wにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する、実施形態65の非水系組成物。
実施形態72.前記αアドレナリン受容体作動薬化合物は、約0.001%w/wの量で存在する、実施形態65の非水系組成物。
実施形態73.前記血管収縮薬は、βアドレナリン拮抗薬である、実施形態60の非水系組成物。
実施形態74.前記βアドレナリン拮抗薬はチモロールである、実施形態73の非水系組成物。
実施形態75.前記チモロールは、約0.5%w/wにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する、実施形態74の非水系組成物。
実施形態76.前記チモロールは、約0.05%w/wの量で存在する、実施形態74の非水系組成物。
実施形態77.前記有効薬剤成分は抗感染症薬である、実施形態1の非水系組成物。
実施形態78.前記抗感染症薬はガチフロキサシンである、実施形態77の非水系組成物。
実施形態79.前記ガチフロキサシンは、約1%w/wにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する、実施形態78の非水系組成物。
実施形態80.前記ガチフロキサシンは、約0.1%w/wの量で存在する、実施形態78の非水系組成物。
実施形態81.前記シリコーン賦形剤は、第1のシリコーン賦形剤ブレンド、第2のシリコーン賦形剤ブレンド、第3のシリコーン賦形剤ブレンド、第4のシリコーン賦形剤ブレンド、第5のシリコーン賦形剤ブレンド、第6のシリコーン賦形剤ブレンドまたは第7のシリコーン賦形剤ブレンドである、実施形態1の非水系組成物。
実施形態82.前記組成物は、第1のシリコーン賦形剤ブレンドおよび第2のシリコーン賦形剤ブレンドを含む、 実施形態81の非水系組成物。
実施形態83.前記組成物は、第1のシリコーン賦形剤ブレンド、第2のシリコーン賦形剤ブレンドおよび第3のシリコーン賦形剤ブレンドを含む、実施形態81の非水系組成物。
実施形態84.前記組成物は、第1のシリコーン賦形剤ブレンド、第2のシリコーン賦形剤ブレンド、第3のシリコーン賦形剤ブレンドおよび第4のシリコーン賦形剤ブレンドを含む、実施形態81の非水系組成物。
実施形態85.前記第1のシリコーン賦形剤ブレンドは、ジメチコンおよびジメチコノールの混合物を含む、実施形態81の非水系組成物。
実施形態86.前記第1のシリコーン賦形剤ブレンドは、約1%w/w〜約10%w/wで存在する、実施形態85の非水系組成物。
実施形態87.前記第2のシリコーン賦形剤ブレンドは、シクロペンタシロキサンおよびジメチコンクロスポリマーの混合物を含む、実施形態81の非水系組成物。
実施形態88.前記第2のシリコーン賦形剤ブレンドは、約5%w/w〜約20%w/wで存在する、実施形態88の非水系組成物。
実施形態89.前記第3のシリコーン賦形剤ブレンドはポリジメチルシクロシロキサンの混合物を含む、実施形態81の非水系組成物。
実施形態90.前記第3のシリコーン賦形剤ブレンドは、約10%w/w〜約30%w/wで存在する、実施形態89の非水系組成物。
実施形態91.前記第4のシリコーン賦形剤ブレンドは、アルキルメチルシロキサンコポリオール、イソステアリルアルコールおよび1−ドデセンの混合物を含む、実施形態81の非水系組成物。
実施形態92.前記第4のシリコーン賦形剤ブレンドは、約0.5%w/w〜約5%w/wで存在する、実施形態91の非水系組成物。
実施形態93.前記第5のシリコーン賦形剤ブレンドはステアリルオキシトリメチルシランおよびステアリルアルコールの混合物を含む、実施形態81の非水系組成物。
実施形態94.前記第5のシリコーン賦形剤ブレンドは、約5%w/w〜約15%w/wで存在する、実施形態93の非水系組成物。
実施形態95.前記第6のシリコーン賦形剤ブレンドは、ジメチコノールおよびヘキサメチルジシロキサンの混合物を含む実施形態81の非水系組成物。
実施形態96.前記第6のシリコーン賦形剤ブレンドは、約5%w/w〜約10%w/wで存在する、実施形態95の非水系組成物。
実施形態97.前記第7のシリコーン賦形剤ブレンドはアルキルメチルシロキサンろうを含む、実施形態81の非水系組成物。
実施形態98.前記第7のシリコーン賦形剤ブレンドは、約5%w/w〜約12%w/wで存在する、実施形態97の非水系組成物。
実施形態99.複数の脂質賦形剤または増粘剤をさらに含む、実施形態1の非水系組成物。
実施形態100.複数の脂質賦形剤および増粘剤をさらに含む、実施形態1の非水系組成物。
実施形態101.前記増粘剤はタルクである、実施形態99の非水系組成物。
実施形態102.前記タルクは、約2%w/w〜約5%w/wで存在する、実施形態101の非水系組成物。
実施形態103.前記有効薬剤成分は、シクロスポリン、タクロリムス、フェントラミン、テストステロン、ジヒドロテストステロン、プロピオン酸テストステロン、デキサメタゾン、プレドニゾロン、EP2受容体作動薬、ブリモニジン、ピロカルピン、プロスタグランジン類似体、ケトロラク、チモロール、およびガチフロキサシンからなる群より選択される、実施形態1の非水系組成物。
実施形態104.シクロスポリンは、約0.01%w/w〜約0.1%w/wで存在する、実施形態103の非水系組成物。
実施形態105.タクロリムスは、約0.01%w/w〜約0.1%w/wで存在する、実施形態103の非水系組成物。
実施形態106.フェントラミンは、約0.0001%w/w〜約1%w/wで存在する、実施形態103の非水系組成物。
実施形態107.テストステロンは、約0.001%w/w〜約5%w/wで存在する、実施形態103の非水系組成物。
実施形態108.ジヒドロテストステロンは、約0.001%w/w〜約5%w/wで存在する、実施形態103の非水系組成物。
実施形態109.プロピオン酸テストステロンは、約0.001%w/w〜約5%w/wで存在する、実施形態103の非水系組成物。
実施形態111.前記EP2受容体作動薬は、約0.001%w/w〜約0.1%w/wで存在する、実施形態110の非水系組成物。
実施形態113.前記EP2受容体作動薬は、約0.0002%w/w〜約0.05%w/wで存在する、実施形態112の非水系組成物。
実施形態114.下記から本質的に構成される、実施形態1の非水系組成物:シクロスポリン、タクロリムス、フェントラミン、テストステロン、ジヒドロテストステロン、プロピオン酸テストステロン、デキサメタゾン、プレドニゾロン、EP2受容体作動薬、ブリモニジン、ピロカルピン、プロスタグランジン類似体、ケトロラク、チモロール、およびガチフロキサシンからなる群より選択される有効薬剤成分;複数の脂質賦形剤;および1つ以上のシリコーン賦形剤。
実施形態115.下記から本質的に構成される、実施形態1の非水系組成物:シクロスポリン、タクロリムス、フェントラミン、テストステロン、ジヒドロテストステロン、プロピオン酸テストステロン、デキサメタゾン、プレドニゾロン、EP2受容体作動薬、ブリモニジン、ピロカルピン、プロスタグランジン類似体、ケトロラク、チモロール、およびガチフロキサシンからなる群より選択される有効薬剤成分;複数の脂質賦形剤;増粘剤;および1つ以上のシリコーン賦形剤。
実施形態116.前記眼科医薬製剤は軟膏製剤である、実施形態3の非水系組成物。
実施形態117.前記有効薬剤成分は、シクロスポリン、タクロリムス、フェントラミン、テストステロン、ジヒドロテストステロン、プロピオン酸テストステロン、デキサメタゾン、プレドニゾロン、EP2受容体作動薬、ブリモニジン、ピロカルピン、プロスタグランジン類似体、ケトロラク、チモロール、およびガチフロキサシンからなる群より選択される、実施形態116の非水系組成物。
実施形態118.前記シリコーン賦形剤は第1のシリコーンブレンドまたは第2のシリコーンブレンドである、実施形態117の非水系組成物。
実施形態119.第1のシリコーン賦形剤ブレンドおよび第2のシリコーン賦形剤ブレンドを含む、実施形態118の非水系組成物。
実施形態120.前記第1のシリコーン賦形剤ブレンドは、ジメチコンおよびジメチコノールの混合物であり、前記第2のシリコーン賦形剤ブレンドはアルキルメチルシロキサンろうの混合物である、実施形態119の非水系組成物。
実施形態121.前記第1のシリコーン賦形剤ブレンドはシクロペンタシロキサンおよびジメチコンクロスポリマーの混合物であり、前記第2のシリコーン賦形剤ブレンドはポリジメチルシクロシロキサンの混合物である、実施形態119の非水系組成物。
実施形態122.脂質賦形剤をさらに含む、実施形態119の非水系組成物。
実施形態123.前記眼科医薬製剤はゲル製剤である、実施形態3の非水系組成物。
実施形態124.前記有効薬剤成分は、シクロスポリン、タクロリムス、フェントラミン、テストステロン、ジヒドロテストステロン、プロピオン酸テストステロン、デキサメタゾン、プレドニゾロン、EP2受容体作動薬、ブリモニジン、ピロカルピン、プロスタグランジン類似体、ケトロラク、チモロール、およびガチフロキサシンからなる群より選択される、実施形態123の非水系組成物。
実施形態125.前記シリコーン賦形剤は、第1のシリコーン賦形剤ブレンドまたは第2のシリコーン賦形剤ブレンドである、請求項実施形態124の非水系組成物。
実施形態126.第1のシリコーン賦形剤ブレンドおよび第2のシリコーン賦形剤ブレンドを含む、実施形態125の非水系組成物。
実施形態127.前記第1のシリコーン賦形剤ブレンドは、シクロペンタシロキサンおよびジメチコンクロスポリマーの混合物であり、前記第2のシリコーン賦形剤ブレンドは、ポリジメチルシクロシロキサンの混合物である、実施形態126の非水系組成物。
実施形態128.脂質賦形剤をさらに含む、実施形態126の非水系組成物。
実施形態129.前記眼科医薬製剤は噴霧製剤である、実施形態3の非水系組成物。
実施形態130.前記有効薬剤成分はシクロスポリン、タクロリムス、フェントラミン、テストステロン、ジヒドロテストステロン、プロピオン酸テストステロン、デキサメタゾン、プレドニゾロン、EP2受容体作動薬、ブリモニジン、ピロカルピン、プロスタグランジン類似体、ケトロラク、チモロール、およびガチフロキサシンからなる群より選択される、実施形態129の非水系組成物。
実施形態131.前記シリコーン賦形剤は、シリコーン賦形剤ブレンドであり、前記シリコーン賦形剤ブレンドはジメチコノールおよびヘキサメチルジシロキサンの混合物を含む、実施形態130の非水系組成物。
実施形態132.増粘剤をさらに含む、実施形態131の非水系組成物。
実施形態133.前記シリコーン賦形剤は第1のシリコーン賦形剤ブレンドまたは第2のシリコーン賦形剤ブレンドである、実施形態130の非水系組成物。
実施形態134.第1のシリコーン賦形剤ブレンドおよび第2のシリコーン賦形剤ブレンドを含む、実施形態130の非水系組成物。
実施形態135.前記第1のシリコーン賦形剤ブレンドは、シクロペンタシロキサンおよびジメチコンクロスポリマーの混合物であり、前記第2のシリコーン賦形剤ブレンドはジメチコノールおよびヘキサメチルジシロキサンの混合物である、実施形態134の非水系組成物。
実施形態136.前記シリコーン賦形剤は第1のシリコーン賦形剤ブレンド、第2のシリコーン賦形剤ブレンドまたは第3のシリコーン賦形剤ブレンドである、実施形態130の非水系組成物。
実施形態137.第1のシリコーン賦形剤ブレンド、第2のシリコーン賦形剤ブレンドおよび第3のシリコーン賦形剤ブレンドを含む、実施形態136の非水系組成物。
実施形態138.前記第1のシリコーン賦形剤ブレンドはジメチコンおよびジメチコノールの混合物であり、前記第2のシリコーン賦形剤ブレンドはシクロペンタシロキサンおよびジメチコンクロスポリマーの混合物であり、前記第3のシリコーン賦形剤ブレンドはポリジメチルシクロシロキサンの混合物である、実施形態137の非水系組成物。
実施形態139.前記眼科医薬製剤はスティック製剤である、実施形態3の非水系組成物。
実施形態140.前記有効薬剤成分は、シクロスポリン、タクロリムス、フェントラミン、テストステロン、ジヒドロテストステロン、プロピオン酸テストステロン、デキサメタゾン、プレドニゾロン、EP2受容体作動薬、ブリモニジン、ピロカルピン、プロスタグランジン類似体、ケトロラク、チモロール、およびガチフロキサシンからなる群より選択される、実施形態139の非水系組成物。
実施形態141.前記シリコーン賦形剤はアルキルメチルシロキサンろうである、実施形態140の非水系組成物。
実施形態142.複数の脂質賦形剤をさらに含む、実施形態141の非水系組成物。
実施形態143.前記シリコーン賦形剤は第1のシリコーン賦形剤ブレンドまたは第2のシリコーン賦形剤ブレンドである、実施形態140の非水系組成物。
実施形態144.第1のシリコーン賦形剤ブレンドおよび第2のシリコーン賦形剤ブレンドを含む、実施形態143の非水系組成物。
実施形態145.前記第1のシリコーン賦形剤ブレンドは、ステアリルオキシトリメチルシランおよびステアリルアルコールの混合物であり、前記第2のシリコーン賦形剤ブレンドはポリジメチルシクロシロキサンの混合物である、実施形態144の非水系組成物。
実施形態146.複数の脂質賦形剤をさらに含む、実施形態145の非水系組成物。
実施形態147.前記眼科医薬製剤はエマルジョン製剤である、実施形態3の非水系組成物。
実施形態148.前記有効薬剤成分は、シクロスポリン、タクロリムス、フェントラミン、テストステロン、ジヒドロテストステロン、プロピオン酸テストステロン、デキサメタゾン、プレドニゾロン、EP2受容体作動薬、ブリモニジン、ピロカルピン、プロスタグランジン類似体、ケトロラク、チモロール、およびガチフロキサシンからなる群より選択される、実施形態147の非水系組成物。
実施形態149.前記シリコーン賦形剤は、アルキルメチルシロキサンコポリオール、イソステアリルアルコールおよび1−ドデセンの混合物である、実施形態148の非水系組成物。
実施形態150.脂質賦形剤をさらに含む、実施形態149の非水系組成物。
実施形態151.前記シリコーン賦形剤は第1のシリコーン賦形剤ブレンドまたは第2のシリコーン賦形剤ブレンドである、実施形態148の非水系組成物。
実施形態152.第1のシリコーン賦形剤ブレンドおよび第2のシリコーン賦形剤ブレンドを含む、実施形態151の非水系組成物。
実施形態153.前記第1のシリコーン賦形剤ブレンドはアルキルメチルシロキサンコポリオール、イソステアリルアルコールおよび1−ドデセンの混合物であり、前記第2のシリコーン賦形剤ブレンドはジメチコンおよびジメチコノールの混合物である、実施形態152の非水系組成物。
実施形態154.脂質賦形剤をさらに含む、実施形態153の非水系組成物。
実施形態155.治療の必要な対象において眼疾患を治療する方法であって、前記対象に有効薬剤成分およびシリコーン賦形剤を投与することを含む方法。
実施形態156.前記眼疾患は網膜中心静脈閉塞症である、実施形態155の方法。
実施形態157.前記眼疾患は網膜静脈分枝閉塞症である、実施形態155の方法。
実施形態158.前記眼疾患は脈絡膜黄斑浮腫である、実施形態155の方法。
実施形態159.前記眼疾患は糖尿病黄斑浮腫である、実施形態155の方法。
実施形態160.前記眼疾患は糖尿病性黄斑網膜症である、実施形態155の方法。
実施形態161.前記眼疾患はぶどう膜炎である、実施形態155の方法。
実施形態162.前記眼疾患は加齢黄斑変性である、実施形態155の方法。
実施形態163.前記眼疾患は緑内障である、実施形態155の方法。
実施形態164.前記眼疾患は高眼圧症である、実施形態155の方法。
実施形態165.治療の必要な対象において視力を改善する方法であって、前記対象に有効薬剤成分およびシリコーン賦形剤を投与することを含む方法。
I.定義
「1つの(a、an)」または「その(the)」という用語は、本明細書では、1つのメンバーを有する態様だけでなく、1を超えるメンバーを有する態様を含む。例えば、「1つの緩衝剤および1つのキレート剤」を含む実施形態は、少なくとも第2の緩衝剤、少なくとも第2のキレート剤、または両方を有する態様を提供することが理解されるべきである。
「1つの(a、an)」または「その(the)」という用語は、本明細書では、1つのメンバーを有する態様だけでなく、1を超えるメンバーを有する態様を含む。例えば、「1つの緩衝剤および1つのキレート剤」を含む実施形態は、少なくとも第2の緩衝剤、少なくとも第2のキレート剤、または両方を有する態様を提供することが理解されるべきである。
「または」という用語は、本明細書では一般に非排他的に解釈されるべきである。例えば、「AまたはBを含む製剤」の実施形態は、典型的にはAおよびBの両方を含む製剤を有する態様を提供する。しかしながら、「または」は、矛盾なく組み合わせられない(例えば、9〜10または7〜8である製剤pH)態様は排除されると解釈されるべきである。
「薬剤」は本明細書では、医薬製剤に添加されると、製剤の特性に特定の効果を及ぼす傾向がある化合物または化合物の混合物を示す。例えば、増粘剤を含む製剤は増粘剤を欠く、それ以外は同一である比較製剤よりも粘性である可能性がある。
「製剤」、「組成物」および「調製物」は本明細書では、薬学的用途に好適な(すなわち、治療効果を発生させる、ならびに許容される薬物動態および毒物学的特性を有する)物質の組成物を示す同義語である。
本明細書で提供される「非水系」組成物または製剤という用語(例えば、非水系眼科組成物)は、水が、20%w/wにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する組成物を示す。いくつかの実施形態では、水は、19、18、17、16、15、14、13、12、11、10、9、8、7、6、5、4、3、2、1、0.9、0.8、0.7、0.6、0.5、0.4、0.3、0.2、0.1、0.01、0.001、0.0001、0.00001、または0.000001%w/w未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、水は、5、4、3、2、1、0.9、0.8、0.7、0.6、0.5、0.4、0.3、0.2、0.1、0.01、0.001、0.0001、0.00001、または0.000001%w/w未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、水は、1、0.9、0.8、0.7、0.6、0.5、0.4、0.3、0.2、0.1、0.01、0.001、0.0001、0.00001、または0.000001%w/w未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、水は、0.5、0.4、0.3、0.2、0.1、0.01、0.001、0.0001、0.00001、または0.000001%w/w未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、水は1%w/w未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、水は0.5%w/w未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、水は0.1%w/w未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、水は0.01%w/w未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、水は0.001%w/w未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、水は0.0001%w/w未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、水は0.00001%w/w未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、水は0.000001%w/w未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、水は0.0000001%w/w未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、水は微量存在する。いくつかの実施形態では、水は存在しない。他の実施形態では、非水系組成物は微量の水を含む。他の実施形態では、非水系組成物は水を含まない。
本明細書では、「薬学的に」許容されるという用語は、生理的に許容されると同等に使用される。ある実施形態では、薬学的に許容される組成物または調製物は、緩衝および貯蔵しての保存のための薬剤を含み、投与経路によって、適切な送達のための緩衝剤および担体を含むことができる。
本明細書では、「防止する」および「治療する」という用語は、絶対用語であることが意図されない。治療は発症の遅延、例えば、症状の頻度または重症度の低減、症状の寛解、患者の安心の改善、皮膚炎の低減、などを示し得る。治療の効果は、一定の治療を受けていない個体または個体のプール、あるいは治療前、または治療休止後の同じ患者と比較することができる。
「対象」、「患者」、「個体」などという用語は、本明細書では制限することを意図せず、一般に互換可能である。すなわち、「患者」として記載された個体は、必ずしも一定の疾患を有しておらず、単に医師の助言を求めているにすぎない可能性もある。
「対象」という用語は、本明細書では指示された障害を患う傾向がある動物界の全てのメンバーを含む。いくつかの態様では、対象は哺乳類であり、いくつかの態様では、対象はヒトである。
「有効量」、「治療的有効量」または「薬学的有効量」という用語は本明細書では、障害の1つ以上の局面を寛解させるのに十分な治療薬の量を示す。結果は、疾患の徴候、症状、または原因の低減および/または軽減、または生物系の任意の他の所望の変化であり得る。例えば、治療的用途のための「有効量」は、眼疾患の臨床的に有意な減少を提供するのに必要とされる、本明細書で示される薬剤を含む組成物の量である。例えば、一定の態様(例えば、発生長)では、治療的有効量は、少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、40%、50%、60%、75%、80%、90%、または少なくとも100%の増加または減少を示す。治療効力はまた、「倍」の増加または減少として表すことができる。例えば、治療的有効量は、対照よりも、少なくとも1.2倍、1.5倍、2倍、5倍、またはそれ以上の効果を有することができる。任意の個々の場合における適切な「有効」量は、技術、例えば用量漸増試験を使用して決定することができる。
「治療すること」または「治療」は、本明細書では(および当技術分野においてよく理解されるように)、対象の病状における有利なまたは所望の結果、例えば臨床結果を得るための任意のアプローチを広く含む。有利なまたは所望の臨床結果としては、1つ以上の症状または病状の軽減または寛解、疾患の程度の減少、疾患状態の安定化(すなわち、悪化なし)、疾患の伝播または蔓延の防止、疾患進行の遅延または減速、疾患状態の寛解または緩和、疾患の再発の減少、および緩解(部分的か全体的か、検出可能か検出不能かに関係なく)が挙げられるが、それらに限定されない。言い換えれば、「治療」は本明細書では、疾患の任意の治癒、寛解、または防止を含む。治療は、疾患が起こるのを防止し;疾患の蔓延を阻止し;疾患の症状(例えば、眼痛、光の周りの視覚ぼけ、赤眼、非常に高い眼内圧)を軽減し、疾患の根本原因を完全にまたは部分的に除去し、疾患期間を短くし、あるいはこれらの事柄の組み合わせを実施し得る。
「治療すること」または「治療」は、本明細書では予防的治療を含む。治療方法は、対象に治療的有効量の活性剤を投与することを含む。投与ステップは、単回投与から構成されてもよく、または一連の投与を含んでもよい。治療期間の長さは、様々な因子、例えば病状の重症度、患者の年齢、活性剤濃度、治療で使用される組成物の活性、またはそれらの組み合わせに依存する。治療または予防のために使用される薬剤の有効な用量は、特定の治療または予防レジームの過程にわたって増加または減少し得ることもまた認識されるであろう。用量の変化が起こる可能性があり、当技術分野で知られている標準診断アッセイにより明らかにすることができる。場合によっては、慢性投与が必要とされる場合がある。例えば、組成物は、対象に患者を治療するのに十分な量および期間で投与される。
「疾患」という用語は、哺乳類の健常からの任意の逸脱を示し、疾患症状が存在する場合の状態、ならびに逸脱(例えば、感染、遺伝子変異、遺伝的欠陥、など)が起きたが、症状はまだ現れていない状態を含む。本発明によれば、本明細書で開示された方法は、脊椎動物綱、哺乳類、例えば、限定はされないが、霊長類、家畜および飼育ペット(例えば、伴侶動物)のメンバーである患者における使用に好適である。典型的には、患者はヒト患者である。
本明細書では、「局所適用」、「局所投与」および「局所的に投与すること」は本明細書で互換可能に使用され、眼、眼に近い粘膜または皮膚領域への組成物の投与を含む。局所適用または投与により、眼または皮膚、身体の局所領域、身体の局所体積、または体循環への活性剤の送達が得られ得る。
「局所製剤」および「局所医薬組成物」は本明細書で互換可能に使用され、眼または眼に近い皮膚領域、あるいは身体の他の局所領域への局所適用に好適な製剤を含む。局所製剤は、例えば、その使用者へ治療的有用性を与えるために使用され得る。特定の局所製剤は、物質の局所、局部、領域、または経皮適用のために使用することができる。
本明細書では、局所組成物製品または組成物または製品を使用する方法に関して使用される「適用」、「適用する」および「適用すること」という用語は、局所組成物または製品を患者の眼、眼に近い粘膜または皮膚領域に投与する任意の様式を示し、これは、医学または美容術の実際において、組成物または製品を患者の眼、眼に近い粘膜または皮膚領域に送達する。好適な装置の助けあり、またはなしでの、患者の皮膚上での局所組成物の塗布、擦り込み、拡散、噴霧はすべて、本明細書では、「適用」という用語の範囲に含まれる。組成物または製品の投与または適用に関する「局所的」または「局所的に」という用語は、皮膚上投与または適用、または皮膚上への投与を示す。「局所活性剤」という用語は、本明細書では局所的に投与された場合、皮膚状態の治療に有効な化合物を示す。局所活性剤は、局所的に投与された場合、局部または全身的効果、またはその両方を有することができることが理解されるべきである。「局所」という用語は、組成物または製品に関して使用される場合、局所適用のために製剤化された組成物または製品を示す。
本明細書で使用される略語は、化学、生物学または薬学分野でのそれらの従来の意味を有する。
「約」および「およそ等しい」という用語''は、数値を修飾し、その値の周辺の規定された範囲を示すために本明細書で使用される。「X」がその値である場合、「約X」または「Xにおよそ等しい」は一般に、0.90X〜1.10Xの値を示す。「約X」への言及は、最小限、少なくとも値X、0.90X、0.91X、0.92X、0.93X、0.94X、0.95X、0.96X、0.97X、0.98X、0.99X、1.01X、1.02X、1.03X、1.04X、1.05X、1.06X、1.07X、1.08X、1.09X、および1.10Xを示す。よって、「約X」は、例えば、「0.98X」を開示することが意図される。「約」が数値範囲の始まりに適用される場合、その範囲の両端に適用される。よって、「約6〜8.5」は、「約6〜約8.5」に等しい。「約」が1組の値の最初の値に適用される場合、その組のすべての値に適用される。よって、「約7、9、または11%」は、「約7%、約9%、または約11%」に等しい。
本明細書では、「薬学的に許容される塩」という句は、活性化合物(複数可)と同じ薬理活性を有し、生物学的にも、他の意味でも望ましいものである活性化合物(複数可)の塩を示す。塩は、例えば、有機または無機酸を用いて形成させることができる。好適な酸の非限定的な例としては、酢酸、アセチルサリチル酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、安息香酸、ベンゼンスルホン酸、ビスルフィック酸(bisulfic acid)、ホウ酸、酪酸、カンファー酸、カンファースルホン酸、炭酸、クエン酸、シクロペンタンプロピオン酸、ジグルコン酸、ドデシルスルフィック酸、エタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、グリセリン酸、グリセロリン酸、グリシン、グルコヘプタン酸、グルコン酸、グルタミン酸、グルタル酸、グリコール酸、ヘミスルフィック酸、ヘプタン酸、ヘキサン酸、馬尿酸、臭化水素酸、塩酸、ヨウ化水素酸、ヒドロキシエタンスルホン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ムチン酸、ナフチランスルホン酸、ナフチル酸、ニコチン酸、亜硝酸、シュウ酸、ペラルゴン酸、リン酸、プロピオン酸、サッカリン、サリチル酸、ソルビン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸、チオシアン酸、チオグリコール酸、チオ硫酸、トシル酸、ウンデシレン酸、天然および合成的に誘導されたアミノ酸が挙げられる。塩基塩の非限定的な例としては、アンモニウム塩;アルカリ金属塩、例えばナトリウムおよびカリウム塩;アルカリ土類金属塩、例えばカルシウムおよびマグネシウム塩;有機塩基との塩、例えばジシクロヘキシルアミン塩;メチル−D−グルカミン;およびアミノ酸、例えばアルギニン、リシンとの塩、などが挙げられる。また、塩基性窒素含有基は下記のような薬剤により四級化させることができる:低級ハロゲン化アルキル、例えば塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチル、プロピル、およびブチル;硫酸ジアルキル、例えば硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチル、およびジアミル;長鎖ハロゲン化物、例えば塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチル、およびステアリル;喘息(asthma)ハロゲン化物、例えば臭化ベンジルおよびフェネチル;など。
「追加の」、「さらなる」または「第2の」構成成分を含む製剤では、本明細書で使用される第2の構成成分は、他の構成成分または第1の構成成分と化学的に異なる。「第3の」構成成分は、他の、第1および第2の構成成分とは異なり、さらに列挙された、または「追加の」構成成分は同様に異なっている。
「疎水性」という用語は、本明細書ではその単純な普通の意味に従い使用され、非極性または非荷電化学基、例えばヘキサンを引きつける、および極性または荷電化学基、例えば水に反発する傾向を有する化学基を示す。
「親水性」という用語は、本明細書ではその単純な普通の意味に従い使用され、非極性または非荷電化学基、例えばヘキサンに反発し、極性または荷電化学基、例えば水を引きつける傾向を有する化学基を示す。
II.組成物
本発明は薬学的有効成分(例えば、複数の薬学的有効成分)およびシリコーン賦形剤を含む非水系医薬組成物を提供する。いくつかの実施形態では、シリコーン賦形剤はシリコーン賦形剤ブレンドである。非水系医薬組成物は、複数のシリコーン賦形剤ブレンドを有してもよい。本明細書で提供されるシリコーンベースの非水系医薬組成物は、眼疾患の治療のために使用してもよい。軟膏、ゲル、噴霧剤、スティック製剤およびエマルジョンは、本明細書で提供される組成物を含む有用な医薬製剤として企図される。
本発明は薬学的有効成分(例えば、複数の薬学的有効成分)およびシリコーン賦形剤を含む非水系医薬組成物を提供する。いくつかの実施形態では、シリコーン賦形剤はシリコーン賦形剤ブレンドである。非水系医薬組成物は、複数のシリコーン賦形剤ブレンドを有してもよい。本明細書で提供されるシリコーンベースの非水系医薬組成物は、眼疾患の治療のために使用してもよい。軟膏、ゲル、噴霧剤、スティック製剤およびエマルジョンは、本明細書で提供される組成物を含む有用な医薬製剤として企図される。
1つの態様では、有効薬剤成分(本明細書では「有効成分」とも呼ばれる)およびシリコーン賦形剤を含む非水系組成物が提供される。いくつかの実施形態では、非水系組成物は眼科医薬製剤(すなわち、眼科的に使用するのに好適で、眼科的に許容される賦形剤を有する医薬製剤)である。有効薬剤成分は、眼疾患を治療するのに有効な量で存在する。
本明細書で提供される非水系組成物は、有効薬剤成分として、免疫抑制剤、血管拡張薬、抗炎症薬、EP2受容体作動薬、ムスカリン受容体作動薬、プロスタグランジン類似体、血管収縮薬、または抗感染症薬を含んでいてもよい。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される非水系組成物は免疫抑制剤(例えば、別の有効成分なしで)を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される非水系組成物は、血管拡張薬(例えば、別の有効成分なしで)を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される非水系組成物は抗炎症薬(例えば、別の有効成分なしで)を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される非水系組成物はEP2受容体作動薬(例えば、別の有効成分なしで)を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される非水系組成物はムスカリン受容体作動薬(例えば、別の有効成分なしで)を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される非水系組成物はプロスタグランジン類似体(例えば、別の有効成分なしで)を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される非水系組成物は血管収縮薬(例えば、別の有効成分なしで)を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される非水系組成物は抗感染症薬(例えば、別の有効成分なしで)を含む。有効薬剤成分の薬学的に許容される塩が、本明細書で提供される組成物に含まれていてもよいこともまた理解されるべきである。
いくつかの実施形態では、有効薬剤成分は免疫抑制剤である。本明細書で規定される免疫抑制剤は免疫応答を抑制または防止することができる薬剤である。免疫抑制剤は一般に、正常な免疫応答が望ましくない場合(例えば、臓器移植、自己免疫性疾患)に使用される。本発明の実施形態による組成物および方法に好適な免疫抑制剤の例は下記である:TNF−α阻害剤、例えばサリドマイドおよびレナリドマイド;IL−2阻害剤、例えばアベチムスおよびグスペリムス;マクロライド、例えばシクロスポリンおよびタクロリムス;プリンおよびピリミジン合成阻害剤、例えばアザチオプリン、ミコフェノール酸、レフルノミドおよびテリフルノミド。いくつかのさらなる実施形態では、免疫抑制剤はシクロスポリンである。いくつかの実施形態では、シクロスポリンはシクロスポリンAである。他の実施形態では、免疫抑制剤はシクロスポリンの任意の適切な薬剤塩、プロドラッグおよび/または類似体である。いくつかの実施形態では、シクロスポリンは、約4%w/wにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、シクロスポリンは約0.0001〜約4、約0.0005〜約4、約0.001〜約4、約0.005〜約4、約0.01〜約4、約0.02〜約4、約0.04〜約4、約0.06〜約4、約0.08〜約4、約0.1〜約4、約0.2〜約4、約0.4〜約4、約0.6〜約4、約0.8〜約4、約1〜約4、約2〜約4、約3〜約4、約0.0001〜約3、約0.0005〜約3、約0.001〜約3、約0.005〜約3、約0.01〜約3、約0.02〜約3、約0.04〜約3、約0.06〜約3、約0.08〜約3、約0.1〜約3、約0.2〜約3、約0.4〜約3、約0.6〜約3、約0.8〜約3、約1〜約3、約2〜約3、約0.0001〜約2、約0.0005〜約2、約0.001〜約2、約0.005〜約2、約0.01〜約2、約0.02〜約2、約0.04〜約2、約0.06〜約2、約0.08〜約2、約0.1〜約2、約0.2〜約2、約0.4〜約2、約0.6〜約2、約0.8〜約2、約1〜約2、約0.0001〜約1、約0.0005〜約1、約0.001〜約1、約0.005〜約1、約0.01〜約1、約0.02〜約1、約0.04〜約1、約0.06〜約1、約0.08〜約1、約0.1〜約1、約0.2〜約1、約0.4〜約1、約0.6〜約1、または約0.8〜約1%(w/w)で存在する。上記数値は、有効成分の量を%(w/w)で表したものである。
いくつかの実施形態では、シクロスポリンは約0.0001〜約0.8、約0.0005〜約0.8、約0.001〜約0.8、約0.005〜約0.8、約0.01〜約0.8、約0.02〜約0.8、約0.04〜約0.8、約0.06〜約0.8、約0.08〜約0.8、約0.1〜約0.8、約0.2〜約0.8、約0.4〜約0.8、約0.6〜約0.8、約0.0001〜約0.6、約0.0005〜約0.6、約0.001〜約0.6、約0.005〜約0.6、約0.01〜約0.6、約0.02〜約0.6、約0.04〜約0.6、約0.06〜約0.6、約0.08〜約0.6、約0.1〜約0.6、約0.2〜約0.6、約0.4〜約0.6、約0.0001〜約0.4、約0.0005〜約0.4、約0.001〜約0.4、約0.005〜約0.4、約0.01〜約0.4、約0.02〜約0.4、約0.04〜約0.4、約0.06〜約0.4、約0.08〜約0.4、約0.1〜約0.4、約0.2〜約0.4、約0.0001〜約0.2、約0.0005〜約0.2、約0.001〜約0.2、約0.005〜約0.2、約0.01〜約0.2、約0.02〜約0.2、約0.04〜約0.2、約0.06〜約0.2、約0.08〜約0.2、または約0.1〜約0.2%(w/w)で存在する。上記数値は、有効成分の量を%(w/w)で表したものである。
いくつかの実施形態では、シクロスポリンは約0.0001〜約0.1、約0.0005〜約0.1、約0.001〜約0.1、約0.005〜約0.1、約0.01〜約0.1、約0.02〜約0.1、約0.04〜約0.1、約0.06〜約0.1、約0.08〜約0.1、約0.0001〜約0.08、約0.0005〜約0.08、約0.001〜約0.08、約0.005〜約0.08、約0.01〜約0.08、約0.02〜約0.08、約0.04〜約0.08、約0.06〜約0.08、約0.0001〜約0.06、約0.0005〜約0.06、約0.001〜約0.06、約0.005〜約0.06、約0.01〜約0.06、約0.02〜約0.06、約0.04〜約0.06、約0.0001〜約0.04、約0.0005〜約0.04、約0.001〜約0.04、約0.005〜約0.04、約0.01〜約0.04、約0.02〜約0.04、約0.0001〜約0.02、約0.0005〜約0.02、約0.001〜約0.02、約0.005〜約0.02、約0.01〜約0.02、約0.0001〜約0.01、約0.0005〜約0.01、約0.001〜約0.01、約0.005〜約0.01、約0.0001〜約0.005、約0.0005〜約0.005、または約0.001〜約0.005、約0.0001〜約0.001、約0.0005〜約0.001、または約0.0001〜約0.0005%(w/w)で存在する。いくつかの実施形態では、シクロスポリンは約0.0001、0.0005、0.001、0.005、0.01、0.02、0.04、0.06、0.08、0.1、0.2、0.4、0.6、0.8、1、2、3、または4%(w/w)で存在する。いくつかの実施形態では、シクロスポリンは約0.001%w/wの量で存在する。上記数値は、有効成分の量を%(w/w)で表したものである。
いくつかの実施形態では、免疫抑制剤はタクロリムスである。他の実施形態では、免疫抑制剤はタクロリムスの任意の適切な薬剤塩、プロドラッグおよび/または類似体である。いくつかの実施形態では、タクロリムスは、約0.1%w/wにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、タクロリムスは約0.01〜約0.1、約0.02〜約0.1、約0.03〜約0.1、約0.04〜約0.1、約0.05〜約0.1、約0.06〜約0.1、約0.07〜約0.1、約0.08〜約0.1、約0.09〜約0.1、約0.02〜約0.09、約0.03〜約0.09、約0.04〜約0.09、約0.05〜約0.09、約0.06〜約0.09、約0.07〜約0.09、約0.08〜約0.09、約0.02〜約0.08、約0.03〜約0.08、約0.04〜約0.08、約0.05〜約0.08、約0.06〜約0.08、約0.07〜約0.08、約0.02〜約0.07、約0.03〜約0.07、約0.04〜約0.07、約0.05〜約0.07、約0.06〜約0.07、約0.02〜約0.06、約0.03〜約0.06、約0.04〜約0.06、約0.05〜約0.06、約0.02〜約0.05、約0.03〜約0.05、約0.04〜約0.05、約0.02〜約0.04、約0.03〜約0.04、または約0.02〜約0.03%(w/w)で存在する。いくつかの実施形態では、タクロリムスは約0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、または0.1%(w/w)で存在する。いくつかの実施形態では、タクロリムスは約0.01%w/wの量で存在する。上記数値は、有効成分の量を%(w/w)で表したものである。
いくつかの実施形態では、有効薬剤成分は血管拡張薬である。本明細書で規定される血管拡張薬は、血管を広げ、ひいては血流への抵抗を減少させ、血圧を低下させる薬剤である。それらの作用機序に基づき、血管拡張剤(すなわち、血管拡張薬)は、カルシウムチャネル遮断薬またはαアドレナリン拮抗薬とすることができる。カルシウムチャネル遮断薬の例は、アムロジピン、フェロジピン、イスラジピン、レルカニジピン、ニカルジピン、ニフェジピン、ニモジピン、ジルチアゼムおよびベラパミルである。アドレナリン拮抗薬の例は、ドキサゾシン、フェントラミン、フェノキシベンザミン、テラゾシン、トラゾリン、およびイダゾキサンである。いくつかの実施形態では、血管拡張薬はαアドレナリン拮抗薬である。いくつかのさらなる実施形態では、αアドレナリン拮抗薬はフェントラミンである。他の実施形態では、αアドレナリン拮抗薬は、フェントラミンの任意の適切な薬剤塩、プロドラッグおよび/または類似体である。いくつかの実施形態では、フェントラミンは、約4%w/wにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、フェントラミンは約0.0001〜約4、約0.0005〜約4、約0.001〜約4、約0.005〜約4、約0.01〜約4、約0.02〜約4、約0.04〜約4、約0.06〜約4、約0.08〜約4、約0.1〜約4、約0.2〜約4、約0.4〜約4、約0.6〜約4、約0.8〜約4、約1〜約4、約2〜約4、約3〜約4、約0.0001〜約3、約0.0005〜約3、約0.001〜約3、約0.005〜約3、約0.01〜約3、約0.02〜約3、約0.04〜約3、約0.06〜約3、約0.08〜約3、約0.1〜約3、約0.2〜約3、約0.4〜約3、約0.6〜約3、約0.8〜約3、約1〜約3、約2〜約3、約0.0001〜約2、約0.0005〜約2、約0.001〜約2、約0.005〜約2、約0.01〜約2、約0.02〜約2、約0.04〜約2、約0.06〜約2、約0.08〜約2、約0.1〜約2、約0.2〜約2、約0.4〜約2、約0.6〜約2、約0.8〜約2、約1〜約2、約0.0001〜約1、約0.0005〜約1、約0.001〜約1、約0.005〜約1、約0.01〜約1、約0.02〜約1、約0.04〜約1、約0.06〜約1、約0.08〜約1、約0.1〜約1、約0.2〜約1、約0.4〜約1、約0.6〜約1、または約0.8〜約1%(w/w)で存在する。上記数値は、有効成分の量を%(w/w)で表したものである。
いくつかの実施形態では、フェントラミンは、約0.0001〜約0.8、約0.0005〜約0.8、約0.001〜約0.8、約0.005〜約0.8、約0.01〜約0.8、約0.02〜約0.8、約0.04〜約0.8、約0.06〜約0.8、約0.08〜約0.8、約0.1〜約0.8、約0.2〜約0.8、約0.4〜約0.8、約0.6〜約0.8、約0.0001〜約0.6、約0.0005〜約0.6、約0.001〜約0.6、約0.005〜約0.6、約0.01〜約0.6、約0.02〜約0.6、約0.04〜約0.6、約0.06〜約0.6、約0.08〜約0.6、約0.1〜約0.6、約0.2〜約0.6、約0.4〜約0.6、約0.0001〜約0.4、約0.0005〜約0.4、約0.001〜約0.4、約0.005〜約0.4、約0.01〜約0.4、約0.02〜約0.4、約0.04〜約0.4、約0.06〜約0.4、約0.08〜約0.4、約0.1〜約0.4、約0.2〜約0.4、約0.0001〜約0.2、約0.0005〜約0.2、約0.001〜約0.2、約0.005〜約0.2、約0.01〜約0.2、約0.02〜約0.2、約0.04〜約0.2、約0.06〜約0.2、約0.08〜約0.2、または約0.1〜約0.2%(w/w)で存在する。上記数値は、有効成分の量を%(w/w)で表したものである。
いくつかの実施形態では、フェントラミンは、約0.0001〜約0.1、約0.0005〜約0.1、約0.001〜約0.1、約0.005〜約0.1、約0.01〜約0.1、約0.02〜約0.1、約0.04〜約0.1、約0.06〜約0.1、約0.08〜約0.1、約0.0001〜約0.08、約0.0005〜約0.08、約0.001〜約0.08、約0.005〜約0.08、約0.01〜約0.08、約0.02〜約0.08、約0.04〜約0.08、約0.06〜約0.08、約0.0001〜約0.06、約0.0005〜約0.06、約0.001〜約0.06、約0.005〜約0.06、約0.01〜約0.06、約0.02〜約0.06、約0.04〜約0.06、約0.0001〜約0.04、約0.0005〜約0.04、約0.001〜約0.04、約0.005〜約0.04、約0.01〜約0.04、約0.02〜約0.04、約0.0001〜約0.02、約0.0005〜約0.02、約0.001〜約0.02、約0.005〜約0.02、約0.01〜約0.02、約0.0001〜約0.01、約0.0005〜約0.01、約0.001〜約0.01、約0.005〜約0.01、約0.0001〜約0.005、約0.0005〜約0.005、約0.001〜約0.005、約0.0001〜約0.001、約0.0005〜約0.001、または約0.0001〜約0.0005%(w/w)で存在する。いくつかの実施形態では、フェントラミンは約0.0001、0.0005、0.001、0.005、0.01、0.02、0.04、0.06、0.08、0.1、0.2、0.4、0.6、0.8、1、2、3、または4%(w/w)で存在する。いくつかの実施形態では、フェントラミンは約0.001%w/wの量で存在する。上記数値は、有効成分の量を%(w/w)で表したものである。
いくつかの実施形態では、有効薬剤成分は抗炎症薬である。本明細書で規定される抗炎症薬は、炎症を低減させることができる薬剤である。抗炎症薬としては、ステロイド(例えば、グルココルチコイド、アンドロゲン)、非ステロイド性抗炎症薬(例えば、非ステロイド性抗炎症薬(NSAID))および免疫選択抗炎症誘導体(ImSAID)が挙げられる。いくつかの実施形態では、抗炎症薬は非ステロイド性抗炎症薬である。非ステロイド性抗炎症薬は、鎮痛および解熱効果を有する薬物を含み、これは、プロスタグランジンの合成を阻止する。非ステロイド性抗炎症薬の例としては、アスピリン、イブプロフェン、ナプロキセン、エトドラク、ケトロラク、テノキシカム、ロルノキシカム、セレコキシブ、およびネメソリドが挙げられる。いくつかの実施形態では、非ステロイド性抗炎症薬はケトロラクである。他の実施形態では、非ステロイド性抗炎症薬は、ケトロラクの任意の適切な薬剤塩、プロドラッグおよび/または類似体である。いくつかの実施形態では、ケトロラクは、約2%w/wにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、ケトロラクは、約0.001〜約2、約0.004〜約2、約0.008〜約2、約0.01〜約2、約0.04〜約2、約0.08〜約2、約0.1〜約2、約0.4〜約2、約0.8〜約2、約1〜約2、約1.4〜約2、約1.8〜約2、約0.001〜約1.8、約0.004〜約1.8、約0.008〜約1.8、約0.01〜約1.8、約0.04〜約1.8、約0.08〜約1.8、約0.1〜約1.8、約0.4〜約1.8、約0.8〜約1.8、約1〜約1.8、または約1.4〜約1.8%w/wで存在する。上記数値は、有効成分の量を%(w/w)で表したものである。
いくつかの実施形態では、ケトロラクは、約0.001〜約1.4、約0.004〜約1.4、約0.008〜約1.4、約0.01〜約1.4、約0.04〜約1.4、約0.08〜約1.4、約0.1〜約1.4、約0.4〜約1.4、約0.8〜約1.4、約1〜約1.4、約0.001〜約1、約0.004〜約1、約0.008〜約1、約0.01〜約1、約0.04〜約1、約0.08〜約1、約0.1〜約1、約0.4〜約1、約0.8〜約1、約0.001〜約0.8、約0.004〜約0.8、約0.008〜約0.8、約0.01〜約0.8、約0.04〜約0.8、約0.08〜約0.8、約0.1〜約0.8、約0.4〜約0.8、約0.001〜約0.4、約0.004〜約0.4、約0.008〜約0.4、約0.01〜約0.4、約0.04〜約0.4、約0.08〜約0.4、約0.1〜約0.4、約0.001〜約0.1、約0.004〜約0.1、約0.008〜約0.1、約0.01〜約0.1、約0.04〜約0.1、約0.08〜約0.1、約0.001〜約0.08、約0.004〜約0.08、約0.008〜約0.08、約0.01〜約0.08、約0.04〜約0.08、約0.001〜約0.04、約0.004〜約0.04、約0.008〜約0.04、約0.01〜約0.04、約0.001〜約0.01、約0.004〜約0.01、約0.008〜約0.01、約0.001〜約0.008、約0.004〜約0.008、または約0.001〜約0.0045w/wで存在する。いくつかの実施形態では、ケトロラクは約0.001、0.004、0.008、0.01、0.04、0.08、0.1、0.4、0.8、1、1.4、1.8または2%(w/w)で存在する。いくつかの実施形態では、ケトロラクは約0.01%w/wの量で存在する。上記数値は、有効成分の量を%(w/w)で表したものである。
いくつかの実施形態では、抗炎症薬はアンドロゲンである。アンドロゲンはアンドロゲン受容体に結合することにより、脊椎動物において男性特徴の発生および維持を刺激または制御するステロイドホルモンである。アンドロゲンは、精巣により天然に産生され、男性付属性器の活性および男性第二次性徴の発生のために必要とされる。アンドロゲンの例としては、テストステロン、ジヒドロテストステロン、デヒドロエピアンドロステロン、アンドロステロンおよびアンドロステンジオンが挙げられる。いくつかのさらなる実施形態では、抗炎症薬はテストステロンである。他の実施形態では、抗炎症薬は、テストステロンの任意の適切な薬剤塩、プロドラッグおよび/または類似体である。いくつかの実施形態では、テストステロンは、約5%w/wにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、テストステロンは、約0.001〜約5、約0.005〜約5、約0.01〜約5、約0.05〜約5、約0.1〜約5、約0.5〜約5、約1〜約5、約1.5〜約5、約2〜約5、約2.5〜約5、約3〜約5、約3.5〜約5、約4〜約5、約4.5、約0.001〜約4.5、約0.005〜約4.5、約0.01〜約4.5、約0.05〜約4.5、約0.1〜約4.5、約0.5〜約4.5、約1〜約4.5、約1.5〜約4.5、約2〜約4.5、約2.5〜約4.5、約3〜約4.5、約3.5〜約4.5、約4〜約4.5、約0.001〜約4、約0.005〜約4、または約0.01〜約4%w/wで存在する。上記数値は、有効成分の量を%(w/w)で表したものである。
いくつかの実施形態では、テストステロンは約0.05〜約4、約0.1〜約4、約0.5〜約4、約1〜約4、約1.5〜約4、約2〜約4、約2.5〜約4、約3〜約4、約3.5〜約4、約0.001〜約3.5、約0.005〜約3.5、約0.01〜約3.5、約0.05〜約3.5、約0.1〜約3.5、約0.5〜約3.5、約1〜約3.5、約1.5〜約3.5、約2〜約3.5、約2.5〜約3.5、約3〜約3.5、約0.001〜約3、約0.005〜約3、約0.01〜約3、約0.05〜約3、約0.1〜約3、約0.5〜約3、約1〜約3、約1.5〜約3、約2〜約3、約2.5〜約3、約0.001〜約2.5、約0.005〜約2.5、約0.01〜約2.5、約0.05〜約2.5、約0.1〜約2.5、約0.5〜約2.5、約1〜約2.5、約1.5〜約2.5、約2〜約2.5、約0.001〜約2、約0.005〜約2、約0.01〜約2、約0.05〜約2、約0.1〜約2、約0.5〜約2、約1〜約2、約1.5〜約2、約0.001〜約1.5、約0.005〜約1.5、約0.01〜約1.5、約0.05〜約1.5、約0.1〜約1.5、約0.5〜約1.5、約1〜約1.5、約0.001〜約1、約0.005〜約1、約0.01〜約1、約0.05〜約1、約0.1〜約1、約0.5〜約1、約0.001〜約0.5、約0.005〜約0.5、約0.01〜約0.5、約0.05〜約0.5、約0.1〜約0.5、約0.001〜約0.1、約0.005〜約0.1、約0.01〜約0.1、約0.05〜約0.1、約0.001〜約0.05、約0.005〜約0.05、約0.01〜約0.05、または約0.001〜約0.005%(w/w)で存在する。いくつかの実施形態では、テストステロンは約0.001、0.005、0.01、0.05、0.1、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、または5%(w/w)で存在する。いくつかの実施形態では、テストステロンは約0.001%w/wの量で存在する。上記数値は、有効成分の量を%(w/w)で表したものである。
いくつかの実施形態では、抗炎症薬はジヒドロテストステロンである。他の実施形態では、抗炎症薬は、ジヒドロテストステロンの任意の適切な薬剤塩、プロドラッグおよび/または類似体である。いくつかの実施形態では、ジヒドロテストステロンは、約5%w/wにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、ジヒドロテストステロンは、約0.001〜約5、約0.005〜約5、約0.01〜約5、約0.05〜約5、約0.1〜約5、約0.5〜約5、約1〜約5、約1.5〜約5、約2〜約5、約2.5〜約5、約3〜約5、約3.5〜約5、約4〜約5、約4.5、約0.001〜約4.5、約0.005〜約4.5、約0.01〜約4.5、約0.05〜約4.5、約0.1〜約4.5、約0.5〜約4.5、約1〜約4.5、約1.5〜約4.5、約2〜約4.5、約2.5〜約4.5、約3〜約4.5、約3.5〜約4.5、または約4〜約4.5%w/wで存在する。上記数値は、有効成分の量を%(w/w)で表したものである。
いくつかの実施形態では、ジヒドロテストステロンは、約0.001〜約4、約0.005〜約4、約0.01〜約4、約0.05〜約4、約0.1〜約4、約0.5〜約4、約1〜約4、約1.5〜約4、約2〜約4、約2.5〜約4、約3〜約4、約3.5〜約4、約0.001〜約3.5、約0.005〜約3.5、約0.01〜約3.5、約0.05〜約3.5、約0.1〜約3.5、約0.5〜約3.5、約1〜約3.5、約1.5〜約3.5、約2〜約3.5、約2.5〜約3.5、約3〜約3.5、約0.001〜約3、約0.005〜約3、約0.01〜約3、約0.05〜約3、約0.1〜約3、約0.5〜約3、約1〜約3、約1.5〜約3、約2〜約3、約2.5〜約3、約0.001〜約2.5、約0.005〜約2.5、約0.01〜約2.5、約0.05〜約2.5、約0.1〜約2.5、約0.5〜約2.5、約1〜約2.5、約1.5〜約2.5、約2〜約2.5、約0.001〜約2、約0.005〜約2、約0.01〜約2、約0.05〜約2、約0.1〜約2、約0.5〜約2、約1〜約2、約1.5〜約2、約0.001〜約1.5、約0.005〜約1.5、約0.01〜約1.5、約0.05〜約1.5、約0.1〜約1.5、約0.5〜約1.5、約1〜約1.5、約0.001〜約1、約0.005〜約1、約0.01〜約1、約0.05〜約1、約0.1〜約1、約0.5〜約1、約0.001〜約0.5、約0.005〜約0.5、約0.01〜約0.5、約0.05〜約0.5、約0.1〜約0.5、約0.001〜約0.1、約0.005〜約0.1、約0.01〜約0.1、約0.05〜約0.1、約0.001〜約0.05、約0.005〜約0.05、約0.01〜約0.05、または約0.001〜約0.005%(w/w)で存在する。いくつかの実施形態では、ジヒドロテストステロンは約0.001、0.005、0.01、0.05、0.1、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、または5%(w/w)で存在する。いくつかの実施形態では、ジヒドロテストステロンは約0.001%w/wの量で存在する。上記数値は、有効成分の量を%(w/w)で表したものである。
いくつかの実施形態では、抗炎症薬はプロピオン酸テストステロンである。他の実施形態では、抗炎症薬は、プロピオン酸テストステロンの任意の適切な薬剤塩、プロドラッグおよび/または類似体である。いくつかの実施形態では、プロピオン酸テストステロンは、約5%w/wにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、プロピオン酸テストステロンは、約0.001〜約5、約0.005〜約5、約0.01〜約5、約0.05〜約5、約0.1〜約5、約0.5〜約5、約1〜約5、約1.5〜約5、約2〜約5、約2.5〜約5、約3〜約5、約3.5〜約5、約4〜約5、約4.5、約0.001〜約4.5、約0.005〜約4.5、約0.01〜約4.5、約0.05〜約4.5、約0.1〜約4.5、約0.5〜約4.5、約1〜約4.5、約1.5〜約4.5、約2〜約4.5、約2.5〜約4.5、約3〜約4.5、約3.5〜約4.5、約4〜約4.5、約0.001〜約4、約0.005〜約4、約0.01〜約4、約0.05〜約4、約0.1〜約4、約0.5〜約4、約1〜約4、約1.5〜約4、約2〜約4、約2.5〜約4、約3〜約4、約3.5〜約4%w/wで存在する。上記数値は、有効成分の量を%(w/w)で表したものである。
いくつかの実施形態では、プロピオン酸テストステロンは、約0.001〜約3.5、約0.005〜約3.5、約0.01〜約3.5、約0.05〜約3.5、約0.1〜約3.5、約0.5〜約3.5、約1〜約3.5、約1.5〜約3.5、約2〜約3.5、約2.5〜約3.5、約3〜約3.5、約0.001〜約3、約0.005〜約3、約0.01〜約3、約0.05〜約3、約0.1〜約3、約0.5〜約3、約1〜約3、約1.5〜約3、約2〜約3、約2.5〜約3、約0.001〜約2.5、約0.005〜約2.5、約0.01〜約2.5、約0.05〜約2.5、約0.1〜約2.5、約0.5〜約2.5、約1〜約2.5、約1.5〜約2.5、約2〜約2.5、約0.001〜約2、約0.005〜約2、約0.01〜約2、約0.05〜約2、約0.1〜約2、約0.5〜約2、約1〜約2、約1.5〜約2、約0.001〜約1.5、約0.005〜約1.5、約0.01〜約1.5、約0.05〜約1.5、約0.1〜約1.5、約0.5〜約1.5、約1〜約1.5、約0.001〜約1、約0.005〜約1、約0.01〜約1、約0.05〜約1、約0.1〜約1、約0.5〜約1、約0.001〜約0.5、約0.005〜約0.5、約0.01〜約0.5、約0.05〜約0.5、約0.1〜約0.5、約0.001〜約0.1、約0.005〜約0.1、約0.01〜約0.1、約0.05〜約0.1、約0.001〜約0.05、約0.005〜約0.05、約0.01〜約0.05、または約0.001〜約0.005%(w/w)で存在する。いくつかの実施形態では、プロピオン酸テストステロンは約0.001、0.005、0.01、0.05、0.1、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、または5%(w/w)で存在する。いくつかの実施形態では、プロピオン酸テストステロンは、約0.001%w/wの量で存在する。上記数値は、有効成分の量を%(w/w)で表したものである。
本明細書で提供される抗炎症薬は、デキサメタゾンまたはプレドニゾロンであってもよい。いくつかの実施形態では、抗炎症薬はデキサメタゾンである。他の実施形態では、抗炎症薬は、デキサメタゾンの任意の適切な薬剤塩、プロドラッグおよび/または類似体である。いくつかの実施形態では、デキサメタゾンは約5%w/wにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、デキサメタゾンは約0.001〜約5、約0.005〜約5、約0.01〜約5、約0.05〜約5、約0.1〜約5、約0.5〜約5、約1〜約5、約1.5〜約5、約2〜約5、約2.5〜約5、約3〜約5、約3.5〜約5、約4〜約5、約4.5、約0.001〜約4.5、約0.005〜約4.5、約0.01〜約4.5、約0.05〜約4.5、約0.1〜約4.5、約0.5〜約4.5、約1〜約4.5、約1.5〜約4.5、約2〜約4.5、約2.5〜約4.5、約3〜約4.5、約3.5〜約4.5、約4〜約4.5、約0.001〜約4、約0.005〜約4、約0.01〜約4、約0.05〜約4、約0.1〜約4、約0.5〜約4、約1〜約4、約1.5〜約4、約2〜約4、約2.5〜約4、約3〜約4、約3.5〜約4、約0.001〜約3.5、約0.005〜約3.5、約0.01〜約3.5、約0.05〜約3.5、約0.1〜約3.5、約0.5〜約3.5、約1〜約3.5、約1.5〜約3.5、約2〜約3.5、約2.5〜約3.5、約3〜約3.5、約0.001〜約3、約0.005〜約3、約0.01〜約3、約0.05〜約3、約0.1〜約3、約0.5〜約3、約1〜約3、約1.5〜約3、約2〜約3、約2.5〜約3、約0.001〜約2.5、約0.005〜約2.5、約0.01〜約2.5、約0.05〜約2.5、約0.1〜約2.5、約0.5〜約2.5、約1〜約2.5、約1.5〜約2.5、約2〜約2.5、約0.001〜約2、約0.005〜約2、約0.01〜約2、約0.05〜約2、約0.1〜約2、約0.5〜約2、約1〜約2、約1.5〜約2、約0.001〜約1.5、約0.005〜約1.5、約0.01〜約1.5、約0.05〜約1.5、約0.1〜約1.5、約0.5〜約1.5、約1〜約1.5、約0.001〜約1、約0.005〜約1、約0.01〜約1、約0.05〜約1、約0.1〜約1、約0.5〜約1、約0.001〜約0.5、約0.005〜約0.5、約0.01〜約0.5、約0.05〜約0.5、約0.1〜約0.5、約0.001〜約0.1、約0.005〜約0.1、約0.01〜約0.1、約0.05〜約0.1、約0.001〜約0.05、約0.005〜約0.05、約0.01〜約0.05、または約0.001〜約0.005%(w/w)で存在する。いくつかの実施形態では、デキサメタゾンは約0.001、0.005、0.01、0.05、0.1、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、または5%(w/w)で存在する。いくつかの実施形態では、デキサメタゾンは約0.001%w/wの量で存在する。上記数値は、有効成分の量を%(w/w)で表したものである。
他の実施形態では、抗炎症薬はプレドニゾロンである。他の実施形態では、抗炎症薬はプレドニゾロンの任意の適切な薬剤塩、プロドラッグおよび/または類似体である。いくつかの実施形態では、プレドニゾロンは約5%w/wにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、プレドニゾロンは約0.001〜約5、約0.005〜約5、約0.01〜約5、約0.05〜約5、約0.1〜約5、約0.5〜約5、約1〜約5、約1.5〜約5、約2〜約5、約2.5〜約5、約3〜約5、約3.5〜約5、約4〜約5、約4.5、約0.001〜約4.5、約0.005〜約4.5、約0.01〜約4.5、約0.05〜約4.5、約0.1〜約4.5、約0.5〜約4.5、約1〜約4.5、約1.5〜約4.5、約2〜約4.5、約2.5〜約4.5、約3〜約4.5、約3.5〜約4.5、約4〜約4.5、約0.001〜約4、約0.005〜約4、約0.01〜約4、約0.05〜約4、約0.1〜約4、約0.5〜約4、約1〜約4、約1.5〜約4、約2〜約4、約2.5〜約4、約3〜約4、約3.5〜約4、約0.001〜約3.5、約0.005〜約3.5、約0.01〜約3.5、約0.05〜約3.5、約0.1〜約3.5、約0.5〜約3.5、約1〜約3.5、約1.5〜約3.5、約2〜約3.5、約2.5〜約3.5、約3〜約3.5、約0.001〜約3、約0.005〜約3、約0.01〜約3、約0.05〜約3、約0.1〜約3、約0.5〜約3、約1〜約3、約1.5〜約3、約2〜約3、約2.5〜約3、約0.001〜約2.5、約0.005〜約2.5、約0.01〜約2.5、約0.05〜約2.5、約0.1〜約2.5、約0.5〜約2.5、約1〜約2.5、約1.5〜約2.5、約2〜約2.5、約0.001〜約2、約0.005〜約2、約0.01〜約2、約0.05〜約2、約0.1〜約2、約0.5〜約2、約1〜約2、約1.5〜約2、約0.001〜約1.5、約0.005〜約1.5、約0.01〜約1.5、約0.05〜約1.5、約0.1〜約1.5、約0.5〜約1.5、約1〜約1.5、約0.001〜約1、約0.005〜約1、約0.01〜約1、約0.05〜約1、約0.1〜約1、約0.5〜約1、約0.001〜約0.5、約0.005〜約0.5、約0.01〜約0.5、約0.05〜約0.5、約0.1〜約0.5、約0.001〜約0.1、約0.005〜約0.1、約0.01〜約0.1、約0.05〜約0.1、約0.001〜約0.05、約0.005〜約0.05、約0.01〜約0.05、または約0.001〜約0.005%(w/w)で存在する。いくつかの実施形態では、プレドニゾロンは約0.001、0.005、0.01、0.05、0.1、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、または5%(w/w)で存在する。いくつかの実施形態では、プレドニゾロンは約0.001%w/wの量で存在する。上記数値は、有効成分の量を%(w/w)で表したものである。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される非水系組成物は、EP2受容体作動薬を含む。EP2受容体作動薬は、プロスタグランジンE2受容体に結合することができる薬剤である。EP2受容体作動薬は、典型的にはプロスタグランジンE2受容体の活性を増加させる。当技術分野における普通の使い方によって本明細書で使用されるプロスタグランジンE2受容体は、一般に、プロスタグランジンE2により結合され得るGタンパク質共役型受容体を示す。プロスタグランジンE2は、その普通の意味に従って使用され、一般に、脂肪酸から酵素的に誘導される脂質メディエーターを示す。E2プロスタグランジンは様々な強い生理的効果、例えば平滑筋組織の収縮および弛緩の制御を有し得る。プロスタグランジンE2受容体に結合することができる薬剤は、本明細書ではEP2受容体作動薬と呼ばれる。EP2受容体作動薬の非限定的な例は、小分子および化学化合物である。本明細書で提供される非水系組成物は1つ以上のEP2受容体作動薬を含んでいてもよい。いくつかの実施形態では、有効薬剤成分はEP2受容体作動薬である。いくつかの実施形態では、EP2受容体作動薬は式
(Ia)、
(Ib)、
(IIa)、
(IIb)、
(IIIa)、
(IIIb)、
(IIIc)、または
(IIId)の化合物である。いくつかの実施形態では、EP2受容体作動薬は式
(Ia)の化合物である。他の実施形態では、EP2受容体作動薬は、式(Ia)の化合物の任意の適切な薬剤塩、プロドラッグおよび/または類似体である。いくつかのさらなる実施形態では、EP2受容体作動薬は、約0.1%w/wにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する。いくつかのさらなる実施形態では、EP2受容体作動薬は、約0.001〜約0.1、約0.002〜約0.1、約0.003〜約0.1、約0.004〜約0.1、約0.005〜約0.1、約0.006〜約0.1、約0.007〜約0.1、約0.008〜約0.1、約0.009〜約0.1、約0.01〜約0.1、約0.02〜約0.1、約0.03〜約0.1、約0.04〜約0.1、約0.05〜約0.1、約0.06〜約0.1、約0.07〜約0.1、約0.08〜約0.1、約0.09〜約0.1、約0.001〜約0.08、約0.002〜約0.08、約0.003〜約0.08、約0.004〜約0.08、約0.005〜約0.08、約0.006〜約0.08、約0.007〜約0.08、約0.008〜約0.08、約0.009〜約0.08、約0.01〜約0.08、約0.02〜約0.08、約0.03〜約0.08、約0.04〜約0.08、約0.05〜約0.08、約0.06〜約0.08、約0.07〜約0.08、約0.001〜約0.06、約0.002〜約0.06、約0.003〜約0.06、約0.004〜約0.06、約0.005〜約0.06、約0.006〜約0.06、約0.007〜約0.06、約0.008〜約0.06、約0.009〜約0.06、約0.01〜約0.06、約0.02〜約0.06、約0.03〜約0.06、約0.04〜約0.06、約0.05〜約0.06、約0.001〜約0.04、約0.002〜約0.04、約0.003〜約0.04、約0.004〜約0.04、約0.005〜約0.04、約0.006〜約0.04、約0.007〜約0.04、約0.008〜約0.04、約0.009〜約0.04、約0.01〜約0.04、約0.02〜約0.04、約0.03〜約0.04、約0.001〜約0.02、約0.002〜約0.02、約0.003〜約0.02、約0.004〜約0.02、約0.005〜約0.02、約0.006〜約0.02、約0.007〜約0.02、約0.008〜約0.02、約0.009〜約0.02、約0.01〜約0.02、約0.001〜約0.01、約0.002〜約0.01、約0.003〜約0.01、約0.004〜約0.01、約0.005〜約0.01、約0.006〜約0.01、約0.007〜約0.01、約0.008〜約0.01、または約0.009〜約0.01%(w/w)で存在する。いくつかのさらなる実施形態では、EP2受容体作動薬は、約0.001、0.002、0.003、0.004、0.005、0.006、0.007、0.008、0.009、0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、または0.1%(w/w)で存在する。いくつかのさらなる実施形態では、EP2受容体作動薬は、約0.001%w/wの量で存在する。上記数値は、有効成分の量を%(w/w)で表したものである。
いくつかの実施形態では、EP2受容体作動薬は、式
(IIa)の化合物である。他の実施形態では、EP2受容体作動薬は式(IIa)の化合物の任意の適切な薬剤塩、プロドラッグおよび/または類似体である。いくつかのさらなる実施形態では、EP2受容体は、に約0.05%w/wにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する。いくつかのさらなる実施形態では、EP2受容体作動薬は、約0.0002〜約0.05、約0.0004〜約0.05、約0.0006〜約0.05、約0.0008〜約0.05、約0.001〜約0.05、約0.002〜約0.05、約0.004〜約0.05、約0.006〜約0.05、約0.008〜約0.05、約0.01〜約0.05、約0.02〜約0.05、約0.03〜約0.05、約0.03〜約0.05、約0.0002〜約0.04、約0.0004〜約0.04、約0.0006〜約0.04、約0.0008〜約0.04、約0.001〜約0.04、約0.002〜約0.04、約0.004〜約0.04、約0.006〜約0.04、約0.008〜約0.04、約0.01〜約0.04、約0.02〜約0.04、約0.03〜約0.04、約0.0002〜約0.03、約0.0004〜約0.03、約0.0006〜約0.03、約0.0008〜約0.03、約0.001〜約0.03、約0.002〜約0.03、約0.004〜約0.03、約0.006〜約0.03、約0.008〜約0.03、約0.01〜約0.03、約0.02〜約0.03、約0.0002〜約0.02、約0.0004〜約0.02、約0.0006〜約0.02、約0.0008〜約0.02、約0.001〜約0.02、約0.002〜約0.02、約0.004〜約0.02、約0.006〜約0.02、約0.008〜約0.02、約0.01〜約0.02、約0.0002〜約0.01、約0.0004〜約0.01、約0.0006〜約0.01、約0.0008〜約0.01、約0.001〜約0.01、約0.002〜約0.01、約0.004〜約0.01、約0.006〜約0.01、約0.008〜約0.01、約0.0002〜約0.008、約0.0004〜約0.008、約0.0006〜約0.008、約0.0008〜約0.008、約0.001〜約0.008、約0.002〜約0.008、約0.004〜約0.008、約0.006〜約0.008、約0.0002〜約0.006、約0.0004〜約0.006、約0.001〜約0.006、約0.002〜約0.006、約0.004〜約0.006、または約0.0002〜約0.004%(w/w)で存在する。いくつかのさらなる実施形態では、EP2受容体作動薬は、約0.0002、0.0003、0.0004、0.0005、0.0006、0.0007、0.0008、0.0009、0.001、0.002、0.003、0.004、0.005、0.006、0.007、0.008、0.009、0.01、0.02、0.03、0.04、または0.5%(w/w)で存在する。いくつかのさらなる実施形態では、EP2受容体作動薬は約0.0002%w/wの量で存在する。上記数値は、有効成分の量を%(w/w)で表したものである。
いくつかの実施形態では、EP2受容体作動薬は式
(IIIa)の化合物である。他の実施形態では、EP2受容体作動薬は、式(IIIa)の化合物の任意の適切な薬剤塩、プロドラッグおよび/または類似体である。いくつかのさらなる実施形態では、EP2受容体作動薬は、約0.1%w/wにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する。いくつかのさらなる実施形態では、EP2受容体作動薬は、約0.001〜約0.1、約0.002〜約0.1、約0.003〜約0.1、約0.004〜約0.1、約0.005〜約0.1、約0.006〜約0.1、約0.007〜約0.1、約0.008〜約0.1、約0.009〜約0.1、約0.01〜約0.1、約0.02〜約0.1、約0.03〜約0.1、約0.04〜約0.1、約0.05〜約0.1、約0.06〜約0.1、約0.07〜約0.1、約0.08〜約0.1、約0.09〜約0.1、約0.001〜約0.08、約0.002〜約0.08、約0.003〜約0.08、約0.004〜約0.08、約0.005〜約0.08、約0.006〜約0.08、約0.007〜約0.08、約0.008〜約0.08、約0.009〜約0.08、約0.01〜約0.08、約0.02〜約0.08、約0.03〜約0.08、約0.04〜約0.08、約0.05〜約0.08、約0.06〜約0.08、約0.07〜約0.08、約0.001〜約0.06、約0.002〜約0.06、約0.003〜約0.06、約0.004〜約0.06、約0.005〜約0.06、約0.006〜約0.06、約0.007〜約0.06、約0.008〜約0.06、約0.009〜約0.06、約0.01〜約0.06、約0.02〜約0.06、約0.03〜約0.06、約0.04〜約0.06、約0.05〜約0.06、約0.001〜約0.04、約0.002〜約0.04、約0.003〜約0.04、約0.004〜約0.04、約0.005〜約0.04、約0.006〜約0.04、約0.007〜約0.04、約0.008〜約0.04、約0.009〜約0.04、約0.01〜約0.04、約0.02〜約0.04、約0.03〜約0.04、約0.001〜約0.02、約0.002〜約0.02、約0.003〜約0.02、約0.004〜約0.02、約0.005〜約0.02、約0.006〜約0.02、約0.007〜約0.02、約0.008〜約0.02、約0.009〜約0.02、約0.01〜約0.02、約0.001〜約0.01、約0.002〜約0.01、約0.003〜約0.01、約0.004〜約0.01、約0.005〜約0.01、約0.006〜約0.01、約0.007〜約0.01、約0.008〜約0.01、または約0.009〜約0.01%(w/w)で存在する。いくつかのさらなる実施形態では、EP2受容体作動薬は約0.001、0.002、0.003、0.004、0.005、0.006、0.007、0.008、0.009、0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、または0.1%(w/w)で存在する。いくつかのさらなる実施形態では、EP2受容体作動薬は、約0.001%w/wの量で存在する。上記数値は、有効成分の量を%(w/w)で表したものである。
いくつかの実施形態では、有効薬剤成分はムスカリン受容体作動薬である。ムスカリン受容体作動薬は、ムスカリン性アセチルコリン受容体の活性を増強または増加させる薬剤である。ムスカリン受容体作動薬は、ムスカリン性アセチルコリン受容体に直接結合し得る。ムスカリン受容体作動薬の例としては、アセクリジン、アレコリン、セビメリンおよびピロカルピンが挙げられるが、それらに限定されない。いくつかの実施形態では、ムスカリン受容体作動薬はピロカルピンである。他の実施形態では、ムスカリン受容体作動薬は、ピロカルピンの任意の適切な薬剤塩、プロドラッグおよび/または類似体である。いくつかのさらなる実施形態では、ピロカルピンは、約8%w/wにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、ピロカルピンは、約0.01〜約8、約0.05〜約8、約0.1〜約8、約0.5〜約8、約1〜約8、約1.5〜約8、約2〜約8、約2.5〜約8、約3〜約8、約3.5〜約8、約4〜約8、約4.5〜約8、約5〜約8、約5.5〜約8、約6〜約8、約6.5〜約8、約7〜約8、約7.5〜約8、約0.01〜約7.5、約0.05〜約7.5、約0.1〜約7.5、約0.5〜約7.5、約1〜約7.5、約1.5〜約7.5、約2〜約7.5、約2.5〜約7.5、約3〜約7.5、約3.5〜約7.5、約4〜約7.5、約4.5〜約7.5、約5〜約7.5、約5.5〜約7.5、約6〜約7.5、約6.5〜約7.5、約7〜約7.5、約0.01〜約7、約0.05〜約7、約0.1〜約7、約0.5〜約7、約1〜約7、約1.5〜約7、約2〜約7、約2.5〜約7、約3〜約7、約3.5〜約7、約4〜約7、約4.5〜約7、約5〜約7、約5.5〜約7、約6〜約7、約6.5〜約7、約0.01〜約6.5、約0.05〜約6.5、約0.1〜約6.5、約0.5〜約6.5、約1〜約6.5、約1.5〜約6.5、約2〜約6.5、約2.5〜約6.5、約3〜約6.5、約3.5〜約6.5、約4〜約6.5、約4.5〜約6.5、約5〜約6.5、約5.5〜約6.5、または約6〜約6.5%w/wで存在する。上記数値は、有効成分の量を%(w/w)で表したものである。
いくつかの実施形態では、ピロカルピンは、約0.01〜約6、約0.05〜約6、約0.1〜約6、約0.5〜約6、約1〜約6、約1.5〜約6、約2〜約6、約2.5〜約6、約3〜約6、約3.5〜約6、約4〜約6、約4.5〜約6、約5〜約6、約5.5〜約6、約0.01〜約5.5、約0.05〜約5.5、約0.1〜約5.5、約0.5〜約5.5、約1〜約5.5、約1.5〜約5.5、約2〜約5.5、約2.5〜約5.5、約3〜約5.5、約3.5〜約5.5、約4〜約5.5、約4.5〜約5.5、約5〜約5.5、約0.01〜約5、約0.05〜約5、約0.1〜約5、約0.5〜約5、約1〜約5、約1.5〜約5、約2〜約5、約2.5〜約5、約3〜約5、約3.5〜約5、または約4〜約5%w/wで存在する。上記数値は、有効成分の量を%(w/w)で表したものである。
いくつかの実施形態では、ピロカルピンは約4.5〜約5、約0.01〜約4.5、約0.05〜約4.5、約0.1〜約4.5、約0.5〜約4.5、約1〜約4.5、約1.5〜約4.5、約2〜約4.5、約2.5〜約4.5、約3〜約4.5、約3.5〜約4.5、約4〜約4.5、約0.01〜約4、約0.05〜約4、約0.1〜約4、約0.5〜約4、約1〜約4、約1.5〜約4、約2〜約4、約2.5〜約4、約3〜約4、約3.5〜約4、約0.01〜約3.5、約0.05〜約3.5、約0.1〜約3.5、約0.5〜約3.5、約1〜約3.5、約1.5〜約3.5、約2〜約3.5、約2.5〜約3.5、約3〜約3.5、約0.01〜約3、約0.05〜約3、約0.1〜約3、約0.5〜約3、約1〜約3、約1.5〜約3、約2〜約3、約2.5〜約3、約0.01〜約2.5、約0.05〜約2.5、約0.1〜約2.5、約0.5〜約2.5、約1〜約2.5、約1.5〜約2.5、約2〜約2.5、約0.01〜約2、約0.05〜約2、約0.1〜約2、約0.5〜約2、約1〜約2、約1.5〜約2、約0.01〜約1.5、約0.05〜約1.5、約0.1〜約1.5、約0.5〜約1.5、約1〜約1.5、約0.01〜約1、約0.05〜約1、約0.1〜約1、約0.5〜約1、約0.01〜約0.5、約0.05〜約0.5、約0.1〜約0.5、約0.01〜約0.1、約0.05〜約0.1、または約0.01〜約0.05%w/wで存在する。いくつかの実施形態では、ピロカルピンは、約0.01、0.05、0.1、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、または8%(w/w)で存在する。いくつかの実施形態では、ピロカルピンは約0.01%w/wの量で存在する。上記数値は、有効成分の量を%(w/w)で表したものである。
いくつかの実施形態では、有効薬剤成分はプロスタグランジン類似体である。プロスタグランジン類似体は、プロスタグランジン受容体に結合することができる化合物、薬剤または分子である。プロスタグランジン類似体の構造は、天然プロスタグランジンに類似し得る。プロスタグランジン類似体の例としては、ビマトプロスト、ラタノプロスト、およびトラボプロストが挙げられるが、それらに限定されない。追加の例としては、ビマトプロスト、トラボプロストおよびラタノプロストの任意の薬剤塩、任意のプロドラッグおよび/または任意の機能的類似体が挙げられる。いくつかの実施形態では、プロスタグランジン類似体はビマトプロストである。ビマトプロストは、通常の意味で、CAS登録番号155206−00−1を示す。他の実施形態では、プロスタグランジン類似体は、ビマトプロストの化合物の任意の適切な薬剤塩、プロドラッグおよび/または類似体である。いくつかの実施形態では、ビマトプロストは約0.1%w/wにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、ビマトプロストは、約0.001〜約0.1、約0.002〜約0.1、約0.003〜約0.1、約0.004〜約0.1、約0.005〜約0.1、約0.006〜約0.1、約0.007〜約0.1、約0.008〜約0.1、約0.009〜約0.1、約0.01〜約0.1、約0.02〜約0.1、約0.03〜約0.1、約0.04〜約0.1、約0.05〜約0.1、約0.06〜約0.1、約0.07〜約0.1、約0.08〜約0.1、約0.09〜約0.1、約0.001〜約0.08、約0.002〜約0.08、約0.003〜約0.08、約0.004〜約0.08、約0.005〜約0.08、約0.006〜約0.08、約0.007〜約0.08、約0.008〜約0.08、約0.009〜約0.08、約0.01〜約0.08、約0.02〜約0.08、約0.03〜約0.08、約0.04〜約0.08、約0.05〜約0.08、約0.06〜約0.08、または約0.07〜約0.08%w/wで存在する。上記数値は、有効成分の量を%(w/w)で表したものである。
いくつかの実施形態では、ビマトプロストは、約0.001〜約0.06、約0.002〜約0.06、約0.003〜約0.06、約0.004〜約0.06、約0.005〜約0.06、約0.006〜約0.06、約0.007〜約0.06、約0.008〜約0.06、約0.009〜約0.06、約0.01〜約0.06、約0.02〜約0.06、約0.03〜約0.06、約0.04〜約0.06、約0.05〜約0.06、約0.001〜約0.04、約0.002〜約0.04、約0.003〜約0.04、約0.004〜約0.04、約0.005〜約0.04、約0.006〜約0.04、約0.007〜約0.04、約0.008〜約0.04、約0.009〜約0.04、約0.01〜約0.04、約0.02〜約0.04、約0.03〜約0.04、約0.001〜約0.02、約0.002〜約0.02、約0.003〜約0.02、約0.004〜約0.02、約0.005〜約0.02、約0.006〜約0.02、約0.007〜約0.02、約0.008〜約0.02、約0.009〜約0.02、約0.01〜約0.02、約0.001〜約0.01、約0.002〜約0.01、約0.003〜約0.01、約0.004〜約0.01、約0.005〜約0.01、約0.006〜約0.01、約0.007〜約0.01、約0.008〜約0.01、または約0.009〜約0.01%(w/w)で存在する。いくつかの実施形態では、ビマトプロストは、約0.001、0.002、0.003、0.004、0.005、0.006、0.007、0.008、0.009、0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、または0.1%(w/w)で存在する。いくつかの実施形態では、ビマトプロストは、約0.001%w/wの量で存在する。上記数値は、有効成分の量を%(w/w)で表したものである。
他の実施形態では、プロスタグランジン類似体はラタノプロストである。ラタノプロストは、通常の意味で、CAS登録番号130209−82−4を示す。他の実施形態では、プロスタグランジン類似体は、ラタノプロストの化合物の任意の適切な薬剤塩、プロドラッグおよび/または類似体である。いくつかの実施形態では、ラタノプロストは、約0.1%w/wにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、ラタノプロストは、約0.0003〜約0.1、約0.0005〜約0.1、約0.0007〜約0.1、約0.0009〜約0.1、約0.001〜約0.1、約0.003〜約0.1、約0.005〜約0.1、約0.007〜約0.1、約0.009〜約0.1、約0.01〜約0.1、約0.03〜約0.1、約0.05〜約0.1、約0.07〜約0.1、約0.09〜約0.1、約0.0003〜約0.09、約0.0005〜約0.09、約0.0007〜約0.09、約0.0009〜約0.09、約0.001〜約0.09、約0.003〜約0.09、約0.005〜約0.09、約0.007〜約0.09、約0.009〜約0.09、約0.01〜約0.09、約0.03〜約0.09、約0.05〜約0.09、約0.07〜約0.09、約0.0003〜約0.07、約0.0005〜約0.07、約0.0007〜約0.07、約0.0009〜約0.07、約0.001〜約0.07、約0.003〜約0.07、約0.005〜約0.07、約0.007〜約0.07、約0.009〜約0.07、約0.01〜約0.07、約0.03〜約0.07、約0.05〜約0.07、約0.0003〜約0.05、約0.0005〜約0.05、約0.0007〜約0.05、約0.0009〜約0.05、約0.001〜約0.05、約0.003〜約0.05、約0.005〜約0.05、約0.007〜約0.05、約0.009〜約0.05、約0.01〜約0.05、または約0.03〜約0.05%w/wで存在する。上記数値は、有効成分の量を%(w/w)で表したものである。
いくつかの実施形態では、ラタノプロストは、約0.0003〜約0.03、約0.0005〜約0.03、約0.0007〜約0.03、約0.0009〜約0.03、約0.001〜約0.03、約0.003〜約0.03、約0.005〜約0.03、約0.007〜約0.03、約0.009〜約0.03、約0.01〜約0.03、約0.0003〜約0.01、約0.0005〜約0.01、約0.0007〜約0.01、約0.0009〜約0.01、約0.001〜約0.01、約0.003〜約0.01、約0.005〜約0.01、約0.007〜約0.01、約0.009〜約0.01、約0.0003〜約0.009、約0.0005〜約0.009、約0.0007〜約0.009、約0.0009〜約0.009、約0.001〜約0.009、約0.003〜約0.009、約0.005〜約0.009、約0.007〜約0.009、約0.0003〜約0.007、約0.0005〜約0.007、約0.0007〜約0.007、約0.0009〜約0.007、約0.001〜約0.007、約0.003〜約0.007、約0.005〜約0.007、約0.0003〜約0.005、約0.0005〜約0.005、約0.0007〜約0.005、約0.0009〜約0.005、約0.001〜約0.005、約0.003〜約0.005、約0.0003〜約0.003、約0.0005〜約0.003、約0.0007〜約0.003、約0.0009〜約0.003、約0.001〜約0.003、約0.0003〜約0.001、約0.0005〜約0.001、約0.0007〜約0.001、約0.0009〜約0.001、約0.0003〜約0.0009、約0.0005〜約0.0009、約0.0007〜約0.0009、約0.0003〜約0.0007、約0.0005〜約0.0007、または約0.0003〜約0.0005%(w/w)で存在する。いくつかの実施形態では、ラタノプロストは約0.1、0.09、0.07、0.05、0.03、0.01、0.009、0.007、0.005、0.003、0.001、0.0009、0.0007、0.0005、または0.0003%(w/w)で存在する。いくつかの実施形態では、ラタノプロストは約0.0003%w/wの量で存在する。上記数値は、有効成分の量を%(w/w)で表したものである。
いくつかの実施形態では、プロスタグランジン類似体はトラボプロストである。トラボプロストは、通常の意味で、CAS登録番号157283−68−6を示す。他の実施形態では、プロスタグランジン類似体は、トラボプロストの化合物の任意の適切な薬剤塩、プロドラッグおよび/または類似体である。いくつかの実施形態では、トラボプロストは、約0.1%w/wにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、トラボプロストは、約0.0002〜約0.1、約0.0004〜約0.1、約0.0006〜約0.1、約0.0008〜約0.1、約0.001〜約0.1、約0.002〜約0.1、約0.004〜約0.1、約0.006〜約0.1、約0.008〜約0.1、約0.01〜約0.1、約0.02〜約0.1、約0.04〜約0.1、約0.06〜約0.1、約0.08〜約0.1、約0.0002〜約0.08、約0.0004〜約0.08、約0.0006〜約0.08、約0.0008〜約0.08、約0.001〜約0.08、約0.002〜約0.08、約0.004〜約0.08、約0.006〜約0.08、約0.008〜約0.08、約0.01〜約0.08、約0.02〜約0.08、約0.04〜約0.08、約0.06〜約0.08、約0.0002〜約0.06、約0.0004〜約0.06、約0.0006〜約0.06、約0.0008〜約0.06、約0.001〜約0.06、約0.002〜約0.06、約0.004〜約0.06、約0.006〜約0.06、約0.008〜約0.06、約0.01〜約0.06、約0.02〜約0.06、または約0.04〜約0.06%w/wの量で存在する。上記数値は、有効成分の量を%(w/w)で表したものである。
いくつかの実施形態では、トラボプロストは、約0.0002〜約0.04、約0.0004〜約0.04、約0.0006〜約0.04、約0.0008〜約0.04、約0.001〜約0.04、約0.002〜約0.04、約0.004〜約0.04、約0.006〜約0.04、約0.008〜約0.04、約0.01〜約0.04、約0.02〜約0.04、約0.0002〜約0.02、約0.0004〜約0.02、約0.0006〜約0.02、約0.0008〜約0.02、約0.001〜約0.02、約0.002〜約0.02、約0.004〜約0.02、約0.006〜約0.02、約0.008〜約0.02、約0.01〜約0.02、約0.0002〜約0.01、約0.0004〜約0.01、約0.0006〜約0.01、約0.0008〜約0.01、約0.001〜約0.01、約0.002〜約0.01、約0.004〜約0.01、約0.006〜約0.01、約0.008〜約0.01、約0.0002〜約0.008、約0.0004〜約0.008、約0.0006〜約0.008、約0.0008〜約0.008、約0.001〜約0.008、約0.002〜約0.008、約0.004〜約0.008、約0.006〜約0.008、約0.0002〜約0.006、約0.0004〜約0.006、約0.0006〜約0.006、約0.0008〜約0.006、約0.001〜約0.006、約0.002〜約0.006、約0.004〜約0.006、約0.0002〜約0.004、約0.0004〜約0.004、約0.0006〜約0.004、約0.0008〜約0.004、約0.001〜約0.004、約0.002〜約0.004、約0.0002〜約0.002、約0.0004〜約0.002、約0.0006〜約0.002、約0.0008〜約0.002、約0.001〜約0.002、約0.0002〜約0.001、約0.0004〜約0.001、約0.0006〜約0.001、約0.0008〜約0.001、約0.0002〜約0.0008、約0.0004〜約0.0008、約0.0006〜約0.0008、約0.0002〜約0.0006、約0.0004〜約0.0006、または約0.0002〜約0.0004%(w/w)の量で存在する。いくつかの実施形態では、トラボプロストは、約0.1、0.08、0.06、0.04、0.02、0.01、0.008、0.006、0.004、0.002、0.001、0.0008、0.0006、0.0004、または0.0002%(w/w)で存在する。いくつかの実施形態では、トラボプロストは、約0.0002%w/wの量で存在する。上記数値は、有効成分の量を%(w/w)で表したものである。
上記のように、本明細書で提供される非水系組成物は、血管収縮薬を含み得る。血管収縮薬は、生物(例えば、ヒトのような哺乳類)内の血管への血管収縮効果を有する薬剤である。血管収縮は典型的には、血管の筋肉壁の収縮に起因する血管の狭小化の結果として起こる。血管収縮は、身体が平均動脈圧を制御し、維持する機序であり得る。よって、血管収縮剤または血管収縮薬はしばしば、全身血圧の一般的増加を引き起こす薬剤であるが、同時に、血流の限局的低減を引き起こし得る。いくつかの実施形態では、血管収縮薬はαアドレナリン受容体作動薬である。αアドレナリン受容体作動薬は、αアドレナリン受容体を刺激する(例えば、選択的に刺激する)薬剤(例えば、薬物、化合物)である。αアドレナリン受容体はノルアドレナリンおよびアドレナリンにより結合され得るGタンパク質共役型受容体である。いくつかの実施形態では、作動薬のαアドレナリン受容体への結合は、血管収縮に至らしめ、これは交感神経反応を引き起こし、ここで、心拍数が増加し、瞳孔が散大し、血流が非必須臓器から骨格筋へ分流されている。αアドレナリン受容体作動薬の非限定的な例はブリモニジンである。いくつかの実施形態では、αアドレナリン受容体作動薬はブリモニジンである。ブリモニジンは、通常の意味で、CAS登録番号59803−98−4を示す。他の実施形態では、αアドレナリン受容体作動薬は、ブリモニジンの化合物の任意の適切な薬剤塩、プロドラッグおよび/または類似体を示す。いくつかの実施形態では、ブリモニジンは、1%w/wにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、ブリモニジンは、約0.001〜約0.1、約0.002〜約0.1、約0.003〜約0.1、約0.004〜約0.1、約0.005〜約0.1、約0.006〜約0.1、約0.007〜約0.1、約0.008〜約0.1、約0.009〜約0.1、約0.01〜約0.1、約0.02〜約0.1、約0.03〜約0.1、約0.04〜約0.1、約0.05〜約0.1、約0.06〜約0.1、約0.07〜約0.1、約0.08〜約0.1、約0.09〜約0.1、約0.001〜約0.08、約0.002〜約0.08、約0.003〜約0.08、約0.004〜約0.08、約0.005〜約0.08、約0.006〜約0.08、約0.007〜約0.08、約0.008〜約0.08、約0.009〜約0.08、約0.01〜約0.08、約0.02〜約0.08、約0.03〜約0.08、約0.04〜約0.08、約0.05〜約0.08、約0.06〜約0.08、または約0.07〜約0.08%w/wで存在する。上記数値は、有効成分の量を%(w/w)で表したものである。
いくつかの実施形態では、ブリモニジンは、約0.001〜約0.06、約0.002〜約0.06、約0.003〜約0.06、約0.004〜約0.06、約0.005〜約0.06、約0.006〜約0.06、約0.007〜約0.06、約0.008〜約0.06、約0.009〜約0.06、約0.01〜約0.06、約0.02〜約0.06、約0.03〜約0.06、約0.04〜約0.06、約0.05〜約0.06、約0.001〜約0.04、約0.002〜約0.04、約0.003〜約0.04、約0.004〜約0.04、約0.005〜約0.04、約0.006〜約0.04、約0.007〜約0.04、約0.008〜約0.04、約0.009〜約0.04、約0.01〜約0.04、約0.02〜約0.04、約0.03〜約0.04、約0.001〜約0.02、約0.002〜約0.02、約0.003〜約0.02、約0.004〜約0.02、約0.005〜約0.02、約0.006〜約0.02、約0.007〜約0.02、約0.008〜約0.02、約0.009〜約0.02、約0.01〜約0.02、約0.001〜約0.01、約0.002〜約0.01、約0.003〜約0.01、約0.004〜約0.01、約0.005〜約0.01、約0.006〜約0.01、約0.007〜約0.01、約0.008〜約0.01、または約0.009〜約0.01%(w/w)で存在する。いくつかの実施形態では、ブリモニジンは、約0.001、0.002、0.003、0.004、0.005、0.006、0.007、0.008、0.009、0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、または0.1%(w/w)で存在する。いくつかの実施形態では、ブリモニジンは、約0.001%w/wの量で存在する。上記数値は、有効成分の量を%(w/w)で表したものである。
いくつかの実施形態では、αアドレナリン受容体作動薬はαアドレナリン受容体作動薬化合物である。いくつかの実施形態では、αアドレナリン受容体作動薬化合物は式
(IVa)、
(Va)、
(VI)、
(VIIa)、
(VIIb)、
(VIIIa)、または
(VIIIb)を有する。いくつかの実施形態ではαアドレナリン受容体作動薬化合物は式
(IVa)を有する。いくつかの実施形態では、αアドレナリン受容体作動薬化合物は、式
(Va)を有する。いくつかの実施形態では、αアドレナリン受容体作動薬化合物は、式
(VI)を有する。いくつかの実施形態では、αアドレナリン受容体作動薬化合物は、式
(VIIa)を有する。いくつかの実施形態では、αアドレナリン受容体作動薬化合物は、式
(VIIIa)を有する。他の実施形態では、αアドレナリン受容体作動薬は、式(IVa)、(Va)、(VI)、(VIIa)、(VIIb)、(VIIIa)、または(VIIIb)の化合物の任意の適切な薬剤塩、プロドラッグおよび/または類似体である。他の実施形態では、αアドレナリン受容体作動薬は、式(IVa)、(Va)、(VI)、(VIIa)、または(VIIIa)の化合物の任意の適切な薬剤塩、プロドラッグおよび/または類似体である。
いくつかの実施形態では、αアドレナリン受容体作動薬化合物は、1%w/wにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、αアドレナリン受容体作動薬化合物は、約0.001〜約0.1、約0.002〜約0.1、約0.003〜約0.1、約0.004〜約0.1、約0.005〜約0.1、約0.006〜約0.1、約0.007〜約0.1、約0.008〜約0.1、約0.009〜約0.1、約0.01〜約0.1、約0.02〜約0.1、約0.03〜約0.1、約0.04〜約0.1、約0.05〜約0.1、約0.06〜約0.1、約0.07〜約0.1、約0.08〜約0.1、約0.09〜約0.1、約0.001〜約0.08、約0.002〜約0.08、約0.003〜約0.08、約0.004〜約0.08、約0.005〜約0.08、約0.006〜約0.08、約0.007〜約0.08、約0.008〜約0.08、約0.009〜約0.08、約0.01〜約0.08、約0.02〜約0.08、約0.03〜約0.08、約0.04〜約0.08、約0.05〜約0.08、約0.06〜約0.08、または約0.07〜約0.08%w/wで存在する。上記数値は、有効成分の量を%(w/w)で表したものである。
いくつかの実施形態では、αアドレナリン受容体作動薬化合物は、約0.001〜約0.06、約0.002〜約0.06、約0.003〜約0.06、約0.004〜約0.06、約0.005〜約0.06、約0.006〜約0.06、約0.007〜約0.06、約0.008〜約0.06、約0.009〜約0.06、約0.01〜約0.06、約0.02〜約0.06、約0.03〜約0.06、約0.04〜約0.06、約0.05〜約0.06、約0.001〜約0.04、約0.002〜約0.04、約0.003〜約0.04、約0.004〜約0.04、約0.005〜約0.04、約0.006〜約0.04、約0.007〜約0.04、約0.008〜約0.04、約0.009〜約0.04、約0.01〜約0.04、約0.02〜約0.04、約0.03〜約0.04、約0.001〜約0.02、約0.002〜約0.02、約0.003〜約0.02、約0.004〜約0.02、約0.005〜約0.02、約0.006〜約0.02、約0.007〜約0.02、約0.008〜約0.02、約0.009〜約0.02、約0.01〜約0.02、約0.001〜約0.01、約0.002〜約0.01、約0.003〜約0.01、約0.004〜約0.01、約0.005〜約0.01、約0.006〜約0.01、約0.007〜約0.01、約0.008〜約0.01、または約0.009〜約0.01%(w/w)で存在する。いくつかの実施形態では、αアドレナリン受容体作動薬化合物は、約0.001、0.002、0.003、0.004、0.005、0.006、0.007、0.008、0.009、0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、または0.1%(w/w)で存在する。いくつかの実施形態では、αアドレナリン受容体作動薬化合物は約0.001%w/wの量で存在する。上記数値は、有効成分の量を%(w/w)で表したものである。
他の実施形態では、血管収縮薬はβアドレナリン拮抗薬である。βアドレナリン拮抗薬は、βアドレナリン受容体の刺激を阻止する(例えば、減少させる)薬剤(例えば、薬物、化合物)である。βアドレナリン受容体の刺激は平滑筋弛緩を誘発し、一方、βアドレナリン受容体の遮断は、典型的には平滑筋の収縮を引き起こす。よって、βアドレナリン拮抗薬は血管収縮を引き起こし得る。βアドレナリン拮抗薬の例としては、ベフノロール、ベタキソロール、カルテオロール、レボブノロール、メチプラノロール、チモロール、およびメピンドロールが挙げられるが、それらに限定されない。
いくつかの実施形態では、βアドレナリン拮抗薬はチモロールである。いくつかの実施形態では、チモロールはマレイン酸チモロールである。マレイン酸チモロールは、通常の意味で、CAS登録番号26839−75−8を示す。マレイン酸チモロールの化学名は、(−)−1−tert−ブチルアミノ−3−[(4−モルホリノ−1,2,5−チオジアゾール−3イル)オキシ]−2−プロパノールマレアートである。マレイン酸チモロールは432.50g/molの分子量を有し、MerckからTIMOPTIC(登録商標)として市販されている。他の実施形態では、チモロールは、チモロール半水和物である。他の実施形態では、βアドレナリン拮抗薬は、チモロールの任意の適切な薬剤塩、プロドラッグおよび/または類似体である。いくつかの実施形態では、チモロールは約0.5%w/wにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、チモロールは、約0.01〜約1、約0.02〜約1、約0.03〜約1、約0.04〜約1、約0.05〜約1、約0.06〜約1、約0.07〜約1、約0.08〜約1、約0.09〜約1、約0.1〜約1、約0.2〜約1、約0.3〜約1、約0.4〜約1、約0.5〜約1、約0.6〜約1、約0.7〜約1、約0.8〜約1、約0.9〜約1、約0.01〜約0.9、約0.02〜約0.9、約0.03〜約0.9、約0.04〜約0.9、約0.05〜約0.9、約0.06〜約0.9、約0.07〜約0.9、約0.08〜約0.9、約0.09〜約0.9、約0.1〜約0.9、約0.2〜約0.9、約0.3〜約0.9、約0.4〜約0.9、約0.5〜約0.9、約0.6〜約0.9、約0.7〜約0.9、約0.8〜約0.9、約0.01〜約0.8、約0.02〜約0.8、約0.03〜約0.8、約0.04〜約0.8、約0.05〜約0.8、約0.06〜約0.8、約0.07〜約0.8、約0.08〜約0.8、約0.09〜約0.8、約0.1〜約0.8、約0.2〜約0.8、約0.3〜約0.8、約0.4〜約0.8、約0.5〜約0.8、約0.6〜約0.8、または約0.7〜約0.8%w/wで存在する。上記数値は、有効成分の量を%(w/w)で表したものである。
いくつかの実施形態では、チモロールは約0.01〜約0.7、約0.02〜約0.7、約0.03〜約0.7、約0.04〜約0.7、約0.05〜約0.7、約0.06〜約0.7、約0.07〜約0.7、約0.08〜約0.7、約0.09〜約0.7、約0.1〜約0.7、約0.2〜約0.7、約0.3〜約0.7、約0.4〜約0.7、約0.5〜約0.7、約0.6〜約0.7、約0.01〜約0.6、約0.02〜約0.6、約0.03〜約0.6、約0.04〜約0.6、約0.05〜約0.6、約0.06〜約0.6、約0.07〜約0.6、約0.08〜約0.6、約0.09〜約0.6、約0.1〜約0.6、約0.2〜約0.6、約0.3〜約0.6、約0.4〜約0.6、約0.5〜約0.6、約0.01〜約0.5、約0.02〜約0.5、約0.03〜約0.5、約0.04〜約0.5、約0.05〜約0.5、約0.06〜約0.5、約0.07〜約0.5、約0.08〜約0.5、約0.09〜約0.5、約0.1〜約0.5、約0.2〜約0.5、約0.3〜約0.5、約0.4〜約0.5、約0.01〜約0.4、約0.02〜約0.4、約0.03〜約0.4、約0.04〜約0.4、約0.05〜約0.4、約0.06〜約0.4、約0.07〜約0.4、約0.08〜約0.4、約0.09〜約0.4、約0.1〜約0.4、約0.2〜約0.4、約0.3〜約0.4、約0.01〜約0.3、約0.02〜約0.3、約0.03〜約0.3、約0.04〜約0.3、約0.05〜約0.3、約0.06〜約0.3、約0.07〜約0.3、約0.08〜約0.3、約0.09〜約0.3、約0.1〜約0.3、または約0.2〜約0.3%w/wで存在する。上記数値は、有効成分の量を%(w/w)で表したものである。
いくつかの実施形態では、チモロールは、約0.01〜約0.2、約0.02〜約0.2、約0.03〜約0.2、約0.04〜約0.2、約0.05〜約0.2、約0.06〜約0.2、約0.07〜約0.2、約0.08〜約0.2、約0.09〜約0.2、約0.1〜約0.2、約0.01〜約0.1、約0.02〜約0.1、約0.03〜約0.1、約0.04〜約0.1、約0.05〜約0.1、約0.06〜約0.1、約0.07〜約0.1、約0.08〜約0.1、約0.09〜約0.1、約0.01〜約0.09、約0.02〜約0.09、約0.03〜約0.09、約0.04〜約0.09、約0.05〜約0.09、約0.06〜約0.09、約0.07〜約0.09、約0.08〜約0.09、約0.01〜約0.08、約0.02〜約0.08、約0.03〜約0.08、約0.04〜約0.08、約0.05〜約0.08、約0.06〜約0.08、約0.07〜約0.08、約0.01〜約0.07、約0.02〜約0.07、約0.03〜約0.07、約0.04〜約0.07、約0.05〜約0.07、約0.06〜約0.07、約0.01〜約0.06、約0.02〜約0.06、約0.03〜約0.06、約0.04〜約0.06、約0.05〜約0.06、約0.01〜約0.05、約0.02〜約0.05、約0.03〜約0.05、約0.04〜約0.05、約0.01〜約0.04、約0.02〜約0.04、約0.03〜約0.04、約0.01〜約0.03、約0.02〜約0.03、または約0.01〜約0.02%w/wで存在する。いくつかの実施形態では、チモロールは、約0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9または1%w/wで存在する。いくつかの実施形態では、チモロールは、約0.05%w/wの量で存在する。上記数値は、有効成分の量を%(w/w)で表したものである。
本明細書で提供される有効薬剤成分は、抗感染症薬であってもよい。抗感染症薬は、細菌、真菌またはウイルス生物の増殖、蔓延を阻止する(例えば、低減させる)、またはこれを死滅させることができる薬剤である。抗感染症薬の例としては、抗菌薬、抗生物質、抗真菌薬、抗原虫薬、および抗ウイルス薬が挙げられる。よって、いくつかの実施形態では、有効薬剤成分は抗感染症薬である。いくつかの実施形態では、抗感染症薬はガチフロキサシンである。ガチフロキサシンは、通常の意味で、CAS登録番号112811−59−3を示す。ガチフロキサシンの化学名は、1−シクロプロピル−6−フルオロ−8−メトキシ−7−(3−メチルピペラジン−1−イル)−4−オキソ−キノリン−3−カルボン酸である。他の実施形態では、抗感染症薬は、ガチフロキサシンの任意の適切な薬剤塩、プロドラッグおよび/または類似体である。いくつかの実施形態では、ガチフロキサシンは、約1%w/wにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在する。いくつかの実施形態では、ガチフロキサシンは、約0.01〜約3、約0.05〜約3、約0.1〜約3、約0.5〜約3、約1〜約3、約1.5〜約3、約2〜約3、約2.5〜約3、約0.01〜約2.5、約0.05〜約2.5、約0.1〜約2.5、約0.5〜約2.5、約1〜約2.5、約1.5〜約2.5、約2〜約2.5、約0.01〜約2、約0.05〜約2、約0.1〜約2、約0.5〜約2、約1〜約2、約1.5〜約2、約0.01〜約1.5、約0.05〜約1.5、約0.1〜約1.5、約0.5〜約1.5、約1〜約1.5、約0.01〜約1、約0.05〜約1、約0.1〜約1、約0.5〜約1、約0.01〜約0.5、約0.05〜約0.5、約0.1〜約0.5、約0.01〜約0.1、約0.05〜約0.1、または約0.01〜約0.0.5%w/wで存在する。いくつかの実施形態では、ガチフロキサシンは、約0.01、0.05、0.1、0.5、1、1.5、2、2.5、または3%w/wで存在する。いくつかの実施形態では、ガチフロキサシンは、約0.1%w/wの量で存在する。上記数値は、有効成分の量を%(w/w)で表したものである。
本発明の実施形態による非水系組成物および製品は、シリコーン賦形剤を含む。本明細書で規定されるシリコーン賦形剤は、薬学的に許容されるシリコーンベースの薬剤であり、これは適用を促進するために、有効薬剤成分と組み合わされる。本明細書で提供されるように、シリコーン賦形剤は、シリコーン賦形剤ブレンドとすることができる。シリコーン賦形剤ブレンドは、2つ以上のシリコーン化合物を含むことができ、構成要素シリコーン化合物は、特定の特徴、品質、例えば稠度を有する均一混合物を形成する。例えば、ブレンドを形成する第1のシリコーン化合物および第2のシリコーン化合物は異なる粘度を有してもよい。第1のシリコーン化合物は、低い粘度を有してもよく、よって流体状態にあり、一方、第2のシリコーン化合物は高い粘度を有してもよく、よって、固体(ガム)状態にある。特定の量の第1のシリコーン化合物を特定の量の第2のシリコーン化合物と組み合わせることにより、特定の粘度を有するブレンドが生成される。例えば、ある量の低粘度シリコーン化合物およびある量の高粘度シリコーン化合物を含むブレンドの粘度は、低粘度シリコーン化合物の粘度より高く、高粘度シリコーン化合物の粘度より低い粘度を有し得る。本明細書で提供されるシリコーン賦形剤ブレンドに有用なシリコーン化合物の非限定的な例は、ジメチコノール、ジメチコン、シクロペンタシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、アルキルメチルシロキサンコポリオール、アルキルメチルシロキサンおよびステアリルトリメチルシランである。
いくつかの実施形態では、シリコーン賦形剤は、シリコーン賦形剤ブレンドである。いくつかの実施形態では、非水系組成物は複数の賦形剤ブレンドを含む。例えば、非水系組成物は第1のシリコーン賦形剤ブレンド、第2のシリコーン賦形剤ブレンド、第3のシリコーン賦形剤ブレンド、第4のシリコーン賦形剤ブレンド、第5のシリコーン賦形剤ブレンド、第6のシリコーン賦形剤ブレンドおよび/または第7のシリコーン賦形剤ブレンドを含んでいてもよい。他の実施形態では、非水系組成物は、第1のシリコーン賦形剤ブレンドおよび第2のシリコーン賦形剤ブレンドを含む。他の実施形態では、非水系組成物は第1のシリコーン賦形剤ブレンド、第2のシリコーン賦形剤ブレンドおよび第3のシリコーン賦形剤ブレンドを含む。他の実施形態では、非水系組成物は、第1のシリコーン賦形剤ブレンド、第2のシリコーン賦形剤ブレンド、第3のシリコーン賦形剤ブレンド、および第4のシリコーン賦形剤ブレンドを含む。ここで、非水系組成物は複数の賦形剤ブレンド(例えば、「第1、第2、第3、第4、第5、第6および/または第7」のシリコーン賦形剤ブレンド)を含み、各賦形剤ブレンドは異なっていてもよい。例えば、第1、第2、第3、第4、第5、第6および/または第7のシリコーン賦形剤ブレンドの各々は、いくつかの実施形態では、異なる(すなわち、化学的に異なる、または少なくとも1つの異なる化学構成成分、例えばシリコーンベースの化学構成成分を有する)。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される第2のシリコーン賦形剤ブレンドは、非水系組成物中に存在する他のシリコーン賦形剤ブレンド(例えば、第1、第3、第4、第5、第6または第7のシリコーン賦形剤ブレンド)とは化学的に異なる。いくつかの実施形態では、「第3」のシリコーン賦形剤ブレンドは、他の第1、第2、第4、第5、第6、または第7のシリコーン賦形剤ブレンドとは異なる。第1、第2、第3、第4、第5、第6または第7のシリコーン賦形剤ブレンドは、本明細書で提供される任意のシリコーン賦形剤ブレンド(例えば、ジメチコノール、ジメチコン、シクロペンタシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、アルキルメチルシロキサンコポリオール、アルキルメチルシロキサンおよびステアリルトリメチルシラン)または本明細書で提供される実施形態による非水系組成物に好適な任意のシリコーン賦形剤ブレンドとすることができる。
いくつかの実施形態では、第1のシリコーン賦形剤ブレンドはジメチコンおよびジメチコノールを含む。ジメチコンは、当技術分野ではポリジメチルシロキサン(PDMS)としても知られており、化学式CH3[Si(CH3)2O]nSi(CH3)3を有するケイ素化合物であり、式中、nはモノマー[SiO(CH3)2]単位の繰り返し数である。ジメチコンは、通常の意味で、CAS登録番号70131−67−8を示す。ジメチコノールは、ヒドロキシル末端ポリジメチルシロキサンであり、通常の意味で、CAS登録番号63148−62−9を示す。メチルシロキサン単位の繰り返し数によって、シリコーン化合物ジメチコンおよびジメチコノールは異なる粘度を示し得る。シリコーン化合物中のメチルシロキサン単位の数が高い場合、粘度は高く、メチルシロキサン単位の数が低い場合、粘度は低い。本明細書で提供される組成物に有用な、ジメチコンおよびジメチコノールを含むシリコーン賦形剤ブレンドの非限定的な例は、Dimethiconol Blend(登録商標)20である。Dimethiconol Blend(登録商標)20は、およそ6%の超高粘度ヒドロキシル末端ポリジメチルシロキサンガム(ジメチコノール)を含む低粘度(非揮発性)シリコーン流体(ジメチコン)の透明溶液である。いくつかの実施形態では、第1のシリコーン賦形剤ブレンドは、約1%w/w〜約10%w/wで存在する。いくつかの実施形態では、第1のシリコーン賦形剤ブレンドは、約2%w/w〜約10%w/w、約3%w/w〜約10%w/w、約4%w/w〜約10%w/w、約5%w/w〜約10%w/w、約6%w/w〜約10%w/w、約7%w/w〜約10%w/w、約8%w/w〜約10%w/w、約9%w/w〜約10%w/w、約2%w/w〜約9%w/w、約3%w/w〜約9%w/w、約4%w/w〜約9%w/w、約5%w/w〜約9%w/w、約6%w/w〜約9%w/w、約7%w/w〜約9%w/w、約8%w/w〜約9%w/w、約2%w/w〜約8%w/w、約3%w/w〜約8%w/w、約4%w/w〜約8%w/w、約5%w/w〜約8%w/w、約6%w/w〜約8%w/w、約7%w/w〜約8%w/w、約2%w/w〜約7%w/w、約3%w/w〜約7%w/w、約4%w/w〜約7%w/w、約5%w/w〜約7%w/w、約6%w/w〜約7%w/w、約2%w/w〜約6%w/w、約3%w/w〜約6%w/w、約4%w/w〜約6%w/w、約5%w/w〜約6%w/w、約2%w/w〜約5%w/w、約3%w/w〜約5%w/w、約4%w/w〜約5%w/w、約2%w/w〜約4%w/w、約3%w/w〜約4%w/w、または約2%w/w〜約3%w/wで存在する。いくつかの実施形態では、第1のシリコーン賦形剤ブレンドは約1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10%(w/w)で存在する。上記数値は、シリコーン賦形剤の量を%(w/w)で表したものである。第1のシリコーン賦形剤(例えば、賦形剤ブレンド)は、非水系組成物中に存在する全ての構成成分(すなわち、有効薬剤成分、シリコーン賦形剤ブレンド、および脂質賦形剤)の合計が100%w/wに等しくなる十分な量(q.s.)で存在し得る。例えば、非水系組成物中の有効薬剤成分、シリコーン賦形剤ブレンド、および脂質賦形剤の合計が36.35%である場合、第1のシリコーン賦形剤の量は63.65%w/wであり、よって、非水系組成物に存在する全ての構成成分に対し、合計100%w/wとなる。
いくつかの実施形態では、第2のシリコーン賦形剤ブレンドはシクロペンタシロキサンおよびジメチコンクロスポリマーを含む。シクロペンタシロキサンは、5つのモノマー[SiO(CH3)2]単位を含む環状ジメチコンであり、よって、デカメチルシクロペンタシロキサンとも呼ばれる。ジメチコンクロスポリマーは、高分子量シリコーンエラストマーであり、1つ以上のモノマー[SiO(CH3)2]単位中のメチル基は様々な長さの炭化水素側鎖(例えば、C8H17)で置換される。本明細書で提供される組成物に有用であるシクロペンタシロキサンおよびジメチコンクロスポリマーを含むシリコーン賦形剤ブレンドの非限定的な例はElastomer(登録商標)10である。Elastomer(登録商標)10は、12%の高分子量シリコーンエラストマー(すなわち、ジメチコンクロスポリマー)を含むデカメチルシクロペンタシロキサンの混合物である。いくつかの実施形態では、第2のシリコーン賦形剤ブレンドは、約5%w/w〜約20%w/wで存在する。いくつかの実施形態では、第2のシリコーン賦形剤ブレンドは、約6%w/w〜約20%w/w、約7%w/w〜約20%w/w、約8%w/w〜約20%w/w、約9%w/w〜約20%w/w、約10%w/w〜約20%w/w、約11%w/w〜約20%w/w、約12%w/w〜約20%w/w、約13%w/w〜約20%w/w、約14%w/w〜約20%w/w、約15%w/w〜約20%w/w、約16%w/w〜約20%w/w、約17%w/w〜約20%w/w、約18%w/w〜約20%w/w、約19%w/w〜約20%w/w、約6%w/w〜約19%w/w、約7%w/w〜約19%w/w、約8%w/w〜約19%w/w、約9%w/w〜約19%w/w、約10%w/w〜約19%w/w、約11%w/w〜約19%w/w、約12%w/w〜約19%w/w、約13%w/w〜約19%w/w、約14%w/w〜約19%w/w、約15%w/w〜約19%w/w、約16%w/w〜約19%w/w、約17%w/w〜約19%w/w、約18%w/w〜約19%w/w、約6%w/w〜約18%w/w、約7%w/w〜約18%w/w、約8%w/w〜約18%w/w、約9%w/w〜約18%w/w、約10%w/w〜約18%w/w、約11%w/w〜約18%w/w、約12%w/w〜約18%w/w、約13%w/w〜約18%w/w、約14%w/w〜約18%w/w、約15%w/w〜約18%w/w、約16%w/w〜約18%w/w、約17%w/w〜約18%w/w、約6%w/w〜約17%w/w、約7%w/w〜約17%w/w、約8%w/w〜約17%w/w、約9%w/w〜約17%w/w、約10%w/w〜約17%w/w、約11%w/w〜約17%w/w、約12%w/w〜約17%w/w、約13%w/w〜約17%w/w、約14%w/w〜約17%w/w、約15%w/w〜約17%w/w、約16%w/w〜約17%w/w、約6%w/w〜約16%w/w、約7%w/w〜約16%w/w、約8%w/w〜約16%w/w、約9%w/w〜約16%w/w、約10%w/w〜約16%w/w、約11%w/w〜約16%w/w、約12%w/w〜約16%w/w、約13%w/w〜約16%w/w、約14%w/w〜約16%w/w、約15%w/w〜約16%w/w、約6%w/w〜約15%w/w、約7%w/w〜約15%w/w、約8%w/w〜約15%w/w、約9%w/w〜約15%w/w、約10%w/w〜約15%w/w、約11%w/w〜約15%w/w、約12%w/w〜約15%w/w、約13%w/w〜約15%w/w、約14%w/w〜約15%w/w、約6%w/w〜約14%w/w、約7%w/w〜約14%w/w、約8%w/w〜約14%w/w、約9%w/w〜約14%w/w、約10%w/w〜約14%w/w、約11%w/w〜約14%w/w、約12%w/w〜約14%w/w、約13%w/w〜約14%w/w、約6%w/w〜約13%w/w、約7%w/w〜約13%w/w、約8%w/w〜約13%w/w、約9%w/w〜約13%w/w、約10%w/w〜約13%w/w、約11%w/w〜約13%w/w、約12%w/w〜約13%w/w、約6%w/w〜約12%w/w、約7%w/w〜約12%w/w、約8%w/w〜約12%w/w、約9%w/w〜約12%w/w、約10%w/w〜約12%w/w、約11%w/w〜約12%w/w、約6%w/w〜約11%w/w、約7%w/w〜約11%w/w、約8%w/w〜約11%w/w、約9%w/w〜約11%w/w、約10%w/w〜約11%w/w、約6%w/w〜約10%w/w、約7%w/w〜約10%w/w、約8%w/w〜約10%w/w、約9%w/w〜約10%w/w、約6%w/w〜約9%w/w、約7%w/w〜約9%w/w、約8%w/w〜約9%w/w、約6%w/w〜約8%w/w、約7%w/w〜約8%w/w、または約6%w/w〜約7%w/wで存在する。いくつかの実施形態では、第2のシリコーン賦形剤ブレンドは、約5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19または20%(w/w)で存在する。上記数値は、シリコーン賦形剤の量を%(w/w)で表したものである。第2のシリコーン賦形剤は、非水系組成物中に存在する全ての構成成分(すなわち、有効薬剤成分、シリコーン賦形剤ブレンド、および脂質賦形剤)の合計が100%w/wに等しくなる十分な量(q.s.)で存在してもよい。例えば、非水系組成物中の有効薬剤成分、シリコーン賦形剤ブレンド、および脂質賦形剤の合計が36.35%である場合、第2のシリコーン賦形剤の量は63.65%w/wであり、よって、非水系組成物に存在する全ての構成成分に対し、合計100%w/wとなる。
他の実施形態では、第3のシリコーン賦形剤ブレンドは、ポリジメチルシクロシロキサンを含む。ポリジメチルシクロシロキサンは複数のモノマー[SiO(CH3)2]単位を含む環状ジメチコンである。ポリジメチルシクロシロキサンを含むシリコーン賦形剤ブレンドの非限定的な例は、ST−Cyclomethicone(登録商標)5−NFである。ST−Cyclomethicone(登録商標)5−NFは、主にデカメチルシクロペンタシロキサンから構成される透明な、無色の、揮発性ポリジメチルシクロシロキサンである。いくつかの実施形態では、第3のシリコーン賦形剤ブレンドは、約10%w/w〜約30%w/wで存在する。いくつかの実施形態では、第3のシリコーン賦形剤ブレンドは、約12%w/w〜約30%w/w、約14%w/w〜約30%w/w、約16%w/w〜約30%w/w、約18%w/w〜約30%w/w、約20%w/w〜約30%w/w、約22%w/w〜約30%w/w、約24%w/w〜約30%w/w、約26%w/w〜約30%w/w、約28%w/w〜約30%w/w、約12%w/w〜約28%w/w、約14%w/w〜約28%w/w、約16%w/w〜約28%w/w、約18%w/w〜約28%w/w、約20%w/w〜約28%w/w、約22%w/w〜約28%w/w、約24%w/w〜約28%w/w、約26%w/w〜約28%w/w、約12%w/w〜約26%w/w、約14%w/w〜約26%w/w、約16%w/w〜約26%w/w、約18%w/w〜約26%w/w、約20%w/w〜約26%w/w、約22%w/w〜約26%w/w、約24%w/w〜約26%w/w、約12%w/w〜約24%w/w、約14%w/w〜約24%w/w、約16%w/w〜約24%w/w、約18%w/w〜約24%w/w、約20%w/w〜約24%w/w、約22%w/w〜約24%w/w、約12%w/w〜約22%w/w、約14%w/w〜約22%w/w、約16%w/w〜約22%w/w、約18%w/w〜約22%w/w、約20%w/w〜約22%w/w、約12%w/w〜約20%w/w、約14%w/w〜約20%w/w、約16%w/w〜約20%w/w、約18%w/w〜約20%w/w、約12%w/w〜約18%w/w、約14%w/w〜約18%w/w、約16%w/w〜約18%w/w、約12%w/w〜約16%w/w、約14%w/w〜約16%w/w、または約12%w/w〜約14%w/wで存在する。いくつかの実施形態では、第3のシリコーン賦形剤ブレンドは約10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29または30%(w/w)で存在する。上記数値は、シリコーン賦形剤の量を%(w/w)で表したものである。第3のシリコーン賦形剤は、非水系組成物中に存在する全ての構成成分(すなわち、有効薬剤成分、シリコーン賦形剤ブレンド、および脂質賦形剤)の合計が100%w/wに等しくなる十分な量(q.s.)で存在してもよい。例えば、非水系組成物中の有効薬剤成分、シリコーン賦形剤ブレンド、および脂質賦形剤の合計が36.35%である場合、第3のシリコーン賦形剤の量は63.65%w/wであり、よって、非水系組成物に存在する全ての構成成分に対し、合計100%w/wとなる。
本明細書で提供される実施形態によるシリコーン賦形剤ブレンドは、シリコーン化合物および許容されるシリコーン賦形剤ブレンド担体を含んでいてもよい。シリコーン賦形剤ブレンドがシリコーン化合物および許容されるシリコーン賦形剤ブレンド担体を含む場合、シリコーン化合物はシリコーン化合物でない薬剤と組み合わされる。許容されるシリコーン賦形剤ブレンド担体に対する例は、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、および1−ドデセンである。よって、本明細書で提供されるシリコーン賦形剤ブレンドは1つのシリコーン化合物を含み得る。いくつかの実施形態では、第4のシリコーン賦形剤ブレンドは、アルキルメチルシロキサンコポリオール、イソステアリルアルコールおよび1−ドデセンを含む。アルキルメチルシロキサンコポリオールは、ラウリルPEG−9ポリジメチルシロキシエチルジメチコンとしても知られている、アルキルおよびポリエーテル基で修飾された分枝ジメチコノールである。アルキルメチルシロキサンコポリオールを含むシリコーン賦形剤ブレンドの非限定的な例は、Emulsifier(登録商標)10である。Emulsifier(登録商標)10は、アルキルメチルシロキサンコポリオール、イソステアリルアルコールおよび1−ドデセンの混合物である。いくつかの実施形態では、第4のシリコーン賦形剤ブレンドは、約0.5%w/w〜約5%w/wで存在する。いくつかの実施形態では、第4のシリコーン賦形剤ブレンドは、約1%w/w〜約5%w/w、約1.5%w/w〜約5%w/w、約2%w/w〜約5%w/w、約2.5%w/w〜約5%w/w、約3%w/w〜約5%w/w、約3.5%w/w〜約5%w/w、約4%w/w〜約5%w/w、約4.5%w/w〜約5%w/w、約1%w/w〜約4.5%w/w、約1.5%w/w〜約4.5%w/w、約2%w/w〜約4.5%w/w、約2.5%w/w〜約4.5%w/w、約3%w/w〜約4.5%w/w、約3.5%w/w〜約4.5%w/w、約4%w/w〜約4.5%w/w、約1%w/w〜約4%w/w、約1.5%w/w〜約4%w/w、約2%w/w〜約4%w/w、約2.5%w/w〜約4%w/w、約3%w/w〜約4%w/w、約3.5%w/w〜約4%w/w、約1%w/w〜約3.5%w/w、約1.5%w/w〜約3.5%w/w、約2%w/w〜約3.5%w/w、約2.5%w/w〜約3.5%w/w、約3%w/w〜約3.5%w/w、約1%w/w〜約3%w/w、約1.5%w/w〜約3%w/w、約2%w/w〜約3%w/w、約2.5%w/w〜約3%w/w、約1%w/w〜約2.5%w/w、約1.5%w/w〜約2.5%w/w、約2%w/w〜約2.5%w/w、約1%w/w〜約2%w/w、約1.5%w/w〜約2%w/w、または約1%w/w〜約1.5%w/wで存在する。いくつかの実施形態では、第4のシリコーン賦形剤ブレンドは、約0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5または5%(w/w)で存在する。上記数値は、シリコーン賦形剤の量を%(w/w)で表したものである。
いくつかの実施形態では、第5のシリコーン賦形剤ブレンドはステアリルオキシトリメチルシランおよびステアリルアルコールを含む。ステアリルオキシトリメチルシランは、通常の意味で、CAS登録番号18748−98−6を示し、ステアリルアルコールは、通常の意味で、CAS登録番号112−92−5を示す。ステアリルオキシトリメチルシランおよびステアリルアルコールを含むシリコーン賦形剤ブレンドの非限定的な例は、Silky Wax(登録商標)10である。Silky Wax(登録商標)10はステアリルオキシトリメチルシランおよびステアリルアルコールの柔らかい、固体混合物である。いくつかの実施形態では、第5のシリコーン賦形剤ブレンドは約5%w/w〜約15%w/wで存在する。いくつかの実施形態では、第5のシリコーン賦形剤ブレンドは、約6%w/w〜約15%w/w、約7%w/w〜約15%w/w、約8%w/w〜約15%w/w、約9%w/w〜約15%w/w、約10%w/w〜約15%w/w、約11%w/w〜約15%w/w、約12%w/w〜約15%w/w、約13%w/w〜約15%w/w、約14%w/w〜約15%w/w、約6%w/w〜約14%w/w、約7%w/w〜約14%w/w、約8%w/w〜約14%w/w、約9%w/w〜約14%w/w、約10%w/w〜約14%w/w、約11%w/w〜約14%w/w、約12%w/w〜約14%w/w、約13%w/w〜約14%w/w、約6%w/w〜約13%w/w、約7%w/w〜約13%w/w、約8%w/w〜約13%w/w、約9%w/w〜約13%w/w、約10%w/w〜約13%w/w、約11%w/w〜約13%w/w、約12%w/w〜約13%w/w、約6%w/w〜約12%w/w、約7%w/w〜約12%w/w、約8%w/w〜約12%w/w、約9%w/w〜約12%w/w、約10%w/w〜約12%w/w、約11%w/w〜約12%w/w、約6%w/w〜約11%w/w、約7%w/w〜約11%w/w、約8%w/w〜約11%w/w、約9%w/w〜約11%w/w、約10%w/w〜約11%w/w、約6%w/w〜約10%w/w、約7%w/w〜約10%w/w、約8%w/w〜約10%w/w、約9%w/w〜約10%w/w、約6%w/w〜約9%w/w、約7%w/w〜約9%w/w、約8%w/w〜約9%w/w、約6%w/w〜約8%w/w、約7%w/w〜約8%w/w、または約6%w/w〜約7%w/wで存在する。いくつかの実施形態では、第5のシリコーン賦形剤ブレンドは約5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、または15%(w/w)で存在する。上記数値は、シリコーン賦形剤の量を%(w/w)で表したものである。
他の実施形態では、第6のシリコーン賦形剤ブレンドはジメチコノールおよびヘキサメチルジシロキサンを含む。ジメチコノールは、通常の意味で、CAS登録番号70131−67を示し、ヘキサメチルジシロキサンは、通常の意味で、CAS登録番号107−46−0を示す。ジメチコノールをヘキサメチルジシロキサン中で含むシリコーン賦形剤ブレンドの非限定的な例はSilmogen Carrier(登録商標)である。Silmogen Carrier(登録商標)は、およそ1%の超高粘度ジメチコノールを含む揮発性シリコーン流体(ヘキサメチルジシロキサン)のブレンドである。いくつかの実施形態では、第6のシリコーン賦形剤ブレンドは、約5%w/w〜約10%w/wで存在する。いくつかの実施形態では、第6のシリコーン賦形剤ブレンドは、約5.5%w/w〜約10%w/w、約6%w/w〜約10%w/w、約6.5%w/w〜約10%w/w、約7%w/w〜約10%w/w、約7.5%w/w〜約10%w/w、約8%w/w〜約10%w/w、約8.5%w/w〜約10%w/w、約9%w/w〜約10%w/w、約9.5%w/w〜約10%w/w、約5%w/w〜約9.5%w/w、5.5%w/w〜約9.5%w/w、約6%w/w〜約9.5%w/w、約6.5%w/w〜約9.5%w/w、約7%w/w〜約9.5%w/w、約7.5%w/w〜約9.5%w/w、約8%w/w〜約9.5%w/w、約8.5%w/w〜約9.5%w/w、約9%w/w〜約9.5%w/w、約5%w/w〜約9%w/w、5.5%w/w〜約9%w/w、約6%w/w〜約9%w/w、約6.5%w/w〜約9%w/w、約7%w/w〜約9%w/w、約7.5%w/w〜約9%w/w、約8%w/w〜約9%w/w、約8.5%w/w〜約9%w/w、約5%w/w〜約8.5%w/w、5.5%w/w〜約8.5%w/w、約6%w/w〜約8.5%w/w、約6.5%w/w〜約8.5%w/w、約7%w/w〜約8.5%w/w、約7.5%w/w〜約8.5%w/w、約8%w/w〜約8.5%w/w、約5%w/w〜約8%w/w、5.5%w/w〜約8%w/w、約6%w/w〜約8%w/w、約6.5%w/w〜約8%w/w、約7%w/w〜約8%w/w、約7.5%w/w〜約8%w/w、約5%w/w〜約7.5%w/w、5.5%w/w〜約7.5%w/w、約6%w/w〜約7.5%w/w、約6.5%w/w〜約7.5%w/w、約7%w/w〜約7.5%w/w、約5%w/w〜約7%w/w、5.5%w/w〜約7%w/w、約6%w/w〜約7%w/w、約6.5%w/w〜約7%w/w、約5%w/w〜約6.5%w/w、5.5%w/w〜約6.5%w/w、または約6%w/w〜約6.5%w/wで存在する。上記数値は、シリコーン賦形剤の量を%(w/w)で表したものである。いくつかの実施形態では、第6のシリコーン賦形剤ブレンドは約5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5または10%(w/w)で存在する。第6のシリコーン賦形剤は、非水系組成物中に存在する全ての構成成分(すなわち、有効薬剤成分、シリコーン賦形剤ブレンド、および脂質賦形剤)の合計が100%w/wに等しくなる十分な量(q.s.)で存在し得る。例えば、非水系組成物中の有効薬剤成分、シリコーン賦形剤ブレンド、および脂質賦形剤の合計が36.35%である場合、第6のシリコーン賦形剤の量は63.65%w/wであり、よって、非水系組成物に存在する全ての構成成分に対し、合計100%w/wとなる。
他の実施形態では、第7のシリコーン賦形剤ブレンドはアルキルメチルシロキサンろうを含む。アルキルメチルシロキサンろうはC30-45アルキルメチコンを示す。アルキルメチルシロキサンろうを含むシリコーン賦形剤ブレンドの非限定的な例は、ST−Wax(登録商標)30である。ST−Wax(登録商標)30は、閉塞性シロキサンろうであり、軟膏、エマルジョンまたはスティック製剤中の閉塞性有機賦形剤と置換させるように使用することができる。いくつかの実施形態では、第7のシリコーン賦形剤ブレンドは、約5%w/w〜約15%w/wで存在する。いくつかの実施形態では、第7のシリコーン賦形剤ブレンドは、約6%w/w〜約15%w/w、約7%w/w〜約15%w/w、約8%w/w〜約15%w/w、約9%w/w〜約15%w/w、約10%w/w〜約15%w/w、約11%w/w〜約15%w/w、約12%w/w〜約15%w/w、約13%w/w〜約15%w/w、約14%w/w〜約15%w/w、約6%w/w〜約14%w/w、約7%w/w〜約14%w/w、約8%w/w〜約14%w/w、約9%w/w〜約14%w/w、約10%w/w〜約14%w/w、約11%w/w〜約14%w/w、約12%w/w〜約14%w/w、約13%w/w〜約14%w/w、約6%w/w〜約13%w/w、約7%w/w〜約13%w/w、約8%w/w〜約13%w/w、約9%w/w〜約13%w/w、約10%w/w〜約13%w/w、約11%w/w〜約13%w/w、約12%w/w〜約13%w/w、約6%w/w〜約12%w/w、約7%w/w〜約12%w/w、約8%w/w〜約12%w/w、約9%w/w〜約12%w/w、約10%w/w〜約12%w/w、約11%w/w〜約12%w/w、約6%w/w〜約11%w/w、約7%w/w〜約11%w/w、約8%w/w〜約11%w/w、約9%w/w〜約11%w/w、約10%w/w〜約11%w/w、約6%w/w〜約10%w/w、約7%w/w〜約10%w/w、約8%w/w〜約10%w/w、約9%w/w〜約10%w/w、約6%w/w〜約9%w/w、約7%w/w〜約9%w/w、約8%w/w〜約9%w/w、約6%w/w〜約8%w/w、約7%w/w〜約8%w/w、または約6%w/w〜約7%w/wで存在する。いくつかの実施形態では、第7のシリコーン賦形剤ブレンドは約5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、または15%(w/w)で存在する。上記数値は、シリコーン賦形剤の量を%(w/w)で表したものである。
表1、2および3は、本明細書で提供される方法、製品および組成物において有用な有効量のシリコーン賦形剤ブレンドの組み合わせの様々な例を記載する。特に、表1は、「Elastomer(登録商標)10」と表示される第1の列に示されるElastomer(登録商標)10、および「Dimethiconol Blend(登録商標)20」と表示される第1の行に示されるDimethiconol Blend(登録商標)20の156の異なる濃度の組み合わせを提供する。表1に記載され、1〜156で番号付けされた組み合わせの各々に対するElastomer(登録商標)10およびDimethiconol Blend(登録商標)20の特定の濃度が、それぞれ、第1の列および第1の行のセルで示され、これらは、番号付けされたセルに対応する。
表2は、「Cyclomethicone」と表示される第1の列に示されるCyclomethicone、および「Elastomer(登録商標)10」と表示される第1の行に示されるElastomer(登録商標)10の335の異なる濃度の組み合わせを提供する。表2に記載され、157〜492で番号付けされた組み合わせの各々に対するCyclomethiconeおよびElastomer(登録商標)10の特定の濃度が、それぞれ、第1の列および第1の行のセルで示され、これらは、番号付けされたセルに対応する。
表3は「ST−Wax(登録商標)30」と表示される第1の列に示されるST−Wax(登録商標)30、および「Dimethiconol Blend(登録商標)20」と表示される第1の行に示されるDimethiconol Blend(登録商標)20の109の異なる濃度の組み合わせを提供する。表3に記載され、493〜602で番号付けされた組み合わせの各々に対するST−Wax(登録商標)30およびDimethiconol Blend(登録商標)20の特定の濃度が、それぞれ、第1の列および第1の行のセルで示され、これらは、番号付けされたセルに対応する。
本明細書で提供される組成物および製品は、それぞれ、Elastomer(登録商標)10、Dimethiconol Blend(登録商標)20、Cyclomethicone、およびST−Wax(登録商標)30の組み合わせを含む。表1における156の濃度の組み合わせの各々は、表2の335の濃度の組み合わせのいずれかおよび/または表3の109の組み合わせのいずれかと組み合わせることができ、52,260(表1および2の濃度の組み合わせ)、17,004(表1および3の濃度の組み合わせ)または5,696340(表1、2、および3の濃度の組み合わせ)の可能な濃度の組み合わせが得られる。よって、Elastomer(登録商標)10、Dimethiconol Blend(登録商標)20、Cyclomethicone、およびST−Wax(登録商標)30の5,696340の個々の配合剤が具体的に本明細書で開示され、本明細書で提供される組成物、製品および方法において有用である。
本発明の実施形態による非水系組成物および製品は、脂質賦形剤または増粘剤を含んでいてもよい。よって、いくつかの実施形態では、組成物は、脂質賦形剤または増粘剤をさらに含む。他の実施形態では、組成物は、脂質賦形剤および増粘剤を含む。本明細書で提供される非水系組成物は、少なくとも1つの脂質賦形剤を含んでいてもよい。よって、いくつかの実施形態では、組成物は複数の脂質賦形剤を含む。いくつかの実施形態では、組成物は複数の脂質賦形剤または増粘剤を含む。他の実施形態では、組成物は、複数の脂質賦形剤および増粘剤を含む。非水系組成物が複数の脂質賦形剤を含む場合、これは1を超える脂質賦形剤を含む。
「脂質賦形剤」という用語は、本明細書では、医薬組成物と同時製剤化される脂質ベースの材料を示す。非限定的な例としては、ヒマシ油、リノール酸、ビサボロール、スクアラン、プロピレングリコール、イソステアリン酸イソステアリル、ミリスチン酸イソプロピル、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、鉱物油、植物油、アーモンド油、ワセリン、微結晶蝋、ラノリン、蜜ろう、カプリル酸/カプリン酸トリグリセリド、セチルアルコール、鉱物油、ホホバ種油、ステアリルアルコール、アラキジルアルコール、ベヘニルアルコール、および長鎖脂肪酸(C12−C22)が挙げられる。いくつかの実施形態では、脂質賦形剤は鉱物油である。いくつかのさらなる実施形態では、鉱物油は約0.5%w/w〜約10%w/wで存在する。他の実施形態では、脂質賦形剤はカプリン酸/カプリル酸トリグリセリドである。いくつかのさらなる実施形態では、カプリン酸/カプリル酸トリグリセリドは約5%w/w〜約15%w/wで存在する。いくつかの実施形態では、脂質賦形剤は、蜜ろうである。いくつかのさらなる実施形態では、蜜ろうは、約10%w/w〜約30%w/wで存在する。いくつかの実施形態では、脂質賦形剤はラノリンである。いくつかのさらなる実施形態では、ラノリンは、約5%w/w〜約10%w/wで存在する。いくつかの実施形態では、脂質賦形剤は、セチルアルコールである。いくつかのさらなる実施形態では、セチルアルコールは、約5%w/w〜約10%w/wで存在する。いくつかの実施形態では、脂質賦形剤は、ヒマシ油である。いくつかの実施形態では、脂質賦形剤はミリスチン酸イソプロピルである。いくつかのさらなる実施形態では、ミリスチン酸イソプロピルは、約0.5%w/w〜約15%w/wで存在する。いくつかの実施形態では、脂質賦形剤は、ワセリンである。ワセリンは、通常の意味で、CAS登録番号8009−03−8を示す。ワセリンは、炭化水素(炭素数は主に25を超える)の半固体混合物である。いくつかの実施形態では、脂質賦形剤は植物油である。いくつかのさらなる実施形態では、植物油は、約0.5%w/w〜約5%w/wで存在する。いくつかの実施形態では、脂質賦形剤は、アーモンド油である。いくつかのさらなる実施形態では、アーモンド油は約0.5%w/w〜約5%w/wで存在する。
製剤の粘度は、適用した時に、どの程度製剤が皮膚または眼組織に粘着するか、あるいは皮膚または眼組織から流れ去るかを決定する因子である。製剤の粘度は、有意に製剤の構成成分と相互作用しない、有意に製剤の流動を低減しない、および刺痛または刺激を引き起こさない1つ以上の薬学的に許容される増粘剤を使用して最適化することができる。本明細書で有用な好適な増粘剤の非限定的な例としては、セルロースポリマー、例えばアラビアゴム、アカシアゴム、トラガカントゴム、ローカストビーンガム、グアーガム、ヒドロキシプロピルグアー、キサンタンガム、タルク、セルロースガム、菌核ガム、カラゲナンガム、カラヤガム、セルロースガム、ロジン、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロース、セチルヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、トウモロコシデンプン、ヒドロキシプロピルデンプンリン酸、リン酸架橋デンプン、ジスターチジメチレンウレア、オクテニルコハク酸デンプンアルミニウム、マルトデキストリン、デキストラン、ポリ(アクリルアミド)、PEG−150ジステアリン酸、PEG−150/デシルアルコール/SMDIコポリマー、PEG−150/ステアリルアルコール/SMDIコポリマー、PEG−180/Laureth−50/TMMGコポリマー、Polyether 1、アクリル酸/アクリルアミドメチルプロパンスルホン酸コポリマー、アクリレート/C10−30アルキルアクリレートクロスポリマー、アクリレート/beheneth−25メタクリレートコポリマー、アクリレート/steareth−20メタクリレートコポリマー、アクリレート/steareth−20コポリマー、アクリレート/VAクロスポリマー、アクリル酸/アクリロナイトロジェンコポリマー、アンモニウムアクリロイルジメチルタウレート/beheneth−25タクリレートコポリマー、アンモニウムアクリロイルジメチルタウレート/VPコポリマー、アクリル酸ナトリウムコポリマー、PVM/MAデカジエンクロスポリマー、アルギン酸、アルギン酸プロピレングリコール、ジメチコン、ジメチルシリル化シリカ、ジメチルアクリルアミド/アクリル酸/ポリスチレンエチルメタクリレートコポリマー、それらの誘導体、およびそれらの混合物が挙げられる。いくつかの実施形態では、増粘剤はタルクである。いくつかのさらなる実施形態では、タルクは約2%w/w〜約5%w/wで存在する。
本発明の実施形態による局所非水系組成物および製品に任意に含んでいてもよい他の成分としては、湿潤剤、例えばプロピレングリコール;溶媒、例えばアルコール、太陽光フィルタ、例えば二酸化チタン、酸化亜鉛、および炭酸カルシウム;および抗菌保存剤、例えばメチルパラベンおよびプロピルパラベンが挙げられる。有機または無機塩基、例えば水酸化ナトリウムもまた、含めることができ、これは、初期構成成分および最終製品のpHを調整するために使用される。一般に、局所組成物において有用であると眼科学および美容術の分野で一般的に知られている眼科的に許容される賦形剤、ならびに任意の無毒性、不活性、および有効な局所担体は、本発明の実施形態による組成物および製品において有用であると企図される。
上記で記載されるように、本明細書で提供される非水系組成物は有効薬剤成分を含む。いくつかの実施形態では、非水系組成物はシクロスポリン、タクロリムス、フェントラミン、テストステロン、ジヒドロテストステロン、プロピオン酸テストステロン、デキサメタゾン、プレドニゾロン、EP2受容体作動薬、ブリモニジン、ピロカルピン、プロスタグランジン類似体、ケトロラク、チモロール、またはガチフロキサシンを含む。個々の有効薬剤成分(例えば、シクロスポリン、タクロリムス、フェントラミン)の各々に対する有効量は本明細書に記載される。例えば、シクロスポリンは、約0.4%w/wにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在することができ、タクロリムスは約0.1%w/wにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在することができ、フェントラミンは約1%w/wにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在することができ、テストステロンは約5%w/wにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在することができ、ジヒドロテストステロンは約5%w/wにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在することができ、プロピオン酸テストステロンは約5%w/wにおよそ等しい、またはそれ未満の量で存在することができる。本発明の非水系組成物は、有効量の、本明細書で提供される有効薬剤成分を、各有効薬剤成分に対して記載される濃度で含む。
いくつかの実施形態では、非水系組成物は、シクロスポリン、タクロリムス、フェントラミン、テストステロン、ジヒドロテストステロン、プロピオン酸テストステロン、デキサメタゾン、プレドニゾロン、EP2受容体作動薬、ブリモニジン、ピロカルピン、プロスタグランジン類似体、ケトロラク、チモロール、またはガチフロキサシン、複数の脂質賦形剤、およびシリコーン賦形剤から本質的に構成される。いくつかの実施形態では、非水系組成物は、シクロスポリン、タクロリムス、フェントラミン、テストステロン、ジヒドロテストステロン、プロピオン酸テストステロン、デキサメタゾン、プレドニゾロン、EP2受容体作動薬、ブリモニジン、ピロカルピン、プロスタグランジン類似体、ケトロラク、チモロール、またはガチフロキサシン、複数の脂質賦形剤;および複数のシリコーン賦形剤から本質的に構成される。非水系組成物が、シクロスポリン、タクロリムス、フェントラミン、テストステロン、ジヒドロテストステロン、プロピオン酸テストステロン、デキサメタゾン、プレドニゾロン、EP2受容体作動薬、ブリモニジン、ピロカルピン、プロスタグランジン類似体、ケトロラク、チモロール、またはガチフロキサシン、複数の脂質賦形剤および複数のシリコーン賦形剤から本質的に構成される場合、非水系組成物は、シクロスポリン、タクロリムス、フェントラミン、テストステロン、ジヒドロテストステロン、プロピオン酸テストステロン、デキサメタゾン、プレドニゾロン、EP2受容体作動薬、ブリモニジン、ピロカルピン、プロスタグランジン類似体、ケトロラク、チモロール、またはガチフロキサシン、および任意の好適な複数の脂質賦形剤およびシリコーン賦形剤または複数のシリコーン賦形剤から構成される。
いくつかの実施形態では、非水系組成物はシクロスポリン、タクロリムス、フェントラミン、テストステロン、ジヒドロテストステロン、プロピオン酸テストステロン、デキサメタゾン、プレドニゾロン、EP2受容体作動薬、ブリモニジン、ピロカルピン、プロスタグランジン類似体、ケトロラク、チモロール、またはガチフロキサシン、複数の脂質賦形剤、増粘剤、およびシリコーン賦形剤から本質的に構成される。いくつかの実施形態では、非水系組成物は、シクロスポリン、タクロリムス、フェントラミン、テストステロン、ジヒドロテストステロン、プロピオン酸テストステロン、デキサメタゾン、プレドニゾロン、EP2受容体作動薬、ブリモニジン、ピロカルピン、プロスタグランジン類似体、ケトロラク、チモロール、またはガチフロキサシン、複数の脂質賦形剤、増粘剤、および複数のシリコーン賦形剤から本質的に構成される。
本明細書で提供される眼科医薬非水系組成物は、様々な様式で、例えば、エマルジョン、泡、ゲル、クリーム、ゼリー、溶液、懸濁液、噴霧剤(例えば、溶液)、軟膏、軟膏フィルム、密封フィルム、徐放フィルム、速乾フィルム、遅乾フィルム、パッチ、半固体または生理的温度付近の融点を有する半固体ビヒクルを含む粘着製剤で投与することができる。本発明の実施形態による局所組成物および製品はまた、軟膏として製剤化することができ、これらは油性であり、ほとんど水を含まない。
いくつかの実施形態では、眼科医薬製剤は軟膏製剤である。眼科医薬製剤が軟膏製剤である場合、有効薬剤成分はシクロスポリン、タクロリムス、フェントラミン、テストステロン、ジヒドロテストステロン、プロピオン酸テストステロン、デキサメタゾン、プレドニゾロン、EP2受容体作動薬、ブリモニジン、ピロカルピン、プロスタグランジン類似体、ケトロラク、チモロール、またはガチフロキサシンとすることができる。さらに、眼科医薬製剤が軟膏製剤である場合、製剤は第1のシリコーン賦形剤ブレンドおよび第2のシリコーン賦形剤ブレンドを含んでいてもよい。よって、いくつかのさらなる実施形態では、シリコーン賦形剤は第1のシリコーン賦形剤ブレンドまたは第2のシリコーン賦形剤ブレンドである。いくつかの実施形態では、第1のシリコーン賦形剤ブレンドは、ジメチコンおよびジメチコノールの混合物であり、第2のシリコーン賦形剤ブレンドは、アルキルメチルシロキサンろうの混合物である。他の実施形態では、第1のシリコーン賦形剤ブレンドは、シクロペンタシロキサンおよびジメチコンクロスポリマーの混合物であり、第2のシリコーン賦形剤ブレンドは、ポリジメチルシクロペンタシロキサンの混合物である。他の実施形態では、非水系組成物は、脂質賦形剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、脂質賦形剤はワセリンである。
いくつかの実施形態では、眼科医薬製剤はゲル製剤である。眼科医薬製剤がゲル製剤である場合、有効薬剤成分は、シクロスポリン、タクロリムス、フェントラミン、テストステロン、ジヒドロテストステロン、プロピオン酸テストステロン、デキサメタゾン、プレドニゾロン、EP2受容体作動薬、ブリモニジン、ピロカルピン、プロスタグランジン類似体、ケトロラク、チモロール、またはガチフロキサシンとすることができる。さらに、眼科医薬製剤がゲル製剤である場合、製剤は、第1のシリコーン賦形剤ブレンドおよび第2のシリコーン賦形剤ブレンドを含んでいてもよい。よって、いくつかのさらなる実施形態では、シリコーン賦形剤は第1のシリコーン賦形剤ブレンドまたは第2のシリコーン賦形剤ブレンドである。いくつかの実施形態では、第1のシリコーン賦形剤ブレンドはシクロペンタシロキサンおよびジメチコンクロスポリマーの混合物であり、第2のシリコーン賦形剤ブレンドはポリジメチルシクロシロキサンの混合物である。さらなる実施形態では、非水系組成物は脂質賦形剤を含む。いくつかの実施形態では、脂質賦形剤はミリスチン酸イソプロピルである。
いくつかの実施形態では、眼科医薬製剤は噴霧製剤である。眼科医薬製剤が噴霧製剤である場合、有効薬剤成分は、シクロスポリン、タクロリムス、フェントラミン、テストステロン、ジヒドロテストステロン、プロピオン酸テストステロン、デキサメタゾン、プレドニゾロン、EP2受容体作動薬、ブリモニジン、ピロカルピン、プロスタグランジン類似体、ケトロラク、チモロール、またはガチフロキサシンとすることができる。さらに、眼科医薬製剤が噴霧製剤である場合、製剤はジメチコノールおよびヘキサメチルジシロキサンの混合物を含んでいてもよい。よって、いくつかのさらなる実施形態では、シリコーン賦形剤はジメチコノールおよびヘキサメチルジシロキサンの混合物である。いくつかのさらなる実施形態では、非水系組成物は増粘剤を含む。いくつかのさらなる実施形態では、増粘剤はタルクである。眼科医薬製剤が噴霧製剤である場合、製剤は第1のシリコーン賦形剤ブレンドおよび第2のシリコーン賦形剤ブレンドを含んでいてもよい。よって、いくつかの実施形態では、シリコーン賦形剤は第1のシリコーン賦形剤ブレンドおよび第2のシリコーン賦形剤ブレンドである。いくつかのさらなる実施形態では、第1のシリコーン賦形剤ブレンドはシクロペンタシロキサンおよびジメチコンクロスポリマーの混合物であり、第2のシリコーン賦形剤ブレンドはジメチコノールおよびヘキサメチルジシロキサンの混合物である。いくつかの他の実施形態では、製剤は第1のシリコーン賦形剤ブレンド、第2のシリコーン賦形剤ブレンドおよび第3のシリコーン賦形剤ブレンドを含む。いくつかのさらなる実施形態では、第1のシリコーン賦形剤ブレンドはジメチコンおよびジメチコノールの混合物であり、第2のシリコーン賦形剤ブレンドはシクロペンタシロキサンおよびジメチコンクロスポリマーの混合物であり、第3のシリコーン賦形剤ブレンドはポリジメチルシクロシロキサンの混合物である。
いくつかの実施形態では、眼科医薬製剤はスティック製剤である。眼科医薬製剤がスティック製剤である場合、有効薬剤成分はシクロスポリン、タクロリムス、フェントラミン、テストステロン、ジヒドロテストステロン、プロピオン酸テストステロン、デキサメタゾン、プレドニゾロン、EP2受容体作動薬、ブリモニジン、ピロカルピン、プロスタグランジン類似体、ケトロラク、チモロール、またはガチフロキサシンとすることができる。さらに、眼科医薬製剤がスティック製剤である場合、製剤はアルキルメチルシロキサンろうを含んでいてもよい。よって、いくつかのさらなる実施形態では、シリコーン賦形剤はアルキルメチルシロキサンろうである。いくつかのさらなる実施形態では、非水系組成物は複数の脂質賦形剤を含む。眼科医薬製剤がスティック製剤である場合、製剤は第1のシリコーン賦形剤ブレンドおよび第2のシリコーン賦形剤ブレンドを含み得る。よって、いくつかの実施形態では、シリコーン賦形剤は第1のシリコーン賦形剤ブレンドまたは第2のシリコーン賦形剤ブレンドである。いくつかのさらなる実施形態では、第1のシリコーン賦形剤ブレンドはステアリルオキシトリメチルシランおよびステアリルアルコールの混合物であり、第2のシリコーン賦形剤ブレンドはポリジメチルシクロシロキサンの混合物である。いくつかのさらなる実施形態では、非水系組成物は複数の脂質賦形剤を含む。
いくつかの実施形態では、眼科医薬製剤はエマルジョン製剤である。眼科医薬製剤がエマルジョン製剤である場合、有効薬剤成分はシクロスポリン、タクロリムス、フェントラミン、テストステロン、ジヒドロテストステロン、プロピオン酸テストステロン、デキサメタゾン、プレドニゾロン、EP2受容体作動薬、ブリモニジン、ピロカルピン、プロスタグランジン類似体、ケトロラク、チモロール、またはガチフロキサシンとすることができる。さらに、眼科医薬製剤がエマルジョン製剤である場合、製剤は、アルキルメチルシロキサンコポリオール、イソステアリルアルコールおよび1−ドデセンのブレンドの混合物を含む。よって、いくつかのさらなる実施形態では、シリコーン賦形剤は、アルキルメチルシロキサンコポリオール、イソステアリルアルコールおよび1−ドデセンの混合物である。いくつかのさらなる実施形態では、非水系組成物は、脂質賦形剤を含む。いくつかのさらなる実施形態では、脂質賦形剤は鉱物油である。眼科医薬製剤がエマルジョン製剤である場合、製剤は第1のシリコーン賦形剤ブレンドおよび第2のシリコーン賦形剤ブレンドを含んでいてもよい。よって、いくつかの実施形態では、シリコーン賦形剤は第1のシリコーン賦形剤ブレンドまたは第2のシリコーン賦形剤ブレンドである。いくつかのさらなる実施形態では、第1のシリコーン賦形剤ブレンドはアルキルメチルシロキサンコポリオール、イソステアリルアルコールおよび1−ドデセンの混合物であり、第2のシリコーン賦形剤ブレンドはジメチコンおよびジメチコノールの混合物である。いくつかのさらなる実施形態では、非水系組成物は、脂質賦形剤を含む。いくつかのさらなる実施形態では、脂質賦形剤は植物油である。さらに他の実施形態では、脂質賦形剤はアーモンド油である。
III.治療方法
緑内障を治療する方法を含む眼疾患を治療する方法が提供される。本明細書で提供される方法のいくつかの実施形態は、本明細書で記載される眼科製剤を眼の表面上またはその周囲の領域に適用することを含み、これは、有効量の有効薬剤成分およびシリコーン賦形剤を眼組織(すなわち、結膜、涙組織または角膜)へ持続投与することにより、眼疾患を治療することができる。
緑内障を治療する方法を含む眼疾患を治療する方法が提供される。本明細書で提供される方法のいくつかの実施形態は、本明細書で記載される眼科製剤を眼の表面上またはその周囲の領域に適用することを含み、これは、有効量の有効薬剤成分およびシリコーン賦形剤を眼組織(すなわち、結膜、涙組織または角膜)へ持続投与することにより、眼疾患を治療することができる。
1つの態様では、治療の必要な対象において眼疾患を治療する方法が提供される。方法は、対象に有効薬剤成分およびシリコーン賦形剤を投与することを含む。本発明の実施形態による方法に有用な有効薬剤成分は、本明細書で記載される。有効薬剤成分は、少なくとも1つ(例えば、1つ)の免疫抑制剤(例えば、シクロスポリン)、少なくとも1つ(例えば、1つ)の血管拡張薬(例えば、フェントラミン)、少なくとも1つ(例えば、1つ)の抗炎症薬(例えば、テストステロン)、少なくとも1つ(例えば、1つ)のEP2受容体作動薬(例えば、式Iaの化合物)、少なくとも1つ(例えば、1つ)のムスカリン受容体作動薬(例えば、ピロカルピン)、少なくとも1つ(例えば、1つ)のプロスタグランジン類似体(例えば、ビマトプロスト)、少なくとも1つ(例えば、1つ)の血管収縮薬(例えば、ブリモニジン、式(IVa)の化合物)、または少なくとも1つ(例えば、1つ)の抗感染症薬(例えば、ガチフロキサシン)を含む。
本明細書で提供される方法は、シリコーン賦形剤を投与することを含む。眼疾患を治療する方法に好適なシリコーン賦形剤が本明細書で提供され、シリコーン賦形剤ブレンド(例えばジメチコンおよびジメチコノールまたはシクロペンタシロキサンおよびジメチコンクロスポリマーを含むシリコーン賦形剤ブレンド)およびそれらの組み合わせを含む。本明細書で提供されるシリコーンベースの賦形剤は、従来の眼科賦形剤と比べ予想外に好都合な特性を有する、というのも、それらは化学的におよび生物学的に不活性であり、低い表面張力(すなわち、水上で良好に広がる特性)を有し、不安定な有効薬剤成分の化学安定性を改善し、疎水性有効薬剤成分の溶解を可能にするからである。
いくつかの実施形態では、眼疾患は網膜中心静脈閉塞症である。他の実施形態では、眼疾患は網膜静脈分枝閉塞症である。他の実施形態では、眼疾患は脈絡膜黄斑浮腫である。別の実施形態では、眼疾患は糖尿病黄斑浮腫である。いくつかの実施形態では、眼疾患は糖尿病性黄斑網膜症である。他の実施形態では、眼疾患はぶどう膜炎である。いくつかの他の実施形態では、眼疾患は加齢黄斑変性である。他の実施形態では、眼疾患は緑内障である。いくつかの実施形態では、眼疾患は高眼圧症である。
別の態様では、治療の必要な対象において視力を改善する方法が提供される。方法は、対象に有効薬剤成分およびシリコーン賦形剤を投与することを含む。
IV.実施例
本発明の実施形態は下記実施例によりさらに説明され、それらの実施例は、いかなる意味においても発明の範囲に制限を課すものとして解釈されるべきではない。それどころか、本明細書で提供される説明を読んだ後、本発明の精神から逸脱せずに当業者に示唆され得る様々な他の実施形態、改変および等価物に頼ることができることが明らかに理解されるべきである。
本発明の実施形態は下記実施例によりさらに説明され、それらの実施例は、いかなる意味においても発明の範囲に制限を課すものとして解釈されるべきではない。それどころか、本明細書で提供される説明を読んだ後、本発明の精神から逸脱せずに当業者に示唆され得る様々な他の実施形態、改変および等価物に頼ることができることが明らかに理解されるべきである。
インビボパイロット研究を、4−[(S*)−1−(2,3−ジメチル−フェニル)−エチル]−1H−イミダゾール(式(VIIIa)の化合物)(0.11%w/w)および3−[(1S)−1−(1H−イミダゾール−4−イル)エチル]−2−メチルベンジル2−メチルプロパノエート(式(IVa)の化合物(0.1%w/w)を含むジメチコノール40を用いて実施した。8匹の正常圧DBウサギ(有色)を4匹の2つの群に分割した。製剤を右眼に滴下した(体積35uL)。眼圧測定を0、2、および4時間に実施した。
Claims (20)
- 有効薬剤成分およびシリコーン賦形剤を含む非水系組成物。
- 前記有効薬剤成分は免疫抑制剤、血管拡張薬、抗炎症薬、EP2受容体作動薬、ムスカリン受容体作動薬、プロスタグランジン類似体、血管収縮薬、または抗感染症薬である、請求項1に記載の非水系組成物。
- 眼科医薬製剤である、請求項1に記載の非水系組成物。
- 前記有効薬剤成分は免疫抑制剤である、請求項1に記載の非水系組成物。
- 前記有効薬剤成分は血管拡張薬である、請求項1に記載の非水系組成物。
- 前記有効薬剤成分は抗炎症薬である、請求項1に記載の非水系組成物。
- 前記有効薬剤成分はEP2受容体である、請求項1に記載の非水系組成物。
- 前記有効薬剤成分はムスカリン受容体作動薬である、請求項1に記載の非水系組成物。
- 前記有効薬剤成分はプロスタグランジン類似体である、請求項1に記載の非水系組成物。
- 前記有効薬剤成分は血管収縮薬である、請求項1に記載の非水系組成物。
- 前記シリコーン賦形剤は、第1のシリコーン賦形剤ブレンド、第2のシリコーン賦形剤ブレンド、第3のシリコーン賦形剤ブレンド、第4のシリコーン賦形剤ブレンド、第5のシリコーン賦形剤ブレンド、第6のシリコーン賦形剤ブレンドまたは 第7のシリコーン賦形剤ブレンドである、請求項1に記載の非水系組成物。
- 前記第1のシリコーン賦形剤ブレンドは、ジメチコンおよびジメチコノールの混合物を含む、請求項11に記載の非水系組成物。
- 前記第2のシリコーン賦形剤ブレンドは、シクロペンタシロキサンおよびジメチコンクロスポリマーの混合物を含む、請求項11に記載の非水系組成物。
- 前記第3のシリコーン賦形剤ブレンドは、ポリジメチルシクロシロキサンの混合物を含む、請求項11に記載の非水系組成物。
- 前記第4のシリコーン賦形剤ブレンドはアルキルメチルシロキサンコポリオール、イソステアリルアルコールおよび1−ドデセンの混合物を含む、請求項11に記載の非水系組成物。
- 前記第5のシリコーン賦形剤ブレンドは、ステアリルオキシトリメチルシランおよびステアリルアルコールの混合物を含む、請求項11に記載の非水系組成物。
- 前記第6のシリコーン賦形剤ブレンドは、ジメチコノールおよびヘキサメチルジシロキサンの混合物を含む、請求項11に記載の非水系組成物。
- 前記第7のシリコーン賦形剤ブレンドはアルキルメチルシロキサンろうを含む、請求項11に記載の非水系組成物。
- 治療の必要な対象において眼疾患を治療する方法であって、前記対象に有効薬剤成分およびシリコーン賦形剤を投与することを含む方法。
- 治療の必要な対象において視力を改善する方法であって、前記対象に有効薬剤成分およびシリコーン賦形剤を投与することを含む方法。
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