CN103501764A - 基于硅酮的眼科制剂 - Google Patents

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Abstract

提供了包括基于硅酮的赋形剂的组合物、产品和方法。本发明的组合物、产品和方法特别用于治疗眼科疾病。

Description

基于硅酮的眼科制剂
相关申请的交叉引用
本申请基于并根据35U.S.C.§120要求以下申请的优先权：2011年3月3日提交的美国临时专利申请号61/448,899，2011年8月31日提交的61/529,553，2011年11月30日提交的61/565,447，和2011年3月3日提交的61/448,890，其每一个通过引用并入本文。
发明背景
眼睛可感染需要专门医疗的疾病和病症（参见Afshari,N.，Research incornea and external disease in refining current concept and branching out intonew avenues of investigation，Rev Ophthalmol Online，2006年4月，5（13）；和Schroeder,I.等人，Development and characterization of film formingpolymeric solutions for skin drug delivery，European Journal of Pharmaceuticsand Biopharmaceutics，2007年1月，65（1），p.111-121）。为了向眼睛有效递送药物活性组合物，需要适当的媒介物。该领域需要有效的眼科媒介物（例如赋形剂），其是化学和生物惰性的，具有低的表面张力（例如，在水上良好的散布特征），赋予疏水性药物溶解性并维持药物效力而无副作用。特别是通过提供应用于眼睛和周围区域（即，结膜、泪囊组织或角膜）的基于硅酮的局部眼科制剂并维持效力而无副作用，本发明解决了这些问题以及本领域的其他问题。
发明概述
本文特别提供了用于眼科应用的含有基于硅酮的赋形剂的组合物，以及治疗眼科疾病的方法和改善视力的方法。在某些实施方案中，所述组合物和方法用于治疗青光眼的症状，并且包括活性药物成分和硅酮赋形剂的组合。
一方面，提供了包括活性药物成分和硅酮赋形剂的组合物。
另一方面，提供了治疗有相应需要的受试者的眼科疾病的方法。该方法包括给受试者施用活性药物成分和硅酮赋形剂。
另一方面，提供了改善有相应需要的受试者视力的方法。该方法包括给受试者施用活性药物成分和硅酮赋形剂。
本发明的一些实施方案包括以下：
实施方案1.一种组合物，包含活性药物成分和硅酮赋形剂。
实施方案2.实施方案1所述的组合物，其中所述活性药物成分是免疫抑制剂、血管舒张剂、抗炎剂、EP2受体激动剂、毒蕈碱受体激动剂、前列腺素类似物、血管收缩剂或抗感染剂。
实施方案3.实施方案1所述的组合物，其中所述组合物是眼科药物制剂。
实施方案4.实施方案1所述的组合物，其中所述活性药物成分是免疫抑制剂。
实施方案5.实施方案4所述的组合物，其中所述免疫抑制剂是环孢霉素。
实施方案6.实施方案5所述的组合物，其中所述环孢霉素以大约等于或小于约0.1%w/w的量存在。
实施方案7.实施方案5所述的组合物，其中所述环孢霉素以约0.01%w/w的量存在。
实施方案8.实施方案4所述的组合物，其中所述免疫抑制剂是他克莫司。
实施方案9.实施方案8所述的组合物，其中所述他克莫司以大约等于或小于约4%w/w的量存在。
实施方案10.实施方案8所述的组合物，其中所述他克莫司以约0.001%w/w的量存在。
实施方案11.实施方案1所述的组合物，其中所述活性药物成分是血管舒张剂。
实施方案12.实施方案11所述的组合物，其中所述血管舒张剂是α肾上腺素能拮抗剂。
实施方案13.实施方案12所述的组合物，其中所述α肾上腺素能拮抗剂是酚妥拉明。
实施方案14.实施方案12所述的组合物，其中所述酚妥拉明以大约等于或小于约4%w/w的量存在。
实施方案15.实施方案12所述的组合物，其中所述酚妥拉明以约0.001%w/w的量存在。
实施方案16.实施方案1所述的组合物，其中所述活性药物成分是抗炎剂。
实施方案17.实施方案16所述的组合物，其中所述抗炎剂是非甾体抗炎剂。
实施方案18.实施方案17所述的组合物，其中所述非甾体抗炎剂是酮咯酸（ketorolac）。
实施方案19.实施方案18所述的组合物，其中所述酮咯酸以大约等于或小于约2%w/w的量存在。
实施方案20.实施方案18所述的组合物，其中所述酮咯酸以约0.01%w/w的量存在。
实施方案21.实施方案16所述的组合物，其中所述抗炎剂是睾酮。
实施方案22.实施方案21所述的组合物，其中所述睾酮以大约等于或小于约5%w/w的量存在。
实施方案23.实施方案21所述的组合物，其中所述睾酮以约0.001%w/w的量存在。
实施方案24.实施方案16所述的组合物，其中所述抗炎剂是二氢睾酮。
实施方案25.实施方案24所述的组合物，其中所述二氢睾酮以大约等于或小于约5%w/w的量存在。
实施方案26.实施方案24所述的组合物，其中所述二氢睾酮以约0.001%w/w的量存在。
实施方案27.实施方案16所述的组合物，其中所述抗炎剂是丙酸睾酮。
实施方案28.实施方案27所述的组合物，其中所述丙酸睾酮以大约等于或小于约5%w/w的量存在。
实施方案29.实施方案27所述的组合物，其中所述丙酸睾酮以约0.001%w/w的量存在。
实施方案30.实施方案16所述的组合物，其中所述抗炎剂是地塞米松。
实施方案31.实施方案30所述的组合物，其中所述地塞米松以大约等于或小于约5%w/w的量存在。
实施方案32.实施方案30所述的组合物，其中所述地塞米松以约0.001%w/w的量存在。
实施方案33.实施方案16所述的组合物，其中所述抗炎剂是强的松龙。
实施方案34.实施方案33所述的组合物，其中所述强的松龙以大约等于或小于约5%w/w的量存在。
实施方案35.实施方案33所述的组合物，其中所述强的松龙以约0.001%w/w的量存在。
实施方案36.实施方案1所述的组合物，其中所述活性药物成分是EP2受体激动剂。
实施方案37.实施方案36所述的组合物，其中所述EP2受体激动剂具有式
Figure BDA0000400488530000051
实施方案38.实施方案37所述的组合物，其中所述EP2受体激动剂以大约等于或小于约0.1%w/w的量存在。
实施方案39.实施方案37所述的组合物，其中所述EP2受体激动剂以约0.001%w/w的量存在。
实施方案40.实施方案36所述的组合物，其中所述EP2受体激动剂具有式
实施方案41.实施方案40所述的组合物，其中所述EP2受体激动剂以大约等于或小于约0.05%w/w的量存在。
实施方案42.实施方案40所述的组合物，其中所述EP2受体激动剂以约0.0002%w/w的量存在。
实施方案43.实施方案36所述的组合物，其中所述EP2受体激动剂具有式
Figure BDA0000400488530000061
实施方案44.实施方案43所述的组合物，其中EP2受体激动剂以大约等于或小于约0.1%w/w的量存在。
实施方案45.实施方案43所述的组合物，其中所述EP2受体激动剂以约0.001%w/w的量存在。
实施方案46.实施方案1所述的组合物，其中所述活性药物成分是毒蕈碱受体激动剂。
实施方案47.实施方案46所述的组合物，其中所述毒蕈碱受体激动剂是毛果芸香碱。
实施方案48.实施方案47所述的组合物，其中所述毛果芸香碱以大约等于或小于约6%w/w的量存在。
实施方案49.实施方案47所述的组合物，其中所述毛果芸香碱以约0.1%w/w的量存在。
实施方案50.实施方案1所述的组合物，其中所述活性药物成分是前列腺素类似物。
实施方案51.实施方案50所述的组合物，其中所述前列腺素类似物是比马前列素。
实施方案52.实施方案51所述的组合物，其中所述比马前列素以大约等于或小于约0.1%w/w的量存在。
实施方案53.实施方案51所述的组合物，其中所述比马前列素以约0.001%w/w的量存在。
实施方案54.实施方案50所述的组合物，其中所述前列腺素类似物是拉坦前列素。
实施方案55.实施方案54所述的组合物，其中所述拉坦前列素以大约等于或小于约0.1%w/w的量存在。
实施方案56.实施方案54所述的组合物，其中所述拉坦前列素以约0.0003%w/w的量存在。
实施方案57.实施方案50所述的组合物，其中所述前列腺素类似物是曲伏前列素。
实施方案58.实施方案57所述的组合物，其中所述曲伏前列素以大约等于或小于约0.1%w/w的量存在。
实施方案59.实施方案57所述的组合物，其中所述曲伏前列素以约0.0002%w/w的量存在。
实施方案60.实施方案1所述的组合物，其中所述活性药物成分是血管收缩剂。
实施方案61.实施方案60所述的组合物，其中所述血管收缩剂是α肾上腺素能激动剂。
实施方案62.实施方案61所述的组合物，其中所述α肾上腺素能激动剂是溴莫尼定。
实施方案63.实施方案62所述的组合物，其中所述溴莫尼定以大约等于或小于1%w/w的量存在。
实施方案64.实施方案62所述的组合物，其中所述溴莫尼定以约0.001%w/w的量存在。
实施方案65.实施方案61所述的组合物，其中所述α肾上腺素能激动剂是α肾上腺素能激动剂化合物。
实施方案66.实施方案65所述的组合物，其中所述α肾上腺素能激动剂化合物具有式
Figure BDA0000400488530000081
实施方案67.实施方案65所述的组合物，其中所述α肾上腺素能激动剂化合物具有式
Figure BDA0000400488530000082
实施方案68.实施方案65所述的组合物，其中所述α肾上腺素能激动剂化合物具有式
Figure BDA0000400488530000083
实施方案69.实施方案65所述的组合物，其中所述α肾上腺素能激动剂化合物具有式
实施方案70.实施方案65所述的组合物，其中所述α肾上腺素能激动剂化合物具有式
Figure BDA0000400488530000085
实施方案71.实施方案65所述的组合物，其中所述α肾上腺素能激动剂化合物以大约等于或小于1%w/w的量存在。
实施方案72.实施方案65所述的组合物，其中所述α肾上腺素能激动剂化合物以约0.001%w/w的量存在。
实施方案73.实施方案60所述的组合物，其中所述血管收缩剂是β肾上腺素能拮抗剂。
实施方案74.实施方案73所述的组合物，其中所述β肾上腺素能拮抗剂是噻吗洛尔。
实施方案75.实施方案74所述的组合物，其中所述噻吗洛尔以大约等于或小于约0.5%w/w的量存在。
实施方案76.实施方案74所述的组合物，其中所述噻吗洛尔以约0.05%w/w的量存在。
实施方案77.实施方案1所述的组合物，其中所述活性药物成分是抗感染剂。
实施方案78.实施方案77所述的组合物，其中所述抗感染剂是加替沙星。
实施方案79.实施方案78所述的组合物，其中所述加替沙星以大约等于或小于约1%w/w的量存在。
实施方案80.实施方案78所述的组合物，其中所述加替沙星以约0.1%w/w的量存在。
实施方案81.实施方案1所述的组合物，其中所述硅酮赋形剂形成第一硅酮赋形剂掺混物、第二硅酮赋形剂掺混物、第三硅酮赋形剂掺混物、第四硅酮赋形剂掺混物或第五硅酮赋形剂掺混物的部分。
实施方案82.实施方案81所述的组合物，其中所述组合物包含第一硅酮赋形剂掺混物、第二硅酮赋形剂掺混物、第三硅酮赋形剂掺混物和第四硅酮赋形剂掺混物。
实施方案83.实施方案81所述的组合物，其中所述第一硅酮赋形剂掺混物包含二甲硅油和聚二甲基硅氧烷醇的混合物。
实施方案84.实施方案81所述的组合物，其中所述第一硅酮赋形剂掺混物以约5%w/w至约10%w/w存在。
实施方案85.实施方案81所述的组合物，其中所述第二硅酮赋形剂掺混物包含环戊硅氧烷和二甲硅油交联聚合物的混合物。
实施方案86.实施方案86所述的组合物，其中所述第二硅酮赋形剂掺混物以约5%w/w至约10%w/w存在。
实施方案87.实施方案81所述的组合物，其中所述第三硅酮赋形剂掺混物包含聚二甲基环硅氧烷的混合物。
实施方案88.实施方案87所述的组合物，其中所述第三硅酮赋形剂掺混物以约5%w/w至约10%w/w存在。
实施方案89.实施方案81所述的组合物，其中所述第四硅酮赋形剂掺混物包含烷基甲基硅氧烷共聚醇、异硬脂醇和1-十二烯的混合物。
实施方案90.实施方案89所述的组合物，其中所述第四硅酮赋形剂掺混物以约2%w/w至约5%w/w存在。
实施方案91.实施方案81所述的组合物，其中所述第五硅酮赋形剂掺混物包含硬脂酰氧基三甲基硅烷和硬脂醇的混合物。
实施方案92.实施方案91所述的组合物，其中所述第五硅酮赋形剂掺混物以约5%w/w存在。
实施方案93.实施方案1所述的组合物，还包含盐、张度剂、脂质赋形剂或增稠剂。
实施方案94.实施方案1所述的组合物，还包含盐、张度剂、脂质赋形剂和增稠剂。
实施方案95.实施方案93所述的组合物，其中所述盐是氯化钠。
实施方案96.实施方案93所述的组合物，其中所述盐是氢氧化钠。
实施方案97.实施方案93所述的组合物，其中所述盐以约0.5%w/w至约1%w/w存在。
实施方案98.实施方案93所述的组合物，其中所述张度剂是甘油。
实施方案99.实施方案98所述的组合物，其中所述张度剂以约0.5%w/w至约6%w/w存在。
实施方案100.实施方案93所述的组合物，其中所述脂质赋形剂是矿物油。
实施方案101.实施方案100所述的组合物，其中所述矿物油以约0.5%w/w至约12%w/w存在。
实施方案102.实施方案93所述的组合物，其中所述脂质赋形剂是癸酸/辛酸甘油三酯。
实施方案103.实施方案102所述的组合物，其中所述癸酸/辛酸甘油三酯以约5%w/w至约12%w/w存在。
实施方案104.实施方案93所述的组合物，其中所述增稠剂是卡波姆。
实施方案105.实施方案104所述的组合物，其中所述卡波姆以约0.5%w/w至约1%w/w存在。
实施方案106.实施方案1所述的组合物，其中所述活性药物成分选自由以下组成的组：环孢霉素、他克莫司、酚妥拉明、睾酮、二氢睾酮、丙酸睾酮、地塞米松、强的松龙、EP2受体激动剂、溴莫尼定、毛果芸香碱、前列腺素类似物、酮咯酸、噻吗洛尔和加替沙星。
实施方案107.实施方案106所述的组合物，其中环孢霉素以约0.01%w/w至约0.1%w/w存在。
实施方案108.实施方案106所述的组合物，其中他克莫司以约0.01%w/w至约0.1%w/w存在。
实施方案109.实施方案106所述的组合物，其中酚妥拉明以约0.0001%w/w至约1%w/w存在。
实施方案110.实施方案106所述的组合物，其中睾酮以约0.001%w/w至约5%w/w存在。
实施方案111.实施方案106所述的组合物，其中二氢睾酮以约0.001%w/w至约5%w/w存在。
实施方案112.实施方案106所述的组合物，其中丙酸睾酮以约0.001%w/w至约5%w/w存在。
实施方案113.实施方案106所述的组合物，其中所述EP2受体激动剂具有式
Figure BDA0000400488530000121
实施方案114.实施方案113所述的组合物，其中所述EP2受体激动剂以约0.001%w/w至约0.1%w/w存在。
实施方案115.实施方案106所述的组合物，其中所述EP2受体激动剂具有式
实施方案116.实施方案115所述的组合物，其中所述EP2受体激动剂以约0.0002%w/w至约0.05%w/w存在。
实施方案117.权利要求1所述的组合物，基本由活性药物成分、盐、张度剂、脂质赋形剂、增稠剂和硅酮赋形剂组成，所述活性药物成分选自由以下组成的组：环孢霉素、他克莫司、酚妥拉明、睾酮、二氢睾酮、丙酸睾酮、地塞米松、强的松龙、EP2受体激动剂、溴莫尼定、毛果芸香碱、前列腺素类似物、酮咯酸、噻吗洛尔和加替沙星。
实施方案118.实施方案3所述的组合物，其中所述眼科药物制剂是乳霜制剂。
实施方案119.实施方案118所述的组合物，其中所述活性药物成分选自由以下组成的组：环孢霉素、他克莫司、酚妥拉明、睾酮、二氢睾酮、丙酸睾酮、地塞米松、强的松龙、EP2受体激动剂、溴莫尼定、毛果芸香碱、前列腺素类似物、酮咯酸、噻吗洛尔和加替沙星。
实施方案120.实施方案119所述的组合物，其中所述硅酮赋形剂是第一硅酮掺混物、第二硅酮掺混物、第三硅酮掺混物和第四硅酮掺混物。
实施方案121.实施方案120所述的组合物，还包含盐、张度剂和脂质赋形剂。
实施方案122.实施方案120所述的组合物，还包含盐和张度剂。
实施方案123.实施方案3所述的组合物，其中所述眼科药物制剂是凝胶制剂。
实施方案124.实施方案123所述的组合物，其中所述活性药物成分选自由以下组成的组：环孢霉素、他克莫司、酚妥拉明、睾酮、二氢睾酮、丙酸睾酮、地塞米松、强的松龙、EP2受体激动剂、溴莫尼定、毛果芸香碱、前列腺素类似物、酮咯酸、噻吗洛尔和加替沙星。
实施方案125.实施方案124所述的组合物，其中所述硅酮赋形剂是硬脂酰氧基三甲基硅烷和硬脂醇的掺混物。
实施方案126.实施方案125所述的组合物，还包含增稠剂、盐、张度剂和脂质赋形剂。
实施方案127.实施方案3所述的组合物，其中所述眼科药物制剂是乳液制剂。
实施方案128.实施方案127所述的组合物，其中所述活性药物成分选自由以下组成的组：环孢霉素、他克莫司、酚妥拉明、睾酮、二氢睾酮、丙酸睾酮、地塞米松、强的松龙、EP2受体激动剂、溴莫尼定、毛果芸香碱、前列腺素类似物、酮咯酸、噻吗洛尔和加替沙星。
实施方案129.实施方案128所述的组合物，其中所述硅酮赋形剂是烷基甲基硅氧烷共聚醇、异硬脂醇和1-十二烯的掺混物。
实施方案130.实施方案129所述的组合物，还包含脂质赋形剂、盐和张度剂。
实施方案131.一种治疗有相应需要的受试者的眼科疾病的方法，所述方法包括给所述受试者施用活性药物成分和硅酮赋形剂。
实施方案132.实施方案131所述的方法，其中所述眼科疾病是视网膜中央静脉阻塞。
实施方案133.实施方案131所述的方法，其中所述眼科疾病是视网膜分支静脉阻塞。
实施方案134.实施方案131所述的方法，其中所述眼科疾病是脉络膜黄斑水肿。
实施方案135.实施方案131所述的方法，其中所述眼科疾病是糖尿病性黄斑水肿。
实施方案136.实施方案131所述的方法，其中所述眼科疾病是糖尿病性黄斑视网膜病变。
实施方案137.实施方案131所述的方法，其中所述眼科疾病是葡萄膜炎。
实施方案138.实施方案131所述的方法，其中所述眼科疾病是年龄相关的黄斑变性。
实施方案139.实施方案131所述的方法，其中所述眼科疾病是青光眼。
实施方案140.实施方案131所述的方法，其中所述眼科疾病是眼高压。
实施方案141.一种改善有相应需要的受试者视力的方法，所述方法包括给所述受试者施用活性药物成分和硅酮赋形剂。
附图简述
图1.作为时间函数的正常血压兔子中的渐低眼内压（IOP）。
发明详述
I.定义
如本文使用的，术语“一个”、“一种”或“所述”不仅包括具有一个成员的方面，还包括具有多于一个成员的方面。例如，包括“一缓冲剂和一螯合剂”的实施方案应该被理解为提出了具有至少另一缓冲剂、至少另一螯合剂或两者的方面。
如本文使用的术语“或”一般应该被非排他地解释。例如，“包括A或B的制剂”的实施方案通常将代表包括A和B两者的制剂的方面。然而，“或”应该被解释为排除不能无冲突组合（例如，在9和10之间或7和8之间的制剂pH）的那些提出的方面。
如本文使用的，“剂”指当添加至药物制剂时往往对制剂性质产生特定影响的化合物或化合物的混合物。例如，包括增稠剂的制剂可能比缺少所述增稠剂的在其他方面相同的对比制剂更粘稠。
如本文使用的，“制剂”、“组合物”和“制品”是等同术语，指适合药物用途（即，产生治疗效果以及具有可接受的药代动力学和毒理学性质）的物质组合物。
如本文使用的，术语“药学”可接受的如药理学可接受的等同使用。在某些实施方案中，药学可接受的组合物或制品将包括用于缓冲和贮存防腐的剂，并且可以包括适当递送的缓冲剂和载体，取决于施用途径。
如本文使用的，术语“预防”和“治疗”不是要成为绝对术语。治疗可以指发病的任何延迟，例如症状频率或严重度的减少、症状缓解、患者舒适的提高、皮肤炎症的减少等。治疗效果可以与不接受给定治疗的个体或个体群体、或者治疗之前或治疗停止之后的相同患者对比。
如本文使用的，术语“受试者”、“患者”、“个体”等不是要限制，并且一般可以互换。即，被描述为“患者”的个体不一定具有给定疾病，但可以仅寻求医疗建议。
如本文使用的，术语“受试者”包括动物界易于罹患所示疾患的所有成员。在一些方面，受试者是哺乳动物，并且在一些方面，受试者是人。
如本文使用的，术语“有效量”、“治疗有效量”或“药学有效量”指足以缓解疾患的一个或多个方面的治疗剂的量。结果可以是疾病体征、症状或病因的减少和/或减轻，或者生物系统的任何其他希望的改变。例如，治疗用途的“有效量”是提供眼科疾病的临床显著降低所需的包含本文提出的剂的组合物的量。例如，对于给定的方面（例如，发病时间长度），治疗有效量将显示至少5%、10%、15%、20%、25%、40%、50%、60%、75%、80%、90%或至少100%的增加或减少。治疗效力还可以表示为“-倍”增加或减少。例如，治疗有效量可以具有对照的至少1.2倍、1.5倍、2倍、5倍或更大的效果。任何个体案例中适当的“有效”量可以使用诸如剂量递增研究技术来确定。
如本文使用（并且如本领域公认）的，“治疗”或“治疗”还广泛包括在受试者病症中获得有益或希望结果（包括临床结果）的任何方法。有益或希望的临床结果可以包括但不限于不论是部分还是完全并且不论是可检测还是不可检测的一种或多种症状或病症的减轻或缓解、疾病程度的减少、稳定（即，不恶化）疾病状态、预防疾病传播或散布、延迟或减缓疾病进展、缓解或缓和疾病状态、减少疾病复发、和恢复。换言之，如本文使用的，“治疗”包括疾病的任何治愈、缓解或预防。治疗可以防止疾病发生；抑制疾病散布；减轻疾病症状（例如眼痛、看到光晕、红眼、极高眼内压），完全或部分去除疾病潜在病因，缩短疾病过程，或者实现这些事情的组合。
如本文使用的，“治疗”和“治疗”包括预防性治疗。治疗方法包括给受试者施用治疗有效量的活性剂。施用步骤可以由单次施用组成，或者可以包括一系列施用。治疗期的长度取决于多个因素，例如病症严重度、患者年龄、活性剂浓度、治疗中使用的组合物的活性、或其组合。还将理解，用于治疗或预防的剂的有效剂量可以随着特定治疗或预防方案的过程而增加或减少。剂量改变可以通过本领域已知的标准诊断测定而实现并变得明显。在一些情况下，可能需要慢性施用。例如，以足以治疗患者的量给受试者施用组合物足以治疗患者的持续时间。
术语“疾病”指从哺乳动物正常健康的任何背离，并且包括当出现疾病症状时的状态以及其中背离（例如，感染、基因突变、遗传缺陷等）已经出现但是症状还没表现出来的病症。根据本发明，本文公开的方法适用于脊椎哺乳动物类成员的患者，包括但不限于灵长类动物、家畜和家养宠物（例如伴侣动物）。通常，患者将是人类患者。
如本文使用的，“局部应用”、“局部施用”和“局部施用”在本文可互换使用，并且包括组合物施用至眼睛、靠近眼睛的粘膜或皮肤区域。局部应用或施用可以导致活性剂递送至眼睛或皮肤、身体局部区域、身体局部体积或系统循环。
“局部制剂”和“局部药物组合物”在本文可互换使用，并且包括适合局部应用至眼睛或靠近眼睛的皮肤区域或身体其他局部区域的制剂。局部制剂可以例如用于赋予其使用者治疗益处。特定的局部制剂可以用于物质的表面、局部、区域或透皮应用。
如本文使用的，在提及局部组合物产品或使用组合物或产品的方法中使用的术语“应用”、“应用”和“应用”指向眼睛、靠近患者眼睛的肌肉或皮肤区域施用局部组合物或产品的任何方式，其在医疗或美容实践中将组合物或产品递送至患者眼睛、靠近眼睛的粘膜或皮肤区域。如本文使用的，在有或没有适当装置辅助下将局部组合物涂抹、摩擦、散布、喷雾在患者皮肤上全部包括在术语“应用”的范围内。在提及组合物或产品的施用或应用中的术语“局部的”或“局部地”指表皮施用或应用、或施用至皮肤上。如本文使用的，术语“局部活性剂”指局部施用时有效治疗皮肤病症的化合物。要理解，局部活性剂在局部施用时可以具有局部或系统效应或者两者。当在提及组合物或产品中使用时，术语“局部”指配制用于局部应用的组合物或产品。
本文使用的缩写具有其在化学、生物或药学领域内的常规含义。
术语“约”和“约等于”在本文用于修饰数值并且指示该值附近的确定范围。如果“X”是该值，“约X”或“约等于X”一般指示0.90X至1.10X的值。对“约X”的任何提及至少指示值X、0.90X、0.91X、0.92X、0.93X、0.94X、0.95X、0.96X、0.97X、0.98X、0.99X、1.01X、1.02X、1.03X、1.04X、1.05X、1.06X、1.07X、1.08X、1.09X和1.10X。因此，“约X”意图公开例如“0.98X”。当“约”应用至数字范围开始时，它应用于该范围的两端。因此，“约6至8.5”等同于“约6至约8.5”。当“约”应用至一组值的第一值时，它应用于该组的所有值。因此，“约7、9或11%”等同于“约7%、约9%或约11%”。
如本文使用的，短语“药学可接受的盐”指具有与活性化合物相同药理学活性并且在生物学或其他方面都不是不希望的活性化合物的盐。可以用例如有机酸或无机酸形成盐。适合的酸的非限制性实例包括乙酸、乙酰水杨酸、己二酸、藻酸、抗坏血酸、天冬氨酸、苯甲酸、苯磺酸、二硫酸（bisulfic acid）、硼酸、丁酸、樟脑酸、樟脑磺酸、碳酸、柠檬酸、环戊烷丙酸、二葡糖酸、十二烷基硫酸、乙磺酸、甲酸、富马酸、甘油酸、甘油磷酸、甘氨酸、葡庚糖酸、葡糖酸、谷氨酸、戊二酸、乙醇酸、半硫酸（hemisulfic acid）、庚酸、己酸、马尿酸、氢溴酸、盐酸、氢碘酸、羟基乙磺酸、乳酸、马来酸、苹果酸、丙二酸、扁桃酸、甲磺酸、粘酸、萘磺酸、萘酸（naphthylic acid）、烟酸、亚硝酸、草酸、正壬酸、磷酸、丙酸、糖精、水杨酸、山梨酸、琥珀酸、硫酸、酒石酸、硫氰酸、巯基乙酸、硫代硫酸、甲苯磺酸、十一碳烯酸、天然和合成衍生的氨基酸。碱盐的非限制性实例包括铵盐；碱金属盐，例如钠盐和钾盐；碱土金属盐，例如钙盐和镁盐；有机碱盐，例如二环己基胺盐；甲基-D-葡糖胺；和氨基酸盐，例如精氨酸、赖氨酸等。而且，碱性含氮基团可以用诸如以下剂季铵化：低级烷基卤，例如甲基、乙基、丙基和丁基氯、溴和碘；二烷基硫酸盐，例如二甲基、二乙基、二丁基和二戊基硫酸盐；长链卤化物，例如癸基、月桂基、肉豆蔻基和硬脂酰氯、溴和碘；哮喘卤化物（asthma halides），例如苄基和苯乙基溴；和其他。
在包括“额外的”、“另外的”或“第二”组分的制剂中，如本文使用的，第二组分在化学上不同于其他组分或第一组分。“第三”组分不同于其他第一和第二组分，并且另外编号或“额外”的组分是相似不同的。
术语“疏水的”在本文根据其清楚的普通含义使用，并且指具有吸引非极性或无电荷化学基团（例如己烷）和排斥极性或带电化学基团（例如水）的趋势的化学基团。
术语“亲水的”在本文根据其清楚的普通含义使用，并且指具有排斥非极性或无电荷化学基团（例如己烷）和吸引极性或带电化学基团（例如水）的趋势的化学基团。
II.组合物
本发明提供了包含药物活性成分（例如，多个药物活性成分）和硅酮赋形剂的药物组合物。在一些实施方案中，硅酮赋形剂是硅酮赋形剂掺混物。药物组合物可以具有多个硅酮赋形剂掺混物。本文提供的基于硅酮的药物组合物可以用于治疗眼科疾病。乳霜、凝胶和乳液被考虑作为包含本文提供的组合物的有用的药物制剂。
一方面，提供了包含活性药物成分（在本文还称为“活性成分”）和硅酮赋形剂的组合物。在一些实施方案中，组合物是眼科药物制剂（即，适合眼科使用并具有眼科可接受赋形剂的药物制剂）。活性药物成分以有效治疗眼科疾病的量存在。
本文提供的组合物可以包括作为活性药物成分的免疫抑制剂、血管舒张剂、抗炎剂、EP2受体激动剂、毒蕈碱受体激动剂、前列腺素类似物、血管收缩剂或抗感染剂。在一些实施方案中，本文提供的组合物包括免疫抑制剂（例如缺乏另一种活性成分）。在一些实施方案中，本文提供的组合物包括血管舒张剂（例如缺乏另一种活性成分）。在一些实施方案中，本文提供的组合物包括抗炎剂（例如缺乏另一种活性成分）。在一些实施方案中，本文提供的组合物包括EP2受体激动剂（例如缺乏另一种活性成分）。在一些实施方案中，本文提供的组合物包括毒蕈碱受体激动剂（例如缺乏另一种活性成分）。在一些实施方案中，本文提供的组合物包括前列腺素类似物（例如缺乏另一种活性成分）。在一些实施方案中，本文提供的组合物包括血管收缩剂（例如缺乏另一种活性成分）。在一些实施方案中，本文提供的组合物包括抗感染剂（例如缺乏另一种活性成分）。还要理解，活性药物成分的药学可接受的盐可以包括在本文提供的组合物中。
在一些实施方案中，活性药物成分是免疫抑制剂。如本文定义的，免疫抑制剂是可以抑制或预防免疫应答的剂。免疫抑制剂一般在不希望正常免疫应答时（例如，器官移植、自身免疫疾病）使用。适合根据本发明的实施方案的组合物和方法的免疫抑制剂的实例是TNF-α抑制剂，包括沙利度胺和来那度胺；IL-2抑制剂，包括阿贝莫司和胍立莫司；大环内酯类，包括环孢霉素和他克莫司；嘌呤和嘧啶合成抑制剂，包括硫唑嘌呤、霉酚酸、来氟米特和特立氟胺。在一些其他实施方案中，免疫抑制剂是环孢霉素。在一些实施方案中，环孢霉素是环孢霉素A。在其他实施方案中，免疫抑制剂是环孢霉素的任何适当的药物盐、前药和/或类似物。在一些实施方案中，环孢霉素以大约等于或小于约4%w/w的量存在。在一些实施方案中，环孢霉素以约0.0001至约4、约0.0005至约4、约0.001至约4、约0.005至约4、约0.01至约4、约0.02至约4、约0.04至约4、约0.06至约4、约0.08至约4、约0.1至约4、约0.2至约4、约0.4至约4、约0.6至约4、约0.8至约4、约1至约4、约2至约4、约3至约4、约0.0001至约3、约0.0005至约3、约0.001至约3、约0.005至约3、约0.01至约3、约0.02至约3、约0.04至约3、约0.06至约3、约0.08至约3、约0.1至约3、约0.2至约3、约0.4至约3、约0.6至约3、约0.8至约3、约1至约3、约2至约3、约0.0001至约2、约0.0005至约2、约0.001至约2、约0.005至约2、约0.01至约2、约0.02至约2、约0.04至约2、约0.06至约2、约0.08至约2、约0.1至约2、约0.2至约2、约0.4至约2、约0.6至约2、约0.8至约2、约1至约2、约0.0001至约1、约0.0005至约1、约0.001至约1、约0.005至约1、约0.01至约1、约0.02至约1、约0.04至约1、约0.06至约1、约0.08至约1、约0.1至约1、约0.2至约1、约0.4至约1、约0.6至约1、或约0.8至约1%（w/w）存在。上述数值代表活性成分的量%（w/w）。
在一些实施方案中，环孢霉素以约0.0001至约0.8、约0.0005至约0.8、约0.001至约0.8、约0.005至约0.8、约0.01至约0.8、约0.02至约0.8、约0.04至约0.8、约0.06至约0.8、约0.08至约0.8、约0.1至约0.8、约0.2至约0.8、约0.4至约0.8、约0.6至约0.8、约0.0001至约0.6、约0.0005至约0.6、约0.001至约0.6、约0.005至约0.6、约0.01至约0.6、约0.02至约0.6、约0.04至约0.6、约0.06至约0.6、约0.08至约0.6、约0.1至约0.6、约0.2至约0.6、约0.4至约0.6、约0.0001至约0.4、约0.0005至约0.4、约0.001至约0.4、约0.005至约0.4、约0.01至约0.4、约0.02至约0.4、约0.04至约0.4、约0.06至约0.4、约0.08至约0.4、约0.1至约0.4、约0.2至约0.4、约0.0001至约0.2、约0.0005至约0.2、约0.001至约0.2、约0.005至约0.2、约0.01至约0.2、约0.02至约0.2、约0.04至约0.2、约0.06至约0.2、约0.08至约0.2、或约0.1至约0.2%（w/w）存在。上述数值代表活性成分的量%（w/w）。
在一些实施方案中，环孢霉素以约0.0001至约0.1、约0.0005至约0.1、约0.001至约0.1、约0.005至约0.1、约0.01至约0.1、约0.02至约0.1、约0.04至约0.1、约0.06至约0.1、约0.08至约0.1、约0.0001至约0.08、约0.0005至约0.08、约0.001至约0.08、约0.005至约0.08、约0.01至约0.08、约0.02至约0.08、约0.04至约0.08、约0.06至约0.08、约0.0001至约0.06、约0.0005至约0.06、约0.001至约0.06、约0.005至约0.06、约0.01至约0.06、约0.02至约0.06、约0.04至约0.06、约0.0001至约0.04、约0.0005至约0.04、约0.001至约0.04、约0.005至约0.04、约0.01至约0.04、约0.02至约0.04、约0.0001至约0.02、约0.0005至约0.02、约0.001至约0.02、约0.005至约0.02、约0.01至约0.02、约0.0001至约0.01、约0.0005至约0.01、约0.001至约0.01、约0.005至约0.01、约0.0001至约0.005、约0.0005至约0.005、约0.001至约0.005、约0.0001至约0.001、约0.0005至约0.001、或约0.0001至约0.0005%（w/w）存在。在一些实施方案中，环孢霉素以约0.0001、0.0005、0.001、0.005、0.01、0.02、0.04、0.06、0.08、0.1、0.2、0.4、0.6、0.8、1、2、3或4%（w/w）存在。在一些实施方案中，环孢霉素以约0.001%w/w的量存在。上述数值代表活性成分的量%（w/w）。
在一些实施方案中，免疫抑制剂是他克莫司。在其他实施方案中，免疫抑制剂是他克莫司的任何适当的药物盐、前药和/或类似物。在一些实施方案中，他克莫司以大约等于或小于约0.1%w/w的量存在。在一些实施方案中，他克莫司以约0.01至约0.1、约0.02至约0.1、约0.03至约0.1、约0.04至约0.1、约0.05至约0.1、约0.06至约0.1、约0.07至约0.1、约0.08至约0.1、约0.09至约0.1、约0.02至约0.09、约0.03至约0.09、约0.04至约0.09、约0.05至约0.09、约0.06至约0.09、约0.07至约0.09、约0.08至约0.09、约0.02至约0.08、约0.03至约0.08、约0.04至约0.08、约0.05至约0.08、约0.06至约0.08、约0.07至约0.08、约0.02至约0.07、约0.03至约0.07、约0.04至约0.07、约0.05至约0.07、约0.06至约0.07、约0.02至约0.06、约0.03至约0.06、约0.04至约0.06、约0.05至约0.06、约0.02至约0.05、约0.03至约0.05、约0.04至约0.05、约0.02至约0.04、约0.03至约0.04、或约0.02至约0.03%（w/w）存在。在一些实施方案中，他克莫司以约0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09或0.1%（w/w）存在。在一些实施方案中，他克莫司以约0.01%w/w的量存在。上述数值代表活性成分的量%（w/w）。
在一些实施方案中，活性药物成分是血管舒张剂。本文定义的血管舒张剂是拓宽血管的剂，其反过来降低血流阻力并降低血压。基于其作用机制，血管扩张剂（即，血管舒张剂）可以是钙通道阻滞剂或α肾上腺素能拮抗剂。钙通道阻滞剂的实例是氨氯地平、非洛地平、伊拉地平、乐卡地平、尼卡地平、硝苯地平、尼莫地平、地尔硫卓和异搏定。肾上腺素能拮抗剂的实例是多沙唑嗪、酚妥拉明、苯氧苄胺、特拉唑嗪、妥拉唑林和咪唑克生。在一些实施方案中，血管舒张剂是α肾上腺素能拮抗剂。在一些其他实施方案中，α肾上腺素能拮抗剂是酚妥拉明。在其他实施方案中，α肾上腺素能拮抗剂是酚妥拉明的任何适当的药物盐、前药和/或类似物。在一些实施方案中，酚妥拉明以大约等于或小于约4%w/w的量存在。在一些实施方案中，酚妥拉明以约0.0001至约4、约0.0005至约4、约0.001至约4、约0.005至约4、约0.01至约4、约0.02至约4、约0.04至约4、约0.06至约4、约0.08至约4、约0.1至约4、约0.2至约4、约0.4至约4、约0.6至约4、约0.8至约4、约1至约4、约2至约4、约3至约4、约0.0001至约3、约0.0005至约3、约0.001至约3、约0.005至约3、约0.01至约3、约0.02至约3、约0.04至约3、约0.06至约3、约0.08至约3、约0.1至约3、约0.2至约3、约0.4至约3、约0.6至约3、约0.8至约3、约1至约3、约2至约3、约0.0001至约2、约0.0005至约2、约0.001至约2、约0.005至约2、约0.01至约2、约0.02至约2、约0.04至约2、约0.06至约2、约0.08至约2、约0.1至约2、约0.2至约2、约0.4至约2、约0.6至约2、约0.8至约2、约1至约2、约0.0001至约1、约0.0005至约1、
约0.001至约1、约0.005至约1、约0.01至约1、约0.02至约1、约0.04至约1、约0.06至约1、约0.08至约1、约0.1至约1、约0.2至约1、约0.4至约1、约0.6至约1、或约0.8至约1%（w/w）存在。上述数值代表活性成分的量%（w/w）。
在一些实施方案中，酚妥拉明以约0.0001至约0.8、约0.0005至约0.8、约0.001至约0.8、约0.005至约0.8、约0.01至约0.8、约0.02至约0.8、约0.04至约0.8、约0.06至约0.8、约0.08至约0.8、约0.1至约0.8、约0.2至约0.8、约0.4至约0.8、约0.6至约0.8、约0.0001至约0.6、约0.0005至约0.6、约0.001至约0.6、约0.005至约0.6、约0.01至约0.6、约0.02至约0.6、约0.04至约0.6、约0.06至约0.6、约0.08至约0.6、约0.1至约0.6、约0.2至约0.6、约0.4至约0.6、约0.0001至约0.4、约0.0005至约0.4、约0.001至约0.4、约0.005至约0.4、约0.01至约0.4、约0.02至约0.4、约0.04至约0.4、约0.06至约0.4、约0.08至约0.4、约0.1至约0.4、约0.2至约0.4、约0.0001至约0.2、约0.0005至约0.2、约0.001至约0.2、约0.005至约0.2、约0.01至约0.2、约0.02至约0.2、约0.04至约0.2、约0.06至约0.2、约0.08至约0.2、或约0.1至约0.2%（w/w）存在。上述数值代表活性成分的量%（w/w）。
在一些实施方案中，酚妥拉明以约0.0001至约0.1、约0.0005至约0.1、约0.001至约0.1、约0.005至约0.1、约0.01至约0.1、约0.02至约0.1、约0.04至约0.1、约0.06至约0.1、约0.08至约0.1、约0.0001至约0.08、约0.0005至约0.08、约0.001至约0.08、约0.005至约0.08、约0.01至约0.08、约0.02至约0.08、约0.04至约0.08、约0.06至约0.08、约0.0001至约0.06、约0.0005至约0.06、约0.001至约0.06、约0.005至约0.06、约0.01至约0.06、约0.02至约0.06、约0.04至约0.06、约0.0001至约0.04、约0.0005至约0.04、约0.001至约0.04、约0.005至约0.04、约0.01至约0.04、约0.02至约0.04、约0.0001至约0.02、约0.0005至约0.02、约0.001至约0.02、约0.005至约0.02、约0.01至约0.02、约0.0001至约0.01、约0.0005至约0.01、约0.001至约0.01、约0.005至约0.01、约0.0001至约0.005、约0.0005至约0.005、约0.001至约0.005、约0.0001至约0.001、约0.0005至约0.001、或约0.0001至约0.0005%（w/w）存在。在一些实施方案中，酚妥拉明以约0.0001、0.0005、0.001、0.005、0.01、0.02、0.04、0.06、0.08、0.1、0.2、0.4、0.6、0.8、1、2、3或4%（w/w）存在。在一些实施方案中，酚妥拉明以约0.001%w/w的量存在。上述数值代表活性成分的量%（w/w）。
在一些实施方案中，活性药物成分是抗炎剂。如本文定义的，抗炎剂是能够减少炎症的剂。抗炎剂包括类固醇（例如，糖皮质激素、雄激素）、非甾体抗炎剂（例如非甾体抗炎药（NSAID））和免疫选择性抗炎衍生物（ImSAID）。在一些实施方案中，抗炎剂是非甾体抗炎剂。非甾体抗炎剂包括具有止痛和发烧减轻作用的药物，其抑制前列腺素的合成。非甾体抗炎剂的实例包括阿司匹林、布洛芬、萘普生、依托度酸、酮咯酸、噻吩昔康、氯诺昔康、塞来考昔和nemesolide。在一些实施方案中，非甾体抗炎剂是酮咯酸。在其他实施方案中，非甾体抗炎剂是酮咯酸的任何适当的药物盐、前药和/或类似物。在一些实施方案中，酮咯酸以大约等于或小于约2%w/w的量存在。在一些实施方案中，酮咯酸以约0.001至约2、约0.004至约2、约0.008至约2、约0.01至约2、约0.04至约2、约0.08至约2、约0.1至约2、约0.4至约2、约0.8至约2、约1至约2、约1.4至约2、约1.8至约2、约0.001至约1.8、约0.004至约1.8、约0.008至约1.8、约0.01至约1.8、约0.04至约1.8、约0.08至约1.8、约0.1至约1.8、约0.4至约1.8、约0.8至约1.8、约1至约1.8、或约1.4至约1.8%w/w存在。上述数值代表活性成分的量%（w/w）。
在一些实施方案中，酮咯酸以约0.001至约1.4、约0.004至约1.4、约0.008至约1.4、约0.01至约1.4、约0.04至约1.4、约0.08至约1.4、约0.1至约1.4、约0.4至约1.4、约0.8至约1.4、约1至约1.4、约0.001至约1、约0.004至约1、约0.008至约1、约0.01至约1、约0.04至约1、约0.08至约1、约0.1至约1、约0.4至约1、约0.8至约1、约0.001至约0.8、约0.004至约0.8、约0.008至约0.8、约0.01至约0.8、约0.04至约0.8、约0.08至约0.8、约0.1至约0.8、约0.4至约0.8、约0.001至约0.4、约0.004至约0.4、约0.008至约0.4、约0.01至约0.4、约0.04至约0.4、约0.08至约0.4、约0.1至约0.4、约0.001至约0.1、约0.004至约0.1、约0.008至约0.1、约0.01至约0.1、约0.04至约0.1、约0.08至约0.1、约0.001至约0.08、约0.004至约0.08、约0.008至约0.08、约0.01至约0.08、约0.04至约0.08、约0.001至约0.04、约0.004至约0.04、约0.008至约0.04、约0.01至约0.04、约0.001至约0.01、约0.004至约0.01、约0.008至约0.01、约0.001至约0.008、约0.004至约0.008、或约0.001至约0.0045w/w存在。在一些实施方案中，酮咯酸以约0.001、0.004、0.008、0.01、0.04、0.08、0.1、0.4、0.8、1、1.4、1.8或2%（w/w）存在。在一些实施方案中，酮咯酸以约0.01%w/w的量存在。上述数值代表活性成分的量%（w/w）。
在一些实施方案中，抗炎剂是雄激素。雄激素是通过结合雄激素受体而刺激或控制脊椎动物中雄性特征的发育和维持的类固醇激素。雄激素由睾丸天然生成，并且是附属雄性性器官活性和雄性第二性特征发育所需的。雄激素的实例包括睾酮、二氢睾酮、脱氢表雄酮、雄酮和雄烯二酮。在一些其他实施方案中，抗炎剂是睾酮。在其他实施方案中，抗炎剂是睾酮的任何适当的药物盐、前药和/或类似物。在一些实施方案中，睾酮以大约等于或小于约5%w/w的量存在。在一些实施方案中，睾酮以约0.001至约5、约0.005至约5、约0.01至约5、约0.05至约5、约0.1至约5、约0.5至约5、约1至约5、约1.5至约5、约2至约5、约2.5至约5、约3至约5、约3.5至约5、约4至约5、约4.5、约0.001至约4.5、约0.005至约4.5、约0.01至约4.5、约0.05至约4.5、约0.1至约4.5、约0.5至约4.5、约1至约4.5、约1.5至约4.5、约2至约4.5、约2.5至约4.5、约3至约4.5、约3.5至约4.5、约4至约4.5、约0.001至约4、约0.005至约4、或约0.01至约4%w/w存在。上述数值代表活性成分的量%（w/w）。
在一些实施方案中，睾酮以约0.05至约4、约0.1至约4、约0.5至约4、约1至约4、约1.5至约4、约2至约4、约2.5至约4、约3至约4、约3.5至约4、约0.001至约3.5、约0.005至约3.5、约0.01至约3.5、约0.05至约3.5、约0.1至约3.5、约0.5至约3.5、约1至约3.5、约1.5至约3.5、约2至约3.5、约2.5至约3.5、约3至约3.5、约0.001至约3、约0.005至约3、约0.01至约3、约0.05至约3、约0.1至约3、约0.5至约3、约1至约3、约1.5至约3、约2至约3、约2.5至约3、约0.001至约2.5、约0.005至约2.5、约0.01至约2.5、约0.05至约2.5、约0.1至约2.5、约0.5至约2.5、约1至约2.5、约1.5至约2.5、约2至约2.5、约0.001至约2、约0.005至约2、约0.01至约2、约0.05至约2、约0.1至约2、约0.5至约2、约1至约2、约1.5至约2、约0.001至约1.5、约0.005至约1.5、约0.01至约1.5、约0.05至约1.5、约0.1至约1.5、约0.5至约1.5、约1至约1.5、约0.001至约1、约0.005至约1、约0.01至约1、约0.05至约1、约0.1至约1、约0.5至约1、约0.001至约0.5、约0.005至约0.5、约0.01至约0.5、约0.05至约0.5、约0.1至约0.5、约0.001至约0.1、约0.005至约0.1、约0.01至约0.1、约0.05至约0.1、约0.001至约0.05、约0.005至约0.05、约0.01至约0.05、或约0.001至约0.005%（w/w）存在。在一些实施方案中，睾酮以约0.001、0.005、0.01、0.05、0.1、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5或5%（w/w）存在。在一些实施方案中，睾酮以约0.001%w/w的量存在。上述数值代表活性成分的量%（w/w）。
在一些实施方案中，抗炎剂是二氢睾酮。在其他实施方案中，抗炎剂是二氢睾酮的任何适当的药物盐、前药和/或类似物。在一些实施方案中，二氢睾酮以大约等于或小于约5%w/w的量存在。在一些实施方案中，二氢睾酮以约0.001至约5、约0.005至约5、约0.01至约5、约0.05至约5、约0.1至约5、约0.5至约5、约1至约5、约1.5至约5、约2至约5、约2.5至约5、约3至约5、约3.5至约5、约4至约5、约4.5、约0.001至约4.5、约0.005至约4.5、约0.01至约4.5、约0.05至约4.5、约0.1至约4.5、约0.5至约4.5、约1至约4.5、约1.5至约4.5、约2至约4.5、约2.5至约4.5、约3至约4.5、约3.5至约4.5、或约4至约4.5%w/w存在。上述数值代表活性成分的量%（w/w）。
在一些实施方案中，二氢睾酮以约0.001至约4、约0.005至约4、约0.01至约4、约0.05至约4、约0.1至约4、约0.5至约4、约1至约4、约1.5至约4、约2至约4、约2.5至约4、约3至约4、约3.5至约4、约0.001至约3.5、约0.005至约3.5、约0.01至约3.5、约0.05至约3.5、约0.1至约3.5、约0.5至约3.5、约1至约3.5、约1.5至约3.5、约2至约3.5、约2.5至约3.5、约3至约3.5、约0.001至约3、约0.005至约3、约0.01至约3、约0.05至约3、约0.1至约3、约0.5至约3、约1至约3、约1.5至约3、约2至约3、约2.5至约3、约0.001至约2.5、约0.005至约2.5、约0.01至约2.5、约0.05至约2.5、约0.1至约2.5、约0.5至约2.5、约1至约2.5、约1.5至约2.5、约2至约2.5、约0.001至约2、约0.005至约2、约0.01至约2、约0.05至约2、约0.1至约2、约0.5至约2、约1至约2、约1.5至约2、约0.001至约1.5、约0.005至约1.5、约0.01至约1.5、约0.05至约1.5、约0.1至约1.5、约0.5至约1.5、约1至约1.5、约0.001至约1、约0.005至约1、约0.01至约1、约0.05至约1、约0.1至约1、约0.5至约1、约0.001至约0.5、约0.005至约0.5、约0.01至约0.5、约0.05至约0.5、约0.1至约0.5、约0.001至约0.1、约0.005至约0.1、约0.01至约0.1、约0.05至约0.1、约0.001至约0.05、约0.005至约0.05、约0.01至约0.05、或约0.001至约0.005%（w/w）存在。在一些实施方案中，二氢睾酮以约0.001、0.005、0.01、0.05、0.1、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5或5%（w/w）存在。在一些实施方案中，二氢睾酮以约0.001%w/w的量存在。上述数值代表活性成分的量%（w/w）。
在一些实施方案中，抗炎剂是丙酸睾酮。在其他实施方案中，抗炎剂是丙酸睾酮的任何适当的药物盐、前药和/或类似物。在一些实施方案中，丙酸睾酮以大约等于或小于约5%w/w的量存在。在一些实施方案中，丙酸睾酮以约0.001至约5、约0.005至约5、约0.01至约5、约0.05至约5、约0.1至约5、约0.5至约5、约1至约5、约1.5至约5、约2至约5、约2.5至约5、约3至约5、约3.5至约5、约4至约5、约4.5、约0.001至约4.5、约0.005至约4.5、约0.01至约4.5、约0.05至约4.5、约0.1至约4.5、约0.5至约4.5、约1至约4.5、约1.5至约4.5、约2至约4.5、约2.5至约4.5、约3至约4.5、约3.5至约4.5、约4至约4.5、约0.001至约4、约0.005至约4、约0.01至约4、约0.05至约4、约0.1至约4、约0.5至约4、约1至约4、约1.5至约4、约2至约4、约2.5至约4、约3至约4、约3.5至约4%w/w存在。上述数值代表活性成分的量%（w/w）。
在一些实施方案中，丙酸睾酮以约0.001至约3.5、约0.005至约3.5、约0.01至约3.5、约0.05至约3.5、约0.1至约3.5、约0.5至约3.5、约1至约3.5、约1.5至约3.5、约2至约3.5、约2.5至约3.5、约3至约3.5、约0.001至约3、约0.005至约3、约0.01至约3、约0.05至约3、约0.1至约3、约0.5至约3、约1至约3、约1.5至约3、约2至约3、约2.5至约3、约0.001至约2.5、约0.005至约2.5、约0.01至约2.5、约0.05至约2.5、约0.1至约2.5、约0.5至约2.5、约1至约2.5、约1.5至约2.5、约2至约2.5、约0.001至约2、约0.005至约2、约0.01至约2、约0.05至约2、约0.1至约2、约0.5至约2、约1至约2、约1.5至约2、约0.001至约1.5、约0.005至约1.5、约0.01至约1.5、约0.05至约1.5、约0.1至约1.5、约0.5至约1.5、约1至约1.5、约0.001至约1、约0.005至约1、约0.01至约1、约0.05至约1、约0.1至约1、约0.5至约1、约0.001至约0.5、约0.005至约0.5、约0.01至约0.5、约0.05至约0.5、约0.1至约0.5、约0.001至约0.1、约0.005至约0.1、约0.01至约0.1、约0.05至约0.1、约0.001至约0.05、约0.005至约0.05、约0.01至约0.05、或约0.001至约0.005%（w/w）存在。在一些实施方案中，丙酸睾酮以约0.001、0.005、0.01、0.05、0.1、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5或5%（w/w）存在。在一些实施方案中，丙酸睾酮以约0.001%w/w的量存在。上述数值代表活性成分的量%（w/w）。
本文提供的抗炎剂可以是地塞米松或强的松龙。在一些实施方案中，抗炎剂是地塞米松。在其他实施方案中，抗炎剂是地塞米松的任何适当的药物盐、前药和/或类似物。在一些实施方案中，地塞米松以大约等于或小于约5%w/w的量存在。在一些实施方案中，地塞米松以约0.001至约5、约0.005至约5、约0.01至约5、约0.05至约5、约0.1至约5、约0.5至约5、约1至约5、约1.5至约5、约2至约5、约2.5至约5、约3至约5、约3.5至约5、约4至约5、约4.5、约0.001至约4.5、约0.005至约4.5、约0.01至约4.5、约0.05至约4.5、约0.1至约4.5、约0.5至约4.5、约1至约4.5、约1.5至约4.5、约2至约4.5、约2.5至约4.5、约3至约4.5、约3.5至约4.5、约4至约4.5、约0.001至约4、约0.005至约4、约0.01至约4、约0.05至约4、约0.1至约4、约0.5至约4、约1至约4、约1.5至约4、约2至约4、约2.5至约4、约3至约4、约3.5至约4、约0.001至约3.5、约0.005至约3.5、约0.01至约3.5、约0.05至约3.5、约0.1至约3.5、约0.5至约3.5、约1至约3.5、约1.5至约3.5、约2至约3.5、约2.5至约3.5、约3至约3.5、约0.001至约3、约0.005至约3、约0.01至约3、约0.05至约3、约0.1至约3、约0.5至约3、约1至约3、约1.5至约3、约2至约3、约2.5至约3、约0.001至约2.5、约0.005至约2.5、约0.01至约2.5、约0.05至约2.5、约0.1至约2.5、约0.5至约2.5、约1至约2.5、约1.5至约2.5、约2至约2.5、约0.001至约2、约0.005至约2、约0.01至约2、约0.05至约2、约0.1至约2、约0.5至约2、约1至约2、约1.5至约2、约0.001至约1.5、约0.005至约1.5、约0.01至约1.5、约0.05至约1.5、约0.1至约1.5、约0.5至约1.5、约1至约1.5、约0.001至约1、约0.005至约1、约0.01至约1、约0.05至约1、约0.1至约1、约0.5至约1、约0.001至约0.5、约0.005至约0.5、约0.01至约0.5、约0.05至约0.5、约0.1至约0.5、约0.001至约0.1、约0.005至约0.1、约0.01至约0.1、约0.05至约0.1、约0.001至约0.05、约0.005至约0.05、约0.01至约0.05、或约0.001至约0.005%（w/w）存在。在一些实施方案中，地塞米松以约0.001、0.005、0.01、0.05、0.1、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5或5%（w/w）存在。在一些实施方案中，地塞米松以约0.001%w/w的量存在。上述数值代表活性成分的量%（w/w）。
在其他实施方案中，抗炎剂是强的松龙。在其他实施方案中，抗炎剂是强的松龙的任何适当的药物盐、前药和/或类似物。在一些实施方案中，强的松龙以大约等于或小于约5%w/w的量存在。在一些实施方案中，强的松龙以约0.001至约5、约0.005至约5、约0.01至约5、约0.05至约5、约0.1至约5、约0.5至约5、约1至约5、约1.5至约5、约2至约5、约2.5至约5、约3至约5、约3.5至约5、约4至约5、约4.5、约0.001至约4.5、约0.005至约4.5、约0.01至约4.5、约0.05至约4.5、约0.1至约4.5、约0.5至约4.5、约1至约4.5、约1.5至约4.5、约2至约4.5、约2.5至约4.5、约3至约4.5、约3.5至约4.5、约4至约4.5、约0.001至约4、约0.005至约4、约0.01至约4、约0.05至约4、约0.1至约4、约0.5至约4、约1至约4、约1.5至约4、约2至约4、约2.5至约4、约3至约4、约3.5至约4、约0.001至约3.5、约0.005至约3.5、约0.01至约3.5、约0.05至约3.5、约0.1至约3.5、约0.5至约3.5、约1至约3.5、约1.5至约3.5、约2至约3.5、约2.5至约3.5、约3至约3.5、约0.001至约3、约0.005至约3、约0.01至约3、约0.05至约3、约0.1至约3、约0.5至约3、约1至约3、约1.5至约3、约2至约3、约2.5至约3、约0.001至约2.5、约0.005至约2.5、约0.01至约2.5、约0.05至约2.5、约0.1至约2.5、约0.5至约2.5、约1至约2.5、约1.5至约2.5、约2至约2.5、约0.001至约2、约0.005至约2、约0.01至约2、约0.05至约2、约0.1至约2、约0.5至约2、约1至约2、约1.5至约2、约0.001至约1.5、约0.005至约1.5、约0.01至约1.5、约0.05至约1.5、约0.1至约1.5、约0.5至约1.5、约1至约1.5、约0.001至约1、约0.005至约1、约0.01至约1、约0.05至约1、约0.1至约1、约0.5至约1、约0.001至约0.5、约0.005至约0.5、约0.01至约0.5、约0.05至约0.5、约0.1至约0.5、约0.001至约0.1、约0.005至约0.1、约0.01至约0.1、约0.05至约0.1、约0.001至约0.05、约0.005至约0.05、约0.01至约0.05、或约0.001至约0.005%（w/w）存在。在一些实施方案中，强的松龙以约0.001、0.005、0.01、0.05、0.1、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5或5%（w/w）存在。在一些实施方案中，强的松龙以约0.001%w/w的量存在。上述数值代表活性成分的量%（w/w）。
在一些实施方案中，本文提供的组合物包括EP2受体激动剂。EP2受体激动剂是能够结合前列腺素E2受体的剂。EP2受体激动剂通常增加前列腺素E2受体的活性。如本文使用的前列腺素E2受体根据本领域普通用法，并且一般指可以被前列腺素E2结合的G蛋白偶联受体。前列腺素E2根据其普通含义使用，并且一般指从脂肪酸酶衍生的脂质介质。E2前列腺素可以具有多种强生理作用，例如调节平滑肌组织的收缩和放松。能够结合前列腺素E2受体的剂在本文被称为EP2受体激动剂。EP2受体激动剂的非限制性实例是小分子和化合物。本文提供的组合物可以包括一种或多种EP2受体激动剂。在一些实施方案中，活性药物成分是EP2受体激动剂。在一些实施方案中，EP2受体激动剂是下式化合物：
Figure BDA0000400488530000321
Figure BDA0000400488530000322
（IIIc）或
Figure BDA0000400488530000331
在一些实施方案中，EP2受体激动剂是下式化合物：
Figure BDA0000400488530000332
在其他实施方案中，EP2受体激动剂是式（Ia）化合物的任何适当的药物盐、前药和/或类似物。在一些其他实施方案中，EP2受体激动剂以大约等于或小于约0.1%w/w的量存在。在一些其他实施方案中，EP2受体激动剂以约0.001至约0.1、约0.002至约0.1、约0.003至约0.1、约0.004至约0.1、约0.005至约0.1、约0.006至约0.1、约0.007至约0.1、约0.008至约0.1、约0.009至约0.1、约0.01至约0.1、约0.02至约0.1、约0.03至约0.1、约0.04至约0.1、约0.05至约0.1、约0.06至约0.1、约0.07至约0.1、约0.08至约0.1、约0.09至约0.1、约0.001至约0.08、约0.002至约0.08、约0.003至约0.08、约0.004至约0.08、约0.005至约0.08、约0.006至约0.08、约0.007至约0.08、约0.008至约0.08、约0.009至约0.08、约0.01至约0.08、约0.02至约0.08、约0.03至约0.08、约0.04至约0.08、约0.05至约0.08、约0.06至约0.08、约0.07至约0.08、约0.001至约0.06、约0.002至约0.06、约0.003至约0.06、约0.004至约0.06、约0.005至约0.06、约0.006至约0.06、约0.007至约0.06、约0.008至约0.06、约0.009至约0.06、约0.01至约0.06、约0.02至约0.06、约0.03至约0.06、约0.04至约0.06、约0.05至约0.06、约0.001至约0.04、约0.002至约0.04、约0.003至约0.04、约0.004至约0.04、约0.005至约0.04、约0.006至约0.04、约0.007至约0.04、约0.008至约0.04、约0.009至约0.04、约0.01至约0.04、约0.02至约0.04、约0.03至约0.04、约0.001至约0.02、约0.002至约0.02、约0.003至约0.02、约0.004至约0.02、约0.005至约0.02、约0.006至约0.02、约0.007至约0.02、约0.008至约0.02、约0.009至约0.02、约0.01至约0.02、约0.001至约0.01、约0.002至约0.01、约0.003至约0.01、约0.004至约0.01、约0.005至约0.01、约0.006至约0.01、约0.007至约0.01、约0.008至约0.01、或约0.009至约0.01%（w/w）存在。在一些其他实施方案中，EP2受体激动剂以约0.001、0.002、0.003、0.004、0.005、0.006、0.007、0.008、0.009、0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09或0.1%（w/w）存在。在一些其他实施方案中，EP2受体激动剂以约0.001%w/w的量存在。上述数值代表活性成分的量%（w/w）。
在一些实施方案中，EP2受体激动剂是下式化合物：
Figure BDA0000400488530000341
在其他实施方案中，EP2受体激动剂是式（IIa）化合物的任何适当的药物盐、前药和/或类似物。在一些其他实施方案中，EP2受体以大约等于或小于约0.05%w/w的量存在。在一些其他实施方案中，EP2受体激动剂以约0.0002至约0.05、约0.0004至约0.05、约0.0006至约0.05、约0.0008至约0.05、约0.001至约0.05、约0.002至约0.05、约0.004至约0.05、约0.006至约0.05、约0.008至约0.05、约0.01至约0.05、约0.02至约0.05、约0.03至约0.05、约0.03至约0.05、约0.0002至约0.04、约0.0004至约0.04、约0.0006至约0.04、约0.0008至约0.04、约0.001至约0.04、约0.002至约0.04、约0.004至约0.04、约0.006至约0.04、约0.008至约0.04、约0.01至约0.04、约0.02至约0.04、约0.03至约0.04、约0.0002至约0.03、约0.0004至约0.03、约0.0006至约0.03、约0.0008至约0.03、约0.001至约0.03、约0.002至约0.03、约0.004至约0.03、约0.006至约0.03、约0.008至约0.03、约0.01至约0.03、约0.02至约0.03、约0.0002至约0.02、约0.0004至约0.02、约0.0006至约0.02、约0.0008至约0.02、约0.001至约0.02、约0.002至约0.02、约0.004至约0.02、约0.006至约0.02、约0.008至约0.02、约0.01至约0.02、约0.0002至约0.01、约0.0004至约0.01、约0.0006至约0.01、约0.0008至约0.01、约0.001至约0.01、约0.002至约0.01、约0.004至约0.01、约0.006至约0.01、约0.008至约0.01、约0.0002至约0.008、约0.0004至约0.008、约0.0006至约0.008、约0.0008至约0.008、约0.001至约0.008、约0.002至约0.008、约0.004至约0.008、约0.006至约0.008、约0.0002至约0.006、约0.0004至约0.006、约0.001至约0.006、约0.002至约0.006、约0.004至约0.006、或约0.0002至约0.004%（w/w）存在。在一些其他实施方案中，EP2受体激动剂以约0.0002、0.0003、0.0004、0.0005、0.0006、0.0007、0.0008、0.0009、0.001、0.002、0.003、0.004、0.005、0.006、0.007、0.008、0.009、0.01、0.02、0.03、0.04或0.5%（w/w）存在。在一些其他实施方案中，EP2受体激动剂以约0.0002%w/w的量存在。上述数值代表活性成分的量%（w/w）。
在一些实施方案中，EP2受体激动剂是下式化合物：
Figure BDA0000400488530000351
在其他实施方案中，EP2受体是式（IIIa）化合物的任何适当的药物盐、前药和/或类似物。在一些其他实施方案中，EP2受体激动剂以大约等于或小于约0.1%w/w的量存在。在一些其他实施方案中，EP2受体激动剂以约0.001至约0.1、约0.002至约0.1、约0.003至约0.1、约0.004至约0.1、约0.005至约0.1、约0.006至约0.1、约0.007至约0.1、约0.008至约0.1、约0.009至约0.1、约0.01至约0.1、约0.02至约0.1、约0.03至约0.1、约0.04至约0.1、约0.05至约0.1、约0.06至约0.1、约0.07至约0.1、约0.08至约0.1、约0.09至约0.1、约0.001至约0.08、约0.002至约0.08、约0.003至约0.08、约0.004至约0.08、约0.005至约0.08、约0.006至约0.08、约0.007至约0.08、约0.008至约0.08、约0.009至约0.08、约0.01至约0.08、约0.02至约0.08、约0.03至约0.08、约0.04至约0.08、约0.05至约0.08、约0.06至约0.08、约0.07至约0.08、约0.001至约0.06、约0.002至约0.06、约0.003至约0.06、约0.004至约0.06、约0.005至约0.06、约0.006至约0.06、约0.007至约0.06、约0.008至约0.06、约0.009至约0.06、约0.01至约0.06、约0.02至约0.06、约0.03至约0.06、约0.04至约0.06、约0.05至约0.06、约0.001至约0.04、约0.002至约0.04、约0.003至约0.04、约0.004至约0.04、约0.005至约0.04、约0.006至约0.04、约0.007至约0.04、约0.008至约0.04、约0.009至约0.04、约0.01至约0.04、约0.02至约0.04、约0.03至约0.04、约0.001至约0.02、约0.002至约0.02、约0.003至约0.02、约0.004至约0.02、约0.005至约0.02、约0.006至约0.02、约0.007至约0.02、约0.008至约0.02、约0.009至约0.02、约0.01至约0.02、约0.001至约0.01、约0.002至约0.01、约0.003至约0.01、约0.004至约0.01、约0.005至约0.01、约0.006至约0.01、约0.007至约0.01、约0.008至约0.01、或约0.009至约0.01%（w/w）存在。在一些其他实施方案中，EP2受体激动剂以约0.001、0.002、0.003、0.004、0.005、0.006、0.007、0.008、0.009、0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09或0.1%（w/w）存在。在一些其他实施方案中，EP2受体激动剂以约0.001%w/w的量存在。上述数值代表活性成分的量%（w/w）。
在一些实施方案中，活性药物成分是毒蕈碱受体激动剂。毒蕈碱受体激动剂是增强或增加毒蕈碱乙酰胆碱受体活性的剂。毒蕈碱受体激动剂可以直接结合毒蕈碱乙酰胆碱受体。毒蕈碱受体激动剂的实例包括但不限于乙酰克里定、槟榔碱、西维美林和毛果芸香碱。在一些实施方案中，毒蕈碱受体激动剂是毛果芸香碱。在其他实施方案中，毒蕈碱受体激动剂是毛果芸香碱的任何适当的药物盐、前药和/或类似物。在一些其他实施方案中，毛果芸香碱以大约等于或小于约8%w/w的量存在。在一些实施方案中，毛果芸香碱以约0.01至约8、约0.05至约8、约0.1至约8、约0.5至约8、约1至约8、约1.5至约8、约2至约8、约2.5至约8、约3至约8、约3.5至约8、约4至约8、约4.5至约8、约5至约8、约5.5至约8、约6至约8、约6.5至约8、约7至约8、约7.5至约8、约0.01至约7.5、约0.05至约7.5、约0.1至约7.5、约0.5至约7.5、约1至约7.5、约1.5至约7.5、约2至约7.5、约2.5至约7.5、约3至约7.5、约3.5至约7.5、约4至约7.5、约4.5至约7.5、约5至约7.5、约5.5至约7.5、约6至约7.5、约6.5至约7.5、约7至约7.5、约0.01至约7、约0.05至约7、约0.1至约7、约0.5至约7、约1至约7、约1.5至约7、约2至约7、约2.5至约7、约3至约7、约3.5至约7、约4至约7、约4.5至约7、约5至约7、约5.5至约7、约6至约7、约6.5至约7、约0.01至约6.5、约0.05至约6.5、约0.1至约6.5、约0.5至约6.5、约1至约6.5、约1.5至约6.5、约2至约6.5、约2.5至约6.5、约3至约6.5、约3.5至约6.5、约4至约6.5、约4.5至约6.5、约5至约6.5、约5.5至约6.5、或约6至约6.5%w/w存在。上述数值代表活性成分的量%（w/w）。
在一些实施方案中，毛果芸香碱以约0.01至约6、约0.05至约6、约0.1至约6、约0.5至约6、约1至约6、约1.5至约6、约2至约6、约2.5至约6、约3至约6、约3.5至约6、约4至约6、约4.5至约6、约5至约6、约5.5至约6、约0.01至约5.5、约0.05至约5.5、约0.1至约5.5、约0.5至约5.5、约1至约5.5、约1.5至约5.5、约2至约5.5、约2.5至约5.5、约3至约5.5、约3.5至约5.5、约4至约5.5、约4.5至约5.5、约5至约5.5、约0.01至约5、约0.05至约5、约0.1至约5、约0.5至约5、约1至约5、约1.5至约5、约2至约5、约2.5至约5、约3至约5、约3.5至约5、或约4至约5%w/w存在。上述数值代表活性成分的量%（w/w）。
在一些实施方案中，毛果芸香碱以约4.5至约5、约0.01至约4.5、约0.05至约4.5、约0.1至约4.5、约0.5至约4.5、约1至约4.5、约1.5至约4.5、约2至约4.5、约2.5至约4.5、约3至约4.5、约3.5至约4.5、约4至约4.5、约0.01至约4、约0.05至约4、约0.1至约4、约0.5至约4、约1至约4、约1.5至约4、约2至约4、约2.5至约4、约3至约4、约3.5至约4、约0.01至约3.5、约0.05至约3.5、约0.1至约3.5、约0.5至约3.5、约1至约3.5、约1.5至约3.5、约2至约3.5、约2.5至约3.5、约3至约3.5、约0.01至约3、约0.05至约3、约0.1至约3、约0.5至约3、约1至约3、约1.5至约3、约2至约3、约2.5至约3、约0.01至约2.5、约0.05至约2.5、约0.1至约2.5、约0.5至约2.5、约1至约2.5、约1.5至约2.5、约2至约2.5、约0.01至约2、约0.05至约2、约0.1至约2、约0.5至约2、约1至约2、约1.5至约2、约0.01至约1.5、约0.05至约1.5、约0.1至约1.5、约0.5至约1.5、约1至约1.5、约0.01至约1、约0.05至约1、约0.1至约1、约0.5至约1、约0.01至约0.5、约0.05至约0.5、约0.1至约0.5、约0.01至约0.1、约0.05至约0.1、或约0.01至约0.05%w/w存在。在一些实施方案中，毛果芸香碱以约0.01、0.05、0.1、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5或8%（w/w）存在。在一些实施方案中，毛果芸香碱以约0.01%w/w的量存在。上述数值代表活性成分的量%（w/w）。
在一些实施方案中，活性药物成分是前列腺素类似物。前列腺素类似物是能够结合前列腺素受体的化合物、剂或分子。前列腺素类似物的结构可以类似于天然前列腺素。前列腺素类似物的实例包括但不限于比马前列素、拉坦前列素和曲伏前列素。其他实例包括比马前列素、曲伏前列素和拉坦前列素的任何药物盐、任何前药和/或任何功能类似物。在一些实施方案中，前列腺素类似物是比马前列素。在常规意义上，比马前列素指CAS登记号155206-00-1。在其他实施方案中，前列腺素类似物是比马前列素的任何适当的药物盐、前药和/或类似物。在一些实施方案中，比马前列素以大约等于或小于约0.1%w/w的量存在。在一些实施方案中，比马前列素以约0.001至约0.1、约0.002至约0.1、约0.003至约0.1、约0.004至约0.1、约0.005至约0.1、约0.006至约0.1、约0.007至约0.1、约0.008至约0.1、约0.009至约0.1、约0.01至约0.1、约0.02至约0.1、约0.03至约0.1、约0.04至约0.1、约0.05至约0.1、约0.06至约0.1、约0.07至约0.1、约0.08至约0.1、约0.09至约0.1、约0.001至约0.08、约0.002至约0.08、约0.003至约0.08、约0.004至约0.08、约0.005至约0.08、约0.006至约0.08、约0.007至约0.08、约0.008至约0.08、约0.009至约0.08、约0.01至约0.08、约0.02至约0.08、约0.03至约0.08、约0.04至约0.08、约0.05至约0.08、约0.06至约0.08、或约0.07至约0.08%w/w存在。上述数值代表活性成分的量%（w/w）。
在一些实施方案中，比马前列素以约0.001至约0.06、约0.002至约0.06、约0.003至约0.06、约0.004至约0.06、约0.005至约0.06、约0.006至约0.06、约0.007至约0.06、约0.008至约0.06、约0.009至约0.06、约0.01至约0.06、约0.02至约0.06、约0.03至约0.06、约0.04至约0.06、约0.05至约0.06、约0.001至约0.04、约0.002至约0.04、约0.003至约0.04、约0.004至约0.04、约0.005至约0.04、约0.006至约0.04、约0.007至约0.04、约0.008至约0.04、约0.009至约0.04、约0.01至约0.04、约0.02至约0.04、约0.03至约0.04、约0.001至约0.02、约0.002至约0.02、约0.003至约0.02、约0.004至约0.02、约0.005至约0.02、约0.006至约0.02、约0.007至约0.02、约0.008至约0.02、约0.009至约0.02、约0.01至约0.02、约0.001至约0.01、约0.002至约0.01、约0.003至约0.01、约0.004至约0.01、约0.005至约0.01、约0.006至约0.01、约0.007至约0.01、约0.008至约0.01、或约0.009至约0.01%（w/w）存在。在一些实施方案中，比马前列素以约0.001、0.002、0.003、0.004、0.005、0.006、0.007、0.008、0.009、0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09或0.1%（w/w）存在。在一些实施方案中，比马前列素以约0.001%w/w的量存在。上述数值代表活性成分的量%（w/w）。
在其他实施方案中，前列腺素类似物是拉坦前列素。在常规意义上，拉坦前列素指CAS登记号130209-82-4。在其他实施方案中，前列腺素类似物是拉坦前列素的任何适当的药物盐、前药和/或类似物。在一些实施方案中，拉坦前列素以大约等于或小于约0.1%w/w的量存在。在一些实施方案中，拉坦前列素以约0.0003至约0.1、约0.0005至约0.1、约0.0007至约0.1、约0.0009至约0.1、约0.001至约0.1、约0.003至约0.1、约0.005至约0.1、约0.007至约0.1、约0.009至约0.1、约0.01至约0.1、约0.03至约0.1、约0.05至约0.1、约0.07至约0.1、约0.09至约0.1、约0.0003至约0.09、约0.0005至约0.09、约0.0007至约0.09、约0.0009至约0.09、约0.001至约0.09、约0.003至约0.09、约0.005至约0.09、约0.007至约0.09、约0.009至约0.09、约0.01至约0.09、约0.03至约0.09、约0.05至约0.09、约0.07至约0.09、约0.0003至约0.07、约0.0005至约0.07、约0.0007至约0.07、约0.0009至约0.07、约0.001至约0.07、约0.003至约0.07、约0.005至约0.07、约0.007至约0.07、约0.009至约0.07、约0.01至约0.07、约0.03至约0.07、约0.05至约0.07、约0.0003至约0.05、约0.0005至约0.05、约0.0007至约0.05、约0.0009至约0.05、约0.001至约0.05、约0.003至约0.05、约0.005至约0.05、约0.007至约0.05、约0.009至约0.05、约0.01至约0.05、或约0.03至约0.05%w/w存在。上述数值代表活性成分的量%（w/w）。
在一些实施方案中，拉坦前列素以约0.0003至约0.03、约0.0005至约0.03、约0.0007至约0.03、约0.0009至约0.03、约0.001至约0.03、约0.003至约0.03、约0.005至约0.03、约0.007至约0.03、约0.009至约0.03、约0.01至约0.03、约0.0003至约0.01、约0.0005至约0.01、约0.0007至约0.01、约0.0009至约0.01、约0.001至约0.01、约0.003至约0.01、约0.005至约0.01、约0.007至约0.01、约0.009至约0.01、约0.0003至约0.009、约0.0005至约0.009、约0.0007至约0.009、约0.0009至约0.009、约0.001至约0.009、约0.003至约0.009、约0.005至约0.009、约0.007至约0.009、约0.0003至约0.007、约0.0005至约0.007、约0.0007至约0.007、约0.0009至约0.007、约0.001至约0.007、约0.003至约0.007、约0.005至约0.007、约0.0003至约0.005、约0.0005至约0.005、约0.0007至约0.005、约0.0009至约0.005、约0.001至约0.005、约0.003至约0.005、约0.0003至约0.003、约0.0005至约0.003、约0.0007至约0.003、约0.0009至约0.003、约0.001至约0.003、约0.0003至约0.001、约0.0005至约0.001、约0.0007至约0.001、约0.0009至约0.001、约0.0003至约0.0009、约0.0005至约0.0009、约0.0007至约0.0009、约0.0003至约0.0007、约0.0005至约0.0007、或约0.0003至约0.0005%（w/w）存在。在一些实施方案中，拉坦前列素以约0.1、0.09、0.07、0.05、0.03、0.01、0.009、0.007、0.005、0.003、0.001、0.0009、0.0007、0.0005或0.0003%（w/w）存在。在一些实施方案中，拉坦前列素以约0.0003%w/w的量存在。上述数值代表活性成分的量%（w/w）。
在一些实施方案中，前列腺素类似物是曲伏前列素。在常规意义上，曲伏前列素指CAS登记号157283-68-6。在其他实施方案中，前列腺素类似物是曲伏前列素化合物的任何适当的药物盐、前药和/或类似物。在一些实施方案中，曲伏前列素以大约等于或小于约0.1%w/w的量存在。在一些实施方案中，曲伏前列素以约0.0002至约0.1、约0.0004至约0.1、约0.0006至约0.1、约0.0008至约0.1、约0.001至约0.1、约0.002至约0.1、约0.004至约0.1、约0.006至约0.1、约0.008至约0.1、约0.01至约0.1、约0.02至约0.1、约0.04至约0.1、约0.06至约0.1、约0.08至约0.1、约0.0002至约0.08、约0.0004至约0.08、约0.0006至约0.08、约0.0008至约0.08、约0.001至约0.08、约0.002至约0.08、约0.004至约0.08、约0.006至约0.08、约0.008至约0.08、约0.01至约0.08、约0.02至约0.08、约0.04至约0.08、约0.06至约0.08、约0.0002至约0.06、约0.0004至约0.06、约0.0006至约0.06、约0.0008至约0.06、约0.001至约0.06、约0.002至约0.06、约0.004至约0.06、约0.006至约0.06、约0.008至约0.06、约0.01至约0.06、约0.02至约0.06、或约0.04至约0.06%w/w的量存在。上述数值代表活性成分的量%（w/w）。
在一些实施方案中，曲伏前列素以约0.0002至约0.04、约0.0004至约0.04、约0.0006至约0.04、约0.0008至约0.04、约0.001至约0.04、约0.002至约0.04、约0.004至约0.04、约0.006至约0.04、约0.008至约0.04、约0.01至约0.04、约0.02至约0.04、约0.0002至约0.02、约0.0004至约0.02、约0.0006至约0.02、约0.0008至约0.02、约0.001至约0.02、约0.002至约0.02、约0.004至约0.02、约0.006至约0.02、约0.008至约0.02、约0.01至约0.02、约0.0002至约0.01、约0.0004至约0.01、约0.0006至约0.01、约0.0008至约0.01、约0.001至约0.01、约0.002至约0.01、约0.004至约0.01、约0.006至约0.01、约0.008至约0.01、约0.0002至约0.008、约0.0004至约0.008、约0.0006至约0.008、约0.0008至约0.008、约0.001至约0.008、约0.002至约0.008、约0.004至约0.008、约0.006至约0.008、约0.0002至约0.006、约0.0004至约0.006、约0.0006至约0.006、约0.0008至约0.006、约0.001至约0.006、约0.002至约0.006、约0.004至约0.006、约0.0002至约0.004、约0.0004至约0.004、约0.0006至约0.004、约0.0008至约0.004、约0.001至约0.004、约0.002至约0.004、约0.0002至约0.002、约0.0004至约0.002、约0.0006至约0.002、约0.0008至约0.002、约0.001至约0.002、约0.0002至约0.001、约0.0004至约0.001、约0.0006至约0.001、约0.0008至约0.001、约0.0002至约0.0008、约0.0004至约0.0008、约0.0006至约0.0008、约0.0002至约0.0006、约0.0004至约0.0006、或约0.0002至约0.0004%（w/w）的量存在。在一些实施方案中，曲伏前列素以约0.1、0.08、0.06、0.04、0.02、0.01、0.008、0.006、0.004、0.002、0.001、0.0008、0.0006、0.0004或0.0002%（w/w）存在。在一些实施方案中，曲伏前列素以约0.0002%w/w的量存在。上述数值代表活性成分的量%（w/w）。
如上所述，本文提供的组合物可以包含血管收缩剂。血管收缩剂是对生物体（例如哺乳动物，例如人）内血管具有血管收缩作用的剂。血管收缩通常源自血管狭窄，血管狭窄源自血管肌肉壁的收缩。血管收缩可能是身体藉以调节并维持平均动脉压的机制。因此，血管收缩剂或血管收缩剂经常是引起系统血压的剂，但同时可以引起血流的局部减少。在一些实施方案中，血管收缩剂是α肾上腺素能激动剂。α肾上腺素能激动剂是刺激（例如选择性刺激）α肾上腺素能受体的剂（例如药物、化合物）。肾上腺素能受体是可以被去甲肾上腺素和肾上腺素结合的G蛋白偶联受体。在一些实施方案中，激动剂与α肾上腺素能受体的结合导致血管收缩，其引起交感神经反应，其中心率增加，瞳孔放大，并且血流从非必要器官转移至骨骼肌。α肾上腺素能激动剂的非限制性实例是溴莫尼定。在一些实施方案中，α肾上腺素能激动剂是溴莫尼定。在常规意义上，溴莫尼定指CAS登记号59803-98-4。在其他实施方案中，α肾上腺素能激动剂是溴莫尼定的任何适当的药物盐、前药和/或类似物。在一些实施方案中，溴莫尼定以大约等于或小于1%w/w的量存在。在一些实施方案中，溴莫尼定以约0.001至约0.1、约0.002至约0.1、约0.003至约0.1、约0.004至约0.1、约0.005至约0.1、约0.006至约0.1、约0.007至约0.1、约0.008至约0.1、约0.009至约0.1、约0.01至约0.1、约0.02至约0.1、约0.03至约0.1、约0.04至约0.1、约0.05至约0.1、约0.06至约0.1、约0.07至约0.1、约0.08至约0.1、约0.09至约0.1、约0.001至约0.08、约0.002至约0.08、约0.003至约0.08、约0.004至约0.08、约0.005至约0.08、约0.006至约0.08、约0.007至约0.08、约0.008至约0.08、约0.009至约0.08、约0.01至约0.08、约0.02至约0.08、约0.03至约0.08、约0.04至约0.08、约0.05至约0.08、约0.06至约0.08、或约0.07至约0.08%w/w存在。上述数值代表活性成分的量%（w/w）。
在一些实施方案中，溴莫尼定以约0.001至约0.06、约0.002至约0.06、约0.003至约0.06、约0.004至约0.06、约0.005至约0.06、约0.006至约0.06、约0.007至约0.06、约0.008至约0.06、约0.009至约0.06、约0.01至约0.06、约0.02至约0.06、约0.03至约0.06、约0.04至约0.06、约0.05至约0.06、约0.001至约0.04、约0.002至约0.04、约0.003至约0.04、约0.004至约0.04、约0.005至约0.04、约0.006至约0.04、约0.007至约0.04、约0.008至约0.04、约0.009至约0.04、约0.01至约0.04、约0.02至约0.04、约0.03至约0.04、约0.001至约0.02、约0.002至约0.02、约0.003至约0.02、约0.004至约0.02、约0.005至约0.02、约0.006至约0.02、约0.007至约0.02、约0.008至约0.02、约0.009至约0.02、约0.01至约0.02、约0.001至约0.01、约0.002至约0.01、约0.003至约0.01、约0.004至约0.01、约0.005至约0.01、约0.006至约0.01、约0.007至约0.01、约0.008至约0.01、或约0.009至约0.01%（w/w）存在。在一些实施方案中，溴莫尼定以约0.001、0.002、0.003、0.004、0.005、0.006、0.007、0.008、0.009、0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09或0.1%（w/w）存在。在一些实施方案中，溴莫尼定以约0.001%w/w的量存在。上述数值代表活性成分的量%（w/w）。
在一些实施方案中，α肾上腺素能激动剂是α肾上腺素能激动剂化合物。在一些实施方案中，α肾上腺素能激动剂化合物具有式
在一些实施方案中，α肾上腺素能激动剂化合物具有式
Figure BDA0000400488530000432
在一些实施方案中，α肾上腺素能激动剂化合物具有式
Figure BDA0000400488530000433
在一些实施方案中，α肾上腺素能激动剂化合物具有式在一些实施方案中，α肾上腺素能激动剂化合物具有式
Figure BDA0000400488530000441
在一些实施方案中，α肾上腺素能激动剂化合物具有式
Figure BDA0000400488530000442
在其他实施方案中，α肾上腺素能激动剂是式（IVa）、（Va）、（VI）、（VIIa）、（VIIb）、（VIIIa）或（VIIIb）化合物的任何适当的药物盐、前药和/或类似物。在其他实施方案中，α肾上腺素能激动剂是式（IVa）、（Va）、（VI）、（VIIa）或（VIIIa）化合物的任何适当的药物盐、前药和/或类似物。
在一些实施方案中，α肾上腺素能激动剂化合物以大约等于或小于1%w/w的量存在。在一些实施方案中，α肾上腺素能激动剂化合物以约0.001至约0.1、约0.002至约0.1、约0.003至约0.1、约0.004至约0.1、约0.005至约0.1、约0.006至约0.1、约0.007至约0.1、约0.008至约0.1、约0.009至约0.1、约0.01至约0.1、约0.02至约0.1、约0.03至约0.1、约0.04至约0.1、约0.05至约0.1、约0.06至约0.1、约0.07至约0.1、约0.08至约0.1、约0.09至约0.1、约0.001至约0.08、约0.002至约0.08、约0.003至约0.08、约0.004至约0.08、约0.005至约0.08、约0.006至约0.08、约0.007至约0.08、约0.008至约0.08、约0.009至约0.08、约0.01至约0.08、约0.02至约0.08、约0.03至约0.08、约0.04至约0.08、约0.05至约0.08、约0.06至约0.08、或约0.07至约0.08%w/w存在。上述数值代表活性成分的量%（w/w）。
在一些实施方案中，α肾上腺素能激动剂化合物以约0.001至约0.06、约0.002至约0.06、约0.003至约0.06、约0.004至约0.06、约0.005至约0.06、约0.006至约0.06、约0.007至约0.06、约0.008至约0.06、约0.009至约0.06、约0.01至约0.06、约0.02至约0.06、约0.03至约0.06、约0.04至约0.06、约0.05至约0.06、约0.001至约0.04、约0.002至约0.04、约0.003至约0.04、约0.004至约0.04、约0.005至约0.04、约0.006至约0.04、约0.007至约0.04、约0.008至约0.04、约0.009至约0.04、约0.01至约0.04、约0.02至约0.04、约0.03至约0.04、约0.001至约0.02、约0.002至约0.02、约0.003至约0.02、约0.004至约0.02、约0.005至约0.02、约0.006至约0.02、约0.007至约0.02、约0.008至约0.02、约0.009至约0.02、约0.01至约0.02、约0.001至约0.01、约0.002至约0.01、约0.003至约0.01、约0.004至约0.01、约0.005至约0.01、约0.006至约0.01、约0.007至约0.01、约0.008至约0.01、或约0.009至约0.01%（w/w）存在。在一些实施方案中，α肾上腺素能激动剂化合物以约0.001、0.002、0.003、0.004、0.005、0.006、0.007、0.008、0.009、0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09或0.1%（w/w）存在。在一些实施方案中，α肾上腺素能激动剂化合物以约0.001%w/w的量存在。上述数值代表活性成分的量%（w/w）。
在其他实施方案中，血管收缩剂是β肾上腺素能拮抗剂。β肾上腺素能拮抗剂是抑制（例如减少）β肾上腺素能受体的刺激的剂（例如，药物、化合物）。β肾上腺素能受体的刺激包括平滑肌舒张，而阻断β肾上腺素能受体通常引起平滑肌收缩。因此，β肾上腺素能拮抗剂可以引起血管收缩。β肾上腺素能拮抗剂的实例包括但不限于苯呋洛尔、倍他洛尔、卡替洛尔、左布诺洛尔、美替洛尔、噻吗洛尔和甲吲洛尔。
在一些实施方案中，β肾上腺素能拮抗剂是噻吗洛尔。在一些实施方案中，噻吗洛尔是马来酸噻吗洛尔。在常规意义上，马来酸噻吗洛尔指CAS登记号26839-75-8。马来酸噻吗洛尔的化学名是马来酸（-）-1-叔丁基氨基–3-[（4-吗啉代-1,2,5-噻二唑-3基）氧基]-2-丙醇。马来酸噻吗洛尔具有432.50g/mol的分子量，并且可作为TIMOPTIC
Figure BDA0000400488530000451
商业途径获自Merck。在其他实施方案中，噻吗洛尔是半水合噻吗洛尔。在其他实施方案中，β肾上腺素能拮抗剂是噻吗洛尔的任何适当的药物盐、前药和/或类似物。在一些实施方案中，噻吗洛尔以大约等于或小于约0.5%w/w的量存在。在一些实施方案中，噻吗洛尔以约0.01至约1、约0.02至约1、约0.03至约1、约0.04至约1、约0.05至约1、约0.06至约1、约0.07至约1、约0.08至约1、约0.09至约1、约0.1至约1、约0.2至约1、约0.3至约1、约0.4至约1、约0.5至约1、约0.6至约1、约0.7至约1、约0.8至约1、约0.9至约1、约0.01至约0.9、约0.02至约0.9、约0.03至约0.9、约0.04至约0.9、约0.05至约0.9、约0.06至约0.9、约0.07至约0.9、约0.08至约0.9、约0.09至约0.9、约0.1至约0.9、约0.2至约0.9、约0.3至约0.9、约0.4至约0.9、约0.5至约0.9、约0.6至约0.9、约0.7至约0.9、约0.8至约0.9、约0.01至约0.8、约0.02至约0.8、约0.03至约0.8、约0.04至约0.8、约0.05至约0.8、约0.06至约0.8、约0.07至约0.8、约0.08至约0.8、约0.09至约0.8、约0.1至约0.8、约0.2至约0.8、约0.3至约0.8、约0.4至约0.8、约0.5至约0.8、约0.6至约0.8、或约0.7至约0.8%w/w存在。上述数值代表活性成分的量%（w/w）。
在一些实施方案中，噻吗洛尔以约0.01至约0.7、约0.02至约0.7、约0.03至约0.7、约0.04至约0.7、约0.05至约0.7、约0.06至约0.7、约0.07至约0.7、约0.08至约0.7、约0.09至约0.7、约0.1至约0.7、约0.2至约0.7、约0.3至约0.7、约0.4至约0.7、约0.5至约0.7、约0.6至约0.7、约0.01至约0.6、约0.02至约0.6、约0.03至约0.6、约0.04至约0.6、约0.05至约0.6、约0.06至约0.6、约0.07至约0.6、约0.08至约0.6、约0.09至约0.6、约0.1至约0.6、约0.2至约0.6、约0.3至约0.6、约0.4至约0.6、约0.5至约0.6、约0.01至约0.5、约0.02至约0.5、约0.03至约0.5、约0.04至约0.5、约0.05至约0.5、约0.06至约0.5、约0.07至约0.5、约0.08至约0.5、约0.09至约0.5、约0.1至约0.5、约0.2至约0.5、约0.3至约0.5、约0.4至约0.5、约0.01至约0.4、约0.02至约0.4、约0.03至约0.4、约0.04至约0.4、约0.05至约0.4、约0.06至约0.4、约0.07至约0.4、约0.08至约0.4、约0.09至约0.4、约0.1至约0.4、约0.2至约0.4、约0.3至约0.4、约0.01至约0.3、约0.02至约0.3、约0.03至约0.3、约0.04至约0.3、约0.05至约0.3、约0.06至约0.3、约0.07至约0.3、约0.08至约0.3、约0.09至约0.3、约0.1至约0.3、或约0.2至约0.3%w/w存在。上述数值代表活性成分的量%（w/w）。
在一些实施方案中，噻吗洛尔以约0.01至约0.2、约0.02至约0.2、约0.03至约0.2、约0.04至约0.2、约0.05至约0.2、约0.06至约0.2、约0.07至约0.2、约0.08至约0.2、约0.09至约0.2、约0.1至约0.2、约0.01至约0.1、约0.02至约0.1、约0.03至约0.1、约0.04至约0.1、约0.05至约0.1、约0.06至约0.1、约0.07至约0.1、约0.08至约0.1、约0.09至约0.1、约0.01至约0.09、约0.02至约0.09、约0.03至约0.09、约0.04至约0.09、约0.05至约0.09、约0.06至约0.09、约0.07至约0.09、约0.08至约0.09、约0.01至约0.08、约0.02至约0.08、约0.03至约0.08、约0.04至约0.08、约0.05至约0.08、约0.06至约0.08、约0.07至约0.08、约0.01至约0.07、约0.02至约0.07、约0.03至约0.07、约0.04至约0.07、约0.05至约0.07、约0.06至约0.07、约0.01至约0.06、约0.02至约0.06、约0.03至约0.06、约0.04至约0.06、约0.05至约0.06、约0.01至约0.05、约0.02至约0.05、约0.03至约0.05、约0.04至约0.05、约0.01至约0.04、约0.02至约0.04、约0.03至约0.04、约0.01至约0.03、约0.02至约0.03、或约0.01至约0.02%w/w存在。在一些实施方案中，噻吗洛尔以约0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9或1%w/w存在。在一些实施方案中，噻吗洛尔以约0.05%w/w的量存在。上述数值代表活性成分的量%（w/w）。
本文提供的活性药物成分可以是抗感染剂。抗感染剂是能够抑制（例如减少）细菌、真菌或病毒生物体的生长、散布或杀伤的剂。抗感染剂的实例包括抗细菌剂、抗菌剂、抗真菌剂、抗原虫剂和抗病毒剂。因此，在一些实施方案中，活性药物成分是抗感染剂。在一些实施方案中，抗感染剂是加替沙星。在常规意义上，加替沙星指CAS登记号112811-59-3。加替沙星的化学名是1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-（3-甲基哌嗪-1-基）-4-氧代-喹啉-3-羧酸。在其他实施方案中，抗感染剂是加替沙星的任何适当的药物盐、前药和/或类似物。在一些实施方案中，加替沙星以大约等于或小于约1%w/w的量存在。在一些实施方案中，加替沙星以约0.01至约3、约0.05至约3、约0.1至约3、约0.5至约3、约1至约3、约1.5至约3、约2至约3、约2.5至约3、约0.01至约2.5、约0.05至约2.5、约0.1至约2.5、约0.5至约2.5、约1至约2.5、约1.5至约2.5、约2至约2.5、约0.01至约2、约0.05至约2、约0.1至约2、约0.5至约2、约1至约2、约1.5至约2、约0.01至约1.5、约0.05至约1.5、约0.1至约1.5、约0.5至约1.5、约1至约1.5、约0.01至约1、约0.05至约1、约0.1至约1、约0.5至约1、约0.01至约0.5、约0.05至约0.5、约0.1至约0.5、约0.01至约0.1、约0.05至约0.1、或约0.01至约0.0.5%w/w存在。在一些实施方案中，加替沙星以约0.01、0.05、0.1、0.5、1、1.5、2、2.5或3%w/w存在。在一些实施方案中，加替沙星以约0.1%w/w的量存在。上述数值代表活性成分的量%（w/w）。
根据本发明实施方案的组合物和产品包含硅酮赋形剂。如本文定义的，硅酮赋形剂是药学可接受的基于硅酮的剂，与活性药物成分组合以利于应用。如本文提供的，硅酮赋形剂可以包括一种或多种硅酮赋形剂掺混物。硅酮赋形剂掺混物可以包括两种或多种硅酮化合物，其中组成的硅酮化合物形成特定性质、质量或一致性的均一混合物。例如，形成掺混物的第一硅酮化合物和第二硅酮化合物可以具有不同的粘度。第一硅酮化合物可以具有低粘度，并且因此是流体状态，而第二硅酮化合物可以具有高粘度并且因此是固体（胶）状态。通过组合特定量的第一硅酮化合物与特定量的第二硅酮化合物，产生具有特定粘度的掺混物。例如，包括一定量的低粘度硅酮化合物和一定量的高粘度硅酮化合物的掺混物的粘度可以具有比低粘度硅酮化合物的粘度高并且比高粘度硅酮化合物的粘度低的粘度。用于本文提供的硅酮赋形剂掺混物的硅酮化合物的非限制实例是聚二甲基硅氧烷醇、二甲硅油、环戊硅氧烷、十甲基环戊硅氧烷、烷基甲基硅氧烷共聚醇和硬脂酰三甲基硅烷。
在一些实施方案中，硅酮赋形剂形成第一硅酮赋形剂掺混物、第二硅酮赋形剂掺混物、第三硅酮赋形剂掺混物、第四硅酮赋形剂掺混物或第五硅酮赋形剂掺混物的部分。在其他实施方案中，硅酮赋形剂形成第一硅酮赋形剂掺混物、第二硅酮赋形剂掺混物、第三硅酮赋形剂掺混物和第四硅酮赋形剂掺混物的部分。在其他实施方案中，硅酮赋形剂形成硅酮赋形剂掺混物的部分。
在一些实施方案中，第一硅酮赋形剂掺混物包括二甲硅油和聚二甲基硅氧烷醇。二甲硅油，在本领域还称为聚二甲基硅氧烷（PDMS），是具有化学式CH3[Si（CH3）2O]nSi（CH3）3的硅化合物，其中n是重复单体[SiO（CH3）2]单元的数目。在常规意义上，二甲硅油指CAS登记号70131-67-8。聚二甲基硅氧烷醇是羟基末端的聚二甲基硅氧烷，并且在常规意义上指CAS登记号63148-62-9。根据重复甲基硅氧烷单元的数目，硅酮化合物二甲硅油和聚二甲基硅氧烷醇可以表现出不同的粘度。当硅酮化合物中甲基硅氧烷单元的数目高时粘度高，并且当甲基硅氧烷单元的数目低时粘度低。用于本文提供的组合物的包括二甲硅油和聚二甲基硅氧烷醇的硅酮赋形剂掺混物的非限制性实例是Dimethiconol Blend
Figure BDA0000400488530000491
20。Dimethiconol Blend
Figure BDA0000400488530000492
20是大约6%的超高粘度羟基末端聚二甲基硅氧烷胶（聚二甲基硅氧烷醇）在低粘度（不挥发的）硅酮流体（二甲硅油）中的澄清溶液。在一些实施方案中，第一硅酮赋形剂掺混物以约5%w/w至约10%w/w存在。在一些实施方案中，第一硅酮赋形剂掺混物以约5.5%w/w至约10%w/w、约6%w/w至约10%w/w、约6.5%w/w至约10%w/w、约7%w/w至约10%w/w、约7.5%w/w至约10%w/w、约8%w/w至约10%w/w、约8.5%w/w至约10%w/w、约9%w/w至约10%w/w、约9.5%w/w至约10%w/w、约5%w/w至约9.5%w/w、5.5%w/w至约9.5%w/w、约6%w/w至约9.5%w/w、约6.5%w/w至约9.5%w/w、约7%w/w至约9.5%w/w、约7.5%w/w至约9.5%w/w、约8%w/w至约9.5%w/w、约8.5%w/w至约9.5%w/w、约9%w/w至约9.5%w/w、约5%w/w至约9%w/w、5.5%w/w至约9%w/w、约6%w/w至约9%w/w、约6.5%w/w至约9%w/w、约7%w/w至约9%w/w、约7.5%w/w至约9%w/w、约8%w/w至约9%w/w、约8.5%w/w至约9%w/w、约5%w/w至约8.5%w/w、5.5%w/w至约8.5%w/w、约6%w/w至约8.5%w/w、约6.5%w/w至约8.5%w/w、约7%w/w至约8.5%w/w、约7.5%w/w至约8.5%w/w、约8%w/w至约8.5%w/w、约5%w/w至约8%w/w、5.5%w/w至约8%w/w、约6%w/w至约8%w/w、约6.5%w/w至约8%w/w、约7%w/w至约8%w/w、约7.5%w/w至约8%w/w、约5%w/w至约7.5%w/w、5.5%w/w至约7.5%w/w、约6%w/w至约7.5%w/w、约6.5%w/w至约7.5%w/w、约7%w/w至约7.5%w/w、约5%w/w至约7%w/w、5.5%w/w至约7%w/w、约6%w/w至约7%w/w、约6.5%w/w至约7%w/w、约5%w/w至约6.5%w/w、5.5%w/w至约6.5%w/w、或约6%w/w至约6.5%w/w存在。在一些实施方案中，第一硅酮赋形剂掺混物以约5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5或10%（w/w）存在。以上数值代表硅酮赋形剂的量%（w/w）。
在一些实施方案中，第二硅酮赋形剂掺混物包括环戊硅氧烷和二甲硅油交联聚合物。环戊硅氧烷是包括五个单体[SiO（CH3）2]单元的环二甲硅油，并且因此还称为十甲基环戊硅氧烷。二甲硅油交联聚合物是高分子量硅酮弹性体，其中单体[SiO（CH3）2]单元的一个或多个中的甲基被可变长度的烃侧链（例如C8H17）替换。用于本文提供的组合物的包括环戊硅氧烷和二甲硅油交联聚合物的硅酮赋形剂掺混物的非限制性实例是Elastomer
Figure BDA0000400488530000501
10。Elastomer10是12%高分子量硅酮弹性体（即，二甲硅油交联聚合物）在十甲基环戊硅氧烷中的混合物。在一些实施方案中，第二硅酮赋形剂掺混物以约5%w/w至约10%w/w存在。在一些实施方案中，第二硅酮赋形剂掺混物以约5.5%w/w至约10%w/w、约6%w/w至约10%w/w、约6.5%w/w至约10%w/w、约7%w/w至约10%w/w、约7.5%w/w至约10%w/w、约8%w/w至约10%w/w、约8.5%w/w至约10%w/w、约9%w/w至约10%w/w、约9.5%w/w至约10%w/w、约5%w/w至约9.5%w/w、5.5%w/w至约9.5%w/w、约6%w/w至约9.5%w/w、约6.5%w/w至约9.5%w/w、约7%w/w至约9.5%w/w、约7.5%w/w至约9.5%w/w、约8%w/w至约9.5%w/w、约8.5%w/w至约9.5%w/w、约9%w/w至约9.5%w/w、约5%w/w至约9%w/w、5.5%w/w至约9%w/w、约6%w/w至约9%w/w、约6.5%w/w至约9%w/w、约7%w/w至约9%w/w、约7.5%w/w至约9%w/w、约8%w/w至约9%w/w、约8.5%w/w至约9%w/w、约5%w/w至约8.5%w/w、5.5%w/w至约8.5%w/w、约6%w/w至约8.5%w/w、约6.5%w/w至约8.5%w/w、约7%w/w至约8.5%w/w、约7.5%w/w至约8.5%w/w、约8%w/w至约8.5%w/w、约5%w/w至约8%w/w、5.5%w/w至约8%w/w、约6%w/w至约8%w/w、约6.5%w/w至约8%w/w、约7%w/w至约8%w/w、约7.5%w/w至约8%w/w、约5%w/w至约7.5%w/w、5.5%w/w至约7.5%w/w、约6%w/w至约7.5%w/w、约6.5%w/w至约7.5%w/w、约7%w/w至约7.5%w/w、约5%w/w至约7%w/w、5.5%w/w至约7%w/w、约6%w/w至约7%w/w、约6.5%w/w至约7%w/w、约5%w/w至约6.5%w/w、5.5%w/w至约6.5%w/w、或约6%w/w至约6.5%w/w存在。在一些实施方案中，第二硅酮赋形剂掺混物以约5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5或10%（w/w）存在。以上数值代表硅酮赋形剂的量%（w/w）。
在其他实施方案中，第三硅酮赋形剂掺混物包括聚二甲基环硅氧烷。聚二甲基环硅氧烷是包括多个单体[SiO（CH3）2]单元的环二甲硅油。包括聚二甲基环硅氧烷的硅酮赋形剂掺混物的非限制性实例是ST-Cyclomethicone
Figure BDA0000400488530000511
5-NF。ST-Cyclomethicone
Figure BDA0000400488530000512
5-NF是主要由十甲基环戊硅氧烷构成的澄清、无色、挥发性的聚二甲基环硅氧烷。在一些实施方案中，第三硅酮赋形剂掺混物以约5%w/w至约10%w/w存在。在一些实施方案中，第三硅酮赋形剂掺混物以约5.5%w/w至约10%w/w、约6%w/w至约10%w/w、约6.5%w/w至约10%w/w、约7%w/w至约10%w/w、约7.5%w/w至约10%w/w、约8%w/w至约10%w/w、约8.5%w/w至约10%w/w、约9%w/w至约10%w/w、约9.5%w/w至约10%w/w、约5%w/w至约9.5%w/w、5.5%w/w至约9.5%w/w、约6%w/w至约9.5%w/w、约6.5%w/w至约9.5%w/w、约7%w/w至约9.5%w/w、约7.5%w/w至约9.5%w/w、约8%w/w至约9.5%w/w、约8.5%w/w至约9.5%w/w、约9%w/w至约9.5%w/w、约5%w/w至约9%w/w、5.5%w/w至约9%w/w、约6%w/w至约9%w/w、约6.5%w/w至约9%w/w、约7%w/w至约9%w/w、约7.5%w/w至约9%w/w、约8%w/w至约9%w/w、约8.5%w/w至约9%w/w、约5%w/w至约8.5%w/w、5.5%w/w至约8.5%w/w、约6%w/w至约8.5%w/w、约6.5%w/w至约8.5%w/w、约7%w/w至约8.5%w/w、约7.5%w/w至约8.5%w/w、约8%w/w至约8.5%w/w、约5%w/w至约8%w/w、5.5%w/w至约8%w/w、约6%w/w至约8%w/w、约6.5%w/w至约8%w/w、约7%w/w至约8%w/w、约7.5%w/w至约8%w/w、约5%w/w至约7.5%w/w、5.5%w/w至约7.5%w/w、约6%w/w至约7.5%w/w、约6.5%w/w至约7.5%w/w、约7%w/w至约7.5%w/w、约5%w/w至约7%w/w、5.5%w/w至约7%w/w、约6%w/w至约7%w/w、约6.5%w/w至约7%w/w、约5%w/w至约6.5%w/w、5.5%w/w至约6.5%w/w、或约6%w/w至约6.5%w/w存在。在一些实施方案中，第三硅酮赋形剂掺混物以约5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5或10%（w/w）存在。以上数值代表硅酮赋形剂的量%（w/w）。
根据本文提供的实施方案的硅酮赋形剂掺混物可以包括硅酮化合物和可接受的硅酮赋形剂掺混物载体。当硅酮赋形剂掺混物包括硅酮化合物和可接受的硅酮赋形剂掺混物载体时，硅酮化合物与不是硅酮化合物的剂组合。可接受的硅酮赋形剂掺混物载体的实例是硬脂醇、异硬脂醇和1-十二烯。因此，本文提供的硅酮赋形剂掺混物可以包括一种硅酮化合物。在一些实施方案中，第四硅酮赋形剂掺混物包括烷基甲基硅氧烷共聚醇、异硬脂醇和1-十二烯。烷基甲基硅氧烷共聚醇是经烷基和聚醚基团修饰的分支的聚二甲基硅氧烷醇，还称为月桂基PEG-9聚二甲基硅氧基乙基二甲硅油。包括烷基甲基硅氧烷共聚醇的硅酮赋形剂掺混物的非限制性实例是Emulsifier
Figure BDA0000400488530000521
10。Emulsifier
Figure BDA0000400488530000522
10是烷基甲基硅氧烷共聚醇、异硬脂醇和1-十二烯的混合物。在一些实施方案中，第四硅酮赋形剂掺混物以约2%w/w至约5%w/w存在。在一些实施方案中，第四硅酮赋形剂掺混物以约2.2%w/w至约5%w/w、约2.4%w/w至约5%w/w、约2.6%w/w至约5%w/w、约2.8%w/w至约5%w/w、约3%w/w至约5%w/w、约3.2%w/w至约5%w/w、约3.4%w/w至约5%w/w、约3.6%w/w至约5%w/w、约3.8%w/w至约5%w/w、约4%w/w至约5%w/w、约4.2%w/w至约5%w/w、约4.4%w/w至约5%w/w、约4.6%w/w至约5%w/w、约4.8%w/w至约5%w/w、2.2%w/w至约4.8%w/w、约2.4%w/w至约4.8%w/w、约2.6%w/w至约4.8%w/w、约2.8%w/w至约4.8%w/w、约3%w/w至约4.8%w/w、约3.2%w/w至约4.8%w/w、约3.4%w/w至约4.8%w/w、约3.6%w/w至约4.8%w/w、约3.8%w/w至约4.8%w/w、约4%w/w至约4.8%w/w、约4.2%w/w至约4.8%w/w、约4.4%w/w至约4.8%w/w、约4.6%w/w至约4.8%w/w、2.2%w/w至约4.6%w/w、约2.4%w/w至约4.6%w/w、约2.6%w/w至约4.6%w/w、约2.8%w/w至约4.6%w/w、约3%w/w至约4.6%w/w、约3.2%w/w至约4.6%w/w、约3.4%w/w至约4.6%w/w、约3.6%w/w至约4.6%w/w、约3.8%w/w至约4.6%w/w、约4%w/w至约4.6%w/w、约4.2%w/w至约4.6%w/w、约4.4%w/w至约4.6%w/w、2.2%w/w至约4.4w/w、约2.4%w/w至约4.4%w/w、约2.6%w/w至约4.4%w/w、约2.8%w/w至约4.4%w/w、约3%w/w至约4.4%w/w、约3.2%w/w至约4.4%w/w、约3.4%w/w至约4.4%w/w、约3.6%w/w至约4.4%w/w、约3.8%w/w至约4.4%w/w、约4%w/w至约4.4%w/w、约4.2%w/w至约4.4%w/w、2.2%w/w至约4.2w/w、约2.4%w/w至约4.2%w/w、约2.6%w/w至约4.2%w/w、约2.8%w/w至约4.2%w/w、约3%w/w至约4.2%w/w、约3.2%w/w至约4.2%w/w、约3.4%w/w至约4.2%w/w、约3.6%w/w至约4.2%w/w、约3.8%w/w至约4.2%w/w、约4%w/w至约4.2%w/w、2.2%w/w至约4%/w、约2.4%w/w至约4%w/w、约2.6%w/w至约4%w/w、约2.8%w/w至约4%w/w、约3%w/w至约4%w/w、约3.2%w/w至约4%w/w、约3.4%w/w至约4%w/w、约3.6%w/w至约4%w/w、约3.8%w/w至约4%w/w、2.2%w/w至约3.8%w/w、约2.4%w/w至约3.8%w/w、约2.6%w/w至约3.8%w/w、约2.8%w/w至约3.8%w/w、约3%w/w至约3.8%w/w、约3.2%w/w至约3.8%w/w、约3.4%w/w至约3.8%w/w、约3.6%w/w至约3.8%w/w、2.2%w/w至约3.6%w/w、约2.4%w/w至约3.6%w/w、约2.6%w/w至约3.6%w/w、约2.8%w/w至约3.6%w/w、约3%w/w至约3.6%w/w、约3.2%w/w至约3.6%w/w、约3.4%w/w至约3.6%w/w、2.2%w/w至约3.4%w/w、约2.4%w/w至约3.4%w/w、约2.6%w/w至约3.4%w/w、约2.8%w/w至约3.4%w/w、约3%w/w至约3.4%w/w、约3.2%w/w至约3.4%w/w、2.2%w/w至约3.2%w/w、约2.4%w/w至约3.2%w/w、约2.6%w/w至约3.2%w/w、约2.8%w/w至约3.2%w/w、约3%w/w至约3.2%w/w、2.2%w/w至约3%w/w、约2.4%w/w至约3%w/w、约2.6%w/w至约3%w/w、约2.8%w/w至约3%w/w、2.2%w/w至约2.8%w/w、约2.4%w/w至约2.8%w/w、约2.6%w/w至约2.8%w/w、2.2%w/w至约2.6%w/w、约2.4%w/w至约2.6%w/w或2.2%w/w至约2.4%w/w存在。在一些实施方案中，第四硅酮赋形剂掺混物以约2、2.2、2.4、2.6、2.8、3、3.2、3.4、3.6、3.8、4、4.2、4.4、4.6、4.8或5%（w/w）存在。以上数值代表硅酮赋形剂的量%（w/w）。
在一些实施方案中，第五硅酮赋形剂掺混物包括硬脂酰氧基三甲基硅烷和硬脂醇。在常规意义上，硬脂酰氧基三甲基硅烷指CAS登记号18748-98-6，并且在常规意义上，硬脂醇指CAS登记号112-92-5。包括硬脂酰氧基三甲基硅烷和硬脂醇的硅酮赋形剂掺混物的非限制性实例是SilkyWax10。Silky Wax
Figure BDA0000400488530000544
10是硬脂酰氧基三甲基硅烷和硬脂醇的软固体混合物。在一些实施方案中，第五硅酮赋形剂掺混物以约5%w/w存在。在一些实施方案中，第五硅酮赋形剂掺混物以约1%w/w至约10%w/w、约2%w/w至约10%w/w、约3%w/w至约10%w/w、约4%w/w至约10%w/w、约5%w/w至约10%w/w、约6%w/w至约10%w/w、约7%w/w至约10%w/w、约8%w/w至约10%w/w、约9%w/w至约10%w/w、约1%w/w至约9%w/w、约2%w/w至约9%w/w、约3%w/w至约9%w/w、约4%w/w至约9%w/w、约5%w/w至约9%w/w、约6%w/w至约9%w/w、约7%w/w至约9%w/w、约8%w/w至约9%w/w、约1%w/w至约8%w/w、约2%w/w至约8%w/w、约3%w/w至约8%w/w、约4%w/w至约8%w/w、约5%w/w至约8%w/w、约6%w/w至约8%w/w、约7%w/w至约8%w/w、约1%w/w至约7%w/w、约2%w/w至约7%w/w、约3%w/w至约7%w/w、约4%w/w至约7%w/w、约5%w/w至约7%w/w、约6%w/w至约7%w/w、约1%w/w至约6%w/w、约2%w/w至约6%w/w、约3%w/w至约6%w/w、约4%w/w至约6%w/w、约5%w/w至约6%w/w、约1%w/w至约5%w/w、约2%w/w至约5%w/w、约3%w/w至约5%w/w、约4%w/w至约5%w/w、约1%w/w至约4%w/w、约2%w/w至约4%w/w、约3%w/w至约4%w/w、约1%w/w至约3%w/w、约2%w/w至约3%w/w、或约1%w/w至约2%w/w存在。在一些实施方案中，第五硅酮赋形剂掺混物以约1、2、3、4、5、6、7、8、9或10%（w/w）存在。以上数值代表硅酮赋形剂的量%（w/w）。
表1和2描述了用于本文提供的方法、产品和组合物的有效量的硅酮赋形剂掺混物的组合的各种实例。具体地，表1提供了121种不同浓度组合的Elastomer
Figure BDA0000400488530000551
10（如标记“Elastomer
Figure BDA0000400488530000552
10”的第一列中所示）和Dimethiconol Blend
Figure BDA0000400488530000553
20（如标记“Dimethiconol Blend
Figure BDA0000400488530000554
20”的第一行中所示）。在第一列和第一行中对应于编号单元的单元中分别显示了表1中描述并且从1至121编号的组合的每一个的Elastomer
Figure BDA0000400488530000555
10和DimethiconolBlend
Figure BDA0000400488530000556
20的具体浓度。
表2提供了297种不同浓度组合的Cyclomethicone（如标记“Cyclomethicone”的第一列中所示）和Emulsifier
Figure BDA0000400488530000557
10（如标记“Emulsifier
Figure BDA0000400488530000558
10”的第一行中所示）。在第一列和第一行中对应于编号单元的单元中分别显示了表2中描述并且从122至297编号的组合的每一个的Cyclomethicone和Emulsifier
Figure BDA0000400488530000559
10的具体浓度。
本文提供的组合物和产品分别包括Elastomer10、DimethiconolBlend
Figure BDA00004004885300005511
20、Cyclomethicone和Emulsifier
Figure BDA00004004885300005512
10的组合。表1中121个浓度组合的每一个可以与表2的297个浓度组合的任一个组合，得到35,937个可能的浓度组合。因此，Elastomer
Figure BDA00004004885300005513
10、Dimethiconol Blend20、Cyclomethicone和Emulsifier
Figure BDA00004004885300005515
10的35,937个个体组合产品在本文明确公开并用于本文提供的组合物、产品和方法。
表1.Elastomer
Figure BDA00004004885300005516
10和Dimethiconol Blend
Figure BDA00004004885300005517
20的有效量
Figure BDA00004004885300005518
Figure BDA0000400488530000561
根据本发明实施方案的组合物和产品可以包括盐、张度剂、脂质赋形剂或增稠剂。因此，在一些实施方案中，组合物还包括盐、张度剂、脂质赋形剂或增稠剂。在其他实施方案中，组合物包括盐、张度剂、脂质赋形剂和增稠剂。
在一些实施方案中，盐是氯化钠。在其他实施方案中，盐是氢氧化钠。在一些其他实施方案中，盐以约0.5%w/w至约1%w/w存在。
如本文使用的，术语“张度剂”指用于调节溶液的渗透压或张力（通常相对于血液的渗透压或张力）的化合物或离子。张度剂的实例不限于甘油、赤藻糖醇、甘露糖醇、氯化钾和氯化钠。在一些实施方案中，张度剂是甘油。在一些其他实施方案中，张度剂以约0.5%w/w至约6%w/w存在。
如本文使用的，术语“脂质赋形剂”指基于脂质的材料，其与药物组合物共同配制。非限制性实例包括蓖麻油、亚油酸、红没药醇、角鲨烷、丙二醇、异硬脂酰异硬脂酸酯、豆蔻酸异丙酯、二甘醇、二丙二醇、矿物油、植物油、杏仁油、矿脂、微晶蜡、羊毛脂、蜂蜡、辛酸/癸酸甘油三酯、鲸蜡醇、矿物油、荷荷巴籽油、硬脂醇、花生醇、山嵛醇和长链脂肪酸（C12-C22）。在一些实施方案中，脂质赋形剂是矿物油。在一些其他实施方案中，矿物油以约0.5%w/w至约12%w/w存在。在其他实施方案中，脂质赋形剂是癸酸/辛酸甘油三酯。在一些其他实施方案中，癸酸/辛酸甘油三酯以约5%w/w至约12%w/w存在。
制剂的粘度是决定制剂在应用时与皮肤或眼组织粘合或者不脱离皮肤或眼组织的程度的因素。制剂的粘度可以使用一种或多种药学可接受的增稠剂优化，所述增稠剂不与制剂组分显著相互作用、不显著减少制剂流动并且不引起刺痛或刺激。本文使用的适当增稠剂的非限制性实例包括纤维素聚合物，例如阿拉伯树胶、阿拉伯胶、黄蓍胶、刺槐豆胶、瓜尔胶、羟丙基瓜尔胶、黄原酸胶、滑石、纤维素胶、菌核胶、角叉菜胶、刺槐树胶、纤维素胶、树脂、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基羟乙基纤维素、鲸蜡基羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、玉米淀粉、磷酸羟丙基淀粉、淀粉磷酸酯、二亚甲基双淀粉尿素、辛烯基琥珀酸铝淀粉、麦芽糖糊精、葡聚糖、聚（丙烯酰胺）、二硬脂酸PEG-150、PEG-150/癸醇/SMDI共聚物、PEG-150/硬脂醇/SMDI共聚物、PEG-180/Laureth-50/TMMG共聚物、聚醚1、丙烯酸/丙烯酰胺甲基丙磺酸共聚物、丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物、丙烯酸酯/beheneth-25甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸酯/steareth-20甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸酯/steareth-20共聚物、丙烯酸酯/VA交联聚合物、丙烯酸/丙烯酸氮共聚物、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/beheneth-25甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物、辛酸/癸酸甘油三酯（和）丙烯酸钠共聚物、PVM/MA癸二烯交联聚合物、藻酸、藻酸丙二醇酯、二甲硅油、二甲基甲硅烷基化硅石、二甲基丙烯酰胺/丙烯酸/聚苯乙烯乙基甲基丙烯酸酯共聚物、其衍生物及其混合物。在一些实施方案中，增稠剂是卡波姆。术语“卡波姆”指本领域已知的交联聚丙烯酸酯聚合物，并且例如指Carbopol980聚合物的Carbopol
Figure BDA0000400488530000582
980，其通过CAS登记号9063-87-0、9003-01-4或600-07-7定义。聚丙烯酸酯聚合物可以是，但不限于聚-2-甲基丁酸、聚-丙-2-烯酸、聚丙烯酸。在一些其他实施方案中，卡波姆以约0.5%w/w至约1%w/w存在。
任何其他非毒性、惰性和有效的载体或赋形剂可用于配制根据本发明实施方案的局部组合物和产品。这种有用的药学可接受的赋形剂、载体和稀释剂的实例包括水、生理盐水、林格式溶液、右旋糖溶液、汉克氏溶液、DMSO、卡波姆、聚丙烯聚合物、甘油、氢氧化钠、硫代硫酸钠、没食子酸丙酯、伯尼金烷基酯、纯化水及其混合物。可以任选包括进入根据本发明实施方案的局部组合物和产品的其他成分包括润湿剂，例如丙二醇；溶剂例如乙醇，防晒剂（sun filters）例如二氧化钛、氧化锌和碳酸钙；和抗微生物防腐剂，例如伯尼金甲酯和伯尼金丙酯。还可以包括有机或无机碱，例如氢氧化钠，其可用于调节初始组分和终产物的pH。一般而言，如用于局部组合物的眼科和美容领域公知的眼科可接受的赋形剂以及任何非毒性、惰性和有效的局部载体被考虑用于根据本发明的实施方案的组合物和产品。
如上所述，本文提供的组合物包括活性药物成分。在一些实施方案中，组合物包括环孢霉素、他克莫司、酚妥拉明、睾酮、二氢睾酮、丙酸睾酮、地塞米松、强的松龙、EP2受体激动剂、溴莫尼定、毛果芸香碱、前列腺素类似物、酮咯酸、噻吗洛尔或加替沙星。本文描述了个体活性药物成分（例如环孢霉素、他克莫司、酚妥拉明）每一个的有效量。例如，环孢霉素可以大约等于或小于约0.4%w/w的量存在，他克莫司可以大约等于或小于约0.1%w/w的量存在，酚妥拉明可以大约等于或小于约1%w/w的量存在，睾酮可以大约等于或小于约5%w/w的量存在，二氢睾酮可以大约等于或小于约5%w/w的量存在，并且丙酸睾酮可以大约等于或小于约5%w/w的量存在。本发明组合物包括以针对每种活性药物成分描述的浓度的有效量的本文提供的活性药物成分。
在一些实施方案中，组合物基本由环孢霉素、他克莫司、酚妥拉明、睾酮、二氢睾酮、丙酸睾酮、地塞米松、强的松龙、EP2受体激动剂、溴莫尼定、毛果芸香碱、前列腺素类似物、酮咯酸、噻吗洛尔或加替沙星、盐、张度剂、脂质赋形剂、增稠剂和硅酮赋形剂组成。当组合物基本由环孢霉素、他克莫司、酚妥拉明、睾酮、二氢睾酮、丙酸睾酮、地塞米松、强的松龙、EP2受体激动剂、溴莫尼定、毛果芸香碱、前列腺素类似物、酮咯酸、噻吗洛尔或加替沙星、盐、张度剂、脂质赋形剂、增稠剂和硅酮赋形剂组成时，组合物由环孢霉素、他克莫司、酚妥拉明、睾酮、二氢睾酮、丙酸睾酮、地塞米松、强的松龙、EP2受体激动剂、溴莫尼定、毛果芸香碱、前列腺素类似物、酮咯酸、噻吗洛尔或加替沙星和任何适当的盐、张度剂、脂质赋形剂、增稠剂和硅酮赋形剂组成。
本文提供的眼科药物组合物可以各种方式施用，例如泡沫、凝胶、乳霜、胶状物、溶液、悬液、喷雾（例如溶液）、软膏、软膏膜、封闭膜、持续释放膜、速干膜、慢干膜、贴片、半固体或包含具有接近生理温度的熔点的半固体媒介物的棒制剂。根据本发明实施方案的局部组合物和产品可以被配制为乳霜，其可以是油和水的半固体乳液，和洗液，包括粉末材料在水或醇基质中的悬液和基于水的乳液。根据本发明实施方案的局部组合物和产品还可以被配制为软膏，其可以是含油的，并且含有小量的（如果有）水。
在一些实施方案中，眼科药物制剂是乳霜制剂。当眼科药物制剂是乳霜制剂时，活性药物成分可以是环孢霉素、他克莫司、酚妥拉明、睾酮、二氢睾酮、丙酸睾酮、地塞米松、强的松龙、EP2受体激动剂、溴莫尼定、毛果芸香碱、前列腺素类似物、酮咯酸、噻吗洛尔或加替沙星。而且，当眼科药物制剂是乳霜制剂时，硅酮赋形剂可以包括二甲硅油和聚二甲基硅氧烷醇的第一硅酮赋形剂掺混物、环戊硅氧烷和二甲硅油交联聚合物的第二硅酮赋形剂掺混物、聚二甲基环戊硅氧烷的第三硅酮赋形剂掺混物、和烷基甲基硅氧烷共聚醇、异硬脂醇和1-十二烯的第四硅酮赋形剂掺混物。在其他实施方案中，硅酮赋形剂是第一硅酮掺混物、第二硅酮掺混物、第三硅酮掺混物和第四硅酮掺混物。在其他实施方案中，组合物包括盐和张度剂。在其他实施方案中，盐是氯化钠。在其他实施方案中，张度剂是甘油。
在其他实施方案中，硅酮赋形剂是环戊硅氧烷和二甲硅油交联聚合物的掺混物。在其他实施方案中，组合物包括盐、张度剂和脂质赋形剂。在其他实施方案中，盐是氯化钠。在其他实施方案中，张度剂是甘油。在其他实施方案中，脂质赋形剂是辛酸/癸酸甘油三酯。
在一些实施方案中，眼科药物制剂是凝胶制剂。当眼科药物制剂是凝胶制剂时，活性药物成分可以是环孢霉素、他克莫司、酚妥拉明、睾酮、二氢睾酮、丙酸睾酮、地塞米松、强的松龙、EP2受体激动剂、溴莫尼定、毛果芸香碱、前列腺素类似物、酮咯酸、噻吗洛尔或加替沙星。而且，当眼科药物制剂是凝胶制剂时，硅酮赋形剂可以包括硬脂酰氧基三甲基硅烷和硬脂醇的掺混物。在其他实施方案中，硅酮赋形剂是硬脂酰氧基三甲基硅烷和硬脂醇的掺混物。在其他实施方案中，组合物包括增稠剂、盐、张度剂和脂质赋形剂。在一些其他实施方案中，增稠剂是卡波姆。在一些其他实施方案中，盐是氢氧化钠。在一些其他实施方案中，张度剂是甘油。在其他实施方案中，脂质赋形剂是矿物油。
在一些实施方案中，眼科药物制剂是乳液制剂。在一些其他实施方案中，活性药物成分是环孢霉素、他克莫司、酚妥拉明、睾酮、二氢睾酮、丙酸睾酮、地塞米松、强的松龙、EP2受体激动剂、溴莫尼定、毛果芸香碱、前列腺素类似物、酮咯酸、噻吗洛尔或加替沙星。在一些其他实施方案中，硅酮赋形剂是烷基甲基硅氧烷共聚醇、异硬脂醇和1-十二烯的掺混物。在其他实施方案中，组合物包括脂质赋形剂、盐和张度剂。在一些其他实施方案中，脂质赋形剂是矿物油。在其他实施方案中，盐是氯化钠。在另一实施方案中，张度剂是甘油。
III.治疗方法
提供了治疗眼科疾病的方法，包括治疗青光眼的方法。本文提供的方法的一些实施方案包括将本文描述的眼科制剂应用至眼或眼周围区域，其可以通过向眼组织（即，结膜、泪囊组织或角膜）持续施用有效量的活性药物成分和硅酮赋形剂来治疗眼科疾病。
一方面，提供了治疗有相应需要的受试者眼科疾病的方法。该方法包括给受试者施用活性药物成分和硅酮赋形剂。本文提供了用于根据本发明实施方案的方法的活性药物成分。活性药物成分包括至少一种（例如一种）免疫抑制剂（例如环孢霉素）、至少一种（例如一种）血管舒张剂（例如酚妥拉明）、至少一种（例如一种）抗炎剂（例如睾酮）、至少一种（例如一种）EP2受体激动剂（例如式Ia化合物）、至少一种（例如一种）毒蕈碱受体激动剂（例如毛果芸香碱）、至少一种（例如一种）前列腺素类似物（例如比马前列素）、至少一种（例如一种）血管收缩剂（例如溴莫尼定，一种式（IVa）化合物）或至少一种（例如一种）抗感染剂（例如加替沙星）。
本文提供的方法包括施用硅酮赋形剂。适合治疗眼科疾病的方法的硅酮赋形剂在本文提供，并且包括硅酮赋形剂掺混物（例如硅酮赋形剂掺混物，包括二甲硅油和聚二甲基硅氧烷醇或环戊硅氧烷和二甲硅油交联聚合物）及其组合。与常规眼科赋形剂相比，本文提供的基于硅酮的赋形剂具有意想不到的有利性质，因为它们是化学和生物上惰性的，具有低的表面张力（即，良好的水上散布特征），提高不稳定的活性药物成分的化学稳定性，并且能够实现疏水性活性药物成分的溶解度。
在一些实施方案中，眼科疾病是视网膜中央静脉阻塞。在其他实施方案中，眼科疾病是视网膜分支静脉阻塞。在其他实施方案中，眼科疾病是脉络膜黄斑水肿。在另一实施方案中，眼科疾病是糖尿病性黄斑水肿。在一些实施方案中，眼科疾病是糖尿病性黄斑视网膜病变。在其他实施方案中，眼科疾病是葡萄膜炎。在一些其他实施方案中，眼科疾病是年龄相关的黄斑变性。在其他实施方案中，眼科疾病是青光眼。在一些实施方案中，眼科疾病是眼高压。
另一方面，提供了改善有相应需要的受试者视力的方法。该方法包括给受试者施用活性药物成分和硅酮赋形剂。
IV.实施例
本发明实施方案进一步通过以下实施例示例说明，其不应以任何方式解释为对其范围产生限制。相反，要清楚理解，可以采用各种其他实施方案、调整和等同替代，本领域技术人员可以在阅读本文提供的说明书之后想到这些而不背离本发明精神。
实施例1
表3示例说明了根据本发明实施方案的乳霜制剂的实例。
表3
Figure BDA0000400488530000631
实施例2
表4示例说明了根据本发明实施方案的凝胶制剂的实例。
表4
Figure BDA0000400488530000632
Figure BDA0000400488530000641
实施例3
表5示例说明了根据本发明实施方案的乳液制剂的实例。
表5
Figure BDA0000400488530000642
实施例4
表6示例说明了根据本发明实施方案的活性药物成分（API）。
表6
Figure BDA0000400488530000643
Figure BDA0000400488530000651
实施例5
表7示例说明了根据本文提供的实施方案的组合物，其用于体内测定。
Figure BDA0000400488530000652
使用聚二甲基硅氧烷醇40中4-[（S*）-1-（2,3-二甲基-苯基）-乙基]-1H-咪唑（式（VIIIa）化合物）（0.11%w/w）和2-甲基丙酸3-[（1S）-1-（1H-咪唑-4-基）乙基]-2-甲基苯基酯（式（IVa）化合物（0.1%w/w）进行体内试验研究。将8只血压正常的DB兔（着色的）分成2组，每组4只。将制剂滴入右眼（体积35uL）。在0、2和4小时进行张力测量。

Claims (20)

1.一种组合物，包含活性药物成分和硅酮赋形剂。
2.如权利要求1所述的组合物，其中所述活性药物成分是免疫抑制剂、血管舒张剂、抗炎剂、EP2受体激动剂、毒蕈碱受体激动剂、前列腺素类似物、血管收缩剂或抗感染剂。
3.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物是眼科药物制剂。
4.如权利要求1所述的组合物，其中所述活性药物成分是免疫抑制剂。
5.如权利要求1所述的组合物，其中所述活性药物成分是血管舒张剂。
6.如权利要求1所述的组合物，其中所述活性药物成分是抗炎剂。
7.如权利要求1所述的组合物，其中所述活性药物成分是EP2受体激动剂。
8.如权利要求1所述的组合物，其中所述活性药物成分是前列腺素类似物。
9.如权利要求1所述的组合物，其中所述活性药物成分是血管收缩剂。
10.如权利要求1所述的组合物，其中所述活性药物成分是抗感染剂。
11.如权利要求1所述的组合物，其中所述硅酮赋形剂形成第一硅酮赋形剂掺混物、第二硅酮赋形剂掺混物、第三硅酮赋形剂掺混物、第四硅酮赋形剂掺混物或第五硅酮赋形剂掺混物的部分。
12.如权利要求11所述的组合物，其中所述第一硅酮赋形剂掺混物包含二甲硅油和聚二甲基硅氧烷醇的混合物。
13.如权利要求11所述的组合物，其中所述第二硅酮赋形剂掺混物包含环戊硅氧烷和二甲硅油交联聚合物的混合物。
14.如权利要求11所述的组合物，其中所述第三硅酮赋形剂掺混物包含聚二甲基环硅氧烷的混合物。
15.如权利要求11所述的组合物，其中所述第四硅酮赋形剂掺混物包含烷基甲基硅氧烷共聚醇、异硬脂醇和1-十二烯的混合物。
16.如权利要求11所述的组合物，其中所述第五硅酮赋形剂掺混物包含硬脂酰氧基三甲基硅烷和硬脂醇的混合物。
17.如权利要求1所述的组合物，还包含盐、张度剂、脂质赋形剂或增稠剂。
18.一种治疗有相应需要的受试者的眼科疾病的方法，包括给所述受试者施用活性药物成分和硅酮赋形剂。
19.如权利要求18所述的方法，其中所述眼科疾病是青光眼。
20.一种改善有相应需要的受试者的视力的方法，所述方法包括给所述受试者施用活性药物成分和硅酮赋形剂。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014121028A1 (en) 2013-02-01 2014-08-07 Ocularis Pharma, Llc Methods and compositions for daily ophthalmic administration of phentolamine to improve visual performance
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US9089562B2 (en) * 2013-08-28 2015-07-28 Presbyopia Therapies Llc Compositions and methods for the treatment of presbyopia
US20150352176A1 (en) * 2014-06-06 2015-12-10 Newport Research, Inc. Oil-free and fat-free aqueous suspensions of cyclosporin
WO2016172712A2 (en) 2015-04-23 2016-10-27 Sydnexis, Inc. Ophthalmic composition
US9421199B2 (en) 2014-06-24 2016-08-23 Sydnexis, Inc. Ophthalmic composition
US10258631B2 (en) * 2014-08-28 2019-04-16 Board Of Regents, The University Of Texas System Formulations of testosterone and methods of treatment therewith
US11382909B2 (en) 2014-09-05 2022-07-12 Sydnexis, Inc. Ophthalmic composition
US20200237859A1 (en) 2019-01-25 2020-07-30 Newport Research, Inc. Aqueous suspensions of cyclosporin
US11324800B2 (en) 2015-01-15 2022-05-10 Wellspring Ophthalmics, Inc. Aqueous suspensions of cyclosporin
US11052094B2 (en) 2015-05-29 2021-07-06 Sydnexis, Inc. D2O stabilized pharmaceutical formulations
JP7321096B2 (ja) 2017-11-27 2023-08-04 あすか製薬株式会社 粉末経鼻投与製剤
EP3870170A4 (en) 2018-10-26 2022-07-20 Ocuphire Pharma, Inc. METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF PRESBYOPIA, MYDRIASIS AND OTHER EYE DISEASES
CN115368310A (zh) 2021-05-18 2022-11-22 奥库菲尔医药公司 合成甲磺酸酚妥拉明的方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0288659A1 (en) * 1987-05-01 1988-11-02 Angelini Pharmaceuticals Inc. Therapeutic opthalmic compositions containing silicone polymer fluids and a process for preparing same
CN1767826A (zh) * 2003-04-04 2006-05-03 诺瓦提斯公司 包括免疫抑制剂的用于治疗皮肤疾病的药物组合物
WO2011014627A1 (en) * 2009-07-30 2011-02-03 Allergan, Inc. Combination of dapsone with adapalene

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE791632A (fr) * 1971-11-20 1973-05-21 Schering Ag Supports a base de caoutchouc siliconique pour agents medicamenteux
US6146664A (en) * 1998-07-10 2000-11-14 Shaklee Corporation Stable topical ascorbic acid compositions
US6436428B1 (en) * 2000-03-21 2002-08-20 Enhance Pharmaceuticals, Inc. Device and method for treating urinary incontinence in females
US7517519B2 (en) * 2003-02-06 2009-04-14 Cipla Limited Topical immunotherapy and compositions for use therein
MXPA06014425A (es) * 2004-06-08 2007-05-23 Ocularis Pharma Inc Composiciones oftalmicas hidrofobas y metodo de uso.
NZ560691A (en) * 2005-03-10 2011-03-31 Allergan Inc Substituted gamma lactams as therapeutic agents
WO2007008666A2 (en) * 2005-07-08 2007-01-18 Ocularis Pharma, Inc. Compositions and methods for improving vision using adherent thin films
US20080095831A1 (en) * 2006-08-10 2008-04-24 Mc Graw Thomas L Topical formulation of multilamellar vesicles composition for percutaneous absorption of pharmaceutically active agent
US20080292560A1 (en) * 2007-01-12 2008-11-27 Dov Tamarkin Silicone in glycol pharmaceutical and cosmetic compositions with accommodating agent
GB0724226D0 (en) * 2007-12-12 2008-01-23 Univ Liverpool Composition for the treatment of a detached retina and method of production thereof
US8178134B2 (en) * 2008-01-03 2012-05-15 Delhi Institute of Pharmaceuticals and Research Synergistic herbal ophthalmic formulation for lowering intraocular pressure in case of glaucoma

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0288659A1 (en) * 1987-05-01 1988-11-02 Angelini Pharmaceuticals Inc. Therapeutic opthalmic compositions containing silicone polymer fluids and a process for preparing same
CN1767826A (zh) * 2003-04-04 2006-05-03 诺瓦提斯公司 包括免疫抑制剂的用于治疗皮肤疾病的药物组合物
WO2011014627A1 (en) * 2009-07-30 2011-02-03 Allergan, Inc. Combination of dapsone with adapalene

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