JP2014502977A

JP2014502977A - キナーゼの二環式カルボキサミド阻害剤

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Publication number: JP2014502977A
Application number: JP2013549703A
Authority: JP
Inventors: バスデバン，アニル; ペニング，トーマス・デイル; チエン，ホワンミン; リヤン，ボー; ワン，シヤオホイ; ウー，フオンチユン; シエン・イエン; リウ，ツウイホワ; ゾウ，ジエングワン; プリウシユチエフ，マリーナ
Original assignee: アッヴィ・インコーポレイテッド
Priority date: 2011-01-21
Filing date: 2012-01-20
Publication date: 2014-02-06
Also published as: US20140194418A1; EP2665727A4; WO2012097684A1; US9212192B2; WO2012097478A1; CA2824873A1; EP2665727A1

Abstract

本発明は、式（Ｉ）（式中、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｘ^５、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ａ、Ｂ、Ｚおよびｎは本文中で定義される。）の化合物または医薬として許容される塩に関する。本発明はまた、ＡＬＫなどのキナーゼを阻害するために有用な前記化合物を含有する組成物および癌などの疾患を治療する方法に関する。

Description

本発明は、未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）の活性を阻害する化合物、該化合物を生成する方法、該化合物を含有する組成物および該化合物を使用した治療の方法に関する。

受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）を介したシグナル伝達は、細胞の成長、増殖、分化およびアポトーシスを含む多くの過程を調節し、微調整する。ＲＴＫの不適切な活性化は、多くの癌の病因、増殖および転移に関与する。受容体チロシンキナーゼＡＬＫ（未分化リンパ腫キナーゼ）は、未分化大細胞リンパ腫（ＡＬＣＬ）におけるｔ（２；５）（ｐ２３；ｑ３５）転座から最初に同定されたインスリン受容体スーパーファミリーの成員である（Ｆｉｓｃｈｅｒ，Ｐ．，ｅｔａｌ．Ｂｌｏｏｄ，７２：２３４−２４０．（１９８８））。この転座のタンパク質産物は、ヌクレオホスミン（ＮＰＭ）に融合したＡＬＫである（Ｍｏｒｒｉｓｅｔａｌ．，１９９４）。ＡＬＫに融合した場合、ＮＰＭの二量体化ドメインはＡＬＫの構成的二量体化および活性化を生じさせる（Ｃｈｉａｒｌｅ，Ｒ．，Ｎａｔｕｒｅｒｅｖｉｅｗｓ，８：１１−２３（２００８）に総説されている。）。活性化されると、ＡＬＫは幾つかのアダプタータンパク質を動員し、ＳＴＡＴ３、ＰＬＣ−γ、ＲＡＳ−ＥＲＫ１、２およびＰＩ３Ｋ−ＡＫＴを含む、腫瘍細胞の増殖および生存を媒介することが公知の多数のシグナル伝達経路を刺激する（Ｂａｉ，Ｒ．Ｙ．，ｅｔａｌ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒａｎｄｃｅｌｌｕｌａｒｂｉｏｌｏｇｙ１８：６９５１−６９６１（１９９８）；Ｂａｉ，Ｒ．Ｙ．，ｅｔａｌ．Ｂｌｏｏｄ９６：４３１９−４３２７（２０００）；Ｃｈｉａｒｌｅ，Ｒ．，ｅｔａｌ．Ｎａｔｕｒｅｍｅｄｉｃｉｎｅ１１：６２３−６２９（２００５）；Ｐｕｌｆｏｒｄ，Ｋ．，ｅｔａｌ．Ｊｏｕｒｎａｌｏｆｃｅｌｌｕｌａｒｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ１９９：３３０−３５８（２００４））。ＡＬＫの調節不全は、幾つかの不死化細胞株で細胞形質転換を誘導し（Ｂｉｓｃｈｏｆ，Ｄ．，ｅｔａｌ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒａｎｄｃｅｌｌｕｌａｒｂｉｏｌｏｇｙ１７：２３１２−２３２５（１９９７）；Ｆｕｊｉｍｏｔｏ，Ｊ．，ｅｔａｌ．ＰｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓｏｆｔｈｅＮａｔｉｏｎａｌＡｃａｄｅｍｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅｓｏｆｔｈｅＵｎｉｔｅｄＳｔａｔｅｓｏｆＡｍｅｒｉｃａ９３：４１８１−４１８６（１９９６））、動物モデルにおいて腫瘍を形成するのに十分である（Ｃｈｉａｒｌｅ，Ｒ．，ｅｔａｌ．Ｂｌｏｏｄ１０１：１９１９−１９２７（２００３）；Ｋｕｅｆｅｒ，Ｍ．Ｕ．，ｅｔａｌ．Ｂｌｏｏｄ９０：２９０１−２９１０（１９９７））ので、高度に腫瘍形成性である。さらに、ＮＰＭ−ＡＬＫはＡＬＣＬにおいて腫瘍形成、増殖および生存を駆動する（（Ｄｕｙｓｔｅｒ，Ｊ．，ｅｔａｌ．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ２０：５６２３−５６３７（２００１））に総説されている。）。

最近では、ＡＬＫ転座は非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）の約５％で検出されている。ＡＬＣＬにおけるＡＬＫ転座と同様に、ＮＳＣＬＣにおける融合タンパク質は構成的なＡＬＫ活性を示し、腫瘍増殖および生存を駆動する（Ｓｏｄａｅｔａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ４４８：５６１−５６６（２００７）；Ｓｏｄａｅｔａｌ．，ＰｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓｏｆｔｈｅＮａｔｉｏｎａｌＡｃａｄｅｍｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅｓｏｆｔｈｅＵｎｉｔｅｄＳｔａｔｅｓｏｆＡｍｅｒｉｃａ１０５：１９８９３−１９８９７（２００８））。ＡＬＫ転座を保有するＮＳＣＬＣ腫瘍は、Ｋ−ＲａｓまたはＥＧＦＲ異常とは相互に排他的であり、主として非喫煙者である若年患者において発生する（Ｒｏｄｉｇｅｔａｌ．，ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓ１５：５２１６−５２２３（２００９）；Ｓｈａｗｅｔａｌ．，ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ２７：４２４７−４２５３（２００９）；Ｗｏｎｇｅｔａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ１１５：１７２３−１７３３（２００９））。染色体再編成に加えて、活性化点突然変異および増幅が散発性および家族性神経芽細胞腫の一部で報告されており、ＡＬＫ活性に依存する腫瘍のスペクトルをさらに拡大している（Ｃｈｅｎｅｔａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ４５５：９７１−９７４（２００８）；Ｇｅｏｒｇｅｅｔａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ４５５：９７５−９７８（２００８）；Ｊａｎｏｕｅｉｘ−Ｌｅｒｏｓｅｙｅｔａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ４５５：９６７−９７０（２００８）；Ｍｏｓｓｅｅｔａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ４５５：９３０−９３５（２００８））。ＡＬＫ遺伝子異常を有する神経芽細胞腫も、増殖および生存に関してＡＬＫに依存し、活性化突然変異を含有するＡＬＫを発現する細胞は、動物モデルにおいて腫瘍を形成する。

Ｆｉｓｃｈｅｒ，Ｐ．，ｅｔａｌ．Ｂｌｏｏｄ，７２：２３４−２４０．（１９８８）Ｍｏｒｒｉｓｅｔａｌ．，１９９４Ｃｈｉａｒｌｅ，Ｒ．，Ｎａｔｕｒｅｒｅｖｉｅｗｓ，８：１１−２３（２００８）Ｂａｉ，Ｒ．Ｙ．，ｅｔａｌ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒａｎｄｃｅｌｌｕｌａｒｂｉｏｌｏｇｙ１８：６９５１−６９６１（１９９８）Ｂａｉ，Ｒ．Ｙ．，ｅｔａｌ．Ｂｌｏｏｄ９６：４３１９−４３２７（２０００）Ｃｈｉａｒｌｅ，Ｒ．，ｅｔａｌ．Ｎａｔｕｒｅｍｅｄｉｃｉｎｅ１１：６２３−６２９（２００５）Ｐｕｌｆｏｒｄ，Ｋ．，ｅｔａｌ．Ｊｏｕｒｎａｌｏｆｃｅｌｌｕｌａｒｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ１９９：３３０−３５８（２００４）Ｂｉｓｃｈｏｆ，Ｄ．，ｅｔａｌ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒａｎｄｃｅｌｌｕｌａｒｂｉｏｌｏｇｙ１７：２３１２−２３２５（１９９７）Ｆｕｊｉｍｏｔｏ，Ｊ．，ｅｔａｌ．ＰｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓｏｆｔｈｅＮａｔｉｏｎａｌＡｃａｄｅｍｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅｓｏｆｔｈｅＵｎｉｔｅｄＳｔａｔｅｓｏｆＡｍｅｒｉｃａ９３：４１８１−４１８６（１９９６）Ｃｈｉａｒｌｅ，Ｒ．，ｅｔａｌ．Ｂｌｏｏｄ１０１：１９１９−１９２７（２００３）Ｋｕｅｆｅｒ，Ｍ．Ｕ．，ｅｔａｌ．Ｂｌｏｏｄ９０：２９０１−２９１０（１９９７）Ｄｕｙｓｔｅｒ，Ｊ．，ｅｔａｌ．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ２０：５６２３−５６３７（２００１）Ｓｏｄａｅｔａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ４４８：５６１−５６６（２００７）Ｓｏｄａｅｔａｌ．，ＰｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓｏｆｔｈｅＮａｔｉｏｎａｌＡｃａｄｅｍｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅｓｏｆｔｈｅＵｎｉｔｅｄＳｔａｔｅｓｏｆＡｍｅｒｉｃａ１０５：１９８９３−１９８９７（２００８）Ｒｏｄｉｇｅｔａｌ．，ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓ１５：５２１６−５２２３（２００９）Ｓｈａｗｅｔａｌ．，ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ２７：４２４７−４２５３（２００９）Ｗｏｎｇｅｔａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ１１５：１７２３−１７３３（２００９）Ｃｈｅｎｅｔａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ４５５：９７１−９７４（２００８）Ｇｅｏｒｇｅｅｔａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ４５５：９７５−９７８（２００８）Ｊａｎｏｕｅｉｘ−Ｌｅｒｏｓｅｙｅｔａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ４５５：９６７−９７０（２００８）Ｍｏｓｓｅｅｔａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ４５５：９３０−９３５（２００８）

ＲＴＫの阻害剤は、正常組織を保存しつつ、ＲＴＫ活性調節不全に依存する癌性細胞の致死を引き起こす潜在能を有する。従って、ＡＬＫの低分子阻害剤は、ＡＬＣＬ、ＮＳＣＬＣ、神経芽細胞腫ならびに増殖および生存に関してＡＬＫに依存する他の癌における治療的介入のために有益である。

本発明は数多くの実施形態を有する。それゆえ、本発明の１つの実施形態は、式（Ｉ）：

（式中、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｘ^５、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ａ、Ｂ、Ｚおよびｎは、以下でおよびこの中のサブセットで定義されるとおりである。）
を有する化合物に関する。

また、医薬として適切な担体と組み合わせて治療有効量の式（Ｉ）の化合物および医薬として許容される塩を含む、医薬として許容される組成物も提供される。

１つの実施形態は、哺乳動物において癌を治療する方法であって、治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物または式（Ｉ）の医薬として許容される塩を哺乳動物に投与することを含む方法を対象とする。別の実施形態は、哺乳動物において腫瘍体積を減少させる方法であって、治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物または式（Ｉ）の医薬として許容される塩を哺乳動物に投与することを含む方法に関する。

この詳細な説明は、本出願人の発明の分野の当業者に、当業者が本発明を数多くの形態で適合させ、適用し得るように、というのはこれらの形態が特定の使用の必要条件に最もよく適し得るので、本発明の原理および実際的な適用を伝えることだけを意図する。この説明およびこの特定の実施例は、説明のみを目的とする。それゆえ、本発明は本特許出願に記載される実施形態に限定されず、様々に修正され得る。

略語および定義
本明細書中で特に定義されない限り、本発明に関連して使用される学術的および科学的用語は、当業者によって一般的に理解される意味を有する。用語の意味および範囲は明瞭であるべきであるが、何らかの潜在的なあいまいさがある場合は、本明細書で提供される定義があらゆる辞書または外部の定義に先行する。本出願において、「または」の使用は、特に明記されない限り「および／または」を意味する。さらに、「含んでいる（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」という用語ならびに「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」および「含まれる（ｉｎｃｌｕｄｅｄ）」などの他の形態の使用は、限定的ではない。本特許出願（特許請求の範囲を含む。）における「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」または「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」または「含んでいる（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という語の使用に関して、本出願人は、文脈上特に必要とされない限り、これらの用語は排他的ではなく包括的に解釈されるべきであり、本出願人はこれらの語の各々が以下の特許請求の範囲を含む本特許出願を理解するうえでこのように解釈されることを意図するという根拠および明確な理解に基づいて使用されることを明言する。本発明の何らかの置換基もしくは化合物または本明細書中の何らかの他の式において二度以上現れる可変語については、生じる各々の場合のこの定義は、生じる他のすべての場合のこの定義とは独立する。置換基の組合せは、このような組合せが安定な化合物を生じさせる場合にのみ許容される。安定な化合物は、反応混合物から有用な程度の純度で単離することができる化合物である。

本明細書中のすべての組合せに関して適切な原子価が維持されること、２個以上の原子を有する一価部分はこれらの左末端部を介して結合されること、および二価部分は左から右に表記されることが理解されるべきである。

本明細書および付属の特許請求の範囲で使用される場合、異なる指定がない限り、以下の用語は指示される意味を有する：
「アルキル」という用語は（単独でまたは別の用語と組み合わせて）、典型的には１から約１０個の炭素原子、または別の実施形態では１から約８個の炭素原子、別の実施形態では１から約６個の炭素原子、および別の実施形態では１から約４個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖飽和ヒドロカルビル置換基を意味する。このような置換基の例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソアミルおよびヘキシル等が含まれる。

「アルケニル」という用語は（単独でまたは別の用語と組み合わせて）、１以上の二重結合および典型的には２から約１０個の炭素原子、または別の実施形態では２から約８個の炭素原子、別の実施形態では２から約６個の炭素原子、および別の実施形態では２から約４個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖ヒドロカルビル置換基を意味する。このような置換基の例には、エテニル（ビニル）、２−プロペニル、３−プロペニル、１，４−ペンタジエニル、１，４−ブタジエニル、１−ブテニル、２−ブテニルおよび３−ブテニル等が含まれる。

「アルキニル」という用語は（単独でまたは別の用語と組み合わせて）、１以上の三重結合および典型的には２から約１０個の炭素原子、または別の実施形態では２から約８個の炭素原子、別の実施形態では２から約６個の炭素原子、および別の実施形態では２から約４個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖ヒドロカルビル置換基を意味する。このような置換基の例には、エチニル、２−プロピニル、３−プロピニル、２−ブチニルおよび３−ブチニル等が含まれる。

「カルボシクリル」という用語は（単独でまたは別の用語と組み合わせて）、３から１４個の炭素環原子（「環原子」は、共に結合して環式置換基の環を形成する原子である。）を含む飽和環式（即ち「シクロアルキル」）、部分飽和環式（即ち「シクロアルケニル」）または完全不飽和（即ち「アリール」）ヒドロカルビル置換基を意味する。カルボシクリルは、単環（単環式）または多環式環構造であり得る。

カルボシクリルは、典型的には３から８個の環原子、より典型的には３から６個の環原子、さらにいっそう典型的には５から６個の環原子を含有する単環構造であり得る。このような単環カルボシクリルの例には、シクロプロピル（シクロプロパニル）、シクロブチル（シクロブタニル）、シクロペンチル（シクロペンタニル）、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキシル（シクロヘキサニル）、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニルおよびフェニルが含まれる。カルボシクリルは、選択的に多環式であってもよい（即ち２以上の環を含有してもよい。）。多環式カルボシクリルの例には、架橋、縮合およびスピロ環式カルボシクリルが含まれる。スピロ環式カルボシクリルでは、１個の原子が２つの異なる環に共通する。スピロ環式カルボシクリルの一例はスピロペンタニルである。架橋カルボシクリルでは、環は少なくとも２個の共通の非隣接原子を共有する。架橋カルボシクリルの例には、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エニルおよびアダマンタニルが含まれる。縮合環カルボシクリル系では、２つの環が１つの共通結合を共有するように、２以上の環が共に縮合され得る。二重縮合または三重縮合環カルボシクリルの例には、ナフタレニル、テトラヒドロナフタレニル（テトラリニル）、インデニル、インダニル（ジヒドロインデニル）、アントラセニル、フェナントレニルおよびデカリニルが含まれる。

「シクロアルキル」という用語は（単独でまたは別の用語と組み合わせて）、３から１４個の炭素環原子を含有する飽和環式ヒドロカルビル置換基を意味する。シクロアルキルは、典型的には３から８個の炭素環原子、より典型的には３から６個の環原子を含有する、単一炭素環であり得る。単環シクロアルキルの例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルが含まれる。シクロアルキルは、選択的に多環式であってもよくまたは２以上の環を含有してもよい。多環式シクロアルキルの例には、架橋、縮合およびスピロ環式カルボシクリルが含まれる。

「アリール」という用語は（単独でまたは別の用語と組み合わせて）、６から１４個の炭素環原子を含有する芳香族カルボシクリルを意味する。アリールは単環式または多環式（即ち２以上の環を含有し得る。）であり得る。多環式芳香環の場合は、多環式系の１つの環だけが不飽和である必要があり、残りの環は飽和、部分飽和または不飽和であり得る。アリールの例には、フェニル、ナフタレニル、インデニル、インダニルおよびテトラヒドロナフチルが含まれる。

一部の場合、ヒドロカルビル置換基（例えばアルキル、アルケニル、アルキニルまたはシクロアルキル）中の炭素原子の数は接頭辞「Ｃ_ｘ−Ｃ_ｙ」によって示され、ここで、ｘは置換基中の炭素原子の最小数であり、ｙは最大数である。従って、例えば、「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル」は、１から６個の炭素原子を含有するアルキル置換基を指す。さらに説明すると、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキルは、３から８個の炭素環原子を含有する飽和ヒドロカルビル環を意味する。

「水素」という用語は（単独でまたは別の用語と組み合わせて）、水素基を意味し、−Ｈと表され得る。

「ヒドロキシ」という用語は（単独でまたは別の用語と組み合わせて）、−ＯＨを意味する。

「カルボキシ」という用語は（単独でまたは別の用語と組み合わせて）、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨを意味する。

「アミノ」という用語は（単独でまたは別の用語と組み合わせて）、−ＮＨ_２を意味する。

「ハロゲン」または「ハロ」という用語は（単独でまたは別の用語と組み合わせて）、フッ素基（−Ｆと表され得る。）、塩素基（−Ｃｌと表され得る。）、臭素基（−Ｂｒと表され得る。）またはヨウ素基（−Ｉと表され得る。）を意味する。

置換基が「置換されて」いると表される場合、非水素基が置換基の炭素または窒素上の水素基の代わりに存在する。従って、例えば、置換されたアルキル置換基は、少なくとも１個の非水素基がアルキル置換基上の水素基の代わりに存在するアルキル置換基である。説明すると、モノフルオロアルキルは１個のフルオロ基で置換されたアルキルであり、ジフルオロアルキルは２個のフルオロ基で置換されたアルキルである。置換基上に２以上の置換が存在する場合、各々の非水素基は同じであってもよくまたは異なってもよい（特に明記されない限り）ことが認識されるべきである。

置換基が「場合により置換された」と表される場合、置換基は、（１）置換されていなくてもよくまたは（２）置換されていてもよい。置換基が特定の数までの非水素基で場合により置換されていると表される場合、この置換基は、（１）置換されていなくてもよくまたは（２）この特定数までまたは置換基上の置換可能な位置の最大数までのいずれか少ない方の非水素基によって置換されていてもよい。従って、例えば、置換基が３個までの非水素基で場合により置換されたヘテロアリールと表される場合、３未満の置換可能な位置を有する任意のヘテロアリールは、ヘテロアリールが有する置換可能な位置の数と同数までの非水素基によって場合により置換される。説明すると、テトラゾリル（１つの置換可能な位置だけを有する。）は、１個までの非水素基で場合により置換される。さらに説明すると、アミノ窒素が２個までの非水素基で場合により置換されていると表される場合、第一級アミノ窒素は２個までの非水素基で場合により置換され、第二級アミノ窒素は１個だけの非水素基で場合により置換される。

本特許出願は、「置換基」および「基」という用語を交換可能に使用する。

接頭辞「ハロ」は、この接頭辞が付されている置換基が、独立して選択される１以上のハロゲン基で置換されていることを示す。例えば、ハロアルキルは、少なくとも１個の水素基がハロゲン基で置き換えられているアルキル置換基を意味する。ハロアルキルの例には、クロロメチル、１−ブロモエチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルおよび１，１，１−トリフルオロエチルが含まれる。置換基が２個以上のハロゲン基によって置換されている場合、これらのハロゲン基は同じであってもよくまたは異なってもよい（特に明記されない限り）ことが認識されるべきである。

接頭辞「ペルハロ」は、この接頭辞が付されている置換基上のすべての水素基が、独立して選択されるハロゲン基で置き換えられている、即ち置換基上の各々の水素基がハロゲン基で置換されていることを示す。ハロゲン基がすべて同じである場合、接頭辞は、典型的にはハロゲン基を同定する。従って、例えば、「ペルフルオロ」という用語は、この接頭辞が付されている置換基上のすべての水素基がフッ素基で置換されていることを意味する。説明するために、「ペルフルオロアルキル」という用語は、フッ素基が各々の水素基の代わりに存在するアルキル置換基を意味する。

「カルボニル」という用語は（単独でまたは別の用語と組み合わせて）、−Ｃ（Ｏ）−を意味する。

「アミノカルボニル」という用語は（単独でまたは別の用語と組み合わせて）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２を意味する。

「オキソ」という用語は（単独でまたは別の用語と組み合わせて）、（＝Ｏ）を意味する。

「オキシ」という用語は（単独でまたは別の用語と組み合わせて）、エーテル置換基を意味し、−Ｏ−と表され得る。

「アルキルヒドロキシ」という用語は（単独でまたは別の用語と組み合わせて）、−アルキル−ＯＨを意味する。

「アルキルアミノ」という用語は（単独でまたは別の用語と組み合わせて）、−アルキル−ＮＨ_２を意味する。

「アルキルオキシ」という用語は（単独でまたは別の用語と組み合わせて）、アルキルエーテル置換基、即ち−Ｏ−アルキルを意味する。このような置換基の例には、メトキシ（−Ｏ−ＣＨ_３）、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシおよびｔｅｒｔ−ブトキシが含まれる。

「アルキルカルボニル」という用語は（単独でまたは別の用語と組み合わせて）、−Ｃ（Ｏ）−アルキルを意味する。

「アミノアルキルカルボニル」という用語は（単独でまたは別の用語と組み合わせて）、−Ｃ（Ｏ）−アルキル−ＮＨ_２を意味する。

「アルキルオキシカルボニル」という用語は（単独でまたは別の用語と組み合わせて）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキルを意味する。

「カルボシクリルカルボニル」という用語は（単独でまたは別の用語と組み合わせて）、−Ｃ（Ｏ）−カルボシクリルを意味する。

同様に、「ヘテロシクリルカルボニル」という用語は（単独でまたは別の用語と組み合わせて）、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリルを意味する。

「カルボシクリルアルキルカルボニル」という用語は（単独でまたは別の用語と組み合わせて）、−Ｃ（Ｏ）−アルキル−カルボシクリルを意味する。

同様に、「ヘテロシクリルアルキルカルボニル」という用語は（単独でまたは別の用語と組み合わせて）、−Ｃ（Ｏ）−アルキル−ヘテロシクリルを意味する。

「カルボシクリルオキシカルボニル」という用語は（単独でまたは別の用語と組み合わせて）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−カルボシクリルを意味する。

「カルボシクリルアルキルオキシカルボニル」という用語は（単独でまたは別の用語と組み合わせて）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル−カルボシクリルを意味する。

「チオ」または「チア」という用語は（単独でまたは別の用語と組み合わせて）、チアエーテル置換基、即ち二価硫黄原子がエーテル酸素原子の代わりに存在するエーテル置換基を意味する。このような置換基は−Ｓ−と表され得る。例えば、この「アルキル−チオ−アルキル」は、アルキル−Ｓ−アルキル（アルキル−スルファニル−アルキル）を意味する。

「チオール」または「スルフヒドリル」という用語は（単独でまたは別の用語と組み合わせて）、スルフヒドリル置換基を意味し、−ＳＨと表され得る。

「（チオカルボニル）」という用語は（単独でまたは別の用語と組み合わせて）、酸素原子が硫黄で置き換えられているカルボニルを意味する。このような置換基は−Ｃ（Ｓ）−と表され得る。

「スルホニル」という用語は（単独でまたは別の用語と組み合わせて）、−Ｓ（Ｏ）_２−を意味する。

「アミノスルホニル」という用語は（単独でまたは別の用語と組み合わせて）、−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＨ_２を意味する。

「スルフィニル」または「スルホキシド」という用語は（単独でまたは別の用語と組み合わせて）、−Ｓ（Ｏ）−を意味する。

「ヘテロシクリル」という用語は（単独でまたは別の用語と組み合わせて）、合計で３から１４個の環原子を含有する飽和（即ち「ヘテロシクロアルキル」）、部分飽和（即ち「ヘテロシクロアルケニル」）または完全不飽和（即ち「ヘテロアリール」）環構造を意味する。環原子の少なくとも１個はヘテロ原子（即ち酸素、窒素または硫黄）であり、残りの環原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄から成る群より独立して選択される。ヘテロシクリルは、単環（単環式）または多環式環構造であり得る。

ヘテロシクリルは、典型的には３から７個の環原子、より典型的には３から６個の環原子、さらにいっそう典型的には５から６個の環原子を含有する、単環であり得る。単環ヘテロシクリルの例には、フラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、チオフェニル（チオフラニル）、ジヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、チオジアゾリル、オキサジアゾリル（１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル（フラザニル）または１，３，４−オキサジアゾリルを含む。）、オキサトリアゾリル（１，２，３，４−オキサトリアゾリルまたは１，２，３，５−オキサトリアゾリルを含む。）、ジオキサゾリル（１，２，３−ジオキサゾリル、１，２，４−ジオキサゾリル、１，３，２−ジオキサゾリルまたは１，３，４−ジオキサゾリルを含む。）、オキサチアゾリル、オキサチオリル、オキサチオラニル、ピラニル、ジヒドロピラニル、チオピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピリジニル（アジニル）、ピペリジニル、ジアジニル（ピリダジニル（１，２−ジアジニル）、ピリミジニル（１，３−ジアジニル）またはピラジニル（１，４−ジアジニル）を含む。）、ピペラジニル、トリアジニル（１，３，５−トリアジニル、１，２，４−トリアジニルおよび１，２，３−トリアジニルを含む。）、オキサジニル（１，２−オキサジニル、１，３−オキサジニルまたは１，４−オキサジニルを含む。）、オキサチアジニル（１，２，３−オキサチアジニル、１，２，４−オキサチアジニル、１，２，５−オキサチアジニルまたは１，２，６−オキサチアジニルを含む。）、オキサジアジニル（１，２，３−オキサジアジニル、１，２，４−オキサジアジニル、１，４，２−オキサジアジニルまたは１，３，５−オキサジアジニルを含む。）、モルホニリル、アゼピニル、オキセピニル、チエピニルおよびジアゼピニルが含まれる。

ヘテロシクリルは、選択的に多環式であってもよい（即ち２以上の環を含有してもよい。）。多環式ヘテロシクリルの例には、架橋、縮合およびスピロ環式ヘテロシクリルが含まれる。スピロ環式ヘテロシクリルでは、１個の原子が２つの異なる環に共通する。架橋ヘテロシクリルでは、環は少なくとも２個の共通の非隣接原子を共有する。縮合環ヘテロシクリルでは、２つの環が１つの共通結合を共有するように、２以上の環が共に縮合され得る。２または３個の環を含有する縮合環ヘテロシクリルの例には、インドリジニル、ピラノピロリル、４Ｈ−キノリジニル、プリニル、ナフチリジニル、ピリドピリジニル（ピリド［３，４−ｂ］−ピリジニル、ピリド［３，２−ｂ］−ピリジニルまたはピリド［４，３−ｂ］−ピリジニルを含む。）およびプテリジニルが含まれる。縮合環ヘテロシクリルの他の例には、ベンゾ縮合ヘテロシクリル、例えばインドリル、イソインドリル（イソベンザゾリル、プソイドイソインドリル）、インドレニニル（プソイドインドリル）、イソインダゾリル（ベンゾピラゾリル）、ベンザジニル（キノリニル（１−ベンザジニル）またはイソキノリニル（２−ベンザジニル）を含む。）、フタラジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、ベンゾジアジニル（シンノリニル（１，２−ベンゾジアジニル）またはキナゾリニル（１，３−ベンゾジアジニル）を含む。）、ベンゾピラニル（クロマニルまたはイソクロマニルを含む。）、ベンゾオキサジニル（１，３，２−ベンゾオキサジニル、１，４，２−ベンゾオキサジニル、２，３，１−ベンゾオキサジニルまたは３，１，４−ベンゾオキサジニルを含む。）およびベンゾイソオキサジニル（１，２−ベンゾイソオキサジニルまたは１，４−ベンゾイソオキサジニルを含む。）が含まれる。

「ヘテロシクロアルキル」という用語は（単独でまたは別の用語と組み合わせて）、飽和ヘテロシクリルを意味する。

「ヘテロアリール」という用語は（単独でまたは別の用語と組み合わせて）、５から１４個の環原子を含有する芳香族ヘテロシクリルを意味する。ヘテロアリールは、単環または２もしくは３個の縮合環であり得る。ヘテロアリール置換基の例には、６員環置換基、例えばピリジル、ピラジル、ピリミジニル、ピリダジニルおよび１，３，５−、１，２，４−または１，２，３−トリアジニル；５員環置換基、例えばイミダジル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、１，２，３−、１，２，４−、１，２，５−または１，３，４−オキサジアゾリルおよびイソチアゾリル；６／５員縮合環置換基、例えばベンゾチオフラニル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、プリニルおよびアントラニリル、ならびに６／６員縮合環、例えばベンゾピラニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニルおよびベンゾオキサジニルが含まれる。

多成分置換基に付される接頭辞は、第一成分にのみ適用される。説明すると、「アルキルシクロアルキル」という用語は、アルキルおよびシクロアルキルの２成分を含有する。従って、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルシクロアルキルの接頭辞Ｃ_１−Ｃ_６は、アルキルシクロアルキルのアルキル成分が１から６個の炭素原子を含有することを意味し、接頭辞Ｃ_１−Ｃ_６はシクロアルキル成分を表すわけではない。さらに説明すると、ハロアルキルオキシアルキルの接頭辞「ハロ」は、アルキルオキシアルキル置換基のアルキルオキシ成分だけが１以上のハロゲン基で置換されていることを示す。ハロゲン置換が選択的にまたは付加的にアルキル成分にも起こり得る場合、置換基は、「ハロアルキルオキシアルキル」ではなく、代わりに「ハロゲン置換アルキルオキシアルキル」と表される。最後に、ハロゲン置換がアルキル成分にのみ起こり得る場合、置換基は、代わりに「アルキルオキシハロアルキル」と表される。

「治療する」、「治療すること」および「治療」という用語は、疾患および／またはこれに付随する症状を軽減するまたは排除する方法を指す。

「予防する」、「予防すること」および「予防」という用語は、疾患および／もしくはこれに付随する症状の発症を防ぐ、または被験者が疾患に罹患するのを防ぐ方法を指す。本明細書で使用される場合、「予防する」、「予防すること」および「予防」はまた、疾患および／またはこれに付随する症状の発症を遅延させることならびに被験者が疾患に罹患する危険度を低下させることも包含する。

「治療有効量」という用語は、治療される状態または障害の症状の１以上の発現を予防するまたは前記症状の１以上をある程度軽減するのに十分な、投与される化合物の量を指す。

「調節する」という用語は、キナーゼの機能または活性を上昇させるまたは低下させる化合物の能力を指す。様々な形態で本明細書において使用される、「調節」は、キナーゼに関連する活性の拮抗作用、アゴニズム、部分的拮抗作用および／または部分的アゴニズムを包含することが意図されている。キナーゼ阻害剤は、例えば、刺激に結合する、部分的または完全に刺激をブロックする、活性化を低下させる、予防する、遅延させる、シグナル伝達を不活性化する、脱感作するまたは下方調節する化合物である。キナーゼ活性化剤は、例えば活性化に結合する、活性化を刺激する、増大させる、開く、活性化する、促進する、増強する、シグナル伝達を感作するまたは上方調節する化合物である。

本明細書で使用される「組成物」という用語は、特定の成分を特定の量で含む生成物、ならびに特定の成分の組合せから特定の量で直接または間接的に生じる任意の生成物を包含することが意図されている。「医薬として許容される」により、担体、希釈剤または賦形剤が製剤の他の成分と適合性でなければならず、製剤の受容者に対して有害であってはならないことが意図される。

「被験者」は、本明細書では、動物、例えば、霊長動物（例えばヒト）、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、マウス等を含むがこれらに限定されない、哺乳動物を包含すると定義される。

化合物
式（Ｉ）の実施形態
１つの実施形態では、本発明は、一部には、式Ｉ：

式中、
Ｘ^２はＮであり、Ｘ^５はＣであり、Ｘ^１、Ｘ^３およびＸ^４はＣＨであるか；または
Ｘ^１およびＸ^２はＮであり、Ｘ^５はＣであり、ならびにＸ^３およびＸ^４はＣＲ^１４であるか；または
Ｘ^１およびＸ^３はＮであり、Ｘ^２およびＸ^５はＣであり、ならびにＸ^４はＣＲ^１４であるか；または
Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^４はＮであり、Ｘ^５はＣであり、ならびにＸ^３はＣＲ^１４であるか；または
Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３およびＸ^４はＮであり、ならびにＸ^５はＣであるか；または
Ｘ^１およびＸ^５はＮであり、Ｘ^２はＣであり、ならびにＸ^３およびＸ^４はＣＨであり；
Ａは、フェニル、ナフチル、インデニル、Ｃ_３−８シクロアルキル、５から７員ヘテロシクロアルキル、５から７員ヘテロシクロアルケニルまたは５から７員ヘテロアリールであり；
Ｂは、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニルもしくはピラゾリニルであり、ここで、Ｂは、１、２、３もしくは４個のＲ^２で場合により置換されており、およびＲ^３で置換されているか；または
Ｂは、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンであり；
Ｚは、結合、Ｃ_１−６アルキレンまたはＣ_２−６アルケニレンであり；
Ｒ^１は、生じる各々の場合に、ハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＯＲ^５、ＳＲ^５、Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６Ｒ^７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^６Ｒ^７、ＮＲ^６Ｒ^７、ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、Ｓ（Ｏ）Ｒ^５、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^６Ｒ^７、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５、ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５およびＳ（Ｏ）_２ＮＲ^６Ｒ^７から成る群より独立して選択され；ここで、Ｃ_３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ、ＳＲ^ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、ＮＲ^ｂＲ^ｃ、ＮＲ^ｂＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、ＮＲ^ｂＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａおよびＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｂＲ^ｃから独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ^２は、生じる各々の場合に、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４ハロアルコキシ、Ｃ_１−４チオアルコキシ、−Ｓ（Ｏ）Ｃ_１−４アルキル；アミノ、Ｃ_１−４アルキルアミノおよびＣ_１−４ジアルキルアミノから成る群より独立して選択され；
Ｒ^３は、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール−Ｃ_１−６アルキル−、Ｃ_３−８シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ_１−６アルキル−、ヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル−、ＯＲ^８、Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^９Ｒ^１０、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^８、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^９Ｒ^１０、ＮＲ^９Ｒ^１０、ＮＲ^９Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、Ｓ（Ｏ）Ｒ^８、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^９Ｒ^１０、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^８、ＮＲ^９Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^８およびＳ（Ｏ）_２ＮＲ^９Ｒ^１０から成る群より選択され、ここで、Ｃ_３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、単独でまたは別の部分の一部として、１、２または３個のＲ^１１で場合により置換されており；
Ｒ^４は、ＨまたはＣ_１−６アルキルであり；
Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７は、生じる各々の場合に、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル部分は、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１−４アルキルアミノ、Ｃ_１−４ジアルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｃ_１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）またはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）_２から独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０は、生じる各々の場合に、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、ヘテロアリール−Ｃ_１−６アルキル−、ヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル−、Ｒ^１２Ｒ^１３Ｎ−Ｃ_１−６アルキル−、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の部分の一部として、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１−４アルキルアミノ、Ｃ_１−４ジアルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｃ_１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）またはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）_２から独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ^１１は、生じる各々の場合に、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、アミノ−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_１−４アルキルアミノ−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_１−４ジアルキルアミノ−Ｃ_１−４アルキル−、ヒドロキシ−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_１−４アルキル−Ｃ_１−４アルコキシ、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール−（Ｃ_１−２アルキル）−、Ｃ_３−８シクロアルキル−（Ｃ_１−２アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ_１−２アルキル）−、ヘテロシクロアルキル−（Ｃ_１−２アルキル）−、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ｄ、ＳＲ^ｄ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｄ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｆ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｄ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｄ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｆ、ＮＲ^ｅＲ^ｆ、ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）Ｒ^ｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｄ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｆ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｄ、ＮＲ^ｅＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｄおよびＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｅＲ^ｆから成る群より独立して選択され、ここで、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の部分の一部として、ハロおよびＣ_１−４アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ^１２およびＲ^１３は、生じる各々の場合に、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルから成る群より独立して選択され；
Ｒ^１４は、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、−Ｃ_１−６アルキル−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ_１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ_１−６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ_１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ_１−６ハロアルキルから成る群より選択され；
Ｒ^ａは、生じる各々の場合に、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルから成る群より独立して選択され；
Ｒ^ｂおよびＲ^ｃは、生じる各々の場合に、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルから成る群より独立して選択され；
Ｒ^ｄは、生じる各々の場合に、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルから成る群より独立して選択され；
Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは、生じる各々の場合に、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルから成る群より独立して選択され；ならびに
ｎは、１、２または３である。）
の構造を有する化合物のクラスまたはこれらの医薬として許容される塩もしくは溶媒和物を対象とする。

式（Ｉ）の１つの実施形態では、Ｘ^２はＮであり、Ｘ^５はＣであり、Ｘ^１、Ｘ^３およびＸ^４はＣＨである。

式（Ｉ）の１つの実施形態では、Ｘ^１およびＸ^２はＮであり、Ｘ^５はＣであり、ならびにＸ^３およびＸ^４はＣＲ^１４である。式（Ｉ）の別の実施形態では、Ｘ^１およびＸ^２はＮであり、Ｘ^５はＣであり、ならびにＸ^３およびＸ^４はＣＨである。

式（Ｉ）の１つの実施形態では、Ｘ^１およびＸ^３はＮであり、Ｘ^２およびＸ^５はＣであり、ならびにＸ^４はＣＲ^１４である。式（Ｉ）の別の実施形態では、Ｘ^１およびＸ^３はＮであり、Ｘ^２およびＸ^５はＣであり、ならびにＸ^４はＣＨである。

式（Ｉ）の１つの実施形態では、Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^４はＮであり、Ｘ^５はＣであり、ならびにＸ^３はＣＲ^１４である。式（Ｉ）の別の実施形態では、Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^４はＮであり、Ｘ^５はＣであり、ならびにＸ^３はＣＨである。

式（Ｉ）の別の実施形態では、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３およびＸ^４はＮであり、ならびにＸ^５はＣである。

式（Ｉ）の別の実施形態では、Ｘ^１およびＸ^５はＮであり、Ｘ^２はＣであり、ならびにＸ^３およびＸ^４はＣＨである。

式（Ｉ）の１つの実施形態では、ＺはＣ_１−６アルキレンである。別の実施形態では、Ｚは、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−または−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−である。別の実施形態では、Ｚは、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２−または−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２ＣＨ_２−である。別の実施形態では、Ｚは、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２−、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２ＣＨ_２−または−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２ＣＨ_２ＣＨ_２−である。さらに別の実施形態では、Ｚは、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−または−Ｃ（ＣＨ_３）_２−である。

式（Ｉ）の別の実施形態では、ＺはＣ_２−６アルケニレンである。式（Ｉ）のさらに別の実施形態では、Ｚは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ_２ＣＨ_２＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２ＣＨ_２−または−ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−である。式（Ｉ）の別の実施形態では、Ｚは、−ＣＨ（＝ＣＨ_２）−、−ＣＨ_２ＣＨ（＝ＣＨ_２）−、−ＣＨ（＝ＣＨ_２）ＣＨ_２−または−ＣＨ（＝ＣＨＣＨ_３）−である。式（Ｉ）のさらに別の実施形態では、Ｚは、−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ（＝ＣＨ_２）−である。

式（Ｉ）の１つの実施形態では、Ｚは結合である。

式（Ｉ）の１つの実施形態では、Ａは、フェニル、ナフチル、インデニルまたはＣ_３−８シクロアルキルである。式（Ｉ）のさらに別の実施形態では、Ａはフェニルである。

式（Ｉ）の別の実施形態では、Ａは、５から７員ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルである。式（Ｉ）の別の実施形態では、Ａは、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、ジオキサニル、モルホリニル、２−オキソピロリジニル、２，５−ジオキソピロリジニル、２−オキソピペリジニル、４−オキソピペリジニルまたは２，６−ジオキソピペリジニルである。式（Ｉ）のさらに別の実施形態では、Ａは、ジヒドロフラニル、ジヒドロチオフェニル、ピロリニル、イミダゾリニル、ピラゾリニル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、ジヒドロピラニル、オキサチアジニル、オキサジアジニルまたはオキサジニルである。

式（Ｉ）の１つの実施形態では、Ａは５から７員ヘテロアリールである。別の実施形態では、Ａは、ピリジル、ピラジル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、１，３，５−、１，２，４−もしくは１，２，３−トリアジニル、イミダジル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、１，２，３−、１，２，４−、１，２，５−もしくは１，３，４−オキサジアゾリルまたはイソチアゾリルである。

Ａは、場合により−（Ｒ^１）_ｎで置換されており、ここで、ｎは０、１、２または３である。１つの実施形態では、Ｒ^１は、ハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＯＲ^５、ＳＲ^５、Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６Ｒ^７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^６Ｒ^７、ＮＲ^６Ｒ^７、ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、Ｓ（Ｏ）Ｒ^５、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^６Ｒ^７、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５、ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５およびＳ（Ｏ）_２ＮＲ^６Ｒ^７から成る群より独立して選択され；ここで、Ｃ_３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ、ＳＲ^ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、ＮＲ^ｂＲ^ｃ、ＮＲ^ｂＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、ＮＲ^ｂＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａおよびＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｂＲ^ｃから独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されている。

式（Ｉ）の別の実施形態では、ｎは０である。

式（Ｉ）の別の実施形態では、ｎは１、２または３であり、およびＲ^１は、ハロ、ＯＲ^５、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキルまたはＣＮであり、ここで、Ｒ^５は上記で定義されている。別の実施形態では、ｎは１または２であり、Ｒ^１はＯＲ^５であり、ここで、Ｒ^５はＨまたはＣ_１−６アルキルである。式（Ｉ）のさらに別の実施形態では、ｎは１、２または３であり、およびＲ^１はハロである。

式（Ｉ）の１つの実施形態では、ｎは１または２であり、およびＲ^１は、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６Ｒ^７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５またはＳ（Ｏ）_２ＮＲ^６Ｒ^７であり、ここで、Ｒ^６およびＲ^７は上記で定義されている。さらに別の実施形態では、Ｒ^１はＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５またはＳ（Ｏ）_２ＮＲ^６Ｒ^７であり、Ｒ^６は水素またはＣ_１−６アルキルであり、ならびにＲ^５およびＲ^７は、独立してＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルであり、ここで、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル部分は、Ｃ_１−４アルキルで場合により置換されている。

式（Ｉ）の１つの実施形態では、Ｂは、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニルまたはピラゾリニルである。式（Ｉ）の別の実施形態では、Ｂはフェニルである。

式（Ｉ）の１つの実施形態では、Ｂは、

（式中、Ｒ^２およびＲ^３は上記で定義されたとおりであり、ｍは０、１または２である。）
である。式（Ｉ）の別の実施形態では、ｍは０である。式（Ｉ）のさらに別の実施形態では、ｍは１であり、およびＲ^２は、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、およびＣ_１−４アルコキシから成る群より独立して選択される。式（Ｉ）の別の実施形態では、Ｒ^３は、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール−Ｃ_１−６アルキル−、Ｃ_３−８シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ_１−６アルキル−、およびヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル−から成る群より選択され、ここで、Ｃ_３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、単独でまたは別の部分の一部として、１、２または３個のＲ^１１で場合により置換されており、Ｒ^１１は上記で定義されている。式（Ｉ）のさらに別の実施形態では、Ｒ^３は、１個のＲ^１１で場合により置換されたヘテロシクロアルキルであり、およびＲ^１１は、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、アミノ−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_１−４アルキルアミノ−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_１−４ジアルキルアミノ−Ｃ_１−４アルキル−、ヒドロキシ−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_１−４アルキル−Ｃ_１−４アルコキシ、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール−（Ｃ_１−２アルキル）−、Ｃ_３−８シクロアルキル−（Ｃ_１−２アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ_１−２アルキル）−、ヘテロシクロアルキル−（Ｃ_１−２アルキル）−、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｄ、およびＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｄから成る群より選択され、ここで、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の部分の一部として、ハロおよびＣ_１−４アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されており、ならびにＲ^ｄは上記で定義されたとおりである。

式（Ｉ）の１つの実施形態では、Ｂは、

（式中、ｍは０または１であり；
Ｒ^２はハロ、Ｃ_１−４アルキルまたはＣ_１−４アルコキシであり；
Ｒ^３は、

であり、ならびに
Ｒ^１１は、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、アミノ−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_１−４アルキルアミノ−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_１−４ジアルキルアミノ−Ｃ_１−４アルキル−、およびヒドロキシ−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_１−４アルキル−Ｃ_１−４アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール−（Ｃ_１−２アルキル）−、シクロアルキル−（Ｃ_１−２アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ_１−２アルキル）−、またはヘテロシクロアルキル−（Ｃ_１−２アルキル）−であり、ここで、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の部分の一部として、ハロおよびＣ_１−４アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されている。）
である。

別の実施形態では、Ｂは、

であり、および
Ｒ^１１は、Ｃ_１−４アルキルである。）
である。

式（ＩＩ）の実施形態
１つの実施形態では、本発明は、一部には、式（ＩＩ）：

（式中、Ａ、Ｂ、Ｚ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、およびｎは、式（Ｉ）で定義されたとおりであり、ｍは０、１または２である。）
の構造を有する化合物のクラスを対象とする。

式（ＩＩ）の１つの実施形態では、Ｃ_１−６アルキレンは、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２または−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−である。別の実施形態では、Ｃ_１−６アルキレンは、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２−または−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２ＣＨ_２−である。別の実施形態では、Ｃ_１−６アルキレンは、ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２−、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２ＣＨ_２−または−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２ＣＨ_２ＣＨ_２−である。さらに別の実施形態では、Ｃ_１−６アルキレンは、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−または−Ｃ（ＣＨ_３）_２−である。

式（ＩＩ）の１つの実施形態では、Ａは、フェニル、ナフチル、またはＣ_３−８シクロアルキルである。式（ＩＩ）の別の実施形態では、Ａはフェニルである。

式（ＩＩ）の１つの実施形態では、ｎは０である。式（ＩＩ）の別の実施形態では、ｎは１、２または３であり、およびＲ^１は、ハロ、ＯＲ^５、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキルまたはＣＮであり、ここで、Ｒ^５は式（ＩＩ）に述べられている。別の実施形態では、ｎは１または２であり、Ｒ^１はＯＲ^５であり、ここで、Ｒ^５はＨまたはＣ_１−６アルキルである。式（ＩＩ）のさらに別の実施形態では、ｎは１、２または３であり、およびＲ^１はハロである。さらに別の実施形態では、Ｒ^１はＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５またはＳ（Ｏ）_２ＮＲ^６Ｒ^７であり、Ｒ^６は水素またはＣ_１−６アルキルであり、ならびにＲ^５およびＲ^７は、独立してＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルであり、ここで、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル部分は、Ｃ_１−４アルキルで場合により置換されている。

式（ＩＩ）の１つの実施形態では、ｍは０である。式（ＩＩ）のさらに別の実施形態では、ｍは１であり、ならびにＲ^２は、ハロ、Ｃ_１−４アルキルおよびＣ_１−４アルコキシから成る群より選択される。式（ＩＩ）の別の実施形態では、Ｒ^３は、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール−Ｃ_１−６アルキル−、Ｃ_３−８シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ_１−６アルキル−およびヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル−から成る群より選択され、ここで、Ｃ_３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、単独でまたは別の部分の一部として、１、２または３個のＲ^１１で場合により置換されており、ここで、Ｒ^１１は上記で定義されている。式（ＩＩ）のさらに別の実施形態では、Ｒ^３は、１個のＲ^１１で場合により置換された、ヘテロシクロアルキルであり、およびＲ^１１は、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、アミノ−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_１−４アルキルアミノ−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_１−４ジアルキルアミノ−Ｃ_１−４アルキル−、ヒドロキシ−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_１−４アルキル−Ｃ_１−４アルコキシ、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール−（Ｃ_１−２アルキル）−、Ｃ_３−８シクロアルキル−（Ｃ_１−２アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ_１−２アルキル）−、ヘテロシクロアルキル−（Ｃ_１−２アルキル）−、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｄおよびＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｄから成る群より選択され、ここで、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の部分の一部として、ハロおよびＣ_１−４アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されており、ならびにＲ^ｄは式（Ｉ）に述べられている。

式（ＩＩ）の別の実施形態では、
ｍは０または１であり；
Ｒ^２は、ハロ、Ｃ_１−４アルキルまたはＣ_１−４アルコキシであり；
Ｒ^３は、

であり；および
Ｒ^１１はＣ_１−４アルキルである。

１つの実施形態では、本発明は、一部には、式（ＩＩａ）：

［式中、Ａ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、ｍおよびｎは、式（ＩＩ）に述べられているとおりである。］
の構造を有する化合物のクラスを対象とする。

１つの実施形態では、本発明は、一部には、式（ＩＩｂ）：

の構造を有する化合物のクラスを対象とする。

式（ＩＩｂ）の１つの実施形態では、ｎは０である。式（ＩＩｂ）の別の実施形態では、ｎは１、２または３であり、およびＲ^１は、ハロ、ＯＲ^５、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキルまたはＣＮであり、ここで、Ｒ^５は式（ＩＩｂ）に述べられている。別の実施形態では、ｎは１または２であり、Ｒ^１はＯＲ^５であり、ここで、Ｒ^５はＨまたはＣ_１−６アルキルである。式（ＩＩｂ）のさらに別の実施形態では、ｎは１、２または３であり、およびＲ^１はハロである。さらに別の実施形態では、Ｒ^１はＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５またはＳ（Ｏ）_２ＮＲ^６Ｒ^７であり、Ｒ^６は水素またはＣ_１−６アルキルであり、ならびにＲ^５およびＲ^７は、独立してＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル部分は、Ｃ_１−４アルキルで場合により置換されている。

式（ＩＩｂ）の１つの実施形態では、ｍは０である。式（ＩＩｂ）のさらに別の実施形態では、ｍは１であり、ならびにＲ^２は、ハロ、Ｃ_１−４アルキルおよびＣ_１−４アルコキシから成る群より選択される。

式（ＩＩｂ）の１つの実施形態では、Ｒ^１１は、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、アミノ−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_１−４アルキルアミノ−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_１−４ジアルキルアミノ−Ｃ_１−４アルキル−、ヒドロキシ−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_１−４アルキル−Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール−（Ｃ_１−２アルキル）−、Ｃ_３−８シクロアルキル−（Ｃ_１−２アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ_１−２アルキル）−およびヘテロシクロアルキル−（Ｃ_１−２アルキル）−から成る群より選択され、ここで、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の部分の一部として、ハロおよびＣ_１−４アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されている。式（ＩＩｂ）の１つの実施形態では、Ｒ^１１はＣ_１−４アルキルである。

式（ＩＩＩ）の実施形態
１つの実施形態では、本発明は、一部には、式（ＩＩＩ）：

（式中、Ａ、Ｂ、Ｚ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^１４、ｍおよびｎは、式（Ｉ）で定義されたとおりである。）
の構造を有する化合物のクラスを対象とする。

式（ＩＩＩ）の１つの実施形態では、Ｃ_１−６アルキレンは、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−または−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−である。別の実施形態では、Ｃ_１−６アルキレンは、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２−または−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２ＣＨ_２−である。別の実施形態では、Ｃ_１−６アルキレンは、ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２−、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２ＣＨ_２−または−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２ＣＨ_２ＣＨ_２−である。さらに別の実施形態では、Ｃ_１−６アルキレンは、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−または−Ｃ（ＣＨ_３）_２−である。

式（ＩＩＩ）の１つの実施形態では、Ａは、フェニル、ナフチル、またはＣ_３−８シクロアルキルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態では、Ａはフェニルである。

式（ＩＩＩ）の１つの実施形態では、ｎは０である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態では、ｎは１、２または３であり、およびＲ^１は、ハロ、ＯＲ^５、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキルまたはＣＮであり、ここで、Ｒ^５は式（ＩＩＩ）に述べられている。別の実施形態では、ｎは１または２であり、Ｒ^１はＯＲ^５であり、ここで、Ｒ^５はＨまたはＣ_１−６アルキルである。式（ＩＩＩ）のさらに別の実施形態では、ｎは１、２または３であり、およびＲ^１はハロである。さらに別の実施形態では、Ｒ^１はＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５またはＳ（Ｏ）_２ＮＲ^６Ｒ^７であり、Ｒ^６は水素またはＣ_１−６アルキルであり、ならびにＲ^５およびＲ^７は、独立してＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルであり、ここで、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル部分は、Ｃ_１−４アルキルで場合により置換されている。

式（ＩＩＩ）の１つの実施形態では、ｍは０である。式（ＩＩＩ）のさらに別の実施形態では、ｍは１であり、ならびにＲ^２は、ハロ、Ｃ_１−４アルキルおよびＣ_１−４アルコキシから成る群より選択される。式（ＩＩＩ）の別の実施形態では、Ｒ^３は、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール−Ｃ_１−６アルキル−、Ｃ_３−８シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ_１−６アルキル−およびヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル−から成る群より選択され、ここで、Ｃ_３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、単独でまたは別の部分の一部として、１、２または３個のＲ^１１で場合により置換されており、ここで、Ｒ^１１は上記で定義されている。式（ＩＩＩ）のさらに別の実施形態では、Ｒ^３は、１個のＲ^１１で場合により置換された、ヘテロシクロアルキルであり、およびＲ^１１は、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、アミノ−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_１−４アルキルアミノ−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_１−４ジアルキルアミノ−Ｃ_１−４アルキル−、ヒドロキシ−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_１−４アルキル−Ｃ_１−４アルコキシ、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール−（Ｃ_１−２アルキル）−、Ｃ_３−８シクロアルキル−（Ｃ_１−２アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ_１−２アルキル）−、ヘテロシクロアルキル−（Ｃ_１−２アルキル）−、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｄおよびＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｄから成る群より選択され、ここで、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の部分の一部として、ハロおよびＣ_１−４アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されており、ならびにＲ^ｄは式（Ｉ）に述べられている。

式（ＩＩＩ）の別の実施形態では、
ｍは０または１であり；
Ｒ^２は、ハロ、Ｃ_１−４アルキルまたはＣ_１−４アルコキシであり；
Ｒ^３は、

であり；および
Ｒ^１１はＣ_１−４アルキルである。

１つの実施形態では、本発明は、一部には、式（ＩＩＩａ）：

［式中、Ａ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、ｍおよびｎは、式（ＩＩＩ）に述べられているとおりである。］
の構造を有する化合物のクラスを対象とする。

１つの実施形態では、本発明は、一部には、式（ＩＩＩｂ）：

の構造を有する化合物のクラスを対象とする。

式（ＩＩＩｂ）の１つの実施形態では、ｎは０である。式（ＩＩＩｂ）の別の実施形態では、ｎは１、２または３であり、およびＲ^１は、ハロ、ＯＲ^５、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキルまたはＣＮであり、ここで、Ｒ^５は式（ＩＩＩｂ）に述べられている。別の実施形態では、ｎは１または２であり、Ｒ^１はＯＲ^５であり、ここで、Ｒ^５はＨまたはＣ_１−６アルキルである。式（ＩＩＩｂ）のさらに別の実施形態では、ｎは１、２または３であり、およびＲ^１はハロである。さらに別の実施形態では、Ｒ^１はＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５またはＳ（Ｏ）_２ＮＲ^６Ｒ^７であり、Ｒ^６は水素またはＣ_１−６アルキルであり、ならびにＲ^５およびＲ^７は、独立してＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル部分は、Ｃ_１−４アルキルで場合により置換されている。

式（ＩＩＩｂ）の１つの実施形態では、ｍは０である。式（ＩＩＩｂ）のさらに別の実施形態では、ｍは１であり、ならびにＲ^２は、ハロ、Ｃ_１−４アルキルおよびＣ_１−４アルコキシから成る群より選択される。

式（ＩＩＩｂ）の１つの実施形態では、Ｒ^１１は、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、アミノ−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_１−４アルキルアミノ−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_１−４ジアルキルアミノ−Ｃ_１−４アルキル−、ヒドロキシ−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_１−４アルキル−Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール−（Ｃ_１−２アルキル）−、Ｃ_３−８シクロアルキル−（Ｃ_１−２アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ_１−２アルキル）−およびヘテロシクロアルキル−（Ｃ_１−２アルキル）−から成る群より選択され、ここで、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の部分の一部として、ハロおよびＣ_１−４アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されている。式（ＩＩＩｂ）の１つの実施形態では、Ｒ^１１はＣ_１−４アルキルである。

式（ＩＶ）の実施形態
１つの実施形態では、本発明は、一部には、式（ＩＶ）：

［式中、Ａ、Ｂ、Ｚ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびｎは、式（Ｉ）に述べられているとおりであり、ならびにｍは０、１または２である。］
の構造を有する化合物のクラスを対象とする。

式（ＩＶ）の１つの実施形態では、Ｃ_１−６アルキレンは、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−または−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−である。別の実施形態では、Ｃ_１−６アルキレンは、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２−または−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２ＣＨ_２−である。別の実施形態では、Ｃ_１−６アルキレンは、ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２−、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２ＣＨ_２−または−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２ＣＨ_２ＣＨ_２−である。さらに別の実施形態では、Ｃ_１−６アルキレンは、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−または−Ｃ（ＣＨ_３）_２−である。

式（ＩＶ）の１つの実施形態では、Ａは、フェニル、ナフチルまたはＣ_３−８シクロアルキルである。式（ＩＶ）の別の実施形態では、Ａはフェニルである。

式（ＩＶ）の１つの実施形態では、ｎは０である。式（ＩＶ）の別の実施形態では、ｎは１、２または３であり、およびＲ^１は、ハロ、ＯＲ^５、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキルまたはＣＮであり、ここで、Ｒ^５は式（ＩＶ）に述べられている。別の実施形態では、ｎは１または２であり、Ｒ^１はＯＲ^５であり、ここで、Ｒ^５はＨまたはＣ_１−６アルキルである。式（ＩＶ）のさらに別の実施形態では、ｎは１、２または３であり、およびＲ^１はハロである。さらに別の実施形態では、Ｒ^１はＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５またはＳ（Ｏ）_２ＮＲ^６Ｒ^７であり、Ｒ^６は水素またはＣ_１−６アルキルであり、ならびにＲ^５およびＲ^７は、独立してＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルであり、ここで、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル部分は、Ｃ_１−４アルキルで場合により置換されている。

式（ＩＶ）の１つの実施形態では、ｍは０である。式（ＩＶ）のさらに別の実施形態では、ｍは１であり、ならびにＲ^２は、ハロ、Ｃ_１−４アルキルおよびＣ_１−４アルコキシから成る群より選択される。式（ＩＶ）の別の実施形態では、Ｒ^３は、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール−Ｃ_１−６アルキル−、Ｃ_３−８シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ_１−６アルキル−およびヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル−から成る群より選択され、ここで、Ｃ_３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、単独でまたは別の部分の一部として、１、２または３個のＲ^１１で場合により置換されており、ここで、Ｒ^１１は上記で定義されている。式（ＩＶ）のさらに別の実施形態では、Ｒ^３は、１個のＲ^１１で場合により置換された、ヘテロシクロアルキルであり、およびＲ^１１は、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、アミノ−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_１−４アルキルアミノ−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_１−４ジアルキルアミノ−Ｃ_１−４アルキル−、ヒドロキシ−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_１−４アルキル−Ｃ_１−４アルコキシ、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール−（Ｃ_１−２アルキル）−、Ｃ_３−８シクロアルキル−（Ｃ_１−２アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ_１−２アルキル）−、ヘテロシクロアルキル−（Ｃ_１−２アルキル）−、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｄおよびＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｄから成る群より選択され、ここで、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の部分の一部として、ハロおよびＣ_１−４アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されており、ならびにＲ^ｄは式（Ｉ）に述べられている。

式（ＩＶ）の別の実施形態では、
ｍは０または１であり；
Ｒ^２は、ハロ、Ｃ_１−４アルキルまたはＣ_１−４アルコキシであり；
Ｒ^３は、

であり；および
Ｒ^１１はＣ_１−４アルキルである。

１つの実施形態では、本発明は、一部には、式（ＩＶａ）：

［式中、Ａ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、ｍおよびｎは、式（ＩＶ）に述べられているとおりである。］
の構造を有する化合物のクラスを対象とする。

１つの実施形態では、本発明は、一部には、式（ＩＶｂ）：

の構造を有する化合物のクラスを対象とする。

式（ＩＶｂ）の１つの実施形態では、ｎは０である。式（ＩＶｂ）の別の実施形態では、ｎは１、２または３であり、およびＲ^１は、ハロ、ＯＲ^５、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキルまたはＣＮであり、ここで、Ｒ^５は式（ＩＶｂ）に述べられている。別の実施形態では、ｎは１または２であり、Ｒ^１はＯＲ^５であり、ここで、Ｒ^５はＨまたはＣ_１−６アルキルである。式（ＩＶｂ）のさらに別の実施形態では、ｎは１、２または３であり、およびＲ^１はハロである。さらに別の実施形態では、Ｒ^１はＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５またはＳ（Ｏ）_２ＮＲ^６Ｒ^７であり、Ｒ^６は水素またはＣ_１−６アルキルであり、ならびにＲ^５およびＲ^７は、独立してＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル部分は、Ｃ_１−４アルキルで場合により置換されている。

式（ＩＶｂ）の１つの実施形態では、ｍは０である。式（ＩＶｂ）のさらに別の実施形態では、ｍは１であり、ならびにＲ^２は、ハロ、Ｃ_１−４アルキルおよびＣ_１−４アルコキシから成る群より選択される。

式（ＩＶｂ）の１つの実施形態では、Ｒ^１１は、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、アミノ−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_１−４アルキルアミノ−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_１−４ジアルキルアミノ−Ｃ_１−４アルキル−、ヒドロキシ−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_１−４アルキル−Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール−（Ｃ_１−２アルキル）−、Ｃ_３−８シクロアルキル−（Ｃ_１−２アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ_１−２アルキル）−およびヘテロシクロアルキル−（Ｃ_１−２アルキル）−から成る群より選択され、ここで、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の部分の一部として、ハロおよびＣ_１−４アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されている。式（ＩＶｂ）の１つの実施形態では、Ｒ^１１はＣ_１−４アルキルである。

式（Ｖ）の実施形態
１つの実施形態では、本発明は、一部には、式（Ｖ）：

式（Ｖ）の１つの実施形態では、Ｃ_１−６アルキレンは、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−または−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−である。別の実施形態では、Ｃ_１−６アルキレンは、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２−または−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２ＣＨ_２−である。別の実施形態では、Ｃ_１−６アルキレンは、ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２−、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２ＣＨ_２−または−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２ＣＨ_２ＣＨ_２−である。さらに別の実施形態では、Ｃ_１−６アルキレンは、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−または−Ｃ（ＣＨ_３）_２−である。

式（Ｖ）の１つの実施形態では、Ａは、フェニル、ナフチルまたはＣ_３−８シクロアルキルである。式（Ｖ）の別の実施形態では、Ａはフェニルである。

式（Ｖ）の１つの実施形態では、ｎは０である。式（Ｖ）の別の実施形態では、ｎは１、２または３であり、およびＲ^１は、ハロ、ＯＲ^５、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキルまたはＣＮであり、ここで、Ｒ^５は式（Ｖ）に述べられている。別の実施形態では、ｎは１または２であり、Ｒ^１はＯＲ^５であり、ここで、Ｒ^５はＨまたはＣ_１−６アルキルである。式（Ｖ）のさらに別の実施形態では、ｎは１、２または３であり、およびＲ^１はハロである。さらに別の実施形態では、Ｒ^１はＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５またはＳ（Ｏ）_２ＮＲ^６Ｒ^７であり、Ｒ^６は水素またはＣ_１−６アルキルであり、ならびにＲ^５およびＲ^７は、独立してＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルであり、ここで、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル部分は、Ｃ_１−４アルキルで場合により置換されている。

式（Ｖ）の１つの実施形態では、ｍは０である。式（Ｖ）のさらに別の実施形態では、ｍは１であり、ならびにＲ^２は、ハロ、Ｃ_１−４アルキルおよびＣ_１−４アルコキシから成る群より選択される。式（Ｖ）の別の実施形態では、Ｒ^３は、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール−Ｃ_１−６アルキル−、Ｃ_３−８シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ_１−６アルキル−およびヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル−から成る群より選択され、ここで、Ｃ_３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、単独でまたは別の部分の一部として、１、２または３個のＲ^１１で場合により置換されており、ここで、Ｒ^１１は上記で定義されている。式（Ｖ）のさらに別の実施形態では、Ｒ^３は、１個のＲ^１１で場合により置換された、ヘテロシクロアルキルであり、およびＲ^１１は、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、アミノ−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_１−４アルキルアミノ−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_１−４ジアルキルアミノ−Ｃ_１−４アルキル−、ヒドロキシ−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_１−４アルキル−Ｃ_１−４アルコキシ、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール−（Ｃ_１−２アルキル）−、Ｃ_３−８シクロアルキル−（Ｃ_１−２アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ_１−２アルキル）−、ヘテロシクロアルキル−（Ｃ_１−２アルキル）−、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｄおよびＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｄから成る群より選択され、ここで、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の部分の一部として、ハロおよびＣ_１−４アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されており、ならびにＲ^ｄは式（Ｉ）に述べられている。

式（Ｖ）の別の実施形態では、
ｍは０または１であり；
Ｒ^２は、ハロ、Ｃ_１−４アルキルまたはＣ_１−４アルコキシであり；
Ｒ^３は、

であり；および
Ｒ^１１はＣ_１−４アルキルである。

１つの実施形態では、本発明は、一部には、式（Ｖａ）：

［式中、Ａ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、ｍおよびｎは、式（Ｖ）に述べられているとおりである。］
の構造を有する化合物のクラスを対象とする。

１つの実施形態では、本発明は、一部には、式（Ｖｂ）：

の構造を有する化合物のクラスを対象とする。

式（Ｖｂ）の１つの実施形態では、ｎは０である。式（Ｖｂ）の別の実施形態では、ｎは１、２または３であり、およびＲ^１は、ハロ、ＯＲ^５、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキルまたはＣＮであり、ここで、Ｒ^５は式（Ｖｂ）に述べられている。別の実施形態では、ｎは１または２であり、Ｒ^１はＯＲ^５であり、ここで、Ｒ^５はＨまたはＣ_１−６アルキルである。式（Ｖｂ）のさらに別の実施形態では、ｎは１、２または３であり、およびＲ^１はハロである。さらに別の実施形態では、Ｒ^１はＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５またはＳ（Ｏ）_２ＮＲ^６Ｒ^７であり、Ｒ^６は水素またはＣ_１−６アルキルであり、ならびにＲ^５およびＲ^７は、独立してＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル部分は、Ｃ_１−４アルキルで場合により置換されている。

式（Ｖｂ）の１つの実施形態では、ｍは０である。式（Ｖｂ）のさらに別の実施形態では、ｍは１であり、ならびにＲ^２は、ハロ、Ｃ_１−４アルキルおよびＣ_１−４アルコキシから成る群より選択される。

式（Ｖｂ）の１つの実施形態では、Ｒ^１１は、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、アミノ−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_１−４アルキルアミノ−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_１−４ジアルキルアミノ−Ｃ_１−４アルキル−、ヒドロキシ−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_１−４アルキル−Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール−（Ｃ_１−２アルキル）−、Ｃ_３−８シクロアルキル−（Ｃ_１−２アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ_１−２アルキル）−およびヘテロシクロアルキル−（Ｃ_１−２アルキル）−から成る群より選択され、ここで、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の部分の一部として、ハロおよびＣ_１−４アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されている。式（Ｖｂ）の１つの実施形態では、Ｒ^１１はＣ_１−４アルキルである。

式（ＶＩ）の実施形態
１つの実施形態では、本発明は、一部には、式（ＶＩ）：

式（ＶＩ）の１つの実施形態では、Ｃ_１−６アルキレンは、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−または−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−である。別の実施形態では、Ｃ_１−６アルキレンは、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２−または−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２ＣＨ_２−である。別の実施形態では、Ｃ_１−６アルキレンは、ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２−、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２ＣＨ_２−または−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２ＣＨ_２ＣＨ_２−である。さらに別の実施形態では、Ｃ_１−６アルキレンは、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−または−Ｃ（ＣＨ_３）_２−である。

式（ＶＩ）の１つの実施形態では、Ａは、フェニル、ナフチルまたはＣ_３−８シクロアルキルである。式（ＶＩ）の別の実施形態では、Ａはフェニルである。

式（ＶＩ）の１つの実施形態では、ｎは０である。式（ＶＩ）の別の実施形態では、ｎは１、２または３であり、およびＲ^１は、ハロ、ＯＲ^５、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキルまたはＣＮであり、ここで、Ｒ^５は式（ＶＩ）に述べられている。別の実施形態では、ｎは１または２であり、Ｒ^１はＯＲ^５であり、ここで、Ｒ^５はＨまたはＣ_１−６アルキルである。式（ＶＩ）のさらに別の実施形態では、ｎは１、２または３であり、およびＲ^１はハロである。さらに別の実施形態では、Ｒ^１はＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５またはＳ（Ｏ）_２ＮＲ^６Ｒ^７であり、Ｒ^６は水素またはＣ_１−６アルキルであり、ならびにＲ^５およびＲ^７は、独立してＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルであり、ここで、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル部分は、Ｃ_１−４アルキルで場合により置換されている。

式（ＶＩ）の１つの実施形態では、ｍは０である。式（ＶＩ）のさらに別の実施形態では、ｍは１であり、ならびにＲ^２は、ハロ、Ｃ_１−４アルキルおよびＣ_１−４アルコキシから成る群より選択される。式（ＶＩ）の別の実施形態では、Ｒ^３は、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール−Ｃ_１−６アルキル−、Ｃ_３−８シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ_１−６アルキル−およびヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル−から成る群より選択され、ここで、Ｃ_３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、単独でまたは別の部分の一部として、１、２または３個のＲ^１１で場合により置換されており、ここで、Ｒ^１１は上記で定義されている。式（ＶＩ）のさらに別の実施形態では、Ｒ^３は、１個のＲ^１１で場合により置換された、ヘテロシクロアルキルであり、およびＲ^１１は、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、アミノ−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_１−４アルキルアミノ−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_１−４ジアルキルアミノ−Ｃ_１−４アルキル−、ヒドロキシ−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_１−４アルキル−Ｃ_１−４アルコキシ、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール−（Ｃ_１−２アルキル）−、Ｃ_３−８シクロアルキル−（Ｃ_１−２アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ_１−２アルキル）−、ヘテロシクロアルキル−（Ｃ_１−２アルキル）−、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｄおよびＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｄから成る群より選択され、ここで、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の部分の一部として、ハロおよびＣ_１−４アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されており、ならびにＲ^ｄは式（Ｉ）に述べられている。

式（ＶＩ）の別の実施形態では、
ｍは０または１であり；
Ｒ^２は、ハロ、Ｃ_１−４アルキルまたはＣ_１−４アルコキシであり；
Ｒ^３は、

であり；および
Ｒ^１１はＣ_１−４アルキルである。

１つの実施形態では、本発明は、一部には、式（ＶＩａ）：

［式中、Ａ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、ｍおよびｎは、式（ＶＩ）に述べられているとおりである。］
の構造を有する化合物のクラスを対象とする。

１つの実施形態では、本発明は、一部には、式（ＶＩｂ）：

の構造を有する化合物のクラスを対象とする。

式（ＶＩｂ）の１つの実施形態では、ｎは０である。式（ＶＩｂ）の別の実施形態では、ｎは１、２または３であり、およびＲ^１は、ハロ、ＯＲ^５、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキルまたはＣＮであり、ここで、Ｒ^５は式（ＶＩｂ）に述べられている。別の実施形態では、ｎは１または２であり、Ｒ^１はＯＲ^５であり、ここで、Ｒ^５はＨまたはＣ_１−６アルキルである。式（ＶＩｂ）のさらに別の実施形態では、ｎは１、２または３であり、およびＲ^１はハロである。さらに別の実施形態では、Ｒ^１はＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５またはＳ（Ｏ）_２ＮＲ^６Ｒ^７であり、Ｒ^６は水素またはＣ_１−６アルキルであり、ならびにＲ^５およびＲ^７は、独立してＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル部分は、Ｃ_１−４アルキルで場合により置換されている。

式（ＶＩｂ）の１つの実施形態では、ｍは０である。式（ＶＩｂ）のさらに別の実施形態では、ｍは１であり、ならびにＲ^２は、ハロ、Ｃ_１−４アルキルおよびＣ_１−４アルコキシから成る群より選択される。

式（ＶＩｂ）の１つの実施形態では、Ｒ^１１は、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、アミノ−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_１−４アルキルアミノ−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_１−４ジアルキルアミノ−Ｃ_１−４アルキル−、ヒドロキシ−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_１−４アルキル−Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール−（Ｃ_１−２アルキル）−、Ｃ_３−８シクロアルキル−（Ｃ_１−２アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ_１−２アルキル）−およびヘテロシクロアルキル−（Ｃ_１−２アルキル）−から成る群より選択され、ここで、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の部分の一部として、ハロおよびＣ_１−４アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されている。式（ＶＩｂ）の１つの実施形態では、Ｒ^１１はＣ_１−４アルキルである。

本発明の一部として企図される特定の実施形態には、式（Ｉ）の化合物、例えば、
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−｛［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝テトラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−｛［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝テトラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボキサミド；
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−｛［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボキサミド；
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−｛［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−｛［２−メトキシ−４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］アミノ｝イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−［（２−メトキシ−４−｛［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］カルバモイル｝フェニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−［（４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］カルバモイル｝−２−メトキシフェニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
７−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−（ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−｛［２−（メチルスルフィニル）−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−｛［２，５−ジフルオロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−｛［２，６−ジフルオロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
７−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−｛［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］アミノ｝イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−｛［３−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
６−｛［３−クロロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−４−（２，６−ジクロロベンジル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
５−（２−クロロベンジル）−７−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−｛［２，５−ジフルオロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
７−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−（ピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
７−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−（ピペリジン−４−イルアミノ）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−｛［４−（ピペラジン−１−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−（｛２−メトキシ−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝アミノ）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−［（２−メトキシ−４−｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］カルバモイル｝フェニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−｛［３，５−ジクロロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−｛［２−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
７−｛［３−クロロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−（２，６−ジクロロベンジル）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−｛［２−フルオロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−｛［３−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−（｛２−メトキシ−４−［２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エチル］フェニル｝アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−［（４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］カルバモイル｝−２−メトキシフェニル）アミノ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−［（２−メトキシ−４−｛［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］カルバモイル｝フェニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−［（２−メトキシ−４−｛［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］カルバモイル｝フェニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−［（２−メトキシ−４−｛［３−（モルホリン−４−イル）プロピル］カルバモイル｝フェニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イルカルボニル）フェニル］アミノ｝イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−（｛２−メトキシ−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−｛［２−フルオロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
５−［（２−クロロフェニル）アミノ］−７−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イルカルボニル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
５−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−７−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−｛［３，５−ジクロロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−｛［３，５−ジフルオロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
６−｛［２−クロロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−４−（２，６−ジクロロベンジル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−｛［３−フルオロ−２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−｛［４−（ピペラジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−｛［４−（ピペラジン−１−イル）−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−｛［２−メトキシ−５−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−｛［４−（ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−メトキシフェニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
４−［（２−クロロフェニル）アミノ］−６−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド；
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−｛［２，３−ジメチル−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−｛［２−メトキシ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
７−｛［２−ブロモ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−（２，６−ジクロロベンジル）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−｛［２−フルオロ−５−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−｛［３，５−ジフルオロ−２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−［（６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
６−｛［２−クロロ−４−（ピペリジン−４−イル）フェニル］アミノ｝−４−（２，６−ジクロロベンジル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
７−（２−クロロ−４−（ピペリジン−４−イル）フェニルアミノ）−５−（２−クロロベンジル）−３−エチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−３−メチル［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
５−（２，６−ジクロロベンジル）−３−エチル−７−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
５−（２−クロロベンジル）−２−エチル−７−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
５−（２−クロロベンジル）−７−｛［２−クロロ−４−（ピペリジン−４−イル）フェニル］アミノ｝−２−エチルイミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
５−（２−クロロベンジル）−７−｛［２−クロロ−４−（ピペリジン−４−イル）フェニル］アミノ｝［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
５−（２−クロロベンジル）−３−エチル−７−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
５−（２，３−ジクロロベンジル）−７−｛［２−メトキシ−４−（ピペリジン−４−イル）フェニル］アミノ｝［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
５−（２−フルオロベンジル）−７−｛［２−メトキシ−４−（ピペリジン−４−イル）フェニル］アミノ｝［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
５−（２，３−ジフルオロベンジル）−７−｛［２−メトキシ−４−（ピペリジン−４−イル）フェニル］アミノ｝［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−２−（モルホリン−４−イルメチル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
エチル８−カルバモイル−５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−２−カルボキシラート；
５−（２，６−ジクロロベンジル）−Ｎ〜２〜−エチル−７−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−２，８−ジカルボキサミド；および
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−Ｎ〜２〜−（２，２，２−トリフルオロエチル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−２，８−ジカルボキサミド
が含まれるが、これらに限定されない。

本発明の化合物は、ＲまたはＳ配置で非対称に置換された炭素原子を含有してもよく、ここで「Ｒ」および「Ｓ」という用語はＰｕｒｅＡｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．（１９７６）４５、１３−１０で定義されるとおりである。ＲおよびＳ配置を等量で含む非対称に置換された炭素原子を有する化合物は、これらの原子においてラセミ体である。一方の配置を他方の配置より過剰に有する原子は、過剰なほうの配置、好ましくは約８５％から９０％過剰、より好ましくは約９５％から９９％過剰、さらにいっそう好ましくは約９９％を超えて過剰な配置を割り当てられる。従って、本発明は、これらの化合物のラセミ混合物ならびに相対的および絶対的なジアステレオ異性体を包含することが意図されている。

本発明の化合物はまた、ＥまたはＺ配置で炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合を含有してもよく、ここで「Ｅ」という用語は、カーン・インゴルド・プレローグ順位則によって決定される、炭素−炭素または炭素−窒素二重結合の逆側にある上位置換基を表し、「Ｚ」という用語は、炭素−炭素または炭素−窒素二重結合の同じ側にある上位置換基を表す。本発明の化合物はまた、「Ｅ」および「Ｚ」異性体の混合物として存在してもよい。

付加的な幾何異性体が本発明の化合物中に存在してもよい。例えば、本発明は、シクロアルキル基または複素環式基のまわりの置換基の配置から生じる様々な幾何異性体およびこれらの混合物を企図する。シクロアルキルまたは複素環のまわりの置換基は、シスまたはトランス配置として指定される。

本発明の化合物はまた、化合物のプロトンが１個の原子から別の原子に移行する互変異性体またはこれらの平衡混合物として存在してもよい。互変異性体の例には、ケト−エノール、フェノール−ケト、オキシム−ニトロソ、ニトロ−アシ、イミン−エナミン等が含まれるが、これらに限定されない。互変異性型は、１つの互変異性型だけが記述され得る場合でも、本発明の範囲に包含されることが意図されている。

本発明はまた、一部には、式（Ｉ）の化合物のすべての塩を対象とする。化合物の塩は、例えば異なる温度および湿度における医薬的安定性の増強または水もしくは他の溶媒への望ましい溶解度などの、塩の特性の１以上のために有利であり得る。塩を患者に投与することが意図される場合（例えばインビトロの状況での使用とは対照的に）、塩は、好ましくは医薬として許容されるおよび／または生理的に適合性である。「医薬として許容される」という用語は、修飾される名詞が医薬品としてまたは医薬品の一部としての使用に適切であることを意味するために、本特許出願では形容詞的に使用される。医薬として許容される塩には、アルカリ金属塩を形成するためおよび遊離酸または遊離塩基の付加塩を形成するために一般的に使用される塩が含まれる。一般に、これらの塩は、典型的には、例えば適切な酸または塩基を本発明の化合物と反応させることによって従来の手段で調製し得る。

式（Ｉ）の化合物の医薬として許容される酸付加塩は、無機酸または有機酸から調製することができる。しばしば適切な無機酸の例には、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、炭酸、硫酸およびリン酸が含まれる。適切な有機酸には、一般に、例えば有機酸の脂肪族、脂環式、芳香族、芳香脂肪族、複素環式、カルボン酸およびスルホン酸のクラスが含まれる。しばしば適切な有機酸の具体的な例には、酢酸、トリフルオロ酢酸、ギ酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、グルコン酸、ジグルコン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、グルクロン酸、マレイン酸、フマル酸、ピルビン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、安息香酸、アントラニル酸、メシル酸、ステアリン酸、サリチル酸、ｐ−ヒドロキシ安息香酸、フェニル酢酸、マンデル酸、エンボン酸（パモ酸）、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パントテン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、スルファニル酸、シクロヘキシルアミノスルホン酸、アルゲン酸、β−ヒドロキシ酪酸、ガラクタル酸、ガラクツロン酸、アジピン酸、アルギン酸、重硫酸、酪酸、ショウノウ酸、ショウノウスルホン酸、シクロペンタンプロピオン酸、ドデシル硫酸、グリコヘプタン酸、グリセロリン酸、ヘプタン酸、ヘキサン酸、ニコチン酸、シュウ酸、パルモ酸、ペクチン酸、２−ナフタレンスルホン酸、３−フェニルプロピオン酸、ピクリン酸塩、ピバル酸、チオシアン酸、トシル酸およびウンデカン酸が含まれる。

式（Ｉ）の化合物の医薬として許容される塩基付加塩には、例えば金属塩および有機塩が含まれる。好ましい金属塩には、アルカリ金属（Ｉａ族）塩、アルカリ土類金属（ＩＩａ族）塩および他の生理的に許容される金属塩が含まれる。このような塩は、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウムおよび亜鉛から作製し得る。好ましい有機塩は、アミン、例えばトロメタミン、ジエチルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（Ｎ−メチルグルカミン）およびプロカインから作製することができる。塩基性窒素含有基は、ハロゲン化低級アルキル（Ｃ_１−Ｃ_６）（例えばメチル、エチル、プロピルおよびブチルの塩化物、臭化物およびヨウ化物）、硫酸ジアルキル（例えば硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミル）、長鎖ハロゲン化物（例えばデシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルの塩化物、臭化物およびヨウ化物）、アリールアルキルハロゲン化物（例えば臭化ベンジルおよびフェネチル）およびその他のような作用物質で四級化することができる。

任意のレベルの純度（純粋および実質的に純粋を含む。）を有する式（Ｉ）の化合物（およびこれらの塩）は、本出願人の発明の範囲内である。化合物／塩／異性体に関して「実質的に純粋」という用語は、化合物／塩／異性体を含有する製剤／組成物が、約８５重量％を超える化合物／塩／異性体、好ましくは約９０重量％を超える化合物／塩／異性体、好ましくは約９５重量％を超える化合物／塩／異性体、好ましくは約９７重量％を超える化合物／塩／異性体、好ましくは約９９重量％を超える化合物／塩／異性体を含有することを意味する。

化合物の調製
本発明の化合物は合成化学工程によって作製することができ、この例を本明細書で示す。工程における段階の順序は変更され得ること、試薬、溶媒および反応条件は、具体的に記述されているものに置き換わり得ること、ならびに脆弱な部分は必要に応じて保護および脱保護され得ることが理解されるものとする。

Ｃ（Ｏ）ＯＨ部分のための保護基には、アセトキシメチル、アリル、ベンゾイルメチル、ベンジル、ベンジルオキシメチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、ジフェニルメチル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロプロピル、ジフェニルメチルシリル、エチル、ｐ−メトキシベンジル、メトキシメチル、メトキシエトキシメチル、メチル、メチルチオメチル、ナフチル、ｐ−ニトロベンジル、フェニル、ｎ−プロピル、２，２，２−トリクロロエチル、トリエチルシリル、２−（トリメチルシリル）エチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチルおよびトリフェニルメチル等が含まれるが、これらに限定されない。

Ｃ（Ｏ）およびＣ（Ｏ）Ｈ部分のための保護基には、１，３−ジオキシルケタール、ジエチルケタール、ジメチルケタール、１，３−ジチアニルケタール、Ｏ−メチルオキシム、Ｏ−フェニルオキシム等が含まれるが、これらに限定されない。

ＮＨ部分のための保護基には、アセチル、アラニル、ベンゾイル、ベンジル（フェニルメチル）、ベンジリデン、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、ジフェニルメチル、ジフェニルホスホリル、ホルミル、メタンスルホニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、フェニルアセチル、フタロイル、スクシニル、トリクロロエトキシカルボニル、トリエチルシリル、トリフルオロアセチル、トリメチルシリル、トリフェニルメチル、トリフェニルシリル、ｐ−トルエンスルホニル等が含まれるが、これらに限定されない。

ＯＨおよびＳＨ部分のための保護基には、アセチル、アリル、アリルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ベンゾイル、ベンジル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、３，４−ジメトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、ジフェニルメチル、ホルミル、メタンスルホニル、メトキシアセチル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、ｐ−メトキシベンジル、メトキシカルボニル、メチル、ｐ−トルエンスルホニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエチル、トリエチルシリル、トリフルオロアセチル、２−（トリメチルシリル）エトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエチル、トリフェニルメチル、２−（トリフェニルホスホニオ）エトキシカルボニル等が含まれるが、これらに限定されない。

スキーム
スキーム１

スキーム１に示すように、１、２，４，６−トリクロロピリミジンをｎ−ブチルリチウムとジイソプロピルアミンの混合物に添加し、次いで固体二酸化炭素（ドライアイス）および次に塩酸水溶液などの、しかしこれに限定されない水性酸を添加して、２，４，６−トリクロロピリミジン−５−カルボン酸を提供することができる。反応は、典型的にはテトラヒドロフランなどの、しかしこれに限定されない溶媒中、還元温度で実施される。４−アミノ−２，６−ジクロロピリミジン−５−カルボキサミドは、最初に２，４，６−トリクロロピリミジン−５−カルボン酸を周囲温度で塩化オキサリルと反応させ、次いで生じた酸塩化物を還元温度で水酸化アンモニウムと反応させることによって調製できる。反応は、典型的にはテトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等またはこれらの混合物などの、しかしこれらに限定されない溶媒中で実施される。４−アミノ−２，６−ジクロロピリミジン−５−カルボキサミドを、式（１Ａ）［式中、Ｂ、Ｒ^２、Ｒ^３およびｍは本明細書で述べるとおりである。］の化合物と反応させて、式（１）の化合物を提供することができる。反応は、典型的には高温および、１，４−ジオキサンなどの、しかしこれに限定されない溶媒中の、ジイソプロピルエチルアミンなどの、しかしこれに限定されない塩基の使用を必要とする。式（２）の化合物は、式（１）の化合物を式（２Ａ）［式中、Ｚ、Ａ、Ｒ^１およびｎは本明細書で述べるとおりであり、およびＸ^Ａはハロゲン化物である。］の有機亜鉛化合物と反応させることによって調製できる。反応は、典型的には熱および、Ｎ−メチルピロリドン、テトラヒドロフランまたはこれらの混合物などの、しかしこれらに限定されない溶媒中の、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリドまたはテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）などの、しかしこれらに限定されないニッケルまたはパラジウム触媒の使用を含む。２−クロロ−１，１−ジエトキシエタンの溶液を高温で酢酸と反応させ、次に式（２）の化合物の溶液に添加して、式（Ｉ）の化合物を代表する、式（３）の化合物を提供することができる。反応は、典型的にはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの、しかしこれに限定されない溶媒中、高温で実施される。

スキーム２

ヨウ化メチルを２−チオキソ−ジヒドロピリミジン−４，６（１Ｈ，５Ｈ）−ジオンおよび水性水酸化ナトリウムの溶液に添加し、２−（メチルチオ）ピリミジン−４，６−ジオールを提供することができる。反応は、典型的にはエタノールなどの、しかしこれに限定されない溶媒中で実施され、熱の使用を必要とし得る。２−（メチルチオ）ピリミジン−４，６−ジオールにオキシ塩化リンを添加することにより、４，６−ジクロロ−２−（メチルチオ）ピリミジンが提供される。反応は、典型的にはさらなる溶媒なしに高温で実施される。４，６−ジクロロ−２−（メチルチオ）ピリミジンをジイソプロピルアミンとｎ−ブチルリチウムの混合物に添加し、次いで乾燥二酸化炭素ガスを添加して、４，６−ジクロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸を提供することができる。反応は、典型的にはテトラヒドロフランなどの、しかしこれに限定されない溶媒中、還元温度で実施される。４，６−ジクロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸および塩化チオニルの混合物を一緒に還流し、濃縮して、次いでテトラヒドロフランなどの、しかしこれに限定されない溶媒中、還元温度でアンモニア水を添加し、４，６−ジクロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボキサミドを提供することができる。式（１Ａ）［式中、Ｂ、Ｒ^２、Ｒ^３およびｍは本明細書で述べるとおりである。］の化合物を、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどの、しかしこれに限定されない塩基の存在下で４，６−ジクロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボキサミドと反応させて、式（４）の化合物を提供することができる。反応は、典型的には熱および１，４−ジオキサンなどの、しかしこれに限定されない溶媒の使用を必要とする。式（５）の化合物は、式（４）の化合物をヒドラジン水和物と反応させることによって調製できる。反応は、典型的には１，４−ジオキサンなどの、しかしこれに限定されない溶媒中、周囲温度で実施される。オルトギ酸メチルを式（５）の化合物と反応させ、式（６）の化合物を提供することができる。反応は熱の使用を必要とし得る。式（Ｉ）の化合物を代表する、式（７）の化合物は、式（６）の化合物を式（２Ａ）［式中、Ｚ、Ａ、Ｒ^１およびｎは本明細書で述べるとおりであり、およびＸ^Ａはハロゲン化物である。］の有機亜鉛化合物と反応させることによって調製できる。反応は、典型的には熱および、Ｎ−メチルピロリドン、テトラヒドロフランまたはこれらの混合物などの、しかしこれらに限定されない溶媒中の、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリドまたはテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）などの、しかしこれらに限定されないニッケルまたはパラジウム触媒の使用を含む。

または、式（８）の化合物は、式（４）の化合物をアジ化ナトリウムと反応させることによって調製できる。反応は、典型的にはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの、しかしこれに限定されない溶媒中、周囲温度で実施される。式（Ｉ）の化合物を代表する、式（９）の化合物は、式（８）の化合物を式（２Ａ）［式中、Ｚ、Ａ、Ｒ^１およびｎは本明細書で述べるとおりであり、およびＸ^Ａはハロゲン化物である。］の有機亜鉛化合物と反応させることによって調製できる。反応は、典型的には熱および、Ｎ−メチルピロリドン、テトラヒドロフランまたはこれらの混合物などの、しかしこれらに限定されない溶媒中の、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリドまたはテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）などの、しかしこれらに限定されないニッケルまたはパラジウム触媒の使用を含む。

スキーム３

２−アミノ−４，６−ジクロロニコチンアミドを２−クロロアセトアルデヒドと反応させて、５，７−ジクロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボキサミドを提供することができる。反応は、典型的にはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの、しかしこれに限定されない溶媒中、高温で実施される。式（１Ａ）［式中、Ｂ、Ｒ^２、Ｒ^３およびｍは本明細書で述べるとおりである。］の化合物を５，７−ジクロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボキサミドと反応させて、式（１０）の化合物を提供することができる。反応は、典型的には熱および１，４−ジオキサンなどの、しかしこれに限定されない溶媒の使用を必要とする。式（Ｉ）の化合物を代表する、式（１１）の化合物は、式（１０）の化合物を式（２Ａ）［式中、Ｚ、Ａ、Ｒ^１およびｎは本明細書で述べるとおりであり、およびＸ^Ａはハロゲン化物である。］の有機亜鉛化合物と反応させることによって調製できる。反応は、典型的には熱および、Ｎ−メチルピロリドン、テトラヒドロフランまたはこれらの混合物などの、しかしこれらに限定されない溶媒中の、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリドまたはテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）などの、しかしこれらに限定されないニッケルまたはパラジウム触媒の使用を含む。

スキーム４

２，６−ジクロロピリジン−４−アミンを濃硫酸に少しずつ添加し、次いで発煙硝酸を添加して、２，６−ジクロロ−３−ニトロピリジン−４−アミンを提供することができる。反応は、典型的には還元温度で実施した後、周囲温度に温める。２，６−ジクロロ−３−ニトロピリジン−４−アミンを酢酸中のＮ−ブロモスクシンイミドと反応させて、３−ブロモ−２，６−ジクロロ−５−ニトロピリジン−４−アミンを提供することができる。反応は、典型的には高温で実施される。ラネーニッケルおよび水素ガスで−ブロモ−２，６−ジクロロ−５−ニトロピリジン−４−アミンを還元して、５−ブロモ−２，６−ジクロロピリジン−３，４−ジアミンを提供することができる。反応は、エタノールなどの、しかしこれに限定されない溶媒中、周囲温度で実施し得る。７−ブロモ−４，６−ジクロロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンは、５−ブロモ−２，６−ジクロロピリジン−３，４−ジアミンをオルトギ酸トリエチルおよび無水酢酸と反応させることによって調製できる。反応は、典型的には高温で実施される。Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミンを７−ブロモ−４，６−ジクロロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンに添加し、次いでｎ−ブチルリチウムおよび次に乾燥二酸化炭素ガスを添加して、４，６−ジクロロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸を提供することができる。反応は、典型的にはテトラヒドロフラン、ヘキサン等またはこれらの混合物などの、しかしこれらに限定されない溶媒中、還元温度で実施される。４，６−ジクロロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸と塩化チオニルの混合物を一緒に還流し、濃縮して、次いでテトラヒドロフランなどの、しかしこれに限定されない溶媒中、還元温度でアンモニア水を添加して、４，６−ジクロロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミドを提供することができる。オキシ塩化リンを高温で４，６−ジクロロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミドと反応させて、４，６−ジクロロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボニトリルを提供することができる。トリエチルアミンなどの、しかしこれに限定されない塩基を４，６−ジクロロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボニトリルと反応させ、次いで２−（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリドを添加して、４，６−ジクロロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボニトリルを提供することができる。反応は、典型的にはテトラヒドロフランなどの、しかしこれに限定されない溶媒中、低温で実施し、その後周囲温度に温める。式（１２）の化合物は、４，６−ジクロロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボニトリルを式（２Ａ）［式中、Ｚ、Ａ、Ｒ^１およびｎは本明細書で述べるとおりであり、およびＸ^Ａはハロゲン化物である。］の有機亜鉛化合物と反応させることによって調製できる。反応は、典型的には熱および、Ｎ−メチルピロリドン、テトラヒドロフランまたはこれらの混合物などの、しかしこれらに限定されない溶媒中の、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリドまたはテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）などの、しかしこれらに限定されないニッケルまたはパラジウム触媒の使用を含む。式（１Ａ）［式中、Ｂ、Ｒ^２、Ｒ^３およびｍは本明細書で述べるとおりである。］の化合物を、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンまたは炭酸セシウムなどの、しかしこれらに限定されない塩基の存在下で式（１２）の化合物と反応させて、式（１３）の化合物を提供することができる。反応は、典型的には熱および１，４−ジオキサンまたはトルエンなどの、しかしこれらに限定されない溶媒の使用を必要とする。式（１３）の化合物を濃硫酸と水の混合物中で加熱して、式（Ｉ）の化合物を代表する、式（１４）の化合物を提供することができる。

スキーム５

スキーム５に示すように、式（１Ａ）［式中、Ｂ、Ｒ^２、Ｒ^３およびｍは本明細書で述べるとおりである。］の化合物を、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンまたは炭酸セシウムなどの、しかしこれらに限定されない塩基の存在下で４，６−ジクロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボキサミドと反応させて、式（１５）の化合物を提供することができる。反応は、典型的には熱および１，４−ジオキサンまたはトルエンなどの、しかしこれらに限定されない溶媒の使用を必要とする。アンモニア水を式（１５）の化合物と反応させて、式（１６）の化合物を提供することができる。反応は、典型的には高温で実施される。式（１７）の化合物は、式（１６）の化合物を式（２Ａ）［式中、Ｚ、Ａ、Ｒ^１およびｎは本明細書で述べるとおりであり、およびＸ^Ａはハロゲン化物である。］の有機亜鉛化合物と反応させることによって調製できる。反応は、典型的には熱および、Ｎ−メチルピロリドン、テトラヒドロフランまたはこれらの混合物などの、しかしこれらに限定されない溶媒中の、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリドまたはテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）などの、しかしこれらに限定されないニッケルまたはパラジウム触媒の使用を含む。式（Ｉ）の化合物を代表する、式（１８）の化合物は、式（１７）の化合物を２−クロロアセトアルデヒドと反応させることによって調製できる。反応は、典型的にはＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの、しかしこれに限定されない溶媒中、高温で実施される。

スキーム６

式（５）［式中、Ｂ、Ｒ^２、Ｒ^３およびｍは本明細書で述べるとおりである。］の化合物を式（１９）の化合物と反応させて、式（２０）の化合物を提供することができる。反応は高温で実施し得る。式（Ｉ）の化合物を代表する、式（２１）の化合物は、式（２０）の化合物を式（２Ａ）［式中、Ｚ、Ａ、Ｒ^１およびｎは本明細書で述べるとおりであり、およびＸ^Ａはハロゲン化物である。］の有機亜鉛化合物と反応させることによって調製できる。反応は、典型的には熱および、Ｎ−メチルピロリドン、テトラヒドロフランまたはこれらの混合物などの、しかしこれらに限定されない溶媒中の、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリドまたはテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）などの、しかしこれらに限定されないニッケルまたはパラジウム触媒の使用を含む。

スキーム７

スキーム７に示すように、式（１６）の化合物を式（２２）の化合物と反応させて、式（２３）の化合物を提供することができる。反応は、典型的にはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの、しかしこれに限定されない溶媒中、高温で実施される。式（Ｉ）の化合物を代表する、式（２４）の化合物は、式（２３）の化合物を式（２Ａ）［式中、Ｚ、Ａ、Ｒ^１およびｎは本明細書で述べるとおりであり、およびＸ^Ａはハロゲン化物である。］の有機亜鉛化合物と反応させることによって調製できる。反応は、典型的には熱および、Ｎ−メチルピロリドン、テトラヒドロフランまたはこれらの混合物などの、しかしこれらに限定されない溶媒中の、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリドまたはテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）などの、しかしこれらに限定されないニッケルまたはパラジウム触媒の使用を含む。

組成物
別の態様では、本発明は、典型的には式（Ｉ）の化合物および医薬として許容される担体を含有する、ヒトおよび動物においてキナーゼ活性を調節するための医薬組成物を提供する。

式（Ｉ）を有する化合物は、例えば、口腔的、眼科的、経口的、浸透圧的、非経口的（筋肉内、腹腔内、胸骨内、静脈内、皮下経路）、経直腸的、局所的、経皮的、経膣的および動脈内経路で、ならびに動脈内注射、注入および、例えば血管系などの、体内への設置によって投与し得る。

式（Ｉ）を有する化合物は、賦形剤と共にまたは賦形剤なしで投与し得る。賦形剤には、エンカプスレータおよび添加剤、例えば吸収促進剤、酸化防止剤、結合剤、緩衝剤、コーティング剤、着色剤、希釈剤、崩壊剤、乳化剤、増量剤、充填剤、着香剤、湿潤剤、潤滑剤、香料、防腐剤、推進剤、離型剤、滅菌剤、甘味料、可溶化剤、展着剤、これらの混合物等が含まれるが、これらに限定されない。

経口的に投与される、式（Ｉ）を有する化合物を含む組成物の調製のための賦形剤には、寒天、アルギン酸、水酸化アルミニウム、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、１，３−ブチレングリコール、カルボマー、ヒマシ油、セルロース、酢酸セルロース、ココアバター、トウモロコシデンプン、トウモロコシ油、綿実油、架橋ポビドン、ジグリセリド、エタノール、エチルセルロース、ラウリン酸エチル、オレイン酸エチル、脂肪酸エステル、ゼラチン、胚芽油、グルコース、グリセロール、落花生油、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、イソプロパノール、等張食塩水、ラクトース、水酸化マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、麦芽、マンニトール、モノグリセリド、オリーブ油、ピーナツ油、リン酸カリウム塩、ジャガイモデンプン、ポビドン、プロピレングリコール、リンガー液、サフラワー油、ゴマ油、カルボキシメチルセルロースナトリウム、リン酸ナトリウム塩、ラウリル硫酸ナトリウム、ナトリウムソルビトール、大豆油、ステアリン酸、フマル酸ステアリル、スクロース、界面活性剤、滑石、トラガカントガム、テトラヒドロフルフリルアルコール、トリグリセリド、水およびこれらの混合物等が含まれるが、これらに限定されない。眼科的または経口的に投与される、式（Ｉ）を有する化合物を含む組成物の調製のための賦形剤には、１，３−ブチレングリコール、ヒマシ油、トウモロコシ油、綿実油、エタノール、ソルビタンの脂肪酸エステル、胚芽油、落花生油、グリセロール、イソプロパノール、オリーブ油、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ゴマ油、水およびこれらの混合物が含まれるが、これらに限定されない。浸透圧的に投与される、式（Ｉ）を有する化合物を含む組成物の調製のための賦形剤には、クロロフルオロハイドロカーボン、エタノール、水およびこれらの混合物等が含まれるが、これらに限定されない。非経口的に投与される、式（Ｉ）を有する化合物を含む組成物の調製のための賦形剤には、１，３−ブタンジオール、ヒマシ油、トウモロコシ油、綿実油、デキストロース、胚芽油、落花生油、リポソーム、オレイン酸、オリーブ油、ピーナツ油、リンガー液、サフラワー油、ゴマ油、大豆油、Ｕ．Ｓ．Ｐ．または等張塩化ナトリウム溶液、水およびこれらの混合物等が含まれるが、これらに限定されない。経直腸的または経膣的に投与される、式（Ｉ）を有する化合物を含む組成物の調製のための賦形剤には、カカオバター、ポリエチレングリコール、ロウおよびこれらの混合物等が含まれるが、これらに限定されない。

本発明の医薬組成物および方法は、上記病的状態の治療において通常適用される、本明細書で述べる他の治療活性化合物をさらに含み得る。

使用方法
別の態様では、本発明は、哺乳動物におけるキナーゼの関与、過剰発現または調節不全を含む疾患または状態を治療するまたは予防するために本発明の化合物または組成物を使用する方法を提供する。特に、本発明の化合物は、プロテインキナーゼ、例えばＣＤＣ−７ファミリー成員のいずれかまたは全部が発現されている疾患または状態の治療において有用であると予想される。

１つの群の実施形態では、キナーゼの阻害剤で治療できるヒトまたは他の動物の疾患または状態には、聴神経腫、急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病（単球性、骨髄芽球性白血病、腺癌、血管肉腫、星状細胞腫、骨髄単球性および前骨髄球性白血病）、急性Ｔ細胞白血病、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、脳の癌、乳癌、気管支原性癌、子宮頸癌、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性（顆粒球性）白血病、慢性骨髄性白血病、結腸癌、結腸直腸癌、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、悪性増殖変化（異形成および化生）、胚性癌腫、子宮内膜癌、上皮肉腫、上衣細胞腫、上皮癌、赤白血病、食道癌、エストロゲン受容体陽性乳癌、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、胚細胞精巣癌、神経膠腫、重鎖病、血管芽細胞腫、肝臓癌、肝細胞癌、ホルモン非感受性前立腺癌、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、肺癌、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫（ホジキンおよび非ホジキン）、膀胱、乳房、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚および子宮の悪性疾患および過剰増殖性障害、Ｔ細胞またはＢ細胞起源のリンパ性悪性疾患、白血病、リンパ腫、髄様癌、髄芽腫、黒色腫、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、非小細胞肺癌、乏突起神経膠腫、口腔癌、骨原性肉腫、卵巣癌、膵臓癌、乳頭腺癌、乳頭癌、松果体腫、真性赤血球増加症、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、脂腺癌、精上皮腫、皮膚癌、小細胞肺癌、固形腫瘍（癌腫および肉腫）、小細胞肺癌、胃癌、扁平上皮癌、滑液膜腫、汗腺癌、甲状腺癌、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、精巣腫瘍、子宮癌およびウィルムス腫瘍が含まれるが、これらに限定されない。

本発明の方法は、典型的には治療処置を必要とする被験者に有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む。式（Ｉ）を有する化合物の治療有効量は、治療の受容者、治療される疾患および疾患の重症度、化合物を含む組成物、投与の時間、投与経路、治療の期間、効力、クリアランスの速度、および別の薬剤が同時投与されるか否かに依存する。単回用量または分割用量で患者に毎日投与される組成物を作製するために使用される、式（Ｉ）を有する化合物の量は、約０．０３から約２００ｍｇ／ｋｇ体重である。単回用量組成物は、これらの量またはこれらの約数の組合せを含有する。

併用療法
本発明はさらに、１以上の付加的な活性物質と組み合わせて本発明の化合物または組成物を使用する方法を提供する。

式（Ｉ）を有する化合物は、アルキル化剤、血管新生阻害剤、抗体、代謝拮抗物質、抗有糸分裂薬、抗増殖剤、抗ウイルス薬、オーロラキナーゼ阻害剤、アポトーシス促進剤（例えば、Ｂｃｌ−ｘＬ、Ｂｃｌ−ｗおよびＢｆｌ−１）阻害剤、デス受容体経路の活性化剤、Ｂｃｒ−Ａｂｌキナーゼ阻害剤、ＢｉＴＥ（二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー）抗体、抗体薬剤複合体、生体応答調節剤、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤、細胞周期阻害剤、シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤、ＤＶＤ、白血病ウイルス癌遺伝子ホモログ（ＥｒｂＢ２）受容体阻害剤、増殖因子阻害剤、熱ショックタンパク質（ＨＳＰ）−９０阻害剤、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤、ホルモン療法薬、免疫薬、アポトーシスタンパク質阻害剤（ＩＡＰ）の阻害剤、インターカレート抗生物質、キナーゼ阻害剤、キネシン阻害剤、Ｊａｋ２阻害剤、哺乳類ラパマイシン標的阻害剤、マイクロＲＮＡのマイトジェン活性化細胞外シグナル調節キナーゼ阻害剤、多価結合タンパク質、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、ポリＡＤＰ（アデノシン二リン酸）−リボースポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）阻害剤、白金系化学療法剤、ポロ様キナーゼ（Ｐｌｋ）阻害剤、ホスホイノシチド３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤、プロテオソーム阻害剤、プリン類似体、ピリミジン類似体、受容体チロシンキナーゼ阻害剤、レチノイド／デルトイド植物アルカロイド、低分子阻害性リボ核酸（ｓｉＲＮＡ）、トポイソメラーゼ阻害剤、ユビキチンリガーゼ阻害剤等と共に、およびこれらの物質の１以上と組み合わせて使用した場合、有用であると予想される。

ＢｉＴＥ抗体は、２つの細胞に同時に結合することによって癌細胞を攻撃するようにＴ細胞に指令する二重特異性抗体である。そこでＴ細胞は標的癌細胞を攻撃する。ＢｉＴＥ抗体の例には、アデカツムマブ（ＭｉｃｒｏｍｅｔＭＴ２０１）、ブリナツモマブ（ＭｉｃｒｏｍｅｔＭＴ１０３）等が含まれる。理論に制限されるものではないが、Ｔ細胞が標的癌細胞のアポトーシスを誘発する機構の１つは、細胞溶解性顆粒成分のエキソサイトーシスによるものであり、細胞溶解性顆粒成分にはパーフォリンおよびグランザイムＢが含まれる。これに関して、Ｂｃｌ−２はパーフォリンおよびグランザイムＢの両方によるアポトーシスの誘導を減弱させることが示されている。これらのデータは、Ｂｃｌ−２の阻害が、癌細胞に標的化したときＴ細胞によって誘発される細胞傷害作用を増強し得ることを示唆する（Ｖ．Ｒ．Ｓｕｔｔｏｎ，Ｄ．Ｌ．ＶａｕｘａｎｄＪ．Ａ．Ｔｒａｐａｎｉ，Ｊ．ｏｆＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ１９９７，１５８（１２），５７８３）。

ｓｉＲＮＡは、内因性ＲＮＡ塩基または化学修飾ヌクレオチドを有する分子である。修飾は細胞活性を無効にするのではなく、むしろ安定性の増大および／または細胞効力の増大を付与する。化学修飾の例には、ホスホロチオアート基、２’−デオキシヌクレオチド、２’−ＯＣＨ_３含有リボヌクレオチド、２’−Ｆ−リボヌクレオチド、２’−メトキシエチルリボヌクレオチド、これらの組合せ等が含まれる。ｓｉＲＮＡは、様々な長さ（例えば１０から２００ｂｐ）および構造（例えばヘアピン、一本鎖／二本鎖、バルジ、ニック／ギャップ、ミスマッチ）を有し得、細胞中でプロセシングされて活性遺伝子サイレンシングをもたらす。二本鎖ｓｉＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）は各々の鎖上（平滑末端）または非対称末端上（突出部）に同数のヌクレオチドを有し得る。１から２個のヌクレオチドの突出部がセンスおよび／またはアンチセンス鎖上に存在することができ、ならびに所与の鎖の５’および／または３’末端上に存在し得る。

多価結合タンパク質は、２以上の抗原結合部位を含む結合タンパク質である。多価結合タンパク質は、３以上の抗原結合部位を有するように遺伝子操作され、一般に天然では存在しない抗体である。「多重特異性結合タンパク質」という用語は、２以上の関連または非関連標的を結合することができる結合タンパク質を意味する。二重可変ドメイン（ＤＶＤ）結合タンパク質は、２以上の抗原結合部位を含むタンパク質を結合する四価または多価結合タンパク質である。このようなＤＶＤは、単一特異性（即ち１つの抗原に結合できる。）または多重特異性（即ち２以上の抗原に結合できる。）であり得る。２つの重鎖ＤＶＤポリペプチドと２つの軽鎖ＤＶＤポリペプチドを含むＤＶＤ結合タンパク質をＤＶＤＩｇと称する。ＤＶＤＩｇの各々半分が、重鎖ＤＶＤポリペプチド、軽鎖ＤＶＤポリペプチドおよび２つの抗原結合部位を含む。各々の結合部位は重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインを含み、各抗原結合部位につき合計６の抗原結合に関与するＣＤＲを有する。多重特異性ＤＶＤには、ＤＬＬ４およびＶＥＧＦに結合するまたはＣ−ｍｅｔおよびＥＦＧＲに結合するまたはＥｒｂＢ３およびＥＧＦＲに結合するＤＶＤ結合タンパク質が含まれる。

アルキル化剤には、アルトレタミン、ＡＭＤ−４７３、ＡＰ−５２８０、アパジコン、ベンダムスチン、ブロスタリシン、ブスルファン、カルボコン、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、クロラムブシル、ＣＬＯＲＥＴＡＺＩＮＥ（登録商標）（ラロムスチン、ＶＮＰ４０１０１Ｍ）、シクロホスファミド、デカルバジン、エストラムスチン、フォテムスチン、グルホスファミド、イホスファミド、ＫＷ−２１７０、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、マホスファミド、メルファラン、ミトブロニトール、ミトラクトール、ニムスチン、ナイトロジェンマスタードＮ−オキシド、ラニムスチン、テモゾロミド、チオテパ、ＴＲＥＡＮＤＡ（登録商標）（ベンダムスチン）、トレオスルファン、ロホスファミド等が含まれる。

血管新生阻害剤には、内皮特異的受容体チロシンキナーゼ（Ｔｉｅ−２）阻害剤、上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤、インスリン増殖因子−２受容体（ＩＧＦＲ−２）阻害剤、マトリックスメタロプロテイナーゼ−２（ＭＭＰ−２）阻害剤、マトリックスメタロプロテイナーゼ−９（ＭＭＰ−９）阻害剤、血小板由来増殖因子受容体（ＰＤＧＦＲ）阻害剤、トロンボスポンジン類似体、血管内皮増殖因子受容体チロシンキナーゼ（ＶＥＧＦＲ）阻害剤等が含まれる。

代謝拮抗物質には、ＡＬＩＭＴＡ（登録商標）（ペメトレキセド二ナトリウム、ＬＹ２３１５１４、ＭＴＡ）、５−アザシチジン、ＸＥＬＯＤＡ（登録商標）（カペチタビン）、カルモフール、ＬＥＵＳＴＡＴ（登録商標）（クラドリビン）、クロファラビン、シタラビン、シタラビンオクホスファート、シトシンアラビノシド、デシタビン、デフェロキサミン、ドキシフルリジン、エフロルニチン、ＥＩＣＡＲ（５−エチニル−１−β−Ｄ−リボフラノシルイミダゾール−４−カルボキサミド）、エノシタビン、エチニルシチジン、フルダラビン、単独でのまたはロイコボリンと組み合わせた５−フルオロウラシル、ＧＥＭＺＡＲ（登録商標）（ゲムシタビン）、ヒドロキシ尿素、ＡＬＫＥＲＡＮ（登録商標）（メルファラン）、メルカプトプリン、６−メルカプトプリンリボシド、メトトレキサート、ミコフェノール酸、ネララビン、ノラトレキセド、オクホスファート、ペリトレキソール、ペントスタチン、ラルチトレキセド、Ｒｉｂａｖｉｒｉｎ、トリアピン、トリメトレキサート、Ｓ−１、チアゾフリン、テガフール、ＴＳ−１、ビダラビン、ＵＦＴ等が含まれる。

抗ウイルス薬には、リトナビル、ヒドロキシクロロキン等が含まれる。

オーロラキナーゼ阻害剤には、ＡＢＴ−３４８、ＡＺＤ−１１５２、ＭＬＮ−８０５４、ＶＸ−６８０、オーロラＡ特異的キナーゼ阻害剤、オーロラＢ特異的キナーゼ阻害剤およびパンオーロラキナーゼ阻害剤等が含まれる。

Ｂｃｌ−２タンパク質阻害剤には、ＡＴ−１０１（（−）ゴシポール）、ＧＥＮＡＳＥＮＳＥ（登録商標）（Ｇ３１３９またはオブリメルセン（Ｂｃｌ−２を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチド））、ＩＰＩ−１９４、ＩＰＩ−５６５、Ｎ−（４−（４−（（４’−クロロ（１，１’−ビフェニル）−２−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド）（ＡＢＴ−７３７）、Ｎ−（４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−１−シクロヘキス−１−エン−１−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（モルホリン−４−イル）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ベンゼンスルホンアミド（ＡＢＴ−２６３）、ＧＸ−０７０（オバトクラックス）等が含まれる。

Ｂｃｒ−Ａｂｌキナーゼ阻害剤には、ＤＡＳＡＴＩＮＩＢ（登録商標）（ＢＭＳ−３５４８２５）、ＧＬＥＥＶＥＣ（登録商標）（イマチニブ）等が含まれる。

ＣＤＫ阻害剤には、ＡＺＤ−５４３８、ＢＭＩ−１０４０、ＢＭＳ−０３２、ＢＭＳ−３８７、ＣＶＴ−２５８４、フラボピリドール、ＧＰＣ−２８６１９９、ＭＣＳ−５Ａ、ＰＤ０３３２９９１、ＰＨＡ−６９０５０９、セリシクリブ（ＣＹＣ−２０２、Ｒ−ロスコビチン）、ＺＫ−３０４７０９等が含まれる。

ＣＯＸ−２阻害剤には、ＡＢＴ−９６３、ＡＲＣＯＸＩＡ（登録商標）（エトリコキシブ）、ＢＥＸＴＲＡ（登録商標）（バルデコキシブ）、ＢＭＳ３４７０７０、ＣＥＬＥＢＲＥＸ（登録商標）（セレコキシブ）、ＣＯＸ−１８９（ルミラコキシブ）、ＣＴ−３、ＤＥＲＡＭＡＸＸ（登録商標）（デラコキシブ）、ＪＴＥ−５２２、４−メチル−２−（３，４−ジメチルフェニル）−１−（４−スルファモイルフェニル−１Ｈ−ピロール）、ＭＫ−６６３（エトリコキシブ）、ＮＳ−３９８、パレコキシブ、ＲＳ−５７０６７、ＳＣ−５８１２５、ＳＤ−８３８１、ＳＶＴ−２０１６、Ｓ−２４７４、Ｔ−６１４、ＶＩＯＸＸ（登録商標）（ロフェコキシブ）等が含まれる。

ＥＧＦＲ阻害剤には、ＡＢＸ−ＥＧＦ、抗ＥＧＦＲイムノリポソーム、ＥＧＦワクチン、ＥＭＤ−７２００、ＥＲＢＩＴＵＸ（登録商標）（セツキシマブ）、ＨＲ３、ＩｇＡ抗体、ＩＲＥＳＳＡ（登録商標）（ゲフィチニブ）、ＴＡＲＣＥＶＡ（登録商標）（エルロチニブまたはＯＳＩ−７７４）、ＴＰ−３８、ＥＧＦＲ融合タンパク質、ＴＹＫＥＲＢ（登録商標）（ラパチニブ）等が含まれる。

ＥｒｂＢ２受容体阻害剤には、ＣＰ−７２４−７１４、ＣＩ−１０３３（カネルチニブ）、ＨＥＲＣＥＰＴＩＮ（登録商標）（トラスツズマブ）、ＴＹＫＥＲＢ（登録商標）（ラパチニブ）、ＯＭＮＩＴＡＲＧ（登録商標）（２Ｃ４、ペツズマブ）、ＴＡＫ−１６５、ＧＷ−５７２０１６（イオナファルニブ）、ＧＷ−２８２９７４、ＥＫＢ−５６９、ＰＩ−１６６、ｄＨＥＲ２（ＨＥＲ２ワクチン）、ＡＰＣ−８０２４（ＨＥＲ−２ワクチン）、抗ＨＥＲ／２ｎｅｕ二重特異性抗体、Ｂ７．ｈｅｒ２ＩｇＧ３、ＡＳＨＥＲ２三官能性二重特異性抗体、ｍＡＢＡＲ−２０９、ｍＡＢ２Ｂ−１等が含まれる。

ヒストンデアセチラーゼ阻害剤には、デプシペプチド、ＬＡＱ−８２４、ＭＳ−２７５、トラポキシン、スベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）、ＴＳＡ、バルプロ酸等が含まれる。

ＨＳＰ−９０阻害剤には、１７−ＡＡＧ−ｎａｂ、１７−ＡＡＧ、ＣＮＦ−１０１、ＣＮＦ−１０１０、ＣＮＦ−２０２４、１７−ＤＭＡＧ、ゲルダナマイシン、ＩＰＩ−５０４、ＫＯＳ−９５３、ＭＹＣＯＧＲＡＢ（登録商標）（ＨＳＰ−９０に対するヒト組換え抗体）、ＮＣＳ−６８３６６４、ＰＵ２４ＦＣｌ、ＰＵ−３、ラディシコール、ＳＮＸ−２１１２、ＳＴＡ−９０９０、ＶＥＲ４９００９等が含まれる。

アポトーシスタンパク質阻害剤の阻害剤には、ＨＧＳ１０２９、ＧＤＣ−０１４５、ＧＤＣ−０１５２、ＬＣＬ−１６１、ＬＢＷ−２４２等が含まれる。

抗体薬剤複合体には、抗ＣＤ２２−ＭＣ−ＭＭＡＦ、抗ＣＤ２２−ＭＣ−ＭＭＡＥ、抗ＣＤ２２−ＭＣＣ−ＤＭ１、ＣＲ−０１１−ｖｃＭＭＡＥ、ＰＳＭＡ−ＡＤＣ、ＭＥＤＩ−５４７、ＳＧＮ−１９ＡｍＳＧＮ−３５、ＳＧＮ−７５等が含まれる。

デス受容体経路の活性化剤には、ＴＲＡＩＬ、抗体またはＴＲＡＩＬもしくはデス受容体（例えばＤＲ４およびＤＲ５）を標的とする他の物質、例えばアポマブ、コナツムマブ、ＥＴＲ２−ＳＴ０１、ＧＤＣ０１４５（レクサツムマブ）、ＨＧＳ−１０２９、ＬＢＹ−１３５、ＰＲＯ−１７６２、およびトラスツズマブ等が含まれる。

キネシン阻害剤には、ＡＺＤ４８７７、ＡＲＲＹ−５２０などのＥｇ５阻害剤、ＧＳＫ９２３２９５ＡなどのＣＥＮＰＥ阻害剤等が含まれる。

ＪＡＫ−２阻害剤には、ＣＥＰ−７０１（レスタウルチニブ）、ＸＬ０１９およびＩＮＣＢ０１８４２４等が含まれる。

ＭＥＫ阻害剤には、ＡＲＲＹ−１４２８８６、ＡＲＲＹ−４３８１６２、ＰＤ−３２５９０１、ＰＤ−９８０５９等が含まれる。

ｍＴＯＲ阻害剤には、ＡＰ−２３５７３、ＣＣＩ−７７９、エベロリムス、ＲＡＤ−００１、ラパマイシン、テムシロリムス、ＰＩ−１０３、ＰＰ２４２、ＰＰ３０、Ｔｏｒｉｎ１を含むＡＴＰ競合性ＴＯＲＣ１／ＴＯＲＣ２阻害剤等が含まれる。

非ステロイド性抗炎症薬には、ＡＭＩＧＥＳＩＣ（登録商標）（サルサラート）、ＤＯＬＯＢＩＤ（登録商標）（ジフルニサル）、ＭＯＴＲＩＮ（登録商標）（イブプロフェン）、ＯＲＵＤＩＳ（登録商標）（ケトプロフェン）、ＲＥＬＡＦＥＮ（登録商標）（ナブメトン）、ＦＥＬＤＥＮＥ（登録商標）（ピロキシカム）、イブプロフェンクリーム、ＡＬＥＶＥ（登録商標）およびＮＡＰＲＯＳＹＮ（登録商標）（ナプロキセン）、ＶＯＬＴＡＲＥＮ（登録商標）（ジクロフェナク）、ＩＮＤＯＣＩＮ（登録商標）（インドメタシン）、ＣＬＩＮＯＲＩＬ（登録商標）（スリンダク）、ＴＯＬＥＣＴＩＮ（登録商標）（トルメチン）、ＬＯＤＩＮＥ（登録商標）（エトドラク）、ＴＯＲＡＤＯＬ（登録商標）（ケトロラク）、ＤＡＹＰＲＯ（登録商標）（オキサプロジン）等が含まれる。

ＰＤＧＦＲ阻害剤には、Ｃ−４５１、ＣＰ−６７３、ＣＰ−８６８５９６等が含まれる。

白金化学療法剤には、シスプラチン、ＥＬＯＸＡＴＩＮ（登録商標）（オキサリプラチン）、エプタプラチン、ロバプラチン、ネダプラチン、ＰＡＲＡＰＬＡＴＩＮ（登録商標）（カルボプラチン）、サトラプラチン、ピコプラチン等が含まれる。

ポロ様キナーゼ阻害剤には、ＢＩ−２５３６等が含まれる。

ホスホイノシチド−３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤には、ウォルトマンニン、ＬＹ２９４００２、ＸＬ−１４７、ＣＡＬ−１２０、ＯＮＣ−２１、ＡＥＺＳ−１２７、ＥＴＰ−４５６５８、ＰＸ−８６６、ＧＤＣ−０９４１、ＢＧＴ２２６、ＢＥＺ２３５、ＸＬ７６５等が含まれる。

トロンボスポンジン類似体には、ＡＢＴ−５１０、ＡＢＴ−５６７、ＡＢＴ−８９８、ＴＳＰ−１等が含まれる。

ＶＥＧＦＲ阻害剤には、ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標）（ベバシズマブ）、ＡＢＴ−８６９、ＡＥＥ−７８８、ＡＮＧＩＯＺＹＭＥ（商標）（血管新生を阻害するリボザイム（ＲｉｂｏｚｙｍｅＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ（Ｂｏｕｌｄｅｒ，ＣＯ．）およびＣｈｉｒｏｎ（Ｅｍｅｒｙｖｉｌｌｅ，ＣＡ））、アクシチニブ（ＡＧ−１３７３６）、ＡＺＤ−２１７１、ＣＰ−５４７，６３２、ＩＭ−８６２、ＭＡＣＵＧＥＮ（ペガプタニブ）、ＮＥＸＡＶＡＲ（登録商標）（ソラフェニブ，ＢＡＹ４３−９００６）、パゾパニブ（ＧＷ−７８６０３４）、バタラニブ（ＰＴＫ−７８７、ＺＫ−２２２５８４）、ＳＵＴＥＮＴ（登録商標）（スニチニブ、ＳＵ−１１２４８）、ＶＥＧＦトラップ、ＺＡＣＴＩＭＡ（商標）（バンデタニブ、ＺＤ−６４７４）、ＧＡ１０１、オファツムマブ、ＡＢＴ−８０６（ｍＡｂ−８０６）、ＥｒｂＢ３特異的抗体、ＢＳＧ２特異的抗体、ＤＬＬ４特異的抗体およびＣ−ｍｅｔ特異的抗体等が含まれる。

抗生物質には、インターカレート抗生物質であるアクラルビシン、アクチノマイシンＤ、アムルビシン、アナマイシン、アドリアマイシン、ＢＬＥＮＯＸＡＮＥ（登録商標）（ブレオマイシン）、ダウノルビシン、ＣＡＥＬＹＸ（登録商標）またはＭＹＯＣＥＴ（登録商標）（リポソーマルドキソルビシン）、エルサミトルシン、エピルビシン、グラルビシン、ＺＡＶＥＤＯＳ（登録商標）（イダルビシン）、マイトマイシンＣ、ネモルビシン、ネオカルジノスタチン、ペプロマイシン、ピラルビシン、レベッカマイシン、スチマラマー、ストレプトゾシン、ＶＡＬＳＴＡＲ（登録商標）（バルルビシン）、ジノスタチン等が含まれる。

トポイソメラーゼ阻害剤には、アクラルビシン、９−アミノカンプトテシン、アモナフィド、アムサクリン、ベカテカリン、ベロテカン、ＢＮ−８０９１５、ＣＡＭＰＴＯＳＡＲ（登録商標）（塩酸イリノテカン）、カンプトテシン、ＣＡＲＤＩＯＸＡＮＥ（登録商標）（デキストラゾキサン）、ジフロモテカン、エドテカリン、ＥＬＬＥＮＣＥ（登録商標）またはＰＨＡＲＭＯＲＵＢＩＣＩＮ（登録商標）（エピルビシン）、エトポシド、エキサテカン、１０−ヒドロキシカンプトテシン、ジャイマテカン、ラルトテカン、ミトキサントロン、オラテシン、ピラルビシン、ピキサントロン、ルビテカン、ソブゾキサン、ＳＮ−３８、タフルポシド、トポテカン等が含まれる。

抗体には、ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標）（ベバシズマブ）、ＣＤ４０特異的抗体、ｃｈＴＮＴ−１／Ｂ、デノスマブ、ＥＲＢＩＴＵＸ（登録商標）（セツキシマブ）、ＨＵＭＡＸ−ＣＤ４（登録商標）（ザノリムマブ）、ＩＧＦ１Ｒ特異的抗体、リンツズマブ、ＰＡＮＯＲＥＸ（登録商標）（エドレコロマブ）、ＲＥＮＣＡＲＥＸ（登録商標）（ＷＸＧ２５０）、ＲＩＴＵＸＡＮ（登録商標）（リツキシマブ）、チシリムマブ、トラスツズマブ、ＣＤ２０抗体Ｉ型およびＩＩ型等が含まれる。

ホルモン治療薬には、ＡＲＩＭＩＤＥＸ（登録商標）（アナストロゾール）、ＡＲＯＭＡＳＩＮ（登録商標）（エキセメスタン）、アルゾキシフェン、ＣＡＳＯＤＥＸ（登録商標）（ビカルタミド）、ＣＥＴＲＯＴＩＤＥ（登録商標）（セトロレリクス）、デガレリクス、デスロレリン、ＤＥＳＯＰＡＮ（登録商標）（トリロスタン）、デキサメタゾン、ＤＲＯＧＥＮＩＬ（登録商標）（フルタミド）、ＥＶＩＳＴＡ（登録商標）（ラロキシフェン）、ＡＦＥＭＡ（登録商標）（ファドロゾール）、ＦＡＲＥＳＴＯＮ（登録商標）（トレミフェン）、ＦＡＳＬＯＤＥＸ（登録商標）（フルベストラント）、ＦＥＭＡＲＡ（登録商標）（レトロゾール）、ホルメスタン、グルココルチコイド、ＨＥＣＴＯＲＯＬ（登録商標）（ドキセルカルシフェロール）、ＲＥＮＡＧＥＬ（登録商標）（セベラマー炭酸塩）、ラソフォキシフェン、酢酸ロイプロリド、ＭＥＧＡＣＥ（登録商標）（メゲストロール）、ＭＩＦＥＰＲＥＸ（登録商標）（ミフェプリストン）、ＮＩＬＡＮＤＲＯＮ（商標）（ニルタミド）、ＮＯＬＶＡＤＥＸ（登録商標）（クエン酸タモキシフェン）、ＰＬＥＮＡＸＩＳ（商標）（アバレリクス）、プレドニゾン、ＰＲＯＰＥＣＩＡ（登録商標）（フィナステリド）、トリロスタン、ＳＵＰＲＥＦＡＣＴ（登録商標）（ブセレリン）、ＴＲＥＬＳＴＡＲ（登録商標）（黄体化ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ））、ＶＡＮＴＡＳ（登録商標）（ヒストレリンインプラント）、ＶＥＴＯＲＹＬ（登録商標）（トリロスタンまたはモドラスタン）、ＺＯＬＡＤＥＸ（登録商標）（フォストレリン、ゴセレリン）等が含まれる。

デルトイドおよびレチノイドには、セオカルシトール（ＥＢ１０８９、ＣＢ１０９３）、レキサカルシトール（ＫＨ１０６０）、フェンレチニド、ＰＡＮＲＥＴＩＮ（登録商標）（アリトレチノイン）、ＡＴＲＡＧＥＮ（登録商標）（リポソーマルトレチノイン）、ＴＡＲＧＲＥＴＩＮ（登録商標）（ベキサロテン）、ＬＧＤ−１５５０等が含まれる。

ＰＡＲＰ阻害剤には、ＡＢＴ−８８８（ベリパリブ）、オラパリブ、ＫＵ−５９４３６、ＡＺＤ−２２８１、ＡＧ−０１４６９９、ＢＳＩ−２０１、ＢＧＰ−１５、ＩＮＯ−１００１、ＯＮＯ−２２３１等が含まれる。

植物アルカノイドには、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、ビノレルビン等が含まれるが、これらに限定されない。

プロテアソーム阻害剤には、ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標）（ボルテゾミブ）、ＭＧ１３２、ＮＰＩ−００５２、ＰＲ−１７１等が含まれる。

免疫薬の例には、インターフェロンおよび他の免疫増強剤が含まれる。インターフェロンには、インターフェロンα、インターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンβ、インターフェロンγ−１ａ、ＡＣＴＩＭＭＵＮＥ（登録商標）（インターフェロンγ−１ｂ）、またはインターフェロンγ−ｎ１、これらの組合せ等が含まれる。他の作用物質には、ＡＬＦＡＦＥＲＯＮＥ（登録商標）（ＩＦＮ−α）、ＢＡＭ−００２（酸化グルタチオン）、ＢＥＲＯＭＵＮ（登録商標）（タソネルミン）、ＢＥＸＸＡＲ（登録商標）（トシツモマブ）、ＣＡＭＰＡＴＨ（登録商標）（アレムツズマブ）、ＣＴＬＡ４（細胞傷害性リンパ球抗原４）、ダカルバジン、デニロイキン、エプラツズマブ、ＧＲＡＮＯＣＹＴＥ（登録商標）（レノグラスチム）、レンチナン、白血球αインターフェロン、イミキモド、ＭＤＸ−０１０（抗ＣＴＬＡ−４）、黒色腫ワクチン、ミツモマブ、モルグラモスチム、ＭＹＬＯＴＡＲＧ（商標）（ゲムツズマブ・オゾガマイシン）、ＮＥＵＰＯＧＥＮ（登録商標）（フィルグラスチム）、ＯｎｃｏＶＡＣ−ＣＬ、ＯＶＡＲＥＸ（登録商標）（オレゴボマブ）、ペムツモマブ（Ｙ−ｍｕＨＭＦＧ１）、ＰＲＯＶＥＮＧＥ（登録商標）（シプリューセル−Ｔ）、サルグラモスチム、シゾフィラン、テセロイキン、ＴＨＥＲＡＣＹＳ（登録商標）（カルメット・ゲラン杆菌（ＢａｃｉｌｌｕｓＣａｌｍｅｔｔｅ−Ｇｕｅｒｉｎ））、ウベニメクス、ＶＩＲＵＬＩＺＩＮ（登録商標）（免疫治療薬、ＬｏｒｕｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、Ｚ−１００（丸山の特定物質（ＳＳＭ））、ＷＦ−１０（テトラクロロデカオキシド（ＴＣＤＯ））、ＰＲＯＬＥＵＫＩＮ（登録商標）（アルデスロイキン）、ＺＡＤＡＸＩＮ（登録商標）（チマルファシン）、ＺＥＮＡＰＡＸ（登録商標）（ダクリズマブ）、ＺＥＶＡＬＩＮ（登録商標）（９０Ｙ−イブリツモマブ・チウキセタン）等が含まれる。

生物応答調節剤は、生存生物の防御機構または生物学的応答を調節する、例えば組織細胞の生存、増殖または分化を、これらが抗腫瘍活性を有するように指令する物質であり、これらには、クレスチン、レンチナン、シゾフィラン、ピシバニール、ＰＦ−３５１２６７６（ＣｐＧ−８９５４）、ウベニメクス等が含まれる。

ピリミジン類似体には、シタラビン（ａｒａＣまたはアラビノシドＣ）、シトシンアラビノシド、ドキシフルリジン、ＦＬＵＤＡＲＡ（登録商標）（フルダラビン）、５−ＦＵ（５−フルオロウラシル）、フロキシウリジン、ＧＥＭＺＡＲ（登録商標）（ゲムシタビン）、ＴＯＭＵＤＥＸ（登録商標）（ラルチトレキセド）、ＴＲＯＸＡＴＹＬ（商標）（トリアセチルウリジントロキサシタビン）等が含まれる。

プリン類似体には、ＬＡＮＶＩＳ（登録商標）（チオグアニン）およびＰＵＲＩ−ＮＥＴＨＯＬ（登録商標）（メルカプトプリン）が含まれる。

抗有糸分裂薬には、バタブリン、エポチロンＤ（ＫＯＳ−８６２）、Ｎ−（２−（（４−ヒドロキシフェニル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド、イクサベピロン（ＢＭＳ２４７５５０）、パクリタキセル、ＴＡＸＯＴＥＲＥ（登録商標）（ドセタキセル）、ＰＮＵ１００９４０（１０９８８１）、パツピロン、ＸＲＰ−９８８１（ラロタキセル）、ビンフルニン、ＺＫ−ＥＰＯ（合成エポチロン）等が含まれる。

ユビキチンリガーゼ阻害剤には、ヌトリンなどのＭＤＭ２阻害剤、ＭＬＮ４９２４などのＮＥＤＤ８阻害剤等が含まれる。

本発明の化合物はまた、放射線療法の効果を高める放射線増感剤としても使用することができる。放射線療法の例には、外部ビーム放射線療法、遠隔放射線療法、近接照射療法、密封線源放射線療法、非密封線源放射線療法等が含まれる。

加えて、式（Ｉ）を有する化合物は、他の化学療法剤、例えばＡＢＲＡＸＡＮＥ（商標）（ＡＢＩ−００７）、ＡＢＴ−１００（ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤）、ＡＤＶＥＸＩＮ（登録商標）（Ａｄ５ＣＭＶ−ｐ５３ワクチン）、ＡＬＴＯＣＯＲ（登録商標）またはＭＥＶＡＣＯＲ（登録商標）（ロバスタチン）、ＡＭＰＬＩＧＥＮ（登録商標）（ポリＩ：ポリＣ１２Ｕ、合成ＲＮＡ）、ＡＰＴＯＳＹＮ（登録商標）（エクシスリンド）、ＡＲＥＤＩＡ（登録商標）（パミドロン酸）、アラグラビン、Ｌ−アスパラギナーゼ、アタメスタン（１−メチル−３，１７−ジオン−アンドロスタ−１，４−ジエン）、ＡＶＡＧＥ（登録商標）（タザロテン）、ＡＶＥ−８０６２（コンブレタスタチン誘導体）、ＢＥＣ２（ミツモマブ）、カケクチンまたはカケキシン（腫瘍壊死因子）、カンバキシン（ワクチン）、ＣＥＡＶＡＣ（登録商標）（癌ワクチン）、ＣＥＬＥＵＫ（登録商標）（セルモロイキン）、ＣＥＰＬＥＮＥ（登録商標）（ヒスタミン二塩酸塩）、ＣＥＲＶＡＲＩＸ（登録商標）（ヒトパピローマウイルスワクチン）、ＣＨＯＰ（登録商標）（Ｃ：ＣＹＴＯＸＡＮ（登録商標）（シクロホスファミド）；Ｈ：ＡＤＲＩＡＭＹＣＩＮ（登録商標）（ヒドロキシドキソルビシン）；Ｏ：ビンクリスチン（ＯＮＣＯＶＩＮ（登録商標））；Ｐ：プレドニゾン）、ＣＹＰＡＴ（商標）（酢酸シプロテロン）、コンブレタスタチンＡ４Ｐ、ＤＡＢ（３８９）ＥＧＦ（Ｈｉｓ−Ａｌａリンカーを介してヒト上皮増殖因子に融合したジフテリア毒素の触媒および転移ドメイン）、またはＴｒａｎｓＭＩＤ−１０７Ｒ（商標）（ジフテリア毒素）、ダカルバジン、ダクチノマイシン、５，６−ジメチルキサンテノン−４−酢酸（ＤＭＸＡＡ）、エニルウラシル、ＥＶＩＺＯＮ（商標）（乳酸スクアラミン）、ＤＩＭＥＲＩＣＩＮＥ（登録商標）（Ｔ４Ｎ５リポソームローション）、ディスコデルモライド、ＤＸ−８９５１ｆ（メシル酸エキサテカン）、エンザスタウリン、ＥＰＯ９０６（エポチロンＢ）、ＧＡＲＤＡＳＩＬ（登録商標）（四価ヒトパピローマウイルス（６、１１、１６、１８型）組換えワクチン）、ＧＡＳＴＲＩＭＭＵＮＥ（登録商標）、ＧＥＮＡＳＥＮＳＥ（登録商標）、ＧＭＫ（ガングリオシドコンジュゲートワクチン）、ＧＶＡＸ（登録商標）（前立腺癌ワクチン）、ハロフジノン、ヒストレリン、ヒドロキシカルバミド、イバンドロン酸、ＩＧＮ−１０１、ＩＬ−１３−ＰＥ３８、ＩＬ−１３−ＰＥ３８ＱＱＲ（シントレデキン・ベスドトクス）、ＩＬ−１３−シュードモナス外毒素、インターフェロン−α、インターフェロン−γ、ＪＵＮＯＶＡＮ（商標）またはＭＥＰＡＣＴ（商標）（ミファムルチド）、ロナファルニブ、５，１０−メチレンテトラヒドロフォレート、ミルテホシン（ヘキサデシルホスホコリン）、ＮＥＯＶＡＳＴＡＴ（登録商標）（ＡＥ−９４１）、ＮＥＵＴＲＥＸＩＮ（登録商標）（グルクロン酸トリメトレキサート）、ＮＩＰＥＮＴ（登録商標）（ペントスタチン）、ＯＮＣＯＮＡＳＥ（登録商標）（リボヌクレアーゼ酵素）、ＯＮＣＯＰＨＡＧＥ（登録商標）（黒色腫ワクチン治療薬）、ＯＮＣＯＶＡＸ（登録商標）（ＩＬ−２ワクチン）、ＯＲＡＴＨＥＣＩＮ（商標）（ルビテカン）、ＯＳＩＤＥＭ（登録商標）（抗体に基づく細胞薬）、ＯＶＡＲＥＸ（登録商標）ＭＡｂ（マウスモノクローナル抗体）、パクリタキセル、ＰＡＮＤＩＭＥＸ（登録商標）（２０（Ｓ）プロトパナキサジオール（ａＰＰＤ）および２０（Ｓ）プロトパナキサトリオール（ａＰＰＴ）を含むチョウセンニンジン由来のアグリコンサポニン）、パニツムマブ、ＰＡＮＶＡＣ（登録商標）−ＶＦ（研究用癌ワクチン）、ペグアスパルガーゼ、ＰＥＧインターフェロンＡ、フェノクソディオール、プロカルバジン、レビマスタット、ＲＥＭＯＶＡＢ（登録商標）（カツマキソマブ）、ＲＥＶＬＩＭＩＤ（登録商標）（レナリドミド）、ＲＳＲ１３（エファプロキシラル）、ＳＯＭＡＴＵＬＩＮＥ（登録商標）ＬＡ（ランレオチド）、ＳＯＲＩＡＴＡＮＥ（登録商標）（アシトレチン）、スタウロスポリン（ストレプトミセス・スタウロスポレス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｓｔａｕｒｏｓｐｏｒｅｓ））、タラボスタット（ＰＴ１００）、ＴＡＲＧＲＥＴＩＮ（登録商標）（ベキサロテン）、ＴＡＸＯＰＲＥＸＩＮ（登録商標）（ＤＨＡ−パクリタキセル）、ＴＥＬＣＹＴＡ（登録商標）（カンフォスファミド、ＴＬＫ２８６）、テミリフェン、ＴＥＭＯＤＡＲ（登録商標）（テモゾロミド）、テスミリフェン、サリドマイド、ＴＨＥＲＡＴＯＰＥ（登録商標）（ＳＴｎ−ＫＬＨ）、チミタック（２−アミノ−３，４−ジヒドロ−６−メチル−４−オキソ−５−（４−ピリジルチオ）キナゾリン二塩酸塩）、ＴＮＦＥＲＡＤＥ（商標）（アデノベクター：腫瘍壊死因子αについての遺伝子を含有するＤＮＡ担体）、ＴＲＡＣＬＥＥＲ（登録商標）またはＺＡＶＥＳＣＡ（登録商標）（ボセンタン）、トレチノイン（レチン−Ａ）、テトランドリン、ＴＲＩＳＥＮＯＸ（登録商標）（三酸化ヒ素）、ＶＩＲＵＬＩＺＩＮ（登録商標）、ウクライン（クサノオウ植物由来のアルカノイドの誘導体）、ビタキシン（抗αｖβ３抗体）、ＸＣＹＴＲＩＮ（登録商標）（モテキサフィンガドリニウム）、ＸＩＮＬＡＹ（商標）（アトラセンタン）、ＸＹＯＴＡＸ（商標）（パクリタキセル・ポリグルメックス）、ＹＯＮＤＥＬＩＳ（登録商標）（トラベクテジン）、ＺＤ−６１２６、ＺＩＮＥＣＡＲＤ（登録商標）（デクスラゾキサン）、ＺＯＭＥＴＡ（登録商標）（ゾレドロン酸）、ゾルビシン等と併用し得る。

［実施例１０］
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−｛［２−メトキシ−４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］アミノ｝イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド

［実施例１０Ａ］
メチル４−（５−カルバモイル−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イルアミノ）−３−メトキシベンゾアート
封管中の１，４−ジオキサン３０ｍＬ中の実施例２Ｄの生成物（１．０ｇ、４．２ｍｍｏｌ）、メチル４−アミノ−３−メトキシベンゾアート（１．１ｇ、６．３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．１ｇ、８．４ｍｍｏｌ）の懸濁液を１２０℃で１８時間加熱し、周囲温度まで放冷した。沈殿物をろ過し、ヘキサン（１０ｍＬ）で洗浄して、表題化合物を得た。ＭＳ：３８３（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例１０Ｂ］
メチル４−（６−アミノ−５−カルバモイル−２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イルアミノ）−３−メトキシベンゾアート
ジメチルスルホキシド（５０ｍＬ）中の実施例１０Ａの生成物（１．３ｇ、３．４ｍｍｏｌ）の溶液に水酸化アンモニウム（５．２ｍＬ、３４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１００℃に４時間加熱し、周囲温度まで放冷した。水（５０ｍＬ）を添加し、沈殿物をろ過して、エタノール（２０ｍＬ）で洗浄し、表題化合物を得た。ＭＳ：３６４（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例１０Ｃ］
メチル４−（６−アミノ−５−カルバモイル−２−（２，６−ジクロロベンジル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３−メトキシベンゾアート
テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中の実施例１０Ｂの生成物（１．１ｇ、３．０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン中１Ｍ（２，６−ジクロロベンジル）亜鉛（ＩＩ）ブロミド（３０ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３４７ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の懸濁液を、窒素下に封管中１００℃で１６時間加熱した。冷却した混合物を飽和塩化アンモニウム溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過して、濃縮し、３／１石油エーテル／酢酸エチルで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製して、表題化合物を得た。ＭＳ：４７６（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例１０Ｄ］
メチル４−（８−カルバモイル−５−（２，６−ジクロロベンジル）イミダゾ［１，２−ｆ］ピリミジン−７−イルアミノ）−３−メトキシベンゾアート
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）中の実施例１０Ｃの生成物（７７０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）および２−クロロアセトアルデヒド（４．８ｍＬ、４．８ｍｍｏｌ、酢酸中１Ｍ）の懸濁液を窒素下に７０℃で１６時間加熱した。溶媒を除去し、残留物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈して、飽和重炭酸ナトリウム溶液（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過して、濃縮し、１／１石油エーテル／酢酸エチルで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製して、表題化合物を得た。ＭＳ：５００（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例１０Ｅ］
４−（８−カルバモイル−５−（２，６−ジクロロベンジル）イミダゾ［１，２−ｆ］ピリミジン−７−イルアミノ）−３−メトキシ安息香酸
エタノール（２０ｍＬ）中の実施例１０Ｄの生成物（３８５ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）の懸濁液に２．５Ｎ水酸化ナトリウム溶液（３．１ｍＬ、７．７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８５℃で２時間加熱した。溶媒を除去し、残留物を水（１０ｍＬ）で希釈して、１Ｎ塩酸でｐＨ１から２に調整した。沈殿物をろ過し、エタノール（２×５ｍＬ）で洗浄して、表題化合物を得た。ＭＳ：４８６（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例１０Ｆ］
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−（２−メトキシ−４−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ）イミダゾ［１，２−ｆ］ピリミジン−８−カルボキサミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミド（１０ｍＬ）中の実施例１０Ｅの生成物（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、モルホリン（１３ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）、（３−ジメチルアミノプロピル）エチル−カルボジイミド一塩酸塩（７９ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（５６ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１０６ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）の懸濁液を周囲温度で２０時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈して、水（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過して、濃縮し、１０／９０から８０／２０までのアセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸を含む）の勾配を使用した分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）：δ１２．４２（ｓ，１Ｈ）、９．７１（ｂｒ，１Ｈ）、８．２５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．８７（ｂｒ，１Ｈ）、７．６７（ｍ，３Ｈ）、７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．９８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．８６（ｓ，２Ｈ）、３．８６（ｓ，３Ｈ）、３．４６−３．６４（ｍ，８Ｈ）。ＭＳ：５５５（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例１１］
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−［（２−メトキシ−４−｛［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］カルバモイル｝フェニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド

［実施例１１Ａ］
メチル４−（５−カルバモイル−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イルアミノ）−３−エトキシベンゾアート
１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）中の実施例２Ｄの生成物（１．８０ｇ、７６ｍｍｏｌ）、メチル４−アミノ−３−メトキシベンゾアート（２．０５ｇ、１１３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．９６ｇ、１５２ｍｍｏｌ）の混合物を、封管中１２０℃で１２時間加熱した。冷却後、固体をろ過し、エタノールで洗浄して、表題化合物を得た。ＭＳ：３８３（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例１１Ｂ］
メチル４−（５−カルバモイル−６−ヒドラジニル−２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イルアミノ）−３−メトキシベンゾアート
テトラヒドロフラン（４００ｍＬ）中の実施例１１Ａの生成物（１．２ｇ、３．１ｍｍｏｌ）の溶液にヒドラジン水和物（５５０ｍｇ、９．４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を周囲温度で１２時間撹拌した。濃縮後、残留物をメタノールで洗浄し、減圧下で乾燥して、表題化合物を得、これを、さらに精製することなく次の段階で使用した。ＭＳ：３７９（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例１１Ｃ］
メチル４−（８−カルバモイル−５−（メチルチオ）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｆ］ピリミジン−７−イルアミノ）−３−メトキシベンゾアート
実施例１１Ｂの生成物（１．０ｇ、２．６３ｍｍｏｌ）の溶液にオルトギ酸メチル（１００ｍＬ）を添加し、混合物を６時間加熱還流した。周囲温度に冷却し、濃縮した後、残留物をメタノールから再結晶化させて、減圧下で乾燥し、表題化合物を得た。ＭＳ：３８９（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例１１Ｄ］
メチル４−（８−カルバモイル−５−（２，６−ジクロロベンジル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｆ］ピリミジン−７−イルアミノ）−３−メトキシベンゾアート
実施例１１Ｃの生成物（８００ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２３０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の混合物に、窒素下でテトラヒドロフラン中１Ｍ２，６−ジクロロベンジル亜鉛ブロミド（１０ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）を添加した。混合物を６０℃で１２時間加熱した。周囲温度に冷却した後、混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。有機相を分離し、水相を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水して、ろ過し、濃縮した。粗生成物を酢酸エチルから再結晶化させ、表題化合物を得た。ＭＳ：５０２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例１１Ｅ］
４−（８−カルバモイル−５−（２，６−ジクロロベンジル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｆ］ピリミジン−７−イルアミノ）−３−メトキシ安息香酸
３Ｍ水酸化ナトリウム溶液（４ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）およびエタノール（３０ｍＬ）中の実施例１１Ｄの生成物（５００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の懸濁液を６時間加熱還流した。冷却後、混合物を１ＮＨＣｌ水溶液でｐＨ４から５に酸性化した。固体をろ過し、減圧下で乾燥して、表題化合物を得た。ＭＳ：４８８（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例１１Ｆ］
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−（２−メトキシ−４−（２−（ピペリジン−１−イル）エチルカルバモイル）フェニルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｆ］ピリミジン−８−カルボキサミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）中の実施例１１Ｅの生成物（９７．４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、２−（ピペリジン−１−イル）エタンアミン（３８．４ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、２−（７−アザ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（１５２ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液を周囲温度で５時間撹拌した。水（３０ｍＬ）を添加し、沈殿物をろ過した。粗固体を、１０／９０から８０／２０までのアセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸を含む）の勾配を使用した分取ＨＰＬＣによって精製し、表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ：８．１９（ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２−７．５７（ｍ，４Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．４８（ｓ，２Ｈ）、４．０５（ｓ，３Ｈ）、３．７５（ｍ，４Ｈ）、３．３８（ｍ，２Ｈ）、３．０４（ｍ，２Ｈ）、１．８５−２．０６（ｍ，６Ｈ）。ＭＳ：５９７（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例１２］
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−［（４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］カルバモイル｝−２−メトキシフェニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド
表題化合物を、モルホリンの代わりにＮ^１，Ｎ^１−ジメチルエタン−１，２−ジアミンを使用して、実施例１０で述べた手順に従って得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，３００ＭＨｚ）：δ８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．５０−７．６２（ｍ，４Ｈ）、７．４５（ｓ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．９０（ｓ，２Ｈ）、４．０１（ｓ，３Ｈ）、３．７３（ｔ，２Ｈ）、３．２４（ｔ，２Ｈ）、２．８８（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ：５５６（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例１３］
７−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−（ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド

［実施例１３Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−メトキシ−４−ニトロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍＬ）中の４−フルオロ−２−メトキシ−１−ニトロベンゼン（１５ｇ、８７ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシラート（１９．５９ｇ、１０５．２ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２４ｇ、１７４ｍｍｏｌ）の懸濁液を８０℃で８時間加熱した。周囲温度に冷却した後、混合物を水（５００ｍＬ）に注ぎ入れた。沈殿物をろ過し、エタノールで洗浄して、表題化合物を得た。ＭＳ：３３８（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例１３Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
メタノール３００ｍＬ中の実施例１３Ａの生成物（６．３ｇ、１８．７ｍｍｏｌ）およびラネーニッケル（２．０ｇ）の懸濁液を水素下に周囲温度で５時間撹拌した。混合物を珪藻土でろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を２／１から１／１までの石油／酢酸エチルの勾配で溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た。

［実施例１３Ｃ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（５−カルバモイル−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イルアミノ）−３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
１，４−ジオキサン（２００ｍＬ）中の実施例２Ｄの生成物（６．０ｇ、２５ｍｍｏｌ）、実施例１３Ｂの生成物（８．１ｇ、２７ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（６．４ｇ、５０ｍｍｏｌ）の溶液を１００℃で１２時間撹拌した。混合物を濃縮し、残留物を、さらに精製することなく次の段階で直接使用した。ＭＳ：５０９（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例１３Ｄ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（６−アミノ−５−カルバモイル−２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イルアミノ）−３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
１，４−ジオキサン（２００ｍＬ）中の実施例１３Ｃの生成物（１２．７ｇ、２５ｍｍｏｌ）および２５％アンモニア水溶液（６．８ｇ、１００ｍｍｏｌ）の溶液を、封管中１００℃で４８時間加熱した。冷却後、固体をろ過し、メタノールで洗浄して、表題化合物を得た。ＭＳ：４９０（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例１３Ｅ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（８−カルバモイル−５−（メチルチオ）イミダゾ［１，２−ｆ］ピリミジン−７−イルアミノ）−３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
酢酸（２ｍＬ）中の２−クロロ−１，１−ジエトキシエタン（３０５ｍｇ、２ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で２時間加熱した。冷却後、混合物０．３ｍＬをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の実施例１３Ｄの生成物（５００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、混合物を６０℃で６時間撹拌した。周囲温度に冷却した後、水（３０ｍＬ）を添加し、混合物を重炭酸ナトリウム水溶液で中和した。混合物を酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄して、硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過して、濃縮した。残留物を１００：１ジクロロメタン／メタノールで溶出するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た。ＭＳ：５１４（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例１３Ｆ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（８−カルバモイル−５−（ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｆ］ピリミジン−７−イルアミノ）−３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
ピロリジン（５ｍＬ）中の実施例１３Ｅの生成物（６０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素下に封管中１２０℃で４時間加熱した。冷却し、濃縮した後、表題化合物を、さらに精製することなく次の段階で直接使用した。ＭＳ：５３７（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例１３Ｇ］
７−（２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−（ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｆ］ピリミジン−８−カルボキサミド
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の実施例１３Ｆの生成物（６０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の溶液にトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を添加した。周囲温度で６時間撹拌した後、混合物を濃縮し、残留物を１０／９０から３０／２０までのアセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸を含む）の勾配を使用した分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）：δ１２．１６（ｓ，１Ｈ）、８．７２（ｂｒ，３Ｈ）、８．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．９３（ｓ，１Ｈ）、７．３１（ｓ，１Ｈ）、６．７０（ｓ，１Ｈ）、６．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．８６（ｓ，３Ｈ）、３．２５−３．３２（ｍ，１２Ｈ）、１．９７（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ：４３６（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例１４］
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−｛［２−（メチルスルフィニル）−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド

［実施例１４Ａ］
（５−ブロモ−２−ニトロフェニル）（メチル）スルファン
水（５０ｍＬ）中のナトリウムメタンチオラート（２．２５ｇ、７０．１ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍＬ）中の４−ブロモ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼン（６．４２ｇ、２９．２ｍｍｏｌ）の溶液に滴下し、混合物を１時間撹拌した。混合物をろ過し、固体を水（３×１５０ｍＬ）で洗浄して、表題化合物を得た。

［実施例１４Ｂ］
４−ブロモ−２−（メチルスルフィニル）−１−ニトロベンゼン
水（８ｍＬ）中の過ヨウ素酸ナトリウム（４．２ｇ、１６．３４ｍｍｏｌ）を、２／１メタノール／テトラヒドロフラン（６０ｍＬ）中の実施例１４Ａの生成物（４．０１ｇ、１６．３４ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、混合物を１時間撹拌した。混合物をエチルエーテルで希釈し、水および飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄して、硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過して、濃縮した。残留物を３／１エーテル／酢酸エチルで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た。

［実施例１４Ｃ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−（メチルスルフィニル）−４−ニトロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
無水ＤＭＳＯ（５ｍＬ）中の実施例１４Ｂの生成物（４５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシラート（３８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、臭化テトラブチルアンモニウム（６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（３５ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の混合物を窒素下に１２０℃で３時間加熱した。混合物を水（２０ｍＬ）および塩酸水溶液（２０ｍＬ）に添加し、酢酸エチルで洗浄した。水相を２．５Ｎ水酸化ナトリウム溶液で塩基性化し、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過して、濃縮した。残留物を４０／１ジクロロメタン／メタノールで溶出するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た。

［実施例１４Ｄ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−３−（メチルスルフィニル）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
周囲温度のテトラヒドロフラン（２．５ｍＬ）およびメタノール（２．５ｍＬ）中の実施例１４Ｃの生成物（５４ｍｇ、０．１４６ｍｍｏｌ）の溶液に、亜鉛粉末（９５ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）および酢酸（０．１ｍＬ）を緩やかに添加した。混合物を１時間撹拌し、次いで飽和重炭酸ナトリウム水溶液を添加した。混合物を１時間撹拌し、珪藻土でろ過して、酢酸エチル（２５ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和ブライン溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水して、ろ過し、濃縮した。残留物を９５／５ジクロロメタン／メタノールで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た。

［実施例１４Ｅ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（３−カルバモイル−２−クロロ−６−（メチルチオ）ピリジン−４−イルアミノ）−３−（メチルスルフィニル）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
１，４−ジオキサン（４ｍＬ）中の実施例１４Ｄの生成物（６３０ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）と実施例２Ｄの生成物（４１９ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）の混合物にＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（４５８ｍｇ、３．５４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を封管中１００℃で４０時間加熱した。周囲温度に冷却した後、溶媒を減圧下で除去し、残留物を４０／１ジクロロメタン／メタノールによるシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た。ＭＳ：５４１（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例１４Ｆ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（２−アミノ−３−カルバモイル−６−（メチルチオ）ピリジン−４−イルアミノ）−３−（メチルスルフィニル）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
１，４−ジオキサン（３ｍＬ）中の実施例１４Ｅの生成物（６３７ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）および２５％アンモニア水（２ｍＬ）の混合物を、封管中８０℃で２４時間加熱した。周囲温度に冷却した後、混合物を濃縮し、酢酸エチルで希釈して、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水して、ろ過し、濃縮した。残留物を２５／１ジクロロメタン／メタノールで溶出するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た。ＭＳ：５２１（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例１４Ｇ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（８−カルバモイル−５−（メチルチオ）Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イルアミノ）−３−（メチルスルフィニル）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の実施例１４Ｆの生成物（４００ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）の溶液に２−クロロアセトアルデヒド（１．５ｍＬ、酢酸中１Ｍ）を添加し、溶液を６０℃で２日間加熱した。混合物を濃縮し、残留物を５０／１ジクロロメタン／メタノールで溶出するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して、表題化合物を得た。ＭＳ：５４６（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例１４Ｈ］
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−（２，６−ジフルオロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−８−カルボキサミド
テトラヒドロフラン（２ｍＬ）中の実施例１４Ｇの生成物（１００ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（２１ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）の溶液にテトラヒドロフラン中０．５Ｍ（２，６−ジクロロベンジル）亜鉛（ＩＩ）クロリド（３ｍＬ、１．８３ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を１６時間加熱還流した。周囲温度に冷却した後、混合物を濃縮し、３０／１ジクロロメタン／メタノールで溶出するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して、表題化合物を得た。ＭＳ：６５８（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例１４Ｉ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（８−カルバモイル−５−（メチルチオ）Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イルアミノ）−３−（メチルスルフィニル）フェニル）ピペラジン−ｇ８０１−カルボキシラート
ジクロロメタン（５ｍＬ）中の実施例１４Ｈの生成物（１０２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の溶液にトリフルオロ酢酸（４ｍＬ）を添加した。周囲温度で３時間撹拌した後、混合物を濃縮し、残留物を１０／９０から７５／２５までの水中アセトニトリル（０．１％トリフルオロ酢酸を含む。）の勾配を使用した分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，３００ＭＨｚ）：δ７．９６（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４（ｍ，２Ｈ）、７．２４（ｍ，２Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．８６（ｄｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．７２（ｓ，２Ｈ）、３．４７（ｍ，８Ｈ）、２．５９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ：５５８（Ｍ＋Ｈ^＋）

［実施例１５］
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−｛［２，５−ジフルオロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド

［実施例１５Ａ］
Ｎ，Ｎ−ジベンジル−４−ブロモ−２，５−ジフルオロアニリン
アセトニトリル（２００ｍＬ）中の４−ブロモ−２，５−ジフルオロアニリン（８ｇ、３９ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１６ｇ、１１６ｍｍｏｌ）の混合物に（ブロモメチル）ベンゼン（１４．５ｇ、８５ｍｍｏｌ）を添加した。２０時間還流した後、混合物をろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を５／１石油エーテル／酢酸エチルで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た。ＭＳ：３８８（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例１５Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（ジベンジルアミノ）−２，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
トルエン（１００ｍＬ）中の実施例１５Ａの生成物（５．１２ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシラート（２．９５ｇ、１５．８ｍｍｏｌ）、二酢酸パラジウム（１４９ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、（±）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフタレン（６１６ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（８．６１ｇ、２６．４ｍｍｏｌ）の混合物を窒素下に１００℃で１６時間加熱した。冷却後、混合物をろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を５／１石油エーテル／酢酸エチルで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た。ＭＳ：４９４（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例１５Ｃ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−２，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
メタノール（１００ｍＬ）中の実施例１５Ｂの生成物（４ｇ、８ｍｍｏｌ）の溶液に１０％活性炭担持パラジウム（４００ｍｇ）を添加した。混合物を水素下に室温で１６時間撹拌した。触媒をろ取し、ろ液を濃縮して、表題化合物を得た。ＭＳ：３１４（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例１５Ｄ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（５−カルバモイル−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イルアミノ）−２，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中の実施例１５Ｃの生成物（３３７ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）、実施例２Ｄの生成物（４４６ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５５０ｍｇ、４．２６ｍｍｏｌ）の混合物を、封管中１００℃で１６時間加熱した。混合物を濃縮し、残留物を９８／２石油エーテル／酢酸エチルで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製して、表題化合物を得た。ＭＳ：５１５（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例１５Ｅ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（５−カルバモイル−６−ヒドラジニル−２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イルアミノ）−２，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
１，４−ジオキサン（５ｍＬ）中の実施例１５Ｄの生成物（３５３ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）の溶液にヒドラジン水和物（０．３ｍＬ）を添加した。周囲温度で４時間撹拌した後、混合物を濃縮した。残留物をヘキサンで洗浄し、減圧下で乾燥して、粗表題化合物を得、これを、さらに精製することなく次の段階で使用した（２８１ｍｇ、８０％）。ＭＳ：５１１（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例１５Ｆ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（８−カルバモイル−５−（メチルチオ）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−７−イルアミノ）−２，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）中の実施例１５Ｅの生成物（２８１ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の溶液にオルトギ酸メチル（２ｍＬ）を添加した。混合物を周囲温度で１時間および６０℃で４時間撹拌した。周囲温度に冷却した後、９／１石油エーテル／酢酸エチル（５０ｍＬ）を添加し、沈殿物をろ過した。固体を石油エーテルで洗浄し、減圧下で乾燥して、表題化合物を得た。ＭＳ：５２１（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例１５Ｇ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（８−カルバモイル−５−（２，６−ジクロロベンジル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−７−イルアミノ）−２，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
実施例１５Ｆの生成物（２２０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（４９ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の混合物に、窒素下でテトラヒドロフラン（４ｍＬ、２ｍｍｏｌ）中０．５Ｍ２，５−ジフルオロベンジル亜鉛ブロミドを添加した。混合物を７０℃で１６時間加熱した。周囲温度に冷却した後、混合物をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。有機相を分離し、水相をジクロロメタン（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水して、ろ過し、濃縮した。残留物を９７／３ジクロロメタン／メタノールで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た。ＭＳ：６３３（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例１５Ｈ］
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−（２，５−ジフルオロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド
ジクロロメタン（８ｍＬ）中の実施例１５Ｇの生成物（２３０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の溶液にトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を滴下した。混合物を周囲温度で４時間撹拌し、濃縮した。固体をエタノールで洗浄し、減圧下で乾燥して、表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）：δ１２．３８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）、９．７１（ｓ，１Ｈ）、８．９５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．７６（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）、８．１４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６−７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．４５−７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．２５−７．１７（ｍ，１Ｈ）、７．０５−６．９９（ｍ，１Ｈ）、４．９６（ｓ，２Ｈ）、３．２４−３．２３（ｍ，４Ｈ）、３．１５−３．１１（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ：５３３（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例１６］
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−｛［２，６−ジフルオロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド

［実施例１６Ａ］
４−ブロモ−２，６−ジフルオロベンゼンアミン
２，６−ジフルオロベンゼンアミン（６．０ｇ、４５ｍｍｏｌ）を酢酸（２０ｍＬ）に溶解し、臭素（２．４ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）を添加して、混合物を周囲温度で１５分間撹拌した。濃縮後、残留物を炭酸ナトリウム水溶液で処理し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過して、濃縮した。残留物を２５／１石油エーテル／酢酸エチルで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た。ＭＳ：２０８（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例１６Ｂ］
Ｎ，Ｎ−ジベンジル−４−ブロモ−２，６−ジフルオロベンゼンアミン
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中の実施例１６Ａの生成物（１．１ｇ、５．３ｍｍｏｌ）、臭化ベンジル（９４９ｍｇ、０．６６ｍＬ）および重炭酸カリウム（１．４６ｍｇ、１０．６ｍｍｏｌ）の混合物を、ＴＬＣで出発物質が残っていないことが示されるまで、周囲温度で撹拌した。酢酸エチルを添加し、混合物を水およびブラインで洗浄して、無水硫酸ナトリウムで脱水した。ろ過して濃縮した後、残留物を１０／１石油エーテル／ジクロロメタンで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た。

［実施例１６Ｃ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（ジベンジルアミノ）−３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中の実施例１６Ｂの生成物（４９０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシラート（２５８ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）、二酢酸パラジウム（１４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、（±）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフタレン（５９ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（８４８ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）の混合物を１６時間加熱還流した。混合物を珪藻土でろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を８／１石油エーテル／酢酸エチルで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た。

［実施例１６Ｄ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
メタノール（３０ｍＬ）中の実施例１６Ｃの生成物（５６０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）および１０％活性炭担持パラジウムの混合物を、ＴＬＣで出発物質が残っていないことが示されるまで、水素下に周囲温度で撹拌した。混合物を珪藻土でろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を４／１石油エーテル／酢酸エチルで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た。ＭＳ：３１４（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例１６Ｅ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（５−カルバモイル−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
１，４−ジオキサン（４ｍＬ）中の実施例１６Ｄの生成物（６９５ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ）、実施例２Ｄの生成物（５２６ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ）およびＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（２８６ｍｇ、４．４４ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で１６時間加熱した。混合物を濃縮し、残留物を５／１石油／酢酸エチルで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製して、表題化合物を得た。ＭＳ：５３７（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例１６Ｆ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（５−カルバモイル−６−ヒドラジニル−２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中の実施例１６Ｅの生成物（３８０ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）の溶液にヒドラジン（１８５ｍｇ、３．６８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を周囲温度で３時間撹拌した。混合物を濃縮し、残留物をエタノールから再結晶化させて、表題化合物を得た。ＭＳ：４９５（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例１６Ｇ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（８−カルバモイル−５−（メチルチオ）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−７−イルアミノ）−３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の実施例１６Ｆの生成物（６１５ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびトリメトキシメタン（５ｇ、４６．９ｍｍｏｌ）の溶液を周囲温度で１時間および５５℃で３時間撹拌した。混合物をろ過し、表題化合物を得た。ＭＳ：４９５（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例１６Ｈ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（８−カルバモイル−５−（２，６−ジクロロベンジル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−７−イルアミノ）−３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
表題化合物を、実施例１４Ｇの生成物の代わりに実施例１６Ｇの生成物を使用して、実施例１４Ｈで述べた手順に従って得た。ＭＳ：６３３（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例１６Ｉ］
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−（２，６−ジフルオロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド
表題化合物を、実施例１４Ｈの生成物の代わりに実施例１６Ｈの生成物を使用して、実施例１４Ｉで述べた手順に従って得た。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）：δ１０．７１（ｓ，１Ｈ）、９．５８（ｓ，１Ｈ）、８．６１（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）、８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．３１（ｍ，２Ｈ）、６．４７（ｓ，１Ｈ）、６．４３（ｓ，１Ｈ）、４．７６（ｓ，２Ｈ）、３．３６（ｍ，４Ｈ）、３．２５（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ：６３３（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例１７］
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−｛［３−メチル４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド

［実施例１７Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−メチル４−ニトロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
１，４−ジオキサン（１２０ｍＬ）中の１−ブロモ−２−メチル−４−ニトロベンゼン（５．１６ｇ、２４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシラート（４．４６ｇ、２４ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（１．１５ｇ、２．４ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１５．６５ｇ、４８ｍｍｏｌ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（２．２１ｇ、２．４ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で１６時間加熱した。固体をろ過し、ろ液を濃縮して、粗生成物を得、これを、２０／１石油エーテル／酢酸エチルで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製して、表題化合物を得た。ＭＳ：３２２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例１７Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
メタノール（２００ｍＬ）中の実施例１７Ａの生成物（３．１０ｇ、９．７ｍｍｏｌ）および１０％活性炭担持パラジウム（３１０ｍｇ）の懸濁液を、水素下に周囲温度で５時間撹拌した。触媒をろ取し、ろ液を濃縮した。８／１石油エーテル／酢酸エチルで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製して、表題化合物を得た。ＭＳ：２９２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例１７Ｃ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（５−カルバモイル−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イルアミノ）−２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中の実施例１７Ｂの生成物（６４０ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）、実施例２Ｄの生成物（４７４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）およびエチルジイソプロピルアミン（５１７ｍｇ、４ｍｍｏｌ）の懸濁液を８０℃で１８時間撹拌した。混合物を濃縮し、残留物を４／１石油エーテル／酢酸エチルで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製して、表題化合物を得た。ＭＳ：４９３（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例１７Ｄ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（５−カルバモイル−６−ヒドラジニル−２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イルアミノ）−２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中の実施例１７Ｃの生成物（２４６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の懸濁液に８５％ヒドラジン水和物（１２５ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を室温で３時間撹拌し、酢酸エチルで抽出して、有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水して、ろ過し、濃縮した。残留物を石油エーテルで洗浄し、表題化合物を得た。ＭＳ：４８９（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例１７Ｅ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（８−カルバモイル−５−（メチルチオ）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｆ］ピリミジン−７−イルアミノ）−２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の実施例１７Ｄの生成物（２４６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の懸濁液にオルトギ酸トリメチル（２．０７ｇ、１９．５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を周囲温度で１時間および６０℃で３時間撹拌した。固体をろ過し、エタノールで洗浄して、表題化合物を得た。ＭＳ：４９９（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例１７Ｆ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（５−（２，６−ジクロロベンジル）−８−カルバモイル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｆ］ピリミジン−７−イルアミノ）−２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
実施例１７Ｅの生成物（２４９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（５８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の混合物に、窒素下でテトラヒドロフラン中０．５Ｍ２，６−ジクロロベンジル亜鉛ブロミド（１０ｍＬ、５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１００℃で２４時間撹拌した。周囲温度に冷却した後、塩化アンモニウムを添加し、混合物を酢酸エチルで抽出して、水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過して、濃縮し、表題化合物を得て、これを、さらに精製することなく次の段階で使用した。ＭＳ：６１１（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例１７Ｇ］
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−（３−メチル４−（ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｆ］ピリミジン−８−カルボキサミド
メタノール（１０ｍＬ）中の実施例１７Ｆの生成物（１．０ｇ、１．６ｍｍｏｌ）の懸濁液にトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）を添加し、混合物を４５℃で３時間撹拌した。濃縮後、残留物を１０／９０から８０／２０までのアセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸を含む。）の勾配を使用した分取ＨＰＬＣによって精製し、表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）：δ１２．２０（ｓ，１Ｈ）、９．６７（ｓ，１Ｈ）、８．９９（ｓ，１Ｈ）、８．６５（ｂｒ，２Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、７．４６−７．６４（ｍ，３Ｈ）、７．０３（ｍ，１Ｈ）、６．８９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．６７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．９７（ｓ，２Ｈ）、３．２５（ｍ，４Ｈ）、２．９５（ｍ，４Ｈ）、２．１３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ：５１１（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例１８］
６−｛［３−クロロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−４−（２，６−ジクロロベンジル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド

［実施例１８Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−クロロ−４−ニトロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
ジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）中の１−ブロモ−２−クロロ−４−ニトロベンゼン（１ｇ、４．２ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシラート（０．８６ｇ、４．６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（８７８ｍｇ、６．４ｍｍｏｌ）および臭化テトラブチルアンモニウム（１３７ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の混合物を１２５℃で３時間加熱した。周囲温度に冷却した後、混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水して、ろ過し、濃縮した。残留物を５／１石油エーテル／酢酸エチルで溶出するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た。ＭＳ：３４２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例１８Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−２−クロロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
周囲温度の１：１テトラヒドロフラン／メタノール（８０ｍＬ）中の実施例１８Ａの生成物（１．５ｇ、４．４ｍｍｏｌ）の溶液に亜鉛粉末（１．４３ｇ、２２ｍｍｏｌ）および酢酸（５ｍＬ）を緩やかに添加した。混合物を１時間撹拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加した。混合物を１時間撹拌し、ろ過して、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水して、ろ過し、濃縮した。残留物を５／１石油エーテル／酢酸エチルで溶出するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た。ＭＳ：３１２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例１８Ｃ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−クロロ−４−（７−シアノ−４−（２，６−ジクロロベンジル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
トルエン（５０ｍＬ）中の実施例８Ｉの生成物（２３４ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、実施例１８Ｂの生成物（１５６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、トリシクロヘキシルホスフィン（４２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、二酢酸パラジウム（１８ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（３２６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の混合物を窒素下に１００℃で１４時間加熱した。冷却後、混合物をろ過し、濃縮して、５／１石油エーテル／酢酸エチルで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た。ＭＳ：７４２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例１８Ｄ］
６−（３−クロロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−４−（２，６−ジクロロベンジル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド
濃硫酸（５ｍＬ）中の実施例１８Ｃの生成物（１００ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の溶液に０℃の水（１ｍＬ）を添加し、混合物を９５℃で２０分間加熱した。周囲温度に冷却した後、水（３ｍＬ）を添加し、混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液でｐＨ８−９に調整して、ジクロロメタン（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を濃縮し、残留物を１０／９０から７５／２５までの水中アセトニトリル（０．１％トリフルオロ酢酸を含む。）の勾配を使用した分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）：δ１３．６２（ｓ，１Ｈ）、１１．８５（ｓ，１Ｈ）、９．６２（ｓ，１Ｈ）、８．６９（ｓ，２Ｈ）、８．６１（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｂｒ，１Ｈ）、７．５８（ｍ，１Ｈ）、７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２−７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．１５（ｄｄ，Ｊ＝９，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．８５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、４．７４（ｓ，２Ｈ）、３．２７（ｍ，４Ｈ）、２．０８−１．７０（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ：５３０（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例１９］
５−（２−クロロベンジル）−７−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド

［実施例１９Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（８−カルバモイル−５−（２−クロロベンジル）イミダゾ［１，２−ｆ］ピリミジン−７−イルアミノ）−３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の実施例１３Ｅの生成物（１０３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン中１Ｍ（２−クロロベンジル）亜鉛（ＩＩ）ブロミド（１．０ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）の溶液を窒素下に６５℃で１２時間撹拌した。塩化アンモニウム溶液（１５ｍＬ）を添加し、混合物を酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水して、ろ過し、濃縮した。残留物を３０／１ジクロロメタン／メタノールで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た。ＭＳ：５９２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例１９Ｂ］
７−（２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−フェニルイミダゾ［１，２−ｆ］ピリミジン−８−カルボキサミド
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の実施例１９Ａの生成物（９５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の溶液にトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を添加した。周囲温度で６時間撹拌した後、混合物を濃縮し、残留物を１０／９０から３０／２０までのアセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸を含む。）の勾配を使用した分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）：δ１２．０９（ｓ，１Ｈ）、９．６７（ｓ，１Ｈ）、８．７３（ｂｒ，２Ｈ）、８．１２（ｓ，１Ｈ）、７．７３（ｓ，１Ｈ）、７．４５−７．６２（ｍ，５Ｈ）、７．２６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．６１（ｓ，１Ｈ）、５．９５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．６７（ｓ，２Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）、３．２７（ｍ，８Ｈ）。ＭＳ：４９２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例２０］
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−｛［２，５−ジフルオロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド

［実施例２０Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（７−シアノ−４−（２，６−ジクロロベンジル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イル）アミノ）−２，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
トルエン（３ｍＬ）中の実施例８Ｉの生成物（２００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、実施例１５Ｃの生成物（１６０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（８ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）、トリシクロヘキシルホスフィン（１９ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２７８ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）の混合物を窒素で６回脱気し、混合物を１１０℃で１５時間加熱した。周囲温度に冷却した後、混合物を濃縮し、６／１石油エーテル／酢酸エチルで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製して、表題化合物を得た。ＭＳ：７４４（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例２０Ｂ］
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−（（２，５−ジフルオロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド
実施例２０Ａの生成物（０．１６９ｇ、０．２２７ｍｍｏｌ）を冷（０℃）濃硫酸（４ｍＬ）に溶解し、水（０．５ｍＬ）を添加した。溶液を８５℃で３０分間加熱した。周囲温度に冷却した後、混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で中和し、ジクロロメタンで抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過して、濃縮し、１０／９０から７５／２５までの水中アセトニトリル（０．１％トリフルオロ酢酸を含む。）の勾配を使用した分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）：δ１３．７６（ｂｒｓ，１Ｈ）、１２．０３（ｓ，１Ｈ）、９．５９（ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｂｒｓ，２Ｈ）、８．６７（ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｄｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．４０（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，８．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．７６（ｓ，２Ｈ）、３．２７（ｍ，４Ｈ）、３．１２（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ：５３２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例２１］
７−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−（ピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド

［実施例２１Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（７−（４−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）−２−メトキシフェニルアミノ）−８−カルバモイルイミダゾ［１，２−ｆ］ピリミジン−５−イル）ピペラジン−１−カルボキシラート
Ｎ−メチル−２−ピロリドン（５ｍＬ）中の実施例１３Ｅの生成物（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の溶液にｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシラート（１７７ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）を添加した。封管中１５０℃で１６時間加熱した後、混合物を周囲温度に冷却し、水（５０ｍＬ）に注ぎ入れて、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水して、ろ過し、濃縮した。残留物を１００：１ジクロロメタン／メタノールで溶出するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィによって精製し、粗生成物を得た。ＭＳ：６５２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例２１Ｂ］
７−（２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−（ピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｆ］ピリミジン−８−カルボキサミド
ジクロロメタン（１２ｍＬ）中の実施例２１Ａの生成物（１２０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の溶液にトリフルオロ酢酸（３ｍＬ）を添加した。周囲温度で５時間撹拌した後、混合物を濃縮し、残留物を１０／９０から３０／２０までのアセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸を含む。）の勾配を使用した分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ７．９９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．６８（ｓ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．７３（ｓ，１Ｈ）、６．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．９２−３．８５（ｍ，７Ｈ）、３．４６−３．２９（ｍ，１２Ｈ）。ＭＳ：４５２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例２２］
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−｛［４−（ピペラジン−１−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド

［実施例２２Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
表題化合物を、４−フルオロ−２−メトキシ−１−ニトロベンゼンの代わりに４−フルオロ−１−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用して、実施例１３Ａおよび１３Ｂで述べた手順に従って得た。

［実施例２２Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（７−シアノ−４−（２，６−ジクロロベンジル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
トルエン（５０ｍＬ）中の実施例８Ｉの生成物（１４０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、実施例２２Ａの生成物（１０３ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、トリシクロヘキシルホスフィン（２６ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、二酢酸パラジウム（１１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１９５ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）の混合物を窒素下に１００℃で１４時間加熱した。周囲温度に冷却した後、混合物をろ過し、濃縮した。残留物を５／１石油エーテル／酢酸エチルで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た。ＭＳ：７７６（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例２２Ｃ］
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−（４−（ピペラジン−１−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド
濃硫酸（５ｍＬ）中の実施例２２Ｂの生成物（１５０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の溶液に０℃の水（１ｍＬ）を添加し、混合物を９５℃で２０分間撹拌した。周囲温度に冷却した後、水（３ｍＬ）を添加した。混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液でｐＨ８から９に調整し、ジクロロメタン（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を濃縮し、残留物を１０／９０から８０／２０までのアセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸を含む。）の勾配を使用した分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）：δ１３．５１（ｂｒ，１Ｈ）、１１．６４（ｓ，１Ｈ）、９．５２（ｂｒ，１Ｈ）、８．８０（ｓ，２Ｈ）、８．６１（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｓ，１Ｈ）、７．６２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６−７．５３（ｍ，２Ｈ）、７．４３−７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ_＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．７２（ｄｄ，Ｊ＝９，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．８３（ｓ，２Ｈ）、２．７５−２．６７（ｍ，８Ｈ）。ＭＳ：５６４（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例２３］
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−（｛２−メトキシ−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝アミノ）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド
表題化合物を、モルホリンの代わりに１−メチルピペラジンを使用して、実施例１０で述べた手順に従って得た。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）：δ１２．５１（ｓ，１Ｈ）、９．８８（ｂｒ，１Ｈ）、９．７４（ｓ，１Ｈ）、８．２９（ｓ，１Ｈ）、７．９３（ｂｒ，１Ｈ）、７．４６−７．７０（ｍ，５Ｈ）、７．０３（ｓ，１Ｈ）、６．５０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．９０（ｓ，２Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、３．０９−３．５２（ｍ，８Ｈ）、２．８８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ：５６８（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例２４］
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−［（２−メトキシ−４−｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］カルバモイル｝フェニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド
表題化合物を、モルホリンの代わりに２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エタンアミンを使用して、実施例１０で述べた手順に従って得た。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）：δ１２．５６（ｓ，１Ｈ）、９．７５（ｓ，１Ｈ）、８．４６（ｂｒ，１Ｈ）、８．３０（ｓ，１Ｈ）、７．９４（ｂｒ，１Ｈ）、７．４４−７．７１（ｍ，５Ｈ）、６．９７（ｄ，１Ｈ）、４．９０（ｓ，２Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）、３．０３−３．５１（ｍ，１２Ｈ）、２．８２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ：６１１（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例２５］
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−｛［３，５−ジクロロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド

［実施例２５Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−２，６−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
表題化合物を、４−フルオロ−２−メトキシ−１−ニトロベンゼンの代わりに２−ブロモ−１，３−ジクロロ−５−ニトロベンゼンを使用して、実施例１３ＡおよびＢで述べた手順に従って得た。

［実施例２５Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（５−カルバモイル−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イルアミノ）−２，６−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
表題化合物を、実施例１６Ｄの生成物の代わりに実施例２５Ａの生成物を使用して、実施例１６Ｅで述べた手順に従って得た。ＭＳ：５４８（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例２５Ｃ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（５−カルバモイル−６−ヒドラジニル−２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イルアミノ）−２，６−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
表題化合物を、実施例１６Ｅの生成物の代わりに実施例２５Ｂの生成物を使用して、実施例１６Ｆで述べた手順に従って得た。ＭＳ：５４７（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例２５Ｄ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（８−カルバモイル−５−（メチルチオ）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｆ］ピリミジン−７−イルアミノ）−２，６−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
表題化合物を、実施例１６Ｆの生成物の代わりに実施例２５Ｃの生成物を使用して、実施例１６Ｇで述べた手順に従って得た。ＭＳ：５５２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例２５Ｅ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（５−（２，６−ジクロロベンジル）−８−カルバモイル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｆ］ピリミジン−７−イルアミノ）−２，６−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
表題化合物を、実施例１６Ｇの生成物の代わりに実施例２５Ｄの生成物を使用して、実施例１６Ｈで述べた手順に従って得た。ＭＳ：６６６（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例２５Ｆ］
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−（３，５−ジクロロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｆ］ピリミジン−８−カルボキサミド
表題化合物を、実施例１６Ｈの生成物の代わりに実施例２５Ｅの生成物を使用して、実施例１６Ｉで述べた手順に従って得た。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）：δ１２．４２（ｓ，１Ｈ）、９．７３（ｓ，１Ｈ）、９．０１（ｓ，１Ｈ）、８．７１（ｂｒｓ，２Ｈ）、８．２２（ｓ，１Ｈ）、７．５７（ｓ，１Ｈ）、７．５５（ｓ，１Ｈ）、７．４１（ｑ，１Ｈ）、７．２８（ｓ，１Ｈ）、４．９６（ｓ，２Ｈ）、３．２２（ｍ，４Ｈ）、３．１５（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ：５６６（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例２６］
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−｛［２−メチル４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド

［実施例２６Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−３−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
表題化合物を、４−フルオロ−２−メトキシ−１−ニトロベンゼンの代わりに４−フルオロ−２−メチル−１−ニトロベンゼンを使用して、実施例１３ＡおよびＢで述べた手順に従って得た。

［実施例２６Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（７−シアノ−４−（２，６−ジクロロベンジル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）−３−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
トルエン（５０ｍＬ）中の実施例８Ｉの生成物（２００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、実施例２６Ａの生成物（１２５ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、トリシクロヘキシルホスフィン（３６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、二酢酸パラジウム（１５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２７９ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）の混合物を窒素下に１００℃で１４時間加熱した。周囲温度に冷却した後、混合物をろ過し、濃縮した。残留物を５／１石油エーテル／酢酸エチルで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た。ＭＳ：７２２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例２６Ｃ］
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−（２−メチル４−（ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド
濃硫酸（５ｍＬ）中の実施例２６Ｂの生成物（１９４ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）の溶液に０℃の水（１ｍＬ）を添加し、混合物を９５℃で２０分間撹拌した。周囲温度に冷却した後、水（３ｍＬ）を添加した。混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液でｐＨ８から９に調整し、ジクロロメタン（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を減圧下で濃縮し、残留物を１０／９０から７５／２５までのアセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸を含む。）の勾配を使用した分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）：δ１３．６２（ｂｒ，１Ｈ）、１１．４（ｂｒ，１Ｈ）、９．５８（ｂｒ，１Ｈ）、８．６６（ｓ，２Ｈ）、８．５８（ｓ，１Ｈ）、７．７５−７．５７（ｍ，３Ｈ）、７．４５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、６．７８（ｄ，Ｊ_＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．３４（ｄｄ，Ｊ＝９，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．７０（ｓ，２Ｈ）、３．２６−３．２２（ｍ，８Ｈ）、２．２３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ：５１０（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例２７］
７−｛［３−クロロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−（２，６−ジクロロベンジル）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド

［実施例２７Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（５−カルバモイル−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イルアミノ）−２−クロロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
表題化合物を、４−ブロモ−２，５−ジフルオロアニリンの代わりに４−ブロモ−３−クロロアニリンを使用して、実施例１５ＡからＤで述べた手順に従って得た。ＭＳ：５１３（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例２７Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（５−カルバモイル−６−ヒドラジニル−２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イルアミノ）−２−クロロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
表題化合物を、実施例１５Ｄの生成物の代わりに実施例２７Ａの生成物を使用して、実施例１５Ｅで述べた手順に従って得た。ＭＳ：５０９（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例２７Ｃ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（８−カルバモイル−５−（メチルチオ）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−７−イルアミノ）−２−クロロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
表題化合物を、実施例１５Ｅの生成物の代わりに実施例２７Ｂの生成物を使用して、実施例１５Ｆで述べた手順に従って得た。ＭＳ：５１９（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例２７Ｄ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（８−カルバモイル−５−（２，６−ジクロロベンジル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−７−イルアミノ）−２−クロロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
表題化合物を、実施例１５Ｆの生成物の代わりに実施例２７Ｃの生成物を使用して、実施例１５Ｇで述べた手順に従って得た。ＭＳ：６３１（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例２７Ｅ］
７−（３−クロロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−（２，６−ジクロロベンジル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド
表題化合物を、実施例１５Ｇの生成物の代わりに実施例２７Ｄの生成物を使用して、実施例１５Ｈで述べた手順に従って得た。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）：δ１２．２６（ｓ，１Ｈ）、９．７１（ｓ，１Ｈ）、９．００（ｓ，１Ｈ）、８．７７（ｂｒｓ，２Ｈ）、８．１５（ｓ，１Ｈ）、７．６２−７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．４８−７．４３（ｍ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３−７．００（ｍ，１Ｈ）、６．９１−６．８８（ｍ，１Ｈ）、４．９７（ｓ，２Ｈ）、３．２７−３．２６（ｍ，４Ｈ）、３．１１−３．０８（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ：５３１（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例２８］
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−｛［２−フルオロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド

［実施例２８Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−フルオロ−４−ニトロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
トルエン（１２０ｍＬ）中の４−ブロモ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼン（５ｇ、２３ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシラート（４．２４ｇ、２３ｍｍｏｌ）、二酢酸パラジウム（０．５１ｇ、２．３ｍｍｏｌ）、（±）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフタレン（２．１３ｇ、３．４ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１４．８ｇ、４５ｍｍｏｌ）の混合物を窒素下に６０℃で２０時間加熱した。周囲温度に冷却した後、混合物を濃縮し、ジクロロメタン（３００ｍＬ）で希釈して、水で洗浄した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水して、ろ過し、濃縮した。残留物を３／１石油エーテル／酢酸エチルで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た。ＭＳ：３４８（Ｍ＋Ｎａ^＋）。

［実施例２８Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
１／１テトラヒドロフラン／メタノール（１００ｍＬ）中の実施例２８Ａの生成物（１．６ｇ、４．９ｍｍｏｌ）、亜鉛末（３．２ｇ、４９ｍｍｏｌ）および酢酸（５．４ｍＬ）の混合物を周囲温度で１時間撹拌した。混合物をろ過し、ろ液を水で希釈して、ｐＨ９に調整した。混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄して、硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過して、濃縮した。残留物を９９／１ジクロロメタン／メタノールで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た。ＭＳ：２９６（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例２８Ｃ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（５−カルバモイル−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イルアミノ）−３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中の実施例２８Ｂの生成物（２９６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、実施例２Ｄの生成物（２３８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２５８ｍｇ、２ｍｍｏｌ）の混合物を、封管中１００℃で１６時間加熱した。混合物を濃縮し、粗表題化合物を、さらに精製することなく次の段階で使用した。ＭＳ：４９２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例２８Ｄ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（５−カルバモイル−６−ヒドラジニル−２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イルアミノ）−３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中の実施例２８Ｃの生成物（４９７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の溶液にヒドラジン水和物（０．３ｍＬ）を添加した。周囲温度で約４時間撹拌した後、混合物を濃縮した。残留物をヘキサンで洗浄し、減圧下で乾燥して、表題化合物を得、これを、さらに精製することなく次の段階で使用した。ＭＳ：４９３（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例２８Ｅ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（８−カルバモイル−５−（メチルチオ）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−７−イルアミノ）−３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
ジメチルアセトアミド（２ｍＬ）中の実施例２８Ｄの生成物（２４０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の溶液にオルトギ酸メチル（２ｍＬ）を添加した。混合物を周囲温度で１時間および６０℃で４時間撹拌した。周囲温度に冷却した後、９／１石油エーテル／酢酸エチル（５０ｍＬ）を添加し、沈殿物をろ過した。固体を石油エーテルで洗浄し、減圧下で乾燥して、表題化合物を得た。ＭＳ：５０３（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例２８Ｆ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（８−カルバモイル−５−（２，６−ジクロロベンジル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−７−イルアミノ）−３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
実施例２８Ｅの生成物（２００ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（５０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の混合物に、窒素雰囲気下でテトラヒドロフラン中０．５Ｍ２，６−ジクロロベンジル亜鉛ブロミド（４ｍＬ、２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を７０℃で１６時間加熱した。周囲温度に冷却した後、混合物をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。有機相を分離し、水相をジクロロメタン（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水して、ろ過し、濃縮した。残留物を９７／３ジクロロメタン／メタノールで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た。ＭＳ：６１５（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例２８Ｇ］
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−（２−フルオロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド
ジクロロメタン（８ｍＬ）中の実施例２８Ｆの生成物（２２０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の溶液にトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を滴下し、混合物を周囲温度で４時間撹拌した。濃縮後、残留物をエタノールで洗浄し、減圧下で乾燥して、表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）：δ１２．１１（ｓ，１Ｈ）、９．６８（ｓ，１Ｈ）、８．９４−８．９１（ｍ，３Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、７．６４−７．６１（ｍ，２Ｈ）、７．５４−７．４９（ｍ，１Ｈ）、７．１９−７．１２（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．８７（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．２９（ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．９６（ｓ，２Ｈ）、３．２７（ｍ，８Ｈ）。ＭＳ：５１５（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例２９］
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−｛［３−メチル４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド

［実施例２９Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（７−シアノ−４−（２，６−ジクロロベンジル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）−２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
トルエン（５０ｍＬ）中の実施例８Ｉの生成物（１４０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、実施例１７Ｂの生成物（８８ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、トリシクロヘキシルホスフィン（２６ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、二酢酸パラジウム（１１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１９５ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）の混合物を窒素下に１００℃で１４時間加熱した。周囲温度に冷却した後、混合物をろ過し、濃縮した。残留物を５／１石油エーテル／酢酸エチルで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た。ＭＳ：７２２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例２９Ｂ］
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−（３−メチル４−（ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド
濃硫酸（５ｍＬ）中の実施例２９Ａの生成物（１２０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の溶液に０℃の水（１ｍＬ）を添加し、混合物を９５℃で２０分間加熱した。周囲温度に冷却した後、混合物を水（３ｍＬ）で希釈し、ｐＨを飽和重炭酸ナトリウム溶液でｐＨ８から９に調整した。混合物をジクロロメタン（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を濃縮し、残留物を１０／９０から８０／２０までのアセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸を含む。）の勾配を使用した分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）：δ１３．５５（ｂｒ，１Ｈ）、１１．６６（ｓ，１Ｈ）、９．５８（ｓ，１Ｈ）、８．６７（ｓ，１Ｈ）、８．５７（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｓ，１Ｈ）、７．５７−７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．４１−７．３６（ｍ，１Ｈ）、７．１１（ｄｄ，Ｊ_＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．６９（ｓ，２Ｈ）、３．２３−３．２２（ｍ，４Ｈ）、２．９４−２．９２（ｍ，４Ｈ）、２．１４（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ：５１０（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例３０］
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−（｛２−メトキシ−４−［２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エチル］フェニル｝アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド

［実施例３０Ａ］
ジエチル２−（３−メトキシ−４−ニトロフェニル）マロナート
０℃の無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）中のＮａＨ（３．５１ｇ、８８ｍｍｏｌ）の懸濁液にマロン酸ジエチル（１０．３ｇ、６４．３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で３０分間撹拌した。４−フルオロ−２−メトキシ−１−ニトロベンゼン（１０ｇ、５８．５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、混合物を９０℃で一晩撹拌した。混合物を水で希釈し、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水して、ろ過し、濃縮した。残留物を１／２０から１／１０までの酢酸エチル／石油エーテルの勾配で溶出するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た。

［実施例３０Ｂ］
２−（３−メトキシ−４−ニトロフェニル）酢酸
エタノール（２ｍＬ）中の実施例３０Ａの生成物（０．３ｇ、０．９６ｍｍｏｌ）の溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を添加し、混合物を室温で１２時間撹拌した。濃縮後、残留物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。水相を濃塩酸でｐＨ２−３に酸性化し、酢酸エチル（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水して、ろ過し、濃縮した。表題化合物を、さらに精製することなく次の段階で使用した。

［実施例３０Ｃ］
２−（３−メトキシ−４−ニトロフェニル）−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン
二塩化チオニル（２０ｍＬ）中の実施例３０Ｂの生成物（１ｇ、４．７４ｍｍｏｌ）の溶液を３時間還流撹拌した。溶液を濃縮し、残留物を無水ジクロロメタン（２０ｍＬ）で希釈して、ピロリジン（０．６３ｍＬ、７．１ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（１．７ｍＬ、９．５ｍｍｏｌ）の溶液に滴下した。混合物を室温で一晩撹拌し、混合物を１Ｎ塩酸水溶液（２０ｍＬ）およびブラインで洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過して、濃縮し、残留物を１／１００メタノール／ジクロロメタンで溶出するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して、表題化合物を得た。

［実施例３０Ｄ］
２−（４−アミノ−３−メトキシフェニル）−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン
メタノール（１０ｍＬ）中のラネーニッケル（０．５ｇ）の懸濁液に実施例３０Ｃ（０．９ｇ、３．４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を水素で３回脱気して、水素下に室温で一晩撹拌した。混合物を、珪藻土のパッドを通してろ過し、メタノールで洗浄して、濃縮し、表題化合物を得た。

［実施例３０Ｅ］
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−（（２−メトキシ−４−（２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エチル）フェニル）アミノ）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボニトリル
実施例８Ｉの生成物（２５９ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、実施例３０Ｄの生成物（２６０ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１３ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、トリシクロヘキシルホスフィン（３１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．３６１ｇ、１．１１ｍｍｏｌ）およびトルエン（３ｍＬ）の混合物を窒素で６回脱気し、１１０℃で１５時間加熱した。周囲温度に冷却した後、混合物を濃縮し、６０／１ジクロロメタン／メタノールで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製して、表題化合物を得た。ＭＳ：６６５（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例３０Ｆ］
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−（（２−メトキシ−４−（２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エチル）フェニル）アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド
実施例３０Ｅの生成物（８０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を濃硫酸（３ｍＬ）に溶解し、水（０．５ｍＬ）を添加して、溶液を８５℃で３０分間加熱した。周囲温度に冷却した後、混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で中和し、ジクロロメタンで抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過して、濃縮し、１０／９０から７５／２５までのアセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸を含む。）の勾配を使用した分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）：δ１４．１１（ｓ，１Ｈ）、１１．８３（ｓ，１Ｈ）、９．５９（ｓ，１Ｈ）、８．５９（ｓ，１Ｈ）、７．７１−７．６８（ｍ，２Ｈ）、７．６０−７．５８（ｍ，２Ｈ）、７．４４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．７７（ｓ，１Ｈ）、６．３１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．７９（ｓ，２Ｈ）、３．８１（ｓ，３Ｈ）、３．５１（ｓ，２Ｈ）、３．４６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．３３（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）、１．９３−１．７８（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ：５５３（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例３１］
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−［（４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］カルバモイル｝−２−メトキシフェニル）アミノ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド

［実施例３１Ａ］
Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３−メトキシ−４−ニトロベンズアミド
ジクロロメタン（２００ｍＬ）中の３−メトキシ−４−ニトロ安息香酸（５．０ｇ、２５．４ｍｍｏｌ）およびＮ^１，Ｎ^１−ジメチルエタン−１，２−ジアミン（２．７ｇ、３０．５ｍｍｏｌ）の溶液に１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（７．８ｇ、５０．８ｍｍｏｌ）、１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（９．７ｇ、５０．８ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３．１ｇ、１０１．６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。混合物を水（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水して、ろ過し、濃縮した。残留物を２０／１ジクロロメタン／メタノールで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た。ＭＳ：２６８（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例３１Ｂ］
４−アミノ−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３−メトキシベンズアミド
メタノール（２００ｍＬ）中の実施例３１Ａの生成物（５．４ｇ、２０．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に１０％活性炭担持パラジウム（５４０ｍｇ）を添加し、混合物を水素下で４時間撹拌した。触媒をろ取し、ろ液を濃縮して、表題化合物を得た。ＭＳ：２３８（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例３１Ｃ］
４−（７−シアノ−４−（２，６−ジクロロベンジル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３−メトキシベンズアミド
１，４−ジオキサン（１５ｍＬ）中の実施例８Ｉの生成物（１７０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、実施例３１Ｂの生成物（１２０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、トリシクロヘキシホスフィン（４２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、二酢酸パラジウム（１７ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（３２６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の懸濁液を窒素下に１００℃で１７時間撹拌した。混合物を濃縮し、１０：１ジクロロメタン／メタノールで溶出するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して、表題化合物を得た。ＭＳ：６６８（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例３１Ｄ］
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチルカルバモイル）−２−メトキシフェニルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド
濃硫酸（３ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）中の実施例３１Ｃの生成物（６０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で１０分間および９０℃で１時間半撹拌した。混合物を破砕した氷でクエンチングし、重炭酸ナトリウム溶液でｐＨ９に調整した。沈殿物をろ取し、ろ液を４／１ジクロロメタン／メタン（５×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を収集し、濃縮して、１０／９０から８０／２０までのアセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸を含む。）の勾配を使用した分取ＨＰＬＣによって精製し、表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）：δ１２．２（ｓ，１Ｈ）、９．５９（ｓ，１Ｈ）、９．３８（ｓ，１Ｈ）、８．５８−８．６２（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ）、７．８８−７．９２（ｍ，２Ｈ）、７．５９−７．６２（ｍ，２Ｈ）、７．３９−７．４７（ｍ，２Ｈ）、７．０６（ｍ，２Ｈ）、４．７５（ｓ，２Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）、３．５８−３．６０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ）、３．２５−３．２７（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ）、３．８８（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ：５５６（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例３２］
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−［（２−メトキシ−４−｛［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］カルバモイル｝フェニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド
表題化合物を、モルホリンの代わりに２−（ピロリジン−１−イル）エタンアミンを使用して、実施例１０Ｆで述べた手順に従って得た。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）：δ１２．５６（ｓ，１Ｈ）、９．７４（ｓ，１Ｈ）、９．４８（ｂｒ，１Ｈ）、８．５７（ｍ，１Ｈ）、８．２８（ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，１Ｈ）、７．４４−７．６８（ｍ，６Ｈ）、６．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．８８（ｓ，２Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、３．５８−３．６５（ｍ，４Ｈ）、３．３４（ｍ，２Ｈ）、３．０６（ｍ，２Ｈ）、１．８６−２．０４（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ：５８２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例３３］
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−［（２−メトキシ−４−｛［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］カルバモイル｝フェニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド
表題化合物を、モルホリンの代わりに２−（ピペリジン−１−イル）エタンアミンを使用して、実施例１０Ｆで述べた手順に従って得た。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）：δ１２．５６（ｓ，１Ｈ）、９．７４（ｓ，１Ｈ）、９．０９（ｂｒ，１Ｈ）、８．５８（ｍ，１Ｈ）、８．２８（ｓ，１Ｈ）、７．９１（ｓ，１Ｈ）、７．４２−７．６８（ｍ，６Ｈ）、６．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．８８（ｓ，２Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、３．５６−３．６３（ｍ，４Ｈ）、３．２３（ｍ，２Ｈ）、２．９５（ｍ，３Ｈ）、１．６４−１．８８（ｍ，５Ｈ）、１．２４（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ：５９６（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例３４］
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−［（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ブチル］カルバモイル｝−２−メトキシフェニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド
表題化合物を、モルホリンの代わりにＮ^１，Ｎ^１−ジメチルブタン−１，４−ジアミンを使用して、実施例１０Ｆで述べた手順に従って得た。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）：δ１２．５５（ｂ，１Ｈ）、９．７６（ｓ，１Ｈ）、９．３３（ｂｒ，１Ｈ）、８．３８（ｍ，１Ｈ）、８．２７（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｓ，１Ｈ）、７．４１−７．６８（ｍ，６Ｈ）、６．９４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．８７（ｓ，２Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）、３．３２（ｍ，２Ｈ）、３．１０（ｍ，２Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）、２．７７（ｓ，３Ｈ）、１．６３（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ：５８４（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例３５］
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−［（２−メトキシ−４−｛［３−（モルホリン−４−イル）プロピル］カルバモイル｝フェニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド
表題化合物を、モルホリンの代わりに３−モルホリノプロパン−１−アミンを使用して、実施例１０Ｆで述べた手順に従って得た。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）：δ１２．５１（ｓ，１Ｈ）、９．７３（ｓ，１Ｈ）、８．３２（ｍ，１Ｈ）、８．２６（ｍ，１Ｈ）、７．８９（ｂｒ，１Ｈ）、７．４０−７．６８（ｍ，６Ｈ）、６．９２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．８７（ｓ，２Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）、３．５８（ｍ，４Ｈ）、３．３１（ｍ，４Ｈ）、２．３５（ｍ，４Ｈ）、１．６９（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ：６１２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例３６］
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イルカルボニル）フェニル］アミノ｝イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド

［実施例３６Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（８−カルバモイル−５−（２，６−ジクロロベンジル）イミダゾ［１，２−ｆ］ピリミジン−７−イルアミノ）−３−メトキシベンゾイル）ピペラジン−１−カルボキシラート
表題化合物を、モルホリンの代わりにｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシラートを使用して、実施例１０Ｆで述べた手順に従って得た。ＭＳ：６５４（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例３６Ｂ］
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−（２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−カルボニル）フェニルアミノ）イミダゾ［１，２−ｆ］ピリミジン−８−カルボキサミド
ジクロロメタン（２５ｍＬ）中の実施例３６Ａの生成物（１００ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の溶液にトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）を添加し、混合物を周囲温度で２時間撹拌した。濃縮後、残留物を１０／９０から７５／２５までのアセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸を含む。）の勾配を使用した分取ＨＰＬＣによって精製し、表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）：δ１２．５０（ｓ，１Ｈ）、９．７５（ｓ，１Ｈ）、８．９２（ｂｒ，２Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．９２（ｓ，１Ｈ）、７．６９（ｍ，３Ｈ）、７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．４６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．９０（ｓ，２Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、３．６９（ｍ，４Ｈ）、３．２２（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ：５５４（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例３７］
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−（｛２−メトキシ−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド

［実施例３７Ａ］
（３−メトキシ−４−ニトロフェニル）（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン
亜硫酸ジクロリド（５０ｍＬ）中の３−メトキシ−４−ニトロ安息香酸（６．８１ｇ、３４．５４ｍｍｏｌ）の溶液を８時間還流撹拌した。周囲温度に冷却した後、混合物を減圧下で濃縮し、残留物をジクロロメタン（６０ｍＬ）に溶解した。１−メチルピペラジン（３．６ｇ、３６．２７ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を周囲温度で４時間撹拌した。混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、ジクロロメタン（２×２００ｍＬ）で抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過して、濃縮し、粗表題化合物を得た。ＭＳ：２８０．２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例３７Ｂ］
（４−アミノ−３−メトキシフェニル）（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン
メタノール（１００ｍＬ）中の実施例３７Ａ（９ｇ、３２ｍｍｏｌ）の溶液に１０％活性炭担持パラジウム（１ｇ）を添加し、混合物を水素下に周囲温度で８時間撹拌した。混合物をろ過し、ろ液を濃縮して、表題化合物を得た。ＭＳ：２５０．２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例３７Ｃ］
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−（２−メトキシ−４−（１−メチルピペラジン−４−カルボニル）フェニルアミノ）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボニトリル
表題化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラートの代わりに実施例３７Ｂの生成物を使用して、実施例８Ｊで述べた手順に従って得た。ＭＳ：６８０（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例３７Ｄ］
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−（２−メトキシ−４−（１−メチルピペラジン−４−カルボニル）フェニルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド
表題化合物を、実施例８Ｊの生成物の代わりに実施例３７Ｃの生成物を使用して、実施例８Ｋで述べた手順に従ってトリフルオロ酢酸塩として得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，３００ＭＨｚ）：δ８．４２（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，８．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．６７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．８４（ｓ，２Ｈ）、４．５２（ｂｒｓ，２Ｈ）、３．９９（ｓ，３Ｈ）、３．５８（ｂｒｓ，４Ｈ）、３．２５（ｂｒｓ，２Ｈ）、３．０１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ：５６８（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例３８］
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−｛［２−フルオロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド

［実施例３８Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（７−シアノ−４−（２，６−ジクロロベンジル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）−３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
表題化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラートの代わりに実施例２８Ｂの生成物を使用して、実施例８Ｊで述べた手順に従って得た。ＭＳ：７２６（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例３８Ｂ］
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−（２−フルオロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド
表題化合物を、実施例８Ｊの生成物の代わりに実施例３８Ａの生成物を使用して、実施例８Ｋで述べた手順に従ってトリフルオロ酢酸塩として得た。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）：δ１３．６２（ｓ，１Ｈ）、１１．７２（ｓ，１Ｈ）、９．５６（ｓ，１Ｈ）、８．６９（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｓ，１Ｈ）、７．６０−７．６９（ｍ，３Ｈ）、７．４４−７．４９（ｍ，１Ｈ）、６．８４−６．９０（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ）、６．２５−６．２７（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）、４．７３（ｓ，２Ｈ）、３．４７（ｓ，８Ｈ）。ＭＳ：５１４（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例３９］
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イルカルボニル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド

［実施例３９Ａ］
３−メトキシ−４−ニトロベンゾイルクロリド
０℃のジクロロメタン（１００ｍＬ）およびＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の３−メトキシ−４−ニトロ安息香酸（５．７ｇ、３０ｍｍｏｌ）の溶液に塩化オキサリル（５．０８ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）を緩やかに添加した。２時間撹拌した後、混合物を濃縮し、残留物を、さらに精製することなく使用した。

［実施例３９Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−メトキシ−４−ニトロベンゾイル）ピペラジン−１−カルボキシラート
０℃のジクロロメタン（１００ｍＬ）中の実施例３９Ａの生成物（１３ｍｍｏｌ）の溶液にｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシラート（１．０６ｇ、１３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．６ｍＬ）を緩やかに添加した。２時間撹拌した後、水を緩やかに添加し、混合物をジクロロメタン（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水して、ろ過し、濃縮して、１００／１ジクロロメタン／メタノールで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た。ＭＳ：３８８（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例３９Ｃ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−３−メトキシベンゾイル）ピペラジン−１−カルボキシラート
メタノール（１００ｍＬ）中の実施例３９Ｂの生成物（３ｇ、１１ｍｍｏｌ）の溶液にラネーニッケル（３００ｍｇ）を添加し、混合物を水素下で１４時間撹拌した。触媒をろ取し、ろ液を濃縮して、１００／１ジクロロメタン／メタノールで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た。ＭＳ：３３６（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例３９Ｄ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（７−シアノ−４−（２，６−ジクロロベンジル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）−３−メトキシベンゾイル）ピペラジン−１−カルボキシラート
トルエン（５０ｍＬ）中の実施例８Ｉの生成物（１８０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、実施例３９Ｃの生成物（１２８ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、トリシクロヘキシルホスフィン（６４ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、二酢酸パラジウム（２６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２４７ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）の混合物を窒素下に１００℃で１４時間加熱した。冷却後、混合物をろ過し、濃縮した。残留物を５／１石油エーテル／酢酸エチルで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た。ＭＳ：７６６（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例３９Ｅ］
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−（２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−カルボニル）フェニルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボニトリル
０℃の濃硫酸（５ｍＬ）中の実施例３９Ｄの生成物（１００ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の溶液に水（１ｍＬ）を添加し、混合物を９５℃で２０分間加熱した。冷却後、混合物を水（３ｍＬ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液でｐＨ８から９に調整して、ジクロロメタン（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を濃縮し、残留物を１０／９０から７５／２５までのアセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸を含む。）の勾配を使用した分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）：δ１２．１８（ｓ，１Ｈ）、９．６０（ｂｒ，１Ｈ）、８．８６（ｓ，２Ｈ）、８．６４（ｓ，１Ｈ）、７．７９−７．７８（ｍ，１Ｈ）、７．７７（ｓ，１Ｈ）、７．７２（ｓ，１Ｈ）、７．６４−７．６１（ｍ，２Ｈ）、７．４８（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、６．９８（ｓ，１Ｈ）、６．５７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、４．９０（ｓ，２Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）、３．２３−３．１０（ｍ，８Ｈ）。ＭＳ：５５４（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例４０］
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−｛［３，５−ジクロロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド

［実施例４０Ａ］
６−（３，５−ジクロロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−４−（２，６−ジクロロベンジル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボニトリル
１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）中の実施例８Ｉの生成物（１２０ｍｇ、０．２５）、実施例２５Ａの生成物（９７ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、二酢酸パラジウム（１１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、（±）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフタレン（６２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１６３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の懸濁液を窒素下に１００℃で１７時間撹拌した。混合物を濃縮し、５／１石油エーテル／酢酸エチルで溶出するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して、表題化合物を得た。ＭＳ：６７６（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例４０Ｂ］
６−（３，５−ジクロロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−４−（２，６−ジクロロベンジル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド
表題化合物を、実施例８Ｊの生成物の代わりに実施例４０Ａの生成物を使用して、実施例８Ｋで述べた手順に従って得た。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）：δ１３．７４（ｓ，１Ｈ）、１２．１７（ｓ，１Ｈ）、９．６８（ｓ，１Ｈ）、８．６９（ｓ，２Ｈ）、８．０４（ｓ，１Ｈ）、７．５５−７．５８（ｍ，２Ｈ）、７．３６−７．４６（ｍ，３Ｈ）、４．７６（ｓ，１Ｈ）、３．１９−３．２８（ｄ，Ｊ＝２７Ｈｚ，８Ｈ）。ＭＳ：５６４（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例４１］
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−｛［３，５−ジフルオロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド

［実施例４１Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−２，６−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
表題化合物を、４−フルオロ−２−メトキシ−１−ニトロベンゼンの代わりに１，２，３−トリフルオロ−５−ニトロベンゼンを使用して、実施例１３ＡおよびＢで述べた手順に従って得た。

［実施例４１Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（７−シアノ−４−（２，６−ジクロロベンジル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）−２，６−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
トルエン（２０ｍＬ）中の８Ｉの生成物（１２０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、実施例４１Ａの生成物（９７ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、トリシクロヘキシルホスフィン（２９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１７０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の懸濁液を窒素下に１１０℃で１６時間加熱した。濃縮後、残留物を１／１石油エーテル／酢酸エチルで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た。ＭＳ：７４４（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例４１Ｃ］
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−（３，５−ジフルオロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド
０℃の実施例４１Ｂの生成物（１９０ｍｇ、０．２６ｍｏｌ）に濃硫酸（３ｍＬ）および水（０．６ｍＬ）を添加し、混合物を０℃で３０分間および９０℃で２０分間撹拌した。周囲温度に冷却した後、氷（１０ｇ）を添加し、混合物を５／１ジクロロメタン／メタノールで抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過して、濃縮し、２０／８０から４０／６０までの水中アセトニトリル（０．１％トリフルオロ酢酸を含む。）の勾配を使用した分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）：δ１３．７５（ｓ，１Ｈ）、１２．０８（ｓ，１Ｈ）、９．６５（ｓ，１Ｈ）、８．７２（ｂｒ，１Ｈ）、８．６８（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｂｒ，２Ｈ）、７．３８−７．５７（ｍ，３Ｈ）、７．０５（ｄ，２Ｈ）、４．７７（ｓ，２Ｈ）、２．７６（ｍ，８Ｈ）。ＭＳ：５３２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例４２］
６−｛［２−クロロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−４−（２，６−ジクロロベンジル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド

［実施例４２Ａ］
Ｎ，Ｎ−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ブロモ−２−クロロアニリン
ジメチルアセトアミド（３００ｍＬ）中の４−ブロモ−２−クロロアニリン（１０ｇ、４８．４ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１２．６８ｇ、５８．１２ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２０．０７ｇ、１４５ｍｍｏｌ）の混合物を周囲温度で２４時間撹拌した。混合物を水に注ぎ入れ、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過して、濃縮し、残留物を１０／１石油エーテル／酢酸エチルで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製して、表題化合物を得た。ＭＳ：４２８（Ｍ＋Ｎａ^＋）。

［実施例４２Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−クロロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
窒素下のトルエン（１０ｍＬ）中の実施例４２Ａの生成物（２８０ｇ、０．９ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシラート（２０５ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２１ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）、（±）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフタレン（８６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（９００ｍｇ、２．７６ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で１６時間加熱した。周囲温度に冷却した後、混合物を濃縮し、残留物をジクロロメタン（３００ｍＬ）で希釈して、水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水して、ろ過し、濃縮した。残留物を５／１石油エーテル／酢酸エチルで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た。

［実施例４２Ｃ］
２−クロロ−４−（ピペラジン−１−イル）アニリン
ジクロロメタン（４ｍＬ）中の実施例４２Ｂの生成物（３２０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）の溶液にトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を滴下し、混合物を周囲温度で４時間撹拌した。溶媒を除去し、粗表題化合物を、さらに精製することなく次の段階で使用した。ＭＳ：２１２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例４２Ｄ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−３−クロロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）中の実施例４２Ｃの生成物（１３３ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１７３ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（５４６ｍｇ、３．９５ｍｍｏｌ）の混合物を周囲温度で１時間撹拌した。混合物を水に注ぎ入れ、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過して、濃縮し、残留物を３／１石油エーテル／酢酸エチルで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製して、表題化合物を得た。ＭＳ：３１２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例４２Ｅ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−クロロ−４−（７−シアノ−４−（２，６−ジクロロベンジル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
トルエン（１０ｍＬ）中の実施例８Ｉの生成物（５０９ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、実施例４２Ｄの生成物（３４０ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、二酢酸パラジウム（３７ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、トリシクロヘキシルホスフィン（９２ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（７１１ｍｇ、２．１８ｍｍｏｌ）の混合物を窒素下に１００℃で１８時間加熱した。周囲温度に冷却した後、固体をろ取し、ろ液を減圧下で濃縮した。残留物を９８／２ジクロロメタン／メタノールで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た。ＭＳ：７４２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例４２Ｆ］
６−（２−クロロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−４−（２，６−ジクロロベンジル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド
０℃の濃硫酸（４ｍＬ）中の実施例４２Ｅの生成物（２００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）に水（０．４ｍＬ）を添加し、混合物を０℃で１０分間および８０℃で４０分間撹拌した。周囲温度に冷却した後、混合物を氷水に注ぎ入れ、飽和炭酸ナトリウム水溶液によってｐＨ９に調整して、ジクロロメタンで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水して、ろ過し、濃縮した。残留物を１０／９０から８０／２０までのアセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸を含む。）の勾配を使用した分取ＨＰＬＣによって精製し、表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）：δ１３．６６（ｓ，１Ｈ）、１１．８６（ｓ，１Ｈ）、９．５８（ｓ，１Ｈ）、８．７６（ｂｒｓ，２Ｈ）、８．６３（ｓ，１Ｈ）、７．８３−７．７８（ｍ，２Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．４９−７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．４３（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．７３（ｓ，２Ｈ）、３．２７（ｓ，８Ｈ）。ＭＳ：５３０（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例４３］
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−｛［３−フルオロ−２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド

［実施例４３Ａ］
３−フルオロ−２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）アニリン
表題化合物を、４−フルオロ−２−メトキシ−１−ニトロベンゼンの代わりに１，２−ジフルオロ−３−メトキシ−４−ニトロベンゼンを使用して、実施例１３ＡおよびＢで述べた手順に従って得た。

［実施例４３Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（４−（２，６−ジクロロベンジル）−７−シアノ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
トルエン（１０ｍＬ）中の実施例８Ｉの生成物（１４４ｍｇ、０．３０８ｍｍｏｌ）、実施例４３Ａの生成物（１００ｍｇ、０．３０８ｍｍｏｌ）、二酢酸パラジウム（１０ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、トリシクロヘキシホスフィン（２６ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２００ｍｇ、０．６１６ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、１００℃で１５時間撹拌した。周囲温度に冷却した後、混合物を濃縮し、残留物を４／１石油／酢酸エチルで溶出するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィ（２００−３００メッシュ）によって精製して、表題化合物を得た。ＭＳ：７３８（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例４３Ｃ］
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−（３−フルオロ−２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド
硫酸（１ｍＬ）中の実施例４３Ｂの生成物（５０ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）および水４滴の混合物を９０℃で４０分間加熱した。混合物を氷水に注ぎ、飽和重炭酸ナトリウム溶液で中和して、酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過して、濃縮した。残留物を１０／９０から７５／２５までのアセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸を含む。）の勾配を使用した分取ＨＰＬＣによって精製し、表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）：δ８．３７（ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６（ｓ，１Ｈ）、７．５３（ｓ，１Ｈ）、７．４１（ｍ，１Ｈ）、６．３２（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、４．８１（ｓ，２Ｈ）、３．９４（ｓ，３Ｈ）、３．４０（ｍ，４Ｈ）、３．２６（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ：５４４（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例４４］
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−｛［４−（ピペラジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド

［実施例４４Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
アセトニトリル（５０ｍＬ）中の１−フルオロ−４−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゼン（１ｇ、４．８ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシラート（９８６ｍｇ、５．３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．３ｇ、９．６ｍｍｏｌ）の懸濁液を８０℃で１６時間加熱した。濃縮後、残留物をジクロロメタン（１００ｍＬ）で希釈し、水（３０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過して、濃縮した。残留物を１０／１石油エーテル／酢酸エチルで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た。ＭＳ：３７６（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例４４Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
メタノール（３０ｍＬ）中の実施例４４Ａの生成物（１ｇ、２．７ｍｍｏｌ）の溶液にラネーニッケル（１００ｍｇ）を添加し、混合物を窒素下で１６時間撹拌した。触媒をろ取し、溶媒を濃縮して、表題化合物得、これを、さらに精製することなく次の反応において使用した。ＭＳ：３４６（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例４４Ｃ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（７−シアノ−４−（２，６−ジクロロベンジル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
トルエン（２０ｍＬ）中の実施例８Ｉの生成物（１２０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、実施例４４Ｂの生成物（１０７ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、トリシクロヘキシルホスフィン（２９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１７０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の懸濁液を窒素下に１１０℃で１６時間加熱した。濃縮後、残留物を１／１石油エーテル／酢酸エチルで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た。ＭＳ：７７６（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例４４Ｄ］
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−（４−（ピペラジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド
０℃の実施例４４Ｃの生成物（２００ｍｇ、０．２６ｍｏｌ）に濃硫酸（３ｍＬ）および水（０．６ｍＬ）を添加し、混合物を０℃で３０分間および次に９０℃で２０分間撹拌した。周囲温度に冷却した後、氷（１０ｇ）を添加し、混合物を５／１ジクロロメタン／メタノールで抽出した。有機層を収集し、硫酸ナトリウムで脱水して、ろ過し、濃縮して、残留物を１０／９０から８０／２０までのアセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸を含む。）の勾配を使用した分取ＨＰＬＣによって精製し、表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）：δ１３．７０（ｓ，１Ｈ）、１１．９５（ｓ，１Ｈ）、９．６４（ｓ，１Ｈ）、８．６６（ｍ，３Ｈ）、７．９７（ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．２４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、４．７５（ｓ，２Ｈ）、３．２２（ｍ，４Ｈ）、３．０１（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ：５６４（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例４５］
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−｛［４−（ピペラジン−１−イル）−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド
［実施例４５Ａ］
Ｎ，Ｎ−ジベンジル−４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）アニリン
アセトニトリル（２００ｍＬ）中の４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）アニリン（５ｇ、１９．５３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（８．０９ｇ、５８．８９ｍｍｏｌ）の混合物に（ブロモメチル）ベンゼン（６．９６ｍＬ、５８．５９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２０時間還流した。混合物をろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を５／１石油エーテル／酢酸エチルで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た。ＭＳ：４３６（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例４５Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（ジベンジルアミノ）−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
トルエン（２００ｍＬ）中の実施例４５Ａの生成物（７．９２ｇ、１８．２１ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシラート（３．７３ｇ、２０ｍｍｏｌ）、二酢酸パラジウム（２０５ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）、（±）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフタレン（８５０ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１１．８８ｇ、３６ｍｍｏｌ）の混合物を窒素下に１００℃で２０時間加熱した。周囲温度に冷却した後、混合物を濃縮し、残留物をジクロロメタン（３００ｍＬ）で抽出して、水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水して、ろ過し、濃縮した。残留物を１０／１石油エーテル／酢酸エチルで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た。ＭＳ：５４２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例４５Ｃ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
メタノール（１００ｍＬ）中の実施例４５Ｂの生成物（８．９８ｇ、１６．６３ｍｍｏｌ）の溶液に１０％活性炭担持パラジウム（９００ｍｇ）を添加し、混合物を水素下に周囲温度で５時間撹拌した。触媒をろ取し、ろ液を濃縮して、表題化合物を得た。ＭＳ：３６２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例４５Ｄ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（７−シアノ−４−（２，６−ジクロロベンジル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
表題化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラートの代わりに実施例４５Ｃの生成物を使用して、実施例８Ｊで述べた手順に従って得た。ＭＳ：７９２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例４５Ｅ］
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−（４−（ピペラジン−１−イル）−２−（トリフルオロメトキシ）フェニルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド
表題化合物を、実施例８Ｊの生成物の代わりに実施例４５Ｄの生成物を使用して、実施例８Ｋで述べた手順に従って得た。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）：δ１３．７４（ｓ，１Ｈ）、１２．０７（ｓ，１Ｈ）、９．５４（ｓ，１Ｈ）、８．６９（ｓ，２Ｈ）、７．８３−７．９１（ｍ，２Ｈ）、７．６２−７．６５（ｍ，１Ｈ）、７．４６−７．５１（ｍ，２Ｈ）、６．９１（ｓ，１Ｈ）、６．４３−６．４７（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ）、４．７４（ｓ，１Ｈ）、３．２７（ｓ，８Ｈ）。ＭＳ：５８０（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例４６］
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−｛［２−メトキシ−５−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド

［実施例４６Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−メトキシ−３−ニトロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
１，４−ジオキサン（１５ｍＬ）中の４−ブロモ−１−メトキシ−２−ニトロベンゼン（２３２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシラート（２２４ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、二酢酸パラジウム（２３ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、（±）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフタレン（９３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（９７８ｍｇ、３ｍｍｏｌ）の混合物を１６時間加熱還流した。混合物を珪藻土でろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を４／１石油エーテル／酢酸エチルで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た。

［実施例４６Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
メタノール（１０ｍＬ）中の実施例４６Ａの生成物（２６０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）およびラネーニッケル（５０ｍｇ）の混合物を水素下に周囲温度で１５時間撹拌した。溶液を珪藻土でろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を３／１から２／１までの石油／酢酸エチルの勾配で溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た。

［実施例４６Ｃ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−（４−（２，６−ジクロロベンジル）−７−シアノ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）−４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
表題化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラートの代わりに実施例４６Ｂの生成物を使用して、実施例８Ｊで述べた手順に従って得た。ＭＳ：７２４（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例４６Ｄ］
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−（２−メトキシ−５−（ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド
表題化合物を、実施例８Ｊの生成物の代わりに実施例４６Ｃの生成物を使用して、実施例８Ｋで述べた手順に従って得た。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）：δ１１．６５（ｓ，１Ｈ）、９．５４（ｓ，１Ｈ）、８．６８（ｂｒｓ，２Ｈ）、８．５７（ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．５０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．３２（ｍ，１Ｈ）、６．８３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．４５（ｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．７３（ｓ，２Ｈ）、３．７７（ｓ，３Ｈ）、３．３１（ｍ，４Ｈ）、３．０１（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ：５２５（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例４７］
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−｛［４−（ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−メトキシフェニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド

［実施例４７Ａ］
２−（３−メトキシ−４−ニトロフェニル）オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン
ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）中の４−フルオロ−２−メトキシ−１−ニトロベンゼン（３４２ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン（２５２ｍｇ、２ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（５５２ｍｇ、４ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で１６時間加熱した。周囲温度に冷却した後、混合物を水に注ぎ入れ、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水して、ろ過し、濃縮した。残留物を９８／２ジクロロメタン／メタノールで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た。ＭＳ：２７８（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例４７Ｂ］
４−（ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−メトキシアニリン
メタノール（１００ｍＬ）中の実施例４７Ａの生成物（１．５８ｇ、５．６８ｍｍｏｌ）の懸濁液にラネーニッケル（１５８ｍｇ）を添加し、混合物を水素下に周囲温度で４時間撹拌した。触媒をろ取し、ろ液を濃縮して、表題化合物を得、これを、さらに精製することなく次の段階で使用した。ＭＳ：２４８（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例４７Ｃ］
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−（４−（ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−メトキシフェニルアミノ）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボニトリル
表題化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラートの代わりに実施例４７Ｂの生成物を使用して、実施例８Ｊで述べた手順に従って得た。ＭＳ：６７８（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例４７Ｄ］
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−（４−（ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−メトキシフェニルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド
表題化合物を、実施例８Ｊの生成物の代わりに実施例４７Ｃの生成物を使用して、実施例８Ｋで述べた手順に従って得た。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）：δ１１．６４（ｂｒｓ，１Ｈ）、１０．２５（ｂｒｓ，１Ｈ）、９．７５（ｂｒｓ，１Ｈ）、９．５０（ｂｒｓ，１Ｈ）、８．５６（ｓ，１Ｈ）、７．６５−７．６０（ｍ，３Ｈ）、７．４９−７．４６（ｍ，１Ｈ）、６．６３−６．６０（ｍ，１Ｈ）、６．０４−６．０２（ｍ，１Ｈ）、４．７１（ｓ，２Ｈ）、３．９２−３．６５（ｍ，６Ｈ）、３．４６−３．１１（ｍ，５Ｈ）、２．９３−２．７３（ｍ，１Ｈ）、２．２９−１．６７（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ：５６６（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例４８］
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−｛［２，３−ジメチル−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド

［実施例４８Ａ］
Ｎ，Ｎ−ジベンジル−４−ブロモ−２，３−ジメチルアニリン
表題化合物を、４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）アニリンの代わりに４−ブロモ−２，３−ジメチルアニリンを使用して、実施例４５Ａで述べた手順に従って得た。ＭＳ：３８０（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例４８Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（ジベンジルアミノ）−２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
表題化合物を、実施例４５Ａの生成物の代わりに実施例４８Ａの生成物を使用して、実施例４５Ｂで述べた手順に従って得た。ＭＳ：４８６（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例４８Ｃ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
表題化合物を、実施例４５Ｂの生成物の代わりに実施例４８Ｂの生成物を使用して、実施例４５Ｃで述べた手順に従って得た。ＭＳ：３０６（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例４８Ｄ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（７−シアノ−４−（２，６−ジクロロベンジル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）−３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
表題化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラートの代わりに実施例４８Ｃの生成物を使用して、実施例８Ｊで述べた手順に従って得た。ＭＳ：７３６（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例４８Ｅ］
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−（２，６−ジフルオロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド
表題化合物を、実施例８Ｊの生成物の代わりに実施例４８Ｄの生成物を使用して、実施例８Ｋで述べた手順に従って得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，３００ＭＨｚ）：δ１２．１５（ｓ，１Ｈ）、１０．３８（ｂｒ，１Ｈ）、９．５４（ｂｒ，２Ｈ）、９．３８（ｓ，１Ｈ）、８．５６（ｂｒ，１Ｈ）、８．３６−８．１９（ｍ，４Ｈ）、７．２６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、５．４７（ｓ，２Ｈ）、４．０９（ｂｒ，４Ｈ）、３．７５（ｂｒ，４Ｈ）、３．００（ｓ，３Ｈ）、２．９３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ：５２６（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例４９］
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−｛［２−メトキシ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド

［実施例４９Ａ］
（４−アミノ−３−メトキシフェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン
０℃のジクロロメタン（２０ｍＬ）の中の４−アミノ−３−メトキシ安息香酸（１６７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の溶液にピロリジン（７１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（２７０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（３８４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．５ｍＬ、３ｍｍｏｌ）を添加した。２時間撹拌した後、混合物を水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機相を濃縮し、残留物を５／１石油エーテル／酢酸エチルで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製して、表題化合物を得た。ＭＳ：２２０（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例４９Ｂ］
２−メトキシ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）アニリン
０℃のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の実施例４９Ａの生成物（２２０ｍｇ、３．６４ｍｍｏｌ）の溶液にボラン・テトラヒドロフラン複合体（１８ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を０℃で２時間および６０℃で４時間撹拌した。周囲温度に冷却した後、メタノール（２０ｍＬ）を添加し、３０分間撹拌を続けた。有機相を濃縮し、残留物を１０／９０から８０／２０までのアセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸を含む。）の勾配を使用した分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物を得た。ＭＳ：２０７（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例４９Ｃ］
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−（２−メトキシ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニルアミノ）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボニトリル
トルエン（５０ｍＬ）中の実施例８Ｉの生成物（１２０ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）、実施例４９Ｂの生成物（１７９ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）、トリシクロヘキシルホスフィン（７３ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、二酢酸パラジウム（３１ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（５６８ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）の混合物を窒素下に１００℃で１４時間加熱した。冷却後、混合物をろ過し、濃縮して、５／１石油エーテル／酢酸エチルで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た。ＭＳ：６３７（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例４９Ｄ］
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−（２−メトキシ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド
０℃の濃硫酸（５ｍＬ）中の実施例４９Ｃの生成物（８０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の溶液に水（１ｍＬ）を添加し、混合物を９５℃で２０分間加熱した。冷却後、混合物を水（３ｍＬ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液でｐＨ８から９に調整して、ジクロロメタン（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を濃縮し、残留物を１０／９０から７５／２５までのアセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸を含む。）の勾配を使用した分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）：δ１２．００（ｂｒ，１Ｈ）、９．６８（ｂｒ，１Ｈ）、８．６２（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．７３（ｓ，１Ｈ）、７．６１−７．５８（ｍ，２Ｈ）、７．４８−７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．６２−６．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．７５（ｓ，２Ｈ）、４．２３（ｄ，２Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）、３．４４−３．４１（ｍ，８Ｈ）。ＭＳ：５２５（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例５０］
７−｛［２−ブロモ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−（２，６−ジクロロベンジル）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド

［実施例５０Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−ブロモ−４−ニトロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
表題化合物を、４−ブロモ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼンの代わりに２−ブロモ−４−フルオロ−１−ニトロベンゼンを使用して、実施例２８Ａで述べた手順に従って得た。ＭＳ：４０８（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例５０Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−３−ブロモフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
表題化合物を、４−フルオロ−２−メトキシ−１−ニトロベンゼンの代わりに２−ブロモ−４−フルオロ−１−ニトロベンゼンを使用し、およびオクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジンの代わりにｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシラートを使用して、実施例４７Ａおよび実施例４７Ｂで述べた手順（２段階）に従って得た。ＭＳ：３８６（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例５０Ｃ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−ブロモ−４−（５−カルバモイル−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イルアミノ）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
表題化合物を、実施例１５Ｃの生成物の代わりに実施例５０Ｂの生成物を使用して、実施例１５Ｄで述べた手順に従って得た。ＭＳ：５５７（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例５０Ｄ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−ブロモ−４−（５−カルバモイル−６−ヒドラジニル−２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イルアミノ）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
表題化合物を、実施例１５Ｄの生成物の代わりに実施例５０Ｃの生成物を使用して、実施例１５Ｅで述べた手順に従って得た。ＭＳ：５５３（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例５０Ｅ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−ブロモ−４−（８−カルバモイル−５−（メチルチオ）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−７−イルアミノ）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
表題化合物を、実施例１５Ｅの生成物の代わりに実施例５０Ｄの生成物を使用して、実施例１５Ｆで述べた手順に従って得た。ＭＳ：５６３（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例５０Ｆ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−ブロモ−４−（８−カルバモイル−５−（２，６−ジクロロベンジル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−７−イルアミノ）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
表題化合物を、実施例１５Ｆの生成物の代わりに実施例５０Ｅの生成物を使用して、実施例１５Ｇで述べた手順に従って得た。ＭＳ：６７５（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例５０Ｇ］
７−（２−ブロモ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−５−（２，６−ジクロロベンジル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド
表題化合物を、実施例１５Ｇの生成物の代わりに実施例５０Ｆの生成物を使用して、実施例１５Ｈで述べた手順に従って得た。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）：δ１２．０５（ｓ，１Ｈ）、９．６２（ｓ，１Ｈ）、８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．７０（ｂｒ，２Ｈ）、７．９８（ｓ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．４５−７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．１６−７．１０（ｍ，２Ｈ）、６．４８−６．４５（ｍ，１Ｈ）、４．８９（ｓ，２Ｈ）、３．２７−３．２３（ｍ，８Ｈ）。ＭＳ：５７５（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例５１］
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−｛［２−フルオロ−５−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド

［実施例５１Ａ］
Ｎ，Ｎ−ジベンジル−４−ブロモ−２−フルオロ−５−メチルベンゼンアミン
アセトニトリル（８０ｍＬ）中の４−ブロモ−２−フルオロ−５−メチルベンゼンアミン（１ｇ、４．９ｍｍｏｌ）、（ブロモメチル）ベンゼン（２．５ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）の懸濁液を、封管中１００℃で１６時間加熱した。濃縮後、残留物を酢酸エチル（８０ｍＬ）で希釈し、水（２０ｍＬ）で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過して、濃縮した。残留物を５０／１石油エーテル／酢酸エチルで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た。ＭＳ：３８４（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例５１Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（ジベンジルアミノ）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
トルエン（２００ｍＬ）中の実施例５１Ａの生成物（３．２ｇ、８．４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシラート（１．９ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１８９ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（１．０５ｇ、１．７ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（５．５ｇ、１６．８ｍｍｏｌ）の懸濁液を窒素下で１６時間加熱還流した。濃縮後、残留物を１０／１石油エーテル／酢酸エチルで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た。ＭＳ：４９０（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例５１Ｃ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−５−フルオロ−２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
メタノール（１００ｍＬ）中の実施例５１Ｂの生成物（２ｇ、４．１ｍｍｏｌ）および１０％活性炭担持パラジウム（２００ｍｇ）の懸濁液を水素下で１８時間撹拌した。触媒をろ過し、ろ液を濃縮して、残留物を１／１石油エーテル／酢酸エチルで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た。ＭＳ：３１０（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例５１Ｄ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（７−シアノ−４−（２，６−ジクロロベンジル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
トルエン（３０ｍＬ）中の実施例８Ｉの生成物（３００ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、実施例５１Ｃの生成物（２３８ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（３０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、トリシクロヘキシルホスフィン（７３ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（４１７ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）の懸濁液を窒素下で１８時間加熱還流した。濃縮後、残留物を５／１石油エーテル／酢酸エチルで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た。ＭＳ：７４０（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例５１Ｅ］
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−（２−フルオロ−５−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド
０℃の実施例５１Ｄの生成物（１９０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）に濃硫酸（３ｍＬ）および水（０．６ｍＬ）を添加し、混合物を９０℃で２０分間加熱した。水（２０ｍＬ）でクエンチングし、飽和重炭酸ナトリウム溶媒でｐＨ８に調整した後、混合物を４／１ジクロロメタン／メタノール（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を収集し、無水硫酸ナトリウムで脱水して、ろ過し、濃縮して、１０／９０から７５／２５までのアセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸を含む。）の勾配を使用した分取ＨＰＬＣによって精製し、表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）：δ１３．６３（ｓ，１Ｈ）、１１．９８（ｓ，１Ｈ）、９．６３（ｓ，１Ｈ）、８．６４（ｍ，３Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．８３（ｓ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，２Ｈ）、７．３９（ｔ，１Ｈ）、６．９０（ｄ，１Ｈ）、４．７４（ｓ，２Ｈ）、３．２５（ｍ，４Ｈ）、２．９５（ｍ，４Ｈ）、２．０７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ：５２８（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例５２］
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−｛［３，５−ジフルオロ−２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド

［実施例５２Ａ］
１，２，３−トリフルオロ−４−メトキシ−５−ニトロベンゼン
酢酸（２０ｍＬ）中の１，２，３−トリフルオロ−４−メトキシベンゼン（１．６ｇ、１０ｍｍｏｌ）の溶液に硝酸（５ｍＬ）を添加し、混合物を６０℃で３時間加熱した。周囲温度に冷却した後、水（１００ｍＬ）を添加し、混合物を酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を濃縮し、粗表題化合物を得て、これを、さらに精製することなく次の段階で使用した。

［実施例５２Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（２，６−ジフルオロ−３−メトキシ−４−ニトロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
アセトニトリル（２０ｍＬ）中の実施例５２Ａの生成物（５００ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）の溶液に炭酸カリウム（６６０ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシラート（９００ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８０℃に３時間加熱した。冷却後、混合物をろ過し、濃縮して、２０／１石油エーテル／酢酸エチルで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た。ＭＳ：３７４（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例５２Ｃ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−２，６−ジフルオロ−３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
メタノール（１００ｍＬ）中の実施例５２Ｂの生成物（６００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）の溶液にラネーニッケル（６０ｍｇ）を添加し、混合物を水素下で１４時間撹拌した。触媒をろ取し、ろ液を濃縮して、１００／１ジクロロメタン／メタノールで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た。ＭＳ：３４４（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例５２Ｄ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（７−シアノ−４−（２，６−ジクロロベンジル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）−２，６−ジフルオロ−３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
トルエン（５０ｍＬ）中の実施例８Ｉの生成物（２５０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、実施例５２Ｃの生成物（２２０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、トリシクロヘキシルホスフィン（４５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、二酢酸パラジウム（１９ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（３４８ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）の混合物を窒素下に１００℃で１４時間加熱した。周囲温度に冷却した後、混合物をろ過し、濃縮して、５／１石油エーテル／酢酸エチルで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た。ＭＳ：７７４（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例５２Ｅ］
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−（３，５−ジフルオロ−２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド
０℃の濃硫酸（５ｍＬ）中の実施例５２Ｄの生成物（１３０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の溶液に水（１ｍＬ）を添加し、混合物を９５℃で２０分間加熱した。周囲温度に冷却した後、混合物を水（３ｍＬ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液でｐＨ８から９に調整して、ジクロロメタン（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を濃縮し、残留物を１０／９０から８０／２０までのアセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸を含む。）の勾配を使用した分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）：δ１２．３５（ｓ，１Ｈ）、９．６１（ｓ，１Ｈ）、８．９７（ｓ，２Ｈ）、８．６６（ｓ，１Ｈ）、７．９１（ｓ，１Ｈ）、７．７４−７．６６（ｍ１Ｈ）、７．５６−７．５３（ｍ，２Ｈ）、７．４３−７．３７（ｍ，１Ｈ）、４．７７（ｓ，２Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）、３．２１（ｍ，８Ｈ）。ＭＳ：５６２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例５３］
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−［（６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド

［実施例５３Ａ］
メチル３−メトキシフェネチルカルバメート
０℃のジクロロメタン（１００ｍＬ）中のカルボノクロリジン酸メチル（２５ｇ、２６５ｍｍｏｌ）の溶液にメチル３−メトキシフェネチルカルバメート（４０ｇ、２６５ｍｍｏｌ）を緩やかに添加した。添加後、０℃で３０分間および周囲温度で１６時間、撹拌を続けた。混合物を氷−ブライン（２００ｍＬ）に注ぎ入れ、ジクロロメタン（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過して、濃縮し、残留物をヘキサン（５０ｍＬ）で洗浄して、濃縮し、表題化合物を得た。ＭＳ：２１０（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例５３Ｂ］
６−メトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン
１２０℃のポリリン酸（７０ｍＬ）に実施例５３Ａの生成物（１０ｇ、４７．８ｍｍｏｌ）を緩やかに添加し、混合物を１２０℃で１時間撹拌した。冷却後、混合物を氷水（３００ｍＬ）に注ぎ入れ、ジクロロメタン（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水して、ろ過し、濃縮して、表題化合物を得た。ＭＳ：１７８（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例５３Ｃ］
６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
窒素下で０℃のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中の水素化アルミニウムリチウム（１０ｇ、４６ｍｍｏｌ）の懸濁液に、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中の実施例５３Ｂの生成物（４．１ｇ、２３ｍｍｏｌ）の溶液を３０分間かけて緩やかに添加し、混合物を７０℃で２時間加熱した。０℃に冷却した後、１５％水酸化ナトリウム（４．９ｍＬ）を緩やかに添加し、混合物をろ過して、酢酸エチル（５０ｍＬ）で洗浄した。ろ液を濃縮し、粗表題化合物を得た。ＭＳ：１６４（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例５３Ｄ］
ｔｅｒｔ−ブチル６−メトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキシラート
ジクロロメタン（４０ｍＬ）中の実施例５３Ｃの生成物（１．８８ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルアミン（２．３ｇ、２３ｍｍｏｌ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（３ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）を添加した。１６時間撹拌した後、混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ入れ、ジクロロメタン（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過して、濃縮し、１０：１ヘキサン：酢酸エチルで溶出するフラッシュクロマトグラフィによって精製して、表題化合物を得た。ＭＳ：２６４（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例５３Ｅ］
ｔｅｒｔ−ブチル６−メトキシ−７−ニトロ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキシラート
−１０℃のニトロメタン（３０ｍＬ）中の実施例５３Ｄの生成物（２．４６ｇ、９．３５ｍｍｏｌ）の溶液に無水酢酸（５．７ｇ、５６．１ｍｍｏｌ）および濃硝酸（０．８８ｇ、１４ｍｍｏｌ）を添加した。３時間撹拌した後、混合物を重炭酸ナトリウム水溶液でｐＨ７に調整し、ジクロロメタン（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過して、濃縮し、５：１ヘキサン：酢酸エチルで溶出するフラッシュクロマトグラフィによって精製して、表題化合物を得た。ＭＳ：３０９（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例５３Ｆ］
ｔｅｒｔ−ブチル７−アミノ−６−メトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキシラート
メタノール（１０ｍＬ）中の実施例５３Ｅの生成物（５５０ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ）の溶液にラネーニッケル（５５ｍｇ）を添加し、混合物を水素下に周囲温度で１６時間撹拌した。混合物をろ過し、濃縮して、減圧下で乾燥し、粗表題化合物を得た。ＭＳ：２７９（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例５３Ｇ］
ｔｅｒｔ−ブチル７−（７−シアノ−４−（２，６−ジクロロベンジル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）−６−メトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキシラート
トルエン（１０ｍＬ）中の実施例８Ｉの生成物（１６３ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の溶液に実施例５３Ｆの生成物（９８ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、二酢酸パラジウム（７ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、トリシクロヘキシルホスフィン（１６．８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２０８ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素下に１００℃で１６時間撹拌した。冷却し、濃縮した後、残留物を１００：１ジクロロメタン／メタノールで溶出するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た。ＭＳ：７０９（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例５３Ｈ］
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−（６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド
０℃の実施例５３Ｇの生成物（１０８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）に濃硫酸（３ｍＬ）および水（０．６ｍＬ）を添加し、混合物を９０℃で１０分間撹拌した。冷却後、混合物を氷水（１０ｍＬ）に緩やかに注ぎ入れ、重炭酸ナトリウムでｐＨ７に調整して、４／１ジクロロメタン／メタノール（１５０ｍＬ）で抽出した。有機相を水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水して、ろ過し、濃縮した。残留物を１０／９０から３０／２０までのアセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸を含む。）の勾配を使用した分取ＨＰＬＣによって精製し、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）：δ１３．６（ｓ，１Ｈ）、１２．１（ｓ，１Ｈ）、９．８１（ｓ，１Ｈ）、８．８８（ｓ，２Ｈ）、８．８２（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｓ，１Ｈ）、７．９１（ｓ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．４３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．８０（ｓ，１Ｈ）、４．７６（ｓ，２Ｈ）、３．８９（ｓ５Ｈ）、３．３７（ｂｒ，２Ｈ）、２．９１（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ：４９７（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例５４］
６−｛［２−クロロ−４−（ピペリジン−４−イル）フェニル］アミノ｝−４−（２，６−ジクロロベンジル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド

［実施例５４Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（４−（２，６−ジクロロベンジル）−７−シアノ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）−３−クロロフェニル）ピペリジン−１−カルボキシラート
表題化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラートの代わりに実施例６０Ｅの生成物を使用して、実施例８Ｊで述べた手順に従って得た。ＭＳ：７４１（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例５４Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（４−（２，６−ジクロロベンジル）−７−カルバモイル−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イルアミノ）−３−クロロフェニル）ピペリジン−１−カルボキシラート
メタノール（２０ｍＬ）中の実施例５４Ａの生成物（６２ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）および２Ｎ水酸化カリウム溶液の混合物に２５％過酸化水素溶液（０．４ｍＬ）を添加し、混合物を周囲温度で１５時間撹拌した。混合物を濃縮し、酢酸エチルで希釈して、水で洗浄した。有機層を濃縮し、３０：１ジクロロメタン／メタノールで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製して、表題化合物を得た。ＭＳ：７６１（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例５４Ｃ］
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−（２−クロロ−４−（ピペリジン−４−イル）フェニルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド
表題化合物を、実施例８Ｊの生成物の代わりに実施例５４Ｂの生成物を使用して、実施例８Ｋで述べた手順に従って得た。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）：δ１３．６７（ｓ，１Ｈ）、１２．０１（ｓ，１Ｈ）、９．５８（ｓ，１Ｈ）、８．６３（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４−７．３９（ｍ，１Ｈ）、７．１６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、４．７２（ｓ，１Ｈ）、３．４０−３．３９（ｍ，２Ｈ）、２．９８（ｔ，２Ｈ）、２．７１（ｍ，１Ｈ）、１．９３−１．８３（ｍ，２Ｈ）、１．７２−１．６７（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ：５２９（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例５５］
７−（２−クロロ−４−（ピペリジン−４−イル）フェニルアミノ）−５−（２−クロロベンジル）−３−エチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド

［実施例５５Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（５−カルバモイル−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イルアミノ）−３−クロロフェニル）ピペリジン−１−カルボキシラート
１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中の実施例２Ｄの生成物（２１３ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）、実施例６０Ｅの生成物（２７８ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２３２ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）の混合物を、封管中１２０℃で１８時間加熱した。混合物を濃縮し、残留物を９９／１ジクロロメタン／メタノールで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製して、表題化合物を得た。ＭＳ：５１２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例５５Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（５−カルバモイル−６−ヒドラジニル−２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イルアミノ）−３−クロロフェニル）ピペリジン−１−カルボキシラート
１，４−ジオキサン（３ｍＬ）中の実施例５５Ａの生成物（１３１ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の溶液にヒドラジン水和物（５０ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を周囲温度で４時間撹拌した。混合物を濃縮し、残留物をヘキサンで洗浄して、乾燥し、表題化合物を得た。粗表題化合物を、さらに精製することなく次の段階で使用した。ＭＳ：５０８（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例５５Ｃ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（８−カルバモイル−３−エチル−５−（メチルチオ）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−７−イルアミノ）−３−クロロフェニル）ピペリジン−１−カルボキシラート
実施例５５Ｂの生成物（２５０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）の溶液に１，１，１−トリエトキシプロパン（３ｍＬ）を添加し、混合物を周囲温度で１時間撹拌して、５５℃で５時間加熱した。冷却後、９０／１０石油エーテル／酢酸エチルを添加し、沈殿物を収集した。固体を石油エーテルで洗浄し、減圧下で乾燥して、表題化合物を得た。ＭＳ：５４６（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例５５Ｄ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（８−カルバモイル−５−（２−クロロベンジル）−３−エチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−７−イルアミノ）−３−クロロフェニル）ピペリジン−１−カルボキシラート
表題化合物を、実施例１３Ｅの生成物の代わりに実施例５５Ｃの生成物を使用して、実施例１９Ａで述べた手順に従って得た。ＭＳ：６２４（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例５５Ｅ］
７−（２−クロロ−４−（ピペリジン−４−イル）フェニルアミノ）−５−（２−クロロベンジル）−３−エチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド
表題化合物を、実施例１５Ｇの生成物の代わりに実施例５５Ｄの生成物を使用して、実施例１５Ｈで述べた手順に従って得た。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）：δ１２．４５（ｓ，１Ｈ）、９．２２−９．０７（ｍ，３Ｈ）、８．０５（ｂｒｓ，１Ｈ）、７．５８−７．４２（ｍ，４Ｈ）、７．２８−７．２３（ｍ，２Ｈ）、６．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．９０（ｓ，２Ｈ）、３．４９−３．３５（ｍ，４Ｈ）、３．００−２．９４（ｍ，２Ｈ）、２．８３−２．７３（ｍ，１Ｈ）、１．８８（ｂｒ，４Ｈ）、１．５０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：５２４（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例５６］
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−３−メチル［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド

［実施例５６Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（８−カルバモイル−３−メチル−５−（メチルチオ）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−７−イルアミノ）−３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
表題化合物を、１，１，１−トリエトキシプロパンの代わりに１，１，１−トリメトキシエタンを使用して、実施例５５Ｃで述べた手順に従って得た。ＭＳ：５２９（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例５６Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（８−カルバモイル−５−（２，６−ジクロロベンジル）−３−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−７−イルアミノ）−３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
表題化合物を、実施例１５Ｆの生成物の代わりに実施例５６Ａの生成物を使用して、実施例１５Ｇで述べた手順に従って得た。ＭＳ：６４１（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例５６Ｃ］
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−（２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−３−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド
表題化合物を、実施例１５Ｇの生成物の代わりに実施例５６Ｂの生成物を使用して、実施例１５Ｈで述べた手順に従って得た。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６＋Ｄ_２Ｏ，３００ＭＨｚ）：δ７．６０−７．５３（ｍ，２Ｈ）、７．５１−７．４９（ｍ，１Ｈ）、６．９４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．５８（ｓ，１Ｈ）、５．９５−５．９１（ｍ，１Ｈ）、４．９９（ｓ，２Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）、３．２７−３．２５（ｍ，８Ｈ）、３．０１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ：５４１（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例５７］
５−（２，６−ジクロロベンジル）−３−エチル−７−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド

［実施例５７Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（８−カルバモイル−３−エチル−５−（メチルチオ）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−７−イルアミノ）−３−メトキシフェニル）イペラジン−１−カルボキシラート
実施例２Ｆの生成物（３００ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）の溶液に１，１，１−トリエトキシプロパン（３ｍＬ）を添加し、混合物を周囲温度で１時間および５５℃で４時間撹拌した。冷却後、９０／１０石油エーテル／酢酸エチルを添加し、沈殿物を収集した。固体を石油エーテルで洗浄し、減圧下で乾燥して、表題化合物を得、これを、さらに精製することなく次の段階で使用した。ＭＳ：５４３（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例５７Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（８−カルバモイル−５−（２，６−ジクロロベンジル）−３−エチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−７−イルアミノ）−３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
実施例５７Ａの生成物（１１０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の混合物に、窒素下でテトラヒドロフラン中０．５Ｍ２，６−ジクロロベンジル亜鉛ブロミド（４ｍＬ、２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を６０℃で１６時間加熱した。周囲温度に冷却した後、混合物をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。有機相を分離し、水相をジクロロメタン（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水して、ろ過し、濃縮した。残留物を９８／２ジクロロメタン／メタノールで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た。ＭＳ：６５５（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例５７Ｃ］
５−（２，６−ジクロロベンジル）−３−エチル−７−（２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド
ジクロロメタン（１２ｍＬ）中の実施例５７Ｂの生成物（１３０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の溶液にトリフルオロ酢酸（３ｍＬ）を滴下し、混合物を周囲温度で４時間撹拌した。混合物を濃縮し、固体を酢酸エチルで洗浄して、減圧下で乾燥し、表題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６＋Ｄ_２Ｏ，３００ＭＨｚ）：δ７．５７−７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．５０−７．４６（ｍ，１Ｈ）、６．９１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．５５（ｓ，１Ｈ）、５．９２−５．８９（ｍ，１Ｈ）、４．９４（ｓ，２Ｈ）、３．７７（ｓ，３Ｈ）、３．３９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．２４−３．２２（ｍ，８Ｈ）、１．４５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：５５５（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例５８］
５−（２−クロロベンジル）−２−エチル−７−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド

［実施例５８Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（８−カルバモイル−２−エチル−５−（メチルチオ）イミダゾ［１，２−ｆ］ピリミジン−７−イルアミノ）−３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の実施例１３Ｄの生成物（２５０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および１−ブロモブタン−２−オン（３０２ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の溶液を８０℃で１２時間加熱した。冷却後、水３０ｍＬを添加し、混合物を重炭酸ナトリウム溶液で中和して、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水して、ろ過し、濃縮した。残留物を１００：１ジクロロメタン／メタノールで溶出するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た。ＭＳ：５４２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例５８Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（８−カルバモイル−５−（２−クロロベンジル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ｆ］ピリミジン−７−イルアミノ）−３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の実施例５８Ａの生成物（１００ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン中１Ｍ（２−クロロベンジル）亜鉛（ＩＩ）ブロミド（１．８ｍＬ、１．８ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）の溶液を窒素下に６５℃で１２時間撹拌した。混合物を塩化アンモニウム溶液（１５ｍＬ）で中和し、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水して、ろ過し、濃縮した。残留物を３０／１ジクロロメタン／メタノールで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た。ＭＳ：６２０（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例５８Ｃ］
５−（２−クロロベンジル）−２−エチル−７−（２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）イミダゾ［１，２−ｆ］ピリミジン−８−カルボキサミド
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の実施例５８Ｂの生成物（８０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の溶液にトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を添加した。室温で８時間撹拌した後、混合物を濃縮し、１０／９０から７５／２５までのアセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸を含む。）の勾配を使用した分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物を塩酸塩として得た。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）：δ１１．９０（ｓ，１Ｈ）、９．３９（ｂｒ，３Ｈ）、７．９０（ｓ，１Ｈ）、７．２４−７．６０（ｍ，５Ｈ）、６．６４（ｓ，１Ｈ）、５．９８（ｄ，１Ｈ）、４．６３（ｓ，２Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、３．２５（ｍ，８Ｈ）、２．７７（ｍ，２Ｈ）、１．３１（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ：５２０（Ｍ＋Ｈ^＋）

［実施例５９］
５−（２−クロロベンジル）−７−｛［２−クロロ−４−（ピペリジン−４−イル）フェニル］アミノ｝−２−エチルイミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド

［実施例５９Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（５−カルバモイル−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イルアミノ）−３−クロロフェニル）ピペリジン−１−カルボキシラート
ジオキサン（１０ｍＬ）中の実施例２Ｄの生成物（２３８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、実施例６０Ｅの生成物（３１０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（２５８ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の溶液を、封管中１２０℃で１６時間加熱した。冷却し、濃縮して、粗表題化合物を得、これを、さらに精製することなく次の段階で使用した。ＭＳ：５１２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例５９Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（６−アミノ−５−カルバモイル−２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イルアミノ）−３−クロロフェニル）ピペリジン−１−カルボキシラート
ジオキサン（１０ｍＬ）中の実施例５９Ａの生成物（４５０ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）および２５％アンモニウム溶液（１ｍＬ）の溶液を、封管中１００℃で１６時間加熱した。冷却し、濃縮した後、残留物を３０：１ジクロロメタン：メタノールで溶出するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た。ＭＳ：４９３（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例５９Ｃ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（８−カルバモイル−２−エチル−５−（メチルチオ）イミダゾ［１，２−ｆ］ピリミジン−７−イルアミノ）−３−クロロフェニル）ピペリジン−１−カルボキシラート
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の実施例５９Ｂの生成物（２００ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）および１−ブロモブタン−２−オン（３０２ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で１２時間加熱した。冷却後、混合物を水（３０ｍＬ）で希釈し、重炭酸ナトリウム溶液で中和して、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水して、ろ過し、濃縮した。残留物を３０：１ジクロロメタン：メタノールで溶出するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た。ＭＳ：５４５（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例５９Ｄ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（８−カルバモイル−５−（２−クロロベンジル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ｆ］ピリミジン−７−イルアミノ）−３−クロロフェニル）ピペリジン−１−カルボキシラート
テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の実施例５９Ｃの生成物（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン中１Ｍ（２−クロロベンジル）亜鉛（ＩＩ）ブロミド（１．０ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）の溶液を窒素下に６５℃で１２時間撹拌した。混合物を塩化アンモニウム溶液（１５ｍＬ）で中和し、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水して、ろ過し、濃縮した。残留物を３０／１ジクロロメタン／メタノールで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た。ＭＳ：６２３（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例５９Ｅ］
７−（２−クロロ−４−（ピペリジン−４−イル）フェニルアミノ）−５−（２−クロロベンジル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ｆ］ピリミジン−８−カルボキサミド
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の実施例５９Ｄの生成物（４５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の溶液にトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を添加した。室温で８時間撹拌した後、混合物を濃縮し、１０／９０から７５／２５までのアセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸を含む。）の勾配を使用した分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物を塩酸塩として得た。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６＋Ｄ_２Ｏ，３００ＭＨｚ）：δ７．８８（ｓ，１Ｈ）、７．４０−７．５７（ｍ，５Ｈ）、７．２２（ｓ，１Ｈ）、６．６２（ｄ，１Ｈ）、４．５９（ｓ，２Ｈ）、３．３７（ｍ，２Ｈ）、２．９６（ｍ，２Ｈ）、２．７５（ｍ，４Ｈ）、１．７０−１．８９（ｍ，３Ｈ）、１．３０（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ：５２３（Ｍ＋Ｈ^＋）

［実施例６０］
５−（２−クロロベンジル）−７−｛［２−クロロ−４−（ピペリジン−４−イル）フェニル］アミノ｝［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド

［実施例６０Ａ］
Ｎ，Ｎ−４−（４−（ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−ブロモ−２−クロロベンゼンアミン
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２０ｍＬ）中の４−ブロモ−２−クロロベンゼンアミン（２５ｇ、１２１ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（６６ｇ、３０３ｍｍｏｌ）および無水炭酸カリウム（５０ｇ、３６３ｍｍｏｌ）の混合物を周囲温度で１５時間撹拌した。混合物をろ過し、ろ液を酢酸エチルと水とに分配した。水相を酢酸エチル（３×３５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水して、ろ過し、濃縮した。残留物を２０／１石油／酢酸エチルで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た。

［実施例６０Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシラート
１，４−ジオキサン（８ｍＬ）および水（２ｍＬ）中の実施例６０Ａの生成物（３８０ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシラート（３８０ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（３９１ｍｇ、３．６９ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、８０℃で１６時間加熱した。周囲温度に冷却し、濃縮した後、残留物を酢酸エチルと水とに分配し、水層を酢酸エチル（３×３５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブラインで洗浄し、炭酸ナトリウムで脱水して、ろ過し、濃縮した。残留物を８／１石油／酢酸エチルで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た。

［実施例６０Ｃ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−クロロフェニル）ピペリジン−１−カルボキシラート
メタノール（１００ｍＬ）中の実施例６０Ｂの生成物（４．３９ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）および１０％活性炭担持パラジウムの混合物を水素下に周囲温度で４時間撹拌した。混合物を珪藻土でろ過し、濃縮した。粗表題化合物を、さらに精製することなく次の段階で使用した。

［実施例６０Ｄ］
２−クロロ−４−（ピペリジン−４−イル）ベンゼンアミン
ジクロロメタン（４ｍＬ）中の実施例６０Ｃの生成物（１００ｍｇ）およびトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）の混合物を周囲温度で３時間撹拌した。混合物を濃縮し、粗表題化合物を、さらに精製することなく次の段階で使用した。ＭＳ：２１１（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例６０Ｅ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−３−クロロフェニル）ピペリジン−１−カルボキシラート
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）中の実施例６０Ｄの生成物（７７ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルビカーボネート（８０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１１７ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）の混合物を、ＴＬＣで出発物質が残っていないことが示されるまで、周囲温度で撹拌した。混合物を濃縮し、残留物を８／１石油／酢酸エチルで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製して、表題化合物を得た。ＭＳ：３１０（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例６０Ｆ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（５−カルバモイル−６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イルアミノ）−３−クロロフェニル）ピペリジン−１−カルボキシラート
表題化合物を、実施例１６Ｄの生成物の代わりに実施例６０Ｅの生成物を使用して、実施例１６Ｅで述べた手順に従って得た。ＭＳ：５１２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例６０Ｇ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（５−カルバモイル−６−ヒドラジニル−２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イルアミノ）−３−クロロフェニル）ピペリジン−１−カルボキシラート
表題化合物を、実施例１６Ｅの生成物の代わりに実施例６０Ｆの生成物を使用して、実施例１６Ｆで述べた手順に従って得た。ＭＳ：５０８（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例６０Ｈ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（８−カルバモイル−５−（メチルチオ）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｆ］ピリミジン−７−イルアミノ）−３−クロロフェニル）ピペリジン−１−カルボキシラート
表題化合物を、実施例１６Ｆの生成物の代わりに実施例６０Ｇの生成物を使用して、実施例１６Ｇで述べた手順に従って得た。ＭＳ：５１８（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例６０Ｉ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（５−（２−クロロベンジル）−８−カルバモイル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｆ］ピリミジン−７−イルアミノ）−３−クロロフェニル）ピペリジン−１−カルボキシラート
表題化合物を、実施例１３Ｅの生成物の代わりに実施例６０Ｈの生成物を使用して、実施例１９Ａで述べた手順に従って得た。ＭＳ：５９６（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例６０Ｊ］
５−（２−クロロベンジル）−７−（２−クロロ−４−（ピペリジン−４−イル）フェニルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｆ］ピリミジン−８−カルボキサミド
表題化合物を、実施例１４Ｈの生成物の代わりに実施例６０Ｉの生成物を使用して、実施例１４Ｉで述べた手順に従って得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，３００ＭＨｚ）：δ９．４６（ｓ，１Ｈ）、７．４９（ｍ，５Ｈ）、７．２５（ｍ，１Ｈ）、６．７０（ｍ，１Ｈ）、４．７４（ｓ，２Ｈ）、３．５０（ｍ，２Ｈ）、３．１８（ｍ，２Ｈ）、２．８３（ｍ，１Ｈ）、２．０６（ｍ，２Ｈ）、１．８１（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ：４９２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例６１］
５−（２−クロロベンジル）−３−エチル７−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド

［実施例６１Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（８−カルバモイル−５−（２−クロロベンジル）−３−エチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−７−イルアミノ）−３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
表題化合物を、実施例１３Ｅの生成物の代わりに実施例５７Ａの生成物を使用して、実施例１９Ａで述べた手順に従って得た。ＭＳ：６２１（Ｍ＋Ｈ^＋）。

「実施例６１Ｂ」
５−（２−クロロベンジル）−３−エチル−７−（２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド
表題化合物を、実施例５７Ｂの生成物の代わりに実施例６１Ａの生成物を使用して、実施例５７Ｃで述べた手順に従って得た。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６／Ｄ_２Ｏ，３００ＭＨｚ）：δ７．５８−７．４２（ｍ，４Ｈ）、６．９５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．５７（ｓ，１Ｈ）、５．９１−５．８６（ｍ，１Ｈ）、４．８１（ｓ，２Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）、３．４１−３．３９（ｍ，２Ｈ）、３．２５−３．２４（ｍ，８Ｈ）、１．４６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）、１．２６−１．２１（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ：５２１（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例６２］
５−（２，３−ジクロロベンジル）−７−｛［２−メトキシ−４−（ピペリジン−４−イル）フェニル］アミノ｝［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド

［実施例６２Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−３−メトキシフェニル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシラート
ジオキサン（２５ｍＬ）および水（５ｍＬ）中の４−ブロモ−２−メトキシベンゼンアミン（１．２１ｇ、６．０ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル４−（３，３，４，４−テトラメチルボロラン−１−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシラート（１．９５ｇ、６．３ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１．９１ｇ、１８ｍｍｏｌ）および１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．２２ｇ、０．３ｍｍｏｌ）の混合物を窒素で脱気し、９０℃に１５時間加熱した。周囲温度に冷却した後、混合物をろ過し、濃縮して、２００：１ジクロロメタン：メタノールで溶出するフラッシュクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た。ＭＳ：３０５（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例６２Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−３−メトキシフェニル）ピペリジン−１−カルボキシラート
メタノール（３０ｍＬ）中の１０％活性炭担持パラジウム（０．１ｇ）の混合物に実施例６２Ａの生成物（０．８ｇ、２．６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を水素下に周囲温度で８時間撹拌した。混合物をろ過し、濃縮して、表題化合物を得た。ＭＳ：３０７（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例６２Ｃ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（８−カルバモイル−５−（メチルチオ）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−７−イルアミノ）−３−メトキシフェニル）ピペリジン−１−カルボキシラート
表題化合物を、実施例１７Ｂの生成物の代わりに実施例６２Ｂの生成物を使用して、実施例１７ＣからＥで述べた手順に従って得た。ＭＳ：５１４（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例６２Ｄ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（５−（２，３−ジクロロベンジル）−８−カルバモイル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｆ］ピリミジン−７−イルアミノ）−３−メトキシフェニル）ピペリジン−１−カルボキシラート
表題化合物を、実施例１４Ｇの生成物の代わりに実施例６２Ｃの生成物を使用し、および（２，６−ジクロロベンジル）亜鉛（ＩＩ）クロリドの代わりに（２，３−ジクロロベンジル）亜鉛（ＩＩ）クロリドを使用して、実施例１４Ｈで述べた手順に従って得た。ＭＳ：６２６（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例６２Ｅ］
５−（２，３−ジクロロベンジル）−７−（２−メトキシ−４−（ピペリジン−４−イル）フェニルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｆ］ピリミジン−８−カルボキサミド
表題化合物を、実施例１４Ｈの生成物の代わりに実施例６２Ｄの生成物を使用して、実施例１４Ｉで述べた手順に従って得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，３００ＭＨｚ）：δ９．４０（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｄｄ，Ｊ＝２．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８（ｍ，１Ｈ）、７．３９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．８２（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．８１（ｓ，２Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、３．５４（ｍ，２Ｈ）、３．１５（ｍ，２Ｈ）、２．８４（ｍ，１Ｈ）、２．０５（ｍ，２Ｈ）、１．８９（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ：５２６（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例６３］
５−（２−フルオロベンジル）−７−｛［２−メトキシ−４−（ピペリジン−４−イル）フェニル］アミノ｝［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド

［実施例６３Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（５−（２−フルオロベンジル）−８−カルバモイル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｆ］ピリミジン−７−イルアミノ）−３−メトキシフェニル）ピペリジン−１−カルボキシラート
表題化合物を、実施例１４Ｇの生成物の代わりに実施例６２Ｃの生成物を使用し、および（２，６−ジクロロベンジル）亜鉛（ＩＩ）クロリドの代わりに（２−フルオロベンジル）亜鉛（ＩＩ）クロリドを使用して、実施例１４Ｈで述べた手順に従って得た。ＭＳ：５７６（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例６３Ｂ］
５−（２−フルオロベンジル）−７−（２−メトキシ−４−（ピペリジン−４−イル）フェニルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｆ］ピリミジン−８−カルボキサミド
表題化合物を、実施例１４Ｈの生成物の代わりに実施例６３Ａの生成物を使用して、実施例１４Ｉで述べた手順に従って得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，３００ＭＨｚ）：δ９．４８（ｓ，１Ｈ）、７．４９（ｍ，５Ｈ）、７．２６（ｓ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．７５（ｓ，２Ｈ）、３．５２（ｍ，２Ｈ）、３．１５（ｍ，２Ｈ）、２．８４（ｍ，１Ｈ）、２．０２（ｍ，２Ｈ）、１．８３（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ：４７６（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例６４］
５−（２，３−ジフルオロベンジル）−７−｛［２−メトキシ−４−（ピペリジン−４−イル）フェニル］アミノ｝［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド

［実施例６４Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（５−（２，３−ジフルオロベンジル）−８−カルバモイル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｆ］ピリミジン−７−イルアミノ）−３−メトキシフェニル）ピペリジン−１−カルボキシラート
表題化合物を、実施例１４Ｇの生成物の代わりに実施例６２Ｃの生成物を使用し、および（２，６−ジクロロベンジル）亜鉛（ＩＩ）クロリドの代わりに（２，３−ジフルオロベンジル）亜鉛（ＩＩ）クロリドを使用して、実施例１４Ｈで述べた手順に従って得た。ＭＳ：５９４（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例６４Ｂ］
５−（２，３−ジフルオロベンジル）−７−（２−メトキシ−４−（ピペリジン−４−イル）フェニルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｆ］ピリミジン−８−カルボキサミド
表題化合物を、実施例１４Ｈの生成物の代わりに実施例６４Ａの生成物を使用して、実施例１４Ｉで述べた手順に従って得た。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）：δ１２．２６（ｓ，１Ｈ）、９．５０（ｓ，１Ｈ）、８．９５（ｍ，１Ｈ）、８．８４（ｂｒｓ，１Ｈ）、８．７５（ｂｒｓ，１Ｈ）、７．８９（ｓ，１Ｈ）、７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．３０（ｍ，３Ｈ）、６．８１（ｍ，１Ｈ）、６．３４（ｍ，１Ｈ）、４．７４（ｓ，２Ｈ）、３．８６（ｍ，３Ｈ）、３．３８（ｍ，２Ｈ）、２．９９（ｍ，２Ｈ）、２．７６（ｍ，２Ｈ）、１．８３（ｍ，５Ｈ）。ＭＳ：４９４（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例６５］
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−２−（モルホリン−４−イルメチル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド

［実施例６５Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（８−カルバモイル−２−（クロロメチル）−５−（メチルチオ）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イルアミノ）−３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
１，２−ジメトキシルエタン（２０ｍＬ）中の実施例１３Ｄの生成物（６２９ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）および１，３−ジクロロプロパン−２−オン（６５２ｍｇ、５．１３ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で１８時間加熱した。混合物を濃縮し、残留物を９７／３ジクロロメタン／メタノールで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製して、表題化合物を得た。ＭＳ：５６２（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例６５Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（８−カルバモイル−５−（メチルチオ）−２−（モルホリノメチル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イルアミノ）−３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
１，４−ジオキサン（５ｍＬ）中の実施例６５Ａの生成物（５０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の溶液にモルホリン（２３ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を６０℃で１８時間撹拌した。混合物を濃縮し、粗表題化合物を、さらに精製することなく次の段階で使用した。ＭＳ：６１３（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例６５Ｃ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（８−カルバモイル−５−（２，６−ジクロロベンジル）−２−（モルホリノメチル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イルアミノ）−３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
表題化合物を、実施例１４Ｇの生成物の代わりに実施例６５Ｂの生成物を使用して、実施例１４Ｈで述べた手順に従って得た。ＭＳ：７２５（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例６５Ｄ］
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−（２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−２−（モルホリノメチル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド
表題化合物を、実施例１４Ｈの生成物の代わりに実施例６５Ｃの生成物を使用して、実施例１４Ｉで述べた手順に従って得た。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６＋Ｄ_２Ｏ，３００ＭＨｚ）：δ８．１６（ｓ，１Ｈ）、７．５８−７．４７（ｓ，３Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．５４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．９０（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．７３（ｓ，２Ｈ）、４．４１（ｓ，２Ｈ）、３．９４（ｍ，２Ｈ）、３．７５−３．６７（ｍ，５Ｈ）、３．４３−３．３９（ｍ，２Ｈ）、３．２１−３．１２（ｍ，１０Ｈ）。ＭＳ：６２５（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例６６］
エチル８−カルバモイル−５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−２−カルボキシラート

［実施例６６Ａ］
エチル７−（４−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）−２−メトキシフェニルアミノ）−８−カルバモイル−５−（メチルチオ）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−２−カルボキシラート
ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中の実施例１３Ｄの生成物（１ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、エチル３−ブロモ−２−オキソプロパノアート（７９６ｍｇ、４．１ｍｍｏｌ）および酢酸（２滴）の混合物を６０℃で１６時間加熱した。周囲温度に冷却した後、混合物を水に注ぎ入れ、ジクロロメタン（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水して、ろ過し、濃縮した。残留物を９８／２ジクロロメタン／メタノールで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た。ＭＳ：５８６（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例６６Ｂ］
エチル７−（４−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）−２−メトキシフェニルアミノ）−８−カルバモイル−５−（２，６−ジクロロベンジル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−２−カルボキシラート
表題化合物を、実施例１４Ｇの生成物の代わりに実施例６６Ａの生成物を使用して、実施例１４Ｈで述べた手順に従って得た。ＭＳ：６９８（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例６６Ｃ］
エチル８−カルバモイル−５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−（２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−２−カルボキシラート
表題化合物を、実施例１４Ｈの生成物の代わりに実施例６６Ｂの生成物を使用して、実施例１４Ｉで述べた手順に従って得た。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）：δ１２．１６（ｓ，１Ｈ）、９．４７（ｓ，１Ｈ）、９．１２（ｂｒｓ，２Ｈ）、８．８７−８．８６（ｍ，１Ｈ）、７．８３（ｂｒｓ，１Ｈ）、７．６５−７．６２（ｍ，２Ｈ）、７．５６−７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．１３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．６１（ｓ，１Ｈ）、５．９６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．９０（ｓ，２Ｈ）、４．４３−４．３６（ｍ，２Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）、３．３１−３．２４（ｍ，８Ｈ）、１．３９−１．３５（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ：５９８（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例６７］
５−（２，６−ジクロロベンジル）−Ｎ^２−エチル７−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−２，８−ジカルボキサミド

［実施例６７Ａ］
７−（４−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）−２−メトキシフェニルアミノ）−８−カルバモイル−５−（２，６−ジクロロベンジル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−２−カルボン酸
４Ｍ水酸化リチウム水溶液（２ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（６ｍＬ）中の実施例６６Ｂの生成物（２８０ｍｇ、０，４ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃で２時間加熱した。混合物を濃縮し、残留物をジクロロメタンに溶解して、水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水して、ろ過し、濃縮した。粗表題化合物を、さらに精製することなく次の段階で使用した。ＭＳ：６７０（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例６７Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（８−カルバモイル−５−（２，６−ジクロロベンジル）−２−（エチルカルバモイル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イルアミノ）−３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の実施例６７Ａの生成物（５０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、（１−エチル−３−３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（２２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）およびヒドロキシベンゾトリアゾール（１５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の溶液にエタンアミン塩酸塩（９ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２７ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、濃縮した。残留物を９８／２ジクロロメタン／メタノールで溶出するシリカゲル（２００−３００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を得た。ＭＳ：６９７（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例６７Ｃ］
５−（２，６−ジクロロベンジル）−Ｎ^２−エチル−７−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−２，８−ジカルボキサミド
表題化合物を、実施例１４Ｈの生成物の代わりに実施例６７Ｂの生成物を使用して、実施例１４Ｉで述べた手順に従って得た。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６＋Ｄ_２Ｏ，３００ＭＨｚ）：δ８．４８（ｓ，１Ｈ）、７．６１−７．５８（ｍ，２Ｈ）、７．５３−７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．１３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．５８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．９４（ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．８３（ｓ，２Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）、３．３５−３．２４（ｍ，１０Ｈ）、１．１５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：５９７（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例６８］
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−Ｎ^２−（２，２，２−トリフルオロエチル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−２，８−ジカルボキサミド

［実施例６８Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（８−カルバモイル−５−（２，６−ジクロロベンジル）−２−（２，２，２−トリフルオロエチルカルバモイル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イルアミノ）−３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボキシラート
表題化合物を、エタンアミン塩酸塩の代わりに２，２，２−トリフルオロエチルアミンを使用して、実施例６７Ｂで述べた手順に従って得た。ＭＳ：７５１（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例６８Ｂ］
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−Ｎ^２−（２，２，２−トリフルオロエチル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−２，８−ジカルボキサミド
表題化合物を、実施例１４Ｈの生成物の代わりに実施例６８Ａの生成物を使用して、実施例１４Ｉで述べた手順に従って得た。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）：δ１２．３２（ｓ，１Ｈ）、９．４３−９．４１（ｍ，２Ｈ）、９．１７（ｂｒｓ，２Ｈ）、８．７３（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｂｒｓ，１Ｈ）、７．６５−７．６３（ｍ，２Ｈ）、７．５６−７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．１５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．６２（ｓ，１Ｈ）、５．９６（ｄｄ，Ｊ＝９．３，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．８８（ｓ，２Ｈ）、４．１６−４．１１（ｍ，２Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）、３．３２−３．２４（ｍ，８Ｈ）。ＭＳ：６５１（Ｍ＋Ｈ^＋）。

［実施例６９］
酵素阻害データ
以下の手順を使用してＡＬＫ活性を測定する。

特に指定がない限り、指示されている最終濃度でＡＬＫキナーゼアッセイを実施した。３８４穴黒色プレート（Ａｘｙｇｅｎ）において、化合物（２％ＤＭＳＯ）８μｌを、反応緩衝液（５０ｍＭＨｅｐｅｓ、ｐＨ７．４；１０ｍＭＭｇＣｌ_２；２ｍＭＭｎＣｌ_２；０．１ｍＭオルトバナジン酸ナトリウム；０．０１％ＢＳＡおよび１ｍＭＤＴＴ（アッセイの前に新たに添加した。）中のＬｃｋペプチド基質（０．５μＭ、ビオチン−Ａｈｘ−ＧＡＥＥＥＩＹＡＡＦＦＡ−ＣＯＯＨ）８μｌおよびＡＬＫ（３ｎＭ、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）とＡＴＰ（５０μＭ）の混合物８μｌと共に室温で１時間インキュベートした。次に、クエンチング液（４０ｍＭＨｅｐｅｓ、ｐＨ７．４中のストレプトアビジン−アロフィコシアニンおよびユウロピウム・クリプテートＰＴ６６モノクローナル抗体；４８０ｍＭＫＦ；６６ｍＭＥＤＴＡ；０．０１％Ｔｗｅｅｎ−２０；ならびに０．１％ＢＳＡ）３０μｌを室温で添加して反応をクエンチングした。クエンチングの１時間後にＥｎｖｉｓｉｏｎＭｕｌｔｉｌａｂｅｒＲｅａｄｅｒでプレートを読み取り、濃度／阻害反応曲線のシグモイドフィットを用いてＩＣ_５０値を計算した。これらの値を、チェン−プルソフの関係を用いて見かけＫ_ｉ値に変換した。

または、４ｎＭＡＬＫ（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）および５０μＭＡＴＰを、３８４穴プレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ３６７６）において２．５Ｘ反応緩衝液（ＣｉｓｂｉｏＢｉｏａｓｓａｙｓからの１２５ｎＭＳＥＢ、１２．５ｍＭＭｇＣｌ_２、５ｍＭＭｎＣｌ_２および２．５ｍＭＤＴＴ）中、室温で３０分間プレインキュベートした。化合物（２％ＤＭＳＯ）２μｌおよびＴＫ基質ビオチン（ＣｉｓｂｉｏＢｉｏａｓｓａｙｓ）４μｌにＡＬＫ−ＡＴＰ混合物４μｌを添加して反応を開始させた。室温で１時間インキュベートした後、停止緩衝液（ストレプトアビジン−ＸＬ６６５およびユウロピウム・クリプテートＰＴ６６モノクローナル抗体を含有するＣｉｓｂｉｏ検出緩衝液）１０μｌ中で反応をクエンチングした。クエンチングの１時間後にＥｎｖｉｓｉｏｎＭｕｌｔｉｌａｂｅｒＲｅａｄｅｒでプレートを読み取り、濃度／阻害反応曲線のシグモイドフィットを用いてＩＣ_５０値を計算した。これらの値を、チェン−プルソフの関係を用いて見かけＫ_ｉ値に変換した。結果を表１に示す。

上述したアッセイによって評価した本発明の化合物は、ＡＬＫキナーゼ阻害活性を有することが認められた。

本明細書で引用されるすべての公表文献および特許出願は、各々個別の公表文献または特許出願が、参照により本明細書に組み込まれると具体的におよび個別に指示されているかのごとくに、参照により本明細書に組み込まれる。本発明を、理解の明瞭さのために図解および実施例によってある程度詳細に説明したが、付属の特許請求の範囲の精神または範囲から逸脱することなく本発明に特定の変更および変更を加えることができることは、本発明の教示に照らして当業者に容易に理解される。

Claims

式（Ｉ）：

［式中、
Ｘ^２はＮであり、Ｘ^５はＣであり、Ｘ^１、Ｘ^３およびＸ^４はＣＨであるか；または
Ｘ^１およびＸ^２はＮであり、Ｘ^５はＣであり、ならびにＸ^３およびＸ^４はＣＲ^１４であるか；または
Ｘ^１およびＸ^３はＮであり、Ｘ^２およびＸ^５はＣであり、ならびにＸ^４はＣＲ^１４であるか；または
Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^４はＮであり、Ｘ^５はＣであり、ならびにＸ^３はＣＲ^１４であるか；または
Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３およびＸ^４はＮであり、ならびにＸ^５はＣであるか；または
Ｘ^１およびＸ^５はＮであり、Ｘ^２はＣであり、ならびにＸ^３およびＸ^４はＣＨであり；
Ａは、フェニル、ナフチル、インデニル、Ｃ_３−８シクロアルキル、５から７員ヘテロシクロアルキル、５から７員ヘテロシクロアルケニルまたは５から７員ヘテロアリールであり；
Ｂは、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニルもしくはピラゾリニルであり；ここで、Ｂは、１、２、３もしくは４個のＲ^２で場合により置換されており、およびＲ^３で置換されているか；または
Ｂは、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンであり；
Ｚは、結合、Ｃ_１−６アルキレンまたはＣ_２−６アルケニレンであり；
Ｒ^１は、生じる各々の場合に、ハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＯＲ^５、ＳＲ^５、Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６Ｒ^７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^６Ｒ^７、ＮＲ^６Ｒ^７、ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、Ｓ（Ｏ）Ｒ^５、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^６Ｒ^７、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５、ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５およびＳ（Ｏ）_２ＮＲ^６Ｒ^７から成る群より独立して選択され；ここで、Ｃ_３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ａ、ＳＲ^ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、ＮＲ^ｂＲ^ｃ、ＮＲ^ｂＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ、ＮＲ^ｂＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａおよびＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｂＲ^ｃから独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ^２は、生じる各々の場合に、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４ハロアルコキシ、Ｃ_１−４チオアルコキシ、−Ｓ（Ｏ）Ｃ_１−４アルキル；アミノ、Ｃ_１−４アルキルアミノおよびＣ_１−４ジアルキルアミノから成る群より独立して選択され；
Ｒ^３は、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール−Ｃ_１−６アルキル−、Ｃ_３−８シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ_１−６アルキル−、ヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル−、ＯＲ^８、Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^９Ｒ^１０、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^８、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^９Ｒ^１０、ＮＲ^９Ｒ^１０、ＮＲ^９Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、Ｓ（Ｏ）Ｒ^８、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^９Ｒ^１０、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^８、ＮＲ^９Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^８およびＳ（Ｏ）_２ＮＲ^９Ｒ^１０から成る群より選択され、ここで、Ｃ_３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、単独でまたは別の部分の一部として、１、２または３個のＲ^１１で場合により置換されており；
Ｒ^４は、ＨまたはＣ_１−６アルキルであり；
Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７は、生じる各々の場合に、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル部分は、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１−４アルキルアミノ、Ｃ_１−４ジアルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｃ_１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）またはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）_２から独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０は、生じる各々の場合に、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、ヘテロアリール−Ｃ_１−６アルキル−、ヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル−、Ｒ^１２Ｒ^１３Ｎ−Ｃ_１−６アルキル−、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の部分の一部として、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ_１−４アルキルアミノ、Ｃ_１−４ジアルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｃ_１−４アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）またはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）_２から独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ^１１は、生じる各々の場合に、ハロ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、アミノ−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_１−４アルキルアミノ−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_１−４ジアルキルアミノ−Ｃ_１−４アルキル−、ヒドロキシ−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_１−４アルキル−Ｃ_１−４アルコキシ、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール−（Ｃ_１−２アルキル）−、Ｃ_３−８シクロアルキル−（Ｃ_１−２アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ_１−２アルキル）−、ヘテロシクロアルキル−（Ｃ_１−２アルキル）−、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^ｄ、ＳＲ^ｄ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｄ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｆ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｄ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｄ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｆ、ＮＲ^ｅＲ^ｆ、ＮＲ^ｅＣ（Ｏ）Ｒ^ｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｄ、Ｓ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｆ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｄ、ＮＲ^ｅＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｄおよびＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｅＲ^ｆから成る群より独立して選択され、ここで、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の部分の一部として、ハロおよびＣ_１−４アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ^１２およびＲ^１３は、生じる各々の場合に、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルから成る群より独立して選択され；
Ｒ^１４は、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、−Ｃ_１−６アルキル−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ_１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ_１−６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ_１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ_１−６ハロアルキルから成る群より選択され；
Ｒ^ａは、生じる各々の場合に、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルから成る群より独立して選択され；
Ｒ^ｂおよびＲ^ｃは、生じる各々の場合に、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルから成る群より独立して選択され；
Ｒ^ｄは、生じる各々の場合に、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルから成る群より独立して選択され；
Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは、生じる各々の場合に、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、アリール、Ｃ_３−８シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルから成る群より独立して選択され；ならびに
ｎは、０、１、２または３である。）
の化合物またはこの医薬として許容される塩もしくは溶媒和物。
Ｘ^２がＮであり、Ｘ^５がＣ、Ｘ^１、Ｘ^３であり、Ｘ^４がＣＨである、式（Ｉ）の、請求項１に記載の化合物。
Ｘ^１およびＸ^２がＮであり、Ｘ^５がＣであり、Ｘ^３およびＸ^４がＣＲ^１４である、式（Ｉ）の、請求項１に記載の化合物。
Ｘ^１およびＸ^３がＮであり、Ｘ^２およびＸ^５がＣであり、Ｘ^４がＣＲ^１４である、式（Ｉ）の、請求項１に記載の化合物。
Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^４がＮであり，Ｘ^５がＣであり、Ｘ^３がＣＲ^１４である、式（Ｉ）の、請求項１に記載の化合物。
Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３およびＸ^４がＮであり，Ｘ^５がＣである、式（Ｉ）の、請求項１に記載の化合物。
Ｚが−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、または−Ｃ（ＣＨ_３）_２−である、式（Ｉ）の、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
Ｚが−ＣＨ（＝ＣＨ_２）−または−ＣＨ＝ＣＨ−である、式（Ｉ）の、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
Ｚが結合である、式（Ｉ）の、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
Ａがフェニルである、式（Ｉ）の、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
ｎが０、１または２であり；および
Ｒ^１が、ハロ、ＯＲ^５、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキルまたはＣＮである、
式（Ｉ）の、請求項１０に記載の化合物。
ｎが１であり；
Ｒ^１が、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６Ｒ^７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、ＮＲ^６Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５またはＳ（Ｏ）_２ＮＲ^６Ｒ^７である、
式（Ｉ）の、請求項１０に記載の化合物。
Ａが、フラニル、チオフェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チオジアゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、ジオキサゾリル、オキサチアゾリル、オキサチオリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルから成る群より選択される５から７員ヘテロアリールである、式（Ｉ）の、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
Ｂがフェニルである、式（Ｉ）の、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^３がヘテロシクロアルキルである、式（Ｉ）の、請求項１４に記載の化合物。
Ｂが、

である、式（Ｉ）の、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
ｍが０または１であり；
Ｒ^２が、ハロ、Ｃ_１−４アルキルまたはＣ_１−４アルコキシであり；
Ｒ^３が、

であり；ならびに
Ｒ^１１が、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、アミノ−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_１−４アルキルアミノ−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_１−４ジアルキルアミノ−Ｃ_１−４アルキル−およびヒドロキシ−Ｃ_１−４アルキル−、Ｃ_１−４アルキル−Ｃ_１−４アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール−（Ｃ_１−２アルキル）−、シクロアルキル−（Ｃ_１−２アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ_１−２アルキル）−またはヘテロシクロアルキル−（Ｃ_１−２アルキル）−であり、ここで、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の部分の一部として、ハロおよびＣ_１−４アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されている、
式（Ｉ）の、請求項１６に記載の化合物。
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−｛［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝テトラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−｛［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝テトラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボキサミド；
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−｛［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボキサミド；
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−｛［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−｛［２−メトキシ−４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］アミノ｝イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−［（２−メトキシ−４−｛［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］カルバモイル｝フェニル）アミノ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−［（４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］カルバモイル｝−２−メトキシフェニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
７−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−（ピロリジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−｛［２−（メチルスルフィニル）−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−｛［２，５−ジフルオロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−｛［２，６−ジフルオロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
７−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−｛［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］アミノ｝イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−｛［３−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
６−｛［３−クロロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−４−（２，６−ジクロロベンジル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
５−（２−クロロベンジル）−７−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−｛［２，５−ジフルオロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
７−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−（ピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
７−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−（ピペリジン−４−イルアミノ）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−｛［４−（ピペラジン−１−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−（｛２−メトキシ−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝アミノ）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−［（２−メトキシ−４−｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］カルバモイル｝フェニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−｛［３，５−ジクロロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−｛［２−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
７−｛［３−クロロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−（２，６−ジクロロベンジル）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−｛［２−フルオロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−｛［３−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−（｛２−メトキシ−４−［２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エチル］フェニル｝アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−［（４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］カルバモイル｝−２−メトキシフェニル）アミノ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−［（２−メトキシ−４−｛［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］カルバモイル｝フェニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−［（２−メトキシ−４−｛［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］カルバモイル｝フェニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−［（２−メトキシ−４−｛［３−（モルホリン−４−イル）プロピル］カルバモイル｝フェニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イルカルボニル）フェニル］アミノ｝イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−（｛２−メトキシ−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝アミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−｛［２−フルオロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
５−［（２−クロロフェニル）アミノ］−７−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イルカルボニル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
５−［（２，３−ジフルオロフェニル）アミノ］−７−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−｛［３，５−ジクロロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−｛［３，５−ジフルオロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
６−｛［２−クロロ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−４−（２，６−ジクロロベンジル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−｛［３−フルオロ−２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−｛［４−（ピペラジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−｛［４−（ピペラジン−１−イル）−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−｛［２−メトキシ−５−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−｛［４−（ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−メトキシフェニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
４−［（２−クロロフェニル）アミノ］−６−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−７−カルボキサミド；
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−｛［２，３−ジメチル−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−｛［２−メトキシ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
７−｛［２−ブロモ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−（２，６−ジクロロベンジル）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−｛［２−フルオロ−５−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−｛［３，５−ジフルオロ−２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
４−（２，６−ジクロロベンジル）−６−［（６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
６−｛［２−クロロ−４−（ピペリジン−４−イル）フェニル］アミノ｝−４−（２，６−ジクロロベンジル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
７−（２−クロロ−４−（ピペリジン−４−イル）フェニルアミノ）−５−（２−クロロベンジル）−３−エチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−３−メチル［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
５−（２，６−ジクロロベンジル）−３−エチル−７−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
５−（２−クロロベンジル）−２−エチル−７−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
５−（２−クロロベンジル）−７−｛［２−クロロ−４−（ピペリジン−４−イル）フェニル］アミノ｝−２−エチルイミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
５−（２−クロロベンジル）−７−｛［２−クロロ−４−（ピペリジン−４−イル）フェニル］アミノ｝［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
５−（２−クロロベンジル）−３−エチル−７−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
５−（２，３−ジクロロベンジル）−７−｛［２−メトキシ−４−（ピペリジン−４−イル）フェニル］アミノ｝［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
５−（２−フルオロベンジル）−７−｛［２−メトキシ−４−（ピペリジン−４−イル）フェニル］アミノ｝［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
５−（２，３−ジフルオロベンジル）−７−｛［２−メトキシ−４−（ピペリジン−４−イル）フェニル］アミノ｝［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−２−（モルホリン−４−イルメチル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−８−カルボキサミド；
エチル８−カルバモイル−５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−２−カルボキシラート；
５−（２，６−ジクロロベンジル）−Ｎ〜２〜−エチル−７−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−２，８−ジカルボキサミド；および
５−（２，６−ジクロロベンジル）−７−｛［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−Ｎ〜２〜−（２，２，２−トリフルオロエチル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−２，８−ジカルボキサミド
から成る群より選択される、式（Ｉ）の、請求項１に記載の化合物またはこの塩もしくは溶媒和物。
請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物または医薬として許容される塩および医薬として許容される賦形剤を含有する医薬組成物。
哺乳動物において癌を治療する方法であって、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物または医薬として許容される塩の治療上許容される量を哺乳動物に投与することを含む方法。
哺乳動物において腫瘍体積を減少させるための方法であって、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物または医薬として許容される塩の治療上許容される量を哺乳動物に投与することを含む方法。