JP2014240425A - パーキンソン病処置用代謝型グルタミン酸受容体モジュレーター - Google Patents

パーキンソン病処置用代謝型グルタミン酸受容体モジュレーター Download PDF

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Abstract

【課題】 パーキンソン病および関連障害の処置、予防または進行遅延【解決手段】 本発明は、パーキンソン病および関連障害の処置、予防または進行遅延のための、ｍＧｌｕＲモジュレーター、例えばｍＧｌｕＲ５モジュレーターの使用に関する。【選択図】なし

Description

本発明は、代謝型グルタミン酸受容体のアンタゴニスト(“ｍＧｌｕＲアンタゴニスト
”)を含む、代謝型グルタミン酸受容体のモジュレーター(“ｍＧｌｕＲモジュレーター”
)として作用する化合物の新規医薬使用に関する。特に、本発明は、代謝型グルタミン酸
５型受容体のアンタゴニスト(“ｍＧｌｕＲ５アンタゴニスト”)の新規使用に関する。
ＷＯ２００５／０７９８０２、ＷＯ２００３／０４７５８１、ＷＯ２００４／０００３
１６、ＷＯ２００５／０４４２６５、ＷＯ２００５／０４４２６６、ＷＯ２００５／０４
４２６７、ＷＯ２００６／１１４２６２およびＷＯ２００７／０７１３５８は、ｍＧｌｕ
Ｒ５アンタゴニストおよび医薬としてのその使用を開示する。
ｍＧｌｕＲ調節活性、特にアンタゴニスト活性を有する化合物が、パーキンソン病およ
びパーキンソン病と関連する障害の処置に有用であることが、驚くべきことに判明した。
特に、ｍＧｌｕＲモジュレーターをパーキンソン病と関連する障害であるジスキネジアの
処置に使用し得ることが判明した。特に、ｍＧｌｕＲ５モジュレーター、例えばｍＧｌｕ
Ｒ５アンタゴニストを、パーキンソン病および関連障害、例えばパーキンソン病患者のジ
スキネジア(Parkinson's dyskinesia)、例えば、パーキンソン病剤レボドーパ(Ｌ−ドー
パ)が誘発するパーキンソン病患者のジスキネジアの処置に使用し得ることが判明した。
従って、本発明の第一の局面は、パーキンソン病および／またはそれに関連する障害の
処置(治療的であれ予防的であれ)、予防および／または進行遅延のためのｍＧｌｕＲモジ
ュレーターの使用に関する。一つの態様において、本発明はパーキンソン病患者のジスキ
ネジア、例えば、パーキンソン病剤レボドーパ(Ｌ−ドーパ)が誘発するジスキネジア(Ｐ
Ｄ−ＬＩＤ)の処置、予防および／または進行遅延のための、ｍＧｌｕＲモジュレーター
、例えばアンタゴニストの使用に関する。
本発明のさらなる局面は、処置を必要とする対象におけるパーキンソン病および／また
はパーキンソン病と関連する障害の処置、予防または進行遅延の方法であって、該対象に
治療的有効量のｍＧｌｕＲモジュレーター、例えばｍＧｌｕＲ５モジュレーターを投与す
ることを含む、方法に関する。一つの態様において、本方法は、パーキンソン病患者のジ
スキネジア、例えば、パーキンソン病剤レボドーパ(Ｌ−ドーパ)が誘発するジスキネジア
(ＰＤ−ＬＩＤ)の処置、予防および／または進行遅延のためである。
本発明のさらなる局面は、パーキンソン病および／またはパーキンソン病と関連する障
害の処置、予防または進行遅延の処置のための、ｍＧｌｕＲモジュレーター、例えばｍＧ
ｌｕＲ５モジュレーターを含む医薬組成物に関する。一つの態様において、本組成物は、
パーキンソン病患者のジスキネジア例えばパーキンソン病剤レボドーパ(Ｌ−ドーパ)が誘
発するジスキネジア(ＰＤ−ＬＩＤ)の処置、予防または進行遅延のためである。一つの態
様において、本医薬組成物は、パーキンソン病の処置、予防または進行遅延のためである
。
本発明のさらなる局面は、パーキンソン病および／またはパーキンソン病と関連する障
害の処置、予防または進行遅延のための医薬の製造のための、ｍＧｌｕＲモジュレーター
、例えばｍＧｌｕＲ５モジュレーターの使用に関する。一つの態様において、本医薬は、
パーキンソン病患者のジスキネジア、例えばパーキンソン病剤レボドーパ(Ｌ−ドーパ)が
誘発するジスキネジア(ＰＤ−ＬＩＤ)の処置、予防または進行遅延のためである。
ｍＧｌｕＲモジュレーターはｍＧｌｕＲ５モジュレーターであり得る。ある態様におい
て、ｍＧｌｕＲモジュレーターはｍＧｌｕＲアンタゴニスト、例えばｍＧｌｕＲ５アンタ
ゴニストであり得る。
本明細書において、他の具体的定義がないならば、次の定義を適用すべきである：
“アルキル”は、直鎖または分枝鎖アルキル基、好ましくは直鎖または分枝鎖Ｃ１−１
２アルキル、特に好ましくは直鎖または分枝鎖Ｃ１−６アルキル；例えば、メチル、エチ
ル、ｎ−またはイソプロピル、ｎ−、イソ、ｓｅｃ−またはｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペン
チル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウン
デシル、ｎ−ドデシルを意味し、メチル、エチル、ｎ−プロピルおよびイソプロピルが特
に好ましい。
“アルカンジイル”は、２個の異なる炭素原子により分子に結合した直鎖または分枝鎖
アルカンジイル基を意味し、好ましくは直鎖または分枝鎖Ｃ１−１２アルカンジイル、特
に好ましくは直鎖または分枝鎖Ｃ１−６アルカンジイル；例えば、メタンジイル(−ＣＨ
２−)、１,２−エタンジイル(−ＣＨ２−ＣＨ２−)、１,１−エタンジイル((−ＣＨ(ＣＨ
３)−)、１,１−、１,２−、１,３−プロパンジイルおよび１,１−、１,２−、１,３−、
１,４−ブタンジイルを意味し、メタンジイル、１,１−エタンジイル、１,２−エタンジ
イル、１,３−プロパンジイルまたは１,４−ブタンジイルが特に好ましい。
“アルコキシ”、“アルコキシアルキル”、“アルコキシカルボニル”、“アルコキシ
カルボニルアルキル”および“ハロゲンアルキル”の各アルキル部分は、“アルキル”の
上記定義における記載と同じ意味を有さなければならない。
“アルケニル”は、直鎖または分枝鎖アルケニル基、好ましくはＣ２−６アルケニル、
例えば、ビニル、アリル、１−プロペニル、イソプロペニル、２−ブテニル、２−ペンテ
ニル、２−ヘキセニルなどを意味し、好ましくはＣ２−４アルケニルを意味する。
“アルケンジイル”は、２個の異なる炭素原子により分子に結合した直鎖または分枝鎖
アルケンジイル基を意味し、好ましくは直鎖または分枝鎖Ｃ２−６アルカンジイル；例え
ば、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｃ(ＣＨ３)−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−Ｃ(ＣＨ３)＝
ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝Ｃ(ＣＨ３)−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ(ＣＨ３)Ｈ−、−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ(ＣＨ３)＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｃ(ＣＨ３)−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−を意味し、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−が特に好ま
しい。
“アルキニル”は、直鎖または分枝鎖アルキニル基、好ましくはＣ２−６アルキニル、
例えば、エテニル、プロパルギル、１−プロピニル、イソプロペニル、１−(２−または
３−)ブチニル、１−(２−または３−)ペンテニル、１−(２−または３−)ヘキセニルな
どを意味し、好ましくは２−４アルキニルおよび特に好ましくはエチニルを意味する。
“アリール”は、芳香族性炭化水素基、好ましくはＣ６−１０芳香族性炭化水素基；例
えばフェニル、ナフチル、特にフェニルを意味する。
“アラルキル”は、“アルキル”に結合した“アリール”(両方とも上記で意義の通り)
を意味し、例えばベンジル、α−メチルベンジル、２−フェニルエチル、α,α−ジメチ
ルベンジル、特にベンジルを意味する。
“ヘテロ環”は、少なくとも１個のヘテロ原子を含む飽和の、部分的に飽和のまたは芳
香族の環系を意味する。好ましくは、ヘテロ環は、３〜１１個の環原子から成り、その１
〜３個の環原子がヘテロ原子である。ヘテロ環は、単環系または二環式または三環式環系
として；好ましくは単環系またはベンズ縮合(annelated)環系として存在してよい。二環
式または三環式環系は、２個以上の環の、架橋原子、例えば酸素、硫黄、窒素による、ま
たは架橋基、例えばアルカンジイルまたはアルケンジイルによる縮環により形成され得る
。ヘテロ環は、オキソ(＝Ｏ)、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、アルカンジイル、
アルケンジイル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシ
カルボニルアルキル、ハロゲンアルキル、アリール、アリールオキシおよびアリールアル
キルから成る群から選択される１個以上の置換基で置換されていてよい。ヘテロ環式部分
の例は、ピロール、ピロリン、ピロリジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、イ
ミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾール、トリアゾリン、トリアゾリ
ジン、テトラゾール、フラン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、フラザン(オキサ
ジアゾール)、ジオキソラン、チオフェン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェ
ン、オキサゾール、オキサゾリン、オキサゾリジン、イソオキサゾール、イソキサゾリン
、イソキサゾリジン、チアゾール、チアゾリン、チアジアゾリン(thiazlolidine)、イソ
チアゾール、イソ(isto)チアゾリン、イソチアゾリジン、チアジアゾール、チアジアゾリ
ン、チアジアゾリジン、ピリジン、ピペリジン、ピリダジン、ピラジン、ピペラジン、ト
リアジン、ピラン、テトラヒドロピラン、チオピラン、テトラヒドロチオピラン、オキサ
ジン、チアジン、ジオキシン、モルホリン、プリン、プテリン、および対応するベンズ縮
合ヘテロ環、例えばインドール、イソインドール、クマリン、クマロンシノリン、イソキ
ノリン、シンノリンなどを含む。
“ヘテロ原子”は、炭素および水素以外の原子、好ましくは窒素(Ｎ)、酸素(Ｏ)または
硫黄(Ｓ)である。
“ハロゲン”は、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨード、好ましくはフルオロ、クロ
ロまたはブロモおよび特に好ましくはクロロを意味する。
ｍＧｌｕＲ、特にｍＧｌｕＲ５調節活性を有する種々の化合物をここに記載する。本明
細書が、化合物、薬剤または活性成分を記載しているとき、これは、特記されていない限
り、一般にｍＧｌｕＲ調節活性を有する化合物を意味すると取る。本発明の一つの態様に
おいて、ｍＧｌｕＲモジュレーターはｍＧｌｕＲ５アンタゴニストである。本明細書がｍ
ＧｌｕＲアンタゴニストを記載しているとき、これは、一般に、ｍＧｌｕＲの天然リガン
ドの作用を阻害するために、例えばｍＧｌｕＲ発現細胞の応答経路が刺激されないように
、ｍＧｌｕＲと相互作用できる化合物を包含すると取る。
一つの態様において、ｍＧｌｕＲモジュレーターはｍＧｌｕＲ５アンタゴニストである
。
本発明の化合物は遊離または酸付加塩形で存在し得る。本明細書において、特記しない
限り、“本発明の化合物”の記載は、全ての形態の化合物、例えば遊離塩基または酸付加
塩形態を包含すると理解すべきである。医薬使用には適さないが、例えば、本発明の遊離
化合物の単離または精製に使用できる塩、例えばピクリン酸塩または過塩素酸塩も含む。
治療的使用のために、薬学的に許容される塩または遊離化合物のみが使用され(適用可能
であれば医薬製剤の形で)、故に、好ましい。
方法の何らかの記載または活性成分の記載はまた薬学的に許容される塩も含むことは理
解されよう。これらの活性成分が、例えば、少なくとも１個の塩基性中心を有するならば
、それらは酸付加塩を形成できる。さらに塩基性中心が存在する対応する酸付加塩もまた
、望むならば、形成できる。酸基(例えばＣＯＯＨ)を有する成分はまた、塩基と塩を形成
できる。活性成分またはその薬学的に許容される塩はまた水和物の形でも使用でき、また
は結晶化に使用する他の溶媒を包含し得る。ｍＧｌｕＲ５モジュレーター、例えばアンタ
ゴニストの例、およびその製造方法は、例えばＷＯ０３／０４７５８１およびＷＯ２００
６／１１４２６２から既知であり、これら両方とも引用により本明細書に包含させる。
本発明の化合物およびその塩に存在し得る不斉炭素原子のために、本化合物は光学活性
形態または光学異性体の混合物の形、例えばラセミ混合物またはジアステレオマー混合物
で存在し得る。全ての光学異性体およびラセミ混合物を含むその混合物は、本発明の一部
である。
一つの態様において、ｍＧｌｕＲモジュレーターは、遊離塩基または酸付加塩形の、式
(Ｉ)
Figure 2014240425
 〔式中、
Ｒ１は、所望により置換されていてよいアルキルまたは所望により置換されていてよいベ
ンジルであり；そして
Ｒ２は、水素(Ｈ)、所望により置換されていてよいアルキルまたは所望により置換されて
いてよいベンジルであるか；または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、１４個未満の環原子
を含む所望により置換されていてよいヘテロ環を形成し；
Ｒ３は、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノであ
り；
Ｒ４は、ヒドロキシ(ＯＨ)、ハロゲン、アルキルまたはアルコキシであり；
Ｑは、ＣＨ、ＣＲ４またはＮであり；
Ｖは、ＣＨ、ＣＲ４またはＮであり；
Ｗは、ＣＨ、ＣＲ４またはＮであり；
Ｘは、ＣＨまたはＮであり；
Ｙは、ＣＨ、ＣＲ３またはＮであり；
Ｚは、ＣＨ２、ＮＨまたはＯである；
ただし、Ｑ、ＶおよびＷは同時にＮではない。〕
の化合物である。
他の態様において、ｍＧｌｕＲモジュレーターは、遊離塩基または酸付加塩形の式(II)
の化合物である(ここで、式(II)の化合物は、Ｑ、ＶおよびＷの少なくとも１個がＮであ
る、式(Ｉ)の化合物である)。
さらに他の態様において、ｍＧｌｕＲモジュレーターは、遊離塩基または酸付加塩形の
式(III)の化合物である(ここで、式(III)の化合物は、ＹがＣＲ３である、式(II)の化合
物である)。
式(Ｉ)、(II)および(III)の化合物および対応する中間体化合物における好ましい置換
基、好ましい数値範囲または好ましい基の範囲を下記に定義する。
Ｘは、好ましくはＣＨである。
Ｙは、好ましくはＣＨまたはＣＲ３であり、ここで、Ｒ３は好ましくはハロゲン、特に
好ましくはクロロである。
Ｚは、好ましくはＮＨである。
Ｒ３は、好ましくはフルオロ、クロロ、Ｃ１−４アルキル、例えばメチルである。
Ｒ３は、特に好ましくはクロロである。
Ｒ１およびＲ２は、好ましくはそれらが結合している窒素原子と一体となって、３〜１
１個の環原子および１〜４個のヘテロ原子を有する非置換または置換ヘテロ環を形成し；
ヘテロ原子はＮ、Ｏ、Ｓから成る群から選択され、置換基はオキソ(＝Ｏ)、ヒドロキシ、
ハロゲン、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４
アルコキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニルア
ルキル、Ｃ１−４ハロゲンアルキル、Ｃ６−１０アリール、ハロゲン−Ｃ６−１０アリー
ル、Ｃ６−１０アリールオキシおよびＣ６−１０−アリール−Ｃ１−４アルキルから成る
群から選択される。
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または１個
もしくは２個置換された５〜９個の環原子および１〜３個のヘテロ原子を有するヘテロ環
を形成し；ヘテロ原子はＮおよびＯから成る群から選択され；置換基はハロゲンおよびＣ
１−４アルキルから成る群から選択される。
Ｒ１およびＲ２は、好ましくはそれらが結合している窒素原子と一体となって
Figure 2014240425
 から成る群から選択される、非置換または１個もしくは２個置換されたヘテロ環を形成し
、置換基はフルオロ、クロロ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、トリフルオロメチル
、フルオロプロピルおよびジフルオロプロピルから成る群から選択される。
Ｒ１およびＲ２は、好ましくは、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは所望によ
りＣ１−Ｃ４アルコキシまたはハロゲンで置換されていてよいベンジルである。
上記の一般的なまたは好ましい基の定義は、式(Ｉ)、(II)および(III)の最終生成物お
よびまた、対応して、各場合の製造に必要な出発物質または中間体の両方に適用される。
これらの基の定義を、互いに意図的に、すなわちある好ましい範囲を含み、組み合わせる
ことができる。さらに、個々の定義を適用しなくてもよい。
本発明に従って、好ましいのは、上記に好ましいとして記載された意味の組合せを含む
、式(Ｉ)、(II)および(III)の化合物である。
本発明に従って特に好ましいのは、上記に特に好ましいとして記載された意味の組合せ
を含む、式(Ｉ)、(II)および(III)の化合物である。
本発明に従って非常に好ましいのは、上記に非常に好ましいとして記載された意味の組
合せを含む、式(Ｉ)の化合物である。
好ましいのは、Ｒ２が非置換または置換ヘテロ環である式(Ｉ)、(II)および(III)の化
合物である。
特に好ましいのは、下記の通りの式(IIａ〜IIｅ)化合物の化合物である：
Figure 2014240425
 〔式中、置換基は本明細書において記載する意味を有する。〕；
Figure 2014240425
 〔式中、置換基は本明細書において記載する意味を有する。〕；
Figure 2014240425
 〔式中、置換基は本明細書において記載する意味を有する。〕；
Figure 2014240425
 〔式中、Ｒ４はＣ１−Ｃ４アルキル、好ましくはメチルであり、そして他の置換基は本明
細書において記載する意味を有する。〕；
Figure 2014240425
 〔式中、Ｒ４はハロゲン、好ましくはクロロであり、そして他の置換基は本明細書におい
て記載する意味を有する。〕。
さらに好ましい本発明の化合物は、下記に示す式(IIIａ〜IIIｅ)を有する：
Figure 2014240425
 〔式中、全ての置換基は本明細書において記載する意味を有する。〕；
Figure 2014240425
 〔式中、置換基は本明細書において記載する意味を有する。〕；
Figure 2014240425
 〔式中、置換基は本明細書において記載する意味を有する。〕；
Figure 2014240425
 〔式中、Ｒ４はＣ１−Ｃ４アルキル、好ましくはメチルであり、そして他の置換基は本明
細書において記載する意味を有する。〕；
Figure 2014240425
 〔式中、Ｒ４はハロゲン、好ましくはクロロであり、そして他の置換基は本明細書におい
て記載する意味を有する。〕。
特定の式(Ｉ)、(II)および(III)の化合物は、ここに記載する実施例に記載するものを
含む。
他の態様において、ｍＧｌｕＲモジュレーターは、遊離塩基または酸付加塩形の、式(I
V)：
Figure 2014240425
 〔式中、
ｍは、０または１であり、
ｎは、０または１であり、そして
Ａは、ヒドロキシであり
Ｘは、水素であり、そして
Ｙは、水素であるか、または
Ａは、ＸまたはＹと共に一重結合を形成し；
Ｒ０は、水素、(Ｃ１−４)アルキル、(Ｃ１−４)アルコキシ、トリフルオロメチル、ハロ
ゲン、シアノ、ニトロ、−ＣＯＯＲ１であり、ここで、Ｒ１は(Ｃ１−４)アルキルまたは
−ＣＯＲ２であり、ここで、Ｒ２は水素または(Ｃ１−４)アルキルであり、そして
Ｒは、−ＣＯＲ３、−ＣＯＯＲ３、−ＣＯＮＲ４Ｒ５または−ＳＯ２Ｒ６であり、ここで
、Ｒ３は、(Ｃ１−４)アルキル、(Ｃ３−７)シクロアルキルまたは所望により置換されて
いてよいフェニル、２−ピリジルまたは２−チエニルであり；Ｒ４およびＲ５は、独立し
て、水素または(Ｃ１−４)アルキルであり；そしてＲ６は、(Ｃ１−４)アルキル、(Ｃ３
−７)シクロアルキルまたは所望により置換されていてよいフェニルであり、
Ｒ’は、水素または(Ｃ１−４)アルキルであり、そして
Ｒ”は、水素または(Ｃ１−４)アルキルであるか、または
Ｒ’およびＲ”は、一体となって基−ＣＨ２−(ＣＨ２)ｍ−を形成し、
ここで、ｍは、０、１または２であり、この場合、ｎおよびｍの１個は０ではない。
ただし、ｎが０であり、Ａがヒドロキシであり、ＸおよびＹが両方とも水素であり、Ｒが
ＣＯＯＥｔであり、そしてＲ’およびＲ”が一体となって基−(ＣＨ２)２−を形成すると
き、Ｒ０は水素、トリフルオロメチルおよびメトキシではない。〕
である。
例示的式(IV)の化合物は次のものを含む：
(−)−(３ａＲ,４Ｓ,７ａＲ)−４−ヒドロキシ−４−ｍ−トリルエチニル−オクタヒドロ
−インドール−１−カルボン酸メチルエステル
(−)−(３ａＲ,４Ｓ,７ａＲ)−４−ヒドロキシ−４−ｍ−トリルエチニル−オクタヒドロ
−インドール−１−カルボン酸エチルエステル
(−)−(３ａＲ,４Ｓ,７ａＲ)−フラン−２−イル−(４−ヒドロキシ−４−ｍ−トリルエ
チニル−オクタヒドロ−インドール−１−イル)−メタノン
(±)−(３ａＲＳ,４ＳＲ,７ａＲＳ)−４−(３−クロロフェニルエチニル)−４−ヒドロキ
シ−オクタヒドロ−インドール−１−カルボン酸エチルエステル
(±)−(３ａＲＳ,４ＳＲ,７ａＲＳ)−４−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−４−ヒド
ロキシ−オクタヒドロ−インドール−１−カルボン酸エチルエステル
(３ａＲＳ,４ＳＲ,７ａＲＳ)−４−ヒドロキシ−４−フェニルエチニル−オクタヒドロ−
インドール−１−カルボン酸(Ｓ)(テトラヒドロフラン−３−イル)エステル
(３ａＲＳ,４ＳＲ,７ａＲＳ)−４−ヒドロキシ−４−フェニルエチニル−オクタヒドロ−
インドール−１−カルボン酸(Ｒ)(テトラヒドロフラン−３−イル)エステル
(３ａＲＳ,４ＳＲ,７ａＲＳ)−４−ヒドロキシ−４−(３−クロロフェニルエチニル)−オ
クタヒドロ−インドール−１−カルボン酸−(Ｓ)(テトラヒドロフラン−３−イル)エステ
ル
(±)−(３ａＲＳ,４ＳＲ,７ａＲＳ)−４−ヒドロキシ−４−ｍ−トリルエチニル−オクタ
ヒドロ−インドール−１−カルボン酸エチルエステル
(±)−(３ａＲＳ,４ＳＲ,７ａＲＳ)−４−(４−フルオロ−フェニルエチニル)−４−ヒド
ロキシ−オクタヒドロ−インドール−１−カルボン酸エチルエステル
(±)−(３ａＲＳ,４ＳＲ,７ａＲＳ)−４−(３−クロロフェニルエチニル)−４−ヒドロキ
シ−１−メタンスルホニル−オクタヒドロ−インドール
(±)−(３ａＲＳ,７ａＲＳ)−４−フェニルエチニル−２,３,３ａ,６,７,７ａ−ヘキサヒ
ドロ−インドール−１−カルボン酸エチルエステルおよび(±)−(ＲＳ)−４−フェニルエ
チニル−２,３,５,６,７,７ａ−ヘキサヒドロ−インドール−１−カルボン酸エチルエス
テル
(±)−(３ＲＳ,７ａＲＳ)−２,２,２−トリフルオロ−１−(４−フェニルエチニル−２,
３,３ａ,６,７,７ａ−ヘキサヒドロ−インドール−１−イル)−エタノン
(±)−(ＲＳ)−４−ｍ−トリルエチニル−２,３,５,６,７,７ａ−ヘキサヒドロ−インド
ール−１−カルボン酸エチルエステル
(±)−(３ＲＳ,７ａＲＳ)−４−ｍ−トリルエチニル−２,３,３ａ,６,７,７ａ−ヘキサヒ
ドロ−インドール−１−カルボン酸エチルエステル
(±)−(３ＲＳ,７ａＲＳ)−４−(４−クロロ−フェニルエチニル)−２,３,３ａ,６,７,７
ａ−ヘキサヒドロ−インドール−１−カルボン酸エチルエステル
(±)−(３ＲＳ,７ａＲＳ)−４−(２−フルオロ−フェニルエチニル)−２,３,３ａ,６,７,
７ａ−ヘキサヒドロ−インドール−１−カルボン酸エチルエステル
(±)−(３ＲＳ,７ａＲＳ)−４−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−２,３,３ａ,６,７,
７ａ−ヘキサヒドロ−インドール−１−カルボン酸エチルエステル
(±)−(ＲＳ)−４−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−２,３,５,６,７,７ａ−ヘキサ
ヒドロ−インドール−１−カルボン酸エチルエステル
(±)−(３ＲＳ,７ａＲＳ)−４−(３−メトキシ−フェニルエチニル)−２,３,３ａ,６,７,
７ａ−ヘキサヒドロ−インドール−１−カルボン酸エチルエステル
(±)−(ＲＳ)−４−(３−メトキシ−フェニルエチニル)−２,３,５,６,７,７ａ−ヘキサ
ヒドロ−インドール−１−カルボン酸エチルエステル
(±)−(３ａＲＳ,４ＲＳ,７ａＳＲ)−４−ヒドロキシ−４−フェニルエチニル−オクタヒ
ドロ−イソインドール−２−カルボン酸エチルエステル
(±)−(３ａＲＳ,４ＲＳ,７ａＳＲ)−４−ヒドロキシ−４−ｍ−トリルエチニル−オクタ
ヒドロ−イソインドール−２−カルボン酸エチルエステル
(±)−(３ａＲＳ,４ＲＳ,７ａＳＲ)−４−ヒドロキシ−４−ｐ−トリルエチニル−オクタ
ヒドロ−イソインドール−２−カルボン酸エチルエステル
(±)−(３ａＲＳ,４ＲＳ,７ａＳＲ)−４−(３−シアノ−フェニルエチニル)−４−ヒドロ
キシ−オクタヒドロ−イソインドール−２−カルボン酸エチルエステル
(±)−(３ａＲＳ,４ＲＳ,７ａＳＲ)−４−ヒドロキシ−４−(３−メトキシ−フェニルエ
チニル)−オクタヒドロ−イソインドール−２−カルボン酸エチルエステル
(±)−(３ａＲＳ,４ＲＳ,７ａＳＲ)−４−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−４−ヒド
ロキシ−オクタヒドロ−イソインドール−２−カルボン酸エチルエステル
(±)−(３ａＲＳ,４ＲＳ,７ａＳＲ)−４−ヒドロキシ−４−フェニルエチニル−オクタヒ
ドロ−イソインドール−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
(±)−(３ａＲＳ,４ＲＳ,７ａＳＲ)−４−ヒドロキシ−４−ｍ−トリルエチニル−オクタ
ヒドロ−イソインドール−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
(±)−(３ａＲＳ,４ＲＳ,７ａＳＲ)−４−ヒドロキシ−４−ｍ−トリルエチニル−オクタ
ヒドロ−イソインドール−２−カルボン酸メチルエステル
(±)−(３ａＲＳ,４ＲＳ,７ａＳＲ)−フラン−２−イル−(４−ヒドロキシ−４−ｍ−ト
リルエチニル−オクタヒドロ−イソインドール−２−イル)−メタノン
(±)−(３ａＲＳ,４ＲＳ,７ａＳＲ)−シクロプロピル−(４−ヒドロキシ−４−ｍ−トリ
ルエチニル−オクタヒドロ−イソインドール−２−イル)−メタノン
(±)−(３ａＲＳ,４ＲＳ,７ａＳＲ)−(４−ヒドロキシ−４−ｍ−トリルエチニル−オク
タヒドロ−イソインドール−２−イル)−ピリジン−３−イル−メタノン
(±)−((１ＳＲ,３ＳＲ)−３−ヒドロキシ−３−ｍ−トリルエチニル−シクロヘキシル)
−メチル−カルバミン酸メチルエステルおよび(±)−((１ＲＳ,３ＳＲ)−３−ヒドロキシ
−３−ｍ−トリルエチニル−シクロヘキシル)−メチル−カルバミン酸メチルエステル
(±)−(１ＲＳ,３ＳＲ)−((３−ヒドロキシ−３−ｍ−トリルエチニル−シクロヘキシル)
−(４−メトキシ−ベンジル)−カルバミン酸エチルエステル
(±)−(１ＲＳ,３ＲＳ)−((３−ヒドロキシ−３−ｍ−トリルエチニル−シクロヘキシル)
−(４−メトキシ−ベンジル)−カルバミン酸エチルエステル
(±)−[(１ＲＳ,３ＳＲ)−３−ヒドロキシ−３−(３−メトキシ−フェニルエチニル)−５
,５−ジメチル−シクロヘキシル]−メチル−カルバミン酸メチルエステル
(±)−(１ＲＳ,３ＳＲ)−(３−ヒドロキシ−５,５−ジメチル−３−ｍ−トリルエチニル
−シクロヘキシル)−メチル−カルバミン酸メチルエステル
(±)−[(１ＲＳ,３ＳＲ)−３−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−５
,５−ジメチル−シクロヘキシル]−メチル−カルバミン酸メチルエステル
(±)−[(１ＲＳ,３ＲＳ)−３−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シ
クロヘキシル]−メチル−カルバミン酸メチルエステル
(±)−[(１ＲＳ,３ＳＲ)−３−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シ
クロヘキシル]−メチル−カルバミン酸メチルエステル
(±)−[(１ＲＳ,３ＲＳ)−３−ヒドロキシ−３−(３−メトキシ−フェニルエチニル)−シ
クロヘキシル]−メチル−カルバミン酸メチルエステル
(±)−[(１ＲＳ,３ＳＲ)−３−ヒドロキシ−３−(３−メトキシ−フェニルエチニル)−シ
クロヘキシル]−メチル−カルバミン酸メチルエステル
(±)−[(１ＲＳ,３ＲＳ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シク
ロヘキシル]−メチル−カルバミン酸メチルエステル
(±)−[(１ＲＳ,３ＳＲ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シク
ロヘキシル]−メチル−カルバミン酸メチルエステル
(±)−(１ＲＳ,３ＲＳ)−Ｎ−(３−ヒドロキシ−３−ｍ−トリルエチニル−シクロヘキシ
ル)−アセトアミド
(±)−(１ＲＳ,３ＳＲ)−Ｎ−(３−ヒドロキシ−３−ｍ−トリルエチニル−シクロヘキシ
ル)−アセトアミド
(±)−(１ＲＳ,３ＲＳ)−(３−ヒドロキシ−３−ｍ−トリルエチニル−シクロヘキシル)
−カルバミン酸エチルエステル
(±)−(１ＲＳ,３ＳＲ)−(３−ヒドロキシ−３−ｍ−トリルエチニル−シクロヘキシル)
−カルバミン酸エチルエステル
(±)−(１ＲＳ,３ＲＳ)−[３−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シ
クロヘキシル]−カルバミン酸エチルエステル
(±)−(１ＲＳ,３ＳＲ)−[３−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シ
クロヘキシル]−カルバミン酸エチルエステル
(±)−(１ＲＳ,３ＲＳ)−[３−(３−メトキシ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シ
クロヘキシル]−カルバミン酸エチルエステル
(±)−(１ＲＳ,３ＲＳ)−Ｎ−[３−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ
−シクロヘキシル]−アセトアミド
(±)−(１ＲＳ,３ＳＲ)−Ｎ−[３−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ
−シクロヘキシル]−アセトアミド
(±)−(１ＲＳ,３ＳＲ)−[３−ヒドロキシ−３−(３−メトキシ−フェニルエチニル)−シ
クロヘキシル]−カルバミン酸エチルエステル
(±)−(１ＲＳ,３ＲＳ)−Ｎ−[３−ヒドロキシ−３−(３−メトキシ−フェニルエチニル)
−シクロヘキシル]−アセトアミド
(±)−(１ＲＳ,３ＳＲ)−Ｎ−[３−ヒドロキシ−３−(３−メトキシ−フェニルエチニル)
−シクロヘキシル]−アセトアミド
(±)−(１ＲＳ,３ＲＳ)−[３−ヒドロキシ−３−(３−メトキシ−フェニルエチニル)−シ
クロヘキシル]−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
(±)−(１ＲＳ,３ＳＲ)−[３−ヒドロキシ−３−(３−メトキシ−フェニルエチニル)−シ
クロヘキシル]−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
(±)−(１ＲＳ,３ＲＳ)−(３−ヒドロキシ−３−ｍ−トリルエチニル−シクロヘキシル)
−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
(±)−(１ＲＳ,３ＳＲ)−(３−ヒドロキシ−３−ｍ−トリルエチニル−シクロヘキシル)
−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
(±)−(１ＲＳ,３ＲＳ)−(３−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シ
クロヘキシル]−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
(±)−(１ＲＳ,３ＳＲ)−(３−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シ
クロヘキシル]−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
(±)−(１ＲＳ,３ＲＳ)−[３−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シ
クロヘキシル]−カルバミン酸メチルエステル
(±)−(１ＲＳ,３ＳＲ)−[３−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シ
クロヘキシル]−カルバミン酸メチルエステル
(±)−(３−フェニルエチニル−シクロヘキシ−２−エニル)−カルバミン酸エチルエステ
ルおよび(±)−３−フェニルエチニル−シクロヘキシ−３−エニル)−カルバミン酸エチ
ルエステル
(±)−メチル−(３−フェニルエチニル−シクロヘキシ−３−エニル)−カルバミン酸エチ
ルエステル
(±)−(４ａＲＳ,５ＲＳ,８ａＳＲ)−５−ヒドロキシ−５−フェニルエチニル−オクタヒ
ドロ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステル
(±)−[(４ａＲＳ,５ＳＲ,８ａＳＲ)−５−(３−クロロ−フェニルエチニル)−５−ヒド
ロキシ−オクタヒドロ−キノリン−１−イル]−フラン−２−イル−メタノン
(±)−[(４ａＲＳ,５ＲＳ,８ａＳＲ)−５−(３−クロロ−フェニルエチニル)−５−ヒド
ロキシ−オクタヒドロ−キノリン−１−イル]−フラン−２−イル−メタノン
(±)−(４ａＲＳ,５ＲＳ,８ａＳＲ)−５−(３−クロロ−フェニルエチニル)−５−ヒドロ
キシ−オクタヒドロ−キノリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
(±)−[(４ａＲＳ,５ＳＲ,８ａＳＲ)−５−(３−クロロ−フェニルエチニル)−５−ヒド
ロキシ−オクタヒドロ−キノリン−１−イル]−モルホリン−４−イル−メタノン
(±)−[(４ａＲＳ,５ＳＲ,８ａＳＲ)−５−(３−クロロ−フェニルエチニル)−５−ヒド
ロキシ−オクタヒドロ−キノリン−１−イル]−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−
メタノン
(±)−(４ａＲＳ,５ＲＳ,８ａＳＲ)−５−(３−クロロ−フェニルエチニル)−５−ヒドロ
キシ−オクタヒドロ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステルおよび(±)−(４ａＲＳ,
５ＳＲ,８ａＳＲ)−５−(３−クロロ−フェニルエチニル)−５−ヒドロキシ−オクタヒド
ロ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステル
(±)−(４ａＲＳ,５ＳＲ,８ａＳＲ)−５−ヒドロキシ−５−ｍ−トリルエチニル−オクタ
ヒドロ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステル
(±)−(４ａＲＳ,５ＲＳ,８ａＳＲ)−５−ヒドロキシ−５−ｍ−トリルエチニル−オクタ
ヒドロ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステル。
さらなる態様において、ｍＧｌｕＲモジュレーターは、遊離塩基または酸付加塩形の、
式(Ｖ)：
Figure 2014240425
 〔式中、
Ｒ１は、水素またはアルキルであり；
Ｒ２は、非置換または置換ヘテロ環であるか、または
Ｒ２は、非置換または置換アリールであり；
Ｒ３は、アルキルまたはハロゲンであり
Ｘは、一重結合、または、所望により１個以上の酸素原子、またはカルボニル基もしくは
カルボニルオキシ基で中断されていてよいアルカンジイル基である。〕
の化合物である。
例示的式(Ｖ)の化合物は、次のものを含む：
フラン−３−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒド
ロキシ−シクロヘキシル]−アミド
フラン−２−カルボン酸[(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒド
ロキシ−シクロヘキシル]−アミド
フラン−２−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒド
ロキシ−シクロヘキシル]−アミド
３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸[(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニ
ル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニ
ル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
４Ｈ−[１,２,４]トリアゾール−３−カルボン酸[(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ−フェ
ニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
４Ｈ−[１,２,４]トリアゾール−３−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェ
ニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
２−メチル−フラン−３−カルボン酸[(±)−(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ−フェニル
エチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
Ｎ−[(±)−(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シク
ロヘキシル]−３,４−ジフルオロ−ベンズアミド
ベンゾ[１,３]ジオキソール−２−カルボン酸[(±)−(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ−フ
ェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
５−メチル−ピラジン−２−カルボン酸[(±)−(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ−フェニ
ルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
キノキサリン−２−カルボン酸[(±)−(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニ
ル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
ベンゾフラン−２−カルボン酸[(±)−(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニ
ル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
ベンゾオキサゾール−２−カルボン酸[(±)−(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ−フェニル
エチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
２,５−ジメチル−フラン−３−カルボン酸[(±)−(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ−フェ
ニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
(Ｒ,Ｓ)−テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸[(±)−(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ
−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
フラン−３−カルボン酸((１Ｒ,３Ｒ)−３−ヒドロキシ−３−ｍ−トリルエチニル−シク
ロヘキシル)−アミド
フラン−３−カルボン酸((１Ｓ,３Ｓ)−３−ヒドロキシ−３−ｍ−トリルエチニル−シク
ロヘキシル)−アミド
フラン−３−カルボン酸((±)−(１Ｒ,３Ｒ)−３−ヒドロキシ−３−ｍ−トリルエチニル
−シクロヘキシル)−アミド
フラン−２−カルボン酸((１Ｒ,３Ｒ)−３−ヒドロキシ−３−ｍ−トリルエチニル−シク
ロヘキシル)−アミド
フラン−２−カルボン酸((１Ｓ,３Ｓ)−３−ヒドロキシ−３−ｍ−トリルエチニル−シク
ロヘキシル)−アミド
フラン−２−カルボン酸((±)−(１Ｒ,３Ｒ)−３−ヒドロキシ−３−ｍ−トリルエチニル
−シクロヘキシル)−アミド
イソオキサゾール−５−カルボン酸((１Ｒ,３Ｒ)−３−ヒドロキシ−３−ｍ−トリルエチ
ニル−シクロヘキシル)−アミド
イソオキサゾール−５−カルボン酸((１Ｓ,３Ｓ)−３−ヒドロキシ−３−ｍ−トリルエチ
ニル−シクロヘキシル)−アミド
イソオキサゾール−５−カルボン酸((±)−(１Ｒ,３Ｒ)−３−ヒドロキシ−３−ｍ−トリ
ルエチニル−シクロヘキシル)−アミド
５−メチル−ピラジン−２−カルボン酸((±)−(１Ｒ,３Ｒ)−３−ヒドロキシ−３−ｍ−
トリルエチニル−シクロヘキシル)−アミド
４Ｈ−[１,２,４]トリアゾール−３−カルボン酸((±)−(１Ｒ,３Ｒ)−３−ヒドロキシ−
３−ｍ−トリルエチニル−シクロヘキシル)−アミド
３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸((±)−(１Ｒ,３Ｒ)−３−ヒドロキシ−３−ｍ−ト
リルエチニル−シクロヘキシル)−アミド
テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸((±)−(１Ｒ,３Ｒ)−３−ヒドロキシ−３−ｍ−
トリルエチニル−シクロヘキシル)−アミド
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸((±)−(１Ｒ,３Ｒ)−３−ヒドロキシ
−３−ｍ−トリルエチニル−シクロヘキシル)−アミド
(Ｒ,Ｓ)−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸((±)−(１Ｒ,３Ｒ)−３−ヒドロキシ
−３−ｍ−トリルエチニル−シクロヘキシル)−アミド
(Ｒ,Ｓ)−テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸((±)−(１Ｒ,３Ｒ)−３−ヒドロキシ
−３−ｍ−トリルエチニル−シクロヘキシル)−アミド
フラン−３−カルボン酸[(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−３−ヒ
ドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
フラン−３−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−３−ヒ
ドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
フラン−２−カルボン酸[(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−３−ヒ
ドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
フラン−２−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−３−ヒ
ドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸[(±)−(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−フルオロ−フェニ
ルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−３,４−ジフルオロ−ベンズアミド
Ｎ−[(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−３,４−ジフルオロ−ベンズアミド
ピリジン−２−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒ
ドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
ピリジン−２−カルボン酸[(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒ
ドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−ニコチンアミド
Ｎ−[(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−ニコチンアミド
ベンゾ[１,３]ジオキソール−２−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニル
エチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
５−メチル−ピラジン−２−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチ
ニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
２−メチル−フラン−３−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニ
ル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
(Ｒ)−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸[(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ−フェニ
ルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
(Ｓ)−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸[(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ−フェニ
ルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
イソオキサゾール−５−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)
−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
５−メチル−ピラジン−２−カルボン酸[(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ−フェニルエチ
ニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
２−メチル−フラン−３−カルボン酸[(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニ
ル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
イソオキサゾール−５−カルボン酸[(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)
−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
５−クロロ−フラン−２−カルボン酸[(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニ
ル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
５−クロロ−フラン−２−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニ
ル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
(Ｓ)−テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸[(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ−フェニ
ルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
(Ｒ)−テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸[(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ−フェニ
ルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−イソニコチンアミド
Ｎ−[(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−イソニコチンアミド
３,５−ジフルオロ−ピリジン−２−カルボン酸[(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ−フェニ
ルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
３,５−ジフルオロ−ピリジン−２−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニ
ルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチ
ニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸[(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ−フェニルエチ
ニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
５−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸[(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ−フェニルエチ
ニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
５−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチ
ニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
６−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸[(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ−フェニルエチ
ニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
６−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチ
ニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸[(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−ク
ロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−ク
ロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
５−クロロ−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸[(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ−フェニ
ルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
５−クロロ−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニ
ルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−４−ジメチル
アミノ−ベンズアミド
１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−
３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−４−メチル−ベンズアミド
Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−４−メチル−ベンズアミド
Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−３−フルオロ−ベンズアミド
Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−２−エチル−ブチルアミド
Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−４−(２,５−ジメトキシ−フェニル)−４−オキソ−ブチルアミド
２−(２−ベンジルオキシ−エトキシ)−Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニル
エチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アセトアミド
Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−２−フェニル−アセトアミド
Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−３−(１Ｈ−インドール−４−イル)−プロピオンアミド
２−ベンゾ[１,３]ジオキソール−５−イル−Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェ
ニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アセトアミド
Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−２−フェノキシ−プロピオンアミド
Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−２−(２−フルオロ−フェニル)−アセトアミド
５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−
フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニ
ルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−テレフタルアミド酸メチルエステル
Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−２−(２−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アセトアミド
５−クロロ−Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ
−シクロヘキシル]−２−ヒドロキシ−ベンズアミド
Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−４−ヒドロキシ−ベンズアミド
Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−２−ヒドロキシ−ベンズアミド
４−アミノ−Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ
−シクロヘキシル]−ベンズアミド
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３
−ヒドロキシ−３−アミノ−４−クロロ−Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニ
ルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−ベンズアミド
３−アミノ−Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ
−シクロヘキシル]−４−メチル−ベンズアミド
２−アミノ−Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ
−シクロヘキシル]−ニコチンアミド
Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンズアミド
Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−２−フルオロ−ベンズアミド
Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−４−メタンスルホニル−ベンズアミド
ピリジン−２−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒ
ドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
３−アミノ−ピラジン−２−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチ
ニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
６−アミノ−Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ
−シクロヘキシル]−ニコチンアミド
４−(４−アミノ−ベンゾイルアミノ)−安息香酸[(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ−フェ
ニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
２,６−ジオキソ−１,２,３,６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−カルボン酸[(１Ｓ,３
Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−イソニコチンアミド
３−クロロ−Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ
−シクロヘキシル]−ベンズアミド
Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−２,３−ジメトキシ−ベンズアミド
Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−４−オキソ−４−フェニル−ブチルアミド
２−クロロ−Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ
−シクロヘキシル]−ニコチンアミド
５−ブロモ−Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ
−シクロヘキシル]−ニコチンアミド
イソキノリン−１−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３
−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
ピラジン−２−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒ
ドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
３−ベンゾイル−ピリジン−２−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニル
エチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−２−メチル−ニコチンアミド
キノキサリン−２−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３
−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
ピリダジン−４−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−
ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−２−メチルスルファニル−ニコチンアミド
Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−４−トリフルオロメチル−ニコチンアミド
２−クロロ−Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ
−シクロヘキシル]−イソニコチンアミド
２−クロロ−Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ
−シクロヘキシル]−６−メチル−ニコチンアミド
６−クロロ−Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ
−シクロヘキシル]−ニコチンアミド
２−クロロ−Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ
−シクロヘキシル]−６−メチル−イソニコチンアミド
Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−２−(４,５−ジメトキシ−３−オキソ−１,３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−１
−イル)−アセトアミド
１,４,５,６−テトラヒドロ−シクロペンタピラゾール−３−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−
３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−３−(１Ｈ−インドール−２−イル)−プロピオンアミド
６−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シルカルバモイル]−ピリジン−２−カルボン酸イソプロピルエステル
キノリン−６−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒ
ドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェ
ニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
ベンゾフラン−３−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３
−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−２−(２−メトキシ−フェノキシ)−アセトアミド。
さらなる態様において、ｍＧｌｕＲモジュレーターは、遊離塩基または酸付加塩形の式
(VI)
Figure 2014240425
 〔式中、
Ｒ１は、水素またはアルキルであり；
Ｒ２は、非置換または置換ヘテロ環であるか、または
Ｒ２は、非置換または置換アリールであり；
Ｒ３は、アルキルまたはハロゲンである。〕
の化合物である。
他の態様において、ｍＧｌｕＲモジュレーターは、遊離塩基または酸付加塩形の式(VII
)：
Figure 2014240425
 〔式中、
Ｒ１は、水素またはアルキルであり；
Ｒ２は、非置換または置換ヘテロ環であるか、または
Ｒ２は、非置換または置換アリールであり；
Ｒ３は、アルキルまたはハロゲンであり
Ｘは、一重結合、または、所望により１個以上の酸素原子、またはカルボニル基もしくは
カルボニルオキシ基で中断されていてよいアルカンジイル基である。〕
の化合物である。
さらなる態様において、本発明は、遊離塩基または酸付加塩形の、式(VIII)
Figure 2014240425
 〔式中、
Ｒ１は、水素またはアルキルであり；
Ｒ２は、非置換または置換ヘテロ環であるか、または
Ｒ２は、非置換または置換アリールであり；
Ｒ３は、アルキルまたはハロゲンである。〕
の化合物を提供する。
式(VII)および式(VIII)における好ましい置換基、好ましい数値範囲または好ましい基
の範囲を下記に定義する。
Ｒ１は、好ましくは水素またはＣ１−４アルキルである。
Ｒ１は、特に好ましくは水素である。
Ｒ３は、好ましくはフルオロ、クロロ、Ｃ１−４アルキルである。
Ｒ３は、特に好ましくはクロロまたはメチルである。
Ｒ２は、好ましくは３〜１１個の環原子および１〜４個のヘテロ原子を有する非置換ま
たは置換ヘテロ環であり；ヘテロ原子はＮ、Ｏ、Ｓから成る群から選択され、置換基は、
オキソ(＝Ｏ)、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ
１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１
−４アルコキシカルボニルアルキル、Ｃ１−４ハロゲンアルキル、Ｃ６−１０アリール、
ハロゲン−Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、Ｃ６−１０−アリール−Ｃ
１−４アルキルから成る群から選択される。
Ｒ２は、さらに好ましくはフェニルまたは置換フェニルであり、置換基は、ヒドロキシ
、アミノ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−
４アルコキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル
アルキル、Ｃ１−４ハロゲンアルキル、Ｃ６−１０アリール、ハロゲン−Ｃ６−１０アリ
ール、Ｃ６−１０アリールオキシ、Ｃ６−１０−アリール−Ｃ１−４アルキルから成る群
から選択される。
Ｒ２は、特に好ましくは非置換または１個もしくは２個置換された５〜９個の環原子お
よび１〜３個のヘテロ原子を有するヘテロ環であり；ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏから成る群か
ら選択され；置換基は、ハロゲン、Ｃ１−４アルキルから成る群から選択される。
Ｒ２は、特に好ましくは非置換または１個もしくは２個置換されたフェニルであり、置
換基は、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、メチル、メトキシ、メトキシカルボニル、トリ
フルオロ(trifluor)メトキシ、アミノ、ジメチルアミノ、メチルチオ、メチルスルホニル
から成る群から選択される。
Ｒ２は、非常に好ましくは
Figure 2014240425
 から成る群から選択される、非置換または１個もしくは２個置換されたヘテロ環であり、
置換基はフルオロ、クロロ、メチル、メチルチオ、アミノから成る群から選択される。
Ｒ２は、さらに非常に好ましくは
Figure 2014240425
 から成る群から選択される置換基である。
Ｘは、好ましくはＣ１−６アルカンジイル、末端に酸素基を有するＣ１−６アルカンジ
イルまたは末端にカルボニル基を有するＣ１−６アルカンジイル、末端にカルボニルオキ
シ基を有するＣ１−６アルカンジイルである。
Ｘは、特に好ましくは、メタンジイル(−ＣＨ２−)、１,２−エタンジイル(−ＣＨ２−
ＣＨ２−)、１,１−エタンジイル((−ＣＨ(ＣＨ３)−)、メタンジイルオキシ(−Ｏ−ＣＨ
２−)、１,２−エタンジイルオキシ(−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−)、１,１−エタンジイルオ
キシ((−Ｏ−ＣＨ(ＣＨ３)−)、メタンジイルカルボニル(−ＣＯ−ＣＨ２−)、１,２−エ
タンジイルカルボニル(−ＣＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−)、１,１−エタンジイルカルボニル((
−ＣＯ−ＣＨ(ＣＨ３)−)、メタンジイルカルボニルオキシ(−Ｃ(Ｏ)Ｏ−ＣＨ２−)、１,
２−エタンジイルカルボニルオキシ(−Ｃ(Ｏ)Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−)、１,１−エタンジ
イルカルボニルオキシ((−Ｃ(Ｏ)Ｏ−ＣＨ(ＣＨ３)−)である。Ｘについて定義される官
能基は、好ましくは基Ｒ２に結合する。
上記の一般的なまたは好ましい基の定義を、互いに意図的に、すなわちある好ましい範
囲を含み、組み合わせることができる。さらに、個々の定義を適用しなくてもよい。
本発明に従って、好ましいのは、上記に好ましいとして記載された意味の組合せを含む
、式(VII)の化合物である。
本発明に従って特に好ましいのは、上記に特に好ましいとして記載された意味の組合せ
を含む、式(VII)の化合物である。
本発明に従って非常に好ましいのは、上記に非常に好ましいとして記載された意味の組
合せを含む、式(VII)の化合物である。
好ましいのは、Ｒ２が非置換または置換ヘテロ環である、式(VII)の化合物である。
さらなる態様において、本発明は、式(IX)
Figure 2014240425
 〔Ｒ１およびＲ２は、上記で定義の通りである。〕
の化合物である。
さらなる態様において、本発明は、Ｒ２が上記で定義の通りであり、そしてＲ１が水素
である、上記で定義の式(IX)の化合物を提供する。
式(VII)、(VIII)および(IX)の化合物の例は、次のものを含む：
フラン−３−カルボン酸[(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒド
ロキシ−シクロヘキシル]−アミド
フラン−３−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒド
ロキシ−シクロヘキシル]−アミド
フラン−２−カルボン酸[(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒド
ロキシ−シクロヘキシル]−アミド
フラン−２−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒド
ロキシ−シクロヘキシル]−アミド
３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸[(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニ
ル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニ
ル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
４Ｈ−[１,２,４]トリアゾール−３−カルボン酸[(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ−フェ
ニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
４Ｈ−[１,２,４]トリアゾール−３−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェ
ニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
２−メチル−フラン−３−カルボン酸[(±)−(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ−フェニル
エチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
Ｎ−[(±)−(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シク
ロヘキシル]−３,４−ジフルオロ−ベンズアミド
ベンゾ[１,３]ジオキソール−２−カルボン酸[(±)−(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ−フ
ェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
５−メチル−ピラジン−２−カルボン酸[(±)−(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ−フェニ
ルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
キノキサリン−２−カルボン酸[(±)−(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニ
ル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
ベンゾフラン−２−カルボン酸[(±)−(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニ
ル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
ベンゾオキサゾール−２−カルボン酸[(±)−(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ−フェニル
エチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
２,５−ジメチル−フラン−３−カルボン酸[(±)−(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ−フェ
ニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
(Ｒ,Ｓ)−テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸[(±)−(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ
−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
フラン−３−カルボン酸((１Ｒ,３Ｒ)−３−ヒドロキシ−３−ｍ−トリルエチニル−シク
ロヘキシル)−アミド
フラン−３−カルボン酸((１Ｓ,３Ｓ)−３−ヒドロキシ−３−ｍ−トリルエチニル−シク
ロヘキシル)−アミド
フラン−３−カルボン酸((±)−(１Ｒ,３Ｒ)−３−ヒドロキシ−３−ｍ−トリルエチニル
−シクロヘキシル)−アミド
フラン−２−カルボン酸((１Ｒ,３Ｒ)−３−ヒドロキシ−３−ｍ−トリルエチニル−シク
ロヘキシル)−アミド
フラン−２−カルボン酸((１Ｓ,３Ｓ)−３−ヒドロキシ−３−ｍ−トリルエチニル−シク
ロヘキシル)−アミド
フラン−２−カルボン酸((±)−(１Ｒ,３Ｒ)−３−ヒドロキシ−３−ｍ−トリルエチニル
−シクロヘキシル)−アミド
イソオキサゾール−５−カルボン酸((１Ｒ,３Ｒ)−３−ヒドロキシ−３−ｍ−トリルエチ
ニル−シクロヘキシル)−アミド
イソオキサゾール−５−カルボン酸((１Ｓ,３Ｓ)−３−ヒドロキシ−３−ｍ−トリルエチ
ニル−シクロヘキシル)−アミド
イソオキサゾール−５−カルボン酸((±)−(１Ｒ,３Ｒ)−３−ヒドロキシ−３−ｍ−トリ
ルエチニル−シクロヘキシル)−アミド
５−メチル−ピラジン−２−カルボン酸((±)−(１Ｒ,３Ｒ)−３−ヒドロキシ−３−ｍ−
トリルエチニル−シクロヘキシル)−アミド
４Ｈ−[１,２,４]トリアゾール−３−カルボン酸((±)−(１Ｒ,３Ｒ)−３−ヒドロキシ−
３−ｍ−トリルエチニル−シクロヘキシル)−アミド
３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸((±)−(１Ｒ,３Ｒ)−３−ヒドロキシ−３−ｍ−ト
リルエチニル−シクロヘキシル)−アミド
テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸((±)−(１Ｒ,３Ｒ)−３−ヒドロキシ−３−ｍ−
トリルエチニル−シクロヘキシル)−アミド
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸((±)−(１Ｒ,３Ｒ)−３−ヒドロキシ
−３−ｍ−トリルエチニル−シクロヘキシル)−アミド
(Ｒ,Ｓ)−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸((±)−(１Ｒ,３Ｒ)−３−ヒドロキシ
−３−ｍ−トリルエチニル−シクロヘキシル)−アミド
(Ｒ,Ｓ)−テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸((±)−(１Ｒ,３Ｒ)−３−ヒドロキシ
−３−ｍ−トリルエチニル−シクロヘキシル)−アミド
フラン−３−カルボン酸[(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−３−ヒ
ドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
フラン−３−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−３−ヒ
ドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
フラン−２−カルボン酸[(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−３−ヒ
ドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
フラン−２−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−３−ヒ
ドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸[(±)−(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−フルオロ−フェニ
ルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−３,４−ジフルオロ−ベンズアミド
Ｎ−[(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−３,４−ジフルオロ−ベンズアミド
ピリジン−２−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒ
ドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
ピリジン−２−カルボン酸[(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒ
ドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−ニコチンアミド
Ｎ−[(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−ニコチンアミド
ベンゾ[１,３]ジオキソール−２−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニル
エチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
５−メチル−ピラジン−２−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチ
ニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
２−メチル−フラン−３−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニ
ル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
(Ｒ)−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸[(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ−フェニ
ルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
(Ｓ)−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸[(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ−フェニ
ルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
イソオキサゾール−５−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)
−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
５−メチル−ピラジン−２−カルボン酸[(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ−フェニルエチ
ニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
２−メチル−フラン−３−カルボン酸[(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニ
ル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
イソオキサゾール−５−カルボン酸[(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)
−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
５−クロロ−フラン−２−カルボン酸[(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニ
ル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
５−クロロ−フラン−２−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニ
ル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
(Ｓ)−テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸[(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ−フェニ
ルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
(Ｒ)−テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸[(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ−フェニ
ルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−イソニコチンアミド
Ｎ−[(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−イソニコチンアミド
３,５−ジフルオロ−ピリジン−２−カルボン酸[(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ−フェニ
ルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
３,５−ジフルオロ−ピリジン−２−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニ
ルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチ
ニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸[(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ−フェニルエチ
ニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
５−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸[(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ−フェニルエチ
ニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
５−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチ
ニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
６−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸[(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ−フェニルエチ
ニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
６−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチ
ニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸[(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−ク
ロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−ク
ロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
５−クロロ−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸[(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ−フェニ
ルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
５−クロロ−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニ
ルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−４−ジメチル
アミノ−ベンズアミド
１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−
３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−４−メチル−ベンズアミド
Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−４−メチル−ベンズアミド
Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−３−フルオロ−ベンズアミド
Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−２−エチル−ブチルアミド
Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−４−(２,５−ジメトキシ−フェニル)−４−オキソ−ブチルアミド
２−(２−ベンジルオキシ−エトキシ)−Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニル
エチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アセトアミド
Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−２−フェニル−アセトアミド
Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−３−(１Ｈ−インドール−４−イル)−プロピオンアミド
２−ベンゾ[１,３]ジオキソール−５−イル−Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェ
ニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アセトアミド
Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−２−フェノキシ−プロピオンアミド
Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−２−(２−フルオロ−フェニル)−アセトアミド
５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−
フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニ
ルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−テレフタルアミド酸メチルエステル
Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−２−(２−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アセトアミド
５−クロロ−Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ
−シクロヘキシル]−２−ヒドロキシ−ベンズアミド
Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−４−ヒドロキシ−ベンズアミド
Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−２−ヒドロキシ−ベンズアミド
４−アミノ−Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ
−シクロヘキシル]−ベンズアミド
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３
−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−２−メトキシ−ベンズアミド
３−アミノ−４−クロロ−Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３
−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−ベンズアミド
３−アミノ−Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ
−シクロヘキシル]−４−メチル−ベンズアミド
２−アミノ−Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ
−シクロヘキシル]−ニコチンアミド
Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンズアミド
Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−２−フルオロ−ベンズアミド
Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−４−メタンスルホニル−ベンズアミド
ピリジン−２−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒ
ドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
３−アミノ−ピラジン−２−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチ
ニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
６−アミノ−Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ
−シクロヘキシル]−ニコチンアミド
４−(４−アミノ−ベンゾイルアミノ)−安息香酸[(１Ｒ,３Ｒ)−３−(３−クロロ−フェ
ニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
２,６−ジオキソ−１,２,３,６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−カルボン酸[(１Ｓ,３
Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−イソニコチンアミド
３−クロロ−Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ
−シクロヘキシル]−ベンズアミド
Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−２,３−ジメトキシ−ベンズアミド
Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−４−オキソ−４−フェニル−ブチルアミド
２−クロロ−Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ
−シクロヘキシル]−ニコチンアミド
５−ブロモ−Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ
−シクロヘキシル]−ニコチンアミド
イソキノリン−１−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３
−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
ピラジン−２−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒ
ドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
３−ベンゾイル−ピリジン−２−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニル
エチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−２−メチル−ニコチンアミド
キノキサリン−２−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３
−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
ピリダジン−４−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−
ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−２−メチルスルファニル−ニコチンアミド
Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−４−トリフルオロメチル−ニコチンアミド
２−クロロ−Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ
−シクロヘキシル]−イソニコチンアミド
２−クロロ−Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ
−シクロヘキシル]−６−メチル−ニコチンアミド
６−クロロ−Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ
−シクロヘキシル]−ニコチンアミド
２−クロロ−Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ
−シクロヘキシル]−６−メチル−イソニコチンアミド
Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−２−(４,５−ジメトキシ−３−オキソ−１,３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−１
−イル)−アセトアミド
１,４,５,６−テトラヒドロ−シクロペンタピラゾール−３−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−
３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−３−(１Ｈ−インドール−２−イル)−プロピオンアミド
６−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シルカルバモイル]−ピリジン−２−カルボン酸イソプロピルエステル
キノリン−６−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒ
ドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェ
ニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
ベンゾフラン−３−カルボン酸[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３
−ヒドロキシ−シクロヘキシル]−アミド
Ｎ−[(１Ｓ,３Ｓ)−３−(３−クロロ−フェニルエチニル)−３−ヒドロキシ−シクロヘキ
シル]−２−(２−メトキシ−フェノキシ)−アセトアミド。
ｍＧｌｕＲモジュレーター、特にｍＧｌｕＲ５モジュレーターのさらなる例は、ＷＯ２
００４／０１４８８１に定義の式(Ｉ)の化合物およびＷＯ２００７／０２１５７５に定義
の式(Ｉ)の化合物を含む；これらの刊行物の内容を引用により本明細書に包含させる。
本発明の化合物およびその薬学的に許容される酸付加塩は、以後、本発明の薬剤と呼ぶ
が、価値ある薬理学的特性を示し、故に医薬として有用である。
本発明の化合物は、ヒトｍＧｌｕＲ、特にｍＧｌｕＲ５に著しいそして選択的な調節、
特にアンタゴニスト活性を示し得る。これは、インビトロで、例えば組み換えヒト代謝型
グルタミン酸受容体、特にｍＧｌｕＲ５のようなそのＰＬＣ共役サブタイプで、例えば、
L. P. Daggett et al., Neuropharm. Vol. 34, pages 871-886 (1995), P. J. Flor et a
l., J. Neurochem. Vol. 67, pages 58-63 (1996)に従った細胞内Ｃａ２＋のアゴニスト
誘発上昇の阻害の測定のような種々の方法を使用して、または、 T. Knoepfel et al., E
ur. J. Pharmacol. Vol. 288, pages 389-392 (1994), L. P. Daggett et al., Neuropha
rm. Vol. 67, pages 58-63 (1996)およびその引用文献に記載の通り、どの程度イノシト
ールホスフェートターンオーバーのアゴニスト誘発上昇が阻害されるかを測定することに
より、決定できる。ヒトｍＧｌｕＲサブタイプの単離および発現は、ＵＳ特許５,５２１,
２９７に記載されている。選択した本発明の薬剤の化合物は、ｈｍＧｌｕＲ５ａを発現す
る組み換え細胞で測定して、細胞内Ｃａ２＋濃度のアゴニスト(例えばグルタメートまた
はキスカレート)誘発上昇のまたはアゴニスト(例えばグルタメートまたはキスカレート)
誘発イノシトールホスフェートターンオーバーの阻害について約１nM〜約５０μMのＩＣ
５０値を示す。
本発明の化合物は、パーキンソン病およびパーキンソン病と関連する障害の処置、予防
または進行遅延に有用である。パーキンソン病は、罹患者の運動技能および発生をしばし
ば障害する、中枢神経系の変性障害である。パーキンソン病の特徴は種々であり、次のも
のの１種以上を含む：振戦、強直、動作緩慢、無動、歩調および姿勢障害、姿勢不安定性
、発声および嚥下障害および認知の障害、例えば記憶喪失、認知症および反応時間遅延。
本発明の化合物は、パーキンソン病の１種以上のこの特徴の処置、予防または進行遅延に
有用であり得る。
一つの態様において、本発明の化合物は、パーキンソン病と関連する障害の処置、予防
または進行遅延に有用である。かかる障害の例は、パーキンソン病患者のジスキネジア、
例えばパーキンソン病剤Ｌ−ドーパ誘発ジスキネジアである。パーキンソン病患者のジス
キネジアは、排他的にではないが、しばしば、ドーパミン前駆体レボドーパ(Ｌ−ドーパ)
でのパーキンソン病処置の副作用として起こる。パーキンソン病患者のジスキネジアの特
徴は、運動障害、例えば遅く、非協調的な不随意の動き、揺れ、硬直および歩行問題の出
現を含む。Ｌ−ドーパで処置した患者は、しばしばパーキンソン病の症状は軽減するが、
立位または座位でさえ維持の困難さが増す経験をしている。Ｌ−ドーパの長期使用後、患
者の大多数がジスキネジアを発症する。
ジスキネジアは、Ｌ−ドーパでの処置サイクルの間にいつでも起こり得る。一つの態様
において、本発明の化合物は、患者におけるピークＬ−ドーパ血漿濃度の時に起こるジス
キネジアの処置用である。一つの態様において、本発明の化合物は、患者のＬ−ドーパ血
漿濃度が上昇中または下降中に起こるジスキネジア(二相性ジスキネジア)の処置用である
。
ジスキネジアはまた、Ｌ−ドーパを摂取していないパーキンソン病罹患者にも発症し得
る。一つの態様において、本化合物は、Ｌ−ドーパ誘発性ではないパーキンソン病患者の
ジスキネジアの処置用である。
処置は、例えば、不随意運動の規模の低下、不随意運動の数の減少、通常の作業を行う
能力の改善、歩行能の改善、ジスキネジアのエピソードが起こる間隔の延長を含み、これ
に限定されない、パーキンソン病患者のジスキネジアの特徴の軽減を含み得る。
予防処置の場合、本発明の化合物をパーキンソン病患者のジスキネジアの発症の遅延ま
たは予防に使用し得る。
本化合物は、原発性および二次性ジストニアを含む、ジストニアの処置、予防または進
行遅延に有用であり得る。ジストニアは、例えば、神経遮断剤またはＬ−ドーパ誘発性で
あり得る。本化合物は、遅発性ジスキネジアまたはチックのような運動障害を含む、他の
パーキンソン病と関連する障害の処置にも有用であり得る。
加えて、本化合物は、ハンチントン病、トゥレット症候群、下肢静止不能症候群、レッ
ト(Retts)症候群の処置、予防または進行遅延に有用であり得る。
上記適応症(状態および障害)について、適当な投与量は、例えば、用いる化合物、宿主
、投与形態および処置する状態の性質および重症度により変わる。しかしながら、一般に
、動物における満足いく結果が、約０.０１〜約１００mg／体重kg、好ましくは約０.１〜
約１０mg／体重kg、例えば１mg／kgで得られることが示される。大型哺乳動物、例えばヒ
トにおいて、指示される１日投与量は、約０.１〜約１０００mg、好ましくは約１〜約４
００mg、最も好ましくは約１０〜約１００mgのｍＧｌｕＲアンタゴニスト、例えばｍＧｌ
ｕＲ５アンタゴニストまたは他のモジュレーターの範囲であり、簡便には、例えば、１日
４回までの分割量で投与する。
本発明に従う使用について、ｍＧｌｕＲモジュレーター(例えばｍＧｌｕＲ５モジュレ
ーター、特にｍＧｌｕＲ５アンタゴニスト)を、唯一の活性剤として、または、他の活性
剤と組み合わせて、任意の通常の方法で、例えば経口的に、例えば錠剤またはカプセル剤
の形で、または非経腸的に、例えば注射溶液または懸濁液の形で投与し得る。
さらに、本発明は、パーキンソン病の処置に使用するための、ｍＧｌｕＲモジュレータ
ー(例えばｍＧｌｕＲ５モジュレーター、特にｍＧｌｕＲ５アンタゴニスト)を、少なくと
も１個の医薬担体または希釈剤を含む、医薬組成物を提供する。一つの態様において、本
組成物は、パーキンソン病患者のジスキネジア、例えばパーキンソン病剤Ｌ−ドーパ誘発
ジスキネジアの処置用である。かかる組成物は、慣用の方法で製造し得る。単位投与量形
態は、例えば、約２.５〜約２５mgの１種以上のｍＧｌｕＲモジュレーター、例えばｍＧ
ｌｕＲ５アンタゴニストまたは他のモジュレーターを含み得る。
本発明の医薬組成物は、さらにＬ−ドーパを含み得る。本組成物は、さらに、ドーパ脱
炭酸酵素阻害剤、例えばベンセラジドを含み得る。
上記障害の処置における本発明の化合物の有用性は、下記のものを含む標準試験の範囲
内で確認できる：
本発明の医薬組成物は、有効量の薬理学的活性成分を単独でまたは相当量の薬学的に許
容される担体と共に含む、温血動物(ヒトおよび動物)への経腸、例えば経鼻、直腸または
経口、または非経腸、例えば筋肉内または静脈内投与用組成物である。活性成分の投与量
は、温血動物種、体重、年齢および個々の状態、個々の薬物動態学的データ、処置する疾
患および投与方式による。
本医薬組成物は、約１％〜約９５％、好ましくは約２０％〜約９０％の活性成分を含む
。本発明の医薬組成物は、例えば、単位投与形態、例えばアンプル剤、バイアル剤、坐薬
、糖衣錠剤、錠剤またはカプセル剤の形であり得る。
本発明の医薬組成物は、それ自体既知の方法で、例えば慣用の溶解、凍結乾燥、混合、
造粒または糖衣工程により製造する。かかる方法はＷＯ２００５／０７９８０２、ＷＯ２
００３／０４７５８１、ＷＯ２００４／０００３１６、ＷＯ２００５／０４４２６５、Ｗ
Ｏ２００５／０４４２６６、ＷＯ２００５／０４４２６７、ＷＯ２００６／１１４２６２
およびＷＯ２００７／０７１３５８に例示されている。
本発明はまた、治療において同時に、別々にまたは連続的に使用するための組み合わせ
製剤としてｍＧｌｕＲモジュレーターおよびＬ−ドーパを含む、製品、例えばキットも提
供する。本製品はさらにドーパ脱炭酸酵素阻害剤、例えばベンセラジドを含み得る。
パーキンソン病および関連障害、例えばパーキンソン病患者のジスキネジア、例えば、
上記のパーキンソン病レボドーパ(Ｌ−ドーパ)誘発パーキンソン病患者のジスキネジアに
対するｍＧｌｕＲモジュレーター、例えばｍＧｌｕＲアンタゴニストの効果は、次の方法
で伝達され得る。
最初に、造影技術によって、本発明の化合物が脳に浸透し、ｍＧｌｕＲ受容体、特にｍ
ＧｌｕＲ５受容体と結合できることが判明している。第二に、ここに記載のｍＧｌｕＲモ
ジュレーターのような化合物を摂取している患者が認知などの増加を示すことが観察され
ている。
ここに記載の化合物の臨床試験を、例えば、下記の試験設計の一つで行い得る。熟練し
た医師は、患者の行動および能力の多くの側面を観察し得る。当業者は、もちろん、かか
る試験がガイドラインと見なされ、本試験のある局面を、例えば、状況および環境によっ
て修飾し、見直してよいことを認識しよう。
臨床設計：改善試験
試験Ａ：正常患者集団
正常コントロールを伴う、患者集団に、１週間またはそれより長い試験中、１日１回投
薬する。試験は改善を可能にするために設計する。すなわち障害された機能の測定可能な
パラメータの上昇がある。患者を投与期間の最初と最後に試験し、結果を比較し、分析す
る。
試験Ｂ：欠損集団
パーキンソン病および関連障害に関連した欠損、例えばパーキンソン病患者のジスキネ
ジア、例えば、パーキンソン病レボドーパ(Ｌ−ドーパ)誘発パーキンソン病患者のジスキ
ネジアを有する患者集団に１週間以上１日１回投薬し、試験する。試験は、改善を可能に
するために設計する。すなわち障害された機能の測定可能なパラメータの上昇がある。患
者を投与期間の最初と最後に試験し、結果を比較し、分析する。
試験設計のための考察
・ 試験を設計するとき、当業者は、底および天井効果の両方に対して保護する必要があ
ることを認識しよう。言い換えると、本試験設定は、測定可能な上昇または低下に対する
認知を可能にすべきである。
・ 機能、例えば認知を人工的に障害する状態は、その機能の増強を試験する一つの方法
である。かかる状態は、例えば、断眠および薬理学的攻撃である。
・ プラセボコントロールが全試験に必要である。
・ データの評価に際し、反復評価による学習および練習効果の可能性の評価を行わなけ
ればならない。擬陽性を生じてデータの品質を落とすかかる効果の可能性は、試験をする
とき考慮に入れなければならず、例えば試験を同一(例えば同じ用語の記憶をさせる)にせ
ず、同じ機構の試験を設計しなければならない。他の対策は、試験の最後にのみ１回試験
することを含み得る。
実施例１：パーキンソン病霊長類における、選択的ｍＧｌｕＲ５アンタゴニストである化
合物Ａの抗運動障害効果の評価
方法
体重２.８−４.４kgの６匹の雌の卵巣切除カニクイザル(Macaca fascicularis)を本評
価に使用した。動物に、安定したパーキンソン症候群を発症するまで、皮下浸透ミニポン
プ(Alzet, ０.５mg／２４時間)を使用した１−メチル−４−フェニル−１,２,３,６−テ
トラヒドロピリジン(MPTP, Sigma-Aldrich, Canada, Oakville, Ontario)の連続輸液によ
り、パーキンソン病にした。回復１〜３ヶ月後、動物を、明瞭で、再現性のあるジスキネ
ジアが発症するまで、毎日経口でＬ−ドーパ１００／２５カプセル(Prolopa, Hoffmann-L
a Roche；１００mgのＬ−ドーパと２５mgのベンセラジドの混合物)で処置した。
評価
サルを、そのホーム・ケージで、一方向網戸を介して観察した。反復して、基底時およ
び常にベンセラジドと組み合わせたＬ−ドーパメチルエステルの標準皮下投与の後に観察
し、採点した。移動活動を電子モニタリング系(Data Science)で評価し、追跡した。抗パ
ーキンソン応答を、運動活動およびパーキンソン能力障害スケールの手段により評価した
(Hadj Tahar A et al, Clin Neuropharmacol 2000; 23:195-202；およびSamadi P et al,
Neuropharmacology 2003; 45:954-963参照)。ジスキネジアを、効果が終わるまで１５分
毎に密接にモニターし、ジスキネジア採点スケール(またHadj Tahar A et al; and Samad
i P et alに記載)に従い採点した。Ｌ−ドーパメチルエステルおよびベンセラジドの投与
量を、運動活動および再現性のあるジスキネジアを誘発するが、過剰な震動を誘発しない
ように選択した(１５−３０mg／kg／５０mg)。
プロトコール
サルを、媒体(Klucel)経口投与後少なくとも２時間観察した。翌日、選択したＬ−ドー
パメチルエステル／ベンセラジド皮下投与量を１回試験した。動物を、Ｌ−ドーパ効果の
全期間にわたり観察し(パーキンソン病および運動障害スコアの測定と共に)、また移動活
動もモニターした。これは、化合物ＡおよびＬ−ドーパの組合せと比較するための、媒体
コントロール値ならびにＬ−ドーパ抗パーキンソン病およびジスキネジア応答データを提
供した。
続いて、サルを、固定皮下投与量のＬ−ドーパメチルエステル／ベンセラジドと組み合
わせた、４種の投与量の選択的ｍＧｌｕＲ５アンタゴニスト化合物Ａ(５、２５、１２５
および２５０mg／kg)で試験した。化合物Ａ経口投与用懸濁液(Klucel HF中の懸濁液)を、
Ｌ−ドーパメチルエステルの１時間前に投与した。各投与後、動物を、効果の全期間にわ
たり(パーキンソン病および運動障害スコアの測定と共に)、移動活動または行動の何らか
の変化(例えば回転行動、興奮、不活発および眠気)についてモニターした。試験した各ｍ
ＧｌｕＲ５アンタゴニスト投与の間に３日間空けた。
結果
ｍＧｌｕＲ５アンタゴニストとＬ−ドーパの効果は、抗パーキンソン活性を維持しなが
ら、Ｌ−ドーパ誘発ジスキネジアを顕著に減少させた。特に、Ｌ−ドーパ誘発ジスキネジ
アスコアは、２５、１２５および２５０mg／kgの投与量での化合物Ａの添加により顕著に
減少した。
実施例２：パーキンソン病霊長類における選択的ｍＧｌｕＲ５アンタゴニストである化合
物Ａの反復投与の抗運動障害効果の評価
方法
体重２.８−４.４kgの６匹の雌の卵巣切除カニクイザル(Macaca fascicularis)を本評
価に使用した。動物に、安定したパーキンソン症候群を発症するまで、皮下浸透ミニポン
プ(Alzet, ０.５mg／２４時間)を使用した１−メチル−４−フェニル−１,２,３,６−テ
トラヒドロピリジン(MPTP, Sigma-Aldrich, Canada, Oakville, Ontario)の連続輸液によ
り、パーキンソン病にした。回復１〜３ヶ月後、動物を、明瞭で、再現性のあるジスキネ
ジアが発症するまで、毎日経口で(Prolopa, Hoffmann-La Roche；１００mgのＬ−ドーパ
と２５mgのベンセラジドの混合物)で処置した。
評価
サルを、そのホーム・ケージで、一方向網戸を介して観察した。反復して、基底時およ
び常にベンセラジドと組み合わせたＬ−ドーパメチルエステルの標準皮下投与の後に観察
し、採点した。移動活動を電子モニタリング系(Data Science)で評価し、追跡した。抗パ
ーキンソン応答を、運動活動およびパーキンソン能力障害スケールの手段により評価した
(Hadj Tahar A et al, Clin Neuropharmacol 2000;23:195-202；およびSamadi P et al,
Neuropharmacology 2003;45:954-963参照)。ジスキネジアを、効果が終わるまで１５分毎
に密接にモニターし、ジスキネジア採点スケール(またHadj Tahar A et al; and Samadi
P et alに記載)に従い採点した。Ｌ−ドーパメチルエステル／ベンセラジドの中間投与量
は２０−３０mg／kg／５０mgの範囲であり、Ｌ−ドーパメチルエステル／ベンセラジドの
低投与量は５−１５mg／kg／５０mgの範囲である。
プロトコール
試験の少なくとも２週間前、全動物に、週に３回Ｌ−ドーパカプセルを経口で投与し、
良好なプライミングを達成した。
試験の各週の間、動物を、効果の全期間にわたり観察し(パーキンソン病および運動障
害スコアの測定と共に)、移動活動または行動の何らかの変化(例えば回転行動、興奮、不
活発および眠気)をモニターした。
試験の最初の週の間(連続７日間)、サルを、中間投与量のＬ−ドーパメチルエステルの
毎日の皮下注射で試験した。
試験の２週目(連続７日間)、サルを、中間投与量のＬ−ドーパの毎日の投与１時間前に
、化合物Ａの２５mg／kgの懸濁液で毎日試験した。
試験の３週目(連続７日間)、サルを、応答が試験の最初の週に観察された初期レベルに
戻るまで、中間投与量のＬ−ドーパメチルエステルの毎日の皮下注射で試験した。
試験の４週目(連続７日間)、サルを、低用量のＬ−ドーパメチルエステルの３日に１回
の皮下注射により試験した。各実験日は、プライミングを維持するために、中間投与量の
Ｌ−ドーパメチルエステルの投与により分けた。
試験の５週目(連続７日間)、サルを、３日毎の低用量Ｌ−ドーパメチルエステル投与に
加えて、化合物Ａの２５mg／kgの毎日の懸濁液で試験した。化合物Ａを、低用量Ｌ−ドー
パメチルエステル投与の１時間前に投与した。
試験の６週目(連続７日間)、サルを、応答が試験の最初の週に観察された初期レベルに
戻るまで、３日毎の低用量のＬ−ドーパで試験した。
結果
中間投与量のＬ−ドーパの急性投与後のｍＧｌｕＲ５アンタゴニストの反復投与は、抗
パーキンソン活性を維持しながら、Ｌ−ドーパ誘発ジスキネジアを有意に減少させた。特
に、Ｌ−ドーパ誘発ジスキネジアスコアは、２５mg／kgの投与量の化合物Ａの添加により
顕著に減少した。
ｍＧｌｕＲ５アンタゴニストの投与は、低投与量のＬ−ドーパの抗パーキンソン応答を
増強することが判明した。特に、低用量のＬ−ドーパの抗パーキンソン応答は、２５mg／
kgの投与量の化合物Ａの添加により増強された。

Claims (24)

  1. パーキンソン病および／またはパーキンソン病と関連する障害の処置、予防または進行
    遅延に使用するための、ｍＧｌｕＲモジュレーター。
  2. モジュレーターがｍＧｌｕＲ５モジュレーターである、請求項１に記載のｍＧｌｕＲモ
    ジュレーター。
  3. モジュレーターがｍＧｌｕＲアンタゴニストである、請求項１または２に記載のｍＧｌ
    ｕＲモジュレーター。
  4. モジュレーターがｍＧｌｕＲ５アンタゴニストである、請求項２または３に記載のｍＧ
    ｌｕＲモジュレーター。
  5. モジュレーターが、遊離塩基または酸付加塩形の、式(Ｉ)
    Figure 2014240425
     〔式中、
    Ｒ１は、所望により置換されていてよいアルキルまたは所望により置換されていてよいベ
    ンジルであり；そして
    Ｒ２は、水素(Ｈ)、所望により置換されていてよいアルキルまたは所望により置換されて
    いてよいベンジルであるか；または
    Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、１４個未満の環原子
    を含む所望により置換されていてよいヘテロ環を形成し；
    Ｒ３は、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノであ
    り；
    Ｒ４は、ヒドロキシ(ＯＨ)、ハロゲン、アルキルまたはアルコキシであり；
    Ｑは、ＣＨ、ＣＲ４またはＮであり；
    Ｖは、ＣＨ、ＣＲ４またはＮであり；
    Ｗは、ＣＨ、ＣＲ４またはＮであり；
    Ｘは、ＣＨまたはＮであり；
    Ｙは、ＣＨ、ＣＲ３またはＮであり；
    Ｚは、ＣＨ２、ＮＨまたはＯである；
    ただし、Ｑ、ＶおよびＷは同時にＮではない。〕
    の化合物である、請求項１〜４のいずれかに記載のｍＧｌｕＲモジュレーター。
  6. モジュレーターが遊離塩基または酸付加塩形の式(II)の化合物である(ここで、式(II)
    の化合物は、Ｑ、ＶおよびＷの少なくとも１個がＮである、式(Ｉ)の化合物である)、請
    求項１〜４のいずれかに記載のｍＧｌｕＲモジュレーター。
  7. モジュレーターが、遊離塩基または酸付加塩形の、式(IV)：
    Figure 2014240425
     〔式中、
    ｍは、０または１であり、
    ｎは、０または１であり、そして
    Ａは、ヒドロキシであり
    Ｘは、水素であり、そして
    Ｙは、水素であるか、または
    Ａは、ＸまたはＹと共に一重結合を形成し；
    Ｒ０は、水素、(Ｃ１−４)アルキル、(Ｃ１−４)アルコキシ、トリフルオロメチル、ハロ
    ゲン、シアノ、ニトロ、−ＣＯＯＲ１であり、ここで、Ｒ１は、(Ｃ１−４)アルキルまた
    は−ＣＯＲ２であり、ここで、Ｒ２は、水素または(Ｃ１−４)アルキルであり、そして
    Ｒは、−ＣＯＲ３、−ＣＯＯＲ３、−ＣＯＮＲ４Ｒ５または−ＳＯ２Ｒ６であり、ここで
    、Ｒ３は、(Ｃ１−４)アルキル、(Ｃ３−７)シクロアルキルまたは所望により置換されて
    いてよいフェニル、２−ピリジルまたは２−チエニルであり；Ｒ４およびＲ５は、独立し
    て、水素または(Ｃ１−４)アルキルであり；そしてＲ６は、(Ｃ１−４)アルキル、(Ｃ３
    −７)シクロアルキルまたは所望により置換されていてよいフェニルであり、
    Ｒ’は、水素または(Ｃ１−４)アルキルであり、そして
    Ｒ”は、水素または(Ｃ１−４)アルキルであるか、または
    Ｒ’およびＲ”は、一体となって基−ＣＨ２−(ＣＨ２)ｍ−であり、
    ここで、ｍは、０、１または２であり、この場合、ｎおよびｍの１個は０ではない。
    ただし、ｎが０であり、Ａがヒドロキシであり、ＸおよびＹが両方とも水素であり、Ｒが
    ＣＯＯＥｔであり、そしてＲ’およびＲ”が一体となって基−(ＣＨ２)２−を形成すると
    きＲ０は水素、トリフルオロメチルおよびメトキシではない。〕
    の化合物
    または式(Ｖ)：
    Figure 2014240425
     〔式中、
    Ｒ１は、水素またはアルキルであり；
    Ｒ２は、非置換または置換ヘテロ環であるか、または
    Ｒ２は、非置換または置換アリールであり；
    Ｒ３は、アルキルまたはハロゲンであり
    Ｘは、一重結合、または、所望により１個以上の酸素原子、またはカルボニル基もしくは
    カルボニルオキシ基で中断されていてよいアルカンジイル基である。〕
    の化合物である、請求項１〜４のいずれかに記載のｍＧｌｕＲモジュレーター。
  8. 障害がパーキンソン病に関連するレボドーパ(Ｌ−ドーパ)が誘発するジスキネジアであ
    る、請求項１〜７のいずれかに記載のｍＧｌｕＲモジュレーター。
  9. 障害が、パーキンソン病剤Ｌ−ドーパ誘発性ではないジスキネジアである、請求項１〜
    ８のいずれかに記載のｍＧｌｕＲモジュレーター。
  10. 処置を必要とする対象におけるパーキンソン病および／またはパーキンソン病と関連す
    る障害の処置、予防または進行遅延の方法であって、治療的有効量のｍＧｌｕＲモジュレ
    ーターを投与することを含む、方法。
  11. ｍＧｌｕＲモジュレーターが請求項２〜７のいずれかに定義の通りである、請求項１０
    に記載の方法。
  12. ｍＧｌｕＲモジュレーターがｍＧｌｕＲ５モジュレーターである、請求項１０または１
    １に記載の方法。
  13. ｍＧｌｕＲモジュレーターがｍＧｌｕＲ５アンタゴニストである、請求項１２に記載の
    方法。
  14. 障害が請求項８または９に定義の通りである、請求項１０〜１３のいずれかに記載の方
    法。
  15. パーキンソン病および／またはパーキンソン病と関連する障害を処置、予防または進行
    遅延するための、ｍＧｌｕＲモジュレーターを含む、医薬組成物。
  16. ｍＧｌｕＲモジュレーターが請求項２〜７のいずれかに定義の通りである、請求項１５
    に記載の医薬組成物。
  17. ｍＧｌｕＲモジュレーターがｍＧｌｕＲ５モジュレーターである、請求項１５または１
    ６に記載の組成物。
  18. ｍＧｌｕＲモジュレーターがｍＧｌｕＲ５アンタゴニストである、請求項１６または１
    ７に記載の組成物。
  19. 障害が請求項８または９に定義の通りである、請求項１６〜１８のいずれかに記載の組
    成物。
  20. パーキンソン病の処置、予防または進行遅延のためである、請求項１６〜１８のいずれ
    かに記載の組成物。
  21. さらにレボドーパ(Ｌ−ドーパ)を含む、請求項１６〜２０のいずれかに記載の組成物。
  22. ｍＧｌｕＲモジュレーターおよびパーキンソン病および／またはパーキンソン病と関連
    する障害の処置、予防または進行遅延における該モジュレーターの指示書を含む、キット
    。
  23. ｍＧｌｕＲモジュレーターが請求項２〜７のいずれかに定義の通りであり、障害が請求
    項８または９に定義の通りである、請求項２２に記載のキット。
  24. 治療において同時に、別々にまたは連続的に使用するための組み合わせ製剤としてｍＧ
    ｌｕＲモジュレーターおよびレボドーパ(Ｌ−ドーパ)を含む、製品。
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