JP2014156411A - 複合磁性微粒子粉末、分散体 - Google Patents
複合磁性微粒子粉末、分散体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2014156411A JP2014156411A JP2013027166A JP2013027166A JP2014156411A JP 2014156411 A JP2014156411 A JP 2014156411A JP 2013027166 A JP2013027166 A JP 2013027166A JP 2013027166 A JP2013027166 A JP 2013027166A JP 2014156411 A JP2014156411 A JP 2014156411A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- layer
- group
- magnetic
- iron
- composite magnetic
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 230000005291 magnetic effect Effects 0.000 title claims abstract description 79
- 239000002131 composite material Substances 0.000 title claims abstract description 37
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 title claims abstract description 26
- 239000000843 powder Substances 0.000 title claims abstract description 26
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical group O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 31
- 239000002122 magnetic nanoparticle Substances 0.000 claims abstract description 29
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims abstract description 21
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract description 18
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims abstract description 16
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 15
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 15
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000006087 Silane Coupling Agent Substances 0.000 claims abstract description 14
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 239000011164 primary particle Substances 0.000 claims abstract description 13
- 150000001345 alkine derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 238000012650 click reaction Methods 0.000 claims abstract description 5
- 229910052814 silicon oxide Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims abstract 5
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 90
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 claims description 82
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 60
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 24
- 230000005415 magnetization Effects 0.000 claims description 17
- 229910001337 iron nitride Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 6
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 6
- ZDVYABSQRRRIOJ-UHFFFAOYSA-N boron;iron Chemical compound [Fe]#B ZDVYABSQRRRIOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910001567 cementite Inorganic materials 0.000 claims description 4
- -1 serum Substances 0.000 claims description 4
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical class OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 claims description 3
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 claims description 3
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 claims description 3
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 claims description 3
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 claims description 3
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 claims description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 3
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical class OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 abstract description 37
- 239000006249 magnetic particle Substances 0.000 abstract description 25
- 239000000243 solution Substances 0.000 abstract description 22
- 230000004048 modification Effects 0.000 abstract description 16
- 238000012986 modification Methods 0.000 abstract description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 abstract description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 2
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 abstract 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 abstract 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 56
- 235000013980 iron oxide Nutrition 0.000 description 44
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 28
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 16
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 14
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 14
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 13
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 11
- SZVJSHCCFOBDDC-UHFFFAOYSA-N iron(II,III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]O[Fe]=O SZVJSHCCFOBDDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 10
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 8
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 8
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 8
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 8
- 229920002873 Polyethylenimine Polymers 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 6
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 6
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 6
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 6
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 6
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 6
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- PHQOGHDTIVQXHL-UHFFFAOYSA-N n'-(3-trimethoxysilylpropyl)ethane-1,2-diamine Chemical compound CO[Si](OC)(OC)CCCNCCN PHQOGHDTIVQXHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 4
- VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N Fe3+ Chemical compound [Fe+3] VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 4
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 4
- 150000002506 iron compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000011163 secondary particle Substances 0.000 description 4
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000000015 thermotherapy Methods 0.000 description 4
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1C(C=CS2)=C2CCN1 CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 3
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- BOTDANWDWHJENH-UHFFFAOYSA-N Tetraethyl orthosilicate Chemical compound CCO[Si](OCC)(OCC)OCC BOTDANWDWHJENH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 3
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 238000000975 co-precipitation Methods 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 150000002505 iron Chemical class 0.000 description 3
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- XHQSLVIGPHXVAK-UHFFFAOYSA-K iron(3+);octadecanoate Chemical compound [Fe+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XHQSLVIGPHXVAK-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000005389 magnetism Effects 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- XTAZYLNFDRKIHJ-UHFFFAOYSA-N n,n-dioctyloctan-1-amine Chemical compound CCCCCCCCN(CCCCCCCC)CCCCCCCC XTAZYLNFDRKIHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 3
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 3
- 150000003377 silicon compounds Chemical class 0.000 description 3
- NNWQLZWAZSJGLY-VKHMYHEASA-N (2s)-2-azaniumyl-4-azidobutanoate Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCN=[N+]=[N-] NNWQLZWAZSJGLY-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- SKRPDWWWUARZIW-QMMMGPOBSA-N (2s)-6-azido-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]hexanoic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN=[N+]=[N-] SKRPDWWWUARZIW-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- 229920001284 acidic polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 150000004805 acidic polysaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 125000004181 carboxyalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- JGPOSNWWINVNFV-UHFFFAOYSA-N carboxyfluorescein diacetate succinimidyl ester Chemical compound C=1C(OC(=O)C)=CC=C2C=1OC1=CC(OC(C)=O)=CC=C1C2(C1=C2)OC(=O)C1=CC=C2C(=O)ON1C(=O)CCC1=O JGPOSNWWINVNFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 2
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 2
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 2
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000005294 ferromagnetic effect Effects 0.000 description 2
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 230000003100 immobilizing effect Effects 0.000 description 2
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 2
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 2
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 229910052596 spinel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011029 spinel Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- DJGMNCKHNMRKFM-GOSISDBHSA-N (2r)-2-(9h-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)pent-4-ynoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(COC(=O)N[C@H](CC#C)C(=O)O)C3=CC=CC=C3C2=C1 DJGMNCKHNMRKFM-GOSISDBHSA-N 0.000 description 1
- DJGMNCKHNMRKFM-SFHVURJKSA-N (2s)-2-(9h-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)pent-4-ynoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(COC(=O)N[C@@H](CC#C)C(=O)O)C3=CC=CC=C3C2=C1 DJGMNCKHNMRKFM-SFHVURJKSA-N 0.000 description 1
- WYTZZXDRDKSJID-UHFFFAOYSA-N (3-aminopropyl)triethoxysilane Chemical compound CCO[Si](OCC)(OCC)CCCN WYTZZXDRDKSJID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NKJOXAZJBOMXID-UHFFFAOYSA-N 1,1'-Oxybisoctane Chemical compound CCCCCCCCOCCCCCCCC NKJOXAZJBOMXID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PITRRWWILGYENJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-[2-(4-nonylphenoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCCCC1=CC=C(OCCOCCOCCOCCOCCO)C=C1 PITRRWWILGYENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMGBDYLOANULLW-UHFFFAOYSA-N 3-isocyanatopropyl(trimethoxy)silane Chemical compound CO[Si](OC)(OC)CCCN=C=O FMGBDYLOANULLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJECZPVISLOESU-UHFFFAOYSA-N 3-trimethoxysilylpropan-1-amine Chemical compound CO[Si](OC)(OC)CCCN SJECZPVISLOESU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229910000640 Fe alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N Fe2+ Chemical compound [Fe+2] CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002546 FeCo Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910005335 FePt Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010020843 Hyperthermia Diseases 0.000 description 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002616 MRI contrast agent Substances 0.000 description 1
- 239000012901 Milli-Q water Substances 0.000 description 1
- UZVBNSZNRMYVGB-UHFFFAOYSA-N N'-(3,3,3-trimethoxypropyl)ethane-1,2-diamine Chemical compound COC(CCNCCN)(OC)OC UZVBNSZNRMYVGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 238000005411 Van der Waals force Methods 0.000 description 1
- CUPCBVUMRUSXIU-UHFFFAOYSA-N [Fe].OOO Chemical compound [Fe].OOO CUPCBVUMRUSXIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910001566 austenite Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000012054 celltiter-glo Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 210000004978 chinese hamster ovary cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 229920001795 coordination polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- FLJAJLOHHVNRHU-UHFFFAOYSA-K dodecanoate;iron(3+) Chemical compound [Fe+3].CCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCC([O-])=O FLJAJLOHHVNRHU-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229960002089 ferrous chloride Drugs 0.000 description 1
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 1
- 229910052598 goethite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011361 granulated particle Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 230000020169 heat generation Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- AEIXRCIKZIZYPM-UHFFFAOYSA-M hydroxy(oxo)iron Chemical compound [O][Fe]O AEIXRCIKZIZYPM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000036031 hyperthermia Effects 0.000 description 1
- NMCUIPGRVMDVDB-UHFFFAOYSA-L iron dichloride Chemical compound Cl[Fe]Cl NMCUIPGRVMDVDB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- WTFXARWRTYJXII-UHFFFAOYSA-N iron(2+);iron(3+);oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[Fe+2].[Fe+3].[Fe+3] WTFXARWRTYJXII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBMVTYDPPZVILR-UHFFFAOYSA-N iron(2+);oxygen(2-) Chemical class [O-2].[Fe+2] VBMVTYDPPZVILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUTXIHLAWFEWGM-UHFFFAOYSA-H iron(3+) sulfate Chemical compound [Fe+3].[Fe+3].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O RUTXIHLAWFEWGM-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- HOIQWTMREPWSJY-GNOQXXQHSA-K iron(3+);(z)-octadec-9-enoate Chemical compound [Fe+3].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O HOIQWTMREPWSJY-GNOQXXQHSA-K 0.000 description 1
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021519 iron(III) oxide-hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000360 iron(III) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000001865 kupffer cell Anatomy 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000696 magnetic material Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- MQWFLKHKWJMCEN-UHFFFAOYSA-N n'-[3-[dimethoxy(methyl)silyl]propyl]ethane-1,2-diamine Chemical compound CO[Si](C)(OC)CCCNCCN MQWFLKHKWJMCEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUFMNUDFZKNXCE-HMZWWLAASA-N n-cyclohexylcyclohexanamine;(2r)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pent-4-ynoic acid Chemical compound C1CCCCC1NC1CCCCC1.CC(C)(C)OC(=O)N[C@@H](C(O)=O)CC#C RUFMNUDFZKNXCE-HMZWWLAASA-N 0.000 description 1
- 239000002086 nanomaterial Substances 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 238000005121 nitriding Methods 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 206010063401 primary progressive multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- AYTRWTSAEIAWNJ-UHFFFAOYSA-N sodium;2-[2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl-(2-hydroxyethyl)amino]acetic acid Chemical compound [Na+].OCCN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O AYTRWTSAEIAWNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008279 sol Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000012916 structural analysis Methods 0.000 description 1
- 125000001174 sulfone group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010301 surface-oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- VBUWHAJDOUIJMV-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-propylcarbamate Chemical class CCCNC(=O)OC(C)(C)C VBUWHAJDOUIJMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- FRGPKMWIYVTFIQ-UHFFFAOYSA-N triethoxy(3-isocyanatopropyl)silane Chemical compound CCO[Si](OCC)(OCC)CCCN=C=O FRGPKMWIYVTFIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JXUKBNICSRJFAP-UHFFFAOYSA-N triethoxy-[3-(oxiran-2-ylmethoxy)propyl]silane Chemical compound CCO[Si](OCC)(OCC)CCCOCC1CO1 JXUKBNICSRJFAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPSIOYPQMFLKFR-UHFFFAOYSA-N trimethoxy-[3-(oxiran-2-ylmethoxy)propyl]silane Chemical compound CO[Si](OC)(OC)CCCOCC1CO1 BPSIOYPQMFLKFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036326 tumor accumulation Effects 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
【解決手段】 一次粒子径が10〜100nmの磁性ナノ粒子の粒子表面が一層目、二層目及び三層目の順で被覆されており、前記一層目が酸化ケイ素であり、前記二層目はアミノ基、カルボキシキル基、水酸基、アジド類、アルキン類からなる群から選ばれた官能基を有するシランカップリング剤、アミノ酸、多糖類であり、前記三層目は、二層目の表面の官能基とアミド結合、エステル結合、クリック反応で修飾可能なアミノ基、カルボキシル基、水酸基、アジド類、アルキン類からなる群から選ばれた官能基を有するアミノ酸、多糖類、イミン類である複合磁性微粒子粉末である。
【選択図】 なし
Description
また、用途に合わせ製薬造粒工程において、微粒子の集合状態を調節することにより造粒粒子に強磁性体の機能を付与することができる。
また、微粒子は投与後体内から排泄を容易にすることができる。さらに、大きな粒子が有する高い磁化は、外部磁場による効果的な温熱療法、薬剤を目的の場所に輸送するDDS技術に用いることができる。
本発明においては第二層の化合物と第一層であるシリカ表面との架橋反応が進行し、層状に表面修飾することができる。
本発明においては第三層の化合物と第二層の化合物との架橋反応が進行し、層状に表面修飾することができる。
本発明においては第四層の化合物と第三層の化合物との架橋反応が進行し、層状に表面修飾することができる。
本発明者は、鋭意研究を重ねた結果、磁性ナノ粒子の表面がカルボキシル基、アミノ基、水酸基を有するポリマーで被覆された超常磁性酸化鉄微粒子、磁性微粒子からなる磁性粒子含有水分散体の分散安定条件を見出した。
<(1)磁性酸化鉄微粒子の合成工程>
ステアリン酸鉄7.2gとオレイン酸1.14g、トリnオクチルアミンをフラスコに入れ、攪拌しながら370℃まで加熱させる。その後、50℃まで冷却しクロロホルムを加え、生成した酸化鉄微粒子の分散体を得たのち、遠心分離にて上清を除去し沈降物をヘキサンに分散させた。得られたこの酸化鉄微粒子のTEMによる一次粒子の平均粒子径は20nm、また、磁気特性は飽和磁化値が43Am2/kgの磁性酸化鉄微粒子であった。
Igepal CO−520を溶解したシクロヘキサン溶液に、28%アンモニア水を添加し逆ミセルを形成させた後、テトラエチルオルトケイ酸(TEOS)と得られた磁性酸化鉄微粒子を添加し、20hr撹拌した。その後、遠心分離で回収し、シリカ被覆厚はTEM観察より6nmであった。
シリカ被覆磁性酸化鉄微粒子は凍結乾燥し、グローブボックス内で磁性酸化鉄微粒子乾燥紛体の4倍量の水素化カルシウムと混合し、ガラス管(内径6mm×210mm)に入れ、ガラス管をバナーにて封じ閉じた。そのガラス管を炉に入れ400℃、48時間反応させた。還元処理後はガラス管から取り出し、塩化アンモニウム入りメタノール溶液で洗浄し乾燥した。
ここに得た還元鉄粒子の一部を採取し、分析した結果、XRDは金属鉄を示すパターンであり、磁気特性は飽和磁化値σsが100Am2/kgのシリカ被覆金属鉄粒子であった。
得られた金属鉄微粒子を30mLのエタノール水溶液中に分散させた後、カルボン酸シランカップリング剤を添加し、80℃でリフラックスさせ修飾した。このときのゼータ電位は−50mVであった。
さらに分子量10000のポリエチレンイミンと160mgのカルボジイミドを添加し、pH4.5で一晩撹拌し、12000×gの遠心分離にて上清を取り除き沈降物を水に分散させた。この時のゼータ電位は50mVであった。
<金属鉄微粒子への表面修飾>
実施例1と同様にして製造したシリカ被覆金属鉄粒子を30mLのエタノール水溶液中に分散させた後、カルボン酸シランカップリング剤を添加し、80℃でリフラックスさせ修飾した。この時のゼータ電位は−50mVであった。
さらに低分子量のデキストランと160mgのカルボジイミドを添加し一晩撹拌し、12000×gの遠心分離にて上清を取り除き沈降物を水に分散させた。この時のゼータ電位は−30mVであった。
<金属鉄微粒子への表面修飾>
実施例1と同様にして製造したシリカ被覆金属鉄粒子を30mLのエタノール水溶液中に分散させた後、カルボン酸シランカップリング剤を添加し、80℃でリフラックスさせ修飾した。この時のゼータ電位は−50mVであった。
さらに分子量10000のポリエチレンイミンと160mgのカルボジイミドを添加し、pH4.5で一晩撹拌し、12000×gの遠心分離にて上清を取り除き沈降物を水に分散させた。さらに、NaNO2とカルボキシメチルデキストランを加え、カルボジイミドを添加した。遠心分離にて上清を取り除き沈降物を水に分散させた。この時のゼータ電位は−60mVであった。
<金属鉄微粒子への表面修飾>
実施例1と同様にして製造したシリカ被覆金属鉄微粒子を30mLのエタノール水溶液中に分散させた後、カルボン酸シランカップリング剤を添加し、80℃でリフラックスさせ修飾した。この時のゼータ電位は−50mVであった。
さらに分子量10000のポリエチレンイミンと160mgのカルボジイミドを添加し、pH4.5で一晩撹拌し、12000×gの遠心分離にて上清を取り除き沈降物を水に分散させた。
さらに、フルオレセインイソチオシアネートとカルボキシメチルデキストランを加え、カルボジイミドを添加した。遠心分離にて上清を取り除き沈降物を水に分散させた。
<金属鉄微粒子への表面修飾>
実施例1と同様にして製造したシリカ被覆金属鉄微粒子を30mLのエタノール水溶液中に分散させた後、カルボン酸シランカップリング剤を添加し、80℃でリフラックスさせ修飾した。この時のゼータ電位は−50mVであった。
さらに分子量10000のポリエチレンイミンと160mgのカルボジイミドを添加し、pH4.5で一晩撹拌し、12000×gの遠心分離にて上清を取り除き沈降物を水に分散させた。
さらに、カルボキシフルオレセインジアセテートスクシンイミジルエステルとカルボキシメチルデキストランを加え、カルボジイミドを添加した。遠心分離にて上清を取り除き沈降物を水に分散させた。
<磁性酸化鉄微粒子の合成工程>
ステアリン酸鉄7.2gとオレイン酸1.14g、トリnオクチルアミンをフラスコに入れ、攪拌しながら370℃まで加熱させる。その後、50℃まで冷却しクロロホルムを加え、生成した酸化鉄微粒子の分散体を得たのち、遠心分離にて上清を除去し沈降物をヘキサンに分散させた。得られたこの酸化鉄微粒子のTEMによる一次粒子の平均粒子径は20nm、また、磁気特性は飽和磁化値が43Am2/kgの磁性酸化鉄微粒子であった。
磁性酸化鉄微粒子は凍結乾燥し、グローブボックス内で磁性酸化鉄微粒子乾燥紛体の4倍量の水素化カルシウムと混合し、ガラス管(内径6mm×210mm)に入れ、ガラス管をバナーにて封じ閉じた。そのガラス管を炉に入れ400℃、48時間反応させた。処理後はガラス管から取り出し、塩化アンモニウム入りメタノール溶液で洗浄し乾燥した。
ここに得た還元鉄粒子の一部を採取し、分析した結果、XRDは還元鉄を示すパターンではなく酸化鉄を示すピークであり、飽和磁化値σsは40Am2/kgと還元されていなかった。
<磁性酸化鉄微粒子への表面修飾>
比較例1で得られた磁性酸化鉄微粒子を30mLのエタノール水溶液中に分散させた後、カルボン酸シランカップリング剤を添加し、80℃でリフラックスさせ修飾させたが、修飾していなかった。
実施例1で得られた複合磁性ナノ粒子を用いて、CHO:チャイニーズハムスター卵巣細胞に対する適用実験を行った。その結果を図1に示す。実験の条件は、以下のとおりである。
個添加し、37℃で20時間あらかじめ前培養した。次に実施例1で得られた複合磁性ナノ粒子はHam’ F−12液体培地で0.1mM、1.0mMに調整し、前培養したCHOが入っている96穴プレートに加え、20時間37℃で培養した。CellTiter−Glo(Promega)キットを用いて、実施例1で得られた複合磁性ナノ粒子の細胞毒性評価を行い、実施例1で得られた複合磁性ナノ粒子を加えていない対照を生存率100%として比較した。
Claims (6)
- 一次粒子径が10〜100nmの磁性ナノ粒子の粒子表面が一層目、二層目及び三層目の順で被覆されており、前記一層目が酸化ケイ素であり、前記二層目はアミノ基、カルボキシキル基、水酸基、アジド類、アルキン類からなる群から選ばれた官能基を有するシランカップリング剤、アミノ酸、多糖類の一種以上であり、前記三層目は、二層目の表面の官能基とアミド結合、エステル結合、クリック反応で修飾可能なアミノ基、カルボキシル基、水酸基、アジド類、アルキン類からなる群から選ばれた官能基を有するアミノ酸、多糖類、イミン類の一種以上であることを特徴とする複合磁性微粒子粉末。
- 請求項1記載の複合磁性微粒子粉末において、前記三層目の表面にさらに四層目を形成した複合磁性微粒子粉末であり、前記四層目は、アミド結合、エステル結合で修飾可能なアミノ基、カルボキシル基、水酸基、NO類、蛍光色素、標準タンパク質からなる群から選ばれた官能基を有するアミノ酸、多糖類、イミン類の一種以上である複合磁性微粒子粉末。
- 請求項1又は2記載の複合磁性微粒子粉末において、前記磁性ナノ粒子が、金属鉄、酸化鉄、窒化鉄、炭化鉄、ホウ化鉄のうち少なくとも1種以上である複合磁性微粒子粉末。
- 請求項1〜3のいずれかに記載の複合磁性微粒子粉末の飽和磁化値が15〜230Am2/kgである複合磁性微粒子粉末。
- 請求項1〜4のいずれかに記載の複合磁性微粒子を含有する分散体。
- 請求項5記載の分散体において、分散媒体が、生理食塩水、リン酸緩衝生理食塩水、トリスバッファー塩水溶液、ヘペスバッファー塩水溶液、血清及び細胞培養培地から選ばれる少なくとも一種である分散体。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2013027166A JP2014156411A (ja) | 2013-02-14 | 2013-02-14 | 複合磁性微粒子粉末、分散体 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2013027166A JP2014156411A (ja) | 2013-02-14 | 2013-02-14 | 複合磁性微粒子粉末、分散体 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2014156411A true JP2014156411A (ja) | 2014-08-28 |
Family
ID=51577546
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013027166A Pending JP2014156411A (ja) | 2013-02-14 | 2013-02-14 | 複合磁性微粒子粉末、分散体 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP2014156411A (ja) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN107596387A (zh) * | 2017-08-24 | 2018-01-19 | 北京大学 | 金/碳化铁异质纳米颗粒及其制备和应用 |
EP3288912A4 (en) * | 2015-05-01 | 2018-11-07 | Biolegend, Inc. | Stable nanomagnetic particle dispersions |
JP2021032635A (ja) * | 2019-08-21 | 2021-03-01 | 東ソー株式会社 | 表面修飾磁性粒子及びその製造方法 |
US11608489B2 (en) | 2016-04-30 | 2023-03-21 | BioLegend, Inc. | Compositions and methods for performing magnetibuoyant separations |
Citations (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006347949A (ja) * | 2005-06-15 | 2006-12-28 | Toda Kogyo Corp | 磁性粒子含有医薬用原薬 |
JP2007023027A (ja) * | 2005-06-15 | 2007-02-01 | Toda Kogyo Corp | 磁性粒子含有医薬用原薬 |
JP2007511503A (ja) * | 2003-11-17 | 2007-05-10 | コーニンクレッカ フィリップス エレクトロニクス エヌ ヴィ | 医療画像化技術用の造影剤及びその使用 |
JP2007216134A (ja) * | 2006-02-16 | 2007-08-30 | Fujifilm Corp | 水分散性の磁性ナノ粒子 |
JP2007269770A (ja) * | 2006-03-09 | 2007-10-18 | Mitsubishi Chemicals Corp | 機能性磁気超ナノ微粒子及びその用途 |
JP2009508105A (ja) * | 2005-09-08 | 2009-02-26 | ビテリアルズ カンパニー リミテッド | 蛍光性を有する磁性ナノ粒子、その製造方法及びその用途 |
JP2009519316A (ja) * | 2005-12-15 | 2009-05-14 | ゼネラル・エレクトリック・カンパニイ | 磁気共鳴造影法用のターゲティングナノ粒子 |
US20100092384A1 (en) * | 2007-03-19 | 2010-04-15 | The Junited States Of America As Represented By Secretary, Dept. Of Health And Human Service | Multifunctional nanoparticles and compositions and methods of use thereof |
JP2011126876A (ja) * | 2009-11-20 | 2011-06-30 | Toda Kogyo Corp | 磁性酸化鉄微粒子粉末、磁性粒子含有水分散体およびその製造方法 |
WO2011144012A1 (zh) * | 2010-05-20 | 2011-11-24 | 上海医脉赛科技有限公司 | 一种快速检测微生物的磁性荧光试剂盒及其制备方法和使用方法 |
JP2014156368A (ja) * | 2013-02-14 | 2014-08-28 | Toda Kogyo Corp | 複合磁性微粒子粉末、分散体 |
-
2013
- 2013-02-14 JP JP2013027166A patent/JP2014156411A/ja active Pending
Patent Citations (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007511503A (ja) * | 2003-11-17 | 2007-05-10 | コーニンクレッカ フィリップス エレクトロニクス エヌ ヴィ | 医療画像化技術用の造影剤及びその使用 |
JP2006347949A (ja) * | 2005-06-15 | 2006-12-28 | Toda Kogyo Corp | 磁性粒子含有医薬用原薬 |
JP2007023027A (ja) * | 2005-06-15 | 2007-02-01 | Toda Kogyo Corp | 磁性粒子含有医薬用原薬 |
JP2009508105A (ja) * | 2005-09-08 | 2009-02-26 | ビテリアルズ カンパニー リミテッド | 蛍光性を有する磁性ナノ粒子、その製造方法及びその用途 |
JP2009519316A (ja) * | 2005-12-15 | 2009-05-14 | ゼネラル・エレクトリック・カンパニイ | 磁気共鳴造影法用のターゲティングナノ粒子 |
JP2007216134A (ja) * | 2006-02-16 | 2007-08-30 | Fujifilm Corp | 水分散性の磁性ナノ粒子 |
JP2007269770A (ja) * | 2006-03-09 | 2007-10-18 | Mitsubishi Chemicals Corp | 機能性磁気超ナノ微粒子及びその用途 |
US20100092384A1 (en) * | 2007-03-19 | 2010-04-15 | The Junited States Of America As Represented By Secretary, Dept. Of Health And Human Service | Multifunctional nanoparticles and compositions and methods of use thereof |
JP2011126876A (ja) * | 2009-11-20 | 2011-06-30 | Toda Kogyo Corp | 磁性酸化鉄微粒子粉末、磁性粒子含有水分散体およびその製造方法 |
WO2011144012A1 (zh) * | 2010-05-20 | 2011-11-24 | 上海医脉赛科技有限公司 | 一种快速检测微生物的磁性荧光试剂盒及其制备方法和使用方法 |
JP2014156368A (ja) * | 2013-02-14 | 2014-08-28 | Toda Kogyo Corp | 複合磁性微粒子粉末、分散体 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
MICROCHEMICAL JOURNAL, 2010, VOL.94, P.148-158, JPN6016028374, ISSN: 0003364846 * |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP3288912A4 (en) * | 2015-05-01 | 2018-11-07 | Biolegend, Inc. | Stable nanomagnetic particle dispersions |
US10585088B2 (en) | 2015-05-01 | 2020-03-10 | BioLegend, Inc. | Stable nanomagnetic particle dispersions |
US11630104B2 (en) | 2015-05-01 | 2023-04-18 | BioLegend, Inc. | Stable nanomagnetic particle dispersions |
US11608489B2 (en) | 2016-04-30 | 2023-03-21 | BioLegend, Inc. | Compositions and methods for performing magnetibuoyant separations |
CN107596387A (zh) * | 2017-08-24 | 2018-01-19 | 北京大学 | 金/碳化铁异质纳米颗粒及其制备和应用 |
JP2021032635A (ja) * | 2019-08-21 | 2021-03-01 | 東ソー株式会社 | 表面修飾磁性粒子及びその製造方法 |
JP7346998B2 (ja) | 2019-08-21 | 2023-09-20 | 東ソー株式会社 | 表面修飾磁性粒子及びその製造方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5765520B2 (ja) | 磁性粒子含有水分散体の製造方法 | |
Aisida et al. | Bio-inspired encapsulation and functionalization of iron oxide nanoparticles for biomedical applications | |
Dheyab et al. | Synthesis and coating methods of biocompatible iron oxide/gold nanoparticle and nanocomposite for biomedical applications | |
Shen et al. | Iron oxide nanoparticle based contrast agents for magnetic resonance imaging | |
Perigo et al. | Fundamentals and advances in magnetic hyperthermia | |
Lodhia et al. | Development and use of iron oxide nanoparticles (Part 1): Synthesis of iron oxide nanoparticles for MRI | |
Bae et al. | Bioinspired synthesis and characterization of gadolinium-labeled magnetite nanoparticles for dual contrast T 1-and T 2-weighted magnetic resonance imaging | |
Li et al. | Hydrothermal synthesis and functionalization of iron oxide nanoparticles for MR imaging applications | |
WO2021190573A1 (zh) | 一种磁性纳米复合材料及其制备方法与应用 | |
JP5669066B2 (ja) | 水分散性のステルスナノ粒子 | |
JP5321772B2 (ja) | 磁性粒子含有医薬用原薬 | |
CN102344170B (zh) | 用聚酰胺-胺树形分子为模板制备水基Fe3O4磁流体的方法 | |
Abu-Huwaij et al. | Perceptive review on properties of iron oxide nanoparticles and their antimicrobial and anticancer activity | |
Slabu et al. | Size-tailored biocompatible FePt nanoparticles for dual T 1/T 2 magnetic resonance imaging contrast enhancement | |
CN105412949A (zh) | 一种rgd多肽靶向的锌掺杂的四氧化三铁纳米颗粒的制备方法 | |
JP2014156411A (ja) | 複合磁性微粒子粉末、分散体 | |
Starsich et al. | Reduced magnetic coupling in ultrasmall iron oxide T1 MRI contrast agents | |
JP2014156368A (ja) | 複合磁性微粒子粉末、分散体 | |
EP2942064B1 (en) | Mri contrast agent including t1 contrast material coated on surface of nanoparticle support | |
JP2007216134A (ja) | 水分散性の磁性ナノ粒子 | |
JP2007217331A (ja) | 水分散性の磁性ナノ粒子 | |
Hanini et al. | Ferrite nanoparticles for cancer hyperthermia therapy | |
Anthony Harris et al. | Engineered inorganic/organic-core/shell magnetic FexOy nanoparticles with oleic acid and/or oleylamine as capping agents | |
JP2007220867A (ja) | 水分散性の磁性ナノ粒子 | |
Cheng et al. | Synthesis of carboxyl superparamagnetic ultrasmall iron oxide (USPIO) nanoparticles by a novel flocculation–redispersion process |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20151022 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20151023 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20160722 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20160727 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20170328 |