JP2014105192A - 二環式アミン化合物の製造方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、ヒドロキシル基含有環状アミン化合物を用い、分子内脱水反応により二環式アミン化合物を製造する方法に関するものである。
二環式アミン化合物は、例えば、医農薬中間体、有機合成用触媒、化学吸着剤、抗菌剤等に有用な化合物として知られている(例えば、特許文献1、2参照)。
二環式アミン化合物の製造方法として、特許文献1では、エステル基を置換基に有する二環式アミン化合物を合成した後、エステル基を還元することにより誘導している。
しかしながら、この製造方法は、還元剤として発火の危険性が高い水素化リチウムアルミニウムを使用するため、工業的なスケールアップ製造上好ましいと言えない。また高価な反応基質を使用することから実用的とは言えない状況にある。
このため、本件出願人は、一段階で目的物が得られる上、過度な高圧反応が不要な簡便且つ安全な製造方法として、下記式
で示されるジヒドロキシアルキルピペラジン類を、酸触媒の存在下で分子内脱水縮合反応させて、二環式アミン化合物を製造する方法について既に特許出願している(特許文献2参照)。
特許文献2に記載の方法は、多段階の反応が不要であり、発火の危険性が高い還元剤を用いることなく、簡便且つ安全に二環式アミン化合物を製造することができるという優れた方法ではあるが、転化率が十分でないために未反応原料の回収工程が必要になることや、この製造方法における酸触媒を気相反応に適用すると、十分な収率が得られない上に反応副生物がタール状となって析出し、反応管を閉塞させる場合があるため、工業的に連続生産する上で未だ改善すべき問題があった。
このため本件出願人は、二環式アミン化合物を簡便に且つ高収率で得ることができ、また連続生産の支障となる副生タール分が抑制できる製造方法として、下記式
で示される化合物を、固体触媒として下記式
で示される無機酸化物の存在下、気相中で分子内脱水させて、二環式アミン化合物を製造する方法について、既に特許出願している(特許文献3参照)。
特許文献3には、気相反応による製造方法が示されており、特定の固体触媒を使用することにより、副生タール分が低減できることが記載されている。しかしながら、触媒のコーキングについて検討がなされておらず、また長期の運転評価も約1週間程度の実施に留まっているため、工業的に連続生産する上では未だ改善すべき問題があった。
本発明は、上記の背景技術に鑑みてなされたものであり、その目的は、二環式アミン化合物を工業的に連続的かつ安定的に製造することができる方法を提供することにある。
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、触媒活性低下要因の一つである活性点へのコーキング分の原因は、原料であるヒドロキシル基含有環状アミン化合物が分子間反応し、縮合と脱水により不飽和結合を有した成分であることを突き止め、上記課題を解決する手段を見出し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は以下に示すとおりの二環式アミン化合物の製造方法である。
[1]下記式(1)
で示されるヒドロキシル基含有環状アミン化合物を、固体触媒の存在下、アンモニアの共存雰囲気下、気相中で分子内脱水させることを特徴とする下記式(2)
[2]上記式(1)及び(2)において、R1〜R10が各々独立して、水素原子、メチル基又はヒドロキシメチル基であることを特徴とする上記[1]に記載の二環式アミン化合物の製造方法。
[3]上記式(1)及び(2)において、R1〜R8が、水素原子であることを特徴とする上記[1]又は[2]に記載の二環式アミン化合物の製造方法。
[4]上記式(1)及び(2)において、Xが、窒素原子であることを特徴とする上記[1]乃至[3]のいずれかに記載の二環式アミン化合物の製造方法。
[5]上記式(1)及び(2)において、R9、R10のいずれかが、ヒドロキシメチル基であることを特徴とする上記[1]乃至[4]のいずれかに記載の二環式アミン化合物の製造方法。
[6]上記固体触媒が、酸成分、塩基成分、又はそれらの両方を担体に担持させた触媒であることを特徴とする上記[1]乃至[5]に記載の二環式アミン化合物の製造方法。
[7]上記酸成分が無機酸であり、かつ塩基成分がアルカリ金属又はアルカリ土類金属であることを特徴とする上記[6]に記載の二環式アミン化合物の製造方法。
[8]上記式(1)で示されるヒドロキシル基含有環状アミン類に対する、アンモニアの共存量が、[アンモニア]/[上記式(1)で示されるヒドロキシル基含有環状アミン類]<1(モル比)であることを特徴とする上記[1]乃至[7]のいずれかに記載の二環式アミン化合物の製造方法。
[9]上記式(1)で示されるヒドロキシル基含有環状アミン類に対するアンモニアの共存量が、[アンモニア]/[上記式(1)で示されるヒドロキシル基含有環状アミン類]=0.1〜0.5(モル比)の範囲であることを特徴とする上記[1]乃至[7]のいずれかに記載の二環式アミン化合物の製造方法。
本発明の製造方法は、従来に比べ分子間反応による高沸点成分を抑制することにより、触媒のコーキングや副生タール分を低減して、二環式アミン化合物を工業的に連続的かつ安定的に製造することができるものである。
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明は、上記式(1)で示されるヒドロキシル基含有環状アミン化合物を、固体触媒の存在下、アンモニアの共存雰囲気下、気相中で分子内脱水させて、上記式(2)で示される二環式アミン化合物を得ることをその特徴とする。
ここで、アンモニアの共存雰囲気下で分子内脱水させる方法としては、特に限定するものではないが、例えば、上記式(1)で示されるヒドロキシル基含有環状アミン化合物とアンモニアとを含む原料液を用いて分子内脱水させる方法、反応系にアンモニアを供給しながら分子内脱水する方法等が簡便である。このように、コーキングやタール分の主原因である、上記式(1)で示されるヒドロキシル基含有環状アミン化合物の分子間反応物を低減するためには、アンモニアを原料中に連続的に同伴させることが望ましい。
この原料液としては、上記式(1)で示されるヒドロキシル基含有環状アミン化合物とアンモニアを含んでいれば特に限定するものではない。上記式(1)で示されるヒドロキシル基含有環状アミン化合物が固体の場合には、気相中へ流通させるために、原料液は他の溶剤を含んでいてもよく、分子間反応を抑制するという観点からは、他の溶剤を含む方が好ましい。
ここで、溶剤としては、上記式(1)で示されるヒドロキシル基含有環状アミン化合物 を溶解させるものであれば特に限定するものではないが、例えば、水、アルコール(メタノール、エタノール、1−プロパノール、2−プロパノール等)、n−ヘキサン、シクロヘキサン、テトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン等が挙げられる。溶剤との相溶性や反応性の観点から、水が特に好ましい。
上記式(1)及び(2)において、R1〜R10は上記の定義に該当すればよく、特に限定するものではないが、例えば、水素原子、炭素数1〜4のアルキル基(すなわち、メチル基、エチル基、n−プロピル基、イソプロピル基、n−ブチル基、イソブチル基、sec−ブチル基、tert−ブチル基)、炭素数1〜4のヒドロキシアルキル基(すなわち、ヒドロキシメチル基、1−ヒドロキシエチル基、2−ヒドロキシエチル基、1−ヒドロキシプロピル基、2−ヒドロキシプロピル基、3−ヒドロキシプロピル基、1−ヒドロキシブチル基、2−ヒドロキシブチル基、3−ヒドロキシブチル基、4−ヒドロキシブチル基)、水酸基等を挙げることができる。好ましくは、水素原子、メチル基、ヒドロキシメチル基である。R1〜R8の全ては水素原子であることがより好ましい。
上記式(1)で示されるヒドロキシル基含有環状アミン化合物としては、特に限定するものではないが、Xが炭素原子である場合の好ましい化合物として、例えば、以下の化合物(例示化合物番号3−1〜4)を挙げることができる。
次に、固体触媒を用いる本発明のヒドロキシル基含有環状アミン化合物の分子内脱水反応について説明する。
本発明において、固体触媒としては、特に限定するものではないが、酸成分、塩基成分、又はそれらの両方を担体に担持させた触媒であることがより好ましい。
固体触媒の担体としては、例えば、無機酸化物が用いられる。無機酸化物としては、特に限定するものではないが、例えば、酸化ケイ素、酸化アルミニウム、アルミノシリケート、ゼオライト、酸化マグネシウム、酸化チタン、酸化ジルコニウム等が挙げられる。これらの中では、酸化ケイ素、酸化アルミニウム、ハイシリカゼオライトが好ましい。さらに酸化ケイ素としては、非晶質の乾式シリカ又は多孔質シリカが特に好ましい。
また別の担体として、例えば、金属リン酸塩も使用できる。金属リン酸塩としては、従来公知のものでよく、特に限定するものではないが、例えば、リン酸、亜リン酸、次亜リン酸等の金属塩が挙げられる。リン酸と塩を形成する金属としては、例えば、ナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム、バリウム、マグネシウム、アルミニウム、チタン、鉄、コバルト、ニッケル、銅、亜鉛、ジルコニウム、パラジウム、銀、スズ、鉛等が挙げられる。より好ましくは、リン酸アルミニウム塩である。
この担体に、酸成分、塩基成分、又はその両方を担持させることにより、好適な固体触媒を調製することができる。塩基成分単独、又は酸成分と塩基成分を併用することがさらに好ましい。
酸成分としては、無機酸を使用することが好ましい。無機酸としては、特に限定するものではないが、例えば、リン酸、ホスホン酸、ホスフィン酸、ホスフィンオキサイド、各種リン酸塩やスルホン酸等が好適なものとして挙げられる。
塩基成分としては、アルカリ金属又はアルカリ土類金属元素を含有することが好ましい。アルカリ金属又はアルカリ土類金属元素としては、特に限定するものではないが、例えば、Na,K,Rb,Cs,Ca,Sr,Ba等が挙げられる。目的物を高収率で得るためには、Cs又はRbを含有することが特に好ましい。
このような塩基成分の原料としては、特に限定するものではないが、例えば、それらの酸化物、水酸化物、ハロゲン化物、炭酸塩、硝酸塩、硫酸塩等が挙げられる。これらの中では硝酸塩、炭酸塩が好ましい。
本発明において、固体触媒の調製方法は、特に限定するもののではないが、例えば、一般的に行われる調製法が利用できる。具体的には、上記した固体触媒の原料(例えば、触媒担体、酸成分の原料、塩基成分の原料等)を水中に溶解又は懸濁させて、攪拌、加熱、濃縮、乾燥等の工程後、成型し、更に焼成を経て固体触媒とする方法等が例示される。
固体触媒の焼成温度としては、特に限定するものではないが、通常300〜1,100℃の範囲であり、好ましくは400〜700℃の範囲である。この範囲とすることで、固体触媒の酸塩基強度や比表面積等の物性を向上させ、触媒活性、選択率をより高めることができる。
また、固体触媒の焼成は、特に限定されるものではないが、空気又は窒素雰囲気下で行えばよい。
本発明において、分子内脱水反応は気相中で行われるが、好ましくは固定床流通式で行われる。
本発明において、上記式(1)で示されるヒドロキシル基含有環状アミン類に対する、アンモニアの共存量(添加量)は、[アンモニア]/[上記式(1)で示されるヒドロキシル基含有環状アミン類]<1(モル比)であることが好ましい。排ガス、排水中への窒素分としての留出、更には副反応進行の抑制という点から、更に好ましくは、[アンモニア]/[上記式(1)で示されるヒドロキシル基含有環状アミン類]が0.1〜0.5(モル比)の範囲である。
上記の方法に従い反応を行うことで、上記式(2)で示される二環式アミン化合物を効率的に製造することが可能となる。なお、上記式(1)中、置換基R9が、ヒドロキシメチル基である場合の生成物としては、2級水酸基の脱離により、上記式(2)で示される6員環を形成する二環式アミン化合物が主に生成されるが、1級水酸基の脱離によって、下記式(7)
本発明を以下の参考例、実施例に基づいて更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定して解釈されるものではない。
なお、本実施例で用いた分析機器及び測定方法を以下に列記する。
[元素分析]
元素分析計:パーキンエルマー全自動元素分析装置 2400II
酸素フラスコ燃焼−IC測定法:東ソー製 イオンクロマトグラフ IC−2001
[NMR測定]
NMR測定装置:VARIAN Gemini−200
[定量分析]
質量分析装置:日本電子社製 JMS−K9
測定方法:GC−MS分析
[重量分析]
マッフル炉:ヤマト科学社製 FO810
示差熱・熱重量測定装置:セイコーインスツル社製 EXSTAR TG/DTA6000。
元素分析計:パーキンエルマー全自動元素分析装置 2400II
酸素フラスコ燃焼−IC測定法:東ソー製 イオンクロマトグラフ IC−2001
[NMR測定]
NMR測定装置:VARIAN Gemini−200
[定量分析]
質量分析装置:日本電子社製 JMS−K9
測定方法:GC−MS分析
[重量分析]
マッフル炉:ヤマト科学社製 FO810
示差熱・熱重量測定装置:セイコーインスツル社製 EXSTAR TG/DTA6000。
参考例1(気相反応用触媒−1の調製)
市販のリン酸アルミニウム(キシダ化学品)40gを水300mlに混ぜスラリー溶液とした後、水100mlに溶解させた硝酸セシウム(和光純薬工業品)6.4g(金属比10mol%)を混合した後、エバポレーター用いて脱水し、白色固体43.2g得た。この固体にグラファイトを0.42g(1重量%)添加後、打錠成型機を使用し、直径5mm、厚み2mmの成型品を得た。この成型品をマッフル炉で450℃、6時間の条件で焼成し、気相反応用触媒−1を得た。
市販のリン酸アルミニウム(キシダ化学品)40gを水300mlに混ぜスラリー溶液とした後、水100mlに溶解させた硝酸セシウム(和光純薬工業品)6.4g(金属比10mol%)を混合した後、エバポレーター用いて脱水し、白色固体43.2g得た。この固体にグラファイトを0.42g(1重量%)添加後、打錠成型機を使用し、直径5mm、厚み2mmの成型品を得た。この成型品をマッフル炉で450℃、6時間の条件で焼成し、気相反応用触媒−1を得た。
参考例2(気相反応用触媒−2の調製)
触媒担体として、非晶質の乾式シリカ(ox−50、日本アエロジル社製)40gを、水200mlと混合しスラリー溶液とし、硝酸セシウム13.0g、リン酸水素二アンモニウム4.4gを混合し分散させた後、エバポレーターを用いて蒸発乾固させ白色個体を得た。この固体を圧縮成型し、窒素雰囲気下、マッフル炉で600℃、4時間焼成し、2.5〜3.5メッシュに分砕して気相反応用触媒−2を得た。
触媒担体として、非晶質の乾式シリカ(ox−50、日本アエロジル社製)40gを、水200mlと混合しスラリー溶液とし、硝酸セシウム13.0g、リン酸水素二アンモニウム4.4gを混合し分散させた後、エバポレーターを用いて蒸発乾固させ白色個体を得た。この固体を圧縮成型し、窒素雰囲気下、マッフル炉で600℃、4時間焼成し、2.5〜3.5メッシュに分砕して気相反応用触媒−2を得た。
参考例3 3−(1’−ピペラジニル)−1,2−プロパンジオール(例示化合物番号5−5で示される化合物。以下「DHPP」と略称する。)の合成.
50Lの反応釜に、ピペラジン15.5kg(180モル)、溶媒としてメタノール15.6Lを仕込み、窒素雰囲気下で液温が45℃となるように調整した後、3−クロロ−1,2−プロパンジオール6.06kg(54.8モル)を3時間かけて滴下した。滴下中液温は徐々に上昇し、終了時の液温は75℃であった。その後、反応温度を70℃となるように調整し、更に3時間熟成した。反応転化率は100%であった。一晩放置し、室温付近まで低下した反応液に、48%水酸化ナトリウム水溶液4.6kg(55モル)をゆっくり滴下させ、副生塩を析出させた。釜底から抜出した反応液をろ過処理により脱塩した後、エバポレーターを用いてメタノールを留去した。さらに単蒸留により未反応のピペラジンを留去した後、減圧蒸留により目的物を単離した(白色固体、収量7.9kg、収率90%)。GC−MS及びNMR解析から例示化合物5−5で示されるDHPPであることを確認した。
50Lの反応釜に、ピペラジン15.5kg(180モル)、溶媒としてメタノール15.6Lを仕込み、窒素雰囲気下で液温が45℃となるように調整した後、3−クロロ−1,2−プロパンジオール6.06kg(54.8モル)を3時間かけて滴下した。滴下中液温は徐々に上昇し、終了時の液温は75℃であった。その後、反応温度を70℃となるように調整し、更に3時間熟成した。反応転化率は100%であった。一晩放置し、室温付近まで低下した反応液に、48%水酸化ナトリウム水溶液4.6kg(55モル)をゆっくり滴下させ、副生塩を析出させた。釜底から抜出した反応液をろ過処理により脱塩した後、エバポレーターを用いてメタノールを留去した。さらに単蒸留により未反応のピペラジンを留去した後、減圧蒸留により目的物を単離した(白色固体、収量7.9kg、収率90%)。GC−MS及びNMR解析から例示化合物5−5で示されるDHPPであることを確認した。
GC−MS:160。
13C−NMR(CDCl3):66.71,64.97,61.16,54.64,46.04。
参考例4 3−(3’−メチルピペラジン−1’−イル)−1,2−プロパンジオール(例示化合物番号5−7で示される化合物。以下「DHPMP」と略称する。)
参考例3において、ピペラジン15.5kg(180モル)の代わりに2−メチルピペラジン18.0kg(180モル)を用いる以外は参考例4に記載した方法に従い実施し淡黄色油状物を得た(収量6.5kg、収率68%)。GC−MS及びNMRの結果から、DHPMPと、その異性体である下記式(8)
参考例3において、ピペラジン15.5kg(180モル)の代わりに2−メチルピペラジン18.0kg(180モル)を用いる以外は参考例4に記載した方法に従い実施し淡黄色油状物を得た(収量6.5kg、収率68%)。GC−MS及びNMRの結果から、DHPMPと、その異性体である下記式(8)
GC−MS:174。
13C−NMR(CDCl3):66.60,64.95,62.66,60.76,60.67,60.34,55.03,52.76,50.81,50.61,46.05,45.91,19.89。
実施例1 例示化合物番号4−1で示される化合物の合成.
例示化合物番号3−1で示される4−ピペリジンエタノール(市販品)を水で50重量%の濃度に溶解後、28%アンモニア水溶液を4−ピペリジンエタノールに対しモル比が0.5となるように混合し、最終的に水を加え、4−ピペリジンエタノール16重量%の水溶液を調製した。内径18mmの石英ガラス管中央部に、参考例1で調製した気相反応用触媒−1を20ml、その上下部に外径3mmのラッシヒリングを充填した。電気炉で触媒層及びラッシヒリング層を400℃に保ち、上部より、予め調製した前記水溶液を0.5ml/min、窒素、GHSV約1,600Hr−1の速度で滴下した。なお、窒素ガスは、反応液が反応管上部から下部へ流れる程度に流した(これはGHSVとしては無視できる程度である)。通液開始から3時間後、反応液を1時間かけて採取した。反応液は淡褐色を呈していた。この反応液をガスクロマトグラフィーで分析した結果、転化率は98%であった。得られた成分をGC−MS解析し、蒸留単離後、NMR解析したところ、上記した例示化合物番号4−1で示されるキヌクリジンであることを確認した。反応収率は69%であった。定量分析における未検出分(反応管入口と出口の差)は2.6%であった。
例示化合物番号3−1で示される4−ピペリジンエタノール(市販品)を水で50重量%の濃度に溶解後、28%アンモニア水溶液を4−ピペリジンエタノールに対しモル比が0.5となるように混合し、最終的に水を加え、4−ピペリジンエタノール16重量%の水溶液を調製した。内径18mmの石英ガラス管中央部に、参考例1で調製した気相反応用触媒−1を20ml、その上下部に外径3mmのラッシヒリングを充填した。電気炉で触媒層及びラッシヒリング層を400℃に保ち、上部より、予め調製した前記水溶液を0.5ml/min、窒素、GHSV約1,600Hr−1の速度で滴下した。なお、窒素ガスは、反応液が反応管上部から下部へ流れる程度に流した(これはGHSVとしては無視できる程度である)。通液開始から3時間後、反応液を1時間かけて採取した。反応液は淡褐色を呈していた。この反応液をガスクロマトグラフィーで分析した結果、転化率は98%であった。得られた成分をGC−MS解析し、蒸留単離後、NMR解析したところ、上記した例示化合物番号4−1で示されるキヌクリジンであることを確認した。反応収率は69%であった。定量分析における未検出分(反応管入口と出口の差)は2.6%であった。
気相反応24時間後における触媒層下部のラッシヒリング50mlを取出し、マッフル炉にて900℃まで加熱して付着タール分の燃焼による重量減少を測定したところ、3.0gであった。
ここで、ラッシヒリングの重量減少は、副生物である分子間反応物の大小を表す指標であり、この減少量が少ないほど、分子間反応が少ないことを示す。
比較例1 例示化合物番号4−1で示される化合物の合成.
実施例1において、反応に使用する4−ピペリジンエタノール水溶液中にアンモニアを加えない以外は、実施例1に記載した方法に従い実施した。反応液は濃褐色を呈していた。反応液を1時間かけて採取し、ガスクロマトグラフィーで分析した結果、転化率は98%、反応収率は61%、未検出分は6.5%であった。実施例1と同様にしてラッシヒリングの重量減少を測定したところ、7.2gであった。
実施例1において、反応に使用する4−ピペリジンエタノール水溶液中にアンモニアを加えない以外は、実施例1に記載した方法に従い実施した。反応液は濃褐色を呈していた。反応液を1時間かけて採取し、ガスクロマトグラフィーで分析した結果、転化率は98%、反応収率は61%、未検出分は6.5%であった。実施例1と同様にしてラッシヒリングの重量減少を測定したところ、7.2gであった。
実施例2 例示化合物番号4−1で示される化合物の合成.
実施例1において、気相反応用触媒−1の代わりに参考例2で調製した気相反応用触媒−2を用いる以外は、実施例1に記載した方法に従った。反応液は橙色を呈していた。反応液をガスクロマトグラフィーで分析した結果、転化率は98%、例示化合物4−1の反応収率は78%であった。定量分析における未検出分は2.3%であった。実施例1と同様にしてラッシヒリングの重量減少を測定したところ、2.5gであった。
実施例1において、気相反応用触媒−1の代わりに参考例2で調製した気相反応用触媒−2を用いる以外は、実施例1に記載した方法に従った。反応液は橙色を呈していた。反応液をガスクロマトグラフィーで分析した結果、転化率は98%、例示化合物4−1の反応収率は78%であった。定量分析における未検出分は2.3%であった。実施例1と同様にしてラッシヒリングの重量減少を測定したところ、2.5gであった。
実施例3〜5、比較例2,3 例示化合物番号4−1で示される化合物の合成.
実施例2において、例示化合物番号3−1で示される4−ピペリジンエタノールに対するアンモニアのモル比を表1に示す条件で実施する以外は、実施例2に記載した方法に従い実施した。結果を表1に併せて示す。
実施例2において、例示化合物番号3−1で示される4−ピペリジンエタノールに対するアンモニアのモル比を表1に示す条件で実施する以外は、実施例2に記載した方法に従い実施した。結果を表1に併せて示す。
実施例6〜7、比較例4 例示化合物番号6−3で示される化合物の合成.
実施例2において、例示化合物番号3−1で示される4−ピペリジンエタノールの代わりに参考例3で合成した例示化合物番号5−5で示されるDHPPを用い、DHPPに対するアンモニアのモル比を表2に示す条件で実施する以外は、実施例2に記載した方法に従って実施した。なお、GC−MS及びNMR解析から、主生成物が例示化合物6−3で示される化合物であることを確認した。その他の成分は、3−ヒドロキシ−1,5−ジアザビシクロ[3.2.2]ノナンや、側鎖が脱離したピペラジンであった。結果を表2に併せて示す。
実施例2において、例示化合物番号3−1で示される4−ピペリジンエタノールの代わりに参考例3で合成した例示化合物番号5−5で示されるDHPPを用い、DHPPに対するアンモニアのモル比を表2に示す条件で実施する以外は、実施例2に記載した方法に従って実施した。なお、GC−MS及びNMR解析から、主生成物が例示化合物6−3で示される化合物であることを確認した。その他の成分は、3−ヒドロキシ−1,5−ジアザビシクロ[3.2.2]ノナンや、側鎖が脱離したピペラジンであった。結果を表2に併せて示す。
実施例8.
実施例2で示した気相反応条件において、実施例6及び比較例4で使用した触媒を用い、長期の反応性試験を行った。
実施例2で示した気相反応条件において、実施例6及び比較例4で使用した触媒を用い、長期の反応性試験を行った。
反応開始から30日後、運転を停止し、使用した触媒を示差熱・熱重量測定装置を用いて、触媒のコーキング量を測定した。コーキング量は、使用触媒を200℃から600℃まで昇温したときの触媒重量減少量とブランク(未使用触媒で同操作時の触媒重量減少量)の差とし、重量減少率で比較した。その結果、実施例6で使用した触媒のコーキング量は1.5%であったのに対し、比較例で使用した触媒は3.1%であった。
実施例9 例示化合物番号6−4で示される化合物の合成.
実施例2において、例示化合物番号3−1で示される4−ピペリジンエタノールの代わりに参考例4で合成した例示化合物番号5−7で示されるDHPMPを用いる以外は、実施例2に記載した方法に従って実施した。反応液は橙色を呈していた。この反応液をガスクロマトグラフィーで分析した結果、転化率は98%であった。得られた成分をGC−MS及びNMR解析した結果、主生成物は例示化合物番号6−4で示される化合物と例示化合物番号6−5で示される化合物の混合物であり、それらの合計収率は39%であった。その他の成分は、3−ヒドロキシ−6−メチル−1,5−ジアザビシクロ[3.2.2]ノナンが6%、側鎖が脱離した2−メチルピペラジンが21%であった。定量分析における未検出分は3.7%であった。実施例1と同様にしてラッシヒリングの重量減少を測定したところ、4.1gであった。
実施例2において、例示化合物番号3−1で示される4−ピペリジンエタノールの代わりに参考例4で合成した例示化合物番号5−7で示されるDHPMPを用いる以外は、実施例2に記載した方法に従って実施した。反応液は橙色を呈していた。この反応液をガスクロマトグラフィーで分析した結果、転化率は98%であった。得られた成分をGC−MS及びNMR解析した結果、主生成物は例示化合物番号6−4で示される化合物と例示化合物番号6−5で示される化合物の混合物であり、それらの合計収率は39%であった。その他の成分は、3−ヒドロキシ−6−メチル−1,5−ジアザビシクロ[3.2.2]ノナンが6%、側鎖が脱離した2−メチルピペラジンが21%であった。定量分析における未検出分は3.7%であった。実施例1と同様にしてラッシヒリングの重量減少を測定したところ、4.1gであった。
実施例10 例示化合物番号6−8で示される化合物の合成.
参考例3において、ピペラジン15.5kg(180モル)の代わりに、特開2011−42587号公報に記載の方法に従って合成した2−ヒドロキシメチルピペラジン20.9kg(180モル)を用いる以外は参考例3に記載した方法に従い、黄色油状物を得た(収量6.1kg、収率59%)。GC−MS及びNMRから、主生成物が例示化合物番号5−7で示される3−(3’−ヒドロキシメチルピペラジン−1’−イル)−1,2−プロパンジオール(DHPHMP)と、その異性体である下記式(9)
参考例3において、ピペラジン15.5kg(180モル)の代わりに、特開2011−42587号公報に記載の方法に従って合成した2−ヒドロキシメチルピペラジン20.9kg(180モル)を用いる以外は参考例3に記載した方法に従い、黄色油状物を得た(収量6.1kg、収率59%)。GC−MS及びNMRから、主生成物が例示化合物番号5−7で示される3−(3’−ヒドロキシメチルピペラジン−1’−イル)−1,2−プロパンジオール(DHPHMP)と、その異性体である下記式(9)
続いて、実施例2において、例示化合物番号3−1で示される4−ピペリジンエタノールの代わりにDHPHMPを用いる以外は実施例2に記載した方法に従い実施した。反応液は橙色を呈していた。この反応液をガスクロマトグラフィーで分析した結果、DHPHMP転化率は100%であった。得られた成分をGC−MS及びNMR解析した結果、主生成物は例示化合物番号6−8で示される化合物と例示化合物番号6−9で示される化合物との混合物であり、それらの合計収率は36%であった。その他の成分は3−ヒドロキシ−6−ヒドロキシメチル−1,5−ジアザビシクロ[3.2.2]ノナンが4%、側鎖が脱離した2−メチルピペラジンが22%であった。定量分析における未検出分は3.9%であった。実施例1と同様にしてラッシヒリングの重量減少を測定したところ、4.6gであった。
以上の結果から、本発明における製造方法を用いることで、二環式アミン化合物の連続生産の支障となる副生タール分及び触媒コーキングが低減できることが理解される。
Claims (9)
- 式(1)及び(2)において、R1〜R10が各々独立して、水素原子、メチル基又はヒドロキシメチル基であることを特徴とする請求項1に記載の二環式アミン化合物の製造方法。
- 式(1)及び(2)において、R1〜R8が、水素原子であることを特徴とする請求項1又は請求項2に記載の二環式アミン化合物の製造方法。
- 式(1)及び(2)において、Xが、窒素原子であることを特徴とする請求項1乃至請求項3のいずれかに記載の二環式アミン化合物の製造方法。
- 式(1)及び(2)において、R9、R10のいずれかが、ヒドロキシメチル基であることを特徴とする請求項1乃至請求項4のいずれかに記載の二環式アミン化合物の製造方法。
- 固体触媒が、酸成分、塩基成分、又はそれらの両方を担体に担持させた触媒であることを特徴とする請求項1乃至請求項5に記載の二環式アミン化合物の製造方法。
- 酸成分が無機酸であり、かつ塩基成分がアルカリ金属又はアルカリ土類金属であることを特徴とする請求項6に記載の二環式アミン化合物の製造方法。
- 式(1)で示されるヒドロキシル基含有環状アミン類に対する、アンモニアの共存量が、[アンモニア]/[上記式(1)で示されるヒドロキシル基含有環状アミン類]<1(モル比)であることを特徴とする請求項1乃至請求項7のいずれかに記載の二環式アミン化合物の製造方法。
- 式(1)で示されるヒドロキシル基含有環状アミン類に対するアンモニアの共存量が、[アンモニア]/[上記式(1)で示されるヒドロキシル基含有環状アミン類]=0.1〜0.5(モル比)の範囲であることを特徴とする請求項1乃至請求項7のいずれかに記載の二環式アミン化合物の製造方法。
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