JP2014100075A

JP2014100075A - コレステロール吸収抑制用食品組成物

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Publication number: JP2014100075A
Application number: JP2012252849A
Authority: JP
Inventors: Toshi Nagaoka; 利長岡; Masaya Shimada; 昌也島田; Seiji Takamatsu; 清治高松; Tetsuo Sakata; 哲夫坂田
Original assignee: Fuji Oil Co Ltd; Gifu University NUC
Current assignee: Fuji Oil Co Ltd; Gifu University NUC
Priority date: 2012-11-19
Filing date: 2012-11-19
Publication date: 2014-06-05

Abstract

【課題】
本発明の目的は、コレステロール低下効果が知られている大豆を構成する蛋白質に着目し、その一つであるオレオシンに由来するペプチドの中から、新たなコレステロールの吸収を抑制しうる成分を見出し、これを有効成分とするコレステロール吸収抑制用の食品組成物を提供することである。
【解決手段】
オレオシンに含まれる特定の共通する５〜６残基のアミノ酸配列を有する８残基以下のペプチドの胆汁酸結合活性、さらにはコレステロールミセル溶解性低減作用を見出し、コレステロール吸収抑制効果を明らかにすることにより、本発明を完成するに至った。
【選択図】図４

Description

本発明は、主にコレステロール吸収抑制用の食品組成物に関する。

近年、食生活等の生活習慣やストレス等に起因する血清コレステロールの上昇が、動脈硬化や虚血性心疾患等の重篤な循環器疾患の引き金となることが明らかになっており、大きな社会問題となっている。

血清コレステロール低下の目的で、コレステロール生合成阻害剤、コレステロール吸着剤などが医薬品として利用されているが、長期間服用による副作用の発生や摂取継続の困難さなどの問題があり、それに加えて、治療のみならず予防の観点から、摂取する脂質の低減や、オメガ３／オメガ６バランスが改善された食事療法や食餌性コレステロールが制限された食事療法が推奨されている。また動植物性蛋白質を限定的に低分子化することにより、血清コレステロール低下作用を有するペプチド製剤またはこれを添加した食品等が開示されている。

例えば、特許文献１には血清コレステロール低減化ペプチドであるＩＩＡＥＫ（Ile-Ile-Ala-Glu-Lys：配列番号１４）が示されている。また、特許文献２には分子量200〜1500の大豆蛋白質由来のオリゴペプチドに血清コレステロール低減化作用を有することが開示されている。また、特許文献３では、卵白蛋白質にも優れた血清コレステロール低減化作用を有する特定のアミノ酸配列を有するペプチドに有効な生理活性を見出されている。それらの作用メカニズムとして、消化管内でのコレステロールの吸収阻害、とりわけ、コレステロールやその代謝産物である胆汁酸との結合による吸収阻害によるものと考えられる。

大豆および大豆蛋白質により血清コレステロールが低下することが古くから知られており、一方それらの構成成分についても、蛋白質はグリシニンやβコングリシニンなどの主要構成蛋白質に加え、膜構成蛋白質であるオレオシンなどが知られている。それらの蛋白質の組成構造はすでに明らかにされており、膜構成蛋白質であるオレオシンにおいては、非特許文献１等において、大豆における遺伝子配列及びアミノ酸配列が配列番号１５〜１７の通り開示されている。配列番号１５は16.5kDa大豆オレオシンのアミノ酸配列（165残基）、配列番号１６は24kDa大豆オレオシンのアイソフォームＡのアミノ酸配列（226残基）、配列番号１７は24kDa大豆オレオシンアイソフォームＢのアミノ酸配列（223残基）である。

さらにこれらの蛋白質由来の限定加水分解物のコレステロール低下効果も知られており、非特許文献２に示されるβコングリシニン由来のペプチドＶＡＷＷＭＹ（Val-Ala-Trp-Trp-Met-Tyr：配列番号１８）が上記胆汁酸結合能によるコレステロール吸収阻害により血清コレステロール低下効果が開示されている。

また、特許文献４では、大豆蛋白質を構成するグリシニン、βコングリシニン、および膜蛋白質オレオシンを含むオイルボディ結合蛋白質並びにそれらの限定分解物などと大豆微量成分をもって構成する心臓病リスク低下組成物を提示している。しかしながら、大豆に由来する胆汁酸結合能を持つペプチドについては先に例示のＶＡＷＷＭＹ（配列番号１８）以外には知られていない。食品由来のコレステロール吸収抑制用機能剤は安全性に優れ、医薬品とは異なり、予防的に利用できることから新規の効果が優れた胆汁酸結合能を有するペプチド系コレステロール吸収抑制剤ひいては血中コレステロール低下効果を示すペプチドは国民の食生活の改善、健康維持・増進に寄与するものである。

特開２００１−１１４８００号公報特開昭６０−１１４２５号公報特開２００７−１２６３６９号公報特表２００５−５２３００７号公報

Biochimica et Biophysica Acta, 1345, 1-4 (1996) Biosci, Biotechnol, Biochem, 74(8), 1738-1741 (2010)

本発明の目的は、コレステロール低下効果が知られている大豆を構成する蛋白質に着目し、その一つであるオレオシンに由来するペプチドの中から、新たなコレステロールの吸収を抑制しうる成分を見出し、これを有効成分とするコレステロール吸収抑制用の食品組成物を提供することである。

本発明者等は、上記目的を達成すべく、大豆蛋白質のアミノ酸構造と生理機能について鋭意研究を重ねた結果、オレオシンに含まれる特定の共通する５〜６残基のアミノ酸配列を有する８残基以下のペプチドの胆汁酸結合活性、さらにはコレステロールミセル溶解性低減作用を見出し、コレステロール吸収抑制効果を明らかにすることにより、本発明を完成するに至った。

すなわち本発明は下記記載の発明である。
（１）下記アミノ酸配列のいずれかを含む、８残基以下のペプチドを有効成分とするコレステロール吸収抑制用食品組成物、
Phe-Ser-Pro-Ile-Leu（配列番号１）
Phe-Gly-Leu-Thr-Ala-Leu（配列番号２）
Pro-Val-Leu-Ile-Pro-Ala（配列番号３）
（２）ペプチドが下記いずれかのアミノ酸配列である、前記（１）記載のコレステロール吸収抑制用食品組成物、
Phe-Ser-Pro-Ile-Leu-Val-Pro-Ala（配列番号４）
Phe-Gly-Leu-Thr-Ala-Leu-Ser-Ser（配列番号５）
Ile-Phe-Ser-Pro-Ile-Leu-Val-Pro（配列番号６）
Ala-Phe-Gly-Leu-Thr-Ala-Leu-Ser（配列番号７）
Leu-Val-Ile-Phe-Ser-Pro-Ile-Leu（配列番号８）
Gly-Ala-Phe-Gly-Leu-Thr-Ala-Leu（配列番号９）
Val-Phe-Gly-Leu-Thr-Ala-Leu-Ser（配列番号１０）
Phe-Ser-Pro-Val-Leu-Ile-Pro-Ala（配列番号１１）
Gly-Val-Phe-Gly-Leu-Thr-Ala-Leu（配列番号１２）
Pro-Val-Leu-Ile-Pro-Ala-Thr-Val（配列番号１３）

本発明で見出された胆汁酸結合性のペプチドは、体内コレステロールを由来とする胆汁酸に結合することにより生体外への胆汁酸並びにコレステロールの排出を促進する。また、上記胆汁酸結合性ペプチドは古くから食経験の豊富な大豆に含まれる蛋白質の一部に由来ペプチドであるため安全性に優れる。したがって、該胆汁酸結合性ペプチドを有効成分として食品組成物に有効量を配合することにより、コレステロール吸収抑制用食品組成物を得ることができる。これにより、コレステロール吸収抑制作用を介した血清コレステロール低下作用を有する食品組成物を安全かつ容易に得ることができる。

（実施例）の試験例１において、ペプチドアレイを用いて大豆オレオシンのアミノ酸配列を元にして疎水度０．８以上のペプチドを合成し、胆汁酸結合アッセイにより胆汁酸結合性ペプチドの検出を行った。図１は胆汁酸結合能を評価するため、蛍光スキャナーによりアレイスポットの蛍光強度値を測定した結果を示すグラフである。（実施例）の試験例２において、試験例１で検出したペプチドのうちＦＧＬＴＡＬＳＳ（配列番号５）を用いて、胆汁酸結合能を評価した。図２は各サンプルの胆汁酸結合能の強さを示すグラフである。グラフ内の異なる英文字はダンカン多重範囲検定による有意差を示す（p＜0.05）。（実施例）の試験例３において、試験例１より検出したペプチドのうちＦＳＰＩＬＶＰＡ（配列番号４）とＦＧＬＴＡＬＳＳ（配列番号５）を用いて、コレステロールミセル溶解性試験を行った。図３は各サンプルのコレステロールミセル溶解性を示すグラフである。グラフ内の異なる英文字はダンカン多重範囲検定による有意差を示す（p＜0.05）。（実施例）の試験例４において、試験例１より検出したペプチドのうちＦＧＬＴＡＬＳＳ（配列番号５）を用いて、動物でのコレステロール吸収の阻害効果について試験を行った。図４は各サンプルの動物試験における摂取後のコレステロールの体内分布率を示すグラフである。図中の＊と＊＊はStudent's t-testによる有意差を示す（＊：p＜0.05，＊＊：p＜0.01）。

以下、本発明について説明する。なお、本発明において、特に断りがない限り「％」は「重量％」を意味する。

（胆汁酸結合性ペプチド）
本発明の胆汁酸結合性ペプチドは、大豆蛋白質の一部を構成するオレオシンに由来するものであり、原料が安価に入手できる材料として、大豆、豆乳、濃縮大豆蛋白、あるいは分離大豆蛋白、脱脂大豆などを使用し得る。これらの原料、または単離したオレオシンを蛋白分解酵素等により限定的分解を行う。酵素反応させる際の反応溶液中の大豆蛋白質濃度は通常１〜３０重量％程度で行えばよく、好ましくは５〜１５重量％、より好ましくは８〜１２重量％が適当である。用いる蛋白質分解酵素（プロテアーゼ）は、その起源は特に問われず、具体的には、セリンプロテアーゼ（動物由来のトリプシン、キモトリプシン、微生物由来のズブチリシン、カルボキシペプチダーゼ等）、チオールプロテアーゼ（植物由来のパパイン、フィシン、ブロメライン等）、カルボキシプロテアーゼ（動物由来のペプシン等）を用いることができる。更に、具体的にはアスペルギルス・オリゼ起源の「プロチンＦＮ」（大和化成(株)製）、ストレプトマイセス・グリセウス起源の「アクチナーゼ」（科研製薬(株)製）、バチルス・リケホルミス由来の「アルカラーゼ」（Novozymes Japan Ltd.製）やバチルス・ズブチルス由来の「プロチン」（大和化成(株)製）等を例示できる。また、「プロテアーゼＳ」（天野製薬(株)製）や「サーモライシン」（大和化成(株)製）などを使用することができる。これらの酵素から単独あるいは複数組み合わせて酵素分解することが出来る。
次に、得られた蛋白質加水分解物の混合物を通常の分離分画手段を用いて精製し、目的とする胆汁酸結合性ペプチドが濃縮された画分を集めるか、あるいは該ペプチドを単離する必要がある。通常使用される分離分画手段としては、逆相高速液体クロマトグラフィー、イオン交換樹脂やハイポーラスポリマー樹脂を用いタクロマトグラフィー、アフィニティークロマトグラフィー等、あるいは電気泳動，電気透析等の、疎水度や電荷の差を利用する分離法が適切である。上記原料または単離したオレオシンの酵素分解物であって胆汁酸結合性ペプチドを精製しないものは本発明が目的とするコレステロール吸収抑制作用が十分ではないため好ましくない。

また、本発明の胆汁酸結合性ペプチドは、ペプチド合成の常法にしたがって合成することができ、この場合には、通常のペプチド合成に用いられる化学合成法（固相法、液相法）、酵素合成法およびＤＮＡ組換え法を用いた生物学的合成方法が知られているが、いずれの方法を用いてもよい。例えば、樹脂を用い、保護基で保護したアミノ酸をＣ−末端側から付加して合成する固相法その他常法が適宜利用される。酵素合成法に関して、蛋白質分解酵素（プロテアーゼ）の逆反応を利用した方法（J. Biol. Chem., 707-720 (1937)）耐熱性アミノアシルｔ−ＲＮＡ合成酵素を利用する方法（特開昭５９−１０６２９８号公報参照）などが既に知られているが、最近では、エシェリヒア属やバチルス属に属する微生物を用いた製造方法（国際公開ＷＯ２００４／０５８９６０号）が開示されている。また、開示されている遺伝子配列情報及びアミノ酸入配列情報に基づき、当該アミノ酸配列に従って、個々のアミノ酸をもとに自動合成機によって合成し、本ペプチドを得ることも可能である。後述する実施例、試験例においてはペプチド採取の容易性また純度の点より、自動合成機を用いて試料を得た。

本発明における胆汁酸結合性ペプチドは、ＦＳＰＩＬ（Phe-Ser-Pro-Ile-Leu：配列番号１），ＦＧＬＴＡＬ（Phe-Gly-Leu-Thr-Ala-Leu：配列番号２）またはＰＶＬＩＰＡ（Pro-Val-Leu-Ile-Pro-Ala：配列番号３）の配列で示される８残基以下のアミノ酸より構成される。
また、該ペプチドは、ＦＳＰＩＬＶＰＡ（Phe-Ser-Pro-Ile-Leu-Val-Pro-Ala：配列番号４），ＦＧＬＴＡＬＳＳ（Phe-Gly-Leu-Thr-Ala-Leu-Ser-Ser：配列番号５），ＩＦＳＰＩＬＶＰ（Ile-Phe-Ser-Pro-Ile-Leu-Val-Pro：配列番号６），ＡＦＧＬＴＡＬＳ（Ala-Phe-Gly-Leu-Thr-Ala-Leu-Ser：配列番号７），ＬＶＩＦＳＰＩＬ（Leu-Val-Ile-Phe-Ser-Pro-Ile-Leu：配列番号８），ＧＡＦＧＬＴＡＬ（Gly-Ala-Phe-Gly-Leu-Thr-Ala-Leu：配列番号９），ＶＦＧＬＴＡＬＳ（Val-Phe-Gly-Leu-Thr-Ala-Leu-Ser：配列番号１０），ＦＳＰＶＬＩＰＡ（Phe-Ser-Pro-Val-Leu-Ile-Pro-Ala：配列番号１１），ＧＶＦＧＬＴＡＬ（Gly-Val-Phe-Gly-Leu-Thr-Ala-Leu：配列番号１２）またはＰＶＬＩＰＡＴＶ（Pro-Val-Leu-Ile-Pro-Ala-Thr-Val：配列番号１３）の配列であることが好ましい。ＦＳＰＩＬＶＰＡ（配列番号４）またはＦＧＬＴＡＬＳＳ（配列番号５）であることが更に好ましく、ＦＧＬＴＡＬＳＳ（配列番号５）であることが最も好ましい。

試験例で後述する通り、各々単離した該ペプチド乃至は合成法により作成したペプチドに胆汁酸を反応せしめ、その結合体を蛍光標識した抗体により検出することや、放射性同位体標識した胆汁酸を反応せしめ、その結合体の放射活性より、胆汁酸に対する結合能を評価する。当該ペプチドは上記方法で評価することによって、胆汁酸結合能を有することが明らかにされたペプチドである。

また、当該ペプチドは、試験例に示すように、コレステロールのミセル溶解性を評価することによって、そのミセル溶解性を低下させる効果が明らかにされ、コレステロール吸収メカニズムを介してその機能を示すものである。

さらに、動物を用いた試験例に示すように、放射性同位体元素により標識したコレステロールの経口摂取による消化吸収性評価において、当該ペプチドはコレステロール吸収を抑制することにより体内のコレステロール濃度を明らかに低下させる。

生理活性のない、もしくは乏しい賦形材に混合する、もしくは水や飲料に溶解、分散させることができる。そうすることにより該胆汁酸結合性ペプチドを主成分とするコレステロール吸収抑制剤として、人体への摂取、もしくは食品組成物への配合が容易となる。

（コレステロール吸収抑制用食品組成物）
本発明の胆汁酸結合性ペプチドはそのままコレステロール吸収抑制用の機能剤（機能性素材）として摂取することも可能であるが、摂取を容易にするため、必要な材料を単独でまたは種々組み合わせることによりコレステロール吸収抑制用食品組成物として調製することができる。必要な材料として、該胆汁酸結合性ペプチドに加え、血清コレステロール低下作用等生理機能を有さない、デキストリン、乳糖等の賦形材を自由に配合することができる。また、血清コレステロール低下作用を有する物質、例えば他の胆汁酸結合性ペプチドや植物ステロール類等を配合し、相加あるいは相乗効果を期待することもできる。また、他の血清脂質改善効果を有する物質、例えば機能性ペプチド、蛋白質、食物繊維等を含有することもできる。

本発明のコレステロール吸収抑制用食品組成物の製品形態としては、米飯、パン、シリアル等の主食、レトルト食品、乾燥食品、冷凍食品等の加工食品、マヨネーズ、ドレッシング等の調味料、バター、マーガリン等の油脂加工食品、飲料、デザート、アイスクリーム等の嗜好品、また錠剤やカプセルタイプのサプリメントといったあらゆる食品形態が可能であり、特に限定するものではない。血清コレステロール値が高い人のための食品とし許認可された特定保健用食品として提供することも可能であり、その場合は例えば「コレステロールの吸収を抑制する」旨などが表示に付されたものとすることもできる。

（他の用途）
本発明の胆汁酸結合性ペプチドは、上記食品組成物を得ることのほか、コレステロール低下用の医薬組成物を得ることを目的として使用してもよく、これを有効成分とする医薬組成物を調製することもできる。医薬組成物の調製は常法に従って行うことができ、その形態は錠剤、散剤、液剤などいずれの形態としてもよい。

以下に実施例、試験例を記載し、本発明についてより具体的に説明する。

〔実施例１〕
固相自動合成機を用いて、既に明示されているオレオシンのアミノ酸配列を元に、ＦＳＰＩＬ（配列番号１），ＦＧＬＴＡＬ（配列番号２）またはＰＶＬＩＰＡ（配列番号３）を含む８個のアミノ酸を含有するペプチドを合成し、該ペプチドであるＦＳＰＩＬＶＰＡ（配列番号４），ＦＧＬＴＡＬＳＳ（配列番号５），ＩＦＳＰＩＬＶＰ（配列番号６），ＡＦＧＬＴＡＬＳ（配列番号７），ＬＶＩＦＳＰＩＬ（配列番号８），ＧＡＦＧＬＴＡＬ（配列番号９），ＶＦＧＬＴＡＬＳ（配列番号１０），ＦＳＰＶＬＩＰＡ（配列番号１１），ＧＶＦＧＬＴＡＬ（配列番号１２）およびＰＶＬＩＰＡＴＶ（配列番号１３）を得た。

〔実施例２〕
分離大豆蛋白質をトリプシン等のプロテアーゼで酵素分解処理した後、ＯＤＳカラムを用いたＨＰＬＣで分画採取し、凍結乾燥を行った。

〔試験例１〕胆汁酸結合性ペプチドの検出
ペプチドアレイを用いて大豆オレオシンのアミノ酸配列を元にして疎水度０．８以上のペプチドを合成し、胆汁酸結合アッセイにより胆汁酸結合性ペプチドの検出を行った。すなわち、セルロースメンブレン上にアミノ酸８残基により構成されるペプチド１８４個を合成し、ブロッキング後胆汁酸溶液を加え、ペプチドと胆汁酸を結合しめ、一次抗体添加後、蛍光標識した二次抗体を反応させた。胆汁酸結合能を評価するため、蛍光スキャナーによりアレイスポットの蛍光強度値を測定し、図１に示すように、ポジティブコントロールとして用いた胆汁酸結合性ペプチドＶＡＷＷＭＹ（配列番号１８）よりも高い蛍光強度値を示す１０のペプチド、ＦＳＰＩＬＶＰＡ（配列番号４），ＦＧＬＴＡＬＳＳ（配列番号５），ＩＦＳＰＩＬＶＰ（配列番号６），ＡＦＧＬＴＡＬＳ（配列番号７），ＬＶＩＦＳＰＩＬ（配列番号８），ＧＡＦＧＬＴＡＬ（配列番号９），ＶＦＧＬＴＡＬＳ（配列番号１０），ＦＳＰＶＬＩＰＡ（配列番号１１），ＧＶＦＧＬＴＡＬ（配列番号１２）およびＰＶＬＩＰＡＴＶ（配列番号１３）を検出した。

〔試験例２〕胆汁酸結合能の評価
試験例１より検出したペプチドのうちＦＧＬＴＡＬＳＳ（配列番号５）を用いて、胆汁酸結合能を評価した。¹⁴Ｃで標識されたタウロコール酸を緩衝液に溶解させ、該ペプチドサンプルを添加後、３７℃で２時間振とうインキュベーションを行った。反応液は超遠心分離し、上清の放射能量を測定した。その結果、図２に示すようにこの試験に供した該ペプチドの一つであるＦＧＬＴＡＬＳＳ（配列番号５）は、既報のコレステロール吸収抑制ペプチドＶＡＷＷＭＹ（配列番号１８）に比べて、有意に高い胆汁酸結合能を示し、医薬品として用いられるコレスチラミン（Cholestyramine）にも近い値を示した。

〔試験例３〕コレステロールミセル溶解性の評価
試験例１より検出したペプチドのうちＦＳＰＩＬＶＰＡ（配列番号４）とＦＧＬＴＡＬＳＳ（配列番号５）を用いて、コレステロールミセル溶解性試験を行った。¹⁴Ｃコレステロール含有のミセル成分を緩衝液に溶解させ、２４時間振とうインキュベートすることによって、ミセルを形成させた。そこに、該ペプチドサンプルを加え、超遠心分離によって遊離コレステロールを沈殿させ、上清の放射能量を測定した。その結果、図３に示すように、試験に供したＦＳＰＩＬＶＰＡ（配列番号４）とＦＧＬＴＡＬＳＳ（配列番号５）は、既報のコレステロール吸収抑制ペプチドＶＡＷＷＭＹ（配列番号１８）と比べてミセル溶解性を有意に低下させ、特にＦＧＬＴＡＬＳＳ（配列番号５）の作用は強力であり、既存の医薬品であるコレスチラミン（Cholestyramine）に近い作用を示した。

〔試験例４〕コレステロール吸収阻害能の確認
試験例１より検出したペプチドのうちＦＧＬＴＡＬＳＳ（配列番号５）を用いて、動物でのコレステロール吸収の阻害効果について試験を行った。［^３Ｈ］標識されたコレステロールを含むミセルを調製した。７週齢のWistar系雄ラットに市販の固形飼料を３日間自由摂取させた後、４８時間絶食させ、コントロール群とＦＧＬＴＡＬＳＳ群それぞれに、サンプル溶液０．５ｍｌ（ラット１匹当たり３０mgの該ペプチドを含む溶液、コントロール群は該ペプチドを含まない溶液）を経口投与した。投与から１時間後に解剖して血清、肝臓および小腸の［^３Ｈ］−コレステロール量を測定した。その結果、図４に示すように該ペプチドであるＦＧＬＴＡＬＳＳ（配列番号５）は、動物試験においてコレステロール吸収抑制作用を示した。

以上のように、本発明の胆汁酸結合性ペプチドは胆汁酸結合能を有し、コレステロールミセル溶解性を低減させる作用を介して、コレステロールの生体への吸収を抑制することが裏付けられた。

Claims

下記アミノ酸配列のいずれかを含む、８残基以下のペプチドを有効成分とするコレステロール吸収抑制用食品組成物。
Phe-Ser-Pro-Ile-Leu（配列番号１）
Phe-Gly-Leu-Thr-Ala-Leu（配列番号２）
Pro-Val-Leu-Ile-Pro-Ala（配列番号３）
ペプチドが下記いずれかのアミノ酸配列である、請求項１に記載のコレステロール吸収抑制用食品組成物。
Phe-Ser-Pro-Ile-Leu-Val-Pro-Ala（配列番号４）
Phe-Gly-Leu-Thr-Ala-Leu-Ser-Ser（配列番号５）
Ile-Phe-Ser-Pro-Ile-Leu-Val-Pro（配列番号６）
Ala-Phe-Gly-Leu-Thr-Ala-Leu-Ser（配列番号７）
Leu-Val-Ile-Phe-Ser-Pro-Ile-Leu（配列番号８）
Gly-Ala-Phe-Gly-Leu-Thr-Ala-Leu（配列番号９）
Val-Phe-Gly-Leu-Thr-Ala-Leu-Ser（配列番号１０）
Phe-Ser-Pro-Val-Leu-Ile-Pro-Ala（配列番号１１）
Gly-Val-Phe-Gly-Leu-Thr-Ala-Leu（配列番号１２）
Pro-Val-Leu-Ile-Pro-Ala-Thr-Val（配列番号１３）