JP2014070046A - Composition for dental and oral use containing pga ion complex - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、ＰＧＡイオンコンプレックスを含有する歯科口腔用組成物に関する。 The present invention relates to a dental and oral composition containing a PGA ion complex.
口腔内には口腔常在菌といわれる多くの細菌が生息し、その中には、う蝕、歯周病、口臭等の口腔疾患の原因となる病原菌が存在する。これらの病原菌は、歯垢を形成して歯に結合する。う蝕は、歯周病と並び、歯科の二大疾患の一つである。う蝕は、歯垢の中で細菌が糖質から産生した酸によって、歯質が脱灰されて起こる、歯の実質的な欠損である。う蝕病原菌の中でも、最も重要な菌はストレプトコッカス・ミュータンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｍｕｔａｎｓ）である。また、歯周病も、ポルフィロモナス・ジンジバリス（Ｐｏｒｐｈｙｌｏｍｏｎａｓ ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）等の口腔内細菌が原因となって発症するといわれている Many bacteria called oral resident bacteria live in the oral cavity, and pathogenic bacteria that cause oral diseases such as dental caries, periodontal disease, and bad breath are present. These pathogens form plaque and bind to the teeth. Caries are one of the two major dental diseases, along with periodontal disease. Caries are substantial loss of teeth caused by the demineralization of the tooth by the acid produced by the bacteria in the plaque. Among the cariogenic pathogens, the most important one is Streptococcus mutans. Periodontal disease is also said to develop due to oral bacteria such as Porphyromonas gingivalis.
歯垢は、う蝕、歯周病、口臭等の口腔疾患の原因となっているため、歯牙表面を特定の薬剤やポリマーでコーティングすることで、細菌の付着を抑制して、歯垢の形成を阻害する歯科口腔用組成物が提案されている。従来、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、クロルヘキシジン、トリクロサン等のカチオン性殺菌剤により歯垢形成を抑制することが口腔疾患予防に有効であることが知られている（特許文献１）。しかしながら、これらのカチオン性殺菌剤は、単独で用いても、歯牙表面上に長く留まることができないので、効果の持続性に乏しいという欠点がある。このような問題点を解決するために、カチオン性殺菌剤配合の組成を検討し、カチオン性殺菌剤の歯牙表面への吸着性がより促進された、口腔用組成物が開示されている（特許文献２〜４）。しかしながら、細菌の付着抑制効果が十分とは言い難く、組成物中の殺菌剤の配合割合を比較的高濃度にする必要があるため、安全性の問題が懸念される。また、他に配合されるアニオン性成分と静電的コンプレックスを形成して殺菌活性が低下する問題点があった。 Plaque is a cause of oral diseases such as caries, periodontal disease, bad breath, etc. Coating the tooth surface with a specific drug or polymer suppresses bacterial adhesion and forms plaque A composition for dental and oral cavity that inhibits the above has been proposed. Conventionally, it is known that suppression of dental plaque formation is effective for prevention of oral diseases using a cationic fungicide such as cetylpyridinium chloride, benzethonium chloride, chlorhexidine, triclosan (Patent Document 1). However, even if these cationic disinfectants are used alone, they cannot stay on the tooth surface for a long time, so that there is a drawback that the effect persistence is poor. In order to solve such problems, the composition of a cationic bactericide was studied, and an oral composition in which adsorption of the cationic bactericide on the tooth surface was further promoted (patent) Literature 2-4). However, it is difficult to say that the effect of inhibiting the adhesion of bacteria is sufficient, and the proportion of the bactericide in the composition needs to be relatively high. In addition, there is a problem that the bactericidal activity is lowered by forming an electrostatic complex with other anionic components.
上述のように、歯科口腔用組成物の探索が進められている。しかしながら、細菌の歯牙表面への付着を抑制するために、組成物中の殺菌剤の配合割合を比較的高濃度にする必要があるため、安全性の問題が懸念される。また、殺菌剤の歯牙表面での残留性が低いため、効果の持続が難しいという問題がある。従って、より簡便な方法で歯牙表面への細菌の付着を効果的に阻害し、阻害効果の長時間の持続が可能で、安全性の高い歯科口腔用組成物の開発が望まれる。 As described above, the search for dental and oral compositions is underway. However, in order to suppress the adhesion of bacteria to the tooth surface, it is necessary to make the blending ratio of the bactericide in the composition relatively high. Moreover, since the persistence of the disinfectant on the tooth surface is low, there is a problem that it is difficult to maintain the effect. Therefore, it is desired to develop a highly safe dental and oral composition that can effectively inhibit the adhesion of bacteria to the tooth surface by a simpler method and can maintain the inhibitory effect for a long time.
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ね、歯科口腔用組成物として優れた特性を有することを見出し、本発明に至った。すなわち、ポリ−γ−グルタミン酸とカチオン性殺菌剤、特に第四級アンモニウム塩もしくはビグアニド系殺菌剤から形成されたイオンコンプレックスがう蝕病原菌等の病原菌への静菌作用を示すと共に、歯牙表面への吸着性を示し、その残留性が高いことを見出し、本発明を完成するに至った。 The inventors of the present invention have made extensive studies to solve the above-mentioned problems, and have found that the composition has excellent properties as a dental and oral composition, leading to the present invention. That is, an ion complex formed from poly-γ-glutamic acid and a cationic fungicide, particularly a quaternary ammonium salt or a biguanide fungicide, exhibits bacteriostatic action against pathogenic bacteria such as cariogenic pathogens, and is applied to the tooth surface. The present invention has been completed by finding that it exhibits adsorptivity and has high persistence.
本発明は、歯科口腔用組成物として、歯牙表面への付着性が高く、低濃度で静菌作用を示す、生体内でも安全性の高いポリ−γ−グルタミン酸のイオンコンプレックスを提供する。 The present invention provides an ion complex of poly-γ-glutamic acid that has high adhesion to the tooth surface and exhibits bacteriostatic action at a low concentration and high safety in vivo as a dental oral composition.
代表的な発明は以下の通りである。 Representative inventions are as follows.
（項１）
ポリ−γ−グルタミン酸とカチオン性殺菌剤から形成されるＰＧＡイオンコンプレックスを含有する歯科口腔用組成物。
（項２）
カチオン性殺菌剤が第四級アンモニウム塩である、項１に記載の歯科口腔用組成物。
（項３）
カチオン性殺菌剤がビグアニド系殺菌剤である、項１に記載の歯科口腔用組成物。
（項４）
カチオン性殺菌剤が塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩酸クロルヘキシジン及びグルコン酸クロルヘキシジンからなる群より選択される１種以上である、項１に記載の歯科口腔用組成物。
（項５）
ポリ−γ−グルタミン酸を構成するグルタミン酸のうち、Ｌ−グルタミン酸の占める割合が９０％以上である、項１〜４のいずれかに記載の歯科口腔用組成物。
（項６）
ポリ−γ−グルタミン酸を構成するグルタミン酸がＬ−グルタミン酸からなる、項５に記載の歯科口腔用組成物。
(Claim 1)
A dental oral composition containing a PGA ion complex formed from poly-γ-glutamic acid and a cationic fungicide.
(Section 2)
Item 2. The dental and oral composition according to Item 1, wherein the cationic bactericidal agent is a quaternary ammonium salt.
(Section 3)
Item 2. The dental and oral composition according to Item 1, wherein the cationic fungicide is a biguanide fungicide.
(Section 4)
Item 2. The dental and oral composition according to Item 1, wherein the cationic fungicide is at least one selected from the group consisting of cetylpyridinium chloride, benzethonium chloride, chlorhexidine hydrochloride, and chlorhexidine gluconate.
(Section 5)
Item 5. The dental and oral composition according to any one of Items 1 to 4, wherein the proportion of L-glutamic acid in the glutamic acid constituting poly-γ-glutamic acid is 90% or more.
(Claim 6)
Item 6. The dental and oral composition according to Item 5, wherein the glutamic acid constituting the poly-γ-glutamic acid comprises L-glutamic acid.
本発明の歯科口腔用組成物は、う蝕病原菌等の病原菌への静菌作用を示すと共に、歯牙表面への吸着性を示し、その残留性が高いことから、長時間殺菌及び静菌効果を示す。さらに、ポリ−γ−グルタミン酸自体が生分解性である上に、カウンターカチオンである第四級アンモニウム塩もしくはビグアニド系殺菌剤も界面活性剤、殺菌剤等として利用されているので、安全性も高い。従って、本発明により、歯牙表面への接着性を促進し、虫歯予防、歯垢形成防止等に優れた口腔用組成物が提供される。 The composition for dental and oral cavity of the present invention exhibits bacteriostatic action against pathogenic bacteria such as cariogenic pathogens, and exhibits adsorptivity to the tooth surface, and its persistence is high. Show. In addition, poly-γ-glutamic acid itself is biodegradable, and quaternary ammonium salts or biguanide fungicides that are counter cations are also used as surfactants, fungicides, etc., so safety is high. . Therefore, the present invention provides an oral composition that promotes adhesion to the tooth surface and is excellent in preventing tooth decay and preventing plaque formation.
本発明はポリ−γ−グルタミン酸とカチオン性殺菌剤から形成されたイオンコンプレックス（以下、ＰＧＡイオンコンプレックスとも言う。）を含有する歯科口腔用組成物を提供する。 The present invention provides a dental and oral composition containing an ion complex (hereinafter also referred to as PGA ion complex) formed from poly-γ-glutamic acid and a cationic fungicide.
本発明のイオンコンプレックスに含まれるカチオン性殺菌剤は、特に制限されないが、第四級アンモニウム塩およびビグアニド系殺菌剤が好ましい。第四級アンモニウム塩としては、例えば、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ジステアリルジメチルアンモニウム、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化セチルトリメチルアンモニウム、塩化ラウリルトリメチルアンモニウム、塩化ラウリルピリジニウム等が挙げられる。ビグアニド系殺菌剤としては、塩酸クロルヘキシジン、酢酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸アレキシジン、酢酸アレキシジン、グルコン酸アレキシジン等が挙げられる。この中でも、好ましくは塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジンが挙げられる。これらのカチオン性殺菌剤は１種のみでイオンコンプレックスを形成してもよいし、２種以上を含むＰＧＡイオンコンプレックスにしてもよい。 The cationic fungicide contained in the ion complex of the present invention is not particularly limited, but a quaternary ammonium salt and a biguanide fungicide are preferable. Examples of the quaternary ammonium salt include cetylpyridinium chloride, benzethonium chloride, distearyldimethylammonium chloride, stearyldimethylbenzylammonium chloride, stearyltrimethylammonium chloride, cetyltrimethylammonium chloride, lauryltrimethylammonium chloride, and laurylpyridinium chloride. It is done. Examples of biguanide fungicides include chlorhexidine hydrochloride, chlorhexidine acetate, chlorhexidine gluconate, alexidine hydrochloride, alexidine acetate, alexidine gluconate and the like. Of these, cetylpyridinium chloride, benzethonium chloride, chlorhexidine hydrochloride, and chlorhexidine gluconate are preferable. These cationic fungicides may form an ion complex only by one kind, or may be a PGA ion complex containing two or more kinds.
ポリ−γ−グルタミン酸（以下、単にＰＧＡとも言う。）とは、グルタミン酸のα−アミノ基とγ−カルボキシル基とがアミド結合したポリアミノ酸である。ＰＧＡの種類は、特に制限されない。例えば、Ｌ−グルタミン酸のみからなるもの、Ｄ−グルタミン酸のみからなるもの、両方を含むものがあるが、何れも用いることができる。但し、一方の割合がより多い方が立体規則性に優れ、強度なども高くなり、また、よく乾燥すれば融点（約１５０℃）をも示す様になる。この融点は、イオンコンプレックスとすることで、より明確となる。さらに、Ｌ−グルタミン酸からなるものの方が生分解性に優れるので、Ｌ−グルタミン酸の含有割合が９０％以上であるＰＧＡを用いることが好ましい。 Poly-γ-glutamic acid (hereinafter also simply referred to as “PGA”) is a polyamino acid in which an α-amino group and a γ-carboxyl group of glutamic acid are amide-bonded. The type of PGA is not particularly limited. For example, there are those consisting only of L-glutamic acid, those consisting only of D-glutamic acid, and those containing both, and any of them can be used. However, the higher one ratio is, the better the stereoregularity, the higher the strength, etc., and the better the melting point (about 150 ° C.) when dried. This melting point becomes clearer by using an ion complex. Furthermore, since the thing which consists of L-glutamic acid is excellent in biodegradability, it is preferable to use PGA whose content rate of L-glutamic acid is 90% or more.
使用するＰＧＡの分子サイズも特に制限されないが、平均分子質量で１０ｋＤ以上のものが好適である。一般的に、分子サイズが大きいほど強度などの性能が高くなる。一方、分子サイズが過剰に大きなＰＧＡは製造コストが大きく、また、製造が技術的に難しい場合もあるので、通常は１，０００ｋＤ以下とする。 The molecular size of the PGA used is not particularly limited, but those having an average molecular mass of 10 kD or more are suitable. In general, the larger the molecular size, the higher the performance such as strength. On the other hand, a PGA with an excessively large molecular size is expensive to manufacture and may be technically difficult to manufacture, so it is usually set to 1,000 kD or less.
ＰＧＡは、市販されているものがあればそれを用いてもよいし、別途製造してもよい。但し、通常の条件でグルタミン酸を重合するとポリ−α−グルタミン酸が得られるので、微生物を使って生合成させることが好ましい。ＰＧＡを生産する微生物としてはは、Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ（納豆菌）、Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ（戦国醤菌）、Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｍｅｇａｔｅｒｉｕｍ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｔｈｒａｃｉｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｈａｌｏｄｕｒａｎｓ、Ｎａｔｒｉａｌｂａ ａｅｇｙｐｔｉａｃａ、Ｈｙｄｒａなどがある。分子サイズの大きいＰＧＡを製造できる微生物としては、枯草菌であるＢａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓや超好塩古細菌であるＮａｔｒｉａｌｂａ ａｅｇｙｐｔｉａｃａがある。この中でも、Ｌ−グルタミン酸のみからなるＰＧＡを生産する微生物であるＮａｔｒｉａｌｂａ ａｅｇｙｔｉａｃａによって生産されたＰＧＡを用いるのが好ましい。 If there exists what is marketed, PGA may use it and may manufacture it separately. However, since poly-α-glutamic acid is obtained when glutamic acid is polymerized under normal conditions, it is preferably biosynthesized using a microorganism. Examples of microorganisms that produce PGA include Bacillus subtilis (Bacillus natto), Bacillus subtilis (Sengoku soy sauce), Bacillus megaterium, Bacillus anthracis, Bacillus halodurans, and Natalibati. Examples of microorganisms capable of producing a PGA having a large molecular size include Bacillus subtilis, which is a Bacillus subtilis, and Naturalba aegyptica, which is a hyperhalophilic archaea. Among these, it is preferable to use PGA produced by Naturalba aegyiaca, which is a microorganism that produces PGA consisting only of L-glutamic acid.
本発明に係るＰＧＡイオンコンプレックスとしては、ＰＧＡを構成するグルタミン酸とカチオン性殺菌剤とを等モルあるいは任意のモル比で含むものを用いることができるが、過剰な親水性などＰＧＡの有する材料としての欠点を克服するために、カチオン性殺菌剤により十分に改質されているものが好適である。より具体的には、ＰＧＡイオンコンプレックスにおけるカチオン性殺菌剤の割合が、ＰＧＡを構成するグルタミン酸に対して０．５モル倍以上であることが好ましく、０．６モル倍以上であることがより好ましく、０．７モル倍以上であることがさらに好ましい。特に、ＰＧＡを構成するグルタミン酸とカチオン性殺菌剤とを等モルまたは略等モル含むものが好適である。ここで、略等モルとは、両者のモル数がほぼ等しいことを意味するが、具体的にはＰＧＡを構成するグルタミン酸に対するカチオン性殺菌剤が０．８モル倍以上、１．２モル倍以下、特に０．９モル倍以上、１．１モル倍以下であることをいうものとする。 As the PGA ion complex according to the present invention, those containing glutamic acid constituting the PGA and the cationic fungicide in an equimolar amount or in an arbitrary molar ratio can be used. In order to overcome the disadvantages, those that are sufficiently modified with a cationic fungicide are preferred. More specifically, the proportion of the cationic fungicide in the PGA ion complex is preferably 0.5 mol times or more, more preferably 0.6 mol times or more with respect to glutamic acid constituting PGA. More preferably, it is 0.7 mole times or more. In particular, those containing equimolar or substantially equimolar amounts of glutamic acid and cationic fungicide constituting PGA are suitable. Here, “substantially equimolar” means that the number of moles of both is substantially equal. Specifically, the amount of the cationic fungicide for glutamic acid constituting PGA is 0.8 mol times or more and 1.2 mol times or less. In particular, it means 0.9 mole times or more and 1.1 mole times or less.
本発明のＰＧＡイオンコンプレックスは、溶媒中、ＰＧＡと第四級アンモニウム塩もしくはビグアニド系殺菌剤等のカチオン性殺菌剤を混合するのみで、極めて容易に製造できる。 The PGA ion complex of the present invention can be produced very easily only by mixing PGA and a cationic fungicide such as a quaternary ammonium salt or a biguanide fungicide in a solvent.
ここで使用する溶媒としては、水が好適である。原料であるＰＧＡを良好に溶解できるからであり、また、目的化合物であるＰＧＡイオンコンプレックスは水に対して不溶性であることから、反応後における目的物の単離精製に便利だからである。但し、カチオン性殺菌剤の水溶性などによっては、反応液に対するそれらの溶解性を高めるために、メタノールやエタノールなどのアルコール；ＴＨＦなどのエーテル；ジメチルホルムアミドやジメチルアセトアミドなどのアミドなどの水溶性有機溶媒を反応液に添加してもよい。しかし、反応終了後におけるＰＧＡコンプレックスの分離を考慮すれば、溶媒としては水のみを用いることが好ましい。 As the solvent used here, water is suitable. This is because the raw material PGA can be dissolved well and the target compound PGA ion complex is insoluble in water, which is convenient for isolation and purification of the target product after the reaction. However, depending on the water solubility of the cationic bactericides, water-soluble organic substances such as alcohols such as methanol and ethanol; ethers such as THF; amides such as dimethylformamide and dimethylacetamide may be used to increase their solubility in the reaction solution. A solvent may be added to the reaction solution. However, considering the separation of the PGA complex after completion of the reaction, it is preferable to use only water as the solvent.
原料であるＰＧＡとしては、その塩を用いてもよい。当該塩としては、ナトリウム塩やカリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩やマグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩などを挙げることができる。また、塩を用いる場合であっても全てのカルボキシ基が塩となっている必要はなく、その一部のみが塩となっていてもよい。但し、アルカリ土類金属塩などの多価金属塩は、水に対する溶解性が低い場合があり得るので、好適にはＰＧＡのフリー体またはＰＧＡの一価金属塩を用いる。 As PGA as a raw material, a salt thereof may be used. Examples of the salt include alkali metal salts such as sodium salt and potassium salt; alkaline earth metal salts such as calcium salt and magnesium salt. Further, even when a salt is used, it is not necessary that all carboxy groups are salts, and only a part thereof may be a salt. However, since polyvalent metal salts such as alkaline earth metal salts may have low solubility in water, a PGA free body or a monovalent metal salt of PGA is preferably used.
第四級アンモニウム塩もしくはビグアニド系殺菌剤は、通常、ハロゲン化物塩として存在する。よって、本発明においては、反応液へ第四級アンモニウム塩もしくはビグアニド系殺菌剤を直接添加したり、或いは当該塩を水溶媒に溶解したりした上で添加すればよい。第四級アンモニウム塩もしくはビグアニド系殺菌剤は、ＰＧＡを十分に改質するため、ＰＧＡに対して十分量用いることが好ましい。 Quaternary ammonium salts or biguanide fungicides are usually present as halide salts. Therefore, in the present invention, the quaternary ammonium salt or biguanide fungicide may be added directly to the reaction solution, or the salt may be added after being dissolved in an aqueous solvent. The quaternary ammonium salt or biguanide fungicide is preferably used in a sufficient amount relative to PGA in order to sufficiently modify PGA.
本発明のＰＧＡイオンコンプレックスは水不溶性であることから、水溶媒から容易に分
離できるため、反応液における各成分の濃度は特に制限されない。例えば、反応液におけ
るＰＧＡの濃度を０．５ｗ／ｖ％以上、１０ｗ／ｖ％以下程度、カチオン性殺菌剤の濃度を１．０ｗ／ｖ％以上、１０ｗ／ｖ％以下程度とすることができる。
Since the PGA ion complex of the present invention is insoluble in water and can be easily separated from the aqueous solvent, the concentration of each component in the reaction solution is not particularly limited. For example, the concentration of PGA in the reaction solution can be about 0.5 w / v% or more and about 10 w / v% or less, and the concentration of the cationic bactericidal agent can be about 1.0 w / v% or more and about 10 w / v% or less. .
反応液は、コンプレックスの形成を促進するために適度に加熱することが好ましい。加熱温度は、例えば４０℃以上、８０℃以下程度とすることができる。反応時間は適宜調整すればよいが、通常、１時間以上、２０時間以下程度とすることができる。 The reaction solution is preferably heated moderately to promote complex formation. The heating temperature can be, for example, about 40 ° C. or higher and 80 ° C. or lower. The reaction time may be adjusted as appropriate, but can usually be about 1 hour or more and 20 hours or less.
本発明のＰＧＡイオンコンプレックスは水不溶性であることから、濾過や遠心分離などにより水溶媒から容易に分離することができる。また、分離したＰＧＡイオンコンプレックスは、水で洗浄することにより、過剰に用いたＰＧＡまたカチオン性殺菌剤、その他の塩を除去することも可能である。また、水溶媒は、アセトンなどで洗浄することにより簡便に除去できる。 Since the PGA ion complex of the present invention is insoluble in water, it can be easily separated from an aqueous solvent by filtration or centrifugation. The separated PGA ion complex can be washed with water to remove excess PGA, cationic fungicide, and other salts. The aqueous solvent can be easily removed by washing with acetone or the like.
歯科口腔用組成物とは、口腔内の歯や粘膜表面への細菌付着を抑制し、その結果、歯の表面への歯垢や歯石の形成を抑制することができ、さらには、う蝕、歯周病、口臭の予防材料として有用である組成物のことである。具体的には、洗口剤、歯磨き剤、うがい液、マウススプレー、歯面や歯科用補綴物へのコーティング剤、トローチ剤、軟膏剤、貼付剤、知覚過敏抑制剤、歯周病治療剤、口腔ケア用ウェットティッシュ、口中清涼剤、チューイングガムなどが挙げられる。 The composition for dental and oral cavity suppresses bacterial adhesion to the teeth and mucosal surfaces in the oral cavity, and as a result, can suppress the formation of plaque and calculus on the surface of the teeth. It is a composition useful as a preventive material for periodontal disease and bad breath. Specifically, mouthwash, dentifrice, gargle, mouth spray, tooth surface and dental prosthesis coating agent, troche, ointment, patch, hypersensitivity inhibitor, periodontal disease treatment, Examples include oral care wet tissues, mouth fresheners, and chewing gum.
本発明の歯科口腔用組成物において、ＰＧＡイオンコンプレックスの含有量は好ましくは組成物中０．００１〜１０重量％であり、より好ましくは０．００５重量％〜２重量％であり、さらに好ましくは０．０１〜１重量％である。 In the dental and oral composition of the present invention, the content of the PGA ion complex is preferably 0.001 to 10% by weight, more preferably 0.005 to 2% by weight, and still more preferably in the composition. 0.01 to 1% by weight.
本発明の歯科口腔用組成物は、口腔内で使用されることが想定されるため、そのｐＨは中性付近にあることが望ましい。また、本発明の歯科口腔用組成物に含有される殺菌剤の効果を最大限に発揮させるという観点からも、本発明の歯科口腔用組成物のｐＨの範囲は、好ましくは４〜９、より好ましくは５〜８、さらに好ましくは６〜７．５に調整されることが望ましい。 Since the dental oral composition of the present invention is assumed to be used in the oral cavity, it is desirable that the pH be in the vicinity of neutrality. Further, from the viewpoint of maximizing the effect of the bactericide contained in the dental and oral composition of the present invention, the pH range of the dental and oral composition of the present invention is preferably 4 to 9, more. Preferably, it is adjusted to 5 to 8, more preferably 6 to 7.5.
さらに本発明の歯科口腔用組成物は、必要に応じて、香料、ノニオン界面活性剤、アニオン界面活性剤、粘度調整剤、多価アルコール、緩衝剤、その他の薬効剤、甘味剤、着色剤、酸化防止剤、研磨剤等を含有することができる。 Furthermore, the composition for dental and oral cavity of the present invention includes a fragrance, a nonionic surfactant, an anionic surfactant, a viscosity modifier, a polyhydric alcohol, a buffer, other medicinal agents, a sweetener, a colorant, Antioxidants, abrasives and the like can be contained.
香料の例としては、油溶性香料が好適に用いられ、例えば、メントール、カルボン、アネトール、オイゲノール、シネオール、チモール、サリチル酸メチル、プレゴン、メントン、ピネン、リモネン、メンチルアセテート等の合成香料の他に、ペパーミント油、スペアミント油、ハッカ油等のミント油、レモン、オレンジ、グレープフルーツ、ライムなどの柑橘油、ユーカリ、セージ、ローズマリー、タイム、ローレル、バジル、シソ、ベイ、エストラゴン、パセリ、セロリ、コリアンダー等のハーブ油、シナモン、ペッパー、ナツメグ、メース、クローブ、ジンジャー、カルダモン、アニスなどのスパイス油などのような天然精油、アップル、バナナ、メロン、グレープ、ピーチ、ストロベリー、ブルーベリー、ラズベリー、ブラックカラント、ライチ、スターフルーツ、パッションフルーツ、プラム、パイナップル、マスカットなどのフルーツフレーバーなどを好適に用いることができる。これら油溶性香料の中でも、口腔内へ清涼感やさわやかさを付与するという点からメントール、カルボン、ペパーミント油、スペアミント油、ハッカ油、サリチル酸メチル、シネオール、リモネン、ピネンがより好ましい。これらの油溶性香料は１種又は２種以上を組み合せて用いられ得る。これらの各油溶性香料は、カチオン性殺菌剤の異味のマスキング効果を得る点から、本発明の歯科口腔用組成物中に好ましくは０．１〜１重量％、より好ましくは０．２〜０．６重量％、さらに好ましくは０．３〜０．５重量％含有されるのが望ましい。 As an example of the fragrance, an oil-soluble fragrance is suitably used.For example, in addition to a synthetic fragrance such as menthol, carvone, anethole, eugenol, cineol, thymol, methyl salicylate, pregon, menthone, pinene, limonene, menthyl acetate, etc. Peppermint oil, spearmint oil, mint oil such as peppermint oil, citrus oil such as lemon, orange, grapefruit, lime, eucalyptus, sage, rosemary, thyme, laurel, basil, perilla, bay, estragon, parsley, celery, coriander, etc. Natural essential oils such as herb oil, cinnamon, pepper, nutmeg, mace, clove, ginger, cardamom, anise and other spice oils, apple, banana, melon, grape, peach, strawberry, blueberry, raspberry, black calla Door, lychee, star fruit, passion fruit, plum, pineapple, and the like can be preferably used in fruit flavors, such as Muscat. Among these oil-soluble fragrances, menthol, carvone, peppermint oil, spearmint oil, mint oil, methyl salicylate, cineol, limonene, and pinene are more preferable from the viewpoint of imparting a refreshing feeling and refreshingness to the oral cavity. These oil-soluble fragrances can be used alone or in combination of two or more. Each of these oil-soluble fragrances is preferably 0.1 to 1% by weight, more preferably 0.2 to 0% in the dental / oral composition of the present invention, from the viewpoint of obtaining the taste masking effect of the cationic fungicide. It is desirable that it is contained in an amount of 0.6% by weight, more preferably 0.3 to 0.5% by weight.
ノニオン界面活性剤としては、糖脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー型ノニオン界面活性剤、脂肪酸アルカノールアミド類、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル類、脂肪酸モノグリセライド類、ポリオキシエチレンアルキルエーテル類等が挙げられる。中でも歯垢形成抑制の点から、ポリグリセリン脂肪酸エステル、スクロース脂肪酸エステル、マルトース脂肪酸エステル又はラクトース脂肪酸エステルが入っていることが好ましい。これらの各ノニオン性界面活性剤は、水難溶性の殺菌剤、薬効剤等の成分を可溶化し、その結果、薬用成分の滞留効果を発揮させるとともに、保存安定性（外観安定性）を良好にする目的と味の観点から本発明の歯科口腔用組成物中に好ましくは０．０１〜２重量％、より好ましくは０．０５〜１重量％、さらに好ましくは０．１〜０．８重量％含有されるのが望ましい。 Nonionic surfactants include sugar fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene polyoxypropylene block copolymer type nonionic surfactant, fatty acid alkanolamides, polyoxyethylene fatty acid Examples include esters, fatty acid monoglycerides, polyoxyethylene alkyl ethers, and the like. Among these, it is preferable that polyglycerin fatty acid ester, sucrose fatty acid ester, maltose fatty acid ester or lactose fatty acid ester is contained from the viewpoint of suppressing plaque formation. Each of these nonionic surfactants solubilizes poorly water-soluble fungicides, medicinal agents, etc., and as a result, exerts a retention effect of medicinal components and improves storage stability (appearance stability). From the viewpoint of the purpose and taste, it is preferably 0.01 to 2% by weight, more preferably 0.05 to 1% by weight, still more preferably 0.1 to 0.8% by weight in the dental and oral composition of the present invention. It is desirable to contain.
アニオン界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸ナトリウム等のアルキル硫酸エステル塩、ラウロイルサルコシンナトリウム等のＮ−アシルアミノ酸塩、ラウロイルメチルタウリンナトリウム等のアシルタウリン塩、ヤシ油脂肪酸エチルエステルスルホン酸ナトリウム等の脂肪酸エステルスルホン酸塩等が挙げられる。これらの各アニオン界面活性剤の含有量は、刺激及びカチオン性殺菌剤の歯牙等への吸着の点から、歯科口腔用組成物中に０．０１重量％以下（０〜０．０１重量％）が好ましい。 Anionic surfactants include alkyl sulfate salts such as sodium lauryl sulfate and sodium myristyl sulfate, N-acyl amino acid salts such as sodium lauroyl sarcosine, acyl taurine salts such as sodium lauroylmethyl taurate, sodium coconut oil fatty acid ethyl ester sulfonate, etc. And fatty acid ester sulfonates. The content of each of these anionic surfactants is 0.01% by weight or less (0-0.01% by weight) in the dental oral composition from the viewpoint of stimulation and adsorption of the cationic bactericidal agent on the teeth. Is preferred.
粘度調整剤としては、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース等のセルロース誘導体、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコール等のアルギン酸誘導体、カラギーナン、キサンタンガム、ジュランガム、トラガントガム、カラヤガム等のガム類、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー等の合成粘結剤、アエロジル（高分散性シリカ）、ビーガム、ラポナイト等の無機粘結剤、デキストリン、還元デキストリン等の澱粉分解物等が挙げられる。これらは１種又は２種以上を混合して用いることができる。これらの各粘度調整剤は、本発明の効果を妨げない範囲で配合するという観点から、本発明の歯科口腔用組成物中に、好ましくは０．００１〜１０重量％、より好ましくは０．０１〜５重量％、さらに好ましくは０．１〜５重量％含有されるのが望ましい。 Viscosity modifiers include cellulose derivatives such as sodium carboxymethyl cellulose and hydroxyethyl cellulose, alginic acid derivatives such as sodium alginate and propylene glycol alginate, gums such as carrageenan, xanthan gum, duran gum, tragacanth gum and caraya gum, polyvinyl alcohol, sodium polyacrylate, Examples thereof include synthetic binders such as carboxyvinyl polymer, inorganic binders such as aerosil (highly dispersible silica), bee gum and laponite, and starch degradation products such as dextrin and reduced dextrin. These may be used alone or in combination of two or more. Each of these viscosity modifiers is preferably 0.001 to 10% by weight, more preferably 0.01% in the dental / oral composition of the present invention, from the viewpoint of blending in a range that does not interfere with the effects of the present invention. It is desirable that the content is ˜5 wt%, more preferably 0.1 to 5 wt%.
多価アルコールとしては、プロピレングリコール、グリセリン、ポリエチレングリコール等が挙げられる。これらの各多価アルコールは、使用感及び保存安定性の観点から、本発明の歯科口腔用組成物中に、好ましくは０〜３０重量％、より好ましくは２〜２０重量％、さらに好ましくは５〜１５重量％含有されるのが望ましい。 Examples of the polyhydric alcohol include propylene glycol, glycerin, and polyethylene glycol. Each of these polyhydric alcohols is preferably 0 to 30% by weight, more preferably 2 to 20% by weight, and still more preferably 5% in the dental / oral composition of the present invention, from the viewpoints of feeling of use and storage stability. It is desirable to contain -15% by weight.
緩衝剤としては、フタル酸、リン酸、クエン酸、コハク酸、酢酸、フマル酸、リンゴ酸及び炭酸並びにそれらのカリウム塩、ナトリウム塩及びアンモニウム塩、アミノ酸及びその塩類、リボ核酸及びその塩類、さらに水酸化ナトリウム、ホウ砂、炭酸水素塩等が挙げられる。これらの各緩衝剤は、本発明の液体口腔用組成物のｐＨが好ましくは４〜９の範囲となるよう、単独または２種以上を組み合わせて配合することができ、好ましくは０．０００１〜５重量％、より好ましくは０．００１〜１％重量％、さらに好ましくは０．０１〜０．５重量％含有されるのが望ましい。 Buffering agents include phthalic acid, phosphoric acid, citric acid, succinic acid, acetic acid, fumaric acid, malic acid and carbonic acid and their potassium, sodium and ammonium salts, amino acids and their salts, ribonucleic acids and their salts, Examples thereof include sodium hydroxide, borax, and bicarbonate. Each of these buffering agents can be blended alone or in combination of two or more, preferably 0.0001 to 5 so that the pH of the liquid oral composition of the present invention is preferably in the range of 4 to 9. It is desirable that it is contained by weight%, more preferably 0.001-1% by weight, and still more preferably 0.01-0.5% by weight.
甘味剤としては、サッカリンナトリウム、アセスルファームカリウム、ステビオシド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、グリチルリチン、ペリラルチン、ソウマチン、アスパラチルフェニルアラニルメチルエステル、スクラロース、キシリトール等が挙げられる。これらの各甘味剤は、本発明の効果を妨げない範囲で配合するという観点から、本発明の歯科口腔用組成物中に、好ましくは０．００１〜５．０重量％、より好ましくは０．００５〜１．０重量％、さらに好ましくは０．０１〜０．５重量％含有されるのが望ましい。 Examples of the sweetener include saccharin sodium, acesulfame potassium, stevioside, neohesperidyl dihydrochalcone, glycyrrhizin, perilartin, somatin, asparatylphenylalanyl methyl ester, sucralose, xylitol and the like. Each of these sweeteners is preferably 0.001 to 5.0% by weight, more preferably 0.00% in the dental / oral composition of the present invention, from the viewpoint that it is blended within a range that does not interfere with the effects of the present invention. It is desirable to contain 005 to 1.0% by weight, more preferably 0.01 to 0.5% by weight.
その他の薬効剤としてはトラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸等の抗プラスミン剤；アスコルビン酸、トコフェロールエステル等のビタミン類、グリチルリチン塩類、アラントイン類、オウバク、オウゴン、カミツレ、ラタニア、ミルラ等の植物抽出物、デキストラナーゼ、ムタナーゼ、塩化リゾチーム等の酵素、塩化ナトリウム、硝酸カリウム、炭酸塩、重炭酸塩、セスキ炭酸塩等の塩類、銅クロロフィリンナトリウム、グルコン酸銅、塩化亜鉛、ゼオライト、水溶性無機リン酸化合物、乳酸アルミニウム等の１種又は２種以上が挙げられる。これらその他の薬効剤の各々は、化合物によって異なるが、安定性及びう蝕抑制効果を促進する観点から、本発明の歯科口腔用組成物中に、好ましくは０．００１〜５．０重量％、より好ましくは０．０１〜５．０重量％、さらに好ましくは０．０１〜３．０重量％含有されるのが望ましい。 Other medicinal agents include anti-plasmin agents such as tranexamic acid and epsilon aminocaproic acid; vitamins such as ascorbic acid and tocopherol esters, glycyrrhizin salts, allantoins, plant extracts such as buckwheat, ogon, chamomile, latania and myrrh. Enzymes such as stranase, mutanase, lysozyme chloride, salts such as sodium chloride, potassium nitrate, carbonate, bicarbonate, sesquicarbonate, copper chlorophyllin sodium, copper gluconate, zinc chloride, zeolite, water-soluble inorganic phosphate compounds, 1 type, or 2 or more types, such as aluminum lactate, is mentioned. Each of these other medicinal agents varies depending on the compound, but from the viewpoint of promoting the stability and the caries-suppressing effect, preferably 0.001 to 5.0% by weight in the dental and oral composition of the present invention, More preferably 0.01 to 5.0% by weight, and still more preferably 0.01 to 3.0% by weight.
着色剤としては、赤色１号、赤色３号、赤色１０５号、黄色４号、黄色２０３号、青色１号、青色２号、緑色３号、緑色２０１号等の法定色素、酸化チタン、群青などの顔料も挙げることができ、これらを単独または２種以上を組み合わせて配合することができる。これらの各着色剤は、配合量は特に制限するものではないが、審美上の観点から、本発明の歯科口腔用組成物中に、好ましくは０．００００１〜２．０重量％、より好ましくは０．０００１〜１．０重量％、さらに好ましくは０．０００１〜０．１重量％含有されるのが望ましい。 As colorants, legal dyes such as Red No. 1, Red No. 3, Red No. 105, Yellow No. 4, Yellow No. 203, Blue No. 1, Blue No. 2, Green No. 3, Green No. 201, etc., titanium oxide, ultramarine blue, etc. These pigments can also be mentioned, and these can be blended singly or in combination of two or more. The amount of each colorant is not particularly limited, but from the viewpoint of aesthetics, the dental oral composition of the present invention is preferably 0.00001 to 2.0% by weight, more preferably It is desirable to contain 0.0001 to 1.0% by weight, more preferably 0.0001 to 0.1% by weight.
また、本発明の歯科口腔用組成物は、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化第一錫などの水溶性金属フッ化物も好適に含有する。このような金属フッ化物を含有すると、本発明の歯科口腔用組成物が歯面と接触した際に、フッ素イオンが歯質に取り込まれて、歯牙表面でのフルオロアパタイトを生成させることで、歯の耐齲蝕性を高める効果を期待することができる。これらの各金属フッ化物は、本発明の歯科口腔用組成物中に、組成物全量に対して、フッ素イオンに換算し０．１〜５０００ｐｐｍが好ましい。 The dental and oral composition of the present invention also preferably contains a water-soluble metal fluoride such as sodium fluoride, sodium monofluorophosphate, stannous fluoride. When such a metal fluoride is contained, when the dental / oral composition of the present invention comes into contact with the tooth surface, fluorine ions are taken into the tooth material, and fluoroapatite is generated on the tooth surface, thereby generating a tooth. The effect of improving the caries resistance of can be expected. Each of these metal fluorides is preferably 0.1 to 5000 ppm in terms of fluorine ions relative to the total amount of the composition in the dental and oral composition of the present invention.
本発明の歯科口腔用組成物の抗菌性もしくは静菌性を確かめる方法としては、フィルム密着法（ＪＩＳ Ｚ２８０１）、菌液吸収法（ＪＩＳ Ｌ１９０２）、シェーク法、ハローテスト（ＪＩＳ Ｌ１９０２）、ＭＩＣ測定などがある。ハローテストとは、寒天培地全面に菌を播種し、その上に載せた材料周囲の菌の発育阻止帯（ハロー）の大きさから、定性的に抗菌性を調べる方法である。ＭＩＣ測定とは、抗菌剤を加えた培地に菌を播種し、発育を阻止する最小濃度ＭＩＣ（Ｍｉｎｉｍｕｍ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ）を調べる方法である。 Methods for confirming the antibacterial or bacteriostatic properties of the dental and oral composition of the present invention include film adhesion method (JIS Z2801), bacterial solution absorption method (JIS L1902), shake method, halo test (JIS L1902), MIC measurement. and so on. The halo test is a method for qualitatively examining the antibacterial properties from the size of the growth inhibition zone (halo) of the bacteria around the material placed on the agar medium and inoculating the bacteria on the entire surface of the agar medium. The MIC measurement is a method of inoculating bacteria on a medium to which an antibacterial agent is added and examining a minimum concentration MIC (Minimum Inhibition Concentration) that inhibits growth.
以下の実施例により、本発明を更に詳細に説明するが、本発明は、これらに何ら限定されるものではない。 The following examples further illustrate the present invention in detail but are not to be construed to limit the scope thereof.
（実施例１）ＰＧＡＩＣ１００（ＰＧＡ／ＣＰＣ）の製造
超好塩古細菌ナトリアルバ・エジプチアキア（Ｎ．ａｅｇｙｐｔｉａｃａ）由来の平均分子量１０００ｋＤのポリ−γ−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム塩（４０ｇ）を精製水に溶解し、２ｗ／ｖ％の溶液とした。当該溶液へ６０℃に保温した塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ）の０．２Ｍ水溶液（１５５１ｇ）を加えた。原料であるポリ−γ−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム塩の水溶液から、ＣＰＣ添加直後に水不溶性材料が形成されることを確認した後、さらに６０℃で４時間保温した。得られた水不溶性材料を濾別回収した後、１０００ｍＬの精製水で計３回洗浄した。さらにアセトンで洗浄することにより脱水した後、真空乾燥し、粉末としてイオンコンプレックス（９３ｇ）を回収した。得られたイオンコンプレックスの１Ｈ−ＮＭＲの結果から、Ｌ−ＰＧＡとＣＰＣが１００：１００のモル比で結合していることが確認された。
(Example 1) Production of PGAIC100 (PGA / CPC) Poly-γ-L-glutamic acid sodium salt (40 g) having an average molecular weight of 1000 kD derived from the hyperhalophilic archaeon Natrialva Ediptiaca was dissolved in purified water. A 2 w / v% solution was obtained. A 0.2M aqueous solution (1551 g) of cetylpyridinium chloride (CPC) kept at 60 ° C. was added to the solution. After confirming that a water-insoluble material was formed immediately after CPC addition from an aqueous solution of poly-γ-L-glutamic acid sodium salt as a raw material, the mixture was further kept at 60 ° C. for 4 hours. The obtained water-insoluble material was collected by filtration and then washed three times with 1000 mL of purified water. Furthermore, after dehydrating by washing with acetone, vacuum drying was performed, and an ion complex (93 g) was recovered as a powder. From the result of 1 H-NMR of the obtained ion complex, it was confirmed that L-PGA and CPC were bonded at a molar ratio of 100: 100.
（実施例２）ＰＧＡＩＣ６０（ＰＧＡ／ＣＰＣ）の製造
超好塩古細菌ナトリアルバ・エジプチアキア（Ｎ．ａｅｇｙｐｔｉａｃａ）由来の平均分子量１０００ｋＤのポリ−γ−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム塩（８０ｇ）を精製水に溶解し、２ｗ／ｖ％の溶液とした。当該溶液へ、２．０Ｍの塩酸（８０ｇ）を加え、ｐＨ４に調整した後、塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ）の０．２Ｍ水溶液（６６８ｇ）を加えた。原料であるポリ−γ−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム塩の水溶液から、ＣＰＣ添加直後に水不溶性材料が形成されることを確認した後、６０℃で４時間攪拌した。得られた水不溶性材料を濾別回収した後、６００ｍＬの精製水で計３回洗浄した。洗浄後、湿体の水不溶性材料を真空乾燥し、粉末としてイオンコンプレックス（６７ｇ）を回収した。得られたイオンコンプレックスの１Ｈ−ＮＭＲの結果から、Ｌ−ＰＧＡとＣＰＣが１００：６０のモル比で結合していることが確認された。
(Example 2) Production of PGAIC60 (PGA / CPC) Poly-γ-L-glutamic acid sodium salt (80 g) having an average molecular weight of 1000 kD derived from the hyperhalophilic archaeon Natrialva Ediptiaca was dissolved in purified water. A 2 w / v% solution was obtained. To the solution, 2.0 M hydrochloric acid (80 g) was added to adjust the pH to 4, and then a 0.2 M aqueous solution (668 g) of cetylpyridinium chloride (CPC) was added. After confirming that a water-insoluble material was formed immediately after CPC addition from an aqueous solution of poly-γ-L-glutamic acid sodium salt as a raw material, the mixture was stirred at 60 ° C. for 4 hours. The obtained water-insoluble material was collected by filtration and then washed three times with 600 mL of purified water. After washing, the wet water-insoluble material was vacuum dried to recover the ion complex (67 g) as a powder. From the result of 1 H-NMR of the obtained ion complex, it was confirmed that L-PGA and CPC were bound at a molar ratio of 100: 60.
（実施例３）虫歯原因菌に対する最小発育阻止濃度（ Ｍ Ｉ Ｃ ）
一般的なブロス希釈法に従い、ニュートリエントブロスを用いて菌懸濁濃度１０６個／ｍｌに調整した定常期状態の菌液を、下記の試験サンプルを段階希釈して添加したニュートリエントブロス寒天培地上に播種した。嫌気条件下にて３７℃にて２４時間静置培養後、増殖の有無により、ＭＩＣ値（単位ｐｐｍ）を決定した。供試菌として、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｍｕｔａｎｓ ＮＢＲＣ１３９５５（Ｓ．ｍｕｔａｎｓ）を用いた。試験サンプルとして、実施例１および実施例2で製造したＰＧＡＩＣ１００およびＰＧＡＩＣ６０を用い、比較例としてＣＰＣを用いた。その結果、ＰＧＡＩＣ１００およびＰＧＡＩＣ６０は、ＣＰＣと同レベルの静菌作用が認められた(表１)。
(Example 3) Minimum growth inhibitory concentration against caries-causing bacteria (M IC)
Nutrient broth agar medium prepared by serially diluting the following test samples with a steady-state bacterial solution adjusted to a bacterial suspension concentration of 10 6 cells / ml using a nutrient broth according to a general broth dilution method Seeded on top. After static culture at 37 ° C. for 24 hours under anaerobic conditions, the MIC value (unit: ppm) was determined based on the presence or absence of growth. Streptococcus mutans NBRC13955 (S. mutans) was used as a test bacterium. PGAIC100 and PGAIC60 manufactured in Example 1 and Example 2 were used as test samples, and CPC was used as a comparative example. As a result, PGAIC100 and PGAIC60 showed the same level of bacteriostatic action as CPC (Table 1).
（実施例４）ＰＧＡイオンコンプレックスの歯牙表面への吸着性の評価
ＰＧＡイオンコンプレックスの歯牙表面への吸着性を評価するため、歯牙のモデルとしてハイドロキシアパタイト試験板（１０×１０×２ｍｍ、ペンタクッス株式会社製、アパタイトペレットＡＰＰ−１００）を用いた。ＰＧＡイオンコンプレックスをエタノールに溶解した１％溶液、ポリ―γ―Ｌ−グルタミン酸ナトリウム（Ｌ−ＰＧＡ）を水に溶解した１％溶液、塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ）を水に溶解した１％溶液を試験液としてそれぞれ調製した。これらの試験液３ｍＬにハイドロキシアパタイト試験板を３７℃にて１６時間浸漬した後、蒸留水に浸漬して２回洗浄し、風乾した。試験液で処理したハイドロキシアパタイト試験板の表面状態を調査するため、Ｘ線光電子分光法（ＸＰＳ、ＥＳＣＡ）による表面組成分析を行った。分析装置として、アルバック・ファイ株式会社製ＥＳＣＡ５８０１ＭＣを用いた。励起X線にはＭｇＫα線を使用し、光電子脱出角度は４５度とした。
(Example 4) Evaluation of adsorptivity of PGA ion complex to tooth surface In order to evaluate the adsorptivity of PGA ion complex to the tooth surface, a hydroxyapatite test plate (10 × 10 × 2 mm, Pentax Co., Ltd.) was used as a tooth model. Manufactured, apatite pellets APP-100). Tested 1% solution of PGA ion complex in ethanol, 1% solution of sodium poly-γ-L-glutamate (L-PGA) in water, and 1% solution of cetylpyridinium chloride (CPC) in water Each was prepared as a liquid. A hydroxyapatite test plate was immersed in 3 mL of these test solutions at 37 ° C. for 16 hours, then immersed in distilled water, washed twice, and air-dried. In order to investigate the surface state of the hydroxyapatite test plate treated with the test solution, surface composition analysis was performed by X-ray photoelectron spectroscopy (XPS, ESCA). As an analyzer, ESCA5801MC manufactured by ULVAC-PHI Co., Ltd. was used. MgKα ray was used as the excitation X-ray, and the photoelectron escape angle was 45 degrees.
表２は、ハイドロキシアパタイト表面の元素分析の結果を示す。未処理のハイドロキシアパタイト試験板と比較して、ＰＧＡイオンコンプレックスに浸漬した表面では、ＣおよびＮの割合が有意に増加し、Ｏ、ＰおよびＣａの割合が有意に減少した。これらの増加したＣ原子およびＮ原子はＰＧＡイオンコンプレックスに由来し、ハイドロキシアパタイトの構成元素であるＯ、ＰおよびＣａの割合が減少したことから、ＰＧＡイオンコンプレックスがハイドロキシアパタイト表面に吸着したことが示唆される。一方、Ｌ−ＰＧＡあるいはＣＰＣに浸漬した表面のＮの割合は、未処理の表面と差が無く、Ｌ−ＰＧＡおよびＣＰＣは、ハイドロキシアパタイト試験板表面には、ほぼ吸着していないと考えられる。 Table 2 shows the results of elemental analysis of the hydroxyapatite surface. Compared with the untreated hydroxyapatite test plate, the ratio of C and N increased significantly and the ratio of O, P and Ca decreased significantly on the surface immersed in the PGA ion complex. These increased C and N atoms originated from the PGA ion complex, and the proportion of O, P and Ca, which are constituent elements of hydroxyapatite, decreased, suggesting that the PGA ion complex was adsorbed on the hydroxyapatite surface. Is done. On the other hand, the ratio of N on the surface immersed in L-PGA or CPC is not different from that on the untreated surface, and it is considered that L-PGA and CPC are hardly adsorbed on the surface of the hydroxyapatite test plate.
（実施例５）ＰＧＡイオンコンプレックスの歯牙表面への吸着性の評価（ハローテスト）
実施例４と同様の操作で、ハイドロキシアパタイト試験板をＰＧＡイオンコンプレックス（ＰＧＡＩＣ）、ポリ―γ―Ｌ−グルタミン酸ナトリウム（Ｌ−ＰＧＡ）および塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ）の試験液（０．１％および１％溶液）にそれぞれ浸漬し、水で洗浄した後に風乾した。
(Example 5) Evaluation of adsorptivity to tooth surface of PGA ion complex (Hello test)
In the same manner as in Example 4, a hydroxyapatite test plate was prepared by using a PGA ion complex (PGAIC), poly-γ-L-sodium glutamate (L-PGA) and cetylpyridinium chloride (CPC) test solution (0.1% and 1% solution), washed with water and air-dried.
Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｍｕｔａｎｓ ＮＢＲＣ１３９５５の懸濁液を調製し、５０ ℃ に保温したニュートリエントブロスに１０６ 個／ｍｌとなるように添加し、固形培地を調製した。各試験液で処理したハイドロキシアパタイト試験板を前記固形培地上に置床し、３７℃ 、嫌気条件下で２４時間培養した。培養後、ハイドロキシアパタイト試験板周辺部においては、細菌の増殖が抑制されるとハローが形成される。図１に示す様に、ＰＧＡイオンコンプレックスに浸漬したハイドロキシアパタイト試験板の周辺部には明瞭なハロー（発育阻止帯）が形成された。一方、Ｌ−ＰＧＡあるいはＣＰＣに浸漬したハイドロキシアパタイト試験板の周辺部には、未処理と同様、細菌が増殖し、ハローは形成されなかった（表３）。これらの結果は、アパタイト試験板表面へのＰＧＡイオンコンプレックスの吸着を示している。 A suspension of Streptococcus mutans NBRC13955 was prepared and added to a nutrient broth kept at 50 ° C. at a concentration of 10 6 / ml to prepare a solid medium. A hydroxyapatite test plate treated with each test solution was placed on the solid medium and cultured under anaerobic conditions at 37 ° C. for 24 hours. After culture, a halo is formed around the hydroxyapatite test plate when bacterial growth is suppressed. As shown in FIG. 1, a clear halo (growth inhibition zone) was formed around the hydroxyapatite test plate immersed in the PGA ion complex. On the other hand, bacteria grew and no halo was formed in the periphery of the hydroxyapatite test plate immersed in L-PGA or CPC (Table 3). These results indicate the adsorption of the PGA ion complex on the surface of the apatite test plate.
本発明の歯科口腔用組成物は高い抗菌作用及び長時間の効果持続性を示し、洗口剤、歯磨き剤、うがい液、マウススプレー、歯面や歯科用補綴物へのコーティング剤等に有用である。 The composition for dental and oral cavity of the present invention exhibits high antibacterial action and long-lasting effect, and is useful for a mouthwash, a dentifrice, a mouthwash, a mouth spray, a coating agent for a tooth surface and a dental prosthesis, and the like. is there.
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|---|---|---|---|---|
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Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH04507413A (en) * | 1989-08-25 | 1992-12-24 | ヘンケル・コマンディットゲゼルシャフト・アウフ・アクチェン | Anti-plaque toothpaste |
| JP2000281545A (en) * | 1999-03-31 | 2000-10-10 | Sunstar Inc | Composition for oral cavity |
| JP2006176463A (en) * | 2004-12-24 | 2006-07-06 | Asahi Kasei Chemicals Corp | Oral cavity composition |
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-
2012
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