JP2014037389A

JP2014037389A - エステル化合物の製造方法およびアゾリルメチルシクロペンタノール化合物の製造方法

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Publication number: JP2014037389A
Application number: JP2012181328A
Authority: JP
Inventors: Nobuyuki Kusano; 信之草野
Original assignee: Kureha Corp
Current assignee: Kureha Corp
Priority date: 2012-08-20
Filing date: 2012-08-20
Publication date: 2014-02-27

Abstract

【課題】目的とするエステル化合物を高純度で製造可能な方法を提供する。
【解決手段】本発明に係るエステル化合物（７ａ）の製造方法は、オキセタン化合物（Ｉａ）をイミデート化することによりイミデート化合物（６ａ）を製造するイミデート化工程と、イミデート化合物（６ａ）をエステル化することによりエステル化合物（７ａ）を製造するエステル化工程と、を含む。エステル化工程において用いるイミデート化合物（６ａ）は、イミデート化工程後の反応溶液を、強酸を含む水溶液と有機溶媒とを用いて分液したときの水層に含まれるものである。
【選択図】図１

Description

本発明は、エステル化合物の製造方法、およびこれを利用したアゾリルメチルシクロペンタノール化合物の製造方法に関する。

農園芸用病害防除剤および工業用材料保護剤の有効成分として優れた活性を示すアゾリルメチルシクロペンタノール化合物が知られている。例えば、特許文献１には、人畜に対する毒性が低く、広範な植物病害に対する高い防除効果と種々の農園芸植物に対する高い生長効果を示す２−（ハロゲン化炭化水素置換）−５−ベンジル−１−アゾリルメチルシクロペンタノール誘導体が記載されている。

国際公開第２０１１／０７０７７１号特開平０１−９３５７４号公報

本発明は、目的とするエステル化合物を高純度で製造可能な方法を提供することを主な目的とする。

上記課題解決のため、本発明は、下記式（ＩＩＩ）で表されるエステル化合物の製造方法であって、下記式（Ｉ）で表されるオキセタン化合物をイミデート化することにより下記式（ＩＩ）で表されるイミデート化合物を製造するイミデート化工程と、前記イミデート化合物をエステル化することにより前記エステル化合物を製造するエステル化工程と、を含み、前記エステル化工程において用いるイミデート化合物は、前記イミデート化工程後の反応溶液を、強酸を含む水溶液と有機溶媒とを用いて分液したときの水層に含まれるものであることを特徴とするエステル化合物の製造方法を提供する。

（式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）中、Ｒ^１は、水素原子または炭素数１〜６の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を表す。当該アルキル基における水素原子は、炭素数１〜４のアルコキシ基で置換されていてもよい。Ｒ^２は、炭素数１〜６の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基を表す。Ａｒは、水素原子が置換されていてもよい炭素数６〜１０の芳香族炭化水素基または５〜１０員の芳香族複素環基を表す。）

これによって、本発明に係るエステル化合物の製造方法では、イミデート化合物を反応溶液から分離し、分離したイミデート化合物を用いて目的とするエステル化合物を得ることができる。すなわち、本発明に係るエステル化合物の製造方法では、分液操作を行わない場合と比較して高純度のイミデート化合物をエステル化工程に用いることができるので、目的とするエステル化合物についても高純度で得ることができる。

また、本発明に係るエステル化合物の製造方法では、分液したときの有機溶媒層に含まれるオキセタン化合物を、前記イミデート化工程におけるオキセタン化合物として用いることが好ましい。有機溶媒層に含まれるオキセタン化合物は、イミデート化工程において未反応のものである。すなわち、本発明に係るエステル化合物の製造方法では、イミデート化工程において未反応のオキセタン化合物をイミデート化工程に再利用することができるため、再利用しない場合と比較してイミデート化合物の収率を向上させることができる。これによって、目的とするエステル化合物の収率についても向上させることができる。

本発明に係るエステル化合物の製造方法において、製造されるイミデート化合物は、オキセタン環とＡｒで示される有機基とがシス型であることが好ましい。

本発明に係るエステル化合物の製造方法において、前記エステル化工程では、酸触媒の存在下で亜硝酸化合物を用いて前記イミデート化合物から前記エステル化合物を製造することが好ましい。

前記酸触媒は、分液時に用いられる前記水溶液に含まれる前記強酸であることが好ましい。この場合、エステル化工程において、強酸を含む水層に分配されたイミデート化合物を、強酸をそのまま酸触媒として用いて亜硝酸化合物と反応させることができる。

強酸には、硫酸、硝酸、塩酸、メタンスルホン酸およびｐ-トルエンスルホン酸からなる群より選択される少なくとも一種の酸を用いることが好ましい。

また、本発明には、上記のエステル化合物の製造方法を含む、下記式（１１）記載のアゾリルメチルシクロペンタノール化合物の製造方法も包含される。

（式（１１）中、Ｒ^１およびＡｒは、上記式（Ｉ）におけるＲ^１およびＡｒと同一である。Ｘ^４は、ハロゲン原子を表す。Ａ、は窒素原子またはメチン基を表す。）

本発明に係るエステル化合物の製造方法によれば、目的とするエステル化合物を高純度で製造できる。

本発明に係るエステル化合物の製造方法を示す図である。

以下、本発明を実施するための好適な形態について詳細に説明する。以下に説明する実施形態は、本発明の代表的な実施形態の一例を示したものであり、これにより本発明の範囲が狭く解釈されることはない。
１．エステル化合物の製造方法
エステル化合物の製造方法は、下記式（Ｉ）で表されるオキセタン化合物（化合物（Ｉ））から下記式（ＩＩ）で表されるイミデート化合物（化合物（ＩＩ））を得るイミデート化工程と、イミデート化工程後の反応溶液に含まれる化合物を水層と有機溶媒層に分配する分配工程と、水層に分配される化合物（ＩＩ）から下記式（ＩＩＩ）で表されるエステル化合物（化合物（ＩＩＩ））を得るエステル化工程と、を含む。

（１）化合物（Ｉ）、化合物（ＩＩ）、化合物（ＩＩＩ）における置換基
Ｒ^１は、水素原子または炭素数１〜６の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を表している。

炭素数１〜６の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基としては、具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、１−メチルプロピル基、２−メチルプロピル基、ｎ−ブチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１−エチルプロピル基および１，１−ジメチルエチル基を挙げることができる。なかでも炭素数１〜４のアルキル基が好ましい。

Ｒ^１で示されるアルキル基における水素原子は、炭素数１〜４のアルコキシ基で置換されていてもよい。炭素数１〜４のアルコキシ基としては、具体的には、メトキシ基、エトキシ基およびｎ−プロポキシ基等を挙げることができる。置換される水素原子の数に制限はなく、１以上であり得る。

Ｒ^２は、炭素数１〜６の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基を表している。具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ネオペンチル基およびｎ−ヘキシル基が挙げられる。炭素数１〜４のアルキル基であることが好ましく、メチル基およびエチル基であることがより好ましい。

Ａｒは、水素原子が置換されていてもよい炭素数６〜１０の芳香族炭化水素基、または水素原子が置換されていてもよい５〜１０員の芳香族複素環基を表している。

炭素数６〜１０の芳香族炭化水素基としては、例えば、フェニル基、ナフチル基、インデン基およびアズレン基等を挙げることができる。

また、５〜１０員の芳香族複素環基を構成する芳香族複素環としては、例えば、チオフェン、ピリジン、チアゾール、フラン、ピロール、オキサゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、トリアゾール、フラサン、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリミジン、トリアジン、キノリン、キノキサリン、ベンゾチオフェン、ベンズイミダゾール、ベンズチアゾール、ベンゾフラン、クマリンおよびイソキノリン等を挙げることができる。

Ａｒにおける芳香族炭化水素基および芳香族複素環基が有し得る置換基としては、ハロゲン原子、フェニル基、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のハロアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基および炭素数１〜４のハロアルコキシ等が挙げられる。

ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子および臭素原子等が挙げられる。

炭素数１〜４のアルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基およびｎ−ブチル基等が挙げられる。

炭素数１〜４のハロアルキル基としては、トリフルオロメチル基、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル基、クロロメチル基、トリクロロメチル基およびブロモメチル基等が挙げられる。炭素数１〜４のアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基およびｎ−プロポキシ基等が挙げられる。

炭素数１〜４のハロアルコキシ基としては、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエトキシ基および２，２，２−トリフルオロエトキシ基等が挙げられる。また置換基としてのフェニル基における水素原子は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。

Ａｒの芳香族炭化水素基および芳香族複素環基における置換基の数および位置は特に限定されない。また、置換基が複数である場合、それぞれは同じであってもよく、互いに異なるものであってもよい。

Ａｒの一例としては、例えば、以下の式（ａ）〜（ｄ）を挙げることができるがこれに限定されるものではない。以下の式（ａ）〜（ｄ）以外のＡｒとしては、例えば、ナフタレンおよびアズレンなどの多環芳香族炭化水素、またはキノリン、ベンゾチオフェンなどの多環芳香族複素環を挙げることができる。

（式（ａ）〜（ｄ）中、Ｙ^１は、ハロゲン原子、炭素数１〜３のアルキル基または炭素数１〜３のハロアルコキシ基を表す。ｍは、０、１または２である。Ｙ^２は、ハロゲン原子を表す。＊はメチレン基との結合を表す。）

Ａｒのより具体的な例としては下記式（ｅ）〜（ｌ）で示される芳香族炭化水素基および芳香族複素環基が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

（式（ｅ）〜（ｌ）中、＊は、メチレン基との結合を表す。式（ｅ）中、Ｙ^３は、塩素原子、フッ素原子、メチル基、フェニル基またはトリフルオロメトキシ基を表す。）

なお、本明細書等において同一の記号により示される置換基は全て同一のものである。例えばＲ^１で示される置換基は、いずれの式においても上述したＲ^１を意味する。

（２）イミデート化工程
次に、図１を参照して、本発明に係るエステル化合物の製造方法におけるイミデート化工程、分配工程およびエステル化工程について順に説明する。まず、イミデート化工程では、化合物（Ｉ）をアルコキシドと反応させることにより、化合物（ＩＩ）を得る。

アルコキシドは、有機基としてＲ^２の説明において列挙したアルキル基を有する。すなわち、本工程で用いられるアルコキシドは、炭素数１〜６の直鎖状または分枝鎖状のアルコキシドである。具体的には、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｔ−ブトキシドおよびカリウムｔ−ブトキシド等のアルカリ金属のアルコキシドなどが挙げられる。

アルコキシドの量は、化合物（Ｉ）に対して、例えば、０．８倍モル〜１００倍モルであり、好適には、１倍モル〜５０倍モルである。

溶媒は、メタノール、エタノール、イソプロパノールおよびブタノール等のアルコール類を用いることができる。特に、アルコキシドにおける炭化水素の構造と同一の炭化水素の構造を有するアルコールを用いることが好ましい。例えば、アルコキシドとしてナトリウムメトキシドを用いる場合には溶媒としてメタノールを用いることが好ましく、アルコキシドとしてナトリウムエトキシドを用いる場合には溶媒としてエタノールを用いることが好ましい。

反応温度および反応時間は、用いられる溶媒、およびアルコキシドの種類等によって適宜設定することができる。例えば、反応温度は、−３０℃〜１５０℃であり、好適には、室温〜７０℃である。また、反応時間は、例えば、０．５時間〜１０日であり、好適には、１５時間〜９０時間である。

化合物（Ｉ）には、下記式（Ｉａ）、（Ｉｂ）で表される幾何異性体（それぞれ、化合物（Ｉａ）、化合物（Ｉｂ））が存在する。以下、オキセタン環とＡｒで表される有機基とがシス型である化合物（Ｉａ）を「シス体」と称する。また、オキセタン環とＡｒで表される有機基とがトランス型である化合物（Ｉｂ）を「トランス体」と称する。また、「シス体」および「トランス体」の用語は、化合物（Ｉ）から生成する化合物についても同様に用いるものとする。

本工程におけるシアノ基に対するアルコキシドの付加反応は、化合物（Ｉ）のうちシス体（化合物（Ｉａ））でのみ進行する。従って、本工程により得られる化合物（ＩＩ）は、下記式（６ａ）で表される、単一の幾何異性体（化合物（６ａ））となる。一方、化合物（Ｉ）のうちトランス体（化合物（Ｉｂ））は、アルコキシドの付加反応が生じず、反応溶液中に未反応のまま残存する。

イミデート化工程後の反応溶液には、生成した化合物（６ａ）と、反応に寄与しなかった化合物（Ｉｂ）が含まれる。また、化合物（Ｉａ）と化合物（６ａ）との間で平衡が維持されるため、イミデート化工程後の反応溶液には、未反応の化合物（Ｉａ）も少量含まれている。イミデート化工程後の反応溶液に含まれる化合物（Ｉ）のうち、未反応の化合物（Ｉａ）は通常１０％程度である。

（３）分配工程
分配工程では、イミデート化工程後の反応溶液に有機溶媒と強酸の水溶液を加え、水層と有機溶媒層に分離する。イミデート化工程後の反応溶液に含まれる化合物のうち、化合物（６ａ）は、強酸性条件下で水層に分配される。一方、イミデート化工程後の反応溶液に含まれる化合物のうち、反応に寄与しなかった化合物（Ｉｂ）と、未反応の化合物（Ｉａ）は、有機溶媒層に分配される。なお、本明細書等における「強酸」とは、水溶液中で平衡に達したときにプロトンを近似的に完全に電離する電解質を指す。

化合物（Ｉａ）と化合物（Ｉｂ）とを含む有機溶媒層は、再度、イミデート化工程における化合物（Ｉ）として利用される。このとき、有機溶媒層は、新たな化合物（Ｉ）を含む溶液と混合されてもよい。

強酸としては、酸解離定数（pKa）が０より小さいものを用いることができる。例えば、硫酸、塩酸、硝酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの酸を一種以上用いることができる。これらの中でも、特に硫酸を用いることが好ましい。用いられる強酸は、次に説明するエステル化工程において、そのまま酸触媒として利用することができる。イミデート化工程後の反応溶液への有機溶媒と強酸の水溶液の添加は、まず反応溶液に水と有機溶媒を加えて有機溶媒抽出を行った後、得られた抽出液に強酸水溶液を加えることよって行ってもよい。

有機溶媒には、トルエン、ベンゼン、ヘキサン等の芳香族炭化水素類、クロロホルム、ジクロロメタン等のハロ炭化水素などを用いることができる。

（４）エステル化工程
エステル化工程では、分配工程において分離された水層中に分配された化合物（６ａ）を、溶媒中、酸触媒の存在下で亜硝酸化合物と反応させて化合物（ＩＩＩ）を得る。イミデート化工程におけるシアノ基に対するアルコキシドの付加反応は、化合物（Ｉ）のうちシス体（化合物（Ｉａ））でのみ進行している。従って、本工程により得られる化合物（ＩＩＩ）は、単一の幾何異性体（すなわち、化合物（７ａ））となる。

エステル化工程は、亜硝酸化合物を用いたジアゾ化反応により行われる。亜硝酸化合物としては、亜硝酸塩または亜硝酸エステルを用いることが好ましい。具体的には、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウム、亜硝酸カルシウム、亜硝酸バリウム、亜硝酸エチル、亜硝酸イソアミル、亜硝酸イソブチル、亜硝酸イソプロピル、亜硝酸ｔ−ブチル、亜硝酸ｎ−ブチル、亜硝酸ｎ−プロピルなどが用いられる。

亜硝酸化合物の量は、化合物（６ａ）に対して、好適には１倍モル〜１０倍モルであり、１倍モル〜５倍モルであることがより好ましい。

酸触媒には、硫酸、塩酸、硝酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などが用いられる。上述の分配工程において用いた強酸は酸触媒として利用することができる。また、本工程は、水を溶媒に用いた水溶液中で行うことができる。

酸触媒の量は、特に限定されないが、化合物（６ａ）に対して、例えば、０．５倍モル〜１００倍モルであり、好適には、１倍モル〜１０倍モルである。

反応温度、例えば０℃〜９０℃であり、好適には０℃〜５０℃である。化合物（６ａ）のアミド化を抑制するため、反応温度は３５℃以下とすることがさらに好適である。また、反応時間は、例えば数時間〜数日であり、好適には１時間〜２４時間である。

（本発明の利点）
化合物（７ａ）の製造では、イミデート化工程における生成物に未反応の化合物（Ｉ）（反応に寄与しない化合物（Ｉｂ）および反応せずに残された化合物（Ｉａ））が混入している場合、その後の工程において未反応の化合物（Ｉ）を除去することが非常に困難である。そのため、後段のエステル化工程の前に未反応の化合物（Ｉ）を生成物から除去することが好ましい。

本発明者らは鋭意検討した結果、イミデート化工程後の反応溶液を分液（液液抽出）する際の水溶液として強酸を含む水溶液を用いることで、イミデート化工程において得られた目的とする化合物（６ａ）のみを水層中に特異的に分離させることができることを見出した。すなわち、本発明は、イミデート化工程後の反応溶液に含まれる化合物（Ｉａ）、化合物（Ｉｂ）および化合物（６ａ）のうち、化合物（６ａ）のみが強酸性の水層に分配するという新たな知見に基づく発明である。

したがって、本発明に係るエステル化合物の製造方法によれば、分配工程において、イミデート化工程における生成物である化合物（６ａ）を、未反応の化合物（Ｉ）から分離する。これにより、本発明に係るエステル化合物の製造方法では、煩雑な精製操作を行うことなく化合物（６ａ）を分液操作のみで容易に精製することができる。さらに、続くエステル化工程には未反応の化合物（Ｉ）が混入していない高純度の化合物（６ａ）を用いることができるため、目的とする化合物（７ａ）についても高純度で得ることができる。

また、分液操作により化合物（６ａ）を水層に分配させることができるため、有機溶媒層に含まれる未反応の化合物（Ｉ）を再度イミデート化工程に用いることができる。これにより、これまでは利用することができなかった未反応の化合物（Ｉａ）を再度イミデート化することができる。すなわち、化合物（Ｉ）の利用効率を高めることができる。これを繰り返すことにより、化合物（Ｉ）から化合物（６ａ）（ひいては目的とする化合物（７ａ））を高収率で得ることができる。

２．アゾリルメチルシクロペンタノール化合物の製造方法
次に、本発明に係るアゾリルメチルシクロペンタノール化合物の製造方法について説明する。アゾリルメチルシクロペンタノール化合物は、植物病害を引き起こす多くの菌に対して優れた殺菌作用を示す。また、アゾリルメチルシクロペンタノール化合物を有効成分として含む農園芸用病害防除剤は、人畜に対する毒性が低く取扱い安全性に優れ、かつ広範な植物病害に対して高い防除効果を示す。

このアゾリルメチルシクロペンタノール化合物の製造方法は、その一工程に、上述のエステル化合物の製造方法を含む。したがって、エステル化合物の製造方法を用いない製造方法により得られる化合物（７ａ）よりも高純度の化合物（７ａ）を用いることができるため、アゾリルメチルシクロペンタノール化合物についても高純度で得ることができる。

以下、下記式（１１ａ）で表されるアゾリルメチルシクロペンタノール化合物（化合物（１１ａ））を例に挙げて、その製造方法を具体的に説明する。化合物（１１ａ）は、１位のヒドロキシ基と２位のハロゲン化メチル基および１位のヒドロキシ基と５位の−ＣＨ_２−Ａｒ基のいずれもがシス型である。

（式（１１a）中、Ｘ^４は、ハロゲン原子を表す。Ａ、は窒素原子またはメチン基を表す。）

化合物（１１ａ）の製造スキームの概略は次の通りである。以下、製造スキームの各工程について順に説明する。なお、本実施形態において説明する各工程において用いられる溶媒の種類および反応条件（反応時間および反応温度など）については、特定する記載のない限り、特に限定されるものではない。これらは、反応に用いられる物質などに基づいて適宜設定すればよい。

（製造スキーム）

（１）工程１：ヒドロキシメチル化
工程１では、化合物（１）をヒドロキシメチル化することにより、化合物（２）を得る（下記反応式（１）参照）。

反応式（１）

化合物（２）を得る具体的な方法としては、溶媒中、塩基存在下で、化合物（１）をホルムアルデヒドまたはホルムアルデヒド誘導体（以下、ホルムアルデヒド等という）と反応させる方法が挙げられる。

ホルムアルデヒド誘導体としては、パラホルムアルデヒド、１，３，５−トリオキサンおよびホルムアルデヒドジアルキルアセタール等を挙げることができる。

化合物（１）に対するホルムアルデヒド等の量は、例えば、０．５倍モル〜２０倍モルであり、好適には０．８倍モル〜１０倍モルである。

塩基としては、炭酸ナトリウムおよび炭酸カリウム等のアルカリ金属の炭酸塩、水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、ならびに炭酸水素ナトリウム等の炭酸水素塩等を挙げることができるが、これらに限定されるものではない。

化合物（１）に対する塩基の使用量は、例えば、０．１倍モル〜１０倍モルであり、好適には０．２倍モル〜５倍モルである。

反応終了後、塩酸水溶液で処理することにより、過剰反応分の一部を目的物（化合物（２））に戻してもよい。

なお、ここで使用される化合物（１）は、特許文献２の記載に準じて製造すればよい。

（２）工程２：脱離基への変換
工程２では、化合物（２）における所定のヒドロキシ基を、脱離基に変換することにより、化合物（３）を得る（下記反応式（２）参照）。

反応式（２）

化合物（３）におけるＸ^１は、ハロゲン原子または−ＯＳＯ_２Ｒ^３を表しており、Ｒ^３は炭素数１〜３のアルキル基、フェニル基またはナフチル基を表している。

−ＯＳＯ_２Ｒ^３としては、例えば、メタンスルホニルオキシ基、プロパンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ基、クロロベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、ナフタレンスルホニルオキシ基、ｏ−ニトロベンゼンスルホニルオキシ基およびジメチルアミノナフチルスルホニルオキシ基等を挙げることができる。

Ｒ^３における炭素数１〜３のアルキル基は、具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基およびイソプロピル基を挙げることができる。

Ｒ^３におけるフェニル基およびナフチル基における水素原子はハロゲン原子、メチル基、トリフルオロメチル基、ニトロ基またはアミノ基で置換されていてもよい。置換し得るハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子を挙げることができる。

ヒドロキシ基を脱離基（Ｘ^１）に変換する方法としては、（ｉ）過剰量の塩基の存在下、溶媒中で、化合物（２）をスルホニルクロライド類と反応させる方法、および（ｉｉ）化合物（２）をハロゲン化チオニル類と反応させる方法を挙げることができる。

スルホニルクロライド類としては、メタンスルホニルクロライド、プロパンスルホニルクロライド、トリフルオロメタンスルホニルクロライド、ベンゼンスルホニルクロライド、クロロベンゼンスルホニルクロライド、ｐ−トルエンスルホニルクロライド、ナフタレンスルホニルクロライド、ｏ−ニトロベンゼンスルホニルクロライドおよびジメチルアミノナフチルスルホニルクロライド等を挙げることができる。

塩基としては特に限定されないが、例えば、トリエチルアミンおよびジイソプロピルエチルアミン等の脂肪族アミン類、水素化ナトリウム等の無機塩基、ならびにピリジン等の芳香族有機塩基等を挙げることができる。

スルホニルクロライド類としてｐ−トルエンスルホニルクロライドを用いる場合には、Ｎ−メチルイミダゾールおよびジメチルアミノピリジンなどの触媒の存在下で反応を行うことが好ましい。

スルホニルクロライド類の量は、化合物（２）に対して、例えば、０．８倍モル〜１０倍モルであり、好適には０．９倍モル〜５倍モルである。塩基の量は、化合物（２）に対して、例えば、０．９倍モル〜２０倍モルであり、好適には１倍モル〜１０倍モルである。

ハロゲン化チオニル類としては、チオニルブロマイドおよびチオニルクロライド等を用いることができる。

（３）工程３：加水分解および脱炭酸
工程３では、化合物（３）のメトキシカルボニル基を水素で置換することにより、化合物（４）を得る（下記反応式（３））。

反応式（３）

化合物（４）におけるＸ^２は、上述のＸ^１と同義であるが、化合物（３）のＸ^１と異なり得る。

メトキシカルボニル基を水素で置換する方法としては、酸触媒により化合物（３）のメトキシカルボニル基を加水分解するとともに脱炭酸する方法を挙げることができる。

酸触媒としては、臭化水素、塩化水素、メタンスルホン酸およびｐ−トルエンスルホン酸等の置換スルホン酸、ならびに硫酸等が挙げられる。酸触媒として臭化水素を用いた場合には、一部の化合物（３）においてＸ^１が臭素に置換される。

（４）工程４：オキセタン閉環
工程４では、化合物（４）をシアン化物塩と反応させてオキセタン化することにより、化合物（５）を得る（下記反応式（４）参照）。

反応式（４）

シアン化物塩としては、シアン化ナトリウムおよびシアン化カリウム等のアルカリ金属シアン化物、シアン化カルシウム、ならびにシアン化テトラブチルアンモニウム等が挙げられる。

シアン化物塩の量は、化合物（４）に対して、例えば、０．８倍モル〜２０倍モルであり、好適には、１倍モル〜５倍モルである。

本工程における反応では、溶媒に、触媒を添加してもよい。用いられる触媒としては、ヨウ化ナトリウム、臭化ナトリウム、トリエチルアミン、塩化ベンジルトリエチルアンモニウムおよび１，８−ジアザビシクロ−７−［５，４，０］ウンデセン等が好適に用いられる。

本工程において、化合物（５）の幾何異性体としては、シス体が優先して得られることになる。例えばＮ−メチル−２−ピロリドン溶媒中、室温反応から得られた場合には、シス体：トランス体＝約９：１となる。

（５）工程５：イミデート化および分配
工程５では、化合物（５）をアルコキシドと反応させることにより、化合物（６ａ）を得る。工程５に関する反応は上記において詳述したため、ここでは具体的な説明を省略する。

（６）工程６：エステル化
工程６では、化合物（６ａ）を、溶媒中、亜硝酸化合物の存在下で酸触媒と反応させることにより、化合物（７ａ）を得る。工程６に関する反応も上記において詳述したため、ここでは具体的な説明を省略する。

（７）工程７：還元反応
工程７では、化合物（７ａ）を還元することにより、化合物（８ａ）を得る（下記反応式（７）参照）。

反応式（７）

化合物（７ａ）を還元するための還元剤としては、ヒドリド型還元剤を挙げることができる。ヒドリド型還元剤としては、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カルシウム、水素化ホウ素リチウムおよび水素化リチウムアルミニウム等を挙げることができる。また、還元剤は必要に応じて系内で調製することも可能である。

還元剤の量は、化合物（７ａ）に対して、例えば、０．２倍モル〜５０倍モルであり、好適には、０．５倍モル〜２０倍モルである。

（８）工程８：脱離基への置換
工程８では、化合物（８ａ）のヒドロキシ基を脱離基に置換することにより、化合物（９ａ）を得る（下記反応式（８）参照）。

反応式（８）

化合物（９ａ）におけるＸ^３は、脱離基であれば特に制限されないが、例えば、フッ素原子、塩素原子および臭素原子等のハロゲン原子、ならびにメタンスルホニルオキシ基、プロパンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ基、クロロベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、ナフタレンスルホニルオキシ基、ｏ−ニトロベンゼンスルホニルオキシ基およびジメチルアミノナフチルスルホニルオキシ基等の置換スルホニルオキシ基を挙げることができる。

ヒドロキシ基を脱離基に置換する方法としては、（ｉ）過剰量の塩基の存在下、溶媒中で、化合物（８ａ）をスルホニルクロライド類と反応させる方法、および（ｉｉ）化合物（８ａ）をハロゲン化チオニル類と反応させる方法を挙げることができる。

本工程において使用可能なスルホニルクロライド類、ハロゲン化チオニル類、塩基および溶媒は、上記工程２において使用可能なものと同じである。

スルホニルクロライド類としてｐ−トルエンスルホニルクロライドを用いる場合には、Ｎ−メチルイミダゾールおよびジメチルアミノピリジンなどの触媒存在下で反応を行うことが好ましい。

スルホニルクロライド類の量は、化合物（８ａ）に対して、例えば、０．８倍モル〜１０倍モルであり、好適には、０．９倍モル〜５倍モルである。塩基の量は、化合物（８ａ）に対して、例えば、０．９倍モル〜１２倍モルであり、好適には、１倍モル〜６倍モルである。

（９）工程９：アゾール付加
工程９では、化合物（９ａ）をトリアゾール化合物またはイミダゾール化合物と反応させることにより、化合物（１０ａ）を得る（下記反応式（９）参照）。

反応式（９）

化合物（１０ａ）におけるＡは、窒素原子またはメチン基を表している。

化合物（１０ａ）を得る方法としては、塩基の存在下、溶媒中で、化合物（９ａ）をイミダゾール化合物またはトリアゾール化合物と反応させる方法が挙げられる。

イミダゾール化合物およびトリアゾール化合物としては、下記式（ＶＩ）で示される１，２，４−トリアゾールの金属塩またはイミダゾールの金属塩が挙げられる。

式（ＶＩ）中、Ａは窒素原子またはメチン基を表しており、Ｍは金属を表している。Ｍとしては、アルカリ金属が好適に用いられ、なかでも、ナトリウムおよびカリウムが特に好ましい。

用いる塩基としては、特に制限されない。また、この塩基については、予めアゾール化合物と処理して塩を形成するのに用いてもよく、系内に共存させて用いてもよい。

イミダゾール化合物およびトリアゾール化合物の量は、化合物（９ａ）に対して、例えば、０．８倍モル〜２０倍モルであり、好適には、１倍モル〜５倍モルである。

（１０）工程１０：オキセタン開環
工程１０では、化合物（１０ａ）の有するオキセタン環を開環することにより、化合物（１１ａ）を得る（下記反応式（１０）参照）。

反応式（１０）

化合物（１１ａ）におけるＸ^４は、ハロゲン原子を表している。

化合物（１０ａ）の有するオキセタン環を開環する方法としては、化合物（１０ａ）とハロゲン酸とを溶媒中で混合し、ハロゲン化メチル基と３級ヒドロキシ基とを生成する方法が好適に用いられる。

ハロゲン酸としては、フッ化水素、塩化水素、臭化水素およびヨウ化水素を挙げることができる。

ハロゲン酸の量は、化合物（１０ａ）に対して、例えば、０．５倍モル〜５０倍モルであり、好適には、１倍モル〜２０倍モルである。

オキセタンにハロゲン酸が付加する場合、１位が３級ヒドロキシ基となり、２位がハロゲン化メチル基となる。

［付記事項］
以下に実施例を示し、本発明の実施の形態についてさらに詳しく説明する。もちろん、本発明は以下の実施例に限定されるものではなく、細部については様々な態様が可能であることはいうまでもない。さらに、本発明は上述した実施形態に限定されるものではなく、請求項に示した範囲で種々の変更が可能であり、それぞれ開示された技術的手段を適宜組み合わせて得られる実施形態についても本発明の技術的範囲に含まれる。また、本明細書中に記載された文献の全てが参考として援用される。

なお、本明細書において「室温」とは、１０℃〜３０℃の範囲であることを意図している。

〔製造例１：１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシメチル−３−メチル−２−オキソ−シクロペンタンカルボン酸メチルエステル（化合物（２−１））の合成〕

既知の化合物である１−（４−クロロベンジル）−３−メチル−２−オキソ−シクロペンタンカルボン酸メチルエステル（化合物（１−１））１．１２ｇに、３７％ホルムアルデヒド水溶液０．９０ｍｌおよび炭酸カリウム２７６ｍｇを加え、室温で４時間激しく撹拌した。反応終了後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、化合物（２−１）の異性体（Ａ）２２７ｍｇを無色液体として、異性体（Ｂ）９５３ｍｇを無色固体としてそれぞれ得た。

また、本製造例と同様の方法により、表１に示される各化合物を合成した。

〔製造例２：１−（４−クロロベンジル）−３−メタンスルホニルオキシメチル−３−メチル−２−オキソ−シクロペンタンカルボン酸メチルエステル（化合物（３−１−１））の合成〕

製造例１で得た化合物（２−１）１．００gを塩化メチレン２０ｍｌに溶解し、トリエチルアミン０．６８ｍｌおよびメタンスルホニルクロライド０．３２４ｍｌを加え室温で１．５時間撹拌した。反応終了後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、化合物（３−１−１）１．１４１ｇを、２種の異性体を含む無色油状物として得た（収率：９１．１％）。

〔製造例３：メタンスルホン酸３−（４−クロロベンジル）−１−メチル−２−オキソ−シクロペンチルメチルエステル（化合物（４−１−１））の合成〕

製造例２で合成した化合物（３−１−１）１．２６ｇにメタンスルホン酸０．２５５ｍｌおよび水８８．３ｍｇを加え、１１０℃で３．５時間撹拌した。反応終了後、水を加えて酢酸エチルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、化合物（４−１−１）７９４ｍｇを淡黄色油状物として得た（収率：７４．１％）。

〔製造例４：（１ＲＳ，５ＲＳ）−４−（４−クロロベンジル）−１−メチル−６−オキサ−ビシクロ［３，２，０］ヘプタン−５−カルボニトリル化合物（５−１）の合成〕

シアン化ナトリウム９６．３ｍｇを水０．５ｍｌに溶解した。製造例３で得られた化合物（４−１−１）５００ｍｇをトルエン１ｍｌに溶解して、シアン化ナトリウム水溶液に添加した。塩化ベンジルトリエチルアンモニウム（ＢＴＥＡＣ）３４．４ｍｇを加え、７０℃で２０時間撹拌した後、水を加え、トルエンで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、化合物（５−１）３０５．９ｍｇを無色液体として得た（収率７７．４％）。

また、本製造例と同様の方法により、表２に示される各化合物を合成した。

〔製造例５Ａ：（１ＲＳ，４ＳＲ，５ＲＳ）−４−（４−クロロベンジル）−１−メチル−６−オキサ−ビシクロ［３，２，０］ヘプタン−５−カルボン酸メチルエステル（化合物７ａ−１）の合成〕

＜反応１回目＞
製造例４の方法と同様に製造した化合物（５−１）２３．０g（純度：７５．７ｗｔ％）をメタノール１００ｍｌに溶解した。次いで、２８％メトキサイド−メタノール溶液２０．３ｇを加え、室温下、４７時間攪拌した。反応液に水とトルエンを加え抽出分配した。水層をさらにトルエンで抽出した。トルエン層を合わせて水で洗浄後、２Ｍの硫酸水溶液で化合物（６a−１−１)を抽出した。

トルエン層を炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した後、減圧下で溶媒を留去し、未反応の化合物（５−１）を含む油状物５．７ｇを得て、次のイミデート化反応（反応２回目）に用いた。

化合物（６ａ−１−１)を含む硫酸水層にトルエン４５ｍｌを加えた。この溶液に２２ｇの水に溶解した亜硝酸ナトリウム１１．３ｇの溶液を室温下、１００分かけて滴下した後、そのままの温度で２時間撹拌した。反応液に炭酸ナトリウム粉末１４．１ｇを少しずつ加え、中和した。この溶液を分配し、水層をトルエンで抽出した。トルエン層を合わせ、水、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を留去して、化合物（７ａ−１）の粗反応物（１６．９６ｇ）を油状物として得た。この粗反応物における化合物（７ａ−１）の純度は９５．８ｗｔ％であり、化合物（５−１）からの収率は９３．０％であった。

＜反応２回目（再利用１回目）＞
製造例４の方法と同様に製造した化合物（５−１）２３．０g（純度：７５．７ｗｔ％）と反応１回目において得られたトルエン層から回収した未反応の化合物（５−１）を含む油状物５．７ｇをメタノール１２６ｍｌに溶解した。次いで、２８％メトキサイド-メタノール溶液２１．７ｇを添加し、室温下、２８時間撹拌した。先と同様の方法で分配処理後、硫酸水層に亜硝酸ナトリウム水溶液（亜硝酸ナトリウム１１．３ｇ）を滴下して同様にエステル化を行い、化合物（７ａ−１）の粗反応物（１８．２４ｇ）を油状物として得た。この粗反応物における化合物（７ａ−１）の純度は９４．２ｗｔ％であり、化合物（５−１）からの収率は９８．３％であった。

反応２回目におけるトルエン層から、未反応の化合物（５−１）を含む油状物１０．１ｇを回収し、次のイミデート化反応（反応３回目）に用いた。

＜反応３回目（再利用２回目）＞
製造例４の方法と同様に製造した化合物（５−１）２３．０g（純度：７５．７ｗｔ％）と反応２回目で得られたトルエン層から回収した未反応化合物（５−１）を含む油状物１０．１ｇをメタノール１２６ｍｌに溶解した。次いで、２８％メトキサイド-メタノール溶液２２．０ｇを添加し、室温下、２８時間撹拌した。先と同様の方法で分配処理後、硫酸水層に亜硝酸ナトリウム水溶液（亜硝酸ナトリウム１１．３ｇ）を滴下して同様にエステル化を行い、化合物（７ａ−１）の粗反応物（１８．６３ｇ）を油状物として得た。この粗反応物における化合物（７ａ−１）の純度は９５．２ｗｔ％であり、化合物（５−１）からの収率は１０１．５％であった。

化合物（６ａ−１−１）の分析結果は以下の通りである。
¹H-NMR(CDCl₃)δ=
1.10(3H,s),1.39-1.48(1H,m),1.79-2.00(3H,m),2.44-2.58(3H,m),3.64(3H,s),4.22(1H,d,J=5.9Hz),4.27(1H,dd,J=5.9,1.4Hz),7.04(2H,d,J=8.5Hz),7.19(2H,d,J=8.5Hz),7.96(1H,brs).

また、化合物（７ａ−１）の分析結果は以下の通りである。
¹H-NMR(CDCl₃)δ=
1.14(3H,s),1.45-1.54(1H,m),1.79-1.85(1H,m),1.95-2.04(2H,m),2.58-2.72(3H,m),3.51(3H,s),4.27(1H,d,J=5.8Hz),4.39(1H,dd,J=5.8,1.4Hz),7.07(2H,d,J=8.4Hz),7.19(2H,d,J=8.4Hz).

〔参考製造例５Ｂ：化合物（７ａ−１）の合成２（比較例）〕
製造例４の方法と同様に製造した化合物（５−１）１００．６ｇ（純度：７４．３ｗｔ％）をメタノール５５０ｍｌに溶解した。ここに、２８％ナトリウムメトキシド／メタノール溶液８８．６７ｇを加え、室温で２６時間撹拌した。反応終了後、１ｍｏｌ／ｌ硫酸水溶液を加え、中和した後、トルエンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、化合物（６ａ−１−１）の粗反応物１０５．１ｇを得た。この粗反応物における化合物（６ａ−１−１）の収率は８６％であった。

得られた化合物（６ａ−１−１）の粗反応物９６．４ｇ（純度：６９％）をトルエン２１６ｍｌに溶解した。ここに、硫酸水（濃硫酸６２．１ｇと水９７．０ｇで調製した物)を加えた。次いで、亜硝酸ナトリウム水溶液（亜硝酸ナトリウム５０．７ｇを水９７．０ｇに溶解した物）を８３分かけ滴下した。滴下完了時の内温は３６℃であった。

滴下終了後、炭酸ナトリウム水溶液を加え、中和した。溶液を分配後、水層をトルエンで抽出した。有機層を合せ、水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を留去して、化合物（７ａ−１）の粗反応物（９４．０５ｇ）を油状物として得た。この粗反応物における化合物（７ａ−１）の純度は６８％であり、化合物（５−１）からの収率は８２％であった。

このように、製造例５Ａに記載の製造方法を用いることにより、煩雑な精製操作を行うことなく、製造例５Ｂに記載の製造方法を用いた場合と比較して高純度の化合物（７ａ−１）を得ることができた。

また、製造例５Ａおよび参考製造例５Ｂと同様の方法により、表３に示される各化合物を経て得られる化合物（７ａ）を合成した。

〔製造例６：（１ＲＳ，４ＳＲ，５ＲＳ）−４−（４−クロロベンジル）−１−メチル−６−オキサ−ビシクロ［３，２，０］ヘプト−５−イル−メタノール（化合物（８ａ−１））の合成〕

製造例５Ａにおいて得られた化合物（７ａ−１）５３．７ｇ（純度：９５．１ｗｔ％）をエタノール２６０ｍｌに溶解した後、０℃に冷却した。ここに、水素化ホウ素ナトリウム１４．４８ｇおよび塩化カルシウム（粉末）２１．２ｇを加え、同温度で０．５時間、次いで室温下、６時間撹拌した。反応終了後、１ｍｏｌ／ｌクエン酸水溶液で反応を停止し、トルエンで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、化合物（８ａ−１）の粗反応物を油状物として４７．７ｇ得た。この粗反応物を次の工程に用いた。

〔製造例７：（１ＲＳ，４ＳＲ，５ＲＳ）−メタンスルホン酸４−（４−クロロベンジル）−１−メチル−６−オキサ−ビシクロ［３，２，０］ヘプト−５−イルメチルエステル（化合物（９ａ−１−１））の合成〕

化合物（８ａ−１）の粗反応物４７．７ｇをトルエン４００ｍｌに溶解した。ここに、トリエチルアミン２６．３ｇを加え、メタンスルホニルクロライド２７．８ｇ滴下した。滴下後、室温で１時間撹拌した。反応終了後、水を加えトルエンで抽出した。有機層を塩酸水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液、および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、化合物（９ａ−１−１）の粗反応物を粘稠物として６１．８ｇ得た。この粗反応物を次の工程に用いた。

〔製造例８：（１ＲＳ，４ＳＲ，５ＲＳ）−１−［４−（４−クロロベンジル）−１−メチル−６−オキサ−ビシクロ［３，２，０］ヘプト−５−イルメチル−１Ｈ−［１，２，４］］−トリアゾール（化合物（１０ａ−１））の合成〕

化合物（９ａ−１−１）の粗反応物６１．８ｇをジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）１２０ｍｌに溶解した。この溶液をＤＭＦ１９０ｍｌ懸濁したトリアゾールナトリウム塩３４．７ｇの溶液に加え、１２０℃で１４時間撹拌した。冷却後、析出塩を濾過、減圧下、溶媒を留去して水を加えた後に、トルエンで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去して化合物（１０ａ−１）の粗反応物を淡黄土色固形物として４８．２ｇ得た。この粗反応物における化合物（１０ａ−１）の純度は８７．６ｗｔ％、収率は化合物（７ａ−１）から７６．７％であった。

〔参考製造例９：化合物（１０ａ−１）の合成２（比較例）〕

参考製造例５Ｂにおいて得られた化合物（７ａ−１）９４ｇ（純度６８％）から製造例６〜８と同様の方法を用いて化合物（１０ａ−１）の粗反応物（９６．０ｇ）を暗褐色飴状物として得た。この粗反応物における化合物（１０ａ−１）の純度は６５．９ｗｔ％であった。

このように、製造例５Ａに記載の製造方法により得られる化合物（７ａ）を用いることにより、参考製造例５Ｂに記載の製造方法により得られる化合物（７ａ）を用いた場合と比較して化合物（１０ａ−１）を高純度で得ることができた。

また、製造例６〜８と同様の方法により、表４に示される各化合物を合成した。

〔製造例１０：（１ＲＳ，２ＳＲ，５ＳＲ）−５−（４−クロロベンジル）−２−クロロメチル−２−メチル−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール）−１−イルメチルシクロペンタノール（化合物（１１ａ−１））の合成〕

製造例８において得られた化合物（１０ａ−１）４８．２ｇ（純度：８７．６ｗｔ％）に４モルの塩化水素含有ジメチルホルムアミド溶液１００ｇ加え溶解し、８３℃で１．５時間加熱した。冷却後、水を加え、炭酸水素ナトリウムで中和後、トルエンで抽出した。有機層を水、および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、化合物（１１ａ−１）の粗反応物（５２．９３ｇ）を黄褐色固形物として得た。

また、本製造例と同様の方法により、表５〜表７に示される各化合物を合成した。

本発明は、農園芸用の殺菌剤、植物生長調節剤および工業用材料保護剤の有効成分として利用することができるアゾリルメチルシクロペンタノール誘導体の製造に好適に利用することができる。

Claims

下記式（ＩＩＩ）で表されるエステル化合物の製造方法であって、
下記式（Ｉ）で表されるオキセタン化合物をイミデート化することにより下記式（ＩＩ）で表されるイミデート化合物を製造するイミデート化工程と、
前記イミデート化合物をエステル化することにより前記エステル化合物を製造するエステル化工程と、を含み、
前記エステル化工程において用いるイミデート化合物は、前記イミデート化工程後の反応溶液を、強酸を含む水溶液と有機溶媒とを用いて分液したときの水層に含まれるものであることを特徴とするエステル化合物の製造方法。

（式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）中、Ｒ^１は、水素原子または炭素数１〜６の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を表す。当該アルキル基における水素原子は、炭素数１〜４のアルコキシ基で置換されていてもよい。Ｒ^２は、炭素数１〜６の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基を表す。Ａｒは、水素原子が置換されていてもよい炭素数６〜１０の芳香族炭化水素基または５〜１０員の芳香族複素環基を表す。）
分液したときの有機溶媒層に含まれるオキセタン化合物を、前記イミデート化工程におけるオキセタン化合物として用いることを特徴とする請求項１に記載のエステル化合物の製造方法。
前記イミデート化合物は、オキセタン環とＡｒで示される有機基とがシス型であることを特徴とする請求項１または２に記載のエステル化合物の製造方法。
前記エステル化工程では、酸触媒の存在下で亜硝酸化合物を用いて前記イミデート化合物から前記エステル化合物を製造することを特徴とする請求項１から３のいずれか一項に記載のエステル化合物の製造方法。
前記酸触媒が前記水溶液に含まれる前記強酸であることを特徴とする請求項４に記載のエステル化合物の製造方法。
前記強酸が硫酸、硝酸、塩酸、メタンスルホン酸およびｐ-トルエンスルホン酸からなる群より選択される少なくとも一種の酸であることを特徴とする請求項１から５のいずれか一項に記載のエステル化合物の製造方法。
請求項１〜６のいずれか一項に記載のエステル化合物の製造方法を含む、下記式（１１）記載のアゾリルメチルシクロペンタノール化合物の製造方法。

（式（１１）中、Ｒ^１およびＡｒは、上記式（Ｉ）におけるＲ^１およびＡｒと同一である。Ｘ^４はハロゲン原子を表す。Ａは窒素原子またはメチン基を表す。）