JP2014028869A - 脂質キナーゼおよびmTORのデュアル阻害剤としてのイミダゾキノリン - Google Patents
脂質キナーゼおよびmTORのデュアル阻害剤としてのイミダゾキノリン Download PDFInfo
- Publication number
- JP2014028869A JP2014028869A JP2013235272A JP2013235272A JP2014028869A JP 2014028869 A JP2014028869 A JP 2014028869A JP 2013235272 A JP2013235272 A JP 2013235272A JP 2013235272 A JP2013235272 A JP 2013235272A JP 2014028869 A JP2014028869 A JP 2014028869A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- methyl
- quinolin
- phenyl
- imidazo
- dihydro
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
- A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Virology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Obesity (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
Abstract
Description
・例えば、心臓移植、肺移植、心肺同時移植、肝臓移植、腎臓移植、膵臓移植、皮膚移植または角膜移植などの臓器被提供者の処置に関する、器官または組織移植拒絶反応;骨髄移植後のような移植片対宿主疾患;
・再狭窄
・結節性硬化症
・リンパ脈管筋腫症
・網膜色素変性症
・脳脊髄炎、インスリン依存性真性糖尿病、狼瘡、皮膚筋炎、関節炎およびリウマチ性疾患を含む自己免疫性疾患
・ステロイド耐性急性リンパ芽球性白血病
・強皮症、肺線維症、腎線維症、嚢胞性線維症を含む線維症
・肺高血圧
・免疫修飾
・多発性硬化症
・VHL症候群
・カーニー複合
・家族性大腸ポリポーシス
・若年性ポリポーシス症候群
・Birt−Hogg−Duke症候群
・家族性肥大型心筋症
・Wolf−Parkinson−White症候群
・パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病およびタウ突然変異に起因する認知症、脊髄小脳失調症3型、SOD1突然変異に起因する運動ニューロン疾患、神経性セロイドリポフスチン症/Batten疾患(小児神経変性症)のような神経変性障害
・滲出型および乾燥型黄斑変性症
・筋肉疲労(萎縮、カヘキシー)およびダノン病のようなミオパシー
・結核菌感染、A群連鎖球菌感染、HSV I型感染、HIV感染を含む細菌およびウイルス感染
・1型神経線維腫症を含む神経線維腫症
・Peutz−Jeghers症候群
またはそれらの任意の組合せ。
R1はナフチル、または
ハロゲン;
非置換低級アルキル、またはハロゲン、シアノ、イミダゾリルもしくはトリアゾリルで置換された低級アルキル;
シクロアルキル;
低級アルキル、低級アルキルスルホニル、低級アルコキシおよび低級アルコキシ低級アルキルアミノからなる群から独立して選択される一つまたは二つの置換基で置換されたアミノ;
非置換ピペラジニル、または低級アルキルおよび低級アルキルスルホニルからなる群から独立して選択される一つまたは二つの置換基で置換されたピペラジニル;
2−オキソ−ピロリジニル;
低級アルコキシ低級アルキル;
イミダゾリル;
ピラゾリル;および
トリアゾリル;
からなる群から独立して選択される一つまたは二つの置換基で置換されたフェニルであり;
R2はOまたはSであり;
R3は低級アルキルであり;
R4は非置換ピリジル、またはハロゲン、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシまたは非置換ピペラジニルもしくは低級アルキル置換ピペラジニルで置換されたピリジル;
非置換ピリミジニル、または低級アルコキシ置換ピリミジニル;
非置換キノリニル、またはハロゲン置換キノリニル;
キノキサリニル;または
アルコキシ置換フェニルであり;
R5は水素またはハロゲンであり;
nは0または1であり;
R6はオキシドであり;
ただし、nが1のとき、R6ラジカルを有するN原子は正電荷を有し;
R7は水素またはアミノである。〕
の化合物、またはその互変異性体、またはその薬学的に許容される塩、またはその水和物もしくは溶媒和物を含む。
2−メチル−2−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−ピリジン−4−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−プロピオニトリル;
2−メチル−2−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−ピリジン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−プロピオニトリル;
2−{4−[8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]−フェニル}−2−メチル−プロピオニトリル;
2−{4−[8−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]−フェニル}−2−メチル−プロピオニトリル;
2−メチル−2−{4−[3−メチル−2−オキソ−8−(6−ピペラジン−1−イル−ピリジン−3−イル)−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]−フェニル}−プロピオニトリル;
2−メチル−2−(4−{3−メチル−8−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−4−イル]−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル}−フェニル)−プロピオニトリル;
2−メチル−2−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−キノリン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−プロピオニトリル;
2−{4−[8−(2−フルオロ−キノリン−3−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]−フェニル}−2−メチル−プロピオニトリル;
2−メチル−2−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−キノリン−5−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−プロピオニトリル;
2−メチル−2−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−キノキサリン−6−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−プロピオニトリル;
2−エチル−2−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−ピリジン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−ブチロニトリル;
2−エチル−2−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−キノリン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−ブチロニトリル;
1−[3−フルオロ−4−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[3−フルオロ−4−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−1−[4−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−フェニル]−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−1−[4−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−フェニル]−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−{4−[ビス−(2−メトキシ−エチル)−アミノ]−3−フルオロ−フェニル}−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−{4−[ビス−(2−メトキシ−エチル)−アミノ]−3−フルオロ−フェニル}−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−{4−[ビス−(2−メトキシ−エチル)−アミノ]−フェニル}−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−{4−[ビス−(2−メトキシ−エチル)−アミノ]−フェニル}−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−1−ナフタレン−2−イル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−1−ナフタレン−2−イル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(2−クロロ−フェニル)−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(2−クロロ−フェニル)−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1−o−トリル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−8−キノリン−3−イル−1−o−トリル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(2−エチル−フェニル)−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(2−エチル−フェニル)−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−8−キノリン−3−イル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(2−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(2−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−フェニル)−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−フェニル)−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−8−キノリン−3−イル−1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(4−メトキシメチル−フェニル)−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(4−メトキシメチル−フェニル)−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[2−クロロ−4−(2−メトキシ−エチル)−フェニル]−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[2−クロロ−4−(2−メトキシ−エチル)−フェニル]−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[4−(2−メトキシ−エチル)−フェニル]−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[4−(2−メトキシ−エチル)−フェニル]−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
2−メチル−2−[4−(3−メチル−2−オキソ−5−オキシ−8−ピリジン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−プロピオニトリル;
2−メチル−2−[4−(3−メチル−2−オキソ−5−オキシ−8−キノリン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−プロピオニトリル;
2−[4−(7−フルオロ−3−メチル−2−オキソ−8−ピリジン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−2−メチル−プロピオニトリル;
2−[4−(7−フルオロ−3−メチル−2−オキソ−8−キノリン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−2−メチル−プロピオニトリル;
メチル−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−ピリジン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル;
エタンスルホン酸メチル−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−ピリジン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−アミド;
エタンスルホン酸メチル−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−キノリン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−アミド;
N−エチル−N−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−ピリジン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド;
N−エチル−N−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−キノリン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド;
2−[4−(3−エチル−2−オキソ−8−ピリジン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−2−メチル−プロピオニトリル;
1−[3−フルオロ−4−(4−メタンスルホニル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[3−フルオロ−4−(4−メタンスルホニル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−フルオロ−4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−フルオロ−4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−1−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−1−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[2−クロロ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[2−クロロ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[3−クロロ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(4−イミダゾール−1−イル−2−メチル−フェニル)−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(4−イミダゾール−1−イル−2−メチル−フェニル)−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−1−(4−ピラゾール−1−イル−フェニル)−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−1−(4−ピラゾール−1−イル−フェニル)−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−8−キノリン−3−イル−1−(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1−(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−1−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−3−トリフルオロメチル−フェニル]−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−1−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−3−トリフルオロメチル−フェニル]−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−8−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−3−トリフルオロメチル−フェニル]−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−3−トリフルオロメチル−フェニル]−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[2−クロロ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−3−メチル−8−キノキサリン−6−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−1−(4−ピペラジン−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−1−(4−ピペラジン−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(4−ピペラジン−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(4−ピペラジン−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−1−(4−ピペラジン−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−8−キノキサリン−6−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[3−クロロ−4−(cis−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[3−クロロ−4−(cis−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[3−クロロ−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[3−クロロ−4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[3−クロロ−4−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[3−クロロ−4−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[3−クロロ−4−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[3−クロロ−4−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−3−トリフルオロメチル−フェニル]−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−3−トリフルオロメチル−フェニル]−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−3−トリフルオロメチル−フェニル]−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−8−(6−ピペラジン−1−イル−ピリジン−3−イル)−1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−4−イミダゾール−1−イル−フェニル)−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−4−イミダゾール−1−イル−フェニル)−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
2−メチル−2−[4−(3−メチル−8−キノリン−3−イル−2−チオキソ−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−プロピオニトリル;
2−メチル−2−{4−[3−メチル−8−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]−フェニル}−プロピオニトリル;
5−{1−[4−(シアノ−ジメチル−メチル)−フェニル]−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−8−イル}−ピリジン−2−カルボニトリル;
2−[4−(4−アミノ−3−メチル−2−オキソ−8−キノリン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−2−メチル−プロピオニトリル;
1−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−ピリジン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−シクロプロパンカルボニトリル;
1−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−キノリン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−シクロプロパンカルボニトリル;
1−[3−クロロ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[3−クロロ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−8−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[3−クロロ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−メチル−8−キノキサリン−6−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−8−(2−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−3−メチル−8−ピリミジン−5−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−8−(2−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−3−メチル−8−ピリミジン−5−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−3−メチル−8−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[3−クロロ−4−(cis−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[3−クロロ−4−(cis−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−8−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[4−(cis−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−3−トリフルオロメチル−フェニル]−8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[4−(cis−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−3−トリフルオロメチル−フェニル]−8−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(2−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−3−メチル−1−(4−ピペラジン−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−1−(4−ピペラジン−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−8−ピリミジン−5−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−8−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−1−(4−ピペラジン−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−3−メチル−1−(4−ピペラジン−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1−(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−8−キノリン−3−イル−1−(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
5−[3−メチル−2−オキソ−1−(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−8−イル]−ピリジン−2−カルボニトリル;
8−(6−フルオロ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−8−ピリミジン−5−イル−1−(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(2−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−3−メチル−1−(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−3−メチル−1−(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−1−(4−ピラゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−1−(4−ピラゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(4−ピラゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−フェニル)−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−フェニル)−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(4−イミダゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(4−イミダゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(4−イミダゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(4−イミダゾール−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−8−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1−(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イルメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−8−キノリン−3−イル−1−(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イルメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(4−イミダゾール−1−イルメチル−フェニル)−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;および
1−(4−イミダゾール−1−イルメチル−フェニル)−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
またはその互変異性体、またはその薬学的に許容される塩、またはその水和物もしくは溶媒和物。
・再狭窄
・結節性硬化症
・リンパ脈管筋腫症
・網膜色素変性症
・パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病およびタウ突然変異に起因する認知症、脊髄小脳失調症3型、SOD1突然変異に起因する運動ニューロン疾患、神経性セロイドリポフスチン症/Batten疾患(小児神経変性症)のような神経変性障害
・滲出型および乾燥型黄斑変性症
・1型神経線維腫症を含む神経線維腫症
・Peutz−Jeghers症候群。
特に、本発明は、治療的有効量の特定の式Iのイミダゾキノリン誘導体、特に好適には2−メチル−2−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−キノリン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−プロピオニトリルまたは8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(4−ピペラジン−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オンを、処置が必要とされる温血動物に投与することを含む、mTORキナーゼ依存性疾患の処置方法に関する。
また、式(I)の化合物は、他の活性化合物、例えばWO2006/122806に開示されたような併用パートナーと併用して、mTORキナーゼ依存性疾患の処置に使用することもできる。
生化学的アッセイ
Calbiochem(カタログCBA055)からのK−LISATM mTOR活性キットを使用して、2−メチル−2−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−キノリン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−プロピオニトリル(化合物1)および8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(4−ピペラジン−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン(化合物2)を評価する。化合物1、化合物2またはワートマニンを、mTOR酵素と共に氷上で30分間インキュベートする。次いで、この混合物を、GST−S6K1組換タンパク質と共に予めインキュベートしたグルタチオン被覆96ウェルプレートに移す。キナーゼ反応を、100 μM ATPを含有するキナーゼ緩衝液を添加することによって開始させ、そして30℃にて30分間インキュベートする。mTOR活性を、抗ホスホThr389-HRP結合体検出系を使用して定量する。ワートマニンは、mTORキナーゼ活性アッセイのための対照化合物として供された。
96ウェル“in−cell western”アッセイを使用して、化合物によるHeLa細胞の処置後のリボソームタンパク質S6リン酸化のレベルを定量する。HeLa細胞を96ウェルプレート(5000細胞/ウェル)上に播種し、終始5% CO2、37℃の加湿環境中、72時間培養し、次いで18時間血清欠乏させる。その後、それらを200 μLの飢餓培地中で180分間インキュベートし、その後、200 μLの試験培地で60分間刺激する。全ての溶液を30分間予め加温する;96ウェルプレートを密閉(Millipore)し、そして飢餓および刺激プロトコルの間、非CO2インキュベーター中で37℃にてインキュベートする。該細胞を、50 μLの5X Mirsky固定化溶液の添加によって60分間固定化し、次いで洗浄する(8 x 200 μL TBS;Bio−Tek ELX405)。0.1% Triton−X100および0.1% ウシ血清アルブミンを含有するトリス緩衝化生理食塩水(pH = 7.2)中、4℃での48時間のブロッキング工程後、固定化細胞を、抗ホスホ(Ser235−236)S6一次抗体(Cell Signaling Technologies #2211[Cell Signaling Technologies #2215と置き換えて、Ser240−244でのS6リン酸化を定量することができる];50 μL、ブロッキング溶液中1:300)と共に4℃にて一夜インキュベートし、洗浄(8 x 200 μL TBS)した後、100 μLのユーロピウム標識抗ウサギ二次抗体(Perkin−Elmer;2.4 μg/mL)を、暗闇中、室温にて90分間添加する。最終洗浄(8 x 200 μL TBS)後、100 μLのDelphiaTM富化溶液を各ウェルに添加し、そして、120分後、Envision 2101(Perkin−Elmer)を使用して、該蛍光を定量する。
2−メチル−2−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−キノリン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−プロピオニトリル(化合物1)は、誘発されたS6のリン酸化を17 nMの平均IC50値で阻害する;8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(4−ピペラジン−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン(化合物2)は、誘発されたS6のリン酸化を11 nMの平均IC50値で阻害する。
Claims (10)
- mTORキナーゼ依存性疾患処置用医薬製剤の製造のための、式I
R1はナフチル、または
ハロゲン;
非置換低級アルキル、またはハロゲン、シアノ、イミダゾリルもしくはトリアゾリルで置換された低級アルキル;
シクロアルキル;
低級アルキル、低級アルキルスルホニル、低級アルコキシおよび低級アルコキシ低級アルキルアミノからなる群から独立して選択される一つまたは二つの置換基で置換されたアミノ;
非置換ピペラジニル、または低級アルキルおよび低級アルキルスルホニルからなる群から独立して選択される一つまたは二つの置換基で置換されたピペラジニル;
2−オキソ−ピロリジニル;
低級アルコキシ低級アルキル;
イミダゾリル;
ピラゾリル;および
トリアゾリル;
からなる群から独立して選択される一つまたは二つの置換基で置換されたフェニルであり;
R2はOまたはSであり;
R3は低級アルキルであり;
R4は非置換ピリジル、またはハロゲン、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシまたは非置換ピペラジニルもしくは低級アルキル置換ピペラジニルで置換されたピリジル;
非置換ピリミジニル、または低級アルコキシ置換ピリミジニル;
非置換キノリニル、またはハロゲン置換キノリニル;
キノキサリニル;または
アルコキシ置換フェニルであり;
R5は水素またはハロゲンであり;
nは0または1であり;
R6はオキシドであり;
ただし、nが1のとき、R6ラジカルを有するN原子は正電荷を有し;
R7は水素またはアミノである。〕
の化合物、またはその互変異性体、またはその薬学的に許容される塩、またはその水和物もしくは溶媒和物の使用。 - 式Iの化合物が、2−メチル−2−[4−(3−メチル−2−オキソ−8−キノリン−3−イル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−フェニル]−プロピオニトリルである、請求項1に記載の使用。
- 式Iの化合物が、8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(4−ピペラジン−1−イル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オンである、請求項1に記載の使用。
- 処置されるべき疾患が、
・例えば、心臓移植、肺移植、心肺同時移植、肝臓移植、腎臓移植、膵臓移植、皮膚移植または角膜移植などの臓器被提供者の処置に関する、器官または組織移植拒絶反応;骨髄移植後のような移植片対宿主疾患;
・再狭窄
・結節性硬化症
・リンパ脈管筋腫症
・網膜色素変性症
・脳脊髄炎、インスリン依存性真性糖尿病、狼瘡、皮膚筋炎、関節炎およびリウマチ性疾患を含む自己免疫性疾患
・ステロイド耐性急性リンパ芽球性白血病
・強皮症、肺線維症、腎線維症、嚢胞性線維症を含む線維症
・肺高血圧
・免疫修飾
・多発性硬化症
・VHL症候群
・カーニー複合
・家族性大腸ポリポーシス
・若年性ポリポーシス症候群
・Birt−Hogg−Duke症候群
・家族性肥大型心筋症
・Wolf−Parkinson−White症候群
・パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病およびタウ突然変異に起因する認知症、脊髄小脳失調症3型、SOD1突然変異に起因する運動ニューロン疾患、神経性セロイドリポフスチン症/Batten疾患(小児神経変性症)のような神経変性障害
・滲出型および乾燥型黄斑変性症
・筋肉疲労(萎縮、カヘキシー)およびダノン病のようなミオパシー
・結核菌感染、A群連鎖球菌感染、HSV I型感染、HIV感染を含む細菌およびウイルス感染
・1型神経線維腫症を含む神経線維腫症
・Peutz−Jeghers症候群
またはそれらの任意の組合せである、請求項1〜3のいずれか1項に記載の使用。 - 治療的有効量の請求項1〜3のいずれか1項に記載の式Iの化合物を、処置が必要とされる温血動物に投与することを含む、mTORキナーゼ依存性疾患の処置方法。
- 処置されるべき疾患が、請求項4に記載の疾患である、請求項5に記載の方法。
- 請求項1ないし3のいずれかに記載の式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体を含むmTORキナーゼ依存性疾患処置用医薬製剤。
- 処置されるべき疾患が、請求項4に記載の疾患である、請求項7に記載の医薬製剤。
- mTORキナーゼ依存性疾患の処置のための、請求項1〜3のいずれか1項に記載の式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
- 処置されるべき疾患が、請求項4に記載の疾患である、請求項9に記載の使用。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US89064107P | 2007-02-20 | 2007-02-20 | |
US60/890,641 | 2007-02-20 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009550973A Division JP2010519309A (ja) | 2007-02-20 | 2008-02-19 | 脂質キナーゼおよびmTORのデュアル阻害剤としてのイミダゾキノリン |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015249902A Division JP2016041760A (ja) | 2007-02-20 | 2015-12-22 | 脂質キナーゼおよびmTORのデュアル阻害剤としてのイミダゾキノリン |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2014028869A true JP2014028869A (ja) | 2014-02-13 |
JP5902141B2 JP5902141B2 (ja) | 2016-04-13 |
Family
ID=39495195
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009550973A Pending JP2010519309A (ja) | 2007-02-20 | 2008-02-19 | 脂質キナーゼおよびmTORのデュアル阻害剤としてのイミダゾキノリン |
JP2013235272A Expired - Fee Related JP5902141B2 (ja) | 2007-02-20 | 2013-11-13 | 脂質キナーゼおよびmTORのデュアル阻害剤としてのイミダゾキノリン |
JP2015249902A Withdrawn JP2016041760A (ja) | 2007-02-20 | 2015-12-22 | 脂質キナーゼおよびmTORのデュアル阻害剤としてのイミダゾキノリン |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009550973A Pending JP2010519309A (ja) | 2007-02-20 | 2008-02-19 | 脂質キナーゼおよびmTORのデュアル阻害剤としてのイミダゾキノリン |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015249902A Withdrawn JP2016041760A (ja) | 2007-02-20 | 2015-12-22 | 脂質キナーゼおよびmTORのデュアル阻害剤としてのイミダゾキノリン |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9370508B2 (ja) |
EP (1) | EP2129379B1 (ja) |
JP (3) | JP2010519309A (ja) |
KR (1) | KR101472607B1 (ja) |
CN (2) | CN101616672A (ja) |
AU (2) | AU2008218806B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0807893A2 (ja) |
CA (1) | CA2676786C (ja) |
ES (1) | ES2733822T3 (ja) |
MX (1) | MX2009008486A (ja) |
RU (2) | RU2478387C2 (ja) |
WO (1) | WO2008103636A1 (ja) |
Families Citing this family (50)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2676786C (en) * | 2007-02-20 | 2015-01-27 | Novartis Ag | Imidazoquinolines as dual lipid kinase and mtor inhibitors |
RU2509558C2 (ru) * | 2008-03-26 | 2014-03-20 | Новартис Аг | Имидазохинолины и производные пиримидина в качестве потенциальных модуляторов vegf-стимулируемых ангиогенных процессов |
JP2012506898A (ja) * | 2008-10-31 | 2012-03-22 | ノバルティス アーゲー | ホスファチジルイノシトール−3−キナーゼ(PI3K)阻害剤とmTOR阻害剤との併用剤 |
EP2438064A1 (en) * | 2009-06-04 | 2012-04-11 | Novartis AG | 1H-IMIDAZO[4,5-c]QUINOLINONE DERIVATIVES |
EP2455370A1 (en) | 2009-07-17 | 2012-05-23 | Shionogi&Co., Ltd. | Pharmaceutical product containing lactam or benzene sulfonamide compound |
JP2013500265A (ja) * | 2009-07-23 | 2013-01-07 | ザ トラスティーズ オブ プリンストン ユニバーシティ | 抗ウイルス剤として用いられるmTORキナーゼ阻害剤 |
US9283211B1 (en) | 2009-11-11 | 2016-03-15 | Rapamycin Holdings, Llc | Oral rapamycin preparation and use for stomatitis |
US20130296316A1 (en) * | 2010-07-09 | 2013-11-07 | Michael P. Pollastri | Antiparasitic Agents Based On mTOR Inhibitors |
CN102372711B (zh) * | 2010-08-18 | 2014-09-17 | 山东轩竹医药科技有限公司 | 咪唑并喹啉类PI3K和mTOR双重抑制剂 |
CN102372712B (zh) * | 2010-08-18 | 2013-10-23 | 山东轩竹医药科技有限公司 | 咪唑并二氮杂萘类PI3K和mTOR双重抑制剂 |
AR083267A1 (es) * | 2010-10-04 | 2013-02-13 | Novartis Ag | Combinaciones farmaceuticas |
NZ610467A (en) * | 2010-12-03 | 2015-01-30 | Novartis Ag | Pharmaceutical compositions of imidazoquinoline derivative compounds |
WO2012103524A2 (en) * | 2011-01-27 | 2012-08-02 | The Trustees Of Princeton University | Inhibitors of mtor kinasa as anti- viral agents |
RU2453313C1 (ru) * | 2011-02-01 | 2012-06-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Фармацевтическая композиция, препятствующая развитию синдрома предвозбуждения |
ES2570183T3 (es) * | 2011-02-16 | 2016-05-17 | Novartis Ag | Combinaciones de agentes terapéuticos para uso en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas |
WO2013023119A1 (en) | 2011-08-10 | 2013-02-14 | Novartis Pharma Ag | JAK P13K/mTOR COMBINATION THERAPY |
CN103012398B (zh) * | 2011-09-19 | 2015-10-14 | 上海恒瑞医药有限公司 | 咪唑并喹啉类衍生物及其可药用盐、其制备方法及其在医药上的应用 |
CA2872541A1 (en) | 2012-06-06 | 2013-12-12 | Novartis Ag | Combination of a 17 -alpha -hydroxylase (c17, 20 - lyase) inhibitor and a specific pi-3k inhibitor for treating a tumor disease |
WO2013192367A1 (en) | 2012-06-22 | 2013-12-27 | Novartis Ag | Neuroendocrine tumor treatment |
WO2014028566A1 (en) * | 2012-08-16 | 2014-02-20 | Novartis Ag | Combination of pi3k inhibitor and c-met inhibitor |
CN103833752A (zh) * | 2012-11-20 | 2014-06-04 | 北京富龙康泰生物技术有限公司 | 咪唑酮并喹啉类衍生物、其药物组合物和用途 |
WO2014177915A1 (en) | 2013-05-01 | 2014-11-06 | Piramal Enterprises Limited | Cancer combination therapy using imidazo[4,5-c]quinoline derivatives |
US9227969B2 (en) | 2013-08-14 | 2016-01-05 | Novartis Ag | Compounds and compositions as inhibitors of MEK |
RU2707285C2 (ru) | 2013-10-08 | 2019-11-26 | ЭйАй ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК. | Рапамицин для лечения лимфангиолейомиоматоза |
EP3072893B1 (en) | 2013-11-20 | 2020-03-18 | Beijing Forelandpharma Co. Ltd. | Ketone derivatives of imidazoles, pharmaceutical combinations and uses thereof |
US9700544B2 (en) | 2013-12-31 | 2017-07-11 | Neal K Vail | Oral rapamycin nanoparticle preparations |
HRP20230863T1 (hr) | 2014-04-04 | 2023-11-10 | AI Therapeutics, Inc. | Inhalacijska formulacija rapamicina, namijenjena liječenju stanja povezanih sa starenjem |
CN105311029A (zh) | 2014-06-06 | 2016-02-10 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 抗肿瘤活性的喹啉衍生物 |
CN105311030B (zh) | 2014-06-06 | 2020-03-24 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 用于抗肿瘤的螺取代化合物 |
US9868737B2 (en) | 2014-06-17 | 2018-01-16 | Cisen Pharmaceutical Co., Ltd. | Pyridino[1,2-A]pyrimidone analogue used as MTOR/P13K inhibitor |
KR102426138B1 (ko) * | 2014-07-14 | 2022-07-28 | 어드벤첸 라보라토리스 난징 리미티드 | PI3K, mTOR 저해제로서 융합된 퀴놀린 화합물 |
EP3209330B1 (en) | 2014-10-07 | 2022-02-23 | AI Therapeutics, Inc. | An inhalable sirolimus formulation for the treatment of pulmonary hypertension |
ES2793286T3 (es) | 2014-12-09 | 2020-11-13 | Chai Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co Ltd | Derivado de quinolina contra carcinoma de pulmón no microcítico |
EP3828269B1 (en) | 2015-03-06 | 2023-05-03 | Korea Advanced Institute Of Science And Technology | Composition for prevention or treatment of intractable epilepsy comprising mtor inhibitor |
SI3560924T1 (sl) | 2015-04-02 | 2021-08-31 | Merck Patent Gmbh | Imidazolonilkinolini in njihova uporaba kot zaviralci ATM-kinaze |
US9751859B2 (en) | 2015-05-04 | 2017-09-05 | Advenchen Pharmaceuticals, LLC | Process for preparing an anti-cancer agent, 1-((4-(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yloxy)-6-methoxyquinolin-7-yloxy)methyl)cyclopropanamine, its crystalline form and its salts |
EA201792314A1 (ru) | 2015-05-20 | 2018-05-31 | Новартис Аг | Фармацевтическая комбинация эверолимуса и дактолисиба |
ES2782113T3 (es) | 2015-07-11 | 2020-09-10 | Advenchen Pharmaceuticals Llc | Compuestos de quinolina fusionados como inhibidores de PI3K/mTor |
KR20180030913A (ko) * | 2015-07-30 | 2018-03-26 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 아릴 치환된 비시클릭 헤테로아릴 화합물 |
GB201516504D0 (en) | 2015-09-17 | 2015-11-04 | Astrazeneca Ab | Imadazo(4,5-c)quinolin-2-one Compounds and their use in treating cancer |
GB201519568D0 (en) * | 2015-11-05 | 2015-12-23 | Astrazeneca Ab | Imidazo[4,5-c]quinolin-2-one compounds and their use in treating cancer |
CN107296811B (zh) | 2016-04-15 | 2022-12-30 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 一种用于治疗胃癌的喹啉衍生物 |
BR112019007594A2 (pt) | 2016-10-13 | 2019-07-02 | Loyola University Of Chicago | método para bloquear a transmissão do parasita da malária |
CN110114070A (zh) | 2016-11-23 | 2019-08-09 | 诺华公司 | 使用依维莫司(everolimus)、达托里昔布(dactolisib)或二者增强免疫反应的方法 |
CN110869054B (zh) * | 2017-07-04 | 2022-06-07 | 比诺斯生物科技有限公司 | 大环氮杂吡啶环蕃金属复合物在治疗疾病中的用途 |
WO2019048036A1 (en) | 2017-09-06 | 2019-03-14 | Biontech Ag | SUBSTITUTED IMIDAZOQUINOLINES |
US10596165B2 (en) | 2018-02-12 | 2020-03-24 | resTORbio, Inc. | Combination therapies |
JP2021517162A (ja) | 2018-03-02 | 2021-07-15 | チア タイ チオギン ファーマスーチカル グループ コーポレイテッド,リミテッド | C−metキナーゼ阻害剤としての化合物の結晶及びその調製方法及びその使用 |
CN108752336B (zh) * | 2018-05-10 | 2021-06-04 | 常州润诺生物科技有限公司 | 咪唑并喹啉类衍生物及其用途 |
WO2020205989A1 (en) * | 2019-04-01 | 2020-10-08 | Cornell University | Small molecule promoting osteoblast differentiation |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006122806A2 (en) * | 2005-05-20 | 2006-11-23 | Novartis Ag | 1,3-dihydro-imidazo [4,5-c] quinolin-2-ones as lipid kinase inhibitors |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19948126A1 (de) * | 1999-10-06 | 2001-04-12 | Max Delbrueck Centrum | Pharmazeutisches Mittel zur Behandlung von Kachexie und/oder kardiogenem Schock |
GB0211649D0 (en) * | 2002-05-21 | 2002-07-03 | Novartis Ag | Organic compounds |
TW200519106A (en) * | 2003-05-02 | 2005-06-16 | Novartis Ag | Organic compounds |
RU2006121646A (ru) * | 2003-11-21 | 2008-01-10 | Новартис АГ (CH) | Производные 1h-имидазохинолина в качестве ингибиторов протеинкиназы |
GB0503962D0 (en) * | 2005-02-25 | 2005-04-06 | Kudos Pharm Ltd | Compounds |
GB0508471D0 (en) | 2005-04-26 | 2005-06-01 | Celltech R&D Ltd | Therapeutic agents |
WO2006125805A1 (en) * | 2005-05-24 | 2006-11-30 | Laboratoires Serono S.A. | Thiazole derivatives and use thereof |
TW200801012A (en) * | 2006-04-26 | 2008-01-01 | Piramed Ltd | Phosphoinositide 3-kinase inhibitor compounds and methods of use |
CA2676786C (en) * | 2007-02-20 | 2015-01-27 | Novartis Ag | Imidazoquinolines as dual lipid kinase and mtor inhibitors |
-
2008
- 2008-02-19 CA CA2676786A patent/CA2676786C/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-02-19 ES ES08730106T patent/ES2733822T3/es active Active
- 2008-02-19 EP EP08730106.5A patent/EP2129379B1/en active Active
- 2008-02-19 CN CN200880005369A patent/CN101616672A/zh active Pending
- 2008-02-19 KR KR1020097019516A patent/KR101472607B1/ko active IP Right Grant
- 2008-02-19 BR BRPI0807893-9A2A patent/BRPI0807893A2/pt active Search and Examination
- 2008-02-19 RU RU2009135080/15A patent/RU2478387C2/ru active
- 2008-02-19 CN CN201510085374.2A patent/CN104758288A/zh active Pending
- 2008-02-19 WO PCT/US2008/054236 patent/WO2008103636A1/en active Application Filing
- 2008-02-19 AU AU2008218806A patent/AU2008218806B2/en not_active Ceased
- 2008-02-19 MX MX2009008486A patent/MX2009008486A/es not_active Application Discontinuation
- 2008-02-19 US US12/525,333 patent/US9370508B2/en active Active
- 2008-02-19 JP JP2009550973A patent/JP2010519309A/ja active Pending
-
2011
- 2011-11-09 AU AU2011250672A patent/AU2011250672A1/en not_active Abandoned
-
2012
- 2012-03-15 RU RU2012110007/15A patent/RU2012110007A/ru unknown
-
2013
- 2013-11-13 JP JP2013235272A patent/JP5902141B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2015
- 2015-12-22 JP JP2015249902A patent/JP2016041760A/ja not_active Withdrawn
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006122806A2 (en) * | 2005-05-20 | 2006-11-23 | Novartis Ag | 1,3-dihydro-imidazo [4,5-c] quinolin-2-ones as lipid kinase inhibitors |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2008218806B2 (en) | 2011-12-01 |
ES2733822T3 (es) | 2019-12-03 |
CA2676786A1 (en) | 2008-08-28 |
JP5902141B2 (ja) | 2016-04-13 |
RU2478387C2 (ru) | 2013-04-10 |
RU2012110007A (ru) | 2013-11-20 |
AU2011250672A1 (en) | 2011-12-01 |
US9370508B2 (en) | 2016-06-21 |
WO2008103636A1 (en) | 2008-08-28 |
JP2010519309A (ja) | 2010-06-03 |
JP2016041760A (ja) | 2016-03-31 |
US20100105696A1 (en) | 2010-04-29 |
KR101472607B1 (ko) | 2014-12-15 |
BRPI0807893A2 (pt) | 2014-06-17 |
KR20090114463A (ko) | 2009-11-03 |
AU2008218806A1 (en) | 2008-08-28 |
EP2129379B1 (en) | 2019-04-10 |
CN101616672A (zh) | 2009-12-30 |
RU2009135080A (ru) | 2011-03-27 |
CA2676786C (en) | 2015-01-27 |
EP2129379A1 (en) | 2009-12-09 |
CN104758288A (zh) | 2015-07-08 |
MX2009008486A (es) | 2009-08-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5902141B2 (ja) | 脂質キナーゼおよびmTORのデュアル阻害剤としてのイミダゾキノリン | |
EP1385551B1 (en) | Antineoplastic combinations comprising cci-779 (rapamycin derivative) together with gemcitabine or fluorouracil | |
JP6532878B2 (ja) | 組合せ医薬 | |
RU2538683C2 (ru) | КОМБИНАЦИЯ ИНГИБИТОРА ФОСФАТИДИЛИНОЗИТОЛ-3-КИНАЗЫ (Р13К) И ИНГИБИТОРА mTOR | |
US20200281927A1 (en) | Preparation and composition for treatment of malignant tumors | |
TWI680760B (zh) | 治療黑色素瘤的藥物組合 | |
US20120282252A1 (en) | 5Imidazoquinolines and Pyrimidine Derivatives as Potent Modulators of VEGF-Driven Angiogenic Processes | |
US9358236B2 (en) | Combinations of therapeutic agents for use in the treatment of neurodegenerative diseases | |
CN108430475B (zh) | 用于治疗慢性咳嗽的奥维匹坦 | |
US20130178479A1 (en) | Pharmaceutical combinations | |
JP2021522291A (ja) | 認知障害の治療のためのsGC活性化薬及びsGC刺激薬の使用 | |
EP3752161A1 (en) | Methods for treating fibrosis | |
AU2011240001B2 (en) | Combination of organic compounds | |
KR20120096869A (ko) | 포스포이노시티드 3-키나제 억제제 및 항당뇨병 화합물의 조합물 | |
JP2020504721A (ja) | イブジラストを使用した多形膠芽腫の治療方法 | |
WO2013059548A9 (en) | Compositions and methods for treating cancer using jak2 inhibitor | |
AU2013243429A1 (en) | Methods for treating cancer using PI3K inhibitor and MEK inhibitor | |
TWI839690B (zh) | 治療黑色素瘤的藥物組合的用途 | |
AU2014202249A1 (en) | Pharmaceutical combination comprising a Hsp 90 inhibitor and a mTOR inhibitor | |
MXPA06004707A (en) | Cci-779 for treating mantle cell lymphoma |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20131113 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20131113 |
|
RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20140822 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20140902 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20141021 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20141216 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20141219 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150414 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20150825 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20151222 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20160126 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20160223 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20160309 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5902141 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |