JP2013544794A - アレルギー性障害、炎症性障害及び免疫障害に作用するピラゾール化合物 - Google Patents
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Abstract
Description
R1aはCF3、OCF3、C1〜6アルコキシ、又はR1aは基L1-Z1であり(式中、L1は結合、O、CH2、OCH2又はCH2Oであり、Z1はアリールである)
であるか、
又は、Raは式(a2)の基、
Yは、CH又はNであり、
R1bはハロゲンであり、
R2bはH、ハロゲン又はC1〜3アルキルである)
である]
又はその塩が提供される。
・「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素から選択される基を記載するために用いられる。
のプロドラッグが提供される。
(c)は、式(I)の化合物を式(I)の化合物のプロドラッグに変換することを含む。
式(III)の化合物について、適切なHal基は臭素である。式(II)及び(III)の化合物間の反応は、テトラヒドロフラン又はジメチルホルムアミドなどの不活性有機溶媒中、周囲温度又は高温にて、場合により炭酸カリウム若しくは炭酸セシウムなどの適切な塩基、又は強塩基(t-ブトキシナトリウム又はリチウムビス(トリメチルシリル)アミド(LiHMDS)など)の存在下で実施することができる。
式(IV)の化合物、及び式(V)のカルボン酸は、通常、当業者が熟知しているアミド形成条件下で反応させる。そのような反応は、適切な有機溶媒(例えばDMF又はアセトニトリル)中、アミン(例えばDIPEA又はトリエチルアミン)と、適切な活性基(例えばHATU又はTBTU)の存在下で行うことができる。
式(I)の化合物は、クロロメチルビス(1,1-ジメチルエチル)ホスフェートなどの適切な試薬との反応、続いて、得られた生成物を本明細書に記載の手順を用いて、又はそれと類似の方法により、脱保護することによって式(IA)の化合物に変換することができる。
3-(3-{[7-({(2R)-2-ヒドロキシ-2-[4-ヒドロキシ-3-ヒドロキシメチル)フェニル]エチル}-アミノ)ヘプチル]オキシ}プロピル)ベンゼンスルホンアミド;
4-{(1R)-2-[(6-{2-[(2,6-ジクロロベンジル)オキシ]エトキシ}ヘキシル)アミノ]-1-ヒドロキシエチル}-2-(ヒドロキシメチル)フェノール;
4-{(1R)-2-[(6-{4-[3-(シクロペンチルスルホニル)フェニル]ブトキシ}ヘキシル)アミノ]-1-ヒドロキシエチル}-2-(ヒドロキシメチル)フェノール;
N-[2-ヒドロキシル-5-[(1R)-1-ヒドロキシ-2-[[2-4-[[(2R)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]アミノ]フェニル]エチル]アミノ]エチル]フェニル]ホルムアミド;
N-2{2-[4-(3-フェニル-4-メトキシフェニル)アミノフェニル]エチル}-2-ヒドロキシ-2-(8-ヒドロキシ-2(1H)-キノリノナ-5-イル)エチルアミン;及び
5-[(R)-2-(2-{4-[4-(2-アミノ-2-メチル-プロポキシ)-フェニルアミノ]-フェニル}-エチルアミノ)-1-ヒドロキシ-エチル]-8-ヒドロキシ-1H-キノリン-2-オン。
(3-エンド)-3-(2,2-ジフェニルエテニル)-8,8-ジメチル-8-アゾニアビシクロ[3.2.1]オクタンブロミド、
(3-エンド)-3-(2,2-ジフェニルエテニル)-8,8-ジメチル-8-アゾニアビシクロ[3.2.1]オクタン4-メチルベンゼンスルホネート、
(3-エンド)-8,8-ジメチル-3-[2-フェニル-2-(2-チエニル)エテニル]-8-アゾニアビシクロ[3.2.1]オクタンブロミド、及び/又は
(3-エンド)-8,8-ジメチル-3-[2-フェニル-2-(2-ピリジニル)エテニル]-8-アゾニアビシクロ[3.2.1]オクタンブロミド。
3-((エンド)-8-メチル-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル)-2,2-ジフェニル-プロピオニトリル;
(エンド)-8-メチル-3-(2,2,2-トリフェニル-エチル)-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン;
3-((エンド)-8-メチル-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル)-2,2-ジフェニル-プロピオンアミド;
3-((エンド)-8-メチル-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル)-2,2-ジフェニル-プロピオン酸;
(エンド)-3-(2-シアノ-2,2-ジフェニル-エチル)-8,8-ジメチル-8-アゾニア-ビシクロ[3.2.1]オクタンヨージド;
(エンド)-3-(2-シアノ-2,2-ジフェニル-エチル)-8,8-ジメチル-8-アゾニア-ビシクロ[3.2.1]オクタンブロミド;
3-((エンド)-8-メチル-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル)-2,2-ジフェニル-プロパン-1-オール;
N-ベンジル-3-((エンド)-8-メチル-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル)-2,2-ジフェニル-プロピオンアミド;
(エンド)-3-(2-カルバモイル-2,2-ジフェニル-エチル)-8,8-ジメチル-8-アゾニア-ビシクロ[3.2.1]オクタンヨージド;
1-ベンジル-3-[3-((エンド)-8-メチル-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル)-2,2-ジフェニル-プロピル]-尿素;
1-エチル-3-[3-((エンド)-8-メチル-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル)-2,2-ジフェニル-プロピル]-尿素;
N-[3-((エンド)-8-メチル-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル)-2,2-ジフェニル-プロピル]-アセトアミド;
N-[3-((エンド)-8-メチル-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル)-2,2-ジフェニル-プロピル]-ベンズアミド;
3-((エンド)-8-メチル-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル)-2,2-ジ-チオフェン-2-イル-プロピオニトリル;
(エンド)-3-(2-シアノ-2,2-ジ-チオフェン-2-イル-エチル)-8,8-ジメチル-8-アゾニア-ビシクロ[3.2.1]オクタンヨージド;
N-[3-((エンド)-8-メチル-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル)-2,2-ジフェニル-プロピル]-ベンゼンスルホンアミド;
[3-((エンド)-8-メチル-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル)-2,2-ジフェニル-プロピル]-尿素;
N-[3-((エンド)-8-メチル-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル)-2,2-ジフェニル-プロピル]-メタンスルホンアミド;及び/又は
(エンド)-3-{2,2-ジフェニル-3-[(1-フェニル-メタノイル)-アミノ]-プロピル}-8,8-ジメチル-8-アゾニア-ビシクロ[3.2.1]オクタンブロミド。
(エンド)-3-(2-シアノ-2,2-ジフェニル-エチル)-8,8-ジメチル-8-アゾニア-ビシクロ[3.2.1]オクタンヨージド;
(エンド)-3-(2-シアノ-2,2-ジフェニル-エチル)-8,8-ジメチル-8-アゾニア-ビシクロ[3.2.1]オクタンブロミド;
(エンド)-3-(2-カルバモイル-2,2-ジフェニル-エチル)-8,8-ジメチル-8-アゾニア-ビシクロ[3.2.1]オクタンヨージド;
(エンド)-3-(2-シアノ-2,2-ジ-チオフェン-2-イル-エチル)-8,8-ジメチル-8-アゾニア-ビシクロ[3.2.1]オクタンヨージド;及び/又は
(エンド)-3-{2,2-ジフェニル-3-[(1-フェニル-メタノイル)-アミノ]-プロピル}-8,8-ジメチル-8-アゾニア-ビシクロ[3.2.1]オクタンブロミド。
質量分析計直結型自動分取(Mass directed autopreparative)HPLCは、以下の条件下で実施した。UV検出は210nm〜350nmの波長からの平均シグナルであり、質量スペクトルをオルタネートスキャンポジティブ及びネガティブモードエレクトロスプレーイオン化を用いて質量分析計で記録した。
方法Aは、Supelcosil ABZ+Plusカラム(通常、150mm×30mm i.d. 5μmの充填直径)で周囲温度にて実施した。使用した溶媒は以下の通りであった。
B:MeCN:水95:5+ギ酸0.05%
方法B:
方法Bは、Sunfire C18カラム(通常、150mm×30mm i.d. 5μmの充填直径)で周囲温度にて実施した。使用した溶媒は以下の通りであった。
B:ギ酸0.1%v/vのアセトニトリル溶液
方法C:
方法Cは、Sunfire C18カラム(通常、150mm×30mm i.d. 5μmの充填直径)で周囲温度にて実施した。使用した溶媒は以下の通りであった。
B:トリフルオロ酢酸0.1%v/vのアセトニトリル溶液
方法D:
方法Dは、Sunfire C18カラム(通常、100mm×19mm i.d. 5μmの充填直径)で周囲温度にて実施した。使用した溶媒は以下の通りであった。
B:トリフルオロ酢酸0.1%v/vのアセトニトリル溶液
方法E:
方法Eは、XBridge C18カラム(通常、150mm×19mm i.d. 5μmの充填直径)で周囲温度にて実施した。使用した溶媒は以下の通りであった。
B:アセトニトリル
本明細書で言及するLC-MSシステム1〜8の実験の詳細は、以下の通りである。
カラム:3.3cm×4.6mm ID、3μmのABZ+PLUS(Supelco(登録商標)製)
流速:3ml/分
温度:室温
UV検出範囲:215〜330nm
質量スペクトル:オルタネートスキャンポジティブ及びネガティブモードエレクトロスプレーイオン化を用いて質量分析計で記録。
溶媒:A:0.1%ギ酸+10mM酢酸アンモニウム
B:95%アセトニトリル+0.05%ギ酸
グラジエント: 時間(分) A% B%
0 100 0
0.7 100 0
4.2 0 100
4.6 0 100
4.8 100 0
カラム:50mm×2.1mm ID、1.7μmのAcquity UPLC BEH C18
流速:1ml/分
温度:40℃
UV検出範囲:220〜330nm
質量スペクトル:オルタネートスキャンポジティブ及びネガティブモードエレクトロスプレーイオン化を用いて質量分析計で記録。
溶媒:A:0.1%ギ酸+10mM酢酸アンモニウム
B:95%アセトニトリル+0.05%ギ酸
グラジエント: 時間(分) A% B%
0 97 3
0.1 97 3
1.4 0 100
1.9 0 100
2 97 3
カラム:50mm×2.1mm ID、1.7μmのAcquity UPLC BEH C18
流速:1ml/分
温度:40℃
UV検出範囲:210〜350nm
質量スペクトル:オルタネートスキャンポジティブ及びネガティブモードエレクトロスプレーイオン化を用いて質量分析計で記録。
溶媒:A:水中0.1%v/vのギ酸
B:アセトニトリル中0.1%v/vのギ酸
グラジエント: 時間(分) A% B%
0 97 3
1.5 0 100
1.9 0 100
2.0 97 3
カラム:30mm×4.6mm ID、3.5μmのSunfire C18カラム
流速:3ml/分
温度:30℃
UV検出範囲:210〜350nm
質量スペクトル:オルタネートスキャンポジティブ及びネガティブモードエレクトロスプレーイオン化を用いて質量分析計で記録。
溶媒:A:ギ酸0.1%v/vの水溶液
B:ギ酸0.1%v/vのアセトニトリル溶液
グラジエント: 時間(分) A% B%
0 97 3
0.1 97 3
4.2 0 100
4.8 0 100
4.9 97 3
5.0 97 3
カラム:50mm×2.1mm ID、1.7μmのAcquity UPLC BEH C18
流速:1ml/分
温度:40℃
UV検出範囲:220〜330nm
質量スペクトル:オルタネートスキャンポジティブ及びネガティブモードエレクトロスプレーイオン化を用いて質量分析計で記録。
溶媒:A:トリフルオロ酢酸0.1%v/vの水溶液
B:トリフルオロ酢酸0.1%v/vのアセトニトリル溶液
グラジエント: 時間(分) A% B%
0 97 3
1.5 0 100
1.9 0 100
2.0 97 3
カラム:30mm×4.6mm ID、3.5μmのSunfire C18カラム
流速:3ml/分
温度:30℃
UV検出範囲:210〜350nm
質量スペクトル:オルタネートスキャンポジティブ及びネガティブモードエレクトロスプレーイオン化を用いて質量分析計で記録。
溶媒:A:トリフルオロ酢酸0.1%v/vの水溶液
B:トリフルオロ酢酸0.1%v/vのアセトニトリル溶液
グラジエント: 時間(分) A% B%
0 97 3
0.1 97 3
4.2 0 100
4.8 0 100
4.9 97 3
5.0 97 3
カラム:50mm×2.1mm ID、1.7μmのAcquity UPLC BEH C18
流速:1ml/分
温度:40℃
UV検出範囲:220〜350nm
質量スペクトル:オルタネートスキャンポジティブ及びネガティブモードエレクトロスプレーイオン化を用いて質量分析計で記録。
溶媒:A:アンモニア溶液でpH10に調節した水中10mM重炭酸アンモニウム
B:アセトニトリル
グラジエント: 時間(分) A% B%
0 99 1
1.5 3 97
1.9 3 97
2.0 0 100
カラム:50mm×4.6mm ID、3.5μmのXBridge C18カラム
流速:3ml/分
温度:30℃
UV検出範囲:210〜350nm
質量スペクトル:オルタネートスキャンポジティブ及びネガティブモードエレクトロスプレーイオン化を用いて質量分析計で記録。
溶媒:A:アンモニア溶液でpH10に調節した水中10mM重炭酸アンモニウム
B:アセトニトリル
グラジエント: 時間(分) A% B%
0 99 1
0.1 99 1
4.0 3 97
5.0 3 97
以下のリストは、本明細書で使用されるある略語の定義を提供する。リストは網羅的ではないが、本明細書の以下で定義していない略語の意味は、当業者には容易に明らかとなろうことが理解されよう。
Bu(ブチル)
nBu(n-ブチル)
tert-Bu(t-ブチル)
DCM(ジクロロメタン)
DIPEA(N,N-ジイソプロピルエチルアミン)
DMF(N,N-ジメチルホルムアミド)
DMSO(ジメチルスルホキシド)
Et(エチル)
EtOAc(酢酸エチル)
g(グラム)
h(時間)
HATU(2-(7-アザ-1H-ベンゾトリアゾール-1-イル)-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート)
HCl(塩酸)
Hz(ヘルツ)
L(リットル)
LCMS(液体クロマトグラフィー-質量分析法)
LDA(リチウムジイソプロピルアミド)
M(モル濃度)
MDAP(質量分析計直結型自動分取HPLC)
Me(メチル)
MeOH(メタノール)
mg(ミリグラム)
MHz(メガヘルツ)
min(分)
ml(ミリリットル)
μl(マイクロリットル)
mM(ミリモル濃度)
mmol(ミリモル)
mol(モル)
NBS(N-ブロモスクシンイミド)
PFA(ペルフルオロアルコキシ)
Ph(フェニル)
iPr(イソプロピル)
Rf(保持係数)
Si(シリカ)
SPE(固相抽出)
TBTU(O-(ベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N',N'-テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート)
TEA(トリエチルアミン)
TFA(トリフルオロ酢酸)
THF(テトラヒドロフラン)
TLC(薄層クロマトグラフィー)
TMS(トリメチルシリル)
エーテルへの言及はすべてジエチルエーテルに対してであり、ブラインとはNaClの飽和水溶液を指す。
2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)ベンゾイルクロリド(Sigma-Aldrich社、950mg、4.19mmol)を窒素下、乾燥メタノール(5mL)に滴下して加えた。18時間後、LCMSは出発原料が残存していないことを示した。反応溶液を、DCM(約50mL)と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の間で分配した。水層をさらなるDCMで抽出し、合わせたDCM抽出液を乾燥し(硫酸ナトリウム)、蒸発させて表題生成物を無色液体として得た(786mg)。この物質は、さらに精製することなく、次の工程で使用した。LCMS(システム3):tRET=1.05分。
重水素化リチウムアルミニウム(1MのTHF溶液、7.37mL、7.37mmol)を、窒素下でRBFに移した。次に、2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)安息香酸メチル(調製は中間体14を参照、780mg、3.51mmol)のテトラヒドロフラン(5mL)溶液を、約10分間かけて滴下して加えた。1時間後、反応物を氷浴中で冷却し、ガス発生が終わるまで、飽和硫酸ナトリウム水溶液を滴下して加えた。さらなる硫酸ナトリウム溶液を添加し(合計で約25mL)、反応物を周囲温度で10分間撹拌しておいた。次に、反応混合物をTBME(2×50mL)で抽出して、硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発させて粗生成物を得た。試料をシクロヘキサン中に入れて、0〜50%の酢酸エチル-シクロヘキサンの40分間にわたるグラジエントを使用して、シリカ(50g)上で精製した。適切なフラクションを合わせて真空で蒸発させて、表題生成物(197mg)を無色オイルとして得た。LCMS(システム3):tRET=0.79分。
(2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル)-d2-メタノール(調製は中間体15を参照、192mg、0.979mmol)をジクロロメタン(2mL)中に溶解した。三臭化リン(115μL、1.219mmol)を一度に添加し、反応物を周囲温度で撹拌した。約75分後、反応はLCMSによってほとんど完結した。反応物を水(1mL)で、続いて水相のpHが>8となるまで、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でクエンチした。反応混合物をさらにDCM及び水で希釈し、層を分離した。水層をさらなるDCMで抽出し、合わせた抽出液を乾燥し(硫酸ナトリウム)、蒸発させて、表題生成物(79mg)を得たが、この生成物はさらに精製することなく、次の工程で直接使用した。LCMS(システム3):tRET=1.20分。
2,6-ジフルオロ-N-(1-{[2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
1-{[2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}-1H-ピラゾール-4-アミン塩酸(調製は中間体11を参照、12.14g、41.1mmol)をDCM(350ml)中に懸濁し、窒素下で激しく撹拌した。DIPEA(17.9ml、103mmol)を添加し、原料のすべてが溶解した時点で、2,6-ジフルオロベンゾイルクロリド(5.16ml、41.1mmol)を添加した。1時間後、反応溶液を2MのHCl水溶液(200ml)、水(200ml)、及び最後に飽和炭酸水素ナトリウム溶液(200ml)で洗浄した。次に、DCM溶液を硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発させて粗生成物を得た。この生成物を酢酸エチル中に入れて、8本分のカラム体積以上の5〜60%の酢酸エチル-シクロヘキサンのグラジエントを使用して、シリカ(750g)上で精製した。適切なフラクションを合わせて真空で蒸発させて、生成物(15.07g)を薄紫色の固体として得た。次に、生成物をクロロホルムにより粉末化して、得られた白色生成物をろ過により集めた。生成物をジエチルエーテルで洗浄し、真空下、60℃で乾燥した。粉末化工程からの溶液は、静置するとさらなる収穫量の生成物を産し、これらもジエチルエーテルで洗浄し、第1の収穫量と合わせて、表題化合物(12.34g)を白色固体として得た;LCMS(システム3):MH+=400、tRET=1.04分; 1H NMR (DMSO-d6, 600MHz): δ(ppm) 10.83 (1 H, s), 8.03 (1 H, s), 7.67-7.72 (2 H, m), 7.62-7.67 (1 H, m), 7.57 (1 H, tt, J 8.5, 6.5 Hz), 7.46 (1 H, s), 7.22 (2 H, t, J 8.0 Hz), 5.48 (2 H, s).
2,6-ジフルオロ-N-(1-(2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)-d2-ベンジル)-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド
2,6-ジフルオロ-N-(1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド(調製は中間体2を参照、82mg、0.366mmol)及び炭酸カリウム(63.2mg、0.457mmol)を、RBF内に秤量した。次に、2-(ブロモ-d2-メチル)-1-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)ベンゼン(調製は中間体16を参照、79mg、0.305mmol)のDMF(5mL)溶液を添加し、溶液を窒素下、周囲温度で激しく撹拌した。72時間後、LCMSは出発原料の臭化物が残存していないことを示した。反応混合物を酢酸エチル(50ml)と水(50ml)の間に分配した。次に、有機層を水(2×30mL)で2回洗浄し、乾燥し(硫酸ナトリウム)、蒸発させて粗生成物を得た。この試料を1:1のDMSO:メタノール(2mL)中に溶解し、ギ酸調節剤を含むアセトニトリル-水を使用して、MDAP Sunfire C18カラム(方法B)によって精製した(2×1mL注入)。生成物含有フラクションを合わせ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とTBMEの間に分配した。水層をさらなるTBMEで抽出し、合わせた有機抽出液を乾燥し(硫酸ナトリウム)、蒸発させて表題生成物(56.3mg、46%)を白色固体として得た。LCMS(システム3):MH+=402、tRET=1.02分。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ (ppm) 10.81 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.74-7.61 (m, 3H), 7.61-7.52 (m, 1H), 7.46 (s, 1H)及び7.22 (t, J=8.1 Hz, 2H).
以下の手順又は同様の手順により、化合物を試験することができる。
Claims (14)
- 式(I)の化合物
Raは式(a1)の基、
R1aはCF3、OCF3、C1〜6アルコキシ、又はR1aは基L1-Z1であり(式中、L1は結合、O、CH2、OCH2又はCH2Oであり、Z1はアリールである)
であるか、
又は、Raは式(a2)の基、
R2aはハロゲン又はOCH2Phであり、
R3aはCl又はBrである)
であるか、
又は、Raは式(a3)の基、
R4aはC1〜6アルコキシ、CF3又はOCH2Phであり、
R5aはハロゲンである)
であるか、
又は、Raは式(a4)の基、
R6aはF、Br又はCF3である)
であり、
Rbは式(b)の基、
YはCH又はNであり、
R1bはハロゲンであり、
R2bはH、ハロゲン又はC1〜3アルキルである)
である]
又はその塩。 - Raが式(a1)の基である(式中、R1aが基L1-Z1であり、L1は請求項1で定義した通りであり、Z1はフェニルである)、請求項1に記載の化合物又はその塩。
- Raが式(a2)の基である(式中、R2a及びR3aは共にクロロである)、請求項1に記載の化合物又はその塩。
- Raが式(a3)の基である(式中、R4aはOCH2Phであり、R5aはハロゲンである)、請求項1に記載の化合物又はその塩。
- Raが式(a4)の基である(式中、R6aはCF3である)、請求項1に記載の化合物又はその塩。
- Rbが式(b)の基である(式中、YはCHであり、R1b及びR2bは共にフルオロである)、請求項1から5のいずれか一項に記載の化合物又はその塩。
- 実施例1から30のいずれか一つからなる群から選択される化合物又はその塩。
- 治療において使用するための、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
- ICRAC阻害剤が適応する疾患又は状態の治療において使用するための、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
- 喘息又は鼻炎の治療において使用するための、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
- 請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩、及び1種以上の薬学的に許容される担体、希釈剤又は賦形剤を含む医薬組成物。
- 請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩、及び1種以上の他の治療化合物を含む組合せ。
- ICRAC阻害剤が適応する疾患又は状態を治療するための医薬製造における、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩の使用。
- ICRAC阻害剤が適応する疾患又は状態を、必要とする対象において治療する方法であって、請求項1から7のいずれか一項に記載の式(I)の化合物又は薬学的に許容されるその塩の治療有効量を投与することを含む方法。
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