JP2013541588A5 - - Google Patents

Claims (18)

1. ３−（４−（アミノメチル）−１−（５−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド）フェニルジメチルカルバメート又はその塩である結晶化合物。
2. ３−（４−（アミノメチル）−１−（５−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド）フェニルジメチルカルバメートの遊離塩基である、請求項１に記載の結晶化合物。
3. 約１７７．９℃にＤＳＣピークを有する、請求項２に記載の結晶化合物。
4. ３−（４−（アミノメチル）−１−（５−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド）フェニルジメチルカルバメート安息香酸塩である、請求項１に記載の結晶化合物。
5. 約１９２．３℃の融点又は約１９４．５℃にＤＳＣピークを有する、請求項４に記載の結晶化合物。
6. 約６．５度、１５．６度、１６．５度、１８．４度、１９．２度、２１．３度及び／又は２４．２度の２θのうちの１つ又は複数にピークを含むＸＲＰＤスペクトルを有する、請求項４に記載の結晶化合物。
7. ３−（４−（アミノメチル）−１−（５−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド）フェニルジメチルカルバメート塩酸塩である、請求項１に記載の結晶化合物。
8. 約２４５．８℃の融点又は約２４８．９℃にＤＳＣピークを有する、請求項７に記載の結晶化合物。
9. 約６．４度、１１．７度、１７．０度、１９．２度、２３．０度及び／又は２５．７度の２θのうちの１つ又は複数にピークを含むＸＲＰＤスペクトルを有する、請求項７に記載の結晶化合物。
10. ３−（４−（アミノメチル）−１−（５−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド）フェニルジメチルカルバメートリン酸塩である、請求項１に記載の結晶化合物。
11. 約１６４．６℃の融点又は約１７０．９℃にＤＳＣピークを有する、請求項１０に記載の結晶化合物。
12. 約４．５度、１２．９度、１６．０度、１８．５度、２０．３度、２１．４度及び／又は２３．０度の２θのうちの１つ又は複数にピークを含むＸＲＰＤスペクトルを有する、請求項１０に記載の結晶化合物。
13. 請求項１に記載の結晶化合物と薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬配合物。
14. ３−（４−（アミノメチル）−１−（５−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド）フェニルジメチルカルバメートの結晶塩を調製する方法であって、
    ３−（４−（アミノメチル）−１−（５−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド）フェニルジメチルカルバメートと、薬学的に許容される酸とを含む溶液を加熱し、３−（４−（アミノメチル）−１−（５−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド）フェニルジメチルカルバメートの塩を得ることと、
    ３−（４−（アミノメチル）−１−（５−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド）フェニルジメチルカルバメートの結晶塩を得るのに十分な条件下で、前記溶液中の前記塩の溶解度を低下させることと、
    前記結晶塩を単離することと、
    を含む、方法。
15. 結晶性３−（４−（アミノメチル）−１−（５−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド）フェニルジメチルカルバメート塩酸塩を調製する方法であって、
    水と、３−（４−（アミノメチル）−１−（５−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド）フェニルジメチルカルバメートと、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物とを含む溶液を加熱することと、
    貧溶媒を前記溶液に添加し、混合物を得ることと、
    前記混合物を冷却することと、
    結晶性３−（４−（アミノメチル）−１−（５−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド）フェニルジメチルカルバメート塩酸塩を前記混合物から単離することと、
    を含む、方法。
16. 前記貧溶媒がアセトニトリルである、請求項１５に記載の方法。
17. 患者の眼圧低下用である、請求項１３に記載の医薬配合物。
18. 患者において視力に影響を与える疾患又は障害の治療、管理又は予防用である、請求項１３に記載の医薬配合物。