JP2013541532A5 - - Google Patents
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ある局面において、抗原/MHC/ナノスフェア複合体は、免疫応答、例えば抗体応答を誘導するために、アジュバントと共に投与される必要はない。特定の態様において、抗原/MHC/ナノスフェア組成物は、アジュバントの使用を減らしてまたはアジュバントを使用せずに抗体を産生させるために、周知のポリクローナル抗体技法およびモノクローナル抗体技法と併用することができる。
[本発明1001]
対象に、抗病原性自己反応性T細胞を増殖させるのに十分な量の、生体適合性生体吸収性ナノスフェアに機能的に結合している抗原-MHC複合体を対象に投与する段階を含む、自己免疫障害を診断するか、予防するか、または処置する方法。
[本発明1002]
自己抗原エピトープ-MHC-生体適合性生分解性ナノスフェア複合体を対象に投与する段階を含む、対象において抗病原性自己反応性T細胞の集団を増大させるおよび/または発育させるための方法であって、該複合体が該集団を増大させるのに十分な量および頻度で投与される、方法。
[本発明1003]
複数の自己抗原エピトープが、自己抗原エピトープ-MHC生体適合性生分解性ナノスフェア複合体中に含まれる、本発明1002の方法。
[本発明1004]
複数の自己抗原エピトープが単一の自己抗原に由来する、本発明1003の方法。
[本発明1005]
複数の自己抗原エピトープが複数の自己抗原に由来する、本発明1003の方法。
[本発明1006]
抗病原性自己反応性T細胞の増大した集団が、抗原特異的であるが、非抗原特異的様式で抑制する、本発明1005の方法。
[本発明1007]
生体適合性生体吸収性ナノスフェア複合体の投与が、同族病原性自己反応性T細胞の集団を枯渇させる、本発明1002、1004、または1005のいずれかの方法。
[本発明1008]
生体適合性生体吸収性ナノスフェア複合体の投与が、非同族病原性自己反応性T細胞の集団を枯渇させる、本発明1002、1004、または1005のいずれかの方法。
[本発明1009]
生体適合性コアと該コアの外表面上の生分解性コーティングとを含む、自己抗原エピトープ-MHC-生体適合性生体吸収性ナノスフェア複合体。
[本発明1010]
生体適合性コアが酸化鉄(III)から構成される、本発明1009の自己抗原エピトープ-MHC生体適合性生体吸収性ナノスフェア複合体。
[本発明1011]
生体吸収性コーティングが、デキストラン、マンニトール、およびポリ(エチレングリコール)より選択される、本発明1009の自己抗原エピトープ-MHC生体適合性生体吸収性ナノスフェア複合体。
[本発明1012]
ナノスフェアが自己抗原エピトープ-MHC複合体のMHC基に共有結合しており、該結合がリンカーを介していてもよい、本発明1009の自己抗原エピトープ-MHC生体適合性生体吸収性ナノスフェア複合体。
[本発明1013]
対象に、抗病原性自己反応性T細胞を増殖させるのに十分な量の、生体適合性ナノスフェアに機能的に結合している抗原-MHC複合体を対象に投与する段階を含む、自己免疫疾患の発症を阻害するための方法であって、該MHC分子がMHCクラスII分子を含む、方法。
[本発明1014]
自己反応性T細胞がCD4+ TR1細胞である、本発明1013の方法。
[本発明1015]
CD4+ TR1細胞が、IL-10およびIFNγの発現によって特徴づけられる、本発明1014の方法。
[本発明1016]
以下の段階を含む、自己免疫疾患の炎症成分を処置するための方法：
炎症成分を有する自己免疫疾患に罹患している対象に、生体適合性ナノスフェアに機能的に結合している抗原-MHC複合体を投与する段階であって、該MHC分子がMHCクラスII分子を含み、かつ該抗原が該自己免疫疾患に特異的であり、さらに該複合体の該投与が、IL-10を発現する抗病原性自己反応性TR1細胞の集団を増大させるのに十分な量で行われる、段階；
該TR1細胞が該自己免疫疾患の部位に蓄積できるようにし、それによって、該自己免疫疾患の炎症成分の減少をもたらす条件下でIL-10が該部位に蓄積することが可能になる、段階。
[本発明1017]
MHC分子がMHCクラスII分子である、本発明1016の方法。
[本発明1018]
自己反応性T細胞がCD4+ TR1細胞である、本発明1016の方法。
[本発明1019]
CD4+ TR1細胞が、IL-10およびIFNγの発現によって特徴づけられる、本発明1018の方法。
[本発明1020]
ナノスフェアが1種または複数種の生体適合性生体吸収性材料から形成される、本発明1013または1016いずれかの方法。
[本発明1021]
抗病原性自己反応性T細胞を増殖させるのに十分な量の、生体適合性ナノスフェアに機能的に結合している抗原-MHC複合体を患者に投与することによって、患者における自己免疫疾患を処置するための方法であって、該MHC分子がMHCクラスIおよびMHCクラスII分子の両方を含む、方法。
[本発明1022]
自己免疫疾患がI型糖尿病である、本発明1021の方法。
[本発明1001]
対象に、抗病原性自己反応性T細胞を増殖させるのに十分な量の、生体適合性生体吸収性ナノスフェアに機能的に結合している抗原-MHC複合体を対象に投与する段階を含む、自己免疫障害を診断するか、予防するか、または処置する方法。
[本発明1002]
自己抗原エピトープ-MHC-生体適合性生分解性ナノスフェア複合体を対象に投与する段階を含む、対象において抗病原性自己反応性T細胞の集団を増大させるおよび/または発育させるための方法であって、該複合体が該集団を増大させるのに十分な量および頻度で投与される、方法。
[本発明1003]
複数の自己抗原エピトープが、自己抗原エピトープ-MHC生体適合性生分解性ナノスフェア複合体中に含まれる、本発明1002の方法。
[本発明1004]
複数の自己抗原エピトープが単一の自己抗原に由来する、本発明1003の方法。
[本発明1005]
複数の自己抗原エピトープが複数の自己抗原に由来する、本発明1003の方法。
[本発明1006]
抗病原性自己反応性T細胞の増大した集団が、抗原特異的であるが、非抗原特異的様式で抑制する、本発明1005の方法。
[本発明1007]
生体適合性生体吸収性ナノスフェア複合体の投与が、同族病原性自己反応性T細胞の集団を枯渇させる、本発明1002、1004、または1005のいずれかの方法。
[本発明1008]
生体適合性生体吸収性ナノスフェア複合体の投与が、非同族病原性自己反応性T細胞の集団を枯渇させる、本発明1002、1004、または1005のいずれかの方法。
[本発明1009]
生体適合性コアと該コアの外表面上の生分解性コーティングとを含む、自己抗原エピトープ-MHC-生体適合性生体吸収性ナノスフェア複合体。
[本発明1010]
生体適合性コアが酸化鉄(III)から構成される、本発明1009の自己抗原エピトープ-MHC生体適合性生体吸収性ナノスフェア複合体。
[本発明1011]
生体吸収性コーティングが、デキストラン、マンニトール、およびポリ(エチレングリコール)より選択される、本発明1009の自己抗原エピトープ-MHC生体適合性生体吸収性ナノスフェア複合体。
[本発明1012]
ナノスフェアが自己抗原エピトープ-MHC複合体のMHC基に共有結合しており、該結合がリンカーを介していてもよい、本発明1009の自己抗原エピトープ-MHC生体適合性生体吸収性ナノスフェア複合体。
[本発明1013]
対象に、抗病原性自己反応性T細胞を増殖させるのに十分な量の、生体適合性ナノスフェアに機能的に結合している抗原-MHC複合体を対象に投与する段階を含む、自己免疫疾患の発症を阻害するための方法であって、該MHC分子がMHCクラスII分子を含む、方法。
[本発明1014]
自己反応性T細胞がCD4+ TR1細胞である、本発明1013の方法。
[本発明1015]
CD4+ TR1細胞が、IL-10およびIFNγの発現によって特徴づけられる、本発明1014の方法。
[本発明1016]
以下の段階を含む、自己免疫疾患の炎症成分を処置するための方法：
炎症成分を有する自己免疫疾患に罹患している対象に、生体適合性ナノスフェアに機能的に結合している抗原-MHC複合体を投与する段階であって、該MHC分子がMHCクラスII分子を含み、かつ該抗原が該自己免疫疾患に特異的であり、さらに該複合体の該投与が、IL-10を発現する抗病原性自己反応性TR1細胞の集団を増大させるのに十分な量で行われる、段階；
該TR1細胞が該自己免疫疾患の部位に蓄積できるようにし、それによって、該自己免疫疾患の炎症成分の減少をもたらす条件下でIL-10が該部位に蓄積することが可能になる、段階。
[本発明1017]
MHC分子がMHCクラスII分子である、本発明1016の方法。
[本発明1018]
自己反応性T細胞がCD4+ TR1細胞である、本発明1016の方法。
[本発明1019]
CD4+ TR1細胞が、IL-10およびIFNγの発現によって特徴づけられる、本発明1018の方法。
[本発明1020]
ナノスフェアが1種または複数種の生体適合性生体吸収性材料から形成される、本発明1013または1016いずれかの方法。
[本発明1021]
抗病原性自己反応性T細胞を増殖させるのに十分な量の、生体適合性ナノスフェアに機能的に結合している抗原-MHC複合体を患者に投与することによって、患者における自己免疫疾患を処置するための方法であって、該MHC分子がMHCクラスIおよびMHCクラスII分子の両方を含む、方法。
[本発明1022]
自己免疫疾患がI型糖尿病である、本発明1021の方法。
Claims (28)
- 生体適合性生体吸収性ナノスフェアに機能的に結合している抗原-MHC複合体を含み、任意で、該ナノスフェアを該抗原-MHC複合体に結合するためのリンカーを含む、自己免疫障害の診断、予防、または処置における使用のための薬学的組成物。
- 前記診断、予防、または処置を必要とする対象において抗病原性自己反応性T細胞を増殖させる量の抗原-MHC複合体を含む、請求項1記載の組成物。
- 生体適合性生体吸収性ナノスフェアに機能的に結合している抗原-MHC複合体を含み、任意で、該ナノスフェアを該抗原-MHC複合体に結合するためのリンカーを含む、抗病原性自己反応性T細胞の集団の増大および/または発育における使用のための薬学的組成物。
- 抗病原性自己反応性Ｔ細胞の増大および/または発育を必要とする対象において、前記集団を増大させる量の抗原-ＭＨＣ複合体を含む、請求項3記載の組成物。
- 抗病原性自己反応性T細胞の増大した集団が、抗原特異的であるが、非抗原特異的様式で抑制する、請求項3または4記載の薬学的組成物。
- 生体適合性生体吸収性ナノスフェアが、同族病原性自己反応性T細胞の集団を枯渇させる、請求項3〜5のいずれか一項記載の薬学的組成物。
- 生体適合性生体吸収性ナノスフェアが、非同族病原性自己反応性T細胞の集団を枯渇させる、請求項3〜5のいずれか一項記載の薬学的組成物。
- 生体適合性生体吸収性ナノスフェアに機能的に結合している抗原-MHC複合体を含み、任意で、該ナノスフェアを該抗原-MHC複合体に結合するためのリンカーを含む、自己免疫疾患の発症の阻害における使用のための組成物であって、任意で、該自己免疫疾患が糖尿病である、組成物。
- それを必要とする対象に投与された場合に抗病原性自己反応性T細胞を増殖させるのに十分な量の抗原MHC複合体を含む、請求項8記載の組成物。
- 自己反応性T細胞がCD4+ TR1細胞であり、任意で、該CD4+ TR1細胞がIL-10およびIFNγの発現によって特徴づけられる、請求項9記載の組成物。
- それを必要とする対象においてIL-10を発現する抗病原性自己反応性TR1細胞の集団を増大させるのに十分な量の抗原-MHC複合体を含む、請求項8または9記載の組成物。
- それを必要とする対象において、TR1細胞を増大させ、自己免疫疾患の部位に蓄積させるのに十分な量の抗原-MHC複合体を含む、請求項8または9記載の組成物。
- ナノスフェアが1種または複数種の生体適合性生体吸収性材料から形成される、請求項1〜12のいずれか一項記載の組成物。
- MHC分子がMHCクラスIおよび/またはMHCクラスII分子を含む、請求項1〜13のいずれか一項記載の組成物。
- 複数の抗原エピトープが抗原-MHC生体適合性生体吸収性ナノスフェア複合体中に含まれる、請求項1〜14のいずれか一項記載の組成物。
- 10〜1000の抗原-MHC複合体が各ナノスフェアに機能的に結合している、請求項15記載の組成物。
- 抗原エピトープが、単一の抗原または複数の抗原に由来する、請求項16記載の組成物。
- 抗原が自己抗原である、請求項1〜17のいずれか一項記載の組成物。
- 生体適合性コアと該コアの外表面上の生分解性コーティングとを含み、任意で、ナノスフェアを抗原MHC複合体に結合するためのリンカーを含む、自己抗原エピトープ-MHC-生体適合性生体吸収性ナノスフェア複合体。
- ナノスフェアが1種または複数種の生体適合性生体吸収性材料から形成される、請求項19記載の複合体。
- MHC分子がMHCクラスIおよび/またはMHCクラスII分子を含む、請求項19または20記載の複合体。
- 複数の抗原エピトープが抗原エピトープ-MHC生体適合性生体吸収性ナノスフェア複合体中に含まれる、請求項19〜21のいずれか一項記載の複合体。
- 10〜1000の抗原-MHC複合体が各ナノスフェアに機能的に結合している、請求項22記載の複合体。
- 抗原エピトープが単一の抗原または複数の抗原に由来する、請求項23記載の複合体。
- 抗原が自己抗原である、請求項19〜24のいずれか一項記載の複合体。
- ナノスフェアが酸化鉄(III)生体適合性コアを含む、請求項1〜18のいずれか一項記載の組成物または請求項19〜25のいずれか一項記載の複合体。
- ナノスフェアが、デキストラン、マンニトール、およびポリ(エチレングリコール)より選択される生体吸収性コーティングを含む、請求項1〜18のいずれか一項記載の組成物または請求項19〜25のいずれか一項記載の複合体。
- 請求項19〜27のいずれか一項記載の複合体および薬学的に許容される担体を含む、組成物。
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