JP2013535508A - 抗体付きアジュバントを抗原提示細胞に直接的に標的化することをベースにした新規ワクチンアジュバント - Google Patents

抗体付きアジュバントを抗原提示細胞に直接的に標的化することをベースにした新規ワクチンアジュバント Download PDF

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Abstract

本明細書では、TLRアゴニストの少なくとも一部にコンジュゲートされた抗樹状細胞(DC)特異的抗体又はその断片及び薬学的に許容される担体を含むアジュバント組成物で免疫応答を増強するための組成物及び方法を開示する。このコンジュゲート及びアゴニストはそれぞれ、互いに組み合わせて、免疫刺激を必要とするヒト又は動物対象において免疫応答を生じさせるために効果的な量で含まれる。

Description

本発明は一般的に、樹状細胞(DC)標的化ワクチンに関し、より詳細には、直接DC標的化ワクチンにアジュバント(例えば、TLRリガンド)を直接連結することによってワクチン効率を増強することに関する。
本発明の範囲を限定することなく、この背景は、新規アジュバント、樹状細胞(DC)ワクチン及びDCワクチンに対する免疫応答増強の戦略に関連して記載する。
米国特許出願公開第20090004194号明細書(Kedl, 2007)は、抗原特異的細胞性免疫を促進する新規タンパク質及びDNAコンジュゲートに関する。癌、感染性疾患、自己免疫疾患、アレルギー及び炎症性疾患を含む様々な慢性疾患を治療するための免疫アジュバントとしてのこれらのポリペプチドコンジュゲート及びDNAコンジュゲートの使用。Kedlの発明は、TLR/CD40/アゴニスト及び任意選択で抗原の組み合わせを含有する融合タンパク質及びDNAコンジュゲートを開示している。様々な慢性疾患を治療するための免疫アジュバント及びワクチンとして、これらのタンパク質及びDNAコンジュゲートの使用も教示している。
米国特許出願公開第20080220011号明細書(Steven, 2008)は、フラジェリンアジュバント及び腫瘍抗原を含む融合タンパク質を提供している。フラジェリンアジュバント及び腫瘍抗原を含む組成物も提供している。この発明はさらに、腫瘍抗原に対する免疫応答を誘導するための医薬製剤及び方法並びに対象において腫瘍を治療する方法を提供している。
米国特許出願公開第20080248068号明細書(Ljunggren et al. 2008)は、フラジェリン及びワクチン接種のためのアジュバントとしてのその使用を対象としている。この発明は、同じ位置に投与されたいかなるその他の抗原に対しても免疫を高めるために、ワクチン製剤において使用することができる。抗原は、フラジェリンと同じ構築物に入れて、又は同じ位置に与えられるその他のいかなる製剤に入れても投与することができる。別の方法として、フラジェリンは、特定の位置で発現している抗原に対して免疫を刺激するために使用することができる。フラジェリンはまた、炎症のモデルを作出する目的で、局所炎症を誘導するために使用することができる。
Sotomayor and Suarez(2008)に対して発行された米国特許第7,404,963号明細書は、免疫応答、特に腫瘍抗原に対する免疫応答を惹起するために有用なアジュバント、ワクチン及び関連方法を提供している。Sotomayorの発明によれば、フラジェリンは、免疫寛容誘発抗原と併せて投与すると、寛容を阻害することができる。この効果は、フラジェリンがIL−10レベルを低く維持しながら、IL−12を誘導する能力によって媒介されるものと考えられる。さらに、フラジェリンは、フラジェリン発現細胞を使用することによって、持続放出的に供給することができる。フラジェリン発現細胞は、致死線量照射によるなど、フラジェリンを発現する能力を保持しながらもはや複製することができないように処理することが好ましい。
米国特許出願公開第20090004194号明細書 米国特許出願公開第20080220011号明細書 米国特許出願公開第20080248068号明細書 米国特許第7,404,963号明細書
本発明は、抗体付きアジュバントを抗原提示細胞に直接的に標的化することをベースにした新規ワクチンアジュバントの作製のための組成物及び方法について記載する。本発明は、DC標的化ワクチンにアジュバント(例えば、TLRリガンド)を直接連結することによってワクチン効率を増強することを発見した。本明細書で示したように、本発明の組成物及び方法は、DC標的化ワクチン全てに広く応用可能で、予期せぬ新規特性を備えたアジュバントを作製するために適用することができる。
本発明は、一実施形態において、TLRアゴニストにコンジュゲートされた抗樹状細胞(DC)特異的抗体又はその結合断片及び少なくとも1種の抗原を含むアジュバント組成物であって、抗原及びアゴニストが、免疫刺激を必要とするヒト又は動物対象において免疫応答を生じさせるために効果的である組成物を開示する。
上記のDC特異的抗体又は断片は、DCIR、MHCクラスI、MHCクラスII、CD1、CD2、CD3、CD4、CD8、CD11b、CD14、CD15、CD16、CD19、CD20、CD29、CD31、CD40、CD43、CD44、CD45、CD54、CD56、CD57、CD58、CD83、CD86、CMRF−44、CMRF−56、DCIR、DC−ASPGR、CLEC−6、CD40、BDCA−2、MARCO、DEC−205、マンノース受容体、ランゲリン、DECTIN−1、B7−1、B7−2、IFN−γ受容体及びIL−2受容体、ICAM−1、Fcγ受容体、LOX−1又はASPGRに対する抗体又はその断片から選択される。一態様では、上記の組成物はさらに、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)抗原並びにgag、pol及びenv遺伝子からなる群から選択される遺伝子産物、Nefタンパク質、逆転写酵素、HIVペプチド鎖(Hipo5)、PSA(KLQCVDLHV)−テトラマー、HIVgag由来p24−PLA HIV gag p24(gag)並びにその他のHIV成分、肝炎ウイルス抗原、ヘマグルチニン、ノイラミニダーゼ、H1N1 Flu株由来のインフルエンザAヘマグルチニンHA−1、HLA−A201−FluMP(58〜66)ペプチド(GILGFVFTL)テトラマー及びトリFlu(HA5−1)からなる群から選択されるインフルエンザウイルス抗原及びペプチド、C.サーモセラム(C. thermocellum)由来のドックリンドメイン、麻疹ウイルス抗原、風疹ウイルス抗原、ロタウイルス抗原、サイトメガロウイルス抗原、呼吸器合胞体ウイルス抗原、単純ヘルペスウイルス抗原、水痘帯状疱疹ウイルス抗原、日本脳炎ウイルス抗原、狂犬病ウイルス抗原又はそれらの組み合わせ及び改変体(modification)から選択される抗原ペプチドを含む。別の態様では、この組成物はさらに、1又は2以上の細菌抗原から選択される抗原ペプチドを含み、この細菌抗原は、バチルス属、エスケリキア属、リステリア属、ナイセリア属、ノカルジア属、サルモネラ属、スタフィロコッカス属、ストレプトコッカス属又はそれらの組み合わせ及び改変体から得られた抗原を含む。
さらに別の態様では、組成物はさらに、白血病及びリンパ腫、星状細胞腫又は神経膠芽腫などの神経腫瘍、メラノーマ、乳癌、肺癌、頭頸部癌、消化器系腫瘍、胃癌、結腸癌、肝癌、膵癌、子宮頸部、子宮、卵巣癌、膣癌、精巣癌、前立腺癌又は陰茎癌などの泌尿生殖器腫瘍、骨腫瘍、血管腫瘍、或いは唇、上咽頭、咽頭及び口腔、食道、直腸、胆嚢、胆管、喉頭、肺及び気管支、膀胱、腎臓、脳及び神経系のその他の部分、甲状腺の癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発骨髄腫並びに白血病の抗原を含む腫瘍関連抗原から選択される癌ペプチドから選択される抗原ペプチドを含む。特定の態様では、腫瘍関連抗原は、CEA、前立腺特異抗原(PSA)、HER−2/neu、BAGE、GAGE、MAGE1〜4、6及び12、MUC(ムチン)(例えば、MUC−1、MUC−2など)、GM2及びGD2ガングリオシド、ras、myc、チロシナーゼ、MART(メラノーマ抗原)、MARCO−MART、サイクリンB1、サイクリンD、Pmel17(gp100)、GnT−VイントロンV配列(N−アセチルグルコアミニルトランスフェラーゼVイントロンV配列)、前立腺Ca psm、前立腺血清抗原(PSA)、PRAME(メラノーマ抗原)、β−カテニン、MUM−1−B(メラノーマ遍在性変異遺伝子産物)、GAGE(メラノーマ抗原)1、BAGE(メラノーマ抗原)2〜10、c−ERB2(Her2/neu)、EBNA(エプスタインバーウイルス核内抗原)1〜6、gp75、ヒトパピローマウイルス(HPV)E6及びE7、p53、肺耐性タンパク質(LRP)、Bcl−2及びKi−67から選択される。
本発明の組成物に関連したその他の態様では、DC特異的抗体はヒト化されている。別の態様では、TLRアゴニストには、サルモネラ属エンテリカ由来のフラジェリン、ビブリオ属コレラ由来のフラジェリン、その他のいかなるTLR5アゴニスト、TLR7アゴニスト、TLR9アゴニストの少なくとも1つ又はそれらの組み合わせ若しくは改変体も含まれる。さらに別の態様では、抗原は抗体及びTLRアゴニストにコンジュゲートされている。別の態様では、抗原及び抗体は単一の融合タンパク質である。別の態様では、抗体が、軽鎖、重鎖の少なくとも1つ、又は重鎖及び軽鎖を含む。
別の実施形態において、本発明は、(i)抗原、及び(ii)アジュバントを含むワクチン組成物であって、アジュバントが、TLRアゴニストの少なくとも一部にコンジュゲートされた抗樹状細胞(DC)特異的抗体又はその断片を、免疫刺激を必要とするヒト又は動物対象において免疫応答を生じさせるために効果的な量で含む組成物を提供する。上記のワクチンで使用したDC特異的抗体又は断片は、DCIR、MHCクラスI、MHCクラスII、CD1、CD2、CD3、CD4、CD8、CD11b、CD14、CD15、CD16、CD19、CD20、CD29、CD31、CD40、CD43、CD44、CD45、CD54、CD56、CD57、CD58、CD83、CD86、CMRF−44、CMRF−56、DCIR、DC−ASPGR、CLEC−6、CD40、BDCA−2、MARCO、DEC−205、マンノース受容体、ランゲリン、DECTIN−1、B7−1、B7−2、IFN−γ受容体及びIL−2受容体、ICAM−1、Fcγ受容体、LOX−1又はASPGRに対する抗体又はその断片から選択される。ワクチン組成物はさらに、選択された抗原ペプチドを含む。本発明のワクチン組成物で使用することができる抗原ペプチドの非限定的例は、既に記載した。ワクチン組成物はさらに、1又は2以上の細菌抗原から選択される抗原ペプチドを含む。非限定的な細菌抗原のリストは上に既に記載した。別の態様では、ワクチンはさらに、既に記載した抗原を含む腫瘍関連抗原から選択される癌ペプチドから選択される抗原ペプチドを含む。
さらに別の態様では、組成物はさらに、CEA、前立腺特異抗原(PSA)、HER−2/neu、BAGE、GAGE、MAGE1〜4、6及び12、MUC(ムチン)(例えば、MUC−1、MUC−2など)、GM2及びGD2ガングリオシド、ras、myc、チロシナーゼ、MART(メラノーマ抗原)、MARCO−MART、サイクリンB1、サイクリンD、Pmel17(gp100)、GnT−VイントロンV配列(N−アセチルグルコアミニルトランスフェラーゼVイントロンV配列)、前立腺Ca psm、前立腺血清抗原(PSA)、PRAME(メラノーマ抗原)、β−カテニン、MUM−1−B(メラノーマ遍在性変異遺伝子産物)、GAGE(メラノーマ抗原)1、BAGE(メラノーマ抗原)2〜10、c−ERB2(Her2/neu)、EBNA(エプスタインバーウイルス核内抗原)1〜6、gp75、ヒトパピローマウイルス(HPV)E6及びE7、p53、肺耐性タンパク質(LRP)、Bcl−2及びKi−67から選択される腫瘍関連抗原から選択される抗原ペプチドを含む。一態様では、DC特異的抗体はヒト化されている。別の態様では、TLRアゴニストには、サルモネラ属エンテリカ由来のフラジェリン、ビブリオ属コレラ由来のフラジェリン、TLR5アゴニスト、TLR7アゴニスト、TLR9アゴニストの少なくとも1つ又はそれらの組み合わせ若しくは改変体も含まれる。さらに別の態様では、抗原は抗体及びTLRアゴニストにコンジュゲートされている。別の態様では、抗原及び抗体は単一の融合タンパク質である。さらに別の態様では、抗体が、軽鎖、重鎖の少なくとも1つ、又は重鎖及び軽鎖を含む。
さらに別の実施形態では、本発明は、抗原提示細胞による抗原提示の効果を増加させる方法であって、抗原提示細胞と、(i)抗原、及び(ii)アジュバントを含む組成物とを接触させるステップを含み、アジュバントが、TLRアゴニストにコンジュゲートされた抗樹状細胞(DC)特異的抗体又はそれらの結合断片を含み、抗原及びアジュバントが、免疫刺激を必要とするヒト又は動物対象において免疫応答を生じさせるために効果的な量で供給される方法を開示する。抗原提示細胞による抗原提示の効果を増加させるエキソビボにおける方法は、関連部分が本明細書に参考として組み込まれる米国特許出願公開第20100135994号明細書(Banchereau et al. 2010)及び米国特許出願第13/100,684号明細書(Banchereau et al. 2011)に既に記載されている。
一態様では、DC特異的抗体又は断片は、DCIR、MHCクラスI、MHCクラスII、CD1、CD2、CD3、CD4、CD8、CD11b、CD14、CD15、CD16、CD19、CD20、CD29、CD31、CD40、CD43、CD44、CD45、CD54、CD56、CD57、CD58、CD83、CD86、CMRF−44、CMRF−56、DCIR、DC−ASPGR、CLEC−6、CD40、BDCA−2、MARCO、DEC−205、マンノース受容体、ランゲリン、DECTIN−1、B7−1、B7−2、IFN−γ受容体及びIL−2受容体、ICAM−1、Fcγ受容体、LOX−1又はASPGRに対する抗体又はその断片から選択される。関連する態様では、抗DC特異的抗体は、配列番号7及び9、11及び13、15及び17、19及び21、23及び25、27及び29、31及び33、35及び37、39及び41、43及び45、47及び49、51及び53、55及び57、59及び61、63及び65、67及び69、71及び73、75及び77、79及び81、83及び85、87及び89、91及び93、95及び97、99及び101、1−3及び105、107及び109、111及び113、115及び117、119及び121、123及び125、127及び129、131及び132、133及び134の各対から選択される。
一態様では、組成物はさらに、抗原ペプチドを含み、この抗原ペプチドの非限定的例は既に記載した。別の態様では、組成物はさらに、既に記載した癌ペプチドから選択される抗原ペプチドを含む。抗原ペプチドは、腫瘍関連抗原から選択される。腫瘍関連抗原の非限定的例は、上に記載されている。
この方法の関連する態様では、DC特異的抗体はヒト化されており、組成物は経口経路、経鼻経路により、局所的に、又は注射として(注射は皮内、粘膜内、皮下、静脈内、腹腔内、筋肉内及び静脈内注射から選択される)ヒト又は動物対象に投与される。一態様では、TLRアゴニストは、サルモネラ属エンテリカ由来のフラジェリン、ビブリオ属コレラ由来のフラジェリン、その他のいかなるTLR5アゴニスト、TLR7アゴニスト、TLR9アゴニストの少なくとも1つ又はそれらの組み合わせ若しくは改変体を含む。別の態様では、抗原は抗体及びTLRアゴニストにコンジュゲートされている。さらに別の態様では、抗原及び抗体は単一の融合タンパク質である。別の態様では、抗体が軽鎖、重鎖の少なくとも1つ、又は重鎖及び軽鎖を含む。
本発明はさらに、ヒト対象における1又は2以上の癌に対する治療、予防又はそれらの組み合わせのための方法であって、(i)1又は2以上の癌に対する治療、予防又はそれらの組み合わせを必要とするヒト対象を同定するステップと、(ii)a)抗原及びb)アジュバントを含むワクチン組成物を投与するステップとを含み、アジュバントがTLRアゴニストにコンジュゲートされた抗樹状細胞(DC)特異的抗体又はその断片及び薬学的に許容される担体を含み、抗原及びアジュバントが、1又は2以上の癌に対する治療、予防又はそれらの組み合わせのために、免疫応答を生じさせるために効果的な量で供給される方法を提供する。
本発明の別の実施形態は、1又は2以上のウイルス性疾患、細菌性疾患、真菌性疾患、寄生虫性疾患、原生動物及び寄生虫疾患及びアレルギー障害の1又は2以上に対する予防、療法又はそれらの組み合わせのために、1又は2以上の樹状細胞(DC)の活性化によってヒト対象に免疫刺激をもたらす方法であって、i)1又は2以上のウイルス性疾患、細菌性疾患、真菌性疾患、寄生虫性疾患、原生動物及び寄生虫疾患及びアレルギー障害に対する予防、療法又はそれらの組み合わせのために免疫刺激を必要とするヒト対象を同定するステップと、ii)ヒト対象から1又は2以上のDCを単離するステップと、iii)a)抗原、及びb)アジュバントを含む組成物の、活性化したDCを形成するために効果的な量で、単離したDCを活性化するステップであり、アジュバントが、TLRアゴニストにコンジュゲートされた抗樹状細胞(DC)特異的抗体又はその断片及び薬学的に許容される担体を、免疫刺激を必要とするヒト又は動物対象において免疫応答を生じさせるために効果的な量で含むステップと、iv)活性化したDCをヒト対象に再導入するステップとを含む方法に関する。
さらに別の実施形態では、本発明は、TLRアゴニストの少なくとも一部にコンジュゲートされた抗樹状細胞(DC)特異的抗体又はその断片を含むアジュバント組成物であって、抗DC特異的抗体が、配列番号7及び9、11及び13、15及び17、19及び21、23及び25、27及び29、31及び33、35及び37、39及び41、43及び45、47及び49、51及び53、55及び57、59及び61、63及び65、67及び69、71及び73、75及び77、79及び81、83及び85、87及び89、91及び93、95及び97、99及び101、1−3及び105、107及び109、111及び113、115及び117、119及び121、123及び125、127及び129、131及び132、133及び134の対から選択される配列の各対を含む組成物を開示する。
上記のアジュバント組成物の一態様では、組成物はさらに、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)抗原並びにgag、pol及びenv遺伝子からなる群から選択される遺伝子産物、Nefタンパク質、逆転写酵素、HIVペプチド鎖(Hipo5)、PSA(KLQCVDLHV)−テトラマー、HIVgag由来p24−PLA HIV gag p24(gag)並びにその他のHIV成分、肝炎ウイルス抗原、ヘマグルチニン、ノイラミニダーゼ、H1N1 Flu株由来のインフルエンザAヘマグルチニンHA−1、HLA−A201−FluMP(58〜66)ペプチド(GILGFVFTL)テトラマー及びトリFlu(HA5−1)からなる群から選択されるインフルエンザウイルス抗原及びペプチド、C.サーモセラム由来のドックリンドメイン、麻疹ウイルス抗原、風疹ウイルス抗原、ロタウイルス抗原、サイトメガロウイルス抗原、呼吸器合胞体ウイルス抗原、単純ヘルペスウイルス抗原、水痘帯状疱疹ウイルス抗原、日本脳炎ウイルス抗原、狂犬病ウイルス抗原又はそれらの組み合わせ若しくは改変体から選択される抗原ペプチドを含む。
別の態様では、組成物はさらに、白血病及びリンパ腫、星状細胞腫又は神経膠芽腫などの神経腫瘍、メラノーマ、乳癌、肺癌、頭頸部癌、消化器系腫瘍、胃癌、結腸癌、肝癌、膵癌、子宮頸部、子宮、卵巣癌、膣癌、精巣癌、前立腺癌又は陰茎癌などの泌尿生殖器腫瘍、骨腫瘍、血管腫瘍、或いは唇、上咽頭、咽頭及び口腔、食道、直腸、胆嚢、胆管、喉頭、肺及び気管支、膀胱、腎臓、脳及び神経系のその他の部分、甲状腺の癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発骨髄腫並びに白血病の抗原を含む腫瘍関連抗原から選択される癌ペプチドから選択される抗原ペプチドを含む。さらに別の態様では、組成物はさらに、CEA、前立腺特異抗原(PSA)、HER−2/neu、BAGE、GAGE、MAGE1〜4、6及び12、MUC(ムチン)(例えば、MUC−1、MUC−2など)、GM2及びGD2ガングリオシド、ras、myc、チロシナーゼ、MART(メラノーマ抗原)、MARCO−MART、サイクリンB1、サイクリンD、Pmel17(gp100)、GnT−VイントロンV配列(N−アセチルグルコアミニルトランスフェラーゼVイントロンV配列)、前立腺Ca psm、前立腺血清抗原(PSA)、PRAME(メラノーマ抗原)、β−カテニン、MUM−1−B(メラノーマ遍在性変異遺伝子産物)、GAGE(メラノーマ抗原)1、BAGE(メラノーマ抗原)2〜10、c−ERB2(Her2/neu)、EBNA(エプスタインバーウイルス核内抗原)1〜6、gp75、ヒトパピローマウイルス(HPV)E6及びE7、p53、肺耐性タンパク質(LRP)、Bcl−2及びKi−67から選択される腫瘍関連抗原から選択される抗原ペプチドを含む。特定の態様では、DC特異的抗体はヒト化されている。その他の関連する態様では、TLRアゴニストには、サルモネラ属エンテリカ由来のフラジェリン、ビブリオ属コレラ由来のフラジェリン、その他のいかなるTLR5アゴニスト、TLR7アゴニスト、TLR9アゴニストの少なくとも1つ又はそれらの組み合わせ若しくは改変体も含まれ、抗原及び抗体は単一の融合タンパク質である。別の態様では、抗体が、軽鎖、重鎖の少なくとも1つ、又は重鎖及び軽鎖を含む。
本発明の特徴及び利点をより完全に理解するために、添付の図面に沿って本発明の詳細な説明を記載する。
本発明のフラジェリン及びいくつかの抗体−フラジェリン構築物を示した図である。:図1A 保存されたN末端及びC末端領域の残基は一緒になってTLR5を活性化させるのに十分であり、中央の残基はこの機能に不要である。図1B 特定のDC受容体を発現する細胞に特異的に、フラジェリン断片の活性化特性を導き、フラジェリンの免疫刺激特性と抗DC受容体抗体の免疫刺激特性を結びつける、DC標的化抗体に直接融合したフラジェリンの活性構造の一例。図1C 2個の保存されたフラジェリンドメインの断片がリンカー又は抗原配列によって分離されている1Bの変種。図3Aで挙げた例では、特定のリンカー配列を備えたこの構造には活性がない。図1D 抗原又はタンパク質−タンパク質相互作用ドメイン(この場合、ドックリン)がフラジェリン及び抗体ドメインの間に直接連結している図1Aの変種。図3及び図4は、このような変種による免疫刺激の例を示している。 本発明の抗体−フラジェリン構築物の活性を試験するために使用した研究計画を示した図である。 様々な種類の細胞を本発明の構築物で活性化したときのIL−6の分泌を示した図である。 IL−6及びIL−1ベータの分泌によって測定した、様々な構築物の用量設定を示した図である。このデータは、フラジェリン断片による免疫刺激は、構築物のDC標的化抗体部分によって媒介されるDC受容体相互反応(この場合、LOX−1)に左右されるようになることを示し、対照のhIgG4−フラジェリン構築物は、ずっと高い濃度でのみ活性がある。その他の対照は、免疫刺激効力を増強させるのは、DC標的化抗体へのフラジェリン断片の直接融合であることを示している。 フラジェリンを連結した、又は連結していない抗LOX−1抗体を使用した、リストした遺伝子の遺伝子発現のヒートマップを示した図である。標的細胞の様々な組み合わせが関与し、フラジェリン及びDC標的化抗体を介したシグナル伝達には様々な組み合わせが存在するので、上方制御した免疫刺激分子の正確な組み合わせは、フラジェリン断片に連結した様々な抗DC受容体抗体構築物によって変動する。
本発明の様々な実施形態の作製及び使用を以下に詳細に論じるが、本発明は、多種多様な具体的な状況において実施することができる多くの応用可能な本発明の概念を提供するものであることを理解されたい。本明細書で記載した特定の実施形態は、本発明を作製し、使用するための具体的な方法を例示するのみであり、本発明の範囲を限定しない。
本発明の理解を容易にするために、いくつかの用語を以下に定義する。本明細書で定義した用語は、本発明に関連した分野の当業者によって通常理解されている意味を有する。「a」、「an」及び「the」などの用語は、単数の実体のみを意味するのではなく、特定の実施例を例示のために使用することができるその一般型を含む。本明細書の専門用語は、本発明の特定の実施形態を説明するために使用されているが、それらの使用によって、特許請求の範囲で概説されている場合を除いて、本発明は限定されない。
本明細書で使用したように、「抗原提示細胞」(APC)という用語は、T細胞を活性化させることができ、ある種のマクロファージ、B細胞及び樹状細胞を含むがそれらだけには限定されない細胞である。「樹状細胞」(DC)は、リンパ系又は非リンパ系組織に見出される形態学的に類似の細胞種の多様な集団のいかなる構成要素も意味する。これらの細胞の特徴は、特有の形態、表面MHCクラスIIの高レベルの発現(Steinman, et al., Ann. Rev. Immunol. 9:271(1991);このような細胞の記載を本明細書に参考として組み込む)である。これらの細胞は、いくつかの組織源、都合がよいことには末梢血から、本明細書で記載したように単離することができる。樹状細胞結合タンパク質とは、その受容体が樹状細胞上で発現するいかなるタンパク質も意味する。例には、GM−CSF、IL−1、TNF、IL−4、CD40L、CTLA4、CD28及びFLT−3リガンドが含まれる。
本発明の目的のために、「ワクチン組成物」という用語は、免疫系の応答を誘導するために、ヒト又は動物に投与することができる組成物を意味するものであり、この免疫系の応答は、抗体の産生、又は、単純に、ある種の細胞、特に抗原提示細胞、Tリンパ球及びBリンパ球の活性化を引き起こすことができる。ワクチン組成物は、予防目的又は治療目的又はその両方のための組成物であることができる。本明細書で使用したように、「抗原」という用語は、関与しているのが完全な微生物体であれ、微生物の一部であれ、ワクチンにおいて使用することができるいかなる抗原及び様々な種類(例えば、ペプチド、タンパク質、糖タンパク質、多糖、糖脂質、リポペプチドなど)を意味する。ウイルス抗原、細菌抗原などであってもよく、「抗原」という用語にはまた、DNA免疫と呼ばれる免疫技法の場合、ポリヌクレオチドが投与される個体で、発現することが望まれる抗原をコードするために、配列が選択される前記ポリヌクレオチドも含まれる。特に、いくつかの疾患を防御することができる抗原を含み、そのため一般的に組み合わせワクチンと呼ばれる多価ワクチン組成物の場合、又は、例えば、百日咳若しくはインフルエンザに対するある種のワクチンの場合のように、単一の疾患を防御するためにいくつかの異なる抗原を含む組成物の場合、一群の抗原であってもよい。「抗体」という用語は、天然であれ、部分的に若しくは完全に人工的に、例えば組換えによって生産されたものであれ、イムノグロブリンを意味する。抗体は、モノクローナルであってもポリクローナルであってもよい。抗体は、場合によっては、IgG、IgM、IgA、IgD及びIgEを含むイムノグロブリン種の1つの構成要素又は組み合わせのメンバーであってもよい。
「アジュバント」又は「免疫アジュバント」という用語は同義に使用することができ、抗原、例えば、ワクチンの一部である抗原に対する宿主の免疫応答を増強、増大、助長する物質を意味する。通常使用されるワクチンアジュバントの非限定的な例には、不溶性アルミニウム化合物、リン酸カルシウム、リポソーム、ビロソーム(商標)、ISCOMS(登録商標)、微粒子(例えば、PLG)、エマルジョン(例えば、MF59、モンタナイド(Montanide))、ウイルス様粒子及びウイルスベクターが含まれる。サルモネラ属エンテリカ(Salmonella entericum)のTLR5アゴニストであるフラジェリンを本発明のアジュバントとして使用する。その他の細菌原料(例えば、ビブリオ属コレラ)のフラジェリンも使用することができ、その他のTLR5アゴニスト、TLR7アゴニスト、TLR9アゴニスト又はそれらの組み合わせ若しくは改変体も使用することができる。
本明細書で使用した「コンジュゲート」という用語は、2つの部分を一緒に結びつけて形成されたいかなる物質も意味する。本発明による代表的なコンジュゲートには、抗原と抗体及びTLRアゴニストを一緒に結びつけることによって形成されたものが含まれる。「コンジュゲート化」という用語は、コンジュゲートを形成するプロセスを意味し、通常、物理的カップリング、例えば、共有結合、配位共有結合又は第2の結合力、例えば、ファンデルワールス結合力によって実施される。抗原を抗体及びTLRアゴニストに連結するプロセスはまた、ドックリン−コヘシン関係などの非共有的関係によって(関連部分を本明細書に参考として組み込む、Banchereau et alの米国特許出願公開第20100135994号明細書に記載された通り)、又はペプチド結合若しくは化学結合の形成による直接的な化学的連結によって実施され得る。
本明細書で使用したように、「フラジェリン」という用語は、限定はしないが、いかなる細菌種も含むいかなる原料のフラジェリンタンパク質も意味する。フラジェリンは、サルモネラの種(本明細書で例として挙げたサルモネラ属エンテリカ)又はその他の種の細菌(例えば、ビブリオ属コレラ)由来であってもよい。また、特に考えられるのは、前記フラジェリンの断片、バリアント、アナログ、ホモログ又は誘導体及びそれらの組み合わせである。本明細書で記載した様々な断片、バリアント、アナログ、ホモログ又は誘導体は、特定の細菌種、例えば、サルモネラの野生型フラジェリンと50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、97%、98%又は99%同一であってもよい。
「遺伝子」という用語は、機能的タンパク質、ポリペプチド又はペプチドをコードする単位を意味するために使用される。当業者によって理解されるように、この機能的用語には、ゲノム配列、cDNA配列又はそれらの断片若しくは組み合わせ、並びに、ヒトの手によって変化させられた可能性のあるものを含む遺伝子産物が含まれる。精製された遺伝子、核酸、タンパク質などは、通常付随する少なくとも1つの混入した核酸又はタンパク質から同定され、分離されたとき、これらの実体を意味するために使用される。
本明細書で使用したように、「核酸」又は「核酸分子」という用語は、デオキシリボ核酸(DNA)又はリボ核酸(RNA)などのポリヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)によって生成した断片、並びに連結、切断、エンドヌクレアーゼ作用及びエキソヌクレアーゼ作用のいずれかによって生成した断片を意味する。核酸分子は、天然に生じるヌクレオチド(DNA及びRNAなど)、又は天然に生じるヌクレオチドのアナログ(例えば、天然に生じるヌクレオチドのα−鏡像異性型)であるモノマー、又は両方の組み合わせから構成され得る。改変されたヌクレオチドは、糖部分及び/又はピリミジン若しくはプリン塩基部分に変化を有することができる。糖の改変には、例えば、1又は2以上のヒドロキシル基のハロゲン、アルキル基、アミン及びアジド基との置き換えが含まれ、又は糖にエーテル若しくはエステルとしての官能性を持たせることができる。さらに、糖部分全体を、アザ糖類及び炭素環式糖類似体などの立体的及び電気的に類似の構造で置き換えることができる。塩基部分の改変の例には、アルキル化プリン及びピリミジン、アシル化プリン又はピリミジン、或いはその他の周知の複素環置換基が含まれる。核酸モノマーは、ホスホジエステル結合又はこのような結合のアナログによって連結することができる。ホスホジエステル結合のアナログには、ホスホロチオエート、ホスホロジチオエート、ホスホロセレノエート(phosphoroselenoate)、ホスホロジセレノエート(phosphorodiselenoate)、ホスホロアニロチオエート(phosphoroanilothioate)、ホスホラニリデート(phosphoranilidate)、ホスホラミデート(phosphoramidate)などが含まれる。「核酸分子」という用語にはまた、ポリアミド主鎖に付着した天然に生じる、又は改変された核酸塩基を含む、いわゆる「ペプチド核酸」が含まれる。核酸は、1本鎖又は2本鎖のいずれであってもよい。
この出願で使用したように、「アミノ酸」という用語は、タンパク質を構成する天然に生じるアミノカルボン酸の1つを意味する。本明細書で記載した「ポリペプチド」という用語は、天然に生じるものであれ、合成されたものであれ、ペプチド結合によって結びつけられたアミノ酸残基のポリマーを意味する。約10個未満のアミノ酸残基のポリペプチドは通常「ペプチド」と呼ばれる。「タンパク質」は、1又は2以上のポリペプチド鎖を含む高分子である。タンパク質はまた、炭水化物基などの非ペプチド成分を含むことができる。炭水化物及びその他の非ペプチド置換基は、タンパク質を生産する細胞によってタンパク質に付加されてもよく、細胞の種類によって変化するであろう。タンパク質は、本明細書では、そのアミノ酸主鎖構造に関して定義しており、炭水化物基などの置換基は大体明記していないが、しかし存在していてもよい。
本明細書で使用したように、「インビボ」という用語は、体内であることを意味する。本出願で使用したように使用された「インビトロ」という用語は、無生物系で実施された操作を指示するものと理解されたい。
本明細書で使用したように、「治療」又は「治療する」という用語は、本発明の化合物のいかなる投与も意味し、(1)疾患の総体症状又は病態を経験又は示している動物における疾患を抑制すること(すなわち、症状及び/又は病態のさらなる進行を停止すること)、或いは(2)疾患の総体症状又は病態を経験又は示している動物における疾患を寛解させること(すなわち、症状及び/又は病態を好転させること)を含む。
本発明は、抗体付きアジュバントを抗原提示細胞に直接的に標的化することをベースにした新規のワクチンアジュバントについて記載する。本発明は、直接DC標的化ワクチンにアジュバント(例えば、TLRリガンド)を直接連結することによってワクチン効率を増強することを発見した。本明細書で示したように、本発明の組成物及び方法は、全DC標的ワクチンに広く応用可能で、予期せぬ新規特性を備えたアジュバントを作製するために適用することができる。その上、アジュバント(例えば、TLR)に直接連結した抗原、例えば、CpGに連結したHepBワクチン(Dynavax社)又はフラジェリンに連結したFlu抗原(Vaxigen社)の開発はよく知られている。本発明は、DC標的化ワクチンに直接連結しているアジュバント(例えば、抗原に融合した抗DC受容体抗体)である。本発明のいくつかの態様は、用量の節約(実際に抗原を受容する抗原提示細胞にアジュバントを直送することによって)を含む従来技術を上回る利点を有し、予期せぬことに、この発見によって、アジュバントのアゴニスト活性が、標的としたDC受容体の種類に密接に依存するようにした方法がもたらされる。
本明細書で記載した組成物及び方法は、ウイルス性疾患、細菌性疾患、真菌性疾患、寄生虫性疾患、原生動物及び寄生虫疾患、アレルギー障害、並びに癌の1又は2以上に対する予防、療法又はそれらの組み合わせで使用することができる。本発明の組成物を使用して症状の予防、療法、改善又はそれらの組み合わせを実現することができる疾患の非限定的な例には、HIV感染、肝炎、インフルエンザ、トリインフルエンザ、ヘルペス、尿生殖器、前立腺及び神経腫瘍、関節炎、喘息、湿疹、炭疽菌、胆嚢炎、菌血症、胆管炎、尿路感染症(UTI)、リステリア症、髄膜炎菌感染、サルモネラ症、壊死性筋膜炎及び連鎖球菌毒素ショック症候群、肺炎、皮膚感染から選択される細菌感染、又はそれらの組み合わせ若しくは改変体も含まれる。
本発明では、サルモネラ属エンテリカのフラジェリンを例とした。しかし、当業者であれば、多くの細菌種(例えば、ビブリオ属コレラ)のフラジェリンを本明細書で使用したフラジェリンと置換することができることを理解するであろう。フラジェリンに加えて、その他のTLR5アゴニストも使用することができる。本発明をその他のTLRに適用するために、その他の公知のTLRリガンドのいくつか又は全ては非タンパク質であるので、化学的接合を使用することが必要になる可能性がある。TLR7及びTLR9のようないくつかのアゴニストは、詳しく記載されている化学的実体であり、本来備わっているTLRアゴニスト特性を維持しながら、それらをタンパク質に連結する方法は既に記載した。その他のいくつかのアゴニストについては、活性化合物が知られているが、タンパク質連結の化学的性質はあまり記載されていない。
上記で記載した組成物及び方法は、抗樹状細胞(DC)特異的抗体又はそれらの結合断片にコンジュゲートしたTLRアゴニストを使用する。しかし、当業者であれば、所望するインビボ又はエキソビボ効果を実現するために、その他の非TLRベースのリガンド、アゴニスト、又はその他の部分(例えば、インフラマソーム)を抗体にコンジュゲートしてもよいと理解するであろう。
当業者であれば、抗原−TLRアゴニスト−抗体を含む組成物は、個々の種又は成分のために可能な様々なアレンジメントを有することができることを理解するであろう。例えば、TLRアゴニスト(又は、本明細書で使用したようなフラジェリン)は、抗樹状細胞(DC)特異的抗体の重鎖(抗体L鎖−抗原+H鎖−TLRアゴニスト)又は軽鎖(抗体H鎖−抗原+L鎖−TLRアゴニスト又は抗体H鎖−抗原−TLRアゴニスト+L鎖)に連結することができる。コンジュゲートはまた、ドックリン−コヘシン付着によってTLRアゴニスト/フラジェリンを連結することによって調製することができる(例えば、抗体H鎖−抗原−ドックリン:コヘシン−フラジェリン)。本明細書で使用したフラジェリンは、類似の化学的又は物理学的方法によって連結することができるいかなるTLRアゴニストによっても置換又は置き換えが可能であることは理解されるだろう。本発明はまた、抗原及び抗体が単一の融合タンパク質である組み合わせを含み得る。
アジュバント付着物A(配列番号1)を連結したDC標的化:ベクターC959は、rAB−pIRES2[mAnti−DCIR_9E8_H−LV−hIgG4H−C−Flex−v1−Flgn−1−Flgn−2]をコードする。
太字は、2相フラジェリン[サルモネラ属エンテリカ]gb|AAL30512.1|AF425736_1残基14〜161のN末端部分である。
下線は、2相フラジェリン[サルモネラ属エンテリカ]gb|AAL30512.1|AF425736_1残基405〜484のC末端部分である。
イタリックは、gb|AAT79550.1|セルロソームアンカースキャホールディンB前駆体[バクテロイデス属セルロソルベンス]の柔軟なリンカー配列である。
第1のAS配列までのアミノ末端は、−hIgG4H定常領域に融合したマウス抗DCIR_9E8可変領域の重鎖である。イタリック太字のAS配列は、発現ベクターの構築物の結びつけ配列である。
哺乳類細胞(例えば、CHO−S細胞)に適切なL鎖発現ベクターで同時形質導入したとき、このベクターは、フラジェリンをベースにしたアジュバントに連結したDC標的化剤の典型的な実施形態の効率的な分泌を対象とする。
C1099は、マウス抗DCIR_9E8_H−LV−hIgG4H−C−ドックリン−v2−Flgn−1−Flgn−2]抗体(配列番号2)をコードする。
イタリックは、|YP_001036450.1|アルファ−L−アラビノフラノシダーゼB[クロストリジウム属サーモセラム(Clostridium thermocellum)]ATCC 27405|残基166〜274であり、これは、その他のドメインの間で融合したとき、結合のために十分に機能を果たすドックリンドメイン(例えば、コヘシン−抗原融合物)である。
太字は、2相フラジェリン[サルモネラ属エンテリカ]gb|AAL30512.1|AF425736_1残基14〜161のN末端部分である。
下線は、2相フラジェリン[サルモネラ属エンテリカ]gb|AAL30512.1|AF425736_1残基405〜484のC末端部分である。
イタリック太字のAS配列は、発現ベクターの構築物の結びつけ配列である。
哺乳類細胞(例えば、CHO−S細胞)に適切なL鎖発現ベクターで同時形質導入したとき、このベクターは、フラジェリンをベースにしたアジュバントに連結し、ドックリンドメインを介してコヘシン−抗原に連結したDC標的化剤の典型的な実施形態の効率的な分泌を対象とする。関連する実施形態では、所望するいかなる抗原も、ドックリンドメインの代わりに直接融合することができる。
[コヘシン−var1−FluM1−6×His](配列番号3)の発現をコードするC566大腸菌(E.coli)−pET28ベクター
太字は、ドックリン結合を維持する下線を引いた1個のCからAへの変化並びにTLRL付加物の部位特異的マレイミド接合を可能にする3個のC残基(下線を引いた太字)を示したコヘシンドメインである。下線は、Flu M1抗原配列である。イタリック太字のAS配列は、発現ベクターの構築物の結びつけ配列である。
関連する形態では、遊離のcys残基を備えたいかなるコヘシン−抗原もTLR7−L化合物で便利に修飾することができ、いかなる抗DC受容体−ドックリン−抗原ワクチンと連結することができる。
C1450は、マウス抗DCIR_9E8_H−LV−hIgG4H−C−Flex−v1−v1C2抗体(配列番号4)をコードする。
太字は、部位特異的連結TLRL付加物のために2個のC残基(下線)を有する柔軟なリンカー配列である。哺乳類細胞(例えば、CHO−S細胞)に適切なL鎖発現ベクターで同時形質導入したとき、このベクターは、化学物質をベースにしたアジュバントに連結したDC標的化剤の典型的な実施形態の効率的な分泌を対象とする。関連する実施形態では、その他のベクターは、C末端コドンに直接融合した所望するいかなる抗原によっても調製することができる。イタリック太字のAS配列は、発現ベクターの構築物の結びつけ配列である。イタリックは柔軟なリンカー(前述)である。
C1180は、6×His−コヘシン−Flgn−1−Flgn−2融合タンパク質(配列番号5)を発現した哺乳類細胞の発現を対象とする。
イタリックはコヘシンドメインである。太字は、2相フラジェリン[サルモネラ属エンテリカ]gb|AAL30512.1|AF425736_1残基14〜161のN末端部分である。下線は、2相フラジェリン[サルモネラ属エンテリカ]gb|AAL30512.1|AF425736_1残基405〜484のC末端部分である。イタリック太字のAS配列は、発現ベクターの構築物の結びつけ配列である。この形態は、機能的Flgnのいかなる抗DC受容体−ドックリン−抗原ワクチンへの連結も可能にする。
様々なDC特異的抗体又は断片を備えた構築物のいくつかのその他の非限定的例を、本明細書の以下に挙げる。
抗_CLEC_6_9B9.2G12_Hv−V−hIgG4H−C抗体(配列番号6):
ATGGGCAGGCTTACTTCTTCATTCTTGCTACTGATTGTCCCTGCATATGTCCTGTCCCAGGTTACTCTGAAAGAGTCTGGCCCTGGGATATTGCAGCCCTCCCAGACCCTCAGTCTGACCTGTTCTTTCTCTGGGTTTTCACTGAGCACTTCTGGTATGAGTGTAGGCTGGATTCGTCAGCCTTCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGCTGGCTCACATTTGGTGGAATGATGATAAGTACTATAATCCAGTCCTGAAAAGCCGGCTCACAATCTCCAAGGAGACCTCCAACAACCAGGTATTCCTCAAGATCGCCAGTGTGGTCTCTGCAGATACTGCCACATACTACTGTGCTCGATTCTATGGTAACTGTCTTGACTACTGGGGCCAAGGCACCACTCTCACAGTCTCCTCGGCCAAAACAaagggcccATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCGAAGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGTAAAGCTAGCTGATTAATTAA
抗_CLEC_6_9B9.2G12_Hv−V−hIgG4H−C抗体(配列番号7):
MGRLTSSFLLLIVPAYVLSQVTLKESGPGILQPSQTLSLTCSFSGFSLSTSGMSVGWIRQPSGKGLEWLAHIWWNDDKYYNPVLKSRLTISKETSNNQVFLKIASVVSADTATYYCARFYGNCLDYWGQGTTLTVSSAKTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGKAS
抗_CLEC_6_9B9.2G12_Kv−V−hIgGK−C抗体(配列番号8):
ATGATGTCCTCTGCTCAGTTCCTTGGTCTCCTGTTGCTCTGTTTTCAAGGTACCAGATGTGATATCCAGATGACACAGACTACATCCTCCCTGTCTGCCTCTCTGGGAGACAGAGTCACCATCAGTTGCAGGGCAAGTCAGGACATTAGCAATTATTTAAACTGGTATCAGCAGAAACCAGATGGAACTGTTAAACTCCTGATCTACTACACATCAATATTACAATTAGGAGTCCCATCAAGATTCAGTGGCAGTGGGTCTGAAACAGATTATTCTCTCACCATTAGCAACCTGGAGCAAGAAGATATTGCCACTTACTTTTGCCAACAGGGTGATTCGCTTCCATTCACGTTCGGCTCGGGGACAAAGCTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗_CLEC_6_9B9.2G12_Kv−V−hIgGK−C抗体(配列番号9):
MMSSAQFLGLLLLCFQGTRCDIQMTQTTSSLSASLGDRVTISCRASQDISNYLNWYQQKPDGTVKLLIYYTSILQLGVPSRFSGSGSETDYSLTISNLEQEDIATYFCQQGDSLPFTFGSGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
抗−ASGPR_49C11_7H−LV−hIgG4H−C抗体(配列番号10):
ATGAGAGCGCTGATTCTTTTGTGCCTGTTCACAGCCTTTCCTGGTATCCTGTCTGATGTGCAGCTTCAGGAGTCAGGACCTGACCTGGTGAAACCTTCTCAGTCACTTTCACTCACCTGCACTGTCACTGGCTACTCCATCACCAGTGGTTATAGCTGGCACTGGATCCGGCAGTTTCCAGGAAACAAACTGGAATGGATGGGCTACATACTCTTCAGTGGTAGCACTAACTACAACCCATCTCTGAAAAGTCGAATCTCTATCACTCGAGACACATCCAAGAACCAGTTCTTCCTGCAGTTGAATTCTGTGACTACTGAGGACACAGCCACATATTTCTGTGCAAGATCTAACTATGGTTCCTTTGCTTCCTGGGGCCAAGGGACTCTGGTCACTGTCTCTGCAGCCAAAACAACGGGCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCGAAGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGTAAAGCTAGCTGATTAATTAA
抗−ASGPR_49C11_7H−LV−hIgG4H−C抗体(配列番号11):
MRALILLCLFTAFPGILSDVQLQESGPDLVKPSQSLSLTCTVTGYSITSGYSWHWIRQFPGNKLEWMGYILFSGSTNYNPSLKSRISITRDTSKNQFFLQLNSVTTEDTATYFCARSNYGSFASWGQGTLVTVSAAKTTGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGKAS
抗−ASGPR_49C11_7K−LV−hIgGK−C抗体(配列番号12):
ATGGATTTTCAAGTGCAGATTTTCAGCTTCCTGCTAATCAGTGCCTCAGTCATAATATCCAGAGGACAAATTGTTCTCACCCAGTCTCCAGCAATCATGTCTGCATCTCCAGGGGAGAAGGTCACCATGACCTGCAGTGCCAGCTCAAGTGTAAGTCACATGCACTGGTACCAGCAGAAGTCAGGCACTTCCCCCAAAAGATGGATTTATGACACATCCAGACTGGCTTCTGGAGTCCCTGCTCGCTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACCTCTTACTCTCTCACAATCAGCAGCATGGAGGCTGAAGATGCTGCCACTTATTACTGCCAGCAGTGGAGTAGTCACCCATGGTCGTTCGGTGGAGGCACCAAACTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗−ASGPR_49C11_7K−LV−hIgGK−C抗体(配列番号13):
MDFQVQIFSFLLISASVIISRGQIVLTQSPAIMSASPGEKVTMTCSASSSVSHMHWYQQKSGTSPKRWIYDTSRLASGVPARFSGSGSGTSYSLTISSMEAEDAATYYCQQWSSHPWSFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
抗−ASGPR_4G2.2_Hv−V−hIgG4H−C抗体(配列番号14):
ATGGCTTGGGTGTGGACCTTGCTATTCCTGATGGCAGCTGCCCAAAGTGCCCAAGCACAGATCCAGTTGGTGCAGTCTGGACCTGAGCTGAAGAAGCCTGGAGAGACAGTCAAGATCTCCTGCAAGGCTTCTGGGTATACCTTCACAAACTATGGAATGAACTGGGTGAAGCAGGTTCCAGGAAAAGGTTTAAGGTGGATGGGCTGGATGGACACCTTCACTGGAGAGCCAACATATGCTGATGACTTCAAGGGACGGTTTGCCTTCTCTTTGGAAACCTCTGCCAGCACTGCCTATTTGCAGATCAACAGCCTCAAAAATGAGGACACGGCTACTTATTTCTGTGCAAGAGGGGGGATTTTACGACTCAACTACTTTGACTACTGGGGCCAAGGCACCACTCTCACAGTCTCCTCAGCCAAAACGAAGGGCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCGAAGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGTAAAGCTAGCTGATTAATTAA
抗−ASGPR_4G2.2_Hv−V−hIgG4H−C抗体(配列番号15):
MAWVWTLLFLMAAAQSAQAQIQLVQSGPELKKPGETVKISCKASGYTFTNYGMNWVKQVPGKGLRWMGWMDTFTGEPTYADDFKGRFAFSLETSASTAYLQINSLKNEDTATYFCARGGILRLNYFDYWGQGTTLTVSSAKTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGKAS
抗−ASGPR_4G2.2_Kv−V−hIgGK−C抗体(配列番号16):
ATGAAGTTTCCTTCTCAACTTCTGCTCTTACTGCTGTTTGGAATCCCAGGCATGATATGTGACATCCAGATGACACAATCTTCATCCTCCTTTTCTGTATCTCTAGGAGACAGAGTCACCATTACTTGCAAGGCAAGTGAGGACATATATAATCGGTTAGGCTGGTATCAGCAGAAACCAGGAAATGCTCCTAGGCTCTTAATATCTGGTGCAACCAGTTTGGAAACTGGGGTTCCTTCAAGATTCAGTGGCAGTGGATCTGGAAAGGATTACGCTCTCAGCATTACCAGTCTTCAGACTGAAGATCTTGCTACTTATTACTGTCAACAGTGTTGGACTTCTCCGTACACGTTCGGAGGGGGGACCAAGCTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗−ASGPR_4G2.2_Kv−V−hIgGK−C抗体(配列番号17):
MKFPSQLLLLLLFGIPGMICDIQMTQSSSSFSVSLGDRVTITCKASEDIYNRLGWYQQKPGNAPRLLISGATSLETGVPSRFSGSGSGKDYALSITSLQTEDLATYYCQQCWTSPYTFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
抗−ASGPR_5F10H−LV−hIgG4H−C抗体(配列番号18):
ATGGGATGGAGCTGGATCTTTCTCTTTCTCTTGTCAGGAACTGGAGGTGTCCTCTCTGAGGTCCAGCTGCAACAGTCTGGACCTGAGCTGGTGAAGCCTGGGGCTTCAGTGAAGATGTCCTGCAAGGCTTCTGGATACACCTTCACTGACTACTACATGAAGTGGGTGAAGCAGAGCCATGGAAAGAGCCTTGAGTGGATTGGAGATATTAATCCTAACTATGGTGATACTTTCTACAACCAGAAGTTCGAGGGCAAGGCCACATTGACTGTAGACAAATCCTCCAGGACAGCCTACATGCAGCTCAACAGCCTGACATCTGAGGACTCTGCAGTCTATTATTGTGGAAGAGGGGACTATGGATACTTCGATGTCTGGGGCGCAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCAGCCAAAACAAAGGGCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCGAAGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGTAAAGCTAGCTGA
抗−ASGPR_5F10H−LV−hIgG4H−C抗体(配列番号19):
MGWSWIFLFLLSGTGGVLSEVQLQQSGPELVKPGASVKMSCKASGYTFTDYYMKWVKQSHGKSLEWIGDINPNYGDTFYNQKFEGKATLTVDKSSRTAYMQLNSLTSEDSAVYYCGRGDYGYFDVWGAGTTVTVSSAKTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLLSLGKAS
抗−ASGPR_5F10K−LV−hIgGK−C抗体(配列番号20):
ATGGAGACACATTCTCAGGTCTTTGTATACATGTTGCTGTGGTTGTCTGGTGTTGAAGGAGACATTGTGATGACCCAGTCTCACAAATTCATGTCCACATCAGTAGGAGACAGGGTCAGCATCACCTGCAAGGCCAGTCAGGATGTGGGTACTGCTGTAGCCTGGTATCAACAGAAACCAGGGCAATCTCCTAAACTACTGATTTACTGGGCATCCACCCGGCACACTGGAGTCCCTGATCGCTTCACAGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATTAACAATGTGCAGTCTGAAGACTTGGCAGATTATTTCTGTCAGCAATATAGCAGCAATCCGTACATGTTCGGAGGGGGGACCAAGCTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗−ASGPR_5F10K−LV−hIgGK−C抗体(配列番号21):
METHSQVFVYMLLWLSGVEGDIVMTQSHKFMSTSVGDRVSITCKASQDVGTAVAWYQQKPGQSPKLLIYWASTRHTGVPDRFTGSGSGTDFTLTINNVQSEDLADYFCQQYSSNPYMFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
抗−ASGPR1H11_H−V−hIgG4H−C抗体(配列番号22):
ATGGGATGGAGCTGGATCTTTCTCTTTCTCCTGTCAGGAACTGCAGGTGTCCTCTCTGAGGTCCAGCTGCAACAGTCTGGACCTGAGTTGGTGAAGCCTGGGGCTTCAGTGAAGATATCCTGCAAGACTTCTGGATACACATTCACTGAATACACCATGCACTGGGTGAGGCAGAGCCATGGAAAGAGCCTTGAGTGGATTGGAGGTATTAATCCTATCAATGGTGGTCCTACCTACAACCAGAAGTTCAAGGGCAAGGCCACATTGACTGTTGACAAGTCCTCCAGCACAGCCTACATGGAGCTCCGCAGCCTGACATCTGAGGACTCTGCAGTCTATTACTGTGCAAGATGGGACTATGGTAGTCGAGATGTTATGGACTACTGGGGTCAAGGAACCTCAGTCACCGTCTCCTCAGCCAAAACGAAGGGCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCGAAGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGTAAAGCTAGCTGA
抗−ASGPR1H11_H−V−hIgG4H−C抗体(配列番号23):
MGWSWIFLFLLSGTAGVLSEVQLQQSGPELVKPGASVKISCKTSGYTFTEYTMHWVRSHGKSLEWIGGINPINGGPTYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMELRSLTSEDSAVYYCARWDYGSRDVMDYWGQGTSVTVSSAKTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGKAS
抗−ASGPR1H11K−LV−var2−hIgGK−C抗体(配列番号24):
ATGGAATCACAGACTCTGGTCTTCATATCCATACTGCTCTGGTTATATGGTGCTGATGGGAACATTGTAATGACTCAATCTCCCAAATCCATGTCCATGTCAGTAGGGGAGAGGGTCACCTTGAGCTGCAAGGCCAGTGAGAATGTGGGAACTTATGTATCCTGGTATCAACAGAGACCAGAACAGTCTCCAAAACTGCTGATATACGGGGCATCCAACCGGTACACTGGGGTCCCCGATCGCTTCACAGGCAGTGGATCTGCAACAGATTTCACTCTGACCATCAGCAGTGTGCAGGCTGAGGACCTTGCAGATTATCACTGTGGACAGACTTACAGCTATATATTCACGTTCGGCTCGGGGACAAAGCTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗−ASGPR1H11K−LV−var2−hIgGK−C抗体(配列番号25):
METHSQVFVYMLLWLSGVEGNIVMTQSPKSMSMSVGERVTLSCKASENVGTYVSWYQQRPEQSPKLLIYGASNRYTGVPDRFTGSGSATDFTLTISSVQAEDLADYHCGQTYSYIFTFGSGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
抗−CD1d_2B5.3G10_H−V−hIgG4H−C抗体(配列番号26):
ATGGGATGGAGCCGGATCTTTCTCTTCCTCCTGTCAATAACTGCAGGTGTCCATTGCCAGGTCCAGGTGCAGCAGTCGGGACCTGAGTTGGTGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGATTTCCTGCAAAGCCTCTGGCGACGCATTCAGTAGTTCTTGGATGAACTGGGTGAAGCAGAGGCCTGGACAGGGTCTTGAGTGGATTGGACGGATTTATCTTGGAGATGGAGATATTAATTACAATGGGAAGTTCAAGGGCAGGGCCACACTGACTGCAGACAAATCCTCCAGCACAGCCTACATGCAGCTCAGCAGCCTGACCTCTGTGGACTCTGCGGTCTATTTCTGCGCGAGGCAGCTCGGGCTATGGTATGTTATGGACTACTGGGGTCAAGGAACCTCAGTCACCGTCTCCTCAGCCAAAACAAAGGGCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCGAAGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGTAAAGCTAGCTGA
抗−CD1d_2B5.3G10_H−V−hIgG4H−C抗体(配列番号27):
MGWSRIFLFLLSITAGVHCQVQVQQSGPELVKPGASVKISCKASGDAFSSSWMNWVKQRPGQGLEWIGRIYLGDGDINYNGKFKGRATLTADKSSSTAYMQLSSLTSVDSAVYFCARQLGLWYVMDYWGQGTSVTVSSAKTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGKAS
抗−CD1d_2B5.3G10_K−V−hIgGK−C抗体(配列番号28):
ATGAGTGTGCCCACTCAGGTCCTGGGGTTGCTGCTGCTGTGGCTTACAGGTGCCAGATGTGACATCCAGATGGCTCAGTCTCCAGCCTCCCTATCTGCATCTGTGGGAGAAACTGTCACCATCACATGTCGAGCAAGTGAGAATATTTACAGTTATTTAGCATGGTATCAGCAGAAACAGGGAAAATCTCCTCAGCTCCTGGTCTATAATGCAAAAACCTTAGCAGAAGGTGTGCCATCAAGGTTCAGTGGCAGTGGATCAGGCACACAGTTTTCTCTGAAGATCAACAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGGGAGTTATTACTGTCAACATCATTATGGTTTTCCGTGGACGTTCGGTGGAGGCACCAAGCTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗−CD1d_2B5.3G10_K−V−hIgGK−C抗体(配列番号29):
MSVPTQVLGLLLLWLTGARCDIQMAQSPASLSASVGETVTITCRASENIYSYLAWYQQKQGKSPQLLVYNAKTLAEGVPSRFSGSGSGTQFSLKINSLQPEDFGSYYCQHHYGFPWTFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
抗−CD1d_2H11.2G5_H−V−hIgG4H−C抗体(配列番号30):
ATGAACTTCGGGCTCAGCTTGATTTTCCTTGTCCTCATTTTAAAAGGTGTCCAGTGTGAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGACTTAGTGAAGCCTGGAGGGTCCCTGAAACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACTTTCAGTAGCTATGGCATGTCTTGGGTTCGCCAGACTCCAGACAAGAGGCTGGAGTGGGTCGCAGTCATTAGTAGTGGTGGAAGTTCCACCTTCTATCCAGACAGTGTGAAGGGGCGATTCACCATCTCCAGAGACAATGCCAAGAACACCCTGTACCTGCAAATGAGCAGTCTGAAGTCTGAGGACACAGCCGTGTATTACTGTTCAAGAGGAGGTTACTACTTTGACTACTGGGGCCAAGGCACCACTCTCACAGTCTCCGCAGCCAAAACAAAGGGCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCGAAGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGTAAAGCTAGCTGA
抗−CD1d_2H11.2G5_H−V−hIgG4H−C抗体(配列番号31):
MNFGLSLIFLVLILKGVQCEVQLVESGGDLVKPGGSLKLSCAASGFTFSSYGMSWVRQTPDKRLEWVAVISSGGSSTFYPDSVKGRFTISRDNAKNTLYLQMSSLKSEDTAVYYCSRGGYYFDYWGQGTTLTVSAAKTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGKAS
抗−CD1d_2H11.2G5_K−V−hIgGK−C抗体(配列番号32):
ATGAGGTTCCAGGTTCAGGTTCTGGGGCTCCTTCTGCTCTGGATATCAGGTGCCCAGTGTGATGTCCAGATAACCCAGTCTCCATCTTATCTTGCTGCATCTCCTGGAGAAACCATTACTATTAATTGCAGGGCAAGCAAGACCATTAGCAAATATTTAGCCTGGTATCAAGAGAAACCTGAGAAAACTGATAAGCTTCTTATCTACTCTGGATCCACTTTGCAATCTGGAATTCCATCAAGGTTCAGTGGCAGTGGATCTGGTACAGATTTCACTCTCACCATCAGTGGCCTGGAGCCTGAAGATTTTGCAATGTATTACTGTCAACAGCATAATGAATACCCGTGGACGTTCGGTGGAGGCACCAAGCTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗−CD1d_2H11.2G5_K−V−hIgGK−C抗体(配列番号33):
MRFQVQVLGLLLLWISGAQCDVQITQSPSYLAASPGETITINCRASKTISKYLAWYQEKPEKTDKLLIYSGSTLQSGIPSRFSGSGSGTDFTLTISGLEPEDFAMYYCQQHNEYPWTFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
抗−CD40_11B6.1C3_H−LV−hIgG4H−C抗体(配列番号34):
ATGGGATGGAGCTGGATCTTTCTCTTTCTCCTGTCAGGAACTGCAGGTGTCCTCTCTGAGGTCCAGCTGCAACAGTCTGGACCTGAGCTGGTGAAGCCTGGGGCTTCAGTGAAGATATCCTGCAAGGCTTCTGGTTACTCATTCACTGGCTACTACATGCACTGGGTGAAGCAAAGCCATGTAAAGAGCCTTGAGTGGATTGGACGTATTAATCCTTACAATGGTGCTACTAGCTACAACCAGAATTTCAAGGACAAGGCCAGCTTGACTGTAGATAAGTCCTCCAGCACAGCCTACATGGAGCTCCACAGCCTGACATCTGAGGACTCTGCAGTCTATTACTGTGCAAGAGAGGACTACGTCTACTGGGGCCAAGGCACCACTCTCACAGTCTCCTCAGCCAAAACGAAGGGCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCGAAGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGTAAAGCTAGCTGA
抗−CD40_11B6.1C3_H−LV−hIgG4H−C抗体(配列番号35):
MGWSWIFLFLLSGTAGVLSEVQLQQSGPELVKPGASVKISCKASGYSFTGYYMHWVKQSHVKSLEWIGRINPYNGATSYNQNFKDKASLTVDKSSSTAYMELHSLTSEDSAVYYCAREDYVYWGQGTTLTVSSAKTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGKAS
抗−CD40_11B6.1C3_K−LV−hIgGK−C抗体(配列番号36):
ATGAAGTTGCCTGTTAGGCTGTTGGTGCTGATGTTCTGGATTCCTGCTTCCAGCAGTGATGTTGTGATGACCCAAACTCCACTCTCCCTGCCTGTCAGTCTTGGAGATCAAGCCTCCATCTCTTGCAGATCTAGTCAGAGCCTTGTACACAGTAATGGAAACACCTATTTACATTGGTACCTGCAGAAGCCAGGCCAGTCTCCAAAGCTCCTGATCTACAAAGTTTCCAACCGATTTTCTGGGGTCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTGGATCAGGGACAGATTTCGCACTCAAGATCAGTAGAGTGGAGGCTGAGGATCTGGGAGTTTATTTCTGCTCTCAAAGTACACATGTTCCGTGGACGTTCGGTGGAGGCACCAAGCTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗−CD40_11B6.1C3_K−LV−hIgGK−C抗体(配列番号37):
MKLPVRLLVLMFWIPASSSDVVMTQTPLSLPVSLGDQASISCRSSQSLVHSNGNTYLHWYLQKPGQSPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFALKISRVEAEDLGVYFCSQSTHVPWTFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
抗−CD40_12B4.2C10_H−LV−hIgG4H−C抗体(配列番号38):
ATGGAATGGAGTTGGATATTTCTCTTTCTTCTGTCAGGAACTGCAGGTGTCCACTCTGAGGTCCAGCTGCAGCAGTCTGGACCTGAGCTGGTAAAGCCTGGGGCTTCAGTGAAGATGTCCTGCAAGGCTTCTGGATACACATTCACTGACTATGTTTTGCACTGGGTGAAACAGAAGCCTGGGCAGGGCCTTGAGTGGATTGGATATATTAATCCTTACAATGATGGTACTAAGTACAATGAGAAGTTCAAAGGCAAGGCCACACTGACTTCAGACAAATCCTCCAGCACAGCCTACATGGAGCTCAGCAGCCTGACCTCTGAGGACTCTGCGGTCTATTACTGTGCAAGGGGCTATCCGGCCTACTCTGGGTATGCTATGGACTACTGGGGTCAAGGAACCTCAGTCACCGTCTCCTCAGCCAAAACGAAGGGCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCGAAGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGTAAAGCTAGCTGA
抗−CD40_12B4.2C10_H−LV−hIgG4H−C抗体(配列番号39):
MEWSWIFLFLLSGTAGVHSEVQLQQSGPELVKPGASVKMSCKASGYTFTDYVLHWVKQKPGQGLEWIGYINPYNDGTKYNEKFKGKATLTSDKSSSTAYMELSSLTSEDSAVYYCARGYPAYSGYAMDYWGQGTSVTVSSAKTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGKAS
抗−CD40_12B4.2C10_K−LV−v2−hIgGK−C抗体(配列番号40):
ATGATGTCCTCTGCTCAGTTCCTTGGTCTCCTGTTGCTCTGTTTTCAAGGTACCAGATGTGATATCCAGATGACACAGACTACATCCTCCCTGTCTGCCTCTCTGGGAGACAGAGTCACCATCAGTTGCAGGGCAAGTCAGGACATTAGCAATTATTTAAACTGGTATCAGCAGAAACCAGATGGAACTGTTAAACTCCTGATCTACTACACATCAAGATTACACTCAGGAGTCCCATCAAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGAACAGATTATTCTCTCACCATTAGCAACCTGGAGCAAGAAGATATTGCCACTTACTTTTGCCATCATGGTAATACGCTTCCGTGGACGTTCGGTGGAGGCACCAAGCTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗−CD40_12B4.2C10_K−LV−v2−hIgGK−C抗体(配列番号41):
MMSSAQFLGLLLLCFQGTRCDIQMTQTTSSLSASLGDRVTISCRASQDISNYLNWYQQKPDGTVKLLIYYTSRLHSGVPSRFSGSGSGTDYSLTISNLEQEDIATYFCHHGNTLPWTFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
抗−CD40_12E12.3F3_H−V−hIgG4H−C抗体(配列番号42):
ATGAACTTGGGGCTCAGCTTGATTTTCCTTGTCCTTGTTTTAAAAGGTGTCCAGTGTGAAGTGAAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTAGTGCAGCCTGGAGGGTCCCTGAAACTCTCCTGTGCAACCTCTGGATTCACTTTCAGTGACTATTACATGTATTGGGTTCGCCAGACTCCAGAGAAGAGGCTGGAGTGGGTCGCATACATTAATTCTGGTGGTGGTAGCACCTATTATCCAGACACTGTAAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATGCCAAGAACACCCTGTACCTGCAAATGAGCCGGCTGAAGTCTGAGGACACAGCCATGTATTACTGTGCAAGACGGGGGTTACCGTTCCATGCTATGGACTATTGGGGTCAAGGAACCTCAGTCACCGTCTCCTCAGCCAAAACGAAGGGCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCGAAGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGTAAAGCTAGCTGA
抗−CD40_12E12.3F3_H−V−hIgG4H−C抗体(配列番号43):
MNLGLSLIFLVLVLKGVQCEVKLVESGGGLVQPGGSLKLSCATSGFTFSDYYMYWVRQTPEKRLEWVAYINSGGGSTYYPDTVKGRFTISRDNAKNTLYLQMSRLKSEDTAMYYCARRGLPFHAMDYWGQGTSVTVSSAKTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGKAS
抗−CD40_12E12.3F3_K−LV−hIgGK−C抗体(配列番号44):
ATGATGTCCTCTGCTCAGTTCCTTGGTCTCCTGTTGCTCTGTTTTCAAGGTACCAGATGTGATATCCAGATGACACAGACTACATCCTCCCTGTCTGCCTCTCTAGGAGACAGAGTCACCATCAGTTGCAGTGCAAGTCAGGGCATTAGCAATTATTTAAACTGGTATCAGCAGAAACCAGATGGAACTGTTAAACTCCTGATCTATTACACATCAATTTTACACTCAGGAGTCCCATCAAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGATTATTCTCTCACCATCGGCAACCTGGAACCTGAAGATATTGCCACTTACTATTGTCAGCAGTTTAATAAGCTTCCTCCGACGTTCGGTGGAGGCACCAAACTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗−CD40_12E12.3F3_K−LV−hIgGK−C抗体(配列番号45):
MMSSAQFLGLLLLCFQGTRCDIQMTQTTSSLSASLGDRVTISCSASQGISNYLNWYQQKPDGTVKLLIYYTSILHSGVPSRFSGSGSGTDYSLTIGNLEPEDIATYYCQQFNKLPPTFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
抗−DCIR_24A5.4A5_H−V−hIgG4H−C抗体(配列番号46):
ATGGATTGGCTGTGGAACTTGCTATTCCTGATGGCAGCTGCCCAAAGTGCCCAAGCACAGATCCAGTTGGTGCAGTCTGGACCTGAGCTGAAGAAGCCTGGAGAGACAGTCAAGATCTCCTGCAAGGCTTCTGGGTATTCCTTCACAAACTATGGAATGAACTGGGTGAAACAGGCTCCAGGAAAGGGTTTAAAGTGGATGGGCTGGATAAACACCTACACTGGAGAGTCAACATATGCTGATGACTTCAAGGGACGGTTTGCCTTCTCTTTGGAAACCTCTGCCAGCACTGCCTATTTGCAGATCAGTAACCTCAAAAATGAGGACATGGCTACATATTTCTGTGCTAGAGGGGACTTTAGGTACTACTATTTTGACTACTGGGGCCAAGGCACCACTCTCACAGGCTCCTCAGCCAAAACGAAGGGCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCGAAGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGTAAAGCTAGCTGAT
抗−DCIR_24A5.4A5_H−V−hIgG4H−C抗体(配列番号47):
MDWLWNLLFLMAAAQSAQAQIQLVQSGPELKKPGETVKISCKASGYSFTNYGMNWVKQAPGKGLKWMGWINTYTGESTYADDFKGRFAFSLETSASTAYLQISNLKNEDMATYFCARGDFRYYYFDYWGQGTTLTGSSAKTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGKAS
抗−DCIR_24A5.4A5_K−V−hIgGK−C抗体(配列番号48):
ATGAGTGTGCTCACTCAGGTCCTGGCGTTGCTGCTGCTGTGGCTTACAGGTGCCAGATGTGACATCCAGATGACTCAGTCTCCAGCCTCCCTATCTGCATCTGTGGGAGAAACTGTCACCATCACGTGTCGAGCAAGTGGGAATATTCACAATTATTTAGCATGGTATCAGCAGAAACAGGGAAAATCTCCTCAGCTCCTGGTCTATAATGCAAAAACCTTGGCAGATGGTGTGCCATCAAGGTTCAGTGGCAGTGGATCAGGAACACAATATTCTCTCAAGATCAACACCCTGCAGCCTGAAGATTTTGGGAGTTATTACTGTCAACATTTTTGGGATTCTTGGACGTTCGGTGGAGGCACCAAGCTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗−DCIR_24A5.4A5_K−V−hIgGK−C抗体(配列番号49):
MSVLTQVLALLLLWLTGARCDIQMTQSPASLSASVGETVTITCRASGNIHNYLAWYQQKQGKSPQLLVYNAKTLADGVPSRFSGSGSGTQYSLKINTLQPEDFGSYYCQHFWDSWTFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
抗−DCIR_24E7.3H9_H−V−hIgG4H−C抗体(配列番号50):
ATGGAATGGACCTGGGTCTTTCTCTTCCTCCTGTCAGTAACTGCAGGTGTCCACTCCCAGGTTCAGCTGCAGCAGTCTGGAGCTGAGCTGATGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGATATCCTGCAAGGCTACTGGCTACACATTCAGTAGCTACTGGATAGAGTGGGTAAAGCAGAGGCCTGGACATGGCCTTGAGTGGATTGGAGAGATTTTACCTGGAAGTGGTAGGACTAACGACAATGAGAAGTTCAAGGGCAAGGCCACATTCACTGCAGATACATCCTCCAAGAAAGCCTACATGCAACTCAGCAGCCTGACATCTGAGGACTCTGCCGTCTATTATTGTGCAAGAAGGGGTGGTTACTCCTTTGCTTACTGGGGCCAAGGGACTCTGGTCACTGTCTCTGCAGCCAAAACAAAGGGCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCGAAGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGTAAAGCTAGCTGA
抗−DCIR_24E7.3H9_H−V−hIgG4H−C抗体(配列番号51):
MEWTWVFLFLLSVTAGVHSQVQLQQSGAELMKPGASVKISCKATGYTFSSYWIEWVKQRPGHGLEWIGEILPGSGRTNDNEKFKGKATFTADTSSKKAYMQLSSLTSEDSAVYYCARRGGYSFAYWGQGTLVTVSAAKTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGKAS
抗−DCIR_24E7.3H9_K−V−hIgGK−C抗体(配列番号52):
ATGACCATGTTCTCACTAGCTCTTCTCCTCAGTCTTCTTCTCCTCTGTGTCTCTGATTCTAGGGCAGAAACAACTGTGACCCAGTCTATGACCATGTTCTCACTAGCTCTTCTCCTCAGTCTTCTTCTCCTCTGTGTCTCTGATTCTAGGGCAGAAACAACTGTGACCCAGTCTCCAGCATCCCTGTCCATGGCTATAGGGGAAAAAGTCACCATCAGATGCGTAACCAGCACTGATATTGATGATGATGTGAACTGGTACCAGCAGAAGCCAGGGGAACCTCCTAAACTCCTTATTTCAGAAGGCAATACTCTTCGTCCTGGAGTCCCATCCCGATTCTCCAGCAGTGGCTATGGTACAGATTTTGTTTTTACAATTGAGAACATGCTCTCAGAAGATGTTGCAGATTACTACTGTTTGCAAAGTGGTAACTTGCCGTACACGTTCGGAGGGGGGACCAAGCTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAGCCAGCATCCCTGTCCATGGCTATAGGGGAAAAAGTCACCATCAGATGCGTAACCAGCACTGATATTGATGATGATGTGAACTGGTACCAGCAGAAGCCAGGGGAACCTCCTAAACTCCTTATTTCAGAAGGCAATACTCTTCGTCCTGGAGTCCCATCCCGATTCTCCAGCAGTGGCTATGGTACAGATTTTGTTTTTACAATTGAGAACATGCTCTCAGAAGATGTTGCAGATTACTACTGTTTGCAAAGTGGTAACTTGCCGTACACGTTCGGAGGGGGGACCAAGCTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗−DCIR_24E7.3H9_K−V−hIgGK−C抗体(配列番号53):
MTMFSLALLLSLLLLCVSDSRAETTVTQSPASLSMAIGEKVTIRCVTSTDIDDDVNWYQQKPGEPPKLLISEGNTLRPGVPSRFSSSGYGTDFVFTIENMLSEDVADYYCLQSGNLPYTFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
抗−DCIR_29E9.2E2_H−VhIgG4H−C抗体(配列番号54):
ATGGCTTGGGTGTGGACCTTGCTATTCCTGATGGCAGCTGCCCAAAGTGCCCAAGCACAGATCCAGTTGGTGCAGTCTGGACCTGAGCTGAAGAAGCCTGGAGAGACAGTCAAGATCTCCTGCAAGGCTTCTGGGTATACCTTCACAAACTATGGAATGAACTGGGTGAAGCAGGCTCCAGGAAAGGGTTTAAAGTGGGTGGGCTGGATAAACACCTTCACTGGAGAGCCAACATATGTTGATGACTTCAAGGGACGGTTTGCCTTCTCTTTGGAAACCTCTGCCAGCACTGCCTATTTGCAGATCAACAACCTCAAAAATGAGGACACGGCTACATATTTCTGTGCAAGAGGGAATTTTAGGTACTACTACTTTGACTACTGGGGCCAAGGCACCACTCTCACAGTCTCCTCAGCCAAAACAAAGGGCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCGAAGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGTAAAGCTAGCTGA
抗−DCIR_29E9.2E2_H−VhIgG4H−C抗体(配列番号55):
MAWVWTLLFLMAAAQSAQAQIQLVQSGPELKKPGETVKISCKASGYTFTNYGMNWVKQAPGKGLKWVGWINTFTGEPTYVDDFKGRFAFSLETSASTAYLQINNLKNEDTATYFCARGNFRYYYFDYWGQGTTLTVSSAKTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGKAS
抗−DCIR_29E9.2E2_K−V−hIgGK−C抗体(配列番号56):
ATGAGTGTGCTCACTCAGGTCCTGGCGTTGCTGCTGCTGTGGCTTACAGGTGCCAGATGTGACATCCAGATGACTCAGTCCCCAGCCTCCCTATCTGCATCTGTGGGAGAAACTGTCACCATCACATGTCGAACAAGTGGGAATATTCGCAATTATTTAGCATGGTATCAGCAGAAACAGGGAAAATCTCCTCAACTCCTGGTCTATAATGCAAAAACCTTAGCAGATGGTGTGCCATCAAGGTTCGGTGGCAGTGGATCAGGAACACAATATTCTCTCAAGATCAACAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGGGAATTATTACTGTCAACATTTTTGGAGTAGTCCGTACACGTTCGGAGGGGGGACCAAGCTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗−DCIR_29E9.2E2_K−V−hIgGK−C抗体(配列番号57):
MSVLTQVLALLLLWLTGARCDIQMTQSPASLSASVGETVTITCRTSGNIRNYLAWYQQKQGKSPQLLVYNAKTLADGVPSRFGGSGSGTQYSLKINSLQPEDFGNYYCQHFWSSPYTFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
抗−DCIR_29G10.3D9_H−V−hIgG4H−C抗体(配列番号58):
ATGATGGGATGGAGCTATATCATCCTCTTTTTGGTAGCAACAGCTACAGATGTCCACTCCCAGGTCCAACTGCAGCAGCCTGGGGCTGAACTGGTGAAGCCTGGGGCTTCAGTGAAGCTGTCCTGCAAGGCTTCTGGCTACACCTTCACCAGCTACTGGATGCACTGGGTGAAGCAGAGGCCTGGAGAAGGCCTTGAGTGGATTGGAGAGATTAATCCTAGCTACGGTCGTACTGACTACAATGAGAAGTTCAAGAACAAGGCCACACTGACTGTAGCCAAATCCTCCAGCACAGCCTACATGCAACTCAGCAGCCTGACATCTGAGGACTCTGCGGTCTATTACTGTGCAAGAGGAGATTACTACGGTAGTAGCTCGTTTGCTTACTGGGGCCAAGGGACTCTGGTCACTGTCTCTGCAGCCAAAACAAAGGGCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCGAAGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGTAAAGCTAGCGGATGGAGCTATATCATCCTCTTTTTGGTAGCAACAGCTACAGATGTCCACTCCCAGGTCCAACTGCAGCAGCCTGGGGCTGAACTGGTGAAGCCTGGGGCTTCAGTGAAGCTGTCCTGCAAGGCTTCTGGCTACACCTTCACCAGCTACTGGATGCACTGGGTGAAGCAGAGGCCTGGAGAAGGCCTTGAGTGGATTGGAGAGATTAATCCTAGCTACGGTCGTACTGACTACAATGGGAAGTTCAAGAACAAGGCCACACTGACTGTAGCCAAATCCTCCAGCACAGCCTACATGCAACTCAGCAGCCTGACATCTGAGGACTCTGCGGTCTATTACTGTGCAAGAGGAGATTACTACGGTAGTAGCTCGTTTGCTTACTGGGGCCAAGGGACTCTGGTCACTGTCTCTGCAGCCAAAACAAAGGGCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCGAAGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGTAAAGCTAGCTGA
抗−DCIR_29G10.3D9_H−V−hIgG4H−C抗体(配列番号59):
MMGWSYIILFLVATATDVHSQVQLQQPGAELVKPGASVKLSCKASGYTFTSYWMHWVKQRPGEGLEWIGEINPSYGRTDYNEKFKNKATLTVAKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARGDYYGSSSFAYWGQGTLVTVSAAKTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGKAS
抗−DCIR_29G10.3D9_K−Var1−V−hIgGK−C抗体(配列番号60):
ATGGATTTTCAAGTGCAGATTTTCAGCTTCCTGCTAATGAGTGCCTCAGTCATAATGTCCAGGGGACAAATTGTTCTCACCCAGTCTCCAGCACTCATGTCTGCATCTCCAGGGGAGAAGGTCACCATGACCTGCAGTGCCAGCTCAAATATAAGTTACATGTACTGGTACCAGCAGAAGCCAAGATCCTCCCCCAAACCCTGGATTTATCTCACATCCAACCTGGCTTCTGGAGTCCCTGCTCGCTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACCTCTTACTCTCTCACAACCAGCAGCATGGAGGCTGAAGATGCTGCCACTTATTGCTGCCAGCAGTGGAGTAGTAACCCACCCACGTTCGGTGCTGGGACCAAGCTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗−DCIR_29G10.3D9_K−Var1−V−hIgGK−C抗体(配列番号61):
MDFQVQIFSFLLMSASVIMSRGQIVLTQSPALMSASPGEKVTMTCSASSNISYMYWYQQKPRSSPKPWIYLTSNLASGVPARFSGSGSGTSYSLTTSSMEAEDAATYCCQQWSSNPPTFGAGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
抗−DCIR_29G10.3D9_K−Var2−V−hIgGK−C抗体(配列番号62):
ATGGATTTTCGAGTGCAGATTTTCAGCTTCCTGCTAATGAGTGCCTCAGTCATAATGTCCAGGGGACAAATTGTTCTCACCCAGTCTCCAGCACTCATGTCTGCATCTCCAGGGGAGAAGGTCACCATGACCTGCAGTGCCAGCTCAAATATAAGTTACATGTACTGGTACCAGCAGAAGCCAAGATCCTCCCCCAAACCCTGGATTTATCTCACATCCAACCTGGCTTCTGGAGTCCCTGCTCGCTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACCTCTTACTCTCTCACAATCAGCAGCATGGAGGCTGAAGATGCTGCCACTTATTACTGCCAGCAGTGGAGTAGTAACCCACCCACGTTCGGTGCTGGGACCAAGCTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗−DCIR_29G10.3D9_K−Var2−V−hIgGK−C抗体(配列番号63):
MDFRVQIFSFLLMSASVIMSRGQIVLTQSPALMSASPGEKVTMTCSASSNISYMYWYQQKPRSSPKPWIYLTSNLASGVPARFSGSGSGTSYSLTISSMEAEDAATYYCQQWSSNPPTFGAGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
抗−DCIR_2C9K−V−hIgGK−C抗体(配列番号64):
ATGGAGACAGACACACTCCTGCTATGGGTGCTGCTGCTCTGGGTTCCAGGTTCCACAGGTGACATTGTGCTGATCCAATCTCCAGCTTCTTTGGCTGTGTCTCTAGGGCAGAGGGCCACCATATCCTGCAGAGCCAGTGAAAGTGTTGATAGTTATGTCAATAGTTTTATGCACTGGTACCAGCAGAAACCAGGACAGCCACCCAAACTCCTCATCTATCGTGTATCCAACCTAGAATCTGGGATCCCTGCCAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTAGGACAGACTTCACCCTCACCATTAATCCTGTGGAGGCTGATGATGTTGCAACCTATTACTGTCAGCAAAGTAATGAGGATCCATTCACGTTCGGCTCGGGGACAAAGCTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗−DCIR_2C9K−V−hIgGK−C抗体(配列番号65):
METDTLLLWVLLLWVPGSTGDIVLIQSPASLAVSLGQRATISCRASESVDSYVNSFMHWYQQKPGQPPKLLIYRVSNLESGIPARFSGSGSRTDFTLTINPVEADDVATYYCQQSNEDPFTFGSGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC.
抗−DCIR_31A6.1F5_H−var2−V−hIgG4H−C抗体(配列番号66):
ATGGAATGTAACTGGATACTTCCTTTTATTCTGTCGGTAATTTCAGGGGTCTACTCAGAGGTTCAGCTCCAGCAGTCTGGGACTGTGCTGGCAAGGCCTGGGGCTTCCGTGAATATGTCCTGTAAGGCTGCTGGCTACAGCTTTACCAGTTACTGGGTGTACTGGGTCAAACAGAGGCCTGGACAGGGTCTGGAATGGATTGGTGCTATTTACCCTAAAAATAGTAGAACTAGCTACAACCAGAAGTTCCAGGACAAGGCCACACTGACTGCAGTCACATCCGCCAGCACTGCCTACATGGAGCTCAGCAGCCTGACAAATGAGGACTCTGCGGTCTATTACTGTACAAGACCTCACTATGATTCGTTTGGTTACTGGGGCCAAGGGACTCTGGTCACTGTCTCTGCAGCCAAAACAaagggcccATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCGAAGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGTAAAGCTAGCTGA
抗−DCIR_31A6.1F5_H−var2−V−hIgG4H−C抗体(配列番号67):
MECNWILPFILSVISGVYSEVQLQQSGTVLARPGASVNMSCKAAGYSFTSYWVYWVKQRPGQGLEWIGAIYPKNSRTSYNQKFQDKATLTAVTSASTAYMELSSLTNEDSAVYYCTRPHYDSFGYWGQGTLVTVSAAKTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGKAS
抗−DCIR_31A6.1F5_K−var2−V−hIgGK−C抗体(配列番号68):
ATGGAGACAGACACACTCCTGCTATGGGTGCTGCTGCTCTGGGTTCCAGGTTCCACAGGTGACATTGTGCTGACCCAATCTCCAGCTTCTTTGGCTGTGTCTCTAGGGCAGAGGGCCACCATATCCTGCAGAGCCAGTGAAAGTGTAGATAGTTATGGCATTAGTTTTATGCACTGGTACCAGCAGAAACCAGGACAGCCACCCAAACTCCTCATCTATCGTGCATCCAACCAAGAATCTGGGATCCCTGCCAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTAGGACAGACTTCACCCTCACCATTAATCCTGTGGAGGCTGATGATGTTGCAACCTATTACTGTCAGCAAAGTAATGAGGATCCGCTCACGTTCGGTGCTGGGACCAAGCTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗−DCIR_31A6.1F5_K−var2−V−hIgGK−C抗体(配列番号69):
METDTLLLWVLLLWVPGSTGDIVLTQSPASLAVSLGQRATISCRASESVDSYGISFMHWYQQKPGQPPKLLIYRASNQESGIPARFSGSGSRTDFTLTINPVEADDVATYYCQQSNEDPLTFGAGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
抗−DCIR_3C2.2D9_H−LV−hIgG4H−C抗体(配列番号70):
ATGAACAGGCTTACTTCCTCATTGCTGCTGCTGATTGTCCCTGCATATGTCCTGTCCCAGGTTACTCTGAAAGAGTCTGGCCCTGGGATATTGCAGCCCTCCCAGACCCTCAGTCTGACTTGTTCTTTCTCTGGGTTTTCACTGAGCACTTCTGGTATGGGTGTGAGCTGGATTCGTCAGCCTTCAGGAAAGGGTCTGGAGTGGCTGGCACACATTTACTGGGATGATGACAAGCGCTATAATCCATCCCTGAAGAGCCGGCTCACAATCTTTAAGGATCCCTCCAGCAACCAGGTATTCCTCAGGATCACCAGTGTGGACACTGCAGATACTGCCACATACTACTGTGCTCGAAACTCCCATTACTACGGTAGTACTTACGGGGGATACTTCGATGTCTGGGGCGCAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCAGCCAAAACAAAGGGCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCGAAGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGTAAAGCTAGCTGA
抗−DCIR_3C2.2D9_H−LV−hIgG4H−C抗体(配列番号71):
NRLTSSLLLLIVPAYVLSQQVTLKESGPGILQPSQTLSLTCSFSGFSLSTSGMGVSWIRQPSGKGLEWLAHIYWDDDKRYNPSLKSRLTIFKDPSSNQVFLRITSVDTADTATYYCARNSHYYGSTYGGYFDVWGAGTTVTVSSAKTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGKAS.
抗−DCIR_3C2.2D9_K−LV−hIgGK−C抗体(配列番号72):
ATGGAGACAGACACACTCCTGCTATGGGTGCTGCTGCTCGGGGTTCCAGGTTCCACAGGTAACATTGTGCTGACCCAGTCTCCAACTTCTTTCACTGTGTCTCTTGGGCAGAGGGCCACCATATCCTGCAGAGCCAGTGAAAGTGTTCATAGTTATGGCAATAGTTTTATGCACTGGTACCAGCAGAAACCAGGGCAGCCACCCAAACTCCTCATCTATCTTGCATCCAACGTAGAATCTGGGGTCCCTGCCAGGTTCAGTGGTAGTGGGTCCAGGACAGACTTCACCCTCACCATTGATCCTGTGGAGGCTGATGATGCTGCAACCTATTACTGTCAGCAAAATAGTGAGGATCCGTGGACGTTCGGTGGAGGCACCAAGCTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗−DCIR_3C2.2D9_K−LV−hIgGK−C抗体(配列番号73):
METDTLLLWVLLLGVPGSTGNIVLTQSPTSFTVSLGQRATISCRASESVHSYGNSFMHWYQQKPGQPPKLLIYLASNVESGVPARFSGSGSRTDFTLTIDPVEADDAATYYCQQNSEDPWTFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
抗−DCIR_6C8.1G9_H−V−hIgG4H−C抗体(配列番号74):
ATGGAATGGACCTGGGTCTTTCTCTTCCTCCTGTCAGTAACTGCAGGTGTCCACTCCCAGGTTCAGCTGCAGCAGTCTGGAACTGAGCTGATGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGATATCCTGCAAGGCTACTGGCTACACATTCAGTACCTACTGGATAGAGTGGGTAAAGCAGAGGCCTGGACATGGCCTTGAGTGGATTGGAGAGATTTTACCTGGAAGTGGTAGGACTAACGACAATGAGAAGTTCAAGGGCAAGGCCACAATCACTGCAGATACATCCTCCAAGAAAGCCTACATGCAACTCAGCAGCCTGACATCTGAGGACTCTGCCGTCTATTACTGTGCAAGAAGGGGTGGTTACTCCTTTGCTTTCTGGGGCCAAGGGACTCTGGTCTCTGTCTCTGCAGCCAAAACAAAGGGCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCGAAGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGTAAAGCTAGCTGA
抗−DCIR_6C8.1G9_H−V−hIgG4H−C抗体(配列番号75):
MEWTWVFLFLLSVTAGVHSQVQLQQSGTELMKPGASVKISCKATGYTFSTYWIEWVKQRPGHGLEWIGEILPGSGRTNDNEKFKGKATITADTSSKKAYMQLSSLTSEDSAVYYCARRGGYSFAFWGQGTLVSVSAAKTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGKAS
抗−DCIR_6C8.1G9_K−V−hIgGK−C抗体(配列番号76):
ATGACCATGTTCTCACTAGCTCTTCTCCTCAGTCTTCTTCTCCTCTGTGTCTCTGATTCTAGGGCAGAAACAACTGTGACCCAGTCTCCAGCATCCCTGTCCATGGCTATAGGAGAAAAAGTCACCATCAGATGCGTAACCAGCACTGATATTGATGATGATGTGAACTGGTACCAGCAGAAGCCAGGGGAACCTCCTAAGCTCCTTATTTCAGAAGGCAATACTCTTCGTGCTGGAGTCCCATCCCGATTCTCCAGCAGTGGCTATGGTACAGATTTTGTTTTTACAATTGAGAACATGCTCTCAGAAGATGTTGCAGATTACTACTGTTTGCAAAGTGGTAACTTGCCGTACACGTTCGGAGGGGGGACCAAGCTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗−DCIR_6C8.1G9_K−V−hIgGK−C抗体(配列番号77):
MTMFSLALLLSLLLLCVSDSRAETTVTQSPASLSMAIGEKVTIRCVTSTDIDDDVNWYQQKPGEPPKLLISEGNTLRAGVPSRFSSSGYGTDFVFTIENMLSEDVADYYCLQSGNLPYTFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
抗−DCIR_9E8.1E3_H−V−hIgG4H−C抗体(配列番号78):
ATGAACAGGCTTACTTCCTCATTGCTGCTGCTGATTGTCCCTGCATATGTCCTGTCCCAGGTTACTCTGAAAGAGTCTGGCCCTGGGATATTGCAGCCCTCCCAGACCCTCAGTCTGACTTGTTCTTTCTCTGGGTTTTCACTGAGCACTTCTGGTATGGGTCTGAGCTGGATTCGTCAGCCTTCAGGAAAGGGTCTGGAGTGGCTGGCACACATTTACTGGGATGATGACAAGCGCTATAACCCATCCCTGAAGAGCCGGCTCACAATCTCCAAGGATACCTCCAGCAACCAGGTTTTCCTCAAGATCACCATTGTGGACACTGCAGATGCTGCCACATACTACTGTGCTCGAAGCTCCCATTACTACGGTTATGGCTACGGGGGATACTTCGATGTCTGGGGCGCAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCAGCCAAAACGAAGGGCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCGAAGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGTAAAGCTAGCTGA
抗−DCIR_9E8.1E3_H−V−hIgG4H−C抗体(配列番号79):
MNRLTSSLLLLIVPAYVLSQVTLKESGPGILQPSQTLSLTCSFSGFSLSTSGMGLSWIRQPSGKGLEWLAHIYWDDDKRYNPSLKSRLTISKDTSSNQVFLKITIVDTADAATYYCARSSHYYGYGYGGYFDVWGAGTTVTVSSAKTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGKAS
抗−DCIR_9E8.1E3_K−LV−hIgGK−C抗体(配列番号80):
ATGGAGACAGACACACTCCTGCTATGGGTGCTGCTGCTCTGGGTTCCAGGTTCCACAGGTAACATTGTGCTGACCCAATCTCCAGCTTCTTTGGCTGTGTCTCTAGGGCAGAGGGCCACCATATCCTGCAGAGCCAGTGAAAGTATTCATAGTTATGGCAATAGTTTTCTGCACTGGTACCAGCAGAAACCAGGACAGCCACCCAAACTCCTCATCTATCTTGCATCCAACCTAGAATCTGGGGTCCCTGCCAGGTTCAGCGGCAGTGGGTCTAGGACAGACTTCACCCTCACCATTGATCCTGTGGAGGCTGATGATGCTGCAACCTATTACTGTCAGCAAAATAATGAGGATCCGTGGACGTTCGGTGGAGGCACCAAGCTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAGGCGGCCGCACTAGCGCGGGCCGCATTCGAAGAGCTCGGTACCCGGGGATCCTCTAGAGTCGACCTGCAGGCATGCAAGCTGGCCGCGACTCTAGATCATAATCAGC
抗−DCIR_9E8.1E3_K−LV−hIgGK−C抗体(配列番号81):
METDTLLLWVLLLWVPGSTGNIVLTQSPASLAVSLGQRATISCRASESIHSYGNSFLHWYQQKPGQPPKLLIYLASNLESGVPARFSGSGSRTDFTLTIDPVEADDAATYYCQQNNEDPWTFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
抗−DCIR2C9H−LV−hIgG4H−V−hIgG4H−C抗体(配列番号82):
ATGAAATGCAGCTGGGTCATCTTCTTCCTGATGGCAGTGGTTACAGGGGTCAATTCAGAGGTTCAGCTGCAGCAGTCTGGGGCTGAGCTTGTGAGGCCAGGGGCCTTAGTCAAGTTGTCCTGCAAAGCTTCTGGCTTCAACATTAATGACTACTATATCCACTGGGTGAAGCAGCGGCCTGAACAGGGCCTGGAGCGGATTGGATGGATTGATCCTGACAATGGTAATACTATATATGACCCGAAGTTCCAGGGCAAGGCCAGTATAACAGCAGACACATCCCCCAACACAGCCTACCTGCAGCTCAGCAGCCTGACATCTGAGGACACTGCCGTCTATTACTGTGCTAGAACCCGATCTCCTATGGTTACGACGGGGTTTGTTTACTGGGGCCAAGGGACTGTGGTCACTGTCTCTGCAGCCAAAACGAAGGGCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCGAAGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACRAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGTAAATGA
抗−DCIR2C9H−LV−hIgG4H−V−hIgG4H−C抗体(配列番号83):
MKCSWVIFFLMAVVTGVNSEVQLQQSGAELVRPGALVKLSCKASGFNINDYYIHWVKQRPEQGLERIGWIDPDNGNTIYDPKFQGKASITADTSPNTAYLQLSSLTSEDTAVYYCARTRSPMVTTGFVYWGQGTVVTVSAAKTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKXKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
抗−DC−SIGNL16E3H抗体(配列番号84):
ATGGAAAGGCACTGGATCTTTCTCTTCCTGTTTTCAGTAACTGCAGGTGTCCACTCCCAGGTCCAGCTTCAGCAGTCTGGGGCTGAGCTGGCAAAACCTGGGGCCTCAGTGAAGATGTCCTGCAAGGCTTCTGGCTACACCTTTACTACCTACTGGATGCACTGGGTAAAACAGAGGCCTGGACAGGGTCTGGAATGGATTGGATACATTAATCCTATCACTGGTTATACTGAGTACAATCAGAAGTTCAAGGACAAGGCCACCTTGACTGCAGACAAATCCTCCAGCACAGCCTACATGCAACTGAGCAGCCTGACATCTGAGGACTCTGCAGTCTATTACTGTGCAAGAGAGGGTTTAAGTGCTATGGACTATTGGGGTCAGGGAACCTCAGTCACCGTCACCTCAGCCAAAACAACAGCCCCATCGGTCTATCCACTGGCCCCTGTGTGTGGAGATACAACTGGCTCCTCGGTAACTCTAGGATGCCTGGTCAAGGGTTATTTCCCTGAGCCAGTGACCTTGACCTGGAACTCTGGATCCCTGTCCAGTGGTGTGCACACCTTCCCAGCTGTCCTGCAGTCTGACCTCTACACCCTCAGCAGCTCAGTGACTGTAACCTCGAGCACCTGGCCCAGCCAGACCGTCACCTGCAGCGTTGCTCACCCAGCCAGCAGCACCACGGTGGACAAAAAACTTGAGCCCAGCGGGCCCATTTCAACAATCAACCCCTGTCCTCCATGCAAGGAGTGTCACAAATGCCCAGCTCCTAACCTCGAGGGTGGACCATCCGTCTTCATCTTCCCTCCAAATATCAAGGATGTACTCATGATCTCCCTGACACCCAAGGTCACGTGTGTGGTGGTGGATGTGAGCGAGGATGACCCAGACGTCCAGATCAGCTGGTTTGTGAACAACGTGGAAGTACACACAGCTCAGACACAAACCCATAGAGAGGATTACAACAGTACTATCCGGGTGGTCAGCACCCTCCCCATCCAGCACCAGGACTGGATGAGTGGCAAGGAGTTCAAATGCAAGGTCAACAACAAAGACCTCCCATCACCCATCGAGAGAACCATCTCAAAAATTAAAGGGCTAGTCAGAGCTCCACAAGTATACATCTTGCCGCCACCAGCAGAGCAGTTGTCCAGGAAAGATGTCAGTCTCACTTGCCTGGTCGTGGGCTTCAACCCTGGAGACATCAGTGTGGAGTGGACCAGCAATGGGCATACAGAGGAGAACTACAAGGACACCGCACCAGTCCTGGACTCTGACGGTTCTTACTTCATATATAGCAAGCTCAATATGAAAACAAGCAAGTGGGAGAAAACAGATTCCTTCTCATGCAACGTGAGACACGAGGGTCTGAAAAATTACTACCTGAAGAAGACCATCTCCCGGTCTCCGGGTAAAGCTAGCTGA
抗−DC−SIGNL16E3H抗体(配列番号85):
MERHWIFLFLFSVTAGVHSQVQLQQSGAELAKPGASVKMSCKASGYTFTTYWMHWVKQRPGQGLEWIGYINPITGYTEYNQKFKDKATLTADKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCAREGLSAMDYWGQGTSVTVTSAKTTAPSVYPLAPVCGDTTGSSVTLGCLVKGYFPEPVTLTWNSGSLSSGVHTFPAVLQSDLYTLSSSVTVTSSTWPSQTVTCSVAHPASSTTVDKKLEPSGPISTINPCPPCKECHKCPAPNLEGGPSVFIFPPNIKDVLMISLTPKVTCVVVDVSEDDPDVQISWFVNNVEVHTAQTQTHREDYNSTIRVVSTLPIQHQDWMSGKEFKCKVNNKDLPSPIERTISKIKGLVRAPQVYILPPPAEQLSRKDVSLTCLVVGFNPGDISVEWTSNGHTEENYKDTAPVLDSDGSYFIYSKLNMKTSKWEKTDSFSCNVRHEGLKNYYLKKTISRSPGKAS.
抗−DC−SIGNL16E3K抗体(配列番号86):
ATGGGCATCAAGATGGAGTCACGGATTCAGGCATTTGTATTCGTGTTTCTCTGGTTGTCTGGTGTTGGCGGAGACATTGTGATGACCCAGTCTCACAAATTCATGTCCACATCAGTAGGAGACAGGGTCAGCGTCACCTGCAAGGCCAGTCAGGATGTGACTTCTGCTGTAGCCTGGTATCAACAAAAACCAGGGCAATCTCCTAAACTACTGATTTACTGGGCATCCACCCGGCACACTGGAGTCCCTGATCGCTTCACAGGCAGTGGATCTGGGACAGATTATACTCTCACCATCAGCAGTGGGCAGGCTGAAGACCTGGCACTTTATTACTGTCACCAATATTATAGCGCTCCTCGGACGTTCGGTGGAGGCACCAAGCTGGAAGTCAAACGGGCTGATGCTGCACCAACTGTATCCATCTTCCCACCATCCAGTGAGCAGTTAACATCTGGAGGTGCCTCAGTCGTGTGCTTCTTGAACAACTTCTACCCCAAAGACATCAATGTCAAGTGGAAGATTGATGGCAGTGAACGACAAAATGGCGTCCTGAACAGTTGGACTGATCAGGACAGCAAAGACAGCACCTACAGCATGAGCAGCACCCTCACGTTGACCAAGGACGAGTATGAACGACATAACAGCTATACCTGTGAGGCCACTCACAAGACATCAACTTCACCCATCGTCAAGAGCTTCAATAGGAATGAGTGTTAG
抗−DC−SIGNL16E3K抗体(配列番号87):
MESRIQAFVFVFLWLSGVGGDIVMTQSHKFMSTSVGDRVSVTCKASQDVTSAVAWYQQKPGQSPKLLIYWASTRHTGVPDRFTGSGSGTDYTLTISSGQAEDLALYYCHQYYSAPRTFGGGTKLEVKRADAAPTVSIFPPSSEQLTSGGASVVCFLNNFYPKDINVKWKIDGSERQNGVLNSWTDQDSKDSTYSMSSTLTLTKDEYERHNSYTCEATHKTSTSPIVKSFNRNEC
抗−DC−SIGNL16E7H−LV−hIgG4H−C抗体(配列番号88):
ATGGAAAGGCACTGGATCTTTCTCTTCCTGTTTTCAGTAACTGCAGGTGTCCACTCCCAGGTCCAGCTTCAGCAGTCTGGGGCTGAGCTGGCAAAACCTGGGGCCTCAGTGAAGATGTCCTGCAAGGCTTCTGGCTACACCTTTACTACCTACTGGATGCACTGGGTAAAACAGAGGCCTGGACAGGGTCTGGAATGGATTGGATACATTAATCCTATCACTGGTTATACTGAGTACAATCAGAAGTTCAAGGACAAGGCCACCTTGACTGCAGACAAATCCTCCAGCACAGCCTACATGCAACTGAGCAGCCTGACATCTGAGGACTCTGCAGTCTATTACTGTGCAAGAGAGGGTTTAAGTGCTATGGACTATTGGGGTCAGGGAACCTCAGTCACCGTCACCTCAGCCAAAACAACGGGCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCGAAGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGTAAAGCTAGCTGA
抗−DC−SIGNL16E7H−LV−hIgG4H−C抗体(配列番号89):
MERHWIFLFLFSVTAGVHSQVQLQQSGAELAKPGASVKMSCKASGYTFTTYWMHWVKQRPGQGLEWIGYINPITGYTEYNQKFKDKATLTADKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCAREGLSAMDYWGQGTSVTVTSAKTTGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGKAS.
抗−DC−SIGNL16E7K−LV−hIgGK−C抗体(配列番号90):
ATGGGCATCAAGATGGAGTCACAGATTCAGGCATTTGTATTCGTGTTTCTCTGGTTGTCTGGTGTTGGCGGAGACATTGTGATGACCCAGTCTCACAAATTCATGTCCACATCAGTAGGAGACAGGGTCAGCGTCACCTGCAAGGCCAGTCAGGATGTGACTTCTGCTGTAGCCTGGTATCAACAAAAACCAGGGCAATCTCCTAAACTACTGATTTACTGGGCATCCACCCGGCACACTGGAGTCCCTGATCGCTTCACAGGCAGTGGATCTGGGACAGATTATACTCTCACCATCAGCAGTGGGCAGGCTGAAGACCTGGCACTTTATTACTGTCACCAATATTATAGCGCTCCTCGGACGTTCGGTGGAGGCACCAAGCTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗−DC−SIGNL16E7K−LV−hIgGK−C抗体(配列番号91):
MESQIQAFVFVFLWLSGVGGDIVMTQSHKFMSTSVGDRVSVTCKASQDVTSAVAWYQQKPGQSPKLLIYWASTRHTGVPDRFTGSGSGTDYTLTISSGQAEDLALYYCHQYYSAPRTFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
抗−Dectin_1_11B6.4_H−V−hIgG4H−C抗体(配列番号92):
ATGGCTGTCCTGGCACTACTCCTCTGCCTGGTGGCTTTCCCAACTTGTACCCTGTCCCAGGTGCAACTGAAGGAGTCAGGACCTGGCCTGGTGGCGCCCTCACAGAGCCTGTCCATTACCTGCTCTGTCTCTGGGTTCTCATTAAGCAACTATGATATAAGCTGGATTCGCCAGCCACCAGGAAAGGGTCTGGAGTGGCTTGGAGTAATGTGGACTGGTGGAGGCGCAAATTATAATTCAGCTTTCATGTCCAGACTGAGCATCAACAAGGACAACTCCAAGAGCCAAGTTTTTTTAAAAATGAACAATCTGCAAACTGATGACACAGCCATTTATTACTGTGTCAGAGATGCGGTGAGGTACTGGAACTTCGATGTCTGGGGCGCAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCAGCCAAAACGAAGGGCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCGAAGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGTAAAGCTAGCTGA
抗−Dectin_1_11B6.4_H−V−hIgG4H−C抗体(配列番号93):
MAVLALLLCLVAFPTCTLSQVQLKESGPGLVAPSQSLSITCSVSGFSLSNYDISWIRQPPGKGLEWLGVMWTGGGANYNSAFMSRLSINKDNSKSQVFLKMNNLQTDDTAIYYCVRDAVRYWNFDVWGAGTTVTVSSAKTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGKAS
抗−Dectin_1_11B6.4_K−LV−hIgGK−C抗体(配列番号94):
ATGGATTTTCAAGCGCAGATTTTCAGCTTCCTGCTAATCAGTGCTTCAGTCATAATGTCCAGAGGACAAATTGTTCTCTCCCAGTCACCAGCAATCCTGTCTGCATCTCCAGGGGAGAAGGTCACAATGACTTGCAGGGCCAGCTCAAGTGTAAGTTACATACACTGGTACCAGCAGAAGCCAGGATCCTCCCCCAAACCCTGGATTTATGCCACATCCCACCTGGCTTCTGGAGTCCCTGCTCGCTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACCTCTTACTCTCTCACAATCAGCAGAGTGGAGGCTGAAGATACTGCCACTTATTACTGCCAGCAGTGGAGTAGTAACCCATTCACGTTCGGCTCGGGGACAAAGCTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗−Dectin_1_11B6.4_K−LV−hIgGK−C抗体(配列番号95):
MDFQAQIFSFLLISASVIMSRGQIVLSQSPAILSASPGEKVTMTCRASSSVSYIHWYQQKPGSSPKPWIYATSHLASGVPARFSGSGSGTSYSLTISRVEAEDTATYYCQQWSSNPFTFGSGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
抗−Dectin_1_15E2.5_H−V−hIgG4H−C抗体(配列番号96):
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抗−Dectin_1_15E2.5_H−V−hIgG4H−C抗体(配列番号97):
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抗−Dectin_1_15E2.5_K−V−hIgGK−C抗体(配列番号98):
ATGCATTTTCAAGTGCAGATTTTCAGCTTCCTGCTAATCAGTGCCTCAGTCATAATGTCCAGAGGACAAATTGTTCTCACCCAGTCTCCAGCAGTCATGTCTGCATCTCCAGGGGAGAAGGTCACCATAACCTGCACTGCCAGCTCAAGTTTAAGTTACATGCACTGGTTCCAGCAGAAGCCAGGCACTTCTCCCAAACTCTGGCTTTATAGCACATCCATCCTGGCTTCTGGAGTCCCTACTCGCTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACCTCTTACTCTCTCACAATCAGCCGAATGGAGGCTGAAGATGCTGCCACTTATTACTGCCAGCAAAGGAGTAGTTCCCCATTCACGTTCGGCTCGGGGACAAAGCTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗−Dectin_1_15E2.5_K−V−hIgGK−C抗体(配列番号99):
MHFQVQIFSFLLISASVIMSRGQIVLTQSPAVMSASPGEKVTITCTASSSLSYMHWFQQKPGTSPKLWLYSTSILASGVPTRFSGSGSGTSYSLTISRMEAEDAATYYCQQRSSSPFTFGSGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
抗−Dectin_1_2D8.2D4H−V−hIgG4H−C抗体(配列番号100):
ATGGGATGGACCTGGATCTTTATTTTAATCCTGTCAGTTACTACAGGTGTCCACTCTGAGGTCCAGCTGCAGCAGTCTGGACCTGAGCTGGAGAAGCCTGGCGCTTCAGTGAAGATATCCTGCAAGGCTTCTGGTTACTCCTTCACTGGCTACAACATGAACTGGGTGAAACAGAGCAATGGAAAGAGCCTTGAGTGGATTGGAAATATTGATCCTTACTATGGTGATACTAACTACAACCAGAAGTTCAAGGGCAAGGCCACATTGACTGTAGACAAATCCTCCAGCACAGCCTACATGCACCTCAAGAGCCTGACATCTGAGGACTCTGCAGTCTATTACTGTGCAAGACCCTACGGTAGTGAGGCCTACTTTGCTTACTGGGGCCAAGGGACTCTGGTCACTGTCTCTGCAGCCAAAACGAAGGGCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCGAAGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGTAAAGCTAGCTGA
抗−Dectin_1_2D8.2D4H−V−hIgG4H−C抗体(配列番号101):
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抗−Dectin_1_2D8.2D4K−V−hIgGK−C抗体(配列番号102):
ATGGTGTCCACTTCTCAGCTCCTTGGACTTTTGCTTTTCTGGACTTCAGCCTCCAGATGTGACATTGTGATGACTCAGTCTCCAGCCACCCTGTCTGTGACTCCAGGAGATAGAGTCTCTCTTTCCTGCAGGGCCAGCCAGAGTATTAGCGACTACTTACACTGGTATCAACAAAAATCACATGAGTCTCCAAGGCTTCTCATCAAATATGCTGCCCAATCCATCTCTGGGATCCCCTCCAGGTTCAGTGGCAGTGGATCAGGGTCAGATTTCACTCTCAGTATCAACGGTGTGGAACCTGAAGATGTTGGAGTGTATTACTGTCAAAATGGTCACAGCTTTCCGTACACGTTCGGAGGGGGGACCAAGCTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗−Dectin_1_2D8.2D4K−V−hIgGK−C抗体(配列番号103):
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抗−Langerin15B10H−LV−hIgG4H−C抗体(配列番号104):
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抗−Langerin15B10H−LV−hIgG4H−C抗体(配列番号105):
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抗−Langerin15B10K−LV−hIgGK−C抗体(配列番号106):
ATGAAGTTGCCTGTTAGGCTGTTGGTGCTGATGTTCTGGATTCCTGCTTCCAGCAGTGATGTTGTGATGACCCAAACTCCACTCTCCCTGCCTGTCCGTCTTGGAGATCAAGCCTCCATCTCTTGCAGATCTAGTCAGAGCCTTGTACACAGTAATGGAAACACCTATTTACATTGGTACCTGCAGAAGCCAGGCCAGTCTCCAAAGCTCCTGATCTACAAAGTTTCCAACCGATTTTCTGGGGTCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTGGATCAGGGACAAATTTCACACTCAAGATCAGCAGAGTGGAGGCTGAGGATCTGGGACTTTATTTCTGCTCTCAAAGTACACATGTTCCGTACACGTTCGGAGGGGGGACCAAGCTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗−Langerin15B10K−LV−hIgGK−C抗体(配列番号107):
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抗−Langerin2G3H−LV−hIgG4H−C抗体(配列番号109):
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抗−Langerin2G3L−LV−hIgGK−C抗体(配列番号110):
ATGGCCTGGATTTCACTTATACTCTCTCTCCTGGCTCTCAGCTCAGGGGCCATTTCCCAGGCTGTTGTGACTCAGGAATCTGCACTCACCACATCACCTGGTGAAACAGTCACACTCACTTGTCGCTCAAGTACTGGGGCTGTTACAACTAGTAACTATGCCAACTGGGTCCAAGAAAAACCAGATCATTTATTCACTGGTCTAATAGGTGGTACCAACAACCGAGTTTCAGGTGTTCCTGCCAGATTCTCAGGCTCCCTGATTGGAGACAAGGCTGCCCTCACCATCACAGGGGCACAGACTGAGGATGAGGCAATATATTTCTGTGCTCTATGGTACAGCAACCATTGGGTGTTCGGTGGAGGAACCAAACTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗−Langerin2G3L−LV−hIgGK−C抗体(配列番号111):
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抗−Lox_1_10F9H−LV−hIgG4H−C抗体(配列番号113):
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抗−Lox_1_10F9K−LV−hIgGK−C抗体(配列番号114):
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抗−Lox_1_10F9K−LV−hIgGK−C抗体(配列番号115):
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抗−LOX−111C8H−LV−hIgG4H−C抗体(配列番号116):
ATGGAATGTAACTGGATACTTCCTTTTATTCTGTCGGTAACTTCAGGGGTCTACTCAGAGGTTCAGCTCCAGCAGTCTGGGACTGTGCTGGCAAGGCCTGGGGCTTCAGTGAAGATGTCCTGCAAGGCTTCTGGCTACACCTTTACCAGCTACTGGATGCACTGGGTAAAACAGAGGCCTGGACAGGGTCTGGAATGGATTGGCGCTATTTATCCTGGAAATAGTGATACTACCTACAACCAGAAGTTCAAGGGCAAGGCCAAACTGACTGCAGTCACATCCACCAGCACTGCCTACATGGAGCTCAGCAGCCTGACAAATGAGGACTCTGCGGTCTATTACTGTACACCTACTTACTACTTTGACTACTGGGGCCAAGGCACCTCTCTCACAGTCTCCTCAGCCAAAACGAAGGGCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCGAAGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGTAAAGCTAGCTGA
抗−LOX−111C8H−LV−hIgG4H−C抗体(配列番号117):
MECNWILPFILSVTSGVYSEVQLQQSGTVLARPGASVKMSCKASGYTFTSYWMHWVKQRPGQGLEWIGAIYPGNSDTTYNQKFKGKAKLTAVTSTSTAYMELSSLTNEDSAVYYCTPTYYFDYWGQGTSLTVSSAKTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGKAS
抗−LOX−111C8K−LV−hIgGK−C抗体(配列番号118):
ATGAGTCCTGCCCAATTCCTGTTTCTGTTAGTGCTCTGGATTCGGGAAACCAACGGTGATGTTGTGATGACCCAGACTCCACTCACTTTGTCGGTTACCATTGGACAACCAGCCTCCATCTCTTGCAAGTCAAGTCAGAGCCTCTTAGATAGTGATGGAAAGACATATTTGAATTGGTTCTTACAGAGGCCAGGCCAGTCTCCAAAGCGCCTAATCTATCTGGTGTCTAAACTGGACTCTGGAGTCCCTGACAGGTTCACTGGCAGTGGATCAGGGACAGATTTCACACTGAAAATCAGCAGAGTGGAGGCTGAGGATTTGGGAGTTTATTATTGCTGGCAAGGTACACATTTTCCGTGGACGTTCGGTGGAGGCACCAAGCTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗−LOX−111C8K−LV−hIgGK−C抗体(配列番号119):
MSPAQFLFLLVLWIRETNGDVVMTQTPLTLSVTIGQPASISCKSSQSLLDSDGKTYLNWFLQRPGQSPKRLIYLVSKLDSGVPDRFTGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYYCWQGTHFPWTFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
抗−LOX−115C4H−LV−hIgG4H−C抗体(配列番号120):
ATGGGAGGGATCTGGATCTTTCTCTTCCTCCTGTCAGGAACTGCAGGTGCCCACTCTGAGATCCAGCTGCAGCAGACTGGACCTGAGCTGGTGAAGCCTGGGGCTTCAGTGAAGATATCCTGCAAGGCTTCTGGTTATCCATTCACTGACTACATCATGGTCTGGGTGAAGCAGAGCCATGGAAAGAGCCTTGAGTGGATTGGAAATATTAGTCCTTACTATGGTACTACTAACTACAATCTGAAGTTCAAGGGCAAGGCCACATTGACTGTAGACAAATCTTCCAGCACAGCCTACATGCAGCTCAACAGTCTGACATCTGAGGACTCTGCAGTCTATTACTGTGCAAGATCCCCTAACTGGGACGGGGCCTGGTTTGCTCACTGGGGCCAAGGGGCTCTGGTCACTGTCTCTGCAGCCAAAACAAAGGGCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCGAAGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGTAAAGCTAGCTGATTAATTAA
抗−LOX−115C4H−LV−hIgG4H−C抗体(配列番号121):
MGGIWIFLFLLSGTAGAHSEIQLQQTGPELVKPGASVKISCKASGYPFTDYIMVWVKQSHGKSLEWIGNISPYYGTTNYNLKFKGKATLTVDKSSSTAYMQLNSLTSEDSAVYYCARSPNWDGAWFAHWGQGALVTVSAAKTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGKAS
抗−LOX−115C4K−LV−hIgGK−C抗体(配列番号122):
ATGGAGACAGACACAATCCTGCTATGGGTGCTGCTGCTCTGGGTTCCAGGCTCCACTGGTGACATTGTGCTGACCCAATCTCCAGCTTCTTTGGCTGTGTCTCTAGGGCAGAGGGCCACCATCTCCTGCAAGGCCAGCCAAAGTGTTGATTATGATGGTGATAGTTATATGAACTGGTTCCAACAGAAACCAGGACAGCCACCCAAACTCCTCATCTATGCTGCATCCAATCTAGAATCTGGGATCCCAGCCAGGTTTAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACCCTCAACATCCATCCTGTGGAGGAGGAGGATGCTGCAACCTATTACTGTCAGCAAAGTAATGAGGATCCATTCACGTTCGGCTCGGGGACAAAGCTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗−LOX−115C4K−LV−hIgGK−C抗体(配列番号123):
METDTILLWVLLLWVPGSTGDIVLTQSPASLAVSLGQRATISCKASQSVDYDGDSYMNWFQQKPGQPPKLLIYAASNLESGIPARFSGSGSGTDFTLNIHPVEEEDAATYYCQQSNEDPFTFGSGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
抗−Marco_10B7.3G4H−LV−hIgG4H−C抗体(配列番号124):
ATGGCTGTCCTGGGGCTGCTTCTCTGCCTGGTGACGTTCCCAAGCTGTGTCCTGTCCCAGGTGCAGCTGAAGGAGTCAGGACCTGGCCTGGTGGCACCCTCACAGAGCCTGTCCATCACATGCACTGTCTCTGGGTTCTCATTATCCAGATATAGTGTATTTTGGGTTCGCCAGCCTCCAGGAAAGGGTCTGGAGTGGCTGGGATTGATATGGGGTGGTGGAAGCACAGACTATAATTCAGCTCTCAAATCCAGACTGAGCATCAGCAAGGACAACTCCAAGAGCCAAGTTTTCTTAAAAATGAACAGTCTGCAAACTGATGACACAGCCATGTACTACTGTGCCAGAATCTACTTTGATTACGACGGGGCTATGGACTACTGGGGTCAAGGAACCTCAGTCACCGTCTCCTCAGCCAAAACAACGGGCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCGAAGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGTAAAGCTAGCTG
抗−Marco_10B7.3G4H−LV−hIgG4H−C抗体(配列番号125):
MAVLGLLLCLVTFPSCVLSQVQLKESGPGLVAPSQSLSITCTVSGFSLSRYSVFWVRQPPGKGLEWLGLIWGGGSTDYNSALKSRLSISKDNSKSQVFLKMNSLQTDDTAMYYCARIYFDYDGAMDYWGQGTSVTVSSAKTTGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGKAS
抗Marco_10B7.3G4K_H−V−hIgGK−C抗体(配列番号126):
ATGCATCGCACCAGCATGGGCATCAAGATGGAGTCACGGATTCAGGCATTTGTATTCGTGTTTCTCTGGTTGTCTGGTGTTGGCGGAGACATTGTGATGACCCAGTCTCACAAATTCATGTCCACATCAGTAGGAGACAGGGTCAGCGTCACCTGCAAGGCCAGTCAGGATGTGACTTCTGCTGTAGCCTGGTATCAACAAAAACCAGGGCAATCTCCTAAACTACTGATTTACTGGGCATCCACCCGGCACACTGGAGTCCCTGATCGCTTCACAGGCAGTGGATCTGGGACAGATTATACTCTCACCATCAGCAGTGGGCAGGCTGAAGACCTGGCACTTTATTACTGTCACCAATATTATAGCGCTCCTCGGACGTTCGGTGGAGGCACCAAGCTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗Marco_10B7.3G4K_H−V−hIgGK−C抗体(配列番号127):
MHRTSMGIKMESRIQAFVFVFLWLSGVGGDIVMTQSHKFMSTSVGDRVSVTCKASQDVTSAVAWYQQKPGQSPKLLIYWASTRHTGVPDRFTGSGSGTDYTLTISSGQAEDLALYYCHQYYSAPRTFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
抗−Marco_11A8.3C9_H−V−hIgG4H−C抗体(配列番号128):
ATGGAATGGAACTGGGTCGTTCTCTTCCTCCTGTCATTAACTGCAGGTGTCTATGCCCAGGGTCAGATGCAGCAGTCTGGAGCTGAGCTGGTGAAGCCTGGGGCTTCAGTGAAGCTGTCCTGCAAGACTTCTGGCTTCACCTTCAGCAGTAACTATATAAGTTGGTTGAAGCAAAAGCCTGGACAGAGTCTTGAGTGGATTGCATGGATTTATGCTGGAACTGGTGGTATTACCTATAATCAGAAGTTCAGAGGCAGGGCCCAACTGACTGTAGACACATCCTCCAGCACAGCCTACATGCAGTTCAGCAGCCTGACAACTGATGACTCTGCCATCTATTACTGTGCAAGACACGTGAGGGGTTACCATCCTATGGACTACTGGGGTCAAGGAACCTCAGTCACCGTCTCCTCAGCCAAAACGAAGGGCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCGAAGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGTAAAGCTAGCTGA
抗−Marco_11A8.3C9_H−V−hIgG4H−C抗体(配列番号129):
MEWNWVVLFLLSLTAGVYAQGQMQQSGAELVKPGASVKLSCKTSGFTFSSNYISWLKQKPGQSLEWIAWIYAGTGGITYNQKFRGRAQLTVDTSSSTAYMQFSSLTTDDSAIYYCARHVRGYHPMDYWGQGTSVTVSSAKTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGKAS
抗−Marco_11A8.3C9_H−V−hIgGK−C抗体(配列番号130):
ATGGAGTCACAGACTCAGGTCTTTGTATACATGTTGCTGTGGTTGTCTGGTGTTGATGGAGACATTGTGATGACCCAGTCTCAAAAATTCATGTCCGCATCAGTAGGGGACAGGGTCAGCGTCACCTGCAGGGCCAGTCAGAATGTGGTTACTAATGTAGGCTGGTATCAACAGAAACCAGGGCAATCTCCTAAAGTACTGATTTACTCGGCATCCTTCCGGTACAGTGGAGTCCCTGATCGCTTCACAGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCACCAATGTGCAGTCTGAAGACTTGGCAGAGTATTTCTGTCAGCAATATAACAACTATCCGTACACGTTCGGAGGGGGGACCAAGCTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗−Marco_11A8.3C9_H−V−hIgGK−C抗体(配列番号131):
MESQTQVFVYMLLWLSGVDGDIVMTQSQKFMSASVGDRVSVTCRASQNVVTNVGWYQQKPGQSPKVLIYSASFRYSGVPDRFTGSGSGTDFTLTITNVQSEDLAEYFCQQYNNYPYTFGGGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
抗−Marco_3H10.1F3_H−V−hIgG4H−C抗体(配列番号132):
ATGGGATGGAGCTATATCATCCTCTTTTTGGTAGCAACAGCTACAGATGTCCACTCCCAGGTCCAACTGCAGCAGCCTGGGGCTGAACTGGTGAAGCCTGGGGCTTCAGTGAAGCTGTCCTGCAAGGCTTCTGGCTACACCTTCACCAGCTACTGGATGCACTGGGTGAAGCAGAGGCCTGGAGAAGGCCTTGAGTGGATTGGAGAGATTAATCCTAGCTACGGTCGTACTGACTACAATGGGAAGTTCAAGAACAAGGCCACACTGACTGTAGCCAAATCCTCCAGCACAGCCTACATGCAACTCAGCAGCCTGACATCTGAGGACTCTGCGGTCTATTACTGTGCAAGAGGAGATTACTACGGTAGTAGCTCGTTTGCTTACTGGGGCCAAGGGACTCTGGTCACTGTCTCTGCAGCCAAAACAAAGGGCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCCGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACGAAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGTCCAAATATGGTCCCCCATGCCCACCCTGCCCAGCACCTGAGTTCGAAGGGGGACCATCAGTCTTCCTGTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACTCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCAGGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGATGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCGTCCTCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAGCCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCAGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAGGCTAACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGGAGGGGAATGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCTGGGTAAAGCTAGCTGA
抗−Marco_3H10.1F3_H−V−hIgG4H−C抗体(配列番号133):
MGWSYIILFLVATATDVHSQVQLQQPGAELVKPGASVKLSCKASGYTFTSYWMHWVKQRPGEGLEWIGEINPSYGRTDYNGKFKNKATLTVAKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARGDYYGSSSFAYWGQGTLVTVSAAKTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGKAS
抗−Marco_3H10.1F3_K−V−hIgGK−C抗体(配列番号134):
ATGGAGTCACAGACTCAGGTCTTTGTATACATGTTGCTGTGGTTGTCTGGTGTTGATGGAGACATTGTGATGACCCAGTCTCAAAAATTCATGTCCACATCATTAGGAGACAGGGTCAGCGTCACCTGCAAGGCCAGTCAGAATGTGGGTACTAATGTAGCCTGGTATCAACAGAAACCAGGGCACTCTCCTAAAGCACTGATTTACTCGGCATCCTACCGGTACAGTGGAGTCCCTGATCGCTTCACAGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAATGTGCAGTCTGAAGACTTGGCAGAGTTTTTCTGTCAGCAATATAACAACTATCCGTACACGTTCGGAGGGGGGACCACGCTCGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTATGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
抗−Marco_3H10.1F3_K−V−hIgGK−C抗体(配列番号135):
MESQTQVFVYMLLWLSGVDGDIVMTQSQKFMSTSLGDRVSVTCKASQNVGTNVAWYQQKPGHSPKALIYSASYRYSGVPDRFTGSGSGTDFTLTISNVQSEDLAEFFCQQYNNYPYTFGGGTTLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
本発明の抗原は、アデノウイルス、レトロウイルス、ピコルナウイルス、ヘルペスウイルス、ロタウイルス、ハンタウイルス、コロナウイルス、トガウイルス、フラビウイルス、ラブドウイルス、パラミクソウイルス、オルソミクソウイルス、ブニヤウイルス、アレナウイルス、レオウイルス、パピローマウイルス、パルボウイルス、ポックスウイルス、ヘパドナウイルス又は海綿状ウイルス、HIV、CMV、A型、B型、及びC型肝炎ウイルス、インフルエンザ;麻疹、ポリオ、天然痘、風疹;呼吸器多核体、単純ヘルペス、水痘帯状疱疹、エプスタイン−バー、日本脳炎、狂犬病、インフルエンザ又は風邪ウイルスの1又は2以上のウイルス抗原又はペプチドを含む。抗原は、Nef(66〜97):VGFPVTPQVPLRPMTYKAAVDLSHFLKEKGGL(配列番号136);Nef(116〜145):HTQGYFPDWQNYTPGPGVRYPLTFGWLYKL(配列番号137);Gag p17(17〜35):EKIRLRPGGKKKYKLKHIV(配列番号138);Gag p17〜p24(253〜284):NPPIPVGEIYKRWIILGLNKIVRMYSPTSILD(配列番号139)から選択され、及び/又はPol 325〜355(RT158〜188)はAIFQSSMTKILEPFRKQNPDIVIYQYMDDLY(配列番号140)である。一態様では、前記抗原は、19〜32残基で、MHCクラスI分子で提示されたHIV−1のNef、Gag及びEnvタンパク質で同定された細胞傷害性Tリンパ球(CTL)エピトープから選択される。別の態様では、AgはHIV gp120、gp41、Gag、p17、p24、p2、p7、p1、p6、Tat、Rev、PR、RT、IN、Vif、Vpr、Vpx、Vpu及びNefから選択される。
別の態様では、抗原は、CEA、前立腺特異抗原(PSA)、HER−2/neu、BAGE、GAGE、MAGE1〜4、6及び12、MUC関連タンパク質(ムチン)(MUC−1、MUC−2など)、GM2及びGD2ガングリオシド、ras、myc、チロシナーゼ、MART(メラノーマ抗原)、MARCO−MART、サイクリンB1、サイクリンD、Pmel17(gp100)、GnT−VイントロンV配列(N−アセチルグルコアミニルトランスフェラーゼVイントロンV配列)、前立腺Ca psm、前立腺血清抗原(PSA)、PRAME(メラノーマ抗原)、β−カテニン、MUM−1−B(メラノーマ遍在性変異遺伝子産物)、GAGE(メラノーマ抗原)1、BAGE(メラノーマ抗原)2〜10、c−ERB2(Her2/neu)、EBNA(エプスタインバーウイルス核内抗原)1〜6、gp75、ヒトパピローマウイルス(HPV)E6及びE7、p53、肺耐性タンパク質(LRP)、Bcl−2及びKi−67から選択される。別の態様では、Agは、白血病及びリンパ腫、星状細胞腫又は神経膠芽腫などの神経腫瘍、メラノーマ、乳癌、肺癌、頭頸部癌、消化器系腫瘍、胃癌、結腸癌、肝癌、膵癌、子宮頸部、子宮、卵巣癌、膣癌、精巣癌、前立腺癌又は陰茎癌などの泌尿生殖器腫瘍、骨腫瘍、血管腫瘍、或いは唇、上咽頭、咽頭及び口腔、食道、直腸、胆嚢、胆管、喉頭、肺及び気管支、膀胱、腎臓、脳及び神経系のその他の部分、甲状腺の癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発骨髄腫並びに白血病の抗原を含む腫瘍関連抗原から選択される。
Agは、
MWVPVVFLTLSVTWIGAAPLILSRIVGGWECEKHSQPWQVLVASRGRAVCGGVLVHPQWV(配列番号141);
LTAAHCIRNKSVILLGRHSLFHPEDTGQVFQVSHSFPHPLYDMSLLKNRFLRPGDDSSHD(配列番号142);
LMLLRLSEPAELTDAVKVMDLPTQEPALGTTCYASGWGSIEPEEFLTPKKLQCVDLHVIS(配列番号143);
NDVCAQVHPQKVTKFMLCAGRWTGGKSTCSGDSGGPLVCNGVLQGITSWGSEPCALPERP(配列番号144);又は
SLYTKVVHYRKWIKDTIVANP(配列番号145)の少なくとも1つから選択される。
別の態様では、Agは、
IMDQVPFSV(配列番号146);
ITDQVPFSV(配列番号147);
YLEPGPVTV(配列番号148);
YLEPGPVTA(配列番号149);
KTWGQYWQV(配列番号150);
DTTEPATPTTPVTTPTTTKVPRNQDWLGVSRQLRTKAWNRQLYPEWTEAQRLDCWRGGQVSLKVSNDGPTLIGANASFSIALNFPGSQKVLPDGQVIWVNNTIINGSQVWGGQPVYPQETDDACIFPDGGPCPSGSWSQKRSFVYVWKTWGQYWQVLGGPVSGLSIGTGRAMLGTHTMEVTVYHRRGSQSYVPLAHSSSAFTITDQVPFSVSVSQLRALDGGNKHFLRNQ(配列番号151);
PLTFALQLHDPSGYLAEADLSYTWDFGDSSGTLISRAXVVTHTYLEPGPVTAQVVLQAAIPLTSCGSSPVPAS(配列番号152);
GTTDGHRPTAEAPNTTAGQVPTTEVVGTTPGQAPTAEPSGTTSVQVPTTEVISTAPVQMPTAESTGMTPEKVPVSEVMGTTLAEMSTPEATGMTPAEVSIVVLSGTTAA(配列番号153);
QVTTTEWVETTARELPIPEPEGPDASSIMSTESITGSLGPLLDGTATLRLVKRQVPLDCVLYRYGSFSVTLDIVQ(配列番号154);及び
GIESAEILQAVPSGEGDAFELTVSCQGGLPKEACMEISSPGCQPPAQRLCQPVLPSPACQLVLHQILKGGSGTYCLNVSLADTNSLAVVSTQLIVPGILLTGQEAGLGQ(配列番号155)、及びそれらの断片の少なくとも1つから選択される。
さらに別の態様では、Agは、
MEMKILRALNFGLGRPLPLHFLRRASKIGEVDVEQHTLAKYLMELTMLDY(配列番号156);及びDWLVQVQMKFRLLQETMYMTVSIIDRFMQNNCVPKK(配列番号157)の少なくとも1つから選択される。
別の態様では、Agは、
MEHQLLCCEVETIRRAYPDANLLNDRVLRAMLKAEETCAPSVSYFKCV(配列番号158);
QKEVLPSMRKIVATWMLEVCEEQKCEEEVFPLAMNYLDRFLSLEPVKKSRLQLLGATCMFVASKMKETIPLTAEKLCIYTDNSIRPEELLQMELL(配列番号159);LVNKLKWNLAAMTPHDFIEHFLSKMPEAEENKQIIRKHAQTFVALCATDVKFISNPPSMV(配列番号160);及び
AGSVVAAVQGLNLRSPNNFLSYYRLTRFLSRVIKCDPDCLRACQEQIEALLESSLRQAQQNMDPKAAEEEEEEEEEVDLACTPTDVRDVDI(配列番号161)、及びそれらの断片の少なくとも1つから選択される。
別の態様では、Agは19〜32個のアミノ酸長である。別の態様では、Agは、17〜60個のアミノ酸長で、PSA又はサイクリン1で同定された細胞傷害性Tリンパ球(CTL)エピトープから選択される。
別の態様では、癌ペプチドは、CEA、前立腺特異抗原(PSA)、HER−2/neu、BAGE、GAGE、MAGE1〜4、6及び12、MUC関連タンパク質(ムチン)(MUC−1、MUC−2など)、GM2及びGD2ガングリオシド、ras、myc、チロシナーゼ、MART(メラノーマ抗原)、MARCO−MART、サイクリンB1、サイクリンD、Pmel17(gp100)、GnT−VイントロンV配列(N−アセチルグルコアミニルトランスフェラーゼVイントロンV配列)、前立腺Ca psm、前立腺血清抗原(PSA)、PRAME(メラノーマ抗原)、β−カテニン、MUM−1−B(メラノーマ遍在性変異遺伝子産物)、GAGE(メラノーマ抗原)1、BAGE(メラノーマ抗原)2〜10、c−ERB2(Her2/neu)、EBNA(エプスタインバーウイルス核内抗原)1〜6、gp75、ヒトパピローマウイルス(HPV)E6及びE7、p53、肺耐性タンパク質(LRP)、Bcl−2及びKi−67から選択される腫瘍関連抗原から選択される。
細胞の調製:健康な個体に対して、インフォームドコンセントが得られた後にアフェレーシス法を実施した。この方法は、Baylor Research施設内倫理委員会によって審査、承認された。PBMCは、アフェレーシスした血液試料から精製し、凍結保存後使用した。単球由来のIFNa−DCは、GM−CSF(100ng/ml)及びIFNa(500U/ml))(Salluto et al, J. Exp. Med)と共にCellgenix中で3日間培養した凍結ヒト単球(水簸画分5、Lemarie et al, J. Immunological Methods, 2007)から調製した。
細胞外サイトカイン分泌アッセイ。PBMC又は単球由来のIFNa−DC(2×10細胞/ml、200μl/ウェル)を、DC標的化ワクチン及び所望のTLRリガンドと共に10%ヒトAB血清、L−グルタミン 2mM、ペニシリン 50U、ストレプトマイシン 50μg/ml、1×必須アミノ酸、ヘペス 25mM、2−メルカプトエタノール 55μΜを含有するcRPMI中において、又は刺激しないまま(陰性対照)、37℃及び5%COで24時間培養した。次いで、培養上清を収集し、その後、分泌したサイトカインを、BioPlex200Luminex(BioRad社)を使用して培養上清中で測定した。
図1A〜1Dは、本発明のフラジェリン及びいくつかの抗体−フラジェリン構築物を示した図である。
図2は、本発明の抗体−フラジェリン構築物の活性を試験するために使用した研究計画を示した図である。
図3A〜3Cは、様々な種類の細胞を本発明の構築物で活性化したときのIL−6の分泌を示した図である。2つのフラジェリンドメイン(flgn1及びflgn2)の間に柔軟なリンカー(Flex)を付加すると、活性が消失する。様々な細胞は、IFNアルファ活性化DC及び末梢血単核球(PBMC)である。
図4A〜4Bは、IL−6及びIL−1ベータの分泌によって測定した、様々な構築物の用量設定を示している。フラジェリン活性は、標的化抗体に左右され、最低0.1nM用量でも効果的であるが、アイソタイプ対照は、25nM用量でのみ応答する。図4C及び4Dは、IL−6及びIL−1ベータの分泌によって測定した、様々な構築物の用量設定を示す。フラジェリン活性は、標的化抗体に左右され、最低0.1nM用量でも効果的であるが、アイソタイプ対照は、25nM用量でのみ応答する。さらに、遊離抗体をアイソタイプ対照に付加しても、フラジェリン活性は回復しない。
図5は、フラジェリンを備えた、又は備えない抗LOX−1抗体を使用した、リストした遺伝子の遺伝子発現のヒートマップを示した図である。α−LOX−1.flgnと共に培養したIFNα−DCから得られたヒートマップでは、17個の転写物がαLOX−1.flgn刺激に応じて過剰発現していることが見出された。
この明細書で述べたいかなる実施形態も、本発明のいかなる方法、キット、試薬又は組成物に関して考えることができ、その逆もまた同様である。さらに、本発明の組成物は、本発明の方法を実現するために使用することができる。
本明細書で記載した特定の実施形態は、本発明を限定するものとしてではなく、本発明の例示のために示されている。本発明の主要な特徴は、本発明の範囲を逸脱することなく様々な実施形態で使用することができる。当業者であれば、所定の実験しか使用しなくても、本明細書で記載した特定の方法の数多くの同等物を認識し、又は確認することができるであろう。このような同等物は、本発明の範囲内にあると考えられ、特許請求の範囲に包含される。
本明細書で言及した出版物及び特許出願は全て、本発明が関係する業界の当業者のレベルの指標となる。出版物及び特許出願は全て、それぞれ個々の出版物又は特許出願が参考として組み込まれることが具体的かつ個々に示されるのと同程度に、本明細書に参考として組み込まれる。
特許請求の範囲及び/又は明細書において「含む(comprising)」という用語と一緒に使用したとき、「a」又は「an」という語の使用は、「1つ(one)」を意味することができるが、「1又は2以上(one or more)」、「少なくとも1つの(at least one)」及び「1又は1より多い(one or more than one)」の意味とも矛盾しない。特許請求の範囲における「又は」という用語の使用は、開示が一方のみ及び「及び/又は」を意味する定義を支持するが、一方のみを意味すること、又は選択肢が互いに排他的であることが明示的に示されていなければ、「及び/又は」を意味するために用いられる。本明細書全体にわたって、「約」という用語は、値の測定に使用されたデバイス、方法に本来備わっている誤差の変動、又は研究対象間に存在する変動を値が含むことを指すために用いられる。
本明細書及び特許請求の範囲で使用したように、「含む(comprising)」(及び「含む(comprise)」及び「含む(comprises)」などの含む(comprising)のいかなる形態)、「有する(having)」(及び「有する(have)」及び「有する(has)」などの有する(having)のいかなる形態)、「含む(including)」(及び「含む(includes)」及び「含む(include)」などの含む(including)のいかなる形態)又は「含有する(containing)」(及び「含有する(contains)」及び「含有する(contain)」などの含有する(containing)のいかなる形態)の用語も包括的又は非限定的であり、さらに、列挙されていない付加的な要素又は方法ステップを排除しない。
本明細書で使用したように「又はそれらの組み合わせ(or combinations thereof)」という用語は、用語の前に挙げた事項の配列及び組み合わせ全てを意味する。例えば、「A、B、C又はそれらの組み合わせ」は、A、B、C、AB、AC、BC又はABCの少なくとも1つを含むことを意図しており、特定の文脈で順番が重要ならば、BA、CA、CB、CBA、BCA、ACB、BAC又はCABも含むことを意図する。この例に続いて、BB、AAA、MB、BBC、AAABCCCC、CBBAAA、CABABBなどの1又は2以上の事項又は用語の反復を含有する組み合わせが明白に含まれる。当業者であれば、文脈から明らかでない限り、通常、いかなる組み合わせにおいても事項又は用語の数には制限がないことが理解されよう。
本明細書で開示し特許請求した組成物及び/又は方法の全ては、本発明の開示を考えると、必要以上の実験を行うことなく、作製し、遂行することができる。本発明の組成物及び方法は好ましい実施形態を用いて記載してきたが、当業者であれば、本発明の概念、精神及び範囲を逸脱することなく、本明細書で記載した組成物及び/又は方法及びステップ又は方法のステップの順番に変更を加えることができることが明らかとなろう。添付の特許請求の範囲に定義したように、当業者に明らかなこのような類似の置換及び改変は全て、本発明の精神、範囲及び概念内にあると見なされる。
(参考文献)
U.S. Patent Application Publication No. 20090004194: TLR Agonist (Flagellin)/CD40 Agonist/Antigen Protein and DNA Conjugates and use Thereof for Inducing Synergistic Enhancement in Immunity
U.S. Patent Application Publication No. 20080220011: Use of Flagellin in Tumor Immunotherapy
U.S. Patent Application Publication No. 20080248068: Use of Flagellin as an Adjuvant for Vaccine
U.S. Patent No. 7,404,963: Flagellin-Based Adjuvants and Vaccines

Claims (47)

  1. TLRアゴニストにコンジュゲートされた抗樹状細胞(DC)特異的抗体又はその結合断片及び少なくとも1種の抗原を含む組成物であって、前記抗原及び前記アゴニストが、免疫刺激を必要とするヒト又は動物対象において免疫応答を生じさせるために効果的である、組成物。
  2. DC特異的抗体又はその断片が、DCIR、MHCクラスI、MHCクラスII、CD1、CD2、CD3、CD4、CD8、CD11b、CD14、CD15、CD16、CD19、CD20、CD29、CD31、CD40、CD43、CD44、CD45、CD54、CD56、CD57、CD58、CD83、CD86、CMRF−44、CMRF−56、DCIR、DC−ASPGR、CLEC−6、CD40、BDCA−2、MARCO、DEC−205、マンノース受容体、ランゲリン、DECTIN−1、B7−1、B7−2、IFN−γ受容体及びIL−2受容体、ICAM−1、Fcγ受容体、LOX−1又はASPGRに対する抗体及びその断片から選択される、請求項1に記載の組成物。
  3. ヒト免疫不全ウイルス(HIV)抗原並びにgag、pol及びenv遺伝子からなる群から選択される遺伝子産物、Nefタンパク質、逆転写酵素、HIVペプチド鎖(Hipo5)、PSA(KLQCVDLHV)−テトラマー、HIVgag由来p24−PLA HIV gag p24(gag)並びにその他のHIV成分、肝炎ウイルス抗原、ヘマグルチニン、ノイラミニダーゼ、H1N1 Flu株由来のインフルエンザAヘマグルチニンHA−1、HLA−A201−FluMP(58〜66)ペプチド(GILGFVFTL)テトラマー及びトリFlu(HA5−1)からなる群から選択されるインフルエンザウイルス抗原及びペプチド、C.サーモセラム由来のドックリンドメイン、麻疹ウイルス抗原、風疹ウイルス抗原、ロタウイルス抗原、サイトメガロウイルス抗原、呼吸器合胞体ウイルス抗原、単純ヘルペスウイルス抗原、水痘帯状疱疹ウイルス抗原、日本脳炎ウイルス抗原、狂犬病ウイルス抗原又はそれらの組み合わせ及びそれらの改変体から選択される抗原ペプチドをさらに含む、請求項1に記載の組成物。
  4. 1又は2以上の細菌抗原から選択される抗原ペプチドをさらに含む組成物であって、前記細菌抗原がバチルス属、エスケリキア属、リステリア属、ナイセリア属、ノカルジア属、サルモネラ属、スタフィロコッカス属、ストレプトコッカス属又はそれらの組み合わせ及びそれらの改変体から選択される抗原を含む、請求項1に記載の組成物。
  5. 白血病及びリンパ腫、星状細胞腫又は神経膠芽腫などの神経腫瘍、メラノーマ、乳癌、肺癌、頭頸部癌、消化器系腫瘍、胃癌、結腸癌、肝癌、膵癌、子宮頸部、子宮、卵巣癌、膣癌、精巣癌、前立腺癌又は陰茎癌などの泌尿生殖器腫瘍、骨腫瘍、血管腫瘍、或いは唇、上咽頭、咽頭及び口腔、食道、直腸、胆嚢、胆管、喉頭、肺及び気管支、膀胱、腎臓、脳及び神経系のその他の部分、甲状腺の癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発骨髄腫並びに白血病の抗原を含む腫瘍関連抗原から選択される癌ペプチドから選択される抗原ペプチドをさらに含む、請求項1に記載の組成物。
  6. CEA、前立腺特異抗原(PSA)、HER−2/neu、BAGE、GAGE、MAGE1〜4、6及び12、MUC(ムチン)(例えば、MUC−1、MUC−2など)、GM2及びGD2ガングリオシド、ras、myc、チロシナーゼ、MART(メラノーマ抗原)、MARCO−MART、サイクリンB1、サイクリンD、Pmel17(gp100)、GnT−VイントロンV配列(N−アセチルグルコアミニルトランスフェラーゼVイントロンV配列)、前立腺Ca psm、前立腺血清抗原(PSA)、PRAME(メラノーマ抗原)、β−カテニン、MUM−1−B(メラノーマ遍在性変異遺伝子産物)、GAGE(メラノーマ抗原)1、BAGE(メラノーマ抗原)2〜10、c−ERB2(Her2/neu)、EBNA(エプスタインバーウイルス核内抗原)1〜6、gp75、ヒトパピローマウイルス(HPV)E6及びE7、p53、肺耐性タンパク質(LRP)、Bcl−2及びKi−67から選択される腫瘍関連抗原から選択される抗原ペプチドをさらに含む、請求項1に記載の組成物。
  7. DC特異的抗体がヒト化されている、請求項1に記載の組成物。
  8. TLRアゴニストが、サルモネラ属エンテリカ由来のフラジェリン、ビブリオ属コレラ由来のフラジェリン、その他のTLR5アゴニスト、TLR7アゴニスト、TLR9アゴニストの少なくとも1つ又はそれらの組み合わせ若しくはそれらの改変体を含む、請求項1に記載の組成物。
  9. 抗原が抗体及びTLRアゴニストにコンジュゲートされている、請求項1に記載の組成物。
  10. 抗原及び抗体が単一の融合タンパク質である、請求項1に記載の組成物。
  11. 抗体が、軽鎖、重鎖の少なくとも1つ、又は重鎖及び軽鎖を含む、請求項1に記載の組成物。
  12. 抗原、及びアジュバントを含むワクチン組成物であって、
    前記アジュバントが、TLRアゴニストの少なくとも一部にコンジュゲートされた抗樹状細胞(DC)特異的抗体又はその結合断片を、免疫刺激を必要とするヒト又は動物対象において免疫応答を生じさせるために効果的な量で含む、組成物。
  13. DC特異的抗体又はその断片が、DCIR、MHCクラスI、MHCクラスII、CD1、CD2、CD3、CD4、CD8、CD11b、CD14、CD15、CD16、CD19、CD20、CD29、CD31、CD40、CD43、CD44、CD45、CD54、CD56、CD57、CD58、CD83、CD86、CMRF−44、CMRF−56、DCIR、DC−ASPGR、CLEC−6、CD40、BDCA−2、MARCO、DEC−205、マンノース受容体、ランゲリン、DECTIN−1、B7−1、B7−2、IFN−γ受容体及びIL−2受容体、ICAM−1、Fcγ受容体、LOX−1又はASPGRに対する抗体及びその断片から選択される、請求項12に記載の組成物。
  14. ヒト免疫不全ウイルス(HIV)抗原並びにgag、pol及びenv遺伝子からなる群から選択される遺伝子産物、Nefタンパク質、逆転写酵素、HIVペプチド鎖(Hipo5)、PSA(KLQCVDLHV)−テトラマー、HIVgag由来p24−PLA HIV gag p24(gag)並びにその他のHIV成分、肝炎ウイルス抗原、ヘマグルチニン、ノイラミニダーゼ、H1N1 Flu株由来のインフルエンザAヘマグルチニンHA−1、HLA−A201−FluMP(58〜66)ペプチド(GILGFVFTL)テトラマー及びトリFlu(HA5−1)からなる群から選択されるインフルエンザウイルス抗原及びペプチド、C.サーモセラム由来ドックリンドメイン、麻疹ウイルス抗原、風疹ウイルス抗原、ロタウイルス抗原、サイトメガロウイルス抗原、呼吸器合胞体ウイルス抗原、単純ヘルペスウイルス抗原、水痘帯状疱疹ウイルス抗原、日本脳炎ウイルス抗原、狂犬病ウイルス抗原又はそれらの組み合わせ及びそれらの改変体から選択される抗原ペプチドをさらに含む、請求項12に記載の組成物。
  15. 1又は2以上の細菌抗原から選択される抗原ペプチドをさらに含み、前記細菌抗原がバチルス属、エスケリキア属、リステリア属、ナイセリア属、ノカルジア属、サルモネラ属、スタフィロコッカス属、ストレプトコッカス属又はそれらの組み合わせ及びそれらの改変体から選択される抗原を含む、請求項12に記載の組成物。
  16. 白血病及びリンパ腫、星状細胞腫又は神経膠芽腫などの神経腫瘍、メラノーマ、乳癌、肺癌、頭頸部癌、消化器系腫瘍、胃癌、結腸癌、肝癌、膵癌、子宮頸部、子宮、卵巣癌、膣癌、精巣癌、前立腺癌又は陰茎癌などの泌尿生殖器腫瘍、骨腫瘍、血管腫瘍、或いは唇、上咽頭、咽頭及び口腔、食道、直腸、胆嚢、胆管、喉頭、肺及び気管支、膀胱、腎臓、脳及び神経系のその他の部分、甲状腺の癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発骨髄腫並びに白血病の抗原を含む腫瘍関連抗原から選択される癌ペプチドから選択される抗原ペプチドをさらに含む、請求項12に記載の組成物。
  17. CEA、前立腺特異抗原(PSA)、HER−2/neu、BAGE、GAGE、MAGE1〜4、6及び12、MUC(ムチン)(例えば、MUC−1、MUC−2など)、GM2及びGD2ガングリオシド、ras、myc、チロシナーゼ、MART(メラノーマ抗原)、MARCO−MART、サイクリンB1、サイクリンD、Pmel17(gp100)、GnT−VイントロンV配列(N−アセチルグルコアミニルトランスフェラーゼVイントロンV配列)、前立腺Ca psm、前立腺血清抗原(PSA)、PRAME(メラノーマ抗原)、β−カテニン、MUM−1−B(メラノーマ遍在性変異遺伝子産物)、GAGE(メラノーマ抗原)1、BAGE(メラノーマ抗原)2〜10、c−ERB2(Her2/neu)、EBNA(エプスタインバーウイルス核内抗原)1〜6、gp75、ヒトパピローマウイルス(HPV)E6及びE7、p53、肺耐性タンパク質(LRP)、Bcl−2及びKi−67から選択される腫瘍関連抗原から選択される抗原ペプチドをさらに含む、請求項12に記載の組成物。
  18. DC特異的抗体がヒト化されている、請求項12に記載の組成物。
  19. TLRアゴニストが、サルモネラ属エンテリカ由来のフラジェリン、ビブリオ属コレラ由来のフラジェリン、その他のTLR5アゴニスト、TLR7アゴニスト、TLR9アゴニストの少なくとも1つ又はそれらの組み合わせ若しくはそれらの改変体を含む、請求項12に記載の組成物。
  20. 抗原が抗体及びTLRアゴニストにコンジュゲートされている、請求項12に記載の組成物。
  21. 抗原及び抗体が単一の融合タンパク質である、請求項12に記載の組成物。
  22. 抗体が、軽鎖、重鎖の少なくとも1つ、又は重鎖及び軽鎖を含む、請求項12に記載の組成物。
  23. 抗原提示細胞による抗原提示の効果を増加させる方法であって、
    前記抗原提示細胞と、抗原及びアジュバントを含む組成物とを接触させるステップを含み、
    前記アジュバントが、TLRアゴニストにコンジュゲートされた抗樹状細胞(DC)特異的抗体又はその結合断片を含み、前記抗原及びアジュバントが、免疫刺激を必要とするヒト又は動物対象において免疫応答を生じさせるために効果的な量で供給される、方法。
  24. DC特異的抗体又はその断片が、DCIR、MHCクラスI、MHCクラスII、CD1、CD2、CD3、CD4、CD8、CD11b、CD14、CD15、CD16、CD19、CD20、CD29、CD31、CD40、CD43、CD44、CD45、CD54、CD56、CD57、CD58、CD83、CD86、CMRF−44、CMRF−56、DCIR、DC−ASPGR、CLEC−6、CD40、BDCA−2、MARCO、DEC−205、マンノース受容体、ランゲリン、DECTIN−1、B7−1、B7−2、IFN−γ受容体及びIL−2受容体、ICAM−1、Fcγ受容体、LOX−1又はASPGRに対する抗体及びその断片から選択される、請求項23に記載の方法。
  25. 抗DC特異的抗体が、配列番号7及び9、11及び13、15及び17、19及び21、23及び25、27及び29、31及び33、35及び37、39及び41、43及び45、47及び49、51及び53、55及び57、59及び61、63及び65、67及び69、71及び73、75及び77、79及び81、83及び85、87及び89、91及び93、95及び97、99及び101、1−3及び105、107及び109、111及び113、115及び117、119及び121、123及び125、127及び129、131及び132、133及び134の各対から選択される、請求項23に記載の方法。
  26. 組成物がさらに、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)抗原並びにgag、pol及びenv遺伝子からなる群から選択される遺伝子産物、Nefタンパク質、逆転写酵素、HIVペプチド鎖(Hipo5)、PSA(KLQCVDLHV)−テトラマー、HIVgag由来p24−PLA HIV gag p24(gag)並びにその他のHIV成分、肝炎ウイルス抗原、ヘマグルチニン、ノイラミニダーゼ、H1N1 Flu株由来のインフルエンザAヘマグルチニンHA−1、HLA−A201−FluMP(58〜66)ペプチド(GILGFVFTL)テトラマー及びトリFlu(HA5−1)からなる群から選択されるインフルエンザウイルス抗原及びペプチド、C.サーモセラム由来のドックリンドメイン、麻疹ウイルス抗原、風疹ウイルス抗原、ロタウイルス抗原、サイトメガロウイルス抗原、呼吸器合胞体ウイルス抗原、単純ヘルペスウイルス抗原、水痘帯状疱疹ウイルス抗原、日本脳炎ウイルス抗原、狂犬病ウイルス抗原又はそれらの組み合わせ及びそれらの改変体から選択される抗原ペプチドを含む、請求項23に記載の方法。
  27. 組成物がさらに、白血病及びリンパ腫、星状細胞腫又は神経膠芽腫などの神経腫瘍、メラノーマ、乳癌、肺癌、頭頸部癌、消化器系腫瘍、胃癌、結腸癌、肝癌、膵癌、子宮頸部、子宮、卵巣癌、膣癌、精巣癌、前立腺癌又は陰茎癌などの泌尿生殖器腫瘍、骨腫瘍、血管腫瘍、或いは唇、上咽頭、咽頭及び口腔、食道、直腸、胆嚢、胆管、喉頭、肺及び気管支、膀胱、腎臓、脳及び神経系のその他の部分、甲状腺の癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発骨髄腫並びに白血病の抗原を含む腫瘍関連抗原から選択される癌ペプチドから選択される抗原ペプチドを含む、請求項23に記載の方法。
  28. 組成物がさらに、CEA、前立腺特異抗原(PSA)、HER−2/neu、BAGE、GAGE、MAGE1〜4、6及び12、MUC(ムチン)(例えば、MUC−1、MUC−2など)、GM2及びGD2ガングリオシド、ras、myc、チロシナーゼ、MART(メラノーマ抗原)、MARCO−MART、サイクリンB1、サイクリンD、Pmel17(gp100)、GnT−VイントロンV配列(N−アセチルグルコアミニルトランスフェラーゼVイントロンV配列)、前立腺Ca psm、前立腺血清抗原(PSA)、PRAME(メラノーマ抗原)、β−カテニン、MUM−1−B(メラノーマ遍在性変異遺伝子産物)、GAGE(メラノーマ抗原)1、BAGE(メラノーマ抗原)2〜10、c−ERB2(Her2/neu)、EBNA(エプスタインバーウイルス核内抗原)1〜6、gp75、ヒトパピローマウイルス(HPV)E6及びE7、p53、肺耐性タンパク質(LRP)、Bcl−2及びKi−67から選択される腫瘍関連抗原から選択される抗原ペプチドを含む、請求項23に記載の方法。
  29. DC特異的抗体がヒト化されている、請求項23に記載の方法。
  30. 組成物が、経口経路、経鼻経路により、局所的に又は注射としてヒト又は動物対象に投与される、請求項23に記載の方法。
  31. 注射が、皮内、粘膜内、皮下、静脈内、腹腔内、筋肉内及び静脈内からなる群から選択される、請求項23に記載の方法。
  32. TLRアゴニストが、サルモネラ属エンテリカ由来のフラジェリン、ビブリオ属コレラ由来のフラジェリン、その他のTLR5アゴニスト、TLR7アゴニスト、TLR9アゴニストの少なくとも1つ又はそれらの組み合わせ若しくはそれらの改変体を含む、請求項23に記載の方法。
  33. 抗原が抗体及びTLRアゴニストにコンジュゲートされている、請求項23に記載の方法。
  34. 抗原及び抗体が単一の融合タンパク質である、請求項23に記載の方法。
  35. 抗体が、軽鎖、重鎖の少なくとも1つ、又は重鎖及び軽鎖を含む、請求項23に記載の方法。
  36. ヒト対象における1又は2以上の癌に対する治療、予防又はその組み合わせのための方法であって、
    前記1又は2以上の癌に対する前記治療、予防又はその組み合わせを必要とするヒト対象を同定するステップと、
    抗原及びアジュバントを含むワクチン組成物を投与するステップと
    を含み、
    前記アジュバントが、TLRアゴニストにコンジュゲートされた抗樹状細胞(DC)特異的抗体又はその断片及び薬学的に許容される担体を含み、前記抗原及び前記アジュバントが、前記1又は2以上の癌に対する前記治療、予防又はその組み合わせのために、免疫応答を生じさせるために効果的な量で供給される、方法。
  37. 組成物が、経口経路、経鼻経路により、局所的に又は注射としてヒト又は動物対象に投与される、請求項36に記載の方法。
  38. 注射が、皮内、粘膜内、皮下、静脈内、腹腔内、筋肉内及び静脈内からなる群から選択される、請求項37に記載の方法。
  39. ウイルス性疾患、細菌性疾患、真菌性疾患、寄生虫性疾患、原虫症及び寄生虫性疾患及びアレルギー性疾患の1又は2以上に対する予防、療法又はその組み合わせのために、1又は2以上の樹状細胞(DC)の活性化によってヒト対象に免疫刺激をもたらす方法であって、
    前記ウイルス性疾患、細菌性疾患、真菌性疾患、寄生虫性疾患、原生動物及び寄生虫疾患及びアレルギー障害の1又は2以上に対する前記予防、療法又はその組み合わせのために免疫刺激を必要とする前記ヒト対象を同定するステップと、
    前記ヒト対象から1又は2以上のDCを単離するステップと、
    抗原及びアジュバントを含む組成物の、活性化したDCを形成するために効果的な量で、前記単離DCを活性化するステップであり、
    前記アジュバントが、TLRアゴニストにコンジュゲートされた抗樹状細胞(DC)特異的抗体又はその断片、及び薬学的に許容される担体を、免疫刺激を必要とするヒト又は動物対象において免疫応答を生じさせるために効果的な量で含むステップと、
    前記活性化DCを前記ヒト対象に再導入するステップと
    を含む、方法。
  40. TLRアゴニストの少なくとも一部にコンジュゲートされた抗樹状細胞(DC)特異的抗体又はその断片を含むアジュバント組成物であって、前記抗DC特異的抗体が、配列番号7及び9、11及び13、15及び17、19及び21、23及び25、27及び29、31及び33、35及び37、39及び41、43及び45、47及び49、51及び53、55及び57、59及び61、63及び65、67及び69、71及び73、75及び77、79及び81、83及び85、87及び89、91及び93、95及び97、99及び101、1−3及び105、107及び109、111及び113、115及び117、119及び121、123及び125、127及び129、131及び132、133及び134の対から選択される、組成物。
  41. ヒト免疫不全ウイルス(HIV)抗原並びにgag、pol及びenv遺伝子からなる群から選択される遺伝子産物、Nefタンパク質、逆転写酵素、HIVペプチド鎖(Hipo5)、PSA(KLQCVDLHV)−テトラマー、HIVgag由来p24−PLA HIV gag p24(gag)並びにその他のHIV成分、肝炎ウイルス抗原、ヘマグルチニン、ノイラミニダーゼ、H1N1 Flu株由来のインフルエンザAヘマグルチニンHA−1、HLA−A201−FluMP(58〜66)ペプチド(GILGFVFTL)テトラマー及びトリFlu(HA5−1)からなる群から選択されるインフルエンザウイルス抗原及びペプチド、C.サーモセラム由来のドックリンドメイン、麻疹ウイルス抗原、風疹ウイルス抗原、ロタウイルス抗原、サイトメガロウイルス抗原、呼吸器合胞体ウイルス抗原、単純ヘルペスウイルス抗原、水痘帯状疱疹ウイルス抗原、日本脳炎ウイルス抗原、狂犬病ウイルス抗原又はそれらの組み合わせ及びそれらの改変体から選択される抗原ペプチドをさらに含む、請求項40に記載の組成物。
  42. 白血病及びリンパ腫、星状細胞腫又は神経膠芽腫などの神経腫瘍、メラノーマ、乳癌、肺癌、頭頸部癌、消化器系腫瘍、胃癌、結腸癌、肝癌、膵癌、子宮頸部、子宮、卵巣癌、膣癌、精巣癌、前立腺癌又は陰茎癌などの泌尿生殖器腫瘍、骨腫瘍、血管腫瘍、或いは唇、上咽頭、咽頭及び口腔、食道、直腸、胆嚢、胆管、喉頭、肺及び気管支、膀胱、腎臓、脳及び神経系のその他の部分、甲状腺の癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発骨髄腫並びに白血病の抗原を含む腫瘍関連抗原から選択される癌ペプチドから選択される抗原ペプチドをさらに含む、請求項40に記載の組成物。
  43. CEA、前立腺特異抗原(PSA)、HER−2/neu、BAGE、GAGE、MAGE1〜4、6及び12、MUC(ムチン)(例えば、MUC−1、MUC−2など)、GM2及びGD2ガングリオシド、ras、myc、チロシナーゼ、MART(メラノーマ抗原)、MARCO−MART、サイクリンB1、サイクリンD、Pmel17(gp100)、GnT−VイントロンV配列(N−アセチルグルコアミニルトランスフェラーゼVイントロンV配列)、前立腺Ca psm、前立腺血清抗原(PSA)、PRAME(メラノーマ抗原)、β−カテニン、MUM−1−B(メラノーマ遍在性変異遺伝子産物)、GAGE(メラノーマ抗原)1、BAGE(メラノーマ抗原)2〜10、c−ERB2(Her2/neu)、EBNA(エプスタインバーウイルス核内抗原)1〜6、gp75、ヒトパピローマウイルス(HPV)E6及びE7、p53、肺耐性タンパク質(LRP)、Bcl−2及びKi−67から選択される腫瘍関連抗原から選択される抗原ペプチドをさらに含む、請求項40に記載の組成物。
  44. DC特異的抗体がヒト化されている、請求項40に記載の組成物。
  45. TLRアゴニストがサルモネラ属エンテリカ由来のフラジェリン、ビブリオ属コレラ由来のフラジェリン、その他のTLR5アゴニスト、TLR7アゴニスト、TLR9アゴニストの少なくとも1つ又はそれらの組み合わせ若しくはそれらの改変体を含む、請求項40に記載の組成物。
  46. 抗原及び抗体が単一の融合タンパク質である、請求項40に記載の組成物。
  47. 抗体が、軽鎖、重鎖の少なくとも1つ、又は重鎖及び軽鎖を含む、請求項40に記載の組成物。
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