JP2013534539A

JP2013534539A - アザインダゾール化合物

Info

Publication number: JP2013534539A
Application number: JP2013519816A
Authority: JP
Inventors: アッペンダー・ベラパルチ; デイビッド・ビー・フレネソン; マーク・ジー・ソールニアー; ジョエル・エフ・オースティン; オードリス・ホアン; ジェイムズ・アーロン・バログ; ドラトライ・エム・ビアス
Original assignee: Bristol Myers Squibb Co
Current assignee: Bristol Myers Squibb Co
Priority date: 2010-07-15
Filing date: 2011-07-14
Publication date: 2013-09-05
Also published as: CN103140490A; EP2593453A1; US8673922B2; US20130184254A1; EP2593453B1; WO2012009510A1

Abstract

本願は、式（Ｉ)：
【化１】

［式中、ＷがＣＲ^４またはＮであり；そして、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は明細書中に定義する］で示されるアザインドール化合物またはその医薬的に許容し得る塩を提供する。本願はまた、少なくとも１つのＣＹＰ１７の関連疾患（例えば、癌）の処置における該化合の使用方法、および該化合物を含有する医薬組成物を提供する。

Description

関連出願

（関連出願の相互参照）
本願は、米国仮出願番号６１／３６４,５８９（２０１０年７月１５日出願）の利益を主張する。

本願発明は概して、ＣＹＰ１７インヒビターとして有用なアザインドール化合物に関する。本明細書中に、アザインドール化合物、該化合物を含有する組成物、およびそれらの使用方法を提供する。本願発明はさらに、該ＣＹＰ１７酵素に関連する病気（例えば、癌および他の増殖性疾患）の処置に有用な本願発明の化合物の少なくとも１つを含有する医薬組成物に関する。

前立腺癌は、米国人における癌関連死亡率の第２の主因である。２００７年には、前立腺癌に関連する２７,０００死亡例を伴う、２１８,８９０の新しい症例が存在した。アンドロゲン（例えば、テストステロンおよびジヒドロテストステロン）はアンドロゲン受容体のレベルで、前立腺並びに前立腺癌の増殖を誘発することがよく知られている。進行性のホルモン感受性の前立腺癌についての標準的なケアは、血液循環からの生殖腺中で産生するアンドロゲンを除くための、黄体形成ホルモン放出ホルモン作動薬／拮抗薬を用いる外科的なまたは化学的な去勢を含む。しかしながら、約９０％のアンドロゲンが精巣中で産生され、残りの１０％は副腎の作用によって産生される。従って、去勢は、すべてのアンドロゲンの作用を軽減するわけではない。さらに一旦患者が去勢抵抗性の前立腺癌が進行すると、アンドロゲンはまた腫瘍のレベルで産生し、結果抗アンドロゲン剤を用いる処置がより困難となる。

チトクロームＰ４５０ＣＹＰ１７は、ジヒドロエピアンドロステンジオンおよびアンドロステンジオンの両方（これらは、アンドロゲンおよびエストロゲンの両方の前駆体である）の生合成に関与する。従って、ヒトの身体中で産生するすべてのアンドロゲンおよびエストロゲンの産生は、ＣＹＰ１７によって介される。この酵素の遮断は、生殖腺の、副腎の、および腫瘍のアンドロゲンの産生を阻害し、そして前立腺癌およびエストロゲン受容体陽性乳癌の患者にとっての新しい処置オプションを与えることができる。

前立腺癌についての標的としてのＣＹＰ１７の臨床的な概念実証は、抗菌剤ケトコナゾールおよびステロイド性ＣＹＰ１７インヒビターであるアビラテロン(abiraterone)を用いて達成され、これは前立腺癌のフェーズＩＩＩ臨床治験に進んでいる。

ＣＹＰ１７酵素のインヒビターとして有用である化合物に対する要求が存在する。

出願人は、ＣＹＰ１７インヒビターとしての活性を有する強力な化合物を見出した。これらの化合物は、それらの薬らしさ(drugability)にとって重要な、所望する安定性、生物学的利用性、治療指標、および毒性値を有する医薬として有用であることを提供する。

本願発明は、アザインドール化合物（これは、ＣＹＰ１７酵素のインヒビターとして有用である）およびその塩およびプロドラッグを供することによって、前記要求を充足する。

本願発明はまた、医薬的に許容し得る担体；少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物またはその塩若しくはプロドラッグを含有する医薬組成物をも提供する。

本願発明はまた、該ＣＹＰ１７酵素の活性に関連する疾患または障害を処置するための方法を提供し、該方法は、哺乳動物患者に式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に供しうる塩もしくはプロドラッグを投与することを含む。

本願発明はまた、式（Ｉ）の化合物またはその塩もしくはプロドラッグを製造するための製法および中間体を提供する。

本願発明はまた、療法における使用のための、式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容し得る塩若しくはプロドラッグを提供する。

本願発明はまた、癌の治療のための医薬の製造における、式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。

式（Ｉ）の化合物および該化合物を含有する組成物はＣＹＰ１７酵素のインヒビターであり、そして様々なＣＹＰ１７酵素関連疾患を治療し、予防しまたは治癒する際に使用することができる。これらの化合物を含有する医薬組成物は、様々な治療領域における疾患または障害（例えば、癌）を治療し、予防し、またはその進行を遅らせるのに有用である。

本願発明のこれらおよび他の特徴は、開示が続く通り拡張形態で記載する。

本願発明は、下記の添付図面を参照することによって例示する。

図面１は、カニクイザルにおける実施例６７の血中薬物動態学および血中テストステロンレベルを示す図面である。実施例６７を、用量１ｍｇ／ｋｇで、容量１ｍＬ／サルｋｇで８０％ＰＥＧ−４００／水中で製剤化する。次いで、該製剤を、時間＝０時間で経口投与し、血液標本を２４時間の期間にわたって採集して、薬物曝露およびテストステロンレベルを追跡した。（◆）実施例６７（ｎＭ）：（■）テストステロン（ｎｇ／ｄＬ）

本願発明の第１態様は、式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。

式中、
ＷはＣＲ^４またはＮであり；
Ｒ^１は、Ｈ、ハロまたは０〜４個のＲ^ａで置換されるＣ_１−６アルキルであり；
Ｒ^２は、
（ｉ）０〜４個のＲ^ａで置換されるＣ_１−６アルキル；
（ｉｉ）０〜４個のＲ^ａで置換されるＣ_３−６シクロアルキル；
（ｉｉｉ）０〜６個のＲ^ｂで置換されるアリール；
（ｉｖ）０〜６個のＲ^ｃで置換されるヘテロ環；または、
（ｖ）０〜６個のＲ^ｃで置換されるヘテロアリール
であり；
Ｒ^３は、
（ｉ）、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ^ｄ、−ＮＲ^ｅＲ^ｅまたは−Ｃ(Ｏ)ＯＲ^ｆ；
（ｉｉ）０〜４個のＲ^ａで置換されるＣ_１−６アルキル；
（ｉｉｉ）０〜４個のＲ^ａで置換されるＣ_３−６シクロアルキル；
（ｉｖ）０〜６個のＲ^ｂで置換されるアリール；
（ｖ）０〜６個のＲ^ｃで置換されるヘテロ環；または、
（ｖｉ）０〜６個のＲ^ｃで置換されるヘテロアリール
であり；
Ｒ^４は、
（ｉ）Ｈ、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ^ｄ、−ＮＲ^ｅＲ^ｅ、または−Ｃ(Ｏ)ＯＲ^ｆ；
（ｉｉ）０〜４個のＲ^ａで置換されるＣ_１−６アルキル；または、
（ｉｉｉ）０〜４個のＲ^ａで置換されるＣ_３−６シクロアルキル
であり；
各Ｒ^ａは独立して、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_１−２フルオロアルキル、Ｃ_１−２フルオロアルコキシ、モルホリニル、および／または０〜５個のＲ^ｂで置換されるフェニルであり；
各Ｒ^ｂは独立して、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_１−２フルオロアルキル、Ｃ_１−２アルコキシ、Ｃ_１−２フルオロアルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ(ＣＨ_３)、−ＮＨ(ＣＨ_２ＣＦ_３)、−Ｎ(ＣＨ_３)_２、−Ｎ(ＣＨ_３)(ＣＨ_２ＣＦ_３)、−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｓ(Ｏ)_２(Ｃ_１−４アルキル)、−Ｓ(Ｏ)_２ＮＲ^ｆＲ^ｆ、アゼチジン、および／またはピロリジンであり；
各Ｒ^ｃは独立して、ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_１−２フルオロアルキル、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＮＨ_２、−ＮＨ(ＣＨ_３)、−ＮＨ(ＣＨ_２ＣＦ_３)、−Ｎ(ＣＨ_３)_２、−Ｎ(ＣＨ_３)(ＣＨ_２ＣＦ_３)、アゼチジン、および／またはピロリジンであるか、あるいは２個のＲ^ｃが同一原子と結合して＝Ｏを形成し得て；
Ｒ^ｄは、
（ｉ）０〜４個のＲ^ａで置換されるＣ_１−４アルキル；
（ｉｉ）０〜４個のＲ^ａで置換されるＣ_３−６シクロアルキル；
（ｉｉｉ）０〜６個のＲ^ｂで置換されるアリール;
（ｉｖ）０〜６個のＲ^ｃで置換されるヘテロ環；または
（ｖ）０〜６個のＲ^ｃで置換されるヘテロアリール
から選ばれ；
各Ｒ^ｅは独立して、
（ｉ）Ｈ；
（ｉｉ）０〜４個のＲ^ａで置換されるＣ_１−４アルキル；および／または、
（ｉｉｉ）０〜４個のＲ^ａで置換されるＣ_３−６シクロアルキル
であり；そして、
各Ｒ^ｆは独立して、Ｈおよび／またはＣ_１−４アルキルであり、但し、
（ｉ）Ｒ^１がＨであり、ＷがＣＨであり、そしてＲ^３が−ＣＨ_３である場合には、Ｒ^２は式：

ではなく；
（ｉｉ）Ｒ^１がＨであり、ＷがＮであり、そしてＲ^３がＣＦ_３である場合には、Ｒ^２は、式：

ではなく；そして、
（ｉｉｉ）Ｒ^１がＨであり、ＷがＮであり、そしてＲ^３が−ＮＨ_２である場合には、Ｒ^２は、式：

ではない。

１実施態様は、式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。
式中、
Ｗは、ＣＲ^４またはＮであり；
Ｒ^１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、または−ＣＨ_３であり;
Ｒ^２は、
（ｉ）０〜４個のＲ^ａで置換されるＣ_１−４アルキル；
（ｉｉ）０〜２個のＲ^ａで置換されるＣ_４−６シクロアルキル；
（ｉｉｉ）０〜６個のＲ^ｂで置換されるフェニルまたはナフタレニル；
（ｉｖ）０〜４個のＲ^ｃで置換される単環ヘテロ環；または、
（ｖ）０〜４個のＲ^ｃで置換される５−〜６−員または９−〜１０−員ヘテロアリール、
であり；
Ｒ^３は、
（ｉ）Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＯＲ^ｄ、−ＮＲ^ｅＲ^ｅ、または−Ｃ(Ｏ)ＯＲ^ｆ;
（ｉｉ）０〜４個のＲ^ａで置換されるＣ_１−３シクロアルキル；
（ｉｉｉ）０〜２個のＲ^ａで置換されるＣ_３−６シクロアルキル；
（ｉｖ）０〜５個のＲ^ｂで置換されるフェニル；
（ｖ）０〜５個のＲ^ｃで置換される単環ヘテロ環；または
（ｖｉ）０〜３個のＲ^ｃで置換される単環ヘテロアリール、
であり；
Ｒ^４は、
（ｉ）Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＯＲ^ｄ、−ＮＲ^ｅＲ^ｅまたは−Ｃ(Ｏ)ＯＲ^ｆ；
（ｉｉ）０〜４個のＲ^ａで置換されるＣ_１−３シクロアルキル；または
（ｉｉｉ）０〜２個のＲ^ａで置換されるＣ_３−６シクロアルキル、
であり；
各Ｒ^ａは独立して、Ｆ、Ｂｒ、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_１−２フルオロアルキル、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、モルホリニル、および／または０〜３個のＲ^ｂで置換されるフェニルであり；
各Ｒ^ｂは独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−２フルオロアルキル、Ｃ_１−２アルコキシ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＮＨ_２および／または−Ｓ(Ｏ)_２ＮＲ^ｆＲ^ｆであり；
各Ｒ^ｃは独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ_１−２アルキル、Ｃ_１−２フルオロアルキル、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＮＨ(ＣＨ_３)、および／または−Ｎ(ＣＨ_３)_２であるか、あるいは２個のＲ^ｃが同一原子と結合して＝Ｏを形成し得て；
Ｒ^ｄは、Ｃ_１−２アルキルまたはＣ_１−２フルオロアルキルであり；
各Ｒ^ｅは独立して、
（ｉ）Ｈ；
（ｉｉ）Ｃ_１−２アルキルまたはＣ_１−２フルオロアルキル；および／または
（ｉｉｉ）Ｃ_３−６シクロアルキル、
であり；そして、
各Ｒ^ｆは独立して、Ｈおよび／またはＣ_１−２アルキルであり；
但し、上記本願発明の第１態様の但し書き（ｉ）、（ｉｉ）および（ｉｉｉ）を同様に除く。
この実施態様には、ＷがＣＲ^４である化合物を含む。また、この実施態様には、ＷがＣＨである化合物を含む。さらに、この実施態様には、ＷがＮである化合物を含む。

１実施態様は、ＷがＣＲ^４である、式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。この実施態様の化合物は下記の式（ＩＩ）の構造を有する。

［式中、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は本明細書中の上記の本願発明の第１態様に定義する通りであり、但しＲ^１がＨであり、Ｒ^４がＨであり、そしてＲ^３が−ＣＨ_３である場合には、Ｒ^２は下記の式：

ではない。
この実施態様には、式中、
Ｒ^１が、Ｈであり；
Ｒ^２が、０〜３個のＲ^ｂで置換されるフェニルであり；
Ｒ^４が、Ｈであり；
Ｒ^３が、
（ｉ）Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＯＲ^ｄ、−ＮＨＲ^ｅまたは−Ｃ(Ｏ)ＯＲ^ｆ；
（ｉｉ）０〜４個のＲ^ａで置換されるＣ_１−３シクロアルキル；
（ｉｉｉ）０〜２個のＲ^ａで置換されるＣ_３−６シクロアルキル；
（ｉｖ）０〜５個のＲ^ｂで置換されるフェニル；
（ｖ）０〜５個のＲ^ｃで置換される単環ヘテロ環；または、
（ｖｉ）０〜３個のＲ^ｃで置換される単環ヘテロアリール
であり；
各Ｒ^ａは独立して、Ｆ、Ｂｒ、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_１−２フルオロアルキル、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、モルホリニル、および／または０〜３個のＲ^ｂで置換されるフェニル
であり；
各Ｒ^ｂは独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−２フルオロアルキル、Ｃ_１−２アルコキシ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＮＨ_２、および／または−Ｓ(Ｏ)_２ＮＲ^ｆＲ^ｆであり；
各Ｒ^ｃは独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ_１−２アルキル、Ｃ_１−２フルオロアルキル、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＮＨ(ＣＨ_３)、および／または−Ｎ(ＣＨ_３)_２であるか、あるいは２個のＲ^ｃが同一原子と結合して＝Ｏを形成し得て；
Ｒ^ｄは、Ｃ_１−２アルキルまたはＣ_１−２フルオロアルキルであり；
各Ｒ^ｅは独立して、
（ｉ）Ｈ；
（ｉｉ）Ｃ_１−２アルキルもしくはＣ_１−２フルオロアルキル；および／または
（ｉｉｉ）Ｃ_３−６シクロアルキル
であり；そして、
各Ｒ^ｆは独立して、Ｈおよび／またはＣ_１−２アルキルである、
化合物を含む。

１実施態様は、式（ＩＩＩ）（式中、ＷはＮである）の化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。この実施態様の化合物は式（ＩＩＩ）：

［式中、
Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は上記本発明の第１態様において定義する通りであり、但し、
（ｉ）Ｒ^１がＨであり、そしてＲ^３はＣＦ_３である場合には、Ｒ^２は式：

でなく；そして、
（ｉｉ）Ｒ^１がＨであり、そしてＲ^３が−ＮＨ_２である場合には、Ｒ^２は式：

でない］
の構造を有する。
この実施態様には、式中、
Ｒ^１がＨであり；
Ｒ^２が０〜３個のＲ^ｂで置換されるフェニルであり；
Ｒ^３が、
（ｉ）Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＯＲ^ｄ、−ＮＨＲ^ｅもしくは−Ｃ(Ｏ)ＯＲ^ｆ；
（ｉｉ）０〜４個のＲ^ａで置換されるＣ_１−３シクロアルキル；
（ｉｉｉ）０〜２個のＲ^ａで置換されるＣ_３−６シクロアルキル；
（ｉｖ）０〜５個のＲ^ｂで置換されるフェニル；
（ｖ）０〜５個のＲ^ｃで置換される単環ヘテロ環；または
（ｖｉ）０〜３個のＲ^ｃで置換される単環ヘテロアリール
であり；
各Ｒ^ａは独立して、Ｆ、Ｂｒ、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_１−２フルオロアルキル、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、モルホリニル、および／または０〜３個のＲ^ｂで置換されるフェニルであり；
各Ｒ^ｂは独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−２フルオロアルキル、Ｃ_１−２アルコキシ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＮＨ_２、および／または−Ｓ(Ｏ)_２ＮＲ^ｆＲ^ｆであり；
各Ｒ^ｃは独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ_１−２アルキル、Ｃ_１−２フルオロアルキル、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＮＨ(ＣＨ_３)、および／または−Ｎ(ＣＨ_３)_２であるか、あるいは２個のＲ^ｃが同一原子と結合して＝Ｏを形成し得て；
Ｒ^ｄは、Ｃ_１−２アルキルまたはＣ_１−２フルオロアルキルであり；
各Ｒ^ｅは独立して、
（ｉ）Ｈ；
（ｉｉ）Ｃ_１−２アルキルもしくはＣ_１−２フルオロアルキル；および／または
（ｉｉｉ）Ｃ_３−６シクロアルキル、
であり；
各Ｒ^ｆは独立して、Ｈおよび／またはＣ_１−２アルキルである、
化合物を含む。

１実施態様は、式（Ｉ）（式中、Ｒ^１が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、または−ＣＨ_３であり；好ましくはＲ^１がＨ、ＦまたはＣｌであり；そして、より好ましくはＲ^１がＨである）の化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。

１実施態様は、式（Ｉ）
［式中、
Ｒ^２は、
（ｉ）０〜４個のＲ^ａで置換されるＣ_１−４アルキル；
（ｉｉ）０〜２個のＲ^ａで置換されるＣ_４−６シクロアルキル；
（ｉｉｉ）０〜６個のＲ^ｂで置換されるフェニルもしくはナフタレニル；
（ｉｖ）０〜４個のＲ^ｃで置換される単環ヘテロ環；または
（ｖ）０〜４個のＲ^ｃで置換される５−〜６−員もしくは９−〜１０−員ヘテロアリール
であり；
各Ｒ^ａは独立して、Ｆ、Ｂｒ、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_３−６シクロアルキルＣ_１−２フルオロアルキル、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、モルホリニル、および／または０〜３個のＲ^ｂで置換されるフェニルであり；
各Ｒ^ｂは独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−２フルオロアルキル、Ｃ_１−２アルコキシ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＮＨ_２、および／または−Ｓ(Ｏ)_２ＮＲ^ｆＲ^ｆであり；
各Ｒ^ｃは独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ_１−２アルキル、Ｃ_１−２フルオロアルキル、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＮＨ(ＣＨ_３)、および／または−Ｎ(ＣＨ_３)_２であるか、あるいは２個のＲ^ｃが同一原子と結合して＝Ｏを形成し得る］
の化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。
この実施態様には、式中、
Ｒ^２は、
（ｉ）０〜３個のＲ^ａで置換されるＣ_１−４アルキル；
（ｉｉ）Ｃ_４−６シクロアルキル；
（ｉｉｉ）０〜４個のＲ^ｂで置換されるフェニル；
（ｉｖ）０〜４個のＲ^ｃで置換されるテトラヒドロピランもしくはテトラヒドロチオフェニル；または
（ｖ）オキサゾリル、チアゾリル、ピリジニル、もしくはベンゾチアゾリル（各々０〜２個のＲ^ｃで置換される）
であり；
各Ｒ^ａは独立して、−ＯＨ、シクロヘキシル、−ＣＦ_３、モルホリニル、および／または０〜２個のＲ^ｂで置換されるフェニルであり；
各Ｒ^ｂは独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ_１−３アルキル、−ＣＦ_３、Ｃ_１−２アルコキシ、−ＯＣＦ_３、−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、および／または−Ｓ(Ｏ)_２ＮＨ_２であり；
各Ｒ^ｃは独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＨ_３もしくは−ＣＦ_３であるか、あるいは２個のＲ^ｃは同一原子と結合して＝Ｏを形成し得る、
である化合物を含む。
この実施態様には、式中、Ｒ^２が、（ｉ）ブチルもしくはＣ_４−６シクロアルキル；（ｉｉ）−ＯＨ、−ＣＦ_３、シクロヘキシルもしくはモルホリニルで置換されたＣ_１−２アルキル；（ｉｉｉ）独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−２アルコキシ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−Ｃ(Ｏ)ＯＨおよび／または−Ｓ(Ｏ)_２ＮＨ_２から選ばれる０〜４個の置換基で置換されるフェニル；（ｉｖ）独立して、Ｆ、Ｃｌおよび／または−ＯＣＨ_３から選ばれる０〜２個の置換基で置換されるベンジル；（ｖ）各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ_３、−ＣＦ_３および／または−ＣＮから選ばれる０〜２個の置換基で置換される、チアゾリル、オキサゾリル、もしくはピリジニル；（ｖｉ）ベンゾチアゾリル；または（ｖｉｉ）テトラヒドロピラニルもしくはテトラメチレンスルホニル、である化合物を含む。

１実施態様は、式（Ｉ）：
［式中、
Ｒ^３は、
（ｉ）Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＯＲ^ｄ、−ＮＲ^ｅＲ^ｅもしくは−Ｃ(Ｏ)ＯＲ^ｆ；
（ｉｉ）０〜４個のＲ^ａで置換されるＣ_１−３シクロアルキル；
（ｉｉｉ）０〜２個のＲ^ａで置換されるＣ_３−６シクロアルキル；
（ｉｖ）０〜５個のＲ^ｂで置換されるフェニル；
（ｖ）０〜５個のＲ^ｃで置換される単環ヘテロ環；または、
（ｖｉ）０〜３個のＲ^ｃで置換される単環ヘテロアリール
であり；
各Ｒ^ａは独立して、Ｆ、Ｂｒ、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_１−２フルオロアルキル、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、モルホリニル、および／または０〜３個のＲ^ｂで置換されるフェニルであり；
各Ｒ^ｂは独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−２フルオロアルキル、Ｃ_１−２アルコキシ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＮＨ_２、および／または−Ｓ(Ｏ)_２ＮＲ^ｆＲ^ｆであり；
各Ｒ^ｃは独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ_１−２アルキル、Ｃ_１−２フルオロアルキル、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＮＨ(ＣＨ_３)、および／または−Ｎ(ＣＨ_３)_２であるか、あるいは２個のＲ^ｃが同一原子と結合して＝Ｏを形成し得て；
Ｒ^ｄは、Ｃ_１−２アルキルもしくはＣ_１−２フルオロアルキルであり；
各Ｒ^ｅは独立して、（ｉ）Ｈ；（ｉｉ）Ｃ_１−２アルキルもしくはＣ_１−２フルオロアルキル；および／または（ｉｉｉ）Ｃ_３−６シクロアルキルであり；そして、
各Ｒ^ｆは独立して、Ｈおよび／またはＣ_１−２アルキルである、
化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを含む。
この実施態様には、式中、Ｒ^３が、（ｉ）Ｈ、Ｃｌ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＮＨＲ^ｅもしくは−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ_３；（ｉｉ）−ＣＨ_３、−ＣＦ_３、−ＣＨＣｌ_２もしくは−ＣＨ_２ＣＮ；（ｉｉｉ）シクロプロピル；（ｉｖ）オキセタニル、アゼチジニルもしくはモルホリニル（各々０〜２個のＲ^ｃで置換される）；または（ｖ）トリアゾリルであり；そして、
Ｒ^ｅは、Ｈ、−ＣＨ_２ＣＦ_３もしくはシクロプロピルである、化合物が含む。
この実施態様には、式中、Ｒ^３が、Ｈ、Ｃｌ、−ＣＨ_３、−ＣＦ_３、−ＣＨＣｌ_２、−ＣＨ_２ＣＮ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＮＨ_２、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ_３、−ＮＨ(シクロプロピル)、−ＮＨ(ＣＨ_２ＣＦ_３)、シクロプロピル、モルホリニル、トリアゾリル、アゼチジニル、ジフルオロアゼチジニル、ヒドロキシアゼチジニルもしくはヒドロキシオキセタニルである、化合物も含む。
更に、この実施態様には、式中、Ｒ^３が、Ｈ、Ｃｌ、−ＣＨ_３、−ＣＦ_３、−ＣＨＣｌ_２、−ＣＨ_２ＣＮ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＮＨ_２、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ_３、−ＮＨ(シクロプロピル)、−ＮＨ(ＣＨ_２ＣＦ_３)、シクロプロピル、モルホリニル、トリアゾリル、アゼチジニル、ジフルオロアゼチジニル、ヒドロキシアゼチジニルもしくはヒドロキシオキセタニルである、化合物も含む。

１実施態様は、式（Ｉ）（式中、Ｒ^２が、０〜４個のＲ^ａで置換されるＣ_１−４アルキルであり、但しＲ^１がＨであり、ＷがＣＨであり、そしてＲ^３が−ＣＨ_３である場合には、Ｒ^２は式：

ではない）
の化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。好ましくは、Ｒ^２は０〜３個のＲ^ａで置換されるＣ_１−４アルキルであり、ここで、各Ｒ^ａは独立して、Ｆ、Ｂｒ、−ＯＨ、、−ＣＮ、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_１−２フルオロアルキル、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、モルホリニル、および／または０〜３個のＲ^ｂで置換されるフェニルであり；そして、各Ｒ^ｂは独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−２フルオロアルキル、Ｃ_１−２アルコキシ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＮＨ_２および／または−Ｓ(Ｏ)_２ＮＨ_２である。この実施態様には、式中、Ｒ^２が、ブチル；−ＯＨ、−ＣＦ_３、シクロヘキシルもしくはモルホリニルで置換されたＣ_１−２アルキル；および、独立してＦ、Ｃｌおよび／または−ＯＣＨ_３から選ばれる０〜２個の置換基で置換されるベンジル、である化合物を含む。

１実施態様は、式（Ｉ）（式中、Ｒ^２が、０〜２個のＲ^ａで置換されるＣ_４−６シクロアルキルであり；ここで、各Ｒ^ａは独立して、Ｆ、Ｂｒ、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_１−２フルオロアルキル、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、モルホリニル、および／または０〜３個のＲ^ｂで置換されるフェニルであり；そして、各Ｒ^ｂは独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−２フルオロアルキル、Ｃ_１−２アルコキシ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＮＨ_２、および／または−Ｓ(Ｏ)_２ＮＨ_２である）
の化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。この実施態様には、式中、Ｒ^２が、無置換のシクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである化合物を含む。

１実施態様は、式（Ｉ）
［式中、Ｒ^２は、０〜６個のＲ^ｂで置換されるフェニルまたはナフタレニルであり；そして、各Ｒ^ｂは独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−２フルオロアルキル、Ｃ_１−２アルコキシ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＮＨ_２、および／または−Ｓ(Ｏ)_２ＮＨ_２であり；但し、
（ｉ）Ｒ^１がＨであり、ＷがＮであり、そしてＲ^３がＣＦ_３である場合には、Ｒ^２は、式：

ではなく；および、
（ｉｉ）Ｒ^１がＨであり、ＷがＮであり、そしてＲ^３が−ＮＨ_２である場合には、Ｒ^２は、式：

ではない］
の化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。
好ましくは、Ｒ^２はフェニルである。この実施態様には、式（Ｉ）（式中、Ｒ^２が、０〜４個のＲ^ｂで置換されるフェニルであり；ここで、各Ｒ^ｂが独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ_１−３アルキル、−ＣＦ_３、Ｃ_１−２アルコキシ、−ＯＣＦ_３、−Ｃ(Ｏ)ＯＨおよび／または−Ｓ(Ｏ)_２ＮＨ_２である）の化合物を含む。

１実施態様は、式（Ｉ）（式中、Ｒ^１がＨ、Ｆ、Ｃｌ、または−ＣＨ_３である）の化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。この実施態様には、化合物（式中、Ｒ^１がＨまたはＣｌである）を含む。化合物（式中、Ｒ^１がＨである）をも含む。

１実施態様は、式（Ｉ）（式中、Ｒ^２が、０〜４個のＲ^ｃで置換される単環ヘテロ環であり；そして、各Ｒ^ｃが独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ_１−２アルキル、Ｃ_１−２フルオロアルキル、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＮＨ(ＣＨ_３)、および／または−Ｎ(ＣＨ_３)_２であるか、あるいは２個のＲ^ｃが同一原子と結合して＝Ｏを形成し得る）の化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。この実施態様に、化合物（式中、Ｒ^２が、０〜４個のＲ^ｃで置換されるテトラヒドロピランまたはテトラヒドロチオフェニルである）を含む。この実施態様に、化合物（式中、Ｒ^２が、テトラヒドロピラニルまたはテトラメチレンスルホニルである）を含む。

１実施態様は、式（Ｉ）（式中、Ｒ^２が、０〜４個のＲ^ｃで置換される５−〜６−員または９−〜１０−員ヘテロアリールであり；そして、各Ｒ^ｃが独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ_１−２アルキル、Ｃ_１−２フルオロアルキル、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＮＨ(ＣＨ_３)、および／または−Ｎ(ＣＨ_３)_２であるか、あるいは２個のＲ^ｃが同一原子と結合して＝Ｏを形成し得て；但し、
（ｉ）Ｒ^１がＨであり、ＷがＣＨであり、そしてＲ^３が−ＣＨ_３である場合には、Ｒ^２は、式：

でなく；および、
（ｉｉ）Ｒ^１がＨであり、ＷがＮであり、そしてＲ^３が−ＮＨ_２である場合には、Ｒ^２は式：

でない］
の化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。この実施態様には，化合物（式中、Ｒ^２が、オキサゾリル、チアゾリル、ピリジニル、またはベンゾチアゾリルであり、各々は０〜２個のＲ^ｃで置換される）を含む。この実施態様には、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ^２が、チアゾリル、オキサゾリルまたはピリジニル（各々は独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ_３、−ＣＦ_３、および／または−ＣＮから選ばれる０〜２個の置換基で置換される）；またはベンゾチアゾリルである）を含む。

１実施態様は、式（Ｉ）（式中、Ｒ^２が、独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、および／またはＣ_１−２アルコキシから選ばれる０〜２個の置換基で置換されるベンジルであり；但し、Ｒ^１がＨであり、そしてＧが式：

である場合には、Ｒ^２が式：

でない］
の化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを含む。この実施態様には、化合物（式中、Ｒ^２が、独立してＦ、Ｃｌ、および／または−ＯＣＨ_３から選ばれる０〜２個の置換基で置換されるベンジルである）を含む。

１実施態様は、式（Ｉ）（式中、Ｒ^３が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＯＲ^ｄ、−ＮＲ^ｅＲ^ｅまたは−Ｃ(Ｏ)ＯＲ^ｆであり；各Ｒ^ｅが独立して、Ｈ、Ｃ_１−２アルキル、Ｃ_１−２フルオロアルキル；および／または、Ｃ_３−６シクロアルキルであり；そして、Ｒ^ｆがＨまたはＣ_１−２アルキルである）の化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。この実施態様に、化合物（式中、Ｒ^３が、Ｈ、Ｃｌ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＮＨＲ^ｅまたは−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ_３である）を含む。この実施態様には、化合物（式中、Ｒ^３が、Ｈ、Ｃｌ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＮＨ(シクロプロピル)、−ＮＨ(ＣＨ_２ＣＦ_３)または−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ_３である）を含む。

１実施態様は、式（Ｉ）（式中、Ｒ^３が、０〜４個のＲ^ａで置換されるＣ_１−３シクロアルキルであり；各Ｒ^ａが独立して、Ｆ、Ｂｒ、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_１−２フルオロアルキル、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、モルホリニル、および／または０〜３個のＲ^ｂで置換されるフェニルであり；そして、各Ｒ^ｂが独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−２フルオロアルキル、Ｃ_１−２アルコキシ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＮＨ_２、および／または−Ｓ(Ｏ)_２ＮＨ_２である）の化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。この実施態様には、化合物（式中、Ｒ^３が、−ＣＨ_３、−ＣＦ_３、−ＣＨＣｌ_２または−ＣＨ_２ＣＮである）を含む。

１実施態様は、式（Ｉ）（式中、Ｒ^３が、０〜２個のＲ^ａで置換されるＣ_３−６シクロアルキルであり；各Ｒ_ａが独立して、Ｆ、Ｂｒ、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_１−２フルオロアルキル、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、モルホリニル、および／または０〜３個のＲ^ｂで置換されるフェニルであり；そして、各Ｒ^ｂが独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−２フルオロアルキル、_Ｃ１−２アルコキシ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＮＨ_２、および／または−Ｓ(Ｏ)_２ＮＨ_２である）の化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。この実施態様には、化合物（式中、Ｒ^３が無置換のシクロプロピルである）を含む。

１実施態様は、式（Ｉ）（式中、Ｒ^３が、０〜５個のＲ^ｂで置換されるフェニルであり；そして、各Ｒ^ｂは独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−２フルオロアルキル、Ｃ_１−２アルコキシ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＮＨ_２、および／または−Ｓ(Ｏ)_２ＮＨ_２である）の化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。この実施態様には、化合物（式中、Ｒ^３が、０〜４個のＲ^ｂで置換されるフェニルである）を含む。

１実施態様は、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ^３が０〜５個のＲ^ｃで置換される単環式ヘテロ環であり；そして、各Ｒ^ｃが独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ_１−２アルキル、Ｃ_１−２フルオロアルキル、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＮＨ(ＣＨ_３)、および／または−Ｎ(ＣＨ_３)_２であるか、あるいは２個のＲ^ｃが同一原子と結合して＝Ｏを形成し得る）またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。この実施態様には、化合物（式中、Ｒ^３が、オキセタニル、アゼチジニルまたはモルホリニルであり；各々は０〜２個のＲ^ｃで置換され、ここで各Ｒ^ｃは独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＨ_３、もしくは−ＣＦ_３であり；あるいは２個のＲ^ｃが同一原子と結合して＝Ｏを形成し得る）を含む。この実施態様には、Ｒ^３がモリホリニル、アゼチジニル、ジフルオロアゼチジニル、ヒドロキシアゼチジニル、またはヒドロキシオキセタニルである、化合物をも含む。

１実施態様は、式（Ｉ）（式中、Ｒ^３が０〜３個のＲ^ｃで置換される単環式ヘテロアリールである）の化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。適当な単環式ヘテロアリールの例は、ピロリル、ピラゾリル、ピラゾリニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、フラニル、チオフェニル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、およびトリアゾリルを含む。この実施態様には、Ｒ^３がトリアゾリルである化合物を含む。

１実施態様は、式（ＩＩ）（式中、Ｒ^４が、（ｉ）Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＯＲ^ｄ、−ＮＲ^ｅＲ^ｅもしくは−Ｃ(Ｏ)ＯＲ^ｆ；（ｉｉ）０〜４個のＲ^ａで置換されるＣ_１−３シクロアルキル；または、（ｉｉｉ）０〜２個のＲ^ａで置換されるＣ_３−６シクロアルキルであり；ここで、Ｒ^ｄは、Ｃ_１−２アルキルもしくはＣ_１−２フルオロアルキルであり；各Ｒ^ｅは独立して、（ｉ）Ｈ；（ｉｉ）Ｃ_１−２アルキルもしくはＣ_１−２フルオロアルキル；および／または、（ｉｉｉ）Ｃ_３−６シクロアルキルであり；そして、各Ｒ^ｆは独立して、Ｈおよび／またはＣ_１−２アルキルである）の化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。この実施態様には、化合物（式中、Ｒ^４がＨである）を含む。

１実施態様は、式（ＩＩＩ)：

［式中、
Ｗは、ＣＨまたはＮであり；各Ｒ^ａは独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−２アルコキシ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、および／または−Ｓ(Ｏ)_２ＮＨ_２であり；ｎは０、１、２、３または４であり；そして、Ｒ^３は、Ｈ、Ｃｌ、−ＣＨ_３、−ＣＦ_３、−ＣＨＣｌ_２、−ＣＨ_２ＣＮ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＮＨ_２、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ_３、−ＮＨ(シクロプロピル)、−ＮＨ(ＣＨ_２ＣＦ_３)、シクロプロピル、モルホリニル、トリアゾリル、アゼチジニル、ジフルオロアゼチジニル、ヒドロキシアゼチジニルまたはヒドロキシオキセタニルであり；但し、以下の化合物：

を除く。］
の化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。この実施態様には、化合物（式中、各Ｒ^ａが独立して、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ_３、−ＯＣＨ_３、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、および／または−Ｓ(Ｏ)_２ＮＨ_２である）を含む。この実施態様には、化合物（式中、各Ｒ^ａは独立して、Ｆ、Ｃｌ、および／または−ＣＦ_３である）を含む。この実施態様の他の化合物は、化合物（式中、Ｒ^３が、−ＣＨ_３、−ＣＦ_３、−ＮＨ_２または−ＯＣＨ_３である）を含む。

１実施態様は、式（ＩＶ）：

［式中、
各Ｒ^ａは独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−２アルコキシ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、および／または−Ｓ(Ｏ)_２ＮＨ_２であり；ｎは０、１、２、３または４であり；そして、Ｒ^３は、Ｈ、Ｃｌ、−ＣＨ_３、−ＣＦ_３、−ＣＨＣｌ_２、−ＣＨ_２ＣＮ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＮＨ_２、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ_３、−ＮＨ(シクロプロピル)、−ＮＨ(ＣＨ_２ＣＦ_３)、シクロプロピル、モルホリニル、トリアゾリル、アゼチジニル、フルオロアゼチジニル、ヒドロキシアゼチジニルまたはヒドロキシオキセタニルである］
の化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。この実施態様には、化合物（式中、各Ｒ^ａが独立して、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ_３、−ＯＣＨ_３、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、および／または−Ｓ(Ｏ)_２ＮＨ_２である）を含む。この実施態様には、化合物（式中、各Ｒ^ａは独立して、Ｆ、Ｃｌ、および／または−ＣＦ_３）をも含む。この実施態様の他の化合物は、化合物（式中、Ｒ^３が、−ＣＨ_３、−ＣＦ_３、−ＮＨ_２または−ＯＣＨ_３である）を含む。

１実施態様は、式（Ｖ）：

［式中、
各Ｒ^ａが独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−２アルコキシ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、および／または−Ｓ(Ｏ)_２ＮＨ_２であり；ｎは０、１、２、３または４であり；そして、Ｒ^３は、Ｈ、Ｃｌ、−ＣＨ_３、−ＣＦ_３、−ＣＨＣｌ_２、−ＣＨ_２ＣＮ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＮＨ_２、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ_３、−ＮＨ(シクロプロピル)、−ＮＨ(ＣＨ_２ＣＦ_３)、シクロプロピル、モルホリニル、トリアゾリル、アゼチジニル、ジフルオロアゼチジニル、ヒドロキシアゼチジニルまたはヒドロキシオキセタニルであり；但し、以下の化合物：

を除く］
の化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。この実施態様には、化合物（式中、各Ｒ^ａが独立して、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ_３、−ＯＣＨ_３、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、および／または−Ｓ(Ｏ)_２ＮＨ_２である）を含む。この実施貸態様には、化合物（式中、各Ｒ^ａが独立して、Ｆ、Ｃｌおよび／または−ＣＦ_３である）を含む。この実施態様の他の化合物は、化合物（式中、Ｒ^３が、−ＣＨ_３、−ＣＦ_３、−ＮＨ_２または−ＯＣＨ_３である）をも含む。

１実施態様は、式（ＶＩ）：

［式中、
ＷおよびＲ^２が上記本願発明の第１態様において定義する通りであり、但し、ＷがＣＨである場合には、Ｒ^２は、式：

ではない］
の化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。この実施態様には、化合物（式中、Ｒ^２が、独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−２アルコキシ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、および／または−Ｓ(Ｏ)_２ＮＨ_２から選ばれる０〜４個の置換基で置換されるフェニル；または、独立してＦ、Ｃｌおよび／または−ＯＣＨ_３から選ばれる０〜２個の置換基で置換されるベンジルである）を含む。この実施態様には、化合物（式中、ＷがＣＨである）をも含む。更に、この実施態様は、化合物（式中、ＷがＮである）を含む。

１実施態様は、式（ＶＩＩ）：

［式中、
ＷおよびＲ^２は上記本願発明の第１態様に定義する通りであり、但し、ＷがＮである場合には、Ｒ^２は式：

ではない］
の化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。この実施態様には、化合物（式中、Ｒ^２は、独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−２アルコキシ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、および／または−Ｓ(Ｏ)_２ＮＨ_２から選ばれる０〜４個の置換基で置換されるフェニル；または、独立してＦ、Ｃｌ、および／または−ＯＣＨ_３から選ばれる０〜２個の置換基で置換されるベンジルである）を含む。この実施態様には、化合物（式中、ＷがＣＮである）をも含む。更に、この実施態様は、化合物（式中、ＷがＮである）を含む。

１実施態様は、式（ＶＩＩＩ）：

［式中、
ＷはＣＨまたはＮであり；各Ｒ^ａは独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−２アルコキシ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、および／または−Ｓ(Ｏ)_２ＮＨ_２であり；そして、ｎは０、１、２、３または４である］
の化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。この実施態様には、化合物（式中、各Ｒ^ａが独立して、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ_３、−ＯＣＨ_３、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、および／または−Ｓ(Ｏ)_２ＮＨ_２である）を含む。この実施態様には、化合物（式中、各Ｒ^ａが独立して、Ｆ、Ｃｌ、および／または−ＣＦ_３である）をも含む。更に、この実施態様は、化合物（式中、ＷがＮである）を含む。

１実施態様は、式（ＩＸ）：

［式中、
ＷはＣＨまたはＮであり；各Ｒ^ａは独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−２アルコキシ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、および／または−Ｓ(Ｏ)_２ＮＨ_２であり；そして、ｎは０、１、２、３または４であり；但し、以下の化合物：

を除く］
の化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。この実施態様には、化合物（式中、各Ｒ^ａが独立して、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ_３、−ＯＣＨ_３、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、および／または−Ｓ(Ｏ)_２ＮＨ_２である）を含む。この実施態様には、化合物（式中、各Ｒ^ａが独立して、Ｆ、Ｃｌ、および／または−ＣＦ_３である）をも含む。この実施態様には、化合物（式中、ＷがＣＨである）をも含む。更に、この実施態様は、化合物（式中、ＷがＮである）を含む。

１実施態様は、式（Ｘ）：

（式中、Ｒ^ａはＦ、Ｃｌまたは−ＣＦ_３である）
の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。この実施態様には、式（ＸＩ）：

の化合物を含む。この実施態様には、式（ＸＩＩ）：

の化合物をも含む。

１実施態様は、式（ＸＩＩＩ）：

（式中、ＷはＣＨまたはＮであり；そして、Ｒ^２は式：

である）
の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。

１実施態様は、式（ＸＩＶ）：

（式中、ＷはＣＨまたはＮであり；そして、Ｒ^２は式：

である）
の化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。

１実施態様は、式（ＸＶ）：

（式中、ＷはＣＨまたはＮであり；そして、Ｒ^２は式：

１実施態様は、式（ＸＶ）：

（式中、ＷはＣＨまたはＮであり；そして、Ｒ^２は式：

１実施態様は、式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供し、ここで、該化合物は以下から選ばれる：

。

１実施態様は、式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供し、ここで該化合物は以下から選ばれる：
3-(4-(4-メトキシピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-1-イル)ベンゼンスルホンアミド (1); 1-(4-フルオロフェニル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (3); 1-(4-フルオロフェニル)-4-(4-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (5); 1-(4-フルオロフェニル)-4-(4-メトキシピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (6); 3-(3-(1-(4-フルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン−４−イル)ピリジン-4-イル)オキセタン-3-オール (9); 4-(4-クロロピリジン3-イル)-1-(4-フルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (10); 1-(4-フルオロフェニル)-4-(ピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (11); メチル 3-(1-(4-フルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-イル)イソニコチネート (12); 1-(2,4-ジフルオロフェニル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (13); 4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (14); 1-(2,5-ジクロロフェニル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (15); 4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1-(2,4,6-トリフルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (16); 1-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (17); 1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (18); 1-(2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (19); 1-(3-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (20); 1-tert-ブチル-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (21); 3-(4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-1-イル)安息香酸 (22); 4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1-(3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (23); 1-(シクロヘキシルメチル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (24); 1-(3-クロロピリジン2-イル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (25); 1-(3-クロロ-2-メチルフェニル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (26); 1-シクロヘキシル-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (27); 1-イソブチル-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (28); 1-(4-フルオロベンジル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (29); 1-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (30); 4-(2-(4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-1-イル)エチル)モルホリン (31); 1-(5-クロロピリジン2-イル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (32); 4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (33); 2-(4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-1-イル)ベンゾ[d]チアゾール (34); 4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (35); 4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (36); 1-シクロブチル-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (37); 1-(6-フルオロピリジン2-イル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (38); 4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1-(5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (39); 2-メチル-5-(4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-1-イル)オキサゾール-4-カルボニトリル (40); 1-(3-メトキシフェニル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (41); 1-(4-メトキシベンジル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (42); 1-(2-メトキシベンジル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (43); 1-(3-メトキシベンジル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (44); 1-ベンジル-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (45); 1-(3-ブロモピリジン2-イル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (46); 4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1-o-トリル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (47); 1-(2-メトキシフェニル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (48); 4-(4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-1-イル)ベンゼンスルホンアミド (49); 1-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (50); 4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (51); 1-(3,4-ジフルオロフェニル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (52); 1-(2-イソプロピルフェニル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (53); 1-(2-エトキシフェニル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (54); 1-(2-クロロ-6-フルオロベンジル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (55); 1-(1,1-ジオキシドテトラヒドロチオフェン-3-イル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (56); 1-(2,6-ジフルオロフェニル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (57); 1-(5-クロロ-2-フルオロフェニル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (58); 1-(2-ブロモフェニル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (59); 1-(3-ブロモフェニル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (60); 4-(4-(ジクロロメチル)ピリジン-3-イル)-1-(2,4-ジフルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (61); 3-(1-(2,4-ジフルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-イル)ピリジン-4-アミン (62): 2-(3-(1-(2,4-ジフルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-イル)ピリジン-4-イル)アセトニトリル (63); 4-(4-(アゼチジン-1-イル)ピリジン-3-イル)-1-(2,4-ジフルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (65); 3-(4-(4-アミノピリジン3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-1-イル)ベンゼンスルホンアミド (79); 3-(4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-1-イル)ベンゼンスルホンアミド (80); 1-(3-フルオロフェニル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (81); 1-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (82); 2-(4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-1-イル)エタノール (83); 4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (84); 4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (85); 1-(5-メチルピリジン-2-イル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (86); 2-(4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-1-イル)チアゾール (87); および、4-メチル-2-(4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-1-イル)チアゾール (88)。

１実施態様は、式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供し、ここで該化合物は以下のものから選ばれる：
1-(4-フルオロフェニル)-4-(4-メチルピリジン-5-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (2); 3-(4-(4-アミノピリジン-5-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-1-イル)ベンゼンスルホンアミド (4); 4-(4-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-1-(4-フルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (7); 5-(1-(4-フルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-イル)ピリミジン-4-アミン (8); 1-(2,4-ジフルオロフェニル)-4-(4-メチルピリジン-5-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (64); 4-(4-(アゼチジン-1-イル)ピリミジン-5-イル)-1-(2,4-ジフルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (66); 5-(1-(2,4-ジフルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-イル)ピリミジン-4-アミン (67); 1-(5-(1-(2,4-ジフルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-イル)ピリミジン-4-イル)アゼチジン-3-オール (68); 5-(1-(2,3,5,6-テトラフルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-イル)ピリミジン-4-アミン (69); 5-(1-(2,3,4-トリフルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-イル)ピリミジン-4-アミン (70); 5-(1-(3-ブロモピリジン2-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-イル)ピリミジン-4-アミン (71); 5-(1-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-イル)ピリミジン-4-アミン (72); 5-(1-(3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-イル)ピリミジン-4-アミン (73); 5-(1-(2,6-ジフルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-イル)ピリミジン-4-アミン (74); 5-(1-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-イル)ピリミジン-4-アミン (75); 5-(1-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-イル)ピリミジン-4-アミン (76); 5-(1-(2,4,6-トリフルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-イル)ピリミジン-4-アミン (77); 5-(1-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-イル)ピリミジン-4-アミン (78); N-シクロプロピル-5-(1-(4-フルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-イル)ピリミジン-4-アミン (89); 5-(1-(2,4-ジフルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-イル)-N-(2,2,2-トリフルオロエチル) ピリミジン-4-アミン (90); 4-(4-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)ピリミジン-5-イル)-1-(2,4-ジフルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (91); 5-(3-クロロ-1-(4-フルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-イル)ピリミジン-4-アミン (92); 1-(2,4-ジフルオロフェニル)-4-(4-(トリフルオロメチル)ピリミジン-5-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (93); 5-(1-(2-メトキシフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-イル)-4-ピリミジンアミン (94); 5-(1-(3,4-ジフルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-イル)-4-ピリミジンアミン (95); 5-(1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-イル)-4-ピリミジンアミン (96); 5-(1-(2,5-ジフルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-イル)-4-ピリミジンアミン (97); 5-(1-(2-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-イル)-4-ピリミジンアミン (98); 1-(4-フルオロフェニル)-4-(4-(トリフルオロメチル)-5-ピリミジンイル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (99); 1-(3,4-ジフルオロフェニル)-4-(4-(トリフルオロメチル)-5-ピリミジンイル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (100); 1-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-(4-(トリフルオロメチル)-5-ピリミジンイル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (101); 4-(4-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)ピリミジン-5-イル)-1-(4-フルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (102); 4-(4-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)ピリミジン-5-イル)-1-(2,4-ジフルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (103); 5-(1-(4-フルオロ-2-(トリフルオロメチル)フェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-イル)ピリミジン-4-アミン (104); 4-(5-(1-(4-フルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン-4-イル)ピリミジン-4-イル)モルホリン (105); 1-(4-フルオロフェニル)-4-(4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリミジン-5-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b] ピリジン (106); 5-(1-(4-フルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-イル)-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピリミジン-4-アミン (107);および、N-シクロプロピル-5-(1-(2,4-ジフルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-イル)ピリミジン-4-アミン (108)。

（定義）
本願発明の特徴および利点は、以下の詳細な説明を読んだときに、当業者によってより容易に理解され得る。明確さの理由のため、別々の実施態様で上記及び下記に記載する本願発明の特徴はまた組み合わせて、単一の実施態様を形成し得ると認識されるべきである。逆に言えば、簡潔の理由のため、単一の実施態様で記載する本願発明の様々な特徴はまた組み合わせて、そのサブコンビネーションを形成し得る。例示または好適なものとして本明細書中に示す実施態様は、例示するものであって、限定するものではないと意図する。

本明細書中で特に断らなければ、単数形での引用はまたその複数形を含み得る。例えば、「ａ」および「ａｎ」は、１個または１個以上のいずれかを意味し得る。

特に示さない限り、不飽和の原子価を有するいずれかのヘテロ原子はその原子価を充足するのに十分な水素原子を有すると仮定する。

本明細書中に記載する定義は、引用によって本明細書中に取り込む、いかなる特許、特許出願、および／または特許公報中に記載される定義に優先する。

下記の例示は、本願発明を記載するのに使用される様々な用語の定義である。これらの定義は、それらが明細書全般で（具体的な例に限定されると断らない限り）個別にまたはより大きな基の部分として使用されるので、該用語に適用する。

明細書全般で、基およびその置換基は、安定な分子および化合物を供するのに当業者によって選択され得る。

当該分野で使用される慣習に従って、式：

は、該核または骨格の構造への該分子または置換基の結合の位置である結合を示すのに、本明細書中での構造式中で使用される。

本明細書中で使用する用語「ハロ」および「ハロゲン」とは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩを意味する。

本明細書中で使用する用語「アルキル」とは、例えば１〜１２個の炭素原子、１〜６個の炭素原子、および１〜４個の炭素原子を含有する分枝および直鎖の両方の飽和脂肪族炭化水素基を意味する。アルキル基の例は例えば以下のものを含むが、これらに限定されない、メチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、プロピル（例えば、ｎ−プロピルおよびｉ−プロピル）、ブチル（例えば、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔ−ブチル）、およびペンチル（例えば、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル）、ｎ−ヘキシル、２−メチルペンチル、２−エチルブチル、３−メチルペンチルおよび４−メチルペンチルを含む。数字を記号「Ｃ」後に下付きで表すとき、該下付きは具体的な基が含み得る原子の数をより具体的に定義する。例えば、「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル」は、１〜６個の炭素原子を有する、直鎖および分枝のアルキル基を示す。

本明細書中で使用する用語「ハロアルキル」とは、１個以上の水素原子がハロゲン原子によって置き換えられ、その数は１個からそれ以外に親アルキル基中に存在し得る水素原子の総数にまで及び得る、アルキル基を意味する。ハロアルキル基の代表例は、クロロメチル（−ＣＨ_２Ｃｌ）、トリフルオロメチル（−ＣＦ_３）および２,２,２−トリフルオロエチル（−ＣＨ_２ＣＦ_３）を含むが、これらに限定されない。数字を記号「Ｃ」の後に下付きで表すとき、該下付きは、具体的なハロアルキル基が含み得る炭素原子の数をより具体的に定義する。例えば、「Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル」は、１〜４個の炭素原子を有する、直鎖および分枝のハロアルキル基を示す。

本明細書中で使用する用語「フルオロアルキル」とは、１個以上のフッ素原子で置換される、分枝および直鎖の両方の飽和脂肪族炭化水素基を含むと意図する。例えば、「Ｃ_１−４フルオロアルキル」は、１個以上のフッ素原子で置換される、Ｃ_１、Ｃ_２、Ｃ_３およびＣ_４のアルキル基を含むと意図する。フルオロアルキル基の代表例は、ＣＦ_３および−ＣＨ_２ＣＦ_３を含むが、これらに限定されない。

本明細書中で使用する用語「クロロアルキル」とは、１個以上の塩素原子で置換される分枝および直鎖の両方の飽和脂肪族炭化水素基を含むと意図する。例えば、「Ｃ_１−４クロロアルキル」は、１個以上の塩素原子で置換される、Ｃ_１、Ｃ_２、Ｃ_３およびＣ_４アルキル基を含むと意図する。クロロアルキル基の代表例は、−ＣＣｌ_３および−ＣＨ_２ＣＣｌ_３を含むが、これらに限定されない。

用語「シアノ」とは、基：−ＣＮを意味する。

用語「シアノアルキル」とは、１個以上のシアノ基で置換される、分枝および直鎖の両方の飽和アルキル基を含む。例えば、「シアノアルキル」とは、−ＣＨ_２ＣＮ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＮ、およびＣ_１−４シアノアルキルを含む。「Ｃ_１−４シアノアルキル」とは、１個以上のシアノ基で置換されるＣ_１、Ｃ_２、Ｃ_３およびＣ_４アルキル基を含むと意図する。

本明細書中で使用する用語「シクロアルキル」とは、飽和環内炭素原子から１個の水素原子を除くことによって、非芳香族性の単環または多環炭化水素分子から誘導される基を意味する。シクロアルキル基の代表例は、シクロプロピル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルを含むが、これらに限定されない。数字を記号「Ｃ」の後に下付きで表すとき、該下付きは、具体的なシクロアルキル基が含み得る炭素原子の数をより具体的に定義する。例えば、「Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル」とは、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキルを示す。

本明細書中で使用する用語「アルコキシ」とは、酸素原子で親分子部分と結合するアルキル基（例えば、メトキシ基（−ＯＣＨ_３））を意味する。

「フルオロアルコキシ」および「−Ｏ(フルオロアルキル)」とは、酸素連結基（−Ｏ−）によって結合する、上で定義するフルオロアルキル基を意味する。例えば、「Ｃ_１−４フルオロアルコキシ」とは、Ｃ_１、Ｃ_２、Ｃ_３およびＣ_４のフルオロアルコキシ基を含むと意図する。

本明細書中に使用する用語「アリール」とは、芳香環を含有する分子から該芳香環と結合した１個の水素原子を除くことによって誘導される原子の基を意味する。アリール基の代表例は、フェニル、ナフチル、インダニル、インデニル、および１,２,３,４−テトラヒドロナフチレン−５−イルを含むが、これらに限定されない。

本明細書中で使用する用語「ベンジル」とは、水素原子の１個がフェニル基によって置き換えられるメチル基を意味する。

用語「ヘテロ原子」とは、酸素（Ｏ）、硫黄（Ｓ）および窒素（Ｎ）を意味する。

用語「ヘテロシクロ」または「ヘテロ環」は相互交換可能で使用し得て、そして少なくとも１つの環が少なくとも１つのヘテロ原子（Ｏ、ＳまたはＮ）を有し、該へテロ原子含有の環は、Ｏ、Ｓ、および／またはＮから独立して選ばれる１〜３個のヘテロ原子を有することが好ましい、非芳香族性の３−〜７−員単環式基および６−〜１１−員二環式基を意味する。ヘテロ原子を含有する該基の各環は、各環中のヘテロ原子の総数が４個以下であり、更に該環は少なくとも１個の炭素原子を含むという条件で、１若しくは２個の酸素若しくは硫黄原子、および／または１若しくは４個の窒素原子を含み得る。該窒素および硫黄原子は適宜、酸素化されていてもよく、そして該窒素原子は適宜４級化されていてもよい。該二環式基を完結する縮合環は、炭素原子のみを含んでいてもよく、そして飽和、部分的に飽和、または不飽和であってもよい。該へテロシクロ基は、いずれかの利用可能な窒素または炭素原子で結合し得る。該ヘテロシクロ環は無置換であってもよく、または原子価が許容する限り１個以上の置換基を含みんでもよい。

典型的な単環式へテロ環基は、オキセタニル、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロロジニル、２−オキソアゼピニル、アゼピニル、４−ピペリドニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホン、１,３−ジオキソラン、およびテトラヒドロ−１,１−ジオキソチエニルを含む。典型的な二環式ヘテロシクロ基はキヌクリジニルを含む。

用語「ヘテロアリール」とは、少なくとも１個の環中に少なくとも１個のへテロ原子（Ｏ、ＳまたはＮ）を有し、該へテロ原子含有の環はＯ、Ｓ、および／またはＮから独立して選ばれる１、２または３個のヘテロ原子を有することが好ましい、置換および無置換の芳香族性の５−若しくは６−員単環式基および９−若しくは１０−員二環式基を意味する。ヘテロ原子を含有する該ヘテロアリール基の各環は、各環中のヘテロ原子の総数が４個以下であり、そして各環が少なくとも１個の炭素原子を有するという条件で、１若しくは２個の酸素若しくは硫黄原子および／または１〜４個の窒素原子を含み得る。該二環式基を完結する縮合環は炭素原子のみを含んでいてもよく、そして飽和、部分的に飽和、または不飽和であってもよい。該窒素および硫黄原子は、適宜酸素化されていてもよく、そして該窒素原子は、適宜４級化されていてもよい。二環式または三環式であるヘテロアリール基は、少なくとも１個の完全な芳香族環を含まなければいけないが、他の単数もしくは複数の縮合環は芳香族性または非芳香族性であってよい。該ヘテロアリール基は、いずれかの環のいずれかの利用可能な窒素または炭素原子で結合してもよい。該ヘテロアリール環式は無置換であってもよく、または１個以上の置換基を含んでもよい。

典型的な単環式ヘテロアリール基は、ピロリル、ピラゾリル、ピラゾリニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、チアジゾリル、イソチアゾリル、フラニル、チオフェニル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、およびトリアゾリルを含む。

典型的な二環式ヘテロアリール基は、インドリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾピラニル、インドリジニル、ベンゾフラニル、クロモニル、クマリニル、ベンゾピラニル、シンノリニル、キノキサリニル、インダゾリル、ピロロピリジル、フロピリジル、ジヒドロイソインドリル、およびテトラヒドロキノリニルを含む。

語句「医薬的に許容し得る」を本明細書中で使用して、正常な医学的な判断の範囲内にあり、過剰な毒性、刺激、アレルギー反応または他の問題若しくは合併症なしでヒトおよび動物の組織と接触して使用するのに適当であり、合理的な利益／危険の比率が釣り合った、化合物、物質、組成物、および／または剤形を意味する。

本明細書中で使用する「医薬的に許容し得る塩」とは、親化合物がその酸または塩基の塩を調製されることによって改変される、開示する化合物の誘導体を意味する。医薬的に許容し得る塩の例は、塩基性残基（例えば、アミン）の無機若しくは有機の酸の塩；および、酸性残基（例えば、カルボン酸）のアルカリ若しくは有機の塩基の塩を含むが、これらに限定されない。該医薬的に許容し得る塩は、例えば非毒性の無機または有機の酸から形成される、親化合物の通常の非毒性の塩または４級アンモニウム塩を含む。本願発明の医薬的に許容し得る塩は、塩基性または酸性の部分を含む親化合物から通常の化学的方法によって製造することができる。通常、該塩は、これらの化合物の遊離酸若しくは塩基を適当な塩基若しくは酸と、水若しくは有機溶媒、又はそれら２個の混合液中で（通常、非水性媒質（例えば、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール、アセトニトリル）が好ましい）反応させることによって製造し得る。適当な塩のリストは、Remington's Pharmaceutical Sciences, 17版, Mack Publishing Company, Easton, PA, 1985, 頁1418（この開示は引用によって本明細書に取り込まれる）中に記載される。

式（Ｉ）の化合物の塩は、例えば式（Ｉ）の化合物を例えば等量の酸または塩基と、新たに形成される塩が例えば析出されるかまたは凍結乾燥によって単離されるのを許容する媒質中で反応させることによって形成することができる。式（Ｉ）の化合物が無機および／または有機の酸と形成することができる典型的な酸の塩は、酢酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、硫酸水素塩、酒石酸水素塩、クエン酸水素塩(acid citrate)、クエン酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、ゲンチシン酸塩、グルコン酸塩、グルクロン酸塩、グルタミン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、イソニコチン酸塩、マレイン酸塩、メシル酸塩、メタンスルホン酸塩、硝酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩、リン酸水素塩、サッカリン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、トリフルオロ酢酸塩、乳酸塩、およびパモ酸塩［すなわち、１,１’−メチレン−ビス−(２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸)]塩を含むが、これらに限定されない。該塩は、当業者に知られる方法に従って形成することができる。

式（Ｉ）の化合物が無機および／または有機の塩基と形成することができる典型的な塩基性塩は、アンモニウム塩；アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム、リチウムおよびカリウムの塩）；アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウムおよびマグネシウムの塩）；有機塩基（例えば、ベンザチン、ジシクロヘキシルアミン、２−アミノ−２−(ヒドロキシルメチル)プロパン−１,３−ジオール（トリスアミンまたはトリス）、ヒドラバミン（例えば、Ｎ,Ｎ−ビス(デヒドロアビエチル)エチレンジアミン）、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グリカミド、およびｔ−ブチルアミン；アミノ酸（例えば、アルギニンおよびリジン）と形成する塩；および、塩基性窒素含有基を４級化するための剤（例えば、低級アルキルハライド（例えば、メチル、エチル、プロピル、およびブチルのクロリド、ブロミドおよびヨード）、ジアルキルスルフェート（例えば、ジメチル、ジエチル、ジブチル、およびジアミルのスルフェート）、長鎖ハライド（例えば、デシル、ラウリル、ミリスチル、およびステアリルのクロリド、ブロミドおよびヨード）、およびアラルキルハライド（例えば、ベンジルおよびフェネチルのブロミド）を使用することによって形成される塩、を含むが、これらに限定されない。該塩は、当業者に知られる方法に従って形成することができる。

加えて、式（Ｉ）の化合物は好ましくは、それらの製造に続いて、単離および精製されて、９９％以上の重量比の（「実質的に純粋な」）式（Ｉ）の化合物を含有する組成物を得て、次いでこのものを本明細書中に記載する通り使用しまたは製剤化される。式（Ｉ）の該「実質的に純粋な」化合物はまた、本願発明の一部として本明細書中にも包含する。

インビボで変換されて生物活性剤（すなわち、式（Ｉ）の化合物）を与えることができるいずれかの化合物は、本願発明の範囲および精神の範囲内にあるプロドラッグである。

本明細書中で使用する用語「プロドラッグ」は、式（Ｉ）の化合物の１個以上のアミノ基を、アルキル、アルコキシ、またはアリール置換のアシル化剤と、アミド、ウレア、カルバメートなどを得るのに当業者に知られる方法を用いて反応させることによって形成される、アミドおよびカルバメートを含む。

様々な形態のプロドラッグが当該分野でよく知られ、そして下記に記載されている：
ａ）The Practice of Medicinal Chemistry, Camille G. Wermuth et al., -Ch31, (Academic Press, 1996)；
ｂ）Design of Prodrugs, edited by H. Bundgaard, (Elsevier, 1985)；
ｃ）A Textbook of Drug Design and Development, P. Krogsgaard-Larson and H. Bundgaard, eds. Ch 5, pgs 113 - 191 (Harwood Academic Publishers, 1991)；および、
ｄ）Hydrolysis in Drug and Prodrug Metabolism, Bernard Testa and Joachim M. Mayer, (Wiley-VCH, 2003)。

加えて、式（ｉ）の化合物は好ましくは、それらの製造に続いて、単離および精製、９９％以上の重量比の「実質的に純粋な」）式（Ｉ）の化合物を含有する組成物を得て、次いでこのものを本明細書中に記載する通り使用しまたは製剤化される。式（Ｉ）の該「実質的に純粋な」化合物はまた、本願発明の一部として本明細書にも包含する。

「安定な化合物」および「安定な構造]とは、反応混合物から有用な程度の純度にまでの単離、および有効な治療薬への製剤化に生存するだけ十分に頑強である化合物を示すことを意図する。

「治療的に有効な量］とは、１個の本願発明の化合物の単独の量、あるいは複数の本願発明の化合物、またはＣＹＰ１７酵素の拮抗薬として作用するのにもしくは癌を処置するのに有効な他の有効成分と組み合わせた本願発明の化合物の量を含むと意図する。

本明細書中で使用する、「処置する（ための）」または「処置」は、哺乳動物（特に、ヒト）における疾患状態の処置を包含し、そして（ａ）哺乳動物において該疾患状態が発症するのを予防すること（特に、該哺乳動物は該疾患状態に罹り易いが、しかし未だそれを有すると診断されていない）；（ｂ）該疾患状態を抑制すること、すなわちその進行を抑止すること；および／または、（ｃ）該疾患状態を軽減すること、すなわち該疾患状態の退行を生じること、を含む。

本願発明の化合物は１個以上の更なる不斉炭素原子を含み得て、従って２個以上の立体異性体形態で存在する。本願発明は、該化合物の可能な個々の立体異性体、個々の互変異性体形態、あわせてそれらの混合物の全てを含む。ジアステレオマーの分離は、通常の技術によって、例えば本願発明の化合物の立体異性体混合物またはその適当な塩もしくは誘導体の分別結晶化、クロマトグラフィーまたはＨＰＬＣによって達成することができる。該化合物の個々のエナンチオマーはまた適宜、対応する光学的に純粋な中間体から、あるいは対応するラセミ体を適当なキラル担持体を用いる分割（例えば、ＨＰＬＣ）によって、または該対応するラセミ体と適当な光学的に活性な酸若しくは塩基と反応させることによって形成されるジアステレオマー塩の分別結晶によって、製造することができる。本願発明の化合物の全ての立体異性体は、混合物としてまたは純粋なもしくは実質的に純粋な形態としてのいずれかで包含される。

本願発明の化合物は、本願発明の化合物中に存在する原子の全ての同位体を含むと意図する。同位体は、同じ原子番号を有するが、異なる質量数を有する原子を含む。一般的な例として（これに限定するものではない）、水素の同位体はジュウテリウムおよびトリチウムを含む。炭素の同位体は^１３Ｃおよび^１４Ｃを含む。同位体標識化された本願発明の化合物は通常、当業者に知られる通常の技術によってまたは本明細書中に記載する製法と類似する製法によって、それ以外に使用される非標識化試薬の代わりに適当な同位体標識化の試薬を用いて、製造することができる。

本願発明には、式（ｉ）の化合物またはその医薬的に許容し得る塩を１個以上の非毒性の医薬的に許容し得る担体および／または希釈物および／またはアジュバント（本明細書中では、「担体」物質と総称する）、所望するならば他の有効成分と一緒に含有する医薬組成物のクラスも含む。式（Ｉ）の化合物をいずれかの適当な経路によって、好ましくは該経路に適合する医薬組成物の形態で、および意図する処置に有効な用量で投与することができる。本願発明の化合物および組成物は、例えば経口、経粘膜、非経口（例えば、静脈内、筋肉内、腹腔内、皮下、筋肉内、胸骨内、および注入技術）で、通常の医薬的に許容し得る担体、アジュバントおよびビヒクルを含有する用量単位製剤で投与することができる。例えば、該医薬的な担体は、マンニトールまたはラクトースおよび微結晶セルロースの混合物を含み得る。該混合物は、追加の成分（例えば、滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム））および崩壊剤（例えば、クロスポビドン）を含み得る。該担体混合物を、ゼラチンカプセル中に充填するか、あるいは錠剤として圧縮し得る。

本願発明の医薬的に活性な化合物は、通常の医薬の方法に従って加工処理して、患者（例えば、ヒトおよび他の動物を含む）に投与するための薬剤を製造することができる。

経口投与の場合には、医薬組成物は、例えば錠剤、カプセル剤、懸濁剤、または液剤の形態であり得る。該医薬組成物は、特定量の有効成分を含有する用量単位の形態で製造することが好ましい。該用量単位の例は錠剤またはカプセル剤である。例えば、これらは有効成分の量を約０．５〜２０００ｍｇ、好ましくは約０．５〜５００ｍｇ、より好ましくは約０．５〜１５０ｍｇを含み得る。ヒトまたは他のほ乳類にとっての適当な１日用量は、患者の条件および他の因子に応じて広く変えることができるが、再度通常の方法を用いて決定することができる。

投与する化合物の量、および本願発明の化合物および／または組成物を用いる疾患状態を処置するための投薬計画は、様々な因子（例えば、年齢、体重、性別、被験者の医学的な状態、疾患の種類、疾患の重症度、投与の経路および頻度、および使用する特定の化合物を含む）に依存する。従って、投薬計画は広く変えることができるが、標準的な方法を用いて規定通りに決定することができる。約０．０１〜１００ｍｇ／体重ｋｇ、好ましくは約０．０５〜約５０ｍｇ／体重ｋｇの間、最も好ましくは約０．０５〜約２０ｍｇ／体重ｋｇの１日用量が適当であり得る。１日用量を、１日１〜４回の用量で投与することができる。

治療学的な目的のために、本願発明の活性化合物は通常、示された経路の投与に適当な１個以上のアジュバントと組み合わせる。経口投与の場合には、該化合物はラクトース、スクロース、でんぷん粉末、アルカン酸のセルロースエステル、セルロースアルキルエステル、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、リン酸および硫酸のナトリウムおよびカルシウム塩、ゼラチン、アカシアガム、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルアルコール、および／またはポリビニルピロリドンと一緒に混ぜることができ、次いで便利な投与のために錠剤化したりまたはカプセル化し得る。該カプセル剤または錠剤は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース中に活性化合物の分散状態で供し得るので、徐放性製剤を含み得る。

式（Ｉ）の化合物を含有する乳剤の油層は、公知の様式で公知の成分から構成し得る。該層は単に乳化剤を含んでもよいが、脂肪もしくは油とまたは脂肪と油の両方との、少なくとも１つの乳化剤の混合物を含み得る。親水性乳化剤は、安定化剤として作用する脂溶性乳化剤と一緒に含むことが好ましい。また、油および脂肪の両方を含むことが好ましい。あわせて、安定化剤のあるなしでの乳化剤はいわゆる乳化用ワックスを作り上げ、そして油および脂肪と一緒になってワックスはいわゆる乳化用軟膏基剤を作り上げ、これはクリーム製剤の油性分散相を形成する。本願発明の製剤中で使用するのに適当な乳化剤および乳化安定化剤としては、ツゥイーン６０、スパン８０、セトステアリルアルコール、ミリスチルアルコール、グリセリルモノステアリン酸、ラウリル硫酸ナトリウム、ジステアリン酸グリセリル単独もしくはワックスとの併用、または当該分野でよく知られる他の物質が挙げられる。

製剤化のための適当な油または脂肪の選択は、医薬的な乳剤において使用されるであろうほとんどの油中での活性化合物の溶解度は非常に低いので、所望の化粧品性質の達成に基づく。したがって、クリーム剤は好ましくは、チューブまたは他の容器からの漏れを避けるために、適当な稠度を有するネタベタせず、非染色性でおよび洗える製品であることが好ましい。直鎖または分枝の、単−または二塩基性のアルキルエステル（例えば、ジ−イソアジピン酸エステル、ステアリン酸イソセチル、ココナッツ脂肪酸のプロピレングリコールジエステル、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸デシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、パルミチン酸２−エチルヘキシル）または分枝エステルの混合物を使用し得る。これらは、必要とされる性質に基づいて、単独でまたは組み合わせて使用することができる。あるいは、高融点脂質（例えば、白色ワセリン）および／または液体パラフィンまたは他の鉱油を使用し得る。

非経口投与のための製剤は、水性または非水性の等張性滅菌注射用液剤または懸濁剤の形態であり得る。これらの液剤および懸濁剤は、経口投与のための製剤における使用について記載した担体もしくは希釈剤の１個以上を用いて、または他の適当な分散剤および懸濁化剤を用いることによって、滅菌粉末または顆粒から製造し得る。該化合物は、水、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、エタノール、コーン油、綿実油、落花生油、ゴマ油、ベンジルアルコール、塩化ナトリウム、トラガカントガム、および／または様々な緩衝剤中に溶解し得る。他のアジュバントおよび投与様式は、医薬分野においてよくおよび広く知られる。有効成分をまた、適当な担体（例えば、生理食塩水、デキストロース、または水）との、あるいはシクロデキストリン（すなわち、カプチソール(Captisol)、共溶媒可溶解化剤（すなわち、プロピレングリコール）またはミセル可溶解化剤（すなわち、ツゥイーン８０）との組成物として注射によって投与し得る。

該滅菌注射製剤はまた、非毒性の非経口的に許容し得る希釈剤または溶媒中での滅菌注射用液剤または懸濁剤（例えば、プロピレングリコール中の液剤）であり得る。該許容し得るビヒクルおよび使用し得る溶媒は、水、リンガー液、および等張性塩化ナトリウム溶液である。加えて、滅菌の不揮発性油は、溶媒または懸濁化媒質として通常使用される。この目的のために、いずれかのブランドの不揮発性油（例えば、合成モノ−またはジグリセリドを含む）を使用し得る。加えて、脂肪酸（例えば、オレイン酸）を注射剤の製造において使用する。

該医薬組成物は、通常の医薬的な操作（例えば、滅菌化）を行ったり、および／または通常のアジュバント（例えば、保存剤、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、および緩衝化剤）を含み得る。錠剤および丸剤はさらに、腸溶性コーティング剤を用いて製造し得る。該組成物はまた、アジュバント（例えば、湿潤剤、甘味剤、芳香剤、および香味剤）を含み得る。

本願発明の医薬組成物は、式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容し得る塩、および適宜、いずれかの医薬的に許容し得る担体、アジュバント、およびビヒクルから選ばれるいずれかの追加の剤を含む。本願発明の別の組成物は、本願明細書中に記載する式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容し得る塩、および医薬的に許容し得る担体、アジュバントまたはビヒクルを含む。

本願発明の医薬組成物において使用し得る医薬的に許与し得る担体、アジュバント、およびビヒクルとしては、以下のものを含むが、これらに限定されない。例えば、イオン交換剤、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、自己乳化薬物送達システム（ＳＥＤＤＳ）（例えば、ｄ−アルファ−トコフェノールポリエチレングリコール１０００コハク酸）、医薬剤型において使用される界面活性剤（例えば、ツゥイーン）または他の同様な高分子送達マトリックス、血清蛋白質（例えば、ヒト血清アルブミン）、緩衝物質（例えば、リン酸塩、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物性脂肪酸の部分グリセリド混合物、水）、電解質（例えば、硫酸プロタミン）、リン酸水素ジナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイド状シリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロースベース物質、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリアクリル酸、ワックス、ポリエチレン−ポリオキシプロピレン−共重合体、ポリエチレングルコールおよび羊毛脂。シクロデキストリン（例えば、アルファ−、ベータ−、および癌マ−シクロデキストリン）または化学的に修飾された誘導体（例えば、ヒドロキシアルキルシクロデキストリン（例えば、２−および３−ヒドロキシプロピル−シクロデキストリン））もしくは他の可溶化された誘導体をまた、本明細書中に記載する式の化合物の送達を増大するのに有利に使用し得る。

（有用性）
式（Ｉ）の化合物は、癌（例えば、アンドロゲン受容体シグナル伝達に依存する癌）の処置の有用である。これらの化合物は、ＣＹＰ１７酵素（これは、アンドロゲンおよびエストロゲンの生合成に関与する）の活性を阻害する。この酵素を遮断することにより、生殖腺の、副腎の、および腫瘍性のアンドロゲンの生成を阻害し、そしてアンドロゲン受容体およびエストロゲン受容体のシグナル伝達時に依存する癌（例えば、前立腺癌、およびエストロゲン受容体陽性乳癌）の患者のための新しい処置オプションを与える。従って、該処置は、患者に式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを投与することを含む。

１実施態様において、処置が必要な哺乳動物に式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを投与することを含む、癌を処置するための方法を提供する。この実施態様の方法を用いて、様々な癌（例えば、乳癌、卵巣癌および前立腺癌を含むが、これらに限定されない）を処置することができる。この実施態様の方法を用いて、前立腺癌または乳癌を処置することが好ましい。この実施態様の１方法において、式（Ｉ）の化合物は治療学的に有効な量で投与する。

１実施態様において、処置が必要な患者に式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを投与することを含む、癌がＣＹＰ１７活性化に依存する、患者の癌を処置するための方法を提供する。この実施態様の１方法において、式（Ｉ）の化合物を前立腺癌を処置するのに投与する。この実施態様の別方法において、式（Ｉ）の化合物を乳癌を処置するのに投与する。治療学的に有効量の化合物（Ｉ）を投与することが好ましい。

投与する式（Ｉ）の化合物の量および特定の癌を処置するための投薬計画は、様々な因子（例えば、年齢、体重、性別、および被験者の医学的状態、疾患の種類、疾患の重篤度、投与の経路および頻度、および使用される具体的な化合物を含む）に依存する。従って、該投薬計画は広く変え得るが、標準的な方法を用いて通常通り決定し得る。約０．０１〜５００ｍｇ／体重ｋｇ、好ましくは約０．０５〜約５０ｍｇ／体重ｋｇ、最も好ましくは約０．０５〜約２０ｍｇ／体重ｋｇの１日用量が適当である。該１日用量を１日１〜４回用量で投与し得る。

癌を処置する際に、化学療法剤および／または他の処置（例えば、放射線治療）の併用が有利であることが多い。第２（または第３）の薬剤は、第１の治療剤と同じかまたは異なる作用機構を有し得る。該２個以上の投与薬物は異なる様式でまたは細胞周期の異なる相で作用し、および／または該２個以上の薬物が重なり毒性または副作用を有するか、および／または該併用される薬物は各々患者によって顕在化する具体的な疾患状態を処置する際に実証された効力を有する、細胞毒性薬物併用療法を使用することが特に有用である。

したがって、式（Ｉ）の化合物は、癌または他の増殖性疾患の処置に有用な他の抗癌処置と併用して投与し得る。本願発明はさらに、癌の処置のための医薬を製造する際の式（Ｉ）の化合物の使用を含み、および／または、それは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物を、該化合物は他の抗癌剤または細胞毒性剤および癌の処置のための処置と併用して使用されるとの説明書と共にパッケージすることを含む。本願発明はさらに、キット形態での式（Ｉ）の化合物および１個以上の追加の剤の組み合わせもの（例えば、それらは一緒にパッケージされたり、またはキットとして一緒に販売される別々のパッケージ中に入れられるか、あるいはそれらは一緒に製剤化されるようパッケージされる）を含む。

式（Ｉ）の化合物は、上記疾患状態に関連する副作用に対処する際にそれらの特定の有用性について選択される他の治療薬物と一緒に製剤化されたりまたは同時投与することができる。例えば、式（Ｉ）の化合物は、吐き気、過敏性、および胃の不快感を防止するための薬物（例えば、Ｈ１およびＨ２抗ヒスタミン薬）と一緒に製剤化し得る。

用語「抗癌処置」とは、例えば放射線療法および手術を含むが、これらに限定されない。

他の抗癌剤は、以下のいずれか１つ以上のものから選択し得る。アルキル化剤（例えば、ナイトロジェンマスタード、スルホン酸アルキル、ニトロソウレア、エチルアミン誘導体、およびトリアゼンを含む）；抗血管新生剤（例えば、マトリックスメタロプロテイナーゼインヒビターを含む）；代謝拮抗薬（例えば、アデノシンデアミナーゼインヒビター、葉酸拮抗薬、およびピリミジンアナログを含む）；抗生物質もしくは抗体（例えば、モノクローナル抗体、ＣＴＬＡ−４抗体、アントラサイクリンを含む）；アロマターゼインヒビター；細胞周期応答修飾薬；酵素；ファルネシル−蛋白質トランスフェラーゼインヒビター；ホルモン性および抗ホルモン性の薬物およびステロイド（例えば、合成アナログ、グルココルチコイド、エストロゲン／抗−エストロゲン［例えば、ＳＥＲＭ］、アンドロゲン／抗−アンドロゲン、プロゲスチン、プロゲステロン受容体作動薬、および黄体形成ホルモン放出［ＬＨＲＨ］作動薬および拮抗薬）；インスリン様増殖因子（ＩＧＦ）／インスリン−様増殖因子受容体（ＩＧＦＲ）システム調節因子（例えば、ＩＧＦＲ１インヒビターを含む）；インテグリン−シグナル伝達インヒビター；キナーゼインヒビター（例えば、マルチキナーゼインヒビターおよび／またはＳｒｃキナーゼもしくはＳｒｃ／ａｂｌのインヒビター、サイクリン依存性キナーゼ［ＣＤＫ］インヒビター、ｐａｎＨｅｒ、Ｈｅｒ−１およびＨｅｒ−２抗体、ＶＥＧＦインヒビター（例えば、抗−ＶＥＧＦ抗体を含む）、ＥＧＦＲインヒビター、分裂促進因子活性化蛋白質［ＭＡＰ］インヒビター、ＭＥＫインヒビター、オーロラキナーゼインヒビター、ＰＤＧＦインヒビター、および他のチロシンキナーゼインヒビターまたはセリン／トレオニンキナーゼインヒビター；微小管崩壊剤（例えば、エクテイナシジンまたはそれらのアナログおよび誘導体）；微小管安定化剤（例えば、タキサン）および天然のエポチロンおよびそれらの合成および半合成アナログ；微小管結合不安定化剤（例えば、ビンカアルカロイド類を含む）；トポイソメラーゼインヒビター；プレニル−蛋白質トランスフェラーゼインヒビター；白金配位性錯体；シグナル伝達インヒビター；および抗癌剤および細胞毒性剤として使用される他の剤（例えば、生物学的応答修飾剤、増殖因子、および免疫調節剤）。

式（Ｉ）の化合物と併用して使用する際の、上記他の治療剤は、例えば医師用卓上参考書（ＰＤＲ）中に示された量でまたはそうでなければ当業者によって決定される通り使用し得る。

１実施態様において、処置が必要な哺乳動物に、式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを投与し；グルココルチコイドおよび適宜１個以上の追加の抗癌剤を投与することを含む、癌を処置するための方法を提供する。適当なグルココルチコイドの例は、デキサメタゾンおよびプレドニゾロンを含むが、これらに限定されない。

１実施態様において、式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを処置の必要な哺乳類に投与し；鉱質コルチコイド受容体拮抗薬、および適宜１個以上の抗癌剤を投与することを含む、癌を処置するための方法を提供する。適当な鉱質コルチコイド受容体拮抗薬の例は、エプレレノンを含むが、これに限定されない。

別の実施態様において、式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容し得る塩を用いて前立腺癌を処置する。

１実施態様において、患者は動物である。

別の実施態様において、患者は哺乳類（例えば、ヒトおよび家畜（例えば、イヌ、ネコおよびウマ）を含むが、これらに限定されない）である。

１実施態様において、本願発明は、治療における使用のために、式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容し得る塩を提供する。

１実施態様において、癌（前立腺癌を含む）の処置のための医薬の製造における式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容し得る塩の使用を提供する。

１実施態様において、癌（乳癌を含む）の処置のための医薬の製造における式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容し得る塩の使用を提供する。

（製造方法）
本願発明の化合物は、特に本明細書中に提示する記載に関連して、化学分野でよく知られる製法に類似する製法を含む合成経路によって製造することができる。例示の目的で、下記の一般的なスキーム１−１１は、本願発明の化合物、並びに重要な中間体を製造するための一般的な方法を示す。個々の反応工程のより詳細な記載のため、下記の実施例項目を参照のこと。当業者は、他の合成経路を用いて本願発明の化合物を製造することができると認識する。具体的な出発物質および試薬をスキーム中に示したりまた下記に記載するが、他の出発物質および試薬を様々な本願発明の化合物を提供するのに容易に置換することができる。加えて、下記の方法によって製造される多数の化合物は更に、本願明細書の開示に照らして、当該分野の当業者にとってよく知られる通常の化学を用いて改変することができる。

スキーム１に示す通り、例えば、市販のハロゲン化ピリジンＩＩを、一般式ＩＩＩの様々なヒドラジンと縮合させて、一般式ＩＶの中間体ヒドラゾンを生成することができる。該ヒドラゾンの環化は加熱によって促進することができて、一般式Ｖの４−ヨードインダゾールを得ることができる。該ヨウ化物Ｖをジボロン酸エステル（例えば、ビス−(ピナコラート)ジボロン）の存在下でＰｄ(ＩＩ)種（例えば、ＰｄＣｌ_２(ｄｐｐｆ)）、および無機塩基（例えば、酢酸カリウム）を用いて処理することにより、一般構造式ＶＩのボロン酸エステルを得る。該ボロン酸エステルＶＩを、標準的なスズキカップリング条件下で一般構造式ＶＩＩのヘテロ芳香族ハライドとカップリングして、一般構造式（Ｉ）を得ることができる。

別法として、該アルデヒドＩＩを、アルキルまたはアリールのリチウムまたはグリニャール試薬を用いて処理して、生成するベンジルアルコールを得て、このものを引き続いて、例えばデス−マーチン試薬ペルヨージナンによって酸化することができて、一般構造式ＶＩＩＩのケトンを得ることができる（スキーム２）。該ケトンをアルキルまたはアリールのヒドラジンＩＩＩを用いて処理することにより、中間体ヒドラゾンＩＸを得ることができ、このものを環化して一般構造式Xのインダゾールを得ることができる。該インダゾールＸをスキーム１に示す通りに標準的なスズキ条件下でヘテロアリールはライドＶＩＩとカップリングして、一般構造式（Ｉ）の化合物を得る。

別法として、一般構造式ＶＩＩのハロゲン化ヘテロ芳香族類を、ジボロン酸（例えば、ビス−(ピナコラート)ジボロンの存在下でＰｄ(ＩＩ)種（例えば、ＰｄＣｌ_２(ｄｐｐｆ)）、および無機塩基（例えば、酢酸カリウム）を用いて処理して、一般構造式ＸＩのボロン酸エステルを得ることができる（スキーム３）。次いで、該ボロン酸エステルを、標準的なスズキカップリング条件下で一般構造式ＸＩＩのアリールはライドまたはトリフレートとカップリングして、一般構造式（Ｉ）の化合物を得ることができる。

スキーム４は、一般構造式ＸＩＩＩの化合物を無機塩基（例えば、炭酸セシウム）および１級もしくは２級アルキルハライドを用いて処理することによる該インダゾールのＮ−１をアルキル化して一般構造式（Ｉ）の化合物を得る、別方法を示す。

別法として、スキーム５に示す通り、一般式ＸＩＩＩの化合物（これは、一般構造式ＩＩの化合物およびヒドラジンから製造することができる）を、Ｃｕ(Ｉ)、アミン塩基（例えば、１,２−シクロヘキシルジアミン）および無機塩基（例えば、リン酸カリウム）の存在下で、アリールまたはヘテロアリールのブロミド、ヨードまたはクロリドを用いて処理して、一般構造式（Ｉ）のアナログを得ることができる。

スキーム６に示す通り、構造式Ｖの化合物は、該インダゾールのＣ−３位で例えばＮＣＳを用いて処理することによってハロゲン化して、一般構造式ＸＩＶの化合物を得ることができる。次いで、上記の通り、このものを変換して一般構造式（Ｉ）の化合物を得ることができる。

４−置換ピリミジンの製造は、当該分野の当業者にとってよく知られる多数の方法によって行うことができる。スキーム７は、市販の４−クロロ−５−ヨードピリミジンから４−アミノおよび４−アルコキシピリミジンの製造のための１方法を示す。塩基（例えば、ＮａＨ）の存在下で目的のアルコールまたはアミンを用いて４−クロロ−５−ヨードピリミジンを処理することにより、一般構造式ＸＶＩおよびＸＶＩＩの個々の生成物を得る。次いで、これらのピリミジンを、上記の通り標準的なスズキ条件によって一般構造式（Ｉ）の化合物に変換することができる。

４−アルキルおよび４−アリール置換ピリミジンを、当該分野の当業者によってよく知られる多数の方法によって製造することができる。スキーム８は、５−ブロモピリミジンをアルキルまたはアリールのリチウムまたはグリニャール試薬を用いて処理して、４−置換ジヒドロピリミジンを得ることができる１方法を示す。例えば、ＤＤＱによる続く酸化反応により、目的の４−置換ピリミジンＸＩＸを得る。次いで、上記の通り続くスズキカップリング反応により、一般構造式（Ｉ）を得る。

４−アルキル−３−ハロピリジンは購入するか、あるいは当業者によってよく知られるいくつかの方法によって製造することができる。スキーム９は、市販の３−ブロモピリジンＸＸＩＩを出発とする４−アルキル−３−ブロモピリジンを製造する１つの可能な方法を示す。強塩基（例えば、ＬＤＡ）を用いる処理により、４−位でアニオンを発生させ、続いてアルデヒドまたはケトンを添加することにより、一般構造式ＸＸＩのカルビノールを得る。次いで、上記の通り標準的なスズキカップリングにより、該カルビノールを一般構造式（Ｉ）の化合物に変換することができる。別法として、該カルビノールＸＸＩＩＩを、例えば当業者にとってよく知られる方法による、脱酸素化反応によって更に改変することができ、一般構造式（Ｉ）の適宜置換された化合物を得ることができる。

加えて、該インダゾール核、Ｎ−連結アナログのＣ−４位のＣ−連結ヘテロ芳香族基をまた、スキームＩＩに示す方法によって調製することもできる。例えば、置換イミダゾールは、無機塩基およびプロリンの存在下でＣｕ(Ｉ)を用いる処理によって一般構造式ＸＩＩのアリールハライドとカップリングして、一般構造式（Ｉ）の化合物を得ることができる。

本願発明を、さらに以下の実施例に定義する。
これらの実施例は例示の単に例示の様式によって示すものであると理解すべきである。上記説明およびこの例から、当業者は、本発明の本質的な性質を確認することができ、そして本願発明の精神および範囲から逸脱することなく、本願発明に対して様々な変化および改変を行って、本願発明を様々な用途および条件に適合させることができる。結果として、本願発明は、以下明細書中に記載する例示的な実施例によって限定されるものではなく、むしろ明細書に添付する特許請求の範囲によって画定される。

本明細書中に特に断らない限り、すべての温度は摂氏度（℃）である。

すべての反応は、簡素窒素の雰囲気下で連続的な磁気撹拌を用いて実施した。すべての蒸発および濃縮は、減圧下でロータリーエバポレーターを用いて実施した。市販の試薬は、さらに精製することなく受け取ったままで使用した。溶媒は市販の無水グレードであり、そしてさらに乾燥または精製することなく使用した。フラッシュクロマトグラフィーを、シリカゲル（EMerck Kieselgel 60, 0.040-0.060mm）を用いて行った。
略語
AcOH：酢酸
Ac₂O：無水酢酸
aq.：水性または水溶液
CH₂Cl₂：ジクロロメタン
DDQ：２,３−ジクロロ−５,６−ジシアノ−ｐ−ベンゾキノン
DIEA：ジイソプロピルエチルアミン
DMAP：ジメチルアミノピリジン
DME：ジメチルエーテル
DMF：ジメチルホルムアミド
DMSO：ジメチルスルホキシド
Et：エチル
Et₃N：トリエチルアミン
Et₂O：ジエチルエーテル
EtOAc：酢酸エチル
EtOH：エタノール
Et₃SiH：トリエチルシラン
g：グラム
h：時間
HCl：塩酸
HPLC：高速液体クロマトグラフィー
iPr：イソプロピル
iPrOH：イソプロパノール
KOAc：酢酸カリウム
L：リットル
LC/MS：液体クロマトグラフィー／質量分析
LDA：リチウムジイソプロピルアミン
Me：メチル
MeOH：メタノール
mg：ミリグラム
min：分
mL：ミリリットル
mmol：ミリモル
mp：融点
mol：モル
MS：質量分析
NaOMe：メトキシナトリウム
NBS：Ｎ−ブロモスクシンイミド
n-BuLi：ｎ−ブチルリチウム
NH₄OAc：酢酸アンモニウム
NMP：Ｎ−メチルピロリドン
NMR：核磁気共鳴
OTf：トリフルオロメタンスルホネート
PdCl₂(dppf)・CH₂Cl₂：ジクロロ[1,1'−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(ｉｉ）ジクロロメタン付加物
Prep HPLC：プレパラティブ逆相ＨＰＬＣ
PMe₃：トリメチルホスフィン
ret. T：ＨＰＬＣ保持時間（分）
RTまたはrt：室温
satまたはsat’d：飽和
TBSCl：tert-ブチルジメチルシリルクロリド
TFA：トリフルオロ酢酸
Tf₂O：トリフルオロメチルスルホン酸無水物
THF：テトラヒドロフラン
TLC：薄層クロマトグラフィー
VCD：振動円二色性スペクトル
μL：マイクロリットル。

すべての最終生成物は、^１ＨＮＭＲ、ＨＰＬＣ、エレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩＭＳ）または大気圧イオン化（ＡＰＩＭＳ）質量分析装置によって確認した。^１ＨＮＭＲスペクトルは、５００ＭＨｚＪＥＯＬまたは４００ＭＨｚブルカー装置のいずれかを用いて得た。^１３ＣＮＭＲスペクトルは１００または１２５ＭＨｚで記録した。磁場強度は、溶媒ピークに対する相対的な単位（百万分の一、ppm）で表し、そしてピーク多重度は以下の通り示す。s, 一重線; d, 二重線; dd, 二重線の二重線; dm, 多重線の二重線; t, 三重線; q, 四重線; br s, 幅広い一重線; m, 多重線.

ＬＣ／ＭＳ条件：
条件Ａ：Waters X-Bridge 4.6 × 50 mm S10 カラム, 0%B-100%B, 流速4 mL/minおよび4分勾配時間；溶媒A: 10% MeOH/90% 水/0.1% TFA; 溶媒B: 10% 水0/90% MeOH/0.1% TFA, 波長 254 nM.
条件Ｂ：Phenomenex-Luna 2.0 × 50 mm 3μm カラム, 4分勾配時間、流速: 0.8mL/min; 溶媒A: 10% MeOH/90% 水/0.1% TFA; 溶媒B: 90% MeOH/10% 水/0.1% TFA, 波長 254 nM.
条件Ｃ：Waters Acquity UPLC BEH C18, 2.1 × 50 mm, 1.7-μm 粒子; 移動相A: 5:95 アセトニトリル:水（10 mM 酢酸アンモニウムを有する）; 移動相B: 90:10 アセトニトリル:水（10 mM 酢酸アンモニウムを有する）; 温度: 50℃; 勾配: 3分間かけて0-100% B 次いで 100% Bで0.75分間保留; 流速: 1.11 mL/min.
条件Ｄ：LC-MS条件: カラム: Supelco Ascentis Express C18, 4.6 × 50 mm, 2.7-μm 粒子; 移動相A: 5:95 アセトニトリル:水（10 mM 酢酸アンモニウムを有する）; 移動相B: 90:10 アセトニトリル:水（10 mM 酢酸アンモニウムを有する）; 温度: 35℃; 勾配: 4分間かけて0-100% B, 次いで100% Bで1分間保留; 流速: 4 mL/min.
条件Ｅ：Phen-Luna C18 2.5um 2.0 × 30mm, 0%B-100%B, 流速 4 mL/minおよび3分勾配; 溶媒A: 10% MeOH/90% 水/0.1% TFA; 溶媒B: 10% 水/90% MeOH/0.1% TFA, 波長 254 nM.
条件Ｆ：Waters Acquity UPLC BEH C18, 2.1 × 50 mm, 1.7-μm 粒子; 移動相A: 5:95 アセトニトリル:水（0.05% TFAを有する）; 移動相 B: 90:10 アセトニトリル:水（0.05% TFAを有する）; 温度: 50℃; 勾配: 3分間かけて0-100% B, 次いで100% Bで0.75分間保留; 流速: 1.11 mL/min

プレパラティブＨＰＬＣ条件
条件Ａ：ShimadzuプレパラティブＨＰＬＣシステム（溶媒A (10%MeOH/90%水/0.1%TFA) および溶媒B (90%MeOH/10%水/0.1%TFA)の勾配を使用, 波長 254 nMで追跡, 流速 = 36 mL/min (特に断らない限り)

分析用ＨＰＬＣ条件
条件Ａ：Waters X-Bridge C18, 3.0×150 mm 3.5 μM (高pH), 10%B-100%B, 流速1mL/minおよび勾配時間 30 min. 溶媒A: 95%水/5% MeOH/10mM 炭酸水素アンモニウム; 溶媒B: 95% MeOH/5% 水/10mM 炭酸水素アンモニウム, 波長 220/254 nM.
条件Ｂ：Waters X-Bridge フェニル, 3.0×150 mm 3.5 μM (高pH), 10%B-100%B, 流速 1mL/minおよび勾配時間 30 min. 溶媒A: 95%水/5% MeOH/10mM 炭酸水素アンモニウム; 溶媒B: 95% MeOH/5% 水/10mM炭酸水素アンモニウム, 波長 220/254 nM.
条件Ｃ：Waters Sunfire C18, 3.0×150 mm 3.5 μM (低pH), 10%B-100%B, 流速 1mL/min o および勾配時間 30 min. 溶媒A: 5%ACN/95 %水/0.1%TFA;溶媒B: 95% ACN/5%水/0.1%TFA, 波長 220/254 nM.
条件Ｄ：Waters X-Bridge フェニル, 3.0×150 mm 3.5 μM (低pH), 10%B-100%B, 流速 1 mL/min および勾配時間 30 min. 溶媒A: 5%ACN/95 %水/0.1%TFA; 溶媒 B: 95% ACN/5%水/0.1%TFA, 波長 220/254 nM。

実施例１
３−(４−(４−メトキシピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−１−イル)ベンゼンスルホンアミド

中間体１Ａ：３−(４−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−１−イル)ベンゼンスルホンアミド

４５ｍＬの耐圧ボトルに、２−フルオロ−４−ヨードニコチンアルデヒド（１．０５ｇ、４．１８ｍｍｏｌ）、３−ヒドラジニルベンゼンスルホンアミド（８００ｍｇ、４．２７ｍｍｏｌ）および無水ＮＭＰ（１５ｍＬ）を加えた。該反応混合物をアルゴンでフラッシュして、密封して、１８５℃で６．５時間加熱した。該反応混合物を室温まで冷却して、そしてこのものをジエチルエーテルの速い撹拌溶液（４３０ｍＬ）にゆっくりと加えた。得られる固体物質をろ過し、そして該淡黄色Ｅｔ_２Ｏろ液を室温で１８時間放置した。黄色結晶が析出して、そしてこのものを真空ろ過によって集めて、黄色固体の標題化合物の４２５ｍｇ（１６．４２％）（これは、プロトンＮＭＲにより、「ドット」２ＮＭＰ複合体である）を集めた。
LC/MS（条件Ｂ）: ret. T = 3.2 min, (M+H)⁺ 400.83. ¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 7.56 (s, 2 H) 7.78-7.84 (m, 2 H) 7.89-7.92 (m, 1 H) 8.37-8.42 (m, 2 H) 8.57 (dt, J=4.81, 2.33 Hz, 1 H) 8.75 (s, 1 H). 黄色固体の第２および第３のクロップ（３００ｍｇ、１１．７％；２４６ｍｇ、９．４％）は、該物質の第１クロップと同一であった。

中間体１Ｂ：１−(３−スルファモイルフェニル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−４−イルボロン酸

４８ｍＬ耐圧ボトルに、３−(４−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−１−イル)ベンゼンスルホンアミド、「ドット(dot)」、２１−メチル−２−ピロリジノン複合体（６０ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）、４,４,４',４',５,５,５',５'−オクタメチル−２,２'−ビ（１,３,２−ジオキサボロラン)（９４．７ｍｇ、０．３７３ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２４．４ｍｇ、０．２４９ｍｍｏｌ）および無水ＤＭＳＯ（容量：２ｍＬ）を加えた。該反応混合物をアルゴンで十分にパージし、そしてＰｄＣｌ_２(ｄｐｐｆ)・ＣＨ_２Ｃｌ_２（１２．５ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）で処理した。次いで、該反応混合物を８４℃まで加熱して目的中間体を得た。
LC/MS（条件Ｂ）: ret. T = 2.4min, (M+H)⁺ 318.98.

実施例１
中間体１Ｂ（３１．８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を含有する反応混合物に、３−ヨード−４−メトキシピリジン（１２５．５ｍｇ、０．５３４ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム(６８．１ｍｇ、０．６４３ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＨ：ＤＭＥ：Ｈ_２Ｏ（１．２：２．５：１．０の比率）（１．５ｍＬ）を加えた。該反応混合物をアルゴンでパージし、次いでテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（２３ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）で処理した。該反応混合物をアルゴンで再びパージし、密封し、そして１０５℃の油浴中に２時間４５分間置いた。該反応混合物を室温まで冷却し、次いでＤＭＦ（４ｍＬ）で希釈した。得られた溶液を、１回使用ウォーターズＣ−１８セプ−パックライトカートリッジ(Waters C-18 sep-pak light cartridge)（パート # WAT023501）に連結した０．４５μＭフリットを通してろ過し、次いでフェノメネックスルナアキシア３０×１００ｍｍＳ１０カラム（１２分間かけて２０％溶媒Ｂ〜８５％溶媒Ｂ、ret. T = 4.84 min）を用いるプレパラティブＨＰＬＣ（条件Ａ）によって精製して、白色固体の標題化合物（１２ｍｇ、３１％）を得た。
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 3.91-3.97 (m, 3 H), 4.04 (d, J=7.93 Hz, 2 H), 7.35 (d, J=3.36 Hz, 1 H), 7.49-7.58 (m, 1 H), 7.79-7.86 (m, 2 H), 8.40-8.47 (m, 1 H), 8.59-8.68 (m, 3 H), 8.78-8.85 (m, 2 H). LC/MS （条件Ｂ）: ret. T = 2.0min, (M+H)⁺ 382.04. 分析用ＨＰＬＣ:（条件Ａ）: >97%, ret. T = 16.13 min,（条件Ｂ）: >97%, ret. T = 18.28 min,（条件Ｃ）: >98%, ret. T = 5.96 min, （条件Ｄ）: >98%, ret. T = 6.61 min.

実施例２
１−(４−フルオロフェニル)−４−(４−メチルピリジン−５−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン

中間体２Ａ：１−(４−フルオロフェニル)−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン

乾燥１６×１００ｍｍケム−ガラス(Chem-Glass)反応チューブにＮ２下、２−フルオロ−４−ヨードニコチンアルデヒド（６００ｍｇ、２．３９０ｍｍｏｌ）、(４−フルオロフェニル)ヒドラジン（３３２ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ）および無水ＮＭＰ（３．２ｍＬ）を加えた。該反応混合物をアルゴンでフラッシュし、密封し、室温で２時間撹拌し、次いで１８５℃油浴中に２時間置いた。次いで、該反応混合物を室温で１６時間撹拌させた。該反応混合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、そして該有機層を水（５×５０ｍＬ）、食塩水（１×５０ｍＬ）で抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過し、そして乾固まで蒸発した。該残渣を、バイオタージシリカゲルクロマトグラフィー（９０ｇトムソンシングルステップ（登録商標)カートリッジ、１２カラム容量で１００％ヘキサン〜１００％ジクロロメタンの直線勾配を使用）によって精製して、オフホワイト色の標題化合物、中間体２Ａ（４８０ｍｇ、５９．２％）を得た。
¹H NMR (500 MHz, メタノール-d₄) δ ppm 8.22-8.28 (3 H, m), 8.15 (1 H, s), 7.78 (1 H, d, J=4.88 Hz), 7.25-7.37 (2 H, m). LC/MS （条件Ａ）: 100％純度; ret. T = 2.9 min, (M+H)⁺ 339.97.

中間体２Ｂ：

耐圧ボトルに、５−ブロモ−４−メチルピリジン（０．８ｇ、４．６２ｍｍｏｌ）、４,４,４',４',５,５,５',５'−オクタメチル−２,２'−ビ(１,３,２−ジオキサボロラン)（１．４０９ｇ、５．５５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２(ｄｐｐｆ)−ＣＨＣｌ_２付加物（０．１８９ｇ、０．２３１ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１．１３５ｇ、１１．５６ｍｍｏｌ）およびＤＭＳＯ（８ｍＬ）を加えた。該反応混合物を窒素でフラッシュし、そして９０℃まで終夜加熱した。該反抗混合物を室温まで冷却し、水でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。該有機層をあわせて水及び食塩水で洗浄し、な２Ｓｏ４で乾燥し、そして濃縮して標題化合物を得た。

実施例２：
テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（１５ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、中間体２Ａ（３２．３ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（６０ｍｇ、０．５６６ｍｍｍｏｌ）の混合物を含有するフラスコをアルゴンでフラッシュした。中間体１Ｂ（４０ｍｇ、０．２９０ｍｍｏｌ）を含有するバイアルに、ＥｔＯＨ：ＤＭＥ：Ｈ_２Ｏ（１．２：２．５：１．０の比率）を加え、そして得られた暗色溶液をＡｒでフラッシュした。この溶液を、ガラスピペットで該Ｐｄ、塩基および中間体１Ａを含有するフラスコに移した。該反応混合物をアルゴンで２−３分間フラッシュし、密封しそして１０５℃油浴中に３時間置いた。該反応混合物を乾固まで蒸発し、該残渣をＤＭＳＯ／ＭｅＯＨ（８ｍＬ）の混合液中に溶解し、４５μフリットを通してろ過し、そしてプレパラティブＨＰＬＣ（条件Ａ）（フェノメネックスルナアキシア３０×１００ｍｍＳ１０カラム、２５％Ｂ〜１００％Ｂを１２分間かけて使用する）によって精製した。保持時間(ret. T)＝１０．６１分。該生成物画分を、ウォーターズオアシスＭＣＸ２０ｃｃ（１ｇ）ＬＰ抽出カートリッジ（追加のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）およびアルドリッチ社製２．０ＭＮＨ_３／ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）で溶出する）に適用し、続いて乾固まで蒸発させた。得られた残渣を、ＣＨ_２Ｃｌ_２およびＥｔＯＡｃの混合液中に溶解し、そして１２ｇトムソンシングル(Thomson SINGLE)ＳｔＥＰシリカゲルカートリッジの頂部に適用した。１００％ＣＨ_２Ｃｌ_２〜１００％ＥｔＯＡｃの直線勾配を１２カラム容量で溶出し、続いて生成物含有の画分の蒸発をすることにより、黄褐色固体の標題化合物（５．７ｍｇ、１９％）を得た。
¹H NMR (500 MHz, メタノール-d₄) δ ppm 9.19 (1 H, s), 8.81 (1 H, s), 8.77 (1 H, d, J=4.58 Hz), 8.27-8.34 (2 H, m), 8.17-8.22 (1 H, m), 7.28-7.42 (3 H, m), 2.55 (3 H, s). LC/MS （条件Ｂ）: ret. T = 3.45 min, (M+H)⁺ 306.06. 分析用ＨＰＬＣ: （条件Ａ）: >94%, ret. T = 20.62 min, （条件Ｂ）: >96%, ret. T = 20.40 min, （条件Ｃ）: >98%, ret. T = 16.43 min, （条件Ｄ）: >99%, ret. T = 13.35 min.

実施例３
１−(４−フルオロフェニル)−４−(４−メチルピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン

実施例３を、実施例２の一般的な製法に従って製造した。中間体２Ａ（０．３２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１４０ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、４−メチルピリジン−５−イルボロン酸塩酸塩（７８ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、ＮＭＰ（１．０ｍＬ）、ＰｄＣｌ_２(ｄｐｐｆ)・ＣＨ_２Ｃｌ_２（４５ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）および脱酸素水（５０μＬ）を１００℃で４時間加熱して、オフホワイト色固体の標題化合物（３７．５ｍｇ、６３％）を得た。精製をプレパラティブＨＰＬＣ（条件Ａ）（フェノメネックスルナアキシア３０×１００ｍｍＳ１０カラム、１２分間かけて１５％溶媒Ｂ〜８５％溶媒Ｂ、ret. T = 9.3 min）によって行った。
¹H NMR (500 MHz, MeOD) δ ppm 2.36 (s, 3 H) 7.29-7.35 (m, 3 H) 7.54 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 8.10 (s, 1 H) 8.26-8.32 (m, 2 H) 8.55 (s, 1 H) 8.57 (d, J=5.19 Hz, 1 H) 8.74 (d, J=4.58 Hz, 1 H). LC/MS （条件Ｂ）: ret. T = 1.82 min, (M+H)⁺ 305.09. 分析用ＨＰＬＣ:（条件Ａ）: >99%, ret. T = 23.46 min, （条件Ｂ）: >99%, ret. T = 23.49 min, （条件Ｃ）: >98%, ret. T = 10.4 min, （条件Ｄ）: >98%, ret. T = 10.6 min.

実施例４
３−(４−(４−アミノピリジン−５−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−１−イル)ベンゼンスルホンアミド

実施例４を、１０５℃で１８時間加熱し、そして下記の物質を使用する点を除いて実施例１の一般的な製法に従って製造した：中間体１Ｂ（３２ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）、４−アミノ−５−ブロモピリミジン（３８．６ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（４１．８ｍｇ、０．３９４ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ：ＤＭＥ：Ｈ_２Ｏ（１．２：２．５：１．０の比率）（１．０ｍＬ）及びテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（１８．６ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）。該標題化合物を白色固体として単離した（４．３ｍｇ、１１．６％）。精製を、プレパラティブＨＰＬＣ（条件Ａ）（フェノメネックスルナアキシア３０×１００ｍｍＳ１０カラムを使用、１２分間かけて５％溶媒Ｂ〜１００％溶媒Ｂ、ret. T = 4.7 min）によっておこなった。
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 8.75-8.87 (2 H, m), 8.62-8.71 (1 H, m), 8.52 (1 H, s), 8.42 (1 H, s), 8.28 (1 H, s), 7.79-7.84 (2 H, m), 7.57 (2 H, s), 7.47 (1 H, d, J=4.88 Hz), 6.97 (2 H, br. s.) LC/MS （条件Ｂ）: ret. T = 1.6 min, (M+H)⁺ 367.97. 分析用HPLC: （条件Ａ）: >99%, ret. T = 11.81 min, （条件Ｂ）: >99%, ret. T = 13.74 min, （条件Ｃ）: >99%, ret. T = 3.87 min, （条件Ｄ）: >99%, ret. T = 4.18 min.

実施例５
１−(４−フルオロフェニル)−４−(４−(トリフルオロメチル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン

中間体５Ａ：１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−４−イルボロン酸

１６×１００ｍｍ反応容器に、中間体２Ａ（６１．８ｍｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）、４,４,４',４',５,５,５',５'−オクタメチル−２,２'−ビ(１,３,２−ジオキサボロラン)（８５．５ｍｇ、０．３３７ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（７７ｍｇ、０．７８５ｍｍｏｌ）及びＤＭＳＯ（１ｍＬ）を加えた。アルゴンを該反応混合物に５分間バブルした。次に、ＰｄＣｌ_２(ｄｐｐｆ)・ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）を加え、そして該反応混合物を８４℃で１８時間加熱した。該目的生成物をＬＣ／ＭＳ（条件Ｂ）によって８８．０％存在することを確認した。Ｔ＝３．４分；(M+H)+ 258.04

実施例５：
実施例５を、該反応混合物を１０５℃で２．２５時間加熱し、そして下記の物質を使用することを除いて実施例１の一般的な製法に従って製造した：中間体５Ａ（３８．０ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−４−(トリフルオロメチル)ピリジン（７６．５ｍｇ、０．３３９ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（５９．６ｍｇ、０．５６２ｍｍｏｌ）、脱気ＥｔＯＨ：ＤＭＥ：Ｈ_２Ｏ（１．２：２．５：１．０の比率）（１．５ｍＬ）およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（１７ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）。実施例５をオフホワイト色固体として単離した（２８．４ｍｇ、５２．２％）。精製を、プレパラティブＨＰＬＣ（条件Ａ）（フェノメネックスルナアキシア 30×100 mm S10カラム、205％溶媒Ｂ〜100％溶媒Ｂを１２分間かけて溶出する）によって行った。
¹H NMR (500 MHz, メタノール-d₄) δ ppm 9.00 (1 H, d, J=4.88 Hz), 8.84 (1 H, s), 8.72-8.78 (1 H, m), 8.26-8.35 (2 H, m), 8.04-8.08 (1 H, m), 7.98 (1 H, d, J=5.19 Hz), 7.29-7.37 (3 H, m). LC/MS （条件Ｂ）: ret. T = 3.8 min, (M+H)⁺ 359.04. 分析用ＨＰＬＣ: （条件Ａ）: >99%, ret. T = 22.52 min, （条件Ｂ）: >99%, ret. T = 24.94 min, （条件Ｃ）: >99%, ret. T = 22.20 min, （条件Ｄ）: >99%, ret. T = 17.63 min.

実施例６
１−(４−フルオロフェニル)−４−(４−メトキシピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン

実施例６を、反応混合物を１０５℃で２．２５時間加熱し、そして下記の物質を使用する点を除いて、実施例１の一般的な製法に従って製造した：中間体５Ａ（３８．０ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）、３−ヨード−４−メトキシピリジン（８６．２ｍｇ、０．３６７ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（５６．１ｍｇ、０．５２９ｍｍｏｌ）、脱気ＥｔＯＨ：ＤＭＥ：Ｈ_２Ｏ（１．２：２．５：１．０の比率）（１．５ｍＬ）およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（１７ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）。実施例６を、オフホワイト色固体として単離した（１４．９ｍｇ、３１．１％）。精製を、プレパラティブＨＰＬＣ（条件Ａ）（フェノメネックスルナアキシア３０×１００ｍｍＳ１０カラムを使用、１２分間かけて１０％溶媒Ｂ〜９５％溶媒Ｂ、ret. T = 8.6 min）によって行った。
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 8.75 (1 H, d, J=4.88 Hz), 8.64 (1 H, d, J=5.80 Hz), 8.59 (1 H, s), 8.27-8.36 (3 H, m), 7.42-7.51 (3 H, m), 7.35 (1 H, d, J=6.10 Hz), 3.93 (3 H, s). LC/MS （条件Ｂ）: ret. T = 2.84 min, (M+H)⁺ 321.05. 分析用ＨＰＬＣ: （条件Ａ）: >99%, ret. T = 22.96 min, （条件Ｂ）: >99%, ret. T = 23.17 min, （条件Ｃ）: >99%, ret. T = 9.33 min, （条件Ｄ）: >99%, ret. T = 9.91 min.

実施例７
４−(４−シクロプロピルピリミジン−５−イル)−１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン

中間体７Ａ：５−ブロモ−４−シクロプロピルピリミジン

Ｅｔ_２Ｏ（１２０ｍＬ）及びＴＨＦ（２０ｍＬ）中の５−ブロモピリミジン（３ｇ、１８．８７ｍｍｏｌ）の溶液に、シクロプロピルマグネシウムブロミド（３９．６ｍＬ、１９．８１ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた白色懸濁液を水とｒｔで１時間撹拌し、続いてＤＤＱ（４．２８ｇ、１８．８７ｍｍｏｌ）／ＴＨＦ（１０ｍＬ）を加えた。得られた黒色混合物を室温で終夜撹拌した。該反応混合物をＥｔＯＡｃを用いて抽出した。該水層をＥｔＯＡｃで抽出し、そして該有機層をあわせてＮａＯＨ（１Ｎ）および食塩水で洗浄した。該粗生成物を、バイオタージ（Biotage)（０−１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１．２Ｌ）によって精製して、黄色固体の標題化合物（７００ｍｇ、２０％）を得た。
¹H NMR (500 MHz, CCl₃D) δ ppm 8.87 (1 H, s), 8.66 (1 H, s), 2.40-2.56 (1 H, m), 1.13-1.32 (4 H, m).

実施例７：
実施例７を、反応混合物を１０５℃で２．２５時間加熱し、そして下記の物質を使用することを除いて、実施例１の一般的な製法に従って製造した：中間体５Ａ（３８．０ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）、中間体７Ａ（５５ｍｇ、０．２７６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６１．５ｍｇ、０．５８０ｍｍｏｌ）、脱気ＥｔＯＨ：ＤＭＥ：Ｈ_２Ｏ（１．２：２．５：１．０の比率）およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（１７ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）。実施例７は黄褐色固体として単離した（２１．２ｍｇ、２９．５％）。精製を、プレパラティブＨＰＬＣ（条件Ａ）（フェノメネックスルナアキシア３０×１００ｍｍＳ１０カラムを使用、１０分間かけて３０％溶媒Ｂ〜１００％溶媒Ｂ、ret. T = 11.1 min.）によって行った。
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.05 (d, J=3.05 Hz, 2 H) 1.24 (s, 2 H) 1.89-1.97 (m, 1 H) 7.46 (d, J=8.55 Hz, 2 H) 7.53 (dd, J=9.31, 4.73 Hz, 1 H) 8.29-8.35 (m, 2 H) 8.35-8.43 (m, 1 H) 8.75-8.79 (m, 1 H) 8.79-8.86 (m, 1 H) 9.12-9.18 (m, 1 H). LC/MS （条件Ｂ）: ret. T = 4.0 min, (M+H)⁺ 332.03. 分析用ＨＰＬＣ: （条件Ａ）: >99%, ret. T = 25.49 min, （条件Ｂ）: >99%, ret. T = 25.41 min, （条件Ｃ）: >99%, ret. T = 20.9 min, （条件Ｄ）: >99%, ret. T = 16.45 min.

実施例８
５−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−４−イル)ピリミジン−４−アミン

実施例８を、該反応混合物を１０５℃で２．２５時間加熱し、そして下記の物質を使用する点を除いて実施例１の一般的な製法に従って製造した：中間体５Ａ（３８．０ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）、５−ブロモピリミジン−４−アミン（５５．２ｍｇ、０．３１７ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（５９．２ｍｇ、０．５５９ｍｍｏｌ）、脱気ＥｔＯＨ：ＤＭＥ：Ｈ_２Ｏ（１．２：２．５：１．０の比率）およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（１７ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）。実施例８を、白色固体として単離した（１５．２ｍｇ、３３．０％）。精製を、プレパラティブＨＰＬＣ（条件Ａ）（フェノメネックスルナアキシア３０×１００ｍｍＳ１０カラムを使用、１２分間かけて１０％溶媒Ｂ〜９０％溶媒Ｂ、 ret. T = 7.4 min.）によって行った。
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 8.65-8.85 (1 H, m), 8.44-8.60 (1 H, m), 8.21-8.39 (4 H, m), 7.36-7.52 (3 H, m), 6.95 (2 H, br. s.). LC/MS （条件Ｂ）: ret. T = 2.22 min, (M+H)+ 307.05. 分析用ＨＰＬＣ: （条件Ａ）: >98%, ret. T = 18.63 min, （条件Ｂ）: >99%, ret. T = 19.30 min, （条件Ｃ）: >99%, ret. T = 7.15 min, （条件Ｄ）: >99%, ret. T = 7.56 min.

実施例９
３−(３−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−４−イル)ピリジン−４−イル)オキセタン−３−オール

中間体９Ａ：３−(３−ブロモピリジン−４−イル)オキセタン−３−オール

乾燥ＴＨＦ（８０ｍＬ）中の２,２,６,６−テトラメチルピペリジン（２．５０ｇ、１７．７０ｍｍｏｌ）の磁気撹拌溶液に、アルゴン下、−７８℃でｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中、２．５０Ｍ；５．６ｍＬ、１４．０ｍｍｏｌ）を２分間かけてゆっくりと加えた。該反応混合物を−７８℃で５分間撹拌し、次いで約０℃まで１０分間かけて昇温させた。該反応混合物を−７８℃まで冷却し、そしてニートの３−ブロモピリジン（１．３３５ｍＬ、１３．６１ｍｍｏｌ）を１０分間かけて滴下した。該反応混合物を−７８℃で１５分間撹拌し、次いでニートのオキセタン−３−オン（８７０ｍｇ、１２．０７ｍｍｏｌ）を２〜３分間かけてゆっくりと処理した。次いで、該反応混合物を室温まで１８時間かけてゆっくりと昇温させた。該反応混合物を真空下で濃縮し、次いでｐＨ〜８−９に達するまで、酢酸エチル／飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液と炭酸水素ナトリウムの固体とを分配した。該水層を塩化ナトリウムで飽和とし、そして酢酸エチルで逆抽出した。該有機層をあわせて、食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過し、そして乾固まで蒸発させて赤油状物を得た。該粗物質を、バイオタージシリカゲルクロマトグラフィー（８０ｇトムソンシングルステップ(Thompson Single Step)（登録商標）シリカゲルカートリッジ；１００％ＣＨ_２Ｃｌ_２〜１００％酢酸エチルの直線勾配を１２カラム容量で使用する）によって精製して、白色固体の標題化合物（８６０ｍｇ、３１％）を得た。
1H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ ppm 8.75 (1 H, s), 8.58 (1 H, d, J= 5.0 Hz), 7.24 (1 H, d, J=5.0 Hz), 5.16 (2 H, m), 4.91 (2 H, m), 3.12 (1 H, br.s). LC/MS （条件Ｂ）: ret. T = 1.1 min, (M+H)⁺ 229.89, 231.89.

実施例９
実施例９を、該反応混合物を１１０℃で４時間加熱し、そして下記の物質を使用する点を除いて実施例１の一般的な製法に従って製造した：中間体５Ａ（１２２．９ｍｇ、０．４７８ｍｍｏｌ）、中間体９Ａ（１６０ｍｇ、０．６９５ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（２０１ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）、脱気ＥｔＯＨ：ＤＭＥ：Ｈ_２Ｏ（１．２：２．５：１．０の比率）（２．５ｍＬ）およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（３７ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）。実施例９を、オフホワイト色固体として単離した（３３．７ｍｇ、１８．３％）。精製を、プレパラティブＨＰＬＣ（条件Ａ）（フェノメネックスルナアキシア３０×１００ｍｍＳ１０カラムを使用、１２分間かけて２０％溶媒Ｂ〜１００％溶媒Ｂ、ret. T = 8.88 min.）によって行った。
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 4.35 (brs, 2 H) 4.62 (brs, 2 H) 6.82 (s, 1 H) 7.46 (t, J=8.85 Hz, 2 H) 7.51-7.59 (m, 2 H) 8.31-8.37 (m, 3 H) 8.69 (s, 1 H) 8.73 (d, J=4.58 Hz, 1 H) 8.79 (d, J=5.19 Hz, 1 H). LC/MS （条件Ｂ）: ret. T = 2.90 min, (M+H)⁺ 363.08. 分析用ＨＰＬＣ: （条件Ａ）: >93%, ret. T = 19.64 min, （条件Ｂ）: >93%, ret. T = 20.26 min, （条件Ｃ）: >99%, ret. T = 8.15 min, （条件Ｄ）: >92%, ret. T = 7.66 min.

実施例１０
４−(４−クロロピリジン−３−イル)−１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン

実施例１０を、該反応混合物を１０５℃で２時間加熱し、そして下記の物質を使用する点を除いて実施例１の一般的な製法に従って製造した：中間体５Ａ（４０ｍｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−４−クロロピリジン（５３．６ｍｇ、０．２７９ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（６１．３ｍｇ、０．５７８ｍｍｏｌ）、脱気ＥｔＯＨ：ＤＭＥ：Ｈ_２Ｏ（１．２：２．５：１．０の比率）（１．５ｍＬ）およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（２５，３ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）。実施例１０を、オフホワイト色固体として単離した（５．７ｍｇ、１１％）。精製を、プレパラティブＨＰＬＣ（条件Ａ）（フェノメネックスルナアキシア３０×１００ｍｍＳ１０カラムを使用、１２分間かけて３５％溶媒Ｂ〜１００％溶媒Ｂ、ret. T = 11.8 min.）によって行った。
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 8.78-8.86 (2 H, m), 8.74 (1 H, d, J=5.19 Hz), 8.37 (1 H, s), 8.26-8.34 (2 H, m), 7.86 (1 H, d, J=5.19 Hz), 7.43-7.55 (3 H, m). LC/MS （条件Ｂ）: ret. T = 3.8min, (M+H)⁺ 325.00, 326.98. 分析用ＨＰＬＣ: （条件Ａ）: >98%, ret. T = 24.69 min, （条件Ｂ）: >98%, ret. T = 24.45 min, （条件Ｃ）: >98%, ret. T = 18.88 min, （条件Ｄ）: >98%, ret. T = 15.00 min.

実施例１１
１−(４−フルオロフェニル)−４−(ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ]ピリジン

実施例１１（３．７ｍｇ、８％）をオフホワイト色固体として実施例１０から単離し、プレパラティブＨＰＬＣ（条件Ａ）で精製した。保持時間＝８．２５分。
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 9.13 (1 H, d, J=2.44 Hz), 8.75-8.83 (2 H, m), 8.70 (1 H, s), 8.27-8.41 (3 H, m), 7.62-7.72 (2 H, m), 7.47 (2 H, t, J=8.85 Hz). LC/MS （条件Ｂ）: ret. T = 3.0 min, (M+H)⁺ 291.05. 分析用ＨＰＬＣ: （条件Ａ）: >98%, ret. T = 22.67 min, （条件Ｂ）: >98%, ret. T = 22.54 min, （条件Ｃ）: >98%, ret. T = 10.42 min, （条件Ｄ）: >98%, ret. T = 9.66 min.

実施例１２
メチル３−(１−（４−フルオロフェニル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−４−イル)イソニコチネート

実施例１２を、反応混合物をＮＭＰ（１．０ｍＬ）および水（５０μＬ）の混合液中に１０５℃で１時間加熱し、そして下記の物質を使用する点を除いて実施例１の一般的な製法に従って製造した：中間体５Ａ（４９．４ｍｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）、３−ブロモピリジン−４−カルボン酸メチルエステル（０．０３５ｍＬ、０．２６８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（９３ｍｇ、０．６７１ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ_２(ｄｐｐｆ)・ＣＨ_２Ｃｌ_２（９ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）。実施例１２を、黄褐色固体として単離した（１４．２ｍｇ、１９．８％）。精製を、プレパラティブＨＰＬＣ（条件Ａ）（フェノメネックスルナアキシア３０×１００ｍｍＳ１０カラムを使用、１２分間かけて３０％溶媒Ｂ〜１００％溶媒Ｂ）によって行った。保持時間＝１０．７分。LC/MS （条件Ｂ）: ret. T = 3.6min, (M+H)⁺ 349.14. 分析用ＨＰＬＣ: （条件Ａ）: >90%, ret. T = 22.18 min, （条件Ｂ）: >95%, ret. T = 22.85 min, （条件Ｃ）: >95%, ret. T = 17.14 min, （条件Ｄ）: >95%, ret. T = 13.96 min.

実施例１３
１−(２,４−ジフルオロフェニル)−４−(４−メチルピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン

中間体１３Ａ：１−(２,４−ジフルオロフェニル)−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン

乾燥１６×１００ｍｍケム−ガラス反応チューブに、Ｎ_２下、２−フルオロ−４−ヨードニコチンアルデヒド（５ｇ、１９．９２ｍｍｏｌ）、(２,４−ジフルオロフェニル)ヒドラジン（３．０１ｇ、２０．９２ｍｍｏｌ）および無水ＮＭＰ（３５ｍＬ）を加えた。該反応混合物をアルゴンでフラッシュし、密封し、室温で２０分間撹拌し、次いで１８０℃油浴中に４時間置いた。次いで、該反応混合物を室温で７２時間撹拌させた。該反応混合物をＥｔＯＡｃ（１２００ｍＬ）で希釈し、そして該有機層を水（６×３５０ｍＬ）、食塩水（１×１００ｍＬ）で抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過し、そして乾固まで蒸発した。該残渣を、バイオタージシリカゲルクロマトグラフィー（３００ｇトムソンシングルステップ(Thompson Single Step)（登録商標）シリカカートリッジ、１０カラム容量で１００％ヘキサン〜１００％ジクロロメタンの直線勾配を使用）によって精製して、淡黄色固体の中間体Ａ（４．５３ｇ、４４．６％）を得て、これは２８％の未環化ヒドラゾン中間体、((Ｅ)−３−((２−(２,４−ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ)メチル)−２−フルオロ−４−ヨードピリジンを含んでいた。
¹H NMR (500 MHz, CCl₃D) δ ppm 8.21 (1 H, d, J=4.58 Hz), 8.14 (1 H, s), 7.59-7.71 (2 H, m), 7.10 (2 H, td, J=7.55, 3.81 Hz). LC/MS （条件Ａ）: T = 3.7 min, (M+H)+ 357.90.

実施例１３
ＮＭＰ（１．０ｍＬ）中の中間体１３Ａ（８５ｍｇ、０．２３８ｍｍｏｌ）の溶液に、４−メチルピリジン−３−ボロン酸（３７，５ｍｇ、０．２７４ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１０９ｍｇ、０．７８５ｍｍｏｌ）を加えた。該反応混合物を、アルゴンで１０分間バブルすることによって脱気した。該反応混合物をアルゴンでフラッシュし、次いでＰｄＣｌ_２(ｄｐｐｆ)・ＣＨ_２Ｃｌ_２（１９．４４ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）で処理した。該反応混合物をアルゴンで再びフラッシュし、密封しそして１０５℃で４時間加熱した。実施例１に記載する通りの一般的なワークアップ法および精製法に従って、標題化合物（２６．２ｍｇ、３３．８％）をオフホワイト色固体として得た。精製を、プレパラティブＨＰＬＣ（条件Ａ）（フェノメネックスルナアキシア３０×１００ｍｍＳ１０カラムを使用、１２分間かけて１５％溶媒Ｂ〜９０％溶媒Ｂ）によって行った。保持時間＝７．４分。
¹H NMR (500 MHz, メタノール-d₄) δ ppm 8.68 (1 H, d, J=4.58 Hz), 8.50-8.61 (2 H, m), 8.19 (1 H, s), 7.70-7.82 (1 H, m), 7.55 (1 H, d, J=5.19 Hz), 7.29-7.40 (2 H, m), 7.19-7.28 (1 H, m), 2.38 (3 H, s). LC/MS （条件Ｂ）: ret. T = 2.4min, (M+H)⁺ 323.07. 分析用ＨＰＬＣ: （条件Ａ）: >99, ret. T = 7.91min, （条件Ｂ）: >99, ret. T = 8.12min, （条件Ｃ）: >99%, ret. T = 6.96min, （条件Ｄ）: >99, ret. T = 7.36min.

実施例１４〜６０
実施例１４〜６０を、以下の一般的な方法に従って製造した。４ｍＬバイアルに、目的のヒドラジンＨＣｌ塩（０．２５ｍｍｏｌ）、ポリマー結合ＭＰカルボネート樹脂（２００ｍｇ、３．０３ｍｍｏｌ／ｇ、アルゴナートテック(Argonaut Tech)社製（カタログ番号８００２６９）および無水ＮＭＰ（０．５ｍＬ）を加えた。該バイアルを封し、そして振とう機上に室温で２時間置いた。得られた溶液を、ピペットによって該樹脂から除き、無水ＮＭＰ（２×２５０μＬ）ですすぎ、そして２−フルオロ−４−ヨードニコチンアルデヒド（５０ｍｇ、０．１９９ｍｍｏｌ）を含有する１６×１００ｍｍ反応チューブに加えた。得られた溶液をアルゴンでフラッシュし、密封し、そしてヒドラジン置換パターンに応じて１６５℃で４５分間か１８５℃で３０分〜５時間かのいずれかで加熱した。加熱が完結した後に、該反応混合物を室温まで冷却し、４−メチルピリジン−３−イルボロン酸、１．００ＨＣｌ（４５−５５ｍｇ、０．２６０−０．３１７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（８５ｍｇ、０．６１５ｍｍｏｌ）、水（５０μＬ、２．７８ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ_２(ｄｐｐｆ)・ＣＨ_２Ｃｌ_２(１５ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）で処理し、アルゴンでフラッシュし、そして１０５℃まで４時間加熱した。該反応混合物をＤＭＦ（４００μＬ）で希釈し、１回使用ウォーターズＣ−１８セプ−パックライトカートリッジに結合した０．４５μＭフリット（パート番号ＷＡＴ０２３５０１）またはストラトスフェア(StratoSpheres)(登録商標)ＳＰＥＰＬ−チオールＭＰＳＰＥ樹脂カートリッジ（５００ｍｇ／６ｍＬチューブ、１．５ｍｍｏｌ、名目上(nominal)、パート番号ＰＬ３５８２−ＣＭ８９ＦＬ、バッチ番号ＳＰＥＭＰＴＨＩＯＬ００４）のいずれかでろ過し、総容量が１．８ｍＬまでＤＭＦで希釈した。該化合物を、ダイオネックスＡＰＳ−３０００逆相プレパラティブＨＰＬＣシステム（ウォーターズＸ−ブリッジ１９×１５０ｍｍＳ１０Ｃ１８カラム、３０％溶媒Ｂ／７０％溶媒Ａ〜１００％溶媒Ｂの勾配を２９分間かけて流速２０ｍＬ／分で使用し、２２０ｎＭの波長で追跡する）上で精製した。溶媒Ａ：５％ＭｅＯＨ／９５％水／２０ｍＭＮＨ_４ＯＡｃおよび溶媒Ｂ：９５％ＭｅＯＨ／５％水／２０ｍＭＮＨ_４ＯＡｃ。

＊化合物２０〜６６についてのＬＣ／ＭＳ保持時間は、ウォーターズ分析用ＬＣ／ＭＳシステム（スペルコアセンティスエクスプレス(Supelco Ascentis Express) ４．６×５０ｍｍＳ２.７Ｃ１８カラム、１０分間かけて１００％溶媒Ａ〜１００％溶媒Ｂの直線勾配、流速２ｍＬ／分を使用、２２０ｎＭの波長で追跡、溶媒Ａ：５％ＭｅＯＨ／９５％水／２０ｍＭＮＨ_４ＯＡｃおよび溶媒Ｂ：９５％ＡＣＮ／５％水／１０ｍＭＮＨ_４ＯＡｃ、および溶媒Ｂ：９５％ＡＣＮ／５％水／１０ｍＭＮＨ_４ＯＡｃ。

実施例６１
４−(４−(ジクロロメチル)ピリジン−３−イル)−１−(２,４−ジフルオロフェニル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン

アセトニトリル（２．０ｍＬ）中の実施例１３の化合物（１１．５ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−クロロスクシンイミド（５．２４ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）を加えた。該反応混合物を窒素でフラッシュし、そして８０℃で６時間加熱した。更なるＮ−クロロスクシンイミド（１０．４ｍｇ、０．０７８９ｍｍｏｌ）を加え、そして該反応混合物を９０℃で７時間加熱した。精製を、プレパラティブＨＰＬＣ（条件Ａ）（フェノメネックスルナアキシア３０×１００ｍｍＳ１０カラムを使用、１２分間かけて４５％溶媒Ｂ〜１００％溶媒Ｂ）によって行って（保持時間＝９．７分）、明黄褐色固体の標題化合物（３．５ｍｇ、２４．７％）を得た。LC/MS （条件Ｂ）: ret. T = 3.76min, (M+H)⁺ 390.98, 392.95, 394.95. 分析用ＨＰＬＣ: （条件Ａ）: >99%, ret. T = 22.70 min, （条件Ｂ）: >99%, ret. T = 23.14 min, （条件Ｃ）: >99%, ret. T = 18.76 min, （条件Ｄ）: >99%, ret. T = 15.98 min.

実施例６２
３−(１−(２,４−ジフルオロフェニル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−４−イル)ピリジン−４−アミン

中間体６２Ａ：４−アミノピリジン−５−イルボロン酸

バイアルに、５−ブロモピリミジン−４−アミン（０．２００ｇ、１．１４９ｍｍｏｌ）、ビス(ピナコラート)ジボロン（０．４３８ｇ、１．７２４ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（０，３３８ｇ、３．４５ｍｍｏｌ）を加えた。該バイアルをゴムセプタムで封し、次いで排気し、Ｎ_２で充填し直した。ジオキサン（０．１２０ｍｌ）をセプタムを通してシリンジで加えた。該反応混合物をＮ_２でスパージし、次いでＰｄＣｌ_２(ｄｐｐｆ)・ＣＨ_２Ｃｌ_２（０．０４２ｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、該セプタムをテフロンスクリューバルブで置き代え、そして該バイアルを封した。該反応混合物を１０５℃で金属パイプブロック(metal pie block)中で加熱した。１８時間後に、反応混合物を室温まで冷却させた。該反応混合物を使い捨てフリット漏斗を通してろ過し、そしてろ過ケーキをＥｔＯＡｃで洗浄した。該ろ液を濃縮して褐色固体を得た。MS (ESI): m/z = 140.0 [M+H]⁺ HPLCピーク ret. T = 0.24分は、生成物であった（ＨＰＬＣ条件：カラム：ルナＣ１８４．６×３０ｍｍ、３μ Ａ：１０：９０Ｈ_２０ＡＣＮ：ＡＣＮＮＨ_４ＯＡｃ／Ｂ：１０：９０Ｈ_２Ｏ：ＡＣＮＮＨ_４ＯＡｃ；２分間で０％から９５％Ｂ；４ｍＬ／分で流速）

実施例６２：
実施例６２を、反応混合物を１０℃で１．５時間加熱することを除いて実施例２の一般的な製法に従って、下記物質を使用して製造した：中間体１３Ａ（４０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（４１．６ｍｇ、０．３９２ｍｍｏｌ）、中間体６２Ａ（６１．８ｍｇ、０．４４８ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ：ＤＭＥ：Ｈ_２Ｏ（１．２：２．５：１．０の比率）（１．５ｍＬ）およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（１２．９ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）。実施例６２を、オフホワイト色固体として単離した（１１．５ｍｇ、３１．４％）。精製を、プレパラティブＨＰＬＣ（条件Ａ）（フェノメネックスルナアキシア３０×１００ｍｍＳ１０カラム、１０％溶媒Ｂ〜９０％溶媒Ｂを１２分間かけて使用する）によって行った。保持時間＝６．８６分。
¹H NMR (500 MHz, メタノール-d₄) δ ppm 8.58-8.70 (1 H, m), 8.24-8.30 (1 H, m), 8.20 (1 H, br. s.), 8.12 (1 H, d, J=5.80 Hz), 7.69-7.80 (1 H, m), 7.37-7.46 (1 H, m), 7.28-7.36 (1 H, m), 7.19-7.27 (1 H, m), 6.81-6.90 (1 H, m). LC/MS （条件Ｂ）: ret. T = 2.36 min, (M+H)+ 324.02. 分析用ＨＰＬＣ: （条件Ａ）: >98%, ret. T = 17.77 min, （条件Ｂ）: >98%, ret. T = 16.68 min, （条件Ｃ）: >98%, ret. T = 6.26 min, （条件Ｄ）: >98%, ret. T = 6.76 min.

実施例６３
２−(３−(１−(２,４−ジフルオロフェニル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−４−イル)ピリジン−４−イル)アセトニトリル

中間体６３Ａ：１−(２,４−ジフルオロフェニル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−４−イルボロン酸

中間体６３Ａを、反応混合物を８５℃で７５分間加熱することを除いて中間体５Ａに記載する一般的な製法に従って、下記の物質を用いて製造した：中間体１３Ａ（１００ｍｇ、０．２８０ｍｍｏｌ）、４,４,４',４',５,５,５',５'−オクタメチル−２,２'−ビ(１,３,２−ジオキサボロラン)（１３３．１ｍｇ、０．５２４ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１１５．０ｍｇ、１．１７２ｍｍｏｌ）およびＤＭＳＯ（１．５ｍＬ）。目的生成物を、ＬＣ／ＭＳ（条件Ｂ）によって、７６％（保持時間＝２．９分；(Ｍ＋Ｈ)^＋２７６．００）で存在することを確認した。

実施例６３：
実施例６３を、１１５℃で３時間加熱することを除いて実施例１の一般的な製法に従って、下記の物質を用いて製造した：中間体６３Ａ（７７．０ｍｇ、０．２８０ｍｍｏｌ）、２−(３−ブロモピリジン−４−イル)アセトニトリル（５５．２ｍｇ、０．２８０ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（２４８．６ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ：ＤＭＥ：Ｈ_２Ｏ（１．２：２．５：１．０の比率）およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（４７．１ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）。実施例６３を暗黄褐色固体として単離した（２３．６ｍｇ、２３．９％）。精製を、プレパラティブＨＰＬＣ（フェノメネックスルナアキシア３０×１００ｍｍＳ１０カラム使用、１２分間かけて１５％溶媒Ｂ〜１００％溶媒Ｂ）によって行った。保持時間＝８．３分。
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d⁶) δ ppm 8.81 (1 H, d, J=5.19 Hz), 8.69-8.76 (2 H, m), 8.37 (1 H, s), 7.78-7.88 (1 H, m), 7.72 (1 H, d, J=4.88 Hz), 7.61-7.70 (1 H, m), 7.45 (1 H, d, J=4.58 Hz), 7.32-7.41 (1 H, m), 4.16 (2 H, s). LC/MS（条件Ｂ）：ret. T = 2.69分, (M+H)+ 347.97。分析用ＨＰＬＣ: （条件Ａ）: >98%, ret. T = 18.83 min, （条件Ｂ）: >97%, ret. T = 17.29 min, （条件Ｃ）: >97%, ret. T = 11.24 min, （条件Ｄ）: >97%, ret. T = 10.35 min.

実施例６４
１−(２,４−ジフルオロフェニル)−４−(４−メチルピリジン−５−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン

実施例６４を、９０℃で１８時間加熱することを除いて実施例１の一般的な製法に従って、下記の物質を使用して製造した：中間体６３Ａ（３５．０ｍｇ、０．１２７ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−４−メチルピリジン（４１．２ｍｇ、０．２３８ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（５８．９ｍｇ、０．５５６ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ：ＤＭＥ：Ｈ_２Ｏ（１．２：２．５：１．０の比率）（１０ｍＬ）およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（１７．５ｍｇ、０．０１５１ｍｍｏｌ）。実施例６４を白色固体として単離した（２５．１ｍｇ、６０．７％）。精製を、プレパラティブＨＰＬＣ（条件Ａ）（フェノメネックスルナアキシア３０×１００ｍｍＳ１０カラムを使用、１２分間かけて１８％溶媒Ｂ〜１００％溶媒Ｂ）によって行い（保持時間＝９．２分）、続いてバイオタージシリカゲルクロマトグラフィー（４ｇトムソンシングルステップ（登録商標）シリカカートリッジ、１００％ヘキサン〜１００％（１：１アセトン／ヘキサン）を１０倍カラム容量で使用する）によって行った。
¹H NMR (500 MHz, CCl₃D) δ ppm 9.27 (1 H, s), 8.68-8.79 (2 H, m), 8.09 (1 H, s), 7.71 (1 H, td, J=8.62, 5.95 Hz), 7.21 (1 H, d, J=4.58 Hz), 7.13 (2 H, td, J=7.86, 5.65 Hz), 2.58 (3 H, s). LC/MS（条件Ｂ）: ret. T = 3.22分, (M+H)⁺ 324.13. 分析用ＨＰＬＣ: （条件Ａ）: >99%, ret. T = 18.26 min, （条件Ｂ）: >99%, ret. T = 18.09 min, （条件Ｃ）: >99%, ret. T = 12.33 min, （条件Ｄ）: >99%, ret. T = 10.15 min.

実施例６５
４−(４−(アゼチジン−１−イル)ピリジン−３−イル)−１−(２,４−ジフルオロフェニル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン

中間体６５Ａ：４−(アゼチジン−１−イル)−３−ブロモピリジン

１６×１００ｍｍ反応チューブにＮ_２下で、３−ブロモ−４−クロロピリジン（３２０ｍｇ、１．６６３ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１．６５ｇ、５．０６ｍｍｏｌ）および１,２−ジメトキシエタン（３ｍＬ）を加えた。該反応混合物を窒素でフラッシュし、次いでアゼチジン（２１０μＬ、３．１２ｍｍｏｌ）で処理した。該反応混合物を密封し、室温で５分間撹拌し、次いで９０℃で１８時間加熱した。該反応混合物を、小さいセライトプラグを通して重量によってろ過し、ジクロロメタン（３０ｍＬ）で洗浄し、そして該揮発物を真空下で蒸発して淡黄色固体の標題化合物（３５０ｍｇ、９９％）を得た。

実施例６５
実施例６５を、９０℃で１８時間加熱することを除いて、下記の物質を使用して実施例１の一般的な製法に従って製造した：中間体６３Ａ（５０．７ｍｇ、０．２３８ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（５０ｍｇ、０．４７２ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ：ＤＭＥ：Ｈ_２Ｏ（１．２：２．５：１．０の比率）（１．０ｍＬ）およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（１４ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）。実施例６５を白色固体として単離した（２０．８ｍｇ、４４．７％）。精製を、プレパラティブＨＰＬＣ（条件Ａ）（フェノメネックスルナアキシア３０×１００ｍｍＳ１０カラムを使用、１２分間かけて２０％溶媒Ｂ〜８５％溶媒Ｂ）によって行った。保持時間＝６．９分。
¹H NMR (500 MHz, CCl₃D) δ ppm 8.60 (1 H, d, J=4.58 Hz), 8.22-8.37 (2 H, m), 8.18 (1 H, s), 7.68 (1 H, td, J=8.70, 5.80 Hz), 7.19 (1 H, d, J=4.58 Hz), 7.03-7.14 (2 H, m), 6.49 (1 H, d, J=5.80 Hz), 3.66 (4 H, brs), 2.10-2.30 (2 H, m). LC/MS （条件Ｂ）: ret. T = 2.39 min, (M+H)⁺ 364.01. 分析用ＨＰＬＣ: （条件Ａ）: >99%, ret. T = 20.74 min, （条件Ｂ）: >99%, ret. T = 22.80 min, （条件Ｃ）: >99%, ret. T = 7.73 min, （条件Ｄ）: >99%, ret. T = 8.82 min.

実施例６６
４−(４−(アゼチジン−１−イル)ピリミジン−５−イル)−１−(２,４−ジフルオロフェニル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン

中間体６６：４−(アゼチジン−１−イル)−５−ヨードピリミジン

１６×１００ｍｍ反応チューブにＮ_２下、４−クロロ−５−ヨードピリミジン（２００ｍｇ、０．８３２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（８１７ｍｇ、２．５０８ｍｍｏｌ）および１,２−ジメトキシエタン（５ｍＬ）を加えた。該反応混合物を窒素でフラッシュし、次いでアゼチジン（１１２μＬ、１．６６２ｍｍｏｌ）で処理した。該反応混合物を密封し、室温で５分間撹拌し、次いで９０℃で１８時間加熱した。該反応混合物を、小さいセライトプラグを通して重力によってろ過し、ジクロロメタン（７０ｍＬ）で洗浄し、そして該溶媒を真空下で留去して淡黄色固体の標題化合物（２００ｍｇ、９２％）を得た。

実施例６６：
実施例６６を、１０５℃で２．５時間加熱することを除いて実施例１の一般的な製法に従って、下記の物質を用いて製造した：中間体６３Ａ（３５ｍｇ、０．１２７ｍｍｍｏｌ）中間体６６Ａ（６５．８ｍｇ、０．２５２ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（５９．９ｍｇ、０．５６５ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ：ＤＭＥ：Ｈ_２Ｏ（１．２：２．５：１．０の比率）（１．０ｍＬ）およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（１５ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）。実施例６６を、無色フィルムとして単離した（２２．５ｍｇ、４８％）。精製を、プレパラティブＨＰＬＣ（条件Ａ）（フェノメネックスルナアキシア３０×１００ｍｍＳ１０カラム、１０％溶媒Ｂ〜９０％溶媒Ｂを１２分間かけて使用する）によって行った。保持時間＝７．５分。
¹H NMR (500 MHz, CCl₃D) δ ppm 8.74 (1 H, s), 8.66 (1 H, d, J=4.88 Hz), 8.31 (1 H, s), 8.23 (1 H, s), 7.63-7.77 (1 H, m), 7.20 (1 H, d, J=4.88 Hz), 7.08-7.16 (2 H, m), 3.85 (4 H, br. s.), 2.27 (2 H, quin, J = 7.7 Hz). LC/MS （条件Ｂ）: ret. T = 2.31 min, (M+H)⁺ 365.00. 分析用ＨＰＬＣ: （条件Ａ）: >99%, ret. T = 18.74 min, （条件Ｂ）: >99%, ret. T = 21.04 min, （条件Ｃ）: >99%, ret. T = 7.17 min, （条件Ｄ）: >99%, ret. T = 8.11 min.
実施例６７
５−(１−(２,４−ジフルオロフェニル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−４−イル)ピリミジン−４−アミン

実施例６７を、１１０℃で４．５時間加熱することを除いて実施例１の一般的な製法に従って、下記の物質を使用して製造した：中間体６３Ａ（３０８ｍｇ、１．１２０ｍｍｏｌ）、５−ブロモピリミジン−４−アミン（２９７ｍｇ、１．７０７ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（４８４ｍｇ、４．５７ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ：ＤＭＥ：Ｈ_２Ｏ（１．２：２．５：１．０の比率）（５．０ｍＬ）およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（８１ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）。実施例６７を、白色固体として単離した（１２４．２ｍｇ、３２．３％）。精製を、プレパラティブＨＰＬＣ（条件Ａ）（フェノメネックスルナアキシア３０×１００ｍｍＳ１０カラム、１５％溶媒Ｂ〜８０％溶媒Ｂを１２分間かけて使用する、保持時間＝６．０分）によって行った。¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 8.65 (1 H, d, J=4.88 Hz), 8.51 (1 H, s), 8.37 (1 H, s), 8.28 (1 H, s), 7.77 (1 H, td, J=8.70, 6.10 Hz), 7.60-7.70 (1 H, m), 7.31-7.45 (2 H, m), 6.98 (2 H, br. s.). LC/MS （条件Ｂ）: ret. T = 1.99 min, (M+H)+ 325.04. 分析用ＨＰＬＣ: （条件Ａ）: >99%, ret. T = 15.36 min, （条件Ｂ）: >99%, ret. T = 16.81 min, （条件Ｃ）: >99%, ret. T = 5.47 min, （条件Ｄ）: >99%, ret. T = 5.81min.

実施例６８
１−(５−(１−(２,４−ジフルオロフェニル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−４−イル)ピリミジン−４−イル)アゼチジン−３−オール

中間体６８Ａ：１−(５−ヨードピリミジン−４−イル)アゼチジン−３−オール

１５０ｍＬ耐圧反応ボトルに、Ｎ_２下、４−クロロ−５−ヨードピリミジン（８８４ｍｇ、３．６８ｍｍｏｌ）、アゼチジン−３−オールＨＣｌ（１．２９ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（８．４０ｇ、２５．８ｍｍｏｌ）および１,２−ジメトキシエタン（１９ｍＬ）を加えた。該反応混合物を撹拌し、アルゴンで５分間フラッシュし、密封し、そして１２０℃で２時間加熱した。該反応混合物を小さいセライトプラグを通して重力によってろ過し、ジクロロメタン（１２５ｍＬ）で洗浄し、そして該揮発物を真空下で蒸発して白色固体の標題化合物（９５０ｍｇ、９３％)を得た。

実施例６８
実施例６８を、１００℃で８時間加熱することを除いて、下記の物質を使用して製造した：中間体６３Ａ（２１７ｍｇ、０．７９３ｍｍｏｌ）、中間体６８Ａ（３８０ｍｇ、１．３７２ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（３５０ｍｇ、３．３０ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ：ＤＭＥ：Ｈ_２Ｏ（１．２：２．５：１．０の比率）（３．０ｍＬ）およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（４０ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）。実施例６８を、白色固体として単離した（６３ｍｇ、２０．８％）。精製を、プレパラティブＨＰＬＣ（条件Ａ）（フェノメネックスルナアキシア３０×１００ｍｍＳ１０カラムを使用、１１分間かけて１５％溶媒Ｂ〜８５％溶媒Ｂ、保持時間＝５．６分）によって行った。
¹H NMR (500 MHz, CCl₃D) δ ppm 8.64 (1 H, s), 8.61 (1 H, d, J=4.88 Hz), 8.26 (1 H, s), 8.20 (1 H, s), 7.62-7.69 (1 H, m), 7.15 (1 H, d, J=4.88 Hz), 7.02-7.11 (2 H, m), 4.54 (1 H, tt, J=6.60, 4.39 Hz), 3.99 (2 H, brs), 3.65 (2 H, brs). LC/MS （条件Ｂ）: ret. T = 2.05 min, (M+H)⁺ 381.00. 分析用ＨＰＬＣ: （条件Ａ）: >99%, ret. T = 15.91 min, （条件Ｂ）: >99%, ret. T = 17.76 min, （条件Ｃ）: >98%, ret. T = 5.65 min, （条件Ｄ）: >99%, ret. T = 6.05 min.

実施例６９
５−(１−(２,３,５,６−テトラフルオロフェニル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−４−イル)ピリミジン−４−アミン

中間体６９Ａ：４−ヨード−１−(２,３,５,６−テトラフルオロフェニル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン

１５ｍＬ耐圧ボトルに、２−フルオロ−４−ヨードニコチンアルデヒド（７１０ｍｇ、２．８３ｍｍｏｌ）、(２,３,５,６−テトラフルオロフェニル)ヒドラジン（５０９ｍｇ、２．８３ｍｍｏｌ）および無水ＮＭＰ（４ｍＬ）を加えた。該反応混合物をアルゴンでフラッシュし、密封し、そして１８４℃で２．７５時間加熱した。該反応混合物を酢酸エチル（３００ｍＬ）、水（１２５ｍＬ）および食塩水（５０ｍＬ）で分配した。該有機層を水（４×４０ｍＬ）および食塩水（７５ｍＬ）で洗浄し、そして該水層をあわせて更なる酢酸エチル（３００ｍＬ）で抽出した。該第２の有機層を水（４×６０ｍＬ）および食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、そして該有機層をあわせて硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で蒸発して黄褐色固体の標題化合物（１．１６ｇ（定量））を得た。
LC/MS （条件Ｂ）: ret. T = 3.92 min, (M+H)⁺ 393.89.

中間体６９Ｂ：１−(２,３,５,６−テトラフルオロフェニル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−４−イルボロン酸

４８ｍＬ耐圧ボトルにＮ_２下、中間体６９Ａ由来の化合物（１．１ｇ、２．８ｍｍｏｌ）、４,４,４',４',５,５,５',５'−オクタメチル−２,２'−ビ(１,３,２−ジオキサボロラン)（１．１７ｇ、４．６１ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１．１５ｇ、１１．７２ｍｍｏｌ）および無水ＤＭＳＯ（８ｍＬ）を加えた。アルゴンを該反応混合物に５分間バブルし、次いでＰｄＣｌ_２(ｄｐｐｆ)・ＣＨ_２Ｃｌ_２（７１ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）を加えた。該反応混合物をアルゴンでフラッシュし、密封し、そして１０５℃で７５分間加熱した。３０ｍｇより多いパラジウム触媒および６０ｍｇより多い４,４,４',４',５,５,５',５'−オクタメチル−２,２'−ビ(１,３,２−ジオキサボロラン)を加えた後、該反応混合物を１１５℃油浴中で更に７５分間加熱して、目的中間体を得た。
LC/MS （条件Ｂ）: ret. T = 3.2min, (M+H)⁺ 312.03.

実施例６９
実施例６９を、１０５℃で１８時間加熱することを除いて実施例１の一般的な製法に従って、下記の物質を使用して製造した：中間体６９Ｂ（８７１ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）、５−ブロモピリミジン−４−アミン（６６０ｍｇ、３．７９ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１．２４ｇ、１１．７０ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ：ＤＭＥ：Ｈ_２Ｏ（１．２：２．５：１．０の比率）（８．０ｍＬ）およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（５０ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）。実施例６９を、黄褐色固体として単離した（３３．４ｍｇ、３．３％）。精製を、プレパラティブＨＰＬＣ（条件Ａ）（フェノメネックスルナアキシア３０×１００ｍｍＳ１０カラムを使用、１１分間かけて１５％溶媒Ｂ〜８５％溶媒Ｂ、保持時間＝６．６分）によって行った。
¹H NMR (500 MHz, MeOD) δ ppm 7.49 (dd, J=4.73, 1.37 Hz, 1 H) 7.76-7.84 (m, 1 H) 8.33 (s, 1 H) 8.44 (s, 1 H) 8.54 (s, 1 H) 8.71 (dd, J=4.73, 1.37 Hz, 1 H). LC/MS （条件Ｂ）: ret. T = 2.15 min, (M+H)⁺ 361.03. 分析用ＨＰＬＣ: （条件Ａ）: >99%, ret. T = 16.00 min, （条件Ｂ）: >99%, ret. T = 17.36 min, （条件Ｃ）: >97%, ret. T = 6.52 min, （条件Ｄ）: >98%, ret. T = 6.99 min.

実施例７０
５−(１−(２，３，４−トリフルオロフェニル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−４−イル)ピリミジン−４−アミン

中間体７０Ａ：４−ヨード−１−(２,３,４−トリフルオロフェニル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン

乾燥１５ｍＬケムガラス耐圧ボトルにＮ_２下、(２,３,４−トリフルオロフェニル)ヒドラジン（３５９ｍｇ、２．２１２ｍｍｏｌ）、４−ヨード−２−フルオロ−３−ホルミルピリジン（５５５．１ｍｇ、２．２１２ｍｍｏｌ）および無水ＮＭＰ（５ｍＬ）を加えた。該反応混合物をアルゴンでフラッシュし、密封し、そして１８５℃で３時間加熱した。該反応混合物を中間体６９Ａに記載する製法に従ってワークアップした。該生成物を、バイオタージシリカゲルクロマトグラフィー（２５ｇトムソンシングルステップ（登録商標）シリカカートリッジを１００％ヘキサン〜１００％ＣＨ_２Ｃｌ_２の直線勾配を１２倍カラム容量で使用する）によって精製して、黄色固体の標題化合物（１６２．９ｍｇ、２０．４％）を得た。
LC/MS （条件Ｂ）: ret. T = 4.0 min, (M+H)⁺ 375.93.

中間体７０Ｂ：１−(２,３,４−トリフルオロフェニル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−４−イルボロン酸

４８ｍＬ耐圧ボトルにＮ_２下、中間体７０Ａ（１６９．２ｍｇ、０．４５１ｍｍｏｌ）、４,４,４',４',５,５,５',５'−オクタメチル−２,２'−ビ(１,３,２−ジオキサボロラン)（２１７ｍｇ、０．８５５ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２０６ｍｇ、２．０９９ｍｍｏｌ）および無水ＤＭＳＯ（４．５ｍＬ）を加えた。該反応混合物をアルゴンでフラッシュし、次いでＰｄＣｌ_２(ｄｐｐｆ)・ＣＨ_２Ｃｌ_２（２８．３ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）で処理した。該反応混合物を再びアルゴンでフラッシュし、密封し、そして８５℃で１時間加熱して、目的物への完全な変換を得た。
LC/MS （条件Ｂ）: ret. T = 3.3min, (M+H)⁺ 294.03.

実施例７０：
実施例７０を、１０５℃で４時間加熱することを除いて実施例１の一般的な製法に従って、下記の物質を使用して製造した：中間体７０Ｂ（１３２ｍｇ、０．４５０ｍｍｏｌ）、５−ブロモピリミジン−４−アミン（１３１．４ｍｇ、０．７５５ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（２１５．１ｍｇ、２．０３ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ：ＤＭＥ：Ｈ_２Ｏ（１．２：２．５：１．０の比率）（４．０ｍＬ）およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（３５．６ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）。実施例７０を、オフホワイト色固体として単離した（３３ｍｇ、２０．３％）。精製を、プレパラティブＨＰＬＣ（条件Ａ）（フェノメネックスルナアキシア３０×１００ｍｍＳ１０カラムを使用、１１分間かけて１５％溶媒Ｂ〜８５％溶媒Ｂ、保持時間＝７．０分）によって行った。
¹H NMR (500 MHz, メタノール-d₄) δ ppm 8.69 (1 H, d, J=4.58 Hz), 8.53 (1 H, s), 8.35 (1 H, s), 8.31 (1 H, s), 7.53-7.63 (1 H, m), 7.36-7.48 (2 H, m). LC/MS （条件Ｂ）: ret. T = 2.3min, (M+H)⁺ 343.04. 分析用ＨＰＬＣ: （条件Ａ）: >94%, ret. T = 17.54 min, （条件Ｂ）: >94%, ret. T = 18.79 min, （条件Ｃ）: >99%, ret. T = 7.35 min, （条件Ｄ）: >96%, ret. T = 7.85 min.

実施例７１
５−(１−(３−ブロモピリジン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−４−イル)ピリミジン−４−アミン

中間体７１Ａ：１−(３−ブロモピリジン−２−イル)−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン

乾燥１５ｍＬケムガラス耐圧ボトルにＮ_２下、２−フルオロ−４−ヨードニコチンアルデヒド（７２５ｍｇ、２．８９ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−２−ヒドラジニルピリジン（５４３ｍｇ、２．８９ｍｍｏｌ）および無水ＮＭＰ（容量：４．０ｍＬ）を加えた。該反応混合物をアルゴンでフラッシュし、密封し、そして１８５℃まで４５分間加熱した。該反応混合物を、中間体６９Ａに記載する製法に従ってワークアップし、そして該粗生成物をバイオタージシリカゲルクロマトグラフィー（１２ｇトムソンシングルステップ（登録商標）シリカゲルカートリッジを使用、１００％ＣＨ_２Ｃｌ_２〜１００％酢酸エチルの直線勾配を１１倍カラム容量）によって精製して、黄色固体の標題化合物（８６７．４ｍｇ、７４．９％）を得た。
¹H NMR (500 MHz, CCl₃D) δ ppm 8.64 (1 H, dd, J=4.58, 1.53 Hz), 8.09-8.25 (3 H, m), 7.65 (1 H, d, J=4.58 Hz), 7.37 (1 H, dd, J=7.93, 4.58 Hz). LC/MS （条件Ｂ）: ret. T = 3.2min, (M+H)⁺ 400.81, 402.81.

実施例７１：
実施例７１を、反応混合物を１０５℃で３時間加熱することを除いて実施例１の一般的な製法に従って、下記の物質を使用して製造した：中間体７１Ａ（４００ｍｇ、０．９９８ｍｍｏｌ）、中間体６２Ａ（３９９ｍｇ、２．８８ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（４３５．３ｍｇ、４．１１ｍｍｏｌ）、脱気ＥｔＯＨ：ＤＭＥ：Ｈ_２Ｏ（１．２：２．５：１．０の比率）（１０ｍＬ）およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（５５．２ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）。実施例７１を、白色固体として単離した（１２．１ｍｇ、３．１３％）。精製を、プレパラティブＨＰＬＣ（条件Ａ）（フェノメネックスルナアキシア３０×１００ｍｍＳ１０カラムを使用、１１分間かけて０％溶媒Ｂ〜４５％溶媒Ｂ、保持時間＝７．３７分）、続いてバイオタージシリカゲル精製（４ｇトムソンシングルステップ（登録商標）シリカカートリッジを使用、１００％ＣＨ_２Ｃｌ_２〜１００％（１５％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）の直線勾配を１２倍カラム容量）によって行った。
¹H NMR (500 MHz, メタノール-d₄) δ ppm 8.62-8.73 (2 H, m), 8.54 (1 H, s), 8.29-8.46 (3 H, m), 7.62 (1 H, dd, J=8.09, 4.73 Hz), 7.47 (1 H, d, J=4.88 Hz). LC/MS （条件Ｂ）: ret. T = 1.7min, (M+H)⁺ 367.94, 369.94. 分析用ＨＰＬＣ: （条件Ａ）: 90%, ret. T = 12.92 min, （条件Ｂ）: >98%, ret. T = 12.54 min, （条件Ｃ）: >90%, ret. T = 3.39 min, （条件Ｄ）: >90%, ret. T = 3.78 min.

実施例７２
５−(１−(ピリジン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−４−イル)ピリミジン−４−アミン

実施例７２を、オフホワイト色固体として、実施例７１から単離した。プレパラティブＨＰＬＣ（条件Ａ）保持時間＝６．４１分。
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 8.74 (1 H, d, J=4.58 Hz), 8.62-8.69 (1 H, m), 8.52 (1 H, s), 8.34 (1 H, d, J=0.61 Hz), 8.28 (1 H, s), 8.23 (1 H, dd, J=8.24, 0.61 Hz), 8.03-8.16 (1 H, m), 7.39-7.52 (2 H, m), 6.96 (2 H, br. s.). LC/MS （条件Ｂ）: ret. T = 1.90 min, (M+H)⁺ 290.21. 分析用ＨＰＬＣ: （条件Ａ）: >99%, ret. T =12.28 min, （条件Ｂ）: >99%, ret. T = 12.64 min, （条件Ｃ）: >95%, ret. T = 3.12 min, （条件Ｄ）: >99%, ret. T = 3.39 min.

実施例７３
５−(１−(３−(トリフルオロメチル)ピリジン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−４−イル)ピリミジン−４−アミン

中間体７３Ａ：４−ヨード−１−(３−(トリフルオロメチル)ピリジン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾロ(３,４−ｂ]ピリジン

乾燥１５ｍＬケムガラス耐圧ボトルに窒素下、３−(トリフルオロメチル)ピリジン−２−イルヒドラジン（４９９ｍｇ、２．８２ｍｍｏｌ）、４−ヨード−２−フルオロ−３−ホルミルピリジン（７０６．８ｍｇ、２．８２ｍｍｏｌ）および無水ＮＭＰ（４．５ｍＬ）を加えた。該反応混合物をアルゴンでフラッシュし、密封し、そして１８５℃まで１．５時間加熱した。該反応混合物を中間体６９Ａに記載する製法に従って、油状物の標題化合物（９８２ｍｇ、８９％）を得た。
LC/MS （条件Ｂ）: ret. T = 3.4 min, (M+H)⁺ 390.94.

中間体７３Ｂ：１−(３−(トリフルオロメチル)ピリジン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−４−イルボロン酸

中間体７３Ａ（４９５ｍｇ、１．２６９ｍｍｏｌ）を含有する４８ｍＬ耐圧ボトルに、４,４,４',４',５,５,５',５'−オクタメチル−２,２'−ビ(１,３,２−ジオキサボロラン)（５６９ｍｇ、２．２４１ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（５７１ｍｇ、５．８２ｍｍｏｌ）および無水ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）を加えた。該反応混合物をアルゴンでパージし、ＰｄＣｌ_２(ｄｐｐｆ)・ＣＨ_２Ｃｌ_２（５６ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）で処理し、そして８５℃まで２時間１５分間加熱して、目的生成物へ変換した。
LC/MS （条件Ｂ）: ret. T = 2.5min, (M+H)⁺ 309.07.

実施例７３：
実施例７３を、１０８℃で４時間加熱することを除いて実施例１の一般的な製法に従って、下記の物質を使用して製造した：中間体７３Ｂ（３９１ｍｇ、１．２６９ｍｍｏｌ）、５−ブロモピリミジン−４−アミン（３３５．５ｍｇ、１．９２８ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（５６７ｍｇ、５．３５ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ：ＤＭＥ：Ｈ_２Ｏ（１．２：２．５：１．０の比率）（１０．０ｍＬ）およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（５２．４ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）。実施例７３を、明黄色固体として単離した（３２．６ｍｇ、７．１％）。精製を、プレパラティブＨＰＬＣ（条件Ａ）（フェノメネックスルナアキシア３０×１００ｍｍＳ１０カラムを使用、１１分間かけて１５％溶媒Ｂ〜７５％溶媒Ｂ、保持時間＝４．７分）によって行った。
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 8.99 (1 H, d, J=4.58 Hz), 8.57-8.64 (2 H, m), 8.52 (1 H, s), 8.38 (1 H, s), 8.30 (1 H, s), 7.94 (1 H, dd, J=7.78, 4.73 Hz), 7.43 (1 H, d, J=4.88 Hz), 7.01 (2 H, br. s.). LC/MS （条件Ｂ）: ret. T = 2.21 min, (M+H)⁺ 358.20. 分析用ＨＰＬＣ: （条件Ａ）: >99%, ret. T = 13.26 min, （条件Ｂ）: >99%, ret. T = 15.20 min, （条件Ｃ）: >96%, ret. T = 4.08 min, （条件Ｄ）: >99%, ret. T = 4.38 min.

実施例７４
５−(１−(２,６−ジフルオロフェニル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−４−イル)ピリミジン−４−アミン

中間体７４Ａ：１−(２,６−ジフルオロフェニル)−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ)ピリジン

乾燥１５ｍＬケムガラスボトルにＮ_２下、(２,６−ジフルオロフェニル)ヒドラジン（４３１ｍｇ、２．９９ｍｍｏｌ）、２−フルオロ−４−ヨードニコチンアルデヒド（７５０ｍｇ、２．９９ｍｍｏｌ）および無水ＮＭＰ（４．５ｍＬ）を加えた。該反応混合物をアルゴンでフラッシュし、密封し、そして１８５℃まで１．５時間加熱した。該反応混合物を、中間体６９Ａに記載する一般的な製法に従ってワークアップして、濃厚な暗色油状物の標題化合物（約５０％のヒドラゾン中間体を含む）（１．１９ｇ（定量））を得た。
LC/MS （条件Ｂ）: ret. T = 3.5min, (M+H)⁺ 357.91.

中間体７４Ｂ：１−(２,６−ジフルオロフェニル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−４−イルボロン酸

中間体７４Ａ（１．１９ｇ、３．２４ｍｍｏｌ）を含有する４８ｍＬ耐圧ボトルに、４,４,４',４',５,５,５',５'−オクタメチル−２,２'−ビ(１,３,２−ジオキサボロラン)（１．３５ｇ、１３．８６ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１．３６ｇ、１３．８６ｍｍｏｌ）および無水ＤＭＳＯ（１２．５ｍＬ）を加えた。該反応混合物をアルゴンでパージし、次いでＰｄＣｌ_２(ｄｐｐｆ)・ＣＨ_２Ｃｌ_２（５６ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）を加えた。該反応混合物を８５℃まで１時間加熱し、次いで１０５℃で１時間加熱して、目的生成物への変換を得た。LC/MS （条件Ｂ）: ret. T = 2.7min, (M+H)⁺ 276.01.

実施例７４
実施例７４を、１０８℃で４．５時間加熱することを除いて実施例１の一般的な製法に従って、下記の物質を使用して製造した：中間体７４Ｂ（８９２ｍｇ、３．２４ｍｍｏｌ）、５−ブロモピリミジン−４−アミン（７９０ｍｇ、４．５４ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１．３７ｇ、１２．９７ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ：ＤＭＥ：Ｈ_２Ｏ（１．２：２．５：１．０の比率）（１２．５ｍＬ）およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（１８７ｍｇ、０．１６２ｍｍｏｌ）。実施例７４を、明黄褐色固体として単離した（３０．１ｍｇ、２．８％）。精製を、プレパラティブＨＰＬＣ（条件Ａ）（フェノメネックスルナアキシア３０×１００ｍｍＳ１０カラム、１５％溶媒Ｂ〜７５％溶媒Ｂを１１分間かけて使用する、保持時間＝５．０分）によって行った。
）。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 8.63 (1 H, d, J=4.58 Hz), 8.51 (1 H, s), 8.43 (1 H, s), 8.31 (1 H, s), 7.68-7.81 (1 H, m), 7.41-7.51 (3 H, m), 7.01 (2 H, br. s.). LC/MS （条件Ｂ）: ret. T = 1.86min, (M+H)⁺ 325.10. 分析用ＨＰＬＣ: （条件Ａ）: >99%, ret. T = 13.98 min, （条件Ｂ）: >99%, ret. T = 15.96 min, （条件Ｃ）: >98%, ret. T = 4.79 min, （条件Ｄ）: >99%, ret. T = 5.17 min.

実施例７５
５−(１−(３−クロロ−５−フルオロフェニル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−４−イル)ピリミジン−４−アミン

中間体７５Ａ：１−(３−クロロ−５−フルオロフェニル)−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン

乾燥１５ｍＬケムガラス耐圧ボトルにＮ_２下、４−ヨード−２−フルオロ−３−ホルミルピリジン（７１４．６ｍｇ、２．８５ｍｍｏｌ）、(３−クロロ−５−フルオロフェニル)ヒドラジン（４５７．６ｍｇ、２．８５ｍｍｏｌ）および無水ＮＭＰ（８．５ｍＬ）を加えた。該反応混合物をアルゴンでフラッシュし、密封し、そして１８５℃まで１時間４５分間加熱した。該反応混合物を、中間体６９Ａに記載する製法に従ってワークアップして、暗赤色固体の標題化合物（約４５％のヒドラゾン中間体を含む）（８３９ｍｇ、７６．９％）を得た。
LC/MS （条件Ｂ）: ret. T = 4.8min, (M+H)⁺ 373.87.

中間体７５Ｂ：１−(３−クロロ−５−フルオロフェニル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−４−イルボロン酸

中間体７５Ａ（５５８．６ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）を含有する４８ｍＬ耐圧ボトルに、４,４,４',４',５,５,５',５'−オクタメチル−２,２'−ビ(１,３,２−ジオキサボロラン)（５６９．２ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（５８４．３ｍｇ、５．９５ｍｍｏｌ）および無水ＤＭＳＯ（１１ｍＬ）を加えた。該反応混合物をアルゴンでフラッシュし、そしてＰｄＣｌ_２(ｄｐｐｆ)・ＣＨ_２Ｃｌ_２（５９．１ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）で処理した。該反応混合物を８５℃まで１時間加熱し、次いで１０５℃で１時間加熱して、目的生成物への変換を得た。
LC/MS （条件Ｂ）: ret. T = 4.29min, (M+H)⁺ 291.99, 292.99.

実施例７５Ｂ：
実施例７５を、１０８℃で４．２５時間加熱することを除いて実施例１の一般的な製法に従って、下記の物質を使用して製造した：中間体７５Ｂ（４２６ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）、５−ブロモピリミジン−４−アミン（３７９．５ｍｇ、２．１８ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（６３６．７ｍｇ、６．０１ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ：ＤＭＥ：Ｈ_２Ｏ（１．２：２．５：１．０の比率）（１０ｍＬ）およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（８３．５ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）。実施例７５を、明黄褐色として単離した（４７．２ｍｇ、９．１％）。精製を、プレパラティブＨＰＬＣ（条件Ａ）（フェノメネックスルナアキシア３０×１００ｍｍＳ１０カラムを使用、１１分間かけて３３％溶媒Ｂ〜１００％溶媒Ｂ、保持時間＝７．３２分）によって行った。
¹H NMR (500 MHz, メタノール-d₄) δ ppm 8.80 (1 H, t, J = 4.73 Hz), 8.53 (1 H, d, J = 4.58 Hz), 8.46 (1 H, br. s.), 8.25-8.35 (3 H, m), 7.45 (1 H, t, J=4.88 Hz), 7.18 (1 H, d, J=8.24 Hz) LC/MS （条件Ｂ）: ret. T = 3.00min, (M+H)⁺ 341.00, 343.00. 分析用ＨＰＬＣ: （条件Ａ）: >95%, ret. T = 24.52 min, （条件Ｂ）: >95%, ret. T = 24.09 min, （条件Ｃ）: >95%, ret. T = 10.18 min, （条件Ｄ）: >97%, ret. T = 10.74 min.

実施例７６
５−(１−(２−(トリフルオロメチル)フェニル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−４−イル)ピリミジン−４−アミン

中間体７６Ａ：４−ヨード−１−(２−トリフルオロメチル)フェニル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ)ピリジン

乾燥１５ｍＬケムガラス耐圧ボトルにＮ_２下、４−ヨード−２−フルオロ−３−ホルミルピリジン（７５０ｍｇ、２．９９ｍｍｏｌ）、(２−(トリフルオロメチル)フェニル)ヒドラジン（５２６ｍｇ、２．９９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２００ｍｇ、１．６３７ｍｍｏｌ）および無水ＮＭＰ（４ｍＬ）を加えた。該反応混合物をアルゴンでフラッシュし、密封し、そして１８５℃で３．７５時間加熱した。該反応混合物を中間体６９Ａに記載する製法に従ってワークアップして、褐色固体の標題化合物（約８８％のヒドラゾン中間体を含む）（５３５ｍｇ、４４％）を得た。LC/MS （条件Ｂ）: ret. T = 4.19min, (M+H)⁺ 389.90.

中間体７６Ｂ：１−(２−(トリフルオロメチル)フェニル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−４−イルボロン酸

中間体７６Ａ（５３５ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）を含有する４８ｍＬ耐圧ボトルに、４,４,４',４',５,５,５',５'−オクタメチル−２,２'−ビ(１,３,２−ジオキサボロラン)（５００ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（５２０ｍｇ、５．３０ｍｍｏｌ）、および無水ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）を加えた。該反応混合物をアルゴンでフラッシュし、ＰｄＣｌ_２(ｄｐｐｆ)・ＣＨ_２Ｃｌ_２（６０ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）で処理し、そして１０５℃まで１．２５時間加熱して目的生成物を得た。

実施例７６：
実施例７６を、１０５℃で４時間加熱することを除いて実施例１の一般的な製法に従って、下記の物質を使用して製造した：中間体７６Ｂ（３５０ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）、５−ブロモピリミジン−４−アミン（２６０ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（５００ｍｇ、４．７２ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ：ＤＭＥ：Ｈ_２Ｏ（１．２：２．５：１．０の比率）（８ｍＬ）およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（６０ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）。実施例７６を、黄褐色固体として単離した（２０．０ｍｇ、４．９％）。精製を、プレパラティブＨＰＬＣ（条件Ａ）（フェノメネックスルナアキシア３０×１００ｍｍＳ１０カラムを使用、１１分間かけて１５％溶媒Ｂ〜８５％溶媒Ｂ、保持時間＝６．２９分）によって行った。
500 MHz ¹H NMR (500 MHz, MeOD) δ ppm 7.44 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 7.65 (d, J=7.93 Hz, 1 H) 7.83 (t, J=7.63 Hz, 1 H) 7.90 (t, J=7.17 Hz, 1 H) 8.01 (d, J=7.63 Hz, 1 H) 8.33 (d, J=12.51 Hz, 2 H) 8.54 (s, 1 H) 8.62 (d, J=4.88 Hz, 1 H) LC/MS （条件Ｂ）: ret. T = 2.13min, (M+H)⁺ 357.10. 分析用ＨＰＬＣ: （条件Ａ）: >99%, ret. T = 15.98 min, （条件Ｂ）: >99%, ret. T = 17.36 min, （条件Ｃ）: >97%, ret. T = 6.19 min, （条件Ｄ）: >99%, ret. T = 6.54 min.

実施例７７
５−(１−(２,４,６−トリフルオロフェニル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−４−イル)ピリミジン−４−アミン

中間体７７Ａ：４−ヨード−１−(２,４,６−トリフルオロフェニル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン

１５ｍＬ耐圧ボトルに、２−フルオロ−４−ヨードニコチンアルデヒド（５３０ｍｇ、２．１１２ｍｍｏｌ）、(２,４,６−トリフルオロフェニル)ヒドラジン（３５９ｍｇ、２．２１５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（５３ｍｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）および無水ＮＭＰ（４ｍＬ）を加えた。該反応混合物をアルゴンでフラッシュし、密封し、そして１８５℃まで１．７５時間加熱した。該反応混合物を中間体６９Ａに記載する製法に従ってワークアップし、そして該生成物をバイオタージシリカゲルクロマトグラフィー（４０ｇトムソンシングルステップ（登録商標）シリカカートリッジを１００％溶媒Ｂ〜１００％ＣＨ_２Ｃｌ_２の直線勾配を１４倍カラム容量を使用する）によって精製して、黄色固体の標題化合物（１３３ｍｇ、１６．８％）（LC/MS（条件Ｂ）: ret. T = 3.7min, (M+H)⁺ 375.90）および淡黄色固体のヒドラゾン中間体（２３０ｍｇ、２７．６％）（LC/MS （条件Ｂ）: ret. T = 3.7min, (M+H)⁺ 395.90）を得た。

中間体７７Ｂ：１−(２,４,６−トリフルオロフェニル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−４−イルボロン酸

(Ｅ)−２−フルオロ−４−ヨード−３((２−(２,４,６−トリフルオロフェニル)ヒドラジノ)メチル)ピリジン（２３０ｍｇ、０．５８２ｍｍｏｌ）を含有する４８ｍＬ耐圧ボトルに、中間体７７Ａ（１３３ｍｇ、０．３５５ｍｍｏｌ）、４,４,４',４',５,５,５',５'−オクタメチル−２,２'−ビ(１,３,２−ジオキサボロラン)（３３０ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（３５０ｍｇ、３．５７ｍｍｏｌ）および無水ＤＭＳＯ（８ｍＬ）を加えた。該反応混合物をアルゴンでパージし、ＰｄＣｌ_２(ｄｐｐｆ)・ＣＨ_２Ｃｌ_２（６４ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）で処理し、そして８５℃まで１．２５時間加熱して目的中間体を得た。
LC/MS （条件Ｂ）: ret. T = 2.9min, (M+H)⁺ 294.03。

実施例７７
実施例７７を、１０５℃で４時間加熱することを除いて実施例１の一般的な製法に従って、下記の物質を使用して製造した：中間体７７Ｂ（２７２ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）、５−ブロモピリミジン−４−アミン（２４０ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（４００ｍｇ、３．７７ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ：ＤＭＥ：Ｈ_２Ｏ（１．２：２．５：１．０の比率）（５ｍＬ）およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（４０ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）。実施例７７を、白色固体として単離した（３６．２ｍｇ、１１．３％）。精製を、プレパラティブＨＰＬＣ（条件Ａ）（フェノメネックスルナアキシア３０×１００ｍｍＳ１０カラムを使用、１１分間かけて１２％溶媒Ｂ〜８５％溶媒Ｂ、保持時間＝６．１６分）によって行った。
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 8.66 (1 H, d, J=4.8 Hz), 8.57 (1 H, s), 8.46 (1 H, s), 8.35 (1 H, br. s.), 7.62 (2 H, t, J=8.70 Hz), 7.45 (1 H, d, J=4.6 Hz), 7.29 (2 H, br. s.) LC/MS （条件Ｂ）: ret. T = 2.0 min, (M+H)⁺ 343.06. 分析用ＨＰＬＣ: （条件Ａ）: >96%, ret. T = 15.38 min, （条件Ｂ）: >96%, ret. T = 16.94 min, （条件Ｃ）: >98%, ret. T = 5.63 min, （条件Ｄ）: >99%, ret. T = 5.97 min.

実施例７８
５−(１−(２−クロロ−４−フルオロフェニル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−４−イル)ピリミジン−４−アミン

中間体７８Ａ：１−(２−クロロ−４−フルオロフェニル)−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン

乾燥１５ｍＬケムガラス耐圧ボトルにＮ_２下、４−ヨード−２−フルオロ−３−ホルミルピリジン（３１４ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、(２−クロロ−４−フルオロフェニル)ヒドラジン（２１０ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）および無水ＮＭＰ（５ｍＬ）を加えた。該反応混合物をアルゴンでパージし、１８５℃で２時間、次いで１４０℃で３６時間加熱した。該反応混合物を、中間体６９に記載する製法に従ってワークアップし、そして該粗生成物を、バイオタージシリカゲルクロマトグラフィー（８０ｇトンプソンシングルステップ（登録商標）シリカカートリッジを１００％ヘキサン〜１００％ＣＨ_２Ｃｌ_２の直線勾配を１２倍カラム容量で使用する）によって精製して、淡黄色固体の標題化合物（６３．５ｍｇ、１３．６％）（ＬＣ／ＭＳ（条件Ｂ）：保持時間＝３．７分、(M+H)⁺ 373.88, 375.88））、および淡黄色固体のヒドラゾン中間体（１４９．３ｍｇ、３０．３％）（ＬＣ／ＭＳ（条件Ｂ）：保持時間＝４．２分、(M+H)⁺ 393.90, 395.90））を得た。

中間体７８Ｂ：１−(２−クロロ−４−フルオロフェニル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−４−イルボロン酸

１−(２−クロロ−４−フルオロフェニル)−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン（６８．５ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）を含有する４８ｍＬ耐圧ボトルに、４,４,４',４',５,５,５',５'−オクタメチル−２,２'−ビ(１,３,２−ジオキサボロラン)（８１．７ｍｇ、０．３２２ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（８５．１ｍｇ、０．８６７ｍｍｏｌ）、および無水ＤＭＳＯ（１ｍＬ）を加えた。該反応混合物をアルゴンでパージし、次いでＰｄＣｌ_２(ｄｐｐｆ)・ＣＨ_２Ｃｌ_２（１１．５ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）で処理した。該反応混合物をアルゴンで再びパージし、密封し、そして８５℃まで１時間加熱して目的中間体を得た。LC/MS （条件Ｂ）: ret. T = 3.0min, (M+H)⁺ 292.01.

実施例７８
実施例７８を、１０５℃で３時間加熱することを除いて実施例１の一般的な製法に従って、下記の物質を使用して製造した：中間体７８Ｂ（上記の製造由来の全物質）、５−ブロモピリミジン−４−アミン（５１．１ｍｇ、０．２９３ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（７８ｍｇ、０．７３３ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ：ＤＭＥ：Ｈ_２Ｏ（１．２：２．５：１．０の比率）（１ｍＬ）およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（１４．８ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）。実施例７８を、白色固体として単離した（７．４ｍｇ、１１．５％）。精製を、プレパラティブＨＰＬＣ（条件Ａ）（フェノメネックスルナアキシア３０×１００ｍｍＳ１０カラムを使用、１２分間かけて１５％溶媒Ｂ〜８５％溶媒Ｂ、保持時間＝６．６４分）によって行った。
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 9.23 (1 H, s), 8.86 (1 H, s), 8.72 (1 H, d, J=4.58 Hz), 8.46 (1 H, s), 7.84 (1 H, td, J=8.70, 6.10 Hz), 7.58-7.74 (1 H, m), 7.49 (1 H, d, J=4.58 Hz), 7.26-7.43 (1 H, m), 2.49 (2 H, s). LC/MS （条件Ｂ）: ret. T = 2.5 min, (M+H)⁺ 341.13, 343.13. 分析用ＨＰＬＣ: （条件Ａ）: >97%, ret. T = 16.23 min, （条件Ｂ）: >97%, ret. T = 17.57 min, （条件Ｃ）: >96%, ret. T = 5.64 min, （条件Ｄ）: >96%, ret. T = 5.98 min.

実施例７９
３−(４−(４−アミノピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−１−イル)ベンゼンスルホンアミド

実施例７９を、１０５℃で２．２５時間加熱することを除いて実施例２の一般的な製法に従って、下記の物質を使用して製造した：中間体１Ａ（５０ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）、４−アミノピリジン−３−イルボロン酸（８１ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（３１ｍｇ、０．２９２ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ：ＤＭＥ：Ｈ２Ｏ（１．２：２．５：１．０の比率）（１．５ｍｌ）およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（９．６５ｍｇ、８．３５μｍｏｌ）。実施例７９を、黄色固体として単離した（１０．２ｍｇ、３２．３％）。精製を、プレパラティブＨＰＬＣ（条件Ａ）（フェノメネックスルナアキシア３０×１００ｍｍＳ１０カラムを使用、１２分間かけて５％溶媒Ｂ〜８５％溶媒Ｂ、保持時間＝５．７分）によって行った。
¹H NMR (500 MHz, メタノール-d₄) δ ppm 8.93-9.00 (1 H, m), 8.71-8.79 (1 H, m), 8.60-8.67 (1 H, m), 8.22-8.27 (1 H, m), 8.18 (1 H, s), 8.09-8.14 (1 H, m), 7.84-7.93 (1 H, m), 7.69-7.80 (1 H, m), 7.37-7.47 (1 H, m), 6.79-6.92 (1 H, m), LC/MS （条件Ｂ）: ret. T = 1.75min, (M+H)⁺ 366.98. 分析用ＨＰＬＣ: （条件Ａ）: >97%, ret. T = 13.51 min, （条件Ｂ）: >97%, ret. T = 15.81 min, （条件Ｃ）: >99%, ret. T = 4.54 min, （条件Ｄ）: >97%, ret. T = 4.87 min.

実施例８０
３−(４−(４−メチルピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ(３,４−ｂ)ピリジン−１−イル)ベンゼンスルホンアミド

実施例８０を、１０５℃で４時間、続いて１１５℃で５．２５時間加熱することを除いて実施例２の一般的な製法に従って、下記の物質を使用して製造した：中間体１Ａ（３２．８ｍｇ、０．１８９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１４９，６ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）、４−メチルピリジン−５−イルボロン酸塩酸塩（６２．８ｍｇ、０．３６２ｍｍｏｌ）、ＮＭＰ（１．１ｍＬ）、脱酸素水（１００μＬ）、およびＰｄＣｌ_２(ｄｐｐｆ)・ＣＨ_２Ｃｌ_２（２９．７ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）。実施例８０を、オフホワイト色固体として単離した（１６．５ｍｇ、２４．６％）。精製を、プレパラティブＨＰＬＣ（条件Ａ）（フェノメネックスルナアキシア３０×１００ｍｍＳ１０カラム、５％溶媒Ｂ〜８５％溶媒Ｂを１２分間かけて使用する、保持時間＝７．０４分）によって精製し、続いてプレパラティブＨＰＬＣ（条件Ｂ）（フェノメネックスルナ３０×１００ｍｍＳ１０カラム、１５％溶媒Ｂ〜１００％溶媒Ｂを１２分間かけて使用する、保持時間＝７．０６分）によって精製することによって行った。
¹H NMR (500 MHz, メタノール-d₄) δ ppm 8.97-9.02 (1 H, m), 8.80 (1 H, d, J=4.58 Hz), 8.68 (1 H, ddd, J=8.09, 2.14, 1.07 Hz), 8.53-8.61 (2 H, m), 8.17 (1 H, s), 7.87-7.95 (1 H, m), 7.76 (1 H, t, J=7.93 Hz), 7.55 (1 H, d, J=5.19 Hz), 7.38 (1 H, d, J=4.58 Hz), 2.37 (3 H, s)
LC/MS （条件Ｂ）: ret. T = 2.20 min, (M+H)⁺ 366.01. 分析用ＨＰＬＣ: （条件Ａ）: >98%, ret. T = 18.43 min, （条件Ｂ）: >98%, ret. T = 16.85 min, （条件Ｃ）: >97%, ret. T = 5.64 min, （条件Ｄ）: >98%, ret. T = 5.92 min.

実施例８１
１−(３−フルオロフェニル)−４−(４−メチルピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ(３,４−ｂ)ピリジン

実施例８１を、表１中の実施例１４〜６０について概説した一般的な製法に従って製造し、そして暗色固体として単離した（１０．６ｍｇ、２１．２％）。精製を、プレパラティブＨＰＬＣ（条件Ａ）（フェノメネックスルナアキシア３０×１００ｍｍＳ１０カラムを使用、１２分間かけて２５％溶媒Ｂ〜１００％溶媒Ｂ、保持時間＝８．２０分）によって行った。
¹H NMR (500 MHz, メタノール-d₄) δ ppm 8.71-8.82 (1 H, m), 8.49-8.61 (2 H, m), 8.18-8.29 (2 H, m), 8.08-8.15 (1 H, m), 7.49-7.64 (2 H, m), 7.29-7.40 (1 H, m), 7.04-7.18 (1 H, m), 2.35 (3 H, s). LC/MS （条件Ｂ）: ret. T = 2.89 min, (M+H)⁺ 305.08. 分析用ＨＰＬＣ: （条件Ａ）: >97%, ret. T = 24.58 min, （条件Ｂ）: >96%, ret. T = 24.00 min, （条件Ｃ）: >98%, ret. T = 10.41 min, （条件Ｄ）: >94%, ret. T = 10.71 min.

実施例８２
１−(２−クロロ−４−フルオロフェニル)−４−(４−メチルピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン

実施例８２を、表１中の実施例１４〜６０について概説する一般的な製法に従って製造した。LC/MS^* ret. time = 3.09 min, (M+H)⁺ 339.09.

実施例８３
２−(４−(４−メチルピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−１−イル)エタノール

実施例８３を、表１中の実施例１４〜６０について概説する一般的な製法に従って製造し、そして黄褐色固体として単離した（８．２ｍｇ、１４．７％）。精製を、プレパラティブＨＰＬＣ（条件Ａ）（フェノメネックスルナアキシア３０×１００ｍｍＳ１０カラムを使用、１２分間かけて０％溶媒Ｂ〜６５％溶媒Ｂ、保持時間＝５．０８分）によって行った。
¹H NMR (500 MHz, メタノール-d₄) δ ppm 8.66 (1 H, d, J=4.58 Hz), 8.54 (1 H, d, J=4.88 Hz), 8.50 (1 H, s), 7.92 (1 H, s), 7.52 (1 H, d, J=5.19 Hz), 7.23 (1 H, d, J=4.58 Hz), 4.70 (2 H, t, J=5.65 Hz), 4.08 (2 H, t, J=5.65 Hz), 2.33 (3 H, s) LC/MS （条件Ｂ）: ret. T = 1.29 min, (M+H)⁺ 255.16. 分析用ＨＰＬＣ: （条件Ａ）: >99%, ret. T = 11.18 min, （条件Ｂ）: >99%, ret. T = 11.58 min, （条件Ｃ）: >96%, ret. T = 2.44 min, （条件Ｄ）: >98%, ret. T = 2.55 min.

実施例８４
４−(４−メチルピリジン−３−イル)−１−(２,２,２−トリフルオロエチル)−１Ｈ−ピラゾロ(３,４−ｂ)ピリジン

実施例８４を、表１中の実施例１４〜６０について概説する一般的な製法に従って製造し、そして琥珀色ガラス状固体として単離した（２３．８ｍｇ、４０．３％）。精製を、プレパラティブＨＰＬＣ（条件Ａ）（フェノメネックスルナアキシア３０×１００ｍｍＳ１０カラムを使用、１２分間かけて１０％溶媒Ｂ〜８０％溶媒Ｂ、保持時間＝６．６９分）によって行った。
¹H NMR (500 MHz, CCl₃D) δ ppm 2.40 (s, 3 H), 5.18 (d, J=8.24 Hz, 2 H), 7.14 (d, J=4.58 Hz, 1 H), 7.58 (d, J=5.19 Hz, 1 H), 7.89 (s, 1 H), 8.62 (s, 1 H), 8.69 (dd, J=16.17, 4.88 Hz, 2 H). LC/MS （条件Ａ）: ret. T = 1.22 min, (M+H)⁺ 293.08. 分析用ＨＰＬＣ: （条件Ａ）: >99%, ret. T = 16.66 min, （条件Ｂ）: >99%, ret. T = 16.45 min, （条件Ｃ）: >98%, ret. T = 6.57 min, （条件Ｄ）: >98%, ret. T = 6.57 min.

実施例８５
４−(４−メチルピリジン−３−イル)−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン

実施例８５を、表１中の実施例１４〜６０について概説する一般的な製法に従って製造し、そして黄褐色フィルムとして単離した（２１．６ｍｇ、８０％）。精製を、プレパラティブＨＰＬＣ（条件Ａ）（フェノメネックスルナアキシア３０×１００ｍｍＳ１０カラムを使用、１２分間かけて１５％溶媒Ｂ〜１００％溶媒Ｂ、保持時間＝８．００分）によって行った。
¹H NMR (500 MHz, メタノール-d₄) δ ppm 8.72-8.77 (1 H, m), 8.52-8.61 (2 H, m), 8.28 (2 H, d, J=7.63 Hz), 8.06-8.15 (1 H, m), 7.51-7.62 (3 H, m), 7.36-7.45 (1 H, m), 7.28-7.36 (1 H, m), 2.37 (3 H, s). LC/MS （条件Ａ）: ret. T = 1.71 min, (M+H)⁺ 287.11. 分析用ＨＰＬＣ: （条件Ａ）: >99%, ret. T = 21.76 min, （条件Ｂ）: >99%, ret. T = 20.74 min, （条件Ｃ）: >98%, ret. T = 9.41 min, （条件Ｄ）: >98%, ret. T = 9.59 min.

実施例８６〜８８
下記表２中に示す実施例８６〜８８を、下記の点を除いて、表１中の実施例１４〜６０について概説するのと同一の一般的な製法を用いて製造した。精製を、シマズプレパラティブＨＰＬＣシステム（溶媒Ａ（１０％ＭｅＯＨ／９０％水／０．１％ＴＦＡ）および溶媒Ｂ（９０％ＭｅＯＨ／１０％水／０．１％ＴＦＡ）を使用する；２５４ｎＭの波長で追跡する；流速＝３６ｍＬ／分）を用いて行った。ＬＣ／ＭＳ分析（保持時間を含む）は、上記の通りＬＣ／ＭＳ（条件Ｂ）を用いて行った。

実施例８９
Ｎ−シクロプロピル−５−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−４−イル)ピリミジン−４−アミン

バイアルを、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（５．７８ｍｇ、５．００μｍｏｌ）、中間体５Ａ（２５．７ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（４２．４ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）および中間体１０８Ａを充填した。該混合物を、Ｎ_２下、室温で１０分間撹拌し、次いでＤＭＥ（比率：２．０、容量：３７３μＬ）、ＥｔＯＨ（比率：１．０００、容量：１８７μＬ）および水（比率：１．０００、容量：１８７μＬ）を連続して加えた。得られた混合物を９０℃で終夜加熱した。１３時間後に、該反応混合物を室温まで冷却させ、次いで水でクエンチし、そしてＥｔＯＡｔで希釈した。層分離し、そして該水層をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。該有機層をあわせて、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過し、そして濃縮して黄色残渣を得た。該粗物質を、プレパラティブＬＣ／ＭＳにより下記の条件で精製した：カラム：Waters XBridge C18, 19×250mm, 5μm 粒子；ガードカラム：Waters XBridge C18, 19×10mm, 5μm 粒子；移動相Ａ：５：９５アセトニトリル：水（10mM 酢酸アンモニウムを有する）；移動相Ｂ：９５：５アセトニトリル：水（10mM 酢酸アンモニウムを有する）；勾配：２５分間かけて１５〜１００％Ｂ、次いで１００％Ｂで５分間保留；流速：２０ｍＬ／分。実施例８９を含有する画分をあわせて、遠心蒸発により乾燥して標題化合物（１９ｍｇ、５３％）を得た。 LC/MS （条件Ｄ）: 純度 = 99%, ret time = 2.197 min, MS (ES): m/z = 347.1 [M+H]⁺.

実施例９０
５−(１−(２,４−ジフルオロフェニル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−４−イル)−Ｎ−(２,２,２−トリフルオロエチル)ピリミジン−４−アミン

バイアルを、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（５．７８ｍｇ、５．００μｍｏｌ）、中間体６３Ａ（２７．５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（４２．４ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）および中間体１０７Ａ（３０．３ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）で充填した。該混合物を室温でＮ_２下、１０分間撹拌し、次いでＤＭＥ（比率：２．０、容量：３７３μＬ）、ＥｔＯＨ（比率：１．０００、容量：１８７μＬ）、および水（比率：１．０００、容量：１８７μＬ）を連続で加えた。該得られた混合物を９０℃で終夜加熱した。１７時間後に、該反応混合物を室温まで冷却させ、次いで水でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃで希釈した。層分離し、そして該水層をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。該有機層をあわせて、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過し、そして濃縮して褐色残渣を得た。該粗物質を、プレパラティブＬＣ／ＭＳにより下記の条件で精製した：カラム：Waters XBridge C18, 19×250mm, 5μm 粒子；ガードカラム：Waters XBridge C18, 19×10mm, 5μm 粒子；移動相Ａ：５：９５アセトニトリル：水（10mM 酢酸アンモニウムを有する）；移動相Ｂ：９５：５アセトニトリル：水（10mM 酢酸アンモニウムを有する）；勾配：２５分間かけて１５〜１００％Ｂ、次いで１００％Ｂで５分間保留；流速：２０ｍＬ／分。実施例９０を含有する画分をあわせて、そして遠心蒸発により乾燥して標題化合物（５．４ｍｇ、１２％）を得た。LC/MS （条件Ｄ）: 純度 = 94%, ret time = 1.77 min, MS (ES): m/z = 407.1 [M+H]⁺.

実施例９１
４−(４−(２Ｈ−１,２,３−トリアゾール−２−イル)ピリミジン−５−イル)−１−(２,４−ジフルオロフェニル)−１Ｈ―ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン

中間体９１Ａ：５−ヨード−４−(２Ｈ−１,２,３−トリアゾール−２−イル)ピリミジン

ＴＨＦ（２．４ｍＬ）中の１Ｈ−１,２,３−トリアゾール（６３．２ｍｇ、０．９１５ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でＮａＨ（３９．９ｍｇ、０．９９８ｍｍｏｌ）を数回にわけて加えた。撹拌の３０分後に、４−クロロ−５−ヨードピリミジン（２００ｍｇ、０．８３２ｍｍｏｌ）を加え、そして該反応混合物を室温まで昇温させ、ＬＣＭＳにより完結と判断されるまで撹拌した。このものに飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液を加え、そして該混合物を５分間撹拌し、その間に該反応はＬＣ−ＭＳにより完結したと測定した。該反応混合物を酢酸エチルで希釈し、そして２回抽出した。該有機物をあわせて食塩水で洗浄し、そしてＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過し、そして真空下で濃縮した。該粗物質を最小量のヘキサン中に溶解し、そしてこのものをシリカゲルカラム上にロードし、続いて該カラムを０〜１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配として溶出した。結果、目的の異性体を位置異性体のトリアゾール付加物から分離した。得られた白色固体（９０ｍｇ、３９．６％）を、１ＨＮＭＲおよびＬＣ／ＭＳによって目的物質であると測定した。MS (ES): m/z = 274.0 [M+H]⁺. ¹H NMR (400 MHz, CCl₃D) δ ppm 9.34 (1 H, s), 9.15 (1 H, s), 8.03 (2 H, s).

実施例９１
実施例９１を、実施例２について記載する製法に従って、中間体６３Ａよび９１Ａを使用して製造した。該粗物質を、プレパラティブＬＣ／ＭＳにより下記の条件で精製した：カラム：Waters XBridge C18, 19×250mm, 5μm 粒子；ガードカラム：Waters XBridge C18, 19×10mm, 5μm 粒子；移動相Ａ：５：９５メタノール：水（10mM 酢酸アンモニウムを有する）；移動相Ｂ：９５：５メタノール：水（10mM 酢酸アンモニウムを有する）；勾配：２５分間かけて１５〜１００％Ｂ、次いで１００％Ｂで５分間保留；流速：２０ｍＬ／分。該画分をあわせて、そして遠心蒸発により乾燥して標題化合物（１．０ｍｇ、２．６％）を得た。LC/MS （条件Ｄ）: ret time = 1.825 min, MS (ES): m/z = 376.97 [M+H]⁺. ¹H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 9.35 (1 H, s), 9.08 (1 H, s), 8.63 (1 H, d, J=4.62 Hz), 7.79-7.84 (2 H, m), 7.72 (1 H, s), 7.59-7.68 (1 H, m), 7.27 (1 H, d, J=4.62 Hz), 7.07-7.20 (2 H, m).

実施例９２
５−(３−クロロ−１−（４−フルオロフェニル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−４−イル)ピリミジン−４−アミン

中間体９２Ａ：３−クロロ−１−(４−フルオロフェニル)−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン

ＤＭＦ（容量１ｍＬ）中の中間体２Ａ（３３．９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の溶液にアルゴン下、室温で、Ｎ−クロロスクシンイミド（１０７ｍｇ、０．８００ｍｍｏｌ）を加えた。該反応混合物を終夜撹拌した。該反応混合物を酢酸エチルで希釈し、っそして１０％ＬｉＣｌ（２×１５ｍＬ）、食塩水（１回）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過しそして濃縮した。該粗生成物を少量のジクロロメタン中に溶解し、そしてこのものを４ｇシリカゲルカートリッジにチャージし、このものを０％〜１００％酢酸エチル／ジクロロメタンの２０分間勾配を用いて溶出した。得られた褐色固体（２３ｍｇ、６１．６％）は、^１ＨＮＭＲおよびＬＣＭＳによって目的物質であると決定した。MS (ES): m/z = 274.0 [M+H]⁺. ¹H NMR (400 MHz, CCl₃D) δ ppm 8.58-8.60 (1 H, m), 8.24 (1 H, s), 8.14-8.20 (2 H, m), 7.18-7.26 (2 H, m).

中間体９２Ｂ：メチル水素３−クロロ−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−４−イルボロネート

テフロンスクリューキャップを有するシンチレーションバイアルに、中間体９２Ａ（０．０２３ｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（０．０２６ｇ、０．２７０ｍｍｏｌ）および４,４,４',４',５,５,５',５'−オクタメチル−２,２'−ビ(１,３,２−ジオキサボロラン)（０．０３０ｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物をＤＭＳＯ（１ｍＬ）中に溶解し、次いでアルゴンでパージし、続いて３回脱気した。このものに、ＰｄＣｌ_２(ｄｐｐｆ)ＣＨ_２Ｃｌ_２（５．０３ｇ、６．１６μｍｏｌ）を加えて、該混合物をアルゴンで再びパージした。該密封系を９０℃まで７５分間加熱した。観察されたＭＳは、モノ−メトキシボロン酸ヘミアセタールのものであった。

実施例９２
実施例９２を、５−ブロモピリミジン−４−アミンおよび中間体９２Ｂを用いて、実施例２に記載する製法に従って製造した。実施例９２を、実施例９１について記載する製法にしたがって精製した。集めた画分を蒸発して、標題化合物（３．３ｍｇ、１５．７３％）を得た。LC/MS （条件Ｄ）: ret time = 1.960 min, MS (ES): m/z = 341.1 [M+H]⁺. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 8.82 (1 H, d, J=4.62 Hz), 8.63 (1 H, s), 8.23-8.26 (1 H, m), 8.18-8.23 (2 H, m), 7.95 (1 H, s), 7.43-7.50 (2 H, m), 7.40 (1 H, d, J=4.62 Hz).

実施例９３
１−(２,４−ジフルオロフェニル)−４−(４−(トリフルオロメチル)ピリミジン−５−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン

実施例９３を、実施例２について記載する製法に従って、中間体６３Ａおよび５−ブロモ−４−(トリフルオロメチル)ピリミジンを使用して製造した。実施例９３を、実施例９１について記載する製法に従って精製した。該集めた画分を蒸発して、標題化合物（１５．３ｍｇ、４０．１％）を得た。MS (ES): m/z = 378.2 [M+H]⁺. ¹H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 9.50 (1 H, s), 9.08 (1 H, s), 8.68 (1 H, d, J=4.84 Hz), 8.10 (1 H, s), 7.70 (1 H, td, J=8.36, 5.72 Hz), 7.61 (1 H, s), 7.30 (1 H, d, J=4.62 Hz), 7.10-7.23 (2 H, m). カラム条件Ｈを用いる保持時間は１．２５分であった。

中間体９４Ａ〜９８Ａ
中間体９４Ａ〜９８Ａを、中間体２Ａの製造について記載する一般的な製法によって、適当な市販のヒドラジンまたはヒドラジンＨＣｌ塩を使用して、製造および精製した。

中間体９４Ｂ〜９７Ｂ
中間体９４Ｂ〜９７Ｂを、中間体２Ａから中間体５Ａの製造について記載する一般的な製法によって、中間体９４Ａ〜９７Ａを使用して製造した。

実施例９４〜９８
実施例９４〜９７を、実施例２の製造について記載する一般的な製法に従って、中間体９４Ｂ〜９７Ｂおよび５−ブロモピリミジン−４−アミンを使用して製造した。実施例９８を、中間体９８Ａおよび中間体６２Ａのカップリングについて記載する一般的な製法に従って製造した。実施例９４〜９８を、実施例９１に記載する一般的な製法によって精製した。

実施例９９〜１０１
実施例９９〜１０１を、実施例２の製造について記載する一般的な製法に従って、中間体５Ａ、９５Ｂおよび９７並びに５−ブロモ−４−(トリフルオロメチル)ピリミジンを使用して製造した。実施例９９〜１０１を、実施例９１に記載する一般的な製法によって精製した。

実施例１０２
４−(４−(３,３−ジフルオロアゼチジン−１−イル)ピリミジン−５−イル)−１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン

中間体１０２Ａ：４−(３,３−ジフルオロアゼチジン−１−イル)−５−ヨードピリミジン

ＴＨＦ（容量：１０ｍＬ）中の水素化ナトリウム（０．０６２ｇ、１．５６０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、３,３−ジフルオロアゼチジン（０．０９７ｇ、１．０４０ｍｍｏｌ）を加え、結果激しいガスの発生を生じた。室温で１５分後、４−クロロ−５−ヨードピリミジン（０．２５ｇ、１．０４０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ溶液として加えた。室温で１時間後に、該反応はわずか約１０％だけ進行したようだった。次に、５ｍＬのＤＭＦを加え、そして該反応混合物を室温で終夜撹拌した。水を注意深く加えて、該反応液をクエンチし、続いてＥｔＯＡｃを加えた。該混合物を水で１回、次いで食塩水で２回洗浄した。次に、該混合物をＭｇＳＯ_４で乾燥し、ろ過し、そして濃縮して褐色固体を得た。該粗物質を、ＩＳＣＯ機械を使用するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（１２ｇカラム、４０ｍＬ／分、０〜８％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２を１５分間かけて使用する）によって精製して、黄褐色固体の中間体１０２Ａ（０．２５ｇ、０．４１７ｍｍｏｌ、４０．１％収率）を得た。

実施例１０２：
ＤＭＥ（１ｍＬ）、エタノール（０．５ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）の混合液中の中間体５Ａ（０．０３４ｇ、０．１ｍｍｏｌ）および中間体１０２Ａ（０．０４５ｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎａ_２ＣＯ_３（０．０４２ｇ、０．４００ｍｍｏｌ）を加えた。該懸濁液を、Ｎ_２の気流で１０分間脱気し、次いでテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（５．７８ｍｇ、５．００μｍｏｌ）を加え、続いて１０分間脱気した。該チューブを封し、そして９０℃で１４時間加熱した。該反応混合物を室温まで冷却し、そしてＭｅＯＨで希釈した。該チューブの内容物をろ過し、ＭｅＯＨですすぎ、そして濃縮して褐色固体を得た。該粗物質を、下記の条件でプレパラティブＬＣ／ＭＳによって精製した：Waters XBridge C18, 19×250mm, 5μm 粒子；ガードカラム：Waters XBridge C18, 19×10mm, 5μm 粒子；移動相Ａ：５：９５アセトニトリル：水（10mM 酢酸アンモニウムを有する）；移動相Ｂ：９５：５アセトニトリル：水（10mM 酢酸アンモニウムを有する）；勾配：２５分間かけて３５〜７５％Ｂ、次いで７５％Ｂで１５分間保留；流速：２０ｍＬ／分。該目的生成物を含有する画分をあわせて、そして遠心蒸発によって乾燥した。該物質を更に、下記の条件でプレパラティブＬＣ／ＭＳによって精製した：Waters XBridge C18, 19×250mm, 5μm 粒子；ガードカラム：Waters XBridge C18, 19×10mm, 5μm 粒子；移動相Ａ：５：９５アセトニトリル：水（０．０５％ＴＦＡを有する）；移動相Ｂ：９５：５アセトニトリル：水（０．０５％ＴＦＡを有する）；勾配：２５分間かけて５〜４０％Ｂ、次いで４０％Ｂで１５分間保留；流速：２０ｍＬ／分。目的生成物を含有する画分をあわせて、そして遠心蒸発によって乾燥した。実施例１０３および１０４の収量は１２．４ｍｇであり、そしてその純度は９８％であった。LC/MS （条件Ｃ）: ret time = 1.50 min, MS (ES): m/z = 383.1 [M+H]⁺.

実施例１０３
４−(４−(３,３−ジフルオロアゼチジン−１−イル)ピリミジン−５−イル)−１−(２,４−ジフルオロフェニル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン

ＤＭＥ（１ｍＬ）、エタノール（０．５ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）の混合液中の中間体６３Ａ（３５．７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および中間体１０２Ａ（４４．６ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎａ_２ＣＯ_３（０．０４２ｇ、０．４００ｍｍｏｌ）を加えた。この懸濁液をＮ_２の気流で１０分間脱気し、次いでテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（５．７８ｍｇ、５．００μｍｍｏｌ）を加え、続いて１０分間脱気した。次いで、該チューブを封し、９０℃で１４時間加熱し、そして室温まで冷却した。該チューブの内容物をＭｅＯＨで希釈し、ろ過し、ＭｅＯＨですすぎ、そして濃縮して褐色スラッジを得た。該粗物質を、下記の条件でプレパラティブＬＣ／ＭＳによって精製した：Waters XBridge C18, 19×250mm, 5μm 粒子；ガードカラム：Waters XBridge C18, 19×10mm, 5μm 粒子；移動相Ａ：５：９５アセトニトリル：水（10mM 酢酸アンモニウムを有する）；移動相Ｂ：９５：５アセトニトリル：水（10mM 酢酸アンモニウムを有する）；勾配：２５分間かけて１５〜１００％Ｂ、次いで１００％Ｂで５分間保留；流速：２０ｍＬ／分。該目的生成物を含有する画分をあわせて、そして遠心蒸発によって乾燥した。実施例１０３の収量は６．０ｍｇであり、そしてその純度は約１００％であった。LC/MS （条件Ｃ）: ret time = 1.52 min, MS (ES): m/z = 401.01 [M+H]⁺.

実施例１０４
５−(１−(４−フルオロ−２−(トリフルオロメチル)フェニル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−４−イル)ピリミジン−４−アミン

中間体１０４Ａ：１−(４−フルオロ−２−(トリフルオロメチル)フェニル)−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン

１−(４−フルオロ−２−(トリフルオロメチル)フェニル)−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン（０．２０ｇ、１．０３ｍｍｏｌ）および２−フルオロ−４−ヨードニコチンアルデヒド（０．２８４ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）をＮ−メチルピロリジノン（３ｍＬ）中に溶解し、そして１８５℃で３時間加熱した。次いで、室温まで冷却後に、該混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、そして水（２０ｍＬ）で１回および食塩水（２０ｍＬ）で１回洗浄した。次いで、該有機物を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして濃縮して褐色固体を得た。該粗物質を、ＩＳＣＯシステムを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（１２ｇカラム、４０ｍＬ／分、０〜２５％酢酸エチル／ヘキサンを２０分間かけて使用する、ｒｔ＝１３分）によって精製して、白色固体の中間体１０４Ａ（０．０５０ｇ、０．１２２ｍｍｏｌ、１１．８０％収率）を得た。
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ ppm 7.47 (dt, J=3, 8.1 Hz, 1 H); 7.58 - 7.65 (m, 2 H); 7.67 (d, J=4.8 Hz, 1 H); 8.14 (s, 1 H); 8.17 (d, J=5.1 Hz, 1 H).

実施例１０４：
２ドラムバイアル内のＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の酢酸カリウム（０．０６０ｇ、０．６１４ｍｍｏｌ）の懸濁液に、４,４,４',４',５,５,５',５'−オクタメチル−２,２'−ビ(１,３,２−ジオキサボロラン)（０．０６２ｇ、０．２４６ｍｍｏｌ）、続いて実施例１０４Ａ（０．０５０ｇ、０．１２３ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、この混合物をＮ２ガスで１５分間スパージした。次いで、ＰｄＣｌ_２(ｄｐｐｆ)（８．９９ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）を加え、続いて更に５分間脱気した。該バイアルを封し、次いで８５℃で３時間加熱した。該反応混合物を室温まで冷却し、次いでＮａ_２ＣＯ_３（０．０６５ｇ、０．６１４ｍｍｏｌ）を加え、続いてＤＭＥ（１．０ｍＬ）、ＥｔＯＨ（０．５ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）を加えた。次に、５−ブロモピリミジン−４−アミン（０．０２８ｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）を加え、続いてＮ_２で１０分間脱気した。次いで、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（０．０１４ｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）を加え、続いて更に５分間脱気した。次いで、該バイアルを封し、そして該混合物を１００℃で３時間加熱し、室温まで冷却し、そしてＭｅＯＨ（５ｍＬ）で希釈した。この混合物のろ過および濃縮により、褐色固体の粗生成物を得た。該粗物質を、ＩＳＣＯシステムを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（１２ｇカラム、４０ｍＬ／分、０〜７％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃを２０分間かけて使用する、ｒｔ＝１１分）によって精製して、オフホワイト色固体の実施例１０４（２３ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ、４９．５％収率）を得た。LC/MS （条件Ｃ）: ret time = 1.39 min, MS (ES): m/z = 375.1 [M+H]⁺. ¹H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 6.98 (bs, 2 H); 7.41 (d, J=4.6 Hz, 1 H); 7.75 (dd, J=5.0, 8.8 Hz, 1 H); 7.84 (dt, J=2.9, 9.0 Hz, 1 H); 8.00 (dd, J=2.9, 9 Hz, 1 H); 8.31 (s, 1 H); 8.37 (s, 1 H); 8.53 (s, 1 H); 8.61 (d, J=4.6 Hz, 1 H).

実施例１０５
４−(５−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−４−イル)ピリミジン−４−イル)モルホリン

中間体１０５Ａ：４−(５−ヨードピリミジン−４−イル)モルホリン

ＤＭＥ（１．３３３ｍＬ）中の４−クロロ−５−ヨードピリミジン（０．２００ｇ、０．８３２ｍｍｏｌ）を含有するバイアルに、モルホリン（０．２９１ｍＬ、３．３３ｍｍｏｌ）、続いて炭酸セシウム（０．５４２ｇ、１．６６４ｍｍｏｌ）を加えた。該バイアルをテフロンカップで封し、そして９０℃で８０分間加熱し、次いで室温まで冷却させた。該反応混合物を使い捨てフリット漏斗を通してろ過し、そして該ろ過ケーキをＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄した。該ろ液を濃縮し、次いで更に高真空下で乾燥した。中間体１０５Ａ：MS (ESI): m/z = 292.0 [M+H]⁺ HPLCピーク ret. T = 1.23分は生成物であった。(HPLC条件: カラム:ルナ C18 4.6×30mm 3μ A:10:90 H₂O:ACN NH4OAc/B:10:90 H₂O:ACN NH₄OAc; ２分間で0%-95%B; 4mL/min流速).

中間体１０５ｂ：１−(４−フルオロフェニル)−４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン

バイアルを、ビス(アセトニトリル)パラジウム(ｉｉ）クロリド（１．０３８ｍｇ、４．００μｍｏｌ）、ジシクロヘキシル(２',６'−ジメトキシビフェニル−２−イル)ホスフィン（３２．８ｍｇ、８．００μｍｏｌ）を中間体２Ａ（０．０６８ｇ、０．２００ｍｍｏｌ）で充填した。該バイアルを、ゴムセプタムで封し、次いで留去し、そしてＮ２で逆充填した（この順序を総計２回実施した）。ジオキサン（０．１２０ｍＬ）を該セプタムを通してシリンジによって加え、続いてトリエチルアミン（０．０８４ｍＬ、０．６００ｍｍｏｌ）および４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン（０．０４４ｍＬ、０．３００ｍｍｏｌ）を滴下した。次いで、該セプタムをテフロンスクリューバルブで置き代え、そして該バイアルを封した。該反応混合物を１１０℃で加熱した。１４時間後に、該反応混合物を室温まで冷却させた。該反応混合物を使い捨てフリット漏斗を通してろ過し、そして該ろ過ケーキをＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄した。該ろ液を濃縮して、黄色固体の標題化合物を得た。
中間体１０５Ｂ： MS (ESI): m/z = 340.2 [M+H]⁺ HPLCピーク ret. T = 2.00分は生成物であった (HPLC条件: カラム:ルナ C18 4.6×30mm 3μ A:10:90 H₂O:ACN NH₄OAc/B:10:90 H₂O:ACN NH₄OAc; ２分間で0%-95%B; 4mL/min流速).

実施例１０５：
反応フラスコを、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（５．７８ｍｇ、５．００μｍｏｌ）、中間体１０５Ｂ（３３．９ｍｇ、０.１００ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（４２．４ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）および中間体１０５Ａ（３０．６ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）で充填した。該混合物を室温でＮ_２下、１０分間撹拌し、次いでＤＭＥ（比率：２．０、容量：３７３μＬ）、ＥｔＯＨ（比率：１．０００、容量：１８７μＬ）および水（比率：１．０００、容量：１８７μＬ）を連続して加えた。該得られた混合物を９０℃で終夜加熱した。１６時間後に、該反応混合物を室温まで冷却させ、次いで水でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃで希釈した。層分離し、そして該水層をＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。該有機層をあわせて、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過し、そして濃縮して残渣を得た。該粗物質を、下記の条件でプレパラティブＬＣ／ＭＳによって精製した：Waters XBridge C18, 19×250mm, 5μm 粒子；ガードカラム：Waters XBridge C18, 19×10mm, 5μm 粒子；移動相Ａ：５：９５アセトニトリル：水（10mM 酢酸アンモニウムを有する）；移動相Ｂ：９５：５アセトニトリル：水（10mM 酢酸アンモニウムを有する）；勾配：２５分間かけて２０〜５５％Ｂ、次いで１００％Ｂで５分間保留；流速：２０ｍＬ／分。実施例１０５を含有する画分をあわせて、そして遠心蒸発によって乾燥して標題化合物（８．１ｍｇ、２１％）を得た。LC/MS （条件Ｄ）: 純度 = 99%, ret time = 2.182 min, MS (ES): m/z = 377.1 [M+H]⁺.

実施例１０６
１−(４−フルオロフェニル)−４−(４−(２,２,２−トリフルオロエトキシ)ピリにジン−５−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン

中間体１０６Ａ：５−ヨード−４−(２,２,２−トリフルオロエトキシ)ピリミジン

ＴＨＦ（１８．０８ｍＬ）中の２,２,２−トリフルオロエタノール（０．６７２ｍＬ、９．３６ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でＮａＨ（０．４２４ｇ、１０．６１ｍｍｏｌ）を数回にわけて加えた。該反応混合物を０℃で３０分間撹拌した。次いで、４−クロロ−５−ヨードピリミジン（１．５ｇ、６．２４ｍｍｏｌ）を加え、そして該反応混合物を約１時間還流した。該反応混合物を室温まで冷却させ、次いで飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を加えた。該混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして層分離した。該水層をＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。該有機物をあわせて食塩水（１×）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過し、そして真空下で濃縮して黄色固体の中間体１０６Ａを得た。MS (ESI): m/z = 304.7 [M+H]⁺ HPLCピーク保持時間 T = 0.88分は生成物であった（HPLC条件: 条件Ｆ）。

実施例１０６：
反応フラスコを、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（５．７８ｍｇ、５．００μｍｏｌ）、中間体１０５Ｂ（３３．９ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（４２．４ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）および中間体１０６Ａ（３１．９ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）で充填した。該混合物を、室温でＮ２下、１０分間撹拌し、次いでＤＭＥ（比率：２．０、容量：３７３μＬ）、ＥｔＯＨ（比率：１．０００、容量：１８７μＬ）および水（比率：１．０００、容量：１８７μＬ）を連続して加えた。得られた混合物を９０℃で１７時間加熱した。次に、該反応混合物を室温まで冷却させ、水でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃで希釈した。層分離し、そして該水層をＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。該有機層をあわせて、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過し、そして濃縮して残渣を得た。該粗物質を、下記の条件でプレパラティブＬＣ／ＭＳによって精製した：Waters XBridge C18, 19×250mm, 5μm 粒子；ガードカラム：Waters XBridge C18, 19×10mm, 5μm 粒子；移動相Ａ：５：９５アセトニトリル：水（10mM 酢酸アンモニウムを有する）；移動相Ｂ：９５：５アセトニトリル：水（10mM 酢酸アンモニウムを有する）；勾配：２５分間かけて３０〜６５％Ｂ、次いで１００％Ｂで５分間保留；流速：２０ｍＬ／分。目的生成物を含有する画分をあわせて、そして遠心蒸発によって乾燥し標題化合物（３．０ｍｇ、７％）を得た。LC/MS （条件Ｄ）; ret time = 2.803 min, MS (ES): m/z = 389.95 [M+H]+。

実施例１０７
５−(１−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−４−イル)−Ｎ−(２,２,２−トリフルオロエチル)ピリミジン−４−アミン

中間体１０７Ａ：５−ヨード−Ｎ−(２,２,２−トリフルオロエチル)ピリミジン−４−アミン

ＥｔＯＨ（容量：２．０８０ｍＬ）中の４−クロロ−５−ヨードピリミジン（０．２５０ｇ、１．０４０ｍｍｏｌ）および２,２,２−トリフルオロエタンアミン（０．２１６ｇ、２．１８４ｍｍｏｌ）の溶液に、ヒューニッヒ塩基（０．２００ｍＬ、１．１４４ｍｍｏｌ）を加えた。該反応混合物をマイクロ波中、１２０℃で４時間加熱し、次いで室温まで冷却させた。該溶媒を蒸発した。該粗物質を、クロマトグラフィーするための最少量のＣＨ_２Ｃｌ_２中に溶解した。該粗物質をＩＳＣＯ機械を使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製（２４ｇカラム、３５ｍＬ／分、０〜９０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを２５分間かけて使用する、ret. T＝１２分間）して、黄色残渣の中間体（０．１８８ｇ、０．６１４ｍｍｏｌ、５９．１％収率）を得た。MS (ESI): m/z = 303.9 [M+H]⁺ HPLCピーク ret. T = 1.26分は生成物であった（HPLC条件: カラム:ルナ C18 4.6×30mm 3μ A:10:90 H₂O:ACN NH₄OAc/B:10:90 H₂O:ACN NH₄OAc; ２分間で0%-95%B; 4mL/min流速）。

実施例１０７：
バイアルを、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（１１．５６ｍｇ、１０．００μｍｏｌ）、中間体１０５Ｂ（６７．８ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（８５ｍｇ、０．８００ｍｍｏｌ）および中間体１０７Ａ（６３．６、ｇ、０．２１０ｍｍｏｌ）で充填した。該混合物を室温でＮ_２下、１０分間撹拌し、次いでＤＭＥ（比率：２．０、容量：７４６μＬ）、ＥｔＯＨ（比率：１．０００、容量：３７３μＬ）および水（比率：２．０、容量：３７３μＬ）を連続して加えた。得られた混合物を９０℃で１７時間加熱した。次に、該反応混合物を室温まで冷却させ、次いで水でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃで希釈した。層分離し、そして該水層をＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。該有機層をあわせて、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過し、そして濃縮して褐色残渣を得た。該粗物質をクロマトグラフィーのための最小量のＣＨ_２Ｃｌ_２中に溶解した。該粗物質を、ＩＳＣＯ機械を使用するシリカゲルクロマトマトグラフィーによって精製（１２ｇカラム、３０ｍＬ／分、０〜９０％ＥｔＯＡｃ／へキサンを１８分間かけて使用する、ret. T=１０分）することにより、約８７％純度の生成物を得た。生成物を含有する画分をあわせて、そして該溶媒を蒸発した黄色固体（３３ｍｇ）を得た。該固体を、最少量のＣＨ_２Ｃｌ_２（アセトンおよびＭｅＯＨの数滴を必要とする）中に溶解し、そしてＩＳＣＯ機械を用いるシリカゲルクロマトマトグラフィーによって再精製（１２ｇカラム、３０ｍＬ／分、０〜３０％アセトン／ＣＨ_２Ｃｌ_２を２５分間かけて使用する、ret. T=７分）することにより、黄色固体の実施例１０７（７ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ、８．７４％収率）を得た。ESI MS (M+H)⁺ = 389.1. HPLCピーク ret. T = 2.665分は生成物であった。純度= 97%.（HPLC条件: YMC S5 ODS カラム, 4.6×50 mm. ４分勾配（0-100% B), 4 mL/min, 40℃ @ 220 nm, 溶媒A: 10% MeOH-90% H₂O中に0.2% H₃PO₄；溶媒B: 90% MeOH-10% H₂O中に0.2% H₃PO₄）

実施例１０８
Ｎ−シクロプロピル−５−(１−(２,４−ジフルオロフェニル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−４−イル)ピリミジン-4-アミン

中間体１０８Ａ：Ｎ−シクロプロピル−５−ヨードピリミジン−４−アミン

ＤＭＦ（容量：２．６７ｍＬ）中の４−クロロ−５−ヨードピリミジン（０．４００ｇ、１．６６４ｍｍｏｌ）の溶液を含有するバイアルに、シクロプロパンアミン（０．４６１ｍＬ、６．６５ｍｍｏｌ）、続いて炭酸セシウム（１．０８４ｇ、３．３３ｍｍｏｌ）を加えた。該バイアルをテフロンキャップで封し、そして９０℃で３時間加熱し、次いで室温まで放冷した。該反応混合物を使い捨てフリット漏斗を通して
ろ過し、そして該ろ過ケーキをＥｔＯＡｃで洗浄した。該ろ液をＨ_２Ｏで希釈し、そして層分離した。該有機層をＨ_２Ｏ（２×）で洗浄した。該水層を合わせてＥｔＯＡｃ（３×）で逆抽出した。すべての有機物を合わせて、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過し、そして濃縮して橙色残渣を得た。該粗物質を最少量のＣＨ_２Ｃｌ_２中に溶解して、クロマトグラフィーした。該粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー（ＩＳＣＯ機械（４０ｇカラム、４０ｍＬ／分、１９分間かけて２０〜７０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、ret. T = 13.5 min）によって精製することにより、黄色固体の中間体１０８Ａ（３４８ｍｇ、１．３２０ｍｍｏｌ、７９％収率）を得た。MS (ESI): m/z = 262.0 [M+H]+ HPLCピーク ret. T = 1.47分は生成物であった（HPLC条件: カラム:ルナ C18 4.6×30mm 3μ A:10:90 H₂O:ACN NH₄OAc/B:10:90 H₂O:ACN NH₄OAc; ２分で0%-95%B; 4mL/min流速）。

実施例１０８
バイアルに、中間体１０８Ａ（５２．２ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（４７．１ｍｇ、０．４４４ｍｍｏｌ）およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（１１．７９ｍｇ、１０．２０μｍｏｌ）を加えた。該バイアルをゴムセプタムでキャップして、次いで排気しそしてＮ_２で逆充填した。ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体６３Ａ（２７．５ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）をセプタムを通してシリンジで加え、続いてＤＭＥ（比率：２．５、容量：５６０μＬ）を加えた。ＥｔＯＨ（比率：１．２、２６９μＬ）および水（比率：１．０、容量：２２４μＬ）を連続して加えた。該反応混合物をＮ_２でスパージし、次いで該セプタムをテフロンスクリューバルブに置き代え、そして該バイアルを封した。得られた混合物を１０５℃で１５時間加熱した。次いで、該反応混合物を室温まで冷却し、次いで水でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃで希釈した。層分離し、そして該水層をＥｔＯＡｃ（５×）を用いて抽出した。該有機相を合わせて、Ｈ_２Ｏ（２×）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過し、そして濃縮して暗褐色残渣を得た。該粗物質を以下の条件でプレパラティブＬＣ／ＭＳによって精製した。カラム：Waters XBridge C18, 19×250mm, 5μm 粒子；ガードカラム：Waters XBridge C18, 19×10mm, 5μm 粒子；移動相Ａ：５：９５アセトニトリル：水（10mM 酢酸アンモニウムを有する）；移動相Ｂ：９５：５アセトニトリル：水（10mM 酢酸アンモニウムを有する）；勾配：２５分間かけて０〜１００％Ｂ、次いで１００％Ｂで５分間保留；流速：２０ｍＬ／分。目的生成物を含有する画分を合わせて、遠心分離蒸発によって乾燥した。該物質を更に、以下の条件でプレパラティブＬＣ／ＭＳによって精製した。カラム：Waters XBridge C18, 19×250mm, 5μm 粒子；ガードカラム：Waters XBridge C18, 19×10mm, 5μm 粒子；移動相Ａ：５：９５アセトニトリル：水（10mM 酢酸アンモニウムを有する）；移動相Ｂ：９５：５アセトニトリル：水（10mM 酢酸アンモニウムを有する）；勾配：２５分間かけて０〜４０％Ｂ、次いで４０％Ｂで１５分間保留；流速：２０ｍＬ／分。実施例１０８を含有する画分をあわせて、そして遠心分離蒸発によって乾燥して、標題化合物（７．１ｍｇ、１９％）を得た。LC/MS （条件Ｄ）: 純度 = 99%, ret time = 1.888 min, MS (ES): m/z = 365.1 [M+H]⁺.

生物学的アッセイ
本願発明の化合物の薬理学的性質は、多数の生物学的アッセイによって確認することができる。以下の例示する生物学的アッセイは、本願発明の化合物および／またはその塩を用いて実施した。

ＣＹＰ１７総ＳＰＡアッセイ
該アッセイは、Ｕ−ボトム(U-bottom)３８４−ウェルオプチプレート(optiplate)中で行った。最終的なアッセイ容量は、アッセイ緩衝液（５０ｍＭリン酸カリウムｐＨ７．２、１０％グリセロール）中で７．５μＬのミクロソーム（これは、ＣＹＰ１７を用いて安定的に形質導入したホモジナイズされたＨＥＫ２細胞からハイスピードペレットとして調製する）、基質（３Ｈ−プレグネノロンおよびＮＡＤＰＨ）および被験化合物から調製した１５μＬとした。該反応は、化合物を含有するウェル中で該ミクロソームおよび基質の組み合わせによって開始した。該反応液を室温で４５分間インキュベートし、そして各ウェルに０．２ＮＨＣｌの７．５μＬを加えることによって終結した。１０分間のインキュベーション期間後に、抗−ＤＨＥＡ−コーティングＳＰＡビーズを該終結させた反応液に加えた。該プレートを封し、そして４℃でふりまぜながら終夜インキュベートした。該ビーズを該プレート中に１時間静置し、そして該プレートをトップカウント(Topcount)（パーキンエルマー社製）プレートリーダーを用いて読んだ。

阻害データは、１００％阻害についての非酵素コントロール反応液および０％阻害についてのビヒクルのみの反応液に対する比較することによって算出した。該アッセイにおける試薬の最終濃度は、０．５％トリトンＸ−１００およびＤＭＳＯ０．０５％中で、ＮＡＤＰＨ、２ｍＭ；３Ｈ−プレグネノロン、１μＭ：ミクロソーム、１．２５μｇ／ｍＬｌ抗−ＤＨＥＡ−ＳＰＡビーズ（０．１２５ｍｇ／ウェル）とした。用量応答曲線を得て、酵素活性の５０％を阻害するのに必要とされる濃度（ＩＣ_５０）を決定した。化合物を、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中、１０ｍＭで溶解し、そして８個の濃度（各々二組）で評価した。ＩＣ_５０値を、非直線回帰分析によって導いた。

以下の表５は、本明細書中で上記の総ＣＹＰ１７ＳＰＡアッセイにおいて測定した本願発明の以下の実施例についてのＩＣ_５０値を例示する。以下の実施例によって例示する通り、本願発明の化合物は、１μＭ以下のヒトＣＹＰ１７ＳＰＡＩＣ_５０値を示した。

ＣＹＰ１７リアーゼアッセイ
ヒトＣＹＰ１７をＨＥＫ２９３細胞中で発現させ、そしてミクロソーマル調製物を調製し、続いて該リアーゼアッセイにおける酵素の供給源として使用した。該反応液は、２００ｎＭ［３Ｈ］−ヒドロキシプレグネノロン（ＡＲＣ）、２００ｎＭ１７−ヒドロキシプレグネノロン（シグマ社製）、２ｍＭＮＡＤＰＨ（カルバイオケム社製）、およびＣＹＰ１７−ＨＥＫ２０３ミクロソームから構成され、このものをＤＭＳＯまたは被験化合物の存在下、室温で２０分間インキュベートした。化合物をＤＭＳＯ中に溶解し、そして連続希釈した。該反応は、０．２ＮＨＣｌを加えることによって停止させ、そして該生成物を、抗−ＤＥＨＡモノクローナル抗体（Ａｂｃａｍ）と接合した抗−マウスＹＳｉＳＰＡビーズ（ＧＥ）を用いて補足した。パッカードトップカウントによって測定されたシグナル強度を用いて、阻害パーセントおよびＩＣ_５０値を算出した。

ＣＹｐ１７ヒドロキシラーゼアッセイ
大腸菌を形質転換して、活性ヒトＣＹＰ１７を発現させ、そして該形質転換大腸菌由来の膜調製物を酵素の供給源として使用した。該反応は、２００ｎＭｈＣＹＰ１７膜、２５μＭプレグネノロン（シグマ社製）、７ｍＭＮＡＤＰＨ（カルバイオケム社製）、１μＭチトクロームＰ４５０レダクターゼ（インビトロゲン社製）、および５０ｍＭリン酸ナトリウム緩衝液、ｐＨ７．３を含有する５０μＬ最終容量中で行った。１００％ＤＭＳＯ中に溶解した化合物のＩＣ５０決定を、最終濃度が０．２％ＤＭＳＯまでの該アッセイ緩衝液中への連続希釈によって行った。該反応液を３７℃で１２０分間インキュベートし、そしてアセトニトリル中０．０２ＮＨＣｌの２００μＬを加えることによって停止させた。次いで、試料を７５０,０００ｇで遠心し、そして上清液の２００μＬを分析用の透明チューブに移した。該反応の生成物、１７アルファプレグネノロンをＬＣ／ＭＳによって測定した。

Ｃｙｐ１７ＨＥＫ２９３細胞ベースアッセイ
ＨＥＫ２９３細胞をヒトＣＹＰ１７を用いて安定に形質導入し、そして個々のクローンをＣｙｐ１７酵素学的アッセイについてＬＣ／ＭＳによって分析した。強い活性を示す単一クローンを選択し、そしてスケールアップした。細胞を９６ウェルプレート中に播種し、そしてＤＭＳＯ中に溶解した化合物の連続希釈物を該細胞に加えた。４時間インキュベート後に、反応液を、トレーサーとしての０．５μＭプレグネノロンを含有する２００μＬのアセトニトリルを加えることによって中和した。プレートを２Ｋで１５分間遠沈させ、そして上清液をシリコンで覆った９６ウェルプレートに移した。該反応のＤＨＥＡの最終生成物をＬＣ／ＭＳによって分析した。

１日サイノ(Cyno)ＰＫ／ＰＤ研究プロトコール
動物：動物に関与するすべての操作およびそれらのケアを、ブリストルマイヤーズスクイブ機関アニマルケア(Bristol-Myers Squibb Institutional Animal Care)および使用委員会とのコンプライアンスであるガイドラインに従って行った。完全に成熟した雄性カニクイザル（年齢４年以上：５〜６ｋｇ）は、インハウスコロニーからのものであった。使用するすべてのサルは、慢性的にインプラントした大腿静脈アクセスポートを有した。経口研究の場合には、すべての動物を投薬前に終夜絶食させ、そして投薬４時間後に摂食させた。すべての動物が水に自由にアクセスでき、そして研究期間中、意識があった。
薬物：カニクイザルにけるすべての経口薬物動態学的研究の場合に、被験化合物はポリエチレングリコール（ＰＥＧ４００）：水（容量比８０：２０）中で濃度１〜５ｍｇ／ｍＬで製剤化した。
薬物処置：被験化合物を、カニクイザルに経口胃管栄養法によって投与した。
サンプリング：血液試料を大腿静脈ポートから１５、３０および４５分、および経口投与の１、２、４、６、８、１２、２４、３０および４８時間後に収集した。すべての血液試料をヘパリンナトリウムを含有するシリンジ中に収集した。該血液画分を、直ちに遠心分離（１４,０００ｒｐｍ、１０分、４℃）によって分離し、ドライアイス上に凍結し、そして資料を分析するまで−２０℃で保存した。
被験化合物の分析：血液試料を解凍し、そして内部標準物質を含有する２容量のアセトニトリルを用いて処理した。沈降した蛋白質を除去するために遠心分離後に、上清液のアリコートをＬＣ／ＭＳ／ＭＳによって分析した。
ステロイドの分析：血液試料を解凍し、そして以下のキットにおけるパッケージ挿入説明書にしたがってアッセイした。コート−Ａ−カウント総テストステロン固体相ＲＩＡキット、コート−Ａ−カウント総プロゲステロン固相ＲＩＡキット、およびコート−Ａ−カウント総コルチゾール固相ＲＩＡキット（Diagnostic Product Corp, Siemens Healthcare Diagnostics, Deerfield, IL）

図１は、実施例６７を用いるＮＨＰカニクイザルにおける１日ＰＫ／ＰＤ研究の結果を示す。実施例６７を、８０％ＰＥＧ−４００／水中で容量１ｍＬ／ｋｇおよび用量１ｍｇ／ｋｇで製剤化した。次いで、該製剤を、時間＝０時で経口投与し、そして血液試料を２４時間にわたって採取して、薬物暴露およびテストステロンレベルについて追跡した。図１に示す通り、テストステロンレベルは実施例６７の１回経口投与後に〜３０ｎｇ／ｄＬにまで低下し、これはＣＹＰ１７リアーゼのインヒビターと一致した。

Claims

式（Ｉ）：

［式中、
Ｗは、ＣＲ^４またはＮであり；
Ｒ^１は、Ｈ、ハロまたは０〜４個のＲ^ａで置換されるＣ_１−６アルキルであり；
Ｒ^２は、
（ｉ）０〜４個のＲ^ａで置換されるＣ_１−６アルキル；
（ｉｉ）０〜４個のＲ^ａで置換されるＣ_３−６シクロアルキル；
（ｉｉｉ）０〜６個のＲ^ｂで置換されるアリール；
（ｉｖ）０〜６個のＲ^ｃで置換されるヘテロ環；または、
（ｖ）０〜６個のＲ^ｃで置換されるヘテロアリール
であり；
Ｒ^３は、
（ｉ）、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ^ｄ、−ＮＲ^ｅＲ^ｅまたは−Ｃ(Ｏ)ＯＲ^ｆ；
（ｉｉ）０〜４個のＲ^ａで置換されるＣ_１−６アルキル；
（ｉｉｉ）０〜４個のＲ^ａで置換されるＣ_３−６シクロアルキル；
（ｉｖ）０〜６個のＲ^ｂで置換されるアリール；
（ｖ）０〜６個のＲ^ｃで置換されるヘテロ環；または、
（ｖｉ）０〜６個のＲ^ｃで置換されるヘテロアリール
であり；
Ｒ^４は、
（ｉ）Ｈ、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ^ｄ、−ＮＲ^ｅＲ^ｅ、または−Ｃ(Ｏ)ＯＲ^ｆ；
（ｉｉ）０〜４個のＲ^ａで置換されるＣ_１−６アルキル；または、
（ｉｉｉ）０〜４個のＲ^ａで置換されるＣ_３−６シクロアルキル
であり；
各Ｒ^ａは独立して、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_１−２フルオロアルキル、Ｃ_１−２フルオロアルコキシ、モルホリニル、および／または０〜５個のＲ^ｂで置換されるフェニルであり；
各Ｒ^ｂは独立して、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_１−２フルオロアルキル、Ｃ_１−２アルコキシ、Ｃ_１−２フルオロアルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ(ＣＨ_３)、−ＮＨ(ＣＨ_２ＣＦ_３)、−Ｎ(ＣＨ_３)_２、−Ｎ(ＣＨ_３)(ＣＨ_２ＣＦ_３)、−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｓ(Ｏ)_２(Ｃ_１−４アルキル)、−Ｓ(Ｏ)_２ＮＲ^ｆＲ^ｆ、アゼチジン、および／またはピロリジンであり；
各Ｒ^ｃは独立して、ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_１−２フルオロアルキル、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＮＨ_２、−ＮＨ(ＣＨ_３)、−ＮＨ(ＣＨ_２ＣＦ_３)、−Ｎ(ＣＨ_３)_２、−Ｎ(ＣＨ_３)(ＣＨ_２ＣＦ_３)、アゼチジン、および／またはピロリジンであるか、あるいは２個のＲ^ｃが同一原子と結合して＝Ｏを形成し得て；
Ｒ^ｄは、
（ｉ）０〜４個のＲ^ａで置換されるＣ_１−４アルキル；
（ｉｉ）０〜４個のＲ^ａで置換されるＣ_３−６シクロアルキル；
（ｉｉｉ）０〜６個のＲ^ｂで置換されるアリール;
（ｉｖ）０〜６個のＲ^ｃで置換されるヘテロ環；または
（ｖ）０〜６個のＲ^ｃで置換されるヘテロアリール
から選ばれ；
各Ｒ^ｅは独立して、
（ｉ）Ｈ；
（ｉｉ）０〜４個のＲ^ａで置換されるＣ_１−４アルキル；および／または、
（ｉｉｉ）０〜４個のＲ^ａで置換されるＣ_３−６シクロアルキル
であり；そして、
各Ｒ^ｆは独立して、Ｈおよび／またはＣ_１−４アルキルであり、但し、
（ｉ）Ｒ^１がＨであり、ＷがＣＨであり、そしてＲ^３が−ＣＨ_３である場合には、Ｒ^２は式：

ではなく；
（ｉｉ）Ｒ^１がＨであり、ＷがＮであり、そしてＲ^３がＣＦ_３である場合には、Ｒ^２は、式：

ではなく；そして、
（ｉｉｉ）Ｒ^１がＨであり、ＷがＮであり、そしてＲ^３が−ＮＨ_２である場合には、Ｒ^２は、式：

ではない］
の化合物またはその医薬的に許容し得る塩。
Ｒ^１が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、または−ＣＨ_３であり;
Ｒ^２が、
（ｉ）０〜４個のＲ^ａで置換されるＣ_１−４アルキル；
（ｉｉ）０〜２個のＲ^ａで置換されるＣ_４−６シクロアルキル；
（ｉｉｉ）０〜６個のＲ^ｂで置換されるフェニルまたはナフタレニル；
（ｉｖ）０〜４個のＲ^ｃで置換される単環ヘテロ環；または、
（ｖ）０〜４個のＲ^ｃで置換される５−〜６−員または９−〜１０−員ヘテロアリール
であり；
Ｒ^３が、
（ｉ）Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＯＲ^ｄ、−ＮＲ^ｅＲ^ｅ、または−Ｃ(Ｏ)ＯＲ^ｆ;
（ｉｉ）０〜４個のＲ^ａで置換されるＣ_１−３シクロアルキル；
（ｉｉｉ）０〜２個のＲ^ａで置換されるＣ_３−６シクロアルキル；
（ｉｖ）０〜５個のＲ^ｂで置換されるフェニル；
（ｖ）０〜５個のＲ^ｃで置換される単環ヘテロ環；または
（ｖｉ）０〜３個のＲ^ｃで置換される単環ヘテロアリール
であり；
Ｒ^４が、
（ｉ）Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＯＲ^ｄ、−ＮＲ^ｅＲ^ｅまたは−Ｃ(Ｏ)ＯＲ^ｆ；
（ｉｉ）０〜４個のＲ^ａで置換されるＣ_１−３シクロアルキル；または
（ｉｉｉ）０〜２個のＲ^ａで置換されるＣ_３−６シクロアルキル
であり；
各Ｒ^ａが独立して、Ｆ、Ｂｒ、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_１−２フルオロアルキル、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、モルホリニル、および／または０〜３個のＲ^ｂで置換されるフェニルであり；
各Ｒ^ｂが独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−２フルオロアルキル、Ｃ_１−２アルコキシ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＮＨ_２および／または−Ｓ(Ｏ)_２ＮＲ^ｆＲ^ｆであり；
各Ｒ^ｃが独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ_１−２アルキル、Ｃ_１−２フルオロアルキル、−ＯＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＮＨ(ＣＨ_３)、および／または−Ｎ(ＣＨ_３)_２であるか、あるいは２個のＲ^ｃが同一原子と結合して＝Ｏを形成し得て；
Ｒ^ｄが、Ｃ_１−２アルキルまたはＣ_１−２フルオロアルキルであり；
各Ｒ^ｅが独立して、
（ｉ）Ｈ；
（ｉｉ）Ｃ_１−２アルキルまたはＣ_１−２フルオロアルキル；および／または
（ｉｉｉ）Ｃ_３−６シクロアルキル
であり；そして、
各Ｒ^ｆは独立して、Ｈおよび／またはＣ_１−２アルキルである、
請求項１記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩。
Ｒ^１が、ＨまたはＣｌであり；
Ｒ^２が、
（ｉ）０〜３個のＲ^ａで置換されるＣ_１−４アルキル；
（ｉｉ）Ｃ_４−６シクロアルキル；
（ｉｉｉ）０〜４個のＲ^ｂで置換されるフェニル；
（ｉｖ）０〜４個のＲ^ｃで置換されるテトラヒドロピランまたはテトラヒドロチオフェニル；または、
（ｖ）０〜２個のＲ^ｃで各々置換される、オキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、またはベンゾチアゾリル
であり；
Ｒ^３が、
（ｉ)Ｈ、Ｃｌ、−ＯＣＨ_３、-ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＮＨＲ^ｅ、または−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ_３；
(ｉｉ）−ＣＨ_３、−ＣＦ_３、−ＣＨＣｌ_２、または−ＣＨ_２ＣＮ；
（ｉｉｉ）シクロプロピル；
（ｉｖ）０〜２個のＲ^ｃで各々置換される、オキセタニル、アゼチジニル、またはモルホリニル；
（ｖ）トリアゾリル
であり；
Ｒ^４が、Ｈであり；
各Ｒ^ａが独立して、−ＯＨ、シクロヘキシル、−ＣＦ_３、モルホリニル、および／または０〜２個のＲ^ｂで置換されるフェニルであり；
各Ｒ^ｂが独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ_１−３アルキル、−ＣＦ_３、Ｃ_１−２アルコキシ、−ＯＣＦ_３、−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、および／または−Ｓ(Ｏ)_２ＮＨ_２であり；
各Ｒ^ｃが独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＨ_３、もしくは−ＣＦ_３であるか、または２個のＲ^ｃが同一原子と結合して＝Ｏを形成し得て；そして、
Ｒ^ｅが、Ｈ、−ＣＨ_２ＣＦ_３またはシクロプロピルである、
請求項１記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩。
Ｒ^１が、ＨまたはＣｌであり；
Ｒ^２が、
（ｉ）ブチルまたはＣ_４−６シクロアルキル；
（ｉｉ）−ＯＨ、−ＣＦ_３、シクロへキシル、またはモルホリニルで置換されるＣ_１−２アルキル；
（ｉｉｉ）Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−２アルコキシ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、および／または−Ｓ(Ｏ)_２ＮＨ_２から独立して選ばれる０〜４個の置換基で置換されるフェニル；
（ｉｖ）Ｆ、Ｃｌ、および／または−ＯＣＨ_３から独立して選ばれる０〜２個の置換基で置換されるベンジル；
（ｖ）Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ_３、−ＣＦ_３、および／または−ＣＮから独立して選ばれる０〜２個の置換基で各々置換される、チアゾリル、オキサゾリル、またはピリジル；
（ｖｉ）ベンゾチアゾリル；または、
（ｖｉｉ）テトラヒドロピラニルまたはテトラメチレンスルホニル
であり；そして、
Ｒ^３が、Ｈ、Ｃｌ、−ＣＨ_３、−ＣＦ_３、−ＣＨＣｌ_２、−ＣＨ_２ＣＮ、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＮＨ_２、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ_３、−ＮＨ(シクロプロピル)、−ＮＨ(ＣＨ_２ＣＦ_３)、シクロプロピル、モルホリニル、トリアゾリル、アゼチジニル、ジフルオロアゼチジニル、ヒドロキシアゼチジニル、またはヒドロキシオキセタニルである、
請求項３に記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩。
ＷがＣＨである、請求項４記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩。
ＷがＮである、請求項４記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩。
以下の化合物から選ばれる、請求項１記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩：
3-(4-(4-メトキシピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-1-イル)ベンゼンスルホンアミド (1); 1-(4-フルオロフェニル)-4-(4-メチルピリジン-5-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (2); 1-(4-フルオロフェニル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (3); 3-(4-(4-アミノピリジン-5-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-1-イル)ベンゼンスルホンアミド (4); 1-(4-フルオロフェニル)-4-(4-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (5); 1-(4-フルオロフェニル)-4-(4-メトキシピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (6); 4-(4-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-1-(4-フルオロフェニル)-1H-ピラゾロ [3,4-b]ピリジン (7); 5-(1-(4-フルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-イル)ピリミジン-4-アミン (8); 3-(3-(1-(4-フルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-イル)ピリジン-4-イル)オキセタン-3-オール (9); 4-(4-クロロピリジン3-イル)-1-(4-フルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (10); 1-(4-フルオロフェニル)-4-(ピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (11); メチル 3-(1-(4-フルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-イル)イソニコチネート (12); 1-(2,4-ジフルオロフェニル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (13); 4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (14); 1-(2,5-ジクロロフェニル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (15); 4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1-(2,4,6-トリフルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (16); 1-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (17); 1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (18); 1-(2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (19); 1-(3-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (20); 1-tert-ブチル-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (21); 3-(4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-1-イル)安息香酸 (22); 4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1-(3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (23); 1-(シクロヘキシルメチル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (24); 1-(3-クロロピリジン-2-イル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (25); 1-(3-クロロ-2-メチルフェニル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (26); 1-シクロヘキシル-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (27); 1-イソブチル-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ [3,4-b]ピリジン (28); 1-(4-フルオロベンジル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b] ピリジン (29); 1-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (30); 4-(2-(4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-1-イル)エチル)モルホリン (31); 1-(5-クロロピリジン2-イル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (32); 4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (33); 2-(4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-1-イル)ベンゾ[d]チアゾール (34); 4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (35); 4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (36); 1-シクロブチル-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (37); 1-(6-フルオロピリジン-2-イル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (38); 4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1-(5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (39); 2-メチル-5-(4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-1-イル)オキサゾール-4-カルボニトリル (40); 1-(3-メトキシフェニル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (41); 1-(4-メトキシベンジル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (42); 1-(2-メトキシベンジル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (43); 1-(3-メトキシベンジル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (44); 1-ベンジル-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (45); 1-(3-ブロモピリジン2-イル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (46); 4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1-o-トリル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (47); 1-(2-メトキシフェニル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (48); 4-(4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-1-イル)ベンゼンスルホンアミド (49); 1-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (50); 4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (51); 1-(3,4-ジフルオロフェニル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (52); 1-(2-イソプロピルフェニル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (53); 1-(2-エトキシフェニル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (54); 1-(2-クロロ-6-フルオロベンジル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (55); 1-(1,1-ジオキシドテトラヒドロチオフェン-3-イル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (56); 1-(2,6-ジフルオロフェニル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (57); 1-(5-クロロ-2-フルオロフェニル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (58); 1-(2-ブロモフェニル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (59); 1-(3-ブロモフェニル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (60); 4-(4-(diクロロメチル)ピリジン-3-イル)-1-(2,4-ジフルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (61); 3-(1-(2,4-ジフルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-イル)ピリジン-4-アミン (62): 2-(3-(1-(2,4-ジフルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-イル)ピリジン-4-イル)アセトニトリル (63); 1-(2,4-ジフルオロフェニル)-4-(4-メチルピリジン-5-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (64); 4-(4-(アゼチジン-1-イル)ピリジン-3-イル)-1-(2,4-ジフルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (65); 4-(4-(アゼチジン-1-イル)ピリミジン-5-イル)-1-(2,4-ジフルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (66); 5-(1-(2,4-ジフルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-イル)ピリミジン-4-アミン (67); 1-(5-(1-(2,4-ジフルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-イル)ピリミジン-4-イル)アゼチジン-3-オール (68); 5-(1-(2,3,5,6−テトラフルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-イル)ピリミジン-4-アミン (69); 5-(1-(2,3,4-トリフルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-イル)ピリミジン-4-アミン (70); 5-(1-(3-ブロモピリジン2-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-イル)ピリミジン-4-アミン (71); 5-(1-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-イル)ピリミジン-4-アミン (72); 5-(1-(3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-イル)ピリミジン-4-アミン (73); 5-(1-(2,6-ジフルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-イル)ピリミジン-4-アミン (74); 5-(1-(3-クロロ-5-フルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-イル)ピリミジン-4-アミン (75); 5-(1-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-イル)ピリミジン-4-アミン (76); 5-(1-(2,4,6-トリフルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-イル)ピリミジン-4-アミン (77); 5-(1-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-イル)ピリミジン-4-アミン (78); 3-(4-(4-アミノピリジン3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-1-イル)ベンゼンスルホンアミド (79); 3-(4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-1-イル)ベンゼンスルホンアミド (80); 1-(3-フルオロフェニル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (81); 1-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (82); 2-(4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-1-イル)エタノール (83); 4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (84); 4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (85); 1-(5-メチルピリジン-2-イル)-4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (86); 2-(4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b] ピリジン-1-イル)チアゾール (87); 4-メチル-2-(4-(4-メチルピリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-1-イル) チアゾール (88); N-シクロプロピル-5-(1-(4-フルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-イル)ピリミジン-4-アミン (89); 5-(1-(2,4-ジフルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-イル)-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピリミジン-4-アミン (90); 4-(4-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)ピリミジン-5-イル)-1-(2,4-ジフルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (91); 5-(3-クロロ-1-(4-フルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-イル)ピリミジン-4-アミン (92); 1-(2,4-ジフルオロフェニル)-4-(4-(トリフルオロメチル)ピリミジン-5-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (93); 5-(1-(2-メトキシフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン−４−イル)-4-ピリミジンアミン (94); 5-(1-(3,4-ジフルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-イル)-4-ピリミジンアミン (95); 5-(1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-イル)-4-ピリミジンアミン (96); 5-(1-(2,5-ジフルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-イル)-4-ピリミジンアミン (97); 5-(1-(2-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-イル)-4-ピリミジンアミン (98); 1-(4-フルオロフェニル)-4-(4-(トリフルオロメチル)-5-ピリミジンイル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (99); 1-(3,4-ジフルオロフェニル)-4-(4-(トリフルオロメチル)-5-ピリミジンイル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (100); 1-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-(4-(トリフルオロメチル)-5-ピリミジンイル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (101); 4-(4-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)ピリミジン-5-イル)-1-(4-フルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (102); 4-(4-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)ピリミジン-5-イル)-1-(2,4-ジフルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (103); 5-(1-(4-フルオロ-2-(トリフルオロメチル)フェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-イル)ピリミジン-4-アミン (104); 4-(5-(1-(4-フルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-イル)ピリミジン-4-イル)モルホリン (105); 1-(4-フルオロフェニル)-4-(4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリミジン-5-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (106); 5-(1-(4-フルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-イル)-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピリミジン-4-アミン (107); およびN-シクロプロピル-5-(1-(2,4-ジフルオロフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-4-イル)ピリミジン-4-アミン (108)。
請求項１〜７のいずれか１つに記載する化合物またはその医薬的に許容し得る塩および医薬的に許容し得る担体を含有する医薬組成物。
癌の処置のための医薬の製造における、請求項１〜７のいずれか１つに記載する化合物またはその医薬的に許容し得る塩の使用。
癌を処置する際の治療における使用のための、請求項１〜７のいずれか１つに記載する化合物またはその医薬的に許容し得る塩。