CN103193718A - 一种5-溴嘧啶4位取代衍生物及其制备方法 - Google Patents
一种5-溴嘧啶4位取代衍生物及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103193718A CN103193718A CN201310080119XA CN201310080119A CN103193718A CN 103193718 A CN103193718 A CN 103193718A CN 201310080119X A CN201310080119X A CN 201310080119XA CN 201310080119 A CN201310080119 A CN 201310080119A CN 103193718 A CN103193718 A CN 103193718A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- xiu
- bromo pyrimi
- preparation
- pyrimi piperidine
- pyrimidine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- UHPSYHZSDNXIHK-UHFFFAOYSA-M Br[Mg]Cc1ccccc1 Chemical compound Br[Mg]Cc1ccccc1 UHPSYHZSDNXIHK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YIJVWIFYLODTDY-UHFFFAOYSA-N COc(cc1)ccc1[Mg][Br]=C Chemical compound COc(cc1)ccc1[Mg][Br]=C YIJVWIFYLODTDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSIGJGFTADMDOB-UHFFFAOYSA-N Cc1cc(OC)ccc1 Chemical compound Cc1cc(OC)ccc1 OSIGJGFTADMDOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ADCLTLQMVAEBLB-UHFFFAOYSA-N Cc1cncc(Br)c1 Chemical compound Cc1cncc(Br)c1 ADCLTLQMVAEBLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种5-溴嘧啶4位取代衍生物及其制备方法,属于有机合成技术领域。该5-溴嘧啶4位取代衍生物的制备运用了一锅煮的方法,先以5-溴嘧啶为母核,在惰性气体的保护下与格氏试剂在0~5℃下缓慢反应得到5-溴-3,4-二氢嘧啶4位取代衍生物中间体,再将5-溴-3,4-二氢嘧啶4位取代衍生物中间体在酸性或碱性氧化体系中进行氧化脱氢反应即得5-溴嘧啶4位取代衍生物。采用该方法可以有效减少反应步骤,缩短反应时间,且反应条件温和,可操作性好,反应制得的5-溴嘧啶4位取代衍生物产率高,该方法实用性较强,适于大规模生产应用。
Description
技术领域
本发明具体涉及一种5‐溴嘧啶4位取代衍生物及其制备方法,属于有机合成技术领域。
背景技术
嘧啶类化合物广泛应用于医药、农药和有机材料中。在医药方面许多嘧啶类化合物已表现出良好的抗菌和抗肿瘤活性,被作为重要的临床药物中间体。目前,取代嘧啶的合成方法主要分为两类,一类是经过环合反应生成嘧啶,另一类是将官能团引入已有的嘧啶结构上。但上述两种合成方法均存在产率低、适用底物少、反应繁琐、反应时间长等问题,不适合大量生产合成。
发明内容
本发明的目的是提供一种产率高、可操作性好、实用性强的5‐溴嘧啶4位取代衍生物的制备方法。
为了实现以上目的,本发明所采用的技术方案是:
一种5‐溴嘧啶4位取代衍生物,其结构通式为:其中R选自1~10个碳的烷基、1~10个碳的烯基、六元碳环、六元杂环、五元杂环或萘环。
所述的六元碳环为苯基、烷基取代苯基、烯基取代苯基、溴取代苯基、甲氧基苯基、苯甲基或苯乙基;所述的六元杂环为吡啶基或溴取代吡啶基;所述的五元杂环为噻吩基或溴取代噻吩基;所述的萘环为烷基取代萘基。
一种5‐溴嘧啶4位取代衍生物的制备方法,步骤如下:将5‐溴嘧啶在溶剂中溶解,惰性气体保护下5‐溴嘧啶溶液与格氏试剂进行反应,反应完毕加入淬灭剂得5‐溴‐3,4‐二氢嘧啶4位取代衍生物中间体,将5‐溴‐3,4‐二氢嘧啶4位取代衍生物中间体在氧化剂的作用下进行氧化脱氢反应即得5‐溴嘧啶4位取代衍生物。
所述的5‐溴嘧啶溶液与格氏试剂反应的温度为0~5℃。
所述的溶剂为乙醚、四氢呋喃或2‐甲基四氢呋喃。
所述的淬灭剂为冰乙酸。
所述的惰性气体为氮气或氩气。
所述的氧化剂为碘、DDQ、高锰酸钾或铁氰化钾。
所述格氏试剂的结构通式为R‐Mg‐X,其中X选自Cl、Br或I,R选自1~10个碳的烷基、1~10个碳的烯基、六元碳环、六元杂环、五元杂环或萘环。
所述的六元碳环为苯基、烷基取代苯基、烯基取代苯基、溴取代苯基、甲氧基苯基、苯甲基或苯乙基;所述的六元杂环为吡啶基或溴取代吡啶基;所述的五元杂环为噻吩基或溴取代噻吩基;所述的萘环为烷基取代萘基。
所述的氧化脱氢反应在酸性体系中进行,步骤如下:将5‐溴‐3,4‐二氢嘧啶4位取代衍生物中间体与高锰酸钾水溶液在0℃下反应,分离产物即得5‐溴嘧啶4位取代衍生物。
所述的氧化脱氢反应在碱性体系中进行,步骤如下:室温下向5‐溴‐3,4‐二氢嘧啶4位取代衍生物中间体中加入碱性溶液后再加入铁氰化钾水溶液反应,分离产物即得5‐溴嘧啶4位取代衍生物。
制备5‐溴嘧啶4位取代衍生物的反应通式如下:
所述的格氏试剂可以为市售商品,也可以通过以下步骤制得:在干燥的容器中加入的单质镁和引发剂,将容器抽真空后充入惰性气体,在惰性气体的保护下加入溶剂,室温下缓慢加入卤代物至碘颜色褪去后将容器转入冰水浴中继续滴加待镁反应完全即得。
所述的引发剂为碘单质。
所述的惰性气体为氮气或氩气。
所述的溶剂为乙醚、四氢呋喃或2‐甲基四氢呋喃。
所述卤代物的结构通式为R‐X,其中X选自Cl、Br或I,R选自1~10个碳的烷基、1~10个碳的烯基、六元碳环、六元杂环、五元杂环或萘环。
所述的六元碳环为苯基、烷基取代苯基、烯基取代苯基、溴取代苯基、甲氧基苯基、苯甲基或苯乙基;所述的六元杂环为吡啶基或溴取代吡啶基;所述的五元杂环为噻吩基或溴取代噻吩基;所述的萘环为烷基取代萘基。
对于不容易一步制得的格氏试剂,可以通过格氏试剂交换反应制得。格氏试剂交换反应为本领域常见反应类型。
本发明的有益效果:
本发明5‐溴嘧啶4位取代衍生物的制备运用了一锅煮的方法,先以5‐溴嘧啶为母核,在惰性气体的保护下与格氏试剂在0~5℃下缓慢反应得到5‐溴‐3,4‐二氢嘧啶4位取代衍生物中间体,再将5‐溴‐3,4‐二氢嘧啶4位取代衍生物中间体在酸性或碱性氧化体系中进行氧化脱氢反应即得5‐溴嘧啶4位取代衍生物。采用该方法可以有效减少反应步骤,缩短反应时间,且反应条件温和,可操作性好,反应制得的5‐溴嘧啶4位取代衍生物产率高,该方法实用性较强,适于大规模生产应用。
现有技术中采用Wo2009057827A1:167的方法以DDQ为氧化剂制备5‐溴‐4‐甲基嘧啶,用时将近20h,产率仅为15%,而采用本发明实施例2的方法在碱性体系中以铁氰化钾为 氧化剂的产率提高至20%,用时仅有3h;同时采用Wo2012015723A1:107的方法以DDQ为氧化剂制备5‐溴‐4‐环丙基嘧啶,用时将近20h,产率仅为15%,而采用本发明实施例5的方法在碱性体系中以铁氰化钾为氧化剂的产率提高至47%,用时仅有3h。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步详细说明,但不应当对本发明产生任何限制。
实施例1
本实施例中5‐溴‐4‐甲基嘧啶的制备方法如下:
CH3‐Mg‐I格氏试剂制备:在干燥的250mL三口烧瓶中加入12.96mmoL的单质镁和一粒碘粒,将容器反复抽真空充入氮气5次,在氮气的保护下加入20mL2‐甲基四氢呋喃溶剂,将14.69mmoL的碘甲烷稀释至3mL,室温条件下缓慢滴加碘甲烷至碘颜色褪去后将三口烧瓶转入冰水浴中继续滴加完全,待镁反应完全即得CH3‐Mg‐I。
5‐溴‐4‐甲基嘧啶的制备:将8.68mmoL5‐溴嘧啶溶解在10mL2‐甲基四氢呋喃中制得5‐溴嘧啶的2‐甲基四氢呋喃稀溶液,将5‐溴嘧啶稀溶液缓慢滴加至CH3‐Mg‐I中进行反应,控制温度在0℃,滴加完毕后加热升温至室温点板检测是否反应完全(完全反应时间为0.5~1小时),反应完全后滴加0.5ml冰乙酸使反应骤停,得到5‐溴‐4‐甲基‐3,4‐二氢嘧啶中间体,将5‐溴‐4‐甲基‐3,4‐二氢嘧啶中间体在酸性和碱性氧化剂的作用下进行氧化脱氢反应制得5‐溴‐4‐甲基嘧啶。
碱性体系中氧化脱氢反应的步骤如下:取17.36mmol K3Fe(CN)6和25g KOH分别溶于40ml和50ml水中,在5‐溴‐4‐甲基‐3,4‐二氢嘧啶中间体中先滴加KOH水溶液,滴加完毕后再滴加K3Fe(CN)6水溶液反应2h,用三氯甲烷进行萃取,取有机相用无水Na2SO4干燥,过滤、浓缩,将浓缩后的残留物以乙酸乙酯/石油醚=1:50为展开剂进行柱色谱分离即得5‐溴‐4‐甲基嘧啶。
本实施例制得的5‐溴‐4‐甲基嘧啶的质量、产率以及核磁表征数据详见下表1。
实施例2
本实施例中5‐溴‐4‐乙基嘧啶的制备方法如下:
CH3‐CH2‐Mg‐Br格氏试剂的制备:在干燥的250mL三口烧瓶中加入12.96mmoL的单质镁和一粒碘粒,将容器反复抽真空充入氮气5次,在氮气的保护下加入20mL2‐甲基四氢呋喃溶剂,将14.69mmoL的溴乙烷稀释至3mL,室温条件下缓慢滴加溴乙烷至碘颜色褪去后将三口烧瓶转入冰水浴中继续滴加完全,待镁反应完全即得CH3‐CH2‐Mg‐Br;
5‐溴‐4‐乙基嘧啶的制备:将8.68mmoL5‐溴嘧啶溶解在10mL2‐甲基四氢呋喃中制得5‐ 溴嘧啶的2‐甲基四氢呋喃稀溶液,将5‐溴嘧啶稀溶液缓慢滴加至CH3‐CH2‐Mg‐Br中进行反应,控制温度在0℃,滴加完毕后加热升温至室温点板检测是否反应完全(完全反应时间为0.5~1小时),反应完全后滴加0.5ml冰乙酸使反应骤停,得到5‐溴‐4‐乙基‐3,4‐二氢嘧啶中间体,将5‐溴‐4‐乙基‐3,4‐二氢嘧啶中间体在酸性和碱性氧化剂的作用下进行氧化脱氢反应制得5‐溴‐4‐乙基嘧啶。
酸性体系中氧化脱氢反应的步骤如下:将10.37mmol KMnO4溶于20ml水中配成KMnO4水溶液,降低酸性体系温度至0℃,在5‐溴‐4‐乙基‐3,4‐二氢嘧啶中间体中滴加KMnO4水溶液至反应8~12h,反应完毕加入12N盐酸0.5ml后再加水15ml,用乙酸乙酯萃取,取有机相用无水MgSO4干燥,过滤、浓缩,将浓缩后的残留物以乙酸乙酯/石油醚=1:50为展开剂进行柱色谱分离即得5‐溴‐4‐乙基嘧啶。
碱性体系中氧化脱氢反应的步骤如下:取17.36mmol K3Fe(CN)6和25g KOH分别溶于40ml和50ml水中,在5‐溴‐4‐乙基‐3,4‐二氢嘧啶中间体中先滴加KOH水溶液,滴加完毕后再滴加K3Fe(CN)6水溶液反应2h,用三氯甲烷进行萃取,取有机相用无水Na2SO4干燥,过滤、浓缩,将浓缩后的残留物以乙酸乙酯/石油醚=1:50为展开剂进行柱色谱分离即得5‐溴‐4‐乙基嘧啶。
本实施例制得的5‐溴‐4‐乙基嘧啶的质量、产率以及核磁表征数据详见下表1。
实施例3
本实施例中5‐溴‐4‐丙基嘧啶的制备方法如下:
CH3‐(CH2)2‐Mg‐Br格氏试剂制备:在干燥的250mL三口烧瓶中加入12.96mmoL的单质镁和一粒碘粒,将容器反复抽真空充入氮气5次,在氮气的保护下加入20mL2‐甲基四氢呋喃溶剂,将14.69mmoL的溴丙烷稀释至3mL,室温条件下缓慢滴加溴丙烷至碘颜色褪去后将三口烧瓶转入冰水浴中继续滴加完全,待镁反应完全即得CH3‐(CH2)2‐Mg‐Br。
5‐溴‐4‐丙基嘧啶的制备:将8.68mmoL5‐溴嘧啶溶解在10mL2‐甲基四氢呋喃中制得5‐溴嘧啶的2‐甲基四氢呋喃稀溶液,将5‐溴嘧啶稀溶液缓慢滴加至CH3‐(CH2)2‐Mg‐Br中进行反应,控制温度在0℃,滴加完毕后加热升温至室温点板检测是否反应完全(完全反应时间为0.5~1小时),反应完全后滴加0.5ml冰乙酸使反应骤停,得到5‐溴‐4‐丙基‐3,4‐二氢嘧啶中间体,将5‐溴‐4‐丙基‐3,4‐二氢嘧啶中间体在酸性和碱性氧化剂的作用下进行氧化脱氢反应制得5‐溴‐4‐丙基嘧啶。
酸性体系中氧化脱氢反应的步骤如下:将10.37mmol KMnO4溶于20ml水中配成KMnO4水溶液,降低酸性体系温度至0℃,在5‐溴‐4‐丙基‐3,4‐二氢嘧啶中间体中滴加KMnO4水溶 液至反应8~12h,反应完毕加入12N盐酸0.5ml后再加水15ml,用乙酸乙酯萃取,取有机相用无水MgSO4干燥,过滤、浓缩,将浓缩后的残留物以乙酸乙酯/石油醚=1:50为展开剂进行柱色谱分离即得5‐溴‐4‐丙基嘧啶。
碱性体系中氧化脱氢反应的步骤如下:取17.36mmol K3Fe(CN)6和25g KOH分别溶于40ml和50ml水中,在5‐溴‐4‐丙基‐3,4‐二氢嘧啶中间体中先滴加KOH水溶液,滴加完毕后再滴加K3Fe(CN)6水溶液反应2h,用三氯甲烷进行萃取,取有机相用无水Na2SO4干燥,过滤、浓缩,将浓缩后的残留物以乙酸乙酯/石油醚=1:50为展开剂进行柱色谱分离即得5‐溴‐4‐丙基嘧啶。
本实施例制得的5‐溴‐4‐丙基嘧啶的质量、产率以及核磁表征数据详见下表1。
实施例4
本实施例中5‐溴‐4‐异丙基嘧啶的制备方法如下:
格氏试剂制备:在干燥的250mL三口烧瓶中加入12.96mmoL的单质镁和一粒碘粒,将容器反复抽真空充入氮气5次,在氮气的保护下加入20mL2‐甲基四氢呋喃溶剂,将14.69mmoL的异丙基氯稀释至3mL,室温条件下缓慢滴加异丙基氯至碘颜色褪去后将三口烧瓶转入冰水浴中继续滴加完全,待镁反应完全即得
5‐溴‐4‐异丙基嘧啶的制备:将8.68mmoL5‐溴嘧啶溶解在10mL2‐甲基四氢呋喃中制得5‐溴嘧啶的2‐甲基四氢呋喃稀溶液,将5‐溴嘧啶稀溶液缓慢滴加至中进行反应,控制温度在0℃,滴加完毕后加热升温至室温点板检测是否反应完全(完全反应时间为0.5~1小时),反应完全后滴加0.5ml冰乙酸使反应骤停,得到5‐溴‐4‐异丙基‐3,4‐二氢嘧啶中间体,将5‐溴‐4‐异丙基‐3,4‐二氢嘧啶中间体在酸性和碱性氧化剂的作用下进行氧化脱氢反应制得5‐溴‐4‐异丙基嘧啶。
酸性体系中氧化脱氢反应的步骤如下:将10.37mmol KMnO4溶于20ml水中配成KMnO4水溶液,降低酸性体系温度至0℃,在5‐溴‐4‐异丙基‐3,4‐二氢嘧啶中间体中滴加KMnO4水溶液至反应8~12h,反应完毕加入12N盐酸0.5ml后再加水15ml,用乙酸乙酯萃取,取有机相用无水MgSO4干燥,过滤、浓缩,将浓缩后的残留物以乙酸乙酯/石油醚=1:50为展开剂进行柱色谱分离即得5‐溴‐4‐异丙基嘧啶。
碱性体系中氧化脱氢反应的步骤如下:取17.36mmol K3Fe(CN)6和25g KOH分别溶于 40ml和50ml水中,在5‐溴‐4‐异丙基‐3,4‐二氢嘧啶中间体中先滴加KOH水溶液,滴加完毕后再滴加K3Fe(CN)6水溶液反应2h,用三氯甲烷进行萃取,取有机相用无水Na2SO4干燥,过滤、浓缩,将浓缩后的残留物以乙酸乙酯/石油醚=1:50为展开剂进行柱色谱分离即得5‐溴‐4‐异丙基嘧啶。
本实施例制得的5‐溴‐4‐异丙基嘧啶的质量、产率以及核磁表征数据详见下表1。
实施例5
本实施例中5‐溴‐4‐环丙基嘧啶的制备方法如下:
格氏试剂制备:在干燥的250mL三口烧瓶中加入12.96mmoL的单质镁和一粒碘粒,将容器反复抽真空充入氮气5次,在氮气的保护下加入20mL2‐甲基四氢呋喃溶剂,将14.69mmoL的环丙基溴稀释至3mL,室温条件下缓慢滴加环丙基溴至碘颜色褪去后将三口烧瓶转入冰水浴中继续滴加完全,待镁反应完全即得
5‐溴‐4‐环丙基嘧啶的制备:将8.68mmoL5‐溴嘧啶溶解在10mL2‐甲基四氢呋喃中制得5‐溴嘧啶的2‐甲基四氢呋喃稀溶液,将5‐溴嘧啶稀溶液缓慢滴加至中进行反应,控制温度在0℃,滴加完毕后加热升温至室温点板检测是否反应完全(完全反应时间为0.5~1小时),反应完全后滴加0.5ml冰乙酸使反应骤停,得到5‐溴‐4‐环丙基‐3,4‐二氢嘧啶中间体,将5‐溴‐4‐环丙基‐3,4‐二氢嘧啶中间体在酸性和碱性氧化剂的作用下进行氧化脱氢反应制得5‐溴‐4‐环丙基嘧啶。
酸性体系中氧化脱氢反应的步骤如下:将10.37mmol KMnO4溶于20ml水中配成KMnO4水溶液,降低酸性体系温度至0℃,在5‐溴‐4‐环丙基‐3,4‐二氢嘧啶中间体中滴加KMnO4水溶液至反应8~12h,反应完毕加入12N盐酸0.5ml后再加水15ml,用乙酸乙酯萃取,取有机相用无水MgSO4干燥,过滤、浓缩,将浓缩后的残留物以乙酸乙酯/石油醚=1:50为展开剂进行柱色谱分离即得5‐溴‐4‐环丙基嘧啶。
碱性体系中氧化脱氢反应的步骤如下:取17.36mmol K3Fe(CN)6和25g KOH分别溶于40ml和50ml水中,在5‐溴‐4‐环丙基‐3,4‐二氢嘧啶中间体中先滴加KOH水溶液,滴加完毕后再滴加K3Fe(CN)6水溶液反应2h,用三氯甲烷进行萃取,取有机相用无水Na2SO4干燥, 过滤、浓缩,将浓缩后的残留物以乙酸乙酯/石油醚=1:50为展开剂进行柱色谱分离即得5‐溴‐4‐环丙基嘧啶。
本实施例制得的5‐溴‐4‐环丙基嘧啶的质量、产率以及核磁表征数据详见下表1。
实施例6
本实施例中5‐溴‐4‐丁基嘧啶的制备方法如下:
CH3‐(CH2)3‐Mg‐Br格氏试剂制备:在干燥的250mL三口烧瓶中加入12.96mmoL的单质镁和一粒碘粒,将容器反复抽真空充入氮气5次,在氮气的保护下加入20mL2‐甲基四氢呋喃溶剂,将14.69mmoL的正丁基溴稀释至3mL,室温条件下缓慢滴加正丁基溴至碘颜色褪去后将三口烧瓶转入冰水浴中继续滴加完全,待镁反应完全即得CH3‐(CH2)3‐Mg‐Br。
5‐溴‐4‐丁基嘧啶的制备:将8.68mmoL5‐溴嘧啶溶解在10mL2‐甲基四氢呋喃中制得5‐溴嘧啶的2‐甲基四氢呋喃稀溶液,将5‐溴嘧啶稀溶液缓慢滴加至CH3‐(CH2)3‐Mg‐Br中进行反应,控制温度在0℃,滴加完毕后加热升温至室温点板检测是否反应完全(完全反应时间为0.5~1小时),反应完全后滴加0.5ml冰乙酸使反应骤停,得到5‐溴‐4‐丁基‐3,4‐二氢嘧啶中间体,将5‐溴‐4‐丁基‐3,4‐二氢嘧啶中间体在酸性和碱性氧化剂的作用下进行氧化脱氢反应制得5‐溴‐4‐丁基嘧啶。
酸性体系中氧化脱氢反应的步骤如下:将10.37mmol KMnO4溶于20ml水中配成KMnO4水溶液,降低酸性体系温度至0℃,在5‐溴‐4‐丁基‐3,4‐二氢嘧啶中间体中滴加KMnO4水溶液至反应8~12h,反应完毕加入12N盐酸0.5ml后再加水15ml,用乙酸乙酯萃取,取有机相用无水MgSO4干燥,过滤、浓缩,将浓缩后的残留物以乙酸乙酯/石油醚=1:50为展开剂进行柱色谱分离即得5‐溴‐4‐丁基嘧啶。
碱性体系中氧化脱氢反应的步骤如下:取17.36mmol K3Fe(CN)6和25g KOH分别溶于40ml和50ml水中,在5‐溴‐4‐丁基‐3,4‐二氢嘧啶中间体中先滴加KOH水溶液,滴加完毕后再滴加K3Fe(CN)6水溶液反应2h,用三氯甲烷进行萃取,取有机相用无水Na2SO4干燥,过滤、浓缩,将浓缩后的残留物以乙酸乙酯/石油醚=1:50为展开剂进行柱色谱分离即得5‐溴‐4‐丁基嘧啶。
本实施例制得的5‐溴‐4‐丁基嘧啶的质量、产率以及核磁表征数据详见下表1。
实施例7
本实施例中5‐溴‐4‐(3‐丁烯基)嘧啶的制备方法如下:
格氏试剂制备:在干燥的250mL三口烧瓶中加入12.96mmoL的单质镁和一粒碘粒,将容器反复抽真空充入氮气5次,在氮气的保护下加入20mL2‐甲基四氢呋喃溶剂,将14.69mmoL的环丙基甲基溴稀释至3mL,室温条件下缓慢滴加环丙基甲基溴至碘颜色褪去后将三口烧瓶转入冰水浴中继续滴加完全,待镁反应完全即得
5‐溴‐4‐(3‐丁烯基)嘧啶的制备:将8.68mmoL5‐溴嘧啶溶解在10mL2‐甲基四氢呋喃中制得5‐溴嘧啶的2‐甲基四氢呋喃稀溶液,将5‐溴嘧啶稀溶液缓慢滴加至 中进行反应,控制温度在0℃,滴加完毕后加热升温至室温点板检测是否反应完全(完全反应时间为0.5~1小时),反应完全后滴加0.5ml冰乙酸使反应骤停,得到5‐溴‐4‐甲基环丙基‐3,4‐二氢嘧啶中间体,将5‐溴‐4‐甲基环丙基‐3,4‐二氢嘧啶中间体在酸性和碱性氧化剂的作用下进行氧化脱氢反应制得5‐溴‐4‐(3‐丁烯基)嘧啶。
酸性体系中氧化脱氢反应的步骤如下:将10.37mmol KMnO4溶于20ml水(中配成KMnO4水溶液,降低酸性体系温度至0℃,在5‐溴‐4‐甲基环丙基‐3,4‐二氢嘧啶中间体中滴加KMnO4水溶液至反应8~12h,反应完毕加入12N盐酸0.5ml后再加水15ml,用乙酸乙酯萃取,取有机相用无水MgSO4干燥,过滤、浓缩,将浓缩后的残留物以乙酸乙酯/石油醚=1:50为展开剂进行柱色谱分离即得5‐溴‐4‐(3‐丁烯基)嘧啶。
碱性体系中氧化脱氢反应的步骤如下:取17.36mmol K3Fe(CN)6和25g KOH分别溶于40ml和50ml水中,在5‐溴‐4‐甲基环丙基‐3,4‐二氢嘧啶中间体中先滴加KOH水溶液,滴加完毕后再滴加K3Fe(CN)6水溶液反应2h,用三氯甲烷进行萃取,取有机相用无水Na2SO4干燥,过滤、浓缩,将浓缩后的残留物以乙酸乙酯/石油醚=1:50为展开剂进行柱色谱分离即得5‐溴‐4‐(3‐丁烯基)嘧啶。
本实施例制得的5‐溴‐4‐(3‐丁烯基)嘧啶的质量、产率以及核磁表征数据详见下表1。
实施例8
本实施例中5‐溴‐4‐苯基嘧啶的制备方法如下:
格氏试剂制备:在干燥的250mL三口烧瓶中加入12.96mmoL的单质镁和一粒碘粒,将容器反复抽真空充入氮气5次,在氮气的保护下加入20mL2‐甲基四氢呋喃溶剂,将14.69mmoL的溴苯稀释至3mL,室温条件下缓慢滴加溴苯至碘颜色褪去后将三口烧瓶转入冰水浴中继续滴加完全,待镁反应完全即得
5‐溴‐4‐苯基嘧啶的制备:将8.68mmoL5‐溴嘧啶溶解在10mL2‐甲基四氢呋喃中制得5‐溴嘧啶的2‐甲基四氢呋喃稀溶液,将5‐溴嘧啶稀溶液缓慢滴加至中进行反应,控制温度在0℃,滴加完毕后加热升温至室温点板检测是否反应完全(完全反应时间为0.5~1小时),反应完全后滴加0.5ml冰乙酸使反应骤停,得到5‐溴‐4‐苯基‐3,4‐二氢嘧啶中间体,将5‐溴‐4‐苯基‐3,4‐二氢嘧啶中间体在酸性和碱性氧化剂的作用下进行氧化脱氢反应制得5‐溴‐4‐苯基嘧啶。
酸性体系中氧化脱氢反应的步骤如下:将10.37mmol KMnO4溶于20ml水中配成KMnO4水溶液,降低酸性体系温度至0℃,在5‐溴‐4‐苯基‐3,4‐二氢嘧啶中间体中滴加KMnO4水溶液至反应8~12h,反应完毕加入12N盐酸0.5ml后再加水15ml,用乙酸乙酯萃取,取有机相用无水MgSO4干燥,过滤、浓缩,将浓缩后的残留物以乙酸乙酯/石油醚=1:50为展开剂进行柱色谱分离即得5‐溴‐4‐苯基嘧啶。
碱性体系中氧化脱氢反应的步骤如下:取17.36mmol K3Fe(CN)6和25g KOH分别溶于40ml和50ml水中,在5‐溴‐4‐苯基‐3,4‐二氢嘧啶中间体中先滴加KOH水溶液,滴加完毕后再滴加K3Fe(CN)6水溶液反应2h,用三氯甲烷进行萃取,取有机相用无水Na2SO4干燥,过滤、浓缩,将浓缩后的残留物以乙酸乙酯/石油醚=1:50为展开剂进行柱色谱分离即得5‐溴‐4‐苯基嘧啶。
本实施例制得的5‐溴‐4‐苯基嘧啶的质量、产率以及核磁表征数据详见下表1。
实施例9
本实施例中5‐溴‐4‐(2‐甲氧基苯基)嘧啶的制备方法如下:
格氏试剂制备:在干燥的250mL三口烧瓶中加入12.96mmoL的单质镁和一粒碘粒,将容器反复抽真空充入氮气5次,在氮气的保护下加入20mL2‐甲基四氢呋喃溶剂,将14.69mmoL的邻溴苯甲醚稀释至3mL,室温条件下缓慢滴加邻溴苯甲醚至碘颜色褪去后将三口烧瓶转入冰水浴中继续滴加完全,待镁反应完全即得
5‐溴‐4‐(2‐甲氧基苯基)嘧啶的制备:将8.68mmoL5‐溴嘧啶溶解在10mL2‐甲基四氢呋喃中制得5‐溴嘧啶的2‐甲基四氢呋喃稀溶液,将5‐溴嘧啶稀溶液缓慢滴加至 中进行反应,控制温度在0℃,滴加完毕后加热升温至室温点板检测是否反应完全(完全反应时间为0.5~1小时),反应完全后滴加0.5ml冰乙酸使反应骤停,得到5‐溴‐4‐(2‐甲氧基苯基)‐3,4‐二氢嘧啶中间体,将5‐溴‐4‐(2‐甲氧基苯基)‐3,4‐二氢嘧啶中间体在酸性和碱性氧化剂的作用下进行氧化脱氢反应制得5‐溴‐4‐(2‐甲氧基苯基)嘧啶。
酸性体系中氧化脱氢反应的步骤如下:将10.37mmol KMnO4溶于20ml水中配成KMnO4水溶液,降低酸性体系温度至0℃,在5‐溴‐4‐(2‐甲氧基苯基)‐3,4‐二氢嘧啶中间体中滴加KMnO4水溶液至反应8~12h,反应完毕加入12N盐酸0.5ml后再加水15ml,用乙酸乙酯萃取,取有机相用无水MgSO4干燥,过滤、浓缩,将浓缩后的残留物以乙酸乙酯/石油醚=1:50为展开剂进行柱色谱分离即得5‐溴‐4‐(2‐甲氧基苯基)嘧啶。
碱性体系中氧化脱氢反应的步骤如下:取17.36mmol K3Fe(CN)6和25g KOH分别溶于40ml和50ml水中,在5‐溴‐4‐(2‐甲氧基苯基)‐3,4‐二氢嘧啶中间体中先滴加KOH水溶液,滴加完毕后再滴加K3Fe(CN)6水溶液反应2h,用三氯甲烷进行萃取,取有机相用无水Na2SO4干燥,过滤、浓缩,将浓缩后的残留物以乙酸乙酯/石油醚=1:50为展开剂进行柱色谱分离即得5‐溴‐4‐(2‐甲氧基苯基)嘧啶。
本实施例制得的5‐溴‐4‐(2‐甲氧基苯基)嘧啶的质量、产率以及核磁表征数据详见下表 1。
实施例10
本实施例中5‐溴‐4‐(3‐甲氧基苯基)嘧啶的制备方法如下:
格氏试剂制备:在干燥的250mL三口烧瓶中加入12.96mmoL的单质镁和一粒碘粒,将容器反复抽真空充入氮气5次,在氮气的保护下加入20mL2‐甲基四氢呋喃溶剂,将14.69mmoL的间溴苯甲醚稀释至3mL,室温条件下缓慢滴加间溴苯甲醚至碘颜色褪去后将三口烧瓶转入冰水浴中继续滴加完全,待镁反应完全即得
5‐溴‐4‐(3‐甲氧基苯基)嘧啶的制备:将8.68mmoL5‐溴嘧啶溶解在10mL2‐甲基四氢呋喃中制得5‐溴嘧啶的2‐甲基四氢呋喃稀溶液,将5‐溴嘧啶稀溶液缓慢滴加至 中进行反应,控制温度在0℃,滴加完毕后加热升温至室温点板检测是否反应完全(完全反应时间为0.5~1小时),反应完全后滴加0.5ml冰乙酸使反应骤停,得到5‐溴‐4‐(3‐甲氧基苯基)‐3,4‐二氢嘧啶中间体,将5‐溴‐4‐(3‐甲氧基苯基)‐3,4‐二氢嘧啶中间体在酸性和碱性氧化剂的作用下进行氧化脱氢反应制得5‐溴‐4‐(3‐甲氧基苯基)嘧啶。
酸性体系中氧化脱氢反应的步骤如下:将10.37mmol KMnO4溶于20ml水中配成KMnO4水溶液,降低酸性体系温度至0℃,在5‐溴‐4‐(3‐甲氧基苯基)‐3,4‐二氢嘧啶中间体中滴加KMnO4水溶液至反应8~12h,反应完毕加入12N盐酸0.5ml后再加水15ml,用乙酸乙酯萃取,取有机相用无水MgSO4干燥,过滤、浓缩,将浓缩后的残留物以乙酸乙酯/石油醚=1:50为展开剂进行柱色谱分离即得5‐溴‐4‐(3‐甲氧基苯基)嘧啶。
碱性体系中氧化脱氢反应的步骤如下:取17.36mmol K3Fe(CN)6和25g KOH分别溶于40ml和50ml水中,在5‐溴‐4‐(3‐甲氧基苯基)‐3,4‐二氢嘧啶中间体中先滴加KOH水溶液,滴加完毕后再滴加K3Fe(CN)6水溶液反应2h,用三氯甲烷进行萃取,取有机相用无水Na2SO4 干燥,过滤、浓缩,将浓缩后的残留物以乙酸乙酯/石油醚=1:50为展开剂进行柱色谱分离即得5‐溴‐4‐(3‐甲氧基苯基)嘧啶。
本实施例制得的5‐溴‐4‐(3‐甲氧基苯基)嘧啶的质量、产率以及核磁表征数据详见下表1。
实施例11
本实施例中5‐溴‐4‐(4‐甲氧基苯基)嘧啶的制备方法如下:
格氏试剂制备:在干燥的250mL三口烧瓶中加入12.96mmoL的单质镁和一粒碘粒,将容器反复抽真空充入氮气5次,在氮气的保护下加入20mL2‐甲基四氢呋喃溶剂,将14.69mmoL的对溴苯甲醚稀释至3mL,室温条件下缓慢滴加对溴苯甲醚至碘颜色褪去后将三口烧瓶转入冰水浴中继续滴加完全,待镁反应完全即得
5‐溴‐4‐(4‐甲氧基苯基)嘧啶的制备:将8.68mmoL5‐溴嘧啶溶解在10mL2‐甲基四氢呋喃中制得5‐溴嘧啶的2‐甲基四氢呋喃稀溶液,将5‐溴嘧啶稀溶液缓慢滴加至 中进行反应,控制温度在0℃,滴加完毕后加热升温至室温点板检测是否反应完全(完全反应时间为0.5~1小时),反应完全后滴加0.5ml冰乙酸使反应骤停,得到5‐溴‐4‐(4‐甲氧基苯基)‐3,4‐二氢嘧啶中间体,将5‐溴‐4‐(4‐甲氧基苯基)‐3,4‐二氢嘧啶中间体在酸性和碱性氧化剂的作用下进行氧化脱氢反应制得5‐溴‐4‐(4‐甲氧基苯基)嘧啶。
酸性体系中氧化脱氢反应的步骤如下:将10.37mmol KMnO4溶于20ml水中配成KMnO4水溶液,降低酸性体系温度至0℃,在5‐溴‐4‐(4‐甲氧基苯基)‐3,4‐二氢嘧啶中间体中滴加KMnO4水溶液至反应8~12h,反应完毕加入12N盐酸0.5ml后再加水15ml,用乙酸乙酯萃取,取有机相用无水MgSO4干燥,过滤、浓缩,将浓缩后的残留物以乙酸乙酯/石油醚=1:50为展开剂进行柱色谱分离即得5‐溴‐4‐(4‐甲氧基苯基)嘧啶。
碱性体系中氧化脱氢反应的步骤如下:取17.36mmol K3Fe(CN)6和25g KOH分别溶于40ml和50ml水中,在5‐溴‐4‐(4‐甲氧基苯基)‐3,4‐二氢嘧啶中间体中先滴加KOH水溶液, 滴加完毕后再滴加K3Fe(CN)6水溶液反应2h,用三氯甲烷进行萃取,取有机相用无水Na2SO4干燥,过滤、浓缩,将浓缩后的残留物以乙酸乙酯/石油醚=1:50为展开剂进行柱色谱分离即得5‐溴‐4‐(4‐甲氧基苯基)嘧啶。
本实施例制得的5‐溴‐4‐(4‐甲氧基苯基)嘧啶的质量、产率以及核磁表征数据详见下表1。
实施例12
本实施例中5‐溴‐4‐(邻甲苯基)嘧啶的制备方法如下:
格氏试剂制备:在干燥的250mL三口烧瓶中加入12.96mmoL的单质镁和一粒碘粒,将容器反复抽真空充入氮气5次,在氮气的保护下加入20mL2‐甲基四氢呋喃溶剂,将14.69mmoL的邻溴甲苯稀释至3mL,室温条件下缓慢滴加邻溴甲苯至碘颜色褪去后将三口烧瓶转入冰水浴中继续滴加完全,待镁反应完全即得
5‐溴‐4‐(邻甲苯基)嘧啶的制备:将8.68mmoL5‐溴嘧啶溶解在10mL2‐甲基四氢呋喃中制得5‐溴嘧啶的2‐甲基四氢呋喃稀溶液,将5‐溴嘧啶稀溶液缓慢滴加至中进行反应,控制温度在0℃,滴加完毕后加热升温至室温点板检测是否反应完全(完全反应时间为0.5~1小时),反应完全后滴加0.5ml冰乙酸使反应骤停,得到5‐溴‐4‐(邻甲苯基)‐3,4‐二氢嘧啶中间体,将5‐溴‐4‐(邻甲苯基)‐3,4‐二氢嘧啶中间体在酸性和碱性氧化剂的作用下进行氧化脱氢反应制得5‐溴‐4‐(邻甲苯基)嘧啶。
酸性体系中氧化脱氢反应的步骤如下:将10.37mmol KMnO4溶于20ml水中配成KMnO4水溶液,降低酸性体系温度至0℃,在5‐溴‐4‐(邻甲苯基)‐3,4‐二氢嘧啶中间体中滴加KMnO4水溶液至反应8~12h,反应完毕加入12N盐酸0.5ml后再加水15ml,用乙酸乙酯萃取,取有机相用无水MgSO4干燥,过滤、浓缩,将浓缩后的残留物以乙酸乙酯/石油醚=1:50为展开剂进行柱色谱分离即得5‐溴‐4‐(邻甲苯基)嘧啶。
碱性体系中氧化脱氢反应的步骤如下:取17.36mmol K3Fe(CN)6和25g KOH分别溶于 40ml和50ml水中,在5‐溴‐4‐(邻甲苯基)‐3,4‐二氢嘧啶中间体中先滴加KOH水溶液,滴加完毕后再滴加K3Fe(CN)6水溶液反应2h,用三氯甲烷进行萃取,取有机相用无水Na2SO4干燥,过滤、浓缩,将浓缩后的残留物以乙酸乙酯/石油醚=1:50为展开剂进行柱色谱分离即得5‐溴‐4‐(邻甲苯基)嘧啶。
本实施例制得的5‐溴‐4‐(邻甲苯基)嘧啶的质量、产率以及核磁表征数据详见下表1。
实施例13
本实施例中5‐溴‐4‐(2,6‐二甲基苯基)嘧啶的制备方法如下:
格氏试剂制备:在干燥的250mL三口烧瓶中加入12.96mmoL的单质镁和一粒碘粒,将容器反复抽真空充入氮气5次,在氮气的保护下加入20mL2‐甲基四氢呋喃溶剂,将14.69mmoL的2,6‐二甲基苯基溴稀释至3mL,室温条件下缓慢滴加2,6‐二甲基苯基溴至碘颜色褪去后将三口烧瓶转入冰水浴中继续滴加完全,待镁反应完全即得
5‐溴‐4‐(2,6‐二甲基苯基)嘧啶的制备:将8.68mmoL5‐溴嘧啶溶解在10mL2‐甲基四氢呋喃中制得5‐溴嘧啶的2‐甲基四氢呋喃稀溶液,将5‐溴嘧啶稀溶液缓慢滴加至 中进行反应,控制温度在0℃,滴加完毕后加热升温至室温点板检测是否反应完全(完全反应时间为0.5~1小时),反应完全后滴加0.5ml冰乙酸使反应骤停,得到5‐溴‐4‐(2,6‐二甲基苯基)‐3,4‐二氢嘧啶中间体,将5‐溴‐4‐(2,6‐二甲基苯基)‐3,4‐二氢嘧啶中间体在酸性和碱性氧化剂的作用下进行氧化脱氢反应制得5‐溴‐4‐(2,6‐二甲基苯基)嘧啶。
酸性体系中氧化脱氢反应的步骤如下:将10.37mmol KMnO4溶于20ml水中配成KMnO4水溶液,降低酸性体系温度至0℃,在5‐溴‐4‐(2,6‐二甲基苯基)‐3,4‐二氢嘧啶中间体中滴加KMnO4水溶液至反应8~12h,反应完毕加入12N盐酸0.5ml后再加水15ml,用乙酸乙酯 萃取,取有机相用无水MgSO4干燥,过滤、浓缩,将浓缩后的残留物以乙酸乙酯/石油醚=1:50为展开剂进行柱色谱分离即得5‐溴‐4‐(2,6‐二甲基苯基)嘧啶。
碱性体系中氧化脱氢反应的步骤如下:取17.36mmol K3Fe(CN)6和25g KOH分别溶于40ml和50ml水中,在5‐溴‐4‐(2,6‐二甲基苯基)‐3,4‐二氢嘧啶中间体中先滴加KOH水溶液,滴加完毕后再滴加K3Fe(CN)6水溶液反应2h,用三氯甲烷进行萃取,取有机相用无水Na2SO4干燥,过滤、浓缩,将浓缩后的残留物以乙酸乙酯/石油醚=1:50为展开剂进行柱色谱分离即得5‐溴‐4‐(2,6‐二甲基苯基)嘧啶。
本实施例制得的5‐溴‐4‐(2,6‐二甲基苯基)嘧啶的质量、产率以及核磁表征数据详见下表1。
实施例14
本实施例中5‐溴‐4‐(2,4,6‐三甲基苯基)嘧啶的制备方法如下:
格氏试剂制备:在干燥的250mL三口烧瓶中加入12.96mmoL的单质镁和一粒碘粒,将容器反复抽真空充入氮气5次,在氮气的保护下加入20mL2‐甲基四氢呋喃溶剂,将14.69mmoL的2,4,6‐三甲基苯基溴稀释至3mL,室温条件下缓慢滴加2,4,6‐三甲基苯基溴至碘颜色褪去后将三口烧瓶转入冰水浴中继续滴加完全,待镁反应完全即得
5‐溴‐4‐(2,4,6‐三甲基苯基)嘧啶的制备:将8.68mmoL5‐溴嘧啶溶解在10mL2‐甲基四氢呋喃中制得5‐溴嘧啶的2‐甲基四氢呋喃稀溶液,将5‐溴嘧啶稀溶液缓慢滴加至 中进行反应,控制温度在0℃,滴加完毕后加热升温至室温点板检测是否反应完全(完全反应时间为0.5~1小时),反应完全后滴加0.5ml冰乙酸使反应骤停,得到5‐溴‐4‐(2,4,6‐三甲基苯基)‐3,4‐二氢嘧啶中间体,将5‐溴‐4‐(2,4,6‐三甲基苯基)‐3,4‐二氢嘧啶中间体在酸性和碱性氧化剂的作用下进行氧化脱氢反应制得5‐溴‐4‐(2,4,6‐三甲基苯基)嘧啶。
酸性体系中氧化脱氢反应的步骤如下:将10.37mmol KMnO4溶于20ml水中配成KMnO4水溶液,降低酸性体系温度至0℃,在5‐溴‐4‐(2,4,6‐三甲基苯基)‐3,4‐二氢嘧啶中间体中滴加KMnO4水溶液至反应8~12h,反应完毕加入12N盐酸0.5ml后再加水15ml,用乙酸乙酯萃取,取有机相用无水MgSO4干燥,过滤、浓缩,将浓缩后的残留物以乙酸乙酯/石油醚=1:50为展开剂进行柱色谱分离即得5‐溴‐4‐(2,4,6‐三甲基苯基)嘧啶。
碱性体系中氧化脱氢反应的步骤如下:取17.36mmol K3Fe(CN)6和25g KOH分别溶于40ml和50ml水中,在5‐溴‐4‐(2,4,6‐三甲基苯基)‐3,4‐二氢嘧啶中间体中先滴加KOH水溶液,滴加完毕后再滴加K3Fe(CN)6水溶液反应2h,用三氯甲烷进行萃取,取有机相用无水Na2SO4干燥,过滤、浓缩,将浓缩后的残留物以乙酸乙酯/石油醚=1:50为展开剂进行柱色谱分离即得5‐溴‐4‐(2,4,6‐三甲基苯基)嘧啶。
本实施例制得的5‐溴‐4‐(2,4,6‐三甲基苯基)嘧啶的质量、产率以及核磁表征数据详见下表1。
实施例15
本实施例中5‐溴‐4‐苄基嘧啶的制备方法如下:
格氏试剂制备:在干燥的250mL三口烧瓶中加入12.96mmoL的单质镁和一粒碘粒,将容器反复抽真空充入氮气5次,在氮气的保护下加入20mL2‐甲基四氢呋喃溶剂,将14.69mmoL的苄溴稀释至3mL,室温条件下缓慢滴加苄溴至碘颜色褪去后 将三口烧瓶转入冰水浴中继续滴加完全,待镁反应完全即得
5‐溴‐4‐苄基嘧啶的制备:将8.68mmoL5‐溴嘧啶溶解在10mL2‐甲基四氢呋喃中制得5‐溴嘧啶的2‐甲基四氢呋喃稀溶液,将5‐溴嘧啶稀溶液缓慢滴加至中进行反应,控制温度在0℃,滴加完毕后加热升温至室温点板检测是否反应完全(完全反应时间为0.5~1小时),反应完全后滴加0.5ml冰乙酸使反应骤停,得到5‐溴‐4‐苄基‐3,4‐二氢嘧啶中间体,将5‐溴‐4‐苄基‐3,4‐二氢嘧啶中间体在酸性和碱性氧化剂的作用下进行氧化脱氢反应制得5‐溴‐4‐苄基嘧啶。
酸性体系中氧化脱氢反应的步骤如下:将10.37mmol KMnO4溶于20ml水中配成KMnO4水溶液,降低酸性体系温度至0℃,在5‐溴‐4‐苄基‐3,4‐二氢嘧啶中间体中滴加KMnO4水溶液至反应8~12h,反应完毕加入12N盐酸0.5ml后再加水15ml,用乙酸乙酯萃取,取有机相用无水MgSO4干燥,过滤、浓缩,将浓缩后的残留物以乙酸乙酯/石油醚=1:50为展开剂进行柱色谱分离即得5‐溴‐4‐苄基嘧啶。
碱性体系中氧化脱氢反应的步骤如下:取17.36mmol K3Fe(CN)6和25g KOH分别溶于40ml和50ml水中,在5‐溴‐4‐苄基‐3,4‐二氢嘧啶中间体中先滴加KOH水溶液,滴加完毕后再滴加K3Fe(CN)6水溶液反应2h,用三氯甲烷进行萃取,取有机相用无水Na2SO4干燥,过滤、浓缩,将浓缩后的残留物以乙酸乙酯/石油醚=1:50为展开剂进行柱色谱分离即得5‐溴‐4‐苄基嘧啶。
本实施例制得的5‐溴‐4‐苄基嘧啶的质量、产率以及核磁表征数据详见下表1。
实施例16
本实施例中5‐溴‐4‐(2‐苯基乙基)嘧啶的制备方法如下:
格氏试剂制备:在干燥的250mL三口烧瓶中加入12.96mmoL的单质镁和一粒碘粒,将容器反复抽真空充入氮气5次,在氮气的保护下加入20mL2‐甲基四氢呋喃溶剂,将14.69mmoL的2‐溴乙基苯稀释至3mL,室温条件下缓慢滴加2‐溴乙基苯至碘颜色褪去后将三口烧瓶转入冰水浴中继续滴加完全,待镁反应完全即得
5‐溴‐4‐(2‐苯基乙基)嘧啶的制备:将8.68mmoL5‐溴嘧啶溶解在10mL2‐甲基四氢呋喃中制得5‐溴嘧啶的2‐甲基四氢呋喃稀溶液,将5‐溴嘧啶稀溶液缓慢滴加至 中进行反应,控制温度在0℃,滴加完毕后加热升温至室温点板检测是否反应完全(完全反应时间为0.5~1小时),反应完全后滴加0.5ml冰乙酸使反应骤停,得到5‐溴‐4‐(2‐苯基乙基)‐3,4‐二氢嘧啶中间体,将5‐溴‐4‐(2‐苯基乙基)‐3,4‐二氢嘧啶中间体在酸性和碱性氧化剂的作用下进行氧化脱氢反应制得5‐溴‐4‐(2‐苯基乙基)嘧啶。
酸性体系中氧化脱氢反应的步骤如下:将10.37mmol KMnO4溶于20ml水中配成KMnO4水溶液,降低酸性体系温度至0℃,在5‐溴‐4‐(2‐苯基乙基)‐3,4‐二氢嘧啶中间体中滴加KMnO4水溶液至反应8~12h,反应完毕加入12N盐酸0.5ml后再加水15ml,用乙酸乙酯萃取,取有机相用无水MgSO4干燥,过滤、浓缩,将浓缩后的残留物以乙酸乙酯/石油醚=1:50为展开剂进行柱色谱分离即得5‐溴‐4‐(2‐苯基乙基)嘧啶。
碱性体系中氧化脱氢反应的步骤如下:取17.36mmol K3Fe(CN)6和25g KOH分别溶于40ml和50ml水中,在5‐溴‐4‐(2‐苯基乙基)‐3,4‐二氢嘧啶中间体中先滴加KOH水溶液,滴加完毕后再滴加K3Fe(CN)6水溶液反应2h,用三氯甲烷进行萃取,取有机相用无水Na2SO4干燥,过滤、浓缩,将浓缩后的残留物以乙酸乙酯/石油醚=1:50为展开剂进行柱色谱分离即得5‐溴‐4‐(2‐苯基乙基)嘧啶。
本实施例制得的5‐溴‐4‐(2‐苯基乙基)嘧啶的质量、产率以及核磁表征数据详见下表1。
实施例17
本实施例中5‐溴‐4‐(4‐乙烯基苯基)嘧啶的制备方法如下:
格氏试剂制备:在干燥的250mL三口烧瓶中加入12.96mmoL的单质镁和一粒碘粒,将容器反复抽真空充入氮气5次,在氮气的保护下加入20mL2‐甲基四氢呋喃溶剂,将14.69mmoL的对溴苯乙烯稀释至3mL,室温条件下缓慢滴加对溴苯乙烯至碘颜色褪去后将三口烧瓶转入冰水浴中继续滴加完全,待镁反应完全即得
5‐溴‐4‐(4‐乙烯基苯基)嘧啶的制备:将8.68mmoL5‐溴嘧啶溶解在10mL2‐甲基四氢呋喃中制得5‐溴嘧啶的2‐甲基四氢呋喃稀溶液,将5‐溴嘧啶稀溶液缓慢滴加至 中进行反应,控制温度在0℃,滴加完毕后加热升温至室温点板检测是否反应完全(完全反应时间为0.5~1小时),反应完全后滴加0.5ml冰乙酸使反应骤停,得到5‐溴‐4‐(4‐乙烯基苯基)‐3,4‐二氢嘧啶中间体,将5‐溴‐4‐(4‐乙烯基苯基)‐3,4‐二氢嘧啶中间体在酸性和碱性氧化剂的作用下进行氧化脱氢反应制得5‐溴‐4‐(4‐乙烯基苯基)嘧啶。
酸性体系中氧化脱氢反应的步骤如下:将10.37mmol KMnO4溶于20ml水中配成KMnO4水溶液,降低酸性体系温度至0℃,在5‐溴‐4‐(4‐乙烯基苯基)‐3,4‐二氢嘧啶中间体中滴加KMnO4水溶液至反应8~12h,反应完毕加入12N盐酸0.5ml后再加水15ml,用乙酸乙酯萃取,取有机相用无水MgSO4干燥,过滤、浓缩,将浓缩后的残留物以乙酸乙酯/石油醚=1:50为展开剂进行柱色谱分离即得5‐溴‐4‐(4‐乙烯基苯基)嘧啶。
碱性体系中氧化脱氢反应的步骤如下:取17.36mmol K3Fe(CN)6和25g KOH分别溶于40ml和50ml水中,在5‐溴‐4‐(4‐乙烯基苯基)‐3,4‐二氢嘧啶中间体中先滴加KOH水溶液,滴加完毕后再滴加K3Fe(CN)6水溶液反应2h,用三氯甲烷进行萃取,取有机相用无水Na2SO4干燥,过滤、浓缩,将浓缩后的残留物以乙酸乙酯/石油醚=1:50为展开剂进行柱色谱分离即得5‐溴‐4‐(4‐乙烯基苯基)嘧啶。
本实施例制得的5‐溴‐4‐(4‐乙烯基苯基)嘧啶的质量、产率以及核磁表征数据详见下表1。
实施例18
本实施例中5‐溴‐4‐(2‐噻吩基)嘧啶的制备方法如下:
格氏试剂制备:在干燥的250mL三口烧瓶中加入12.96mmoL的单质镁和一粒碘粒,将容器反复抽真空充入氮气5次,在氮气的保护下加入20mL2‐甲基四氢呋喃溶剂,将14.69mmoL的2‐溴噻吩稀释至3mL,室温条件下缓慢滴加2‐溴噻吩至碘颜色 褪去后将三口烧瓶转入冰水浴中继续滴加完全,待镁反应完全即得
5‐溴‐4‐(2‐噻吩基)嘧啶的制备:将8.68mmoL5‐溴嘧啶溶解在10mL2‐甲基四氢呋喃中制得5‐溴嘧啶的2‐甲基四氢呋喃稀溶液,将5‐溴嘧啶稀溶液缓慢滴加至中进行反应,控制温度在0℃,滴加完毕后加热升温至室温点板检测是否反应完全(完全反应时间为0.5~1小时),反应完全后滴加0.5ml冰乙酸使反应骤停,得到5‐溴‐4‐(2‐噻吩基)‐3,4‐二氢嘧啶中间体,将5‐溴‐4‐(2‐噻吩基)‐3,4‐二氢嘧啶中间体在酸性和碱性氧化剂的作用下进行氧化脱氢反应制得5‐溴‐4‐(2‐噻吩基)嘧啶。
酸性体系中氧化脱氢反应的步骤如下:将10.37mmol KMnO4溶于20ml水中配成KMnO4水溶液,降低酸性体系温度至0℃,在5‐溴‐4‐(2‐噻吩基)‐3,4‐二氢嘧啶中间体中滴加KMnO4水溶液至反应8~12h,反应完毕加入12N盐酸0.5ml后再加水15ml,用乙酸乙酯萃取,取有机相用无水MgSO4干燥,过滤、浓缩,将浓缩后的残留物以乙酸乙酯/石油醚=1:50为展开剂进行柱色谱分离即得5‐溴‐4‐(2‐噻吩基)嘧啶。
碱性体系中氧化脱氢反应的步骤如下:取17.36mmol K3Fe(CN)6和25g KOH分别溶于40ml和50ml水中,在5‐溴‐4‐(2‐噻吩基)‐3,4‐二氢嘧啶中间体中先滴加KOH水溶液,滴加完毕后再滴加K3Fe(CN)6水溶液反应2h,用三氯甲烷进行萃取,取有机相用无水Na2SO4干燥,过滤、浓缩,将浓缩后的残留物以乙酸乙酯/石油醚=1:50为展开剂进行柱色谱分离即得5‐溴‐4‐(2‐噻吩基)嘧啶。
本实施例制得的5‐溴‐4‐(2‐噻吩基)嘧啶的质量、产率以及核磁表征数据详见下表1。
实施例19
本实施例中5‐溴‐4‐(2‐甲基‐1‐萘基)嘧啶的制备方法如下:
格氏试剂制备:在干燥的250mL三口烧瓶中加入12.96mmoL的单质镁和一粒碘粒,将容器反复抽真空充入氮气5次,在氮气的保护下加入20mL2‐甲基四氢呋喃溶剂,将14.69mmoL的1‐溴‐2‐甲基萘稀释至3mL,室温条件下缓慢滴加1‐溴‐2‐甲基萘至碘颜色褪去后将三口烧瓶转入冰水浴中继续滴加完全,待镁反应完全即得
5‐溴‐4‐(2‐甲基‐1‐萘基)嘧啶的制备:将8.68mmoL5‐溴嘧啶溶解在10mL2‐甲基四氢呋喃中制得5‐溴嘧啶的2‐甲基四氢呋喃稀溶液,将5‐溴嘧啶稀溶液缓慢滴加至 中进行反应,控制温度在0℃,滴加完毕后加热升温至室温点板检测是否反应完全(完全反应时间为0.5~1小时),反应完全后滴加0.5ml冰乙酸使反应骤停,得到5‐溴‐4‐(2‐甲基‐1‐萘基)‐3,4‐二氢嘧啶中间体,将5‐溴‐4‐(2‐甲基‐1‐萘基)‐3,4‐二氢嘧啶中间体在酸性和碱性氧化剂的作用下进行氧化脱氢反应制得5‐溴‐4‐(2‐甲基‐1‐萘基)嘧啶。
酸性体系中氧化脱氢反应的步骤如下:将10.37mmol KMnO4溶于20ml水中配成KMnO4水溶液,降低酸性体系温度至0℃,在5‐溴‐4‐(2‐甲基‐1‐萘基)‐3,4‐二氢嘧啶中间体中滴加KMnO4水溶液至反应8~12h,反应完毕加入12N盐酸0.5ml后再加水15ml,用乙酸乙酯萃取,取有机相用无水MgSO4干燥,过滤、浓缩,将浓缩后的残留物以乙酸乙酯/石油醚=1:50为展开剂进行柱色谱分离即得5‐溴‐4‐(2‐甲基‐1‐萘基)嘧啶。
碱性体系中氧化脱氢反应的步骤如下:取17.36mmol K3Fe(CN)6和25g KOH分别溶于40ml和50ml水中,在5‐溴‐4‐(2‐甲基‐1‐萘基)‐3,4‐二氢嘧啶中间体中先滴加KOH水溶液,滴加完毕后再滴加K3Fe(CN)6水溶液反应2h,用三氯甲烷进行萃取,取有机相用无水Na2SO4干燥,过滤、浓缩,将浓缩后的残留物以乙酸乙酯/石油醚=1:50为展开剂进行柱色谱分离即得5‐溴‐4‐(2‐甲基‐1‐萘基)嘧啶。
本实施例制得的5‐溴‐4‐(2‐甲基‐1‐萘基)嘧啶的质量、产率以及核磁表征数据详见下表1。
实施例20
本实施例中5‐溴‐4‐烯丙基嘧啶的制备方法如下:
格氏试剂制备:在干燥的250mL三口烧瓶中加入12.96mmoL的单质镁和一粒碘粒,将容器反复抽真空充入氮气5次,在氮气的保护下加入20mL2‐甲基四 氢呋喃溶剂,将14.69mmoL的烯丙基溴稀释至3mL,室温条件下缓慢滴加烯丙基溴至碘颜色褪去后将三口烧瓶转入冰水浴中继续滴加完全,待镁反应完全即得
5‐溴‐4‐烯丙基嘧啶的制备:将8.68mmoL5‐溴嘧啶溶解在10mL2‐甲基四氢呋喃中制得5‐溴嘧啶的2‐甲基四氢呋喃稀溶液,将5‐溴嘧啶稀溶液缓慢滴加至中进行反应,控制温度在0℃,滴加完毕后加热升温至室温点板检测是否反应完全(完全反应时间为0.5~1小时),反应完全后滴加0.5ml冰乙酸使反应骤停,得到5‐溴‐4‐烯丙基‐3,4‐二氢嘧啶中间体,将5‐溴‐4‐烯丙基‐3,4‐二氢嘧啶中间体在酸性和碱性氧化剂的作用下进行氧化脱氢反应制得5‐溴‐4‐烯丙基嘧啶。
碱性体系中氧化脱氢反应的步骤如下:取17.36mmol K3Fe(CN)6和25g KOH分别溶于40ml和50ml水中,在5‐溴‐4‐烯丙基‐3,4‐二氢嘧啶中间体中先滴加KOH水溶液,滴加完毕后再滴加K3Fe(CN)6水溶液反应2h,用三氯甲烷进行萃取,取有机相用无水Na2SO4干燥,过滤、浓缩,将浓缩后的残留物以乙酸乙酯/石油醚=1:50为展开剂进行柱色谱分离即得5‐溴‐4‐烯丙基嘧啶。
本实施例制得的5‐溴‐4‐烯丙基嘧啶的质量、产率以及核磁表征数据详见下表1。
实施例21
本实施例中5‐溴‐4‐(2‐吡啶基)嘧啶的制备方法如下:
格氏试剂制备:在干燥的250mL三口烧瓶中加入12.96mmoL的单质镁和一粒碘粒,将容器反复抽真空充入氮气5次,在氮气的保护下加入20mL2‐甲基四氢呋喃溶剂,将14.69mmoL的异丙基氯稀释至3mL,室温条件下缓慢滴加异丙基氯至碘颜色褪去后将三口烧瓶转入冰水浴中继续滴加完全,待镁反应完全,继续滴加14.69mmol2‐溴吡啶反应2h完成格氏试剂交换即得
5‐溴‐4‐(2‐吡啶基)嘧啶的制备:将8.68mmoL5‐溴嘧啶溶解在10mL2‐甲基四氢呋喃中 制得5‐溴嘧啶的2‐甲基四氢呋喃稀溶液,将5‐溴嘧啶稀溶液缓慢滴加至中进行反应,控制温度在0℃,滴加完毕后加热升温至室温点板检测是否反应完全(完全反应时间为0.5~1小时),反应完全后滴加0.5ml冰乙酸使反应骤停,得到5‐溴‐4‐(2‐吡啶基)‐3,4‐二氢嘧啶中间体,将5‐溴‐4‐(2‐吡啶基)‐3,4‐二氢嘧啶中间体在酸性和碱性氧化剂的作用下进行氧化脱氢反应制得5‐溴‐4‐(2‐吡啶基)嘧啶。
酸性体系中氧化脱氢反应的步骤如下:将10.37mmol KMnO4溶于20ml水中配成KMnO4水溶液,降低酸性体系温度至0℃,在5‐溴‐4‐(2‐吡啶基)‐3,4‐二氢嘧啶中间体中滴加KMnO4水溶液至反应8~12h,反应完毕加入12N盐酸0.5ml后再加水15ml,用乙酸乙酯萃取,取有机相用无水MgSO4干燥,过滤、浓缩,将浓缩后的残留物以乙酸乙酯/石油醚=1:50为展开剂进行柱色谱分离即得5‐溴‐4‐(2‐吡啶基)嘧啶。
本实施例制得的5‐溴‐4‐(2‐吡啶基)嘧啶的质量、产率以及核磁表征数据详见下表1。
实施例22
本实施例中5‐溴‐4‐(5‐溴‐3‐吡啶基)嘧啶的制备方法如下:
格氏试剂制备:在干燥的250mL三口烧瓶中加入12.96mmoL的单质镁和一粒碘粒,将容器反复抽真空充入氮气5次,在氮气的保护下加入20mL2‐甲基四氢呋喃溶剂,将14.69mmoL的异丙基氯稀释至3mL,室温条件下缓慢滴加异丙基氯至碘颜色褪去后将三口烧瓶转入冰水浴中继续滴加完全,另取14.69mmol氯化锂置于250ml三口烧瓶内,反复抽真空充入氮气次,待格氏试剂镁屑反应完全,将格氏试剂抽出注入250ml烧瓶内,室温下反应12h,然后在‐15℃滴加3,5‐二溴吡啶反应15min即得
5‐溴‐4‐(5‐溴‐3‐吡啶基)嘧啶的制备:将8.68mmoL5‐溴嘧啶溶解在10mL2‐甲基四氢呋喃中制得5‐溴嘧啶的2‐甲基四氢呋喃稀溶液,将5‐溴嘧啶稀溶液缓慢滴加至 中进行反应,控制温度在0℃,滴加完毕后加热升温至室温点板检测 是否反应完全(完全反应时间为0.5~1小时),反应完全后滴加0.5ml冰乙酸使反应骤停,得到5‐溴‐4‐(5‐溴‐3‐吡啶基)‐3,4‐二氢嘧啶中间体,将5‐溴‐4‐(5‐溴‐3‐吡啶基)‐3,4‐二氢嘧啶中间体在酸性和碱性氧化剂的作用下进行氧化脱氢反应制得5‐溴‐4‐(5‐溴‐3‐吡啶基)嘧啶。
酸性体系中氧化脱氢反应的步骤如下:将10.37mmol KMnO4溶于20ml水中配成KMnO4水溶液,降低酸性体系温度至0℃,在5‐溴‐4‐(5‐溴‐3‐吡啶基)‐3,4‐二氢嘧啶中间体中滴加KMnO4水溶液至反应8~12h,反应完毕加入12N盐酸0.5ml后再加水15ml,用乙酸乙酯萃取,取有机相用无水MgSO4干燥,过滤、浓缩,将浓缩后的残留物以乙酸乙酯/石油醚=1:50为展开剂进行柱色谱分离即得5‐溴‐4‐(5‐溴‐3‐吡啶基)嘧啶。
本实施例制得的5‐溴‐4‐(5‐溴‐3‐吡啶基)嘧啶的质量、产率以及核磁表征结果详见下表1。
实施例23
本实施例中5‐溴‐4‐乙基嘧啶的制备方法如下:
CH3‐CH2‐Mg‐Br格氏试剂的制备:在干燥的250mL三口烧瓶中加入12.96mmoL的单质镁和一粒碘粒,将容器反复抽真空充入氮气5次,在氮气的保护下加入20mL四氢呋喃溶剂,将14.69mmoL的溴乙烷稀释至3mL,室温条件下缓慢滴加溴乙烷至碘颜色褪去后将三口烧瓶转入冰水浴中继续滴加完全,待镁反应完全即得CH3‐CH2‐Mg‐Br;
5‐溴‐4‐乙基嘧啶的制备:将8.68mmoL5‐溴嘧啶溶解在10mL四氢呋喃中制得5‐溴嘧啶的四氢呋喃稀溶液,将5‐溴嘧啶稀溶液缓慢滴加至CH3‐CH2‐Mg‐Br中进行反应,控制温度在0℃,滴加完毕后加热升温至室温点板检测是否反应完全(完全反应时间为0.5~1小时),反应完全后滴加0.5ml冰乙酸使反应骤停,得到5‐溴‐4‐乙基‐3,4‐二氢嘧啶中间体,将5‐溴‐4‐乙基‐3,4‐二氢嘧啶中间体在酸性和碱性氧化剂的作用下进行氧化脱氢反应制得5‐溴‐4‐乙基嘧啶。
酸性体系中氧化脱氢反应的步骤如下:将10.37mmol KMnO4溶于20ml水中配成KMnO4水溶液,降低酸性体系温度至0℃,在5‐溴‐4‐乙基‐3,4‐二氢嘧啶中间体中滴加KMnO4水溶液至反应8~12h,反应完毕加入12N盐酸0.5ml后再加水15ml,用乙酸乙酯萃取,取有机相用无水MgSO4干燥,过滤、浓缩,将浓缩后的残留物以乙酸乙酯/石油醚=1:50为展开剂进行柱色谱分离即得5‐溴‐4‐乙基嘧啶。
碱性体系中氧化脱氢反应的步骤如下:取17.36mmol K3Fe(CN)6和25g KOH分别溶于40ml和50ml水中,在5‐溴‐4‐乙基‐3,4‐二氢嘧啶中间体中先滴加KOH水溶液,滴加完毕后再滴加K3Fe(CN)6水溶液反应2h,用三氯甲烷进行萃取,取有机相用无水Na2SO4干燥,过 滤、浓缩,将浓缩后的残留物以乙酸乙酯/石油醚=1:50为展开剂进行柱色谱分离即得5‐溴‐4‐乙基嘧啶。
本实施例制得的5‐溴‐4‐乙基嘧啶的质量、产率以及核磁表征数据详见下表1。
实施例24
本实施例中5‐溴‐4‐乙基嘧啶的制备方法如下:
CH3‐CH2‐Mg‐Br格氏试剂的制备:在干燥的250mL三口烧瓶中加入12.96mmoL的单质镁和一粒碘粒,将容器反复抽真空充入氮气5次,在氮气的保护下加入20mL无水乙醚溶剂,将14.69mmoL的溴乙烷稀释至3mL,室温条件下缓慢滴加溴乙烷至碘颜色褪去后将三口烧瓶转入冰水浴中继续滴加完全,待镁反应完全即得CH3‐CH2‐Mg‐Br;
5‐溴‐4‐乙基嘧啶的制备:将8.68mmoL5‐溴嘧啶溶解在10mL无水乙醚中制得5‐溴嘧啶的无水乙醚稀溶液,将5‐溴嘧啶稀溶液缓慢滴加至CH3‐CH2‐Mg‐Br中进行反应,控制温度在0℃,滴加完毕后加热升温至室温点板检测是否反应完全(完全反应时间为0.5~1小时),反应完全后滴加0.5ml冰乙酸使反应骤停,得到5‐溴‐4‐乙基‐3,4‐二氢嘧啶中间体,将5‐溴‐4‐乙基‐3,4‐二氢嘧啶中间体在酸性和碱性氧化剂的作用下进行氧化脱氢反应制得5‐溴‐4‐乙基嘧啶。
酸性体系中氧化脱氢反应的步骤如下:将10.37mmol KMnO4溶于20ml水中配成KMnO4水溶液,降低酸性体系温度至0℃,在5‐溴‐4‐乙基‐3,4‐二氢嘧啶中间体中滴加KMnO4水溶液至反应8~12h,反应完毕加入12N盐酸0.5ml后再加水15ml,用乙酸乙酯萃取,取有机相用无水MgSO4干燥,过滤、浓缩,将浓缩后的残留物以乙酸乙酯/石油醚=1:50为展开剂进行柱色谱分离即得5‐溴‐4‐乙基嘧啶。
碱性体系中氧化脱氢反应的步骤如下:取17.36mmol K3Fe(CN)6和25g KOH分别溶于40ml和50ml水中,在5‐溴‐4‐乙基‐3,4‐二氢嘧啶中间体中先滴加KOH水溶液,滴加完毕后再滴加K3Fe(CN)6水溶液反应2h,用三氯甲烷进行萃取,取有机相用无水Na2SO4干燥,过滤、浓缩,将浓缩后的残留物以乙酸乙酯/石油醚=1:50为展开剂进行柱色谱分离即得5‐溴‐4‐乙基嘧啶。
本实施例制得的5‐溴‐4‐乙基嘧啶的质量、产率以及核磁表征数据详见下表1。
实施例25
本实施例中5‐溴‐4‐乙基嘧啶的制备方法如下:
CH3‐CH2‐Mg‐Br格氏试剂的制备:在干燥的250mL三口烧瓶中加入12.96mmoL的单质镁和一粒碘粒,将容器反复抽真空充入氮气5次,在氮气的保护下加入20mL2‐甲基四氢 呋喃溶剂,将14.69mmoL的溴乙烷稀释至3mL,室温条件下缓慢滴加溴乙烷至碘颜色褪去后将三口烧瓶转入冰水浴中继续滴加完全,待镁反应完全即得CH3‐CH2‐Mg‐Br;
5‐溴‐4‐乙基嘧啶的制备:将8.68mmoL5‐溴嘧啶溶解在10mL2‐甲基四氢呋喃中制得5‐溴嘧啶的2‐甲基四氢呋喃稀溶液,将5‐溴嘧啶稀溶液缓慢滴加至CH3‐CH2‐Mg‐Br中进行反应,控制温度在0℃,滴加完毕后加热升温至室温点板检测是否反应完全(完全反应时间为0.5~1小时),反应完全后滴加0.5ml冰乙酸使反应骤停,得到5‐溴‐4‐乙基‐3,4‐二氢嘧啶中间体,将5‐溴‐4‐乙基‐3,4‐二氢嘧啶中间体在酸性和碱性氧化剂的作用下进行氧化脱氢反应制得5‐溴‐4‐乙基嘧啶。
酸性体系中氧化脱氢反应的步骤如下:将10.37mmol I2溶于20ml水中配成I2水溶液,降低酸性体系温度至0℃,在5‐溴‐4‐乙基‐3,4‐二氢嘧啶中间体中滴加I2水溶液至反应8~12h,反应完毕加入12N盐酸0.5ml后再加水15ml,用乙酸乙酯萃取,取有机相用无水MgSO4干燥,过滤、浓缩,将浓缩后的残留物以乙酸乙酯/石油醚=1:50为展开剂进行柱色谱分离即得5‐溴‐4‐乙基嘧啶。
表1实施例1~25制得的5‐溴嘧啶4位取代衍生物的质量、产率及核磁表征结果
Claims (10)
2.根据权利要求1所述的5‐溴嘧啶4位取代衍生物,其特征在于:所述的六元碳环为苯基、烷基取代苯基、烯基取代苯基、溴取代苯基、甲氧基苯基、苯甲基或苯乙基;所述的六元杂环为吡啶基或溴取代吡啶基;所述的五元杂环为噻吩基或溴取代噻吩基;所述的萘环为烷基取代萘基。
4.一种如权利要求1所述的5‐溴嘧啶4位取代衍生物的制备方法,其特征在于:步骤如下:将5‐溴嘧啶在溶剂中溶解,惰性气体保护下5‐溴嘧啶溶液与格氏试剂进行反应,反应完毕加入淬灭剂得5‐溴‐3,4‐二氢嘧啶4位取代衍生物中间体,将5‐溴‐3,4‐二氢嘧啶4位取代衍生物中间体在氧化剂的作用下进行氧化脱氢反应即得5‐溴嘧啶4位取代衍生物。
5.根据权利要求4所述的5‐溴嘧啶4位取代衍生物的制备方法,其特征在于:所述的5‐溴嘧啶溶液与格氏试剂反应的温度为0~5℃。
6.根据权利要求4所述的5‐溴嘧啶4位取代衍生物的制备方法,其特征在于:所述的溶剂为乙醚、四氢呋喃或2‐甲基四氢呋喃。
7.根据权利要求4所述的5‐溴嘧啶4位取代衍生物的制备方法,其特征在于:所述的氧化剂为碘、DDQ、高锰酸钾或铁氰化钾。
8.根据权利要求4所述的5‐溴嘧啶4位取代衍生物的制备方法,其特征在于:所述格氏试剂的结构通式为R‐Mg‐X,其中X选自Cl、Br或I,R选自1~10个碳的烷基、1~10个碳的烯基、六元碳环、六元杂环、五元杂环或萘环。
9.根据权利要求4所述的5‐溴嘧啶4位取代衍生物的制备方法,其特征在于:所述的氧化脱氢反应在酸性体系中进行,步骤如下:将5‐溴‐3,4‐二氢嘧啶4位取代衍生物中间体与高锰酸钾水溶液在0℃下反应,分离产物即得5‐溴嘧啶4位取代衍生物。
10.根据权利要求4所述的5‐溴嘧啶4位取代衍生物的制备方法,其特征在于:所述的氧化脱氢反应在碱性体系中进行,步骤如下:室温下向5‐溴‐3,4‐二氢嘧啶4位取代衍生物中间体中加入碱性溶液后再加入铁氰化钾水溶液反应,分离产物即得5‐溴嘧啶4位取代衍生物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201310080119XA CN103193718A (zh) | 2013-03-13 | 2013-03-13 | 一种5-溴嘧啶4位取代衍生物及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201310080119XA CN103193718A (zh) | 2013-03-13 | 2013-03-13 | 一种5-溴嘧啶4位取代衍生物及其制备方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN103193718A true CN103193718A (zh) | 2013-07-10 |
Family
ID=48716554
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201310080119XA Pending CN103193718A (zh) | 2013-03-13 | 2013-03-13 | 一种5-溴嘧啶4位取代衍生物及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN103193718A (zh) |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009057827A1 (en) * | 2007-10-31 | 2009-05-07 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Pyridazinone derivatives and use thereof as p2x7 receptor inhibitors |
WO2012009510A1 (en) * | 2010-07-15 | 2012-01-19 | Bristol-Myers Squibb Company | Azaindazole compounds |
WO2012015723A1 (en) * | 2010-07-26 | 2012-02-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Sulfonamide compounds useful as cyp17 inhibitors |
-
2013
- 2013-03-13 CN CN201310080119XA patent/CN103193718A/zh active Pending
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009057827A1 (en) * | 2007-10-31 | 2009-05-07 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Pyridazinone derivatives and use thereof as p2x7 receptor inhibitors |
WO2012009510A1 (en) * | 2010-07-15 | 2012-01-19 | Bristol-Myers Squibb Company | Azaindazole compounds |
WO2012015723A1 (en) * | 2010-07-26 | 2012-02-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Sulfonamide compounds useful as cyp17 inhibitors |
Non-Patent Citations (8)
Title |
---|
DONG,ZHIBING 等: "Direct zincation of functionalized aromatics and heterocycles by using a magnesium base in the presence of ZnCl2", 《CHEMISTRY-A EUROPEAN JOURNAL》, vol. 15, no. 2, 26 November 2008 (2008-11-26), pages 459 - 1 * |
OOSTVEEN,E.A. 等: "Reactions of carbon nucleophiles with 4-phenyl- and 4-tert-butyl-5-halogenopyrimidines. On the occurrence of an SRN1 mechanism", 《RECUEIL,JOURNAL OF THE ROYAL NETHERLANDS CHEMICAL SOCIETY》, vol. 98, no. 78, 30 August 1979 (1979-08-30), pages 442 * |
RASMUSSEN,C.A.H. 等: "Investigations into the cine-amination of 4-substituted-5-bromopyrimidines by potassium amide in liquid ammonia", 《JOURNAL OF HETEROCYCLIC CHEMISTRY》, vol. 15, no. 7, 31 December 1978 (1978-12-31), pages 1121 - 2 * |
REGAN, COLLIN F.等: "A facile synthesis of 5-halopyrimidine-4-carboxylic acid esters via a Minisci reaction", 《SYNLETT》, vol. 23, no. 3, 19 January 2012 (2012-01-19), pages 445 - 2 * |
TOGO, HIDEO 等: "Novel synthesis of C-nucleosides via radical coupling reaction", 《TETRAHEDRON LETTERS》, vol. 32, no. 28, 8 July 1991 (1991-07-08), pages 3378 - 1, XP002193846, DOI: doi:10.1021/jo961549c * |
TOGO,HIDEO 等: "Synthesis of C-nucleosides via radical coupling reaction", 《JOURNAL OF THE CHEMICAL SOCIETY, PERKIN TRANSACTIONS 1: ORGANIC AND BIO-ORGANIC CHEMISTRY》, no. 20, 31 December 1994 (1994-12-31), pages 2932 - 1, XP022695632, DOI: doi:10.1016/j.tet.2008.04.057 * |
VERBITSKIY,EGOR V. 等: "Combination of the Suzuki-Miyaura cross-coupling and nucleophilic aromatic substitution of hydrogen (SNH) reactions as a versatile route to pyrimidines bearing thiophene fragments", 《TETRAHEDRON》, vol. 68, no. 2728, 31 December 2012 (2012-12-31), pages 5446 - 2 * |
VERBITSKIY,EGOR V. 等: "Consecutive SNH and Suzuki-Miyaura Cross-Coupling Reactions - an Efficient Synthetic Strategy to Pyrimidines Bearing Pyrrole and Indole Fragments", 《EUROPEAN JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY》, vol. 2012, no. 33, 8 October 2012 (2012-10-08), pages 6613 - 2 * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Chelucci et al. | Room-temperature hydrodehalogenation of halogenated heteropentalenes with one or two heteroatoms | |
Huang et al. | Well-defined copper (i) fluoroalkoxide complexes for trifluoroethoxylation of aryl and heteroaryl bromides. | |
CN102731269B (zh) | 一种4-甲氧基甲基-2,3,5,6-四氟苯甲醇的合成方法 | |
CN104693184A (zh) | 克唑替尼的合成方法 | |
CN106278847B (zh) | 含一氟烷基的化合物、其制备方法及应用 | |
CN109467564A (zh) | 一种合成2-取代噻唑并[3,2-a]苯并咪唑类化合物的方法 | |
CN103833560A (zh) | (S)-5-氯-α-环丙炔基-2-氨基-α-三氟甲基苯甲醇的制备方法 | |
Bakherad et al. | Pd/C-catalyzed heterocyclization during copper-free Sonogashira coupling: synthesis of 2-benzylimidazo [1, 2-a] pyrimidines in water | |
Ahmed et al. | Synthesis of 2, 6-diaryl-3-(trifluoromethyl) pyridines by regioselective Suzuki–Miyaura reactions of 2, 6-dichloro-3-(trifluoromethyl) pyridine | |
CN105732619A (zh) | 一种5,6,7,8-四氢吡啶并[2,3-d]嘧啶类化合物的合成方法 | |
CN103193718A (zh) | 一种5-溴嘧啶4位取代衍生物及其制备方法 | |
CN104163786A (zh) | 一种制备5-甲基-3-溴甲基吡啶氢溴酸盐的方法 | |
Hu et al. | A facile synthesis of 4-aryl-1, 2, 3, 4-tetrahydroisoquinolines | |
CN106831764A (zh) | 一种中氮茚衍生物及其制备方法 | |
WO2016141827A1 (zh) | 二异丙基胺环境下合成医药中间体菲化合物的方法 | |
Zhang et al. | Cycloadditions between methyl (Z)-2-bromo-4, 4, 4-trifluoro-2-butenoate and various tosylacetamides: Synthesis of trifluoromethylated pyroglutamates and 2-pyridones derivatives | |
CN111747975B (zh) | 贝达喹啉消旋体及其中间体的制备方法 | |
CN102002056B (zh) | 一种普拉格雷中间体的制备方法 | |
CN101985451A (zh) | 普拉格雷中间体的制备方法 | |
Humphries et al. | Facile synthesis of 4, 5-disubstituted-3 (2H)-pyridazinones | |
CN104136422A (zh) | 化合物、化合物的制造方法、以及化合物的精制方法 | |
Kumar et al. | An expeditious synthesis of isoxazoline using cetyltrimethylammonium cerium nitrate: A phase transferring oxidative 1, 3-dipolar cycloaddition | |
CN109134343A (zh) | 一种吲哚c-2位置烯基化的新方法 | |
CN103214413A (zh) | 一种含杂环的三氟甲基酮化合物及其制备方法 | |
CN106946808A (zh) | 苯并[1,3,5]三唑辛酮衍生物的合成方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20130710 |
|
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |