JP2013530223A - 集束音響を用いたナノ製剤を調製するための組成物および方法並びにナノ送達用のシステム - Google Patents
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Abstract
【選択図】図1
Description
イブプロフェン(Spectrum Chemicals製)、シンナリジン(Spectrum Chemicals製)、インドメタシン(Spectrum Chemicals製)およびグリセオフルビン(MP Bio製)の場合、懸濁液混合物を、水(Barnstead水精製システムによって精製された脱イオン水)、メチルセルロース(Sigma Aldrich製)およびラウリル硫酸ナトリウム(Fisher Scientific製)中で調製した。150ワットの電力の下でCovaris SF220 High Performance Formulation Processing Systemを用いた集束音響処理を行ったこれらの懸濁液混合物の初期粒度は減少した。ナノメートル粒度範囲でMalvern Zetasizer Nano ZS-90を用い、ミクロン粒度範囲でMalvern Mastersizer 2000を用いて粒度分布を測定した。
2mL、12mLおよび18mLの分量用の15mg/mLにおけるイブプロフェン、シンナリジン、インドメタシンおよびグリセオフルビンの場合、懸濁液混合物は、水、0.5%のメチルセルロースおよび0.1%のラウリル硫酸ナトリウムを含んでいた。2mL、12mLおよび18mLの分量に、それぞれ5分間、5分間および10分間、集束音響処理を行った。図6は、集束音響処理の前後の、15mg/mLの濃度で処理されたイブプロフェンの50倍の倍率における顕微鏡写真(50ミクロンのスケールバーを備えている)を示す。集束音響への曝露の前の画像400は、集束音響への粒子の処理後の画像402に示される対応する粒子より大幅に大きい(例えば、15〜20倍)粒子を表す。4種の化合物のそれぞれについての粒度の結果を、表1に提供する(特に指定されない限り、粒度はd90として示される)。
次に、イブプロフェンの濃度を、固定体積の2mL、12mLおよび18mLにおけるそれぞれの懸濁液において変更した。表2は、各濃度におけるイブプロフェンについてのd90粒度を列挙している。示されるように、懸濁液の濃度が大きく異なっても、d90粒度の結果はそれほど変化しない。例えば、集束音響処理の10分後、初期のd90粒度(すなわち、203.67)と比較した際の濃度(すなわち、1mg/mL、15mg/mLおよび100mg/mLの場合)間のd90粒度の差(すなわち、39.53−34.04=5.49)のパーセントは3%未満である。したがって、濃度の大きい変動を有するナノ製剤を調製するための集束音響処理により、実質的に同様の結果が得られることが本明細書において実証される。
2mLの分量用の5mg/mLにおけるイブプロフェン、シンナリジン、インドメタシンおよびグリセオフルビンの場合、懸濁液混合物は、水、0.025%のメチルセルロースおよび0.1%のラウリル硫酸ナトリウムを含んでいた。各分量に、それぞれ15分間および30分間、集束音響処理を行った。表3は、4種の化合物のそれぞれについての平均粒度の結果を列挙している。15分間以内に、混合物のそれぞれについて100nm〜280nmの範囲の平均粒度を有するナノ懸濁液を生成した。30分以内に、20nm〜97nmの平均粒度範囲が得られた。
スケールアップシステムを用いて、粒度減少プロセスの機械的特性を変化させずに、イブプロフェン懸濁液混合物を、250mLまで増加させた。流量を30mL/分に設定した。システムの均一性および安定性を、異なる深さ(例えば、上部、中間部および底部の深さ)で250mLの懸濁液を採取することによって実証した。懸濁液のアリコートを、安定性評価方法を指針として用いてHPLCによって分析した。15分間の最初に測定した時点で、懸濁液が均一であることが分かり、その際、懸濁液の粒度分布は、0.40%の相対標準偏差を有していた。60分間の集束音響処理によって、懸濁液の粒度分布を測定したところ、0.38%の相対標準偏差を有していた。さらに、イブプロフェンは化学的に安定していることが分かり、これは、60分間の処理にわたる不純物の増殖を示さない。表4は、スケールアッププロセスの粒度の結果を示す。図7は、d90粒度410、d50粒度412およびd10粒度414についての経時的なこのようなサイズ減少の結果を示す。
シンナリジン懸濁液混合物を、イブプロフェン懸濁液のスケールアップと同様の方法で250mLに増加させた。懸濁液混合物は、水、0.025%のメチルセルロースおよび0.1%のラウリル硫酸ナトリウムを含んでおり、これらは、臨界ミセル濃度範囲よりはるかに低い。図8は、シンナリジン懸濁液についての曲線420に係る経時的な粒度減少のグラフを示す。出発平均粒度は約200ミクロンであった。250mLの懸濁液を1時間処理した後、1ミクロンの平均粒度が得られた。約9時間の時点までに、平均粒度は、約200nmで安定化した。
図9は、曲線430、432、434に係る経時的な粒度減少のグラフを示す。曲線430は材料D15を表し、曲線432は材料Z27を表し、曲線434は材料K19を表す。
界面活性剤なしで水中のケルセチンのスケールアップされた250mLの試料を集束音場に曝した。図10は、曲線440に沿った粒度減少のグラスを示し、これは、80分間で200ミクロン超から10ミクロン未満に平均粒度が減少したことを示す。集束音響処理の際、試料の温度を24℃に制御した。
水中のインドメタシンの混合物に集束音響処理を行った。図11の分布曲線450によれば、集束音響エネルギーへの曝露の前の平均粒度は100〜200ミクロンであった。図12は、集束音響エネルギーへの混合物の曝露の後の分布曲線452を示し、この曲線は、平均粒度が約5ミクロンであることを示す。
Solutol HS 15(非イオン性溶解剤)を、油および水と混合して、ナノエマルションブランク(blank)を生成した。スケーラビリティ(scalability)を実証するために250mLの体積を処理した。
集束音響に基づくリポソーム形成が、生物材料を所定のサイズ未満に分解しないことが実証された。2mgのPhospholipon-90G(Lipoid LLC)を、130マイクロリットルの脱イオン水と組み合わせて、10〜30mgのPhospholipon-90Gを、10mg/mLで2mLの脱イオン水と組み合わせた。混合物を4℃の一定の温度に維持しながら、集束音場を、それぞれ18ワット(150PIP、10%のデューティサイクル、200サイクル/バースト)および150ワット(300PIP、50%のデューティサイクル、1000サイクル/バースト)で30秒間、混合物にかけた。
好適な油および界面活性剤を、生物活性成分(活性成分)および脱イオン水と一緒に混合した。次に、高い強度(10%)、20〜50のデューティサイクル、および約200サイクル/バーストで、Covaris,Inc.(Woburn,MA)によって販売されている音響処理装置によって生成される集束音響エネルギーに混合物を曝した。この処理は、サイズが約10〜400nmの範囲の油粒子を有するナノエマルションを生成することが分かり、ここで、各油粒子は、生物活性成分を含み、各油粒子を脱イオン水担体に懸濁させた。エマルションに対するAFA技術の影響を示すためにAFAおよび大豆油とTween-80との組合せの特定の条件によって生成される製剤のいくつかが、表7〜12中に表される。非常に低い濃度のTween-80および油(表7に示されるものなど)は、AFAエネルギーの曝露時間と関係なく、所望の特性を有するナノエマルションを生成することができなかった。表8は、10分間の曝露を含む条件における、AFAエネルギーの影響を示す。表9は、AFAエネルギーへの5および10分間の曝露を含む条件における、初期混合物の製剤に対する影響を示す。表10中、AFAエネルギーへの5および10分間の曝露で製剤に対する十分な影響が示される。混合物製剤および音響エネルギー条件が、かなり狭い粒度範囲を含む、例えば、260nmのサイズを有する粒子を約87%含むナノエマルションを生成したため、表11は、15、30、40および60分間の実行時間における、ナノエマルションのさらなる分析および開発のための裏付けを示した。15分間の曝露で、組合せの最大の効果を生じた。
1部のDMA、99部のPVP/SDS安定剤およびフェロジピンを最初に含む2mlの試料を用いて、結晶性ナノ粒子を形成した。Covaris S220機械を用いて、18度の水浴温度、50%のデューティサイクル、75のワットピーク入射電力(PIP)、1000サイクル/バーストおよび20分間の合計処理時間を用いて、試料を処理した。この処理により、結晶性ナノ粒子が形成(成長)され、100%の粒子が、最小サイズが約137.5nm、最大サイズが約168.7nmで平均が約153.2nmのサイズを有していた。したがって、非常に狭いまたは緊密なサイズ範囲の粒子が、比較的短期間で生成された。
Claims (56)
- 製剤を調製する方法であって、
第1組成物および第2組成物を含む混合物を容器中に提供する工程と、
約100キロヘルツ〜約100メガヘルツの周波数を有する集束音響エネルギーであって約2センチメートル未満のサイズを有する集束領域を有する集束音響エネルギーを、前記容器の壁を通して伝達して、前記混合物が少なくとも部分的に前記集束領域内に配置されるようにする工程と、
所定の期間にわたって前記混合物を前記集束領域に少なくとも部分的に曝すことによって前記混合物中に複数の粒子を形成する工程であって、前記複数の粒子が、前記期間にわたって前記集束領域に前記混合物を曝した後に約10nm〜約50ミクロンの平均サイズを有する、工程と、を含む方法。 - 前記期間にわたる前記集束領域への前記混合物の曝露から得られる前記複数の粒子が約20nm〜約100nmの平均サイズを有する、請求項1に記載の方法。
- 前記期間にわたる前記集束領域への前記混合物の曝露から得られる前記複数の粒子が約100nm〜約20ミクロンの平均サイズを有する、請求項1に記載の方法。
- 前記混合物中の全ての粒子の少なくとも90%が、前記集束領域への前記混合物の曝露の前に40ミクロン超のサイズを有し、前記混合物中の全ての粒子の少なくとも90%が、約10分未満にわたる前記集束領域への前記混合物の曝露の後に40ミクロン未満のサイズを有する、請求項1に記載の方法。
- 前記混合物中の全ての粒子の少なくとも90%が、前記集束領域への前記混合物の曝露の前に100ミクロン超のサイズを有し、前記混合物中の全ての粒子の少なくとも90%が、約10分未満にわたる前記集束領域への前記混合物の曝露の後に20ミクロン未満のサイズを有する、請求項4に記載の方法。
- 前記混合物中の全ての粒子の少なくとも90%が、前記集束領域への前記混合物の曝露の前に150ミクロン超のサイズを有し、前記混合物中の全ての粒子の少なくとも90%が、約5分未満にわたる前記集束領域への前記混合物の曝露の後に15ミクロン未満のサイズを有する、請求項5に記載の方法。
- 前記混合物が、約1mL〜約300mLの体積を備え、前記混合物中の前記第1組成物の濃度が、前記混合物の約1mg/mL〜約100mg/mLである、請求項1に記載の方法。
- 約10分未満にわたる前記集束領域への前記混合物の曝露の後、前記混合物中の全ての粒子の少なくとも90%が、前記集束領域への曝露の前の前記混合物中の全ての粒子の出発d90サイズの20%未満のサイズを有する、請求項1に記載の方法。
- 約5分未満にわたる前記集束領域への前記混合物の曝露の後、前記混合物中の全ての粒子の少なくとも90%が、前記集束領域への曝露の前の前記混合物中の全ての粒子の出発d90サイズの10%未満のサイズを有する、請求項8に記載の方法。
- 前記混合物がに約5分未満にわたって前記集束領域曝され、前記混合物中の前記第1組成物の濃度が前記混合物の約15mg/mLを超える、請求項8に記載の方法。
- 約30分未満にわたる前記集束領域への前記混合物の曝露の後、前記混合物中の全ての粒子の平均サイズが、前記集束領域への曝露の前の前記混合物中の全ての粒子の平均出発サイズの1%未満である、請求項1に記載の方法。
- 約30分未満にわたる前記集束領域への前記混合物の曝露の後、前記混合物中の全ての粒子の平均サイズが、前記集束領域への曝露の前の前記混合物中の全ての粒子の平均出発サイズの0.05%未満である、請求項11に記載の方法。
- 約60分未満にわたる前記集束領域への前記混合物の曝露の後、前記混合物中の全ての粒子の少なくとも90%が、前記集束領域への曝露の前の前記混合物中の全ての粒子の出発d90サイズの15%未満のサイズを有する、請求項1に記載の方法。
- 約30分未満にわたる前記集束領域への前記混合物の曝露の後、前記混合物中の全ての粒子の少なくとも50%が、前記集束領域への曝露の前の前記混合物中の全ての粒子の出発d50サイズの20%未満のサイズを有する、請求項1に記載の方法。
- 約15分未満にわたる前記集束領域への前記混合物の曝露の後、前記混合物中の全ての粒子の少なくとも10%が、前記集束領域への曝露の前の前記混合物中の全ての粒子の出発d10サイズの15%未満のサイズを有する、請求項1に記載の方法。
- 前記混合物の粒度分布の相対標準偏差が、少なくとも60分間にわたる前記集束領域への前記混合物の曝露の間中、1%未満の平均粒度である、請求項1に記載の方法。
- 前記混合物の粒度分布の相対標準偏差が、少なくとも60分間にわたる前記集束領域への前記混合物の曝露の間中、0.5%未満の平均粒度である、請求項1に記載の方法。
- 前記混合物の粒度分布の相対標準偏差が、少なくとも60分間にわたる前記集束領域への前記混合物の曝露の間中、0.1%〜0.8%の平均粒度である、請求項1に記載の方法。
- 約60分未満にわたる前記集束領域への前記混合物の曝露の後、前記混合物中の全ての粒子の平均サイズが、前記集束領域への曝露の前の前記混合物中の全ての粒子の平均出発サイズの0.5%未満である、請求項1に記載の方法。
- 約10時間未満にわたる前記集束領域への前記混合物の曝露の後、前記混合物中の全ての粒子の平均サイズが、前記集束領域への曝露の前の前記混合物中の全ての粒子の平均出発サイズの約0.2%未満である、請求項1に記載の方法。
- 前記混合物を前記集束領域に曝すために集束音響エネルギーを伝達する工程が、前記混合物中の全ての粒子の少なくとも90%のサイズを、前記集束領域への曝露の前の前記混合物中の全ての粒子の出発d90サイズの15%未満に減少させるように音響エネルギー源を動作させる工程を含む、請求項1に記載の方法。
- 前記混合物を前記集束領域に曝すために集束音響エネルギーを伝達する工程が、前記混合物中の前記複数の粒子の平均サイズを、少なくとも200ミクロンから1ミクロン未満に減少させるように、60分未満にわたって音響エネルギー源を動作させる工程を含む、請求項1に記載の方法。
- 前記混合物を前記集束領域に曝すために集束音響エネルギーを伝達する工程が、出発温度の約2C以内に温度を維持しながら、混合物中の複数の粒子の平均サイズを、少なくとも200ミクロンから10ミクロン未満に減少させるように、80分未満にわたって音響エネルギー源を動作させる工程を含む、請求項1に記載の方法。
- 前記混合物を前記集束領域に曝すために集束音響エネルギーを伝達する工程が、前記混合物中の前記複数の粒子の単峰型分布を生じるように音響エネルギー源を動作させる工程を含む、請求項1に記載の方法。
- 前記混合物を前記集束領域に曝すように集束音響エネルギーを伝達する工程が、0.1未満の多分散指数を生じるように音響エネルギー源を動作させる工程を含む、請求項1に記載の方法。
- 前記混合物を前記集束領域に曝すように集束音響エネルギーを伝達する工程が、0.05〜0.1の多分散指数を生じるように音響エネルギー源を動作させる工程を含む、請求項25に記載の方法。
- 前記第1組成物が、治療剤、もしくは、DNA、siRNA、miRNAまたはプラスミドを含むポリヌクレオチド材料の少なくとも1つを含む生物活性剤を含む、請求項1に記載の方法。
- 前記第2組成物が界面活性剤を含む、請求項1に記載の方法。
- 前記界面活性剤がラウリル硫酸ナトリウムを含む、請求項1に記載の方法。
- 混合物250mL当たり30分間にわたる前記集束領域への前記混合物の曝露の後、前記混合物中の全ての粒子の平均サイズが、前記集束領域への曝露の前の前記混合物中の全ての粒子の平均出発サイズの20%未満である、請求項1に記載の方法。
- 前記混合物が、前記集束領域への曝露の前に、約10ミクロン〜約500ミクロンの平均出発サイズを有する複数の粒子を含む、請求項1に記載の方法。
- 前記混合物を前記集束領域に曝すように集束音響エネルギーを伝達する工程が、前記混合物を等温環境に曝す工程を含む、請求項1に記載の方法。
- 前記複数の粒子が、活性成分を含有する親水性液体材料または疎水性液体材料を備え、各粒子が約10ナノメートル〜約400ナノメートルのサイズを有し、前記粒子を懸濁する担体をさらに備え、前記担体が、前記粒子とは逆の親水性を有する液体を備える、請求項1に記載の方法。
- 前記製剤が、約400ナノメートルより大きいかまたは約10ナノメートルより小さいサイズを有する粒子を含まない、請求項33に記載の方法。
- 前記製剤が、他のプロセスによって生成される製剤より長い貯蔵寿命を示す、請求項33に記載の方法。
- 前記製剤が、他のプロセスによって生成される製剤と比べて最小限の汚染レベルを示し、または、前記製剤が無菌である、請求項33に記載の方法。
- 前記製剤が、より高い生物活性(薬物動態活性およびより低い腎クリアランス)を示し、それにより、用量がより少なく、副作用がより少なくなり、耐性を向上させる、請求項33に記載の方法。
- 前記粒子が、親水性担体液体に懸濁された疎水性材料の液滴である、請求項33に記載の方法。
- 前記粒子が、疎水性担体液体に懸濁された親水性材料の液滴である、請求項33に記載の方法。
- 前記活性成分が、医薬品、栄養補助食品、または薬用化粧品である、請求項33に記載の方法。
- 前記製剤が、より活性の高い生物原料を示す、請求項33に記載の方法。
- 前記混合物が、液体分散媒および液体担体を備え、前記活性成分が、前記媒体中に3mg/mlを超える溶解度を任意に有する、請求項33に記載の方法。
- 前記液体分散媒が疎水性であり、前記液体担体が親水性である、請求項42に記載の方法。
- 前記液体分散媒が親水性であり、前記液体担体が疎水性である、請求項42に記載の方法。
- 前記分散媒が、水性媒体および油性媒体からなる群から選択される、請求項42に記載の方法。
- 前記分散媒が、植物源および海洋生物源に由来する飽和および不飽和油、シリコーン油、鉱油、および植物由来油を含む群から選択される油性媒体である、請求項42に記載の方法。
- 前記界面活性剤が、イオン性、非イオン性および/または両性イオン性材料である、請求項28に記載の方法。
- 前記担体が、ポリヌクレオチド材料を実質的に含まない、請求項42に記載の方法。
- 前記ポリヌクレオチド材料が1000bp未満のサイズを有する、請求項27に記載の方法。
- 混合物2mL当たり15分間にわたる前記集束領域への前記混合物の曝露の後、前記混合物中の全ての粒子の平均サイズが、前記集束領域への曝露の前の前記混合物中の全ての粒子の平均出発サイズの20%未満である、請求項1に記載の方法。
- 混合物2mL当たり15分間にわたる前記集束領域への前記混合物の曝露の後、前記混合物中の全ての粒子の平均サイズが、前記集束領域への曝露の前の前記混合物中の全ての粒子の平均出発サイズの10%未満である、請求項1に記載の方法。
- 混合物2mL当たり15分間にわたる前記集束領域への前記混合物の曝露の後、前記混合物中の全ての粒子の平均サイズが、前記集束領域への曝露の前の前記混合物中の全ての粒子の平均出発サイズの1%未満である、請求項1に記載の方法。
- 混合物10mL当たり30分間にわたる前記集束領域への前記混合物の曝露の後、前記混合物中の全ての粒子の平均サイズが、前記集束領域への曝露の前の前記混合物中の全ての粒子の平均出発サイズの20%未満である、請求項1に記載の方法。
- 混合物10mL当たり30分間にわたる前記集束領域への前記混合物の曝露の後、前記混合物中の全ての粒子の平均サイズが、前記集束領域への曝露の前の前記混合物中の全ての粒子の平均出発サイズの10%未満である、請求項1に記載の方法。
- 混合物10mL当たり30分間にわたる前記集束領域への前記混合物の曝露の後、前記混合物中の全ての粒子の平均サイズが、前記集束領域への曝露の前の前記混合物中の全ての粒子の平均出発サイズの1%未満である、請求項1に記載の方法。
- 製剤を調製するためのシステムであって、
容器と、
第1組成物および第2組成物を含み、前記容器中に配置される混合物と、
前記容器と間隔を空けて、前記容器の外に配置された音響エネルギー源であって、前記混合物が少なくとも部分的に前記集束領域内に配置されるように、約100kHz〜約100MHzの周波数を有する集束音響エネルギーであって約2cm未満のサイズを有する集束領域を有する集束音響エネルギーを前記容器の壁を通して放出するように構成され、所定の期間にわたって前記混合物を前記集束領域に曝すと、前記混合物が、約10nm〜約50ミクロンの平均サイズを有する複数の粒子を備える、音響エネルギー源と、を含むシステム。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20200077790A (ko) * | 2018-12-21 | 2020-07-01 | (주)아모레퍼시픽 | 공진 주파수를 이용하여 화장료 조성물을 제조하는 방법 |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20130026669A1 (en) * | 2011-07-14 | 2013-01-31 | Covaris, INC | Systems and methods for preparing nanocrystalline compositions using focused acoustics |
US9320995B2 (en) * | 2013-09-17 | 2016-04-26 | Covaris, Inc. | Method and apparatus for processing sample material |
US9925149B2 (en) | 2013-10-14 | 2018-03-27 | Nanosphere Health Sciences, Llc | Nanoparticle compositions and methods as carriers of nutraceutical factors across cell membranes and biological barriers |
US20160030344A1 (en) * | 2014-08-04 | 2016-02-04 | Covaris, Inc. | Compositions including apolipoprotein and methods using focused acoustics for preparation thereof |
CA3050535C (en) | 2014-12-15 | 2021-11-09 | Richard Clark Kaufman | Methods of treating inflammatory disorders and global inflammation with compositions comprising phospholipid nanoparticle encapsulations of anti-inflammatory nutraceuticals |
EP3268043A4 (en) | 2015-03-10 | 2018-12-19 | Nanosphere Health Sciences, LLC | Lipid nanoparticle compositions and methods as carriers of cannabinoids in standardized precision-metered dosage forms |
CN106422930A (zh) * | 2016-08-31 | 2017-02-22 | 无锡东恒新能源科技有限公司 | 一种高固含量浆料自动化预混系统 |
SG11202106144VA (en) | 2018-12-11 | 2021-07-29 | Disruption Labs Inc | Compositions for the delivery of therapeutic agents and methods of use and making thereof |
CN112426943A (zh) * | 2020-11-30 | 2021-03-02 | 深圳达远辰光科技有限公司 | 一种采用聚焦超声分散微生物的方法及样品处理系统 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6719449B1 (en) * | 1998-10-28 | 2004-04-13 | Covaris, Inc. | Apparatus and method for controlling sonic treatment |
JP2007515392A (ja) * | 2003-04-10 | 2007-06-14 | ピーアール ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド | エマルジョンベースの微粒子の製造のための方法 |
JP2007516067A (ja) * | 2003-05-16 | 2007-06-21 | ヴェロシス,インク. | マイクロチャネルプロセス技術を用いてエマルジョンを作製するプロセス |
JP2007533647A (ja) * | 2003-10-24 | 2007-11-22 | アルザ・コーポレーシヨン | 脂質粒子の調製 |
EP1925359A1 (en) * | 2006-11-22 | 2008-05-28 | Covaris, Inc. | Methods and apparatus for treating samples with acoustic energy to form particles and particulates |
JP2009518289A (ja) * | 2005-11-21 | 2009-05-07 | メディバス エルエルシー | 高分子の送達用ポリマー粒子および使用方法 |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US1734975A (en) * | 1927-09-02 | 1929-11-12 | Alfred L Loomis | Method and apparatus for forming emulsions and the like |
US4533254A (en) | 1981-04-17 | 1985-08-06 | Biotechnology Development Corporation | Apparatus for forming emulsions |
US4908154A (en) | 1981-04-17 | 1990-03-13 | Biotechnology Development Corporation | Method of forming a microemulsion |
US4452747A (en) * | 1982-03-22 | 1984-06-05 | Klaus Gersonde | Method of and arrangement for producing lipid vesicles |
US6948843B2 (en) * | 1998-10-28 | 2005-09-27 | Covaris, Inc. | Method and apparatus for acoustically controlling liquid solutions in microfluidic devices |
CN100388971C (zh) * | 2002-05-20 | 2008-05-21 | 严卓理 | 一种利用超声技术制备纳米材料的方法 |
CN1546219A (zh) * | 2003-11-28 | 2004-11-17 | 戴露雯 | 一种超声聚焦处理装置 |
CN100467117C (zh) * | 2005-09-05 | 2009-03-11 | 鸿富锦精密工业(深圳)有限公司 | 纳米粉体制备装置及制备方法 |
JP2011505235A (ja) * | 2007-11-28 | 2011-02-24 | コモンウェルス サイエンティフィック アンド インダストリアル リサーチ オーガニゼイション | ナノエマルション |
WO2009121069A2 (en) | 2008-03-28 | 2009-10-01 | University Of Massachusetts | Compositions and methods for the preparation of nanoemulsions |
-
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2013
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Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6719449B1 (en) * | 1998-10-28 | 2004-04-13 | Covaris, Inc. | Apparatus and method for controlling sonic treatment |
JP2007515392A (ja) * | 2003-04-10 | 2007-06-14 | ピーアール ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド | エマルジョンベースの微粒子の製造のための方法 |
JP2007516067A (ja) * | 2003-05-16 | 2007-06-21 | ヴェロシス,インク. | マイクロチャネルプロセス技術を用いてエマルジョンを作製するプロセス |
JP2007533647A (ja) * | 2003-10-24 | 2007-11-22 | アルザ・コーポレーシヨン | 脂質粒子の調製 |
JP2009518289A (ja) * | 2005-11-21 | 2009-05-07 | メディバス エルエルシー | 高分子の送達用ポリマー粒子および使用方法 |
EP1925359A1 (en) * | 2006-11-22 | 2008-05-28 | Covaris, Inc. | Methods and apparatus for treating samples with acoustic energy to form particles and particulates |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20200077790A (ko) * | 2018-12-21 | 2020-07-01 | (주)아모레퍼시픽 | 공진 주파수를 이용하여 화장료 조성물을 제조하는 방법 |
KR102645443B1 (ko) | 2018-12-21 | 2024-03-11 | (주)아모레퍼시픽 | 공진 주파수를 이용하여 화장료 조성물을 제조하는 방법 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
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