JP2013528647A - Ｇｐｒ１２０受容体作動薬及びその使用 - Google Patents

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Abstract

ＧＰＲ１２０作動薬が提供されている。これら化合物は、ＩＩ型糖尿病及び血糖コントロールの不良に関連する疾患を含む代謝疾患の治療のために有用である。
【選択図】なし

Description

真性糖尿病は、２つの臨床症候群、すなわちＩ型真性糖尿病及びＩＩ型真性糖尿病に分けられる。Ｉ型糖尿病、又はインスリン依存性真性糖尿病は、インスリンを生成する膵臓のランゲルハンス島（以下「膵臓島細胞」又は「島細胞」と呼ぶ）中のβ細胞の大量の細胞損失によって特徴付けられる慢性自己免疫疾患である。これら細胞が漸進的に破壊されるために、分泌されるインスリンの量が減少し、正常血糖（正常な血糖レベル）に必要とされるレベル以下に分泌されるインスリンの量が降下する場合、最終的には高血糖症（血糖の異常な高レベル）に導く。この免疫応答に関する正確なトリガーは未知であるが、Ｉ型糖尿病の患者は、膵臓β細胞（以下「β細胞」と呼ぶ）に対する抗体の高レベルを有する。しかしながら、これら抗体の高レベルを有する全ての患者が、Ｉ型糖尿病を発症するわけではない。
ＩＩ型糖尿病、又は非インスリン存性真性糖尿病は、筋肉、脂肪及び肝臓細胞が、インスリンに対して正常に応答する機能を失う場合に発症する。応答に対するこの機能喪失（インスリン抵抗性と呼ばれる）は、これら細胞上のインスリン受容体の数の減少、又は細胞内のシグナル伝達経路の機能不全、若しくはその双方に起因する。β細胞は最初は、これらのインスリン排出を増加させることによって、このインスリン抵抗性を補正する。時間とともに、これら細胞は、正常な血糖値を維持するための十分なインスリンを生成できなくなり、ＩＩ型糖尿病への進行を示す（Ｋａｈｎ ＳＥ著，Ａｍ Ｊ Ｍｅｄ（２０００年）１０８ Ｓｕｐｐｌ ６ａ，２Ｓ〜８Ｓ）。
ＩＩ型糖尿病を特徴づける空腹時の高血糖は、インスリン抵抗性及びβ細胞機能不全の組み合わされた病変の結果として発症する。β細胞欠損は２つの要素を有し、第一番目のの要素は、基礎インスリン放出の上昇（低い、非刺激性グルコース濃度の存在下で生じる）が、肥満のインスリン抵抗性前糖尿病段階並びにＩＩ型糖尿病で観察されることである。第二番目の要素は、高血糖性の問題に応答するために、既に上昇した基礎排出以上にインスリンを増加させることに失敗することである。この病変は前糖尿病段階では不在であり、正常血糖インスリン抵抗性状態から顕性糖尿病への移行を画定するように出現する。糖尿病に対する治療法が現在はない。糖尿病に対する従来の治療法は、非常に限定されていて、合併症を最小化又は遅延させるために、血糖レベルを制御しようとすることに焦点が当てられている。現行の治療法は、インスリン抵抗性（メトホルミン、チアゾリジン系薬剤（「ＴＺＤｓ」））、又はβ細胞からのインスリン放出（スルホニル尿素類、エクセナチド）のいずれかをターゲットとしている。β細胞を脱分極することによって作用するスルホニル尿素類、及び他の化合物は、それらが循環血糖レベルに非依存的なインスリン分泌を引き起こすために、低血糖症の副作用を有する。１つの承認薬剤であるＢｙｅｔｔａ（エクセナチド）は、高グルコースの存在下でのみインスリン分泌を刺激するが、経口的に使用可能ではなく、注射されなければならない。Ｊａｎｕｖｉａ（シタグリプチン）は、インクレチンホルモンの血中レベルを増加させる別の現在承認された薬剤であり、インスリン分泌を増加させて、グルカゴン分泌を減少させることが可能であり、他のよく特性化されていない効果を有する。しかしながら、Ｊａｎｕｖｉａ及び他のジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤はまた、他のホルモン及びペプチドの組織レベルに影響を及ぼし、この広範囲の影響の長期間にわたる結果は、徹底的に究明されていない。グルコース依存的様式でインスリン分泌を刺激する経口薬剤に対する未達成の要求がある。
進行性インスリン抵抗性及びインスリン分泌性膵臓β細胞の損失は、ＩＩ型糖尿病の主な特性である。通常の場合、筋肉及び脂肪のインスリン感受性の低下は、β細胞からのインスリン分泌の増加によって補正される。しかし、β細胞機能及び質量の喪失は、インスリン機能不全及び糖尿病をもたらす（Ｋａｈｎ ＢＢ著，Ｃｅｌｌ ９２：５９３〜５９６頁，１９９８年；Ｃａｖａｇｈａｎ ＭＫら著，Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ １０６：３２９〜３３３頁（２０００年）；Ｓａｌｔｉｅｌ ＡＲ著，Ｃｅｌｌ １０４：５１７〜５２９頁，２００１年；Ｐｒｅｎｔｋｉ Ｍ及びＮｏｌａｎ ＣＪら著，Ｊ
Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ １１６：１８０２〜１８１２頁（２００６年）；並びにＫａｈｎ ＳＥ著，Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂ ８６：４０４７〜４０５８頁，２００１年）。高血糖症は、β細胞機能の低下を更に加速させる（ＵＫＰＤＳ Ｇｒｏｕｐ，ＪＡＭＡ ２８１：２００５〜２０１２頁，１９９９年；Ｌｅｖｙ Ｊら著，Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｍｅｄ １５：２９０〜２９６頁，１９９８年；及びＺｈｏｕ ＹＰら著，Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ ２７８：５１３１６〜２３頁，２００３年）。その中の対立遺伝子変異がＩＩ型糖尿病のリスクの増大に関連しているいくつかの遺伝子は、β細胞中で選択的に発現される（Ｂｅｌｌ ＧＩ及びＰｏｌｏｎｓｋｙ ＫＳ著，Ｎａｔｕｒｅ ４１４：７８８〜７９１頁（２００１年）：Ｓａｘｅｎａ Ｒら著，Ｓｃｉｅｎｃｅ（２００７年）４月２６日；及びＶａｌｇｅｒｄｕｒ Ｓｔｅｉｎｔｈｏｒｓｄｏｔｔｉｒら著，Ｎａｔｕｒｅ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ（２００７年）４月２６日）。
膵臓島のβ細胞からのインスリン分泌は、血糖のレベルの増加によって誘発される。グルコースは、β細胞及び肝臓選択性輸送体ＧＬＵＴ２によって主にβ細胞中に吸収される（Ｔｈｏｒｅｎｓ Ｂ，Ｍｏｌ Ｍｅｍｂｒ Ｂｉｏｌ ２００１年１０月〜１２月；１８（４）：２６５〜７３頁）。一旦細胞内部に入ると、グルコースはグルコキナーゼによってリン酸化され、これがグルコース代謝のための工程を制限する不可逆的レートを触媒するために、これはβ細胞中の主なグルコースセンサである（Ｍａｔｓｃｈｉｎｓｋｙ ＦＭ著，Ｃｕｒｒ Ｄｉａｂ Ｒｅｐ ２００５年６月；５（３）：１７１〜６頁）。グルコキナーゼによるグルコース−６−リン酸塩生成の速度は、β細胞周辺のグルコース濃度に依存し、したがって、この酵素活性は、血中グルコースのレベルと細胞によるグルコース酸化の全体の速度との間の直接的関係性をもたらす。グルコキナーゼ中の突然変異は、ヒトでのグルコース依存性インスリン分泌での異常を生じ、このことが、このヘキソキナーゼ族の構成員がグルコースに対する膵島応答で重要な役割を果たすことの更なる証拠を提供している（Ｇｌｏｙｎ ＡＬら著，Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ ２００５年 ４月８日；２８０（１４）：１４１０５〜１３頁，Ｅｐｕｂ（電子書籍）２００５年１月２５日）。グルコキナーゼの小分子アクチベーターは、インスリン分泌を増強させて、糖尿病におけるこの酵素の役割の治療的利用のためのルートを提供する可能性がある（Ｇｕｅｒｔｉｎ ＫＲ及びＧｒｉｍｓｂｙ Ｊ著，Ｃｕｒｒ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ ２００６；１３（１５）：１８３９〜４３頁；及びＭａｔｓｃｈｉｎｓｋｙ ＦＭら著，Ｄｉａｂｅｔｅｓ ２００６年１月；５５（１）：１〜１２頁）。解糖及びミトコンドリアの酸化的リン酸化を介するグルコース代謝は、最終的にＡＴＰ生成をもたらし、β細胞中で生成されるＡＴＰの量は、β細胞が曝されるグルコースの濃度に直接的に関連する。
β細胞からのグルコース依存性インスリン分泌は、多数の神経伝達物質及び血液由来ホルモン、並びに局在的膵島内部因子に依存する。膵島の迷走神経刺激伝達のＣＮＳ活性化は、アセチルコリンなどの小分子並びに血管作動性ポリペプチド（ＶＩＰ）、ガストリン放出ペプチド（ＧＲＰ）及び下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ペプチド（ＰＡＣＡＰ）などのペプチドの放出に導くことができる。Ｇαｑ結合ＧＰＣＲ Ｍ３ムスカリン受容体を経てのホスホリパーゼＣのアセチルコリン活性化は、細胞内貯蔵からのＣａ２＋の放出に導く（Ｇｉｌｏｎ Ｐ及びＨｅｎｑｕｉｎ ＪＣ著，Ｅｎｄｏｃｒ Ｒｅｖ ２００１年１０月；２２（５）：５６５〜６０４頁）。コリン作動薬はまた、インスリン放出を増強させるために、グルコースに誘導される分極化と共同で作用し得る微妙なＮａ＋依存性細胞膜分極化にも導く（Ｇｉｌｏｎ Ｐ及びＨｅｎｑｕｉｎ ＪＣ著，Ｅｎｄｏｃｒ Ｒｅｖ ２００１年１０月；２２（５）：５６５〜６０４頁）。ＶＩＰ及びＰＡＣＡＰはそれぞれ、β細胞上のＧα結合ＧＰＣＲｓの重なるセット（ＰＡＣ１、ＶＩＰＲ１、及びＶＩＰＲ２）に結合し、これがアデニル酸シクラーゼの刺激及び細胞内ｃＡＭＰの増加に導く（Ｆｉｌｉｐｓｓｏｎ Ｋら著，Ｄｉａｂｅｔｅｓ ２００１年９月；５０（９）：１９５９〜６９頁；Ｙａｍａｄａ Ｈら著，Ｒｅｇｕｌ Ｐｅｐｔ ２００４年１２月１５日；１２３（１〜３）：１４７〜５３頁；及びＱａｄｅｒ ＳＳら著，Ａｍ Ｊ Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂ ２００７年５月；２９２（５）：Ｅ１４４７〜５５）。
グルカゴン様ペプチド１（ＧＬＰ−１）及びグルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチド（ＧＩＰ、消化管抑制ポリペプチドとしても知られる）などのインクレチンホルモンはまた、β細胞を包含する膵島細胞の表面上の特異的Ｇ蛋白質αサブユニット結合ＧＰＣＲｓ受容体に結合し、細胞内ｃＡＭＰを上昇させる（Ｄｒｕｃｋｅｒ ＤＪ著，Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ ２００７年１月；１１７（１）：２４〜３２頁）。これらホルモンに対する受容体は他の細胞及び組織にも存在するが、これらのペプチドの効果の全体の合計は、生物体でのグルコース代謝の制御に好都合であると思われる（Ｈａｎｓｏｔｉａ Ｔら著，Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ ２００７年１月；１１７（１）：１４３〜５２頁，Ｅｐｕb ２００６年１２月２１日）。ＧＩＰ及びＧＬＰ−１は、腸内Ｋ及びＬ細胞のそれぞれから生成かつ分泌され、これらペプチドホルモンは、腸管内腔中の栄養素の直接的作用及び食物摂取から得られる神経刺激の双方によって、食事に応答して放出される。ＧＩＰ及びＧＬＰ−１は、プロテアーゼジペプチジル−ペプチダーゼＩＶ（ＤＰＰＩＶ）の作用のために、ヒト血液循環中で短い半減期を有し、このプロテアーゼの阻害剤は、インクレチンペプチドの活性形態のレベルを上昇させるその能力のために、血糖を下降させることができる。しかしながらＤＰＰＩＶ阻害剤で獲得され得るグルコース低下は、これら薬剤がインクレチンホルモンの内因性放出に依存しているために、いくらか制限される。ＧＩＰ又はＧＩＰ−１受容体に結合するが、血清プロテアーゼ開裂に抵抗性であるペプチド（例えば、エクセナチド（Ｂｙｅｔｔａ））及びペプチド結合体はまた、実質的に血糖を低下させることができるが（Ｇｏｎｚａｌｅｚ Ｃら著，Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ Ｉｎｖｅｓｔｉｇ Ｄｒｕｇｓ ２００６年８月；１５（８）：８８７〜９５頁）、これらインクレチン疑似体は注射されねばならず、高い率で嘔吐を誘導する傾向があり、したがって、ＩＩ型糖尿病集団での一般的な使用のためには理想的な治療法ではない。ＤＰＰＩＶ阻害剤及びインクレチン疑似体の臨床上の成功は、決して理想的ではないが、血中でインクレチン活性を増加させる化合物の潜在的有用性を示している。いくつかの研究は、ＩＩ型糖尿病ではＧＩＰに対するβ細胞応答性が減少されることを示してきた（Ｎａｕｃｋ ＭＡら著，Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ ９１：３０１〜３０７頁（１９９３年）；及びＥｌａｈｉ Ｄら著，Ｒｅｇｕｌ Ｐｅｐｔ ５１：６３〜７４（１９９４年））。この応答性の回復（Ｍｅｎeｉｌｌｙ ＧＳら著，Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ １９９３年１月；１６（１）：１１０〜４頁）は、インビボでのβ細胞機能を改善するための有望な方法であり得る。
増加したインクレチン活性が、グルコース依存性インスリン分泌並びにおそらくは血糖の低下に導く他のメカニズムにも有効な効果を有するために、腸管のＫ及びＬ細胞からのインクレチン放出を増加させるための治療的アプローチを検討することも興味深い。ＧＬＰ−１分泌は、ＩＩ型糖尿病では弱められると考えられるので（Ｖｉｌｓｂｏｌｌ Ｔら著，Ｄｉａｂｅｔｅｓ ５０：６０９〜６１３頁）、インクレチン放出の改善は、代謝機能不全のこの要素を軽減する可能性がある。腸管内腔中のグルコース及び脂肪のような栄養素は、先端受容体との相互作用によって、インクレチン分泌を促進する（Ｖｉｌｓｂｏｌｌ Ｔら著，Ｄｉａｂｅｔｅｓ ５０：６０９〜６１３頁）。ＧＬＰ−１及びＧＩＰ放出はまた、神経刺激から生じる場合もあり、アセチルコリン及びＧＲＰは、インスリン分泌に関するβ細胞上のこれら神経伝達物質の効果におそらくは類似した方法で、インクレチン放出を増強させ得るからである（Ｂｒｕｂａｋｅｒ Ｐ，Ａｎｎ Ｎ Ｙ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ２００６年７月；１０７０：１０〜２６頁；及びＲｅｉｍａｎｎ Ｆら著，Ｄｉａｂｅｔｅｓ ２００６年１２月；５５（Ｓｕｐｐｌ ２）：Ｓ７８〜Ｓ８５）。ソマトスタチン、レプチン及び遊離脂肪酸もまた、インクレチン分泌をモジュレートすると思われる（Ｂｒｕｂａｋｅｒ Ｐ著，Ａｎｎ Ｎ Ｙ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ２００６年７月；１０７０：１０〜２６頁；及びＲｅｉｍａｎｎ Ｆら著，Ｄｉａｂｅｔｅｓ ２００６年１２月；５５（Ｓｕｐｐｌ ２）；Ｓ７８〜Ｓ８５）。しかしながら現時点では、治療的有益性のために、これら経路に選択的に影響を与えて、インクレチン分泌を促進するための方法はないと思われる。
インクレチンはまた、インビトロで、動物モデルにおいて（Ｆａｒｉｌｌａ Ｌら著，Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ ２００２年１１月；１４３（１１）：４３９７〜４０８頁）、及びヒト膵島において（Ｆａｒｉｌｌａ Ｌら著，Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ ２００３年１２月；１４４（１２）：５１４９〜５８頁）、β細胞増殖の速度を増加させ、並びにβ細胞のアポトーシス速度を減少させることができる。これら変化の全体の結果は、β細胞数及び膵島質量での増加であり、これが、抗糖尿病療法の別の望ましい目的であるインスリン分泌能力の増加をもたらすべきである。ＧＬＰ−１は、アポトーシスを遮断することによって、ストレプトゾトシンなどの薬剤の破壊的効果から膵島を保護することも示されている（Ｌｉ Ｙら著，Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ ２００３年１月３日；２７８（１）：４７１〜８頁）。細胞周期を通しての進行の重要な調節因子であるサイクリンＤ１は、ＧＬＰ−１によって上方制御され、ｃＡＭＰ及びＰＫＡ活性を増加させる他の薬剤もまた同様な効果を有する（Ｆｒｉｅｄｒｉｃｈｓｅｎ ＢＮら著，Ｊ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ ２００６年３月；１８８（３）：４８１〜９２頁；及びＫｉｍ ＭＪら著，Ｊ Ｅｎｄｏｒｉｎｏｌ ２００６年３月；１８８（３）：６２３〜３３頁）。サイクリンＤ１遺伝子の転写の増加は、ＣＲＥＢ（ｃＡＭＰ応答エレメント結合）転写因子のＰＫＡリン酸化に応答して生じる（Ｈｕｓｓａｉｎ ＭＡら著，Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ ２００６年１０月；２６（２０）：７７４７〜５９頁）。糖尿病治療において、β細胞数及び膵島質量を増加させる経口薬剤への要求がある。
Ｇ蛋白質結合受容体（ＧＰＣＲｓ）は、ホルモン、成長因子、神経伝達物質及び生理学的活性物質などの細胞外シグナルを伝達又は増幅させることによって重要な生理学的役割を果たす細胞表面受容体である。ＧＰＣＲｓは、細胞内Ｃａ２＋濃度での変化並びに細胞内イノシトール１，４，５−三リン酸（ＩＰ３）濃度での増加に関連している。これらのセカンドメッセンジャーは、シグナル伝達事象に焦点を合わせ、他の経路を刺激するように働く。したがって、ＧＰＣＲｓは、医薬品業界では治療上重要な標的部類である。
ＧＰＲ１２０は、不飽和長鎖遊離脂肪酸（ＦＦＡ）に対するＧＰＣＲであり、肺、腸、脂肪細胞及び味覚細胞で、並びにＳＴＣ−１及びＧＬＵＴａｇなどの腸内分泌細胞系で高度に発現される（Ｈｉｒａｓａｗａら著，Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２００５年１月；１１：９０〜９４頁；及びＩａｋｏｕｂｏｖら著，Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ ２００７年３月；１４８（３）：１０８９〜１０９８頁；並びにＫａｔｓｕｍａら著，Ｊ，Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２００５年５月：２８０：１９５０７〜１９５１５頁；Ｍａｔｓｕｍｕｒａら著，Ｂｉｏｍｅｄ．Ｒｅｓ．２００７年２月；２８（１）４９〜５５）。ＦＦＡｓによるＧＰＲ１２０の刺激は、細胞内貯蔵からのＣａ２＋の放出を増加させ、このことは、ＧＰＲ１２０がＧαｑ−結合受容体であることを示唆している。ＧＰＲ１２０は、ＧＬＰ−１及びコレシストキニン（ＣＣＫ）分泌を刺激することでの不飽和長鎖遊離脂肪酸の効果を仲介し、血清インスリン、細胞外シグナル調節キナーゼ（ＥＲＫ）カスケードの活性、膵臓β細胞の増殖、血清不足誘導アポトーシス及び脂肪形成を増加させる（Ｋａｔｓｕｍａら著，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２００５年５月；２８０：１９５０７−１９５１５頁及びＲａｙａｓａｍら著，Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｔａｒｇｅｔｓ ２００７年５月；１１（５）：６６１−６７１頁；及びＴａｎａｋａら著，Ｎａｕｎｙｎ Ｓｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇ Ａｒｃｈ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ ２００８年６月；３７７（４〜６）：５１５〜５２２頁；並びにＧｏｔｏｈら著，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．２００７年３月；３５４（２）：５９１−５９７頁）。
遊離脂肪酸は、近年単離された孤立ＧＰＣＲｓのためのリガンドとして立証されている（Ｒａｙａｓａｍら著，Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ Ｔｈｅｒ Ｔａｇｅｔｓ ２００７年５月；１１（５）：６６１〜６７１頁）。ＧＰＲ１２０は、他の脂肪酸受容体とリガンド特異性を共有するために、ＧＰＲ１２０機能に対して特異的なモジュレーターである小分子薬剤の開発への要求がある。特に、ＧＰＲ１２０は、インスリン分泌、胃排出及び食欲供給制御におけるＧＬＰ−１及びＣＣＫの重要な役割が考えられる糖尿病、肥満症及び代謝症候群の治療のために有望な標的である。
新規なＧＰＲ１２０化合物作動薬、それらの調製のための方法、並びに関連する合成中間体及び組成物が提供されている。新規なＧＰＲ１２０作動薬は、糖尿病並びに代謝症候群、脂質代謝異常、インスリン抵抗性、及び糖尿病の合併症を含む糖尿病及び他の関連する疾患の治療で有用である。
更に提供されているものは、以下に更に詳細に記載されているように、１つ以上のこれら化合物又は組成物を用いる、ＩＩ型糖尿病などの疾患及び他の疾患及び病状を治療するための方法である。本発明はまた、本明細書に記載される１つ以上の化合物を用いることによって、Ｃａ２＋の細胞内レベルを上昇させる方法を提供する。更に、この化合物は、哺乳類、特にヒトにおいて、インスリン生成を刺激し、並びにインスリン、グルカゴン様ペプチド１（ＧＬＰ１）、及びグルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド（ＧＩＰ）の分泌を刺激するために用いられ得る。更に、本明細書に記載される化合物は、血糖の低下させる治療を必要とする哺乳類に投与される場合、血糖を低下させる上で有用である。
本明細書で使用される略語は、異なる旨を特記しない限り、慣習的なものである：ＡｃＯＨ：酢酸；ｎＢｕＬｉ：ｎ−ブチルリチウム；Ｃｓ２ＣＯ３：炭酸セシウム；ＣＨ２Ｃｌ２又はＤＣＭ：ジクロロメタン；ＣＨ３ＭｇＩ：ヨウ化メチルマグネシウム；ＣｕＣｌ２：塩化銅；ＤＡＳＴ：ジエチルアミノ硫黄トリフルオリド；ＤＥＡＤ：ジエチルアゾジカルボキシレート；ＤＩＢＡＬ：水素化ジイソブチルアルミニウム；ＤＩＰＥＡ：ジイソプロピルエチルアミン；ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド；ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド；Ｅｔ３Ｎ：トリエチルアミン；ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル；ＥｔＯＨ：エタノール；ｇ：グラム（複数可）；ｈ：時間；Ｈ２：水素；ＨＢｒ：臭化水素；ＨＣｌ：塩化水素；Ｈ２Ｏ：水：Ｈ２Ｏ２：過酸化水素；ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー；ＫＣＮ：シアン化カリウム；ＬＨＭＤＳ：リチウムヘキサメチルジシラジド；ＬｉＡｌＨ４：水素化アルミニウムリチウム；ＬｉＯＨ：水酸化リチウム；Ｍ：モル；ＭｅＣＮ：アセトニオリル；ＭｅＩ：ヨウ化メチル；ＭｅＯＨ：メタノール；ＭｇＳＯ４：硫酸マグネシウム；ＭｇＣＯ３：炭酸マグネシウム；ｍｇ：ミリグラム；ＭｓＣｌ：塩化メシル；ｍｍｏｌ：ミリモル；ｍＬ：ミリリットル；ＮａＨＳＯ３：亜硫酸水素ナトリウム；ｍＣＰＢＡ：メタ−クロロ過安息香酸；Ｎ：規定；Ｎ２：窒素；Ｎａ２ＣＯ３：炭酸ナトリウム；ＮａＨＣＯ３：重炭酸ナトリウム；ＮａＮＯ２：亜硝酸ナトリウム；ＮａＯＨ：水酸化ナトリウム；Ｎａ２Ｓ２Ｏ３：重硫酸ナトリウム；Ｎａ２ＳＯ４：硫酸ナトリウム；ＮＢＳ：Ｎ−ブロモスクシンイミド；ＮＨ４Ｃｌ：塩化アンモニウム；ＮＨ４ＯＡｃ：酢酸アンモニウム；ＮＭＲ：核磁気共鳴；Ｐｄ／Ｃ：パラジウム炭素；ＰＰｈ３：トリフェニルホスフィン；ｉＰｒＯＨ：イソプロピルアルコール；ＳＯＣｌ２：塩化チオニル；ＴＨＦ：テトラヒドロフラン；ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィー；μＬ：マイクロリットル。
特に断らない限り、本明細書及び特許請求の範囲中で使用される次の用語は、以下に示す意味を有する。
「アルキル」とは、１〜１０個の炭素原子、いくつかの実施形態では１〜６個の炭素原子を有する、一価の飽和脂肪族炭化水素基を指す。「Ｃｕ−ｖアルキル」とは、ｕ〜ｖ個の炭素原子を有するアルキル基を指す。この用語は、例えば、メチル（ＣＨ３−）、エチル（ＣＨ３ＣＨ２−）、ｎ−プロピル（ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２−）、イソプロピル（（ＣＨ３）２ＣＨ−）、ｎ−ブチル（ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、イソブチル（（ＣＨ３）２ＣＨＣＨ２−）、ｓｅｃ−ブチル（（ＣＨ３）（ＣＨ３ＣＨ２）ＣＨ−）、ｔ−ブチル（（ＣＨ３）３Ｃ−）、ｎ−ペンチル（ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、及びネオペンチル（（ＣＨ３）３ＣＣＨ２−）のような直鎖又は分岐鎖炭化水素基が挙げられる。
「置換アルキル」及び「置換Ｃｕ−ｖアルキル」とは、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニル、アミノチオカルボニル、アミノカルボニルアミノ、アミノチオカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、アミノスルホニルオキシ、アミノスルホニルアミノ、アミジノ、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、アリールチオ、置換アリールチオ、アジド、カルボキシル、カルボキシルエステル、（カルボキシルエステル）アミノ、（カルボキシルエステル）オキシ、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、置換シクロアルキルオキシ、シクロアルキルチオ、置換シクロアルキルチオ、グアニジノ、置換グアニジノ、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ヒドラジノ、置換ヒドラジノ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオ、置換ヘテロアリールチオ、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、ヘテロシクリルオキシ、置換ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルチオ、置換ヘテロシクリルチオ、ニトロ、スピロシクロアルキル、ＳＯ３Ｈ、置換スルホニル、スルホニルオキシ、チオアシル、チオシアネート、チオール、アルキルチオ、及び置換アルキルチオからなる群から選択される１〜５個の置換基、いくつかの実施形態では１〜３個又は１〜２個の置換基を有するアルキル基を指し、前記置換基は、本明細書で定義されるようなものである。
「アルケニル」とは、２〜１０個の炭素原子、いくつかの実施形態では２〜６個の炭素原子又は２〜４個の炭素原子を有し、並びに少なくとも１つのビニル不飽和（＞Ｃ＝Ｃ＜）の部位を有する、直鎖又は分岐鎖の炭化水素を指す。「Ｃｕ−ｖアルケニル」とは、ｕ〜ｖ個の炭素原子を有するアルケニル基を指し、例えばエテニル、プロペニル、１，３−ブタジエニル等を含むことを意味する。
「置換アルケニル」及び「置換Ｃｕ−ｖアルケニル」とは、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アルキル、置換アルキル、アルキニル、置換アルキニル、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニル、アミノチオカルボニル、アミノカルボニルアミノ、アミノチオカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、アミノスルホニルオキシ、アミノスルホニルアミノ、アミジノ、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、アリールチオ、置換アリールチオ、カルボキシル、カルボキシルエステル、（カルボキシルエステル）オキシ、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、置換シクロアルキルオキシ、シクロアルキルチオ、置換シクロアルキルチオ、グアニジノ、置換グアニジノ、ハロ、ヒドロキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオ、置換ヘテロアリールチオ、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、ヘテロシクリルオキシ、置換ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルチオ、置換ヘテロシクリルチオ、ニトロ、ＳＯ３Ｈ、置換スルホニル、スルホニルオキシ、チオアシル、チオール、アルキルチオ、及び置換アルキルチオからなる群から選択される１〜３個の置換基、いくつかの実施形態では１〜２個の置換基を有するアルケニル基を指し、前記置換基は、本明細書で定義されるようなものであり、但し、任意のヒドロキシ又はチオール置換基は、アレチレン炭素原子には結合しない。
「アルキニル」とは、少なくとも１つの三重結合を含有する直鎖一価炭化水素ラジカル又は分岐鎖一価炭化水素ラジカルを指す。用語「アルキニル」はまた、１つの三重結合及び１つの二重結合を有する炭化水素基のようなものを含むことを意味する。「Ｃｕ−ｖアルキニル」とは、ｕ〜ｖ個の炭素原子を有するアルキニル基を指し、エチニル、プロピニル等を含むことを意味する。
「置換アルキニル」及び「置換Ｃｕ−ｖアルキニル」とは、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニル、アミノチオカルボニル、アミノカルボニルアミノ、アミノチオカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、アミノスルホニルオキシ、アミノスルホニルアミノ、アミジノ、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、アリールチオ、置換アリールチオ、カルボキシル、カルボキシルエステル、（カルボキシルエステル）アミノ、（カルボキシエステル）オキシ、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、置換シクロアルキルオキシ、シクロアルキルチオ、置換シクロアルキルチオ、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、シクロアルケニルオキシ、置換シクロアルケニルオキシ、シクロアルケニルチオ、置換シクロアルケニルチオ、グアニジノ、置換グアニジノ、ハロ、ヒドロキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオ、置換ヘテロアリールチオ、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、ヘテロシクリルオキシ、置換ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルチオ、置換ヘテロシクリルチオ、ニトロ、ＳＯ３Ｈ、置換スルホニル、スルホニルオキシ、チオアシル、チオール、アルキルチオ、及び置換アルキルチオからなる群から選択される１〜３個の置換基、いくつかの実施形態では１〜２個の置換基を有するアルキニル基を指し、前記置換基は、本明細書で定義されるようなものであり、但し、任意のヒドロキシ又はチオール置換基は、アレチレン炭素原子には結合しない。
「アルコキシ」とは、基−Ｏ−アルキル（式中、アルキルは本明細書で定義されている）を指す。アルコキシとしては、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、及びｎ−ペントキシが挙げられる。「Ｃｕ−ｖアルコキシ」とは、ｕ〜ｖ個の炭素原子を有するアルコキシ基を指す。
「置換アルコキシ」及び「置換Ｃｕ−ｖアルコキシ」とは、基−Ｏ−（置換アルキル）（式中置換アルキルは、本明細書で定義されたものである）を指す。
「アシル」とは、基Ｈ−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−、置換アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アルケニル−Ｃ（Ｏ）−、置換アルケニル−Ｃ（Ｏ）−、アルキニル−Ｃ（Ｏ）−、置換アルキニル−Ｃ（Ｏ）−、シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、置換シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、置換アリール−Ｃ（Ｏ）−、置換ヒドラジノ−Ｃ（Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−、置換ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−、ヘテロ環式−Ｃ（Ｏ）−、及び置換ヘテロ環式−Ｃ（Ｏ）−を指し、式中アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、置換ヒドラジノ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式及び置換ヘテロ環式基は、本明細書で定義されるものである。アシルは、「アセチル」基ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−を含める。
「アシルアミノ」とは、基−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）置換アルキル、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）シクロアルキル、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）置換シクロアルキル、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）アルケニル、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）置換アルケニル、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）アルキニル、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）置換アルキニル、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）アリール、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）置換アリール、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）置換ヘテロアリール、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ヘテロシクリル、及び−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）置換ヘテロシクリルを指し、式中Ｒ２０は水素又はアルキルであり、式中アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式及び置換ヘテロ環式基は、本明細書で定義されるものである。
「アシルオキシ」とは、基Ｈ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、アルケニル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換アルケニル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、アルキニル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換アルキニル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、アリール−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換アリール−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、ヘテロ環式−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、及び置換ヘテロ環式−Ｃ（Ｏ）Ｏ−を指し、式中、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式及び置換ヘテロ環式基は、本明細書で定義されるものである。
「アミノ」とは、基−ＮＨ２を指す。
「置換アミノ」とは、基−ＮＲ２１Ｒ２２を指し、式中Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式及び、置換ヘテロ環式、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−置換アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−置換アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−置換シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−置換アリール、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）２−置換ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクリル、及び−Ｓ（Ｏ）２−置換ヘテロシクリルからなる群から選択され、式中Ｒ２１及びＲ２２は、任意に、それらに結合されている窒素と一体化し、ヘテロシクリル基又は置換ヘテロシクリル基を形成し、但し、これはＲ２１及びＲ２２の両者が水素でない場合に限り、並びに式中、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式及び置換ヘテロ環式基は、本明細書で定義されるものである。Ｒ２１が水素であり、並びにＲ２２がアルキルである場合、置換アミノ基は、本明細書ではジアルキルアミノと呼ばれることもある。モノ置換アミノと呼ばれる場合、Ｒ２１及びＲ２２のいずれかが水素であるが、両者ともにではないことを意味する。二置換アミノと呼ばれる場合、Ｒ２１又はＲ２２のいずれも水素ではないことを意味する。
「ヒドロキシアミノ」とは、基−ＮＨＯＨを指す。
「アルコキシアミノ」とは、基−ＮＨＯ−アルキルを指し、式中、アルキルは本明細書で定義されている。
「アミノカルボニル」とは、基−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４を指し、式中、Ｒ２３及びＲ２４は、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、ヒドロキシ、アルコキシ、及び置換アルコキシからなる群から選択され、式中、Ｒ２３及びＲ２４は、任意に、それらに結合されている窒素と一体化し、ヘテロ環式基又は置換ヘテロ環式基を形成し、並びに式中、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、ヒドロキシ、アルコキシ、及び置換アルコキシは、本明細書で定義されるものである。
「アミノチオカルボニル」とは、基−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２３Ｒ２４を指し、式中、Ｒ２３及びＲ２４は、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環、及び置換ヘテロ環からなる群から選択され、式中、Ｒ２３及びＲ２４は、任意に、それらに結合されている窒素と一体化し、ヘテロ環式基又は置換ヘテロ環式基を形成し、並びに式中、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式及び置換ヘテロ環式基は、本明細書で定義されるものである。
「アミノカルボニルアミノ」とは、基−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４を指し、式中Ｒ２０は水素又はアルキルであり、Ｒ２３及びＲ２４は、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式、及び置換ヘテロ環式からなる群から選択され、式中、Ｒ２３及びＲ２４は、任意に、それらに結合されている窒素と一体化し、ヘテロ環式基又は置換ヘテロ環式基を形成し、並びに式中、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式及び置換ヘテロ環式基は、本明細書で定義されるものである。
「アミノチオカルボニルアミノ」とは、基−ＮＲ２０Ｃ（Ｓ）ＮＲ２３Ｒ２４を指し、式中、Ｒ２０は水素又はアルキルであり、Ｒ２３及びＲ２４は、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式、及び置換ヘテロ環式基からなる群から選択され、式中、Ｒ２３及びＲ２４は、任意に、それらに結合されている窒素と一体化し、ヘテロ環式基又は置換ヘテロ環式基を形成し、並びに式中、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式及び置換ヘテロ環式基は、本明細書で定義されるものである。
「アミノカルボニルオキシ」とは、基−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４を指し、式中、Ｒ２３及びＲ２４は、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式、及び置換ヘテロ環式基からなる群から選択され、式中、Ｒ２３及びＲ２４は、必要に応じて、それらに結合されている窒素と一体化し、ヘテロ環式基又は置換ヘテロ環式基を形成し、並びに式中、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式及び置換ヘテロ環式基は、本明細書で定義されるものである。
「アミノスルホニル」とは、基−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２３Ｒ２４を指し、式中、Ｒ２３及びＲ２４は、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式、及び置換ヘテロ環式基からなる群から選択され、式中、Ｒ２３及びＲ２４は、任意に、それらに結合されている窒素と一体化し、ヘテロ環式基又は置換ヘテロ環式基を形成し、並びに式中、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式及び置換ヘテロ環式基は、本明細書で定義されるものである。
「アミノスルホニルオキシ」とは、基−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２３Ｒ２４を指し、式中、Ｒ２３及びＲ２４は、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式、及び置換ヘテロ環式基からなる群から選択され、式中、Ｒ２３及びＲ２４は、任意に、それらに結合されている窒素と一体化し、ヘテロ環式基又は置換ヘテロ環式基を形成し、並びに式中、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式及び置換ヘテロ環式基は、本明細書で定義されるものである。
「アミノスルホニルアミノ」とは、基−ＮＲ２０−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２３Ｒ２４を指し、式中、Ｒ２０は水素又はアルキルであり、Ｒ２３及びＲ２４は、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式、及び置換ヘテロ環式基からなる群から選択され、式中、Ｒ２３及びＲ２４は、任意に、それらに結合されている窒素と一体化し、ヘテロ環式基又は置換ヘテロ環式基を形成し、並びに式中、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式及び置換ヘテロ環式基は、本明細書で定義されるものである。
「アミジノ」とは、基−Ｃ（＝ＮＲ２５）ＮＲ２３Ｒ２４を指し、式中、Ｒ２５、Ｒ２３、及びＲ２４は、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式、及び置換ヘテロ環式基からなる群から選択され、式中、Ｒ２３及びＲ２４は、任意に、それらに結合されている窒素と一体化し、ヘテロ環式基又は置換ヘテロ環式基を形成し、並びに式中、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式及び置換ヘテロ環式基は、本明細書で定義されるものである。
「アリール」とは、６〜１４個の炭素原子の環ヘテロ原子を含有しない芳香族基を指し、並びに単環（例えばフェニル）又は複数の縮合（融合）環（例えばナフチル又はアントリル）を有する者を指す。複数の環系としては、環ヘテロ原子を有さない芳香族又は非芳香族環を有する融合し、架橋した、及びスピロ環系が挙げられ、用語「アリール」又は「Ａｒ」は、結合箇所が芳香族炭素原子にある場合に適用される（例えば、結合箇所が芳香族フェニル環の２位にあるために、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルはアリール基である）。
「置換アリール」とは、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニル、アミノチオカルボニル、アミノカルボニルアミノ、アミノチオカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、アミノスルホニルオキシ、アミノスルホニルアミノ、アミジノ、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、アリールチオ、置換アリールチオ、アジド、カルボキシル、カルボキシルエステル、（カルボキシルエステル）アミノ、（カルボキシルエステル）オキシ、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、置換シクロアルキルオキシ、シクロアルキルチオ、置換シクロアルキルチオ、グアニジノ、置換グアニジノ、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ヒドラジノ、置換ヒドラジノ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオ、置換ヘテロアリールチオ、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、ヘテロシクリルオキシ、置換ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルチオ、置換ヘテロシクリルチオ、ニトロ、ＳＯ３Ｈ、置換スルホニル、スルホニルオキシ、チオアシル、チオシアネート、チオール、アルキルチオ、及び置換アルキルチオからなる群から選択される１〜８個の置換基、いくつかの実施形態では１〜５個の、１〜３個の又は１〜２個の置換基で置換されているアリール基を指し、前記置換基は、本明細書で定義される。
「アリールアルキル」又は「アリール（Ｃ１−Ｃｚ）アルキル」とは、ラジカル−ＲｕＲｖを指し、式中Ｒｕはアルキレン基（８個以下の主鎖炭素原子を有する）であり、Ｒｖは、本明細書で定義されたようなアリール基である。したがって、「アリールアルキル」とは、例えば、ベンジル、及びフェニルエチル等のような基を指す。同様に、「アリールアルキニル」とは、ラジカル−ＲｕＲｖを意味し、式中Ｒｕはアルケニレン基（１又は２個の二重結合を有するアルキレン基）であり、Ｒｖは、本明細書で定義されたようなアリール基、例えば、スチレニル、３−フェニル−２−プロペニル等である。
「アリールオキシ」とは、基−Ｏ−アリールを指し、式中、アリールは本明細書で定義されたようなものであり、例えば、フェノキシ及びナフトキシが挙げられる。
「置換アリールオキシ」とは、基−Ｏ−（置換アリール）を指し、式中、置換アリールは、本明細書で定義されたようなものである。
「アリールチオ」とは、基−Ｓ−アリールを指し、式中、置換アリールは、本明細書で定義されたようなものである。
「置換アリールチオ」とは、基−Ｓ−（置換アリール）を指し、式中、置換アリールは、本明細書で定義されたようなものである。
「アジド」とは、基−Ｎ３を指す。
「ヒドラジノ」とは、基−ＮＨＮＨ２を指す。
「置換ヒドラジノ」とは、基−ＮＲ２６ＮＲ２７Ｒ２８を指し、式中Ｒ２６、Ｒ２７、及びＲ２８は、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、カルボキシルエステル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、及び置換スルホニルからなる群から選択され、式中、Ｒ２７及びＲ２８は、任意に、それらに結合されている窒素と一体化し、ヘテロ環式基又は置換ヘテロ環式基を形成し、但し、Ｒ２７及びＲ２８は双方ともに水素ではなく、並びに式中、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式及び置換スルホニルは、本明細書で定義されるものである。
「シアノ」又は「カルボニトリル」とは、基−ＣＮを指す。
「カルボニル」とは、−Ｃ（＝Ｏ）−と等価物である二価基−Ｃ（Ｏ）−を指す。
「カルボキシル」又は「カルボキシ」とは、−ＣＯＯＨ又はその塩を指す。
「カルボキシルエステル」又は「カルボキシエステル」とは、基−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロ環式、及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換ヘテロ環式を指し、式中、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式、及び置換ヘテロ環式は、本明細書で定義されたようなものである。
「（カルボキシルエステル）アミノ」とは、基−ＮＲ２０−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＮＲ２０−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アルキル、−ＮＲ２０−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−ＮＲ２０−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アルケニル、−ＮＲ２０−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキニル、−ＮＲ２０−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アルキニル、−ＮＲ２０−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−ＮＲ２０−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アリール、−ＮＲ２０−Ｃ（Ｏ）Ｏ−シクロアルキル、−ＮＲ２０−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換シクロアルキル、−ＮＲ２０−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール、−ＮＲ２０−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換ヘテロアリール、−ＮＲ２０−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロ環式、及び−ＮＲ２０−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換ヘテロ環式を指し、式中、Ｒ２０はアルキル又は水素であり、並びに式中、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式、及び置換ヘテロ環式基は、本明細書で定義されたようなものである。
「（カルボキシルエステル）オキシ」とは、基−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アルケニル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキニル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アルキニル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換ヘテロアリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロ環式、及び−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換ヘテロ環式を指し、式中、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式、及び置換ヘテロ環式基は、本明細書で定義されるものである。
「シクロアルキル」とは、３〜１４個の炭素原子でヘテロ原子を有さない飽和又は部分的に飽和された環式基で、単環若しくは融合環、架橋環、及びスピロ環系を含む複数の環を有するものを指す。環ヘテロ原子を有さない芳香族環又は非芳香族環を有する複数環系については、結合箇所が非芳香族炭素原子にある場合（例えば、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−５−イル）、用語「シクロアルキル」を適用する。用語「シクロアルキル」は、シクロアルケニル基を含める。シクロアルキル基の例としては、例えば、アダマンチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロオクチル、及びシクロヘキセニルが挙げられる。「Ｃｕ−ｖシクロアルキル」とは、ｕ〜ｖ個の炭素原子を環構成員として有するシクロアルキル基を指す。「Ｃｕ−ｖシクロアルケニル」とは、ｕ〜ｖ個の炭素原子を環構成員として有するシクロアルケニル基を指す。
「シクロアルケニル」とは、＞Ｃ＝Ｃ＜環不飽和の少なくとも１つの部位を有する部分的に飽和されたシクロアルキル環を指す。
「置換シクロアルキル」とは、１〜８個、又は１〜５個の置換基、若しくはいくつかの実施形態では、１〜３個の置換基を有する、本明細書で定義されたようなシクロアルキル基を指し、これら置換基は、オキソ、チオン、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニル、アミノチオカルボニル、アミノカルボニルアミノ、アミノチオカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、アミノスルホニルオキシ、アミノスルホニルアミノ、アミジノ、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、アリールチオ、置換アリールチオ、アジド、カルボキシル、カルボキシルエステル、（カルボキシルエステル）アミノ、（カルボキシルエステル）オキシ、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、置換シクロアルキルオキシ、シクロアルキルチオ、置換シクロアルキルチオ、グアニジノ、置換グアニジノ、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ヒドラジノ、置換ヒドラジノ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオ、置換ヘテロアリールチオ、ヘテロ環式、置換ヘテロ環式、ヘテロシクリルオキシ、置換ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルチオ、置換ヘテロシクリルチオ、ニトロ、ＳＯ３Ｈ、置換スルホニル、スルホニルオキシ、チオアシル、チオシアネート、チオール、アルキルチオ、及び置換アルキルチオからなる群から選択され、前記置換基は、本明細書で定義されたようなものである。用語「置換シクロアルキル」とは、−Ｏ−シクロアルキルを指し、式中、シクロアルキルは、本明細書で定義されるものである。
「シクロアルキルオキシ」とは、−Ｏ−シクロアルキルを指し、式中、シクロアルキルは、本明細書で定義されるものである。
「置換シクロアルキルオキシ」とは、−Ｏ−（置換シクロアルキルオキシ）を指し、式中、置換シクロアルキルは、本明細書で定義されたようなものである。
「シクロアルキルチオ」とは、−Ｓ−（シクロアルキル）を指し、式中、シクロアルキルは、本明細書で定義されるものである。
「置換シクロアルキルチオ」とは、−Ｓ−（置換シクロアルキル）を指し、式中、置換シクロアルキルは、本明細書で定義されたようなものである。
「グアニジド」とは、基−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２を指す。
「置換グアニジド」とは、−ＮＲ２９Ｃ（＝ＮＲ２９）Ｎ（Ｒ２９）２を指し、式中、各Ｒ２９は、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及び置換ヘテロシクリルからなる群から選択され、共通の窒素原子に結合された２つのＲ２９基は、任意に、それらに結合した窒素と一体化して、ヘテロ環式又は置換ヘテロ環式基を形成し、但し少なくとも１つのＲ２９が水素でない場合であり、並びに前記置換基は、本明細書で定義されるものである。
「ハロ」又は「ハロゲン」とは、フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードを指す。
「ハロアルキル」とは、１〜５個のハロ基、いくつかの実施形態では１〜３個のハロ基、例えば、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＦＣｌＢｒ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＣｌ３等でのアルキル基の置換を指し、全ての水素原子がフッ素原子によって置き換えられているペルフルオロアルキルなどのアルキル基を更に含める。
「ハロアルコキシ」とは、１〜５個のハロ基、又はいくつかの実施形態では、１〜３個のハロ基、例えば−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｂｒ、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＦ３等でのアルコキシ基の置換を指す。
「ヒドロキシ」又は「ヒドロキシル」とは、基−ＯＨを指す。
「ヘテロアリール」とは、ヘテロアルキルラジカルの結合箇所が、ヘテロアルキルラジカルの炭素原子を経て存在するという認識で、シアノ、−ＯＲｗ、−ＮＲｘＲｙ、ＳＲｚ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｚ、及び−Ｓ（Ｏ）ｎＲｚ（式中ｎは０、１、又は２）から独立して選択される１、２又は３個の置換基を有する本明細書で定義されたようなアルキルラジカルを意味する。Ｒｗは、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アリール、アリールアルキル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、カルボキサミド、又はモノ−又はジ−アルキルカルバモイルである。Ｒｘは、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アリール又はアリールアルキルである。Ｒｙは、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アリール、アリールアルキル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、カルボキサミド、モノ−又はジ−アルキルカルバモイル若しくはアルキルスルホニルである。Ｒｚは、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アリール、アリールアルキル、アミノ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、又はヒドロキシアルキルである。代表的な例としては、例えば、２−ヒドロキシエチル、２，３−ジヒドロキシプロピル、２−メトキシエチル、ベンジルオキシメチル、２−シアノエチル、及び２−メチルスルホニル−エチルが挙げられる。上記のそれぞれについて、Ｒｗ、Ｒｘ、Ｒｙ及びＲｚは、アミノ、フッ素、アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、ＯＨ又はアルコキシで更に置換され得る。更に、炭素原子の数を示す接頭語（例えば、Ｃ１−Ｃ１０）は、−ＯＲｗ、−ＮＲｘＲｙ、−ＳＲｚ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｚ、又は−Ｓ（Ｏ）２ＲＺ部分を除いたヘテロアルキル基の部分での炭素原子の総数を指す。
「ヘテロアリール」とは、１〜１４個の炭素原子と、酸素、窒素、及び硫黄からなる群から選択される１〜６個のヘテロ原子との芳香族基で、単環（例えば、イミダゾリル）又は複数環（例えば、ベンズイミダゾール−２−イル及びベンズイミダゾール−６−イル）を包含する５〜１８員環又は環系を含むものを指す。複数環系としては、芳香族及び非芳香族環を有する融合環、架橋環、及びスピロ環が挙げられ、用語「ヘテロアリール」は、少なくとも１つの環ヘテロ原子があり、並びに結合の箇所が芳香族環の原子にある場合（例えば、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル及び５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）、適用する。一実施形態では、ヘテロアリール基の窒素及び／又は硫黄環原子（複数可）は、任意に酸化され、Ｎ−オキシド（Ｎ→Ｏ）、スルフィニル、又はスルホニル部分を提供する。より具体的には、用語ヘテロアリールとしては、ピリジル、フラニル、チエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、テトラゾリル、トリアゾリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、ピロリル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ベンゾフラニル、テトラヒドロベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンズオキサゾリル、キノリル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリル、キナゾリノニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイソキサゾリル、又はベンゾチエニルが挙げられるが、これに限定されない。
「Ｎ結合型」とは、その中で結合箇所が窒素含有基の窒素原子にあるような窒素含有基を指す。例えば、「Ｎ結合型テトラゾリル」とは、その中で結合箇所がテトラゾリル基の窒素原子にあるような基である。同様に、Ｎ結合型トリアゾリル、Ｎ結合型イミダゾリル、Ｎ結合型ピラゾリル及びＮ結合型ピロリルとは、その中で結合箇所が、それぞれトリアゾール、イミダゾール、ピラゾール、及びピロール基の窒素原子にある基のことである。同様に、「Ｎ結合型イミダゾリル」とは、その中で結合箇所が窒素原子にあるようなイミダゾールを指す。
「置換ヘテロアリール」とは、置換アリールについて定義された置換基からなる群から選択される１〜８個の置換基、若しくはいくつかの実施形態では、１〜５個の置換基、又は１〜２個の置換基で置換されるヘテロアリール基を指す。
「ヘテロアリールオキシ」とは、−Ｏ−ヘテロアリールを指し、式中、ヘテロアリールは、本明細書で定義されるものである。
「置換ヘテロアリールオキシ」とは、基−Ｏ−（置換ヘテロアリールオキシ）を指し、式中、ヘテロアリールは、本明細書で定義されるものである。
「ヘテロアリールチオ」とは、基−Ｓ−ヘテロアリールを指し、式中、ヘテロアリールは、本明細書で定義されるものである。
「置換ヘテロアリールチオ」とは、基−Ｓ−（置換ヘテロアリール）を指し、式中、ヘテロアリールは、本明細書で定義されるものである。
「ヘテロ環」又は「ヘテロ環式」又は「ヘテロシクロ」又は「ヘテロシクロアルキル」又は「ヘテロシクリル」とは、１〜１４個の炭素原子及び窒素、硫黄、又は酸素からなる群から選択される１〜６個のヘテロ原子を有する飽和された又は部分的に飽和された環式基で、単環並びに融合環、架橋環、及びスピロ環系を包含する複数環系を含むものを指す。芳香族及び／又は非芳香族環を有する複数環系については、少なくとも１つの環ヘテロ原子があり、並びに結合の箇所が非芳香族環の原子にある場合（例えば、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−３−イル、５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−６−イル、及びデカヒドロキノリン−６−イル）、用語「ヘテロ環式」、「ヘテロ環」、「ヘテロシクロ」、「ヘテロシクロアルキル」又は「ヘテロシクリル」を適用する。一実施形態では、ヘテロ環式基の窒素及び／又は硫黄原子（複数可）は、任意に酸化され、Ｎ−オキシド、スルフィニル、及びスルホニル部分を提供する。より具体的には、ヘテロシクリルとしては、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、Ｎ-メチルピペリジン−３−イル、ピペラジニル、Ｎ−メチルピロリジン−３−イル、３−ピロリジニル、２−ピロリドン−１−イル、モルホリニル、及びピロリジニルが挙げられるが、これらに限定されない。炭素原子の数を示す接頭語（例えば、Ｃ３−Ｃ１０）とは、ヘテロ原子の構成員を除くヘテロシクリル基の部分の炭素原子の総数を指す。
「置換ヘテロ環」又は「置換ヘテロ環式」又は「置換ヘテロシクロ」、又は「置換ヘテロシクロアルキル」又は「置換ヘテロシクリル」とは、置換シクロアルキルについて定義されたような、１〜５個の置換基、又はいくつかの実施形態では、１〜３個の置換基で置換されている、本明細書で定義されたようなヘテロ環式基を指す。
「ヘテロシクリルオキシ」とは、基−Ｏ−ヘテロシクリルを指し、式中、ヘテロシクリルは、本明細書で定義されるものである。
「置換ヘテロシクリルオキシ」とは、基−Ｏ−（置換ヘテロシクリル）を指し、式中、ヘテロシクリルは、本明細書で定義されるものである。
「ヘテロシクリルチオ」とは、基−Ｓ−ヘテロシクリルを指し、式中、ヘテロシクリルは、本明細書で定義されるものである。
「置換ヘテロシクリルチオ」とは、基−Ｓ−（置換ヘテロシクリル）を指し、式中、ヘテロシクリルは、本明細書で定義されるものである。
ヘテロ環及びヘテロアリール基の例としては、アゼチジン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、インドリジン、イソインドール、インドール、ジヒドロインドール、インダゾール、プリン、キノリジン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナフチルピリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、プテリジン、カルバゾール、カルボリン、フェナントリジン、アクリジン、フェナントロリン、イソチアゾール、フェナジン、イソキサゾール、フェノキサジン、フェノチアジン、イミダゾリジン、イミダゾリン、ピペリジン、ピペラジン、インドリン、フタリミド、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ〔ｂ〕チオフェン、チアゾール、チアゾリジン、チオフェン、ベンゾ〔ｂ〕チオフェン、モルホリニル、チオモルホリニル（チアモルホリニルとも呼ばれる）、１，１−ジオキソチオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジン及びテトラヒドロフラニルが挙げられるが、これらに限定されない。
「ニトロ」とは、基−ＮＯ２を指す。
「オキソ」とは、原子（＝Ｏ）を指す。
「オキシド」とは、１つ以上のヘテロ原子の酸化から得られる生成物を指す。例としては、Ｎ−オキシド、スルホキシド、及びスルホンが挙げられる。
「スピロシクロアルキル」とは、２〜９個の炭素原子を有するアルキレン基と共通の炭素原子での２個の水素原子の置き換えによって形成される３〜１０員の環式置換基を指し、以下の構造によって例示されるものであり、式中、以下に示された、破線で記された結合に連結されるメチレン基は、スピロシクリル基で置換されている。
「スルホニル」とは、二価基−Ｓ（Ｏ）２−を指す。
「置換スルホニル」とは、基−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−置換アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−置換アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−置換アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−置換シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−置換アリール、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）２−置換ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロ環式、及び−Ｓ（Ｏ）２−置換ヘテロ環式を指し、式中、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式、及び置換ヘテロ環式基は、本明細書で定義されたようなものである。置換スルホニルとしては、メチル−Ｓ（Ｏ）２−、フェニル−Ｓ（Ｏ）２−、及び４−メチルフェニル−Ｓ（Ｏ）２−などの基が挙げられる。
「スルホニリオキシ」とは、基−ＯＳ（Ｏ）２−アルキル、−ＯＳ（Ｏ）２−置換アルキル、−ＯＳ（Ｏ）２−アルケニル、−ＯＳ（Ｏ）２−置換アルケニル、−ＯＳ（Ｏ）２−アルキニル、−ＯＳ（Ｏ）２−置換アルキニル、−ＯＳ（Ｏ）２−シクロアルキル、−ＯＳ（Ｏ）２−置換シクロアルキル、−ＯＳ（Ｏ）２−アリール、−ＯＳ（Ｏ）２−置換アリール、−ＯＳ（Ｏ）２−ヘテロアリール、−ＯＳ（Ｏ）２−置換ヘテロアリール、−ＯＳ（Ｏ）２−ヘテロ環式、及び−ＯＳ（Ｏ）２−置換ヘテロ環式を指し、式中、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式、及び置換ヘテロ環式基は、本明細書で定義されるものである。
「チオアシル」とは、基Ｈ−Ｃ（Ｓ）−、アルキル−Ｃ（Ｓ）−、置換アルキル−Ｃ（Ｓ）−、アルケニル−Ｃ（Ｓ）−、置換アルケニル−Ｃ（Ｓ）−、アルキニル−Ｃ（Ｓ）−、置換アルキニル−Ｃ（Ｓ）−、シクロアルキル−Ｃ（Ｓ）−、置換シクロアルキル−Ｃ（Ｓ）−、アリール−Ｃ（Ｓ）−、置換アリール−Ｃ（Ｓ）−、ヘテロアリール−Ｃ（Ｓ）−、置換ヘテロアリール−Ｃ（Ｓ）−、ヘテロ環式−Ｃ（Ｓ）−、及び置換ヘテロ環式−Ｃ（Ｓ）−を指し、式中、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環式、及び置換ヘテロ環式基は、本明細書で定義されるものである。
「チオール」とは、基−ＳＨを指す。
「アルキルチオ」とは、基−Ｓ−アルキルを指し、式中、アルキルは、本明細書で定義されるものである。
「置換アルキルチオ」とは、基−Ｓ−（置換アルキル）を指し、式中、置換アルキルは、本明細書で定義されるものである。
「チオカルボニル」とは、二価基−Ｃ（Ｓ）−を指し、これは−Ｃ（＝Ｓ）−に等価である。
「チオン」とは、原子（＝Ｓ）を指す。
「チオシアネート」とは、基−ＳＣＮを指す。
本明細書で使用するとき、「化合物」及び「化合物（複数）」とは、本明細書で開示される一般式に包含されている化合物、これら一般式の亜属、並びに薬学的に許容可能な塩などの一般式及び準一般式によって特定化される化合物の任意の形態を指す。別に特記されない限り、この用語は、化合物又は化合物（複数）の同位体、ラセミ体、立体異性体、及び互変異性体を包含する。
「同位体」とは、同一の原子番号を有するが、天然に通常見られる原子質量とは異なる原子質量を有する原子によって、１つ以上の原子が置き換えられている、薬学的に許容可能な同位体によりラベルされた化合物を指す。好適な同位体としては、２Ｈ及び３Ｈなどの水素の同位体が挙げられる。重水素、すなわち２Ｈのようなより重い同位体での置換は、例えばインビボでの増加した半減期又は減少した設定用量のようなより大きい代謝的安定性から得られるある種の治療的利点を与える可能性があり、したがって、いくつかの環境では好ましい場合がある。
「ラセミ体」とは、鏡像異性体の混合物を指す。
化合物の「溶媒和物」又は「溶媒和物（複数）」とは、溶媒の化学量論量又は非化学量論量に結合されている、本明細書で定義された化合物のようなものを指す。化合物の溶媒和物としては、開示された一般式及び準一般式のオキシド、エステル、プロドラッグ、又は薬学的に許容可能な塩のような化合物の全ての形態の溶媒和物が挙げられる。好ましい溶媒は、揮発性であり、ヒトへの投与のために非毒性及び／又は許容可能である。本発明は、本明細書に開示された化合物の溶媒和物を提供する。
「立体異性体」又は「立体異性体（複数）」とは、１つ以上の立体中心のキラリティーで異なる化合物を指す。立体異性体としては、鏡像異性体及びジアステレオマーが挙げられる。本発明の化合物は、それらが１つ以上の非対称中心又は非対称置換による二重結合を有する場合、立体異性体的形態で存在し得、したがって、個々の立体異性体として又は混合物として生成され得る。別に示されない限り、本明細書の説明は、個々の立体異性体並びに混合物を包含するものとする。立体化学の決定のための方法及び立体異性体の分離のための方法は、当該技術分野で周知である（Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，第４版，Ｊ．Ｍａｒｃｈ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９２年の第４章の考察を参照）。
「互変異性体」とは、エノール−ケト及びイミン−エナミン互変異性体、若しくはピラゾール、イミダゾール、ベンズイミダゾール、トリアゾール、及びテトラゾールのように、環ＮＨ−部分と環＝Ｎ−部分との双方に結合した環原子を含有するヘテロアリール基の互変異性体形態のような、プロトンの位置で異なる化合物の別の形態を指す。
「プロドラッグ」とは、患者に投与される場合、実施形態の化合物若しくはその活性代謝物又は残基を直接的または間接的に提供することが可能である実施形態の化合物の任意の誘導体を指す。本発明の化合物のプロドラッグは、修正形態がインビボで分裂され、親化合物、又は活性代謝物を放出することが可能であるような方法で、化合物中に存在する官能基を修正することによって調製される。例えば、プロドラッグとしては、化合物中のヒドロキシ、アミノ、又はスルフヒドリル基が、インビボで分裂されて、それぞれ遊離ヒドロキシル、アミノ、又はスルフヒドリル基を再生成することが可能な任意の基に結合されている化合物が挙げられる。特に好ましい誘導体及びプロドラッグは、このような化合物が患者に投与される場合、実施形態の化合物のバイオアベイラビリティーを増加させるようなもの（例えば、経口的に投与された化合物がより迅速に血液中に吸収されるようにすること）、或いは、生物学的区画（例えば脳又はリンパ系）への親化合物の送達を親化合物種に対して増強させるようなものである。プロドラッグとしては、本発明の化合物のヒドロキシ官能基のエステル、アミド、及びカーバメート（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）形態が挙げられる。エステルプロドラッグの例としては、ホルメート、アセテート、プロピオネート、ブチレート、アクリレート、及びエチルスクシネート誘導体が挙げられる。プロドラッグの一般的概要が、双方ともに参照により本明細書に組み込むものとする、Ｔ Ｈｉｇｕｃｈｉ及びＶ Ｓｔｅｌｌａ著，Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓの第１４章、及びＥｄｗａｒｄ Ｂ．Ｒｏｃｈｅ編集，Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，１９８７年に提供されている。
「薬学的に許容可能な塩」とは、当該技術分野で周知の種々の有機及び無機対イオンから誘導された薬学的に許容可能な塩を指し、単なる例ではあるが、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウム、及びテトラアルキルアンモニウムが挙げられる。分子が塩基性官能基を含有する場合、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸、若しくは酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピリビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、３−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、シンナミン酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２−エタン−ジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４−クロロベンゼンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、シュウ酸、４−トルエンスルホン酸、カンフルスルホン酸、メタンスルホン酸、４−メチルビシクロ〔２．２．２〕−オクト−２−エン−１−カルボン酸、グルコヘプト酸、３−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、第三ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸等のような有機酸で形成された、無機又は有機酸の酸添加塩である。本発明の化合物中に存在する酸性プロトンが、例えばアルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオン、又はアルミニウムイオンのような金属イオンによって置き換えられるか、又はエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トリメチルアミン、Ｎ−メチルグルカミン等のような有機塩基と配位するいずれかの場合もまた、塩が形成され得る。好適な塩としては、Ｐ．Ｈｅｉｎｒｉｃｈ Ｓｔａｈｌ著，Ｃａｍｉｌｌｅ Ｇ． Ｗｅｒｍｕｔｈ（編集），Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，
Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ， ａｎｄ Ｕｓｅ；２００２年に記載されているものが更に挙げられる。
別に示されない限り、本明細書に明確に定義されていない置換基の命名は、結合の箇所に向かう隣接する官能基に続く官能基の末端部分を命名することによって決定されることを理解されたい。例えば、置換基「アリールアルキルオキシカルボニル」とは、基（アリール）−（アルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−を指す。
上記で定義された全ての置換基では、それら自体に対する更なる置換基での置換基を定義することによって決定されるポリマー（例えば、置換アリール基が、置換基としての置換アリール基を有し、この置換アリール基が、それ自体が置換アリール基で置換されていて、この置換アリール基が、更に置換アリール基等で置換されているような場合）は、本明細書には包含されないものと理解される。このような場合は、このような置換基の最大数は３である。例えば、２つ又は他の置換アリール基での置換アリール基の一連の置換は、−置換アリール−（置換アリール）−置換アリールに限定される。
同様に、上記定義は、許容不能な置換パターン（例えば、５個のフルオロ基で置換されたメチル）を包含することを意図しないことを理解されたい。このような許容不能な置換パターンは、本分野の技術者には周知である。
本明細書全体を通して使用するとき、用語「任意の」又は「任意に」とは、後述する事象又は状況が起こり得るが、起こらなくてもよいこと、並びに説明が、その事象又は状況が起こる場合の例及びそれが起こらない例を包含することを意味する。例えば、「アルキル基で任意にモノ置換又は二置換されたヘテロシクリル基」とは、アルキルが存在する場合もあるが、存在する必要がない場合もあり、説明は、ヘテロシクリル基が、アルキル基でモノ置換又は二置換される場合の状況並びにヘテロシクリル基が、アルキル基で置換されない場合の状況を包含する。
次に、本発明の組成物を参照することとし、用語「薬学的に許容可能な担体又は賦形剤」とは、一般的に安全である医薬組成物を調製する上で有用であり、許容可能な毒性を有する担体又は賦形剤を意味する。許容可能な担体又は賦形剤とは、獣医学的使用並びにヒトの医薬的用途で許容可能であるようなものが挙げられる。本明細書及び特許請求の範囲でで使用するとき、「薬学的に許容可能な担体又は賦形剤」とは、このような担体又は賦形剤の１つ又は１つ以上の双方を含める。
本発明の方法を参照すると、以下の用語は、注記された意味で用いられる。
用語「治療する」又は糖尿病の「治療」とは、疾患を阻害する、すなわち、疾患又はその臨床症状の進行を阻止又は低減させること、若しくは疾患を軽減すること、すなわち、疾患又はその臨床症状の退縮を引き起こすことを意味する。
本発明の好ましい実施形態とは、疾患を緩和させることからなる疾患の治療である。
用語「診断する」とは、特定の疾患又は病状の存在又は不在を決定することを指す。更に、この用語は、特定の疾患又は病状のレベル又は重篤度を決定すること、並びに特定の治療方式に対するその応答を決定するために、疾患又は病状を監視することを指す。
用語「１，３−ジコキソラン」とは、環式アレタール：
を指す。
用語「治療的有効量」とは、研究者、獣医師、医師、又は他の臨床医によって探索される、組織、システム、動物又はヒトの生物学的又は医学的応答を誘発すると思われる対象化合物の量を意味する。「治療的有効量」は、疾患を治療するために哺乳類に投与される場合、このような疾患の治療に影響を及ぼすのに十分である化合物の量を含む。「治療的有効量」は、化合物、治療される哺乳類の疾患及びその重篤度並びに年齢、体重などに依存して変化するであろう。
用語「哺乳類」とは、限定されないが、ヒト、家畜（例えば、イヌ又はネコ）、農場動物（ウシ、ウマ、又はブタ）、及び研究動物（マウス、ラット、ハムスター、モルモット、ブタ、ウサギ、イヌ、又はサル）が挙げられる。
用語「インスリン抵抗性」とは、グルコース代謝の異常として一般的に定義され得る。より具体的には、インスリン抵抗性とは、予想される生物学的効果より少ない効果を生み出す、濃度の広範囲にわたって、その生物学的作用を及ぼすために減衰したインスリンの能力として定義され得る（例えば、Ｒｅａｖｅｎ ＧＭ著，Ｊ．Ｂａｓｉｃ ＆Ｃｌｉｎ．Ｐｈｙｓ． ＆ Ｐｈａｒｍ．（１９９８年）９：３８７〜４０６頁及びＦｌｉｅ Ｊ著，Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｍｅｄ．（１９８３年）３４：１４５〜６０頁を参照）。インスリン抵抗性のヒトは、グルコースを適切に代謝するための減少した能力を有し、インスリン療法に不十分に、全くの場合もあるが、反応しない。インスリン抵抗性の症状発現としては、グルコース吸収の不十分なインスリン活性化、筋肉内での酸化及び貯蔵、並びに脂肪組織における脂肪分解及び肝臓におけるグルコース生成及び分解の不適切なインスリン退縮が挙げられる。インスリン抵抗性は、多嚢胞性卵巣症候群、耐糖能障害、妊娠性糖尿病、代謝症候群、高血圧症、肥満症、アテローム性硬化症及び種々の他の障害を発症またはそれらに関与する可能性がある。最終的には、インスリン抵抗性患者は、糖尿病状態が到達するポイントへと進行する可能性がある。
用語「真性糖尿病」又は「糖尿病」とは、体内の適切な血糖レベルを維持することに失敗することをもたらす、グルコースの生成及び利用での代謝障害によって一般的に特徴付けられる疾患又は病状を意味する。これら障害の結果は、「高血糖症」と呼ばれる血糖の上昇である。糖尿病の２つの主要形態は、Ｉ型糖尿病及びＩＩ型糖尿病である。上述したように、Ｉ型糖尿病は、一般的には、グルコース利用を調節するホルモンであるインスリンの絶対的欠乏の結果である。ＩＩ型糖尿病は、インスリンが正常であるか、更に高い濃度に直面してしばしば起こり、インスリンに対して適切に応答する組織の能力喪失状態からの結果であり得る。インスリン分泌が、インスリンに反応するために周辺組織の抵抗を補償することができないという点で、ＩＩ型糖尿病患者のほとんどがインスリン抵抗性であり、インスリンの相対的欠乏を有する。これに加えて、多くのＩＩ型糖尿病患者は肥満症である。グルコース恒常性の他のタイプの異常としては、正常なグルコース恒常性と糖尿病との間の代謝中間段階である耐糖能障害、並びにＩ型及びＩＩ型糖尿病の既往歴を持たない妊婦でのグルコース不耐症である妊婦性糖尿病が挙げられる。
用語「代謝症候群」とは、代謝異常の群を指し、腹部肥満症、インスリン抵抗性、グルコース不耐症、糖尿病、高血圧症及び脂質代謝異常を含む。これら異常は、心血管イベントの増加する発生リスクに関連することが知られている。
用語「腹部肥満症」とは、米国の国立コレステロール教育プログラムの成人の高血中コレステロールの検出、評価及び治療への専門家パネルの第三回報告書（ＮＣＥＰ／ＡＴＰ Ｐａｎｅｌ ＩＩＩ）によって推奨されているように、男性では１０２ｃｍ以上、女性では８０ｃｍ以上のウエスト周囲径のカットオフ点によって定義されるものである。
ＩＩ型糖尿病、耐糖能障害、及び妊娠性糖尿病の診断のためのガイドラインは、アメリカ糖尿病協会によって概要が示されている（例えば、Ｔｈｅ Ｅｘｐｅｒｔ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ ｏｎ ｔｈｅ Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ
ｏｆ Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｍｅｌｌｉｔｕｓ、Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ，（１９９９年）第２巻（Ｓｕｐｐｌ １）；Ｓ５〜１９を参照）。
用語「分泌促進剤」とは、分泌を刺激する物質又は化合物を意味する。例えば、インスリン分泌促進剤は、インスリンの分泌を刺激する物質又は化合物である。
用語糖尿病の「症状」とは、限定されるものではないが、多尿症、多渇症、及び多食症が挙げられ、本明細書で使用するとき、通常の使用法を援用する。例えば、「多尿症」は、所定の期間中での大量の尿の通過を意味し、「多渇症」は、慢性的な過度の口渇であり、並びに「多食症」とは、過食を意味する。糖尿病の他の症状としては、例えば、特定の感染症（特に真菌類感染症及びブドウ球菌感染症）への感受性の増加、嘔吐、及びケトアシドーシス（血中のケトン体の生成の増強）が挙げられる。
用語糖尿病の「合併症」とは、限定されるものではないが、微小血管の合併症及び大血管の合併症が挙げられる。微小血管の合併症は、小血管損傷に概ね起因するような合併症である。これら合併症としては、例えば、網膜障害（目の血管損傷による視力の障害又は喪失）、神経障害（神経系への血管損失による神経損失及び足の問題）、及び腎臓障害（腎臓内の血管損傷による腎臓疾患）が挙げられる。大血管の合併症は、大血管損傷に概ね起因するような合併症である。これら合併症としては、例えば、心血管疾患及び末梢血管疾患が挙げられる。心血管疾患とは、心臓の血管の疾患を指す。例えばＫａｐｌａｎ ＲＭら著，Ｈｅａｌｔｈ ａｎｄ Ｈｕｍａｎ Ｂｅｈａｖｉｏｒ中の「Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅｓ」，２０６〜２４２頁（ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ １９９３年）を参照されたい。心血管疾患は、例えば、高血圧症（高血圧とも呼ばれる）、冠状心疾患、脳卒中、及びリウマチ性心疾患を含む、概ねいくつかの形態のうちの１つである。末梢血管疾患とは、心臓以外の任意の血管の疾患を指す。これは、手足の筋肉に血液を運ぶ血管の狭窄症となることが多い。
用語「アテローム性硬化症」とは、医学の各分野での専門の医師によって認識かつ理解されている血管疾患及び病状を包含する。アテローム硬化性心血管疾患、冠状心疾患（冠状動脈疾患又は虚血性心疾患としても知られている）、脳血管疾患及び末梢血管疾患は、全てアテローム性硬化症の臨床的病状発現であり、したがって、用語「アテローム性硬化症」及び「アテローム性硬化疾患」によって包含される。
用語「抗高脂血症」とは、血中の過度の脂質濃度の望ましいレベルへの低下を指す。
用語「モジュレート」又は「モジュレートする」とは、治療すること、予防、抑制、増強、若しくは機能又は状態の誘導を指す。例えば、化合物は、ヒトにおいてインスリンを増加させることによって、ＩＩ型糖尿病をモジュレートすることが可能で、これによって、高血糖症を抑制する。化合物はまた、ＧＰＲ１２０作動薬として作用することによって、ＧＰＲ１２０をモジュレートすることができる。
本明細書で使用するとき、用語「トリグリセリド（複数可）」（「ＴＧｓ」）は通常の使用法を援用する。ＴＧｓは、グリセロール分子へとエステル化される３つの脂肪酸からなる。ＴＧｓは、エネルギー生成のために筋肉細胞によって使用される、或いは脂肪組織に吸収かつ貯蔵される脂肪酸を貯蔵するよう働く。
コレステロール及びＴＧｓは水に不溶性であるために、これらは「リポ蛋白質」として知られる特別な分子複合体内にパッケージされなけばならない。リポ蛋白質は、過剰生成及び／又は除去の欠損のために、血漿中に蓄積することができる。寸法、組成、密度、及び機能で異なる少なくとも５つの別個のリポ蛋白質がある。小腸の細胞では、食物脂質は、「カイロミクロン」と呼ばれる大きなリポ蛋白質複合体中にパッケージされ、カイロミクロンは、高ＴＧ含量及び低コレステロール含量を有する。肝臓では、ＴＧ及びコレステロールエステルはパッケージされ、極低密度リポ蛋白質（「ＶＬＤＬ」）と呼ばれるＴＧリッチのリポ蛋白質として血漿中に放出され、ＶＬＤＬの主な機能は、肝臓中で作られる、又は脂肪組織によって放出されるＴＧｓの内因性輸送である。酵素の作用を通して、ＶＬＤＬは、肝臓によって、減少かつ吸収されるか、又は中間密度リポ蛋白質（「ＩＤＬ」）へと変換されるかのいずれかが可能である。ＬＤＬは、肝臓によって吸収かつ破壊されるか、又は肝臓外組織によって吸収されるかのいずれかである。高密度リポ蛋白質（「ＨＤＬ」）は、逆コレステロール輸送と呼ばれるプロセスで、周辺組織からコレステロールを除去するのに役立つ。
用語「脂質代謝異常」とは、血漿中のリポ蛋白質の異常レベルを指し、リポ蛋白質の低下レベル及び／又は上昇レベル（例えば、ＬＤＬ及び／又はＶＬＤＬの上昇したレベル、並びにＨＤＬの低下レベル）の双方を包含する。
用語「高脂血症」とは、限定されるものではないが、以下を含む：
（１）家族性高乳状脂粒血症；脂肪分子を分解する酵素、ＬＰリパーゼでの欠損を生じる稀な遺伝性疾患である。このＬＰリパーゼ欠損は、血液中での大量の脂肪又はリポ蛋白質の蓄積を引き起こし得る；
（２）家族性高コレステロール血症；根底にある欠損が、ＬＤＬ受容体の機能不全及び／又はＬＤＬ受容体の不在をもたらす、ＬＤＬ受容体遺伝子中の一連の突然変異である場合に発症する比較的よくみられる遺伝性疾患。このことが、ＬＤＬ受容体によるＬＤＬのおおよそ無駄な排泄をもたらし、血漿中のＬＤＬ及び総コレステロールレベルを上昇させる；
（３）家族性複合型高脂血症；多リポ蛋白質型高脂血症としても知られ、患者及びその影響を被る一親等血縁者が、高コレステロール及び高トリグリセリドを様々な時間で発現する可能性がある遺伝性障害である。ＨＤＬコレステロールのレベルは、しばしば、中等度で減少する；
（４）家族性アポリポ蛋白質Ｂ−１００欠失症；常染色体性の優性の比較的よくみられる遺伝的異常である。この欠損は、アルギニンに対するグルタミンの置換を生み出す単一のヌクレオチド変異によって引き起こされ、これが、ＬＤＬ受容体に対するＬＤＬ粒子の親和性の減少をもたらし得る。結果的に、このことが、高い血漿ＬＤＬ及び総コレステロールレベルをもたらし得る；
（５）家族性異常βリポ蛋白質血症；ＩＩＩ型高リポ蛋白質血症とも呼ばれ、異常なアポリポ蛋白質Ｅ機能で、中等度から重度の血清ＴＧ及びコレステロールレベルの上昇をもたらす稀な遺伝性疾患である。ＨＤＬレベルは、大抵は正常である；並びに、
（６）家族性高トリグリセリド血症；血漿ＶＬＤＬの濃度が上昇される、よくある遺伝性疾患である。これは、軽度から中等度に上昇したＴＧレベル（及び通常はコレステロールレベルは上昇しない）を引き起こし得、低血漿ＨＤＬレベルに関連することが頻繁にあり得る。
高脂血症の危険因子としては、限定されないが、以下のものが挙げられ、（１）Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、クッシング症候群、甲状腺機能低下症、腎不全のある種の型の既往歴；（２）経口避妊薬、エストロゲン、コルチコステロイドのようなホルモン剤、ある種の利尿剤、及びβブロッカーを含む薬剤危険因子；（３）総カロリー当たりの４０％を超える食事の脂肪摂取、総カロリー当たりの１０％を超える飽和脂肪摂取、一日当たり３００ｍｇを超えるコレステロール摂取、習慣的かつ過剰なアルコール使用、及び肥満症が挙げられる食事危険因子である。
用語「肥満」及び「肥満症」とは、世界保健機構による、男性では２７．８ｋｇ／ｍ２を超える、女性では２７．３ｋｇ／ｍ２を超える肥満度指数（「ＢＭＩ」）（ＢＭＩは体重（ｋｇ）／（身長（ｍ））２）であるものを指す。肥満症は、糖尿病及び高脂血症を含む種々の病状に関連する。肥満症はまた、ＩＩ型糖尿病の進行に対する危険因子としても知られている（例えば、Ｂａｒｒｅｔｔ−Ｃｏｎｎｅｒ Ｅ著，Ｅｐｉでｍｏｌ．Ｒｅｖ．（１９８９年）１１：１７２〜１８１頁、及びＫｎｏｗｌｅｒら著，Ａｍ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｎｕｔｒ．（１９９１年）５３：１５４３〜１５５１頁を参照されたい）。
用語「膵臓」とは、哺乳類を含む脊椎動物の消化器系及び内分泌系の腺臓器を指す。膵臓は、消化酵素、及びインスリン、ＧＬＰ−１及びＧＩＰ、並びに他のホルモンのようなホルモンの双方を分泌する。
用語「島」又は「ランゲルハンス島」とは、膵島の群にまとめられる膵臓の内分泌細胞を指し、インスリン及び他のホルモンを分泌する。
用語「β細胞」とは、インスリン、アミリン、及び他のホルモンを分泌するランゲルハンス島中で見出される細胞を指す。
用語「内分泌細胞」とは、血流中にホルモンを分泌する細胞を指す。分泌細胞は、膵臓、小腸、及び他の臓器を含む体内の種々の腺系及び臓器系で見出される。
用語「Ｌ細胞」とは、ＧＬＰ−１を生成する腸管内分泌細胞を指す。
用語「Ｋ細胞」とは、ＧＩＰを生成する腸管内分泌細胞を指す。
用語「インクレチン」とは、食物摂取に応答してインスリン分泌を増加させるホルモンの一群を指す。インクレチンは、ＧＬＰ−１及びＧＩＰを含む。
用語「インスリン」とは、グルコース代謝を調節するポリペプチドホルモンを指す。インスリンは、インスリン感受性細胞中のインスリン受容体に結合し、グルコース吸収を仲介する。インスリンは、Ｉ型糖尿病を治療するために使用され、ＩＩ型糖尿病を治療するためにも用いられ得る。
用語「ＧＬＰ−１」又は「グルカゴン様ペプチド」とは、Ｌ細胞によって主に生成されるペプチドホルモンを言う。ＧＬＰ−１は、インスリン分泌を増加させて、グリカゴン分泌を減少させ、β細胞質量及びインスリン遺伝子発現を増加させ、胃での酸分泌及び胃内容排出を阻害し、並びに満腹感を増加させることによって食物吸収を減少させる。
用語「ＧＩＰ」又は「胃阻害ペプチド」若しくは「グルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチド」とは、Ｋ細胞によって主に生成されるペプチドホルモンを指す。ＧＩＰは、インスリン分泌を刺激する。ＧＩＰはまた、脂質代謝に重要な効果も有する。
用語「ｃＡＭＰ」又は「環式ＡＭＰ」又は「環式アデノシン一リン酸」とは、グルコース及び脂質代謝を含む多くの生物学的プロセスに関与する細胞内シグナル伝達分子を指す。
用語「作動薬」とは、受容体に結合し、細胞内の応答を誘発する化合物を指す。作動薬は、内因性リガンド、ホルモンの効果を擬態し、例えば、内因性リガンドによって生成されるものと同様な生理学的応答を作り出す。
用語「部分的作動薬」とは、受容体に結合し、細胞内の部分的応答を誘発する化合物を指す。部分的作動薬は、内因性リガンドの部分的性生理学的応答のみを作り出す。
したがって、一実施形態において、提供されているものは、式（Ｉ）の化合物、
又はその薬学的に許容可能な塩であり、
式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、及びＡ４は独立して、Ｎ及びＣからなる群から選択され、但し、Ａ１、Ａ２、Ａ３、及びＡ４のうちの０、１、又は２つだけがＮであり；
Ｘ及びＹのうちの１つは、結合、−ＣＨ２−、−Ｃ２Ｈ４−であり、Ｘ及びＹのもう一方は、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａ、−ＮＲａ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、及び−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され；
Ｅ１、Ｅ２、及びＥ３は、独立して、Ｃ及びＮからなる群から選択され；
Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、及びＷ４のうちの１つは、独立して、結合、ＮＲａ、ＣＲ１Ｒ２、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、及びＳ（Ｏ）２からなる群から選択され、残りのＷ１、Ｗ２、Ｗ３、及びＷ４は全てＣＲ１Ｒ２であり；
Ｌは−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−であり、式中、任意に、１つの−（ＣＲ４Ｒ５）−は、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられていて；
添え字ｋは、０、１、２、又は３であり；
添え字ｍは、０、１、２、又は３であり；
添え字ｑは、０、１、２、３、又は４であり；
Ｇは、
からなる群から選択され；
各Ｚは、独立して、Ｈ、アルキル、及び置換アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１及びＲ２の各々は、独立して、Ｈ、ハロ、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、オキソ、ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒａからなる群から選択され、任意にＲ１及びＲ２は、環化して３−、４−、５−、又は６−員のヘテロシクリル又はシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ３は、独立して、Ｈ、ハロ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アリールオキシ、及び−ＣＮからなる群から選択され；
Ｒ４及びＲ５の各々は、独立して、Ｈ、フルオロ、アルキル、置換アルキル、及びアルコキシからなる群から選択され、任意に、Ｒ４及びＲ５は、環化して３−、４−、５−、又は６−員のヘテロシクリル又はシクロアルキル環を形成し；
Ｒ６は、独立して、Ｈ、ハロ、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒａからなる群から選択され；
Ｒａ及びＲｂの各々は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、及び置換ヘテロアリールからなる群から選択される。
いくつかの態様では、Ｗ４はＯであり、Ｗ３は結合であり、並びにＷ１及びＷ２は、双方ともにＣＲ１Ｒ２である。他の態様では、Ｗ１はＯであり、Ｗ２は結合であり、並びにＷ３及びＷ４は、双方ともにＣＲ１Ｒ２である。
一実施形態では、提供されているものは、式（ＩＩ)又は式（ＩＩＩ）の化合物、
又はその薬学的に許容可能な塩であり；
式中、Ａ１、Ａ２、及びＡ４は独立して、Ｎ及びＣからなる群から選択され、但し、Ａ１、Ａ２、及びＡ４のうちの０、１、又は２つだけがＮであり；
Ｘ及びＹのうちの１つは、結合、−ＣＨ２−、−Ｃ２Ｈ４−であり、Ｘ及びＹのもう一方は、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａ、−ＮＲａ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、及び−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され；
Ｅ１、Ｅ２、及びＥ３は、独立して、Ｃ及びＮからなる群から選択され；
Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、及びＷ４のうちの１つは、独立して、結合、ＮＲａ、ＣＲ１Ｒ２、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、及びＳ（Ｏ）２からなる群から選択され、残りのＷ１、Ｗ２、Ｗ３、及びＷ４は全てＣＲ１Ｒ２であり；
Ｌは−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−であり、式中、任意に、１つの−（ＣＲ４Ｒ５）−は、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられ；
添え字ｋは、０、１、２、又は３であり；
添え字ｍは、０、１、２、又は３であり；
添え字ｑは、０、１、２、３、又は４であり；
Ｇは、
からなる群から選択され；
各Ｚは、独立して、Ｈ、アルキル、及び置換アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１及びＲ２の各々は、独立して、Ｈ、ハロ、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、オキソ、ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒａからなる群から選択され、任意にＲ１及びＲ２は、環化して３−、４−、５−、又は６−員のヘテロシクリル又はシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ３は、独立して、Ｈ、ハロ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アリールオキシ、及び−ＣＮからなる群から選択され；
Ｒ４及びＲ５の各々は、独立して、Ｈ、フルオロ、アルキル、置換アルキル、及びアルコキシからなる群から選択され、任意に、Ｒ４及びＲ５は、環化して３−、４−、５−、又は６−員のヘテロシクリル又はシクロアルキル環を形成し；
Ｒ６は、独立して、Ｈ、ハロ、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒａからなる群から選択され；
Ｒａ及びＲｂの各々は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、及び置換ヘテロアリールからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｗ４はＯであり、Ｗ３は結合であり、並びにＷ１及びＷ２は、双方ともにＣＲ１Ｒ２である。いくつかの態様では、Ｇは−Ｃ（Ｏ）ＯＺである。このような態様のいくつかでは、ＺはＨである。
いくつかの実施形態では、Ｗ１はＯであり、Ｗ２は結合であり、並びにＷ３及びＷ４は、双方ともにＣＲ１Ｒ２である。いくつかの態様では、Ｇは−Ｃ（Ｏ）ＯＺである。このような態様のいくつかでは、ＺはＨである。
いくつかの実施形態得は、Ｒ１及びＲ２の各々は、独立して、Ｈ、フルオロ、−ＣＨ３、及び−ＣＦ３からなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２は環化し、３−〜６−員のヘテロシクリル又はシクロアルキル環を形成する。
いくつかの実施形態では、Ｅ１、Ｅ２、及びＥ３は、全てＣである。
いくつかの実施形態では、Ａ１、Ａ２、Ａ３、及びＡ４は、全てＣである。
いくつかの実施形態では、Ａ１、Ａ２及びＡ４は、全てＣである。
更に別の実施形態では、Ｗ４はＯであり、Ｗ３は結合であり、並びにＷ１及びＷ２は、双方ともにＣＲ１Ｒ２であり；Ｅ１、Ｅ２、及びＥ３は、全てＣであり；並びにＡ１、Ａ２、Ａ３、及びＡ４は、全てＣである。
いくつかの実施形態では、Ｘ及びＹは、Ｃ及びＯからなる群から選択される。いくつかの態様では、Ｘは−ＣＨ２−であり、ＹはＯである。
いくつかの実施形態では、Ｒ３は、独立して、−ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３及び−ＣＦ３からなる群から選択される。いくつかの態様では、ｍは１である。
いくつかの実施形態では、Ｒ６は、独立して、フルオロ、クロロ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３及び−ＣＦ３からなる群から選択される。いくつかの態様では、ｋは、０、１、又は２である。
いくつかの実施形態では、添え字ｑは１又は２である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４及びＲ５は、独立して、Ｈ及びＣＨ３からなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ４及びＲ５は環化し、シクロプロピル環を形成する。
一実施形態では、提供されているものは、式（Ｉ）、（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）の化合物のエステルである。いくつかの態様では、エステルは、式中のＺがアルキル又は置換アルキルである場合のような、そのカルボン酸基がエステルとなるように誘導されている化合物である。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの態様では、Ｗ４はＯであり、Ｗ３は結合であり、並びにＷ１及びＷ２は、双方ともにＣＲ１Ｒ２であり；Ｅ１、Ｅ２、及びＥ３は、全てＣであり；Ａ１、Ａ２、Ａ３、及びＡ４は、全てＣであり；Ｘは−ＣＨ２−であり；Ｙは−Ｏ−であり；添え字ｑは２であり；並びにＧは−Ｃ（Ｏ）ＯＺである。
式（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの態様では、Ｗ４はＯであり、Ｗ３は結合であり、並びにＷ１及びＷ２は、双方ともにＣＲ１Ｒ２であり；Ｅ１、Ｅ２、及びＥ３は、全てＣであり；Ａ１、Ａ２、及びＡ４は、全てＣであり；Ｘは−ＣＨ２−であり；Ｙは−Ｏ−であり；添え字ｑは１であり；並びにＧは−Ｃ（Ｏ）ＯＺである。
一実施形態では、提供されているものは、式（Ａ）の化合物、
又はその薬学的に許容可能な塩であり；
式中、基Ｊは、不在であるか、又は
からなる群から選択され；
環Ｑは、アリール、ヘテロアリール、
からなる群から選択され；
式中、Ｑは（Ｒ６）ｋで任意に置換されていて；
Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４は独立して、Ｎ及びＣからなる群から選択され、但し、Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４のうちの０、１、又は２つだけがＮであり；
Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３及びＴ４は、独立して、Ｎ、Ｏ、ＣＲ１及びＣＲ１Ｒ２からなる群から選択され、但し、Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３及びＴ４のうちの０、１又は２つだけが、Ｎ及びＯから選択され；
Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、及びＷ４は、独立して、Ｎ、ＮＲａ、ＣＲ１、ＣＲ１Ｒ２、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、及びＳ（Ｏ）２からなる群から選択され、但し、環Ｊは、１，３−ジオキソランではなく；
Ｅ１、Ｅ２、及びＥ３は、独立して、Ｃ及びＮからなる群から選択され；
Ｘ及びＹのうちの１つは、結合、−ＣＨ２−、−ＣＨＤ−、又は−ＣＤ２−であり、Ｘ及びＹのもう一方は、−ＣＨ２−、−ＣＨＤ−、−ＣＤ２−，−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａ、−ＮＲａ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、及び−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され；
Ｌは−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−であり、式中、任意に、１つの−（ＣＲ４Ｒ５）−は、−Ｎ−，−Ｏ−，−Ｓ−，−ＣＲ４＝ＣＲ５、又は−フェニル−で置き換えられ；
Ｇは、−Ｃ（Ｏ）ＯＺ及び−Ｃ（Ｏ）ＮＺ２からなる群から選択され；
各Ｚは、独立して、Ｈ、アルキル及び置換アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１及びＲ２の各々は、独立して、Ｈ、重水素、ハロ、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、オキソ、アルコキシ、置換アルコキシ、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒａからなる群から選択され、任意にＲ１及びＲ２は、環化してＣ３−７ヘテロシクリル、置換Ｃ３−７ヘテロシクリル、スピロＣ３−７ヘテロシクリル、置換スピロＣ３−７ヘテロシクリル、Ｃ３−７シクロアルキル、置換Ｃ３−７シクロアルキル、スピロＣ３−７シクロアルキル又はスピロ置換Ｃ３−７シクロアルキルを形成し；
各Ｒ３は、独立して、Ｈ、ハロ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ及び−ＣＮからなる群から選択され；
Ｒ４及びＲ５の各々は、独立して、Ｈ、重水素、フルオロ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ及び置換アルコキシからなる群から選択され、任意に、Ｒ４及びＲ５は、環化してＣ３−７ヘテロシクリル、置換Ｃ３−７ヘテロシクリル、スピロＣ３−７ヘテロシクリル、置換スピロＣ３−７ヘテロシクリル、Ｃ３−７シクロアルキル、置換Ｃ３−７シクロアルキル、スピロＣ３−７シクロアルキル又はスピロ置換Ｃ３−７シクロアルキルを形成し；
Ｒ６は、独立して、Ｈ、ハロ、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒａからなる群から選択され；
Ｒａ及びＲｂの各々は、独立して、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール及び置換ヘテロアリールからなる群から選択される。
添え字ｋは、０、１、２、又は３であり；
添え字ｍは、０、１、２、又は３であり；
添え字ｑは、０、１、２、３、又は４である。
一実施形態では、式（Ａ）の化合物は、式（Ａ−１）の化合物、
又はその薬学的に許容可能な塩ではない：
式中、基Ｊは不在であるか、又は、
からなる群から選択され；
環Ｑは、アリール、ヘテロアリール、
からなる群から選択され；
式中、Ｑは（Ｒ６）ｋで任意に置換されていて；
Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４は独立して、Ｎ及びＣからなる群から選択され、但し、Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４のうちの０、１、又は２つだけがＮであり；
Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３及びＴ４は、独立して、Ｎ、Ｏ、ＣＲ１及びＣＲ１Ｒ２からなる群から選択され、但し、Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３及びＴ４のうちの０、１又は２つだけが、Ｎ及びＯから選択され；
Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、及びＷ４は、独立して、Ｎ、ＮＲａ、ＣＲ１、ＣＲ１Ｒ２、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、及びＳ（Ｏ）２からなる群から選択され、但し、環Ｊは、１，３−ジオキソランではなく；
Ｅ１、Ｅ２、及びＥ３は、独立して、Ｃ及びＮからなる群から選択され；
Ｘ及びＹのうちの１つは、結合、−ＣＨ２−、−ＣＨＤ−、又は−ＣＤ２−であり、Ｘ及びＹのもう一方は、−ＣＨ２−、−ＣＨＤ−、−ＣＤ２−，−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａ、−ＮＲａ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、及び−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され；
Ｌは−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−であり、式中、任意に、１つの−（ＣＲ４Ｒ５）−は、−Ｎ−，−Ｏ−，−Ｓ−，−ＣＲ４＝ＣＲ５、又は−フェニル−で置き換えられ；
Ｇは、−Ｃ（Ｏ）ＯＺ及び−Ｃ（Ｏ）ＮＺ２からなる群から選択され；
各Ｚは、独立して、Ｈ、アルキル及び置換アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１及びＲ２の各々は、独立して、Ｈ、重水素、ハロ、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、オキソ、アルコキシ、置換アルコキシ、ＣＮ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒａからなる群から選択され、任意にＲ１及びＲ２は、環化してＣ３−７ヘテロシクリル、置換Ｃ３−７ヘテロシクリル、スピロＣ３−７ヘテロシクリル、置換スピロＣ３−７ヘテロシクリル、Ｃ３−７シクロアルキル、置換Ｃ３−７シクロアルキル、スピロＣ３−７シクロアルキル又はスピロ置換Ｃ３−７シクロアルキルを形成し；
各Ｒ３は、独立して、Ｈ、ハロ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＲｂ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ及び−ＣＮからなる群から選択され；
Ｒ４及びＲ５の各々は、独立して、Ｈ、重水素、フルオロ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ及び置換アルコキシからなる群から選択され、任意に、Ｒ４及びＲ５は、環化してＣ３−７ヘテロシクリル、置換Ｃ３−７ヘテロシクリル、スピロＣ３−７ヘテロシクリル、置換スピロＣ３−７ヘテロシクリル、Ｃ３−７シクロアルキル、置換Ｃ３−７シクロアルキル、スピロＣ３−７シクロアルキル又はスピロ置換Ｃ３−７シクロアルキルを形成し；
Ｒ６は、独立して、Ｈ、ハロ、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒａからなる群から選択され；
Ｒａ及びＲｂの各々は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール及び置換ヘテロアリールからなる群から選択される。
添え字ｋは、０、１、２、又は３であり；
添え字ｍは、０、１、２、又は３であり；
添え字ｑは、０、１、２、３、又は４である。
一実施形態では、式（Ａ）の化合物は、式（Ｉ）の化合物、
又はその薬学的に許容可能な塩ではない：
式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、及びＡ４は独立して、Ｎ及びＣからなる群から選択され、但し、Ａ１、Ａ２、Ａ３、及びＡ４のうちの０、１、又は２つだけがＮであり；
Ｘ及びＹのうちの１つは、結合、−ＣＨ２−、−Ｃ２Ｈ４−であり、Ｘ及びＹのもう一方は、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａ、−ＮＲａ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、及び−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され；
Ｅ１、Ｅ２、及びＥ３は、独立して、Ｃ及びＮからなる群から選択され；
Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、及びＷ４のうちの１つは、独立して、結合、ＮＲａ、ＣＲ１Ｒ２、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、及びＳ（Ｏ）２からなる群から選択され、残りのＷ１、Ｗ２、Ｗ３、及びＷ４は全てＣＲ１Ｒ２であり；
Ｌは−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−であり、式中、任意に、１つの−（ＣＲ４Ｒ５）−は、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられ；
添え字ｋは、０、１、２、又は３であり；
添え字ｍは、０、１、２、又は３であり；
添え字ｑは、０、１、２、３、又は４であり；
Ｇは、
からなる群から選択され；
各Ｚは、独立して、Ｈ、アルキル、及び置換アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１及びＲ２の各々は、独立して、Ｈ、ハロ、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、オキソ、ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒａからなる群から選択され、任意にＲ１及びＲ２は、環化して３−、４−、５−、又は６−員のヘテロシクリル又はシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ３は、独立して、Ｈ、ハロ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アリールオキシ、及び−ＣＮからなる群から選択され；
Ｒ４及びＲ５の各々は、独立して、Ｈ、フルオロ、アルキル、置換アルキル、及びアルコキシからなる群から選択され、任意に、Ｒ４及びＲ５は、環化して３−、４−、５−、又は６−員のヘテロシクリル又はシクロアルキル環を形成し；
Ｒ６は、独立して、Ｈ、ハロ、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒａからなる群から選択され；
Ｒａ及びＲｂの各々は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、及び置換ヘテロアリールからなる群から選択される。
一実施形態では、式（Ａ）の化合物は、式（ＩＩ）又は式（ＩＩＩ）の化合物、
又はその薬学的に許容可能な塩ではない：
式中、Ａ１、Ａ２、及びＡ４は独立して、Ｎ及びＣからなる群から選択され、但し、Ａ１、Ａ２、及びＡ４のうちの０、１、又は２つだけがＮであり；
Ｘ及びＹのうちの１つは、結合、−ＣＨ２−、−Ｃ２Ｈ４−であり、Ｘ及びＹのもう一方は、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａ、−ＮＲａ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、及び−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され；
Ｅ１、Ｅ２、及びＥ３は、独立して、Ｃ及びＮからなる群から選択され；
Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、及びＷ４のうちの１つは、独立して、結合、ＮＲａ、ＣＲ１Ｒ２、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、及びＳ（Ｏ）２からなる群から選択され、残りのＷ１、Ｗ２、Ｗ３、及びＷ４は全てＣＲ１Ｒ２であり；
Ｌは−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−であり、式中、任意に、１つの−（ＣＲ４Ｒ５）−は、−Ｏ−又は−Ｓ−で置き換えられ；
添え字ｋは、０、１、２、又は３であり；
添え字ｍは、０、１、２、又は３であり；
添え字ｑは、０、１、２、３、又は４であり；
Ｇは、
からなる群から選択され；
各Ｚは、独立して、Ｈ、アルキル、及び置換アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１及びＲ２の各々は、独立して、Ｈ、ハロ、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、オキソ、ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒａからなる群から選択され、任意にＲ１及びＲ２は、環化して３−、４−、５−、又は６−員のヘテロシクリル又はシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ３は、独立して、Ｈ、ハロ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アリールオキシ、及び−ＣＮからなる群から選択され；
Ｒ４及びＲ５の各々は、独立して、Ｈ、フルオロ、アルキル、置換アルキル、及びアルコキシからなる群から選択され、任意に、Ｒ４及びＲ５は、環化して３−、４−、５−、又は６−員のヘテロシクリル又はシクロアルキル環を形成し；
Ｒ６は、独立して、Ｈ、ハロ、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒａからなる群から選択され；
Ｒａ及びＲｂの各々は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、及び置換ヘテロアリールからなる群から選択される。
別の実施形態では、式（Ａ）の化合物は、式（Ａ−１）、
（Ｉ）、（ＩＩ）及び／又は（ＩＩＩ）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩ではない。
別の実施形態では、提供されているものは、式（Ｂ）の化合物、
又はその薬学的許容可能な塩であり、
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｗ１、Ｗ３、Ｅ１、Ｅ２、Ｅ３、Ｘ、Ｙ、Ｑ、Ｌ、Ｇ、ｍ及びｋは、式（Ａ）で定義されたようなものであり、但し、Ｗ１及びＷ３は、双方ともにＯである。
式（Ｂ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｗ１及びＷ３は、独立して、ＣＲ１Ｒ２及びＯからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、提供されているものは、式（Ｃ）の化合物、
又はその薬学的に許容可能な塩であり；
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｅ１、Ｅ２、Ｅ３、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｇ、ｍ及びｋは、定義されたものである。
いくつかの実施形態では、式（Ｂ）又は（Ｃ）は、式（Ａ−１）、（Ｉ）、（ＩＩ）、及び／又は（ＩＩＩ）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩ではない。
別の実施形態では、２００９年１２月１７日に出願され、「ＧＰＲ１２０ ＲＥＣＥＰＴＯＲ ＡＧＯＮＩＳＴＳ ＡＮＤ ＵＳＥＳ ＴＨＥＲＥＯＦ」と題されたＰＣＴ／米国特許出願公開第２００９／０６８５７６号で開示された化合物のいずれも、本出願の式Ａの化合物の範囲内に含まれないことを具体的に意図している。この除外は、一般式のみならず、ＰＣＴ／米国特許出願公開第２００９／０６８５７６号で開示された個々の種にも適用する。
いくつかの実施形態では、式（Ａ）、（Ｂ）又は（Ｃ）の化合物は、以下から選択される化合物、又はその薬学的に許容可能な塩ではない。
２−（５−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸（２９）；
３−（４−（（２，２−ジメチルクロマン−８−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（３１）；
３−（４−（（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（３２）；
２−メチル−３−（４−（（２，２，５−トリメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（３３）；
３−（３，５−ジフルオロ−４−（（２，２，５−トリメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（３４）
３−（４（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−メチルフェニル）−２−メチルプロピオン酸（３５）；
３−（４（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−メトキシフェニル）−２−メチルプロピオン酸（３６）；
３−（３−フルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（３７）；
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−（トリフルオロフェニル）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（３８）；
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（３９）；
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−メチルフェニル）−２−メチルプロピオン酸（４０）；
３−（３−クロロ−４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（４１）；
３−（３，５−ジクロロ−４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（４２）；
３−（３，５−ジクロロ−４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（４３）；
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−メトキシフェニル）−２−メチルプロピオン酸（４４）；
３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（４５）；
３−（４−（（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（４６）；
３−（３，５−ジフルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（４７）；
３−（３，５−ジフルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸（４８）；
３−（３，５−ジフルオロ−４−（（２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（４９）；
３−（４−（（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（５０）；
２−（４−（（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）シクロプロパンカルボン酸（５１）；
３−（４−（（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（５２）；
２−（４−（（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）シクロプロパンカルボン酸（５３）；
３−（４−（（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロピオン酸（５４）；
３−（２−クロロ−４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（５５）；
２−（３，５−ジフルオロ−４−（（４−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸（５６）；
３−（３，５−ジフルオロ−４−（（４−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（５７）；
３−（３−フルオロ−４−（（４−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（５８）；
３−（４−（（４−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（５９）；
２−（４−（（２，２−ジメチル−４−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）３，５−ジフルオロフェニル）シクロプロパンカルボン酸（６０）；
３−（４−（（２，２−ジメチル−４−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（６１）；
３−（４−（（２，２−ジメチル−４−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（６２）；
３−（４−（（２，２−ジメチル−４−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（６３）；
２−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）シクロプロパンカルボン酸（６４）；
２−（５−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸（６５）；
２−（５−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸（６６）；
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（６７）；
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−メトキシフェニル）−２−メチルプロピオン酸（６８）；
３−（４−（２，３−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（６９）；
２−（２−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）シクロプロピル）酢酸（７０）；
３−（４−（（５，６−ジフルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（７１）；
３−（４−（（５，６−ジフルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（７２）；
３−（４−（（（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）オキシ）メチル）−３−フルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（７３）；
３−（４−（（６−フルオロ−４Ｈ−ベンゾ〔ｄ〕〔１，３〕ジオキシン−８−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（７４）；
３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−メチルフェニル）プロピオン酸（７５）；
３−（２−クロロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（７６）；
３−（２−フルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（７７）；
３−（２，６−ジフルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（７８）；
３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−メトキシフェニル）プロピオン酸（７９）；
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−メチルフェニル）プロピオン酸（８０）；
３−（２−クロロ−４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−プロピオン酸（８１）；
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−フルオロフェニル）−プロピオン酸（８２）；
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，６−ジフルオロフェニル）プロピオン酸（８３）；
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−メトキシフェニル）プロピオン酸（８４）；
３−（２−ブロモ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−５−メトキシフェニル）プロピオン酸（８５）；
３−（２−ブロモ−４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−５−メトキシフェニル）プロピオン酸（８６）；
２−（（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）チオ）−酢酸（８７）；
２−（（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）チオ）−酢酸（８８）；
（Ｅ）−３−（２−エチル−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）アクリル酸（８９）；
３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロピオン酸（９０）；
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロピオン酸（９１）；
３−（７−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）プロピオン酸（９２）；
３−（７−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）プロピオン酸（９３）；
（Ｒ）−３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（９４）；
（Ｓ）−３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（９５）；
３−（４−（（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メチル）アミノ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（９６）；
３−（４−（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（９７）；
３−（３，５−ジフルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−エトキシプロピオン酸（９８）；
２−（４−（２−（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）エチル）フェノキシ）酢酸（９９）；
３−（５−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−〔１，１’−ビフェニル〕−２−イル）プロピオン酸（１００）；
３−（５−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−〔１，１’−ビフェニル〕−２−イル）プロピオン酸（１０１）；
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−５−フルオロ−２−プロピルフェニル）プロピオン酸（１０２）；
３−（５−フルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−プロピルフェニル）プロピオン酸（１０３）；
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−エチル−３−フルオロフェニル）プロピオン酸（１０４）；
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−プロピルフェニル）プロピオン酸（１０５）；
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（１０６）；
３−（３−フルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１０７）；
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１０８）；
３−（４−（（５−クロロ−３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−（フルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（１０９）；
３−（４−（（５−ブロモ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１１０）；
３−（４−（（５−（４−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１１１）；
３−（４−（（５−（４−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１１２）；
３−（４−（（５−（３−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１１３）；
３−（４−（（５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１１４）；
３−（４−（（５−（３−メトキシフェニル）−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１１５）；
３−（４−（（２，２−ジメチル−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１１６）；
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１１７）；
３−（４−（（５−（ジエチルアミド）−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１１８）；
３−（４−（（２，２−ジメチル−５−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１１９）；
３−（４−（（７−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１２０）；
３−（３，５−ジフルオロ−４−（（７−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１２１）；
２−（３，５−ジフルオロ−４−（（７−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸（１２２）；
２−（５−（（７−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸（１２３）；
３−（３，５−ジフルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１２４）；
３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１２５）；
（Ｒ）−３−（３，５−ジフルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１２６）；
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−メトキシフェニル）−２−メチルプロピオン酸（１２７）；
２−（３，５−ジフルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸（１２８）；
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（１２９）；
３−（３，５−ジフルオロ−４−（（６−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１３０）；
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１３１）；
２−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−メチルフェノキシ）酢酸（１３２）；
２−（４−（（４−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−メチルフェノキシ）酢酸（１３３）；
２−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェノキシ）酢酸（１３４）；
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）酪酸（１３５）；
３−（３，５−ジフルオロ−４−（（５−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１３６）；
３−（４−（（５−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１３７）；
３−（４−（（５−クロロ−２，３，３−トリメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（１３８）；
３−（４−（（５−エトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（１３９）；
３−（４−（（５−（ベンジルオキシ）−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（１４０）；
５−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−カルボン酸（１４１）；
５−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−カルボン酸（１４２）；
６−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−ナフトエ酸（１４３）；
３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−イソプロポキシフェニル）プロピオン酸（１４４）；
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−イソプロポキシフェニル）プロピオン酸（１４５）；
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−エトキシフェニル）プロピオン酸（１４６）；
３−（２−エトキシ−４−（（５−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（１４７）；
３−（４−（（５−クロロ−２−メチルベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−エチルフェニル）プロピオン酸（１４８）；
３−（４−（（５−クロロ−２−メチルベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（１４９）；
３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）ナフタレン−１−イル）プロピオン酸（１５０）；
３−（２−（（ジメチルアミノ）メチル）−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（１５１）；
３−（４−（（５−アセトアミド−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１５２）；
３−（４−（（２，２−ジメチル−５−（トリフルオロメトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１５３）；
３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−メチルベンゾフラン−７−イル）プロピオン酸（１５４）；
２−アセトアミドエチル３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１５５）；
３−（４−（（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メチル）アミノ）フェニル）プロピオン酸（１５６）；
３−（４−（（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メチル）アミノ）フェニル）プロピオン酸（１５７）；
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１５８）；
３−（４−（（５−クロロ−３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１５９）；
２−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸（１６０）；
３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（１６１）；
２−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）酢酸（１６２）；
３−（２−エチル−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（１６３）；
３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−イソプロピルフェニル）プロピオン酸（１６４）；
３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）プロピオン酸（１６５）；
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−イソプロピルフェニル）プロピオン酸（１６６）；
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−エチルフェニル）プロピオン酸（１６７）；
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）プロピオン酸（１６８）；
３−（４−（（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メトキシ）−２−エチルフェニル）プロピオン酸（１６９）；
（Ｒ）−３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（１７０）；
（Ｓ）−３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（１７１）；
（Ｒ）−３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１７２）；
（Ｓ）−３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１７３）；
３−（４−（（３，３−ジジュウテリオ−５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１７４）；
３−（４−（（３，３−ジジュウテリオ−５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（１７５）；
３−（４−（（３，３−ジジュウテリオ−５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１７６）；
３−（４−（（５−クロロ−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１７７）；
３−（４−（（５−クロロ−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（１７８）；
３−（４−（（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロピオン酸（１７９）；
３−（３，５−ジフロロ−４−（（２−メチルベンゾ〔ｂ〕チオフェン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１８０）；
２−（５−（（２−メチルベンゾ〔ｂ〕チオフェン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸（１８１）；
２−（６−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）酢酸（１８２）；
２−（６−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）酢酸（１８３）；
３−（３−クロロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１８４）；
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−３−メチル酪酸（１８５）；
３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−３−メチル酪酸（１８６）；
３−メチル−３−（４−（（２，２、５−トリメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）酪酸（１８７）；
３−（４−（（５−クロロ−３Ｈ−スピロ〔ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン〕−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１８８）；
４−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）酪酸（１８９）；
４−（３，５−ジフルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）酪酸（１９０）；
３−（４−（（５−フルオロ−３Ｈ−スピロ〔ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン〕−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１９１）；
２−（５−（（５−フルオロ−３Ｈ−スピロ〔ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン〕−７−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸（１９２）；
３−（４−（（５−フルオロ−３Ｈ−スピロ〔ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン〕−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（１９３）；
２−（４−（（５−フルオロ−３Ｈ−スピロ〔ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン〕−７−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸（１９４）；
３−（４−（（５−クロロ−３Ｈ−スピロ〔ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン〕−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（１９５）；
４−（４−（（２，２，５−トリメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）酪酸（１９６）；
４−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）酪酸（１９７）；
４−（３，５−ジフルオロ−４−（（２，２，５−トリメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）酪酸（１９８）；
４−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）酪酸（１９９）；
４−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチル酪酸（２００）；
４−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチル酪酸（２０１）；
３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−メトキシフェニル）プロピオン酸（２０２）；
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−メトキシフェニル）プロピオン酸（２０３）；
（Ｓ）−２−（５−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸（２０４）；
（Ｓ）−２−（５−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸（２０５）；
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（２０６）；
（Ｒ）−２−（５−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸（２０７）；
（Ｒ）−２−（５−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸（２０８）；
２−（３−フルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル））メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸（２０９）；
２−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロフェニル）シクロプロパンカルボン酸（２１０）；
４−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−３−メチル酪酸（２１１）；
４−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−３−メチル酪酸（２１２）；
２−（３，５−ジフルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）ベンジル）シクロプロパンカルボン酸（２１３）；
２−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロベンジル）シクロプロパンカルボン酸（２１４）；
３−（４−（（２，２−ジメチル−５−フェニル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（２１５）；
２−（５−（（２，２−ジメチル−５−フェニル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸（２１６）；
（Ｒ）−２−（５−（（６−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸（２１７）；
３−（２−フルオロ−４−（（５−フルオロ−３Ｈ−スピロ〔ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン〕−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（２１８）；
３−（４−（（５−フルオロ−３Ｈ−スピロ〔ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン〕−７−イル）メトキシ）−２−メトキシフェニル）プロピオン酸（２１９）；
２−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）ベンジル）シクロプロパンカルボン酸（２２０）；
２−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）ベンジル）シクロプロパンカルボン酸（２２１）；
３−（４−（（５−クロロ−３Ｈ−スピロ〔ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン〕−７−イル）メトキシ）−２−フルオロフェニル）プロピオン酸（２２２）；
３−（４−（（５−クロロ−３Ｈ−スピロ〔ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン〕−７−イル）メトキシ）−２−メトキシフェニル）プロピオン酸（２２３）；
３−（２−クロロ−４−（（５−フルオロ−３Ｈ−スピロ〔ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン〕−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（２２４）；
３−（２−クロロ−４−（（５−クロロ−３Ｈ−スピロ〔ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン〕−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（２２５）；
３−（２，６−ジクロロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（２２６）；
３−（２，６−ジクロロ−４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（２２７）；
２−（２−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル））メトキシ）フェニル）シクロプロピル）酢酸（２２８）；
２−（２−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル））メトキシ）フェニル）シクロプロピル）酢酸（２２９）；
２−（２−（４−（（５−フルオロ−３Ｈ−スピロ〔ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン〕−７−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）酢酸（２３０）；
２−（２−（４−（（５−クロロ−３Ｈ−スピロ〔ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン〕−７−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）酢酸（２３１）；
３−（２−エチル−４−（（５−フルオロ−３Ｈ−スピロ〔ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン〕−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（２３２）；
３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル））メトキシ）−２，６−ジメチルフェニル）プロピオン酸（２３３）；
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，６−ジメチルフェニル）プロピオン酸（２３４）；
３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，５−ジメチルフェニル）プロピオン酸（２３５）；
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，５−ジメチルフェニル）プロピオン酸（２３６）；
３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロピオン酸（２３７）；
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロピオン酸（２３８）；
２−（２−（２−フルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）酢酸（２３９）；
２−（２−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−フルオロフェニル）シクロプロピル）酢酸（２４０）；
３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−プロピルフェニル）プロピオン酸（２４１）；
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−プロピルフェニル）プロピオン酸（２４２）；
３−（５−フルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−メチルフェニル）プロピオン酸（２４３）；
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）プロピオン酸（２４４）；
３−（２−エチル−３−フルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（２４５）；
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−エチル−３−フルオロフェニル）プロピオン酸（２４６）；
３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−５，６，７，８，−テトラヒドロナフタレン−１−イル）プロピオン酸（２４７）；
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−５，６，７，８，−テトラヒドロナフタレン−１−イル）プロピオン酸（２４８）；
３−（２−エチル−５−フルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（２４９）；
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−エチル−５−フルオロフェニル）プロピオン酸（２５０）；
３−（３−フルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−プロピルフェニル）プロピオン酸（２５１）；
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロ−２−プロピルフェニル）プロピオン酸（２５２）；
３−（３−フルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−ペンチルフェニル）プロピオン酸（２５３）；
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロ−２−ペンチルフェニル）プロピオン酸（２５４）；
３−（２−エチル−３−フルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（２５５）；
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−エチル−３−フルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（２５６）；
３−（４−（ジジュウテリオ（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロ−２−エチルフェニル）プロピオン酸（２５７）；
３−（４−（ジジュウテリオ（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロ−２−プロピルフェニル）プロピオン酸（２５８）；
３−（４−（ジジュウテリオ（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（２５９）；
３−（４−（ジジュウテリオ（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（２６０）；
３−（３−フルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−イソペンチルフェニル）プロピオン酸（２６１）；
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロ−２−イソペンチルフェニル）プロピオン酸（２６２）；
３−（４−（ジジュウテリオ（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロ−２−エチルフェニル）プロピオン酸（２６３）；
３−（４−（ジジュウテリオ（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロ−２−プロピルフェニル）プロピオン酸（２６４）；
３−（４−（ジジュウテリオ（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（２６５）；
３−（４−（ジジュウテリオ（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（２６６）；
３−（２−ブチル−３−フルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（２６７）；
３−（２−ブチル−４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロフェニル）プロピオン酸（２６８）；
３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（２６９）；
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロフェニル）−２，２，３，３−テトラジュウテリオプロピオン酸（２７０）；
３−（３−フルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−プロピルフェニル）−２，２，３，３−テトラジュウテリオプロピオン酸（２７１）；
３−（２−エチル−３−フルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２，２，３，３−テトラジュウテリオプロピオン酸（２７２）；
３−（３−フルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−メチルフェニル）プロピオン酸（２７３）；
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロ−２−メチルフェニル）プロピオン酸（２７４）；
３−（３−エチル−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（２７５）；
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−エチルフェニル）プロピオン酸（２７６）；
３−（３−エチル−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（２７７）；
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−エチルフェニル）−２−メチルプロピオン酸（２７８）；
３−（２−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（２７９）；
３−（３−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（２８０）；
３−（４−（（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（２８１）；
３−（４−（（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（２８２）；
３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３，５−トリメチルフェニル）プロピオン酸（２８３）；
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３，５−トリメチルフェニル）プロピオン酸（２８４）；
３−（４−（（５−フルオロ−３Ｈ−スピロ〔ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン〕−７−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロピオン酸（２８５）；
２−（５−（（５−クロロ−２−イソプロポキシベンジル）オキシ）−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸（２８６）；
２−（５−（（５−クロロ−２−イソプロポキシベンジル）オキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸（２８７）；
２−（５−（（２−イソプロポキシピリジン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸（２８８）；
３−（４−（（１Ｈ−インダゾール−７−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（２８９）；
３−（３，５−ジフルオロ−４−（（２−メチルベンゾ〔ｄ〕オキサゾール−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（２９０）；
２−（６−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）ベンゾフラン−３−イル）酢酸（２９１）；
２−（７−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−４−イル）酢酸（２９２）；
３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド（２９３）；
３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシプロパンアミド（２９４）；
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−４−メチルペンタン酸（２９５）；
３−（４−（（６−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロピオン酸（２９６）；及び、
３−（２−エトキシ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（２９７）。
いくつかの実施形態では、提供されているものは、式（Ｃ）の化合物であり、式中、Ｅ１、Ｅ２及びＥ３は全てＣである。
いくつかの態様では、Ｘは、−ＣＨ２−、−ＣＨＤ−及び−ＣＤ２−からなる群から選択され、並びにＹはＯである。
他の態様では、Ｌにおいて、添え字ｑは２又は３である。いくつかの態様では、添え字ｑは２である。
他の態様では、Ｇは−Ｃ（Ｏ）ＯＺである。いくつかの態様では、Ｚはアルキル又はＨである。
他の態様では、添え字ｍは１又は２であり、並びに各Ｒ３は、独立して、ハロ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ及び置換アルコキシからなる群から選択される。いくつかの態様では、各Ｒ３は、独立して、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３−、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３及び−ＯＣＦ３からなる群から選択される。
他の態様では、Ｒ１及びＲ２は、独立して、Ｃ１−３アルキル及び−ＣＦ３からなる群から選択される。いくつかの態様では、Ｒ１及びＲ２は、双方ともに−ＣＨ３である。
他の態様では、添え字ｋは０、１又は２である。
他の態様では、各Ｒ６は、独立して、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３及び−ＣＦ３からなる群から選択される。
式（Ａ）の化合物の一実施形態では、Ｑは、
である。
いくつかの態様では、環Ｊは不在あり、並びに各Ｒ３は、独立して、アルコキシ、置換アルコキシ及びハロからなる群から選択される。
別の実施形態では、提供されているものは、実施例に記載されているような、合成中間体又は化合物、若しくはその薬学的に許容可能な塩である。
他の実施形態では、提供されているものは、化学的実施例の部分に例示されているような、化合物作動薬又はその薬学的に許容可能な塩、若しくはその合成中間体である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）及び（Ａ）〜（Ｃ）の化合物並びにその薬学的に許容可能な塩は、１０μＭ又はそれ未満のヒトＧＰＲ１２０に対するＥＣ５０を有する。他の態様では、この化合物は、１μＭを超えかつ１０μＭ以下のＥＣ５０を有する。他の態様では、この化合物は、１μＭ又はそれ未満のＥＣ５０を有する。
本発明の化合物の調製
本発明の化合物は、有機化学合成分野の当業者のよく知る多数の方法で調製され得る。本発明の化合物の合成経路は、本明細書に概要が述べられた方法又は実施例で提供されたような方法に限定されない。個々の化合物は、種々の官能基に適応するために、条件の操作を必要とする場合もあり、保護基の適切な使用を必要とする場合もある。必要な場合、精製が、適切な有機溶媒系で溶出されるシリカゲルカラム上で行われ得る。更に、逆相ＨＰＬＣ又は再結晶化が用いられてもよい。
一実施形態では、本発明は、本発明の化合物を調製するための新規な中間体を目的とする。
組成物及び治療の方法
本発明によれば、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病及び代謝症候群からなる群から選択される疾患又は病状を治療する方法が提供されている。この方法は、このような治療を必要とする被験者に、本発明の化合物の治療的有効量を投与することを含む。
別の態様では、ＧＰＲ１２０を発現する細胞中のＣａ２＋の細胞内レベルを上昇させる方法が提供されている。この方法は、ＧＰＲ１２０を発現する細胞を、本発明の化合物に曝すことを含む。Ｃａ２＋レベルは、本明細書の実施例部分で開示されている方法によって決定される。
一実施形態では、ＧＰＲ１２０を発現する細胞は、膵臓細胞の島細胞又はβ細胞、腸内分泌細胞のＬ細胞又はＫ細胞である。
本発明の別の態様は、哺乳類、特にヒトにおいてインスリン生成を刺激する方法を提供する。この方法は、本発明の化合物の治療的有効量を哺乳類に投与することを含む。被験者への化合物の投与に応答して、β細胞によって、インスリンが生成される。生物学的実施例３は、この方法で、熟練した技術者が、本発明の化合物の投与に応答する実験動物のインスリン分泌を測定することが可能である具体的な方法を提供している。
別の態様では、本発明は、哺乳類、特にヒトにおいて、インスリン分泌を刺激する方法を提供している。この方法は、本発明の化合物の治療的有効量を哺乳類に投与することを含む。被験者への化合物の投与に応答して、β細胞によって、インスリンが血流中に分泌される。
本発明の他の態様は、哺乳類、特にヒトにおいて、グルコース依存性インスリン分泌を刺激する方法を提供している。この方法は、本発明の化合物の治療的有効量を哺乳類に投与することを含む。被験者への投与後、グルコース依存的様式で、β細胞によってインスリンが血流中に分泌される。生物学的実施例４は、本発明の化合物の血糖低下効果を示す方法を提供している。
別の実施形態では、本発明は、哺乳類、好ましくはヒトにおいて、血糖を低下させる方法を提供する。この方法は、本発明の化合物の治療的有効量を哺乳類に投与することを含む。被験者への化合物の投与に応答して、血糖レベルが低下される。この方法は、本発明の化合物の投与前又は投与後に血糖レベルを測定するための工程を更に含む。血糖レベルは、血液又は尿のサンプルから血糖を測定する多数の市販のグルコース監視装置によって、容易に測定される。血糖は、血液又は尿サンプルを必要としない市販のグルコメーターによっても測定され得る。生物学的実施例３及び４は、血糖の監視を含む糖尿病パラメータでの改善をどのように測定するのかを教示する方法を提供している。
本発明の別の態様は、哺乳類、特にヒトにおいて、インクレチン生成を刺激する方法を提供している。この方法は、本発明の化合物の治療的有効量を哺乳類に投与することを含む。被験者への化合物の投与に応答して、グルカゴン様ペプチド１及びグルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチドが、腸内分泌細胞によって生成される。生物学的実施例５は、この方法によって、熟練した技術者が、本発明の化合物の投与に応答しての実験室動物でのインクレチン生成を測定することができる具体的な方法を提供している。
併用療法
上述したように、本発明の化合物は、いくつかの例では、望ましい効果を引き起こすために他の治療薬剤と組み合わせて用いられるだろう。追加的薬剤の選択は、ほとんどの場合、所望の標的となる治療に依存する（例えば、Ｔｕｒｎｅｒ Ｎら著，Ｐｒｏｇ．Ｄｒｕｇ Ｒｅｓ．（１９９８年）５１：３３−９４頁；Ｈａｆｆｎｅｒ Ｓ著，Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ（１９９８年）２１：１６０−１７８頁；及びＤｅＦｒｏｎｚｏ Ｒら（編集），Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｒｅｖｉｅｗｓ（１９９７年）第５章 Ｎｏ．４を参照）。数多くの研究が、経口薬剤との併用療法の利点を研究してきた（例えば、Ｍａｈｌｅｒ Ｒ著，Ｊ． Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．（１９９９年）８４：１１６５−７１頁；Ｕｎｉｔｅｄ Ｋｉｎｇｄｏｍ Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｓｔｕｄｙ Ｇｒｏｕｐ：ＵＫＰＤＳ ２８，Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ（１９９８年）２１：８７−９２頁；Ｂａｒｄｉｎ ＣＷ（編集），Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，第６版（Ｍｏｓｂｙ−Ｙｅａｒ Ｂｏｏｋ，Ｉｎｃ．，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ １９９７年）；Ｃｈｉａｓｓｏｎ Ｊら著，Ａｎｎ．Ｉｎｔｅｒｎ．Ｍｅｄ．（１９９４年）１２１：９２８−９３５頁；Ｃｏｎｉｆｆ Ｒら著，Ｃｌｉｎ．Ｔｈｅｒ．（１９９７年）１９：１６−２６頁；Ｃｏｎｉｆｆ Ｒら著，Ａｍ．Ｊ．Ｍｅｄ．（１９９５年）９８：４４３−４５１頁；及びＩｗａｍｏｔｏ Ｙら著，Ｄｉａｂｅｔ．Ｍｅｄ．（１９９６年）１３：３６５−３７０頁；Ｋｗｉｔｅｒｏｖｉｃｈ Ｐら著，Ａｍ．Ｊ．Ｃａｒｄｉｏｌ（１９９８年）８２（１２Ａ）：３Ｕ−１７Ｕを参照）。これら研究は、糖尿病モジュレーションが、治療計画に第２の薬剤を追加することによって、更に改善される可能性があることを示唆している。併用療法としては、本明細書で提供されているような化合物と１つ以上の追加的活性薬剤を含有する単一投与形態の投与、並びに独自の別々の投与形態で、本明細書で提供されているような化合物とそれぞれの活性薬剤の投与が挙げられる。例えば、本明細書で提供されているような化合物とＤＰＰ４阻害剤が、錠剤又はカプセル等の単一経口投与組成物で、一緒にヒト被験者に投与され得、又は各薬剤が別個の単一の経口投与組成物で投与され得る。別々の投与形態が用いられる場合、本明細書で提供されているような化合物と１つ以上の追加的活性薬剤は、基本的に同じ時間で（すなわち同時に）、又は別個に時間差で（すなわち逐次的に）投与され得る。併用療法は、これら投与計画の全てを包含するものと理解される。
併用療法の例は、糖尿病をモジュレートする（糖尿病に関連する症状又は合併症の発症を予防すること）こと（又は糖尿病に関連する症状、合併症、及び異常へと進行するリスクを治療、予防又は低減すること）において見出されることができ、この中で、本明細書で提供される化合物は、例えば、ビグアニド誘導体（メトホルミンなど）；チアゾリジン系薬剤（シグリタゾン、ピオグリタゾン、トログリタゾン、及びロシグリタゾンなど）；ジペプチジル−ペプチダーゼ−４（「ＤＰＰ４」）阻害剤（ビルダグリプチン及びシタグリプチンなど）；グルカゴン様ペプチド−１（「ＧＬＰ−１」）受容体作動薬（エクセナチドなど）（又はＧＬＰ−１疑似体）；ＰＰＡＲγ作動薬又は部分的作動薬；二重ＰＰＡＲα、ＰＰＡＲγ作動薬又は部分的作動薬、二重ＰＰＡＲδ、ＰＰＡＲγ作動薬又は部分的作用薬；汎ＰＰＡＲ作動薬又は部分的作動薬；デヒドロエピアンドロステロン（ＤＨＥＡ又はその複合硫酸エステルのＤＨＥＡ−ＳＯ４とも呼ばれる）；抗グルココルチコイド；ＴＮＦα阻害剤；α−グルコシダーゼ阻害剤（アカルボース、ミグリトール、及びボグリボースなど）；スルホニル尿素（クロルプロパミド、トルブタミド、アセトヘキサミド、トラザミド、グリブリド、グリカラジド、グリナーゼ、グリメピリド、及びグリピジドなど）；プラムリンチド（ヒトホルモンアミリンの合成同類体）；他のインスリン分泌促進物質（レパグリニド、グリキドン、及びナテグリニドなど）；インスリン（又はインスリン疑似体）；グルカゴン受容体拮抗剤；胃阻害ペプチド（「ＧＩＰ」）；若しくはＧＩＰ疑似体；並びに肥満症、高脂血症、アテローム性硬化症及び／又は代謝症候群を治療するために以下に説明される活性薬剤と組み合わせて、効果的に用いられることが可能である。
併用療法の別の例は、肥満症又は肥満症関連疾患の治療で見ることができ、この中で、本明細書で提供されるような化合物は、例えば、フェニルプロパノールアミン（フェンテルミン）；ジエチルプロピオン；マジンドール；フェンフルラミン；デクスフェンフルラミン；フェンチラミン（β−３アドレナリン受容体作動薬剤）；シブトラミン；胃腸管リパーゼ阻害剤（オルリスタット等）；及びレプチンと組み合わせて効果的に用いることができる。本明細書で提供されるような化合物が組み合わせて有効に用いられ得る、肥満症又は肥満症関連疾患を治療する上で用いられる他の薬剤としては、例えば、カンナビノイド−１（「ＣＢ−１」）受容体拮抗剤（リモナバントなど）；ＰＰＡＲδ作動薬又は部分的作動薬；二重ＰＰＡＲα、ＰＰＡＲδ作動薬又は部分的作動薬；二重ＰＰＡＲδ、ＰＰＡＲγ作動薬又は部分的作動薬；汎ＰＰＡＲ作動薬又は部分的作動薬；神経ペプチドＹ；エンテロスタチン；コレシストキニン、ボンベシン、アミリン、ヒスタミンＨ３受容体、ドーパミンＤ２受容体；メラニン細胞刺激ホルモン；副腎皮質刺激ホルモン放出因子；ガラニン；及びγアミノ酪酸（ＧＡＢＡ）がある。
併用療法の更に別の例が、高脂血症をモジュレートする（高脂血症及びその関連する合併症を治療する）中で見ることができ、ここでは、本明細書で提供されているような化合物が、例えば、スタチン（アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン、及びシンバスタチンなど）、ＣＥＴＰ阻害剤（トルセトラピブなど）；コレステロール吸収阻害剤（エゼチミブなど）；ＰＰＡＲα作動薬又は部分的作動薬；ＰＰＡＲδ作動薬又は部分的作動薬；二重ＰＰＡＲα、ＰＰＡＲδ作動薬又は部分的作動薬；二重ＰＰＡＲα、ＰＰＡＲγ作動薬又は部分的作動薬；二重ＰＰＡＲδ、ＰＰＡＲγ作動薬又は部分的作動薬；汎ＰＰＡＲ作動薬又は部分的作動薬；フェノフィブリック酸誘導体（ゲムフィブロジル、クロフィブラート、フェノフィブラート、及びベンザフィブラートなど）；胆汁酸結合樹脂（コレスチポール又はコレスチラミンなど）；ニコチン酸；プロブコール；βカロテン；ビタミンＥ；又はビタミンＣと組み合わされて有効に用いられ得る。
併用療法の更なる例は、アテローム性硬化症をモジュレートする中で見ることができ、ここでは、本明細書で提供されるような化合物が、１つ以上の以下の活性薬剤と組み合わせて投与される：抗高脂血症剤；血漿ＨＤＬ増加剤；例えばヒドロキシメチルグルタリル（ＨＭＧ）ＣｏＡ還元酵素阻害剤（ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、及びアトルバスタチンなどのスタチンとも呼ばれる）などのコレステロール生合成阻害剤のような抗高コレステロール血症剤；ＨＭＧ−ＣｏＡシンターゼ阻害剤；スクアレンエポキシダーゼ阻害剤；又はスクアレン合成酵素阻害剤（スクアレンシンターゼ阻害剤としても知られる）；メリナミドなどのアシルコエンザイムＡコレステロールアシル転移酵素（ＡＣＡＴ）阻害剤；プロブコール；ニコチン酸及びその塩並びにナイアシンアミド；β−シトステロールなどのコレステロール吸収阻害剤；コレスチラミン、コレスチポール又は架橋結合デキストランのジアルキルアミノアルキル誘導体などの胆汁酸封鎖剤陰イオン交換樹脂；ＬＤＬ受容体誘導剤；クロフィブラート、ベンザフィブラート、フェノフィブラート、及びゲムフィブリゾールなどのフィブラート系薬剤；ビタミンＢ６（ピリドキシンとしても知られる）及びＨＣｌ塩などのその薬学的に許容可能な塩；ビタミンＢ１２（シアノコバラミンとしても知られる）；ビタミンＢ３（ニコチン酸及びナイアシンアミドとしても知られる）；ビタミンＣ及びＥ並びにβカロテンなどの抗酸化ビタミン；βブロッカー；アンジオテンシンＩＩ拮抗剤；アンジオテンシン変換酵素阻害剤；ＰＰＡＲα作動薬又は部分的作動薬；ＰＰＡＲδ作動薬又は部分的作動薬；ＰＰＡＲγ作動薬又は部分的作動薬；二重ＰＰＡＲα、ＰＰＡＲδ作動薬又は部分的作動薬；二重ＰＰＡＲα、ＰＰＡＲγ作動薬又は部分的作動薬；二重ＰＰＡＲδ、ＰＰＡＲγ作動薬又は部分的作動薬；汎ＰＰＡＲ作動薬又は部分的作動薬；並びにフィブリノゲン受容体拮抗剤（すなわち、糖蛋白質ＩＩｂ／ＩＩＩａフィブリノゲン受容体拮抗剤）及びアスピリンなどの血小板凝集阻害剤。上述したように、例えば、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤（アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン、及びシンバスタチンなど）及びアスピリンとの本明細書で提供される化合物の組み合わせ、又はＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤及びβブロッカーとの本明細書で提供される化合物との組み合わせのように、本明細書で提供される化合物は、１つ以上の活性薬剤と組み合わされて投与されることができる。
更に、本明細書で提供されるような化合物の治療的有効量と、１つ以上の活性薬剤の治療的有効量とが、上記の治療に有用な医薬組成物の調製のために一緒に用いられることが可能であり、これら１つ以上の活性薬剤は、抗高脂血症剤；血漿ＨＤＬ増加剤；ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤などのコレステロール生合成阻害剤のような抗高コレステロール血症剤；ＨＭＧ−ＣｏＡシンターゼインヒビター；スクアレンエポキシダーゼ阻害剤、又はスクアレン合成酵素阻害剤（スクアレンシンターゼインヒビターとしても既知）；アシルコエンザイムＡコレステロールアシル転移酵素阻害剤；プロブコール；ニコチン酸及びその塩；トルセトラピブなどのＣＥＴＰ阻害剤；エゼチミブなどのコレステロール吸収阻害剤；ＰＰＡＲα作動薬又は部分的作動薬；ＰＰＡＲδ作動薬又は部分的作動薬；二重ＰＰＡＲα、ＰＰＡＲδ作動薬又は部分的作動薬；二重ＰＰＡＲα、ＰＰＡＲγ作動薬又は部分的作動薬；二重ＰＰＡＲδ、ＰＰＡＲγ作動薬又は部分的作動薬；汎ＰＰＡＲ作動薬又は部分的作動薬；ナイアシンアミド；コレステロール吸収阻害剤；胆汁酸封鎖剤陰イオン交換樹脂；ＬＤＬ受容体誘導剤；クロフィブラート、フェノフィブラート、及びゲムフィブラート；ビタミンＢ６及びその薬学的に許容可能な塩；ビタミンＢ１２；抗酸化ビタミン；βブロッカー；アンジオテンシンＩＩ拮抗剤；アンジオテンシン変換酵素阻害剤；血小板凝集阻害剤；フィブリノゲン受容体作動薬；アスピリン；フェンチラミン、β−３アドレナリン受容体作動薬；スルホニル尿素；ビグアニド、α-グルコシダーゼ阻害、他のインスリン分泌促進物質、並びにインスリンからなる群から選択される。
併用療法の更なる例が、代謝症候群をモジュレートする（又は代謝症候群、並びにその関連する症状、合併症及び異常を治療する）中で見ることができ、ここでは、本明細書で提供されるような化合物が、例えば、糖尿病、肥満症、高脂血症、アテローム性硬化症、及び／又はそれぞれに関連する症状、合併症及び異常をモジュレートする又は治療するために、上記の活性薬剤と組み合わされて効果的に用いられ得る。
他の実施形態では、本発明の化合物は、ハロフェン酸、ハロフェン酸のエステル、又はハロフェン酸の別のプロドラッグ、好ましくは、（−）−（４−クロロフェニル）−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）−酢酸２−アセチルアミノエチルエステルと組み合わされて投与され得る。
特に、本発明は、本明細書に提供されているような化合物及びＤＰＰ４阻害剤を投与することによって、哺乳類、特にヒトを治療する方法を提供する。
本発明で有用であるＤＰＰ４阻害剤は、シタグリプチン（Ｍｅｒｃｋ）、ビルダグリプチン（Ｎｏｖａｒｉｔｉｓ）、ＢＭＳ−４７７１１８（サキサグリプチン）（Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ）、Ｒ１４３８（アミノメチルピリジン）（Ｒｏｃｈｅ）、ＮＶＰ ＤＰＰ７２８（Ｎｏｖａｒｉｔｉｓ）、ＰＳＮ９３０１（Ｐｒｏｓｉｄｉｏｎ）、Ｐ３２／９８（イソロイシンチオゾリジド）（Ｐｒｏｂｉｏｄｒｕｇ）、ＧＳＫ８２３０９３Ｃ（デナグリプチン）（Ｇｌａｘｏ Ｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ）、ＳＹＲ−３２２（アログリプチン）（武田）、ＮＮ−７２０１（ＮｏｖｏＮｏｒｄｉｓｋ）、ＡＬＳ２−０４２６（Ａｌａｎｔｏｓ）（Ｇｒｅｅｎ ＢＤ，Ｆｌａｔｔ ＰＲ， Ｂａｌｅｙ ＣＪ著，Ｄｉｐｅｐｔｉｄｙｌ ｐｅｐｔｉｄａｓｅ ＩＢ（ＤＰＰ４）ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ：ａｎｅｗｌｙ ｅｍｅｒｇｉｎｇ ｄｒｕｇ ｃｌａｓｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｔｙｐｅ ＩＩ ｄｉａｂｅｔｅｓ，Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｖａｓｃ．Ｄｉｓ．Ｒｅｓ．２００６，３：１５９〜１６５頁）である。好ましいＤＰＰ４阻害剤は、シタグリプチン、ビルダグリプチン、デナグリプチン、サキサグリプチン、及びアログリプチンである。更により好ましいＣＰＰ４阻害剤は、シタグリプチン及びビルダグリプチンである。
本明細書で提供されるような化合物及びＤＰＰ４阻害剤は、単一投与形態又は別個の投与形態で投与される。単一投与形態は、一日当たり一回又は一日当たり複数回で投与される。本明細書で提示されるような化合物及びＤＤＰ４阻害剤が、別個の投与形態で投与される場合、この投与形態は、一日当たり一回又は一日当たり複数回で投与される。
本明細書で提供されるような化合物及びＤＰＰ４阻害剤は、同時に、数分以内に、又は何時間かに分けられて服用され得る。例えば、本明細書で提供されるような化合物及びＤＰＰ４阻害剤は、朝一緒に服用され得、その日の他の時間には服用されない。あるいは、朝に、本明細書で提供されるような化合物及びＤＰＰ４阻害剤が服用され、夕方又は食後に、本明細書で提供されるような化合物及び／又はＤＰＰ４阻害剤の２番目の服用が続く。
当業者には明らかなように、本明細書で提供されるような化合物及び／又はＤＰＰ４阻害剤の投与量を、一日一回又は一日一回以上、若しくは食前又は食後に投与することが必要である場合もある。更に、臨床医又は治療している医師は、個々の患者の反応と関連して治療を如何にして何時中断し、調整し、または終了すべきかを知っていることに留意すべきである。
一実施形態では、本明細書で提供されるような化合物及びＤＰＰ４阻害剤が単一投与形態で投与される場合、化合物及びＤＰＰ４阻害剤は、単一ピル、単一錠剤、又は単一カプセルに製剤化される。本明細書で提供されるような化合物及びＤＰＰ４阻害剤が別個の投与形態で投与される場合、この化合物は、ピル、錠剤又はカプセルに製剤化され、並びにＤＰＰ４阻害剤は、別個のピル又はカプセルに製剤化される。
本明細書で提供されるような化合物及びＤＰＰ４阻害剤が別個の投与形態で投与される場合、この化合物が先ず初めに投与され得、この化合物の投与に続いて、ＤＰＰ４阻害剤が次に投与され得る。あるいは、ＤＰＰ４阻害剤が先ず初めに投与され得、この化合物が次に投与され得る。第１の投与と第２の投与との間の時間は、当業者によって変更されることが可能である。一実施形態では、第１の投与（本明細書で提供されるような化合物又はＤＰＰ４阻害剤）後に、すぐに第２の投与（本明細書で提供されるような化合物又はＤＰＰ４阻害剤）が続く。別の実施形態では、第２の投与が、第１の投与後の２分、５分、１０分、１５分、３０分、又は６０分以内に、若しくは１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、７時間、８時間、９時間、１０時間、１１時間、又は１２時間以内に行われる。更に別の実施形態は、本明細書で提供されるような化合物及び／又はＤＰＰ４阻害剤の朝の投与後に、本明細書で提供されるような化合物及び／又はＤＰＰ４阻害剤の夕方の投与が続くことを提供する。
更に、本発明は、本明細書で提供されるような化合物及び／又はＤＰＰ４阻害剤の単位用量を、経口用量又は注射可能用量のいずれかで有するキットを提供する。単位用量を含有する容器に加えて、ＩＩ型糖尿病、肥満症、高脂血症、アテローム性硬化症及び代謝症候群、並びに／又はそれらの個々の関連する症状、合併症及び異常を治療する上でのこの薬剤の使用及び付随的利点を説明する説明能書があるだろう。好ましい化合物及び単位用量は、上記に記載されたようなものである。
本発明の別の態様は、本明細書で提供されるような化合物及びＤＰＰ４阻害剤を投与することによって、被験者のグルコースの血中レベルを低下させる方法を提供する。この方法は、本明細書で提供されるような化合物及びＤＰＰ４阻害剤の治療的有効量を哺乳類に投与することを含む。この方法は、本明細書で提供されるような化合物及びＤＰＰ４阻害剤の投与前及び投与後に、血糖レベルを測定する工程を更に含む。血糖レベルは、血液又は尿のサンプル、若しくは本明細書で教示されたようなサンプルから血糖を測定する多くの市販のグルコース監視装置によって、容易に測定される。血糖はまた、血液又は尿サンプルを必要としない市販のグルコメーターによっても測定され得る。
本発明の別の態様は、本明細書で提供されるような化合物及びＤＰＰ４阻害剤を投与することによって、被験者のインスリンの血中レベルを低下させる方法を提供する。この方法は、本明細書で提供されるような化合物及びＤＰＰ４阻害剤の治療的有効量を哺乳類に投与することを含む。この方法は、本明細書で提供されるような化合物及びＤＰＰ４阻害剤の投与前及び投与後に、血中インスリンレベルを測定する工程を更に含む。血中インシュリンレベルは、血液又は尿のサンプル、若しくは本明細書で教示されたようなサンプルからインシュリンを測定する周知のインスリン監視アッセイによって、容易に測定される。
別の態様では、本発明は、本明細書で提供されるような化合物及びＤＰＰ４阻害剤を投与することによって、被験者のインクレチンの血中レベルを増加させる方法を提供する。このインクレチンは、ＧＬＰ−１及びＧＩＰである。この方法は、本明細書で提供されるような化合物及びＤＰＰ４阻害剤の治療的有効量を哺乳類に投与することを含む。この方法は、本明細書で提供されるような化合物及びＤＰＰ４阻害剤の投与前及び投与後に、血中インクレチンレベルを測定する工程を更に含む。血中インクレチンレベルは、周知のインクレチン監視アッセイ、又は本明細書で教示されたような方法で容易に測定される。
本発明の更に別の態様は、本明細書で提供されるような化合物及びＤＰＰ４阻害剤を投与することによって、被験者の血中トリグリセリドレベルを低下させる方法を提供する。この方法は、本明細書で提供されるような化合物及びＤＰＰ４阻害剤の治療的有効量を哺乳類に投与することを含む。この方法は、本明細書で提供されるような化合物及びＤＰＰ４阻害剤の投与前及び投与後に、血中トリグリセリドレベルを測定する工程を更に含む。血中トリグリセリドレベルは、血液のサンプルから血中トリグリセリドレベルを測定する多くの市販された装置によって、容易に測定される。
本発明の他の態様は、本明細書で提供されるような化合物及びＤＰＰ４阻害剤を投与することによって、被験者の胃内容排出を低下させる方法を提供する。この方法は、本明細書で提供されるような化合物及びＤＰＰ４阻害剤の治療的有効量を哺乳類に投与することを含む。
本発明の別の態様は、本明細書で提供されるような化合物及びＤＰＰ４阻害剤を投与することによって、被験者の膵島細胞中のインスリン生成を増加させる方法を提供する。この方法は、本明細書で提供されるような化合物及びＤＰＰ４阻害剤の治療的有効量を哺乳類に投与することを含む。この方法は、本明細書で提供されるような化合物及びＤＰＰ４阻害剤の投与前及び投与後に、膵島細胞中のインスリン生成を測定する工程を更に含む。膵島細胞中のインスリン生成は、周知のアッセイ、又は本明細書に教示された方法で、容易に測定される。
更に別の態様では、本発明は、本明細書で提供されるような化合物及びＤＰＰ４阻害剤を投与することによって、被験者の膵島機能を維持する方法を提供する。この方法は、本明細書で提供されるような化合物及びＤＰＰ４阻害剤の治療的有効量を哺乳類に投与することを含む。この方法は、本明細書で提供されるような化合物及びＤＰＰ４阻害剤の投与前及び投与後に、インスリンを生成する膵島の機能又はβ細胞の能力を測定する工程を更に含む。膵島及びβ細胞のインスリン生成は、周知のアッセイ、又は本明細書に教示された方法で、容易に測定される。
本発明の方法で使用される化合物は、治療的投与のための種々の製剤又は医薬品に組み込まれることができる。なお特に、本明細書で提供されるような化合物は、適切な、薬学的に許容可能な担体又は希釈剤と組み合わされることによって、医薬組成物に製剤化されることができ、錠剤、カプセル、ピル、粉剤、顆粒剤、糖衣剤、ゲル剤、スラリー剤、軟膏剤、溶液剤、座剤、注射剤、吸入剤及びエアゾール剤のような、固体、半固体、液体又は気体形態の調製物に製剤化されることが可能である。このように、化合物の投与は、経口、舌下、直腸、非経口、腹腔内、皮内、経皮、及び／又は気管内投与を含む種々の方法で達成され得る。更に、この化合物は、持続性製剤又は徐放性製剤で、全身ではなく局所的に投与され得る。これに加えて、この化合物は、リポソームで投与され得る。
この化合物は、一般的な賦形剤、希釈剤又は担体で製剤化され得、錠剤に圧縮されるか、若しくは、通常の経口投与のためにエリクシル剤又は溶液剤として製剤化され、又は筋肉内又は静脈内経路によって投与されることができる。この化合物は、経皮的に投与されることが可能であり、並びに徐放性投与形態等として製剤化されることもできる。この化合物は、それらが互いに組み合わされて単独で投与され得るか、又は他の既知の化合物と組み合わされて用いられ得る。
本発明での使用のために好適な製剤は、参照により本明細書に込み込まれる、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ（１９８５）Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，ＰＡ，第１７版）で確認される。更に、薬物送達のための方法についての簡単な参考に関しては、参照によって本明細書に組み込まれているＬａｎｇｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ ２４９：１５２７〜１５３３頁（１９９０年）を参照されたい。本明細書に記載されている医薬組成物は、当業者に既知である方法で、すなわち、通常の混合、溶解、造粒、糖衣成形、研和化、乳化、カプセル化、封入及び凍結乾燥プロセスによって製造されることができる。以下の方法及び賦形剤は、単に例示的なものであり、限定されるものではない。
注射のために、化合物及び必要に応じてＤＰＰ４阻害剤は、それらを、植物油又は他の同様な油、合成脂肪族酸グリセリド、高級脂肪族酸又はプロピレングリコールのエステルなどぼ水性溶媒又は非水性溶媒中で、所望の場合、溶解剤、等張剤、懸濁剤、乳化剤、安定化会い及び防腐剤などの通常の添加剤と共に、溶解し、懸濁し又は乳化することによって、調製物へと製剤化されることができる。好ましくは、本発明の化合物は、水性溶液中に、好ましくは、Ｈａｎｋの溶液、リンガー溶液、又は生理食塩水緩衝液などの生理学的に適合可能な緩衝液中で製剤化され得る。経粘膜投与では、浸透されるべきバリアに適切な浸透剤が製剤化に用いられる。このような浸透剤は、当該技術分野で概ね既知である。
経口投与では、化合物及び必要に応じてＤＰＰ４阻害剤は、当該技術分野で周知である薬学的に許容可能な担体と組み合わされることによって容易に製剤化され得る。このような担体は、治療される患者による経口摂取用に、錠剤、ピル、糖衣剤、カプセル、エマルジョン、親油性及び親水性懸濁液、液剤、ゲル剤、シロップ剤、スラリー剤、懸濁液等として、化合物を製剤化されることが可能である。経口使用のための医薬調製物は、化合物を固体賦形剤と混合することによって、必要に応じて得られた混合物を粉砕することによって、並びに所望の場合、好適な補助剤を添加後に、錠剤又は糖衣剤核を得るために顆粒の混合物を加工処理することによって、生成されることができる。好適な賦形剤は、特に糖のような増量剤であり、乳糖、ショ糖、マンニトール、又はソルビトール；例えば、トウモロコシデンプン、小麦デンプン、米デンプン、馬鈴薯デンプン、ゼラチン、トラガカントゴム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、及び／又はポリビニルピロリドンなどのセルロース調製物が挙げられる。所望の場合、架橋結合ポリビニルピロリドン、寒天、若しくはアルギニン酸又はアルギニン酸ナトリウムなどのその塩のような崩壊剤が添加されることも可能である。
糖衣剤核は、適切なコーティングを備える。このためには、任意にアラビアゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール及び/又は二酸化チタン、ラッカー溶液及び適する溶媒又は溶媒混合物を含み得る濃厚糖溶液を使用し得る。活性化合物用量の異なる組み合わせの識別のため又は特徴付けるために、染料又は色素が、錠剤又は糖衣錠コーティングに加えられ得る。
経口的に使用されることができる医薬調製物としては、ゼラチン製のプッシュ−フィット型カプセル、並びにゼラチン及びグリセロール又はソルビトールなどの可塑剤から作られた軟封入カプセルが挙げられる。プッシュ−フィット型カプセルは、乳糖などの増量剤、デンプンなどの結合剤、及び／又はタルク又はステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤、並びに任意に安定化剤と混合された活性成分を含有することができる。軟カプセルでは、活性化合物は、脂肪油、液体パラフィン、又は液体ポリエチレングリコールなどの好適な液体中に溶解又は懸濁されることができる。更に、安定化剤が加えられ得る。経口投与のための全ての製剤は、このような投与に適した投与量であるべきである。
舌下投与では、組成物は、通常の方法で製剤化される錠剤又はロゼンジ剤の形態をとることができる。
吸入による投与では、本発明による使用のための化合物は、例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素又は他の好適な気体などの好適な推進剤の使用を伴う加圧パック又は噴霧器から、又は推進剤フリーの乾燥粉末吸入器からエアゾールスプレー投与の形態で都合よく送達される。加圧エアゾールの場合には、用量単位は、計量した量を送達するためのバルブを備えることによって決定することができる。吸入器あるいは通気器に用いる例えばゼラチン製のカプセル及びカートリッジは、化合物と適当な粉末基剤、例えば乳糖又はデンプンとを混合粉末として含む製剤とすることができる。
化合物は注射による例えばボーラス注射又は連続注入による非経口投与用に製剤化されてよい。注射用の製剤は、例えばアンプル又は複数回投与用容器等の単位投与量の形状であり、保存剤を含む。組成物は油性または水性ビヒクルを用いた懸濁液、溶液またはエマルジョン、等の形態を取ることができ、そして懸濁剤、安定化剤及び／又は分散剤等の製剤用作用物質を含有することができる。
非経口投与のための医薬品製剤としては、水溶性形態の活性化合物の水性溶液が挙げられる。これに加えて、活性化合物の懸濁液が、適切な油性注射用懸濁液として調製されることができる。好適な親油性溶媒又はビヒクルとしては、ゴマ油などの脂肪油、又は、オレイン酸エチル又はトリグリセリドなどの合成脂肪酸、若しくはリポソームが挙げられる。水性注射用懸濁液は、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ソルビトール、又はデキストランなどの懸濁液の粘度を増加させる物質を含有することができる。必要に応じて、この懸濁液はまた、高度に濃縮された溶液の調製物を可能にするために、化合物の溶解度を増加させる安定化剤又は作用物質を含有することができる。あるいは、活性成分は、使用前に、好適なビヒクル、例えば滅菌発熱性物質除去蒸留水等との組成のための粉末形状であり得る。
この化合物はまた、例えば、ココアバター、カルボワックス、ポリエチレングリコール又は他のグリセリドなど、これらの全ては、体温で溶融するが、室温では固化される、
通常の座剤基剤を含有する座剤又は滞留浣腸のような直腸組成物でも製剤化され得る。
先に記載された製剤に加えて、この化合物はまた、持続性製剤として製剤化され得る。このような長時間作用する製剤は、移植（例えば、皮下又は筋肉内の）によって、又は筋肉内注射によって投与されることができる。したがって、例えば、この化合物が好適なポリマー材料又は疎水性材料（例えば、許容可能な油中のエマルジョンとして）で、若しくはイオン交換樹脂で、あるいは例えばやや溶けにくい塩のようなやや溶けにくい誘導体として製剤化されることができる。
あるいは、疎水性医薬組成物のための他の送達システムが使用されることができる。リポソーム及びエマルジョンは、疎水性薬剤のための送達用ビヒクル又は担体の周知の例である。現在好まれている実施形態では、長期間にわたり循環する、すなわちステレスリポソームが用いられ得る。このようなリポソームは、Ｗｏｏｄｌｅら著，米国特許第５，０１３，５５６号に概ね記載されている。本発明の化合物はまた、米国特許第３，８４５，７７０号、同第３，９１６，８９９号、同第３，５３６，８０９号、同第３，５９８，１２３号、及び同第４，００８，７１９号に記載されているものなどの、制御放出手段及び／又は送達装置によっても投与されることができる。
ジメチルスルホキシド（「ＤＭＳＯ」）などの特定の有機溶媒がまた、使用され得る。更に、治療薬剤を含有する固体疎水性ポリマーの半透過性マトリックスなどの徐放性システムを用いて送達されることができる。徐放性材料の種々のタイプが確立されていて、当業者に周知である。徐放性カプセルは、それらの化学的性質に依存して、数時間から１００日間を超えて化合物を放出する。
医薬組成物はまた、好適な固体又はゲル相の担体又は賦形剤を含むことが可能である。このような担体又は賦形剤の例としては、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、種々の糖、デンプン、セルロース誘導体、ゼラチン、及びポリエチレングリコールなどのポリマーが挙げられるが、これらに限定されない。
本発明での使用のための医薬組成物としては、活性成分が治療的有効量で含有されるような組成物が挙げられる。投与される組成物の量は、治療される患者、罹患の程度、投与方法、及び指示する医師の判断に左右されることは当然のことである。有効量の決定は、特に本明細書に提供されている詳細な開示を考慮して、当業者の能力の範囲内でよい。
本発明の方法で使用される任意の化合物では、治療的に有効な用量は、細胞培養アッセイ、動物モデル、又はヒト被験者のマイクロドーズ臨床試験から初めに概算され得る。
更には、本明細書に記載されている化合物の毒性及び治療有効性は、例えば、ＬＤ５０（集団の５０％に対する致死用量）及びＥＤ５０（集団の５０％で治療的に有効な用量）を決定することによって、細胞培養又は実験動物での標準的製薬処置によって決定されることができる。毒性と治療的効果との間の用量比は治療指数であり、ＬＤ５０とＥＤ５０との間の比として表現され得る。高い治療指数を示す化合物が好ましい。これら細胞培養アッセイ及び動物試験から得られたデータは、ヒトでの使用で有毒ではない投与量範囲を処方することで用いることができる。このような化合物の投与量は、毒性がほとんどないか、又は毒性が全くないＥＤ５０を含む循環濃度の範囲内にあることが好ましい。この投与量は、採用される投与形態及び使用される投与の経路に依存して、この範囲内で変動することが可能である。正確な処方、投与の経路及び投与量は、患者の病状を考慮して、個々の医師によって選択され得る（例えば、Ｆｉｎｇｌら著，１９７５年 Ｉｎ：Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｂａｓｉｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，第１章を参照されたい）。
単一投与形態を生成するために担体材料と組み合わせられ得る本明細書で提供されるような化合物の量は、治療される疾患、哺乳類種、及び投与の特定のモードに依存して変化するであろう。しかしながら、一般的なガイドとして、本発明の化合物のための好適な単位用量は、例えば、活性化合物の０．１ｍｇ〜約１０００ｍｇ、１ｍｇ〜約５００ｍｇ、及び１ｍｇ〜約３００ｍｇを含むことが好ましい。別の例では、単位用量は、１ｍｇ〜約１００ｍｇである。このような単位用量は、一日１回以上、例えば、一日当たり２、３、４、５又は６回投与され得、しかしながら好ましくは、一日当たり１又は２回投与されることが好ましく、これによって、７０ｋｇの体重の成人に対しては、総投与量は、１回の投与で、被験者の体重１ｋｇ当たり、０．００１〜約１５ｍｇとなる。好ましい投与量は、１回の投与で、被験者の体重１ｋｇ当たり０．０１〜１．５ｍｇであり、このような治療は、数週間、数ヶ月、ある場合は数年間まで延長される。しかしながら、任意の特定な患者のための特別な用量レベルは、当該技術分野の当業者によってよく理解されているように、使用される特定の化合物の活性；治療される個人の年齢、体重、全般的健康状態、性及び食生活；投与の時間及び経路；排拙の速度；先に投与されている他の薬剤；及び治療を実行している特定の疾患の重篤度が挙げられる種々の因子に左右されるであろう。
典型的な投与量は、一日１回服用される、又は一日複数回服用される１ｍｇ〜約１００ｍｇ錠又は１ｍｇ〜３００ｍｇ錠のようなもの、若しくは一日１回服用され、活性成分の比例的により高い含量を含有する徐放性カプセル又は錠剤のようなものであることができる。徐放性効果は、異なるｐＨ値で溶解するカプセル材料によって、浸透圧によってゆっくりと放出するカプセルによって、又は制御放出の任意の他の既知の方法によって、獲得され得る。
当業者には明らかであるように、いくつかの場合、これら範囲以外の投与量を使用することを必要とされる可能性がある。更に、臨床医又は治療している医師は、個々の患者の反応と関連して治療を如何にして何時中断し、調整し、または終了すべきかを知っていることに留意すべきである。
上記で提供された組成物、方法及びキットについて、それぞれで使用されるための好ましい化合物は、上記で好ましいものとして示された化合物のようなものであることを当業者は理解するであろう。組成物、方法及びキットとして更に他の好ましい化合物は、以下の非限定実施例で提供されている化合物のようなものである。
化学的実施例
一般法：水分及び／又は酸素感受性材料を含む全ての操作は、予備乾燥されたガラス器具中の乾燥窒素の大気下で実施される。別に特記されない限り、材料は市販の供給源から入手され、更なる精製することなく使用された。
フラッシュクロマトグラフィーは、Ｔｅｌｅｄｙｎｅ ＩｓｃｏによるＲｅｄｉＳｅｐ Ｒｆシリカゲルカートリッジを使用するＩｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎで実施された。薄層クロマトグラフィーは、Ｅ．Ｍｅｒｃｋから購入されたプレコーティングされたプレート（シリカゲル６０ ＰＦ２５４、０．２５ｍｍ）を用いて実施され、スポットは、長波紫外光、続いて適切な染色試薬で視覚化された。
核磁気共鳴（「ＮＭＲ」）スペクトルは、Ｖａｒｉａｎ Ｉｎｏｖａ−４００共鳴分光計に記録された。１Ｈ ＮＭＲ化学シフトは、テトラメチルシラン（「ＴＭＳ」）又は残留溶媒シグナル（ＣＨＣｌ３＝δ７．２４、ＤＭＳＯ＝δ２．５０）を内部標準として用いて、ＴＭＳからの低場移動のｐｐｍ（δ）でもたらされている。１Ｈ ＮＭＲ情報は、以下のフォーマットで表示されている：多重度（ｓ、一重項；ｄ、二重項；ｔ、三重項；ｑ、四重項；ｍ、多重項）、ヘルツでのカップリング定数（複数可）（Ｊ）、プロトンの数。接頭語ａｐｐは、真のシグナル多重度が解析されない場合、しばしば適用され、ｂｒは、問題のシグナルが広幅化したことを示している。
化合物は、ＣｈｅｍＢｉｏＤｒａｗ Ｕｌｔｒａ Ｖｅｒｓｉｏｎ １１．０を用いて命名された。
ＬＣＭＳ分析は、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ ５マイクロメートルＣ１８カラムを備えるＰＥ ＳＣＩＥＸ ＡＰＩ ２０００質量分析装置を用いて実施された。
予備ＨＰＬＣは、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘカラム（Ｇｅｍｉｎｉ １０μ、Ｃ１８、１１０Ａ）及びＵＶ／ＶＩＳ １５６検出器を備えるＧｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣ ２１５液体ハンドラーで実施された。
マイクロ波反応は、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｔｉａｔｏｒ ＥＸＰ ＵＳで実施された。
出発材料の生成が特に記載されていない場合、この化合物が既知であるか、当該技術番屋で既知の方法に類似して調製され得るか、若しくは中間体の調製又は実施例で開示されているかである。本明細書で記載された合成方法論は、本発明の化合物の調製のための単に代表例であること、並びに他の周知の方法もまた同様に使用され得ることを当業者は認識するであろう。本発明は、限定されるものではないが、本発明の化合物の調製を例示する以下の実施例によって更に例証される。
中間体の調製
中間体１
５−クロロ−７−（クロロメチル）−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（５）
工程Ａ：ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）中、メチル５−クロロ−２−ヒドロキシベンゾエート（２．５ｇ、１３．４ミリモル）の溶液に、炭酸カリウム（２．２２ｇ、１６．１ミリモル）と、３−クロロ−２−メチルプロプ−１−エン（１．４６ｇ、１６．１ミリモル）とを添加した。懸濁液を７０℃で１８時間加熱し、室温に冷やし、水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×２５ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせて、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜２０％ＥｔＯＡｃ）によって精製し、目的のエステル（１）を得た。
工程Ｂ：２０ｍＬのマイクロ波管に、化合物（１）（２．００ｇ、８．３１ミリモル）とＮ−メチルピロリドン（１５ｍＬ）とを添加した。管を密閉し、２００℃のマイクロ波で８時間加熱した。溶液を室温に冷やし、水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×２５ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせて、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜３０％ＥｔＯＡｃ）によって精製し、目的のエステル（２）を得た。
工程Ｃ：化合物（２）（２．００ｇ、８．３１ミリモル）を、ギ酸（１０ｍＬ）及び水（１ｍＬ）中に溶解し、１８時間環流した。溶液を室温に冷やし、水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×２５ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせて、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜３０％ＥｔＯＡｃ）によって精製し、目的のエステル（３）を得た。
工程Ｄ：化合物（３）（２．００ｇ、８．３１ミリモル）を、無水テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中に溶解し、窒素下で０℃に冷却した。テトラヒドロフラン中の水素化アルミニウムリチウム（１．０Ｍ、８．３１ｍＬ、８．３１ミリモル）を１０分以上の時間をかけて添加した。添加が完了後、溶液を室温に戻し、更に６分間攪拌した。溶液を０℃に冷やし、酢酸エチル（１０ｍＬ）、続いて飽和硫酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）の添加によって反応を止めた。混合物を酢酸エチルで希釈し、セライトのパッドを通じて濾過した。合わせた濾液を、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、真空中で濃縮させた。残渣をクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃ）によって精製し、目的のアルコール（４）を得た。
工程Ｅ：アセトニトリル（２０ｍＬ）中の化合物（４）（１．００ｇ、４．７０ミリモル）の溶液に、塩化チオニル（０．６８２ｍＬ、９．４ミリモル）を添加した。溶液を４時間攪拌し、次いで真空中で濃縮した。残渣を酢酸エチル中に溶解し、水及び塩水で洗浄した。有機相を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を残渣をクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜３０％ＥｔＯＡｃ）によって精製し、化合物（５）を得た。
中間体２
エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパノエート（９）
工程Ａ：２，６−ジフルオロフェノール（２５ｇ、１９２ミリモル）、ヘキサメチレンテトラミン（２６ｇ、１９２ミリモル）及びトリフルオロ酢酸（１９０ミリモル）を一夜環流した。反応物を冷却し、水（２００ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機相を１０％炭酸カリウム水溶液（２×１００ｍＬ）で洗浄した。水相を濃塩酸で酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮し、３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを白色固体として生成した。放置の際に、ジクロロメタンで抽出させた元の水相から目的の生成物が沈殿し始めた。この相を濾過し、生成物（６）を長い白色結晶として得た。
工程Ｂ：ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）中、３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（６）（８．２６ｇ、５２．２ミリモル）及び炭酸カリウム（１４．４ｇ、１０４．４ミリモル）の混合物に、塩化ベンジル（７．２ｍＬ、６２．７ミリモル）を添加し、５０℃で一夜攪拌した。反応物を水で希釈し、酢酸エチル（３×７５ｍＬ）で抽出した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、シリカゲル上フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃ）によって精製し、４−（ベンジルオキシ）−３，５−ジフルオロベンズアルデヒド（７）を得た。
工程Ｃ：テトラヒドロフラン（５３ｍＬ）中、４−（ベンジルオキシ）−３，５−ジフルオロベンズアルデヒド（７）（１．３２ｇ、５．３４ミリモル）及び（１−エトキシカルボニルエチリデン）トリフェニルホスホラン（２．３２ｇ、６．４１ミリモル）の溶液を、２時間環流した。反応物を真空中で濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃ）によって精製し、（Ｅ）−エチル３−（４−（ベンジルオキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルアクリレート（８）を得た。
工程Ｄ：エタノール（２５ｍＬ）中、（Ｅ）−エチル３−（４−（ベンジルオキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルアクリレート（８）（１．４ｇ、４．２１ミリモル）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１４０ｍｇ、１０％Ｄｅｇｕｓｓａ型）を添加した。水素ガスのバルーンを添加し、反応物を排気させて、水素で三回、再充填した。反応物を、水素バルーン下で室温で一夜攪拌し、セライトのパッドを通じて濾過し、真空中で濃縮し、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパノエート（９）を得た。
中間体３
エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート（１１）
工程Ａ：３５０ｍＬの圧力ガラス管中に、Ｎ２下で、４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェノール（２３．８２ｇ、０．１１ミリモル）、トリエチルアミン（５５ｍＬ、０．３９モル）、アクリル酸エチル（３４．２７ｇ、０．３４モル）、ＤＭＦ（５０ｍＬ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１．２９ｇ、５．７５ミリモル）、続いて、トリ−ｏ−トリホスフィン（２．４３ｇ、７．６ミリモル）を添加した。密閉したガラス中の混合物を１１０℃で一夜（２１時間）攪拌し、室温まで冷やし、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）を添加し、３０分間攪拌し、セライトを通して濾過し、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で濯いだ。濾液を２ＮのＨＣｌでｐＨを２に酸性化した。有機相を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせて、水（２×１００ｍＬ）、塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。濾過後に、ヘプタン（２００ｍＬ）を添加し、溶液を真空中で濃縮させた。得られた沈殿物を濾過し、ヘプタン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、目的の生成物を明黄色固体として得た。母液を真空中で濃縮し、追加の目的生成物（１０）を、淡黄色固体として得た。1H NMR
(400 MHz, CDCl3) δ: 7.50 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.09 (d, J
= 8.3 Hz, 2H), 6.29 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.54 (br, 1H), 4.26 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.33 (t, J = 7.1
Hz, 3H).
工程Ｂ：エタノール（２０ｍＬ）中の（Ｅ）−エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）アクリレート（１０）（０．７５１ｇ、３．２９ミリモル）に、Ｐｄ／Ｃ（８１ｍｇ、１０％Ｄｅｇｕｓｓａ型）を添加した。水素ガスのバルーンを添加し、反応物を排気させて、水素で三回、再充填した。反応物を、水素バルーン下で室温で一夜攪拌し、セライトのパッドを通じて濾過し、真空中で濃縮し、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート（１１）を得た。
中間体４
エチル２−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）シクロプロパンカルボキシレート（１２）
工程Ａ：３５０ｍＬの圧力管に、Ｎ２下で、４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェノール（２３．８２ｇ、０．１１モル）、トリエチルアミン（５５ｍＬ、０．３９モル）、酢酸エチル（３４．２７ｇ、０．３４モル）、ＤＭＦ（５０ｍＬ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１．２９ｇ、５．７５ミリモル）、及びトリ−ｏ−トリホスフィン（２．３４ｇ、７．６ミリモル）を添加した。混合物をガラス管内に密閉し、１１０℃で一夜（２１時間）攪拌した。反応物を室温まで冷やし、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）を添加した。混合物を３０分間攪拌し、セライトを通して濾過し、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で濯いだ。濾液を２ＮのＨＣｌでｐＨを２まで酸性化した。有機相を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせて、水（２×１００ｍＬ）、塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。濾過後に、ヘプタン（２００ｍＬ）を添加し、溶液を真空中で濃縮させた。得られた沈殿物を濾過し、ヘプタン（５０ｍＬ×２）で洗浄し、乾燥後、目的の生成物を明黄色固体として得た。母液を真空中で濃縮し、目的の生成物（１０）を、淡黄色固体として得た。1H NMR
(400 MHz, CDCl3) δ: 7.50 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.09 (d, J
= 8.3 Hz, 2H), 6.29 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.54 (br, 1H), 4.26 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.33 (t, J = 7.1
Hz, 3H).
工程Ｂ：エーテル（１５０ｍＬ）中、Ｎ−メチル−Ｎ’−ニトロ−Ｎ−ニトロソグアニジン（ＴＣＩ−アメリカカタログ＃Ｍ０５２７、乾燥重量を基準として１０ｇ、０．０６８モル）の混合物に、０℃で、水（２１ｍＬ）中の水酸化カリウム（１２．６０ｇ）の冷溶液を添加した。２分間の攪拌後、得られたジアゾメタンの黄色エーテル溶液の一部をエーテル（１００ｍＬ）中、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）アクリレート（１０）（２．２８ｇ、０．０１０モル）の溶液に、０℃で添加した。酢酸パラジウム（ＩＩ)（０．３７２ｇ，１．６６ミリモル）の一部を添加し、次いで、ジアゾメタン溶液の追加部分を添加した。全てのジアゾメタン溶液及び酢酸パラジウム（ＩＩ)を添加するまで、このプロセスを続けた。得られた暗色混合物を、０〜５℃で４時間攪拌し、酢酸（６滴）を添加し、いずれの過剰な試薬の反応も停止させた。真空中で溶媒を除去後、残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜３０％ＥｔＯＡｃ）によって精製し、目的の生成物（１２）を白色固体として得た。1H NMR
(400 MHz, CDCl3) δ: 6.67 (d, J
= 8.4 Hz, 2H), 5.05 (br, 1H), 4.20
(q, J = 7.1 Hz, 2H), 2.45 ‐ 2.40 (m, 1H), 1.87 ‐
1.74 (m, 1H), 1.39 ‐ 1.14 (m, 5H).
中間体５
（２，２−ジメチルクロマン−８−イル）メタノール（１６）
工程Ａ：塩化メチルマグネシウム（テトラヒドロフラン中３Ｍ、６０ｍＬ、１８０ミリモル）の溶液に、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中、クマリン（１１．４ｍＬ、９０ミリモル）の溶液を、４０分以上かけて滴下で添加した。反応物を１８時間攪拌した。溶液を、氷冷した水（２０ｍＬ）で反応を停止させ、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせて、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮して、目的の化合物（１３）を白色粉末として得た。
工程Ｂ：アルコール（１３）（７．６ｇ、４２．２ミリモル）を、酢酸（４５ｍＬ）中に溶解し、２０％硫酸を添加した（１７ｍＬ）。溶液を１００℃で４５分間加熱した。溶液を室温まで冷やした後に、氷（２０ｇ）を添加した。混合物を酢酸エチル（２×２５ｍＬ）で抽出し、有機相を合わせて、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を真空蒸留（８５℃油浴、５ｍｍＨｇ）によって精製し、（１４）を得た。
工程Ｃ：ｎ−ブチルリチウムの溶液（２６ｍＬ、ヘキサン中２．５Ｍ）に、無水ジエチルエーテル（３０ｍＬ）を添加した。無水ジエチルエーテルの３０ｍＬ中の化合物（１４）（４．２ｇ、２６ミリモル）の溶液を滴下で添加した。添加が完了後、反応物を９０分間環流した。溶液を室温に冷やし、無水ジエチルエーテル中のドライアイスのスラリーを含むフラスコに注いだ。水を加え（５０ｍＬ）、溶液を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮し、目的の化合物（１５）を得た。
工程Ｄ：化合物（１５）（０．２３０ｇ、１．１２ミリモル）を無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中に溶解し、窒素下、０℃に冷却した。テトラヒドロフラン中水素化リチウムアルミニウム（１．０Ｍ、１．２ｍＬ、１．２ミリモル）を１０分間以上かけて添加した。添加が完了後、溶液を室温まで温めて、更に６分間攪拌した。溶液を０℃まで冷やし、酢酸エチル（１０ｍＬ）、続いて飽和硫酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を添加することで反応を止めた。混合物を酢酸エチルで希釈し、セライトのパッドを通して濾過した。合わせた濾液を硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で濃縮した。残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃ）によって精製し、目的のアルコール（１６）を得た。
中間体６
エチル２−（６−フルオロ−５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アセテート（２２）
工程Ａ：ピリジン（５０ｍＬ）中、マロン酸（２１．５ｇ、２０７ミリモル）の溶液に、４−フルオロ−３−メトキシベンズアルデヒド（１６ｇ、１０４ミリモル）と、ピペリジン（１．５ｍＬ）を添加した。反応物を１３時間環流した。水（２５ｍＬ）、続いて濃塩酸（４０ｍＬ）を加えた。沈殿生成物（１７）を濾過によって回収し、水で洗浄した。
工程Ｂ：エタノール（４０ｍＬ）中、（１７）（２５ｇ、１２７ミリモル）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（２ｇ、１０％Ｄｅｇｕｓｓａ型）を添加した。水素ガスのバルーンを添加し、反応物を排気させて、水素で三回、再充填した。反応物を、水素バルーン下で室温で一夜攪拌し、セライトのパッドを通じて濾過し、真空中で濃縮し、化合物（１８）を得た。
工程Ｃ：２０ｍＬのマイクロ波管に、化合物（１８）（２．００ｇ、１０．１ミリモル）とメチルスルホン酸（１５ｍＬ）を添加した。管を密閉し、９０℃で１０分間加熱した。得られた溶液を氷浴に注ぎ、ＮａＯＨ水溶液でｐＨ７に中和した。得られた沈殿物を濾過により回収し、水で洗浄して、化合物（１９）を得た。
工程Ｄ：トルエン／テトラヒドロフラン（５０：１、４０ｍＬ）中、ケトン（１９）（３．５６ｇ、１９．８ミリモル）の溶液に、Ｚｎ０微粉（２．６ｇ、３９．６ミリモル）及び塩化銅（Ｉ）（０．４ｇ、３．９６ミリモル）を添加した。懸濁液を９０℃で３０分間加熱した。室温まで冷やした後に、ブロモ酢酸エチル（３．４ｍＬ、３１．６ミリモル）を添加した。懸濁液を１００℃で４時間加熱した。室温まで冷やした後に、ＨＣｌの水溶液（５０ｍＬ、２Ｎ）を添加し、溶液を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせて、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜５０％ＥｔＯＡｃ）によって精製し、目的のエステル（２０）を、異性体の混合物として得た。
工程Ｅ：エタノール（１０ｍＬ）中、（２０）（０．７９ｇ、３．２ミリモル）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（０．０８ｇ、１０％ＤｅＧｕｓｓａ型）を加えた。水素ガスのバルーンを添加し、反応物を排気させて、水素で三回、再充填した。反応物を、水素バルーン下で室温で一夜攪拌し、セライトのパッドを通じて濾過し、真空中で濃縮し、化合物（２１）を得た。
工程Ｆ：ジクロロメタン（４０ｍＬ）中、エステル（２１）（１．０６ｇ、４．２ミリモル）の溶液に、三臭化ホウ素（３．９６ｍＬ、４１．９ミリモル）を添加した。溶液を２時間攪拌し、エタノール（５ｍＬ）、続いて重炭酸ナトリウムの飽和溶液（５ｍＬ）で反応を停止させた。有機相を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮して、目的の生成物（２２）を得た。
中間体７
エチル２−（２−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）シクロプロピル）アセテート（５０６）
工程Ａ：３５０ｍＬの圧力管に、Ｎ２下で、４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェノール（２３．８２ｇ、０．１１モル）、トリエチルアミン（５５ｍＬ、０．３９モル）、酢酸エチル（３４．２７ｇ、０．３４モル）、ＤＭＦ（５０ｍＬ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１．２９ｇ、５．７５ミリモル）、及びトリ−ｏ−トリホスフィン（２．３４ｇ、７．６ミリモル）を添加した。混合物をガラス管内に密閉し、１１０℃で一夜（２１時間）攪拌した。反応物を室温まで冷やし、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）を添加した。混合物を３０分間攪拌し、セライトを通して濾過し、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で濯いだ。濾液を２ＮのＨＣｌでｐＨを２まで酸性化した。有機相を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせて、水（２×１００ｍＬ）、塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。濾過後に、ヘプタン（２００ｍＬ）を添加し、溶液を真空中で濃縮させた。得られた沈殿物を濾過し、ヘプタン（５０ｍＬ×２）で洗浄し、乾燥後、目的の生成物（１０）（１７．０９ｇ）を明黄色固体として得た。母液を濃縮し、更なる目的の生成物（４．２９ｇ）を、淡黄色固体として得た。1H NMR
(400 MHz, CDCl3) δ: 7.50 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.09 (d, J
= 8.3 Hz, 2H), 6.29 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.54 (br, 1H), 4.26 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.33 (t, J = 7.1
Hz, 3H).
工程Ｂ：エーテル（１５０ｍＬ）中、Ｎ−メチル−Ｎ’−ニトロ−Ｎ−ニトロソグアニジン（ＴＣＩ−アメリカカタログ＃Ｍ０５２７、乾燥重量を基準として１０ｇ、０．０６８モル）の混合物に、０℃で、水（２１ｍＬ）中のＫＯＨ（１２．６０ｇ）の冷溶液を添加した。２分間の攪拌後、得られたジアゾメタンの黄色エーテル溶液の一部をエーテル（１００ｍＬ）中、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）アセテート（１０）（２．２８ｇ、０．０１０モル）の溶液に、０℃で添加した。酢酸パラジウム（ＩＩ)（０．３７２ｇ，１．６６ミリモル）の一部を添加し、続いて、ジアゾメタン溶液の追加部分を添加した。全てのジアゾメタン溶液及び酢酸パラジウム（ＩＩ)を添加するまで、このプロセスを続けた。得られた暗色混合物を、０〜５℃で４時間攪拌し、酢酸（６滴）を添加し、いずれの過剰な試薬の反応を止めた。溶媒を除去後、残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜３０％ＥｔＯＡｃ）によって精製し、目的の生成物（１２）を白色固体として２．０４ｇ得た。1H NMR (400 MHz,
CDCl3) δ: 6.67 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 5.05 (br, 1H), 4.20 (q, J = 7.1 Hz,
2H), 2.45 ‐ 2.40 (m, 1H), 1.87 ‐ 1.74 (m,
1H), 1.39 ‐ 1.14 (m, 5H).
工程Ｃ：ＤＭＦ（１５ｍＬ）中、エチル２−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）シクロプロパンカルボキシレート（１２）（２．０４ｇ、８．４ミリモル）と炭酸カリウム（１．６９ｇ、１２．２ミリモル）の混合物に、臭化ベンジル（１．８８ｇ、１１ミリモル）を添加した。混合物を室温で一夜攪拌し、酢酸エチルと水との間に分配した。有機抽出物を水及び塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で濃縮した。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜２０％ＥｔＯＡｃ）によって精製し、目的の生成物（５００）を白色固体として２．７６ｇ得た。1H NMR
(400 MHz, CDCl3) δ: 7.50 ‐ 7.43 (m, 2H), 7.38 ‐ 7.32 (m, 3H), 6.62 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 5.12 (s, 2H), 4.19 ‐
4.11 (m, 2H), 2.43 ‐ 2.38 (m, 1H),
1.89 ‐ 1.76 (m, 1H), 1.65 ‐ 1.58
(m, 1H), 1.29 ‐ 1.15 (m, 4H).
工程Ｄ：テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中のエチル２−（４−ベンジルオキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）シクロプロパンカルボキシレート（５００）（２．７４ｇ、８．２４ミリモル）の溶液に、０℃でＬｉＡｌＨ４の溶液を添加した。室温で８時間攪拌後、ＥｔＯＡｃの８ｍＬを添加し、溶液を１０分間攪拌した。水（１０ｍＬ）を添加し、混合物を更に１０分間攪拌し、セライトを通して濾過し、ＥｔＯＡｃで濯いだ。濾液をＥｔＯＡｃ及び水／塩水に分配し、水／塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、真空中で濃縮し、目的の生成物（５０１）２．２５ｇを無色液体として得た。生成物は、後続のＳｗｅｒｎ酸化で直接使用されるために、十分に純粋であった。1H NMR
(400 MHz, CDCl3) δ: 7.49 ‐ 7.39 (m, 2H), 7.39 ‐ 7.33 (m, 3H), 6.59 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 5.10 (s, 2H), 3.68 ‐
3.51 (m, 2H), 1.81 ‐ 1.68 (m, 1H),
1.47 ‐ 1.20 (m, 1H), 1.02 ‐ 0.83
(m, 2H).
工程Ｅ：ＤＭＳＯ（２．５ｍＬ）を、無水ジクロロメタン（１５ｍＬ）中、塩化オキザリル（２．１２ｇ、１６．７ミリモル）の溶液に−７８℃で加え、次いでジクロロメタン（５ｍＬ）中、（２−（４−（ベンジルオキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−シクロプロピル）メタノール（５０１）（２．２５ｇ、７．７５ミリモル）の溶液、続いてＥｔ３Ｎ（５．６ｍＬ）を加えた。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（０〜３０％）による精製で、目的の生成物（５０２）を無色液体として２．０７ｇ得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) d: 9.37 (s, 1H), 7.47 ‐ 7.41 (m, 2H), 7.40 ‐ 7.29 (m, 3H), 6.65 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 5.13 (s, 2H), 2.59 ‐
2.45 (m, 1H), 2.19 ‐ 2.10 (m, 1H),
1.78 ‐ 1.65 (m, 1H), 1.51 ‐ 1.36
(m, 1H).
工程Ｆ、Ｇ及びＨ：これら反応は、米国特許（米国特許出願公開第２００４／００９２５３８号、４０〜４１頁）に記載されたプロトコールに従って実施された。
工程Ｉ：ＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ（５ｍＬ／１０ｍＬ）中、エチル２−（２−（４−ベンジルオキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）シクロプロピル）アセテート（５０５）（０．７８２ｇ、２．２５ミリモル）の溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃの１５９ｍｇを添加し、混合物を水素バルーン下で一夜攪拌した。セライトを通して濾過し、ＥｔＯＨで洗浄した後に、濾液を真空中で濃縮し、目的の生成物（５０６）０．５０８ｇを、淡黄色液体として得た。この生成物は、後続のカップリングで直接使用されるためには十分に純粋であった。1H NMR
(400 MHz, CDCl3) d: 6.67 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.96 (br, 1H), 4.23 ‐ 4.05 (m, 2H), 2.50 ‐ 2.26 (m, 2H), 1.70 ‐
1.66 (m, 1H), 1.33 ‐ 1.19 (m, 4H),
0.97 ‐ 0.79 (m, 2H).
中間体８
エチル２−（４−ヒドロキシフェニルチオ）アセテート（５０７）
工程Ａ：テトラヒドロフラン（２ｍＬ）中、４−メルカプトフェノール（４９．７ｍｇ、０．３９ミリモル）の溶液に、炭酸セシウム（１２８ｍｇ、０．３９ミリモル）とブロモ酢酸エチル（４４μＬ、０．３９ミリモル）を添加し、反応物を５０℃で一夜攪拌した。反応を水で停止させて、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、ヘキサン及びＥｔＯＡｃで、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、エチル２−（４−ヒドロキシフェニルチオ）アセテート（５０７）を得た。
中間体９
７−（クロロメチル）−２−メチルベンゾ〔ｂ〕チオフェン（５１１）
工程Ａ：テトラヒドロフラン（１６ｍＬ）中、７−ブロモ−２−メチルベンゾ〔ｂ〕チオフェン（５０８）（０．９０８ｇ、４．０ミリモル）の溶液を、窒素下で−７８℃に冷却した。ｎ−ブチルリチウム（２．４０ｍＬ、６．０ミリモル、ヘキサン中１．０Ｍ）を滴下で加えた。添加が完了した後に、反応混合物を−７８℃で１時間攪拌し、次いでエチルエーテル（３０ｍＬ）中ドライアイスの混合物上に注いだ。反応物を攪拌し、５時間で室温に到達させて、続いて１Ｎ−ＨＣｌ、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮させた。得られた白色固体をヘキサンで洗浄し、２−メチルベンゾ〔ｂ〕チオフェン−７−カルボン酸（５０９）（０．２４０ｇ、３１．２％）を得た。Ｌ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値１９１．０〔Ｍ−Ｈ〕−
工程Ｂ：カルボン酸（５０９）（０．２４０ｇ、１．２５ミリモル）を、無水テトラヒドロフラン（１２ｍＬ）中に溶解し、窒素下で０℃に冷却した。ＢＨ３−テトラヒドロフラン複合体（３．１２ｍＬ、３．１２ミリモル、テトラヒドロフラン中１．０Ｍ）をゆっくりと添加した。添加が完了した後に、溶液を室温まで温めて、更に１時間攪拌した。溶液を０℃に冷やし、メタノール（５ｍＬ）、続いて飽和硫酸ナトリウム水溶液（５ｍＬ）の添加によって反応を停止させた。混合物を酢酸エチルで希釈し、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮して、（２−メチルベンゾ〔ｂ〕チオフェン−７−イル）メタノール（５１０）（０．２０３ｇ、９１．２％）を無色油状物として得た。
工程Ｃ：塩化チオニル（０．４１５ｍＬ、５，６９ミリモル）を、氷冷したジクロロメタン（６．０ｍＬ）中のアルコール（５１０）の溶液にゆっくりと添加した。反応混合物を攪拌し、室温に１時間温めた。得られた溶液を、飽和重炭酸ナトリウム（１０ｍＬ）でゆっくりと反応停止させて、ジクロロメタンで抽出し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空中での濃縮して、中間体７−（クロロメチル）−２−メチルベンゾ〔ｂ〕チオフェン（５１１）（０．１５０ｇ、６７．０％）を黄色油状物として得た。
中間体１０
エチル２−（６−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセテート（５１４）
工程Ａ：水素化ナトリウム（０．５ｇ、１２．５ミリモル）を、無水テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）中、６−メトキシ−１−テトラロン（０．８８１ｇ、５．０ミリモル）とトリエチルホスホノアセテート（２．５ｍＬ、１２．５ミリモル）との混合物に、０℃でゆっくりと添加した。反応物を室温に温めて、窒素下で４８時間環流した。反応混合物を、水で反応停止させて、酢酸エチルで抽出した。有機相を水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中４０％ＥｔＯＡｃ）によって精製し、エチル２−（６−メトキシ−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−イリデン）アセテート（５１２）（０．７９２ｇ、６４．３％）を黄色油状物として得た。
工程Ｂ：エタノール（５３ｍＬ）中、アルケン（５１２）（０．７９２ｇ、３．２２ミリモル）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ、１０％Ｄｅｇｕｓｓａ型）を添加した。水素のバルーンを添加し、反応物を排気し、水素で三回、再充填した。反応物を水素バルーン下、室温で一夜攪拌し、次いでセライトのパッドを通じて濾過し、真空中で濃縮し、２−（６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセテート（５１３）（０．７０８ｇ、８８．７％）を無色油状物として得た。
工程Ｃ：ジクロロメタン（２８ｍＬ）中、２−（６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセテート（５１３）の溶液に、三臭化ホウ素（０．８０９ｍＬ、８．５６ミリモル）を０℃で添加した。溶液を２時間攪拌し、エタノール（５ｍＬ）、続いて重炭酸ナトリウムの飽和溶液（５ｍＬ）で反応停止した。有機相を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮させて、中間体エチル２−（６−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセテート（５１４）（０．６００ｇ、９０．０％）を油状物残渣として得た。
中間体１１
エチル３−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパノエート（５１６Ａ）
工程Ａ：無水テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）中、３−クロロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（０．７８３ｇ、５ミリモル）とエチル２−（トリフェニルホスホルアニリデン）プロピオネート（２．７２ｇ、７．５ミリモル）との混合物を、６０℃、窒素下で４時間加熱した。溶媒を真空中で除去し、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中４０％ＥｔＯＡｃ）によって精製し、エチル３−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルアクリレート（５１５）（１．１１ｇ、９５．２％）を白色固体として得た。
工程Ｂ：酢酸エチル（２０ｍＬ）中、アルケン（５１５）（０．４８１ｇ、２．０ミリモル）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（４８ｍｇ、１０％Ｄｅｇｕｓｓａ型）を添加した。水素のバルーンを添加し、反応物を排気し、水素で三回再充填した。反応物を水素バルーン下、室温で一夜攪拌し、次いでセライトのパッドを通じて濾過し、真空中で濃縮し、中間体エチル３−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパノエート（５１６Ａ）（０．４７０ｇ、９６．９％）を、白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値２４３．２〔Ｍ＋Ｈ〕＋
中間体１２
５−クロロ−７−（クロロメチル）−３Ｈ−スピロ〔ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン〕（５２２）
工程Ａ：アセトン（１０５ｍＬ）中、エチル２−ブロモ−４−クロロフェノール（１０．９ｇ、５２．５ミリモル）の溶液に、炭酸カリウム（１４．５ｇ、１０５ミリモル）、続いて２−クロロシクロペンタノン（６．３ｍＬ、６３ミリモル）を添加した。混合物を１００℃で一夜環流し、次いでセライトを通じて濾過し、真空中で濃縮し、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、２−（２−ブロモ−４−クロロフェノキシ）シクロペンタノン（５１６Ｂ）（１０．８ｇ、７１．０％）を黄色油状物として得た。
工程Ｂ：無水テトラヒドロフラン（１２５ｍＬ）中、メチルトリフェニルホスホニウムブロミド（１６．０ｇ、４４．８ミリモル）の混合物に、０℃、窒素下で、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（５．０ｇ、４４．８ミリモル）を滴下で加えた。０℃で３０分間攪拌後、テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）中、２−（２−ブロモ−４−クロロフェノキシ）シクロペンタノン（５１６Ｂ）（１０．８ｇ、３７．３ミリモル）の混合物をゆっくりと添加した。得られた混合物を、室温、窒素下で３時間攪拌した。反応混合物を、水で反応停止させて、酢酸エチルで抽出した。有機相を、水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中５〜１０％ＥｔＯＡｃ）によって精製し、２−ブロモ−４−クロロ−１−（２−メチレンシクロペンチルオキシ）ベンゼン（５１７）（６．２ｇ、５８．２％）を無色油状物として得た。
工程Ｃ：２−ブロモ−４−クロロ−１−（２−メチレンシクロペンチルオキシ）ベンゼン（５１７）（６．２ｇ、２１．７ミリモル）を１５０℃で６時間加熱した。残渣を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中５〜１０％ＥｔＯＡｃ）によって精製し、２−ブロモ−４−クロロ−６−（シクロペンチルメチル）フェノール（５１８）（５．７ｇ、５３．０％）を、黄色油状物として得た。
工程Ｄ：トルエン（１００ｍＬ）中、２−ブロモ−４−クロロ−６−（シクロペンチルメチル）フェノール（５１８）（５．７ｇ、１９．８ミリモル）とＡｍｂｅｒｌｙｓｔ（登録商標）１５イオン交換樹脂（５．２ｇ）の混合物を、８０℃で３時間加熱した。続いて、Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ １５樹脂を濾過で除去し、濾液を真空中で濃縮して、７−ブロモ−５−クロロ−３Ｈ−スピロ〔ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン〕（５１９）（５．４ｇ、９４．９％）を黄色油状物として得た。
工程Ｅ：（５０９）の合成について記載されたものと同様な方法を用いて、５−クロロ−３Ｈ−スピロ〔ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン〕−７−カルボン酸（５２０）（１．０ｇ、４４．５％）を、灰白色固体として合成した。
工程Ｆ：（５１０）の合成について記載されたものと同様な方法を用いて、（５−クロロ−３Ｈ−スピロ〔ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン〕−７−イル）メタノール（５２１）（０．６４０ｇ、６７．８％）を、無色油状物として合成した。
工程Ｇ：（５１１）の合成について記載されたものと同様な方法を用いて、中間体５−クロロ−７−（クロロメチル）−３Ｈ−スピロ〔ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン〕（５２２）（０．６３０ｇ、９１．４％）を、黄色油状物として合成した。
中間体１３
７−（クロロメチル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ〔ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン〕（５２９）
（５２２）の合成で用いられたものと同様の反応経路を用いて、中間体７−（クロロメチル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ〔ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン〕（５２９）を合成した。
工程Ａ：２−（２−ブロモ−４−フルオロフェノキシ）シクロペンタノン（５２３）（１３．３ｇ、９２．７％）を黄色油状物として得た。
工程Ｂ：２−ブロモ−４−フルオロ−１−（２−メチレンシクロペンチルオキシ）ベンゼン（５２４）（９．７ｇ、７３．４％）を無色油状物として得た。
工程Ｃ：２−ブロモ−６−（シクロペンチルメチル）−４−フルオロフェノール（５２５）（８．２ｇ、６２．２％）を黄色油状物として得た。
工程Ｄ：７−ブロモ−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ〔ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン〕（５２６）（８．２ｇ、１００％）を黄色油状物として得た。
工程Ｅ：５−フルオロ−３Ｈ−スピロ〔ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン〕−７−カルボン酸（５２７）（１．７５ｇ、８６．６％）を灰白色固体として得た。
工程Ｆ：（５−フルオロ−３Ｈ−スピロ〔ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン〕−７−イル）メタノール（５２８）（０．６１０ｇ、３７．０％）を無色油状物として得た。
工程Ｇ：中間体７−（クロロメチル）−５−フルオロ−３Ｈ−スピロ〔ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン〕（５２９）（０．６１０ｇ、９２．３％）を黄色油状物として得た。
中間体１４
（Ｓ）−エチル２−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アセテート（５３３）
工程Ａ：キラル塩基（Ｓ）−１−フェニルエタンアミン（４．６ｍＬ、３５．７ミリモル）を、アセトン（１７０ｍＬ）中、２−（５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸（５３０）（７．０ｇ、３４．０ミリモル）の攪拌混合物にゆっくりと添加した。添加が完了した後に、アセトンの追加部分（１０ｍＬ）を添加し、攪拌を１時間続けた。沈殿物を濾過により回収し、アセトンで洗浄し、真空下で乾燥させた。固体をアセトン（１００ｍＬ）中に再懸濁させて、全ての固体が溶解するまで加温し、環流した。得られた反応混合物を、一夜かけて室温までゆっくりと冷やし、この間に沈殿物が形成した。懸濁液を０℃に冷却し、白色固体を回収し、濾過によって、冷アセトンで洗浄した。固体を１Ｎ−ＨＣｌ中に溶解し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、真空中で濃縮し、（Ｓ）−２−（５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸（５３１）（１．６５ｇ、２３．５％、９９．９％ｅｅ）を、油状物残渣として得た。
工程Ｂ：エタノール（５ｍＬ）中、（Ｓ）−２−（５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸（５３１）（１．６５ｇ、８．０ミリモル）とＨ２ＳＯ４（０．１１１ｍＬ、４．０ミリモル）の混合物を、１００℃で２時間環流した。溶媒を真空中で除去した。残渣を、酢酸エチル中に溶解し、水で洗浄した。有機相を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮して、（Ｓ）−エチル−２−（５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アセテート（５３２）（１．８ｇ、９６．０％）を油状物として得た。
工程Ｃ：（５１４）の合成について記載されたものと同様な方法を用いて、（Ｓ）−エチル２−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アセテート（５３３）（１．６ｇ、９４．５％）を油状物残渣として合成した。
中間体１５
（Ｓ）−エチル２−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アセテート（５３６）
（５３３）の合成について用いられたものと同様の反応経路を用いて、中間体（Ｓ）−エチル２−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アセテート（５３６）を合成した。
工程Ａ：（Ｒ）−２−（５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸（５３４）（２．６７ｇ、３８．１％、９２．０％ｅｅ純粋）を油状物残渣として得た。
工程Ｂ：（Ｒ）−エチル−２−（５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アセテート（２．９ｇ、９６．９％）（５３５）を油状物残渣として得た。
工程Ｃ：中間体（Ｒ）−エチル２−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アセテート（５３６）（１．７ｇ、６１．１％）を、油状物残渣とし得た。
中間体１６
エチル２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）シクロプロパンカルボキシレート（５３９）
工程Ａ：無水トルエン（１６５ｍＬ）中の３−フルオロ−４−メトキシベンゼンアルデヒド（５．１ｇ、３３．０ミリモル）と（カルボエトキシメチレン）トリフェニルホスホラン（１７．２ｇ、４９．５ミリモル）の混合物を、窒素下、１２０℃で４時間環流した。溶媒を真空中で除去し、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中１０〜２０％ＥｔＯＡｃ）によって精製し、（Ｅ）−エチル３−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）アクリレート（５３７）（６．５ｇ、８７．６％）を白色固体として得た。
工程Ｂ：エーテル（５０ｍＬ）中、Ｎ−メチル−Ｎ’−ニトロ−Ｎ−ニトロソグアニジン（ＴＣＩ−アメリカカタログ＃Ｍ０５２７、乾燥重量を基準として３．７ｇ、２５．０ミリモル）の混合物に、０℃で、２５％ＫＯＨ水溶液（２０ｍＬ）の冷溶液を添加した。２分間の攪拌後、得られたジアゾメタンの黄色エーテル溶液の一部をエーテル（２５ｍＬ）中、アルケン（５３７）の溶液に、０℃で添加した。酢酸パラジウム（ＩＩ)（０．１１２ｇ，０．５０ミリモル）の一部を添加し、次いで、ジアゾメタン溶液の追加部分を添加した。全てのジアゾメタン溶液及び酢酸パラジウム（ＩＩ)を添加するまで、このプロセスを続けた。得られた混合物を、０〜５℃で４時間攪拌し、酢酸（６滴）を添加し、いずれの過剰な試薬も反応停止させた。得られた混合物を、真空中で濃縮し、エチル２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）シクロプロパンカルボキシレート（５３８）（０．９９０ｇ、８３．０％）を黄色油状物として得た。
工程Ｃ：（５１４）の合成について記載されたものと同様の方法を用いて、中間体エチル２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）シクロプロパンカルボキシレート（５３９）（０．８５０ｇ、９１．１％）を無色油状物として得た。
中間体１７
エチル４−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルブタノエート（５４２）
工程Ａ：（５３７）の合成について記載されたものと同様の方法を用いて、エチル４−（４−メトキシフェニル）−３−メチルブト−２−エノエート（５４０）（４．５ｇ、６４．３％）を、無色油状物として合成した。
工程Ｂ：（５１３）の合成について記載されたものと同様の方法を用いて、エチル４−（４−メトキシフェニル）−３−メチルブタノエート（５４１）（２．０ｇ、９８．４％）を、無色油状物として合成した。
工程Ｃ：（５１４）の合成について記載されたものと同様の方法を用いて、エチル４−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルブタノエート（５４２）（０．８０ｇ、４２．５％）を、無色油状物として合成した。
中間体１８
７−（クロロメチル）−２，２−ジメチル−５−フェニル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（５４７）
工程Ａ：（５１６Ｂ）の合成について記載されたものと同様の方法を用いて、４−（２−メチルアリルオキシ）ビフェニル（５４３）（５．９ｇ、８９．５％）を、白色固体として合成した。
工程Ｂ：Ｎ−メチル−２−ピロリドン中、４−（２−メチルアリルオキシ）ビフェニル（５４３）（５．９ｇ、２６．４ミリモル）の混合物を、２１０℃で８時間マイクロ波処理した。残渣を酢酸エチル中に溶解し、水で洗浄した。有機相を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中５〜１０％ＥｔＯＡｃ）によって精製し、２，２−ジメチル−５−フェニル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（５４４）（３．６ｇ、６０．８％）を白色固体として得た。
工程Ｃ：ジクロロメタン（１５ｍＬ）中、２，２−ジメチル−５−フェニル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（５４４）（２．２４ｇ、１０．０ミリモル）の氷冷溶液に、四塩化チタン（２ｍＬ、１８ミリモル）をゆっくりと添加した。５分間の攪拌後に、ジクロロ（メトキシ）メタン（１ｍＬ、１１ミリモル）をゆっくりと加えた。得られた混合物を、０℃で３時間攪拌し、氷水でゆっくりと反応停止させた。生成物をジクロロメタンで抽出した。有機相を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中５〜１０％ＥｔＯＡｃ）によって精製し、２，２−ジメチル−５−フェニル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボアルデヒド（５４５）を得た。
工程Ｄ：メタノール（２０ｍＬ）中、２，２−ジメチル−５−フェニル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボアルデヒド（５４５）（１ｇ、３．９６ミリモル）の氷冷溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（１７９．９ｍｇ、４．７６ミリモル）を滴下により添加した。得られた混合物を０℃で３時間攪拌し、水でゆっくりと反応停止させた。生成物をジクロロメタンで抽出した。有機相を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃ）によって精製し、（２，２−ジメチル−５−フェニル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−）メタノール（５４６）を得た。
工程Ｅ：（５１１）の合成について記載されたものと同様の方法を用いて、中間体７−（クロロメチル）−２，２−ジメチル−５−フェニル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（５４７）を合成した。
中間体１９
６−クロロ−４−（クロロメチル）−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（５５２）
工程Ａ：ＤＭＦ（２００ｍＬ）中、メチル２−アミノ−３−メトキシベンゾエート（１０ｇ、５５ミリモル）の混合物に、Ｎ−クロロスクシンイミド（８．０８ｇ、６０．５ミリモル）を室温で添加し、得られた混合物を５０℃で２時間攪拌した。反応物を室温に冷やし、水（３００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせて、水（２×１００ｍＬ）、塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、クロマトグラフィーによって精製し、目的の生成物（５４８）を得た。
工程Ｂ：水（２５ｍＬ）中のメチル２−アミノ−５−クロロ−３−メトキシベンゾエート（５４８）（５．２ｇ、２４ミリモル）と濃硫酸（２．７ｍＬ）の混合物に、水（２５ｍＬ）中の亜硝酸ナトリウム（１．７ｇ、２４ミリモル）を室温で添加した。混合物を室温で３０分間攪拌し、濃臭化水素（１０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）中の臭化銅（５．２ｇ、３６ミリモル）の混合物に室温で添加した。混合物を室温で一夜攪拌し、セライトのパッドを通じて濾過し、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で濯いだ。有機相を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせて、水（２×１００ｍＬ）、塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、クロマトグラフィーによって精製し、目的の生成物（５４９）を得た。
工程Ｃ：メチル２−ブロモ−５−クロロ−３−メトキシベンゾエート（５４９）（１．１ｇ、４ミリモル）、４，４，５，５−テトラメチル−２−（２−メチルプロプ−１−エン−１−イル）−１，３，２−ジオキサボロラン（０．７２ｇ、４ミリモル）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１３８ｍｇ、０．１２ミリモル）、２Ｎ−炭酸ナトリウム水溶液（８ｍＬ）、メタノール（１０ｍＬ）、及びトルエン（６．０ｍＬ）の混合物を、圧力管中で１２０℃で一夜加熱した。酢酸エチルと水を添加し、相を分離した。水相を、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮した。粗化合物を、ヘキサン及びＥｔＯＡｃで溶出させる、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、目的の生成物（５５０）を得た。
工程Ｄ：ジクロロメタン（２０ｍＬ）中のメチル５−クロロ−３−メトキシ−２−（２−メチルプロプ−１−エン−１−イル）ベンゾエート（５５０）（０．６ｇ、２．３ミリモル）の溶液に、−７８℃で、三臭化ホウ素（０．６７ｍＬ、６．９ミリモル）を添加した。溶液を室温まで温めて、一夜攪拌した。反応を、メタノール（５ｍＬ）、続いて重炭酸ナトリウムの飽和溶液（５ｍＬ）で停止させた。有機相を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮した。粗化合物を、ヘキサン及びＥｔＯＡｃで溶出させる、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、目的の生成物（５５１）を得た。
工程Ｅ：化合物（５５２）を、（４）及び（５）の合成について記載されたものと同様な方法で調製された。
中間体２０
エチル２−（４−ヒドロキシベンジル）シクロプロパンカルボキシレート（５５６）
工程Ａ：ジクロロメタン（１４．５ｍＬ）中、ＤＭＳＯ（５．２ｍＬ、７２．６ミリモル）を、ジクロロメタン（８３ｍＬ）中、塩化オキザリル（３．１ｍＬ、３６．３ミリモル）の溶液に、窒素下−７０℃で添加した。５分間の攪拌の後に、ジクロロメタン（３３ｍＬ）中に溶解した２−（４−メトキシフェニル）エタノール（５．０ｇ、３３．０ミリモル）を、滴下で加えた（２０分間）。攪拌を更に２０分間続けて、トリエチルアミン（９．７ｍＬ、６９．３ミリモル）を添加し、反応混合物を攪拌し、１時間にわたって室温までゆっくりと温めた。反応混合物を水で希釈した。有機相を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮し、２−（４−メトキシフェニル）アセトアルデヒド（５５３）（２．２ｇ、４４．４％）を、油状物残渣として得た。
工程Ｂ：（５３７）の合成について記載されたものと同様な方法を用いて、（Ｅ）−エチル４−（４−メトキシベンジル）ブト−２−エノエート（５５４）（１．１ｇ、３８．２％）を、無色油状物として合成した。
工程Ｃ：（５３８）の合成について記載されたものと同様な方法を用いて、エチル２−（４−メトキシベンジル）シクロプロパンカルボキシレート（５５５）（１．２ｇ、９９．０％）を、無色油状物として合成した。
工程Ｄ：（５１４）の合成について記載されたものと同様な方法を用いて、エチル２−（４−ヒドロキシベンジル）シクロプロパンカルボキシレート（５５６）（０．９４５ｇ、８０．１％）を、無色油状物として合成した。
中間体２１
エチル２−（２−（４−ヒドロキシフェニル）シクロプロピル）アセテート（５６２）
工程Ａ：無水ＤＭＳＯ（６４ｍＬ）中、（２−カルボキシエチル）トリフェニルホスホニウムブロミド（２０．０ｇ、５４．０ミリモル）と４−メトキシベンズアルデヒド（６．５ｇ、５３．５ミリモル）の混合物を、無水テトラヒドロフラン（３２ｍＬ）中、鉱油中の６０％ＮａＨ（４．３ｇ、１０７ミリモル）の懸濁液にゆっくりと添加した。反応混合物を０℃で３０分間攪拌し、次いで４時間以上かけて室温まで温めた。反応混合物を、１Ｎ−ＨＣｌ（１５０ｍＬ）で反応停止させて、酢酸エチルで抽出した。有機相を水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中５０％ＥｔＯＡｃ）によって精製し、（Ｅ）−４−（４−メトキシフェニル）ブト−３−エン酸（５５７）（５．７ｇ、５５．０％）を黄色固体として得た。
工程Ｂ：ＤＭＦ（１５０ｍＬ）中、カルボン酸（５５７）（５．７ｇ、２９．５ミリモル）の混合物に、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（９．５ｇ、２９．５モル）を添加した。５分間の攪拌後に、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン．ＨＣｌ（２．９ｇ，２９．５ミリモル）、続いてＥｔ３Ｎ（８．２ｍＬ、５８．９ミリモル）を添加した。反応混合物を室温で３時間攪拌し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相を水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、真空中で濃縮した。残渣を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中４０％ＥｔＯＡｃ）によって精製し、（Ｅ）−Ｎ−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルブト−３−エナミド（５５８）（２．１ｇ、２９．６％）を、黄色固体として得た。
工程Ｃ：ヘキサン中のジエチル亜鉛の溶液（１Ｍ、１７．４ｍＬ、１７．４ミリモル）を、ジクロロメタン（２５ｍＬ）中、ヨードメタン（２．５ｍＬ、３４．９ミリモル）、ジメトキシエタン（１．８２ｍＬ）の混合物に−１５℃で添加した。２０分間の攪拌の後に、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の（Ｅ）−Ｎ−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルブト−３−エンアミド（５５８）（２．０ｇ、８．７ミリモル）の溶液を、反応混合物中に添加した。得られた混合物を２４時間以上かけて室温まで温めた。反応混合物を水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機相を水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、真空中で濃縮した。残渣を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中３０％ＥｔＯＡｃ）によって精製し、Ｎ−メトキシ−２−（２−（４−メトキシフェニル）シクロプロピル）−Ｎ−メチルアセトアミド（５５９）（１．８ｇ、８５．２％）を、黄色油状物として得た。
工程Ｄ：Ｎ−メトキシ−２−（２−（４−メトキシフェニル）シクロプロピル）−Ｎ−メチルアトアミド（５５９）（１．８ｇ、７．４ミリモル）、２．５Ｎ−ＮａＯＨ（１５ｍＬ）及びＥｔＯＨ（１５ｍＬ）の混合物を、６０℃で２４時間攪拌した。反応混合物を、ＨＣｌで酸性化させて、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、真空中で濃縮し２−（２−（４−メトキシフェニル）シクロプロピル）酢酸（５６０）（１．５ｇ、９６．１％）を、黄色固体として得た。
工程Ｅ：（５３２）の合成について記載されたものと同様な方法を用いて、エチル２−（２−（４−メトキシフェニル）シクロプロピル）アセテート（５６１）（１．２ｇ、７１．３％）を、無色油状物として合成した。
工程Ｆ：（５１４）の合成について記載されたものと同様な方法を用いて、中間体エチル２−（２−（４−ヒドロキシフェニル）シクロプロピル）アセテート（５６２）（０．４８８ｇ、４３．６％）を、無色油状物として合成した。
中間体２２
エチル３−（４−ヒドロキシ−２，６−ジメチルフェニル）プロパノエート（５６４）
工程Ａ：（５３７）の合成について記載されたものと同様な方法を用いて、（Ｅ）−エチル３−（４−ヒドロキシ−２，６−ジメチルフェニル）アクリレート（５６３）（３．４ｇ、１００％）を、白色固体として合成した。
工程Ｂ：（５１３）の合成について記載されたものと同様な方法を用いて、中間体エチル３−（４−ヒドロキシ−２，６−ジメチルフェニル）プロパノエート（５６４）（１．０ｇ、９７．８％）を、無色油状物として合成した。
中間体２３
エチル３−（４−ヒドロキシ−２，５−ジメチルフェニル）プロパノエート（５６７）
工程Ａ：（５３７）の合成について記載されたものと同様な方法を用いて、（Ｅ）−エチル３−（４−メトキシ−２，５−ジメチルフェニル）アクリレート（５６５）（３．２ｇ、９１．０％）を、白色固体として合成した。
工程Ｂ：（５１３）の合成について記載されたものと同様な方法を用いて、エチル３−（４−メトキシ−２，５−ジメチルフェニル）プロパノエート（５６６）（１．１ｇ、７２．７％）を、無色油状物として合成した。
工程Ｃ：（５１４）の合成について記載されたものと同様な方法を用いて、中間体エチル３−（４−ヒドロキシ−２，５−ジメチルフェニル）プロパノエート（５６７）（０．９７０ｇ、８９．１％）を、無色油状物として合成した。
中間体２４
エチル３−（４−ヒドロキシ−２，６−ジメチルフェニル）プロパノエート（５７０）
工程Ａ：（５３７）の合成について記載されたものと同様な方法を用いて、（Ｅ）−エチル３−（４−メトキシ−２，３−ジメチルフェニル）アクリレート（５６８）（３．２ｇ、９０．７％）を、白色固体として合成した。
工程Ｂ：（５１３）の合成について記載されたものと同様な方法を用いて、エチル３−（４−メトキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエート（５６９）（１．３ｇ、８６．０％）を、白色固体として合成した。
工程Ｃ：（５１４）の合成について記載されたものと同様な方法を用いて、中間体エチル３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチルフェニル）プロパノエート（５７０）（１．２ｇ、８９．３％）を、白色固体として合成した。
中間体２５
エチル２−（２−（２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）シクロプロピル）アセテート（５７６）
（５６２）の合成について用いられたものと同様な反応経路を用いて、中間体エチル２−（２−（２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）シクロプロピル）アセテート（５７６）を合成した。
工程Ａ：（Ｅ）−４−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）ブト−３−エン酸（５７１）（５．０ｇ、４７．４％）を、黄色油状物として得た。
工程Ｂ：（Ｅ）−４−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルブト−３−エンアミド（５７２）（３．４ｇ、５６．７％）を、黄色油状物として得た。
工程Ｃ：２−（２−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）シクロプロピル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド（５７３）（３．５ｇ、９６．７％）を、黄色油状物として得た。
工程Ｄ：２−（２−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）シクロプロピル）酢酸（５７４）（２．７ｇ、９２．４％）を、黄色油状物として得た。
工程Ｅ：エチル２−（２−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）シクロプロピル）アセテート（５７４）（１．９ｇ、６２．８％）を、黄色油状物として得た。
工程Ｆ：中間体エチル２−（２−（２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）シクロプロピル）アセテート（５７６）（１．４ｇ、７８．６％）を無色油状物として得た。
中間体２６
エチル３−（５−フルオロ−４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）プロパノエート（５７９）
工程Ａ：（５４５）の合成について記載されたものと同様の方法を用いて、５−フルオロ−４−ヒドロキシ−２−メチルベンズアルデヒド（５７７）（０．２４０ｇ、６．５％）を、白色固体として合成した。
工程Ｂ：（５３７）の合成について記載されたものと同様の方法を用いて、（Ｅ）−エチル３−（５−フルオロ−４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）アクリレート（５７８）（０．３３０ｇ、９４．５％）を、白色固体として合成した。
工程Ｃ：（５１３）の合成について記載されたものと同様の方法を用いて、エチル３−（５−フルオロ−４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）プロパノエート（５７９）（０．３２５ｇ、９７．６％）を、無色油状物として合成した。
中間体２７
エチル３−（５−フルオロ−４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）プロパノエート（５８５）
工程Ａ：（５１７）の合成について記載されたものと同様の方法を用いて、２−フルオロ−１−メトキシ−３−ビニルベンゼン（５８０）（３．５ｇ、８８．５％）を、無色油状物として合成した。
工程Ｂ：（５１３）の合成について記載されたものと同様の方法を用いて、１−エチル−２−フルオロ−３−メトキシベンゼン（５８１）（３．２ｇ、８９．７％）を、無色油状物として合成した。
工程Ｃ：（５４５）の合成について記載されたものと同様の方法を用いて、２−エチル−３−フルオロ−４−メトキシベンズアルデヒド（５８２）（２．７ｇ、７３．２％）を、無色油状物として合成した。
工程Ｄ：（５３７）の合成について記載されたものと同様の方法を用いて、（Ｅ）−エチル３−（２−エチル−３−フルオロ−４−メトキシフェニル）アクリレート（５８３）（１．３ｇ、８９．４％）を、白色固体として合成した。
工程Ｅ：（５１３）の合成について記載されたものと同様の方法を用いて、エチル３−（２−エチル−３−フルオロ−４−メトキシフェニル）プロパノエート（５８４）（１．３ｇ、９８．５％）を、無色油状物として合成した。
工程Ｆ：（５１４）の合成について記載されたものと同様の方法を用いて、中間体エチル３−（５−フルオロ−４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）プロパノエート（５８５）（１．２ｇ、９８．２％）を、無色油状物として合成した。
中間体２８
エチル３−（５−フルオロ−４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）プラパノエート（５８８）
（５６７）の合成について用いられたものと同様な反応経路を用いて、中間体エチル３−（５−フルオロ−４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）プラパノエート（５８８）を合成した。
工程Ａ：（Ｅ）−エチル３−（４−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アクリレート（５８６）（０．５４０ｇ、７８．３％）を、白色固体として得た。
工程Ｂ：エチル３−（４−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）プロパノエート（５８７）（０．５１０ｇ、９３．７％）を、油状物残渣として得た。
工程Ｃ：中間体エチル３−（４−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）プラパノエート（５８８）（０．２４３ｇ、５０．３％）を、油状物残渣として得た。
中間体２９
エチル３−（２−エチル−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート（５９４）
（５８５）の合成について用いられたものと同様な反応経路を用いて、中間体エチル３−（２−エチル−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート（５９４）
を合成した。
工程Ａ：１−フルオロ−２−メトキシ−４−ビニルベンゼン（５８９）（１．５ｇ、３０．３％）を、無色油状物として得た。
工程Ｂ：４−エチル−１−フルオロ−２−メトキシベンゼン（５９０）（１．１ｇ、７１．７％）を、無色油状物として得た。
工程Ｃ：２−エチル−５−フルオロ−４−メトキシベンズアルデヒド（５９１）（０．９８０ｇ、７６．１％）を、無色油状物として得た。
工程Ｄ：（Ｅ）−エチル３−（２−エチル−５−フルオロ−４−メトキシフェニル）アクリレート（５９２）（１．３ｇ、９６．５％）を、無色油状物として得た。
工程Ｅ：エチル３−（２−エチル−５−フルオロ−４−メトキシフェニル）プロパノエート（５９３）（１．３ｇ、９６．２％）を、無色油状物として得た。
工程Ｆ：中間体エチル３−（２−エチル−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート（５９４）（０．６１７ｇ、５１．４％）を、無色油状物として得た。
中間体３０
エチル３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−２−プロピルフェニル）プロパノエート（６００）
（５８５）の合成について用いられたものと同様な反応経路を用いて、中間体エチル３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−２−プロピルフェニル）プロパノエート（６００）
を合成した。
工程Ａ：（Ｅ）−２−フルオロ−１−メトキシ−３−（プロプ−１−エニル）ベンゼン（５９５）（１．４ｇ、３２．５％）を、無色油状物として得た。
工程Ｂ：２−フルオロ−１−メトキシ−３−プロピルベンゼン（５９６）（１．２ｇ、８３．０％）を、無色油状物として得た。
工程Ｃ：３−フルオロ−４−メトキシ−２−プロピルベンズアルデヒド（５９７）（１．０ｇ、７３．４％）を、無色油状物として得た。
工程Ｄ：（Ｅ）−エチル３−（３−フルオロ−４−メトキシ−２−プロピルフェニル）アクリレート（５９８）（１．２ｇ、８６．８％）を、無色油状物として得た。
工程Ｅ：エチル３−（３−フルオロ−４−メトキシ−２−プロピルフェニル）プロパノエート（５９９）（１．２ｇ、９５．９％）を、無色油状物として得た。
工程Ｆ：中間体エチル３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−２−プロピルフェニル）プロパノエート（６００）（１．１ｇ、９８．２％）を、無色油状物として得た。
中間体３１
エチル３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−２−ペンチルフェニル）プロパノエート（６０６）
（５８５）の合成について用いられたものと同様な反応経路を用いて、中間体エチル３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−２−ペンチルフェニル）プロパノエート（６０６）を合成した。
工程Ａ：（Ｅ）−２−フルオロ−１−メトキシ−３−（ペント−１−エニル）ベンゼン（６０１）（３．５ｇ、６９．３％）を、無色油状物として得た。
工程Ｂ：２−フルオロ−１−メトキシ−３−ペンチルベンゼン（６０２）（３．１ｇ、８８．２％）を、無色油状物として得た。
工程Ｃ：３−フルオロ−４−メトキシ−２−ペンチルベンズアルデヒド（６０３）（２．４ｇ、６７．９％）を、無色油状物として得た。
工程Ｄ：（Ｅ）−エチル３−（３−フルオロ−４−メトキシ−２−ペンチルフェニル）アクリレート（６０４）（２．９ｇ、８９．７％）を、白色固体として得た。
工程Ｅ：エチル３−（３−フルオロ−４−メトキシ−２−ペンチルフェニル）プロパノエート（６０５）（２．７ｇ、９４．４％）を、無色油状物として得た。
工程Ｆ：中間体エチル３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−２−ペンチルフェニル）プロパノエート（６０６）（２．５ｇ、９８．７％）を、無色油状物として得た。
中間体３２
エチル３−（２−エチル−３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパノエート（６０９）
工程Ａ：（５１５）の合成について記載されたものと同様の方法を用いて、（Ｅ）−エチル３−（２−エチル−３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−メチルアクリレート（６０７）（１．３ｇ、８９．４％）を、白色固体として合成した。
工程Ｂ：（５１３）の合成について記載されたものと同様の方法を用いて、エチル３−（２−エチル−３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−メチルプロパノエート（６０８）（１．３ｇ、９８．５％）を、無色油状物として合成した。
工程Ｃ：（５１４）の合成について記載されたものと同様の方法を用いて、中間体３−（２−エチル−３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパノエート（６０９）（１．２ｇ、９８．２％）を、無色油状物として合成した。
中間体３３
エチル３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−２−イソペンチルフェニル）プロパノエート（６１５）
（５８５）の合成について用いられたものと同様な反応経路を用いて、中間体エチル３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−２−イソペンチルフェニル）プロパノエート（６１５）を合成した。
工程Ａ：（Ｅ）−２−フルオロ−１−メトキシ−３−（３−メチルブト−１−エニル）ベンゼン（６１０）（３．５ｇ、８８．５％）を、無色油状物として得た。
工程Ｂ：２−フルオロ−１−イソペンチル−３−メトキシベンゼン（６１１）（３．２ｇ、８９．７％）を、無色油状物として得た。
工程Ｃ：３−フルオロ−２−イソペンチル−４−メトキシベンズアルデヒド（６１２）（２．８ｇ、７３．２％）を、無色油状物として得た。
工程Ｄ：（Ｅ）−エチル３−（３−フルオロ−２−イソペンチル−４−メトキシフェニル）アクリレート（６１３）（１．３ｇ、８９．４％）を、白色固体として得た。
工程Ｅ：エチル３−（３−フルオロ−２−イソペンチル−４−メトキシフェニル）プロパノエート（６１４）（１．３ｇ、９８．５％）を、無色油状物として得た。
工程Ｆ：中間体エチル３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−２−イソペンチルフェニル）プロパノエート（６１５）（１．２ｇ、９８．２％）を、無色油状物として得た。
中間体３４
エチル３−（２−ブチル−３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート（６２１）
（５８５）の合成について用いられたものと同様な反応経路を用いて、中間体エチル３−（２−ブチル−３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート（６２１）
を合成した。
工程Ａ：（Ｅ）−１−（ブト−１−エニル）−２−フルオロ−３−メトキシベンゼン（６１６）（４．５ｇ、９６．１％）を、無色油状物として得た。
工程Ｂ：１−ブチル−２−フルオロ−３−メトキシベンゼン（６１７）（４．２ｇ、９２．７％）を、無色油状物として得た。
工程Ｃ：２−ブチル−３−フルオロ−３−メトキシベンズアルデヒド（６１８）（３．４ｇ、６９．２％）を、無色油状物として得た。
工程Ｄ：（Ｅ）−エチル３−（２−ブチル−３−フルオロ−３−メトキシフェニル）アクリレート（６１９）（１．０ｇ、７６．７％）を、白色固体として得た。
工程Ｅ：エチル３−（２−ブチル−３−フルオロ−３−メトキシフェニル）プロパノエート（６２０）（１．０ｇ、９７．４％）を、無色油状物として得た。
工程Ｆ：中間体エチル３−（２−ブチル−３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート（６２１）（０．９３７ｇ、９７．７％）を、無色油状物として得た。
中間体３５
エチル３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２，２，３，３−テトラジュテリオプロパノエート（６２５）
工程Ａ：メタノール（６５ｍＬ）中、３−フルオロ−４−メトキシベンズアルデヒド（０．５８９ｇ、３．０ミリモル）、炭酸カリウム（１．８ｇ、１３，０ミリモル）の混合物に、室温で、ジメチル１−ジアゾ−２−オキソプロピルホスホネート（１．４ｇ、７．２ミリモル）をゆっくりと添加した。得られた混合物を室温で２時間攪拌し、飽和重炭酸ナトリウムで反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機相を、水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中１０％ＥｔＯＡｃ）によって精製し、４−エチニル−２−フルオロ−１−メトキシベンゼン（６２２）（０．７５０ｇ、７６．９％）を、無色油状物として得た。
工程Ｂ：テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中、ジイソプロピルアミン（０．２６２ｍＬ、１．８７ミリモル）の混合物に、窒素下、−７８℃で、ｎ−ブチルリチウムの溶液（１．１７ｍＬ、１．８７ミリモル、ヘキサン中１．６Ｍ）をゆっくりと添加した。３０分間の攪拌の後に、テトラヒドロフラン（１ｍＬ）中、４−エチニル−２−フルオロ−１−メトキシベンゼン（６２２）（０．１８０ｇ、０．９４ミリモル）の溶液を、反応混合物にゆっくりと添加した。混合物を１時間以上かけて０℃に到達させて、エチルクロロホルメート（０．１３４ｍＬ、１．４ミリモル）を添加した。得られた混合物を室温で１２時間攪拌し、飽和塩化アンモニウムで反応停止させて、エチルエーテルで抽出した。有機相を、水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中５〜１０％ＥｔＯＡｃ）によって精製し、エチル３−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）プロピオレート（６２３）（０．０７０ｇ、６．３％）を無色油状物として得た。
工程Ｃ：（５１３）の合成について記載されたものと同様の方法（Ｄ２バルーンを用いたことを除いて）を用いて、重水素化エチル３−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）プロパノエート（６２４）（０．０５０ｇ、６８．９％）を、無色油状物として合成した。
工程Ｄ：（５１４）の合成について記載されたものと同様の方法を用いて、中間体の重水素化エチル３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート（６２５）（０．０４３ｇ、９２．１％）を、無色油状物として合成した。
中間体３６
エチル３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−２−プロピルフェニル）−２，２，３，３−テトラジュテリオプロパノエート（６２９）
工程Ａ：テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中、ジイソプロピルアミン（０．８４１ｍＬ、６．０ミリモル）の溶液に、窒素下、−７８℃で、ｎ−ブチルリチウムの溶液（３．７５ｍＬ、６．０ミリモル、ヘキサン中１．６Ｍ）をゆっくりと添加した。３０分間の攪拌の後に、ＴＭＳ−ジアゾメタンの溶液（３．０ｍＬ、６．０ミリモル、ヘキサン中２Ｍ）を、反応混合物にゆっくりと添加した。混合物を３０分間攪拌し、次いでテトラヒドロフラン（３ｍＬ）中、３−フルオロ−４−メトキシ−２−プロピルベンズアルデヒド（５９７）（０．５８９ｇ、３．０ミリモル）の溶液を添加した。得られた混合物を室温で１２時間攪拌し、飽和塩化アンモニウムで反応停止させて、エチルエーテルで抽出した。有機相を、水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中１０％ＥｔＯＡｃ）によって精製し、１−エチニル−３−フルオロ−４−メトキシ−２−プロピルベンゼン（６２６）（０．１８０ｇ、３１．２％）を無色油状物として得た。
工程Ｂ：（６２３）の合成について記載されたものと同様の方法を用いて、エチル−３−（３−フルオロ−４−メトキシ−２−プロピルフェニル）プロピオレート（６２７）（０．１４０ｇ、５６．６％）を、無色油状物として合成した。
工程Ｃ：（５１３）の合成について記載されたものと同様の方法（Ｄ２バルーンを用いたことを除いて）を用いて、重水素化エチル３−（３−フルオロ−４−メトキシ−２−プロピルフェニル）プロパノエート（６２８）（０．０８５ｇ、５８．９％）を、無色油状物として合成した。
工程Ｄ：（５１４）の合成について記載されたものと同様の方法を用いて、中間体の重水素化エチル３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−２−プロピルフェニル）プロパノエート（６２９）（０．０７８ｇ、９６．６％）を、無色油状物として合成した。
中間体３７
エチル３−（２−エチル−３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２，２，３，３−テトラジュウテリオプロパノエート（６３３）
（６２５）の合成について用いられたものと同様の反応経路を用いて、中間体（６３３）を合成した。
工程Ａ：（６２２）の合成について記載されたものと同様の方法を用いて、２−エチル−１−エチニル−３−フルオロ−４−メトキシベンゼン（６３０）（０．３９０ｇ、７２．９％）を、無色油状物として合成した。
工程Ｂ：３−（２−エチル−３−フルオロ−４−メトキシフェニル）プロピオレート（６３１）（０．１００ｇ、１８．３％）を、無色油状物として得た。
工程Ｃ：重水素化エチル３−（２−エチル−３−フルオロ−４−メトキシフェニル）プロパノエート（６３２）（０．０８０ｇ、７７．５％）を、無色油状物として得た。
工程Ｄ：中間体の重水素化エチル３−（２−エチル−３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート（６３３）（０．０６２ｇ、８２．０％）を、無色油状物として得た。
中間体３８
エチル３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）プロパノエート（６３７）
工程Ａ：（５４５）の合成について記載されたものと同様の方法を用いて、３−フルオロ−４−メトキシ−２−メチルベンズアルデヒド（６３４）（０．９１０ｇ、７３．１％）を、白色粉末として合成した。
工程Ｂ：（５３７）の合成について記載されたものと同様の方法を用いて、（Ｅ）−エチル３−（３−フルオロ−４−メトキシ−２−メチルフェニル）アクリレート（６３５）（１．２ｇ、９０．８％）を、白色粉末として合成した。
工程Ｃ：（５１３）の合成について記載されたものと同様の方法を用いて、エチル３−（３−フルオロ−４−メトキシ−２−メチルフェニル）プロパノエート（６３６）（１．２ｇ、９７．８％）を、無色油状物として合成した。
工程Ｄ：（５１４）の合成について記載されたものと同様の方法を用いて、中間体エチル３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）プロパノエート（６３７）
（１．０ｇ、９５．１％）を、無色油状物として合成した。
中間体３９
エチル３−（３−エチル−４−ヒドロキシフェニル）プロパノート（６４１）
工程Ａ：（５４５）の合成について記載されたものと同様の方法を用いて、３−エチル−４−メトキシベンズアルデヒド（６３８）（０．６９０ｇ、８９．４％）を、黄色油状物として合成した。
工程Ｂ：（５３７）の合成について記載されたものと同様の方法を用いて、（Ｅ）−エチル３−（３−エチル−４−メトキシフェニル）アクリレート（６３９）（０．４４０ｇ、１００％）を、無色油状物として合成した。
工程Ｃ：（５１３）の合成について記載されたものと同様の方法を用いて、エチル３−（３−エチル−４−メトキシフェニル）プロパノエート（６４０）（０．３６０ｇ、９１．１％）を、無色油状物として合成した。
工程Ｄ：（５１４）の合成について記載されたものと同様の方法を用いて、中間体エチル３−（３−エチル−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート（６４１）（０．３１６ｇ、９３．６％）を、無色油状物として合成した。
中間体４０
エチル３−（３−エチル−４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパノエート（６４４）
工程Ａ：（５１５）の合成について記載されたものと同様の方法を用いて、（Ｅ）−エチル３−（３−エチル−４−メトキシフェニル）−２−メチルアクリレート（６４２）（０．４６０ｇ、９９．０％）を、白色粉末として合成した。
工程Ｂ：（５１３）の合成について記載されたものと同様の方法を用いて、エチル３−（３−エチル−４−メトキシフェニル）−２−メチルプロパノエート（６４３）（０．４００ｇ、８６．３％）を、無色油状物として合成した。
工程Ｃ：（５１４）の合成について記載されたものと同様の方法を用いて、中間体エチル３−（３−エチル−４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパノエート（６４４）（０．３４３ｇ、９０．７％）を、無色油状物として合成した。
中間体４１
エチル３−（４−アミノフェニル）−２−メチルプロパノエート（６４６）
工程Ａ：テトラヒドロフラン（１３０ｍＬ）中、４−ニトロベンズアルデヒド（２ｇ、１３．２ミリモル）及び（１−エトキシカルボニルエチリデン）トリフェニルホスホラン（４．８０ｇ、１３．２ミリモル）の溶液を、２４時間環流した。反応物を真空中で濃縮し、ヘキサン及びＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、（Ｅ）−エチル２−メチル−３−（４−ニトロフェニル）アクリレート（６４５）を得た。
工程Ｂ：エタノール（１００ｍＬ）中、（Ｅ）−エチル２−メチル−３−（４−ニトロフェニル）アクリレート（６４５）（２．４９ｇ、１０．６ミリモル）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（２５０ｍｇ、１０％Ｄｅｇｕｓｓａ型）を添加した。水素ガスのバルーンを添加し、反応物を排気し、水素で三回、再充填した。反応物を室温で一夜攪拌し、セライトのパッドを通じて濾過し、真空中で濃縮して、エチル３−（４−アミノフェニル）−２−メチルプロパノエート（６４６）を得た。
中間体４２
４−（２−（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）エチル）フェノール（６５０）
工程Ａ：７−（クロロメチル）−５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（６４７）（１ｇ、４．６６ミリモル）、トリフェニルホスフィン（１．２２ｇ、４．６６ミリモル）及びトルエン（４６ｍＬ）を、４８時間加熱環流した。反応物を濾過し、固体をジエチルエーテルで洗浄し、（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン−７−イル）メチル）トリフェニルホスホニウムクロリド（６４８）を得た。
工程Ｂ：室温の無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロフラン−７−イル）メチル）トリフェニルホスホニウムクロリド（６４８）（５００ｍｇ、１．０９ミリモル）の溶液に、ｎ−ブチルリチウム（０．６７ｍＬ、１．３１ミリモル、ヘキサン中２Ｍ）を添加した。１０分間の攪拌後、４−（ベンジルオキシ）ベンズアルデヒド（２３１ｍｇ、１．０９ミリモル）を添加し、更に３時間攪拌した。反応を水で停止させて、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、減圧下で濃縮した。粗化合物を、ヘキサン及びＥｔＯＡｃ（２０％）で溶出させるシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、７−（４−ベンジルオキシ）スチリル）−５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフランを、シス／トランス混合物（６４９）として得た。
工程Ｃ：エタノール（６ｍＬ）中、７−（４−ベンジルオキシ）スチリル）−５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（６４９）（２０７．７ｍｇ、０．５８３ミリモル）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（２０ｍｇ、１０％Ｄｅｇｕｓｓａ型）を添加した。水素ガスのバルーンを添加し、反応物を排気し、水素で三回、再充填した。反応物を室温で一夜攪拌し、セライトのパッドを通じて濾過し、真空中で濃縮して、４−（２−（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）エチル）フェノール（６５０）を得た。
中間体４３
エチル３−（５−ヒドロキシ−〔１，１’−ビフェニル〕−２−イル）プロパノエート（６５３）
工程Ａ：２−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（３５０ｍｇ、１．７４ミリモル）、フェニルホウ素酸（２３３．５ｍｇ、１．９２ミリモル）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（６０ｍｇ、０．０５２ミリモル）、飽和重炭酸ナトリウム（６．０ｍＬ）、メタノール（１５ｍＬ）、及びトルエン（６．０ｍＬ）の混合物を、圧力管内で１２０℃で一夜加熱した。酢酸エチルと水を添加し、相分離させた。水相を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮した。粗化合物を、ヘキサン及びＥｔＯＡｃ（３０％）で溶出させるシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、５−ヒドロキシ−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボアルデヒド（６５１）を得た。
工程Ｂ：トルエン（１５ｍＬ）中、５−ヒドロキシ−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボアルデヒド（６５１）（２９２ｍｇ、１．４７ミリモル）及び（カルボキシメチレン）−トリフェニルホスホラン（５６４．５ｍｇ、１．６２ミリモル）の溶液を、２４時間環流した。反応物を、真空中で濃縮し、ヘキサン及びＥｔＯＡｃ（３０％）で溶出させるシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、（Ｅ）−エチル３−（５−ヒドロキシ−〔１，１’−ビフェニル〕−２−イル）アクリレート（６５２）を得た。
工程Ｃ：エタノール（６ｍＬ）中、（Ｅ）−エチル３−（５−ヒドロキシ−〔１，１’−ビフェニル〕−２−イル）アクリレート（６５２）（４２０ｍｇ、１．５７ミリモル）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（４２ｍｇ、１０％Ｄｅｇｕｓｓａ型）を添加した。水素ガスのバルーンを添加し、反応物を排気し、水素で三回、再充填した。反応物を室温で一夜攪拌し、セライトのパッドを通じて濾過し、真空中で濃縮して、エチル３−（５−ヒドロキシ−〔１，１’−ビフェニル〕−２−イル）プロパノエート（６５３）を得た。
中間体４４
５−クロロ−７−（クロロメチル）−２，２−ジメチルベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（６５７）
工程Ａ：５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボン酸（６５４）（２．３９ｇ、１０．５ミリモル）、過硫酸カリウム（８．５５ｇ、３１．６ミリモル）、硫酸銅５水和物（２．６２ｇ、１０．５ミリモル）、及びアセトニトリル／水（１：１）（９０ｍＬ）の溶液を、１時間環流した。酢酸エチルと水を添加し、相を分離させた。水相を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮し、５−クロロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボン酸（６５５）を黄色固体として得た。
工程Ｂ：テトラヒドロフラン（５６ｍＬ）中、５−クロロ−２，２−ジメチル−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボン酸（６５５）（２．６７ｇ、１１．１ミリモル）の溶液に、ＢＨ３・テトラヒドロフラン（１１．１ｍＬ、１１．１ミリモル）を滴下で加え、一夜攪拌した。反応を水とメタノールで停止し、次いで酢酸エチルで抽出した。有機相を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、次いで硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮した。粗化合物を、ヘキサン及びＥｔＯＡｃ（５０％）で溶出させるシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、５−クロロ−７−（ヒドロキシメチル）−２，２−ジメチルベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（６５６）（２７８ｍｇ）を得た。飽和重炭酸ナトリウム相を酸性化し、出発酸（６５５）（１．６８ｇ）を回収した。
工程Ｃ：ニートな塩化チオニル（５ｍＬ）中、５−クロロ−７−（ヒドロキシメチル）−２，２−ジメチルベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（６５６）（２７８ｍｇ、１．２３ミリモル）の溶液を、室温で４８時間攪拌した。反応物を濃縮し、５−クロロ−７−（クロロメチル）−２，２−ジメチルベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（６５７）を、褐色／灰いろ固体として得た。
中間体４５
７−（ブロモメチル）−５−フルオロ−２，２−ジメチルベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（６６０）
工程Ａ：４−フルオロ−２−メチルフェノール（１０ｇ、７９．２８ミリモル）、エチル２−ブロモイソブチレート（２３．２ｍＬ、１５８．６ミリモル）、炭酸カリウム（２１．９ｇ、１５８．６ミリモル）、及びＤＭＳＯ（８０ｍＬ）の溶液を、室温で７２時間攪拌した。水と酢酸エチルを添加し、相を分離させた。水相を、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機相を、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮した。粗化合物を、ヘキサン及びＥｔＯＡｃ（２０％）で溶出させるシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、エチル２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−２−メチルプロパノエートを得た。テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）及びメタノール（１０ｍＬ）中、エチル２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−２−メチルプロパノエート（１３．３ｇ、５５．４４ミリモル）の溶液に、水（４０ｍＬ）中のＮａＯＨ（６．６６ｇ，１６６．３２ミリモル）を添加し、一夜攪拌した。揮発物を真空中で除去し、濃ＨＣｌで酸性化した。乳白色溶液を、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮して、２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−２−メチルプロピオン酸（６５８）を黄色固体として得た。
工程Ｂ：テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中の２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−２−メチルプロピオン酸（６５８）（５ｇ、２３．６ミリモル）の溶液に、０℃で、ｃａｔ．ＤＭＦ及び塩化オキサリル（２．５ｍＬ、２８．３ミリモル）を添加した。反応混合物を室温まで温めて、１時間攪拌し、真空中で濃縮した。油状物をジクロロメタン（５０ｍL）中に溶解し、−７８℃に冷却し、ＡｌＣｌ３（７．６ｇ、５６．６ミリモル）を添加した。反応物を室温まで一夜で温めた。氷水を添加し、ジクロロメタンを真空中で除去した。水相を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出し、飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮した。粗化合物を、ヘキサン及びＥｔＯＡｃ（２０％）で溶出させるシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、５−フルオロ−２，２，７−トリメチルベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（６５９）を得た。
工程Ｃ：得られた５−フルオロ−２，２，７−トリメチルベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（６５９）（１００ｍｇ、０．５１５ミリモル）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１００．８ｍｇ、０．５６７ミリモル）、塩化ベンゾイル（１．２ｍｇ、０．００５ミリモル）及び四塩化炭素（２ｍＬ）の溶液を一夜加熱環流した。飽和重炭酸ナトリウムを添加し、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮した。粗化合物を、ヘキサン及びＥｔＯＡｃ（５％）で溶出させるシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、７−（ブロモメチル）−５−フルオロ−２，２−ジメチルベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（６６０）を得た。
中間体４６
エチル３−（５−フルオロ−４−ヒドロキシ−２−プロピルフェニル）プロパノエート（６６６）
工程Ａ〜Ｆ：（５８５）の合成について記載されたものと同様な方法で、化合物（６６６）を調製した。
中間体４７
５−ブロモ−７−（クロロメチル）−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（６７０）
工程Ａ：滴下漏斗を用いて、酢酸（６ｍＬ）中、ブロミン（０．８ｍＬ、１５．６ミリモル）を、酢酸中、２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボン酸（１ｇ、５．２０ミリモル）の溶液に、０℃で添加した。反応物を室温まで温めて、一夜攪拌した。全ての赤色が消えるまで、亜硫酸ナトリウムの２Ｍ溶液を添加した。揮発物質を真空中で除去し、ジクロロメタンを添加し、相を分離した。有機相を水及び塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮して、５−ブロモ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボン酸（６６７）を得た。
工程Ｂ：塩化チオニル（０．６ｍＬ、８．１２ミリモル）を、メタノール（４１ｍＬ）中、５−ブロモ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボン酸（６６７）（１．１ｇ、４．０６ミリモル）の溶液に添加した。３時間の攪拌の後に、溶媒を真空中で除去し、メチル５−ブロモ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキシレート（６６８）を得た。
工程Ｃ：テトラヒドロフラン（１６ｍＬ）中、メチル５−ブロモ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキシレート（６６８）（４６６ｍｇ、１．６３ミリモル）の溶液に、０℃で、ＬＡＨ（１ｍＬ、１．９６ミリモル）を添加した。反応物を０℃で１時間攪拌し、０．２ｍＬの水、０．２ｍＬの１５％−ＮａＯＨ及び０．６ｍＬの水で反応停止させた。反応物を室温まで温めて、ジエチルエーテルで希釈した。硫酸マグネシウムを添加し、溶液を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、溶媒を真空中で除去して、（５−ブロモ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メタノール（６６９）を得た。
工程Ｄ：ジクロロメタン（１５ｍＬ）中、（５−ブロモ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メタノール（６６９）（３９０ｍｇ、１．５１ミリモル）の溶液に、塩化チオニル（０．５６ｍＬ、７．５８ミリモル）を添加した。反応物を室温で２時間攪拌し、次いで濃縮して、５−ブロモ−７−（クロロメチル）−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（６７０）を得た。
中間体４８
エチル３−（３−（（ジメチルアミノ）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパノエート（６７３）
工程Ａ：（５１５）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（６７１）を調製した。
工程Ａ：（５１３）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（６７２）を調製した。
工程Ｃ：トルエン（７ｍＬ）中、エチル３−（４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパノエート（６７２）（１５０ｍｇ、０．７２ミリモル）、炭酸カリウム（１４９．３ｍｇ、１．０８ミリモル）の溶液に、ヨウ化Ｎ，Ｎ−ジメチルメチリデンアンモニウム（１７３．２ｍｇ、０．９４ミリモル）を添加し、７２時間攪拌した。水を塩化し、反応物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮した。粗化合物を、ヘキサン及びＥｔＯＡｃ（５０％）で溶出させるシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、エチル３−（３−（（ジメチルアミノ）メチル）−４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパノエート（６７３）を得た。
中間体４９
（２，２−ジメチル−５−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メタノール（６７８）
工程Ａ：トリフルオロ酢酸（７ｍＬ）中、エチル２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキシレート（１ｇ、４．５４ミリモル）の溶液に、０℃で硝酸（１．３６ｍＬ）をゆっくりと添加した。反応物を０℃で１時間、次いで室温で３０分間攪拌した。反応物を氷に添加して、得られた固体を濾過により回収し、水で洗浄して、エチル２，２−ジメチル−５−ニトロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキシレート（６７４）を、黄色固体（１．０２ｇ、８３％）として得た。
工程Ｂ：エタノール（４０ｍＬ）中、エチル２，２−ジメチル−５−ニトロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキシレート（６７４）（１．０２ｇ、３．８４ミリモル）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ、１０％Ｄｅｇｕｓｓａ型）を添加した。水素ガスのバルーンを添加し、反応物を排気させて、水素で三回、再充填した。反応物を室温で一夜攪拌し、セライトのパッドを通じて濾過し、真空中で濃縮して、エチル５−アミノ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキシレート（６７５）（８９９ｍｇ、９９％）を得た。
工程Ｃ：エチル５−アミノ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキシレート（６７５）（３００ｍｇ、１．２８ミリモル）、オルトギ酸トリエチル（０．４２ｍＬ、２．５５ミリモル）、アジドナトリウム（１２４．８ｍｇ、１．９２ミリモル）、及び酢酸（１２ｍＬ）の溶液を、１００℃で２時間加熱した。反応物を室温に冷却し、水を添加した。水相を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮した。粗化合物を、ヘキサン及びＥｔＯＡｃ（５０％）で溶出させるシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、エチル２，２−ジメチル−５−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキシレート（６７６）（１８４ｍｇ、５０％）を得た。
工程Ｄ：エチル２，２−ジメチル−５−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキシレート（６７６）（１８２ｍｇ、０．６３１ミリモル）、水酸化リチウム（１０６ｍｇ、２．５３ミリモル）、メタノール（１ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１ｍＬ）、及び水（４ｍＬ）の溶液を、５０℃で１時間加熱した。揮発物質を真空中で除去し、２Ｎ−ＨＣｌを添加した。白色固体を、水で洗浄しながらの濾過によって回収し、２，２−ジメチル−５−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボン酸（６７７）（１３６ｍｇ、８３％）を得た。
工程Ｅ：２，２−ジメチル−５−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボン酸（６７７）（１３５ｍｇ、０．５１９ミリモル）、Ｎ−メチルモルホリン（５７μＬ、０．５１９ミリモル）、及びテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の溶液に、０℃でイソブチルクロロホルメート（６８μＬ、０．５１９ミリモル）を添加し、２時間攪拌した。水（３ｍＬ）中、水素化ホウ素ナトリウム（５８．９ｍｇ、１．５６ミリモル）を添加し、１時間攪拌し、室温で更に１時間攪拌した。反応物を真空中で濃縮し、水を添加した。水相を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮した。粗化合物を、ヘキサン及びＥｔＯＡｃ（６０％）で溶出させるシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、（２，２−ジメチル−５−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メタノール（６７８）（７７．８ｍｇ、６１％）を得た。
中間体５０
エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−エトキシプロパノエート（６８１）
工程Ａ：クロロホルム（３０ｍＬ）中、２−クロロ−２−エトキシ酢酸エチルエステル（１０ｇ、６０ミリモル）の溶液に、トリフェニルホスフィン（１５．７ｇ、６０ミリモル）を添加し、室温で一夜攪拌した。溶媒を真空中で除去し、ジエチルエーテルを添加した。溶媒を再度除去し、高真空中で乾燥させて、（１，２−ジエトキシ−２−オキソエチル）トリフェニルホスホニウムクロリド（２１ｇ、８２％収率）（６７９）を、泡状固体として得た。
工程Ｂ：テトラヒドロフラン（５６ｍＬ）中、（１，２−ジエトキシ−２−オキソエチル）トリフェニルホスホニウムクロリド（６７９）（１．６１ｇ、３．７６ミリモル）の溶液に、ＤＢＵ（０．６７ｍＬ、４．５１ミリモル）を添加し、反応物を室温で１０分間攪拌した。４−（ベンジルオキシ）−３，５−ジフルオロベンズアルデヒド（１．４０ｇ、５．６４ミリモル）を一部分で加え、反応物を室温で１８時間攪拌した。溶媒を真空中で除去し、ジエチルエーテルを添加し、固体を濾過した。濾液を真空中で濃縮し、残渣油状物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜３０％ＥｔＯＡｃ）によって精製し、（Ｚ）−エチル３−（４−（ベンジルオキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−エトキシアクリレート（６８０）を得た。
工程Ｃ：エタノール（２５ｍＬ）中、（Ｚ）−エチル３−（４−（ベンジルオキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−エトキシアクリレート（６８０）（１．３ｇ、３．５９ミリモル）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１４０ｍｇ、１０％Ｄｅｇｕｓｓａ型）を添加した。水素ガスのバルーンを添加し、反応物を排気させて、水素で三回、再充填した。反応物を室温で一夜攪拌し、セライトのパッドを通じて濾過し、真空中で濃縮して、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−エトキシプロパノエート（０．８１ｇ）（６８１）を得た。
中間体５１
エチル２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェノキシ）アセテート（６８２）
アセトニトリル（５０ｍＬ）中、２−メチルベンゼン−１，４−ジオール（５ｇ、４０．２ミリモル）、エチル２−ブロモアセテート（１．１当量）、及び炭酸カリウム（２当量）の混合物を８０℃で１８時間加熱した。反応物を室温に冷やし、アセトニトリルを真空中で除去した。水を添加し、粗残渣を酢酸エチルで抽出した。有機相を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中、０〜１００％ＥｔＯＡｃ）によって精製し、エチル２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェノキシ）アセテート（６８２）を桃色固体として得た。
中間体５２
エチル２−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェノキシ）アセテート（６８５）
工程Ａ：アセトニトリル（２００ｍＬ）中、１−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）エタノン（５ｇ、３３．３ミリモル）、エチル２−ブロモ酢酸（１．１当量）、及び炭酸セシウム（２当量）の混合物を、室温で一夜攪拌した。アセトニトリルを真空中で除去し、粗油状物を酢酸エチル（５０ｍＬ）中に溶解し、１Ｍ−ＨＣｌ（２×５０ｍＬ）、水（２×５０ｍＬ）、及び塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、真空中で濃縮し、エチル２−（４−アセチル−２−メチルフェノキシ）アセテート（６８３）を得た。
工程Ｂ：ジクロロメタン（１６０ｍＬ）中、エチル２−（４−アセチル−２−メチルフェノキシ）アセテート（６８３）（８．７８ｇ、３７ミリモル）、ｍＣＰＢＡ（２当量）、及びｐ−ＴｓＯＨ１水和物（０．１５当量）の溶液を、４０℃で一夜加熱した。反応物を室温に冷やし、１Ｍ−ＫＩ（２×２００ｍＬ）、５％ＮａＨＳＯ３（２×１５０ｍＬ）、及び水（２００ｍＬ）で洗浄した。有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮した。粗物質を、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中、０〜１００％ＥｔＯＡｃ）によって精製し、エチル２−（４−アセトキシ−２−メチルフェノキシ）アセテート（６８４）（７２％）を得た。
工程Ｃ：乾燥メタノール（１５０ｍＬ）中、エチル２−（４−アセトキシ−２−メチルフェノキシ）アセテート（６８４）（６．７９ｇ、２７ミリモル）の溶液に、ナトリウムメトキシド（１．１当量）を添加し、反応物をＮ２下、室温で３時間攪拌した。反応を、１Ｍ−ＨＣｌで止めて、揮発物質を真空中で除去した。油状物を、酢酸エチル（１００ｍＬ）中に溶解させて、水（２×１００ｍＬ）、及び塩水（１００ｍＬ）で洗浄した。有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮して、エチル２−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェノキシ）アセテート（６８５）を、白色固体（７７％）として得た。
中間体５３
エチル２−（４−ヒドロキシフェノキシ）アセテート（６８８）
工程Ａ〜Ｃ：（６８５）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（６８８）を調製した。
中間体５４
５−クロロ−７−（クロロメチル）−２，３，３−トリメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（６９３）
工程Ａ〜Ｅ：（５）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（６９３）を調製した。
中間体５５
メチル３−（４−ヒドロキシフェニル）−４−メチルペンタノエート（６９５）
工程Ａ〜Ｂ：（１１）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（６９５）を調製した。
中間体５６
メチル５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−カルボキシレート（６９７）
工程Ａ：酢酸（０．６４Ｍ）中、メチル５−メトキシ−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−カルボキシレート（５．５ｇ、２５ミリモル）と過塩素酸（１４．９Ｍ）の混合物を、圧力容器中に懸濁させて、水素雰囲気下（３０ｐｓｉ）で４時間振盪した。混合物をセライトのパッドを通じて濾過し、クロロホルムで洗浄した。ｐＨが中性になるまで、有機相を水（５×）で洗浄し、続いて塩水で洗浄した。有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮した。粗物質を、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中、０〜１００％ＥｔＯＡｃ）によって精製し、メチル５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１ｈ−インデン−２−カルボキシレート（６９６）（４６％）を得た。
工程Ｂ：−７８℃に冷却した、無水ジクロロメタン（４０ｍＬ）中、メチル５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１ｈ−インデン−２−カルボキシレート（６９６）（２．３５ｇ、１１．４ミリモル）の溶液に、三臭化ホウ素（１．５当量）を添加した。反応物を−７８℃で３０分間、０℃で２時間、次いで室温で一夜攪拌した。反応混合物を０℃に冷却し、メタノールでゆっくりと反応停止させた。１５分間の攪拌の後に、飽和重炭酸ナトリウム溶液を、混合物にゆっくりと添加し、０℃で３０分間攪拌させた。酢酸エチルを添加し、相を分離した。水相を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮し、メチル５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−カルボキシレート（６９７）を得た。
中間体５７
エチル３−（４−ヒドロキシ−２−イソプロピルフェニル）プロパノエート（７００）
工程Ａ：アセトン（４０ｍＬ）中、４−（ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（１ｇ、４．３８モル）、２−ヨードプロパン（１．２当量）及び炭酸カリウム（２．５当量）の混合物を、一夜環流した。反応物を室温に冷やし、セライトプラグを通じて濾過し、濃縮乾燥させた。粗物質を酢酸エチル及びヘキサンで溶出するフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、４−（ベンジルオキシ）−２−イソプロポキシベンズアルデヒド（６９８）を得た。
工程Ｂ；トルエン中、４−（ベンジルオキシ）−２−イソプロポキシベンズアルデヒド（６９８）（４８０ｍｇ、１．７７６ミリモル）と（カルボエトキシメチレン）トリフェニルホスホラン（１．１当量）の溶液を、１００℃で一夜加熱した。反応物を室温に冷やし、真空中で濃縮した。粗物質を、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中、０〜５０％ＥｔＯＡｃ）によって精製し、（Ｅ）−エチル３−（４−ベンジルオキシ）−２−イソプロポキシフェニル）アクリレート（６９９）を得た。
工程Ｃ：エタノール（１２ｍＬ）中、（Ｅ）−エチル３−（４−ベンジルオキシ）−２−イソプロポキシフェニル）アクリレート（６９９）（５３０ｍｇ、１．５６ミリモル）に、Ｐｄ／Ｃ（０．５当量、１０％Ｄｅｇｕｓｓａ型）を添加した。水素ガスのバルーンを添加し、反応物を排気させて、水素で三回、再充填した。反応物を室温で一夜攪拌し、セライトのパッドを通じて濾過し、真空中で濃縮して、エチル３−（４−ヒドロキシ−２−イソプロピルフェニル）プロパノエート（７００）を得た。
中間体５８
５−クロロ−７−（クロロメチル）−２−メチルベンゾフラン（７０５）
工程Ａ〜Ｅ：（５）の合成について記載されたものと同様な方法で、化合物（７０５）を調製した。
中間体５９
エチル３−（４−ヒドロキシナフラレン−１−イル）プロパノエート（７０８）
工程Ａ〜Ｃ：（５４２）の合成について記載されたものと同様な方法で、化合物（７０８）を調製した。
中間体６０
エチル３−（２−（（ジメチルアミノ）メチル）４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート（７１１）
工程Ａ：ＤＭＦ（１００ｍＬ）中、４−ブロモ−３−（（ジメチルアミノ）メチル）フェノール（４ｇ、１７．４ミリモル）、臭化ベンジル（２当量）、及び炭酸カリウム（３当量）の混合物を、８０℃で一夜攪拌した。反応混合物を室温に冷やし、水で反応停止させて、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮した。粗物質を、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中、０〜５０％ＥｔＯＡｃ）によって精製し、１−（５−（ベンジルオキシ）−２−ブロモフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン（７０９）（９８％）を得た。
工程Ｂ：（１０）の合成について記載されたものと同様な方法で、化合物（７１０）を調製した。
工程Ｃ：（１１）の合成について記載されたものと同様な方法で、化合物（７１１）を調製した。
中間体６１
エチル３−（４−ヒドロキシ−２−メチルベンゾフラン−７−イル）プロパノエート（７１６）
工程Ａ〜Ｃ：（３）の合成について記載されたものと同様な方法で、化合物（７１４）を調製した。
工程Ｄ：（５３７）の合成について記載されたものと同様な方法で、化合物（７１５）を調製した。
工程Ｅ：（５１３）の合成について記載されたものと同様な方法で、化合物（７１６）を調製した。
中間体６２
５−クロロ−７−（クロロメチル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（７２５）
工程Ａ：４−クロロフェノール（１２．６ｇ、０．１モル）及び３−クロロ−２−メチル−プロペン（１０．８ｇ、０．１２モル）の溶液に、濃硫酸（５ｇ、０．０５モル）を添加し、０℃で１時間攪拌した。混合物を冷水で希釈し、エーテルで抽出した。エーテル抽出物を、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、４−クロロ−２−（１−クロロ−２−メチルプロパン−２−イル）フェノール（７２１）を得た。
工程Ｂ：無水テトラヒドロフラン中、ＮａＨ（１．４４ｇ、３６ミリモル）の懸濁液に、４−クロロ−２−（１−クロロ−２−メチルプロパン−２−イル）フェノール（７２１）（６．６ｇ、３０．０ミリモル）を０℃で添加した。反応混合物を０℃で１時間攪拌した。反応をメタノールで止めて、水で希釈し、エーテルで抽出した。エーテル抽出物を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で蒸発させた。残渣をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、５−クロロ−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（７２２）を得た。
工程Ｃ：（５４５）の合成について記載されたものと同様な方法で、化合物（７２３）を調製した。
工程Ｄ：（５４６）の合成について記載されたものと同様な方法で、化合物（７２４）を調製した。
工程Ｅ：（５１１）の合成について記載されたものと同様な方法で、化合物（７２５）を調製した。
中間体６３
３，３−ジジュウテリオ−５−クロロ−７−（クロロメチル）−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（７３０）
工程Ａ：（６５５）の合成について記載されたものと同様な方法で、化合物（７２６）を調製した。
工程Ｂ：乾燥エーテル（１０ｍＬ）中、重水素化アルミニウムリチウム（０．２１ｇ、５．０ミリモル）を、窒素下で１５分間攪拌し、乾燥エーテル（１０ｍＬ）中、塩化アルミニウム（０．７ｇ、５．５ミリモル）をゆっくりと添加した。添加後５分で、乾燥エーテル（２０ｍＬ）中、５−クロロ−２，２−ジメチルベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（１ｇ、５ミリモル）と塩化アルミニウム（０．７ｇ、５．５ミリモル）の混合物を、混合した水素化金属の溶液に添加した。反応混合物を窒素下で４５分間、激しく攪拌し、反応をＤ２Ｏ（５ｍＬ)、続いて６Ｎ硫酸（６ｍＬ）で止めた。反応混合物を、水（２５ｍＬ）で更に希釈し、水相をエーテルの４部分（４×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を、水、１０％重炭酸ナトリウム及び水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。溶媒を真空中で除去し、残渣を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、３，３−ジジュウテリオ−５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（７２７）を得た。
工程Ｃ：（５４５）の合成について記載されたものと同様な方法で、化合物（７２８）を調製した。
工程Ｄ：（５４６）の合成について記載されたものと同様な方法で、化合物（７２９）を調製した。
工程Ｅ：（５１１）の合成について記載されたものと同様な方法で、化合物（７３０）を調製した。
中間体６４
７−（クロロメチル）−５，６−ジフルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（７３７）
工程Ａ：ＤＭＦ（１０ｍＬ）中、３，４−ジフルオロフェノール（２ｇ、１５．３７ミリモル）、３−クロロ−２−メチルプロペン（１．６６ｍＬ、１６．９１ミリモル）、及び炭酸カリウム（３．２ｇ、２３．０６ミリモル）の混合物を、８５℃で６時間攪拌した。混合物を濾過し、濾液を蒸発乾燥させた。残渣を、ヘキサン−ＥｔＯＡｃ（２：１）で溶出するフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、１，２−ジフルオロ−４−（２−メチルアリルオキシ）ベンゼン（７３１）（１．７８ｇ、６３％）を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.05 (q, J = 9.5 Hz,1H), 6.76-6.71 (m, 1H), 6.63-6.60 (m, 1H), 5.07 (s, 1H), 5.00 (s, 1H), 4.38 (s,
2H), 1.82 (s, 3H).
工程Ｂ：シクロヘキサン（６．７ｍＬ）中ｓｅｃ−ブチルリチウムの１．４Ｍ溶液と無水テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に、−７５℃で、１，２−ジフルオロ−４−（２−メチルアリルオキシ）ベンゼン（７３１）（１．６ｇ、８．６８ミリモル）を添加した。得られた混合物を−７５℃で２．５時間攪拌し、次いでドライアイスを含有する丸底フラスコに移した。得られた混合物を５分間振盪し、水（１０ｍＬ）を滴下で加えた。混合物を、濃塩酸でｐＨ１に酸性化させて、ＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ×３）で抽出した。有機相を、塩水（６０ｍＬ×２）、水（６０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させて、溶媒を真空中で除去し、油状物２，３−ジフルオロ−６−（２−メチルアリルオキシ）安息香酸（７３２）（１．９ｇ）を得た。生成物を、更に精製することなく、次の工程で直接用いた。
工程Ｃ：無水ＤＭＦ中、２，３−ジフルオロ−６−（２−メチルアリルオキシ）安息香酸（７３２）（１．４５ｇ、６．３５ミリモル）、３−クロロ−２−メチルプロペン（０．７７ｍＬ、７．６２ミリモル）、及び炭酸カリウム（１．７６ｇ、１２．７ミリモル）の混合物をＮ２下、６５℃で一夜攪拌した。混合物を濾過し、濾液を蒸発乾燥させた。残渣を、ヘキサン−ＥｔＯＡｃ（４：１）で溶出するフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、２−メチルアリル２，３−ジフルオロ−６−（２−メチルアリルオキシ）ベンゾエート（７３３）（１．５５ｇ、８７％）を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.14 (q, J = 9.5 Hz,1H), 6.63-6.60 (m, 1H), 5.09 (s, 1H), 5.06 (s, 1H), 4.98 (s,
2H), 4.78 (s, 2H), 4.45 (s, 2H), 1.81 (s, 3H), 1.79 (s, 3H).
工程Ｄ：ＮＭＰ（３．５ｍＬ）中、２−メチルアリル２，３−ジフルオロ−６−（２−メチルアリルオキシ）ベンゾエート（７３３）（１．５３ｇ、５．４２ミリモル）の溶液を、２００℃のマイクロ波で６時間加熱した。溶媒を真空中で除去し、２−メチルアリル２，３−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−５−（２−メチルアリル）ベンゾエート（７３４）（１．５３ｇ）を得て、これを更に精製することなく、次の工程で直接用いた。
工程Ｅ：９６％ギ酸（１５ｍＬ）中、２−メチルアリル２，３−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−５−（２−メチルアリル）ベンゾエート（７３４）の溶液を２２時間環流した。溶媒を真空中で除去し、残渣を、ヘキサン−ＥｔＯＡｃ（３：１）で溶出するフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、５，６−ジフルオロ−２，２−ジメチル−３Ｈ−ベンゾフラン−７−カルボン酸（７３５）（０．７６ｇ、６１％）を得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.43 (t, J = 9.2 Hz,1H), 2.98
(s, 2H), 1.41 (s, 6H).
工程Ｆ：５，６−ジフルオロ−２，２−ジメチル−３Ｈ−ベンゾフラン−７−カルボン酸（７３５）（０．７５ｇ、３．２９ミリモル）に、１．０Ｍのボラン−テトラヒドロフラン錯体溶液（１２ｍＬ）を添加し、混合物を室温で一夜攪拌した。反応物を０℃に冷却し、５Ｎ−ＨＣｌでｐＨ１に酸性化し、次いで５Ｎ−ＮａＯＨでｐＨ８に中和した。混合物をＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機相を水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させて、溶媒を真空中で除去した。生成物を分取ＨＰＬＣで精製し、（５，６−ジフルオロ−２，２−ジメチル−３Ｈ−ベンゾフラン−７−イル）メタノール（７３６）（０．４ｇ、５７％）を生成した。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.18 (t, J = 9.0 Hz,1H), 4.38
(s, 2H), 2.97 (s, 2H), 1.40 (s, 6H).
工程Ｇ：無水ジクロロメタン（５ｍＬ）中、（５，６−ジフルオロ−２，２−ジメチル−３Ｈ−ベンゾフラン−７−イル）メタノール（７３６）（０．１８ｇ、０．８４ミリモル）の溶液に、ＳＯＣｌ２を０℃で滴下で加えた。混合物を室温で２時間攪拌した。溶媒を真空中で除去し、残渣をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）中に溶解させた。溶液を水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で蒸発させて、固体７−（クロロメチル）−５，６−ジフルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（７３７）（０．１９４ｇ、９９％）を得た。
中間体６５
エチル３−（７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）プロパノエート（７４０）
工程Ａ：（５４５）の合成について記載されたものと同様な方法で、化合物（７３８）を調製した。
工程Ｂ：（５３７）の合成について記載されたものと同様な方法で、化合物（７３９）を調製した。
工程Ｃ：（５１３）の合成について記載されたものと同様な方法で、化合物（７４０）を調製した。
中間体６６
エチル３−（２−ブロモ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）プロパノエート（７４２）
工程Ａ：（５３７）の合成について記載されたものと同様な方法を用いて、化合物（７４１）を調製した。
工程Ｂ：（５１３）の合成について記載されたものと同様な方法を用いて、化合物（７４２）を調製した。
中間体６７
２−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸（２３）
上記中間体を、国際特許出願公開第２００４／０１１４４５号に開示されたような方法によって合成した。
中間体６８
２−（５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸（２４）
上記中間体を、欧州特許第２３４８７２号に開示されたような方法によって合成した。
中間体６９
メチル２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−カルボキシレート（２５）
上記中間体を国際特許出願公開第２００７／０３００６１号に開示されたような方法によって合成した。
中間体７０＆７１
以下の中間体は、市販供給源から購入され、本発明の１つ以上の代表的化合物を合成するために用いられた。
中間体７２
（２−メチルベンゾ〔ｄ〕オキサゾール−７−イル）メタノール（７４４）
工程Ａ：３−アミノ−２−ヒドロキシ安息香酸（１ｇ、６．５３ミリモル）、トリエチルオルトアセテート（４ｍＬ）、及びＰ−トルエンスルホン酸（４０ｍｇ）の溶液を、１００℃で１８時間加熱した。反応物を真空中で濃縮し、粗生成物を、ヘキサン及びＥｔＯＡｃ（３０％）を使用するフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、２−メチルベンゾ〔ｄ〕オキサゾール−７−カルボキシレート（７４３）（１．２７ｇ、９５％）を得た。
工程Ｂ：テトラヒドロフラン（６１ｍL）中、エチル２−メチルベンゾ〔ｄ〕オキサゾール−７−カルボキシレート（７４３）（１．２７ｇ、６．１９ミリモル）の溶液に、０℃で水素化アルミニウムリチウム（７．４３ｍL、７．４３ミリモル、テトラヒドロフラン中１Ｍ）を添加した。反応物を０℃で１時間攪拌し、０．６ｍＬの水、０．６ｍＬの１５％ＮａＯＨ及び１．８ｍＬの水で反応を止めた。反応物を室温に温めて、ジエチルエーテルで希釈した。硫酸マグネシウムを添加して、溶液を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、溶媒を真空中で除去して、（２−メチルベンゾ〔ｄ〕オキサゾール−７−イル）メタノール（７４４）（０．６８７ｇ、６８％）を得た。
中間体７３
メチル２−（６−メトキシベンゾフラン−３−イル）アセテート（７４５）
工程Ａ：無水ジクロロメタン（２０ｍＬ）中、２−（６−メトキシベンゾフラン−３−イル）酢酸（０．６ｇ、２．９ミリモル）の溶液に、−７８℃で、三臭化ホウ素（１．５当量）を添加した。反応物を−７８℃で３０分間、０℃で２時間、及び室温で一夜攪拌した。反応混合物を０℃に冷却し、メタノールでゆっくりと反応を止めた。１５分間の攪拌の後に、飽和重炭酸ナトリウム溶液を、混合物にゆっくりと添加し、０℃で３０分間攪拌させた。酢酸エチルを添加し、相を分離させた。水相を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮して、メチル２−（６−メトキシベンゾフラン−３−イル）アセテート（７４５）（６７％）を得た。
中間体７４
（Ｒ）−４−ベンジル−３−（（Ｒ）−３−（４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパノイル）オキサゾリジン−２−オン（７４８）
工程Ａ：ジエチルエーテル（２５０ｍＬ）中、（４−（ベンジルオキシ）フェニル）メタノール（２１．４ｇ、１００ミリモル）の溶液に、０℃で、三臭化リン（１０．８ｇ、４０ミリモル）を添加し、室温で３時間攪拌した。反応を水で止めて、相を分離させた。有機相を、水（２×４００ｍＬ）、飽和重炭酸ナトリウム（２×４００ｍＬ）、及び塩水で洗浄した。エーテル相を硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮して、１−（ベンジルオキシ）−４−（ブロモメチル）ベンゼン（７４６）を得た。
工程Ｂ：テトラヒドロフラン（２００ｍＬ）中、（Ｒ）−４−ベンジル−３−プロピオニルオキサゾリジン−２−オン（１７．０ｇ、７２．８ミリモル）の溶液に、−７８℃で、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（８０ｍＬ、７９．４ミリモル）を添加し、１時間攪拌した。テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中、１−（ベンジルオキシ）−４−（ブロモメチル）ベンゼン（７４６）（２０．０ｇ、７２．２ミリモル）の溶液を、−７８℃で、このオキサゾリジノン溶液にゆっくりと添加し、一夜で室温まで温めた。溶媒を真空中で除去し、残渣を酢酸エチル中に溶解させた。有機相を、水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮した。粗化合物を、ヘキサンとＥｔＯＡｃ（２０％）を用いるシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、（Ｒ）−４−ベンジル−３−（（Ｒ)−３−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−２−メチルプロパノイル）オキサゾリジン−２−オン（７４７）を得た。
工程Ｃ：（５１３）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（７４８）を調製した。
中間体７５
（Ｓ）−４−ベンジル−３−（（Ｓ）−３−（４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパノイル）オキサゾリジン−２−オン（７５１）
工程Ａ：中間体（７４９）の合成は、中間体７５で先に記載されたものである。
工程Ｂ：（７４７）の合成について記載されたものと同様な方法で、化合物（７５０）を調製した。
工程Ｃ：（５１３）の合成について記載されたものと同様な方法で、化合物（７５１）を調製した。
中間体７６＆中間体７７
（Ｒ）−４−ベンジル−３−（（Ｓ）−３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパノイル）オキサゾリジン−２−オン（７５４）及び（Ｒ）−４−ベンジル−３−（（Ｒ）−３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパノイル）オキサゾリジン−２−オン（７５５）
工程Ａ：ＤＭＦ（８ｍＬ）中、エチル３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパノエート（９）（９３０ｍｇ、３．８１ミリモル）及び炭酸カリウム（１．０５ｇ、７．６２ミリモル）の混合物に、塩化ベンジル（０．５３ｍＬ、４．５７ミリモル）を添加し、５０℃で一夜攪拌した。反応物を水で希釈し、酢酸エチル（３×２５ｍＬ）で抽出した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、ヘキサンとＥｔＯＡｃを用いるシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、エチル３−（４−（ベンジルオキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパノエート（７５２）を得た。
工程Ｂ：テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）、及びメタノール（２０ｍＬ）中、エチル３−（４−（ベンジルオキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパノエート（７５２）（１．０９ｇ、３．２６ミリモル）の混合物に、水酸化リチウム（５４７ｍｇ、１３．０４ミリモル）を添加し、溶液を８０℃で一夜攪拌した。反応物を濃縮し、１Ｎ塩酸で酸性化させて、酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮して、３−（４−（ベンジルオキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（７５３）を生成した。
工程Ｃ：テトラヒドロフラン（２．５ｍＬ）中、３−（４−（ベンジルオキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（７５３）（０．９９ｇ、３．２３ミリモル）（０．９９ｇ、３．２３ミリモル）の溶液に、０℃で、トリエチルアミン（０．５０ｍＬ、３．５７ミリモル）及び塩化ピバロイル（０．４４ｍＬ、３．５７ミリモル）を加え、反応物を３０分間攪拌した。別のフラスコ中で、（Ｒ）−４−ベンジルオキサゾリジン−２−オン（０．４８ｇ、２．６９ミリモル）を、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）中に溶解させて、−７８℃に冷却させた。ｎ−ブチルリチウム（１．７７ｍＬ、２．６９ミリモル、ヘキサン中１．５２Ｍ）を添加し、反応物を３０分間攪拌した。３−（４−（ベンジルオキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸の溶液を、（Ｒ）−４−ベンジルオキサゾリジン−２−オン溶液に添加し、−７８℃で３時間、室温で３０分間攪拌した。反応を飽和塩化アンモニウムで止めて、酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮させた。残渣を、ヘキサンとＥｔＯＡｃを用いるシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、２つのジアステレオマー（Ｒ）−４−ベンジル−３−（（Ｓ）−３−（４−ベンジルオキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパノイル）オキサゾリジン−２−オン及び（Ｒ）−４−ベンジル−３−（（Ｒ）−３−（４−ベンジルオキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパノイル）オキサゾリジン−２−オンを得た。化合物（９）の合成について先に記載されたように、水素雰囲気下、Ｐｄ／Ｃで、ベンジル基を除去し、（Ｒ）−４−ベンジル−３−（（Ｓ）−３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパノイル）オキサゾリジン−２−オン（７５４）及び（Ｒ）−４−ベンジル−３−（（Ｒ）−３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパノイル）オキサゾリジン−２−オン（７５５）を得た。
中間体７８＆中間体７９
（Ｒ）−４−ベンジル−３−（（Ｓ）−３−（３フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパノイル）オキサゾリジン−２−オン（７５９）及び（Ｒ）−４−ベンジル−３−（（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパノイル）オキサゾリジン−２−オン（７６０）
工程Ａ：（７５２）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（７５７）を調製した。
工程Ｂ：（７５３）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（７５８）を調製した。
工程Ｃ：（７５４）及び（７５５）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（７５９）及び（７６０）を調製した。
中間体８０＆中間体８１
（Ｒ）−４−ベンジル−３−（（Ｓ）−３−（４−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−メチルプロパノイル）オキサゾリジン−２−オン（７６４）及び（Ｒ）−４−ベンジル−３−（（Ｒ）−３−（４−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−メチルプロパノイル）オキサゾリジン−２−オン（７６５）
工程Ａ：（７５２）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（７６２）を調製した。
工程Ｂ：（７５３）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（７６３）を調製した。
工程Ｃ：（７５４）及び（７５５）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（７６４）及び（７６５）を調製した。
中間体８２
（７−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メタノール（７７９）
工程Ａ：（１）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（７７６）を調製した。
工程Ｂ：（２）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（７７７）を調製した。
工程Ｃ：（３）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（７７８）を調製した。
工程Ｄ：（４）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（７７９）を調製した。
中間体８３
（６−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メタノール（７８３）
工程Ａ：（１）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（７８０）を調製した。
工程Ｂ：（２）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（７８１）を調製した。２つの位置異性体が、シグマトロピー転位反応中に得られ、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって分離した。
工程Ｃ：（３）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（７８２）を調製した。環化の後に得られた酸を、２０当量の塩化チオニルをメタノール中の酸の溶液に添加することによってエステル化した。
工程Ｄ：（４）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（７８３）を調製した。
中間体８４
（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メタノール（７８７）
工程Ａ：（１）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（７８４）を調製した。
工程Ｂ：（２）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（７８５）を調製した。２つの位置異性体が、シグマトロピー転位反応中に得られ、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって分離した。
工程Ｃ：（３）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（７８６）を調製した。環化の後に得られた酸を、２０当量の塩化チオニルをメタノール中の酸の溶液に添加することによってエステル化した。
工程Ｄ：（４）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（７８７）を調製した。
中間体８５
（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メタノール（７９１）
工程Ａ：（１）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（７８８）を調製した。
工程Ｂ：（２）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（７８９）を調製した。２つの位置異性体が、シグマトロピー転位反応中に得られ、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって分離した。
工程Ｃ：（３）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（７９０）を調製した。環化の後に得られた酸を、２０当量の塩化チオニルをメタノール中の酸の溶液に添加することによってエステル化した。
工程Ｄ：（４）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（７９１）を調製した。
中間体８６
ジジュウテリオ（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メタノール（７９２）
工程Ａ：（５１０）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（７９２）を調製した。
中間体８７
エチル２，３−ジジュウテリオ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート（７９４）
工程Ａ：（５３７）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（７９３）を調製する。
工程Ｂ：（５１３）の合成について記載されたものと同様の方法（Ｄ２バルーンを使用するを除いて）で、化合物（７９４）を調製する。
中間体８８
ジュウテリオ（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メタノール（７９６）
工程Ａ：トルエン中（３）の化合物を−７８℃に冷却し、水素化ジイソブチルアルミニウムを窒素下で添加する。飽和重亜硫酸ナトリウム溶液を添加する前に、溶液を−７８℃で保持する。溶液を室温に温めて、相を分離する。トルエン相を、重亜硫酸塩の部分で抽出し、これを水相と合わせて、２Ｍ水酸化ナトリウムで、ｐＨ８〜９に酸性化し（冷却しながら）、エーテルで抽出する。エーテルを水で洗浄し、乾燥、蒸発させて、（７９５）を得る。
工程Ｂ：（４）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（７９６）を調製する。
中間体８９
（３−ジュウテリオ−５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メタノール（８００）
工程Ａ：（４）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（７９７）を調製する。
工程Ｂ：３−ジュウテリオ−５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−オール（７９７）、トリエチルシラン及びジクロロメタンの溶液に、０℃で、三フッ化ホウ素ジエチルエーテレートを添加し、室温で攪拌する。反応を、飽和重炭酸ナトリウムで止めて、酢酸エチルで抽出する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮して、３−ジュウテリオ−５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（７９８）を得る。
工程Ｃ：（５４５）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（７９９）を調製する。
工程Ｄ：（５４６）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（８００）を調製する。
中間体９０
７−（クロロメチル）−５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン
工程Ａ：（１）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（８０１）を調製した。
工程Ｂ：（２）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（８０２Ａ）及び（８０２Ｂ）を調製した。この２つの化合物は、混合物として次の工程に運ばれた。
工程Ｃ：（３）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（８０３）を調製した。
工程Ｄ：（５１０）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（８０４）を調製した。
工程Ｅ：（５）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（６４７）を調製した。
中間体９１
７−（クロロメチル）−５−エチル−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン
（８１６）
工程Ａ：（５４３）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（８１１）を調製した。
工程Ｂ：溶媒が転位反応で使用されなかったことを除いては、（５４４）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（８１２）を調製した。
工程Ｃ：４−エチル−２−（２−メチルアリル）フェノール（８１２）（４ｇ、２２．７ミリモル）、ｐ−トルエンスルホン酸１水和物（４００ｍｇ、２．１０ミリモル）、及びクロロホルム（１２０ｍＬ）の溶液を、室温で一夜攪拌した。反応物を真空中で濃縮し、ヘキサン及び酢酸エチルで溶出するシルカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、５−エチル−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（８１３）を得た。
工程Ｄ：（５４５）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（８１４）を調製した。
工程Ｅ：（５４６）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（８１５）を調製した。
工程Ｆ：（５１１）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（８１６）を調製した。
中間体９２
７−（クロロメチル）−２，２，５−トリメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（８２２）
工程Ａ：（５４３）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（８１７）を調製した。
工程Ｂ：溶媒が転位反応で使用されなかったことを除いては、（５４４）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（８１８）を調製した。
工程Ｃ：（８１３）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（８１９）を調製した。
工程Ｄ：（５４５）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（８２０）を調製した。
工程Ｅ：（５４６）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（８２１）を調製した。
工程Ｆ：（５１１）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（８２２）を調製した。
中間体９３
７−（クロロメチル）−５−イソプロピル−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（８２３）
工程Ａ：（５４３）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（８２３）を調製した。
工程Ｂ：溶媒が転位反応で使用されなかったことを除いては、（５４４）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（８２４）を調製した。
工程Ｃ：（８１３）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（８２５）を調製した。
工程Ｄ：（５４５）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（８２６）を調製した。
工程Ｅ：（５４６）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（８２７）を調製した。
工程Ｆ：（５１１）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（８２８）を調製した。
中間体９４
（２，２−ジメチル−５−（メチルスルホニル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メタノール（８３１）
工程Ａ：メタノール（４０ｍＬ）中、エチル２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキシレート（２．０３ｇ、９．２２ミリモル）の溶液に、ヨウ素（２．５７ｇ、１０．１４ミリモル）及び硫酸銀（３．４５ｇ、１１．０６ミリモル）を添加した。反応物を、室温で３時間攪拌し、セライトを通じて濾過し、形成された固体を除去した。溶媒を真空中で濃縮し、残渣を酢酸エチル中に溶解させた。有機相を、飽和重炭酸ナトリウム、水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮して、エチル５−ヨード−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキシレート（８２９）（３．１２ｇ、９８％）を、赤色固体として得た。
工程Ｂ：水酸化ナトリウム（１１．５ｍｇ、０．２８８ミリモル）を、ＤＭＳＯ（３ｍＬ)中のＬ−プロリン（３３．１ｍｇ，０．２８８ミリモル）の溶液に添加し、３０分間攪拌した。この溶液に、エチル５−ヨード−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキシレート（８２９）（５００ｍｇ、１．４４ミリモル）、亜硫酸メタン（１７６．６ｍｇ、１．７３ミリモル）、及びヨウ化銅（Ｉ）（２７．４ｍｇ、０．１４４ミリモル）を添加し、反応物を８０℃で１８時間攪拌した。水（２０ｍＬ）を添加し、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮して、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜６０％酢酸エチルで溶出する）によって精製し、エチル２，２−ジメチル−５−（メチルスルホニル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキシレート（８３０）（１８６．９ｍｇ、４４％）を得た。
工程Ｃ：（４）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（８３１）を調製した。
中間体９５
７−（クロロメチル）−５−ヨード−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（８３５）
工程Ａ：（８２９）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（８３２）を調製した。
工程Ｂ：（５４５）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（８３３）を調製した。
工程Ｃ：（５４６）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（８３４）を調製した。
工程Ｄ：（５１１）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（８３５）を調製した。
中間体９６
７（クロロメチル）−２，２−ジエチル−５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン（８４３）
工程Ａ：ＥｔＯＡｃ（１．０Ｌ）中、ペンタン−３−オン（１０．５ｇ、１００．０ミリモル）及びＡｍｂｅｒｌｙｓｔ−１５樹脂（７５０ｇ）の混合物に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（３５．６ｇ、２００．０ミリモル）を室温で添加した。得られた混合物を５０℃で１２時間攪拌した。反応物を室温に冷やし、樹脂を濾別し、水（３００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせて、水（２×１００ｍＬ）、塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮した。ヘキサンを反応混合物に添加し、副生成物のヒドロキシ−スクシンイミドを崩壊させた。回収した濾液を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中１０％ＥｔＯＡｃ）によって精製し、目的の生成物である２−ブロモペンタン−３−オン（８３６）（１０．７ｇ、６５．０％）を、無色油状物として得た。
工程Ｂ：ジメチルホルムアミド（１３０．０ｍＬ）中、４−フルオロフェノール（８．０ｇ、７１．４ミリモル）の溶液に、炭酸カリウム（１３．５ｇ、９７．４ミリモル）及び２−ブロモペンタン−３−オン（８３６）（１０．７ｇ、６４．９ミリモル）を添加した。懸濁液を７０℃で１８時間加熱し、室温に冷やし、水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×２５ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせて、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、クロマトグラフィー（ヘキサン中０〜２０％ＥｔＯＡｃ）によって精製し、目的の２−（４−フルオロフェノキシ）ペンタン−３−オン（８３７）（５．２ｇ、４０．８％）を、無色油状物として得た。
工程Ｃ：（５１７）の合成について記載されたものと同様な方法を用いて、１−フルオロ−４−（（３−メチレンペンタン−２−イル）オキシ）ベンゼン（８３８）（４．４ｇ、８５．５％）を、無色油状物として合成した。
工程Ｄ：（５１８）の合成について記載されたものと同様な方法を用いて、（Ｅ）−２−（２−エチルブト−２−エン−１−イル）−４−フルオロフェノール（８３９）（４．４ｇ、１００％）を、無色油状物として合成した。
工程Ｅ：（５１９）の合成について記載されたものと同様な方法を用いて、２，２−ジエチル−５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン（８４０）（２．３ｇ、５３．８％）を、無色油状物として合成した。
工程Ｆ：（５４５）の合成について記載されたものと同様な方法を用いて、２，２−ジエチル−５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボアルデヒド（８４１）（１．５ｇ、５６．０％）を、黄色油状物として合成した。
工程Ｇ：（５４６）の合成について記載されたものと同様な方法を用いて、（２，２−ジエチル−５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メタノール（８４２）（１．５ｇ、５６．０％）を、黄色油状物として合成した。
工程Ｈ：（５１１）の合成について記載されたものと同様な方法を用いて、７−（クロロメチル）−２，２−ジエチル−５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン（８４３）（１．４ｇ、９６．６％）を、無色油状物として合成した。
中間体９７
７−（クロロメチル）−５−フルオロ−２，２−ジプロピル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（８５１）
（８４３）の合成について使用されたものと同様な反応経路を用いて、中間体７−（クロロメチル）−５−フルオロ−２，２−ジプロピル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（８５１）を合成した。
工程Ａ：３−ブロモヘプタン−４−オン（８４４）（１７．０ｇ、８８．１％）を、無色油状物として得た。
工程Ｂ：３−（４−フルオロフェノキシ）ヘプタン−４−オン（８４５）（５．１ｇ、２８．５％）を、黄色油状物として得た。
工程Ｃ：１−フルオロ−４−（（４−メチレンヘプタン−３−イル）オキシ）ベンゼン（８４６）（２．４ｇ、４７．１％）を、無色油状物として得た。
工程Ｄ：（Ｅ）−４−フルオロ−２−（２−プロピルペント−２−エン−１−イル）フェノール（８４７）（２．３ｇ、１００％）を、黄色油状物として得た。
工程Ｅ：５−フルオロ−２，２−ジプロピル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（８４８）（１．５ｇ、６５．２％）を、無色油状物として得た。
工程Ｆ：５−フルオロ−２，２−ジプロピル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボアルデヒド（８４９）（１．２ｇ、７１．１％）を、黄色油状物として得た。
工程Ｇ：（５−フルオロ−２，２−ジプロピル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メタノール（８５０）（０．９ｇ、７６．９％）を、黄色油状物として得た。
工程Ｈ：中間体７−（クロロメチル）−５−フルオロ−２，２−ジプロピル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（８５１）（０．９５４ｇ、９５．６％）を、油状物残渣として得た。
中間体９８
７−（クロロメチル）−５−フルオロ−２−（メトキシメチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン（８５８）
工程Ａ：ＤＣＭ（２００ｍＬ）中、４−フルオロフェノール（２２．４ｇ、２００ｍＬ）の溶液に、５０％ＮａＯＨ（水溶液）（１００ｍＬ）、３−ブロモプロプ−１−エン（２６．０ｍＬ、３００．０ミリモル）及び臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（１．９０ｇ、６．０ミリモル）を添加した。懸濁液を室温で２４時間攪拌した。相を分離させて、水（２×１００ｍＬ）、塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、クロマトグラフィー（ヘキサン中０〜２０％ＥｔＯＡｃ）によって精製し、目的の１−（アリルオキシ）−４−フルオロベンゼン（８５２）（２９．７ｇ、９７．８％）を、無色油状物として得た。
工程Ｂ：（５１８）の合成について記載されたものと同様の方法を用いて、２−アリル−４−フルオロフェノール（８５３）（６．０ｇ、１００％）を、無色油状物として合成した。
工程Ｃ：ＣＨＣｌ３（１８０．０ｍＬ）中、２−アリル−４−フルオロフェノール（８５３）（８５３）（６．０ｇ、３６．２ミリモル）の氷冷溶液に、ＣＨＣｌ３（３６．２ｍＬ）中の３−クロロペルオキシ安息香酸（８．１ｇ、３６．２ミリモル）の７７％懸濁液をゆっくりと添加した。得られた混合物を、０℃で２時間攪拌し、次いでＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）、水（２×１００ｍＬ）、塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中３０〜４０％ＥｔＯＡｃ）によって精製し、目的の生成物（５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−イル）メタノール（８５４）（３．８ｇ、５７．７％）を、黄色油状物として得た。
工程Ｄ：ジメチルホルムアミド（１３０．０ｍＬ）中、（５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−イル）メタノール（８５４）（１．０ｇ、６．０ミリモル）の溶液に、鉱油中の６０％ＮａＨ（０．４８０ｇ、１２．０ミリモル）及びＭｅＩ（１．１２ｍＬ、１８．０ミリモル）を添加した。懸濁液を室温で２４時間攪拌し、水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×２５ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせて、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、クロマトグラフィー（ヘキサン中０〜１０％ＥｔＯＡｃ）によって精製し、目的の５−フルオロ−２−（メトキシメチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン（８５５）（０．６５０ｇ、５９．５％）を、無色油状物として得た。
工程Ｅ：（５４５）の合成について記載されたものと同様の方法を用いて、５−フルオロ−２−（メトキシメチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボアルデヒド（８５６）（０．１７５ｇ、２３．３％）を、黄色油状物として得た。
工程Ｆ：（５４６）の合成について記載されたものと同様の方法を用いて、（５−フルオロ−２−（メトキシメチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メタノール（８５７）（０．１１０ｇ、６２．３％）を、黄色油状物として得た。
工程Ｇ：（５１１）の合成について記載されたものと同様の方法を用いて、中間体７−（クロロメチル）−５−フルオロ−２−（メトキシメチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン（８５８）（０．０３０ｇ、２５．１％）を、油状物残渣として得た。
中間体９９
７−（クロロメチル）−５−フルオロ−２−（メトキシメチル）−２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（８６５）
（８５８）の合成について使用されたものと同様の反応経路を使用して、中間体７−（クロロメチル）−５−フルオロ−２−（メトキシメチル）−２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（８６５）を合成した。
工程Ａ：（１）の合成について記載されたものと同様の方法を用いて、１−フルオロ−４−（（２−メチルアリル）オキソ）ベンゼン（８５９）（１２．９ｇ、３８．７％）を、無色油状物として合成した。
工程Ｂ：４−フルオロ−２−（２−メチルアリル）フェノール（８６０）（６．０ｇ、１００％）を、黄色油状物として得た。
工程Ｃ：（５−フルオロ−２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−イル）メタノール（８６１）（６．０ｇ、１００％）を、黄色油状物として得た。
工程Ｄ：５−フルオロ−２−（メトキシメチル）−２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（８６２）（１．１ｇ、９２．６％）を、無色油状物として得た。
工程Ｅ：５−フルオロ−２−（メトキシメチル）−２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボアルデヒド（８６３）（０．４６０ｇ、３６．９％）を、無色油状物として得た。
工程Ｆ：（５−フルオロ−２−（メトキシメチル）−２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メタノール（８６４）（０．４６０ｇ、９９．１％）を、黄色油状物として得た。
工程Ｇ：中間体７−（クロロメチル）−５−フルオロ−２−（メトキシメチル）−２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（８６５）（０．３７６ｇ、７５．６％）を、油状物残渣として得た。
中間体１００
（７−（クロロメチル）−５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−イル）メチルアセテート（８６９）
工程Ａ：ＤＣＭ（３．２ｍＬ）中、（５−フルオロ−２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−イル）メタノール（８５４）（０．５３０ｇ、３．１５ミリモル）の氷冷溶液に、トリエチルアミン（０．８７８ｍＬ、６．３ミリモル）、ＤＭＡＰ（０．０７７ｇ、０．６３ミリモル）及び無水酢酸（０．２２２ｍＬ、２．４ミリモル）を添加した。溶液を０℃で２時間攪拌した。相を分離させて、水（２×５０ｍＬ）、１Ｎ−ＨＣｌ（５ｍＬ）、塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、クロマトグラフィー（ヘキサン中０〜１０％ＥｔＯＡｃ）によって精製し、目的の（５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−イル）メチルアセテート（８６６）を、無色油状物として得た。
工程Ｂ：（５４５）の合成について記載されたものと同様の方法を用いて、（５−フルオロ−７−ホルミル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−イル）メチルアセテート（８６７）（０．３０１ｇ、５０．３％）を、黄色固体として合成した。
工程Ｃ：（５４６）の合成について記載されたものと同様の方法を用いて、（５−フルオロ−７−７−（ヒドロキシメチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−イル）メチルアセテート（８６８）（０．１１７ｇ、３８．５％）を、黄色油状物として合成した。
工程Ｄ：（５１１）の合成について記載されたものと同様の方法を用いて、中間体（７−（クロロメチル）−５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−イル）メチルアセテート（８６９）（０．０９４ｇ、７４．７％）を、油状物残渣として得た。
中間体１０１
（７−（クロロメチル）−５−フルオロ−２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−イル）メチルアセテート（８７３Ａ）
（８６９）の合成について使用されたものと同様な反応経路を用いて、中間体（７−（クロロメチル）−５−フルオロ−２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−イル）メチルアセテート（８７３Ａ）を合成した。
工程Ａ：（５−フルオロ−２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−イル）メチルアセテート（８７０）（０．６３０ｇ、８９．２％）を、無色油状物として得た。
工程Ｂ：（５−フルオロ−７−ホルミル−２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−イル）メチルアセテート（８７１）（０．４４８ｇ、６３．３％）を、黄色固体として得た。
工程Ｃ：（５−フルオロ−７−（ヒドロキシメチル）−２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−イル）メチルアセテート（８７２）（０．２４０ｇ、５３．１％）を、黄色油状物として得た。
工程Ｄ：中間体（７−（クロロメチル）−５−フルオロ−２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−イル）メチルアセテート（８７３Ａ）（０．２４０ｇ、９３．１％）を、油状物残渣として得た。
中間体１０２
７−（クロロメチル）−５−シクロペンチル−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（８７６）
工程Ａ：２０ｍＬのマイクロ波管に、Ｎ２下で、エチル５−ヨード−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキシレート（０．６９２ｇ、２．０モル）、シクロペンテン（０．８８２ｍＬ、１０．０モル）、ＴＢＡＦ（０．６４４ｇ、２．０モル）、Ｋ２ＣＯ３（０．６９１ｇ、５．０モル）、ＤＭＦ（８．０ｍＬ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０１１ｇ、０．０５ミリモル）、及びトリ−ｏ−トリホスフィン（０．０３０ｇ、０．１０ミリモル）を添加した。混合物をガラス管内に密閉して、１１０℃で一夜（２１時間）攪拌した。反応物を室温に冷やし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）を添加した。混合物を３０分間攪拌し、セライトを通じて濾過し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で洗浄した。有機相を、水（２×１０ｍＬ）、塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、クロマトグラフィー（ヘキサン中０〜１０％ＥｔＯＡｃ）によって精製し、目的のエチル５−（シクロペント−２−エン−１−イル）−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキシレート（８７３Ｂ）（０．３８０ｇ、６６．４％）を、黄色油状物として得た。
工程Ｂ：（９）の合成について記載されたものと同様な方法を用いて、５−シクロペンチル−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキシレート（８７４）（０．３１０ｇ、８１．０％）を、無色油状物として合成した。
工程Ｃ：（４）の合成について記載されたものと同様な方法を用いて、（５−シクロペンチル−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メタノール（８７５）（０．２７０ｇ、１００％）を、無色油状物として合成した。
工程Ｄ：（５１１）の合成について記載されたものと同様な方法を用いて、中間体７−（クロロメチル）−５−シクロペンチル−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（８７６）（０．２３２ｇ、８０．１％）を、油状物残渣として得た。
中間体１０３
３−（４−（（５−エトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロピオン酸（８８１）
工程Ａ〜Ｅ：（５）の合成について記載されたものと同様な方法で、化合物（８８１）を調製した。
中間体１０４
５−クロロ−７−（クロロメチル）−２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（８８４）
工程Ａ：化合物（２）（４．５１ｇ、２０ミリモル）及びＨｇ（ＯＡｃ）２（６．３７ｇ、２０ミリモル）を、ＴＨＦ（４０ｍＬ）中で攪拌しながら、３時間環流した。反応混合物を０℃に冷却し、２Ｎ−ＮａＯＨ（７ｍＬ）中、水素化ホウ素ナトリウム（７６０ｍｇ、２０ミリモル）の溶液を滴下で加えた。追加が完了した際に、反応物を室温で２時間攪拌した。反応混合物を飽和Ｎａ２ＣＯ３で処理し、相を分離させた。有機相を塩水で処理し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜５０％ＥｔＯＡｃ）によって精製し、目的のエステル（８８２）を得た。
工程Ｂ：（４）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（８８３）を調製した。
工程Ｃ：（５）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（８８４）を調製した。
中間体１０５
７−（クロロメチル−２，２−ジメチル−５−（トリフルオロメトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン（８９０）
工程Ａ：（１）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（８８５）を調製した。
工程Ｂ：（２）の合成について記載されたものと同様の方法で（転位反応で溶媒を用いなかったことを除いて）、化合物（８８６）を調製した。
工程Ｃ：（３）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（８８７）を調製した。
工程Ｄ：（６６８）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（８８８）を調製した。
工程Ｅ：（４）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（８８９）を調製した。
工程Ｆ：（５）の合成について記載されたものと同様の方法で、化合物（８９０）を調製した。
中間体１０６
メチル７−（クロロメチル）−５−フルオロ−２，２−ジメチルインドリン−１−カルボキシレート（８９６）
工程Ａ：２−ブロモ−４−フルオロアニリン（４．０ｇ、２１ミリモル）、ＢＦ３ＯＥｔ２（２．９ｍＬ、１．１当量）及びｔｅｒｔ−ブチル２，２，２−トリクロロアセトイミデート（９．６ｍL、２．５当量）を、シクロヘキサン（３０ｍＬ）中で室温で攪拌した。反応を、飽和ＮａＨＣＯ３で止めて、酢酸エチルで洗浄した。有機相を回収し、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過した。有機相を真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜５０％ＥｔＯＡｃ）によって精製し、化合物（８９１）を得た。
工程Ｂ：メチルクロロホルメート（１０ｍＬ）中、化合物（８９１）（０．５ｇ、２．０４ミリモル）の溶液を５時間環流した。反応を室温に冷却させ、水を加え、クロロホルムで抽出した。有機相を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜４０％ＥｔＯＡｃ）によって精製し、化合物（８９２）を得た。
工程Ｃ：キシレン（２０ｍＬ）中、化合物（８９２）（０．６２０ｇ、２．０４ミリモル）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１３．８ｍｇ、０．０３当量）、ＰＣｙ３．ＨＢＦ４（４５ｍｇ、０．０６当量）、Ｃｓ２ＣＯ３（９３１ｍｇ，１．４当量）、ｔ−ＢｕＣＯ２Ｈ（６２．５ｍｇ、０．３当量）の混合物を、１４０℃、Ｎ２雰囲気下で３時間加熱した。反応を室温まで冷やし、セライトのプラグを通して濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜５０％ＥｔＯＡｃ）によって精製し、化合物（８９３）を得た。
工程Ｄ：ＴＨＦ（３０ｍＬ）中、化合物（８９３）（１．４７ｇ、６．６ミリモル）の溶液を、−７８℃に冷却し、ｔ−ＢｕＬｉ（１０ｍＬ，２．６当量、ＴＨＦ中１．７Ｍ）に添加し、−７８℃で３０分間攪拌した。ＤＭＦ（１０ｍＬ、過剰量）を添加し、反応物を−７８℃で１時間攪拌させて、次いで室温に温めた。反応を、飽和ＮＨ４Ｃｌで止めて、酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機相を、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜３０％ＥｔＯＡｃ）によって精製し、化合物（８９４）を得た。
工程Ｅ：化合物（８９４）（１．０ｇ、４．０ミリモル）を、ＭｅＯＨ（４０ｍＬ）中に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（０．４５２ｇ、３当量）を、反応混合物に室温でゆっくりと添加した。反応物を一夜攪拌させて、続いて攪拌しながら水でゆっくりと反応を止めた。ＭｅＯＨのほとんどを除去し、残渣をＥｔＯＡｃ中に溶解した。有機相を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜３０％ＥｔＯＡｃ）によって精製し、化合物（８９５）を得た。
工程Ｆ：（５）の合成について記載されたものと同様な方法で、化合物（８９６）を調製した。
中間体１０７
メチル３−（２，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート（８９８）
工程Ａ：（１０）の合成について記載されたものと同様な方法で、化合物（８９７）を調製した。
工程Ｂ：（１１）の合成について記載されたものと同様な方法で、化合物（８９８）を調製した。
中間体１０８
メチル３−（２，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート（８９９）
工程Ａ：（１０）の合成について記載されたものと同様な方法で、化合物（８９９）を調製した。
工程Ｂ：（１１）の合成について記載されたものと同様な方法で、化合物（９００）を調製した。
中間体１０９
エチル３−（２，３−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート（９０４）
工程Ａ：（５４５）の合成について記載されたものと同様な方法で、化合物（９０１）を調製した。
工程Ｂ：（５３７）の合成について記載されたものと同様な方法で、化合物（９０２）を調製した。
工程Ｃ：アルミナ上の５％ロジウムを炭素上のパラジウムの代わりに用いたことを除いては（５１３）の合成について記載されたものと同様な方法で、化合物（９０３）を調製した。
工程Ｄ：（５１４）の合成について記載されたものと同様な方法で、化合物（９０４）を調製した。
中間体１１０
エチル３−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）プロパノエート（９０８）
工程Ａ：（５４５）の合成について記載されたものと同様な方法で、化合物（９０５）を調製した。
工程Ｂ：（５３７）の合成について記載されたものと同様な方法で、化合物（９０６）を調製した。
工程Ｃ：アルミナ上の５％ロジウムを炭素上のパラジウムの代わりに用いたことを除いては（５１３）の合成について記載されたものと同様な方法で、化合物（９０７）を調製した。
工程Ｄ：（５１４）の合成について記載されたものと同様な方法で、化合物（９０８）を調製した。
ＧＰＲ１２０作動薬の調製
実施例１
２−（５−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸（２９）
工程Ａ：アセトニトリル（３ｍＬ）中、中間体（５）（０．１００ｇ、０．４３ミリモル）の溶液に、中間体２２（０．１０３ｇ、０．４３ミリモル）及び炭酸セシウム（０．１６９ｇ、０．５２ミリモル）を添加した。得られた懸濁液を、７５℃で５時間攪拌した。反応を室温に冷やし、セライトのパッドを通じて濾過した。濾液を真空中で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜２０％ＥｔＯＡｃ）によって精製し、中間体（２８）を生成した。
工程Ｂ：テトラヒドロフラン（１ｍＬ）及びメタノール（１ｍＬ)中，中間体（２８）（０．１００ｇ、０．２３１ミリモルの溶液に、水酸化リチウム（１．０Ｍ、１．０ｍＬ）の溶液を添加した。反応物を室温で４時間攪拌した。混合物を、１Ｍ−ＨＣｌで酸性化させて、酢酸エチル（５ｍＬ）で希釈した。有機相を塩水（５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて濾過した。濾液を真空中で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃ）によって精製し、標題化合物（２９）を単離した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) ・: 7.05 (s, 1H), 6.94-6.90 (m, 3H), 5.03 (s, 2H),
3.54-3.51 (m, 1H), 3.00 (s, 2H), 2.86-2.72 (m, 3H), 2.50-2.40 (m, 2H),
1.80-1.75 (m, 1H), 1.48 (s, 6H).
実施例２
３−（４−（（２，２−ジメチルクロマン−８−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（３１）
工程Ａ：テトラヒドロフラン（３ｍＬ）中、中間体（１６）（０．１４０ｇ、０．７３ミリモル）の溶液に、中間体９（０．１７８ｇ、０．７３ミリモル）、重合体担持トリフェニルホスフィン（３ミリモル／ｇ、０．３６ｇ、１．１ミリモル）及びジイソプロピルアゾジカルボキシイレート（０．２１４ｍＬ、１．１ミリモル）を添加した。得られた懸濁液を、１８時間攪拌した。反応物を、酢酸エチルで希釈し、セライトのパッドを通して濾過した。濾液を真空中で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃ）によって精製し、中間体（３０）を生成した。
工程Ｂ：テトラヒドロフラン（１ｍＬ）及びメタノール（１ｍＬ）中、中間体（３０）（０．１００ｇ、０．２５６ミリモル）の溶液に、水酸化リチウム（１．０Ｍ、１．０ｍＬ）の溶液を添加した。反応を室温で４時間攪拌した。混合物を、１Ｍ−ＨＣｌで酸性化させて、酢酸エチル（５ｍＬ）で希釈した。有機相を塩水（５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて濾過した。濾液を真空中で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃ）によって精製し、標題化合物（３１）を単離した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) d: 7.28 (d, 1H), 7.03 (d, 1H), 6.82 (t, 1H),
6.71 (d, 2H), 5.15 (s, 2H), 3.00-2.95 (m, 1H), 2.77 (t, 2H), 2.73-2.70 (m, 1H),
2.62-2.57 (m, 1H), 1.77 (t, 2H), 1.19 (d, 3H), 0.89 (s, 6H).
当業者には明らかであろう適切な出発物質を用いて、上記の実施例で記載された手順に従って調製された本発明の代表的化合物が、以下に示されている。
実施例３
３−（４−（（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（３２）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) d: 7.21-7.16 (m, 2H), 6.83 (t, 1H), 6.70 (d,
2H), 5.13 (s, 2H), 4.57 (t, 2H), 3.21 (t, 2H), 2.99-2.94 (m, 1H), 2.74-2.69 (m,
1H), 2.62-2.56 (m, 1H), 1.19 (d, 3H).
実施例４
２−メチル−３−（４−（（２，２，５−トリメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（３３）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) ・:7.09-7.05 (m, 3H), 6.95-6.90 (m, 3H), 4.98
(s, 2H), 3.03-2.99 (m, 1H), 2.98 (2H, s), 2.78-2.51 (m, 1H), 2.63-2.58 (m, 1H),
2.27 (s, 3H), 1.47 (s, 6H), 1.16 (d, 3H).
実施例５
３−（３，５−ジフルオロ−４−（（２，２，５−トリメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（３４）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) d: 7.03 (s, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.69 (d, 2H),
5.10 (s, 2H), 2.99-2.96 (m, 1H), 2.94 (s, 2H), 2.74-2.69 (m, 1H), 2.61-2.56 (m,
1H), 2.26 (s, 3H), 1.40 (s, 6H), 1.18 (d, 3H).
実施例６
３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−メチルフェニル）−２−メチルプロピオン酸（３５）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) d: 7.00 - 6.78 (m, 5H), 4.98 (s, 2H),
3.00 (s, 2H), 2.96 - 3.00 (m, 1H), 2.76 - 2.70 (m, 1H), 2.61 - 2.55 (m, 1H),
2.26 (s, 3H), 1.48 (s, 6H), 1.18 (d, J =
7.2 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３７１．２［Ｍ−Ｈ］−
実施例７
３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−メトキシフェニル）−２−メチルプロピオン酸（３６）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) d: 7.02 - 6.99 (dd, J = 10.0 Hz, 2.4 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.78 - 6.75 (dd, J = 5.2 Hz, 2.4 Hz, 1H), 6.71 (s, 1H),
6.66 - 6.64 (m, 1H), 5.06 (s, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.02 - 2.97 (m, 3H), 2.76 -
2.70 (m, 1H), 2.62 - 2.57 (m, 1H),
1.48 (s, 6H), 1.16 (d, J = 7.2
Hz, 3H).
実施例８
３−（３−フルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（３７）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) d: 6.90-6.70 (m, 3H), 6.79 - 6.83 (m,
2H), 5.04 (s, 2H), 2.99 (s, 2H), 2.95 - 2.99 (m, 1H), 2.68 - 2.74 (m, 1H), 2.57
- 2.62 (m, 1H), 1.47 (s, 6H), 1.17 (d, J =
7.2 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３７５．１［Ｍ−Ｈ］−
実施例９
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（３８）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.39 (s, 1H), 7.26 (m, 2H), 7.05
(s, 1H), 7.01 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 5.06 (s, 2H), 3.00 (s, 2H), 3.04 ‐ 2.99 (m, 1H), 2.77 ‐ 2.72 (m, 1H),
2.69 ‐ 2.64 (m, 1H), 1.48 (s, 6H), 1.19 (d, J =
6.8 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４４１．１［Ｍ−Ｈ］−
実施例１０
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（３９）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.25 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.97 ‐ 6.91 (m, 2H), 6.84 ‐ 6.82 (m, 1H), 5.03 (s, 2H), 3.00 (s, 2H), 2.99 ‐ 2.95 (m, 1H), 2.75 ‐ 2.70 (m, 1H), 2.63 ‐
2.58 (m, 1H), 1.48 (s, 6H), 1.18 (d, J = 6.4 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３９０．１［Ｍ−Ｈ］−
実施例１１
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−メチルフェニル）−２−メチルプロピオン酸（４０）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.25 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.97 ‐ 6.93 (m, 2H), 6.82 (d, J
= 8.0 Hz, 1H), 4.96 (s, 2H), 3.00 (s, 2H), 2.99 ‐ 2.96
(m, 1H), 2.76 ‐ 2.70 (m, 1H), 2.63 ‐ 2.58 (m, 1H), 2.26 (s, 3H), 1.48 (s, 6H), 1.18 (d, J = 7.2
Hz, 3H).
実施例１２
３−（３−クロロ−４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（４１）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.30 (s, 1H), 7.21 (d, J =
2.0 Hz, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.98 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 6.92 (d, J
= 8.4 Hz, 1H), 5.04 (s, 2H), 3.00 (s, 2H), 2.98 ‐ 2.94 (m, 1H), 2.74 ‐ 2.70 (m,
1H), 2.63 ‐ 2.58 (m, 1H), 1.48 (s, 6H), 1.18 (d, J
= 6.4 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４０７．０［Ｍ−Ｈ］−
実施例１３
３−（３，５−ジクロロ−４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（４２）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.24 (s, 1H), 7.09 (d, J =
8.8 Hz, 2H), 7.04 (s, 1H), 6.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 4.96 (s, 2H), 3.00
(s, 2H), 3.03 ‐ 2.98
(m, 1H), 2.76 ‐ 2.73 (m, 1H), 2.65 ‐ 2.60 (m, 1H), 1.48 (s, 6H), 1.18 (d, J = 6.8 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３７３．２［Ｍ−Ｈ］−
実施例１４
３−（３，５−ジクロロ−４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（４３）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.38 (s, 1H), 7.13 (s, 2H), 7.07
(s, 1H), 4.98 (s, 2H), 2.99 (s, 2H), 3.02 ‐ 2.96 (m, 1H), 2.77 ‐ 2.73 (m,
1H), 2.63 ‐ 2.60 (m, 1H), 1.44 (s, 6H), 1.21 (d, J
= 6.8 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４４１．０、４４３．３、４４５．３［Ｍ−Ｈ］−
実施例１５
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−メトキシフェニル）−２−メチルプロピオン酸（４４）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.27 (s, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.84
(d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.72 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.64 (dd, J
= 8.4, 1.6 Hz, 1H), 5.04 (s, 2H), 3.87 (s, 3H), 2.99 (s, 2H), 3.01 ‐ 2.97 (m, 1H), 2.76 ‐ 2.71 (m, 1H), 2.63 ‐ 2.58 (m, 1H), 1.48 (s,
6H), 1.18 (d, J = 6.8 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４０３．０［Ｍ−Ｈ］−
実施例１６
３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（４５）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.09 (d, J = 8.6 Hz, 2H),
6.97 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.79 (d, J
= 7.6 Hz, 1H), 4.98 (s, 2H), 3.00 (s, 2H), 3.03 ‐ 2.98 (m, 1H), 2.76 ‐ 2.71 (m,
1H), 2.65 ‐ 2.59 (m, 1H), 1.48 (s, 6H), 1.17 (d, J
= 7.2 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３５７．１［Ｍ−Ｈ］−
実施例１７
３−（４−（（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（４６）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.15 ‐ 7.10 (m, 3H), 6.90 ‐ 6.88 (m, 3H), 6.72 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.95 (s, 2H), 3.04
(s, 2H), 3.03 ‐ 2.98 (m, 1H), 2.75 ‐ 2.72 (m, 1H), 2.67 ‐ 2.62 (m, 1H), 1.48 (s,
6H), 1.18 (d, J = 6.8 Hz, 3H).
実施例１８
３−（３，５−ジフルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（４７）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 6.97 (dd, J = 9.2, 2.4 Hz, 1H), 6.8 (dd, J
= 9.2, 2.4 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 2.96 (s,
2H), 2.99 ‐ 2.94
(m, 1H), 2.74 ‐ 2.66 (m, 1H), 2.59 (dd, J = 13.6, 6.8 Hz, 1H), 1.41 (s, 6H),
1.18 (d, J = 6.8 Hz, 3H).
実施例１９
２−（３，５−ジフルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸（４８）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 6.96 (dd, J = 9.6, 2.4 Hz, 1H), 6.8 (dd, J
= 9.6, 2.4 Hz, 1H), 6.62 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 2.96 (s,
2H), 2.54-2.46 (m, 1H), 1.84-1.8 (m, 1H), 1.68-1.62 (m, 1H), 1.41 (s, 6H),
1.38-1.30 (m, 1H).
実施例２０
３−（３，５−ジフルオロ−４−（（２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（４９）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.21 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.11 (d, J
= 7.2 Hz, 1H), 6.81 ( t, J = 7.6 Hz,
1H), 6.72 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 5.15 (d , J = 11.4 Hz, 1H), 5.12 (d, J
= 11.4 Hz, 1H), 4.95-4.88 (m, 1H), 3.30 (dd, J = 15.2, 7.6 Hz, 1H ), 2.86 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.79 (
dd, J = 15.2, 7.6 Hz, 1H), 2.64 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.41 (d, J = 6.4 Hz, 3H).
実施例２１
３−（４−（（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（５０）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.08 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.84 (d, J
= 8.0 Hz, 1H), 6.76-6.68 (m, 3H),
5.04 (s, 2H), 3.11 (s, 2H), 2.96 (dd, J
= 13.6, 7.4 Hz, 1H), 2.74-2.66 (m,
1H), 2.59 (dd, J = 13.6, 7.4 Hz, 1H),
1.48 (s, 6H), 1.18 (d, J = 6.8 Hz, 3H).
実施例２２
２−（４−（（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）シクロプロパンカルボン酸（５１）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.08 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.83 (d, J
= 7.2 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 8 Hz,
1H), 6.63 (d, J = 8.8 Hz, 2 H), 5.04 (s, 2H), 3.11 (s, 2H), 2.52-2.46 (m, 1H),
1.88-1.8 (m, 1H), 1.68-1.62 (m, 1H), 1.48 (s, 6H), 1.34-1.3 (m, 1H).
実施例２３
３−（４−（（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（５２）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 7.21 (d, J
= 7.6 HZ, 1H), 7.06 (dd, J = 7.2, 1.2
HZ, 1H), 6.79 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.70 (m, 2H), 5.14 (s, 2H),
2.98 (s, 2H,). 2.97 ‐ 2.93 (m, 1H), 2.72 ‐ 2.68 (m, 1H), 2.60 ‐
2.55 (m, 1H), 1.42 (s, 6H), 1.19 (d, J = 6.8 Hz, 3H).
実施例２４
２−（４−（（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）シクロプロパンカルボン酸（５３）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 7.21 (d, J = 7.6 HZ, 1H), 7.08 (dd, J = 7.2, 1.2 HZ, 1H), 6.79 (t, J =
7.4 Hz, 1H), 6.61 (m, 2H), 5.13 (s, 2H), 2.98 (s, 2H), 2.49 ‐ 2.45 (m, 1H), 1.84 ‐ 1.80 (m, 1H), 1.66 ‐ 1.61 (m, 1H), 1.41 (s,
6H), 1.33 ‐ 1.28 (m, 1H).
実施例２５
３−（４−（（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロピオン酸（５４）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.14 (s, 1H), 7.14-7.09 (m, 2H), 6.96 (s, 1H), 6.93 (br s, 1H), 6.76
(t, J = 7.5 Hz, 1H), 5.00 (s, 2H), 2.95 (s, 2H), 2.73 (t, J = 7.6
Hz, 2H), 2.49 (m, 2H), 1.31 (s, 6H).
実施例２６
３−（２−クロロ−４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（５５）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.18 (s, 1H), 7.22-7.17 (m, 3H), 7.07 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.90
(dd, J = 8.5, 2.5 Hz, 1H), 4.93 (s, 2H), 3.03 (s, 2H), 2.96-2.89 (m,
1H), 2.66-2.60 (m, 2H), 1.43 (s, 6H), 1.03 (d, J = 6.3 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４０７．１［Ｍ−Ｈ］−
実施例２７
２−（３，５−ジフルオロ−４−（（４−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸（５６）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.34 (s, 1H), 7.16 ‐ 7.12 (m, 1H), 6.95 -6.91 (m, 2H), 6.63-6.59 (m, 1H), 4.96 (s, 2H),
2.99 (s, 2H), 2.37-2.32 (m, 1H), 1.81 ‐ 1.77 (m, 1H),
1.41 ‐ 1.28 (m, 8H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３９０．９［Ｍ−Ｈ］−
実施例２８
３−（３，５−ジフルオロ−４−（（４−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（５７）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.18 (s, 1H), δ 7.16 ‐ 7.12
(m, 1H), 6.93 -6.90 (m, 2H), 6.63-6.58 (m, 1H), 4.98 (s, 2H), 3.00 (s, 2H),
2.80 (dd, J = 12.9, 6.6, 1H), 2.63 ‐ 2.51 (m,
2H), 1.34 (s, 6H), 1.00 (d, J = 6.7 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３９２．８［Ｍ−Ｈ］−
実施例２９
３−（３−フルオロ−４−（（４−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（５８）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.12 (s, 1H), 7.24 ‐ 7.21 (m, 1H), 7.14-7.10 (m, 1H), 7.03-7.01(m, 1H), 6.91-6.89(m, 1H),
6.66 (t, J = 8.6 Hz, 1H), 4.95 (s, 2H), 3.06 (s, 2H), 2.80 (m, 1H),
2.59- 2.53 (m, 2H), 1.42 (s, 6H), 1.00 (d, J = 6.5 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３７５．０［Ｍ−Ｈ］−
実施例３０
３−（４−（（４−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（５９）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.07 (s, 1H), 7.23 ‐ 7.20 (m, 1H), 7.07 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.87 (d, J =
8.5 Hz, 2H), 6.65 (t, J = 8.6 Hz, 1H), 4.87 (s, 2H), 3.06 (s, 2H),
2.81-2.78 (m, 1H), 2.56-2.51 (m, 2H), 1.45 (s, 6H), 1.00 (d, J = 6.5 Hz,
3H). ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３５７．２［Ｍ−Ｈ］−
実施例３１
２−（４−（（２，２−ジメチル−４−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）シクロプロパンカルボン酸（６０）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.27 (s, 1H), 7.36 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 7.9
Hz, 1H), 6.97-6.95 (m, 2H), 5.06 (s, 2H), 3.12 (s, 2H), 2.38-2.32 (m, 1H),
1.81-1.79 (m, 1H), 1.42 ‐ 1.30 (m, 8H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４４１．３［Ｍ−Ｈ］−
実施例３２
３−（４−（（２，２−ジメチル−４−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（６１）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.19 (s, 1H), 7.36 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 7.9
Hz, 1H), 6.96-6.94 (m, 2H), 5.07 (s, 2H), 3.13 (s, 2H), 2.81 (dd, J =
12.8, 6.6 Hz, 1H), 2.68 ‐ 2.48 (m, 2H), 1.37 (s, 6H), 1.00 (d, J = 6.7 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４４３．２［Ｍ−Ｈ］−
実施例３３
３−（４−（（２，２−ジメチル−４−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（６２）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.13 (s, 1H), 7.40 (d, J =
7.9 Hz, 1H), 7.16 ‐ 7.03 (m, 3H), 6.91 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 5.06 (s, 2H), 3.18 (s,
2H), 2.81-2.79 (m, 1H), 2.62 ‐ 2.51 (m, 2H), 1.46 (s,
6H), 1.00 (d, J = 6.6 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４２５．０［Ｍ−Ｈ］−
実施例３４
３−（４−（（２，２−ジメチル−４−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（６３）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.07 (s, 1H), 7.39 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.12-7.07 (m, 3H), 6.89
(d, J = 8.5 Hz, 2H), 4.99 (s, 2H), 3.18 (s, 2H), 2.81-2.78 (m, 1H),
2.58-2.51 (m, 2H), 1.46 (s, 6H), 1.00 (d, J = 6.5 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４０７．１［Ｍ−Ｈ］−
実施例３５Ａ及び３５Ｂ
２−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）シクロプロパンカルボン酸（６４）
1H NMR (400
MHz, CDCl3) δ 7.21 (s,
1H), 7.05 (s, 1H), 6.65 ‐ 6.60 (m, 2H), 5.03 (s, 2H), 2.51 ‐
2.47 (m, 1H), 1.84 ‐ 1.81 (m, 1H), 1.67
‐ 1.62 (m, 1H), 1.38 (s, 6H), 1.33 ‐ 1.30 (m, 1H).
分取Ｒｅｇｉｓ Ｐａｃｋ、５／１００、２５０×２１．１ｍｍ、流速３０ｍＬ／分、イソ−プロパノール：ヘキサン：酢酸の２．５：９７．５：０．１の溶媒系を用いる（６４）のキラル体分離で（６４Ａ）（ＲＴ（保持時間）＝１５〜２５分）及び（６４Ｂ）（ＲＴ＝２６〜３５分）を得た。（６４Ａ）：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.21 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.62
(d, J = 7.2 Hz, 2H), 5.05 (s, 2H), 2.96 (s, 2H), 2.48 (s, 1H), 1.83 (s,
1H), 1.64 (s, 1H), 1.40 (s, 6H), 1.31 (s, 1H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４０７．０［Ｍ−Ｈ］−
分取Ｒｅｇｉｓ Ｐａｃｋ、５／１００、２５０×２１．１ｍｍ、流速３０ｍＬ／分、イソ−プロパノール：ヘキサン：酢酸の２．５：９７．５：０．１の溶媒系を用いる（６４）のキラル体分離で（６４Ａ）（ＲＴ（保持時間）＝１５〜２５分）及び（６４Ｂ）（ＲＴ＝２６〜３５分）を得た。（６４Ｂ）：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.21 (s, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.62
(d, J = 7.8 Hz, 2H), 5.05 (s, 2H), 2.95 (s, 2H), 2.54 ‐ 2.40 (m, 1H), 1.86 ‐ 1.80 (m, 1H), 1.66
‐ 1.60 (m, 1H), 1.40 (s, 6H), 1.35 ‐ 1.27 (m, 1H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４０７．０［Ｍ−Ｈ］−
実施例３６
２−（５−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸（６５）
1H NMR (400
MHz, CDCl3) δ 7.24 (s,
1H), 7.09 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.81 (d, J
= 8.3 Hz, 1H), 4.96 (s, 2H), 3.61-3.45 (m, 1H), 3.00 (s, 2H), 2.95-2.77 (m,
3H), 2.50-2.38 (m, 2H), 1.82-1.75 (m, 1H), 1.48 (s, 6H).
実施例３７
２−（５−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸（６６）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.08 (m, 1H), 7.02 ‐ 6.93 (m, 1H), 6.87 (s, 1H),
6.80 (m, 2H), 4.97 (s, 2H), 3.61 ‐ 3.45 (m, 1H), 2.99
(s, 2H), 2.92 ‐ 2.74 (m, 3H), 2.50 ‐ 2.35 (m, 2H), 1.77 (m,
1H), 1.48 (s, 6H).
実施例３８
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（６７）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.22 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.72
(s, 1H), 6.70 (s, 1H), 5.07 (s, 2H), 3.03 ‐ 2.91 (m, 3H), 2.72 (m, 1H), 2.59 (m, 1H), 1.42 (s,
6H), 1.19 (d, J = 7.0 Hz, 3H).
実施例３９
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−メトキシフェニル）−２−メチルプロピオン酸（６８）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.05-6.99 (m, 3H), 6.52-6.48 (m,
2H), 4.96 (s, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.00 (s, 2H), 2.98-2.94 (m, 1H), 2.84-2.80 (m,
1H), 2.66-2.61 (m, 1H), 1.48 (s, 6H), 1.15 (d, J = 7.0 Hz, 3H).
実施例４０
３−（４−（（２，３−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（６９）
ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３７５．１［Ｍ−Ｈ］−
実施例４１
２−（２−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）シクロプロピル）酢酸（７０）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.23 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.61
(d, J = 8.9 Hz, 2H), 5.04 (s, 2H), 2.95 (s, 2H), 2.50 ‐ 2.38 (m, 2H), 1.74 ‐ 1.65 (m, 1H), 1.40 (s, 6H), 1.30 ‐ 1.25 (m,
1H), 0.98 ‐ 0.88 (m, 2H).
実施例４２
３−（４−（（５，６−ジフルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（７１）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.27 (t, J = 9.2 Hz, 1H),
6.91 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 5.04 (s,
2H), 2.91 (s, 2H), 2.82 ‐ 2.77 (m, 1H), 2.61 ‐ 2.51 (m, 2H), 1.25 (s,
6H), 0.98 (d, J = 6.4 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４１１．１［Ｍ−Ｈ］−
実施例４３
３−（４−（（５，６−ジフルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（７２）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.31 (t, J = 9.0 Hz, 1H),
7.07 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.90 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 4.93 (s, 2H), 3.00 (s,
2H), 2.79 (m, 1H), 2.54 (m, 2H), 1.31 (s, 6H), 0.99 (d, J = 6.4 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３７５．１［Ｍ−Ｈ］−
実施例４４
３−（４−（（（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）オキシ）メトキシ）−３−フルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（７３）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.20 (s, 1H), 7.41 ‐ 7.37 (m, 1H), 7.08‐ 7.02 (m, 2H), 6.84 (d, J =
8.0 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 7.2 Hz,
1H), 6.71 ‐ 6.67 (m, 1H), 5.03 (s, 2H), 2.96 (s, 2H),
2.89 ‐ 2.85 (m, 1H), 2.64‐ 2.60
(m, 2H), 1.37 (s, 6H), 1.02 (d, J =
6.0 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３５７．１［Ｍ−Ｈ］−
実施例４５
３−（４−（（６−フルオロ−４Ｈ−ベンゾ〔ｄ〕〔１，３〕ジオキシン−８−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（７４）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.08 (s, 1H), 7.12 ‐ 7.07 (m, 3H), 6.94 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.89 (d, J =
7.6 Hz, 2H), 5.28 (s, 2H), 4.96 (s, 2H), 4.88 (s, 2H), 2.80-2.79 (m, 1H), 2.57 ‐
2.54 (m, 2H), 0.99 (d, J = 6.0 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３４５．１［Ｍ−Ｈ］−
実施例４６
３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−メチルフェニル）プロピオン酸（７５）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.09 (s, 1H), 7.01 ‐ 6.99 (m, 2H), 6.95‐ 6.92 (m, 1H), 6.76 (s,
1H), 6.71 ‐ 6.69 (m, 1H), 4.86 (s, 2H), 3.01 (s, 2H),
2.70 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.40 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.20 (s, 3H), 1.41 (s,
6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３５７．５［Ｍ−Ｈ］−
実施例４７
３−（２−クロロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（７６）

1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.20 (s, 1H), 7.23 ‐ 7.20 (m, 1H), 7.05‐ 7.01 (m, 2H), 6.97 ‐
6.95 (m, 1H), 6.90 ‐ 6.88 (m, 1H),
4.92 (s, 2H), 3.01 (s, 2H), 2.84 ‐ 2.79 (m, 2H), 2.48 ‐
2.43 (m, 2H), 1.41 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３７７．１［Ｍ−Ｈ］−
実施例４８
３−（２−フルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（７７）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.15 (s, 1H), 7.16 (t, J = 8.6 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 7.6
Hz, 1H), 6.96 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 12.0 Hz, 1H),
6.73 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.90 (s, 2H), 3.01 (s, 2H), 2.72 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.40 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３６１．４［Ｍ−Ｈ］−
実施例４９
３−（２，６−ジフルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（７８）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.20 (s, 1H), 7.04 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 9.6
Hz, 1H), 6.75 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 4.91 (s, 2H), 3.01 (s, 2H), 2.73 (t, J
= 7.6 Hz, 2H), 2.39 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 1.40 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３７９．１［Ｍ−Ｈ］−
実施例５０
３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−メトキシフェニル）プロピオン酸（７９）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.02 (s, 1H), 7.02 ‐ 6.95 (m, 3H), 6.56 (s, 1H), 6.47 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.89
(s, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.01 (s, 2H), 2.66 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.37 (t, J
= 7.4 Hz, 2H), 1.40 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３７３．４［Ｍ−Ｈ］−
実施例５１
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−メトキシフェニル）プロピオン酸（８０）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.10 (s, 1H), 7.17 (d, J = 10.4 Hz, 2H), 7.00 (d, J =
8.4 Hz, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.71 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.86 (s, 2H), 3.01
(s, 2H), 2.70 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.40 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.20
(s, 3H), 1.41 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３７３．２［Ｍ−Ｈ］−
実施例５２
３−（２−クロロ−４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−プロピオン酸（８１）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.18 (s, 1H), 7.23 ‐ 7.18 (m, 3H), 7.05 (s, 1H), 6.89 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.92
(s, 2H), 3.01 (s, 2H), 2.81 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.45 (t, J = 8.0
Hz, 2H), 1.41 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３９３．３［Ｍ−Ｈ］−
実施例５３
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−フルオロフェニル）−プロピオン酸（８２）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.14 (s, 1H), 7.20 ‐ 7.14 (m, 3H), 6.82 (d, J =
11.6 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.90 (s, 2H), 3.02 (s, 2H), 2.73
(t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.41 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３７７．２［Ｍ−Ｈ］−
実施例５４
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，６−ジフルオロフェニル）プロピオン酸（８３）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.19 (br, 1H), 7.27 ‐ 7.20 (m, 2H), 6.75 (d, J =
9.2 Hz, 2H), 4.92 (s, 2H), 3.02 (s, 2H), 2.74 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.40
(t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.41 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３９５．１［Ｍ−Ｈ］−
実施例５５
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−メトキシフェニル）プロピオン酸（８４）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.03 (br, 1H), 7.21 ‐ 7.17 (m, 2H), 6.98 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.56 (s, 1H), 6.47
(d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.89 (s, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.02 (s, 2H), 2.66 (t, J
= 7.6 Hz, 2H), 2.38 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 1.41 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３８９．４［Ｍ−Ｈ］−
実施例５６
３−（２−ブロモ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−５−メトキシフェニル）プロピオン酸（８５）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.20 (br, 1H), 7.14 (s, 1H), 7.03 ‐ 6.92 (m, 3H), 4.90 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.01 (s,
2H), 2.80 (m, 2H), 2.47 (m, 2H), 1.40 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４５２．１［Ｍ−Ｈ］−
実施例５７
３−（２−ブロモ−４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−５−メトキシフェニル）プロピオン酸（８６）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.21 (br, 1H), 7.20 ‐ 7.14 (m, 3H), 6.96 (s, 1H), 4.90 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.01 (s,
2H), 2.80 (m, 2H), 2.47 (m, 2H), 1.41 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４６７．０［Ｍ−Ｈ］−
実施例５８
２−（（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）チオ）−酢酸（８７）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.58 (br, 1H), 7.30 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.02 ‐ 6.94 (m, 4H), 4.90 (s, 2H),
3.61 (s, 2H), 3.00 (s, 2H), 1.40 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３６１．２［Ｍ−Ｈ］−
実施例５９
２−（（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）チオ）−酢酸（８８）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.60 (br, 1H), 7.30 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.23 ‐ 7.18 (m, 2H), 6.95 (d, J
= 8.0 Hz, 2H), 4.90 (s, 2H), 3.61 (s, 2H), 3.01 (s, 2H), 1.41 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３７７．０［Ｍ−Ｈ］−
実施例６０
（Ｅ）−３−（２−エチル−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）アクリル酸（８９）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.27 (br, 1H), 7.77 ‐ 7.73 (m, 1H), 7.68‐ 7.62 (m, 1H), 7.04 ‐ 7.00 (m, 1H), 6.99 ‐
6.96 (m, 1H), 6.87 ‐ 6.84 (m, 2H),
6.29 (d, J = 15.6 Hz, 1H),
4.95 (s, 2H), 3.01 (s, 2H), 2.69 ‐ 2.67 (m, 2H),
1.41 (s, 6H), 1.10 ‐ 1.08 (m, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３６９．２［Ｍ−Ｈ］−
実施例６１
３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロピオン酸（９０）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.22 (br, 1H), 7.39 ‐ 7.37 (m, 1H), 7.23‐ 7.20 (m, 2H), 7.03 ‐ 6.97 (m, 2H), 4.98 (s,
2H), 3.00 (s, 2H), 2.89 ‐ 2.86 (m, 2H), 2.49 ‐ 2.44 (m, 2H), 1.40 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４１１．５［Ｍ−Ｈ］−
実施例６２
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロピオン酸（９１）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.22 (br, 1H), 7.40 ‐ 7.38 (m, 1H), 7.23‐ 7.19 (m, 4H), 4.98 (s, 2H), 3.01 (s, 2H), 2.89 ‐ 2.86 (m, 2H), 2.49 ‐ 2.45 (m, 2H), 1.40 (s,
6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４２７．４［Ｍ−Ｈ］−
実施例６３
３−（７−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）プロピオン酸（９２）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.99 ‐ 6.96 (m, 1H), 6.94 ‐ 6.90 (m,
1H), 6.79 ‐ 6.77 (m, 1H), 6.72 ‐ 6.68 (m, 1H), 5.00 (s, 2H), 3.00 (s, 2H), 2.98 ‐ 2.85 (m, 6H), 2.62 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.12 ‐ 2.06 (m, 2H), 1.48 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３８３．１［Ｍ−Ｈ］−
実施例６４
３−（７−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）プロピオン酸（９３）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.26 ‐ 7.24 (m, 1H), 7.05 ‐ 7.02 (m,
1H), 6.92 (d, J = 8.2Hz, 1H), 6.71 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.98 (s,
2H), 3.00 (s, 2H), 2.97 ‐ 2.83 (m, 6H), 2.62 (t, J
= 7.8 Hz, 2H), 2.10 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 1.48 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３９９．３［Ｍ−Ｈ］−
実施例６５
（Ｒ）−３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（９４）
水（２ｍＬ）中、水酸化リチウム（６５ｍｇ、１．５５ミリモル）の溶液に、３０％過酸化水素（０．４ｍＬ、３．８８ミリモル）を添加し、３０分間攪拌した。溶液を０℃に冷却し、４：１テトラヒドロフラン／水（５ｍＬ）中、（Ｓ）-５−ベンジル−１−（（Ｒ）−３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロパノイル）ピロリジン−２−オン（８０５）（５００ｍｇ、０．９７ミリモル）の溶液に０℃で添加した。反応を０℃で１時間攪拌し、水（３ｍＬ）中、亜硫酸ナトリウム（４８９ｍｇ、３．８８ミリモル）の溶液で停止させた。溶媒を室温で真空中で除去した。溶液を０℃に冷却し、６Ｎ−ＨＣｌで酸性化させた。水相を酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮した。粗化合物を、ヘキサンとＥｔＯＡｃ（２０％）を使用するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、（Ｒ）−３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（９４）を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) d: 7.09 (d, J = 8.5 Hz, 2H),
6.97 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.79 (d, J
= 7.6 Hz, 1H), 4.97 (s, 2H), 3.05 ‐
2.95 (m, 3H), 2.75 ‐ 2.58 (m, 2H),
1.48 (s, 6H), 1.16 (d, J = 4.0 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３５７．０［Ｍ−Ｈ］−
実施例６６
（S）−３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（９５）
化合物（９５）を、（９４）の合成について記載されものと同様の方法で調製した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) d: 7.09 (d, J = 8.5 Hz, 2H),
6.94 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.79 (d, J
= 7.6 Hz, 1H), 4.97 (s, 2H), 3.05 ‐
2.95 (m, 3H), 2.75 ‐ 2.58 (m, 2H),
1.48 (s, 6H), 1.16 (d, J = 4.0 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３５７．０［Ｍ−Ｈ］−
実施例６７
３−（４−（（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メチル）アミノ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（９６）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 6.93 ‐ 6.77
(m, 4H), 6.49 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 4.05 (s, 2H), 2.98 (s, 2H), 2.70 ‐
2.66 (m, 1H), 2.47 ‐ 2.39 (m, 2H),
1.40 (s, 6H), 0.95 (d, J = 8.0 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３５６．３［Ｍ−Ｈ］−
実施例６８
３−（４−（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（９７）
５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボン酸（８０３）（（７３５）の合成について記載されたものと同様の方法で調製された化合物）（１０１．３ｍｇ、０．４８２ミリモル）を、ジクロロメタン（４ｍL）中に溶解し、エチル３−（４−アミノフェニル）−２−メチルプロパノエート（６４６）（１００ｍｇ、０．４８２ミリモル）、トリエチルアミン（０．４ｍＬ、２．８９ミリモル）、及び１−プロパンホスホン酸環式無水物（０．３４ｍＬ、０．５８ミリモル、酢酸エチル中５０％）を添加し、室温で一夜攪拌した。反応物を真空中で精製し、ヘキサン及びＥｔＯＡｃを使用するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、エチル３−（４−（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド）フェニル）−２−メチルプロパノエートを得た。このエステルをテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）、メタノール（１．０ｍＬ）及び水（３ｍＬ）中に溶解した。水素化リチウムを添加し、室温で４時間攪拌した。混合物を、１Ｍ−ＨＣｌで酸性化させて、ＥｔＯＡｃ（３ｍＬ）で抽出した。有機相を塩水（３ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過した。濾液を真空中で濃縮させて、３−（４−（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（９７）を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.53 (br, 1H), 7.66 (dd, J =
9.9, 2.6 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.19 (d, J = 8.4 Hz,
2H), 7.02 (dd, J = 9.9, 2.6 Hz, 1H), 3.13 ‐ 3.00 (m, 3H), 2.72 (m, 2H), 1.60 (s, 6H), 1.19 (d, J
= 8.0 Hz, 3H).
実施例６９
３−（３，５−ジフルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−エトキシプロピオン酸（９８）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.94 (d, J = 9.4 Hz, 1H),
6.77 (m, 3H), 5.09 (s, 2H), 4.03 (m, 1H), 3.62 (m, 1H), 3.44 (m, 1H), 3.09 ‐ 2.82 (m, 4H), 1.42 (s, 6H),
1.19 (t, J = 7.0 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４２３．４［Ｍ−Ｈ］−
実施例７０
２−（４−（２−（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）エチル）フェノキシ）酢酸（９９）
４−（２−（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ヒドロキシベンゾフラン−７−イル）エチル）フェノール（６５０）（１６４．１ｍｇ、０．５７３ミリモル）、ブロモ酢酸エチル（９５．７ｍｇ、０．５７３ミリモル）、炭酸セシウム（２６５ｍｇ、０．６８８ミリモル）及びアセトニトリル（５ｍＬ）の溶液を、５０℃で１８時間加熱した。反応物を真空中で濃縮し、次いでヘキサン及びＥｔＯＡｃ（３０％）でフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製した。このエステルをテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）、メタノール（１．０ｍＬ）及び水（３ｍＬ）中に溶解した。水素化リチウムを添加し、反応物を室温で２４時間攪拌した。混合物を、１Ｍ−ＨＣｌで酸性化させて、ＥｔＯＡｃ（３ｍＬ）で抽出した。有機相を塩水（３ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過した。濾液を真空中で濃縮させて、２−（４−（２−（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）エチル）フェノキシ）酢酸（９９）を生成した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.11 (d, J = 7.8 Hz, 2H),
6.83 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.69 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.56 (d, J
= 8.4 Hz, 1H), 4.65 (s, 2H), 2.96 (s, 2H), 2.88 ‐ 2.73 (m, 4H), 1.43 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３４３．４［Ｍ−Ｈ］−
実施例７１
３−（５−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−〔１，１’−ビフェニル〕−２−イル）プロピオン酸（１００）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.48 ‐ 7.12
(m, 8H), 6.92 (s, 1H), 6.73 (s, 1H), 4.92 (s, 2H), 2.99 (s, 2H), 2.66 (m, 2H),
2.26 (m, 2H), 1.33 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４３５．４［Ｍ−Ｈ］−
実施例７２
３−（５−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−〔１，１’−ビフェニル〕−２−イル）プロピオン酸（１０１）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.00 (br, 1H), 7.48 ‐ 7.13 (m, 6H), 6.95‐ 6.90 (m, 3H), 6.73 (s, 1H), 4.91 (s, 2H), 2.98 (s, 2H), 2.66 (m,
2H), 2.26 (m, 2H), 1.33 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４１９．３［Ｍ−Ｈ］−
実施例７３
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−５−フルオロ−２−プロピルフェニル）プロピオン酸（１０２）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.15 (br, 1H), 7.18 (m, 2H), 6.96 (m, 2H), 4.96 (s, 2H), 3.01 (s, 2H),
2.70 (m, 2H), 2.42 (m, 4H), 1.47 (m, 2H), 1.40 (s, 6H), 0.87 (t, J = 8.0 Hz , 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４１９．４［Ｍ−Ｈ］−
実施例７４
３−（５−フルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−プロピルフェニル）プロピオン酸（１０３）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.14 (br, 1H), 6.99 (m, 2H), 6.96 (m, 2H), 4.95 (s, 2H), 3.00 (s, 2H),
2.70 (m, 2H), 2.45 (m, 4H), 1.46 (m, 2H), 1.39 (s, 6H), 0.87 (d, J = 7.2
Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４０３．４［Ｍ−Ｈ］−
実施例７５
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−エチル−３−フルオロフェニル）プロピオン酸（１０４）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.16 (br, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.03 (m, 1H), 6.92 (m, 1H),
5.14 (s, 2H), 2.76 (m, 2H), 2.58 (m, 2H), 1.38 (s, 6H), 1.06 (m, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４１９．３［Ｍ−Ｈ］−
実施例７６
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−プロピルフェニル）プロピオン酸（１０５）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.11 (br, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.05 (m, 1H), 6.80 (m, 2H),
5.07 (s, 2H), 2.73 (m, 2H), 2.41 (m, 4H), 1.50 (m, 2H), 1.40 (s, 6H), 0.89 (t, J = 8.0 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４１５．１［Ｍ−Ｈ］−
実施例７７
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（１０６）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.12 (br, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.20 ‐ 7.16 (m, 1H), 7.04 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.16 (s, 2H), 2.78 (m,
1H), 2.56 (m, 2H), 1.39 (s, 6H), 1.00 (d, J
= 4.0 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４０５．３［Ｍ−Ｈ］−
実施例７８
３−（３−フルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１０７）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.14 (br, 1H), 7.73 (dd, J =
8.0, 4.0 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 8.0,
4.0 Hz, 1H), 7.19 (t, J = 8.0 Hz,
1H), 7.02 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 6.93
(d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.16 (s, 2H),
2.79 ‐ 2.75 (m,
1H), 2.56 ‐ 2.51 (m, 2H), 1.39 (s, 6H), 1.00 (d, J
= 6.3 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３８９．１［Ｍ−Ｈ］−
実施例７９
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１０８）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.77 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.43
(s, 1H), 7.32 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 5.19
(s, 2H), 3.09 ‐ 2.97
(m, 1H), 2.76 ‐ 2.68 (m, 2H), 1.48 (s, 6H), 1.20 (d, J
= 6.7 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４５５．０［Ｍ−Ｈ］−
実施例８０
３−（４−（（５−クロロ−３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（１０９）
テトラヒドロフラン／メタノール（２：１、２ｍＬ）中、３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（１０６）（８０ｍｇ、０．１９７ミリモル）の溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（１５ｍｇ、０．３９３ミリモル）を添加した。反応物を室温で１．５時間攪拌後に、水を添加し、溶液を酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過した。濾液を真空中で濃縮して、３−（４−（（５−クロロ−３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（１０９）を生成した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.40 (s, 1H), 7.31 (s, 1H), 6.92
(m, 2H), 6.82 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 5.04 (s, 2H), 4.75 (s, 1H), 2.93 (m, 1H),
2.71 (m, 1H), 2.64 (m, 1H), 1.49 (s, 3H), 1.34 (s, 3H), 1.18 (d, J = 6.9
Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４０７．３［Ｍ−Ｈ］−
実施例８１
３−（４−（（５−ブロモ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１１０）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.31 (s, 1H), 7.11 (s, 1H), 7.02
(d, J = 8.2 Hz, 2H), 6.84 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 4.89 (s, 2H), 2.95
‐ 2.91 (m, 3H),
2.73 ‐ 2.47 (m, 2H), 1.41 (s, 6H), 1.10 (d, J =
6.8 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４１８．０［Ｍ−Ｈ］−
実施例８２
３−（４−（（５−（４−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１１１）
エチル３−（４−（（５−ブロモ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１１０）（８０ｍｇ、０．１７９ミリモル）、４−クロロフェニルホウ素酸（３０．８ｍｇ、０．１９７ミリモル）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（７ｍｇ、０．００６ミリモル）、飽和重炭酸ナトリウム（０．６４ｍＬ）、メタノール（１．５ｍL）、及びトルエン（０．６４ｍL）の溶液を、マイクロ波反応器中で１１０℃で４０分間加熱した。この溶液に、水と酢酸エチルを添加し、２つの相を分離させた。粗化合物を、ヘキサン及びＥｔＯＡｃ（３０％）を使用するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、エチル３−（４−（（５−（４−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロパノエートを得た。このエステルをテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）、メタノール（１．０ｍＬ）及び水（３ｍＬ）中に溶解した。水酸化リチウムを添加し、反応物を室温で２４時間攪拌した。混合物を、１Ｍ−ＨＣｌで酸性化させて、ＥｔＯＡｃ（３ｍＬ）で抽出した。有機相を塩水（３ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過した。濾液を真空中で濃縮させて、３−（４−（（５−（４−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１１１）を生成した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.43 ‐ 7.39 (m, 3H), 7.34 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.28
(d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 6.94 (d, J
= 8.3 Hz, 2H), 5.05 (s, 2H), 3.07 (s, 2H), 3.00 (dd, J = 13.4, 6.4 Hz,
1H), 2.73 ‐ 2.67 (m, 1H), 2.62 ‐ 2.58 (m, 1H), 1.51 (s, 6H), 1.17 (d, J = 6.8 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４４９．１［Ｍ−Ｈ］−
実施例８３
３−（４−（（５−（４−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１１２）
化合物（１１２）を、（１１１）の合成について記載されたものと同様の方法で調製した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.44 ‐ 7.38 (m, 4H), 7.16 ‐ 7.02 (m,
4H), 6.95 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 5.05 (s, 2H), 3.07 (s, 2H), 3.03 (dd, J
= 13.4, 6.4 Hz, 1H), 2.80 ‐ 2.68 (m, 1H), 2.67 ‐
2.56 (m, 1H), 1.51 (s, 6H), 1.17 (d, J = 6.8 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４３３．２［Ｍ−Ｈ］−
実施例８４
３−（４−（（５−（３−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１１３）
化合物（１１３）を、（１１１）の合成について記載されたものと同様の方法で調製した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.49 ‐ 7.46 (m, 2H), 7.38 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.34 ‐
7.17 (m, 3H), 7.09 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.95 (d, J
= 8.4 Hz, 2H), 5.05 (s, 2H), 3.07 (s, 2H), 3.02 - 2.97 (m, 1H), 2.75 ‐ 2.71 (m, 1H), 2.64 ‐ 2.59 (m, 1H), 1.52 (s,
6H), 1.17 (d, J = 6.9 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４４９．０［Ｍ−Ｈ］−
実施例８５
３−（４−（（５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１１４）
化合物（１１４）を、（１１１）の合成について記載されたものと同様の方法で調製した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.47 ‐ 7.38 (m, 1H), 7.35 ‐ 7.27 (m,
3H), 7.24 ‐ 7.19 (m, 2H), 7.08 (d, J = 6.9 Hz,
2H), 6.93 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 5.05 (s, 2H), 3.08 (s, 2H), 3.04 ‐
2.93 (m, 1H), 2.74 ‐ 2.71 (m, 1H),
2.65 ‐ 2.60 (m, 1H), 1.52 (s, 6H), 1.15 (d, J =
8.0 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４４９．２［Ｍ−Ｈ］−
実施例８６
３−（４−（（５−（３−メトキシフェニル）−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１１５）
化合物（１１５）を、（１１１）の合成について記載されたものと同様の方法で調製した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.46 (s, 1H), 7.30 ‐ 7.28 (m, 2H), 7.15 ‐ 7.08 (m, 3H), 7.02 (s, 1H), 6.94 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 6.82
(d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.06 (s, 2H),
3.84 (s, 3H), 3.07 (s, 2H), 3.01 ‐ 2.96 (m, 1H), 2.79 ‐
2.53 (m, 2H), 1.51 (s, 6H), 1.17 (d, J = 6.7 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４４５．２［Ｍ−Ｈ］−
実施例８７
３−（４−（（２，２−ジメチル−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１１６）
化合物（１１６）を、（１１１）の合成について記載されたものと同様の方法で調製した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.74 (s, 1H), 7.68 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.51 ‐ 7.49 (m, 3H), 7.32 (s, 1H),
7.10 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.95 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 5.06 (s, 2H),
3.09 (s, 2H), 3.03 ‐ 2.98 (m, 1H), 2.76 - 2.59 (m, 2H),
1.52 (s, 6H), 1.17 (d, J = 6.9 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４８３．１［Ｍ−Ｈ］−
実施例８８
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１１７）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.24 (s, 1H), 7.30 (s, 1H), 7.24 ‐ 7.23 (m, 3H), 7.11 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 5.00
(s, 2H), 4.20 (d, J = 4.7 Hz, 2H), 3.03 (s, 2H), 2.89 ‐ 2.76 (m, 1H), 2.70 (s, 6H), 2.57 ‐- 2.48 (m, 2H),
1.42 (s, 6H), 1.02 (d, J = 6.4 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４３１．７［Ｍ−Ｈ］−
実施例８９
３−（４−（（５−（ジエチルアミノ）−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１１８）
トルエン（２ｍＬ）中、エチル３−（４−（（ブロモ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロパノエート（１１０）（７８ｍｇ、０．１７ミリモル）、ジエチルアミン（０．０８ｍＬ、０．７８ミリモル）、〔１，１’−ビフェニル〕−２−イルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン（１６ｍｇ、０．０５２ミリモル）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（４７．６ｍｇ、０．０５２ミリモル）、及びナトリウムｔ−ブトキシド（２５ｍｇ、０．２６ミリモル）の混合物を、圧力管中で８０℃で一夜加熱した。水を添加し、反応物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮した。粗化合物を、ヘキサン及びＥｔＯＡｃ（５０％）を使用するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、エチル３−（４−（（５−（ジエチルアミノ）−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロパノエートを得た。このエステルをテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）、メタノール（１．０ｍＬ）及び水（３ｍＬ）中に溶解した。水酸化リチウムを添加し、反応物を室温で２４時間攪拌した。混合物を、１Ｍ−ＨＣｌで酸性化させて、ＥｔＯＡｃ（３ｍＬ）で抽出した。有機相を塩水（３ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過した。濾液を真空中で濃縮させて、３−（４−（（５−（ジエチルアミノ）−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１１８）を生成した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.38 (s, 1H), 7.18 (s, 1H), 7.09
(d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.87 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 5.04 (s, 2H), 3.84
‐ 3.47 (m, 2H),
3.34 ‐ 3.09 (m, 2H), 3.06 (s, 2H), 3.01 ‐ 2.89 (m, 1H), 2.78 ‐ 2.57 (m, 2H), 1.51 (s,
6H), 1.18 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 1.07 (t, J = 6.9 Hz, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４１０．４［Ｍ−Ｈ］−
実施例９０
３−（４−（（２，２−ジメチル−５−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１１９）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.86 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.41
(s, 1H), 7.11 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 6.92 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 5.06
(s, 2H), 3.12 (s, 2H), 3.02 - 2.98 (m, 1H), 2.77 ‐ 2.62 (m, 2H), 1.55 (s, 6H), 1.18
(d, J = 6.9 Hz, 3H). ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４０８．９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９１
３−（４−（（７−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１２０）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.10 (d, 2H), 6.92 (m, 1H), 6.87 (d,
2H), 6.79 (m, 1H), 4.89 (s, 2H), 3.07 (s, 2H), 3.00 (m, 1H), 2.76-2.61 (m, 3H),
1.51 (s, 6H), 1.17 (d, 3H).
実施例９２
３−（３，５−ジフルオロ−４−（（７−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１２１）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.86 (t, 1H), 6.76-6.70 (m, 3H), 4.99 (s, 2H), 3.16
(s, 2H), 2.95 (m, 1H), 2.71 (m, 1H), 2.59 (m, 1H), 1.52 (s, 6H), 1.18 (d, 3H).
実施例９３
２−（３，５−ジフルオロ−４−（（７−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸（１２２）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.86 (t, 1H), 6.75-6.72 (m, 1H), 6.62 (d, 2H), 4.99
(s, 2H), 3.15 (s, 2H), 2.49 (m, 1H), 1.83 (m, 1H), 1.64 (m, 1H), 1.52 (s, 6H),
1.31 (m, 1H).
実施例９４
２−（５−（（７−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸（１２３）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.11 (d, 1H), 6.92 (t, 1H), 6.83-6.76 (m, 3H), 4.89
(s, 2H), 3.54 (m, 1H), 3.08 (s, 2H), 2.92-2.77 (m, 3H), 2.51-2.41 (m, 2H), 1.83-1.74
(m, 1H), 1.52 (s, 6H).
実施例９５
３−（３，５−ジフルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１２４）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.80-6.70 (m, 3H), 6.63-6.60 (m, 1H), 5.10 (s, 2H),
3.12 (s, 2H), 2.96 (m, 1H), 2.72 (m, 1H), 2.60 (m, 1H), 1.46 (s, 6H), 1.19 (d, 3H).
実施例９６
３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１２５）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.10 (d, 2H), 6.89 (d, 2H), 6.82 (t, 1H), 6.62
(dd, 1H), 5.03 (s, 2H), 3.07 (s, 2H), 3.04-2.98 (m, 1H), 2.76-2.71 (m, 1H), 2.66-2.60
(m, 1H), 1.45 (s, 6H), 1.18 (d, 3H).
実施例９７
（Ｒ）−３−（３，５−ジフルオロ−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１２６）
化合物（１２６）を、（９４）の合成について記載されたものと同様の方法で調製した。.1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.80-6.70 (m, 3H), 6.63-6.60 (m, 1H), 5.10 (s, 2H), 3.12 (s, 2H),
2.99-2.94 (m, 1H), 2.75-2.70 (m, 1H), 2.63-2.57 (m, 1H), 1.46 (s, 6H), 1.18 (d,
3H).
実施例９８
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−メトキシフェニル）−２−メチルプロピオン酸（１２７）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.05-6.99 (m, 3H), 6.52-6.48 (m, 2H), 4.96 (s, 2H),
3.79 (s, 3H), 3.00 (s, 2H), 2.98-2.94 (m, 1H), 2.84-2.80 (m, 1H), 2.66-2.61 (m,
1H), 1.46 (s, 6H), 1.15 (d, 3H).
実施例９９
２−（３，５−ジフルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸（１２８）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.81-6.76 (m, 1H), 6.66-6.61 (m, 3H), 5.10 (s, 2H),
3.11 (s, 2H), 2.52-2.47 (m, 1H), 1.87-1.82 (m, 1H), 1.68-1.63 (m, 1H), 1.46 (s,
6H), 1.35-1.30 (m, 1H).
実施例１００
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（１２９）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.11 (d, 1H), 6.74 (d, 2H), 6.64 (d, 1H), 5.17 (s,
2H), 3.14 (s, 2H), 3.00-2.95 (m, 1H), 2.75-2.70 (m, 1H), 2.63-2.58 (m, 1H),
1.46 (s, 6H), 1.19 (d, 3H).
実施例１０１
３−（３，５−ジフルオロ−４−（（６−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１３０）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.73 (d, 2H), 6.59 (d, 1H), 6.42 (d, 1H), 4.98 (s,
2H), 3.03 (s, 2H), 2.98-2.93 (m, 1H), 2.73-2.70 (m, 1H), 2.63-2.58 (m, 1H),
1.47 (s, 6H), 1.19 (d, 3H).
実施例１０２
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１３１）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.15-7.10 (m, 3H), 6.89 (d, 2H), 6.64 (d, 1H), 5.10
(s, 2H), 3.09 (s, 2H), 3.03-2.98 (m, 1H), 2.74-2.71 (m, 1H), 2.66-2.61 (m, 1H),
1.44 (s, 6H), 1.17 (d, 3H).
実施例１０３
２−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−メチルフェノキシ）酢酸（１３２）
1H NMR (400MHz, CDCl3) d:
10.07 (br, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.76-6.66 (m, 3H), 4.94 (s, 2H),
4.63 (s, 2H), 3.00 (s, 2H), 2.12 (s, 3H), 1.49 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３７５．０［Ｍ−Ｈ］−
実施例１０４
２−（４−（（４−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−メチルフェノキシ）酢酸（１３３）
1H NMR (400MHz, CDCl3) d: 7.24 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.85
(d, 1H), 6.76-6.73 (m, 1H), 6.67 (s, 1H), 4.93 (s, 2H), 4.64 (s, 2H), 3.00 (s,
2H), 2.27 (s, 3H), 1.49 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３７５．０［Ｍ−Ｈ］−
実施例１０５
２−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェノキシ）酢酸（１３４）
1H NMR (400MHz, CDCl3) d: 7.20 (s, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.90
(d, 2H), 6.84 (d, 2H), 4.91 (s, 2H), 4.54 (s, 2H), 2.97 (s, 2H), 1.45(s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３６３．１［Ｍ−Ｈ］−
実施例１０６
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェノキシ）酪酸（１３５）
1H NMR (400MHz, CDCl3) d: 7.20 (s, 1H), 7.01 (s, 1H),
6.75-6.69 (m, 2H), 5.03 (s, 2H), 2.93 (s, 2H), 2.56-2.44 (m, 3H), 1.37 (s, 6H),
1.23 (d, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４０９．２［Ｍ−Ｈ］−
実施例１０７
３−（３，５−ジフルオロ−４−（（５−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１３６）
1H NMR (400MHz, CDCl3) d: 6.81 (s, 1H), 6.71-6.69 (m, 3H),
5.11 (s, 2H), 3.74 (s, 3H), 2.98-2.94 (m, 3H), 2.70 (m, 1H), 2.60-2.55 (m, 1H),
1.40 (s, 6H), 1.17 (d, 3H). ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４０５．１［Ｍ−Ｈ］−
実施例１０８
３−（４−（（５−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１３７）
1H NMR (400MHz, CDCl3) d: 7.08 (d, 2H), 6.93 (d, 2H), 6.81
(s, 1H), 6.69 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.02-2.99 (m, 3H), 2.71 (m,
1H), 2.63-2.59 (m, 1H), 1.47 (s, 6H), 1.16 (d, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３６９．３［Ｍ−Ｈ］−
実施例１０９
３−（４−（（５−クロロ−２，３，３−トリメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（１３８）
1H NMR (400MHz, CDCl3) d: 7.23 (s, 1H), 6.97 (s, 1H), 6.70
(d, 2H), 5.08-5.04 (m, 2H), 4.35 (m, 1H), 2.99-2.94 (m, 1H), 2.71-2.56 (m, 2H),
1.30 (d, 3H), 1.27 (s, 3H), 1.19 (d, 3H), 1.05 (s, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４２３．４［Ｍ−Ｈ］−
実施例１１０
３−（４−（（５−エトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（１３９）
1H NMR (400MHz, CDCl3) d: 6.78 (s, 1H), 6.68 (m, 3H), 5.09
(s, 2H), 3.97-3.92 (m, 2H), 2.96-2.91 (m, 3H), 2.70 (m, 1H), 2.60-2.57 (m, 1H),
1.39-1.34 (m, 9H), 1.17 (d, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４１９．３［Ｍ−Ｈ］−
実施例１１１
３−（４−（（５−（ベンジルオキシ）−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（１４０）
1H NMR (400MHz, CDCl3) d: 7.43-7.31 (m, 5H), 6.92 (s, 1H),
6.76 (s, 1H), 6.69 (d, 2H), 5.11 (s, 2H), 4.98 (s, 2H), 2.97-2.93 (m, 3H), 2.76
‐ 2.66 (m, 2H), 2.60-2.56 (m, 1H), 1.39 (s, 6H), 1.17 (d, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４８１．２［Ｍ−Ｈ］−
実施例１１２
５−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−カルボン酸（１４１）
1H NMR (400MHz, CDCl3) d: 7.25 (s, 1H), 7.09 (d, 1H), 7.03
(s, 1H), 6.86 (s, 1H), 6.80 (d, 1H), 4.95 (s, 2H), 3.40-3.36 (m, 1H), 3.28-3.15
(m, 4H), 2.99 (s, 2H), 1.47 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３７１．０［Ｍ−Ｈ］−
実施例１１３
５−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−カルボン酸（１４２）
1H NMR (400MHz, CDCl3) d: 7.08 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 6.85
(s, 1H), 6.81-6.77 (m, 2H), 4.97 (s, 2H), 3.98-3.34 (m, 1H), 3.28-3.14 (m, 4H),
2.99 (s, 2H), 1.48 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３５５．２［Ｍ−Ｈ］−
実施例１１４
６−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−ナフトエ酸（１４３）
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) d: 12.88 (br, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.00
(d, 1H), 7.91-7.83 (m, 2H), 7.49 (s, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.04 (m, 2H), 5.07 (s,
2H), 3.03 (s, 2H), 1.43 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３６５．０［Ｍ−Ｈ］−
実施例１１５
３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）２−イソプロピルフェニル）プロピオン酸（１４４）
1H NMR (400MHz, CDCl3) d: 7.02 (d, 1H), 6.96 (d, 1H), 6.78
(d, 1H), 6.50-6.46 (m, 2H), 4.95 (s, 2H), 4.51 (m, 1H), 2.99 (s, 2H), 2.83 (m,
2H), 2.62 (m, 2H), 1.47 (s, 6H), 1.32 (d, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４０１．８［Ｍ−Ｈ］−
実施例１１６
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）２−イソプロピルフェニル）プロピオン酸（１４５）
1H NMR (400MHz, CDCl3) d: 7.24 (d, 1H), 7.02 (s, 2H), 6.48
(m, 2H), 4.94 (s, 2H), 4.51 (m, 1H), 2.99 (s, 2H), 2.83 (m, 2H), 2.62 (m, 2H),
1.47 (s, 6H), 1.32 (d, 6H). ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４１７．０［Ｍ−Ｈ］−
実施例１１７
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）２−エトキシフェニル）プロピオン酸（１４６）
1H NMR (400MHz, CDCl3) d: 7.24 (s, 1H), 7.02 (s, 2H), 6.48
(s, 2H), 4.94 (s, 2H), 3.99 (m, 2H), 2.99 (s, 2H), 2.87 (m, 2H), 2.63 (m, 2H),
1.47 (s, 6H), 1.40 (t, 3H). ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４０３．３［Ｍ−Ｈ］−
実施例１１８
３−（２−エトキシ−４−（（５−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（１４７）
1H NMR (400MHz, CDCl3) d: 7.01 (m, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.68
(s, 1H), 6.50 (s, 2H), 4.97 (s, 2H), 4.00 (m, 2H), 3.73 (s, 3H), 2.98 (s, 2H),
2.85 (m, 2H), 2.63 (m, 2H), 1.45 (s, 6H), 1.38 (m, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３９９．２［Ｍ−Ｈ］−
実施例１１９
３−（４−（（５−クロロ−２−メチルベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−エチルフェニル）プロピオン酸（１４８）
1H NMR (400MHz, CDCl3) d: 7.38 (s, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.09
(d, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.80 (d, 1H), 6.35 (s, 1H), 5.28 (s, 2H), 2.93 (m, 2H),
2.67-2.60 (m, 4H), 2.46 (s, 3H), 1.23 (m, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３７０．９［Ｍ−Ｈ］−
実施例１２０
３−（４−（（５−クロロ−２−メチルベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（１４９）
1H NMR (400MHz, CDCl3) d: 7.38 (s, 1H), 7.31 (s, 1H),
6.99-6.93 (m, 2H), 6.85 (d, 1H), 6.34 (s, 1H), 5.34 (s, 2H), 3.02-2.96 (m, 1H),
2.73-2.71 (m, 1H), 2.65-2.59 (m, 1H), 2.45 (s, 3H), 1.18 (m, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３７５．２［Ｍ−Ｈ］−
実施例１２１
３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）ナフタレン−１−イル）プロピオン酸（１５０）
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) d: 8.41 (d, 1H), 7.95 (d, 1H),
7.58-7.49 (m, 2H), 7.25 (m, 1H), 7.09 (d, 1H), 6.86-6.81 (m, 2H), 5.17 (s, 2H),
3.36 (m, 2H), 3.02 (s, 2H), 2.79
(m, 2H), 1.48 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３９３．４［Ｍ−Ｈ］−
実施例１２２
３−（２−（（ジメチルアミノ）メチル）−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（１５１）
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) d: 7.21 (d, 1H), 7.03 (d, 1H), 6.93
(s, 2H), 6.80 (d, 1H), 4.92 (s, 2H), 4.26 (s, 2H), 3.00 (s, 2H), 2.89 (m, 2H), 2.83 (s, 6H), 2.78 (m,
2H), 1.47 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４００．４［Ｍ−Ｈ］−
実施例１２３
３−（４−（（５−アセトアミド−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１５２）
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) d: 7.44 (s, 1H), 7.31 (br, 1H), 7.06
(d, 2H), 6.99 (s, 1H), 6.87 (d, dH), 4.97 (s, 2H), 3.02-2.92 (m, 3H), 2.74-2.61
(m, 2H), 2.11 (s, 3H), 1.47 (s, 6H), 1.17 (d, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３９６．５［Ｍ−Ｈ］−
実施例１２４
３−（４−（（２，２−ジメチル−５−（トリフルオロメトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１５３）
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) d: 7.14-7.08 (m, 3H), 6.95-6.91 (m,
3H), 4.98 (s, 2H), 3.05 ‐ 2.95 (m, 3H), 2.74-2.69 (m, 1H), 2.64-2.59 (m,
1H), 1.49 (s, 6H), 1.16 (d, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４２３．４［Ｍ−Ｈ］−
実施例１２５
３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−メチルベンゾフラン−７−イル）プロピオン酸（１５３）
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) d: 7.07-6.99 (m, 3H), 6.82 (d, 1H),
6.51 (s, 1H), 5.13 (s, 2H), 3.03-3.00 (m, 4H), 2.66-2.63 (m, 2H), 2.42 (s, 3H), 1.45 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３９７．３［Ｍ−Ｈ］−
実施例１２６
２−アセトアミドエチル３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−メチルプロパノエート（１５５）
ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中、３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（３８）（５０ｍｇ、０．１１３ミリモル）、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（５４．３ｍｇ、０．１６９ミリモル）、及びジイソプロピルエチルアミン（３９．３μＬ、０．２２５ミリモル）の溶液を、室温で３０分間攪拌し、次いでＮ−アセチルエタノールアミン（２３ｍｇ、０．２２６ミリモル）を添加した。反応混合物を、室温で一夜攪拌した。真空中で溶媒を蒸発後に、残渣を、分取ＨＰＬＣによって精製し、２−アセトアミドエチル３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−メチルプロパノエート（１５５）（４５ｍｇ、７０％）を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.39 (s, 1H), 7.04 (m, 2H), 7.05 - 7.00 (m, 2H), 5.47 (br, 1H), 5.06
(s, 2H), 4.10 (m, 2H), 3.44 - 3.37 (m, 2H), 3.05 (s, 2H), 2.96-2.91 (m, 1H),
2.76 - 2.66 (m, 2H), 1.93 (s, 3H), 1.49 (s, 6H), 1.19 (d, J = 6.8 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値５２８．０［Ｍ−Ｈ］−
実施例１２７
３−（４−（（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）アミノ）フェニル）プロピオン酸（１５６）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.27 (bs, 1H), 7.08 (s, 1H), 7.01
(d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.00 (s, 1H), 6.60 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 4.21
(s, 2H), 2.98 (s, 2H), 2.84 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.62 (t, J = 7.8
Hz, 2H), 1.48 (s, 6H).
実施例１２８
３−（４−（（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）アミノ）フェニル）プロピオン酸（１５７）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.00 (d, J = 7.8 Hz, 2H),
6.81 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.59 (d, J
= 7.8 Hz, 2H), 4.22 (s, 2H), 2.98 (s, 2H), 2.83 (t, J = 7.7 Hz, 2H),
2.61 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 1.47 (s, 6H).
実施例１２９
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１５８）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.76 (d, J = 2.1 Hz, 1H),
7.58 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.94 (d, J
= 8.6 Hz, 2H), 5.10 (s, 2H), 3.01 (dd, J = 13.4, 6.5 Hz, 1H), 2.76 ‐ 2.60 (m, 2H),
1.48 (s, 6H), 1.18 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
実施例１３０
３−（４−（（５−クロロ−３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１５９）
化合物（１５９）を、１０９の合成について記載されたものと同様な方法で調製した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.38 (d, J = 1.8 Hz, 1H),
7.29 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.89 (d, J
= 8.5 Hz, 2H), 4.96 (s, 2H), 4.74 (s, 1H), 2.97 (dd, J = 13.4, 6.6 Hz,
1H), 2.75 ‐ 2.58 (m, 2H), 1.48 (s, 3H), 1.34 (s, 3H), 1.16 (d, J = 6.8 Hz,
3H).
実施例１３１Ａ及び１３１Ｂ
２−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸（１６０）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.02 (d, J = 8.6 Hz, 2H),
6.93 (m, 3H), 6.79 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 4.98 (s, 2H), 3.00 (s, 2H), 2.61
‐ 2.45 (m, 1H), 1.88 ‐ 1.76 (m, 1H), 1.64 ‐ 1.56 (m, 1H),
1.48 (s, 6H), 1.38 ‐ 1.30 (m, 1H).
分取Ｒｅｇｉｓ Ｐａｃｋ、５／１００、２５０×２１．１ｍｍ、流速３０ｍＬ／分、溶媒系イソ−プロパノール：ヘキサン：酢酸（２．５：９７．５：０．１）を用いて（１６０）のキラル体分離を行い、（１６０Ａ）（ＲＴ＝１２〜１５分）及び（１６０Ｂ）（ＲＴ＝２０〜２３分）を得た。（１６０Ａ）：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.02 (d, J = 7.9 Hz, 2H),
6.92 (dd, J = 18.5, 9.6 Hz, 3H), 6.78 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 4.97
(s, 2H), 2.99 (s, 2H), 2.62 ‐ 2.44 (m, 1H), 1.86 ‐ 1.77 (m, 1H),
1.65 ‐ 1.56 (m, 1H), 1.47 (s, 6H), 1.39 ‐ 1.29 (m, 1H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３５５．２［Ｍ−Ｈ］−
分取Ｒｅｇｉｓ Ｐａｃｋ、５／１００、２５０×２１．１ｍｍ、流速３０ｍＬ／分、溶媒系イソ−プロパノール：ヘキサン：酢酸（２．５：９７．５：０．１）を用いて（１６０）のキラル体分離を行い、（１６０Ａ）（ＲＴ＝１２〜１５分）及び（１６０Ｂ）（ＲＴ＝２０〜２３分）を得た。（１６０Ｂ）：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.02 (d, J = 8.5 Hz, 2H),
6.98 - 6.85 (m, 3H), 6.78 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.97 (s, 2H), 2.99 (s,
2H), 2.61 ‐ 2.49 (m, 1H), 1.85 ‐ 1.76 (m, 1H), 1.64 ‐ 1.58 (m, 1H),
1.47 (s, 6H), 1.38 ‐ 1.30 (s, 1H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３５５．３［Ｍ−Ｈ］−
実施例１３２
３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（１６１）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.11 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.96 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 6.91
(d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.79 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 4.97 (s, 2H), 2.99
(s, 2H), 2.89 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 2.64 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 1.48
(s, 6H).
実施例１３３
２−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）酢酸（１６２）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.17 (d, J = 7.7 Hz, 2H),
6.94 (m, 3H), 6.79 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 4.98 (s, 2H), 3.57 (s, 2H), 2.99
(s, 2H), 1.47 (s, 6H).
実施例１３４
２−（２−エチル−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（１６３）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.05 (d, J = 8.3 Hz, 1H),
6.98 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 6.80 (m, 3H), 4.97 (s, 2H), 2.99 (s, 2H), 2.90
(t, J = 7.7 Hz, 2H), 2.67 ‐ 2.59 (m, 4H), 1.47 (s, 6H),
1.21 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
実施例１３５
３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−イソプロピルフェニル）プロピオン酸（１６４）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.05 (d, J = 8.0 Hz, 1H),
6.98 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.83 ‐ 6.70 (m, 2H),
4.97 (s, 2H), 3.14 ‐ 3.04 (m, 1H), 2.99 (s, 2H),
2.93 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.59 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 1.47 (s, 6H),
1.22 (d, J = 6.6 Hz, 6H).
実施例１３６
３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）プロピオン酸（１６５）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.16 (d, J = 7.6 Hz, 1H),
6.93 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 6.87 ‐6.77 (m, 3H), 4.97 (s, 2H), 3.00 (s,
2H), 2.91 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 2.62 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 1.47 (s,
6H).
実施例１３７
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−イソプロピルフェニル）プロピオン酸（１６６）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.25 (s, 1H), 7.1 ‐ 7.0 (m,
2H), 6.89 (s, 1H), 6.76 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.95 (s, 2H), 3.15 ‐ 3.05 (m,
1H), 2.99 (s, 2H), 2.94 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.60 (t, J = 7.5 Hz,
2H), 1.47 (s, 6H), 1.22 (d, J = 6.5 Hz, 6H).
実施例１３８
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−エチルフェニル）プロピオン酸（１６７）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.25 (s, 1H), 7.08 ‐ 7.02 (m,
2H), 6.83 (s, 1H), 6.77 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.95 (s, 2H), 2.99 (s, 2H),
2.91 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 2.66 ‐ 2.56 (m, 4H), 1.47 (s, 6H),
1.22 (t, J = 7.5 Hz, 3H).
実施例１３９
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）プロピオン酸（１６８）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.20 (s, 1H), 7.16 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.90 ‐
6.82 (m, 2H), 4.95 (s, 2H), 3.00 (s, 2H), 2.92 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 2.63
(d, J = 7.6 Hz, 2H), 1.47 (s, 6H).
実施例１４０
３−（４−（（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メトキシ）−２−エチルフェニル）プロピオン酸（１６９）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.17 ‐ 7.16 (m, 2H), 6.90 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.83 (s, 1H),
6.79 ‐ 6.70 (m, 2H), 4.95 (s, 2H), 3.06 (s, 2H), 2.93 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 2.7 ‐ 2.58 (m, 4H), 1.49 (s, 6H), 1.23 (t, J
= 6.1 Hz, 3H).
実施例１４１
（Ｒ）−３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（１７０）
化合物（１７０）を、（９４）の合成について記載されたものと同様の方法で調製した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.24 (s, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.98 ‐ 6.87 (m, 2H), 6.82 (d, J =
7.8 Hz, 1H), 5.02 (s, 2H), 3.02 ‐ 2.92 (m, 3H), 2.75 ‐ 2.65 (m, 1H), 2.58 (dd, J
= 12.8, 8.0 Hz, 1H), 1.46 (s, 6H), 1.16 (d, J = 6.2 Hz, 3H).
実施例１４２
（Ｓ）−３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（１７１）
化合物（１７１）を、（９４）の合成について記載されたものと同様の方法で調製した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.24 (s, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.98 ‐ 6.88 (m,
2H), 6.83 (s, 1H), 5.02 (s, 2H), 3.02 ‐ 2.92 (m, 3H), 2.75 ‐ 2.65 (m,
1H), 2.64 ‐
2.54 (m, 1H), 1.46 (s, 6H), 1.16 (d, J = 6.0 Hz, 3H).
実施例１４３
（Ｒ）−３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１７２）
化合物（１７２）を、（９４）の合成について記載されたものと同様の方法で調製した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.38 (s, 1H), 7.27 ‐ 7.23 (m, 2H),
7.11 ‐ 6.89 (m, 2H), 5.06 (s, 2H), 3.11 ‐ 2.90 (m, 3H), 2.76 ‐ 2.60 (m, 2H),
1.48 (s, 6H), 1.18 (d, J = 6.7 Hz, 3H).
実施例１４４
（Ｓ）−３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１７３）
化合物（１７３）を、（９４）の合成について記載されたものと同様の方法で調製した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.38 (s, 1H), 7.27 ‐ 7.23 (m, 2H),
7.10 ‐ 6.93 (m, 2H), 5.06 (s, 2H), 3.08 ‐ 2.90 (m, 3H), 2.75 ‐ 2.60 (m,
2H), 1.48 (s, 6H), 1.17 (d, J = 6.7 Hz, 3H).
実施例１４５
３−（４−（（３，３−ジジュウテリオ−５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１７４）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.09 (d, J = 8.4 Hz, 2H),
6.97 (d, J = 9 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.78 (d, J
= 9 Hz, 1H), 4.97 (s, 2H), 3.13 ‐ 2.93 (m, 1H), 2.81 ‐ 2.55 (m, 2H),
1.47 (s, 6H), 1.17 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
実施例１４６
３−（４−（（３，３−ジジュウテリオ−５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（１７５）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.26 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.98 ‐ 6.88 (m, 2H),
6.82 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 5.03 (s, 2H), 2.98 (dd, J = 13.6, 6.6
Hz, 1H), 2.76 ‐ 2.65 (m, 1H), 2.60 (dd, J = 13.5, 7.7 Hz, 1H), 1.47 (s, 6H),
1.17 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
実施例１４７
３−（４−（（３，３−ジジュウテリオ−５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１７６）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.40 (s, 1H), 7.3 ‐ 7.24 (m,
2H), 7.10 ‐ 6.97 (m, 2H), 5.08 (s, 2H), 3.03 (dd, J = 13.4, 6.3 Hz, 1H), 2.8
‐ 2.62 (m, 2H), 1.49 (s, 6H), 1.20 (d, J = 6.7 Hz, 3H).
実施例１４８
３−（４−（（５−クロロ−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１７７）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.26 (s, 1H), 7.10 (d, J =
7.3 Hz, 2H), 7.00 (s, 1H), 6.91 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 4.97 (s, 2H), 4.28
(s, 2H), 3.01 (dd, J = 13.4, 6.3 Hz, 1H), 2.76 ‐ 2.57 (m,
2H), 1.34 (s, 6H), 1.17 (d, J = 6.8 Hz, 3H).
実施例１４９
３−（４−（（５−クロロ−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−３−フルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（１７８）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.26 (s, 1H), 7.00 (s, 1H), 6.97 ‐ 6.90 (m, 2H),
6.84 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 5.04 (s, 2H), 4.28 (s, 2H), 2.98 (dd, J
= 13.4, 6.6 Hz, 1H), 2.76 ‐ 2.65 (m, 1H), 2.61 (dd, J = 13.5, 7.8
Hz, 1H), 1.33 (s, 6H), 1.18 (d, J = 6.8 Hz, 3H).
実施例１５０
３−（４−（（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロピオン酸（１７９）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.13 (t, J = 7.8 Hz, 1H),
6.98 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.75 ‐ 6.70 (m, 2H),
4.93 (s, 2H), 3.03 (s, 2H), 2.94 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.60 (t, J = 8.0
Hz, 2H), 2.24 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 1.48 (s, 6H).
実施例１５１
３−（３，５−ジフルオロ−４−（（２−メチルベンゾ〔ｂ〕チオフェン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１８０）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.63 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.37 ‐ 7.28 (m, 2H), 7.01 (s, 1H), 6.74
(d, J = 8.7 Hz, 2H), 5.33 (s, 2H),
3.01 ‐ 2.93 (m, 1H), 2.75 ‐ 2.69 (m, 1H), 2.64 ‐ 2.56 (m, 4H),
1.19 (d, J = 6.9 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３７５．０［Ｍ−Ｈ］−
実施例１５２
２−（５−（（２−メチルベンゾ〔ｂ〕チオフェン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸（１８１）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.67 ‐ 7.58 (m, 1H), 7.32 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 7.11 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.92 (s,
1H), 6.86 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.25
(s, 2H), 3.62 ‐ 3.47 (m, 1H), 2.96 ‐ 2.77 (m, 3H), 2.60 (s, 3H), 2.51 ‐ 2.38 (m, 2H),
1.84 - 1.72 (m, 1H).
実施例１５３
２−（６−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフラレン−１−イル）酢酸（１８２）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.08 (d, J = 8.5 Hz, 1H),
6.97 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 6.70 (s, 1H),
4.96 (s, 2H), 3.37 ‐ 3.23 (m, 1H), 3.00 (s, 2H), 2.79 ‐ 2.67 (m, 3H),
2.59 - 2.50 (m, 1H), 1.98 ‐ 1.64 (m, 4H), 1.48 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３８５．１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５４
２−（６−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフラレン−１−イル）酢酸（１８３）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.24 (s, 1H), 7.09 (d, J =
8.5 Hz, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.79 (dd, J = 8.6, 2.6 Hz, 1H), 6.70 (d, J
= 2.5 Hz, 1H), 4.95 (s, 2H), 3.40 - 3.23 (m, 1H), 3.00 (s, 2H), 2.81 ‐ 2.69 (m, 3H),
2.61 - 2.50 (m , 1H), 2.01 - 1.64 (m, 4H), 1.48 (s, 6H). ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４０１．０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５５
３−（３−クロロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１８４）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.21 (s, 1H), 7.08 ‐ 6.90 (m, 3H),
6.80 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 5.06 (s, 2H), 3.04 ‐ 2.91 (m, 3H),
2.76 ‐ 2.66 (m, 1H), 2.63 - 2.54 (m, 1H), 1.48 (s, 6H), 1.17 (d, J =
6.9 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ：３９３．０（Ｍ＋Ｈ＋）．ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３９３．０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５６
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−３−メチル酪酸（１８５）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.32 ‐ 7.20 (m, 3H), 7.04 (s, 1H), 6.93
(d, J = 8.8 Hz, 2H), 4.96 (s, 2H), 3.00 (s, 2H), 2.63 (s, 2H), 1.47 (s,
6H), 1.44 (s, 6H).
実施例１５７
３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−３−メチル酪酸（１８６）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.27 (d, J = 9.6 Hz, 2H), 6.97 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.93
(d, J = 9.6 Hz, 2H), 6.79 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 4.97 (s, 2H), 3.00
(s, 2H), 2.62 (s, 2H), 1.48 (s, 6H), 1.44 (s, 6H).
実施例１５８
３−メチル−３−（４−（（２，２，５−トリメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）酪酸（１８７）
1H NMR (400 MHz, CDCl3)) δ 7.27 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.05 (s, 1H), 6.95 (d, J = 8.8 Hz, 2H),
6.90 (s, 1H), 4.98 (s, 2H), 2.98 (s, 2H), 2.63 (s, 2H), 2.26 (s, 3H), 1.46 (s,
6H), 1.44 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３６９．０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５９
３−（４−（（５−クロロ−３Ｈ−スピロ〔ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン〕−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１８８）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.22 (s, 1H), 7.09 (d, J =
8.3 Hz, 2H), 7.04 (s, 1H), 6.91 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 4.94 (s, 2H), 3.15
(s, 2H), 3.10 ‐ 2.90 (m, 1H), 2.77 ‐ 2.66 (m, 1H), 2.65 ‐ 2.53 (m, 1H),
2.11 - 2.04 (m, 2H), 1.94 ‐ 1.82 (m, 2H), 1.80 ‐ 1.62 (m, 4H),
1.16 (d, J = 6.9 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３９９．３［Ｍ−Ｈ］−
実施例１６０
４−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）酪酸（１８９）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.08 (d, J = 8.1, 2H), 6.97
(d, 1H), 6.90 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.79 (d, 1H), 4.97 (s, 2H), 2.99 (s,
2H), 2.60 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.36 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 1.98 ‐ 1.83 (m, 2H),
1.48 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３５７．３［Ｍ−Ｈ］−
実施例１６１
４−（３，５−ジフルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）酪酸（１９０）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.98 (d, 1H), 6.80 (d, 1H), 6.69
(d, 2H), 5.07 (s, 2H), 2.96 (s, 2H), 2.58 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.36 (t, J
= 7.3 Hz, 2H), 1.98 ‐ 1.82 (m, 2H), 1.41 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３９３．１［Ｍ−Ｈ］−
実施例１６２
３−（４−（（５−フルオロ−３Ｈ−スピロ〔ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン〕−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１９１）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.08 (d, J = 8.3, 2H), 6.98
- 6.87 (m, 3H), 6.79 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 4.96 (s, 2H), 3.15 (s, 2H), 3.10
‐ 2.90 (m, 1H), 2.78 ‐ 2.66 (m, 1H), 2.66 ‐ 2.53 (m, 1H),
2.13 ‐ 2.01 (m, 2H), 1.95 ‐ 1.84 (m, 2H), 1.80 ‐ 1.65 (m, 4H),
1.16 (d, J = 6.8 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３８３．２［Ｍ−Ｈ］−
実施例１６３
２−（５−（（５−フルオロ−３Ｈ−スピロ〔ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン〕−７−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸（１９２）
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 12.16 (s, 1H), 7.06 (d, J =
8.3 Hz, 1H), 7.00 (d, 1H), 6.92 (d, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.72 (d, J = 8.2
Hz, 1H), 4.88 (s, 2H), 3.31 ‐ 3.23 (m, 1H), 3.17 (s, 2H), 2.84 ‐ 2.57 (m, 3H),
2.30 ‐ 2.15 (m, 2H), 1.94 (s, 2H), 1.83 ‐ 1.51 (m, 7H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３９５．３［Ｍ−Ｈ］−
実施例１６４
３−（４−（（５−フルオロ−３Ｈ−スピロ〔ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン〕−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（１９３）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.11 (d, J = 8.1 Hz, 2H),
6.98 ‐ 6.86 (m, 3H), 6.79 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.96 (s, 2H), 3.15 (s,
2H), 2.89 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 2.64 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.14 ‐ 2.01(m, 2H),
1.96 ‐ 1.80 (m, 2H), 1.81 ‐ 1.63 (m, 4H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３６９．１［Ｍ−Ｈ］−
実施例１６５
２−（４−（（５−フルオロ−３Ｈ−スピロ〔ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン〕−７−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸（１９４）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.02 (d, J = 8.3 Hz, 2H),
6.96 ‐ 6.87 (m, 3H), 6.79 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 4.96 (s, 2H), 3.15 (s,
2H), 2.62 ‐ 2.48 (m, 1H), 2.12 - 2.02 (m, 2H), 1.93 ‐ 1.56 (m, 8H), 1.39 ‐ 1.29 (m, 1H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３１８．０［Ｍ−Ｈ］−
実施例１６６
３−（４−（（５−クロロ−３Ｈ−スピロ〔ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン〕−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（１９５）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.22 (s, 1H), 7.11 (d, J =
8.2 Hz, 2H), 7.04 (s, 1H), 6.91 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 4.94 (s, 2H), 3.15
(s, 2H), 2.89 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.64 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 2.15
‐ 2.00 (m, 2H), 1.96 ‐ 1.84 (m, 2H), 1.81 ‐ 1.65 (m, 4H). ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３８５．１［Ｍ−Ｈ］−
実施例１６７
４−（４−（（２，２，５−トリメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）酪酸（１９６）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.10 ‐ 7.00 (m, 3H), 6.96 ‐ 6.87 (m, 3H),
4.97 (s, 2H), 2.97 (s, 2H), 2.60 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.35 (t, J
= 7.3 Hz, 2H), 2.26 (s, 3H), 1.98 ‐ 1.85 (m, 2H), 1.46 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３５３．１［Ｍ−Ｈ］−
実施例１６８
４−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）酪酸（１９７）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.24 (s, 1H), 7.10 ‐ 7.01 (m, 3H),
6.91 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 4.95 (s, 2H), 2.99 (s, 2H), 2.60 (t, J
= 7.6 Hz, 2H), 2.36 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 1.95 ‐ 1.85 (m, 2H),
1.47 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３７３．４［Ｍ−Ｈ］−
実施例１６９
４−（３，５−ジフルオロ−４−（（２，２，５−トリメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）酪酸（１９８）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.03 (s, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.67
(d, J = 8.6 Hz, 2H), 5.08 (s, 2H), 2.93 (s, 2H), 2.57 (t, J = 7.6
Hz, 2H), 2.36 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.25 (s, 3H), 1.98 ‐ 1.81 (m, 2H),
1.39 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３８９．２［Ｍ−Ｈ］−
実施例１７０
４−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）酪酸（１９９）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.22 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.69
(d, J = 8.5 Hz, 2H), 5.05 (s, 2H), 2.96 (s, 2H), 2.58 (t, J = 7.6
Hz, 2H), 2.36 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 1.95 ‐ 1.83 (m, 2H), 1.41 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４０９．１［Ｍ−Ｈ］−
実施例１７１
４−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチル酪酸（２００）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.08 (d, J = 8.5 Hz, 2H),
6.97 (d, 1H), 6.90 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.78 (d, 1H), 4.97 (s, 2H), 2.99
(s, 2H), 2.59 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 2.55 - 2.44 (m, 1H), 2.08 ‐ 1.94 (m, 1H),
1.76 ‐ 1.61 (m, 1H), 1.47 (s, 6H), 1.22 (d, J = 7.0 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３７１．１［Ｍ−Ｈ］−
実施例１７２
４−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチル酪酸（２０１）

1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.24 (s, 1H), 7.09 (d, J = 7.7
Hz, 2H), 7.03 (s, 1H), 6.90 (d, J = 7.7, Hz 2H), 4.95 (s, 2H), 2.99 (s,
2H), 2.60 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 2.55 ‐ 2.43 (m, 1H), 2.08 ‐ 1.93 (m, 1H),
1.79 ‐ 1.63 (m, 1H), 1.47 (s, 6H), 1.22 (d, J = 6.9 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３８７．５［Ｍ−Ｈ］−
実施例１７３
３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−メトキシフェニル）プロピオン酸（２０２）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.99 (d, 1H), 6.83 (d, J =
8.3 Hz, 1H), 6.80 ‐ 6.75 (m, 2H), 6.66 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 5.06 (s, 2H), 3.87 (s,
3H), 2.98 (s, 2H), 2.88 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.65 (t, J = 7.7 Hz,
2H), 1.47 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３７３．０［Ｍ−Ｈ］−
実施例１７４
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−メトキシフェニル）プロピオン酸（２０３）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.26 (s, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.84
(d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.73 (s, 1H), 6.66 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.04
(s, 2H), 3.87 (s, 3H), 2.98 (s, 2H), 2.88 (t, J = 7.6, Hz 2H), 2.65 (t, J
= 7.6 Hz, 2H), 1.47 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３８９．２［Ｍ−Ｈ］−
実施例１７５
（Ｓ）−２−（５−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸（２０４）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.08 (d, J = 8.0 Hz, 1H),
6.97 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.83 ‐ 6.77 (m, 2H),
4.97 (s, 2H), 3.63 - 3.41 (m, 1H), 2.99 (s, 2H), 2.97 ‐ 2.72 (m, 3H),
2.51 ‐ 2.34 (m, 2H), 1.83 ‐ 1.71 (m, 1H), 1.48 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３６９．２［Ｍ−Ｈ］−
実施例１７６
（Ｓ）−２−（５−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸（２０５）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.24 (s, 1H), 7.09 (d, J =
8.4 Hz, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.80 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.95
(s, 2H), 3.63 ‐ 3.41(m, 1H), 3.00 (s, 2H), 2.95 ‐ 2.73 (m, 3H), 2.54 ‐ 2.33 (m, 2H),
1.85 ‐ 1.68 (m, 1H), 1.48 (s, 6H). ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３８５．１［Ｍ−Ｈ］−
実施例１７７
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（２０６）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.24 (s, 1H), 7.11 (d, J =
7.7 Hz, 2H), 7.04 (s, 1H), 6.91 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 4.96 (s, 2H), 2.99
(s, 2H), 2.89 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 2.64 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 1.47
(s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３５９．１［Ｍ−Ｈ］−
実施例１７８
（Ｒ）−２−（５−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸（２０７）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.08 (d, J = 8.2 Hz, 1H),
6.97 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 6.87 (s, 1H), 7.80 ‐ 7.75 (m, 2H),
4.97 (s, 2H), 3.63 ‐ 3.41 (m, 1H), 3.00 (s, 2H), 2.95 ‐ 2.73 (m,
3H), 2.53 ‐ 2.34 (m, 2H), 1.85 ‐ 1.70 (m, 1H), 1.48 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３６９．１［Ｍ−Ｈ］−
実施例１７９
（Ｒ）−２−（５−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸（２０８）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.25 (s, 1H), 7.09 (d, J =
8.2 Hz, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.81 (d, J = 8.2, 1H), 4.96 (s,
2H), 3.60 ‐ 3.42 (m, 1H), 3.00 (s, 2H), 2.95 ‐ 2.74 (m, 3H), 2.54 ‐ 2.32 (m, 2H),
1.86 ‐1.71 (m, 1H), 1.48 (s, 6H). ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３８４．９［Ｍ−Ｈ］−
実施例１８０
２−（３−フルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸（２０９）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.00 ‐ 6.88 (m, 2H), 6.85 ‐ 6.71 (m,
3H), 5.04 (s, 2H), 2.99 (s, 2H), 2.59 ‐ 2.43 (m, 1H), 1.86 ‐ 1.74 (m, 1H),
1.69 ‐ 1.54 (m, 1H), 1.47 (s, 6H), 1.38 ‐ 1.27 (s, 1H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３７３．１［Ｍ−Ｈ］−
実施例１８１
２−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロフェニル）シクロプロパンカルボン酸（２１０）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.23 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.94
(t, J = 8.6 Hz, 1H), 6.80 (t, J = 11.7 Hz, 2H), 5.03 (s, 2H),
2.99 (s, 2H), 2.57 - 2.42 (m, 1H), 1.86 ‐ 1.72 (m, 1H), 1.68 ‐ 1.54 (m, 1H),
1.47 (s, 6H), 1.36 ‐ 1.27 (m, 1H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３８９．２［Ｍ−Ｈ］−
実施例１８２
４（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−３−メチル酪酸（２１１）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.05 (d, J = 7.7 Hz, 2H),
6.97 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 6.79 (d, J
= 7.9 Hz, 1H), 4.97 (s, 2H), 2.99 (s, 2H), 2.61 ‐ 2.51 (m, 1H), 2.50 ‐ 2.30 (m, 2H),
2.27 ‐ 2.09 (m, 2H), 1.47 (s, 6H), 0.96 (d, J = 6.2 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３７１．２［Ｍ−Ｈ］−
実施例１８３
４−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−３−メチル酪酸（２１２）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.25 (s, 1H), 7.06 (d, J =
8.6 Hz, 3H), 6.90 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 4.96 (s, 2H), 2.99 (s, 2H), 2.63 ‐ 2.30 (m, 3H),
2.29 ‐ 2.08 (m, 2H), 1.48 (s, 6H), 0.96 (d, J = 6.2 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３８７．３［Ｍ−Ｈ］−
実施例１８４Ａ及び１８４Ｂ
２−（３，５−ジフルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）ベンジル）シクロプロパンカルボン酸（２１３）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.97 (d, J = 9.5 Hz, 1H),
6.79 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.60 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 5.05 (s, 2H),
2.95 (s, 2H), 2.43 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 1.75 ‐ 1.63 (m,
1H), 1.39 (s, 6H), 1.35 ‐ 1.25 (m, 1H), 1.01 ‐ 0.82 (m, 2H). ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４０５．５［Ｍ−Ｈ］−
分取Ｐｉｒｋｌｅ Ｃｏｖａｌｅｎｔ（Ｒ，Ｒ）Ｗｈｅｌｋ−Ｏ（登録商標）２、１０／１００、２５０×２１．１ｍｍ、流速３０ｍＬ／分、溶媒系イソ−プロパノール：ヘキサン：酢酸（２：９８：０．１）を用いて（２１３）のキラル体分離を行い、（２１３Ａ）（ＲＴ＝１２分）及び（２１３Ｂ）（ＲＴ＝１４．０分）を得た。（２１３Ａ）：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.97 (d, J = 9.6 Hz, 1H),
6.79 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.60 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 5.05 (s, 2H),
2.95 (s, 2H), 2.43 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 1.75 ‐ 1.63 (m, 1H),
1.39 (s, 6H), 1.35 - 1.25 (m, 1H), 0.98 ‐ 0.83 (m, 2H).
分取Ｐｉｒｋｌｅ Ｃｏｖａｌｅｎｔ（Ｒ，Ｒ）Ｗｈｅｌｋ−Ｏ ２、１０／１００、２５０×２１．１ｍｍ、流速３０ｍＬ／分、溶媒系イソ−プロパノール：ヘキサン：酢酸（２：９８：０．１）を用いて（２１３）のキラル体分離を行い、（２１３Ａ）（ＲＴ＝１２分）及び（２１３Ｂ）（ＲＴ＝１４．０分）を得た。（２１３Ｂ）：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.97 (d, J = 9.9 Hz, 1H),
6.79 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.60 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 5.05 (s, 2H),
2.95 (s, 2H), 2.51 ‐ 2.30 (m, 2H), 1.75 ‐ 1.64 (m, 1H),
1.39 (s, 6H), 1.35 ‐ 1.26 (m, 1H), 0.91 (ddd, J = 11.9, 6.7,
2.0 Hz, 2H).
実施例１８５
２−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロベンジル）シクロプロパンカルボン酸（２１４）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.23 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.60
(d, J = 9.0 Hz, 2H), 5.03 (s, 2H), 2.95 (s, 2H), 2.43 (t, J = 7.5
Hz, 2H), 1.74 ‐ 1.66 (m, 1H), 1.40 (s, 6H), 1.36 - 1.26 (s, 1H), 1.00 ‐ 0.84 (m, 2H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４２１．３［Ｍ−Ｈ］−
実施例１８６
３−（４−（（２，２−ジメチル−５−フェニル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（２１５）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.55 ‐ 7.46 (m, 3H), 7.38 (t, J =
7.5 Hz, 2H), 7.33 ‐ 7.26 (m, 2H), 7.11 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 6.95 (d, J = 8.4
Hz, 2H), 5.06 (s, 2H), 3.08 (s, 2H), 2.89 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.64 (t, J
= 7.7 Hz, 2H), 1.51 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４０１．２［Ｍ−Ｈ］−
実施例１８７
２−（５−（（２，２−ジメチル−５−フェニル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸（２１６）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.54 ‐ 7.47 (m, 3H), 7.39 (t, J =
7.3 Hz, 2H), 7.33 ‐ 7.26 (m, 2H), 7.08 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.92 (s, 1H), 6.84 (d, J
= 8.6 Hz, 1H), 5.06 (s, 2H), 3.62 ‐ 3.44 (m, 1H), 3.08 (s, 2H), 2.96 ‐ 2.76 (m, 3H),
2.51 ‐ 2.35 (m, 2H), 1.85 ‐ 1.70 (m, 1H), 1.52 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４２７．２［Ｍ−Ｈ］−
実施例１８８
（Ｒ）−２−（５−（（６−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸（２１７）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.11 (d, J = 7.7 Hz, 1H),
6.83 (s, 1H), 6.76 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.62 (d, J = 9.7 Hz, 1H),
6.42 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 4.92 (s, 2H), 3.65 - 3.44 (m, 1H), 2.97 (s,
2H), 2.93 ‐ 2.74 (m, 3H), 2.54 - 2.36 (m, 2H), 1.87 - 1.71 (m, 1H), 1.48 (d, J
= 5.9 Hz, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３６９．０［Ｍ−Ｈ］−
実施例１８９
３−（２−フルオロ−４−（（５−フルオロ−３Ｈ−スピロ〔ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン〕−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（２１８）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.08 (t, J = 8.4 Hz, 1H),
6.92 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.69 (d, J
= 9.7 Hz, 2H), 4.95 (s, 2H), 3.15 (s, 2H), 2.89 (t, J = 7.4 Hz, 2H),
2.64 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.16 - 2.01 (m, 2H), 1.95 ‐ 1.85 (m, 2H),
1.78 ‐ 1.65 (m, 4H).（Ｍ−Ｈ＋）．ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３８７．２（Ｍ−Ｈ）−
実施例１９０
３−（４−（（５−フルオロ−３Ｈ−スピロ〔ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン〕−７−イル）メトキシ）−２−メトキシフェニル）プロピオン酸（２１９）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.02 (d, J = 8.3 Hz, 1H),
6.95 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.49 (d, J
= 9.2 Hz, 2H), 4.96 (s, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.15 (s, 2H), 2.86 (t, J =
7.7 Hz, 2H), 2.62 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 2.17 ‐ 2.00 (m, 2H),
1.97 ‐ 1.84 (m, 2H), 1.80 ‐ 1.62 (m, 4H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３９９．３（Ｍ−Ｈ）−
実施例１９１
２−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）ベンジル）シクロプロパンカルボン酸（２２０）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.10 (d, J = 7.7 Hz, 2H),
6.97 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 6.78 (d, J
= 7.7 Hz, 1H), 4.97 (s, 2H), 2.99 (s, 2H), 2.75 ‐ 2.46 (m, 2H), 1.80 ‐ 1.61 (m, 1H),
1.47 (s, 6H), 1.34 ‐ 1.18 (m, 2H), 0.98 - 0.80 (m, 1H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３６９．１（Ｍ−Ｈ）−
実施例１９２
２−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）ベンジル）シクロプロパンカルボン酸（２２１）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.25 (s, 1H), 7.10 (d, J =
7.4 Hz, 2H), 7.03 (s, 1H), 6.92 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 4.96 (s, 2H), 2.99
(s, 2H), 2.75 ‐ 2.46 (m, 2H), 1.78 ‐ 1.65 (m, 1H), 1.47 (s, 6H), 1.34 ‐ 1.20 (m, 2H),
0.94 - 0.82 (m, 1H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３８５．０（Ｍ−Ｈ）−
実施例１９３
３−（４−（（５−クロロ−３Ｈ−スピロ〔ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン〕−７−イル）メトキシ）−２−フルオロフェニル）プロピオン酸（２２２）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.19 (s, 1H), 7.13 ‐ 7.02 (m, 2H),
6.69 (d, J = 10.0 Hz, 2H), 4.93 (s, 2H), 3.15 (s, 2H), 2.90 (t, J
= 7.5 Hz, 2H), 2.64 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.14 ‐ 2.02 (m, 2H),
1.98 ‐ 1.64 (m, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４０３．４（Ｍ−Ｈ）−
実施例１９４
３−（４−（（５−クロロ−３Ｈ−スピロ〔ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン〕−７−イル）メトキシ）−２−メトキシフェニル）プロピオン酸（２２３）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.23 (s, 1H), 7.03 (d, J =
9.4 Hz, 2H), 6.50 (d, J = 10.3 Hz, 2H), 4.94 (s, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.15
(s, 2H), 2.87 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.62 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.13
‐ 2.00 (m, 2H), 1.98 ‐ 1.60 (m, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４１５．０（Ｍ−Ｈ）−
実施例１９５
３−（２−クロロ−４−（（５−フルオロ−３Ｈ−スピロ〔ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン〕−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（２２４）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.13 (d, J = 8.4 Hz, 1H),
7.00 (s, 1H), 6.92 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 6.81 (t, J = 7.4 Hz, 2H),
4.95 (s, 2H), 3.15 (s, 2H), 2.98 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 2.66 (t, J
= 7.5 Hz, 2H), 2.19 - 2.04 (m, 2H), 1.99 - 1.85 (m, 2H), 1.80 ‐ 1.66 (m, 4H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４０２．９（Ｍ−Ｈ）−
実施例１９６
３−（２−クロロ−４−（（５−クロロ−３Ｈ−スピロ〔ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン〕−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（２２５）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.19 (s, 1H), 7.13 (d, J =
8.2 Hz, 1H), 7.05 (s, 1H), 7.00 (s, 1H), 6.82 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.93
(s, 2H), 3.15 (s, 2H), 2.98 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.66 (t, J = 7.3
Hz, 2H), 2.21 ‐ 1.95 (m, 2H), 1.95 ‐ 1.82 (m, 2H), 1.82 ‐ 1.62 (m, 4H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４１９．２（Ｍ−Ｈ）−
実施例１９７
３−（２，６−ジクロロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（２２６）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.95 (s, 2H), 6.90 (d, J =
9.1 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.95 (s, 2H), 3.26 ‐ 3.12 (m, 2H),
3.01 (s, 2H), 2.65 ‐ 2.51 (m, 2H), 1.50 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４１１．２（Ｍ−Ｈ）−
実施例１９８
３−（２，６−ジクロロ−４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（２２７）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.18 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.95
(s, 2H), 4.94 (s, 2H), 3.26 ‐ 3.09 (m, 2H), 3.01 (s, 2H), 2.66 ‐ 2.50 (m, 2H),
1.50 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４３０．８（Ｍ−Ｈ）−
実施例１９９
３−（２−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）酢酸（２２８）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.98 (dd, J = 21.4, 8.8 Hz,
3H), 6.88 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 6.78 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 4.96 (s,
2H), 2.99 (s, 2H), 2.43 (d, J = 6.9
Hz, 2H), 1.77 ‐ 1.69 (m, 1H), 1.47 (s, 6H), 1.36 ‐ 1.22 (m, 1H), 0.99 ‐ 0.90 (m, 1H),
0.85 ‐ 0.77 (m, 1H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３６８．９（Ｍ−Ｈ）−
実施例２００
２−（２−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）酢酸（２２９）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.23 (s, 1H), 7.01 (d, J =
8.6 Hz, 3H), 6.88 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 4.94 (s, 2H), 2.99 (s, 2H), 2.43
(d, J = 6.2 Hz, 2H), 1.81 ‐ 1.68 (m, 1H),
1.47 (s, 6H), 1.38 ‐ 1.26 (m, 1H), 1.01 ‐ 0.89 (m, 1H),
0.87 ‐ 0.76 (m, 1H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３８４．８（Ｍ−Ｈ）−
実施例２０１
２−（２−（−４−（（５−フルオロ−３Ｈ−スピロ〔ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン〕−７−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）酢酸（２３０）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.01 (d, J = 6.8 Hz, 2H),
6.94 (d, J = 10.3 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 6.78 (d, J
= 7.6 Hz, 1H), 4.95 (s, 2H), 3.14 (s, 2H), 2.43 (d, J = 5.5 Hz, 2H),
2.16 ‐ 2.02 (m, 2H), 1.97 ‐ 1.83 (m, 2H), 1.80 ‐ 1.62 (s, 5H),
1.37 ‐ 1.22 (m, 1H), 0.99 ‐ 0.89 (m, 1H), 0.86 ‐ 0.75 (m, 1H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３９５．２（Ｍ−Ｈ）−
実施例２０２
２−（２（−４−（（５−クロロ−３Ｈ−スピロ〔ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン〕−７−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）酢酸（２３１）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.82 (s, 1H), 6.62 (d, J =
9.4 Hz, 3H), 6.49 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 4.54 (s, 2H), 2.75 (s, 2H), 2.17 ‐ 1.95 (m, 2H),
1.79 ‐
1.62 (m, 2H), 1.57 ‐ 1.42 (m, 2H), 1.40 ‐ 1.24 (m, 5H),
0.99 ‐ 0.87 (m, 1H), 0.61 ‐ 0.50 (m, 1H), 0.49 ‐ 0.36 (m, 1H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４１１．１（Ｍ−Ｈ）−
実施例２０３
３−（２−エチル−４−（（５−フルオロ−３Ｈ−スピロ〔ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン〕−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（２３２）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.05 (d, J = 8.3 Hz, 1H),
6.96 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 6.84 ‐ 6.73 (m, 3H), 4.96 (s, 2H), 3.15
(s, 2H), 2.91 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.71 ‐ 2.50 (m, 4H), 2.15 ‐ 2.00 (m, 2H),
1.98 - 1.82 (m, 2H), 1.81 ‐ 1.61 (m, 4H), 1.21 (t, J = 7.3 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３９７．０（Ｍ−Ｈ）−
実施例２０４
３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，６−ジメチルフェニル）プロピオン酸（２３３）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.97 (d, J = 9.7 Hz, 1H),
6.79 (s, 1H), 6.67 (s, 2H), 4.95 (s, 2H), 3.00 (s, 2H), 2.92 (s, 2H), 2.47 (d, J
= 8.4 Hz, 2H), 2.30 (s, 6H), 1.48 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３７１．３（Ｍ−Ｈ）−
実施例２０５
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，６−ジメチルフェニル）プロピオン酸（２３４）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.03 (s, 1H), 6.67 (s, 2H), 4.93
(s, 2H), 3.00 (s, 2H), 2.92 (s, 2H), 2.47 (s, 2H), 2.30 (s, 6H), 1.48 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３８７．３（Ｍ−Ｈ）−
実施例２０６
３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，５−ジメチルフェニル）プロピオン酸（２３５）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.00 (d, J = 8.5 Hz, 1H),
6.92 (s, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.72 (s, 1H), 4.97 (s, 2H), 3.00 (s, 2H), 2.90 ‐ 2.81 (m, 2H),
2.63 - 2.53 (m, 2H), 2.27 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 1.48 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３７１．０（Ｍ−Ｈ）−
実施例２０７
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，５−ジメチルフェニル）プロピオン酸（２３６）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.26 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.92
(s, 1H), 6.71 (s, 1H), 4.95 (s, 2H), 3.00 (s, 2H), 2.86 (s, 2H), 2.60 (d, J
= 6.6 Hz, 2H), 2.27 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 1.48 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３８７．３（Ｍ−Ｈ）−
実施例２０８
３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロピオン酸（２３７）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.99 ‐ 6.95 (m, 2H), 6.75 (d, J =
9.8 Hz, 2H), 4.97 (s, 2H), 2.99 (s, 2H), 2.93 (s, 2H), 2.59 (d, J = 7.5
Hz, 2H), 2.23 (s, 6H), 1.47 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３７１．３（Ｍ−Ｈ）−
実施例２０９
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロピオン酸（２３８）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.25 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.94
(d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.95 (s, 2H), 2.99
(s, 2H), 2.94 (d, J = 4.5 Hz, 2H), 2.59 (s, 2H), 2.23 (s, 6H), 1.47 (s,
6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３８７．３（Ｍ−Ｈ）−
実施例２１０
２−（２−（２−フルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）酢酸（２３９）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.97 ‐ 6.74 (m, 3H), 6.66 (s, 2H), 4.94
(s, 2H), 2.99 (s, 2H), 2.61 ‐ 2.32 (m, 2H), 1.90 ‐ 1.76 (m, 1H),
1.48 (s, 6H), 1.40 ‐ 1.28 (m, 1H), 1.01 ‐ 0.90 (m, 1H),
0.90 ‐ 0.79 (m, 1H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３８７．０（Ｍ−Ｈ）−
実施例２１１
２−（２−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−フルオロフェニル）シクロプロピル）酢酸（２４０）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.20 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.91 ‐ 6.79 (m, 1H),
6.67 (s, 2H), 4.93 (s, 2H), 2.99 (s, 2H), 2.61 ‐ 2.30 (m, 2H), 1.90 ‐ 1.73 (m, 1H),
1.48 (s, 6H), 1.41 ‐ 1.28 (m, 1H), 1.01 ‐ 0.90 (m, 1H),
0.90 ‐ 0.77 (m, 1H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４０３．１（Ｍ−Ｈ）−
実施例２１２
３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−プロピルフェニル）プロピオン酸（２４１）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.05 (d, J = 8.3 Hz, 1H),
6.97 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 6.79 (s, 3H), 4.96 (s, 2H), 2.99 (s, 2H), 2.95
‐ 2.83 (m, 2H), 2.66 ‐ 2.50 (m, 4H), 1.67 ‐ 1.53 (m, 2H),
1.47 (s, 6H), 1.02 ‐ 0.89 (m, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３８５．０（Ｍ−Ｈ）−
実施例２１３
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−プロピルフェニル）プロピオン酸（２４２）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.25 (s, 1H), 7.16 ‐ 6.96 (m,
2H), 6.90 ‐ 6.68 (m, 2H), 4.94 (s, 2H), 2.99 (s, 2H), 2.94 ‐ 2.84 (m,
2H), 2.68 ‐ 2.43 (m, 4H), 1.75 ‐ 1.55 (m, 2H), 1.47 (s, 6H), 1.04 ‐ 0.91 (m, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４０１．２（Ｍ−Ｈ）−
実施例２１４
３−（５−フルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−メチルフェニル）プロピオン酸（２４３）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.99 (d, J = 9.3 Hz, 1H),
6.90 ‐ 6.73 (m, 3H), 5.03 (s, 2H), 2.99 (s, 2H), 2.84 (t, J = 7.5 Hz,
2H), 2.59 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.23 (s, 3H), 1.48 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３７５．０（Ｍ−Ｈ）−
実施例２１５
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）プロピオン酸（２４４）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.26 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.87 ‐ 6.84 (m, 2H),
5.01 (s, 2H), 2.99 (s, 2H), 2.84 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.59 (t, J
= 7.7 Hz, 2H), 2.23 (s, 3H), 1.48 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３９１．３（Ｍ−Ｈ）−
実施例２１６
３−（２−エチル−３−フルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（２４５）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.00 (d, J = 9.5 Hz, 1H),
6.86 ‐ 6.71 (m, 3H), 5.03 (s, 2H), 2.99 (s, 2H), 2.90 (t, J = 6.7 Hz,
2H), 2.73 ‐ 2.56 (m, 4H), 1.47 (s, 6H), 1.18 (t, J = 6.6 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３８９．４（Ｍ−Ｈ）−
実施例２１７
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−エチル−３−フルオロフェニル）プロピオン酸（２４６）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.26 (s, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.81
(s, 2H), 5.01 (s, 2H), 2.99 (s, 2H), 2.90 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.76 ‐ 2.53 (m, 4H),
1.47 (d, J = 1.3 Hz, 6H), 1.18 (t, J = 6.9 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４０５．３（Ｍ−Ｈ）−
実施例２１８
３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）プロピオン酸（２４７）
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 12.11 (s, 1H), 7.09 - 6.65 (m, 4H),
4.87 (s, 2H), 3.00 (s, 2H), 2.81 ‐ 2.26 (m, 9H), 2.17 (s, 1H), 1.66
(s, 2H), 1.39 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３９７．３（Ｍ−Ｈ）−
実施例２１９
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）プロピオン酸（２４８）
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 12.08 (s, 1H), 7.17 (s, 2H), 7.05 ‐ 6.64 (m, 2H),
4.88 (s, 2H), 3.01 (s, 2H), 2.81 ‐ 2.30 (m, 9H), 2.22 ‐ 2.08 (m, 1H),
1.65 (s, 2H), 1.40 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４１３．２（Ｍ−Ｈ）−
実施例２２０
３−（２−エチル−５−フルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（２４９）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.00 (d, J = 9.6 Hz, 1H),
6.93 ‐ 6.71 (m, 3H), 5.04 (s, 2H), 2.99 (s, 2H), 2.87 (t, J = 7.8 Hz,
2H), 2.68 ‐ 2.45 (m, 4H), 1.47 (s, 6H), 1.16 (dd, J = 8.4, 6.6 Hz, 3H). ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３８９．４（Ｍ−Ｈ）−
実施例２２１
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−エチル−５−フルオロフェニル）プロピオン酸（２５０）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.25 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.85 (dd, J
= 18.8 Hz, 10.4, 2H), 5.03 (s, 2H), 2.99 (s, 2H), 2.87 (t, J = 7.6 Hz,
2H), 2.67 ‐ 2.45 (m, 4H), 1.47 (s, 6H), 1.17 (t, J = 7.5 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４０５．４（Ｍ−Ｈ）−
実施例２２２
３−（３−フルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−プロピルフェニル）プロピオン酸（２５１）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.99 (d, J = 9.7 Hz, 1H),
6.87 ‐ 6.73 (m, 3H), 5.03 (s, 2H), 2.99 (s, 2H), 2.89 (t, J = 7.2 Hz,
2H), 2.67 ‐ 2.53 (m, 4H), 1.57 (dd, J = 15.1, 8.1 Hz, 2H), 1.47 (d, J
= 1.6 Hz, 6H), 0.98 (t, J = 7.0 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４０３．０（Ｍ−Ｈ）−
実施例２２３
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロ−２−プロピルフェニル）プロピオン酸（２５２）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.25 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.03
(s, 1H), 6.81 (s, 2H), 5.01 (s, 2H), 2.98 (s, 2H), 2.89 (t, J = 7.0 Hz,
2H), 2.82 ‐ 2.36 (m, 4H), 1.57 (d, J = 6.7 Hz, 2H), 1.47 (s, 6H), 0.98 (t, J
= 7.2 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４１９．４（Ｍ−Ｈ）−
実施例２２４
３−（３−フルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−ペンチルフェニル）プロピオン酸（２５３）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.99 (d, J = 9.7 Hz, 1H),
6.85 ‐ 6.70 (m, 3H), 5.02 (s, 2H), 2.98 (s, 2H), 2.90 ‐ 2.85 (m, 2H),
2.68 ‐ 2.53 (m, 4H), 1.64 ‐ 1.42 (m, 8H), 1.35 (s, 4H), 0.89 (s, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４３１．１（Ｍ−Ｈ）−
実施例２２５
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロ−２−ペンチルフェニル）プロピオン酸（２５４）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.26 (s, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.83 ‐ 6.80 (m, 2H),
5.01 (s, 2H), 2.98 (s, 2H), 2.89 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 2.67 ‐ 2.51 (m, 4H),
1.65 ‐ 1.42 (m, 8H), 1.36 (s, 4H), 0.89 (s, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４４７．１（Ｍ−Ｈ）−
実施例２２６
３−（２−エチル−３−フルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（２５５）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.00 (d, J = 8.2 Hz, 1H),
6.88 ‐ 6.71 (m, 3H), 5.03 (s, 2H), 3.10 ‐ 2.95 (m, 3H), 2.78 ‐ 2.52 (m, 4H),
1.47 (s, 6H), 1.17 (t, J = 7.2 Hz, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４０３．４（Ｍ−Ｈ）−
実施例２２７
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−エチル−３−フルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（２５６）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.26 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.83 ‐ 6.78 (m, 2H),
5.01 (s, 2H), 3.12 ‐ 2.88 (m, 3H), 2.82 ‐ 2.48 (m, 4H),
1.47 (s, 6H), 1.17 (t, J = 7.3 Hz, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４１９．４（Ｍ−Ｈ）−
実施例２２８
３−（４−（ジジュウテリオ（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロ−２−エチルフェニル）プロピオン酸（２５７）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.00 (d, J = 9.6 Hz, 1H),
6.88 ‐ 6.73 (m, 3H), 2.99 (s, 2H), 2.90 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 2.75 ‐ 2.55 (m, 4H),
1.47 (s, 6H), 1.18 (t, J = 7.5 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３９１．３（Ｍ−Ｈ）−
実施例２２９
３−（４−（ジジュウテリオ（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロ−２−プロピルフェニル）プロピオン酸（２５８）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.99 (d, J = 9.5 Hz, 1H),
6.87 ‐ 6.73 (m, 3H), 2.99 (s, 2H), 2.89 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.70 ‐ 2.52 (m, 4H),
1.57 (dd, J = 15.1, 7.4 Hz, 2H), 1.47 (s, 6H), 0.99 (t, J = 7.3
Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４０５．４（Ｍ−Ｈ）−
実施例２３０
３−（４−（ジジュウテリオ（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（２５９）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.04 ‐ 6.88 (m, 3H), 6.80 (t, J =
8.7 Hz, 2H), 3.05 ‐ 2.91 (m, 3H), 2.70 (dd, J = 14.0, 7.0 Hz, 1H), 2.61 ‐ 2.57 (m, 1H),
1.47 (s, 6H), 1.16 (d, J = 6.9 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３７７．２（Ｍ−Ｈ）−
実施例２３１
３−（４−（ジジュウテリオ（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（２６０）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.38 (s, 1H), 7.25 (d, J =
6.3 Hz, 1H), 7.06 ‐ 6.95 (m, 2H), 6.79 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 3.10 ‐ 2.93 (m, 3H),
2.68 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 1.48 (s,
6H), 1.18 (d, J = 6.8 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４２７．１（Ｍ−Ｈ）−
実施例２３２
３−（３−フルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−イソペンチルフェニル）プロピオン酸（２６１）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.00 (d, J = 9.5 Hz, 1H),
6.87 ‐ 6.72 (m, 3H), 5.03 (s, 2H), 2.99 (s, 2H), 2.89 (t, J = 7.9 Hz,
2H), 2.65 ‐ 2.58 (m, 4H), 1.74 ‐ 1.57 (m, 1H), 1.47 (s, 6H), 1.44 ‐ 1.34 (m, 2H),
0.96 (d, J = 6.6 Hz, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４３１．３（Ｍ−Ｈ）−
実施例２３３
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロ−２−イソペンチルフェニル）プロピオン酸（２６２）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.26 (s, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.81
(s, 2H), 5.01 (s, 2H), 2.99 (s, 2H), 2.89 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 2.64 ‐ 2.59 (m, 4H),
1.68 ‐ 1.62 (m, 1H), 1.47 (s, 6H), 1.44 ‐ 1.33 (m, 2H), 0.96 (d, J =
6.6 Hz, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４４７．１（Ｍ−Ｈ）−
実施例２３４
３−（４−（ジジュウテリオ（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロ−２−エチルフェニル）プロピオン酸（２６３）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.26 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.81
(s, 2H), 2.99 (s, 2H), 2.90 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 2.75 ‐ 2.54 (m, 4H),
1.47 (s, 6H), 1.18 (t, J = 7.5 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４０７．２（Ｍ−Ｈ）−
実施例２３５
３−（４−（ジジュウテリオ（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロ−２−プロピルフェニル）プロピオン酸（２６４）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.26 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.86 ‐ 6.77 (m, 2H),
2.99 (s, 2H), 2.90 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 2.69 ‐ 2.53 (m, 4H),
1.57 (dd, J = 15.4, 7.8 Hz, 2H), 1.47 (s, 6H), 0.99 (t, J = 7.3
Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４２１．４（Ｍ−Ｈ）−
実施例２３６
３−（４−（ジジュウテリオ（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（２６５）
1H NMR (400 MHz, CDCl3)) δ 7.24 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.97 ‐ 6.87 (m, 2H),
6.82 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 3.04 ‐ 2.92 (m, 3H), 2.79 ‐ 2.50 (m, 2H),
1.47 (s, 6H), 1.17 (d, J = 6.9 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３９３．２（Ｍ−Ｈ）−
実施例２３７
３−（４−（ジジュウテリオ（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（２６６）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.38 (s, 1H), 7.25 ‐ 7.21 (m, 2H),
7.07 ‐ 6.97 (m, 2H), 3.06 ‐ 2.93 (m, 3H), 2.68 (d, J = 7.5 Hz, 2H),
1.48 (s, 6H), 1.18 (d, J = 6.6 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４４３．１（Ｍ−Ｈ）−
実施例２３８
３−（２−ブチル−３−フルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（２６７）

1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.00 (d, J = 9.7 Hz, 1H),
6.89 ‐ 6.74 (m, 3H), 5.03 (s, 2H), 2.99 (s, 2H), 2.96 ‐ 2.84 (m, 2H),
2.71 ‐ 2.54 (m, 4H), 1.61 ‐ 1.33 (m, 10H), 0.94 (t, J = 7.2 Hz,
3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４１７．３（Ｍ−Ｈ）−
実施例２３９
３−（２−ブチル−４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロフェニル）プロピオン酸（２６８）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.26 (s, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.86 ‐ 6.77 (m, 2H),
5.01 (s, 2H), 2.99 (s, 2H), 2.90 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.72 ‐ 2.54 (m, 4H),
1.61 ‐ 1.31 (m, 10H), 0.94 (t, J = 7.2 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４３３．３（Ｍ−Ｈ）−
実施例２４０
３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（２６９）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.38 (s, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.01
(d, J = 7.8 Hz, 2H), 6.79 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.08 (s, 2H), 3.04
‐ 2.91 (m, 3H), 2.80 ‐ 2.55 (m, 2H), 1.48 (s, 6H), 1.18 (d, J
= 6.8 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４２５．０（Ｍ−Ｈ）−
実施例２４１
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロフェニル）−２，２，３，３−テトラジュウテリオプロピオン酸（２７０）
1H NMR (400 MHz, cdcl3) δ 7.24 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.99 -
6.78 (m, 3H), 5.03 (s, 2H), 2.99 (s, 2H), 1.47 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ：３９９．３（Ｍ−Ｈ＋）．ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３８１．２（Ｍ−Ｈ）−
実施例２４２
３−（３−フルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−プロピルフェニル）−２，２，３，３−テトラジュウテリオプロピオン酸（２７１）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.99 (d, J = 10.0 Hz, 1H),
6.87 ‐ 6.71 (m, 3H), 5.03 (s, 2H), 2.99 (s, 2H), 2.62 (t, J = 7.3 Hz,
2H), 1.59 ‐ 1.53 (m, 2H), 1.47 (s, 6H), 0.99 (t, J = 7.3 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４０７．４（Ｍ−Ｈ）−
実施例２４３
３−（２−エチル−３−フルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２，２，３，３−テトラジュウテリオプロピオン酸（２７２）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.00 (d, J = 10.3 Hz, 1H),
6.87 ‐ 6.73 (m, 3H), 5.03 (s, 2H), 2.99 (s, 2H), 2.75 ‐ 2.61 (m, 2H),
1.47 (s, 6H), 1.18 (t, J = 7.5 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３９３．３（Ｍ−Ｈ）−
実施例２４４
３−（３−フルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−メチルフェニル）プロピオン酸（２７３）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.98 (d, J = 9.6 Hz, 1H),
6.85 ‐ 6.71 (m, 3H), 5.04 (s, 2H), 2.99 (s, 2H), 2.88 (t, J = 7.9 Hz,
2H), 2.58 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.23 (s, 3H), 1.47 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３７５．３（Ｍ−Ｈ）−
実施例２４５
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロ−２−メチルフェニル）プロピオン酸（２７４）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.25 (s, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.80
(s, 2H), 5.02 (s, 2H), 2.99 (s, 2H), 2.88 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.59 (t, J
= 7.8 Hz, 2H), 2.23 (s, 3H), 1.47 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３９１．４（Ｍ−Ｈ）−
実施例２４６
３−（３−エチル−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（２７５）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.00 ‐ 6.90 (m, 3H), 6.83 (d, J =
8.4 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 4.96 (s, 2H), 2.98 (s, 2H), 2.87
(t, J = 7.9 Hz, 2H), 2.72 ‐ 2.55 (m, 4H), 1.46 (s, 6H), 1.20 (t,
J = 7.5 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３７１．２（Ｍ−Ｈ）−
実施例２４７
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−エチルフェニル）プロピオン酸（２７６）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.17 (s, 1H), 6.97 ‐ 6.89 (m, 3H),
6.78 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.89 (s, 2H), 2.93 (s, 2H), 2.82 (t, J
= 7.6 Hz, 2H), 2.67 ‐ 2.51 (m, 4H), 1.41 (s, 6H), 1.14 (t, J
= 7.5 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３８７．２（Ｍ−Ｈ）−
実施例２４８
３−（３−エチル−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（２７７）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.98 ‐ 6.93 (m, 3H), 6.82 ‐ 6.79 (m, 2H),
4.96 (s, 2H), 3.05 ‐ 2.89 (m, 3H), 2.79 ‐ 2.49 (m, 4H),
1.46 (s, 6H), 1.25 ‐ 1.08 (m, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３８５．３（Ｍ−Ｈ）−
実施例２４９
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−エチルフェニル）−２−メチルプロピオン酸（２７８）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.17 (s, 1H), 6.97 (s, 1H), 6.92 ‐ 6.84 (m, 2H),
6.77 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.89 (s, 2H), 3.00 ‐ 2.84 (m, 3H),
2.74 - 2.43 (m, 4H), 1.40 (s, 6H), 1.17 ‐ 0.99 (m, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４０１．２（Ｍ−Ｈ）−
実施例２５０
３−（２−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（２７９）
1H NMR
(400 MHz, CDCl3) δ 7.22 (s, 1H), 7.18 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 7.06 (s, 1H), 6.94 (d, J
= 8.4 Hz, 1H), 6.89 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.05 ‐ 2.93 (m, 4H),
2.70 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 1.48 (s, 6H).
実施例２５１
３−（３−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（２８０）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.25 ‐ 7.22 (m, 1H), 7.19 (t, J =
7.8 Hz, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.88 ‐ 6.75 (m, 3H), 4.97 (s, 2H), 3.05 (dd, J
= 13.5, 6.1 Hz, 1H), 3.00 (s, 2H), 2.81 ‐ 2.77 (m, 1H), 2.66 ‐ 2.63 (m, 1H),
1.48 (s, 6H), 1.18 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
実施例２５２
３−（４−（（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（２８１）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.28 ‐ 7.20 (m, 1H), 7.09 (t, J =
8.4 Hz, 3H), 6.93 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.82 (t, J = 7.5 Hz, 1H),
5.02 (s, 2H), 3.02 (s, 2H), 2.89 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.64 (t, J
= 7.8 Hz, 2H), 1.48 (s, 6H).
実施例２５３
３−（４−（（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（２８２）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.25 (d, J = 11.0 Hz, 1H),
7.08 (d, J = 8.4 Hz, 3H), 6.93 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.83 (t, J
= 7.5 Hz, 1H), 5.02 (s, 2H), 3.06 ‐ 2.94 (m, 3H), 2.75 ‐ 2.69 (m, 1H),
2.63 ‐ 2.58 (m, 1H), 1.48 (s, 6H), 1.16 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
実施例２５４
３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３，５−トリメチルフェニル）プロピオン酸（２８３）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.06 (d, J = 9.7 Hz, 1H),
6.89 - 6.75 (m, 2H), 4.66 (s, 2H), 3.00 (s, 2H), 2.97 ‐ 2.87 (m, 2H),
2.60 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.27 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.45
(s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３８５．０（Ｍ−Ｈ）−
実施例２５５
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３，５−トリメチルフェニル）プロピオン酸（２８４）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.32 (s, 1H), 7.07 (s, 1H), 6.85
(s, 1H), 4.64 (s, 2H), 3.00 (s, 2H), 2.98 ‐ 2.84 (m, 2H), 2.66 ‐ 2.53 (m, 2H),
2.27 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.45 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４０１．３（Ｍ−Ｈ）−
実施例２５６
３−（４−（（５−フルオロ−３Ｈ−スピロ〔ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン〕−７−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロピオン酸（２８５）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.05 ‐ 6.90 (m, 2H), 6.79 ‐ 6.75 (m, 2H),
4.96 (s, 2H), 3.15 (s, 2H), 2.98 ‐ 2.87 (m, 2H), 2.64 ‐ 2.53 (m, 2H),
2.23 (s, 6H), 2.12 ‐ 2.04 (m, 2H), 1.96 ‐ 1.84 (m, 2H),
1.81 ‐ 1.63 (m, 4H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３９７．４（Ｍ−Ｈ）−
実施例２５７
２−（５−（（５−クロロ−２−イソプロポキシベンジル）オキシ）−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸（２８６）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.48 (s, 1H), 7.22-7.19 (m, 1H), 6.97-6.94 (m, 1H),
6.88-6.86 (m, 1H), 6.83-6.81 (m, 1H), 5.08 (s, 2H), 4.59-4.53 (m, 1H), 3.58-3.51
(m, 1H), 2.92-2.74 (m, 3H), 2.52-2.39
(m, 2H), 1.84-1.75 (m, 1H), 1.34 (d, 6H).
実施例２５８
２−（５−（（５−クロロ−２−イソプロポキシベンジル）オキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸（２８７）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.45 (s, 1H), 7.20-7.18 (m, 1H), 7.11-7.09 (m, 1H),
6.87-6.79 (m, 3H), 5.02 (s, 2H), 4.59-4.53 (m, 1H), 3.56-3.53 (m, 1H), 2.93-2.79 (m, 3H), 2.51-2.41 (m,
2H), 1.81-1.74 (m, 1H), 1.34 (d, 6H).

実施例２５９
２−（５−（（２−イソプロポキシピリジン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸（２８８）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 12.18 (br, 1H), 8.10 (d, J
= 4.4 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 8.4 Hz, 1H),
6.97 - 6.94 (m, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.75 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 5.32 - 5.29
(m, 1H), 4.96 (s, 2H), 2.82 - 2.79
(m, 1H), 2.76 - 2.62 (m, 3H), 2.30 - 2.24 (m, 2H), 1.66 - 1.61 (m, 1H), 1.28 (d,
J = 7.1 Hz, 6H). ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３４０．２（Ｍ−Ｈ）−
実施例２６０
３−（４−（（１Ｈ−インダゾール−７−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（２８９）
1H NMR (400MHz, CDCl3) d: 8.14 (s, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.31
(d, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.15 (m, 1H), 6.82-6.78 (m, 1H), 5.45 (s, 2H), 2.98-2.93
(m, 1H), 2.78-2.73 (m, 1H), 2.67-2.63 (m, 1H), 1.22(d, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３４７．１〔Ｍ＋Ｈ〕＋
実施例２６１
３−（３，５−ジフルオロ−４−（（２−メチルベンゾ〔ｄ〕オキサゾール−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（２９０）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.62 (d, J = 7.6 Hz,1H), 7.38 (d, J
= 7.2 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.72 (d, J = 9.2 Hz,
2H), 5.41 (s, 2H), 2.99 ‐ 2.93 (m, 1H), 2.73 ‐ 2.71 (m, 1H), 2.65
(s, 3H), 2.63 ‐ 2.58 (m, 1H), 1.18 (d, J = 7.2 Hz, 3H). ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３６１．７〔Ｍ＋Ｈ〕＋
実施例２６２
２−（６−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）ベンゾフラン−３−イル）酢酸（２９１）
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) d: 12.46 (br, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.45
(d, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.04-7.00 (m, 2H), 6.93 (d, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.63 (s,
2H), 3.04 (s, 2H), 2.50 (s, 3H), 1.45 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３６９．０（Ｍ−Ｈ）−
実施例２６３
２−（７−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−４−イル）酢酸（２９２）
1H NMR (400MHz, CDCl3) d: 6.93 (d, 3H), 6.82 (m, 1H), 6.64
(m, 1H), 6.34 (s, 1H), 5.06 (d, 2H), 3.15 (m, 1H), 3.08-3.01 (m, 2H), 2.95 (m,
2H), 1.51-1.44 (m, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３９８．８〔Ｍ＋Ｈ〕＋
実施例２６４
３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド（２９３）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.03 (d, J = 8.1 Hz, 2H),
6.95 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.79 (d, J
= 7.8 Hz, 1H), 4.96 (s, 2H), 2.99 (s, 2H), 2.91 ‐ 2.84 (m, 1H), 2.79 (s, 1H), 2.67 -
2.58 (m, 1H), 2.41 ‐ 2.29 (m, 1H), 1.47 (s, 6H), 1.19 (d, J
= 6.7 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３７２．４（Ｍ−Ｈ）−
実施例２６５
３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシプロパンアミド（２９４）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.07 (d, J = 7.8 Hz, 2H),
6.98 ‐ 6.88 (m, 3H), 6.79 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.97 (s, 2H), 2.99 (s,
2H), 2.91 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.80 (s, 1H), 2.41 (t, J = 10.4
Hz, 2H), 1.47 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３５８．４（Ｍ−Ｈ）−
実施例２６６
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−４−メチルペンタン酸（２９５）
1H NMR (400
MHz, CDCl3) δ 7.25 (s,
1H), 7.06 ‐ 7.03 (m,
3H), 6.90 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.95 (s, 2H), 2.99 (s, 2H), 2.89 ‐ 2.70 (m, 2H), 2.59 ‐ 2.54 (m, 1H), 1.88 ‐ 1.74 (m, 1H), 0.91 (d, J = 6.6 Hz, 3H),
0.74 (d, J = 6.6 Hz, 3H).
実施例２６７
３−（４−（（６−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロピオン酸（２９６）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.97 (d, J = 8.1 Hz, 1H),
6.92 (s, 1H), 6.70 ‐ 6.66 (m, 2H), 4.87 (s, 2H), 2.99 ‐ 2.88 (m, 4H),
2.60 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 2.23 (s,
3H), 2.20 (s, 3H), 1.47 (s, 6H).
実施例２６８
３−（２−エトキシ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（２９７）
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) d: 12.00
(br, s), 7.01 ‐ 6.94 (m, 3H), 6.53 (s, 1H), 6.45 -6.43 (m, 1H), 4.87 (s, 2H), 3.98 ‐ 3.96 (m, 2H),
3.00 (s, 2H), 2.68 ‐ 2.66 (m, 2H), 2.37 ‐ 2.35 (m, 2H),
1.40 (s, 6H), 1.28 ‐ 1.26 (m, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３８７．３（Ｍ−Ｈ）−
実施例２６９
３−（４−（（２，２−ジメチル−５−（メチルスルホニル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロピオン酸（２９８）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.90 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 6.96
(d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 5.00 (s, 2H), 3.09
(s, 2H), 3.03 (s, 3H), 2.98 ‐ 2.89 (m, 2H), 2.64 ‐ 2.54 (m, 2H),
2.23 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 1.52 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４３１．１（Ｍ−Ｈ）−
実施例２７０
３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロピオン酸（２９９）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.57 (dd, J = 9.2, 2.7 Hz,
1H), 7.26 ‐ 7.22 (m, 1H), 6.99 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 8.4
Hz, 1H), 5.11 (s, 2H), 3.00 ‐ 2.90 (m, 2H), 2.66 ‐ 2.56 (m, 2H),
2.25 (s, 6H), 1.48 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３８５．１（Ｍ−Ｈ）−
実施例２７１
３−（４−（（５−フルオロ−３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロピオン酸（３００）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.16 (dd, J = 9.6, 2.8 Hz
1H), 7.04 (dd, J = 9.6, 2.8 Hz, 1H),
6.95 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 5.02 (s, 2H),
4.76 (s, 1H), 2.98 ‐ 2.89 (m, 2H), 2.64 ‐ 2.53 (m, 2H),
2.23 (s, 6H), 1.51 (s, 3H), 1.36 (s, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３７１．２（Ｍ−Ｈ）−
実施例２７２
３−（２，３−ジメチル−４−（（２，２，５−トリメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（３０１）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.07 (s, 1H), 6.95 (d, J =
8.3 Hz, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.80 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.97 (s, 2H), 2.98
(s, 2H), 2.96 ‐ 2.88 (m, 2H), 2.63 ‐ 2.53 (m, 2H), 2.27 (s, 3H), 2.23 (s, 6H), 1.46
(s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３６７．１（Ｍ−Ｈ）−
実施例２７３
３−（４−（（５−エチル−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロピオン酸（３０２）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.10 (s, 1H), 6.95 (d, J =
8.4 Hz, 1H), 6.93 (s, 1H), 6.82 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.98 (s, 2H), 2.99
(s, 2H), 2.97 ‐ 2.89 (m, 2H), 2.64 ‐ 2.53 (m, 4H), 2.23 (s, 6H), 1.47 (s, 6H), 1.20
(t, J = 7.6 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３８１．１（Ｍ−Ｈ）−
実施例２７４
３−（２−エチル−４−（（５−エチル−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロフェニル）プロピオン酸（３０３）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.03 (s, 1H), 6.85 ‐ 6.72 (m, 2H),
6.74 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 4.98 (s, 2H), 2.92 (s, 2H), 2.86 ‐ 2.78 (m, 2H),
2.63 ‐ 2.60 (m, 2H), 2.55 ‐ 2.46 (m, 4H), 1.40 (s, 6H), 1.13 ‐ 1.09 (m, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３９９．２（Ｍ−Ｈ）−
実施例２７５
３−（４−（（５−ヨード−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロピオン酸（３０４）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.57 (s, 1H), 7.37 (s, 1H), 6.95
(d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.93 (s, 2H), 3.00
(s, 2H), 2.96 ‐ 2.88 (m, 2H), 2.64 ‐ 2.55 (m, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 1.47
(s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４７９．１（Ｍ−Ｈ）−
実施例２７６
３−（４−（（５−エトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロピオン酸（３０５）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.94 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.84
(s, 1H), 6.79 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.67 (s, 1H), 4.97 (s, 2H), 3.98 ‐ 3.93 (m, 2H)
2.98 (s, 2H), 2.94 ‐ 2.90 (m, 2H), 2.60 ‐ 2.56 (m, 2H),
2.22 (s, 6H), 1.46 (s, 6H), 1.37 (m, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３９７．３（Ｍ−Ｈ）−
実施例２７７
３−（４−（（５−クロロ−２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロピオン酸（３０６）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.25 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.95
(d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.01 ‐ 4.95 (m, 2H),
3.34 ‐ 3.28 (m, 1H), 2.95 ‐ 2.91 (m, 2H), 2.84 ‐ 2.78 (m, 1H),
2.61 ‐ 2.57 (m, 2H), 2.23 (s, 6H), 1.47 (d, J = 6.4 Hz, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３７３．１（Ｍ−Ｈ）−
実施例２７８
３−（２−エトキシ−４−（（５−エトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（３０７）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.02 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.80
(s, 1H), 6.68 (s, 1H), 6.51 ‐ 6.49 (m, 2H), 4.96 (s, 2H), 4.02 - 3.93 (m,
4H), 2.97 (s, 2H), 2.88 ‐ 2.85 (m, 2H), 2.64 ‐ 2.61 (m, 2H),
1.46 (s, 6H), 1.41 - 1.34 (m, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４１３．２（Ｍ−Ｈ）−
実施例２７９
３−（４−（（２，２−ジメチル−５−（トリフルオロメトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）２，３−ジメチルフェニル）プロピオン酸（３０８）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.17 (s, 1H), 6.97 ‐ 6.94 (m, 2H), 6.76
(d, J = 8.4 Hz 1H), 4.97 (s,
2H), 3.03 (s, 2H), 2.95 ‐ 2.91 (m, 2H), 2.61 ‐ 2.57 (m, 2H),
2.23 (s, 6H), 1.49 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４３７．３（Ｍ−Ｈ）−
実施例２８０
３−（４−（（５−フルオロ−１−（メトキシカルボニル）−２，２−ジメチルインドリン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロピオン酸（３０９）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.99 (d, J = 8.6 Hz, 1H),
6.93 ‐ 6.89 (m, 2H), 6.80 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 5.01 (s, 2H), 3.85 (s,
3H), 3.07 (s, 2H), 2.96 ‐ 2.94 (m, 2H), 2.62 ‐ 2.58 (m, 2H),
2.22 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.54 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４２８．５（Ｍ−Ｈ）−
実施例２８１
３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチルインドリン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロピオン酸（３１０）
化合物（９０９）（１２０ｍｇ、０．２８ミリモル）を、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）及び２Ｎ−ＮａＯＨ（１ｍＬ）中、８０℃で５時間加熱した。揮発物を真空中で除去し、水を添加し、反応物を、１Ｎ−ＨＣｌでｐＨ３に酸性化した。水相を酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、化合物（３１０）を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.32 (dd, J = 8.8, 4.8 Hz,
1H), 7.06 ‐ 7.02 (m, 1H), 6.95 ‐ 6.92 (m , 1H), 6.67 (d, J = 8.8 Hz, 1H),
5.06 (s, 2H), 3.87 (s, 1H), 3.13 (s, 2H), 2.92 ‐ 2.89 (m, 2H), 2.59 ‐ 2.55 (m, 2H),
2.19 (s, 3H), 2.12 (s, 3H), 1.58 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３７０．０（Ｍ−Ｈ）−
実施例２８２
３−（４−（（５−フルオロ−１，２，２−トリメチルインドリン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロピオン酸（３１１）
ＤＭＦ（３ｍＬ）中、（３１０）（２０ｍｇ、０．０５ミリモル）の溶液に、水素化ナトリウム（４．３ｍｇ、２当量）を添加し、反応物を４０℃で１時間攪拌した。溶液を室温に温めて、ヨウ素化メチルの過剰量を加え、反応物を密閉し、４０℃に一夜温めた。反応物を、水で急冷し、酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、化合物（３１１）を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.97 (d, J = 8.2 Hz, 1H),
6.93 ‐ 6.91 (m, 2H), 6.78 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.83 (s, 2H), 3.68
(s, 3H), 2.94 ‐ 2.90 (m, 2H), 2.56 ‐ 2.52 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 2.12 (s, 3H), 1.54
(s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３８４．５（Ｍ−Ｈ）−
実施例２８３
３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジプロピル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロピオン酸（３１２）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.02 ‐ 6.91 (m, 2H), 6.78 ‐ 6.74 (m,
2H), 4.96 (s, 2H), 2.99 (s, 2H), 2.96 ‐ 2.89 (m, 2H), 2.65 ‐ 2.55 (m, 2H),
2.23 (s, 6H), 1.73 ‐ 1.60 (m, 4H), 1.45 ‐ 1.30 (m, 4H),
0.93 (t, J = 7.3 Hz, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４２７．４（Ｍ−Ｈ）−
実施例２８４
３−（４−（（２，２−ジエチル−５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロピオン酸（３１３）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.02 ‐ 6.91 (m, 2H), 6.78 ‐ 6.74 (m,
2H), 4.98 (s, 2H), 2.98 (s, 2H), 2.96 ‐ 2.90 (m, 2H), 2.63 ‐ 2.55 (m, 2H),
2.24 (s, 6H), 1.74 (q, J = 7.4 Hz, 4H), 0.92 (t, J = 7.4 Hz, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３９９．２（Ｍ−Ｈ）−
実施例２８５
３−（４−（（５−フルオロ−２−（メトキシメチル）−２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロピオン酸（３１４）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.02 -6.98 (m, 1H), 6.95 (d, J = 8.4 Hz,
1H), 6.81‐
6.77 (m, 1H), 6.75 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.98 (s, 2H),
3.46 (s, 2H), 3.41 (s, 3H), 3.25 (d, J = 15.8 Hz, 1H), 2.97 ‐ 2.82 (m, 3H),
2.64 ‐ 2.53 (m, 2H), 2.23 (s, 6H), 1.46 (s, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４０１．１（Ｍ−Ｈ）−
実施例２８６
３−（４−（（５−フルオロ−２−（メトキシメチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロピオン酸（３１５）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.03 - 6.99 (m, 1H), 6.95 (d, J = 8.4 Hz,
1H), 6.84 ‐
6.80 (m, 1H), 6.73 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 5.03 ‐ 5.01 (m, 3H), 3.69 ‐ 3.53 (m, 2H), 3.44 (s, 3H), 3.32 ‐ 3.18 (m, 1H),
3.09 ‐ 2.99 (m, 1H), 2.97 ‐ 2.87 (m, 2H), 2.65 ‐ 2.54 (m, 2H),
2.23 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３８７．２（Ｍ−Ｈ）−
実施例２８７
３−（４−（（５−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロピオン酸（３１６）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 6.96 ‐ 6.84 (m, 3H), 6.74 (d, J =
8.4 Hz, 1H), 4.98 (s, 2H), 3.80 ‐ 3.63 (m, 2H), 3.29 ‐ 3.21 (m, 2H),
3.11 ‐ 3.00 (m, 1H), 2.93 ‐ 2.82 (m, 2H), 2.54 ‐ 2.42 (m, 2H),
2.22 (s, 3H), 2.19 (s, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３７３．０（Ｍ−Ｈ）−
実施例２８８
３−（４−（（５−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロピオン酸（３１７）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 6.96 ‐ 6.81 (m, 3H), 6.74 (d, J =
8.4 Hz, 1H), 4.96 (s, 2H), 3.63 ‐ 3.54 (m, 2H), 3.30 ‐ 3.22 (m, 1H),
2.94 ‐ 2.82 (m, 3H), 2.52 ‐ 2.44 (m, 2H), 2.22 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.42
(s, 3H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３８７．０（Ｍ−Ｈ）−
実施例２８９
３−（４−（（５−イソプロピル−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロピオン酸（３１８）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.14 (s, 1H), 7.00 ‐ 6.92 (m, 2H),
6.83 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 4.98 (s, 2H), 3.00 (s, 2H), 2.97 ‐ 2.91 (m, 2H),
2.90 ‐ 2.79 (m, 1H), 2.65 ‐ 2.55 (m, 2H), 2.23 (s, 6H), 1.47 (s, 6H), 1.23
(d, J = 6.8 Hz, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３９５．４（Ｍ−Ｈ）−
実施例２９０
３−（４−（（５−シクロペンチル−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロピオン酸（３１９）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.15 (s, 1H), 7.00 ‐ 6.92 (m, 2H),
6.83 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.98 (s, 2H), 3.00 (s, 2H), 2.97 ‐ 2.85 (m, 3H),
2.64 ‐ 2.55 (m, 2H), 2.23 (s, 6H), 2.10 ‐ 1.95 (m, 2H), 1.83 ‐ 1.49 (m, 6H),
1.47 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４２１．３（Ｍ−Ｈ）−
実施例２９１
３−（４−（（５−エトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−エチル−３−フルオロフェニル）プロピオン酸（３２０）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.94 ‐ 6.73 (m, 3H), 6.68 (s, 1H), 5.05
(s, 2H), 3.95 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 2.97 (s, 2H), 2.91 - 2.87 (m, 2H),
2.74 ‐
2.64 (m, 2H), 2.63 ‐ 2.55 (m, 2H), 1.46 (s, 6H), 1.35
(t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.17 (t, J = 7.5 Hz, 3H). ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値４１５．１（Ｍ−Ｈ）−
実施例２９２
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロピオン酸（３２１）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.10 (br, 1H), 7.23 ‐ 7.22 (m, 2H), 7.01 ‐ 7.00 (m, 2H),
5.01 (s, 2H), 3.02 (s, 2H), 2.77 (t, J
= 7.2 Hz, 2H), 2.50 ‐ 2.48 (m, 2H), 1.40 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３９５．１（Ｍ−Ｈ）−
実施例２９３
３−（２，３−ジフルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（３２２）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.10 (br, 1H), 7.05 ‐ 6.97 (m, 4H), 5.00 (s, 2H), 3.01 (s, 2H), 2.77
(t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.49 ‐ 2.46 (m,
2H), 1.39 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３７９．１（Ｍ−Ｈ）−
実施例２９４
３−（２，５−ジフルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（３２３）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.22 (br, 1H), 7.20 ‐ 7.11 (m, 2H), 7.05 (dd, J = 8.0, 2.8 Hz, 1H), 6.98 (dd, J
= 9.8, 2.6 Hz, 1H), 4.97 (s, 2H), 3.02
(s, 2H), 2.71 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.49
‐ 2.44 (m, 2H), 1.40 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３７９．１（Ｍ−Ｈ）−
実施例２９５
３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，５−ジフルオロフェニル）プロピオン酸（３２４）
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.21 (br, 1H), 7.23 ‐ 7.11 (m, 4H), 4.98 (s, 2H), 3.02 (s, 2H), 2.71
(t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.48 ‐ 2.45 (m,
2H), 1.40 (s, 6H).ＬＣ−ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ：実測値３９５．１（Ｍ−Ｈ）−
実施例２９６
３−（２，３−ジクロロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（３２５）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.07 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 9.6, 2.3 Hz, 1H),
6.88 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.82 ‐ 6.77 (m , 1H), 5.07 (s, 2H), 3.05 ‐
2.95 (m, 4H), 2.67 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 1.48 (s, 6H).
実施例２９７
３−（３−クロロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−メチルフェニル）プロピオン酸（３２６）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.06 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.82 ‐
6.74 (m, 2H), 5.06 (s, 2H), 3.00 (s, 2H), 2.93 (t, J = 8 Hz, 2H), 2.58 (t, J
= 8 Hz, 2H), 2.38 (s, 3H), 1.48 (s, 6H)
実施例２９８
３−（４−（（６−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロピオン酸（３２７）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.97 (d, J = 8.5 Hz, 1H),
6.69 ‐ 6.64 (m, 2H), 6.42 (dd, J = 9.3, 2.2 Hz, 1H), 4.88 (s, 2H), 2.98
‐ 2.92 (m, 4H), 2.60 (t, J = 8.0
Hz, 2H), 2.24 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 1.48 (s, 6H).
実施例２９９
（Ｒ）−３−（４−（（２，２−ジメチル−５−（トリフルオロメトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（３２８）
化合物（３２８）を、（９４）の合成について記載されたものと同様の方法で調製した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.14 (s, 1H), 7.09 (d, J =
8.7 Hz, 2H), 6.94 (s, 1H), 6.91 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 4.97 (s, 2H), 3.04 ‐ 2.97 (m, 3H), 2.73
‐ 2.67 (m, 1H), 2.61 (dd, J = 13.4, 8.0 Hz, 1H), 1.49 (s, 6H),
1.16 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
実施例３００
（Ｓ）−３−（４−（（２，２−ジメチル−５−（トリフルオロメトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（３２９）
化合物（３２９）を、（９４）の合成について記載されたものと同様の方法で調製した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.14 (s, 1H), 7.09 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.95 (s, 1H), 6.91 (d, J
= 8.7 Hz, 2H), 4.98 (s, 2H), 3.02 ‐ 2.98 (m, 3H), 2.75 ‐ 2.71 (m, 1H), 2.61
(dd, J = 13.4, 8.0 Hz, 1H), 1.49 (s, 6H), 1.16 (d, J = 6.9 Hz,
3H).
実施例３０１
３−（２，３−ジメチル−４−（（２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（３３０）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.27 (d, J = 7.5Hz, 1H),
7.11 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.84 (t, J
= 7.5 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 5.02 (s, 2H), 4.99 ‐ 4.90 (m, 1H),
3.34 (dd, J = 15.3, 8.9 Hz, 1H), 2.94 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 2.83 (dd, J = 15.3, 7.6 Hz, 1H), 2.59 (t, J
= 7.7 Hz, 2H), 2.23 (s, 6H), 1.47 (d, J = 6.2 Hz, 3H).
生物学的実施例
生物学的実施例１
ＧＰＲ１２０安定細胞系
ヒトＧＰＲ１２０安定細胞系を、Ｍｕｌｔｉｓｐａｎ Ｉｎｃ（２６２１９ Ｅｄｅｎ Ｌａｎｄｉｎｇ Ｒｏａｄ，Ｈａｙｗａｒｄ，ＣＡ９４５４５）から購入した。このＧＰＲ１２０細胞系は、Ｇｐｉ５を共発現するＨＥＫ２９３細胞で発生された。この細胞系では、Ｆｌａｇエピトープタグ（ＤＹＫＤＤＤＤＫ）が、ヒトＧＰＲ１２０蛋白質のアミノ末端に融合された。
アッセイ
細胞内Ｃａ２＋の濃度が、以下に記載されたように測定された。ヒトＧＰＲ１２０細胞を、９６ウェルプレート（ポリ−Ｄ−リジンコーティングされた黒色／透明プレート、Ｇｒｅｉｎｅｒ Ｂｉｏ−Ｏｎｅ）に、７０，０００細胞／ウェルで播種し、３７℃及び５％ＣＯ２の条件で、一夜培養した。Ｃａ２＋アッセイ染色原溶液を、１０ｍＬのアッセイ緩衝液（ＨＢＳＳ／２０ｍＭ−ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４）をＦＬＩＰＲ Ｃａｌｃｉｕｍ ４ Ａｓｓａｙ Ｂｕｌｋ Ｋｉｔ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）に添加することによって調製した。１０ｍＬのＣａ２＋アッセイ染色溶液を、０．５ｍＬのＣａ２＋アッセイ染色原溶液を１０ｍＬのアッセイ緩衝液で更に希釈することによって調製した。細胞の培地を除去し、１００μＬのＣａ２＋アッセイ染色溶液を各細胞にすぐに分配し、続いて３７℃及び５％ＣＯ２で５０分間インキュベーションし、Ｃａ２＋染料を細胞に結合させた。次いで細胞プレートをＦｌｅｘｓｔａｔｉｏｎ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）中に、３７℃で２０分間配置させた。化合物を１００％ＤＭＳＯ中に溶解させて、アッセイ緩衝液で所望の濃度に希釈し、読取りに先立って、細胞プレートと共に、Ｆｌｅｘｓｔａｔｉｏｎ内に３７℃で２０分間のインキュベーションで配置させた。Ｆｌｅｘｓｔａｔｉｏｎへの化合物添加（２５μＬ／ウェル）に続いてすぐに、４８５ｎｍの励起波長及び５１５ｎｍ自動カットオフ値を有する５２５ｎｍの放射波長で、蛍光強度を測定した。蛍光強度で得られた増加は、細胞内Ｃａ２＋レベルでの増加に相当する。
化合物の活性の決定
化合物を、２０ｍＭの濃度で原溶液を提供するように１００％ＤＭＳＯ中に溶解させた。ヒトＧＰＲ１２０に対する活性を決定するために、９６ウェルプレート中に、０．００００１〜２０μＭの範囲の８つの所望の濃度で、化合物をヒトＧＰＲ１２０安定発現細胞（上記）と共に添加し、蛍光強度を２秒間隔で９０秒間測定した。ＥＣ５０値（作動薬の最大活性の５０％が観測されるＧＰＲ１２０作動薬の濃度）を、経高強度の変化（最大−最小）を用いて計算した。
テストされた化合物のパーセント活性を決定するために、特定の濃度で得られた蛍光強度値を、基準化合物ＧＷ９５０８（４−〔〔（３−フェノキシフェニル）メチル〕アミノ〕ベンゼンプロピオン酸；Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ２００６ １４８，６１９〜６２８頁）又は実施例２５の化合物について得られた最大蛍光強度値と比較した。ＧＷ９５０８が基準化合物として用いられた場合、６．７μＭでのＧＷ９５０８の最大活性が、１００％活性として指定された。実施例２５の化合物が基準化合物として用いられた場合、２．５μＭでの実施例２５の化合物の最大活性が、１００％活性として指定された。典型的には、ＧＷ９５０８活性は、約６．７μＭの濃度で最大値に到達し、並びに典型的には、実施例２５の化合物は、約２．５μＭの濃度で最大活性に到達した。この方法に従ってテストされた化合物の活性が、以下の表１に示されている。表１は、６．７μＭでのＧＷ９５０８の最大活性と比較しての５μＭでの％活性として、又は実施例２５の標準化合物の最大活性と比較しての２．５μＭでの％活性として表された活性を示している。
実施例１〜２９、３５〜３９、７０〜７９、８１、８４〜８５、９２〜１１０、１１２〜１１６、１１８〜１２１、１２４、１２７〜１２９、１３１〜１３２、１３４〜１６３、１６５〜１７０、１７２、１７４〜１８２、１８４〜２４９及び２５２〜２６６の化合物は、１μＭ未満又はそれと等しいＥＣ５０を有することが確認された。実施例３０〜３３、４２、４４、４６〜６７、８０、８２、８６〜９１、１１１、１２３、１２５〜１２６、１３０、１３３、１７１、１７３、１８３、及び２５１の化合物は、１μＭ以上及び１０μＭ未満又はそれと等しいＥＣ５０を有することが確認された。実施例３４、４０〜４１、４３、４５、６８〜６９、及び２５０の化合物は、１０μＭ以上のＥＣ５０を有することが確認された。
生物学的実施例２
３Ｔ３−Ｌ１脂肪細胞中でのグルコース吸収
３Ｔ３−Ｌ１線維芽細胞を、増殖培地（１０％ＦＢＳ、１％ペニシリン−ストレプトマイシンで補充されたＤＭＥＭ）中に播種し、２〜３日毎に培地を交換して、集密状態まで増殖させた。１０％ＦＢＳ、１％ペニシリン−ストレプトマイシン、６９８ｎＭのウシインスリン、５１８μＭのＩＢＭＸ及び２４８ｎＭのデキサメタゾンで補充されたＤＭＥＭ中で細胞をいんきゅべーとすることによって、脂肪細胞への分化を誘導した。２−デオキシ−Ｄ−〔３Ｈ〕グルコースの吸収を測定することによって、グルコース吸収活性を決定した。簡単に言うと、３Ｔ３−Ｌ１脂肪細胞をＰＢＳで２回洗浄し、Ｆａｔ Ｃｅｌｌ Ｂｕｆｆｅｒ（ＦＣＢ：１２５ｍＭのＮａＣｌ、５ｍＭのＫＣｌ、１．８ｍＭのＣａＣｌ２、２．６ｍＭのＭｇＳＯ４、２５ｍＭのＨｅｐｅｓ、２ｍＭのピリビン酸塩及び２％のＢＳＡ、並びに０．２μｍで無菌濾過されたもの）で１回洗浄し、ＦＣＢ中で、ＧＰＲ１２０作動薬と共にインキュベートした。インスリンを、ＦＣＢ中で、指示された濃度で調製し、細胞に添加して、３７℃で２０分間インキュベートした。２−デオキシ−Ｄ−〔３Ｈ〕グルコース（ＦＣＢ中、０．０８３μＣｉ／ｍＬ及び１．１ｍＭの２−デオキシ−Ｄ−グルコース）の添加によってグルコース吸収を開始させて、３７℃で１０分間インキュベートする。ウェルの内容物を除去し、細胞を冷ＰＢＳで３回洗浄することで、グルコース吸収
を終結させる。細胞を、シンチレーション溶液で溶解し、細胞によって保持された２−デオキシ−Ｄ−〔３Ｈ〕グルコースを計測する（ＭｉｃｒｏＢｅｔａ Ｔｒｉｌｕｘ １４５０−Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）。ＣｅｌｌＴｉｔｒｅ−Ｇｌｏ Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ Ｃｅｌｌ Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ Ａｓｓａｙ Ｋｉｔ（Ｐｒｏｍｅｇａ）を使用して、製造業者の使用説明書に従って、細胞生存率を個々に評価する。グルコース吸収は、各化合物処置についてのグルコース吸収測定値を対応する細胞生存率値に正規化することによって定量化される。グルコース吸収の倍加誘導が、基底値（１倍として取られた）の平均値に対して全ての数値を正規化することによって計算される。
生物学的実施例３
インスリン分泌（膵島かん流）
ＧＰＲ１２０作動薬の膵島からのインスリン分泌に及ぼす効果を決定するために、Ｓｐｒａｇｕｅ Ｄａｗｌｅｙラットから膵島を単離し、低グルコース及び高グルコースの存在下、インビトロでＧＰＲ１２０作動薬と共にインキュベートする。Ｓｐｒａｇｕｅ ＤａｗｌｅｙラットはＣｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ研究所から入手され、標準的食餌（Ｐｕｒｉｎａ ５００１）で維持される。処置前に、２００ｍｇ／ｋｇでのペントバルビタールの腹腔内注射によって、ラットに麻酔をかける。十二指腸に入る場所で胆管をクランプし、次いで肝臓と膵臓との間で胆管中にカテーテルを配置させる。０．１％のグルコース及び０．０２％のＢＳＡで補充されたＨＢＳＳ緩衝液（Ｂｉｏｗｈｉｔａｋｅｒ）中、０．７５ｍｇ／ｍＬのコラゲナーゼＰの溶液を、カテーテルを通じて膵臓に注入する。次いで、ラットから膵臓を切除し、コラゲナーゼＰの５ｍＬ溶液中に、３７℃の水浴中で８分間配置させる。８分後に、消化された膵臓を、手で３０秒間激しく振盪する。得られた消化物をＨＢＳＳ緩衝液中で４回洗浄し、次いで不連続フィコールグラディエントに適用する。グラディエントを作り出すために、消化物を、１５ｍＬの試験管中、７．５ｍＬのフィコールＤＬ４００溶液（Ｓｉｇｍａ）密度１．１０８中に再懸濁させる。漸増する密度（１．０９６、１．０６９、１．０３７）のフィコール溶液の２ｍＬ層の３つを、試験官に添加し、密度グラディエントを生成する。グラディエントを１５００ｒｐｍで１５分間遠心分離し、この後に、膵島を最上部の２層から取り上げる。膵島をＨＢＳＳ緩衝液中で４回洗浄し、次いで、１％のウシ胎児血清を補充したＲＰＭＩ １６４０培地（Ｇｉｂｃｏ）中で培養する。翌日に、２５個のサイズ適合した膵島を、かん流チャンバ内に配置させて、Ｃｅｌｌｅｘ Ａｃｕ−Ｓｙｓ Ｓかん流培養システムを用いて、Ｋｒｅｂｓ Ｒｉｎｇｅｒ Ｂｕｆｆｅｒ（ＫＲＢ：１１９ｍＭのＮａＣｌ、４．７ｍＭのＫＣｌ、２５ｍＭのＮａＨＣＯ３、２．５ｍＭのＣａＣｌ２、１．２ｍＭのＭｇＳＯ４、１．２ｍＭのＫＨ２ＰＯ４）に、１ｍＬ／分の流速で曝す。膵島を、２ｍＭでグルコースを含有するＫＲＢに３０分間曝し、続いて１６ｍＭのグルコースを含有する緩衝液に３０分間曝し、次いで、０．１〜１００μＭのＧＰＲ１２０作動薬又はビヒクル（ＤＭＳＯ）の存在下、２ｍＭのグルコースの溶液に戻って、更に３０分間曝す。フラクションコレクターを用いて、かん流液を１分間の間隔で回収し、ＥＬＩＳＡキット（Ｍｅｒｃｏｄｉａ Ｕｌｔｒａｓｅｎｓｉｔｉｖｅ Ｒａｔ Ｉｎｓｕｌｉｎ ＥＬＩＳＡ Ｋｉｔ，ＡＬＰＣＯ）を用いて、インスリンについてアッセイする。グルコースに反応したインスリン分泌速度を、時間に対してプロットし、３０分間のかん流中の１６ｍＭのグルコースに反応したインスリン分泌を定量化するために、曲線のＡＵＣを決定した。処置された膵島と未処置の膵島との間のＡＵＣでの統計的有意差が、スチューデントのペアt検定によって決定される。
生物学的実施例４
経口グルコース負荷試験
８〜１０週齢のオスＣ５７ＢＬ／６Ｊマウス（Ｈａｒｌａｎ）を、Ｈａｒｌａｎから入手した標準的食餌（２０１８ Ｔｅｋｌａｄ Ｇｌｏｂａｌ）で維持した。実験の当日に、６時間絶食させて、次いでテストされる１００ｍｇ／ｋｇからの用量範囲でＧＰＲ１２０作動薬を受容する又はビヒクル（１％ＣＭＣ、２％ＴＷＥＥＮ ８０）を受容するために群（ｎ＝１０〜１５）に無作為割付した。化合物の投与前に、グルコメーター（Ａｓｃｅｎｓｉａ Ｅｌｉｔｅ ＸＬ、Ｂａｙｅｒ）によって血糖レベルを測定した。３０分後（時間０にて）に再度血糖を測定し、１０ｍＬ／ｋｇで、３ｇ／ｋｇのグルコースをマウスに経口投与した。血糖測定値は、グルコメーター（Ａｓｃｅｎｓｉａ Ｅｌｉｔｅ ＸＬ、Ｂａｙｅｒ）によって、グルコース投与後２０、４０、６０、９０及び１２０分に採取された。
グルコースレベルを、時間に対してプロットし、グルコース値逸脱の曲線下面積（ＡＵＣ）を、Ｇｒａｐｈｐａｄ Ｐｒｉｓｍ ５．０１を用いて、時間０から決定した。異常値を、Ｔｕｋｅｙのボックスプロット異常値検定を用いて除外し、ビヒクルと比較しての化合物処置のＡＵＣでの統計学的有意差を、Ｄｕｎｎの事後判定と共にＫｒｕｓｋａｌ−Ｗａｌｌｉｓ検定を用いて決定した。
以下の表２及び３は、各群での１５匹の動物についてのグルコース値逸脱の平均阻害率を示している。化合物は、１００ｍｇ／ｋｇでテストされ、血糖のレベルは、テストされた化合物の存在下又は不在下で決定された。グルコース減少のパーセンテージが報告されている。テストされた化合物は、例示された化合物からの例として選択されたものである。これら結果は、ＧＰＲ１２０作動薬が、経口グルコース負荷に反応して血糖を低下させることができることを立証している。


生物学的実施例５
インクレチン及び腸内分泌ホルモン測定
Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウスにおける、インスリン、グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）、グルコース依存性インスリン分泌性ペプチド（ＧＩＰ）、コレシストキニン（ＣＣＫ）及びペプチドＹＹ（ＰＹＹ）の分泌に及ぼすＧＰＲ１２０作動薬の影響を、以下のように決定する。
８〜１０週齢のオスＣ５７ＢＬ／６Ｊマウス（Ｈａｒｌａｎ）を、Ｈａｒｌａｎから入手した標準的食餌（２０１８ Ｔｅｋｌａｄ Ｇｌｏｂａｌ）で維持する。実験の当日に、マウスを６時間絶食させて、次いで処置群（ｎ＝１５）に無作為割付する。全ての群は、活性ＧＬＰ−１の分解を抑制するために、ＤＰＰＩＶ阻害剤であるシタグリプチンで１ｍｇ／ｋｇで処置される。３０分に、ＧＰＲ１２０作動薬化合物を、強制給餌又は腹腔内注射のいずれかによって、１％ＣＭＣ、２％ＴＷＥＥＮ ８０中、３〜１００ｍｇ／ｋｇの濃度範囲で投与される。シタグリプチンは、同一の投与溶液中で投与される。経口グルコースが、３ｇ／ｋｇで、０分で投与される。グルコース投与から３分後に、ペントバルビタール（１０％エタノール中４０ｍｇ／ｍＬ）で麻酔をかけ、４分で、カリウムＥＤＴＡを含むミクロタイナーチューブ（ＢＤ）中で心穿刺法によって、血液を回収する。グルコース依存性インクレチン試験のために、同一の手順であるが経口グルコース投与が不在の方法を用いる。ＧＰＲ１２０作動薬化合物の投与及び血液回収は、上記のように行われる。ＧＬＰ−１アッセイについては、回収用チューブはまた、ＧＬＰ−１アッセイキットに提供されたＤＰＰ−ＩＶ阻害剤を含有する。
ＭｅｒｃｏｄｉマウスインスリンＥＬＩＳＡ Ｋｉｔ（ＡＬＰＣＯ）を用いて、製造業者の使用説明書に従って、インスリンを測定する。生活性ＧＬＰ−１は、グルカゴン様ペプチド−１（活性）ＥＬＩＳＡアッセイキット（Ｌｉｎｃｏ）を用いて、製造業者の使用説明書に従って、測定する。総ＧＩＰ（生活性＋不活性）は、ラット／マウス総ＧＩＰ ＥＬＩＳＡアッセイキットを用いて、製造業者の使用説明書に従って、測定する。ＣＣＫ（非硫酸化コレシストキニンオクタペプチド、２６−３３）を、ヒト、ラット、マウスＣＣＫ ＥＬＩＳＡアッセイキット（Ｐｈｏｅｎｉｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）を用いて、製造業者の使用説明書に従って、測定する。ＰＹＹは、イヌ、マウス、ブタ、ラットＰＹＹ ＥＬＩＳＡアッセイキット（（Ｐｅｎｉｎｓｕｌａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）を用いて、製造業者の使用説明書に従って、測定する。
生物学的実施例６
胃内容排出
ＧＰＲ１２０作動薬が胃内容排出に及ぼす影響を評価するために、８〜１０週齢のオスＣ５７ＢＬ／６Ｊマウス（Ｈａｒｌａｎ）を、１６〜１８時間絶食させて、次いで、胃内容排出試験の開始３０分前に、経口又は腹腔内注射によって、ＧＰＲ１２０作動薬（１〜１００ｍｇ／ｋｇ）又はベヒクル（１％ＣＭＣ、２％ＴＷＥＥＮ ８０）のいずれかで処置する。フェノールレッド（脱イオン水中、０．０５％ＰＲ）を、水溶液又はグルコース溶液（２０％グルコース中０．０５％）のいずれかで投与する。フェノールレッド（ＰＲ）投与からすぐに（０分）、対照群を頚部脱臼により屠殺し、回収されたフェノールレッドの平均量を、１００％フェノールレッド保持として測定する。各群からの残りの動物を、フェノールレッド投与に続く種々の時点で屠殺する。幽門末端及び心臓末端の双方でクランプした後に、胃を単離する。クランプした胃を、５ｍＬの脱イオン水を含む５０ｍＬの三角管に移す。クランプを取り外し、それぞれの胃を、ハサミで細かな断片に切断し、３０００ｒｐｍで１０分間遠心分離することによって、胃内容物を抽出させて、懸濁液を濾過して粒子を除去する。発色のために、濾過した上澄み液の各２ｍＬに１Ｎ−ＮａＯＨの１ｍＬを加える。フェノールレッドの濃度を、５５８ｎｍの波長で、抽出された物質の吸光度を測定することによって決定し、次いで、水溶液中のフェノールレッドの吸光計数を用いることで、濃度へと変換する。
胃内容排出は、次の式によって計算される：胃内容排出％＝（（Ａ−Ｂ）／Ａ）×１００、式中Ａは、経口摂取後すぐに回収されたフェノールレッド平均量（吸光度）（１００％保持群）であり、Ｂは、摂取後所定の時間で胃に残留しているフェノールレッドの量（吸光度）である。
生物学的実施例７
糖尿病のモデルにおける糖尿病パラメータの改善
メスＺＤＦラット（Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ研究所）を、６週齢で入手し、高脂肪飼料（ＲＤ １３００４、Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｄｉｅｔｓ）状態に置く前に、１週間純化させる。ＧＰＲ１２０化合物を、毎日の給餌によって、１％ＣＭＣ、２％ＴＷＥＥＮ ８０中、０．３〜３００ｍｇ／ｋｇの濃度でラットに投与する。体重及び飼料摂取を毎日監視する。投与から１４日後に、一夜絶食させた動物から血液サンプルを採取し、グルコース及びインスリンを測定する。グルコースは、グルコメーター（Ａｓｃｅｎｓｉａ Ｅｌｉｔｅ ＸＬ、Ｂａｙｅｒ）を用いて測定し、インスリンは、ラットインスリンＥＬＩＳＡキット（ＡＬＰＣＯ）を用いて測定する。インスリン及びグルコースレベルを、ベヒクル処置動物のものと比較して、有効性を決定する。
４週齢で高脂肪飼料Ｄ１２４９２（Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｄｉｅｔｓ、６０ｋｃａｌ％脂肪）の状態に置かれたオス高脂肪飼料供給マウス（Ｊａｃｋｓｏｎ）を１０週齢で入手し、１週間順応させる。ＧＰＲ１２０化合物を、毎日の給餌によって、１％ＣＭＣ、２％ＴＷＥＥＮ ８０中、０．３〜３００ｍｇ／ｋｇの濃度で投与する。体重及び飼料摂取を毎日監視する。投与から１４日後に、一夜絶食させた動物から血液サンプルを採取し、グルコース及びインスリンを測定する。グルコースは、グルコメーター（Ａｓｃｅｎｓｉａ Ｅｌｉｔｅ ＸＬ、Ｂａｙｅｒ）を用いて測定し、インスリンは、マウスインスリンＥＬＩＳＡキット（ＡＬＰＣＯ）を用いて測定する。インスリン及びグルコースレベルを、ベヒクル処置動物のものと比較して、有効性を決定する。
ｏｂ／ｏｂマウス（Ｊａｃｋｓｏｎ）を、６週齢で入手し、１週間順応させる。ＧＰＲ１２０化合物を、毎日の給餌によって、１％ＣＭＣ、２％ＴＷＥＥＮ ８０中、０．３〜３００ｍｇ／ｋｇの濃度で投与する。体重及び飼料摂取を毎日監視する。投与から１４日後に、一夜絶食させた動物から血液サンプルを採取し、グルコース及びインスリンを測定する。グルコースは、グルコメーター（Ａｓｃｅｎｓｉａ Ｅｌｉｔｅ ＸＬ、Ｂａｙｅｒ）を用いて測定し、インスリンは、マウスインスリンＥＬＩＳＡキット（ＡＬＰＣＯ）を用いて測定する。インスリン及びグルコースレベルを、ベヒクル処置動物のものと比較して、有効性を決定する。
生物学的実施例８
腹腔内グルコース負荷試験
８〜１０週齢のオスＣ５７ＢＬ／６Ｊマウス（Ｈａｒｌａｎ）を、Ｈａｒｌａｎから入手した標準的食餌（２０１８Ｔｅｋｌａｄ Ｇｌｏｂａｌ）で維持した。実験の当日に、マウスを一夜絶食させて、次いでテストされる１００ｍｇ／ｋｇからの用量範囲でＧＰＲ１２０作動薬を受容する又はビヒクル（１％ＣＭＣ、２％ＴＷＥＥＮ ８０）を受容するために群（ｎ＝１０〜１５）に無作為割付した。化合物は、給餌を介して１０ｍＬ／ｋｇで経口的に送達された。血糖レベルを、化合物の投与後３０分で、グルコメーター（Ａｓｃｅｎｓｉａ Ｅｌｉｔｅ ＸＬ、Ｂａｙｅｒ）によって測定した。血糖を、３０分後（時間０で）再度測定し、次いで、マウスに１０ｍＬ／ｋｇにて、２ｇ／ｋｇのグルコースを腹腔内投与した。血糖測定値が、グルコメーター（Ａｓｃｅｎｓｉａ Ｅｌｉｔｅ ＸＬ、Ｂａｙｅｒ）によって、グルコース投与後２０、４０、６０、９０及び１２０分で取られた。
グルコースレベルを、時間に対してプロットし、グルコース値逸脱の曲線（ＡＵＣ）下の増分領域を、Ｇｒａｐｈｐａｄ Ｐｒｉｓｍ ５．０１を用いて、時間０から決定した。異常値を、Ｔｕｋｅｙのボックスプロット異常値検定を用いて除外し、ビヒクルと比較しての化合物処置のＡＵＣでの統計学的有意差を、Ｄｕｎｎの事後判定と共にＫｒｕｓｋａｌ−Ｗａｌｌｉｓ検定を用いて決定した。
表４は、各群でテストされた１０匹の動物についてのグルコース値逸脱の平均阻害率を示している。化合物は、３０ｍｇ／ｋｇでテストされ、血糖のレベルは、テストされた化合物の存在下又は不在下で決定された。グルコース減少のパーセンテージが報告されている。テストされた化合物は、例示された化合物からの例として選択されたものである。これら結果は、ＧＰＲ１２０作動薬が、ＩＰグルコース負荷に反応して血糖を低下させることができることを立証している。
本明細書で参照された全ての特許文献、特許出願文献、刊行物及び研究論文は、その全体を参照により本明細書に組み込むものとする。本明細書で引用されたいずれかの参照と本明細書の教示との間に生じるいかなる不一致も、後者を支持することで解決されるものである。同様に、語句の技術認識された定義と本明細書で提供されるような語句の定義との間で生じるいかなる不一致も、後者を支持することで解決されるものである。

Claims (24)

  1. 式（Ａ）
    又はその薬学的に許容可能な塩であり；
    式中、基Ｊは、不在であるか、又は
    からなる群から選択され；
    環Ｑは、アリール、ヘテロアリール、
    からなる群から選択され；
    式中、Ｑは（Ｒ６）ｋで任意に置換されていて；
    Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４は独立して、Ｎ及びＣからなる群から選択され、但し、Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４のうちの０、１、又は２つだけがＮであり；
    Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３及びＴ４は、独立して、Ｎ、Ｏ、ＣＲ１及びＣＲ１Ｒ２からなる群から選択され、但し、Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３及びＴ４のうちの０、１又は２つだけが、Ｎ及びＯから選択され；
    Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、及びＷ４は、独立して、Ｎ、ＮＲａ、ＣＲ１、ＣＲ１Ｒ２、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、及びＳ（Ｏ）２からなる群から選択され、但し、環Ｊは、１，３−ジオキソランではなく；
    Ｅ１、Ｅ２、及びＥ３は、独立して、Ｃ及びＮからなる群から選択され；
    Ｘ及びＹのうちの１つは、結合、−ＣＨ２−、−ＣＨＤ−、又は−ＣＤ２−であり、Ｘ及びＹのもう一方は、−ＣＨ２−、−ＣＨＤ−、−ＣＤ２−，−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａ、−ＮＲａ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、及び−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され；
    Ｌは−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−であり、式中、任意に、１つの−（ＣＲ４Ｒ５）−は、−Ｎ−，−Ｏ−，−Ｓ−，−ＣＲ４＝ＣＲ５、又は−フェニル−で置き換えられ；
    Ｇは、−Ｃ（Ｏ）ＯＺ及び−Ｃ（Ｏ）ＮＺ２からなる群から選択され；
    各Ｚは、独立して、Ｈ、アルキル及び置換アルキルからなる群から選択され；
    Ｒ１及びＲ２の各々は、独立して、Ｈ、重水素、ハロ、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、オキソ、アルコキシ、置換アルコキシ、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒａからなる群から選択され、任意にＲ１及びＲ２は、環化してＣ３−７ヘテロシクリル、置換Ｃ３−７ヘテロシクリル、スピロＣ３−７ヘテロシクリル、置換スピロＣ３−７ヘテロシクリル、Ｃ３−７シクロアルキル、置換Ｃ３−７シクロアルキル、スピロＣ３−７シクロアルキル又はスピロ置換Ｃ３−７シクロアルキルを形成し；
    各Ｒ３は、独立して、Ｈ、ハロ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ及び−ＣＮからなる群から選択され；
    Ｒ４及びＲ５の各々は、独立して、Ｈ、重水素、フルオロ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ及び置換アルコキシからなる群から選択され、任意に、Ｒ４及びＲ５は、環化してＣ３−７ヘテロシクリル、置換Ｃ３−７ヘテロシクリル、スピロＣ３−７ヘテロシクリル、置換スピロＣ３−７ヘテロシクリル、Ｃ３−７シクロアルキル、置換Ｃ３−７シクロアルキル、スピロＣ３−７シクロアルキル又はスピロ置換Ｃ３−７シクロアルキルを形成し；
    Ｒ６は、独立して、Ｈ、ハロ、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒａからなる群から選択され；
    Ｒａ及びＲｂの各々は、独立して、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール及び置換ヘテロアリールからなる群から選択される。
    添え字ｋは、０、１、２、又は３であり；
    添え字ｍは、０、１、２、又は３であり；
    添え字ｑは、０、１、２、３、又は４である、化合物。
  2. 式（Ｂ）
    の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩であり、但しＷ１及びＷ３は双方ともにＯではない、化合物。
  3. 式中Ｗ１及びＷ３は、独立してＣＲ１Ｒ２及びＯからなる群から選択される、請求項２に記載の化合物。
  4. 式（Ｃ）
    の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩である化合物。
  5. 式中、Ｅ１、Ｅ２及びＥ３が全てＣである、請求項４に記載の化合物。
  6. 式中、Ｘが、−ＣＨ２−、−ＣＨＤ−及び−ＣＤ２−からなる群から選択され、並びにＹはＯである、請求項５に記載の化合物。
  7. 式中、Ｌにおいて、前記添え字ｑが２又は３である、請求項６に記載の化合物。
  8. 式中、前記添え字ｑが２である、請求項７に記載の化合物。
  9. 式中、Ｇが−Ｃ（Ｏ）ＯＺである、請求項８に記載の化合物。
  10. 式中、ＺがＨである、請求項９に記載の化合物。
  11. 式中、前記添え字ｍが、１又は２であり、並びに各Ｒ３が、独立して、ハロ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ及び置換アルコキシからなる群から選択される、請求項１０に記載の化合物。
  12. 式中、各Ｒ３が、独立して、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３及び−ＯＣＦ３からなる群から選択される、請求項１１に記載の化合物。
  13. 式中、Ｒ１及びＲ２が、独立して、Ｃ１−３アルキル及び−ＣＦ３からなる群から選択される、請求項１２に記載の化合物。
  14. 式中、Ｒ１及びＲ２が、双方ともに−ＣＨ３である、請求項１３に記載の化合物。
  15. 式中、前記添え字ｋが、０、１又は２である、請求項１４に記載の化合物。
  16. 式中、Ｒ６が、独立して、フルオロ、クロロ、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−ＯＣＨ２ＣＨ３及び−ＣＦ３からなる群から選択される、請求項１５に記載の化合物。
  17. 式中、環Ｑが、
    である、請求項１に記載の化合物。
  18. 式中、環Ｊが不在であり、並びに各Ｒ３が、独立して、アルコキシ、置換アルコキシ及びハロからなる群から選択される、請求項１７に記載の化合物。
  19. 化合物が、
    ２−（５−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸（２９）；
    ３−（４−（（２，２−ジメチルクロマン−８−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（３１）；
    ３−（４−（（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（３２）；
    ２−メチル−３−（４−（（２，２，５−トリメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（３３）；
    ３−（３，５−ジフルオロ−４−（（２，２，５−トリメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（３４）
    ３−（４（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−メチルフェニル）−２−メチルプロピオン酸（３５）；
    ３−（４（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−メトキシフェニル）−２−メチルプロピオン酸（３６）；
    ３−（３−フルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（３７）；
    ３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−（トリフルオロフェニル）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（３８）；
    ３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（３９）；
    ３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−メチルフェニル）−２−メチルプロピオン酸（４０）；
    ３−（３−クロロ−４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（４１）；
    ３−（３，５−ジクロロ−４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（４２）；
    ３−（３、５−ジクロロ−４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（４３）；
    ３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−メトキシフェニル）−２−メチルプロピオン酸（４４）；
    ３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（４５）；
    ３−（４−（（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（４６）；
    ３−（３，５−ジフルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（４７）；
    ３−（３，５−ジフルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸（４８）；
    ３−（３，５−ジフルオロ−４−（（２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（４９）；
    ３−（４−（（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（５０）；
    ２−（４−（（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）シクロプロパンカルボン酸（５１）；
    ３−（４−（（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（５２）；
    ２−（４−（（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）シクロプロパンカルボン酸（５３）；
    ３−（４−（（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）プロピオン酸（５４）；
    ３−（２−クロロ−４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（５５）；
    ２−（３，５−ジフルオロ−４−（（４−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸（５６）；
    ３−（３，５−ジフルオロ−４−（（４−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（５７）；
    ３−（３−フルオロ−４−（（４−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（５８）；
    ３−（４−（（４−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（５９）；
    ２−（４−（（２，２−ジメチル−４−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）３，５−ジフルオロフェニル）シクロプロパンカルボン酸（６０）；
    ３−（４−（（２，２−ジメチル−４−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（６１）；
    ３−（４−（（２，２−ジメチル−４−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（６２）；
    ３−（４−（（２，２−ジメチル−４−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（６３）；
    ２−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）シクロプロパンカルボン酸（６４）；
    ２−（５−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸（６５）；
    ２−（５−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸（６６）；
    ３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（６７）；
    ３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−メトキシフェニル）−２−メチルプロピオン酸（６８）；
    ３−（４−（２，３−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（６９）；
    ２−（２−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）シクロプロピル）酢酸（７０）；
    ３−（４−（（５，６−ジフルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（７１）；
    ３−（４−（（５，６−ジフルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（７２）；
    ３−（４−（（（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）オキシ）メチル）−３−フルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（７３）；
    ３−（４−（（６−フルオロ−４Ｈ−ベンゾ〔ｄ〕〔１，３〕ジオキシン−８−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（７４）；
    ３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−メチルフェニル）プロピオン酸（７５）；
    ３−（２−クロロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（７６）；
    ３−（２−フルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（７７）；
    ３−（２，６−ジフルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（７８）；
    ３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−メトキシフェニル）プロピオン酸（７９）；
    ３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−メチルフェニル）プロピオン酸（８０）；
    ３−（２−クロロ−４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−プロピオン酸（８１）；
    ３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−フルオロフェニル）−プロピオン酸（８２）；
    ３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，６−ジフルオロフェニル）プロピオン酸（８３）；
    ３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−メトキシフェニル）プロピオン酸（８４）；
    ３−（２−ブロモ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−５−メトキシフェニル）プロピオン酸（８５）；
    ３−（２−ブロモ−４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−５−メトキシフェニル）プロピオン酸（８６）；
    ２−（（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）チオ）−酢酸（８７）；
    ２−（（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）チオ）−酢酸（８８）；
    （Ｅ）−３−（２−エチル−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）アクリル酸（８９）；
    ３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロピオン酸（９０）；
    ３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）プロピオン酸（９１）；
    ３−（７−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）プロピオン酸（９２）；
    ３−（７−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）プロピオン酸（９３）；
    （Ｒ）−３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（９４）；
    （Ｓ）−３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（９５）；
    ３−（４−（（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メチル）アミノ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（９６）；
    ３−（４−（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（９７）；
    ３−（３，５−ジフルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−エトキシプロピオン酸（９８）；
    ２−（４−（２−（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）エチル）フェノキシ）酢酸（９９）；
    ３−（５−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−〔１，１’−ビフェニル〕−２−イル）プロピオン酸（１００）；
    ３−（５−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−〔１，１’−ビフェニル〕−２−イル）プロピオン酸（１０１）；
    ３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−５−フルオロ−２−プロピルフェニル）プロピオン酸（１０２）；
    ３−（５−フルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−プロピルフェニル）プロピオン酸（１０３）；
    ３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−エチル−３−フルオロフェニル）プロピオン酸（１０４）；
    ３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−プロピルフェニル）プロピオン酸（１０５）；
    ３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（１０６）；
    ３−（３−フルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１０７）；
    ３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１０８）；
    ３−（４−（（５−クロロ−３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−（フルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（１０９）；
    ３−（４−（（５−ブロモ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１１０）；
    ３−（４−（（５−（４−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１１１）；
    ３−（４−（（５−（４−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１１２）；
    ３−（４−（（５−（３−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１１３）；
    ３−（４−（（５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１１４）；
    ３−（４−（（５−（３−メトキシフェニル）−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１１５）；
    ３−（４−（（２，２−ジメチル−５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１１６）；
    ３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１１７）；
    ３−（４−（（５−（ジエチルアミド）−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１１８）；
    ３−（４−（（２，２−ジメチル−５−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１１９）；
    ３−（４−（（７−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１２０）；
    ３−（３，５−ジフルオロ−４−（（７−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１２１）；
    ２−（３，５−ジフルオロ−４−（（７−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸（１２２）；
    ２−（５−（（７−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸（１２３）；
    ３−（３，５−ジフルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１２４）；
    ３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１２５）；
    （Ｒ）−３−（３，５−ジフルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１２６）；
    ３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−メトキシフェニル）−２−メチルプロピオン酸（１２７）；
    ２−（３，５−ジフルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸（１２８）；
    ３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（１２９）；
    ３−（３，５−ジフルオロ−４−（（６−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１３０）；
    ３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１３１）；
    ２−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−メチルフェノキシ）酢酸（１３２）；
    ２−（４−（（４−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−メチルフェノキシ）酢酸（１３３）；
    ２−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェノキシ）酢酸（１３４）；
    ３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）酪酸（１３５）；
    ３−（３，５−ジフルオロ−４−（（５−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１３６）；
    ３−（４−（（５−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１３７）；
    ３−（４−（（５−クロロ−２，３，３−トリメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（１３８）；
    ３−（４−（（５−エトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（１３９）；
    ３−（４−（（５−（ベンジルオキシ）−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（１４０）；
    ５−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−カルボン酸（１４１）；
    ５−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−カルボン酸（１４２）；
    ６−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−ナフトエ酸（１４３）；
    ３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−イソプロポキシフェニル）プロピオン酸（１４４）；
    ３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−イソプロポキシフェニル）プロピオン酸（１４５）；
    ３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−エトキシフェニル）プロピオン酸（１４６）；
    ３−（２−エトキシ−４−（（５−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（１４７）；
    ３−（４−（（５−クロロ−２−メチルベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−エチルフェニル）プロピオン酸（１４８）；
    ３−（４−（（５−クロロ−２−メチルベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（１４９）；
    ３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）ナフタレン−１−イル）プロピオン酸（１５０）；
    ３−（２−（（ジメチルアミノ）メチル）−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（１５１）；
    ３−（４−（（５−アセトアミド−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１５２）；
    ３−（４−（（２，２−ジメチル−５−（トリフルオロメトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１５３）；
    ３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−メチルベンゾフラン−７−イル）プロピオン酸（１５４）；
    ２−アセトアミドエチル３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１５５）；
    ３−（４−（（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メチル）アミノ）フェニル）プロピオン酸（１５６）；
    ３−（４−（（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メチル）アミノ）フェニル）プロピオン酸（１５７）；
    ３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１５８）；
    ３−（４−（（５−クロロ−３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１５９）；
    ２−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸（１６０）；
    ３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（１６１）；
    ２−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）酢酸（１６２）；
    ３−（２−エチル−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（１６３）；
    ３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−イソプロピルフェニル）プロピオン酸（１６４）；
    ３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）プロピオン酸（１６５）；
    ３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−イソプロピルフェニル）プロピオン酸（１６６）；
    ３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−エチルフェニル）プロピオン酸（１６７）；
    ３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）プロピオン酸（１６８）；
    ３−（４−（（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メトキシ）−２−エチルフェニル）プロピオン酸（１６９）；
    （Ｒ）−３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（１７０）；
    （Ｓ）−３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（１７１）；
    （Ｒ）−３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１７２）；
    （Ｓ）−３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１７３）；
    ３−（４−（（３，３−ジジュウテリオ−５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１７４）；
    ３−（４−（（３，３−ジジュウテリオ−５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（１７５）；
    ３−（４−（（３，３−ジジュウテリオ−５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１７６）；
    ３−（４−（（５−クロロ−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１７７）；
    ３−（４−（（５−クロロ−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（１７８）；
    ３−（４−（（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロピオン酸（１７９）；
    ３−（３，５−ジフロロ−４−（（２−メチルベンゾ〔ｂ〕チオフェン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１８０）；
    ２−（５−（（２−メチルベンゾ〔ｂ〕チオフェン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸（１８１）；
    ２−（６−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）酢酸（１８２）；
    ２−（６−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）酢酸（１８３）；
    ３−（３−クロロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１８４）；
    ３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−３−メチル酪酸（１８５）；
    ３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−３−メチル酪酸（１８６）；
    ３−メチル−３−（４−（（２，２、５−トリメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）酪酸（１８７）；
    ３−（４−（（５−クロロ−３Ｈ−スピロ〔ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン〕−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１８８）；
    ４−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）酪酸（１８９）；
    ４−（３，５−ジフルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）酪酸（１９０）；
    ３−（４−（（５−フルオロ−３Ｈ−スピロ〔ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン〕−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（１９１）；
    ２−（５−（（５−フルオロ−３Ｈ−スピロ〔ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン〕−７−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸（１９２）；
    ３−（４−（（５−フルオロ−３Ｈ−スピロ〔ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン〕−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（１９３）；
    ２−（４−（（５−フルオロ−３Ｈ−スピロ〔ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン〕−７−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸（１９４）；
    ３−（４−（（５−クロロ−３Ｈ−スピロ〔ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン〕−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（１９５）；
    ４−（４−（（２，２，５−トリメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）酪酸（１９６）；
    ４−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）酪酸（１９７）；
    ４−（３，５−ジフルオロ−４−（（２，２，５−トリメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）酪酸（１９８）；
    ４−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）酪酸（１９９）；
    ４−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチル酪酸（２００）；
    ４−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチル酪酸（２０１）；
    ３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−メトキシフェニル）プロピオン酸（２０２）；
    ３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−メトキシフェニル）プロピオン酸（２０３）；
    （Ｓ）−２−（５−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸（２０４）；
    （Ｓ）−２−（５−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸（２０５）；
    ３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（２０６）；
    （Ｒ）−２−（５−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸（２０７）；
    （Ｒ）−２−（５−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸（２０８）；
    ２−（３−フルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル））メトキシ）フェニル）シクロプロパンカルボン酸（２０９）；
    ２−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロフェニル）シクロプロパンカルボン酸（２１０）；
    ４−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−３−メチル酪酸（２１１）；
    ４−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−３−メチル酪酸（２１２）；
    ２−（３，５−ジフルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）ベンジル）シクロプロパンカルボン酸（２１３）；
    ２−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロベンジル）シクロプロパンカルボン酸（２１４）；
    ３−（４−（（２，２−ジメチル−５−フェニル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（２１５）；
    ２−（５−（（２，２−ジメチル−５−フェニル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸（２１６）；
    （Ｒ）−２−（５−（（６−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸（２１７）；
    ３−（２−フルオロ−４−（（５−フルオロ−３Ｈ−スピロ〔ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン〕−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（２１８）；
    ３−（４−（（５−フルオロ−３Ｈ−スピロ〔ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン〕−７−イル）メトキシ）−２−メトキシフェニル）プロピオン酸（２１９）；
    ２−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）ベンジル）シクロプロパンカルボン酸（２２０）；
    ２−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）ベンジル）シクロプロパンカルボン酸（２２１）；
    ３−（４−（（５−クロロ−３Ｈ−スピロ〔ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン〕−７−イル）メトキシ）−２−フルオロフェニル）プロピオン酸（２２２）；
    ３−（４−（（５−クロロ−３Ｈ−スピロ〔ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン〕−７−イル）メトキシ）−２−メトキシフェニル）プロピオン酸（２２３）；
    ３−（２−クロロ−４−（（５−フルオロ−３Ｈ−スピロ〔ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン〕−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（２２４）；
    ３−（２−クロロ−４−（（５−クロロ−３Ｈ−スピロ〔ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン〕−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（２２５）；
    ３−（２，６−ジクロロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（２２６）；
    ３−（２，６−ジクロロ−４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（２２７）；
    ２−（２−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル））メトキシ）フェニル）シクロプロピル）酢酸（２２８）；
    ２−（２−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル））メトキシ）フェニル）シクロプロピル）酢酸（２２９）；
    ２−（２−（４−（（５−フルオロ−３Ｈ−スピロ〔ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン〕−７−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）酢酸（２３０）；
    ２−（２−（４−（（５−クロロ−３Ｈ−スピロ〔ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン〕−７−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）酢酸（２３１）；
    ３−（２−エチル−４−（（５−フルオロ−３Ｈ−スピロ〔ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン〕−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（２３２）；
    ３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル））メトキシ）−２，６−ジメチルフェニル）プロピオン酸（２３３）；
    ３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，６−ジメチルフェニル）プロピオン酸（２３４）；
    ３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，５−ジメチルフェニル）プロピオン酸（２３５）；
    ３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，５−ジメチルフェニル）プロピオン酸（２３６）；
    ３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロピオン酸（２３７）；
    ３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロピオン酸（２３８）；
    ２−（２−（２−フルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）酢酸（２３９）；
    ２−（２−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−フルオロフェニル）シクロプロピル）酢酸（２４０）；
    ３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−プロピルフェニル）プロピオン酸（２４１）；
    ３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−プロピルフェニル）プロピオン酸（２４２）；
    ３−（５−フルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−メチルフェニル）プロピオン酸（２４３）；
    ３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）プロピオン酸（２４４）；
    ３−（２−エチル−３−フルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（２４５）；
    ３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−エチル−３−フルオロフェニル）プロピオン酸（２４６）；
    ３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−５，６，７，８，−テトラヒドロナフタレン−１−イル）プロピオン酸（２４７）；
    ３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−５，６，７，８，−テトラヒドロナフタレン−１−イル）プロピオン酸（２４８）；
    ３−（２−エチル−５−フルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（２４９）；
    ３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−エチル−５−フルオロフェニル）プロピオン酸（２５０）；
    ３−（３−フルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−プロピルフェニル）プロピオン酸（２５１）；
    ３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロ−２−プロピルフェニル）プロピオン酸（２５２）；
    ３−（３−フルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−ペンチルフェニル）プロピオン酸（２５３）；
    ３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロ−２−ペンチルフェニル）プロピオン酸（２５４）；
    ３−（２−エチル−３−フルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（２５５）；
    ３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−エチル−３−フルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（２５６）；
    ３−（４−（ジジュウテリオ（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロ−２−エチルフェニル）プロピオン酸（２５７）；
    ３−（４−（ジジュウテリオ（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロ−２−プロピルフェニル）プロピオン酸（２５８）；
    ３−（４−（ジジュウテリオ（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（２５９）；
    ３−（４−（ジジュウテリオ（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（２６０）；
    ３−（３−フルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−イソペンチルフェニル）プロピオン酸（２６１）；
    ３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロ−２−イソペンチルフェニル）プロピオン酸（２６２）；
    ３−（４−（ジジュウテリオ（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロ−２−エチルフェニル）プロピオン酸（２６３）；
    ３−（４−（ジジュウテリオ（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロ−２−プロピルフェニル）プロピオン酸（２６４）；
    ３−（４−（ジジュウテリオ（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（２６５）；
    ３−（４−（ジジュウテリオ（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（２６６）；
    ３−（２−ブチル−３−フルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（２６７）；
    ３−（２−ブチル−４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロフェニル）プロピオン酸（２６８）；
    ３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（２６９）；
    ３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロフェニル）−２，２，３，３−テトラジュウテリオプロピオン酸（２７０）；
    ３−（３−フルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−プロピルフェニル）−２，２，３，３−テトラジュウテリオプロピオン酸（２７１）；
    ３−（２−エチル−３−フルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２，２，３，３−テトラジュウテリオプロピオン酸（２７２）；
    ３−（３−フルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−メチルフェニル）プロピオン酸（２７３）；
    ３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロ−２−メチルフェニル）プロピオン酸（２７４）；
    ３−（３−エチル−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（２７５）；
    ３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−エチルフェニル）プロピオン酸（２７６）；
    ３−（３−エチル−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（２７７）；
    ３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−エチルフェニル）−２−メチルプロピオン酸（２７８）；
    ３−（２−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（２７９）；
    ３−（３−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（２８０）；
    ３−（４−（（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（２８１）；
    ３−（４−（（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（２８２）；
    ３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３，５−トリメチルフェニル）プロピオン酸（２８３）；
    ３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３，５−トリメチルフェニル）プロピオン酸（２８４）；
    ３−（４−（（５−フルオロ−３Ｈ−スピロ〔ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン〕−７−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロピオン酸（２８５）；
    ２−（５−（（５−クロロ−２−イソプロポキシベンジル）オキシ）−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸（２８６）；
    ２−（５−（（５−クロロ−２−イソプロポキシベンジル）オキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸（２８７）；
    ２−（５−（（２−イソプロポキシピリジン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸（２８８）；
    ３−（４−（（１Ｈ−インダゾール−７−イル）メトキシ）−３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（２８９）；
    ３−（３，５−ジフルオロ−４−（（２−メチルベンゾ〔ｄ〕オキサゾール−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（２９０）；
    ２−（６−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）ベンゾフラン−３−イル）酢酸（２９１）；
    ２−（７−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−４−イル）酢酸（２９２）；
    ３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド（２９３）；
    ３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシプロパンアミド（２９４）；
    ３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−４−メチルペンタン酸（２９５）；
    ３−（４−（（６−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロピオン酸（２９６）；並びに、
    ３−（２−エトキシ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（２９７）；
    ３−（４−（（２，２−ジメチル−５−（メチルスルホニル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロピオン酸（２９８）；
    ３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロピオン酸（２９９）；
    ３−（４−（（５−フルオロ−３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロピオン酸（３００）；
    ３−（２，３−ジメチル−４−（（２，２，５−トリメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（３０１）；
    ３−（４−（（５−エチル−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロピオン酸（３０２）；
    ３−（２−エチル−４−（（５−エチル−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−３−フルオロフェニル）プロピオン酸（３０３）；
    ３−（４−（（５−ヨード−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロピオン酸（３０４）；
    ３−（４−（（５−エトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロピオン酸（３０５）；
    ３−（４−（（５−クロロ−２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロピオン酸（３０６）；
    ３−（２−エトキシ−４−（（５−エトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（３０７）；
    ３−（４−（（２，２−ジメチル−５−（トリフルオロメトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）２，３−ジメチルフェニル）プロピオン酸（３０８）；
    ３−（４−（（５−フルオロ−１−（メトキシカルボニル）−２，２−ジメチルインドリン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロピオン酸（３０９）；
    ３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチルインドリン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロピオン酸（３１０）；
    ３−（４−（（５−フルオロ−１，２，２−トリメチルインドリン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロピオン酸（３１１）；
    ３−（４−（（５−フルオロ−２，２−ジプロピル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロピオン酸（３１２）；
    ３−（４−（（２，２−ジエチル−５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロピオン酸（３１３）；
    ３−（４−（（５−フルオロ−２−（メトキシメチル）−２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロピオン酸（３１４）；
    ３−（４−（（５−フルオロ−２−（メトキシメチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロピオン酸（３１５）；
    ３−（４−（（５−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロピオン酸（３１６）；
    ３−（４−（（５−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロピオン酸（３１７）；
    ３−（４−（（５−イソプロピル−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロピオン酸（３１８）；
    ３−（４−（（５−シクロペンチル−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロピオン酸（３１９）；
    ３−（４−（（５−エトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−エチル−３−フルオロフェニル）プロピオン酸（３２０）；
    ３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，３−ジフルオロフェニル）プロピオン酸（３２１）；
    ３−（２，３−ジフルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（３２２）；
    ３−（２，５−ジフルオロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（３２３）；
    ３−（４−（（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２，５−ジフルオロフェニル）プロピオン酸（３２４）；
    ３−（２，３−ジクロロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（３２５）；
    ３−（３−クロロ−４−（（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）−２−メチルフェニル）プロピオン酸（３２６）；
    ３−（４−（（６−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）メトキシ）−２，３−ジメチルフェニル）プロピオン酸（３２７）；
    （Ｒ）−３−（４−（（２，２−ジメチル−５−（トリフルオロメトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（３２８）；
    （Ｓ）−３−（４−（（２，２−ジメチル−５−（トリフルオロメトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）−２−メチルプロピオン酸（３２９）；及び
    ３−（２，３−ジメチル−４−（（２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メトキシ）フェニル）プロピオン酸（３３０）からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
  20. 請求項１〜１９のうちのいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容可能な担体を含む組成物。
  21. Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病及び代謝症候群からなる群から選択される疾患又は病状の治療するための医薬品の製造における、請求項１〜１９のうちのいずれか一項に記載の化合物の使用。
  22. 前記糖尿病が、ＩＩ型糖尿病である、請求項２１に記載の使用。
  23. 血糖を低下させるための医薬品の製造における、請求項１〜１９のうちのいずれか一項に記載の化合物の使用。
  24. 細胞中でのＧＰＲ１２０活性をモジュレートするための医薬品の製造における、請求項１〜１９のうちのいずれか一項に記載の化合物の使用。
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