JP2013527173A - アザインダゾール - Google Patents
アザインダゾール Download PDFInfo
- Publication number
- JP2013527173A JP2013527173A JP2013509262A JP2013509262A JP2013527173A JP 2013527173 A JP2013527173 A JP 2013527173A JP 2013509262 A JP2013509262 A JP 2013509262A JP 2013509262 A JP2013509262 A JP 2013509262A JP 2013527173 A JP2013527173 A JP 2013527173A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- methyl
- pyridinyl
- oxo
- dihydro
- pyridine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 0 *c1n[n](*)c2nc(*)cc(O)c12 Chemical compound *c1n[n](*)c2nc(*)cc(O)c12 0.000 description 8
- PYZYAPPUGKUPEE-UHFFFAOYSA-N CC(C)[n](c1nc(-c2cc(NC(C)=O)ccc2)c2)ncc1c2C(NCC1=C(C)C=C(C)NC1=O)=O Chemical compound CC(C)[n](c1nc(-c2cc(NC(C)=O)ccc2)c2)ncc1c2C(NCC1=C(C)C=C(C)NC1=O)=O PYZYAPPUGKUPEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AHBXPTBMDZYFTN-UHFFFAOYSA-N CC(C)[n](c1nc(-c2ccc[o]2)c2)ncc1c2C(NCC1=C(C)C=C(C)NC1=O)=O Chemical compound CC(C)[n](c1nc(-c2ccc[o]2)c2)ncc1c2C(NCC1=C(C)C=C(C)NC1=O)=O AHBXPTBMDZYFTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GVFKUABDIHJBCV-UHFFFAOYSA-N CC(C)[n]1ncc(c(C(O)=O)c2)c1nc2-c(cc1)ccc1OC Chemical compound CC(C)[n]1ncc(c(C(O)=O)c2)c1nc2-c(cc1)ccc1OC GVFKUABDIHJBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UUZKTLHDAWGMFQ-UHFFFAOYSA-N CCOC(c1c(c(C)n[n]2C3CCOCC3)c2nc(C2CC2)c1)=O Chemical compound CCOC(c1c(c(C)n[n]2C3CCOCC3)c2nc(C2CC2)c1)=O UUZKTLHDAWGMFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VKUMXVIKPZMHBK-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)OC(NCC1=C(C)C=C(Cc2ccccc2)NC1=O)=O Chemical compound CC(C)(C)OC(NCC1=C(C)C=C(Cc2ccccc2)NC1=O)=O VKUMXVIKPZMHBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBYNCVJQCRSQKS-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)OC(NCC1=C(Cc2ccccc2)C=C(C)NC1=O)=O Chemical compound CC(C)(C)OC(NCC1=C(Cc2ccccc2)C=C(C)NC1=O)=O UBYNCVJQCRSQKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VUJVCWWIQRDSNQ-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)[n](c1nc(C2CC2)c2)nc(C)c1c2C(NCC1=C(C)C=C(C)NC1=O)=O Chemical compound CC(C)(C)[n](c1nc(C2CC2)c2)nc(C)c1c2C(NCC1=C(C)C=C(C)NC1=O)=O VUJVCWWIQRDSNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFGLSNDZHPVZLB-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)[n]1nc(C)c(c(C(NCC2=C(C)C=C(C)NC2=O)=O)c2)c1nc2-c(cc1)cnc1N1CCOCC1 Chemical compound CC(C)(C)[n]1nc(C)c(c(C(NCC2=C(C)C=C(C)NC2=O)=O)c2)c1nc2-c(cc1)cnc1N1CCOCC1 KFGLSNDZHPVZLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DZYJYJNQJYMOHJ-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)c1nc([n](C(C)(C)C)nc2C)c2c(C(O)=O)c1 Chemical compound CC(C)(C)c1nc([n](C(C)(C)C)nc2C)c2c(C(O)=O)c1 DZYJYJNQJYMOHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JSRPCAOFGDZBRH-UHFFFAOYSA-N CC(C)C(C=C(C)N1)=C(CN)C1=O Chemical compound CC(C)C(C=C(C)N1)=C(CN)C1=O JSRPCAOFGDZBRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUBFVLZVENBFIK-UHFFFAOYSA-N CC(C)C(C=C(C)N1)=C(CNC(c2c(c(C)n[n]3C(C)C)c3nc(C3CC3)c2)O)C1=O Chemical compound CC(C)C(C=C(C)N1)=C(CNC(c2c(c(C)n[n]3C(C)C)c3nc(C3CC3)c2)O)C1=O MUBFVLZVENBFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHUSXQZYBIFRSI-UHFFFAOYSA-N CC(C)C(C=C(C)N1)=C(CNC(c2c(cn[n]3C(C)C)c3nc(-c3ccncc3)c2)=O)C1=O Chemical compound CC(C)C(C=C(C)N1)=C(CNC(c2c(cn[n]3C(C)C)c3nc(-c3ccncc3)c2)=O)C1=O UHUSXQZYBIFRSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVZIHNRMDCZCNQ-KWIZRMAJSA-N CC(C)N(/C1=N/C(/c2ccc(N3CCN(C)CC3)nc2)=C\CC(NCC2=C(C)C=C(C)NC2=O)=O)N=CC1=C Chemical compound CC(C)N(/C1=N/C(/c2ccc(N3CCN(C)CC3)nc2)=C\CC(NCC2=C(C)C=C(C)NC2=O)=O)N=CC1=C AVZIHNRMDCZCNQ-KWIZRMAJSA-N 0.000 description 1
- CBQOVBBTHACXOB-UHFFFAOYSA-N CC(C)N(C1=NC(C2)c3ccncc3)N=C(C)C1=C2C(NCC1=C(C)C=C(C)NC1=O)=O Chemical compound CC(C)N(C1=NC(C2)c3ccncc3)N=C(C)C1=C2C(NCC1=C(C)C=C(C)NC1=O)=O CBQOVBBTHACXOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHTBSSPTRIWSIJ-UHFFFAOYSA-N CC(C)N(C1=NC(C2)c3cnc(N)nc3)N=CC1=C2C(NCC1=C(C)C=C(C)NC1=O)=O Chemical compound CC(C)N(C1=NC(C2)c3cnc(N)nc3)N=CC1=C2C(NCC1=C(C)C=C(C)NC1=O)=O PHTBSSPTRIWSIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXLVZOZISHVQAP-UHFFFAOYSA-N CC(C)[n](c1nc(-c(cc2)cc3c2[nH]nc3)c2)ncc1c2C(NCC1=C(C)C=C(C)NC1=O)=O Chemical compound CC(C)[n](c1nc(-c(cc2)cc3c2[nH]nc3)c2)ncc1c2C(NCC1=C(C)C=C(C)NC1=O)=O HXLVZOZISHVQAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPVIIWPRTGMZRW-UHFFFAOYSA-N CC(C)[n](c1nc(-c(cc2)ccc2-c2c[nH]nc2)c2)ncc1c2C(O)=O Chemical compound CC(C)[n](c1nc(-c(cc2)ccc2-c2c[nH]nc2)c2)ncc1c2C(O)=O GPVIIWPRTGMZRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLLPIDYLSWTUIN-UHFFFAOYSA-N CC(C)[n](c1nc(-c(cc2)ccc2C(NC)=O)c2)ncc1c2C(NCC1=C(C)C=C(C)NC1=O)=O Chemical compound CC(C)[n](c1nc(-c(cc2)ccc2C(NC)=O)c2)ncc1c2C(NCC1=C(C)C=C(C)NC1=O)=O KLLPIDYLSWTUIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBAJUXLZNKTGDL-UHFFFAOYSA-N CC(C)[n](c1nc(-c(cc2)ccc2F)c2)ncc1c2C(NCC1=C(C)C=C(C)NC1=O)=O Chemical compound CC(C)[n](c1nc(-c(cc2)ccc2F)c2)ncc1c2C(NCC1=C(C)C=C(C)NC1=O)=O YBAJUXLZNKTGDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SPDITUWEEYOCJY-UHFFFAOYSA-N CC(C)[n](c1nc(-c(cc2)ccc2NC(C)=O)c2)nc(C)c1c2C(NCC1=C(C)C=C(C)NC1=O)=O Chemical compound CC(C)[n](c1nc(-c(cc2)ccc2NC(C)=O)c2)nc(C)c1c2C(NCC1=C(C)C=C(C)NC1=O)=O SPDITUWEEYOCJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXFSERCDFHFHJK-UHFFFAOYSA-N CC(C)[n](c1nc(-c(cc2)ccc2S(N(C)C)(=O)=O)c2)ncc1c2C(NCC1=C(C)C=C(C)NC1=O)=O Chemical compound CC(C)[n](c1nc(-c(cc2)ccc2S(N(C)C)(=O)=O)c2)ncc1c2C(NCC1=C(C)C=C(C)NC1=O)=O SXFSERCDFHFHJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UVODPARGBXNUQU-UHFFFAOYSA-N CC(C)[n](c1nc(-c(cc2)ccc2S(NC)(=O)=O)c2)nc(C)c1c2C(NCC1=C(C)C=C(C)NC1=O)=O Chemical compound CC(C)[n](c1nc(-c(cc2)ccc2S(NC)(=O)=O)c2)nc(C)c1c2C(NCC1=C(C)C=C(C)NC1=O)=O UVODPARGBXNUQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OBASFAPNSSLYMR-UHFFFAOYSA-N CC(C)[n](c1nc(-c(cc2)cnc2N2CCOCC2)c2)ncc1c2C(NCC1=C(C)C=C(C)NC1=O)=O Chemical compound CC(C)[n](c1nc(-c(cc2)cnc2N2CCOCC2)c2)ncc1c2C(NCC1=C(C)C=C(C)NC1=O)=O OBASFAPNSSLYMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZYGCNKBZFDOZPV-UHFFFAOYSA-N CC(C)[n](c1nc(-c2cc3n[o]nc3cc2)c2)nc(C)c1c2C(NCC1=C(C)C=C(C)NC1=O)=O Chemical compound CC(C)[n](c1nc(-c2cc3n[o]nc3cc2)c2)nc(C)c1c2C(NCC1=C(C)C=C(C)NC1=O)=O ZYGCNKBZFDOZPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLKRTRHVCGNBPC-UHFFFAOYSA-N CC(C)[n](c1nc(-c2ccc(CN(C)C)cc2)c2)nc(C)c1c2C(NCC1=C(C)C=C(C)NC1=O)=O Chemical compound CC(C)[n](c1nc(-c2ccc(CN(C)C)cc2)c2)nc(C)c1c2C(NCC1=C(C)C=C(C)NC1=O)=O XLKRTRHVCGNBPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVTXHTOBIUQHEM-UHFFFAOYSA-N CC(C)[n](c1nc(-c2cnccc2)c2)ncc1c2C(NCC1=C(C)C=C(C)NC1=O)=O Chemical compound CC(C)[n](c1nc(-c2cnccc2)c2)ncc1c2C(NCC1=C(C)C=C(C)NC1=O)=O AVTXHTOBIUQHEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BKMITFGLTMGCMC-UHFFFAOYSA-N CC(C)[n](c1nc(C2=CNN(C)C2)c2)ncc1c2C(NCC1=C(C)C=C(C)NC1=O)=O Chemical compound CC(C)[n](c1nc(C2=CNN(C)C2)c2)ncc1c2C(NCC1=C(C)C=C(C)NC1=O)=O BKMITFGLTMGCMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVHVGNOWYMYBTG-UHFFFAOYSA-N CC(C)[n](c1nc(C2CC2)c2)ncc1c2C(NCC1=C(C(F)(F)F)C=C(C)NC1O)=O Chemical compound CC(C)[n](c1nc(C2CC2)c2)ncc1c2C(NCC1=C(C(F)(F)F)C=C(C)NC1O)=O SVHVGNOWYMYBTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAANCGPNPUHUAK-UHFFFAOYSA-N CC(C)[n](c1nc(C2CC2)c2)ncc1c2C(NCC1=C(C)C=C(C2CC2)NC1=O)=O Chemical compound CC(C)[n](c1nc(C2CC2)c2)ncc1c2C(NCC1=C(C)C=C(C2CC2)NC1=O)=O OAANCGPNPUHUAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GULQTEYKOJRRSJ-UHFFFAOYSA-N CC(C)[n](c1nc(Cl)c2)nc(C)c1c2C(NCC1=C(C)C=C(C)NC1=O)=O Chemical compound CC(C)[n](c1nc(Cl)c2)nc(C)c1c2C(NCC1=C(C)C=C(C)NC1=O)=O GULQTEYKOJRRSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CRYXKQPGUZMKLK-UHFFFAOYSA-N CC(C)[n](c1nc(NCCO)c2)ncc1c2C(NCC1=C(C)C=C(C)NC1=O)=O Chemical compound CC(C)[n](c1nc(NCCO)c2)ncc1c2C(NCC1=C(C)C=C(C)NC1=O)=O CRYXKQPGUZMKLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZJBQVJXGTZEWCX-UHFFFAOYSA-N CC(C)[n](c1nc(Nc2ccccc2)c2)ncc1c2C(NCC1=C(C)C=C(C)NC1=O)=O Chemical compound CC(C)[n](c1nc(Nc2ccccc2)c2)ncc1c2C(NCC1=C(C)C=C(C)NC1=O)=O ZJBQVJXGTZEWCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FQNDVXBJXPZBIF-UHFFFAOYSA-N CC(C)[n](c1ncc2)ncc1c2C(O)=O Chemical compound CC(C)[n](c1ncc2)ncc1c2C(O)=O FQNDVXBJXPZBIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZGYRKOMVWBKSE-UHFFFAOYSA-N CC(C)[n]1ncc(c(C(NCC2=C(C)C=C(C)NC2=O)=O)c2)c1nc2-c(cc1)ccc1C(N)=O Chemical compound CC(C)[n]1ncc(c(C(NCC2=C(C)C=C(C)NC2=O)=O)c2)c1nc2-c(cc1)ccc1C(N)=O QZGYRKOMVWBKSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFMVMEOFGDXIJR-UHFFFAOYSA-N CC(C)[n]1ncc(c(C(NCC2=C(C)C=C(C)NC2=O)=O)c2)c1nc2-c1cc(OC)cnc1 Chemical compound CC(C)[n]1ncc(c(C(NCC2=C(C)C=C(C)NC2=O)=O)c2)c1nc2-c1cc(OC)cnc1 KFMVMEOFGDXIJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXYLZYCQFHCRDZ-UHFFFAOYSA-N CC(C)[n]1ncc(c(C(NCC2=C(C)C=C(C)NC2=O)=O)c2)c1nc2NCc1ccccc1 Chemical compound CC(C)[n]1ncc(c(C(NCC2=C(C)C=C(C)NC2=O)=O)c2)c1nc2NCc1ccccc1 OXYLZYCQFHCRDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGBPVZFTSFCLSG-UHFFFAOYSA-N CC(C)[n]1ncc2c(C(NCC3=C(C)C=C(C)NC3=O)O)cc(-c3ccccc3C)nc12 Chemical compound CC(C)[n]1ncc2c(C(NCC3=C(C)C=C(C)NC3=O)O)cc(-c3ccccc3C)nc12 UGBPVZFTSFCLSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWHWPZPVKCRCLG-UHFFFAOYSA-N CC(C1CC1)[n](c1nc(C2CC2)c2)nc(C)c1c2C(NCC1=C(C)C=C(C)NC1=O)=O Chemical compound CC(C1CC1)[n](c1nc(C2CC2)c2)nc(C)c1c2C(NCC1=C(C)C=C(C)NC1=O)=O SWHWPZPVKCRCLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BOICVVFRIANDGX-UHFFFAOYSA-N CC(C=C(C)N1)=C(CNC(c2c(cn[n]3-c4ccncc4)c3nc(C3CC3)c2)=O)C1O Chemical compound CC(C=C(C)N1)=C(CNC(c2c(cn[n]3-c4ccncc4)c3nc(C3CC3)c2)=O)C1O BOICVVFRIANDGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOWZZENLBJUPCR-UHFFFAOYSA-N CC(N1)=CC(c2ccccc2)=C(CN)C1=O Chemical compound CC(N1)=CC(c2ccccc2)=C(CN)C1=O DOWZZENLBJUPCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SAGQDADZYGKKAO-UHFFFAOYSA-N CCC(N1)=CC(C)=C(CN)C1=O Chemical compound CCC(N1)=CC(C)=C(CN)C1=O SAGQDADZYGKKAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JBKWKHWTUAUEFI-UHFFFAOYSA-N CCCC(C=C(C)N1)=C(CN)C1=O Chemical compound CCCC(C=C(C)N1)=C(CN)C1=O JBKWKHWTUAUEFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JHWYUCIVJQZDEF-UHFFFAOYSA-N CCOC(C(CC(c(cc1)ccc1OC)=O)=O)=O Chemical compound CCOC(C(CC(c(cc1)ccc1OC)=O)=O)=O JHWYUCIVJQZDEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LTFLDEGXNRXHSJ-UHFFFAOYSA-N CCOC(C(CC(c1ccncc1)=O)=O)=O Chemical compound CCOC(C(CC(c1ccncc1)=O)=O)=O LTFLDEGXNRXHSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OOEYTNJQOIROQL-UHFFFAOYSA-N CCOC(c1c(c(C)n[n]2C(C)(C)C)c2nc(-c2cccnc2)c1)=O Chemical compound CCOC(c1c(c(C)n[n]2C(C)(C)C)c2nc(-c2cccnc2)c1)=O OOEYTNJQOIROQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SIHLVLTUQICHOS-UHFFFAOYSA-N CCOC(c1c(c(C)n[n]2C(C)(C)C)c2nc(C(C)(C)C)c1)=O Chemical compound CCOC(c1c(c(C)n[n]2C(C)(C)C)c2nc(C(C)(C)C)c1)=O SIHLVLTUQICHOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLBMUFZDARVCLC-UHFFFAOYSA-N CCOC(c1c(c(C)n[n]2C(C)C)c2nc(-c2ccncc2)c1)=O Chemical compound CCOC(c1c(c(C)n[n]2C(C)C)c2nc(-c2ccncc2)c1)=O NLBMUFZDARVCLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXJCJWHJAUSQZ-UHFFFAOYSA-N CCOC(c1c(c(C)n[n]2C3CCCCC3)c2nc(C2CC2)c1)=O Chemical compound CCOC(c1c(c(C)n[n]2C3CCCCC3)c2nc(C2CC2)c1)=O VEXJCJWHJAUSQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJBSOTSZJHKOIC-UHFFFAOYSA-N CCOC(c1c(cn[n]2C(C)C)c2nc(-c(cc2)ccc2S(C)(=O)=O)c1)=O Chemical compound CCOC(c1c(cn[n]2C(C)C)c2nc(-c(cc2)ccc2S(C)(=O)=O)c1)=O RJBSOTSZJHKOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJAQWSLWRGBQHU-UHFFFAOYSA-N CCOC(c1c(cn[n]2C(C)C)c2nc(-c(cc2)ccc2SC)c1)=O Chemical compound CCOC(c1c(cn[n]2C(C)C)c2nc(-c(cc2)ccc2SC)c1)=O BJAQWSLWRGBQHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STTSVYNJCAGTQH-UHFFFAOYSA-N CCOC(c1cc(-c(cc2)ccc2OC)nc2c1c(C)n[n]2C(C)(C)C)=O Chemical compound CCOC(c1cc(-c(cc2)ccc2OC)nc2c1c(C)n[n]2C(C)(C)C)=O STTSVYNJCAGTQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLANKHOUNHEOHF-UHFFFAOYSA-N CCOC(c1cc(-c(cc2)ccc2OC)nc2c1cn[n]2C(C)C)O Chemical compound CCOC(c1cc(-c(cc2)ccc2OC)nc2c1cn[n]2C(C)C)O PLANKHOUNHEOHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUBYYJNMVKXJMI-UHFFFAOYSA-N CCOC(c1cc(C2CC2)nc2c1cn[n]2N)=O Chemical compound CCOC(c1cc(C2CC2)nc2c1cn[n]2N)=O AUBYYJNMVKXJMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AEZSAWZUDZBFDS-UHFFFAOYSA-N Cc1cc(C=N)c(cn[n]2Cc3ccccc3)c2n1 Chemical compound Cc1cc(C=N)c(cn[n]2Cc3ccccc3)c2n1 AEZSAWZUDZBFDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQOHEMACLCRIKG-UHFFFAOYSA-N Cc1n[n](C2CC2)c2nc(C3CC3)cc(C(NCC3=C(C)C=C(C)NC3=O)=O)c12 Chemical compound Cc1n[n](C2CC2)c2nc(C3CC3)cc(C(NCC3=C(C)C=C(C)NC3=O)=O)c12 KQOHEMACLCRIKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZTSQAJDJOITRC-UHFFFAOYSA-N Cc1n[n](C2CCC2)c(N)c1 Chemical compound Cc1n[n](C2CCC2)c(N)c1 CZTSQAJDJOITRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIDGHJNVOYHFLT-UHFFFAOYSA-N Cc1n[n](C2CCC2)c2nc(C3CC3)cc(C(NCC3=C(C)C=C(C)NC3=O)=O)c12 Chemical compound Cc1n[n](C2CCC2)c2nc(C3CC3)cc(C(NCC3=C(C)C=C(C)NC3=O)=O)c12 IIDGHJNVOYHFLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BCXVOWWRYJQHNM-UHFFFAOYSA-N Cc1n[n](C2CCCC2)c2nc(C3CC3)cc(C(NCC3=C(C)C=C(C)NC3=O)=O)c12 Chemical compound Cc1n[n](C2CCCC2)c2nc(C3CC3)cc(C(NCC3=C(C)C=C(C)NC3=O)=O)c12 BCXVOWWRYJQHNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIOVJASWVVPYFV-UHFFFAOYSA-N Cc1n[n](C2CCCCC2)c2nc(C3CC3)cc(C(O)=O)c12 Chemical compound Cc1n[n](C2CCCCC2)c2nc(C3CC3)cc(C(O)=O)c12 HIOVJASWVVPYFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SFUBOCVBYZCIFG-UHFFFAOYSA-N Cc1n[n](C2CCOCC2)c(N)c1 Chemical compound Cc1n[n](C2CCOCC2)c(N)c1 SFUBOCVBYZCIFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDIJNQNSRQUHHH-UHFFFAOYSA-N Cc1n[n](C2CCOCC2)c2nc(C3CC3)cc(C(NCC3=C(C)C=C(C)NC3=O)=O)c12 Chemical compound Cc1n[n](C2CCOCC2)c2nc(C3CC3)cc(C(NCC3=C(C)C=C(C)NC3=O)=O)c12 CDIJNQNSRQUHHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
Description
XおよびZが、水素、(C1‐C8)アルキル、(C2‐C8)アルケニル、(C2‐C8)アルキニル、非置換または置換された(C3‐C8)シクロアルキル、非置換または置換された(C3‐C8)シクロアルキル‐(C1‐C8)アルキルまたは‐(C2‐C8)アルケニル、非置換または置換された(C5‐C8)シクロアルケニル、非置換または置換された(C5‐C8)シクロアルケニル‐(C1‐C8)アルキルまたは‐(C2‐C8)アルケニル、(C6‐C10)ビシクロアルキル、非置換または置換されたヘテロシクロアルキル、非置換または置換されたヘテロシクロアルキル‐(C1‐C8)アルキルまたは‐(C2‐C8)アルケニル、非置換または置換されたアリール、非置換または置換されたアリール‐(C1‐C8)アルキルまたは‐(C2‐C8)アルケニル、非置換または置換されたヘテロアリール、非置換または置換されたヘテロアリール‐(C1‐C8)アルキルまたは‐(C2‐C8)アルケニル、ハロ、シアノ、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐CONRaNRaRb、‐SRa、‐SORa、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、ニトロ、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaC(O)NRaRb、‐NRaC(O)ORa、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐NRaNRaRb、‐NRaNRaC(O)Rb、‐NRaNRaC(O)NRaRb、‐NRaNRaC(O)ORa、‐ORa、‐OC(O)Ra、および‐OC(O)NRaRbからなる群から独立して選択され;
Yが、Hまたはハロであり;
R1が、(C1‐C8)アルキル、(C2‐C8)アルケニル、(C2‐C8)アルキニル、非置換または置換された(C3‐C8)シクロアルキル、非置換または置換された(C3‐C8)シクロアルキル‐(C1‐C8)アルキルまたは‐(C2‐C8)アルケニル、非置換または置換された(C5‐C8)シクロアルケニル、非置換または置換された(C5‐C8)シクロアルケニル‐(C1‐C8)アルキルまたは‐(C2‐C8)アルケニル、非置換または置換された(C6‐C10)ビシクロアルキル、非置換または置換されたヘテロシクロアルキルまたは‐(C2‐C8)アルケニル、非置換または置換されたヘテロシクロアルキル‐(C1‐C8)アルキル、非置換または置換されたアリール、非置換または置換されたアリール‐(C1‐C8)アルキルまたは‐(C2‐C8)アルケニル、非置換または置換されたヘテロアリール、非置換または置換されたヘテロアリール‐(C1‐C8)アルキルまたは‐(C2‐C8)アルケニル、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐CONRaNRaRbであり;
R3が、水素、(C1‐C8)アルキル、シアノ、トリフルオロメチル、‐NRaRb、またはハロであり;
R6が、水素、ハロ、(C1‐C8)アルキル、(C2‐C8)アルケニル、(C2‐C8)アルキニル、非置換または置換された(C3‐C8)シクロアルキル、非置換または置換された(C3‐C8)シクロアルキル‐(C1‐C8)アルキル、非置換または置換された(C5‐C8)シクロアルケニル、非置換または置換された(C5‐C8)シクロアルケニル‐(C1‐C8)アルキル、(C6‐C10)ビシクロアルキル、非置換または置換されたヘテロシクロアルキル、非置換または置換されたヘテロシクロアルキル‐(C1‐C8)アルキル、非置換または置換されたアリール、非置換または置換されたアリール‐(C1‐C8)アルキル、非置換または置換されたヘテロアリール、非置換または置換されたヘテロアリール‐(C1‐C8)アルキル、シアノ、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐CONRaNRaRb、‐SRa、‐SORa、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、ニトロ、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaC(O)NRaRb、‐NRaC(O)ORa、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐NRaNRaRb、‐NRaNRaC(O)Rb、‐NRaNRaC(O)NRaRb、‐NRaNRaC(O)ORa、‐ORa、‐OC(O)Ra、‐OC(O)NRaRbからなる群から選択され;
ここで、(C1‐C8)アルキル、(C2‐C8)アルケニル、(C2‐C8)アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基が、ハロ、(C1‐C6)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C1‐C6)ハロアルキル、シアノ、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐SRa、‐SORa、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、ニトロ、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaC(O)NRaRb、‐NRaC(O)ORa、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐ORa、‐OC(O)Ra、‐OC(O)NRaRb、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1‐C4)アルキル、およびヘテロアリール(C1‐C4)アルキルからなる群から独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく;
ここで、前記アリール、ヘテロアリール、アリール(C1‐C4)アルキル、またはヘテロアリール(C1‐C4)アルキルのアリールまたはヘテロアリール部分が、 ハロ、(C1‐C6)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C1‐C6)ハロアルキル、シアノ、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐SRa、‐SORa、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、ニトロ、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaC(O)NRaRb、‐NRaC(O)ORa、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐ORa、‐OC(O)Ra、および‐OC(O)NRaRbからなる群から独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく;
RaおよびRbが、それぞれ独立して、水素、(C1‐C8)アルキル、(C2‐C8)アルケニル、(C2‐C8)アルキニル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C6‐C10)ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、前記(C1‐C8)アルキル、(C2‐C8)アルケニル、(C2‐C8)アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基が、ハロ、ヒドロキシル、(C1‐C4)アルコキシ、アミノ、(C1‐C4)アルキルアミノ、((C1‐C4)アルキル)((C1‐C4)アルキル)アミノ、‐CO2H、‐CO2(C1‐C4)アルキル、‐CONH2、‐CONH(C1‐C4)アルキル、‐CON((C1‐C4)アルキル)((C1‐C4)アルキル)、‐SO2(C1‐C4)アルキル、‐SO2NH2、‐SO2NH(C1‐C4)アルキル、または‐SO2N((C1‐C4)アルキル)((C1‐C4)アルキル)から独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく;
またはRaおよびRbが、それらが結合する窒素とともに、酸素、窒素、およびイオウから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでいてもよい5〜8員の飽和または不飽和環を表わし、ここで、前記環が、(C1‐C4)アルキル、(C1‐C4)ハロアルキル、アミノ、(C1‐C4)アルキルアミノ、((C1‐C4)アルキル)((C1‐C4)アルキル)アミノ、ヒドロキシル、オキソ、(C1‐C4)アルコキシ、および(C1‐C4)アルコキシ(C1‐C4)アルキルから独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく、ここで、前記環が、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール環に縮合していてもよく;
またはRaおよびRbが、それらが結合する窒素とともに、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール環に縮合していてもよい6〜10員の架橋二環式環系を表わす}に関する。
XおよびZが、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、‐NRaRb、および‐ORaからなる群から選択され;
Yが、HまたはFであり;
R1が、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され;
R3が、水素、(C1‐C8)アルキル、シアノ、トリフルオロメチル、‐NRaRb、およびハロからなる群から選択され;
R6が、水素、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル;、アリール、ヘテロアリール、アシルアミノ、(C2‐C8)アルキニル、アリールアルキニル、ヘテロアリールアルキニル;‐SO2Ra;‐SO2NRaRb、および‐NRaSO2Rbからなる群から選択され;
ここで、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C2‐C8)アルキニル、アリールアルキニル、ヘテロアリールアルキニル基が、ハロ、(C1‐C6)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C1‐C6)ハロアルキル、シアノ、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐SRa、‐SORa、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、ニトロ、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaC(O)NRaRb、‐NRaC(O)ORa、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐ORa、‐OC(O)Ra、‐OC(O)NRaRb、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1‐C4)アルキル、およびヘテロアリール(C1‐C4)アルキルから独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく;
RaおよびRbが、それぞれ独立して、水素、(C1‐C8)アルキル、(C2‐C8)アルケニル、(C2‐C8)アルキニル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C6‐C10)ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、前記(C1‐C8)アルキル、(C2‐C8)アルケニル、(C2‐C8)アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基が、ハロ、ヒドロキシル、(C1‐C4)アルコキシ、アミノ、(C1‐C4)アルキルアミノ、((C1‐C4)アルキル)((C1‐C4)アルキル)アミノ、‐CO2H、‐CO2(C1‐C4)アルキル、‐CONH2、‐CONH(C1‐C4)アルキル、‐CON((C1‐C4)アルキル)((C1‐C4)アルキル)、‐SO2(C1‐C4)アルキル、‐SO2NH2、‐SO2NH(C1‐C4)アルキル、および‐SO2N((C1‐C4)アルキル)((C1‐C4)アルキル)から独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく;
またはRaおよびRbが、それらが結合する窒素とともに、酸素、窒素、およびイオウから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでいてもよい5〜8員の飽和または不飽和環を表わし、ここで、前記環が、(C1‐C4)アルキル、(C1‐C4)ハロアルキル、アミノ、(C1‐C4)アルキルアミノ、((C1‐C4)アルキル)((C1‐C4)アルキル)アミノ、ヒドロキシル、オキソ、(C1‐C4)アルコキシ、および(C1‐C4)アルコキシ(C1‐C4)アルキルから独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく、ここで、前記環が、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール環に縮合していてもよく;
またはRaおよびRbが、それらが結合する窒素とともに、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール環に縮合していてもよい6〜10員の架橋二環式環系を表わす。この特定のサブグループAにおけるアリールまたはヘテロアリール基が、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾール、テトラゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾキサゾール、ベンゾチアゾール、フェニル、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、テトラジン、キノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキサリン、およびナフチリジンからなる群から独立して選択され、または以下の別のアリールもしくはヘテロアリール基であり:
Aが、O、NH、もしくはSであり;Bが、CHもしくはNであり、およびCが、水素もしくはC1‐C8アルキルであり;または
Dが、水素もしくはC1‐C8アルキルによって置換されていてもよいNもしくはC;または
Eが、NHもしくはCH2であり;Fが、OもしくはCOであり;およびGが、NHもしくはCH2であり;または
Jが、O、SもしくはCOであり;または
Qが、CHもしくはNであり;
Mが、CHもしくはNであり;および
L/(5)が、水素、ハロ、アミノ、シアノ、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐CONRaNRaRb、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐NRaNRaRb、‐NRaNRaC(O)Rb、‐NRaNRaC(O)NRaRb、‐ORaであり、
そこにおいて、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル基が、(C1‐C6)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C1‐C6)ハロアルキル、シアノ、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐SRa、‐SORa、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、ニトロ、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaC(O)NRaRb、‐NRaC(O)ORa、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐ORa、‐OC(O)Ra、‐OC(O)NRaRbから独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく、ここで、RaおよびRbが、上記のように定義され;または
L/(6)が、NHもしくはCH2であり;または
M/(7)が、水素、ハロ、アミノ、シアノ、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐CONRaNRaRb、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐NRaNRaRb、‐NRaNRaC(O)Rb、‐NRaNRaC(O)NRaRb、‐ORaであり、
そこにおいて、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル基が、(C1‐C6)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C1‐C6)ハロアルキル、シアノ、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐SRa、‐SORa、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、ニトロ、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaC(O)NRaRb、‐NRaC(O)ORa、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐ORa、‐OC(O)Ra、‐OC(O)NRaRbから独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく;ここで、RaおよびRbが、上記のように定義され;または
Pが、CH2、NH、O、もしくはSであり;Q/(8)が、CHもしくはN;およびnが、0〜2であり;または
S/(9)およびT(9)がC、もしくはS/(9)がCおよびT(9)がN、もしくはS/(9)がNおよびT/(9)がCであり;
Rが、水素、アミノ、メチル、トリフルオロメチル、ハロであり;
Uが、水素、ハロ、アミノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐NRaNRaRb、‐NRaNRaC(O)Rb、‐ORa、4‐(1H‐ピラゾール‐4‐イル)であり、
そこにおいて、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル基が、(C1‐C6)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C1‐C6)ハロアルキル、シアノ、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐SRa、‐SORa、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、ニトロ、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaC(O)NRaRb、‐NRaC(O)ORa、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐ORa、‐OC(O)Ra、‐OC(O)NRaRbから独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく、ここで、RaおよびRbが、上記のように定義される。
XおよびZが、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、‐NRaRb、および‐ORaからなる群から独立して選択され;
Yが、Hであり;
R1が、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり;
R3が、水素、(C1‐C8)アルキルまたはハロであり;
R6が、水素、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アシルアミノ、(C2‐C8)アルキニル、アリールアルキニル、ヘテロアリールアルキニル、‐SO2Ra;‐SO2NRaRb、または‐NRaSO2Rbであり;
ここで、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C2‐C8)アルキニル、アリールアルキニル、ヘテロアリールアルキニル基が、ハロ、(C1‐C6)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C1‐C6)ハロアルキル、シアノ、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐SRa、‐SORa、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、ニトロ、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaC(O)NRaRb、‐NRaC(O)ORa、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐ORa、‐OC(O)Ra、‐OC(O)NRaRb、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1‐C4)アルキル、およびヘテロアリール(C1‐C4)アルキルから独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく;
RaおよびRbが、それぞれ独立して、水素、(C1‐C8)アルキル、(C2‐C8)アルケニル、(C2‐C8)アルキニル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C6‐C10)ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、前記(C1‐C8)アルキル、(C2‐C8)アルケニル、(C2‐C8)アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基が、ハロ、ヒドロキシル、(C1‐C4)アルコキシ、アミノ、(C1‐C4)アルキルアミノ、((C1‐C4)アルキル)((C1‐C4)アルキル)アミノ、‐CO2H、‐CO2(C1‐C4)アルキル、‐CONH2、‐CONH(C1‐C4)アルキル、‐CON((C1‐C4)アルキル)((C1‐C4)アルキル)、‐SO2(C1‐C4)アルキル、‐SO2NH2、‐SO2NH(C1‐C4)アルキル、および‐SO2N((C1‐C4)アルキル)((C1‐C4)アルキル)から独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく;
またはRaおよびRbが、それらが結合する窒素とともに、酸素、窒素、およびイオウから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでいてもよい5〜8員の飽和または不飽和環を表わし、ここで、前記環が、(C1‐C4)アルキル、(C1‐C4)ハロアルキル、アミノ、(C1‐C4)アルキルアミノ、((C1‐C4)アルキル)((C1‐C4)アルキル)アミノ、ヒドロキシル、オキソ、(C1‐C4)アルコキシ、および(C1‐C4)アルコキシ(C1‐C4)アルキルから独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく、ここで、前記環が、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール環に縮合していてもよく;
またはRaおよびRbが、それらが結合する窒素とともに、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール環に縮合していてもよい6〜10員の架橋二環式環系を表わす。この定義におけるアリールおよびヘテロアリールが、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾール、テトラゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾキサゾール、ベンゾチアゾール、フェニル、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、テトラジン、キノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキサリン、およびナフチリジンからなる群から選択され、または以下の別のアリールもしくはヘテロアリール基の化合物であり:
Aが、O、NH、もしくはSであり;Bが、CHもしくはNであり、およびCが、水素もしくはC1‐C8アルキルであり;または
Dが、水素もしくはC1‐C8アルキルによって置換されていてもよいNもしくはCであり;または
Eが、NHもしくはCH2であり;Fが、OもしくはCOであり;およびGが、NHもしくはCH2であり;または
Jが、O、SもしくはCOであり;または
Qが、CHもしくはNであり;
Mが、CHもしくはNであり;および
L/(5)が、水素、ハロ、アミノ、シアノ、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐CONRaNRaRb、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐NRaNRaRb、‐NRaNRaC(O)Rb、‐NRaNRaC(O)NRaRb、‐ORaであり、
ここで、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル基が、(C1‐C6)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C1‐C6)ハロアルキル、シアノ、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐SRa、‐SORa、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、ニトロ、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaC(O)NRaRb、‐NRaC(O)ORa、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐ORa、‐OC(O)Ra、‐OC(O)NRaRbから独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく、ここで、RaおよびRbが、上記のように定義され;または
L/(6)が、NHもしくはCH2であり;または
M/(7)が、水素、ハロ、アミノ、シアノ、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐CONRaNRaRb、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐NRaNRaRb、‐NRaNRaC(O)Rb、‐NRaNRaC(O)NRaRb、‐ORaであり、
ここで、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル基が、(C1‐C6)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C1‐C6)ハロアルキル、シアノ、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐SRa、‐SORa、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、ニトロ、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaC(O)NRaRb、‐NRaC(O)ORa、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐ORa、‐OC(O)Ra、‐OC(O)NRaRbから独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく;ここで、RaおよびRbが、上記のように定義され;または
Pが、CH2、NH、O、もしくはSであり;Q/(8)が、CHもしくはN;およびnが、0〜2であり;または
S/(9)およびT(9)がCであるか、もしくはS/(9)がCおよびT(9)がNであるか、もしくはS/(9)がNおよびT/(9)がCであり;
Rが、水素、アミノ、メチル、トリフルオロメチル、ハロであり;
Uが、水素、ハロ、アミノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐NRaNRaRb、‐NRaNRaC(O)Rb、‐ORa、4‐(1H‐ピラゾール‐4‐イル)であり、
ここで、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル基が、(C1‐C6)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C1‐C6)ハロアルキル、シアノ、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐SRa、‐SORa、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、ニトロ、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaC(O)NRaRb、‐NRaC(O)ORa、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐ORa、‐OC(O)Ra、‐OC(O)NRaRbから独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく;ここで、RaおよびRbが、上記のように定義される。
Xが、メチル、エチル、n‐プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、トリフルオロメチル、テトラヒドロピラン、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、またはベンジルであり;
Yが、Hであり;
Zが、メチル、エチル、n‐プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、またはベンジルであり;
R1が、イソプロピル、tert‐ブチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、(1‐メチルエチル)シクロプロピル、1,1‐ジオキソ‐テトラヒドロチオフェン‐3‐イル、1‐Me‐ピペリジン‐4‐イル、テトラヒドロフラン‐3‐イル、テトラヒドロピラン‐4‐イル、N,N‐ジメチル‐1‐プロパンアミニル(propanaminyl)、ベンジル、または4‐ピリジルであり;
R3が、H、メチル、またはBrであり;および
R6が、メチル、ビス(1,1‐ジメチルエチル)、ビス(1‐メチルエチル)、シクロプロピル、プロピル、ジメチルアミノ、エチルアミノ、(2‐ヒドロキシエチル)アミノ、2‐プロペン‐1‐イルアミノ、1‐ピペラジニル、1‐ピペリジニル、4‐モルホリニル、4‐ピペリジニルアミノ、テトラヒドロ‐2H‐ピラン‐4‐イルアミノ、フェニルアミノ、(フェニルメチル)アミノ、(4‐ピリジニルメチル)アミノ、[2‐(2‐ピリジニルアミノ)エチル]アミノ、2‐(ジメチルアミノ)エチル]アミノ、4‐ピリジニルアミノ、4‐(アミノカルボニル)フェニル]アミノ、3‐ヒドロキシ‐3‐メチル‐1‐ブチン‐1‐イル、4‐ピリジニルエチニル、フェニルエチニル、2‐フラニル、3‐チエニル;1H‐ピラゾール‐4‐イル、1H‐インダゾール‐5‐イル、1H‐インダゾール‐6‐イル、3‐メチル‐1H‐インダゾール‐5‐イル、1H‐1,2,3‐ベンゾトリアゾール‐5‐イル、2‐オキソ‐2,3‐ジヒドロ‐1H‐ベンズイミダゾール‐5‐イル、2‐オキソ‐2,3‐ジヒドロ‐1H‐インドール‐5‐イル、2‐オキソ‐2,3‐ジヒドロ‐1H‐インドール‐6‐イル、2,1,3‐ベンズオキサジアゾール‐5‐イル、2‐アミノ‐6‐キナゾリニル、2,4‐ジオキソ‐1,2,3,4‐テトラヒドロ‐5‐ピリミジニル、2‐アミノ‐5‐ピリミジニル、7‐オキソ‐1,5,6,7‐テトラヒドロ‐1,8‐ナフチリジン‐3‐イル、フェニル、2‐メチルフェニル、2‐ニトロフェニル、2‐フェニルエチル、3‐アミノフェニル、4‐アミノフェニル、4‐クロロフェニル、4‐フルオロフェニル、4‐(メチルオキシ)フェニル、3‐(アセチルアミノ)フェニル、4‐(アセチルアミノ)フェニル、4‐(アミノカルボニル)フェニル、4‐(1H‐ピラゾール‐4‐イル)フェニル、4‐(アミノスルホニル)フェニル、4‐(メチルスルホニル)フェニル、4‐[(ジメチルアミノ)スルホニル]フェニル、4‐[(メチルアミノ)カルボニル]フェニル、4‐[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル、4‐[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル、3‐ピリジニル、4‐ピリジニル、2‐(4‐モルホリニル)‐4‐ピリジニル、2‐アミノ‐4‐ピリジニル、5‐(メチルオキシ)‐3‐ピリジニル、5‐(メチルスルホニル)‐3‐ピリジニル、5‐[(シクロプロピルスルホニル)アミノ]‐6‐(メチルオキシ)‐3‐ピリジニル、5‐[(フェニルスルホニル)アミノ]‐3‐ピリジニル、6‐(4‐メチル‐1‐ピペラジニル)‐3‐ピリジニル、6‐(4‐モルホリニル)‐3‐ピリジニル、6‐(アセチルアミノ)‐3‐ピリジニル、6‐(ジメチルアミノ)‐3‐ピリジニル、6‐(メチルオキシ)‐3‐ピリジニル、6‐[(メチルアミノ)カルボニル]‐3‐ピリジニル、6‐[(メチルアミノ)スルホニル]‐3‐ピリジニル、6‐メチル‐3‐ピリジニル、4‐ピリジニルオキシである。
本発明の化合物および医薬組成物は、細胞増殖疾患を治療するのに使用される。本明細書において方法および組成物によって治療されることができる病態としては、癌(下記でさらに説明する)、自己免疫疾患、真菌性疾患、関節炎、移植片拒絶反応、炎症性腸疾患、限定されないが手術、血管形成術などを含む医学的手技後に誘発される過形成が挙げられるが、これらに限定されない。ある場合では、細胞は異常に高いまたは異常に低い増殖状態(異常な状態)にはないことがあり、それでも治療が必要とされるうることが理解される。例えば、創傷治癒の際、細胞は「正常に」増殖されうるが、増殖の増強が望ましいことがある。よって、1つの実施形態では、本明細書において、本発明はこれらの障害または状態のいずれか1つに侵されているか侵されようとしている細胞または個人への適用を含む。
本発明の化合物は、標準的な化学を含むさまざまな方法によって作られうる。先に定義された変数はすべて、他に指示がない限り、引き続き先に定義された意味を持つであろう。例示的な一般的な合成方法を以下に述べ、次いで調製される本発明の具体的な化合物を実施例に示す。
実験を通して、以下の略称が使用され、以下の意味を有する:
aq 水性・水溶液
BINAP 2,2’‐ビス(ジフェニルホスフィノ)‐1,1’‐ビナフチル(binapthyl)
ca. 約
CDCl3‐d クロロホルム‐d
CD3OD‐d4 メタノール‐d4
Cs2CO3 炭酸セシウム
CHCl3 クロロホルム
ACN アセトニトリル
CH3CN アセトニトリル
セライト(商標) セライト・コーポレーションブランドの珪藻土の商標
DBU 1,8‐ジアザビシクロ(azabicylo)[5.4.0]ウンデカ‐7‐エン
DCE ジクロロエタン
DCM 塩化メチレン
DME 1,2ジメトキシエタン
DMF N,N‐ジメチルホルムアミド
DIEA ジイソプロピルエチルアミン
DMSO‐d6 ジメチルスルホキシド‐d6
EtOAc 酢酸エチル
EDC 1‐(3‐ジメチルアミノプロピル)‐3‐エチルカルボジイミド(carbodimmide)塩酸塩
h 時間
1H NMR プロトン核磁気共鳴
HCl 塩酸
HOAT 1‐ヒドロキシ‐7‐アザベンゾトリアゾール
HPLC 高速液体クロマトグラフィー
IPA 2‐プロパノール
K2CO3 炭酸カリウム
KOH 水酸化カリウム
LC/MS 液体クロマトグラフィー/質量分析
MgSO4 硫酸マグネシウム
MeOH メタノール
min 分
MTBE メチルtert‐ブチルエーテル
MS 質量分析
NaOH 水酸化ナトリウム
Na2SO4 硫酸ナトリウム
NH4OH 水酸化アンモニウム
NMM 4‐メチルモルホリン
NMP N‐メチル‐2‐ピロリドン
Pd/C パラジウム(10重量%)炭素
PdCl2(dppf)‐CH2Cl2 1,1’‐ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン‐二塩化パラジウム(II)‐ジクロロメタン錯体
Pd(Ph3P)4 テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)
SOCl2 塩化チオニル
SPhos 2‐ジシクロヘキシルホスフィノ‐2’,6’‐ジメトキシビフェニル
TFA トリフルオロ酢酸
THF テトラヒドロフラン
TLC 薄層クロマトグラフィー
中間体1
6‐ヒドロキシ‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾール‐5‐アミン
トルエン(500mL)中のジエチル2‐オキソブタンジオン(96g)の溶液に、1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾール‐5‐アミン(30g、0.24mol)を加え、混合物を60℃で一晩撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、粗残渣を酢酸(500mL)に溶かし、次に還流で2時間加熱した。次に、混合物を室温に冷やし、真空下で濃縮し、残渣を得て、それをDCMから再結晶化し、生成物を回集して黄色の固体40gとして得た。この固体を、エタノール(700mL)およびTHF(100mL)に懸濁し、続いて3MのNaOH(150mL)を加えた。反応混合物を、40℃で40分間撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、揮発性物質を除去し、次に水層を1MのHClを使用して酸性化した。結果として生じた沈殿物を、ろ過によって回収し、高真空下でで乾燥し、標題化合物、6‐ヒドロキシ‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸を27g得た。LCMS E−S(M+H)=222.0.1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ ppm 1.48(d,J=6.82Hz,6H),4.89−4.96(m,1H),6.81(s,1H),8.13(s,1H).
3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾール‐5‐アミン
トルエン(2L)中のジエチル2‐オキソブタンジオン(176g、0.94mol)の溶液に、3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾール‐5‐アミン(82.5g、0.59mol)を加え、混合物を、62℃で一晩撹拌した。室温に冷やした後、混合物を真空下で濃縮し、粗残渣を酢酸(1.5L)に溶かした。混合物を、還流で2時間加熱した。室温に冷やした後、混合物を真空下で濃縮し、固体残渣を得て、それをDCMから再結晶化し、所望の生成物を黄色の固体として得た。回収した固体を、エタノール(1510mL)およびTHF(216mL)に懸濁し、続いて3N NaOH(334mL)を加え、反応混合物を40℃で40分間撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、揮発性物質を除去し、水相を1N HClを使用して酸性化した。結果として生じた沈殿物を、ろ過によって回収し、高真空下で乾燥し、標題化合物、3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸を51.38g得た。LCMS E−S(M+H)=236.1.1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δppm1.35(d,J=6.8Hz,6H),2.41(s,3H),4.84−4.91(m,1H),6.64(s,1H).
カルボン酸陽子、観察されず。
エチル1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐6‐ヒドロキシ‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐6‐ヒドロキシ‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
6‐クロロ‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
6‐クロロ‐3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
6‐クロロ‐1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
3‐(アミノメチル)‐4,6‐ジメチル‐2(1H)‐ピリジノン塩酸塩
3‐(アミノメチル)‐6‐メチル‐4‐(トリフルオロメチル)‐2(1H)‐ピリジノン
3‐(アミノメチル)‐4‐シクロヘキシル‐6‐メチル‐2(1H)‐ピリジノン
撹拌したCrCl2の懸濁液(58g、THF中472.8mmol、1500mL)に、1,1‐ジクロロ‐2‐プロパノン(10g、78.8mmol)およびシクロヘキサンカルボアルデヒド(8.84g、78.8mmol)のTHF溶液(500mL)を加えた。反応混合物を還流で2時間加熱し、次に1.0M HClを加えることによってクエンチした。反応混合物をセライトのパッドに通してろ過し、真空下で濃縮した。粗残渣(10g)を、t‐BuOK(7.5g、65.7mmol)、シアノアセトアミド(6.1g、72.3mmol)を含有するDMSO(150mL)の溶液に加え、室温で30分間撹拌した。追加のt‐BuOK(22.5g、197.1mmol)を加え、反応混合物を、酸素の雰囲気下でさらに1時間撹拌した。内容物をアルゴンでパージし、4容積のH2Oで希釈し、次に5容積の4N HClをゆっくりと加えた。反応混合物をろ過し、水で洗浄し、乾燥し、4‐シクロヘキシル‐6‐メチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジンカルボニトリルを4.5g(32%)得た。1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ ppm 6.25(s,1H),2.61−2.65(m,1H),2.22(s,3H),1.66−1.79(m,4H),1.24−1.46(m,6H).
氷浴で冷やした、工程1からの生成物(2g、9.26mmol)のTHF(100mL)溶液に、NaBH4(0.81g、21.3mmol)、およびI2(2.3g、9.26mmol)を加え、混合物を30分間撹拌した。次に、反応混合物を還流で3時間加熱し、室温に冷やした。0℃に冷やした後、反応混合物を、3N HCl(1mL)をゆっくりと加えることによって酸性化した。反応混合物を真空下で濃縮し、粗生成物を逆相HPLCによって精製し、標題化合物を固体(TFA塩)、0.5g(25%)として得た。LCMS E−S(M+H)=221.1.1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ ppm 11.8−11.9(brs,1H),7.80−7.93(brs,3H),6.07(s,1H),3.69(s,2H),2.67−2.75(m,1H),2.17(s,3H),1.58−1.72(m,5H),1.19−1.41(m,5H).
3‐(アミノメチル)‐4‐シクロプロピル‐6‐メチル‐2(1H)‐ピリジノン塩酸塩
3‐(アミノメチル)‐6‐メチル‐4‐プロピル‐2(1H)‐ピリジノン
t‐BuOK(20g、178mmol)およびシアノアセトアミド(16.5g、196mmol)を含有するDMSO(300mL)の溶液に、(3E)‐3‐ヘプテン‐2‐オン(20g、178mmol)を加え、内容物を、室温で30分間撹拌した。追加のt‐BuOK(60g、534mmol)を加え、反応混合物を、さらに1時間酸素の雰囲気下に置いた。反応混合物をアルゴンでパージし、4容積のH2Oで希釈し、次に5容積の4N HClをゆっくりと加えた。反応混合物をろ過し、水で洗浄し、乾燥し、生成物を10g(32%)得た。1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ ppm 12.25−12.40(brs,1H),6.18(s,1H),2.53(t,2H),2.22(s,3H),1.57−1.64(m,2H),0.84(t,3H).
工程1の生成物(2g、11.2mmol)から、中間体10(工程2)に対して記載した方法と同様の方法で、標題化合物を調整した。生成物を、1.2g(60%)回収した。LCMS E−S(M+H)=181.1.1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ ppm 7.85−7.95(brs,3H),5.99(s,1H),3.80−3.85(m,2H),2.42(t,2H),2.14(s,3H),1.43−1.49(m,2H),0.86(t,3H).
3‐(アミノメチル)‐6‐メチル‐4‐フェニル‐2(1H)‐ピリジノン
3‐(アミノメチル)‐6‐メチル‐4‐(1‐メチルエチル)‐2(1H)‐ピリジノン
3‐(アミノメチル)‐4‐メチル‐6‐プロピル‐2(1H)‐ピリジノン
30℃で、無水エーテル(500mL)中のNaNH2(32.5g、862mmol)の溶液に、酪酸エチルエステル(50g、431mmol)およびアセトン(37.5g 646.5mol)の混合物を滴下した。添加後、反応混合物を4時間撹拌した。反応混合物を、撹拌しながら氷水に注いだ。追加のエーテルを加え、層を分離した。水層を、2N HClでpH5.0に酸性化し、次にNa2CO3でpH7.5にした。次に、水層をエーテルで抽出した。混ぜ合わせた有機層を、Na2SO4で乾燥し、ろ過し、真空下で濃縮した。粗生成物(20g、156mmol)および2‐シアノアセトアミド(13.12g、156mmol)を、EtOH(160mL)に75℃で懸濁し、続いてピペリジン(13.2g,156mmol)を加えた。内容物を撹拌し、還流で1時間加熱した。混合物を室温に冷やし、ろ過した。回収した固体を水に懸濁し、1時間撹拌した。混合物をろ過し、乾燥し、4‐メチル‐2‐オキソ‐6‐プロピル‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジンカルボニトリル(11g、40%)を得た。LCMS E−S(M+H)=181.1.1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ ppm 12.3−12.4(brs,1H),6.25(s,1H),3.64(s,3H),2.50(t,2H),1.63(m,2H),0.94(t,3H).
酢酸ナトリウム(3.5g、42.6mmol)、パラジウム炭素(0.81g)および酸化白金(0.1g)を、窒素で流した、乾燥したパールボトル(Parr bottle)に置き、続いて少量の酢酸を(触媒を湿らすために)加えた。酢酸中の4‐メチル‐2‐オキソ‐6‐プロピル‐1,2‐ジヒドロ‐ピリジン‐3‐カルボニトリル(5g、28mmol)の溶液を、パールボトルに加え、続いて追加の酢酸(200mL)を加えた。容器に蓋をかぶせ、パール装置(Parr apparatus)に置き、45psiで12時間水素化した。H2の大気圧(100psi)下で2日間振とうした。反応混合物をろ過し、ろ液を真空下で濃縮した。粗生成物を、分取クロマトグラフィーによって精製し、標題化合物(TFA塩)4.1gを得た。LCMS E−S(M+H))=181.1.1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ ppm 11.8−11.9(brs,1H),7.83−7.88(brs,3H),5.99(s,1H),3.77−3.81(m,2H),2.37(t,2H),1.53(m,2H),0.83(t,3H).
3‐(アミノメチル)‐6‐シクロプロピル‐4‐メチル‐2(1H)‐ピリジノン
1‐シクロプロピル‐1,3‐ブタンジオン
撹拌したTHF(100mL)の溶液に、カリウムtert‐ブトキシド(5.60g、49.5mmol)を懸濁し、続いてシクロプロピルメチルケトン(3.27mL、33mmol)および酢酸エチル(9.69mL、99mmol)の混合物を、滴下ロートによって25分間かけて30mLのTHFに35℃で懸濁した。内容物を加熱し、60℃で撹拌した。3時間後、内容物を熱から外し、室温に冷やしながら撹拌した。反応混合物を、注意深く30mLの2N HClで希釈し、10分間撹拌した。混合物をジエチルエーテル(3×50mL)で抽出し、混ぜ合わせた有機層をブライン(1×50mL)で洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥し、ろ過し、真空下で濃縮した。粗製油を、シリカゲル上でクロマトグラフィー(溶離液:ヘキサン中0〜15%EtOAc)にかけ、良好に分離し、所望の生成物を淡い黄色の油3.9g、純度〜75%(残留溶媒)、全収率70%として得た。1H NMR(400MHz,CHLOROFORM−d)δ ppm 0.89−0.96(m,2H),1.09−1.15(m,2H),1.59−1.69(m,1H),2.04(s,3H),5.63(s,1H),15.5−16.0(brs,1H).
6‐シクロプロピル‐4‐メチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジンカルボニトリル
1,1‐ジメチルエチル[(6‐シクロプロピル‐4‐メチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]カルバミン酸塩
3‐(アミノメチル)‐6‐シクロプロピル‐4‐メチル‐2(1H)‐ピリジノン塩酸塩
1,1‐ジメチルエチル[(6‐シクロプロピル‐4‐メチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]カルバメート(0.28g、1.006mmol)を、EtOAc(9mL)およびメタノール(1.0mL)に加えた。懸濁液を、室温で5分間撹拌し、続いてジオキサン(5.03mL、20.12mmol)中の4M HClを加え、内容物を室温で一晩撹拌した。次に、揮発性物質を真空下で除去し、固体を得た。その固体を、エーテルでトリチュレーションし、ろ過し、真空オーブン中45℃で4時間乾燥した。標題化合物を0.22g回収した(収率100%)。1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ ppm 0.78−0.86(m,2H),0.95−1.03(m,2H),1.83(tt,J=8.46,5.05Hz,1H),2.16−2.22(m,3H),3.75(q,J=5.47Hz,2H),5.79(s,1H),8.02(br.s.,3H),11.92(br.s.,1H).
6‐クロロ‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐クロロ‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐クロロ‐1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピリジニルオキシ)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(2‐プロペン‐1‐イルアミノ)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐アミノ‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐シクロプロピル‐1‐(1‐メチルエチル)‐N‐[(4‐メチル‐2‐オキソ‐6‐プロピル‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐シクロプロピル‐1‐(1‐メチルエチル)‐N‐{[6‐メチル‐4‐(1‐メチルエチル)‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル]メチル}‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
1‐(1‐メチルエチル)‐N‐[(4‐メチル‐2‐オキソ‐6‐プロピル‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(6‐エチル‐4‐メチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
1‐(1‐メチルエチル)‐N‐[(6‐メチル‐2‐オキソ‐4‐プロピル‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
1‐(1‐メチルエチル)‐N‐{[6‐メチル‐4‐(1‐メチルエチル)‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル]メチル}‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐シクロプロピル‐1‐(1‐メチルエチル)‐N‐[(6‐メチル‐2‐オキソ‐4‐プロピル‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
1‐(1‐メチルエチル)‐N‐[(6‐メチル‐2‐オキソ‐4‐フェニル‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4‐シクロヘキシル‐6‐メチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4‐シクロヘキシル‐6‐メチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐シクロプロピル‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐シクロプロピル‐1‐(1‐メチルエチル)‐N‐[(6‐メチル‐2‐オキソ‐4‐フェニル‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4‐シクロプロピル‐6‐メチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐シクロプロピル‐N‐[(6‐シクロプロピル‐4‐メチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(5‐フルオロ‐4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐(エチルアミノ)‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐シクロプロピル‐1‐(1‐メチルエチル)‐N‐{[6‐メチル‐2‐オキソ‐4‐(トリフルオロメチル)‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル]メチル}‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐(ジメチルアミノ)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(1‐ピペリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐モルホリニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[6‐(4‐メチル‐1‐ピペラジニル)‐3‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(1‐ピペラジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐(3‐ヒドロキシ‐3‐メチル‐1‐ブチン‐1‐イル)‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(3‐メチル‐1H‐インダゾール‐5‐イル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(フェニルエチニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(2‐フェニルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピリジニルエチニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(フェニルアミノ)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[(フェニルメチル)アミノ]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1,6‐ビス(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐フェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐(4‐フルオロフェニル)‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐{4‐[(ジメチルアミノ)スルホニル]フェニル}‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐[6‐(ジメチルアミノ)‐3‐ピリジニル]‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐{4‐[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐(4‐アミノフェニル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐[4‐(アセチルアミノ)フェニル]‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐(3‐アミノフェニル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐{4‐[(メチルアミノ)カルボニル]フェニル}‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐[3‐(アセチルアミノ)フェニル]‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐(2,4‐ジオキソ‐1,2,3,4‐テトラヒドロ‐5‐ピリミジニル)‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐(2‐アミノ‐4‐ピリジニル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐[4‐(アミノスルホニル)フェニル]‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐{4‐[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐{4‐[(ジメチルアミノ)スルホニル]フェニル}‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピペリジニルアミノ)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(テトラヒドロ‐2H‐ピラン‐4‐イルアミノ)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[(4‐ピリジニルメチル)アミノ]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐{[2‐(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐[(2‐ヒドロキシエチル)アミノ]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
固体をろ過し、DMF(1mL)に溶かし、数滴の水を加えた。溶液を室温に一晩置き、次に超音波処理した。ろ過した固体をヘキサンs/EtOAc(1:1)で洗浄し、次に乾燥し、標題化合物(55mg、63%)を淡い黄色の固体として得た。LCMS E−S(M+H)=399.0.1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ ppm 11.56(br.s.,1H)8.44(br.s.,1H)7.84(s,1H)7.20(br.s.,1H)6.68(s,1H)5.89(s,1H)4.95(dt,J=13.01,6.38Hz,1H)4.72(t,J=4.93Hz,1H)4.32(d,J=4.80Hz,2H)3.58(d,J=5.56Hz,2H)3.38−3.46(m,2H)2.21(s,3H)2.12(s,3H)1.43(d,J=6.57Hz,6H)
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[5‐(メチルオキシ)‐3‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[2‐(メチルオキシ)‐4‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐(6‐アミノ‐3‐ピリジニル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[5‐(メチルスルホニル)‐3‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐(2‐フラニル)‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐{6‐[(メチルアミノ)カルボニル]‐3‐ピリジニル}‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐[5‐[(シクロプロピルスルホニル)アミノ]‐6‐(メチルオキシ)‐3‐ピリジニル]‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐{5‐[(フェニルスルホニル)アミノ]‐3‐ピリジニル}‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[2‐(4‐モルホリニル)‐4‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[6‐(4‐モルホリニル)‐3‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[6‐(メチルオキシ)‐3‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐[6‐(アセチルアミノ)‐3‐ピリジニル]‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(2‐メチルフェニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(1H‐ピラゾール‐4‐イル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐(2‐アミノ‐5‐ピリミジニル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(3‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐(1H‐インダゾール‐5‐イル)‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐(1H‐インダゾール‐6‐イル)‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐(1H‐1,2,3‐ベンゾトリアゾール‐5‐イル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−4−カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(2‐オキソ‐2,3‐ジヒドロ‐1H‐インドール‐6‐イル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(2‐オキソ‐2,3‐ジヒドロ‐1H‐インドール‐5‐イル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(2‐オキソ‐2,3‐ジヒドロ‐1H‐ベンズイミダゾール‐5‐イル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[6‐(4‐メチル‐1‐ピペラジニル)‐3‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[6‐(4‐メチル‐1‐ピペラジニル)‐3‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[6‐(4‐モルホリニル)‐3‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピリジニルアミノ)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[(2‐オキソ‐2,3‐ジヒドロ‐1H‐ベンズイミダゾール‐5‐イル)アミノ]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6−{[4−(アミノカルボニル)フェニル]アミノ}−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−4−カルボキサミド
1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐6‐[6‐(4‐メチル‐1‐ピペラジニル)‐3‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐6‐(2‐オキソ‐2,3‐ジヒドロ‐1H‐ベンズイミダゾール‐5‐イル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐6‐[6‐(4‐モルホリニル)‐3‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐(2,1,3‐ベンゾオキサジアゾール‐5‐イル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐(2‐アミノ‐6‐キナゾリニル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐6‐{4‐[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐[4‐(アセチルアミノ)フェニル]‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐[4‐(アミノカルボニル)フェニル]‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐{[2‐(2‐ピリジニルアミノ)エチル]アミノ}‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(7‐オキソ‐1,5,6,7‐テトラヒドロ‐1,8‐ナフチリジン‐3‐イル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐{6‐[(メチルアミノ)スルホニル]‐3‐ピリジニル}‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
5‐ブロモ‐N‐メチル‐2‐ピリジンスルホンアミド
1‐{[4‐(メチルオキシ)フェニル]メチル}‐1H‐ピラゾール‐5‐アミン
1‐シクロブチル‐3‐メチル‐1H‐ピラゾール‐5‐アミン
1‐シクロペンチル‐3‐メチル‐1H‐ピラゾール‐5‐アミン
1‐(フェニルメチル)‐1H‐ピラゾール‐5‐アミン
1,1‐ジメチルエチル 2‐(テトラヒドロ‐2H‐ピラン‐4‐イル)ヒドラジンカルボキシラート
テトラヒドロ‐2H‐ピラン‐4‐イルヒドラジン
3‐メチル‐1‐(テトラヒドロ‐2H‐ピラン‐4‐イル)‐1H‐ピラゾール‐5‐アミン
6‐メチル‐1‐(フェニルメチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐オル
4‐ブロモ‐6‐メチル‐1‐(フェニルメチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン
6‐メチル‐1‐(フェニルメチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボニトリル
6‐メチル‐1‐(フェニルメチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
エチル 4‐シクロプロピル‐2,4‐ジオキソブタノアート
エチル 6‐シクロプロピル‐1‐{[4‐(メチルオキシ)フェニル]メチル}‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
エチル 6‐シクロプロピル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
エチル1‐アミノ‐6‐シクロプロピル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
エチル6‐シクロプロピル‐3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
エチル1‐シクロブチル‐6‐シクロプロピル‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
エチル1‐シクロペンチル‐6‐シクロプロピル‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
エチル6‐シクロプロピル‐1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
エチル6‐シクロプロピル‐1‐(1‐シクロプロピルエチル)‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
エチル1‐シクロヘキシル‐6‐シクロプロピル‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
エチル6‐シクロプロピル‐3‐メチル‐1‐(1‐メチル‐4‐ピペリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
エチル6‐シクロプロピル‐3‐メチル‐1‐(テトラヒドロ‐2H‐ピラン‐4‐イル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
エチル6‐シクロプロピル‐1‐[2‐({[(1,1‐ジメチルエチル)オキシ]カルボニル}アミノ)エチル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
エチル6‐シクロプロピル‐3‐メチル‐1‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
6‐シクロプロピル‐1‐エチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
2D HNMRによってサポートされた位置化学的帰属。
6‐シクロプロピル‐1‐プロピル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
1‐アミノ‐6‐シクロプロピル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
6‐シクロプロピル‐3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
6‐シクロプロピル‐1‐[2‐({[(1,1‐ジメチルエチル)オキシ]カルボニル}アミノ)エチル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
1‐シクロブチル‐6‐シクロプロピル‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
1‐シクロペンチル‐6‐シクロプロピル‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
6‐シクロプロピル‐1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
6‐シクロプロピル‐3‐メチル‐1‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
6‐シクロプロピル‐1‐(1‐シクロプロピルエチル)‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
1‐シクロヘキシル‐6‐シクロプロピル‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
6‐シクロプロピル‐3‐メチル‐1‐(1‐メチル‐4‐ピペリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
6‐シクロプロピル‐3‐メチル‐1‐(テトラヒドロ‐2H‐ピラン‐4‐イル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル6‐シクロプロピル‐1‐[2‐({[(1,1‐ジメチルエチル)オキシ]カルボニル}アミノ)エチル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
1‐(2‐アミノエチル)‐6‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐{2‐[(メチルスルホニル)アミノ]エチル}‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐メチル‐1‐(フェニルメチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐エチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐プロピル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
1‐アミノ‐6‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
1‐シクロブチル‐6‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
1‐シクロペンチル‐6‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐シクロプロピル‐1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐シクロプロピル‐1‐(1‐シクロプロピルエチル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
1‐シクロヘキシル‐6‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1‐(1‐メチル‐4‐ピペリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1‐(テトラヒドロ‐2H‐ピラン‐4‐イル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
エチル1‐(1‐メチルエチル)‐6‐プロピル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
1‐(1‐メチルエチル)‐6‐プロピル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
エチル4‐[4‐(メチルオキシ)フェニル]‐2,4‐ジオキソブタノアート
エチル1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[4‐(メチルオキシ)フェニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[4‐(メチルオキシ)フェニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[4‐(メチルオキシ)フェニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
エチル2,4−ジオキソ−4−(4−ピリジニル)ブタノアート
エチル1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
エチル4‐(4‐クロロフェニル)‐2,4‐ジオキソブタノアート
エチル6‐(4‐クロロフェニル)‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
6‐(4‐クロロフェニル)‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
6‐(4‐クロロフェニル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
エチル2,4‐ジオキソ‐4‐(2‐チエニル)ブタノアート
エチル1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(3‐チエニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(3‐チエニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(3‐チエニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
エチル3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
エチル1,6‐ビス(1,1‐ジメチルエチル)‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
1,6‐ビス(1,1‐ジメチルエチル)‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
1,6‐ビス(1,1‐ジメチルエチル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
エチル4‐[4‐(メチルチオ)フェニル]‐2,4‐ジオキソブタノアート
エチル1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[4‐(メチルチオ)フェニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
エチル1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[4‐(メチルスルホニル)フェニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[4‐(メチルスルホニル)フェニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[4‐(メチルスルホニル)フェニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
エチル4‐(4‐ブロモフェニル)‐2,4‐ジオキソブタノアート
エチル6‐(4‐ブロモフェニル)‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[4‐(1H‐ピラゾール‐4‐イル)フェニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[4‐(1H‐ピラゾール‐4‐イル)フェニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
エチル1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐3‐メチル‐6‐[4‐(メチルオキシ)フェニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐3‐メチル‐6‐[4‐(メチルオキシ)フェニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐6‐[4‐(メチルオキシ)フェニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
エチル1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐3‐メチル‐6‐{[(トリフルオロメチル)スルホニル]オキシ}‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
エチル1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐3‐メチル‐6‐(3‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐3‐メチル‐6‐(3‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐6‐(3‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド.
3‐ブロモ‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐フェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
3‐ブロモ‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐フェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
エチル3‐ブロモ‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐フェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
エチル1‐(1‐メチルエチル)‐6‐フェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(2‐ニトロフェニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(2‐ニトロフェニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
エチル1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(2‐ニトロフェニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐プロピル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
3‐(アミノメチル)‐6‐エチル‐4‐メチル‐2(1H)‐ピリジノン
2,4‐ヘキサンdione(2.283g、20mmol)およびシアノアセトアミド(1.682g、20.00mmol)を、エタノール(20mL)に加えた。内容物は、初めは不均一であったが、約70℃に近づくにつれ除々に溶けた。次に、ピペリジン(1.976mL、20.00mmol)を加え、暖めて還流しながら撹拌した。30分後、不均一な内容物を熱から外し、室温に冷やしながら撹拌した。内容物を真空下でろ過し、淡い黄色がかった色の固体および黄色のろ液を得た。回収した固体ろ過ケークを、多量に水で洗浄し、黄色を除いた。最終生成物を、細かい白色の結晶性固体(乾燥後1.66g)を回収した。LCMS E−S(M+H)=163.2.1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δ・ppm1.34(t,J=7.58Hz,3H)2.47(s,3H)2.71(q,J=7.58Hz,2H),6.12(s,1H).
メタノール(50mL)中の6‐エチル‐4‐メチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジンカルボニトリル(1.462g、9.01mmol)の、0℃に冷やした撹拌した溶液に、ジ‐tertブトキシカルボニル無水物(4.19mL、18.03mmol)および塩化ニッケル(II)・六水和物(0.214g、0.901mmol)を加えた。水素化ホウ素ナトリウム(2.387g、63.1mmol)を、小分けにして30分かけて加え、次に混合物を室温に暖め、一晩撹拌した。追加の水素化ホウ素ナトリウム(2.387g、63.1mmol)を加え、反応を再び一晩撹拌した。ジエチレントリアミン(0.979mL、9.01mmol)を加え、反応混合物を、30分間室温で撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を酢酸エチル(20mL)に溶かし、重炭酸ナトリウム(2×10mL)で抽出した。有機物を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣をクロロホルム(25mL)に溶かし、TFA(3.47mL、45.1mmol)を加えた。反応を50℃に3時間加熱し、次に室温に冷やし、濃縮した。反応混合物を、真空下で濃縮し、粗生成物を、逆相HPLC(溶離液;0〜30%勾配 H2O中ACN、0.1%TFA)によって精製し、標題化合物(TFA塩、1.37g、収率54.1%)を白色の固体として得た。LC−MS(ES)m/z=167[M+H]+.1H NMR(400MHz,DMSO−d)δ ppm 1.12(t,J=7.58Hz,3H),2.20(s,3H),2.44(q,J=7.58Hz,2H),3.78−3.83(m,2H),6.01(s,1H),7.75−7.9(brs,3H),11.86(s,1H).
3‐(アミノメチル)‐5‐フルオロ‐4,6‐ジメチル‐2(1H)‐ピリジノン
2,4‐ペンタンジオン(12g、120mmol)を、重水素化MeCN(39mL)に懸濁し、そこにセレクトフルオル(Selectfluor)(44.7g、120mmol)を一度に加えた。次に、結果として得たペーストを、次に油浴で50℃に加熱した。5分後、発熱がみられ、混合物を油浴から取り出した。次に、混合物を50℃で1時間加熱した。次に、混合物を、室温で16時間寝かせ、次いで真空下で蒸留した。所望の生成物を、40〜60℃で10〜15トル(torr)にて蒸留し、淡い黄色がかった液体(1.8mL、1.95g)として回収した。純度の低い画分(約80%)を、25〜35℃で15〜20トル(torr)にて蒸留し、淡い黄色がかった液体(3.33g)として回収した。1H NMR(400MHz,アセトニトリル−d3)δ ppm 2.24(s,3H),2.26(s,3H),5.46(d,J=48.0Hz,1H).
3mLのEtOH中の3‐フルオロ‐2,4‐ペンタンジオン(247mg、2.10mmol)、シアノアセトアミド(176mg、2.1mmol、1当量)およびピペリジン(0.21mL、2.1mmol、1当量)の混合物を、85℃で16時間加熱し、その結果、透き通っているが暗褐色の溶液を得た。混合物を、真空下で濃縮した。残渣を、2mLの1N HClに吸収させ、懸濁液を得て、それをろ過した。回収した黄褐色の固体を、真空下で乾燥し、所望の生成物を80mg得た。1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δ ppm 2.33(s,3H),2.42(s,3H).
5‐フルオロ‐4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジンカルボニトリル(1.0g、6.02mmol)を、50mLのHOAcに室温で懸濁し、暗い褐色がかった溶液を得た。NaOAc(1.0g、12.3mmol、2当量)、PtO2(20mg)および5%Pd/C(1.3g)を、500mLパールボトル(Parr bottle)に詰め、続いて窒素下で若干の酢酸で湿らせた。次に、基質溶液を加え、別の50mLの酢酸で洗い流した。混合物を、40psiの圧力下で水素化した。水素圧力の初期降下がり、容器を補充した。混合物を、6時間水素化した。混合物をセライトに通してろ過し、真空下で濃縮し、固体残渣を得て、それを6mLの濃HClに懸濁し、ペーストを得た。ペーストをろ過し、ケーク(cake)を1mLの濃HClで洗浄した(繰り返し)。ろ液を、真空下で濃縮した。固体残渣を、0.4mLの濃HClおよび6mLのEtOHに懸濁液としてに溶かし、それを冷凍庫に2時間保存し、続いてろ過した。ケークを、2mLの冷EtOHで洗浄した(繰り返し)。固体を、真空下で室温にて18時間乾燥し、標題化合物をクリーム色の固体(1.03g)として得た。LC−MS(ES)m/z=171[M+H]+、および主要ピーク、154。1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ ppm ,2.20(d,J=3.0Hz,3H),2.22(d,J=2.0Hz,3H),3.83(q,J=5.2Hz,2H),7.99(br.s.,3H),11.99(br.s.,1H).
1.化合物の10mM ストックを、固体から100%DMSO中に調製する。
2.384ウェルグレイナープレート(Cat#781280)において、第1列および第13列に化合物をまく。
3.11段階連続希釈(1:3希釈、第6列および第18列はDMSO対照)をマルチプローブ装置にセットアップする。
4.Hummingbirdを用いて100nLの化合物を希釈プレートから反応プレート(コーニング、384‐ウェル、Cat#3706)へ分注する。
以下の溶液を調製する:
1.最終濃度で50mM Tris pH8、5mM MgCl2,4mM DTT、0.00185% Tween−20、および7μg/mL Helaヌクレオソーム(GRITS36431)の2×アッセイバッファーミックスを調整する。
2.アッセイバッファー中、最終酵素濃度が10nMである2×EZH2(GRITS37108)酵素ミックスを調製する。
3.ddH2O中、最終濃度で0.24μM 非ラベルSAM(シグマ)および0.02μCi/μL 3H−SAM(パーキンエルマー)のラベルおよび非ラベルSAMの2×ミックスを調製する。
4.5〜10滴の濃HClを添加したddH2O中の500μM SAHクエンチ溶液を調製する。
5.0.2M クエン酸(pH2.2)中に懸濁した6mg/mL RNA結合SPAビーズ(パーキンエルマー)を調製する。
100nLの化合物を分注した反応プレートにて
1.5μLの酵素を含まない対照(アッセイバッファーミックス)をプレートの第18列に分注する。
2.5μLの酵素ミックスをプレートの残りのウェルに分注する。混合するためにプレートを遠心し、室温で30分間インキュベーションする。
3.5μLの基質ミックスをすべてのウェルに分注し、反応を開始させる。混合するためにプレートを遠心し、室温で2時間インキュベーションする。
4.10μLの500μM SAH溶液(最終濃度250μM)で反応を停止させる。
5.0.2Mクエン酸(pH2.2)中に調製した6mg/mL RNA結合SPAビーズ10μLをエボリューション装置を用いて分注する。プレートに添加する間は、ビーズを絶え間なく攪拌し、ビーズが沈殿するのを防ぐ。
6.パーキンエルマートップシールでプレートをシールして、室温で少なくとも30分間プレート中でビーズを平衡化させる。
7.プレートを>2000rpm(657rcf)で1分間遠心する。少なくとも5時間のインキュベーションの後にプレートをマイクロベータ(Microbeta)で読み取る。プレートは即座に読み取られ、シグナルは経時的に増大する。
試薬の添加は、手作業または自動液体取り扱い装置を用いて行うことができる。
*このアッセイの最終DMSO濃度は1%である。
*陽性対照が第6列;陰性対照が第18列である。
*化合物の最終開始濃度は100μMである。
結果は、GraFitデータ分析プログラム (Erithacus Software Ltd, P.O. Bos 274, Horley, Surrey UK; www.erithacus.com)の2パラメータIC50を用いて分析した。
XおよびZが、水素、(C1‐C8)アルキル、(C2‐C8)アルケニル、(C2‐C8)アルキニル、非置換または置換された(C3‐C8)シクロアルキル、非置換または置換された(C3‐C8)シクロアルキル‐(C1‐C8)アルキルまたは‐(C2‐C8)アルケニル、非置換または置換された(C5‐C8)シクロアルケニル、非置換または置換された(C5‐C8)シクロアルケニル‐(C1‐C8)アルキルまたは‐(C2‐C8)アルケニル、(C6‐C10)ビシクロアルキル、非置換または置換されたヘテロシクロアルキル、非置換または置換されたヘテロシクロアルキル‐(C1‐C8)アルキルまたは‐(C2‐C8)アルケニル、非置換または置換されたアリール、非置換または置換されたアリール‐(C1‐C8)アルキルまたは‐(C2‐C8)アルケニル、非置換または置換されたヘテロアリール、非置換または置換されたヘテロアリール‐(C1‐C8)アルキルまたは‐(C2‐C8)アルケニル、ハロ、シアノ、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐CONRaNRaRb、‐SRa、‐SORa、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、ニトロ、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaC(O)NRaRb、‐NRaC(O)ORa、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐NRaNRaRb、‐NRaNRaC(O)Rb、‐NRaNRaC(O)NRaRb、‐NRaNRaC(O)ORa、‐ORa、‐OC(O)Ra、および‐OC(O)NRaRbからなる群から独立して選択され;
Yが、Hまたはハロであり;
R1が、(C1‐C8)アルキル、(C2‐C8)アルケニル、(C2‐C8)アルキニル、非置換または置換された(C3‐C8)シクロアルキル、非置換または置換された(C3‐C8)シクロアルキル‐(C1‐C8)アルキルまたは‐(C2‐C8)アルケニル、非置換または置換された(C5‐C8)シクロアルケニル、非置換または置換された(C5‐C8)シクロアルケニル‐(C1‐C8)アルキルまたは‐(C2‐C8)アルケニル、非置換または置換された(C6‐C10)ビシクロアルキル、非置換または置換されたヘテロシクロアルキルまたは‐(C2‐C8)アルケニル、非置換または置換されたヘテロシクロアルキル‐(C1‐C8)アルキル、非置換または置換されたアリール、非置換または置換されたアリール‐(C1‐C8)アルキルまたは‐(C2‐C8)アルケニル、非置換または置換されたヘテロアリール、非置換または置換されたヘテロアリール‐(C1‐C8)アルキルまたは‐(C2‐C8)アルケニル、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐CONRaNRaRbであり;
R3が、水素、(C1‐C8)アルキル、シアノ、トリフルオロメチル、‐NRaRb、またはハロであり;
R6が、水素、ハロ、(C1‐C8)アルキル、(C2‐C8)アルケニル、‐B(OH)2、置換または非置換された(C2‐C8)アルキニル、非置換または置換された(C3‐C8)シクロアルキル、非置換または置換された(C3‐C8)シクロアルキル‐(C1‐C8)アルキル、非置換または置換された(C5‐C8)シクロアルケニル、非置換または置換された(C5‐C8)シクロアルケニル‐(C1‐C8)アルキル、(C6‐C10)ビシクロアルキル、非置換または置換されたヘテロシクロアルキル、非置換または置換されたヘテロシクロアルキル‐(C1‐C8)アルキル、非置換または置換されたアリール、非置換または置換されたアリール‐(C1‐C8)アルキル、非置換または置換されたヘテロアリール、非置換または置換されたヘテロアリール‐(C1‐C8)アルキル、シアノ、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐CONRaNRaRb、‐SRa、‐SORa、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、ニトロ、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaC(O)NRaRb、‐NRaC(O)ORa、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐NRaNRaRb、‐NRaNRaC(O)Rb、‐NRaNRaC(O)NRaRb、‐NRaNRaC(O)ORa、‐ORa、‐OC(O)Ra、‐OC(O)NRaRbからなる群から選択され;
ここで、(C1‐C8)アルキル、(C2‐C8)アルケニル、(C2‐C8)アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基が、‐O(C1‐C6)アルキル(Rc)1‐2、‐S(C1‐C6)アルキル(Rc)1‐2、‐(C1‐C6)アルキル(Rc)1‐2、(C1‐C8)アルキル‐ヘテロシクロアルキル、(C3‐C8)シクロアルキル‐ヘテロシクロアルキル、ハロ、(C1‐C6)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C1‐C6)ハロアルキル、シアノ、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐SRa、‐SORa、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、ニトロ、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaC(O)NRaRb、‐NRaC(O)ORa、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐ORa、‐OC(O)Ra、‐OC(O)NRaRb、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1‐C4)アルキル、およびヘテロアリール(C1‐C4)アルキルからなる群から独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく;
ここで、前記アリール、ヘテロアリール、アリール(C1‐C4)アルキル、またはヘテロアリール(C1‐C4)アルキルのアリールまたはヘテロアリール部分が、 ハロ、(C1‐C6)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C1‐C6)ハロアルキル、シアノ、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐SRa、‐SORa、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、ニトロ、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaC(O)NRaRb、‐NRaC(O)ORa、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐ORa、‐OC(O)Ra、および‐OC(O)NRaRbからなる群から独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく;
RaおよびRbが、それぞれ独立して、水素、(C1‐C8)アルキル、(C2‐C8)アルケニル、(C2‐C8)アルキニル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C6‐C10)ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、前記(C1‐C8)アルキル、(C2‐C8)アルケニル、(C2‐C8)アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基が、ハロ、ヒドロキシル、(C1‐C4)アルコキシ、アミノ、(C1‐C4)アルキルアミノ、((C1‐C4)アルキル)((C1‐C4)アルキル)アミノ、‐CO2H、‐CO2(C1‐C4)アルキル、‐CONH2、‐CONH(C1‐C4)アルキル、‐CON((C1‐C4)アルキル)((C1‐C4)アルキル)、‐SO2(C1‐C4)アルキル、‐SO2NH2、‐SO2NH(C1‐C4)アルキル、または‐SO2N((C1‐C4)アルキル)((C1‐C4)アルキル)から独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく;
またはRaおよびRbが、それらが結合する窒素とともに、酸素、窒素、およびイオウから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでいてもよい5〜8員の飽和または不飽和環を表わし、ここで、前記環が、(C1‐C4)アルキル、(C1‐C4)ハロアルキル、アミノ、(C1‐C4)アルキルアミノ、((C1‐C4)アルキル)((C1‐C4)アルキル)アミノ、ヒドロキシル、オキソ、(C1‐C4)アルコキシ、および(C1‐C4)アルコキシ(C1‐C4)アルキルから独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく、ここで、前記環が、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール環に縮合していてもよく;
またはRaおよびRbが、それらが結合する窒素とともに、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール環に縮合していてもよい6〜10員の架橋二環式環系を表わし;
各Rcが、独立して、(C1‐C4)アルキルアミノ、‐NRaSO2Rb、‐SORa、‐SO2Ra、‐NRaC(O)ORa、‐NRaRb、または‐CO2Raである}に関する。
XおよびZが、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、‐NRaRb、および‐ORaからなる群から選択され;
Yが、HまたはFであり;
R1が、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され;
R3が、水素、(C1‐C8)アルキル、シアノ、トリフルオロメチル、‐NRaRb、およびハロからなる群から選択され;
R6が、水素、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル;、アリール、ヘテロアリール、アシルアミノ、(C2‐C8)アルキニル、アリールアルキニル、ヘテロアリールアルキニル;‐SO2Ra;‐SO2NRaRb、および‐NRaSO2Rbからなる群から選択され;
ここで、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C2‐C8)アルキニル、アリールアルキニル、ヘテロアリールアルキニル基が、‐O(C1‐C6)アルキル(Rc)1‐2、‐S(C1‐C6)アルキル(Rc)1‐2、‐(C1‐C6)アルキル(Rc)1‐2、(C1‐C8)アルキル‐ヘテロシクロアルキル、(C3‐C8)シクロアルキル‐ヘテロシクロアルキル、ハロ、(C1‐C6)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C1‐C6)ハロアルキル、シアノ、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐SRa、‐SORa、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、ニトロ、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaC(O)NRaRb、‐NRaC(O)ORa、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐ORa、‐OC(O)Ra、‐OC(O)NRaRb、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1‐C4)アルキル、およびヘテロアリール(C1‐C4)アルキルから独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく;
各Rcが、独立して、(C1‐C4)アルキルアミノ、‐NRaSO2Rb、‐SORa、‐SO2Ra、‐NRaC(O)ORa、‐NRaRb、または‐CO2Raであり;
RaおよびRbが、それぞれ独立して、水素、(C1‐C8)アルキル、(C2‐C8)アルケニル、(C2‐C8)アルキニル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C6‐C10)ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、前記(C1‐C8)アルキル、(C2‐C8)アルケニル、(C2‐C8)アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基が、ハロ、ヒドロキシル、(C1‐C4)アルコキシ、アミノ、(C1‐C4)アルキルアミノ、((C1‐C4)アルキル)((C1‐C4)アルキル)アミノ、‐CO2H、‐CO2(C1‐C4)アルキル、‐CONH2、‐CONH(C1‐C4)アルキル、‐CON((C1‐C4)アルキル)((C1‐C4)アルキル)、‐SO2(C1‐C4)アルキル、‐SO2NH2、‐SO2NH(C1‐C4)アルキル、および‐SO2N((C1‐C4)アルキル)((C1‐C4)アルキル)から独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく;
またはRaおよびRbが、それらが結合する窒素とともに、酸素、窒素、およびイオウから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでいてもよい5〜8員の飽和または不飽和環を表わし、ここで、前記環が、(C1‐C4)アルキル、(C1‐C4)ハロアルキル、アミノ、(C1‐C4)アルキルアミノ、((C1‐C4)アルキル)((C1‐C4)アルキル)アミノ、ヒドロキシル、オキソ、(C1‐C4)アルコキシ、および(C1‐C4)アルコキシ(C1‐C4)アルキルから独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく、ここで、前記環が、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール環に縮合していてもよく;
またはRaおよびRbが、それらが結合する窒素とともに、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール環に縮合していてもよい6〜10員の架橋二環式環系を表わす。この特定のサブグループAにおけるアリールまたはヘテロアリール基が、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾール、テトラゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾキサゾール、ベンゾチアゾール、フェニル、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、テトラジン、キノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキサリン、およびナフチリジンからなる群から独立して選択され、または以下の別のアリールもしくはヘテロアリール基であり:
Aが、O、NH、もしくはSであり;Bが、CHもしくはNであり、およびCが、水素もしくはC1‐C8アルキルであり;または
Dが、水素もしくはC1‐C8アルキルによって置換されていてもよいNもしくはC;または
Eが、NHもしくはCH2であり;Fが、OもしくはCOであり;およびGが、NHもしくはCH2であり;または
Jが、O、SもしくはCOであり;または
Qが、CHもしくはNであり;
Mが、CHもしくはNであり;および
L/(5)が、水素、ハロ、アミノ、シアノ、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐CONRaNRaRb、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐NRaNRaRb、‐NRaNRaC(O)Rb、‐NRaNRaC(O)NRaRb、‐ORaであり、
そこにおいて、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル基が、(C1‐C6)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C1‐C6)ハロアルキル、シアノ、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐SRa、‐SORa、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、ニトロ、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaC(O)NRaRb、‐NRaC(O)ORa、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐ORa、‐OC(O)Ra、‐OC(O)NRaRbから独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく、ここで、RaおよびRbが、上記のように定義され;または
L/(6)が、NHもしくはCH2であり;または
M/(7)が、水素、ハロ、アミノ、シアノ、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐CONRaNRaRb、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐NRaNRaRb、‐NRaNRaC(O)Rb、‐NRaNRaC(O)NRaRb、‐ORaであり、
そこにおいて、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル基が、(C1‐C6)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C1‐C6)ハロアルキル、シアノ、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐SRa、‐SORa、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、ニトロ、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaC(O)NRaRb、‐NRaC(O)ORa、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐ORa、‐OC(O)Ra、‐OC(O)NRaRbから独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく;ここで、RaおよびRbが、上記のように定義され;または
Pが、CH2、NH、O、もしくはSであり;Q/(8)が、CHもしくはN;およびnが、0〜2であり;または
S/(9)およびT(9)がC、もしくはS/(9)がCおよびT(9)がN、もしくはS/(9)がNおよびT/(9)がCであり;
Rが、水素、アミノ、メチル、トリフルオロメチル、ハロであり;
Uが、水素、ハロ、アミノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐NRaNRaRb、‐NRaNRaC(O)Rb、‐ORa、4‐(1H‐ピラゾール‐4‐イル)であり、
そこにおいて、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル基が、(C1‐C6)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C1‐C6)ハロアルキル、シアノ、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐SRa、‐SORa、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、ニトロ、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaC(O)NRaRb、‐NRaC(O)ORa、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐ORa、‐OC(O)Ra、‐OC(O)NRaRbから独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく、ここで、RaおよびRbが、上記のように定義される。
XおよびZが、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、‐NRaRb、および‐ORaからなる群から独立して選択され;
Yが、Hであり;
R1が、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり;
R3が、水素、(C1‐C8)アルキルまたはハロであり;
R6が、水素、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アシルアミノ、(C2‐C8)アルキニル、アリールアルキニル、ヘテロアリールアルキニル、‐SO2Ra;‐SO2NRaRb、または‐NRaSO2Rbであり;
ここで、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C2‐C8)アルキニル、アリールアルキニル、ヘテロアリールアルキニル基が、ハロ、(C1‐C6)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C1‐C6)ハロアルキル、シアノ、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐SRa、‐SORa、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、ニトロ、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaC(O)NRaRb、‐NRaC(O)ORa、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐ORa、‐OC(O)Ra、‐OC(O)NRaRb、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1‐C4)アルキル、およびヘテロアリール(C1‐C4)アルキルから独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく;
RaおよびRbが、それぞれ独立して、水素、(C1‐C8)アルキル、(C2‐C8)アルケニル、(C2‐C8)アルキニル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C6‐C10)ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、前記(C1‐C8)アルキル、(C2‐C8)アルケニル、(C2‐C8)アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基が、ハロ、ヒドロキシル、(C1‐C4)アルコキシ、アミノ、(C1‐C4)アルキルアミノ、((C1‐C4)アルキル)((C1‐C4)アルキル)アミノ、‐CO2H、‐CO2(C1‐C4)アルキル、‐CONH2、‐CONH(C1‐C4)アルキル、‐CON((C1‐C4)アルキル)((C1‐C4)アルキル)、‐SO2(C1‐C4)アルキル、‐SO2NH2、‐SO2NH(C1‐C4)アルキル、および‐SO2N((C1‐C4)アルキル)((C1‐C4)アルキル)から独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく;
またはRaおよびRbが、それらが結合する窒素とともに、酸素、窒素、およびイオウから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでいてもよい5〜8員の飽和または不飽和環を表わし、ここで、前記環が、(C1‐C4)アルキル、(C1‐C4)ハロアルキル、アミノ、(C1‐C4)アルキルアミノ、((C1‐C4)アルキル)((C1‐C4)アルキル)アミノ、ヒドロキシル、オキソ、(C1‐C4)アルコキシ、および(C1‐C4)アルコキシ(C1‐C4)アルキルから独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく、ここで、前記環が、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール環に縮合していてもよく;
またはRaおよびRbが、それらが結合する窒素とともに、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール環に縮合していてもよい6〜10員の架橋二環式環系を表わす。この定義におけるアリールおよびヘテロアリールが、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾール、テトラゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾキサゾール、ベンゾチアゾール、フェニル、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、テトラジン、キノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキサリン、およびナフチリジンからなる群から選択され、または以下の別のアリールもしくはヘテロアリール基の化合物であり:
Aが、O、NH、もしくはSであり;Bが、CHもしくはNであり、およびCが、水素もしくはC1‐C8アルキルであり;または
Dが、水素もしくはC1‐C8アルキルによって置換されていてもよいNもしくはCであり;または
Eが、NHもしくはCH2であり;Fが、OもしくはCOであり;およびGが、NHもしくはCH2であり;または
Jが、O、SもしくはCOであり;または
Qが、CHもしくはNであり;
Mが、CHもしくはNであり;および
L/(5)が、水素、ハロ、アミノ、シアノ、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐CONRaNRaRb、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐NRaNRaRb、‐NRaNRaC(O)Rb、‐NRaNRaC(O)NRaRb、‐ORaであり、
ここで、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル基が、(C1‐C6)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C1‐C6)ハロアルキル、シアノ、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐SRa、‐SORa、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、ニトロ、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaC(O)NRaRb、‐NRaC(O)ORa、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐ORa、‐OC(O)Ra、‐OC(O)NRaRbから独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく、ここで、RaおよびRbが、上記のように定義され;または
L/(6)が、NHもしくはCH2であり;または
M/(7)が、水素、ハロ、アミノ、シアノ、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐CONRaNRaRb、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐NRaNRaRb、‐NRaNRaC(O)Rb、‐NRaNRaC(O)NRaRb、‐ORaであり、
ここで、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル基が、(C1‐C6)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C1‐C6)ハロアルキル、シアノ、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐SRa、‐SORa、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、ニトロ、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaC(O)NRaRb、‐NRaC(O)ORa、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐ORa、‐OC(O)Ra、‐OC(O)NRaRbから独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく;ここで、RaおよびRbが、上記のように定義され;または
Pが、CH2、NH、O、もしくはSであり;Q/(8)が、CHもしくはN;およびnが、0〜2であり;または
S/(9)およびT(9)がCであるか、もしくはS/(9)がCおよびT(9)がNであるか、もしくはS/(9)がNおよびT/(9)がCであり;
Rが、水素、アミノ、メチル、トリフルオロメチル、ハロであり;
Uが、水素、ハロ、アミノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐NRaNRaRb、‐NRaNRaC(O)Rb、‐ORa、4‐(1H‐ピラゾール‐4‐イル)であり、
ここで、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル基が、(C1‐C6)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C1‐C6)ハロアルキル、シアノ、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐SRa、‐SORa、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、ニトロ、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaC(O)NRaRb、‐NRaC(O)ORa、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐ORa、‐OC(O)Ra、‐OC(O)NRaRbから独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく;ここで、RaおよびRbが、上記のように定義される。
Xが、メチル、エチル、n‐プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、トリフルオロメチル、テトラヒドロピラン、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、またはベンジルであり;
Yが、Hであり;
Zが、メチル、エチル、n‐プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、またはベンジルであり;
R1が、イソプロピル、tert‐ブチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、(1‐メチルエチル)シクロプロピル、1,1‐ジオキソ‐テトラヒドロチオフェン‐3‐イル、1‐Me‐ピペリジン‐4‐イル、テトラヒドロフラン‐3‐イル、テトラヒドロピラン‐4‐イル、N,N‐ジメチル‐1‐プロパンアミニル(propanaminyl)、ベンジル、または4‐ピリジルであり;
R3が、H、メチル、またはBrであり;および
R6が、メチル、ビス(1,1‐ジメチルエチル)、ビス(1‐メチルエチル)、シクロプロピル、プロピル、ジメチルアミノ、エチルアミノ、(2‐ヒドロキシエチル)アミノ、2‐プロペン‐1‐イルアミノ、1‐ピペラジニル、1‐ピペリジニル、4‐モルホリニル、4‐ピペリジニルアミノ、テトラヒドロ‐2H‐ピラン‐4‐イルアミノ、フェニルアミノ、(フェニルメチル)アミノ、(4‐ピリジニルメチル)アミノ、[2‐(2‐ピリジニルアミノ)エチル]アミノ、2‐(ジメチルアミノ)エチル]アミノ、4‐ピリジニルアミノ、4‐(アミノカルボニル)フェニル]アミノ、3‐ヒドロキシ‐3‐メチル‐1‐ブチン‐1‐イル、4‐ピリジニルエチニル、フェニルエチニル、2‐フラニル、3‐チエニル;1H‐ピラゾール‐4‐イル、1H‐インダゾール‐5‐イル、1H‐インダゾール‐6‐イル、3‐メチル‐1H‐インダゾール‐5‐イル、1H‐1,2,3‐ベンゾトリアゾール‐5‐イル、2‐オキソ‐2,3‐ジヒドロ‐1H‐ベンズイミダゾール‐5‐イル、2‐オキソ‐2,3‐ジヒドロ‐1H‐インドール‐5‐イル、2‐オキソ‐2,3‐ジヒドロ‐1H‐インドール‐6‐イル、2,1,3‐ベンズオキサジアゾール‐5‐イル、2‐アミノ‐6‐キナゾリニル、2,4‐ジオキソ‐1,2,3,4‐テトラヒドロ‐5‐ピリミジニル、2‐アミノ‐5‐ピリミジニル、7‐オキソ‐1,5,6,7‐テトラヒドロ‐1,8‐ナフチリジン‐3‐イル、フェニル、2‐メチルフェニル、2‐ニトロフェニル、2‐フェニルエチル、3‐アミノフェニル、4‐アミノフェニル、4‐クロロフェニル、4‐フルオロフェニル、4‐(メチルオキシ)フェニル、3‐(アセチルアミノ)フェニル、4‐(アセチルアミノ)フェニル、4‐(アミノカルボニル)フェニル、4‐(1H‐ピラゾール‐4‐イル)フェニル、4‐(アミノスルホニル)フェニル、4‐(メチルスルホニル)フェニル、4‐[(ジメチルアミノ)スルホニル]フェニル、4‐[(メチルアミノ)カルボニル]フェニル、4‐[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル、4‐[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル、3‐ピリジニル、4‐ピリジニル、2‐(4‐モルホリニル)‐4‐ピリジニル、2‐アミノ‐4‐ピリジニル、5‐(メチルオキシ)‐3‐ピリジニル、5‐(メチルスルホニル)‐3‐ピリジニル、5‐[(シクロプロピルスルホニル)アミノ]‐6‐(メチルオキシ)‐3‐ピリジニル、5‐[(フェニルスルホニル)アミノ]‐3‐ピリジニル、6‐(4‐メチル‐1‐ピペラジニル)‐3‐ピリジニル、6‐(4‐モルホリニル)‐3‐ピリジニル、6‐(アセチルアミノ)‐3‐ピリジニル、6‐(ジメチルアミノ)‐3‐ピリジニル、6‐(メチルオキシ)‐3‐ピリジニル、6‐[(メチルアミノ)カルボニル]‐3‐ピリジニル、6‐[(メチルアミノ)スルホニル]‐3‐ピリジニル、6‐メチル‐3‐ピリジニル、4‐ピリジニルオキシである。
本発明の化合物および医薬組成物は、細胞増殖疾患を治療するのに使用される。本明細書において方法および組成物によって治療されることができる病態としては、癌(下記でさらに説明する)、自己免疫疾患、真菌性疾患、関節炎、移植片拒絶反応、炎症性腸疾患、限定されないが手術、血管形成術などを含む医学的手技後に誘発される過形成が挙げられるが、これらに限定されない。ある場合では、細胞は異常に高いまたは異常に低い増殖状態(異常な状態)にはないことがあり、それでも治療が必要とされるうることが理解される。例えば、創傷治癒の際、細胞は「正常に」増殖されうるが、増殖の増強が望ましいことがある。よって、1つの実施形態では、本明細書において、本発明はこれらの障害または状態のいずれか1つに侵されているか侵されようとしている細胞または個人への適用を含む。
本発明の化合物は、標準的な化学を含むさまざまな方法によって作られうる。先に定義された変数はすべて、他に指示がない限り、引き続き先に定義された意味を持つであろう。例示的な一般的な合成方法を以下に述べ、次いで調製される本発明の具体的な化合物を実施例に示す。
実験を通して、以下の略称が使用され、以下の意味を有する:
aq 水性・水溶液
BINAP 2,2’‐ビス(ジフェニルホスフィノ)‐1,1’‐ビナフチル(binapthyl)
ca. 約
CDCl3‐d クロロホルム‐d
CD3OD‐d4 メタノール‐d4
Cs2CO3 炭酸セシウム
CHCl3 クロロホルム
ACN アセトニトリル
CH3CN アセトニトリル
セライト(商標) セライト・コーポレーションブランドの珪藻土の商標
DBU 1,8‐ジアザビシクロ(azabicylo)[5.4.0]ウンデカ‐7‐エン
DCE ジクロロエタン
DCM 塩化メチレン
DME 1,2ジメトキシエタン
DMF N,N‐ジメチルホルムアミド
DIEA ジイソプロピルエチルアミン
DMSO‐d6 ジメチルスルホキシド‐d6
EtOAc 酢酸エチル
EDC 1‐(3‐ジメチルアミノプロピル)‐3‐エチルカルボジイミド(carbodimmide)塩酸塩
h 時間
1H NMR プロトン核磁気共鳴
HCl 塩酸
HOAT 1‐ヒドロキシ‐7‐アザベンゾトリアゾール
HPLC 高速液体クロマトグラフィー
IPA 2‐プロパノール
K2CO3 炭酸カリウム
KOH 水酸化カリウム
LC/MS 液体クロマトグラフィー/質量分析
MgSO4 硫酸マグネシウム
MeOH メタノール
min 分
MTBE メチルtert‐ブチルエーテル
MS 質量分析
NaOH 水酸化ナトリウム
Na2SO4 硫酸ナトリウム
NH4OH 水酸化アンモニウム
NMM 4‐メチルモルホリン
NMP N‐メチル‐2‐ピロリドン
Pd/C パラジウム(10重量%)炭素
PdCl2(dppf)‐CH2Cl2 1,1’‐ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン‐二塩化パラジウム(II)‐ジクロロメタン錯体
Pd(Ph3P)4 テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)
SOCl2 塩化チオニル
SPhos 2‐ジシクロヘキシルホスフィノ‐2’,6’‐ジメトキシビフェニル
TFA トリフルオロ酢酸
THF テトラヒドロフラン
TLC 薄層クロマトグラフィー
中間体1
6‐ヒドロキシ‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾール‐5‐アミン
トルエン(500mL)中のジエチル2‐オキソブタンジオン(96g)の溶液に、1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾール‐5‐アミン(30g、0.24mol)を加え、混合物を60℃で一晩撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、粗残渣を酢酸(500mL)に溶かし、次に還流で2時間加熱した。次に、混合物を室温に冷やし、真空下で濃縮し、残渣を得て、それをDCMから再結晶化し、生成物を回集して黄色の固体40gとして得た。この固体を、エタノール(700mL)およびTHF(100mL)に懸濁し、続いて3MのNaOH(150mL)を加えた。反応混合物を、40℃で40分間撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、揮発性物質を除去し、次に水層を1MのHClを使用して酸性化した。結果として生じた沈殿物を、ろ過によって回収し、高真空下でで乾燥し、標題化合物、6‐ヒドロキシ‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸を27g得た。LCMS E−S(M+H)=222.0.1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ ppm 1.48(d,J=6.82Hz,6H),4.89−4.96(m,1H),6.81(s,1H),8.13(s,1H).
3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾール‐5‐アミン
トルエン(2L)中のジエチル2‐オキソブタンジオン(176g、0.94mol)の溶液に、3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾール‐5‐アミン(82.5g、0.59mol)を加え、混合物を、62℃で一晩撹拌した。室温に冷やした後、混合物を真空下で濃縮し、粗残渣を酢酸(1.5L)に溶かした。混合物を、還流で2時間加熱した。室温に冷やした後、混合物を真空下で濃縮し、固体残渣を得て、それをDCMから再結晶化し、所望の生成物を黄色の固体として得た。回収した固体を、エタノール(1510mL)およびTHF(216mL)に懸濁し、続いて3N NaOH(334mL)を加え、反応混合物を40℃で40分間撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、揮発性物質を除去し、水相を1N HClを使用して酸性化した。結果として生じた沈殿物を、ろ過によって回収し、高真空下で乾燥し、標題化合物、3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸を51.38g得た。LCMS E−S(M+H)=236.1.1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δppm1.35(d,J=6.8Hz,6H),2.41(s,3H),4.84−4.91(m,1H),6.64(s,1H).
カルボン酸陽子、観察されず。
エチル1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐6‐ヒドロキシ‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐6‐ヒドロキシ‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
6‐クロロ‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
6‐クロロ‐3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
6‐クロロ‐1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
3‐(アミノメチル)‐4,6‐ジメチル‐2(1H)‐ピリジノン塩酸塩
3‐(アミノメチル)‐6‐メチル‐4‐(トリフルオロメチル)‐2(1H)‐ピリジノン
3‐(アミノメチル)‐4‐シクロヘキシル‐6‐メチル‐2(1H)‐ピリジノン
撹拌したCrCl2の懸濁液(58g、THF中472.8mmol、1500mL)に、1,1‐ジクロロ‐2‐プロパノン(10g、78.8mmol)およびシクロヘキサンカルボアルデヒド(8.84g、78.8mmol)のTHF溶液(500mL)を加えた。反応混合物を還流で2時間加熱し、次に1.0M HClを加えることによってクエンチした。反応混合物をセライトのパッドに通してろ過し、真空下で濃縮した。粗残渣(10g)を、t‐BuOK(7.5g、65.7mmol)、シアノアセトアミド(6.1g、72.3mmol)を含有するDMSO(150mL)の溶液に加え、室温で30分間撹拌した。追加のt‐BuOK(22.5g、197.1mmol)を加え、反応混合物を、酸素の雰囲気下でさらに1時間撹拌した。内容物をアルゴンでパージし、4容積のH2Oで希釈し、次に5容積の4N HClをゆっくりと加えた。反応混合物をろ過し、水で洗浄し、乾燥し、4‐シクロヘキシル‐6‐メチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジンカルボニトリルを4.5g(32%)得た。1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ ppm 6.25(s,1H),2.61−2.65(m,1H),2.22(s,3H),1.66−1.79(m,4H),1.24−1.46(m,6H).
氷浴で冷やした、工程1からの生成物(2g、9.26mmol)のTHF(100mL)溶液に、NaBH4(0.81g、21.3mmol)、およびI2(2.3g、9.26mmol)を加え、混合物を30分間撹拌した。次に、反応混合物を還流で3時間加熱し、室温に冷やした。0℃に冷やした後、反応混合物を、3N HCl(1mL)をゆっくりと加えることによって酸性化した。反応混合物を真空下で濃縮し、粗生成物を逆相HPLCによって精製し、標題化合物を固体(TFA塩)、0.5g(25%)として得た。LCMS E−S(M+H)=221.1.1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ ppm 11.8−11.9(brs,1H),7.80−7.93(brs,3H),6.07(s,1H),3.69(s,2H),2.67−2.75(m,1H),2.17(s,3H),1.58−1.72(m,5H),1.19−1.41(m,5H).
3‐(アミノメチル)‐4‐シクロプロピル‐6‐メチル‐2(1H)‐ピリジノン塩酸塩
3‐(アミノメチル)‐6‐メチル‐4‐プロピル‐2(1H)‐ピリジノン
t‐BuOK(20g、178mmol)およびシアノアセトアミド(16.5g、196mmol)を含有するDMSO(300mL)の溶液に、(3E)‐3‐ヘプテン‐2‐オン(20g、178mmol)を加え、内容物を、室温で30分間撹拌した。追加のt‐BuOK(60g、534mmol)を加え、反応混合物を、さらに1時間酸素の雰囲気下に置いた。反応混合物をアルゴンでパージし、4容積のH2Oで希釈し、次に5容積の4N HClをゆっくりと加えた。反応混合物をろ過し、水で洗浄し、乾燥し、生成物を10g(32%)得た。1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ ppm 12.25−12.40(brs,1H),6.18(s,1H),2.53(t,2H),2.22(s,3H),1.57−1.64(m,2H),0.84(t,3H).
工程1の生成物(2g、11.2mmol)から、中間体10(工程2)に対して記載した方法と同様の方法で、標題化合物を調整した。生成物を、1.2g(60%)回収した。LCMS E−S(M+H)=181.1.1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ ppm 7.85−7.95(brs,3H),5.99(s,1H),3.80−3.85(m,2H),2.42(t,2H),2.14(s,3H),1.43−1.49(m,2H),0.86(t,3H).
3‐(アミノメチル)‐6‐メチル‐4‐フェニル‐2(1H)‐ピリジノン
3‐(アミノメチル)‐6‐メチル‐4‐(1‐メチルエチル)‐2(1H)‐ピリジノン
3‐(アミノメチル)‐4‐メチル‐6‐プロピル‐2(1H)‐ピリジノン
30℃で、無水エーテル(500mL)中のNaNH2(32.5g、862mmol)の溶液に、酪酸エチルエステル(50g、431mmol)およびアセトン(37.5g 646.5mol)の混合物を滴下した。添加後、反応混合物を4時間撹拌した。反応混合物を、撹拌しながら氷水に注いだ。追加のエーテルを加え、層を分離した。水層を、2N HClでpH5.0に酸性化し、次にNa2CO3でpH7.5にした。次に、水層をエーテルで抽出した。混ぜ合わせた有機層を、Na2SO4で乾燥し、ろ過し、真空下で濃縮した。粗生成物(20g、156mmol)および2‐シアノアセトアミド(13.12g、156mmol)を、EtOH(160mL)に75℃で懸濁し、続いてピペリジン(13.2g,156mmol)を加えた。内容物を撹拌し、還流で1時間加熱した。混合物を室温に冷やし、ろ過した。回収した固体を水に懸濁し、1時間撹拌した。混合物をろ過し、乾燥し、4‐メチル‐2‐オキソ‐6‐プロピル‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジンカルボニトリル(11g、40%)を得た。LCMS E−S(M+H)=181.1.1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ ppm 12.3−12.4(brs,1H),6.25(s,1H),3.64(s,3H),2.50(t,2H),1.63(m,2H),0.94(t,3H).
酢酸ナトリウム(3.5g、42.6mmol)、パラジウム炭素(0.81g)および酸化白金(0.1g)を、窒素で流した、乾燥したパールボトル(Parr bottle)に置き、続いて少量の酢酸を(触媒を湿らすために)加えた。酢酸中の4‐メチル‐2‐オキソ‐6‐プロピル‐1,2‐ジヒドロ‐ピリジン‐3‐カルボニトリル(5g、28mmol)の溶液を、パールボトルに加え、続いて追加の酢酸(200mL)を加えた。容器に蓋をかぶせ、パール装置(Parr apparatus)に置き、45psiで12時間水素化した。H2の大気圧(100psi)下で2日間振とうした。反応混合物をろ過し、ろ液を真空下で濃縮した。粗生成物を、分取クロマトグラフィーによって精製し、標題化合物(TFA塩)4.1gを得た。LCMS E−S(M+H))=181.1.1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ ppm 11.8−11.9(brs,1H),7.83−7.88(brs,3H),5.99(s,1H),3.77−3.81(m,2H),2.37(t,2H),1.53(m,2H),0.83(t,3H).
3‐(アミノメチル)‐6‐シクロプロピル‐4‐メチル‐2(1H)‐ピリジノン
1‐シクロプロピル‐1,3‐ブタンジオン
撹拌したTHF(100mL)の溶液に、カリウムtert‐ブトキシド(5.60g、49.5mmol)を懸濁し、続いてシクロプロピルメチルケトン(3.27mL、33mmol)および酢酸エチル(9.69mL、99mmol)の混合物を、滴下ロートによって25分間かけて30mLのTHFに35℃で懸濁した。内容物を加熱し、60℃で撹拌した。3時間後、内容物を熱から外し、室温に冷やしながら撹拌した。反応混合物を、注意深く30mLの2N HClで希釈し、10分間撹拌した。混合物をジエチルエーテル(3×50mL)で抽出し、混ぜ合わせた有機層をブライン(1×50mL)で洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥し、ろ過し、真空下で濃縮した。粗製油を、シリカゲル上でクロマトグラフィー(溶離液:ヘキサン中0〜15%EtOAc)にかけ、良好に分離し、所望の生成物を淡い黄色の油3.9g、純度〜75%(残留溶媒)、全収率70%として得た。1H NMR(400MHz,CHLOROFORM−d)δ ppm 0.89−0.96(m,2H),1.09−1.15(m,2H),1.59−1.69(m,1H),2.04(s,3H),5.63(s,1H),15.5−16.0(brs,1H).
6‐シクロプロピル‐4‐メチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジンカルボニトリル
1,1‐ジメチルエチル[(6‐シクロプロピル‐4‐メチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]カルバミン酸塩
3‐(アミノメチル)‐6‐シクロプロピル‐4‐メチル‐2(1H)‐ピリジノン塩酸塩
1,1‐ジメチルエチル[(6‐シクロプロピル‐4‐メチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]カルバメート(0.28g、1.006mmol)を、EtOAc(9mL)およびメタノール(1.0mL)に加えた。懸濁液を、室温で5分間撹拌し、続いてジオキサン(5.03mL、20.12mmol)中の4M HClを加え、内容物を室温で一晩撹拌した。次に、揮発性物質を真空下で除去し、固体を得た。その固体を、エーテルでトリチュレーションし、ろ過し、真空オーブン中45℃で4時間乾燥した。標題化合物を0.22g回収した(収率100%)。1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ ppm 0.78−0.86(m,2H),0.95−1.03(m,2H),1.83(tt,J=8.46,5.05Hz,1H),2.16−2.22(m,3H),3.75(q,J=5.47Hz,2H),5.79(s,1H),8.02(br.s.,3H),11.92(br.s.,1H).
6‐クロロ‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐クロロ‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
LCMS E−S(M+H)=388.1.
6‐クロロ‐1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピリジニルオキシ)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(2‐プロペン‐1‐イルアミノ)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐アミノ‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐シクロプロピル‐1‐(1‐メチルエチル)‐N‐[(4‐メチル‐2‐オキソ‐6‐プロピル‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐シクロプロピル‐1‐(1‐メチルエチル)‐N‐{[6‐メチル‐4‐(1‐メチルエチル)‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル]メチル}‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
1‐(1‐メチルエチル)‐N‐[(4‐メチル‐2‐オキソ‐6‐プロピル‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(6‐エチル‐4‐メチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
1‐(1‐メチルエチル)‐N‐[(6‐メチル‐2‐オキソ‐4‐プロピル‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
1‐(1‐メチルエチル)‐N‐{[6‐メチル‐4‐(1‐メチルエチル)‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル]メチル}‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐シクロプロピル‐1‐(1‐メチルエチル)‐N‐[(6‐メチル‐2‐オキソ‐4‐プロピル‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
1‐(1‐メチルエチル)‐N‐[(6‐メチル‐2‐オキソ‐4‐フェニル‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4‐シクロヘキシル‐6‐メチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4‐シクロヘキシル‐6‐メチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐シクロプロピル‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐シクロプロピル‐1‐(1‐メチルエチル)‐N‐[(6‐メチル‐2‐オキソ‐4‐フェニル‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4‐シクロプロピル‐6‐メチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐シクロプロピル‐N‐[(6‐シクロプロピル‐4‐メチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(5‐フルオロ‐4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐(エチルアミノ)‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐シクロプロピル‐1‐(1‐メチルエチル)‐N‐{[6‐メチル‐2‐オキソ‐4‐(トリフルオロメチル)‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル]メチル}‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐(ジメチルアミノ)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(1‐ピペリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐モルホリニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[6‐(4‐メチル‐1‐ピペラジニル)‐3‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(1‐ピペラジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐(3‐ヒドロキシ‐3‐メチル‐1‐ブチン‐1‐イル)‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(3‐メチル‐1H‐インダゾール‐5‐イル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(フェニルエチニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(2‐フェニルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピリジニルエチニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(フェニルアミノ)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[(フェニルメチル)アミノ]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1,6‐ビス(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐フェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐(4‐フルオロフェニル)‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐{4‐[(ジメチルアミノ)スルホニル]フェニル}‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐[6‐(ジメチルアミノ)‐3‐ピリジニル]‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐{4‐[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐(4‐アミノフェニル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐[4‐(アセチルアミノ)フェニル]‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐(3‐アミノフェニル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐{4‐[(メチルアミノ)カルボニル]フェニル}‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐[3‐(アセチルアミノ)フェニル]‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐(2,4‐ジオキソ‐1,2,3,4‐テトラヒドロ‐5‐ピリミジニル)‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐(2‐アミノ‐4‐ピリジニル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐[4‐(アミノスルホニル)フェニル]‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐{4‐[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐{4‐[(ジメチルアミノ)スルホニル]フェニル}‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピペリジニルアミノ)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(テトラヒドロ‐2H‐ピラン‐4‐イルアミノ)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[(4‐ピリジニルメチル)アミノ]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐{[2‐(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐[(2‐ヒドロキシエチル)アミノ]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
固体をろ過し、DMF(1mL)に溶かし、数滴の水を加えた。溶液を室温に一晩置き、次に超音波処理した。ろ過した固体をヘキサンs/EtOAc(1:1)で洗浄し、次に乾燥し、標題化合物(55mg、63%)を淡い黄色の固体として得た。LCMS E−S(M+H)=399.0.1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ ppm 11.56(br.s.,1H)8.44(br.s.,1H)7.84(s,1H)7.20(br.s.,1H)6.68(s,1H)5.89(s,1H)4.95(dt,J=13.01,6.38Hz,1H)4.72(t,J=4.93Hz,1H)4.32(d,J=4.80Hz,2H)3.58(d,J=5.56Hz,2H)3.38−3.46(m,2H)2.21(s,3H)2.12(s,3H)1.43(d,J=6.57Hz,6H)
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[5‐(メチルオキシ)‐3‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[2‐(メチルオキシ)‐4‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐(6‐アミノ‐3‐ピリジニル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[5‐(メチルスルホニル)‐3‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐(2‐フラニル)‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐{6‐[(メチルアミノ)カルボニル]‐3‐ピリジニル}‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐[5‐[(シクロプロピルスルホニル)アミノ]‐6‐(メチルオキシ)‐3‐ピリジニル]‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐{5‐[(フェニルスルホニル)アミノ]‐3‐ピリジニル}‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[2‐(4‐モルホリニル)‐4‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[6‐(4‐モルホリニル)‐3‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[6‐(メチルオキシ)‐3‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐[6‐(アセチルアミノ)‐3‐ピリジニル]‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(2‐メチルフェニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(1H‐ピラゾール‐4‐イル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐(2‐アミノ‐5‐ピリミジニル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(3‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐(1H‐インダゾール‐5‐イル)‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐(1H‐インダゾール‐6‐イル)‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐(1H‐1,2,3‐ベンゾトリアゾール‐5‐イル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−4−カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(2‐オキソ‐2,3‐ジヒドロ‐1H‐インドール‐6‐イル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(2‐オキソ‐2,3‐ジヒドロ‐1H‐インドール‐5‐イル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(2‐オキソ‐2,3‐ジヒドロ‐1H‐ベンズイミダゾール‐5‐イル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[6‐(4‐メチル‐1‐ピペラジニル)‐3‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[6‐(4‐メチル‐1‐ピペラジニル)‐3‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[6‐(4‐モルホリニル)‐3‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピリジニルアミノ)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[(2‐オキソ‐2,3‐ジヒドロ‐1H‐ベンズイミダゾール‐5‐イル)アミノ]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6−{[4−(アミノカルボニル)フェニル]アミノ}−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−4−カルボキサミド
1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐6‐[6‐(4‐メチル‐1‐ピペラジニル)‐3‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐6‐(2‐オキソ‐2,3‐ジヒドロ‐1H‐ベンズイミダゾール‐5‐イル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐6‐[6‐(4‐モルホリニル)‐3‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐(2,1,3‐ベンゾオキサジアゾール‐5‐イル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐(2‐アミノ‐6‐キナゾリニル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐6‐{4‐[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐[4‐(アセチルアミノ)フェニル]‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐[4‐(アミノカルボニル)フェニル]‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐{[2‐(2‐ピリジニルアミノ)エチル]アミノ}‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(7‐オキソ‐1,5,6,7‐テトラヒドロ‐1,8‐ナフチリジン‐3‐イル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐{6‐[(メチルアミノ)スルホニル]‐3‐ピリジニル}‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
5‐ブロモ‐N‐メチル‐2‐ピリジンスルホンアミド
1‐{[4‐(メチルオキシ)フェニル]メチル}‐1H‐ピラゾール‐5‐アミン
1‐シクロブチル‐3‐メチル‐1H‐ピラゾール‐5‐アミン
1‐シクロペンチル‐3‐メチル‐1H‐ピラゾール‐5‐アミン
1‐(フェニルメチル)‐1H‐ピラゾール‐5‐アミン
1,1‐ジメチルエチル 2‐(テトラヒドロ‐2H‐ピラン‐4‐イル)ヒドラジンカルボキシラート
テトラヒドロ‐2H‐ピラン‐4‐イルヒドラジン
3‐メチル‐1‐(テトラヒドロ‐2H‐ピラン‐4‐イル)‐1H‐ピラゾール‐5‐アミン
6‐メチル‐1‐(フェニルメチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐オル
4‐ブロモ‐6‐メチル‐1‐(フェニルメチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン
6‐メチル‐1‐(フェニルメチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボニトリル
6‐メチル‐1‐(フェニルメチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
エチル 4‐シクロプロピル‐2,4‐ジオキソブタノアート
エチル 6‐シクロプロピル‐1‐{[4‐(メチルオキシ)フェニル]メチル}‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
エチル 6‐シクロプロピル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
エチル1‐アミノ‐6‐シクロプロピル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
エチル6‐シクロプロピル‐3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
エチル1‐シクロブチル‐6‐シクロプロピル‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
エチル1‐シクロペンチル‐6‐シクロプロピル‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
エチル6‐シクロプロピル‐1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
エチル6‐シクロプロピル‐1‐(1‐シクロプロピルエチル)‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
エチル1‐シクロヘキシル‐6‐シクロプロピル‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
エチル6‐シクロプロピル‐3‐メチル‐1‐(1‐メチル‐4‐ピペリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
エチル6‐シクロプロピル‐3‐メチル‐1‐(テトラヒドロ‐2H‐ピラン‐4‐イル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
エチル6‐シクロプロピル‐1‐[2‐({[(1,1‐ジメチルエチル)オキシ]カルボニル}アミノ)エチル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
エチル6‐シクロプロピル‐3‐メチル‐1‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
6‐シクロプロピル‐1‐エチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
2D HNMRによってサポートされた位置化学的帰属。
6‐シクロプロピル‐1‐プロピル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
1‐アミノ‐6‐シクロプロピル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
6‐シクロプロピル‐3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
6‐シクロプロピル‐1‐[2‐({[(1,1‐ジメチルエチル)オキシ]カルボニル}アミノ)エチル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
1‐シクロブチル‐6‐シクロプロピル‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
1‐シクロペンチル‐6‐シクロプロピル‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
6‐シクロプロピル‐1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
6‐シクロプロピル‐3‐メチル‐1‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
6‐シクロプロピル‐1‐(1‐シクロプロピルエチル)‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
1‐シクロヘキシル‐6‐シクロプロピル‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
6‐シクロプロピル‐3‐メチル‐1‐(1‐メチル‐4‐ピペリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
6‐シクロプロピル‐3‐メチル‐1‐(テトラヒドロ‐2H‐ピラン‐4‐イル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル6‐シクロプロピル‐1‐[2‐({[(1,1‐ジメチルエチル)オキシ]カルボニル}アミノ)エチル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
1‐(2‐アミノエチル)‐6‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐{2‐[(メチルスルホニル)アミノ]エチル}‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐メチル‐1‐(フェニルメチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐エチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐プロピル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
1‐アミノ‐6‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
1‐シクロブチル‐6‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
1‐シクロペンチル‐6‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐シクロプロピル‐1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐シクロプロピル‐1‐(1‐シクロプロピルエチル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
1‐シクロヘキシル‐6‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1‐(1‐メチル‐4‐ピペリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1‐(テトラヒドロ‐2H‐ピラン‐4‐イル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
エチル1‐(1‐メチルエチル)‐6‐プロピル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
1‐(1‐メチルエチル)‐6‐プロピル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
エチル4‐[4‐(メチルオキシ)フェニル]‐2,4‐ジオキソブタノアート
エチル1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[4‐(メチルオキシ)フェニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[4‐(メチルオキシ)フェニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[4‐(メチルオキシ)フェニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
エチル2,4−ジオキソ−4−(4−ピリジニル)ブタノアート
エチル1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
エチル4‐(4‐クロロフェニル)‐2,4‐ジオキソブタノアート
エチル6‐(4‐クロロフェニル)‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
6‐(4‐クロロフェニル)‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
6‐(4‐クロロフェニル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
エチル2,4‐ジオキソ‐4‐(2‐チエニル)ブタノアート
エチル1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(3‐チエニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(3‐チエニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(3‐チエニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
エチル3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
エチル1,6‐ビス(1,1‐ジメチルエチル)‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
1,6‐ビス(1,1‐ジメチルエチル)‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
1,6‐ビス(1,1‐ジメチルエチル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
エチル4‐[4‐(メチルチオ)フェニル]‐2,4‐ジオキソブタノアート
エチル1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[4‐(メチルチオ)フェニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
エチル1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[4‐(メチルスルホニル)フェニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[4‐(メチルスルホニル)フェニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[4‐(メチルスルホニル)フェニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
エチル4‐(4‐ブロモフェニル)‐2,4‐ジオキソブタノアート
エチル6‐(4‐ブロモフェニル)‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[4‐(1H‐ピラゾール‐4‐イル)フェニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[4‐(1H‐ピラゾール‐4‐イル)フェニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
エチル1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐3‐メチル‐6‐[4‐(メチルオキシ)フェニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐3‐メチル‐6‐[4‐(メチルオキシ)フェニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐6‐[4‐(メチルオキシ)フェニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
エチル1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐3‐メチル‐6‐{[(トリフルオロメチル)スルホニル]オキシ}‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
エチル1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐3‐メチル‐6‐(3‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐3‐メチル‐6‐(3‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐6‐(3‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド.
3‐ブロモ‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐フェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
3‐ブロモ‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐フェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
エチル3‐ブロモ‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐フェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
エチル1‐(1‐メチルエチル)‐6‐フェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(2‐ニトロフェニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(2‐ニトロフェニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
エチル1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(2‐ニトロフェニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐プロピル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
3‐(アミノメチル)‐6‐エチル‐4‐メチル‐2(1H)‐ピリジノン
2,4‐ヘキサンdione(2.283g、20mmol)およびシアノアセトアミド(1.682g、20.00mmol)を、エタノール(20mL)に加えた。内容物は、初めは不均一であったが、約70℃に近づくにつれ除々に溶けた。次に、ピペリジン(1.976mL、20.00mmol)を加え、暖めて還流しながら撹拌した。30分後、不均一な内容物を熱から外し、室温に冷やしながら撹拌した。内容物を真空下でろ過し、淡い黄色がかった色の固体および黄色のろ液を得た。回収した固体ろ過ケークを、多量に水で洗浄し、黄色を除いた。最終生成物を、細かい白色の結晶性固体(乾燥後1.66g)を回収した。LCMS E−S(M+H)=163.2.1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δ・ppm1.34(t,J=7.58Hz,3H)2.47(s,3H)2.71(q,J=7.58Hz,2H),6.12(s,1H).
メタノール(50mL)中の6‐エチル‐4‐メチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジンカルボニトリル(1.462g、9.01mmol)の、0℃に冷やした撹拌した溶液に、ジ‐tertブトキシカルボニル無水物(4.19mL、18.03mmol)および塩化ニッケル(II)・六水和物(0.214g、0.901mmol)を加えた。水素化ホウ素ナトリウム(2.387g、63.1mmol)を、小分けにして30分かけて加え、次に混合物を室温に暖め、一晩撹拌した。追加の水素化ホウ素ナトリウム(2.387g、63.1mmol)を加え、反応を再び一晩撹拌した。ジエチレントリアミン(0.979mL、9.01mmol)を加え、反応混合物を、30分間室温で撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を酢酸エチル(20mL)に溶かし、重炭酸ナトリウム(2×10mL)で抽出した。有機物を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣をクロロホルム(25mL)に溶かし、TFA(3.47mL、45.1mmol)を加えた。反応を50℃に3時間加熱し、次に室温に冷やし、濃縮した。反応混合物を、真空下で濃縮し、粗生成物を、逆相HPLC(溶離液;0〜30%勾配 H2O中ACN、0.1%TFA)によって精製し、標題化合物(TFA塩、1.37g、収率54.1%)を白色の固体として得た。LC−MS(ES)m/z=167[M+H]+.1H NMR(400MHz,DMSO−d)δ ppm 1.12(t,J=7.58Hz,3H),2.20(s,3H),2.44(q,J=7.58Hz,2H),3.78−3.83(m,2H),6.01(s,1H),7.75−7.9(brs,3H),11.86(s,1H).
3‐(アミノメチル)‐5‐フルオロ‐4,6‐ジメチル‐2(1H)‐ピリジノン
2,4‐ペンタンジオン(12g、120mmol)を、重水素化MeCN(39mL)に懸濁し、そこにセレクトフルオル(Selectfluor)(44.7g、120mmol)を一度に加えた。次に、結果として得たペーストを、次に油浴で50℃に加熱した。5分後、発熱がみられ、混合物を油浴から取り出した。次に、混合物を50℃で1時間加熱した。次に、混合物を、室温で16時間寝かせ、次いで真空下で蒸留した。所望の生成物を、40〜60℃で10〜15トル(torr)にて蒸留し、淡い黄色がかった液体(1.8mL、1.95g)として回収した。純度の低い画分(約80%)を、25〜35℃で15〜20トル(torr)にて蒸留し、淡い黄色がかった液体(3.33g)として回収した。1H NMR(400MHz,アセトニトリル−d3)δ ppm 2.24(s,3H),2.26(s,3H),5.46(d,J=48.0Hz,1H).
3mLのEtOH中の3‐フルオロ‐2,4‐ペンタンジオン(247mg、2.10mmol)、シアノアセトアミド(176mg、2.1mmol、1当量)およびピペリジン(0.21mL、2.1mmol、1当量)の混合物を、85℃で16時間加熱し、その結果、透き通っているが暗褐色の溶液を得た。混合物を、真空下で濃縮した。残渣を、2mLの1N HClに吸収させ、懸濁液を得て、それをろ過した。回収した黄褐色の固体を、真空下で乾燥し、所望の生成物を80mg得た。1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δ ppm 2.33(s,3H),2.42(s,3H).
5‐フルオロ‐4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジンカルボニトリル(1.0g、6.02mmol)を、50mLのHOAcに室温で懸濁し、暗い褐色がかった溶液を得た。NaOAc(1.0g、12.3mmol、2当量)、PtO2(20mg)および5%Pd/C(1.3g)を、500mLパールボトル(Parr bottle)に詰め、続いて窒素下で若干の酢酸で湿らせた。次に、基質溶液を加え、別の50mLの酢酸で洗い流した。混合物を、40psiの圧力下で水素化した。水素圧力の初期降下がり、容器を補充した。混合物を、6時間水素化した。混合物をセライトに通してろ過し、真空下で濃縮し、固体残渣を得て、それを6mLの濃HClに懸濁し、ペーストを得た。ペーストをろ過し、ケーク(cake)を1mLの濃HClで洗浄した(繰り返し)。ろ液を、真空下で濃縮した。固体残渣を、0.4mLの濃HClおよび6mLのEtOHに懸濁液としてに溶かし、それを冷凍庫に2時間保存し、続いてろ過した。ケークを、2mLの冷EtOHで洗浄した(繰り返し)。固体を、真空下で室温にて18時間乾燥し、標題化合物をクリーム色の固体(1.03g)として得た。LC−MS(ES)m/z=171[M+H]+、および主要ピーク、154。1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ ppm ,2.20(d,J=3.0Hz,3H),2.22(d,J=2.0Hz,3H),3.83(q,J=5.2Hz,2H),7.99(br.s.,3H),11.99(br.s.,1H).
N‐((4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロピリジン‐3‐イル)メチル)‐1‐イソプロピル‐3‐メチル‐6‐(ピリジン‐3‐イル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐((4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロピリジン‐3‐イル)メチル)‐1‐イソプロピル‐3‐メチル‐6‐フェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
LC−MS(ES)m/z=429.9[M+H]+.
N‐((4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロピリジン‐3‐イル)メチル)‐6‐(4‐((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)‐1‐イソプロピル‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
LC−MS(ES)m/z=487.1[M+H]+.
N‐((4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロピリジン‐3‐イル)メチル)‐6‐(4‐フルオロフェニル)‐1‐イソプロピル‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
LC−MS(ES)m/z=447.8[M+H]+.
1‐イソプロピル‐N‐((6‐メチル‐2‐オキソ‐4‐プロピル‐1,2‐ジヒドロピリジン‐3‐イル)メチル)‐6‐フェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
結果として生じた懸濁液を、20分間撹拌した。固体を真空ろ過によって回収し、高真空下で一晩乾燥した。標題化合物を、オフホワイト色の固体(388mg、99%)として得た。1H NMR(400MHz,DMSO−δ6)δ9.00(t,J=3.92Hz,1H),8.38(s,1H),8.23−8.29(m,2H),8.16(s,1H),7.46−7.62(m,3H),5.93(s,1H),5.34(quin,J=6.63Hz,1H),4.45(d,J=4.55Hz,2H),2.55(s,2H),2.14(s,3H),1.56(d,J=6.57Hz,6H),1.45−1.54(m,2H),0.88(t,J=7.20Hz,3H).
LCMS(ES)[M+H]+444.3.
1‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐6‐(2‐メチル‐5‐ピリミジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
LCMS(ES)[M+H]+240.1
LCMS(ES)[M+H]+266.0
LCMS(ES)[M+H]+252.4
MS(ES)[M+H]+385.9
6‐クロロ‐1‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド(85mg、0.220mmol)、2‐メチル‐5‐(4,4,5,5‐テトラメチル‐1,3,2‐ジオキサボロラン‐2‐イル)ピリミジン(58.2mg、0.264mmol)、炭酸ナトリウム(0.330mL、0.661mmol)、1,2‐ジメトキシエタン(DME)(3mL)および水(1mL)の混合物を、マイクロ波バイアルに加え、10分間脱気した。次に、1,1’‐ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン‐ジクロロパラジウム(II)ジクロロメタン錯体(14.39mg、0.018mmol)を加えた。内容物を、140℃で10分間照射した。水を加え、不溶性の材料をろ取した。不溶性の材料をアセトニトリルに溶かし、シリカゲルクロマトグラフィー(溶離液:0%〜20%(MeOH:NH4OH/9:1):DCM)によって精製した。生成物を23mg回収した。1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δppm1.00−1.34(m,4H),2.12(s,3H),2.25(s,3H),2.42(s,3H),2.72(s,3H),3.99(dt,J=7.26,3.57Hz,1H),4.39(d,J=5.05Hz,2H),5.89(s,1H),7.86(s,1H),8.74(s,1H),9.47(s,1H),11.53(br.s.,1H).
LCMS(ES)[M+H]+444.2
1‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐6‐[4‐(メチルオキシ)フェニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
1‐シクロプロピル‐N‐[(41‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐6‐[6‐(4‐メチル‐1‐ピペラジニル)‐3‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
1‐シクロプロピル‐N‐[(41‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐6‐[6‐(4‐モルホリニル)‐3‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐シクロプロピル‐1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐3‐メチル‐N‐[(6‐メチル‐2‐オキソ‐4‐プロピル‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
LCMS(ES)[M+H]+302.2
LCMS(ES)[M+H]+274.2
6‐シクロプロピル‐1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸(53mg、0.194mmol)、3‐(アミノメチル)‐6‐メチル‐4‐プロピル‐2(1H)‐ピリジノン(71.3mg、0.242mmol)、1‐ヒドロキシ‐7‐アザベンゾトリアゾール(52.8mg、0.388mmol)、EDC(74.3mg、0.388mmol)およびN‐メチルモルホリン(0.085mL、0.776mmol)を、ジメチルスルホキシド(DMSO)(10mL)に懸濁し、室温で16時間撹拌した。25mLの水を加え、10分間撹拌した。内容物をろ過し、乾燥し、70mg回収した。1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δppm0.93(t,J=7.33Hz,3H),0.96−1.09(m,4H),1.54(m,J=7.52,7.52,7.52,7.52,7.33Hz,2H),1.68(s,9H),2.12(s,2H),2.17−2.27(m,1H),2.33(s,3H),2.5(2H),4.34(d,J=5.05Hz,2H),5.89(s,1H),7.01(s,1H),8.54(t,J=4.80Hz,1H),11.50(s,1H).
LCMS(ES)[M+H]+436.1.
1,6‐ジシクロプロピル‐3‐メチル‐N‐[(6‐メチル‐2‐オキソ‐4‐プロピル‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
LCMS(ES)[M+H]+138.1
LCMS(ES)[M+H]+286.2
LCMS(ES)[M+H]+258.2
1,6‐ジシクロプロピル‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸(125mg、0.486mmol)、3‐(アミノメチル)‐6‐メチル‐4‐プロピル‐2(1H)‐ピリジノン(126mg、0.583mmol)、1‐ヒドロキシ‐7‐アザベンゾトリアゾール(132mg、0.972mmol)、EDC(186mg、0.972mmol)およびN‐メチルモルホリン(0.214mL、1.943mmol)を、ジメチルスルホキシド(DMSO)(10mL)に懸濁し、室温で16時間撹拌した。25mLの水を加え、10分間撹拌した。内容物をろ過し、乾燥した。生成物を200mg回収した。1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δppm0.92(t,J=7.07Hz,3H),1.04(d,J=6.06Hz,8H),1.45−1.73(m,2H),2.12(s,3H),2.24(br.s.,1H),2.33(s,3H),3.79(br.s.,1H),4.34(d,J=3.79Hz,2H),5.89(br.s.,1H),6.99(s,1H),8.57(br.s.,1H),11.51(br.s.,1H).
MS(ES)[M+H]+420.2
1,6‐ジシクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
LCMS(ES)[M+H]+392.
6‐(シクロプロピルアミノ)‐N‐((4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロピリジン‐3‐イル)メチル)‐1‐イソプロピル‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
LCMS(ES)[M+H]+409.1
N‐((4‐ベンジル‐6‐メチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロピリジン‐3‐イル)メチル)‐1‐イソプロピル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
LCMS(ES)[M+H]+205.9
1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸(.060g、0.292mmol)および3(アミノメチル)‐6‐メチル‐4‐(フェニルメチル)‐2(1H)‐ピリジノン(0.081g、0.307mmol)から、標題化合物を、実施例11に記載した方法と同じ方法で調製し、そこでは、得た生成物を、逆相HPLC(勾配B:5〜85%A:ジクロロメタン B:クロロホルム中10%(メタノール中2M アンモニア))によってさらに精製した。単離した生成物を、MTBE(2×)から濃縮し、白色の固体(93mg、75%)を得た。1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δppm1.50(d,J=6.57Hz,6H),2.10(s,3H),3.98(s,2H),4.45(d,J=5.05Hz,2H),5.24(quin,J=6.63Hz,1H),5.81(s,1H),7.12−7.30(m,5H),7.50(d,J=4.55Hz,1H),8.33(s,1H),8.61(d,J=4.55Hz,1H),8.88(t,J=5.05Hz,1H),11.63(s,1H).
LCMS(ES)[M+H]+416.0
N‐((4‐ベンジル‐6‐メチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロピリジン‐3‐イル)メチル)‐1‐イソプロピル‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
LCMS(ES)[M+H]+220.2
3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸(.060g、0.274mmol)および3‐(アミノメチル)‐6‐メチル‐4‐(フェニルメチル)‐2(1H)‐ピリジノン(0.076g、0.287mmol)から、標題化合物を、実施例11に記載した方法と同じ方法で調製した。生成物を、白色の固体(92mg、77%)として回収した。1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δppm1.46(d,J=6.82Hz,6H),2.09(s,3H),2.41(s,3H),3.98(s,2H),4.43(d,J=5.05Hz,2H),5.16(quin,J=6.63Hz,1H),5.79(s,1H),7.04(d,J=4.80Hz,1H),7.16−7.34(m,5H),8.49(d,J=4.55Hz,1H),8.75(t,J=5.05Hz,1H),11.59(s,1H).
LCMS(ES)[M+H]+429.9
6‐シクロプロピル‐N‐[(4‐シクロプロピル‐6‐メチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐シクロプロピル‐1‐イソプロピル‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸(150mg、0.578mmol)、1‐ヒドロキシ‐7‐アザベンゾトリアゾール(118mg、0.868mmol)およびEDC(166mg、0.868mmol)を、ジメチルスルホキシド(DMSO)(10mL)に懸濁した。溶液に、N‐メチルモルホリン(0.191mL、1.735mmol)を一度に加え、続いて3‐(アミノメチル)‐4‐シクロプロピル‐6‐メチルピリジン‐2(1H)‐オン(ビスHCl塩)(189mg、0.752mmol)を加え、反応をRTで12時間撹拌した。反応内容物を氷水(200mL)に注ぎ、20分間撹拌した。内容物をろ過し、水(10mL)で洗浄し、次にメタノール/氷水(10mL/10mL)で洗浄した。生成物を乾燥し、黄褐色の固体を180mg(71%)回収した。1H NMR(400MHz,DMSO−d6)dppm11.45(s,1H)8.64(t,J=4.93Hz,1H)6.99(s,1H)5.49(s,1H)5.04(quin,J=6.69Hz,1H)4.52(d,J=5.05Hz,2H)2.37(s,3H)2.21−2.26(m,1H)2.12−2.17(m,1H)2.09(s,3H)1.42(d,J=6.57Hz,6H)1.01−1.04(m,4H)0.95−1.00(m,2H),0.075−0.076(m,2H);LCMS:[M+H]+=420.3.
6‐シクロプロピル‐3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐N‐{[6‐メチル‐4‐(1‐メチルエチル)‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル]メチル}‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐シクロプロピル‐3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐N‐[(6‐メチル‐2‐オキソ‐4‐プロピル‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐シクロプロピル‐3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐N‐{[6‐メチル‐2‐オキソ‐4‐(フェニルメチル)‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル]メチル}‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
3‐(アミノメチル)‐6‐メチル‐4‐(フェニルメチル)‐2(1H)‐ピリジノンおよび3‐(アミノメチル)‐4‐メチル‐6‐(フェニルメチル)‐2(1H)‐ピリジノン
本明細書に含有した化合物を、PRC2複合体内のEZH2メチル基転移酵素活性を阻害するそれらの能力について評価した。ヒトPRC2複合体を、5つの構成タンパク質(FLAG‐EZH2、EED、SUZ12、RbAp48、AEBP2)のそれぞれをSf9細胞に共発現し、それに続いて共精製することによって調製した。酵素活性を、トリチウム化されたメチル基が、3H‐SAMから、HeLa細胞より精製したモノヌクレオソームのヒストンH3上のリジン残基に移される、シンチレーション近接アッセイ(SPA)で測定した。モノヌクレオソームはSPAビーズ状に捕捉され、結果として生じたシグナルを、ViewLuxプレートリーダーで読み取った。
1.化合物の10mM ストックを、固体から100%DMSO中に調製する。
2.384ウェルプレートにおいて、第6列および第18列をDMSO対照用に残して、各試験化合物について100%DMSOでの11段階連続希釈(1:3希釈、最高濃度10mM)をセットアップする。
3.100nLの化合物を希釈プレートから反応プレート(GrenierBio‐One、384‐ウェル、Cat#784075)へ分注する。
以下の溶液を調製する:
1.50mM トリス‐HCl、pH8: 1Lの塩基バッファーあたり、1M トリス‐HCl、pH8(50mL)および蒸留水(950mL)を混ぜ合わせる。
2.1×アッセイバッファー: 10mLの1×アッセイバッファーあたり、50mM トリス‐HCl、pH8(9958uL)、1M MgCl2(20uL)、2M DTT(20uL)、および10%ツイン‐20(2uL)を混ぜ合わせ、50mM トリス‐HCl、pH8、2mM MgCl2、4mM DTT、0.002%ツイン‐20の最終濃度を得る。
3.2×酵素溶液: 10mLの2×酵素溶液あたり、1×アッセイバッファーおよびPRC2複合体を混ぜ合わせ、最終酵素濃度10nMを得る。
4.SPAビーズ懸濁液: 1mLのSPAビーズ懸濁液あたり、PS‐PEIでコーティンングされたLEADSeekerビーズ(40mg)およびddH2O(1mL)を混ぜ合わせ、40mg/mLの最終濃度を得る。
5.2×基質溶液: 10mLの2×基質溶液あたり、1×アッセイバッファー(9728.55uL)、800ug/mL モノヌクレオソーム(125uL)、1mM 冷SAM(4uL)、および7.02uM 3H‐SAM(142.45uL;0.55mCi/mL)を混ぜ合わせ、最終濃度で5ug/mL ヌクレオソーム、0.2uM 冷SAM、および0.05uM 3H‐SAMを得る。
6.2.67×クエンチ/ビーズ混合物:10mLの2.67×クエンチ/ビーズ混合物あたり、ddH2O(9358uL)、10mM 冷SAM(267uL)、40mg/mL ビーズ懸濁液(375uL)を混ぜ合わせ、最終濃度で100uM 冷SAMおよび0.5mg/mL SPAビーズを得る。
化合物添加
1.(上で述べたように)100nL/ウェルの100×化合物を、テストウェルに分注する。
2.100nL/ウェルの100%DMSOを第6列および第18列に、それぞれ高および低対照用に分注する。
アッセイ
1.5uL/ウェルの1×アッセイバッファーを、第18列(低対照反応)に分注する。
2.5uL/ウェルの2×酵素溶液を第1〜17列、第19〜24列に分注する。
3.アッセイプレートを、〜1分間500rpmで遠心する。
4.アッセイプレートを積み重ね、一番上のプレートにカバーをする。
5.化合物/DMSOを酵素と30分間室温でインキュベーションする。
6.5uL/ウェルの2×基質溶液を、第1〜24列に分注する。
7.アッセイプレートを〜1分間500rpmで遠心する。
8.アッセイプレートを積み重ね、一番上のプレートにカバーをする。
9.アッセイプレートを室温で1時間インキュベーションする。
クエンチ/ビーズ添加
1.5uL/ウェルの3×クエンチ/ビーズ混合物を、第1〜24列に分注する。
2.各アッセイプレートの上を粘着性TopSealで密閉する。
3.アッセイプレートを〜1分間500rpmで遠心する。
4.プレートを>20分間平衡化する。
プレート読み取り
1.613nm発光フィルター(emission filter)を用いて300秒の読み取り時間でアッセイプレートをViewluxプレートリーダーで読み取る。
試薬の添加は、手作業または自動液体取り扱い装置(automated liquid handler)を用いて行うことができる。
*このアッセイの最終DMSO濃度は1%である。
*陽性対照が第6列;陰性対照が第18列である。
*化合物の最終開始濃度は100μMである。
各化合物濃度について、阻害の%割合をDMSO対照に対して計算し、結果として生じた値を、ABASEデータあてはめ(data fitting)ソフトウェアパッケージ内の標準IC50フィッティングパラメーター(fitting parameters)を使用してあてはめた。
本発明は、EZH2を阻害し、それによって癌細胞における増殖を阻害し、および/またはアポトーシスを誘導するのに有用である置換アザインダゾールに関する。
本発明は、EZH2を阻害し、それによって癌細胞における増殖を阻害し、および/またはアポトーシスを誘導するのに有用である置換アザインダゾールに関する。広範囲のエピジェネティックな修飾は、癌においてよく起こり、DNAおよび/またはヒストンメチル化、非コーディングRNAの異常調節ならびにヌクレオソーム再構築における広範囲の変化を含み、癌遺伝子、腫瘍抑制因子およびシグナル経路の異常活性化または不活化をもたらす。しかし、癌で起こる遺伝子変異と異なり、これらエピジェネティックな変化は、関連する酵素の選択的阻害を通して逆転することができる。ヒストンまたはDNAメチル化にかかわる幾つかのメチル化酵素が、癌において異常調節されていることが知られている。よって、特定のメチル化酵素の選択的阻害剤は、癌のような増殖性疾患に有用であると思われる。
第1の例では、本発明は、式(I)の化合物またはその塩:
XおよびZが、水素、(C1‐C8)アルキル、(C2‐C8)アルケニル、(C2‐C8)アルキニル、非置換または置換された(C3‐C8)シクロアルキル、非置換または置換された(C3‐C8)シクロアルキル‐(C1‐C8)アルキルまたは‐(C2‐C8)アルケニル、非置換または置換された(C5‐C8)シクロアルケニル、非置換または置換された(C5‐C8)シクロアルケニル‐(C1‐C8)アルキルまたは‐(C2‐C8)アルケニル、(C6‐C10)ビシクロアルキル、非置換または置換されたヘテロシクロアルキル、非置換または置換されたヘテロシクロアルキル‐(C1‐C8)アルキルまたは‐(C2‐C8)アルケニル、非置換または置換されたアリール、非置換または置換されたアリール‐(C1‐C8)アルキルまたは‐(C2‐C8)アルケニル、非置換または置換されたヘテロアリール、非置換または置換されたヘテロアリール‐(C1‐C8)アルキルまたは‐(C2‐C8)アルケニル、ハロ、シアノ、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐CONRaNRaRb、‐SRa、‐SORa、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、ニトロ、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaC(O)NRaRb、‐NRaC(O)ORa、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐NRaNRaRb、‐NRaNRaC(O)Rb、‐NRaNRaC(O)NRaRb、‐NRaNRaC(O)ORa、‐ORa、‐OC(O)Ra、および‐OC(O)NRaRbからなる群から独立して選択され;
Yが、Hまたはハロであり;
R1が、(C1‐C8)アルキル、(C2‐C8)アルケニル、(C2‐C8)アルキニル、非置換または置換された(C3‐C8)シクロアルキル、非置換または置換された(C3‐C8)シクロアルキル‐(C1‐C8)アルキルまたは‐(C2‐C8)アルケニル、非置換または置換された(C5‐C8)シクロアルケニル、非置換または置換された(C5‐C8)シクロアルケニル‐(C1‐C8)アルキルまたは‐(C2‐C8)アルケニル、非置換または置換された(C6‐C10)ビシクロアルキル、非置換または置換されたヘテロシクロアルキルまたは‐(C2‐C8)アルケニル、非置換または置換されたヘテロシクロアルキル‐(C1‐C8)アルキル、非置換または置換されたアリール、非置換または置換されたアリール‐(C1‐C8)アルキルまたは‐(C2‐C8)アルケニル、非置換または置換されたヘテロアリール、非置換または置換されたヘテロアリール‐(C1‐C8)アルキルまたは‐(C2‐C8)アルケニル、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐CONRaNRaRbであり;
R3が、水素、(C1‐C8)アルキル、シアノ、トリフルオロメチル、‐NRaRb、またはハロであり;
R6が、水素、ハロ、(C1‐C8)アルキル、(C2‐C8)アルケニル、(C2‐C8)アルキニル、非置換または置換された(C3‐C8)シクロアルキル、非置換または置換された(C3‐C8)シクロアルキル‐(C1‐C8)アルキル、非置換または置換された(C5‐C8)シクロアルケニル、非置換または置換された(C5‐C8)シクロアルケニル‐(C1‐C8)アルキル、(C6‐C10)ビシクロアルキル、非置換または置換されたヘテロシクロアルキル、非置換または置換されたヘテロシクロアルキル‐(C1‐C8)アルキル、非置換または置換されたアリール、非置換または置換されたアリール‐(C1‐C8)アルキル、非置換または置換されたヘテロアリール、非置換または置換されたヘテロアリール‐(C1‐C8)アルキル、シアノ、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐CONRaNRaRb、‐SRa、‐SORa、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、ニトロ、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaC(O)NRaRb、‐NRaC(O)ORa、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐NRaNRaRb、‐NRaNRaC(O)Rb、‐NRaNRaC(O)NRaRb、‐NRaNRaC(O)ORa、‐ORa、‐OC(O)Ra、‐OC(O)NRaRbからなる群から選択され;
ここで、(C1‐C8)アルキル、(C2‐C8)アルケニル、(C2‐C8)アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基が、ハロ、(C1‐C6)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C1‐C6)ハロアルキル、シアノ、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐SRa、‐SORa、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、ニトロ、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaC(O)NRaRb、‐NRaC(O)ORa、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐ORa、‐OC(O)Ra、‐OC(O)NRaRb、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1‐C4)アルキル、およびヘテロアリール(C1‐C4)アルキルからなる群から独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく;
ここで、前記アリール、ヘテロアリール、アリール(C1‐C4)アルキル、またはヘテロアリール(C1‐C4)アルキルのアリールまたはヘテロアリール部分が、 ハロ、(C1‐C6)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C1‐C6)ハロアルキル、シアノ、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐SRa、‐SORa、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、ニトロ、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaC(O)NRaRb、‐NRaC(O)ORa、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐ORa、‐OC(O)Ra、および‐OC(O)NRaRbからなる群から独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく;
RaおよびRbが、それぞれ独立して、水素、(C1‐C8)アルキル、(C2‐C8)アルケニル、(C2‐C8)アルキニル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C6‐C10)ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、前記(C1‐C8)アルキル、(C2‐C8)アルケニル、(C2‐C8)アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基が、ハロ、ヒドロキシル、(C1‐C4)アルコキシ、アミノ、(C1‐C4)アルキルアミノ、((C1‐C4)アルキル)((C1‐C4)アルキル)アミノ、‐CO2H、‐CO2(C1‐C4)アルキル、‐CONH2、‐CONH(C1‐C4)アルキル、‐CON((C1‐C4)アルキル)((C1‐C4)アルキル)、‐SO2(C1‐C4)アルキル、‐SO2NH2、‐SO2NH(C1‐C4)アルキル、または‐SO2N((C1‐C4)アルキル)((C1‐C4)アルキル)から独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく;
またはRaおよびRbが、それらが結合する窒素とともに、酸素、窒素、およびイオウから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでいてもよい5〜8員の飽和または不飽和環を表わし、ここで、前記環が、(C1‐C4)アルキル、(C1‐C4)ハロアルキル、アミノ、(C1‐C4)アルキルアミノ、((C1‐C4)アルキル)((C1‐C4)アルキル)アミノ、ヒドロキシル、オキソ、(C1‐C4)アルコキシ、および(C1‐C4)アルコキシ(C1‐C4)アルキルから独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく、ここで、前記環が、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール環に縮合していてもよく;
またはRaおよびRbが、それらが結合する窒素とともに、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール環に縮合していてもよい6〜10員の架橋二環式環系を表わす}に関する。
疑義を避けるため、他に指示がない限り、「置換された」という用語は、1つ以上の定義された基により置換されていることを意味する。基が多くの代替的な基から選択されうる場合、選択される基は同じであっても、異なっていてもよい。
XおよびZが、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、‐NRaRb、および‐ORaからなる群から選択され;
Yが、HまたはFであり;
R1が、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され;
R3が、水素、(C1‐C8)アルキル、シアノ、トリフルオロメチル、‐NRaRb、およびハロからなる群から選択され;
R6が、水素、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル;、アリール、ヘテロアリール、アシルアミノ、(C2‐C8)アルキニル、アリールアルキニル、ヘテロアリールアルキニル;‐SO2Ra;‐SO2NRaRb、および‐NRaSO2Rbからなる群から選択され;
ここで、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C2‐C8)アルキニル、アリールアルキニル、ヘテロアリールアルキニル基が、ハロ、(C1‐C6)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C1‐C6)ハロアルキル、シアノ、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐SRa、‐SORa、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、ニトロ、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaC(O)NRaRb、‐NRaC(O)ORa、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐ORa、‐OC(O)Ra、‐OC(O)NRaRb、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1‐C4)アルキル、およびヘテロアリール(C1‐C4)アルキルから独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく;
RaおよびRbが、それぞれ独立して、水素、(C1‐C8)アルキル、(C2‐C8)アルケニル、(C2‐C8)アルキニル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C6‐C10)ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、前記(C1‐C8)アルキル、(C2‐C8)アルケニル、(C2‐C8)アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基が、ハロ、ヒドロキシル、(C1‐C4)アルコキシ、アミノ、(C1‐C4)アルキルアミノ、((C1‐C4)アルキル)((C1‐C4)アルキル)アミノ、‐CO2H、‐CO2(C1‐C4)アルキル、‐CONH2、‐CONH(C1‐C4)アルキル、‐CON((C1‐C4)アルキル)((C1‐C4)アルキル)、‐SO2(C1‐C4)アルキル、‐SO2NH2、‐SO2NH(C1‐C4)アルキル、および‐SO2N((C1‐C4)アルキル)((C1‐C4)アルキル)から独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく;
またはRaおよびRbが、それらが結合する窒素とともに、酸素、窒素、およびイオウから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでいてもよい5〜8員の飽和または不飽和環を表わし、ここで、前記環が、(C1‐C4)アルキル、(C1‐C4)ハロアルキル、アミノ、(C1‐C4)アルキルアミノ、((C1‐C4)アルキル)((C1‐C4)アルキル)アミノ、ヒドロキシル、オキソ、(C1‐C4)アルコキシ、および(C1‐C4)アルコキシ(C1‐C4)アルキルから独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく、ここで、前記環が、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール環に縮合していてもよく;
またはRaおよびRbが、それらが結合する窒素とともに、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール環に縮合していてもよい6〜10員の架橋二環式環系を表わす。この特定のサブグループAにおけるアリールまたはヘテロアリール基が、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾール、テトラゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾキサゾール、ベンゾチアゾール、フェニル、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、テトラジン、キノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキサリン、およびナフチリジンからなる群から独立して選択され、または以下の別のアリールもしくはヘテロアリール基であり:
Aが、O、NH、もしくはSであり;Bが、CHもしくはNであり、およびCが、水素もしくはC1‐C8アルキルであり;または
Dが、水素もしくはC1‐C8アルキルによって置換されていてもよいNもしくはC;または
Eが、NHもしくはCH2であり;Fが、OもしくはCOであり;およびGが、NHもしくはCH2であり;または
Jが、O、SもしくはCOであり;または
Qが、CHもしくはNであり;
Mが、CHもしくはNであり;および
L/(5)が、水素、ハロ、アミノ、シアノ、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐CONRaNRaRb、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐NRaNRaRb、‐NRaNRaC(O)Rb、‐NRaNRaC(O)NRaRb、‐ORaであり、
そこにおいて、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル基が、(C1‐C6)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C1‐C6)ハロアルキル、シアノ、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐SRa、‐SORa、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、ニトロ、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaC(O)NRaRb、‐NRaC(O)ORa、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐ORa、‐OC(O)Ra、‐OC(O)NRaRbから独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく、ここで、RaおよびRbが、上記のように定義され;または
L/(6)が、NHもしくはCH2であり;または
M/(7)が、水素、ハロ、アミノ、シアノ、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐CONRaNRaRb、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐NRaNRaRb、‐NRaNRaC(O)Rb、‐NRaNRaC(O)NRaRb、‐ORaであり、
そこにおいて、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル基が、(C1‐C6)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C1‐C6)ハロアルキル、シアノ、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐SRa、‐SORa、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、ニトロ、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaC(O)NRaRb、‐NRaC(O)ORa、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐ORa、‐OC(O)Ra、‐OC(O)NRaRbから独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく;ここで、RaおよびRbが、上記のように定義され;または
Pが、CH2、NH、O、もしくはSであり;Q/(8)が、CHもしくはN;およびnが、0〜2であり;または
S/(9)およびT(9)がC、もしくはS/(9)がCおよびT(9)がN、もしくはS/(9)がNおよびT/(9)がCであり;
Rが、水素、アミノ、メチル、トリフルオロメチル、ハロであり;
Uが、水素、ハロ、アミノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐NRaNRaRb、‐NRaNRaC(O)Rb、‐ORa、4‐(1H‐ピラゾール‐4‐イル)であり、
そこにおいて、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル基が、(C1‐C6)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C1‐C6)ハロアルキル、シアノ、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐SRa、‐SORa、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、ニトロ、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaC(O)NRaRb、‐NRaC(O)ORa、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐ORa、‐OC(O)Ra、‐OC(O)NRaRbから独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく、ここで、RaおよびRbが、上記のように定義される。
XおよびZが、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、‐NRaRb、および‐ORaからなる群から独立して選択され;
Yが、Hであり;
R1が、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり;
R3が、水素、(C1‐C8)アルキルまたはハロであり;
R6が、水素、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アシルアミノ、(C2‐C8)アルキニル、アリールアルキニル、ヘテロアリールアルキニル、‐SO2Ra;‐SO2NRaRb、または‐NRaSO2Rbであり;
ここで、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C2‐C8)アルキニル、アリールアルキニル、ヘテロアリールアルキニル基が、ハロ、(C1‐C6)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C1‐C6)ハロアルキル、シアノ、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐SRa、‐SORa、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、ニトロ、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaC(O)NRaRb、‐NRaC(O)ORa、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐ORa、‐OC(O)Ra、‐OC(O)NRaRb、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1‐C4)アルキル、およびヘテロアリール(C1‐C4)アルキルから独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく;
RaおよびRbが、それぞれ独立して、水素、(C1‐C8)アルキル、(C2‐C8)アルケニル、(C2‐C8)アルキニル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C6‐C10)ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、前記(C1‐C8)アルキル、(C2‐C8)アルケニル、(C2‐C8)アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基が、ハロ、ヒドロキシル、(C1‐C4)アルコキシ、アミノ、(C1‐C4)アルキルアミノ、((C1‐C4)アルキル)((C1‐C4)アルキル)アミノ、‐CO2H、‐CO2(C1‐C4)アルキル、‐CONH2、‐CONH(C1‐C4)アルキル、‐CON((C1‐C4)アルキル)((C1‐C4)アルキル)、‐SO2(C1‐C4)アルキル、‐SO2NH2、‐SO2NH(C1‐C4)アルキル、および‐SO2N((C1‐C4)アルキル)((C1‐C4)アルキル)から独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく;
またはRaおよびRbが、それらが結合する窒素とともに、酸素、窒素、およびイオウから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでいてもよい5〜8員の飽和または不飽和環を表わし、ここで、前記環が、(C1‐C4)アルキル、(C1‐C4)ハロアルキル、アミノ、(C1‐C4)アルキルアミノ、((C1‐C4)アルキル)((C1‐C4)アルキル)アミノ、ヒドロキシル、オキソ、(C1‐C4)アルコキシ、および(C1‐C4)アルコキシ(C1‐C4)アルキルから独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく、ここで、前記環が、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール環に縮合していてもよく;
またはRaおよびRbが、それらが結合する窒素とともに、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール環に縮合していてもよい6〜10員の架橋二環式環系を表わす。この定義におけるアリールおよびヘテロアリールが、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾール、テトラゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾキサゾール、ベンゾチアゾール、フェニル、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、テトラジン、キノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキサリン、およびナフチリジンからなる群から選択され、または以下の別のアリールもしくはヘテロアリール基の化合物であり:
Aが、O、NH、もしくはSであり;Bが、CHもしくはNであり、およびCが、水素もしくはC1‐C8アルキルであり;または
Dが、水素もしくはC1‐C8アルキルによって置換されていてもよいNもしくはCであり;または
Eが、NHもしくはCH2であり;Fが、OもしくはCOであり;およびGが、NHもしくはCH2であり;または
Jが、O、SもしくはCOであり;または
Qが、CHもしくはNであり;
Mが、CHもしくはNであり;および
L/(5)が、水素、ハロ、アミノ、シアノ、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐CONRaNRaRb、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐NRaNRaRb、‐NRaNRaC(O)Rb、‐NRaNRaC(O)NRaRb、‐ORaであり、
ここで、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル基が、(C1‐C6)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C1‐C6)ハロアルキル、シアノ、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐SRa、‐SORa、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、ニトロ、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaC(O)NRaRb、‐NRaC(O)ORa、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐ORa、‐OC(O)Ra、‐OC(O)NRaRbから独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく、ここで、RaおよびRbが、上記のように定義され;または
L/(6)が、NHもしくはCH2であり;または
M/(7)が、水素、ハロ、アミノ、シアノ、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐CONRaNRaRb、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐NRaNRaRb、‐NRaNRaC(O)Rb、‐NRaNRaC(O)NRaRb、‐ORaであり、
ここで、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル基が、(C1‐C6)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C1‐C6)ハロアルキル、シアノ、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐SRa、‐SORa、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、ニトロ、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaC(O)NRaRb、‐NRaC(O)ORa、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐ORa、‐OC(O)Ra、‐OC(O)NRaRbから独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく;ここで、RaおよびRbが、上記のように定義され;または
Pが、CH2、NH、O、もしくはSであり;Q/(8)が、CHもしくはN;およびnが、0〜2であり;または
S/(9)およびT(9)がCであるか、もしくはS/(9)がCおよびT(9)がNであるか、もしくはS/(9)がNおよびT/(9)がCであり;
Rが、水素、アミノ、メチル、トリフルオロメチル、ハロであり;
Uが、水素、ハロ、アミノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐NRaNRaRb、‐NRaNRaC(O)Rb、‐ORa、4‐(1H‐ピラゾール‐4‐イル)であり、
ここで、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル基が、(C1‐C6)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C1‐C6)ハロアルキル、シアノ、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐SRa、‐SORa、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、ニトロ、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaC(O)NRaRb、‐NRaC(O)ORa、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐ORa、‐OC(O)Ra、‐OC(O)NRaRbから独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく;ここで、RaおよびRbが、上記のように定義される。
Xが、メチル、エチル、n‐プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、トリフルオロメチル、テトラヒドロピラン、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、またはベンジルであり;
Yが、Hであり;
Zが、メチル、エチル、n‐プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、またはベンジルであり;
R1が、イソプロピル、tert‐ブチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、(1‐メチルエチル)シクロプロピル、1,1‐ジオキソ‐テトラヒドロチオフェン‐3‐イル、1‐Me‐ピペリジン‐4‐イル、テトラヒドロフラン‐3‐イル、テトラヒドロピラン‐4‐イル、N,N‐ジメチル‐1‐プロパンアミニル(propanaminyl)、ベンジル、または4‐ピリジルであり;
R3が、H、メチル、またはBrであり;および
R6が、メチル、ビス(1,1‐ジメチルエチル)、ビス(1‐メチルエチル)、シクロプロピル、プロピル、ジメチルアミノ、エチルアミノ、(2‐ヒドロキシエチル)アミノ、2‐プロペン‐1‐イルアミノ、1‐ピペラジニル、1‐ピペリジニル、4‐モルホリニル、4‐ピペリジニルアミノ、テトラヒドロ‐2H‐ピラン‐4‐イルアミノ、フェニルアミノ、(フェニルメチル)アミノ、(4‐ピリジニルメチル)アミノ、[2‐(2‐ピリジニルアミノ)エチル]アミノ、2‐(ジメチルアミノ)エチル]アミノ、4‐ピリジニルアミノ、4‐(アミノカルボニル)フェニル]アミノ、3‐ヒドロキシ‐3‐メチル‐1‐ブチン‐1‐イル、4‐ピリジニルエチニル、フェニルエチニル、2‐フラニル、3‐チエニル;1H‐ピラゾール‐4‐イル、1H‐インダゾール‐5‐イル、1H‐インダゾール‐6‐イル、3‐メチル‐1H‐インダゾール‐5‐イル、1H‐1,2,3‐ベンゾトリアゾール‐5‐イル、2‐オキソ‐2,3‐ジヒドロ‐1H‐ベンズイミダゾール‐5‐イル、2‐オキソ‐2,3‐ジヒドロ‐1H‐インドール‐5‐イル、2‐オキソ‐2,3‐ジヒドロ‐1H‐インドール‐6‐イル、2,1,3‐ベンズオキサジアゾール‐5‐イル、2‐アミノ‐6‐キナゾリニル、2,4‐ジオキソ‐1,2,3,4‐テトラヒドロ‐5‐ピリミジニル、2‐アミノ‐5‐ピリミジニル、7‐オキソ‐1,5,6,7‐テトラヒドロ‐1,8‐ナフチリジン‐3‐イル、フェニル、2‐メチルフェニル、2‐ニトロフェニル、2‐フェニルエチル、3‐アミノフェニル、4‐アミノフェニル、4‐クロロフェニル、4‐フルオロフェニル、4‐(メチルオキシ)フェニル、3‐(アセチルアミノ)フェニル、4‐(アセチルアミノ)フェニル、4‐(アミノカルボニル)フェニル、4‐(1H‐ピラゾール‐4‐イル)フェニル、4‐(アミノスルホニル)フェニル、4‐(メチルスルホニル)フェニル、4‐[(ジメチルアミノ)スルホニル]フェニル、4‐[(メチルアミノ)カルボニル]フェニル、4‐[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル、4‐[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル、3‐ピリジニル、4‐ピリジニル、2‐(4‐モルホリニル)‐4‐ピリジニル、2‐アミノ‐4‐ピリジニル、5‐(メチルオキシ)‐3‐ピリジニル、5‐(メチルスルホニル)‐3‐ピリジニル、5‐[(シクロプロピルスルホニル)アミノ]‐6‐(メチルオキシ)‐3‐ピリジニル、5‐[(フェニルスルホニル)アミノ]‐3‐ピリジニル、6‐(4‐メチル‐1‐ピペラジニル)‐3‐ピリジニル、6‐(4‐モルホリニル)‐3‐ピリジニル、6‐(アセチルアミノ)‐3‐ピリジニル、6‐(ジメチルアミノ)‐3‐ピリジニル、6‐(メチルオキシ)‐3‐ピリジニル、6‐[(メチルアミノ)カルボニル]‐3‐ピリジニル、6‐[(メチルアミノ)スルホニル]‐3‐ピリジニル、6‐メチル‐3‐ピリジニル、4‐ピリジニルオキシである。
本発明の化合物および医薬組成物は、細胞増殖疾患を治療するのに使用される。本明細書において方法および組成物によって治療されることができる病態としては、癌(下記でさらに説明する)、自己免疫疾患、真菌性疾患、関節炎、移植片拒絶反応、炎症性腸疾患、限定されないが手術、血管形成術などを含む医学的手技後に誘発される過形成が挙げられるが、これらに限定されない。ある場合では、細胞は異常に高いまたは異常に低い増殖状態(異常な状態)にはないことがあり、それでも治療が必要とされるうることが理解される。例えば、創傷治癒の際、細胞は「正常に」増殖されうるが、増殖の増強が望ましいことがある。よって、1つの実施形態では、本明細書において、本発明はこれらの障害または状態のいずれか1つに侵されているか侵されようとしている細胞または個人への適用を含む。
本発明の化合物は、標準的な化学を含むさまざまな方法によって作られうる。先に定義された変数はすべて、他に指示がない限り、引き続き先に定義された意味を持つであろう。例示的な一般的な合成方法を以下に述べ、次いで調製される本発明の具体的な化合物を実施例に示す。
一般的な実験方法
実験を通して、以下の略称が使用され、以下の意味を有する:
aq 水性・水溶液
BINAP 2,2’‐ビス(ジフェニルホスフィノ)‐1,1’‐ビナフチル(binapthyl)
ca. 約
CDCl3‐d クロロホルム‐d
CD3OD‐d4 メタノール‐d4
Cs2CO3 炭酸セシウム
CHCl3 クロロホルム
ACN アセトニトリル
CH3CN アセトニトリル
セライト(商標) セライト・コーポレーションブランドの珪藻土の商標
DBU 1,8‐ジアザビシクロ(azabicylo)[5.4.0]ウンデカ‐7‐エン
DCE ジクロロエタン
DCM 塩化メチレン
DME 1,2ジメトキシエタン
DMF N,N‐ジメチルホルムアミド
DIEA ジイソプロピルエチルアミン
DMSO‐d6 ジメチルスルホキシド‐d6
EtOAc 酢酸エチル
EDC 1‐(3‐ジメチルアミノプロピル)‐3‐エチルカルボジイミド(carbodimmide)塩酸塩
h 時間
1H NMR プロトン核磁気共鳴
HCl 塩酸
HOAT 1‐ヒドロキシ‐7‐アザベンゾトリアゾール
HPLC 高速液体クロマトグラフィー
IPA 2‐プロパノール
K2CO3 炭酸カリウム
KOH 水酸化カリウム
LC/MS 液体クロマトグラフィー/質量分析
MgSO4 硫酸マグネシウム
MeOH メタノール
min 分
MTBE メチルtert‐ブチルエーテル
MS 質量分析
NaOH 水酸化ナトリウム
Na2SO4 硫酸ナトリウム
NH4OH 水酸化アンモニウム
NMM 4‐メチルモルホリン
NMP N‐メチル‐2‐ピロリドン
Pd/C パラジウム(10重量%)炭素
PdCl2(dppf)‐CH2Cl2 1,1’‐ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン‐二塩化パラジウム(II)‐ジクロロメタン錯体
Pd(Ph3P)4 テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)
SOCl2 塩化チオニル
SPhos 2‐ジシクロヘキシルホスフィノ‐2’,6’‐ジメトキシビフェニル
TFA トリフルオロ酢酸
THF テトラヒドロフラン
TLC 薄層クロマトグラフィー
中間体1
6‐ヒドロキシ‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾール‐5‐アミン
トルエン(500mL)中のジエチル2‐オキソブタンジオン(96g)の溶液に、1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾール‐5‐アミン(30g、0.24mol)を加え、混合物を60℃で一晩撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、粗残渣を酢酸(500mL)に溶かし、次に還流で2時間加熱した。次に、混合物を室温に冷やし、真空下で濃縮し、残渣を得て、それをDCMから再結晶化し、生成物を回集して黄色の固体40gとして得た。この固体を、エタノール(700mL)およびTHF(100mL)に懸濁し、続いて3MのNaOH(150mL)を加えた。反応混合物を、40℃で40分間撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、揮発性物質を除去し、次に水層を1MのHClを使用して酸性化した。結果として生じた沈殿物を、ろ過によって回収し、高真空下でで乾燥し、標題化合物、6‐ヒドロキシ‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸を27g得た。LCMS E−S(M+H)=222.0.1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ ppm 1.48(d,J=6.82Hz,6H),4.89−4.96(m,1H),6.81(s,1H),8.13(s,1H).
3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾール‐5‐アミン
トルエン(2L)中のジエチル2‐オキソブタンジオン(176g、0.94mol)の溶液に、3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾール‐5‐アミン(82.5g、0.59mol)を加え、混合物を、62℃で一晩撹拌した。室温に冷やした後、混合物を真空下で濃縮し、粗残渣を酢酸(1.5L)に溶かした。混合物を、還流で2時間加熱した。室温に冷やした後、混合物を真空下で濃縮し、固体残渣を得て、それをDCMから再結晶化し、所望の生成物を黄色の固体として得た。回収した固体を、エタノール(1510mL)およびTHF(216mL)に懸濁し、続いて3N NaOH(334mL)を加え、反応混合物を40℃で40分間撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、揮発性物質を除去し、水相を1N HClを使用して酸性化した。結果として生じた沈殿物を、ろ過によって回収し、高真空下で乾燥し、標題化合物、3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸を51.38g得た。LCMS E−S(M+H)=236.1.1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δppm1.35(d,J=6.8Hz,6H),2.41(s,3H),4.84−4.91(m,1H),6.64(s,1H).
カルボン酸陽子、観察されず。
エチル1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐6‐ヒドロキシ‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐6‐ヒドロキシ‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
6‐クロロ‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
6‐クロロ‐3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
6‐クロロ‐1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
3‐(アミノメチル)‐4,6‐ジメチル‐2(1H)‐ピリジノン塩酸塩
3‐(アミノメチル)‐6‐メチル‐4‐(トリフルオロメチル)‐2(1H)‐ピリジノン
3‐(アミノメチル)‐4‐シクロヘキシル‐6‐メチル‐2(1H)‐ピリジノン
撹拌したCrCl2の懸濁液(58g、THF中472.8mmol、1500mL)に、1,1‐ジクロロ‐2‐プロパノン(10g、78.8mmol)およびシクロヘキサンカルボアルデヒド(8.84g、78.8mmol)のTHF溶液(500mL)を加えた。反応混合物を還流で2時間加熱し、次に1.0M HClを加えることによってクエンチした。反応混合物をセライトのパッドに通してろ過し、真空下で濃縮した。粗残渣(10g)を、t‐BuOK(7.5g、65.7mmol)、シアノアセトアミド(6.1g、72.3mmol)を含有するDMSO(150mL)の溶液に加え、室温で30分間撹拌した。追加のt‐BuOK(22.5g、197.1mmol)を加え、反応混合物を、酸素の雰囲気下でさらに1時間撹拌した。内容物をアルゴンでパージし、4容積のH2Oで希釈し、次に5容積の4N HClをゆっくりと加えた。反応混合物をろ過し、水で洗浄し、乾燥し、4‐シクロヘキシル‐6‐メチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジンカルボニトリルを4.5g(32%)得た。1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ ppm 6.25(s,1H),2.61−2.65(m,1H),2.22(s,3H),1.66−1.79(m,4H),1.24−1.46(m,6H).
氷浴で冷やした、工程1からの生成物(2g、9.26mmol)のTHF(100mL)溶液に、NaBH4(0.81g、21.3mmol)、およびI2(2.3g、9.26mmol)を加え、混合物を30分間撹拌した。次に、反応混合物を還流で3時間加熱し、室温に冷やした。0℃に冷やした後、反応混合物を、3N HCl(1mL)をゆっくりと加えることによって酸性化した。反応混合物を真空下で濃縮し、粗生成物を逆相HPLCによって精製し、標題化合物を固体(TFA塩)、0.5g(25%)として得た。LCMS E−S(M+H)=221.1.1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ ppm 11.8−11.9(brs,1H),7.80−7.93(brs,3H),6.07(s,1H),3.69(s,2H),2.67−2.75(m,1H),2.17(s,3H),1.58−1.72(m,5H),1.19−1.41(m,5H).
3‐(アミノメチル)‐4‐シクロプロピル‐6‐メチル‐2(1H)‐ピリジノン塩酸塩
3‐(アミノメチル)‐6‐メチル‐4‐プロピル‐2(1H)‐ピリジノン
t‐BuOK(20g、178mmol)およびシアノアセトアミド(16.5g、196mmol)を含有するDMSO(300mL)の溶液に、(3E)‐3‐ヘプテン‐2‐オン(20g、178mmol)を加え、内容物を、室温で30分間撹拌した。追加のt‐BuOK(60g、534mmol)を加え、反応混合物を、さらに1時間酸素の雰囲気下に置いた。反応混合物をアルゴンでパージし、4容積のH2Oで希釈し、次に5容積の4N HClをゆっくりと加えた。反応混合物をろ過し、水で洗浄し、乾燥し、生成物を10g(32%)得た。1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ ppm 12.25−12.40(brs,1H),6.18(s,1H),2.53(t,2H),2.22(s,3H),1.57−1.64(m,2H),0.84(t,3H).
工程1の生成物(2g、11.2mmol)から、中間体10(工程2)に対して記載した方法と同様の方法で、標題化合物を調整した。生成物を、1.2g(60%)回収した。LCMS E−S(M+H)=181.1.1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ ppm 7.85−7.95(brs,3H),5.99(s,1H),3.80−3.85(m,2H),2.42(t,2H),2.14(s,3H),1.43−1.49(m,2H),0.86(t,3H).
3‐(アミノメチル)‐6‐メチル‐4‐フェニル‐2(1H)‐ピリジノン
3‐(アミノメチル)‐6‐メチル‐4‐(1‐メチルエチル)‐2(1H)‐ピリジノン
3‐(アミノメチル)‐4‐メチル‐6‐プロピル‐2(1H)‐ピリジノン
30℃で、無水エーテル(500mL)中のNaNH2(32.5g、862mmol)の溶液に、酪酸エチルエステル(50g、431mmol)およびアセトン(37.5g 646.5mol)の混合物を滴下した。添加後、反応混合物を4時間撹拌した。反応混合物を、撹拌しながら氷水に注いだ。追加のエーテルを加え、層を分離した。水層を、2N HClでpH5.0に酸性化し、次にNa2CO3でpH7.5にした。次に、水層をエーテルで抽出した。混ぜ合わせた有機層を、Na2SO4で乾燥し、ろ過し、真空下で濃縮した。粗生成物(20g、156mmol)および2‐シアノアセトアミド(13.12g、156mmol)を、EtOH(160mL)に75℃で懸濁し、続いてピペリジン(13.2g,156mmol)を加えた。内容物を撹拌し、還流で1時間加熱した。混合物を室温に冷やし、ろ過した。回収した固体を水に懸濁し、1時間撹拌した。混合物をろ過し、乾燥し、4‐メチル‐2‐オキソ‐6‐プロピル‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジンカルボニトリル(11g、40%)を得た。LCMS E−S(M+H)=181.1.1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ ppm 12.3−12.4(brs,1H),6.25(s,1H),3.64(s,3H),2.50(t,2H),1.63(m,2H),0.94(t,3H).
酢酸ナトリウム(3.5g、42.6mmol)、パラジウム炭素(0.81g)および酸化白金(0.1g)を、窒素で流した、乾燥したパールボトル(Parr bottle)に置き、続いて少量の酢酸を(触媒を湿らすために)加えた。酢酸中の4‐メチル‐2‐オキソ‐6‐プロピル‐1,2‐ジヒドロ‐ピリジン‐3‐カルボニトリル(5g、28mmol)の溶液を、パールボトルに加え、続いて追加の酢酸(200mL)を加えた。容器に蓋をかぶせ、パール装置(Parr apparatus)に置き、45psiで12時間水素化した。H2の大気圧(100psi)下で2日間振とうした。反応混合物をろ過し、ろ液を真空下で濃縮した。粗生成物を、分取クロマトグラフィーによって精製し、標題化合物(TFA塩)4.1gを得た。LCMS E−S(M+H))=181.1.1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ ppm 11.8−11.9(brs,1H),7.83−7.88(brs,3H),5.99(s,1H),3.77−3.81(m,2H),2.37(t,2H),1.53(m,2H),0.83(t,3H).
3‐(アミノメチル)‐6‐シクロプロピル‐4‐メチル‐2(1H)‐ピリジノン
1‐シクロプロピル‐1,3‐ブタンジオン
撹拌したTHF(100mL)の溶液に、カリウムtert‐ブトキシド(5.60g、49.5mmol)を懸濁し、続いてシクロプロピルメチルケトン(3.27mL、33mmol)および酢酸エチル(9.69mL、99mmol)の混合物を、滴下ロートによって25分間かけて30mLのTHFに35℃で懸濁した。内容物を加熱し、60℃で撹拌した。3時間後、内容物を熱から外し、室温に冷やしながら撹拌した。反応混合物を、注意深く30mLの2N HClで希釈し、10分間撹拌した。混合物をジエチルエーテル(3×50mL)で抽出し、混ぜ合わせた有機層をブライン(1×50mL)で洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥し、ろ過し、真空下で濃縮した。粗製油を、シリカゲル上でクロマトグラフィー(溶離液:ヘキサン中0〜15%EtOAc)にかけ、良好に分離し、所望の生成物を淡い黄色の油3.9g、純度〜75%(残留溶媒)、全収率70%として得た。1H NMR(400MHz,CHLOROFORM−d)δ ppm 0.89−0.96(m,2H),1.09−1.15(m,2H),1.59−1.69(m,1H),2.04(s,3H),5.63(s,1H),15.5−16.0(brs,1H).
6‐シクロプロピル‐4‐メチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジンカルボニトリル
1,1‐ジメチルエチル[(6‐シクロプロピル‐4‐メチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]カルバミン酸塩
3‐(アミノメチル)‐6‐シクロプロピル‐4‐メチル‐2(1H)‐ピリジノン塩酸塩
1,1‐ジメチルエチル[(6‐シクロプロピル‐4‐メチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]カルバメート(0.28g、1.006mmol)を、EtOAc(9mL)およびメタノール(1.0mL)に加えた。懸濁液を、室温で5分間撹拌し、続いてジオキサン(5.03mL、20.12mmol)中の4M HClを加え、内容物を室温で一晩撹拌した。次に、揮発性物質を真空下で除去し、固体を得た。その固体を、エーテルでトリチュレーションし、ろ過し、真空オーブン中45℃で4時間乾燥した。標題化合物を0.22g回収した(収率100%)。1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ ppm 0.78−0.86(m,2H),0.95−1.03(m,2H),1.83(tt,J=8.46,5.05Hz,1H),2.16−2.22(m,3H),3.75(q,J=5.47Hz,2H),5.79(s,1H),8.02(br.s.,3H),11.92(br.s.,1H).
6‐クロロ‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐クロロ‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐クロロ‐1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピリジニルオキシ)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(2‐プロペン‐1‐イルアミノ)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐アミノ‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐シクロプロピル‐1‐(1‐メチルエチル)‐N‐[(4‐メチル‐2‐オキソ‐6‐プロピル‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐シクロプロピル‐1‐(1‐メチルエチル)‐N‐{[6‐メチル‐4‐(1‐メチルエチル)‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル]メチル}‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
1‐(1‐メチルエチル)‐N‐[(4‐メチル‐2‐オキソ‐6‐プロピル‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(6‐エチル‐4‐メチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
1‐(1‐メチルエチル)‐N‐[(6‐メチル‐2‐オキソ‐4‐プロピル‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
1‐(1‐メチルエチル)‐N‐{[6‐メチル‐4‐(1‐メチルエチル)‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル]メチル}‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐シクロプロピル‐1‐(1‐メチルエチル)‐N‐[(6‐メチル‐2‐オキソ‐4‐プロピル‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
1‐(1‐メチルエチル)‐N‐[(6‐メチル‐2‐オキソ‐4‐フェニル‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4‐シクロヘキシル‐6‐メチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4‐シクロヘキシル‐6‐メチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐シクロプロピル‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐シクロプロピル‐1‐(1‐メチルエチル)‐N‐[(6‐メチル‐2‐オキソ‐4‐フェニル‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4‐シクロプロピル‐6‐メチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐シクロプロピル‐N‐[(6‐シクロプロピル‐4‐メチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(5‐フルオロ‐4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐(エチルアミノ)‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐シクロプロピル‐1‐(1‐メチルエチル)‐N‐{[6‐メチル‐2‐オキソ‐4‐(トリフルオロメチル)‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル]メチル}‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐(ジメチルアミノ)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(1‐ピペリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐モルホリニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[6‐(4‐メチル‐1‐ピペラジニル)‐3‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(1‐ピペラジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐(3‐ヒドロキシ‐3‐メチル‐1‐ブチン‐1‐イル)‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(3‐メチル‐1H‐インダゾール‐5‐イル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(フェニルエチニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(2‐フェニルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピリジニルエチニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(フェニルアミノ)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[(フェニルメチル)アミノ]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1,6‐ビス(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐フェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐(4‐フルオロフェニル)‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐{4‐[(ジメチルアミノ)スルホニル]フェニル}‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐[6‐(ジメチルアミノ)‐3‐ピリジニル]‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐{4‐[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐(4‐アミノフェニル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐[4‐(アセチルアミノ)フェニル]‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐(3‐アミノフェニル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐{4‐[(メチルアミノ)カルボニル]フェニル}‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐[3‐(アセチルアミノ)フェニル]‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐(2,4‐ジオキソ‐1,2,3,4‐テトラヒドロ‐5‐ピリミジニル)‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐(2‐アミノ‐4‐ピリジニル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐[4‐(アミノスルホニル)フェニル]‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐{4‐[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐{4‐[(ジメチルアミノ)スルホニル]フェニル}‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピペリジニルアミノ)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(テトラヒドロ‐2H‐ピラン‐4‐イルアミノ)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[(4‐ピリジニルメチル)アミノ]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐{[2‐(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐[(2‐ヒドロキシエチル)アミノ]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
固体をろ過し、DMF(1mL)に溶かし、数滴の水を加えた。溶液を室温に一晩置き、次に超音波処理した。ろ過した固体をヘキサンs/EtOAc(1:1)で洗浄し、次に乾燥し、標題化合物(55mg、63%)を淡い黄色の固体として得た。LCMS E−S(M+H)=399.0.1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ ppm 11.56(br.s.,1H)8.44(br.s.,1H)7.84(s,1H)7.20(br.s.,1H)6.68(s,1H)5.89(s,1H)4.95(dt,J=13.01,6.38Hz,1H)4.72(t,J=4.93Hz,1H)4.32(d,J=4.80Hz,2H)3.58(d,J=5.56Hz,2H)3.38−3.46(m,2H)2.21(s,3H)2.12(s,3H)1.43(d,J=6.57Hz,6H)
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[5‐(メチルオキシ)‐3‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[2‐(メチルオキシ)‐4‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐(6‐アミノ‐3‐ピリジニル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[5‐(メチルスルホニル)‐3‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐(2‐フラニル)‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐{6‐[(メチルアミノ)カルボニル]‐3‐ピリジニル}‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐[5‐[(シクロプロピルスルホニル)アミノ]‐6‐(メチルオキシ)‐3‐ピリジニル]‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐{5‐[(フェニルスルホニル)アミノ]‐3‐ピリジニル}‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[2‐(4‐モルホリニル)‐4‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[6‐(4‐モルホリニル)‐3‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[6‐(メチルオキシ)‐3‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐[6‐(アセチルアミノ)‐3‐ピリジニル]‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(2‐メチルフェニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(1H‐ピラゾール‐4‐イル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐(2‐アミノ‐5‐ピリミジニル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(3‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐(1H‐インダゾール‐5‐イル)‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐(1H‐インダゾール‐6‐イル)‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐(1H‐1,2,3‐ベンゾトリアゾール‐5‐イル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−3−メチル−1−(1−メチルエチル)−6−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−5−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−4−カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(2‐オキソ‐2,3‐ジヒドロ‐1H‐インドール‐6‐イル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(2‐オキソ‐2,3‐ジヒドロ‐1H‐インドール‐5‐イル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(2‐オキソ‐2,3‐ジヒドロ‐1H‐ベンズイミダゾール‐5‐イル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[6‐(4‐メチル‐1‐ピペラジニル)‐3‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[6‐(4‐メチル‐1‐ピペラジニル)‐3‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[6‐(4‐モルホリニル)‐3‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピリジニルアミノ)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[(2‐オキソ‐2,3‐ジヒドロ‐1H‐ベンズイミダゾール‐5‐イル)アミノ]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6−{[4−(アミノカルボニル)フェニル]アミノ}−N−[(4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−3−ピリジニル)メチル]−1−(1−メチルエチル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−4−カルボキサミド
1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐6‐[6‐(4‐メチル‐1‐ピペラジニル)‐3‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐6‐(2‐オキソ‐2,3‐ジヒドロ‐1H‐ベンズイミダゾール‐5‐イル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐6‐[6‐(4‐モルホリニル)‐3‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐(2,1,3‐ベンゾオキサジアゾール‐5‐イル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐(2‐アミノ‐6‐キナゾリニル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐6‐{4‐[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐[4‐(アセチルアミノ)フェニル]‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐[4‐(アミノカルボニル)フェニル]‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐{[2‐(2‐ピリジニルアミノ)エチル]アミノ}‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(7‐オキソ‐1,5,6,7‐テトラヒドロ‐1,8‐ナフチリジン‐3‐イル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐{6‐[(メチルアミノ)スルホニル]‐3‐ピリジニル}‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
5‐ブロモ‐N‐メチル‐2‐ピリジンスルホンアミド
1‐{[4‐(メチルオキシ)フェニル]メチル}‐1H‐ピラゾール‐5‐アミン
1‐シクロブチル‐3‐メチル‐1H‐ピラゾール‐5‐アミン
1‐シクロペンチル‐3‐メチル‐1H‐ピラゾール‐5‐アミン
1‐(フェニルメチル)‐1H‐ピラゾール‐5‐アミン
1,1‐ジメチルエチル 2‐(テトラヒドロ‐2H‐ピラン‐4‐イル)ヒドラジンカルボキシラート
テトラヒドロ‐2H‐ピラン‐4‐イルヒドラジン
3‐メチル‐1‐(テトラヒドロ‐2H‐ピラン‐4‐イル)‐1H‐ピラゾール‐5‐アミン
6‐メチル‐1‐(フェニルメチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐オル
4‐ブロモ‐6‐メチル‐1‐(フェニルメチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン
6‐メチル‐1‐(フェニルメチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボニトリル
6‐メチル‐1‐(フェニルメチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
エチル 4‐シクロプロピル‐2,4‐ジオキソブタノアート
エチル 6‐シクロプロピル‐1‐{[4‐(メチルオキシ)フェニル]メチル}‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
エチル 6‐シクロプロピル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
エチル1‐アミノ‐6‐シクロプロピル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
エチル6‐シクロプロピル‐3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
エチル1‐シクロブチル‐6‐シクロプロピル‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
エチル1‐シクロペンチル‐6‐シクロプロピル‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
エチル6‐シクロプロピル‐1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
エチル6‐シクロプロピル‐1‐(1‐シクロプロピルエチル)‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
エチル1‐シクロヘキシル‐6‐シクロプロピル‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
エチル6‐シクロプロピル‐3‐メチル‐1‐(1‐メチル‐4‐ピペリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
エチル6‐シクロプロピル‐3‐メチル‐1‐(テトラヒドロ‐2H‐ピラン‐4‐イル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
エチル6‐シクロプロピル‐1‐[2‐({[(1,1‐ジメチルエチル)オキシ]カルボニル}アミノ)エチル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
エチル6‐シクロプロピル‐3‐メチル‐1‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
6‐シクロプロピル‐1‐エチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
2D HNMRによってサポートされた位置化学的帰属。
6‐シクロプロピル‐1‐プロピル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
1‐アミノ‐6‐シクロプロピル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
6‐シクロプロピル‐3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
6‐シクロプロピル‐1‐[2‐({[(1,1‐ジメチルエチル)オキシ]カルボニル}アミノ)エチル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
1‐シクロブチル‐6‐シクロプロピル‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
1‐シクロペンチル‐6‐シクロプロピル‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
6‐シクロプロピル‐1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
6‐シクロプロピル‐3‐メチル‐1‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
6‐シクロプロピル‐1‐(1‐シクロプロピルエチル)‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
1‐シクロヘキシル‐6‐シクロプロピル‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
6‐シクロプロピル‐3‐メチル‐1‐(1‐メチル‐4‐ピペリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
6‐シクロプロピル‐3‐メチル‐1‐(テトラヒドロ‐2H‐ピラン‐4‐イル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル6‐シクロプロピル‐1‐[2‐({[(1,1‐ジメチルエチル)オキシ]カルボニル}アミノ)エチル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
1‐(2‐アミノエチル)‐6‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐{2‐[(メチルスルホニル)アミノ]エチル}‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐メチル‐1‐(フェニルメチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐エチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐プロピル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
1‐アミノ‐6‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
1‐シクロブチル‐6‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
1‐シクロペンチル‐6‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐シクロプロピル‐1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐シクロプロピル‐1‐(1‐シクロプロピルエチル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
1‐シクロヘキシル‐6‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1‐(1‐メチル‐4‐ピペリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
6‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1‐(テトラヒドロ‐2H‐ピラン‐4‐イル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
エチル1‐(1‐メチルエチル)‐6‐プロピル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
1‐(1‐メチルエチル)‐6‐プロピル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
エチル4‐[4‐(メチルオキシ)フェニル]‐2,4‐ジオキソブタノアート
エチル1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[4‐(メチルオキシ)フェニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[4‐(メチルオキシ)フェニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[4‐(メチルオキシ)フェニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
エチル2,4−ジオキソ−4−(4−ピリジニル)ブタノアート
エチル1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
エチル4‐(4‐クロロフェニル)‐2,4‐ジオキソブタノアート
エチル6‐(4‐クロロフェニル)‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
6‐(4‐クロロフェニル)‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
6‐(4‐クロロフェニル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
エチル2,4‐ジオキソ‐4‐(2‐チエニル)ブタノアート
エチル1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(3‐チエニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(3‐チエニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(3‐チエニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
エチル3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
エチル1,6‐ビス(1,1‐ジメチルエチル)‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
1,6‐ビス(1,1‐ジメチルエチル)‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
1,6‐ビス(1,1‐ジメチルエチル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
エチル4‐[4‐(メチルチオ)フェニル]‐2,4‐ジオキソブタノアート
エチル1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[4‐(メチルチオ)フェニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
エチル1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[4‐(メチルスルホニル)フェニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[4‐(メチルスルホニル)フェニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[4‐(メチルスルホニル)フェニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
エチル4‐(4‐ブロモフェニル)‐2,4‐ジオキソブタノアート
エチル6‐(4‐ブロモフェニル)‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[4‐(1H‐ピラゾール‐4‐イル)フェニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[4‐(1H‐ピラゾール‐4‐イル)フェニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
エチル1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐3‐メチル‐6‐[4‐(メチルオキシ)フェニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐3‐メチル‐6‐[4‐(メチルオキシ)フェニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐6‐[4‐(メチルオキシ)フェニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
エチル1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐3‐メチル‐6‐{[(トリフルオロメチル)スルホニル]オキシ}‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
エチル1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐3‐メチル‐6‐(3‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐3‐メチル‐6‐(3‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐6‐(3‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド.
3‐ブロモ‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐フェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
3‐ブロモ‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐フェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
エチル3‐ブロモ‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐フェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
エチル1‐(1‐メチルエチル)‐6‐フェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(2‐ニトロフェニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(2‐ニトロフェニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボン酸
エチル1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(2‐ニトロフェニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキシラート
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐プロピル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド
3‐(アミノメチル)‐6‐エチル‐4‐メチル‐2(1H)‐ピリジノン
2,4‐ヘキサンdione(2.283g、20mmol)およびシアノアセトアミド(1.682g、20.00mmol)を、エタノール(20mL)に加えた。内容物は、初めは不均一であったが、約70℃に近づくにつれ除々に溶けた。次に、ピペリジン(1.976mL、20.00mmol)を加え、暖めて還流しながら撹拌した。30分後、不均一な内容物を熱から外し、室温に冷やしながら撹拌した。内容物を真空下でろ過し、淡い黄色がかった色の固体および黄色のろ液を得た。回収した固体ろ過ケークを、多量に水で洗浄し、黄色を除いた。最終生成物を、細かい白色の結晶性固体(乾燥後1.66g)を回収した。LCMS E−S(M+H)=163.2.1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δ・ppm1.34(t,J=7.58Hz,3H)2.47(s,3H)2.71(q,J=7.58Hz,2H),6.12(s,1H).
メタノール(50mL)中の6‐エチル‐4‐メチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジンカルボニトリル(1.462g、9.01mmol)の、0℃に冷やした撹拌した溶液に、ジ‐tertブトキシカルボニル無水物(4.19mL、18.03mmol)および塩化ニッケル(II)・六水和物(0.214g、0.901mmol)を加えた。水素化ホウ素ナトリウム(2.387g、63.1mmol)を、小分けにして30分かけて加え、次に混合物を室温に暖め、一晩撹拌した。追加の水素化ホウ素ナトリウム(2.387g、63.1mmol)を加え、反応を再び一晩撹拌した。ジエチレントリアミン(0.979mL、9.01mmol)を加え、反応混合物を、30分間室温で撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を酢酸エチル(20mL)に溶かし、重炭酸ナトリウム(2×10mL)で抽出した。有機物を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣をクロロホルム(25mL)に溶かし、TFA(3.47mL、45.1mmol)を加えた。反応を50℃に3時間加熱し、次に室温に冷やし、濃縮した。反応混合物を、真空下で濃縮し、粗生成物を、逆相HPLC(溶離液;0〜30%勾配 H2O中ACN、0.1%TFA)によって精製し、標題化合物(TFA塩、1.37g、収率54.1%)を白色の固体として得た。LC−MS(ES)m/z=167[M+H]+.1H NMR(400MHz,DMSO−d)δ ppm 1.12(t,J=7.58Hz,3H),2.20(s,3H),2.44(q,J=7.58Hz,2H),3.78−3.83(m,2H),6.01(s,1H),7.75−7.9(brs,3H),11.86(s,1H).
3‐(アミノメチル)‐5‐フルオロ‐4,6‐ジメチル‐2(1H)‐ピリジノン
2,4‐ペンタンジオン(12g、120mmol)を、重水素化MeCN(39mL)に懸濁し、そこにセレクトフルオル(Selectfluor)(44.7g、120mmol)を一度に加えた。次に、結果として得たペーストを、次に油浴で50℃に加熱した。5分後、発熱がみられ、混合物を油浴から取り出した。次に、混合物を50℃で1時間加熱した。次に、混合物を、室温で16時間寝かせ、次いで真空下で蒸留した。所望の生成物を、40〜60℃で10〜15トル(torr)にて蒸留し、淡い黄色がかった液体(1.8mL、1.95g)として回収した。純度の低い画分(約80%)を、25〜35℃で15〜20トル(torr)にて蒸留し、淡い黄色がかった液体(3.33g)として回収した。1H NMR(400MHz,アセトニトリル−d3)δ ppm 2.24(s,3H),2.26(s,3H),5.46(d,J=48.0Hz,1H).
3mLのEtOH中の3‐フルオロ‐2,4‐ペンタンジオン(247mg、2.10mmol)、シアノアセトアミド(176mg、2.1mmol、1当量)およびピペリジン(0.21mL、2.1mmol、1当量)の混合物を、85℃で16時間加熱し、その結果、透き通っているが暗褐色の溶液を得た。混合物を、真空下で濃縮した。残渣を、2mLの1N HClに吸収させ、懸濁液を得て、それをろ過した。回収した黄褐色の固体を、真空下で乾燥し、所望の生成物を80mg得た。1H NMR(400MHz,クロロホルム−d)δ ppm 2.33(s,3H),2.42(s,3H).
5‐フルオロ‐4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジンカルボニトリル(1.0g、6.02mmol)を、50mLのHOAcに室温で懸濁し、暗い褐色がかった溶液を得た。NaOAc(1.0g、12.3mmol、2当量)、PtO2(20mg)および5%Pd/C(1.3g)を、500mLパールボトル(Parr bottle)に詰め、続いて窒素下で若干の酢酸で湿らせた。次に、基質溶液を加え、別の50mLの酢酸で洗い流した。混合物を、40psiの圧力下で水素化した。水素圧力の初期降下がり、容器を補充した。混合物を、6時間水素化した。混合物をセライトに通してろ過し、真空下で濃縮し、固体残渣を得て、それを6mLの濃HClに懸濁し、ペーストを得た。ペーストをろ過し、ケーク(cake)を1mLの濃HClで洗浄した(繰り返し)。ろ液を、真空下で濃縮した。固体残渣を、0.4mLの濃HClおよび6mLのEtOHに懸濁液としてに溶かし、それを冷凍庫に2時間保存し、続いてろ過した。ケークを、2mLの冷EtOHで洗浄した(繰り返し)。固体を、真空下で室温にて18時間乾燥し、標題化合物をクリーム色の固体(1.03g)として得た。LC−MS(ES)m/z=171[M+H]+、および主要ピーク、154。1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ ppm ,2.20(d,J=3.0Hz,3H),2.22(d,J=2.0Hz,3H),3.83(q,J=5.2Hz,2H),7.99(br.s.,3H),11.99(br.s.,1H).
1.化合物の10mM ストックを、固体から100%DMSO中に調製する。
2.384ウェルグレイナープレート(Cat#781280)において、第1列および第13列に化合物をまく。
3.11段階連続希釈(1:3希釈、第6列および第18列はDMSO対照)をマルチプローブ装置にセットアップする。
4.Hummingbirdを用いて100nLの化合物を希釈プレートから反応プレート(コーニング、384‐ウェル、Cat#3706)へ分注する。
以下の溶液を調製する:
1.最終濃度で50mM Tris pH8、5mM MgCl2,4mM DTT、0.00185% Tween−20、および7μg/mL Helaヌクレオソーム(GRITS36431)の2×アッセイバッファーミックスを調整する。
2.アッセイバッファー中、最終酵素濃度が10nMである2×EZH2(GRITS37108)酵素ミックスを調製する。
3.ddH2O中、最終濃度で0.24μM 非ラベルSAM(シグマ)および0.02μCi/μL 3H−SAM(パーキンエルマー)のラベルおよび非ラベルSAMの2×ミックスを調製する。
4.5〜10滴の濃HClを添加したddH2O中の500μM SAHクエンチ溶液を調製する。
5.0.2M クエン酸(pH2.2)中に懸濁した6mg/mL RNA結合SPAビーズ(パーキンエルマー)を調製する。
100nLの化合物を分注した反応プレートにて
1.5μLの酵素を含まない対照(アッセイバッファーミックス)をプレートの第18列に分注する。
2.5μLの酵素ミックスをプレートの残りのウェルに分注する。混合するためにプレートを遠心し、室温で30分間インキュベーションする。
3.5μLの基質ミックスをすべてのウェルに分注し、反応を開始させる。混合するためにプレートを遠心し、室温で2時間インキュベーションする。
4.10μLの500μM SAH溶液(最終濃度250μM)で反応を停止させる。
5.0.2Mクエン酸(pH2.2)中に調製した6mg/mL RNA結合SPAビーズ10μLをエボリューション装置を用いて分注する。プレートに添加する間は、ビーズを絶え間なく攪拌し、ビーズが沈殿するのを防ぐ。
6.パーキンエルマートップシールでプレートをシールして、室温で少なくとも30分間プレート中でビーズを平衡化させる。
7.プレートを>2000rpm(657rcf)で1分間遠心する。少なくとも5時間のインキュベーションの後にプレートをマイクロベータ(Microbeta)で読み取る。プレートは即座に読み取られ、シグナルは経時的に増大する。
試薬の添加は、手作業または自動液体取り扱い装置を用いて行うことができる。
*このアッセイの最終DMSO濃度は1%である。
*陽性対照が第6列;陰性対照が第18列である。
*化合物の最終開始濃度は100μMである。
結果は、GraFitデータ分析プログラム (Erithacus Software Ltd, P.O. Bos 274, Horley, Surrey UK; www.erithacus.com)の2パラメータIC50を用いて分析した。
請求項1
式(I)の化合物の化合物またはその塩:
XおよびZが、水素、(C1‐C8)アルキル、(C2‐C8)アルケニル、(C2‐C8)アルキニル、非置換または置換された(C3‐C8)シクロアルキル、非置換または置換された(C3‐C8)シクロアルキル‐(C1‐C8)アルキルまたは‐(C2‐C8)アルケニル、非置換または置換された(C5‐C8)シクロアルケニル、非置換または置換された(C5‐C8)シクロアルケニル‐(C1‐C8)アルキルまたは‐(C2‐C8)アルケニル、(C6‐C10)ビシクロアルキル、非置換または置換されたヘテロシクロアルキル、非置換または置換されたヘテロシクロアルキル‐(C1‐C8)アルキルまたは‐(C2‐C8)アルケニル、非置換または置換されたアリール、非置換または置換されたアリール‐(C1‐C8)アルキルまたは‐(C2‐C8)アルケニル、非置換または置換されたヘテロアリール、非置換または置換されたヘテロアリール‐(C1‐C8)アルキルまたは‐(C2‐C8)アルケニル、ハロ、シアノ、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐CONRaNRaRb、‐SRa、‐SORa、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、ニトロ、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaC(O)NRaRb、‐NRaC(O)ORa、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐NRaNRaRb、‐NRaNRaC(O)Rb、‐NRaNRaC(O)NRaRb、‐NRaNRaC(O)ORa、‐ORa、‐OC(O)Ra、および‐OC(O)NRaRbからなる群から独立して選択され;
Yが、Hまたはハロであり;
R1が、(C1‐C8)アルキル、(C2‐C8)アルケニル、(C2‐C8)アルキニル、非置換または置換された(C3‐C8)シクロアルキル、非置換または置換された(C3‐C8)シクロアルキル‐(C1‐C8)アルキルまたは‐(C2‐C8)アルケニル、非置換または置換された(C5‐C8)シクロアルケニル、非置換または置換された(C5‐C8)シクロアルケニル‐(C1‐C8)アルキルまたは‐(C2‐C8)アルケニル、非置換または置換された(C6‐C10)ビシクロアルキル、非置換または置換されたヘテロシクロアルキルまたは‐(C2‐C8)アルケニル、非置換または置換されたヘテロシクロアルキル‐(C1‐C8)アルキル、非置換または置換されたアリール、非置換または置換されたアリール‐(C1‐C8)アルキルまたは‐(C2‐C8)アルケニル、非置換または置換されたヘテロアリール、非置換または置換されたヘテロアリール‐(C1‐C8)アルキルまたは‐(C2‐C8)アルケニル、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐CONRaNRaRbであり;
R3が、水素、(C1‐C8)アルキル、シアノ、トリフルオロメチル、‐NRaRb、またはハロであり;
R6が、水素、ハロ、(C1‐C8)アルキル、(C2‐C8)アルケニル、(C2‐C8)アルキニル、非置換または置換された(C3‐C8)シクロアルキル、非置換または置換された(C3‐C8)シクロアルキル‐(C1‐C8)アルキル、非置換または置換された(C5‐C8)シクロアルケニル、非置換または置換された(C5‐C8)シクロアルケニル‐(C1‐C8)アルキル、(C6‐C10)ビシクロアルキル、非置換または置換されたヘテロシクロアルキル、非置換または置換されたヘテロシクロアルキル‐(C1‐C8)アルキル、非置換または置換されたアリール、非置換または置換されたアリール‐(C1‐C8)アルキル、非置換または置換されたヘテロアリール、非置換または置換されたヘテロアリール‐(C1‐C8)アルキル、シアノ、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐CONRaNRaRb、‐SRa、‐SORa、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、ニトロ、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaC(O)NRaRb、‐NRaC(O)ORa、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐NRaNRaRb、‐NRaNRaC(O)Rb、‐NRaNRaC(O)NRaRb、‐NRaNRaC(O)ORa、‐ORa、‐OC(O)Ra、‐OC(O)NRaRbからなる群から選択され;
ここで、(C1‐C8)アルキル、(C2‐C8)アルケニル、(C2‐C8)アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基が、ハロ、(C1‐C6)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C1‐C6)ハロアルキル、シアノ、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐SRa、‐SORa、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、ニトロ、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaC(O)NRaRb、‐NRaC(O)ORa、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐ORa、‐OC(O)Ra、‐OC(O)NRaRb、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1‐C4)アルキル、およびヘテロアリール(C1‐C4)アルキルからなる群から独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく;
ここで、前記アリール、ヘテロアリール、アリール(C1‐C4)アルキル、またはヘテロアリール(C1‐C4)アルキルのアリールまたはヘテロアリール部分が、ハロ、(C1‐C6)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C1‐C6)ハロアルキル、シアノ、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐SRa、‐SORa、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、ニトロ、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaC(O)NRaRb、‐NRaC(O)ORa、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐ORa、‐OC(O)Ra、および‐OC(O)NRaRbからなる群から独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく;
RaおよびRbが、それぞれ独立して、水素、(C1‐C8)アルキル、(C2‐C8)アルケニル、(C2‐C8)アルキニル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C6‐C10)ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、前記(C1‐C8)アルキル、(C2‐C8)アルケニル、(C2‐C8)アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基が、ハロ、ヒドロキシル、(C1‐C4)アルコキシ、アミノ、(C1‐C4)アルキルアミノ、((C1‐C4)アルキル)((C1‐C4)アルキル)アミノ、‐CO2H、‐CO2(C1‐C4)アルキル、‐CONH2、‐CONH(C1‐C4)アルキル、‐CON((C1‐C4)アルキル)((C1‐C4)アルキル)、‐SO2(C1‐C4)アルキル、‐SO2NH2、‐SO2NH(C1‐C4)アルキル、または‐SO2N((C1‐C4)アルキル)((C1‐C4)アルキル)から独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく;
またはRaおよびRbが、それらが結合する窒素とともに、酸素、窒素、およびイオウから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでいてもよい5〜8員の飽和または不飽和環を表わし、ここで、前記環が、(C1‐C4)アルキル、(C1‐C4)ハロアルキル、アミノ、(C1‐C4)アルキルアミノ、((C1‐C4)アルキル)((C1‐C4)アルキル)アミノ、ヒドロキシル、オキソ、(C1‐C4)アルコキシ、および(C1‐C4)アルコキシ(C1‐C4)アルキルから独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく、ここで、前記環が、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール環に縮合していてもよく;
またはRaおよびRbが、それらが結合する窒素とともに、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール環に縮合していてもよい6〜10員の架橋二環式環系を表わす。}
請求項2
XおよびZが、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、‐NRaRb、および‐ORaからなる群から選択され;
Yが、HまたはFであり;
R1が、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され;
R3が、水素、(C1‐C8)アルキル、シアノ、トリフルオロメチル、‐NRaRb、およびハロからなる群から選択され;
R6が、水素、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル;アリール、ヘテロアリール、アシルアミノ、(C2‐C8)アルキニル、アリールアルキニル、ヘテロアリールアルキニル;‐SO2Ra;‐SO2NRaRb、および‐NRaSO2Rbからなる群から選択され;
ここで、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C2‐C8)アルキニル、アリールアルキニル、ヘテロアリールアルキニル基が、ハロ、(C1‐C6)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C1‐C6)ハロアルキル、シアノ、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐SRa、‐SORa、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、ニトロ、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaC(O)NRaRb、‐NRaC(O)ORa、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐ORa、‐OC(O)Ra、‐OC(O)NRaRb、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1‐C4)アルキル、およびヘテロアリール(C1‐C4)アルキルから独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく;
RaおよびRbが、それぞれ独立して、水素、(C1‐C8)アルキル、(C2‐C8)アルケニル、(C2‐C8)アルキニル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C6‐C10)ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、前記(C1‐C8)アルキル、(C2‐C8)アルケニル、(C2‐C8)アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基が、ハロ、ヒドロキシル、(C1‐C4)アルコキシ、アミノ、(C1‐C4)アルキルアミノ、((C1‐C4)アルキル)((C1‐C4)アルキル)アミノ、‐CO2H、‐CO2(C1‐C4)アルキル、‐CONH2、‐CONH(C1‐C4)アルキル、‐CON((C1‐C4)アルキル)((C1‐C4)アルキル)、‐SO2(C1‐C4)アルキル、‐SO2NH2、‐SO2NH(C1‐C4)アルキル、および‐SO2N((C1‐C4)アルキル)((C1‐C4)アルキル)から独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく;
またはRaおよびRbが、それらが結合する窒素とともに、酸素、窒素、およびイオウから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでいてもよい5〜8員の飽和または不飽和環を表わし、ここで、前記環が、(C1‐C4)アルキル、(C1‐C4)ハロアルキル、アミノ、(C1‐C4)アルキルアミノ、((C1‐C4)アルキル)((C1‐C4)アルキル)アミノ、ヒドロキシル、オキソ、(C1‐C4)アルコキシ、および(C1‐C4)アルコキシ(C1‐C4)アルキルから独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく、ここで、前記環が、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール環に縮合していてもよく;
またはRaおよびRbが、それらが結合する窒素とともに、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール環に縮合していてもよい6〜10員の架橋二環式環系を表わし、この特定のサブグループAにおけるアリールまたはヘテロアリール基が、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾール、テトラゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾキサゾール、ベンゾチアゾール、フェニル、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、テトラジン、キノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキサリン、およびナフチリジンからなる群から独立して選択され、または以下の別のアリールもしくはヘテロアリール基であり:
Aが、O、NH、もしくはSであり;Bが、CHもしくはNであり、およびCが、水素もしくはC1−C8アルキルであり;または
Dが、水素もしくはC1‐C8アルキルによって置換されていてもよいNもしくはC;または
Eが、NHもしくはCH2であり;Fが、OもしくはCOであり;およびGが、NHもしくはCH2であり;または
Jが、O、SもしくはCOであり;または
Qが、CHもしくはNであり;
Mが、CHもしくはNであり;および
L/(5)が、水素、ハロ、アミノ、シアノ、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐CONRaNRaRb、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐NRaNRaRb、‐NRaNRaC(O)Rb、‐NRaNRaC(O)NRaRb、‐ORaであり、
そこにおいて、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル基が、(C1‐C6)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C1‐C6)ハロアルキル、シアノ、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐SRa、‐SORa、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、ニトロ、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaC(O)NRaRb、‐NRaC(O)ORa、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐ORa、‐OC(O)Ra、‐OC(O)NRaRbから独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく;ここで、RaおよびRbが、上記のように定義され;または
L/(6)が、NHもしくはCH2であり;または
M/(7)が、水素、ハロ、アミノ、シアノ、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐CONRaNRaRb、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐NRaNRaRb、‐NRaNRaC(O)Rb、‐NRaNRaC(O)NRaRb、‐ORaであり、
そこにおいて、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル基が、(C1‐C6)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C1‐C6)ハロアルキル、シアノ、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐SRa、‐SORa、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、ニトロ、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaC(O)NRaRb、‐NRaC(O)ORa、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐ORa、‐OC(O)Ra、‐OC(O)NRaRbから独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく;ここで、RaおよびRbが、上記のように定義され;または
Pが、CH2、NH、O、もしくはSであり;Q/(8)が、CHもしくはN;およびnが、0〜2であり;または
S/(9)およびT(9)がCであるか、もしくはS/(9)がCおよびT(9)がNであるか、もしくはS/(9)がNおよびT/(9)がCであり;
Rが、水素、アミノ、メチル、トリフルオロメチル、ハロであり;
Uが、水素、ハロ、アミノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐NRaNRaRb、‐NRaNRaC(O)Rb、‐ORa、4‐(1H‐ピラゾール‐4‐イル)であり、
そこにおいて、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル基が、(C1‐C6)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C1‐C6)ハロアルキル、シアノ、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐SRa、‐SORa、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、ニトロ、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaC(O)NRaRb、‐NRaC(O)ORa、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐ORa、‐OC(O)Ra、‐OC(O)NRaRbから独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく;ここで、RaおよびRbが、上記のように定義される、
請求項1に記載の式(I)の化合物。
請求項3
XおよびZが、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、‐NRaRb、および‐ORaからなる群から独立して選択され;
Yが、Hであり;
R1が、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり;
R3が、水素、(C1‐C8)アルキルまたはハロであり;
R6が、水素、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アシルアミノ、(C2‐C8)アルキニル、アリールアルキニル、ヘテロアリールアルキニル、‐SO2Ra;‐SO2NRaRb、または‐NRaSO2Rbであり;
ここで、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C2‐C8)アルキニル、アリールアルキニル、ヘテロアリールアルキニル基が、ハロ、(C1‐C6)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C1‐C6)ハロアルキル、シアノ、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐SRa、‐SORa、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、ニトロ、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaC(O)NRaRb、‐NRaC(O)ORa、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐ORa、‐OC(O)Ra、‐OC(O)NRaRb、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1‐C4)アルキル、およびヘテロアリール(C1‐C4)アルキルから独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく;
RaおよびRbが、それぞれ独立して、水素、(C1‐C8)アルキル、(C2‐C8)アルケニル、(C2‐C8)アルキニル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C6‐C10)ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、前記(C1‐C8)アルキル、(C2‐C8)アルケニル、(C2‐C8)アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基が、ハロ、ヒドロキシル、(C1‐C4)アルコキシ、アミノ、(C1‐C4)アルキルアミノ、((C1‐C4)アルキル)((C1‐C4)アルキル)アミノ、‐CO2H、‐CO2(C1‐C4)アルキル、‐CONH2、‐CONH(C1‐C4)アルキル、‐CON((C1‐C4)アルキル)((C1‐C4)アルキル)、‐SO2(C1‐C4)アルキル、‐SO2NH2、‐SO2NH(C1‐C4)アルキル、および‐SO2N((C1‐C4)アルキル)((C1‐C4)アルキル)から独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく;
またはRaおよびRbが、それらが結合する窒素とともに、酸素、窒素、およびイオウから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでいてもよい5〜8員の飽和または不飽和環を表わし、ここで、前記環が、(C1‐C4)アルキル、(C1‐C4)ハロアルキル、アミノ、(C1‐C4)アルキルアミノ、((C1‐C4)アルキル)((C1‐C4)アルキル)アミノ、ヒドロキシル、オキソ、(C1‐C4)アルコキシ、および(C1‐C4)アルコキシ(C1‐C4)アルキルから独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく、ここで、前記環が、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール環に縮合していてもよく;
またはRaおよびRbが、それらが結合する窒素とともに、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール環に縮合していてもよい6〜10員の架橋二環式環系を表わし、この定義におけるアリールおよびヘテロアリールが、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾール、テトラゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾキサゾール、ベンゾチアゾール、フェニル、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、テトラジン、キノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキサリン、およびナフチリジンからなる群から選択され、または以下の別のアリールもしくはヘテロアリール基であり:
Aが、O、NH、もしくはSであり;Bが、CHもしくはNであり、およびCが、水素もしくはC1−C8アルキルであり;または
Dが、水素もしくはC1‐C8アルキルによって置換されていてもよいNもしくはCであり;または
Eが、NHもしくはCH2であり;Fが、OもしくはCOであり;およびGが、NHもしくはCH2であり;または
Jが、O、SもしくはCOであり;または
Qが、CHもしくはNであり;
Mが、CHもしくはNであり;および
L/(5)が、水素、ハロ、アミノ、シアノ、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐CONRaNRaRb、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐NRaNRaRb、‐NRaNRaC(O)Rb、‐NRaNRaC(O)NRaRb、‐ORaであり、
ここで、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル基が、(C1‐C6)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C1‐C6)ハロアルキル、シアノ、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐SRa、‐SORa、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、ニトロ、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaC(O)NRaRb、‐NRaC(O)ORa、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐ORa、‐OC(O)Ra、‐OC(O)NRaRbから独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく、ここで、RaおよびRbが、上記のように定義され;または
L/(6)が、NHもしくはCH2であり;または
M/(7)が、水素、ハロ、アミノ、シアノ、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐CONRaNRaRb、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐NRaNRaRb、‐NRaNRaC(O)Rb、‐NRaNRaC(O)NRaRb、‐ORaであり、
ここで、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル基が、(C1‐C6)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C1‐C6)ハロアルキル、シアノ、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐SRa、‐SORa、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、ニトロ、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaC(O)NRaRb、‐NRaC(O)ORa、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐ORa、‐OC(O)Ra、‐OC(O)NRaRbから独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく;ここで、RaおよびRbが、上記のように定義され;または
Pが、CH2、NH、O、もしくはSであり;Q/(8)が、CHもしくはN;およびnが、0〜2であり;または
S/(9)およびT(9)がCであるか、もしくはS/(9)がCおよびT(9)がNであるか、もしくはS/(9)がNおよびT/(9)がCであり;
Rが、水素、アミノ、メチル、トリフルオロメチル、ハロであり;
Uが、水素、ハロ、アミノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐NRaNRaRb、‐NRaNRaC(O)Rb、‐ORa、4‐(1H‐ピラゾール‐4‐イル)であり、
ここで、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル基が、(C1‐C6)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C1‐C6)ハロアルキル、シアノ、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐SRa、‐SORa、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、ニトロ、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaC(O)NRaRb、‐NRaC(O)ORa、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐ORa、‐OC(O)Ra、‐OC(O)NRaRbから独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく、ここで、RaおよびRbが、上記のように定義される、
請求項1または2に記載の式(I)の化合物、またはその塩。
請求項4
Xが、メチル、エチル、n‐プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、トリフルオロメチル、テトラヒドロピラン、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、またはベンジルであり;
Yが、Hであり;
Zが、メチル、エチル、n‐プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、またはベンジルであり;
R1が、イソプロピル、tert‐ブチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、(1‐メチルエチル)シクロプロピル、1,1‐ジオキソ‐テトラヒドロチオフェン‐3‐イル、1‐Me‐ピペリジン‐4‐イル、テトラヒドロフラン‐3‐イル、テトラヒドロピラン‐4‐イル、N,N‐ジメチル‐1‐プロパンアミニル(propanaminyl)、ベンジル、または4‐ピリジルであり;
R3が、H、メチル、またはBrであり;および
R6が、メチル、ビス(1,1‐ジメチルエチル)、ビス(1‐メチルエチル)、シクロプロピル、プロピル、ジメチルアミノ、エチルアミノ、(2‐ヒドロキシエチル)アミノ、2‐プロペン‐1‐イルアミノ、1‐ピペラジニル、1‐ピペリジニル、4‐モルホリニル、4‐ピペリジニルアミノ、テトラヒドロ‐2H‐ピラン‐4‐イルアミノ、フェニルアミノ、(フェニルメチル)アミノ、(4‐ピリジニルメチル)アミノ、[2‐(2‐ピリジニルアミノ)エチル]アミノ、2‐(ジメチルアミノ)エチル]アミノ、4‐ピリジニルアミノ、4‐(アミノカルボニル)フェニル]アミノ、3‐ヒドロキシ‐3‐メチル‐1‐ブチン‐1‐イル、4‐ピリジニルエチニル、フェニルエチニル、2‐フラニル、3‐チエニル;1H‐ピラゾール‐4‐イル、1H‐インダゾール‐5‐イル、1H‐インダゾール‐6‐イル、3‐メチル‐1H‐インダゾール‐5‐イル、1H‐1,2,3‐ベンゾトリアゾール‐5‐イル、2‐オキソ‐2,3‐ジヒドロ‐1H‐ベンズイミダゾール‐5‐イル、2‐オキソ‐2,3‐ジヒドロ‐1H‐インドール‐5‐イル、2‐オキソ‐2,3‐ジヒドロ‐1H‐インドール‐6‐イル、2,1,3‐ベンズオキサジアゾール‐5‐イル、2‐アミノ‐6‐キナゾリニル、2,4‐ジオキソ‐1,2,3,4‐テトラヒドロ‐5‐ピリミジニル、2‐アミノ‐5‐ピリミジニル、7‐オキソ‐1,5,6,7‐テトラヒドロ‐1,8‐ナフチリジン‐3‐イル、フェニル、2‐メチルフェニル、2‐ニトロフェニル、2‐フェニルエチル、3‐アミノフェニル、4‐アミノフェニル、4‐クロロフェニル、4‐フルオロフェニル、4‐(メチルオキシ)フェニル、3‐(アセチルアミノ)フェニル、4‐(アセチルアミノ)フェニル、4‐(アミノカルボニル)フェニル、4‐(1H‐ピラゾール‐4‐イル)フェニル、4‐(アミノスルホニル)フェニル、4‐(メチルスルホニル)フェニル、4‐[(ジメチルアミノ)スルホニル]フェニル、4‐[(メチルアミノ)カルボニル]フェニル、4‐[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル、4‐[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル、3‐ピリジニル、4‐ピリジニル、2‐(4‐モルホリニル)‐4‐ピリジニル、2‐アミノ‐4‐ピリジニル、5‐(メチルオキシ)‐3‐ピリジニル、5‐(メチルスルホニル)‐3‐ピリジニル、5‐[(シクロプロピルスルホニル)アミノ]‐6‐(メチルオキシ)‐3‐ピリジニル、5‐[(フェニルスルホニル)アミノ]‐3‐ピリジニル、6‐(4‐メチル‐1‐ピペラジニル)‐3‐ピリジニル、6‐(4‐モルホリニル)‐3‐ピリジニル、6‐(アセチルアミノ)‐3‐ピリジニル、6‐(ジメチルアミノ)‐3‐ピリジニル、6‐(メチルオキシ)‐3‐ピリジニル、6‐[(メチルアミノ)カルボニル]‐3‐ピリジニル、6‐[(メチルアミノ)スルホニル]‐3‐ピリジニル、6‐メチル‐3‐ピリジニル、4‐ピリジニルオキシである、
請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物、またはその塩。
請求項5
6‐クロロ‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐クロロ‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐クロロ‐1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピリジニルオキシ)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(2‐プロペン‐1‐イルアミノ)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐アミノ‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐シクロプロピル‐1‐(1‐メチルエチル)‐N‐[(4‐メチル‐2‐オキソ‐6‐プロピル‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐シクロプロピル‐1‐(1‐メチルエチル)‐N‐{[6‐メチル‐4‐(1‐メチルエチル)‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル]メチル}‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
1‐(1‐メチルエチル)‐N‐[(4‐メチル‐2‐オキソ‐6‐プロピル‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(6‐エチル‐4‐メチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
1‐(1‐メチルエチル)‐N‐[(6‐メチル‐2‐オキソ‐4‐プロピル‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
1‐(1‐メチルエチル)‐N‐{[6‐メチル‐4‐(1‐メチルエチル)‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル]メチル}‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐シクロプロピル‐1‐(1‐メチルエチル)‐N‐[(6‐メチル‐2‐オキソ‐4‐プロピル‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
1‐(1‐メチルエチル)‐N‐[(6‐メチル‐2‐オキソ‐4‐フェニル‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4‐シクロヘキシル‐6‐メチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4‐シクロヘキシル‐6‐メチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐シクロプロピル‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐シクロプロピル‐1‐(1‐メチルエチル)‐N‐[(6‐メチル‐2‐オキソ‐4‐フェニル‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4‐シクロプロピル‐6‐メチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐シクロプロピル‐N‐[(6‐シクロプロピル‐4‐メチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(5‐フルオロ‐4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐(エチルアミノ)‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐シクロプロピル‐1‐(1‐メチルエチル)‐N‐{[6‐メチル‐2‐オキソ‐4‐(トリフルオロメチル)‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル]メチル}‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐(ジメチルアミノ)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(1‐ピペリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐モルホリニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[6‐(4‐メチル‐1‐ピペラジニル)‐3‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(1‐ピペラジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐(3‐ヒドロキシ‐3‐メチル‐1‐ブチン‐1‐イル)‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(3‐メチル‐1H‐インダゾール‐5‐イル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(フェニルエチニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(2‐フェニルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピリジニルエチニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(フェニルアミノ)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[(フェニルメチル)アミノ]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1,6‐ビス(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐フェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐(4‐フルオロフェニル)‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐{4‐[(ジメチルアミノ)スルホニル]フェニル}‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐[6‐(ジメチルアミノ)‐3‐ピリジニル]‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐{4‐[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐(4‐アミノフェニル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐[4‐(アセチルアミノ)フェニル]‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐(3‐アミノフェニル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐{4‐[(メチルアミノ)カルボニル]フェニル}‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐[3‐(アセチルアミノ)フェニル]‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐(2,4‐ジオキソ‐1,2,3,4‐テトラヒドロ‐5‐ピリミジニル)‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐(2‐アミノ‐4‐ピリジニル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐[4‐(アミノスルホニル)フェニル]‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐{4‐[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐{4‐[(ジメチルアミノ)スルホニル]フェニル}‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピペリジニルアミノ)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(テトラヒドロ‐2H‐ピラン‐4‐イルアミノ)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[(4‐ピリジニルメチル)アミノ]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐{[2‐(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐[(2‐ヒドロキシエチル)アミノ]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[5‐(メチルオキシ)‐3‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[2‐(メチルオキシ)‐4‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐(6‐アミノ‐3‐ピリジニル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[5‐(メチルスルホニル)‐3‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐(2‐フラニル)‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐{6‐[(メチルアミノ)カルボニル]‐3‐ピリジニル}‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐[5‐[(シクロプロピルスルホニル)アミノ]‐6‐(メチルオキシ)‐3‐ピリジニル]‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐{5‐[(フェニルスルホニル)アミノ]‐3‐ピリジニル}‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[2‐(4‐モルホリニル)‐4‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[6‐(4‐モルホリニル)‐3‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[6‐(メチルオキシ)‐3‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐[6‐(アセチルアミノ)‐3‐ピリジニル]‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(2‐メチルフェニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(1H‐ピラゾール‐4‐イル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐(2‐アミノ‐5‐ピリミジニル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(3‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐(1H‐インダゾール‐5‐イル)‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐(1H‐インダゾール‐6‐イル)‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐(1H‐1,2,3‐ベンゾトリアゾール‐5‐イル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(2‐オキソ‐2,3‐ジヒドロ‐1H‐ベンズイミダゾール‐5‐イル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(2‐オキソ‐2,3‐ジヒドロ‐1H‐インドール‐6‐イル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(2‐オキソ‐2,3‐ジヒドロ‐1H‐インドール‐5‐イル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(2‐オキソ‐2,3‐ジヒドロ‐1H‐ベンズイミダゾール‐5‐イル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[6‐(4‐メチル‐1‐ピペラジニル)‐3‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[6‐(4‐メチル‐1‐ピペラジニル)‐3‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[6‐(4‐モルホリニル)‐3‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピリジニルアミノ)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[(2‐オキソ‐2,3‐ジヒドロ‐1H‐ベンズイミダゾール‐5‐イル)アミノ]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐{[4‐(アミノカルボニル)フェニル]アミノ}‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐6‐[6‐(4‐メチル‐1‐ピペラジニル)‐3‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐6‐(2‐オキソ‐2,3‐ジヒドロ‐1H‐ベンズイミダゾール‐5‐イル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐6‐[6‐(4‐モルホリニル)‐3‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐(2,1,3‐ベンズオキサジアゾール‐5‐イル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐(2‐アミノ‐6‐キナゾリニル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐6‐{4‐[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐[4‐(アセチルアミノ)フェニル]‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐[4‐(アミノカルボニル)フェニル]‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐{[2‐(2‐ピリジニルアミノ)エチル]アミノ}‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(7‐オキソ‐1,5,6,7‐テトラヒドロ‐1,8‐ナフチリジン‐3‐イル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐{6‐[(メチルアミノ)スルホニル]‐3‐ピリジニル}‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
1‐(2‐アミノエチル)‐6‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐{2‐[(メチルスルホニル)アミノ]エチル}‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐メチル‐1‐(フェニルメチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐エチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐プロピル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
1‐アミノ‐6‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
1‐シクロブチル‐6‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
1‐シクロペンチル‐6‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐シクロプロピル‐1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐シクロプロピル‐1‐(1‐シクロプロピルエチル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
1‐シクロヘキシル‐6‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1‐(1‐メチル‐4‐ピペリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1‐(テトラヒドロ‐2H‐ピラン‐4‐イル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[4‐(メチルオキシ)フェニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐(4‐クロロフェニル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(3‐チエニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
1,6‐ビス(1,1‐ジメチルエチル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[4‐(メチルスルホニル)フェニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[4‐(1H‐ピラゾール‐4‐イル)フェニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐6‐[4‐(メチルオキシ)フェニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐6‐(3‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
3‐ブロモ‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐フェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(2‐ニトロフェニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐プロピル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
である、請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物、またはその塩。
請求項6
請求項1に記載の式(I)の化合物またはその薬学的に許容可能な塩の治療上有効量を、単独または薬学的に許容される担体と混ぜて、癌を有する患者に投与することを含んでなる、癌を治療する方法。
請求項7
請求項1に記載の式(I)の化合物および薬学的に許容可能な賦形剤を含んでなる薬学的に許容可能な製剤。
請求項8
EZH2を阻害することによって媒介される障害の治療に使用する薬剤の調製における、請求項1に記載の式(I)の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の使用。
Claims (8)
- 式(I)の化合物の化合物またはその塩:
XおよびZが、水素、(C1‐C8)アルキル、(C2‐C8)アルケニル、(C2‐C8)アルキニル、非置換または置換された(C3‐C8)シクロアルキル、非置換または置換された(C3‐C8)シクロアルキル‐(C1‐C8)アルキルまたは‐(C2‐C8)アルケニル、非置換または置換された(C5‐C8)シクロアルケニル、非置換または置換された(C5‐C8)シクロアルケニル‐(C1‐C8)アルキルまたは‐(C2‐C8)アルケニル、(C6‐C10)ビシクロアルキル、非置換または置換されたヘテロシクロアルキル、非置換または置換されたヘテロシクロアルキル‐(C1‐C8)アルキルまたは‐(C2‐C8)アルケニル、非置換または置換されたアリール、非置換または置換されたアリール‐(C1‐C8)アルキルまたは‐(C2‐C8)アルケニル、非置換または置換されたヘテロアリール、非置換または置換されたヘテロアリール‐(C1‐C8)アルキルまたは‐(C2‐C8)アルケニル、ハロ、シアノ、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐CONRaNRaRb、‐SRa、‐SORa、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、ニトロ、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaC(O)NRaRb、‐NRaC(O)ORa、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐NRaNRaRb、‐NRaNRaC(O)Rb、‐NRaNRaC(O)NRaRb、‐NRaNRaC(O)ORa、‐ORa、‐OC(O)Ra、および‐OC(O)NRaRbからなる群から独立して選択され;
Yが、Hまたはハロであり;
R1が、(C1‐C8)アルキル、(C2‐C8)アルケニル、(C2‐C8)アルキニル、非置換または置換された(C3‐C8)シクロアルキル、非置換または置換された(C3‐C8)シクロアルキル‐(C1‐C8)アルキルまたは‐(C2‐C8)アルケニル、非置換または置換された(C5‐C8)シクロアルケニル、非置換または置換された(C5‐C8)シクロアルケニル‐(C1‐C8)アルキルまたは‐(C2‐C8)アルケニル、非置換または置換された(C6‐C10)ビシクロアルキル、非置換または置換されたヘテロシクロアルキルまたは‐(C2‐C8)アルケニル、非置換または置換されたヘテロシクロアルキル‐(C1‐C8)アルキル、非置換または置換されたアリール、非置換または置換されたアリール‐(C1‐C8)アルキルまたは‐(C2‐C8)アルケニル、非置換または置換されたヘテロアリール、非置換または置換されたヘテロアリール‐(C1‐C8)アルキルまたは‐(C2‐C8)アルケニル、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐CONRaNRaRbであり;
R3が、水素、(C1‐C8)アルキル、シアノ、トリフルオロメチル、‐NRaRb、またはハロであり;
R6が、水素、ハロ、(C1‐C8)アルキル、(C2‐C8)アルケニル、(C2‐C8)アルキニル、非置換または置換された(C3‐C8)シクロアルキル、非置換または置換された(C3‐C8)シクロアルキル‐(C1‐C8)アルキル、非置換または置換された(C5‐C8)シクロアルケニル、非置換または置換された(C5‐C8)シクロアルケニル‐(C1‐C8)アルキル、(C6‐C10)ビシクロアルキル、非置換または置換されたヘテロシクロアルキル、非置換または置換されたヘテロシクロアルキル‐(C1‐C8)アルキル、非置換または置換されたアリール、非置換または置換されたアリール‐(C1‐C8)アルキル、非置換または置換されたヘテロアリール、非置換または置換されたヘテロアリール‐(C1‐C8)アルキル、シアノ、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐CONRaNRaRb、‐SRa、‐SORa、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、ニトロ、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaC(O)NRaRb、‐NRaC(O)ORa、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐NRaNRaRb、‐NRaNRaC(O)Rb、‐NRaNRaC(O)NRaRb、‐NRaNRaC(O)ORa、‐ORa、‐OC(O)Ra、‐OC(O)NRaRbからなる群から選択され;
ここで、(C1‐C8)アルキル、(C2‐C8)アルケニル、(C2‐C8)アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基が、ハロ、(C1‐C6)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C1‐C6)ハロアルキル、シアノ、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐SRa、‐SORa、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、ニトロ、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaC(O)NRaRb、‐NRaC(O)ORa、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐ORa、‐OC(O)Ra、‐OC(O)NRaRb、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1‐C4)アルキル、およびヘテロアリール(C1‐C4)アルキルからなる群から独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく;
ここで、前記アリール、ヘテロアリール、アリール(C1‐C4)アルキル、またはヘテロアリール(C1‐C4)アルキルのアリールまたはヘテロアリール部分が、ハロ、(C1‐C6)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C1‐C6)ハロアルキル、シアノ、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐SRa、‐SORa、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、ニトロ、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaC(O)NRaRb、‐NRaC(O)ORa、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐ORa、‐OC(O)Ra、および‐OC(O)NRaRbからなる群から独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく;
RaおよびRbが、それぞれ独立して、水素、(C1‐C8)アルキル、(C2‐C8)アルケニル、(C2‐C8)アルキニル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C6‐C10)ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、前記(C1‐C8)アルキル、(C2‐C8)アルケニル、(C2‐C8)アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基が、ハロ、ヒドロキシル、(C1‐C4)アルコキシ、アミノ、(C1‐C4)アルキルアミノ、((C1‐C4)アルキル)((C1‐C4)アルキル)アミノ、‐CO2H、‐CO2(C1‐C4)アルキル、‐CONH2、‐CONH(C1‐C4)アルキル、‐CON((C1‐C4)アルキル)((C1‐C4)アルキル)、‐SO2(C1‐C4)アルキル、‐SO2NH2、‐SO2NH(C1‐C4)アルキル、または‐SO2N((C1‐C4)アルキル)((C1‐C4)アルキル)から独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく;
またはRaおよびRbが、それらが結合する窒素とともに、酸素、窒素、およびイオウから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでいてもよい5〜8員の飽和または不飽和環を表わし、ここで、前記環が、(C1‐C4)アルキル、(C1‐C4)ハロアルキル、アミノ、(C1‐C4)アルキルアミノ、((C1‐C4)アルキル)((C1‐C4)アルキル)アミノ、ヒドロキシル、オキソ、(C1‐C4)アルコキシ、および(C1‐C4)アルコキシ(C1‐C4)アルキルから独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく、ここで、前記環が、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール環に縮合していてもよく;
またはRaおよびRbが、それらが結合する窒素とともに、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール環に縮合していてもよい6〜10員の架橋二環式環系を表わす。} - XおよびZが、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、‐NRaRb、および‐ORaからなる群から選択され;
Yが、HまたはFであり;
R1が、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され;
R3が、水素、(C1‐C8)アルキル、シアノ、トリフルオロメチル、‐NRaRb、およびハロからなる群から選択され;
R6が、水素、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル;アリール、ヘテロアリール、アシルアミノ、(C2‐C8)アルキニル、アリールアルキニル、ヘテロアリールアルキニル;‐SO2Ra;‐SO2NRaRb、および‐NRaSO2Rbからなる群から選択され;
ここで、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C2‐C8)アルキニル、アリールアルキニル、ヘテロアリールアルキニル基が、ハロ、(C1‐C6)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C1‐C6)ハロアルキル、シアノ、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐SRa、‐SORa、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、ニトロ、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaC(O)NRaRb、‐NRaC(O)ORa、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐ORa、‐OC(O)Ra、‐OC(O)NRaRb、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1‐C4)アルキル、およびヘテロアリール(C1‐C4)アルキルから独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく;
RaおよびRbが、それぞれ独立して、水素、(C1‐C8)アルキル、(C2‐C8)アルケニル、(C2‐C8)アルキニル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C6‐C10)ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、前記(C1‐C8)アルキル、(C2‐C8)アルケニル、(C2‐C8)アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基が、ハロ、ヒドロキシル、(C1‐C4)アルコキシ、アミノ、(C1‐C4)アルキルアミノ、((C1‐C4)アルキル)((C1‐C4)アルキル)アミノ、‐CO2H、‐CO2(C1‐C4)アルキル、‐CONH2、‐CONH(C1‐C4)アルキル、‐CON((C1‐C4)アルキル)((C1‐C4)アルキル)、‐SO2(C1‐C4)アルキル、‐SO2NH2、‐SO2NH(C1‐C4)アルキル、および‐SO2N((C1‐C4)アルキル)((C1‐C4)アルキル)から独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく;
またはRaおよびRbが、それらが結合する窒素とともに、酸素、窒素、およびイオウから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでいてもよい5〜8員の飽和または不飽和環を表わし、ここで、前記環が、(C1‐C4)アルキル、(C1‐C4)ハロアルキル、アミノ、(C1‐C4)アルキルアミノ、((C1‐C4)アルキル)((C1‐C4)アルキル)アミノ、ヒドロキシル、オキソ、(C1‐C4)アルコキシ、および(C1‐C4)アルコキシ(C1‐C4)アルキルから独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく、ここで、前記環が、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール環に縮合していてもよく;
またはRaおよびRbが、それらが結合する窒素とともに、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール環に縮合していてもよい6〜10員の架橋二環式環系を表わし、この特定のサブグループAにおけるアリールまたはヘテロアリール基が、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾール、テトラゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾキサゾール、ベンゾチアゾール、フェニル、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、テトラジン、キノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキサリン、およびナフチリジンからなる群から独立して選択され、または以下の別のアリールもしくはヘテロアリール基であり:
Aが、O、NH、もしくはSであり;Bが、CHもしくはNであり、およびCが、水素もしくはC1−C8アルキルであり;または
Dが、水素もしくはC1‐C8アルキルによって置換されていてもよいNもしくはC;または
Eが、NHもしくはCH2であり;Fが、OもしくはCOであり;およびGが、NHもしくはCH2であり;または
Jが、O、SもしくはCOであり;または
Qが、CHもしくはNであり;
Mが、CHもしくはNであり;および
L/(5)が、水素、ハロ、アミノ、シアノ、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐CONRaNRaRb、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐NRaNRaRb、‐NRaNRaC(O)Rb、‐NRaNRaC(O)NRaRb、‐ORaであり、
そこにおいて、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル基が、(C1‐C6)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C1‐C6)ハロアルキル、シアノ、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐SRa、‐SORa、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、ニトロ、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaC(O)NRaRb、‐NRaC(O)ORa、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐ORa、‐OC(O)Ra、‐OC(O)NRaRbから独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく;ここで、RaおよびRbが、上記のように定義され;または
L/(6)が、NHもしくはCH2であり;または
M/(7)が、水素、ハロ、アミノ、シアノ、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐CONRaNRaRb、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐NRaNRaRb、‐NRaNRaC(O)Rb、‐NRaNRaC(O)NRaRb、‐ORaであり、
そこにおいて、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル基が、(C1‐C6)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C1‐C6)ハロアルキル、シアノ、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐SRa、‐SORa、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、ニトロ、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaC(O)NRaRb、‐NRaC(O)ORa、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐ORa、‐OC(O)Ra、‐OC(O)NRaRbから独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく;ここで、RaおよびRbが、上記のように定義され;または
Pが、CH2、NH、O、もしくはSであり;Q/(8)が、CHもしくはN;およびnが、0〜2であり;または
S/(9)およびT(9)がCであるか、もしくはS/(9)がCおよびT(9)がNであるか、もしくはS/(9)がNおよびT/(9)がCであり;
Rが、水素、アミノ、メチル、トリフルオロメチル、ハロであり;
Uが、水素、ハロ、アミノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐NRaNRaRb、‐NRaNRaC(O)Rb、‐ORa、4‐(1H‐ピラゾール‐4‐イル)であり、
そこにおいて、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル基が、(C1‐C6)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C1‐C6)ハロアルキル、シアノ、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐SRa、‐SORa、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、ニトロ、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaC(O)NRaRb、‐NRaC(O)ORa、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐ORa、‐OC(O)Ra、‐OC(O)NRaRbから独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく;ここで、RaおよびRbが、上記のように定義される、
請求項1に記載の式(I)の化合物。 - XおよびZが、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、‐NRaRb、および‐ORaからなる群から独立して選択され;
Yが、Hであり;
R1が、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり;
R3が、水素、(C1‐C8)アルキルまたはハロであり;
R6が、水素、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アシルアミノ、(C2‐C8)アルキニル、アリールアルキニル、ヘテロアリールアルキニル、‐SO2Ra;‐SO2NRaRb、または‐NRaSO2Rbであり;
ここで、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C2‐C8)アルキニル、アリールアルキニル、ヘテロアリールアルキニル基が、ハロ、(C1‐C6)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C1‐C6)ハロアルキル、シアノ、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐SRa、‐SORa、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、ニトロ、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaC(O)NRaRb、‐NRaC(O)ORa、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐ORa、‐OC(O)Ra、‐OC(O)NRaRb、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1‐C4)アルキル、およびヘテロアリール(C1‐C4)アルキルから独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく;
RaおよびRbが、それぞれ独立して、水素、(C1‐C8)アルキル、(C2‐C8)アルケニル、(C2‐C8)アルキニル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C6‐C10)ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、前記(C1‐C8)アルキル、(C2‐C8)アルケニル、(C2‐C8)アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基が、ハロ、ヒドロキシル、(C1‐C4)アルコキシ、アミノ、(C1‐C4)アルキルアミノ、((C1‐C4)アルキル)((C1‐C4)アルキル)アミノ、‐CO2H、‐CO2(C1‐C4)アルキル、‐CONH2、‐CONH(C1‐C4)アルキル、‐CON((C1‐C4)アルキル)((C1‐C4)アルキル)、‐SO2(C1‐C4)アルキル、‐SO2NH2、‐SO2NH(C1‐C4)アルキル、および‐SO2N((C1‐C4)アルキル)((C1‐C4)アルキル)から独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく;
またはRaおよびRbが、それらが結合する窒素とともに、酸素、窒素、およびイオウから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでいてもよい5〜8員の飽和または不飽和環を表わし、ここで、前記環が、(C1‐C4)アルキル、(C1‐C4)ハロアルキル、アミノ、(C1‐C4)アルキルアミノ、((C1‐C4)アルキル)((C1‐C4)アルキル)アミノ、ヒドロキシル、オキソ、(C1‐C4)アルコキシ、および(C1‐C4)アルコキシ(C1‐C4)アルキルから独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく、ここで、前記環が、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール環に縮合していてもよく;
またはRaおよびRbが、それらが結合する窒素とともに、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール環に縮合していてもよい6〜10員の架橋二環式環系を表わし、この定義におけるアリールおよびヘテロアリールが、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾール、テトラゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾキサゾール、ベンゾチアゾール、フェニル、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、テトラジン、キノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキサリン、およびナフチリジンからなる群から選択され、または以下の別のアリールもしくはヘテロアリール基であり:
Aが、O、NH、もしくはSであり;Bが、CHもしくはNであり、およびCが、水素もしくはC1−C8アルキルであり;または
Dが、水素もしくはC1‐C8アルキルによって置換されていてもよいNもしくはCであり;または
Eが、NHもしくはCH2であり;Fが、OもしくはCOであり;およびGが、NHもしくはCH2であり;または
Jが、O、SもしくはCOであり;または
Qが、CHもしくはNであり;
Mが、CHもしくはNであり;および
L/(5)が、水素、ハロ、アミノ、シアノ、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐CONRaNRaRb、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐NRaNRaRb、‐NRaNRaC(O)Rb、‐NRaNRaC(O)NRaRb、‐ORaであり、
ここで、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル基が、(C1‐C6)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C1‐C6)ハロアルキル、シアノ、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐SRa、‐SORa、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、ニトロ、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaC(O)NRaRb、‐NRaC(O)ORa、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐ORa、‐OC(O)Ra、‐OC(O)NRaRbから独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく、ここで、RaおよびRbが、上記のように定義され;または
L/(6)が、NHもしくはCH2であり;または
M/(7)が、水素、ハロ、アミノ、シアノ、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐CONRaNRaRb、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐NRaNRaRb、‐NRaNRaC(O)Rb、‐NRaNRaC(O)NRaRb、‐ORaであり、
ここで、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル基が、(C1‐C6)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C1‐C6)ハロアルキル、シアノ、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐SRa、‐SORa、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、ニトロ、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaC(O)NRaRb、‐NRaC(O)ORa、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐ORa、‐OC(O)Ra、‐OC(O)NRaRbから独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく;ここで、RaおよびRbが、上記のように定義され;または
Pが、CH2、NH、O、もしくはSであり;Q/(8)が、CHもしくはN;およびnが、0〜2であり;または
S/(9)およびT(9)がCであるか、もしくはS/(9)がCおよびT(9)がNであるか、もしくはS/(9)がNおよびT/(9)がCであり;
Rが、水素、アミノ、メチル、トリフルオロメチル、ハロであり;
Uが、水素、ハロ、アミノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐NRaNRaRb、‐NRaNRaC(O)Rb、‐ORa、4‐(1H‐ピラゾール‐4‐イル)であり、
ここで、(C1‐C8)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル基が、(C1‐C6)アルキル、(C3‐C8)シクロアルキル、(C5‐C8)シクロアルケニル、(C1‐C6)ハロアルキル、シアノ、‐CORa、‐CO2Ra、‐CONRaRb、‐SRa、‐SORa、‐SO2Ra、‐SO2NRaRb、ニトロ、‐NRaRb、‐NRaC(O)Rb、‐NRaC(O)NRaRb、‐NRaC(O)ORa、‐NRaSO2Rb、‐NRaSO2NRaRb、‐ORa、‐OC(O)Ra、‐OC(O)NRaRbから独立して選択される1、2または3つの基によって置換されていてもよく、ここで、RaおよびRbが、上記のように定義される、
請求項1または2に記載の式(I)の化合物、またはその塩。 - Xが、メチル、エチル、n‐プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、トリフルオロメチル、テトラヒドロピラン、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、またはベンジルであり;
Yが、Hであり;
Zが、メチル、エチル、n‐プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、またはベンジルであり;
R1が、イソプロピル、tert‐ブチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、(1‐メチルエチル)シクロプロピル、1,1‐ジオキソ‐テトラヒドロチオフェン‐3‐イル、1‐Me‐ピペリジン‐4‐イル、テトラヒドロフラン‐3‐イル、テトラヒドロピラン‐4‐イル、N,N‐ジメチル‐1‐プロパンアミニル(propanaminyl)、ベンジル、または4‐ピリジルであり;
R3が、H、メチル、またはBrであり;および
R6が、メチル、ビス(1,1‐ジメチルエチル)、ビス(1‐メチルエチル)、シクロプロピル、プロピル、ジメチルアミノ、エチルアミノ、(2‐ヒドロキシエチル)アミノ、2‐プロペン‐1‐イルアミノ、1‐ピペラジニル、1‐ピペリジニル、4‐モルホリニル、4‐ピペリジニルアミノ、テトラヒドロ‐2H‐ピラン‐4‐イルアミノ、フェニルアミノ、(フェニルメチル)アミノ、(4‐ピリジニルメチル)アミノ、[2‐(2‐ピリジニルアミノ)エチル]アミノ、2‐(ジメチルアミノ)エチル]アミノ、4‐ピリジニルアミノ、4‐(アミノカルボニル)フェニル]アミノ、3‐ヒドロキシ‐3‐メチル‐1‐ブチン‐1‐イル、4‐ピリジニルエチニル、フェニルエチニル、2‐フラニル、3‐チエニル;1H‐ピラゾール‐4‐イル、1H‐インダゾール‐5‐イル、1H‐インダゾール‐6‐イル、3‐メチル‐1H‐インダゾール‐5‐イル、1H‐1,2,3‐ベンゾトリアゾール‐5‐イル、2‐オキソ‐2,3‐ジヒドロ‐1H‐ベンズイミダゾール‐5‐イル、2‐オキソ‐2,3‐ジヒドロ‐1H‐インドール‐5‐イル、2‐オキソ‐2,3‐ジヒドロ‐1H‐インドール‐6‐イル、2,1,3‐ベンズオキサジアゾール‐5‐イル、2‐アミノ‐6‐キナゾリニル、2,4‐ジオキソ‐1,2,3,4‐テトラヒドロ‐5‐ピリミジニル、2‐アミノ‐5‐ピリミジニル、7‐オキソ‐1,5,6,7‐テトラヒドロ‐1,8‐ナフチリジン‐3‐イル、フェニル、2‐メチルフェニル、2‐ニトロフェニル、2‐フェニルエチル、3‐アミノフェニル、4‐アミノフェニル、4‐クロロフェニル、4‐フルオロフェニル、4‐(メチルオキシ)フェニル、3‐(アセチルアミノ)フェニル、4‐(アセチルアミノ)フェニル、4‐(アミノカルボニル)フェニル、4‐(1H‐ピラゾール‐4‐イル)フェニル、4‐(アミノスルホニル)フェニル、4‐(メチルスルホニル)フェニル、4‐[(ジメチルアミノ)スルホニル]フェニル、4‐[(メチルアミノ)カルボニル]フェニル、4‐[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル、4‐[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル、3‐ピリジニル、4‐ピリジニル、2‐(4‐モルホリニル)‐4‐ピリジニル、2‐アミノ‐4‐ピリジニル、5‐(メチルオキシ)‐3‐ピリジニル、5‐(メチルスルホニル)‐3‐ピリジニル、5‐[(シクロプロピルスルホニル)アミノ]‐6‐(メチルオキシ)‐3‐ピリジニル、5‐[(フェニルスルホニル)アミノ]‐3‐ピリジニル、6‐(4‐メチル‐1‐ピペラジニル)‐3‐ピリジニル、6‐(4‐モルホリニル)‐3‐ピリジニル、6‐(アセチルアミノ)‐3‐ピリジニル、6‐(ジメチルアミノ)‐3‐ピリジニル、6‐(メチルオキシ)‐3‐ピリジニル、6‐[(メチルアミノ)カルボニル]‐3‐ピリジニル、6‐[(メチルアミノ)スルホニル]‐3‐ピリジニル、6‐メチル‐3‐ピリジニル、4‐ピリジニルオキシである、
請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物、またはその塩。 - 6‐クロロ‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐クロロ‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐クロロ‐1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピリジニルオキシ)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(2‐プロペン‐1‐イルアミノ)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐アミノ‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐シクロプロピル‐1‐(1‐メチルエチル)‐N‐[(4‐メチル‐2‐オキソ‐6‐プロピル‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐シクロプロピル‐1‐(1‐メチルエチル)‐N‐{[6‐メチル‐4‐(1‐メチルエチル)‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル]メチル}‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
1‐(1‐メチルエチル)‐N‐[(4‐メチル‐2‐オキソ‐6‐プロピル‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(6‐エチル‐4‐メチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
1‐(1‐メチルエチル)‐N‐[(6‐メチル‐2‐オキソ‐4‐プロピル‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
1‐(1‐メチルエチル)‐N‐{[6‐メチル‐4‐(1‐メチルエチル)‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル]メチル}‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐シクロプロピル‐1‐(1‐メチルエチル)‐N‐[(6‐メチル‐2‐オキソ‐4‐プロピル‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
1‐(1‐メチルエチル)‐N‐[(6‐メチル‐2‐オキソ‐4‐フェニル‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4‐シクロヘキシル‐6‐メチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4‐シクロヘキシル‐6‐メチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐シクロプロピル‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐シクロプロピル‐1‐(1‐メチルエチル)‐N‐[(6‐メチル‐2‐オキソ‐4‐フェニル‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4‐シクロプロピル‐6‐メチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐シクロプロピル‐N‐[(6‐シクロプロピル‐4‐メチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(5‐フルオロ‐4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐(エチルアミノ)‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐シクロプロピル‐1‐(1‐メチルエチル)‐N‐{[6‐メチル‐2‐オキソ‐4‐(トリフルオロメチル)‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル]メチル}‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐(ジメチルアミノ)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(1‐ピペリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐モルホリニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[6‐(4‐メチル‐1‐ピペラジニル)‐3‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(1‐ピペラジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐(3‐ヒドロキシ‐3‐メチル‐1‐ブチン‐1‐イル)‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(3‐メチル‐1H‐インダゾール‐5‐イル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(フェニルエチニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(2‐フェニルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピリジニルエチニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(フェニルアミノ)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[(フェニルメチル)アミノ]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1,6‐ビス(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐フェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐(4‐フルオロフェニル)‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐{4‐[(ジメチルアミノ)スルホニル]フェニル}‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐[6‐(ジメチルアミノ)‐3‐ピリジニル]‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐{4‐[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐(4‐アミノフェニル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐[4‐(アセチルアミノ)フェニル]‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐(3‐アミノフェニル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐{4‐[(メチルアミノ)カルボニル]フェニル}‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐[3‐(アセチルアミノ)フェニル]‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐(2,4‐ジオキソ‐1,2,3,4‐テトラヒドロ‐5‐ピリミジニル)‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐(2‐アミノ‐4‐ピリジニル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐[4‐(アミノスルホニル)フェニル]‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐{4‐[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐{4‐[(ジメチルアミノ)スルホニル]フェニル}‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピペリジニルアミノ)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(テトラヒドロ‐2H‐ピラン‐4‐イルアミノ)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[(4‐ピリジニルメチル)アミノ]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐{[2‐(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐[(2‐ヒドロキシエチル)アミノ]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[5‐(メチルオキシ)‐3‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[2‐(メチルオキシ)‐4‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐(6‐アミノ‐3‐ピリジニル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[5‐(メチルスルホニル)‐3‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐(2‐フラニル)‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐{6‐[(メチルアミノ)カルボニル]‐3‐ピリジニル}‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐[5‐[(シクロプロピルスルホニル)アミノ]‐6‐(メチルオキシ)‐3‐ピリジニル]‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐{5‐[(フェニルスルホニル)アミノ]‐3‐ピリジニル}‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[2‐(4‐モルホリニル)‐4‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[6‐(4‐モルホリニル)‐3‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[6‐(メチルオキシ)‐3‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐[6‐(アセチルアミノ)‐3‐ピリジニル]‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(2‐メチルフェニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(1H‐ピラゾール‐4‐イル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐(2‐アミノ‐5‐ピリミジニル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(3‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐(1H‐インダゾール‐5‐イル)‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐(1H‐インダゾール‐6‐イル)‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐(1H‐1,2,3‐ベンゾトリアゾール‐5‐イル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(2‐オキソ‐2,3‐ジヒドロ‐1H‐ベンズイミダゾール‐5‐イル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(2‐オキソ‐2,3‐ジヒドロ‐1H‐インドール‐6‐イル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(2‐オキソ‐2,3‐ジヒドロ‐1H‐インドール‐5‐イル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(2‐オキソ‐2,3‐ジヒドロ‐1H‐ベンズイミダゾール‐5‐イル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[6‐(4‐メチル‐1‐ピペラジニル)‐3‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[6‐(4‐メチル‐1‐ピペラジニル)‐3‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[6‐(4‐モルホリニル)‐3‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピリジニルアミノ)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[(2‐オキソ‐2,3‐ジヒドロ‐1H‐ベンズイミダゾール‐5‐イル)アミノ]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐{[4‐(アミノカルボニル)フェニル]アミノ}‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐6‐[6‐(4‐メチル‐1‐ピペラジニル)‐3‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐6‐(2‐オキソ‐2,3‐ジヒドロ‐1H‐ベンズイミダゾール‐5‐イル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐6‐[6‐(4‐モルホリニル)‐3‐ピリジニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐(2,1,3‐ベンズオキサジアゾール‐5‐イル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐(2‐アミノ‐6‐キナゾリニル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐6‐{4‐[(メチルアミノ)スルホニル]フェニル}‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐[4‐(アセチルアミノ)フェニル]‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐[4‐(アミノカルボニル)フェニル]‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐{[2‐(2‐ピリジニルアミノ)エチル]アミノ}‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(7‐オキソ‐1,5,6,7‐テトラヒドロ‐1,8‐ナフチリジン‐3‐イル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐{6‐[(メチルアミノ)スルホニル]‐3‐ピリジニル}‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
1‐(2‐アミノエチル)‐6‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐{2‐[(メチルスルホニル)アミノ]エチル}‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐6‐メチル‐1‐(フェニルメチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐エチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐プロピル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
1‐アミノ‐6‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
1‐シクロブチル‐6‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
1‐シクロペンチル‐6‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐シクロプロピル‐1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐シクロプロピル‐1‐(1‐シクロプロピルエチル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
1‐シクロヘキシル‐6‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1‐(1‐メチル‐4‐ピペリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐シクロプロピル‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1‐(テトラヒドロ‐2H‐ピラン‐4‐イル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[4‐(メチルオキシ)フェニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
6‐(4‐クロロフェニル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(3‐チエニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(4‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
1,6‐ビス(1,1‐ジメチルエチル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[4‐(メチルスルホニル)フェニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐[4‐(1H‐ピラゾール‐4‐イル)フェニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐6‐[4‐(メチルオキシ)フェニル]‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
1‐(1,1‐ジメチルエチル)‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐3‐メチル‐6‐(3‐ピリジニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
3‐ブロモ‐N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐フェニル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐(2‐ニトロフェニル)‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
N‐[(4,6‐ジメチル‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐ピリジニル)メチル]‐1‐(1‐メチルエチル)‐6‐プロピル‐1H‐ピラゾロ[3,4‐b]ピリジン‐4‐カルボキサミド;
である、請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物、またはその塩。 - 請求項1に記載の式(I)の化合物またはその薬学的に許容可能な塩の治療上有効量を、単独または薬学的に許容される担体と混ぜて、癌を有する患者に投与することを含んでなる、癌を治療する方法。
- 請求項1に記載の式(I)の化合物および薬学的に許容可能な賦形剤を含んでなる薬学的に許容可能な製剤。
- EZH2を阻害することによって媒介される障害の治療に使用する薬剤の調製における、請求項1に記載の式(I)の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の使用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US33231410P | 2010-05-07 | 2010-05-07 | |
US61/332,314 | 2010-05-07 | ||
PCT/US2011/035344 WO2012005805A1 (en) | 2010-05-07 | 2011-05-05 | Azaindazoles |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013527173A true JP2013527173A (ja) | 2013-06-27 |
JP2013527173A5 JP2013527173A5 (ja) | 2014-06-26 |
JP5889875B2 JP5889875B2 (ja) | 2016-03-22 |
Family
ID=45441481
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013509262A Expired - Fee Related JP5889875B2 (ja) | 2010-05-07 | 2011-05-05 | アザインダゾール |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8637509B2 (ja) |
EP (1) | EP2566479B1 (ja) |
JP (1) | JP5889875B2 (ja) |
ES (1) | ES2528269T3 (ja) |
WO (1) | WO2012005805A1 (ja) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014511389A (ja) * | 2011-02-28 | 2014-05-15 | エピザイム インコーポレイテッド | 置換6,5−縮合二環式ヘテロアリール化合物 |
JP2018522045A (ja) * | 2015-08-03 | 2018-08-09 | コンステレーション・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドConstellation Pharmaceuticals,Inc. | Ezh2阻害剤および制御性t細胞機能の調節 |
JP2018538257A (ja) * | 2015-11-19 | 2018-12-27 | ジエンス ヘンルイ メデイシンカンパニー リミテッドJiangsu Hengrui Medicine Co.,Ltd. | ベンゾフラン誘導体、その製造方法および医薬におけるその使用 |
Families Citing this family (74)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2669693C (en) | 2006-11-15 | 2018-06-12 | Massachusetts Eye & Ear Infirmary | Generation of inner ear cells |
WO2011140325A1 (en) | 2010-05-07 | 2011-11-10 | Glaxosmithkline Llc | Indazoles |
SI2566327T1 (sl) | 2010-05-07 | 2017-07-31 | Glaxosmithkline Llc | Indoli |
WO2011160206A1 (en) | 2010-06-23 | 2011-12-29 | Morin Ryan D | Biomarkers for non-hodgkin lymphomas and uses thereof |
US9175331B2 (en) | 2010-09-10 | 2015-11-03 | Epizyme, Inc. | Inhibitors of human EZH2, and methods of use thereof |
KR102373074B1 (ko) | 2010-09-10 | 2022-03-11 | 에피자임, 인코포레이티드 | 인간 ezh2의 억제제 및 이의 사용 방법 |
JP5908493B2 (ja) | 2010-12-01 | 2016-04-26 | グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニーGlaxoSmithKline LLC | インドール |
AU2013203641B2 (en) * | 2011-04-13 | 2014-08-21 | Epizyme, Inc. | Aryl-or heteroaryl-substituted benzene compounds |
JO3438B1 (ar) | 2011-04-13 | 2019-10-20 | Epizyme Inc | مركبات بنزين مستبدلة بأريل أو أريل غير متجانس |
TWI598336B (zh) | 2011-04-13 | 2017-09-11 | 雅酶股份有限公司 | 經取代之苯化合物 |
WO2013039988A1 (en) * | 2011-09-13 | 2013-03-21 | Glax0Smithkline Llc | Azaindazoles |
CN104039956A (zh) | 2011-11-04 | 2014-09-10 | 葛兰素史密斯克莱知识产权(第2号)有限公司 | 治疗方法 |
WO2013075083A1 (en) | 2011-11-18 | 2013-05-23 | Constellation Pharmaceuticals | Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof |
WO2013075084A1 (en) | 2011-11-18 | 2013-05-23 | Constellation Pharmaceuticals | Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof |
US9085583B2 (en) | 2012-02-10 | 2015-07-21 | Constellation—Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof |
KR102587175B1 (ko) | 2012-03-12 | 2023-10-06 | 에피자임, 인코포레이티드 | 인간 ezh2의 억제제 및 이의 사용 방법 |
EP2828250B1 (en) | 2012-03-19 | 2021-03-10 | Imperial College Innovations Limited | Quinazoline compounds and their use in therapy |
RU2658911C2 (ru) * | 2012-04-13 | 2018-06-26 | Эпизайм, Инк. | Солевая форма ингибитора гистон-метилтрансферазы ezh2 человека |
US9562041B2 (en) | 2012-05-16 | 2017-02-07 | Glaxosmithkline Llc | Enhancer of zeste homolog 2 inhibitors |
WO2014039781A1 (en) | 2012-09-07 | 2014-03-13 | Massachusetts Eye & Ear Infirmary | Treating hearing loss |
EP2900653A1 (en) * | 2012-09-28 | 2015-08-05 | Pfizer Inc. | Benzamide and heterobenzamide compounds |
NZ746054A (en) | 2012-10-15 | 2020-07-31 | Epizyme Inc | Methods of treating cancer |
US10092572B2 (en) | 2012-10-15 | 2018-10-09 | Epizyme, Inc. | Substituted benzene compounds |
UA111305C2 (uk) | 2012-12-21 | 2016-04-11 | Пфайзер Інк. | Конденсовані лактами арилу та гетероарилу |
CA2894222A1 (en) * | 2012-12-21 | 2014-06-26 | Epizyme, Inc. | 1,4-pyridone bicyclic heteroaryl compounds |
US9120757B2 (en) | 2013-03-14 | 2015-09-01 | Epizyme, Inc. | Arginine methyltransferase inhibitors and uses thereof |
EP2970134B1 (en) | 2013-03-14 | 2018-02-28 | Epizyme, Inc. | Pyrazole derivatives as prmt1 inhibitors and uses thereof |
EA030481B1 (ru) | 2013-03-14 | 2018-08-31 | Эпизим, Инк. | Ингибиторы аргининметилтрансферазы и их применения |
US9776972B2 (en) | 2013-03-14 | 2017-10-03 | Epizyme Inc. | Pyrazole derivatives as arginine methyltransferase inhibitors and uses thereof |
US9045455B2 (en) | 2013-03-14 | 2015-06-02 | Epizyme, Inc. | Arginine methyltransferase inhibitors and uses thereof |
EP2970133B1 (en) | 2013-03-14 | 2018-10-24 | Epizyme, Inc. | Pyrazole derivatives as prmt1 inhibitors and uses thereof |
RU2015139054A (ru) | 2013-03-14 | 2017-04-19 | Дженентек, Инк. | Способы лечения рака и профилактики лекарственной резистентности рака |
US9365527B2 (en) | 2013-03-14 | 2016-06-14 | Epizyme, Inc. | Arginine methyltransferase inhibitors and uses thereof |
WO2014153214A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | Epizyme, Inc. | Arginine methyl transferase inhibtors and uses thereof |
WO2014153235A2 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | Epizyme, Inc. | Arginine methyltransferase inhibitors and uses thereof |
WO2014144659A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-18 | Epizyme, Inc. | Pyrazole derivatives as prmt1 inhibitors and uses thereof |
WO2014151142A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Constellation Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof |
SG11201508203TA (en) | 2013-04-30 | 2015-11-27 | Glaxosmithkline Ip No 2 Ltd | Enhancer of zeste homolog 2 inhibitors |
US9556157B2 (en) | 2013-07-10 | 2017-01-31 | Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited | Enhancer of zeste homolog 2 inhibitors |
EP3022195A2 (en) * | 2013-07-19 | 2016-05-25 | Epizyme, Inc. | Substituted 6,5-fused bicyclic heteroaryl compounds |
US9969716B2 (en) | 2013-08-15 | 2018-05-15 | Constellation Pharmaceuticals, Inc. | Indole derivatives as modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof |
EA038869B1 (ru) | 2013-10-16 | 2021-10-29 | Эпизим, Инк. | Кристаллические формы гидрохлорида n-((4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил)-5-(этил(тетрагидро-2h-пиран-4-ил)амино)-4-метил-4'-(морфолинометил)-[1,1'-бифенил]-3-карбоксамида, фармацевтические композиции на их основе и способы их применения |
US10603295B2 (en) | 2014-04-28 | 2020-03-31 | Massachusetts Eye And Ear Infirmary | Sensorineural hair cell differentiation |
CN105017221B (zh) * | 2014-04-30 | 2019-05-28 | 中国医学科学院药物研究所 | 苯并咪唑衍生物及其制法和药物组合物与用途 |
CR20200484A (es) | 2014-06-17 | 2021-04-26 | Pfizer | COMPUESTOS DE DIHIDROISOQUINOLINONA SUSTITUIDA (Divisional 2016-0574) |
US20170314027A1 (en) | 2014-08-06 | 2017-11-02 | Massachusetts Eye And Ear Infirmary | Increasing atoh1 life to drive sensorineural hair cell differentiantion |
EP3214935A4 (en) | 2014-11-06 | 2018-08-29 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Ezh2 inhibitors and uses thereof |
CA2966336A1 (en) * | 2014-11-06 | 2016-05-12 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Use of compositions modulating chromatin structure for graft versus host disease (gvhd) |
TW201636344A (zh) | 2014-12-05 | 2016-10-16 | 美國禮來大藥廠 | Ezh2抑制劑 |
WO2016102493A1 (en) * | 2014-12-22 | 2016-06-30 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Imidazopyridine ezh2 inhibitors |
EP3236962A2 (en) | 2014-12-23 | 2017-11-01 | University of Copenhagen | Treatment of cancer by inhibiting ezh2 activity |
WO2016164463A1 (en) | 2015-04-07 | 2016-10-13 | The General Hospital Corporation | Methods for reactivating genes on the inactive x chromosome |
KR20180042356A (ko) | 2015-08-24 | 2018-04-25 | 에피자임, 인코포레이티드 | 암 치료 방법 |
TW201718598A (zh) | 2015-08-27 | 2017-06-01 | 美國禮來大藥廠 | Ezh2抑制劑 |
US10577350B2 (en) | 2015-08-28 | 2020-03-03 | Constellation Pharmaceuticals, Inc. | Crystalline forms of (R)-N-((4-methoxy-6-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-2-methyl-1-(1-(1-(2,2,2-trifluoroethyl)piperidin-4-yl)ethyl)-1H-indole-3-carboxamide |
US11185536B2 (en) | 2015-12-04 | 2021-11-30 | Massachusetts Eye And Ear Infirmary | Treatment of hearing loss by inhibition of casein kinase 1 |
CA3013038A1 (en) | 2016-01-29 | 2017-08-03 | Massachusetts Eye And Ear Infirmary | Expansion and differentiation of inner ear supporting cells and methods of use thereof |
CA3013630A1 (en) | 2016-02-10 | 2017-08-17 | Wake Forest University Health Sciences | Model system of liver fibrosis and method of making and using the same |
AU2017252460B2 (en) | 2016-04-22 | 2021-11-18 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | EZH2 inhibitors and uses thereof |
US10987353B2 (en) | 2016-05-04 | 2021-04-27 | The Wistar Institute Of Anatomy And Biology | Methods of treating cancers overexpressing CARM1 with EZH2 inhibitors and platinum-based antineoplastic drugs |
CN109843870A (zh) | 2016-10-19 | 2019-06-04 | 星座制药公司 | Ezh2抑制剂的合成 |
CN109937200B (zh) | 2017-05-18 | 2020-09-11 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种苯并呋喃类衍生物游离碱的晶型及制备方法 |
RU2754131C1 (ru) | 2017-11-14 | 2021-08-27 | Пфайзер Инк. | Комбинированная терапия ингибитором ezh2 |
CA3104209A1 (en) | 2018-07-09 | 2020-01-16 | Fondation Asile Des Aveugles | Inhibition of prc2 subunits to treat eye disorders |
US20220098178A1 (en) | 2019-03-25 | 2022-03-31 | Shanghai Synergy Pharmaceutical Sciences Co., Ltd. | Preparation Method for Amide Compound and Application Thereof in Field of Medicine |
WO2020216898A1 (en) | 2019-04-24 | 2020-10-29 | Institut Curie | Biomarkers for predicting resistance to cancer drugs |
MX2022000854A (es) * | 2019-07-22 | 2022-02-10 | Repare Therapeutics Inc | Derivados de 2-morfolinopiridina sustituidos como inhibidores de la cinasa atr. |
KR20220066892A (ko) | 2019-08-22 | 2022-05-24 | 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 | T 세포 요법 및 제스트 동족체 2의 인핸서 (ezh2) 억제제의 병용 요법 및 관련 방법 |
KR20230006891A (ko) * | 2020-05-01 | 2023-01-11 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | Cd73를 억제하는 2,4-다이옥소피리미딘 화합물 |
CN114315839A (zh) * | 2020-09-30 | 2022-04-12 | 武汉人福创新药物研发中心有限公司 | 嘧啶二酮类化合物及其用途 |
CN113292489B (zh) * | 2021-06-16 | 2022-08-30 | 泓博智源(开原)药业有限公司 | 二氯代二烷基烟腈的制备方法 |
AU2022376954A1 (en) | 2021-10-29 | 2024-05-02 | Gilead Sciences, Inc. | Cd73 compounds |
WO2023244918A1 (en) | 2022-06-13 | 2023-12-21 | Treeline Biosciences, Inc. | Quinolone bcl6 bifunctional degraders |
WO2023244917A1 (en) | 2022-06-13 | 2023-12-21 | Treeline Biosciences, Inc. | 1,8-naphthyridin-2-one heterobifunctional bcl6 degraders |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009503037A (ja) * | 2005-08-04 | 2009-01-29 | アバンテイス・フアルマ・エス・アー | 7−置換アザ−インダゾール、これらを含む組成物、これらの製造方法および使用 |
JP2009535393A (ja) * | 2006-05-01 | 2009-10-01 | ファイザー・プロダクツ・インク | 置換2−アミノ縮合複素環式化合物 |
WO2009134666A1 (en) * | 2008-04-29 | 2009-11-05 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Indazole compounds as ccr1 receptor antagonists |
US20100113415A1 (en) * | 2008-05-29 | 2010-05-06 | Rajapakse Hemaka A | Epha4 rtk inhibitors for treatment of neurological and neurodegenerative disorders and cancer |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20090012031A1 (en) * | 2007-07-03 | 2009-01-08 | The Regents Of The University Of Michigan | EZH2 Cancer Markers |
WO2012118812A2 (en) | 2011-02-28 | 2012-09-07 | Epizyme, Inc. | Substituted 6,5-fused bicyclic heteroaryl compounds |
-
2011
- 2011-05-05 ES ES11803965.0T patent/ES2528269T3/es active Active
- 2011-05-05 JP JP2013509262A patent/JP5889875B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2011-05-05 EP EP11803965.0A patent/EP2566479B1/en not_active Not-in-force
- 2011-05-05 US US13/696,601 patent/US8637509B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-05-05 WO PCT/US2011/035344 patent/WO2012005805A1/en active Application Filing
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009503037A (ja) * | 2005-08-04 | 2009-01-29 | アバンテイス・フアルマ・エス・アー | 7−置換アザ−インダゾール、これらを含む組成物、これらの製造方法および使用 |
JP2009535393A (ja) * | 2006-05-01 | 2009-10-01 | ファイザー・プロダクツ・インク | 置換2−アミノ縮合複素環式化合物 |
WO2009134666A1 (en) * | 2008-04-29 | 2009-11-05 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Indazole compounds as ccr1 receptor antagonists |
US20100113415A1 (en) * | 2008-05-29 | 2010-05-06 | Rajapakse Hemaka A | Epha4 rtk inhibitors for treatment of neurological and neurodegenerative disorders and cancer |
Non-Patent Citations (6)
Title |
---|
JPN6015010163; REGISTRY(STN)[online] , 20070625, CAS登録番号 938921-19-8 * |
JPN6015010166; REGISTRY(STN)[online] , 20070625, CAS登録番号 938791-00-5 * |
JPN6015010170; REGISTRY(STN)[online] , 20070624, CAS登録番号 938763-52-1 * |
JPN6015010171; REGISTRY(STN)[online] , 20070622, CAS登録番号 938431-72-2 * |
JPN6015010173; REGISTRY(STN)[online] , 20070413, CAS登録番号 930030-63-0 * |
JPN6015010176; REGISTRY(STN)[online] , 20070301, CAS登録番号 923894-97-7 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014511389A (ja) * | 2011-02-28 | 2014-05-15 | エピザイム インコーポレイテッド | 置換6,5−縮合二環式ヘテロアリール化合物 |
JP2018522045A (ja) * | 2015-08-03 | 2018-08-09 | コンステレーション・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドConstellation Pharmaceuticals,Inc. | Ezh2阻害剤および制御性t細胞機能の調節 |
JP2018538257A (ja) * | 2015-11-19 | 2018-12-27 | ジエンス ヘンルイ メデイシンカンパニー リミテッドJiangsu Hengrui Medicine Co.,Ltd. | ベンゾフラン誘導体、その製造方法および医薬におけるその使用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20130059849A1 (en) | 2013-03-07 |
WO2012005805A1 (en) | 2012-01-12 |
ES2528269T3 (es) | 2015-02-06 |
US8637509B2 (en) | 2014-01-28 |
EP2566479B1 (en) | 2014-12-24 |
EP2566479A1 (en) | 2013-03-13 |
EP2566479A4 (en) | 2013-10-23 |
JP5889875B2 (ja) | 2016-03-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5889875B2 (ja) | アザインダゾール | |
US9073924B2 (en) | Azaindazoles | |
US9649307B2 (en) | Indoles | |
JP5864546B2 (ja) | インダゾール | |
JP5908493B2 (ja) | インドール | |
KR20160003115A (ko) | 제스트 인핸서 상동체 2 억제제 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130424 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140502 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20140502 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20150312 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150317 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20150617 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150717 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20160122 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20160217 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5889875 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |