JP2013523708A - てんかんの治療におけるフィトカンナビノイドカンナビジバリン(cbdv)の使用 - Google Patents
てんかんの治療におけるフィトカンナビノイドカンナビジバリン(cbdv)の使用 Download PDFInfo
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Abstract
【選択図】図1
Description
エトスクシミドによって例示されるような、低閾値若しくは一過性ニューロンカルシウム電流を変調させる、又は
バルプロエートによって例示されるような、高周波数ニューロン発火(neuronal firing)及びナトリウム依存性活動電位を低減させ、GABA効果を更に増強することができる
作用メカニズムを有するSAEDと組み合わせて使用される。
フェノバルビタールによって例示されるような、GABA作動性抑制を増強する
作用メカニズムを有するSAEDと組み合わせて使用される。
a)部分発作、及び
b)全般発作
という2つの基本的なカテゴリーにグループ分けすることができる。
精神衛生上の問題(例えば、幼少期における正常なグルタミン酸作動性シナプスの発達の抑制)、
認知障害(例えば、学習し記憶を蓄えるための海馬中の神経回路の能力の減弱)、及び
形態上の変化(例えば、興奮毒性の結果として内側側頭葉てんかんを示す患者の海馬のCA1領域及びCA3領域中のニューロンの選択的喪失)(非特許文献21、非特許文献22)。
i)世界人口の1%〜2%がてんかんに罹患しており(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/ppmc/articles/PMC1808496/)、
ii)これらのうち、30%については、既存の治療では効果がなく、
iii)既存の治療では顕著な運動の副作用も存在する(http://en.wikipedia.org/wiki/Epilepsy)。
ペンチレンテトラゾール(PTZ)によって誘導される全般発作のモデル(非特許文献25、非特許文献26)、
ピロカルピンによって誘導される側頭葉(すなわち海馬)発作のモデル(非特許文献27)、及び
ペニシリンによって誘導される部分発作のモデル(非特許文献28)。
「フィトカンナビノイド」は、自然を起源とし、大麻植物中に見出すことができるカンナビノイドである。フィトカンナビノイドは、単離カンナビノイドであっても、又は植物性薬剤物質として存在していてもよい。
エトスクシミドによって例示されるような、低閾値若しくは一過性ニューロンカルシウム電流を変調させる、又は
バルプロエートによって例示されるような、高周波数ニューロン発火及びナトリウム依存性活動電位を低減させ、GABA効果を更に増強することができる
作用メカニズムを有するものであり得る。
a.強直間代発作の発生率を低減させること、
b.患者が無発作である時間の量を増大させること、
c.発作の開始までの潜時を増大させること、
d.発作の全持続時間を減少させること、
e.発作の重症度及び致死率を低減させること、並びに
f.SAEDと関連する運動の副作用及び他の副作用(鎮静を含む)を低減させること。
以下の実施例1〜実施例5は、てんかんの種々のモデルにおける単離CBDVの使用を記載する。更なる実施例が、非フィトカンナビノイド含有画分とともに、他の第2のカンナビノイド及び微量カンナビノイドを第1のカンナビノイドとともに含むフィトカンナビノイドBDSを記載する。
海馬脳切片における、2つのin vitroてんかん様モデルにおける単離CBDVの使用
海馬の切片を、>P21ウィスターラットから急性的に(acutely)作製し、活動を多電極アレイ(MEA)によって記録した。
全般発作のPTZモデルにおける単離CBDVの使用
方法論:
動物:
雄のウィスターラット(P24〜29、75g〜110g)を使用して、全般発作のPTZモデルにおけるフィトカンナビノイドCBDVの効果を評価した。実験の前に、試験環境、ケージ、注射プロトコル及び取扱いに動物を慣らした。動物を、21℃、12時間の明暗サイクル(09時00分に明るくする)、湿度50%の部屋に収容し、飼料及び水を自由に摂取できる状態にした。
HED=動物用量(mg/kg)×(動物のKm/ヒトのKm)
ラットのKmは6であり、ヒトのKmは37である。
5個の6L容蓋付パースペクス製タンクを、タンクの間に仕切りを設けた単一のベンチ上に配置した。ラットの挙動を観察するために、その仕切り上に閉回路テレビ(CCTV)カメラを取り付けた。Sony Topica CCDカメラ(Bluecherry, USA)を、BNCケーブルを介して、Brooktreeのデジタルキャプチャカード(Bluecherry, USA)により低ノイズPCと接続した。Zoneminder(http://www.zoneminder.com)のソフトウェアを使用して、ラットをモニタリングし、録画を開始及び終了させ、ビデオファイルを管理した。社内(In-house)Linuxスクリプトを使用して、ビデオファイルを、The Observer(Noldus Technologies)を使用する更なるオフライン解析に好適なフォーマットへとエンコードした。
或る用量範囲のPTZ(体重1kg当たり50mg〜100mg)を使用して、発作の誘導に最良の用量を決定した(下記を参照されたい)。結果として、腹腔内(IP、ストック溶液は、0.9%の生理食塩水中、50mg/ml)注射する80mg/kgの用量を使用して、CBDVをスクリーニングした。
試験日に、純粋なCBDVを、50mg/kg、100mg/kg及び200mg/kgの用量で腹腔内(i.p.)注射によって投与するのと並行して、陰性対照群の役割を果たす同体積のカンナビノイドビヒクル(エタノール:クレモホル:0.9%(w/v)NaCl溶液(2:1:17))を動物に注射した。それから動物を1時間観察し、その後動物に80mg/kgのPTZのIP注射を行った。陰性ビヒクル対照の実験を、カンナビノイドを投与した被験体の実験と並行して行った。PTZを投与した後、動物を観察しビデオ録画して、発作の重症度、及び幾つかの種類の発作挙動までの潜時を決定した(以下のin vivo解析を参照されたい)。動物を、発作の最後の徴候の後30分間フィルムに収め(filmed)、それからそれぞれのケージに戻した。
実験手順中に動物を観察したが、全ての解析は、The Observer挙動解析ソフトウェア(Noldus, Netherlands)を使用して、録画したビデオファイルによってオフラインで行った。発作の重症度のスコア化システムを使用して、被験体が経験した発作のレベルを決定した(Pohl & Mares, 1987)。全ての動物に関して、発作の全ての徴候を詳細に記載した。
PTZの注射から一回目のミオクローヌス反射(FMJ、スコア1)までの、及び動物が「強直性要素及び身体のねじれを伴う前肢間代」(スコア3.5)に到達するまでの潜時(単位:秒)を記録した。FMJは、発作活動の開始の指標であるが、90%を超える動物がスコア3.5を生じるため、より重度の発作の発生の良好なマーカーである。データを、実験群内の平均±S.E.M.として示す。
これは、以下のスコア化尺度に基づき、各実験群に関する中央値として示す。
PTZによって誘導される発作の結果として死んだ動物の実験群内における百分率。強直間代発作(スコア4及びスコア5)を発生した動物の大部分が結果的に死んだこと、及びスコア6(死)は動物が強直間代発作も経験したことを自動的に示すことに留意されたい。
発作の最初の徴候(通常はFMJ)から(生存した動物と生存しなかった動物とに分けて)発作の最後の徴候までの時間、又は死んだ被験体の場合には死んだ時間までの時間(単位:秒)。これは、各実験群に関して平均±S.E.M.として示す。
潜時及び重症度の尺度に関して、4つの群(ビヒクル、並びに50mg/kg、100mg/kg及び200mg/kgのCBDV)に対して一緒に一元配置分散分析(ANOVA)を行って、CBDVの全体的な効果を検出した(p≦0.05を有意とみなした)。
図1は、80mg/kgのPTZの投与から、発作の開始(図1A)、間代発作の発生(図1B)、及び強直間代発作の発生(図1C)までの潜時を示すことによって、発作の開始及び発生を示す。
上記のデータから、CBDVが抗てんかん剤としての大きな可能性を示すと考えられる。
全般発作のPTZモデルにおける標準抗てんかん剤(SAED)を伴う単離CBDVの使用
方法論:
上の実施例2に記載のとおりである。種々の用量のSAED(エトスクシミド及びバルプロエート)を、200mg/kgの用量の単離CBDVと組み合わせて試験した。
図3及び図4は、単離CBDVを伴うSAEDエトスクシミド(カルシウムチャネルを介して作用する薬剤)の使用を詳細に示す。2つの化合物の組合せが開始潜時を増大させ、発作の持続時間を低減させ、より多くの無発作動物をもたらし、強直/間代発作(seizures)を低減させるが、2つの化合物の間に統計学的に有意な相互作用は存在しなかった。CBDVは致死率に関してバルプロエートと同様の結果をもたらしたが、重要なことには、CBDVは、既存のてんかん剤バルプロエートより顕著に、てんかんの重症度を低下させることができた。
てんかんのピロカルピンモデルにおける単離CBDVの使用
方法論:
単離CBDVを、標準的なビヒクル(エタノール:クレモホル:0.9%(w/v)NaCl(1:1:18))において50mg/kg、100mg/kg及び200mg/kgの用量で腹腔内(IP)注射するのと並行して、同体積のビヒクルを単独で動物に投与した。15分後、メチルスコポラミン(1mg/kg。ピロカルピンの末梢ムスカリン様効果を低減させる)を投与し、その45分後、ピロカルピン(380mg/kg、IP)を投与した。
図7及び図8は、ピロカルピンによって誘導される発作に対するCBDVの効果を詳細に示す。観察することができるように、より低い用量のCBDV(50mg/kg及び100mg/kg)が、致死率を減少させた。
てんかんのピロカルピンモデルにおける標準抗てんかん(anti-epileptic)剤(SAED)を伴う単離CBDVの使用
方法論:
上の実施例4に記載のように、SAED(バルプロエート及びフェノバルビタール)を、200mg/kgの単離CBDVとともに様々な用量で使用した。これらの2つの薬剤は、異なる作用メカニズムを有する2つのクラスの抗痙攣薬の代表的なものである。バルプロエートはナトリウムチャネルを介して作用し、フェノバルビタールはGABA作動性抑制を増強する。
図9は、CBDVをSAEDバルプロエートと組み合わせて使用した場合に得られたデータを詳細に示す。CBDV及びバルプロエートの両方が発作の重症度に対して独立かつ正の効果を発揮したが、CBDVのみが致死率の有意な減少を独立してもたらし、バルプロエートはそれをもたらさなかった。バルプロエートとのCBDVの組合せは、発作の潜時を増大させ、発作の発生率を減少させた。しかしながら、これらのデータは統計学的に有意ではなかった。
カンナビノイド植物性薬剤物質の分析
以下の実施例に記載のように、CBDVのBDSは、CBDVに加えて、カンナビノイドCBD及びTHCVを含む。CBD及びTHCVが抗痙攣活性を示すという特許文献6に開示される知見を考慮すると、CBDVに加えてCBD及びTHCVを含有するCBDV抽出物は、特に抽出物が非常に低い量のTHCしか有しなくてもよいため、単離CBDVより興味深い可能性があるものとなる。
CBDVのBDSは、CBDVが豊富な植物の抽出によって得ることができる。かかるケモタイプは、かなりの割合のそのカンナビノイドをCBDVとして特に生成するように育種される。
以下の表4.3はTHCVのBDSのカンナビノイド成分を詳細に示しており、明らかなように、第2のカンナビノイドはTHCであり、他のカンナビノイドと比較して相当量存在する。
フィトカンナビノイドのBDSの非カンナビノイド成分が、BDSの薬理において重要な役割を果たすことがある。そこで、テルペンプロファイルを、以下で分類する。以下の表は、フィトカンナビノイド高含有植物を代表するCBDケモタイプ(chemovar)のテルペンプロファイルを例示する。5つの植物を新たに収穫し、蒸気蒸留を使用して抽出した。第1のモノテルペン及び第1のセスキテルペンを太字で強調する。
全般発作のPTZモデルにおけるCBDV(BDS)の使用
方法論は、実施例2に記載のとおりである。
てんかんのモデルにおけるTHCV(BDS)、単離THCV及び単離CBDの使用
CBD及びTHCV並びに非カンナビノイド画分を含有するCBDV抽出物の考え得る利益を支持する、THCVのBDS並びに単離THCV及びCBDの活性を実証するデータを以下に示す。
THCVのBDSは、THCVが優勢なカンナビノイドであるケモタイプの全抽出物を含むものであった(すなわち、THCVが、抽出物中に存在する主要なカンナビノイド(総カンナビノイド含有量の80重量%)であった)。THCは、2番目に一般的な(prevalent)カンナビノイドであり、相当量存在し(すなわち、THCは、総カンナビノイド含有量の10重量%超を構成しており、約16%で存在する)、各々が(HPLC分析によって測定されるような)総カンナビノイド含有量の2重量%未満を構成する多数の微量カンナビノイドが同定された。この抽出物中のTHCV対THCの比率は、約5:1である。
ラットにおいて或る範囲のPTZ濃度(50mg/kg〜100mg/kg。文献に記載のある範囲)によって誘導される発作を、カンナビノイドの効果の調査の前に最適な用量を決定するために調査した。
50mg/kg及び60mg/kgの用量のPTZによっては発作様の活動はほとんど誘導されなかった(n=4)。
70mg/kgの用量のPTZによって典型的に、間代発作が誘導された(スコア3.5。13匹の被験体のうち8匹)。
80mg/kgの用量のPTZによって規則的に(regularly)、強直間代発作が誘導された(スコア4及びスコア5。10匹の被験体のうち6匹)。
3つの用量のTHCVのBDSを、ラットにおいて中度の発作を誘導することが分かったPTZの濃度(70mg/kg。上の予備研究を参照されたい)に対して評価した。使用したTHCVのBDSの低用量、中用量及び高用量は0.37mg/kg、3.70mg/kg及び37.04mg/kgであり、それぞれ0.25mg/kg、2.5mg/kg及び25mg/kgという実際のTHCVの用量をもたらした。これらの用量を、THCV含有量によって、PTZによって誘導される発作に対する純粋なTHCVのスクリーニングに使用される用量と一致させた。
80mg/kgのPTZによって誘導される発作に対する同じ3つの用量のTHCVのBDSの効果を評価した。80mg/kgのPTZが、ビヒクル対照群において70mg/kgのPTZより有意に(P=0.009)重度の発作を誘導した(発作の重症度スコアの中央値はそれぞれ6及び3.5であった)ことは注目すべき点である。THCVのBDSは、FMJ又は重症度スコア3.5までの潜時に対して有意な効果を有しなかった(図18)。同様に、発作の持続時間に対しても効果は観察されなかった(図19)。
PTZモデルにおけるTHCVのBDSのスクリーニングは、PTZによって誘導される中度又は重度の発作に対して何らの有意な抗痙攣効果又は痙攣促進効果も示さないように思われた。しかしながら、重度の(80mg/kgのPTZ)発作の誘導の前に低用量のTHCVのBDSの投与を受けた動物においては、ビヒクル対照と比較して、より低い重症度及び致死率に向かう傾向が見られた。
PTZによって誘導される発作に対する単離THCVの効果
低用量(0.025mg/kg)、中用量(0.25mg/kg)及び高用量(2.5mg/kg)の純粋なTHCVを、PTZによって誘導される発作に対するその効果に関して評価した。この点で、THCVのBDSとの比較のために、異なる用量の純粋なTHCVをTHCVのBDSと比較して使用したことは注目すべき点である。以下の表8.1を参照されたい。
潜時の値に対する高用量のTHCVの効果によって、THCVが開始及び発作の発生の両方を遅らせることができることが示唆され、中用量(0.25mg/kg)のTHCVでの発作の発生率に対する中用量のTHCVの有意な効果によって、PTZによって誘導される発作に対する有意な抗痙攣作用が示唆される。
THCVに加えて、CBDもPTZモデルにおいてスクリーニングした。結果は、このモデルにおける(100mg/kgのレベルの)CBDが、ビヒクル対照動物と比較して、致死率及び最も重度の発作の発生率を有意に減少させたため、これが抗痙攣性であることを強く示している。
単離CBDを、標準的なビヒクル(エタノール:クレモホル:0.9%(w/v)NaCl(1:1:18))において1mg/kg、10mg/kg及び100mg/kgの用量で腹腔内(IP)注射するのと並行して、同体積のビヒクルを単独で動物に投与した(各群に関してn=15)。60分後、PTZ(80mg/kg、IP)を投与した。
致死率レベル及び最も重度の発作の発生率に対する、高用量(100mg/kg)のCBDでのPTZモデルにおける単離CBDのスクリーニング及び分析によって、CBDが、PTZによって誘導される発作の重症度を減弱することができることが示唆される。
3つの研究から、単離THCV及び単離CBDの両方が、全般発作、特に間代/強直発作に対する抗てんかん薬として有望であると考えられる。相当量のTHCを含む他のカンナビノイドを含有するTHCVが豊富な抽出物に関して得られたデータによって、THCがTHCVの効果を打ち消している可能性があること、及び主要な又は優勢なカンナビノイドとしてTHCVを含有するが同時に極めて少ないTHCを含有する又はTHCを実質的に含有しないカンナビノイド抽出物がてんかんの治療に望ましいと考えられることが示唆される。さらに、純粋なCBDによる結果によって、THCV及びCBDの両方を相当量含有するが同時に極めて少ないTHCを含有する又はTHCを実質的に含有しない抽出物が、最適な組合せを提供し得ることが示唆される。したがって、THCが(数パーセント未満のレベルまで)選択的に及び実質的に除去された、THCVが優勢な抽出物を調製することが望ましいことが分かり得る。これを、CBDが主要な及び優勢なカンナビノイドである(また、THCが低レベルである)CBDが豊富な抽出物と混合して、明確に規定された相当レベルのTHCV及びCBDの両方を含むが、THCのレベルは僅かである抽出物を作製することができると考えられる。かかる抽出物は、例えば国際公開第04/016277号に開示されるような二酸化炭素による抽出によって得られる他のカンナビノイド及び非カンナビノイド成分を含有していてもよく、これらの成分は、エンドカンナビノイド系における「随行(entourage)」効果を支持し得る。
てんかんの最大電気ショック発作(MES)モデルにおける単離CBDと単離CBDVとの間の抗てんかん活性の比較
方法
試験化合物及び基準化合物の調製
この研究において使用するビヒクルは、エタノール:クレモホル:0.9%(w/v)NaCl(2:1:17)とした。使用する試験化合物は、カンナビジオール(CBD)及びカンナビジバリン(CBDV)とした。これらは、最高濃度の溶液として作製した。これらを、引き続きエタノールに溶解した後、上で記載した割合でクレモホル及び0.9%NaClと組み合わせた。CBD又はCBDVを、体重1kg当たり10mlの体積で腹腔内投与した。SAEDバルプロ酸(VPA)を生理食塩水に溶解した。
動物種/系統:マウス/ICR、微生物学的グレード:SPF、供給業者:日本エスエルシー株式会社。性別:雄、週齢(試験時):5週齢〜7週齢、動物の数:1群当たり動物約5匹。温度:23±2℃、湿度:60%±10%、光条件:明期は午前7時〜午後7時、暗期は午後7時〜午前7時。飼料及び水:CRF−1(オリエンタル酵母工業株式会社)及び水道水の自由摂取。
各実験の前日に、マウスの体重を測定し、各試験における複数の群へと無作為化した。実験日の朝に、各動物の投与体積を算出するために体重を測定した。ビヒクル、CBD、CBDV又はバルプロ酸ナトリウム塩を腹腔内投与し、その30分後に電気刺激を行った。マウスにおける最大電気ショック発作(MES)は、耳たぶ電極を介して200ミリ秒間100Hzのパルス周波数で送達される30mAの電流を使用する刺激装置(UGO BASILE ECT UNIT7801、Italia)によって誘導した。マウスを10秒間観察し、強直後肢伸展の発生率を記録した。
全ての統計学的分析は、ウインドウズ用のSAS Software、 Release 9.1(SAS Institute Japan)を使用して行った。各群における(後肢伸展又は死の)数の差異は、フィッシャーの両側正確確率検定を使用して評価した。p値が0.05未満である場合、差異を統計学的に有意とみなした。
ビヒクル群のほとんどの動物が、電気刺激(30mA、200ミリ秒間)によって誘導される後肢伸展を示した。CBD(3mg/kg〜100mg/kg(IP))は、統計学的有意性を伴って後肢伸展の発現を抑制することはできなかった。しかしながら、CBDV(100mg/kg及び200mg/kg(IP))は、後肢伸展の発現を有意に抑制した。一方、350mg/kgのバルプロ酸は、ビヒクル群と比較して、統計学的有意性を伴って後肢伸展を阻止した。表10.1及び表10.2が、これらのデータを詳細に示す。
線形加速ロータロッド試験によって評価される運動機能に対するCBDVの効果
方法
各動物が、所定の実験日にCBDV(100mg/kg又は200mg/kg、各群に関してn=10)又はビヒクル(クレモホル:エタノール:生理食塩水(2:1:17)[n=12]又は生理食塩水[n=11])の投与を受けた。実験の試験日は、先の化合物のクリアランスのために、2日間の休止期間によって隔てた。薬剤投与の順序は、標準的なラテン方格法を使用して無作為化した。
ビヒクル処理の分析:図24において明らかなように、生理食塩水で処理した動物とクレモホル:エタノール:生理食塩水(2:1:17)で処理した動物との間に落下までの潜時に差異は存在しなかった(P=0.406)。したがって、両方のビヒクル群を合わせて、単一のビヒクル群とした。
これらのデータによって、加速ロータロッドによって評価されるような運動制御又はパフォーマンスに対して、CBDV(100mg/kg及び200mg/kg)が有意な効果を有しなかったことが示される。ロータロッドは、ラットの運動挙動に対する薬剤の効果を試験するものである。フェノバルビタール等の抗痙攣剤は、動物がロータロッド上に留まることができる時間の減少をもたらすことが知られており、このことは運動制御に対するこれらの薬剤の既知の副作用を示すものである。
Claims (21)
- てんかん発作の治療における使用のためのフィトカンナビノイドCBDV。
- てんかん発作の治療において使用する薬物の生産におけるフィトカンナビノイドCBDVの使用。
- 治療対象のてんかん発作のタイプが全般発作又は側頭葉発作である、請求項1又は2に記載のフィトカンナビノイド又はフィトカンナビノイドCBDVの使用。
- 前記CBDVを、1つ又は複数の治療上有効なフィトカンナビノイドとともに使用する、請求項1〜3のいずれか一項に記載のフィトカンナビノイド又はフィトカンナビノイドCBDVの使用。
- 前記1つ又は複数の治療上有効なフィトカンナビノイドがTHCVである、請求項4に記載のフィトカンナビノイド又はフィトカンナビノイドCBDVの使用。
- 前記1つ又は複数の治療上有効なフィトカンナビノイドがCBDである、請求項4に記載のフィトカンナビノイド又はフィトカンナビノイドCBDVの使用。
- 前記1つ又は複数の治療上有効なフィトカンナビノイドがTHCV及びCBDである、請求項4〜6のいずれか一項に記載のフィトカンナビノイド又はフィトカンナビノイドCBDVの使用。
- 前記CBDVが単離形態で存在する、請求項1〜7のいずれか一項に記載のフィトカンナビノイド又はフィトカンナビノイドCBDVの使用。
- 前記CBDVが植物性薬剤物質の形態で存在する、請求項1〜8のいずれか一項に記載のフィトカンナビノイド又はフィトカンナビノイドCBDVの使用。
- 前記CBDVを、標準抗てんかん剤と組み合わせて使用する、請求項1〜9のいずれか一項に記載のフィトカンナビノイド又はフィトカンナビノイドCBDVの使用。
- 前記標準抗てんかん剤が、ナトリウムチャネル若しくはカルシウムチャネルを介して作用する、又はフェノバルビタールによって例示されるようにGABA作動性抑制を増強する作用メカニズムを有する、請求項10に記載のフィトカンナビノイド又はフィトカンナビノイドCBDVの使用。
- ナトリウムチャネル又はカルシウムチャネルを介して作用する作用メカニズムを有する前記標準抗てんかん剤が、
エトスクシミドによって例示されるように、低閾値若しくは一過性ニューロンカルシウム電流を変調させる、又は
バルプロエートによって例示されるように、高周波数ニューロン発火及びナトリウム依存性活動電位を低減させ、GABA効果を更に増強し得る、
請求項11に記載のフィトカンナビノイド又はフィトカンナビノイドCBDVの使用。 - てんかん発作の治療における使用のための、フィトカンナビノイド含有成分及び非フィトカンナビノイド含有成分を含む大麻植物抽出物であって、前記フィトカンナビノイド含有成分が、前記大麻植物抽出物の少なくとも50%(w/w)を構成し、第1のフィトカンナビノイドとしてCBDV及び第2のフィトカンナビノイドとしてCBDを含有し、前記非フィトカンナビノイド含有成分がモノテルペン画分及びセスキテルペン画分を含む、大麻植物抽出物。
- てんかん発作の治療において使用する薬物の生産における、フィトカンナビノイド含有成分及び非フィトカンナビノイド含有成分を含む大麻植物抽出物の使用であって、前記フィトカンナビノイド含有成分が、前記大麻植物抽出物の少なくとも50%(w/w)を構成し、第1のフィトカンナビノイドとしてCBDV及び第2のフィトカンナビノイドとしてCBDを含有し、前記非フィトカンナビノイド含有成分がモノテルペン画分及びセスキテルペン画分を含む、大麻植物抽出物の使用。
- THCVを更に含む、請求項13又は14に記載の大麻植物抽出物又は大麻植物抽出物の使用。
- 前記フィトカンナビノイド含有成分が、前記大麻植物抽出物の64%(w/w)〜78%(w/w)を構成する、請求項13〜15のいずれか一項に記載の大麻植物抽出物又は大麻植物抽出物の使用。
- 総フィトカンナビノイド画分の52%(w/w)〜64%(w/w)のCBDVを含む、請求項16に記載の大麻植物抽出物又は大麻植物抽出物の使用。
- 総フィトカンナビノイド画分の22%(w/w)〜27%(w/w)のCBDを含む、請求項17に記載の大麻植物抽出物又は大麻植物抽出物の使用。
- 総フィトカンナビノイド画分の3.9%(w/w)〜4.7%(w/w)のTHCVを含む、請求項17に記載の大麻植物抽出物又は大麻植物抽出物の使用。
- CBDV及び少なくとも1つの薬学的に許容可能な添加剤を含む製剤。
- てんかん発作を治療する方法であって、治療的有効量のフィトカンナビノイドCBDVを、それを必要とする被験体に投与することを含む、てんかん発作を治療する方法。
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