JP2013518121A - 標的化された広域スペクトルのインフルエンザ中和のための操作されたポリペプチド剤 - Google Patents
標的化された広域スペクトルのインフルエンザ中和のための操作されたポリペプチド剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2013518121A JP2013518121A JP2012551291A JP2012551291A JP2013518121A JP 2013518121 A JP2013518121 A JP 2013518121A JP 2012551291 A JP2012551291 A JP 2012551291A JP 2012551291 A JP2012551291 A JP 2012551291A JP 2013518121 A JP2013518121 A JP 2013518121A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- infold
- agent
- residue
- polypeptide
- infold agent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- LXJLCKHBAZCCSN-UHFFFAOYSA-N CN(C1)C1C1CC1 Chemical compound CN(C1)C1C1CC1 LXJLCKHBAZCCSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/162—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/001—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof by chemical synthesis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
- G01N33/56983—Viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
- C12N2760/00011—Details
- C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
- C12N2760/16111—Influenzavirus A, i.e. influenza A virus
- C12N2760/16122—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
- C12N2760/00011—Details
- C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
- C12N2760/16111—Influenzavirus A, i.e. influenza A virus
- C12N2760/16133—Use of viral protein as therapeutic agent other than vaccine, e.g. apoptosis inducing or anti-inflammatory
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/005—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from viruses
- G01N2333/08—RNA viruses
- G01N2333/11—Orthomyxoviridae, e.g. influenza virus
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Virology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Oncology (AREA)
Abstract
Description
この出願は、2010年1月27日に出願された米国仮特許出願第61/298,776号(この全体の開示は、参考として本明細書に援用される)への優先権を主張する。37CFR1.52(e)(5)にしたがって、テキストファイルの形態での配列表(2010年1月26日に作成され、49キロバイトである、表題「Sequence Listing.txt」のもの)が、その全体において参考として本明細書に援用される。
親和性:当技術分野で公知であるように、「親和性」は、特定のリガンド(例えば、HAポリペプチドまたはインフォールド剤)がそのパートナー(例えば、HA受容体)に結合することに関する緊密さの尺度である。親和性は、様々な方法で測定することができる。
Neu5Acα2,6Sug1−Sug2−Sug3
式中:
(a)Neu5Acα2,6は、非還元末端で典型的であり(しかし本質的でない);
(b)Sug1は:
(i)αまたはβ配置(しばしば、N−およびO−連結エクステンションについてβ−、ならびに糖タンパク質にO−連結したGalNAcαの場合にα−)でのヘキソース(しばしば、GalもしくはGlc)もしくはヘキソサミン(GlcNAcもしくはGalNAc)であり;
(ii)Neu5Acα2,6以外の糖は、Sug1の非還元位置のいずれにも付いておらず(Sug1が糖タンパク質にO−連結したGalNAcαである場合を除く);かつ/または
(iii)スルフェート、ホスフェート、グアニジウム、アミン、N−アセチルなどの非糖部分は、Sug1の非還元位置(典型的には6位)に付くことができ(例えば、HAとの接触を改善するために);
(c)Sug2および/またはSug3は:
(i)αもしくはβ配置(しばしばβ)でのヘキソース(しばしばGalもしくはGlc)もしくはヘキソサミン(GlcNAcもしくはGalNAc)であり;かつ/または
(ii)糖(Fucなど)、もしくはスルフェート、ホスフェート、グアニジウム、アミン、N−アセチルなどの非糖部分は、Sug2、Sug3、および/もしくはSug4の非還元位置に付くことができ;
(d)Neu5Acα2,6連結は別として、オリゴ糖中の任意の2つの糖間の連結は、1−2、1−3、1−4、および/もしくは1−6(典型的には1−3もしくは1−4);ならびに/あるいは
(e)Neu5Acα2,6が、糖タンパク質にO−連結したGalNAcαに連結されており、追加の糖がGalNAcαの非還元末端に連結されている構造、例えば、
(i)Neu5Acα2,6(Neu5Acα2,3Galβ1−3)GalNAcα−
(ii)Neu5Acα2,6(Galβ1−3)GalNAcα−
とすることができる。
赤血球凝集素(HA)ポリペプチド
インフルエンザウイルスは、ウイルス特有の膜中に埋もれた、2つの糖タンパク質、赤血球凝集素(HA)ポリペプチド、およびノイラミニダーゼ(NA)ポリペプチドを含有する脂質膜エンベロープを特徴とするRNAウイルスである。16の公知のHAポリペプチドサブタイプ(H1、H2、H3、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、およびH16)、ならびに9つのNAポリペプチドサブタイプ(N1、N2、N3、N4、N5、N6、N7、N8、およびN9)が存在し、様々なインフルエンザ菌株は、その菌株のHAポリペプチドおよびNAポリペプチドサブタイプの番号に基づいて命名され、1つのNAポリペプチドサブタイプと組み合わせた1つのHAポリペプチドサブタイプの様々な組合せ(例えば、H1N1、H1N2、H1N3、H1N4、H1N5など)が存在する。
HAポリペプチドは、HA受容体として公知の糖タンパク質受容体に結合することによって、細胞の表面と相互作用する。HAポリペプチドのHA受容体への結合は、HA受容体上のN結合型グリカンによって主に媒介される。具体的には、インフルエンザウイルス粒子の表面上のHAポリペプチドは、細胞宿主の表面上のHA受容体に付随するシアル化グリカンを認識する。認識および結合の後、宿主細胞は、ウイルス細胞を貪食し、ウイルスは、はるかに多くのウイルス粒子を複製および産生することによって、隣接する細胞に分布することができる。
インフォールド剤の構造
本明細書に記載されるように、インフォールド剤は一般に、選択された結合部位に結合するポリペプチド剤である。多くの実施形態では、インフォールド剤は、インフォールド剤が結合部位の近傍にあるときに、個々の相互作用残基が、同系標的残基の予め選択された距離または体積内に位置するように選択および配置された相互作用残基に富む「折り畳み」骨格を特徴とする構造を有する。
本明細書で論じるように、本発明は、HAポリペプチドおよび/またはHA受容体に結合するインフォールド剤を提供する。いくつかの実施形態では、提供されるインフォールド剤は、サブタイプと無関係にHAポリペプチドに結合する。いくつかの実施形態では、提供されるインフォールド剤は、HAポリペプチドへの結合を介してユニバーサルインフルエンザ中和を実現する。
Neu5Acα2,6Sug1−Sug2−Sug3
ここで:
1.Neu5Acα2,6は、常に、またはほとんど常に非還元末端にあり;
2.Sug1は:
a.αまたはβ配置(しばしば、N−およびO−連結エクステンションについてβ−、ならびに糖タンパク質にO−連結したGalNAcの場合にα−)でのヘキソース(しばしば、GalもしくはGlc)もしくはヘキソサミン(GlcNAcもしくはGalNAc)であり;
b.Neu5Acα2,6以外の糖は、Sug1の非還元位置のいずれにも付いておらず(Sug1が、糖タンパク質にO−連結したGalNAcαである場合を除く);かつ/または
c.スルフェート、ホスフェート、グアニジウム、アミン、N−アセチルなどの非糖部分は、HAとの接触を改善するためにSug1の非還元位置(典型的には6位)に付くことができ;
3.Sug2および/またはSug3は:
a.αもしくはβ配置(しばしばβ)でのヘキソース(しばしばGalもしくはGlc)もしくはヘキソサミン(GlcNAcもしくはGalNAc)であり;かつ/または
b.糖(Fucなど)、またはスルフェート、ホスフェート、グアニジウム、アミン、N−アセチルなどの非糖部分は、Sug2、Sug3、および/もしくはSug4の非還元位置に付くことができ;
4.Neu5Acα2,6連結は別として、オリゴ糖中の任意の2つの糖間の連結は、1−2、1−3、1−4、および/または1−6(典型的には1−3もしくは1−4);ならびに/あるいは
5.Neu5Acα2,6が糖タンパク質にO−連結したGalNAcαに連結されており、追加の糖がGalNAcαの非還元末端に連結されている構造、例えば、
i.Neu5Acα2,6(Neu5Acα2,3Galβ1−3)GalNAcα−
ii.Neu5Acα2,6(Galβ1−3)GalNAcα−
とすることができる。
インフォールド剤、および/もしくはこれらの特徴的な部分、またはこれらをコードする核酸は、任意の利用可能な手段によって生産することができる。
ある特定の実施形態では、本発明は、インフォールド剤、またはインフォールド剤の特徴的な部分もしくは生物学的に活性な部分をコードする核酸を提供する。いくつかの実施形態では、本発明は、インフォールド剤、またはインフォールド剤の特徴的な部分もしくは生物学的に活性な部分をコードする核酸に相補的な核酸を提供する。
本発明は、インフォールド剤に対する抗体を提供する。これらはモノクローナルであってもポリクローナルであってもよく、当業者に公知の様々な技法のいずれかによって調製することができる(例えば、HarlowおよびLane、Antibodies:A Laboratory Manual、Cold Spring Harbor Laboratory、1988年を参照)。例えば、抗体は、モノクローナル抗体の生成を含めた細胞培養技法によって、または組換え抗体の生産を可能にするための、抗体遺伝子の適当な細菌宿主もしくは哺乳動物細胞宿主中へのトランスフェクションを介して生産することができる。
本発明は、インフォールド剤を試験し、特徴づけ、かつ/または同定するための様々なシステムを提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、インフォールド剤および/または関連する実体を含む医薬組成物を提供する。例えば、いくつかの実施形態では、インフォールド剤ポリペプチド、そのようなポリペプチドをコードする核酸、そのようなポリペプチドまたは核酸の特徴的な断片または生物学的活性断片、そのようなポリペプチドまたは断片に結合し、かつ/またはこれらと競合する抗体、そのようなポリペプチドまたはそのようなポリペプチドに結合するグリカンと相互作用し、または競合する小分子などが医薬組成物中に含められる。
本発明の医薬組成物は、単独で、またはそれだけに限らないが、ワクチンおよび/もしくは抗体を含めた1つもしくは複数の他の治療剤と組み合わせて投与することができる。「と併用して」とは、薬剤が、同時に投与されなければならない、または一緒に送達されるように製剤化されなければならないことを示すことは意図されていないが、送達のこれらの方法は、本発明の範囲内である。一般に、各薬剤は、その薬剤のために決定された用量および時間スケジュールで投与されることになる。さらに、本発明は、医薬組成物のバイオアベイラビリティーを改善し、これらの代謝を低減もしくは改変し、これらの排泄を阻害し、または体内でのこれらの分布を改変することができる薬剤と併用した医薬組成物の送達を包含する。本発明の医薬組成物は、治療を必要とする任意の被験体(例えば、任意の動物)を治療するために使用することができるが、これらは、ヒトの治療において使用されることが最も好ましい。
本発明の医薬組成物は、経口、静脈内、筋肉内、動脈内、皮下、脳室内、経皮、皮内(interdermal)、直腸、膣内、腹腔内、局所(粉末、軟膏、クリーム、もしくは液滴によってのような)、粘膜、経鼻、頬側、経腸、舌下を含めた様々な経路によって、気管内点滴注入、気管支点滴注入、および/もしくは吸入によって、かつ/または経口スプレー、経鼻スプレー、および/またはエアロゾルとして投与することができる。一般に、最も適切な投与経路は、薬剤の性質(例えば、胃腸管の環境におけるその安定性)、患者の状態(例えば、経口投与に耐容性を示すことができるかどうか)などを含めた様々な要因に依存することになる。
医薬品の製剤および製造における一般的な考慮事項は、例えば、Remington’s Pharmaceutical Sciences、19版、Mack Publishing Co.、Easton、PA、1995年に見出すことができる。
いくつかの実施形態では、本発明は、本明細書に記載されるようなインフォールド剤を、そのようなポリペプチドがインフォールド剤であるかどうかについて検出するためのキットを提供する。
インフォールド剤の設計
本実施例は、HAポリペプチド上の特定の領域に結合するためのインフォールド剤の設計を例示する。
インフォールド剤はHAポリペプチドに結合する
本実施例は、インビトロ結合アッセイにおけるインフォールド剤のHAポリペプチドへの結合を例示する。
インフォールド剤とインフォールド剤の標的との間の結合親和性
本実施例は、インフォールド剤とインフォールド剤の標的との間の、解離定数(Kd)として表した場合の結合親和性の計算を示す。この実施例では、インフォールド剤は例示的なインフォールド剤であり、インフォールド剤の標的はHAポリペプチドである。
インフォールド剤は、インビトロでウイルス感染性を阻害する
本実施例は、インビトロ結合アッセイにおいてウイルス感染性を防止する、インフォールド剤の能力を例示する。
インフォールド剤はインビボでHAポリペプチドに結合する
本実施例は、インフォールド剤のインビボでHAポリペプチドに結合する能力を例示する。
診断におけるインフォールド剤
本実施例は、インフォールド剤の、(a)生物学的試料中のインフルエンザウイルスの存在を同定し、(b)サブタイプに基づいてウイルスを特徴づけるための迅速な方法を提供する能力を例示する。
インフルエンザウイルスグリカン特徴づけのためのインフォールド剤
本実施例は、グリカンタイピングアッセイを使用するグリカン特徴づけのためにインフルエンザウイルスを富化および標識する手段としてのインフォールド剤の能力を例示する。
インフォールド−28のIC50評価
HAを標的にする抗インフルエンザインフォールド剤のIC50を定量化した。これらの試験では、H1N1インフルエンザ菌株PR8(A/Puerto Rico/8/34)を利用した。手短に言えば、コンフルエントなMDCK細胞を、様々な濃度の抗インフルエンザ剤とともに40分間プレインキュベートされたPR8[4E3 PFU/mL]に感染させる。1時間感染させた後、培地を取り出し、実験に応じて、無ウイルス、薬物含有培地、または無ウイルス、無薬物培地と置き換えた。37℃、5%のCO2で48時間インキュベートした後、上清を収集した。ウイルスRNAを単離し、ウイルスMタンパク質に特異的なプライマーを使用して、リアルタイムPCRによってウイルス力価を定量化した。
最小阻害活性アッセイ
本発明者らは、インフルエンザAに対する抗ウイルス剤の最小阻害濃度(MIC)を求めるための方法を利用した。このアッセイにおいて活性であるために、薬剤は、ウイルスに結合し、ウイルスのプラークを形成する能力を中和しなければならない。簡単に言えば、PBS中で2倍の増分で連続的に薬剤を希釈し、複数のウェルにわたって濃度勾配を形成する。既知数のウイルス性プラーク形成ユニットを各ウェルに添加し、1時間インキュベートした後、混合物をMDCK単層に添加することによってウイルス結合させる。Avicelオーバーレイによりプラーク形成が促進され、プラークを免疫染色によって可視化する。プラーク形成を防止するための薬剤の最低濃度をMICとして報告する。これらの試験では、H1N1菌株PR8(A/Puerto Rico/8/34)を利用した。
インフォールド−28のペグ化
様々なPEGをインフォールド−28に付加し、MICを求めた。本発明者らは、より大きいPEG分子(例えば、20kD)を用いたペグ化は、MICアッセイにおけるインフォールド−28の性能に負のインパクトを与え、一方、より小さいPEG分子(例えば、5kD)は、より良好に耐容性を示すと思われる傾向を観察した。
当業者は、通常の実験のみを使用して、本明細書に記載された本発明の具体的な実施形態に対する多くの均等物を認識することになり、またはこれらを確認することができるであろう。本発明の範囲は、上記説明に限定されるものではなく、むしろ以下の特許請求の範囲に示した通りである。
したがって、本発明は、以下の項目を提供する:
(項目1)
赤血球凝集素(HA)ポリペプチドに結合するインフォールド剤であって、長さが約1000アミノ酸未満であるポリペプチドを含み、上記ポリペプチドは、上記インフォールド剤が結合部位の近傍にあるときに、個々の相互作用残基が、同系標的残基の予め選択された距離または体積内に位置するように、選択および配置された相互作用残基に富むアミノ酸の三次折り畳み骨格を有する、インフォールド剤。
(項目2)
上記同系標的残基が、18、19、20、21、41、45、49、52、53、および56、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される位置でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む、項目1に記載のインフォールド剤。
(項目3)
上記同系標的残基が、Trp21、Ile45、Asp19、Asn19、Ala19、His18、Gln18、Leu18、Ile18、Val18、Gly20、Thr41、Thr49、Asn49、Gln49、Val52、Leu52、Ile52、Asn53、Ile56、およびVal56からなる群から選択される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む、項目2に記載のインフォールド剤。
(項目4)
上記同系標的残基が、18位でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む場合、上記インフォールド剤が上記結合部位の近傍にあるときに、HAの18位に対応する標的残基の半径4〜7Åに位置する、His、Asp、Glu、Trp、Tyr、Asn、Lys、Arg、Gln、Met、Cys、Phe、Ile、Leu、およびValからなる群から選択される相互作用残基を上記インフォールド剤が含有するように、上記インフォールド剤が配置および構築される、項目2に記載のインフォールド剤。
(項目5)
上記同系標的残基が、18位でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む場合、上記インフォールド剤が上記結合部位の近傍にあるときに、HAの18位に対応する標的残基の半径4〜7Åに位置する、His、Asp、Glu、Trp、Tyr、Asn、Lys、Arg、Gln、Met、Cys、Phe、Ile、Leu、Val、Thr、Ser、Gly、Ala、およびProからなる群から選択される相互作用残基を上記インフォールド剤が含有するように、上記インフォールド剤が配置および構築される、項目2に記載のインフォールド剤。
(項目6)
上記同系標的残基が、18位でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む場合、上記インフォールド剤が上記結合部位の近傍にあるときに、半径4〜7Å以内に位置する、His、Asp、Glu、Trp、Tyr、Asn、Lys、Arg、Gln、Met、Cys、Phe、Ile、Leu、Val、Thr、Ser、Gly、Ala、またはPro以外の残基を、上記インフォールド剤が含有しない、項目2に記載のインフォールド剤。
(項目7)
上記同系標的残基が、19位でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む場合、上記インフォールド剤が上記結合部位の近傍にあるときに、HAの19位に対応する標的残基の半径4〜7Åに位置する、Arg、Lys、His、Ser、Thr、Asn、Asp、Gln、Glu、Ile、Val、Ala、およびGlyからなる群から選択される相互作用残基を上記インフォールド剤が含有するように、上記インフォールド剤が配置および構築される、項目2に記載のインフォールド剤。
(項目8)
上記同系標的残基が、19位でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む場合、上記インフォールド剤が上記結合部位の近傍にあるときに、HAの19位に対応する標的残基の半径4〜7Åに位置する、Arg、Lys、His、Ser、Thr、Asn、Asp、Gln、Glu、Ile、Val、Ala、Gly、Tyr、Pro、Trp、Phe、Leu、Cys、およびMetからなる群から選択される相互作用残基を上記インフォールド剤が含有するように、上記インフォールド剤が配置および構築される、項目2に記載のインフォールド剤。
(項目9)
上記同系標的残基が、19位でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む場合、上記インフォールド剤が上記結合部位の近傍にあるときに、半径4〜7Å以内に位置する、Arg、Lys、His、Ser、Thr、Asn、Asp、Gln、Glu、Ile、Val、Ala、Gly、Tyr、Pro、Trp、Phe、Leu、Cys、またはMet以外の残基を上記インフォールド剤が含有しない、項目2に記載のインフォールド剤。
(項目10)
上記同系標的残基が、20位でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む場合、上記インフォールド剤が上記結合部位の近傍にあるときに、HAの20位に対応する標的残基の半径4〜7Åに位置する、Gly、Ala、Cys、Met、Ser、およびProからなる群から選択される相互作用残基を上記インフォールド剤が含有するように、上記インフォールド剤が配置および構築される、項目2に記載のインフォールド剤。
(項目11)
上記同系標的残基が、20位でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む場合、上記インフォールド剤が上記結合部位の近傍にあるときに、HAの20位に対応する標的残基の半径4〜7Åに位置する、Gly、Ala、Asn、Asp、Arg、Phe、Trp、His、Tyr、Gln、およびLysからなる群から選択される相互作用残基を上記インフォールド剤が含有するように、上記インフォールド剤が配置および構築される、項目2に記載のインフォールド剤。
(項目12)
上記同系標的残基が、20位でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む場合、上記インフォールド剤が上記結合部位の近傍にあるときに、半径4〜7Å以内に位置する、Gly、Ala、Cys、Met、Ser、Pro、Asn、Asp、Arg、Phe、Trp、His、Tyr、Gln、またはLys以外の残基を上記インフォールド剤が含有しない、項目2に記載のインフォールド剤。
(項目13)
上記同系標的残基が、21位でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む場合、上記インフォールド剤が上記結合部位の近傍にあるときに、HAの21位に対応する標的残基の半径4〜7Åに位置する、Tyr、Ile、Met、Phe、His、Cys、およびProからなる群から選択される相互作用残基を上記インフォールド剤が含有するように、上記インフォールド剤が配置および構築される、項目2に記載のインフォールド剤。
(項目14)
上記同系標的残基が、21位でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む場合、上記インフォールド剤が上記結合部位の近傍にあるときに、HAの21位に対応する標的残基の半径4〜7Åに位置する、Gly、Val、Arg、Ser、Thr、Trp、Leu、およびAlaからなる群から選択される相互作用残基を上記インフォールド剤が含有するように、上記インフォールド剤が配置および構築される、項目2に記載のインフォールド剤。
(項目15)
上記同系標的残基が、21位でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む場合、上記インフォールド剤が上記結合部位の近傍にあるときに、半径4〜7Å以内に位置する、Tyr、Ile、Met、Phe、His、Cys、Pro、Gly、Val、Arg、Ser、Thr、Trp、Leu、またはAla以外の残基を上記インフォールド剤が含有しない、項目2に記載のインフォールド剤。
(項目16)
上記同系標的残基が、41位でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む場合、上記インフォールド剤が上記結合部位の近傍にあるときに、HAの41位に対応する標的残基の半径4〜7Åに位置する、Ser、Thr、Asp、Asn、Glu、およびGlnからなる群から選択される相互作用残基を上記インフォールド剤が含有するように、上記インフォールド剤が配置および構築される、項目2に記載のインフォールド剤。
(項目17)
上記同系標的残基が、41位でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む場合、上記インフォールド剤が上記結合部位の近傍にあるときに、HAの41位に対応する標的残基の半径4〜7Åに位置する、Met、Ile、Val、Tyr、Ala、Gly、His、Arg、Lys、およびProからなる群から選択される相互作用残基を上記インフォールド剤が含有するように、上記インフォールド剤が配置および構築される、項目2に記載のインフォールド剤。
(項目18)
上記同系標的残基が、41位でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む場合、上記インフォールド剤が上記結合部位の近傍にあるときに、半径4〜7Å以内に位置する、Ser、Thr、Asp、Asn、Glu、Gln、Met、Ile、Val、Tyr、Ala、Gly、His、Arg、Lys、またはPro以外の残基を上記インフォールド剤が含有しない、項目2に記載のインフォールド剤。
(項目19)
上記同系標的残基が、45位でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む場合、上記インフォールド剤が上記結合部位の近傍にあるときに、HAの45位に対応する標的残基の半径4〜7Åに位置する、Ile、Met、Phe、Leu、Val、Trp、およびCysからなる群から選択される相互作用残基を上記インフォールド剤が含有するように、上記インフォールド剤が配置および構築される、項目2に記載のインフォールド剤。
(項目20)
上記同系標的残基が、45位でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む場合、上記インフォールド剤が上記結合部位の近傍にあるときに、HAの45位に対応する標的残基の半径4〜7Åに位置する、Tyr、Pro、Ala、およびThrからなる群から選択される相互作用残基を上記インフォールド剤が含有するように、上記インフォールド剤が配置および構築される、項目2に記載のインフォールド剤。
(項目21)
上記同系標的残基が、45位でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む場合、上記インフォールド剤が上記結合部位の近傍にあるときに、半径4〜7Å以内に位置する、Ile、Met、Phe、Leu、Val、Trp、Cys、Tyr、Pro、Ala、またはThr以外の残基を上記インフォールド剤が含有しない、項目2に記載のインフォールド剤。
(項目22)
上記同系標的残基が、49位でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む場合、上記インフォールド剤が上記結合部位の近傍にあるときに、HAの45位に対応する標的残基の半径4〜7Åに位置する、Ser、Thr、Asp、Asn、Glu、Gln、Lys、およびArgからなる群から選択される相互作用残基を上記インフォールド剤が含有するように、上記インフォールド剤が配置および構築される、項目2に記載のインフォールド剤。
(項目23)
上記同系標的残基が、49位でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む場合、上記インフォールド剤が上記結合部位の近傍にあるときに、HAの49位に対応する標的残基の半径4〜7Åに位置する、Met、Ile、Val、Tyr、Ala、Gly、His、Arg、Lys、Pro、Trp、Ser、およびThrからなる群から選択される相互作用残基を上記インフォールド剤が含有するように、上記インフォールド剤が配置および構築される、項目2に記載のインフォールド剤。
(項目24)
上記同系標的残基が、49位でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む場合、上記インフォールド剤が上記結合部位の近傍にあるときに、半径4〜7Å以内に位置する、Ser、Thr、Asp、Asn、Glu、Gln、Lys、Arg、Met、Ile、Val、Tyr、Ala、Gly、His、Pro、またはTrp以外の残基を上記インフォールド剤が含有しない、項目2に記載のインフォールド剤。
(項目25)
上記同系標的残基が、52位でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む場合、上記インフォールド剤が上記結合部位の近傍にあるときに、HAの52位に対応する標的残基の半径4〜7Åに位置する、Val、Leu、Ile、Phe、Met、Cys、Tyr、およびTrpからなる群から選択される相互作用残基を上記インフォールド剤が含有するように、上記インフォールド剤が配置および構築される、項目2に記載のインフォールド剤。
(項目26)
上記同系標的残基が、52位でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む場合、上記インフォールド剤が上記結合部位の近傍にあるときに、HAの52位に対応する標的残基の半径4〜7Åに位置する、Cys、Met、Trp、Tyr、Ala、Gly、Thr、Pro、His、Ser、およびAspからなる群から選択される相互作用残基を上記インフォールド剤が含有するように、上記インフォールド剤が配置および構築される、項目2に記載のインフォールド剤。
(項目27)
上記同系標的残基が、52位でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む場合、上記インフォールド剤が上記結合部位の近傍にあるときに、半径4〜7Å以内に位置する、Val、Leu、Ile、Phe、Met、Cys、Tyr、Trp、Ala、Gly、The、Pro、His、またはSer以外の残基を上記インフォールド剤が含有しない、項目2に記載のインフォールド剤。
(項目28)
上記同系標的残基が、53位でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む場合、上記インフォールド剤が上記結合部位の近傍にあるときに、HAの53位に対応する標的残基の半径4〜7Åに位置する、Asn、Asp、Gln、Glu、Ser、Thr、およびLysからなる群から選択される相互作用残基を上記インフォールド剤が含有するように、上記インフォールド剤が配置および構築される、項目2に記載のインフォールド剤。
(項目29)
上記同系標的残基が、53位でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む場合、上記インフォールド剤が上記結合部位の近傍にあるときに、HAの53位に対応する標的残基の半径4〜7Åに位置する、His、Arg、Tyr、Gly、Ala、Trp、およびProからなる群から選択される相互作用残基を上記インフォールド剤が含有するように、上記インフォールド剤が配置および構築される、項目2に記載のインフォールド剤。
(項目30)
上記同系標的残基が、53位でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む場合、上記インフォールド剤が上記結合部位の近傍にあるときに、半径4〜7Å以内に位置する、Asn、Asp、Gln、Glu、Ser、Thr、Lys、His、Arg、Tyr、Gly、Ala、Trp、またはPro以外の残基を上記インフォールド剤が含有しない、項目2に記載のインフォールド剤。
(項目31)
上記同系標的残基が、56位でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む場合、上記インフォールド剤が上記結合部位の近傍にあるときに、HAの56位に対応する標的残基の半径4〜7Åに位置する、Ile、Met、Phe、Leu、Val、Trp、およびCysからなる群から選択される相互作用残基を上記インフォールド剤が含有するように、上記インフォールド剤が配置および構築される、項目2に記載のインフォールド剤。
(項目32)
上記同系標的残基が、56位でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む場合、上記インフォールド剤が上記結合部位の近傍にあるときに、HAの56位に対応する標的残基の半径4〜7Åに位置する、Tyr、Pro、Ala、Thr、Cys、Met、Trp、およびGlyからなる群から選択される相互作用残基を上記インフォールド剤が含有するように、上記インフォールド剤が配置および構築される、項目2に記載のインフォールド剤。
(項目33)
上記同系標的残基が、56位でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む場合、上記インフォールド剤が上記結合部位の近傍にあるときに、半径4〜7Å以内に位置する、Ile、Met、Phe、Leu、Val、Trp、Cys、Tyr、Pro、Ala、Thr、Trp、またはGly以外の残基を上記インフォールド剤が含有しない、項目2に記載のインフォールド剤。
(項目34)
HAポリペプチドのHA−1(ストーク)領域およびHA−2(ヘッド)領域の両方におけるアミノ酸を含む上記HAポリペプチド上の部位に結合する、項目1に記載のインフォールド剤。
(項目35)
上記HAポリペプチドのHA−1(ストーク)領域におけるアミノ酸を含む上記HAポリペプチド上の部位に結合する、項目1に記載のインフォールド剤。
(項目36)
上記HAポリペプチドのHA−2(ヘッド)領域におけるアミノ酸を含む上記HAポリペプチド上の部位に結合する、項目1に記載のインフォールド剤。
(項目37)
上記HAポリペプチドの膜近位エピトープ領域(MPER)領域におけるアミノ酸を含む上記HAポリペプチド上の部位に結合する、項目1に記載のインフォールド剤。
(項目38)
シアル化グリカンに結合する、項目34から37のいずれか一項に記載のインフォールド剤。
(項目39)
上記HAポリペプチドのMPER領域に近位のグリコシル化と無関係に上記HAポリペプチドに結合する、項目1に記載のインフォールド剤。
(項目40)
他の点では同一であるグリコシル化されていないMPER領域に対する上記インフォールド剤の親和性の少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、またはそれを上回る親和性で、グリコシル化されたMPER領域に結合する、項目39に記載のインフォールド剤。
(項目41)
アミノ酸およびグリカンの両方との相互作用を介して上記HAポリペプチドに結合する、項目1に記載のインフォールド剤。
(項目42)
上記ポリペプチドが、インフォールド−1、インフォールド−2、インフォールド−3、インフォールド−4、インフォールド−5、インフォールド−6、インフォールド−7、インフォールド−8、インフォールド−9、インフォールド−10、インフォールド−11、インフォールド−12、インフォールド−13、インフォールド−14、インフォールド−15、インフォールド−16、インフォールド−17、インフォールド−18、インフォールド−19、インフォールド−20、インフォールド−21、インフォールド−22、インフォールド−23、インフォールド−24、インフォールド−25、インフォールド−26、インフォールド−27、インフォールド−28、インフォールド−29、インフォールド−30、インフォールド−31、インフォールド−32、インフォールド−33、インフォールド−34、インフォールド−35、インフォールド−36、インフォールド−37、インフォールド−38、インフォールド−39、およびインフォールド−40からなる群から選択されるインフォールド内に見出されるものを含む、項目1に記載のインフォールド剤。
(項目43)
上記ポリペプチドが、インフォールド−1、インフォールド−2、インフォールド−3、インフォールド−4、インフォールド−5、インフォールド−6、インフォールド−7、インフォールド−8、インフォールド−9、インフォールド−10、インフォールド−11、インフォールド−12、インフォールド−13、インフォールド−14、インフォールド−15、インフォールド−16、インフォールド−17、インフォールド−18、インフォールド−19、インフォールド−20、インフォールド−21、およびインフォールド−22からなる群から選択されるインフォールド内に見出されるものを含む、項目1に記載のインフォールド剤。
(項目44)
上記ポリペプチドが、インフォールド−23、インフォールド−24、インフォールド−25、インフォールド−26、インフォールド−27、インフォールド−28、インフォールド−29、インフォールド−30、インフォールド−31、インフォールド−32、インフォールド−33、インフォールド−34、インフォールド−35、インフォールド−36、インフォールド−37、インフォールド−38、インフォールド−39、またはインフォールド−40からなる群から選択されるインフォールド内に見出されるものを含む、項目1に記載のインフォールド剤。
(項目45)
上記ポリペプチドが、インフォールド−1、インフォールド−3、インフォールド−9、インフォールド−10、インフォールド−11、インフォールド−12、インフォールド−14、インフォールド−15、インフォールド−17、インフォールド−18、インフォールド−19、インフォールド−22、インフォールド−28、およびインフォールド−34からなる群から選択されるインフォールド内に見出されるものを含む、項目1に記載のインフォールド剤。
(項目46)
上記ポリペプチドが、インフォールド−1、インフォールド−3、インフォールド−9、インフォールド−10、インフォールド−17、インフォールド−19、およびインフォールド−28からなる群から選択されるインフォールド内に見出されるものを含む、項目1に記載のインフォールド剤。
(項目47)
上記ポリペプチドが、インフォールド−3内に見出されるものを含む、項目1に記載のインフォールド剤。
(項目48)
上記ポリペプチドが、インフォールド−28内に見出されるものを含む、項目1に記載のインフォールド剤。
(項目49)
抗体の折り畳み骨格を有する、項目1に記載のインフォールド剤。
(項目50)
β−サンドイッチドメインの折り畳み骨格を有する、項目49に記載のインフォールド剤。
(項目51)
HAポリペプチドおよびHA受容体を含有する系と接触するときに、上記インフォールド剤が、上記HAポリペプチドと上記HA受容体との間の相互作用と競合することを特徴とする、項目1に記載のインフォールド剤。
(項目52)
上記HAポリペプチドと上記HA受容体の間の結合が3分の2以下に低減されるように、上記HAポリペプチドと上記HA受容体との間の相互作用と競合する、項目51に記載のインフォールド剤。
(項目53)
上記HAポリペプチドと上記HA受容体の間の結合が5分の1以下に低減されるように、上記HAポリペプチドと上記HA受容体との間の相互作用と競合する、項目51に記載のインフォールド剤。
(項目54)
上記HAポリペプチドと上記HA受容体の間の結合が10分の1以下に低減されるように、上記HAポリペプチドと上記HA受容体との間の相互作用と競合する、項目51に記載のインフォールド剤。
(項目55)
赤血球凝集素(HA)ポリペプチドに結合するインフォールド剤であって、長さが約1000アミノ酸未満であるポリペプチドを含み、上記ポリペプチドは、上記インフォールド剤が結合部位の近傍にあるときに、個々の相互作用残基が、同系標的残基の予め選択された距離または体積内に位置するように選択および配置された相互作用残基に富む折り畳み骨格構造を有する、インフォールド剤。
(項目56)
インフルエンザ感染症を患っている疑いのある患者に由来する試料を提供する工程と、
赤血球凝集素(HA)ポリペプチドに結合するインフォールド剤と上記試料を接触させる工程であって、上記インフォールド剤は、長さが約1000アミノ酸未満であるポリペプチドを含み、上記ポリペプチドは、上記インフォールド剤が結合部位の近傍にあるときに、個々の相互作用残基が、同系標的残基の予め選択された距離または体積内に位置するように選択および配置された相互作用残基に富むアミノ酸の三次折り畳み骨格を有する工程と、
上記インフォールド剤の上記試料中の成分への結合を検出する工程と、
検出された上記結合に基づいて、上記患者を、インフルエンザ感染症を患っていると診断する工程と
を含む方法。
(項目57)
上記インフォールド剤が、インフォールド−1、インフォールド−2、インフォールド−3、インフォールド−4、インフォールド−5、インフォールド−6、インフォールド−7、インフォールド−8、インフォールド−9、インフォールド−10、インフォールド−11、インフォールド−12、インフォールド−13、インフォールド−14、インフォールド−15、インフォールド−16、インフォールド−17、インフォールド−18、インフォールド−19、インフォールド−20、インフォールド−21、インフォールド−22、インフォールド−23、インフォールド−24、インフォールド−25、インフォールド−26、インフォールド−27、インフォールド−28、インフォールド−29、インフォールド−30、インフォールド−31、インフォールド−32、インフォールド−33、インフォールド−34、インフォールド−35、インフォールド−36、インフォールド−37、インフォールド−38、インフォールド−39、およびインフォールド−40からなる群から選択される、項目24に記載の方法。
(項目58)
HAポリペプチドに結合するインフォールド剤を含む医薬組成物であって、上記インフォールド剤は、長さが1000アミノ酸未満であるポリペプチド配列を含み、上記ポリペプチドは、上記インフォールド剤が結合部位の近傍にあるときに、個々の相互作用残基が、同系標的残基の予め選択された距離または体積内に位置するように選択および配置された相互作用残基に富むアミノ酸の三次折り畳み骨格を有する、医薬組成物。
(項目59)
上記インフォールド剤が、インフォールド−1、インフォールド−2、インフォールド−3、インフォールド−4、インフォールド−5、インフォールド−6、インフォールド−7、インフォールド−8、インフォールド−9、インフォールド−10、インフォールド−11、インフォールド−12、インフォールド−13、インフォールド−14、インフォールド−15、インフォールド−16、インフォールド−17、インフォールド−18、インフォールド−19、インフォールド−20、インフォールド−21、インフォールド−22、インフォールド−23、インフォールド−24、インフォールド−25、インフォールド−26、インフォールド−27、インフォールド−28、インフォールド−29、インフォールド−30、インフォールド−31、インフォールド−32、インフォールド−33、インフォールド−34、インフォールド−35、インフォールド−36、インフォールド−37、インフォールド−38、インフォールド−39、およびインフォールド−40からなる群から選択される、項目26に記載の医薬組成物。
(項目60)
インフルエンザ感染症にかかりやすい患者に、赤血球凝集素(HA)ポリペプチドに結合するインフォールド剤を含む組成物を投与する工程であって、上記インフォールド剤は、長さが約1000アミノ酸未満であるポリペプチド配列を含み、上記ポリペプチドは、上記インフォールド剤が結合部位の近傍にあるときに、個々の相互作用残基が、同系標的残基の予め選択された距離または体積内に位置するように選択および配置された相互作用残基に富むアミノ酸の三次折り畳み骨格を有し、ここで、上記被験体のインフルエンザ感染症を発症するリスクが低減されるように投与する、工程
を含む、方法。
(項目61)
上記患者が、トリ、環境、ヒト、およびブタからなる群から選択される感染したもの(infected)に曝されていたという点で、インフルエンザ感染症にかかりやすい、項目60に記載の方法。
(項目62)
被験体におけるインフルエンザ感染症の治療方法であって、
インフルエンザ感染を患っている患者に、赤血球凝集素(HA)ポリペプチドに結合するインフォールド剤を含む医薬組成物を投与する工程であって、上記インフォールド剤は、長さが約1000アミノ酸未満であるポリペプチド配列を含み、上記ポリペプチドは、上記インフォールド剤が結合部位の近傍にあるときに、個々の相互作用残基が、同系標的残基の予め選択された距離または体積内に位置するように選択および配置された相互作用残基に富むアミノ酸の三次折り畳み骨格を有し、ここで、上記被験体のインフルエンザ感染症が治療されるように投与する、工程
を含む方法。
(項目63)
上記医薬組成物が、1つまたは複数の他の医薬品と組み合わせて投与される、項目62に記載の方法。
(項目64)
上記1つまたは複数の他の医薬品が、抗インフルエンザワクチン、抗ウイルス剤、鎮痛剤、抗炎症剤、抗生物質、ステロイド剤、抗体、およびシアリダーゼからなる群から選択される、項目63に記載の方法。
(項目65)
上記医薬組成物が、アジュバントと組み合わせて投与される、項目62に記載の方法。
Claims (65)
- 赤血球凝集素(HA)ポリペプチドに結合するインフォールド剤であって、長さが約1000アミノ酸未満であるポリペプチドを含み、前記ポリペプチドは、前記インフォールド剤が結合部位の近傍にあるときに、個々の相互作用残基が、同系標的残基の予め選択された距離または体積内に位置するように、選択および配置された相互作用残基に富むアミノ酸の三次折り畳み骨格を有する、インフォールド剤。
- 前記同系標的残基が、18、19、20、21、41、45、49、52、53、および56、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される位置でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む、請求項1に記載のインフォールド剤。
- 前記同系標的残基が、Trp21、Ile45、Asp19、Asn19、Ala19、His18、Gln18、Leu18、Ile18、Val18、Gly20、Thr41、Thr49、Asn49、Gln49、Val52、Leu52、Ile52、Asn53、Ile56、およびVal56からなる群から選択される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む、請求項2に記載のインフォールド剤。
- 前記同系標的残基が、18位でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む場合、前記インフォールド剤が前記結合部位の近傍にあるときに、HAの18位に対応する標的残基の半径4〜7Åに位置する、His、Asp、Glu、Trp、Tyr、Asn、Lys、Arg、Gln、Met、Cys、Phe、Ile、Leu、およびValからなる群から選択される相互作用残基を前記インフォールド剤が含有するように、前記インフォールド剤が配置および構築される、請求項2に記載のインフォールド剤。
- 前記同系標的残基が、18位でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む場合、前記インフォールド剤が前記結合部位の近傍にあるときに、HAの18位に対応する標的残基の半径4〜7Åに位置する、His、Asp、Glu、Trp、Tyr、Asn、Lys、Arg、Gln、Met、Cys、Phe、Ile、Leu、Val、Thr、Ser、Gly、Ala、およびProからなる群から選択される相互作用残基を前記インフォールド剤が含有するように、前記インフォールド剤が配置および構築される、請求項2に記載のインフォールド剤。
- 前記同系標的残基が、18位でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む場合、前記インフォールド剤が前記結合部位の近傍にあるときに、半径4〜7Å以内に位置する、His、Asp、Glu、Trp、Tyr、Asn、Lys、Arg、Gln、Met、Cys、Phe、Ile、Leu、Val、Thr、Ser、Gly、Ala、またはPro以外の残基を、前記インフォールド剤が含有しない、請求項2に記載のインフォールド剤。
- 前記同系標的残基が、19位でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む場合、前記インフォールド剤が前記結合部位の近傍にあるときに、HAの19位に対応する標的残基の半径4〜7Åに位置する、Arg、Lys、His、Ser、Thr、Asn、Asp、Gln、Glu、Ile、Val、Ala、およびGlyからなる群から選択される相互作用残基を前記インフォールド剤が含有するように、前記インフォールド剤が配置および構築される、請求項2に記載のインフォールド剤。
- 前記同系標的残基が、19位でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む場合、前記インフォールド剤が前記結合部位の近傍にあるときに、HAの19位に対応する標的残基の半径4〜7Åに位置する、Arg、Lys、His、Ser、Thr、Asn、Asp、Gln、Glu、Ile、Val、Ala、Gly、Tyr、Pro、Trp、Phe、Leu、Cys、およびMetからなる群から選択される相互作用残基を前記インフォールド剤が含有するように、前記インフォールド剤が配置および構築される、請求項2に記載のインフォールド剤。
- 前記同系標的残基が、19位でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む場合、前記インフォールド剤が前記結合部位の近傍にあるときに、半径4〜7Å以内に位置する、Arg、Lys、His、Ser、Thr、Asn、Asp、Gln、Glu、Ile、Val、Ala、Gly、Tyr、Pro、Trp、Phe、Leu、Cys、またはMet以外の残基を前記インフォールド剤が含有しない、請求項2に記載のインフォールド剤。
- 前記同系標的残基が、20位でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む場合、前記インフォールド剤が前記結合部位の近傍にあるときに、HAの20位に対応する標的残基の半径4〜7Åに位置する、Gly、Ala、Cys、Met、Ser、およびProからなる群から選択される相互作用残基を前記インフォールド剤が含有するように、前記インフォールド剤が配置および構築される、請求項2に記載のインフォールド剤。
- 前記同系標的残基が、20位でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む場合、前記インフォールド剤が前記結合部位の近傍にあるときに、HAの20位に対応する標的残基の半径4〜7Åに位置する、Gly、Ala、Asn、Asp、Arg、Phe、Trp、His、Tyr、Gln、およびLysからなる群から選択される相互作用残基を前記インフォールド剤が含有するように、前記インフォールド剤が配置および構築される、請求項2に記載のインフォールド剤。
- 前記同系標的残基が、20位でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む場合、前記インフォールド剤が前記結合部位の近傍にあるときに、半径4〜7Å以内に位置する、Gly、Ala、Cys、Met、Ser、Pro、Asn、Asp、Arg、Phe、Trp、His、Tyr、Gln、またはLys以外の残基を前記インフォールド剤が含有しない、請求項2に記載のインフォールド剤。
- 前記同系標的残基が、21位でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む場合、前記インフォールド剤が前記結合部位の近傍にあるときに、HAの21位に対応する標的残基の半径4〜7Åに位置する、Tyr、Ile、Met、Phe、His、Cys、およびProからなる群から選択される相互作用残基を前記インフォールド剤が含有するように、前記インフォールド剤が配置および構築される、請求項2に記載のインフォールド剤。
- 前記同系標的残基が、21位でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む場合、前記インフォールド剤が前記結合部位の近傍にあるときに、HAの21位に対応する標的残基の半径4〜7Åに位置する、Gly、Val、Arg、Ser、Thr、Trp、Leu、およびAlaからなる群から選択される相互作用残基を前記インフォールド剤が含有するように、前記インフォールド剤が配置および構築される、請求項2に記載のインフォールド剤。
- 前記同系標的残基が、21位でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む場合、前記インフォールド剤が前記結合部位の近傍にあるときに、半径4〜7Å以内に位置する、Tyr、Ile、Met、Phe、His、Cys、Pro、Gly、Val、Arg、Ser、Thr、Trp、Leu、またはAla以外の残基を前記インフォールド剤が含有しない、請求項2に記載のインフォールド剤。
- 前記同系標的残基が、41位でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む場合、前記インフォールド剤が前記結合部位の近傍にあるときに、HAの41位に対応する標的残基の半径4〜7Åに位置する、Ser、Thr、Asp、Asn、Glu、およびGlnからなる群から選択される相互作用残基を前記インフォールド剤が含有するように、前記インフォールド剤が配置および構築される、請求項2に記載のインフォールド剤。
- 前記同系標的残基が、41位でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む場合、前記インフォールド剤が前記結合部位の近傍にあるときに、HAの41位に対応する標的残基の半径4〜7Åに位置する、Met、Ile、Val、Tyr、Ala、Gly、His、Arg、Lys、およびProからなる群から選択される相互作用残基を前記インフォールド剤が含有するように、前記インフォールド剤が配置および構築される、請求項2に記載のインフォールド剤。
- 前記同系標的残基が、41位でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む場合、前記インフォールド剤が前記結合部位の近傍にあるときに、半径4〜7Å以内に位置する、Ser、Thr、Asp、Asn、Glu、Gln、Met、Ile、Val、Tyr、Ala、Gly、His、Arg、Lys、またはPro以外の残基を前記インフォールド剤が含有しない、請求項2に記載のインフォールド剤。
- 前記同系標的残基が、45位でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む場合、前記インフォールド剤が前記結合部位の近傍にあるときに、HAの45位に対応する標的残基の半径4〜7Åに位置する、Ile、Met、Phe、Leu、Val、Trp、およびCysからなる群から選択される相互作用残基を前記インフォールド剤が含有するように、前記インフォールド剤が配置および構築される、請求項2に記載のインフォールド剤。
- 前記同系標的残基が、45位でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む場合、前記インフォールド剤が前記結合部位の近傍にあるときに、HAの45位に対応する標的残基の半径4〜7Åに位置する、Tyr、Pro、Ala、およびThrからなる群から選択される相互作用残基を前記インフォールド剤が含有するように、前記インフォールド剤が配置および構築される、請求項2に記載のインフォールド剤。
- 前記同系標的残基が、45位でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む場合、前記インフォールド剤が前記結合部位の近傍にあるときに、半径4〜7Å以内に位置する、Ile、Met、Phe、Leu、Val、Trp、Cys、Tyr、Pro、Ala、またはThr以外の残基を前記インフォールド剤が含有しない、請求項2に記載のインフォールド剤。
- 前記同系標的残基が、49位でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む場合、前記インフォールド剤が前記結合部位の近傍にあるときに、HAの45位に対応する標的残基の半径4〜7Åに位置する、Ser、Thr、Asp、Asn、Glu、Gln、Lys、およびArgからなる群から選択される相互作用残基を前記インフォールド剤が含有するように、前記インフォールド剤が配置および構築される、請求項2に記載のインフォールド剤。
- 前記同系標的残基が、49位でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む場合、前記インフォールド剤が前記結合部位の近傍にあるときに、HAの49位に対応する標的残基の半径4〜7Åに位置する、Met、Ile、Val、Tyr、Ala、Gly、His、Arg、Lys、Pro、Trp、Ser、およびThrからなる群から選択される相互作用残基を前記インフォールド剤が含有するように、前記インフォールド剤が配置および構築される、請求項2に記載のインフォールド剤。
- 前記同系標的残基が、49位でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む場合、前記インフォールド剤が前記結合部位の近傍にあるときに、半径4〜7Å以内に位置する、Ser、Thr、Asp、Asn、Glu、Gln、Lys、Arg、Met、Ile、Val、Tyr、Ala、Gly、His、Pro、またはTrp以外の残基を前記インフォールド剤が含有しない、請求項2に記載のインフォールド剤。
- 前記同系標的残基が、52位でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む場合、前記インフォールド剤が前記結合部位の近傍にあるときに、HAの52位に対応する標的残基の半径4〜7Åに位置する、Val、Leu、Ile、Phe、Met、Cys、Tyr、およびTrpからなる群から選択される相互作用残基を前記インフォールド剤が含有するように、前記インフォールド剤が配置および構築される、請求項2に記載のインフォールド剤。
- 前記同系標的残基が、52位でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む場合、前記インフォールド剤が前記結合部位の近傍にあるときに、HAの52位に対応する標的残基の半径4〜7Åに位置する、Cys、Met、Trp、Tyr、Ala、Gly、Thr、Pro、His、Ser、およびAspからなる群から選択される相互作用残基を前記インフォールド剤が含有するように、前記インフォールド剤が配置および構築される、請求項2に記載のインフォールド剤。
- 前記同系標的残基が、52位でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む場合、前記インフォールド剤が前記結合部位の近傍にあるときに、半径4〜7Å以内に位置する、Val、Leu、Ile、Phe、Met、Cys、Tyr、Trp、Ala、Gly、The、Pro、His、またはSer以外の残基を前記インフォールド剤が含有しない、請求項2に記載のインフォールド剤。
- 前記同系標的残基が、53位でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む場合、前記インフォールド剤が前記結合部位の近傍にあるときに、HAの53位に対応する標的残基の半径4〜7Åに位置する、Asn、Asp、Gln、Glu、Ser、Thr、およびLysからなる群から選択される相互作用残基を前記インフォールド剤が含有するように、前記インフォールド剤が配置および構築される、請求項2に記載のインフォールド剤。
- 前記同系標的残基が、53位でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む場合、前記インフォールド剤が前記結合部位の近傍にあるときに、HAの53位に対応する標的残基の半径4〜7Åに位置する、His、Arg、Tyr、Gly、Ala、Trp、およびProからなる群から選択される相互作用残基を前記インフォールド剤が含有するように、前記インフォールド剤が配置および構築される、請求項2に記載のインフォールド剤。
- 前記同系標的残基が、53位でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む場合、前記インフォールド剤が前記結合部位の近傍にあるときに、半径4〜7Å以内に位置する、Asn、Asp、Gln、Glu、Ser、Thr、Lys、His、Arg、Tyr、Gly、Ala、Trp、またはPro以外の残基を前記インフォールド剤が含有しない、請求項2に記載のインフォールド剤。
- 前記同系標的残基が、56位でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む場合、前記インフォールド剤が前記結合部位の近傍にあるときに、HAの56位に対応する標的残基の半径4〜7Åに位置する、Ile、Met、Phe、Leu、Val、Trp、およびCysからなる群から選択される相互作用残基を前記インフォールド剤が含有するように、前記インフォールド剤が配置および構築される、請求項2に記載のインフォールド剤。
- 前記同系標的残基が、56位でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む場合、前記インフォールド剤が前記結合部位の近傍にあるときに、HAの56位に対応する標的残基の半径4〜7Åに位置する、Tyr、Pro、Ala、Thr、Cys、Met、Trp、およびGlyからなる群から選択される相互作用残基を前記インフォールド剤が含有するように、前記インフォールド剤が配置および構築される、請求項2に記載のインフォールド剤。
- 前記同系標的残基が、56位でHAにおいて見出される残基に対応する少なくとも1つの残基を含む場合、前記インフォールド剤が前記結合部位の近傍にあるときに、半径4〜7Å以内に位置する、Ile、Met、Phe、Leu、Val、Trp、Cys、Tyr、Pro、Ala、Thr、Trp、またはGly以外の残基を前記インフォールド剤が含有しない、請求項2に記載のインフォールド剤。
- HAポリペプチドのHA−1(ストーク)領域およびHA−2(ヘッド)領域の両方におけるアミノ酸を含む前記HAポリペプチド上の部位に結合する、請求項1に記載のインフォールド剤。
- 前記HAポリペプチドのHA−1(ストーク)領域におけるアミノ酸を含む前記HAポリペプチド上の部位に結合する、請求項1に記載のインフォールド剤。
- 前記HAポリペプチドのHA−2(ヘッド)領域におけるアミノ酸を含む前記HAポリペプチド上の部位に結合する、請求項1に記載のインフォールド剤。
- 前記HAポリペプチドの膜近位エピトープ領域(MPER)領域におけるアミノ酸を含む前記HAポリペプチド上の部位に結合する、請求項1に記載のインフォールド剤。
- シアル化グリカンに結合する、請求項34から37のいずれか一項に記載のインフォールド剤。
- 前記HAポリペプチドのMPER領域に近位のグリコシル化と無関係に前記HAポリペプチドに結合する、請求項1に記載のインフォールド剤。
- 他の点では同一であるグリコシル化されていないMPER領域に対する前記インフォールド剤の親和性の少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、またはそれを上回る親和性で、グリコシル化されたMPER領域に結合する、請求項39に記載のインフォールド剤。
- アミノ酸およびグリカンの両方との相互作用を介して前記HAポリペプチドに結合する、請求項1に記載のインフォールド剤。
- 前記ポリペプチドが、インフォールド−1、インフォールド−2、インフォールド−3、インフォールド−4、インフォールド−5、インフォールド−6、インフォールド−7、インフォールド−8、インフォールド−9、インフォールド−10、インフォールド−11、インフォールド−12、インフォールド−13、インフォールド−14、インフォールド−15、インフォールド−16、インフォールド−17、インフォールド−18、インフォールド−19、インフォールド−20、インフォールド−21、インフォールド−22、インフォールド−23、インフォールド−24、インフォールド−25、インフォールド−26、インフォールド−27、インフォールド−28、インフォールド−29、インフォールド−30、インフォールド−31、インフォールド−32、インフォールド−33、インフォールド−34、インフォールド−35、インフォールド−36、インフォールド−37、インフォールド−38、インフォールド−39、およびインフォールド−40からなる群から選択されるインフォールド内に見出されるものを含む、請求項1に記載のインフォールド剤。
- 前記ポリペプチドが、インフォールド−1、インフォールド−2、インフォールド−3、インフォールド−4、インフォールド−5、インフォールド−6、インフォールド−7、インフォールド−8、インフォールド−9、インフォールド−10、インフォールド−11、インフォールド−12、インフォールド−13、インフォールド−14、インフォールド−15、インフォールド−16、インフォールド−17、インフォールド−18、インフォールド−19、インフォールド−20、インフォールド−21、およびインフォールド−22からなる群から選択されるインフォールド内に見出されるものを含む、請求項1に記載のインフォールド剤。
- 前記ポリペプチドが、インフォールド−23、インフォールド−24、インフォールド−25、インフォールド−26、インフォールド−27、インフォールド−28、インフォールド−29、インフォールド−30、インフォールド−31、インフォールド−32、インフォールド−33、インフォールド−34、インフォールド−35、インフォールド−36、インフォールド−37、インフォールド−38、インフォールド−39、またはインフォールド−40からなる群から選択されるインフォールド内に見出されるものを含む、請求項1に記載のインフォールド剤。
- 前記ポリペプチドが、インフォールド−1、インフォールド−3、インフォールド−9、インフォールド−10、インフォールド−11、インフォールド−12、インフォールド−14、インフォールド−15、インフォールド−17、インフォールド−18、インフォールド−19、インフォールド−22、インフォールド−28、およびインフォールド−34からなる群から選択されるインフォールド内に見出されるものを含む、請求項1に記載のインフォールド剤。
- 前記ポリペプチドが、インフォールド−1、インフォールド−3、インフォールド−9、インフォールド−10、インフォールド−17、インフォールド−19、およびインフォールド−28からなる群から選択されるインフォールド内に見出されるものを含む、請求項1に記載のインフォールド剤。
- 前記ポリペプチドが、インフォールド−3内に見出されるものを含む、請求項1に記載のインフォールド剤。
- 前記ポリペプチドが、インフォールド−28内に見出されるものを含む、請求項1に記載のインフォールド剤。
- 抗体の折り畳み骨格を有する、請求項1に記載のインフォールド剤。
- β−サンドイッチドメインの折り畳み骨格を有する、請求項49に記載のインフォールド剤。
- HAポリペプチドおよびHA受容体を含有する系と接触するときに、前記インフォールド剤が、前記HAポリペプチドと前記HA受容体との間の相互作用と競合することを特徴とする、請求項1に記載のインフォールド剤。
- 前記HAポリペプチドと前記HA受容体の間の結合が3分の2以下に低減されるように、前記HAポリペプチドと前記HA受容体との間の相互作用と競合する、請求項51に記載のインフォールド剤。
- 前記HAポリペプチドと前記HA受容体の間の結合が5分の1以下に低減されるように、前記HAポリペプチドと前記HA受容体との間の相互作用と競合する、請求項51に記載のインフォールド剤。
- 前記HAポリペプチドと前記HA受容体の間の結合が10分の1以下に低減されるように、前記HAポリペプチドと前記HA受容体との間の相互作用と競合する、請求項51に記載のインフォールド剤。
- 赤血球凝集素(HA)ポリペプチドに結合するインフォールド剤であって、長さが約1000アミノ酸未満であるポリペプチドを含み、前記ポリペプチドは、前記インフォールド剤が結合部位の近傍にあるときに、個々の相互作用残基が、同系標的残基の予め選択された距離または体積内に位置するように選択および配置された相互作用残基に富む折り畳み骨格構造を有する、インフォールド剤。
- インフルエンザ感染症を患っている疑いのある患者に由来する試料を提供する工程と、
赤血球凝集素(HA)ポリペプチドに結合するインフォールド剤と前記試料を接触させる工程であって、前記インフォールド剤は、長さが約1000アミノ酸未満であるポリペプチドを含み、前記ポリペプチドは、前記インフォールド剤が結合部位の近傍にあるときに、個々の相互作用残基が、同系標的残基の予め選択された距離または体積内に位置するように選択および配置された相互作用残基に富むアミノ酸の三次折り畳み骨格を有する工程と、
前記インフォールド剤の前記試料中の成分への結合を検出する工程と、
検出された前記結合に基づいて、前記患者を、インフルエンザ感染症を患っていると診断する工程と
を含む方法。 - 前記インフォールド剤が、インフォールド−1、インフォールド−2、インフォールド−3、インフォールド−4、インフォールド−5、インフォールド−6、インフォールド−7、インフォールド−8、インフォールド−9、インフォールド−10、インフォールド−11、インフォールド−12、インフォールド−13、インフォールド−14、インフォールド−15、インフォールド−16、インフォールド−17、インフォールド−18、インフォールド−19、インフォールド−20、インフォールド−21、インフォールド−22、インフォールド−23、インフォールド−24、インフォールド−25、インフォールド−26、インフォールド−27、インフォールド−28、インフォールド−29、インフォールド−30、インフォールド−31、インフォールド−32、インフォールド−33、インフォールド−34、インフォールド−35、インフォールド−36、インフォールド−37、インフォールド−38、インフォールド−39、およびインフォールド−40からなる群から選択される、請求項24に記載の方法。
- HAポリペプチドに結合するインフォールド剤を含む医薬組成物であって、前記インフォールド剤は、長さが1000アミノ酸未満であるポリペプチド配列を含み、前記ポリペプチドは、前記インフォールド剤が結合部位の近傍にあるときに、個々の相互作用残基が、同系標的残基の予め選択された距離または体積内に位置するように選択および配置された相互作用残基に富むアミノ酸の三次折り畳み骨格を有する、医薬組成物。
- 前記インフォールド剤が、インフォールド−1、インフォールド−2、インフォールド−3、インフォールド−4、インフォールド−5、インフォールド−6、インフォールド−7、インフォールド−8、インフォールド−9、インフォールド−10、インフォールド−11、インフォールド−12、インフォールド−13、インフォールド−14、インフォールド−15、インフォールド−16、インフォールド−17、インフォールド−18、インフォールド−19、インフォールド−20、インフォールド−21、インフォールド−22、インフォールド−23、インフォールド−24、インフォールド−25、インフォールド−26、インフォールド−27、インフォールド−28、インフォールド−29、インフォールド−30、インフォールド−31、インフォールド−32、インフォールド−33、インフォールド−34、インフォールド−35、インフォールド−36、インフォールド−37、インフォールド−38、インフォールド−39、およびインフォールド−40からなる群から選択される、請求項26に記載の医薬組成物。
- インフルエンザ感染症にかかりやすい患者に、赤血球凝集素(HA)ポリペプチドに結合するインフォールド剤を含む組成物を投与する工程であって、前記インフォールド剤は、長さが約1000アミノ酸未満であるポリペプチド配列を含み、前記ポリペプチドは、前記インフォールド剤が結合部位の近傍にあるときに、個々の相互作用残基が、同系標的残基の予め選択された距離または体積内に位置するように選択および配置された相互作用残基に富むアミノ酸の三次折り畳み骨格を有し、ここで、前記被験体のインフルエンザ感染症を発症するリスクが低減されるように投与する、工程
を含む、方法。 - 前記患者が、トリ、環境、ヒト、およびブタからなる群から選択される感染したもの(infected)に曝されていたという点で、インフルエンザ感染症にかかりやすい、請求項60に記載の方法。
- 被験体におけるインフルエンザ感染症の治療方法であって、
インフルエンザ感染を患っている患者に、赤血球凝集素(HA)ポリペプチドに結合するインフォールド剤を含む医薬組成物を投与する工程であって、前記インフォールド剤は、長さが約1000アミノ酸未満であるポリペプチド配列を含み、前記ポリペプチドは、前記インフォールド剤が結合部位の近傍にあるときに、個々の相互作用残基が、同系標的残基の予め選択された距離または体積内に位置するように選択および配置された相互作用残基に富むアミノ酸の三次折り畳み骨格を有し、ここで、前記被験体のインフルエンザ感染症が治療されるように投与する、工程
を含む方法。 - 前記医薬組成物が、1つまたは複数の他の医薬品と組み合わせて投与される、請求項62に記載の方法。
- 前記1つまたは複数の他の医薬品が、抗インフルエンザワクチン、抗ウイルス剤、鎮痛剤、抗炎症剤、抗生物質、ステロイド剤、抗体、およびシアリダーゼからなる群から選択される、請求項63に記載の方法。
- 前記医薬組成物が、アジュバントと組み合わせて投与される、請求項62に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US29877610P | 2010-01-27 | 2010-01-27 | |
US61/298,776 | 2010-01-27 | ||
PCT/US2011/022775 WO2011094445A1 (en) | 2010-01-27 | 2011-01-27 | Engineered polypeptide agents for targeted broad spectrum influenza neutralization |
Related Child Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015131885A Division JP2015166396A (ja) | 2010-01-27 | 2015-06-30 | 標的化された広域スペクトルのインフルエンザ中和のための操作されたポリペプチド剤 |
JP2017080457A Division JP2017125062A (ja) | 2010-01-27 | 2017-04-14 | 標的化された広域スペクトルのインフルエンザ中和のための操作されたポリペプチド剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013518121A true JP2013518121A (ja) | 2013-05-20 |
JP6210685B2 JP6210685B2 (ja) | 2017-10-11 |
Family
ID=44319775
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012551291A Active JP6210685B2 (ja) | 2010-01-27 | 2011-01-27 | 標的化された広域スペクトルのインフルエンザ中和のための操作されたポリペプチド剤 |
JP2015131885A Withdrawn JP2015166396A (ja) | 2010-01-27 | 2015-06-30 | 標的化された広域スペクトルのインフルエンザ中和のための操作されたポリペプチド剤 |
JP2017080457A Withdrawn JP2017125062A (ja) | 2010-01-27 | 2017-04-14 | 標的化された広域スペクトルのインフルエンザ中和のための操作されたポリペプチド剤 |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015131885A Withdrawn JP2015166396A (ja) | 2010-01-27 | 2015-06-30 | 標的化された広域スペクトルのインフルエンザ中和のための操作されたポリペプチド剤 |
JP2017080457A Withdrawn JP2017125062A (ja) | 2010-01-27 | 2017-04-14 | 標的化された広域スペクトルのインフルエンザ中和のための操作されたポリペプチド剤 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US8637456B2 (ja) |
EP (1) | EP2528615B1 (ja) |
JP (3) | JP6210685B2 (ja) |
AU (1) | AU2011210840B2 (ja) |
CA (1) | CA2787940C (ja) |
ES (1) | ES2802623T3 (ja) |
WO (1) | WO2011094445A1 (ja) |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EA026527B1 (ru) * | 2011-09-30 | 2017-04-28 | Селлтрион Инк. | Связующая молекула, обладающая нейтрализующей активностью в отношении вируса гриппа а, полученная из в-клеток человека |
WO2013169377A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Massachusetts Institute Of Technology | Agents for influenza neutralization |
US9969794B2 (en) | 2012-05-10 | 2018-05-15 | Visterra, Inc. | HA binding agents |
MX2015001202A (es) * | 2012-08-08 | 2015-04-14 | Hoffmann La Roche | Determinacion de cinetica de enlace en solucion con base en inmunoanalisis. |
WO2014152946A2 (en) * | 2013-03-14 | 2014-09-25 | University Of Washington Through Its Center For Commercialization | Polypeptides for treating and/or limiting influenza infection |
US10513553B2 (en) | 2015-11-13 | 2019-12-24 | Visterra, Inc. | Compositions and methods for treating and preventing influenza |
JP7104629B2 (ja) | 2016-02-24 | 2022-07-21 | ビステラ, インコーポレイテッド | インフルエンザウイルスに対する抗体分子の製剤 |
EP3249406A1 (de) * | 2016-05-27 | 2017-11-29 | PerkinElmer Cellular Technologies Germany GmbH | Verfahren zur bestimmung der anzahl von infektionsherden einer zellkultur |
CN113924147A (zh) | 2019-03-25 | 2022-01-11 | 威特拉公司 | 用于治疗和预防流感的组合物和方法 |
MX2022007207A (es) | 2019-12-11 | 2022-07-12 | Visterra Inc | Composiciones y metodos para tratar y prevenir la influenza. |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008028946A2 (en) * | 2006-09-07 | 2008-03-13 | Crucell Holland B.V. | Human binding molecules capable of neutralizing influenza virus h5n1 and uses thereof |
WO2009079259A2 (en) * | 2007-12-06 | 2009-06-25 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Antibodies against influenza virus and methods of use thereof |
Family Cites Families (37)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4270537A (en) | 1979-11-19 | 1981-06-02 | Romaine Richard A | Automatic hypodermic syringe |
US4596556A (en) | 1985-03-25 | 1986-06-24 | Bioject, Inc. | Hypodermic injection apparatus |
US4886499A (en) | 1986-12-18 | 1989-12-12 | Hoffmann-La Roche Inc. | Portable injection appliance |
GB8704027D0 (en) | 1987-02-20 | 1987-03-25 | Owen Mumford Ltd | Syringe needle combination |
US4790824A (en) | 1987-06-19 | 1988-12-13 | Bioject, Inc. | Non-invasive hypodermic injection device |
US4940460A (en) | 1987-06-19 | 1990-07-10 | Bioject, Inc. | Patient-fillable and non-invasive hypodermic injection device assembly |
US4941880A (en) | 1987-06-19 | 1990-07-17 | Bioject, Inc. | Pre-filled ampule and non-invasive hypodermic injection device assembly |
US5339163A (en) | 1988-03-16 | 1994-08-16 | Canon Kabushiki Kaisha | Automatic exposure control device using plural image plane detection areas |
FR2638359A1 (fr) | 1988-11-03 | 1990-05-04 | Tino Dalto | Guide de seringue avec reglage de la profondeur de penetration de l'aiguille dans la peau |
US5064413A (en) | 1989-11-09 | 1991-11-12 | Bioject, Inc. | Needleless hypodermic injection device |
US5312335A (en) | 1989-11-09 | 1994-05-17 | Bioject Inc. | Needleless hypodermic injection device |
US5190521A (en) | 1990-08-22 | 1993-03-02 | Tecnol Medical Products, Inc. | Apparatus and method for raising a skin wheal and anesthetizing skin |
US5527288A (en) | 1990-12-13 | 1996-06-18 | Elan Medical Technologies Limited | Intradermal drug delivery device and method for intradermal delivery of drugs |
GB9118204D0 (en) | 1991-08-23 | 1991-10-09 | Weston Terence E | Needle-less injector |
SE9102652D0 (sv) | 1991-09-13 | 1991-09-13 | Kabi Pharmacia Ab | Injection needle arrangement |
US5328483A (en) | 1992-02-27 | 1994-07-12 | Jacoby Richard M | Intradermal injection device with medication and needle guard |
US5383851A (en) | 1992-07-24 | 1995-01-24 | Bioject Inc. | Needleless hypodermic injection device |
US5569189A (en) | 1992-09-28 | 1996-10-29 | Equidyne Systems, Inc. | hypodermic jet injector |
US5334144A (en) | 1992-10-30 | 1994-08-02 | Becton, Dickinson And Company | Single use disposable needleless injector |
WO1995024176A1 (en) | 1994-03-07 | 1995-09-14 | Bioject, Inc. | Ampule filling device |
US5466220A (en) | 1994-03-08 | 1995-11-14 | Bioject, Inc. | Drug vial mixing and transfer device |
US5599302A (en) | 1995-01-09 | 1997-02-04 | Medi-Ject Corporation | Medical injection system and method, gas spring thereof and launching device using gas spring |
US5730723A (en) | 1995-10-10 | 1998-03-24 | Visionary Medical Products Corporation, Inc. | Gas pressured needle-less injection device and method |
US5893397A (en) | 1996-01-12 | 1999-04-13 | Bioject Inc. | Medication vial/syringe liquid-transfer apparatus |
GB9607549D0 (en) | 1996-04-11 | 1996-06-12 | Weston Medical Ltd | Spring-powered dispensing device |
US5993412A (en) | 1997-05-19 | 1999-11-30 | Bioject, Inc. | Injection apparatus |
IT1298087B1 (it) | 1998-01-08 | 1999-12-20 | Fiderm S R L | Dispositivo per il controllo della profondita' di penetrazione di un ago, in particolare applicabile ad una siringa per iniezioni |
US20030013649A1 (en) * | 2000-01-31 | 2003-01-16 | Rosen Craig A. | Nucleic acids, proteins, and antibodies |
CA2395666A1 (en) | 2000-01-31 | 2001-08-02 | Human Genome Sciences, Inc. | Nucleic acids, proteins, and antibodies |
JP2005502322A (ja) | 2001-04-19 | 2005-01-27 | ザ スクリップス リサーチ インスティテュート | 非天然アミノ酸のインビボ組込み |
KR101423769B1 (ko) | 2004-12-22 | 2014-07-30 | 암브룩스, 인코포레이티드 | 비-천연 아미노산 및 폴리펩티드를 함유하는 조성물, 그와관련된 방법 및 그의 용도 |
CA2660038A1 (en) | 2006-08-14 | 2008-06-19 | Massachusetts Institute Of Technology | Hemagglutinin polypeptides, and reagents and methods relating thereto |
US20090269342A1 (en) | 2006-08-14 | 2009-10-29 | Massachusetts Institute Of Technology | Hemagglutinin Polypeptides, and Reagents and Methods Relating Thereto |
US20090081193A1 (en) | 2006-08-14 | 2009-03-26 | Massachusetts Institute Of Technology | Hemagglutinin polypeptides, and reagents and methods relating thereto |
US20100097308A1 (en) | 2006-12-11 | 2010-04-22 | Nxp, B.V. | Liquid crystal display device and method for driving a liquid crystal display device |
JP2011508785A (ja) * | 2008-01-03 | 2011-03-17 | マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー | デコイインフルエンザ処置 |
ES2566361T3 (es) * | 2009-07-02 | 2016-04-12 | Massachusetts Institute Of Technology | Composiciones y métodos para diagnosticar y/o tratar una infección gripal |
-
2011
- 2011-01-27 AU AU2011210840A patent/AU2011210840B2/en active Active
- 2011-01-27 WO PCT/US2011/022775 patent/WO2011094445A1/en active Application Filing
- 2011-01-27 US US13/015,455 patent/US8637456B2/en active Active
- 2011-01-27 ES ES11737670T patent/ES2802623T3/es active Active
- 2011-01-27 EP EP11737670.7A patent/EP2528615B1/en active Active
- 2011-01-27 JP JP2012551291A patent/JP6210685B2/ja active Active
- 2011-01-27 CA CA2787940A patent/CA2787940C/en active Active
-
2014
- 2014-01-24 US US14/163,882 patent/US9334309B2/en active Active
-
2015
- 2015-06-30 JP JP2015131885A patent/JP2015166396A/ja not_active Withdrawn
-
2016
- 2016-04-08 US US15/094,522 patent/US9572861B2/en active Active
-
2017
- 2017-04-14 JP JP2017080457A patent/JP2017125062A/ja not_active Withdrawn
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008028946A2 (en) * | 2006-09-07 | 2008-03-13 | Crucell Holland B.V. | Human binding molecules capable of neutralizing influenza virus h5n1 and uses thereof |
WO2009079259A2 (en) * | 2007-12-06 | 2009-06-25 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Antibodies against influenza virus and methods of use thereof |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2015166396A (ja) | 2015-09-24 |
US20160317612A1 (en) | 2016-11-03 |
JP2017125062A (ja) | 2017-07-20 |
CA2787940A1 (en) | 2011-08-04 |
US9334309B2 (en) | 2016-05-10 |
AU2011210840B2 (en) | 2014-12-11 |
AU2011210840A1 (en) | 2012-09-06 |
US8637456B2 (en) | 2014-01-28 |
WO2011094445A1 (en) | 2011-08-04 |
US9572861B2 (en) | 2017-02-21 |
EP2528615A1 (en) | 2012-12-05 |
JP6210685B2 (ja) | 2017-10-11 |
ES2802623T3 (es) | 2021-01-20 |
CA2787940C (en) | 2020-01-07 |
US20110201547A1 (en) | 2011-08-18 |
US20140206603A1 (en) | 2014-07-24 |
EP2528615B1 (en) | 2020-05-13 |
EP2528615A4 (en) | 2015-10-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6210685B2 (ja) | 標的化された広域スペクトルのインフルエンザ中和のための操作されたポリペプチド剤 | |
US10947300B2 (en) | Agents for influenza neutralization | |
JP2010500880A5 (ja) | ||
JP2010500880A (ja) | ヘマグルチニンポリペプチド、ならびにヘマグルチニンポリペプチドに関連する試薬および方法 | |
JP5886194B2 (ja) | インフルエンザ感染の診断および/または処置のための組成物および方法 | |
JP6518597B2 (ja) | H5インフルエンザのヒトへの適応 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20140127 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150311 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20150610 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150630 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20151023 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160118 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20160502 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20160801 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20160901 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20161101 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20161101 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20161214 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170414 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20170525 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20170815 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20170912 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6210685 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |