JP2013513577A - 反芻動物のメタン排出を減少させ、および/または反芻動物の能力を改善するための、飼料中のニトロオキシアルカン酸およびその誘導体 - Google Patents
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Abstract
Description
によって定義され、
式中、
nは0〜23、好ましくは0〜9であり、n≠0であれば、炭素鎖は、一価または多価不飽和であってもあらゆる異性体形態であってもよい直鎖、環状鎖、または分枝直鎖または環式脂肪族炭素鎖であり、
Xは独立してO、NH、またはN−R3であり、R1≠Hであれば、X−R1−はエステルまたは二級アミド誘導体を表し、
R1は独立して、水素であるか、1〜10個、好ましくは1〜5個の炭素原子を含有するアルキルまたはアルケニル基の飽和直鎖、環状鎖または分枝鎖であり、
R2は独立して、水素であるか、1〜23個、好ましくは1〜9個の炭素原子を含有するアルキルまたはアルケニル基の飽和直鎖または分枝鎖であり、
R3は独立して、水素であるか、1〜10個、好ましくは1〜5個の炭素原子を含有するアルキルまたはアルケニル基の飽和直鎖、環状鎖または分枝鎖である。
nが0〜23、好ましくは0〜9であり、n≠0であれば、炭素鎖は、一価または多価不飽和であってもあらゆる異性体形態であってもよい直鎖、環状鎖、または分枝直鎖または環式脂肪族炭素鎖であり、
Xが独立してO、NH、またはN−R3であり、R1≠Hであれば、X−R1−はエステルまたは二級アミド誘導体を表し、
R1、R2、およびR3が3つとも全て独立して、水素、メチル、またはエチル基である、誘導体である。
nが0〜23、好ましくは0〜9であり、n≠0であれば、炭素鎖は、一価または多価不飽和であってもあらゆる異性体形態であってもよい直鎖、環状鎖、または分枝直鎖または環式脂肪族炭素鎖であり、
Xが独立してO、NH、またはN−R3であり、R1≠Hであれば、X−R1−はエステルまたは二級アミド誘導体を表し、
R2が水素である、誘導体である。
nが0〜23、好ましくは0〜9であり、n≠0であれば、炭素鎖は、一価または多価不飽和であってもあらゆる異性体形態であってもよい直鎖、環状鎖、または分枝直鎖または環式脂肪族炭素鎖であり、
Xが酸素(O)であり、R1≠Hであれば、X−R1−はエステルを表し、
R2が水素である、誘導体である。
−(a)表1から選択される少なくとも1つの化合物、および(b)少なくとも1つの脂溶性ビタミン、(c)少なくとも1つの水溶性ビタミン、(d)少なくとも1つの微量ミネラル、および/または(e)少なくとも1つのマクロミネラルを含んでなる動物飼料添加剤;
−表1から選択される少なくとも1つの化合物と、50〜800g/kg飼料の粗製タンパク質含量とを含んでなる動物飼料組成物
である。
−脂溶性ビタミンの例は、ビタミンA、ビタミンD3、ビタミンE、および例えばビタミンK3などのビタミンKである。
−水溶性ビタミンの例は、ビタミンB12、ビオチンおよびコリン、ビタミンB1、ビタミンB2、ビタミンB6、ナイアシン、葉酸、および例えばCa−D−パントテネート(panthothenate)などのパントテネート(panthothenate)である。
−微量ミネラルの例は、マンガン、亜鉛、鉄、銅、ヨウ素、セレン、およびコバルトである。
−マクロミネラルの例は、カルシウム、リン、およびナトリウムである。
[実施例1:メタン産生の生体外試験]
この生体外システムによって模倣される、反芻胃機能に対する特定の化合物の効果を試験するために、「Hohenheim茎葉飼料値試験(HFT)」の修正版を使用した。
飼料を反芻胃液組成物および適切な緩衝液混合物と共に、シリンジ内に供給する。溶液を39℃でインキュベートする。8時間後、メタン生成量(および組成)が測定され、変換のために式に入れられる。
[質量要素溶液:]
−6.2gカリウム二水素リン酸塩(KH2PO4)
−0.6g硫酸マグネシウム七水和物(MgSO4・7H2O)
−9ml濃縮リン酸(1mol/l)
−蒸留水に溶解して1lにする(pH約1.6)
[緩衝溶液:]
−35.0g炭酸水素ナトリウム(NaHCO3)
−4.0g炭酸水素アンモニウム((NH4)HCO3)
−蒸留水に溶解して1lにする
[微量ミネラル溶液:]
−13.2g塩化カルシウム二水和物(CaCl2・2H2O)
−10.0g塩化マンガン(ll)四水和物(MnCl2・4H2O)
−1.0g塩化コバルト(ll)六水和物(CoCl2・6H2O)
−8.0g塩化鉄(lll)(FeCl3・6H2O)
−蒸留水に溶解して100mlにする
[ナトリウム塩溶液:]
−100mgナトリウム塩
−蒸留水に溶解して100mlにする
[還元液:]
−最初に3mlの水酸化ナトリウム(c=1mol/l)、次に427.5mgの硫化ナトリウム水和物(Na2S・H2O)を71.25mlのH2Oに添加する
−溶液は、媒体液にそれを添加するすぐ前に調製しなくてはならない
[サンプル秤量:]
通常はTMR(44%濃縮物、6%乾草、37%トウモロコシサイレージ、および13%牧草サイレージ)である飼料を1mmの篩に掛けて、64本のシリンジ内に正確に秤量する。これらのシリンジの4本は、試験化合物の効果なしにガス生成を示す基質対照である。別の4本のシリンジは、ブロモエタンスルホネートが0.1mM添加される陽性対照である。必要であれば、4本のシリンジはキャリア対照を含有する(試験化合物がキャリアを要する場合)。残りのシリンジは、4本のシリンジを1群として試験物質を含有する。
構成要素を以下の順にWoulffボトル内で混合する。
−711mlの水
−0.18mlの微量ミネラル溶液
−355.5mlの緩衝溶液
−355.5mlの質量要素溶液
完成溶液を39℃に加温し、1.83mlのナトリウム塩溶液の添加、36℃の還元液の添加がそれに続く。指示薬が無色になったら、反芻胃液を添加する。
持続的撹拌とCO2ガス処理の下で、750mlの反芻胃液をおよそ1,400mlの媒体液に添加する。
希釈反芻胃液(24ml)をガラスシリンジに添加する。次にシリンジを穏やかに撹拌しながら、39℃で8時間インキュベートする。8時間後、生成ガス容積を測定し、ガスクロマトグラフィーによって気相中のメタン百分率を判定する。
発酵された食物は、人工TMR(44%濃縮物、6%乾草、37%トウモロコシサイレージ、および13%牧草サイレージ)であった。実施例3〜20に記載するようにして生成された化合物を、乾燥物質(DM)の2〜0.01%の濃度で発酵シリンジに添加した。結果を以下の表に示す。
[1.材料と方法]
実験デザインは、各期間中の処置あたり2匹のヒツジを用いた、交差法からなった。試験は次の3連続期間からなった。チャンバー内における14日間の用量への適応と、それに加えて3日間の連続的メタン測定。この14日間の適応相は、連続期間中にアッセイされる異なる用量間の洗い出しに必要な期間として、確立された。チャンバー内でのメタン測定の最後の2日間、朝の給餌の2時間後に反芻胃内容物サンプルを収集し、副標本を採って、DNAの抽出および揮発性脂肪酸とアンモニア窒素濃度の測定前に、即座に凍結した。実験動物は、2匹ずつの3つの下位群に無作為に配分し、3種の処置(対照、用量1、および用量2)の1つを割り当てた。3つの下位群は、チャンバー内でのメタン測定に先だって同数の適応日を有するように、3日間間隔で適応期間を開始した。各動物はケージ内で飼育し、新鮮な水が常にあるようにした。動物に提供される食餌は、エネルギー必要量維持レベルのおよそ1.1倍である、1:1の比率の15〜20cmに刻んだアルファルファ乾草と濃縮物(Prietoら,1990)に、ミネラル−ビタミン補給剤を加えたものからなった。試験全体を通じて、新鮮物摂取について各動物を毎日モニターした。食餌は、9時および14時に、2回の等しい飼料で動物に提供された。
14日目に、連続3日間のメタン測定のために、動物をチャンバー内に誘導した。各チャンバーは、幅1.8m×奥行き1.8m×高さ1.5mであった。チャンバーの気温は、15〜20℃に保った。各チャンバー内では、動物を適応期間と同一のケージ内で個別に拘束した。中断は、毎日チャンバー床が掃除されて動物が給餌される、8時30分に起きた。流動は毎日3回計算してから平均し、23時間排出値を導き出したので、これらの中断は、日々の排出にわずかな影響しか及ぼさない。各チャンバーの吸気および排気ダクトについて、気流とメタン濃度を測定した。各チャンバーの各吸気および排気ダクト内で、気流速度を連続的に1日中モニターした。3つの各ダクト中の気流(チャンバー1、チャンバー2、およびバックグラウンド)の副標本を採り、ガス分析器ADM MGA3000(Spurling works,Herts,UK)を使用して、メタン濃度を連続的に測定した。双方のチャンバー(チャンバー1および2では3分間、バックグラウンドでは2分間)において、全ての吸気および排気ダクトで逐次、気流のサンプル採取をするのに8分かかった。要約すれば、各チャンバーのメタン流量は、新鮮吸気とチャンバー排気メタン濃度の差、および気流速度から、3日間の測定期間のそれぞれで計算した。
反芻胃内容物のサンプルを凍結乾燥して、ビーズビーター(Mini−bead Beater;BioSpec Products,Bartlesville,OK,USA)を使用して物理的破壊によって十分混合してから、溶解インキュベーションでより高い温度(95℃)を使用する修正を加えて、製造業者の使用説明書に従ってQIAamp(登録商標)DNA Stool Mini Kit(Qiagen Ltd,West Sussex,UK)を使用し、およそ50mgのサンプルからDNAを抽出した。DNAサンプルを定量的リアルタイムPCR(qPCR)増幅のテンプレートとして使用した。リアルタイムPCR(qPCR)によって、総細菌数、総原生動物数、および総メタン産生古細菌数を定量化した。
個別メタン排出、VFAプロフィール、酢酸とプロピオン酸の比率、アンモニアN濃度、および総細菌、総原生動物、およびメタン産生古細菌濃度のlog10変換を以下の効果について分析した。添加剤用量、測定日、および実験の交差法配置下における分散の反復測定分析を使用した、それらの相互作用。各分析について標準誤差(SEM)を計算した。測定日の顕著な効果、またはその添加剤用量との相互作用はいずれの実験でも検出されず、したがって用量の効果のみを表に含める。最小有意差(LSD)手順を使用して、手段をさらに比較した。データ入力と統計学的分析のために、SPSS for Windows,version 14.0(2005;SPSS Inc.,Chicago,IL)を使用した。
新鮮物摂取は、試験動物の適応期間中に変化しなかった。同様に、体重(チャンバー測定前後の体重の平均としての)は、処置間で異ならなかった(表3)。統計的差違(P<0.05)は高用量を使用した場合にのみ達成されたが、エチル−3−ニトロオキシプロピオネート添加剤を食餌に組み込むと、正味のまたは重量/摂取単位当たりのメタン排出が顕著に減少した。観察された減少は、用量1および2でそれぞれ18%および29%であり、各期間の開始7日後に得られた中間値が、上述したのと同じ傾向を示したことから、適応の最初の数日間に起きたようであった。
エチル−3−ニトロオキシプロピオネートは、H2転移に関与する代謝経路中にシフトを引き起こす、メタン産生の強力な阻害剤のようである。
150mlのアセトニトリルに溶解した30mmolのエチル3−ブロモプロピオネートと、75mmolの亜硝酸銀とを遮光したフラスコに入れた。この懸濁液を70℃で5時間撹拌した。室温への冷却後、懸濁液を濾過して真空内で濃縮した。残渣をジクロロメタンに溶解し、水で抽出した。水相をジクロロメタンで再度洗浄した。合わせた有機相を水および鹹水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させて溶剤を真空中で除去すると、4.88g(29.9mmol、99.7%)が残った。
120mlのアセトニトリルに溶解した14.6mmolの3−ブロモプロピオン酸と、36.5mmolの亜硝酸銀とを遮光したフラスコに入れた。この懸濁液を70℃で7時間撹拌した。室温への冷却後、懸濁液を濾過して真空内で濃縮した。残渣をジクロロメタンに溶解し、水で抽出した。水相をジクロロメタンで再度洗浄した。合わせた有機相を水および鹹水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させて溶剤を真空中で除去すると、1.17gが残った。
120mlのアセトニトリルに溶解した14.6mmolのエチル4−ブロモブタノネート(4−bromobutanonate)と、36.5mmolの亜硝酸銀とを遮光したフラスコに入れた。この懸濁液を70℃で7時間撹拌した。室温への冷却後、懸濁液を濾過して真空内で濃縮した。残渣をジクロロメタンに溶解し、水で抽出した。水相をジクロロメタンで再度洗浄した。合わせた有機相を水および鹹水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させて溶剤を真空中で除去すると、2.63gが残った。
115mlのアセトニトリルに溶解した14.1mmolの4−ブロモブタン酸と、35.1mmolの亜硝酸銀とを遮光したフラスコに入れた。この懸濁液を70℃で6時間撹拌した。室温への冷却後、懸濁液を濾過して真空内で濃縮した。残渣をジクロロメタンに溶解し、水で抽出した。水相をジクロロメタンで再度洗浄した。合わせた有機相を水および鹹水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させて溶剤を真空中で除去すると、1.04gが残った。
115mlのアセトニトリルに溶解した14.1mmolの5−ブロモ吉草酸エチルと、35.1mmolの亜硝酸銀を遮光したフラスコに入れた。この懸濁液を70℃で6時間撹拌した。室温への冷却後、懸濁液を濾過して真空内で濃縮した。残渣をジクロロメタンに溶解し、水で抽出した。水相をジクロロメタンで再度洗浄した。合わせた有機相を水および鹹水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させて溶剤を真空中で除去すると、2.66gが残った。
78.7mmolの5−ブロモ吉草酸200mlのアセトニトリル(78.7 mmol 5−bromovaleric acid 200 ml acetonitrile)と、196.75mmolの亜硝酸銀とを遮光したフラスコに入れた。この懸濁液を70℃で4時間30分撹拌した。室温への冷却後、懸濁液を濾過して真空内で濃縮した。残渣を水に溶解し、TMBEで2回抽出した。有機相を水および鹹水で洗浄し、合わせてNa2SO4上で乾燥させて溶剤を真空中で除去すると、7.54gが残った。
115mlのアセトニトリルに溶解した14.1mmolのエチル2−ブロモプロピオネートと、36.1mmolの亜硝酸銀とを遮光したフラスコに入れた。この懸濁液を70℃で6時間撹拌した。室温への冷却後、懸濁液を濾過して真空内で濃縮した。残渣をジクロロメタンに溶解し、水で抽出した。水相をジクロロメタンで再度洗浄した。合わせた有機相を水および鹹水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させて溶剤を真空中で除去すると、2.02g(12.4mmol、88.1%)が残った。
100mlのアセトニトリルに溶解した48.80mmolのエチル6−ブロモヘキサノエートと、122.0mmolの亜硝酸銀とを遮光したフラスコに入れた。この懸濁液を70℃で19時間撹拌した。室温への冷却後、懸濁液を濾過して真空内で濃縮した。残渣をジクロロメタンに溶解し、水で抽出した。水相をジクロロメタンで再度洗浄した。合わせた有機相を水および鹹水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させて溶剤を真空中で除去すると、10.06gが残った。
19.1mmolのエチル6−ニトロオキシ−ヘキサノエートを222mlのメタノール/THF1:1に溶解した。37.5mlの1M水酸化リチウム水溶液を反応に添加して、濁った溶液を50℃で18時間加熱した。室温への冷却後、溶液を真空内で濃縮した。溶液のpHレベルを25%HClで1に低下させ、TMBEで2回抽出した。有機相を合わせて鹹水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させて溶剤を真空中で除去すると、3.43gが残った。
40mlのアセトニトリルに溶解した10mmolのメチル3−ブロモプロピオネートと、25mmolの亜硝酸銀とを遮光したフラスコに入れた。この懸濁液を70℃で5時間撹拌した。室温への冷却後、懸濁液を濾過して真空内で濃縮した。残渣をジクロロメタンに溶解し、水で抽出した。水相をジクロロメタンで2回再度洗浄した。合わせた有機相を水および鹹水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させて溶剤を真空中で除去すると、1.39gが残った。
80mlのアセトニトリルに溶解した14.1mmolのエチル3−ブロモブタノエートと、35.1mmolの亜硝酸銀とを遮光したフラスコに入れた。この懸濁液を70℃で5時間撹拌した。室温への冷却後、懸濁液を濾過して真空内で濃縮した。残渣をジクロロメタンに溶解し、水で抽出した。水相をジクロロメタンで2回再度洗浄した。合わせた有機相を水および鹹水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させて溶剤を真空中で除去すると、2.03gが残った。
60mlのアセトニトリルに溶解した21.75mmolの8−ブロモオクタン酸と、54.4mmolの亜硝酸銀とを遮光したフラスコに入れた。この懸濁液を70℃で20時間30分撹拌した。室温への冷却後、懸濁液を濾過して真空内で濃縮した。残渣を水に溶解し、TMBEで抽出した。有機相を水および鹹水で洗浄し、合わせてNa2SO4上で乾燥させて溶剤を真空中で除去すると、4.44gが残った。
80mlのアセトニトリルに溶解した20.0mmolのエチル8−ブロモオクタノエートと、50.0mmolの亜硝酸銀とを遮光したフラスコに入れた。この懸濁液を70℃で18時間撹拌した。室温への冷却後、懸濁液をシリカゲル上で濾過して酢酸エチルで洗浄し、真空内で濃縮した。
60mlのアセトニトリルに溶解した13.8mmolのエチル11−ブロモウンデカノエートと、34.6mmolの亜硝酸銀とを遮光したフラスコに入れた。この懸濁液を60℃で19.5時間撹拌した。室温への冷却後、懸濁液を真空内で濃縮した。残渣をジクロロメタンに溶解し、水で抽出した。水相をジクロロメタンで再度洗浄した。合わせた有機相を水および鹹水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させて溶剤を真空中で除去すると、4.86gが残った。
60mlのアセトニトリルに溶解した18.7mmolの11−ブロモウンデカン酸と、46.6mmolの亜硝酸銀とを遮光したフラスコに入れた。この懸濁液を70℃で21時間30分撹拌した。室温への冷却後、懸濁液を濾過して真空内で濃縮した。残渣を水に溶解し、TMBEで抽出した。有機相を水および鹹水で洗浄した、合わせて、Na2SO4上で乾燥させて溶剤を真空中で除去すると、4.34gが残った。
[5−ニトロオキシ−ペンタン酸2の合成:]
50.0mLの乾燥アセトニトリル中の5−ブロモ吉草酸1(5.00g、1.0eq)溶液に、硝酸銀(5.10g、1.1eq)を添加した。反応混合物を暗下において、70℃で2時間加熱した。得られた混合物をセライトを通して濾過し、濾液を真空下で濃縮した。残渣を塩酸(1N)(100.0mL)水溶液に溶解し、ジクロロメタン(2×100.0mL)で抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥させて溶剤を真空下で蒸発させ、化合物2を無色液体として得た(2.92g、収率=65%)。
0℃に冷却した乾燥ジクロロメタン(20.0mL)中の化合物2(1.60g、1.0eq)の溶液に、トリエチルアミン(1.70mL、1.2eq)、続いてクロロギ酸エチル(1.10mL、1.1eq)を添加した。反応混合物を0℃で45分間撹拌して、40%水性メチルアミン(20.0mL)を添加した。溶液を0℃からRTで18時間撹拌し、硫酸ナトリウムを添加して反応混合物を乾燥させた。得られた混合物を濾過して、濾液を真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー[Biotage(登録商標)、ジクロロメタン/メタノール100/0→97/3(15CV*)]によって、残渣をシリカゲル上に吸着させて精製し、化合物3を無色の液体として得た(0.84g、収率=47%)。
*CV=カラム体積
0℃の発煙硝酸100%(0.97mL、2.0eq)に、濃硫酸96%(1.24mL、2.0eq)を滴下して添加した。0℃で10分間撹拌後、ジクロロメタン(20.0mL)中の1(2.00g、1.0eq)の溶液を滴下して添加した。反応混合物を0℃〜RTで3時間撹拌し、水(30.0mL)でクエンチした。有機層を水(20.0mL)および鹹水(20.0mL)で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させて濾過し、真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー[Biotage(登録商標)、ジクロロメタン/メタノール100/0→97/3(10CV*)、97/3(5CV)]によって、残渣をシリカゲル上に吸着して精製し、化合物2を無色の液体として得た(1.47g、収率=58%)。
5−ニトロオキシ−ペンタン酸2の合成:
50.0mLの乾燥アセトニトリル中の5−ブロモ吉草酸1(5.00g、1.0eq)の溶液に硝酸銀(5.10g、1.1eq)を添加した。反応混合物を暗下で70℃で2時間加熱した。得られた混合物をセライトを通して濾過し、濾液を真空下で濃縮した。残渣を塩酸(1N)水溶液(100.0mL)に溶解し、ジクロロメタン(2×100.0mL)で抽出して、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、溶剤を真空下で蒸発させて、化合物2を無色の液体として得た(2.92g、収率=65%)。
0℃に冷却した乾燥ジクロロメタン(20.0mL)中の化合物2(1.30g、1.0eq)の溶液に、トリエチルアミン(1.30mL、1.2eq)、続いてクロロギ酸エチル(0.83mL、1.1eq)を添加した。反応混合物を0℃で45分間撹拌し、30%水性アンモニア溶液(15.0mL)を添加した。溶液を0℃〜RTで18時間撹拌し、硫酸ナトリウムを乾燥混合物に添加した。得られた混合物を濾過して、濾液を真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー[Biotage(登録商標)、ジクロロメタン/メタノール100/0→98/2(12CV*)、98/2(6CV)]によって、残渣をシリカゲル上に吸着して精製し、化合物3を白色固体として得た(1.10g、収率=85%)。
Claims (17)
- 式(I)、
(式中、
nは0〜23であり、n≠0であれば、炭素鎖は、一価または多価不飽和であってもよくあらゆる異性体形態であってもよい、直鎖、環状鎖、または分枝直鎖または環式脂肪族炭素鎖であり、
Xは独立してO、NH、またはN−R3であり、R1≠Hであれば、X−R1−はエステルまたは二級アミド誘導体を表し、
R1は独立して、水素であるか、1〜10個、好ましくは1〜5個の炭素原子を含有するアルキルまたはアルケニル基の飽和直鎖、環状鎖または分枝鎖であり、
R2は独立して、水素であるか、1〜23個、好ましくは1〜9個の炭素原子を含有するアルキルまたはアルケニル基の飽和直鎖または分枝鎖であり、
R3は独立して、水素でるか、1〜10個、好ましくは1〜5個の炭素原子を含有するアルキルまたはアルケニル基の飽和直鎖、環状鎖または分枝鎖である)
によって定義される、少なくとも1つのニトロオキシアルカン酸、および/またはその誘導体の、反芻動物の消化活動から生じるメタン形成を減少させるための、および/または反芻動物の能力を改善するための動物飼料中の活性化合物としての使用。 - nが0〜9であり、n≠0であれば、炭素鎖は、任意の異性体形態の直鎖、環状鎖、または分枝直鎖または環式脂肪族炭素鎖であり、
Xが独立して、O、NH、またはN−R3であり、R1≠Hであれば、X−R1−はエステルまたは二級アミド誘導体を表し、
R1が独立して、水素であるか、1〜5個の炭素原子を含有するアルキルまたはアルケニル基の飽和直鎖または分枝鎖であり、
R2が独立して、水素であるか、1〜9個の炭素原子を含有するアルキルまたはアルケニル基の飽和直鎖または分枝鎖であり、
R3が独立して、水素であるか、1〜5個の炭素原子を含有するアルキルまたはアルケニル基の飽和直鎖または分枝鎖である、
請求項1に記載の使用。 - R1が水素(H)、メチル、およびエチルからなる群から選択され、
R2が独立して水素(H)、メチル、およびエチルからなる群から選択され、
R3が独立して水素(H)、メチル、およびエチルからなる群から選択される、
請求項1または2に記載の使用。 - R1が水素(H)、メチル、およびエチルからなる群から選択され、
R2が水素(H)であり、
R3が独立して水素(H)、メチル、およびエチルからなる群から選択される、
請求項1〜3のいずれか一項に記載の使用。 - Xが酸素(O)であり、R1≠Hであれば、X−R1−はエステルを表し、
R2が水素(H)である、
請求項1〜4のいずれか一項に記載の使用。 - 前記少なくとも1つのニトロオキシアルカン酸および/またはその誘導体が、3−ニトロオキシプロピオン酸、メチル−3−ニトロオキシプロピオネート、エチル−3−ニトロオキシプロピオネート、エチル−4−ニトロオキシ−ブタノエート、エチル−3−ニトロオキシ−ブタノエート、5−ニトロオキシペンタン酸、エチル−5−ニトロオキシペンタノエート、6−ニトロオキシヘキサン酸、エチル−6−ニトロオキシヘキサエート、エチル−4−ニトロオキシ−シクロヘキシルカルボキシレート、8−ニトロオキシオクタン酸、エチル−8−ニトロオキシオクタノエート、11−ニトロオキシウンデカン酸、エチル−11−ニトロオキシウンデカノエート、5−ニトロオキシ−N−ペンタン酸アミド、および5−ニトロオキシ−N−メチル−ペンタン酸アミドからなる群から選択される、請求項1〜5のいずれか一項に記載の使用。
- 前記ニトロオキシアルカン酸またはその誘導体が、二硫化ジアリル、ニンニク油、アリルイソチオシアネート、デオキシコール酸、ケノデオキシコール酸、およびそれらの誘導体からなる群から選択される、少なくとも1つの追加的活性物質と組み合わせられる、請求項1〜6のいずれか一項に記載の使用。
- 前記反芻動物が、畜牛、ヤギ、ヒツジ、キリン、アメリカバイソン、ヨーロッパバイソン、ヤク、水牛、シカ、ラクダ、アルパカ、ラマ、ヌー、カモシカ、プロングホーン、およびニルガイからなる群から選択される、請求項1〜7のいずれか一項に記載の使用。
- 乾物摂取量キログラムあたりリットルで計算される反芻動物におけるメタン産生が、代謝チャンバー内で測定すると少なくとも10%減少する、請求項1〜8のいずれか一項に記載の使用。
- 前記反芻動物に投与される式(I)で定義される前記少なくとも1つの活性化合物の量が、飼料1kgあたり1mg〜10gである、請求項1〜9〜のいずれか一項に記載の使用。
- 請求項1〜6のいずれか一項に記載の少なくとも1つのニトロオキシアルカン酸およびその誘導体を含んでなる、いずれ飼料組成物または飼料添加剤。
- ミネラルプレミックス、ビタミンプレミックス、またはビタミンおよびミネラルを含むプレミックス、または大丸薬である、請求項11に記載の組成物。
- 式(I)、
(式中、
nは0〜23であり、n≠0であれば、炭素鎖は、一価または多価不飽和であってもよく、あらゆる異性体形態であってもよい直鎖、環状鎖、または分枝直鎖または環式脂肪族炭素鎖であり、
Xは独立してO、NH、またはN−R3であり、R1≠Hであれば、X−R1−はエステルまたは二級アミド誘導体を表し、
R1は独立して、水素であり、または1〜10個の炭素原子を含有するアルキルまたはアルケニル基の飽和直鎖、環状鎖または分枝鎖であり、
R2は独立して、水素であるか、1〜23個の炭素原子を含有するアルキルまたはアルケニル基の飽和直鎖または分枝鎖であり、
R3は独立して、水素であるか、1〜10個の炭素原子を含有するアルキルまたはアルケニル基の飽和直鎖、環状鎖または分枝鎖である)
で定義される、十分な量の少なくとも1つの活性化合物を経口的に投与するステップを含んでなる、反芻動物の消化活動から生じるメタン産生を減少させ、および/または反芻動物の能力を改善する方法。 - 前記活性化合物が、二硫化ジアリル、ニンニク油、アリルイソチオシアネート、デオキシコール酸、ケノデオキシコール酸、およびそれらの誘導体からなる群から選択される少なくとも1つの追加的活性物質と組み合わされて動物に投与される、請求項13に記載の方法。
- 前記反芻動物が、畜牛、ヤギ、およびヒツジからなる群から選択される、請求項13または14に記載の方法。
- 前記反芻動物に投与される式(I)で定義される少なくとも1つの活性化合物の量が、飼料1kgあたり1mg〜10gである、請求項13〜15のいずれか一項に記載の方法。
- 乾物摂取量キログラムあたりリットルで計算される反芻動物におけるメタン産生が、代謝チャンバー内で測定すると少なくとも10%減少する、請求項13〜16のいずれか一項に記載の方法。
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