JP2013500269A5

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Publication number: JP2013500269A5
Application number: JP2012521872A
Authority: JP
Filing date: 2010-07-26
Publication date: 2014-05-08
Anticipated expiration: 2030-07-26

Description

本発明のこれらおよびその他の態様は、以下の詳細な説明により、さらに例示される。
[本発明1001]
対象においてセプシスを処置するかまたは予防する方法であって、該方法が、αvβ5インテグリンに特異的な抗体の治療的な量を該対象に投与する工程を含み、該抗体が、αvβ5インテグリンへのリガンドの結合を特異的に阻害し、かつαvβ3、β3、αvβ6、β6、αvβ8、またはβ8のうちの少なくとも一つと有意に結合しない、方法。
[本発明1002]
抗体がαvβ3、β3、αvβ6、β6、αvβ8、またはβ8のいずれとも有意に結合しない、本発明1001の方法。
[本発明1003]
抗体がキメラ抗体またはヒト化抗体である、本発明1001の方法。
[本発明1004]
リガンドが、ビトロネクチン、フィブロネクチン、オステオポンチン、テネイシンC、およびアデノウイルスのペントンベースからなる群より選択される、本発明1001の方法。
[本発明1005]
抗体が、αvβ5インテグリンへの特異的な結合について、ATCC寄託番号PTA-5817のハイブリドーマにより産生されるALULA抗体と競合する、本発明1001の方法。
[本発明1006]
抗体がALULAの相補性決定領域を含む、本発明1005の方法。
[本発明1007]
抗体がヒト化ALULAまたはキメラALULAである、本発明1005の方法。
[本発明1008]
抗体がALULAである、本発明1005の方法。
[本発明1009]
投与が腹腔内または静脈内である、本発明1001の方法。
[本発明1010]
対象がヒトである、本発明1001の方法。
[本発明1011]
対象がセプシスを有する、本発明1001の方法。
[本発明1012]
対象がセプシス発症のリスクを有する、本発明1001の方法。
[本発明1013]
セプシスを処置するかまたは予防するための第二の治療剤を前記対象に投与する工程をさらに含む、本発明1001の方法。
[本発明1014]
第二の治療剤が、抗生物質、スタチン、ステロイド、活性化プロテインC、TGFβ経路阻害剤、GM-CSF、利尿剤、αvβ5インテグリンのアンタゴニスト、αvβ5インテグリンと特異的に結合する第二の抗体、αvβ6インテグリンのアンタゴニスト、血管収縮薬、および変力薬からなる群より選択される、本発明1013の方法。
[本発明1015]
対象においてセプシスを処置するかまたは予防する方法であって、αvβ5インテグリンの活性または発現を特異的に阻害するが、αvβ3、β3、αvβ6、β6、αvβ8、またはβ8のうちの少なくとも一つの活性または発現を有意に阻害しない薬剤の治療的な量を投与することにより、対象においてαvβ5インテグリンの活性または発現を阻害する工程を含む、方法。
[本発明1016]
前記薬剤が、αvβ5インテグリンアンタゴニスト、αvβ5インテグリンの低分子阻害剤、およびβ5サブユニットの発現を阻害するポリヌクレオチドからなる群より選択される、本発明1015の方法。
[本発明1017]
前記薬剤が、αvβ5インテグリンに特異的な抗体およびαvβ5インテグリンの低分子阻害剤より選択される、本発明1015の方法。

Claims

対象への投与用の対象におけるセプシスを処置または予防するための、αvβ5インテグリンに特異的な抗体の治療的な量を含む薬学的組成物であって、該抗体が、αvβ5インテグリンへのリガンドの結合を特異的に阻害し、かつαvβ3、β3、αvβ6、β6、αvβ8、またはβ8のうちの少なくとも一つと有意に結合しない、前記薬学的組成物。
抗体がαvβ3、β3、αvβ6、β6、αvβ8、またはβ8のいずれとも有意に結合しない、請求項1記載の薬学的組成物。
抗体がキメラ抗体またはヒト化抗体である、請求項1または2記載の薬学的組成物。
リガンドが、ビトロネクチン、フィブロネクチン、オステオポンチン、テネイシンC、およびアデノウイルスのペントンベースからなる群より選択される、請求項1〜3のいずれか一項記載の薬学的組成物。
抗体が、αvβ5インテグリンへの特異的な結合について、ATCC寄託番号PTA-5817のハイブリドーマにより産生されるALULA抗体と競合する、請求項1〜4のいずれか一項記載の薬学的組成物。
抗体がALULAの相補性決定領域を含む、請求項5記載の薬学的組成物。
抗体がヒト化ALULAまたはキメラALULAである、請求項5記載の薬学的組成物。
抗体がALULAである、請求項5記載の薬学的組成物。
投与が腹腔内投与または静脈内投与である、請求項1〜8のいずれか一項記載の薬学的組成物。
対象がヒトである、請求項1〜9のいずれか一項記載の薬学的組成物。
対象がセプシスを有する、請求項1〜10のいずれか一項記載の薬学的組成物。
対象がセプシス発症のリスクを有する、請求項1〜10のいずれか一項記載の薬学的組成物。
セプシスを処置するかまたは予防するための第二の治療剤をさらに含む、請求項1〜12のいずれか一項記載の薬学的組成物。
第二の治療剤が、抗生物質、スタチン、ステロイド、活性化プロテインC、TGFβ経路阻害剤、GM-CSF、利尿剤、αvβ5インテグリンのアンタゴニスト、αvβ5インテグリンと特異的に結合する第二の抗体、αvβ6インテグリンのアンタゴニスト、血管収縮薬、および変力薬からなる群より選択される、請求項13記載の薬学的組成物。
対象におけるセプシスを処置または予防するための、αvβ5インテグリンの活性または発現を特異的に阻害するが、αvβ3、β3、αvβ6、β6、αvβ8、またはβ8のうちの少なくとも一つの活性または発現を有意に阻害しない薬剤の治療的な量を含む、薬学的組成物であって、該薬学的組成物の投与により、対象におけるαvβ5インテグリンの活性または発現が阻害される、前記薬学的組成物。
前記薬剤が、αvβ5インテグリンアンタゴニスト、αvβ5インテグリンの低分子阻害剤、およびβ5サブユニットの発現を阻害するポリヌクレオチドからなる群より選択される、請求項15記載の薬学的組成物。
前記薬剤が、αvβ5インテグリンに特異的な抗体およびαvβ5インテグリンの低分子阻害剤より選択される、請求項15記載の薬学的組成物。
ヒト対象への投与用のヒト対象における重症セプシスを処置するための、αvβ5インテグリンに特異的な抗体の治療的に効果的な量を含む薬学的組成物であって、該抗体が、αvβ5インテグリンへのリガンドの結合を特異的に阻害し、かつαvβ3、β3、αvβ6、β6、αvβ8およびβ8のうちの少なくとも一つと有意には結合しない、前記薬学的組成物。
ヒト対象への投与用のヒト対象における敗血症性ショックを処置するための、αvβ5インテグリンに特異的な抗体の治療的に効果的な量を含む薬学的組成物であって、該抗体が、αvβ5インテグリンへのリガンドの結合を特異的に阻害し、かつαvβ3、β3、αvβ6、β6、αvβ8およびβ8のうちの少なくとも一つと有意には結合しない、前記薬学的組成物。
抗体がαvβ3、β3、αvβ6、β6、αvβ8、またはβ8のいずれとも有意には結合しない、請求項18または19記載の薬学的組成物。
抗体がキメラ抗体またはヒト化抗体である、請求項18〜20のいずれか一項記載の薬学的組成物。
リガンドが、ビトロネクチン、フィブロネクチン、オステオポンチン、テネイシンC、およびアデノウイルスのペントンベースからなる群より選択される、請求項18〜21のいずれか一項記載の薬学的組成物。
抗体が、αvβ5インテグリンへの特異的な結合について、ATCC寄託番号PTA-5817のハイブリドーマにより産生されるALULA抗体と競合する、請求項18〜22のいずれか一項記載の薬学的組成物。
抗体がALULAの相補性決定領域を含む、請求項23記載の薬学的組成物。
抗体がヒト化ALULAまたはキメラALULAである、請求項23記載の薬学的組成物。
投与が腹腔内投与または静脈内投与である、請求項18〜25のいずれか一項記載の薬学的組成物。