JP2013256519A - ジンセノサイドRg1、その代謝産物であるジンセノサイドRh1および/またはPptの使用 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】ジンセノサイドRg1、その代謝産物であるジンセノサイドRh1およびPptから選択される少なくとも1つの有効成分、および薬学上許容される賦形剤を含んでなる医薬組成物。前記医薬組成物を用いた薬剤及びヘルスケア製品。
【効果】雄哺乳類の血清中のテストロン含量増加させ、精子形成を促進させ精子の数及び/または精子の質の改善をし、雄の性行動頻度を増加させる。
【選択図】なし
Description
マウスの性機能改善に対するジンセノサイドRg1、その代謝産物であるジンセノサイドRh1および/またはPptの効果
1.1.1 材料と方法
1.1.1.1 試験動物
Laboratory Animal Center of Chinese Academy of Medical Sciencesから購入したKunming雄マウス(10週齢、体重32〜36g)、Kunming雌マウス(10週齢、体重(weight body)30〜34g)(証明書番号SCXK (Jing)2005−0004)を、明所および暗所の清浄グレードの動物小屋に交互に入れ(12時間:12時間)、水および食物は自由に摂取させた。試験は、マウスを動物小屋で環境に5日間適応させた後に開始した。環境への適応期間中、雄マウスと雌マウスは互いに分離した。
性機能における雄マウスの変化を正確に反映するように、我々は発情期の雌マウスを、卵巣を摘出し外部ホルモンを適用することによりそれらを誘発することによって準備した。抱水クロラールで麻酔した後、雌マウスを、背側アプローチにより両側卵巣を摘出するステップ、残留卵管末端を連結するステップ、および皮膚を縫合するステップ、続いて1週間回復するステップに供した。
発情期の雌マウスを、雄マウスを入れた交配ボックスの内部に、雄マウスに対して2:1の割合で入れた。それらのマウスを連続5日間、1日12分訓練した。雄マウスの交尾反応が安定してきたら、各群のマウスの馬乗りになっている時間が実質的に同じであることを考慮してマウスを群に分け、比較的弱い反応を示すマウスおよび無反応であるマウスは処分した。
暗所において、雄マウスの飼育ケージ内で行動学試験を行った。発情期の雌マウスと雄マウスを2:1の割合で同じボックス内部に12分間閉じ込め、その間に、雄マウスの馬乗りになっている時間と交尾頻度を観察した。
総ての値を、平均値と標準誤差(M±SEM)を用いることによって表し、用いた解析法は一元配置分散分析(ANOVA)であり、統計結果は二重星法、すなわち、*<0.05、**<0.01によって表した。
1.1.3.1 マウスの馬乗りになっている時間に対するジンセノサイドRg1、その代謝産物であるジンセノサイドRh1および/またはPptの影響
表1から分かるように、投与後16日目または18日目に、ジンセノサイドRg1ならびにその代謝産物であるジンセノサイドRh1および/またはPptは、対照群と比較して、総てがマウスの馬乗りになっている時間を著しく延長することができ、3つのRg1、Rh1およびPptでは統計的な差はなかった。対照群に対して*P<0.05。
表2から分かるように、投与後18日目に、ジンセノサイドRg1ならびにその代謝産物であるジンセノサイドRh1および/またはPptは総てマウスの交尾頻度を著しく増加させることができ、3つのRg1、Rh1およびPptでは統計的な差はなかった。対照群に対して*P<0.05。
ジンセノサイドRg1の20日間の経口投与後に、雄マウスの血清中のテストステロン含量を放射性免疫分析により分析した。これらの結果より、ジンセノサイドRg1(10mg/kg)は血清中のテストステロン含量を著しく増加させることができることが立証された。N=6〜8。対照群に対して*P<0.05(これらの結果は表3に示した)。
精子形成に対するジンセノサイドRg1、その代謝産物であるジンセノサイドRh1および/またはPptの効果
2.1.1 材料と方法
2.1.1.1 薬剤の調製
ジンセノサイドRg1ならびにその代謝産物であるジンセノサイドRh1および/またはPptを、それぞれ、再蒸留水に溶かし、4℃の環境で保存した。ゴシポールを、Laboratory of Synthesis, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciencesより準備し、精製食用油に溶かし、4℃の環境で暗所で保存した。
Laboratory Animal Center of Chinese Academy of Medical Sciences から購入した成体Wistar雄マウス、体重180〜200g(証明書番号SCXK(京)2005−0013)。
Beijing Spaceflight Ruiqi Science and Technology Co., Ltd.によって開発された、Peking Union Medical College Hospitalによって提供されるコンピュータを用いた精子評価(CASA)。
マウスに50mg/kgゴシポールを、隔日に1回、2週間経口投与し、それによって、精子形成モデルを確立した。
5日間の環境適応後に、動物を無作為に次の8群に分けた:
対照群:食用油の隔日経口投与。
モデル群:50mg/kgゴシポールの隔日経口投与。
ジンセノサイドRg1群
低用量群:50mg/kgゴシポールの隔日投与、および5mg/kgジンセノサイドRg1の毎日投与。
高用量群:50mg/kgゴシポールの隔日投与、および10mg/kgジンセノサイドRg1の毎日投与。
代謝産物Rh1群
低用量群:50mg/kgゴシポールの隔日投与、および5mg/kg代謝産物Rh1の毎日投与。
高用量群;50mg/kgゴシポールの隔日投与、および10mg/kg代謝産物Rh1の毎日投与。
代謝産物Ppt群
低用量群:50mg/kgゴシポールの隔日投与、および5mg/kg代謝産物Pptの毎日投与。
高用量群:50mg/kgゴシポールの隔日投与、および10mg/kg代謝産物Pptの毎日投与。
これらの分析結果をX(エックスバー)±sとして表し;統計分析をt−検定により行い、それによって、様々な群間を比較し、P<0.05を有意差の指標とした。
2.1.3.1 マウス精巣上体尾中の精子数に対するジンセノサイドRg1ならびにその代謝産物であるジンセノサイドRh1およびPptの影響(表6に示すとおりである)
(添付:精子の運動性を分類するためのWHO基準:Aグレード−速く前進する精子;Bグレード−ゆっくりまたは鈍く前進する精子;Cグレード−前進しない精子;Dグレード−静止した精子)。
分析を、Nanjingにおいて確立されたNOキットを用いることによって行い、これらの結果を表7に示した。
この分析を放射性免疫分析によって行い、China North Institute of Biological Technology(中国北方生物技術研究所)から購入したキットを用いた。これらの結果を表8に示した。
ジンセノサイドRg1についての老齢マウスにおける精子の質低下の改善効果
次の試験により、ジンセノサイドRg1が、老齢マウスにおいて精子の質低下を改善する効果を有することを立証した。この分析では、12ヶ月齢のKunmingマウスを用いた。ジンセノサイドRg1を、5mg/kgの用量で、毎日1回、2週間経口投与した。精子の質もやはりCASAにより決定し、これらの結果を表9に示した。
ジンセノサイドRg1についてのマウスにおける低温ストレス条件での精子の質低下の改善効果
次の試験により、ジンセノサイドRg1が、マウスにおいて、低温ストレスによって生じる精子の質低下を改善することができることを立証した。この分析では、Kunming(昆明)マウスを用いて、ストレスモデルを確立した。これらのマウスを4℃の環境に毎日8時間入れ、各マウスを単一ケージに、絶食させ水も与えず、14日間入れ、それによって、低温ストレスモデルを確立した。ジンセノサイドRg1を、2種類の異なる用量、すなわち5mg/kgおよび10mg/kg投与した。毎日、低温環境に曝す1時間前にマウスに前記薬物を経口摂取させた。14日後、精子の質をCASAにより決定し、これらの結果を表10に示した。
Claims (10)
- 雄哺乳類の性機能を改善するための薬剤およびヘルスケア製品を調製するための、ジンセノサイドRg1、その代謝産物であるジンセノサイドRh1およびPptから選択される有効成分の使用。
- 前記雄哺乳類の性機能改善が、雄動物の性行動の頻度を増加することおよび/または性行動の潜伏期を短縮することを示す、請求項1に記載の使用。
- 雄哺乳類の血清中のテストステロン含量を増加させ、そして海綿体中のcGMP含量を増加させるための薬剤およびヘルスケア製品を調製するための、ジンセノサイドRg1、その代謝産物であるジンセノサイドRh1およびPptから選択される有効成分の使用。
- 精子形成効果を提供するための薬剤およびヘルスケア製品を調製するための、ジンセノサイドRg1、その代謝産物であるジンセノサイドRh1およびPptから選択される有効成分の使用。
- 前記精子形成効果が、精子形成を促進すること、精子の数を増加すること、および/または精子の質を改善することを含む、請求項4に記載の使用。
- インポテンス、男性不妊症を治療するための、および男性の精子の数および質の低下を改善するための、薬剤およびヘルスケア製品を調製するための、ジンセノサイドRg1、その代謝産物であるジンセノサイドRh1およびPptから選択される有効成分の使用。
- 雄哺乳類の性機能を改善するための、および/または精子形成効果を提供するための医薬組成物であって、ジンセノサイドRg1、その代謝産物であるジンセノサイドRh1およびPptから選択される少なくとも1つの有効成分の治療上有効な量、さらに所望により薬学上許容される賦形剤を含んでなる、医薬組成物。
- 雄哺乳類の性機能および/または精子形成を改善するための方法であって、被験体に、ジンセノサイドRg1、その代謝産物であるジンセノサイドRh1およびPptから選択される少なくとも1つの有効成分の治療上有効な量を投与することを含む、方法。
- 前記雄哺乳類の性機能改善が、雄の性行動の頻度を増加することおよび/または性行動の潜伏期を短縮することを示す、請求項8に記載の方法。
- 前記精子形成が、精子形成を促進すること、精子の数を増加すること、および/または精子の質を改善することを含む、請求項8に記載の方法。
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