JP2013180954A - Cell growth promoter, collagen production promoter and anti-wrinkle agent - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は細胞増殖促進剤、コラーゲン産生促進剤及び抗シワ剤に関するものである。 The present invention relates to a cell growth promoter, a collagen production promoter and an anti-wrinkle agent.
加齢に伴うシワやたるみの形成は、審美上重要な課題であり、皮膚組織の劣化が関与している。中でも真皮は皮膚組織の主要な部分であり、細胞外マトリクスと呼ばれ、膠原線維、弾性線維ならびに多種のプロテオグリカンにより構成されている。加齢に伴うシワやたるみの形成には、これら真皮組織を構成する膠原線維の変性、分子間架橋の形成による溶解性の低下、そしてこれら成分を作り出す皮膚線維芽細胞が大きく関わっている。特に膠原線維は細胞外マトリクスの最も主要な構成要素であり、その主体はコラーゲンである。膠原線維を構成するコラーゲンはＩ型およびIII型が主体であるが、そのほかにも基底膜に関与するIV型、VII型の他、多様なコラーゲンが存在している。そこでコラーゲンの産生を促進させて真皮コラーゲン量を適切に維持することが、シワやたるみの予防および改善に有効である。 The formation of wrinkles and sagging with aging is an important aesthetic issue, and skin tissue degradation is involved. Among them, the dermis is a major part of the skin tissue and is called an extracellular matrix, and is composed of collagen fibers, elastic fibers and various proteoglycans. The formation of wrinkles and sagging associated with aging is greatly related to the degeneration of collagen fibers constituting these dermal tissues, the decrease in solubility due to the formation of intermolecular bridges, and the skin fibroblasts that produce these components. In particular, collagen fibers are the most important component of the extracellular matrix, and its main component is collagen. Collagen that constitutes collagen fibers is mainly type I and type III, but there are various types of collagen other than type IV and type VII involved in the basement membrane. Therefore, it is effective in preventing and improving wrinkles and sagging to promote the production of collagen and maintain the amount of dermal collagen appropriately.
これまで様々な成分による抗シワ剤が知られている。特にレチノイン酸は光加齢皮膚のような老化状態を改善できることが報告されている。（非特許文献1参照）。しかしレチノイン酸は非常に不安定であり、各種誘導体を用いても安定性は十分でなく、配合には困難が伴っていた。 So far, anti-wrinkle agents with various components are known. In particular, it has been reported that retinoic acid can improve the aging state such as photoaged skin. (See Non-Patent Document 1). However, retinoic acid is very unstable, and even if various derivatives are used, the stability is not sufficient and the formulation is difficult.
コラーゲン産生促進剤としてはアスコルビン酸が広く知られている。（特許文献１）しかしながらアスコルビン酸も不安定であり、各種誘導体を用いても安定性は十分でなく、十分な効果を得るのは難しかった。 Ascorbic acid is widely known as a collagen production promoter. (Patent Document 1) However, ascorbic acid is also unstable, and even if various derivatives are used, the stability is not sufficient and it is difficult to obtain a sufficient effect.
一方、桂皮酸やその誘導体は、紫外線吸収能をもつ物質として広く化粧品や医薬部外品に応用されている。（特許文献２）また、肌への効果として美白効果（特許文献３）や脂質合成促進効果（特許文献４）を有することが知られているが、真皮組織への作用については知られていなかった。 On the other hand, cinnamic acid and its derivatives are widely applied to cosmetics and quasi-drugs as substances having ultraviolet absorbing ability. (Patent Document 2) Further, it is known to have a whitening effect (Patent Document 3) and an effect of promoting lipid synthesis (Patent Document 4) as an effect on the skin, but it is not known about the action on the dermis tissue. It was.
製剤配合上の制約が少なく、かつ高い細胞増殖促進、コラーゲン産生、抗シワ効果を有する成分の開発が求められていた。 There has been a demand for the development of a component that has few restrictions on formulation formulation and has high cell growth promotion, collagen production, and anti-wrinkle effect.
本発明者等はこのような現状に鑑み、鋭意研究を重ねた結果、下記の式（１）に示される化合物に細胞増殖促進作用、コラーゲン産生促進、抗シワ効果を見出し、これに基づき抗シワ剤、および抗老化としての高い有用性を見出し、本発明を完成するに至った。 As a result of intensive studies in view of the present situation, the present inventors have found that the compound represented by the following formula (1) has a cell growth promoting action, a collagen production promotion, and an anti-wrinkle effect. The present invention was completed by finding a high utility as an agent and anti-aging.
すなわち本発明は、式（１）で表される化合物を含有する細胞増殖促進剤、コラーゲン産生促進剤、抗シワ剤であり、化合物を皮膚へ適用することにより、細胞増殖促進、コラーゲン産生促進、及び／又は皮膚のシワを防止する方法である。 That is, the present invention is a cell growth promoter, collagen production promoter, and anti-wrinkle agent containing a compound represented by formula (1), and by applying the compound to the skin, cell proliferation promotion, collagen production promotion, And / or a method of preventing skin wrinkles.
本発明の物質は優れた細胞増殖促進効果、コラーゲン産生促進効果、抗シワ効果を有するものである。よって皮膚へ適用することにより、コラーゲンの産生を促進し、皮膚のコラーゲン量を適切に維持し、シワ・たるみの予防・改善に寄与し、真皮コラーゲンの変調に起因する様々な症状に有用である。また、これらは天然に存在する成分に由来しており、人又は動物に対して外用、又は内服しても安全なものである。 The substance of the present invention has an excellent cell growth promoting effect, collagen production promoting effect, and anti-wrinkle effect. Therefore, when applied to the skin, it promotes the production of collagen, maintains an appropriate amount of collagen in the skin, contributes to prevention and improvement of wrinkles and sagging, and is useful for various symptoms caused by modulation of dermal collagen. . These are derived from naturally occurring ingredients and are safe for external use or internal use for humans or animals.
以下、本発明について述べるがこれに限定されるものではない。
下記の式（１）は桂皮酸のパラ位に置換基を導入した誘導体であることを特徴とする。オルト、メタ位誘導体は含まれない。
桂皮酸は芳香族不飽和カルボン酸に分類される有機化合物であり、植物全般に広く存在し、中でもクスノキ科ニッケイ属のシナモンやカシアの樹皮から取れる香料の主成分である。Ｅ体とＺ体の２つの幾何異性体があり、どちらも使用可能であるが、安定性に優れるＥ体から誘導体化することが好ましい。
Hereinafter, the present invention will be described, but the present invention is not limited thereto.
The following formula (1) is a derivative having a substituent introduced at the para-position of cinnamic acid. Ortho and meta-position derivatives are not included.
Cinnamic acid is an organic compound classified as an aromatic unsaturated carboxylic acid, and is widely present in plants, and is a main component of a fragrance obtained from cinnamon belonging to the genus Nikkei and cassia. There are two geometric isomers, E-form and Z-form, both of which can be used, but derivatization from E-form having excellent stability is preferred.
誘導体化される置換基としてはヒドロキシ基、アルコキシ基、アシル基、アシルオキシ基から選ばれる。これらであれば特に高い細胞増殖効果、コラーゲン産生効果、抗シワ効果を得ることができる。ここで、ヒドロキシ基を導入した場合はパラ−ヒドロキシ桂皮酸又は４−ヒドロキシ桂皮酸と呼ばれる。本物質はピーナツ、トマト、ニンジン、ニンニクなどの食用植物中にも広く含まれており、酸化防止作用があることが知られている。 The substituent to be derivatized is selected from a hydroxy group, an alkoxy group, an acyl group, and an acyloxy group. In these cases, particularly high cell growth effect, collagen production effect, and anti-wrinkle effect can be obtained. Here, when a hydroxy group is introduced, it is called para-hydroxycinnamic acid or 4-hydroxy cinnamic acid. This substance is widely contained in edible plants such as peanuts, tomatoes, carrots and garlics, and is known to have an antioxidant effect.
アルコキシ基としては炭素数１〜１０、特に１〜５が好ましく、具体的にはメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、フェノキシ基、ペンチルオキシ基などがあげられる。 As an alkoxy group, C1-C10, especially 1-5 are preferable, and a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, a butoxy group, a phenoxy group, a pentyloxy group etc. are mention | raise | lifted specifically.
アシル基としては、炭素数１〜１０、特に２〜７のものが好ましく、具体的には、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチル基、バレリル基、ベンゾイル基等が挙げられる。 As the acyl group, those having 1 to 10 carbon atoms, particularly 2 to 7 carbon atoms are preferable, and specific examples include formyl group, acetyl group, propionyl group, butyryl group, isobutyl group, valeryl group, benzoyl group and the like.
アシルオキシ基としては上記のカルボン酸とヒドロキシ基のエステルが好ましく、例えばアセトキシ基、エタノイルオキシ基、プロパノイルオキシ基等が挙げられる。 The acyloxy group is preferably an ester of the above carboxylic acid and hydroxy group, and examples thereof include an acetoxy group, an ethanoyloxy group, and a propanoyloxy group.
これらの物質は先に述べたように天然物から抽出、精製過程を経て得ることも可能であるし、元となる桂皮酸等から化学的に合成して得ることも可能である。また、一部の工程を微生物など用いて生化学的に合成してもよい。 As described above, these substances can be obtained from natural products through extraction and purification processes, or can be obtained by chemically synthesizing from the original cinnamic acid or the like. Also, some processes may be biochemically synthesized using microorganisms or the like.
本発明の抗シワ剤、コラーゲン産生促進剤および細胞増殖促進剤はこれらの１種又は２種以上を組み合わせて用いることができる。本発明で「方法」というときは、特に記載した場合を除き、ヒトに対する医療行為を含まない。また「皮膚」又は「肌」というときは、特に記載した場合を除き、その場所は限定されず、頭皮を含む体表面のあらゆる皮膚を含む。本発明の剤は、作用部位である皮膚へ適用でき、その経路としては経口または外用等が可能であるが特に外用が好ましい。 The anti-wrinkle agent, collagen production promoter and cell growth promoter of the present invention can be used alone or in combination of two or more thereof. The term “method” in the present invention does not include medical practice for humans, unless otherwise specified. Further, when it is referred to as “skin” or “skin”, its location is not limited unless otherwise specified, and includes any skin on the body surface including the scalp. The agent of the present invention can be applied to the skin, which is the site of action, and its route can be oral or external, but is particularly preferably external.
剤型も任意で、例えば錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等の経口用固形製剤や、内服液剤、シロップ剤等の経口用液体製剤、または、注射剤などの非経口用液体製剤など、いずれの形態にも公知の方法により適宜調製することができる。 The dosage form is also arbitrary, for example, oral solid preparations such as tablets, granules, powders and capsules, oral liquid preparations such as internal liquids and syrups, and parenteral liquid preparations such as injections. These forms can also be appropriately prepared by known methods.
本発明の化合物を製剤中に配合する場合、さらに必要により、本発明の効果を損なわない範囲内で、通常用いられる成分、例えば酸化防止剤、油分、界面活性剤、増粘剤、アルコール類、粉末成分、色材、水性成分、水、各種栄養剤等を必要に応じて適宜配合することができる。 When blending the compound of the present invention in the preparation, further, if necessary, within the range not impairing the effects of the present invention, usually used components such as antioxidants, oils, surfactants, thickeners, alcohols, A powder component, a coloring material, an aqueous component, water, various nutrients, and the like can be appropriately blended as necessary.
化粧料、医薬部外品等、特に好適には化粧料に広く適用することが可能であり、その剤型も、溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、水−油二層系、水−油−粉末三層系、軟膏、化粧水、ゲル、エアゾール等、任意の剤型が適用される。 Cosmetics, quasi-drugs, etc., particularly preferably can be widely applied to cosmetics, and their dosage forms are also solution systems, solubilization systems, emulsion systems, powder dispersion systems, water-oil two-layer systems Any dosage form such as water-oil-powder three-layer system, ointment, lotion, gel, aerosol, etc. is applied.
使用形態も任意であり、例えば化粧水、乳液、クリーム、パック等のフェーシャル化粧料やファンデーション、口紅、アイシャドウ等のメーキャップ化粧料、シャンプー、コンディショナー、整髪料などの頭髪化粧料、ボディーソープ、石けん等のトイレタリー製品に広く適用可能である。 The use form is also arbitrary, for example, facial cosmetics such as lotions, emulsions, creams, packs, makeup cosmetics such as foundations, lipsticks, eye shadows, hair cosmetics such as shampoos, conditioners, hair conditioners, body soaps, soaps It can be widely applied to toiletry products.
飲食品としては、例えば、顆粒状、粒状、ペースト状、ゲル状、固形状、または、液体状に任意に成形することができる。 As the food and drink, for example, it can be arbitrarily formed into a granular shape, a granular shape, a paste shape, a gel shape, a solid shape, or a liquid shape.
配合量は外用として用いる場合にはそれらの種類、目的、形態、利用方法などに応じて、適宜決めることができるが、化粧料の場合には０．０００５〜５質量％が好ましく、医薬品の場合には０．１〜１０質量％が好ましい。 The amount to be used can be appropriately determined according to the type, purpose, form, method of use, etc. when used for external use, but in the case of cosmetics, 0.0005 to 5% by mass is preferable. Is preferably 0.1 to 10% by mass.
飲食品全量中に錠剤やカプセル剤等の場合は０．１〜１０質量％が好ましく、その他の飲食品では０．０００５〜５質量％が好ましい。特に、保健用飲食品等として利用する場合には、本発明の有効成分を所定の効果が十分発揮されるような量で含有させることが好ましい。 0.1-10 mass% is preferable in the case of a tablet, a capsule, etc. in food-drinks whole quantity, and 0.0005-5 mass% is preferable in other food-drinks. In particular, when used as a health food or drink, it is preferable to contain the active ingredient of the present invention in such an amount that a predetermined effect is sufficiently exhibited.
本発明の化合物を、皮膚外用剤、飲食品、医薬製剤等として用いる場合、優れた細胞増殖促進効果、コラーゲン産生促進作用により、抗シワ効果をもたらす。さらに、皮膚のはりや弾力保持も行われ、老化防止に役立つ。また、コラーゲン合成促剤として関節炎等の予防・治療、熱傷の初期の治療等に有効に用いられる。食品に添加した場合には、かかる食品を摂取することで、コラーゲン産生促進効果を内から発揮することが期待される。 When the compound of the present invention is used as an external preparation for skin, foods and drinks, pharmaceutical preparations and the like, an anti-wrinkle effect is brought about by an excellent cell growth promoting effect and collagen production promoting effect. In addition, skin tension and elasticity are maintained, which helps prevent aging. In addition, it is effectively used as a collagen synthesis promoter for the prevention and treatment of arthritis, the initial treatment of burns, and the like. When added to food, it is expected that collagen production promoting effect will be exhibited from the inside by ingesting such food.
また上記症状や病態等の治療、予防、改善等の生理機能をコンセプトとして、その旨を表示した皮膚外用剤、機能性飲食品、特定保健用食品等に応用することができる。 In addition, with the concept of physiological functions such as treatment, prevention, and improvement of the above symptoms and pathological conditions, it can be applied to external preparations for skin, functional foods and beverages, foods for specified health use, and the like.
尚、本発明の細胞増殖促進剤、コラーゲン産生促進剤、抗シワ剤の添加の方法については、予め加えておいても、製造途中で添加しても良く、作業性を考えて適宜選択すれば良い。
In addition, the method for adding the cell growth promoter, collagen production promoter, and anti-wrinkle agent of the present invention may be added in advance or during production, and may be appropriately selected in consideration of workability. good.
本発明について以下に実施例を挙げるが、本発明はこれによりなんら限定されるものではない。配合量は特記しない限り質量％で示す。 Although an Example is given to the following about this invention, this invention is not limited at all by this. Unless otherwise specified, the amount is shown in mass%.
実施例1（細胞増殖促進効果の確認試験）
被検試料１：パラ−ヒドロキシ桂皮酸（シグマ社）
被検試料2：パラ−アセトキシ経皮酸（シグマ社）
比較試料1：オルト−ヒドロキシ桂皮酸（シグマ社）
比較試料２：メタ−ヒドロキシ桂皮酸（シグマ社）
比較例３：対照（無添加）
ヒト皮膚線維芽細胞を１．０×１０４
ｃｅｌｌｓ／ｃｍ２の密度で２４穴プレートに播種する。細胞が定着後、ウシ胎児血清（FBS）を１％とした培養液に交換し、１０μｇ/mLの濃度となるよう各試料を添加する。対照として無添加のウェルを設定する。各試料添加後、3日毎にそれぞれの培養液を交換し、１週間後それぞれの細胞数を比較する。各処理濃度における細胞数に対し対照を１００として細胞生育率を算出する。得られた結果を図１に示す。
Example 1 (Confirmation test of cell growth promoting effect)
Test sample 1: para-hydroxycinnamic acid (Sigma)
Test sample 2: Para-acetoxy transdermal acid (Sigma)
Comparative sample 1: Ortho-hydroxycinnamic acid (Sigma)
Comparative sample 2: meta-hydroxycinnamic acid (Sigma)
Comparative Example 3: Control (no addition)
1.0 × 10 4 human skin fibroblasts
a density of cells / cm 2 are seeded in 24 well plates. After the cells have settled, the culture medium is replaced with 1% fetal bovine serum (FBS), and each sample is added to a concentration of 10 μg / mL. As a control, an unadded well is set. After each sample is added, the culture medium is changed every 3 days, and the number of cells is compared after 1 week. The cell growth rate is calculated with the control being 100 for the number of cells at each treatment concentration. The obtained results are shown in FIG.
図１から分かるように、本発明の被検試料であるパラ−ヒドロキシ桂皮酸は、顕著な細胞賦活効果を示した。しかしながらヒドロキシル化される位置が異なる比較試料ではまったく細胞賦活効果を示さなかった。またパラ−ヒドロキシ桂皮酸をアセチル化した被検試料2ではさらに顕著な細胞賦活効果を示した。このことから本願の効果である細胞増殖効果、コラーゲン産生効果、抗シワ効果が発揮されるためには置換基の位置が重要であることが明らかになった。 As can be seen from FIG. 1, para-hydroxycinnamic acid, which is a test sample of the present invention, showed a remarkable cell activation effect. However, comparative samples with different hydroxylation positions did not show any cell activation effect. Test sample 2 in which para-hydroxycinnamic acid was acetylated showed a more remarkable cell activation effect. From this, it became clear that the position of the substituent is important in order to exhibit the cell growth effect, collagen production effect and anti-wrinkle effect which are the effects of the present application.
細胞賦活効果には、線維芽細胞の足場となるコラーゲンの産生が必要である。そこで本発明品のコラーゲン産生に及ぼす効果を検証した。 The cell activation effect requires the production of collagen that serves as a scaffold for fibroblasts. Therefore, the effect of the product of the present invention on collagen production was verified.
実施例２（コラーゲン産生促進効果の比較試験）
ヒト皮膚線維芽細胞を用い、１０％FBSを含むＥａｇｌｅ‘ｓ ＭＥＭにて２４時間培養した。次いで、パラ−ヒドロキシ桂皮酸又はパラ−アセトキシ経皮酸を、最終濃度０．０１ｍｇ／ｍＬになるように添加し、７２時間培養後に、培養上清を回収した。この培養上清をＳＤＳ−ＰＡＧＥで泳動し、ウエスタンブロッティング法によりＩ型コラーゲンＣ末端テロペプチドを検出した。試料を添加していない培養上清を対照として、検出されたバンドの濃さの比較から、Ｉ型コラーゲンＣ末端テロペプチド蛋白質量を比較した。またコラーゲン産生の陽性対照として０．１ｍｇ／ｍＬのビタミンＣを添加したものを設定した。その結果を図２に示す。
Example 2 (Comparative test for promoting collagen production)
Human skin fibroblasts were used and cultured in Eagle's MEM containing 10% FBS for 24 hours. Next, para-hydroxycinnamic acid or para-acetoxy transdermal acid was added to a final concentration of 0.01 mg / mL, and the culture supernatant was collected after 72 hours of culture. The culture supernatant was electrophoresed by SDS-PAGE, and type I collagen C-terminal telopeptide was detected by Western blotting. Using the culture supernatant to which no sample was added as a control, the amount of type I collagen C-terminal telopeptide protein was compared based on the comparison of detected band densities. Moreover, what added 0.1 mg / mL vitamin C as a positive control of collagen production was set. The result is shown in FIG.
図２から陽性対照となるビタミンＣと同様に、本発明品はいずれもコラーゲン産生の促進効果を示した。このことから、本発明品はコラーゲン産生の促進効果を有することが明らかとなった。 As with vitamin C serving as a positive control from FIG. 2, all of the products of the present invention showed an effect of promoting collagen production. From this, it was revealed that the product of the present invention has an effect of promoting collagen production.
加齢に伴うシワやたるみの形成には、これら真皮組織を構成する膠原線維の変性、分子間架橋の形成による溶解性の低下が関わっている。本発明品はこれら成分の基礎となるコラーゲンの産生を促進させ、真皮コラーゲンを改善し、シワやたるみの予防および改善に有効である。 The formation of wrinkles and sagging associated with aging is associated with degeneration of collagen fibers constituting these dermal tissues and a decrease in solubility due to the formation of intermolecular bridges. The product of the present invention promotes the production of collagen as the basis of these components, improves dermal collagen, and is effective in preventing and improving wrinkles and sagging.
実施例３（使用試験）
本発明品の肌効果を検証するため、男性パネル（シワグレード２〜５）２０名に対し実施例と比較例のクリームを半顔で、２ヶ月間、１日２回適量塗布してもらった。
Example 3 (use test)
In order to verify the skin effect of the product of the present invention, 20 male panels (wrinkle grades 2 to 5) were applied with the creams of the examples and comparative examples in half face for 2 months, twice a day. .
製造方法
Ａ：成分１−４を加えて７０度に加熱混合する。
Ｂ：成分５−１０を加えて均一に溶解し、７０度に加熱する。
Ｃ：Ｂを攪拌している中へＡを徐々に加え、乳化する。
Production method A: Component 1-4 is added and mixed by heating to 70 degrees.
B: Add component 5-10, dissolve uniformly, and heat to 70 degrees.
C: While B is being stirred, A is gradually added and emulsified.
評価方法：シワ
評価部位として目尻を用い、試験前と試験後に、写真撮影、専門家による目視評価、レプリカ採取を行った。抗シワ製品評価ガイドライン（日本香粧品学会誌 Ｖｏｌ.30.Ｎｏ.4 ｐ３１６−３３２（２００６））に準拠し、グレードをつけ統計的に有用性評価を行った。
目視評価、写真評価、機器評価のすべてで有意差がある：◎
目視評価、写真評価、機器評価のうち２項目で有意差がある：○
目視評価、写真評価、機器評価のうち１項目で有意差がある：△
目視評価、写真評価、機器評価のすべてで有意差がない：×
Evaluation method: Eye corners were used as the wrinkle evaluation site, and before and after the test, photography, visual evaluation by an expert, and replica collection were performed. In accordance with anti-wrinkle product evaluation guidelines (Japanese Cosmetic Society Journal, Vol.30.No.4, p316-332 (2006)), the grade was statistically evaluated for usefulness.
There are significant differences in visual evaluation, photographic evaluation, and equipment evaluation: ◎
There are significant differences in two items among visual evaluation, photographic evaluation, and equipment evaluation: ○
There is a significant difference in one item among visual evaluation, photographic evaluation, and equipment evaluation:
There is no significant difference in visual evaluation, photo evaluation, and equipment evaluation: x
評価方法：はり、たるみ、弾力
試験前と試験後に、写真撮影、専門家による目視評価、パネルへのアンケート調査を行った。はり、たるみ、弾力の程度を５段階で評価し、統計的に有用性評価を行った。
目視評価、写真評価、アンケートのすべてで有意差がある：◎
目視評価、写真評価、アンケートのうち２項目で有意差がある：○
目視評価、写真評価、アンケートのうち１項目で有意差がある：△
目視評価、写真評価、アンケートのすべてで有意差がない：×
Evaluation method: Beam, sagging, before and after elasticity test, photography, visual evaluation by experts, and questionnaire survey to panel. The degree of beam, sagging, and elasticity was evaluated in 5 stages, and the usefulness was statistically evaluated.
There is a significant difference between visual evaluation, photo evaluation, and questionnaire: ◎
There are significant differences in two items among visual evaluation, photo evaluation, and questionnaire: ○
There is a significant difference in one item among visual evaluation, photo evaluation, and questionnaire:
There is no significant difference between visual evaluation, photo evaluation, and questionnaire: ×
以上の結果により本発明品は、細胞増殖促進効果、コラーゲン産生促進効果、および抗シワ効果を有し、はり、たるみ、弾力を改善する抗老化に優れたものであった。 Based on the above results, the product of the present invention has a cell growth promoting effect, a collagen production promoting effect, and an anti-wrinkle effect, and is excellent in anti-aging which improves elasticity, sagging and elasticity.
実施例４：乳液（水中油型）
（成分） （質量％）
１．モノステアリン酸ポリオキシエチレン
（２０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン １．０
２．トリオレイン酸ポリオキシエチレン
（２０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン ０．５
３．グリセリルモノステアレート １．５
４．ステアリン酸 ０．５
５．ベヘニルアルコール ０．５
６．スクワラン ８．０
７．カルボキシビニルポリマー ０．１
８．パラオキシ安息香酸メチル ０．１
９．水酸化ナトリウム ０．０５
１０．精製水 残量
１１．パラ−アセチル桂皮酸 ０．０３
１２．エチルアルコール ５．０
１３．香料 ０．０５
Example 4: Latex (oil-in-water type)
(Ingredient) (mass%)
1. Polyoxyethylene monostearate (20E.O.) sorbitan 1.0
2. Polyoxyethylene trioleate (20E.O.) sorbitan 0.5
3. Glyceryl monostearate 1.5
4). Stearic acid 0.5
5. Behenyl alcohol 0.5
6). Squalane 8.0
7). Carboxyvinyl polymer 0.1
8). Methyl paraoxybenzoate 0.1
9. Sodium hydroxide 0.05
10. Purified water remaining amount 11. Para-acetylcinnamic acid 0.03
12 Ethyl alcohol 5.0
13. Fragrance 0.05
（製造方法）
Ａ：成分１〜６を７０℃で均一に混合溶解する。
Ｂ：成分７〜１０を均一溶解し、７０℃に加熱する。
Ｃ：ＡにＢを加えて乳化する。
Ｄ：室温まで冷却後、成分１１〜１３を加えて均一に混合し乳液を得た。
(Production method)
A: Components 1 to 6 are uniformly mixed and dissolved at 70 ° C.
B: Components 7 to 10 are uniformly dissolved and heated to 70 ° C.
C: B is added to A and emulsified.
D: After cooling to room temperature, ingredients 11 to 13 were added and mixed uniformly to obtain an emulsion.
実施例５：軟膏剤
（成分） （質量％）
１．ステアリン酸 １８．０
２．セタノール ４．０
３．酢酸ｄｌ−α―トコフェロール ０．２
４．トリエタノールアミン ２．５
５．グリセリン ５．０
６．グリチルリチン酸ジカリウム ０．５
７．パラ−エトキシ桂皮酸 ５．０
８．ペンチレングリコール ０．１
９．精製水 残量
Example 5: Ointment (component) (mass%)
1. Stearic acid 18.0
2. Cetanol 4.0
3. Dl-α-tocopherol acetate 0.2
4). Triethanolamine 2.5
5. Glycerin 5.0
6). Dipotassium glycyrrhizinate 0.5
7). Para-ethoxycinnamic acid 5.0
8). Pentylene glycol 0.1
9. Purified water remaining
（製造方法）
Ａ．成分１〜３を加熱混合し、７５℃に保つ。
Ｂ．成分４〜９を混合し、７５℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを徐々に加え、軟膏剤を得た。
(Production method)
A. Ingredients 1-3 are heated and mixed and maintained at 75 ° C.
B. Ingredients 4-9 are mixed and kept at 75 ° C.
C. B was gradually added to A to obtain an ointment.
実施例６：ローション剤
（成分） （質量％）
１．モノラウリン酸ポリオキシエチレン
（２０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン １．２
２．エチルアルコール ８．０
３．パラオキシ安息香酸エチル ０．１
４．グリセリン ５．０
５．１，３−ブチレングリコール ６．５
６．パラ−ブチリルオキシ桂皮酸 ０．１
７．精製水 残量
Example 6: Lotion agent (component) (mass%)
1. Polyoxyethylene monolaurate (20E.O.) sorbitan 1.2
2. Ethyl alcohol 8.0
3. Ethyl paraoxybenzoate 0.1
4). Glycerin 5.0
5.1,3-Butylene glycol 6.5
6). Para-butyryloxycinnamic acid 0.1
7). Purified water remaining
（製造方法）
Ａ．成分１〜３を混合溶解する。
Ｂ．成分４〜７を混合溶解する。
Ｃ．ＡとＢを混合して均一にし、ローション剤を得た。
(Production method)
A. Components 1 to 3 are mixed and dissolved.
B. Ingredients 4-7 are mixed and dissolved.
C. A and B were mixed and homogenized to obtain a lotion preparation.
実施例７：リキッドファンデーション（水中油型クリーム状）
（成分） （質量％）
１．１，３―ブチレングリコール ５．０
２．水素添加大豆リン脂質 ０．５
３．酸化チタン ５．０
４．ベンガラ ０．１
５．黄酸化鉄 １．０
６．黒酸化鉄 ０．０５
７．ステアリン酸 ０．９
８．モノステアリン酸グリセリン ０．３
９．セトステアリルアルコール ０．４
１０．モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン ０．２
１１．トリオレイン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン ０．２
１２．ジエチルアミノヒドロキシベンゾイル安息香酸ヘキシル ２．０
１３．アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体 （※４） ０．５
１４．トリエタノールアミン １．５
１５．グリセリン ５．０
１６．フェノキシエタノール ０．３
１７．精製水 残量
１８．パラ−メトキシ桂皮酸 １．０
１９．香料 ０．０２
※４ ペミュレンＴＲ−２（ＮＯＶＥＯＮ社製）
Example 7: Liquid foundation (oil-in-water cream)
(Ingredient) (mass%)
1.1,3-Butylene glycol 5.0
2. Hydrogenated soybean phospholipid 0.5
3. Titanium oxide 5.0
4). Bengala 0.1
5. Yellow iron oxide 1.0
6). Black iron oxide 0.05
7). Stearic acid 0.9
8). Glycerol monostearate 0.3
9. Cetostearyl alcohol 0.4
10. Monooleic acid polyoxyethylene (20E.O.) sorbitan 0.2
11. Polyoxyethylene trioleate (20E.O.) sorbitan 0.2
12 Diethylaminohydroxybenzoyl hexyl benzoate 2.0
13. Acrylic acid / alkyl methacrylate copolymer (* 4) 0.5
14 Triethanolamine 1.5
15. Glycerin 5.0
16. Phenoxyethanol 0.3
17. Purified water remaining amount 18. Para-methoxycinnamic acid 1.0
19. Perfume 0.02
* 4 Pemulen TR-2 (manufactured by NOVEON)
（製造方法）
Ａ：成分１〜６を分散する。
Ｂ：Ａに成分７〜１２を加え７０℃で均一に混合する。
Ｃ：成分１３〜１７を７０℃で均一に混合する。
Ｄ：ＣにＢを加え乳化し、室温まで冷却する。
Ｅ：Ｄに成分１８、１９を添加し均一に混合して水中油型クリーム状リキッドファンデーションを得た。
(Production method)
A: Components 1 to 6 are dispersed.
B: Components 7 to 12 are added to A and mixed uniformly at 70 ° C.
C: Components 13 to 17 are uniformly mixed at 70 ° C.
D: B is added to C to emulsify, and cooled to room temperature.
E: Components 18 and 19 were added to D and mixed uniformly to obtain an oil-in-water cream liquid foundation.
上記で調製した種々の化粧料又は皮膚外用剤は、細胞増殖促進効果、コラーゲン産生効果に優れ、これを皮膚に適用することにより、きめ・はり・シワが改善すると同時に肌色を明るくし、抗老化作用を示すものであった。また、副作用がなく保存安定性に優れるものであった。 The various cosmetics or skin external preparations prepared above are excellent in cell growth promotion effect and collagen production effect. By applying this to the skin, the texture, harshness, wrinkles are improved and the skin color is lightened, and anti-aging It showed an action. Moreover, there was no side effect and it was excellent in storage stability.
以下、本発明の細胞増殖促進剤、コラーゲン産生促進剤、抗シワ剤を食品に配合する場合における配合例を示す。尚、本発明は以下の配合例に限定されない。 Hereinafter, formulation examples in the case where the cell growth promoter, collagen production promoter, and anti-wrinkle agent of the present invention are blended in foods will be shown. The present invention is not limited to the following formulation examples.
実施例８：錠剤
（成分） （質量％）
１．乳糖 ２４．０
２．結晶セルロース ２０．０
３．コーンスターチ １５．０
４．パラ−ヒドロキシ桂皮酸 ５．０
５．グリセリン脂肪酸エステル ５．０
６．二酸化ケイ素 １．０
７．デキストリン 残量
Example 8: Tablet (component) (mass%)
1. Lactose 24.0
2. Crystalline cellulose 20.0
3. Corn starch 15.0
4). Para-hydroxycinnamic acid 5.0
5. Glycerin fatty acid ester 5.0
6). Silicon dioxide 1.0
7). Dextrin remaining
Ａ.成分１〜７を均一に混合し、常法に従って錠剤を得た。 A. Components 1 to 7 were uniformly mixed, and tablets were obtained according to a conventional method.
実施例９：清涼飲料
（成分） （質量％）
１．果糖ブドウ糖液糖 ３０．０
２．乳化剤 ０．５
３．パラ−アセトキシ桂皮酸 １．０
４．香料 適量
５．精製水 残量
Example 9: Soft drink (component) (mass%)
1. Fructose dextrose liquid sugar 30.0
2. Emulsifier 0.5
3. Para-acetoxycinnamic acid 1.0
4). Perfume
5. Purified water remaining
Ａ.成分１〜５を均一に混合し、常法に従って清涼飲料を得た。 A. Components 1 to 5 were mixed uniformly, and a soft drink was obtained according to a conventional method.
これらの食品、飲料は線維芽細胞の賦活効果、コラーゲン産生促進効果、および抗シワ効果を有し、優れた効果を示すものであった。
These foods and beverages had a fibroblast activation effect, a collagen production promotion effect, and an anti-wrinkle effect, and exhibited excellent effects.
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