JP2013147474A - Method of producing difluoroacetic acid ester - Google Patents
Method of producing difluoroacetic acid ester Download PDFInfo
- Publication number
- JP2013147474A JP2013147474A JP2012010822A JP2012010822A JP2013147474A JP 2013147474 A JP2013147474 A JP 2013147474A JP 2012010822 A JP2012010822 A JP 2012010822A JP 2012010822 A JP2012010822 A JP 2012010822A JP 2013147474 A JP2013147474 A JP 2013147474A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- reaction
- acid ester
- tetrafluoroethyl
- mol
- difluoroacetic acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Description
本発明は、ジフルオロ酢酸エステルの製造方法に関する。 The present invention relates to a method for producing a difluoroacetic acid ester.
ジフルオロ酢酸エチル（HCF2CO2Et）は医薬、農薬等の中間体として非常に重要な化合物である。 Ethyl difluoroacetate (HCF 2 CO 2 Et) is a very important compound as an intermediate for pharmaceuticals, agricultural chemicals and the like.
ジフルオロ酢酸エチルの合成法としては、下記反応式に従って、まず、四フッ化エチレン（TFE）とエタノールを反応させて1,1,2,2-テトラフルオロエチルエチルエーテルを調製し、次に、得られたエーテルに、酸素供給源として二酸化ケイ素の存在下、濃硫酸を作用させて酸加水分解反応を行う方法が知られている（非特許文献１参照）。
TFE + EtOH + KOH → HCF2CF2OEt
HCF2CF2OEt + 1/2SiO2+ H2SO4 → HCF2CO2Et + 1/2SiF4
この方法では、HFやフッ化物の固体を発生することなくジフルオロ酢酸エチルを製造することが可能であるが、ジフルオロ酢酸等の副生物が生成し易く、目的とするジフルオロ酢酸エチルの選択率が低いという欠点がある。
In order to synthesize ethyl difluoroacetate, according to the following reaction formula, first, 1,1,2,2-tetrafluoroethyl ethyl ether was prepared by reacting ethylene tetrafluoride (TFE) with ethanol. A method is known in which acid hydrolysis reaction is carried out by allowing concentrated sulfuric acid to act on the obtained ether in the presence of silicon dioxide as an oxygen supply source (see Non-Patent Document 1).
TFE + EtOH + KOH → HCF 2 CF 2 OEt
HCF 2 CF 2 OEt + 1 / 2SiO 2 + H 2 SO 4 → HCF 2 CO 2 Et + 1 / 2SiF 4
In this method, it is possible to produce ethyl difluoroacetate without generating HF or fluoride solids, but byproducts such as difluoroacetic acid are easily generated, and the selectivity of the target ethyl difluoroacetate is low. There is a drawback.
本発明は上記した従来技術の現状に鑑みてなされたものであり、その主な目的は、副生物の生成を抑制して、高い選択率でジフルオロ酢酸エステルを製造できる方法を提供することである。 The present invention has been made in view of the current state of the prior art described above, and its main purpose is to provide a method capable of producing difluoroacetic acid esters with high selectivity while suppressing the formation of by-products. .
本発明者は、上記した目的を達成すべく鋭意研究を重ねてきた。その結果、1,1,2,2-テトラフルオロエチルアルキルエーテルを原料としてジフルオロ酢酸エステルを製造する際に、酸素供給源として酸化物とアルコールの存在下に、酸触媒を作用させる方法によれば、副生物の生成を抑制して、高い選択率で目的とするジフルオロ酢酸エステルを製造でき、特に、反応温度を２０〜６０℃程度、好ましくは３０〜５０℃程度の範囲として、酸触媒の使用量を1,1,2,2-テトラフルオロエチルアルキルエーテル１モルに対して０．１〜０．５モル程度、好ましくは０．２〜０．４モル程度の範囲とする場合には、アルコールの存在下に反応を行うことによって、高い収率で選択性よくジフルオロ酢酸エステルを製造することが可能となることを見出した。本発明は、これらの知見に基づいて更に研究を重ねた結果完成されたものである。 The present inventor has intensively studied to achieve the above-described object. As a result, according to the method in which an acid catalyst is allowed to act in the presence of an oxide and an alcohol as an oxygen supply source when producing a difluoroacetic acid ester using 1,1,2,2-tetrafluoroethyl alkyl ether as a raw material. The production of the desired difluoroacetic acid ester can be produced with high selectivity by suppressing the formation of by-products, and in particular, the reaction temperature is about 20 to 60 ° C., preferably about 30 to 50 ° C. When the amount is about 0.1 to 0.5 mol, preferably about 0.2 to 0.4 mol, per mol of 1,1,2,2-tetrafluoroethyl alkyl ether, alcohol It was found that the difluoroacetic acid ester can be produced with high selectivity and high selectivity by carrying out the reaction in the presence of. The present invention has been completed as a result of further research based on these findings.
即ち、本発明は、下記のジフルオロ酢酸エステルの製造方法を提供するものである。
項１. 一般式：HCF2CF2OR（式中、Rは、低級アルキル基を示す）で表される1,1,2,2-テトラフルオロエチルアルキルエーテルを、酸化物及び一般式：ＲＯＨ（式中、Ｒは上記に同じ）で表される低級アルコールの存在下において、酸触媒に接触させる方法であって、反応温度が２０〜６０℃であり、酸触媒の使用量が、1,1,2,2-テトラフルオロエチルアルキルエーテル１モルに対して、０．１〜０．５モルであることを特徴とする、一般式：HCF2COOR（式中、Rは上記に同じ）で表されるジフルオロ酢酸エステルの製造方法。
項２． 酸化物が、SiO2及びAl2O3からなる群から選ばれた少なくとも一種の成分を含むものである項１に記載のジフルオロ酢酸エステルの製造方法。
項３． 低級アルコールが、エタノール及びメタノールからなる群から選ばれた少なくとも一種である項１又は２に記載のジフルオロ酢酸エステルの製造方法。
項４． 酸触媒が、硫酸、p-トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸及び三フッ化ホウ素からなる群から選ばれた少なくとも一種である項１〜３のいずれかに記載のジフルオロ酢酸エステルの製造方法。
項５． 低級アルコールの使用量が、1,1,2,2-テトラフルオロエチルアルキルエーテル１モルに対して、０．０３〜１モルである項１〜４のいずれかに記載のジフルオロ酢酸エステルの製造方法。
項６． 反応開始時に、1,1,2,2-テトラフルオロエチルアルキルエーテル１モルに対して、低級アルコールを０．０１〜０．５モル添加し、反応開始から３０分以上経過後に、更に、低級アルコールを０．０２〜０．５モル添加して反応を行う項１〜５のいずれかに記載の方法。
That is, this invention provides the manufacturing method of the following difluoroacetate ester.
Item 1. General formula: HCF 2 CF 2 OR (wherein R represents a lower alkyl group) 1,1,2,2-tetrafluoroethyl alkyl ether represented by oxide and general formula: ROH (Wherein R is the same as above), in the presence of a lower alcohol, the reaction temperature is 20 to 60 ° C., and the amount of the acid catalyst used is 1, In general formula: HCF 2 COOR (wherein R is the same as above), characterized in that it is 0.1-0.5 mol per mol of 1,2,2-tetrafluoroethyl alkyl ether A method for producing a difluoroacetic acid ester represented.
Item 2. Item 2. The method for producing a difluoroacetic acid ester according to Item 1, wherein the oxide contains at least one component selected from the group consisting of SiO 2 and Al 2 O 3 .
Item 3. Item 3. The method for producing a difluoroacetic acid ester according to Item 1 or 2, wherein the lower alcohol is at least one selected from the group consisting of ethanol and methanol.
Item 4. Item 4. The method for producing a difluoroacetic acid ester according to any one of Items 1 to 3, wherein the acid catalyst is at least one selected from the group consisting of sulfuric acid, p-toluenesulfonic acid, methanesulfonic acid, and boron trifluoride.
Item 5. Item 5. The method for producing a difluoroacetic acid ester according to any one of Items 1 to 4, wherein the lower alcohol is used in an amount of 0.03 to 1 mol per mol of 1,1,2,2-tetrafluoroethyl alkyl ether. .
Item 6. At the start of the reaction, 0.01 to 0.5 mol of a lower alcohol is added to 1 mol of 1,1,2,2-tetrafluoroethyl alkyl ether. After 30 minutes or more from the start of the reaction, the lower alcohol is further added. The method in any one of claim | item 1 -5 which reacts by adding 0.02-0.5 mol.
以下、本発明のジフルオロ酢酸エステルの製造方法について具体的に説明する。 Hereafter, the manufacturing method of the difluoroacetic acid ester of this invention is demonstrated concretely.
原料化合物
本発明では、原料としては、一般式：HCF2CF2OR（式中、Rは、低級アルキル基を示す）で表される1,1,2,2-テトラフルオロエチルアルキルエーテルを用いる。
Raw Material Compound In the present invention, 1,1,2,2-tetrafluoroethyl alkyl ether represented by the general formula: HCF 2 CF 2 OR (wherein R represents a lower alkyl group) is used as the raw material. .
上記一般式において、Ｒで表される低級アルキル基としては、炭素数１〜４の直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基を挙げることができる。具体的には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチルシル基等を例示できる。 In the above general formula, examples of the lower alkyl group represented by R include linear or branched alkyl groups having 1 to 4 carbon atoms. Specific examples include methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, tert-butyl, sec-butylsil group and the like.
上記一般式で表される1,1,2,2-テトラフルオロエチルアルキルエーテルは公知化合物であり、例えば、下記反応式に従って、四フッ化エチレンとエタノールを反応させることによって得ることができる。
CF2=CF2 + ROH + KOH → HCF2CF2OR
1,1,2,2-Tetrafluoroethyl alkyl ether represented by the above general formula is a known compound and can be obtained, for example, by reacting ethylene tetrafluoride and ethanol according to the following reaction formula.
CF 2 = CF 2 + ROH + KOH → HCF 2 CF 2 OR
ジフルオロ酢酸エステルの製造方法
本発明のジフルオロ酢酸エステルの製造方法では、上記した一般式：HCF2CF2OR（式中、Rは、低級アルキル基を示す）で表される1,1,2,2-テトラフルオロエチルアルキルエーテルを、酸化物及び低級アルコールの存在下において、酸触媒に接触させることが必要である。
Production method of difluoroacetate ester In the production method of difluoroacetate ester of the present invention, 1,1,2, represented by the general formula: HCF 2 CF 2 OR (wherein R represents a lower alkyl group) It is necessary to contact 2-tetrafluoroethyl alkyl ether with an acid catalyst in the presence of an oxide and a lower alcohol.
上記反応に用いる酸化物としては、SiO2及びAl2O3からなる群から選ばれた少なくとも一種の成分を含む酸化物を用いることが好ましい。該酸化物において、SiO2及びAl2O3からなる群から選ばれた少なくとも一種の成分の含有量は、特に限定的ではないが、通常、酸化物中に８０重量％程度以上含まれていることが好ましい。 As the oxide used in the above reaction, an oxide containing at least one component selected from the group consisting of SiO 2 and Al 2 O 3 is preferably used. In the oxide, the content of at least one component selected from the group consisting of SiO 2 and Al 2 O 3 is not particularly limited, but is usually about 80% by weight or more in the oxide. It is preferable.
この様な酸化物の具体例としては、シリカゲル、珪石、珪砂、ガラス、石英、海砂、セライト、アルミナ等を例示できる。特に、シリカゲル、珪石粉末、珪砂粉末などが好ましい。これらの酸化物は、通常、溶存水分として水を含むか、或いは、表面に水酸基を有するものであり、これらによって、1,1,2,2-テトラフルオロエチルアルキルエーテルの分解反応が進行するものと推測される。 Specific examples of such oxides include silica gel, silica, silica sand, glass, quartz, sea sand, celite, and alumina. In particular, silica gel, silica powder, silica sand powder and the like are preferable. These oxides usually contain water as dissolved water or have hydroxyl groups on the surface, and the decomposition reaction of 1,1,2,2-tetrafluoroethyl alkyl ether proceeds by these. It is guessed.
上記した酸化物の内で、特に、SiO2を含む酸化物を用いる場合には、1,1,2,2-テトラフルオロエチルアルキルエーテルの加水分解反応によって生じたHFが、系内でSiO2と反応することにより水とSiF4となり、SiF4は気体であるために系外に除去され、水は次の反応に利用され、その結果、HFやフッ化物の固体を発生することなくジフルオロ酢酸エチルを製造することができる。 Among the oxides described above, particularly when an oxide containing SiO 2 is used, HF generated by the hydrolysis reaction of 1,1,2,2-tetrafluoroethyl alkyl ether is converted into SiO 2 in the system. Reacts with water to form SiF 4 and is removed from the system because SiF 4 is a gas, and water is used in the next reaction, resulting in difluoroacetic acid without generating HF or fluoride solids. Ethyl can be produced.
使用する酸化物の形状については、特に限定はないが、良好な反応性とするために、粒径1μm〜2mm程度の粉末として用いることが好ましい。 The shape of the oxide to be used is not particularly limited, but it is preferably used as a powder having a particle size of about 1 μm to 2 mm in order to obtain good reactivity.
酸化物の使用量については、特に限定的ではないが、通常、1,1,2,2-テトラフルオロエチルアルキルエーテル１モルに対して、0.5〜1.5モル程度とすることが好ましい。 The amount of oxide used is not particularly limited, but it is usually preferably about 0.5 to 1.5 moles per mole of 1,1,2,2-tetrafluoroethyl alkyl ether.
低級アルコールとしては、一般式：ＲＯＨで表されるアルコールであって、Ｒが、原料として用いる一般式：HCF2CF2ORで表される1,1,2,2-テトラフルオロエチルアルキルエーテルにおけるＲと同一の低級アルキル基であるアルコールを用いる。特に、エタノール及びメタノールが好ましい。 The lower alcohol is an alcohol represented by the general formula: ROH, and R is a 1,1,2,2-tetrafluoroethyl alkyl ether represented by the general formula: HCF 2 CF 2 OR used as a raw material. An alcohol which is the same lower alkyl group as R is used. In particular, ethanol and methanol are preferable.
低級アルコールの使用量は、原料として用いる1,1,2,2-テトラフルオロエチルアルキルエーテル１モルに対して０．０３〜１モル程度とすることが好ましく、０．３〜０．６モル程度とすることがより好ましい。 The amount of the lower alcohol used is preferably about 0.03 to 1 mole, and about 0.3 to 0.6 mole relative to 1 mole of 1,1,2,2-tetrafluoroethyl alkyl ether used as a raw material. More preferably.
酸触媒としては、酸加水分解反応に対して活性を有する物質であれば特に制限されない。この様な酸触媒の具体例としては、硫酸、p-トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、三フッ化ホウ素等を例示できる。 The acid catalyst is not particularly limited as long as it is a substance having activity for acid hydrolysis reaction. Specific examples of such an acid catalyst include sulfuric acid, p-toluenesulfonic acid, methanesulfonic acid, boron trifluoride and the like.
反応温度については、２０〜６０℃程度とすることが必要であり、３０〜５０℃程度とすることが好ましい。この様な比較的低い反応温度とすることによって、原料や副生成物の揮発を抑制して、収率よく目的とするジフルオロ酢酸エステルを得ることができる。 About reaction temperature, it is required to set it as about 20-60 degreeC, and it is preferable to set it as about 30-50 degreeC. By setting such a relatively low reaction temperature, volatilization of raw materials and by-products can be suppressed, and the target difluoroacetic acid ester can be obtained with high yield.
酸触媒の使用量については、原料として用いる1,1,2,2-テトラフルオロエチルアルキルエーテル１モルに対して０．１〜０．５モル程度とすることが必要であり、０．２〜０．４モル程度とすることが好ましい。酸触媒の使用量を上記範囲とすることによって、２０〜６０℃という低い反応温度であっても、過剰な酸触媒を用いることなく、反応を進行させることができる。更に、上記範囲の酸触媒を低級アルコールと併用することによって、高い選択率でジフルオロ酢酸エステルを得ることができる。 About the usage-amount of an acid catalyst, it is necessary to set it as about 0.1-0.5 mol with respect to 1 mol of 1,1,2,2-tetrafluoroethyl alkyl ether used as a raw material, 0.2- It is preferably about 0.4 mol. By making the usage-amount of an acid catalyst into the said range, even if it is reaction temperature as low as 20-60 degreeC, reaction can be advanced, without using an excess acid catalyst. Furthermore, by using an acid catalyst in the above range in combination with a lower alcohol, a difluoroacetic acid ester can be obtained with high selectivity.
反応時の雰囲気については、特に限定はないが、過剰の水分は好ましくないため、大気圧で反応を行う場合は、通常、乾燥空気や窒素もしくは不活性ガス雰囲気中等で反応を行うことが好ましい。 The atmosphere during the reaction is not particularly limited, but excessive moisture is not preferable. Therefore, when the reaction is performed at atmospheric pressure, it is usually preferable to perform the reaction in a dry air, nitrogen or inert gas atmosphere.
反応時の圧力については、特に限定はないが、SiO2を含む酸化物を用いて密閉容器中で反応を行う場合には、反応の進行に伴ってSiF4ガスが発生し、これにより容器内の圧力が上昇する。この場合、必要に応じて、発生したSiF4ガスを系外に除去すればよい。 There is no particular limitation on the pressure during the reaction, but when the reaction is performed in an airtight container using an oxide containing SiO 2 , SiF 4 gas is generated as the reaction proceeds, which The pressure increases. In this case, the generated SiF 4 gas may be removed from the system as necessary.
反応時間は、通常、3時間〜48時間程度である。 The reaction time is usually about 3 to 48 hours.
本発明のジフルオロ酢酸エステルの製造方法では、具体的な反応方法については特に限定はなく、原料として用いるジフルオロ酢酸エステルと酸化物、低級アルコール及び酸触媒とが同時に接触できる方法であればよい。例えば、1,1,2,2-テトラフルオロエチルアルキルエーテル、酸化物及び低級アルコールを含む反応容器中に酸触媒を滴下する方法等を適用できる。 In the method for producing difluoroacetic acid ester of the present invention, the specific reaction method is not particularly limited as long as the difluoroacetic acid ester used as a raw material and the oxide, lower alcohol and acid catalyst can be contacted at the same time. For example, a method of dropping an acid catalyst into a reaction vessel containing 1,1,2,2-tetrafluoroethyl alkyl ether, an oxide and a lower alcohol can be applied.
特に、本発明では、低級アルコールを二回に分散して反応系に添加することによって、ジフルオロ酢酸エステルの選択率及び収率を向上させることができる。 In particular, in the present invention, the selectivity and yield of the difluoroacetic acid ester can be improved by dispersing the lower alcohol twice and adding it to the reaction system.
この方法では、反応開始時に使用する低級アルコールを1,1,2,2-テトラフルオロエチルアルキルエーテル１モルに対して、０．０１〜０．５モル程度、好ましくは０．２〜０．３モル程度とし、反応開始から３０分以上経過後、好ましくは１時間程度以上経過後、更に好ましくは３時間程度以上経過後に、更に、０．０２〜０．５モル程度、好ましくは０．１〜０．３モル程度の低級アルコールを添加して反応を行うことが好ましい。二回目に低級アルコールを添加した後には、更に反応を１〜１０時間程度継続し、全体の反応時間を３〜４８時間程度とすることが好ましい。この方法によれば、反応速度の低下が生じることなく、高い選択率で、収率よくジフルオロ酢酸エステルを得ることができる。 In this method, the lower alcohol used at the start of the reaction is about 0.01 to 0.5 mol, preferably 0.2 to 0.3 mol, relative to 1 mol of 1,1,2,2-tetrafluoroethyl alkyl ether. After about 30 minutes have passed since the start of the reaction, preferably after about 1 hour or more, and more preferably after about 3 hours or more has passed, it is further about 0.02 to 0.5 mole, preferably 0.1 to It is preferable to carry out the reaction by adding about 0.3 mol of lower alcohol. After adding the lower alcohol for the second time, the reaction is preferably continued for about 1 to 10 hours, and the total reaction time is preferably about 3 to 48 hours. According to this method, the difluoroacetic acid ester can be obtained with high selectivity and high yield without causing a decrease in the reaction rate.
上記した方法によれば、高い選択率で、収率よく目的とする一般式：HCF2COOR（式中、Rは上記に同じ）で表されるジフルオロ酢酸エステルを得ることができる。 According to the method described above, a difluoroacetic acid ester represented by the target general formula: HCF 2 COOR (wherein R is the same as above) can be obtained with high selectivity and high yield.
得られた粗生成物は、常法に従って、必要に応じてろ過・洗浄・抽出などの操作の後、蒸留等の方法で分離精製することができる。 The obtained crude product can be separated and purified by a method such as distillation after an operation such as filtration, washing or extraction, if necessary, according to a conventional method.
上記した方法で得られるジフルオロ酢酸エステルは、医薬、農薬等の中間体として有用性の高い物質である。 The difluoroacetate obtained by the above method is a highly useful substance as an intermediate for pharmaceuticals, agricultural chemicals and the like.
本発明の方法によれば、高い選択率で収率よく目的とするジフルオロ酢酸エステルを得ることができる。従って、本発明方法は、低コストでジフルオロ酢酸エステルを製造できる点において、工業的に有利な方法である。 According to the method of the present invention, the desired difluoroacetic acid ester can be obtained with high selectivity and good yield. Therefore, the method of the present invention is an industrially advantageous method in that difluoroacetate can be produced at low cost.
以下、実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明する。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples.
実施例１
500mlオートクレーブに還流冷却器(冷却水温度-10℃)を取り付け、室温で1,1,2,2,-テトラフルオロエチルエチルエーテル（HCF2CF2OEt）(300g)、けい石粉末(67.8g)、脱水エタノール(19.0g)を加え、約145rpmで撹拌した。その後、オイルバスを用いて内温が50℃となるまで加熱し、内温が安定したことを確認後、濃硫酸100.8gを1時間かけて滴下した。
Example 1
Attach a reflux condenser (cooling water temperature -10 ° C) to a 500 ml autoclave, and 1,1,2,2, -tetrafluoroethyl ethyl ether (HCF 2 CF 2 OEt) (300 g), silica powder (67.8 g) ), Dehydrated ethanol (19.0 g) was added, and the mixture was stirred at about 145 rpm. Then, it heated until the internal temperature became 50 degreeC using the oil bath, and after confirming that internal temperature was stabilized, 100.8g of concentrated sulfuric acid was dripped over 1 hour.
反応中、副生するSiF4は冷却器出口から洗浄塔（１０％ＨＦ水溶液）を通すことにより除害した。 During the reaction, the by-product SiF 4 was removed by passing it through a washing tower (10% HF aqueous solution) from the outlet of the cooler.
50℃で18時間攪拌後に、更に脱水エタノールを28.4g加え50℃で5時間撹拌した。 After stirring at 50 ° C. for 18 hours, 28.4 g of dehydrated ethanol was further added and stirred at 50 ° C. for 5 hours.
反応終了後は室温まで冷却し30分間窒素で系内を置換した。その後、系内を0.3MPaまで窒素で加圧し徐々に脱気する操作を3回繰り返し、系内に残ったSiF4の除去を行った。 After completion of the reaction, the system was cooled to room temperature and the system was replaced with nitrogen for 30 minutes. Thereafter, the operation of pressurizing the system with nitrogen to 0.3 MPa and gradually degassing was repeated three times to remove SiF 4 remaining in the system.
反応後、得られた反応混合物380gについて19F-NMRで評価した結果、ジフルオロ酢酸エチル：ジフルオロカルボン酸＝95：5（モル比）であった。 After the reaction, 380 g of the resulting reaction mixture was evaluated by 19 F-NMR. As a result, ethyl difluoroacetate: difluorocarboxylic acid = 95: 5 (molar ratio).
次いで、上記反応を2バッチ行い、得られた反応液のうち744gを撹拌子を備え付けた１Lフラスコに入れ、微減圧下(＞180mmHg)で粗蒸留を行った。冷却管及び受器は0℃で冷却し留分を454g回収した。 Next, the above reaction was carried out in two batches, and 744 g of the obtained reaction solution was placed in a 1 L flask equipped with a stirrer, and crude distillation was performed under slightly reduced pressure (> 180 mmHg). The cooling pipe and the receiver were cooled at 0 ° C., and 454 g of a fraction was recovered.
上記した粗蒸留で得られた留分のうち445gを１Lフラスコに仕込み、オルダーショー（15段）、分留ヘッド及び還流比調節タイマーを備え付けた蒸留装置にて常圧にて蒸留を行った。 Of the fraction obtained by the above-mentioned crude distillation, 445 g was charged into a 1 L flask, and distilled at normal pressure in a distillation apparatus equipped with an Oldershaw (15 stages), a fractionation head and a reflux ratio adjustment timer.
室温から徐々に昇温し、全還流を確認後、還流比1：20で初留分の抜き出しを行った。 The temperature was gradually raised from room temperature, and after confirming total reflux, the first fraction was extracted at a reflux ratio of 1:20.
得られた留分については都度GC分析を行い、ジフルオロ酢酸エチル（EDFA）の純度を確認した。EDFA純度が99％以上となってから還流比を1：5に変更して抜き出しを行い、ジフルオロ酢酸エチル（EDFA）純度が99.8%以上（GC）である留分を417g得た（トータル収率83%）。 The obtained fraction was subjected to GC analysis each time to confirm the purity of ethyl difluoroacetate (EDFA). When the EDFA purity reached 99% or more, the reflux ratio was changed to 1: 5, and extraction was performed to obtain 417 g of a fraction having an ethyl difluoroacetate (EDFA) purity of 99.8% (GC) (total yield). 83%).
Claims (6)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2012010822A JP5807556B2 (en) | 2012-01-23 | 2012-01-23 | Method for producing difluoroacetic acid ester |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2012010822A JP5807556B2 (en) | 2012-01-23 | 2012-01-23 | Method for producing difluoroacetic acid ester |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2013147474A true JP2013147474A (en) | 2013-08-01 |
| JP5807556B2 JP5807556B2 (en) | 2015-11-10 |
Family
ID=49045351
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2012010822A Active JP5807556B2 (en) | 2012-01-23 | 2012-01-23 | Method for producing difluoroacetic acid ester |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP5807556B2 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2017209258A1 (en) * | 2016-06-01 | 2017-12-07 | ダイキン工業株式会社 | Organic compound refining method |
| JP2017214336A (en) * | 2016-06-01 | 2017-12-07 | ダイキン工業株式会社 | Manufacturing method of ester compound |
| CN116239467A (en) * | 2022-12-13 | 2023-06-09 | 南通宝凯药业有限公司 | Preparation method of high-purity difluoroethyl acetate |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5785339A (en) * | 1980-11-13 | 1982-05-28 | Daikin Ind Ltd | Production of fluoromalonic ester |
| JPH0892162A (en) * | 1994-07-28 | 1996-04-09 | Asahi Glass Co Ltd | Production of difluoroacetic acid fluoride and difluoroacetic acid ester |
| JP2008280305A (en) * | 2007-05-11 | 2008-11-20 | Daikin Ind Ltd | Method for producing fluorocarboxylic acid ester |
| WO2008156104A1 (en) * | 2007-06-19 | 2008-12-24 | Central Glass Company, Limited | Method for producing fluorine-containing carboxylic acid ester |
| WO2012011524A1 (en) * | 2010-07-23 | 2012-01-26 | ダイキン工業株式会社 | Process for producing difluoroacetic esters |
-
2012
- 2012-01-23 JP JP2012010822A patent/JP5807556B2/en active Active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5785339A (en) * | 1980-11-13 | 1982-05-28 | Daikin Ind Ltd | Production of fluoromalonic ester |
| JPH0892162A (en) * | 1994-07-28 | 1996-04-09 | Asahi Glass Co Ltd | Production of difluoroacetic acid fluoride and difluoroacetic acid ester |
| JP2008280305A (en) * | 2007-05-11 | 2008-11-20 | Daikin Ind Ltd | Method for producing fluorocarboxylic acid ester |
| WO2008156104A1 (en) * | 2007-06-19 | 2008-12-24 | Central Glass Company, Limited | Method for producing fluorine-containing carboxylic acid ester |
| WO2012011524A1 (en) * | 2010-07-23 | 2012-01-26 | ダイキン工業株式会社 | Process for producing difluoroacetic esters |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| JPN6011054568; Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ Ｖｏｌ．７２, 195004, ｐ．１８６０-１８６１ * |
| JPN6015019483; Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ ３４, 1954, ｐｐ． ４９-５０ * |
| JPN6015019484; Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２８, 1963, ｐｐ． １１３３-４ * |
| JPN6015019485; Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ １, 1981, ｐｐ． １０７-１０ * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2017209258A1 (en) * | 2016-06-01 | 2017-12-07 | ダイキン工業株式会社 | Organic compound refining method |
| JP2017214336A (en) * | 2016-06-01 | 2017-12-07 | ダイキン工業株式会社 | Manufacturing method of ester compound |
| JP2017218447A (en) * | 2016-06-01 | 2017-12-14 | ダイキン工業株式会社 | Method of purifying organic compound |
| CN109195941A (en) * | 2016-06-01 | 2019-01-11 | 大金工业株式会社 | The refining methd of organic compound |
| CN116239467A (en) * | 2022-12-13 | 2023-06-09 | 南通宝凯药业有限公司 | Preparation method of high-purity difluoroethyl acetate |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP5807556B2 (en) | 2015-11-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2012011524A1 (en) | Process for producing difluoroacetic esters | |
| JP6217653B2 (en) | Method for producing α, α-difluoroacetaldehyde | |
| JP5807556B2 (en) | Method for producing difluoroacetic acid ester | |
| EP3245185B1 (en) | Intermediate compounds for producing perfuming ingredients | |
| JP2006289157A (en) | Catalyst for synthesis of carbonate and method of manufacturing carbonate | |
| KR20150001667A (en) | A Method for Preparation of Allyl alcohol and the Allyl alcohol Prepared by the Same | |
| JP5251875B2 (en) | Method for producing fluoroamide and fluoronitrile | |
| JP6001780B2 (en) | Method for producing allyl alcohol | |
| JPH0710811A (en) | Production of dialkyl carbonate | |
| JPH06166660A (en) | Production of chain carbonic acid ester compound | |
| KR101602428B1 (en) | Method for preparing glycidol through successive catalytic reaction | |
| JP6807695B2 (en) | Method for producing 2-methoxyethyl vinyl ether | |
| JP4186404B2 (en) | Method for producing 3,4-methylenedioxymandelic acid | |
| JPH0665149A (en) | Production of usable compound from michael reactional adduct of acrylic acid ester | |
| JP5574476B2 (en) | Method for producing carbonate ester | |
| JP2002121165A (en) | Method for producing unsaturated ketone | |
| JP6368717B2 (en) | Trifluoropyruvate derivative mixture and process for producing the same | |
| JP2018135285A (en) | Method for producing 2-methyl-2-hydroxy-1-propyl (meth)acrylate and/or 3-methyl-3-hydroxy-1-butyl(meth)acrylate and composition comprising the same | |
| KR20060054533A (en) | Method for preparing unsymmetric linear carbonate | |
| CN111875577B (en) | Preparation method of R-propylene carbonate | |
| JP2017218447A (en) | Method of purifying organic compound | |
| CN109265431B (en) | Synthesis process of 3-acetyl-10, 11-dihydro-5H-dibenzo [ C, G ] chromen-8 (9H) -one | |
| JP2017214336A (en) | Manufacturing method of ester compound | |
| JP2007131600A (en) | Production method for fluorine-containing lactic acid derivative, and its intermediate | |
| KR101634220B1 (en) | A Method for Preparation of Ester Compound and the Ester Compound manufactured by the Same |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20140902 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20150513 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150526 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150724 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20150811 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20150824 |
|
| R151 | Written notification of patent or utility model registration |
Ref document number: 5807556 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R151 |