JP2013144674A

JP2013144674A - 内服液剤

Info

Publication number: JP2013144674A
Application number: JP2012270255A
Authority: JP
Inventors: Koji Mochizuki; 晃司望月; Keisuke Nakamoto; 慶介中本; Masaru Hatanaka; 大畑中; Takuto Takei; 拓人武井
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2011-12-14
Filing date: 2012-12-11
Publication date: 2013-07-25
Anticipated expiration: 2032-12-11
Also published as: JP6008116B2

Abstract

【課題】
本発明は、不飽和脂肪酸を含有するポリグリセリン脂肪酸エステルとビタミンＢ２を同時に配合した内服液剤において生じる、不快な風味を抑制することを課題とする。
【解決手段】
不飽和脂肪酸を含有するポリグリセリン脂肪酸エステル、ビタミンＢ２、及び没食子酸プロピルを配合したことを特徴とする内服液剤。さらにシトラス系香料を配合したことを特徴とする内服液剤。また、没食子酸プロピルを配合したことを特徴とする、ビタミンＢ２及び不飽和脂肪酸を含有するポリグリセリン脂肪酸エステルを含有する内服液剤の不快風味抑制方法。
【選択図】なし

Description

本発明は、医薬品、医薬部外品、保健機能食品および食品の分野に利用しうる、不飽和脂肪酸を含有するポリグリセリン脂肪酸エステルとビタミンＢ２を配合した内服液剤に関する。

ポリグリセリン脂肪酸エステルは、脂溶性の成分を飲料等に溶解させる際に広く用いられるもので、医薬品だけでなく食品の分野でも使用が認められている汎用性の高い界面活性剤である。

ビタミンＢ２は様々な薬効が知られており、医薬品、医薬部外品、食品などに広く配合されている。目的に応じて脂溶性の有効成分と同時に配合されている。

内服液剤にポリグリセリン脂肪酸エステルを用いる場合には、疎水基である脂肪酸の種類や親水基であるポリグリセリンの重合度等の違いにより親水性などの物性が異なる為、溶解させたい脂溶性成分の物性などに合わせて、特定のポリグリセリン脂肪酸エステルを選択して用いるのが一般的である。

本発明者らは、疎水基が不飽和脂肪酸であるポリグリセリン脂肪酸エステルを用いた場合、疎水基が飽和脂肪酸であるポリグリセリン脂肪酸エステルを用いた場合よりも、浮遊物の発生が抑制され、製剤の長期保存性が優れることがわかった。そこで、疎水基が不飽和脂肪酸であるポリグリセリン脂肪酸エステルを用いて内服液剤を調製したところ、ポリグリセリン脂肪酸エステルの疎水基が不飽和脂肪酸である場合、独特の臭気および呈味を発し、風味の点で課題があることを見出した。さらに、その内服液剤にビタミンＢ２を同時に配合した場合には、不快味や不快臭の増加が著しいことを発見した。

これまでに、不飽和脂肪酸を含有した油脂から生じる不快な風味を、没食子酸等を用いて抑制する方法が開示されている。（特許文献１参照）しかしながら、ビタミンＢ２と不飽和脂肪酸を含有するポリグリセリン脂肪酸エステルを液剤中に同時に配合した場合に、風味にどのような影響を及ぼすのかは知られていない。

特開平８−２３９３９号公報

本発明は、不飽和脂肪酸を含有するポリグリセリン脂肪酸エステルとビタミンＢ２を同時に配合した内服液剤において生じる、不快風味を抑制することを課題とする。

本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、不飽和脂肪酸を含有するポリグリセリン脂肪酸エステルとビタミンＢ２を同時に配合した内服液剤に、没食子酸プロピルを配合したこと、また、没食子酸プロピルとシトラス系香料を配合したことにより、経時的に発生する不快味と不快臭が抑制し不快風味が抑制されることを見出し、本発明を完成するに至った。

即ち本発明は、
（１）不飽和脂肪酸を含有するポリグリセリン脂肪酸エステル、ビタミンＢ２、及び没食子酸プロピルを配合したことを特徴とする内服液剤、
（２）不飽和脂肪酸を含有するポリグリセリン脂肪酸エステルがポリグリセリンオレイン酸エステルである（１）に記載の内服液剤、
（３）さらにシトラス系香料を配合したことを特徴とする（１）に記載の内服液剤、
（４）没食子酸プロピルを配合したことを特徴とする、ビタミンＢ２及び不飽和脂肪酸を含有するポリグリセリン脂肪酸エステルを含有する内服液剤の不快風味抑制方法、
（５）さらにシトラス系香料を配合したことを特徴とする、（４）に記載の不快風味抑制方法、
である。

本発明により、不飽和脂肪酸を含有するポリグリセリン脂肪酸エステルと、ビタミンＢ２を同時に配合する内服液剤において、経時的に生じる不快味と不快臭を抑制し、不快風味を抑制することができた。

試験例１の比較例１〜４の不快臭の官能評価結果を示した図であり、縦軸は表３に示す官能評価基準である。試験例１の比較例１〜４の不快味の官能評価結果を示した図であり、縦軸は表３に示す官能評価基準である。試験例２の比較例２の不快臭の官能評価結果を示した図であり、縦軸は表３に示す官能評価基準である。試験例２の比較例２の不快味の官能評価結果を示した図であり、縦軸は表３に示す官能評価基準である。試験例３の比較例５の不快臭の官能評価結果を示した図であり、縦軸は表３に示す官能評価基準である。試験例３の比較例５の不快味の官能評価結果を示した図であり、縦軸は表３に示す官能評価基準である。試験例４の比較例６〜８の不快味の官能評価結果を示した図であり、縦軸は表４に示す官能評価基準である。試験例４の比較例６〜８の不快臭の官能評価結果を示した図であり、縦軸は表４に示す官能評価基準である。試験例５の実施例１〜3及び比較例６、９の不快臭の官能評価結果を示した図であり、縦軸は表３に示す官能評価基準である。試験例５の実施例１〜3及び比較例６、９の不快味の官能評価結果を示した図であり、縦軸は表３に示す官能評価基準である。試験例６の実施例４〜９の不快臭の官能評価結果を示した図であり、縦軸は表４に示す官能評価基準である。試験例６の実施例４〜９の不快味の官能評価結果を示した図であり、縦軸は表４に示す官能評価基準である。

本発明における不飽和脂肪酸を含有するポリグリセリン脂肪酸エステルとは、４〜２０個のグリセリンが重合したポリグリセリンと炭素数８〜２０個で、炭素-炭素間の二重結合を１つ乃至３つもつ脂肪酸を縮合したエステルである。具体的には、ポリグリセリンオレイン酸エステル、ポリグリセリンリノール酸エステル、ポリグリセリンリノレン酸エステルなどが挙げられる。ポリグリセリンオレイン酸エステルとしては、例えばドデカグリセリンオレイン酸エステル、デカグリセリンオレイン酸エステル、ヘキサグリセリンオレイン酸エステルなどが挙げられ、ポリグリセリンリノール酸エステルとしては、ドデカグリセリンリノール酸エステル、デカグリセリンリノール酸エステル、ヘキサグリセリンモノリノール酸エステルなどが挙げられ、ポリグリセリンリノレン酸エステルとしては、例えばドデカグリセリンリノレン酸エステル、デカグリセリンリノレン酸エステル、ヘキサグリセリンモノリノレン酸エステルなどが挙げられる。この中でも特にポリグリセリンオレイン酸エステルが好ましい。

本発明の内服液剤において、不飽和脂肪酸を含有するポリグリセリン脂肪酸エステルの配合量は、内服液剤全体に対して０．０００１質量％〜１０質量％が好ましく、さらに好ましくは０．００１質量％〜１質量％である。

本発明に使用するビタミンＢ２とは、通常可食性のものをいう。具体的にはリボフラビン、リン酸リボフラビン、酪酸リボフラビン、及びそれらの塩等が挙げられる。本内服液剤中におけるビタミンＢ２の配合量は、内服液剤全体の０．００００５質量％（Ｗ／Ｖ％）〜５質量％（Ｗ／Ｖ％）であり、０．０００１質量％〜１質量％であることがより好ましく、０．０００５質量％〜０．５質量％が最も好ましい。

本発明に係る内服液剤において、没食子酸プロピルの配合量はビタミンＢ２１質量部に対して通常０．０００１質量部〜１００００質量部であり、好ましくは０．００１質量部〜５０００質量部であり、より好ましくは０．０１質量部〜１０００質量部である。

本発明に使用するシトラス系香料とは、ミカン科のミカン属・キンカン属・カラタチ属の植物の加工物と同等の香気を有するものであれば特に制限されない。具体的には、オレンジフレーバー、ライムフレーバー、グレープフルーツフレーバー、マンダリンフレーバーなどが挙げられる。これら香料は、天然香料、合成香料、調合香料の何れも用いることができ、産業上入手することも可能である。本発明の飲料におけるこれら香料の配合量は内服液剤全体に対して０.００１〜１質量％、好ましくは０.０１〜０.５質量％である。

本発明の内服液剤の好ましいｐＨは２．５〜７．０である。ｐＨが２．５未満であると商品性上好ましくないためである。ｐＨの調整には、例えば、クエン酸、リンゴ酸、フマル酸、酒石酸、乳酸、コハク酸などの有機酸又は有機酸の塩、リン酸、塩酸などの無機酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの無機塩基を用いることができる。

また、本発明の内服液剤には、脂溶性成分を配合してもよい。脂溶性成分としては、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、酢酸リボフラビン、γ−オリザノール等のビタミン類及びその誘導体、カプリル酸トリグリセライド、トリ（カプリル／カプリン酸）グリセリル等の中鎖脂肪酸トリグリセライド、γ−リノレン酸等のトリグリセリン脂肪酸エステル、生薬乾燥粉末、抽出エキス、流エキス等の生薬抽出物等が挙げられる。
尚、生薬としてはイカリソウ、オウギ、オウセイ、オンジ、カイクジン、カイバ、カシュウ、カンゾウ、クコシ、ケイヒ、ゴオウ、ゴミシ、サイコ、サンヤク、サンシュユ、ジオウ、シャクヤク、ジャショウシ、シュクシャ、ショウキョウ、ジョテイシ、センキュウ、タイソウ、チンピ、トウキ、トウチュウカソウ、トシシ、トチュウ、トチュウヨウ、ニクジュヨウ、ニンジン、バクモンドウ、ハゲキテン、ハンピ、ビャクジュツ、ブクリョウ、ムイラプアマ、ヨクイニン、リュウガンニク、ロクジョウ等が挙げられる。

本発明の内服液剤には、ビタミン類、ミネラル類、生薬、生薬抽出物などを本発明の効果を損なわない範囲で適宜に配合できる。また、必要に応じて甘味剤、着色剤、香料、界面活性剤、溶解補助剤、保存剤などの添加物を本発明の効果を損なわない範囲で適宜に配合できる。これらの添加物等は、１種で単独に配合しても、２種以上を適宜組み合わせて配合してもよい。

本発明の内服液剤を調製する方法は、本発明の効果を奏する限り、特に限定されるものではなく、通常、各成分を適量の精製水で溶解した後、ｐＨ及び容量を、残りの精製水を加えて調整し、必要に応じてろ過、殺菌処理する方法である。ビタミンＢ２および没食子酸プロピルを配合する方法は特に限定されず、他の成分と同様である。

また、本発明の内服液剤に脂溶性成分を配合する場合は、例えば次のように製造される。脂溶性成分、不飽和脂肪酸を含有するポリグリセリン脂肪酸エステルに対して水を混合し、攪拌槽全体が均一になるまで加熱攪拌する。加熱温度については、攪拌槽全体が均一になればよいが、不飽和脂肪酸を含有するポリグリセリン脂肪酸エステルの種類によっては常温で固形及び半固形状態のものもあり、攪拌混合時の流動性を上げるためなるべく７０℃以上が好ましい。

本発明の内服液剤は、例えばシロップ剤、ドリンク剤などの医薬品や指定医薬部外品、保健機能食品および食品などとして提供することができる。

以下に、実施例、比較例及び試験例等を挙げ、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例等に何ら限定されるものではない。
下表１〜表２に、実施例１〜９と比較例１〜９処方を示した。表１〜表２に記載の処方の各成分を秤量して、精製水に溶解させ、ｐＨを３．０になるよう、かつ、内服液剤の全量が１００ｍＬとなるよう調整した。その後にガラス瓶に充填し、キャップを施して実施例１〜９並びに比較例１〜９の内服液剤を得た。

試験例１
表２に記載の比較例１〜４で示した組成の内服液剤の調製直後の不快臭及び不快味の強度の評価を６名の専門パネルにより行った。表３の基準で官能評価を行い、その平均値を求めた。その結果を図１及び図２に示す。

図１及び図２に示した実験結果から明らかなように、不飽和脂肪酸であるオレイン酸を含有する界面活性剤を配合した比較例２は、界面活性剤を配合しない比較例１や、不飽和脂肪酸を含有しないポリグリセリン脂肪酸エステルを配合した比較例３及び４と比較し、不快な風味と不快臭が特異的に強い事がわかった。

試験例２
表２に記載の比較例２で示す組成の内服液剤の調製後６５℃で３日間加温したものと加温せずに調整後５℃で保管したものの不快臭及び不快味の強度の評価を６名の専門パネルにより行った。表３の基準で官能評価を行い、その平均値を求めた。その結果を図３及び図４に示す。
図３及び図４に示した実験結果から明らかなように、不飽和脂肪酸であるオレイン酸を含有する界面活性剤を配合した比較例２は、熱により不快臭が継時的に増加することが分かった。

試験例３
表２に記載の比較例５で示す組成の内服液剤の調製後光の照射を行わずに５℃で保管したもの及び調製後白色蛍光灯により６０万lx・hrの光を照射したものの不快臭及び不快味の強度の評価を６名の専門パネルにより行った。表３の基準で官能評価を行い、その平均値を求めた。その結果を図５及び図６に示す。
図５及び図６に示した実験結果から明らかなように、不飽和脂肪酸であるオレイン酸を含有する界面活性剤を配合した比較例５は、光照射により、不快臭や不快味が継時的に増加することが分かった。

試験例４
表２に記載の比較例６〜７で示す組成の内服液剤を調製後６５℃で１日間保存したものの不快臭及び不快味を比較例５で示す組成の内服液剤を調製後６５℃で１日間保存したものと相対的に評価した結果と、比較例６〜８で示す組成の内服液剤を調製後白色蛍光灯により６０万lx・hrの光を照射したものの不快臭及び不快味を比較例５で示す組成の内服液剤を白色蛍光灯により６０万lx・hrの光を照射したものと相対的に評価した結果を図７及び図８に示す。なお、評価は、６名の専門パネルにより表４の基準で行い、その平均値を求めた。

図７及び図８に示した実験結果から明らかなように、不飽和脂肪酸であるオレイン酸を含有する界面活性剤に加え、ビタミンＢ２を配合した比較例６〜８は、ビタミンＢ２を配合しない比較例５よりも、不快臭や不快味が強くなることが分かった。

試験例５
表１に記載の実施例１〜３並びに表２に記載の比較例６、９で示す組成の内服液剤を調製後６５℃で１日間保存したものの不快臭及び不快味の強度の評価結果を６名の専門パネルにより行った。表３の基準で官能評価を行い、その平均値を求めた。その結果を図９及び図１０に示す。
図９及び図１０に示した実験結果から明らかなように、不飽和脂肪酸であるオレイン酸を含有する界面活性剤に加え、ビタミンＢ２を配合した際に生じる不快な風味は、没食子酸プロピルを添加することにより抑制でき（実施例１〜３）、その効果は一般に不快な風味のマスキングで用いられるシクロデキストリン（比較例９）と比較して顕著であることが分かった。

試験例６
表１に記載の実施例１、４〜９で示す組成の内服液剤を調製後、白色蛍光灯により６０万lx・hrの光を照射した。実施例１に対して、実施例４〜９を相対的に評価した結果と不快臭及び不快味の強度の評価を６名の専門パネルにより行った。表４の基準で官能評価を行い、その平均値を求めた。その結果を図１１及び図１２に示す。
図１１及び図１２に示した実験結果から明らかなように、没食子酸プロピルに加え、香料を添加した実施例４〜９は、添加していない実施例１と比較してさらに不快な風味を抑制できたが、特にシトラス系香料（実施例７〜９）を添加すると不快な風味の抑制効果が顕著であることがわかった。

実施例１０、１１
下記表５に実施例１０、１１の処方を示した。表５に記載の各成分を秤量し、脂溶性成分であるビタミンＥとニンジンエキスはポリグリセリンオレイン酸エステルと混合し、攪拌槽全体が均一になるまで加熱攪拌した。その後、他の成分と共に精製水に溶解させ、ｐＨを３．０になるよう、かつ、内服液剤の全量が１００ｍＬとなるよう調整した。その後にガラス瓶に充填し、キャップを施して内服液剤を得た。

本発明により、不飽和脂肪酸を含有するポリグリセリン脂肪酸エステルとビタミンＢ２を同時に配合する内服液剤を製造することが可能となったので、医薬品、指定医薬部外品、食品などの分野において、商品性の高い、不飽和脂肪酸を含有するポリグリセリン脂肪酸エステル及びビタミンＢ２配合内服液剤を提供することが期待される。

Claims

不飽和脂肪酸を含有するポリグリセリン脂肪酸エステル、ビタミンＢ２、及び没食子酸プロピルを配合したことを特徴とする内服液剤。
不飽和脂肪酸を含有するポリグリセリン脂肪酸エステルがポリグリセリンオレイン酸エステルである請求項１に記載の内服液剤。
さらにシトラス系香料を配合したことを特徴とする請求項１に記載の内服液剤。
没食子酸プロピルを配合したことを特徴とする、ビタミンＢ２及び不飽和脂肪酸を含有するポリグリセリン脂肪酸エステルを含有する内服液剤の不快風味抑制方法。
さらにシトラス系香料を配合したことを特徴とする、請求項４記載の不快風味抑制方法。