JP2013136631A5 - - Google Patents

Claims (9)

1. 溶媒和物形態の結晶形態の３２−デオキソラパマイシン。
2. 有機溶媒との溶媒和物形態である、請求項１記載の３２−デオキソラパマイシン。
3. アセトン溶媒和物の形態の、請求項１または２記載の３２−デオキソラパマイシン。
4. プロピレングリコール溶媒和物の形態の、請求項１または２記載の３２−デオキソラパマイシン。
5. 水和物の形態の、請求項１記載の３２−デオキソラパマイシン。
6. 式
   

   

   
   ［式中、
   Ｒ _１ は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルケニル、ヒドロキシアルキニル、ベンジル、アルコキシベンジルまたはクロロベンジルであり、
   Ｒ _２ は、式
   

   

   
   または式
   

   

   
   ｛式中、
   Ｒ _３ は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヒドロキシアリールアルキル、ヒドロキシアリール、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシアルキルアリールアルキル、ジヒドロキシアルキルアリールアルキル、アルコキシアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアミノアルキル、アルキルカルボニルアミノアルキル、アリールスルホンアミドアルキル、アリル、ジヒドロキシアルキルアリル、ジオキソラニルアリル、カルバルコキシアルキルおよびアルキルシリルから選択され；
   Ｒ _４ は、Ｈ、メチルであるか、またはＲ _３ と一体となってＣ _２−６ アルキレンを形成し；
   Ｒ _５ は、Ｒ _６ Ｏ−ＣＨ _２ −（式中、Ｒ _６ は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、アミノアルキルカルボニル、ホルミル、アリールアルキル、ヒドロキシアリールアルキル、ヒドロキシアリール、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシアルキルアリールアルキル、ジヒドロキシアルキルアリールアルキル、アルコキシアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアミノアルキル、アルキルカルボニルアミノアルキル、アリールスルホンアミドアルキル、アリル、ジヒドロキシアルキルアリル、ジオキソラニルアリルおよびカルバルコキシアルキルから選択される。）、
   Ｒ _７ ＣＯ−（式中、Ｒ _７ は、Ｈ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノまたはＮ，Ｎ−二置換−アミノから選択され、ここで、該置換基は、アルキル、アリールまたはアリールアルキルから選択される。）、
   Ｒ _８ ＮＣＨ−（式中、Ｒ _８ は、アルキル、アリール、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、ヒドロキシ、アルコキシまたはアリールスルホニルアミノである。）、
   −Ｏ−ＣＨ−Ｏ−、または置換ジオキシメチレンである。｝
   であり；
   Ｙは、Ｏ、（Ｈ，ＯＨ）、および（Ｈ，ＯＲ _９ ）
   ｛式中、Ｒ _９ は、Ｃ _１−４ アルキル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、アミノアルキルカルボニル、ホルミルまたはアリールから選択される。｝
   から選択され、
   Ｒ’は、アリールチオノカルボネートまたはアリールチオノカルバメート残基（アリールチオノカルボネートまたはアリールチオノカルバメートは、−Ｏ−原子を介して環構造の３２位のＣ原子に結合している。）である。］
   で示される化合物の製造方法であって、
   有機溶媒中、塩基の存在下、および所望により、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドまたは４−ジメチルアミノピリジンのようなスクシンイミドのような縮合剤の存在下で、
   式Ｉ
   

   

   で示される化合物（式中、Ｘは、ヒドロキシであり、Ｒ _１ 、Ｒ _２ およびＹは、上記で定義の通りである。）を、式Vlll
   

   

   ｛式中、Ｈａｌは、ハロゲンであり、ＡＲＹＬは、Ｃ _６−１８ アリールオキシである｝
   で示される活性形のアリールチオノカルボネート、または式Vll
   

   

   ｛式中、ＡＲＹＬは、Ｎ、Ｏ、Ｓから選択される１ないし４個のヘテロ原子を含む、５員または６員のアリール（arylic）ヘテロシクリルである。ただし、ヘテロシクリルは、少なくとも１個のＮを含み、該ヘテロシクリルは、ヘテロ環式窒素原子を介して式Vllの化合物のＣ＝Ｓ基に結合する。｝
   で示される活性形のアリールチオノカルバメート、もしくは式lX
   式
   

   

   ｛式中、ＡＲＹＬ’は、それぞれ独立して、上記のＡＲＹＬで定義されるアリールヘテロシクリルである。｝
   で示される活性形のアリールチオノカルバメート化合物で処理し、
   反応混合物から得られた式ＶＩの化合物を単離することを含む、方法。
7. 式ＶＩの化合物が保護形態である、請求項６記載の方法。
8. 式Vlllにおける置換基Ｈａｌがクロロである、請求項６または７記載の方法。
9. 式Vlllにおける置換基Ｈａｌがブロモである、請求項６または７記載の方法。