JP2013082658A - 経口投与により食欲を抑制する素材 - Google Patents
経口投与により食欲を抑制する素材 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2013082658A JP2013082658A JP2011226782A JP2011226782A JP2013082658A JP 2013082658 A JP2013082658 A JP 2013082658A JP 2011226782 A JP2011226782 A JP 2011226782A JP 2011226782 A JP2011226782 A JP 2011226782A JP 2013082658 A JP2013082658 A JP 2013082658A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- wheat gluten
- hydrolyzate
- present
- hours
- peptide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 title description 3
- 108010068370 Glutens Proteins 0.000 claims abstract description 292
- 235000021312 gluten Nutrition 0.000 claims abstract description 292
- 241000209140 Triticum Species 0.000 claims abstract description 275
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 claims abstract description 275
- YNXLOPYTAAFMTN-SBUIBGKBSA-N C([C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(N)=O)C1=CC=C(O)C=C1 Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(N)=O)C1=CC=C(O)C=C1 YNXLOPYTAAFMTN-SBUIBGKBSA-N 0.000 claims abstract description 102
- 102100029909 Peptide YY Human genes 0.000 claims abstract description 102
- 108010088847 Peptide YY Proteins 0.000 claims abstract description 102
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims abstract description 84
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 61
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 57
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 56
- 230000001887 anti-feedant effect Effects 0.000 claims abstract description 42
- 239000012190 activator Substances 0.000 claims abstract description 30
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims abstract description 13
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 claims description 106
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 102
- 230000001629 suppression Effects 0.000 claims description 40
- 230000037406 food intake Effects 0.000 claims description 39
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 claims description 38
- 235000005686 eating Nutrition 0.000 claims description 34
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 claims description 32
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 claims description 32
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 25
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 18
- 239000000413 hydrolysate Substances 0.000 abstract description 5
- 102000004407 Lactalbumin Human genes 0.000 description 67
- 108090000942 Lactalbumin Proteins 0.000 description 67
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 60
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 45
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 42
- 101800001982 Cholecystokinin Proteins 0.000 description 39
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 38
- 102100025841 Cholecystokinin Human genes 0.000 description 37
- 229940107137 cholecystokinin Drugs 0.000 description 37
- IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N sincalide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C1=CC=C(OS(O)(=O)=O)C=C1 IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N 0.000 description 37
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 35
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 34
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 31
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 29
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 29
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 24
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 24
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 23
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 23
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 23
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 21
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 21
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 21
- 102000004157 Hydrolases Human genes 0.000 description 20
- 108090000604 Hydrolases Proteins 0.000 description 20
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 20
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 20
- 101800000224 Glucagon-like peptide 1 Proteins 0.000 description 19
- 102400000322 Glucagon-like peptide 1 Human genes 0.000 description 19
- DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N Glucagon-like peptide 1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N 0.000 description 19
- 108010019160 Pancreatin Proteins 0.000 description 19
- 108010056079 Subtilisins Proteins 0.000 description 19
- 102000005158 Subtilisins Human genes 0.000 description 19
- 229940055695 pancreatin Drugs 0.000 description 19
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 17
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 17
- 239000003629 gastrointestinal hormone Substances 0.000 description 16
- NHJVRSWLHSJWIN-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O NHJVRSWLHSJWIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 14
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 14
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 14
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 14
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 14
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 13
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 13
- 238000010162 Tukey test Methods 0.000 description 13
- 239000000306 component Substances 0.000 description 13
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 13
- 230000003880 negative regulation of appetite Effects 0.000 description 13
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 13
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 12
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 12
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- 108091005658 Basic proteases Proteins 0.000 description 11
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 11
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 11
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 11
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 11
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 11
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 10
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 10
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 10
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 10
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 9
- 230000009471 action Effects 0.000 description 9
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 9
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 9
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 9
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 description 9
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 9
- 108010043393 protease N Proteins 0.000 description 9
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 8
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 8
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 8
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 8
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 8
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 8
- 230000000291 postprandial effect Effects 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 7
- 102100030511 Stanniocalcin-1 Human genes 0.000 description 7
- 101710142157 Stanniocalcin-1 Proteins 0.000 description 7
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 7
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 7
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 7
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 7
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 7
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 7
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 7
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 7
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 6
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 6
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 description 6
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 6
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 6
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000003240 portal vein Anatomy 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- GCYXWQUSHADNBF-AAEALURTSA-N preproglucagon 78-108 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 GCYXWQUSHADNBF-AAEALURTSA-N 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 6
- 108010091443 Exopeptidases Proteins 0.000 description 5
- 102000018389 Exopeptidases Human genes 0.000 description 5
- 102000035092 Neutral proteases Human genes 0.000 description 5
- 108091005507 Neutral proteases Proteins 0.000 description 5
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 5
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 5
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 5
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 5
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 5
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108090000145 Bacillolysin Proteins 0.000 description 4
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 4
- 102100026844 Pancreatic prohormone Human genes 0.000 description 4
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 4
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 4
- 101710118538 Protease Proteins 0.000 description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 4
- 230000036541 health Effects 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 4
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 3
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 3
- 235000018823 dietary intake Nutrition 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- -1 flavorzyme Proteins 0.000 description 3
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 3
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 3
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 3
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 description 3
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 3
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 3
- 230000036186 satiety Effects 0.000 description 3
- 235000019627 satiety Nutrition 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 3
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 2
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 2
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- IMQLKJBTEOYOSI-UHFFFAOYSA-N Diphosphoinositol tetrakisphosphate Chemical compound OP(O)(=O)OC1C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C1OP(O)(O)=O IMQLKJBTEOYOSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000030814 Eating disease Diseases 0.000 description 2
- 102000005593 Endopeptidases Human genes 0.000 description 2
- 108010059378 Endopeptidases Proteins 0.000 description 2
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- ZPXSCAKFGYXMGA-UHFFFAOYSA-N Mazindol Chemical compound N12CCN=C2C2=CC=CC=C2C1(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 ZPXSCAKFGYXMGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 2
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 2
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 2
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 2
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 2
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 2
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 2
- 235000019577 caloric intake Nutrition 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 2
- QFLBZJPOIZFFJQ-UHFFFAOYSA-N cholecystokinin 33 Chemical compound C=1NC2=CC=CC=C2C=1CC(C(=O)NC(CCSC)C(=O)NC(CC(O)=O)C(=O)NC(CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)CNC(=O)C(CCSC)NC(=O)C(C=1C=CC(OS(O)(=O)=O)=CC=1)NC(=O)C(CC(O)=O)NC(=O)C(CCCNC(N)=N)NC(=O)C(CC(O)=O)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CCCNC(N)=N)NC(=O)C(NC(=O)C(CO)NC(=O)C1N(CCC1)C(=O)C(CC(O)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCCCN)NC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CCSC)NC(=O)C(CCCNC(N)=N)NC(=O)CNC(=O)C(CO)NC(=O)C1N(CCC1)C(=O)C(C)NC(=O)C(N)CCCCN)C(C)CC)C(C)C)CC1=CNC=N1 QFLBZJPOIZFFJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 2
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 2
- 229940079919 digestives enzyme preparation Drugs 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 235000014632 disordered eating Nutrition 0.000 description 2
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 2
- 210000003158 enteroendocrine cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000007515 enzymatic degradation Effects 0.000 description 2
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000005428 food component Substances 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 238000002350 laparotomy Methods 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 2
- 210000003750 lower gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 229960000299 mazindol Drugs 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 2
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 2
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 2
- ZWLUXSQADUDCSB-UHFFFAOYSA-N phthalaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1C=O ZWLUXSQADUDCSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 235000015277 pork Nutrition 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 235000019419 proteases Nutrition 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 235000018770 reduced food intake Nutrition 0.000 description 2
- 235000021067 refined food Nutrition 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 2
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 2
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 2
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 2
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 108010004032 Bromelains Proteins 0.000 description 1
- 102000003670 Carboxypeptidase B Human genes 0.000 description 1
- 108090000087 Carboxypeptidase B Proteins 0.000 description 1
- 102000000496 Carboxypeptidases A Human genes 0.000 description 1
- 108010080937 Carboxypeptidases A Proteins 0.000 description 1
- 102000005572 Cathepsin A Human genes 0.000 description 1
- 108010059081 Cathepsin A Proteins 0.000 description 1
- 108090000712 Cathepsin B Proteins 0.000 description 1
- 102000004225 Cathepsin B Human genes 0.000 description 1
- 108090000317 Chymotrypsin Proteins 0.000 description 1
- 108090000205 Chymotrypsin C Proteins 0.000 description 1
- 244000223760 Cinnamomum zeylanicum Species 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 108010071840 Cytosol nonspecific dipeptidase Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 238000001061 Dunnett's test Methods 0.000 description 1
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 description 1
- 108010061711 Gliadin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 108700037728 Glycine max beta-conglycinin Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 1
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 1
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 1
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010013295 Microbial collagenase Proteins 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 102000007079 Peptide Fragments Human genes 0.000 description 1
- 108010033276 Peptide Fragments Proteins 0.000 description 1
- 241000233805 Phoenix Species 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 108010009736 Protein Hydrolysates Proteins 0.000 description 1
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 1
- 102000012479 Serine Proteases Human genes 0.000 description 1
- 108010022999 Serine Proteases Proteins 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 208000006903 Wheat Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 1
- 108010027597 alpha-chymotrypsin Proteins 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940025084 amphetamine Drugs 0.000 description 1
- 238000003975 animal breeding Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000003957 anion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000002830 appetite depressant Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 235000019835 bromelain Nutrition 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H calcium citrate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000001354 calcium citrate Substances 0.000 description 1
- 235000020934 caloric restriction Nutrition 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 210000000991 chicken egg Anatomy 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229960002376 chymotrypsin Drugs 0.000 description 1
- 108010057788 chymotrypsin B Proteins 0.000 description 1
- 235000017803 cinnamon Nutrition 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 1
- 229940124447 delivery agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 210000003890 endocrine cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 235000013861 fat-free Nutrition 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 235000019525 fullness Nutrition 0.000 description 1
- ANSXAPJVJOKRDJ-UHFFFAOYSA-N furo[3,4-f][2]benzofuran-1,3,5,7-tetrone Chemical compound C1=C2C(=O)OC(=O)C2=CC2=C1C(=O)OC2=O ANSXAPJVJOKRDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 1
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 108010050792 glutenin Proteins 0.000 description 1
- 235000011868 grain product Nutrition 0.000 description 1
- 230000002650 habitual effect Effects 0.000 description 1
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000004898 kneading Methods 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000007775 late Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 108010009355 microbial metalloproteinases Proteins 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000031787 nutrient reservoir activity Effects 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000000813 peptide hormone Substances 0.000 description 1
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920001289 polyvinyl ether Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- MFOUDYKPLGXPGO-UHFFFAOYSA-N propachlor Chemical compound ClCC(=O)N(C(C)C)C1=CC=CC=C1 MFOUDYKPLGXPGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007065 protein hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 1
- 238000013222 sprague-dawley male rat Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 1
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000012134 supernatant fraction Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 235000013337 tricalcium citrate Nutrition 0.000 description 1
- 229960001322 trypsin Drugs 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
【課題】ＰＹＹ分泌活性剤または摂食抑制剤を提供すること。
【解決手段】本発明は、小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物を含む、ペプチドＹＹ（ＰＹＹ）分泌活性化剤あるいは小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物を含む、摂食抑制剤を提供する。より詳細には、本発明は、これらの小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物を含む、医薬、食品、飼料等を提供する。本発明は、これらの小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物を含む、医薬、食品、飼料等を用いた摂食抑制法およびＰＹＹ分泌活性化法を提供する。
【選択図】なし
【解決手段】本発明は、小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物を含む、ペプチドＹＹ（ＰＹＹ）分泌活性化剤あるいは小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物を含む、摂食抑制剤を提供する。より詳細には、本発明は、これらの小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物を含む、医薬、食品、飼料等を提供する。本発明は、これらの小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物を含む、医薬、食品、飼料等を用いた摂食抑制法およびＰＹＹ分泌活性化法を提供する。
【選択図】なし
Description
本発明は、経口投与により、消化管ホルモンの一種であるペプチドＹＹ（ＰＹＹ）の分泌を促進して、食欲を抑制する小麦由来ペプチドに関する。したがって、本発明は、小麦グルテンに基づく摂食抑制剤およびＰＹＹ分泌活性化剤に関する。特に、本発明は、遅延型または食後後期もしくは長期の摂食抑制剤に関する。
糖尿病、高脂血症、高血圧などの生活習慣病予防は、現代の先進国社会における重要な課題であり、これらの大きな原因である肥満を予防または改善することが望 まれている。規則正しい食事摂取および摂取カロリーの制限こそが肥満を予防、改善する最善策と考えられるが、食物がありふれた現代社会において、その実行は困難である場合が少なくない。
肥満治療のために食欲を抑制する薬剤として、アンフェタミン類のマジンドールが実用化されている。しかし、この薬剤に付随する中枢への直接作用や習慣性などの危険性から、高度肥満患者のみにその使用は限られており、より安全な手法が望まれている。
消化管の内分泌細胞より分泌される種々のホルモン（消化管ホルモン）が食欲を抑制する機能を有することが知られている（非特許文献１〜４）。これらのペプチドホルモンは、経口投与の場合、消化管管腔内において容易に分解されるので、経口投与によって吸収させてその効果を発揮させることは困難であり、血中投与せざるを得ない。その場合、ペプチド合成にかかる高いコストと投与法の煩雑さといった課題が存在する。
しかし、これらの消化管ホルモンは、食事摂取が強い分泌刺激となって分泌されることから、これらのホルモンの分泌を効果的に刺激できれば、食品成分の経口投与という安全な手法により食欲を抑制することが可能となる。
コレシストキニン（Ｃｈｏｌｅｃｙｓｔｏｋｉｎｉｎ、以下「ＣＣＫ」と略称することがある）は、他の消化管ホルモン（ＧＬＰ−１、ＰＹＹ）などに先駆けて食欲を抑制する作用を有することが見い出された消化管ホルモンであり、食事中の脂質、タンパク質、アミノ酸などにより分泌が刺激される（非特許文献２）。しかし、摂取カロリーの制限を目指す上で、エネルギー効率の高い脂質を用いるのは不適である。
動物試験において、大豆β−コングリシニン由来のペプチド（ペプシン分解物および合成ペプチド）によりＣＣＫ放出を刺激することができることは、本発明者らのの一部報告を含め存在する（特許文献１および特許文献２、非特許文献５〜６）。
本発明者らの一部はさらに、豚肉由来ペプチドを含有する摂食抑制組成物を開示する（特許文献３）。
特許文献４は、小麦グルテン分解物がＧＬＰ−１の分泌を上昇させたことを開示する。
ＰＹＹは、血中での安定性も高く、比較的長時間にわたり食欲を抑制することが非特許文献７において開示されている。
ＧＬＰ−１およびＰＹＹは、下部消化管に存在するといわれているが、これらの分泌は必ずしも並行ないし依存関係をもって分泌されるものではない（非特許文献８および９）。また、ＧＬＰ−１についていえば、摂食抑制の効果とも相関しないことも報告されている（非特許文献９）。
非特許文献１０〜１２には、ＣＫＫとＰＹＹまたはＧＬＰ−１のそれぞれの分泌についても、必ずしも並行ないし依存関係にないことが報告されている。
Woods SC,Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 286(1):G7-13, 2004
Moran TH, et al, Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol,286(2):G183-8, 2004
Moran TH, et al, Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol,286(5):G693-7, 2004
Tso P, et al, Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 286(6):G885-90,2004
Nishi T, et al, J Nutr, 133(2):352-7, 2003
Nishi T, et al, J Nutr, 133(8):2537-42, 2003
Moran TH.Int J Obes (Lond). 2009 Apr;33 Suppl 1:S7-10.
R.E. Roberts et al., Clinical Endocrinology (2011) 74, 67-72
Leila J.Karhunen, et al., J. Nutr. 140: 737-744, 2010.
Nam Q Nguyen et al., Critical Care 2007; 11: R132
Nam Q Nguyen et al., CriticalCare 2006, 10: R175
JiHyun Song, et al., J Neurogastroenterol Motil, Vol. 17 No. 1 January, 2011
本発明者らは、小麦グルテンまたは小麦グルテンの加水分解物を調製し、これに摂食抑制活性があり、またＰＹＹ活性化活性も存在することを見出し、本発明を提供するに至った。これによって、本発明は、経口的に投与または摂取可能であり、ヒトにも適用できる、摂食抑制作用を有するペプチド、特に、低コストで実用的な、安全で摂取しやすいペプチド、およびこれを含有する摂食抑制剤、食品、医薬組成物、飼料等を提供することができる。
したがって、本発明は以下を提供する。
１つの局面において、本発明は、小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物を含む、ペプチドＹＹ（ＰＹＹ）分泌活性化剤を提供する。
１つの実施形態では、本発明のＰＹＹ分泌活性化剤は、小麦グルテン加水分解物を含む。
別の実施形態では、前記小麦グルテン加水分解物は小麦グルテン加水分解ペプチドを含む。
別の実施形態では、前記小麦グルテン加水分解物はＣＡＳ１００６８４−２５−１で特定される。
別の実施形態では、前記小麦グルテン加水分解物は、分解レベルが５〜１０％（例えば、８．８％）である小麦グルテン加水分解ペプチドを含む。
別の実施形態では、前記小麦グルテン加水分解物は、適宜の条件（例えば水酸化ナトリウムの存在下）で、グルテンをアルカリ性プロテアーゼ（例えば、アルカラーゼ）で（例えば、４時間）処理し、その後中性プロテアーゼ（例えば、プロテアーゼＮ）で（例えば、２時間）処理することにより得られるか、または、適宜の条件（例えば水酸化ナトリウムの存在下）で、グルテンをアルカリ性プロテアーゼ（例えば、アルカラーゼ）で（例えば、４時間）およびエンドプロテアーゼとエキソペプチダーゼとの複合酵素で（例えば、１時間）反応させ、その後、パンクレアチンおよびトリプシンで（例えば、２時間）処理することにより得られるか、または、適宜の条件（例えば水酸化ナトリウムの存在下）で、グルテンをアルカリ性プロテアーゼ（例えば、アルカラーゼ）で（例えば、４時間）およびペプシンで（例えば、３時間）反応させ、その後、パンクレアチンおよびトリプシンで（例えば、２時間）処理し、必要に応じてフレーバーザイムで（例えば、１時間）処理することにより得られるものである。
別の局面では、本発明は、本発明のＰＹＹ分泌活性化剤を含む医薬を提供する。
別の局面では、本発明は、本発明のＰＹＹ分泌活性化剤を含む食品を提供する。
別の局面では、本発明は、本発明のＰＹＹ分泌活性化剤を含む飼料を提供する。
別の局面では、本発明は、ＰＹＹ分泌を活性化するための、小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物を提供する。
別の局面では、本発明は、小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物を提供することを包含する、ペプチドＹＹ（ＰＹＹ）分泌活性化方法を提供する。
別の局面では、本発明は、小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物を含む、ペプチドＹＹ（ＰＹＹ）分泌活性化のための組成物を提供する。
別の局面では、小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物を含む、摂食抑制剤を提供する。
１つの実施形態では、本発明の小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物を含む摂食抑制剤は、小麦グルテン加水分解物を含む。
別の実施形態では、本発明の小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物を含む摂食抑制剤は、食後後期の摂食抑制のために用いられる。
別の実施形態では、本発明の小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物を含む摂食抑制剤は、食後２〜１２時間後を含む期間の摂食抑制のために用いられる。
別の実施形態では、本発明の小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物を含む摂食抑制剤は、食後６〜１２時間後を含む期間の摂食抑制のために用いられる。
別の実施形態では、本発明の小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物を含む摂食抑制剤は、食後２〜６時間後を含む期間の摂食抑制のために用いられる。
別の実施形態では、本発明の小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物を含む摂食抑制剤は、食後３〜６時間後を含む期間の摂食抑制のために用いられる。
別の実施形態では、本発明の小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物を含む摂食抑制剤は、本発明のＰＹＹ分泌活性化剤としての特徴を１またはそれより多くさらに含む。
別の局面では、本発明は、本発明の小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物を含む摂食抑制剤を含む医薬を提供する。
別の局面では、本発明は、本発明の小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物を含む摂食抑制剤を含む食品を提供する。
別の局面では、本発明は、本発明の小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物を含む摂食抑制剤を含む飼料を提供する。
別の局面では、本発明は、摂食抑制するための、小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物を提供する。
別の局面では、本発明は、小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物を提供することを包含する、摂食抑制法を提供する。
別の局面では、本発明は、小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物を含む、摂食抑制のための組成物を提供する。
別の局面では、本発明は、小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物を含む医薬を提供する。
１つの実施形態では、本発明の医薬は、摂食抑制のため、またはＰＹＹ分泌活性化のためのものである。
別の実施形態では、本発明の医薬は、本発明のＰＹＹ分泌活性化剤または摂食抑制剤としての特徴を１またはそれより多く含む。
別の局面では、本発明は、ラクトアルブミン加水分解物を含む、摂食抑制剤を提供する。
１つの実施形態では、本発明のラクトアルブミン加水分解物を含む摂食抑制剤は、食後前記の摂食抑制のために用いられる。
別の実施形態では、本発明のラクトアルブミン加水分解物を含む摂食抑制剤は、食後３時間までの期間の摂食抑制のために用いられる。
別の局面では、本発明は、本発明のラクトアルブミン加水分解物を含む摂食抑制剤を含む医薬を提供する。
別の局面では、本発明は、本発明のラクトアルブミン加水分解物を含む摂食抑制剤を含む食品を提供する。
別の局面では、本発明は、本発明のラクトアルブミン加水分解物を含む摂食抑制剤を含む飼料を提供する。
別の局面では、本発明は、摂食抑制するための、ラクトアルブミン加水分解物を提供する。
別の局面では、本発明は、ラクトアルブミン加水分解物を提供することを包含する、摂食抑制法を提供する。
別の局面では、本発明は、ラクトアルブミン加水分解物を含む、摂食抑制のための組成物を提供する。
上述のように、本発明者らは、食品である小麦より作製したペプチド（小麦由来ペプチド）を用いることで、安全に経口摂取できる素材とすることができ、これを経口投与することで長時間食欲が抑制されることを見出した。本発明においては、直接中枢に作用せず、消化管管腔内で消化管ホルモン分泌を介して作用を発揮する安全性の高い方法であり、また、下部消化管で分泌されることから、比較的長く持続する食欲抑制作用を持つ消化管ホルモンであるペプチド−ＹＹ（ＰＹＹ）分泌を上昇させることで、より安全で持続的な食欲抑制効果を実現できる小麦由来ペプチドを見いだした。
複数の実施形態が開示されるが、本発明のなお他の実施形態は、以下の詳細な説明から当業者には明らかになる。当業者に明らかであるように、本発明は、すべて本発明の技術思想および範囲から逸脱することなく、種々の明白な態様において修飾が可能である。従って、図面および詳細な説明は、事実上例示的であると見なされ、制限的であるとは見なされない。
本発明により、安全な食品素材を用い、高度肥満患者だけに限らず、安全に経口摂取可能とするものを提供することができる。また、本発明により、食欲抑制効果を長く持続することが可能となる。本発明はまた、経口投与により、消化管において、食欲抑制作用を有するＰＹＹの分泌を促進する、生体への安全性が高い、肥満症の予防、改善に有効な素材を提供することを提供する。本発明の組成物、摂食抑制剤、ＰＹＹ分泌促進剤、およびこれらを含有する医薬、食品、飼料（以下、「（本発明の）組成物等」と総称することがある）は、食欲抑制作用を有するＰＹＹの分泌を刺激する活性を有するため、経口摂取することにより、空腹感を低減させることができる。特に、本発明の組成物等は、摂食抑制活性を有することが知られているコレシストキニン媒介性の摂食抑制活性よりも長期ないし後期においても活性を有するので、少量の摂取で充分な摂食抑制効果を得ることができる。
また、本発明の組成物等は、安全な食品素材を食品加工用の酵素で処理することにより得られるので、安全性が高く、低コストである。
本発明の組成物等は、その高い溶解性により、カプセル等の固体形態による摂取のみならず、飲料等に溶解して摂取することも可能である。
さらに、本発明の組成物等は、摂取後約１５分でその効果が発揮されることから、食事の１５分ほど前に本発明のペプチド組成物を摂取して予め満腹感を惹起することにより、その後の過剰なカロリー摂取を予防することができる。また、食事開始と同時に摂取する場合には、実際の食事によって惹起される満腹感との相乗効果が期待できる。
以下、本発明を説明する。本明細書の全体にわたり、単数形の表現は、特に言及しない限り、その複数形の概念をも含むことが理解されるべきである。従って、単数形の冠詞（例えば、英語の場合は「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」など）は、特に言及しない限り、その複数形の概念をも含むことが理解されるべきである。また、本明細書において使用される用語は、特に言及しない限り、当該分野で通常用いられる意味で用いられることが理解されるべきである。したがって、他に定義されない限り、本明細書中で使用されるすべての専門用語および科学技術用語は、本発明の属する分野の当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。矛盾する場合、本明細書（定義を含めて）が優先する。
（定義）
本明細書において「グルテン」とは、小麦などの穀物の胚乳から生成されるタンパク質の一種である。胚乳内の貯蔵タンパク質であるグリアジンとグルテニンとを、水分の介在下で反応させると結合してグルテンとなる。
本明細書において「グルテン」とは、小麦などの穀物の胚乳から生成されるタンパク質の一種である。胚乳内の貯蔵タンパク質であるグリアジンとグルテニンとを、水分の介在下で反応させると結合してグルテンとなる。
本明細書において「小麦グルテン」は、特に制限はなく、市販のものを適宜用いることができる。ＣＡＳ番号を用いる場合、ＣＡＳ８００２−８０−０と表すことができる。
本明細書において「小麦グルテン加水分解物」とは、小麦グルテンを加水分解酵素で分解したものであって、主にペプチドから構成される。本明細書において使用されうる加水分解酵素は、特に制限はなく、市販のものを適宜用いることができる。このように、小麦グルテン加水分解物は、小麦グルテンを分解することによって得られる。小麦グルテンは、小麦タンパク質の主要な成分である。したがって、本明細書において「小麦グルテン加水分解物」は、「小麦グルテン分解ペプチド」といわれることもある。小麦グルテンは、小麦アレルギー患者を除いては、通常、既に食経験があり、長期にわたって摂取された実績があることから、安全性については問題がないと判断されるべきものであり、その意味で安全性は充分確認されているといえる。
本発明において使用される小麦グルテンは、天然原料由来のものであってもよく、また、遺伝子組換え法等によって製造されたものであってもよい。小麦グルテン加水分解物は、ＣＡＳ番号を用いた場合、ＣＡＳ１００６８４−２５−１との識別番号で表示されることができる。
本発明は、小麦グルテンを加水分解酵素で処理したものを利用することができる。本発明において、加水分解酵素で使用しうる加水分解酵素としては、酸性加水分解酵素、中性加水分解酵素、アルカリ性加水分解酵素、これらの複合体、酵素を含む消化液等を挙げることができ、別の観点でいえば、用いることができる酵素製剤としては、エンド、またはエキソペプチダーゼ類、プロテアーゼ類または、これらの混合物を含むことができ、それらの例としては、トリプシン、キモトリプシンＡ、Ｂ及びＣ、ペプシン、レンニン、微生物アルカリプロテアーゼ、パパイン、フィチン、ブロメライン、カテプシンＢ、コラゲナーゼ、微生物中性プロテアーゼ類、カルボキシペプチダーゼＡ、Ｂ、及びＣ、カルノシナーゼ、アンセリナーゼ（ａｎｓｅｒｉｎａｓｅ）、スタフィロコッカス・アウレウス由来のＶ８プロテアーゼ、また当業者に周知のより多くの酵素類を挙げることができるがこれらに限定されない。また、これらのプロテアーゼ類の組合せを用いてもよい。アルカラーゼ（Ａｌｋａｌａｓｅ）、キモトリプシン８００ｓ（Ｃｈｙｍｏ−ｔｒｙｐｓｉｎｅ８００ｓ）、ニュートラーゼ（Ｎｅｕｔｒａｓｅ）、フレーバーザイム（Ｆｌａｖｏｕｒｚｙｍｅ）（すべてＮｏｖｏ Ｎｏｒｄｉｓｋ， Ｄｅｎｍａｒｋ社より購入可能）、プロテックス６．０Ｌ（Ｐｒｏｔｅｘ ６．０Ｌ）、ペプチダーゼＦＰ（両者ともＧｅｎｅｎｃｏｒ社， ＵＳＡより購入可能）、コロラーゼＬ１０（Ｃｏｒｏｌａｓｅ Ｌ１０）（Ｒｏｈｍ社製， Ｇｅｒｍａｎｙ）、ペプシン（Ｍｅｒｃｋ社製， Ｇｅｒｍａｎｙ）、パパイン、パンクレアチン、プロレザーＮ（ｐｒｏｌｅａｔｈｅｒ Ｎ）及びプロテアーゼＮ（アマノ社製、日本）などの市販の酵素製剤、又は、これらの組合せを用いることができるがこれらに限定されるものではない。組換えＤＮＡ技術により調製された酵素を用いることもできるがこれに限定されるものではない。加水分解処理における加水分解酵素の濃度、反応時間、温度は、適宜選択して決定することができるが、一般的には、対基質濃度０．０１〜１０％程度の加水分解酵素を用い、４〜６０℃程度の温度で、５分〜２０時間程度で処理することができる。なお、本明細書においては、特に断らない限り「％」は重量％である。加水分解酵素の溶解濃度は、懸濁できる範囲（最大３０〜４０％が例示されるがこれに限定されない）であれば、どの濃度を用いてもよい。一般的には、対基質濃度０．０１％〜１０％であり、０．０５〜５％が好ましく、０．０５〜１％が特に好ましい。至適反応温度は加水分解酵素により変動し、４℃〜６０℃であり、ペプシン、パンクレアチン、トリプシン等では、３７℃前後、アルカラーゼ、フレーバーザイム、プロテアーゼＮ、プロチンＮＹ−１００等では５５℃前後が好ましいがこれに限定されない。酵素に適切な反応時間およびｐＨは、酵素の濃度・反応温度等によって異なるが、当業者は、用いる酵素に応じて適宜最適なｐＨを決定することができる。
「小麦グルテン加水分解物」または「小麦グルテン分解ペプチド」は、その同一性を、分解レベルまたは分解物の分布を参考にして決定することができる。本発明において使用される加水分解物の加水分解度は、タンパク質材料源、使用される加水分解酵素、および加水分解反応の完成度に依存して異なり得る。加水分解度（ｄｅｇｒｅｅ ｏｆ ｈｙｄｒｏｌｙｓｉｓ＝ＤＨ）は、出発ペプチド結合数に対する切断されたペプチド結合の割合で表現される。例えば、５００のペプチド結合を含有する出発タンパク質が、５０のペプチド結合が切断されるまで加水分解されると、得られる加水分解物のＤＨは１０％ＤＨである。加水分解度は、以下に詳述されるように、トリニトロベンゼンスルホン酸（ＴＮＢＳ）比色分析法（または代替手法としてオルト−フタルジアルデヒド（ＯＰＡ）法）を用いて決定することができる。加水分解度が高い程、タンパク質の加水分解の程度は大きい。通常、タンパク質がさらに加水分解されるにつれて（すなわち、ＤＨが高い程）、ペプチド断片の分子量は減少し、それに応じてペプチドプロファイルは変化し、そして混合物の粘度は低下する。ＤＨは加水分解物全体（すなわち、全画分）において測定されてもよいし、あるいはＤＨは、加水分解物の可溶性画分（すなわち、約５００〜１０００×ｇで約５〜１０分間加水分解物を遠心分離した後の上澄み画分）において測定されてもよい。
一般に、本発明において用いられる加水分解物の加水分解度は少なくとも約０．２％ＤＨでありうる。一実施形態では、本発明において用いられる加水分解物の加水分解度は、約０．２％ＤＨ〜約２０％ＤＨの範囲が使用され得る。別の実施形態では、約５％ＤＨ〜約３０％ＤＨの範囲が使用され得る。別の実施形態では、本発明において用いられる加水分解物の加水分解度は、約２％ＤＨ〜約１０％ＤＨの範囲が使用され得る。別の実施形態では、本発明において用いられる加水分解物の加水分解度は、約５％ＤＨ〜約１０％ＤＨの範囲が使用され得る。あるいは、別の実施形態では、本発明において用いられる加水分解物の加水分解度は、約０．２％ＤＨ〜約１０％ＤＨの範囲が使用され得る。別の実施形態では、本発明において用いられる加水分解物の加水分解度は、約０．２％ＤＨ〜約１５％ＤＨの範囲が使用され得る。別の実施形態では、本発明において用いられる加水分解物の加水分解度は、約８％ＤＨ〜約１８％ＤＨの範囲が使用され得る。別の実施形態では、本発明において用いられる加水分解物の加水分解度は、約０％ＤＨ〜約９％ＤＨの範囲が使用され得る。本発明において用いられる加水分解物の加水分解度は、約０％ＤＨ〜約１４％ＤＨの範囲が使用され得る。本発明において用いられる加水分解物の加水分解度は、約０％ＤＨ〜約１８％ＤＨの範囲が使用され得る。さらに別の実施形態では、本発明において用いられる加水分解物の加水分解度は、約２％ＤＨ〜約３０％ＤＨの範囲でよい。さらなる実施形態では、本発明において用いられる加水分解物の加水分解度は、約３０％ＤＨよりも大きくてもよい。例えば、本発明において用いられる加水分解物の加水分解度は、下限としては、約０．２％以下でも良く、約０（加水分解がない）％、約０．１％であり得、あるいは、下限として約０．３％、約０．４％、約０．５％、約０．６％、約０．７％、約０．８％、約０．９％、約１．０％、約１．５％、約２．０％、約２．５％、約３．０％、約３．５％、約４．０％、約４．５％、約５．０％、約５．５％、約６．０％、約６．５％、約７．０％、約７．５％、約８．０％などであってもよい。上限としては、例えば、約９．０％、約９．５％、約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、約１４％、約１５％、約１６％、約１７％、約１８％、約１９％、約２０％、約２１％、約２２％、約２３％、約２４％、約２５％、約２６％、約２７％、約２８％、約２９％、約３０％、約３１％、約３２％、約３３％、約３４％、約３５％、約３６％、約３７％、約３８％、約３９％、約４０％、約４１％、約４２％、約４３％、約４４％、約４５％、約４６％、約４７％、約４８％、約４９％、約５０％、約５１％、約５２％、約５３％、約５４％、約５５％、約５６％、約５７％、約５８％、約５９％、約６０％、約６１％、約６２％、約６３％、約６４％、約６５％、約６６％、約６７％、約６８％、約６９％、約７０％、約７１％、約７２％、約７３％、約７４％、約７５％、約７６％、約７７％、約７８％、約７９％、約８０％、約８１％、約８２％、約８３％、約８４％、約８５％、約８６％、約８７％、約８８％、約８９％、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、約９９％、約１００％等であり得、これらの間の数値であってもよいことが理解される。
本明細書において、分解度はＴＮＢＳ（２，４，６−トリニトロベンゼンスルホン酸）法にて測定することができる。したがって、格別な指示がない限り、本明細書では、分解度は、ＴＮＢＳ法で測定した数値で示される。ＴＮＢＳ法ではアミノ末端との反応が行われる。よって分解度が高いほど分子量の小さなペプチドが多いこととなる。以下に、ＴＮＢＳ測定方法は以下のとおりである。ＴＮＢＳ測定方法は、サンプル（０．１ｍｇ／ｍｌ）、スタンダード（グリシン溶液）１２５ μｌを１５ｍｌ適切な容器（例えば、コーニングのチューブ）に用意する。そこへ０．１５Ｍ Ｎａ２Ｂ４Ｏ７・１０Ｈ２Ｏ（ｐＨ９．５）５００μｌを添加する。０．０１Ｍ Ｎａ２ＳＯ３を１２５ μｌと０．１％ ＴＮＢＳ １２５ μｌを混合（遮光保存）して、添加する。３７℃で６０分インキュベートする。４２０ ｎｍ波長で吸光値を測定する。
１つの実施形態では、本発明の小麦グルテン加水分解物としては、Ｓｉｇｍａから入手可能なＨｙｐｅｐシリーズを用いることができる。このような小麦グルテン加水分解物は、ＣＡＳ登録されており、ＣＡＳ１００６８４−２５−１と表すことができる。
このようなＨｙｐｅｐと同様の加水分解物を製造する方法例としては、以下を挙げることができるがこれらに限定されない。
（製造例１）
・イオン交換水７５０ｇにＮａＯＨを１．２ｇ加え、溶解させる。
・攪拌しながらグルテン１００ｇを添加し、分散させる。
・加温して分散液が５５℃になったら、アルカラーゼ２．４Ｌ（ｎｏｖｏｚｙｍｅ社製）を０．２％（対グルテン）を添加して４時間反応させる。
・続けてプロテアーゼＮ（または、同等品として、プロチンＮＹ−１００、いずれも天野エンザイム社製）を５．０％（対グルテン）添加して２時間反応させる。
・８５℃で１５分間加熱して酵素を失活させる。
・反応液を１０分間、３０００ｒｐｍにて遠心分離し、上清を得る。
・得られた上清を乾燥または凍結乾燥させる。
・イオン交換水７５０ｇにＮａＯＨを１．２ｇ加え、溶解させる。
・攪拌しながらグルテン１００ｇを添加し、分散させる。
・加温して分散液が５５℃になったら、アルカラーゼ２．４Ｌ（ｎｏｖｏｚｙｍｅ社製）を０．２％（対グルテン）を添加して４時間反応させる。
・続けてプロテアーゼＮ（または、同等品として、プロチンＮＹ−１００、いずれも天野エンザイム社製）を５．０％（対グルテン）添加して２時間反応させる。
・８５℃で１５分間加熱して酵素を失活させる。
・反応液を１０分間、３０００ｒｐｍにて遠心分離し、上清を得る。
・得られた上清を乾燥または凍結乾燥させる。
これにより、市販されるＨｙｐｅｐと分解度が同程度のペプチドを得ることができる。
（製造例２）
・イオン交換水７５０ｇにＮａＯＨを１．２ｇ加え、溶解させる。
・攪拌しながらグルテン１００ｇを添加し、分散させる。
・加温して分散液が５５℃になったら、アルカラーゼ２．４Ｌ（ｎｏｖｏｚｙｍｅ社製）を０．２％（対グルテン）を添加して４時間反応させる。
・続けてフレーバーザイム（ｎｏｖｏｚｙｍｅ社製；エンドプロテアーゼとエキソペプチダーゼとの複合酵素である。）を０．１％（対グルテン）添加して１時間反応させる。
・８５℃で１５分間加熱して酵素を失活させる。
・反応液を１０分間、３０００ｒｐｍにて遠心分離し、上清を得る。
・上清を３７℃にして、ペプシン（例えば、Ｓｉｇｍａ社製；酸性加水分解酵素）を０．５％（対上清中のペプチド）添加して１時間反応させる。
・さらにパンクレアチン（例えば、Ｓｉｇｍａ社製；消化酵素）を４．０％（対上清中のペプチド）、トリプシン（例えば、Ｓｉｇｍａ社製；エンドペプチダーゼ、セリンプロテアーゼの一種）を２．５％（対パンクレアチン）添加して２時間反応させる。
・１００℃で２０分間加熱して酵素を失活させる。
・反応液を１０分間、３０００ｒｐｍにて遠心分離し、上清を得る。
・得られた上清を乾燥または凍結乾燥させる。
・イオン交換水７５０ｇにＮａＯＨを１．２ｇ加え、溶解させる。
・攪拌しながらグルテン１００ｇを添加し、分散させる。
・加温して分散液が５５℃になったら、アルカラーゼ２．４Ｌ（ｎｏｖｏｚｙｍｅ社製）を０．２％（対グルテン）を添加して４時間反応させる。
・続けてフレーバーザイム（ｎｏｖｏｚｙｍｅ社製；エンドプロテアーゼとエキソペプチダーゼとの複合酵素である。）を０．１％（対グルテン）添加して１時間反応させる。
・８５℃で１５分間加熱して酵素を失活させる。
・反応液を１０分間、３０００ｒｐｍにて遠心分離し、上清を得る。
・上清を３７℃にして、ペプシン（例えば、Ｓｉｇｍａ社製；酸性加水分解酵素）を０．５％（対上清中のペプチド）添加して１時間反応させる。
・さらにパンクレアチン（例えば、Ｓｉｇｍａ社製；消化酵素）を４．０％（対上清中のペプチド）、トリプシン（例えば、Ｓｉｇｍａ社製；エンドペプチダーゼ、セリンプロテアーゼの一種）を２．５％（対パンクレアチン）添加して２時間反応させる。
・１００℃で２０分間加熱して酵素を失活させる。
・反応液を１０分間、３０００ｒｐｍにて遠心分離し、上清を得る。
・得られた上清を乾燥または凍結乾燥させる。
これにより、市販されるＨｙｐｅｐと分解度が同程度のペプチドを得ることができる。
あるいは、別の製法で分解産物を製造することができる。
（製造例３：分解度１３．４％のペプチド試作方法）
・イオン交換水７５０ｇにＮａＯＨを１．２ｇ加え、溶解させる。
・攪拌しながらグルテン１００ｇを添加し、分散させる。
・加温して分散液が５５℃になったら、アルカラーゼ２．４Ｌ（例えば、ｎｏｖｏｚｙｍｅ社製）を０．２％（対グルテン）を添加して４時間反応させる。
・上清を３７℃にして、ペプシン（例えば、ｓｉｇｍａ社製）を４．０％（対上清中のペプチド）添加して３時間反応させる。
・さらにパンクレアチン（例えば、ｓｉｇｍａ社製）を６．０％（対上清中のペプチド）、トリプシン（例えば、ｓｉｇｍａ社製）を２．５％（対パンクレアチン）添加して４時間反応させる。
・１００℃で２０分間加熱して酵素を失活させる。
・反応液を１０分間、３０００ｒｐｍにて遠心分離し、上清を得る。
・得られた上清を乾燥させる。
・イオン交換水７５０ｇにＮａＯＨを１．２ｇ加え、溶解させる。
・攪拌しながらグルテン１００ｇを添加し、分散させる。
・加温して分散液が５５℃になったら、アルカラーゼ２．４Ｌ（例えば、ｎｏｖｏｚｙｍｅ社製）を０．２％（対グルテン）を添加して４時間反応させる。
・上清を３７℃にして、ペプシン（例えば、ｓｉｇｍａ社製）を４．０％（対上清中のペプチド）添加して３時間反応させる。
・さらにパンクレアチン（例えば、ｓｉｇｍａ社製）を６．０％（対上清中のペプチド）、トリプシン（例えば、ｓｉｇｍａ社製）を２．５％（対パンクレアチン）添加して４時間反応させる。
・１００℃で２０分間加熱して酵素を失活させる。
・反応液を１０分間、３０００ｒｐｍにて遠心分離し、上清を得る。
・得られた上清を乾燥させる。
（製造例４：分解度１７．１％のペプチド試作方法）
・イオン交換水７５０ｇにＮａＯＨを１．２ｇ加え、溶解させる。
・攪拌しながらグルテン１００ｇを添加し、分散させる。
・加温して分散液が５５℃になったら、アルカラーゼ２．４Ｌ（例えば、ｎｏｖｏｚｙｍｅ社製）を０．２％（対グルテン）を添加して４時間反応させる。
・上清を３７℃にして、ペプシン（例えば、ｓｉｇｍａ社製）を４．０％（対上清中のペプチド）添加して３時間反応させる。
・さらにパンクレアチン（例えば、ｓｉｇｍａ社製）を６．０％（対上清中のペプチド）、トリプシン（例えば、ｓｉｇｍａ社製）を２．５％（対パンクレアチン）添加して４時間反応させる。
・続けてフレーバーザイム（例えば、ｎｏｖｏｚｙｍｅ社製）を１．５％（対グルテン）添加して１時間反応させる。
・１００℃で２０分間加熱して酵素を失活させる。
・反応液を１０分間、３０００ｒｐｍにて遠心分離し、上清を得る。
・得られた上清を乾燥させる。
・イオン交換水７５０ｇにＮａＯＨを１．２ｇ加え、溶解させる。
・攪拌しながらグルテン１００ｇを添加し、分散させる。
・加温して分散液が５５℃になったら、アルカラーゼ２．４Ｌ（例えば、ｎｏｖｏｚｙｍｅ社製）を０．２％（対グルテン）を添加して４時間反応させる。
・上清を３７℃にして、ペプシン（例えば、ｓｉｇｍａ社製）を４．０％（対上清中のペプチド）添加して３時間反応させる。
・さらにパンクレアチン（例えば、ｓｉｇｍａ社製）を６．０％（対上清中のペプチド）、トリプシン（例えば、ｓｉｇｍａ社製）を２．５％（対パンクレアチン）添加して４時間反応させる。
・続けてフレーバーザイム（例えば、ｎｏｖｏｚｙｍｅ社製）を１．５％（対グルテン）添加して１時間反応させる。
・１００℃で２０分間加熱して酵素を失活させる。
・反応液を１０分間、３０００ｒｐｍにて遠心分離し、上清を得る。
・得られた上清を乾燥させる。
グルテンの分解物を、適当な条件下で陽イオン交換樹脂によって処理することにより、活性成分を濃縮することができる。使用する陽イオン交換樹脂としては、アクリル酸系またはメタクリル酸系等の、弱酸性陽イオン交換樹脂などを使用することができる。
本発明の組成物の製造に用いられる小麦グルテンおよび加水分解酵素は、特に制限はなく、市販のものを適宜用いることができる。
本明細書において「ラクトアルブミン加水分解物」は、ラクトアルブミンを加水分解して得られる任意の分解物を指す。例えば、このようなラクトアルブミン加水分解物は、自分で調製することもでき、あるいはＳｉｇｍａなどから市販されているものを使用してもよい。加水分解する際に使用される加水分解酵素は、本明細書において小麦グルテンに関して説明したものと同様のものを使用することができるが、基質の性質および目的とする分解物に合わせ、適宜変更することができる。
場合によっては、上記のようにして得られた分解物を、さらに精製してもよい。精製は、上記のような加水分解酵素による分解の後、分解物をイオン交換樹脂カラム（陰イオン交換樹脂カラムが好ましい）に適用することにより容易に行なうことができる。本発明の摂食抑制活性成分は、このようなクロマトグラフィーによる濃縮が可能である。必要があれば、濃縮された画分を公知の方法によってさらに濃縮または乾燥することができる。ラクトアルブミン加水分解物は、その主成分がペプチドであることから、ラクトアルブミン加水分解ペプチドと称されることもある。
本発明に関して、「ペプチド」は、２以上のアミノ酸残基からなり、もとのタンパク質またはポリペプチドよりも小さいものであれば、すべて包含する用語として使用される。
本明細書において「ペプチドＹＹ（ＰＹＹ）」とは、当該分野で慣用されるように、消化管ホルモンとして知られるホルモンをいう。ＰＹＹを被験者に投与すると摂食量が減少することが知られている（非特許文献１〜４、７）。本発明では、ＰＹＹに関連する動物は、ヒト、マウス等に限定されず、摂食等と関連が知られているものはいずれも包含される。
本明細書において「グルカゴン様ペプチド（Ｇｌｕｃａｇｏｎ−ｌｉｋｅ ｐｅｐｔｉｄｅ−１（ＧＬＰ−１）」は、当該分野で慣用されるように、消化管ホルモンとして知られるホルモンをいう（非特許文献１〜４、７）。ＧＬＰ−１は食欲、糖尿病等と関連するといわれている。
本明細書において「コレシストキニン（ＣＣＫ）」は、当該分野で慣用されるように、消化管ホルモンとして知られるホルモンをいう（非特許文献１〜６）。
ＣＣＫ、ＰＹＹおよびＧＬＰ−１の分泌促進活性の有無または程度は、以下のようにして調べることができる（ＣＣＫ、ＰＹＹおよびＧＬＰ−１分泌試験）。
（ＣＣＫ、ＰＹＹおよびＧＬＰ−１分泌試験）
適宜の動物（例えば、Ｗｉｓｔａｒ ＳＴ系の雄性ラット（７−８ 週齢））をＡＩＮ−９３Ｇに準拠した ２５％ カゼイン食にて予備飼育（たとえば、１週間）を行う。飼育期間中は暗期の１２時間のみ食事を与える。１２時間絶食後にフィーディングチューブ（胃管）を用いて、試験対象物質（例えば、適宜の量を脱イオン水に溶解し、最終用量に調整）を試験対象量強制投与する。陰性対照として脱イオン水のみ（例えば、脱イオン水を６ｍｌ／ｋｇの用量）を投与する。直後に給餌し、１、２時間後にペントバルビタール等での麻酔下にて開腹し、門脈血を採取する。摂食量、血漿中コレシストキニン（ＣＣＫ）、グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）、ペプチドＹＹ（ＰＹＹ）濃度を測定する。各種消化管ホルモンの測定には適宜の免疫学的手法等の手法を用いることができる（例えば、市販ＥＬＩＳＡキットを使用することができる。）。
適宜の動物（例えば、Ｗｉｓｔａｒ ＳＴ系の雄性ラット（７−８ 週齢））をＡＩＮ−９３Ｇに準拠した ２５％ カゼイン食にて予備飼育（たとえば、１週間）を行う。飼育期間中は暗期の１２時間のみ食事を与える。１２時間絶食後にフィーディングチューブ（胃管）を用いて、試験対象物質（例えば、適宜の量を脱イオン水に溶解し、最終用量に調整）を試験対象量強制投与する。陰性対照として脱イオン水のみ（例えば、脱イオン水を６ｍｌ／ｋｇの用量）を投与する。直後に給餌し、１、２時間後にペントバルビタール等での麻酔下にて開腹し、門脈血を採取する。摂食量、血漿中コレシストキニン（ＣＣＫ）、グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）、ペプチドＹＹ（ＰＹＹ）濃度を測定する。各種消化管ホルモンの測定には適宜の免疫学的手法等の手法を用いることができる（例えば、市販ＥＬＩＳＡキットを使用することができる。）。
本発明に関して、「コレシストキニン（ＣＣＫ）分泌促進活性を有する」、「グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）分泌促進活性を有する」、「ペプチドＹＹ（ＰＹＹ）分泌促進活性を有する」とは、それぞれ、上記の試験方法または別の方法によって調べた場合に、陰性対照と比較して有意にコレシストキニン（ＣＣＫ）、グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）、ペプチドＹＹ（ＰＹＹ）の分泌を促進することを意味する。
コレシストキニン分泌促進活性の有無または程度は、以下のようにしても、調べることができる（ＳＴＣ−１を用いたＣＣＫ分泌試験）。
ＣＣＫ産生細胞のモデルとして広く用いられるマウス十二指腸由来の細胞株ＳＴＣ−１を用いる。４８−ｗｅｌｌプレートに培養したＳＴＣ−１細胞を、各種サンプル溶液（１ｍｇ／ｍｌ）中で６０分間反応させ、上清中に放出されたＣＣＫ量を、ラット膵腺房細胞株を用いたバイオアッセイ（Ｌｏｇｓｄｏｎ ＣＤ．， Ｊ． Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２６１（５）：２０９６−２１０１，１９８６；Ｈｉｒａ Ｔｌ． ｅｔａｌ．， Ｂｉｏｓｃｉ Ｂｉｏｔｅｈｃｎｏｌ．； Ｂｉｏｃｈｅｍ．５（５）：１００７−１０１５）にて測定する。具体的には、ラット膵腺房細胞株ＡＲ−４２Ｊを４８−ｗｅｌｌプレートにて培養し、１００ｎＭデキサメタゾン（ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ）を添加し、４８時間分化誘導する。この細胞を、ＳＴＣ−１細胞に３０分間暴露し、上清中に放出されたアミラーゼ活性を測定する。アミラーゼ放出量に基づいてＣＣＫ濃度を算出する。陰性対照としては、サンプルを添加していないバッファー（１０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ、ｐＨ７．４）を用いる。なお、陽性対照として、任意の有効成分を用いることができる。
上記試験は、動物において食欲抑制作用、ＣＣＫ分泌促進作用が確認された素材が、直接的にＣＣＫ産生細胞を刺激することを確認できる試験である。このＳＴＣ−１を用いた試験は、ＣＣＫ分泌作用をもつ素材のスクリーニングとしても使用することができる。動物での作用の一部を反映するものといえる。
上記方法は、別法として以下がある。すなわち、ＣＣＫ産生細胞のモデルとして広く用いられるマウス十二指腸由来の細胞株ＳＴＣ−１を用いる。４８−ｗｅｌｌプレートに培養したＳＴＣ−１細胞を、各種サンプル溶液（５ｍｇ／ｍｌ）中で６０分間反応させ、市販のＥＬＩＳＡキット（Ｐｈｏｅｎｉｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ社）にて測定しても良い。陰性対照としては、サンプルを添加していないバッファー（１０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ、ｐＨ７．４）を用いる。なお、陽性対照として、任意の有効成分を用いることができる。
本明細書において「摂食抑制」とは、食欲抑制とも呼ばれ、当該分野で慣用されるのと同様の意味で用いられ、食物を認識して口に取り込み、胃に至るまでの一連の過程（摂食）のいずれかまたはすべてにおいて抑制されることをいう。摂食障害、肥満治療、あるいは他の摂食障害に起因する疾患または障害等を処置または予防するために用いられる。
摂食抑制活性の有無または程度は、以下のようにして調べることができる。
適宜の動物（例えば、Ｗｉｓｔａｒ ＳＴ系の雄性ラット（７−８週齢））をＡＩＮ−９３Ｇに準拠した２５％カゼイン食にて予備飼育（たとえば、１週間）を行う。飼育期間中は暗期の１２時間のみ食事を与える。１２時間絶食後にフィーディングチューブ（胃管）を用いて、試験対象物質（例えば、適宜の量を脱イオン水に溶解し、最終用量に調整）を試験対象量強制投与する。陰性対照として脱イオン水のみ（例えば、脱イオン水を６ｍｌ／ｋｇの用量）を投与する。直後に給餌し、適宜の時間の後（例えば、1、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２時間後等）に摂食量を測定する。
本発明に関して、「摂食抑制活性を有する」とは、上記または他の試験方法によって調べた場合に、対照と比較して有意に摂食を抑制することを意味する。
本明細書において「食後後期」とは、食事摂食後２時間以降の時期をいう。食後後期の時期には胃、腸管上部を通過して吸収されなかった食品成分が腸管下部に存在する。通常、食品成分が腸管下部に存在する時期は食後２時間以降であることが多いが、被験者の状態により前後し２時間より短い場合もあり（例えば、１時間）、２時間より長い場合もありうる（例えば、３時間、６時間）。したがって、食後後期は、例えば、食後２〜１２時間後を含む期間、あるいは食後３〜１２時間後、食後６〜１２時間、食後２〜６時間、食後２〜７時間、食後２〜８時間、食後２〜９時間、食後２〜１０時間、食後２〜１１時間、食後３〜６時間、食後３〜７時間、食後３〜８時間、食後３〜９時間、食後３〜１０時間、食後３〜１１時間、食後４〜７時間、食後４〜８時間、食後４〜９時間、食後４〜１０時間、食後４〜１１時間、食後５〜６時間、食後５〜７時間、食後５〜８時間、食後５〜９時間、食後５〜１０時間、食後５〜１１時間等を含む期間でありうると理解される。なお、食後後期の摂食抑制については、コレシストキニンの寄与は低いといわれている。したがって、本明細書では、食後前期は、食後後期になる前の時期（食後直後を含む）をいい、通常食後２時間より前の時期をいう。
摂食抑制活性の有無または程度は、別法として、以下のようにしても調べることができる。すなわち、１５週齢のＳｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ系雄ラットを、精製飼料にて予備飼育後、一夜絶食させ、フィーディングチューブにより各種サンプル溶液 （５０ｍｇ／ｍｌ、１ｍｌ）を胃内投与する。対照群には、水１ｍｌを投与する。投与３０分後に精製飼料を再給餌し、１時間等の適宜の時間の摂食量を測定することができ、上記方法と同視し得る。
本発明の小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物は、これを含有する摂食抑制剤またはＰＰＹ分泌促進剤として使用することができる。
本発明のラクトアルブミン加水分解物は、これを含有する摂食抑制剤またはＣＣＫ分泌促進剤として使用することができる。
本発明は、医薬としてのほか、ヒトの成長、動物の飼育等の目的の添加剤、医療デバイス、食品、飼料、健康食品もしくは機能性食品などとして用いられる。
本明細書において「医薬」とは、当該分野でもっとも広義に解釈され、任意の薬を含み、薬事法上の医薬品、医薬部外品等のほか、人に適用するものだけでなく、動物に適用するもの（獣医薬）をも包含する概念として使用され、摂食抑制、ＰＹＹ分泌活性に関連する状態の治療または予防を意図する任意の用途の薬剤、組成物等を包含することが理解される。そのような例として、医療分野、獣医科学等における応用が挙げられる。通常、医薬は固体または液体の賦形剤を含むとともに、必要に応じて崩壊剤、香味剤、遅延放出剤、滑沢剤、結合剤、着色剤などの添加剤を含むことができる。医薬品の形態は、錠剤、注射剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、細粒剤、徐放製剤などを含むが、これらに限定されない。本発明の摂食抑制剤またはＰＰＹ分泌促進剤は、医薬的に許容されうる一般的な担体または賦形剤などの成分と一緒にして医薬組成物とすることができる。
本明細書において「医療デバイス」とは、当該分野でもっとも広義に解釈され、任意のデバイス、機器を含み、薬事法上の医療機器のほか、摂食抑制またはＰＹＹ分泌活性化を意図する任意の用途の装置、デバイス、器具を包含することが理解される。医療デバイスとしては、たとえば、ステント、カテーテル、インプラントなどが例示される。
本明細書において「食品」とは、当該分野で日常的に使用される意味を有し、人間が食することができるすべての食料（飲料を含む）を指し、一実施形態としては加工品を挙げることができる。たとえば菓子類、乳製品、穀類加工品などの加工食品に、本発明の小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物等の成分を混入させることができる。また、「健康食品」および「機能性食品」とは、業界で一般的に使用される意味を有し、摂食抑制またはＰＹＹ分泌活性化等のために特別に処方された、医薬品または一般の食品とは区別される食品の一種を指す。このような食品の例としては、例えば、食事前に患者に一定期間摂取させる食品を想定することができるがこれに限定されない。
本明細書において「飼料」とは、当該分野で日常的に使用される意味を有し、人間以外の動物が食することができるすべての食料（飲料を含む）を指し、一実施形態としては加工品を挙げることができる。たとえば加工飼料に、本発明の小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物等の成分を混入させることができる。このような飼料の例としては、例えば、飼料摂取前に家畜等の動物に一定期間摂取させる飼料を想定することができるがこれに限定されない。すなわち、本発明の摂食抑制剤およびＰＰＹ分泌促進剤の効果は、動物に対しても有効であるので、公知の一般的な栄養成分と組み合わせて、またはさらに他の有効成分と組み合わせて、本発明の摂食抑制剤またはＰＰＹ分泌促進剤を含有する飼料（ペットフード、家畜用飼料など）とすることもできる。
本明細書において「添加剤」とは、主成分に対して、何らかの目的で添加される任意の薬剤をいう。例えば、摂食抑制またはＰＹＹ分泌活性化等のための添加剤等を例示することができる。
本明細書において「治療」または「予防」とは、摂食抑制またはＰＹＹ分泌活性化をすることによって、摂食またはＰＹＹ分泌に関連する症状、状態、障害または疾患を有意に改善、緩和または予防することを意味する。本発明により摂食抑制またはＰＹＹ分泌活性化を促進することによって摂食またはＰＹＹの分泌低下による症状、状態、障害または疾患が改善される。
（好ましい実施形態）
本発明の好ましい実施形態を、以下に掲げる。以下に提供される実施形態は、本発明のよりよい理解のために提供されるものであり、本発明の範囲は以下の記載に限定されるべきでない。従って、当業者は、本明細書中の記載を参酌して、本発明の範囲内で適宜改変を行うことができることは明らかである。
本発明の好ましい実施形態を、以下に掲げる。以下に提供される実施形態は、本発明のよりよい理解のために提供されるものであり、本発明の範囲は以下の記載に限定されるべきでない。従って、当業者は、本明細書中の記載を参酌して、本発明の範囲内で適宜改変を行うことができることは明らかである。
（ＰＹＹ分泌活性化剤）
１つの局面において、本発明は、小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物を含む、ペプチドＹＹ（ＰＹＹ）分泌活性化剤を提供する。特に、本発明では、小麦グルテン加水分解物が、驚くべきことに、ＰＹＹ分泌活性化効果を奏することが見出され、ＰＹＹ分泌に関連する状態、障害または疾患を処置または予防することができる点で顕著な効果を奏する。本発明で用いられる小麦グルテン加水分解物は、主成分がペプチドであるため、本発明の一実施形態では、本発明では小麦グルテン加水分解ペプチドが利用される。したがって、本発明は、ＰＹＹ分泌を活性化するための、小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物を提供するともいえる。
１つの局面において、本発明は、小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物を含む、ペプチドＹＹ（ＰＹＹ）分泌活性化剤を提供する。特に、本発明では、小麦グルテン加水分解物が、驚くべきことに、ＰＹＹ分泌活性化効果を奏することが見出され、ＰＹＹ分泌に関連する状態、障害または疾患を処置または予防することができる点で顕著な効果を奏する。本発明で用いられる小麦グルテン加水分解物は、主成分がペプチドであるため、本発明の一実施形態では、本発明では小麦グルテン加水分解ペプチドが利用される。したがって、本発明は、ＰＹＹ分泌を活性化するための、小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物を提供するともいえる。
１つの好ましい実施形態では、本発明で用いられる小麦グルテン加水分解ペプチドはＣＡＳ１００６８４−２５−１で表される物質でありうる。このような小麦グルテン加水分解ペプチドは、市販されるもの、例えば、Ｓｉｇｍａから入手可能なＨｙＰｅｐ（ペプトンとも呼ばれる。）のほか、Ｋｉｎｇｓｔｏｎ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ等から入手可能なものであってもよい。あるいは、小麦グルテン加水分解物または小麦グルテン加水分解ペプチドは、小麦グルテンを加水分解酵素によって処理して調製することもできる。ある実施形態では、小麦グルテン加水分解物は、グルテンをアルカリ性プロテアーゼ（例えば、アルカラーゼ）、その後中性プロテアーゼ（例えば、プロテアーゼＮ）で加水分解することによって、調製することができる。あるいは、より詳細には、ある実施形態では、小麦グルテン加水分解物は、グルテンをアルカリ性プロテアーゼ（例えば、アルカラーゼ）で例えば４時間および中性プロテアーゼ（例えば、プロテアーゼＮ）で例えば２時間処理することにより調製することができる。あるいは、水酸化ナトリウムの存在下で、グルテンをアルカリ性プロテアーゼ（例えば、アルカラーゼ）で例えば４時間およびエンドプロテアーゼとエキソペプチダーゼとの複合酵素で例えば１時間反応させ、その後、パンクレアチンおよびトリプシンで例えば２時間処理することにより調製することができる。あるいは、適宜の条件（例えば水酸化ナトリウムの存在下）で、グルテンをアルカリ性プロテアーゼ（例えば、アルカラーゼ）で（例えば、４時間）およびペプシンで（例えば、３時間）反応させ、その後、パンクレアチンおよびトリプシンで（例えば、２時間）処理し、必要に応じてフレーバーザイムで（例えば、１時間）処理することにより調製することができる。例えば、そのような例としては、本明細書において（製造例１）、（製造例２）、(製造例３）、(製造例４）として例示しているものや、実施例において調製したものを列挙することができるが、これらに限定されない。
あるいは、同一性の指標として分解レベルで表示する場合、好ましい小麦グルテン加水分解物または小麦グルテン加水分解ペプチドは、加水分解度として、約５％ＤＨ〜約３０％ＤＨの範囲が使用され得る。小麦グルテン自体にも摂食抑制効果が観察されていることから、下限は約０％であってもよい。別の実施形態では、約５％ＤＨ〜約２５％ＤＨの範囲が使用され得る。別の実施形態では、約５％ＤＨ〜約２０％ＤＨの範囲が使用され得る。別の実施形態では、約６％ＤＨ〜約３０％ＤＨの範囲が使用され得る。別の実施形態では、約６％ＤＨ〜約２５％ＤＨの範囲が使用され得る。別の実施形態では、約６％ＤＨ〜約２０％ＤＨの範囲が使用され得る。別の実施形態では、約７％ＤＨ〜約３０％ＤＨの範囲が使用され得る。別の実施形態では、約７％ＤＨ〜約２５％ＤＨの範囲が使用され得る。別の実施形態では、約７％ＤＨ〜約２０％ＤＨの範囲が使用され得る。別の実施形態では、約８％ＤＨ〜約２０％ＤＨの範囲が使用され得る。別の実施形態では、約８％ＤＨ〜約３０％ＤＨの範囲が使用され得る。別の実施形態では、約８％ＤＨ〜約２５％ＤＨの範囲が使用され得る。別の実施形態では、約８％ＤＨ〜約２０％ＤＨの範囲が使用され得る。別の実施形態では、加水分解度として、約０．２％ＤＨ〜約２０％ＤＨの範囲が使用され得る。別の実施形態では、本発明において用いられる加水分解物の加水分解度は、約２％ＤＨ〜約１０％ＤＨの範囲が使用され得る。別の実施形態では、本発明において用いられる加水分解物の加水分解度は、約５％ＤＨ〜約１０％ＤＨの範囲が使用され得る。あるいは、別の実施形態では、本発明において用いられる加水分解物の加水分解度は、約０．２％ＤＨ〜約１０％ＤＨの範囲が使用され得る。別の実施形態では、本発明において用いられる加水分解物の加水分解度は、約０．２％ＤＨ〜約１５％ＤＨの範囲が使用され得る。別の実施形態では、本発明において用いられる加水分解物の加水分解度は、約８％ＤＨ〜約１８％ＤＨの範囲が使用され得る。別の実施形態では、本発明において用いられる加水分解物の加水分解度は、約０％ＤＨ〜約９％ＤＨの範囲が使用され得る。本発明において用いられる加水分解物の加水分解度は、約０％ＤＨ〜約１４％ＤＨの範囲が使用され得る。本発明において用いられる加水分解物の加水分解度は、約０％ＤＨ〜約１８％ＤＨの範囲が使用され得る。さらに別の実施形態では、本発明において用いられる加水分解物の加水分解度は、約２％ＤＨ〜約２０％ＤＨの範囲でよい。さらなる実施形態では、本発明において用いられる加水分解物の加水分解度は、約２０％ＤＨよりも大きくてもよい。
本発明のＰＹＹ分泌活性化剤は、医薬、食品（機能性食品、（特定保健用）健康食品等を含む）、飼料などとして利用することができる。
（摂食抑制剤）
別の局面において、本発明は、小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物を含む、摂食抑制剤を提供する。特に、本発明では、小麦グルテン加水分解物が、驚くべきことに、摂食抑制効果を奏することが見出され、摂食抑制に関連する状態、障害または疾患（例えば、肥満、糖尿病）を処置または予防することができる点で顕著な効果を奏する。本発明で用いられる小麦グルテン加水分解物は、主成分がペプチドであるため、本発明の一実施形態では、本発明では小麦グルテン加水分解ペプチドが利用される。したがって、本発明は、摂食を抑制するための、小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物を提供するともいえる。
別の局面において、本発明は、小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物を含む、摂食抑制剤を提供する。特に、本発明では、小麦グルテン加水分解物が、驚くべきことに、摂食抑制効果を奏することが見出され、摂食抑制に関連する状態、障害または疾患（例えば、肥満、糖尿病）を処置または予防することができる点で顕著な効果を奏する。本発明で用いられる小麦グルテン加水分解物は、主成分がペプチドであるため、本発明の一実施形態では、本発明では小麦グルテン加水分解ペプチドが利用される。したがって、本発明は、摂食を抑制するための、小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物を提供するともいえる。
あるいは、別の局面において、本発明は、ラクトアルブミン加水分解物を含む、摂食抑制剤を提供する。特に、本発明では、ラクトアルブミン加水分解物が、驚くべきことに、摂食抑制効果を奏することが見出され、摂食抑制に関連する状態、障害または疾患（例えば、肥満、糖尿病）を処置または予防することができる点で顕著な効果を奏する。本発明で用いられる小麦グルテン加水分解物は、主成分がペプチドであるため、本発明の一実施形態では、本発明ではラクトアルブミン加水分解ペプチドが利用される。したがって、本発明は、摂食を抑制するための、ラクトアルブミン加水分解物を提供するともいえる。
１つの好ましい実施形態では、本発明で用いられる小麦グルテン加水分解ペプチドはＣＡＳ１００６８４−２５−１で表される物質でありうる。このような小麦グルテン加水分解ペプチドは、市販されるもの、例えば、Ｓｉｇｍａから入手可能なＨｙＰｅｐ（ペプトンとも呼ばれる。）のほか、Ｋｉｎｇｓｔｏｎ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ等から入手可能なものであってもよい。あるいは、小麦グルテン加水分解物または小麦グルテン加水分解ペプチドは、小麦グルテンを加水分解酵素によって処理して調製することもできる。ある実施形態では、小麦グルテン加水分解物は、グルテンをアルカリ性プロテアーゼ（例えば、アルカラーゼ）、その後中性プロテアーゼ（例えば、プロテアーゼＮ）で加水分解することによって、調製することができる。あるいは、より詳細には、ある実施形態では、小麦グルテン加水分解物は、グルテンをアルカリ性プロテアーゼ（例えば、アルカラーゼ）で例えば４時間および中性プロテアーゼ（例えば、プロテアーゼＮ）で例えば２時間処理することにより調製することができる。あるいは、水酸化ナトリウムの存在下で、グルテンをアルカリ性プロテアーゼ（例えば、アルカラーゼ）で例えば４時間およびエンドプロテアーゼとエキソペプチダーゼとの複合酵素で例えば１時間反応させ、その後、パンクレアチンおよびトリプシンで例えば２時間処理することにより調製することができる。あるいは、適宜の条件（例えば水酸化ナトリウムの存在下）で、グルテンをアルカリ性プロテアーゼ（例えば、アルカラーゼ）で（例えば、４時間）およびペプシンで（例えば、３時間）反応させ、その後、パンクレアチンおよびトリプシンで（例えば、２時間）処理し、必要に応じてフレーバーザイムで（例えば、１時間）処理することにより調製することができる。例えば、そのような例としては、本明細書において（製造例１）、（製造例２）、(製造例３）、(製造例４）として例示しているものや、実施例において調製したものを列挙することができるが、これらに限定されない。
あるいは、同一性の指標として分解レベルで表示する場合、好ましい小麦グルテン加水分解物または小麦グルテン加水分解ペプチドは、ＰＹＹ分泌活性化剤において使用される任意の実施形態を利用することができる。
１つの実施形態では、小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物を用いる場合、食後後期の摂食抑制のために利用されうる。より詳細な実施形態では、小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物は、食後２時間以後、例えば、食後２時間〜１２時間後、あるいは３〜１２時間後、食後６〜１２時間後、食後２〜６時間、食後２〜７時間、食後２〜８時間、食後２〜９時間、食後２〜１０時間、食後２〜１１時間、食後３〜６時間、食後３〜７時間、食後３〜８時間、食後３〜９時間、食後３〜１０時間、食後３〜１１時間、食後４〜７時間、食後４〜８時間、食後４〜９時間、食後４〜１０時間、食後４〜１１時間、食後５〜６時間、食後５〜７時間、食後５〜８時間、食後５〜９時間、食後５〜１０時間、食後５〜１１時間等等の期間にわたる摂食抑制のために用いることができることが理解される。もちろん、小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物は、食後すぐにも効果があるため、食後後期のみに効果が限定されるというものではなく、食後すぐ（早期）および食後後期の食後全体にわたり、摂食抑制を達成するために用いられることが理解される。
他方、別の実施形態において、ラクトアルブミン加水分解物が用いられる場合は、食後すぐ（早期）、例えば、食後３時間以前、好ましくは食後２時間以前、さらに好ましくは食後１時間以内の摂食抑制を達成し、食後３時間以後、好ましくは食後２時間以後、さらに好ましくは食後１時間以後の摂食抑制が望まれない場合に有利に用いられることが理解される。
本発明において使用されうるラクトアルブミン加水分解物は、市販の任意のものを利用することができる。例えば、Ｓｉｇｍａから入手されるものが利用されうる。あるいは、ラクトアルブミン加水分解物は、ラクトアルブミンを加水分解酵素を用いて分解したものを用いてもよいことが理解される。
あるいは、同一性の指標として分解レベルで表示する場合、好ましいラクトアルブミン加水分解物もまた、グルテン同様の分解度が使用され得る。
本発明の摂食抑制剤は、医薬、食品（機能性食品、（特定保健用）健康食品等を含む）、飼料などとして利用することができる。
本発明の摂食抑制剤が対象としうる疾患、障害、状態、症状等としては、肥満、巨食症、糖尿病、脂質異常症、肥満関連胃食道逆流性疾患、脂肪肝炎、代謝症候群等を挙げることができる。
（医薬等）
１つの局面において、本発明は、小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物、あるいはそれらの両方、および／またはラクトアルブミン加水分解物を含む、医薬を提供する。ここで、本発明の医薬に含まれる小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物あるいはラクトアルブミン加水分解物の種々の実施形態としては、本明細書において（ＰＹＹ分泌活性化剤）または（摂食抑制剤）の項において説明されている任意のものを用いることができる。本発明の医薬は、患部に投与する治療補助剤等の形態としても用いることができるが、これに限定されない。
１つの局面において、本発明は、小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物、あるいはそれらの両方、および／またはラクトアルブミン加水分解物を含む、医薬を提供する。ここで、本発明の医薬に含まれる小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物あるいはラクトアルブミン加水分解物の種々の実施形態としては、本明細書において（ＰＹＹ分泌活性化剤）または（摂食抑制剤）の項において説明されている任意のものを用いることができる。本発明の医薬は、患部に投与する治療補助剤等の形態としても用いることができるが、これに限定されない。
１つの実施形態では、本発明の医薬は、薬学的に許容可能な賦形剤をさらに含む。本発明の組成物を医薬または医薬品として使用する場合、その投与剤型としては、例えば錠剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、被覆錠剤、徐放製剤、カプセル剤、注射剤などが挙げられる。該医薬品は賦形剤、必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、香味剤、着色剤、遅延放出剤などの添加剤を含むことができる。経口製剤の場合、賦形剤として、例えば乳糖、コーンスターチ、白糖、ブドウ糖、マンニトール、ソルビット、結晶セルロースなど、結合剤として、例えばポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、シェラック、ポリビニルピロリドン、ブロックコポリマーなど、崩壊剤として、例えば澱粉、寒天、ゼラチン末、結晶セルロース、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、クエン酸カルシウム、デキストリン、ペクチンなど、滑沢剤として、例えばステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコール、シリカ、硬化植物油など、香味剤として、例えばココア末、ハッカ油、桂皮末などが使用できるが、これらに限定されない。必要により、徐放性または腸溶性製剤とするためのコーティングを施すことができる。注射用製剤の場合には、ｐＨ調整剤、溶解剤、等張化剤、緩衝化剤などが使用されるが、これらに限定されない。
本発明の医薬において、含まれていてもよいさらなる医薬は、目的に応じ種々考えられるが、たとえば、他の摂食抑制剤として現在使用されているもの、たとえば、特許文献１〜３に記載されているペプチド、アンフェタミン類のマジンドール等を揚げることができるがこれらに限定されない。
1つの実施形態において、本発明の医薬は、１日〜３０日間、あるいは、３〜１０日間などにわたり投与されることを特徴とする。理論に束縛されることを望まないが、摂食抑制は、一定程度の期間継続されることによりより効果を奏しうるからである。この期間は、体重、食事の回数、量に依存することが理解され、当業者は、投与されるべき箇所の状態（例えば、体重、食事の回数、量等）に応じて、適宜これを変更することができ、３０日より長くてもよい。原料が食材であるので、常食として服用されてもよい。
本明細書において薬剤等の「有効量」とは、その薬剤が目的とする薬効を発揮することができる量をいう。本明細書において、そのような有効量のうち、最小の濃度を最小有効量ということがある。そのような最小有効量は、当該分野において周知であり、通常、薬剤の最小有効量は当業者によって決定されているか、または当業者は適宜決定することができる。そのような有効量の決定には、実際の投与のほか、動物モデルなどを用いることも可能である。本発明はまた、このような有効量を決定する際に有用である。
本発明の有効成分（例えば、小麦グルテン、小麦グルテン加水分解物、ラクトアルブミン加水分解物等）、これらを含む組成物等は、経口的に投与したり、あるいは非経口的に摂取させることができる。一般的には、投与または摂取量としては、上記のようなグルテンまたはグルテン分解物として、１被験体あたり１日１回当たり１０〜５０００ｍｇ（０．０１ｇ〜５ｇ）であることができる。このような摂取量は、充分安全である。上限および下限としては、これら以外も可能であり、例えば、下限としては、１被験体あたり１日１回当たり１ｍｇ、２ｍｇ、３ｍｇ、４ｍｇ、５ｍｇ、６ｍｇ、７ｍｇ、８ｍｇ、９ｍｇ、０．０１ｇ、０．０２ｇ、０．０３ｇ、０．０４ｇ、０．０５ｇ、０．０６ｇ、０．０７ｇ、０．０８ｇ、０．０９ｇ、０．１ｇ、０．２ｇ、０．３ｇ、０．４ｇ、０．５ｇ、０．６ｇ、０．７ｇ、０．８ｇ、０．９ｇ、１．０ｇなどを挙げることができる。上限としては、１被験体あたり１日１回当たり１ｇ、１．５ｇ、２ｇ、２．５ｇ、３ｇ、３．５ｇ、４ｇ、４．５ｇ、５ｇ、６ｇ、７ｇ、８ｇ、９ｇ、１０ｇなどを挙げることができるがこれらに限定されず、１被験体あたり１日１回当たり１０ｍｇ未満、あるいは１ｍｇ未満を下限としても良く、１被験体あたり１日１回当たり５ｇ以上あるいは１０ｇ以上を上限としてもよい。。ヒトの場合は、通常成人１人につき１日１回当たり１０〜５０００ｍｇでありうる。
本明細書において「薬学的に受容可能なキャリア」は、医薬または動物薬のような農薬を製造するときに使用される物質であり、有効成分に有害な影響を与えないものをいう。そのような薬学的に受容可能なキャリアとしては、例えば、抗酸化剤、保存剤、着色料、風味料、および希釈剤、乳化剤、懸濁化剤、溶媒、フィラー、増量剤、緩衝剤、送達ビヒクル、賦形剤および／または農学的もしくは薬学的アジュバント以下が挙げられるがそれらに限定されない。
（医療デバイス等）
別の局面において、本発明は、小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物を含む、医療デバイスを提供する。ここで、本発明の医療デバイスに含まれる小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物の種々の実施形態としては、本明細書において（ＰＹＹ分泌活性化剤）、（摂食抑制剤）、（医薬等）の項において説明されている任意のものを用いることができる。
別の局面において、本発明は、小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物を含む、医療デバイスを提供する。ここで、本発明の医療デバイスに含まれる小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物の種々の実施形態としては、本明細書において（ＰＹＹ分泌活性化剤）、（摂食抑制剤）、（医薬等）の項において説明されている任意のものを用いることができる。
１つの実施形態では、本発明の医療デバイスは、ステント、カテーテルまたはインプラントであってもよいがこれらに限定されない。
１つの実施形態では、本発明のデバイスは、生体適合性を有する基体（マトリクス）を有していてもよい。基体の形態は、ブロック体（塊状物）が好適である。ブロック体（例えば焼結体等）は、形状安定性を有しており、生体に移植したときに、本発明の成分を徐々に放出することができ、徐放効果が期待できる。基体の形態は、適用部位（移植部位）に応じて、適宜選択するようにすればよい。１つの実施形態では、基体は、多孔質なもの（多孔質体）であるのが好ましい。基体として多孔質体を用いることにより、グルテンまたはグルテン加水分解物等の有効成分を、より容易かつ確実に基体に担持させることができる。基体として、粉末状、顆粒状、ペレット状等のものを用いる場合には、例えば、基体とバインダーと前述したような液体とを混練した混練物を、成形することによりデバイスを製造することができる。
（食品等）
１つの局面において、本発明は、小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物を含む、飼料、添加剤、食品、健康食品または機能性食品を提供する。ここで、本発明の飼料、添加剤、食品、健康食品または機能性食品に含まれる小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物の種々の実施形態としては、本明細書において（ＰＹＹ分泌活性化剤）、（摂食抑制剤）、（医薬等）、（医療デバイス等）の項において説明されている任意のものを用いることができる。このような添加剤、食品、健康食品または機能性食品としては、例えば、食事の前に患者に一定期間摂取させる食品等を挙げることができるがこれらに限定されない。
１つの局面において、本発明は、小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物を含む、飼料、添加剤、食品、健康食品または機能性食品を提供する。ここで、本発明の飼料、添加剤、食品、健康食品または機能性食品に含まれる小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物の種々の実施形態としては、本明細書において（ＰＹＹ分泌活性化剤）、（摂食抑制剤）、（医薬等）、（医療デバイス等）の項において説明されている任意のものを用いることができる。このような添加剤、食品、健康食品または機能性食品としては、例えば、食事の前に患者に一定期間摂取させる食品等を挙げることができるがこれらに限定されない。
本発明を飼料、添加剤、食品、健康食品または機能性食品として使用する場合、これらは摂食抑制、ＰＹＹ分泌活性化を必要とする疾患または状態の予防用として使用され得る。たとえば、動物用飼料、菓子類、乳製品、穀類加工品などの加工食品に、本発明の小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物等の成分を、適当な賦型剤と一緒に、また必要に応じて香味剤、着色剤などの添加剤を加えて、混入させることができる。また、「健康食品」および「機能性食品」の場合、たとえばゼラチンカプセル内に本発明の小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物を封入し、あるいは本発明の小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物を含む飲料を調製し、摂食抑制、ＰＹＹ分泌活性化を必要とする疾患または状態を予防するための、健康維持食品として使用することができる。有効成分の添加量は、通常成人の場合１日あたり約１０ｍｇ〜約５，０００ｍｇに相当する量であるが、この範囲に限定されない。治療前に患者に一定期間摂取させる食品の場合、本発明の小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物を封入したカプセル、あるいは本発明の小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物を含む飲料を調製し使用することができる。このようなカプセルの場合、賦型剤または滑沢剤等とともにカプセルに封入することができる。飲料の場合、甘味料、酸味料、pH調整剤、香料、着色料などを混入することができる。
（医薬等の生産方法）
１つの局面において、本発明は、小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物、あるいはそれらの両方、および／またはラクトアルブミン加水分解物を含む医薬を生産する方法であって、小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物、あるいはそれらの両方、および／またはラクトアルブミン加水分解物を薬学的に許容可能な賦形剤と混合する工程を包含する方法を提供する。あるいは、本発明は、小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物、あるいはそれらの両方、および／またはラクトアルブミン加水分解物を医療デバイスまたは医療デバイスの材料に含ませる工程を包含する医療デバイスを生産する方法を提供する。飼料、添加剤、食品、健康食品、機能性食品なども同様に製造することができる。その場合、薬学的に許容可能な賦形剤に代えて、目的に応じた二次成分を用いることができる。ここで、本発明に含まれる小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物、あるいはそれらの両方、および／またはラクトアルブミン加水分解物の種々の実施形態としては、本明細書において、摂食抑制剤、ＰＹＹ分泌活性化剤、医薬、医療デバイス、食品、飼料等に用いられるもの、たとえば、本明細書のこれらの（摂食抑制剤）、（ＰＹＹ分泌活性化剤）、（医薬等）、（医療デバイス等）、（食品等）の項において説明されている任意のものを用いることができる。
１つの局面において、本発明は、小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物、あるいはそれらの両方、および／またはラクトアルブミン加水分解物を含む医薬を生産する方法であって、小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物、あるいはそれらの両方、および／またはラクトアルブミン加水分解物を薬学的に許容可能な賦形剤と混合する工程を包含する方法を提供する。あるいは、本発明は、小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物、あるいはそれらの両方、および／またはラクトアルブミン加水分解物を医療デバイスまたは医療デバイスの材料に含ませる工程を包含する医療デバイスを生産する方法を提供する。飼料、添加剤、食品、健康食品、機能性食品なども同様に製造することができる。その場合、薬学的に許容可能な賦形剤に代えて、目的に応じた二次成分を用いることができる。ここで、本発明に含まれる小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物、あるいはそれらの両方、および／またはラクトアルブミン加水分解物の種々の実施形態としては、本明細書において、摂食抑制剤、ＰＹＹ分泌活性化剤、医薬、医療デバイス、食品、飼料等に用いられるもの、たとえば、本明細書のこれらの（摂食抑制剤）、（ＰＹＹ分泌活性化剤）、（医薬等）、（医療デバイス等）、（食品等）の項において説明されている任意のものを用いることができる。
（摂食抑制、治療および予防）
１つの局面において、本発明は、摂食抑制すること、およびＰＹＹ分泌を活性化することからなる群より選択される少なくとも１つのための方法であって、該方法は、摂食抑制およびＰＹＹ分泌を活性化することの少なくとも１つを必要とする患者に小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物、あるいはそれらの両方、および／またはラクトアルブミン加水分解物を、小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物、あるいはそれらの両方、および／またはラクトアルブミン加水分解物を必要とする部位に送達されるように投与する工程を包含する方法を提供する。ここで、本発明に含まれる小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物、あるいはそれらの両方、および／またはラクトアルブミン加水分解物の種々の実施形態としては、本明細書において、摂食抑制剤、ＰＹＹ分泌活性化剤、医薬、医療デバイス、食品、飼料等に用いられるもの、たとえば、本明細書のこれらの（摂食抑制剤）、（ＰＹＹ分泌活性化剤）、（医薬等）、（医療デバイス等）、（食品等）の項において説明されている任意のものを用いることができる。
１つの局面において、本発明は、摂食抑制すること、およびＰＹＹ分泌を活性化することからなる群より選択される少なくとも１つのための方法であって、該方法は、摂食抑制およびＰＹＹ分泌を活性化することの少なくとも１つを必要とする患者に小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物、あるいはそれらの両方、および／またはラクトアルブミン加水分解物を、小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物、あるいはそれらの両方、および／またはラクトアルブミン加水分解物を必要とする部位に送達されるように投与する工程を包含する方法を提供する。ここで、本発明に含まれる小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物、あるいはそれらの両方、および／またはラクトアルブミン加水分解物の種々の実施形態としては、本明細書において、摂食抑制剤、ＰＹＹ分泌活性化剤、医薬、医療デバイス、食品、飼料等に用いられるもの、たとえば、本明細書のこれらの（摂食抑制剤）、（ＰＹＹ分泌活性化剤）、（医薬等）、（医療デバイス等）、（食品等）の項において説明されている任意のものを用いることができる。
本発明の摂食抑制またはＰＹＹ分泌活性化方法において、摂食抑制またはＰＹＹ分泌活性化等の処置、治療または予防を必要とする患者が対象とされ得、そしてこの患者には、経口投与、静脈内投与、動脈内投与、筋肉内投与、腹腔内投与、直腸内投与などの投与法を、患者の状態、年齢、性別などに応じて適宜選択される。有効成分の用量は、通常成人の場合１日あたり約１０ｍｇ〜約５，０００ｍｇであり、この範囲に限定されないが、患者の状態、年齢、性別などに応じて適宜選択される。本発明で使用される小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物は無毒性ないし低毒性であると考えられる。
本発明の処置方法または予防方法において使用される有効成分の量は、使用目的、対象疾患（種類、重篤度など）、患者の年齢、体重、性別、既往歴、細胞の形態または種類などを考慮して、当業者が容易に決定することができる。本発明の処置方法を被検体（または患者）に対して施す頻度もまた、使用目的、対象疾患（種類、重篤度など）、患者の年齢、体重、性別、既往歴、および治療経過などを考慮して、当業者が容易に決定することができる。頻度としては、例えば、毎日〜数ヶ月に１回（例えば、１週間に１回〜１ヶ月に１回）の投与が挙げられる。１週間〜１ヶ月に１回の投与を、経過を見ながら施すことが好ましい。
本発明の処置方法または予防方法において使用される薬剤の種類および量は、本発明の方法によって得られた情報（例えば、疾患に関する情報）を元に、使用目的、対象疾患（種類、重篤度など）、患者の年齢、体重、性別、既往歴、投与される被検体の部位の形態または種類などを考慮して、当業者が容易に決定することができる。本発明のモニタリング方法を被検体（または患者）に対して施す頻度もまた、使用目的、対象疾患（種類、重篤度など）、患者の年齢、体重、性別、既往歴、および治療経過などを考慮して、当業者が容易に決定することができる。疾患状態をモニタリングする頻度としては、例えば、毎日−数ヶ月に１回（例えば、１週間に１回−１ヶ月に１回）のモニタリングが挙げられる。１週間−１ヶ月に１回のモニタリングを、経過を見ながら施すことが好ましい。
本発明は、キットなどとして使用されてもよく、その場合、指示書を伴うこともありうる。本明細書において「指示書」は、本発明の治療方法などを医師、患者など投与を行う人に対して記載したものである。この指示書は、本発明の医薬などを例えば、適切な部位に適切な量および適切な時期（例えば、経口の場合食事と一緒または別個）に投与することを指示する文言が記載されている。この指示書は、本発明が実施される国の監督官庁（例えば、日本であれば厚生労働省またはＰＭＤＡ、米国であれば食品医薬品局（ＦＤＡ）など）が規定した様式に従って作成され、その監督官庁により承認を受けた旨が明記される。指示書は、いわゆる添付文書（ｐａｃｋａｇｅ ｉｎｓｅｒｔ）であり、通常は紙媒体で提供されるが、それに限定されず、例えば、電子媒体（例えば、インターネットで提供されるホームページ、電子メール）のような形態でも提供され得る。
必要に応じて、本発明の治療または予防では、２種類以上の薬剤（例えば、別の製法で製造した小麦グルテン加水分解物あるいはラクトアルブミン加水分解物、あるいは特許文献１〜３に記載のペプチド等）が使用され得る。２種類以上の薬剤を使用する場合、類似の性質または由来の物質を使用してもよく、異なる性質または由来の薬剤を使用してもよい。このような２種類以上の薬剤を投与する方法のための疾患レベルに関する情報も、本発明の方法によって入手することができる。
（本明細書において用いられる一般的技術）
本明細書において使用される技術は、そうではないと具体的に指示しない限り、当該分野の技術範囲内にある、糖科学、医療器具製造技術、製剤技術、微細加工、有機化学、生化学、遺伝子工学、分子生物学、微生物学、遺伝学および関連する分野における周知慣用技術を使用する。そのような技術は、例えば、以下に列挙した文献および本明細書において他の場所おいて引用した文献においても十分に説明されている。本明細書において使用される摂食抑制に関する実験は、例えば、Sufian KN,Hira T, Nakamori T, Furuta H, Asano K, Hara H.Biosci Biotechnol Biochem. 2011May 30;75(5):848-53. Epub 2011 May 20.； Sufian MK, Hira T, Miyashita K, NishiT, Asano K, Hara H. Biosci Biotechnol Biochem. 2006 Aug;70(8):1869-74などに記載され支持されており、本明細書においてこのすべての記載を援用する。
本明細書において使用される技術は、そうではないと具体的に指示しない限り、当該分野の技術範囲内にある、糖科学、医療器具製造技術、製剤技術、微細加工、有機化学、生化学、遺伝子工学、分子生物学、微生物学、遺伝学および関連する分野における周知慣用技術を使用する。そのような技術は、例えば、以下に列挙した文献および本明細書において他の場所おいて引用した文献においても十分に説明されている。本明細書において使用される摂食抑制に関する実験は、例えば、Sufian KN,Hira T, Nakamori T, Furuta H, Asano K, Hara H.Biosci Biotechnol Biochem. 2011May 30;75(5):848-53. Epub 2011 May 20.； Sufian MK, Hira T, Miyashita K, NishiT, Asano K, Hara H. Biosci Biotechnol Biochem. 2006 Aug;70(8):1869-74などに記載され支持されており、本明細書においてこのすべての記載を援用する。
本明細書において引用された、科学文献、特許、特許出願等の参考文献は、その全体が、各々具体的に記載されたのと同じ程度に本明細書において参考として援用される。
以上、本発明を、理解の容易のために好ましい実施形態を示して説明してきた。以下に、実施例に基づいて本発明を説明するが、上述の説明および以下の実施例は、例示の目的のみに提供され、本発明を限定する目的で提供したのではない。従って、本発明の範囲は、本明細書に具体的に記載された実施形態にも実施例にも限定されず、特許請求の範囲によってのみ限定される。
以下に示す実施例等において、特段の記載がない場合、一般的に、米としては以下に記載される米を用いて実験を行った。また、以下、本発明の内容を、実施例、比較例、試験例等を用いて具体的に説明するが、本発明はこれらに何ら限定されるものではない。
（実施例１：小麦ペプチド、ラクトアルブミンペプチドによる食欲抑制作用）
本実施例では、小麦ペプチド、ラクトアルブミンペプチドによる食欲抑制作用を確認した。
本実施例では、小麦ペプチド、ラクトアルブミンペプチドによる食欲抑制作用を確認した。
（方法）
Ｗｉｓｔａｒ ＳＴ系の雄性ラット（７−８週齢；日本エスエルシー）をＡＩＮ−９３Ｇ（なお、ＡＩＮ−９３Ｇは、栄養学の分野で最も標準的な、動物実験において世界中で用いられる精製飼料であり、Ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ ｏｆ ｔｈｅ ＡＩＮ−９３ ｄｉｅｔｓ ａｓ ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ＡＩＮ−７６Ａ ｄｉｅｔ． Ｒｅｅｖｅｓ ＰＧ．Ｊ Ｎｕｔｒ． １９９７ Ｍａｙ；１２７（５ Ｓｕｐｐｌ）：８３８Ｓ−８４１Ｓ． Ｒｅｖｉｅｗ．などを参照することができる。）に準拠した２５％カゼイン食にて予備飼育（１週間）を行った。飼育期間中は暗期の１２時間のみ食事を与えた。
Ｗｉｓｔａｒ ＳＴ系の雄性ラット（７−８週齢；日本エスエルシー）をＡＩＮ−９３Ｇ（なお、ＡＩＮ−９３Ｇは、栄養学の分野で最も標準的な、動物実験において世界中で用いられる精製飼料であり、Ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ ｏｆ ｔｈｅ ＡＩＮ−９３ ｄｉｅｔｓ ａｓ ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ＡＩＮ−７６Ａ ｄｉｅｔ． Ｒｅｅｖｅｓ ＰＧ．Ｊ Ｎｕｔｒ． １９９７ Ｍａｙ；１２７（５ Ｓｕｐｐｌ）：８３８Ｓ−８４１Ｓ． Ｒｅｖｉｅｗ．などを参照することができる。）に準拠した２５％カゼイン食にて予備飼育（１週間）を行った。飼育期間中は暗期の１２時間のみ食事を与えた。
１２時間絶食後にフィーディングチューブ（胃管、アトムメディカル）を用いてペプチド溶液を強制投与（１．０ｇ／ｋｇ体重）した。陰性対照として脱イオン水のみを投与した。投与レジメンは、以下のとおりであった。
・コントロール：脱イオン水を６ｍｌ／ｋｇの用量にて投与した。
・小麦グルテン加水分解物：ＨｙＰｅｐ ４６０１（Ｓｉｇｍａから入手）を脱イオン水に溶解し、１．０ｇ／ｋｇの用量にて投与した（図中ＷｈｅａｔＰと表示）。
・ラクトアルブミン加水分解物：Ｓｉｇｍａから入手したラクトアルブミン加水分解物（カタログ番号：Ｌ９０１０）を脱イオン水に溶解し、１．０ｇ／ｋｇの用量にて投与した（図中ＬａｃｔＰと表示）。
・コントロール：脱イオン水を６ｍｌ／ｋｇの用量にて投与した。
・小麦グルテン加水分解物：ＨｙＰｅｐ ４６０１（Ｓｉｇｍａから入手）を脱イオン水に溶解し、１．０ｇ／ｋｇの用量にて投与した（図中ＷｈｅａｔＰと表示）。
・ラクトアルブミン加水分解物：Ｓｉｇｍａから入手したラクトアルブミン加水分解物（カタログ番号：Ｌ９０１０）を脱イオン水に溶解し、１．０ｇ／ｋｇの用量にて投与した（図中ＬａｃｔＰと表示）。
摂食量については、これらの投与直後に給餌し、１、２、３、６、１２時間後に摂食量を測定した。
（結果）
摂食量の結果を図１に示す。
摂食量の結果を図１に示す。
値は再給餌後の積算の摂食量の平均値＋標準誤差（ｎ＝５〜８）を示す。同じアルファベット（ａ，ｂ等）を付されていないバーの間には、同時間においてに有意差があることを示す（Ｐ＜０．０５、Ｔｕｋｅｙ’ｓ ｔｅｓｔ）。
小麦グルテン加水分解ペプチド投与（１．０ｇ／ｋｇ）により、３時間目まで摂食量が低下した。６、１２時間後も低下傾向が見られた。ラクトアルブミンペプチド投与により、１、２時間目で摂食量の低下が見られた。２時間目では、ラクトアルブミンペプチドでは、摂食量の低下はコントロールと比べて有意なものではなく、小幅なものとなった。その後は、水投与群と同等の摂食量に回復した。
（実施例２：小麦ペプチド、ラクトアルブミンペプチドによる食欲抑制作用と血中消化管ホルモンの変動）
本実施例では、小麦ペプチド、ラクトアルブミンペプチドによる食欲抑制作用と血中消化管ホルモンの変動を検証した。
本実施例では、小麦ペプチド、ラクトアルブミンペプチドによる食欲抑制作用と血中消化管ホルモンの変動を検証した。
（方法）
Ｗｉｓｔａｒ ＳＴ系の雄性ラット（７〜８週齢）をＡＩＮ−９３Ｇに準拠した ２５％ カゼイン食にて予備飼育（１週間）を行った。飼育期間中は暗期の１２時間のみ食事を与えた。
Ｗｉｓｔａｒ ＳＴ系の雄性ラット（７〜８週齢）をＡＩＮ−９３Ｇに準拠した ２５％ カゼイン食にて予備飼育（１週間）を行った。飼育期間中は暗期の１２時間のみ食事を与えた。
１２時間絶食後にフィーディングチューブ（胃管）を用いてペプチド溶液を強制投与（１．０ ｇ／ｋｇ体重）した。陰性対照として脱イオン水のみを投与した。
・コントロール：脱イオン水を６ｍｌ／ｋｇの用量にて投与した。
・小麦グルテン加水分解物：ＨｙＰｅｐ ４６０１（Ｓｉｇｍａから入手）を脱イオン水に溶解し、１．０ｇ／ｋｇの用量にて投与した（図中ＷｈｅａｔＰと表示）。
・ラクトアルブミン加水分解物：Ｓｉｇｍａから入手したラクトアルブミン加水分解物（カタログ番号：Ｌ９０１０）を脱イオン水に溶解し、１．０ｇ／ｋｇの用量にて投与した（図中ＬａｃｔＰと表示）。
・コントロール：脱イオン水を６ｍｌ／ｋｇの用量にて投与した。
・小麦グルテン加水分解物：ＨｙＰｅｐ ４６０１（Ｓｉｇｍａから入手）を脱イオン水に溶解し、１．０ｇ／ｋｇの用量にて投与した（図中ＷｈｅａｔＰと表示）。
・ラクトアルブミン加水分解物：Ｓｉｇｍａから入手したラクトアルブミン加水分解物（カタログ番号：Ｌ９０１０）を脱イオン水に溶解し、１．０ｇ／ｋｇの用量にて投与した（図中ＬａｃｔＰと表示）。
上記各例の投与直後に給餌し、投与後１、２時間後にペントバルビタール麻酔下にて開腹し、門脈血を採取した。摂食量、血漿中コレシストキニン（ＣＣＫ）、グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）、ペプチドＹＹ（ＰＹＹ）濃度を測定した。各種消化管ホルモンの測定には市販ＥＬＩＳＡキットを使用した。
（結果）
結果を図２（小麦由来ペプチド、ラクトアルブミン加水分解物投与後の食事摂取量）に示す。値は再給餌後の積算の摂食量の平均値＋標準誤差（ｎ＝５〜６）を示す。同じアルファベットを付されていないバーの間には、同時間においてに有意差があることを示す（Ｐ＜０．０５、Ｔｕｋｅｙ’ｓ ｔｅｓｔ）。
結果を図２（小麦由来ペプチド、ラクトアルブミン加水分解物投与後の食事摂取量）に示す。値は再給餌後の積算の摂食量の平均値＋標準誤差（ｎ＝５〜６）を示す。同じアルファベットを付されていないバーの間には、同時間においてに有意差があることを示す（Ｐ＜０．０５、Ｔｕｋｅｙ’ｓ ｔｅｓｔ）。
小麦ペプチド投与により２時間目まで、ラクトアルブミン加水分解物投与による１時間目までの摂食量低下が見られ、上記試験の再現性が得られた。
また、図３に、小麦由来ペプチド、ラクトアルブミン加水分解物投与後の門脈血中ＣＣＫ、ＧＬＰ−１、ＰＹＹ濃度を示す。値は平均値＋標準誤差（ｎ＝５〜６）を示す。同じアルファベットを付されていないバーの間には、有意差があることを示す（Ｐ＜０．０５、Ｔｕｋｅｙ’ｓ ｔｅｓｔ）。
門脈血中ＣＣＫ濃度は、１時間後では小麦ペプチド投与群、ラクトアルブミンペプチド投与群ともにコントロール群よりも高い値を示したが、２時間後では群間差は見られなかった。ＧＬＰ−１濃度は、小麦ペプチド投与群で他の２群よりも高い傾向が見られた。ＰＹＹ濃度は１時間後には群間差は見られなかったが、２時間後において小麦ペプチド投与群で他の２群よりも有意に高い値を示した。
（考察）
ＣＣＫ、ＧＬＰ−１およびＰＹＹの消化管ホルモンは、いずれも食欲抑制作用を持つことが知られているが、ＣＣＫは上部小腸の消化管内分泌細胞Ｉ ｃｅｌｌで産生、分泌され、食後前記の満腹感誘導に関与し、ＧＬＰ−１、ＰＹＹは、下部小腸〜大腸にかけて分布する消化管内分泌細胞Ｌ ｃｅｌｌにて産生、分泌され、食後後期の満腹感誘導に関与するといわれている。しかしながら、非特許文献９に記載されているように、ＧＬＰ−１は食欲抑制と必ずしも挙動が一致しないことが知られており、ＧＬＰ−１とＰＹＹとの相関関係も必ずしも明らかでない等、実際の挙動は未解明な点も多い。しかしながら、本実施例で明確になった摂餌量低下と各ホルモン分泌亢進とのタイミングから、これらが一致するＰＹＹが、小麦ペプチド投与による持続的な食欲抑制に対して寄与が大きいと考えられる。
ＣＣＫ、ＧＬＰ−１およびＰＹＹの消化管ホルモンは、いずれも食欲抑制作用を持つことが知られているが、ＣＣＫは上部小腸の消化管内分泌細胞Ｉ ｃｅｌｌで産生、分泌され、食後前記の満腹感誘導に関与し、ＧＬＰ−１、ＰＹＹは、下部小腸〜大腸にかけて分布する消化管内分泌細胞Ｌ ｃｅｌｌにて産生、分泌され、食後後期の満腹感誘導に関与するといわれている。しかしながら、非特許文献９に記載されているように、ＧＬＰ−１は食欲抑制と必ずしも挙動が一致しないことが知られており、ＧＬＰ−１とＰＹＹとの相関関係も必ずしも明らかでない等、実際の挙動は未解明な点も多い。しかしながら、本実施例で明確になった摂餌量低下と各ホルモン分泌亢進とのタイミングから、これらが一致するＰＹＹが、小麦ペプチド投与による持続的な食欲抑制に対して寄与が大きいと考えられる。
（調製例１：Ｈｙｐｅｐと分解度が同程度のペプチド試作方法）
実施例１で用いた、Ｈｙｐｅｐと同様の調製物を酵素反応によって製造し得るかを本調製例では確認した。そして、以下の手順でＨｙｐｅｐと分解度を同程度のペプチドが調製しうることが明らかになった。
・イオン交換水７５０ｇにＮａＯＨを１．２ｇ加え、溶解させた。
・攪拌しながらグルテン１００ｇを添加し、分散させた。
・加温して分散液が５５℃になったら、アルカラーゼ２．４Ｌ（ｎｏｖｏｚｙｍｅ社製）を０．２％（対グルテン）を添加して４時間反応させた。
・続けてプロテアーゼＮ（天野エンザイム社製；またはプロチンＮＹ−１００でもよい）を５．０％（対グルテン）添加して２時間反応させた。
・８５℃で１５分間加熱して酵素を失活させた。
・反応液を１０分間、３０００ｒｐｍにて遠心分離し、上清を得た。
・得られた上清を乾燥させた。
実施例１で用いた、Ｈｙｐｅｐと同様の調製物を酵素反応によって製造し得るかを本調製例では確認した。そして、以下の手順でＨｙｐｅｐと分解度を同程度のペプチドが調製しうることが明らかになった。
・イオン交換水７５０ｇにＮａＯＨを１．２ｇ加え、溶解させた。
・攪拌しながらグルテン１００ｇを添加し、分散させた。
・加温して分散液が５５℃になったら、アルカラーゼ２．４Ｌ（ｎｏｖｏｚｙｍｅ社製）を０．２％（対グルテン）を添加して４時間反応させた。
・続けてプロテアーゼＮ（天野エンザイム社製；またはプロチンＮＹ−１００でもよい）を５．０％（対グルテン）添加して２時間反応させた。
・８５℃で１５分間加熱して酵素を失活させた。
・反応液を１０分間、３０００ｒｐｍにて遠心分離し、上清を得た。
・得られた上清を乾燥させた。
（結果）
その結果、この分解度が８．８％であり、Ｈｙｐｅｐと同程度の分解レベルを示すものが得られたことが示され、実施例１で用いられる小麦グルテン加水分解物として市販品に代えて酵素分解調製物を用いうることが示された。
その結果、この分解度が８．８％であり、Ｈｙｐｅｐと同程度の分解レベルを示すものが得られたことが示され、実施例１で用いられる小麦グルテン加水分解物として市販品に代えて酵素分解調製物を用いうることが示された。
（調製例２：Ｈｙｐｅｐと分解度が同程度のペプチド試作方法）
本例でも調製例１と同様に、実施例１で用いた、Ｈｙｐｅｐと同様の調製物を酵素反応によって製造し得るかを本調製例では確認した。そして、以下の手順でＨｙｐｅｐと分解度が同程度のペプチドを調製しうることが明らかになった。
・イオン交換水７５０ｇにＮａＯＨを１．２ｇ加え、溶解させた。
・攪拌しながらグルテン１００ｇを添加し、分散させた。
・加温して分散液が５５℃になったら、アルカラーゼ２．４Ｌ（ｎｏｖｏｚｙｍｅ社製）を０．２％（対グルテン）を添加して４時間反応させた。
・続けてフレーバーザイム（ｎｏｖｏｚｙｍｅ社製）を０．１％（対グルテン）添加して１時間反応させた。
・８５℃で１５分間加熱して酵素を失活させた。
・反応液を１０分間、３０００ｒｐｍにて遠心分離し、上清を得た。
・上清を３７℃にして、ペプシン（ｓｉｇｍａ社製）を０．５％（対上清中のペプチド）添加して１時間反応させた。
・さらにパンクレアチン（ｓｉｇｍａ社製）を４．０％（対上清中のペプチド）、トリプシン（ｓｉｇｍａ社製）を２．５％（対パンクレアチン）添加して２時間反応させた。
・１００℃で２０分間加熱して酵素を失活させた。
・反応液を１０分間、３０００ｒｐｍにて遠心分離し、上清を得た。
・得られた上清を乾燥させた。
本例でも調製例１と同様に、実施例１で用いた、Ｈｙｐｅｐと同様の調製物を酵素反応によって製造し得るかを本調製例では確認した。そして、以下の手順でＨｙｐｅｐと分解度が同程度のペプチドを調製しうることが明らかになった。
・イオン交換水７５０ｇにＮａＯＨを１．２ｇ加え、溶解させた。
・攪拌しながらグルテン１００ｇを添加し、分散させた。
・加温して分散液が５５℃になったら、アルカラーゼ２．４Ｌ（ｎｏｖｏｚｙｍｅ社製）を０．２％（対グルテン）を添加して４時間反応させた。
・続けてフレーバーザイム（ｎｏｖｏｚｙｍｅ社製）を０．１％（対グルテン）添加して１時間反応させた。
・８５℃で１５分間加熱して酵素を失活させた。
・反応液を１０分間、３０００ｒｐｍにて遠心分離し、上清を得た。
・上清を３７℃にして、ペプシン（ｓｉｇｍａ社製）を０．５％（対上清中のペプチド）添加して１時間反応させた。
・さらにパンクレアチン（ｓｉｇｍａ社製）を４．０％（対上清中のペプチド）、トリプシン（ｓｉｇｍａ社製）を２．５％（対パンクレアチン）添加して２時間反応させた。
・１００℃で２０分間加熱して酵素を失活させた。
・反応液を１０分間、３０００ｒｐｍにて遠心分離し、上清を得た。
・得られた上清を乾燥させた。
（結果）
その結果、この分解度が８．８％であり、Ｈｙｐｅｐと同程度の分解レベルを示すものが得られたことが示され、実施例１で用いられる小麦グルテン加水分解物として市販品に代えて酵素分解調製物を用いうることが示された。
その結果、この分解度が８．８％であり、Ｈｙｐｅｐと同程度の分解レベルを示すものが得られたことが示され、実施例１で用いられる小麦グルテン加水分解物として市販品に代えて酵素分解調製物を用いうることが示された。
（実施例３：別の調製物での効果〜摂食抑制）
調製例１および２で調製した小麦グルテン加水分解物を、実施例１および２に記載されたプロトコールにしたがって、摂食抑制について試験する。
調製例１および２で調製した小麦グルテン加水分解物を、実施例１および２に記載されたプロトコールにしたがって、摂食抑制について試験する。
すなわち、Ｗｉｓｔａｒ ＳＴ系の雄性ラット（７〜８週齢）をＡＩＮ−９３Ｇに準拠した ２５％ カゼイン食にて予備飼育（１週間）を行う。飼育期間中は暗期の１２時間のみ食事を与える。
１２時間絶食後にフィーディングチューブ（胃管）を用いてペプチド溶液を強制投与（１．０ ｇ／ｋｇ体重）した。陰性対照として脱イオン水のみを投与する。
・コントロール：脱イオン水を６ｍｌ／ｋｇの用量にて投与する。
・小麦グルテン加水分解物：調製例１または２で調製したサンプルを脱イオン水に溶解し、１．０ｇ／ｋｇの用量にて投与する。
・ラクトアルブミン加水分解物：Ｓｉｇｍａから入手したラクトアルブミン加水分解物（カタログ番号：Ｌ９０１０）を脱イオン水に溶解し、１．０ｇ／ｋｇの用量にて投与する。
・コントロール：脱イオン水を６ｍｌ／ｋｇの用量にて投与する。
・小麦グルテン加水分解物：調製例１または２で調製したサンプルを脱イオン水に溶解し、１．０ｇ／ｋｇの用量にて投与する。
・ラクトアルブミン加水分解物：Ｓｉｇｍａから入手したラクトアルブミン加水分解物（カタログ番号：Ｌ９０１０）を脱イオン水に溶解し、１．０ｇ／ｋｇの用量にて投与する。
摂食量については、これらの投与直後に給餌し、１、２、３、６、１２時間後に摂食量を測定する。
（実施例４：別の調製物での効果〜ＰＹＹ分泌活性化）
調製例１および２で調製した小麦グルテン加水分解物を、実施例１および２に記載されたプロトコールにしたがって、摂食抑制について試験する。
調製例１および２で調製した小麦グルテン加水分解物を、実施例１および２に記載されたプロトコールにしたがって、摂食抑制について試験する。
すなわち、Ｗｉｓｔａｒ ＳＴ系の雄性ラット（７〜８週齢）をＡＩＮ−９３Ｇに準拠した２５％ カゼイン食にて予備飼育（１週間）を行う。飼育期間中は暗期の１２時間のみ食事を与える。
１２時間絶食後にフィーディングチューブ（胃管）を用いてペプチド溶液を強制投与（１．０ ｇ／ｋｇ体重）した。陰性対照として脱イオン水のみを投与する。
・コントロール：脱イオン水を６ｍｌ／ｋｇの用量にて投与する。
・小麦グルテン加水分解物：調製例１または２で調製したサンプルを脱イオン水に溶解し、１．０ｇ／ｋｇの用量にて投与する。
・ラクトアルブミン加水分解物：Ｓｉｇｍａから入手したラクトアルブミン加水分解物（カタログ番号：Ｌ９０１０）を脱イオン水に溶解し、１．０ｇ／ｋｇの用量にて投与する。
・コントロール：脱イオン水を６ｍｌ／ｋｇの用量にて投与する。
・小麦グルテン加水分解物：調製例１または２で調製したサンプルを脱イオン水に溶解し、１．０ｇ／ｋｇの用量にて投与する。
・ラクトアルブミン加水分解物：Ｓｉｇｍａから入手したラクトアルブミン加水分解物（カタログ番号：Ｌ９０１０）を脱イオン水に溶解し、１．０ｇ／ｋｇの用量にて投与する。
上記各例の投与直後に給餌し、投与後１、２時間後にペントバルビタール麻酔下にて開腹し、門脈血を採取する。摂食量、血漿中コレシストキニン（ＣＣＫ）、グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）、ペプチドＹＹ（ＰＹＹ）濃度を測定した。各種消化管ホルモンの測定には市販ＥＬＩＳＡキットを使用する。
（調製例３：分解度の異なる小麦グルテン分解ペプチドの製造（１））
本例では、分解度の異なる小麦グルテン分解ペプチドを製造した。そして、以下の手順で分解度１３．４％のペプチドを調製しうることが明らかになった。
・イオン交換水７５０ｇにＮａＯＨを１．２ｇ加え、溶解させた。
・攪拌しながらグルテン１００ｇを添加し、分散させた。
・加温して分散液が５５℃になった後に、アルカラーゼ２．４Ｌ（ｎｏｖｏｚｙｍｅ社製）を０．２％（対グルテン）を添加して４時間反応させた。
・上清を３７℃にして、ペプシン（ｓｉｇｍａ社製）を４．０％（対上清中のペプチド）添加して３時間反応させた。
・さらにパンクレアチン（ｓｉｇｍａ社製）を６．０％（対上清中のペプチド）、トリプシン（ｓｉｇｍａ社製）を２．５％（対パンクレアチン）添加して４時間反応させた。
・１００℃で２０分間加熱して酵素を失活させた。
・反応液を１０分間、３０００ｒｐｍにて遠心分離し、上清を得た。
・得られた上清を乾燥させた。
本例では、分解度の異なる小麦グルテン分解ペプチドを製造した。そして、以下の手順で分解度１３．４％のペプチドを調製しうることが明らかになった。
・イオン交換水７５０ｇにＮａＯＨを１．２ｇ加え、溶解させた。
・攪拌しながらグルテン１００ｇを添加し、分散させた。
・加温して分散液が５５℃になった後に、アルカラーゼ２．４Ｌ（ｎｏｖｏｚｙｍｅ社製）を０．２％（対グルテン）を添加して４時間反応させた。
・上清を３７℃にして、ペプシン（ｓｉｇｍａ社製）を４．０％（対上清中のペプチド）添加して３時間反応させた。
・さらにパンクレアチン（ｓｉｇｍａ社製）を６．０％（対上清中のペプチド）、トリプシン（ｓｉｇｍａ社製）を２．５％（対パンクレアチン）添加して４時間反応させた。
・１００℃で２０分間加熱して酵素を失活させた。
・反応液を１０分間、３０００ｒｐｍにて遠心分離し、上清を得た。
・得られた上清を乾燥させた。
（結果）
その結果、TNBS法によって算出したところ分解度１３．４％のものが得られたことが示された。
その結果、TNBS法によって算出したところ分解度１３．４％のものが得られたことが示された。
（調製例４：分解度の異なる小麦グルテン分解ペプチドの製造（２））
本例では、分解度の異なる小麦グルテン分解ペプチドを製造した。そして、以下の手順で分解度１７．１％のペプチドを調製しうることが明らかになった。
・イオン交換水７５０ｇにＮａＯＨを１．２ｇ加え、溶解させた。
・攪拌しながらグルテン１００ｇを添加し、分散させた。
・加温して分散液が５５℃になった後、アルカラーゼ２．４Ｌ（ｎｏｖｏｚｙｍｅ社製）を０．２％（対グルテン）を添加して４時間反応させた。
・上清を３７℃にして、ペプシン（ｓｉｇｍａ社製）を４．０％（対上清中のペプチド）添加して３時間反応させた。
・さらにパンクレアチン（ｓｉｇｍａ社製）を６．０％（対上清中のペプチド）、トリプシン（ｓｉｇｍａ社製）を２．５％（対パンクレアチン）添加して４時間反応させた。
・続けてフレーバーザイム（ｎｏｖｏｚｙｍｅ社製）を１．５％（対グルテン）添加して１時間反応させた。
・１００℃で２０分間加熱して酵素を失活させた。
・反応液を１０分間、３０００ｒｐｍにて遠心分離し、上清を得た。
・得られた上清を乾燥させた。
本例では、分解度の異なる小麦グルテン分解ペプチドを製造した。そして、以下の手順で分解度１７．１％のペプチドを調製しうることが明らかになった。
・イオン交換水７５０ｇにＮａＯＨを１．２ｇ加え、溶解させた。
・攪拌しながらグルテン１００ｇを添加し、分散させた。
・加温して分散液が５５℃になった後、アルカラーゼ２．４Ｌ（ｎｏｖｏｚｙｍｅ社製）を０．２％（対グルテン）を添加して４時間反応させた。
・上清を３７℃にして、ペプシン（ｓｉｇｍａ社製）を４．０％（対上清中のペプチド）添加して３時間反応させた。
・さらにパンクレアチン（ｓｉｇｍａ社製）を６．０％（対上清中のペプチド）、トリプシン（ｓｉｇｍａ社製）を２．５％（対パンクレアチン）添加して４時間反応させた。
・続けてフレーバーザイム（ｎｏｖｏｚｙｍｅ社製）を１．５％（対グルテン）添加して１時間反応させた。
・１００℃で２０分間加熱して酵素を失活させた。
・反応液を１０分間、３０００ｒｐｍにて遠心分離し、上清を得た。
・得られた上清を乾燥させた。
（結果）
その結果、TNBS法によって算出したところ分解度１７．１％のものが得られたことが示された。
その結果、TNBS法によって算出したところ分解度１７．１％のものが得られたことが示された。
調製例３および４で調製したものは以下の実施例で用いた。
（実施例５：分解度の異なる小麦グルテン分解ペプチドによる食欲抑制作用の検討）
本実施例では、調製例３および４で調製した分解度の異なる小麦グルテン分解ペプチドの食欲抑制効果を検討した。
本実施例では、調製例３および４で調製した分解度の異なる小麦グルテン分解ペプチドの食欲抑制効果を検討した。
実施例１および２に記載されたプロトコールにしたがって、摂食抑制について試験した。
すなわち、Ｗｉｓｔａｒ ＳＴ系の雄性ラット（７〜８週齢）をＡＩＮ−９３Ｇに準拠した２５％ カゼイン食にて予備飼育（１週間）を行った。飼育期間中は暗期の１２時間のみ食事を与えた。
１２時間絶食後にフィーディングチューブ（胃管）を用いてペプチド溶液を強制投与（１．０ ｇ／ｋｇ体重）した。陰性対照として脱イオン水のみを投与した。
・コントロール：脱イオン水を６ｍｌ／ｋｇの用量にて投与した。
・小麦グルテン加水分解物：調製例３で調製したサンプル（小麦グルテン加水分解物Ａ（図４では、ＧｌｕＨｙｄ Ａと表記）：分解度１３．４％、平均分子量（ＴＮＢＳ法より算出）：４３６．７）または調製例４で調製したサンプル（小麦グルテン加水分解物Ｂ フレーバーザイムあり（図４では、ＧｌｕＨｙｄ Ｂと表記）：分解度１７．１％、平均分子量（ＴＮＢＳ法より算出）：５５８．７）を脱イオン水に溶解し、１．０ｇ／ｋｇの用量にて投与した。
・コントロール：脱イオン水を６ｍｌ／ｋｇの用量にて投与した。
・小麦グルテン加水分解物：調製例３で調製したサンプル（小麦グルテン加水分解物Ａ（図４では、ＧｌｕＨｙｄ Ａと表記）：分解度１３．４％、平均分子量（ＴＮＢＳ法より算出）：４３６．７）または調製例４で調製したサンプル（小麦グルテン加水分解物Ｂ フレーバーザイムあり（図４では、ＧｌｕＨｙｄ Ｂと表記）：分解度１７．１％、平均分子量（ＴＮＢＳ法より算出）：５５８．７）を脱イオン水に溶解し、１．０ｇ／ｋｇの用量にて投与した。
摂食量については、これらの投与直後に給餌し、１、２、３および６時間後に摂食量を測定した。
（結果）
結果を図４に示す。図４では、値は再給餌後の積算の摂食量および標準誤差を示す。
結果を図４に示す。図４では、値は再給餌後の積算の摂食量および標準誤差を示す。
両グルテン加水分解物により、２時間目まで有意な摂食量の低下が見られた。グルテン加水分解Ｂでは、３時間目の摂食量も水投与に比べ有意に低い値を示したが、両加水分解物の作用に明確な違いは見られなかった。加えて、６時間目でも統計学的有意差とまではいかないものの摂食量の抑制の傾向が示された。６時間より後での摂食実験も試みたが、結果の判断に十分なデータが取れなかったため、再検討する予定である。
（実施例６：小麦グルテン自体の食欲抑制作用の検討）
本実施例では、小麦グルテン自体の食欲抑制効果も検討した。
本実施例では、小麦グルテン自体の食欲抑制効果も検討した。
実施例１および２に記載されたプロトコールにしたがって、摂食抑制について試験した。
すなわち、Ｗｉｓｔａｒ ＳＴ系の雄性ラット（７〜８週齢）をＡＩＮ−９３Ｇに準拠した２５％ カゼイン食にて予備飼育（１週間）を行った。飼育期間中は暗期の１２時間のみ食事を与えた。
１２時間絶食後にフィーディングチューブ（胃管）を用いてペプチド溶液および小麦グルテン懸濁液を強制投与（１．０ ｇ／ｋｇ体重）した。陰性対照として脱イオン水のみを投与した。
・コントロール：脱イオン水を１２ｍｌ／ｋｇの用量にて投与した（グルテン懸濁液調製のため6ml/kgより増量した）。
・小麦グルテン加水分解物：実施例１等で用いた小麦グルテン加水分解物（HyPep4601、Sigma）を脱イオン水に溶解し、１．０ｇ／ｋｇの用量にて投与した。
・小麦グルテン：グルテン（グリコ栄養食品から入手した）を脱イオン水に懸濁し、１．０ｇ／ｋｇの用量にて投与した。
・コントロール：脱イオン水を１２ｍｌ／ｋｇの用量にて投与した（グルテン懸濁液調製のため6ml/kgより増量した）。
・小麦グルテン加水分解物：実施例１等で用いた小麦グルテン加水分解物（HyPep4601、Sigma）を脱イオン水に溶解し、１．０ｇ／ｋｇの用量にて投与した。
・小麦グルテン：グルテン（グリコ栄養食品から入手した）を脱イオン水に懸濁し、１．０ｇ／ｋｇの用量にて投与した。
摂食量については、これらの投与直後に給餌し、１、２、３、６および１２時間後に摂食量を測定した。
（結果）
結果を図５に示す。図５では、値は再給餌後の積算の摂食量および標準誤差を示す。実施例１および２同様、小麦グルテン加水分解物（ＨｙＰｅｐ）投与による摂食量の低下が確認された。未分解のグルテン投与では、いずれの時点においても、統計学的有意差はないものの、摂食量の低下傾向がみられた。２時間後、６時間後を含め、測定した時点ではいずれも、小麦グルテン自体は、摂食量の低下効果のある小麦グルテン加水分解物と同程度の摂食量であった。
結果を図５に示す。図５では、値は再給餌後の積算の摂食量および標準誤差を示す。実施例１および２同様、小麦グルテン加水分解物（ＨｙＰｅｐ）投与による摂食量の低下が確認された。未分解のグルテン投与では、いずれの時点においても、統計学的有意差はないものの、摂食量の低下傾向がみられた。２時間後、６時間後を含め、測定した時点ではいずれも、小麦グルテン自体は、摂食量の低下効果のある小麦グルテン加水分解物と同程度の摂食量であった。
（実施例７：医薬：錠剤の製剤例）
本発明により同定した、有効成分（例えば、小麦グルテン、調製例１〜４で調製した小麦グルテン加水分解物または市販のＨｙｐｅｐ ４６０１等）について、常法により次の組成からなる錠剤を製造する。
本発明の有効成分 １００ｍｇ
乳 糖 ６０ｍｇ
馬鈴薯でんぷん ３０ｍｇ
ポリビニルアルコール ２ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム １ｍｇ
タール色素 微量。
本発明により同定した、有効成分（例えば、小麦グルテン、調製例１〜４で調製した小麦グルテン加水分解物または市販のＨｙｐｅｐ ４６０１等）について、常法により次の組成からなる錠剤を製造する。
本発明の有効成分 １００ｍｇ
乳 糖 ６０ｍｇ
馬鈴薯でんぷん ３０ｍｇ
ポリビニルアルコール ２ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム １ｍｇ
タール色素 微量。
このような錠剤を用いて摂食抑制の有意な効果があるかを確認することができる。
（実施例８：液剤の製剤例）
塩化ナトリウム ０．９ｇ
本発明の有効成分（小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物）
５ｇ
精製水 １００ｍｌ
以上の固形成分を精製水に溶解または懸濁して液剤とする。
塩化ナトリウム ０．９ｇ
本発明の有効成分（小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物）
５ｇ
精製水 １００ｍｌ
以上の固形成分を精製水に溶解または懸濁して液剤とする。
このような液剤を用いて摂食抑制の有意な効果があるかを確認することができる。
（実施例９：食品の例１）
本実施例では、食品の応用例として、一定期間摂取させる食品形態を実施する。以下のその調合例を示す。
本実施例では、食品の応用例として、一定期間摂取させる食品形態を実施する。以下のその調合例を示す。
本発明の有効成分（小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物）
５ｇ
クエン酸 ０．０３ｇ
スクラロース ０．００５ｇ
香料 適量
精製水 １００ｍｌ。
５ｇ
クエン酸 ０．０３ｇ
スクラロース ０．００５ｇ
香料 適量
精製水 １００ｍｌ。
このような食品例を用いて摂食抑制の有意な効果があるかを確認することができる。
（実施例１０：食品の例２）
本実施例では、食品の応用例として、スポンジケーキを実施する。以下のその調合例を示す。スポンジケーキは定法により製造する。
本発明の有効成分（小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物）
１５ｇ
バター １５ｇ
小麦粉 １００ｇ
鶏卵 １２０ｇ
砂糖 １００ｇ
水 ４０ｇ。
本実施例では、食品の応用例として、スポンジケーキを実施する。以下のその調合例を示す。スポンジケーキは定法により製造する。
本発明の有効成分（小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物）
１５ｇ
バター １５ｇ
小麦粉 １００ｇ
鶏卵 １２０ｇ
砂糖 １００ｇ
水 ４０ｇ。
このような食品例を用いて摂食抑制の有意な効果があるかを確認することができる。
（実施例１１：食品の例３）
本実施例では、食品の応用例として、ソーセージを実施する。以下のその調合例を示す。ソーセージは定法により製造する。
本発明の有効成分（小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物）
６ｇ
豚ミンチ肉 １００ｇ
食 塩 ３ｇ
硝 石 ０．１ｇ
香 辛 料 ０．５ｇ
このような食品例を用いて摂食抑制の有意な効果があるかを確認することができる。
本実施例では、食品の応用例として、ソーセージを実施する。以下のその調合例を示す。ソーセージは定法により製造する。
本発明の有効成分（小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物）
６ｇ
豚ミンチ肉 １００ｇ
食 塩 ３ｇ
硝 石 ０．１ｇ
香 辛 料 ０．５ｇ
このような食品例を用いて摂食抑制の有意な効果があるかを確認することができる。
（実施例１２：飼料例１）
本実施例では、飼料の応用例を実施する。以下のその調合例を示す。この飼料は定法により製造する。
本発明の有効成分（小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物）
３％
とうもろこし ９５％
大麦 ２％
このような飼料例を用いて摂食抑制の有意な効果があるかを確認することができる。
本実施例では、飼料の応用例を実施する。以下のその調合例を示す。この飼料は定法により製造する。
本発明の有効成分（小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物）
３％
とうもろこし ９５％
大麦 ２％
このような飼料例を用いて摂食抑制の有意な効果があるかを確認することができる。
（実施例１３：飼料例２）
本実施例では、飼料の応用例を実施する。以下のその調合例を示す。この飼料は定法により製造する。
本発明の有効成分（小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物）
２０％
米ぬか ５０％
コーングルテンフィード ３０％
このような飼料例を用いて摂食抑制の有意な効果があるかを確認することができる。
本実施例では、飼料の応用例を実施する。以下のその調合例を示す。この飼料は定法により製造する。
本発明の有効成分（小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物）
２０％
米ぬか ５０％
コーングルテンフィード ３０％
このような飼料例を用いて摂食抑制の有意な効果があるかを確認することができる。
（実施例１４：飼料例３）
本実施例では、飼料の応用例を実施する。以下のその調合例を示す。この飼料は定法により製造する。
本発明の有効成分（小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物）
２０％
脱脂粉乳 ８０％
このような飼料例を用いて摂食抑制の有意な効果があるかを確認することができる。
本実施例では、飼料の応用例を実施する。以下のその調合例を示す。この飼料は定法により製造する。
本発明の有効成分（小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物）
２０％
脱脂粉乳 ８０％
このような飼料例を用いて摂食抑制の有意な効果があるかを確認することができる。
以上のように、本発明の好ましい実施形態を用いて本発明を例示してきたが、本発明は、この実施形態に限定して解釈されるべきものではない。本発明は、特許請求の範囲によってのみその範囲が解釈されるべきであることが理解される。当業者は、本発明の具体的な好ましい実施形態の記載から、本発明の記載および技術常識に基づいて等価な範囲を実施することができることが理解される。本明細書において引用した特許、特許出願および文献は、その内容自体が具体的に本明細書に記載されているのと同様にその内容が本明細書に対する参考として援用されるべきであることが理解される。
本発明は、医薬、食品、飼料等として、食欲抑制作用あるいはＰＹＹの分泌活性剤として、利用することができ、製薬、食品産業、農業等において利用可能である。
Claims (30)
- 小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物を含む、摂食抑制剤。
- 小麦グルテン加水分解物を含む、請求項１に記載の摂食抑制剤。
- 食後後期の摂食抑制のために用いられる、請求項１に記載の摂食抑制剤。
- 食後２〜１２時間後を含む期間の摂食抑制のために用いられる、請求項１に記載の摂食抑制剤。
- 食後６〜１２時間後を含む期間の摂食抑制のために用いられる、請求項１に記載の摂食抑制剤。
- 食後２〜６時間後を含む期間の摂食抑制のために用いられる、請求項１に記載の摂食抑制剤。
- 食後３〜６時間後を含む期間の摂食抑制のために用いられる、請求項１に記載の摂食抑制剤。
- 前記小麦グルテン加水分解物は小麦グルテン加水分解ペプチドを含む、請求項２に記載の摂食抑制剤。
- 前記小麦グルテン加水分解物はＣＡＳ１００６８４−２５−１で特定される、請求項２に記載の摂食抑制剤。
- 前記小麦グルテン加水分解物は、分解レベルが５〜３０％である小麦グルテン加水分解ペプチドを含む、請求項２に記載の摂食抑制剤。
- 請求項１に記載の摂食抑制剤を含む医薬。
- 請求項１に記載の摂食抑制剤を含む食品。
- 請求項１に記載の摂食抑制剤を含む飼料。
- 摂食抑制するための、小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物。
- 小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物を提供することを包含する、摂食抑制法。
- 小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物を含む、摂食抑制のための組成物。
- 小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物を含む、ペプチドＹＹ（ＰＹＹ）分泌活性化剤。
- 小麦グルテン加水分解物を含む、請求項１７に記載のＰＹＹ分泌活性化剤。
- 前記小麦グルテン加水分解物は小麦グルテン加水分解ペプチドを含む、請求項１８に記載のＰＹＹ分泌活性化剤。
- 前記小麦グルテン加水分解物はＣＡＳ１００６８４−２５−１で特定される、請求項１８に記載のＰＹＹ分泌活性化剤。
- 前記小麦グルテン加水分解物は、分解レベルが５〜３０％である小麦グルテン加水分解ペプチドを含む、請求項１８に記載のＰＹＹ分泌活性化剤。
- 請求項１７に記載のＰＹＹ分泌活性化剤を含む医薬。
- 請求項１７に記載のＰＹＹ分泌活性化剤を含む食品。
- 請求項１７に記載のＰＹＹ分泌活性化剤を含む飼料。
- ＰＹＹ分泌を活性化するための、小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物。
- 小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物を提供することを包含する、ペプチドＹＹ（ＰＹＹ）分泌活性化方法。
- 小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物を含む、ペプチドＹＹ（ＰＹＹ）分泌活性化のための組成物。
- 小麦グルテンまたは小麦グルテン加水分解物を含む医薬。
- 摂食抑制のため、またはＰＹＹ分泌活性化のための請求項２８に記載の医薬。
- 請求項２〜１０のいずれか１項の特徴をさらに含む、請求項２８に記載の医薬。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2011226782A JP2013082658A (ja) | 2011-09-30 | 2011-10-14 | 経口投与により食欲を抑制する素材 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2011217962 | 2011-09-30 | ||
| JP2011217962 | 2011-09-30 | ||
| JP2011226782A JP2013082658A (ja) | 2011-09-30 | 2011-10-14 | 経口投与により食欲を抑制する素材 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2013082658A true JP2013082658A (ja) | 2013-05-09 |
Family
ID=48528244
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2011226782A Pending JP2013082658A (ja) | 2011-09-30 | 2011-10-14 | 経口投与により食欲を抑制する素材 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2013082658A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2023027624A (ja) * | 2021-08-17 | 2023-03-02 | 長田産業株式会社 | 栄養補給欲抑制剤 |
-
2011
- 2011-10-14 JP JP2011226782A patent/JP2013082658A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2023027624A (ja) * | 2021-08-17 | 2023-03-02 | 長田産業株式会社 | 栄養補給欲抑制剤 |
| JP7250291B2 (ja) | 2021-08-17 | 2023-04-03 | 長田産業株式会社 | 栄養補給欲抑制剤 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Valencia-Mejía et al. | Antihyperglycemic and hypoglycemic activity of naturally occurring peptides and protein hydrolysates from easy-to-cook and hard-to-cook beans (Phaseolus vulgaris L.) | |
| Lacroix et al. | Food-derived dipeptidyl-peptidase IV inhibitors as a potential approach for glycemic regulation–Current knowledge and future research considerations | |
| JP5068174B2 (ja) | Ｄｐｐ−ｉｖを阻害するペプチド中に濃縮されたタンパク質の加水分解物及びその使用 | |
| Lacroix et al. | Inhibition of dipeptidyl peptidase (DPP)-IV and α-glucosidase activities by pepsin-treated whey proteins | |
| JP5916387B2 (ja) | ジペプチジルペプチダーゼ−４阻害剤 | |
| JP2009517464A (ja) | グルカゴン様ペプチド１の活性を増強するタンパク質加水分解物の使用 | |
| de Matos et al. | Production of black cricket protein hydrolysates with α-amylase, α-glucosidase and angiotensin I-converting enzyme inhibitory activities using a mixture of proteases | |
| EP2386311A1 (en) | Compositions for improving lipid metabolism | |
| Jahandideh et al. | A comprehensive review on the glucoregulatory properties of food-derived bioactive peptides | |
| JP7157043B2 (ja) | Ｇｌｐ－１分泌促進剤及び組成物 | |
| Sufian et al. | Pork peptone stimulates cholecystokinin secretion from enteroendocrine cells and suppresses appetite in rats | |
| JP2001031586A (ja) | 動脈硬化症及び動脈硬化症に起因する疾患の予防又は治療組成物 | |
| JPWO2006132273A1 (ja) | 摂食抑制作用を有するペプチドを含有する組成物 | |
| US20230042729A1 (en) | Peptide constructs and compositions | |
| BE1030536B1 (nl) | Gehydrolyseerd collageen voor gebruik bij het verlagen van de bloedglucose | |
| JP2013082658A (ja) | 経口投与により食欲を抑制する素材 | |
| JP4808218B2 (ja) | 抗糖尿病作用を有する蛋白加水分解物 | |
| KR102739077B1 (ko) | 수벌번데기 가수분해물을 유효성분으로 포함하는 근육질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물, 및 이의 제조방법 | |
| JP4929455B2 (ja) | 摂食抑制作用を有する豚肉由来ペプチドを含有する組成物 | |
| CN102105160A (zh) | 用于增加血清抗氧化剂浓度的组合物和方法 | |
| JP5317456B2 (ja) | 内因性オピオイドペプチドの血中分泌促進用組成物 | |
| JP2019043871A (ja) | 血中尿酸値低減剤及び血中尿酸値低減用組成物 | |
| Chakrabarti et al. | nutrients MDPI | |
| JP2005187395A (ja) | 血圧降下作用のある魚類エキスの製造方法及び血圧降下作用のある魚類エキス | |
| TW201127391A (en) | Cholecystokinin secretion promoter |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20140110 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20140110 |