JP2013006775A - Collagen gel contraction promoter, and actin accumulation promoter - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、コラーゲンゲル収縮促進剤及びアクチン蓄積増強剤に関する。 The present invention relates to a collagen gel contraction promoter and an actin accumulation enhancer.
皮膚は表皮、真皮、皮下組織の３層に主に分けられる。それらのうち真皮は、皮膚の構造の維持にきわめて重要であり、コラーゲンやエラスチンといった線維により強固かつ柔軟に造られている。これらコラーゲンやエラスチンといった真皮組織を構成するタンパク質は、線維芽細胞により合成／分解されている。線維芽細胞はこれらコラーゲンなどの線維と相互作用することにより真皮の状態をコントロールしている。 The skin is mainly divided into three layers: epidermis, dermis, and subcutaneous tissue. Among them, the dermis is extremely important for maintaining the structure of the skin, and is made strong and flexible by fibers such as collagen and elastin. Proteins constituting the dermal tissue such as collagen and elastin are synthesized / degraded by fibroblasts. Fibroblasts control the state of the dermis by interacting with fibers such as collagen.
線維芽細胞を培養する通常の条件下では、線維芽細胞をコラーゲンゲル中に埋包するとコラーゲンゲルが収縮する。この系において、線維芽細胞として老齢者由来の線維芽細胞を用いた場合、若年者由来の細胞と比較してゲルの収縮が低下することが知られている。コラーゲンゲルの収縮能が低下することは、若年のように真皮組織を収縮させ、引き締まった状態で維持することが困難となることを示している。 Under normal conditions for culturing fibroblasts, when the fibroblasts are embedded in a collagen gel, the collagen gel contracts. In this system, when fibroblasts derived from elderly people are used as fibroblasts, it is known that gel contraction is reduced as compared with cells derived from young people. A decrease in the contractility of the collagen gel indicates that it is difficult to contract the dermis tissue like a young person and maintain it in a tightened state.
従って、コラーゲンゲルの収縮能を高めることができれば、真皮組織をより収縮させ、引き締め、若年のような状態で維持することができると考えられる。このため、コラーゲンゲルの収縮促進剤の開発が望まれていた。 Therefore, if the contraction ability of the collagen gel can be increased, it is considered that the dermal tissue can be further contracted, tightened, and maintained in a young state. For this reason, the development of a collagen gel shrinkage accelerator has been desired.
線維芽細胞埋包コラーゲンゲルの収縮を促進する物質としては、イチョウ、コウソウ、ヒバマタ、カミツレ、シソ、トウニン、ニンジン、ウイキョウなど(特許文献１)、もしくはイチゴ、柿といったカロテノイド類を含む植物抽出物などが挙げられる(特許文献２)。 Examples of substances that promote the contraction of fibroblast-embedded collagen gel include ginkgo biloba, sorghum, hibermata, chamomile, perilla, tunnin, carrot, fennel (Patent Document 1), or plant extracts containing carotenoids such as strawberry and strawberry. (Patent Document 2).
一方、カロテノイドの１種であるアスタキサンチンには抗酸化作用等があることが知られており、抗酸化剤、抗炎症剤、老化防止剤、美白剤等として使用されている（例えば、特許文献３及び４） On the other hand, astaxanthin, a kind of carotenoid, is known to have an antioxidant action and the like, and is used as an antioxidant, an anti-inflammatory agent, an anti-aging agent, a whitening agent, and the like (for example, Patent Document 3). And 4)
しかしながら、前記のコラーゲンゲル収縮促進剤はいずれもコラーゲンゲルの収縮能としては充分とは言えず、改善の余地がある。
従って本発明は、従来よりも良好なコラーゲンゲル収縮促進剤を提供することを目的とする。また本発明は、アスタキサンチンの他の用途を提供することを目的とする。
However, none of the collagen gel contraction promoters described above is sufficient as the contractility of the collagen gel, and there is room for improvement.
Therefore, an object of the present invention is to provide a collagen gel contraction promoter better than before. Another object of the present invention is to provide other uses of astaxanthin.
本発明は以下のとおりである。
［１］ アスタキサンチンを含むコラーゲンゲル収縮促進剤。
［２］ アスタキサンチンを含むアクチン蓄積増強剤。
The present invention is as follows.
[1] A collagen gel contraction promoter containing astaxanthin.
[2] An actin accumulation enhancer comprising astaxanthin.
本発明によれば、従来よりも良好なコラーゲンゲル収縮促進剤が提供される。また本発明によれば、アスタキサンチンの他の用途を提供することができる。 According to the present invention, a collagen gel contraction promoter better than before is provided. Moreover, according to this invention, the other use of astaxanthin can be provided.
本発明にかかるコラーゲンゲル収縮促進剤及びアクチン蓄積増強剤は、アスタキサンチンを含むものである。
アスタキサンチンにアクチン蓄積増強作用があるという新たな知見に基づくものである。このようなアスタキサンチンのアクチン蓄積増強作用は、線維芽細胞を用いたコラーゲンゲルへの埋包培養系に適用した場合、良好なコラーゲンゲル収縮能として発揮されることも、本発明において見出された。
即ち、本発明のコラーゲンゲル収縮促進剤は、アスタキサンチンを含有するので、従来よりも良好なコラーゲンゲル収縮能を有する。
また、本発明のアクチン蓄積増強剤は、アスタキサンチンのこれまでに知られていなかったアクチン蓄積増強作用を見出したことによるものである。
The collagen gel contraction promoter and actin accumulation enhancer according to the present invention contain astaxanthin.
This is based on a new finding that astaxanthin has an actin accumulation enhancing action. It was also found in the present invention that such an actin accumulation enhancing action of astaxanthin is exerted as a good collagen gel contractility when applied to a culture culture embedded in a collagen gel using fibroblasts. .
That is, since the collagen gel contraction promoter of the present invention contains astaxanthin, it has better collagen gel contraction ability than before.
In addition, the actin accumulation enhancer of the present invention is due to the discovery of an actin accumulation enhancing action of astaxanthin that has not been known so far.
本発明における「アクチン蓄積増強」との語は、全体としてアクチンの蓄積量が増加し得る場合を広く含む。アクチンの蓄積量が増加する場合の例としては、例えば、アクチンの生成量が増える場合、アクチンの遺伝子発現が促進される場合、アクチンの分解が抑制される場合、アクチンの分解に関与する因子の生成が抑制される場合、及びアクチンの分解に関与する因子の遺伝子発現が抑制される場合等が挙げられる。 The term “enhanced actin accumulation” in the present invention broadly includes the case where the accumulated amount of actin can increase as a whole. Examples of cases where the amount of accumulated actin increases include, for example, when the amount of actin produced increases, when actin gene expression is promoted, when actin degradation is suppressed, and when factors involved in actin degradation are Examples include the case where production is suppressed and the case where gene expression of a factor involved in actin degradation is suppressed.
本明細書において「工程」との語は、独立した工程だけでなく、他の工程と明確に区別できない場合であっても本工程の所期の作用が達成されれば、本用語に含まれる。
また、本明細書において「〜」を用いて示された数値範囲は、「〜」の前後に記載される数値をそれぞれ最小値及び最大値として含む範囲を示す。
また、本発明において、組成物中の各成分の量について言及する場合、組成物中に各成分に該当する物質が複数存在する場合には、特に断らない限り、組成物中に存在する当該複数の物質の合計量を意味する。
以下に本発明を説明する。
In this specification, the term “process” is not limited to an independent process, and is included in this term if the intended action of this process is achieved even when it cannot be clearly distinguished from other processes. .
Moreover, the numerical value range shown using "to" in this specification shows the range which includes the numerical value described before and behind "to" as a minimum value and a maximum value, respectively.
Further, in the present invention, when referring to the amount of each component in the composition, when there are a plurality of substances corresponding to each component in the composition, the plurality present in the composition unless otherwise specified. Means the total amount of substances.
The present invention will be described below.
本発明にかかるコラーゲンゲル収縮促進剤及びアクチン蓄積増強剤に含まれるアスタキサンチンは、アスタキサンチン及びアスタキサンチンのエステル等の誘導体（以下、特に断らない限り、両者を「アスタキサンチン」と総称する。）から選択された少なくとも１種を含むことができる。 Astaxanthin contained in the collagen gel contraction promoter and actin accumulation enhancer according to the present invention was selected from astaxanthin and derivatives of astaxanthin esters (hereinafter, collectively referred to as “astaxanthin” unless otherwise specified). At least one can be included.
前記アスタキサンチンは、アスタキサンチンを含有する天然物から分離・抽出したアスタキサンチン含有オイル中の成分として使用してもよい。このようなアスタキサンチン含有オイルとして、例えば、赤色酵母ファフィア、緑藻ヘマトコッカス、海洋性細菌等を培養し、その培養物からの抽出物、ナンキョクオキアミ等からの抽出物を挙げることができる。 The astaxanthin may be used as a component in an astaxanthin-containing oil separated and extracted from a natural product containing astaxanthin. Examples of such astaxanthin-containing oils include red yeast faffia, green algae hematococcus, marine bacteria, and the like, and extracts from the culture, extracts from Antarctic krill, and the like.
本発明において用いることができるアスタキサンチンは、前記抽出物（抽出エキス）、またさらにこの抽出物を必要に応じて適宜精製したものでもよく、また合成品であってもよい。前記アスタキサンチンとしては、ヘマトコッカス藻から抽出されたもの（以下、ヘマトコッカス藻抽出物ともいう。）、又はオキアミ由来のものが、品質、生産性の点から特に好ましい。 Astaxanthin that can be used in the present invention may be the extract (extract extract), a product obtained by appropriately purifying the extract as necessary, or a synthetic product. As the astaxanthin, those extracted from Haematococcus alga (hereinafter also referred to as Haematococcus alga extract) or those derived from krill are particularly preferred from the viewpoint of quality and productivity.
ヘマトコッカス藻抽出物（ヘマトコッカス藻由来色素）は、オキアミ由来の色素や、合成されたアスタキサンチンとはエステルの種類及びその含有量の点で異なることが知られている。
本発明に使用できるヘマトコッカス藻抽出物の由来としては、具体的には、ヘマトコッカス・プルビアリス（Ｈａｅｍａｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｌｕｖｉａｌｉｓ）、ヘマトコッカス・ラキュストリス（Ｈａｅｍａｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｃｕｓｔｒｉｓ）、ヘマトコッカス・カペンシス（Ｈａｅｍａｔｏｃｏｃｃｕｓ ｃａｐｅｎｓｉｓ）、ヘマトコッカス・ドロエバゲンシス（Ｈａｅｍａｔｏｃｏｃｃｕｓ ｄｒｏｅｂａｋｅｎｓｉｓ）、ヘマトコッカス・ジンバビエンシス（Ｈａｅｍａｔｏｃｏｃｃｕｓ ｚｉｍｂａｂｗｉｅｎｓｉｓ）等が挙げられる。
It is known that a haematococcus alga extract (haematococcus alga-derived pigment) differs from a krill-derived pigment or synthesized astaxanthin in terms of the type of ester and its content.
Specific examples of the haematococcus alga extract that can be used in the present invention include Haematococcus pluviaris, Haematococcus lacustris, Examples thereof include Haematococcus droebakensis, Haematococcus zimbabiensis, and the like.
本発明に使用できるヘマトコッカス藻抽出物は、上記の原料を、必要に応じて、例えば特開平５−６８５８５号公報等に開示された方法により細胞壁を破砕して、アセトン、エーテル、クロロホルム及びアルコール（エタノール、メタノール等）等の有機溶剤や、超臨界状態の二酸化炭素等の抽出溶剤を加えて抽出することによって得られる。
前記ヘマトコッカス藻抽出物は、特開平２−４９０９１号公報記載の色素同様、色素純分としてはアスタキサンチンもしくはそのエステル体を含み、エステル体を、一般的には５０モル％以上、好ましくは７５モル％以上、より好ましくは９０モル％以上含むものである。
The Haematococcus alga extract that can be used in the present invention is prepared by using the above-mentioned raw materials, if necessary, by crushing the cell wall by a method disclosed in, for example, JP-A-5-68585, etc., and adding acetone, ether, chloroform, and alcohol. It can be obtained by adding an organic solvent such as (ethanol, methanol, etc.) or an extraction solvent such as supercritical carbon dioxide.
The Haematococcus alga extract contains astaxanthin or an ester thereof as the pure pigment, as in the dye described in JP-A-2-49091, and the ester is generally at least 50 mol%, preferably 75 mol. % Or more, more preferably 90 mol% or more.
本発明において、広く市販されているヘマトコッカス藻抽出物を用いることができ、例えば、武田紙器（株）製のＡＳＴＯＴＳ−Ｓ、同−２．５Ｏ、同−５Ｏ、同−１０Ｏ等、富士化学工業（株）製のアスタリールオイル５０Ｆ、同５Ｆ等、東洋酵素化学（株）製のＢｉｏＡｓｔｉｎＳＣＥ７等が挙げられる。 In the present invention, commercially available Haematococcus alga extract can be used. Examples include Asteril Oil 50F and 5F manufactured by Kogyo Co., Ltd., and BioAstin SCE7 manufactured by Toyo Enzyme Chemical Co., Ltd.
オキアミ由来のアスタキサンチンは、特に皮膚浸透性が高いジエステル体を多く含有する（モノエステル体：３４質量％、ジエステル体：４６質量％、フリー体：２０質量％）。したがって、ジエステル体を多く含むオキアミ由来のアスタキサンチンを含むことにより、酸化防止効果、抗炎症効果、皮膚老化防止効果、美白効果などをより効率よく発揮させることができる。 Astaxanthin derived from krill contains a large amount of a diester compound having particularly high skin permeability (monoester compound: 34% by mass, diester compound: 46% by mass, free compound: 20% by mass). Therefore, by containing krill-derived astaxanthin containing a large amount of diesters, an antioxidant effect, an anti-inflammatory effect, an anti-skin aging effect, a whitening effect, etc. can be exhibited more efficiently.
前記オキアミには、南極オキアミ(euphasia superba)、コオリオキアミ（Euphausia crystallorophias）、ツノナシオキアミ(euphasia pacifica)などがあり、中でも、安価に大量に捕獲できることから、南極オキアミが好ましい。
前記オキアミ由来のアスタキサンチンは、前記市販のオキアミ油、オキアミ抽出物等から常法にて抽出することにより得ることができる。前記オキアミ由来のアスタキサンチンとしては、オキアミ油、オキアミ抽出物等からアスタキサンチンを抽出して用いてもよいし、オキアミ油、オキアミ抽出物等のまま用いてもよい。
前記オキアミ由来のアスタキサンチンは、オキアミ油、オキアミ抽出物等として市販されているイタノ食研株式会社製Ａｓｔａｘ−ＳＴ等により入手可能である。
Examples of the krill include the Antarctic krill (euphasia superba), the krill (Euphausia crystallorophias), and the euphasia pacifica. Among them, the Antarctic krill is preferable because it can be captured in large quantities at low cost.
The krill-derived astaxanthin can be obtained by extraction from the commercially available krill oil, krill extract and the like by a conventional method. As the krill-derived astaxanthin, astaxanthin may be used by extracting from krill oil, krill extract or the like, or may be used as it is, krill oil, krill extract or the like.
The krill-derived astaxanthin can be obtained from Astax-ST manufactured by Itano Shokuken Co., Ltd., which is commercially available as krill oil, krill extract and the like.
本発明のコラーゲンゲル収縮促進剤及びアクチン蓄積増強剤におけるアスタキサンチンの配合量は、例えば０．００５μＭ〜１００μＭであり、好ましくは０．００６μＭ〜８５μＭである。 The amount of astaxanthin in the collagen gel contraction promoter and actin accumulation enhancer of the present invention is, for example, 0.005 μM to 100 μM, preferably 0.006 μM to 85 μM.
本発明にかかるコラーゲンゲル収縮促進剤及びアクチン蓄積増強剤をそれぞれ構成する組成物には、必要に応じて本発明の効果を損なわない範囲で、通常、化粧料や医薬部外品、外用医薬品等の製剤に使用される成分、すなわち、水(精製水、温泉水、深層水等)、油剤、抗酸化剤、乳化剤（界面活性剤）、金属セッケン、ゲル化剤、粉体、アルコール類、水溶性高分子、皮膜形成剤、樹脂、紫外線防御剤、包接化合物、抗菌剤、香料、消臭剤、塩類、ｐＨ調整剤、清涼剤、動物・微生物由来抽出物、植物抽出物、血行促進剤、収斂剤、抗脂漏剤、美白剤、抗炎症剤、活性酸素消去剤、細胞賦活剤、保湿剤、キレート剤、角質溶解剤、酵素、ホルモン類、ビタミン類等を加えることができる。 The composition constituting the collagen gel contraction promoter and the actin accumulation enhancer according to the present invention is usually a cosmetic, quasi-drug, external medicine, etc. as long as the effects of the present invention are not impaired as required. Ingredients used in pharmaceutical preparations: water (purified water, hot spring water, deep water, etc.), oils, antioxidants, emulsifiers (surfactants), metal soap, gelling agents, powders, alcohols, water Polymers, film-forming agents, resins, UV protection agents, clathrate compounds, antibacterial agents, fragrances, deodorants, salts, pH adjusters, cooling agents, animal / microbe-derived extracts, plant extracts, blood circulation promoters Astringents, antiseborrheic agents, whitening agents, anti-inflammatory agents, active oxygen scavengers, cell activators, moisturizers, chelating agents, keratolytic agents, enzymes, hormones, vitamins and the like can be added.
例えば前記抗酸化剤としては、特に限定されないが、例えば、（ａ）アスコルビン酸またはエリソルビン酸またはそれらの塩、あるいはアスコルビン酸誘導体またはエリソルビン酸誘導体またはそれらの塩からなる化合物群、（ｂ）ポリフェノール類からなる化合物群、（ｃ）カロテノイド類からなる化合物群、（ｄ）トコフェロールまたはその誘導体からなる化合物群等が挙げられる。
また、親水性の抗酸化剤、及び／又は、油溶性の抗酸化剤を、単独又は併用して使用することができる。例えば、親水性の抗酸化剤としては化合物群（ａ）に属する化合物、油溶性の抗酸化剤としては化合物群（ｂ）〜（ｄ）に属する化合物が挙げられる。
For example, the antioxidant is not particularly limited. For example, (a) a compound group comprising ascorbic acid or erythorbic acid or a salt thereof, or an ascorbic acid derivative or an erythorbic acid derivative or a salt thereof; (b) polyphenols (C) a compound group consisting of carotenoids, (d) a compound group consisting of tocopherol or a derivative thereof, and the like.
In addition, hydrophilic antioxidants and / or oil-soluble antioxidants can be used alone or in combination. For example, examples of the hydrophilic antioxidant include compounds belonging to the compound group (a), and examples of the oil-soluble antioxidant include compounds belonging to the compound groups (b) to (d).
（ａ）アスコルビン酸またはエリソルビン酸またはそれらの誘導体またはそれらの塩
アスコルビン酸またはアスコルビン酸誘導体またはそれらの塩として、Ｌ−アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸Ｎａ、Ｌ−アスコルビン酸Ｋ、Ｌ−アスコルビン酸Ｃａ、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルのマグネシウム塩、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル２ナトリウム塩、Ｌ−アスコルビン酸２−グルコシド等が挙げられる。これらのうち、Ｌ−アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸Ｎａ、Ｌ−アスコルビン酸２−グルコシド、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルのマグネシウム塩、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル２ナトリウム塩が特に好ましい。
(A) Ascorbic acid or erythorbic acid or a derivative thereof or a salt thereof Ascorbic acid or an ascorbic acid derivative or a salt thereof includes L-ascorbic acid, L-ascorbic acid Na, L-ascorbic acid K, L-ascorbic acid Ca , L-ascorbic acid phosphate, magnesium salt of L-ascorbic acid phosphate, L-ascorbic acid sulfate, L-ascorbic acid sulfate disodium salt, L-ascorbic acid 2-glucoside and the like. Of these, L-ascorbic acid, L-ascorbic acid Na, L-ascorbic acid 2-glucoside, magnesium salt of L-ascorbic acid phosphate, and L-ascorbic acid sulfate disodium salt are particularly preferable.
エリソルビン酸またはエリソルビン酸誘導体またはそれらの塩として、エリソルビン酸、エリソルビン酸Ｎａ、エリソルビン酸Ｋ、エリソルビン酸Ｃａ、エリソルビン酸リン酸エステル、エリソルビン酸硫酸エステル等が挙げられる。これらのうち、エリソルビン酸、エリソルビン酸Ｎａが特に好ましい。 Examples of erythorbic acid or erythorbic acid derivatives or salts thereof include erythorbic acid, erythorbic acid Na, erythorbic acid K, erythorbic acid Ca, erythorbic acid phosphate, erythorbic acid sulfate, and the like. Of these, erythorbic acid and erythorbic acid Na are particularly preferred.
（ｂ）ポリフェノール類からなる化合物群
ポリフェノール類からなる化合物群として、フラボノイド類（カテキン、アントシアニン、フラボン、イソフラボン、フラバン、フラバノン、ルテイン）、フェノール酸類（クロロゲン酸、エラグ酸、没食子酸、没食子酸プロピル）、リグナン類、クルクミン類、クマリン類などを挙げることができる。
(B) Compound group consisting of polyphenols As a compound group consisting of polyphenols, flavonoids (catechin, anthocyanin, flavone, isoflavone, flavan, flavanone, lutein), phenolic acids (chlorogenic acid, ellagic acid, gallic acid, propyl gallate) ), Lignans, curcumins, coumarins and the like.
また、これらの化合物は、以下のような天然物由来の抽出物中に多く含まれるため、抽出物という状態で利用することができる。 Moreover, since these compounds are contained in a large amount in the following natural product-derived extracts, they can be used in the form of extracts.
例えば、カンゾウ抽出物、キュウリ抽出物、ケイケットウ抽出物、ゲンチアナ（リンドウ）抽出物、ゲンノショウコ抽出物、コレステロール及びその誘導体、サンザシ抽出物、シャクヤク抽出物、イチョウ抽出物、コガネバナ（オウゴン）抽出物、ニンジン抽出物、マイカイカ（マイカイ、ハマナス）抽出物、サンペンズ（カワラケツメイ）抽出物、トルメンチラ抽出物、パセリ抽出物、ボタン（ボタンピ）抽出物、モッカ（ボケ）抽出物、メリッサ抽出物、ヤシャジツ（ヤシャ）抽出物、ユキノシタ抽出物、ローズマリー（マンネンロウ）抽出物、レタス抽出物、茶抽出物（烏龍茶、紅茶、緑茶等）、微生物醗酵代謝産物、羅漢果抽出物等が挙げられる（かっこ内は、植物の別名、生薬名等を記載した。）。 For example, licorice extract, cucumber extract, caquette extract, gentian (gentian) extract, Gentian extract, cholesterol and its derivatives, hawthorn extract, peonies extract, ginkgo biloba extract, scallop (Ogon) extract, carrot Extract, Maika (Maika, Hamanasu) extract, Sunpens (Kawara-Ketsumei) extract, Tormentilla extract, Parsley extract, Button (buttonpi) extract, Mokka (bokeh) extract, Melissa extract, Yashajitsu (Yasha) extract , Yukinoshita extract, Rosemary (mannenrou) extract, lettuce extract, tea extract (Oolong tea, black tea, green tea, etc.), microbial fermentation metabolites, Rakan fruit extract, etc. (in parentheses are plant aliases) , Herbal medicine name etc. were described.)
これらのポリフェノール類のうち、安定化効果の大きさの点で特に好ましいものとしては、カテキン、ローズマリー抽出物、グルコシルルチン、エラグ酸、没食子酸を挙げることができる。 Among these polyphenols, catechin, rosemary extract, glucosyl rutin, ellagic acid, and gallic acid are particularly preferable in terms of the stabilizing effect.
（ｃ）カロテノイド類からなる化合物群
カロテノイド類としては、炭化水素類（カロテン類）及びこれらの酸化アルコール誘導体類（キサントフィル類）が挙げられる。
これらの例として、アクチニオエリスロール、ビキシン、カンタキサンチン、カプサンチン、カプソルビン、β−８’−アポ−カロテナール（アポカロテナール）、β−１２’−アポ−カロテナール、α−カロテン、β−カロテン、”カロテン”（α−及びβ−カロテン類の混合物）、γ−カロテン、β−クリプトキサンチン、エキネノン、ルテイン、リコピン、ビオレリトリン、ゼアキサンチン、及びそれらのうちヒドロキシル又はカルボキシルを含有するもののエステル類が挙げられる。
(C) Compound group consisting of carotenoids Examples of carotenoids include hydrocarbons (carotenes) and oxidized alcohol derivatives thereof (xanthophylls).
Examples of these include actinioerythrol, bixin, canthaxanthin, capsanthin, capsorbin, β-8′-apo-carotenal (apocarotenal), β-12′-apo-carotenal, α-carotene, β-carotene, “carotene” "(Mixtures of α- and β-carotenes), γ-carotene, β-cryptoxanthin, echinenone, lutein, lycopene, biorelythrin, zeaxanthin, and esters of those containing hydroxyl or carboxyl.
（ｄ）トコフェロール類からなる化合物群
トコフェロール類とはトコフェロールまたはその誘導体からなる化合物群から選ばれるものである。トコフェロールまたはその誘導体からなる化合物群としては、ｄｌ−α−トコフェロール、ｄｌ−β−トコフェロール、ｄｌ−γ−トコフェロール、ｄｌ−δ−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、ニコチン酸−ｄｌ−α−トコフェロール、リノール酸−ｄｌ−α−トコフェロール、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロール等のトコフェロール及びその誘導体、α−トコトリエノール、β−トコトリエノール、γ−トコトリエノール、δ−トコトリエノール等が挙げられる。これらは、混合物の状態で使用する場合が多く、抽出トコフェロール、ミックストコフェロールなどと呼ばれる状態で使用できる。
(D) Compound group consisting of tocopherols The tocopherols are those selected from the compound group consisting of tocopherols or derivatives thereof. The compound group consisting of tocopherol or its derivatives includes dl-α-tocopherol, dl-β-tocopherol, dl-γ-tocopherol, dl-δ-tocopherol, dl-α-tocopherol acetate, nicotinic acid-dl-α-tocopherol. , Linoleic acid-dl-α-tocopherol, tocopherols such as dl-α-tocopherol succinate and derivatives thereof, α-tocotrienol, β-tocotrienol, γ-tocotrienol, δ-tocotrienol and the like. These are often used in the form of a mixture, and can be used in a state called extracted tocopherol, mixed tocopherol or the like.
前記抗酸化剤の含有量は、一般的には組成物の全質量の０．００１〜５．０質量％であり、好ましくは０．０１〜３．０質量％、より好ましくは０．１〜２．５質量％である。 The content of the antioxidant is generally 0.001 to 5.0 mass%, preferably 0.01 to 3.0 mass%, more preferably 0.1 to 5.0 mass% of the total mass of the composition. 2.5% by mass.
また、前記コラーゲンゲル収縮促進剤及びアクチン蓄積増強剤には、アスタキサンチンの機能を阻害しない範囲内で、他の機能性の油成分を含んでもよい。このような他の油成分としては、特に制限はなく、例えば、他の脂溶性カロテノイド、脂溶性ビタミン、ユビキノン類、不飽和脂肪酸類、油脂類などが挙げられる。 The collagen gel contraction promoter and actin accumulation enhancer may contain other functional oil components as long as the function of astaxanthin is not inhibited. Such other oil components are not particularly limited, and examples thereof include other fat-soluble carotenoids, fat-soluble vitamins, ubiquinones, unsaturated fatty acids, and fats.
例えば前記乳化剤（界面活性剤）は、前記コラーゲンゲル収縮促進剤及びアクチン蓄積増強剤を乳化物又は分散物の形態とするために使用可能であり、このような乳化剤としては、油溶性乳化剤と水溶性乳化剤とを挙げることができる。これらは、それぞれ単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。 For example, the emulsifier (surfactant) can be used to form the collagen gel shrinkage accelerator and actin accumulation enhancer in the form of an emulsion or dispersion. Examples of such an emulsifier include an oil-soluble emulsifier and a water-soluble emulsifier. And emulsifying emulsifiers. These may be used alone or in combination of two or more.
前記油溶性乳化剤としては、油相に溶ける乳化剤であれば、特に限定は無いが、例えばＨＬＢが５以下、好ましくは３以下の、ノニオン界面活性剤が好ましい。ＨＬＢがＨＬＢ５以下であれば、油相への溶解度が十分となって、油相水相界面の界面張力を下げる作用が向上する傾向にある。ＨＬＢが５以下のノニオン界面活性剤の好ましい例としては、ＨＬＢ５以下のショ糖脂肪酸エステル、脂肪酸グリセリド、又はこれらの併用が挙げられる。
前記水溶性乳化剤としては、水性媒体に溶解する乳化剤であれば、特に限定は無いが、例えばＨＬＢが１０以上、好ましくは１２以上、より好ましくは１４〜１６のノニオン界面活性剤が好ましい。
The oil-soluble emulsifier is not particularly limited as long as it is an emulsifier that is soluble in the oil phase. For example, a nonionic surfactant having an HLB of 5 or less, preferably 3 or less is preferable. If HLB is HLB5 or less, the solubility in the oil phase will be sufficient, and the effect of lowering the interfacial tension at the oil phase / water phase interface will tend to be improved. Preferable examples of nonionic surfactants having an HLB of 5 or less include sucrose fatty acid esters, fatty acid glycerides or combinations thereof having an HLB of 5 or less.
The water-soluble emulsifier is not particularly limited as long as it is an emulsifier that dissolves in an aqueous medium. For example, a nonionic surfactant having an HLB of 10 or more, preferably 12 or more, and more preferably 14 to 16 is preferable.
ここでＨＬＢとは、通常、界面活性剤の分野で使用される親水性−疎水性のバランスで、通常用いる計算式、例えば川上式等が使用できる。 Here, HLB is a hydrophilic-hydrophobic balance that is usually used in the field of surfactants, and a commonly used calculation formula such as the Kawakami formula can be used.
前記乳化剤としては、特に制限はないが、ノニオン性界面活性剤が好ましい。ノニオン性界面活性剤の例としては、グリセリン脂肪酸エステル、有機酸モノグリセリド、ポリグリセリン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、およびショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、レシチンなどが挙げられる。 The emulsifier is not particularly limited, but a nonionic surfactant is preferable. Examples of nonionic surfactants include glycerin fatty acid ester, organic acid monoglyceride, polyglycerin fatty acid ester, propylene glycol fatty acid ester, polyglycerin condensed ricinoleic acid ester, sorbitan fatty acid ester, sucrose fatty acid ester, polyoxyethylene sorbitan fatty acid Examples include esters and lecithin.
前記乳化剤の含有量としては、微細な粒子径を得るために、アスタキサンチンを含む油成分の全質量の０．５倍量を超え２倍量以下であることが好ましく、０．５倍量を超え１．５倍量以下がより好ましく、０．５倍量を超え１倍量以下が特に好ましい。
また、前記乳化剤の含有量は、分散粒子の安定性及び泡立ち抑制の観点から、分散物の０．５〜３０質量％であること好ましく、１〜２０質量％であることがより好ましく、２〜１５質量％であることが更に好ましい。
As the content of the emulsifier, in order to obtain a fine particle size, it is preferably more than 0.5 times and less than or equal to 2 times the total mass of the oil component including astaxanthin, more than 0.5 times the amount. The amount is preferably 1.5 times or less, particularly preferably more than 0.5 times and 1 time or less.
Further, the content of the emulsifier is preferably 0.5 to 30% by mass of the dispersion, more preferably 1 to 20% by mass, from the viewpoint of stability of dispersed particles and suppression of foaming. More preferably, it is 15 mass%.
本発明にかかるコラーゲンゲル収縮促進剤及びアクチン蓄積増強剤は、アスタキサンチン、及び必要応じて他の成分と組み合わせて、剤型に応じた適切な溶剤等に溶解又は分散させて調製することができる。例えば、前記乳化剤を用いて前記コラーゲンゲル収縮促進剤及びアクチン蓄積増強剤を乳化物又は分散物の形態に調製してもよい。 The collagen gel contraction promoter and actin accumulation enhancer according to the present invention can be prepared by combining with astaxanthin and other components as necessary, and dissolving or dispersing in an appropriate solvent or the like according to the dosage form. For example, the collagen gel contraction promoter and actin accumulation enhancer may be prepared in the form of an emulsion or dispersion using the emulsifier.
乳化物又は分散物として水中油型乳化物の形態に調製した場合には、アスタキサンチンは、乳化物又は分散物中の分散粒子（油滴）の一部を構成することができる。アスタキサンチンを分散粒子の一部として含有する水中油型乳化物とした場合には、該水中油型乳化物の分散粒子は、ミクロンサイズの粒子としてもよく、ナノメーターサイズの所謂ナノ粒子としてもよい。
乳化物又は分散物を得る方法としては、当業界で周知であり、アスタキサンチンを少なくとも含有する油相と、水など水性媒体（場合によっては、任意の水相成分を更に含む）を含む水相とを混合して分散（乳化）すればよい。
When prepared in the form of an oil-in-water emulsion as an emulsion or dispersion, astaxanthin can constitute part of the dispersed particles (oil droplets) in the emulsion or dispersion. When an oil-in-water emulsion containing astaxanthin as part of the dispersed particles is used, the dispersed particles of the oil-in-water emulsion may be micron-sized particles or nanometer-sized so-called nanoparticles. .
Methods for obtaining emulsions or dispersions are well known in the art and include an oil phase containing at least astaxanthin and an aqueous phase containing an aqueous medium such as water (optionally further containing an optional aqueous phase component). May be mixed and dispersed (emulsified).
また、前記コラーゲンゲル収縮促進剤及びアクチン蓄積増強剤は、溶液又は乳化物（分散物）として調製した後で、乾燥して粉末化してもよい。これにより、例えば長期保存が可能となる。粉末化するために適用される乾燥手段としては公知の乾燥手段を用いることができ、例えば、自然乾燥、加熱乾燥、熱風乾燥、高周波乾燥、超音波乾燥、減圧乾燥、真空乾燥、凍結乾燥、噴霧乾燥等が挙げられる。これらの手段は単独で用いてもよいが、２種以上の手段を組み合わせて用いることもできる。粉末化した場合には、例えば使用時に、水等の適切な水性媒体と組み合わせて、溶液又は乳化物（分散物）を得て使用することができる。 The collagen gel shrinkage accelerator and actin accumulation enhancer may be prepared as a solution or emulsion (dispersion) and then dried to be powdered. Thereby, for example, long-term storage becomes possible. Known drying means can be used as the drying means applied for pulverization, for example, natural drying, heat drying, hot air drying, high frequency drying, ultrasonic drying, vacuum drying, vacuum drying, freeze drying, spraying. Examples include drying. These means may be used singly or in combination of two or more kinds. When powdered, for example, at the time of use, it can be used in combination with an appropriate aqueous medium such as water to obtain a solution or emulsion (dispersion).
本発明にかかるコラーゲンゲル収縮促進剤及びアクチン蓄積増強剤の配合形態の例としては、特に限定されず、例えば、乳液、クリーム、化粧水、美容液、パック、洗浄料、ファンデーション、頬紅、口紅等のメーキャップ化粧料、養毛料、ヘアトニック、シャンプー、リンス等の頭髪用化粧料、分散液、軟膏、液剤、エアゾール、貼付剤、パップ剤、リニメント剤等の、皮膚外用剤として公知のいずれの形態であってもよい。
このような配合形態として使用することにより、形態に基づく用途に応じた効果を得ることができる。このような形態に応じた効果としては、例えば、老化による肌のタルミ、シワや、低下した肌の弾力性及びハリの改善、肌の引き締め等を挙げることができる。
Examples of the combination form of the collagen gel contraction promoter and actin accumulation enhancer according to the present invention are not particularly limited, and examples thereof include emulsions, creams, lotions, cosmetics, packs, cleaning agents, foundations, blushers, lipsticks, and the like. Makeup cosmetics, hair nourishing agents, hair tonics, shampoos, rinses and other cosmetics for hair, dispersions, ointments, liquids, aerosols, patches, poultices, liniments, etc. It may be.
By using it as such a compounding form, the effect according to the use based on a form can be acquired. Examples of the effect according to such a form include skin talmi and wrinkles due to aging, improvement of reduced skin elasticity and firmness, and skin tightening.
本発明は、更に、前記コラーゲンゲル収縮促進剤及びアクチン蓄積増強剤の使用方法も提供する。
即ち、本発明のアクチン蓄積増強方法は、アスタキサンチンを含むアクチン蓄積増強剤を投与する方法である。
本アクチン蓄積増強方法によれば、アスタキサンチンを含有するアクチン蓄積増強剤を投与するので、細胞内のアクチンの産生が増強されて、アクチン蓄積増強作用に基づく種々の効果を得ることができる。
アクチン蓄積増強作用に基づく効果としては、細胞の遊走の促進等に基づく作用が挙げられ、例えば、コラーゲンゲルの収縮、肌のタルミ、シワや、低下した肌の弾力性およびハリの改善、肌の引き締め、肌の弾力の改善等を挙げることができる。
The present invention further provides a method for using the collagen gel contraction promoter and the actin accumulation enhancer.
That is, the actin accumulation enhancing method of the present invention is a method of administering an actin accumulation enhancing agent containing astaxanthin.
According to the present actin accumulation enhancing method, since the actin accumulation enhancing agent containing astaxanthin is administered, the production of intracellular actin is enhanced and various effects based on the actin accumulation enhancing action can be obtained.
Examples of the effects based on the actin accumulation enhancing action include actions based on the promotion of cell migration, such as collagen gel contraction, skin tarmi, wrinkles, reduced skin elasticity and firmness, Tightening, improvement of skin elasticity, etc. can be mentioned.
投与の方法としては、特に制限されず、経口、非経口のいずれであってもよく、非経口投与としては、経皮等を挙げることができる。
前記コラーゲンゲル収縮促進剤及びアクチン蓄積増強剤の投与量としては、有効量のアスタキサンチンが目的となる部位に適用されるように投与されれば特に投与量には制限はないが、一般に、アスタキサンチンの投与量として０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜１０００ｍｇ／ｋｇ／日であることが好ましく、０．０５ｍｇ／ｋｇ／日〜５００ｍｇ／ｋｇ／日であることがより好ましく、０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜１６０ｍｇ／ｋｇ／日であることが更に好ましい。
The method of administration is not particularly limited and may be either oral or parenteral. Examples of parenteral administration include transdermal and the like.
The dose of the collagen gel contraction promoter and the actin accumulation enhancer is not particularly limited as long as an effective amount of astaxanthin is administered so as to be applied to the target site. The dosage is preferably 0.01 mg / kg / day to 1000 mg / kg / day, more preferably 0.05 mg / kg / day to 500 mg / kg / day, 0.1 mg / kg / day to More preferably, it is 160 mg / kg / day.
本発明にかかる各薬剤又は組成物にアクチン蓄積増強作用は、α−アクチンの再生を評価する公知の方法によって確認することができる。このような評価方法としては、α−平滑筋アクチン（α-smooth muscle actin）及び／又はα−骨格筋型アクチン（α-skeletal muscle actin）の産生量や、遺伝子発現量を、抗体又はプライマー等の解析ツールを用いた解析方法を挙げることができる。 The actin accumulation enhancing action of each drug or composition according to the present invention can be confirmed by a known method for evaluating the regeneration of α-actin. Such evaluation methods include α-smooth muscle actin and / or α-skeletal muscle actin production, gene expression, antibody or primer, etc. An analysis method using the analysis tool described in FIG.
以下に本発明の実施例について説明するが、これに限定されるものではない。また実施例中の％は、特に断らない限り、重量（質量）基準である。 Examples of the present invention will be described below, but the present invention is not limited thereto. Further,% in the examples is based on weight (mass) unless otherwise specified.
［実施例１］
線維芽細胞埋包コラーゲンゲルの収縮能評価
細胞培養用の６ウェルプレートの底に滅菌したシリコンシートを敷いた。氷浴中で１０ｖ／ｖ％ＦＢＳ含有ＤＭＥＭ培地に懸濁させた新生児ヒト由来皮膚線維芽細胞（クラボウ社製）（１×１０５ｃｅｌｌｓ／ｍｌ）を、コラーゲン（コラーゲン：高研株式会社製、商品名 ＩＡＣ−３０）酸性溶液（終濃度１ｍｇ／ｍｌ）に混合した。アスタキサンチン（Ｗａｋｏ社製）を０．００５μＭ、０．０４μＭ又は０．４μＭの最終濃度となるようにＤＭＳＯと組み合わせてアスタキサンチン含有試料液を調整した。比較対照（コントロール：ctr）としては、ＤＭＳＯのみの試料液を用いた（アスタキサンチン０μＭ）。各試料液を、上記細胞を含有するコラーゲン酸性溶液に添加し、先のプレートに４ｍｌずつ播種した。３７℃、５％ＣＯ２下で１時間インキュベートし、ゲル化後、ゲル周囲を剥離した。更に同一の条件で６時間インキュベートを行った後、収縮したゲルのサイズを測定し、コラーゲン収縮能を評価した。結果を図１に示す。
図１に示されるように、アスタキサンチンを０．００５μＭ、０．０４μＭ又は０．４μＭ添加したところ、コントロールに対し濃度依存的に有意にコラーゲンゲルが収縮された（図１参照）。
[Example 1]
Evaluation of contractility of fibroblast-embedded collagen gel A sterilized silicon sheet was laid on the bottom of a 6-well plate for cell culture. Neonatal human-derived dermal fibroblasts (manufactured by Kurabo Industries) (1 × 10 5 cells / ml) suspended in DMEM medium containing 10 v / v% FBS in an ice bath, collagen (collagen: manufactured by Koken Co., Ltd.) Trade name IAC-30) mixed with acidic solution (final concentration 1 mg / ml). Astaxanthin (manufactured by Wako) was combined with DMSO to prepare an astaxanthin-containing sample solution so that the final concentration was 0.005 μM, 0.04 μM, or 0.4 μM. As a comparative control (control: ctr), a sample solution containing only DMSO was used (astaxanthin 0 μM). Each sample solution was added to the acidic collagen solution containing the cells, and 4 ml was seeded on the previous plate. The mixture was incubated at 37 ° C. under 5% CO 2 for 1 hour, and after gelation, the periphery of the gel was peeled off. Furthermore, after incubating for 6 hours under the same conditions, the size of the contracted gel was measured to evaluate the collagen contractility. The results are shown in FIG.
As shown in FIG. 1, when 0.005 μM, 0.04 μM or 0.4 μM of astaxanthin was added, the collagen gel was significantly contracted in a concentration-dependent manner with respect to the control (see FIG. 1).
［実施例２］
α-アクチンタンパクの蓄積増強能評価
１０％ＦＢＳ含有ＤＭＥＭ培地にて培養した新生児ヒト由来線維芽細胞に、アスタキサンチン（Ｗａｋｏ社製）を０．３μＭの最終濃度となるようにＤＭＳＯと組み合わせたアスタキサンチン含有試料液を添加し（ＤＭＳＯ濃度０．１ｖ／ｖ％）、さらに培養を行った。比較対照（コントロール：ctr）としては、ＤＭＳＯのみの試料液（アスタキサンチン０μＭ）を用い、同様にこの溶液を線維芽細胞に添加し、培養を行った。６時間後に各試料を添加した線維芽細胞のtotalタンパク質をそれぞれ常法により抽出し、抗ヒトα-smooth muscle actin（α-平滑筋アクチン）（ＡＣＴＡ２）抗体（ａｂｃａｍ社）及び抗ヒトα-skeletal muscle actin（α-骨格筋型アクチン）（ＡＣＴＡ１）抗体（ａｂｃａｍ社）を用いてウェスタンブロッティングを行った。ウェスタンブロッティングの結果を画像解析（ImageJ）により数値化した。結果を図２に示す。図２において「（＋）」はアスタキサンチン含有試料を用いた場合、「（−）」は比較対象の試料を用いた場合をそれぞれ示す。
図２に示されるように、アスタキサンチンを含有する試料液を用いた場合、ＡＣＴＡ１及びＡＣＴＡ２の検出量は共に増大しており、アスタキサンチンを添加することによりα-smooth muscle actin及びα-skeletal muscle actinのいずれにおいてもタンパクの生成量が増加した。
[Example 2]
Evaluation of accumulation enhancement ability of α-actin protein Astaxanthin containing astaxanthin (manufactured by Wako) combined with DMSO to a final concentration of 0.3 μM on neonatal human fibroblasts cultured in DMEM medium containing 10% FBS A sample solution was added (DMSO concentration 0.1 v / v%), and further culturing was performed. As a comparative control (control: ctr), a DMSO-only sample solution (astaxanthin 0 μM) was used, and this solution was similarly added to fibroblasts and cultured. Six hours later, the total protein of fibroblasts to which each sample was added was extracted by a conventional method, and anti-human α-smooth muscle actin (α-smooth muscle actin) (ACTA2) antibody (abcam) and anti-human α-skeletal Western blotting was performed using muscle actin (α-skeletal muscle actin) (ACTA1) antibody (abcam). Western blotting results were digitized by image analysis (ImageJ). The results are shown in FIG. In FIG. 2, “(+)” indicates a case where an astaxanthin-containing sample is used, and “(−)” indicates a case where a sample to be compared is used.
As shown in FIG. 2, when using a sample solution containing astaxanthin, the detected amounts of ACTA1 and ACTA2 are both increased, and by adding astaxanthin, α-smooth muscle actin and α-skeletal muscle actin are detected. In both cases, the amount of protein produced increased.
［実施例３］
しわ改善評価
表１に示される各油相成分及び水相成分を組み合わせて、アスタキサンチンを含有する水中油型乳化物（試料Ａ及び試料Ｂ）からなる化粧水を調製した。試料Ａのアスタキサンチンの配合量は１６．８μＭに相当し、試料Ｂのアスタキサンチンの配合量は８３．８μＭに相当する。このうち、試料Ａについて使用試験を行い、しわ改善効果を評価した。
[Example 3]
Wrinkle improvement evaluation Each oil phase component and water phase component shown in Table 1 were combined to prepare a skin lotion composed of an oil-in-water emulsion (sample A and sample B) containing astaxanthin. The amount of astaxanthin in sample A corresponds to 16.8 μM, and the amount of astaxanthin in sample B corresponds to 83.8 μM. Among these, the use test was done about the sample A and the wrinkle improvement effect was evaluated.
目尻にしわがある３５〜５１歳の日本人女性１１名からなる被験者群に、次のように使用させた。即ち、８週間毎日、１日２回朝晩、１回に付き３プッシュ（約０．４８ｇ）の量で試料Ａを、目尻付近を中心に顔に塗布し、塗布後にやさしく顔になじませた。使用開始前、４週間後、８週間後に目尻部位のレプリカを採取し、レプリカ解析システムＡＳＡ−０３Ｒ（アサヒバイオメッド社製）にてしわ状態を解析、評価した。ＡＳＡ−０３ＲＸＤを用いて、採取したレプリカ（解析対象１０×１０ｍｍ）に、角度３０度の平行光を照射することにより得られるシワの形状に応じた陰影画像をＣＣＤカメラで撮像し、コンピュータに取り込み画像処理することでレプリカ表面のしわ体積率（μｍ３／ｍｍ２／１００）を計測した。しわ体積率は、加齢に伴って増加することが明らかになっている。しわ個数は測定範囲あたりのしわ個数を表す。結果を表２に示す。 A group of subjects consisting of 11 Japanese women aged 35 to 51 years with wrinkles in the corners of the eyes were used as follows. That is, sample A was applied to the face in an amount of 3 pushes (about 0.48 g) per day twice a day in the morning and evening, once a day for 8 weeks, and gently applied to the face after application. A replica of the corner of the eye corner was collected 4 weeks and 8 weeks before the start of use, and the wrinkle state was analyzed and evaluated with a replica analysis system ASA-03R (manufactured by Asahi Biomed). Using ASA-03RXD, a shadow image corresponding to the shape of wrinkles obtained by irradiating the collected replica (analysis target 10 × 10 mm) with parallel light at an angle of 30 degrees is captured by a CCD camera and imported to a computer. wrinkle volume ratio of the replica surface by image processing (μm 3 / mm 2/100 ) was measured. It has been shown that the wrinkle volume ratio increases with aging. The number of wrinkles represents the number of wrinkles per measurement range. The results are shown in Table 2.
表２から明らかなように、試料Ａを用いた場合にはしわ体積率、しわ個数ともに顕著な減少を示し、本発明の優れたしわ改善効果が確認された。 As is apparent from Table 2, when Sample A was used, both the wrinkle volume ratio and the number of wrinkles were markedly reduced, confirming the excellent wrinkle improving effect of the present invention.
このように、実施例１〜実施例３での各評価で示されるように、アスタキサンチンには、アクチン蓄積増強作用があり、このアクチン蓄積増強作用に基づいて良好なコラーゲンゲル収縮作用が発揮されると推測される。この結果、良好なしわ改善効果を有するアスタキサンチンを含有する組成物として、好ましく使用することができる。 Thus, as shown in each evaluation in Examples 1 to 3, astaxanthin has an actin accumulation enhancing action, and a good collagen gel contracting action is exhibited based on this actin accumulation enhancing action. It is guessed. As a result, it can be preferably used as a composition containing astaxanthin having a good wrinkle improving effect.
従って、本発明によれば、アスタキサンチンの新たな用途が提供されると共に、従来よりも良好なコラーゲンゲル収縮促進剤が提供される。 Therefore, according to the present invention, a new use of astaxanthin is provided, and a collagen gel contraction accelerator better than before is provided.
［処方例］
以下に、本発明の実施例に相当する各処方を示す。各処方は、それぞれの形態に応じた常法により調製できる。
[Prescription example]
Each prescription corresponding to the Example of this invention is shown below. Each formulation can be prepared by a conventional method corresponding to each form.
（１）乳液
（成分） （％）
スクワラン ８．０
ホホバ油 ７．０
トコフェロール ０．１
パラアミノ安息香酸グリセリル １．０
リン酸アスコルビルマグネシウム ０．５
セチルアルコール １．５
グリセリンモノステアレート ２．０
ポリオキシエチレンセチルエーテル ３．０
ポリオキシエチレンソオルビタンモノオレート ２．０
アスタキサンチン ０．０５
１，３−ブチレングリコール １．０
グリセリン ２．０
1,2-ペンタンジオール ３．０
香料 適量
精製水 残量
なお、アスタキサンチンは、終濃度０．０５％（８３．８μＭに相当）となるように富士化学工業（株）製のアスタリールオイル５０Ｆを使用する。
(1) Emulsion (component) (%)
Squalane 8.0
Jojoba oil 7.0
Tocopherol 0.1
Glyceryl paraaminobenzoate 1.0
Ascorbyl magnesium phosphate 0.5
Cetyl alcohol 1.5
Glycerol monostearate 2.0
Polyoxyethylene cetyl ether 3.0
Polyoxyethylene soorbitan monooleate 2.0
Astaxanthin 0.05
1,3-butylene glycol 1.0
Glycerin 2.0
1,2-pentanediol 3.0
Perfume Appropriate amount of purified water Remaining amount Astaxanthin uses Asteril Oil 50F manufactured by Fuji Chemical Industry Co., Ltd. so that the final concentration is 0.05% (equivalent to 83.8 μM).
（２）クリーム
（成分） （％）
セトステアリルアルコール ３．０
グリセリン脂肪酸エステル ２．０
モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン １．０
モノステアリン酸ソルビタン １．０
Ｎ−ステアロイル−Ｎ−メチルタウリンナトリウム ０．５
ワセリン ５．０
ジメチルポリシロキサン（１００ｍＰａ・ｓ） ３．０
トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリル ２０．０
トコフェロール ０．３
アスタキサンチン ０．０５
乳酸 １．０
ジプロピレングリコール １０．０
クエン酸ナトリウム ０．５
リン酸アスコルビルマグネシウム ０．１
酸化チタン ０．１
香料 適量
パラオキシ安息香酸エチル ０．０５
精製水 残量
なお、アスタキサンチンは、終濃度０．０５％（８３．８μＭに相当）となるようにイタノ食研（株）製のＡｓｔａｘ−ＳＴを使用する。
(2) Cream (ingredient) (%)
Cetostearyl alcohol 3.0
Glycerin fatty acid ester 2.0
Polyoxyethylene (20) sorbitan monooleate 1.0
Sorbitan monostearate 1.0
N-stearoyl-N-methyltaurine sodium 0.5
Vaseline 5.0
Dimethylpolysiloxane (100 mPa · s) 3.0
Glyceryl tri-2-ethylhexanoate 20.0
Tocopherol 0.3
Astaxanthin 0.05
Lactic acid 1.0
Dipropylene glycol 10.0
Sodium citrate 0.5
Ascorbyl magnesium phosphate 0.1
Titanium oxide 0.1
Perfume proper amount ethyl paraoxybenzoate 0.05
Purified water remaining amount Astaxanthin, Astax-ST manufactured by Itano Shokuken Co., Ltd. is used so that the final concentration is 0.05% (equivalent to 83.8 μM).
（３）油性固形化粧料
（成分） （％）
酸化チタン ３０．０
マイカ １５．０
シリカ １．０
赤色２０２号 ０．０１
酸化カルシウム ０．０３
酸化亜鉛 ０．５
スクワラン １５．０
アスタキサンチン ０．０１
水溶性コラーゲン ０．１
水添ポリイソブテン ３．０
酸化鉄 ５．０
パルミチン酸アスコルビルリン酸３ナトリウム ０．０１
イソステアリン酸ソルビタン ２．０
シクロペンタシロキサン １５．０
ジメチルポリシロキサン 残量
ポリエチレンワックス ５．０
アロエベラ葉抽出物 ０．０１
なお、アスタキサンチンは、終濃度０．０１％（１６．８μＭに相当）となるように武田紙器（株）社製のＡＳＴＯＴＳ−Ｓを使用する。
(3) Oily solid cosmetics (components) (%)
Titanium oxide 30.0
Mica 15.0
Silica 1.0
Red No. 202 0.01
Calcium oxide 0.03
Zinc oxide 0.5
Squalane 15.0
Astaxanthin 0.01
Water-soluble collagen 0.1
Hydrogenated polyisobutene 3.0
Iron oxide 5.0
Ascorbyl palmitate trisodium 0.01
Sorbitan isostearate 2.0
Cyclopentasiloxane 15.0
Dimethylpolysiloxane Remaining polyethylene wax 5.0
Aloe vera leaf extract 0.01
Astaxanthin uses ASTOTS-S manufactured by Takeda Shiki Co., Ltd. so that the final concentration is 0.01% (corresponding to 16.8 μM).
（４）ジェリー様化粧料
（成分） （％）
ブチレングリコール ５．０
グリセリン ７．０
（ＰＥＧ-２４０／デシルテトラデセス-２０／ＨＤＩ）コポリマー
１．０
アスタキサンチン ０．０５
セラミド １．０
コラーゲン ０．５
水溶性コラーゲン ０．５
パルミチン酸アスコルビルリン酸３ナトリウム ０．０１
ダマスクバラ花油 適量
ＰＥＧ６０水添ヒマシ油 適量
ビタミンＥ ０．０１
トリ（カプリル酸／カプリン酸）グリセリル ０．１
リン酸Ｎａ 適量
フェノキシエタノール ０．１
水 残量
なお、アスタキサンチンは、終濃度０．０５％（８３．８μＭに相当）となるように武田紙器（株）社製のＡＳＴＯＴＳ−Ｓを使用する。
(4) Jerry cosmetics (ingredients) (%)
Butylene glycol 5.0
Glycerin 7.0
(PEG-240 / decyltetradeceth-20 / HDI) copolymer
1.0
Astaxanthin 0.05
Ceramide 1.0
Collagen 0.5
Water-soluble collagen 0.5
Ascorbyl palmitate trisodium 0.01
Damask rose flower oil PEG60 hydrogenated castor oil appropriate amount vitamin E 0.01
Tri (caprylic / capric) glyceryl 0.1
Sodium phosphate appropriate amount phenoxyethanol 0.1
Residual amount of water Astaxanthin uses ASTOTS-S manufactured by Takeda Kaiki Co., Ltd. so that the final concentration is 0.05% (equivalent to 83.8 μM).
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