JP2012533299A - ヒト免疫不全ウイルス阻害のための二重ベクター - Google Patents
ヒト免疫不全ウイルス阻害のための二重ベクター Download PDFInfo
- Publication number
- JP2012533299A JP2012533299A JP2012520638A JP2012520638A JP2012533299A JP 2012533299 A JP2012533299 A JP 2012533299A JP 2012520638 A JP2012520638 A JP 2012520638A JP 2012520638 A JP2012520638 A JP 2012520638A JP 2012533299 A JP2012533299 A JP 2012533299A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- hiv
- nucleic acid
- promoter
- expression vector
- acid sequence
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/28—Bone marrow; Haematopoietic stem cells; Mesenchymal stem cells of any origin, e.g. adipose-derived stem cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New breeds of animals
- A01K67/027—New breeds of vertebrates
- A01K67/0271—Chimeric animals, e.g. comprising exogenous cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
- A61K31/713—Double-stranded nucleic acids or oligonucleotides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/162—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
- A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
- A61K48/0058—Nucleic acids adapted for tissue specific expression, e.g. having tissue specific promoters as part of a contruct
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
- C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
- C07K14/4702—Regulators; Modulating activity
- C07K14/4703—Inhibitors; Suppressors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
- C12N15/1138—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against receptors or cell surface proteins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/86—Viral vectors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
- C12N5/0647—Haematopoietic stem cells; Uncommitted or multipotent progenitors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/90—Isomerases (5.)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2207/00—Modified animals
- A01K2207/12—Animals modified by administration of exogenous cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2227/00—Animals characterised by species
- A01K2227/10—Mammal
- A01K2227/105—Murine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2267/00—Animals characterised by purpose
- A01K2267/03—Animal model, e.g. for test or diseases
- A01K2267/0337—Animal models for infectious diseases
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K2035/124—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells the cells being hematopoietic, bone marrow derived or blood cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/10—Type of nucleic acid
- C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering N.A.
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/50—Physical structure
- C12N2310/53—Physical structure partially self-complementary or closed
- C12N2310/531—Stem-loop; Hairpin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2320/00—Applications; Uses
- C12N2320/30—Special therapeutic applications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2320/00—Applications; Uses
- C12N2320/30—Special therapeutic applications
- C12N2320/31—Combination therapy
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2510/00—Genetically modified cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
- C12N2740/00011—Details
- C12N2740/10011—Retroviridae
- C12N2740/16011—Human Immunodeficiency Virus, HIV
- C12N2740/16021—Viruses as such, e.g. new isolates, mutants or their genomic sequences
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
- C12N2740/00011—Details
- C12N2740/10011—Retroviridae
- C12N2740/16011—Human Immunodeficiency Virus, HIV
- C12N2740/16033—Use of viral protein as therapeutic agent other than vaccine, e.g. apoptosis inducing or anti-inflammatory
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
- C12N2740/00011—Details
- C12N2740/10011—Retroviridae
- C12N2740/16011—Human Immunodeficiency Virus, HIV
- C12N2740/16041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2740/16043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
- C12N2740/00011—Details
- C12N2740/10011—Retroviridae
- C12N2740/16011—Human Immunodeficiency Virus, HIV
- C12N2740/16071—Demonstrated in vivo effect
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
- C12N2740/00011—Details
- C12N2740/10011—Retroviridae
- C12N2740/16011—Human Immunodeficiency Virus, HIV
- C12N2740/16111—Human Immunodeficiency Virus, HIV concerning HIV env
- C12N2740/16171—Demonstrated in vivo effect
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
- C12N2740/00011—Details
- C12N2740/10011—Retroviridae
- C12N2740/16011—Human Immunodeficiency Virus, HIV
- C12N2740/16211—Human Immunodeficiency Virus, HIV concerning HIV gagpol
- C12N2740/16222—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
- C12N2740/00011—Details
- C12N2740/10011—Retroviridae
- C12N2740/16011—Human Immunodeficiency Virus, HIV
- C12N2740/16211—Human Immunodeficiency Virus, HIV concerning HIV gagpol
- C12N2740/16234—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2830/00—Vector systems having a special element relevant for transcription
- C12N2830/008—Vector systems having a special element relevant for transcription cell type or tissue specific enhancer/promoter combination
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2830/00—Vector systems having a special element relevant for transcription
- C12N2830/80—Vector systems having a special element relevant for transcription from vertebrates
- C12N2830/85—Vector systems having a special element relevant for transcription from vertebrates mammalian
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Virology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
Abstract
Description
本出願は、2009年12月17日に出願された米国仮特許出願第61/287,599号、および2009年7月15日に出願された米国仮特許出願第61/225,687号に対する優先権の利益を主張するものであり、これらは両方とも、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。
本明細書に添えて電子提出したテキストファイルの内容は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる:配列リストのコンピュータ可読式複写(ファイル名:CALI_004_01WO_SeqList_ST25.txt、記録日:2010年5月26日、ファイルサイズ9キロバイト)。
本発明は、一般に分子生物学およびウイルス学の分野に関する。特に、本発明は、HIV感染の治療および予防に有用な発現ベクターに関する。
ヒト免疫不全ウイルス(HIV)は、ヒトにおける後天性免疫不全症候群(AIDS)の原因因子であり、これは免疫不全および日和見感染に起因する致死率を上昇させる。HIV感染は、世界保健機関により流行病として指定されていることからも明らかなように重大な国際健康問題である。ほとんどのHIV感染者は最終的にAIDSを発現し、毎年百万人を超える命が奪われている。
本発明は、非HIV遺伝子および/またはタンパク質(すなわち宿主細胞遺伝子および/またはタンパク質)を標的とする治療アプローチが新規HIV株の阻害物質耐性が出現する可能性を低下させるという認識に部分的に基づく。特に、本発明は、HIVライフサイクルの異なる段階に影響を与える細胞タンパク質を標的化または使用することによりHIV感染を予防または治療するベクターおよびかかるベクターの使用方法を提供する。例えば、一実施形態では、このベクターは、ウイルス侵入(結合)の阻害物質および細胞膜へのウイルス融合阻害物質を発現できる。別の実施形態では、このベクターは、ウイルス侵入の阻害物質およびウイルス複製阻害物質を発現できる。したがって、本発明は、HIV共受容体の阻害物質をコードする第1の核酸配列、および標的細胞へのHIVウイルス融合またはHIV複製を阻害するタンパク質をコードする第2の核酸配列を含む発現ベクターを提供する。
の配列を含むshRNAをコードする。
の配列を含むC46タンパク質をコードする。
別の実施形態では、第2の核酸は、
の配列を含む。標的細胞へのHIV融合を阻害し本発明の発現ベクター内の第2の核酸配列によりコードできる他の適切なタンパク質としては、T20およびT20関連タンパク質、エンフビルチド、CP32M、およびシフビルチドが挙げられる。
の配列を含むヒトTRIM5αタンパク質をコードする。
別の実施形態では、第2の核酸配列は、
の配列を含む。
A.ベクタープラスミド構築物
様々な構築物を設計して、プラスミドとしてDNA形態で加工した。構築物を表1に要約し、図1〜4に図示説明する。これらの構築物はすべてパッケージング細胞系内へトランスフェクション時にレンチウイルスベクターを生じさせる(以下の項目B参照)。
水疱性口内炎ウイルス(VSV)−G偽型レンチウイルスベクターストックをすべてHEK−293 T細胞のリン酸カルシウム媒介性一過性トランスフェクションにより産生した。HEK−293 T細胞を日常的にDMEM(GIBCO Invitrogen)内で培養し、トランスフェクションのためにイスコフ改変ダルベッコ培地(IMDM)に変更した。すべての培養物は10%FCS(HyClone)、100単位のペニシリン、および100μg/mlストレプトマイシンを含有した。細胞を適量のベクタープラスミド、HIV−1レンチウイルスのパッケージング構築物であるpRSV−RevおよびpMDLg/pRRE、およびVSV−G発現プラスミドであるpCMV−VSV−Gと共トランスフェクトした(表2)。トランスフェクション後2日目および3日目に、ウイルスを培養上清から採取して濃縮した。濃縮ウイルスストックをGFP発現に基づきHEK−293 T細胞上で滴定した。shRNA発現EGFP構築物の力価は親EGFPベクターと比較してわずかにのみ低下した。産生に使用したプラスミドを図5に図式的に示す。
1. トランスフェクション前日、HEK 293T細胞を1.5×107細胞/T175でフラスコのDMEM+10%FBSおよび抗生剤内に播種する。
2. トランスフェクション日、培地を10%FBS、抗生剤およびクロロキン(10mMの100μl)含有IMDM25mLに変更する。
3. DNAマスター混合物を調製する
a. pMDLg/pRRE 10μg
b. pRSV−Rev 2.5μg
c. pCMV−VSV−G 3.2μg
d. ベクター(例えば図1〜4の構築物のうちの1つ)10μg
e. 水を添加して総容量980μLに調節する
4. 133μLの2M CaCl2を添加し、混合して、氷上で10分間インキュベートする。
5. 手で管を撹拌しながら、1110μLの2×HBS(1g Hepes、1.6g NaCl、0.72mlの0.25M Na2HPO4、1mlの1M KCl)を滴下する。
6. 氷上で20分間インキュベートする。
7. 細胞のT175フラスコを逆さに傾け、DNA混合物を培地に添加し、フラスコを2〜3回混合し、フラスコを右上方向にフリップする。
8. 培養を6〜8時間インキュベートする
9. 培地を除去して、新規の42mLのIMDM+10%FBSおよび抗生剤と交換する。
10. 形質導入後48時間目、培地を回収して、0.22または0.45μMフィルターを介してろ過し、新規の42mlのIMDM+10%FBSおよび抗生剤と交換する。
11. 形質導入後72時間目、培地を回収して、0.22または0.45μMフィルターを介してろ過する。
12. 両回収物をプールする
13. ウイルス含有培地(VCM)を超遠心分離によりSW28またはSW32管内で濃縮する。
a. 33〜38mLのVCMをショ糖緩衝液と共に管内に負荷する。
b. 管を20,000rpm、4℃で90分間遠心分離する。
c. 上清を除去して、250〜500μLのPBSまたはHBSをペレットに添加する。
d. VCMを4℃で一晩保存する。
e. VCMをピペットで取って混合し、アリコートして、−70℃で保存する。
方法2:Clontech CalPhosキットを用いた塩化カルシウムトランスフェクションによるレンチウイルス産生。
1. トランスフェクションの前日に、HEK 293T細胞を2.1×107細胞/T225で30mLのIMDM+10%FBS溶液に播種する。
2. トランスフェクション日、DNAマスター混合物を15mL管内で調製する:
a. pMDLg/pRRE 13μg
b. pRSV−Rev 3.25μg
c. pCMV−VSV−G 4.16μg
d. ベクター(例えば図1〜4の構築物のうちの1つ)13μg
e. 水を添加して総容量1500μLに調節する
3. 186μLの2M CaCl2を添加して、混合する。
4. 管をボルテックスしながら、1500μLの2×HBSを滴下する。
5. 室温で20分間インキュベートする。
6. 30mLのIMDM+2%FBSを50mL管に添加する。
7. DNA溶液を50mL管内のIMDMに添加する。
8. 前日回収した細胞から培地を吸引する。
9. 細胞単層をかき乱さないように、フラスコ中にDNA/IMDM溶液を穏やかにそそぐ。
10. フラスコを左右に穏やかに攪拌して細胞を混合物で覆う。
11. 培養を4時間インキュベートする。
12. 培地を除去し、細胞をPBSですすぎ、新規の30mLのIMDM+2%FBSと交換する。
13. 形質導入後24時間目、培地を回収して、新規の30mLのIMDM+2%FBSと交換する。
14. 回収したVCMを0.22μMフィルターを介してろ過し、4℃で一晩保存する。
15. 形質導入後48時間目、培地を回収して、0.22μMフィルターを介してろ過する。
16. 両VCM回収物をプールおよびアリコートして、−70℃で保存する。
17. 必要に応じて、Vivaspin20(Sartorius)カラムを用いてVCMを濃縮する:
a. 10mLの70%エタノールを添加することによりVivaspin20 MWCO 100000を調製する
b. 1000gで10分間回転させる。
c. 残りのエタノールを廃棄して、PBSを15mL添加する。
d. 1000gで10分間回転させる。
e. 残りのPBSを廃棄して、VCMを18mL添加する。
f. 1000gで30分間または全VCMがカラムを通過するまで回転させる。
実施例1に記載の各種レンチウイルスベクターを用いてCEM.NKR.CCR5およびMolt4/CCR5細胞(NIH AIDS試薬プログラム)細胞に感染させた。10%FBSおよび8μg/mLのポリブレンと共に1mLの未濃縮ウイルス含有培地(VCM)で2×105細胞を再懸濁した。培養物を37℃で1時間半インキュベートして、さらに1mLの増殖培地を添加した(RPMI+10%FBS)。形質導入後4日目、細胞のC46発現(2F5抗体染色による)、CCR5ノックダウン(CD195抗体染色による)、およびGFP発現についてFACS分析により分析した。細胞を連続培養させ続け、週2回最大8週間継代させた。
実施例1に記載の各種レンチウイルスベクターを用いて、オーストラリア赤十字輸血施設から得たヒト末梢血単核球(PBMC)を感染させた。Ficoll−plaque PLUS(GE Healthcare)を用いてPBMCを軟膜から単離してから、CD8+マイクロビーズ(Miltenyi Biotec)およびVarioMACS磁気単位を用いてCD8を枯渇させた。CD8+枯渇PBMCを20%FBSおよび5μg/mLのフィトヘマグルチニン(PHA)(Sigma)で補充したRPMI 1640培地内で2×106細胞/mLで48時間培養した。PHAで2日間刺激後、懸濁液中の細胞を回収し、200gで5分間遠心分離して、形質導入前、2×106細胞/mLでRPMI+20%FBS+10U/mLの組換えヒトインターロイキン−2(rhIL−2;Roche)で4時間再懸濁した。
sh5/C46レンチウイルスベクター(LV)を用いて、大量ドナー末梢血単核球から得たCD34+造血前駆/幹細胞(HPSC)を形質導入した。ドナーに顆粒球コロニー刺激因子(G−CSF)を注射してHPSCおよび末梢血単核球を動員した。G−CSF注射後、アフェレーシスにより細胞を回収し、動員したHPSCを含む大量単核球集団を凍結した。この実施例に用いた単核球試料は、これらの凍結ストックから得た。凍結時点で推定3.7×107 CD34+HPSCを含んだ50mL幹細胞回収バッグを融解した。融解時、総33.6×108生存細胞(73%生存能)を含むことが分かり、MACS(磁気抗体細胞分離)を用いて単離されたCD34+HPSC数は約3.3×107、すなわち約1%総単核球数(98%CD34陽性)であり、これは予測範囲内であった(図14の上パネルの分離分析前後を参照されたい)。
1. 幹細胞因子(SCF)、トロンボポエチン(TPO)およびFlt3リガンド(Flt3L)(各50ng/mL)を含むXビボ血清非含有培地内で6×106細胞を24時間、前刺激した。
2. 次いでウイルス含有培地(VCM)で6時間、前負荷した12ウェルプレートに4×105細胞のアリコートを移した。細胞を一晩(GFP対照、sh5、sh5/EGFP、C46、またはsh5/C46と)形質導入するかまたは形質導入しないままにしてから新規培地に72時間移した。
3. 形質導入後72時間目に実施したFACS分析により、GFPによる25〜30%形質導入が示された(図14、下パネル)。この実施例において、C46は2F5染色により検出不能であった。これは明らかにこれらの細胞がフローサイトメトリー感受性を欠くためである。残りの細胞をCAMEO−4(Hemogenix)メチルセルロース培養に入れ、複製で100細胞/ウェルでプレート化した。コロニーをスコア時、11日目の培養間に有意差は見られなかった(表8)。
sh5/C46二重レンチウイルス構築物で形質導入したT細胞系(Molt4/CCR5)(実施例1のベクター説明を参照されたい)をHIVの各種株:HIVBal(CCR5向性)、HIVIIIB(CXCR4向性)、およびHIVSF2(CCR5およびCXCR4向性)に曝露させた。曝露アッセイにおいて、1×106形質導入Molt4/CCR5細胞を15mL管に添加し、遠心分離した。上清を廃棄した。HIVウイルス含有培地(VCM)を添加して各管の最終濃度を感染効率(MOI)0.2〜0.002にした。次いでポリブレンを添加して最終濃度を8μg/mLにし、各管を穏やかに軽く叩いた。細胞およびウイルスを37℃で2時間インキュベートし、30分毎に穏やかに撹拌した。2時間インキュベーション後、培地(RPMI+10%FBS)内で細胞を洗浄し、T25フラスコ内培地3〜4mLで再懸濁した。細胞試料を採取して、11日目までに3〜4日毎に供給した。上清150μlを2回反復除去し、4℃で保存した。製造業者のプロトコルに従い、一般に値が標準曲線上に乗ることを確実にするために1/105〜1/106希釈を用いてP24タンパク質レベル(HIV感染の測定値)をアッセイした。
フィトヘマグルチニン(PHA)/IL2刺激末梢血単核球(PBMC)を実施例3に記載のレンチウイルスベクターで形質導入した。CCR5に対するshRNAとC46タンパク質を発現する二重構築物(LVsh5C46)の図式を図19Aに示す。形質導入後4日目、適切なモノクローナル抗体(例えば、CD195または2F5抗体)で細胞を着色し、CCR5、C46、およびGFP発現をフローサイトメトリーにより分析した(図19B)。レンチウイルス(LV)形質導入後16日目、LV形質導入PBMCをR5向性HIV株またはX4向性HIV株に曝露させた。HIV感染後4日目、培養上清を回収してp24タンパク質をELISAによりアッセイした(図19C)。
マトリゲルと胸腺切片との組み合わせで固化したsh5レンチウイルス形質導入CD34+造血前駆/幹細胞(HPSC)をヒト化骨髄/肝臓/胸腺(BLT)マウスモデルの腎臓莢膜下で移植した(Melkus et al. (2006) Nat Med, Vol. 12:1316−1322; Shimizu et al. (2010) Blood, Vol. 115:1534−1544を参照されたい)。NOD/SCID−hu BLTヒト化マウスでは、ヒト胸腺様小器官(thy/liv)における形質導入ヒトHPSC分化、およびHIV複製の主要部位である腸関連リンパ組織を含む全身性リンパ器官内の分化したヒトTリンパ球移動の評価が可能である。
sh5ベクター(Shimizu et al. (2010) Blood, Vol. 115: 1534−1544)について実施例7に記載のように、ヒト化BLTマウスモデルにおいてsh5/C46二重レンチウイルスベクターを試験する。このヒト化マウスモデルにおいてsh5/C46二重ベクターを評価するため、マトリゲルと胸腺切片で固化したベクター形質導入胎児肝由来のCD34+細胞およびCD34−細胞を腎臓莢膜下で移植してベクター形質導入thy/liv組織を生成する。3週間後、ベクター形質導入自家CD34+HPSC(1×106細胞)を亜致死照射したマウス尾に静脈内注射する。動物内のCCR5低下およびC46発現の影響を評価するため、二重sh5/C46ベクター(EGFP+)と対照(空レンチウイルス)ベクター(mCherry+)形質導入した等量混合のCD34+HPSC(5×105細胞)を共移植する。他の対照、例えば別の蛍光タンパク質(例えばYFP)を含むsh5単独ベクター、およびさらに別の蛍光タンパク質(例えばCFP)を含むC46単独ベクターがCD34+HPSCを形質導入するために使用され、移植のための混合物に存在する。この実験設計は、各種構築物の形質導入細胞間におけるCCR5低下およびC46発現の安定性および特異性レベルに関する相違を評価することを可能にする;マウス間の変動を制御するために、ベクターはすべて同じ動物に存在する。
sh5/C46二重ベクター、sh5/TRIM5α二重ベクター、またはsh5/TRIM5α−シクロフィリン二重ベクターを含む二重レンチウイルス構築物を自家ヒト細胞内に導入し、続いて患者に投与する。二重レンチウイルス構築物を再移植予定の患者から単離されたCD34+HPSC細胞、CD4+T細胞、CD8+T細胞、単球/マクロファージ(例えば自家細胞)の1つまたは複数内に導入する。あるいは、別の個人由来の(同種異系間の)細胞を使用する。あるいは、本明細書に記載の三重ベクターを使用する。
H1プロモーターの管理下でCCR5を標的とするshRNA、およびユビキチンプロモーターの管理下でTRIM5αタンパク質をコードする核酸を含む二重レンチウイルスベクターを、実施例1に記載の主鎖ベクターを用いて構築する。例えば、U−EGFPカセットは、制限酵素を用いてsh1005およびユビキチンプロモーターにより駆動されたEGFPを含むプラスミド構築物であるpFG12−H1−R5−U−EGFP(図3参照)から除去してpFG12−H1−R5を産生する。
図24Bに示すとおり、βアクチンプロモーター−TRIM5αを多クローニング部位へクローニングすることにより二重ベクターpFG11F−H1−R5−U−C46から三重ベクターを産生する。
Claims (63)
- HIV共受容体の阻害物質をコードする第1の核酸配列、ならびに標的細胞へのHIV融合もしくはHIV複製を阻害するタンパク質をコードする第2の核酸配列を含む、発現ベクター。
- ウイルスベクターである、請求項1の発現ベクター。
- ウイルスベクターがレンチウイルスベクターまたはレトロウイルスベクターである、請求項2の発現ベクター。
- レンチウイルスベクターが自己不活性化する、請求項3の発現ベクター。
- 宿主細胞内で発現時にX4向性HIV株およびR5向性HIV株による感染に対する耐性を付与する、請求項1の発現ベクター。
- 宿主細胞内で発現時に高活性抗レトロウイルス剤療法(HAART)耐性HIV株による感染に対する耐性を付与する、請求項1の発現ベクター。
- HIVウイルス結合、標的細胞膜へのHIVウイルス融合またはHIVウイルス複製阻害物質をコードする第3の核酸配列をさらに含む、請求項1の発現ベクター。
- HIV共受容体の阻害物質が二重鎖領域を有するsiRNAまたはshRNAであり、前記二重鎖領域が前記HIV共受容体の配列と実質的に同一および相補性の配列を含む、請求項1の発現ベクター。
- 前記HIV共受容体がCCR5またはCXCR4である、請求項8の発現ベクター。
- shRNAが配列番号1の配列を有する、請求項9の発現ベクター。
- 阻害物質が、前記ベクターが宿主細胞内で発現時にHIV共受容体の発現を低減できる、請求項1の発現ベクター。
- 標的細胞へのHIV融合を阻害するタンパク質がC46タンパク質、T20タンパク質、エンフビルチド、CP32M、およびシフビルチドである、請求項1の発現ベクター。
- HIV複製を阻害するタンパク質がヒトTRIM5α、アカゲザルTRIM5α、キメラTRIM5α、ヒトTRIM5−シクロフィリン融合タンパク質、シクロフィリン、E3ユビキチン、APOBEC3G、および骨髄間質細胞抗原2(BST−2)からなる群から選択される、請求項1の発現ベクター。
- キメラTRIM5αがヒトTRIM5αタンパク質由来のアミノ末端ドメインおよびアカゲザルTRIM5αタンパク質由来のカルボキシ末端PRYSPRYドメインを含む、請求項13の発現ベクター。
- 前記第1の核酸配列と第2の核酸配列がプロモーターと機能的に連結されている、請求項1の発現ベクター。
- 前記プロモーターがRNAポリメラーゼIIまたはRNAポリメラーゼIIIプロモーターである、請求項15の発現ベクター。
- 前記第1の核酸配列が第1のプロモーターと機能的に連結されており、前記第2の核酸配列が第2のプロモーターと機能的に連結されている、請求項1の発現ベクター。
- 前記第1のプロモーターと第2のプロモーターが同じである、請求項17の発現ベクター。
- 前記第1のプロモーターと第2のプロモーターが異なる、請求項17の発現ベクター。
- 前記第1のプロモーターがRNAポリメラーゼIIIプロモーターであり、前記第2のプロモーターがRNAポリメラーゼIIプロモーターである、請求項19の発現ベクター。
- 前記第3の核酸配列が第3のプロモーターと機能的に連結されている、請求項7の発現ベクター。
- 前記第3のプロモーターが第1のプロモーターおよび第2のプロモーターと同じまたは異なる、請求項21の発現ベクター。
- 前記RNAポリメラーゼIIIプロモーターがH1 pol IIIプロモーターである、請求項16の発現ベクター。
- 前記RNAポリメラーゼIIプロモーターがユビキチンC pol IIプロモーターである、請求項16の発現ベクター。
- 請求項1の発現ベクターを含む宿主細胞。
- X4向性HIV株またはR5向性HIV株による感染に対して耐性である、請求項25の宿主細胞。
- HAART耐性HIV株による感染に対して耐性である、請求項26の宿主細胞。
- 造血前駆/幹細胞、単球、マクロファージ、末梢血単核球、CD4+Tリンパ球、CD8+Tリンパ球、または樹状細胞である、請求項25の宿主細胞。
- 配列番号1の配列を有するshRNAをコードする第1の核酸配列およびC46タンパク質をコードする第2の核酸配列を含み、前記第1の核酸配列がH1 pol IIIプロモーターと機能的に連結されており、前記第2の核酸配列がユビキチンC pol IIプロモーターと機能的に連結されている、発現ベクター。
- 第1のshRNAをコードする第1の核酸配列、第2のshRNAをコードする第2の核酸配列、および標的細胞へのHIVウイルス融合もしくはHIV複製阻害物質をコードする第3の核酸配列を含む、発現ベクター。
- 前記第1の核酸配列が第1のプロモーターと機能的に連結されており、前記第2の核酸配列が第2のプロモーターと機能的に連結されており、前記第3の核酸配列が第3のプロモーターと機能的に連結されている、請求項30の発現ベクター。
- 前記第1のshRNAがCCR5を標的とし、前記第2のshRNAがCXCR4を標的とする、請求項30の発現ベクター。
- 請求項1の発現ベクターを造血細胞に形質導入する工程、および患者への前記形質導入された造血細胞を移植する工程を含み、前記形質導入された造血細胞がHIV感染に対して耐性である、患者におけるHIV感染の治療または予防の方法。
- 前記造血細胞が造血前駆/幹細胞(HPSC)、CD4+Tリンパ球、CD8+Tリンパ球、単球/マクロファージ、またはそれらの組み合わせである、請求項33の方法。
- 前記移植されたHPSCがHIV感染に対して耐性である顆粒球、単球/マクロファージ、およびリンパ球を生成する、請求項34の方法。
- 前記造血細胞が自家性または同種異系間である、請求項33の方法。
- 前記第1の核酸配列が二重鎖領域を有するsiRNAまたはshRNAをコードし、前記二重鎖領域が、CCR5配列と実質的に同一および相補性の配列を含む、請求項33の方法。
- shRNAが配列番号1の配列を有する、請求項37の方法。
- 前記形質導入された造血細胞が、形質導入されていない造血細胞と比較して低いレベルのCCR5タンパク質を発現する、請求項37の方法。
- 前記第2の核酸配列がヒトTRIM5α、アカゲザルTRIM5α、キメラTRIM5α、ヒトTRIM5−シクロフィリン融合タンパク質およびC46タンパク質からなる群から選択されるタンパク質をコードする、請求項33の方法。
- キメラTRIM5αがヒトTRIM5αタンパク質由来のアミノ末端ドメインおよびアカゲザルTRIM5αタンパク質由来のカルボキシ末端PRYSPRYドメインを含む、請求項40の方法。
- 前記形質導入された造血細胞が、形質導入されていない造血細胞と比較して高いレベルの前記タンパク質を発現する、請求項40の方法。
- 前記顆粒球、単球/マクロファージ、およびリンパ球がR5向性HIV株およびX4向性HIV株による感染に対して耐性である、請求項35の方法。
- 前記顆粒球、単球/マクロファージ、およびリンパ球がHAART耐性HIV株による感染に対して耐性である、請求項43の方法。
- 患者がHAART未施行である、請求項33の方法。
- 患者がHAARTレジメンを受けている、請求項33の方法。
- 患者にHAARTレジメンが奏効していないか奏効しなかった、請求項33の方法。
- 有効量の請求項1の発現ベクターおよび薬学的に許容可能な担体を含む薬学的組成物。
- HIV感染患者の治療のための薬の製造における、請求項48の薬学的組成物の使用。
- 請求項48の薬学的組成物を患者に投与することを含む、患者におけるHIV感染の治療または予防方法。
- 組成物の投与後、患者がR5向性HIV株およびX4向性HIV株による感染に対して耐性である、請求項50の方法。
- 組成物の投与後、患者がHAART耐性HIV株による感染に対して耐性である、請求項51の方法。
- 患者がHAART未施行である、請求項50の方法。
- 患者がHAARTレジメンを受けている、請求項50の方法。
- 患者にHAARTレジメンが奏効していないか奏効しなかった、請求項50の方法。
- 患者にHIV感染リスクがある、請求項50の方法。
- HIV感染患者の治療のための薬の製造における、請求項1のウイルス発現ベクターの使用。
- 細胞に存在時、細胞へのHIV結合を阻害でき、かつ細胞内へのHIV融合またはHIV複製を防止できるウイルス発現ベクターの産生方法であって、以下の工程を含む産生方法:
細胞内へのHIV融合もしくはHIV複製を防止できるタンパク質を発現する遺伝子のcDNAを合成する段階;
ウイルスベクターの制限部位へ、合成したcDNAをクローニングする工程;ならびに
HIV共受容体の発現を下方制御できる発現単位をベクターの制限部位へ挿入する工程。 - cDNAがC46 cDNAまたはTRIM5α cDNAであり、発現単位がCCR5を標的とするshRNAである、請求項58の方法。
- shRNAが配列番号1の配列を有する、請求項59の方法。
- ウイルスベクターがFG11Fレンチウイルスベクターである、請求項59の方法。
- C46またはTRIM5α cDNAがFG11FベクターのBamHIおよびEcoRI制限部位へクローニングされている、請求項61の方法。
- shRNAがFG11FベクターのXbal/Xhol制限部位間に挿入されている、請求項62の方法。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US22568709P | 2009-07-15 | 2009-07-15 | |
US61/225,687 | 2009-07-15 | ||
US28759909P | 2009-12-17 | 2009-12-17 | |
US61/287,599 | 2009-12-17 | ||
PCT/US2010/036247 WO2011008348A2 (en) | 2009-07-15 | 2010-05-26 | Dual vector for inhibition of human immunodeficiency virus |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015163281A Division JP6247259B2 (ja) | 2009-07-15 | 2015-08-21 | ヒト免疫不全ウイルス阻害のための二重ベクター |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2012533299A true JP2012533299A (ja) | 2012-12-27 |
JP2012533299A5 JP2012533299A5 (ja) | 2013-07-11 |
JP5828838B2 JP5828838B2 (ja) | 2015-12-09 |
Family
ID=42797105
Family Applications (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012520638A Expired - Fee Related JP5828838B2 (ja) | 2009-07-15 | 2010-05-26 | ヒト免疫不全ウイルス阻害のための二重ベクター |
JP2015163281A Expired - Fee Related JP6247259B2 (ja) | 2009-07-15 | 2015-08-21 | ヒト免疫不全ウイルス阻害のための二重ベクター |
JP2017220978A Expired - Fee Related JP6529141B2 (ja) | 2009-07-15 | 2017-11-16 | ヒト免疫不全ウイルス阻害のための二重ベクター |
JP2019089588A Active JP6840189B2 (ja) | 2009-07-15 | 2019-05-10 | ヒト免疫不全ウイルス阻害のための二重ベクター |
Family Applications After (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015163281A Expired - Fee Related JP6247259B2 (ja) | 2009-07-15 | 2015-08-21 | ヒト免疫不全ウイルス阻害のための二重ベクター |
JP2017220978A Expired - Fee Related JP6529141B2 (ja) | 2009-07-15 | 2017-11-16 | ヒト免疫不全ウイルス阻害のための二重ベクター |
JP2019089588A Active JP6840189B2 (ja) | 2009-07-15 | 2019-05-10 | ヒト免疫不全ウイルス阻害のための二重ベクター |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US20120201794A1 (ja) |
EP (4) | EP2949208B1 (ja) |
JP (4) | JP5828838B2 (ja) |
AU (1) | AU2010274031B2 (ja) |
CA (1) | CA2767972A1 (ja) |
DK (2) | DK2949208T3 (ja) |
ES (3) | ES2546663T3 (ja) |
HK (1) | HK1168509A1 (ja) |
RU (2) | RU2562868C2 (ja) |
WO (1) | WO2011008348A2 (ja) |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016526913A (ja) * | 2013-08-02 | 2016-09-08 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | 幹細胞及びキメラ抗原受容体を介した抗腫瘍性t細胞免疫の改変 |
JP2018518196A (ja) * | 2015-05-18 | 2018-07-12 | カリミューン, インコーポレーティッド | Hivの治療のための遺伝子治療法およびその使用 |
JP2019509029A (ja) * | 2016-02-08 | 2019-04-04 | アメリカン ジーン テクノロジーズ インターナショナル インコーポレイテッド | Hivワクチン接種および免疫療法 |
JP2020515234A (ja) * | 2017-01-09 | 2020-05-28 | アメリカン ジーン テクノロジーズ インターナショナル インコーポレイテッド | 事前の免疫化ステップのないhiv免疫療法 |
JP2021503015A (ja) * | 2017-11-15 | 2021-02-04 | ウィヤード・サイエンス・エルエルシー | 非骨髄破壊的な骨髄再構成のための方法および組成物 |
US11612649B2 (en) | 2016-07-08 | 2023-03-28 | American Gene Technologies International Inc. | HIV pre-immunization and immunotherapy |
Families Citing this family (31)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010045659A1 (en) | 2008-10-17 | 2010-04-22 | American Gene Technologies International Inc. | Safe lentiviral vectors for targeted delivery of multiple therapeutic molecules |
GB201012410D0 (en) * | 2010-07-23 | 2010-09-08 | Medical Res Council | Intracellular immunity |
EP2726085A4 (en) * | 2011-06-29 | 2015-02-11 | Ronilu Dev Corp | PREVENTION AND TREATMENT OF HIV INFECTION |
WO2016014837A1 (en) * | 2014-07-25 | 2016-01-28 | Sangamo Biosciences, Inc. | Gene editing for hiv gene therapy |
AU2015346162B2 (en) | 2014-11-14 | 2022-02-10 | Voyager Therapeutics, Inc. | Compositions and methods of treating amyotrophic lateral sclerosis (ALS) |
JP6975643B2 (ja) | 2015-05-13 | 2021-12-01 | シーエスエル ベーリング ジーン セラピー インコーポレイテッド | レンチウイルスベクターのバイオ生産法 |
AU2016265839A1 (en) | 2015-05-18 | 2017-12-07 | Csl Behring Gene Therapy, Inc. | Methods of discriminating between HIV-1 and lentiviral vectors |
CN116064678A (zh) | 2016-01-15 | 2023-05-05 | 美国基因技术国际有限公司 | 用于活化γ-δT细胞的方法和组合物 |
US10137144B2 (en) | 2016-01-15 | 2018-11-27 | American Gene Technologies International Inc. | Methods and compositions for the activation of gamma-delta T-cells |
ES2911448T3 (es) | 2016-03-09 | 2022-05-19 | American Gene Tech Int Inc | Vectores combinados y métodos para el tratamiento del cáncer |
CN105861559B (zh) * | 2016-04-11 | 2018-05-01 | 苏州奥特铭医药科技有限公司 | 一种能直接反应i型干扰素应答的慢病毒载体及其制备方法与应用 |
SG11201809699XA (en) | 2016-05-18 | 2018-12-28 | Voyager Therapeutics Inc | Modulatory polynucleotides |
RU2764587C2 (ru) | 2016-05-18 | 2022-01-18 | Вояджер Терапьютикс, Инк. | Способы и композиции для лечения хореи гентингтона |
EP3468617A4 (en) | 2016-06-08 | 2020-01-22 | American Gene Technologies International Inc. | INTEGRATED VIRAL ADMINISTRATION SYSTEM AND RELATED METHODS |
CN106086075B (zh) * | 2016-06-23 | 2019-08-06 | 福建医科大学 | CXCR4RNAi慢病毒载体的构建方法 |
US11583562B2 (en) | 2016-07-21 | 2023-02-21 | American Gene Technologies International Inc. | Viral vectors for treating Parkinson's disease |
SG11201906735RA (en) | 2017-01-23 | 2019-08-27 | Regeneron Pharma | Hydroxysteroid 17-beta dehydrogenase 13 (hsd17b13) variants and uses thereof |
US11820999B2 (en) | 2017-04-03 | 2023-11-21 | American Gene Technologies International Inc. | Compositions and methods for treating phenylketonuria |
MX2019012169A (es) | 2017-04-11 | 2019-12-11 | Regeneron Pharma | Ensayos para evaluar la actividad de moduladores de miembros de la familia de hidroxiesteroide (17-beta) deshidrogenasa (hsd17b). |
SG11201909868YA (en) | 2017-05-05 | 2019-11-28 | Voyager Therapeutics Inc | Compositions and methods of treating huntington's disease |
JP2020518258A (ja) | 2017-05-05 | 2020-06-25 | ボイジャー セラピューティクス インコーポレイテッドVoyager Therapeutics,Inc. | 筋萎縮性側索硬化症(als)治療組成物および方法 |
WO2019018383A1 (en) | 2017-07-18 | 2019-01-24 | Calimmune, Inc. | COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING BETA-HEMOGLOBINOPATHIES |
KR20200062314A (ko) | 2017-10-11 | 2020-06-03 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | Pnpla3 i148m 변이를 발현하는 환자의 간 질환의 치료에서의 hsd17b13의 저해 |
JP2021502060A (ja) | 2017-10-16 | 2021-01-28 | ボイジャー セラピューティクス インコーポレイテッドVoyager Therapeutics,Inc. | 筋萎縮性側索硬化症(als)の治療 |
WO2019079242A1 (en) | 2017-10-16 | 2019-04-25 | Voyager Therapeutics, Inc. | TREATMENT OF AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS (ALS) |
BR112021000620A2 (pt) | 2018-07-15 | 2021-04-20 | Enochian BioPharma, Inc. | métodos e composições com uso de células dendríticas recombinantes para terapia contra câncer |
US11352646B2 (en) | 2018-11-05 | 2022-06-07 | American Gene Technologies International Inc. | Vector system for expressing regulatory RNA |
IL303847A (en) * | 2021-01-28 | 2023-08-01 | Allogene Therapeutics Inc | Methods for transferring immune cells |
RU2768032C1 (ru) * | 2021-09-02 | 2022-03-23 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН ГНЦ ВБ "Вектор" Роспотребнадзора) | Генетическая конструкция для экспрессии генов mNG_CD4-CXCR4, рекомбинантная плазмида rVSV_mNG_CD4-CXCR4 и рекомбинантный штамм вируса везикулярного стоматита rVSV_mNG_CD4-CXCR4, обеспечивающий таргетный виролизис клеток, экспонирующих на своей поверхности белки gp120/gp 41 ВИЧ-1 тропности X4 |
RU2769125C1 (ru) * | 2021-09-02 | 2022-03-28 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН ГНЦ ВБ "Вектор" Роспотребнадзора) | Генетическая конструкция для экспрессии генов mNG_CD4-CCR5, рекомбинантная плазмида rVSV_mNG_CD4-CCR5 и рекомбинантный штамм вируса везикулярного стоматита rVSV_mNG_CD4-CCR5, обеспечивающий таргетный виролизис клеток, экспонирующих на своей поверхности белки gp120/gp41 ВИЧ-1 тропности R5 |
WO2023245011A2 (en) * | 2022-06-15 | 2023-12-21 | Cedars-Sinai Medical Center | Noncoding rna agents (bcyrn1 and derivatives thereof) to treat diseases of immunity |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4965204A (en) | 1984-02-06 | 1990-10-23 | The Johns Hopkins University | Human stem cells and monoclonal antibodies |
US4714680B1 (en) | 1984-02-06 | 1995-06-27 | Univ Johns Hopkins | Human stem cells |
US5061620A (en) | 1990-03-30 | 1991-10-29 | Systemix, Inc. | Human hematopoietic stem cell |
US5409813A (en) | 1993-09-30 | 1995-04-25 | Systemix, Inc. | Method for mammalian cell separation from a mixture of cell populations |
US5677136A (en) | 1994-11-14 | 1997-10-14 | Systemix, Inc. | Methods of obtaining compositions enriched for hematopoietic stem cells, compositions derived therefrom and methods of use thereof |
US6013516A (en) | 1995-10-06 | 2000-01-11 | The Salk Institute For Biological Studies | Vector and method of use for nucleic acid delivery to non-dividing cells |
US7737124B2 (en) * | 2001-09-13 | 2010-06-15 | California Institute Of Technology | Method for expression of small antiviral RNA molecules with reduced cytotoxicity within a cell |
US7850990B2 (en) * | 2001-10-03 | 2010-12-14 | Celator Pharmaceuticals, Inc. | Compositions for delivery of drug combinations |
RU2324738C2 (ru) * | 2006-06-16 | 2008-05-20 | Федеральное государственное учреждение науки "Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФГУН ГНЦ ВБ "Вектор" Роспотребнадзора) | ГЕНЕТИЧЕСКАЯ КОНСТРУКЦИЯ НА ОСНОВЕ ВЕКТОРНОЙ ПЛАЗМИДЫ pEGFP-N1, ПРОДУЦИРУЮЩАЯ siPHK-ИНГИБИТОРЫ РЕПРОДУКЦИИ ВИРУСА ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА 1 ТИПА (ЕЕ ВАРИАНТЫ) |
CN101841399B (zh) * | 2009-03-16 | 2013-08-07 | 上海贝尔股份有限公司 | 多基站协作接收网络中实现同步上行harq进程的方法和装置 |
PL2456786T5 (pl) * | 2009-07-24 | 2017-10-31 | Immune Design Corp | Wektory lentiwirusowe pseudotypowane glikoproteiną otoczki wirusa sindbis |
-
2010
- 2010-05-26 EP EP15166660.9A patent/EP2949208B1/en not_active Not-in-force
- 2010-05-26 US US13/384,206 patent/US20120201794A1/en not_active Abandoned
- 2010-05-26 ES ES10720980.1T patent/ES2546663T3/es active Active
- 2010-05-26 AU AU2010274031A patent/AU2010274031B2/en not_active Ceased
- 2010-05-26 WO PCT/US2010/036247 patent/WO2011008348A2/en active Application Filing
- 2010-05-26 ES ES17197440T patent/ES2770627T3/es active Active
- 2010-05-26 ES ES15166660.9T patent/ES2657737T3/es active Active
- 2010-05-26 JP JP2012520638A patent/JP5828838B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2010-05-26 EP EP17197440.5A patent/EP3329772B1/en active Active
- 2010-05-26 DK DK15166660.9T patent/DK2949208T3/en active
- 2010-05-26 RU RU2012105281/10A patent/RU2562868C2/ru active
- 2010-05-26 DK DK17197440.5T patent/DK3329772T3/da active
- 2010-05-26 EP EP19198486.3A patent/EP3659435A1/en not_active Withdrawn
- 2010-05-26 EP EP10720980.1A patent/EP2453735B1/en active Active
- 2010-05-26 CA CA2767972A patent/CA2767972A1/en not_active Abandoned
- 2010-05-26 RU RU2015133046A patent/RU2015133046A/ru not_active Application Discontinuation
-
2012
- 2012-09-25 HK HK12109456.4A patent/HK1168509A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2015
- 2015-08-21 JP JP2015163281A patent/JP6247259B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2016
- 2016-05-09 US US15/150,373 patent/US20160243169A1/en not_active Abandoned
-
2017
- 2017-11-16 JP JP2017220978A patent/JP6529141B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2019
- 2019-05-10 JP JP2019089588A patent/JP6840189B2/ja active Active
-
2021
- 2021-07-07 US US17/368,947 patent/US20220016176A1/en not_active Abandoned
Non-Patent Citations (6)
Title |
---|
JPN6014041011; MOLECULAR THERAPY vol.11, 2005, p.S387, No.1001 * |
JPN6014041013; Genetic Vaccines and Therapy 7:8, 20090610 * |
JPN6014041016; Gene Therapy vol.11, 2004, p.1627-1637 * |
JPN6014041020; Molecular Therapy vol.16, no.1, 2008, p.46-51 * |
JPN6014041022; Journal of Virology vol.75, no.6, 2001, p.3038-3042 * |
JPN6014041025; Molecular Therapy vol.12, no.4, 2005, p.687-696 * |
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016526913A (ja) * | 2013-08-02 | 2016-09-08 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | 幹細胞及びキメラ抗原受容体を介した抗腫瘍性t細胞免疫の改変 |
JP2018518196A (ja) * | 2015-05-18 | 2018-07-12 | カリミューン, インコーポレーティッド | Hivの治療のための遺伝子治療法およびその使用 |
JP2019509029A (ja) * | 2016-02-08 | 2019-04-04 | アメリカン ジーン テクノロジーズ インターナショナル インコーポレイテッド | Hivワクチン接種および免疫療法 |
JP2022101658A (ja) * | 2016-02-08 | 2022-07-06 | アメリカン ジーン テクノロジーズ インターナショナル インコーポレイテッド | Hivワクチン接種および免疫療法 |
JP7153332B2 (ja) | 2016-02-08 | 2022-10-14 | アメリカン ジーン テクノロジーズ インターナショナル インコーポレイテッド | Hivワクチン接種および免疫療法 |
US11612649B2 (en) | 2016-07-08 | 2023-03-28 | American Gene Technologies International Inc. | HIV pre-immunization and immunotherapy |
JP2020515234A (ja) * | 2017-01-09 | 2020-05-28 | アメリカン ジーン テクノロジーズ インターナショナル インコーポレイテッド | 事前の免疫化ステップのないhiv免疫療法 |
JP7260170B2 (ja) | 2017-01-09 | 2023-04-18 | アメリカン ジーン テクノロジーズ インターナショナル インコーポレイテッド | 事前の免疫化ステップのないhiv免疫療法 |
JP2021503015A (ja) * | 2017-11-15 | 2021-02-04 | ウィヤード・サイエンス・エルエルシー | 非骨髄破壊的な骨髄再構成のための方法および組成物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2453735A2 (en) | 2012-05-23 |
ES2657737T3 (es) | 2018-03-06 |
JP6529141B2 (ja) | 2019-06-12 |
JP2019122413A (ja) | 2019-07-25 |
RU2012105281A (ru) | 2013-08-20 |
EP3329772B1 (en) | 2019-10-16 |
EP2453735B1 (en) | 2015-07-08 |
EP3329772A1 (en) | 2018-06-06 |
EP3659435A1 (en) | 2020-06-03 |
HK1168509A1 (en) | 2013-01-04 |
RU2015133046A (ru) | 2018-12-24 |
US20160243169A1 (en) | 2016-08-25 |
JP6840189B2 (ja) | 2021-03-10 |
JP5828838B2 (ja) | 2015-12-09 |
WO2011008348A2 (en) | 2011-01-20 |
US20120201794A1 (en) | 2012-08-09 |
CA2767972A1 (en) | 2011-01-20 |
ES2546663T3 (es) | 2015-09-25 |
JP2018050633A (ja) | 2018-04-05 |
RU2562868C2 (ru) | 2015-09-10 |
ES2770627T3 (es) | 2020-07-02 |
US20220016176A1 (en) | 2022-01-20 |
AU2010274031B2 (en) | 2015-07-16 |
EP2949208A1 (en) | 2015-12-02 |
DK3329772T3 (da) | 2020-01-27 |
EP2949208B1 (en) | 2017-11-15 |
WO2011008348A3 (en) | 2011-03-10 |
JP2016013128A (ja) | 2016-01-28 |
JP6247259B2 (ja) | 2017-12-13 |
DK2949208T3 (en) | 2018-01-22 |
AU2010274031A1 (en) | 2012-02-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6247259B2 (ja) | ヒト免疫不全ウイルス阻害のための二重ベクター | |
EP3027755B1 (en) | Engineering antiviral t cell immunity through stem cells and chimeric antigen receptors | |
KR101015913B1 (ko) | 조혈모세포의 유전적 변이 치료 방법 및 변이 세포의 용도 | |
Pernet et al. | Stem cell-based therapies for HIV/AIDS | |
US20140227236A1 (en) | Hiv-resistant stem cells and uses thereof | |
Trobridge et al. | Protection of stem cell-derived lymphocytes in a primate AIDS gene therapy model after in vivo selection | |
US20210032627A1 (en) | Gene therapeutic for the treatment of hiv and uses thereof | |
Mitsuyasu et al. | Phase I/II clinical trials using gene-modified adult hematopoietic stem cells for HIV: lessons learnt | |
US20200197537A1 (en) | Cd25 pre-selective combination anti-hiv vectors, targeting vectors, and methods of use | |
US20210139932A1 (en) | Improved lentiviruses for transduction of hematopoietic stem cells | |
AU2017254831B2 (en) | Dual vector for inhibition of human immunodeficiency virus | |
Engel et al. | Gene therapy for inborn and acquired immune deficiency disorders | |
Trobridge et al. | Protection of Stem Cell-Derived Lymphocytes in a Primate AIDS Gene Therapy Model | |
Ledger et al. | Cell-Delivered Gene Therapy for HIV | |
Mitsuyasu et al. | Phase I/II Clinical Trials Using Gene-Modified Adult Hematopoietic Stem Cells for HIV |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130524 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20130524 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140929 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20141225 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150108 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20150326 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20150422 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150724 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20150727 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150909 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20150915 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20151014 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20151020 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5828838 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313114 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |