JP2012531386A - 1−クロロアセトアミド−1,3,3,5,5−ペンタメチルシクロヘキサンを調製する方法 - Google Patents
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Abstract
Description
ステップ(iii):1-ヒドロキシ-1,3,3,5,5-ペンタメチルシクロヘキサンと、クロロアセトニトリルとを酸存在下で反応させる。;
ここで、ステップ(iii)にて反応させる1-ヒドロキシ-1,3,3,5,5-ペンタメチルシクロヘキサンは、ハロゲン化メチルマグネシウムと3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキサノンとの反応から得られたままで精製ステップを経ていないものである。
ステップ(ii):ハロゲン化メチルマグネシウム存在下で3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキサノンを1-ヒドロキシ-1,3,3,5,5-ペンタメチルシクロヘキサンに変換する。
ステップ(iii):1-ヒドロキシ-1,3,3,5,5-ペンタメチルシクロヘキサンとクロロアセトニトリルとを酸存在下で反応させる。
ステップ(iii):1-ヒドロキシ-1,3,3,5,5-ペンタメチルシクロヘキサンとクロロアセトニトリルとを酸存在下で反応させる。;
ここで、上記の1-ヒドロキシ-1,3,3,5,5-ペンタメチルシクロヘキサンは、ハロゲン化メチルマグネシウムと3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキサノンとの反応から液体として得られ、この液体を、蒸留による精製ステップ、クロマトグラフィーによる精製ステップ、または再結晶による精製ステップに供することはしない。
ステップ(iii):1-ヒドロキシ-1,3,3,5,5-ペンタメチルシクロヘキサンとクロロアセトニトリルとを酸存在下で反応させる。
153gの3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキサノンと、153gのテトラヒドロフランとの混合物を、93gの塩化メチルマグネシウムと、372gのテトラヒドロフランとの撹拌混合物に滴下により添加する。この混合物の温度が5℃と15℃との間に維持されるように滴下速度を選択する。滴下による添加が終了した後、この混合物を60分間撹拌する。次に、希釈した塩酸が、過剰の塩化メチルマグネシウムを分解するべく、また、塩基性マグネシウム化合物を分解するべく、添加される。この混合物について、石油エーテルで二回抽出を行う。これら二回の抽出物を合わせ、溶媒を蒸留して除去する。粗製1-ヒドロキシ-1,3,3,5,5-ペンタメチルシクロヘキサンの収率は定量的な値である(170g)。前記粗生成物中の目標化合物の含有量は、約95重量%である(ガス液体クロマトグラフィーによる)。
150gのクロロアセトニトリルと、320gの氷酢酸と、実施例1で得られた170gの粗製1-ヒドロキシ-1,3,3,5,5-ペンタメチルシクロヘキサンとの撹拌混合物に、294gの濃硫酸を滴下により添加する。この混合物の温度が5℃と15℃との間に維持されるように滴下速度を選択する。滴下による添加が終了した後、この混合物をさらに60分間撹拌する。次に、この混合物を氷水に注ぐ。沈殿する目標化合物1-クロロアセトアミド-1,3,3,5,5-ペンタメチルシクロヘキサンをろ過して分離する。乾燥後、230gの目標化合物1-クロロアセトアミド-1,3,3,5,5-ペンタメチルシクロヘキサンが得られた。収率はほぼ定量的な値である(94重量%)。
Claims (11)
- 下記ステップ(iii)からなり、ステップ(iii)の反応に使用される1-ヒドロキシ-1,3,3,5,5-ペンタメチルシクロヘキサンは、ハロゲン化メチルマグネシウムと3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキサノンとの反応から得られたままであって、精製ステップを経ていないものであることを特徴とする、1-クロロアセトアミド-1,3,3,5,5-ペンタメチルシクロヘキサンを調製する方法。:
ステップ(iii):1-ヒドロキシ-1,3,3,5,5-ペンタメチルシクロヘキサンとクロロアセトニトリルとを酸存在下で反応させる。 - ステップ(iii)の前に、下記ステップ(ii)を含む請求項1に記載の方法。:
ステップ(ii):ハロゲン化メチルマグネシウム存在下で3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキサノンを1-ヒドロキシ-1,3,3,5,5-ペンタメチルシクロヘキサンに変換する。 - 前記ハロゲン化メチルマグネシウムが塩化メチルマグネシウムである請求項1または2に記載の方法。
- 未精製の1-ヒドロキシ-1,3,3,5,5-ペンタメチルシクロヘキサンが85から98重量%の範囲の量の1-ヒドロキシ-1,3,3,5,5-ペンタメチルシクロヘキサンを含む請求項1〜3のいずれかに記載の方法。
- 前記酸が硫酸、硝酸、リン酸、酢酸、またはそれらの混合物からなる群から選択される請求項1〜4のいずれかに記載の方法。
- 1-ヒドロキシ-1,3,3,5,5-ペンタメチルシクロヘキサンとクロロアセトニトリルと酢酸との混合物に硫酸が添加される請求項1〜5のいずれかに記載の方法。
- 1-ヒドロキシ-1,3,3,5,5-ペンタメチルシクロヘキサンと、酢酸との重量比が1:1.5〜1:2.5であり、1モル当量の1-ヒドロキシ-1,3,3,5,5-ペンタメチルシクロヘキサン当たり、1.5〜2.5モル当量のクロロアセトニトリルと、2.5〜3.5モル当量の硫酸とが使用される請求項1〜6のいずれかに記載の方法。
- ステップ(iii)において温度が0℃から30℃の範囲に維持される請求項1〜7のいずれかに記載の方法。
- ステップ(iii)で得られる1-クロロアセトアミド-1,3,3,5,5-ペンタメチルシクロヘキサンが精製ステップに供されない請求項1から8のいずれかに記載の方法。
- 下記ステップ(iii)からなり、ステップ(iii)の反応に使用される1-ヒドロキシ-1,3,3,5,5-ペンタメチルシクロヘキサンは、ハロゲン化メチルマグネシウムと3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキサノンとの反応から得られたままで精製ステップを経ていないであることを特徴とする、1-アミノ-1,3,3,5,5-ペンタメチルシクロヘキサンまたはその薬剤学的に許容可能な塩を調製する方法。:
ステップ(iii)においては1-ヒドロキシ-1,3,3,5,5-ペンタメチルシクロヘキサンとクロロアセトニトリルとを酸存在下で反応させる。 - 請求項2から9のいずれか一つに従ってステップ(iii)が実施される請求項10に記載の方法。
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