JP5599878B2 - 1−アミノ−1,3,3,5,5−ペンタメチルシクロヘキサンを調製する方法 - Google Patents
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Description
ステップ(iv):1-クロロアセトアミド-1,3,3,5,5-ペンタメチルシクロヘキサンとチオ尿素と水とを含む混合物を反応させる。
ステップ(v):ステップ(iv)で得られた1-アミノ-1,3,3,5,5-ペンタメチルシクロヘキサンに酸を添加する。
ステップ(iv):1-クロロアセトアミド-1,3,3,5,5-ペンタメチルシクロヘキサンとチオ尿素と水とを含む混合物を反応させる。
次のステップにおいて、適当な酸を添加することによって、1-アミノ-1,3,3,5,5-ペンタメチルシクロヘキサンをその塩に変換し得る。一実施形態において、前記塩は薬剤学的に許容可能な塩である。
245gの1-クロロアセトアミド-1,3,3,5,5-ペンタメチルシクロヘキサンと、91gのチオ尿素と、2,700gの水と、220gの塩酸(33%酸)との混合物を、還流下で加熱する。6時間の反応後、前記混合物を周囲温度にまで冷却する。そして、水酸化ナトリウムを添加して前記混合物のpH値を7より高くする。次いで、前記混合物について、2回、石油エーテルでもって抽出を行う。2回の抽出の抽出液を合併する。石油エーテルを蒸留除去した後、159gの粗製1-アミノ-1,3,3,5,5-ペンタメチルシクロヘキサンが得られる(収率97%)。この粗生成物は、97重量%の目標化合物を含有する(ガス液体クロマトグラフィー試験による)。次に、この粗生成物をさらに精製するべく、蒸留を行う。
実施例1を繰り返す。粗製目標化合物の収率は100%であり、目標化合物の含有量は99重量%である。
Claims (11)
- 下記ステップ(iv)からなる、1-アミノ-1,3,3,5,5-ペンタメチルシクロヘキサン、またはその薬剤学的に許容可能な塩を調製する方法。
ステップ(iv):1-クロロアセトアミド-1,3,3,5,5-ペンタメチルシクロヘキサンとチオ尿素と水とを含み、有機溶媒の量が水の量を基準として0〜5重量%であり、塩酸をも含む混合物を、50℃からこの混合物の還流温度までの範囲内の温度にて加熱することにより反応させる。 - チオ尿素と水との重量比が1:0.5〜1:50の範囲内である請求項1に記載の方法。
- チオ尿素と水との重量比が1:1〜1:20の範囲内である請求項1または2に記載の方法。
- チオ尿素と水との重量比が1:2〜1:10の範囲内である請求項1〜3のいずれかに記載の方法。
- 前記混合物が、水の量を基準として0.1〜20重量%の量の塩酸を含む請求項1〜4に記載の方法。
- 前記混合物が、80℃から前記混合物の還流温度までの範囲内の温度にまで加熱される請求項1〜5のいずれかに記載の方法。
- ステップ(iv)において、1モルの1-クロロアセトアミド-1,3,3,5,5-ペンタメチルシクロヘキサン当たり、1.0〜2モルのチオ尿素と、1〜3モルの酸と、チオ尿素及び1-クロロアセトアミド-1,3,3,5,5-ペンタメチルシクロヘキサンの量を基準として500〜1,500重量%の水とが還流温度で用いられる請求項1〜6のいずれかに記載の方法。
- 前記混合物にアルカリを添加してpH値を7以上とすること、及び、前記混合物から1-アミノ-1,3,3,5,5-ペンタメチルシクロヘキサンを分離することをさらに含む請求項1〜7のいずれかに記載の方法。
- 下記ステップ(v)をさらに含む、請求項1〜8のいずれかに記載の方法。
ステップ(v):ステップ(iv)で得られた1-アミノ-1,3,3,5,5-ペンタメチルシクロヘキサンに、酸を加える。 - 前記酸がメタンスルホン酸である請求項9に記載の方法。
- 前記酸が塩酸である請求項9に記載の方法。
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