JP2012529053A5 - - Google Patents

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JP2012529053A5
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本発明に従い、神経変性疾患を示す抗体を結合するペプトイドを含む組成物、および抗体含有試料中の抗体を検出する方法であって、抗体含有試料をペプトイドを連結した支持体に接触させる段階を含む方法が提供される。本発明のペプトイドは以下の式を有する：
Figure 2012529053
式中、R1およびR4は、以下の表1および2に記載の1つまたは複数の化学基を含む、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリンシクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；無置換またはNH2、OH、もしくはSHで置換されているC1-6アルキル；無置換またはNH2、OH、もしくはSHで置換されているC2-6アルキニル；リジル；カルボキシルからなる群より独立に選択される。R2、R3およびR5は、以下の表1および2に記載の1つまたは複数の化学基を含む、C0-6アルキルアリール；C0-6アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR15、COOR15、NR15（ここでR15はHまたはC1-6アルキルまたはC1-6アルキニル（alkynyl）からなる群より選択される）またはR16（ここでR16はHまたはC1-6アルキニルからなる群より選択される）から選択される基で置換されているC1-6アルキル；OC1-6アルキル；C2-6アルケニル；C2-6アルキニル；C2-6アルケニル；およびC2-6アルキニルからなる群より独立に選択される。
または
Figure 2012529053
式中、R6は、以下の表1および2に記載の1つまたは複数の化学基を含む、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリンシクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；無置換またはNH2、OH、もしくはSHで置換されているC1-6アルキル；無置換またはNH2、OH、もしくはSHで置換されているC2-6アルキニル；リジル；カルボキシル；およびヒドロキシル基からなる群より選択される。R7およびR8は、以下の表1および2に記載の1つまたは複数の化学基を含む、C0-6アルキルアリール；C0-6アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR15、COOR15、NR15（ここでR15はHまたはC1-6アルキルまたはC1-6アルキニルからなる群より選択される）またはR16（ここでR16はHまたはC1-6アルキニルからなる群より選択される）から選択される基で置換されているC1-6アルキル；OC1-6アルキル；C2-6アルケニル；C2-6アルキニル；C2-6アルケニル；およびC2-6アルキニルからなる群より独立に選択される。
または
Figure 2012529053
式中、R9、R11、およびR13は、以下の表1および2に記載の1つまたは複数の化学基を含む、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリンシクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；無置換またはNH2、OH、もしくはSHで置換されているC1-6アルキル；無置換またはNH2、OH、もしくはSHで置換されているC2-6アルキニル；リジル；カルボキシル；およびヒドロキシル基からなる群より独立に選択される。R10、R12およびR14は、以下の表1および2に記載の1つまたは複数の化学基を含む、C0-6アルキルアリール；C0-6アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR15、COOR15、NR15（ここでR15はHまたはC1-6アルキルまたはC1-6アルキニルからなる群より選択される）またはR16（ここでR16はHまたはC1-6アルキニルからなる群より選択される）から選択される基で置換されているC1-6アルキル；OC1-6アルキル；C2-6アルケニル；C2-6アルキニル；C2-6アルケニル；およびC2-6アルキニルからなる群より独立に選択される。
または
Figure 2012529053
式中、一つの態様において、式1DのR17〜R20およびR23は、以下の表1および2に記載の1つまたは複数の化学基を含む、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリン；シクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；無置換またはNH2、OH、もしくはSHで置換されているC1-6アルキル；無置換またはNH2、OH、もしくはSHで置換されているC2-6アルキニル；リジル；カルボキシル；およびヒドロキシル基からなる群より独立に選択される。R21、R22およびR24は、以下の表1および2に記載の1つまたは複数の化学基を含む、C0-6アルキルアリール；C0-6アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR15、COOR15、NR15（ここでR15はHまたはC1-6アルキルまたはC1-6アルキニルからなる群より選択される）またはR16（ここでR16はHまたはC1-6アルキニルからなる群より選択される）から選択される基で置換されているC1-6アルキル；OC1-6アルキル；C2-6アルケニル；C2-6アルキニル；C2-6アルケニル；およびC2-6アルキニルからなる群より独立に選択される。
もう一つの態様において、式1DのR17〜R20、R23、およびR24は、以下の表1および2に記載の1つまたは複数の化学基を含む、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリンシクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；無置換またはNH2、OH、もしくはSHで置換されているC1-6アルキル；無置換またはNH2、OH、もしくはSHで置換されているC2-6アルキニル；リジル；カルボキシル；およびヒドロキシル基からなる群より独立に選択される。R21およびR22は、以下の表1および2に記載の1つまたは複数の化学基を含む、C0-6アルキルアリール；C0-6アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR15、COOR15、NR15（ここでR15はHまたはC1-6アルキルまたはC1-6アルキニルからなる群より選択される）またはR16（ここでR16はHまたはC1-6アルキニルからなる群より選択される）から選択される基で置換されているC1-6アルキル；OC1-6アルキル；C2-6アルケニル；C2-6アルキニル；C2-6アルケニル；およびC2-6アルキニルからなる群より独立に選択される。
さらなる態様において、式1DのR17、R19、R20、およびR23は、以下の表1および2に記載の1つまたは複数の化学基を含む、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリンシクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；無置換またはNH2、OH、もしくはSHで置換されているC1-6アルキル；無置換またはNH2、OH、もしくはSHで置換されているC2-6アルキニル；リジル；カルボキシル；およびヒドロキシル基からなる群より独立に選択される。R18、R21およびR24は、以下の表1および2に記載の1つまたは複数の化学基を含む、C0-6アルキルアリール；C0-6アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR15、COOR15、NR15（ここでR15はHまたはC1-6アルキルまたはC1-6アルキニルからなる群より選択される）またはR16（ここでR16はHまたはC1-6アルキニルからなる群より選択される）から選択される基で置換されているC1-6アルキル；OC1-6アルキル；C2-6アルケニル；C2-6アルキニル；C2-6アルケニル；およびC2-6アルキニルからなる群より独立に選択される。
特定の局面において、ADP1、ADP2、および/またはADP3式の特定のモノマー単位は、表1〜3に示す選択された基および特定の位置でありうる。最も好ましい態様は、ADP1、ADP2、ADP3として示す特定の化合物であり、ADP1〜3について上に示す構造上の位置A〜Iに指定された特定のモノマーを同定する、サルコシンスキャンにおいて同定される活性化合物をさらに含む。以下の表1および2は、表1に示す側鎖（その側鎖を有するアミンを用いて）または表2に示す代替アミンを、特定の好ましい位置にさらに有しうる、ADP1〜3のそのような特定の位置について、これらの文字指定を左側の欄に示す。構造APD1、APD2、およびAPD3における残基AからIは、以下の表1および2に記載の1つまたは複数の化学基を含む、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリンシクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；無置換またはNH2、OH、もしくはSHで置換されているC1-6アルキル；無置換またはNH2、OH、もしくはSHで置換されているC2-6アルキニル；リジル；カルボキシルからなる群より独立に選択される基で置換されうる。R2、R3およびR5は、C0-6アルキルアリール；C0-6アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR15、COOR15、NR15（ここでR15はHまたはC1-6アルキルまたはC1-6アルキニルからなる群より選択される）またはR16（ここでR16はHまたはC1-6アルキニルからなる群より選択される）から選択される基で置換されているC1-6アルキル；OC1-6アルキル；C2-6アルケニル；C2-6アルキニル；C2-6アルケニル；およびC2-6アルキニルからなる群より独立に選択される。
一つの態様において、R27はアルキルアリール基である。特定の局面において、R27はメチルベンジル基である。式2AのR25、R26、R28〜R32は、表1および2に記載の1つまたは複数の化学基を含む、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリンシクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；C0-6アルキルアリール；C0-6アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR15、COOR15、NR15（ここでR15はHまたはC1-6アルキルまたはC1-6アルキニルからなる群より選択される）またはR16（ここでR16はHまたはC1-6アルキニルからなる群より選択される）から選択される基で置換されているC1-6アルキル；OC1-6アルキル；C2-6アルケニル；C2-6アルキニル；C2-6アルケニル；およびC2-6アルキニルからなる群より独立に選択される。特定の局面において、R26、R29、R31および/またはR32はアルキルアミン、例えば、N-ブチルアミンである。さらなる局面において、R30はアリル基などのアルケニルである。
Figure 2012529053
もう一つの態様において、ペプトイドは式2Bを有していてもよく、式中、R34はアルキルアミン、例えば、N-ブチルアミンである。さらなる局面において、R35はアリル基などのアルケニルである。特定の態様において、R37はエタノールなどのアルコキシ基である。特定の局面において、式2BのR33、R36およびR38〜R40は、表1および2に記載の1つまたは複数の化学基を含む、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリンシクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；C0-6アルキルアリール；C0-6アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR15、COOR15、NR15（ここでR15はHまたはC1-6アルキルまたはC1-6アルキニルからなる群より選択される）またはR16（ここでR16はHまたはC1-6アルキニルからなる群より選択される）から選択される基で置換されているC1-6アルキル；OC1-6アルキル；C2-6アルケニル；C2-6アルキニル；C2-6アルケニル；およびC2-6アルキニルからなる群より独立に選択される。
本出願の全体を通して、「約」なる用語は、値が値を決定するために用いている装置、方法に対する誤差の固有の変動、または試験被験者間に存在する変動を含むことを示すために用いられる。
[本発明1001]
抗体含有試料中の抗体を検出する方法であって、以下の段階を含む方法：
（a）抗体含有試料を、以下の式を有するペプトイドを連結した支持体に接触させる段階：
（i）式（1A）：
Figure 2012529053
式中、R 1 およびR 4 は、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリンシクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 1-6 アルキル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 2-6 アルキニル；リジル；カルボキシル；およびヒドロキシル基からなる群より独立に選択され；かつ
R 2 、R 3 およびR 5 は、C 0-6 アルキルアリール；C 0-6 アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR 15 、COOR 15 、NR 15 （ここでR 15 はHまたはC 1-6 アルキルまたはC 1-6 アルキンル(alkynl)からなる群より選択される）またはR 16 （ここでR 16 はHまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）から選択される基で置換されているC 1-6 アルキル；OC 1-6 アルキル；C 2-6 アルケニル；C 2-6 アルキニル；C 2-6 アルケニル；およびC 2-6 アルキニルからなる群より独立に選択され；
（ii）式（1B）：
Figure 2012529053
式中、R 6 は、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリンシクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 1-6 アルキル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 2-6 アルキニル；リジル；カルボキシル；およびヒドロキシル基からなる群より選択され；かつ
R 7 およびR 8 は、C 0-6 アルキルアリール；C 0-6 アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR 15 、COOR 15 、NR 15 （ここでR 15 はHまたはC 1-6 アルキルまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）またはR 16 （ここでR 16 はHまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）から選択される基で置換されているC 1-6 アルキル；OC 1-6 アルキル；C 2-6 アルケニル；C 2-6 アルキニル；C 2-6 アルケニル；およびC 2-6 アルキニルからなる群より独立に選択され；
（iii）式（1C）：
Figure 2012529053
式中、R 9 、R 11 、およびR 13 は、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリンシクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 1-6 アルキル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 2-6 アルキニル；リジル；カルボキシル；およびヒドロキシル基からなる群より独立に選択され；かつ
式中、R 10 、R 12 およびR 14 は、C 0-6 アルキルアリール；C 0-6 アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR 15 、COOR 15 、NR 15 （ここでR 15 はHまたはC 1-6 アルキルまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）またはR 16 （ここでR 16 はHまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）から選択される基で置換されているC 1-6 アルキル；OC 1-6 アルキル；C 2-6 アルケニル；C 2-6 アルキニル；C 2-6 アルケニル；およびC 2-6 アルキニルからなる群より独立に選択され；
（iv）式（1D）：
Figure 2012529053
式中、R 17 〜R 20 およびR 23 は、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリンシクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 1-6 アルキル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 2-6 アルキニル；リジル；カルボキシル；およびヒドロキシル基からなる群より独立に選択され；かつ
式中、R 21 、R 22 およびR 24 は、C 0-6 アルキルアリール；C 0-6 アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR 15 、COOR 15 、NR 15 （ここでR 15 はHまたはC 1-6 アルキルまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）またはR 16 （ここでR 16 はHまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）から選択される基で置換されているC 1-6 アルキル；OC 1-6 アルキル；C 2-6 アルケニル；C 2-6 アルキニル；C 2-6 アルケニル；およびC 2-6 アルキニルからなる群より独立に選択され
（v）式（1D）：
式中、R 17 〜R 20 、R 23 、およびR 24 は、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリンシクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 1-6 アルキル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 2-6 アルキニル；リジル；カルボキシル；およびヒドロキシル基からなる群より独立に選択され；かつ
式中、R 21 およびR 22 は、C 0-6 アルキルアリール；C 0-6 アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR 15 、COOR 15 、NR 15 （ここでR 15 はHまたはC 1-6 アルキルまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）またはR 16 （ここでR 16 はHまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）から選択される基で置換されているC 1-6 アルキル；OC 1-6 アルキル；C 2-6 アルケニル；C 2-6 アルキニル；C 2-6 アルケニル；およびC 2-6 アルキニルからなる群より独立に選択され；または
（vi）式（1D）：
式中、R 17 、R 19 、R 20 、およびR 23 は、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリンシクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 1-6 アルキル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 2-6 アルキニル；リジル；カルボキシル；およびヒドロキシル基からなる群より独立に選択され；かつ
R 18 、R 21 、およびR 24 は、C 0-6 アルキルアリール；C 0-6 アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR 15 、COOR 15 、NR 15 （ここでR 15 はHまたはC 1-6 アルキルまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）またはR 16 （ここでR 16 はHまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）から選択される基で置換されているC 1-6 アルキル；OC 1-6 アルキル；C 2-6 アルケニル；C 2-6 アルキニル；C 2-6 アルケニル；およびC 2-6 アルキニルからなる群より独立に選択され；かつ
式中Zはカップリング基であり；Lは任意のリンカー部分であり、Mは基体または支持体であり；かつm、n、o、および/またはpは0〜6であり；および
（b）該ペプトイドに結合している抗体を検出する段階。
[本発明1002]
被験者から前記試料を得る段階をさらに含む、本発明1001の方法。
[本発明1003]
前記ペプトイドへの抗体結合が、対照の非罹患患者で観察されるものよりも大きい場合に、前記試料を得た被験者に対してアルツハイマー病の診断を行う段階をさらに含む、本発明1001の方法。
[本発明1004]
1つまたは複数のペプトイドが下記からなる群より選択される、本発明1001の方法：
Figure 2012529053
、式中Zはリンカー、基体、または標識とカップリングすることができる官能基である。
[本発明1005]
前記試料を本発明1001の複数のペプトイドと接触させる、本発明1001の方法。
[本発明1006]
前記試料を3つの構造的に異なるペプトイドと接触させる、本発明1005の方法。
[本発明1007]
ペプトイドがAD1、AD2およびAD3である、本発明1006の方法。
[本発明1008]
前記支持体がビーズ、プレート、ディップスティック、フィルター、膜、ピン、またはウェルである、本発明1001の方法。
[本発明1009]
前記試料が血液、血清、唾液またはCSFである、本発明1001の方法。
[本発明1010]
検出することがRIA、FIA、ELISA、ウェスタンブロット、フローサイトメトリー、FRET、または表面プラズモン共鳴を含む、本発明1001の方法。
[本発明1011]
抗体含有試料中の抗体を検出する方法であって、以下の段階を含む方法：
（a）抗体含有試料を、以下の式を有するペプトイドを連結した支持体に接触させる段階：
（i）式（2A）：
Figure 2012529053
式中、R 27 はアルキルアリール基またはメチルベンジル基であり；かつ
式中、R 25 、R 26 、R 28 〜R 32 は、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリンシクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；C 0-6 アルキルアリール；C 0-6 アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR 15 、COOR 15 、NR 15 （ここでR 15 はHまたはC 1-6 アルキルまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）またはR 16 （ここでR 16 はHまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）から選択される基で置換されているC 1-6 アルキル；OC 1-6 アルキル；C 2-6 アルケニル；C 2-6 アルキニル；C 2-6 アルケニル；およびC 2-6 アルキニルからなる群より独立に選択され；または
（ii）式（2B）：
Figure 2012529053
式中、R 34 はアルキルアミンまたはN-ブチルアミンであり；
式中、R 35 はアリル基などのアルケニルであり、かつ
式中、R 33 、R 36 およびR 38 〜R 40 は、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリンシクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；C 0-6 アルキルアリール；C 0-6 アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR 15 、COOR 15 、NR 15 （ここでR 15 はHまたはC 1-6 アルキルまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）またはR 16 （ここでR 16 はHまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）から選択される基で置換されているC 1-6 アルキル；OC 1-6 アルキル；C 2-6 アルケニル；C 2-6 アルキニル；C 2-6 アルケニル；およびC 2-6 アルキニルからなる群より独立に選択され；かつ
式中、Zはカップリング基であり；Lは任意のリンカー部分であり、Mは基体または支持体であり；かつm、n、o、および/またはpは0〜6であり；および
（b）該ペプトイドに結合している抗体を検出する段階。
[本発明1012]
R 26 、R 29 、R 31 および/またはR 32 がアルキルアミンまたはN-ブチルアミンである、本発明1011の方法。
[本発明1013]
R 30 がアルケニルまたはアリル基である、本発明1011の方法。
[本発明1014]
R 35 がアリル基である、本発明1011の方法。
[本発明1015]
R 37 がアルコキシ基である、本発明1011の方法。
[本発明1016]
アルコキシ基がエトキシ基である、本発明1015の方法。
[本発明1017]
被験者から前記試料を得る段階をさらに含む、本発明1011の方法。
[本発明1018]
前記ペプトイドへの抗体結合が、対照の非罹患患者で観察されるものよりも大きい場合に、前記試料を得た被験者に対してパーキンソン病の診断を行う段階をさらに含む、本発明1011の方法。
[本発明1019]
ペプトイドが下記からなる群より選択される、本発明1018の方法：
Figure 2012529053
、式中Zはリンカー、基体、または標識とカップリングすることができる官能基である。
[本発明1020]
前記試料を式2Aまたは2Bの複数のペプトイドと接触させる、本発明1011の方法。
[本発明1021]
前記試料を3つの構造的に異なるペプトイドと接触させる、本発明1020の方法。
[本発明1022]
ペプトイドがPD1、PD2およびPD3である、本発明1021の方法。
[本発明1023]
前記支持体がビーズ、プレート、ディップスティック、フィルター、膜、ピン、またはウェルである、本発明1011の方法。
[本発明1024]
前記試料が血液、血清、唾液またはCSFである、本発明1011の方法。
[本発明1025]
検出することがRIA、FIA、ELISA、ウェスタンブロット、フローサイトメトリー、FRET、または表面プラズモン共鳴を含む、本発明1011の方法。
[本発明1026]
神経変性疾患（ND）を有することが疑われる被験者を治療する方法であって、以下の段階を含む方法：
（a）該被験者からの抗体含有試料を、下記を含むペプトイドを連結した1つまたは複数の支持体に接触させる段階：
（i）式（1A）：
Figure 2012529053
式中、R 1 およびR 4 は、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリンシクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 1-6 アルキル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 2-6 アルキニル；リジル；カルボキシル；およびヒドロキシル基からなる群より独立に選択され；かつ
R 2 、R 3 およびR 5 は、C 0-6 アルキルアリール；C 0-6 アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR 15 、COOR 15 、NR 15 （ここでR 15 はHまたはC 1-6 アルキルまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）またはR 16 （ここでR 16 はHまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）から選択される基で置換されているC 1-6 アルキル；OC 1-6 アルキル；C 2-6 アルケニル；C 2-6 アルキニル；C 2-6 アルケニル；およびC 2-6 アルキニルからなる群より独立に選択され；
（ii）式（1B）：
Figure 2012529053
式中、R 6 は、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリンシクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 1-6 アルキル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 2-6 アルキニル；リジル；カルボキシル；およびヒドロキシル基からなる群より選択され；かつ
R 7 およびR 8 は、C 0-6 アルキルアリール；C 0-6 アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR 15 、COOR 15 、NR 15 （ここでR 15 はHまたはC 1-6 アルキルまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）またはR 16 （ここでR 16 はHまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）から選択される基で置換されているC 1-6 アルキル；OC 1-6 アルキル；C 2-6 アルケニル；C 2-6 アルキニル；C 2-6 アルケニル；およびC 2-6 アルキニルからなる群より独立に選択され；
（iii）式（1C）：
Figure 2012529053
式中、R 9 、R 11 、およびR 13 は、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリンシクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 1-6 アルキル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 2-6 アルキニル；リジル；カルボキシル；およびヒドロキシル基からなる群より独立に選択され；かつ
式中、R 10 、R 12 およびR 14 は、C 0-6 アルキルアリール；C 0-6 アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR 15 、COOR 15 、NR 15 （ここでR 15 はHまたはC 1-6 アルキルまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）またはR 16 （ここでR 16 はHまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）から選択される基で置換されているC 1-6 アルキル；OC 1-6 アルキル；C 2-6 アルケニル；C 2-6 アルキニル；C 2-6 アルケニル；およびC 2-6 アルキニルからなる群より独立に選択され；
（iv）式（1D）：
Figure 2012529053
式中、R 17 〜R 20 およびR 23 は、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリンシクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 1-6 アルキル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 2-6 アルキニル；リジル；カルボキシル；およびヒドロキシル基からなる群より独立に選択され；かつ
式中、R 21 、R 22 およびR 24 は、C 0-6 アルキルアリール；C 0-6 アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR 15 、COOR 15 、NR 15 （ここでR 15 はHまたはC 1-6 アルキルまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）またはR 16 （ここでR 16 はHまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）から選択される基で置換されているC 1-6 アルキル；OC 1-6 アルキル；C 2-6 アルケニル；C 2-6 アルキニル；C 2-6 アルケニル；およびC 2-6 アルキニルからなる群より独立に選択され；
（v）式（1D）：
式中、R 17 〜R 20 、R 23 、およびR 24 は、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリンシクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 1-6 アルキル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 2-6 アルキニル；リジル；カルボキシル；およびヒドロキシル基からなる群より独立に選択され；かつ
式中、R 21 およびR 22 は、C 0-6 アルキルアリール；C 0-6 アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR 15 、COOR 15 、NR 15 （ここでR 15 はHまたはC 1-6 アルキルまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）またはR 16 （ここでR 16 はHまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）から選択される基で置換されているC 1-6 アルキル；OC 1-6 アルキル；C 2-6 アルケニル；C 2-6 アルキニル；C 2-6 アルケニル；およびC 2-6 アルキニルからなる群より独立に選択され；または
（vi）式（1D）：
式中、R 17 、R 19 、R 20 、およびR 23 は、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリンシクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 1-6 アルキル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 2-6 アルキニル；リジル；カルボキシル；およびヒドロキシル基からなる群より独立に選択され；かつ
R 18 、R 21 、およびR 24 は、C 0-6 アルキルアリール；C 0-6 アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR 15 、COOR 15 、NR 15 （ここでR 15 はHまたはC 1-6 アルキルまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）またはR 16 （ここでR 16 はHまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）から選択される基で置換されているC 1-6 アルキル；OC 1-6 アルキル；C 2-6 アルケニル；C 2-6 アルキニル；C 2-6 アルケニル；およびC 2-6 アルキニルからなる群より独立に選択され；
（vi）式（2A）：
Figure 2012529053
式中、R 27 はアルキルアリール基またはメチルベンジル基であり；かつ
式中、R 25 、R 26 、R 28 〜R 32 は、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリンシクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；C 0-6 アルキルアリール；C 0-6 アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR 15 、COOR 15 、NR 15 （ここでR 15 はHまたはC 1-6 アルキルまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）またはR 16 （ここでR 16 はHまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）から選択される基で置換されているC 1-6 アルキル；OC 1-6 アルキル；C 2-6 アルケニル；C 2-6 アルキニル；C 2-6 アルケニル；およびC 2-6 アルキニルからなる群より独立に選択され；または
（vii）式（2B）：
Figure 2012529053
式中、R 34 はアルキルアミンまたはN-ブチルアミンであり；
式中、R 35 はアリル基などのアルケニルであり、かつ
式中、R 33 、R 36 およびR 38 〜R 40 は、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリンシクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；C 0-6 アルキルアリール；C 0-6 アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR 15 、COOR 15 、NR 15 （ここでR 15 はHまたはC 1-6 アルキルまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）またはR 16 （ここでR 16 はHまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）から選択される基で置換されているC 1-6 アルキル；OC 1-6 アルキル；C 2-6 アルケニル；C 2-6 アルキニル；C 2-6 アルケニル；およびC 2-6 アルキニルからなる群より独立に選択され；かつ
式中、Zはカップリング基であり；Lは任意のリンカー部分であり、Mは基体または支持体であり；かつm、n、o、および/またはpは0〜6であり；および
（b）該ペプトイドに結合している抗体を検出する段階；および
（c）段階（b）の結果に基づき治療の決定を行う段階。
[本発明1027]
被験者から前記試料を得る段階をさらに含む、本発明1026の方法。
[本発明1028]
PDペプトイドへの抗体結合が、対照の非罹患患者で観察されるものよりも大きい場合に、前記試料を得た被験者に対してパーキンソン病の診断を行う段階をさらに含む、本発明1026の方法。
[本発明1029]
ADペプトイドへの抗体結合が、対照の非罹患患者で観察されるものよりも大きい場合に、前記試料を得た被験者に対してアルツハイマー病の診断を行う段階をさらに含む、本発明1026の方法。
[本発明1030]
前記試料を式（1A〜D）および/または式（2A〜B）の複数のペプトイドと接触させる、本発明1026の方法。
[本発明1031]
前記試料をPDおよびADいずれかの抗体と反応性の3つの構造的に異なるペプトイドと接触させる、本発明1030の方法。
[本発明1032]
前記支持体がビーズ、プレート、ディップスティック、フィルター、膜、ピン、またはウェルである、本発明1026の方法。
[本発明1033]
前記試料が血液、血清、唾液またはCSFである、本発明1026の方法。
[本発明1034]
検出することがRIA、FIA、ELISA、ウェスタンブロット、フローサイトメトリー、FRET、または表面プラズモン共鳴を含む、本発明1026の方法。
[本発明1035]
前記被験者に対して治療の決定を行う段階をさらに含む、本発明1026の方法。
[本発明1036]
神経変性疾患を示す抗体を検出するためのキットであって、下記を含む1つまたは複数のペプトイドを含むキット：
（i）式（1A）：
Figure 2012529053
式中、R 1 およびR 4 は、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリンシクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 1-6 アルキル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 2-6 アルキニル；リジル；カルボキシル；およびヒドロキシル基からなる群より独立に選択され；かつ
R 2 、R 3 およびR 5 は、C 0-6 アルキルアリール；C 0-6 アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR 15 、COOR 15 、NR 15 （ここでR 15 はHまたはC 1-6 アルキルまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）またはR 16 （ここでR 16 はHまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）から選択される基で置換されているC 1-6 アルキル；OC 1-6 アルキル；C 2-6 アルケニル；C 2-6 アルキニル；C 2-6 アルケニル；およびC 2-6 アルキニルからなる群より独立に選択され；
（ii）式（1B）：
Figure 2012529053
式中、R 6 は、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリンシクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 1-6 アルキル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 2-6 アルキニル；リジル；カルボキシル；およびヒドロキシル基からなる群より選択され；かつ
R 7 およびR 8 は、C 0-6 アルキルアリール；C 0-6 アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR 15 、COOR 15 、NR 15 （ここでR 15 はHまたはC 1-6 アルキルまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）またはR 16 （ここでR 16 はHまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）から選択される基で置換されているC 1-6 アルキル；OC 1-6 アルキル；C 2-6 アルケニル；C 2-6 アルキニル；C 2-6 アルケニル；およびC 2-6 アルキニルからなる群より独立に選択され；
（iii）式（1C）：
Figure 2012529053
式中、R 9 、R 11 、およびR 13 は、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリンシクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 1-6 アルキル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 2-6 アルキニル；リジル；カルボキシル；およびヒドロキシル基からなる群より独立に選択され；かつ
式中、R 10 、R 12 およびR 14 は、C 0-6 アルキルアリール；C 0-6 アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR 15 、COOR 15 、NR 15 （ここでR 15 はHまたはC 1-6 アルキルまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）またはR 16 （ここでR 16 はHまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）から選択される基で置換されているC 1-6 アルキル；OC 1-6 アルキル；C 2-6 アルケニル；C 2-6 アルキニル；C 2-6 アルケニル；およびC 2-6 アルキニルからなる群より独立に選択され；
（iv）式（1D）：
Figure 2012529053
式中、R 17 〜R 20 およびR 23 は、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリンシクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 1-6 アルキル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 2-6 アルキニル；リジル；カルボキシル；およびヒドロキシル基からなる群より独立に選択され；かつ
式中、R 21 、R 22 およびR 24 は、C 0-6 アルキルアリール；C 0-6 アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR 15 、COOR 15 、NR 15 （ここでR 15 はHまたはC 1-6 アルキルまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）またはR 16 （ここでR 16 はHまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）から選択される基で置換されているC 1-6 アルキル；OC 1-6 アルキル；C 2-6 アルケニル；C 2-6 アルキニル；C 2-6 アルケニル；およびC 2-6 アルキニルからなる群より独立に選択され；
（v）式（1D）：
式中、R 17 〜R 20 、R 23 、およびR 24 は、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリンシクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 1-6 アルキル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 2-6 アルキニル；リジル；カルボキシル；およびヒドロキシル基からなる群より独立に選択され；かつ
式中、R 21 およびR 22 は、C 0-6 アルキルアリール；C 0-6 アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR 15 、COOR 15 、NR 15 （ここでR 15 はHまたはC 1-6 アルキルまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）またはR 16 （ここでR 16 はHまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）から選択される基で置換されているC 1-6 アルキル；OC 1-6 アルキル；C 2-6 アルケニル；C 2-6 アルキニル；C 2-6 アルケニル；およびC 2-6 アルキニルからなる群より独立に選択され；または
（vi）式（1D）：
式中、R 17 、R 19 、R 20 、およびR 23 は、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリンシクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 1-6 アルキル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 2-6 アルキニル；リジル；カルボキシル；およびヒドロキシル基からなる群より独立に選択され；かつ
R 18 、R 21 、およびR 24 は、C 0-6 アルキルアリール；C 0-6 アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR 15 、COOR 15 、NR 15 （ここでR 15 はHまたはC 1-6 アルキルまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）またはR 16 （ここでR 16 はHまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）から選択される基で置換されているC 1-6 アルキル；OC 1-6 アルキル；C 2-6 アルケニル；C 2-6 アルキニル；C 2-6 アルケニル；およびC 2-6 アルキニルからなる群より独立に選択され；
（vii）式（2A）：
Figure 2012529053
式中、R 27 はアルキルアリール基またはメチルベンジル基であり；かつ
式中、R 25 、R 26 、R 28 〜R 32 は、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリンシクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；C 0-6 アルキルアリール；C 0-6 アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR 15 、COOR 15 、NR 15 （ここでR 15 はHまたはC 1-6 アルキルまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）またはR 16 （ここでR 16 はHまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）から選択される基で置換されているC 1-6 アルキル；OC 1-6 アルキル；C 2-6 アルケニル；C 2-6 アルキニル；C 2-6 アルケニル；およびC 2-6 アルキニルからなる群より独立に選択され；または
（viii）式（2B）：
Figure 2012529053
式中、R 34 はアルキルアミンまたはN-ブチルアミンであり；
式中、R 35 はアリル基などのアルケニルであり、かつ
式中、R 33 、R 36 およびR 38 〜R 40 は、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリンシクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；C 0-6 アルキルアリール；C 0-6 アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR 15 、COOR 15 、NR 15 （ここでR 15 はHまたはC 1-6 アルキルまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）またはR 16 （ここでR 16 はHまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）から選択される基で置換されているC 1-6 アルキル；OC 1-6 アルキル；C 2-6 アルケニル；C 2-6 アルキニル；C 2-6 アルケニル；およびC 2-6 アルキニルからなる群より独立に選択され；かつ
式中、Zはカップリング基であり；Lは任意のリンカー部分であり、Mは基体または支持体であり；かつm、n、o、および/またはpは0〜6である。
[本発明1037]
ペプトイドが基体にカップリングされている、本発明1036のキット。
[本発明1038]
1つまたは複数のペプトイドが下記からなる群より選択される、本発明1036のキット：
Figure 2012529053
Figure 2012529053
、式中Zはリンカー、基体、または標識とカップリングすることができる官能基である。
[本発明1039]
アルツハイマー病を有することが疑われる被験者においてADを診断する方法であって、以下の段階を含む方法：
（a）前記患者からの血清試料を以下の式を有する複数の高親和性ペプトイドを含むマイクロアレイに曝露する段階：
（i）式（1A）：
Figure 2012529053
式中、R 1 およびR 4 は、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリンシクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 1-6 アルキル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 2-6 アルキニル；リジル；カルボキシル；およびヒドロキシル基からなる群より独立に選択され；かつ
R 2 、R 3 およびR 5 は、C 0-6 アルキルアリール；C 0-6 アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR 15 、COOR 15 、NR 15 （ここでR 15 はHまたはC 1-6 アルキルまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）またはR 16 （ここでR 16 はHまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）から選択される基で置換されているC 1-6 アルキル；OC 1-6 アルキル；C 2-6 アルケニル；C 2-6 アルキニル；C 2-6 アルケニル；およびC 2-6 アルキニルからなる群より独立に選択され；
（ii）式（1B）：
Figure 2012529053
式中、R 6 は、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリンシクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 1-6 アルキル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 2-6 アルキニル；リジル；カルボキシル；およびヒドロキシル基からなる群より選択され；かつ
R 7 およびR 8 は、C 0-6 アルキルアリール；C 0-6 アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR 15 、COOR 15 、NR 15 （ここでR 15 はHまたはC 1-6 アルキルまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）またはR 16 （ここでR 16 はHまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）から選択される基で置換されているC 1-6 アルキル；OC 1-6 アルキル；C 2-6 アルケニル；C 2-6 アルキニル；C 2-6 アルケニル；およびC 2-6 アルキニルからなる群より独立に選択され；
（iii）式（1C）：
Figure 2012529053
式中、R 9 、R 11 、およびR 13 は、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリンシクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 1-6 アルキル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 2-6 アルキニル；リジル；カルボキシル；およびヒドロキシル基からなる群より独立に選択され；かつ
式中、R 10 、R 12 およびR 14 は、C 0-6 アルキルアリール；C 0-6 アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR 15 、COOR 15 、NR 15 （ここでR 15 はHまたはC 1-6 アルキルまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）またはR 16 （ここでR 16 はHまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）から選択される基で置換されているC 1-6 アルキル；OC 1-6 アルキル；C 2-6 アルケニル；C 2-6 アルキニル；C 2-6 アルケニル；およびC 2-6 アルキニルからなる群より独立に選択され；
（iv）式（1D）：
Figure 2012529053
式中、R 17 〜R 20 およびR 23 は、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリンシクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 1-6 アルキル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 2-6 アルキニル；リジル；カルボキシル；およびヒドロキシル基からなる群より独立に選択され；かつ
式中、R 21 、R 22 およびR 24 は、C 0-6 アルキルアリール；C 0-6 アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR 15 、COOR 15 、NR 15 （ここでR 15 はHまたはC 1-6 アルキルまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）またはR 16 （ここでR 16 はHまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）から選択される基で置換されているC 1-6 アルキル；OC 1-6 アルキル；C 2-6 アルケニル；C 2-6 アルキニル；C 2-6 アルケニル；およびC 2-6 アルキニルからなる群より独立に選択され；
（v）式（1D）：
式中、R 17 〜R 20 、R 23 、およびR 24 は、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリンシクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 1-6 アルキル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 2-6 アルキニル；リジル；カルボキシル；およびヒドロキシル基からなる群より独立に選択され；かつ
式中、R 21 およびR 22 は、C 0-6 アルキルアリール；C 0-6 アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR 15 、COOR 15 、NR 15 （ここでR 15 はHまたはC 1-6 アルキルまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）またはR 16 （ここでR 16 はHまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）から選択される基で置換されているC 1-6 アルキル；OC 1-6 アルキル；C 2-6 アルケニル；C 2-6 アルキニル；C 2-6 アルケニル；およびC 2-6 アルキニルからなる群より独立に選択され；または
（vi）式（1D）：
式中、R 17 、R 19 、R 20 、およびR 23 は、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリンシクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 1-6 アルキル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 2-6 アルキニル；リジル；カルボキシル；およびヒドロキシル基からなる群より独立に選択され；かつ
R 18 、R 21 、およびR 24 は、C 0-6 アルキルアリール；C 0-6 アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR 15 、COOR 15 、NR 15 （ここでR 15 はHまたはC 1-6 アルキルまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）またはR 16 （ここでR 16 はHまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）から選択される基で置換されているC 1-6 アルキル；OC 1-6 アルキル；C 2-6 アルケニル；C 2-6 アルキニル；C 2-6 アルケニル；およびC 2-6 アルキニルからなる群より独立に選択され；
（vii）式（2A）：
Figure 2012529053
式中、R 27 はアルキルアリール基またはメチルベンジル基であり；かつ
式中、R 25 、R 26 、R 28 〜R 32 は、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリンシクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；C 0-6 アルキルアリール；C 0-6 アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR 15 、COOR 15 、NR 15 （ここでR 15 はHまたはC 1-6 アルキルまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）またはR 16 （ここでR 16 はHまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）から選択される基で置換されているC 1-6 アルキル；OC 1-6 アルキル；C 2-6 アルケニル；C 2-6 アルキニル；C 2-6 アルケニル；およびC 2-6 アルキニルからなる群より独立に選択され；または
（viii）式（2B）：
Figure 2012529053
式中、R 34 はアルキルアミンまたはN-ブチルアミンであり；
式中、R 35 はアリル基などのアルケニルであり、かつ
式中、R 33 、R 36 およびR 38 〜R 40 は、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリンシクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；C 0-6 アルキルアリール；C 0-6 アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR 15 、COOR 15 、NR 15 （ここでR 15 はHまたはC 1-6 アルキルまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）またはR 16 （ここでR 16 はHまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）から選択される基で置換されているC 1-6 アルキル；OC 1-6 アルキル；C 2-6 アルケニル；C 2-6 アルキニル；C 2-6 アルケニル；およびC 2-6 アルキニルからなる群より独立に選択され；かつ
式中、Zはカップリング基であり；Lは任意のリンカー部分であり、Mは基体または支持体であり；かつm、n、o、および/またはpは0〜6であり；および；
（b）高親和性ペプトイドAに結合しているAD関連抗体1を検出する段階；および、任意に
（c）高親和性ペプトイドBに結合しているAD関連抗体2を検出する段階。
[本発明1040]
神経変性疾患を有する被験者の血清から単離した抗体を含む単離抗体組成物であって、抗体が以下の構造を含むペプトイドを特異的に結合する組成物：
Figure 2012529053
Figure 2012529053
Figure 2012529053
、式中Zはリンカー、基体、または標識とカップリングすることができる官能基である。
[本発明1041]
アルツハイマー病またはパーキンソン病に関連する抗原を検出するためのキットであって、本発明1040の単離抗体を含むキット。
[本発明1042]
下記を含む段階によって単離される抗体：
（a）神経変性疾患を示す抗体を含む試料を、神経変性疾患を示す抗体を結合する本発明1001および/または11記載のペプトイドを含む免疫親和性基体と接触させる段階；
（b）結合した抗体を免疫親和性基体から溶出する段階。
[本発明1043]
以下の式を有するペプトイドを含む組成物：
（a）式（1A）：
Figure 2012529053
式中、R 1 およびR 4 は、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリンシクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 1-6 アルキル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 2-6 アルキニル；リジル；カルボキシル；およびヒドロキシル基からなる群より独立に選択され；かつ
R 2 、R 3 およびR 5 は、C 0-6 アルキルアリール；C 0-6 アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR 15 、COOR 15 、NR 15 （ここでR 15 はHまたはC 1-6 アルキルまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）またはR 16 （ここでR 16 はHまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）から選択される基で置換されているC 1-6 アルキル；OC 1-6 アルキル；C 2-6 アルケニル；C 2-6 アルキニル；C 2-6 アルケニル；およびC 2-6 アルキニルからなる群より独立に選択され；
（b）式（1B）：
Figure 2012529053
式中、R 6 は、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリンシクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 1-6 アルキル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 2-6 アルキニル；リジル；カルボキシル；およびヒドロキシル基からなる群より選択され；かつ
R 7 およびR 8 は、C 0-6 アルキルアリール；C 0-6 アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR 15 、COOR 15 、NR 15 （ここでR 15 はHまたはC 1-6 アルキルまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）またはR 16 （ここでR 16 はHまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）から選択される基で置換されているC 1-6 アルキル；OC 1-6 アルキル；C 2-6 アルケニル；C 2-6 アルキニル；C 2-6 アルケニル；およびC 2-6 アルキニルからなる群より独立に選択され；
（c）式（1C）：
Figure 2012529053
式中、R 9 、R 11 、およびR 13 は、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリンシクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 1-6 アルキル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 2-6 アルキニル；リジル；カルボキシル；およびヒドロキシル基からなる群より独立に選択され；かつ
式中、R 10 、R 12 およびR 14 は、C 0-6 アルキルアリール；C 0-6 アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR 15 、COOR 15 、NR 15 （ここでR 15 はHまたはC 1-6 アルキルまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）またはR 16 （ここでR 16 はHまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）から選択される基で置換されているC 1-6 アルキル；OC 1-6 アルキル；C 2-6 アルケニル；C 2-6 アルキニル；C 2-6 アルケニル；およびC 2-6 アルキニルからなる群より独立に選択され；
（d）式（1D）：
Figure 2012529053
式中、R 17 〜R 20 およびR 23 は、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリンシクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 1-6 アルキル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 2-6 アルキニル；リジル；カルボキシル；およびヒドロキシル基からなる群より独立に選択され；かつ
式中、R 21 、R 22 およびR 24 は、C 0-6 アルキルアリール；C 0-6 アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR 15 、COOR 15 、NR 15 （ここでR 15 はHまたはC 1-6 アルキルまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）またはR 16 （ここでR 16 はHまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）から選択される基で置換されているC 1-6 アルキル；OC 1-6 アルキル；C 2-6 アルケニル；C 2-6 アルキニル；C 2-6 アルケニル；およびC 2-6 アルキニルからなる群より独立に選択され
（e）式（1D）：
式中、R 17 〜R 20 、R 23 、およびR 24 は、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリンシクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 1-6 アルキル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 2-6 アルキニル；リジル；カルボキシル；およびヒドロキシル基からなる群より独立に選択され；かつ
式中、R 21 およびR 22 は、C 0-6 アルキルアリール；C 0-6 アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR 15 、COOR 15 、NR 15 （ここでR 15 はHまたはC 1-6 アルキルまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）またはR 16 （ここでR 16 はHまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）から選択される基で置換されているC 1-6 アルキル；OC 1-6 アルキル；C 2-6 アルケニル；C 2-6 アルキニル；C 2-6 アルケニル；およびC 2-6 アルキニルからなる群より独立に選択され；または
（f）式（1D）：
式中、R 17 、R 19 、R 20 、およびR 23 は、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリンシクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 1-6 アルキル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 2-6 アルキニル；リジル；カルボキシル；およびヒドロキシル基からなる群より独立に選択され；かつ
R 18 、R 21 、およびR 24 は、C 0-6 アルキルアリール；C 0-6 アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR 15 、COOR 15 、NR 15 （ここでR 15 はHまたはC 1-6 アルキルまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）またはR 16 （ここでR 16 はHまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）から選択される基で置換されているC 1-6 アルキル；OC 1-6 アルキル；C 2-6 アルケニル；C 2-6 アルキニル；C 2-6 アルケニル；およびC 2-6 アルキニルからなる群より独立に選択され；かつ
式中Zはカップリング基であり；Lは任意のリンカー部分であり、Mは基体または支持体であり；かつm、n、o、および/またはpは0〜6である。
[本発明1044]
神経変性疾患を示す抗体をさらに含む、本発明1043の組成物。
[本発明1045]
以下の式を含むペプトイド組成物：
Figure 2012529053
Figure 2012529053
、式中Zはリンカー、基体、または標識とカップリングすることができる官能基である。
[本発明1046]
神経変性疾患を示す抗体をさらに含む、本発明1045の組成物。
[本発明1047]
以下の式を有する単離ペプトイド：
（a）式（1A）：
Figure 2012529053
式中、R 1 およびR 4 は、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリンシクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 1-6 アルキル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 2-6 アルキニル；リジル；カルボキシル；およびヒドロキシル基からなる群より独立に選択され；かつ
R 2 、R 3 およびR 5 は、C 0-6 アルキルアリール；C 0-6 アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR 15 、COOR 15 、NR 15 （ここでR 15 はHまたはC 1-6 アルキルまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）またはR 16 （ここでR 16 はHまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）から選択される基で置換されているC 1-6 アルキル；OC 1-6 アルキル；C 2-6 アルケニル；C 2-6 アルキニル；C 2-6 アルケニル；およびC 2-6 アルキニルからなる群より独立に選択され；
（b）式（1B）：
Figure 2012529053
式中、R 6 は、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリンシクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 1-6 アルキル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 2-6 アルキニル；リジル；カルボキシル；およびヒドロキシル基からなる群より選択され；かつ
R 7 およびR 8 は、C 0-6 アルキルアリール；C 0-6 アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR 15 、COOR 15 、NR 15 （ここでR 15 はHまたはC 1-6 アルキルまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）またはR 16 （ここでR 16 はHまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）から選択される基で置換されているC 1-6 アルキル；OC 1-6 アルキル；C 2-6 アルケニル；C 2-6 アルキニル；C 2-6 アルケニル；およびC 2-6 アルキニルからなる群より独立に選択され；
（c）式（1C）：
Figure 2012529053
式中、R 9 、R 11 、およびR 13 は、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリンシクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 1-6 アルキル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 2-6 アルキニル；リジル；カルボキシル；およびヒドロキシル基からなる群より独立に選択され；かつ
式中、R 10 、R 12 およびR 14 は、C 0-6 アルキルアリール；C 0-6 アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR 15 、COOR 15 、NR 15 （ここでR 15 はHまたはC 1-6 アルキルまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）またはR 16 （ここでR 16 はHまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）から選択される基で置換されているC 1-6 アルキル；OC 1-6 アルキル；C 2-6 アルケニル；C 2-6 アルキニル；C 2-6 アルケニル；およびC 2-6 アルキニルからなる群より独立に選択され；
（d）式（1D）：
Figure 2012529053
式中、R 17 〜R 20 およびR 23 は、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリンシクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 1-6 アルキル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 2-6 アルキニル；リジル；カルボキシル；およびヒドロキシル基からなる群より独立に選択され；かつ
式中、R 21 、R 22 およびR 24 は、C 0-6 アルキルアリール；C 0-6 アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR 15 、COOR 15 、NR 15 （ここでR 15 はHまたはC 1-6 アルキルまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）またはR 16 （ここでR 16 はHまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）から選択される基で置換されているC 1-6 アルキル；OC 1-6 アルキル；C 2-6 アルケニル；C 2-6 アルキニル；C 2-6 アルケニル；およびC 2-6 アルキニルからなる群より独立に選択され
（e）式（1D）：
式中、R 17 〜R 20 、R 23 、およびR 24 は、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリンシクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 1-6 アルキル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 2-6 アルキニル；リジル；カルボキシル；およびヒドロキシル基からなる群より独立に選択され；かつ
式中、R 21 およびR 22 は、C 0-6 アルキルアリール；C 0-6 アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR 15 、COOR 15 、NR 15 （ここでR 15 はHまたはC 1-6 アルキルまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）またはR 16 （ここでR 16 はHまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）から選択される基で置換されているC 1-6 アルキル；OC 1-6 アルキル；C 2-6 アルケニル；C 2-6 アルキニル；C 2-6 アルケニル；およびC 2-6 アルキニルからなる群より独立に選択され；または
（f）式（1D）：
式中、R 17 、R 19 、R 20 、およびR 23 は、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリンシクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 1-6 アルキル；無置換またはNH 2 、OH、もしくはSHで置換されているC 2-6 アルキニル；リジル；カルボキシル；およびヒドロキシル基からなる群より独立に選択され；かつ
R 18 、R 21 、およびR 24 は、C 0-6 アルキルアリール；C 0-6 アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR 15 、COOR 15 、NR 15 （ここでR 15 はHまたはC 1-6 アルキルまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）またはR 16 （ここでR 16 はHまたはC 1-6 アルキンルからなる群より選択される）から選択される基で置換されているC 1-6 アルキル；OC 1-6 アルキル；C 2-6 アルケニル；C 2-6 アルキニル；C 2-6 アルケニル；およびC 2-6 アルキニルからなる群より独立に選択され；かつ
式中Zはカップリング基であり；Lは任意のリンカー部分であり、Mは基体または支持体であり；かつm、n、o、および/またはpは0〜6である。
[本発明1048]
下記の構造を有する、本発明1047の単離ペプトイド：
Figure 2012529053
[本発明1049]
下記の構造を有する、本発明1047の単離ペプトイド：
Figure 2012529053
[本発明1050]
下記の構造を有する、本発明1047の単離ペプトイド：
Figure 2012529053
[本発明1051]
下記の構造を有する、本発明1047の単離ペプトイド：
Figure 2012529053
[本発明1052]
下記の構造を有する、本発明1047の単離ペプトイド：
Figure 2012529053
[本発明1053]
下記の構造を有する、本発明1047の単離ペプトイド：
Figure 2012529053
[本発明1054]
生体液中の抗体を検出する方法であって、以下の段階を含む方法：
（a）ペプトイドアレイを0.5から2mg/mlの濃度の細菌溶解物を含むブロッキング緩衝液と共にインキュベートする段階；
（b）ブロッキング緩衝液を除去する段階；
（c）ペプトイドアレイを細菌溶解物を含む試料溶液と共にインキュベートする段階；および
（d）ペプトイドアレイへの抗体結合を検出する段階。

Claims (21)

  1. 抗体含有試料中の抗体を検出するエクスビボの方法であって、以下の段階を含む方法：
    （a）抗体含有試料を、以下の式を有するペプトイドを連結した支持体に接触させる段階：
    （i）式（1A）：
    Figure 2012529053
    式中、R1およびR4は、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリンシクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；ともに、それぞれ無置換またはNH2、OH、もしくはSHで置換されているC1-6アルキルまたはC2-6アルキニル；リジル；カルボキシル；およびヒドロキシルから独立に選択され；かつ
    R2、R3およびR5は、C0-6アルキルアリール；C0-6アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR15、COOR15、NR15（ここでR15はH、C1-6アルキルまたはC1-6アルキニル(alkynyl)である）またはR16（ここでR16はHまたはC1-6アルキニルである）で置換されているC1-6アルキル；OC1-6アルキル；C2-6アルケニル；C2-6アルキニル；C2-6アルケニル；およびC2-6アルキニルから独立に選択され；
    （ii）式（1B）：
    Figure 2012529053
    式中、R6は、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリンシクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；ともに、それぞれ無置換またはNH2、OH、もしくはSHで置換されているC1-6アルキルまたはC2-6アルキニル；リジル；カルボキシル；およびヒドロキシルから選択され；かつ
    R7およびR8は、C0-6アルキルアリール；C0-6アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR15、COOR15、NR15（ここでR15はH、C1-6アルキルまたはC1-6アルキニルである）またはR16（ここでR16はHまたはC1-6アルキニルである）で置換されているC1-6アルキル；OC1-6アルキル；C2-6アルケニル；C2-6アルキニル；C2-6アルケニル；およびC2-6アルキニルから独立に選択され；
    （iii）式（1C）：
    Figure 2012529053
    式中、R9、R11、およびR13は、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリンシクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；ともに、それぞれ無置換またはNH2、OH、もしくはSHで置換されているC1-6アルキルまたはC2-6アルキニル；リジル；カルボキシル；およびヒドロキシルから独立に選択され；かつ
    式中、R10、R12およびR14は、C0-6アルキルアリール；C0-6アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR15、COOR15、NR15（ここでR15はH、C1-6アルキルまたはC1-6アルキニルである）またはR16（ここでR16はHまたはC1-6アルキニルである）で置換されているC1-6アルキル；OC1-6アルキル；C2-6アルケニル；C2-6アルキニル；C2-6アルケニル；およびC2-6アルキニルから独立に選択され；
    （iv）式（1D）：
    Figure 2012529053
    式中、R17〜R20およびR23は、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリンシクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；無置換またはNH2、OH、もしくはSHで置換されているC1-6アルキル；無置換またはNH2、OH、もしくはSHで置換されているC2-6アルキニル；リジル；カルボキシル；およびヒドロキシルから独立に選択され；かつ
    式中、R21、R22およびR24は、C0-6アルキルアリール；C0-6アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR15、COOR15、NR15（ここでR15はH、C1-6アルキルまたはC1-6アルキニルである）またはR16（ここでR16はHまたはC1-6アルキニルである）で置換されているC1-6アルキル；OC1-6アルキル；C2-6アルケニル；C2-6アルキニル；C2-6アルケニル；およびC2-6アルキニルから独立に選択され
    （v）式（1D）：
    式中、R17〜R20、R23、およびR24は、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリンシクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；ともに、それぞれ無置換またはNH2、OH、もしくはSHで置換されているC1-6アルキルまたはC2-6アルキニル；リジル；カルボキシル；およびヒドロキシルから独立に選択され；かつ
    式中、R21およびR22は、C0-6アルキルアリール；C0-6アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR15、COOR15、NR15（ここでR15はH、C1-6アルキルまたはC1-6アルキニルである）またはR16（ここでR16はHまたはC1-6アルキニルである）で置換されているC1-6アルキル；OC1-6アルキル；C2-6アルケニル；C2-6アルキニル；C2-6アルケニル；およびC2-6アルキニルから独立に選択され；または
    （vi）式（1D）：
    式中、R17、R19、R20、およびR23は、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリンシクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；ともに、それぞれ無置換またはNH2、OH、もしくはSHで置換されているC1-6アルキルまたはC2-6アルキニル；リジル；カルボキシル；およびヒドロキシルから独立に選択され；かつ
    R18、R21、およびR24は、C0-6アルキルアリール；C0-6アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR15、COOR15、NR15（ここでR15はH、C1-6アルキルまたはC1-6アルキニルである）またはR16（ここでR16はHまたはC1-6アルキニルである）で置換されているC1-6アルキル；OC1-6アルキル；C2-6アルケニル；C2-6アルキニル；C2-6アルケニル；およびC2-6アルキニルから独立に選択され；または
    （vii）式（2A）：
    Figure 2012529053
    式中、R 27 はアルキルアリールまたはメチルベンジル基であり；かつ
    式中、R 25 、R 26 、R 28 〜R 32 は、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリンシクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；C 0-6 アルキルアリール；C 0-6 アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR 15 、COOR 15 、NR 15 （ここでR 15 はH、C 1-6 アルキルまたはC 1-6 アルキニルである）またはR 16 （ここでR 16 はHまたはC 1-6 アルキニルである）で置換されているC 1-6 アルキル；OC 1-6 アルキル；C 2-6 アルケニル；C 2-6 アルキニル；C 2-6 アルケニル；およびC 2-6 アルキニルから独立に選択され；または
    （viii）式（2B）：
    Figure 2012529053
    式中、R 34 はアルキルアミンまたはN-ブチルアミンであり；
    式中、R 35 はアリルなどのアルケニルであり、かつ
    式中、R 33 、R 36 およびR 38 〜R 40 は、水素；アルキル；アリル；メチル；エチル；n-プロピル；イソプロピル；n-ブチル；イソブチル；n-ブチルアミン；sec-ブチル；tert-ブチル；ペンチル；ヘキシル；イソペンチル；アリール；ヘテロアリール；フラニル；インドリル；チオフェニル；チアゾリル；イミダゾリル；イソキサゾイル；オキサゾイル；ピペロニル；ピラゾイル；ピロリル；ピラジニル；ピリジル；ピリミジル；ピリミジニル；プリニル；シンノリニル；ベンゾフラニル；ベンゾチエニル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾキサゾリル；キノリン；イソキサゾリル；イソキノリンシクロアルキル；アルケニル；シクロアルケニル；フェニル；ピリジル；メトキシエチル；(R)-メチルベンジル；C 0-6 アルキルアリール；C 0-6 アルキルヘテロアリール；OH、SH、ハロゲン、OR 15 、COOR 15 、NR 15 （ここでR 15 はH、C 1-6 アルキルまたはC 1-6 アルキニルである）またはR 16 （ここでR 16 はHまたはC 1-6 アルキニルである）で置換されているC 1-6 アルキル；OC 1-6 アルキル；C 2-6 アルケニル；C 2-6 アルキニル；C 2-6 アルケニル；およびC 2-6 アルキニルから独立に選択され；かつ
    式中、Zはカップリング基であり；Lは任意のリンカー部分であり、Mは基体または支持体であり；かつm、n、o、および/またはpはそれぞれ0〜6の整数であり；および
    （b）該ペプトイドに結合している抗体を検出する段階。
  2. 前記式(i)〜(vi)のいずれかに記載のペプトイドへの抗体結合が、対照の非罹患患者で観察されるものよりも大きい場合に、前記試料を得た被験者がアルツハイマー病(AD)を有していると示される、アルツハイマー病を検出する段階をさらに含む、または
    前記式(vii)および(viii)のいずれかに記載のペプトイドへの抗体結合が、対照の非罹患患者で観察されるものよりも大きい場合に、前記試料を得た被験者がパーキンソン病(PD)を有すると示される、パーキンソン病を検出する段階をさらに含む、
    請求項1記載の方法。
  3. (c)段階(b)の結果に基づき治療の決定を行う段階をさらに含む、請求項1記載の方法。
  4. ペプトイドが下記からなる群より選択される、請求項2記載の方法：
    Figure 2012529053
    Figure 2012529053
    、式中Zはリンカー、基体、または標識とカップリングすることができる官能基である。
  5. 前記試料を式(i)〜(viii)のいずれかを有する請求項1記載の複数のペプトイドと接触させる、特に前記試料を3つの構造的に異なる式(i)〜(vi)のペプトイドまたは3つの構造的に異なる式(vii)および(viii)のペプトイドと接触させる、好ましくはAD1、AD2およびAD3と、またはPD1、PD2およびPD3と接触させる、請求項1または3記載の方法。
  6. 前記支持体がビーズ、プレート、ディップスティック、フィルター、膜、ピン、もしくはウェルである、または前記試料が血液、血清、唾液またはCSFである、請求項1または3記載の方法。
  7. 検出することがRIA、FIA、ELISA、ウェスタンブロット、フローサイトメトリー、FRET、または表面プラズモン共鳴の使用を含む、請求項1または3記載の方法。
  8. R26、R29、R31および/またはR32がアルキルアミンまたはN-ブチルアミンであり、R 30 がアルケニルまたはアリル基であり、R 35 がアリル基であり、またはR 37 がエトキシ基などのアルコキシ基である、請求項1記載の方法。
  9. 抗体含有試料が血清であり、
    血清が請求項1記載の式(i)〜(vi)のいずれかを有する複数のペプトイドに曝露され、かつ
    ペプトイドAに結合しているAD関連抗体1を検出することによって、および任意でペプトイドBに結合しているAD関連抗体2を検出することによって、アルツハイマー病(AD)を有することが疑われる被験者において、ADが検出される、
    請求項1記載の方法。
  10. 神経変性疾患を示す抗体を検出するためのキットであって、請求項1記載のすべての変数を有する式(1A)〜(1D)、(2A)および(2B)のいずれかを有し、任意で基体にカップリングされている1つまたは複数のペプトイドを含むキット。
  11. 1つまたは複数のペプトイドが請求項4記載のAD1、AD2、AD3、PD1、PD2、およびPD3のいずれかから選択され、式中Zも請求項4記載のとおりである、請求項10記載のキット。
  12. 神経変性疾患を有する被験者の血清から単離した抗体を含む組成物であって、抗体が請求項4記載のAD1、AD2、AD3、PD1、PD2、およびPD3のいずれかを特異的に結合し、式中Zも請求項4記載のとおりである、組成物。
  13. アルツハイマー病またはパーキンソン病に関連する抗原を検出するためのキットであって、請求項12記載の単離抗体を含むキット。
  14. 下記を含む段階によって単離される抗体：
    （a）神経変性疾患を示す抗体を含む試料を、神経変性疾患を示す抗体を結合する請求項1記載のペプトイドを含む免疫親和性基体と接触させる段階；
    （b）結合した抗体を免疫親和性基体から溶出する段階。
  15. 請求項1記載の式(i)〜(vi)のいずれかを有するペプトイドを含む組成物 。
  16. 請求項4記載のAD1、AD2、AD3、PD1、PD2およびPD3のいずれかを含み、式中Zも請求項4記載のとおりである、ペプトイド組成物。
  17. 神経変性疾患を示す抗体をさらに含む、請求項15または16記載の組成物。
  18. 請求項1記載の式(i)〜(vi)のいずれかを有する単離ペプトイド。
  19. 請求項4記載のAD1、AD2およびAD3のいずれかであり、式中Zも請求項4記載のとおりである、請求項18記載の単離ペプトイド。
  20. 請求項4記載のPD1、PD2およびPD3のいずれかであり、式中Zも請求項4記載のとおりである、ペプトイド。
  21. 生体液中の抗体を検出する方法であって、以下の段階を含む方法：
    （a）ペプトイドアレイを0.5から2mg/mlの濃度の細菌溶解物を含むブロッキング緩衝液と共にインキュベートする段階；
    （b）ブロッキング緩衝液を除去する段階；
    （c）ペプトイドアレイを細菌溶解物を含む試料溶液と共にインキュベートする段階；および
    （d）ペプトイドアレイへの抗体結合を検出する段階。
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