CN108484905A - 一种侧链含羧基具有ucst行为的聚类肽及其制备方法 - Google Patents
一种侧链含羧基具有ucst行为的聚类肽及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108484905A CN108484905A CN201810339288.3A CN201810339288A CN108484905A CN 108484905 A CN108484905 A CN 108484905A CN 201810339288 A CN201810339288 A CN 201810339288A CN 108484905 A CN108484905 A CN 108484905A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- polymer
- added
- reaction
- peptide
- temperature
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims abstract description 41
- 230000006399 behavior Effects 0.000 title claims abstract description 17
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 title claims abstract description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 42
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims abstract description 14
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims abstract description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 41
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 230000004224 protection Effects 0.000 claims description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical class CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 239000003999 initiator Substances 0.000 claims description 10
- DKIDEFUBRARXTE-UHFFFAOYSA-N 3-mercaptopropanoic acid Chemical compound OC(=O)CCS DKIDEFUBRARXTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 6
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 claims description 5
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 5
- PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N medroxyprogesterone acetate Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](OC(C)=O)(C(C)=O)CC[C@H]21 PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N 0.000 claims description 5
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002240 furans Chemical class 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 abstract description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 37
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- IVLXQGJVBGMLRR-UHFFFAOYSA-N 2-aminoacetic acid;hydron;chloride Chemical compound Cl.NCC(O)=O IVLXQGJVBGMLRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 229960001269 glycine hydrochloride Drugs 0.000 description 28
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 19
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 19
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 17
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 17
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N tert-butoxycarbonyl anhydride Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)OC(=O)OC(C)(C)C DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 15
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000002834 transmittance Methods 0.000 description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N glyoxylic acid Chemical compound OC(=O)C=O HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N Allylamine Chemical compound NCC=C VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N deuterated chloroform Substances [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 9
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 9
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 4
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 4
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 4
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 3
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- JKANAVGODYYCQF-UHFFFAOYSA-N prop-2-yn-1-amine Chemical compound NCC#C JKANAVGODYYCQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 238000007151 ring opening polymerisation reaction Methods 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 125000006847 BOC protecting group Chemical group 0.000 description 2
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 150000003939 benzylamines Chemical class 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 2
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 2
- ODCCJTMPMUFERV-UHFFFAOYSA-N ditert-butyl carbonate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)OC(C)(C)C ODCCJTMPMUFERV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N ethyl acetoacetate Chemical compound CCOC(=O)CC(C)=O XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 2
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- 230000005311 nuclear magnetism Effects 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000009738 saturating Methods 0.000 description 2
- -1 surface chemistry Substances 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000004457 water analysis Methods 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005553 drilling Methods 0.000 description 1
- 230000009881 electrostatic interaction Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 239000002520 smart material Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G69/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic amide link in the main chain of the macromolecule
- C08G69/48—Polymers modified by chemical after-treatment
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G69/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic amide link in the main chain of the macromolecule
- C08G69/02—Polyamides derived from amino-carboxylic acids or from polyamines and polycarboxylic acids
- C08G69/08—Polyamides derived from amino-carboxylic acids or from polyamines and polycarboxylic acids derived from amino-carboxylic acids
- C08G69/10—Alpha-amino-carboxylic acids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
本发明公开了一种侧链含羧基具有最高临界共溶温度(UCST)行为的离子型聚类肽的制备方法,其特点是将不同聚合度的聚类肽高分子侧链修饰使其带有羧基,从而使得聚合物具有温度相应性。本发明通过调节聚合物溶液的pH值、浓度、聚合度来研究羧基化聚类肽的UCST行为。实现了对聚类肽分子浊点的调控。
Description
技术领域
本发明属于高分子材料合成领域,具体涉及一种侧基含有羧基的具有UCST行为的离子型聚类肽均聚物的制备方法。
背景技术
在最近的20年中,温敏性高分子不管是在学术研究中还是在聚合物应用领域都扮演者十分重要的角色,尤其是水溶性高分子能够在某些温度下改变其溶解性,这一特性被广泛的研究和应用在纳米药物、界面化学、药物缓释等领域。
温敏性高分子在水溶液中有两类基本的类型,一种是具有最低临界共溶温度(LCST)行为的高分子,它在加热过程中会随着温度的升高溶解性变差。另一种是具有最高临界共溶温度(UCST)行为的高分子,它在加热过程中会随着温度的升高而共溶。然而LCST行为是目前研究的比较多的,事实上大部分不带电的高分子似乎都具有LCST行为。另一方面,鲜有关于在水溶液中UCST行为的文献报道。而UCST行为在有机溶剂中更加的常见,或者是在有机溶剂与水的混合溶剂中。UCST的作用机理非常的容易理解:当聚合物溶于水中时,会在水中形成较强的聚合物-聚合物之间的作用力,使得聚合物在水中的溶解性并不好,随着温度的升高,这种作用力减弱并且十分容易打破,同时聚合物-溶剂之间的作用力增强使得溶解性增加。典型的聚合物-聚合物之间的作用力例如疏水性团聚、静电相互作用都很难受温度的影响,因此,水中UCST行为只在一些特殊的均聚物、共聚物、网状交联聚合物中出现过报道。本文将聚类肽修饰使其带有离子性的羧基,从而具有温敏性。类肽是区别于多肽的一种高分子材料,由于α碳原子消失,使得类肽主链没有了手性碳,相应的二级结构也消失。同时R基团连接在了氮原子上导致了氢键给体也消失,这一变化导致了分子间的作用力减弱,也为温敏性材料的可能性提供了理论基础。结合了二者优点成为了一种理想的、可控的高分子材料,可以被广泛应用于药物输送、药物缓释等众多领域。
本发明报道了一系列用开环聚合以及硫醇-烯和硫醇-炔点击化学修饰方法制备的聚类肽高分子,最终使得侧链含有羧基并且具有UCST行为。该聚合物的浊点(透光率为50%时的温度)是可控的,随着pH 值、浓度、聚合度的变化而变化。本发明对该系列聚合物的相转变受pH值、浓度、聚合度的影响进行了详细的研究。本发明的合成方法具有操作简单,原料易得,成本低,浊点容易调控等优点。
发明内容
本发明的目的是提供一种侧链含羧基具有UCST行为的聚类肽及其制备方法的制备方法。
根据本发明的实施例,所述化合物为式(I)所示的化合物:
其中,n为20-60之间的数。
本发明关于温度响应性聚类肽的合成方法如下:
(1)烯丙胺和乙醛酸与在常温下反应,反应结束后向体系加入盐酸,110℃回流,回流完成后将化合物重结晶提纯,得到N-烯丙基取代甘氨酸盐酸盐。
(2)N-烯丙基取代甘氨酸盐酸盐与三乙胺、二碳酸二叔丁酯反应,将氮原子接上BOC保护基保护。
(3)加入三氯化磷使得N-烯丙基取代甘氨酸盐酸盐合环。
(4)用苄胺引发N-烯丙基-NCA聚合得到聚类肽高分子。
(5)用巯基丙酸修饰聚类肽高分子,使得其侧链带有羧基基团,最终得到具有温敏性的离子型聚多肽。
上述合成方法中,步骤(1)中的反应时间为3-5小时,具体可为3小时,3.5小时,4小时,4.5小时,5小时。二氯甲烷作为反应溶剂在室温下反应,反应结束后除去反应溶剂;步骤(1)中的烯丙胺与乙醛酸的摩尔比为1:2;步骤(1)中所加入的盐酸浓度为4mol/L,所加入盐酸的物质的量为烯丙胺的1.5- 2倍,具体可为1.5倍和2倍;步骤(1)中在110℃的温度下回流24小时,回流完成去除溶剂,在甲醇: 四氢呋喃=30:300mL中重结晶过夜,最终过滤真空干燥,得到N-烯丙基取代甘氨酸盐酸盐。
上述合成方法中,步骤(2)将的溶剂是水,三乙胺为反应提供碱性条件,二碳酸二叔丁酯提供保护基团BOC;步骤(2)中二碳酸二叔丁酯物质的量为N-烯丙基取代甘氨酸盐酸盐的3.5-4.5倍,具体可以为3.5倍、4.5倍;步骤(2)中三乙胺物质的量为N-烯丙基取代甘氨酸盐酸盐的7-8倍,具体为7倍、8 倍。步骤(2)在室温下反应过夜即可;步骤(2)反应结束后先用正己烷洗去过量的二碳酸二叔丁酯,然后用4mol/L的盐酸酸化至pH=1-2左右,再用乙酸乙酯萃取BOC保护的N-烯丙基取代甘氨酸盐酸盐,然后饱和食盐水洗去过量的盐酸,加入无水硫酸镁干燥,最后除去乙酸乙酯,得到纯净的BOC保护的N- 烯丙基取代甘氨酸盐酸盐。
上述合成方法中,步骤(3)中将BOC保护的N-烯丙基取代甘氨酸盐酸盐严格除水;步骤(3)中无水处理的二氯甲烷作为溶剂;步骤(3)中加入摩尔质量为BOC保护的N-烯丙基取代甘氨酸盐酸盐的2.5 倍的三氯化磷;步骤(3)在氮气保护下隔绝空气反应;步骤(3)在0℃冰水浴中反应3小时;步骤(3) 真空除去反应溶剂,用15-20mL无水二氯甲烷溶解;步骤(3)将二氯甲烷过滤后在四氢呋喃:正己烷= 15:150mL中沉降三次提纯。
上述合成方法中,步骤(4)中将苄胺作为引发剂引发NCA开环聚合;步骤(4)中溶剂为无水的四氢呋喃;步骤(4)NCA与苄胺的摩尔质量之比为40:1、60:1、80:1;步骤(4)反应温度为50-60℃,具体为50℃、55℃、60℃;步骤(4)反应时间为12-24小时,具体为12小时、24小时;步骤(4) 反应结束后在过量的冷的乙醚中沉降,离心干燥后得到聚合物。
上述合成方法中,步骤(5)中将聚合物:安香息二甲醚(DMPA):巯基丙酸=100:5:500加入 DMF中;步骤(5)排走体系空气,在惰性气体保护下反应,惰性气体为氮气;步骤(5)在室温下反应;步骤(5)所述光源为紫外光源(波长270nm-400nm);步骤(5)反应时间为3小时;步骤(5)完成后透析去除体系中的小分子杂质;步骤(5)透析完成后冻干得到最终的温敏性聚合物。
根据本发明的实施例,所述化合物为式(II)所示的化合物:
其中,n为40-120之间的数。
本发明关于温度响应性聚类肽的合成方法如下:
(1)炔丙胺和乙醛酸与在常温下反应,反应结束后向体系加入盐酸,110℃回流,回流完成后将化合物重结晶提纯,得到N-炔丙基取代甘氨酸盐酸盐。
(2)N-炔丙基取代甘氨酸盐酸盐与三乙胺、二碳酸二叔丁酯反应,将氮原子接上BOC保护基保护。
(3)加入三氯化磷使得N-炔丙基取代甘氨酸盐酸盐合环。
(4)用苄胺引发N-炔丙基-NCA聚合得到聚类肽高分子。
(5)用巯基丙酸修饰聚类肽高分子,使得其侧链带有羧基基团,最终得到具有温敏性的离子型聚多肽。
上述合成方法中,步骤(1)中的反应时间为6-8小时,具体可为6小时,7小时,8小时。二氯甲烷作为反应溶剂在室温下反应,反应结束后除去反应溶剂;步骤(1)中的炔丙胺与乙醛酸的摩尔比为1:2;步骤(1)中所加入的盐酸浓度为4mol/L,所加入盐酸的物质的量为烯丙胺的1.5-2倍,具体可为1.5倍和2倍;步骤(1)中在110℃的温度下回流24小时,回流完成去除溶剂,在甲醇:乙醚=30:300mL 中重结晶过夜,最终过滤真空干燥,得到N-炔丙基取代甘氨酸盐酸盐。
上述合成方法中,步骤(2)将的溶剂是水,三乙胺为反应提供碱性条件,二碳酸二叔丁酯提供保护基团BOC;步骤(2)中二碳酸二叔丁酯物质的量为N-炔丙基取代甘氨酸盐酸盐的3.5-4.5倍,具体可以为3.5倍、4.5倍;步骤(2)中三乙胺物质的量为N-炔丙基取代甘氨酸盐酸盐的7-8倍,具体为7倍、8 倍。步骤(2)在室温下反应过夜即可;步骤(2)反应结束后先用正己烷洗去过量的二碳酸二叔丁酯,然后用4mol/L的盐酸酸化至pH=1-2左右,再用乙酸乙酯萃取BOC保护的N-炔丙基取代甘氨酸盐酸盐,然后饱和食盐水洗去过量的盐酸,加入无水硫酸镁干燥,最后除去乙酸乙酯,得到纯净的BOC保护的N- 炔丙基取代甘氨酸盐酸盐。
上述合成方法中,步骤(3)中将BOC保护的N-炔丙基取代甘氨酸盐酸盐严格除水;步骤(3)中无水处理的二氯甲烷作为溶剂;步骤(3)中加入摩尔质量为BOC保护的N-炔丙基取代甘氨酸盐酸盐的2.5 倍的三氯化磷;步骤(3)在氮气保护下隔绝空气反应;步骤(3)在0℃冰水浴中反应3小时;步骤(3) 真空除去反应溶剂,用15-20mL无水二氯甲烷溶解;步骤(3)先加入15mL的无水四氢呋喃,再将溶液缓慢加入150mL的无水正己烷,在-20℃下重结晶1天,之后倒掉液体,将结晶体真空抽干,重复重结晶过程3次提纯。
上述合成方法中,步骤(4)中将苄胺作为引发剂引发NCA开环聚合;步骤(4)中溶剂为无水的四氢呋喃;步骤(4)NCA与苄胺的摩尔质量之比为40:1、80:1、120:1;步骤(4)反应温度为50-60℃,具体为50℃、55℃、60℃;步骤(4)反应时间为24-48小时,具体为24小时、48小时;步骤(4) 反应结束后在过量的冷的正己烷中沉降,离心干燥后得到聚合物。
上述合成方法中,步骤(5)中将聚合物:安香息二甲醚(DMPA):巯基丙酸=100:5:1000加入 DMF中;步骤(5)排走体系空气,在惰性气体保护下反应,惰性气体为氮气;步骤(5)在室温下反应;步骤(5)所述光源为紫外光源(波长270nm-400nm);步骤(5)反应时间为3小时;步骤(5)完成后透析去除体系中的小分子杂质;步骤(5)透析完成后冻干得到最终的温敏性聚合物。
本发明中所涉及到的化学药品除特殊说明都可从现有的商业途径购买获得,本发明的合成方法成本低,操作简便,设备简单,原料易得。合成得到的温敏性聚类肽高分子材料浊点可由聚合度、浓度、pH值、调控。本发明提供的高分子材料可以应用于生物医药、智能材料等领域,前景广阔,可以满足未来对于多功能化、智能化材料的需求。
附图说明
图1为式所示双键单体合成1H NMR谱图。
图2为式所示双键聚类肽的1H NMR谱图。
图3为式所示三键单体合成1H NMR谱图。
图4为式所示三键聚类肽的1H NMR谱图。
图5为60聚合度的双键聚类肽接羧基在不同pH值为4.2下透光率随温度的变化图。
图6a为三键聚类肽接羧基在不同pH值下透光率随着聚合度的变化图。
图6b为三键聚类肽接羧基在不同浓度下的透光率随着温度的变化图。
图7为聚类肽接羧基在不同聚合度下透光率与温度的关系。
图8为三键聚类肽接羧基中加入氯化钙后透光率与温度的关系。
图9a为三键聚类肽接羧基中加入氯化钠后透光率与温度的关系。
图9b为三键聚类肽接羧基在多次加热降温循环下透光率与温度的关系。
具体实施方式
通过实施例进一步说明本发明,但本发明并不限于此。本发明的实施例可以使本专业的技术人员更全面的理解本发明。
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明,均为常规方法。NCA聚合转化率通过核磁氢谱(1H NMR)测定,Bruker 500MHz,CDCl3为溶剂,聚合物数均分子量通过凝胶渗透色谱法测定,SSI pump connected to Wyatt Optilab DSP,DMF为溶剂,流速1mL min-1,测试温度50℃。
下述实施例中所用的材料、试剂等,如无特殊说明,均可从商业途径得到。
实施例1、式(III)所示聚类肽的制备
(1)在1000mL圆底烧瓶中加入180g(1.2mol,质量分数为50%的乙醛酸水溶液)乙醛酸,然后加入600mL二氯甲烷,用注射器边搅拌边缓慢滴加45mL(0.6mol)烯丙胺,室温下反应4小时。反应结束后旋蒸除去二氯甲烷,加入600mL盐酸(2mol/L)110℃下回流18小时。旋蒸除去溶剂后加入90mL 甲醇充分溶解后再加入700mL四氢呋喃置于冰箱零下20℃重结晶过夜。将结晶过滤并干燥得到(64.3g,产率70.6%)N-烯丙基取代甘氨酸盐酸盐。核磁氢谱1H NMR(500MHz,D2O)δ:5.81(m,1H),5.43(t,2H), 3.79(s,2H),3.64(d,2H)。核磁氢谱见图1。
(2)将30.3g(0.2mol)N-烯丙基取代甘氨酸盐酸盐加入1000mL圆底烧瓶并加入400mL充分溶解,随后将152.7g(0.6mol)二碳酸二叔丁酯加入烧瓶,再加入催化剂三乙胺193mL(1.4mol),室温下反应 18小时。反应结束后先用3×200mL正己烷洗去未反应的二碳酸二叔丁酯,然后用1mol/L的盐酸酸化至 pH=2左右,再用3×150mL乙酸乙酯萃取出溶液中的BOC保护的N-烯丙基取代甘氨酸盐酸盐,然后用 3×100mL饱和食盐水洗去酸化剩余的盐酸,再加入无水硫酸钠干燥,最后旋蒸除去乙酸乙酯后得到(27.9 g,产率为64.8%)BOC保护的N-烯丙基取代甘氨酸盐酸盐。核磁氢谱1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:5.77 (m,1H),5.16(t,2H),3.98(s,2H),3.88(d,2H),1.43(s,9H)。核磁氢谱见图1。
(3)21.5g(0.1mol)BOC保护的N-烯丙基取代甘氨酸盐酸盐加入500mL反应瓶中,抽真空去除体系中的水分,然后加入300mL无水二氯甲烷,在冰水浴搅拌下加入21.7mL(0.25mol)三氯化磷。在氮气保护下反应3小时。反应结束后真空除去溶剂,再加入15mL无水二氯甲烷并过滤,再次真空除去溶剂,得到淡黄色油状液体的粗产物。置于手套箱中加入15mL四氢呋喃,然后将溶液缓慢倒入150mL搅拌中的正己烷,静置澄清后倒掉上清液,真空除去溶剂后重复三次此过程用于纯化NCA。最终得到(9.1g,产率65.2%)淡黄色油状液体。核磁氢谱1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:5.78(m,1H),5.34(d,2H),4.07(s,2H), 4.01(d,2H).核磁氢谱见图1。
(4)1.41g(10mmol)NCA加入100mL反应瓶中,抽真空充氮气,在氮气保护下加入14mL无水四氢呋喃,再加入18.1μL(0.166mmol)苄胺作为引发剂,在55℃下反应24小时即可。反应完成后将溶液加入300mL正己烷中沉降,然后将聚合物离心干燥得到(538mg,产率55.4%)白色粉末。核磁氢谱1H NMR(500MHz):3.7-4.3(bm,4H),5.2(s,1H),5.5-6.0(d,2H).凝胶渗透色谱测得数均分子量 5200g/mL,分子量分布1.10,数均聚合度55。核磁氢谱见图2。
(5)将300mg聚合物粉末与15mg的DMPA、1500mg巯基丙酸混合后一同加入10mL的反应瓶中,真空去除体系水氧后充入氮气保护,后加入3mL DMF,置于270nm紫外灯下室温反应3小时即可。反应完成后将混合物溶液置于截留分子量为1000Da的透析袋在去离子水中透析三天。之后冻干得到(294mg) 温敏性聚合物。核磁氢谱见图2。
式(II)聚合物在浓度为0.5mg/mL,pH=4.2时透光率随着温度的变化如图5所示。该羧基化聚合物随着温度的升高,溶液由浑浊变澄清,透光率在很窄的温度范围内从0%上升到100%,由此可见该聚类肽具有明显的温度响应性,具有LCST行为。
实施例2、式(IV)所示聚类肽的制备
(1)在1000mL圆底烧瓶中加入180g(1.2mol,质量分数为50%的乙醛酸水溶液)乙醛酸,然后加入600mL二氯甲烷,用注射器边搅拌边缓慢滴加40mL(0.6mol)炔丙胺,室温下反应6小时。反应结束后旋蒸除去二氯甲烷,加入300mL盐酸(4mol/L)110℃下回流24小时。旋蒸除去溶剂后加入90mL 甲醇充分溶解后再加入700mL四氢呋喃置于冰箱零下20℃重结晶过夜。将结晶过滤并干燥得到(55.9g,产率62.9%)N-炔丙基取代甘氨酸盐酸盐。核磁氢谱1H NMR(500MHz,D2O):δ3.72(d,2H),3.71(t,2H), 2.71(t,1H)。核磁氢谱见附图3
(2)将30.3g(0.2mol)N-炔丙基取代甘氨酸盐酸盐加入1000mL圆底烧瓶并加入400mL水充分溶解,随后将152.7g(0.6mol)二碳酸二叔丁酯加入烧瓶,再加入催化剂三乙胺193mL(1.4mol),室温下反应18小时。反应结束后先用3×200mL正己烷洗去未反应的二碳酸二叔丁酯,然后用4mol/L的盐酸酸化至pH=2左右,再用3×150mL乙酸乙酯萃取出溶液中的BOC保护的N-炔丙基取代甘氨酸盐酸盐,然后用3×100mL饱和食盐水洗去酸化剩余的盐酸,再加入无水硫酸钠干燥,最后旋蒸除去乙酸乙酯后得到(29.1g,产率为68.0%)BOC保护的N-炔丙基取代甘氨酸盐酸盐。核磁氢谱1H NMR(500MHz,CDCl3): δ1.45(d,9H),2.27(t,1H),4.14(s,2H),4.22(t,2H)。核磁氢谱见附图3
(3)21.5g(0.1mol)BOC保护的N-炔丙基取代甘氨酸盐酸盐加入500mL反应瓶中,抽真空去除体系中的水分,然后加入300mL无水二氯甲烷,在冰水浴搅拌下加入21.7mL(0.25mol)三氯化磷。在氮气保护下反应3小时。反应结束后真空除去溶剂,再加入15mL无水二氯甲烷并过滤,再次真空除去溶剂,得到淡黄色固体的粗产物。置于手套箱中加入15mL四氢呋喃,然后将溶液缓慢加入150mL无水正己烷中,在冰箱中静置24小时重结晶,完成后倒掉液体,重复三次此过程用于纯化NCA。最终得到(7.5g,产率54.2%)黄色固体体。核磁氢谱1H NMR(500MHz,CDCl3):δ2.44(t,1H),4.23(s,2H),4.24(d,2H)。核磁氢谱见附图4。
(4)1.41g(10mmol)NCA加入100mL反应瓶中,抽真充氮气,在氮气保护下加入14mL无水四氢呋喃,再加入26.7μL(0.25mmol)苄胺作为引发剂,在55℃下反应24小时即可。反应完成后将溶液加入300mL正己烷中沉降,然后将聚合物离心干燥得到(519mg,产率53.4%)白色粉末。核磁氢谱1H NMR (500MHz):δ0.87(t,3H),1.27(m,10H),2.54-2.26(bm,1H),4.64-4.04(bm,4H).凝胶渗透色谱测得数均分子量2800g/mL,分子量分布1.21,数均聚合度41。核磁氢谱见附图4
(5)将300mg聚合物粉末与15mg的DMPA、3000mg巯基丙酸混合后一同加入10mL的反应瓶中,真空去除体系水氧后充入氮气保护,后加入3mL DMF,置于270nm紫外灯下室温反应3小时即可。反应完成后将混合物溶液置于截留分子量为1000Da的透析袋在去离子水中透析三天,期间不断更换去离子水。之后冻干得到(256mg)温敏性聚合物。
式(IV)聚合物在浓度为2mg/mL,pH=4.2时透光率随着温度的变化如图6a所示。该羧基化聚合物在pH>4.5时在整个加热过程中都具有良好的溶解性。在pH=4.2值下,随着温度的升高,溶液由浑浊变澄清,透光率在很窄的温度范围内从0%上升到100%,由此可见该聚类肽具有明显的温度响应性,具有 LCST行为。在pH<4.0时,在整个加热过程中体系都不澄清。图6b中,在不同浓度下,其浊点随着pH 值升高而升高呈现出一定的规律性,说明聚合物的温度响应性还受到聚合度的调控。同时在图7中,可以看到两个系列的聚合物在不同聚合度下,其浊点随着DP升高而降低呈现出一定的规律性,说明聚合物的温度响应性还受到聚合度DP的调控。在图8中,我们向聚合物溶液中加入了不同浓度的氯化钙,可以看到氯化钙导致溶液溶解性变差,温敏性消失。而在图9a中我们向聚合物溶液中加入了不同浓度的氯化钠,可以看到氯化钠对于溶液温敏性是没有任何影响的。在图9b中,聚合物在pH值为4.2,浓度0.5mg/mL 下进行多次升降温循环,令我们所感兴趣的是该聚合物有很好的可逆性,在多次加热降温循环后仍可以达到透光率从0%到100%的变化。
实施例3,制备其他不同聚合度的聚类肽,合成方法同上,只是引发剂的量不同
聚类肽(III)-2,实验步骤同实施例1,只是引发剂的量改为26微升(该体系中,苄胺与步骤(3) 中得到的白色晶体的摩尔份数比为1:40)
聚类肽(III)-3,实验步骤同实施例1,只是引发剂的量改为52微升(该体系中,苄胺与步骤(3) 中得到的白色晶体的摩尔份数比为1:20)
聚类肽(IV)-2,实验步骤同实施例2,只是引发剂的量改为13微升(该体系中,苄胺与步骤(3) 中得到的白色晶体的摩尔份数比为1:80)
聚类肽(IV)-3,实验步骤同实施例2,只是引发剂的量改为8.6微升(该体系中,苄胺与步骤(3) 中得到的白色晶体的摩尔份数比为1:120)。
Claims (6)
1.一种侧链含羧基具有UCST行为的聚类肽及其制备方法。
2.根据权利要求1所述,该制备方法的特点是使用卞胺引发NCA聚合,修饰侧基最终得到羧基化聚合物,所述的聚合物结构如式I和结构式II:
3.根据权利要求2,该聚合物的特点是侧链含有羧基。
4.根据权利要求2,所述的聚合物,其特征在于n:为40、60、80。
5.根据权利要求3,所述聚合物的制备方法如下:
将300mg聚合物粉末与15mg的DMPA、1500mg巯基丙酸混合后一同加入10mL的反应瓶中,真空去除体系水氧后充入氮气保护,后加入3mL DMF,置于270nm紫外灯下室温反应3小时即可。反应完成后将混合物溶液置于截留分子量为1000Da的透析袋在去离子水中透析三天,期间不断更换去离子水。之后冻干得到(328mg)温敏性聚合物。
6.根据权利要求4,聚合度为80的聚合物制备方法如下:
1.41g(10mmol)NCA加入100mL反应瓶中,抽真充氮气,在氮气保护下加入14mL无水四氢呋喃,再加入13.3μL(0.125mmol)卞胺作为引发剂,在55℃下反应24小时即可。反应完成后将溶液加入300mL正己烷中沉降,然后将聚合物离心干燥得到(524mg,产率55.4%)白色粉末。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201810339288.3A CN108484905A (zh) | 2018-04-16 | 2018-04-16 | 一种侧链含羧基具有ucst行为的聚类肽及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201810339288.3A CN108484905A (zh) | 2018-04-16 | 2018-04-16 | 一种侧链含羧基具有ucst行为的聚类肽及其制备方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN108484905A true CN108484905A (zh) | 2018-09-04 |
Family
ID=63314664
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201810339288.3A Pending CN108484905A (zh) | 2018-04-16 | 2018-04-16 | 一种侧链含羧基具有ucst行为的聚类肽及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN108484905A (zh) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110964153A (zh) * | 2019-12-20 | 2020-04-07 | 北京化工大学 | 一种可用pH调控两性离子星形聚合物的最高临界互溶温度的方法 |
CN111072956A (zh) * | 2019-12-16 | 2020-04-28 | 青岛科技大学 | 一种含有硫正离子的抗菌聚类肽高分子的制备方法 |
WO2020228758A1 (zh) * | 2019-05-14 | 2020-11-19 | 青岛科技大学 | 一种模拟天然抗菌肽结构的阳离子抗菌聚类肽高分子的制备方法 |
CN113476614A (zh) * | 2021-07-07 | 2021-10-08 | 青岛科技大学 | 一种均聚电解质复合囊泡及其制备方法以及抗菌囊泡、包载疏水性物质的囊泡和抗黏附囊泡 |
CN114196012A (zh) * | 2021-12-06 | 2022-03-18 | 吉林大学 | 一种聚类肽金属离子复合超分子组装体及其制备方法和应用 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102439451A (zh) * | 2009-06-02 | 2012-05-02 | 德克萨斯大学系统董事会 | 患神经退行性疾病的对象中抗体所识别的小分子的鉴定 |
CN104548117A (zh) * | 2013-10-18 | 2015-04-29 | 财团法人工业技术研究院 | 原位胶配方、植入物及药物传输系统 |
CN106432713A (zh) * | 2016-09-30 | 2017-02-22 | 河北大学 | 温敏性聚(脯氨酸‑肌氨酸)材料及其制备方法 |
CN107226906A (zh) * | 2017-06-15 | 2017-10-03 | 南京工业大学 | 一种聚类肽嵌段共聚物的制备方法 |
CN107880263A (zh) * | 2017-11-06 | 2018-04-06 | 青岛科技大学 | 一种侧链含寡聚乙二醇的温度响应性聚类肽及其制备方法 |
-
2018
- 2018-04-16 CN CN201810339288.3A patent/CN108484905A/zh active Pending
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102439451A (zh) * | 2009-06-02 | 2012-05-02 | 德克萨斯大学系统董事会 | 患神经退行性疾病的对象中抗体所识别的小分子的鉴定 |
CN104548117A (zh) * | 2013-10-18 | 2015-04-29 | 财团法人工业技术研究院 | 原位胶配方、植入物及药物传输系统 |
CN106432713A (zh) * | 2016-09-30 | 2017-02-22 | 河北大学 | 温敏性聚(脯氨酸‑肌氨酸)材料及其制备方法 |
CN107226906A (zh) * | 2017-06-15 | 2017-10-03 | 南京工业大学 | 一种聚类肽嵌段共聚物的制备方法 |
CN107880263A (zh) * | 2017-11-06 | 2018-04-06 | 青岛科技大学 | 一种侧链含寡聚乙二醇的温度响应性聚类肽及其制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
HELEN TRAN: ""Solid-phase Submonomer Synthesis of Peptoid Polymers and their Self-Assembly into Highly-Ordered Nanosheets"", 《JOURNAL OF VISUALIZED EXPERIMENTS》 * |
JOSHUA W. ROBINSON: ""Thermoresponsive Poly(N‑C3 glycine)s"", 《MACROMOLECULES》 * |
孙静: ""聚类肽高分子材料及其结构与性能的研究"", 《高分子学报》 * |
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2020228758A1 (zh) * | 2019-05-14 | 2020-11-19 | 青岛科技大学 | 一种模拟天然抗菌肽结构的阳离子抗菌聚类肽高分子的制备方法 |
CN111072956A (zh) * | 2019-12-16 | 2020-04-28 | 青岛科技大学 | 一种含有硫正离子的抗菌聚类肽高分子的制备方法 |
CN111072956B (zh) * | 2019-12-16 | 2023-09-08 | 青岛科技大学 | 一种含有硫正离子的抗菌聚类肽高分子的制备方法 |
CN110964153A (zh) * | 2019-12-20 | 2020-04-07 | 北京化工大学 | 一种可用pH调控两性离子星形聚合物的最高临界互溶温度的方法 |
CN110964153B (zh) * | 2019-12-20 | 2021-01-19 | 北京化工大学 | 一种可用pH调控两性离子星形聚合物的最高临界互溶温度的方法 |
CN113476614A (zh) * | 2021-07-07 | 2021-10-08 | 青岛科技大学 | 一种均聚电解质复合囊泡及其制备方法以及抗菌囊泡、包载疏水性物质的囊泡和抗黏附囊泡 |
WO2023279594A1 (zh) * | 2021-07-07 | 2023-01-12 | 青岛科技大学 | 一种均聚电解质复合囊泡及其制备方法以及抗菌囊泡、包载疏水性物质的囊泡和抗黏附囊泡 |
CN113476614B (zh) * | 2021-07-07 | 2023-08-25 | 青岛科技大学 | 一种均聚电解质复合囊泡及其制备方法以及抗菌囊泡、包载疏水性物质的囊泡和抗黏附囊泡 |
CN114196012A (zh) * | 2021-12-06 | 2022-03-18 | 吉林大学 | 一种聚类肽金属离子复合超分子组装体及其制备方法和应用 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN108484905A (zh) | 一种侧链含羧基具有ucst行为的聚类肽及其制备方法 | |
CN107880263B (zh) | 一种侧链含寡聚乙二醇的温度响应性聚类肽及其制备方法 | |
CN114805654B (zh) | 一种环烯烃共聚物及其制备方法 | |
CN112375191A (zh) | 嵌段共聚物及其制备方法和应用 | |
US5919867A (en) | Block copolymer and a preparation process thereof | |
CN101878232A (zh) | 用于制备1-烯烃和丙烯酸酯共聚物的催化组合物以及制备1-烯烃和丙烯酸酯共聚物的方法 | |
Xiao et al. | Dual stimuli‐responsive polypeptide prepared by thiol‐ene click reaction of poly (l‐cysteine) and N, N‐dimethylaminoethyl acrylate | |
US7319132B2 (en) | Polymer compounds containing oxetane and maleimide functionality | |
Ueda et al. | Synthesis and homopolymerization kinetics of α-methylene-δ-valerolactone, an exo-methylene cyclic monomer with a nonplanar ring system spanning the radical center | |
Hou et al. | A new thermoresponsive polymer of poly (N-acetoxylethyl acrylamide) | |
CN108359090A (zh) | 一种侧链含胺基具有lcst行为的聚类肽材料的制备方法 | |
WO2020246902A1 (en) | An initiator of atrp radical polymerisation, a method of its synthesis, and a method of synthesis of low-dispersion polymer and copolymer using this initiator | |
Iwatsuki et al. | Preparation of 7, 8-diacetyl-7, 8-dicyanoquinodimethane and 7, 8-dibenzoyl-7, 8-dicyanoquinodimethane and their polymerization behavior | |
CN109054028B (zh) | 一种温度可控型易降解温敏性聚合物及其制备方法 | |
CN114163592B (zh) | 路易斯酸碱对在聚合诱导自组装中的应用、纤维形貌两亲性嵌段聚合物及其制备方法和应用 | |
Kudo et al. | Synthesis and radical polymerization of an optically active monomer derived from cysteine | |
WO2018197884A1 (en) | Polymers | |
CN100588666C (zh) | 聚肽-聚丙烯酸类共聚物及其制备方法 | |
CN109880110B (zh) | 含聚(2-乙烯吡啶)聚肽嵌段共聚物及其制备方法和应用 | |
JPS61250015A (ja) | リビングブロツク共重合体 | |
CN114989337A (zh) | 一种侧链含缬氨酸和甘露糖聚合物及其制备方法 | |
Luo et al. | Synthesis and characterization of poly (N-propargylurea) s with helical conformation, optical activity and fluorescence properties | |
JP3910275B2 (ja) | 相転移型光学活性高分子及びその製法 | |
JP4161157B2 (ja) | 光エネルギー蓄積・光−熱エネルギー変換材料 | |
JPH07258202A (ja) | 重合性ベタイン化合物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20180904 |
|
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |