JP2012518012A5

JP2012518012A5 -

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Publication number: JP2012518012A5
Application number: JP2011550316A
Authority: JP
Filing date: 2010-02-16
Publication date: 2013-04-04
Anticipated expiration: 2030-02-16

Description

独占的所有または権利を主張している本発明の実施形態は下記のように定義される。
以下に、本願出願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］
（ａ）脂質と、
（ｂ）ポリアルキレン含有脂質と、
（ｃ）脂質含有金属キレート化剤と
を含む組成物。
［２］
前記脂質は、リン脂質、スフィンゴ脂質、コレステロールおよびステロイド誘導体、胆汁酸および誘導体、カルジオリピン、アシル−グリセリドおよび誘導体、糖脂質、アシル−ペプチド、脂肪酸、炭水化物系ポリマー、官能基化シリカ、ポリ無水物ポリマー、ポリラクテート−グリコレートポリマー，およびバイオポリマーからなる群より選択される［１］の組成物。
［３］
前記脂質はリン脂質である、［１］の組成物。
［４］
前記リン脂質は、１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＳＰＣ）；ジパルミトイルホスファチジルコリン；ジミリストイルホスファチジルコリン；ジオレオイルホスファチジルコリン；卵、大豆，亜麻仁などから誘導されたエステル交換リン脂質；およびホスファチジルエタノールアミンで置換されたホスファチジルコリン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルセリン、およびホスファチジン酸からなる群より選択される、［３］の組成物。
［５］
前記ポリアルキレン含有脂質はポリオキシエチレン含有脂質およびポリオキシプロピレン含有脂質からなる群より選択される、［１］の組成物。
［６］
前記ポリアルキレン含有脂質がポリエチレングリコールで官能基化されたリン脂質である、［１］の組成物。
［７］
前記ポリエチレングリコールで官能基化されたリン脂質は、約５００ないし約２０，０００の数平均分子量を有するポリエチレングリコールを含む、［６］の組成物。
［８］
前記ポリエチレングリコールで官能基化されたリン脂質は、Ｎ−（カルボニル−メトキシポリエチレングリコール−２０００）−１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン（ｍＰＥＧ−２０００−ＤＳＰＥ）である、［７］の組成物。
［９］
前記脂質含有金属キレート化剤は１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン−Ｎ−ジエチレントリアミンペンタアセチル（ＤＳＰＥ−ＤＴＰＡ）、テトラアザシクロドデカン、テトラアセチル（ガドジアミド）−ＰＥ、脂質官能基化［Ｎ，Ｎ−ビス［２−［ビス（カルボキシメチル）アミノ］−エチル］−グリシナト−（５”）］からなる群より選択される、［１］の組成物。
［１０］
前記脂質含有金属キレート化剤はＰＥＧ化された脂質部分を含む、［１］の組成物。
［１１］
前記脂質含有金属キレート化剤はＰＥＧ化されたＤＴＰＡである、［１］の組成物。
［１２］
前記脂質含有金属キレート化剤はＤＳＰＥ−ＢＯＰＴＡ、ＤＳＰＥ−ＤＯ３Ａ、およびＤＳＰＥ−ＤＯＴＡからなる群より選択される、［１］の組成物。
［１３］
前記ポリアルキレン含有脂質は、脂質、ポリアルキレン含有脂質、および脂質含有金属キレート化剤の約５ないし約５０モルパーセント存在する、［１］の組成物。
［１４］
前記脂質含有金属キレート化剤は、脂質、ポリアルキレン含有脂質、および脂質含有金属キレート化剤の約５ないし約５０モルパーセント存在する、［１］の組成物。
［１５］
さらにターゲティング成分を含む、［１−１４］のいずれか１項の組成物。
［１６］
前記ターゲティング成分は、蛋白質、ポリペプチド、ペプチド、抗体またはこれらのフラグメント、小分子、糖もしくは多糖またはこれらの誘導体、および核酸からなる群より選択される、［１５］の組成物。
［１７］
前記ターゲティング成分は癌細胞またはウイルス感染細胞を標的にする、［１５］の組成物。
［１８］
ナノ粒子の形態にある、［１−１７］のいずれか１項の組成物。
［１９］
前記ナノ粒子は約５ｎｍないし約２μｍの直径を有する、［１８］の組成物。
［２０］
前記ナノ粒子は約５０ｎｍないし約１００μｍの直径を有する、［１８］の組成物。
［２１］
さらにキレート化された金属イオンを含む、［１−２０］のいずれか１項の組成物。
［２２］
キレート化された金属イオン：金属キレート化剤の比が０．１−１．０：１．０である、［２１］の組成物。
［２３］
前記キレート化された金属イオンは常磁性金属イオンである、［２１］または［２２］の組成物。
［２４］
前記常磁性金属イオンはＧｄ ^３＋、Ｃｕ ^２＋、Ｆｅ ^３＋、Ｆｅ ^２＋、およびＭｎ ^２＋からなる群より選択される、［２３］の組成物。
［２５］
前記キレート化された金属イオンは放射性同位元素のイオンである、［２１］または［２２］の組成物。
［２６］
前記放射性同位元素のイオンは６８Ｇａ、５５Ｃｏ、８６Ｙ、９０Ｙ、１７７Ｌｕ、および１１１Ｉｎのイオンからなる群より選択される、［２５］の組成物。
［２７］
キャリアと、［１８］の複数のナノ粒子とを含む組成物。
［２８］
前記キャリアは薬学的に許容できるキャリアである、［２７］の組成物。
［２９］
前記キャリアは注射用生理的食塩水または注射用ブドウ糖である、［２７］の組成物。
［３０］
イメージ化される被験者に有効量の［２１−２９］のいずれか１項の組成物を投与することを含む、組織をイメージ化する方法。
［３１］
前記組成物を皮下に投与する、［３０］の方法。
［３２］
前記組成物を静脈内に投与する、［３０］の方法。
［３３］
前記組織はリンパ球、心血管、肝臓、腎臓、脳、心臓、筋肉、および胃腸管組織、ならびにリンパ系または脈管（血液）系によって到達できる他の組織からなる群より選択される、［３０］の方法。
［３４］
前記有効量は約０．００１ないし約５ｍｍｏｌ金属／ｋｇ被験者である、［３０］の方法。
［３５］
前記有効量は約０．００５ないし約０．０５０ｍｍｏｌ常磁性金属／ｋｇ被験者である、［３０］の方法。
［３６］
前記有効量は約０．０１ｍｍｏｌ常磁性金属／ｋｇ被験者である、［３０］の方法。
［３７］
癌細胞に有効量の［２５］または［２６］の組成物を投与することを含む、癌細胞に放射線癌治療薬剤を配送する方法。
［３８］
前記組成物を皮下に投与する、［３７］の方法。
［３９］
前記組成物を静脈内に投与する、［３７］の方法。

Claims

（ａ）脂質と、
（ｂ）ポリアルキレン含有脂質と、
（ｃ）脂質含有金属キレート化剤と
を含むナノ粒子であって、リポソームではないナノ粒子。
前記脂質は、リン脂質、スフィンゴ脂質、コレステロールおよびステロイド誘導体、胆汁酸および誘導体、カルジオリピン、アシル−グリセリドおよび誘導体、糖脂質、アシル−ペプチド、および脂肪酸からなる群より選択される請求項１のナノ粒子。
前記脂質は、１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＳＰＣ）；ジパルミトイルホスファチジルコリン；ジミリストイルホスファチジルコリン；ジオレオイルホスファチジルコリン；卵、大豆，亜麻仁などから誘導されたエステル交換リン脂質；およびホスファチジルエタノールアミンで置換されたホスファチジルコリン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルセリン、およびホスファチジン酸からなる群より選択されるリン脂質である、請求項１のナノ粒子。
前記ポリアルキレン含有脂質はポリオキシエチレン含有脂質およびポリオキシプロピレン含有脂質からなる群より選択される、請求項１のナノ粒子。
前記ポリアルキレン含有脂質がポリエチレングリコールで官能基化されたリン脂質である、請求項１のナノ粒子。
前記ポリエチレングリコールで官能基化されたリン脂質は、Ｎ−（カルボニル−メトキシポリエチレングリコール−２０００）−１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン（ｍＰＥＧ−２０００−ＤＳＰＥ）である、請求項５のナノ粒子。
前記脂質含有金属キレート化剤はＤＳＰＥ−ＢＯＰＴＡ、ＤＳＰＥ−ＤＯ３Ａ、ＤＳＰＥ−ＤＯＴＡ、１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン−Ｎ−ジエチレントリアミンペンタアセチル（ＤＳＰＥ−ＤＴＰＡ）、テトラアザシクロドデカン、テトラアセチル（ガドジアミド）−ＰＥ、および脂質官能基化［Ｎ，Ｎ−ビス［２−［ビス（カルボキシメチル）アミノ］−エチル］−グリシナト−（５”）］からなる群より選択される、請求項１のナノ粒子。
さらにターゲティング成分を含む、請求項１のナノ粒子。
前記ターゲティング成分は、蛋白質、ポリペプチド、ペプチド、抗体またはこれらのフラグメント、小分子、糖もしくは多糖またはこれらの誘導体、および核酸からなる群より選択される、請求項８のナノ粒子。
さらにキレート化された金属イオンを含む、請求項１のナノ粒子。
前記キレート化された金属イオンは常磁性金属イオンである、請求項１０のナノ粒子。
前記常磁性金属イオンはＧｄ^３＋、Ｃｕ^２＋、Ｆｅ^３＋、Ｆｅ^２＋、およびＭｎ^２＋からなる群より選択される、請求項１１のナノ粒子。
前記キレート化された金属イオンは放射性同位元素のイオンである、請求項１０のナノ粒子。
前記放射性同位元素のイオンは６８Ｇａ、５５Ｃｏ、８６Ｙ、９０Ｙ、１７７Ｌｕ、および１１１Ｉｎのイオンからなる群より選択される、請求項１３のナノ粒子。
キャリアと、請求項１０の複数のナノ粒子とを含む組成物。
イメージ化される被験者に有効量の請求項１１のナノ粒子を投与することを含む、組織をイメージ化する方法。
前記ナノ粒子を皮下または静脈内に投与する、請求項１６の方法。
前記組織はリンパ球、心血管、肝臓、腎臓、脳、心臓、筋肉、および胃腸管組織、ならびにリンパ系または脈管（血液）系によって到達できる他の組織からなる群より選択される、請求項１６の方法。
癌細胞に有効量の請求項１３のナノ粒子を投与することを含む、癌細胞に放射線癌治療薬剤を配送する方法。
前記ナノ粒子を皮下または静脈内に投与する、請求項１９の方法。