JP2012516349A5

JP2012516349A5 -

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Publication number: JP2012516349A5
Application number: JP2011548297A
Authority: JP
Filing date: 2010-01-28
Publication date: 2013-03-14
Anticipated expiration: 2030-01-28

Description

本開示の別の局面では、スフィンゴ脂質代謝を調節するための方法、例えば対象におけるセラミドシグナル伝達を調節するための方法を含む。一つの局面において、スフィンゴ脂質代謝の調節は、例えばセラミダーゼ機能の上方制御による、セラミダーゼ活性の調節を含む。したがって、同様に開示されるのは、本明細書に開示された化合物および薬学的組成物を用いてセラミドに関連がある疾患および障害を処置するための方法である。
[本発明1001]
構造式

を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくはN-オキシド：
式中、
R ¹ は、H、-(C ₁ 〜C ₄ アルキル)、-C(O)-(C ₁ 〜C ₄ アルキル)または-C(O)O-(C ₁ 〜C ₄ アルキル)であり;
R ² は、-Hca、-Cak-N(R ⁹ )-G-R ²² または-(C ₂ 〜C ₈ アルキル)-N(R ⁹ )-R ²⁴ であり、ここで、該(C ₂ 〜C ₈ アルキル)の二つの連続した炭素が-O-によって置き換えられないという条件で、該(C ₂ 〜C ₈ アルキル)の一つまたは二つの炭素が-O-、-S-または-N(R ⁹ )-によって置き換えられてもよく、かつR ²⁴ が-R ²³ 、-G-R ²³ または-C(O)O-(C ₁ 〜C ₆ アルキル)であり;
各R ³ は、-(C ₁ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₁ 〜C ₆ ハロアルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-Ar、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-Het、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-Cak、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-Hca、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-L-R ⁷ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-NR ⁸ R ⁹ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-OR ¹⁰ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-C(O)R ¹⁰ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-S(O) _0〜2 R ¹⁰ 、-ハロゲン、-NO ₂ および-CNから独立して選択され;
wは0、1、2または3であり;
各R ⁴ は、-(C ₁ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₁ 〜C ₆ ハロアルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-Ar、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-Het、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-Cak、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-Hca、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-L-R ⁷ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-NR ⁸ R ⁹ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-OR ¹⁰ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-C(O)R ¹⁰ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-S(O) _0〜2 R ¹⁰ 、-ハロゲン、-NO ₂ および-CNから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのR ⁴ は組み合わさってオキソを形成してもよく;
xは0、1、2、3または4であり;
pは0、1、2、3または4であり;
qは2、3または4であり;
pおよびqの合計は2、3、4、5または6であり;
Tは、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-L-R ⁷ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-NR ⁸ R ⁹ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-OR ¹⁰ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-C(O)R ¹⁰ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-S(O) _0〜2 R ¹⁰ または

であり、
式中、
Qは、-S(O) ₂ -、Lまたは-(C ₀ 〜C ₃ アルキル)-であり、ここで該-(C ₀ 〜C ₃ アルキル)-の各炭素が、一つまたは二つのR ¹⁶ により任意でかつ独立して置換されてもよく;
「A」で示される環系は、ヘテロアリール、アリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり;
各R ⁵ は、-(C ₁ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₁ 〜C ₆ ハロアルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-Ar、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-Het、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-Cak、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-Hca、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-L-R ⁷ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-NR ⁸ R ⁹ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-OR ¹⁰ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-C(O)R ¹⁰ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-S(O) _0〜2 R ¹⁰ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-C(O)R ¹⁰ 、-ハロゲン、-NO ₂ および-CNから独立して選択され; かつ
yは0、1、2、3または4であり;
ここで、
各Lは、-NR ⁹ C(O)O-、-OC(O)NR ⁹ -、-NR ⁹ C(O)-NR ⁹ -、-NR ⁹ C(O)S-、-SC(O)NR ⁹ -、-NR ⁹ C(O)-、-C(O)-NR ⁹ -、-NR ⁹ C(S)O-、-OC(S)NR ⁹ -、-NR ⁹ C(S)-NR ⁹ -、-NR ⁹ C(S)S-、-SC(S)NR ⁹ -、-NR ⁹ C(S)-、-C(S)NR ⁹ -、-SC(O)NR ⁹ -、-NR ⁹ C(S)-、-S(O) _0〜2 -、-C(O)O、-OC(O)-、-C(S)O-、-OC(S)-、-C(O)S-、-SC(O)-、-C(S)S-、-SC(S)-、-OC(O)O-、-SC(O)O-、-OC(O)S-、-SC(S)O-、-OC(S)S-、-NR ⁹ C(NR ² )NR ⁹ -、-NR ⁹ SO ₂ -、-SO ₂ NR ⁹ -および-NR ⁹ SO ₂ NR ⁹ -から独立して選択され、
各R ⁶ 、R ⁷ 、R ⁸ およびR ¹⁰ は、H、-(C ₁ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₁ 〜C ₆ ハロアルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-Ar、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-Het、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-Cak、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-Hca、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-L-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-NR ⁹ -(C ₀ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-O-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-C(O)-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)および-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-S(O) _0〜2 -(C ₀ 〜C ₆ アルキル)から独立して選択され、
各R ⁹ は、-H、-(C ₁ 〜C ₄ アルキル)、-C(O)-(C ₁ 〜C ₄ アルキル)および-C(O)O-(C ₁ 〜C ₄ アルキル)から独立して選択され、
各Gは独立して-S(O) ₂ -、Lまたは-(C ₀ 〜C ₃ アルキル)-であり、ここで該-(C ₀ 〜C ₃ アルキル)-の各炭素が、一つまたは二つのR ¹⁶ により任意でかつ独立して置換されてもよく、
各R ¹⁶ は、-(C ₁ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₁ 〜C ₆ ハロアルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-Ar、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-Het、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-Cak、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-Hca、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-L-R ⁷ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-NR ⁸ R ⁹ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-OR ¹⁰ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-C(O)R ¹⁰ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-S(O) _0〜2 R ¹⁰ 、-ハロゲン、-NO ₂ および-CNから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのR ¹⁶ は組み合わさってオキソを形成してもよく、
各R ³⁸ は、-H、-(C ₁ 〜C ₄ アルキル)、-C(O)-(C ₁ 〜C ₄ アルキル)および-C(O)O-(C ₁ 〜C ₄ アルキル)から独立して選択され、
各R ²² およびR ²³ は独立してArまたはHetであり、
各Arは置換されてもよいアリールであり、
各Hetは置換されてもよいヘテロアリールであり、
各Cakは置換されてもよいシクロアルキルであり、
各Hcaは置換されてもよいヘテロシクロアルキルであり、かつ
各アルキルは置換されてもよい。
[本発明1002]
Tが、

である、本発明1001の化合物。
[本発明1003]
構造式

を有する、本発明1001の化合物：
式中、
QおよびGは各々独立して結合、-CH ₂ -、-C(H)(R ¹⁶ )-、-C(R ¹⁶ ) ₂ -、Lまたは-S(O) ₂ -であり;
vは0、1、2、3または4であり;
各R ¹⁵ は、-(C ₁ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₁ 〜C ₆ ハロアルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-Ar、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-Het、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-Cak、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-Hca、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-L-R ⁷ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-NR ⁸ R ⁹ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-OR ¹⁰ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-C(O)R ¹⁰ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-S(O) _0〜2 R ¹⁰ 、-ハロゲン、-NO ₂ および-CNから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのR ¹⁵ は組み合わさってオキソを形成してもよく;
R ¹⁷ はHetまたはArである。
[本発明1004]
各R ¹⁵ が、-(C ₁ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₁ 〜C ₆ ハロアルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-L-R ⁷ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-NR ⁸ R ⁹ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-OR ¹⁰ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-C(O)R ¹⁰ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-S(O) _0〜2 R ¹⁰ 、-ハロゲン、-NO ₂ および-CNから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのR ¹⁵ が組み合わさってオキソを形成してもよく、ここで各R ⁷ 、R ⁸ およびR ¹⁰ が、H、-(C ₁ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₁ 〜C ₆ ハロアルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-L-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-NR ⁹ (C ₀ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-O-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-C(O)-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)および-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-S(O) _0〜2 -(C ₀ 〜C ₆ アルキル)から独立して選択され、かつここでどのアルキルおよびハロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基で置換されない、本発明1003の化合物。
[本発明1005]
各R ¹⁶ が、-(C ₁ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₁ 〜C ₆ ハロアルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-L-R ⁷ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-NR ⁸ R ⁹ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-OR ¹⁰ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-C(O)R ¹⁰ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-S(O) _0〜2 R ¹⁰ 、-ハロゲン、-NO ₂ および-CNから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのR ¹⁶ が組み合わさってオキソを形成してもよく、ここで各R ⁷ 、R ⁸ およびR ¹⁰ が、H、-(C ₁ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₁ 〜C ₆ ハロアルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-L-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-NR ⁹ (C ₀ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-O-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-C(O)-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)および-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-S(O) _0〜2 -(C ₀ 〜C ₆ アルキル)から独立して選択され、かつここでどのアルキルおよびハロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基で置換されない、本発明1002〜1004のいずれかの化合物。
[本発明1006]
Qが、多くても一つのR ¹⁶ 、または該R ¹⁶ において置換されたオキソを有する、本発明1002〜1005のいずれかの化合物。
[本発明1007]
Qが非置換-(C ₁ 〜C ₃ アルキル)-である、本発明1002〜1004のいずれかの化合物。
[本発明1008]
Qが-CH ₂ -、単結合、-C(O)-、-S(O) ₂ -または-CH(CH ₃ )-である、本発明1002〜1004のいずれかの化合物。
[本発明1009]
yが0である、本発明1002〜1008のいずれかの化合物。
[本発明1010]
yが1である、本発明1002〜1008のいずれかの化合物。
[本発明1011]
各R ⁵ が、-(C ₁ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₁ 〜C ₆ ハロアルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-L-R ⁷ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-NR ⁸ R ⁹ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-OR ¹⁰ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-C(O)R ¹⁰ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-S(O) _0〜2 R ¹⁰ 、-ハロゲン、-NO ₂ および-CNから独立して選択され、ここで各R ⁷ 、R ⁸ およびR ¹⁰ がH、-(C ₁ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₁ 〜C ₆ ハロアルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-L-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-NR ⁹ (C ₀ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-O-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-C(O)-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)および-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-S(O) _0〜2 -(C ₀ 〜C ₆ アルキル)から独立して選択され、かつここでどのアルキルおよびハロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基で置換されない、本発明1002〜1008のいずれかの化合物。
[本発明1012]
「A」で示される前記環系がアリールまたはヘテロアリールである、本発明1002〜1011のいずれかの化合物。
[本発明1013]
「A」で示される前記環系がフェニルである、本発明1002〜1011のいずれかの化合物。
[本発明1014]
「A」で示される前記環系がヘテロアリールである、本発明1002〜1011のいずれかの化合物。
[本発明1015]
「A」で示される前記環系がピリジル、チエニルまたはフラニルである、本発明1002〜1010のいずれかの化合物。
[本発明1016]
構造式

を有する、本発明1001〜1015のいずれかの化合物。
[本発明1017]
構造式

を有する、本発明1001〜1015のいずれかの化合物。
[本発明1018]
構造式

を有し、式中、X ¹ 、X ² 、X ³ およびX ⁴ の一つがNであり、かつ残りが炭素である、本発明1001〜1014のいずれかの化合物。
[本発明1019]
pおよびqの合計が2または3である、本発明1001〜1018のいずれかの化合物。
[本発明1020]
R ¹ がHである、本発明1001〜1019のいずれかの化合物。
[本発明1021]
R ² がHcaである、本発明1001〜1020のいずれかの化合物。
[本発明1022]
R ² が、置換されてもよい単環式ヘテロシクロアルキルである、本発明1021の化合物。
[本発明1023]
R ² が、-(置換されてもよいアゼチジン-3-イル)、-(置換されてもよいピペリジン-4-イル)、-(置換されてもよいピロリジン-3-イル)または-(置換されてもよいアゼパン-4-イル)である、本発明1021の化合物。
[本発明1024]
R ² が-(置換されてもよいピペリジン-4-イル)である、本発明1021の化合物。
[本発明1025]
R ² が-(置換されてもよいピロリジン-3-イル)である、本発明1021の化合物。
[本発明1026]
R ² が、その1位において-(C ₀ 〜C ₃ アルキル)-Arまたは-(C ₀ 〜C ₃ アルキル)-Hetで置換される、本発明1022〜1024のいずれかの化合物。
[本発明1027]
R ² が、その1位において-C(O)-O(C ₀ 〜C ₆ アルキル)、-C(O)-Het、-C(O)-Ar、-S(O) ₂ -Het、-S(O) ₂ -Arまたは-S(O) ₂ -O(C ₀ 〜C ₆ アルキル)で置換される、本発明1022〜1024のいずれかの化合物。
[本発明1028]
R ² が、その1位において-C(O)-NR ⁹ -Hetまたは-C(O)-NR ⁹ -Arで置換される、本発明1022〜1024のいずれかの化合物。
[本発明1029]
R ² が-Cak-N(R ⁹ )-G-R ²² である、本発明1001、1002および1005〜1020のいずれかの化合物。
[本発明1030]
R ² が-(C ₂ 〜C ₈ アルキル)-N(R ⁹ )-R ²⁴ であり、ここで該(C ₂ 〜C ₈ アルキル)の一つまたは二つの炭素が-O-または-N(R ⁹ )-によって置き換えられてもよく、かつR ²⁴ が-R ²³ 、-GR ²³ または-C(O)O-(C ₁ 〜C ₆ アルキル)である、本発明1001、1002および1005〜1020のいずれかの化合物。
[本発明1031]
wが0である、本発明1001〜1029のいずれかの化合物。
[本発明1032]
wが少なくとも1であり、かつ少なくとも一つのR ³ が、ハロ、シアノ、-(C ₁ 〜C ₄ フルオロアルキル)、-O-(C ₁ 〜C ₄ フルオロアルキル)、-C(O)-(C ₀ 〜C ₄ アルキル)、-C(O)O-(C ₀ 〜C ₄ アルキル)、-C(O)N(C ₀ 〜C ₄ アルキル)(C ₀ 〜C ₄ アルキル)、-S(O) ₂ O-(C ₀ 〜C ₄ アルキル)、NO ₂ および-C(O)-Hcaからなる群より選択され、ここで該Hcaが窒素原子を含み、該窒素原子に該-C(O)-が結合し、ここでどのアルキル、フルオロアルキルおよびヘテロシクロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基で置換されない、本発明1001〜1029のいずれかの化合物。
[本発明1033]
各R ³ が、-(C ₁ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₁ 〜C ₆ ハロアルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-L-R ⁷ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-NR ⁸ R ⁹ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-OR ¹⁰ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-C(O)R ¹⁰ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-S(O) _0〜2 R ¹⁰ 、-ハロゲン、-NO ₂ および-CNから独立して選択され、ここで各R ⁷ 、R ⁸ およびR ¹⁰ が、H、-(C ₁ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₁ 〜C ₆ ハロアルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-L-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-NR ⁹ (C ₀ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-O-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-C(O)-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)および-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-S(O) _0〜2 -(C ₀ 〜C ₆ アルキル)から独立して選択され、かつここでどのアルキルおよびハロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基で置換されない、本発明1001〜1029のいずれかの化合物。
[本発明1034]
xが0である、本発明1001〜1033のいずれかの化合物。
[本発明1035]
各R ⁴ が、-(C ₁ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₁ 〜C ₆ ハロアルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-L-R ⁷ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-NR ⁸ R ⁹ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-OR ¹⁰ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-C(O)R ¹⁰ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-S(O) _0〜2 R ¹⁰ 、-ハロゲン、-NO ₂ および-CNから独立して選択され、ここで各R ⁷ 、R ⁸ およびR ¹⁰ が、H、-(C ₁ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₁ 〜C ₆ ハロアルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-L-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-NR ⁹ (C ₀ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-O-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-C(O)-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)および-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-S(O) _0〜2 -(C ₀ 〜C ₆ アルキル)から独立して選択され、かつここでどのアルキルおよびハロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基で置換されない、本発明1001〜1034のいずれかの化合物。
[本発明1036]
構造式

を有する、本発明1001〜1035のいずれかの化合物：
式中、Gは結合、-CH ₂ -、-C(H)(R ¹⁶ )-、-C(R ¹⁶ ) ₂ -、Lまたは-S(O) ₂ -であり; vは0、1、2、3または4であり; 各R ¹⁵ は、-(C ₁ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₁ 〜C ₆ ハロアルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-Ar、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-Het、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-Cak、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-Hca、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-L-R ⁷ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-NR ⁸ R ⁹ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-OR ¹⁰ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-C(O)R ¹⁰ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-S(O) _0〜2 R ¹⁰ 、-ハロゲン、-NO ₂ および-CNから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのR ¹⁵ は組み合わさってオキソを形成してもよく; R ¹⁷ はHetまたはArであり; かつR ²⁷ はH、-(C ₁ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₁ 〜C ₆ ハロアルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-L-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-NR ⁹ (C ₀ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-O-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-C(O)-(C ₀ 〜C ₆ アルキル) -(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-S(O) _0〜2 -(C ₀ 〜C ₆ アルキル)から選択され、ここでどのヘテロシクロアルキル、アルキルおよびハロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基もしくはヘテロシクロアルキル含有基で置換されず、かつR ²⁹ は、-H、-(C ₁ 〜C ₄ アルキル)、-C(O)-(C ₁ 〜C ₄ アルキル)もしくは-CO-O-(C ₁ 〜C ₄ アルキル)であり、ここでどの(C ₁ 〜C ₄ アルキル)もアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基もしくはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されないか、またはR ²⁷ およびR ²⁹ は、それらが結合している窒素と一緒になってHcaを形成する。
[本発明1037]
構造式

を有する、本発明1001〜1027および1030〜1035のいずれかの化合物：
式中、Gは結合、-CH ₂ -、-C(H)(R ¹⁶ )-、-C(R ¹⁶ ) ₂ -、Lまたは-S(O) ₂ -であり; vは0、1、2、3または4であり; 各R ¹⁵ は、-(C ₁ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₁ 〜C ₆ ハロアルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-Ar、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-Het、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-Cak、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-Hca、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-L-R ⁷ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-NR ⁸ R ⁹ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-OR ¹⁰ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-C(O)R ¹⁰ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-S(O) _0〜2 R ¹⁰ 、-ハロゲン、-NO ₂ および-CNから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのR ¹⁵ は組み合わさってオキソを形成してもよく; R ¹⁷ はHetまたはArであり; かつR ²⁷ はH、-(C ₁ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₁ 〜C ₆ ハロアルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-L-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-NR ⁹ (C ₀ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-O-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-C(O)-(C ₀ 〜C ₆ アルキル) -(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-S(O) _0〜2 -(C ₀ 〜C ₆ アルキル)から選択され、ここでどのヘテロシクロアルキル、アルキルおよびハロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基もしくはヘテロシクロアルキル含有基で置換されず、かつR ²⁹ は、-H、-(C ₁ 〜C ₄ アルキル)、-CO-O-(C ₁ 〜C ₄ アルキル)もしくは-CO-O-(C ₁ 〜C ₄ アルキル)であり、ここでどの(C ₁ 〜C ₄ アルキル)もアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基もしくはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されないか、またはR ²⁷ およびR ²⁹ は、それらが結合している窒素と一緒になってHcaを形成する。
[本発明1038]
構造式

を有する、本発明1001〜1027および1030〜1035のいずれかの化合物：
式中、Qは結合、-CH ₂ -、-C(H)(R ¹⁶ )-、-C(R ¹⁶ ) ₂ -、Lまたは-S(O) ₂ -であり; vは0、1、2、3または4であり; 各R ¹⁵ は、-(C ₁ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₁ 〜C ₆ ハロアルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-Ar、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-Het、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-Cak、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-Hca、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-L-R ⁷ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-NR ⁸ R ⁹ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-OR ¹⁰ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-C(O)R ¹⁰ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-S(O) _0〜2 R ¹⁰ 、-ハロゲン、-NO ₂ および-CNから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのR ¹⁵ は組み合わさってオキソを形成してもよく; かつR ²⁷ は、H、-(C ₁ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₁ 〜C ₆ ハロアルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-L-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-NR ⁹ (C ₀ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-O-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-C(O)-(C ₀ 〜C ₆ アルキル) -(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-S(O) _0〜2 -(C ₀ 〜C ₆ アルキル)から選択され、ここでどのヘテロシクロアルキル、アルキルおよびハロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基もしくはヘテロシクロアルキル含有基で置換されず、かつR ²⁹ は、-H、-(C ₁ 〜C ₄ アルキル)、-CO-O-(C ₁ 〜C ₄ アルキル)もしくは-CO-O-(C ₁ 〜C ₄ アルキル)であり、ここでどの(C ₁ 〜C ₄ アルキル)もアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基もしくはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されないか、またはR ²⁷ およびR ²⁹ は、それらが結合している窒素と一緒になってHcaを形成する。
[本発明1039]
構造式

を有する、本発明1001〜1027および1030〜1035のいずれかの化合物：
式中、vは0、1、2、3または4であり; 各R ¹⁵ は、-(C ₁ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₁ 〜C ₆ ハロアルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-Ar、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-Het、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-Cak、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-Hca、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-L-R ⁷ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-NR ⁸ R ⁹ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-OR ¹⁰ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-C(O)R ¹⁰ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-S(O) _0〜2 R ¹⁰ 、-ハロゲン、-NO ₂ および-CNから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのR ¹⁵ は組み合わさってオキソを形成してもよく; かつR ²⁷ は、H、-(C ₁ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₁ 〜C ₆ ハロアルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-L-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-NR ⁹ (C ₀ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-O-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-C(O)-(C ₀ 〜C ₆ アルキル) -(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-S(O) _0〜2 -(C ₀ 〜C ₆ アルキル)から選択され、ここでどのヘテロシクロアルキル、アルキルおよびハロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基もしくはヘテロシクロアルキル含有基で置換されず、かつR ²⁹ は、-H、-(C ₁ 〜C ₄ アルキル)、-CO-O-(C ₁ 〜C ₄ アルキル)もしくは-CO-O-(C ₁ 〜C ₄ アルキル)であり、ここでどの(C ₁ 〜C ₄ アルキル)もアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基もしくはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されないか、またはR ²⁷ およびR ²⁹ は、それらが結合している窒素と一緒になってHcaを形成する。
[本発明1040]
構造式

を有する、本発明1001〜1027および1030〜1035のいずれかの化合物：
式中、Qは結合、-CH ₂ -、-C(H)(R ¹⁶ )-、-C(R ¹⁶ ) ₂ -、Lまたは-S(O) ₂ -であり; vは0、1、2、3または4であり; 各R ¹⁵ は、-(C ₁ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₁ 〜C ₆ ハロアルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-Ar、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-Het、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-Cak、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-Hca、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-L-R ⁷ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-NR ⁸ R ⁹ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-OR ¹⁰ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-C(O)R ¹⁰ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-S(O) _0〜2 R ¹⁰ 、-ハロゲン、-NO ₂ および-CNから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのR ¹⁵ は組み合わさってオキソを形成してもよい。
[本発明1041]
構造式

を有する、本発明1001〜1027および1030〜1035のいずれかの化合物：
式中、Qは結合、-CH ₂ -、-C(H)(R ¹⁶ )-、-C(R ¹⁶ ) ₂ -、Lまたは-S(O) ₂ -であり; vは0、1、2、3または4であり; 各R ¹⁵ は、-(C ₁ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₁ 〜C ₆ ハロアルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-Ar、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-Het、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-Cak、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-Hca、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-L-R ⁷ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-NR ⁸ R ⁹ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-OR ¹⁰ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-C(O)R ¹⁰ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-S(O) _0〜2 R ¹⁰ 、-ハロゲン、-NO ₂ および-CNから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのR ¹⁵ は組み合わさってオキソを形成してもよく; かつR ²⁵ は、ハロ、シアノ、-(C ₁ 〜C ₄ ハロアルキル)、-O-(C ₁ 〜C ₄ ハロアルキル)、-(C ₁ 〜C ₄ アルキル)、-O-(C ₁ 〜C ₄ アルキル)、-C(O)-(C ₀ 〜C ₄ アルキル)、-C(O)O-(C ₀ 〜C ₄ アルキル)、-C(O)N(C ₀ 〜C ₄ アルキル)(C ₀ 〜C ₄ アルキル)、NO ₂ および-C(O)-Hcaから選択され、ここで該Hcaが、環窒素原子を含み、これを介して該-C(O)-に結合し、ここでどのアルキルおよびハロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基またはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されない。
[本発明1042]
構造式

を有する、本発明1001〜1027および1030〜1035のいずれかの化合物：
式中、Gは結合、-CH ₂ -、-C(H)(R ¹⁶ )-、-C(R ¹⁶ ) ₂ -、Lまたは-S(O) ₂ -であり; vは0、1、2、3または4であり; 各R ¹⁵ は、-(C ₁ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₁ 〜C ₆ ハロアルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-Ar、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-Het、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-Cak、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-Hca、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-L-R ⁷ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-NR ⁸ R ⁹ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-OR ¹⁰ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-C(O)R ¹⁰ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-S(O) _0〜2 R ¹⁰ 、-ハロゲン、-NO ₂ および-CNから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのR ¹⁵ は組み合わさってオキソを形成してもよく; R ¹⁷ はHetまたはArであり; かつQは-C(O)-、-S(O) ₂ -または-C(O)-NH-である。
[本発明1043]
構造式

を有する、本発明1001〜1027および1030〜1035のいずれかの化合物：
式中、QおよびGは各々独立して結合、-CH ₂ -、-C(H)(R ¹⁶ )-、-C(R ¹⁶ ) ₂ -、Lまたは-S(O) ₂ -であり; vは0、1、2、3または4であり; 各R ¹⁵ は、-(C ₁ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₁ 〜C ₆ ハロアルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-Ar、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-Het、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-Cak、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-Hca、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-L-R ⁷ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-NR ⁸ R ⁹ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-OR ¹⁰ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-C(O)R ¹⁰ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-S(O) _0〜2 R ¹⁰ 、-ハロゲン、-NO ₂ および-CNから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのR ¹⁵ は組み合わさってオキソを形成してもよく; R ¹⁷ はHetまたはArであり; かつR ²⁷ は、H、-(C ₁ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₁ 〜C ₆ ハロアルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-L-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-NR ⁹ (C ₀ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-O-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-C(O)-(C ₀ 〜C ₆ アルキル) -(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-S(O) _0〜2 -(C ₀ 〜C ₆ アルキル)から選択され、ここでどのヘテロシクロアルキル、アルキルおよびハロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基もしくはヘテロシクロアルキル含有基で置換されず、かつR ²⁹ は-H、-(C ₁ 〜C ₄ アルキル)、-CO-O-(C ₁ 〜C ₄ アルキル)もしくは-CO-O-(C ₁ 〜C ₄ アルキル)であり、ここでどの(C ₁ 〜C ₄ アルキル)もアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基もしくはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されないか、またはR ²⁷ およびR ²⁹ は、それらが結合している窒素と一緒になってHcaを形成する。
[本発明1044]
構造式

を有する、本発明1001〜1027および1030〜1035のいずれかの化合物：
式中、Gは結合、-CH ₂ -、-C(H)(R ¹⁶ )-、-C(R ¹⁶ ) ₂ -、Lまたは-S(O) ₂ -であり; vは0、1、2、3または4であり; 各R ¹⁵ は、-(C ₁ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₁ 〜C ₆ ハロアルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-Ar、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-Het、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-Cak、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-Hca、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-L-R ⁷ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-NR ⁸ R ⁹ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-OR ¹⁰ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-C(O)R ¹⁰ 、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-S(O) _0〜2 R ¹⁰ 、-ハロゲン、-NO ₂ および-CNから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのR ¹⁵ は組み合わさってオキソを形成してもよく; R ¹⁷ はHetまたはArであり; かつR ²⁷ は、H、-(C ₁ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₁ 〜C ₆ ハロアルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-L-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-NR ⁹ (C ₀ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-O-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)、-(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-C(O)-(C ₀ 〜C ₆ アルキル) -(C ₀ 〜C ₆ アルキル)-S(O) _0〜2 -(C ₀ 〜C ₆ アルキル)から選択され、ここでどのヘテロシクロアルキル、アルキルおよびハロアルキルもアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基もしくはヘテロシクロアルキル含有基で置換されず、かつR ²⁹ は、-H、-(C ₁ 〜C ₄ アルキル)、-CO-O-(C ₁ 〜C ₄ アルキル)もしくは-CO-O-(C ₁ 〜C ₄ アルキル)であり、ここでどの(C ₁ 〜C ₄ アルキル)もアリール含有基、ヘテロアリール含有基、シクロアルキル含有基もしくはヘテロシクロアルキル含有基によって置換されないか、またはR ²⁷ およびR ²⁹ は、それらが結合している窒素と一緒になってHcaを形成する。
[本発明1045]
構造式

を有する、本発明1003、1004および1036〜1044のいずれかの化合物。
[本発明1046]
構造式

を有する、本発明1003、1004および1036〜1044のいずれかの化合物。
[本発明1047]
構造式

を有し、式中、X ¹ 、X ² 、X ³ およびX ⁴ の一つがNであり、かつ残りが炭素である、本発明1003、1004および1036〜1044のいずれかの化合物。
[本発明1048]

部分が、構造

を有し、式中、Gが-CH ₂ -、-CH(CH ₃ )-、-C(O)-、-S(O) ₂ -または-C(O)-NH-である、本発明1003、1004および1036〜1042および1045〜1047のいずれかの化合物。
[本発明1049]

部分が、構造

または

を有し、式中、Gが-CH ₂ -、-C(O)-、-S(O) ₂ -または-C(O)-NH-である、本発明1003、1004および1036〜1042および1045〜1047のいずれかの化合物。
[本発明1050]

部分が、構造

を有し、式中、Gが、-CH ₂ -、-C(O)-、-S(O) ₂ -または-C(O)-NH-である、本発明1003、1004および1036〜1042および1045〜1047のいずれかの化合物。
[本発明1051]
5-(4-(4-シアノベンジル)ピペラジン-1-カルボニル)-N-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)ピコリンアミド;
N-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)-5-(4-(4-フルオロベンジル)ピペラジン-1-カルボニル)ピコリンアミド;
N-(1-(4-シアノベンジル)ピペリジン-4-イル)-5-(4-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)ピペラジン-1-カルボニル)ピコリンアミド;
(S)-5-(4-(4-クロロフェニル)ピペラジン-1-カルボニル)-N-(1-(4-フルオロベンジル)ピロリジン-3-イル)ピコリンアミド;
(S)-5-(4-(4-クロロフェニル)ピペラジン-1-カルボニル)-N-(1-(ピリジン-4-イルメチル)ピロリジン-3-イル)ピコリンアミド;
(S)-5-(4-(4-クロロフェニル)ピペラジン-1-カルボニル)-N-(1-(4-シアノベンジル)ピロリジン-3-イル)ピコリンアミド;
N-(1-(4-クロロベンジル)ピロリジン-3-イル)-5-(4-(4-クロロフェニル)ピペラジン-1-カルボニル)ピコリンアミド; または
5-(4-(4-クロロフェニル)ピペラジン-1-カルボニル)-N-(1-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン-3-イル)ピコリンアミド
である、本発明1001の化合物。
[本発明1052]
少なくとも一つの薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤; および
本発明1001〜1051のいずれかの化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくはN-オキシド
を含む、薬学的組成物。
[本発明1053]
細胞におけるAMPK経路を活性化するための方法であって、
本発明1001〜1051のいずれかの化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくはN-オキシドの有効量と、あるいは本発明1052の組成物の有効量と、該細胞を接触させる段階を含む、方法。
[本発明1054]
細胞における脂肪酸酸化を増大させるための方法であって、
本発明1001〜1051のいずれかの化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくはN-オキシドの有効量と、あるいは本発明1052の組成物の有効量と、該細胞を接触させる段階を含む、方法。
[本発明1055]
細胞におけるグリコーゲン濃度を低減させるための方法であって、
本発明1001〜1051のいずれかの化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくはN-オキシドの有効量と、あるいは本発明1052の組成物の有効量と、該細胞を接触させる段階を含む、方法。
[本発明1056]
細胞におけるグルコース取り込みを増大させるための方法であって、
本発明1001〜1051のいずれかの化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくはN-オキシドの有効量と、あるいは本発明1052の組成物の有効量と、該細胞を接触させる段階を含む、方法。
[本発明1057]
対象におけるトリグリセリドレベルを低減させるための方法であって、
本発明1001〜1051のいずれかの化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくはN-オキシドの有効量を、あるいは本発明1052の組成物の有効量を、該対象に投与する段階を含む、方法。
[本発明1058]
対象におけるII型糖尿病を処置するための方法であって、
本発明1001〜1051のいずれかの化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくはN-オキシドの有効量を、あるいは本発明1052の組成物の有効量を、該対象に投与する段階を含む、方法。
[本発明1059]
対象におけるアテローム性動脈硬化症または心血管疾患を処置または予防するための方法であって、
本発明1001〜1051のいずれかの化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくはN-オキシドの有効量を、あるいは本発明1052の組成物の有効量を、該対象に投与する段階を含む、方法。
[本発明1060]
細胞におけるセラミダーゼ機能を上方制御するための方法であって、
本発明1001〜1051のいずれかの化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくはN-オキシドの有効量と、あるいは本発明1052の組成物の有効量と、該細胞を接触させる段階を含む、方法。
[本発明1061]
細胞におけるセラミド濃度を低減させるための方法であって、
本発明1001〜1051のいずれかの化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくはN-オキシドの有効量と、あるいは本発明1052の組成物の有効量と、該細胞を接触させる段階を含む、方法。
[本発明1062]
対象において細胞増殖が不十分であるかまたは細胞増殖が望まれる障害を処置または予防するための方法であって、
本発明1001〜1051のいずれかの化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくはN-オキシドの有効量を、あるいは本発明1052の組成物の有効量を、該対象に投与する段階を含む、方法。
[本発明1063]
対象におけるセラミドレベルの上昇に疾患またはを処置または予防するための方法であって、
本発明1001〜1051のいずれかの化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくはN-オキシドの有効量を、あるいは本発明1052の組成物の有効量を、該対象に投与する段階を含む、方法。
[本発明1064]
構造式

を有し、式中、「連結」部分がリンカーでありかつ任意であり、「標識」部分が標識物質であり、

部分が本発明1001〜1051のいずれか一項に記載されている通りである、標識結合体。

Claims

構造式

を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくはＮ−オキシド：
式中、
Ｒ^１は、Ｈ、−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）であり；
Ｒ^２は、−（置換されてもよいアゼチジン−３−イル）、−（置換されてもよいピペリジン−４−イル）、−（置換されてもよいピロリジン−３−イル）または−（置換されてもよいアゼパン−４−イル）であり、その１位において−（Ｃ _０〜Ｃ _３アルキル）−Ａｒ、−（Ｃ _０〜Ｃ _３アルキル）−Ｈｅｔ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ（Ｃ _０〜Ｃ _６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｈｅｔ、−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ、−Ｓ（Ｏ） _２ −Ｈｅｔ、−Ｓ（Ｏ） _２ −Ａｒ、−Ｌ−Ａｒ、−Ｌ−Ｈｅｔ、または−Ｓ（Ｏ） _２ −Ｏ（Ｃ _０〜Ｃ _６アルキル）で置換され；
各Ｒ^３は、−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、−（Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル）、−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキル）−Ｌ−Ｒ^７、−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキル）−ＮＲ^８Ｒ^９、−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキル）−ＯＲ^１０、−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０、−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキル）−Ｓ（Ｏ）_０〜２Ｒ^１０、−ハロゲン、−ＮＯ_２および−ＣＮから独立して選択され；
ｗは０、１、２または３であり；
各Ｒ^４は、−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、−（Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル）、−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキル）−Ｌ−Ｒ^７、−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキル）−ＮＲ^８Ｒ^９、−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキル）−ＯＲ^１０、−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０、−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキル）−Ｓ（Ｏ）_０〜２Ｒ^１０、−ハロゲン、−ＮＯ_２および−ＣＮから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのＲ^４は組み合わさってオキソを形成してもよく；
ｘは０、１、２、３または４であり；
ｐは０、１、２、３または４であり；
ｑは２、３または４であり；
ｐおよびｑの合計は２、３、４、５または６であり；
Ｑは、−Ｓ（Ｏ）_２−、Ｌまたは−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）−であり、ここで該−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）−の各炭素が、一つまたは二つのＲ^１６により任意でかつ独立して置換されてもよく；
「Ａ」で示される環系は、ヘテロアリール、またはアリールであり；
各Ｒ^５は、−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、−（Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル）、−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキル）−Ｌ−Ｒ^７、−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキル）−ＮＲ^８Ｒ^９、−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキル）−ＯＲ^１０、−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０、−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキル）−Ｓ（Ｏ）_０〜２Ｒ^１０、−ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＣＮ、および−Ｃ（Ｏ）−Ｈｃａから独立して選択され、ここで該Ｈｃａは、環窒素原子を含み、これを介して該−Ｃ（Ｏ）−に結合し；かつ
ｙは０、１、２、３または４であり；
ここで、
各Ｌは、−ＮＲ^９Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^９−、−ＮＲ^９Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^９−、−ＮＲ^９Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ^９−、−ＮＲ^９Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^９−、−ＮＲ^９Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^９−、−ＮＲ^９Ｃ（Ｓ）−ＮＲ^９−、−ＮＲ^９Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ^９−、−ＮＲ^９Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^９−、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ^９−、−ＮＲ^９Ｃ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）_０〜２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）Ｓ−、−ＮＲ^９Ｃ（ＮＲ^９）ＮＲ^９−、−ＮＲ^９ＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＲ^９−および−ＮＲ^９ＳＯ_２ＮＲ^９−から独立して選択され、
各Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８およびＲ^１０は、Ｈ、−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、−（Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル）、−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキル）−Ｌ−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキル）、−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキル）−ＮＲ^９−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキル）、−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキル）−Ｏ−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキル）、−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキル）および−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキル）−Ｓ（Ｏ）_０〜２−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキル）から独立して選択され、
各Ｒ^９は、−Ｈ、−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）から独立して選択され、
各Ｒ^１６は、−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、−（Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル）、−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキル）−Ｌ−Ｒ^７、−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキル）−ＮＲ^８Ｒ^９、−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキル）−ＯＲ^１０、−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０、−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキル）−Ｓ（Ｏ）_０〜２Ｒ^１０、−ハロゲン、−ＮＯ_２および−ＣＮから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのＲ^１６は組み合わさってオキソを形成してもよく、
各Ｒ^３８は、−Ｈ、−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）から独立して選択され、
各Ｒ^２２およびＲ^２３は独立してＡｒまたはＨｅｔであり、
各Ａｒは置換されてもよいアリールであり、
各Ｈｅｔは置換されてもよいヘテロアリールであり、
各Ｈｃａは置換されてもよいヘテロシクロアルキルであり、かつ
各アルキルは置換されてもよく、
飽和炭素原子上の任意の置換基は、−Ｒ ^６０、ハロ、−Ｏ ⁻ Ｍ ^＋、＝Ｏ、−ＯＲ ^７０、−ＳＲ ^７０、−Ｓ ⁻ Ｍ ^＋、＝Ｓ、−ＮＲ ^８０Ｒ ^８０、＝ＮＲ ^７０、＝Ｎ−ＯＲ ^７０、トリハロメチル、−ＣＦ _３、−ＣＮ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＯ、−ＮＯ _２、＝Ｎ _２、−Ｎ _３、−ＳＯ _２Ｒ ^７０、−ＳＯ _２Ｏ ⁻ Ｍ ^＋、−ＳＯ _２ＯＲ ^７０、−ＯＳＯ _２Ｒ ^７０、−ＯＳＯ _２Ｏ ⁻ Ｍ ^＋、−ＯＳＯ _２ＯＲ ^７０、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ ⁻ ） _２（Ｍ ^＋） _２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ^７０）Ｏ ⁻ Ｍ ^＋、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ^７０） _２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^７０、−Ｃ（Ｓ）Ｒ ^７０、−Ｃ（ＮＲ ^７０）Ｒ ^７０、−Ｃ（Ｏ）Ｏ ⁻ Ｍ ^＋、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^７０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^７０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^８０Ｒ ^８０、−Ｃ（ＮＲ ^７０）ＮＲ ^８０Ｒ ^８０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^７０、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ ^７０、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ ⁻ Ｍ ^＋、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ ^７０、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ ^７０、−ＮＲ ^７０Ｃ（Ｏ）Ｒ ^７０、−ＮＲ ^７０Ｃ（Ｓ）Ｒ ^７０、−ＮＲ ^７０ＣＯ _２ ⁻ Ｍ ^＋、−ＮＲ ^７０ＣＯ _２Ｒ ^７０、−ＮＲ ^７０Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^７０、−ＮＲ ^７０Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^８０Ｒ ^８０、−ＮＲ ^７０Ｃ（ＮＲ ^７０）Ｒ ^７０および−ＮＲ ^７０Ｃ（ＮＲ ^７０）ＮＲ ^８０Ｒ ^８０から選択され、
不飽和炭素原子上の任意の置換基は、−Ｒ ^６０、ハロ、−Ｏ ⁻ Ｍ ^＋、−ＯＲ ^７０、−ＳＲ ^７０、−Ｓ ⁻ Ｍ ^＋、−ＮＲ ^８０Ｒ ^８０、トリハロメチル、−ＣＦ _３、−ＣＮ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＯ、−ＮＯ _２、−Ｎ _３、−ＳＯ _２Ｒ ^７０、−ＳＯ _３ ⁻ Ｍ ^＋、−ＳＯ _３Ｒ ^７０、−ＯＳＯ _２Ｒ ^７０、−ＯＳＯ _３ ⁻ Ｍ ^＋、−ＯＳＯ _３Ｒ ^７０、−ＰＯ _３ ^−２（Ｍ ^＋） _２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ^７０）Ｏ ⁻ Ｍ ^＋、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ^７０） _２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^７０、−Ｃ（Ｓ）Ｒ ^７０、−Ｃ（ＮＲ ^７０）Ｒ ^７０、−ＣＯ _２ ⁻ Ｍ ^＋、−ＣＯ _２Ｒ ^７０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^７０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^８０Ｒ ^８０、−Ｃ（ＮＲ ^７０）ＮＲ ^８０Ｒ ^８０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^７０、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ ^７０、−ＯＣＯ _２ ⁻ Ｍ ^＋、−ＯＣＯ _２Ｒ ^７０、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ ^７０、−ＮＲ ^７０Ｃ（Ｏ）Ｒ ^７０、−ＮＲ ^７０Ｃ（Ｓ）Ｒ ^７０、−ＮＲ ^７０ＣＯ _２ ⁻ Ｍ ^＋、−ＮＲ ^７０ＣＯ _２Ｒ ^７０、−ＮＲ ^７０Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^７０、−ＮＲ ^７０Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^８０Ｒ ^８０、−ＮＲ ^７０Ｃ（ＮＲ ^７０）Ｒ ^７０および−ＮＲ ^７０Ｃ（ＮＲ ^７０）ＮＲ ^８０Ｒ ^８０から選択され、
窒素原子上の任意の置換基は、−Ｒ ^６０、−Ｏ ⁻ Ｍ ^＋、−ＯＲ ^７０、−ＳＲ ^７０、−Ｓ ⁻ Ｍ ^＋、−ＮＲ ^８０Ｒ ^８０、トリハロメチル、−ＣＦ _３、−ＣＮ、−ＮＯ、−ＮＯ _２、−Ｓ（Ｏ） _２Ｒ ^７０、−Ｓ（Ｏ） _２Ｏ ⁻ Ｍ ^＋、−Ｓ（Ｏ） _２ＯＲ ^７０、−ＯＳ（Ｏ） _２Ｒ ^７０、−ＯＳ（Ｏ） _２Ｏ ⁻ Ｍ ^＋、−ＯＳ（Ｏ） _２ＯＲ ^７０、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ ⁻ ） _２（Ｍ ^＋） _２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ^７０）Ｏ ⁻ Ｍ ^＋、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ^７０）（ＯＲ ^７０）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^７０、−Ｃ（Ｓ）Ｒ ^７０、−Ｃ（ＮＲ ^７０）Ｒ ^７０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^７０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^７０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^８０Ｒ ^８０、−Ｃ（ＮＲ ^７０）ＮＲ ^８０Ｒ ^８０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^７０、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ ^７０、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ ^７０、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ ^７０、−ＮＲ ^７０Ｃ（Ｏ）Ｒ ^７０、−ＮＲ ^７０Ｃ（Ｓ）Ｒ ^７０、−ＮＲ ^７０Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^７０、−ＮＲ ^７０Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^７０、−ＮＲ ^７０Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^８０Ｒ ^８０、−ＮＲ ^７０Ｃ（ＮＲ ^７０）Ｒ ^７０および−ＮＲ ^７０Ｃ（ＮＲ ^７０）ＮＲ ^８０Ｒ ^８０から選択され、
式中、各Ｒ ^６０は、Ｈ、アルキル、またはヘテロアルキルであり、
各Ｒ ^７０は、Ｈ、アルキル、またはヘテロアルキルであり、
各Ｒ ^８０は、Ｈ、アルキル、またはヘテロアルキルであるか、またはその代わりに二つのＲ ^８０は、それらが結合している窒素原子と一緒になって５員、６員または７員のヘテロシクロアルキルを形成し、このヘテロシクロアルキルは、Ｏ、ＮおよびＳからなる群より選択される同じまたは異なる付加的なヘテロ原子を１〜４個含んでもよく、これらのヘテロ原子のうち、Ｎは、−ＨまたはＣ _１〜Ｃ _３アルキル置換を有してもよく、
各Ｍ ^＋は、正味単一正電荷を有する対イオンである。
構造式

を有する、請求項１記載の化合物：
式中、
ＱおよびＧは各々独立して結合、−ＣＨ_２−、−Ｃ（Ｈ）（Ｒ^１６）−、−Ｃ（Ｒ^１６）_２−、Ｌまたは−Ｓ（Ｏ）_２−であり；
ｖは０、１、２、３または４であり；
各Ｒ^１５は、−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、−（Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル）、−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキル）−Ｌ−Ｒ^７、−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキル）−ＮＲ^８Ｒ^９、−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキル）−ＯＲ^１０、−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０、−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキル）−Ｓ（Ｏ）_０〜２Ｒ^１０、−ハロゲン、−ＮＯ_２および−ＣＮから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのＲ^１５は組み合わさってオキソを形成してもよく；
Ｒ^１７は−（Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル）、−（Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキル）、−（Ｃ _０〜Ｃ _６アルキル）−Ｌ−Ｒ ^７、−（Ｃ _０〜Ｃ _６アルキル）−ＮＲ ^８Ｒ ^９、−（Ｃ _０〜Ｃ _６アルキル）−ＯＲ ^１０、−（Ｃ _０〜Ｃ _６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１０、−（Ｃ _０〜Ｃ _６アルキル）−Ｓ（Ｏ） _０〜２Ｒ ^１０、−ハロゲン、−ＮＯ _２および−Ｃ（Ｏ）−Ｈｃａから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されてもよい、ＨｅｔまたはＡｒであり、ここで該Ｈｃａは、環窒素原子を含み、これを介して該−Ｃ（Ｏ）−に結合する。
Ｑが−ＣＨ_２−、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−または−ＣＨ（ＣＨ_３）−である、請求項１〜２のいずれか一項記載の化合物。
「Ａ」で示される前記環系がフェニルである、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物。
構造式

を有する、請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
ｐおよびｑの合計が２または３である、請求項１〜５のいずれか一項記載の化合物。
Ｒ^１がＨである、請求項１〜６のいずれか一項記載の化合物。
Ｒ^２が、その１位において−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）−Ａｒ、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）−Ｈｅｔ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ（Ｃ _０〜Ｃ _６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｈｅｔ、−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ、−Ｓ（Ｏ） _２ −Ｈｅｔ、−Ｓ（Ｏ） _２ −Ａｒまたは−Ｓ（Ｏ） _２ −Ｏ（Ｃ _０〜Ｃ _６アルキル）で置換される、請求項１〜７のいずれか一項記載の化合物。
構造式

を有する、請求項１〜８のいずれか一項記載の化合物：
式中、Ｑは結合、−ＣＨ_２−、−Ｃ（Ｈ）（Ｒ^１６）−、−Ｃ（Ｒ^１６）_２−、Ｌまたは−Ｓ（Ｏ）_２−であり；ｖは０、１、２、３または４であり；各Ｒ^１５は、−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、−（Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル）、−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキル）−Ｌ−Ｒ^７、−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキル）−ＮＲ^８Ｒ^９、−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキル）−ＯＲ^１０、−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０、−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキル）−Ｓ（Ｏ）_０〜２Ｒ^１０、−ハロゲン、−ＮＯ_２および−ＣＮから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのＲ^１５は組み合わさってオキソを形成してもよい。
構造式

を有する、請求項１〜８のいずれか一項記載の化合物：
式中、Ｑは結合、−ＣＨ_２−、−Ｃ（Ｈ）（Ｒ^１６）−、−Ｃ（Ｒ^１６）_２−、Ｌまたは−Ｓ（Ｏ）_２−であり；ｖは０、１、２、３または４であり；各Ｒ^１５は、−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）、−（Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル）、−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキル）−Ｌ−Ｒ^７、−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキル）−ＮＲ^８Ｒ^９、−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキル）−ＯＲ^１０、−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０、−（Ｃ_０〜Ｃ_６アルキル）−Ｓ（Ｏ）_０〜２Ｒ^１０、−ハロゲン、−ＮＯ_２および−ＣＮから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのＲ^１５は組み合わさってオキソを形成してもよく；かつＲ^２５は、ハロ、シアノ、−（Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル）、−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_０〜Ｃ_４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_０〜Ｃ_４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_０〜Ｃ_４アルキル）（Ｃ_０〜Ｃ_４アルキル）、ＮＯ_２および−Ｃ（Ｏ）−Ｈｃａから選択され、ここで該Ｈｃａが、環窒素原子を含み、これを介して該−Ｃ（Ｏ）−に結合する。
Ｑが−ＣＨ _２ −、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ） _２ −、または−ＣＨ（ＣＨ _３）−であり；
Ｇが−ＣＨ _２ −、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ） _２ −、−ＣＨ（ＣＨ _３）−、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−であり；
各Ｒ ^３は−（Ｃ _１〜Ｃ _３アルキル）、−（Ｃ _１〜Ｃ _３ハロアルキル）、−（Ｃ _０〜Ｃ _３アルキル）−Ｌ−Ｒ ^７、−（Ｃ _０〜Ｃ _３アルキル）−ＮＲ ^８Ｒ ^９、−（Ｃ _０〜Ｃ _３アルキル）−ＯＲ ^１０、−（Ｃ _０〜Ｃ _３アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１０、−（Ｃ _０〜Ｃ _３アルキル）−Ｓ（Ｏ） _０〜２Ｒ ^１０、−ハロゲン、−ＮＯ _２および−ＣＮから独立して選択され；
各Ｒ ^４は−（Ｃ _１〜Ｃ _３アルキル）、−（Ｃ _１〜Ｃ _３ハロアルキル）、−（Ｃ _０〜Ｃ _３アルキル）−Ｌ−Ｒ ^７、−（Ｃ _０〜Ｃ _３アルキル）−ＮＲ ^８Ｒ ^９、−（Ｃ _０〜Ｃ _３アルキル）−ＯＲ ^１０、−（Ｃ _０〜Ｃ _３アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１０、−（Ｃ _０〜Ｃ _３アルキル）−Ｓ（Ｏ） _０〜２Ｒ ^１０、−ハロゲン、−ＮＯ _２および−ＣＮから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのＲ ^４は組み合わさってオキソを形成してもよく；
各Ｒ ^５は、−（Ｃ _１〜Ｃ _３アルキル）、−（Ｃ _１〜Ｃ _３ハロアルキル）、−（Ｃ _０〜Ｃ _３アルキル）−Ｌ−Ｒ ^７、−（Ｃ _０〜Ｃ _３アルキル）−ＮＲ ^８Ｒ ^９、−（Ｃ _０〜Ｃ _３アルキル）−ＯＲ ^１０、−（Ｃ _０〜Ｃ _３アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１０、−（Ｃ _０〜Ｃ _３アルキル）−Ｓ（Ｏ） _０〜２Ｒ ^１０、−ハロゲン、−ＮＯ _２および−ＣＮから独立して選択され；
各Ｒ ^１５は、−（Ｃ _１〜Ｃ _３アルキル）、−（Ｃ _１〜Ｃ _３ハロアルキル）、−（Ｃ _０〜Ｃ _３アルキル）−Ｌ−Ｒ ^７、−（Ｃ _０〜Ｃ _３アルキル）−ＮＲ ^８Ｒ ^９、−（Ｃ _０〜Ｃ _３アルキル）−ＯＲ ^１０、−（Ｃ _０〜Ｃ _３アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１０、−（Ｃ _０〜Ｃ _３アルキル）−Ｓ（Ｏ） _０〜２Ｒ ^１０、−ハロゲン、−ＮＯ _２および−ＣＮから独立して選択され、かつ同じ炭素上の二つのＲ ^１５は組み合わさってオキソを形成してもよく；
各Ｒ ^７、Ｒ ^８およびＲ ^１０は、Ｈ、−（Ｃ _１〜Ｃ _２アルキル）、−（Ｃ _１〜Ｃ _２ハロアルキル）、−（Ｃ _０〜Ｃ _２アルキル）−Ｌ−（Ｃ _０〜Ｃ _２アルキル）、−（Ｃ _０〜Ｃ _２アルキル）−ＮＲ ^９（Ｃ _０〜Ｃ _２アルキル）、−（Ｃ _０〜Ｃ _２アルキル）−Ｏ−（Ｃ _０〜Ｃ _２アルキル）、−（Ｃ _０〜Ｃ _２アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ _０〜Ｃ _２アルキル）、および−（Ｃ _０〜Ｃ _２アルキル）−Ｓ（Ｏ） _０〜２ −（Ｃ _０〜Ｃ _２アルキル）から独立して選択される、
請求項１〜１０のいずれか一項記載の化合物。
ｗが０であり、ｘが０であり、かつｖが０である、請求項１〜１１のいずれか一項記載の化合物。
５−（４−（４−シアノベンジル）ピペラジン−１−カルボニル）−Ｎ−（１−（４−シアノベンジル）ピペリジン−４−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（１−（４−シアノベンジル）ピペリジン−４−イル）−５−（４−（４−フルオロベンジル）ピペラジン−１−カルボニル）ピコリンアミド；
Ｎ−（１−（４−シアノベンジル）ピペリジン−４−イル）−５−（４−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピペラジン−１−カルボニル）ピコリンアミド；
（Ｓ）−５−（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−カルボニル）−Ｎ−（１−（４−フルオロベンジル）ピロリジン−３−イル）ピコリンアミド；
（Ｓ）−５−（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−カルボニル）−Ｎ−（１−（ピリジン−４−イルメチル）ピロリジン−３−イル）ピコリンアミド；
（Ｓ）−５−（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−カルボニル）−Ｎ−（１−（４−シアノベンジル）ピロリジン−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（１−（４−クロロベンジル）ピロリジン−３−イル）−５−（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−カルボニル）ピコリンアミド；または
５−（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−カルボニル）−Ｎ−（１−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピロリジン−３−イル）ピコリンアミド
である、請求項１記載の化合物。
少なくとも一つの薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤；および
請求項１〜１３のいずれか一項記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくはＮ−オキシド
を含む、薬学的組成物。
細胞におけるＡＭＰＫ経路を活性化するための薬学的組成物であって、
請求項１〜１３のいずれか一項記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくはＮ−オキシドの有効量を含む、薬学的組成物。
対象における、ＩＩ型糖尿病、アテローム性動脈硬化症、心血管疾患、または細胞増殖が不十分であるかまたは細胞増殖が望まれる障害を処置するための薬学的組成物であって、
請求項１〜１３のいずれか一項記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくはＮ−オキシドの有効量を含む、薬学的組成物。