JP2012516348A - 6−(5−クロロ−2−ピリジル)−5−[(4−メチル−1−ピペラジニル)カルボニルオキシ]−7−オキソ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピラジンの被覆錠剤及びコーティングの効果を測定する方法 - Google Patents
6−(5−クロロ−2−ピリジル)−5−[(4−メチル−1−ピペラジニル)カルボニルオキシ]−7−オキソ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピラジンの被覆錠剤及びコーティングの効果を測定する方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2012516348A JP2012516348A JP2011548294A JP2011548294A JP2012516348A JP 2012516348 A JP2012516348 A JP 2012516348A JP 2011548294 A JP2011548294 A JP 2011548294A JP 2011548294 A JP2011548294 A JP 2011548294A JP 2012516348 A JP2012516348 A JP 2012516348A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- composition
- coating
- oxo
- carbonyloxy
- pyrrolo
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/14—Heterocyclic carbon compound [i.e., O, S, N, Se, Te, as only ring hetero atom]
- Y10T436/145555—Hetero-N
- Y10T436/147777—Plural nitrogen in the same ring [e.g., barbituates, creatinine, etc.]
Abstract
Description
本願は、いずれも2008年12月18日出願の、米国特許出願番号第12/338,899号、第12/338,903号及び第12/338,908号に関連し、その開示内容の全体は、参照することにより本明細書中に組み込まれる。本願は、2009年1月30日出願の米国仮特許出願番号第61/148,621号についての優先権を主張し、その開示内容の全体が、参照することにより本明細書中に組み込まれる。
本発明は、被覆経口固形剤形及び前記固形剤形上のコーティングの効果を試験する方法に関する。
(S)−ゾピクロン又は(S)−(6−(5−クロロ−2−ピリジル)−5−[(4−メチル−1−ピペラジニル)カルボニルオキシ]−7−オキソ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピラジン)としても知られるエスゾピクロンは遊離塩基として配合され、そしてLUNESTA(商標)として販売されている。それは、種々のタイプの睡眠障害、例えば、入眠困難、夜間の睡眠維持困難、及び過度に早朝の覚醒を治療するのに用いられる。不眠症に罹ったほとんどの人がこれらの問題の2種類以上を抱えている。例えば、国際公開第93/10787号;Brun, J. P., Pharm. Biochem. Behav. 29: 831 832 (1988)を参照されたい。化合物エスゾピクロン及び種々の治療方法は少なくとも以下の米国特許:第7,125,874号;第6,864,257号;第6,444,673号;第6,319,926号;及び第5,786,357号に開示されている。
一つの観点において、本発明は、水溶性の重合体コーティングで被覆された、治療的有効量の(6−(5−クロロ−2−ピリジル)−5−[(4−メチル−1−ピペラジニル)カルボニルオキシ]−7−オキソ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピラジン)若しくは(S)−(6−(5−クロロ−2−ピリジル)−5−[(4−メチル−1−ピペラジニル)カルボニルオキシ]−7−オキソ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピラジン)又はその塩を含む固形剤形としての経口投与用の医薬組成物であって、前記重合体コーティングが組成物の約2重量%〜約10重量%を含む医薬組成物を提供する。
別の観点において、本発明は、不安の治療、予防、又は改善のための薬剤の製造における前記組成物の使用を提供する。
一つの観点において、本発明は、水溶性の重合体コーティングで被覆された、治療的有効量の(6−(5−クロロ−2−ピリジル)−5−[(4−メチル−1−ピペラジニル)カルボニルオキシ]−7−オキソ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピラジン)若しくは(S)−(6−(5−クロロ−2−ピリジル)−5−[(4−メチル−1−ピペラジニル)カルボニルオキシ]−7−オキソ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピラジン)又はその塩を含む固形剤形としての経口投与用の医薬組成物であって、前記重合体コーティングが組成物の約2重量%〜約10重量%を含む医薬組成物を提供する。或る態様において、前記コーティングは、組成物の約3重量%〜約8重量%の量、又は好ましくは組成物の約4重量%〜約7重量%の量、又はより好ましくは組成物の約4重量%〜約6重量%の量を含む。
エスゾピクロン、LUNESTA(商標)、(S)−(6−(5−クロロ−2−ピリジル)−5−[(4−メチル−1−ピペラジニル)カルボニルオキシ]−7−オキソ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピラジン)及び [(9S)−8−(5−クロロピリジン−2−イル)−7−オキソ−2,5,8−トリアザビシクロ [4.3.0]ノナ−1,3,5−トリエン−9−イル]4−メチルピペラジン−1−カルボキシレートという用語は、下記構造:
ガードカラム:ACEガードカラムカートリッジ、内径2.1mm、C8(ACE−122−0102GD)
分析カラム:ACE C8、5μm、5cm×2.1mm(MAC−MOD ACE−122−0502)
移動相:A:水/0.05%ギ酸;B:アセトニトリル
オートサンプラー温度:5℃
カラム温度:25℃
流速:0.45mL/分間
注入量:30μL
ニードル洗浄:ACN:H2O=50:50(v/v)
最小実行時間:6.5分間
グラジエントプログラム: 時間(分間) %A %B
0.0 90 10
2.0 5 95
3.1 5 95
3.2 90 10
6.5 90 10
カラムスイッチ 最初の2.5分間は100%カラム通流して廃棄
メークアップ溶液 ACN:H2O=50:50(v/v)
MS内へのメークアップフロー 0.45mL/分間
典型的な質量分析計パラメータ及び条件を以下に記載:
スキャンタイプ:ポジティブMRM
イオン化モデル:ESI
ガス1:8
ガス2:8
カーテンガス:10
衝突ガス(Collision Gas):8psi
イオンスプレー電圧:5500ボルト
温度:450℃
化合物名 Q1 Q3 ドゥエル時間 DP EP CE CXP
(v)(v)(v) (v)
エスゾピクロン 389.1 245.1 200 ms 30 6 26 17
(RS)−ゾピクロン−d8 397.1 245.1 200 ms 30 6 26 17
コーティング懸濁液の調製:室温(20℃〜25℃)においてボルテックスにより精製水を水溶性重合体コーティングと混合する。コーティング懸濁液中の水に対する固形物の割合(固形分)は約2%〜約20%(wt/wt)、好ましくは約3%〜約15%(wt/wt)、そしてより好ましくは約7%〜約13%(wt/wt)である。ボルテックス速度500〜1000rpmで20〜60分間の範囲の時間混合を行なう。コーティング懸濁液の試料を取り出しそして粘度測定を行なう。次いで、ボルテックスによって低速で少なくとも60分間混合することにより混合物を脱気する。
コーティング手順:コア固形投与単位(例えば、錠剤)を適当なコーティング装置内に充填する。適当な範囲のコーティング条件は選択されるコーティング装置に基づいて変化することができ;前記差異は、とりわけ、コーティング懸濁液調製物中の水に対する固形物の割合、ターゲット入口温度、噴霧速度、ノズル圧力、パン速度及び気流に見出すことができる。本発明に用いる種々の条件の範囲のセットはバッチの大きさ及び装置に依存する。
エスゾピクロンのコア(1錠当たり3.0mg)18kgをOpadryコーティング分散液を用いて被覆した。本例のOpadry分散液は、精製水14.58kgをOpadry tm(07F99077、ブルー)と、24℃においてボルテックスにより750rpmで45分間混合して10%固形分を生じさせることにより調製した。コーティング懸濁液100gを取り出しそしてそれが粘度336.5cP(25℃)を有することを見出した。次いで、低速で約1時間混合することによって混合物を脱気した。
《実施例2》
固形分範囲の試験を1kgスケールで実施した。7%及び10%の固形分の試料は同等の外観を有していたが、13%固形分の表面はより粗かった。以下の表に粘度結果及び4%コーティング重量増加を達成するのに要したランタイムを示す。
エスゾピクロン錠剤の味覚プロファイルの非盲検の複数回投与(multiple-dose)試験を用いて味覚評価を実施した。前記組成物を試験するために、においと味覚に対する通常の能力を有する4人からなるフレーバープロファイルパネルを、基本的官能原理及びフレーバープロファイル技術のあらゆる観点において訓練してきており、彼らはパネル構成員としてかなりの経験を積んでいる。プロファイルを作成すべき試料は均一であり代表的なものであった。試料調製及び提示を標準化しそして制御した。
グループIII:Opadry tm(4.5%コーティング、TM)、Opadry II(7.5%コーティング、OC)及びOpadry IIに加えてOpadry Clear(それぞれ4.5%コーティング及び1〜2%コーティング;CC)は、他のグループより苦味漏出まで多くの舐め回数を要した。
グループII:Opadry II脱塵2倍(4.5%コーティング、DD)及びOpadry II脱塵せず(4.5%コーティング、ND)。脱塵は苦味の漏出の低減に何ら効果を示さなかった。
グループI:Opadry II(2.5%コーティング、UC)は最も速い苦味漏出を生じさせた。
Hanson Research SR8−Plus Dissolution Apparatus及びC−Technologies Fiber Optic UV Probesを305nmで用いて(410nmで賦形剤を減じて)、種々のpH値の溶出媒体中で、生理的温度(37℃)における3mgエスゾピクロン遊離塩基錠剤の従来の溶出を試験した。用いた溶出媒体は、(a)水6L中に濃塩酸50mLを混合することにより調製したpH1の0.1N HCl;(b)水6L中に酢酸ナトリウム三水和物5.88gを溶解しそして酢酸でpHを4.5に調整することにより調製したpH4.5の酢酸緩衝液(20mM);(c)水6L中にリン酸二水素カリウム16.3gを溶解し、そしてNaOHでpHを5.5に調整することにより調製したpH5.5のリン酸緩衝液(20mM);(d)水6L中にリン酸二水素カリウム16.3gを溶解しそしてNaOHでpHを6.8に調整することにより調製したpH6.8のリン酸緩衝液(20mM)であった。標準的な溶出プロトコルを用いた。100mL容積測定用のフラスコ中にエスゾピクロン遊離塩基の既知量(〜20mg)を秤量することにより、標準溶液(エスゾピクロン遊離塩基0.006mg/mL)を調製した。このフラスコ中にアセトニトリル10mLを加えそして固形物が完全に溶解するまで超音波処理した。溶液を室温まで冷却し、そして溶出媒体を用いて100mLマークまで容積をメークアップし、そして充分に混合した。このストック溶液から、媒体を用いて3mLを100mLに希釈した。容積500mLの溶出媒体を溶出装置の6つの容器内のそれぞれに移し、そして温度37℃に加温する。光ファイバープローブをそれぞれの溶出容器中に浸漬し、そして溶出媒体中の全てのプローブについてブランクの読み取りを行なう。個別の容器それぞれについて標準品の読み取り値を記録する。次いで、プローブを媒体で洗浄した後、それらのそれぞれの容器中に挿入して戻す。各容器内に1個の錠剤を移した。直ちに溶出プログラムを開始しそして305nmで60分間読み取りを行なった(20分間については1分間ごとそしてその後は10分間ごと)。種々の媒体中の3mg市販ルネスタ錠剤の溶出プロファイルを図1に示す。
Hanson Research SR8−Plus Dissolution Apparatus及びC−Technologies Fiber Optic UV Probesを305nmで用いて(410nmで賦形剤を減じて)、種々のpH値の溶出媒体中で、生理的温度(37℃)における3mgエスゾピクロンマレイン酸塩錠剤の経時的溶出を試験した。用いた溶出媒体は、(a)水6L中に濃塩酸50mLを混合することにより調製したpH1の0.1N HCl;(b)水6L中に酢酸ナトリウム三水和物5.88gを溶解しそして酢酸でpHを4.5に調整することにより調製したpH4.5の酢酸緩衝液(20mM);(c)水6L中にリン酸二水素カリウム16.3gを溶解しそしてNaOHでpHを5.5に調整することにより調製したpH5.5のリン酸緩衝液(20mM);(d)水6L中にリン酸二水素カリウム16.3gを溶解しそしてNaOHでpHを6.8に調整することにより調製したpH6.8のリン酸緩衝液(20mM)であった。標準的な溶出プロトコルを用いた。100mL容積測定用のフラスコ中にエスゾピクロン遊離塩基の既知量(〜20mg)を秤量することにより、標準溶液(エスゾピクロン遊離塩基0.006mg/mL)を調製した。このフラスコ中にアセトニトリル10mLを加えそして固形物が完全に溶解するまで超音波処理した。溶液を室温まで冷却しそして媒体を用いて100mLマークまでメークアップし、そして充分に混合した。このストック溶液から、媒体を用いて3mLを100mLに希釈した。容積500mLの溶出媒体を溶出装置の6つの容器内のそれぞれに移しそして温度37℃に加温する。光ファイバープローブをそれぞれの溶出容器中に浸漬しそして溶出媒体中の全てのプローブについてブランクの読み取りを行なう。個別の容器それぞれについて標準品の読み取り値を記録する。次いで、プローブを媒体で洗浄した後、それらのそれぞれの容器中に挿入して戻す。各容器内に1個の錠剤を移した。直ちに溶出プログラムを開始しそして305nmで60分間読み取りを行なった(20分間については1分間ごとそしてその後は10分間ごと)。3mgエスゾピクロンマレイン酸塩錠剤の溶出プロファイルを図2に示す。
この手順は、より少量の重量増加(2〜4.5%の標準的コーティング重量増加)を伴って被覆されたエスゾピクロン錠剤又はあらゆる錠剤の即時溶出溶液を調製するのに適用することができる。HPLC/MS/MS法を用いて水中5%ヒト唾液溶液中でのエスゾピクロン錠剤の即時溶出プロファイルを得た。水中5%ヒト唾液溶液は、正常ヒト唾液(プールされ、Biochemedにより特別なスクリーニング)50mL及び水(ミリQ水)950mLを適当な容器中で充分に混合することによって調製した。即時溶出試料溶液を調製するため、5%ヒト唾液溶液5mL(5mLエッペンドルフピペットを使用)をいくつかのシンチレーションバイアル(約20mL容積)中にピペットで移した。長いハンドル(ステンレス鋼管を用いて製造)を備えたバスケットシンカー(Hanson Research Part # ENMISC,BSK008−JP 8メッシュ、長さ0.76インチ×幅0.41インチ)内にLunesta(商標)錠剤を置いた。次いで、バスケットをバイアル1中に2秒間浸漬し、次いでバイアル2に移して2秒間ディップしそして以降同様にした。錠剤が崩壊し始めたときに試験を中止した。さらに9個の錠剤(全部で10個の錠剤)について、前記のように試験を繰り返した。LC/MS/MS(ESIモード、ポジティブMRMスキャンタイプ)を用いて試料中のエスゾピクロンの濃度を測定した。図3又は図4に示すように、時間(秒)に対してエスゾピクロンの対数濃度をプロットすることによって、Lunesta(商標)錠剤の溶出プロファイルを得た。
この手順は、より多量の重量増加(3〜8%のTMコーティング重量増加)を伴って被覆されたLunesta錠剤又はあらゆる錠剤の即時溶出溶液を調製するのに適用することができる。HPLC/MS/MS法を用いて、水中5%ヒト唾液溶液中のLunesta(商標)(エスゾピクロン)錠剤の即時溶出プロファイルを得た。水中5%ヒト唾液溶液は、正常ヒト唾液(プールされ、Biochemedにより特別なスクリーニング)50mL及び水(ミリQ水)950mLを適当な容器中で充分に混合することによって調製した。即時溶出試料溶液を調製するため、5%ヒト唾液溶液5mL(5mLエッペンドルフピペットを使用)をいくつかのシンチレーションバイアル(約20mL容積)中にピペットで移した。長いハンドル(ステンレス鋼管を用いて製造)を備えたバスケットシンカー(Hanson Research Part # ENMISC,BSK008−JP 8メッシュ、長さ0.76インチ×幅0.41インチ)内にLunesta(商標)錠剤を置いた。常時液体の表面より下に錠剤を維持し、そして2秒間ごとに約1回のディップの速度で10秒間バスケットを上下に動かした。別個の錠剤及びバイアルを用いてこの手順を5〜10回繰り返した。それに応じて(すなわち、10−1、10−2その後同様に10−6まで)を用いてシンチレーションバイアルにラベルを付した。同様にして溶出希釈液(例えば、5%ヒト唾液溶液)を含む個々のバイアル中で、新たなバイアル内で錠剤が崩壊するまで、又は溶出希釈液(例えば、5%ヒト唾液溶液)を含む個々のバイアル中で錠剤が崩壊するまでのいずれが早い方まで、試験を継続した。次いで、LC/MS/MS(ESIモード、ポジティブMRMスキャンタイプ)を用いて試料中の活性成分、例えば、エスゾピクロンの濃度を測定した。図5及び図6に示すように、時間(秒)に対してエスゾピクロンの対数濃度をプロットすることによってLunesta(商標)錠剤の即時溶出プロファイルを作成した。
方法:この試験は、訓練を受けた官能パネリストである健常被験者による2つの部分の試験であった。試験は非盲検であるが6個の錠剤コーティングの選択は盲検でありそれによって試験が行なわれたので、パネリストは全ての錠剤が作用し得ることを知っていた。味覚パネリストは、記述的な官能分析のフレーバープロファイル法(Keane, 1992)の強度スケールを用いて錠剤変量のうち苦味の始まりを測定した。0が全く無しで3が強い強度である0〜3のカテゴリーの間に7つの点を用いた。第1部において、パネリストは、表面形状、バンド及び2つのフェースの決まった順序に従って、錠剤表面を舐めることによって錠剤を評価し(「Lick Test」)、各形状で6回反復評価した。パネリストは、いずれの評価においても中程度の強度2の苦味に達するのに要した舐め回数を記録した。第2部において、パネリストは、口腔内で錠剤をゆっくりと転がすことによって錠剤を評価し(「Roll Test」)、3回反復評価した。パネリストは、いずれの評価においても中程度の強度2の苦味に達するのに要した秒数を記録した。
Claims (25)
- 水溶性の重合体コーティングで被覆された、治療的有効量の(6−(5−クロロ−2−ピリジル)−5−[(4−メチル−1−ピペラジニル)カルボニルオキシ]−7−オキソ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピラジン)若しくは(S)−(6−(5−クロロ−2−ピリジル)−5−[(4−メチル−1−ピペラジニル)カルボニルオキシ]−7−オキソ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピラジン)又はその塩を含む固形剤形としての経口投与用の医薬組成物であって、前記重合体コーティングが前記組成物の約2重量%〜約10重量%に相当する前記医薬組成物。
- 前記コーティングがセルロース誘導体の少なくとも1種を含む、請求項1に記載の組成物。
- 前記セルロース誘導体がセルロースエーテル及びセルロースエステルからなる群から選択される、請求項2に記載の組成物。
- 前記コーティングがヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース又はそれらの混合物の少なくとも1種を含む、請求項1に記載の組成物。
- 前記コーティングがヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース及びヒドロキシエチルセルロースの混合物を含む、請求項1に記載の組成物。
- 前記コーティングがさらに味覚調整剤を含む、請求項1に記載の組成物。
- 前記固形剤形が錠剤である、請求項1〜6のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記組成物が(6−(5−クロロ−2−ピリジル)−5−[(4−メチル−1−ピペラジニル)カルボニルオキシ]−7−オキソ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピラジン)又は(S)−(6−(5−クロロ−2−ピリジル)−5−[(4−メチル−1−ピペラジニル)カルボニルオキシ]−7−オキソ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピラジン)又はその塩の味覚を約20秒間マスキングすることができる、請求項1〜5のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記組成物が(6−(5−クロロ−2−ピリジル)−5−[(4−メチル−1−ピペラジニル)カルボニルオキシ]−7−オキソ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピラジン)又は(S)−(6−(5−クロロ−2−ピリジル)−5−[(4−メチル−1−ピペラジニル)カルボニルオキシ]−7−オキソ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピラジン)又はその塩の味覚を約30秒間マスキングすることができる、請求項1〜5のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記コーティングが組成物の約3重量%〜約8重量%の量を含む、請求項1〜5のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記コーティングが組成物の約4重量%〜約7重量%の量を含む、請求項1〜5のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記コーティングが組成物の約4重量%〜約6重量%の量を含む、請求項11に記載の組成物。
- 前記コーティングが少なくともセルロースエーテル、乳化剤及び可塑剤を含む、請求項1に記載の組成物。
- 前記コーティングが二酸化チタン約5〜25重量%、ヒドロキシプロピルメチルセルロース約25〜70重量%、及びポリエチレングリコール約0〜10重量%を含む、請求項1に記載の組成物。
- 患者の睡眠障害を治療する方法であって、睡眠障害の治療が必要な患者に請求項1に記載の組成物を、前記組成物の投与が睡眠障害を治療するように投与することを含む、前記睡眠障害の治療方法。
- 患者の不安を治療する方法であって、不安の治療が必要な患者に請求項1に記載の組成物を、前記組成物の投与が不安を治療するように投与することを含む、前記不安の治療方法。
- 睡眠障害の治療、予防又は改善のための、請求項1〜6のいずれか一項に記載の組成物の使用。
- 不安の治療、予防又は改善のための、請求項1〜6のいずれか一項に記載の組成物の使用。
- 睡眠障害の治療、予防又は改善のための薬剤の製造における、請求項1〜6のいずれか一項に記載の組成物の使用。
- 不安の治療、予防又は改善のための薬剤の製造における、請求項1〜6のいずれか一項に記載の組成物の使用。
- 請求項1に記載の医薬組成物の製造方法であって、
(a)錠剤の形態の(6−(5−クロロ−2−ピリジル)−5−[(4−メチル−1−ピペラジニル)カルボニルオキシ]−7−オキソ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピラジン)若しくは(S)−(6−(5−クロロ−2−ピリジル)−5−[(4−メチル−1−ピペラジニル)カルボニルオキシ]−7−オキソ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピラジン)又はその塩0.5〜5mgを供給する工程と;
(b)セルロース誘導体を含む水性分散液を用いて錠剤をスプレーコーティングして前記組成物の約2重量%〜約10重量%を含むコーティングを付与する工程と
を含む、前記製造方法。 - コア及びコーティングを含む被覆固形経口剤形中の曝露されたコア材料の存在を測定する方法であって、
(a)生体外で溶出媒体を供給する工程と;(b)前記被覆固形経口剤形を溶出媒体と接触させる工程と;及び(c)前記被覆固形経口剤形を溶出媒体と接触させて5分間以内に溶出媒体中に溶出したコア材料の濃度を測定する工程と
を含む、前記測定方法。 - コア及びコーティングを含む被覆固形経口剤形中の曝露されたコア材料の存在を測定する方法であって、
(a)生体外で溶出媒体を供給する工程と;(b)前記被覆固形経口剤形を溶出媒体と接触させる工程と;及び(c)前記被覆固形経口剤形を溶出媒体と接触させて60秒間以内に溶出媒体中に溶出したコア材料の濃度を測定する工程と
を含む、請求項22に記載の方法。 - 被覆錠剤を容器中の溶出媒体と接触させ及び活性成分の濃度をLC−MS/MSによって測定する、請求項22又は23に記載の方法。
- 工程(a)〜(c)を少なくとも1回繰返し、そのことによって時間とコア材料の濃度との関係を得ることをさらに含む、請求項22又は23に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US14862109P | 2009-01-30 | 2009-01-30 | |
US61/148,621 | 2009-01-30 | ||
PCT/US2010/022402 WO2010088385A1 (en) | 2009-01-30 | 2010-01-28 | Coated tablets of 6-(5-chloro-2-pyridyl) -5-[ (4-methyl-1-piperazinyl) carbonyloxy]-7-oxo-6, 7-dihydro-5h-pyrrol o [3,4-b] pyrazine and methods for measuring effectiveness of coating |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2012516348A true JP2012516348A (ja) | 2012-07-19 |
JP2012516348A5 JP2012516348A5 (ja) | 2013-02-07 |
Family
ID=42091495
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011548294A Pending JP2012516348A (ja) | 2009-01-30 | 2010-01-28 | 6−(5−クロロ−2−ピリジル)−5−[(4−メチル−1−ピペラジニル)カルボニルオキシ]−7−オキソ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピラジンの被覆錠剤及びコーティングの効果を測定する方法 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20100221338A1 (ja) |
EP (2) | EP2391354B1 (ja) |
JP (1) | JP2012516348A (ja) |
CN (2) | CN104316631A (ja) |
AU (1) | AU2010208240A1 (ja) |
CA (1) | CA2750059C (ja) |
WO (1) | WO2010088385A1 (ja) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8198278B2 (en) * | 2007-12-19 | 2012-06-12 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Besylate salts of 6-(5-chloro-2-pyridyl)-5-[(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyloxy]-7-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-b]pyrazine |
US8212036B2 (en) | 2007-12-19 | 2012-07-03 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Maleate salts of 6-(5-chloro-2-pyridyl)-5-[(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyloxy]-7-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-b]pyrazine |
US8269005B2 (en) * | 2007-12-19 | 2012-09-18 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | L-malate salts of 6-(5-chloro-2-Pyridyl)-5-[(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyloxy]-7-Oxo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-b]pyrazine |
US8198277B2 (en) * | 2007-12-19 | 2012-06-12 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | L-malate salts of 6-(5-chloro-2-pyridyl)-5-[(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyloxy]-7-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-b]pyrazine |
CA2747008C (en) * | 2007-12-19 | 2017-12-12 | Richard Hsia | Salts of 6-(5-chloro-2-pyridyl)-5-[(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyloxy]-7-oxo-6,7-dihydro-5h-pyrrolo[3,4-b]pyrazine |
US8268832B2 (en) * | 2007-12-19 | 2012-09-18 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Maleate salts of 6-(5-chloro-2-Pyridyl)-5-[(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyloxy]-7-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-b]pyrazine |
US20110009416A1 (en) * | 2009-07-07 | 2011-01-13 | Sepracor Inc. | PH INDEPENDENT FORMULATIONS OF 6-(5-CHLORO-2-PYRIDYL)-5-[(4-METHYL-1-PIPERAZINYL)CARBONYLOXY]-7-OXO-6,7-DIHYDRO-5H-PYRROLO[3,4-b]PYRAZINE |
CN103408967A (zh) * | 2013-07-09 | 2013-11-27 | 吴江市冰心文教用品有限公司 | 一种天然可食用颜料 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20070098788A1 (en) * | 2005-10-28 | 2007-05-03 | Gore Subhash P | Non-benzodiazepine hypnotic compositions |
JP2009500425A (ja) * | 2005-07-06 | 2009-01-08 | セプラコア インコーポレーテッド | エスゾピクロン及びトランス4−(3,4−ジクロロフェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−n−メチル−1−ナフタレンアミン又はトランス4−(3,4−ジクロロフェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−1−ナフタレンアミンの組み合わせ、並びに閉経期並びに気分、不安、及び認知障害の治療方法 |
Family Cites Families (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
OA04285A (fr) | 1972-01-07 | 1979-12-31 | Rhone Poulenc Sa | Nouveaux dérivés de la pyrrolo (3,4-b) pyrazine et leur préparation. |
AR208414A1 (es) | 1974-11-07 | 1976-12-27 | Rhone Poulenc Ind | Procedimiento para obtener nuevos derivados de la((acil-4piperazinil-1)carboniloxi-5 pirrolinona-2) |
US4543370A (en) * | 1979-11-29 | 1985-09-24 | Colorcon, Inc. | Dry edible film coating composition, method and coating form |
US5098715A (en) * | 1990-12-20 | 1992-03-24 | Burroughs Wellcome Co. | Flavored film-coated tablet |
FR2671800B1 (fr) | 1991-01-17 | 1993-03-12 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Derive de la 5h-pyrrolo[3,4-b]pyrazine optiquement actif, sa preparation et les compositions pharmaceutiques qui le contiennent. |
AU3245593A (en) | 1991-12-02 | 1993-06-28 | Sepracor, Inc. | Methods and compositions for treating sleep disorders, convulsive seizures, and other disorders using optically pure (+) zopiclone |
US5786357A (en) | 1991-12-02 | 1998-07-28 | Sepracor Inc. | Methods and compositions for treating sleep disorders, convulsive seizures and other disorders using optically pure (+) zopiclone |
GB9401894D0 (en) * | 1994-02-01 | 1994-03-30 | Rhone Poulenc Rorer Ltd | New compositions of matter |
US5733575A (en) * | 1994-10-07 | 1998-03-31 | Bpsi Holdings, Inc. | Enteric film coating compositions, method of coating therewith, and coated forms |
US6451345B1 (en) * | 2000-01-20 | 2002-09-17 | Eurand Pharmaceuticals Ltd. | Functional coating of linezolid microcapsules for taste-masking and associated formulation for oral administration |
EA200201044A1 (ru) * | 2000-03-31 | 2003-04-24 | Нюкомед Аустриа Гмбх | Фармацевтическая композиция с контролируемым высвобождением, содержащая мидодрин и/или десглимидодрин |
US7396542B2 (en) * | 2001-12-28 | 2008-07-08 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Stable pharmaceutical formulation of paroxetine hydrochloride anhydrous and a process for preparation thereof |
WO2005079851A2 (en) * | 2004-02-18 | 2005-09-01 | Sepracor, Inc. | Dopamine-agonist combination therapy with sedatives for improving sleep quality |
EP1732559B1 (en) * | 2004-04-05 | 2017-03-22 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Methods of treatment using eszopiclone |
EP1811975A2 (en) * | 2004-10-19 | 2007-08-01 | The State of Oregon Acting by and | Enteric coated compositions that release active ingredient(s) in gastric fluid and intestinal fluid |
US7476737B2 (en) * | 2005-09-05 | 2009-01-13 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Eszopiclone process |
AR056633A1 (es) * | 2005-12-07 | 2007-10-17 | Gador Sa | Composiciones farmaceuticas de agentes hipnoticos de accion corta en forma de liberacion modificada y los procedimientos para preparar dichas formulaciones |
US8309104B2 (en) * | 2006-03-02 | 2012-11-13 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Oral controlled release formulation for sedative and hypnotic agents |
US8198278B2 (en) * | 2007-12-19 | 2012-06-12 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Besylate salts of 6-(5-chloro-2-pyridyl)-5-[(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyloxy]-7-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-b]pyrazine |
US8212036B2 (en) * | 2007-12-19 | 2012-07-03 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Maleate salts of 6-(5-chloro-2-pyridyl)-5-[(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyloxy]-7-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-b]pyrazine |
US8268832B2 (en) * | 2007-12-19 | 2012-09-18 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Maleate salts of 6-(5-chloro-2-Pyridyl)-5-[(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyloxy]-7-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-b]pyrazine |
US8198277B2 (en) * | 2007-12-19 | 2012-06-12 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | L-malate salts of 6-(5-chloro-2-pyridyl)-5-[(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyloxy]-7-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-b]pyrazine |
US8269005B2 (en) * | 2007-12-19 | 2012-09-18 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | L-malate salts of 6-(5-chloro-2-Pyridyl)-5-[(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyloxy]-7-Oxo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-b]pyrazine |
US20090269409A1 (en) * | 2008-04-24 | 2009-10-29 | Mukesh Kumar Garg | Pharmaceutical compositions comprising eszopiclone |
-
2010
- 2010-01-28 US US12/695,701 patent/US20100221338A1/en not_active Abandoned
- 2010-01-28 EP EP10704033.9A patent/EP2391354B1/en active Active
- 2010-01-28 CA CA2750059A patent/CA2750059C/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-01-28 CN CN201410475255.3A patent/CN104316631A/zh active Pending
- 2010-01-28 WO PCT/US2010/022402 patent/WO2010088385A1/en active Application Filing
- 2010-01-28 EP EP19209386.2A patent/EP3632417A1/en active Pending
- 2010-01-28 JP JP2011548294A patent/JP2012516348A/ja active Pending
- 2010-01-28 AU AU2010208240A patent/AU2010208240A1/en not_active Abandoned
- 2010-01-28 CN CN201080009681.8A patent/CN102355892B/zh active Active
-
2014
- 2014-04-02 US US14/243,146 patent/US9114086B2/en active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009500425A (ja) * | 2005-07-06 | 2009-01-08 | セプラコア インコーポレーテッド | エスゾピクロン及びトランス4−(3,4−ジクロロフェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−n−メチル−1−ナフタレンアミン又はトランス4−(3,4−ジクロロフェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−1−ナフタレンアミンの組み合わせ、並びに閉経期並びに気分、不安、及び認知障害の治療方法 |
US20070098788A1 (en) * | 2005-10-28 | 2007-05-03 | Gore Subhash P | Non-benzodiazepine hypnotic compositions |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20140271858A1 (en) | 2014-09-18 |
US9114086B2 (en) | 2015-08-25 |
WO2010088385A1 (en) | 2010-08-05 |
EP3632417A1 (en) | 2020-04-08 |
CN104316631A (zh) | 2015-01-28 |
EP2391354B1 (en) | 2019-11-27 |
AU2010208240A1 (en) | 2011-09-22 |
EP2391354A1 (en) | 2011-12-07 |
CA2750059A1 (en) | 2010-08-05 |
CN102355892A (zh) | 2012-02-15 |
CA2750059C (en) | 2014-11-18 |
US20100221338A1 (en) | 2010-09-02 |
CN102355892B (zh) | 2014-10-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US9114086B2 (en) | Coated tablets of eszopiclone | |
US20240125799A1 (en) | Methods and compositions for diagnosing and treating loss and/or distortion of taste or smell | |
ES2389223T3 (es) | Formas de dosificación resistentes a la manipulación | |
JP5869004B2 (ja) | γ−ヒドロキシ酪酸の発泡性顆粒 | |
JP6965217B2 (ja) | シロドシンの苦味をマスキングした経口投与製剤 | |
US20170074857A1 (en) | Medication adherence monitoring device | |
EP3209298B1 (en) | Compositions for treating insomnia | |
EP2464358A2 (en) | Improved pharmacokinetics of s-adenosylmethionine formulations | |
BRPI0612921A2 (pt) | composições farmacêuticas de um esteróide neuroativo e métodos de uso do mesmo | |
EP4007765A1 (en) | Human squalamine derivatives, related compositions comprising the same, and methods of using the same | |
JP2010248106A (ja) | フィルムコーティング錠 | |
KR20130099140A (ko) | 베포타스틴 조성물 | |
WO2018191482A2 (en) | Methods of treating developmental encephalopathies | |
KR20210110585A (ko) | 자살의 위험을 감소시키고 우울증의 신속한 완화를 위한 가복사돌 | |
KR101335118B1 (ko) | 비만 세포 매개 질환의 치료를 위한 1-아미노-알킬시클로헥산 유도체 | |
CA3094977A1 (en) | Methods and compositions for treating hallucinations and conditions related to the same | |
Weidekamm et al. | Lack of bioequivalence of a generic mefloquine tablet with the standard product | |
CN109846843A (zh) | 地氯雷他定口腔崩解片 | |
Modi et al. | E-tongue: an outstanding device in pharmaceutical taste detector of taste masked bitter drugs | |
WO2023122469A2 (en) | Implants for loss of taste and smell | |
Modi et al. | Novel Electronic Taste Detector for Taste Masked Bitter Drugs: Emerging Approach to E-Taster | |
WO2023122473A2 (en) | Gel treatment for loss of taste and smell | |
AU2022209123A1 (en) | Pulsatile release caffeine formulation | |
JP2020055837A (ja) | 多発性硬化症の治療のための組成物及び方法 | |
Mallik et al. | Journal of Drug Discovery and Therapeutics 1 (5) 2013, 39-46 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20121214 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20121214 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140225 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20140523 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20140530 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140825 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20150317 |