JP2012511510A - 薬物として使用するためのシス−一不飽和脂肪酸のα誘導体 - Google Patents
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Abstract
【選択図】なし
Description
細胞膜は、細胞とそれらが包含する細胞小器官の全体を定義する構造である。生物学的プロセスの大部分は、細胞膜内または細胞膜近傍で生じ、それらの成分脂質は、構造的な役割を有するだけでなく、重要なプロセスの活動を調節する。さらに、細胞膜の脂質組成の調節は、Gタンパク質およびPKCなどの細胞生理の制御に関与する重要なタンパク質の位置または機能に影響を及ぼす(Escriba et al.,1995;1997;Yang et al.,2005;Martinez et al.,2005)。これらの研究と他の研究は、重要な細胞の機能の制御における脂質の重要性を実証する。事実、癌、心血管の病状、神経変性プロセス、肥満、代謝障害、炎症、感染症、および、自己免疫疾患を含む多くのヒトの疾患は、生体膜に存在する脂質のレベルまたは組成の変化に関連付けられてきた。そのような疾患を逆転させるために採用される場合、細胞膜の脂質の組成と構造を調節する本発明とは別の脂肪酸による処置の有益な効果によって、さらなる証拠が提供される(Escriba、2006)。
・癌(表2を参照):前立腺癌、乳癌、膵癌、白血病、子宮頚癌、結腸癌、脳腫瘍、肺癌。
・血管病変:動脈硬化症、心筋症、血管新生、心臓肥大、および、高血圧。
・皮膚病変:セルライト、白斑、および、乾癬。
・代謝病変:高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、糖尿病、メタボリック症候群、および、肥満。
・神経変性病変:アルツハイマー病、パーキンソン病、および、硬化症。
・疼痛、心疾患、全身性疾患、老化、呼吸器疾患、および、関節リウマチを引き起こす炎症過程。
・感染性病変:AIDSとマラリア。
・神経繊維病変:神経細胞の損傷、皮質脊髄路の機能障害を伴うまたは該機能障害を伴わない異常な自発的運動機能、中枢性感作の構成要素を伴うまたは伴わない脊髄損傷に起因する痙縮など。したがって、本発明の化合物は神経再生を誘発するのに有効である。
・中枢神経系への損傷によって生じた疼痛:鎮痛、神経因性疼痛、痛覚などの変化を要求とする過程。
シス−COOR−XCH−(CH2)a−CH=CH−(CH2)b−CH3(化式I)
式中、(a)と(b)は0から14の間の任意の値をとることができ、α炭素原子にリンクした(X)は原子量/分子量が4〜200Daの任意の原子または原子群に置換可能であり、(R)は原子量/分子量が1〜200Daの任意の原子または原子群に置換可能であり、(X)と(R)は両方とも、例えば、アルコール、有機酸、アルキル基、アミノ基、ハロゲン、アルキルハロゲン、アルキルオキシ基、および、メルカプト基から選択される。
(2)シス配置で二重結合を備えるが、α炭素上に修飾を有していない脂肪酸
(3)修飾されたα炭素を有するが、シス配置に二重結合を有していない脂肪酸
(4)シス配置で二重結合を有しておらず、α炭素上に修飾を有していない脂肪酸
実施例1:癌を予防および処置するための、本発明の脂肪酸、および、それらの塩の使用。
本発明の脂肪酸が腫瘍過程の進行の防止に様々な用途を有しているかどうか判断するために、動物の癌モデルを使用した。このモデルは、非小球性のヒト肺癌細胞を注入した(動物当たりの5×106 A549細胞)免疫欠損動物[Crl:Nu(Ico)−Fox1]ヌードマウスからなる。(癌細胞に感染したがまだ処置をしていない)対照群は、数日後に目に見える腫瘍を成長させ始めた。腫瘍のサイズを、腫瘍移植後10日目に初めて測定し、デジタルキャリパーによる移植後31日目までその測定を続けた。腫瘍の容積を以下の方程式で計算した:
v=w2xl/2
式中、vが腫瘍の容積であり、wはその幅で、lはその長さである。癌の進行に対する予防的な処置を適用した。これらの処置を行うために、腫瘍細胞の注入前に2週間、1日当たり400mg/kgを投与した。腫瘍細胞の移植後1カ月間、この処置を続けて、動物内の腫瘍の容積を測定した。各実験群は8匹の動物からなる。シス−一不飽和脂肪酸のα誘導体の経口投与は、癌の進行(ヒト肺癌のA549細胞)(図2)を妨げた。しかしながら、飽和脂肪酸またはトランス一不飽和脂肪酸(天然およびα誘導体の両方)は、実験動物の癌の発生を妨げなかった。したがって、脂肪酸の構造内のシス配置に二重結合を導入することが、脂肪酸による癌の進行の予防および処置における重大な因子であることが結論付けられた。同様に、α炭素上での修飾の存在は、脂肪酸による癌の進行の予防および処置の有効性を、著しくかつ非常に顕著に増加させた(図2)。この意味で、シス−一不飽和脂肪酸(OHHD、OHOD、MOD、AOD、FOD、TFMOD、MOOD、SHOD、MOD11、OHEE、および、OHDE)のα誘導体は、α位置で誘導体を有していないシス−一不飽和脂肪酸(EE、DE、HOD、ODO)よりも、同一の長さの飽和脂肪酸(HD、OD、EO)よりも、または、シス−一不飽和でなかった脂肪酸(OHS、tOHOD)のα誘導体よりも、もっと顕著な効果を有していた(表1を参照)。
血管細胞の増殖は、腫瘍の血管新生と同様に、アテローム性動脈硬化、心筋症、心臓の肥大、高血圧、および、他の心臓ならびに血管の病変などといった特定の病状の根底にあるものである。血管細胞の増殖に対するシス−一不飽和脂肪酸のα誘導体の効果を測定するために、大動脈に由来する正常な血管細胞であるA10細胞の増殖に対する様々な脂肪酸の効果を研究した。シス−一不飽和脂肪酸のα誘導体は、A10血管細胞の高増殖を阻害する高い抗力を示した。化合物の追加後に細胞の数は減少しなかったが、細胞の増殖を誘発する分子を含む胎児血清の存在下で該細胞の増殖が妨げられたので、この効果は有毒ではない。A10細胞の培養については、先に示された他の添加物および条件を使用して、胎児ウシ血清で補ったRPMI 1640培地を用いた。表1に列挙した脂肪酸を、2つの成長対照群を使用して、培地に加えた。これらの第1の群はいずれの脂肪酸も欠いていたが、第2の群は脂肪酸および胎児のウシ血清(血清を含まない)を欠いていた。最後に、細胞をフローサイトメトリーでカウントした。
メラニン生成の異常は、皮膚色素沈着における異常を生じさせ、事実上、病的であり得る。皮膚色素沈着症の処置において、シス−一不飽和脂肪酸のα誘導体の潜在的な用途を研究するために、マウスのメラニン形成細胞(B16細胞)におけるメラニンの生成を測定した。細胞をNaOHで破壊し、メラニンの濃度を、Curto et al.,(1999)によって先に記載された方法を用いて、490nmで吸収分光法によって測定した。48時間にわたるこれらの化合物の100μMの濃度は、B16細胞のメラニン含有量の減少を引き起こした(図12)。これらの結果は、化式Iの構造を備えたシス−一不飽和脂肪酸のα誘導体を、色素沈着病状と関連した皮膚の問題の処置のために使用することができるということを示している。他の病状の処置による調査結果と同様に、化式Iの構造を有していない脂肪酸は、メラニン含有量を調節する際の有意な効果を欠いていた(図12)。
代謝病は、血清または組織中の特定の分子(コレステロール、トリグリセリド、グルコースなど)の蓄積または欠損によって特徴付けられる一連の病状を形成する。これらの変化は、特定の酵素の活性における、または、これらのタンパク質の制御におけるエラーに通常関連付けられる機能障害の反映である。最も重要な代謝症のなかに、高コレステロール血症(コレステロールレベルの上昇)、高トリグリセリド血症(トリグリセリドレベルの上昇)、および、糖尿病(グルコースレベルの上昇)がある。これらの病状は、高い発生率、高い罹患率、および、高い死亡率を有していることから、処置が第一に必要である。この意味で、OHODによる処置は、スプレーグ・ドーリー(Sprague−Dawley)ラット(300gのメス)において、コレステロール、トリグリセリド、および、グルコースのレベルの著しい減少をもたらした(図13)。これらの実験については、示された脂肪酸の用量(0mg/kg、200mg/kg、400mg/kg、および、600mg/kg)を、経口経路を介して毎日供給した。処置の終了時(30日)、対照と処理した動物(n=6)とから血液を採取し、標準的な比色法を用いて、コレステロール、トリグリセリドおよびグルコースのレベルを測定した。観察された効果は用量に依存しており、その効果が特異的であることを示した。
神経変性の過程は、様々な兆候を備えた一連の疾患を生じさせるが、共通の特徴は、中枢神経系および/または末梢神経系の細胞の変性である。アルツハイマー病または老人性認知症などのこれらの神経変性過程のうちのいくつかは、患者の認知能力の著しい衰退を意味する。他の神経変性過程は、パーキンソン病および様々なタイプの硬化症などの運動の変化を引き起こす。最後に、特定の神経変性病変は、盲目、聴覚問題、失見当識、情動の変化を引き起こす過程を生じさせうる。
中枢神経系は、脂肪組織に次いで、生物体に最も多量の脂質を含んでいる。このことから、脂質がニューロンとグリア細胞にとって非常に重要であることが推定可能である。この文脈において、本発明に包含される脂肪酸は、例えば、神経繊維病変によって引き起こされる運動機能の喪失、神経因性疼痛、または、痙縮といった機能的な症状を予防および処置することができる。化合物の単独注射の後に、OHODと同様の脂肪酸の放出を延長するために、それらは、ウシ血清アルブミン(アルブミン脂肪酸複合体、または、A−AG(AGはOHODでもあり得る))に結合されるか、および、運動活性の回復が観察された(図16)。
組織および細胞の炎症過程は、病原体(感染)または抗原の攻撃によって引き起こされた刺激の後に、免疫系の細胞(リンパ球、好中球、単球、マクロファージなど)によって放出された炎症性サイトカイン(インターロイキン4、−6、−8、−10、TNF−αなど)の作用によって特徴づけられる。炎症過程は、多種多様な疾患を引き起こし、そのなかでも、心疾患、全身性疾患、運動器官の疾患、老化、および、喘息、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、ならびに、様々な種類の炎症といった呼吸器疾患を引き起こす。炎症性サイトカインのこの制御できない放出は、基本的には、NFκB転写因子の病的な活性化によるものである(Barnes et al.,1997)。
後天性免疫不全症候群(AIDS)は、ヒト免疫不全症ピコルナウィルス(HIV)による感染によって引き起こされる。このウィルスは、脂質の被膜を有しており、ウィルス被膜の整合性は、ヒト細胞膜との融合には必要不可欠である。シス−一不飽和脂肪酸のα誘導体は、AIDSウィルスと類似したモデル膜の構造を修正するため(図20)、その結果、それらをこの疾患の処置に使用することができる。
薬理活性を備えた分子上の決まった位置にある特定の原子は、その吸収、生物体での分布、または、細胞高分子との相互作用を変化させることができる。このことは、活性成分の治療有効性における、陽性と陰性の両方向の変化を意味し得る。表5は、癌、代謝症(高コレステロール血症、高トリグリセリド血症)、肥満および高血圧の処置に関する、シス−一不飽和脂肪酸のα誘導体の様々な塩の潜在的な治療有効性を示している。この意味で、OHODのナトリウム塩(Na−OHOD)が様々な病状を逆転させるために、遊離脂肪酸よりも有効であることを実証することは可能であった。同じことがDEPODと比較してNa−DEPODで観察された。したがって、シス−一不飽和脂肪酸のα誘導体を備えた薬物の処方の際に、これらの物質のナトリウム誘導体を使用するほうが好ましいであろう。
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Claims (46)
- 化式I:シス−COOR−XCH−(CH2)a−CH=CH−(CH2)b−CH3の化合物、その塩、および、その薬学的に許容可能な誘導体であって、
式中、(a)と(b)は0から14の間の任意の値をとることができ、(X)は原子量/分子量が4〜200Daの任意の原子または原子群によって置換可能であり、(R)は、重量が1〜200Daの任意の原子または原子群によって置換可能であり、(X)と(R)は両方とも、ヒトおよび動物における薬物として、独立して、または、他の化合物と組み合わせて用いられるために、アルコール、有機酸、アルキル基、アミノ基、ハロゲン、アルキルハロゲン、アルキルオキシ基、および、メルカプト基から選択され、
心疾患と肥満の予防および処置のため、および、肺癌、脳腫瘍、および前立腺癌の処置のための、(R)がHであり、(X)がOH、NH2またはCH3によって置換されるような化式Iの化合物を除くことを特徴とする化合物。 - (X)がOH、NH2およびCH3から選択される基によって置換され、(R)がHによって置換され、
癌の予防、および/または、皮膚病変、神経変性病変、炎症過程、感染性病変、または、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、糖尿病あるいはメタボリック症候群などの代謝病変の処置および/または予防に使用するためのものであることを特徴とする請求項1に記載の化式Iの化合物。 - (X)が、F、F3C、HS、および、O−CH3から選択される基によって置換され、(R)がHによって置換され、
癌、血管病変、肥満、皮膚病変、代謝病変、神経変性病変、炎症過程、または、感染性病変の、予防および/または処置のためのものであることを特徴とする請求項1に記載の化式Iの化合物。 - Xが、OH、NH2、CH3、F、F3C、HS、O−CH3、PO4(CH2−CH3)2、または、CH3COOから選択される基によって置換され、(R)が、ナトリウム(Na)、メチルエステル(OMe)、エチルエステル(EE)、または、アンモニウム(NH3)によって置換可能であり、
癌、血管病変、肥満、皮膚病変、代謝病変、神経変性病変、炎症過程、または、感染性病変の、予防および/または処置に使用するためのものであることを特徴とする請求項1に記載の化式Iの化合物。 - (X)がPO4(CH2−CH3)2、および、CH3COOから選択される基によって置換され、(R)がHであり、
癌、血管病変、肥満、皮膚病変、代謝病変、神経変性病変、炎症過程、または、感染性病変の、予防および/または処置に使用するためのものであることを特徴とする請求項1に記載の化式Iの化合物。 - Xが、OH、NH2、CH3、F、F3C、HS、O−CH3、PO4(CH2−CH3)2、および、CH3COOから選択される基によって置換され、(R)がH、ナトリウム(Na)、メチルエステル(OMe)、エチルエステル(EE)、または、アンモニウム(NH3)から選択される基によって置換され、
神経再生の誘発、神経繊維病変の予防および/または処置、および/または、疼痛の予防および/または処置における、請求項1に記載の化式Iの化合物。 - OHHD、OHOD、MOD、AOD、FOD、TFMOD、MOOD、SHOD、MOD11、OHOD11、OHEE、および、OHDEから選択されることを特徴とする、請求項1に記載の化式Iの化合物。
- OHHD、Na−OHOD、OMe−OHOD、EE−OHOD、NH3−OHOD、ACOD、Na−ACOD、OMe−ACOD、EE−ACOD、MOOD、Na−MOOD、OMe−MOOD、EE−MOOD、DEPOD、Na−DEPOD、OMe−DEPOD、および、EE−DEPODから選択されることを特徴とする、請求項1に記載の化式Iの化合物。
- 神経再生の誘発、神経繊維病変の予防および/または処置、および/または、疼痛の予防および/または処置において、独立して、または、少なくとも別の化合物と組み合わせて使用されるための、請求項1に記載の化合物OHODとその薬学的に許容可能な塩。
- 神経再生の誘発、神経繊維病変の予防および/または処置、および/または、疼痛の予防および/または処置において、独立して、または、アルブミンと組み合わせて使用されるための、請求項9に記載の化合物OHODまたはNa−OHOD。
- 癌の予防のために独立して用いられる、または、癌の予防および/または処置のために少なくとも別の化合物と組み合わせて用いられる、請求項1に記載の化合物OHODとその薬学的に許容可能な誘導体。
- 癌、肥満、または高血圧の予防および/または処置において、独立して、または、少なくとも1つの他の化合物と組み合わせて使用されるための、請求項1に記載の化合物Na−OHOD。
- テモゾロミド、エルロチニブ、ゲムシタビン、および、シスプラチンから選択される少なくとも別の化合物と組み合わせて、癌の予防および/または処置に使用されるための、請求項11または12のいずれかに記載の化合物OHODまたはNa−OHOD。
- 独立した、または、少なくとも別の化合物と組み合わせた、少なくとも化式Iの化合物の、薬学的に許容可能なその塩およびその誘導体の、使用であって、
式中、(a)と(b)は0から14の間の任意の値をとることができ、(X)は重量が4〜200Daの任意の原子または原子群によって置換可能であり、(R)は重量が1〜200Daの任意の原子または原子群によって置換可能であり、(X)と(R)は両方とも、共通の病因が細胞膜の脂質の構造的および/または機能的な変化に関連する、ヒトおよび動物における疾患の予防および/または処置のための医薬組成物および/または栄養補助組成物の調製のために、アルコール、有機酸、アルキル基、アミノ基、ハロゲン、アルキルハロゲン、アルキルオキシ基、および、メルカプト基から選択され、
心疾患と肥満の予防および処置のため、および、肺癌、脳腫瘍、および前立腺癌の処置のための、(R)がHであり、(X)がOH、NH2またはCH3によって置換されるような化式Iの化合物の使用を除くことを特徴とする化合物の使用。 - (X)がOH、NH2およびCH3から選択される基によって置換され、(R)がHによって置換され、
癌の予防のため、および、皮膚病変、神経変性病変、炎症過程、感染性病変、または、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、糖尿病あるいはメタボリック症候群などの代謝病変の処置および/または予防において、医薬組成物および/または栄養補助組成物の調製のためのものであることを特徴とする請求項14に記載の、化式Iの化合物の使用。 - (X)が、F、F3C、HS、および、O−CH3から選択される基によって置換され、(R)がHであり、
癌、血管病変、肥満、皮膚病変、代謝病変、神経変性病変、炎症過程、または、感染性病変の、予防および/または処置のための医薬組成物および/または栄養補助組成物の調製のためのものであることを特徴とする請求項14に記載の、化式Iの化合物の使用。 - Xが、OH、NH2、CH3、F、F3C、HS、O−CH3、PO4(CH2−CH3)2、または、CH3COOから選択される基によって置換され、(R)が、ナトリウム(Na)、メチルエステル(OMe)、エチルエステル(EE)、または、アンモニウム(NH3)であり得て、
癌、血管病変、肥満、皮膚病変、代謝病変、神経変性病変、炎症過程、および、感染性病変の、予防および/または処置のための医薬組成物および/または栄養補助組成物の調製のためのものであることを特徴とする請求項14に記載の、化式Iの化合物の使用。 - (X)がPO4(CH2−CH3)2、および、CH3COOから選択される基によって置換され、(R)がHであり、
癌、血管病変、肥満、皮膚病変、代謝病変、神経変性病変、炎症過程、または、感染性病変の、予防および/または処置のための医薬組成物および/または栄養補助組成物の調製のためのものであることを特徴とする請求項14に記載の、化式Iの化合物の使用。 - Xが、OH、NH2、CH3、F、F3C、HS、O−CH3、PO4(CH2−CH3)2、および、CH3COOから選択される基によって置換され、(R)がH、ナトリウム(Na)、メチルエステル(OMe)、エチルエステル(EE)、または、アンモニウム(NH3)から選択される基によって置換され、
神経再生、神経繊維病変の予防および/または処置、および/または、疼痛の予防および/または処置のための医薬組成物および/または栄養補助組成物の調製の際における、請求項14に記載の、化式Iの化合物の使用。 - OHHD、OHOD、MOD、AOD、FOD、TFMOD、MOOD、SHOD、MOD11、OHOD11、OHEE、および、OHDEから選択されることを特徴とする、請求項14に記載の、化式Iの化合物の使用。
- OHHD、Na−OHOD、OMe−OHOD、EE−OHOD、NH3−OHOD、ACOD、Na−ACOD、OMe−ACOD、EE−ACOD、MOOD、Na−MOOD、OMe−MOOD、EE−MOOD、DEPOD、Na−DEPOD、OMe−DEPOD、および、EE−DEPODから選択されることを特徴とする、請求項14に記載の、化式Iの化合物の使用。
- 神経再生の誘発、神経繊維病変の予防および/または処置、および、疼痛の予防および/または処置のための医薬組成物および/または栄養補助組成物の調製のために、独立した、または、少なくとも別の化合物と組み合わせた、請求項14に記載の、化合物OHODとその薬学的に許容可能な誘導体の使用。
- 神経再生の誘発、神経繊維病変の予防および/または処置、および、疼痛の予防および/または処置のための医薬組成物および/または栄養補助組成物の調製のために、独立した、または、アルブミンと組み合わせた、請求項22に記載の、化合物OHODまたはNa−OHODの使用。
- 癌の予防のための医薬組成物および/または栄養補助組成物の調製のために独立した、または、癌の予防および/または処置のための医薬組成物および/または栄養補助組成物の調製のために少なくとも別の化合物と組み合わせた、請求項14に記載の、化合物OHODまたはその薬学的に許容可能な誘導体の使用。
- 癌、肥満、または高血圧の予防および/または処置のための医薬組成物および/または栄養補助組成物の調製のために、独立した、または、少なくとも別の化合物と組み合わせた、請求項14に記載の、化合物Na−OHODの使用。
- 癌の予防および/または処置のための医薬組成物および/または栄養補助組成物の調製のために、テモゾロミド、エルロチニブ、ゲムシタビン、および、シスプラチンから選択される少なくとも別の化合物と組み合わせた、請求項24または25のいずれかに記載の、化合物OHODまたはNa−OHODの使用。
- 化式Iの化合物と、治療活性を有する少なくとも第2の化合物または賦形剤を含む医薬組成物および/または栄養補助組成物であって、
式中、(a)と(b)は0から14の間の任意の値をとることができ、(X)は重量が4〜200Daの任意の原子または原子群によって置換可能であり、(R)は重量が1〜200Daの任意の原子または原子群によって置換可能であり、(X)と(R)は両方とも、アルコール、有機酸、アルキル基、アミノ基、ハロゲン、アルキルハロゲン、アルキルオキシ基、および、メルカプト基から選択されることを特徴とする医薬組成物および/または栄養補助組成物。 - OHODおよび/またはNa−OHODおよびアルブミンを含む、請求項27に記載の医薬組成物および/または栄養補助組成物。
- Na−OHODおよび/またはOHODと、テモゾロミド、エルロチニブ、ゲムシタビン、および、シスプラチンから選択される治療活性を有する少なくとも別の化合物とを含む請求項27に記載の医薬組成物および/または栄養補助組成物。
- 皮膚の外見を改善するための、美容のための非治療的な方法であって、
前記方法は、
有効な量の少なくとも化式Iの化合物、および/または、薬学的に許容可能なまたは美容的に許容可能なその塩または誘導体を皮膚に投与する工程を含み、
式中、(a)と(b)は0から14の間の任意の値をとることができ、(X)は重量が4〜200Daの任意の原子または原子群によって置換可能であり、(R)は重量が1〜200Daの任意の原子または原子群によって置換可能であり、(X)と(R)は両方とも、アルコール、有機酸、アルキル基、アミノ基、ハロゲン、アルキルハロゲン、アルキルオキシ基、および、メルカプト基から選択されることを特徴とする方法。 - (X)が、OH、NH2、CH3、F、F3C、O−CH3、および、HSから選択される基によって置換可能であり、(R)がHによって置換されることを特徴とする請求項30に記載の方法。
- Xが、PO4(CH2−CH3)2、または、CH3COOによって置換可能であり、(R)が、ナトリウム(Na)、メチルエステル(OMe)、エチルエステル(EE)、および、アンモニウム(NH3)から選択される基によって置換可能であることを特徴とする請求項30に記載の方法。
- 化式Iの化合物が、OHHD、OHOD、MOD、AOD、FOD、TFMOD、MOOD、SHOD、MOD11、OHOD11、OHEE、および、OHDEの基から選択されることを特徴とする請求項30に記載の方法。
- 化式Iの化合物が、OHHD、Na−OHOD、OMe−OHOD、EE−OHOD、NH3−OHOD、ACOD、Na−ACOD、OMe−ACOD、EE−ACOD、MOOD、Na−MOOD、OMe−MOOD、EE−MOOD、DEPOD、Na−DEPOD、OMe−DEPOD、および、EE−DEPODの群から選択されることを特徴とする請求項30に記載の方法。
- 化式Iの化合物が局所経路を介して投与されることを特徴とする請求項30に記載の方法。
- 共通の病因が細胞膜にある脂質の構造的および/または機能的な変化に関連する、ヒトおよび動物における疾患の予防および/または処置のための方法であって、
前記方法は、
化式Iの治療上有効な量の少なくとも1つの薬学的に許容可能な化合物、その塩または誘導体を、独立して、または、少なくとも別の化合物と組み合わせて、患者に投与する工程を含み、
式中、(a)と(b)は0から14の間の任意の値をとることができ、(X)は重量が4〜200Daの任意の原子または原子群によって置換可能であり、(R)は重量が1〜200Daの任意の原子または原子群によって置換可能であり、(X)と(R)は両方とも、アルコール、有機酸、アルキル基、アミノ基、ハロゲン、アルキルハロゲン、アルキルオキシ基、および、メルカプト基から選択され、
心疾患と肥満の予防および処置のため、および、肺癌、脳腫瘍、および前立腺癌の処置のための、(R)がHであり、(X)がOH、NH2またはCH3によって置換されるような化式Iの化合物の投与を除くことを特徴とする方法。 - (X)がOH、NH2およびCH3から選択される基によって置換され、(R)がHによって置換されるような、治療上有効な量の少なくとも1つの化式Iの化合物を患者に投与する工程を含むことを特徴とする、癌の予防、および/または、皮膚病変、神経変性病変、炎症過程、感染性病変、または、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、糖尿病あるいはメタボリック症候群などの代謝病変の処置および/または予防のための、請求項36に記載の方法。
- (X)が、F、F3C、HS、および、O−CH3から選択される基によって置換され、(R)がHであるような、治療上有効な量の少なくとも1つの化式Iの化合物を患者に投与する工程を含むことを特徴とする、癌、血管病変、肥満、皮膚病変、代謝病変、神経変性病変、炎症過程、または、感染性病変の予防および/または処置のための、請求項36に記載の方法。
- (X)が、OH、NH2、CH3、F、F3C、HS、O−CH3、PO4(CH2−CH3)2、および、CH3COOから選択される基によって置換され、(R)がナトリウム(Na)、メチルエステル(OMe)、エチルエステル(EE)、または、アンモニウム(NH3)であり得るような、治療上有効な量の少なくとも1つの化式Iの化合物を患者に投与する工程を含むことを特徴とする、癌、血管病変、肥満、皮膚病変、代謝病変、神経変性病変、炎症過程、または、感染性病変の予防および/または処置のための、請求項36に記載の方法。
- (X)がPO4(CH2−CH3)2、および、CH3COOから選択される基によって置換され、(R)がHによって置換されるような、治療上有効な量の少なくとも1つの化式Iの化合物を患者に投与する工程を含むことを特徴とする、癌、血管病変、肥満、皮膚病変、代謝病変、神経変性病変、炎症過程、または、感染性病変の予防および/または処置のための、請求項36に記載の方法。
- (X)が、OH、NH2、CH3、F、F3C、HS、O−CH3、PO4(CH2−CH3)2、および、CH3COOから選択される基によって置換され、(R)がH、ナトリウム(Na)、メチルエステル(OMe)、エチルエステル(EE)、および、アンモニウム(NH3)から選択される基によって置換されるような、治療上有効な量の少なくとも1つの化式Iの化合物を患者に投与する工程を含むことを特徴とする、神経再生の誘発、神経繊維病変の予防および/または処置、および/または、疼痛の予防および/または処置のための、請求項36に記載の方法。
- 治療上有効な量の化合物OHOD、または、その薬学的に許容可能な誘導体を、独立して、または、少なくとも1つの他の化合物と組み合わせて患者に投与する工程を含むことを特徴とする、神経再生の誘発、神経繊維病変の予防および/または処置、および/または、疼痛の予防および/または処置のための、請求項36に記載の方法。
- 治療上有効な量の化合物OHOD、または、Na−OHODを、独立して、または、アルブミンと組み合わせて患者に投与する工程を含むことを特徴とする、神経再生の誘発、神経繊維病変の予防および/または処置、および/または、疼痛の予防および/または処置のための、請求項42に記載の方法。
- 治療上有効な量の化合物OHODを独立して患者に投与する工程を含む、癌の予防のための、または、治療上有効な量の化合物OHODを少なくとも1つの他の化合物と組み合わせて患者に投与する工程を含む、癌の予防および/または処置のための、請求項36に記載の方法。
- 治療上有効な量の化合物Na−OHODを、独立して、または、少なくとも1つの他の化合物と組み合わせて患者に投与する工程を含む、癌、肥満、または、高血圧の予防および/または処置のための、請求項36に記載の方法。
- 治療上有効な量の化合物OHODまたはNa−OHODを、テモゾロミド、エルロチニブ、ゲムシタビン、および、シスプラチンから選択される少なくとも1つの化合物と組み合わせて、患者に投与する工程を含む、癌の予防および/または処置のための、請求項44または45に記載の方法。
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